ІНСТРУКЦІЯ<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso= -fareast-font-family: "Times New Roman";mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:LT'>=

для медичного застосування лікарського засобу

ВОБЕ-МУГОС = Е

WOBE-MUGOS<= sup>® Е

Склад:<= /b>

діючі речов= ини: 1 таблетка кишковорозчинна містить трипсину = 1740 F.I.P.-Од. (63,80 мг), хімотрипсину 12000 F.I.P.-Од. (30 мг), папаїну 270 F.I.P.-Од. (72,90мг);

допоміжні речовини: лактози, моногідрат; целюлоза мікрокристалічна; макрогол 6000; коповід= он; кремнію діоксид колоїдний безводний; магнію стеарат; кросповідон; повідон; тальк; метакрилатний сополімер (тип А); триетилцитрат; ванілін.

=

Лікарська форма. Таблетки кишковорозчинні.

Основні фізико-хімічні властивості: круглі двоопуклі таблетки, вкриті = оболонкою з гладкою поверхнею, однорідної форми, сіро-білого кольору.

=

Фармакотера= певтична група. Інші гематологічні агенти. Ф= ерменти. Код АТХ В06АА.

Фармакологі= чні властивості.

Фармакодинаміка.

Дослідження in vitro показа= ли, що трипсин, хімотрипсин та папаїн активують мононуклеарні та NK-клітини. <= /span>Це призводить до вивільнення більшої кількості цитокінів (фактора некро= зу пухлини, інтерлейкіну 1, інтерлейкіну 6). Поєднання інтерферону-гамма та ферментів ще більше збільшує вироблення фактора некрозу пухлини.=

Дуже важливо, що фермент знову може вивільнити фактор некрозу пухлини, = що зв’язався з рецептором пошкодженої раком клітини, і є неактивним (досліджен= ня in vitro).

Крім того, протеази зменшують кількість трансформуючого фактора росту β (TGF β), оскільки пов’язаний з ферментами α2-макроглобулін видаляється швидше. TGF β діє, індукуючи метастази та інгібуючи цитотоксичні лімфоцити.<= /p>
Підтр= имуюча дія протеаз відбувається за рахунок зменшення специфічних побічних ефектів,= які виникають після хіміотерапії або променевої терапії. Можна повністю уникнути легеневого фіброзу або зміни тромбоцитів, що з’являються після лікування блеоміцином. Тоді як пострадіаційні симптоми мукозиту (вухо, ніс і горло, сечовий міхур, кишечник), такі як набряки, можуть зменшитися. Також можуть бути полегшені симптоми, що виникають під час обох методів лікування (нудота, адинамія, ог= ида, втрата апетиту). Це та= кож стосується болю, викликаного раком. Яким чином відбувається вплив на всі ці симптом= и, дотепер невідомо.

Фармакокінетика.

Абсорбція

Абсорбція протеолітичних ферментів була досліджена in vitro та in vivo.

Ці дослідження показали, що протеолітичні ферменти зменшують щільні з’єднання (зв'язки між клітинами) і відкривають парацелюлярні транспортні шляхи для покращення перенесення молекул через епітелій, проходячи через міжклітинний простір між клітинами. Великі молекули всмоктуються в активній формі з шлунково-кишкового тракту за допомогою різних опосередкованих клітинами механізмів, після чого вони пов’язуються з білками транспорту крові.

Розподіл

Було виявлено, що від 60% до 70% зазначеного трипсину ковалентно зв’язується з білками плазми у щурів та людини (Report 915.040, Heisig, 1991b). <= span style=3D'background:white'>Цей висновок оцінюється на основі фізіологічного пригнічення протеази, такої як трипсин, α2-макроглобуліном та α1-антитрипсином. На першому е= тапі протеази, що поглинаються, є зв’язаними з антипротеїназами, α1-антитрипсином (трипсином) та α2-макроглобуліном (папаїном). Трипсин транспортується до α2-макроглобуліну. Комплекси &= #945;2-макроглобулін-протеази повністю виводяться з крові завдяки пов’язаним з білками рецепторам низької щільності, які поширені скрізь по тканинах. Коли протеази зв’язуються з α2-макроглобуліном, молекули перетворюються з молекул повільної форми в молекули швидкої форми. <= span style=3D'background:white'>Ця форма α2-макроглобуліну має кліренсові властивості для цитокінів і взаємодіє з рецепторами клітинної поверхні (Lamarre, 1991, Borth 1994).

