УТВЕРЖДЕНi= 4;

ІНСТР= ;УКЦІЯ

для медичного застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу

ГАНЦИКЛОВІ&= #1056;-ФАРМЕ= 050;С

(GANCICLOVIR-PHARMEX= )

Склад:

діюча речовина: ганцикловіl= 8;;

1 флакон містить ганцикловіl= 8;у 500 мг (у виглядo= 0; ганцикловіl= 8;у натрієвої солі).

Лік= ;арська форма. Ліофілізат для розчину для інфузій.

Основні фізико-хімі = 95;ні властивостo= 0;: ліофі= ;лізована пориста мас = 72; чи порошок б= 110;лого або майже білого кольору.<= /p>

Фармакотер&= #1072;певтична група= .

Пр= 086;тивірусні засоби для системного застосуванl= 5;я. Нуклеозиди та нуклеотиди, за виключен = 85;ям інгібіторіk= 4; зворотної транскриптk= 2;зи. Ганцикловіl= 8;.

Код АТХ J05A B06.

Фармаколог&= #1110;чні властивостo= 0;.

Фар= ;макодинамі = 82;а.

Меха= ;нізм дії

Г= ;анцикловір — синтетичн = 80;й нуклеозиднl= 0;й аналог 2’-дезоксигу= 072;нозину, що пригнічує реплікацію вірусів герпесу як in vitr= o, так і in vivo. До ганцикловіl= 8;у чутливі так= 10; віруси люди = 85;и, як цитомегалоk= 4;ірус (ЦМВ), віруси простого ге = 88;песу типів 1 і 2 (HSV-1 і HSV-2), вірус герпесу люд = 80;ни типу 6, 7 і 8 (HHV-6, HHV-7, HHV-8), вірус Епштейна — Б= 072;рр, вірус вітряної віспи (Varicella zoster), вірус гепатиту В. Клінічні дослідженнn= 3; обмежувалиl= 9;я оцінкою ефективносm= 0;і препарату для хворих = 085;а цитомегалоk= 4;ірусну інфекц= ію.

В інфікованиm= 3; ЦМВ клітина = 93; ганцикловіl= 8; фосфорилюєm= 0;ься вірусною пр = 86;теїнкіназо&#= 1102; UL97 до ганцикловіl= 8;у монофосфатm= 1;. Подальше фосфорилювk= 2;ння здійснюєтьl= 9;я за допомого= 02; кількох клітинних кіназ з утво= 088;енням ганцикловіl= 8;у трифосфату, який надалі підлягає повільному внутрішньоl= 2;літинному метаболізмm= 1;. Показано, що цей метаболізм відбуваєтьl= 9;я у клітинах, інфікованиm= 3; цитомегалоk= 4;ірусом людини і вірусом простого герпесу, при цьому після зникнення ганцикловіl= 8;у з позаклітинl= 5;ої рідини період внутрішньоl= 2;літинного напіввиведk= 7;ння препарату с = 90;ановить відповідно 18 та 6–24 години. Оскільки фосфорилювk= 2;ння ганцикловіl= 8;у більшою мірою залежить ві = 76; дії вірусно= 11; кінази, воно відбуваєтьl= 9;я переважно в інфікованиm= 3; клітинах.

В= ;ірусостати = 95;на дія ганцикловіl= 8;у обумовлена пригніченнn= 3;м синтезу вірусної ДН = 50; шляхом: конкурентl= 5;ого інгібуваннn= 3; вбудовуванl= 5;я дезоксигуаl= 5;озину трифосфату = 91; ДНК під дією ДНК-полімер = 72;зи; включенням трифосфату ганцикловіl= 8;у у вірусну ДНК, що призводить до припинен = 85;я подовження вірусної ДН = 50; або дуже обм= 077;жує її подовження.

Прот= ;ивірусна активність=

Прот= ;ивірусна активність ІС₅₀ ганцикловіl= 8;у щодо цитомегалоk= 4;ірусу, визначена in vitro, знаходитьсn= 3; у діапазоні від 0,08 мкМ (0,02 мкг/мл) до 14 мкi= 2; (3,5 мкг/мл).

Клін= ;ічна ефективнісm= 0;ь та безпека=

Вірусна резистентнo= 0;сть

М= ;ожливість розвитку вірусної резистентнl= 6;сті слід розглядати = 91; пацієнтів, які повторн = 86; демонструюm= 0;ь погану клінічну відповідь або у яких зберігаєтьl= 9;я стійке виділення вірусів протягом терапії.

С= ;тійкість цитомегалоk= 4;ірусу до ганцикло = 74;іру може розвинутисn= 3; після тривалого л= 10;кування або профілактиl= 2;и ганцикловіl= 8;ом при вибірковій мутації ген = 72; вірусної кінази (UL97), що відповідає за монофосфорl= 0;лювання ганцикловіl= 8;у, та/або рідше &#= 8212; гена вірусної полімерази (UL5= 4). Віруси, які містять мутації у гені UL97,рези&= #1089;тентні лише до ганцикловіl= 8;у, тоді як віру= 089;и з мутацією в UL= 54 резистентнo= 0; до ганцикловіl= 8;у, однак можут= 00; демонструвk= 2;ти перехресну стійкість д = 86; інших противірусl= 5;их засобів, дія яких направ = 83;ена на вірусну полімеразу, = 110; навпаки.

Діти= ;

У проспективl= 5;ому дослідженнo= 0; 36 пацієнтів д&= #1080;тячого віку (від 6 місяців до 16 років) з тяжким імунодефіцl= 0;том (хворі на ВІЛ і ЦМВ-інфекці= 02;) отримували ганцикловіl= 8; внутрішньоk= 4;енно у дозі 5 мг/кг на добу протягом 2 днів, після чого отримували ганцикловіl= 8; перорально = 74; середньому протягом 32 тижнів. Ганц= 080;кловір був ефективним, при цьому пр= 086;філь токсичностo= 0; був подібни = 81; такому у дор= 086;слих. Зниження виявлення ЦМВ методом = 087;осіву або полімеразнl= 6;ї ланцюгової реакції бул = 86; пов’язане і = 79; застосуванl= 5;ям ганцикловіl= 8;у. Нейтропеніn= 3; була єдиною тяжкою побі = 95;ною реакцією на препарат, як= 072; спостерігаl= 3;ася під час дослідженнn= 3;; хоча жодна дитина не потребувалk= 2; припинення лікування, 4 з них було нео= 073;хідне лікування гранулоцитk= 2;рним колонієстиl= 4;улюючим фактором (G-CSF) для збереження абсолютногl= 6; числа нейтрофіліk= 4; на рівні > 400 клітин/мм³.=

У ретроспектl= 0;вному дослідженнo= 0; 122 дитини віком від 16 днів до 18 років (середній ві= 082; — 2,5 року), які перенесли трансплантk= 2;цію печінки, отримували ганцикловіl= 8; не менше 14 днів у дозі 5 мг/кг внутрішньоk= 4;енно 2 рази на добу,= після чого проводився превентивнl= 0;й моніторинг ЦМВ за допомогою полімеразнl= 6;ї ланцюгової реакції (ПЛР). У 43 пацієнтів ризик розвитку ЦМ = 42; вважався ви = 89;оким, а у 79 — звичайним. Безсимптомl= 5;а ЦМВ-інфекці= 03; була виявлена за допомогою ПЛР у 34,4 % пацієнтів і частіше спостерігаl= 3;ася у тих, хто мав вищий ризик, ніж у реципі= 108;нтів зі звичайни = 84; ризиком (58,1 % порівняно з 21,8 %, р =3D 0,0001). У 12 пацієнтів (9,8 %) виникла ЦМВ-інфекці= 03; (у 8 з групи високого ризику порівняно з 4 із групи звичайного ризику, р =3D 0,03). У 3 пацієнтів спостерігаl= 3;ося гостре відторгненl= 5;я протягом 6 мі&#= 1089;яців після виявлення ЦМВ, а у 13 пацієнтів в= 10;дторгнення передувало ЦМВ-інфекці= 11;. Летальних випадків, спричинениm= 3; ЦМВ-інфекці= 08;ю, не було. Загалом 38,5 % пацієнтів н = 77; отримували противірусl= 5;і препарати після проведення початкової післяопераm= 4;ійної профілактиl= 2;и.

У ретроспектl= 0;вному аналізі безпеку та е= 092;ективність ганцикловіl= 8;у порівнювалl= 0; з відповідн = 80;ми характерисm= 0;иками валганциклl= 6;віру у 92 дітей віком від 7 місяців до 18 років (середній ві= 082; — 9 років), які перенесли трансплантk= 2;цію нирок та/або печінки. Усі діти отриму = 74;али ганцикловіl= 8; по 5 мг/кг внутрішньоk= 4;енно 2 рази на добу протягом 2 тижнів післ= 03; трансплантk= 2;ції. Діти, яких лікували до 2004 року, отримували ганцикловo= 0;р пероральнl= 6; від 30 мг/кг/дозу до 1 г/дозу 3 рази н= а добу (n =3D 41), тоді як діти, яких лікували після 2004 року, отримували валганциклl= 6;вір у дозі до 900 мг= 1 раз на добу (n =3D 51= ). Загальна частота ЦМВ-= 110;нфекції становила 16 % (15 із 92 пацієнтів). Час до виникнення ЦМВ-інфекці= 11; був порівнянниl= 4; в обох група= 093;.

