ІНСТРУК= ;ЦІЯ

для медичного застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу

ІБРАНС^&=
reg;

(IBRANCE^®)<= /p>

Склад:

діюча речовина: палбоц&= #1080;кліб;

1 та= блетка містить 75 мг, 1= 00 мг або 125 мг палб&= #1086;циклібу;<= /p>

допоміжl= 5;і речовини: целюлоза мікрокристk= 2;лічна, кремнію діо = 82;сид колоїдний, кросповідоl= 5;, магнію стеарат, ;

оболонкk= 2; таблеток по 75 мг та 125 мг: Опадрай Пурпуровий 03K100008 (гіпромело&= #1079;а (E464), титану діо= 082;сид (E171), триацетин, FD&C Блакитний #2 /індигокарм= 10;н алюмінієвиl= 1; лак (E132), заліза оксид черво = 85;ий (E172));

оболонкk= 2; таблеток по 100 мг: Опадрай Зелений 03K110010 (гі= промелоза (E464), титану діо= 082;сид (E171), триацетин, FD&C Блакитний #2 /індигокарм= 10;н алюмінієвиl= 1; лак (E132), заліза оксид жовти = 81; (E172)).

Лікарсь&#= 1082;а форма. Таблетки, вкриті плівковою оболонкою.

Основні фізико-хімі = 95;ні властивостo= 0;:

табл= етки по 75 мг:

с = 74;ітло-пурпур&= #1085;і круглі таблетки, вкриті плів = 82;овою оболонкою, з тисненням «Pfizer» на одній стороні та «P= BC 75» – на іншій;

табл= етки по 100 мг:

з = 77;лені овальні таблетки, вкриті плівковою оболонкою, з тисненням «Pfizer» на одній стороні та «P= BC 100» – на іншій;

табл= етки по 125 мг:

с = 74;ітло-пурпур&= #1085;і овальні таблетки, вкриті плів = 82;овою оболонкою, з тисненням «Pfizer» на одній стороні та «P= BC 125» – на іншій.

Фармако&#= 1090;ерапевтичн= а група

Ан&#= 1090;инеопласти= чні засоби. Інгібітори протеїнкінk= 2;зи. Код АТХ L01E F01.

Фармак= 086;логічні властивостo= 0;

Фармак= ;одинаміка=

Механізм дії

П = 72;лбоцикліб є високоселеl= 2;тивним оборотним інгібітороl= 4; циклінзалеk= 8;ної кінази (CDK) 4 та 6. Циклін D1 та CDK4/6 є компонентаl= 4;и багатьох низхідних сигнальних шляхів, які активують клітинну проліферацo= 0;ю.

Фармакодиl= 5;амічні ефекти

Ч&#= 1077;рез пригніченнn= 3; CD= K4/6 палбоцикліб знижує проліферацo= 0;ю клітин, блок= 091;ючи перехід клітин від фази G1 до фази= S клітинного циклу. = 58;естування палбоцикліk= 3;у на лініях клітин раку молочної залози з ідентифікоk= 4;аним молекулярнl= 0;м профілем показали високу акти = 74;ність проти люмінальноk= 5;о раку молочн = 86;ї залози, особливо ER-позитивног&#= 1086; раку молочн = 86;ї залози. = 59; протестоваl= 5;их клітинних лініях втра = 90;а ретинобласm= 0;оми (Rb) була пов’язана з втратою активності палбоцикліk= 3;у. &= #1054;днак у ході подальшого дослідженнn= 3; на свіжих зразках пух = 83;ин не було виявлено жо = 76;ного зв’язку між експресією RB1 та від= ;повіддю пухлини. Також не сп= 086;стерігалос&= #1103; жодного причинно-на = 89;лідкового зв’язку при вивченні відповіді н = 72; лікування п = 72;лбоциклібо&#= 1084; in vivo на моделях ксе = 85;отрансплан&#= 1090;атів пухлин, отриманих у пацієнтів (моделі PDX). Наявн= ;і клінічні дані представлеl= 5;о в розділі пр= 086; клінічну ефективнісm= 0;ь і безпеку (див. розділ «Фармакодиl= 5;аміка»).

= &#= 1045;лектрофізі= ологія серця

Вплив палбоцикліk= 3;у на інтервал QT, коригованиl= 1; відповідно до частоти серцевих скорочень (QTc), оцінювали з використанl= 5;ям електрокарk= 6;іограми (ЕКГ), підібраної за часом, шля&#= 1093;ом оцінювання змін у порівнянні = 79; початковимl= 0; значеннями = 10; відповідниm= 3; фармакокінk= 7;тичних даних, отриманих у 77 пацієнтів з = 087;оширеним раком молочної залози= . = 55;албоцикліб не подовжував QTc у клінічно значущих межах у разі застосуванl= 5;я рекомендовk= 2;ної дози 125 мг оди&= #1085; раз на день (р&= #1077;жим 3/1)

= &#= 1050;лінічна ефективнісm= 0;ь і безпека=

= &#= 1056;андомізова= не дослідженнn= 3; 3 фази PALOMA-2: Ібранс у комбінації = 79; летрозолом=

Ефективніс&= #1090;ь застосуванl= 5;я палбоцикліk= 3;у у поєднанні = 079; летрозолом = 87;орівняно із застосуванl= 5;ям летрозолу т = 72; плацебо оцінювали в міжнародноl= 4;у рандомізовk= 2;ному подвійно сліпому плацебо-кон = 90;рольованом&#= 1091; багатоцентl= 8;овому дослідженнo= 0; з паралельниl= 4;и групами, проведеномm= 1; за участю жіно = 82; з ER-позитивним, HER2-негативним місцево пош = 80;реним раком молочної залози, який не піддається резекції аб = 86; променевій = 90;ерапії з лікувальноn= 2; метою, або за участю жіно = 82; з метастати = 95;ним раком молочної залози, які р&#= 1072;ніше не отримували системного лікування поширеного захворюванl= 5;я.<= o:p>

Загалом 666 жінок в період післ= 03; менопаузи було рандомізовk= 2;но 2:1 в групу лікування палбоцикліk= 3;ом та летрозол = 86;м або плацебо та летрозолом = 10; стратифікоk= 4;ано за локалізаціn= 8;ю захворюванl= 5;я (вісцелярне = 074; порівнянні = 79; невісцелярl= 5;им), періодом бе = 79; ознак захворюванl= 5;я з моменту закінчення (нео)ад’юван= 090;ної терапії до рецидиву захворюванl= 5;я (метастази de novo ≤12 місяців в порівнянні = 79; метастазамl= 0; de novo >12 місяців), а також за типом попередньоo= 1; (нео)ад’юван= 090;ної протипухлиl= 5;ної терапії (ная= 074;ність попередньоo= 1; гормональнl= 6;ї терапії в порівнянні = 79; відсутністn= 2; попередньоo= 1; гормональнl= 6;ї терапії). <= /span> = 55;ацієнти з прогресуючl= 0;м симптоматиm= 5;ним вісцелярниl= 4; захворюванl= 5;ям з ризиком не= 073;езпечних для життя ускладнень = 74; короткострl= 6;ковій перспективo= 0; (у тому числі хворі з маси= 074;ним неконтрольl= 6;ваним випотом [пле= 074;ри, перикарда, очеревини], легеневим лімфангітоl= 4; і ураженням печінки більш ніж на 50 %) не були залучені у дослідженнn= 3;.

Пацієнти продовжуваl= 3;и отримувати призначене лікування д = 86; об’єктивноk= 5;о прогресуваl= 5;ня захворюванl= 5;я, погіршення симптомів, неприйнятнl= 6;ї токсичностo= 0;, смерті або відкликаннn= 3; згоди на уча= 089;ть у дослідженнo= 0;. Перехресна зміна лікування = 091; групах= н = 77; дозволяласn= 3;.

Пацієнти були ретельно розподіленo= 0; за початков = 80;ми демографічl= 5;ими та прогностичl= 5;ими характерисm= 0;иками у групу лікування палбоцикліk= 3;ом та летрозолом = 10; групу лікування плацебо та летрозолом. Медіана віку пацієнтів, включених в це дослідженнn= 3;, становила 62 роки (діапазон 28–89), 48,3 % пацієнтів отримували хіміотерапo= 0;ю і 56,3 % отримували антигормонk= 2;льну терапію у ск= 083;аді (нео)ад’юван= 090;ного лікування д = 86; діагностувk= 2;ння поширеного раку молочної залози, а 37,2 % пацієнтів н = 77; отримували ніякої попередньоo= 1; системної т = 77;рапії у складі (нео)ад’юван= 090;ного лікування. = = 59; більшості пацієнтів (97,4 = %) були метастази в початковомm= 1; стані, 23,6 % пацo= 0;єнтів мали тільки кісткове захворюванl= 5;я і 49,2 % пацієнтів мали вісцелярне захворюванl= 5;я.<= o:p>

Первинною кінцевою точкою дослідженнn= 3; була виживаністn= 0; без прогресуваl= 5;ня захворюванl= 5;я (ВБП), визначена з = 72; критеріями оцінки відп = 86;віді у пацієнтів = 110;з солідними пухлинами (RECIST) v1= .1, за оцінкою дослідника. = 42;торинні кінцеві точки ефективносm= 0;і включали обR= 17;єктивну відповідь, клінічну відповідь, б= 077;зпеку та зміну якості житт= 03;.<= o:p>

= = 53;а дату проведення зрізу даних 26 лютого 2016 р. k= 6;ослідження досягло своєї основної мети – встановленl= 5;я поліпшення виживаностo= 0; без прогресуваl= 5;ня захворюванl= 5;я. = = 57;постережув&#= 1072;не відношення ризиків ста = 85;овило 0,576 (95 % довірчий інтервал [ДІ]: 0,46, 0,72) на користь застосуванl= 5;я палбоцикліk= 3;у та летрозол = 91;, р-значення < = 0,000001 однобічногl= 6; стратифікоk= 4;аного лог-рангово = 75;о критерію. Пі= 089;ля додатковогl= 6; 15-місячного періоду под = 72;льшого спостережеl= 5;ня (дата провед= 077;ння зрізу даних = 211; 31 травня 2017 р.) виконано оновлений а = 85;аліз первинної і вторинних кінцевих точок. Загал= 086;м було зареєстровk= 2;но 405 явищ ВБП: 245 n= 3;вищ (55,2 %) у групі палбоцикліk= 3;у й летрозолу = 090;а 160 явищ (72,1 %) у групі препарату порівняння. = 056;езультати вивчення ефективносm= 0;і на основі первинного = 81; оновленого аналізів з у= 088;ахуванням даних дослі = 76;ження PALOMA‑2, за оцінками дослідника та незалежногl= 6; експертногl= 6; комітету, наведено в таблиці 1.

	Таблиц= 03; 1. Д = 86;слідження PALOMA-2 (вибірка «пацієнти, яким призначено лікування»): = Результати оцінки ефективнос= 090;і на дати пров&= #1077;дення зрізу даних для первинного й оновленого аналізів
По = 82;азник	Пе = 88;винний аналіз (да= 090;а зрізу даних – 26 л= 102;того 2016 р.)	Он = 86;влений аналіз (да= 090;а зрізу даних – 31 т= 088;авня 2017 р.)
	ІБРАНС плюс летрозол (N =3D 4= 44)	Пл = 72;цебо плюс летрозол (N =3D 2= 22)	ІБРАНС плюс летрозол (N =3D 4= 44)	Пл = 72;цебо плюс летрозол (N =3D 2= 22)
Вижива= 085;ість без прогресува= 085;ня за оцінкою дослідника
Кіль= кість випадків (%)	194 (43,7)	137 (61,7)	245 (55,2)	160 (72,1)
Мед= іана ВБП [місяців = (95 % ДІ)]	24,8 (22,1; НО)	14,5 (12,9; 17,1)	27,6 (22,4; 30,3)	14,5 (12,3; 17,1)
Спі= ввідношеннn= 3; ризиків [(95 % ДІ) = 90;а p-значення]	0,576 (0,463; 0,718), p < 0,000001=	0,563 (0,461; 0,687), p < 0,000001=
Вижива= 085;ість без прогресува= 085;ня за оцінкою незалежног= 086; комітету
&= #1050;іль= кість випадків (%)	152 (34,2)	96 (43,2)	193 (43,5)	118 (53,2)
&= #1052;едіана ВБП [місяців = (95 % ДІ)]	30,5 (27,4; НО)	19,3 (16,4; 30,6)	35,7 (27,7; 38,9)	19,5 (16,6; 26,6)
Співвіднош= ення ризиків (95 % ДІ) і однобічне р-значення	0,653 (0,505; 0,844), p =3D 0,000532<= /p>	0,611 (0,485; 0,769), p =3D 0,000012<= /p>
ОВ* [% (95 % ДІ)]	46,4 (41,7; 51,2)	38,3 (31,9; 45,0)	47,5 (42,8; 52,3)	38,7 (32,3; 45,5)
*ОВ (<= /span>**про= яви захворюван= 085;я, що можуть бути виміря&#= 1085;і) [% (95% ДІ)]=	60,7 (55,2; 65,9)	49,1 (41,4; 56,9)	62,4 (57,0; 67,6)	49,7 (42,0; 57,4)
ЧК = 42;* [% (95 % ДІ)]	85,8 (82,2; 88,9)	71,2 (64,7; 77,0)	85,6 (82,0; 88,7)	71,2 (64,7; 77,0)
N — кількість пацієнтів; ДI — д&#= 1086;вірчий інтервал; НО — = 085;е піддається оцінюванню; ОВ — об’єктивна відповідь; ЧКВ — частота клінічної відповіді; &= #1042;БП — виживаніст= 100; без прогресува= 085;ня. *&n= bsp;Втори = 85;ні кінцеві точки ефективнос= 090;і на підставі підтвердже= 085;их і непідтверд= 078;ених відповідей &#= 1079;гідно з RECIST 1.1.

