MIME-Version: 1.0 Content-Type: multipart/related; boundary="----=_NextPart_01D9C937.795A8520" Данный документ является веб-страницей в одном файле, также называемой файлом веб-архива. Если вы видите это сообщение, значит данный браузер или редактор не поддерживает файлы веб-архива. Скачайте браузер, поддерживающий веб-архивы, например Windows® Internet Explorer®. ------=_NextPart_01D9C937.795A8520 Content-Location: file:///C:/6811D313/UA139820101_B373.htm Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/html; charset="us-ascii"

І&= #1053;СТРУКЦІЯ

д&= #1083;я медичного застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу

Д&= #1054;ЦЕТАКСЕЛ-Вg= 0;СТА

(Docetaxel-VIsta)

 

Склад:

діюча речов= ина: доцетаксел;<= /span>

1 мл концентратm= 1; містить 20 мг доцетакселm= 1;;

допоміжні речовини: полісорбат 80, повідон, кислота лимонна безводна, е= 090;анол безводний.=

 

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;line-height:115%;font-family:"Times New= Roman",serif; mso-fareast-font-family:"Times New Roman";mso-fareast-language:RU'>Л&= #1110;карська форма. К= ;онцентрат для розчину для інфузій.=

Основн= 110; фізико-хімі = 95;ні властивостo= 0;: прозори&= #1081;, маслянистиl= 1;, блідо-жовти = 81; розчин.=

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;line-height:115%;font-family:"Times New= Roman",serif; mso-fareast-font-family:"Times New Roman";mso-fareast-language:RU'>&nb= sp;

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;line-height:115%;font-family:"Times New= Roman",serif; mso-fareast-font-family:"Times New Roman";mso-fareast-language:RU'>Ф&= #1072;рмакотерап= ;евтична група. Антинеоплаl= 9;тичні засоби. Такс= 072;ни. Код АТХ L01C D02.

&nb= sp;

Ф&= #1072;рмакологіч= ;ні властивостo= 0;.

Фарм = 72;кодинаміка.<= o:p>

Доцетаксе= 083; − антинеоплаl= 9;тичний препарат, механізм ді = 11; якого базується н = 72; сприянні об’єднанню тубуліну у стабільні мікротрубоm= 5;ки та інгібуваннo= 0; їхнього розпаду, що веде до значного зниження рівня вільного тубуліну. Зв’язуваннn= 3; доцетакселm= 1; з мікротруб = 86;чками не змінює кількість протофіламk= 7;нтів.

Досліджен= 085;я in vitro продемонстl= 8;ували, що доцетаксел порушує мік = 88;отубулярну мережу, яка відіграє важливу рол = 00; у реалізаці = 11; життєвих функцій клі = 90;ини як під час мітозу, так і в інтерфазі.

Клоногенн= 080;й аналіз in vitro показав ци&= #1090;отоксичніс= ;ть доцетакселm= 1; щодо різних = 083;іній пухлинних клітин твар = 80;н і людини, а також до клітин щойн = 86; видалених пухлин людини. Доцетаксел досягає значних концентрацo= 0;й у міжклітиннo= 0;й рідині і заб= 077;зпечує високу тривалість життя кліти = 85;. Крім того, доцетаксел = 74;иявляє активність щодо деяких (хоча і не всі&= #1093;) клітинних ліній, у яких відбуваєтьl= 9;я експресія р-глікопрот = 77;їну, що кодуєтьс = 03; геном медикаментl= 6;зної полірезистk= 7;нтності. У дослідженнn= 3;х in vivo виявилося, щ= 086; дія доцетакселm= 1; не залежить = 074;ід режиму застосуванl= 5;я та проявляєтьl= 9;я в експерименm= 0;ах широким спе = 82;тром протипухлиl= 5;ної активності щодо поширених пухлин: як експерименm= 0;альних пухлин твар = 80;н, так і прищеплениm= 3; людських пухлин.

Фарм = 72;кокінетика.<= o:p>

Абсорбція<= /u>. Фармакокінk= 7;тику доцетакселm= 1; вивчали в до= 089;лідженнях I фази у пацієнтів, хворих на рак, після призначеннn= 3; 20-115 мг/м2 препарату. Фармакокінk= 7;тичний профіль доц = 77;такселу не залежить від дози і відповідає трикамерніl= 1; фармакокінk= 7;тичній моделі з періодами напіввиведk= 7;ння для α-, β- та γ-фа= з 4 хв, 36 хв та 11,1 години відп = 86;відно. Така тривалість цього показника в = 086;станній фазі частково зумовлена відносно повільним відтоком із периферійнl= 6;ї камери.

Розподіл. Після застосуванl= 5;я дози 100 мг/м2, яку вводили інфузійно п = 88;отягом 1 години, середня максимальнk= 2; концентрацo= 0;я препарату у плазмі кров = 10; (Сmax) – 3,7 мкг/мл – була отримана з відповідноn= 2; площею під фармакокінk= 7;тичною кривою «кон = 94;ентрація – час» (AUC) 4,6 мкг/мл/годин= 091;. Середні показники загального кліренсу та рівноважноk= 5;о об’єму розподілу препарату становили відповідно 21 л/м2/год та 113 л= ;. Міжіндивідm= 1;альні відмінностo= 0; загального кліренсу досягали приблизно 50 %. h= 4;оцетаксел зв’язуєтьсn= 3; з білками плазми кров = 10; більше ніж н= 072; 95 %.

Елімінація<= /span>. За участю трьох хвори = 93; на рак було проведено дослідженнn= 3; із застосуванl= 5;ям радіоізотоl= 7;у 14С-доцетакl= 9;елу. Після окисного метаболізмm= 1; трет-бутило = 74;ої ефірної групи під дією цитохр = 86;му Р450 доцетаксел виводився я = 82; із сечею, так і з калом протягом 7 дн&#= 1110;в; екскреція і = 79; сечею становила 6 %, із калом – 75 % кількості введеного радіоізотоl= 7;у. Близько 80 % ізотопу, що містився у калі, виводилося протягом перших 48 годин у вигляді одного осно = 74;ного неактивногl= 6; метаболіту, трьох друго = 88;ядних метаболітіk= 4; та дуже мало= 111; кількості препарату у незміненомm= 1; вигляді.

Особ = 83;иві групи пацієнтів.=

Вік т= 072; стать. Попу = 83;яційний аналіз фармакокінk= 7;тики доцетакселm= 1; проводився за участю 577 пацієнтів. Фармакокінk= 7;тичні показники, щ= 086; оцінювалисn= 3; за допомого = 02; цієї моделі, були дуже подібні до тих, які були отримані пі = 76; час досліджень I фази. На фармакокінk= 7;тику препарату н = 77; впливали ан = 10; вік, ані стать пацієнтів.

Печі = 85;кова дисфункція. У невеликої кількості пацієнтів (n=3D23), &= #1091; яких за даними біохімічноk= 5;о аналізу крові були л= 077;гкі та помірні порушення функції печінки (рівні АЛТ, АСТ у ≥1,5 раза вищі за верхню межу норми (ВМН), разом зі зро= 089;танням рівня лужно = 11; фосфатази ≥2,5 раза вище за ВМН) загальний кліренс препарату знижувався = 74; середньому на 27 % (див. розділ «Спосіб застосуванl= 5;я та дози»).

Затр = 80;мка рідини в організмі. К&= #1083;іренс доцетакселm= 1; не змінювався = 91; хворих із легкою або помірною за = 90;римкою рідини в організмі; даних про кл= 110;ренс доцетакселm= 1; у хворих із тяжкою затр = 80;мкою рідини в організмі немає.

Комбінован&= #1072; терапія.

При застосуванl= 5;і у комбінаці = 11; з іншими пре= 087;аратами доцетаксел не впливав н= 072; кліренс доксорубіцl= 0;ну та рівень доксорубіцl= 0;ну (та його метаболітіk= 4;) у плазмі крові. Фарма= 082;окінетика доцетакселm= 1;, доксорубіцl= 0;ну та циклофосфаl= 4;іду не змінюваласn= 3; при їх одночасномm= 1; застосуванl= 5;і.

Клінічне дослідженнn= 3; I фази, у якому оцінювався вплив капецитабіl= 5;у на фармакок = 10;нетику доцетакселm= 1; та навпаки, не виявило н= 110; впливу капецитабіl= 5;у на фармакокінk= 7;тику доцетакселm= 1; (Cmax та AUC), ні впливу доцетакселm= 1; на фармакокінk= 7;тику відповідноk= 5;о метаболіту капецитабіl= 5;у – 5’-DFUR (5'-дезокси-5-фтl= 6;руридину).

Кліренс доцетакселm= 1;, що застосовувk= 2;вся у комбінаці = 11; з цисплатин = 86;м, був подібни = 81; до такого пр= 080; монотерапіo= 1; доцетакселl= 6;м. Фармакокінk= 7;тичний профіль цисплатину, введеного одразу післ = 03; інфузії доцетакселm= 1;, подібний до такого при монотерапіo= 1; цисплатиноl= 4;.

К&= #1086;мбіноване застосуванl= 5;я доцетакселm= 1;, цисплатину та 5-фторурац&#= 1080;лу у 12 пацієнтів із солідним = 80; пухлинами н = 77; змінювало фармакокінk= 7;тику жодного з ци= 093; лікарських = 79;асобів.

В&= #1087;лив преднізону на фармакокінk= 7;тику доцетакселm= 1; після стандартноo= 1; премедикацo= 0;ї дексаметазl= 6;ном вивчався у 42 пацієнтів. Н= 077; спостерігаl= 3;ося впливу преднізону на фармакокінk= 7;тику доцетакселm= 1;.

 

Клінічні характерисm= 0;ики.

Пока = 79;ання.

Рак молочної залози

Доцетаксел у комбінаці = 11; з доксорубіцl= 0;ном і циклофосфаl= 4;ідом призначениl= 1; для ад’юван = 90;ної терапії хворих з:

·  &n= bsp;   опер = 72;бельним раком молочної залози з ура= 078;енням лімфовузліk= 4;;

·  &n= bsp;   опер = 72;бельним раком молочної залози без у= 088;аження лімфовузліk= 4;.

Хворим з операбельнl= 0;м раком молочної за = 83;ози без ураженн = 03; лімфовузліk= 4; ад’ювантну = 90;ерапію потрібно проводити, якщо пацієн = 90;и підлягають хіміотерапo= 0;ї відповідно до прийняти = 93; міжнародниm= 3; критеріїв для первинної терапії ранніх стадій раку = 084;олочної залози. Доцетаксел = 91; комбінації = 79; доксорубіцl= 0;ном призначениl= 1; для лікуван = 85;я хворих із місцевопроk= 5;ресуючим або метастатичl= 5;им раком молочної залози, які раніше не отримували цитотоксичl= 5;ої терапії з приводу цьо = 75;о захворюванl= 5;я.

Доцетаксел як монотерапіn= 3; призначениl= 1; для лікування хворих з місцевопроk= 5;ресуючим або метастатичl= 5;им раком молочної залози післ = 03; неефективнl= 6;ї цитотоксичl= 5;ої терапії, яка включала антрацикліl= 5; або алкілув = 72;льний препарат.=

Доцетаксел у комбінаці = 11; з трастузумаk= 3;ом призначениl= 1; для лікування хворих із метастатичl= 5;им раком молочної залози з під= 074;ищеною експресією НЕR-2 пухлинними клітинами, які раніше н= 077; отримували хіміотерапo= 0;ї з приводу метастазів.

Доцетаксел у комбінаці = 11; з капецитабіl= 5;ом призначениl= 1; для лікування хворих з місцевопроk= 5;ресуючим або метастатичl= 5;им раком молочної залози післ = 03; неефективнl= 6;ї терапії, яка включала антрацикліl= 5;.

Недрібнокл= ;ітинний рак легені=

Доцетаксел показаний для лікування хворих з місцевопроk= 5;ресуючим або метастазуюm= 5;им недрібноклo= 0;тинним раком леген = 10; після неефективнl= 6;ї хіміотерапo= 0;ї із застосуванl= 5;ям препаратів платини.

У комбінації = 79; цисплатиноl= 4; доцетаксел показаний для лікування хворих з неоперабелn= 0;ним місцевопроk= 5;ресуючим або метаста = 79;уючим недрібноклo= 0;тинним раком леген = 10;, якщо попере = 76;ню хіміотерапo= 0;ю з приводу цього стану = 085;е проводили.=

Рак голови та шиї

У комбінації = 79; цисплатиноl= 4; та 5-фторурацил= 086;м доцетаксел показаний для індукційноo= 1; терапії хворих з місцевопроk= 5;ресуючою сквамозною карциномою = 91; ділянці голови та шиї.

Рак передміхурl= 6;вої залози

У комбінації = 79; преднізоноl= 4; або преднізолоl= 5;ом доцетаксел показаний для лікування х = 74;орих з гормонорефl= 8;актерним метастазуюm= 5;им раком передміхурl= 6;вої залози.

Аденокарци= ;нома шлунка

У комбінації = 79; цисплатиноl= 4; і 5-фторурацил= 086;м доцетаксел показаний для лікуван = 85;я хворих із метастазуюm= 5;ою аденокарциl= 5;омою шлунка, в тому числі аденокарциl= 5;омою гастроезофk= 2;геального відділу, які попередньо не отримува = 83;и хіміотерапo= 0;ї з приводу метастазів.

 

П&= #1088;отипоказан= ;ня.

Доцетаксел протипоказk= 2;ний хворим, у яких в анамнезі є тяжкі реакц = 10;ї гіперчутлиk= 4;ості на введення доцетакселm= 1; або полісорбатm= 1; 80; хворим із показником кількості нейтрофіліk= 4; менше ніж 1500/мl= 4;3; хворим із вираженим порушенням функції печінки.

Протипоказ&= #1072;ння для інших лікарських засобів слі = 76; брати до уваги при комбінації = 79; доцетакселl= 6;м.

&nb= sp;

Особ = 83;иві заходи безпеки.

Доцетаксел – протипухлиl= 5;ний засіб, потен= 094;ійно токсична речовина, тому необхідно б = 91;ти обережними при приготуванl= 5;і і застосува = 85;ні розчину. При роботі з доцетакселl= 6;м слід користуватl= 0;ся медичними гумовими ру = 82;авичками. У разі потрапляннn= 3; концентратm= 1; або інфузій = 85;ого розчину на шкіру її слі= 076; негайно рет = 77;льно промити водою з милом. Якщо концентрат або інфузійний розчин потрапив на слизові оболонки, місце ураження треба негай = 85;о ретельно промити водою.

&nb= sp;

Взає = 84;одія з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види вз= 072;є&= #1084;одій.

Досл = 10;дження in vitro продемонстl= 8;ували, що метаболізм доцетакселm= 1; може змінюватисn= 3; при одночасномm= 1; застосуванl= 5;і препаратів, які викликають індукцію цитохрому P450-3A, інгібують його або метаболізуn= 2;ться під його діє= 102; (а отже, можуть обумовлюваm= 0;и його конкурентнk= 7; інгібуваннn= 3;), таких як циклоспориl= 5;, кетоконазоl= 3;, еритроміциl= 5;. У зв’язку з цим слід з обережністn= 2; одночасно застосовувk= 2;ти ці лікарськ = 10; засоби, враховуючи ризик клінічно з&= #1085;ачущої в&= #1079;аємодії.<= /p>

У раз= 110; комбінованl= 6;го застосуванl= 5;я препарату з інгібітораl= 4;и CYP3A4 може збільшуватl= 0;ся частота побічних реакцій доцетакселm= 1; внаслідок зниження його метаболізмm= 1;. Якщо неможл = 80;во уникнути одночасногl= 6; застосуванl= 5;я доцетакселm= 1; з потужними інгібітораl= 4;и CYP3A4 (наприклад, &#= 1110;з кетоконазоl= 3;ом, ітраконазоl= 3;ом, кларитроміm= 4;ином, індинавіроl= 4;, нефазодоноl= 4;, нелфінавірl= 6;м, ритонавіроl= 4;, саквінавірl= 6;м, телітроміцl= 0;ном та вориконазоl= 3;ом), рекомендовk= 2;но здійснюватl= 0; ретельний клінічний нагляд та корекцію дози доцетакселm= 1; під час лікування п = 86;тужними інгібітораl= 4;и CYP 3A4 (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»). У фармакокінk= 7;тичному дослідженнo= 0; за участю 7 пацієнтів було продемонстl= 8;овано, що одночасн = 77; застосуванl= 5;я доцетакселm= 1; з потужним інгібітороl= 4; CYP3A4 кетоконазl= 6;лом призводить до суттєвог = 86; зниження кл = 10;ренсу доцетакселm= 1; на 49 %.

Фарм = 72;кокінетика доцетакселm= 1; на тлі застосуванl= 5;я преднізону вивчалася у пацієнтів з метастатичl= 5;им раком передміхурl= 6;вої залози. Доцетаксел метаболізуn= 8;ться ферментом CYP3A4, = 072; преднізон є відомим індуктором ферменту CYP3A4. Н= 077; спостерігаl= 3;ося статистичнl= 6; значущого впливу пред = 85;ізону на фармакокінk= 7;тику доцетакселm= 1;.

Доце = 90;аксел значною мірою зв’язуєтьсn= 3; з білками плазми кров = 10; (>95 %). Хоча можливі взаємодії цього препарату при його одночасномm= 1; прийомі з іншими лікарськимl= 0; засобами фо = 88;мально не досліджуваl= 3;ися in vivo, за даними досліджень in vitro препарати, які також мають високий рівень зв’я = 79;ування з білками плазми кров = 10; (наприклад, еритроміциl= 5;, дифенгідраl= 4;ін, пропранолоl= 3;, пропафенон, фенітоїн, саліцилати, сульфаметоl= 2;сазол та натрію вальпроат), не погіршувалl= 0; зв’язуваннn= 3; доцетакселm= 1; з білками плазми. Крім того, не погіршує зв’язуваннn= 3; доцетакселm= 1; з білками плазми і дексаметазl= 6;н. Доцетаксел не впливає н= 072; зв’язуваннn= 3; з білками плазми дигітоксинm= 1;.

Фарм = 72;кокінетика доцетакселm= 1;, доксорубіцl= 0;ну та циклофос = 92;аміду не змінюваласn= 3; при одночас = 85;ому застосуванl= 5;і цих препаратів.

Існують обмежені дані, отримані за результатаl= 4;и одного неконтрольl= 6;ваного дослідженнn= 3;, що дають змогу припустити наявність взаємодії між доцетакселl= 6;м та карбопла = 90;ином. При застосуванl= 5;і комбінації цих препаратів кліренс кар = 73;оплатину майже на 50 % перевищуваk= 4; рівні цього показника, щ= 086; були визначені н = 72; тлі монотер = 72;пії карбоплатиl= 5;ом у раніше проведених дослідженнn= 3;х.

 

 

Особлив&= #1086;сті застосуванl= 5;я.

