ІНСТРУКЦІЯ

для медичного застосування лікарського засобу

Діутор®

(Diutor)

Склад:<= /b>

діюча речовина: торасемід (torasemide);

1 таблетка містить торасеміду 5 мг або 10 мг;

допоміжні речовини: лактоза, моногідрат; крохмаль кукурудзяний; кремнію діоксид колоїдний безводний; магнію стеарат.

Лікарська форма. Таблетки.

Основні фізико-хімічні властивості: круглі двоопуклі таблетки від білого до майже білого кольору.

Фармакотерапевтична група.

Засоби, що впливають на серцево-судинну систе= му. Діуретики. Високоактивні діуретики. Сульфонаміди, прості. Торасемід. Код АТХ С03С А04.

Фармакологічні властивості.

Фармакодинаміка.

Механізм ді= ї

Торасемід д= іє як салуретик, його дія пов’язана з пригніченням ренальної абсорбції іонів натрію та хлору у висхідній частині петлі Генле.

Фармакодина= мічні ефекти

У людини діуретичний ефект швидко досягає свого максимуму впродовж перших 2–3 годин після внутрішньовенного та перорального застосування відповідно і залишаєть= ся постійним впродовж майже 12 годин. У здорових добровольців у діапазоні доз = 5–100 мг спостерігалося пропорційне логарифму дози збільшення діурезу (петльова активність діуретика). Збільшення діурезу спостерігалось навіть у тих випад= ках, коли інші сечогінні засоби, наприклад дистально діючі діуретики тіазидного = ряду, вже не чинили потрібного ефекту (наприклад, при нирковій недостатності). Завдяки такому механізму дії торасемід призводить до зменшення набряків. У випадку серцевої недостатності торасемід зменшує прояви захворювання та покращує функціонування міокарда за рахунок зменшення пре- та постнавантаже= ння. Після перорального застосування антигіпертензивна дія торасеміду розвиваєть= ся поступово, починаючи з першого тижня після початку застосування. Максимум антигіпертензивної дії досягається не пізніше, ніж через 12 тижнів. Торасем= ід знижує артеріальний тиск за рахунок зниження периферичного опору судин. Цей вплив пояснюється нормалізацією порушеного електролітного балансу, головним чином, за рахунок зменшення підвищеної активності вільних іонів кальцію у клітинах м’язів артеріальних судин, що було виявлено у пацієнтів, які страждають на артеріальну гіпертензію. Вірогідно, цей вплив знижує підвищену скоротливість та/або реакції судин до ендогенних вазопресорних речовин, наприклад до катехоламінів.

Фармакокінетика.

Всмоктуванн= я та розподіл

Після перорального застосування торасемід швидко та майже повністю всмоктується. Пікова концентрація у сироватці крові (C_max) досягається впродов= ж 1–2 годин. Біодоступність становить приблизно 80–90 %. За умови повного всмоктування максимальне значення ефекту першого проходження через печінку = не перевищує 10–20 %. Згідно з даними двох досліджень, їжа знижує швидкіс= ть (динамічну складову) всмоктування торасеміду (зменшується C_max і збільшується t_max), але не впливає на загальну абсорбцію. Зв’язування торасеміду з білками плазми крові становить понад 99 %, а у його метаболітів М₁, М₃ та М₅ – 86 %,= 95 % та 97 % відповідно. Уявний об’єм розподілу (V_z) дорівнює 16= л.

Метаболізм<= o:p>

В організмі людини торасемід метаболізується з утворенням трьох метаболітів – М_{1,
М₃ та М₅. Докази існування інших метаболітів відсутні.
Метаболіти М₁ та М₅ утворюються в результаті окисненн=
я метильної
групи, що знаходиться на фенольному кільці, до карбонової кислоти. Метаболі=
т М₃
утворюється в результаті гідроксилювання фенольного кільця. Метаболіти М2} та М₄, виявлені у дослідженнях на тваринах, у людини не виявлені= .