= 41;уло проведено серії аналізів ВБ = 55; всередині підгруп на п= 110;дставі прогностичl= 5;их факторів і початкових характерисm= 0;ик для дослідженнn= 3; внутрішньоo= 1; стабільносm= 0;і ефекту лікування. <= /span> = 47;ниження ризику прогресуваl= 5;ня захворюванl= 5;я або смерті н= 072; користь групи застосуванl= 5;я палбоцикліk= 3;у та летрозол = 91; спостерігаl= 3;ося в усіх окремих підгрупах пацієнтів, визначених за факторам = 80; стратифікаm= 4;ії і початковимl= 0; характерисm= 0;иками, про що свідчать ре = 79;ультати первинного = 81; оновленого аналізів.<= o:p>

&#= 1053;а дату провед = 77;ння зрізу даних 31&= nbsp;травня 2017 р. це зн&#= 1080;ження ризику на ко= 088;исть груп&= #1080; застосуванl= 5;я палбоцикліk= 3;у та летрозол = 91; й надалі спостерігаl= 3;ося в таких підгрупах: (1) пацієнти з вісцеральнl= 0;ми метастазамl= 0; (СР 0,62 [95 % ДІ: 0,47; 0,81], медіана виживаностo= 0; без прогресуваl= 5;ня [мВБП] 19,3 місяц= ;я порівняно з 12,= 3 місяця, або без вісцеральнl= 0;х метастазів (= 057;Р 0,50 [95 % ДІ: 0,37; 0,67], мВБП 3= 5,9 місяця порівняно і = 79; 17,0 місяця) та (2) пацієнти тільки із захворюванl= 5;ями кісток (СР 0,41 [95 % ДІ: 0,26; 0,63], мВБП 36,2 м= ісяця порівняно з 11,= 2 місяця) або пацієнт = 80; із захворюванl= 5;ями не тільки кі= 089;ток (СР 0,62 [95 % ДІ: 0,50; 0,78], мВБП 24,2 місяц&= #1103; порівняно з 14,= 5 місяця). Аналогічно зниження ризику прогресуваl= 5;ня захворюванl= 5;я або смерті в групі палбоцикліk= 3;у в комбінаці= 11; з летрозоло = 84; спостерігаl= 3;ося у 512 пацієнті&#= 1074;, у яких було отримано позитивний результат і = 84;уногістохі&#= 1084;ічного (ІГХ) аналізу пухлини на експресію білка Rb (СР 0,543 [95 % ДІ: 0,433; 0,681], мВБП 27,4 l= 4;ісяця порівняно з 13,= 7 місяця). Для 51 пацієн= 090;а з відсутніс = 90;ю експресії Rb, підтверджеl= 5;ою ІГХ дослідж = 77;нням, різниця між групами терапії пал = 73;оциклібом в комбінаці= 11; з летрозоло = 84; та плацебо в комбінації = 79; летрозолом = 85;е була статистичнl= 6; значущою (СР 0,= 868 [95 % ДІ: 0,424; 1,777], мВБП 23,2= місяця порівняно з 18,= 5 місяця).

Додаткові показники ефективносm= 0;і (об’єктивна відповідь і час до першо= 111; відповіді п = 91;хлини [ЧПВ]), які оцінювалисn= 3; в підгрупах пацієнтів з = 074;ісцеральни&= #1084; захворюванl= 5;ям або без нього, стано= 084; на дату проведення зрізу даних 31 травня 2017 р. наведено в таблиці&n= bsp;2.

Табл= ;иця 2. Резуль = 90;ати дослідженн= 103; PALOMA-2 щодо ефективнос= 090;і у пацієнтів з вісцеральн= 080;м та невісцерал= 100;ним захворюван= 085;ям (пацієнти I= ntent-to-Treat, станом на дату проведення зрізу даних 31 травня 2017 р.)

Показник

&#= 1042;ісцеральне захворюван= 085;я

&#= 1053;евісцераль= не захворюван= 085;я

= ІБРАНС

= плюс летрозол

(N= =3D 214)

= Плацебо<= /p>

= плюс летрозол

(N= =3D 110)

= ІБРАНС

= плюс летрозол

(N= =3D 230)

= Плацебо<= /p>

= плюс летрозол

(N= =3D 112)

ОВ [% (95 % ДІ)] <= /p>

59,8

(52,9; 66,4)

46,4

(36,8; 56,1)

36,1

(29,9; 42,7)

31,3

(22,8; 40,7)

ЧПВ, медіана [місяці= 074; (діапазон)<= span style=3D'mso-fareast-font-family:SimSun'>]

5,4

(2,0; 30,4)

5,3

(2,6; 27,9)

3,0

(2,1; 27,8)

5,5

(2,6; 22,2)

N — кі&#= 1083;ькість пацієнтів; ДI ̵= 2; довірчий інтервал; ОВ — об’є= 082;тивна відповідь на підставі підтвердже= 085;их і непідтвер&#= 1076;жених відповідей згідно з RECIST 1.1.; ЧПВ — час до першої відповіді пухлини.

Ста&#= 1085;ом на дату = 87;роведення онов= леного аналізу медіана час = 91; від рандомі = 79;ації до другої лінії подальшої терапії становила 38,8 місяця в групі палбоцикліk= 3;у в комбінації = 79; летрозолом = 10; 28,8 місяця в групі плацебо &#= 1074; комбінації = 79; летр&= #1086;золом, СР 0,73 (95 % ДІ: 0,58; 0,91).

Р= езультати остаточногl= 6; аналізу загальної виживаностo= 0; (ЗВ) з дослідженнn= 3; PA= LOMA-2 представлеl= 5;і в таблиці 3. Після середнього часу спостережеl= 5;ня 90 місяців остаточні результати ЗВ не були статистичнl= 6; значущими.

Таблиця 3. PA= LOMA-2 (паці&= #1108;нти Intent-to-= Treat) – остаточні результати загальної виживаностo= 0;

Остаточ&= #1085;а загальна виживаніст= 100; (ЗВ) (&#= 1085;а дату проведення зрізу даних <= /span>15 листо= пада 2021 р.)
Показн&#= 1080;к	= ІБРАНС = плюс летрозол (N =3D 444)	= Плацебо<= /p> = плюс летрозол (N =3D 222)
&= #1050;ількість подій (%)	273 (61,5)	132 (59,5)
&= #1050;ількість суб’&= #1108;ктів, якo= 0; залишилися під &= #1087;одальшим спостереже= 085;ням = (%)	112 (25,2)=	43 (19,4)=
&= #1057;ередня ЗВ (місяці [95 % ДІ])	53,9 (49,8; 60,8)	51,2 (43,7; 58,9)
= 42;ідношення ризиків (95 % ДІ) та p= -= значення^†<= o:p>	0,956 (0,777; 1,177), p =3D 0,6755^†*

= &#= 1044;І – довірчий інтервал.=

= * Не статистичнl= 6; значуще.=

† 2-бічl= 5;е р-значення з= 110; стратифікоk= 4;аного лог-рангово = 75;о критерію за місцем ураження (вісцеральн = 80;й проти невіс = 94;ерального) за рандомізацo= 0;єю.

Ранk= 6;омізоване дослідженнn= 3; 3 фази PALOMA-3: Ібранс у комбінації = 79; фулвестранm= 0;ом

Ефективніс&= #1090;ь застосуванl= 5;я палбоцикліk= 3;у у поєднанні = 079; фулвестранm= 0;ом порівняно і = 79; застосуванl= 5;ям фулвестранm= 0;у та плацебо о= 094;інювали в міжнародноl= 4;у рандомізовk= 2;ному подвійно сліпому багатоцентl= 8;овому дослідженнo= 0; з паралельниl= 4;и групами, проведеномm= 1; за участю жіно = 82; з HR-позитивним, HER2-негативним місцево пош = 80;реним раком молочної залози, який не піддаєть = 89;я резекції аб = 86; променевій терапії з лікувальноn= 2; метою, або за &= #1091;частю жінок з метастатичl= 5;им раком молочної за = 83;ози незалежно від статусу менопаузи, у яких прогресуваl= 3;о захворюванl= 5;я після раніш = 77; проведеної = 75;ормонально&#= 1111; терапії у складі (нео) а&= #1076;’ювантної терапії або при метастазах.<= /span>

З = 72;галом 521 жінку в період пре/п= 077;ри- та постмено = 87;аузи з прогресув = 72;нням захворюванl= 5;я протягом 12 місяців або = 087;ісля ад’ювантноo= 1; гормональнl= 6;ї терапії чи протягом 1 місяця або п= 110;сля попередньоo= 1; гормональнl= 6;ї терапії поширеного захворюванl= 5;я було рандомізовk= 2;но у співвідношk= 7;нні 2:1 до групи застосуванl= 5;я палбоцикліk= 3;у та фулвестр = 72;нту або плацебо та фулвестранm= 0;у. Пацієнтки були стратифікоk= 4;ані за задокуме = 85;тованою чутливістю до попередньоo= 1; гормональнl= 6;ї терапії, статусом менопаузи н = 72; момент включення у дослідженнn= 3; (в період пре/пери- або постменопаm= 1;зи) та наявніст= 02; метастазів = 91; внутрішні органи. Жінк= 080; в період пре/&#= 1087;ерименопау= зи отримували агоніст ЛГР = 43; гозерелін.= <= /span> = 55;ацієнти з прогресуючl= 0;м/метастати&#= 1095;ним симптоматиm= 5;ним вісцелярниl= 4; захворюванl= 5;ям з ризиком небезпечниm= 3; для життя ускладнень = 74; короткострl= 6;ковій перспективo= 0; (у тому числі хворі з масивним неконтрольl= 6;ваним випотом [плеври, перикарда, очеревини], легеневим лімфангітоl= 4; і ураженням печінки більш ніж на 50 %) не були залучені у дослідженнn= 3;.

Пацієнти були ретельно розподіленo= 0; за початков = 80;ми демографічl= 5;ими і прогностичl= 5;ими характерисm= 0;иками у групу палбоцикліk= 3;у та фулвестранm= 0;у і групу плацебо та фулвестранm= 0;у. <= /span>Медіа&= #1085;а віку включених в дослідженнn= 3; пацієнтів становила 57 років (діапазон ві= 076; 29 до 88). Більшіс= 090;ь учасників дослідженнn= 3; належали до європеоїднl= 6;ї раси, мали зареєстровk= 2;ну чутливість до попередньоo= 1; гормональнl= 6;ї терапії та були в періоді постменопаm= 1;зи. Приблизно 20 % пацієнтів були в періоді пре/= 087;ерименопау&= #1079;и. В = 89;і пацієнти попередньо отримували системну терапію, і більшість пацієнтів кожної груп = 80; лікування попередньо отримували хіміотерапo= 0;ю з приводу первинного діагнозу. <= /span>Більш ніж половин = 72; пацієнтів (6= 2 %) м = 72;ли функціоналn= 0;ний статус за ECOG PS 0<= span class=3DFontStyle51>, = у 60 % пацієнтів були метастази у внутрішні о = 88;гани і 60 % пацієнтів отримали більш ніж 1 попередню гормональнm= 1; терапію з приводу первинного діагнозу.=

Первинною кінцевою точкою дослідженнn= 3; була виживаністn= 0; без прогресуваl= 5;ня захворюванl= 5;я, визначеногl= 6; за критеріями RECI= ST 1.1, за оцінкою дослідника. Додаткові = 72;налізи ВБП було визначено н = 72; підставі оцінки незалежної центральноo= 1; радіологічl= 5;ої експертизи. = = 42;торинні кінцеві точки включали об’єктивну відповідь, ч= 072;стоту клінічної відповіді, загальну виживаністn= 0; (ЗВ), безпеку і час до погіршення симптомів з = 72; кінцевою точкою інтенсивноl= 9;ті болю.=

Дослідженн&= #1103; досягло своєї основної кінцевої точки – тривалої ВБ = 55; за оцінками дослідника при проміжному аналізі 82 % запланованl= 0;х даних ВБП; результати = 73;ули вищими заздалегідn= 0; визначеної межі ефективносm= 0;і Хейбіттла – Пето (α =3D 0,00135), дем= 086;нструючи статистичнl= 6; значуще подовження виживаностo= 0; без прогресуваl= 5;ня захворюванl= 5;я і клінічно значущий ефект лікув = 72;ння.<= o:p>

Більш детальну інформацію щодо ефективносm= 0;і наведено у таблиці 4.=

Після подальшого спостережеl= 5;ня (середній ча= 089; – 45 місяців) був проведений остаточний аналіз ЗВ на основі 310 вип&#= 1072;дків (60 % рандомізовk= 2;них пацієнтів). Р&#= 1110;зниця в медіанній ЗВ становил = 72; 6,9 місяця між групою палбоцикліk= 3;у в комбінаці= 11; з фулвестранm= 0;ом та групою пл= 072;цебо в комбінаці= 11; з фулвестранm= 0;ом; цей результат н = 77; був статистичнl= 6; значущим ві = 76;повідно до попередн= 00;о визначеногl= 6; (однобічног = 86;) рівня значущості 0,02= 35. У групі засто = 89;ування плацебо в комбінації = 79; фулвестранm= 0;ом 15,5 % рандомізовk= 2;них пацієнтів отримували палбоцикліk= 3; та інші інгібітори циклінзалеk= 8;ної кінази як подальше лікування після прогресуваl= 5;ня захворюванl= 5;я.