У пацієнтів і = 79; раком молочної залози або н= 077;дрібнокліт&= #1080;нним раком леген = 00; за відсутно = 89;ті протипоказk= 2;нь премедикацo= 0;я кортикостеl= 8;оїдами для пероральноk= 5;о застосуванl= 5;я, такими як дексаметазl= 6;н 16 мг на добу (наприклад, 8 мг 2 рази на добу) протягом 3 днів, починаючи з = 72; 1 день до призначеннn= 3; доцетакселm= 1;, може зменшити частоту розвитку та вираженістn= 0; затри= мки рідини в організмі т = 72; реакцій гіп = 77;рчутливост&#= 1110;. У пацієнтів = 110;з раком простати премедикацo= 0;я проводитьсn= 3; пероральниl= 4; препаратом дексаметазl= 6;ну у дозі 8 мг за 12 годин, 3 години та 1 годину до по= 095;атку інфузії доцетакселm= 1;.

Гема = 90;ологічні зміни при застосуванl= 5;і препарату.=

Найчаст&= #1110;ша побічна реакція при лікуванні доцетакселl= 6;м – нейтропеніn= 3;. Найнижчі рі = 74;ні нейтрофіліk= 4; спостерігаl= 3;ися в середньом = 91; на 7-й день лікування, але час досягнення піка нейтропеніo= 1; міг бути кор= 086;тшим у пацієнтів, які раніше неодноразоk= 4;о отримували курс протипухлиl= 5;ної терапії. У всіх пацієнтів, я= 082;і приймають доцетаксел, необхідно проводити ретельний моніторинг картини пер = 80;феричної крові. Доцет= 072;ксел можна вводити повторно у складі нового цикл = 91; хіміотерапo= 0;ї лише після того, як кількість н = 77;йтрофілів після завершення попередньоk= 5;о циклу відновитьсn= 3; до ≥1500 клітин/мл3.=

Якщо на тлі лікування доцетакселl= 6;м розвиваєтьl= 9;я тяжка нейтропеніn= 3; (<500 клітин/мл3 протягом 7 днів або довше), рекомендуєm= 0;ься зменшити дозу препарату в наступному циклі хіміо = 90;ерапії або застосуватl= 0; відповідне симптоматиm= 5;не лікування.=

У пацієнтів, які отримували комбінованm= 1; терапію доцетакселl= 6;м, цисплатиноl= 4; та

5-фторура= ;цилом (TCF), фебрильна нейтропеніn= 3; та нейтропе = 85;ічні інфекції розвивалисn= 3; рідше, якщо застосовувk= 2;вся гранулоцитk= 2;рний колонієстиl= 4;улюючий фактор (Г-КСФ). Пацієнти, як= 110; лікуються TCF, для зниженн = 03; ризику ускладнениm= 3; нейтропеніl= 1; (фебрильної = 085;ейтропенії, тривалої нейтропеніo= 1; або нейтропеніm= 5;них інфекцій) повинні отримувати профілактиm= 5;но         =        Г-КС = 60;. Пацієнти, як= 110; лікуються TCF, повинні пер = 77;бувати під пильним наглядом (див. розділи &= laquo;Спосіб застосуванl= 5;я та дози» та «Побічні реакції»).

У пацієнтів, які отримували лікування доцетакселl= 6;м у комбінаці = 11; з доксорубіцl= 0;ном і циклофосф = 72;мідом (TAC), фебрильна нейтропеніn= 3; та/або нейтр= 086;пенічна інфекція виникали рідше, якщо хворі проходили первинну профілактиl= 2;у за допомого = 02; Г-КСФ. Для пацієнтів, які отримую = 90;ь ад’ювантну терапію TAC з приводу рак = 91; молочної залози, доцільно розглянути можливість первинної профілактиl= 2;и Г-КСФ з метою зниження ризику ускладненоo= 1; нейтропеніo= 1; (фебрильної нейтропеніo= 1;, пролонговаl= 5;ої нейтропеніo= 1; або нейтропеніm= 5;ної інфекції). Пацієнти, як= 110; отримують лікування з = 72; схемою TAC, повинні пер = 77;бувати під ретельним наглядом (ди= 074;. розділи «Спосіб застосуванl= 5;я та дози» та «Побічні реакції»).

Реак = 94;ії з боку шлунково-ки = 96;кового тракту.

Рекомен&= #1076;ується дотримуватl= 0;ся обережностo= 0; при застосуванl= 5;і препарату  паціє= нтам із нейтропеніn= 8;ю, особливо за наявності підвищеногl= 6; ризику шлунково-ки = 96;кових ускладнень. Хоча більшість таких випад = 82;ів виникали пі = 76; час першого або другого циклу хіміотерапo= 0;ї за схемою із доцетакселl= 6;м, ентероколіm= 0; може розвин = 91;тися у будь-який час та здатний призвести д = 86; летального наслідку вж = 77; у перший ден= 100; після виникнення. За пацієнтами необхідно ретельно спостерігаm= 0;и на предмет ранніх проявів серйозних токсичних реакцій з боку шлунково-ки = 96;кового тракту (див. розділи «Ос = 86;бливості застосуванl= 5;я», «Спосіб застосуванl= 5;я та дози» та «Побічні ре = 72;кції»).

Реак = 94;ії гіперчутлиk= 4;ості.

Необхід&= #1085;о ретельно контролюваm= 0;и стан пацієн = 90;ів щодо можливих реакцій гіперчутлиk= 4;ості, особливо пі = 76; час першої т= 072; другої інфу = 79;ії. Реакції гіперчутлиk= 4;ості можуть розв = 80;ватися вже в перші хвилини після почат = 82;у інфузії доцетакселm= 1;, тому слід мати в наявн= 086;сті всі необхідні засоби для лікування артеріальнl= 6;ї гіпотензії та бронхоспазl= 4;у. Реакція гіперчутлиk= 4;ості з незначним = 80; симптомами, такими як почервонінl= 5;я або локалізоваl= 5;і реакції з боку шкіри, не потребує перериваннn= 3; терапії. Однак тяжкі реакції, так= 110; як виражена = 072;ртеріальна гіпотензія, бронхоспазl= 4; чи генералі = 79;овані висипання/е = 88;итема, або (у дуже рідких випадках) анафілаксіn= 3; з летальним наслідком, потребують негайного припинення введення до = 94;етакселу та проведення відповідноo= 1; терапії. Пацієнтам, які перенесли тяжку реакц = 10;ю гіперчутлиk= 4;ості, повторне застосуванl= 5;я доцетакселm= 1; не показане. &#= 1055;ацієнти, у яких раніш= 077; спостерігаl= 3;ася реакція гіперчутлиk= 4;ості на паклітаксеl= 3;, можуть=   мати підви = 97;ений ризик розвитку реакції гіперчутлиk= 4;ості на доцетаксел, = 074; тому числі більш тяжко = 11; реакції гіперчутлиk= 4;ості. За цими пацієнтами слід вести ретельний нагляд на початку терапії доцетакселl= 6;м.

Реак = 94;ії з боку шкіри.

Спостер&= #1110;галися випадки розвитку локалізоваl= 5;ої еритеми шкіри кінцівок (на долонях та підошвах стоп), що супроводжуk= 4;алася набряком та подальшою десквамаціn= 8;ю епітелію. Повідомлялl= 0; також про випадки тяжких симптомів, наприклад поширених шкірних висипань із подальшою десквамаціn= 8;ю епітелію, як= 110; обумовлюваl= 3;и необхіднісm= 0;ь перериваннn= 3; лікування доцетакселl= 6;м або повної відміни пре = 87;арату.

Затр = 80;мка рідини в організмі.= =

Необхід&= #1085;о ретельно контролюваm= 0;и стан пацієн = 90;ів, у яких спостерігаn= 8;ться значна затр = 80;мка рідини в організмі, наприклад у вигляді плевральноk= 5;о, перикардіаl= 3;ьного випоту=   та асциту.

Респ = 10;раторні розлади.

Зафіксо&= #1074;ано випадки гострого ре = 89;піраторног&#= 1086; дистрес-син = 76;рому, інтерстиціk= 2;льної пневмонії/п = 85;евмоніту, інтерстиціk= 2;льного захворюванl= 5;я легень, фіброзу лег = 77;нь та дихально = 11; недостатноl= 9;ті, які можуть бути летальними. = 059; пацієнтів, які отримув = 72;ли супутню променеву терапію, спостерігаl= 3;ися випадки променевогl= 6; пневмоніту.

При виникненні нових легеневих симптомів або посиленні вже існуючи = 93; необхідно з = 72;безпечити пильний нагляд за пацієнтом, провести невідкладнk= 7; обстеження та належне лікування. Д= 086; встановленl= 5;я діагнозу терапію доц = 77;такселом рекомендуєm= 0;ься припинити. Раннє застосуванl= 5;я засобів підтримуваl= 3;ьної терапії мож = 77; допомогти покращити стан пацієнта. Слід ретельно оц = 10;нити користь від поновлення терапії доц = 77;такселом.

Паці = 08;нти із порушеннямl= 0; функції печінки. <= /o:p>

Пацієнт&= #1080;, у яких на тлі монотерапіo= 1; доцетакселl= 6;м 100 мг/м2 визначаютьl= 9;я підвищені рівні трансамінаk= 9; (АЛТ і/або АСТ) більше ніж у 1,5 раза порівняно з ВМН і лужної фосфатази більше ніж у 2,5 раза порівн = 03;но з ВМН, мають вищий ризик розвитку тяжких побічних реакцій, так= 080;х як летальни = 81; наслідок, у р&#= 1077;зультаті токсичної дії препарату, в тому числі внаслідок сепсису та шлунково-ки = 96;кової кровотечі, а також фебрильна нейтропеніn= 3;, інфекції, тромбоцитоl= 7;енія, стоматит та астенія.

У зв’язку з ци= 084; рекомендовk= 2;на доза доцета = 82;селу для пацієнтів і = 79; підвищеним рівнем печінкових ферментів становить 75 мг/м2; рівен = 00; печінкових ферментів необхідно в = 80;значати перед початком лікування т = 72; перед кожни = 84; новим цикло = 84; хіміотерапo= 0;ї.

Д&= #1083;я пацієнтів, у яких спостерігаn= 8;ться підвищення сироватковl= 6;го рівня білірубіну (>= ;ВМН) і/або АЛТ і АСТ більше ніж у 3,5 раза порівняно з ВМН, що супроводжуn= 8;ться підвищенняl= 4; рівня лужно = 11; фосфатази б = 10;льше ніж у 6 разів порівняно з ВМН, зменшен= 085;я дози не рекомендуєm= 0;ься, але доцетаксел, взагалі, не слід застосовувk= 2;ти, якщо немає нагальної потреби.

В опорному клінічному дослідженнo= 0; доцетакселm= 1; в комбінаці = 11; з цисплатиноl= 4; і

5-ф= ;торурацило = 84; у хворих з аденокарциl= 5;омою шлунка одними з критеріїв виключення пацієнтів були підвищені рівні АЛТ і/або АСТ біл&#= 1100;ше ніж у 1,5 раза порівняно з ВМН, лужної фосфатази – більше ніж у 2,5 раза порівняно з ВМН, білірубіну R= 11; більше ВМН; відповідно, для таких пацієнтів зменшення дози доцетакселm= 1; не може бути рекомендовk= 2;не. Препарат взагалі не слід застосовувk= 2;ти цій категорії хворих, якщо немає нагальної потреби. Даних про застосуванl= 5;я доцетакселm= 1; у комбінованo= 0;й терапії при інших показаннях хворим із порушеннямl= 0; функції печінки немає.

Паці = 08;нти із порушеннямl= 0; функції нирок.

Даних про лікування доцетакселl= 6;м пацієнтів і = 79; тяжкими порушеннямl= 0; функції нирок немає.

Нейроток= сичність.

Виникненн= 103; серйозних периферичнl= 0;х нейротоксиm= 5;них явищ вимага = 08; зменшення дози препар = 72;ту (див. розділ «Спосіб застосуванl= 5;я та дози»).

Кардіото= ксичність.=

У пацієнтів, які приймал = 80; доцетаксел = 91; комбінації = 79; трастузумаk= 3;ом, особливо якщо в попер= 077;дньому курсі хіміо = 90;ерапії застосовувk= 2;лися антрацикліl= 5;и (доксорубіц = 80;н або епірубіцин), спостерігаl= 3;ися випадки роз = 74;итку серцевої недостатноl= 9;ті. Така серцев = 72; недостатніl= 9;ть могла бути помірною аб = 86; тяжкою та асоціювалаl= 9;я з високим ризиком летального наслідку. Якщо є необхіднісm= 0;ь застосовувk= 2;ти доцетаксел = 91; комбінації = 79; трастузумаk= 3;ом, слід до початку терапії оці = 85;ити стан серцево-суд = 80;нної системи пац = 10;єнта. Під час лікування цими препаратамl= 0; необхідно регулярно контролюваm= 0;и функцію серця (наприклад, кожні 3 місяці), що допоможе виявити пацієнтів, у яких може розвинутисn= 3; кардіальна дисфункція. Більш детальна інформація міститься у «Загальній характерисm= 0;иці лікарськогl= 6; засобу» трастузумаk= 3;у.

У пацієнтів, які отримували доцетаксел = 91; комбінованl= 0;х схемах разо = 84; із доксорубіцl= 0;ном,        =      5-фторm= 1;рацилом та/або циклофосфаl= 4;ідом, повідомлялl= 0; про випадки розвитку шлуночковоo= 1; аритмії, у тому числі шлуночковоo= 1; тахікардії (іноді летальної) (д&#= 1080;в. розділ «Побічні реакції»). Рекомендуєm= 0;ься виконати кардіологіm= 5;не обстеження до початку лікування.=

Р= 086;злади з боку органів зор = 91;.

У пацієнтів, які отримували доцетаксел, спостерігаl= 3;ися випадки кістоподібl= 5;ого набряку макули (КНМ). Пацієнтам і = 79; порушеннямl= 0; зору необхідно зробити нев = 10;дкладне та повне офтальмолоk= 5;ічне обстеження. = 059; разі діагностувk= 2;ння КНМ необхід = 85;о відмінити доцетаксел = 10; розпочати відповідне лікування (див. розділ «Побічні ре = 72;кції»).

Інші застереженl= 5;я.

Протягом усього періоду лікування (я= 082; для чоловік = 10;в, так і для жінок) та упродовж принаймні 6 місяців після його припинення (лише для чоловіків) п= 086;трібно застосовувk= 2;ти методи контрацепцo= 0;ї (див. розділ «Застосуваl= 5;ня у період ваг= 110;тності або годування груддю»).

Слід уникати одночасногl= 6; застосуванl= 5;я доцетакселm= 1; з потужними інгібітораl= 4;и CYP3A4 (наприклад, &#= 1110;з кетоконазоl= 3;ом, ітраконазоl= 3;ом, кларитроміm= 4;ином, індинавіроl= 4;, нефазодоноl= 4;, нелфінавірl= 6;м, ритонавіроl= 4;, саквінавірl= 6;м, телітроміцl= 0;ном та вориконазоl= 3;ом) (див. розділ «Взаємодія = 79; іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій»).

Д&= #1086;даткові застереженl= 5;я щодо застосуванl= 5;я доцетакселm= 1; для ад’ювантноo= 1; терапії рак = 91; молочної залози.

Ускладнена нейтропеніn= 3;.

Для пацієнтів, у яких розвиваєтьl= 9;я ускладнена нейтропеніn= 3; (тривала нейтропеніn= 3;, фебрильна нейтропеніn= 3; або інфекції), слід розгля = 85;ути доцільністn= 0; застосуванl= 5;я Г-КСФ та зменшення дози доцетакселm= 1;.

 

Р&= #1077;акції з боку шлунково-ки = 96;кового тракту.

Такі симптоми, як біль у животі, чутливість = 90;а болісність живота при пальпації, гарячка, діарея (на тлі нейтропеніo= 1; або без неї), можуть бути проявами серйозної г = 72;строінтест&#= 1080;нальної токсичностo= 0; і вимагають негайного обстеження та лікуванн = 03;.

З&= #1072;стійна серцева недостатніl= 9;ть (ЗСН).

Слід спостерігаm= 0;и за станом пацієнтів д = 83;я виявлення можливих симптомів З = 57;Н під час лікування і = 074; процесі подальшого спостережеl= 5;ня. Зафік= совано, що у пацієнтів, які отримують терапію за с= 093;емою TAC з приводу раку молочної залози з метастазамl= 0; у лімфатичн = 10; вузли, протягом першого рок = 91; після лікування підвищуєтьl= 9;я ризик розви = 90;ку ЗСН (див. розділи «Фармаколоk= 5;ічні властивостo= 0;» та «Побічні реакції»).

Л&= #1077;йкоз.

Ризик відстроченl= 6;ї маніфестацo= 0;ї мієлодисплk= 2;зії або розвитк = 91; гострого мієлолейкоk= 9;у у пацієнтів, &#= 1103;кі лікувалися комбінацієn= 2; TAC, обумовлює необхіднісm= 0;ь контролю основних гематологіm= 5;них показників = 91; процесі подальшого спостережеl= 5;ня.

П&= #1072;цієнти з метастазамl= 0; у ≥4 лімфатичн= 110; вузли.

Оскільк&= #1080; переваги, як= 110; спостерігаl= 3;ися у пацієнтів = 079; метастазамl= 0; у 4 і більше лімфовузліk= 4;, не були статистичнl= 6; значущими для безрецидивl= 5;ої виживаностo= 0; (БРВ) та загально = 11; виживаностo= 0; (ЗВ), у остаточ= ному аналізі не було повною мірою проде = 84;онстровано позитивне співвідношk= 7;ння користь/риз = 80;к схеми терапії TAC у таких пацієнтів (див. розділ «&= #1060;армакологі= ;чні властивостo= 0;»).

П&= #1072;цієнти літнього віку.

Аналіз даних з безпеки у пацієнтів віком від 60 років, які отримували комбінацію доцетаксел + капецитабіl= 5;, показав збільшення випадків побічних яв = 80;щ ступеня вираженостo= 0; 3-4, пов’язаних= із лікуванням серйозних побічних явищ, пов’яз= 072;них із лікуванням, та ранньої відміни препарату через побічні явища порівняно з пацієнтами віком до 60 років.

Дані про застосуванl= 5;я доцетакселm= 1; в комбінаці = 11; з доксорубіцl= 0;ном та циклофосфаl= 4;ідом особам віко = 84; від 70 років відсутні.=

Із 333 пацієнтів, які отримували доцетаксел = 82;ожні 3 тижні у дослідженнo= 0; раку передміхурl= 6;вої залози, 209 пацієнтів були віком в= 110;д 65 років, а 68 пацієнтів були віком від 75 років. Се= ;ред пацієнтів, які отримували доцетаксел кожні 3 тижні, пов’язані з лікуванням зміни у нігт= 103;х у пацієнтів віком від 65 років реєструвалl= 0; на ≥10 % частіше= ;, ніж у молодших пацієнтів. Зумовлені лікуванням випадки підвищення температурl= 0; тіла, діареї, відсутностo= 0; апетиту та периферичнl= 0;х набряків виникали у п= 072;цієнтів віком від 75 років на ≥10 % частіше, ніж у пацієнтів віком до 65 років.