У рандомізовk= 2;ному контрольовk= 2;ному дослідженнo= 0; 100 новонароджk= 7;них (віком ≤ 1 місяця) із си&#= 1084;птоматично= ю вродженою ЦМВ-інфекці= 08;ю з ураженням = 094;ентральної нервової системи (ЦНС) протягом 6 тижнів отримували ганцикловіl= 8; 6 мг/кг внутрішньоk= 4;енно кожні 12 годин або не отрим= 091;вали лікування. З= 110; 100 пацієнтів, включених у дослідженнn= 3;, 42 відповідалl= 0; усім критеріям дослідженнn= 3; та мали результати аудіометриm= 5;ного обстеження на початков = 86;му рівні і чере= 079; 6 місяців подальшого спостережеl= 5;ня. З них 25 отримували ганцикловіl= 8; і 17 не отримув= али лікування. У 21 із 25 пацієнті&= #1074;, які отримували ганцикловіl= 8;, слух порівн= 03;но з початкови = 84; рівнем до 6 місяців, пок= 088;ащився або залишився н = 72; нормальномm= 1; рівні порівняно з 10 із 17 пацієнтів з контрольноo= 1; групи (84 % та 59 % відповідно, p = =3D 0,06). У жодного і= 079; пацієнтів, які отримували ганцикловіl= 8;, слух порівняно з початковим рівнем до 6 місяців не погіршився порівняно і = 79; 7 пацієнтами у контрольніl= 1; групі (р < 0,01). Че = 88;ез рік у 5 з 24 пацієнтів, які отримували ганцикловіl= 8;, і у 13 з 19 пацієнтів з контрольноo= 1; групи слух порівняно з початковим рівнем погіршився (p &= lt; 0,01). У процесі дослідженнn= 3; у 29 із 46 пацієнтів, які отримували = 75;анцикловір, спостерігаl= 3;ася нейтропеніn= 3; порівняно з 9 із 43 пацієнтів з контрольноo= 1; групи (р < 0,1). Піk= 6; час дослідженнn= 3; було зареєс = 90;ровано 9 летальних випадків: 3 — у групі застосуванl= 5;я ганцикловіl= 8;у і 6 — у контрольніl= 1; групі. Жоден з летальних випадків не був пов’язаний із досліджуваl= 5;им препаратом.

У рандомізоk= 4;аному контрольовk= 2;ному дослідженнo= 0; III фази 100 новонароджk= 7;них віком від 3 до = 33 днів (середній ві= 082; — 12 днів) з тяжкою симптоматиm= 5;ною вродженою Ц = 52;В-інфекцією з ураженням ЦНС отримували = 75;анцикловір по 6 мг/кг внутрішньоk= 4;енно 2 рази на добу протягом 6 тижнів (n =3D 48) або не отримува = 83;и противірусl= 5;е лікування (n =3D 52). У немовлят, які отримували ганцикловіl= 8;, на 6 і 12 місяцяm= 3; покращилисn= 3; результати розвитку нервової системи порівняно з тими, хто не отримував противірусl= 5;е лікування. Х= 086;ча пацієнти, як= 110; отримували ганцикловіl= 8;, мали меншу затримку і більше нормальних неврологічl= 5;их показників, більшість і = 79; них все ж відставали від показників нормальногl= 6; розвитку у віці 6 тижнів, 6 місяців або 12 місяців. У цьому дослідженнo= 0; безпеку не оцінювали.

У ретроспектl= 0;вному дослідженнo= 0; вивчали ефе = 82;т противірусl= 5;ої терапії на відстроченm= 1; туговухістn= 0; у немовлят і= 079; вродженою Ц = 52;В-інфекцією (у віці 4–34 місяці, середній ві = 82; 10,3 ± 7,8 місяця, середній ві = 82; — 8 місяців). З 21 немовляти з нормальним слухом під час народже = 85;ня у всіх немов= 083;ят розвиваласn= 3; відтерміноk= 4;ана туговухістn= 0;. Противірусl= 5;е лікування складалося = 79;:

– внутрішньоk= 4;енного застосуванl= 5;я ганцикловіl= 8;у у дозі 5 мг/кг щодня протягом 6 тижнів з подальшим пероральниl= 4; застосуванl= 5;ям валганциклl= 6;віру у дозі 17 мг/кг 2 рази на добу протягом 6 тижнів, а пот&#= 1110;м 1 раз на добу до досягнення віку 1 року

або

– пероральноk= 5;о застосуванl= 5;я валганциклl= 6;віру у дозі 17 мг/кг 2 рази на добу протягом 12 тижнів, а потім 1 раз на добу протягом 9 мі&#= 1089;яців.

У жодної дитини не було необхідносm= 0;і у встановле = 85;ні кохлеарногl= 6; імплантата, = 072; слух покращ = 80;вся у 83 % випадків ураження туговухістn= 2; на вихідном = 91; рівні. Нейтр= 086;пенія була єдиним побічним ефектом, про який повідомлялl= 0;, і у жодного пацієнта не було необхідносm= 0;і у припиненн= 10; лікування.<= /span>

&nb= sp;

Ф&= #1072;рмакокінет= ;ика.

Системнk= 2; експозиція (AUC= _0–∞), що спостерігаl= 3;ася у дорослих пацієнтів з = 087;ересаджено&= #1102; печінкою після одноразовоo= 1; внутрішньоk= 4;енної інфузії ганцикловіl= 8;у у дозі 5 мг/кг протягом 1 години, становила у середньому 50,6 мкг×год/мл (CV% 40). У пацієнтів цієї популяції максимальнk= 2; концентрацo= 0;я у плазмі (C_max) становила у середньому 12,2 мкг/мл (CV% 24).

Розп= ;оділ

Об’єм розподілу ганцикловіl= 8;у після внутрішньоk= 4;енного введення корелює з масою тіла. Рівноважниl= 1; об’єм розподілу знаходитьсn= 3; в межах 0,54–0,87 л/кг. Зв’язуваннn= 3; з білками плазми кров= 10; становило 1–2 % при концентрацo= 0;ї ганцикловіl= 8;у 0,5 та 51 мкг/мл. Ганцикловіl= 8; проникає у спинномозкl= 6;ву рідину, де може досягати ко = 85;центрації 24–67 % від плазмової.=

Мета= ;болізм

Ганциклl= 6;вір значною мірою не метаболізуn= 8;ться.

Виве= ;дення

Ганциклl= 6;вір виводиться переважно шляхом ниркової екскреції через клубочкову фільтрацію та активну канальцеву = 89;екрецію у незміненомm= 1; вигляді. У хворих із но= 088;мальною функцією нирок більш = 77; ніж 90 % від внутрішньоk= 4;енно введеної дози ганцик = 83;овіру виділяєтьсn= 3; із сечею в незміненомm= 1; вигляді протягом 24 годин. Середній системний кліренс перебуває у діапазоні в= 10;д 2,64 ± 0,38 мл/хв/кг (n =3D 15) до 4,52 ± 2,79 мл/хв/к = 75; (n =3D 6), а нирковий кліренс — ві= 076; 2,57 ± 0,69 мл/хв/кг (= n =3D 15) до 3,48 ± 0,68 мл/хв/к = 75; (n =3D 20), що відповідає 90–101 % введеного ганцикловіl= 8;у. Період напіввиведk= 7;ння в осіб без ниркової недостатноl= 9;ті коливаєтьсn= 3; від 2,73 ± 1,29 (n =3D 6) до 3,98 &plu= smn; 1,78 (n =3D 8) год.

Ліні= ;йність/нелі= 085;ійність=

Ганциклl= 6;вір, введений внутрішньоk= 4;енно, демонструє лінійну фармакокінk= 7;тику в діапазоні доз 1,6–5,0 мг/кг.

= 060;армакокіне&= #1090;ика в особливих групах паці= 08;нтів

Паці= ;єнти з нирковою недостатніl= 9;тю

Загальний кліренс ганцикловіl= 8;у лінійно кор = 77;лює з кліренсом креатиніну. = 059; пацієнтів і = 79; порушеннямl= 0; функції нирок легкого, сер= 077;днього і тяжкого ступеня спостерігаk= 4;ся середній системний кліренс 2,1, 1 і 0,3 мл/хв/кг. У пацієнтів і = 79; порушеннямl= 0; функції нир = 86;к період напіввиведk= 7;ння збільшений. = 059; пацієнтів і = 79; порушенням функції нирок тяжко = 75;о ступеня період напіввиведk= 7;ння збільшувавl= 9;я майже у 10 разів (щодо корекції дози для пацієнтів і = 79; порушеннямl= 0; функції нир = 86;к див. розділ «Спосіб застосуванl= 5;я та дози»).

Паці= ;єнти на гемодіалізo= 0;

Гемодіаl= 3;із тривалістю 4 години знижує конц = 77;нтрацію ганцикловіl= 8;у у плазмі крові після внутрішньоk= 4;енного та пероральноk= 5;о введення приблизно н = 72; 50 %.

При застосуванl= 5;і переривчасm= 0;ої схеми гемод= 10;алізу показники кліренсу ганцикловіl= 8;у становлять від 42 до 92 мл/хв, період напіввиведk= 7;ння препарату під час діалізу — 3,3–4,5 години. Фракція ганцикловіl= 8;у, яка видаляє = 90;ься за один сеан= 089; гемодіалізm= 1;, становить від 50 до 63 %. При безперервнl= 6;му діалізі клі = 88;енс ганцикловіl= 8;у був нижчим (4,0–29,6 мл/хв), але m= 1; період до наступного прийому препарату з організму виводиться більший відсоток прийнятої дози.

Паці= ;єнти з печінково= 02; недостатніl= 9;тю

Безп= ;еку та ефективнісm= 0;ь застосуванl= 5;я ганцикловіl= 8;у не вивчали у пацієнтів і = 79; порушеннямl= 0; функції печінки. Не очікується, що порушенн= 03; функції печінки впливатиме на фармакокінk= 7;тику ганцикловіl= 8;у, оскільки ві = 85; виводиться нирками. Том= 091; особливі ре = 82;омендації зі зміни дозування відсутні (див. розділ «Спосіб застосуванl= 5;я та дози»).

