ІНСТРУКЦІЯ

для медично= го застосування лікарського засобу

САНАКСОН – 1000

САНАКСОН – 2000<= /o:p>

(SANAXONE – = 1000)

(SANAXONE – = 2000)

Склад:

діюча речовина: цефтриаксо= н;

1 флакон містить цефтриаксон натрію еквівалентно цефтриаксону 1000 мг або 2000 мг.

Лікарська форма. Порошок для розчину для ін’єкцій.

= Основні фізико-хімічні властивості: кристалічний порошок від білого до жовтувато-оранжевого кольору.

Фармакотерапевтична група. <= /b>Антибактері= альні засоби для системного застосування. Інші бета-лактамні антибіотики. Цефалоспорини III покоління. Цефтриаксон. Код АТХ J01D D04.

Фармакологічні властивості.

Фармакодина= міка.

Механізм дії

Цефтриаксон пригнічує синтез клітинної стінки бактерій після приєднання= до пеніцилінзв’язуючих білків. У результаті припиняється біосинтез клітинної стінки (пептидоглікану), що у свою чергу призводить до лізису бактеріальної клітини і її загибелі.

Резистентність

Бактеріальна резистентність до цефтриаксону може розвиватися внаслідок дії одного або декількох механізмів:

•   гідролізу бета-лактамазами, включаючи бета-лактамази розширеного спектра, карбапенемази і ферменти Amp C, які мож= уть бути індуковані або стійко пригнічені у деяких аеробних грамнегативних бактерій;

•   зниженої афінності пеніцилінзв’язуючих = білків до цефтриаксону;

•   непроникності зовнішньої мембрани у грамнегативних бактерій;

•   бактеріального ефлюксного насоса.<= /o:p>

Граничні значення при визначенні чутливості

Граничні значення для мінімальної інгібуючої концентрації визначені Європейським комітетом з тестування антимікробної чутливості (EUCAST):

<= /span>

Патоген

Метод розведень (мінімальна інгібуюча концентрація, мг/л)

Чутливий

Резистентний

Enteroba= cteriaceae

≤ 1

> 2

Staphylo= coccus spp.

a.

a.

Strep= tococcus spp. = (групи A, B, C і G)

b.

b.

Streptoc= occus pneumoniae

≤ 0,5^c.

> 2

Streptoc= occi групи Viridans

≤ 0,5

>0,5

Haemophi= lus influenzae

≤ 0,12^c.

> 0,12

Moraxella catarrhalis

≤ 1

> 2

Neisseria gonorrhoeae

≤ 0,12

> 0,12

Neisseria meningitidis

≤ 0,12^c.

> 0,12

Не пов’язані з видом

≤ 1^d.

> 2

a.                висновок про чутливість зроблено на основі чутлив= ості до цефокситину;

b. висновок про чутливість зроблено на основі чутливості до пеніциліну;

c.                рідко виникають ізоляти з мінімальною інгібуючою концентрацією, що перевищує граничні

    значення чутливості. Якщо таке спостерігається, слід провести повторне тестування, а у разі

    підтвердження – відправити у референт= ну лабораторію;

d. граничні значення стосують= ся добової внутрішньовенної дози 1 г × 1 і високої дози щонайменше 2 г &tim= es; 1.


Загалом чутливі види

Грампозитивні аероби

Staphylococ= cus aureus (метицилінч= утливий)^£, коагулазонегативні стафілококи (метицилінчутливі)^£, Streptococcus pyogenes (групи А), = Streptococcus agalactiae (групи В)= , Streptococcus pneumoniae, Streptococci= групи Viridans.=

Грамнегативні аероби

Borrelia= <= span lang=3DEN-US style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman","serif= "; mso-fareast-font-family:"Times New Roman";mso-ansi-language:EN-US'>burgdorf= eri, = Haemophi= lus <= span lang=3DEN-US style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman","serif= "; mso-fareast-font-family:"Times New Roman";mso-ansi-language:EN-US'>influenz= ae, = Haemophi= lus <= span lang=3DEN-US style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman","serif= "; mso-fareast-font-family:"Times New Roman";mso-ansi-language:EN-US'>parainfl= uenzae, = Moraxell= a <= span lang=3DEN-US style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman","serif= "; mso-fareast-font-family:"Times New Roman";mso-ansi-language:EN-US'>catarrha= lis, = Neisseri= a <= span lang=3DEN-US style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman","serif= "; mso-fareast-font-family:"Times New Roman";mso-ansi-language:EN-US'>gonorrho= eae, = Neisseri= a <= span lang=3DEN-US style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman","serif= "; mso-fareast-font-family:"Times New Roman";mso-ansi-language:EN-US'>meningit= idis, = Proteus<= /span> <= span lang=3DEN-US style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman","serif= "; mso-fareast-font-family:"Times New Roman";mso-ansi-language:EN-US'>mirabili= s, Providencia spp., <= /i>Treponema pallidum.

Види, для яких набута резистентність може бути проблемою

Грампозитивні аероби

Staphylo= coccus <= span lang=3DEN-US style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman","serif= "; mso-fareast-font-family:"Times New Roman";mso-ansi-language:EN-US'>epidermi= dis⁺, Staphylococcus haemolyticus⁺, = Staphylo= coccus <= span lang=3DEN-US style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman","serif= "; mso-fareast-font-family:"Times New Roman";mso-ansi-language:EN-US'>hominis<= /span>⁺

Грамнегативні аероби

Citrobac= ter <= span lang=3DEN-US style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman","serif= "; mso-fareast-font-family:"Times New Roman";mso-ansi-language:EN-US'>freundii= , = Enteroba= cter <= span lang=3DEN-US style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman","serif= "; mso-fareast-font-family:"Times New Roman";mso-ansi-language:EN-US'>aerogene= s, = Enteroba= cter <= span lang=3DEN-US style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman","serif= "; mso-fareast-font-family:"Times New Roman";mso-ansi-language:EN-US'>cloacae<= /span>, = Escheric= hia <= span lang=3DEN-US style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman","serif= "; mso-fareast-font-family:"Times New Roman";mso-ansi-language:EN-US'>coli^%, Klebsiella pneumoniae^%, = Klebsiel= la <= span lang=3DEN-US style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman","serif= "; mso-fareast-font-family:"Times New Roman";mso-ansi-language:EN-US'>oxytoca<= /span>^%, Morganella morganii, Proteus vulgaris, Serratia marcescens=

Aнаероби

Bacteroi= des <= span lang=3DEN-US style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman","serif= "; mso-fareast-font-family:"Times New Roman";mso-ansi-language:EN-US'>spp., Fusobact= erium <= span lang=3DEN-US style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman","serif= "; mso-fareast-font-family:"Times New Roman";mso-ansi-language:EN-US'>spp., Peptostr= eptococcus <= span lang=3DEN-US style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman","serif= "; mso-fareast-font-family:"Times New Roman";mso-ansi-language:EN-US'>spp., Clostrid= ium <= span lang=3DEN-US style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman","serif= "; mso-fareast-font-family:"Times New Roman";mso-ansi-language:EN-US'>perfring= ens.