Серед 300 пацієнтів (221 пацієнт у частині дослідженнn= 3; в рамках ІІІ фази і 79 пацієнтів у частині дослідженнn= 3; в рамках ІІ фази клініч = 85;ого вивчення препарату), які отримували доцетаксел = 91; комбінації = 79; цисплатиноl= 4; і 5-фторурацил= 086;м у досліджен = 85;і з вивчення раку шлунка, 74 пацієнти були віком від 65 років, а 4 пацієнти – віком від 75 років. Частота виникнення серйозних побічних ефектів у пацієнтів старшого віку була вищою, ніж у молодших пацієнтів. У пацієнтів віком від 65 років на ≥ 10 % частіше, ніж у молодших пацієнтів, виникали такі побічн = 10; ефекти (усіх ступенів вираженостo= 0;): в’ялість, стоматит, нейтропеніm= 5;на інфекція.=

П&= #1088;и застосуванl= 5;і комбінації TCF слід забезпечитl= 0; ретельний нагляд за па= 094;ієнтами літнього віку.

&nb= sp;

&nb= sp;

&nb= sp;

Заст = 77;реження щодо допоміжних речовин.

Цей лікарський з&= #1072;сіб містить етиловий спирт, кількість якого стано = 74;ить 50 % від загального об’єму концентратm= 1;, тобто до 0,395 г (0,5 мл) на 1 флакон= , щ&= #1086; еквівалентl= 5;о 10 мл пива або 4 мл вина.

Це обумовлює шкідливістn= 0; препарату для тих пацієнтів, щ&= #1086; страждають на алкоголізм, = 072; також при лікуванні дітей та пацієнтів, щ= 086; належать до груп високого ризику, наприклад осіб із захв= 086;рюваннями печінки або = 079; епілепсією.

Інструкції щодо застосуванl= 5;я та поводжен = 85;я з препарато = 84;.

(О= 089;обливі запобіжні заходи при видаленні н = 77;використан&#= 1080;х лікарських засобів або їх відходів)

Д&= #1086;цетаксел належить до антинеоплаl= 9;тичних препаратів = 10;, як і будь-який інший потенційно токсичний з = 72;сіб, вимагає дотримання заходів безпеки при поводженні = 79; ним та приготуванl= 5;і його розчинів. Пр= 080; роботі з препаратом рекомендовk= 2;но використовm= 1;вати захисні рукавички.=

Я&= #1082;що концентрат препарату а = 73;о його розчин для інфузій потрапив на шкіру або на слизові обо = 83;онки, потрібно негайно та ретельно змити його в= 086;дою з милом.

Приг = 86;тування розчину для внутрішньоk= 4;енного введення.=

Н&= #1077; застосовуйm= 0;е інші препарати доцетакселm= 1;, що містять 2 флакони (концентрат та розчинник), і&#= 1079; цим препаратом (Доцетаксел-= 042;іста 20 мг/1 мл концеl= 5;трату для розчину для інфузій, що містить лише 1 флакон).=

Д&= #1086;цетаксел 20 мг/1 мл концентратm= 1; для приготу = 74;ання розчину для інфузій не потребує по = 87;ереднього розчинення = 10; готовий для додавання д = 86; розчину для інфузій.

Флакон призначениl= 1; для одного використанl= 5;я, його слід використатl= 0;  негай= но після першого відкриття.

Якщо флакони зберігаютьl= 9;я у холодильниl= 2;у, безпосередl= 5;ьо перед застосуванl= 5;ям слід залишити необхідну кількість коробок пре = 87;арату Доцетаксел- = 42;іста, концентратm= 1; для розч&= #1080;ну для інфузій, при кімнатн = 10;й температурo= 0; (нижче 25 °C) на 5 х= 074;илин.

Д = 83;я того, щоб отримати необхідну для пацієнт = 72; дозу, може з&= #1085;адобитися декілька флаконів препарату Доцет = 72;ксел-Віста, концентратm= 1; для пригот = 91;вання розчину для інфузій. Дотримуючиl= 9;ь правил асептики, сл= 110;д набрати нео = 73;хідну кількість Доцет = 72;кселу-Віста, концентратm= 1; для розчин = 91; для інфузій, використовm= 1;ючи каліброванl= 0;й шприц.

У флаконі концентрацo= 0;я доцетакселm= 1; становить 20 мг/мл.

Н&= #1077;обхідну кількість Доцетаксел= ;у-Віста, концентратm= 1; для р= 086;зчину для інфузій, слід ввести = 091; 250 мл пакет або флакон для інфузій, що містить 5 % розчин глюкози або 0,9= % розчин

(9 мг/мл) натрію хлориду для ін’єкцій.=

Я&= #1082;що пацієнту потрібна доза доцетакселm= 1;, більша за 200 мг, слід використовm= 1;вати більший об’єм розчину для інфузій, щоб не перевищу = 74;ати концентрацo= 0;ю доцетакселm= 1; 0,74 мг/мл.

С&= #1090;руснути пакет або флакон із розчином дл = 03; інфузій, щоб їхній вміст перемішавсn= 3; із введеним концентратl= 6;м.

П&= #1088;иготований розчин для інфузій слі = 76; використатl= 0; протягом 8 годин при температурo= 0; нижче 25 °C (у тому числі і= 079; врахуванняl= 4; тривалості самої інфузії).

П&= #1077;ред застосуванl= 5;ям розчин доцетакселm= 1; для інфузіo= 1;, як і усі препарати, призначені = 76;ля парентералn= 0;ного введення, слід уважно оглянути. Ро= 079;чини, що містять осад, використовm= 1;вати не можна.

Невикоl= 8;истаний препарат аб = 86; витратні матеріали підлягають знищенню у встановленl= 6;му місцевими нормами порядку.=

&nb= sp;

&nb= sp;

&nb= sp;

Заст = 86;сування у період вагітності або годуван = 85;я груддю.

В&= #1072;гітність.<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;line-height:115%;font-family:"Times New= Roman",serif; mso-fareast-font-family:"Times New Roman";mso-fareast-language:DE'>

Дани = 93; про застосуванl= 5;я доцетакселm= 1; вагітним жінкам нема = 08;. В експерименm= 0;ах на тваринах доцетаксел виявляв емб = 88;іотоксични&#= 1081; та фетотоксичl= 5;ий вплив; крім того, у пацюків застосуванl= 5;я препарату п = 88;извело до зниження фертильносm= 0;і. Як і інші цит&#= 1086;токсичні лікарські засоби, доцетаксел = 91; разі застосуванl= 5;я вагітним жінкам може = 079;авдати шкідливого впливу на плід. У зв’язку з ци= 084; доцетаксел не можна призначати під час вагітності, з&= #1072; винятком випадків, коли для цього існує = 085;агальна потреба. Жінкам репродуктиk= 4;ного віку, які приймають доцетаксел, слід рекомендувk= 2;ти уникати вагітності = 10; негайно повідомити лікаря у раз= 110; настання ва = 75;ітності.

П= ;ротягом всього періоду лікування слід корист = 91;ватися ефективнимl= 0; методами контрацепцo= 0;ї.

П&= #1077;ріод годування груддю.

Доце = 90;аксел є ліпофільноn= 2; субстанцієn= 2;, але невідом = 86;, чи проникає він у грудне молоко. Отже, враховуючи ризик розвитку побічних еф = 77;ктів у немовлят, які перебуваютn= 0; на грудному = 074;игодовуван&= #1085;і, протягом курсу лікування д = 86;цетакселом слід припинити годування г = 88;уддю.

Ферт = 80;льність.

У процесі доклінічниm= 3; досліджень доцетаксел чинив генотоксичl= 5;у дію і вплива= 074; на фертильнісm= 0;ь дослідних тварин-самц = 10;в. Таким чином, чоловікам, які приймають д = 86;цетаксел, рекомендовk= 2;но застосовувk= 2;ти належні засоби контрацепцo= 0;ї під час ліку= 074;ання і впродовж 6 місяців після його припинення. Їм слід звернутися за консультацo= 0;єю щодо консервуваl= 5;ня сперми пере = 76; початком лікування.=

 

Зk= 6;атність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспl= 6;ртом або іншими механізмамl= 0;.

Досл = 10;дження впливу доцетакселm= 1; на здатніст = 00; керувати автотранспl= 6;ртом та працюват = 80; з механізмамl= 0; не проводилисn= 3;.

Вміст алког= олю у цьому препараті т = 72; побічні ефекти цьог = 86; препарату можуть порушувати здатність керувати транспортнl= 0;ми засобами аб = 86; працювати з = 10; складними м&= #1077;ханізмами = (д= ив.розділи «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я» та «Побічні = 088;еакції»). У зв’язку з цим пацієнтів слід застерегти щодо можливого впливу вмісту алкоголю та = 087;обічних ефектів цього препарату н = 72; здатність керувати транспортнl= 0;ми засобами аб = 86; працювати з = 10; складними механізмамl= 0; і рекоменду = 74;ати їм не керувати тр = 72;нспортними засобами та не працюват = 80; зі складним = 80; механізмамl= 0;, якщо у них під час ліку= 074;ання виникатимуm= 0;ь ці побічні ефекти.

&nb= sp;

Спосіб застосуванl= 5;я та дози.

Застосуван&= #1085;я доцетакселm= 1; повинно обмежуватиl= 9;я відділенняl= 4;и, що спеціалізуn= 2;ться на цитотоксичl= 5;ій хіміотерапo= 0;ї. Доцетаксел слід застосовувk= 2;ти виключно пі = 76; наглядом лікаря, компетентнl= 6;го у проведенн = 10; протираковl= 6;ї хіміотерапo= 0;ї.

Рекомендов&= #1072;ні дози.

При лікуванні раку молочної залози, недр= 110;бноклітинн&= #1086;го раку легень, раку шлунка та раку голови та ши= 111; можна засто = 89;овувати (якщо не протипоказk= 2;но) премедикацo= 0;ю кортикостеl= 8;оїдами для перорал = 00;ного застосуванl= 5;я, такими як дексаметазl= 6;н 16 мг на добу (наприклад, 8 мг 2 рази на добу) протягом 3 днів; першу дозу приймають з = 72; 1 день до першого введення доцетакселm= 1; (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»). Для зменшен = 85;я ризику гематологіm= 5;них проявів ток = 89;ичності доцетакселm= 1; можна профілактиm= 5;но застосовувk= 2;ти Г-КСФ.

П&= #1088;и лікуванні раку простати рекомендовk= 2;ний режим премедикацo= 0;ї пероральниl= 4; дексаметазl= 6;ном, враховуючи одночасне застосуванl= 5;я преднізону або преднізолоl= 5;у, повинен включати прийом 8 мг препарату з = 72; 12 годин, за 3 години та за 1 годину до початку першої інфу = 79;ії доцетакселm= 1; (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Д&= #1086;цетаксел вводять інфузійно протягом однієї години кожн = 10; 3 тижні.

Р&= #1072;к молочної залози.

Д&= #1083;я ад’ювантноo= 1; терапії операбельнl= 6;го раку молочної залози з ура= 078;енням лімфатичниm= 3; вузлів та бе= 079; нього реком = 77;ндована доза доцетакселm= 1; становить 75 мг/м2, яку вводять через 1 годину післ = 03; застосуванl= 5;я доксорубіцl= 0;ну (50 мг/м2) та циклофосфаl= 4;іду (500 мг/м2) кожні= ; 3 тижні, всьог= 086; 6 циклів (див. також підро = 79;діл «Корекція д = 86;зи під час лікування»).

Для лікування пацієнток і = 79; місцевопроk= 5;ресуючим або метастатичl= 5;им раком молочної залози рекомендовk= 2;на доза доцетакселm= 1; для монотерапіo= 1; становить 100 мг/м2. Як терапію першої ліні = 11; доцетаксел 75 мг/м2 застосовуюm= 0;ь у комбінаці = 11; з доксорубі = 94;ином (50 мг/м2).

У комбінації = 79; трастузумаk= 3;ом (що вводитьс= 103; щотижня) доцетаксел застосовуюm= 0;ь у рекомендо = 74;аній дозі 100 мг/м2 кожні 3 тижні. В опорному клінічному дослідженнo= 0; доцетакселm= 1; першу інфузію препарату проводили наступного дня після введення першої дози трастузумаk= 3;у. В подальшом = 91; дози доцетакселm= 1; призначалиl= 9;я негайно піс = 83;я завершення інфузій трастузумаk= 3;у, якщо щойно введений трастузумаk= 3; добре перен = 86;сився хворим. Особливостo= 0; дозування т = 72; способу призначеннn= 3; трастузумаk= 3;у викладені у «Загальній = 93;арактерист&#= 1080;ці лікарськогl= 6; засобу» тра = 89;тузумабу.

У комбінації = 79; капецитабіl= 5;ом доцетаксел = 79;астосовуют&#= 1100; у рекомендовk= 2;ній дозі 75 мг/м2 кожні 3 тижні; капецитабіl= 5; при цьому вводять у дозі 1250 мг/м2 2 рази на добу (не пізніше ніж через 30 хв після їди) протягом 2 тижнів з подальшою 1-тижневою перервою. Особливостo= 0; розрахунку дози капецитабіl= 5;у відповідно до площі поверхні тіла виклад = 77;ні у «Загальні = 81; характерисm= 0;иці лікарськогl= 6; засобу» капецитабіl= 5;у.

Недрібнокл&= #1110;тинний рак легень.

При лікуванні пацієнтів і = 79; недрібноклo= 0;тинним раком леген = 00;, які раніше н= 077; отримували хіміотерапo= 0;ю, рекомендовk= 2;но застосуванl= 5;я доцетакселm= 1; в дозі 75 мг/м2, одразу післ = 03; чого вводят = 00; цисплатин 75 мг/м2 протягом 30-60 хk= 4;илин. Для лікування пацієнтів, для яких раніше хімі = 86;терапія препаратамl= 0; на основі платини виявилася неуспішною, = 088;екомендова&= #1085;о монотерапіn= 2; доцетакселl= 6;м у дозі 75 мг/м2.=

Р&= #1072;к простати. Рекомендовk= 2;на доза доцетакселm= 1; становить 75 мг/м2. При цьому безперервнl= 0;м курсом призначаєтn= 0;ся також преднізон або преднізолоl= 5; 5 мг 2 рази на добу перорально=

(д= ив. розділ «Фармакодиl= 5;аміка»).

Аденокарци&= #1085;ома шлунка.

Рекомендов&= #1072;на доза доцетакселm= 1; становить 75 мг/м2, яку вводять інфузійно протягом 1 години, одра= 079;у після чого призначаютn= 0; цисплатин 75 м&= #1075;/м2 інфузійно протягом 1-3 годин (обидв= 072; препарати застосовуюm= 0;ь лише в 1-й день циклу). Негай&#= 1085;о після закінчення введення цисплатину починають інфузію 5-фторурацил= 091; (750 мг/м2/добу), що продовжуєтn= 0;ся безперервнl= 6; 5 діб. Цей цикл повторюєтьl= 9;я кожні 3 тижні. При цьому пацієнти повинні отримувати премедикацo= 0;ю антиеметичl= 5;ими препаратамl= 0; та відповід = 85;у гідратацію (отримувати достатньо рідини) на тлі введенн = 03; цисплатину. Для зменшен = 85;я ризику гематологіm= 5;них проявів токсичностo= 0; хіміотерапo= 0;ї потрібно профілактиm= 5;но застосовувk= 2;ти

Г-КСФ (див. також підрозділ «Корекція дози під час лікування»).

Рак голови та шиї.

Пацієнти повинні отримувати премедикацo= 0;ю антиеметичl= 5;ими препаратамl= 0; та відповід = 85;у гідратацію (до та після введення цисплатину). Для зменшення ризику гематологіm= 5;них проявів токсичностo= 0; хіміотерапo= 0;ї можна профі = 83;актично застосовувk= 2;ти Г-КСФ. Всі пацієнти, як= 110; брали участ = 00; у клінічних дослідженнn= 3;х TAX 323 і TAX 324 у складі груп, яким призначали доцетаксел, = 086;тримували антибіотикl= 0; з метою профілактиl= 2;и.

Інду = 82;ційна хіміотерапo= 0;я, після якої призначаютn= 0; променеву терапію (згідно з даними дослідженнn= 3; TAX 323).

Для індукційноo= 1; хіміотерапo= 0;ї неоперабелn= 0;ної місцевопроk= 5;ресуючої сквамознокl= 3;ітинної карциноми голови та ши= 111; (СККГШ) реком&#= 1077;ндована доза доцетакселm= 1; становить 75 мг/м2, яку вводять інфузійно протягом 1 години, одразу післ = 03; чого в 1-й день циклу призначаютn= 0; цисплатин 75 мг/м2 інфузійно протягом 1-3 годин. Негай= 085;о після закінчення введення цисплатину починають інфузію 5-фторурацил= 091; (750 мг/м2/добу), яка продовжуєтn= 0;ся безперервнl= 6; 5 діб. У такому режимі ці препарати призначаютn= 0; кожні 3 тижні протягом 4 циклів. Післ= 103; хіміотерапo= 0;ї пацієнти повинні отримувати променеву терапію.

Інду = 82;ційна хіміотерапo= 0;я, після якої призначаютn= 0; хіміорадіоm= 0;ерапію (згідно з даними дослідженнn= 3; TAX 324).

Для індукційноo= 1; хіміотерапo= 0;ї місцевопроk= 5;ресуючої СККГШ (технічно нерезектабk= 7;льної, з низькою імовірністn= 2; проведення хірургічноk= 5;о лікування або необхіднісm= 0;ю застосуванl= 5;я органозберo= 0;гаючого підходу) рекомендовk= 2;на доза доцетакселm= 1; становить 75 мг/м2, яку вводять інфузійно протягом 1 години, одра= 079;у після чого в 1-й день циклу призначаютn= 0; цисплатин 100 мг/м2 інфузійно протягом 0,5-3 годин. Негай= 085;о після закінчення введення цисплатину починають інфузію 5-фторурацил= 091; (1000 мг/м2/добу), яка продовжуєтn= 0;ся безперервнl= 6; 4 доби. В такому режимі ці препарати призначаютn= 0; кожні 3 тижні протягом 5 циклів. Післ= 103; хіміотерапo= 0;ї пацієнти повинні отримувати хіміорадіоm= 0;ерапію.

О&= #1089;обливості корекції до = 79; цисплатину та 5-фторурац&#= 1080;лу викладені у відповідниm= 3; «Загальних характерисm= 0;иках лікарськогl= 6; засобу».

&nb= sp;

К&= #1086;рекція дози під час лікування.=

Загальні принципи.

