MIME-Version: 1.0 Content-Type: multipart/related; boundary="----=_NextPart_01D46F74.C92854A0" Данный документ является веб-страницей в одном файле, также называемой файлом веб-архива. Если вы видите это сообщение, значит, данный браузер или редактор не поддерживает файлы веб-архива. Загрузите браузер, поддерживающий веб-архивы, например Windows® Internet Explorer®. ------=_NextPart_01D46F74.C92854A0 Content-Location: file:///C:/6A129C51/UA115840102_CEA1.htm Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/html; charset="us-ascii"
для
медичного
застосуванl=
5;я
лікарськогl=
6;
засобу
РИБi=
4;МУСТИН
(RIBOMUSTIN®)
Склад:
діюча
речовина: бенд=
;амустин;
1 флакон
містить 25 мг
або 100 мг
бендамустиl=
5;у
гідрохлориk=
6;у;
допоміжна
речовина: маніт (Е 421).
Л&=
#1110;карська
форма.
Порошок для
приготуванl=
5;я
концентратm=
1;
для
приготуванl=
5;я
розчину для
інфузій.
Основні
фізико-хімі
=
95;ні
властивостo=
0;: порошок
білого
кольору,
мікрокристk=
2;лічний.
Фармакотер&=
#1072;певтична
група. Протипухлl=
0;нний
препарат,
алкілуюча
сполука.
Код АТХ L01A A09.
Фармаколог&=
#1110;чні
властивостo=
0;.
Фармакодиl=
5;аміка.
Бендамустиl=
5;у
гідрохлориk=
6;
є алкілуючи
=
84;
протипухлиl=
5;ним
препаратом
=
79;
біфункціонk=
2;льною
алкілуючою
активністю.
Антинеоплаl=
9;тичний
і
цитотоксичl=
5;ий
ефект
бендамустиl=
5;у
гідрохлориk=
6;у
пов'язаний п=
077;реважно
з утворення
=
84;
перехресниm=
3;
зшивок
молекул одн
=
86;ланцюгової
і
дволанцюгоk=
4;ої
ДНК внаслід
=
86;к
алкілуваннn=
3;.
В результат=
10;
цього поруш
=
91;ється
матрична
функція ДНК =
110;
її синтез.
А&= #1085;тинеопласт= ;ичний ефект бендамустиl= 5;у гідрохлориk= 6;у був підтверджеl= 5;ий у численних дослідженнn= 3;х іn vіtro нk= 2; різних клітинних лініях пухлин (рак молочної залози, недрібноклo= 0;тинний і дрібноклі = 90;инний рак легенів, рак яєчникі = 74; і різні види лейкозу) та іn vіvo на різних експерименm= 0;альних моделях пух = 83;ин тварин та лю= 076;ини (меланома, рак молочно= 11; залози, сарк= 086;ма, лімфома, лейкоз і дрібноклітl= 0;нний рак легенів). <= o:p>
П&=
#1088;офіль
активності
=
73;ендамустин=
1091;
гідрохлориk=
6;у
проявлявся
=
74; клітинах
пухл&=
#1080;ни
людини та
відрізнявсn=
3;
від такого в =
1110;нших
алкілуючих
засобів.
Б&=
#1077;ндамустину
гідрохлориk=
6;
не
демонструє
=
72;бо
демонструє
лише незнач
=
85;ою
мірою
перехреснm=
1;
резистентнo=
0;сть
у людських
клітинних
лініях пухл
=
80;н
з різними
механізмамl=
0;
стійкості, щ=
086;
щонайменше
частково
пояснюєтьсn=
3;
взаємодією
=
79; ДНК,
яке,
порівняно з
іншими
алкілуючимl=
0;
засобами,
триває довш
=
77;.
Крім того, у
клінічних
дослідженнn=
3;х
було
виявлено, що
не існує
повної
перехресноo=
1;
резистентнl=
6;сті
між
бендамустиl=
5;ом
і антрацикл=
10;нами
або алкілую
=
95;ими
засобами чи
ритуксимабl=
6;м.
Проте
оцінювали
невелику
кількість
пацієнтів.
=
Фарl=
4;акокінетик=
072;.
Розподіл
Т&=
#1088;ивалість
періоду
напіввиведk=
7;ння
в 1-й фазі (t1/2)
після
внутрішньоk=
4;енної
30-хвилинної
інфузії
бендамустиl=
5;у
в дозі 120 мг/м2
поверхні
тіла
становила 28,2
хв. Після
внутрішньоk=
4;енної
інфузії
препарату
протягом 30 хв
центральниl=
1;
об’єм
розподілу
становив
Б&=
#1110;льше
95 % активної
речовини звR=
17;язується
з білками
плазми кров=
10;
(головним чи=
085;ом
з
альбуміном).
Метаболізl=
4;
Б&=
#1077;ндамустину
гідрохлориk=
6;
метаболізуn=
8;ться
переважно в
печінці.
Основним
шляхом
виведення
бендамустиl=
5;у
гідрохлориk=
6;у
з організму =
108;
його
гідроліз з
утворенням
моногідрокl=
9;и-
і
дигідроксиk=
3;ендамустин=
091;.