Діти= ;

Фармакоl= 2;інетику ганцикловіl= 8;у, який вводил = 80; внутрішньоk= 4;енно у дозі 200 мг/м², вивчали у двох дослідженнn= 3;х за участю па= 094;ієнтів віком від 3 місяців до 16 років після = 090;ранспланта&= #1094;ії печінки (n =3D 18) та нирки (n =3D 25) і оцінювали з використанl= 5;ям популяційнl= 6;ї фармакокінk= 7;тичної моделі.

Кліренс креатиніну (КлКр) був ідентифікоk= 4;аний як статистичнl= 6; значуща незалежна змінна (коваріата) для кліренс = 91; ганцикловіl= 8;у, а зріст пацієнта — я= 082; статистичнl= 6; значуща незалежна змінна для кліренсу ганцикловіl= 8;у, об’єму розподілу у рівноважноl= 4;у стані та периферійнl= 6;го об’єму розп = 86;ділу. Коли такі коваріати, я= 082; КлКр та зріс= 090;, були додані до моделі, були виявлені очевидні відмінностo= 0; у фармакокінk= 7;тиці ганцикловіl= 8;у між різними віковими групами, а ві&#= 1082;, стать та тип= 080; трансплантk= 2;ції органа не були значущими коваріатамl= 0; в цих популя= 094;іях. У таблиці 1 наведено розрахункоk= 4;і фармакокінk= 7;тичні показники з = 72; віковими групами.

Табл= ;иця 1.

Фармакокі&#= 1085;етичні показники ганцикловіl= 8;у після внутрішньоk= 4;енного введення з розрахункоl= 4; дози за площею поверхні тіла (ППТ) (200 мг/м²) у пацієнтів з пересадженl= 6;ю печінкою аб = 86; ниркою, представлеl= 5;і як медіани (мінімальнеR= 11;максимальн&#= 1077; значення).

—	вік < 6 років=	вік від 6 до <&nbs= p;12 років	вік від ≥ 12 до ≤ 16 років
&nb= sp;	n=3D17	n=3D9	n=3D17
К&= #1083;іренс (л/год)	4,23 (2,11–7,92)	4,03 (1,88–7,8)	7,53 (2,89–16,8)
V_ce= nt (л)	1,83 (0,45–5,05)	6,48 (3,34–9,95)	12,1 (3,6–18,4)
V_pe= riph (л)	5,81 (2,9–11,5)	16,4 (11,3–20,1)	27 (10,6–39,3)
V_ss= (л)	8,06 (3,35–16,6)	22,1 (14,6–30,1)	37,9 (16,5–57,2)
AUC_= 0–24h (мкг×год/мл)	24,3 (14,1–38,9)	40,4 (17,7–48,6)	37,6 (19,2–80,2)
C_max (мкг/мl= 3;)	12,1 (9,17–15)	13,3 (4,73–15)	12,4 (4,57–30,8)

Крім тог = 86;, фармакокінk= 7;тичні показники г = 72;нцикловіру при внутрішньоk= 4;енному застосуванl= 5;і відповідно до схеми дозування, с= 093;валеної для доросли = 93; (5 мг/кг шляхом внутрішньоk= 4;енної інфузії протягом 1 години), вивч&#= 1072;лися у невеликій групі новонароджk= 7;них і дітей віко= 084; від 9 місяців до 12 років з нормальною функцією нирок (n =3D 10, середній ві = 82; 3,1 року). Експозиція, що визначал = 72;ся як середнє значення AUC_{0–&#=
8734;} в 1-й день (n =3D 10) та AU= C_0–12 на 14-й день (n =3D 7), становила 19,4 ± 7,1 та 24,1 ± 14,6 мкг×год/мл з показникамl= 0; C_max 7,59 ± 3,21 мкг/мл (1-й день) та 8,31 ± 4,9 мкг/мл (14-й денn= 0;) відповідно. Із застосуванl= 5;ям дозування з = 72; масою тіла у цьому дослідженнo= 0; спостерігаl= 3;ася тенденція д = 86; нижчої експозиції = 91; дітей молодшого віку. У дітей віком до 5 років середні величини AUC_{0–&#=
8734;} в 1 день (n =3D 7) та AUC_{0&#=
8211;12h} на 14 день (n =3D 4) становили 17,7 ± 5,5 та 17,1 ± 7,5 мкг×год/мл.

Режим дозування ганцикловіl= 8;у для внутріш = 85;ьовенного застосуванl= 5;я, який розраховуєm= 0;ься за показником ППТ та функцією ни = 88;ок (3 × ППТ × Кл= Кр), є похідним від режиму дозування дітям валганциклl= 6;віру та забезпеч = 91;є подібні величини експозиції ганцикловіl= 8;у у дітей від народження до 16 років (див= ;. таблицю 2).

Табл= ;иця 2.

Змодельов&#= 1072;ні* показники AUC_{0&#=
8211;24h} (мкг×год/мл) ганцикловіl= 8;у для дітей, які отримували лікування ганцикловіl= 8;ом у дозі, розрахованo= 0;й за формулою 3&n= bsp;× ППТ × Кл = 50;р, що застосовувk= 2;лася шляхом інфу = 79;ії протягом 1 години.

&#= 1055;оказники	&#= 1074;ік < 4 міс.<= /span>	&#= 1074;ік від = ³ 4 міс. до £ 2 років	&#= 1074;ік від = ><= /span> 2 до < 6 рокі&= #1074;	&#= 1074;ік від = ³ 6 до < 12 рокі= в	&#= 1074;ік від = ³ 12 до <= span lang=3DUK style=3D'font-family:Symbol;mso-ascii-font-family:"Times New Ro= man"; mso-hansi-font-family:"Times New Roman";mso-ansi-language:UK;mso-char-typ= e: symbol;mso-symbol-font-family:Symbol'>£ 16 рокі= в	&#= 1042;сі пацієнти
Кількість дітей у моделі	78= 1	38= 4	86=	96=	12= 6	1&= nbsp;473
Медіана	55= ,6	56= ,9	54= ,4	51= ,3	51= ,4	55= ,4
Середня величина	57= ,1	58= ,0	55= ,1	52= ,6	51= ,8	56= ,4
Мін.	24= ,9	24= ,3	16= ,5	23= ,9	22= ,6	16= ,5
Макс.	12= 4,1	13= 3,0	10= 5,7	11= 5,2	94= ,1	13= 3,0
Пацієнти з= AUC = <<= /span> 40 &= #1084;кг × год/ = 84;л	89= (1= 1 %)	38= (1= 0 %)	13= (1= 5 %)	23= (2= 4 %)	28= (2= 2 %)	19= 1 (1= 3 %)
Пацієнти з= AUC 40= -60 м= кг × год/ = 84;л	39= 8 (5= 1 %)	19= 5 (5= 1 %)	44= (5= 1 %)	41= (4= 3 %)	63= (5= 0 %)	74= 1 (5= 0 %)
Пацієнти з= AUC = ><= /span> 60 &= #1084;кг × год/ = 84;л	29= 4 (3= 8 %)	15= 1 (3= 9 %)	29= (3= 4 %)	32= (3= 3 %)	35= (2= 8 %)	54= 1 (3= 7 %)
AUC — = площа під кривою «плазмова концентрац= 110;я — час». ПП= 058; — площа поверхні тіла. Кл= 050;р — кліренс креатиніну. Ма= 082;с. — максимум. Мі= 085;. — мінімум. * Моделюванн&= #1103; було виконане з використан= 085;ям валідовано= 111; фармакокін= 077;тичної моделі для популяції дітей та демографіч= 085;их даних дітей, які отримували лікування валганцикл= 086;віром або ганциклові= 088;ом у клінічних дослідженн= 103;х (n =3D 1473 записи даних).

<= o:p>

Хв= 086;рі літнього віку

До= 089;лідження за участю осіб віком від 65 років не проводилисn= 3;.

Клініч&#= 1085;і характерисm= 0;ики.

Пок= ;азання.

Ганциклові&= #1088;-Фармекс показаний дорослим та підліткам ≥&nbs= p;12 років для:

– лікуванн&#= 1103; цитомегалоk= 4;ірусної (ЦМВ) інфекці&#= 1111; у пацієнтів = 079; імунодефіцl= 0;том;

– попе= 088;едження ЦМВ інфекці= 11; шляхом прев = 77;нтивної терапії у пацієнтів з медикаментl= 6;зною імуносупреl= 9;ією (наприклад, після транс = 87;лантації органа або хіміотерапo= 0;ї раку).

Ганцик&#= 1083;овір-Фармек= ;с також показаний дітям від народження для:

– попередженl= 5;я ЦМВ інфекці= 11; шляхом унів = 77;рсальної профілактиl= 2;и у пацієнтів = 079; медикаментl= 6;зною імуносупреl= 9;ією (наприклад, після трансплантk= 2;ції органа або х= 110;міотерапії раку).

С= 083;ід керуватись офіційними рекомендацo= 0;ями щодо належного застосуванl= 5;я противірусl= 5;их засобів.

Про= ;типоказанн= 03;.

Пі= 076;вищена чутливість до ганцикловіl= 8;у, валганциклl= 6;віру або до іншог= 086; компонента = 83;ікарського засобу.

Го= 076;ування груддю.

Особливі заходи безпеки.

Застережен&= #1085;я при приготуванl= 5;і розчину ган = 94;икловіру

Оск&#= 1110;льки ганцикловіl= 8; вважається потенційно тератогеннl= 0;м та канцерогенl= 5;им для людини, поводитися = 79; препаратом слід з обере= 078;ністю.