Результатl= 0; щодо ВБП, оцінюваної дослідникоl= 4;, та остаточн= 10; дані щодо ЗВ, отримані в д= 086;слідженні PALOMA-3, представлеl= 5;о в таблиці 4.

&#= 1058;аблиця 4. Результати &= #1097;одо ефективносm= 0;і, дослідженнn= 3; PALOMA-3 (за оцінкою дослідника, = 87;ацієнти Intent-to-Treat)<= u>

&#= 1055;оказник	&#= 1054;новлений аналіз (дата закінчення збору даних &= #8211; 23 жовтня 2015= &#= 1088;.)
	= Ібранс + фулвестран= 090; = (N =3D 347)	= Плацебо + = фулвестранm= 0; = (N =3D 174)
= Виживаністn= 0; без прогресува= 085;ня (ВБП)
Кількі= 089;ть випадків (%)	= 200 (57,6)	= 133 (76,4)
Медіан= 072; [місяців (95 % ДІ)]	= 11,2 (9,5; 12,9)	= 4,6 (3,5; 5,6)
Віднош= 077;ння ризиків (95 % Дg= 0;) і р-значення<= o:p>	= 0,497 (0,398; 0,620), p < 0,000001
Вторинн&#= 1110; кінцеві точки ефективнос= 090;і
Об’єкти&#= 1074;на відповідь= [% (95 % ДI)]	= 26,2 (21,7; 31,2)	= 13,8 (9,0; 19,8)
Об’єкти&#= 1074;на відповідь= (про&#= 1103;ви захворюван= 085;я, які піддаються вимірюванн= 102;= ) [% (95 % ДI)]	= 33,7 (28,1; 39,7)	= 17,4 (11,5; 24,8)
= Частота клінічної відповіді [% (95&nb= sp;% ДІ)]	= 68,0 (62,8; 72,9)	= 39,7 (32,3; 47,3)
Загал= ьна виживаніст= 100; (ЗВ), остаточні дані (дата зрізу даних — 13 кв&#= 1110;тня 2018 р.)
= 50;ількість випадків (%)	201 (57,9)	109 (62,6)
= 52;едіана [місяців (95 % Д = 30;)]	34,9 (28,8; 40,0)	28,0 (23,6; 34,6)
= 57;піввідноше&#= 1085;ня ризиків (95 % Дg= 0;) і p-значення^†	0,= 814 (0,644; 1,029) p =3D 0,0429^†^*

= &#= 1063;КВ — частота клінічної відповіді; ДI&n= bsp;— довірчий ін= тервал; = N — кількість пацієнтів; ОВ — об’єктl= 0;вна відповідь.=

Вто&#= 1088;инні кінцеві точки ефективносm= 0;і на підставі підтверджеl= 5;их і непідтвер = 76;жених відповідей згідно з RECIST 1.1.

* Не має статистичнl= 6;ї значущості.

^†^{<=
/sup>
=
54;днобічне
p-=
079;начення,
отримане на
основі
логарифмічl=
5;ого
рангового
критерію, зі
стратифікаm=
4;ією
за наявніст=
02;
вісцеральнl=
0;х
метастазів
=
90;а
чутливості
до
попередньоo=
1; ендокринно&#=
1111;
терапії на
момент
рандомізацo=
0;ї.}

= = 47;ниження ризику прогресуваl= 5;ня захворюванl= 5;я або смерті н= 072; користь групи застосуванl= 5;я палбоцикліk= 3;у та фулвестранm= 0;у спостерігаl= 3;ося в усіх окремих підгрупах пацієнтів, визначених за показникамl= 0; стратифікаm= 4;ії і початковимl= 0; характерисm= 0;иками. <= /span> = 45;фект був показовим у жінок у = 87;ре/перимено&= #1087;аузі (СР 0,46 [95 % ДI: 0,28; 0,75]) і жінок у постменопаm= 1;зі (СР 0,52 [95 % ДI: 0,40; 0,66]), а також у пацієнтів з метастазамl= 0; у внутрішні органи= (СР 0,50 [95 % ДI: 0,38; 0,65]) і пацієнтів без метаста = 79; у внутрішні органи= (СР 0,48 [95&= nbsp;% ДI: 0,33; 0,71]). Користь також спостерігаl= 3;ась незалежно в= 10;д ліній попередньоo= 1; терапії за наявності метастазів при 0 (СР 0,59 [95 % ДI: 0,3= 7; 0,93]), 1 (СР 0,46 [95 % ДI: 0,32; 0,64]), 2 (СР 0,48 [95 % ДI: 0,30; 0,76]) або ≥ 3 ліній (СР 0,59 [95 % ДI: 0,28; 1,22]). Додат= кові показники ефективносm= 0;і (ОВ і ЧПВ), які оцінювали в підгрупах пацієнтів з вісцелярниl= 4; захворюванl= 5;ям або без нього, показ= 072;но в таблиці 5= .

&#= 1058;аблиця 5. Результати &= #1076;ослідження PALOMA-3 щодо ефект&#= 1080;вності при вісцеральнl= 6;му та невісцер = 72;льному захворюванl= 5;і (пацієнти Intent-to-Trea= t)

&#= 1055;оказник	= Вісцеральнk= 7; захворюван= 085;я	= Невісцералn= 0;не захворюван= 085;я
	Ібранс + фулвестран= 090; (N =3D 206)	Плацеб&#= 1086; + фулвестран= 090; (N =3D 105)	Ібранс + фулвестран= 090; (N =3D 141)	Плацеб&#= 1086; + фулвестран= 090; (N =3D 69)
ОВ [% (95 % ДI)]<= /o:p>	= 35,0 (28,5; 41,9)	= 13,3 (7,5; 21,4)	= 13,5 (8,3; 20,2)	= 14,5 (7,2; 25,0)
= ЧПВ, медіана [місяців (діапазон)]	= 3,8 (3,5; 16,7)	= 5,4 (3,5; 16,7)	= 3,7 (1,9; 13,7)	= 3,6 (3,4; 3,7)

= N – довірчи = 81; інтервал; OВ – об’єкти = 74;на відповідь на підставі підтверджеl= 5;их і непідтвердk= 8;ених відповідей відповідно до RECIST 1.1; ЧПВ – <= span style=3D'mso-hansi-font-family:"Times New Roman";mso-ansi-language:UK'> = 95;ас до першої відповіді пухлини

Було зібра = 85;о інформацію про симптом = 80;, про які пові= 076;омляли пацієнти, і проведено загальну оцінку якості житт= 03; з використанl= 5;ям анкети, розр= 086;бленої Європейськl= 6;ю організаціn= 8;ю досліджень = 10; лікування раку EORTC QLQ-C30, і модуля для раку молочних залоз EORTC QLQ-BR23. Загалом 335 пацієнтів і = 79; групи застосуванl= 5;я палбоцикліk= 3;у та фулвестр = 72;нту і 166 пацієнтів= із групи монотерапіo= 1; фулвестранm= 0;ом відповіли н = 72; анкету на початку д= 086;слідження і принаймні під час 1-го візиту післ= 03; його початку.=

Час до погіршення був заздалегідn= 0; встановленl= 0;й як час між початковим рівнем болю = 110; першим виникненняl= 4; збільшення ≥ 10 балів у порівнянні = 79; початковим станом за шкалою больового симптому. = = 42;ключення палбоцикліk= 3;у до схеми лікування фулвестранm= 0;ом значно затримувалl= 6; час до погіршення симптомів болю в порів= 085;янні із застосуванl= 5;ям плацебо та фулвестранm= 0;у (в середньом= 091; 8,0 місяця порівняно з 2,8 місяця= , СР 0,64 [95 % ДІ: 0,49; 0,85]; p < 0,001).=

Пед&#= 1110;атрична популяція =

У відкритому рандомізовk= 2;ному дослідженнo= 0; фази 2 (частина дослідженнn= 3; A5481092) оцінювал= 080; ефективнісm= 0;ь комбінації палбоцикліk= 3;у з іринотеканl= 6;м (irinotecan= (IRN)) та темозоломіk= 6;ом (temozolomide (TMZ)) порівняно із лише IRN + TMZ у лікуванн= 110; педіатричнl= 0;х пацієнтів (віком від 2 до <&nbs= p;18&nbs= p;років) та молодих дорослих (ві= 076; 18 до 20 років) із рецидивуючl= 6;ю або рефракт = 77;рною саркомою Юї = 85;га, для яких стандартні методи терапії бул = 80; відсутні.=

&#= 1042;становлени= й протоколом проміжний аналіз проводився на основі 33 подій виживаностo= 0; без прогресуваl= 5;ня (ВБП), що становило 61,1= % із 54 учасників дослідженнn= 3;. Виявлене відношення ризиків для групи палбо = 94;икліб + IRN + TMZ порівняно з групою IRN + TMZ становило 2,03 (95 % ДІ: 0,902; 4,572; стратифікоk= 4;ане однобічне p-значен&= #1085;я =3D 0,9621).

Європейськ&#= 1077; агентство з оцінки лікарських засобів відхилило вимогу надавати ре = 79;ультати досліджень = 87;репарату Ібранс в усі= 093; субпопуляцo= 0;ях педіатричнl= 0;х пацієнтів при лікуванні раку молочної за = 83;ози (див. інформацію про застосуванl= 5;я дітям у розділі «Сп = 86;сіб застосуванl= 5;я та дози»).

Фармако&#= 1082;інетика

Ф = 72;рмакокінет&#= 1080;ку палбоцикліk= 3;у оцінювали у пацієнтів і = 79; солідними пухлинами, в тому числі з поширеним раком молочної залози, та у здорових добровольцo= 0;в.

Абсорбція=

С = 77;реднє значення C_max палбоцикліk= 3;у зазвичай досягаєтьсn= 3; через 4–12 годин (час до досягнення максимальнl= 6;ї концентрацo= 0;ї [T_max]) після пероральноk= 5;о застосуванl= 5;я таблеток Ібранс. Серед&= #1085;я абсолютна біодоступнo= 0;сть палбоцикліk= 3;у після пероральноk= 5;о застосуванl= 5;я дози 125 мг становить 46 %.<= span style=3D'mso-ansi-font-size:12.0pt;mso-bidi-font-size:12.0pt;color:windowte= xt; mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:EN-US'> При застосуванl= 5;і доз у діапазоні від 25 мг до 225 мг показни&#= 1082;и AUC та C_max зростали за = 75;алом пропорційнl= 6; дозі. Рівно&= #1074;ажний стан досягався протягом 8 діб після застосуванl= 5;я препарату один раз на д&#= 1086;бу. <= /span>При повторюванl= 6;му застосуванl= 5;і один раз на добу палбоцикліk= 3; накопичуваk= 4;ся із середнім коефіцієнтl= 6;м кумуляції 2,4 (діапазон 1,5–4,2).

= &#= 1042;плив їжі

З = 85;ачення AUC_inf та C_max палбоцикліk= 3;у збільшилисn= 0; на 22 % та 26 % при застосуванl= 5;і таблеток Ібранс з вис= 086;кокалорійн&= #1086;ю їжею з високим вмістом жир = 91; (близько 800–1000 калорій= ;, з яких 150, 250 та 500–600 калорій отр = 80;мано з білків, вуглеводів та жирів відповідно) і на 9 % та 10 % при застосуванl= 5;і з їжею стандартноo= 1; калорійносm= 0;і з низьким вмістом жир = 91; (близько 500–700 калорій, з яких 75–105, 250–350 та 175–245 калорій отр = 80;мано з білків, вуглеводів та жирів відповідно) у порівнянні із застосуванl= 5;ям таблеток Іб = 88;анс зранку натщ = 77;. <= /span>З огляду на ці результати таблетки палбоцикліk= 3;у можна засто = 89;овувати незалежно від прийому їжі.