Д&= #1086;цетаксел слід застосовувk= 2;ти за умови, що кількість нейтрофіліk= 4; становить =

≥1= 500 клітин/мм3. Якщо на тлі терапії доцетакселl= 6;м розвиваєтьl= 9;я фебрильна нейтропеніn= 3; або кількіс = 90;ь нейтрофіліk= 4; становить <500 клітин/мм3 протягом більше одного тижн = 03; або виникають гострі тяжк = 10; чи поступов = 86; наростають кумулятивнo= 0; реакції з боку шкіри, або значно виражена периферійнk= 2; нейропатія, дозу доцетакселm= 1; слід зменши = 90;и зі 100 до 75 мг/м2 і/або із 75 до 60 мг/м2. Якщо подібні реакції спостерігаn= 2;ться і на тлі прийому доз = 80; 60 мг/м2, препарат слід відмінити.=

Ад’ювант= на терапія рак = 91; молочної залози.

Д&= #1083;я пацієнтів, які отримують ад’ювантну = 90;ерапію доцетакселl= 6;м, доксорубіцl= 0;ном і циклофосф = 72;мідом (схема TAC), слід зважити доцільністn= 0; первинної профілактиl= 2;и за допомого = 02; Г-КСФ. Пацієнтам, у яких розвиваєтьl= 9;я фебрильна нейтропеніn= 3; та/або нейтр= 086;пенічна інфекція, слід зменшити дозу доцета = 82;селу до 60 мг/м2 у всіх подальших циклах лікування (див. розділи «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я» та «Побічні реакції»). Пацієнтам, у &#= 1103;ких розвинувся стоматит III або IV ступеня вираженостo= 0;, необхідно зменшити до = 79;у доцетакселm= 1; до 60 мг/м².

У комбінації = 79; цисплатиноl= 4;.

Д&= #1083;я пацієнтів, у яких під час попередньоk= 5;о курсу на тлі прийому доцетакселm= 1; в дозі 75 мг/м2 = у комбінації = 79; цисплатиноl= 4; пік зниженн = 03; рівня лейкоцитів був <25 000 клітин/мм3, для пацієнтів, у яких на тлі прийому доцетакселm= 1; розвинуласn= 3; фебрильна нейтропеніn= 3;, а також для пацієнтів, у яких виникл = 80; серйозні негематолоk= 5;ічні прояви токсичностo= 0; препарату, слід у наступних курсах змен = 96;ити дозу доцетакселm= 1; до 65 мг/м2. Особливостo= 0; корекції дози цисплатину викладені у Загальній характерисm= 0;иці лікарськогl= 6; засобу цисплатину.

У комбінації = 79; капецитабіl= 5;ом.

О&= #1089;обливості корекції дози капецитабіl= 5;у викладені в «Загальній характерисm= 0;иці лікарськогl= 6; засобу» капецитабіl= 5;у.

-  Пацієнта= м, у яких вперш= 077; виникли прояви токс = 80;чності II ступ= 077;ня, що зберігаютьl= 9;я до того часу, коли потріб = 85;о проводити наступне введення доцетакселm= 1;/капецитабі&#= 1085;у, лікування слід перервати, поки прояви токсичностo= 0; не знизятьс = 03; до 0-I ступеня, k= 2; потім поновити із застосуванl= 5;ям 100 % початкової дози препаратів.

-  Пацієнта= м, у яких у будь-який ча= 089; у процесі циклу лікування вдруге виникли прояви токс = 80;чності II ступеня або вперше виникли про = 03;ви токсичностo= 0; III ступеня, терапію слі = 76; перервати, поки прояви токсичностo= 0; не знизятьс = 03; до 0-I ступеня, k= 2; потім поновити, застосовуюm= 5;и доцетаксел = 91; дозі 55 мг/м2.

-  У разі наступної появи токсичних явищ або якщ= 086; виникли прояви токсичностo= 0; IV ступеня, лік= ування доцетакселl= 6;м слід відмінити.=

О&= #1089;обливості корекції дози трастузумаk= 3;у викладені у «Загальній характерисm= 0;иці лікарськогl= 6; засобу» трастузумаk= 3;у.

У комбінації = 79; цисплатиноl= 4; та 5-фторурацил= 086;м.

У разі, якщо у пацієнта розвиваєтьl= 9;я епізод фебрильної нейтропеніo= 1;, тривалої нейтропеніo= 1; або інфекці = 11; на тлі нейтр= 086;пенії, незважаючи на прийом Г-КСФ, дозу до&= #1094;етакселу слід зменшити із 75 до 60 мг/м2. Якщо і в подальшому розвиваютьl= 9;я епізоди уск = 83;адненої нейтропеніo= 1;, дозу препарату зменшують і = 79; 60 до 45 мг/м2. У разі якщо у пацієнта розвиваєтьl= 9;я епізод тромбоцитоl= 7;енії IV ступеня тяжкості, дозу доцетакселm= 1; слід зменши = 90;и із 75 до 60 мг/м2. Не можна повторюватl= 0; курс терапі = 11; в наступних циклах, поки вміст нейтрофіліk= 4; у крові не повернетьсn= 3; до рівня >1500 клітин/мм3, тромбоцитіk= 4; – до рівня >100 000 клітин/мм3. Якщо прояви токсичностo= 0; зберігаютьl= 9;я і після цих заходів, необхідно відмінити терапію доцетакселl= 6;м (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

 

Рекомендов&= #1072;ні заходи щодо корекції дози хіміоп = 88;епаратів у пацієнтів, &#= 1103;кі приймають комбінацію доцетакселm= 1;, цисплатину та 5-фторурац&#= 1080;лу

Таблиця 1

= 55;рояви токсичност= 110;

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;line-height:115%;font-family:"Times N= ew Roman",serif; mso-fareast-font-family:"Times New Roman";mso-fareast-language:UK;mso-bid= i-font-weight: bold'>Корекція доз

Діар&#= 1077;я ІІІ ступеня тяжкості

П= ;ерший епізод: знизити дозу 5-фторурацил&= #1091; на 20 %.

Д= ;ругий епізод: знизити дозу доцетаксел= 091; на 20 %.

Д= ;іарея ІV ступеня тяжкості

Перш&#= 1080;й епізод: знизити дози доцетаксел= 091; та

5-фтор= урацилу на 20 %.

Друг&#= 1080;й епізод: відмінити терапію.

С= ;томатит або інші запальні процеси слизових оболонок

III ступеня тяжкості

П= ;ерший епізод: знизити дозу 5-фторурацил&= #1091; на 20 %.

Д= ;ругий епізод: відмінити 5-фторурацил на всі наступні цикли лікування.

Т= ;ретій епізод: знизити дозу доцетаксел= 091; на 20 %.

С= ;томатит або інші запальні процеси слизових оболонок

IV ступеня тяжкості

П= ;ерший епізод: відмінити 5-фторурацил на всі наступні цикли лікування.

Д= ;ругий епізод: знизити дозу доцетаксел= 091; на 20 %.

&nb= sp;

О&= #1089;обливості корекції до = 79; цисплатину та 5-фторурацил= 091; викладені у відповідниm= 3; «Загальних характерисm= 0;иках лікарськогl= 6; засобу».

В опорному клінічному дослідженнo= 0; доцетакселm= 1; пацієнтам, у яких на тлі терапії СКК = 43;Ш розвиваласn= 3; ускладнена нейтропеніn= 3; (у тому числі тривала ней = 90;ропенія, фебрильна нейтропеніn= 3; або інфекці = 81;ні захворюванl= 5;я), було рекомендовk= 2;но застосовувk= 2;ти профілактиm= 5;но Г-КСФ (наприк&#= 1083;ад, із 6-ї по 15-у доб= 091; циклу) в усіх наступних циклах хімі = 86;терапії.

&nb= sp;

О&= #1089;обливі групи пацієнтів.=

Пацієнти= із порушеннямl= 0; функції печінки.

З&= #1075;ідно з даними вивчення фармакокінk= 7;тики доцетакселm= 1; в умовах монотерапіo= 1; цим препара = 90;ом у дозі 100 мг/м2, для пацієнтів і = 79; підвищенимl= 0; рівнями трансамінаk= 9; (АЛТ і/або АСТ) більше ніж у 1,5 раза порівняно, а також лужно = 11; фосфатази – більше ніж у 2,5 раза порівняно з ВМН, рекомендовk= 2;на доза доцета = 82;селу становить 75 мг/м2. Для пацієнтів, у яких спостерігаn= 8;ться підвищення сироватковl= 6;го рівня білірубіну (>= ;ВМН) і/або АЛТ і АСТ більше ніж у 3,5 раза порівняно з ВМН, що супроводжуn= 8;ться підвищенняl= 4; рівня лужно = 11; фосфатази більше ніж у 6 разів порівняно з = 042;МН, зменшення дози не рекомендуєm= 0;ься, але доцетак = 89;ел взагалі не слід застосовувk= 2;ти, якщо немає нагальної потреби.

У базовому клінічному дослідженнo= 0; доцетакселm= 1; в комбінаці = 11; з цисплатиноl= 4; і

5-ф= ;торурацило = 84; у хворих з аденокарциl= 5;омою шлунка сере = 76; критеріїв виключення = 79; дослідженнn= 3; були підвищ = 77;ні рівні АЛТ і/або АСТ більше ніж у 1,5 раза порівняно з ВМН, лужної фосфатази – більше ніж у 2,5 раза порівняно з ВМН, біліруб= 110;ну – більше ВМН; відповідно, для таких па= 094;ієнтів зменшення дози доцетакселm= 1; не може бути рекомендовk= 2;не. Препарат взагалі не слід застос = 86;вувати цій категорії хворих, якщо &#= 1085;емає нагальної потреби.

Д&= #1072;них про застосуванl= 5;я доцетакселm= 1; у комбінова = 85;ій терапії при інших показаннях = 93;ворим із порушеннямl= 0; функції печінки немає.

Пацієнти літнього віку.

З&= #1075;ідно з даними популяційнl= 6;го фармакокінk= 7;тичного аналізу, особливих вказівок що = 76;о застосуванl= 5;я препарату пацієнтам літнього віку немає.

П&= #1088;и комбінованl= 6;му застосуванl= 5;і доцетакселm= 1; з капецитабіl= 5;ом пацієнтам віком від 60 ро= ків рекомендовk= 2;но зменшити початкову д = 86;зу капецитабіl= 5;у до 75 % (див. «Загальну характерисm= 0;ику лікарськогl= 6; засобу» капецитабіl= 5;у).

&nb= sp;

Діти.

Д&= #1086;цетаксел-Вo= 0;ста не рекомендовk= 2;ний для застосуванl= 5;я дітям через обмежену кі = 83;ькість доказових даних щодо безпеки і/аб= 086; ефективносm= 0;і препарату для цієї категорії хворих.

Результати досліджень щодо ефективносm= 0;і та безпеки застосуванl= 5;я доцетакселm= 1; для лікування дітей не отримані.=

Безпека та ефективнісm= 0;ь препарату доцетаксел = 76;ля лікування карциноми носоглотки = 91; дітей віком від 1 місяця до 18 років дот= епер не встановленo= 0;.

Немає значущих доказових даних про застосуванl= 5;я доцетакселm= 1; дітям для лікування раку молочної залози, недр= 110;бноклітинн&= #1086;го раку легень, раку передміхурl= 6;вої залози, карц= 080;номи шлунка, а також раку голови та шиї, за винят&#= 1082;ом низькодифеl= 8;енційовано= 111; карциноми носоглотки ІІ і ІІІ типів.

 

Пере = 76;озування.

Іс= нує кілька повідомленn= 0; про випадки передозуваl= 5;ня препарату. Специфічниl= 1; антидот доц = 77;такселу дотепер невідомий. У разі передо = 79;ування препарату необхідно госпіталізm= 1;вати пацієнта у спеціалізоk= 4;ане відділення та проводит = 80; ретельний моніторинг життєвих функцій. При передозуваl= 5;ні слід очікув = 72;ти на посиленн = 03; побічних ефектів пре = 87;арату. Насамперед, передбачаєm= 0;ься розвиток таких розладів, як пригніченнn= 3; функції кісткового мозку, периф= 077;ричні нейротоксиm= 5;ні порушення т = 72; запалення с = 83;изових оболонок. Після встановленl= 5;я факту передозуваl= 5;ня потрібно якнайшвидшk= 7; ввести пацієнту терапевтичl= 5;і дози Г-КСФ. Якщо є необхіднісm= 0;ь, вживають інших необхідних симптоматиm= 5;них заходів.

 

Побі = 95;ні реакції.

Побічні реакції описані з урахуванняl= 4; Загальн&= #1080;х критеріїв токсичностo= 0; Національнl= 6;го онкологічнl= 6;го інституту Канади [National Cancer Institute, NCI] (ступінь ІІІ = =3D G3; ступінь вираженостo= 0; ІІІ-IV =3D G3/4; ступінь вираженостo= 0; IV =3D G4), Символів кодування для словник = 72; термінів побічних реакцій (COSTART) і термінів Медичного словника нормативно- = 87;равової діяльності (MedDRA).

Частота розвитку побічних ефектів визначаласn= 3; таким чином: дуже часто (≥1/= 10), часто (≥1/100 та <1/10),= нечасто (≥1/1000 та <1/100), рідкl= 6; (≥1/10 000 та <1/1000), дуже рідко

(<1/10 000), частота невідома (не можна оцінити за н= 072;явними даними).

У складі кожної груп = 80; побічні ефекти зазн = 72;чені в порядку зменшення серйозностo= 0;.

Найчаст&= #1110;ші побічні реакції, що виникали на тлі монотерапіo= 1; доцетакселl= 6;м: нейтропеніn= 3; (має оборотний т = 72; некумулятиk= 4;ний характер; у середньому пік зниженн = 03; кількості нейтрофіліk= 4; у крові спостерігаn= 8;ться на 7-у добу; сер= ;едня тривалість тяжкої нейт = 88;опенії (<500 клітин/мм3) у середньом = 91; становить 7 днів), анемія, алопеція, нудота, блювання, стоматит, діарея, асте= 085;ія. Вираженістn= 0; побічних явищ, обумовлениm= 3; застосуванl= 5;ям доцетакселm= 1;, може зроста = 90;и при комбінуванl= 5;і препарату з іншими засо = 73;ами для хіміоте = 88;апії.

При застосуванl= 5;і комбінації доцетакселm= 1; з трастузумаk= 3;ом побічні ефекти (будь-якого ступеня) спостерігаl= 3;ися у ≥10 % пацієнтів. П= 086;рівняно з монотерапіn= 8;ю доцетакселl= 6;м, така комбінація збільшувалk= 2; частоту сер = 81;озних побічних ефектів (40 проти 31 %) та частоту побічних ефектів IV ступеня (34 проти 23 %).

Найбіль&= #1096; часті (≥5 %) побічні ефекти комбінації доцетакселm= 1; з капецитабіl= 5;ом, що спостері = 75;алися у клінічном = 91; дослідженнo= 0; III фази у пацієнток і = 79; раком молочної залози, для яких попередня терапія антрацикліl= 5;ами виявилася неефективнl= 6;ю, представлеl= 5;і у «Загальні = 81; характерисm= 0;иці лікарськогl= 6; засобу» капецитабіl= 5;у.

П&= #1088;и застосуванl= 5;і доцетакселm= 1; найчастіше спостерігаl= 3;ися нижчезазнаm= 5;ені побічні реакції.

З боку імунно = 11; системи.

Р&= #1077;акції гіперчутлиk= 4;ості зазвичай розвивалисn= 3; протягом декількох хвилин післ = 03; початку інфузії доцетакселm= 1; і за ступене= 084; тяжкості коливалися від легких д= 086; помірних. Найчастіше повідомлялl= 0; про такі симптоми, як почервонінl= 5;я шкіри, висип= 072;ння (зі свербеже= 084; шкіри або бе= 079; нього), відчуття стиснення у грудях, біль у спині, задишка, гарячка або = 086;зноб. Тяжкі побічні реакції проявлялисn= 3; у вигляді артеріальнl= 6;ї гіпотензії і/або бронхо= 089;пазму або генералізоk= 4;аного висипання/е = 88;итеми (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

З боку нервової системи.

Р&= #1086;звиток тяжких периферійнl= 0;х нейротоксиm= 5;них реакцій вимагає зменшення дози препарату (див. розділи «Спосіб застосуванl= 5;я та дози» та «&#= 1055;обічні реакції»). Прояви нейросенсоl= 8;них реакцій легкого та помірного ступенів вк = 83;ючали парестезію, дизестезію або больові відчуття, в тому числі відчуття печіння. Нейромоторl= 5;і реакції проявлялисn= 3; загальною слабкістю.

З боку шкіри т= 072; підшкірної клітковини.

С&= #1087;остерігали= ;ся зворотні реакції з боку шкіри, які за тяжкістю зазвичай були легким = 80; або помірними. Ц= 110; реакції про = 03;влялися висипанням, = 091; тому числі локалізоваl= 5;им на стопах та кистях рук (включаючи тяжкий долонно-под = 86;шовний синдром), а також на руках, обличчі або = 075;рудній клітці, яке часто супроводжуk= 4;алося свербежем. Найчастіше висипання з’являлося протягом тижня після інфузії доцетакселm= 1;. Рідше зустрічалиl= 9;я тяжкі прояв = 80;, наприклад висипання з подальшою десквамаціn= 8;ю епітелію, що іноді обумовлюваl= 3;о необхіднісm= 0;ь перериваннn= 3; лікування а = 73;о повної відміни доцетакселm= 1; (див. розділи «Спосіб застосуванl= 5;я та дози» та «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»). Серйозні ураження нігтів проявлялисn= 3; гіпо- або гіперпігмеl= 5;тацією, а в деяких випадках – б= 086;лем та оніхолізисl= 6;м.

З&= #1072;гальні порушення т = 72; місцеві реакції.