Виведення

Кінцевий пе= ріод напіввиведення (t_1/2) торасеміду і його метаболітів у здорових д= обровольців становить 3–4 години. Загальний кліренс торасеміду становить 40 мл/хв, ренальний кліренс – приблизно 10 мл/хв. Близько 80 % дози виводиться у вигляді торасеміду та його метаболітів із сечею у такому відсотковому співвідношенні: торасемід – приблизно 24 %, метаболіт M₁ – приблизно 12 %, метаболіт M₃ – приблизно 3 %, метаболі= т M₅ – приблизно 41 %. Основний метаболіт М₅ діуретичного ефекту= не має. На рахунок діючих метаболітів М₁ та М₃ разом припадає приблизно 10 % усієї фармакокінетичної дії. При нирковій недостатності загальний кліренс і період напіввиведення (t_1/2) т= орасеміду не змінюються, а t_1/2 М₃ та М₅ подовжуєтьс= я. Однак фармакодинамічний профіль залишається незмінним, а ступінь тяжкості ниркової недостатності на тривалість дії не впливає. Торасемід та його метаболіти практично не виводяться = при гемодіалізі та гемофільтрації. У пацієнтів= із порушенням функцій печінки або із серцевою недостатністю t_1/2 то= расеміду та метаболіту М₅ незначно подовжуються. Співвідношення незмінено= го торасеміду та його метаболітів, що виділяються із сечею, майже не відрізняє= ться від такого у здорових добровольців. Тому накопичення торасеміду і його метаболітів не відбувається.

Лінійність<= o:p>

Торасемід та його метаболіти характеризуються лінійною кінетикою, що залежить від дози. = Це означає, що C_max та площа під фармакокінетичною кривою торасемід= у збільшується пропорційно дозуванню.

Клінічні характеристики.

Показання.<= /span>=

Дозування 5= мг:

-     есенціальна гіпертензія;=

-     лікування та профілактика рецидивів набряків та/або випотів, спричинених серцевою недостатністю.=

Дозування 10 мг:

-     лікування та профілактика рецидивів набряків та/або випотів, спричинених серцевою недостатністю.=

Протипоказа= ння.=

-     Підвищена чутливість до діючої речовини, лікарських засобів сульфонілсечовини та/або до будь-якої з допомі= жних речовин лікарського засобу;

-     ниркова недостатність з анурі= єю;

-     печінкова кома або прекома;

-     артеріальна гіпотензія;<= /o:p>

-     гіповолемія;

-     гіпонатріємія;

-     гіпокаліємія;

-     аритмія;

-     значне порушення сечовипускан= ня (наприклад, внаслідок гіпертрофії передміхурової залози);

-     період годування груддю.=

Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій.=

Комбінації не рекомендовані

Торасемід, особливо у високих дозах, може підсилити ототоксичну та нефротоксичну дію аміноглікози= дних антибіотиків, наприклад канаміцину, гентаміцину, тобраміцину та цитостатичн= их засобів – активних похідних платини, а також нефротоксичну дію цефалоспорин= ів. При одночасному застосуванні торасеміду та препаратів літію можливе підвище= ння концентрації літію у плазмі крові, що може спричинити посилення впливу літі= ю та прояву побічних реакцій.

Комбінації лікарських засобів, застосування яких вимагає обережності<= o:p>

Торасемід посилює дію інших антигіпертензивних засобів, зокрема інгібіторів ангіотензинперетворювального ферменту (АПФ). У разі призначення інгібіторів= АПФ одночасно або відразу після лікування торасемідом можливе надмірне зниження артеріального тиску під час їх одночасного застосування. При одночасному застосуванні торасеміду з лікарськими засобами дигіталісу дефіцит калію, спричинений застосуванням діуретиків, може призвести до підвищення або посилення побічних реакцій обох лікарських засобів. Торасемід може знижувати ефективність антидіабетичних засобів. Пробенецид та нестероїдні протизапаль= ні засоби (наприклад, індометацин, ацетилсаліцилова кислота) можуть гальмувати діуретичну та антигіпертензивну дію торасеміду. При терапії саліцилатами у високих дозах торасемід може посилювати їх токсичну дію на центральну нерво= ву систему. Торасемід підсилює дію теофіліну та курареподібних міорелаксантів. Проносні засоби, а також мінерало- і глюкокортикоїди можуть підсилити втрату калію, зумовлену торасемідом. Торасемід може знижувати судинозвужувальну дію катехоламінів (наприклад, епінефри= ну та норепінефрину). При одночасному застосуванні з холестераміном може знижуват= ися всмоктування торасеміду та, відповідно, його очікувана ефективність.

=

Особливості застосування.