Біотрансформація

Немає даних для дослідження метаболізму лікарського засобу ВОБЕ-МУГОС Е. Організм зазвичай метаболізує білки шляхом протеолізу, це стосується і активних інгредієнтів кишковорозчинних таблеток ВОБЕ-МУГОС Е. Було обчислено, що при біотрансформації період напіввиведення перорального трипсину становить приблизно від 12,5 до 20 годин та = папаїну – від 36 до 48 годин для.

Виведення

Відсутні доклінічні дані щодо виведення препарату ВОБЕ-МУГОС Е. Однак можна припусти= ти, що до денатурації або перетравлення неабсорбовані ферменти виводяться з фекаліями.

Біодоступність

У дослідженні 1996 р. 21 здорова особа протягом 4 днів отримувала 4 або 8 кишковорозчинних таблеток, що містять 48 мг трипсину, 90 мг бромелаїну та 1= 00 мг рутозиду. Протягом 5 годин після перорального прийому підвищився рівень трипсину та бромелаїну в плазмі; найвищі концентрації були на 2 або 3 день. Найвищі концентрації бромелаїну становили відповідно 3,3 нг/мл та 5,6 нг/мл, AUC – 141,6 нг × годину/мл та 295,4 нг &time= s; годину/мл відповідно. Максимальна концентрація трипсину становила відповідно 1,26&nbs= p;нг/мл та 2,10 нг/мл, а AUC становила 65,1 нг × годину/м= л та 118,9 нг × годину/мл відповідно. Оскільки рутозиду та кверцетину не виявлено у плазмі, досліджувалися метаболіти цих речовин – го= мованілінова та 3,4-дигідрофенілоцтова кислоти. За 24 години після першого прийому визна= чали концентрацію гомованілінової кислоти; вона становила 96,9 нг/мл (після прийому 4 таблеток) або 98,8 нг/мл (після прийому 8 таблеток); AUC для обох доз становила приблизно 4,75 μг × годину/мл. Максимальна концентрація 3,4-дигідрофенілоцтової кислоти через 30 хвилин пі= сля першого прийому була 79,8 нг/мл (4 таблетки) або 83,6 нг/мл (8 таблеток); AUC для обох доз становила приблизно 3,4 μг &time= s; годину/мл.

У 1997 р. було проведено рандомізоване багаторазове перехресне дослідження, у якому брали участь 22 здорові особи; під час дослідження протягом 4 днів 4 = рази на добу особи приймали перорально по 4 або 8 кишковорозчинних таблеток, що містять 120 мг папаїну, 90 мг бромелаїну та 100 мг рутозиду.

Максимальна концентрація бромелаїну за 75,5 або 48 годин після прийому становила 2,29&n= bsp;нг/мл або 4,46 нг/мл відповідно, AUC – 111,8 нг × годин= у/мл або 255,9 нг × годину/мл відповідно. Максимальна концентрація папаїну за 101 або 86 годин після прийому становила 1,85 = нг/мл або 5,31 нг/мл, AUC – 84,1 нг × годину/мл або 338= ,4 нг × годину/мл відповідно.

Клінічні характеристики.=

Показання.

Полегшення небажаних ефектів променевої та хіміотерапії.

<= /b>

Протипоказання.

- Підвищена чутливість до діючих речовин або до будь-яких допоміжних речовин, перелічених у розділі «Склад».

- Підвищена чутливість до фруктів ананаса або папаї.<= /p>

Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій.

Клінічних досліджень стосовно взаємодії з іншими лікарськими засобів не проводилося.

Особливості застосування.

Якщо пацієнт до операції приймав ВОБЕ-МУГОС Е, у нього знизиться показн= ик згортання крові.

Лікарський засіб слід приймати з обережністю при наявності тяжких вродж= ених або набутих порушень згортання крові (наприк= лад, гемофілія, тяжке ураження печінки та нирок) або у разі застосування антикоагулянтних препаратів.<= /p>
Хворих на цукровий діабет слід поінформувати, що одна таблетка містить = кількість вуглеводів, еквівалентну 0,020 ОХ (хлібних одиниць).

Пацієнтам з такими рідкісними спадковими проблемами, як дефіцит лактази= або мальабсорбція глюкози-галактози, не слід приймати цей препарат.<= /span>

Застосування у період вагітності або годування груддю= .

Дані щодо застосування препарату ВОБЕ-МУГОС Е вагітним відсутні або їх кількість обмежена, тому його не слід застосовувати в період вагітності.