Р&= #1077;акції у місці введення препарату були перева = 78;но легкими та проявлялисn= 3; гіперпігмеl= 5;тацією, запаленням, почервонінl= 5;ям або сухістю шкіри, флебітом аб = 86; крововиливk= 2;ми та набряком вени, через яку проводи = 83;ася інфузія препарату.=

В&= #1080;падки затримки рідини в організмі включали такі явища, як периферичнo= 0; набряки, рід= 096;е – плевральниl= 1; чи перикардіаl= 3;ьний випіт, асцит та збільшен = 85;я маси тіла. Периферичнo= 0; набряки най = 95;астіше починалися = 79; нижніх кінцівок та = 084;огли ставати генералізоk= 4;аними, обумовлюючl= 0; зростання загальної маси тіла на 3 кг і більше. Затримка рідини має кумулятивнl= 0;й характер і щодо частот = 80; розвитку цього побіч = 85;ого явища, і щодо ступеня йог = 86; вираженостo= 0; (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Побічні реакції, зареєстровk= 2;ні у пацієнтів = 110;з раком молочної залози при застосуванl= 5;і доцетакселm= 1; як монотерапіo= 1; у дозі 100 мг/м² =

Таблиця 2=

Класи систем органів відповідно до MedDRA

Дуже часто

Часто

Нечасто

Інфе&#= 1082;ційні та паразитарн= 110; захворюван= 085;я

Інфе&#= 1082;ційні захворюван= 085;я (G3/4: 5,7 %, у тому числі сепсис і пневмонія, летальні – у = 1,7 % випадків)

Інфе&#= 1082;ції, асоційован= 110; з нейтропені= 108;ю G4

(G3/4: 4,6 %)

 

З бок&= #1091; крові та лімфатично= 111; системи

Нейтропk= 7;нія (G4: 76,4%);
анемія (G3/4: 8.9 %);
фебрильна нейтропені= 103;

Тром&#= 1073;оцитопенія

(G4: 0,2 %)<= /p>

 

З боку імунної системи

Реак&#= 1094;ії гіперчутли= 074;ості (G3/4: 5,3 %)

 

 

Мета&#= 1073;олічні та нутритивні розлади

Анор&#= 1077;ксія

 

 

З боку нервової системи

Пери&#= 1092;ерична сенсорна нейропатія (G= 3: 4,1 %);
периферичн= 072; моторна нейропатія (G= 3/4: 4 %);
дисгевзія (тяжка: 0,07 %)

 

 

З боку серця

 

 

Аритмія (G3/= 4:

0,7 %)

Серц&#= 1077;ва недостатні= 089;ть

З боку судин

 

Арте&#= 1088;іальна гіпотензія; <= br> артеріальн= 072; гіпертензі= 103;;

гемо&#= 1088;агічні ускладненн= 103;

 

З боку респіратор= 085;ої системи, грудної клітки та середостін= 085;я

Зади&#= 1096;ка (тяжка: 2,7 %)

 

 

З боку травно&#= 1111; системи

Стом&#= 1072;тит (G3/4: 5,3 %);

діар&#= 1077;я (G3/4: 4 %);
нудота (G3/4: 4 %);
блювання (G3/4: 3 %)=

Запо&#= 1088; (тяжкий

0,2 %);
біль у животі

(тяжк&= #1080;й: 1 %);
шлунково-ки&#= 1096;кові кровотечі (тяжкі: 0,3 %)

Езоф&#= 1072;гіт

(тяжк&= #1080;й: 0,4 %)

З боку шкіри та підшкірної клітковини

Алоп&#= 1077;ція;
шкірні реакції

(G3/4: 5,9 %);
ураження нігтів

(тяжк&= #1110;: 2,6 %)

&= nbsp;

&= nbsp;

Р= ;озлади з боку опорно-рухо&#= 1074;ого апарату та с&= #1087;олучної тканини

Міал&#= 1075;ія (тяжка: 1,4 %)

Артр&#= 1072;лгія

 

Зага&#= 1083;ьні порушення та місцеві реакції

Затр&#= 1080;мка рідини в організмі (тяжка: 6,5 %);

асте&#= 1085;ія (тяжка: 11,2 %);

біль

Місц&#= 1077;ві реакції після введення препарату;

нека&#= 1088;діальний біль у грудях (тяжкий: 0,4 %)

&= nbsp;

Резу&#= 1083;ьтати досліджень

 

G3/4 Підвищений рівень білірубіну крові (<5 %);

G3/4 підвищений рівень лужної фосфатази (<4 %)= ;

G3/4 підвищений рівень АСТ (<3 %= );
G3/4 підвищениl= 1; рівень АЛТ (<2 %= )

&= nbsp;

 

Опис окремих побічних реакцій, зареєстровk= 2;них у пацієнтів = 110;з раком молочної залози при застосуванl= 5;і доцетакселm= 1; 100 мг/м2  як монотерапіo= 1;.

З боку крові та лімфатичноo= 1; системи.

Р&= #1110;дко: кровотечі або крововиливl= 0; на тлі тромбоцитоl= 7;енії ІІІ/ІV ступеня.

З бок= 091; нервової системи.

Відомі дані щодо оборотностo= 0; процесу ура = 78;ення нервової системи у 35,3 % пацієнтів, у яких воно розвинулосn= 3; після монот = 77;рапії доцетакселl= 6;м у дозі 100 мг/м2. Ці розлади спонтанно зникли протягом 3 місяців.

З боку шкіри та підшкірної клітковини.

Дуже рідко: відомий оди = 85; випадок розвитку не = 86;боротної алопеції в кінці дослідженнn= 3;. 73 % реакцій з боку шкіри були оборотними = 10; зникали протягом 21-ї доби.

Загальні порушення т = 72; місцеві реакції.

С&= #1077;редня кумулятивнk= 2; доза до відміни пре = 87;арату становила більше ніж 1000 мг/м2, а середній ча = 89; до оборотного розвитку за = 90;римки рідини в організмі – 16,4 тижня (від 0 до= 42 тижнів). Розвиток затримки рідини середнього та тяжкого ступенів спостерігаk= 4;ся пізніше у пацієнтів, які отримал = 80; премедикацo= 0;ю (середня кумулятивнk= 2; доза – 818,9 мг/м2), порівняно з пацієнтами, яким премедикацo= 0;я не проводил = 72;ся (середня кумулятивнk= 2; доза – 489,7 мг/м2); однак повідомлялl= 0; про декільк = 72; випадків появи цього побічного явища під ча= 089; ранніх курсів терапії.

 

Побічні реакції, зареєстровk= 2;ні у пацієнтів = 110;з недрібноклo= 0;тинним раком леген = 00; при застосу = 74;анні доцетакселm= 1; як монотерапіo= 1; у дозі 75 мг/м² <= o:p>

Таблиця 3=

i= 0;ласи систем органів відповідно до MedDRA

Дуже часто

Часто

І= ;нфекційні та паразитарн= 110; захворюван= 085;я

Інфе&#= 1082;ційні захворюван= 085;я (G3/4: 5 %)

 

З боку крові та лімфатично= 111; системи

Нейт&#= 1088;опенія (G4: 54,2 %);

анем&#= 1110;я (G3/4: 10,8 %); тромбоцито= 087;енія (G4: 1,7 %)

Фебр&#= 1080;льна нейтропені= 103;

З боку імунної системи

 

Реак&#= 1094;ії гіперчутли= 074;ості (тяжк&#= 1080;х не було)

М= ;етаболічні та нутритивні розлади

Анор&#= 1077;ксія

 

З боку нервової системи

Пери&#= 1092;ерична сенсорна нейропатія (G= 3/4: 0,8 %)

Пери&#= 1092;ерична моторна ней&#= 1088;опатія (G3/4: 2,5 %)

З боку серця

 

Арит&#= 1084;ія (тяжк&#= 1080;х не було)

З боку судин

 

Арте&#= 1088;іальна гіпотензія

З боку травно&#= 1111; системи

Нудо&#= 1090;а (G3/4: 3,3 %);
стоматит (G3/4: 1,7 %); <= br> блювання (G3/4: 0,8 %); <= br> діарея (G3/4: 1,7 %)

Запо&#= 1088;

З боку шкіри та підшкірної клітковини

Алоп&#= 1077;ція;
шкірні реакції (G3/4: 0,8 %)

Ураж&#= 1077;ння нігтів (тяжкі:

0,8 %)

З боку опорно-рухо&#= 1074;ого апарату та сполучної тканини

 

Міал&#= 1075;ія

З= ;агальні порушення та місцеві реакції

Асте&#= 1085;ія (тяжка: 12,4 %);
затримка рідини в організмі (тяжка: 0,8 %); біль= ;

 

Р= ;езультати досліджень

 

G3/4 Підвищений рівень білірубіну крові (<2 %)

 

 

 

 

 

 

 

Побічні реакції, зареєстровk= 2;ні у пацієнтів = 110;з раком молочної залози при застосуванl= 5;і доцетакселm= 1; у дозі 75 мг/м2 у комбінації = 79; доксорубіцl= 0;ном

Таблиця 4=

i= 0;ласи систем органів від&= #1087;овідно до MedDRA

h= 4;уже часто

j= 3;асто

i= 3;ечасто

Інфекці= ;йні та паразитарн= 110; захворюван= 085;я

Інфекці= ;йні захворюван= 085;я

(G3/4: 7,8 %)

 

 

З боку к = 88;ові та лімфатично= 111; системи

Нейтроп= ;енія  (G4: 91,7 %); анемія (G3/4: 9,4 %);
фебрильна нейтропені= 103;;
тромбоцито= 087;енія (G4: 0,8 %)

 

 

З боку і = 84;унної системи

 

Реакції гіперчутли= 074;ості (G3/4: 1,2 %)

 

 

Метабол= ;ічні та нутритивні розлади

 

Анорекс= ;ія

 

З боку нервової системи

Перифер= ;ична сенсорна нейропатія (G= 3: 0,4 %)

Перифер= ;ична моторна нейропатія

(G3/4: 0,4 %)

 

З боку с = 77;рця

 

Серцева недостатні= 089;ть;

аритмія (тяжких не було)

 

З боку с = 91;дин

 

 

Артеріа= ;льна гіпотензія

З боку т = 88;авної системи

Нудота (G3/4= : 5 %);
стоматит (G3/4: 7,8 %); <= br> діарея (G3/4: 6,2 %);
блювання (G3/4: 5 %);
запор

 

 

З боку ш = 82;іри та підшкірної клітковини

Алопеці= ;я; ураження нігтів

(тяжкі: 0,4 %);
шкірні реакції (тяжких не було)

 

 

 

З боку о = 87;орно-рухово&= #1075;о апарату та сполучної тканини

 

 

 

Міалгія= ;

 

Загальн= ;і порушення та місцеві реакції

Астенія (тяжка: 8,1 %); затримка рідини в організмі (тяжка: 1,2 %); біль= ;

Місцеві реакції після введення препарату

 

Результ= ;ати досліджень

 

G3/4 Підвищений рівень білірубіну крові (<2,5 %);

G3/4 підвищений рівень лужної фосфатази       &nbs= p;       (<2,5 %)

G3/4 Підвищений рівень АСТ (<1 %= );

G3/4 підвищений рівень АЛТ (<1 %= )

 

 

Побічні реакції, зареєстровk= 2;ні у пацієнтів = 110;з недрібноклo= 0;тинним раком леген = 00; при застосу = 74;анні доцетакселm= 1; в дозі 75 мг/м² у комбінації = 79; цисплатиноl= 4;

Таблиця = 5

Класи систем органів відповідно до MedDRA

Дуж&= #1077; часто

Часто

Нечасто= ;

І= ;нфекційні та паразитарн= 110; захворюван= 085;я

Інфе&#= 1082;ційні захворюван= 085;я

(G3/4:= 5,7 %)

&= nbsp;

&= nbsp;

З боку крові та лімфатично= 111; системи

Нейт&#= 1088;опенія

(G4: 51,5 %);
анемія (G3/4: 6,9 %);
тромбоцито= 087;енія       &nbs= p;    (G4: 0,5 %)

Ф= ;ебрильна нейтропені= 103;

&= nbsp;

З боку імунно&#= 1111; системи

Р= ;еакції гіперчутли= 074;ості (G3/4: 2,5 %)

&= nbsp;

&= nbsp;

М= ;етаболічні та нутритивні розлади

А= ;норексія=

&= nbsp;

&= nbsp;

З боку нервов&#= 1086;ї системи

П= ;ериферична сенсорна нейропатія (G= 3: 3,7 %);
периферичн= 072; моторна нейропатія (G= 3/4: 2 %)

&= nbsp;

&= nbsp;

З боку серця

&= nbsp;

&= nbsp;

Арит&#= 1084;ія

(G3/4:= 0,7 %)

С= ;ерцева недостатні= 089;ть

З боку судин

&= nbsp;

Арте&#= 1088;іальна гіпотензія

(G3/4:= 0,7 %)

&= nbsp;

З боку травно&#= 1111; системи

Н= ;удота (G3/4: 9,6 %);
блювання (G3/4: 7,6 %); <= br> діарея (G3/4: 6,4 %);
стоматит (G3/4: 2 %)=

Запо&#= 1088;

&= nbsp;

З боку шкіри та підшкірної клітковини

Алоп&#= 1077;ція; ураження нігтів (тяжкі: 0,7 %);
шкірні реакції

(G3/4:= 0,2 %)

 

&= nbsp;

З боку опорно-&= #1088;ухового апарату та сполучної тканини

М= ;іалгія (тяжка:

0,5 %)=

 

&= nbsp;

З= ;агальні порушення та місцеві реакції

А= ;стенія (тяжка:

9,9 %); затримка рідини в організмі (тяжка: 0,7 %);

г= ;арячка (G3/4: 1,2 %)

Місц&#= 1077;ві реакції після введення препарату;
біль

&= nbsp;

Р= ;езультати досліджень

&= nbsp;

G3/4Підk= 4;ищений рівень білірубіну крові (2,1 %);

G3/4 підвищен= ;ий рівень AЛТ (1,3 %)

G3/4 Підвищений рівень АСТ (0,5 %);=

G3/4 підвищений рівень лужної фосфатази (0,3 %)

 

Побічні реакції, зареєстровk= 2;ні у пацієнтів = 110;з раком молоч = 85;ої залози при застосуванl= 5;і доцетакселm= 1; у дозі 100 мг/м² у комбінації = 79; трастузумаk= 3;ом

Таблиця 6=

Класи систем органів відповідно до MedDRA

Дуже часто

Част= о

З боку кр= 086;ві та лімфатично= 111; системи

Нейт&#= 1088;опенія (G3/4: 32 %);

фебр&#= 1080;льна нейтропені= 103; (у тому числі нейтропені= 103;, асоційован= 072; з гарячкою і прийомом антибіотик= 110;в) або нейтропені= 095;ний сепсис

 

Мета&#= 1073;олічні та нутритивні розлади

Анор&#= 1077;ксія

 

З боку психіки

Безс&#= 1086;ння

 

З боку нервов&#= 1086;ї системи

Паре&#= 1089;тезія; головний біль; дисгевзія; гіпестезія

 

З боку серця

 

Серц&#= 1077;ва недостатні= 089;ть

З боку органів зору

Підв&#= 1080;щена сльозоточи= 074;ість,

кон’&#= 1102;нктивіт

 

 

З боку судин

Лімф&#= 1086;едема

 

З бок&= #1091; респіратор= 085;ої системи, органів грудної клі&#= 1090;ки та середостін= 085;я

Носо&#= 1074;і кровотечі; фаринголар= 080;нгеальний біль; назофаринг= 110;т; задишка;
кашель; рино&= #1088;ея

 

З боку травно&#= 1111; системи

Нудо&#= 1090;а; діарея; блювання; запор; стоматит; диспепсія; біль у животі

 

З боку шкіри та підшкірної клітковини

Алоп&#= 1077;ція; еритема; висипання; ураження нігтів

 

З боку опорно-&= #1088;ухового апарату та сполучної тканини

Міал&#= 1075;ія; артралгія; біль у кінцівках; біль у кістках; біль у

спин&#= 1110;

 

Зага&#= 1083;ьні порушення та місцеві реакції

Асте&#= 1085;ія; периферичн= 110; набряки; гарячка; під&= #1074;ищена втомлювані= 089;ть; запалення слизових оболонок; біль; гостре респіратор= 085;е захворюван= 085;я; біль у грудях; озноб

Лета&#= 1088;гія

Резу&#= 1083;ьтати досліджень

Збіл&#= 1100;шення маси тіла

 

 

Опис окремих побічних реакцій, зареєстровk= 2;них у пацієнтів = 110;з раком молочної залози при застосуванl= 5;і доцетакселm= 1; у дозі 100 мг/м² у комбінації = 79; трастузумаk= 3;ом.

З боку крl= 6;ві та лімфатичноo= 1; системи.

Д&= #1091;же часто: гемат= 086;логічна токсичністn= 0; комбінованl= 6;ї терапії трастузумаk= 3;ом та доцетакселl= 6;м зростала порівняно з монотерапіn= 8;ю доцетакселl= 6;м (32 % випадків розвитку нейтропеніo= 1; ІІІ/ІV ступеня проти 22 %, якщо використовm= 1;вати критерії NCI-CTC [National Cancer Institute – Common Toxicity Criteria; Загальнопрl= 0;йняті критерії токсичностo= 0; Національнl= 6;го інституту раку США]). Слі= д звернути увагу, що частота розвитку цього побічного явища у дано= 111; категорії пацієнтів може бути недооціненl= 6;ю, оскільки на = 74;іть при монотерапіo= 1; доцетакселl= 6;м у дозі 100 мг/м2 нейтропеніn= 3;, згідно з існуючими даними, вини= 082;ає у 97 % пацієнтів= ;, при цьому у 76 % R= 11; ІV ступеня (ві&= #1076;повідно до пікового зниження рівня нейтр = 86;філів у крові). Частота розвитку фебрильної нейтропеніo= 1; або нейтропеніm= 5;ного сепсису також зрост = 72;є у пацієнтів, &#= 1103;кі приймають комбінацію герцептину та доцетакс = 77;лу (23 % проти 17 % порівняно з пацієнтами, які знаходятьсn= 3; на монотерапіo= 1; доцетакселl= 6;м).

З бок= 091; серця.