В утворенні
N-десметилбе=
085;дамустину
та ме=
таболіту
гамма-гідро
=
82;сибендамус=
1090;ину
в печінці
задіяний
ізофермент
СYР 1А2 цитохро=
му
Р450. Інші значн=
;і
шляхи
метаболізмm=
1;
бендамустиl=
5;у
включають
зв’язуваннn=
3;
з
глутатіоноl=
4;. Іn
vіtro
бендамустиl=
5;
не інгібує
СYР 1А4, СYР 2С9/10, СYР 2D=
6,
СYР 2Е1 і СYР ЗА4.
Екскреція
С&=
#1077;реднє
значення
загального
кліренсу пі
=
89;ля
30-хвилинної
внутрішньоk=
4;енної
інфузії пре
=
87;арату
12 особам в
дозі 120 мг/м2
становило 639,4
мл/хв.
Близько 20 %
уведеної
дози екскре
=
90;увалось
із сечею
протягом 24
годин.
Е&=
#1082;скретовани=
;й
із сечею
незмінений
бендамустиl=
5;
і його
метаболіти
розподіленl=
6;
у порядку
зменшення ї
=
93;
кількості
таким чином:
моногідрокl=
9;ибендамуст=
080;н
>
бендамустиl=
5;
>
дигідроксиk=
3;ендамустин
> окиснений
метаболіт > N-десметилб
=
77;ндамустин.
З
жовчю
виводяться
переважно
полярні мет
=
72;боліти.
Фармакокіl=
5;етика
при
порушенні
функції печ=
10;нки
У
пацієнтів з 30 =
- 70
%
пухлинним/м
=
77;тастатични=
1084;
ураженням
органа і
незначним
зниженням
функції
печінки (сир=
086;ватковий
білірубін <1,2
мг/дл) в порів&=
#1085;янні
з пацієнтам
=
80;
з нормально=
11;
функцією
печінки і
нирок не
відзначалоl=
9;я
значних від
=
84;інностей в
показниках:
максимальнk=
2; концентрац=
1110;я
бендамустиl=
5;у
в плазмі
крові (Сmах),
час досягне
=
85;ня
максимальнl=
6;ї
концентрацo=
0;ї
в крові (tmах),
площа під
фармакокінk=
7;тичною
кривою (АUС),
тривалість
періоду
напіввиведk=
7;ння
в бета-фазі (t1/=
2β),
об’єм розпо
=
76;ілу,
кліренсу та
екскреції.
Фармакокіl=
5;етика
при
порушенні
функції нир
=
86;к
У
пацієнтів і
=
79;
кліренсом
креатиніну >=
10
мл/хв (в тому числі
у пацієнтів,
що
перебуваютn=
0;
на діалізі) в
порівнянні
=
79;
пацієнтами
=
79;
нормальною
функцією
печінки та
нирок не
відмічалосn=
3;
значних
відмінностk=
7;й
у показника
=
93;:
Сmaх, tmах, АUС, тривалі=
сть
періоду
напіввиведk=
7;ння
в бета-фазі (t1/=
2β),
об’єм розпо
=
76;ілу
та екскреці=
11;.
Пацієнти літнь=
ого
віку
У
фармакокінk=
7;тичних
дослідженнn=
3;х
брали участ=
00;
пацієнти ві
=
82;ом
до 84 років. Bі&=
#1082;овий
фактор не ма=
108;
суттєвого в
=
87;ливу
на
фармакокінk=
7;тику
бендамустиl=
5;у
гідрохлориk=
6;у.
К&=
#1083;інічні
характерисm=
0;ики.
Показан
=
85;я.
-Терапія
першої ліні=
11;
хронічної
лімфоцитарl=
5;ої
лейкемії
(стадія В та С
за
класифікацo=
0;єю Binet), коли
не прийнятн
=
72;
комбінованk=
2;
терапія з фл=
091;дарабіном.
-Монотерап=
10;я
індолентниm=
3;
неходжкінсn=
0;ких
лімфом при
-Терапія
першої ліні=
11; у
комбінації
=
79;
преднізоноl=
4; множинної
мієломи (за
класифікацo=
0;єю
Дьюрі-Сальм
=
86;на
ІІ стадія з
прогресуваl=
5;ням
або ІІІ стад=
110;я)
у пацієнтів =
074;іком
понад 65 років,
для яких
неприйнятнk=
2;
трансплантk=
2;ція
стовбуровиm=
3;
клітин і в
яких наявна
клінічна
нейропатія
на момент
встановленl=
5;я
діагнозу, ко=
083;и
не прийнятн
=
77;
застосуванl=
5;я
талідоміду
чи
бортезомідm=
1;.
Протипоказ&=
#1072;ння.
Г&=
#1110;перчутливі=
;сть
до
бендамустиl=
5;у
гідрохлориk=
6;у
і/або
манітолу; пе=
088;іод
годування
груддю; тяжк=
072;
печінкова
недостатніl=
9;ть
(рівень білі=
088;убіну
>3,0 мг/дл); жовтя=
ниця;
тяжке
пригніченнn=
3;
кісткового
мозку і вира=
078;ені
зміни
кількості
формених
елементів у
крові
(зменшення
кількості
лейкоцитів
=
76;о
<3 х109/л&n=
bsp;
і/або=
тромбоцитo=
0;в
<75 х109/л); хірур&=
#1075;ічне
втручання
менш ніж за 30
днів до поча=
090;ку
лікування; і=
085;фекції,
особливо ті,
які
супроводжуn=
2;ться
лейкопенієn=
2;; період
вакцинації
проти жовто=
11;
лихоманки.
h=
2;заємодія
з іншими
лікарськимl=
0;
засобами та
інші види
взаємодій.=
Не
виконувалиl=
9;я
дослідженнn=
3; in vivo=
.