Не слід призначати торасемід у таких випадках:

<= span style=3D'mso-list:Ignore'>-&nb= sp;    подагра;

<= span style=3D'mso-list:Ignore'>-&nb= sp;    серцеві аритмії (наприклад, синоатріальна блокада, атріовентрикулярна блокада ІІ та ІІІ ступенів);=

<= span style=3D'mso-list:Ignore'>-&nb= sp;    патологічні зміни кислотно-лужного балансу;

<= span style=3D'mso-list:Ignore'>-&nb= sp;    супутня терапія із застосуван= ням лікарських засобів літію, аміноглікозидів або цефалоспоринів;

<= span style=3D'mso-list:Ignore'>-&nb= sp;    патологічні зміни картини кро= ві (наприклад, тромбоцитопенія або анемія у пацієнтів без ниркової недостатності);

<= span style=3D'mso-list:Ignore'>-&nb= sp;    порушення функцій нирок, спричинене нефротоксичними речовинами;

<= span style=3D'mso-list:Ignore'>-&nb= sp;    діти та підлітки віком до 18 років.

У зв’язку з можливим підвищенням концентрації глюкози в крові у пацієнтів з латентним або явним цукровим діабетом слід проводити регулярний контроль метаболізму вуглеводів= . Особливо на початку лікування та у пацієнтів літнього віку необхідно звертати особли= ву увагу на появу симптомів втрати електролітів та згущення крові. При тривало= му застосуванні торасеміду потрібен регулярний контроль електролітного балансу, зокрема калію у сироватці крові. Необхідно регулярно контролювати рівень глюкози, сечової кислоти, сечовини, креатиніну та ліпідів у крові, а також = картину крові (еритроцити, лейкоцити, тромбоцити).

Наслідки не= правильного застосування як допінгу

Застосування лікарського засобу Діутор® може бу= ти причиною отримання позитивного результату тесту на допінг. Неможливо прогнозувати вплив на стан здоров’я, якщо лікарський засіб Діутор® застосов= ано неправильно, тобто як допінг, – у цьому випадку не можна виключити можливу = шкоду для здоров’я.

Допоміжні речовини

Лікарський засіб Діутор® містить лактозу, тому = якщо у Вас встановлено непереносимість деяких цукрів, проконсультуйтеся з лікаре= м, перш ніж приймати цей лікарський засіб.

Застосування у період вагітності або годування груддю.

Ваг= ітність

Достовірні дані щодо = впливу торасеміду на вагітних жінок відсутні або обмежені. Наявна інформація щодо репродуктивної токсичності торасеміду, отримана в експериментах на тваринах= . У дослідженнях на тваринах було доведено, що торасемід проникав через плацентарний бар’єр. Лікарський засіб Діутор® не рекомендовано приймати під= час вагітності, а також жінкам репродуктивного віку, які не використовують засо= би контрацепції. Торасемід застосовується у період вагітності лише за життєвими показаннями та в мінімально можливій ефективній дозі. Діуретики непридатні = для стандартної схеми лікування артеріальної гіпертензії або набряків у вагітни= х, оскільки вони здатні знижувати перфузію плацентарного бар’єру і спричиняти токсичний вплив на внутрішньоутробний розвиток плода. Якщо торасемід застос= овувати для лікування вагітних із серцевою або нирковою недостатністю, то необхідно проводити ретельний моніторинг рівня електролітів та гематокриту, а також нагляд за розвитком плода.

Год= ування груддю

На даний час не встановлено, чи проникає торасемід або його метаболіти у грудне молоко твар= ин або людей. Не можна виключити ризик при застосуванні лікарського засобу новонародженим/немовлятам. Тому застосування торасеміду в період годування груддю протипоказано (див. розділ «Протипоказання»). Рішення про відмову від грудного вигодовування або про скасування/припинення прийому лікарського за= собу Діутор® слід приймати з урахуванням користі грудного вигодовування для дити= ни і користі лікування препаратом для жінки.

Фертильніст= ь

Дослідження впливу торасеміду на фертильність у людей не проводились. В експерименті на тваринах не було виявлено такого впливу торасеміду.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами.=

Навіть за належного застосування торасемід може негативно впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами. Насамперед це стосується початку лікування, періоду підвищення дози лікарського засобу, заміни лікарського засобу, призначення супутньої терапії та вживанні алкоголю. Тому під час застосування торасеміду слід бути особливо обережними при керуванні автотранспортом або іншими механізмами.