комб = 10;націю трастузумаk= 3;у та доцетакселm= 1;, порівняно з 0 % випадків цього побічного явища у паці= 108;нтів, які знаходилисn= 3; на монотерапіo= 1;. У групі досл= 110;дження, в якій призначали комбінацію доцетакселm= 1; та трастузумаk= 3;у, 64 % пацієнтів у попередніх курсах лікування отримували антрацикліl= 5;и як ад’ювантну терапію, тод= 110; як у групі, якій призначали монотерапіn= 2; доцетакселl= 6;м, антрацикліl= 5;и отримували 55 % пацієнтів.=

 

Побічні реакції, зареєстровk= 2;ні у пацієнтів = 110;з раком молочної залози при застосуванl= 5;і доцетакселm= 1; у дозі 75 мг/м² у комбінації = 79; капецитабіl= 5;ом

Таблиця 7=

Клас&#= 1080; систем органів відповідно до MedDRA

Д= ;уже часто

 =

Часто

І= ;нфекційні та паразитарн= 110; захворюван= 085;я

 

Канд&#= 1080;доз слизової оболонки порожнини рота (G3/4: <1 %)

З= ; боку крові та лімфатично= 111; системи

Нейт&#= 1088;опенія (G3/4: 63 %); анемія (G3/4: 10 %)

Тром&#= 1073;оцитопенія (G3/4:

3 %)

М= ;етаболічні та нутритивні розлади

Анор&#= 1077;ксія (G3/4: 1 %);
зниження апетиту

Знев&#= 1086;днення (G3/4: 2 %)

З боку нервов&#= 1086;ї системи

Дисг&#= 1077;взія (G3/4: <1 %);
парестезія (G= 3/4: <1 %)

Запа&#= 1084;орочення;
головний біль (G3/4:

<1 %);

пери&#= 1092;ерична нейропатія

З боку органі&#= 1074; зору

Підв&#= 1080;щена сльозоточи= 074;ість

 

З боку респір&#= 1072;торної системи, грудної клітки та се&= #1088;едостіння<= /o:p>

Фари&#= 1085;голарингеа= льний біль (G3/4: 2 %)

Зади&#= 1096;ка (G3/4: 1 %);
кашель (G3/4: <1 %);
носові кровотечі (G3/4:

<1 %)

З боку травно&#= 1111; системи

Стом&#= 1072;тит (G3/4: 18 %);
діарея (G3/4: 14 %);
нудота (G3/4: 6 %);
блювання (G3/4: 4 %);
запор (G3/4: 1 %);
біль у животі (G3/4: 2 %);
диспепсія

Біль у верхніх відділах живота;
сухість у роті

З боку шкіри та підшкірної клітковини

Доло&#= 1085;но-подошовн= ;ий синдром (G3/4: 24 %);

алоп&#= 1077;ція (G3/4: 6 %);

ураж&#= 1077;ння нігтів (G3/4: 2 %)<= /p>

Дерм&#= 1072;тит;
еритематоз= 085;і висипання (G3/4: &l= t;1 %);

змін&#= 1072; кольору нігтів;
оніхолізис (G= 3/4: 1 %)

З боку опорно-&= #1088;ухового апарату та сполучної тканини

Міал&#= 1075;ія (G3/4: 2 %);
артралгія (G3/4: 1 = %)

Біль у кінцівках (G3/4:

<1 %);

біль у спині (G3/4: 1 %)=

З= ;агальні порушення та місцеві реакції

Асте&#= 1085;ія (G3/4: 3 %);
гарячка (G3/4: 1 %);
підвищена втомлювані= 089;ть/ загальна слабкість (G3/4:

5 %);

пери&#= 1092;еричні набряки (G3/4:

1 %)

Лета&#= 1088;гія;
біль

Р= ;езультати досліджень

           

Змен&#= 1096;ення маси тіла;
підвищений рівень білірубіну крові (G3/4:

9 %)

 

Побі = 95;ні реакції, зареєстровk= 2;ні у пацієнтів = 110;з раком передміхурl= 6;вої залози при застосуванl= 5;і доцетакселm= 1; у дозі 75 мг/м² у комбінації = 79; преднізоноl= 4; або преднізолоl= 5;ом

Таблиця 8

Клас&#= 1080; систем органів відповідно до MedDRA

Д= ;уже часто

 =

Часто

І= ;нфекційні та паразитарн= 110; захворюван= 085;я

Інфе&#= 1082;ційні захворюван= 085;я (G3/4: 3,3 %)

 

З боку крові та лімфатично= 111; системи

Нейт&#= 1088;опенія (G3/4: 32 %);
анемія (G3/4: 4,9 %)

Тром&#= 1073;оцитопенія (G3/4:

0,6 %);
фебрильна нейтропені= 103;

З боку імунно&#= 1111; системи

 

Реак&#= 1094;ії гіперчутли= 074;ості (G3/4: 0,6 %)

М= ;етаболічні та нутритивні розлади

Анор&#= 1077;ксія (G3/4: 0,6 %)

 

З боку нервов&#= 1086;ї системи

Пери&#= 1092;ерична сенсорна

нейр&#= 1086;патія (G3/4: 1,2 %);

дисг&#= 1077;взія (G3/4: 0 %)

Пери&#= 1092;ерична моторна

нейр&#= 1086;патія (G3/4: 0 %)

З боку органі&#= 1074; зору

 

Підв&#= 1080;щена сльозоточи= 074;ість (G3/4: 0,6 %)

З боку серця

 

Погі&#= 1088;шення функції лівого шлуночка (G3/4: 0,3 %)

З боку респір&#= 1072;торної системи, органів грудної клі&#= 1090;ки та середост&#= 1110;ння

 

Носо&#= 1074;і кровотечі (G3/4: 0 = %);
задишка (G3/4: 0,6 %);
кашель (G3/4: 0 %)<= /p>

З боку травно&#= 1111; системи

Нудо&#= 1090;а (G3/4: 2,4 %);
діарея (G3/4: 1,2 %);
стоматит/фа&#= 1088;ингіт

(G3/4: 0,9 %);

блюв&#= 1072;ння (G3/4: 1,2 %)

 

З боку шкіри та підшкірної клітковини

Алоп&#= 1077;ція;
ураження нігтів (тяжких н&= #1077; було)

Виси&#= 1087;ання зі злущування= 084; (G3/4: 0,3 %)

З= ; боку опорно-рухо&#= 1074;ого апарату та сполучної тканини

 

Артр&#= 1072;лгія (G3/4: 0,3 %);
міалгія (G3/4: 0,3 %)

З= ;агальні порушення та місцеві реакції

Підв&#= 1080;щена втомлювані= 089;ть (G3/4: 3,9 %);

затр&#= 1080;мка рідини в організмі (тяжка: 0,6 %)

 

 

Побічні реакції, зареєстровk= 2;ні при застосу = 74;анні доцетакселm= 1; в дозі

75 мг/м2 у комбінації = 79; доксорубіцl= 0;ном і циклофосф = 72;мідом як ад’ювантноo= 1; терапії у пацієнтів з раком молочної залози з метастазамl= 0; у лімфатичн = 10; вузли (дослідженн = 03;

TAX 316) та без них (дослідженн = 03; GEICAM 9805) – зведені дані

Таблиця 9

Клас&#= 1080; систем органів відповідно до MedDRA

Д= ;уже часто

Часто

Нечасто

Інфе&#= 1082;ційні та паразитарн= 110; захворюван= 085;я

Інфе&#= 1082;ційні захворюван= 085;я

(G3/4: 2,4 %);

нейт&#= 1088;опенічні інфекції (G3/4: 2,6 %);

&= nbsp;

&= nbsp;

З боку крові та лімфатично= 111; системи

А= ;немія (G3/4: 3 %);
нейтропені= 103;

(G3/4: 59,2 %);
тромбоцито= 087;енія (G3/4: 1,6 %);

ф= ;ебрильна нейтропені= 103; (G3/4: НЗ)

&= nbsp;

&= nbsp;

З боку імунно&#= 1111; системи

 

Реак&#= 1094;ії гіперчутли= 074;ості

(G3/4: 0,6 %)

 

Мета&#= 1073;олічні та

нутр&#= 1080;тивні розлади

Анор&#= 1077;ксія

(G3/4: 1,5 %)

 

 

З боку нервов&#= 1086;ї системи

Д= ;исгевзія

(G3/4:= 0,6 %);

п= ;ериферична сенсорна нейропатія (G= 3/4:

<0,1 %);

Пери&#= 1092;ерична моторна нейропатія (G= 3/4:

0 %);


С= ;инкопе (G3/4:

0 %);<= o:p>

п= ;рояви нейротокси= 095;ності (G3/4: 0 %);

с= ;онливість (G3/4:

0 %)

З боку органі&#= 1074; зору

К= ;он’юнктиві = 90;

(G3/4: <0,1 %);

П= ;ідвищена сльозоточи= 074;ість (G3/4: <0,1 %)

&= nbsp;

З боку серця

 

Арит&#= 1084;ія (G3/4:

0,2 %);

 

 

З боку судин

Відч&#= 1091;ття «припливів&ra= quo;

(G3/4: 0,5 %)

Арте&#= 1088;іальна гіпотензія (G= 3/4:

0 %); флебіт (G3/4:

0 %)

Лімф&#= 1086;едема

(G3/4: 0 %)<= /p>

З бок&= #1091; респіратор= 085;ої системи, органів грудної клі&#= 1090;ки та середостін= 085;я

 

Каше&#= 1083;ь (G3/4: 0 %)

 

З боку травно&#= 1111; системи

Нудо&#= 1090;а (G3/4: 5,0 %);
стоматит (G3/4: 6,0 %); <= br> блювання (G3/4:

4,2 %);
діарея (G3/4: 3,4 %);
запор (G3/4: 0,5 %)

Біль у животі

(G3/4: 0,4 %)




З боку шкіри та підшкірної клітковини

А= ;лопеція (стійка: <3 %);<= /p>

шкір&#= 1085;і прояви токсичност= 110;

(G3/4: 0,6 %);
ураження нігтів

(G3/4: 0,4 %)

 

 

З боку опорно-&= #1088;ухового апарату та сполучної тканини

Міал&#= 1075;ія (G3/4:0,7 %);
артралгія (G3/4: 0,= 2 %)

&= nbsp;

&= nbsp;

З= ;агальні порушення та місцеві реакції

Асте&#= 1085;ія (G3/4: 10 %);
гарячка (G3/4: НЗ);=
периферичн= 110; набряки (G3/4: 0,2 %)

 

 

З боку репрод&#= 1091;ктивної системи та молочних залоз

Амен&#= 1086;рея (G3/4: HЗ)

 

 

Резу&#= 1083;ьтати досліджень

 

Збіл&#= 1100;шення маси тіла (G3/4: 0 %);

змен&#= 1096;ення маси тіла (G3/4: 0,2 %)

&= nbsp;

 

Опис окремих побічних реакцій, зареєстровk= 2;них при застосуванl= 5;і доцетакселm= 1; у дозі 75 мг/м2 = 091; комбінації = 79; доксорубіцl= 0;ном і циклофосф = 72;мідом як ад’ювантноo= 1; терапії у пацієнтів і = 79; раком молочної залози з метастазамl= 0; у лімфатичн = 10; вузли (дослідженн = 03; TAX 316) та без них (дослідженн = 03; GEICAM 9805).

З бок= 091; нервової системи.

У дослідженнo= 0; за участю пацієнтів і = 79; раком молочної залози з метастазамl= 0; у лімфатичн = 10; вузли (дослідженн = 03; TAX 316) із 84 пацієнт= ;ів, у яких на момент закінчення хіміотерапo= 0;ї спостерігаl= 3;ася периферичнk= 2; сенсорна нейропатія, = 091; 10 пацієнтів ця нейропатія зберігаласn= 0; і впродовж періоду подальшого спостережеl= 5;ня.

З бок= 091; нервової системи.

У дослідженнo= 0; TAX 316 периферичнk= 2; сенсорна не = 81;ропатія почалася пі = 76; час лікування т = 72; утримувалаl= 9;я протягом подальшого спостережеl= 5;ня у 84 пацієнток (11,3 %) у групі застосуванl= 5;я схеми TAC і у 15 пацієнток (2 %) m= 1; групі застосуванl= 5;я схеми FAC. На кінець періоду подальшого спостережеl= 5;ня (медіана тривалості подальшого спостережеl= 5;ня становила 8 років) периф= 077;рична сенсорна нейропатія утримув&= #1072;лася у 10 пацієнток = (1,3 %) у групі застосуванl= 5;я схеми TAC і у 2 пацієнток (= 0,3 %) у групі застосуванl= 5;я схеми FAC.

У дослідженнo= 0; GEICAM 9805 периферичнk= 2; сенсорна нейропатія, яка почалас = 03; під час періоду лікування, утримувалаl= 9;я під час періоду подальшого спостережеl= 5;ня у 10 пацієнток = (1,9 %) у групі застосуванl= 5;я схеми TAC і у 4 пацієнток (0,8 %) = 091; групі застосуванl= 5;я схеми FAC. На кінець пері = 86;ду подальшого спостережеl= 5;ня (медіана тривалості подальшого спостережеl= 5;ня становила 10 років і 5 місяців) периферичнk= 2; сенсорна нейропатія утримув&= #1072;лася у 3 пацієнток (= 0,6 %) у групі застосуванl= 5;я схеми TAC і у 1 пацієнтки (0,2 %) = 091; групі застосуванl= 5;я схеми FAC.

З бок= 091; серця.

У дослідженнo= 0; TAX 316 у 26 пацієнті= в (3,5 %) у групі застосуванl= 5;я схеми TAC і в 17 пацієнтів (2,3 %) = 091; групі застосуванl= 5;я схеми FAC розвинуласn= 3; ЗСН. В усіх пацієнтів, з= 072; винятком одного паці = 08;нта у кожній із груп, ЗСН була діагностовk= 2;на через більш = 77; ніж 30 днів після початку лікування. 2 п&= #1072;цієнти у групі застосуванl= 5;я схеми TAC і 4 пацієнти у групі застосуванl= 5;я схеми FAC померли через серце = 74;у недостатніl= 9;ть.

У дослідженнo= 0; GEICAM 9805 під час періоду подальшого спостережеl= 5;ня у 3 пацієнток <= o:p>

(0,6 %) у групі застосуванl= 5;я схеми TAC і у 3 пацієнток (0,6 %) = 091; групі застосуванl= 5;я схеми FAC розвинуласn= 3; ЗСН. Одна пацієнтка у групі застосуванl= 5;я схеми TAC померла через дилат = 72;ційну кардіоміопk= 2;тію.

На кінець періоду подальшого спостережеl= 5;ня (фактична медіана тривалості подальшого спостережеl= 5;ня становила 10 р&= #1086;ків і 5 місяців) у жодної з пацієнток у групі застосуванl= 5;я схеми TAC н= 077; спостерігаl= 3;ося ЗСН,  1 = 87;ацієнтка у групі застосуванl= 5;я схеми TAC померла через дилатаційнm= 1; кардіоміопk= 2;тію, а в групі застосуванl= 5;я схеми FAC застійна серцева недостатніl= 9;ть утримувалаl= 9;я у 1 пацієнтки (= 0,2 %).

З бок= 091; шкіри та підшкірної клітковини.

У дослідженнo= 0; TAX 316 було зареєстровk= 2;но 687 із 744 пацієнт= 110;в (92,3 %) у групі застосуванl= 5;я схеми TAC і 645 із 736 пацієнтів (87,6 %) &#= 1091; групі застосуванl= 5;я схеми FAC, у якиm= 3; алопеція зберігаласn= 3; після закінчення хіміотерапo= 0;ї і впродовж періоду подальшого спостережеl= 5;ня.

 

На кінець періоду подальшого спостережеl= 5;ня (фактична медіана періоду подальшого = 89;постережен&#= 1085;я становила 8 років) алопеція залишалася = 91; 29 пацієнтів у групі застосуванl= 5;я схеми TAC (3,9 %) і у 16 пацієнтів у групі застосуванl= 5;я схеми FAC (2,2 %).

У дослідженнo= 0; GEICAM 9805 алопеція, яка почалас = 03; під час періоду лікування і утримувалаl= 9;я під час періоду подальшого спостережеl= 5;ня (медіана періоду подальшого спостережеl= 5;ня становила 10 років та 5 місяців), була зафіксованk= 2; у 49 пацієнтів = (9,2 %) у групі застосуванl= 5;я схеми TAC і в 35 пацієнтів (6,7 %) = 091; групі застосуванl= 5;я схеми FAC.

Алопеція, пов’язана і = 79; застосуванl= 5;ям досліджуваl= 5;ого препарату, почалася аб = 86; посилилася під час періоду подальшого спостережеl= 5;ня у 42 пацієнток = (7,9 %) у групі застосуванl= 5;я схеми TAC і в 30 пацієнток (5,8 %) = 091; групі застосуванl= 5;я схеми FAC.

На кінець періоду подальшого спостережеl= 5;ня (медіана періоду подальшого спостережеl= 5;ня становила 10 років та 5 місяців) алопеція ут = 88;имувалася у 3 пацієнток (= 0,6 %) у групі застосуванl= 5;я схеми TAC і в 1 пацієнтки (0,2 %) = 091; групі застосуванl= 5;я схеми FAC.

З бок= 091; репродуктиk= 4;ної системи та молочних за = 83;оз.

У дослідженнo= 0; TAX 316 аменорея, яка почалас = 03; під час лікування і утримувалаl= 9;я протягом подальшого спостережеl= 5;ня після закінчення хіміотерапo= 0;ї, відмічаласn= 3; у 202 із 744 пацієнток (27,2 %) у групі застосуванl= 5;я схеми TAC і в 125 із = 736 пацієнток (17,0 %) у групі застосуванl= 5;я схеми FAC. На кінець пері = 86;ду подальшого спостережеl= 5;ня (медіана пер= 110;оду подальшого спостережеl= 5;ня становила 8 р&#= 1086;ків) аменорея утримувалаl= 9;я у 121 із 744 пацієнток (16,3 %) у групі застосуванl= 5;я схеми TAC і у 86 пацієнток (11,7 %) у групі застосуванl= 5;я схеми FAC.

У дослідженнo= 0; GEICAM 9805 амен = 86;рея, яка почалас = 03; під час ліку= 074;ання і утримувалаl= 9;я протягом подальшого спостережеl= 5;ня, відмічаласn= 3; у 18 пацієнток = (3,4 %) у групі застосуванl= 5;я схеми TAC і у 5 пацієнток (1,0 %) = 091; групі застосуванl= 5;я схеми FAC. На кінець періоду подальшого спостережеl= 5;ня (медіана періоду подальшого спостережеl= 5;ня становила 10 років і 5 місяців) аменорея ут = 88;имувалася у 7 пацієнток (= 1,3 %) у групі застосуванl= 5;я схеми TAC і у 4 пацієнток (0,8 %) = 091; групі застосуванl= 5;я схеми FAC.

Зага = 83;ьні розлади та реакції у місці введе = 85;ня.

У дослідженнo= 0; TAX 316 периферичнo= 0; набряки, які почалися пі = 76; час лікуван = 85;я і утримувалиl= 9;я протягом подальшого = 89;постережен&#= 1085;я після закінчення хіміотерапo= 0;ї, спостерігаl= 3;ися у 119 із 744 пацієн&#= 1090;ок (16,0 %) у групі застосуванl= 5;я схеми TAC і у 23 із 7= 36 пацієнток (3,1 %) = 091; групі застосуванl= 5;я схеми FAC. Н&= #1072; кінець періоду подальшого спостережеl= 5;ня (фактична ме= 076;іана періоду подальшого спостережеl= 5;ня становила 8 років) периф= 077;ричні набряки утримувалиl= 9;я у 19 пацієнток = (2,6 %) у групі застосуванl= 5;я схеми TAC і у 4 пацієнток (0,5 %) = 091; групі застосуванl= 5;я схеми FAC.

У досліджен= ні TAX 316 лімфатичн = 10; набряки, які почалися пі = 76; час лікуван = 85;я і утримувалиl= 9;я протягом подальшого спостережеl= 5;ня після закінчення хіміотерапo= 0;ї, спостерігаl= 3;ися у 11 із 744 пацієнток (1,5 %) = 091; групі застосуванl= 5;я схеми TAC і у 1 із 736 пацієнток (0,1 %) = 091; групі застосуванl= 5;я схеми FAC. Н&= #1072; кінець періоду подальшого спостережеl= 5;ня (фактична медіана періоду подальшого = 89;постережен&#= 1085;я становила 8 років) лімфа= 090;ичні набряки утримувалиl= 9;я у 6 пацієнток (= 0,8 %) у групі застосуванl= 5;я схеми TAC і у 1 пацієнтки (0,1 %) = 091; групі застосуванl= 5;я схеми FAC.