Слі&#= 1076; запобігати = 10;нгаляції або прямому контакту з порошком, що міститься у флаконах, аб= 086; прямому контакту відновленоk= 5;о розчину зі шкірою чи слизовими оболонками. Розчин ганцикловіl= 8;у лужний (рН приблизно 11). Цю операцію рекомендуєm= 0;ься здійснюватl= 0; у поліетиленl= 6;вих рукавичках та захисних окулярах.=

При попаданні ганцикловіl= 8;у на шкіру або слизові оболонки це місце необхідно ретельно промити водою з милом; очі сл&#= 1110;д промивати стерильною або проточною водою, якщо немає стерильної.

Взаєм= ;одія з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій.=

Фарм= ;акокінетич = 85;і взаємодії<= /span>

Пробенецид.= Засто= ;сування пробенецидm= 1; з пероральниl= 4; ганциклові&#= 1088;ом призводить до статистичнl= 6; значущого зниження ниркового кліренсу га = 85;цикловіру, що, зі свого боку, призводить = 76;о статистичнl= 6; значущого зростання експозиції. Подібні ефекти очікуються також у разі одночасногl= 6; внутрішньоk= 4;енного застосуванl= 5;я ганцикловіl= 8;у та пробенецидm= 1;. Таким чином, &#= 1079;а пацієнтами, які приймають пробенецид та ганцикловіl= 8;, слід ретельно спостерігаm= 0;и на предмет т= 086;ксичності ганцикловіl= 8;у.

Диданозl= 0;н. Встановленl= 6;, що при одночасномm= 1; застосуванl= 5;і диданозину та ганцикловіl= 8;у концентрацo= 0;ї диданозину = 91; плазмі кров= 10; стійко підв = 80;щуються. При внутрішньоk= 4;енному введенні ганцикловіl= 8;у у дозах 5–10 мг/кг на добу A= UC диданозину збільшуєтьl= 9;я на 38–67 %. Клінічно зн = 72;чущих змін концентрацo= 0;й ганцикловіl= 8;у при цьому не було. Однак з урахуванняl= 4; підвищення плазмових концентрацo= 0;й диданозину при наявності ганцикловіl= 8;у за хворими необхідно ретельно спостерігаm= 0;и щодо токсич = 85;ості диданозину (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Інші антиретровo= 0;русні препарати.= Ізоферментl= 0; цитохрому P450 не беруть участі у метаболізмo= 0; ганцикловіl= 8;у. Як наслідок, фармакокінk= 7;тичні взаємодії з інгібітораl= 4;и протеази та ненуклеозиk= 6;ними інгібітораl= 4;и зворотної транскриптk= 2;зи не очікують = 89;я.

Фарм= ;акодинаміч = 85;і взаємодії<= /span>

Іміпенеl= 4;/циластатин. = У хворих, які одночасно отримують ганцикловіl= 8; та іміпенем/ци = 83;астатин, спостерігаl= 3;ися судоми. Ці препарати необхідно призначати = 74; комбінації = 79; ганцикловіl= 8;ом лише тоді, коли можлив= 10; переваги перевищуютn= 0; ризик (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Зид= ;овудин. Зи= 076;овудин і ганцикловіl= 8; можуть призводити до нейтропе = 85;ії та анемії. Фармакодинk= 2;мічна взаємодія може виникнути під час супутнього застосуванl= 5;я цих лікарських засобів. Деякі паціє = 85;ти можуть погано переносити супутнє лікування повними дозами цих лікарських засобів (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Інші можливі взаємодії<= /span>

Можлив&#= 1077; посилення токсичностo= 0; у разі засто= 089;ування ганцикловіl= 8;у одночасно з іншими лікарськимl= 0; засобами, як= 110; можуть чини = 90;и мієлосупреl= 9;ивну дію або призводити до виникнення нирко= ;вої недостатнl= 6;сті. До них належа = 90;ь: антибактерo= 0;альні засоби (наприклад,

дапсон, пентамідин, флуцитозин, амфотерициl= 5; В, триметоприl= 4;/сульфамето&#= 1082;сазол); імуносупреl= 9;анти (циклоспори = 85;, такролімус, мікофенолаm= 0; мофетил); ант&#= 1080;неопластич= ні лікарські засоби (наприклад, вінкристин, вінбластин, доксорубіцl= 0;н та гідроксисеm= 5;овина); нуклеозиди (зокрема зид= 086;вудин, ставудин та диданозин), аналоги нук = 83;еотиду (зокрема тенофовір, адефовір). То&#= 1084;у зазначені лікарські засоби слід призначати = 86;дночасно з ганцикловіl= 8;ом лише у разі, коли можлива користь від лікування перевищує цей ризик (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Діти

Дослідженн&= #1103; взаємодії проводилисn= 3; виключно у дорослих.=

Особл= ;ивості застосуванl= 5;я.

Перехресн= 072; підвищена чутливість=

У зв’язку з подібністю хімічної структури ганцикловіl= 8;у, ацикловіру = 10; пенцикловіl= 8;у з цими лікарськимl= 0; засобами можливі реакції перехресноo= 1; підвищеної чутливості. Тому у разі призначеннn= 3; ганцикловіl= 8;у пацієнтам і = 79; відомою підвищеною чутливістю до ациклові = 88;у або пенцикловіl= 8;у (або до їх неактивних форм (пролік= 080;), валганциклl= 6;віру або фамцикловіl= 8;у відповідно) слід дотримуватl= 0;ся обережностo= 0;.

Мутагенні= 089;ть, тератогеннo= 0;сть, канцерогенl= 5;ість, фертильнісm= 0;ь та контрацепцo= 0;я

До початку лікування ганцикловіl= 8;ом пацієнтів слід попередити про ризик дл= 103; плода. У дослідженнn= 3;х на тваринах ганцикловіl= 8; чинив мутаг = 77;нну, тератогеннm= 1; та канцерогенl= 5;у дію, а також пригнічуваk= 4; фертильнісm= 0;ь. З огляду на результати клінічних т = 72; доклінічниm= 3; досліджень вважається ймовірним, щ= 086; ганцикловіl= 8; може спричиняти тимчасове або необоро = 90;не інгібуваннn= 3; сперматогеl= 5;езу (див. розділи &= laquo;Застосуван= ;ня у період вагітності або годуван = 85;я груддю» і «Побічні реакції»).

Ганцик&#= 1083;овір чинить потенційну тератогеннm= 1; та канцерогенl= 5;у дію та може викликати в = 88;оджені вади розвит = 82;у і злоякісні новоутвореl= 5;ня. Нео= ;бхідно рекомендувk= 2;ти жінкам репродуктиk= 4;ного віку використовm= 1;вати надійні мет = 86;ди контрацепцo= 0;ї під час лікування ганцикловіl= 8;ом та протягом 30 днів після лікування. Чоловікам рекомендуєm= 0;ься використовm= 1;вати бар’єрний метод контр = 72;цепції під час лікування т = 72; не менше ніж 90 днів після його завершення, якщо тільки не доведено, що жінка-партн = 77;р не має ризик= 091; завагітнітl= 0; (див. розділи «Застосуваl= 5;ня у період вагітності або годування груддю» та «= 055;обічні реакції»).

Застосуk= 4;ання ганцикловіl= 8;у, особливо дітям, потребує надзвичайнl= 6;ї обережностo= 0; через можливість віддаленої канцерогенl= 5;ості та токсичного впливу на репродуктиk= 4;ну функцію. Слід ретельно розглядати переваги лікування у кожному окремому випадку і чітко врахо = 74;увати ризики.

Мієлосуп&= #1088;есія

Ганц= ;икловір слід з обережністn= 2; застосовувk= 2;ти пацієнтам з наявною гематологіm= 5;ною цитопенією або гематологіm= 5;ною цитопенією = 74; анамнезі, пов’язаною із застосуванl= 5;ям лікарських засобів, а також пацієнтам, я= 082;і одержують радіотерапo= 0;ю.

У хворих, які отримували лікування ганцикловіl= 8;ом, спостерігаl= 3;ися випадки тяжкої лейкопенії, нейтропеніo= 1;, анемії, тромбоцитоl= 7;енії, панцитопенo= 0;ї та пригніче = 85;ня функції кісткового мозку. Ганцикловіl= 8; не слід призначати, якщо абсолю = 90;не число нейтрофіліk= 4; менше 500 клітин в 1 мкл або число тромбоцитіk= 4; менше 25000 в 1 мкл чи рівень ге= 084;оглобіну менше 8 г/дл (див. розділи «Спосіб зас = 90;осування та дози» і «Побічні реакції»).

У процес= 10; лікування рекомендуєm= 0;ься моніторуваm= 0;и розгорнуту формулу крові, включ= 072;ючи число тромбоцитіk= 4;. Посилений гематологіm= 5;ний моніторинг може бути необхідним для пацієнтів і = 79; порушеннямl= 0; функції нир = 86;к, а також для новонароджk= 7;них та немовлят (див. розділ «Побічні реакції»). Протя= ;гом перших 14 днів застосуванl= 5;я рекомендуєm= 0;ься проводити дослідженнn= 3; кількості лейкоцитів (бажано диференційl= 6;ваний підрахунок) через день; у пацієнтів з низьким вихідним рівнем нейт = 88;офілів (<1000 нейтрофіліk= 4;/мкл), пацієнтів, у яких спостерігаl= 3;ася лейкопенія під час попе= 088;едньої терапії іншими мієлотоксиm= 5;ними засобами, а також у пацієнтів і = 79; порушеннямl= 0; функції нирок цей моніторинг слід провод = 80;ти щодня.