Початково резистентні мікроорганізми

Грампозитивні аероби

Enteroco= ccus spp., Listeria= <= span lang=3DFR-CH style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman","serif= "; mso-fareast-font-family:"Times New Roman";mso-ansi-language:FR-CH'>monocyto= genes=

Грамнегативні аероби

Acinetob= acter <= span lang=3DFR-CH style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman","serif= "; mso-fareast-font-family:"Times New Roman";mso-ansi-language:FR-CH'>baumanni= i, = Pseudomo= nas <= span lang=3DFR-CH style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman","serif= "; mso-fareast-font-family:"Times New Roman";mso-ansi-language:FR-CH'>aerugino= sa, = Stenotro= phomonas <= span lang=3DFR-CH style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman","serif= "; mso-fareast-font-family:"Times New Roman";mso-ansi-language:FR-CH'>maltophi= lia

Aнаероби

Clostrid= ium <= span lang=3DFR-CH style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman","serif= "; mso-fareast-font-family:"Times New Roman";mso-ansi-language:FR-CH'>difficil= e

Інші

Chlamydi= a spp., Chlamydo= phila spp., Mycoplas= ma spp., <= i>Legionel= la spp., Ureaplasma urealyticum=

£              Усі метицилінорезистентні стафілококи резистентні до цефтриаксону.

^{+                    =}Частота резистентності >50 % щонайменше в одному регіоні.

^{%                    =}Штами, що продукують бета-лактамазу розширеного спектра, завжди резистентні.

Фармакокіне= тика.

= Всмоктування.

Внутрішньом’язове введення<= o:p>

Після внутрішньом’язової ін’єкції середній піковий рі= вень цефтриаксону у плазмі крові становить приблизно половину від такого, що спостерігається після внутрішньовенного введення еквівалентної дози. Максимальна концентрація у плазмі крові після одноразового внутрішньом’язов= ого введення 1 г препарату становить 81 мг/л та досягається через 2–3 години після введення. Площа під кривою «концентрація–час» у плазмі крові після внутрішньом’язового введення дорівнює такій після внутрішньовенного введення еквівалентної дози= .

Внутрішньовенне введення

Після внутрішньовенного болюсного введення цефтриаксо= ну у дозі 500 мг і 1 г середній піковий рівень цефтриаксону у плазмі крові становить приблизно 120= і 200 мг/л відповідно. Після внутрішньовенних інфузій цефтриаксону у дозі 500= мг, 1 г і 2 г рівень цефтриаксону= у плазмі крові становить приблизно 80, 150 і 250 мг/л відповідно.<= /p>

Розподіл.

Об’єм розподілу цефтриаксону становить 7–12 л. Концентрації, що набагато перевищують мінімальні пригнічувальні концентрації для більшості значущих збудників інфекцій, виявляються у тканинах, включаючи легені, серце, жовчовивідні шляхи, печінку, мигдалики, середнє вухо та слиз= ову носа, кістки, а також спинномозкову, плевральну та синовіальну рідини, секр= ет простати. Збільшення середньої пікової концентрації у плазмі крові на 8–15 = % (C_max) спостерігалося при повторному введенні; рівноважний стан досягався у більшо= сті випадків протягом 48–72 годин залежно від шляху введення.=

Проникнення в окремі тканини

Цефтриаксон проникає в оболонки головного мозку. Пенетрація більш вираж= ена при запаленні оболонок головного мозку. Середня пікова концентрація цефтриаксону у спинномозковій рідині у пацієнтів з бактеріальним менінгітом становить до 25 % від такої у плазмі порівняно із 2 % у пацієнтів без запалення оболонок головного мозку. Пікові концентрації цефтриаксону у спинномозковій рідині досягаються прибли= зно через                4–6 годин після внутрішньовенної ін’єкції. Цефтриаксон проходить через плацентарний бар’єр = та його присутність очікується у малих концентраціях у грудному молоці (див. розділ «Застосування у період вагітності або годування груддю»).=

Зв’язування з білками

Цефтриаксон оборотно зв’язується з альбуміном. Зв’язування з білками плазми становить близько 95 % при концентрації у плаз= мі крові менше 100 мг/л. Зв’язування є насичуваним, і ступінь зв’язування зменшується зі зростанням концентрації (до 85 % при концентрації у плазмі к= рові 300 мг/л).

Біотрансформація<= /u>

Цефтриаксон не піддається системному метаболізму, а перетворюється у неактивні метаболіти під дією кишкової флори.

Виведення

Загальний плазмовий кліренс цефтриаксону (зв’язаного і незв’язаного) становить                  10–22 мл/хв. Нирковий кліренс становить 5–12 мл/хв. 50–60 % цефтриак= сону виводиться у незміненому вигляді нирками, в першу чергу шляхом гломерулярної фільтрації, 40 – 50 % – у незміненому вигляді з жовчю. Період напіввиведення цефтриаксону у дорослих становить близько 8 годин.

Пацієнти з нирковою або печінковою недостатністю

У хворих із порушенням функцій = нирок або печінки фармакокінетика цефтриаксону змінюється незначною мірою, відзначається лише незначне збільшення періоду напіввиведення (менше ніж у 2 рази), навіть у пацієнтів із тяжким порушенням функції нирок.

Відносно помірне збільшення періоду напіввиведення при порушенні функції нирок пояснюється компенсаторним збільшенням позаниркового кліренсу у результаті зменшення зв’язування з білками крові і відповідним збільшенням позаниркового кліренсу загального цефтриаксону.

У пацієнтів з порушенням функції печінки період напіввиведення цефтриак= сону не збільшується у зв’язку з компенсаторним збільшенням ниркового кліренсу. = Це відбувається також у результаті збільшення вільної фракції цефтриаксону у плазмі крові, що сприяє спостерігаємому парадоксальному збільшенню загально= го кліренсу препарату зі збільшенням об’єму розподілу паралельно такому загаль= ного кліренсу.

Пацієнти літнього віку

У пацієнтів віком від 75 років середній період напіввиведення зазвичай у 2–3 рази вищий, ніж у дорослих молодого віку.

Діти

Період напіввиведення цефтриаксону подовжений у новонароджених віком до= 14 днів. Рівень вільного цефтриаксону може надалі зростати у результаті дії та= ких факторів як зменшення клубочкової фільтрації і порушення зв’язування з білк= ами крові. У дітей період напіввиведення менший, ніж у новонароджених або дорос= лих.

Плазмовий кліренс і об’єм розподілу загального цефтриаксону вищі у новонароджених, немовлят і дітей, ніж у дорослих.

Лінійність/нелінійність

Фармакокінетика цефтриаксону є нелінійною і всі основні фармакокінетичні параметри, за винятком періоду напіввиведення, залежать від дози, що базуєт= ься на загальній концентрації препарату, і зменшуючись меншою мірою, ніж пропорційно до дози. Нелінійність спостерігається у результаті насичення зв’язування з білками плазми крові, і тому для загального цефтриаксону це спостерігається у плазмі крові, а для вільного (незв’язаного) – ні.