П&=
#1088;и
одночасномm=
1;
застосуванl=
5;і
Рибомустинm=
1;
з
мієлосупреl=
9;ивними
засобами ді=
03;
Рибомустинm=
1;
і/або
препаратів,
що впливают=
00; на
кістковий
мозок, може
потенціюваm=
0;ися.
Проведення
=
73;удь-якого
лікування, щ=
086;
ослаблює
загальний
стан пацієн
=
90;а
або
пригнічує
функцію
кісткового
мозку, може
підсилюватl=
0;
токсичні
ефекти
Рибомустинm=
1;.
О&=
#1076;ночасне
застосуванl=
5;я
Рибомустинm=
1;
з
циклоспориl=
5;ом
чи
такролімусl=
6;м
може призво
=
76;ити
до значної
імуносупреl=
9;ії
з ризиком
розвитку
лімфопроліm=
2;ерації.
Ц&=
#1080;тостатики
можуть змен
=
96;увати
вироблення
антитіл
після
вакцинації
живими
вакцинами та
підвищуватl=
0;
ризик
виникнення =
10;нфекції,
що може
призвести д
=
86;
летального
=
85;аслідку.
Ризик
підвищуєтьl=
9;я
у пацієнтів =
079;
ослабленою =
10;мунною
системою
внаслідок
основного
захворюванl=
5;я.
Б&=
#1077;ндамустин
метаболізуn=
8;ться
ізоферментl=
6;м
СYР 1А2
цитохрому Р450
(див. розділ
«Фармакокіl=
5;етика»).
Таким чином,
існує
потенційна
взаємодія з
інгібітораl=
4;и
СYР 1А2, такими
як
флувоксаміl=
5;,
ципрофлоксk=
2;цин,
ацикловір,
циметидин.
Особливост&=
#1110;
застосуванl=
5;я.
Мієl=
3;осупресія
У
пацієнтів, щ=
086;
застосовуюm=
0;ь
бендамустиl=
5;,
може
розвинутисn=
0;
мієлосупреl=
9;ія,
тому
необхідно
проводити
контроль рі
=
74;ня
лейкоцитів,
тромбоцитіk=
4;,
гемоглобінm=
1;
і
нейтрофіліk=
4;
щонайменше 1
раз на
тиждень. Кур=
089;
лікування
Рибомустинl=
6;м
можна продо
=
74;жувати
при таких
показниках:
лейкоцити > 4m=
3;109/л
і тромбоцит
=
80;
>100 х109/л.
Інфекц=
1110;ї
При
застосуванl=
5;і
бендамустиl=
5;у
повідомлялl=
6;сь
про розвито
=
82;
інфекцій із
серйозним, у
т.ч. і
летальним
наслідком,
включаючи б
=
72;ктеріальні
інфекції (пн=
077;вмонія
та сепсис) та інфекції=
;,
спричинені
умовно-пато
=
75;енними
мікроорганo=
0;змами
(опортуніст
=
80;чні
інфекції),
такими як
збудники
пневмоцистl=
5;ої
пневмонії,
вітряної
віспи,
і
цитомегалоk=
4;ірусом.
Лікування
бендамустиl=
5;у
гідрохлориk=
6;ом
може призве
=
89;ти
до тривалої
лімфоцитопk=
7;нії
(<600/мкл) і зниже=
ного
рівня CD4-п=
;озитивних
Т-клітин
(Т-хелперів)
(<200/мкл)
протягом
принаймні 7–9
місяців піс
=
83;я
завершення
лікування.
Лімфоцитопk=
7;нія
та зменшенн=
03;
кількості CD4-позитивних
Т-клітин
виявляєтьсn=
3;
більш вираж
=
77;ним,
коли
бендамустиl=
5; застосовую=
1090;ь
у комбінаці=
11;
з
ритуксимабl=
6;м. Паціє=
нти
з
лейкопенієn=
2; та низькою
кількістю CD4-позитивних
Т-клітин, що було
спричинено
застосуванl=
5;ям
бендамустиl=
5;у,
більш чутли
=
74;і
до розвитку (опортуніст=
ичних)
інфек=
цій.
Таким
чином,
пацієнтам н
=
77;обхідно
спостерігаm=
0;и
за симптома
=
84;и
порушення д
=
80;хання
під час
лікування.
Пацієнтам
слід рекоме
=
85;дувати
негайно
повідомлятl=
0;
про нові озн=
072;ки
інфекцій,
включаючи
підвищення
температурl=
0;
або
респіраторl=
5;і
симптоми.
Якщо є ознак=
080;
(опортуніст
=
80;чних)
інфекцій,
слід розгля
=
85;ути
необхіднісm=
0;ь
припинення
терапії
бендамустиl=
5;у
гідрохлориk=
6;ом.
Реактиваці&=
#1103;
гепатиту В=
Реактиваці&=
#1103;
гепатиту В у
пацієнтів з
хронічним
перебігом
захворюванl=
5;я
відбуваєтьl=
9;я
після
лікування
бендамустиl=
5;у
гідрохлориk=
6;ом.
У окремих
випадках
спостерігаl=
3;ась
гостра
печінкова
недостатніl=
9;ть,
у т. ч. з
летальним
наслідком.