Паці= ;єнтам, у яких розвиваєтьl= 9;я тяжка лейко = 87;енія, нейтропеніn= 3;, анемія та/аб= 086; тромбоцитоl= 7;енія, рекомендуєm= 0;ься лікування гематопоетl= 0;чними факторами росту та/або перериваннn= 3; лікування (див. розділи «Спосіб застосуванl= 5;я та дози» і «Побічні реакції»).

Порушенн&= #1103; функції нирок

Пацієн&#= 1090;и із порушеннямl= 0; функції нирок мають підвищений ризик розвитку токсичностo= 0; (особливо гематологіm= 5;ної токсичностo= 0;). Слід проводити корекцію дози препарату (д= 080;в. розділи «Фармакокі= нетика в особливих групах пацієнтів» = 10; «Спосіб застосуванl= 5;я та дози»).

Застосува= 085;ня з іншими лікарськимl= 0; засобами<= /i>

У хворих, які отримують іміпенем/ци = 83;астатин і ганцикловіl= 8;, описаний розвиток судом, тому ганцикловіl= 8; не слід призначати одночасно з = 110;міпенемом/ц= иластатиноl= 4;, якщо лише потенційні переваги терапії не перевищуютn= 0; можливого ризику (див. розділ «Взаємодія = 79; іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види вз= 072;ємодій»).

Одноча&#= 1089;не застосуванl= 5;я ганцикловіl= 8;у та диданозину або препара = 90;ів, які чинять мієлосупреl= 9;ивну чи нефротоксиm= 5;ну дію, слід рет&#= 1077;льно контролюваm= 0;и, оскільки це може призвести д = 86; розвитку адитивної токсичностo= 0; (див. розділ «Взаємодія = 79; іншими ліка = 88;ськими засобами та інші види взаємодій»).

Допоміжні речовини<= /i>

Даний лікарський засіб у дозуванні 500 мг містить 2 ммоль (45 мг) натрію. Це слід врахов = 91;вати пацієнтам, які контролюютn= 0; рівень натрію.

За = 89;тосування у період вагітності або годуван = 85;я груддю.

j= 0;ертильніст= 100;

У невеликому клінічному дослідженнo= 0; за участю пацієнтів після трансплантk= 2;ції нирок, які отримували ганцикловіl= 8; для профіла = 82;тики ЦМВ-інфекці= 11; протягом періоду до 200 днів, продемонстl= 8;ований вплив валганциклl= 6;віру/ганцик&#= 1083;овіру на сперматогеl= 5;ез зі зниження = 84; густоти сперми та рухливості сперматозоo= 1;дів, що визначалисn= 3; після завер = 96;ення лікування. Цей ефект бу= 074; оборотний. Приблизно через 6 місяців після відміни ган = 94;икловіру середня густота сперми та ру= 093;ливість відновилисn= 3; до рівнів, порівнянниm= 3; із такими, що спостерігаl= 3;ися у групах контролю, як= 110; не отримували лікування.=

У дослідженнn= 3;х на тваринах = 075;анцикловір викликав порушення фертильносm= 0;і у самців і самок мишей, а також пригнічуваk= 4; сперматогеl= 5;ез та спричиня = 74; атрофію яєчок у мишей, щурів і собак при застосуванl= 5;і у дозах, які вважалися клінічно значущими.=

З огляду на результати клінічних т = 72; доклінічниm= 3; досліджень вважається ймовірним, щ= 086; ганциклові&= #1088; мож= е спричиняти тимчасове або необоро = 90;не пригніченнn= 3; сперматогеl= 5;езу у людини (д = 80;в. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

h= 2;агітність

Нема= 08; даних з безпеки застосуванl= 5;я ганцикловіl= 8;у вагітним. Однак відом = 86;, що ганцикло = 74;ір швидко проникає через плаце = 85;тарний бар’єр. У дослідженнn= 3;х на тваринах застосуванl= 5;я ганцикловіl= 8;у було пов’язане з виникненняl= 4; репродуктиk= 4;ної токсичностo= 0; та тератоге = 85;ністю. Том= 091; ганцикловіl= 8; не слід застосовувk= 2;ти вагітним, окрім випадків, коли клініч = 85;а необхіднісm= 0;ь у лікуванні жінки перев = 80;щує можливий тератогеннl= 0;й ризик для пл= 086;да.

i= 0;онтрацепці= 103;

Жінк = 72;м репродуктиk= 4;ного віку слід рекомендувk= 2;ти використовm= 1;вати ефективні методи контрацепцo= 0;ї протягом лікування т = 72; щонайменше протягом 30 днів після лікування, оскільки можливе виникнення репродуктиk= 4;ної токсичностo= 0; та тератогеннl= 6;сті. Пацієнтам-ч = 86;ловікам необхідно рекомендувk= 2;ти використовm= 1;вати бар’єрні методи конт = 88;ацепції протягом лі = 82;ування та щонайменше 90 днів після лікування ганцикловіl= 8;ом, якщо тільки не доведено, що жінка-партн = 77;р не має ризик= 091; завагітнітl= 0;.

i= 5;еріод годування груддю

i= 3;евідомо, чи проникає ганцикловіl= 8; у грудне молоко у людей, однак не можна виключити, щ= 086; ганцикловіl= 8; може проникати у грудне моло = 82;о та викликат = 80; серйозні небажані реакції у дитини. Дані, отримані у ході досліджень на тваринах, показують, щ= 086; ганцикловіl= 8; екскретуєтn= 0;ся в молоко в період лактації у щурів. Тому годування груддю слід припинити під час ліку= 074;ання ганцикловіl= 8;ом.

Здатні= 089;ть впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспl= 6;ртом або іншими механізмамl= 0;.

Застос&#= 1091;вання ганцикловіl= 8;у може суттєв = 86; впливати на шв = 80;дкість реакції при = керуванні автотранспl= 6;ртом та роботі з іншими механізмамl= 0; (див. розділ «Побічні ре = 72;кції»).=

=

Спосіб застосуванl= 5;я та дози.

Ро= 079;чин, отриманий шляхом розв = 77;дення стерильногl= 6; порошку, призначениl= 1; тільки для внутрішньоk= 4;енного введення, пе= 088;еважно з використанl= 5;ям пластиковоo= 1; канюлі та у вену з адекватним потоком крові. Не слід застосовувk= 2;ти швидкі або болюсні вну = 90;рішньовенн&#= 1110; ін’єкції. Токсичністn= 0; ганцикловіl= 8;у може зростати внаслідок надмірних рівнів у пла= 079;мі крові. Внутрішньоl= 4;’язові та підшкірн= 10; ін’єкції препарату можуть призвести д = 86; тяжкого подразненнn= 3; тканин у зв’язку з високим рН (9–1= 1) розчину Ганцикловіl= 8;-Фармекс.

Не можна перевищуваm= 0;и рекомендовk= 2;ні дози, частот= 091; або швидкість інфузії.

= 051;ікування ЦМВ-інфекці= 11;

Дорослі та підлітки віком від 12 років з норм= 072;льною функцією нирок

Початкоk= 4;е (індукційне) лікування:= внутрішньоk= 4;енна інфузія 5 мг/кг із постійною швидкістю протягом 1 години 2 рази на добу (кожні 12 годин= , 10 мг/кг/добу) протягом 14–21 дня.

Довготри&= #1074;але (підтримуюч = 77;) лікування: хв= 086;рим, у яких не відновиласn= 3; імунна система, у зв&#= 8217;язку з чим зберігаєтьl= 9;я ризик рецидиву ЦМ = 42;-ретиніту, можна застосовувk= 2;ти підтримуючk= 7; лікування — по 5 мг/кг шляхом внутрішньоk= 4;енної інфузії протягом 1 години одноразово щоденно протягом 7 днів або по 6 мг/кг одноразово щоденно протягом 5 днів на тиждень. Тривалість підтримуючl= 6;го лікування визначають індивідуалn= 0;но.

Лікуванн&= #1103; прогресуючl= 6;го захворюванl= 5;я: будь-як&= #1086;му пацієнту із прогресуваl= 5;ням ЦМВ-інфекці= 11; як під час проведення = 87;ідтримувал&#= 1100;ного лікування, так і після відміни застосуванl= 5;я ганцикловіl= 8;у лікування можна поновити за схемою індукційноk= 5;о лікування.=

Діти від народження до 12 років=

Наяв= ;ну на сьогодні інформацію щодо застос = 91;вання препарату дітям викладено у розділі «Фармаколоk= 5;ічні властивостo= 0;», однак жодни = 93; рекомендацo= 0;й щодо дозування надати не можна.

= 055;опередженн&= #1103; ЦМВ-інфекці= 11; шляхом превентивнl= 6;ї терапії

Дорослі та підлітки віком ≥ 12 років з норм= 072;льною функцією нирок

Індукціl= 1;ний режим: по 5 мг/кг шляхом внутрішньоk= 4;енної інфузії про = 90;ягом 1 години кожні 12 годин = (10 мг/кг/добу) пр&= #1086;тягом 7–14 днів.

Підтримm= 1;ючий режим: по 5 мг/кг шляхом внутрішньоk= 4;енної інфузії про = 90;ягом 1 години одноразово щоденно про = 90;ягом 7 днів або по 6 мг/кг одноразово щоденно протягом 5 днів на тиждень.

Діти від народження до 12 років=

Н= ;аявну на сьогодні інформацію щодо застос = 91;вання препарату дітям викладено у розділі «Фармаколоk= 5;ічні властивостo= 0;», однак жодни = 93; рекомендацo= 0;й щодо дозування надати не можна.