Фармакокінетичний/фармакодинамічний взаємозв’язок

Як і в інших бета-лактамів, фармакокінетичний/фармакодинамічний індекс, який демонструє найкращу кореляцію з ефективністю in vivo, це відсоток інтервалу дозування, при якому незв’язана концентрація залишається вище мінімальної інгібуючої концентрації цефтриакс= ону для окремих цільових видів (тобто %T > мінімальної інгібуючої концентрац= ії).

Клінічні характеристики.

Показання.

Препарат сл= ід застосовувати для лікування нижчезазначених інфекцій у дорослих і дітей, у = тому числі доношених новонароджених (від народження):

-бактеріаль= ний менінгіт;

-позалікарн= яна пневмонія;

-госпітальна пневмонія;

-гострий середній отит;

-внутрішньо= черевні інфекції;

-ускладнені інфекції сечовивідних шляхів (включаючи пієлонефрит);

-інфекції кісток і суглобів;

-ускладнені інфекції шкіри і м’яких тканин;

-гонорея;

-сифіліс;

-бактеріаль= ний ендокардит.

Препарат можливо застосовувати для:

-лікування гострого ускладнення хронічної обструктивної хвороби легень у дорослих;

-для лікува= ння дисемінованого бореліозу Лайма (раннього (ІІ стадія) і пізнього             (ІІІ стадія)) у дорослих і д= ітей, включаючи новонароджених віком від 15 днів;

-передопера= ційна профілактика інфекцій у місці хірургічного втручання;

-для ведення пацієнтів з нейтропенією, у яких розвилася пропасниця з підозрою на бактеріальну інфекцію;

-для лікува= ння пацієнтів з бактеріємією, яка виникла у зв’язку з будь-якою з вищезазначених інфекцій або якщо є підозра на будь-яку із вищезазначених інфекцій.

Препарат слід призначати разом з іншими антибактеріальними препаратами у випадку, якщо можливий діапазон бактеріальних збудників не підпадає під його спектр дії (див. розділ «Особливості застосування»).

Слід брати до уваги офіційні рекомендації щодо відповідного застосування антибактеріальних засобів.

Протипоказання.

Підвищена чутливість до цефтриаксону або до будь-якого іншого цефалоспорину. Наявність в анамнезі тяжких реакцій гіперчутливості (наприклад, анафілактичних реакцій) до будь-якого іншого типу бета-лактамних антибактеріальних засобів (пеніцилінів, монобактамів та карбапенемів).=

Цефтриаксон протипоказаний:

недоношеним новонародженим віком ≤ 41 тиждень з урахуванням терміну внутрішньоутробного розвитку (гестаційний вік + вік піс= ля народження)*;

доношеним новонародженим (віком ≤ 28 днів):

-      із гіпербілірубінемією, жовтяницею, гіпоальбумінемією або ацидозом, оскільки п= ри таких станах зв’язування білірубіну, імовірно, порушене*;=

-      які потребують (або очікується, що потребуватимуть) внутрішньовенного введення препаратів кальцію або інфузій кальційвмісних розчинів, оскільки існує ризик утворення преципітатів кальцієвої солі цефтриаксону (див. розділи «Особливо= сті застосування» та «Побічні реакції»).

*    У дослідженнях іn vitro було показано, що цефтриа= ксон може витісняти білірубін зі зв’язку з альбуміном сироватки крові, що призво= дить до можливого ризику розвитку білірубінової енцефалопатії у таких пацієнтів.=

Перед внутрішньом’язовим введенням цефтриаксону слід обов’язково виключити наявність протипоказань до застосування лідокаїну, як= що його застосовувати у якості розчинника (див. розділ «Особливості застосування»), див. інструкцію для медичного застосування лідокаїну, особл= иво протипоказання).

Розчини цефтриаксону, що містять лідокаїн, ніколи не = слід вводити внутрішньовенно.

<= /span>

Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій.

Розчинники, що містять кальцій, такі як розчин Рінгера або розчин Гартмана, не слід використовувати для відновлення препарату у флаконах або для подальшого розведення відновле= ного розчину для внутрішньовенного введення, оскільки може утворитися преципітат. Преципітати кальцієвої солі цефтриаксону також можуть утворюватися при змішуванні цефтриаксону з кальційвмісними розчинами в одній інфузійній сист= емі. Цефтриаксон не можна вводити одночасно з розчинами для внутрішньовенного введення, що містять кальцій, у тому числі з кальційвмісними розчинами для тривалих інфузій, такими як розчини для парентерального харчування, за допомогою Y-подібної системи. Однак решті пацієнтів, крім новонароджених, цефтриаксон та кальційвмісні розчини можна вводити послідов= но, один після одного, якщо між інфузіями ретельно промити систему сумісною рідиною. У дослідженнях іn<= span lang=3DEN-US style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman","serif= "; mso-fareast-font-family:"Times New Roman";mso-font-kerning:1.0pt;mso-ansi-l= anguage: UK;mso-fareast-language:EN-GB;mso-bidi-language:HI'> vitro з використанням плазми пуповинної крові дорослих та новонароджених було показано, що у новонароджених існує підвищений ризик утворення преципітатів кальцієвої солі цефтриаксону (див. розділи «Спосіб застосування та дози», «Протипоказання», «Особливості застосування», «Побічні реакції», «Несумісність»).

Сумісне застосування препарату із пероральними антикоагулянтами може посилювати ефект антагоністу вітаміну К та ризик кровотечі. Рекомендується часто перевіряти міжнародне нормалізоване співвідношення та належним чином корегувати дозу антагоністу вітаміну К як під час, так і піс= ля терапії цефтриаксоном (див. розділ «Побічні реакції»).

Існують суперечливі дані щодо потенційного посилення токсичного впливу аміноглікозидів на нирки при = їх застосуванні разом із цефалоспоринами. У таких випадках слід ретельно дотримуватися рекомендацій із моніторингу рівня аміноглікозидів (та функції нирок) у клінічній практиці.

У дослідженні in= vitro при застосуванні хлорамфеніколу у комбінації з цефтриаксоном спостерігалися антагоністичні ефекти. Клінічна значущість цих даних невідома.

Не було зареєстровано випа= дків взаємодії між цефтриаксоном та кальційвмісними препаратами для перорального застосування або взаємодії між цефтриаксоном для внутрішньом’язового введен= ня та кальційвмісними препаратами (для внутрішньовенного або перорального застосування).

У пацієнтів, які застосовують цефтриаксон, можливі хибнопозитивні результати тесту Кумбса.

Цефтриаксон, як і інші антибіотики, може спричиняти хибнопозитивні результати аналізу на галактозе= мію.

Подібним чином при визначенні глюкози у сечі за допомогою неферментних методів результати можу= ть бути хибнопозитивними. З цієї причини у період застосування цефтриаксону сл= ід визначати рівень глюкози у сечі за допомогою ферментних методів.=

Порушень функції нирок = не спостерігалося після супутнього застосування великих доз цефтриаксону та потужних діуретиків (наприклад, фуросеміду).

Одночасне застосування пробенециду не знижує виведення цефтриаксону.

Особливості застосування.
Реакції гіперчутливості.