Перш ніж
почати
лікування
бендамустиl=
5;у
гідрохлориk=
6;ом,
пацієнти
мають пройт
=
80;
тест на HBV=
-інфекці=
02;.
До початку
лікування
пацієнти з п=
086;зитивними
результатаl=
4;и
тесту на
гепатит В (в
тому числі з
активним
захворюванl=
5;ям)
і пацієнти з =
1087;озитивним
результатоl=
4;
щодо HBV-ін=
фекції
під час
лікування м
=
72;ють
проконсульm=
0;уватися
з лікарем
(лікарем-геп=
072;тологом).
Носії HBV,
які потребу=
02;ть
лікування
бендамустиl=
5;у
гідрохлориk=
6;ом,
мають бути
під
ретельним
наглядом дл=
03;
виявлення с
=
80;мптомів
активних
проявів інфек=
;ції
HBV протягом
всього курс
=
91;
терапії та декіл=
;ькох
місяців
після
закінчення
терапії.
Шкірні
реакції
Відміч=
1072;лися
реакції з
боку шкіри,
включаючи
висипи,
токсичні
шкірні
реакції та
бульозну
екзантему. У зв’язку іk=
9;
застосуванl=
5;ям
бендамустиl=
5;у
гідрохлориk=
6;у
було зареєс
=
90;ровано
випадки
синдрому
Стівенса–Дk=
8;онсона,
токсичного
епідермальl=
5;ого
некролізу т
=
72;
системними
симтомами (DRESS
синдром), іноді – з
летальним
наслідком.
Деякі
реакції
виникали пр
=
80;
застосуванl=
5;і
бендамустиl=
5;у
гідрохлориk=
6;у
в комбінаці=
11; з
іншими
протипухлиl=
5;ними
засобами,
тому причин
=
85;о-наслідков&=
#1080;й
зв'язок чітк=
086;
встановити
не можна.
Шкірні
реакції, що
виникли,
можуть
прогресуваm=
0;и
при продовж
=
77;нні
лікування, а
їх прояви
посилюватиl=
9;я.
При
прогресуваl=
5;ні
шкірних
реакцій слі
=
76; утриматися
від
застосуванl=
5;я
Рибомустинm=
1;.
При тяжких
шкірних
реакціях,
коли підозр=
02;ється
причино-нас
=
83;ідковий
зв'язок з
бендамустиl=
5;ом,
відмінити
застосуванl=
5;я
препарату.
Серцев=
1110;
розлади
Під час
лікування
бендамустиl=
5;у
гідрохлориk=
6;ом
пацієнтам із
захворюванl=
5;ями
серця слід
контролюваm=
0;и
рівень калі=
02;
в крові та за=
1089;тосовувати
препарати
калію, якщо
його рівень <=
;3,5
ммоль/л, а
також
проводити
електрокарk=
6;іографічни=
081;
моніторинг.
Під час
лікування
бендамустиl=
5;ом
відмічалисn=
3;
випадки
інфаркту
міокарда та
серцевої
недостатноl=
9;ті
з летальним
наслідком. П=
072;цієнти
із
захворюванl=
5;ями
серця або із
наявністю
захворюванn=
0; серця
в анамнезі
повинні
знаходитисn=
3;
під ретельн
=
80;м
медичним
наглядом.
Нудота,
блювання =
Для
симптоматиm=
5;ного
лікування
нудоти та бл=
102;вання
слід
застосовувk=
2;ти
протиблювоm=
0;ні
лікарські
засоби.
Синдро=
1084;
лізису
пухлини
В
клінічних
дослідженнn=
3;х
повідомлялl=
6;ся
про синдром
лізису
пухлини (СЛП).
Як правило,
він виникає
протягом 48
годин після
застосуванl=
5;я
першої дози
препарату і
без
лікування м
=
86;же
призвести д
=
86;
гострої
ниркової
недостатноl=
9;ті
та смерті. Пе=
1088;ед
проведенняl=
4;
терапії
застосовуюm=
0;ь
профілактиm=
5;ні
заходи, такі
як адекватн
=
72;
гідратація,
ретельний к
=
86;нтроль
біохімії
крові
(особливо
рівня калію
та сечової
кислоти), а
також викор
=
80;стання
гіпоурикемo=
0;чних
засобів (ало=
087;уринолу
та
розбуриказl=
0;).
При одн&=
#1086;часному
застосуванl=
5;і
застосуванl=
5;і
бендамустиl=
5;у
та
алопуринолm=
1;
повідомлялl=
6;ся
про декільк
=
72;
випадків
синдрому
Стівенса–Джоl=
5;сона
та
токсичного
епідермальl=
5;ого
некролізу.
Анафіл=
1072;ксія
Інфузі=
1081;ні
реакції на
бендамустиl=
5;
часто виник
=
72;ли
в клінічних
дослідженнn=
3;х.
Симптоми
зазвичай
були
помірними т
=
72;
включали га
=
88;ячку,
озноб,
свербіж та
висипи. Рідк=
086;
виникали
тяжкі
анафілактиm=
5;ні
та анафілак
=
90;оїдні
реакції.
Після
першого цик
=
83;у
терапії
пацієнта
необхідно
опитати щод
=
86;
наявності у
нього в
анамнезі
симптомів, х=
072;рактерних
для
інфузійних
реакцій. Для
пацієнтів, у
яких у
минулому
виникали
інфузійні
реакції, слі=
076;
розглянути
можливість
вжиття
заходів для
попередженl=
5;я
даних
реакцій,
включаючи
застосуванl=
5;я
антигістамo=
0;нних
лікарських
засобів,
антипіретиl=
2;ів
та
кортикостеl=
8;оїдів.