Розподіл<= /span>

Зв’язуk= 4;ання палбоцикліk= 3;у з білками плазми кров= 10; людини in vitro становить ~85 % незалежно від концентрацo= 0;ї препарату. С= 077;реднє значення індексу фракції незміненогl= 6; палбоцикліk= 3;у (f_u) у плазмі крові людин = 80; in vivo підвищувалk= 2;сь інкрементаl= 3;ьно при погірше = 85;ні функції печінки. Чіткої залежності = 84;іж середнім значенням індексу фракції нез = 84;іненого палбоцикліk= 3;у (f_u) у плазмі крові людин = 80; in vivo та погіршенняl= 4; функції нирок не встановленl= 6;. In vitro поглина = 85;ня палбоцикліk= 3;у в гепатоцитаm= 3; людини відбуваєтьl= 9;я головним чи = 85;ом за допомого= 02; пасивної дифузії. Палбоцикліk= 3; не є субстратом OATP1B1 і OATP1B3.

= &#= 1041;іотрансфор= мація

Д = 86;слідження in vivo т = 72; in&n= bsp;vitro проде&= #1084;онстрували= ;, що у людини палбоцикліk= 3; метаболізуn= 8;ться у печінці. <= /span>Після пероральноk= 5;о одноразовоk= 5;о застосуванl= 5;я [¹⁴C] палбоцикліk= 3;у у дозі 125 мг у людини основними метаболічнl= 0;ми шляхами палбоцикліk= 3;у були окислення т = 72; сульфуваннn= 3;, а допоміжни = 84;и шляхами – ацилювання = 90;а глюкуронувk= 2;ння. <= /span>Палбо&= #1094;икліб у плазмі був основною циркулюючоn= 2; речовиною, щ= 086; вивільнилаl= 9;ь з лікарськогl= 6; засобу.<= /p>

Б= 10;льша частина препарату була виведена у в= 080;гляді метаболітіk= 4;. <= /span>У калі основним метаболітоl= 4; лікарськогl= 6; засобу був кон’юга = 90; сульфаміноk= 4;ої кислоти та палбоцикліk= 3;у, на нього припадало 25,8 % застосованl= 6;ї дози. Дослі&= #1076;ження in vitro із застосуванl= 5;ям гепатоцитіk= 4; людини, печі= 085;кових цитозольниm= 3; та S9 фракцій і рекомбінанm= 0;них ферментів сульфотранl= 9;ферази (sulphotransferase (= SULT)) п = 88;одемонстру&#= 1074;али, що в основному CYP3A та SULT2A1 беруть участь у метаболізмo= 0; палбоцикліk= 3;у.

= &#= 1042;иведення

С = 77;реднє геометричнk= 7; уявного загального = 82;ліренсу (CL/F) палбоцикліk= 3;у становило 63 л/год, і середнє геометричнk= 7; періоду напіввиведk= 7;ння з плазми крові становило 28,8= &n= bsp;годин&= #1080; у пацієнтів із поширени = 84; раком молочної за = 83;ози. <= /span>У 6 здорових добровольцo= 0;в чоловічої статі, які отримали одноразову пероральну дозу [¹⁴C] палбоцикліk= 3;у, у середньом = 91; 92 % застосованl= 6;ї радіоактивl= 5;ої дози було виведено протягом 15 діб переважно з калом (74 % дози= ), 17 % дози – з сечею. Вивед= ення незміненогl= 6; палбоцикліk= 3;у з калом і сеч&#= 1077;ю становило 2 % і 7 % від введеної дози відповідно.<= o:p>

= In vitro палбоци = 82;ліб не є інгібітороl= 4; CYP1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19 та 2D6, не є індуктором CYP1= A2, 2B6, 2C8 та 3A4 у клінічно значущих ко = 85;центраціях.<= /span>

= Оціню&= #1074;ання, що проводилосn= 3; in&n= bsp;vitro, продемонстl= 8;увало, що палбоцикліk= 3; має низький потенціал інгібуваннn= 3; активності = 90;ранспортер&#= 1072; органічних аніонів (OAT)1, OAT3, транспортеl= 8;а органічних катіонів (OCT)2, транспортнl= 6;го поліпептидm= 1; органічних аніонів (OATP)1B1, OATP1B3 т= ;а транспортн&= #1080;х білків жовчних солей у клінічно значущих концентрацo= 0;ях.

= &#= 1054;собливі популяції<= /span>

В= 10;к, стать та мас= 072; тіла<= /p>

З = 72; результатаl= 4;и популяційнl= 6;го аналізу фар = 84;акокінетик&#= 1080; у 183 пацієнтів із раком (50 чол= ;овіків та 133 жінки віком від 22 до= 89 років та з ма&#= 1089;ою тіла в діапазоні від 38 до 123 кг) стать паціє = 85;та не впливала на експозицію палбоцикліk= 3;у, вік і маса тіла пацієн = 90;а не мали клінічно важливого впливу на експозицію палбоцикліk= 3;у.

= &#= 1044;іти

Експозиціn= 3; палбоцикліk= 3;у у дітей та молодих дорослих із рецидивуючl= 0;ми або рефракт = 77;рними солідними пухлинами усіх вікови = 93; груп (≤ 6 р&= #1086;ків, > 6 до < 12 років, ≥ 12 до < 18 років та ≥ 18 р&= #1086;ків) була зіставною п = 88;и пероральноl= 4;у застосуванl= 5;і в дозах 55–95 м&= #1075;/м² (доза, нормалізовk= 2;на за площею поверхні тіла) один раз на добу з 1 по 14 день, після чого слідували 7 д&= #1085;ів перерви. их пацo= 0;єнтів була зіставною з експозицієn= 2; у дорослих у= 095;асників дослідженнn= 3; при затвердженo= 0;й дозі 125 мг один раз на добу (з 1 по 21 днів перерви).

Порm= 1;шення функції печінки<= /p>

Д = 72;ні, отримані у дослідженнo= 0; фармакокінk= 7;тики від суб’єктів з різними рівнями функції печ= 10;нки свідчать пр = 86; зниження експозиції незміненогl= 6; палбоцикліk= 3;у (незмінений AUC_inf) на 17 % у суб’єктів з легким порушенням функції печінки (кла= 089; А за Чайлдом-&#= 1055;’ю) та підвищення на 34 % і 77 % у суб’єктів з = 087;омірним (клас В за Чайлдом-П’ю) і тяжким (клас С за Чайлдом-П’ю) порушенням функції печінки відповідно = 91; порівнянні = 79; суб’єктами = 79; нормальною функцією печінки. Максимальнk= 7; значення ек = 89;позиції незміненогl= 6; палбоцикліk= 3;у (незмінений C_max) підвищувалl= 6;сь на 7 %, 38 % та 72 % при легкому, пом= 110;рному та тяжкому порушенні функції печінки від = 87;овідно у порівнянн= 10; з суб’єктам = 80; з нормально= 02; функцією печінки. Додатково, з= 072; результатаl= 4;и популяційнl= 6;го аналізу фар = 84;акокінетик&#= 1080; за участю 183 пацієнтів з поширеним раком, з яких у 40 пацієнтів був легкий ступінь пор = 91;шення функції печінки за класифікацo= 0;єю Національнl= 6;го інституту раку (NCI) (загал= 00;ний білірубін ≤= ; верхньої межі норми т= 072; аспартатамo= 0;нотрансфер= 072;за (АСТ) > верхньої межі норми або загальн = 80;й білірубін > 1= ,0 до 1,5 верхньої межі норми т= 072; будь-який АСТ), легкий ступінь порушення функції печінки не впливав на &= #1092;армак&= #1086;кінетику палбоцикліk= 3;у.

= &#= 1055;орушення функції нирок

Д = 72;ні, отримані у дослідженнo= 0; фармакокінk= 7;тики від суб’єктів з різними рівнями функції нир = 86;к, свідчать пр = 86; підвищення загальної експозиції палбоцикліk= 3;у (AUC_inf) на 39 %, 42 % та 31 % при легкому (60 мл/хв ≤ кл= 10;ренс креатиніну < 90 мл/хв), пом= 10;рному (30 мл/хв ≤ кліренс креатиніну <= 60 мл/хв) та тяжкому (кліренс креатиніну < 30 мл/хв) порушенні функції нирок відповідно = 91; порівнянні = 79; суб’єктами = 79; нормальною = 92;ункцією нирок (кліренс креатиніну ˃ 90 мл/хв). Максимальнk= 7; значення експозиції палбоцикліk= 3;у (C_max) підви= ;щувалось на 17 %, 12 % та 15 % прl= 0; легкому, помірному т = 72; тяжкому порушенні функції нирок, відпо= 074;ідно, у порівнянн= 10; з суб’єктам = 80; з нормально= 02; функцією нирок. Додатково, з= 072; результатаl= 4;и популяційнl= 6;го аналізу фар = 84;акокінетик&#= 1080; за участю 183 пацієнтів з поширеним раком, з яких у 73 пацієнтів був легкий ступінь пор = 91;шення функції нирок та у 29 пацієнтів був помірни = 81; ступінь порушення функції нирок, легки= 081; та помірний ступінь порушення функції нирок не впливав на ф= 072;рмакокінет&= #1080;ку палбоцикліk= 3;у. <= /span>Фарма&= #1082;окінетика палбоцикліk= 3;у не досліджуваl= 3;ася у пацієнтів, які потребують гемодіалізm= 1;.

= &#= 1045;тнічна приналежніl= 9;ть

У дослідженнo= 0; фармакокінk= 7;тики за участю здорових добровольцo= 0;в значення AUC_inf і C_max палбоцикліk= 3;у після застосуванl= 5;я однієї дози перорально = 73;ули на 30 % і 35 % вищи = 84;и у добровольцo= 0;в з Японії в порівнянні = 79; такими у добровольцo= 0;в неазійськоk= 5;о походження. Проте дані спостережеl= 5;ня не відтворюваl= 3;ись закономірнl= 6; у наступних дослідженнn= 3;х за участю пацієнтів з Японії та Азії з раком молочної залози при застосуванl= 5;і кількох доз. &#= 1047; огляду на ре= 079;ультати аналізу кумулятивнl= 6;ї фармакокінk= 7;тики, дані з безпеки та ефективносm= 0;і стосовно монголоїднl= 6;ї та немонголоїk= 6;них популяцій к = 86;ригування дози для пацієнтів монk= 5;олоїдної раси не вваk= 8;ається потрібним.=

Клінічн= ;і характерисm= 0;ики

<= span style=3D'mso-ansi-language:UK'>Показа&#= 1085;ня

Ібранс показаний для лікування гормон-реце = 87;тор-позитив&= #1085;ого (HR-позитивног&= #1086;), негативногl= 6; за рецептором епідермальl= 5;ого фактора росту людин = 80; 2 (HER2) місцево поширеного або метаста = 90;ичного раку молочної залози:

• = ; в комбінації = 79; інгібітороl= 4; ароматази;=

• = ; в комбінації = 79; фулвестранm= 0;ом у жінок, які п&= #1086;передньо отримували ендокринну терапію (див. розділ «Фармакодиl= 5;аміка»).

У жінок в пременопауk= 9;і і перименопаm= 1;зі ендокринну терапію слі = 76; проводити у комбінації = 79; агоністом лютеїнізуюm= 5;ого гормон-рилі = 79;ингового гормону (ЛГРГ).

Протипо= ;казання

Гіперчутли&= #1074;ість до активної речовини аб = 86; до будь-якої з допоміжни = 93; речовин препарату. Застосуванl= 5;я препаратів, що містять <= /span> = 79;віробій (див. розділ «Взаємодія = 79; іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій»).

Особливі заходи безпеки=

Будь-який невикористk= 2;ний препарат аб = 86; упаковку слід утилізуватl= 0; відповідно до місцевих вимог.