Як і при застосуванні всіх бета-лактамних антибіотикі= в, повідомляли про випадки серйозних реакцій гіперчутливості, іноді з летальни= ми наслідками (див. розділ «Побічні реакції»). У випадку тяжких реакцій гіперчутливості застосування цефтриаксону слід негайно припинити та вжити належних невідкладних заходів. Перед початком лікування слід встановити, чи= є у пацієнта в анамнезі тяжкі реакції гіперчутливості до цефтриаксону, до інших цефалоспоринів або до інших типів бета-лактамних засобів. Слід з обережністю застосовувати цефтриаксон пацієнтам із наявністю в анамнезі нетяжкої гіперчутливості до інших бета-лактамних препаратів.

Зареєстровані випадки тяжких небажаних реакцій з боку шкіри (синдром                    Стівенса–Джонсона або синдром Лайєлла/токсичний епідермальний некрол= із та реакція на ЛЗ з еозинофілією та системними симптомами (DRESS)), які можуть = бути небезпечними для життя або летальними, повʼязані з лікуванням цефтриаксоном; однак частота цих явищ невідома (див. розділ «Побічні реакці= ї»).

Взаємодія з лікарськими засобами, що містять кальцій.

У недоношених та доношених немовлят віком менше 1 міс= яця описані випадки утворення преципітатів кальцієвої солі цефтриаксону у леген= ях та нирках із летальними наслідками. Щонайменше одному з цих пацієнтів цефтриаксон та кальцій вводили у різний час та через різні внутрішньовенні інфузійні системи. Згідно з наявними науковими даними, не зареєстровано підтверджених випадків утворення внутрішньосудинних преципітатів, окрім новонароджених, яким вводили цефтриаксон та кальційвмісні розчини або будь-= які інші кальційвмісні препарати. У дослідженнях іn vitro було показано, що новонародженим загрожує підвищений ризик утворе= ння преципітатів кальцієвої солі цефтриаксону порівняно з пацієнтами інших віко= вих груп.

При застосуванні цефтриаксону пацієнтам будь-якого ві= ку препарат не можна змішувати або вводити одночасно з будь-якими розчинами для внутрішньовенного введення, що містять кальцій, навіть при використанні різ= них інфузійних систем або введенні препаратів у різні інфузійні ділянки. Проте пацієнтам віком від 28 днів цефтриаксон та кальційвмісні розчини можна ввод= ити послідовно, один після одного, за умови введення препаратів через різні інфузійні системи у різні ділянки тіла або заміни чи ретельного промивання інфузійної системи між введенням цих засобів фізіологічним сольовим розчино= м, щоб запобігти утворенню преципітату. Пацієнтам, які потребують постійних інфузій кальційвмісних розчинів для повного парентерального харчування (ППХ= ), медичні працівники можуть призначити альтернативні антибактеріальні засоби, застосування яких не пов’язане з подібним ризиком утворення преципітатів. Я= кщо застосування цефтриаксону пацієнтам, які потребують постійного харчування, визнано необхідним, розчини для ППХ та цефтриаксон можна вводити одночасно, хоча і через різні інфузійні системи та у різні ділянки тіла. Також введення розчинів для ППХ можна призупинити на час інфузії цефтриаксону та промити інфузійні системи між введенням розчинів (див. розділи «Протипоказання», «Побічні реакції», «Фармакокінетика» та «Несумісність»).<= /p>
Діти.=

Безпека та ефективність препарату у новонароджених, немовлят та дітей були встановлені для доз, описаних у розділі «Спосіб застосування та дози». У дослідженнях було показано, що цефтриаксон, як деякі інші цефалоспорини, мо= же витісняти білірубін зі зв’язку з альбуміном сироватки крові.

Цефтриаксон протипоказаний недоношеним та доношеним новонародженим, яким загрожує ризик розвитку білірубінової енцефалопатії (д= ив. розділ «Протипоказання»).

Імуноопосер= едкована гемолітична анемія.

Випадки імуноопосередкованої гемолітичної анемії спостерігалися у пацієнтів, які отримували антибактеріальні засоби класу цефалоспоринів, у тому числі препарат (див. розділ «Побічні реакції»). Тяжкі випадки гемолітичної анемії, у тому числі з летальними наслідками, були зар= еєстровані у період лікування препаратом як у дорослих, так і у дітей.

Якщо під час застосування цефтриаксону у пацієнта вин= икає анемія, слід розглянути діагноз анемії, асоційованої з застосуванням цефалоспорину, та припинити застосування цефтриаксону до встановлення етіол= огії захворювання.

Довготривале лікування.

При довготривалому лікуванні слід регулярно проводити розгорнутий аналіз крові.

Коліт/надмі= рний ріст нечутливих мікроорганізмів.

Випадки коліту та псевдомембранозного коліту, асоційованих із застосуванням антибактеріальних засобів, були зареєстровані= на тлі застосування майже всіх антибактеріальних засобів, у тому числі цефтриаксону. Тяжкість цих захворювань може коливатися від легкої до такої,= що загрожує життю. Тому важливо врахо= вувати можливість такого діагнозу у пацієнтів, у яких під час або після застосуван= ня цефтриаксону виникла діарея (див. розділ «Побічні реакції»). Слід обміркува= ти припинення терапії цефтриаксоном та застосування відповідних засобів проти = Clostridium difficile. Лікарські з= асоби, що пригнічують перистальтику, застосовувати не слід.

Як і при застосуванні інших антибактеріальних засобів, можуть виникати суперінфекції, спричинені нечутливими до препарату мікроорганізмами.

Тяжка нирко= ва та печінкова недостатність.

У випадку тяжкої ниркової та печінкової недостатності рекомендований ретельний клінічний моніторинг безпеки та ефективності препа= рату (див. розділ «Спосіб застосування та дози»).

Вплив на результати серологічних досліджень.

При застосуванні препарату тест Кумбса може давати хибнопозитивні результати. Також препарат може спричиняти хибнопозитивні результати аналізу на наявність галактоземії (див. розділ «Побічні реакції»= ).

При визначенні глюкози у сечі неферментними методами можуть бути отримані              хибно-позитивні результати. Протягом застосування цефтриаксону рівні глюкози у сечі          слід визнач= ати за допомогою ферментних методів аналізу (див. розділ «Побічні реакції»).<= /o:p>

Для пацієнтів, які перебувають на гемодіалізі, = дозу препарату після проведення цієї процедури змінювати немає необхідності, про= те потрібно контролювати концентрацію препарату в сироватці крові, оскільки швидкість виведення у таких пацієнтів може бути скорочена.

Натрій.=

Кожен грам препарату містить 3,6 ммоль натрію. Це слід взяти до уваги пацієнтам, які дотримуються дієти з контрольованим вмістом натрію.

Спектр антибактеріальної активності.

Цефтриаксон має обмежений спектр антибактеріальної активності і може бути непридатним для застосування в якості монотерапії при лікуванні певних типів інфекції, крім випадків, коли збудник вже підтвердже= ний (див. розділ ««Спосіб застосування та дози»). У випадку полімікробних інфек= цій, коли серед підозрюваних збудників є резистентні до цефтриаксону мікрооргані= зми, слід розглянути застосування додаткових антибіотиків.