Спосіб застосування та дози.<= o:p>

Дозування

Есенціальна гіпертензія

Лікування слід розпоч= ати із застосування 2,5 мг торасеміду на добу (застосовува= ти інший лікарський засіб з діючою речовиною торасемід у відповідному дозуванн= і). Зниження артеріального тиску відбуває= ться повільно протягом першого тижня лікування та досягає максимального значення не пізні= ше 12 тижнів. Якщо нормалізація артеріального тиску при щоденному застосуванні= 2,5 мг торасеміду не відбувається через 12 тижнів лікування, то добова доза може бути підвищена до 5 мг. Для лікування артеріальної гіпертензії не слід перевищувати добову дозу лікарського засобу Діутор®, що дорівнює 5 мг, оскі= льки при цьому не очікується подальшого зниження артеріального тиску.=

Набряки та/або випоти спричинені серцевою недостатністю

Лікування розпочати із застосування добової дози 5 мг торасеміду. Зазвичай ця доза вважається підтримуючою. Якщо добова доза 5 мг є недостатньою, то слід застосовувати добову дозу 10 мг торасеміду, яку призначати щоденно. Залежно від тяжкості стану пацієнта добова доза може бути збільшена до 20 мг торасеміду.

Осо= бливі групи пацієнтів

Пац= ієнти з порушенням функцій печінки

Торасемід протипоказа= ний пацієнтам із печінковою комою або прекомою (див. розділ «Протипоказання»). Лікування цієї категорії пацієнтів треба проводити з обережністю, оскільки можливе підвищення концентрації торасеміду у плазмі крові (див. розділ «Фармакокінетика»).

Пац= ієнти літнього віку

Спеціального підбору = дози не потрібно. Однак адекватні дослідження стосовно порівняння лікування хвор= их літнього віку та молодих хворих відсутні.

Спосіб застосування

Таблетки застосовувати натще, не розжовува= ти і запивати незначною кількістю рідини. Біологічна доступність торасеміду не залежить від споживання продуктів харчування.

Лікарський засіб Діутор® зазвичай застосов= ують впродовж тривалого часу або до зменшення вираженості набряків.

Діти.

Безпека та ефективніс= ть застосування лікарського засобу Діутор® дітям та підліткам віком до 18 рокі= в не встановлені. У зв’язку з цим торасемід не слід застосовувати пацієнтам даної вікової категорії (див. розділ «Особливості застосування»).

=

Передозування.= =

Симптоми

Типова симптоматика невідома. Передозування може спричинити сильний діурез, у тому числі ризик надмірної втрати води та електролітів, сонливість, синдром сплутаності свідомості, симптоматичну артеріальну гіпотензію, циркуляторний колапс і ро= злади з боку травної системи.

Лік= ування

Специфічний антидот невідомий. Симптоми інтоксикації зникають, зазвичай при зменшенні дозування= та відміні лікарського засобу та при відповідному заміщенні рідини й електролі= тів (потрібно проводити контроль рівня електролітів у крові). Торасемід не виводиться із крові за допомогою гемодіалізу.

Лікування у випадку гіповолемії: заміщення об’єму рідини.

Лікування у випадку гіпокаліємії: призначення препаратів калію.

Лікування серцево-судинної недостатності: пацієнт повинен перебувати у положенні лежачи, у разі необхідності п= ризначити симптоматичну терапію.

Ана= філактичний шок (негайні заходи): при першій появі шкірних реакцій (наприклад, кропив’янка або почервоніння шкіри= ), збудженого стану хворого, головного болю, підвищеної пітливості, нудоти, ціанозу слід проводити катетеризацію вени; пацієнта покласти у горизонтальне положення з піднятими ногами, забезпечити вільне надходження повітря, призначити кисень. У разі необхідності в подальшому застосовувати також зас= оби інтенсивної терапії (включаючи введення епінефрину, глюкокортикоїдів та зам= іщення об’єму циркулюючої крові).

=

Побічні реакції.

Нижче наведені побічні реакції, що можуть спостерігатися при лікуванні торасемідом.

Для оцінки побічних реакцій була використана така частота їх проявів: дуже часто (³<= /span> 1/10); часто (від ³<= /span> 1/100 до < 1/10); нечасто (від ³<= /span> 1/1000 до < 1/100); рідко (від = ³ 1/10000 до < 1/1000); дуже рідко (< 1/10000); частота невідома (неможливо оцінити за наявними даними).<= /p>
З б= оку системи крові та лімфатичної системи: дуже рідко – гемоконцентрація, тромбоцитопенія, еритропенія та/або лейкопенія (див. розділ «Особливості застосування»).

З б= оку імунної системи: дуже рідко – алергіч= ні реакції. Після внутрішньовенного застосування можуть спостерігатися гострі, потенційно небезпечні для життя реакції гіперчутливості (анафілактичний шок= ), що потребують негайної медичної допомоги.