Взаємод= ;ія з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій<= /i>

П = 72;лбоцикліб метаболізуn= 8;ться головним чи = 85;ом за допомого= 02; CYP3A та ферментm= 1; сульфотранl= 9;ферази SULT2A1. In vivo п&= #1072;лбоцикліб є слабким інгібітороl= 4; CYP3A, активністn= 0; якого змінюється = 91; часі.<= /p>
= = 42;плив інших препаратів на фармакокінk= 7;тику палбоцикліk= 3;у

= Вплив інгібіторіk= 4; C= YP3A

О = 76;ночасне багаторазоk= 4;е застосуванl= 5;я дози ітраконазоl= 3;у 200 мг щодня та одноразове = 79;астосуванн&#= 1103; 125 мг палбоцикліk= 3;у підвищує за = 75;альну експозицію (AUC= _inf) та максимальнm= 1; концентрацo= 0;ю (C_max) палбоцикліk= 3;у приблизно н = 72; 87 % та 34 % відповідно порівняно з одноразовиl= 4; застосуванl= 5;ям 125 мг палбоцикліk= 3;у окремо.<= /p>
С = 83;ід уникати одночасногl= 6; застосуванl= 5;я з потужними інгібітораl= 4;и CYP3A, в тому числ= 110; з кларитром= 10;цином, індинавіроl= 4;, ітраконазоl= 3;ом, кетоконазоl= 3;ом, лопінавіроl= 4;/ритонавіро&#= 1084;, нефазодоноl= 4;, нелфінавірl= 6;м, позаконазоl= 3;ом, саквінавірl= 6;м, телапревірl= 6;м, телітроміцl= 0;ном, вориконазоl= 3;ом та грейпфрутаl= 4;и або грейпфр = 91;товим соком (див. розділи «Сп = 86;сіб застосуванl= 5;я та дози» і «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

При застосуванl= 5;і зі слабкими або помірни = 84;и інгібітораl= 4;и CYP3A корекція дози не потрібна.=

= &#= 1042;плив індукторів CYP3= A

О = 76;ночасне застосуванl= 5;я багаторазоk= 4;их доз 600 мг рифампіну т = 72; разової доз = 80; 125 мг палбоци&#= 1082;лібу знижувало показники AUC_inf=та C_max палбоцикліk= 3;у відповідно = 85;а 85 % та 70 %, порівняно з монотерапіn= 8;ю палбоцикліk= 3;ом в дозі 125 мг.

Слід уникати одночасногl= 6; застосуванl= 5;я з потужними індукторамl= 0; CYP3A, в тому числ= 110; з карбамазепo= 0;ном, ензалутаміk= 6;ом, фенітоїном, рифампіном та звіробоє = 84; продірявлеl= 5;им (див. розділи «Протипокаk= 9;ання» та «Особлив = 86;сті застосуванl= 5;я»).

С = 91;місне багаторазоk= 4;е застосуванl= 5;я помірного індуктора CYP3A модафінілу = 74; дозі 400 мг та р= азової дози 125 мг пре&= #1087;арату Ібранс знижувало AUC_inf=та C_max палбоцикліk= 3;у приблизно н = 72; 32 % та 11 % відповідно порівняно з одноразовиl= 4; застосуванl= 5;ям дози 125 мг пре&= #1087;арату Ібранс окремо. = 55;ри одночасномm= 1; застосуванl= 5;і з помірними індукторамl= 0; CYP3A коригуваннn= 3; дози не потр= 110;бне (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

= = 42;плив лікарських засобів, які знижують ки = 89;лотність

С = 91;місне застосуванl= 5;я натще одніє= 11; таблетки (125 м&= #1075;) лікарськогl= 6; засобу Ібра = 85;с та багаторазоk= 4;их доз інгібітору протонної помпи (ІПП) рабепразолm= 1; не впливало на рівень та швидкість абсорбції п = 72;лбоциклібу порівняно і = 79; застосуванl= 5;ям однієї таблетки (125 м&= #1075;) препарату Ібранс окремо.<= /p>
З огляду на зменшений вплив на pH шлунка анта = 75;оністів рецепторів H2 та місцевих антацидів порівняно з інгібітораl= 4;и протонної п = 86;мпи очікується, що вплив цих лікарських = 79;асобів на експозицію палбоцикліk= 3;у буде відсут = 85;ім.

Вплив палбоцикліk= 3;у на фармакокінk= 7;тику інших препаратів

Палбоциклo= 0;б є слабким часозалежнl= 0;м інгібітороl= 4; CYP3A за умови пр = 80;йому щоденної дози 125 мг у рівноважноl= 4;у стані. Одночас = 85;е багаторазоk= 4;е застосуванl= 5;я палбоцикліk= 3;у та мідазоламу підвищувалl= 6; значення AUC_inf та C_max мідазо&#= 1083;аму відповідно = 85;а 61 % та 37 % порівняно і = 79; застосуванl= 5;ям мідазоламу окремо.<= /p>
М = 86;же бути потрібне зниження дози чутлив = 80;х субстратів CYP3A із вузьким терапевтичl= 5;им індексом (наприклад алфентанілm= 1;, циклоспориl= 5;у, дигідроергl= 6;таміну, ерготаміну, еверолімусm= 1;, фентанілу, пімозиду, хінідину, си= 088;олімусу та такролімусm= 1;), оскільки Ібранс може підвищуватl= 0; їхню експозицію.

= = 52;ожливі лікарські взаємодії між палбоци = 82;лібом і летрозоло = 84;

Д = 72;ні, отримані у клінічному дослідженнo= 0; за участю пацієнтів і = 79; раком молочної залози, продемонстl= 8;ували відсутністn= 0; взаємодії між палбоцикліk= 3;ом та летрозолом при їх сумісному застосуванl= 5;і.

Вплив тамоксифенm= 1; на експозицію палбоцикліk= 3;у

Дані дослідженнn= 3; за участю здорових до = 73;ровольців-ч&= #1086;ловіків показали, що експозиція палбоцикліk= 3;у при одночасномm= 1; застосуванl= 5;і однієї дози палбоцикліk= 3;у з багаторазоk= 4;ими дозами тамоксифенm= 1; була зіставною з отриманою е = 82;спозицією при монотерапіo= 1; палбоцикліk= 3;ом.

= = 51;ікарські взаємодії між палбоцикліk= 3;ом і фулвестра = 85;том

Д = 72;ні, отримані в клінічному дослідженнo= 0; за участю пацієнтів з раком молочної залози, продемонстl= 8;ували, що клінічно значуща вза= 08;модія між палбоцикліk= 3;ом та фулвестр = 72;нтом при одночасномm= 1; застосуванl= 5;і цих лікарсь = 82;их засобів відсутня.<= o:p>

Можливі лікарські взаємодії між палбоци = 82;лібом і пероральниl= 4;и контрацептl= 0;вами

= 44;ослідження лікарських взаємодій палбоцикліk= 3;у з пероральниl= 4;и контрацептl= 0;вами не проводилисn= 3; (див. розділ «Застосуваl= 5;ня у період вагітності = 72;бо годування груддю»).

= 44;ослідження застосуванl= 5;я з транспортеl= 8;ами in vitro

= На основі дани = 93;, отриманих у = in vitro дос&= #1083;ідженнях, очікується, що палбоцикліk= 3; пригнічує актив&= #1085;ість транспортеl= 8;ів P-глікопроте= 111;ну (P-gp) у кишечнику т = 72; білка резистентнl= 6;сті раку молочної залози= (BCRP). Тому застосуванl= 5;я палбоцикліk= 3;у з лікарськи = 84;и засобами, як= 110; є субстратамl= 0; P-gp (наприклад k= 9; дигоксином, дабігатранl= 6;м, колхіцином) або BCRP (наприклад з &#= 1087;равастатин= ом, розувастатl= 0;ном, флувастатиl= 5;ом, сульфасалаk= 9;ином), може збільшуватl= 0; їхній терапевтичl= 5;ий ефект і побічні реакції.=

З огляду на дані in vitro, палбоцикліk= 3; може пригнічуваm= 0;и поглинання транспортеl= 8;ів органічних катіонів OCT1, а потім збіль = 96;увати експозицію лікарських засобів – су= 073;стратів цих транспортеl= 8;ів (наприклад метформіну).

Лікарс&#= 1100;ка взаємодія між палбоцикліk= 3;ом і статинами

Одноча&#= 1089;не застосуванl= 5;я палбоцикліk= 3;у зі статинам = 80;, які є субстратамl= 0; CYP3A4 та/або BCRP, мож = 77; підвищити ризик рабдоміоліk= 9;у через підвищення концентрацo= 0;ї статину в плазмі кров= 10;. Випадки раб = 76;оміолізу, включаючи летальні, були зареєс = 90;ровані після одноч = 72;сного застосуванl= 5;я палбоцикліk= 3;у із симваста = 90;ином або аторвастатl= 0;ном.

Осо&= #1073;ливості застосуванl= 5;я

Жінки в пре/перимен = 86;паузному періоді

Оваріальна абляція або супресія агоністом ЛГРГ є обов’= 103;зковою умовою для жінок в пре/п&#= 1077;рименопауз= ному періоді, яки= 084; призначено лікування препаратом Ібранс в комбінації = 79; інгібітороl= 4; ароматази, щ= 086; обумовлено механізмом дії інгібіторіk= 4; ароматази. = Дослі&= #1076;ження проводилисn= 0; лише за участю жіно = 82; в пре/перимен = 86;паузному періоді, яки= 084; застосовувk= 2;ли комбінованm= 1; терапію палбоцикліk= 3;ом та фулвестранm= 0;ом у поєднанні = 079; агоністом &#= 1051;ГРГ.<= /p>
Критичне вісцеральнk= 7; захворюванl= 5;я

Безпека і ефективнісm= 0;ь застосуванl= 5;я палбоцикліk= 3;у пацієнтам з критичним вісцелярниl= 4; захворюванl= 5;ям не досліджуваl= 3;ись (див. розділ «Фармакодиl= 5;аміка»).

Гематологo= 0;чні порушення<= /span>

У = 088;азі розвитку нейтропеніo= 1; ступеня 3 або 4 рекомендуєm= 0;ься тимчасове припинення застосуванl= 5;я препарату, зниження дози або відтермінуk= 4;ання початку циклу лікування. <= /span> = 57;лід здійснюватl= 0; відповідниl= 1; контроль (ди= 074;. розділи «Сп = 86;сіб застосуванl= 5;я та дози» і &l= aquo;Побічні реакції»).

Інтерстицo= 0;альна хвороба легень (ІХЛ)&nbs= p;/ пневмоніт<= /span>

Тяжкі, небезпечні для життя аб= 086; летальні ви = 87;адки ІХЛ та/або пневмоніту можуть виникати у пацієнтів, які отримую = 90;ь препарат Іб = 88;анс у комбінаці= 11; з ендокринноn= 2; терапією.=

У клінічни = 93; дослідженнn= 3;х (PALOMA-1, PALOMA-2, PALOMA-3) у 1,4 % пац= 10;єнтів, які отримували Ібранс, були зареєстровk= 2;ні ІХЛ/пневмон= 10;т будь-якого ступеня тяжкості, у 0,1 % — 3 ступеня, а явищ 4 ступеня чи летальних випадків не спостерігаl= 3;ося. Крім того, до&#= 1076;аткові випадки ІХЛ/пневмон= 10;ту, у тому числі летальні, були зареєстровk= 2;ні в післяреєстl= 8;аційний період (див. р&= #1086;зділ «Побічні реакції»).

Необхідно спостерігаm= 0;и за станом пацієнтів для своєчасногl= 6; виявлення симптомів з боку легень, які вказуют= 00; на ІХЛ/пневмон= 10;т (таких як гіпоксія, кашель, задишка). Якщо у паціє= 085;та з’явилися нові або посилилися вже існуючі респіраторl= 5;і симптоми й підозрюєтьl= 9;я розвиток ІХЛ/пневмон= 10;ту, слід негайн = 86; призупинитl= 0; застосуванl= 5;я препарату І = 73;ранс та направит = 80; пацієнта на обстеження. Пацієнтам і = 79; тяжкою ІХЛ або пневмон= 10;том застосуванl= 5;я препарату Ібранс необхідно повністю припинити (див. розділ «&= #1057;посіб застосуванl= 5;я та дози»).

Інфекці= 11;

Оскільки Ібранс чинить мієлосупреl= 9;ивну дію, можлива схильність пацієнтів д = 86; розвитку інфекцій.

В рандомізовk= 2;них клінічних дослідженнn= 3;х повідомлялl= 6;ся про вищі рівні інфекцій у п= 072;цієнтів, які отримували Ібранс, у порівнянні = 79; пацієнтами відповідноo= 1; групи порів = 85;яння. = = 30;нфекції 3 і 4 ступеня виникали відповідно = 91; 5,6 % і 0,9 % пацієнтів, які отримували Ібранс в будь-якій комбінації (див. розділ «Побічні реакції»).

= &#= 1053;еобхідно контролюваm= 0;и стан пацієн = 90;ів щодо на&= #1103;вності ознак та симптомів інфекції та лікувати відповідно до рекомендацo= 0;й (див. розділ «&= #1057;посіб застосуванl= 5;я та дози»).

Л= 10;карі повинні інформуватl= 0; пацієнтів п = 88;о необхіднісm= 0;ь негайного повідомленl= 5;я про будь-які випадки лихоманки.

Венl= 6;зна тромбоембоl= 3;ія

Повo= 0;домлялося про венозні тромбоембоl= 3;ічні події у пацієнтів, які отримували Ібранс (див. розділ «Побічні реакції»). Необхідно контролюваm= 0;и стан пацієнтів н = 72; наявність ознак та симптомів тромбозу глибоких ве = 85; та легенево= 11; емболії, а також лікувати ві = 76;повідно до рекомендацo= 0;й.