Здатність впливати на швидкіс= ть реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами= .

Досліджень не проводилося.

Даних про те, що ВОБЕ-МУГОС Е впливає на здатність керувати автотранспо= ртом і працювати з іншими механізмами, немає.

Спосіб застосування та дози.<= /span>

Дози

Реком= ендується приймати по 2 кишковорозчинні таблетки 3 рази на день, починаючи за 3 дні до променевої або хіміотерапії і впродовж до 7 днів після її завершення.<= /o:p>

Для пацієнтів літнього віку (віком від 65 років)<= /p>
Під час клінічних досліджень не було виявлено відмінностей у застосуван= ні доз між групами пацієнтів літнього та молодшого віку.

Для пацієнтів з порушенням функції нирок

Пацієнтам з нирковими порушеннями слід виявляти обережність через недостатню кількість клінічних досліджень.

Для пацієнтів з порушенням функції печінки

Оскільки компоненти кишковорозчинних таблеток ВОБЕ-МУГОС Е не метаболізуються печінкою, не потрібно коригувати дози пацієнтам з порушення= ми функції печінки.

Спосіб застосування

Табле= тки слід приймати перорально. Рекомендується ковтати їх, не розжовуючи, за 0,5–1 годину до прийому їжі, запиваючи склянкою води.

Діти.

Безпека та ефективність застосування лікарського засобу ВОБЕ-МУГОС Е дітям (віком до 18 років) не досліджені. Дані відсутні.=

Передозування.=

Навіть при тривалому застосуванні високих доз препарату токсичного впливу не виявлено. Можлива лише легка діарея, що прох= одить після відміни препарату (без додаткового лікування).

Побічні реакції.

Частота побічних реакцій визначається згідно з такими умовними позначеннями: дуже часто (≥ 1/10), часто (від ≥ 1/100 до <&n= bsp;1/10), нечасто (від ≥ 1/1000 до <1/100), рідко (від ≥ 1/10000 = до < 1/1000), дуже рідко (< 1/10000), частота невідома (не може бути оцінена за наявними даними).

Побічні реакції, що спостерігалися під час клінічних випробувань та/або протягом післяреєстраційного періоду

Класи систем органів

Рідко

Дуже рідко

Порушення з боку системи травлення

Дискомфорт з боку органів травлення

Діарея, нудота, блювання, метеоризм

Порушення з боку шкіри та підшкірної тканини

Висипання, свербіж, еритема, посилене потовиділення=

Порушення з боку нервової системи

Головний біль

Порушення з боку імунної системи

Алергічні реакції

Побічні реакції внаслідок прийому препарату ВОБЕ-МУГОС Е, як правило, швидко зникають. Вони також можуть проявлятися, при цьому із більш високою інтенсивністю, в разі передозування.

Порушень з боку шлунково-кишкового тракту можна уникнути, приймаючи доб= ову дозу препарату дрібними дозами протягом дня, одночасно дотримуючись точного часу прийому (приблизно за 30–60 хвилин до або хоча б за 90 хвилин після їд= и).

Засто= сування препарату ВОБЕ-МУГОС Е може впливати на зміну консистенції, кольору та запа= ху випорожнень, що можна віднести до специфічної дії ферментів, які не всмоктуються.

Термін придатності= . 2 роки. Не застосовувати після закінчення терміну придатності.

Умови зберігання.

Зберігати в сухому, темному м= ісці при температурі не вище 25 ºС= .

Упаковка.

По 20 кишковорозчинних таблет= ок у блістері; по 1 або 2, або 5 блістерів у картонній коробці.

Категорія відпуску. За рецептом.

=

Виробник.

МУКОС Eмульсіонсгезелльшафт мбХ, Німеччина / MU= COS Emulsionsgesellschaft mbH, Germany.

Місцезнаходження виробника та його адреса місця провадження діяльності.=

Мірауштрассе 17, 13509 Берлін, Німеччина / Mira= ustrasse 17, 13509 Berlin, Germany.

Класи систем органів	Рідко	Дуже рідко
Порушення з боку системи травлення	Дискомфорт з боку органів травлення	Діарея, нудота, блювання, метеоризм
Порушення з боку шкіри та підшкірної тканини		Висипання, свербіж, еритема, посилене потовиділення=
Порушення з боку нервової системи		Головний біль
Порушення з боку імунної системи		Алергічні реакції