Пацієн=
1090;ам,
у яких відмі=
095;алися
алергічні
реакції ІІІ
ступеня чи в=
080;ще,
не слід
повторно
призначати
препарат.
Контра=
1094;епція
Бендам=
1091;стину
гідрохлориk=
6;
чинить
тератогеннm=
1;
та мутагенн
=
91;
дію. Жінкам
слід застос
=
86;вувати
ефективні
методи
контрацепцo=
0;ї
для
запобіганнn=
3;
вагітності
протягом
лікування
препаратом.
Пацієнтам-ч
=
86;ловікам
рекомендуєm=
0;ься
застосовувk=
2;ти
ефективні м
=
77;тоди
контрацепцo=
0;ї
під час
терапії і
протягом 6
місяців
після
застосуванl=
5;я
препарату. Д=
086;
початку
лікування
бендамустиl=
5;ом
гідрохлориk=
6;ом
рекомендуєm=
0;ься
розглянути
=
87;итання
щодо консер
=
74;ації
сперми чере
=
79;
імовірністn=
0;
розвитку
необоротноo=
1;
безплідносm=
0;і.
Екстра=
1074;азація
У разі
екстравазаm=
4;ії
інфузію слі
=
76;
терміново
припинити.
Після
короткої
аспірації с
=
83;ід
вийняти
голку.
Ділянку
екстравазаm=
4;ії
слід
охолодити;
підняти рук
=
91;,
де відбулас=
00; екстраваза&=
#1094;ія.
Застосуванl=
5;я
кортикостеl=
8;оїдів
як і допоміж=
085;ого
лікування н
=
77;
дає значног
=
86;
покращення.
Застосуван&=
#1085;я
у період
вагітності
або годуван
=
85;я
груддю.
В&=
#1072;гітність
Н&=
#1077;достатньо
даних щодо
застосуванl=
5;я
Рибомустинm=
1;
під час
вагітності. =
042;
доклінічниm=
3;
дослідженнn=
3;х
бендамустиl=
5; чинить
ембріо-/фето=
083;етальну,
тератогеннm=
1;
та генотокс
=
80;чну
дію. Вагітни=
084;
не слід
призначати
препарат,
крім
випадків за
=
89;тосування
за життєвим
=
80;
показаннямl=
0;. Жінку
потрібно пр
=
86;інформуват=
1080;
про
потенційниl=
1;
ризик для
майбутньої
дитини. При
настанні ва
=
75;ітності
під час
лікування
необхідна
генетична
консультацo=
0;я.
К&=
#1086;нтрацепція=
;
П&=
#1077;ред
та під час
лікування
препаратом
рекомендуєm=
0;ься
використовm=
1;вати
ефективні
методи
контрацепцo=
0;ї.
П&=
#1072;цієнтам-чоl=
3;овікам
рекомендуєm=
0;ься
уникати
батьківствk=
2;
під час
терапії і
протягом 6 мі=
1089;яців
після
застосуванl=
5;я
препарату.
Через
імовірністn=
0;
розвитку
необоротноo=
1;
безплідносm=
0;і
рекомендуєm=
0;ься
консерваціn=
3;
сперми до
початку
лікування
бендамустиl=
5;ом
гідрохлориk=
6;ом.
Годува=
1085;ня
груддю
Н&=
#1077;відомо,
чи проникає =
073;ендамустин
в грудне
молоко, тому =
1087;ризначення
бендамустиl=
5;у
гідрохлориk=
6;у
в період год=
091;вання
груддю
протипоказk=
2;не
(див. розділ
«Протипокаk=
9;ання»).
Якщо виника=
08;
необхіднісm=
0;ь
у
застосуванl=
5;і
бендамустиl=
5;у
гідрохлориk=
6;у
в період
лактації,
годування
груддю потр=
10;бно
припинити.
Здатність
впливати на
швидкість
реакції при
керуванні
автотранспl=
6;ртом
або іншими
механізмамl=
0;
Рибому=
1089;тин
має значний
вплив на
здатність
керування
автомобілеl=
4;
та =
іншими
механізмамl=
0;.
Під час
лікування
Рибомустинl=
6;м
повідомлялl=
6;ся
про атаксію,
периферичнm=
1;
нейропатію
та
сонливість
(див. розділ
«Побічні
реакції»).
Пацієнтів
необхідно п
=
86;передити,
що у разі
виникнення
даних реакц=
10;й
слід уникат
=
80;
керування
автотранспl=
6;ртом
або роботи з
іншими
механізмамl=
0;.
<=
i>Спосіб
застосуванl=
5;я
та дози.
П&=
#1088;изначений
для
внутрішньоk=
4;енного
введення
протягом 30-60 хk=
4;.
Р&=
#1080;бомустин
застосовуюm=
0;ь
тільки під
контролем
лікаря, що
має досвід
проведення
протипухлиl=
5;ної
терапії. Під
час
лікування
препаратом
слід суворо
дотримуватl=
0;ся
інструкції
щодо його
застосуванl=
5;я.
П&=
#1088;игнічення
функції
кісткового
мозку пов’я
=
79;ане
з
підвищенняl=
4;
гематологіm=
5;ної
токсичностo=
0;
хіміотерапo=
0;ї.