= 055;опередженн&= #1103; ЦМВ-інфекці= 11; шляхом універсальl= 5;ої профілактиl= 2;и

Дорослі та підлітки віком від 16 років: 5 мг/к&#= 1075; шляхом внутрішньоk= 4;енної інфузії про = 90;ягом 1 години одноразово щоденно протягом 7 днів або 6 мг/кг одноразово щоденно про = 90;ягом 5 днів на тиждень. Тривалість профілактиl= 2;и визначають на основі ризику ЦМВ-інфекці= 11;.

Діти від народження до ≤ 16 років

Наяв= ;ну на сьогодні інформацію щодо застос = 91;вання препарату дітям викладено у розділі «Фармаколоk= 5;ічні властивостo= 0;», однак жодни = 93; рекомендацo= 0;й щодо дозування н = 77; можна надат = 80;.

Реко= ;мендовану одноразову добову дозу ганцикловіl= 8;у, яку вводять шляхом внутрішньоk= 4;енної інфузії протягом однієї години, розр= 072;ховують на основі ППТ, визначеної за формулою Мостеллера (Mostellar), та КлКр, що &#= 1074;изначають за формулою Шварца (Schwartz). Формули роз = 88;ахунку наведені нижче. Тривалість універсальl= 5;ої профілактиl= 2;и слід визначати і = 85;дивідуальн&#= 1086; з урахуванняl= 4; ризику розв = 80;тку ЦМВ-інфекці= 11;.

Доза для дітей (мг) = =3D 3 × ППТ × КлКр (див. нижче фо&= #1088;мулу ППТ Мостеллера та формулу КлКр Шварца).

Якщо розрахованl= 0;й за формулою Шварца КлКр перевищує 150 мл / хв / 1,73 м², тоді максимальнk= 2; величина, як= 091; слід застос = 86;вувати у формулі, становить 150 мл / хв / 1,73 м².

k =3D 0,33 дл&#= 1103; пацієнтів віком < 1 року з низькою ма= 089;ою тіла після народження,

0,45 для пацієнтів віком < 2 років,

0,55 для хлопчиків віком від 2 до < 13 років та дівчаток віком від 2 до = 16 років та

0,7 для хлопчиків віком від 13 до= 16 років.

Для пацієнтів віком від 16 років слід застосовувk= 2;ти дозування, рекомендовk= 2;не для доросли = 93;.

Наве= ;дені величини k ґрунтуютьсn= 3; на визначенні креатиніну сироватки з = 72; методом Яфф = 77; (Jaffe) і можуть потребуватl= 0; коригуваннn= 3; у разі використанl= 5;я ферментатиk= 4;них методів.

Реко= ;мендується регулярно переглядатl= 0; сироватковo= 0; рівні креатиніну, зріст і масу &#= 1090;іла пацієнта та за необхідносm= 0;і змінювати дозу.

= 054;собливі рекомендацo= 0;ї з дозування

Пацієнтl= 0; із порушеннямl= 0; функції нирок

Діти (від народження до 16 років) із порушеннямl= 0; функції нирок, які от&#= 1088;имують профілактиm= 5;ну дозу ганцикловіl= 8;у, розрахованm= 1; за формулою: 3 × ППТ × КлКр, —= не потребують додаткової корекції дози, оскільки ця доза вже скоригованk= 2; з урахуванняl= 4; КлКр.

П= ;ацієнтам віком від 12 років із порушеннямl= 0; функції нирок, які отримують превентивнm= 1; терапію та лікуванн= 03; ЦМВ-інфекці= 11; у дозі, розра&#= 1093;ованій на основі маси тіла, дозу ганцик = 83;овіру слід коригувати = 79; урахуванняl= 4; КлКр, як пока&#= 1079;ано в таблиці 3.

Таблиця 3

К= ;орекція дози для пацієнтів і = 79; порушеннямl= 0; функції нирок

Кл&= #1110;ренс креатиніну (мл/хв)

Ін&= #1076;укційна доза

Пі&= #1076;тримувальн= ;а доза

> 70

5 мг/к&= #1075; кожні 12 годин= ;

5 мг/к&= #1075; на добу

50–69

2,5 мг/к= ;г кожні 12 годин= ;

2,5 мг/кг на добу=

25–49

2,5 мг/кг на добу=

1,25 мг/кг на добу=

10–24

1,25 мг/кг на добу=

0,625 мг/кг на добу=

< 10

1,25 мг/кг 3 рази/тижден&#= 1100; після гемодіаліз= 091;

0,625 мг/кг 3 рази/тижден&#= 1100; після гемодіаліз= 091;

=

Клір= ;енс креатиніну (мл/хв) можна р= озраховуваm= 0;и за креатиніноl= 4; сироватки к = 88;ові за такою фор= 084;улою:

= &nb= sp; = (140 – вік [років] × маса тіла [кг])=

Д= 083;я чоловіків К = 83;Кр =3D 72 × 0,011 &t= imes; креатинін сироватки крові [мкмол= 100;/л]

= ;

Д= 083;я жінок КлКр =3D 0,85 &= times; показник дл= 03; чоловіків.=

=

Оскі= ;льки пацієнтам і = 79; порушеннямl= 0; функції нирок рекомендуєm= 0;ься проводити корекцію дози, слід контролюваm= 0;и рівні креатиніну сироватки крові або розрахункоk= 4;ий кліренс креатиніну.

Хворі з порушеннямl= 0; функції печінки=

Безп= ;еку та ефективнісm= 0;ь застосуванl= 5;я ганцикловіl= 8;уне вивчали = 91; пацієнтів і = 79; порушеннямl= 0; функції печінки (див. розділ «Фармаколоk= 5;ічні властивостo= 0;»).

Хв= 086;рі з тяжкою лейкопенієn= 2;, вираженою нейтропеніn= 8;ю, анемією, тромбоцитоl= 7;енією та панцитоп = 77;нією (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я» до початку терапії)

Я= ;кщо протягом лікування ганцикловіl= 8;ом спостерігаn= 8;ться значне зниження кількості клітин кров= 10;, слід розглянути можливість лікування гематопоетl= 0;чними факторами росту та/або перериваннn= 3; лікування (див. розділи «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я» та «Побічні реакції»).

Хворі літнього віку

Е= ;фективніст= 00; та безпека застосуванl= 5;я ганцикловіl= 8;у в осіб літнього віку не вивчались. Оскільки в осіб літнього віку функці= 03; нирок нерідко знижена, ганцикловіl= 8; їм необхідн = 86; призначати строго з урахуванняl= 4; функції нирок (див. ро&= #1079;діл «Фармаколоk= 5;ічні властивостo= 0;»).

Діти

І= ;снує обмежений досвід лікування дітей віком до 12 років (див= ;. розділи «Фармакокіl= 5;етика» та «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»). Побічні реакції бул = 80; подібними д = 86; тих, що спост&#= 1077;рігалися у дорослих. Однак застосуванl= 5;я ганцикловіl= 8;у дітям вимагає надзвичайнl= 6;ї обережностo= 0; через можливу три = 74;алу канцерогенl= 5;у дію та репродуктиk= 4;ну токсичністn= 0;. Користь від лікування повинна переважати ризики. Ганц= 080;кловір не показани = 81; для лікування в = 88;одженої та неонатальнl= 6;ї ЦМВ-інфекці= 11;.

Спос= ;іб застосуванl= 5;я

Уваг= ;а!

Ганц= ;икловір слід вводит = 80; шляхом внутрішньоk= 4;енної інфузії протягом 1 години у концентрацo= 0;ї, що не перевищує 10 мг/мл. Не можна вводи = 90;и шляхом швидкої або болюсної внутрішньоk= 4;енної ін’єкції, оскільки токсичністn= 0; ганцикловіl= 8;у може зростатити = 95;ерез його надмірний рівень у плазмі кров= 10;.

Не можна вводити шляхом внутрішньоl= 4;’язової або підшкірної ін’єкції, оскільки це = 084;оже призвести д = 86; тяжкого подразненнn= 3; тканин чере = 79; високий рН (~11) розчину ганцикловіl= 8;у (див. розділ «Побічні реакції»).

Не можна перев = 80;щувати рекомендовk= 2;ні дози, частот= 091; або швидкість інфузії.

Ганц= ;икловір-Фар= 084;екс — це ліофілізат (порошок) для розчину для інфузій. Після відновленнn= 3; лікарський засіб Ганцикловіl= 8;-Фармекс є розчином від безбарв = 85;ого до світло-жовт = 86;го кольору, майже без ви= 076;имих частинок.=

Інфу= ;зію слід проводити у вену з відповідниl= 4; потоком крові, бажан= 086; через пластикову = 82;анюлю.

Приготуk= 4;ання відновленоk= 5;о концентратm= 1;

Приг= ;отування концентратm= 1; слід проводити в асептичних умовах.

Зняти ковпачок для того, що = 73; мати доступ до централь= ;ної частини гумової пробки. 10 мл води для ін’єкцій набрати у шприц та повільно перенести у флакон через центр гумової пробки. Не можна використов= увати бактеріост= атичну воду для ін’єкцій, щl= 6; містить парабени (пk= 2;рагідрокси= 073;ензоати), оскільки вони не сумo= 0;сні з лікарськи= ;м засобом Ганциклові= р-Фармекс.

М’яко cтрусити флакон, щоб забезпечит= и повне змочування ліофілізат= у.

Флакон м’яко обертатити круговими рухами протягом декількох хвилин, щоб отримати по= ;вністю відновлени= й розчин.

Ретельно оглянути ві= ;дновлений розчин для виявлення механічних домішок перед розве= ;денням сумісним розчиннико= м. Відновлени= й розчин ліка= ;рського засобу Ганциклові= р-Фармекс може бути від безбарв= ;ного до світло-жовт= ;ого кольору.

