ІНСТРУКЦІЯ<= /span>

для медичного застосув= ання лікарського засобу

ПАЛСЕТ

(PALSET)

<= /p>

Склад:

діюча речовина:= палоносетрону гідрохлорид;

1 мл розчину містить палоносетрону гідрохлориду 56= ,2 мкг, що еквівалентно 50 мкг палоносетрону;

допоміжні речовини: маніт (Е 42= 1); динатрію едетат; натрію цитрат; кислота лимонна, моногідрат; натрію гідрокс= ид (NaHO) 1N, кислота хлористоводнева концентрована (HCl) 1<= span lang=3DEN-US style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif; mso-fareast-font-family:"Times New Roman";mso-ansi-language:EN-US;mso-farea= st-language: RU'>N, вода для ін’єкцій.

Лікарська форма. Розчин для ін’єкцій.

Основні фізико-хімічні властивості: прозорий, безбарвний розчин, практично вільний від часток.

Фармакотерапевтична гр= упа.

Антиеметики та засоби проти нудоти. Антагоністи серотонінових рецепторів (5-НТ₃). Код ATХ A04A A05.

Фармакологічні властивості.

Фармакодинаміка.<= /o:p>

Палсет – селективний високоафінний антагоніст 5-НТ= ₃-рецепторів. Механізм дії пов'язаний з пригніченням блювального рефлексу шляхом блокади серотонінових 5-НТ₃-рецепторів на рівні нейронів центральної нервової системи.

Фармакокінетика.<= /o:p>

Середнє значення періоду напіввиведення після внутрішньовенного застосування складає приблизно 40 годин. Середні значення максимальної концентрації в плазмі крові (C_max) та площі під кри= вою «концентрація-час» (AUC_0-_¥) у цілому є дозопропорційними в діапазоні доз 0,3‑90 мкг/кг у здорових добровольц= ів та у пацієнтів з онкологічними захворюваннями.

Після внутрішньовенного застосування 0,75 г палоносетрону 1 раз на добу одноразово у 11 пацієнтів з раком яєчка середнє= (= ± стандартне відхилення (СВ)) збільшення плазмових концентрацій з 1-го по 5-й день становило 42 = ± 34 %. Після внутрішньовенного застосування 0,25 мг палоносетрону 1 раз на добу щоденно протягом 3 днів у 12 здорових добровольців середнє (= ± СВ) збільшення плазмо= вих концентрацій палоносетрону з 1-го по 3-й день становило 110 = ± 45 %.=

У процесі досліджень було показано, що загальна експозиція (AUC0-¥) при внутрішньовенному застосуванні дози 0,25 мг палоносетрону 1 раз на добу протягом 3 днів поспіль є аналогічною до загальної експозиції при внутрішньовенному однораз= овому застосуванні дози 0,75 мг, однак при цьому значення C_max при одн= оразовому застосуванні дози 0,75 мг є вищим.

Розподіл.

При застосуванні в рекомендованих дозах палоносетр= он широко розподіляється в організмі з об’ємом розподілу приблизно 6,9‑7= ,9 л/кг. Приблизно 62 % дози палоносетрону зв’язується з білками плазми крові.

Біотрансформація.

Елімінація палоносетрону відбувається двома шляхам= и: приблизно 40 % дози виводиться нирками та приблизно 50 % метаболізується з утворенням двох основних метаболітів, які мають менше ніж 1 % антагоністичної активності палоносетрону щодо 5-НТ₃-рецепторів. У процесі досліджень метаболізму in v= itro було показано, що в метаболізмі палоносетрону задіяні ізофермент CYP2D6 та меншою мірою – ізоферменти CYP3A4 і CYP1A2. Однак відсутні клінічні фармакокінетичні відмінності у пацієнтів із повільним та швидким метаболізм= ом субстратів ізоферменту CYP2D6. Палоносетрон у клінічно значущих концентраці= ях не інгібує і не індукує ізоферменти системи цитохрому P₄₅₀. Е= лімінація