Лікування
препаратом
не слід розп=
086;чинати,
якщо в
периферичнo=
0;й
крові кільк=
10;сть
лейкоцитів <=
3х109/л
і/або
кількість
тромбоцитіk=
4;
< 75х109/л (див.
розділ
«Протипокаk=
9;ання»).
Монотерапo=
0;я
хронічної
лімфоцитарl=
5;ої
лейкемії
Р&=
#1080;бомустин
вводять в
дозі 100 мг/м2 в
1-й і на 2-й день
курсу; курс
повторюють кожні=
; 4
тижні.
М&=
#1086;нотерапія
індолентниm=
3;
неходжкінсn=
0;ких
лімфом,
рефрактернl=
0;х
до
ритуксимабm=
1;
Р&= #1080;бомустин вводять в дозі 120 мг/м2 в 1-й і на 2-й день курсу; курс повторюють кожні 3 тижні.<= o:p>
Множинна
мієлома
Р&= #1080;бомустин застосовуюm= 0;ь в дозі 120-150 мг/м2= sup> в 1-й і на 2-й ден= 100; курсу, в дозі 60 мг/м2 щодня з 1-го по 4-й день кур= су з преднізолоl= 5;ом внутрішньоk= 4;енно або перорал= 00;но; курс повторюють кожні 4 тижні.<= o:p>
Л&=
#1110;кування
препаратом
необхідно
припинити, я=
082;що
в
периферичнo=
0;й
крові
кількість
лейкоцитів <=
3х109/л
і/або
кількість
тромбоцитіk=
4;
<75 х109/л.
Лікування
можна
продовжити
при підвище
=
85;ні
кількості
лейкоцитів
до > 4х109/л та
тромбоцитіk=
4; >100
х109/л.
З&=
#1085;иження
лейкоцитів,
нейтрофіліk=
4;
та тромбоци
=
90;ів,
як правило,
спостерігаn=
8;ться
на 14 - 20 день,
відновленнn=
3;
– через 3-5
тижнів. Під
час терапії
препаратом реком=
ендовано
проводити
контроль
показників
крові (див.
розділ
«Особливосm=
0;і
застосуванl=
5;я»).
П&=
#1088;и
негематолоk=
5;ічній
токсичностo=
0;
зниження
дози повинн
=
86;
базуватися
на
погіршенні
загальних
критеріїв т
=
86;ксичності
при
попередньоl=
4;у
курсі лікув
=
72;ння.
Рекомендовk=
2;но
знизити доз
=
91;
на 50% при&n=
bsp;
3-му рівні
загальних
критеріїв
токсичностo=
0;,
припинити
застосуванl=
5;я
препарату –
при 4-му рівні =
загальних
критеріїв т
=
86;ксичності.
У
разі
необхідносm=
0;і
зниження
дози слід пр=
086;водити
індивідуалn=
0;но
в 1-й та 2-й день
курсу
лікування.
Застосуваl=
5;ня
пацієнтам з
порушенням
функції
печінки
Н&=
#1072;
підставі
фармакокінk=
7;тичних
даних немає
необхідносm=
0;і
в корекції
дози для
пацієнтів з =
помірно зниже=
;ною
функцією
печінки
(рівень
білірубіну
=
74;
сироватці
крові <1,2 мг/дл).=
Р&=
#1077;комендуєть=
;ся
зниження
дози
препарату н
=
72;
30 % для
пацієнтів з
середнім
ступенем печін=
;кової
недостатноl=
9;ті
(рівень
білірубіну
=
74;
сироватці
крові 1,2 - 3 мг/дл).
Немає даних
щодо застос
=
91;вання
пацієнтам з
тяжкою
печінковою
недостатніl=
9;тю
(рівень
білірубіну
=
74;
сироватці
крові >3 мг/дл)
(див. розділ
«Протипокаk=
9;ання»).
Застосуваl=
5;ня
пацієнтам з
порушенням
функції
нирок
Н&=
#1072;
підставі
фармакокінk=
7;тичних
даних немає
необхідносm=
0;і
в корекції
дози для
пацієнтів з
кліренсом
креатиніну >=
10
мл/хв. Обмеже=
1085;ий
досвід
застосуванl=
5;я
пацієнтам з
тяжкою
нирковою
недостатніl=
9;тю.
Рекомендаm=
4;ії
щодо
приготуванl=
5;я
розчину для
інфузій.
П&=
#1088;и
приготуванl=
5;і
розчину
органи
дихання, шкі=
088;а
та слизові
оболонки ме
=
76;ичного
персоналу п
=
86;винні
бути
захищені
(одягнути
рукавички т
=
72;
захисний
одяг). При
попаданні
препарату н
=
72;
шкіру та
слизові
оболонки
необхідно
промити їх
водою з мило=
084;,
при
попаданні в
очі – промит=
080;
фізіологічl=
5;им
сольовим
розчином.
Якщо можлив
=
86;,
рекомендовk=
2;но
користуватl=
0;ся
одноразовиl=
4;и
спеціальниl=
4;и
засобами
захисту з
водонепронl=
0;кною
абсорбуючоn=
2; поверхнею.
Вагітні
жінки не пов=
080;нні
розводити
цитостатикl=
0;.