= &#= 1055;орушення функції печінки

= Ібранс слі = 76; застосовувk= 2;ти з обережністn= 2; пацієнтам з помірним аб = 86; тяжким порушенням функції печінки, з ретельним моніторингl= 6;м ознак токсичностo= 0; (= 076;ив. розділи «Спосіб застосуванl= 5;я та дози» і «Фармакокіl= 5;етика»).<= o:p>

= &#= 1055;орушення функції нирок

= = 30;бранс слід застос = 86;вувати з обережністn= 2; пацієнтам з помірним = 072;бо тяжким порушеннямl= 0; функції нирок, з ретельним моніторингl= 6;м ознак токсичностo= 0; (див. розділи «Спосіб застосуванl= 5;я та дози» і «Фармакокіl= 5;етика»).<= o:p>

= &#= 1054;дночасне застосуванl= 5;я з інгібітораl= 4;и або індукторамl= 0; CYP3A4

Потужні інгібітори CYP3= A4 можуть призвести д = 86; підвищення токсичностo= 0; препарату (див. розділ «Взаємодія = 79; іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій»). Слід уникат = 80; одночасногl= 6; застосуванl= 5;я потужних інгібіторіk= 4; CYP3A з палбоцикліk= 3;ом. = = 54;дночасне застосуванl= 5;я слід розглядати = 90;ільки після ретельної оцінки потенційноo= 1; користі і ризику= . Якщо неможливо уникнути одночасногl= 6; застосуванl= 5;я препарату Ібранс із потужним ін = 75;ібітором CYP3A, дозу препарату Ібранс слід = 079;низити до 75 мг один раз на добу. <= /span> = 55;ісля припинення застосуванl= 5;я потужного інгібітору = 76;озу препарату Ібранс слід збільшити (п= 086; закінченні 3= 211;5 періодів напіврозпаk= 6;у інгібітору) до тієї дози, яку приймал = 80; до початку застосуванl= 5;я потужного інгібітору C= YP3A (див. розділ «Взаємодія = 79; іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій»).

= 54;дночасне застосуванl= 5;я індукторів CYP3A може привести до = 086;слаблення дії палбоцикліk= 3;у, а згодом – до &= #1074;трати ефективносm= 0;і. = = 58;ому слід уникат = 80; одночасногl= 6; застосуванl= 5;я палбоцикліk= 3;у з потужними індукторамl= 0; CYP3A4. Жінки ре= 087;родуктивно&= #1075;о віку або їхн= 110; партнери

Жінки репро= дуктивного віку або їхн= 110; партнери-чо = 83;овіки повинні використовm= 1;вати високоефекm= 0;ивні методи контрацепцo= 0;ї при застосуванl= 5;і препарату Ібранс (див. р&= #1086;зділ «Застосуваl= 5;ня у період вагітності = 72;бо годування груддю»).=

Застосу= ;вання у період вагітності = 72;бо годування груддю

= = 46;інки репродуктиk= 4;ного віку / контра&#= 1094;епція жінок і чоловіків<= span class=3DFontStyle51>

Жінки репро= дуктивного віку, які отримують цей лікарський = 79;асіб, або їхні партнери-чо = 83;овіки повинні використовm= 1;вати надійні методи контрацепцo= 0;ї (наприклад подвійний бар’єрний метод контрацепцo= 0;ї) під час терапії і впродовж не менш 3 тижнів або 14 тижнів після завершення терапії для жінок і чоловіків відповідно (див. розділ <= span class=3DFontStyle51>&l= aquo;Взаємодія з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій»).

Вагітністn= 0;

Дані щодо застосуванl= 5;я палбоцикліk= 3;у вагітним жінкам відсутні аб = 86; наявні у обмеженій кількості. = = 44;ослідження на тваринах продемонстl= 8;ували репродуктиk= 4;ну токсичністn= 0;. Ібранс не ре= 082;омендуєтьс&= #1103; застосовувk= 2;ти вагітним і ж= 110;нкам репродуктиk= 4;ного віку, які не використовm= 1;ють протизапліk= 6;ні засоби= .=

= &#= 1043;одування груддю

Не проводилисn= 3; дослідженнn= 3; впливу палб = 86;циклібу на вироблення молока у людей і тварин, його присутностo= 0; в грудному молоці або його впливу на дітей, які знаходятьсn= 3; на грудному вигодовуваl= 5;ні. Невідомо, чи проникає палбоцикліk= 3; у грудне молоко. Годування груддю заборонено пацієнткам, які отримують лікування палбоцикліk= 3;ом.

= &#= 1060;ертильніст= ь

У доклінічниm= 3; дослідженнn= 3;х репродуктиk= 4;ності не виявлено впливу на естральний цикл (у самиць щурі = 74;) або спарюва = 85;ня та фертильнісm= 0;ь у щурів (чоловічої або жіночої статі). = 55;роте клінічних даних щодо впливу палбоцикліk= 3;у на фертильнісm= 0;ь людини нема= 08;. <= /span>Ґрунт&= #1091;ючись на даних щод= 086; впливу на репродуктиk= 4;ну систему у самців (дегенераці= 03; сім’яних канальців, епідидималn= 0;на гіпосперміn= 3;, знижена концентрацo= 0;я та рухливість сперматозоo= 1;дів, знижена секреція простати), от&#= 1088;иманих у доклінічниm= 3; дослідженнn= 3;х безпеки, фертильнісm= 0;ь у самців мож= 077; бути порушена пр = 80; застосуванl= 5;і палбоцикліk= 3;у. Тому чоловікам слід розгля = 85;ути доцільністn= 0; консерваціo= 1; сперми до початку застосуванl= 5;я препарату Ібранс.

Зда&= #1090;ність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспl= 6;ртом або іншими механізмамl= 0;

Препараm= 0; Ібранс має незначний вплив на шви= 076;кість реакції при керуванні автотранспl= 6;ртом або роботі з іншими механізмамl= 0;. Проте через ризик виникнення втомлюваноl= 9;ті протягом лікування препаратом Ібранс слід рекомендувk= 2;ти пацієнтам бути обережними під час керування автотранспl= 6;ртом або роботи з іншими меха = 85;ізмами.

Спосіб застосуванl= 5;я та дози

= &#= 1051;ікування препаратом Ібранс має ініціюватиl= 9;ь та проводитисn= 3; під наглядо = 84; лікаря, який має досвід застосуванl= 5;я протипухлиl= 5;них лікарських засобів.=

Дози<= /u>

= 56;екомендова&#= 1085;а доза становить 125 мг палбоци&#= 1082;лібу перорально 1 раз на добу протягом 21 дн&= #1103; поспіль із подальшою 7-денною перервою (ре= 078;им 3/1), щоб утворити повний цикл = 079; 28 днів. Лікува= ння препаратом Ібранс слід продовжуваm= 0;и доти, доки зберігаєтьl= 9;я клінічна ефективнісm= 0;ь терапії або до появи йог= 086; неприйнятнl= 6;ї токсичної дії.

При одночасномm= 1; застосуванl= 5;і з палбоцикл= 10;бом інгібітор ароматази слід застосовувk= 2;ти за схемою, зазначеною = 74; інструкції для медичного застосуванl= 5;я цього лікар = 89;ького засобу. При лікуванні жінок в пре- або перименопаm= 1;зному періоді комбінованm= 1; терапію палбоцикліk= 3;ом та інгібіто = 88;ом ароматази с = 83;ід завжди поєднувати = 79; агоністом ЛГРГ (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

При одночасномm= 1; застосуванl= 5;і з палбоцикл= 10;бом рекомендовk= 2;на доза фулвестранm= 0;у становить 500 мг внутрішньоl= 4;’язово, яку застосо = 74;ують в 1-й, на 15-й і 29-й д = 85;і лікування, а потім – 1 раз на місяць. Для отримання більш детальної інформації див. інструкцію для медично = 75;о застосуванl= 5;я фулвестранm= 0;у. Жінкам в пре/&#= 1087;ерименопау= зному періоді перед почат = 82;ом та під час комбінованl= 6;ї терапії палбоцикліk= 3;ом та фулвестранm= 0;ом слід застосовувk= 2;ти агоністи ЛГРГ відпов= 10;дно до локальни = 93; стандартів клінічної п = 88;актики.

Пацієнтам слід рекомендувk= 2;ти приймати до = 79;у препарату Ібранс приблизно в один і той самий час кожного дня. Якщо у паціє= 085;та виникло блювання аб = 86; він пропустив дозу, додаткову дозу прийма = 90;и не потрібно. Наступну призначену дозу слід прийняти у звичайний час.

=

= = 47;міна дози

Реком= ендується змінювати дозування препарату Ібранс з огляду на індивідуалn= 0;ні показники безпеки та переносимоl= 9;ті.

= 51;ікування деяких побічних реакцій мож = 77; вимагати тимчасовогl= 6; призупиненl= 5;я терапії/ відтермінуk= 4;ання застосуванl= 5;я дози та/або зниження дози препарату або остаточ = 85;ого припинення прийому препарату відповідно до схем зниження дози, наведених в = 090;аблицях 6, 7 і 8 (див. розділи «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я» і «Побічні реакції»).=

Таб&#= 1083;иця 6. Рекомендовk= 2;на модифікаціn= 3; дози препар = 72;ту Ібранс у раз= 110; виникнення побічних реакцій<= /p>

= Рівень дози

= Доза=

Рекомендо= 074;ана доза

125 мг/добу

Перше зниження дози

100 мг/добу

Друге зниження дози

75 мг/добу*

= *&nb= sp;Якщо необхідне подальше зниження дози (нижче 75 мг/добу), слід припинити лікування.=

=

= = 44;о початку лікування препаратом Ібранс та на початку кожного циклу, а також на 15-й день перших 2 циклів та у разі клінічної п = 86;треби необхідно проводити загальний а = 85;аліз крові.

= = 55;ацієнтам, у яких спостерігаn= 8;ться нейтропеніn= 3; максимум ступеня 1 або 2 протягом перших 6 циклів, слід проводити загальний аналіз кров= 10; для наступних циклів кожн= 10; 3 місяці, перед початком циклу або у разі клінічної п = 86;треби.

= = 56;екомендуєт&#= 1100;ся застосовувk= 2;ти препарат Іб = 88;анс, якщо абсолютна кількість нейтрофіліk= 4; (АКН) ≥ 1000/мм^3<=
/sup>і тромбоцитіk= 4; ≥ 50000/мм³⁼.

=

= Табл&= #1080;ця 7. Модифікаціn= 3; дози препарату Ібранс і лік= 091;вання. Гематологіm= 5;на токсичністn= 0;

Ступ= ;інь тяжкості за C= TCAE

Моди= ;фікації дози

= Ступінь 1 або 2

= Корекція дози не потрібна.

= Ступінь 3^а

Перший день циклу

Призупини= 090;и застосуван= 085;я препарату Ібранс до відновленн= 103; стану зі ступенем тяжкості реакцій ≤&n= bsp;2 та повторно виконати загальний аналіз кров&#= 1110; протягом 1 тижня. Після відновленн= 103; до стану зі ступенем тя&#= 1078;кості реакцій ≤ 2 розпочати наступний цикл, застос&= #1086;вуючи таку саму дозу.

=

15-й день перших 2 циклів=

При стані зі ступенем тяжкості реакцій 3 про= довжити застосуван= 085;я препарату Ібранс в поточній дозі до завершення циклу та пов&= #1090;орити загальний аналіз крові на день 22.

При стані зі ступенем тяжкості реакцій 4 на д= ;ень 22 див. модифікаці= 102; дози для ступеня 4.

Слід розглянути можливість зниження дози у день 1 наступних циклів у разі тривалого (>&n= bsp;= 1 тижня) відновленн= 103; після нейтропені= 111; ступеня 3 або рецидивної нейтропені= 111; ступеня 3.

&#= 1057;тупінь 3 АКН^b (< 1000 до 500/мм³) з лихоманкою&nb= sp;≥ 38,5 ºC та/або інфекція=

В будь-який час

Припинити застосуван= 085;я препарату Ібранс до відновленн= 103; стану зі ступенем тя&#= 1078;кості реакцій ≤ 2. Відновити застосуван= 085;я на рівні наступної більш низької дози.

= Ступінь 4^a

В будь-який час

Припинити застосуван= 085;я препарату Ібранс до відновленн= 103; стану зі ступенем тя&#= 1078;кості реакцій ≤ 2. Відновити застосуван= 085;я на рівні наступної більш низької дози.

Визначk= 7;ння ступеня відповідно до CTCAE 4.0.

АКН – аб= 089;олютна кількість нейтрофіліk= 4;; CTCAE – Загальні = 82;ритерії термінологo= 0;ї для класифікацo= 0;ї побічних реакцій; НМН – нижня межа норми.

^a&=
nbsp;&#= 1057;тосується всіх гематологіm= 5;них побічних реакцій, крі= 084; лімфопенії (якщо вона не пов’язана з клінічними явищами, наприклад опортуністl= 0;чними інфекціями).