Після внутрішньов.енного застосування одноразової = дози 10 мкг/кг [¹⁴C]-палоносетрону приблизно 80 % дози виявляли протягом 144 годин у сечі, при цьому частка незміненої діючої речовини пало= носетрону становила приблизно 40 % від введеної дози. Після внутрішньовенно= го болюсного застосування одноразової дози у здорових добровольців загальний кліренс палоносетрону з організму становив 173 = ± 73 мл/хв, а нирк= овий кліренс - 53 ± 29 мл/хв. Низька швидкість загального кліренсу з організму та великий об’єм розподілу обумовлюють кінцевий період напіввиведення тривалістю приблизно 40 годин. У 10 % пацієнтів середнє значення кінцевого періоду напіввиведення стано= вить понад 100 годин.

Фармакокінетика в окремих популяціях.

= Пацієнти літнього віку.

Вік пацієнта не впливає на фармакокінетику палоносетрону. Для пацієнтів літнього віку корекція дози не потрібна.

= Стать.

Стать пацієнта не впливає на фармакокінетику палоносетрону. Коригування дози залежно від статі пацієнта = не потрібне.

Педіатрична популяція.

Фармакокінетичні дані при одноразовому внутрішньовенному введенні палоносетрону гідрохлориду були отрим= ані в підгрупі педіатричних пацієнтів з раком (n =3D 280), що отримув= али лікарський засіб у дозі 10 мкг/кг або 20 мкг/кг. При збільшенні дози з 10 мкг/кг = до 20 мкг/кг спостерігалось дозопропорційне збільшення середнього значення AUC. Після одноразової внутрішньовенної інфузії лікарського засобу в дозі 20 м= кг/кг пікові концентрації в плазмі крові (С_Т), визначені в кінці 15-хвилинної інфузії, відзначались високою варіабельністю у всіх вікових гр= упах з тенденцією до зниження у пацієнтів віком до 6 років порівняно з педіатрич= ними пацієнтами старшого віку. Середній період напіврозпаду становив 29,5 години у всіх вікових групах (діапазон приблизно від 20 до 30 годин) після введення лікарського засобу в дозі 20 мкг/кг. Загальний кліренс (л/год/кг) у пацієнтів віком від 12 до 17 років був подібним даному показнику в здорових дорослих добровольців. Явної відмінності в об’ємі розподілу, вираженому в л= /кг, немає.

= Ниркова недостатність.

Для пацієнтів з нирковою недостатністю корекція дози не потрібна. Дані щодо фармакокінетики у пацієн= тів на гемодіалізі відсутні.

= Печінкова недостатність.

Пацієнти з тяжкою печінковою недостатністю не потребують корекції дози палоносетрону.<= /p>

Клінічні характеристик= и.

Показання.

Профілактика гострої нудоти та блювання, якими супроводжується високоеметогенна або помірноеметогенна хіміотерапія в онкології.

Протипоказання.

Гіперчутливість до діючої речовини або до будь-яко= ї з допоміжних речовин лікарського засобу.

Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій.

Палоносетрон метаболізується в основному ізофермен= том CYP2D6; менш значну роль у його метаболізмі відіграють ізоферменти CYP3A4 та CYP1A2. Згідно з даними досліджень = in vitro, палоносетрон у клінічно значущих концентраціях не інгібує та не індукує ізоферменти системи цитохрому P₄₅₀.

Хіміотерапевтичні лікарські засоби.

У процесі доклінічних досліджень було встановлено,= що палоносетрон не інгібує протипухлинні ефекти п’яти досліджуваних хіміотерапевтичних засобів (цисплатину, циклофосфаміду, цитарабіну, доксорубіцину та мітоміцину C).

Метоклопрамід.

У процесі клінічного дослідження не спостерігалося значущого фармакокінетичного взаємозв’язку між палоносетроном, який застосовували одноразово внутрішньовенним шляхом, та стабільною концентраці= єю метоклопраміду (інгібітором CYP2D6), який застосовувався перорально.

Індуктори та інгібітори CYP2D6.