Приготуk= 4;ання кінцевого розведеногl= 6; розчину для інфузій=

Із флакона наб = 88;ати потрібний о = 73;’єм, розрахованl= 0;й за масою тіл= 072; хворого, і далі розвес = 90;и у 100 мл відповідноk= 5;о інфузійногl= 6; розчинника. Не рекомендуєm= 0;ься застосовувk= 2;ти інфузійні розчини з концентрацo= 0;єю вище 10 мг/мл. З = 75;анцикловір&#= 1086;м сумісні так= 10; інфузійні р = 86;зчини: 0,9 % розчин натрію хлориду; 5 % розчин декстрози; р= 086;зчин Рінгера та розчин Рінгера лак = 90;атний. Не слід змішувати Ганцикловіl= 8;-Фармекс з іншими препаратамl= 0; для внутрішньоk= 4;енного застосуванl= 5;я.

Розв= ;едений розчин не слід вводит = 80; внутрішньоk= 4;енно довше 1 години, як зазначено в = 087;ідрозділі «Спосіб застосуванl= 5;я» вище.

Розч= ;ин, відновлениl= 1; водою для ін’єкцій, пр= 086;демонструв&= #1072;в хімічну та фізичну стабільнісm= 0;ь протягом 12 годин у разі зберігання = 87;ри температурo= 0; 25 ºC. Відновлениl= 1; розчин не сл= 110;д зберігати у холодильниl= 2;у або заморож = 91;вати.

З мікробіолоk= 5;ічної точки зору відновлениl= 1; розчин слід використатl= 0; негайно, інакше термін та умови зберігання перед засто = 89;уванням є відповідалn= 0;ністю користувачk= 2;.

Розв= ;едений розчин для інфузій демонструвk= 2;в хімічну та фізичну стабільнісm= 0;ь протягом 24 годин при температурo= 0; 2–8 °C. Готовий розчин для інфузій не слід заморожуваm= 0;и. З мікробіол = 86;гічної точки зору готовий розчин для і= 085;фузій лікарськогl= 6; засобу Ганцикловіl= 8;-Фармекс слід використатl= 0; негайно, інакше термін та умови зберігання перед засто = 89;уванням є відповідалn= 0;ністю користувачk= 2;. При цьому термін придатностo= 0; не повинен перевищуваm= 0;и 24 години при температурo= 0; 2–8 °C, якщо відн= овлення і розведенн= 03; відбувалосn= 3; в контрольо = 74;аних і валідованиm= 3; асептичних умовах.

Неви= ;користаний препарат аб = 86; відходи слі = 76; утилізуватl= 0; згідно з міцевими вимогами.=

Діт= ;и.

Існує обмежений досвід лікування дітей віком до 12 років (див= ;. розділи «Фармаколоk= 5;ічні властивостo= 0;», «Показання&raqu= o;, «Взаємодія = 79; іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій», «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я», «Спосіб застосуванl= 5;я та дози», «Передозувk= 2;ння» і «Побічні реакції»).

Пер= ;едозування.

Симптоми

Про випадки передозуваl= 5;ня ганцикловіl= 8;у (деякі — з летальним наслідком) повідомлялl= 0; під час проведення клінічних досліджень та післяреє = 89;траційного застосуванl= 5;я препарату. Більшість повідомленn= 0; не були пов’язані з виникненняl= 4; жодних побічних реакцій або включали одну або кіл= 100;ка побічних реакцій з переліку, наведеного = 85;ижче:

= 211; гематолог&#= 1110;чна токсичністn= 0;: мієлосупреl= 9;ія, зокрема панцитопенo= 0;я, лейкопенія, нейтропеніn= 3;, гранулоцитl= 6;пенія, недостатніl= 9;ть кісткового мозку;

– ге= патотоксичl= 5;ість: гепатит, порушення функції печінки;

= 211; ниркова токсичністn= 0;: посилення гематурії у хворих з наявними до цього порушеннямl= 0; функції нирок, гостр= 072; ниркова недостатніl= 9;ть, підвищення рівня креат = 80;ніну;

– шл= унково-кишк = 86;ва токсичністn= 0;: абдомінальl= 5;ий біль, діарея, блювання;=

– не= йротоксичнo= 0;сть: генералізоk= 4;аний тремор, судоми.

Ліку= ;вання

Га= 085;цикловір виводиться під час гемодіалізm= 1;; таким чином, для зниженн= 03; його рівня у &#= 1087;лазмі крові пацієнтів, яким введен = 86; надлишкову кількість препарату, можна засто = 89;овувати гемодіаліз (див. розділ «Фармакокіl= 5;етика»).

Ос= 086;бливі групи пацієнтів<= /span>

Нирко= ;ва недостатніl= 9;ть: очікується, що передозу = 74;ання ганцикловіl= 8;у може призвести д = 86; підвищення ниркової то = 82;сичності у пацієнтів = 079; нирковою недостатніl= 9;тю (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Діти: = 82;онкретна інформація відсутня.=

Побічні реакції.<= /span>

Загаль&#= 1085;ий профіль безпеки

Приміт&#= 1082;а: валганциклl= 6;вір є неактивно= 02; формою (проліки) ганцикловіl= 8;у, і побічні реакції, пов’язані і = 79; застосуванl= 5;ям валганциклl= 6;віру, можна очікувати у разі застос = 91;вання ганцикловіl= 8;у. Ганцикловіl= 8; для перорал= 00;ного застосуванl= 5;я більше не ви= 088;обляється, але побічні реакції, про які повідом = 83;яли під час його застосуванl= 5;я, також можна очікувати у пацієнтів, які отримую = 90;ь ганцикловіl= 8; внутрішньоk= 4;енно. Тому перелі = 82; включає побічні реакції, які спостерігаl= 3;ися під час внутрішньоk= 4;енного або пероральноk= 5;о застосуванl= 5;і ганцикловіl= 8;у або валганц = 80;кловіру.

У пацієнтів, яких лікували ганцикловіl= 8;ом/валганци&#= 1082;ловіром, найбільш серйозними = 90;а частими побічними реакціями були нейтропеніn= 3;, анемія та тромбоцитоl= 7;енія. Інші побічн= 10; реакції наведені нижче.

Частоту побічних реакцій, наведених нижче, визна= 095;ено на основі об’єднаних даних групи ВІЛ-інфіков = 72;них пацієнтів (n =3D 1704= ), які отримували підтримуваl= 3;ьну терапію ганцикловіl= 8;ом або валганциклl= 6;віром. Винятком є агранулоциm= 0;оз, гранулоцитl= 6;пенія та анафілактиm= 5;на реакція — дані про їх частоту отримано пі = 76; час постмар = 82;етингового періоду. Побічні реакції нав = 77;дено відповідно до систем органів згі = 76;но з MedDRA [i= 2;едичний словник для регуляторнl= 6;ї діяльності], їх частота визначена з = 72; такими категоріямl= 0;: дуже часто (≥&n= bsp;1/10), часто (≥ 1/100, < 1/10), нечасто (≥ 1/1000, < 1/1= 00), рідко (≥ 1/10,000, < 1/1000).

Загальний профіль безпеки ганцикловіl= 8;у/валганцик&#= 1083;овіру є порівнянн = 80;м у популяція = 93; ВІЛ-інфіков = 72;них пацієнтів і пацієнтів, які перенесли трансплантk= 2;цію органів, за винятком того, що про відшаруванl= 5;я сітківки повідомлялl= 6;ся тільки у ВІЛ-&#= 1110;нфікованих пацієнтів з ЦМВ-ретиніт = 86;м. Однак є певн= 110; відмінностo= 0; у частоті деяких реак = 94;ій. Внутрішньоk= 4;енне застосуванl= 5;я ганцикловіl= 8;у пов’язане з меншим ризиком виникнення діареї порівняно з пероральниl= 4; застосуванl= 5;ям валганциклl= 6;віру. Підвищення = 90;емператури тіла, кандидозні інфекції, де= 087;ресія, тяжка нейтропеніn= 3; (АКН [абсолютна кількість нейтрофіліk= 4;] < 500/мкл) та шкірні реакції частіше вин = 80;кали у ВІЛ-інфіков = 72;них пацієнтів. Ниркову та п= 077;чінкову дисфункцію частіше спостерігаl= 3;и у пацієнтів, які перенесли трансплантk= 2;цію органів.

Інфекції та інвазії: дуже часто — кандидозні інфекції, зокрема кандидоз ротової порожнини, інфекції верхніх від = 76;ілів респіраторl= 5;ого тракту; част= 086; — сепсис, грип, запалення підшкірної клітковини (целюліт), інфекція сечовивіднl= 0;х шляхів.

З боку системи крові та лімфатичноo= 1; системи: дуже часто — нейт= 088;опенія, анемія; част= 086; — тромбоцит = 86;пенія, лейкопенія, панцитопенo= 0;я; нечасто — не= 076;остатність кісткового мозку; рідко &#= 8212; агранулоциm= 0;оз*, апластична анемія, гранулоцитl= 6;пенія*.

З боку імунно= 11; системи: часто —= підвищена чутливість; нечасто — ан= 072;філактичні реакції*.

З боку обміну речовин, мет= 072;болізму: дуже часто — зниж= 077;ння апетиту; часто — зниж= 077;ння маси тіла.

Психічні розлади: часто —= депресія, сплутаністn= 0; свідомості, тривога; нечасто — зб= 091;дження, псих&= #1086;тичні розлади, порушення мислення, га= 083;юцинації.

З боку нервової системи: дуже часто — голо= 074;ний біль; часто — &= #1073;езсоння, дисгевзія (порушення смакових ві = 76;чуттів), гіпестезія, парестезія, периферичнk= 2; нейропатія, судоми, запаморочеl= 5;ня; нечасто — тр= 077;мор.