Застосування лідокаїну.=

Якщо в якості розчинника застосовувати розчин лідокаї= ну, цефтриаксон можна вводити лише внутрішньом’язово. Перед введенням препарату слід обов’язково врахувати протипоказання до застосування лідокаїну, застереження та іншу відповідну інформацію, наведену в інструкції для медич= ного застосування лідокаїну (див. розділ «Протипоказання»). Розчин лідокаїну у жодному випадку не можна вводити внутрішньовенно.

Жовчокам’яна хвороба.=

У випадку наявності на сонограмі тіней слід зважити на можливість утворення преципітатів кальцієвої солі цефтриаксону. Затінення, = що помилково вважалися жовчними каменями, спостерігалися на сонограмах жовчного міхура, і частота їх виникнення зростала при застосуванні цефтриаксону у до= зі 1 г/добу та вище. Особливої обережності слід дотримуватися при застосуванні препарату дітям. Такі преципітати зникають після припинення терапії цефтриаксоном. У рідкісних випадках утворення преципітатів кальцієвої солі цефтриаксону супроводжувалося симптоматикою. У разі наявності симптомів рекомендується консервативне нехірургічне лікування, і лікар має прийняти рішення про припинення застосування препарату, зважаючи на результати оцінки користі-ризику конкретного випадку (див. розділ «Побічні реакції»).

Жовчний ста= з.

Випадки панкреатиту, можливо, спричинені непрохідністю жовчних шляхів, були зареєстровані у пацієнтів, які отримували препарат (ди= в. розділ «Побічні реакції»). Більшість із таких пацієнтів мали фактори ризику розвитку холестазу та утворення біліарного сладжу, такі як попередня значна терапія, тяжка хвороба та повне парентеральне харчування. Не можна виключат= и, що ініціюючим або додатковим фактором розвитку цього порушення може бути утворення у жовчних шляхах преципітатів внаслідок застосування препарату.

Нирковокам’= яна хвороба.

Зареєстровані випадки утворення ниркових каменів, що зникали після припинення застосування цефтриаксону (див. розділ «Побічні реакції»). У випадку наявності симптомів слід зробити ультразвукове обстеже= ння. Рішення щодо застосування препарату пацієнтам із наявністю в анамнезі нирко= вих каменів або гіперкальціурії приймає лікар, зважаючи на результати оцінки користі-ризику конкретного випадку.

Реакція Яриша-Герксгеймера

Після закінчення лікування цефтриаксоном у деяких пацієнтів з інфекцією, спричиненою спірохетами, може виникнути реакція Яриш= а–Герксгеймера (JHR). Реакція зазвичай проходить самостійно, або може бути купована симптоматичним лікуванням. У випадку виникнення реакцій лікування антибіоти= ками припиняти не слід.

Утилізація невикористаного препарату та препарату із простроченим терміном придатності= : надходження лікарського засобу у зовнішнє середовище необхідно звести до мінімуму. Лікарський засіб не слід викидати у стічні води і побутові відходи. Для утилізації необхідно використовувати так звану «систему збору відходів» при наявності такої.=

Застосування у період вагітності або годування груддю= .

Вагітність.=

Цефтриаксон проникає через плацентарний бар’єр. Існую= ть обмежені дані щодо застосування цефтриаксону вагітним жінкам. Дослідження на тваринах не свідчать про безпосередній або опосередкований шкідливий вплив = на ембріон/плід, пери- та постнатальний розвиток. У період вагітності, зокрема= у I= триместрі, цефтриаксон можна застосовувати лише у випадках, якщо користь перевищує риз= ик.

Годування груддю.

Цефтриаксон проникає у грудне молоко у низьких концентраціях, але при застосуванні препарату у терапевтичних дозах не очікується жодного впливу на грудних немовлят. Проте не можна виключати риз= ик розвитку діареї та грибкової інфекції слизових оболонок. Слід враховувати можливість сенсибілізації. Потрібно прийняти рішення щодо припинення годува= ння груддю або припинення/відмови від застосування цефтриаксону з урахуванням користі від грудного вигодовування для дитини та користі від терапії для жі= нки.

Фертильніст= ь.

У дослідженнях репродуктивної функції не було виявлено ознак небажаного впливу на чоловічу або жіночу фертильність.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами.

Під час лікування цефтриаксоном можуть виникати такі побічні реакції як запаморочен= ня, що може впливати на здатність керувати транспортними засобами або працювати= зі складними механізмами (див. розділ «Побічні реакції»). Пацієнтам слід бути обережними при керуванні автотранспортом або роботі з іншими механізмами.

Спосіб застосування та дози.

Дозування

Доза препарату залежить від тяжкості, чутливості, локалізації і типу інфекції, а також від віку і функції печінки та нирок пацієнта.<= /span>

Нижче наведені дози є загально рекомендованими для цих показань. В особ= ливо тяжких випадках слід застосовувати найвищу дозу із рекомендованого діапазон= у.

Дорослі та = діти віком від 12 років (≥ 50 кг).

Доза цефтриаксону*

Частота введення**

Показання

1–2 г

1 раз на добу

Позалікар= няна пневмонія

Гостре ускладнення хронічної обструктивної хвороби легень

Внутрішнь= очеревні інфекції

Ускладнені інфекції сечовивідних шляхів (включаючи пієлонефрит)

2 г

1 раз на добу

Госпітальна пневмонія

Ускладнені інфекції шкіри і м’яких тканин

Інфекції кісток і суглобів

2–4 г

1 раз на добу

Ведення пацієнтів з нейтропенією, у яких розвинулася пропасниця і є підозра на бактеріальну інфекцію

Бактеріальний ендокардит

Бактеріальний менінгіт

*    При документально підтвердженій бактеріємії слід розглянути питання про застосування найвищої дози із рекомендованого діапазону.<= /p>
** У разі зас= тосування доз, що перевищують 2 г<= /st1:metricconverter> на добу, слід розглянути питання про введення препарату двічі на добу (з 12-годинним інтервалом).

Показання у дорослих і дітей віком від 12 років (≥50 кг), що потребують особливих схем дозування

Гострий середній отит

Може бути застосована одноразова внутрішньом’язова доза 1–2 г препарату= .

Деякі дані свідчать, що у випадку, коли стан пацієнта тяжкий, або попер= едня терапія була неефективною, препарат може бути ефективним при внутрішньом’язовому введенні в дозі     1–2 г на добу протягом 3 днів.

Передоперац= ійна профілактика інфекцій у місці хірургічного втручання<= /p>
2 г= одноразово перед операцією.

Гонорея

Разова доза 500 мг внутрішньом’язово.

Сифіліс

Рекомендованими дозами є 500 мг – 1 г 1 раз на добу зі збільшенням дози до = 2 г 1 раз на добу при нейросифілісі протягом 10–14 днів. Рекомендації щодо дозування при сифілісі, включаючи нейросифіліс, базуються на обмежених даних. Слід також враховувати національні або місцеві рекомендації.