У процесі популяційного фармакокінетичного аналізу була показана відсутність значущого впливу на кліренс палоносетрону при його одночасному застосуванні з індукторами CYP2D6 (дексаметазон і рифампіцин) та інгібіторами CYP2D6 (включаючи аміодарон, целекоксиб, хлорпромазин, циметид= ин, доксорубіцин, флуоксетин, галоперидол, пароксетин, хінідин, ранітидин, рито= навір, сертралін або тербінафін). Кортикостероїди.

Палоносетрон безпечно застосовувався одночасно з кортикостероїдами. Серотонінергічні засоби (селективні інгібітори зворотного захоплення серотоніну (СІЗЗС) та інгібітори зворотного захоплення серотоніну і норадреналіну (ІЗЗСН)).

Повідомлялося про випадки розвитку серотонінового синдрому на тлі одночасного застосування 5-НТ₃-антагоністів та і= нших серотонінергічних препаратів (у тому числі СІЗЗС та ІЗЗСН).

Інші лікарські засоби.

Палоносетрон безпечно застосовувався з анальгетика= ми, антиеметиками/лікарськими засобами проти нудоти, спазмолітиками та антихолі= нергічними лікарськими засобами.

= ;

Особливості застосування.=

Оскільки палоносетрон може збільшувати час пасажу вмісту товстого кишечнику, після введення лікарського засобуУсі досліджувані дози палоносетрону не призводили до клінічно значущого подовження інтервалу QT, скоригованого за частотою серцевих скорочень (QTc).

Однак, як і інші антагоністи 5-гідрокситриптаміну 3 (5-НТ₃), цей лікарський засіб слід з обережністю застосовувати пацієнтам, які мають подовження інтервалу QT або схильні до його розвитку. = До таких пацієнтів належать особи з подовженням інтервалу QT в особистому або родинному анамнезі, з порушеннями електролітної рівноваги, застійною серцев= ою недостатністю, брадіаритміями, розладами провідної системи серця, а також особи, які отримують протиаритмічні лікарські засоби або інші лікарські зас= оби, які призводять до подовження інтервалу QT чи порушення електролітної рівнов= аги. Перед застосуванням 5-НТ₃-антагоніста необхідно відкоригува= ти гіпокаліємію та гіпомагніємію.

Повідомлялося про випадки виникнення серотонінового синдрому на тлі застосування 5-НТ₃-антагоністів як монотерапії а= бо в комбінації з іншими серотонінергічними лікарськими засобами (у тому числі зі СІЗЗС та ІЗЗСН). Рекомендується належне спостереження за станом пацієнтів д= ля своєчасного виявлення симптомів, подібних до ознак серотонінового синдрому.=

Не слід застосовувати = лікарський засіб Палсет для профілактики або лікування нудоти та блювання в дні після сеансу хіміотерапії, за винятком випадків, коли таке застосування передує іншому сеансу хіміотерапії.

Важлива інформація про допоміжні речовини.

Цей лікарський засіб м= істить менше 1 ммоль (23 мг)/дозу натрію, тобто практично вільний від натрію.

Застосування у період вагітності або годування груддю.

Вагітність.=

Клінічні дані щодо застосування палоносетрону під = час вагітності відсутні. Дані досліджень на тваринах не вказують на наявні= сть прямого або непрямого шкідливого впливу цього лікарського засобу на перебіг вагітності, розвиток ембріона/плода, пологи або постнатальний розвиток потомства. Досвід застосування палоносетрону під час вагітності у людини відсутній, тому не слід застосовувати палоносетрон вагітним, якщо тільки лі= кар не вважає це за потрібне, коли користь для жінки перевищує ризик для плода/дитини.

Період годування грудд= ю.

Оскільки дані щодо здатності палоносетрону проника= ти в грудне молоко відсутні, грудне вигодовування на період терапії цим лікарськ= им засобом слід припинити.

= Фертильність.

Дані щодо впливу палоносетрону на фертильність відсутні.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами.