^b<=
/span>&nbs= p;&#= 1040;КН: &#= 1089;тупінь 1: АКН < НМН – 1500/мм³; ступінь 2: АК= 053; 1000 – < 1500/мм³; ступінь 3: Аi= 0;Н 500 – < 1000/мм³; ступінь 4: Аi= 0;Н <&nbs= p;50= 0/мм³.

Табл&= #1080;ця 8. Модифікаціn= 3; дози препарату Ібранс і лік= 091;вання. Негематолоk= 5;ічна токсичністn= 0;

= Ступінь тяжкості за C= TCAE=

= Модифікаціo= 1; дози

= Ступінь 1 або 2

= Корекція дози не потрібна.

= Негематолоk= 5;ічна токсичніст= 100; ступеня ≥ 3 (&#= 1103;кщо зберігаєть= 089;я, незважаючи на лікування)

= Припинити застосуван= 085;я, поки симптоми не &= #1074;ідновлятьс= ;я до:

= ·           сту= 087;еня ≤ 1;

= ·           ступk= 7;ня ≤ 2 (якщо не враховуват= 080; фактор ризи&#= 1082;у для пацієнта).=

= Відновити застосуван= 085;я на рівні наступної більш низької дози.

Визначk= 7;ння ступеня відповідно до CTCAE 4.0.

CTCAE – Загальн= ;і критерії термінологo= 0;ї для класифі = 82;ації побічних реакцій.=

Пацієнтk= 2;м із тяжкими формами інтерстиціk= 2;льної хвороби легень (ІХЛ) / пневмоніту застосуванl= 5;я препарату І = 73;ранс слід повністю припинити (див. розділ «&= #1054;собливості застосуванl= 5;я»).

Особлиk= 4;і популяції<= /span>

Пацo= 0;єнти літнього віку

= = 51;ітнім пацієнтам (у віці від 65 років) корек= 094;ія дози препарату Ібранс не потрібна (див. розділ «Фармакокіl= 5;етика»).=

= &#= 1055;орушення функції печінки<= /p>
Пацієнтам з порушеннямl= 0; функції печінки легкого або = 087;омірного ступеня (&#= 1082;лас А або В за Чай&= #1083;дом – &#= 1055;’ю) корекція дози препарату Ібранс не потрібна. = = 55;ацієнтам з порушеннямl= 0; функції печінки тяжкого сту = 87;еня (клас С за &#= 1063;айлдом – &#= 1055;’ю) &#= 1088;екомендова= но застосовувk= 2;ти дозу 75 мг 1 раз на день за схемою 3/1 (див. розділи «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я» та «Фармакокіl= 5;етика»).

Порm= 1;шення функції нирок

&#= 1055;ацієнтам з нирковою недостатніl= 9;тю легкого, пом= 110;рного або тяжкого ступеня (клі= 088;енс креатиніну [CrC= l] ≥ 15 мл/хв) корекція дозування препарату Ібранс не потрібна. Даних для надання рекомендацo= 0;й щодо корекції дози препарату пацієнтам, я= 082;им потрібний гемодіаліз, недостатньl= 6; (= 076;ив. розділи <= /span>&laq= uo;Особливост&#= 1110; застосуванl= 5;я» та «Фарма = 82;окінетика»).=

= &#= 1057;посіб застосуванl= 5;я

Ібранс призначениl= 1; для пероральноk= 5;о застосуванl= 5;я. Таблетки можна прийм = 72;ти незалежно від прийому їжі (див. розділ «Фармакокіl= 5;етика»). Слід уникат = 80; прийому палбоцикліk= 3;у з грейпфрут = 86;м або грейпфрутоk= 4;им соком (див. розділ= «Взаємодія = 79; іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій»).

Таблетки = Ібранс слід ковтат = 80; цілими (не розжовуючи, = 085;е ламаючи та н= 077; розділюючи = 11;х перед проковтуваl= 5;ням). Н = 77; слід приймати та = 73;летки, якщо вони зламані, тріснуті аб = 86; мають інші пошкодженнn= 3;.

Д= іти

Н&#= 1077; існує відповідноk= 5;о застосуванl= 5;я препарату І = 73;ранс педіатричнl= 0;м пацієнтам д = 83;я лікування раку молочної залози. Ефективнісm= 0;ь застосуванl= 5;я препарату І = 73;ранс дітя = 84; (віком < 18 років) не продемонст= 088;ована. Доступні наразі дані наведено у розділах «П&= #1086;бічні реакції», «Фармакl= 6;динаміка» та «Ф&#= 1072;рмакокінет= ика».

Передоз= ;ування

У разі передозуваl= 5;ня палбоцикліk= 3;ом можуть виникати шлунково-ки = 96;кові (наприклад н= 091;дота, блювання) і гематологіm= 5;ні токсичні еф = 77;кти (наприклад нейтропеніn= 3;). Слід провес = 90;и загальну підтримуючm= 1; терапію.

Побічні реакції

= Короткl= 0;й огляд профілю безпеки

Загальний профіль безпеки зас = 90;осування препарату Ібранс ґрунтуєтьсn= 3; на об’єднан = 80;х даних, отриманих від 872 пацієнтів, які отримув = 72;ли палбоцикліk= 3; у поєднанні = 079; гормональнl= 6;ю терапією (N =3D 527 в комбінації = 79; летрозолом = 10; N =3D 345 в комбінації = 79; фулвестранm= 0;ом) в рандомізо = 74;аних клінічних дослідженнn= 3;х при HR-позитив&= #1085;ому, HER2-негативном= у поширеному або метастатичl= 5;ому раку молочної залози= .=

Н = 72;йбільш поширені побічні реакції (≥ 20 %) будь-якого ступеня, зареєстровk= 2;ні у пацієнтів, які приймал = 80; палбоцикліk= 3; в рандомізо = 74;аних клінічних дослідженнn= 3;х, включали нейтропеніn= 2;, інфекції, лейкопенію, підвищену втомлюваніl= 9;ть, нудоту, стоматит, ан= 077;мію, діарею, алоп= 077;цію і тромбоцит = 86;пенію. Найбільш поширеними побічними реакціями (≥ 2 %) 3 ступеня або вище при застосуванl= 5;і палбоцикліk= 3;у були нейтропеніn= 3;, лейкопенія, = 110;нфекції, анемія, збіл= 100;шення рівня аспартатамo= 0;нотрансфер= 072;зи (АСТ), підвище&= #1085;а втомлюваніl= 9;ть і збільшенн= 03; рівня аланінамінl= 6;трансфераз= 080; (АЛТ).

Зниження або модифікаціn= 3; дози внаслідок в = 80;никнення будь-яких побічних реакцій бул = 80; потрібні 38,4 % пацієнтів, які отримували = 30;бранс в рандомізовk= 2;них клінічних дослідженнn= 3;х незалежно від комбінації.

Застосуван&= #1085;я препарату б = 91;ло остаточно п = 88;ипинено внаслідок виникнення побічних реакцій у 5,2 % пацієнтів, які отримували Ібранс в рандомізовk= 2;них клінічних дослідженнn= 3;х незалежно від комбінації.

Табличний огляд побічних реакцій

В таблиці 9 наведено побічні реакції, про які повідомлялl= 6;ся в ході 3 рандомізовk= 2;них досліджень. Медіана тривалості лікування палбоцикліk= 3;ом за даними зведеного набору дани = 93; на момент пр= 086;ведення остаточногl= 6; аналізу загальної виживаностo= 0; (ЗВ) становил&#= 1072; 14,8 місяця.

У таблиці 10 наведені відхилення лабораторнl= 0;х показників, які спостерігаl= 3;ися у ході 3 рандомізовk= 2;них досліджень.

Побічні реакції наводяться за класом си= 089;теми органів і частотою. Частота визначаєтьl= 9;я як: дуже поширені (≥ 1/10); поширені (≥ 1/100, <<= span style=3D'mso-hansi-font-family:"Times New Roman";color:black;mso-color-alt:= windowtext; background:white;mso-ansi-language:UK'> 1/10) і непоширені (>= ; 1/1000, <= 1/100).<= /span>

Таблиця 9. Побічні реакції, про які повідомлялl= 6;ся в ході 3 рандомізовk= 2;них досліджень (N=3D872) та під час післяреєстl= 8;аційного періоду

= Клас системи органів

=        Частота

       &nbs= p;       Побічна реакція^а

Всі ступені,

n (%)

Ступ= ;інь 3,

n (%)

Ступ= ;інь 4,

n (%)

= Інфекції та інвазії

=        Дуже поширені

=        &nbs= p;       Інфекції^b

516 (59,2)=

49 (5,6)=

8 (0,9)=

= Порушення з боку крові і лімфатично= 111; системи

=        Дуже поширені

=        &nbs= p;       Нейтропен= 110;я^с

=        &nbs= p;       Лейкопені= 103;^d

=        &nbs= p;       Анемія^е<=
/sup>

       &nbs= p;       Тромбоцит= 086;пенія^f

       Поширені

       &nbs= p;       Фебрильна нейтропені= 103;

716 (82,1= )

424 (48,6)=

258= (29,6)

194 (22,2)=

=

12 (1,4)=

500 (57,3)=

254 (29,1)=

45 (5,2)

16 (1,8)

=

= 10 (1,1)

=

97 (11,1)=

7 (0,8)

= 2(0,2)

= 4 (0,5)

=

2 (0,2)=

= Розлади метаболізм= 091; та харчування

       Дуже поширені

       &nbs= p;       Зниженн&#= 1103; апетиту=

152 (17,4)=

8 (0,9)=

0 (0,0)

= Порушення з боку нервової системи

       Поширені

       &nbs= p;       Дисгевзія

79 (9,1)=

0 (0,0)

0 (0,0)

= Порушення з боку органів зору

       Поширені

=        &nbs= p;       Нечіткі&#= 1089;ть зору

=        &nbs= p;       Підвище&#= 1085;е сльозовиді= 083;ення=

=        &nbs= p;       Сухість очей

=

48 (5,5)

59 (6,8)

36 (4,1)=

1 (0,1)

0 (0,0)

0 (0,0)

0 (0,0)

0 (0,0)

0 (0,0)

Суди= ;нні розлади

       Поширені

       &nbs= p;       = Венозна тромбоембо= 083;ія^j

= 28 (3,2)

= 11 (1,3)

7 (0,8)

= Порушення з боку дихальної системи, о<= span class=3DFontStyle33>р&= #1075;анів гру= дної клітки і середостін= 085;я

       Поширені

       &nbs= p;       Носова кровотеча

       &nbs= p;       ІХЛ/пнев&= #1084;онітⁱ

=

=

77 (8,8)

12 (1,4)=

=

=

0 (0,0)

1 (0,1)=

=

=

0 (0,0)

0 (0,0)

= Шлунково-ки = 96;кові розлади

       Дуже поширені

       &nbs= p;       Стоматит^g

       &nbs= p;       Нудота=

       &nbs= p;       Діарея=

       &nbs= p;       Блюванн&#= 1103;=

264 (30,3)=

314 (36,0)=

238 (27,3)=

165 (18,9)=

=

=

8 (0,9)

5 (0,6)

9 (1,0)

6 (0,7)

=

=

0 (0,0)

0 (0,0)

0 (0,0)

0 (0,0)

= Порушення з боку шкіри і підшкірної клітковини

       Дуже поширені

       &nbs= p;       Висип^=
h

       &nbs= p;       Алопеція

              &#= 1057;уха шкіра

       Поширені

       &nbs= p;       &= #1057;&#= 1080;ндром долонно-під&#= 1086;шовної еритродизе= 089;тезії

       = &= #1053;епоширені<= /o:p>

       &nbs= p;      &= #1064;кірний червоний вовчак=

<= span style=3D'mso-spacerun:yes'>       &nbs= p;      Мультифор= 084;на еритема=

158 (18,1)=

234 (26,8)=

93 (10,7)

=

16 (1= ,8)<= /span>

=

=

1 (0,1)

1 (0,1)

7 (0,8)

Н/З

0 (0,0)

=

0 (0,0)

=

=

0 (0,0)

0 (0,0)

=

0 (0,0)

= Н/З

0 (0,0)

=

0 (0,0)

=

=

0 (0,0)

0 (0,0)

= Загальні розлади і стан на ділянці застосуван= 085;я

       Дуже поширені

       &nbs= p;       Втомлюван= 110;сть=

       &nbs= p;       Астенія

       &nbs= p;       Пірексі&#= 1103;=

362 (41,5)=

118 (13,5)=

115= (13,2)=

23 (2,6)=

14 (1,6)=

1 (0,1)

2 (0,2)

1 (0,1)=

0 (0,0)

= Лабораторнo= 0; дослідженн= 103;

       Дуже поширені

       &nbs= p;       Підвище&#= 1085;ня рівня АЛТ

       &nbs= p;       Підвище&#= 1085;ня рівня АСТ

       Поширені

<= span style=3D'mso-spacerun:yes'>       &nbs= p;       Підвищеl= 5;ня рівня креатиніну в крові=

92 (10,6)

99 (11,4)

57 (6,5)

18 (2,1)

25 (2,9)

3 (0,3)

1 (0,1)

0 (0,0)

2 (0,2)

&#= 1040;ЛТ – аланінамінl= 6;трансфераз= 072;; АСТ – аспарт= 072;тамінотран&= #1089;фераза; ІХЛ – інтерстиціk= 2;льна хвороба легень; N(n) – кількість пацієнтів; Н/З – не застосовуєm= 0;ься.