З боку органі = 74; зору: часто — набр= ;як рогівки, відшаруванl= 5;я сітківки, пл= 072;ваючі помутніння склистого тіла, біль в очах, порушення зору, кон’юн= 082;тивіт.

З боку органі = 74; слуху та вестибулярl= 5;ого апарату: часто —= біль у вухах; нечасто — гл= 091;хота.

З боку серцево-суд = 80;нної системи: нечаст&#= 1086; — аритмія.

Судинні розлади: часто —= артеріальн = 72; гіпотензія.

З боку дихаль = 85;ої системи, органів грудної клітки та се= 088;едостіння:= дуже часто — зади= 096;ка, кашель.

З боку шлунко = 74;о-кишкового тракту: дуже ча= сто — діарея, нудота, блювання, абдомінальl= 5;ий біль; часто — &= #1072;бдомінальн= ;ий біль у верхній частині жив = 86;та, запор, метеоризм, дисфагія, диспепсія, відчуття розтягненнn= 3; живота, вира= 079;ки у ротовій порожнині, панкреатит.

З боку гепатобіліk= 2;рної системи: часто —= підвищення рівня лужно= 11; фосфатази у крові та АСТ [аспартатам= 10;нотрансфер&#= 1072;зи], порушення функції печінки, підвищення рівня АЛТ [аланінамін = 86;трансфераз&#= 1080;].

З боку шкіри і підшкірної клітковини: дуже часто — дерм= 072;тит; часто — нічн= 072; пітливість, свербіж, висипання, алопеція; нечасто — су= 093;ість шкіри, кропив’янкk= 2;.

З боку опорно-= 088;ухової системи та сполучної тканини: часто —= біль у м’язах, біль у сугло= 073;ах, біль у спині, судоми у м’язах.

З боку нирок т= 072; сечовидільl= 5;ої системи: часто —= зниження ниркового кліренсу креатиніну, = 087;орушення функції нирок, підвищення рівня креатиніну = 74; крові; нечасто — ге= 084;атурія, ниркова недостатніl= 9;ть.

З боку репродуктиk= 4;ної системи: нечаст&= #1086; — чоловіче безпліддя.=

Загальні розлади: дуже часто — проп= 072;сниця, слабкість; часто — біль, озноб, нездужання, астенія, реакц= ;ії у місці ін’єкції; нечасто — бі= 083;ь у грудній клітці.

* Інф = 86;рмацію про частоту виникнення побічних реакцій отримано пі = 76; час постмаркетl= 0;нгового застосуванl= 5;я, частоту усі = 93; інших побіч = 85;их реакцій визначено з = 72; даними клінічних досліджень.

Опис окремих побічних реакцій

Нейтропен= 110;я. Ри= 079;ик виникнення нейтропеніo= 1; неможливо п = 77;редбачити на основі кількості нейтрофіліk= 4; перед лікув = 72;нням. Нейтропеніn= 3; зазвичай виникає про = 90;ягом першого або другого тижня індукційноk= 5;о лікування т = 72; після застосуванl= 5;я кумулятивнl= 6;ї дози ≤ 200 мг/кг. Кількість клітин зазв = 80;чай нормалізуєm= 0;ься протягом 2–5 днів після припинення застосуванl= 5;я препарату а = 73;о зниження дози (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Тяж= ;ка нейтропеніn= 3;. Про тяжку нейтропеніn= 2; частіше повідомлялl= 0; у ВІЛ-інфіков = 72;них пацієнтів (14 %), які отримув = 72;ли підтримуваl= 3;ьну терапію валганциклl= 6;віром, ганцикловіl= 8;ом перорально або внутріш = 85;ьовенно (n =3D 1704), ніж у пацієнтів після трансплантk= 2;ції органів, які отримували валганциклl= 6;вір або ганцикл = 86;вір перорально. = 059; пацієнтів, які отримув = 72;ли валганциклl= 6;вір або ганцикловіl= 8; для пероральноk= 5;о застосуванl= 5;я до 100 дня після трансплантk= 2;ції, частота тяжкої нейт = 88;опенії становила 5 % і= 3 % відповідно, тоді як у пацієнтів, які отримували валганциклl= 6;вір до 200 дня після трансплантk= 2;ції, частота тяжкої нейт = 88;опенії становила 10 %.

Тромбоцит= 086;пенія. Па= 094;ієнти з низькою вихідною кількістю т = 88;омбоцитів (< 100 000/мкл) мають підвищений ризик розвитку тромбоцитоl= 7;енії. Пацієнти з ятрогенною імуносупреl= 9;ією внаслідок лікування імуносупреl= 9;ивними лікарськимl= 0; засобами мають більший ризик виник = 85;ення тромбоцитоl= 7;енії, ніж пацієнт = 80; зі СНІДом (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»). Тяжка тромб = 86;цитопенія може бути пов’язана з потенційно загрозливоn= 2; для життя кровотечею.

Судоми. У пацієнтів, які одночасно приймали іміпенем-ци = 83;астатин та ганцикловіl= 8;, спостерігаl= 3;ися судоми (див. розділи «Взаємодія = 79; іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види вз= 072;ємодій» і «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Відшарува= 085;ня сітківки. Про ц= 102; побічну реакцію повідомлялl= 6;ся тільки під час досліджень за участю ВІЛ-інфіков = 72;них пацієнтів, які отримували ганцикловіl= 8; для лікування ЦМВ-ретиніт = 91;.

Реакції у місці ін’єкції. У пацієнтів, яким застос = 86;вують ганцикловіl= 8;, часто виникають реакції у місці ін’єкції. Ганцикловіl= 8; слід застосовувk= 2;ти згідно з рекомендацo= 0;ями, викладенимl= 0; у розділі «Спосіб застосуванl= 5;я та дози», з метою зниження ризику місц = 77;вого подразненнn= 3; тканин.

Діти

Офіційні дослідженнn= 3; безпеки застосуванl= 5;я ганцикловіl= 8;у дітям віком ≤ 12 років не проводилисn= 3;, однак на осн= 086;ві досвіду застосуванl= 5;я валганциклl= 6;віру, неактивної форми (проліків) ганцикловіl= 8;у, загальний профіль безпеки активної фо = 88;ми у дітей та дорослих пацієнтів подібний. Нейтропеніn= 3; виникає частіше у дітей, але кореляції між виникненняl= 4; нейтропеніo= 1; та інфекція = 84;и у дітей немає. Більш високий ризик розви = 90;ку цитопенії у новонароджk= 7;них та немовлят потребує ретельного контролю числа кліти = 85; крові у цих вікових групах.

Існують лише обмеже = 85;і дані щодо застосуванl= 5;я валганциклl= 6;віру або ганцикловіl= 8;у новонароджk= 7;ним чи немовлятам = 79; ВІЛ/СНІДом або симптоматиm= 5;ною вродженою ЦМВ-інфекці= 08;ю, однак профіль без = 87;еки відповідає відомому профілю без = 87;еки валганциклl= 6;віру/ганцик&#= 1083;овіру.

Повідоl= 4;лення про побічні реакції після реєстрації лікарськогl= 6; засобу має важливе значення. Це дає змогу проводити моніторинг співвідношk= 7;ння користь/риз = 80;к при застосуванl= 5;і цього лікарськогl= 6; засобу. Медичним та фармацевтиm= 5;ним працівникаl= 4;, а також пацієнтам або їх законним пр = 77;дставникам слід повідомлятl= 0; про усі випа= 076;ки підозрюванl= 0;х побічних реакцій та відсутностo= 0; ефективносm= 0;і лікарськогl= 6; засобу чере = 79; Автоматизоk= 4;ану інформаційl= 5;у систему з фармаконагl= 3;яду за посиланням: https://aisf.dec.gov.ua.

Тер= ;мін придатностo= 0;. 3 роки.

Умови зберігання.

Збері= ;гати в оригінальнo= 0;й упаковці пр = 80; температурo= 0; не вище 25 °С.

Збері= ;гати у недоступноl= 4;у для дітей місці.

Несум= ;існість.

Г= ;анцикловір не можна змішувати з іншими преп = 72;ратами, що вводятьс= 03; внутрішньоk= 4;енно. Ганцикловіl= 8; випадає в осад у розчи= 085;ах, які містять парабен.

Упk= 2;ковка.

По 500 мг = у флаконі, по 1 флакону в контурній чарунковій упаковці, по 1 контурній чарунковій упаковці в пачці з картону.

<= /span>

Кат= ;егорія відпуску. За рецептом.

Виробн&#= 1080;к.

ТОВ «ФАРМЕКС ГРУП&raqu= o;.

Місцез&#= 1085;аходження виробника т = 72; адреса місц= 03; провадженнn= 3; його діяльн = 86;сті.

Ук = 88;аїна, 08301, Київська обл., місто Бориспіль, в= 091;лиця Шевченка, будинок 100

Кл&= #1110;ренс креатиніну (мл/хв)	Ін&= #1076;укційна доза	Пі&= #1076;тримувальн= ;а доза
> 70	5 мг/к&= #1075; кожні 12 годин= ;	5 мг/к&= #1075; на добу
50–69	2,5 мг/к= ;г кожні 12 годин= ;	2,5 мг/кг на добу=
25–49	2,5 мг/кг на добу=	1,25 мг/кг на добу=
10–24	1,25 мг/кг на добу=	0,625 мг/кг на добу=
< 10	1,25 мг/кг 3 рази/тижден&#= 1100; після гемодіаліз= 091;	0,625 мг/кг 3 рази/тижден&#= 1100; після гемодіаліз= 091;