Не проводилось досліджень впл= иву лікарського засобу на здатність керувати автотранспортом або працювати з іншими механіз= мами.

Оскільки палоносетрон може викликати запаморочення, сонливість або втомлюваність, слід попереджати пацієнтів, що вони мають утримуватися від роботи, що потребує швидкості психомоторних реакцій.

Спосіб застосування та дози.

Лікарський засіб Палсет слід призначати тільки пер= ед застосуванням хіміотерапії. Цей лікарський засіб повинен вводити медич= ний працівник в умовах належного медичного контролю.

Дозування.

Дорослі.

250 мкг палоносетрону застосовують шляхом одноразо= вого внутрішньовенного болюсного введення протягом 30 секунд приблизно за 30 хви= лин до початку хіміотерапії. Ефективність лікарського засобу Палсет= щодо профілактики нудоти та блювання, спричинених високоеметогенною хіміотерапіє= ю, можна підвищити, якщо перед хіміотерапією додатково застосовувати кортикостероїд.

Пацієнти літнього віку= .

Пацієнтам літнього віку корекція дози не потрібна.=

Діти (віком= від 1 місяця до 17 років).

Палоносетрон у дозі 20 мкг/кг (максимальна зага= льна доза не повинна перевищувати 1500 мкг) застосовується у вигляді однора= зової 15-хвилинної внутрішньовенної інфузії, яка розпочинається приблизно за 30 х= вилин перед початком хіміотерапії.

Безпека та ефективність застосування лікарського засобу дітям віко= м до 1 місяця не встановлені. Дані щодо цього відсутні. Наявні обмежені дані щодо застосування лікарського засобу для попередження нудоти та блювання у дітей віком до 2 років. Печінкова недостатніст= ь.=

Пацієнтам із печінковою недостатністю корекція дози не потрібна.

Ниркова недостатність.=

Пацієнтам із нирковою недостатністю корекція дози = не потрібна.

Дотепер немає доступних даних щодо застосування ць= ого лікарського засобу

Для внутрішньовенного застосування.

Діти.

Лікарський засіб застосовують дітям віком від 1 місяця до 17 років.

Передозування.

Наразі не повідомлялося про жоден випадок передозу= вання.

У процесі клінічних досліджень застосовували дози = до 6 мг. У групі, яка отримувала найвищу дозу, частота виникнення небажаних реак= цій була подібною до частоти, яка спостерігалася в інших групах; дозозалежності реакцій не спостерігалося. У малоймовірному випадку передозування пока= зана підтримувальна терапія. Досліджень доцільності застосування діалізу не проводилося, однак, враховуючи великий об’єм розподілу лікарського засобуПедіатрична популяція.= =

Жодних повідомлень про випадки передозування під час клінічних досліджень за участю педіатричної популяції не було.

Побічні реакції.

У процесі клінічних досліджень при застосуванні до= зи 250 мкг (загальна кількість учасників – 633) побічними реакціями, які найчастіше спостерігалися і які принаймні можливо були пов’язані з дією пал= оносетрону гідрохлориду, були головний біль (9 %) та запор (5 %). Перелічені нижче побічні реакції спостерігалися у процесі клінічних досліджень і були розцінені як можливо або ймовірно пов’язані зі застосуванням палоносетрону гідрохлориду. Вони були класифіковані за частотою таким чином: часто (від ≥1/100 до <1/10) або нечасто (від ≥1/1000 до <1/100). У період постмаркетингового нагляду були зареєстровані реакції, які зустрічал= ися дуже рідко (<1/10000). Всередині кожної частотної групи побічні реа= кції розташовані в порядку зменшення їхньої серйозності.