Дисемінован= ий бореліоз Лайма (ранній (ІІ стадія) і пізній (ІІІ стадія))=

По 2 г 1 раз на добу протягом 14–21 дня. Рекомендована тривалість лікування варіює, слід також враховувати національні або місцеві рекомендації.

Діти

Новонародже= ні, немовлята та діти віком від 15 днів до 12 років (<50 кг)

Дітям з масою тіла від 50 кг слід застосувати звичайні дози для дорослих.=

Доза цефтриаксону*

Частота введення**

Показання

50–80 мг/= кг

1 раз на = добу

Внутрішньочеревні інфекції

Ускладнені інфекції сечовивідних шляхів (включаючи пієлонефрит)

Позалікарняна пневмонія

Госпітальна пневмонія

50–100 мг/кг

(максимально 4 г)

1 раз на добу

Ускладнені інфекції шкіри і м’яких тканин

Інфекції кісток і суглобів

Ведення пацієнтів з нейтропенією, у яких розвинулася пропасниця і є підозра на бактеріальну інфекцію

80 – 100 мг/кг

(максимально 4 г)

1 раз на добу

Бактеріальний менінгіт

100 мг/кг

(максимально 4 г)

1 раз на добу

Бактеріальний ендокардит

*    При документально підтвердженій бактеріємії слід розглянути питання про застосування найвищої дози із рекомендованого діапазону.<= /p>
** У разі застосування доз, що перевищують 2 г на добу, слід розглянути питання про введення препарату двічі на добу (з 12-годинним інтервалом).

Показання у новонароджених, немовлят та дітей віком в= ід 15 днів до 12 років (<50 кг), що потребують особливих схем дозування

Гострий середній отит

Для початкового лікування гострого середнього отиту може бути застосова= на одноразова внутрішньом’язова ін’єкція препарату у дозі 50 мг/кг. Деякі дані свідчать, що у випадку, коли стан дитини тяжкий або попередня терапія була неефективною, препарат може бути ефективним при внутрішньом’язовому введенн= і в дозі 50 мг/кг на добу протягом 3 днів.

Передоперац= ійна профілактика інфекцій у місці хірургічного втручання<= /p>
50–80 мг/кг одноразово перед операцією.

Сифіліс

Загально рекомендованими дозами є 75–100 мг/кг (максимально 4 г) 1 раз на добу прот= ягом 10–14 днів. Рекомендації щодо дозування при сифілісі, включаючи нейросифілі= с, базуються на дуже обмежених даних. Слід також враховувати національні або місцеві рекомендації.

Дисемінован= ий бореліоз Лайма (ранній (ІІ стадія) і пізній (ІІІ стадія))=

50–80 мг/кг 1 раз на добу протягом 14–21 дня. Рекомендована тривалість лікування варіює, слід також враховувати національні або місцеві рекомендац= ії.

Новонародже= ні віком 0–14 днів

Препарат протипоказаний для застосування недоношеним новонародженим з постменструальним віком до 41 тижня (гестаційний вік + календарний вік).

Доза цефтриаксону*

Частота введення

Показання

20–50 мг/кг

1 раз на добу

Внутрішньочеревні інфекції

Ускладнені інфекції шкіри і м’яких тканин

Ускладнені інфекції сечовивідних шляхів (включаючи пієлонефрит)

Позалікарняна пневмонія

Госпітальна пневмонія

Інфекції кісток і суглобів

Ведення пацієнтів з нейтропенією, у яких розвинулася пропасниця і є підозра на бактеріальну інфекцію

50 мг/кг

1 раз на добу

Бактеріальний менінгіт

Бактеріальний ендокардит

* При документ= ально підтвердженій бактеріємії слід розглянути питання про застосування найвищої дози із рекомендованого діапазону.

Не слід перевищувати максимальну добову дозу 50 мг/кг= .

Показання у новонароджених віком 0–14 днів, що потребують особливих схем дозування:

Гострий середній отит

Для початкового лікування гострого середнього отиту може бути застосова= на одноразова внутрішньом’язова ін’єкція цефтриаксону у дозі 50 мг/кг.

Передоперац= ійна профілактика інфекцій у місці хірургічного втручання<= /p>
20–50 мг/кг одноразово перед операцією.

Сифіліс

Рекомендованою дозою є 50 мг/кг 1 раз на добу протягом 10–14 днів. Рекомендації щодо дозування при сифілісі, включаючи нейросифіліс, базуються= на дуже обмежених даних. Слід також враховувати національні або місцеві рекомендації.

Тривалість лікування

Тривалість лікування залежить від перебігу хвороби. Враховуючи загальні рекомендації щодо антибіотикотерапії, застосування цефтриаксону слід продовжувати протягом               48–72 годин після зникнення симптомів пропасниці або підтвердження досягнення ерадикації бактеріальної інфекції.

Пацієнти літнього віку

За умови задовільної функції нирок і печінки корекція дози пацієнтам літнього віку не потрібна.

Пацієнти з печінковою недостатністю

Наявні дані свідчать про відсутність необхідності коригувати дозу у пацієнтів з легкою або помірною печінковою недостатністю у випадку, якщо функція нирок не порушена.

Немає даних досліджень щодо пацієнтів з тяжкою печінковою недостатністю (див. розділ «Фармакокінетика»).

Пацієнти з нирковою недостатністю

У пацієнтів з порушеною нирковою функцією немає необхідності знижувати = дозу цефтриаксону в тому випадку, якщо функція нирок не порушена. Лише в разі ниркової недостатності у передтермінальній стадії (кліренс креатиніну менше= 10 мл/хв) добова доза цефтриаксону не має перевищувати 2 г. =

Пацієнтам, які знаходяться на діалізі, немає потреби у додатковому введ= енні препарату після діалізу. Цефтриаксон не видаляється з організму шляхом перитонеального діалізу або гемодіалізу. Рекомендується ретельний клінічний моніторинг безпеки та ефективності препарату.

Пацієнти з тяжким порушенням функції печінки і нирок

При одночасному тяжкому порушенні функцій нирок та печінки рекомендуєть= ся ретельний клінічний моніторинг безпеки та ефективності препарату.

Спосіб введення

Внутрішньом= ’язове введення

Препарат можна вводити шляхом глибокої внутрішньом’язової ін’єкції. Внутрішньом’язову ін’єкцію слід робити у центр відносно великого м’яза. Рек= омендується вводити не більше 1 г в одну ділянку.

Якщо лідокаїн застосовувати в якості розчинника, отриманий розчин нікол= и не слід вводити внутрішньовенно (див. розділ «Протипоказання»). Для детальної інформації рекомендується ознайомитися з інструкцією для медичного застосув= ання лідокаїну.