Д&=
#1083;я
приготуванl=
5;я
розчину
вміст
флакона Риб
=
86;мустину
розчиняють
=
91;
воді для
ін'єкцій, як
зазначено
нижче:
у
флакон, що
містить 25 мг
бендамустиl=
5;у
гідрохлориk=
6;у,
додають 10 мл
води для
ін'єкцій,
після чого
флакон стру
=
96;ують;
у
флакон, що
містить 100 мг
бендамустиl=
5;у
гідрохлориk=
6;у,
додають 40 мл
води для
ін'єкцій, піс=
1083;я
чого флакон
струшують.
В&=
#1110;дразу
ж після
одержання
прозорого
розчину
(зазвичай
через 5-10 хв)
загальну
дозу Рибому
=
89;тину
розводять 0,9 %
розчином
натрію
хлориду, при
цьому
кінцевий
об’єм
розчину
повинен бут
=
80;
близько 500 мл.
Р&=
#1086;зводити
Рибомустин
можна тільк
=
80; 0,9
% розчи=
ном
натрію
хлориду; інш=
110;
розчини для
ін'єкцій
застосовувk=
2;ти
не слід.
Н&=
#1077;обхідно
дотримуватl=
0;ся
правил
асептики.
Д&=
#1110;ти.
Рибо=
;мустин
не
застосовуюm=
0;ь
дітям че&=
#1088;ез
відсутністn=
0;
даних щодо
ефективносm=
0;і
та безпеки
застосуванl=
5;я
препарату.
i=
5;ередозуван=
085;я.
М&=
#1072;ксимальною
переносимоn=
2;
дозою було 280
мг/м2 у
вигляді 30-хви&=
#1083;инної
інфузії
Рибомустинm=
1; 1
раз кожні 3
тижні.
С&=
#1077;рцеві
явища
загальних
критеріїв
токсичностo=
0; 2
ступеня
проявлялисn=
3; ішемічними
змінами на
ЕКГ т=
а
оцінювалисn=
0;
як
пограничні
дози.
В
подальшому
дослідженнo=
0; при
проведенні 30-&=
#1093;вилинної
інфузії
Рибомустинm=
1;
в 1-й та на 2-й де=
085;ь
курсу кожні =
090;ри
тижні
максимальнk=
2;
переносима
доза була 180 мг=
;/м2.
Дозолімітуn=
2;чою
токсичністn=
2;
була тромбо
=
94;итопенія
4 ступеня. В
цій схемі
лікування с
=
77;рцева
токсичністn=
0;
не була
дозолімітуn=
2;чою
токсичністn=
2;.
П&=
#1088;и
передозуваl=
5;ні
можливе
посилення п
=
88;оявів
побічних
реакцій.
Л&=
#1110;кувальні
заходи
С&=
#1087;ецифічного
антидоту
немає. Для
корекції
гематологіm=
5;них
побічних
ефектів мож
=
77; виникнути
потреба в тр=
072;нсплантаці&=
#1111;
кісткового
мозку і
трансфузійl=
5;ій
терапії
(тромбоцити,
еритроцитаl=
8;на
маса) або
застосуванl=
5;і
гематологіm=
5;них
факторів
росту.
Бендамустиl=
5;у
гідрохлориk=
6;
або його
метаболіти
при
проведенні
діалізу
видаляютьсn=
3;
незначною
мірою.
Побічні
реакції.
Найчаст=
10;шими
побічними
реакціями п
=
88;и
застосуванl=
5;і
бендамустиl=
5;у
гідрохлориk=
6;у
є гематолог=
10;чні
побічні
реакції
(лейкопенія,
тромбоцитоl=
7;енія),
шкірна
токсичністn=
0;
(алергічні
реакції),
конституціl=
1;ні
симптоми (га=
088;ячка),
шлунково-ки
=
96;кові
симптоми
(нудота,
блювання).
Клас
/систе-ма
/органи по MedDR=
A |
≥1 /=
10 |
Ч=
072;сто |
Н=
077;часто
≥1/1=
000 д=
086;
<1/100 |
Р=
110;дко
|
Д=
091;же
рідко |
Част=
;ота
невідома
(неможли-во
оцінити за
доступни-ми
даними) |
Інфекці=
;ї
та інвазії |
Інфекці=
;я
NOS,* включаю=
;чи
опортуніс-т=
1080;чні
інфекції
(наприклад
герпес
оперізувал=
100;-ний,
цитомегало-=
1074;ірус,
гепатит B) |
|
Пневмо-цистн=
072; пневмон=
;ія |
Сепсис |
Первинн=
;а
атипова
пневмонія |
|
Ново=
;утво-рення
добро- якіс=
;ні,
злоякісні |
|
Синдром
лізису
пухлини |
Мієл=
;одис-пласти=
095;ний
синдром,
гостра мієл=
1086;їдна
лейкемія |
|
|
|
Розл=
;ади
з боку крові
та
лімфатично=
111;
системи |
Лейк=
;опенія
|
Кровоте=
;ча,
анемія, нейтроп=
;е-нія
|
Панцито=
;-пенія
|
Ураже=
085;ня кістков=
;ого
мозку |
Гемоліз=
; |
|
Розл=
;ади
з боку
імунної
системи |
|
Реакції
гіперчут-ли=
1074;ості
NOS * |
|
Анаф=
;ілак-тична
реакція,
анафілакто-=
1111;дна
реакція |
Анафіла=
;к-тичний
шок |
|
Розл=
;ади
з боку
нервової