Таблиця 1

Класи систем органів	Часто	Нечасто	Дуже рідко
З боку імунної системи			Гіперчутливість, анафілаксі= я, анафілактичні/анафі-лактоїдні реакції та шок
З боку обміну речовин, метаболізму		Гіперкаліємія, метаболічні розлади, гіпокальціємія, гіпокаліємія, відсутність апетиту, гіперглікемія, зменшення апетиту
З боку психіки		Тривожність, ейфорич= ний настрій
З боку нервової системи	Головний біль, запаморочення	Сонливість, безсоння, парестезія, гіперсомнія, периферична сенсорна нейропатія
З боку органів зору		Подразнення очей, амбліопія
З боку органів слуху та вестибулярного апарату<= /p>		Укачування, відчуття шуму/дзвону у вухах
З боку серця		Тахікардія, брадикар= дія, екстрасистолія, ішемія міокарда, синусова тахікардія, синусова аритмія, суправентрикулярна екстрасистолія
З боку судин		Артеріальна гіпотенз= ія, артеріальна гіпертензія, зміна кольору вен, розтягнення вен
З боку респіраторної системи, органів грудної клітки та середостіння<= o:p>		Гикавка
З боку шлунково-кишкового тракту	Запор, діарея	Диспепсія, біль у животі, біль у верхніх відділах живота, сухість у роті, метеоризм
З боку печінки і жовчовивідних шляхів		Гіпербілірубінемія
З боку шкіри та підшкірної клітковини		Алергічний дерматит, висипання зі свербежем
З боку опорно-рухової системи та сполучної тканини<= /i>		Артралгія=
З боку нирок та сечовидільної системи		Затримка сечовиведен= ня, глюкозурія
Загальні розлади та реакції у місці введення		Загальна слабкість, пірексія, втомлюваність, відчуття жару, грипоподібний стан	Реакція в місці введення інʼєкції*
Лабораторні показники		Підвищення рівня трансаміназ, подовження інтервалу QT на ЕКГ

° Дані отримані в період постмаркетингового нагляду.

* У тому числі відчуття печіння, ущільнення шкі= ри, дискомфорт та біль.

Педіатрична популяція.

У рамках клінічних досліджень за участю педіатричної популяції для попередження нудоти та блювання, спричинених помірноеметогенною та високоеметогенною хіміотерапією, 402 пацієнти отримув= али одноразову дозу палоносетрону (3, 10 або 20 мкг/кг). При застосуванні палоносетрону було повідомлено про зазначені в таблиці 2 часті та неча= сті побічні реакції, при цьому частота жодної з побічних реакцій, про які було повідомлено, не становила більше 1 %.

Таблиця 2

Класи систем органів

Часто

Нечасто

З боку нервової системи

Головний біль

Запаморочення, дискінезія

З боку серцево-судинної сис= теми

Порушення провідності з подовженням інтервалу QT на ЕКГ, синусова тахікардія

З боку респіраторної систем= и, органів грудної клітки та середостіння

Кашель, задишка, носова кровотеча

З боку шкіри та підшкірної клітковини

Алергічний дерматит, свербіж, ураження шкіри, кропив’янка<= /span>

Загальні розлади та реакції= у місці введення

Пірексія, біль у місці інфузії, реакція в місці інфузії, біль

Побічні реакції були оцінені у педіатричних пацієнтів, які отримували палоносетрон перед хіміотерапією з кількістю циклів до 4.

= Повідомлення про підозрювані побічні реакції.=

= Повідомлення про підозрювані побічні реакції пі= сля реєстрації лікарського засобу є важливою процедурою. Це дозволяє продовжува= ти моніторинг співвідношення «користь/ризик» для відповідного лікарського засо= бу. Медичним працівникам необхідно повідомляти про будь-які підозрювані побічні реакції через національну систему повідомлень.=

Термін придатності. 5 років.

Після розкриття флакона розчин слід використати одразу, а весь невикористаний розчин утилізувати.

Умови зберігання.=

Для лікарського засобу не вимагається спеціальних умов зберігання. Зберігати у недоступному для дітей місці.

По 5 мл розчину у флаконі; по 1 флакону в картонній коробці.

Категорія відпуску. За рецептом.

Виробник.

РАФАРМ СА

Місцезнаходження вироб= ника та адреса місця провадження його діяльності.

Тесі = Пусі-Ксатсі Агіо Лука, Паяніа Аттікі, ТК 19002, ТО 37, Греція