Внутрішньов= енне введення

Препарат можна вводити шляхом внутрішньовенної інфузії тривалістю не ме= нше 30 хвилин (шлях, якому віддається перевага) або шляхом повільної внутрішньовенної ін’єкції тривалістю більше 5 хвилин. Внутрішньовенне переривчасте введення слід здійснювати протягом 5 хвилин переважно у великі вени. Внутрішньовенні дози по 50 мг/кг або більше, слід вводити шляхом інфу= зії немовлятам і дітям віком до 12 років. Новонародженим внутрішньовенні дози с= лід вводити протягом 60 хвилин з метою зменшення потенційного ризику білірубіно= вої енцефалопатії (див. розділи «Протипоказання» та «Особливості застосування»). Питання про внутрішньом’язове введення слід розглядати, коли внутрішньовенн= ий шлях введення неможливий або менш прийнятний для пацієнта. Дози, що перевищ= ують 2 г, слід вводити внутрішньовенно.

Цефтриаксон протипоказаний новонародженим (≤ 28 днів), якщо їм потрібне (або очікується, що буде потрібне) лікування кальційвмісними внутрішньовенними розчинами, включаючи інфузійні розчини, які містять кальц= ій, такі як парентеральне харчування, у зв’язку з ризиком утворення преципітатів кальцієвих солей цефтриаксону (див. розділ «Протипоказання»).

Не можна використовувати розчинники, які містять кальцій, такі як розчин Рінгера або розчин Гартмана, для розчинення цефтриаксону у флаконах або для подальшого розведення відновленого розчину для внутрішньовенного введення, оскільки може утворитися преципітат. Виникнення преципітатів кальцієвих сол= ей цефтриаксону також може відбуватися при змішуванні цефтриаксону з розчинами, які містять кальцій в одній інфузійній системі для внутрішньовенного введен= ня. Тому не можна змішувати або одночасно вводити цефтриаксон з розчинами, які містять кальцій (див. розділи «Протипоказання», «Особливості застосування» = та «Несумісність»).

З метою передопераційної профілактики інфекцій у місці хірургічного втручання цефтриаксон слід вводити за 30–90 хвилин до хірургічного втручанн= я.

= Розведе= ння. З урахуванням необхідної дози слід визначити необхідну кількість флаконів. Для внутрішньовенного або внутрішньом’язового введення додати рекомендований обʼєм розчину для розведення, вказаний у таблиці нижче, після чого добре cтрусити флакон до повного розчинення вмісту флакона.

= Для внутрішньовенної інфузії додати 15 мл розчи= ну для розведення та добре cтрусити до повного розчинення вмісту флакона.=

= Відбирати 15 мл отриманого розчину та додати до= 25 мл рідини для розведення в інфузійному флаконі, щоб підготувати дозу пацієн= та (доводячи до загального обʼєму 40 мл, як вказано у таблиці).

=

= Розчин слід вводити шляхом внутрішньовенного введення, як описано в даному розділі

= = ;

Порошок

Розчин для розведення

Кількість розчину

Об’<= span lang=3DEN-US style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman","ser= if"; mso-fareast-font-family:"Times New Roman";letter-spacing:-.05pt;mso-ansi-= language: EN-US'>єм заміщення

Внутрішньом= ’язова ін’єкція

1000 мг

1 % Лідокаїн для ін’єкцій*<= /span>

3,5 мл

0,63 мл

Внутрішньов= енна ін’єкція

1000 мг

Вода для = ін’єкцій<= /span>

10 мл

0,63 мл

Внутрішньовенна ін’єкція

2000 мг

Розчин глюк= ози 5 %,

0,9 % розчин натрію хлориду для ін’єкцій.

Розчин натрію хлориду та глюкози для ін’єкцій (0,45 %= натрію хлориду та 2,5 % глюкози) Декстран 6 % в розчині глюкози для ін’єкцій

5 % гідроксие= тилкрохмаль

6-10 % інфузії**

40 мл

1,25 мл

* Розчин цефтриаксону в лідокаїні не слід застосовувати внутрішньовенно=

= ** 6 % інфузія: 30 г гідроксиетилкрохмалю, 4,5 г натрію хлориду, води для ін’єкцій до 500 мл.

= 10 % інфузія: 50 г гідроксиетилкрохмалю, 4,5 г натрію хлориду, води для ін’єкцій до 500 мл.

У разі застосування інших рідин для розведення слід перевірити сумісність з цефтриаксоном. Отриманий розчин має бути прозорим, вільним від сторонніх включень.

Діти.<= /o:p>

Препарат застосовувати дітям згідно з дозуванням, вказаним у розділі «Спосіб застосування та дози».

&= nbsp;

&= nbsp;

&= nbsp;

Передозування.

При передозуванні може спостерігатися нудота, блюванн= я, діарея. У разі передозування гемодіаліз або перитонеальний діаліз не зменша= ть надмірні концентрації препарату у плазмі крові. Специфічного антидоту не іс= нує. Лікування передозування симптоматичне.

Побічні реакції.

Побічними реакціями, що найчастіше спостерігалися при застосуванні цефтриаксону, є еозинофілія, лейкопенія, тромбоцитопенія, діар= ея, висип та підвищення рівня печінкових ферментів.

Частоту виникнення небажаних реакцій на цефтриаксон визначали за даними клінічних досліджень.

За частотою явища класифіковані таким чином:

дуже поширені        = (≥ 1/10);

поширені             =       (≥ 1/100 < 1/10);

непоширені           =     (≥ 1/1000 < 1/100);

рідко поширені       =    (≥ 1/10000 < 1/1000);

частота невідома (неможливо оцінити за наявними даним= и).

Інфекції та інвазії: непоширені= – грибкові інфекції статевих органів; рідко поширені – псевдомембранний коліт= ^b=; частота невідома^a=– суперінфе= кції^b=.

З боку сист= еми крові та лімфатичної системи: поширені – еозинофілія, лейкопенія, тромбоцитопенія; непоширені – гранулоцитопенія, анемія, розлади коагуляції; частота невідома= ^a= – гемоліти= чна анемія^b=, агранулоцитоз.

З боку імун= ної системи: частота не= відома^a=– анафілактичний шок, анафілактичні реакції, анафілактоїдні реакції, реакції гіперчутливості^b, реакція Яриша–Герксгеймера^b.

З боку нерв= ової системи: непоширені – головний біль, запаморочення; частота невідома^a – судоми.

З боку орга= нів слуху і рівноваги: частота невідома^a – вертиго.

З боку орга= нів дихання, грудної клітки та середостіння: рідко поширені – бронхоспазм.

З боку шлунково-кишкового тракту: поширені – діарея^b, рідкі випорожнення; непоширені – нудота, блювання; частота невідома^a – панкреатит^b=, стоматит, глосит.

З боку гепатобіліарної системи: поширені – підвищення рівня печінкових ферментів; частота невідома^a – преципітати у жовчному міхурі^b=, ядерна жовтяниця, гепатит^c, холестатичний гепатит^b^,^c.

З боку шкір= и і підшкірної клітковини: поширені – висип; непоширені – свербіж; рідко пошире= ні – кропив’янка; частота невідома^a – синдром Стівенса–Джонсона^b, токсичний епідермальний некроліз<= /span>^b=, багатофор= мна еритема, гострий генералізований екзантематозний пустульоз, реакція на ЛЗ з еозинофілією та системними симптомами (DRESS)^b.

З боку ниро= к та сечовидільної системи: рідко поширені – гематурія, глюкозурія; частота невідома^a= – олігурія, утворення преципітатів у нирках (оборотні).