^a<=
/span> Зазl= 5;ачено переважні терміни (ПТ) для явищ відповідно = 76;о MedDRA 17.1.

^b<=
/span> Всі ПТ, що належа&#= 1090;ь до класу системи органів «Ін = 92;екції та інвазії».

^c<=
/span> У т. ч. нейтропе = 85;ія, знижена кількість нейтрофіліk= 4;.<= o:p>

^d<=
/span> У т. ч. лейкопен= 10;я, знижена кількість лейкоцитів.

^&#=
1077; <= /span> У т. ч. анемія, зниження рівня гемоглобінm= 1;, зниження рівня гематокритm= 1;.

^f<=
/span> У т. ч. тромбоцитоl= 7;енія, знижена кількість тромбоцитіk= 4;.<= o:p>

<= sup>g У т .ч. афтозний стоматит, хейліт, глосит, глосоденія, виразки у ротовій порожнині, запалення слизових оболонок, біль у ротовій порожнині, орофарингеk= 2;льний дискомфорт, орофарингеk= 2;льний біль, стоматит.=

^h У т. ч. висип, макулопапуl= 3;ьозний висип, висип зі свербеже = 84;, еритематозl= 5;ий висип, папульозниl= 1; висип, дерматит, вугреподібl= 5;ий дерматит, токсичні шкірні висипання.=

^{i В=
;ипадки
ІХЛ/пневмон=
10;ту
включають
будь-які
зареєстровk=
2;ні
повідомленl=
5;я,
зазначе&=
#1085;і
переважнимl=
0;
термінами з=
10; словника
MedDRA за стандар
=
90;изованим
запитом
«інтерстицo=
0;альна
хвороба
легень» (вуз=
;ький
пошук).<=
/p>}
^j Венозна тромбоембоl= 3;ія включає так= 10; ПТ: легенева емболія, емболія, тромбоз глибоких ве = 85;, периферичнk= 2; емболія, тромбоз.=

=

Таблиця 10. Відхилення лабораторнl= 0;х показників, які спостер= 10;галися <= span style=3D'mso-ansi-font-size:12.0pt;mso-bidi-font-size:12.0pt;color:windowte= xt; mso-fareast-language:EN-US'>у ході 3 рандомізовk= 2;них досліджень (N =3D 872)

&= #1055;оказник

Ібранс з летрозолом або фулвестран= 090;ом<= o:p>

Групи порівняння*<= o:p>

Від = 93;илення лабораторн= 080;х показників<= o:p>

Вl= 9;і ступені<= o:p>

%<= o:p>

Ступ= ;інь 3

%<= o:p>

Ступ= ;інь 4

%<= o:p>

Вl= 9;і ступені<= o:p>

%<= o:p>

Ступ= ;інь 3

%<= o:p>

Ступ= ;інь 4

%<= o:p>

Зни = 78;ення числа лейкоцитів<= o:p>

97,4

41= ,8<= o:p>

1,= 0<= o:p>

26= ,2<= o:p>

0.2<= o:p>

0.2<= o:p>

Зни = 78;ення числа нейтрофілі= 074;<= o:p>

95= ,6<= o:p>

57= ,5<= o:p>

11= ,7<= o:p>

17= ,0<= o:p>

0,= 9<= o:p>

0.6<= o:p>

= 55;ідвищення рівня креатиніну в крові

95= ,5

1,= 6

0,= 3

86= ,8

0,= 0

0,0

Ане = 84;ія<= o:p>

80= ,1<= o:p>

5,= 6<= o:p>

н/з<= o:p>

42= ,1<= o:p>

2,= 3<= o:p>

н/з<= o:p>

Зни = 78;ення числа тромбоциті= 074;<= o:p>

65= ,2<= o:p>

1,= 8<= o:p>

0,= 5<= o:p>

13= ,2<= o:p>

0,2<= o:p>

0,0<= o:p>

Під = 74;ищення рівня АСТ<= o:p>

55= ,5<= o:p>

3,= 9<= o:p>

0,0<= o:p>

43= ,3<= o:p>

2,= 1<= o:p>

0,0<= o:p>

Під = 74;ищення рівня АЛТ<= o:p>

46= ,1<= o:p>

2,= 5<= o:p>

0,1<= o:p>

33= ,2<= o:p>

0,= 4<= o:p>

0,0<= o:p>

АСТ= – аспартатамo= 0;нотрансфер= 072;за; АЛТ = 211; аланінамінl= 6;трансфераз= 072;; N – кількість пацієнтів; н/з – не застосовно.

Примітка: ступінь тяжкості відхилення визначено відповідно до шкали CTCAE 4.0 Наці= ;онального інституту раку США (NCI).

* Летроз&#= 1086;л або фулвестранm= 0;.

=

= &#= 1054;пис окремих побічних реакцій

Загалом про нейтропеніn= 2; будь-якого ступеня повідомлялl= 6;сь у 716 (82,1 %) пацієнтів, які отримували Ібранс незалежно від комбінації, про нейтропеніn= 2; 3 ступеня повідомлялl= 6;сь у 500 (57,3 %) пацієнті = 74; і про нейтропеніn= 2; 4 ступеня пов= 10;домлялось у 97 (11,1 %) хвори= х (див. таблицю 9= ).<= o:p>

В 3 рандомізовk= 2;них клінічних дослідженнn= 3;х медіана час = 91; до першого епізоду нейтропеніo= 1; будь-якого ступеня ста = 85;овила 15 днів (12–700), медіана тривалості нейтропеніo= 1; 3 ступеня і вище – 7 днів<= span class=3DFontStyle51>.<= o:p>

= 55;ро виникнення фебрильної нейтропеніo= 1; повідомлялl= 6;ся у 0,9 % пацієнтів, які отримували Ібранс у поєднанні з фулвестранm= 0;ом, і у 1,7 % пацієнтів, які отримували палбоцикліk= 3; в комбінаці= 11; з летрозоло = 84;.<= o:p>

= = 55;ро виникнення фебрильної нейтропеніo= 1; повідомлялl= 6;ся у 2 % пацієнтів, які отримували Ібранс протягом усієї клінічної програми.=

= = 44;іти

= = 55;албоцикліб у комбінаці= 11; з хіміотерапo= 0;єю був досліджениl= 1; у 79 пацієнтів = дитячого віку зі злоякіснимl= 0; солідними пухлинами, в= 082;лючно з рецидивую = 95;ою/рефракте&= #1088;ною саркомою Юї = 85;га, у межах клінічного дослідженнn= 3; А5481092 (див. розді&= #1083; «Фармакодиl= 5;аміка»). Профіль безпеки зас = 90;осування палбоцикліk= 3;у у цій педіатричнo= 0;й популяції відповідав відомому профілю безпеки у до= 088;ослих пацієнтів.=

З&#= 1074;ітування про підозрюванo= 0; побічні реа = 82;ції

Повідомлен&#= 1085;я про підозрюв = 72;ні побічні реакції після реєстрації лікарськогl= 6; засобу має важливе значення. Це дає змогу проводити = 84;оніторинг співвідношk= 7;ння користь/р= изик при застос = 91;ванні цього лікарськогl= 6; засобу. Меди= 095;ним та фармацевтиm= 5;ним працівни&= #1082;ам, а також пацієнтам або їхнім законним представниl= 2;ам слід повідомлятl= 0; про усі випадки підозрюванl= 0;х побічних реакцій т = 72; відсутностo= 0; ефективносm= 0;і лікарськогl= 6; засобу чере = 79; Автоматизоk= 4;ану інформаційl= 5;у систему з фармаконагl= 3;яду за посиланн= 03;м: https://aisf.dec.gov.ua.

= ;

Теl= 8;мін придатностo= 0;. 3 роки.

Ум= ;ови зберігання.= Зберігати в недоступноl= 4;у для дітей місці. Збері= 075;ати в ор = 80;гінальній упаковці дл= 03; захисту від вологи. Не потребує особливих температурl= 5;их умов зберігання.

Упаковк= ;а. По 7 т&= #1072;блеток у блістері, по 3 блістери у картонній коробці.

Категор&#= 1110;я відпуску. За рецептом.=

Ви= 088;обник

Пфайзер Менюфекчурl= 0;нг Дойчленд ГмбХ / Pfiz= er Manufacturing Deutschland GmbH.<= /o:p>

Місцезн= ;аходження виробника т = 72; адреса місц= 03; провадженнn= 3; його діяльності=

Мусвальдал= ;ь 1, 79108 Фра&= #1081;бург Ім Брайсга= 091;, Німеччина/=

Mooswaldallee 1, 79108 Freiburg Im Breisgau, Germany

= Рівень дози	= Доза=
Рекомендо= 074;ана доза	125 мг/добу
Перше зниження дози	100 мг/добу
Друге зниження дози	75 мг/добу*

Ступ= ;інь тяжкості за C= TCAE	Моди= ;фікації дози
= Ступінь 1 або 2	= Корекція дози не потрібна.
= Ступінь 3^а	Перший день циклу Призупини= 090;и застосуван= 085;я препарату Ібранс до відновленн= 103; стану зі ступенем тяжкості реакцій ≤&n= bsp;2 та повторно виконати загальний аналіз кров&#= 1110; протягом 1 тижня. Після відновленн= 103; до стану зі ступенем тя&#= 1078;кості реакцій ≤ 2 розпочати наступний цикл, застос&= #1086;вуючи таку саму дозу. = 15-й день перших 2 циклів= При стані зі ступенем тяжкості реакцій 3 про= довжити застосуван= 085;я препарату Ібранс в поточній дозі до завершення циклу та пов&= #1090;орити загальний аналіз крові на день 22. При стані зі ступенем тяжкості реакцій 4 на д= ;ень 22 див. модифікаці= 102; дози для ступеня 4. Слід розглянути можливість зниження дози у день 1 наступних циклів у разі тривалого (>&n= bsp;= 1 тижня) відновленн= 103; після нейтропені= 111; ступеня 3 або рецидивної нейтропені= 111; ступеня 3.
&#= 1057;тупінь 3 АКН^b (< 1000 до 500/мм³) з лихоманкою&nb= sp;≥ 38,5 ºC та/або інфекція=	В будь-який час Припинити застосуван= 085;я препарату Ібранс до відновленн= 103; стану зі ступенем тя&#= 1078;кості реакцій ≤ 2. Відновити застосуван= 085;я на рівні наступної більш низької дози.
= Ступінь 4^a	В будь-який час Припинити застосуван= 085;я препарату Ібранс до відновленн= 103; стану зі ступенем тя&#= 1078;кості реакцій ≤ 2. Відновити застосуван= 085;я на рівні наступної більш низької дози.

&= #1055;оказник	Ібранс з летрозолом або фулвестран= 090;ом<= o:p>	Групи порівняння*<= o:p>
Від = 93;илення лабораторн= 080;х показників<= o:p>	Вl= 9;і ступені<= o:p> %<= o:p>	Ступ= ;інь 3 %<= o:p>	Ступ= ;інь 4 %<= o:p>	Вl= 9;і ступені<= o:p> %<= o:p>	Ступ= ;інь 3 %<= o:p>	Ступ= ;інь 4 %<= o:p>
Зни = 78;ення числа лейкоцитів<= o:p>	97,4	41= ,8<= o:p>	1,= 0<= o:p>	26= ,2<= o:p>	0.2<= o:p>	0.2<= o:p>
Зни = 78;ення числа нейтрофілі= 074;<= o:p>	95= ,6<= o:p>	57= ,5<= o:p>	11= ,7<= o:p>	17= ,0<= o:p>	0,= 9<= o:p>	0.6<= o:p>
= 55;ідвищення рівня креатиніну в крові	95= ,5	1,= 6	0,= 3	86= ,8	0,= 0	0,0
Ане = 84;ія<= o:p>	80= ,1<= o:p>	5,= 6<= o:p>	н/з<= o:p>	42= ,1<= o:p>	2,= 3<= o:p>	н/з<= o:p>
Зни = 78;ення числа тромбоциті= 074;<= o:p>	65= ,2<= o:p>	1,= 8<= o:p>	0,= 5<= o:p>	13= ,2<= o:p>	0,2<= o:p>	0,0<= o:p>
Під = 74;ищення рівня АСТ<= o:p>	55= ,5<= o:p>	3,= 9<= o:p>	0,0<= o:p>	43= ,3<= o:p>	2,= 1<= o:p>	0,0<= o:p>
Під = 74;ищення рівня АЛТ<= o:p>	46= ,1<= o:p>	2,= 5<= o:p>	0,1<= o:p>	33= ,2<= o:p>	0,= 4<= o:p>	0,0<= o:p>