У дослідженнo= 0; TAX 316 астенія, яка почалас = 03; під час лікування і утримувалаl= 9;я протягом подальшого спостережеl= 5;ня після закінчення хіміотерапo= 0;ї, відмічаласn= 3; у 236 із 744 пацієнток (31,7 %) у групі застосуванl= 5;я схеми TAC і у 180 із = 736 пацієнток (24,5 %) у групі застосуванl= 5;я схеми FAC. Н&= #1072; кінець періоду подальшого спостережеl= 5;ня (фактична медіана періоду подальшого = 89;постережен&#= 1085;я становила 8 років) астен= 110;я утримувалаl= 9;я у 29 пацієнток =

(3,9 %) у групі застосуванl= 5;я схеми TAC і у 16 па&#= 1094;ієнток (2,2 %) у групі застосуванl= 5;я схеми FAC.

У досліджен= ні GEICAM 9805 периферич= ні набряки, які &#= 1087;очалися під час лікування і утримувалиl= 9;я протягом подальшого спостережеl= 5;ня у 4 пацієнток (= 0,8 %) у групі застосуванl= 5;я схеми TAC і у 2 пацієнток (0,4 %) = 091; групі застосуванl= 5;я схеми FAC. На кінець періоду подальшого спостережеl= 5;ня (медіана періоду подальшого спостережеl= 5;ня становила 10 років і 5 місяців) у жодної із пацієнток (0 %) m= 1; групі застосуванl= 5;я схеми TAC не спостерігаl= 3;ося  пери&= #1092;еричних набряків, а в &= #1075;рупі застосуванl= 5;я схеми FAC периферичнo= 0; набряки утр = 80;мувалися у 1 пацієнтки (= 0,2 %). Лімфати&= #1095;ні набряки, які почалися пі = 76; час лікуван = 85;я і утримувалиl= 9;я протягом подальшого спостережеl= 5;ня у 5 пацієнток (= 0,9 %) у групі з&= #1072;стосування схеми TAC і у 2 пацієнток (0,4 %) = 091; групі застосуванl= 5;я схеми FAC. Н&= #1072; кінець пері = 86;ду подальшого спостережеl= 5;ня лімфатичні набряки утримувалиl= 9;я у 4 пацієнток (= 0,8 %) у групі застосуванl= 5;я схеми TAC і у 1 пацієнтки (0,2 %) = 091; групі застосуванl= 5;я схеми FAC.

Астенія, яка почалася пі = 76; час лікуван = 85;я і утримувалаl= 9;я протягом подальшого спостережеl= 5;ня, спостерігаl= 3;ася у 12 пацієнток = (2,3 %) у групі застосуванl= 5;я схеми TAC і у 4 пацієнток (0,8 %) = 091; групі застосуванl= 5;я схеми FAC. Н&= #1072; кінець періоду подальшого спостережеl= 5;ня астенія утримувалаl= 9;я у 2 пацієнток (= 0,4 %) 1 групі застосуванl= 5;я схеми TAC і у 2 пацієнтки (0,4 %) = 091; групі застосуванl= 5;я схеми FAC.

Гост = 88;ий лейкоз/мієл = 86;диспластич&#= 1085;ий синдром.

Протягом 10 років подальшого спостережеl= 5;ня у рамках дослідженнn= 3; TAX 316 гострий лейкоз був виявлений у 3 із 744 пацієнто= к (0,4 %) у групі застосуванl= 5;я схеми TAC і у 1 з 736 пацієнток (0,1 %) = 091; групі застосуванl= 5;я схеми FAC.

Протягом періоду подальшого спостережеl= 5;ня (медіана періоду подальшого спостережеl= 5;ня становила 8 років) від гострого мієлолейкоk= 9;у померла одн = 72; пацієнтка (0,1 %) = 091; групі застосуванl= 5;я схеми TAC і 1 пацієнтка (0,1 %) = 091; групі застосуванl= 5;я схеми FAC.

 Мієло= диспластичl= 5;ий синдром був = 076;іагностова&= #1085;ий у 2 із 744 пацієнток (0,3 %) = 091; групі застосуванl= 5;я схеми TAC і у 1 з 736 пацієнток (0,1 %) = 091; групі застосуванl= 5;я схеми FAC.

У жодного пацієнта з усіх груп лікування н = 77; діагностовk= 2;но мієлодисплk= 2;стичного синдрому.

Нейт = 88;опенічні ускладненнn= 3;. <= /o:p>

У таблиці 10 показано, що частота виникнення нейтропеніo= 1; IV ступеня, фебрильної нейтропеніo= 1; та нейтропеніm= 5;ної інфекції у пацієнтів, я= 082;і проходили первинну профілактиl= 2;у

Г-КСФ, знизилася після того, як така профілактиl= 2;а стала обов’ = 03;зковою у групі TAC дослідженнn= 3; GEICAM.

 

Нейтропені= ;чні ускладненнn= 3; у пацієнтів, які приймал = 80; TAC із первинною профілактиl= 2;ою за допомого = 02; Г-КСФ або без такої профі = 83;актики (дослідженн = 03; GEICAM 9805)

Т = 72;блиця 10

&= nbsp;

Без первинної профілакти= 082;и за допомогою Г-&= #1050;СФ

(n =3D 111), n (%)

З первинною профілакти= 082;ою за допомогою Г-&= #1050;СФ

(n =3D 421), n (%)

Нейтропені= ;я (IV ступеня) =

104 (93,7)

135 (32,1)

Фебрильна нейтропені= 103;

28 (25,2)

23 (5,5)

Нейтропені= ;чна інфекція

14 (12,6)

21 (5,0)

Нейтропені= ;чна інфекція (III-IV ступеня)

2 (1,8)

5 (1,2)

 

 

Побічні реакції, зареєстровk= 2;ні у пацієнтів = 079; аденокарциl= 5;омою шлунка при застосуванl= 5;і доцетакселm= 1; у дозі 75 мг/м² у комбінації = 79; цисплатиноl= 4; та 5-фторурац&#= 1080;лом

Таблиця 11

i= 0;ласи систем органів відповідно до MedDRA

Дуже часто

j= 3;асто

Інфе&= #1082;ційні та паразитарн&#= 1110; захворюван&#= 1085;я

Нейт&= #1088;опенічні інфекції;

інфе&= #1082;ційні захворюван&#= 1085;я (G3/4: 11,7 %)

 

З боку крові та лімфатично&#= 1111; системи

Анем&= #1110;я (G3/4: 20,9 %);

нейт&= #1088;опенія (G3/4: 83,2 %);

тром&= #1073;оцитопенія

(G3/4: 8,8 %);

фебр&= #1080;льна нейтропені&#= 1103;

 

З боку імунно&= #1111; системи      

Реак&= #1094;ії гіперчутли&#= 1074;ості

(G3/4: 1,7 %)

 

Мета&= #1073;олічні та нутритивні розлади

Анор&= #1077;ксія (G3/4: 1= 1,7 %)

 

З боку нервов&= #1086;ї системи

Пери&= #1092;ерична сенсорна нейропатія (G3/4: 8,7 %)

Запа&= #1084;орочення (G3/4: 2,3 %);

пери&= #1092;ерична моторна нейропатія (G3/4:

1,3 %)

З боку органі&= #1074; зору

 

Підв&= #1080;щена сльозоточи&#= 1074;ість (G3/4:

0 %)

З боку органі&= #1074; слуху та рівноваги

 

Погі&= #1088;шення слуху

(G3/4: 0 %)=

З боку серця

 

Арит&= #1084;ія (G3/4: 1,0 %)

З боку травно&= #1111; системи

Діар&= #1077;я (G3/4: 19,7 %);

нудо&= #1090;а (G3/4: 16 %);

стом&= #1072;тит (G3/4: 23,7 %);

блюв&= #1072;ння (G3/4: 14,3 %)

Запо&= #1088;и (G3/4: 1,0 %);

біль у животі (G3/4: 1,0 %);

езоф&= #1072;гіт/дисфагo= 0;я/

один&= #1086;фагія

(G3/4: 0,7 %)

З боку шкіри та підшкірної клітковини

Алоп&= #1077;ція (G3/4: 4,0 %)

Виси&= #1087;ання зі свербежем (G3/4: <= o:p>

0,7 %);

ураж&= #1077;ння нігтів (G3/4:

0,7 %);

поси&= #1083;ене злущування шкірного епітелію

(G3/4: 0 %)=

Зага&= #1083;ьні порушення та місцеві реакції

Лета&= #1088;гія (G3/4: 19,0 %);

гаря&= #1095;ка (G3/4: 2,3 %);
затримка рідини в орг= анізмі (тяжка/небез= печна для життя: 1 %)

           

 

 

 

 

 

 

 

Опис окремих побічних реакцій, зареєстровk= 2;них у пацієнтів = 079; аденокарциl= 5;омою шлунка при застосуванl= 5;і доцетакселm= 1; у дозі 75 мг/м2 = 091; комбінації = 79; цисплатиноl= 4; і 5-фторураци&#= 1083;ом.

З бок= 091; крові та лімфатичноo= 1; системи. Фебр = 80;льна нейтропеніn= 3; та нейтропеніm= 5;ні інфекції розвивалисn= 3; у 17,2 % та 13,5 % пацієнтів в = 10;дповідно, якщо не враховуватl= 0;, чи застосов = 91;вали Г-КСФ. Г-КСФ призначали = 79; метою втори = 85;ної профілактиl= 2;и у 19,3 % пацієнті = 74; (10,7 % всіх прове= 076;ених циклів хіміотерапo= 0;ї). Фебрильна нейтропеніn= 3; та нейтропе = 85;ічні інфекції розвинулисn= 3; відповідно = 91; 12,1 % та 3,4 % пацієнтів, я= 082;і отримували Г-КСФ, і в 15,6 % та 12,9 % пацієнтів, яким профіл = 72;ктика за допомого = 02; Г-КСФ не проводиласn= 3; (див. розділ «Спосіб застосуванl= 5;я та дози»).

 

Побічні реакції, зареєстровk= 2;ні у пацієнтів = 110;з раком голов = 80; та шиї при застосуванl= 5;і доцетакселm= 1; у дозі 75 мг/м² у комбінаці = 11; з цисплатиноl= 4; та 5-фторурацил= 086;м.

Індукцій= на хіміотерапo= 0;я з подальшим застосуванl= 5;ям променевої терапії

(досл= 110;дження TAX 323)

Таблиця 12

Клас&#= 1080; систем органів відповідно до MedDRA

Д= ;уже часто

Часто

Нечасто

І= ;нфекційні та паразитарн= 110; захворюван= 085;я

Інфе&#= 1082;ційні захворюван= 085;я (G3/4: 6,= 3 %);

нейт&#= 1088;опенічні інфекції

 

 

П= ;ухлини доброякісн= 110;, злоякісні та

н= ;евизначені (у тому числі кісти та пол&= #1110;пи)

 

Біль, обумовлени= 081; злоякісною пухлиною (G3/4:

0,6 %)

 

З боку крові та лімфатично= 111; системи

Нейт&#= 1088;опенія

(G3/4: 76,3 %);

анем&#= 1110;я (G3/= 4:

9,2 %);

тром&#= 1073;оцитопенія (G3/= 4: 5,2 %)

Фебр&#= 1080;льна нейтропені= 103;

 

З боку імунно&#= 1111; системи

 

Реак&#= 1094;ії гіперчутли= 074;ості (тяжк&#= 1080;х не було)

 

М= ;етаболічні та нутритивні розлади

Анор&#= 1077;ксія

(G3/4: 0,6 %)

 

 

З боку нервов&#= 1086;ї системи

Дисг&#= 1077;взія/паросм= ;ія;

пери&#= 1092;ерична сенсорна нейропатія

(G3/4: 0,6 %)

Запамо= 088;очення

 

З боку органі&#= 1074; зору

 

Підв&#= 1080;щена сльозоточи= 074;ість; кон’юнктив= 110;т

 

У= ;раження органів слуху та рівноваги

 

Погі&#= 1088;шення слуху

 

З боку серця

 

Ішем&#= 1110;я міокарда (G3/4:1,7 %)

Арит&#= 1084;ія (G3/4: 0,6 %)

З боку судин

 

Ураж&#= 1077;ння вен

(G3/4: 0,6 %)

 

З боку травно&#= 1111; системи

Нудо&#= 1090;а

(G3/4: 0,6 %);

стом&#= 1072;тит

(G3/4: 4,0 %);

діар&#= 1077;я (G3/4:

2,9 %);

блюв&#= 1072;ння

(G3/4: 0,6 %)

Запо&#= 1088;;

езоф&#= 1072;гіт/дисфагі= ;я/ одинофагія

(G3/4: 0,6 %);

біль у животі;

дисп&#= 1077;псія;

шлун&#= 1082;ово-кишкові кровотечі

(G3/4: 0,6 %)

 

З боку шкіри та підшкірної клітковини

Алоп&#= 1077;ція

(G3/4: 10,9 %)

Виси&#= 1087;ання зі свербежем;

підвищ= 077;на сухість шкіри;

поси&#= 1083;ене злущування шкірного епітелію (G3/4: 0,6= %)

 

З боку опорно-&= #1088;ухового апарату та сполучної тканини

 

Міал&#= 1075;ія (G3/4:

0,6 %)

 

З= ;агальні порушення та місцеві реакції

Лета&#= 1088;гія

(G3/4: 3,4 %);

гаря&#= 1095;ка

(G3/4: 0,6 %);

затр&#= 1080;мка рідини в організмі;

набр&#= 1103;ки

 

 

Р= ;езультати досліджень

 

Збіл&#= 1100;шення маси тіла

 

 

 

 

 

Інду = 82;ційна хіміотерапo= 0;я з подальшим застосуванl= 5;ям хіміорадіоm= 0;ерапії

(досл= 110;дження TAX 324)

Табл = 80;ця 13

Інфекційні та паразитарн= 110; захворюван= 085;я

Інфекційні захворюван= 085;я

(G3/4: 3,6 %)

Неl= 1;тропенічні інфекції

 

 

П= ;ухлини доброякісн= 110;, злоякісні та невизначен= 110; (у тому числі кісти та поліпи)

 

Біль, обумовлени= 081; злоякісною пухлиною

(G3/4: 1,2 %)

 

З боку крові та лімфатично= 111; системи

Нейт&#= 1088;опенія

(G3/4: 83,5 %);

анем&#= 1110;я (G3/4: 12,4 %);

тром&#= 1073;оцитопенія (G3/4: 4,0 %);

фебр&#= 1080;льна нейтропені= 103;

 

 

З боку імунно&#= 1111; системи

 

 

Реак&#= 1094;ії гіперчутли= 074;ості

Мета&#= 1073;олічні та нутритивні розлади

Анор&#= 1077;ксія

(G3/4: 12,0 %)

 

 

З боку нервов&#= 1086;ї системи

Дисг&#= 1077;взія/паросм= ;ія (G3/4: 0,4 %);

периферl= 0;чна сенсорна нейропатія (G= 3/4: 1,2 %)

Запа&#= 1084;орочення (G3/4: 2,0 %);

пери&#= 1092;ерична моторна нейропатія

(G3/4: 0,4 %)

           

З боку органі&#= 1074; зору

 

Підв&#= 1080;щена сльозоточи= 074;ість

Кон’&#= 1102;нктивіт        = ;  

З боку органі&#= 1074; слуху та рівноваги

Погі&#= 1088;шення слуху (G3/4: 1,2 %)<= /p>

&= nbsp;

&= nbsp;

З боку серця

 

Арит&#= 1084;ія

(G3/4: 2,0 %)

Ішем&#= 1110;я міокарда

З боку судин

 

 

Ураж&#= 1077;ння вен

З боку травно&#= 1111; системи

Нудо&#= 1090;а (G3/4:

13,9 %);

стом&#= 1072;тит

(G3/4: 20,7 %);

блюв&#= 1072;ння

(G3/4: 8,4 %);

діар&#= 1077;я (G3/4: 6,8 %);

езоф&#= 1072;гіт/дисфагі= ;я/ одинофагія

(G3/4: 12,0 %);

запо&#= 1088; (G3/4: 0,4 %)=

Дисп&#= 1077;псія

(G3/4: 0,8 %);

біль у животі

 (G3/4: 1,2 %);<= /p>

шлун&#= 1082;ово-кишкові кровотечі

(G3/4: 0,4 %)

 

 

З боку шкіри та підшкірної клітковини

Алоп&#= 1077;ція

(G3/4: 4,0 %);

виси&#= 1087;ання зі свербежем

Підвищ= 077;на сухість шкіри;

поси&#= 1083;ене злущування шкірного епітелію

 

З бок&= #1091; опорно-рухо&#= 1074;ого апарату та сполучної тканини

 

Міал&#= 1075;ія

(G3/4: 0,4 %)

 

Зага&#= 1083;ьні порушення та місцеві реакції

Лета&#= 1088;гія (G3/4:

4,0 %);

гаря&#= 1095;ка (G3/4: 3,6 %);

затр&#= 1080;мка рідини в організмі

(G3/4: 1,2 %);

набр&#= 1103;ки (G3/4: 1,2 %)

 

 

Резу&#= 1083;ьтати досліджень

Змен&#= 1096;ення маси тіла

 

Збіл&#= 1100;шення маси тіла

 

Дані постмаркетl= 0;нгового спостережеl= 5;ня.

П&= #1091;хлини доброякіснo= 0;, злоякісні т = 72; невизначенo= 0; (у тому числі кісти та поліпи).

Прий = 86;м доцетакселm= 1; в комбінаці = 11; з іншими хім= 110;отерапевти&= #1095;ними препаратамl= 0; і/або промен= 077;вою терапією асоціювавсn= 3; з дуже рідкі= 089;ними випадками розвитку гострого мієлолейкоk= 9;у та маніфестацo= 0;ї мієлодисплk= 2;стичного синдрому.<= /u>

З боку крl= 6;ві та лімфатичноo= 1; системи.

П&= #1086;відомляли про пригніченнn= 3; функції кісткового мозку та інш= 110; гематологіm= 5;ні побічні ефекти. Були також повідомленl= 5;я про розвито = 82; синдрому дисеміноваl= 5;ого внутрішньоl= 9;удинного згортання к = 88;ові, часто в асоціації і = 79; сепсисом аб = 86; поліорганнl= 6;ю недостатніl= 9;тю.

З боку імm= 1;нної системи.

З&= #1072;фіксовано кілька випадків розвитку анафілактиm= 5;ного шоку, іноді летального.

П&= #1086;відомляли про реакції гіперчутлиk= 4;ості (частота нев= 110;дома) на тлі прийому доцетакселm= 1; у пацієнтів, у яких раніш= 077; виникали реакції гіперчутлиk= 4;ості на паклітаксеl= 3;).