Загальні розлади та реакції у місці введення препарату: непоширені – флебіт, біль у місці інʼєкції, пропасниця; рідко поширені – набряк, озноб.

Дані лабораторних аналізів: непоширені – підвищення рівня креатиніну у крові; час= тота невідома^a= – хибнопозитивні результати тесту Кумбса^b, хибнопозитивні результати аналізу= на галактоземію^b, хибнопозитивні результати неферментних методів визначення глюкозиb= .

^aНа основі постмаркетингових звітів. Оскільки інформація про ці реакції добровільно надходить від населення невизначеного розміру, неможливо достовірно оцінити їх частоту, у зв’язку з= цим вона характеризується як невідома.

^b Див. розділ «Особливості застосування».

^с Зазвичай має оборотний характер при припиненні прийому цефтриаксону.
Інфекції та інвазії.

Випадки діареї після застосування цефтриаксону можуть бути пов’язані із Clostridium diffi= cile. Слід призначити відповідну кількість рідини та електролітів (див. розділ «Особливості застосування»).

Преципітати кальцієвої солі цефтриаксону.

Рідкісні випадки тяжких небажаних реакцій, іноді з летальними наслідками, зареєстровані у недоношених та доношених новонародже= них (віком < 28 днів), яким внутрішньовенно вводили цефтриаксон та препарати кальцію. При аутопсії у легенях та нирках були виявлені преципітати кальціє= вої солі цефтриаксону. Високий ризик утворення преципітатів у новонароджених є = наслідком їх малого об’єму крові та довшого, ніж у дорослих, періоду напіввиведення цефтриаксону (див. розділи «Протипоказання», «Особливості застосування» та «Фармакодинамік= а»).

Зареєстровані випадки утворення преципітатів у нирках, переважно у дітей віком від 3 років, які отримували великі добові дози препарату (наприклад ≥ 80 мг/кг/добу) або загальні дози понад 10 грам= ів, а також мали додаткові фактори ризику (наприклад, обмежене споживання рідини або постільний режим). Ризик утворення преципітатів зростає у пацієнтів, позбавлених рухливості або у пацієнтів у стані зневоднення. Преципітати мож= уть супроводжуватися симптомами або бути асимптоматичними, можуть призводити до ниркової недостатності та анурії, і зникають після припинення застосування цефтриаксону (див. розділ «Особливості застосування»).

Зареєстровані випадки утворення преципітатів кальцієв= ої солі цефтриаксону у жовчному міхурі, переважно у пацієнтів, яким препарат вводили у дозах, вищих за стандартну рекомендовану дозу. У дітей, за даними проспективних досліджень, частота утворення преципітатів при внутрішньовенн= ому введенні препарату була різною – у деяких дослідженнях понад 30 %. При повільному введенні препарату (протягом 20–30 хвилин) частота утворення преципітатів вочевидь нижча. Утворення преципітатів зазвичай не супроводжує= ться симптомами, але у рідкісних випадках виникали такі клінічні симптоми як біл= ь, нудота і блювання. У таких випадках рекомендується симптоматичне лікування. Після припинення застосування цефтриаксону преципітати зазвичай зникають (д= ив. розділ «Особливості застосуван= ня»).

Термін придатності.

2 роки.

Умови зберігання.

Зберігати при температурі не вище 30 °С в оригінальній упаковці.

Приготовлен= ий розчин зберігати не більше 6 годин при температур= і не вище 25 = °С і не більше 24 го= дин у холодильнику (2–8 °С).=

Зберігати у недоступному для дітей місці.

=

Несумісність.

Цефтриаксон несумісний з амсакрином, ванкоміцином, флуконазолом та аміноглікозидами.

Не слід змішувати або додавати до інших препаратів, к= рім тих, що зазначені в розділі «Спосіб застосування та дози». Цефтриаксон не с= лід змішувати з кальційвмісними розчинами, такими як розчин Рінгера або розчин Гартмана, у зв’язку з тим, що можуть утворюватися преципітати. Цефтриаксон = не слід змішувати або вводити одночасно із розчинами, які містять кальцій, включаючи розчини для парентерального харчування (див. розділи «Спосіб застосування та дози», «Особливості застосування» та «Побічні реакції»).

=

Упаковка.

По 1 флакон= у у картонній упаковці.=

Категорія відпуску.

За рецептом.

Виробник.

Cенс Лабораторіc= Пвт. Лтд.<= o:p>

Місцезнаходження виробника та адреса місця провадження його діяльності<= /span>.

VI/51B= , п/с № 2, Кожуванал, Пала, Котт= аям – 686 573, Керала, Індія.

&n= bsp;

Патоген	Метод розведень (мінімальна інгібуюча концентрація, мг/л)
Чутливий	Резистентний
Enteroba= cteriaceae	≤ 1	> 2
Staphylo= coccus spp.	a.	a.
Strep= tococcus spp. = (групи A, B, C і G)	b.	b.
Streptoc= occus pneumoniae	≤ 0,5^c.	> 2
Streptoc= occi групи Viridans	≤ 0,5	>0,5
Haemophi= lus influenzae	≤ 0,12^c.	> 0,12
Moraxella catarrhalis	≤ 1	> 2
Neisseria gonorrhoeae	≤ 0,12	> 0,12
Neisseria meningitidis	≤ 0,12^c.	> 0,12
Не пов’язані з видом	≤ 1^d.	> 2

Доза цефтриаксону*	Частота введення**	Показання
1–2 г	1 раз на добу	Позалікар= няна пневмонія Гостре ускладнення хронічної обструктивної хвороби легень Внутрішнь= очеревні інфекції Ускладнені інфекції сечовивідних шляхів (включаючи пієлонефрит)
2 г	1 раз на добу	Госпітальна пневмонія Ускладнені інфекції шкіри і м’яких тканин Інфекції кісток і суглобів
2–4 г	1 раз на добу	Ведення пацієнтів з нейтропенією, у яких розвинулася пропасниця і є підозра на бактеріальну інфекцію Бактеріальний ендокардит Бактеріальний менінгіт

	Порошок	Розчин для розведення	Кількість розчину	Об’<= span lang=3DEN-US style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman","ser= if"; mso-fareast-font-family:"Times New Roman";letter-spacing:-.05pt;mso-ansi-= language: EN-US'>єм заміщення
Внутрішньом= ’язова ін’єкція	1000 мг	1 % Лідокаїн для ін’єкцій*<= /span>	3,5 мл	0,63 мл
Внутрішньов= енна ін’єкція	1000 мг	Вода для = ін’єкцій<= /span>	10 мл	0,63 мл
Внутрішньовенна ін’єкція	2000 мг	Розчин глюк= ози 5 %, 0,9 % розчин натрію хлориду для ін’єкцій. Розчин натрію хлориду та глюкози для ін’єкцій (0,45 %= натрію хлориду та 2,5 % глюкози) Декстран 6 % в розчині глюкози для ін’єкцій 5 % гідроксие= тилкрохмаль 6-10 % інфузії**	40 мл	1,25 мл