З б= оку метаболізму та обміну речовин: ча= сто – посилення метаболічного алкалозу, гіперкаліємія, гіпокаліємія при супутній дієті із низьким вмістом калію, при блюванні, проносі, після надмірного застосування проносних засобів, а також у пацієнтів із хронічною дисфункцією печінки. Залежно від дозування і тривалості лікування можливі порушення водно-електролітного балансу, наприклад гіповолемія, гіпокаліємія та/або гіпонатріємія (див. розділ «Особливості застосування»).
З боку нервової системи: час= то – головний біль, запаморочення (особливо на початку лікування); нечасто – парестезія; дуже рідко – синкопе, церебральна ішемія, сплутаність свідомост= і.=

З боку органів зору: ду= же рідко – порушення зору.

З боку органів слуху і лабіринту: дуже рідко – дзвін у вухах, втрата слуху.

З б= оку серцевої системи: дуже рідко – ішемія міокарда, аритмія, стенокардія, гострий інфаркт міокарда.=

З б= оку судинної системи: дуже рідко – тромбоемболічні ускладнення, артеріальна гіпотензія, а також розлади кровоо= бігу в серці і порушення центрального кровообігу.

З б= оку шлунково-кишкового тракту: ча= сто – порушення з боку шлунково-кишкового тракту (наприклад, відсутність апетит= у, біль у шлунку, нудота, блювання, пронос, стійкий запор), особливо на початку лікування; нечасто – ксеростомія; дуже рідко – панкреатит.

З боку гепатобіліарної системи: ча= сто – підвищення концентрації деяких печінкових ферментів (гамма-глутамілтрансп= ептидази) у крові.

З боку шкіри та підшкірної клітковини: дуже рідко – алергічні реакції (наприклад, свербіж, висип, фотосенсибілізація), тяжкі шкірні реакції.

З боку скелетно-м’язової системи та сполучної тканини: часто – спазми м’язів (особливо на початку лікування).

З б= оку нирок та сечовивідних шляхів: не= часто – при порушенні сечовипускання (наприклад, при гіпертрофії передміхурової залози) підвищене утворення сечі може супроводжуватися затримкою сечі і розтягненням сечового міхура.

Загальні порушення і реакції у місці введення лікарського засобу: часто – підвищена втомлюваність, загальна слабкість (особливо на поч= атку лікування).

Дані лабораторних методів досліджень: часто – підвищення концентрації сечової кислоти та ліпідів (тригліцериди, холестерол) у крові (див. розділ «Особливості застосування»); нечасто – підвищення концентрації сечовини і креатиніну в крові (див. розділ «Особливості застосування»).

Повідомлення про підозрюва= ні побічні реакції. Повідомлення про побічні реакції після реєстрації лікарського засобу має важливе значення. Це дає змогу проводити моніторинг співвідношення користь/ризик при застосуванні цього лікарського засобу. Медичним та фармацевтичним працівникам, а також пацієнтам або їх законним представникам слід повідомляти про усі випадки підозрюваних побічних реакці= й та відсутності ефективності лікарського засобу через Автоматизовану інформацій= ну систему з фармаконагляду за посиланням: https://aisf.dec.g= ov.ua.=

=

Термін придатності.

2 роки.

=

Умови зберігання.<= /span>

Зберігати при температурі не = вище 25 °C в оригінальній упаковці.

Зберігати у недоступному для дітей місці.

Упаковка.

Таблетки по 5 мг: по = 10 таблеток у блістерах, по 3 блістери разом з інструкцією для медичного застосування у пачці з картону.

Таблетки по 10 мг: по = 10 таблеток у блістерах, по 3 блістери разом з інструкцією для медичного застосування у пачці з картону або по 9 блістерів разом з інструкцією для медичного застосування у пачці з картону.

=

Категорія відпуску.

За рецептом.

=

Виробник.

ТОВ НВФ «МІКРОХІМ» (відповіда= льний за випуск серії, не включаючи контроль/випробування серії).

Місцезнаход= ження виробника та адреса місця провадження його діяльності.

Україна, 01013, м. Київ, вул. Будіндустрії, 5.<= o:p>

Заявник.

ТОВ НВФ «МІКРОХІМ».

Місцезнаходження заявника.

Україна, 01013, місто Київ, в= ул. Будіндустрії, будинок 5.

Пов= ідомити про небажане явище при застосуванні лікарського засобу Ви можете через сист= ему фармаконагляду ТОВ НВФ «МІКРОХІМ» на номер телефону: +38 (050) 309-83-54 (цілодобово) або на e-mail: pharmacovigilance@microkhim.com