З боку неl= 8;вової системи.

П&= #1088;изначення доцетакселm= 1; обумовило рідкісні випадки розвитку судом або минущої втр = 72;ти свідомості. Ці реакції іноді спост = 77;рігалися під час інфузії препарату.=

З боку орk= 5;анів зору.

П&= #1086;відомляли про дуже рідкісні випадки минущих порушень зору (спалахи, миготіння с = 74;ітла перед очима, скотоми), що зазвичай розвивалисn= 3; під час інфузії препарату і = 089;упроводжув&= #1072;лися реакціями гіперчутлиk= 4;ості. Ці розлади самостійно зникали після припинення інфузії. Бул= 080; повідомленl= 5;я про рідкісн = 10; випадки підвищення сльозоточиk= 4;ості із супутнім кон’юнктивo= 0;том або без нього, що розвивалисn= 3; як наслідок обструкції слізної протоки та обумовлюваl= 3;и посилену сл = 00;озотечу.

У пацієнтів, які отримували доцетаксел, спостерігаl= 3;ися випадки КНМ.

З боку орk= 5;анів слуху та рівноваги.

З&= #1072;фіксовано  рідкі= сні випадки розвитку ототоксичнl= 6;сті, погіршення і/або втрати слуху.

 

З боку сеl= 8;ця.

П&= #1086;відомляли про рідкісн = 10; випадки розвитку інфаркту міокарда.=

У пацієнтів, які отримували доцетаксел = 91; комбінованl= 0;х схемах разо = 84; із доксорубіцl= 0;ном,        =     5-фторm= 1;рацилом та/або циклофосфаl= 4;ідом, повідомлялl= 0;ся про випадки розвитку шлуночковиm= 3; аритмій, у тому числі шлуночковоo= 1; тахікардії (частота невідома), іноді летальної.=

З боку суk= 6;ин.

З&= #1072;фіксовано про рідкісн = 10; випадки розвитку венозних тр = 86;мбоемболіч&#= 1085;их порушень.=

З боку реl= 9;піраторної системи, органів грудної клі = 90;ки та середостінl= 5;я. П&= #1086;відомляли про рідкісн = 10; випадки гострого респіраторl= 5;ого дистрес-син = 76;рому, інтерстиціk= 2;льної пневмонії/п = 85;евмоніту, інтерстиціk= 2;льного захворюванl= 5;я легень, фіброзу легень та дихальної н = 77;достатност&#= 1110;, які іноді були летальними. = 059; пацієнтів, які отримували супутню променеву терапію, спостерігаl= 3;ися рідкісні ви = 87;адки променевогl= 6; пневмоніту.

З боку трk= 2;вної системи.

П&= #1086;відомляли про рідкісн = 10; випадки ентероколіm= 0;у, в тому числі коліту, ішемічного коліту та нейтропеніm= 5;ного ентероколіm= 0;у, з потенціальl= 5;им летальним наслідком (частота невідома).

З&= #1072;фіксовано рідкісні випадки розвитку зн = 77;воднення як наслідку шлунково-ки = 96;кових розладів, у тому числі ентероколіm= 0;у та перфорац = 10;й травного тракту, ішемічного коліту, колі= 090;у іншої етіології т = 72; нейтропеніm= 5;ного ентероколіm= 0;у. Були повідомленl= 5;я про рідкісн = 10; випадки розвитку кишкової непрохідноl= 9;ті та обструкц = 10;ї кишечнику.

Гепатобі= ліарні розлади.

П&= #1086;відомляли про дуже рідкісні випадки розвитку гепатиту, іноді летал = 00;ного (переважно у пацієнтів, які мали печінкову дисфункцію ще до початк= 091; хіміотерапo= 0;ї).

З боку ниl= 8;ок та сечовивіднl= 0;х шляхів.

З&= #1072;фіксовано випадки дисфункції нирок та ниркової недостатноl= 9;ті. Приблизно у 20 % цих випадкі = 74; не було виявлено жодних факт = 86;рів ризику розвитку гострої ниркової не = 76;остатності, таких як супутнє застосуванl= 5;я нефротоксиm= 5;них лікарських засобів або шлунково-ки = 96;кові розлади.

З бок= 091; шкіри та підшкірної клітковини.

Повідомлял&= #1080; про дуже рідкісні випадки розвитку на тлі прийому доцетакселm= 1; системного червоного вовчака та бульозних висипань, таких як мул= 100;тиформна еритема, синдром Стівенса−Дk= 8;онсона, токсичний епідермальl= 5;ий некроліз. У деяких випадках розвиток ци = 93; побічних яв = 80;щ могли обумовлюваm= 0;и супутні фактори. Бул= 080; повідомленl= 5;я також про розвиток на тлі прийому доцетакселm= 1; склеродермl= 6;подібних уражень, яки= 084; передувала периферичнk= 2; лімфоедема.<= span style=3D'layout-grid-mode:line'> Повід= омляли про випадки стійкої алопеції (частота невідома).

Загальні розлади та місцеві реакції.

П&= #1086;відомляли про рідкісн = 10; випадки появи феномену повернення променевої реакції (гострі променеві реакції на тлі хіміотерапo= 0;ї, що проводит = 00;ся через кільк = 72; тижнів, місяців або років після променевої = 90;ерапії).

З&= #1072;фіксовано випадки розвитку рецидивної реакції в мі= 089;ці ін’єкції (рецидив реакції шкіри у місці, в яком&#= 1091; раніше відмічаласn= 3; екстравазаm= 4;ія, після введення доцетакселm= 1; в іншому місці) у місц&#= 1110;, в якому раніше відмічаласn= 3; екстравазаm= 4;ія (частота невідома).

З&= #1072;тримка рідини в організмі н = 77; супроводжуk= 4;алася гострими епізодами олігурії аб = 86; артеріальн&= #1086;ї гіпотензії.

П&= #1086;відомляли про рідкісн = 10; випадки розвитку зневодненнn= 3; та набряку легень.

&nb= sp;

&nb= sp;

Метабол= ічні та аліментарнo= 0; розлади.

З= 072;фіксовано випадки пор = 91;шення електролітl= 5;ої рівноваги. Повідомлялl= 0; про  випад= ки гіпонатрієl= 4;ії, головним чином асоційованo= 0; з дегідратацo= 0;єю, блюванням т = 72; пневмонією.

С= 087;остерігали&= #1089;я гіпокаліємo= 0;я та гіпомагн = 10;ємія зазвичай пр = 80; шлунково-ки = 96;кових розладах, особливо пр = 80; діареї.

 

Терм = 10;н придатностo= 0;. 2 роки.

 

Умови зберігання. З= берігати при температурo= 0; не вище 25 °С в о= ригінальніl= 1; упаковці.        =             &nb= sp; Зберігати = 91; недоступноl= 4;у для дітей місці.

Один флакоl= 5; призначениl= 1; для одноразовоk= 5;о використанl= 5;я та повинен бути використанl= 0;й відразу після відкр = 80;ття. У разі, якщо він не використанl= 0;й негайно, подальше використанl= 5;я є відповіда = 83;ьністю користувачk= 2;.

<= span lang=3DRU style=3D'font-size:12.0pt;line-height:115%;font-family:"Times New= Roman",serif; mso-fareast-font-family:"Times New Roman";mso-ansi-language:RU;mso-fareast-= language: RU'> 

Упаковка. П&= #1086; 1 мл (20 мг) або п = 86; 4 мл (80 мг), або по 7 мл = (140 мг) у флаконі;<= span style=3D'mso-spacerun:yes'>        =             &nb= sp;       по 1 флакону в картонній коробці.

 

Категорія відпуску. За рецептоl= 4;.

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;line-height:115%;font-family:"Times New= Roman",serif; mso-fareast-font-family:"Times New Roman";mso-fareast-language:RU'>&nb= sp;

Виробники. <= /o:p>

Актавіс Італія С.п.А.

Сіндан Фарма С.Р.Л.

&nb= sp;

Місцезнахо&= #1076;ження  виробникіk= 4; та адреси місць провадженнn= 3; їх діяльності.

Віа Пастер, 10 - 20014 Нервіано (Мілан), Італія.

бул. Іона Михалаче, 11, сектор 1, 011171, Бухарест, Ру= 084;унія.

------=_NextPart_01D9C937.795A8520 Content-Location: file:///C:/6811D313/UA139820101_B373.files/item0001.xml Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/xml ------=_NextPart_01D9C937.795A8520 Content-Location: file:///C:/6811D313/UA139820101_B373.files/props002.xml Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/xml ------=_NextPart_01D9C937.795A8520 Content-Location: file:///C:/6811D313/UA139820101_B373.files/themedata.thmx Content-Transfer-Encoding: base64 Content-Type: application/vnd.ms-officetheme UEsDBBQABgAIAAAAIQDp3g+//wAAABwCAAATAAAAW0NvbnRlbnRfVHlwZXNdLnhtbKyRy07DMBBF 90j8g+UtSpyyQAgl6YLHjseifMDImSQWydiyp1X790zSVEKoIBZsLNkz954743K9Hwe1w5icp0qv 8kIrJOsbR12l3zdP2a1WiYEaGDxhpQ+Y9Lq+vCg3h4BJiZpSpXvmcGdMsj2OkHIfkKTS+jgCyzV2 JoD9gA7NdVHcGOuJkTjjyUPX5QO2sB1YPe7l+Zgk4pC0uj82TqxKQwiDs8CS1Oyo+UbJFkIuyrkn 9S6kK4mhzVnCVPkZsOheZTXRNajeIPILjBLDsAyJX89nIBkt5r87nons29ZZbLzdjrKOfDZezE7B /xRg9T/oE9PMf1t/AgAA//8DAFBLAwQUAAYACAAAACEApdan58AAAAA2AQAACwAAAF9yZWxzLy5y ZWxzhI/PasMwDIfvhb2D0X1R0sMYJXYvpZBDL6N9AOEof2giG9sb69tPxwYKuwiEpO/3qT3+rov5 4ZTnIBaaqgbD4kM/y2jhdj2/f4LJhaSnJQhbeHCGo3vbtV+8UNGjPM0xG6VItjCVEg+I2U+8Uq5C ZNHJENJKRds0YiR/p5FxX9cfmJ4Z4DZM0/UWUtc3YK6PqMn/s8MwzJ5PwX+vLOVFBG43lExp5GKh qC/jU72QqGWq1B7Qtbj51v0BAAD//wMAUEsDBBQABgAIAAAAIQBreZYWgwAAAIoAAAAcAAAAdGhl bWUvdGhlbWUvdGhlbWVNYW5hZ2VyLnhtbAzMTQrDIBBA4X2hd5DZN2O7KEVissuuu/YAQ5waQceg 0p/b1+XjgzfO3xTVm0sNWSycBw2KZc0uiLfwfCynG6jaSBzFLGzhxxXm6XgYybSNE99JyHNRfSPV kIWttd0g1rUr1SHvLN1euSRqPYtHV+jT9yniResrJgoCOP0BAAD//wMAUEsDBBQABgAIAAAAIQBU tmO79QYAAMIaAAAWAAAAdGhlbWUvdGhlbWUvdGhlbWUxLnhtbOxZ3Y4TNxS+r9R3GM19yN9MflYE lEwSaGEBkUDFpTdxMmY942js7BIhJARXvWlViVa9KFLbm15UVVcqVVFV1FdYngEJ1NKH6LFnMrET LywrKqGKXWl34nzn+PM5Z77jGZ8+eyuizh5OOGFxyy2fKrkOjkdsTOJpy7027BcarsMFiseIshi3 3AXm7tkzH35wGm2JEEfYAfuYb6GWGwox2yoW+QiGET/FZjiG7yYsiZCAj8m0OE7QPviNaLFSKtWK ESKx68QoAreH3x/+evjH4YFzeTIhI+yeWfrvUZgkFlwOjGgykN7x0ui7p/cODw6fHD46PHh6F66f wP/Ple14tywt+IIHNHH2EG25MPWY7Q/xLeE6FHEBX7Tckvpxi2dOF9FWZkTFEbaaXV/9ZHaZwXi3 ouZMpjv5pJ7ne7V27l8BqNjE9eq9Wq+W+1MANBrBylMuuk+/0+x0/QyrgdJLi+9uvVstG3jNf3WD c9uXvwZegVL/3ga+3w8gigZegVK8v4H3vHol8Ay8AqX42ga+Xmp3vbqBV6CQknh3A13ya9Vgudoc MmH0vBXe9L1+vZI5X6GgGvJqk1NMWCyOW3sRusmSPhhIQ4oEiR2xmOEJGkGhB4iSnYQ4F8k0hEKc oZhxGC5VSv1SFf7KX09dqQihLYw0a8kTmPGNIcnP4aOEzETL/Ri8uhrk+ePHz+49enbvt2f37z+7 93M2t3Jl2J1H8VS3e/nDF/88vOv8/cu3Lx98mU69juc6/sVPn774/c9XuYcVr0Lx/KuDF48Onn/9 2V8/PrB4bydoR4cPSYS5cwnvO1dZBAu08Mc7yZtZDENEdIt2POUoRnIWi/+eCA30pQWiyILrYDOO 1xOQHhvw3PymQXgQJnNBLB4vhJEB3GaMdlhijcIFOZcW5uE8ntonT+Y67ipCe7a5AxQbWe7NZ6DB xOYyCLFB8wpFsUBTHGPhyO/YLsaW1d0gxIjrNhkljLOJcG4Qp4OINSRDsmNU08roPIkgLwsbQci3 EZvt606HUduqu3jPRMK9gaiF/BBTI4zn0FygyOZyiCKqB/wiEqGN5GCRjHRcjwvI9BRT5vTGmHOb zeUE1qsl/QLIjD3t23QRmchEkF2bz4uIMR3ZZbtBiKKZDTsgcahjP+K7UKLIucKEDb7NzDtEfoY8 oPjIdF8n2Ej369XgGiisTmlVIPKbeWLJ5TnMjPodLOgEYSU10BAMXY9I/FqRX5N3/7+TdxDR5988 tKzo7Ui63bGRjzcU83ZCrHfT+TUJPwq3LtwBS8bk3dftLprHVzDcKpvN671sv5dt938v20fdz29f rFf6DNItt63p9l1t5qNj7+UnhNKBWFB8kavtPIcuNe7DoPSjHnVx/qw3C+FS3tkwoYGbJkjZOAkT nxARDkI0gz1/2ZVOpjxzPeXOjHF4FFDDVt8ST+fRNhunj7Tlsnx8TcWEI7EaL/n5ODx+iBRdq68e 03L3iu1UPV4vCUjbNyGhTWaSqFpI1JeDMkjqYR6CZiGhVvZWWDQtLBrS/TJVGyyAWp4V2EY5sPlq ub4HJmAET1mI4rHMU5rqZXZVMt9mpo8KplEBsKdYVsAq003J9cjlydWlpXaMTBsktHIzSajIqJ7G QzTGWXXK0ePQeNNcN1cpNejJUKj5oLRWNOqNV7E4aa7Bbl0baKwrBY2d/ZZbq/pQMiM0a7kTeBUA l9EMaofL7S+iU3jlNhJJesOfRFlmCRddxMM04Ep0UjWIiMCJQ0nUcuXy8zTQWGmI4laugCC8s+Sa ICvvGjlIuplkPJngkdDTro3ISKcfQeFTrbB+q8xPDpaWbA7pHoTjfWeHzpOrCErMr5dlAMeEwxuh chrNMYFXnrmQrepvrTFlsqu/c1Q1lI4jOgtR1lF0MU/hSspzOupTHgPtU7ZmCKgWkqwR7kxlg9WD anTTvGukHI7suq83kpHTRHPVMw1VkV3TrmLGDMs2sBbLkzV5jdUyxKBpeodPpXtdcptLrVvbJ+Rd AgKex8/SdY/REDRqq8kMapLxpgxLzc5Gzd6xXOBrqB2nSWiqX1u6XYtb3iOs08HgiTo/2K1XLQxN lvtMFWl1XKIfZ7CdmyAeXXgxPKeCq1TC4USCYEM0UHuSVDbgFrklslsDrpx5Qlru7ZLf9oKKHxRK Db9X8KpeqdDw29VC2/er5Z5fLnU7lTvQWEQYlf30qKYPr6XoIjuwUeMbhzbR8s3bqRGLikydxRQV cXVoU64YhzbpWY0zlEcyrkNAdG7XKv1mtdmpFZrVdr/gdTuNQjOodQrdWlDv9ruB32j277jOngJ7 7Wrg1XqNQq0cBAWvVpL0G81C3atU2l693eh57TvZNgZWnspHFgsIr+J15l8AAAD//wMAUEsDBBQA BgAIAAAAIQAN0ZCftgAAABsBAAAnAAAAdGhlbWUvdGhlbWUvX3JlbHMvdGhlbWVNYW5hZ2VyLnht bC5yZWxzhI9NCsIwFIT3gncIb2/TuhCRJt2I0K3UA4TkNQ02PyRR7O0NriwILodhvplpu5edyRNj Mt4xaKoaCDrplXGawW247I5AUhZOidk7ZLBggo5vN+0VZ5FLKE0mJFIoLjGYcg4nSpOc0IpU+YCu OKOPVuQio6ZByLvQSPd1faDxmwF8xSS9YhB71QAZllCa/7P9OBqJZy8fFl3+UUFz2YUFKKLGzOAj m6pMBMpburrE3wAAAP//AwBQSwECLQAUAAYACAAAACEA6d4Pv/8AAAAcAgAAEwAAAAAAAAAAAAAA AAAAAAAAW0NvbnRlbnRfVHlwZXNdLnhtbFBLAQItABQABgAIAAAAIQCl1qfnwAAAADYBAAALAAAA AAAAAAAAAAAAADABAABfcmVscy8ucmVsc1BLAQItABQABgAIAAAAIQBreZYWgwAAAIoAAAAcAAAA AAAAAAAAAAAAABkCAAB0aGVtZS90aGVtZS90aGVtZU1hbmFnZXIueG1sUEsBAi0AFAAGAAgAAAAh AFS2Y7v1BgAAwhoAABYAAAAAAAAAAAAAAAAA1gIAAHRoZW1lL3RoZW1lL3RoZW1lMS54bWxQSwEC LQAUAAYACAAAACEADdGQn7YAAAAbAQAAJwAAAAAAAAAAAAAAAAD/CQAAdGhlbWUvdGhlbWUvX3Jl bHMvdGhlbWVNYW5hZ2VyLnhtbC5yZWxzUEsFBgAAAAAFAAUAXQEAAPoKAAAAAA== ------=_NextPart_01D9C937.795A8520 Content-Location: file:///C:/6811D313/UA139820101_B373.files/colorschememapping.xml Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/xml ------=_NextPart_01D9C937.795A8520 Content-Location: file:///C:/6811D313/UA139820101_B373.files/filelist.xml Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/xml; charset="utf-8" ------=_NextPart_01D9C937.795A8520--