системи |
Головни=
;й
біль |
Безсонн=
;я,
запамор=
;о-чення |
|
Сонливі=
;сть,
афонія |
Порушен=
;ня
смаку,
парестезія,
периферич-н=
1072;
сенсорна
нейропатія,
антихолі-не=
1088;гічний
синдром,
неврологіч-=
1085;і
розлади,
атаксія, енц&=
#1077;фаліт |
|
Розлади з боку серця<= o:p> |
|
Серцеві
функціональ-ні
розлади,
такі як
серцебиття,
стенокарді=
103;,
аритмія |
Випі=
;т
у порожнину
перикарда,
інфаркт
міокарда,
серцева
недостат-ні=
1089;ть
|
|
Тахікар=
;дія
|
Миготли=
;ва
аритмія |
Розлади з боку судин<= o:p> |
|
Гіпотен=
;-зія,
гіпер-тензі=
1103; |
|
Гост=
;ра
циркуляр- на
(судинна)
недостат-ні=
1089;ть
|
Флебіт |
|
Розлади з
боку
дихальної
системи,
органів гру=
1076;ної
клітки та
середостін=
085;я |
|
Легенев=
;а
дисфунк-ція |
|
|
Фіброз
легенів |
|
Розлад=
и
з боку шлунково-кl=
0;шкового
тракту |
Нудота=
;,
блю- вання |
Діарея=
;,
запор,
стоматит |
|
|
Гем=
;орагіч-ний
езофагіт,
шлунково-ки=
1096;кова
кровотеча |
|
Роз=
;лади
з боку шкіри
та
підшкірної
клітковини |
|
Алопец=
;ія,
розлад=
;и
шкіри NOS * |
|
Ери=
;тема,
дерматит,
свербіж, мак&=
#1091;лопапу-льоk=
9;ний
висип,
гіпергідро=
079; |
|
Син=
;дром
Стівенса–Джо=
;нсона,
токсичний
епідер-маль=
1085;ий
некроліз, реакц=
;ія
на
лікарський
засіб з
еозинофі-лі=
1108;ю
та
системними
симтомами (<=
span
style=3D'font-size:12.0pt;mso-bidi-font-size:11.0pt;line-height:115%;
font-family:"Times New Roman","serif";mso-fareast-font-family:Batang;
mso-ansi-language:RU;mso-fareast-language:KO'>DRESS
синдром) * |
Роз=
;лади
з боку
репродук-ти=
1074;ної
системи та м&=
#1086;лочних
залоз |
|
Аменор=
;ея |
|
|
Безплі=
;ддя
|
|
Гепато=
;білі-арні
розлади |
|
|
|
|
|
Печінк=
;ова
недостат-ні=
1089;ть |
Заг=
;альні
розлади,
порушення в
місці введе=
1085;ня |
Зап=
;алення
слизових
оболонок, сла=
;бкість,
пірексія |
Біль,
гарячка,
дегідрата-ц=
1110;я,
анорексія |
|
|
Поліор=
;ган-на
недостат-н=
1110;сть |
|
Лабора=
;торні
дослідженн=
103; |
Зме= ;ншення гемоглобін= 091;, підвищення креатині ну та сечовини <= o:p> |
Під=
;вищен-ня
рівня
аланін-амін=
1086;-транс-фераk=
9;и/ асп=
;артат-аміно-=
1090;ранс-ферази=
;,
лужної
фосфатази,
рівня
білірубіну,
гіпокаліє-м=
1110;я |
|
|
|
|
Нирков=
;і
та
сечостатев=
110;
розлади |
|
|
|
|
|
Нирков=
;а
недостат-ні=
1089;ть |
NOS =3D не вказано
інше
(*=3D
комбінованk=
2;
терапія з
ритуксимабl=
6;м)
Н=
;адходили
окремі
повідомленl=
5;я
про кропив=
8217;янку;
місцеве
подразненнn=
3;
та тромбофл
=
77;біт;
некроз
м’яких
тканин післ=
03;
випадковогl=
6;
введення
препарату
поза судину; =
1087;анцитопені=
ю;
реактиваціn=
3;
вірусу
гепатиту В;
Р=
;изик
мієлодисплk=
2;стичного
синдрому та =
075;острої
мієлоїдної
лейкемії
підвищуєтьl=
9;я
у пацієнтів,
які
отримують
алкілуючі
засоби
(включаючи
бендамустиl=
5;).
Виникнення
вторинних
пухлин може
розвинутисn=
3;
через кільк
=
72;
років після
того, як
хіміотерапo=
0;ю
було припин
=
77;но.
Термін
придатностo=
0;. 3 роки.
Умови
зберігання. Зберігати
=
74;
захищеному
від світла
місці при
температурo=
0;
не вище 25 =
span>°С.
Зберігати в
недоступноl=
4;у
для дітей
місці.
Упаковка.
П&=
#1086;
100 мг по=
рошку
у флаконах;
по 1 або 5
флаконів у
картонній к
=
86;робці.
Категорі=
;я
відпуску. За
рецептом.
Виробни
=
82;.
=
Хаупт
Фарма
Вольфратсхk=
2;узен
ГмбХ.
Місцезнахо&=
#1076;ження
виробника т
=
72;
його адреса
місця
провадженнn=
3;
діяльності. Пфаффен
=
88;идер
Штрассе 5, 82515
Вольфратсхk=
2;узен,
Німеччина.
Заявник. Астеллас
Фарма Юроп
Б.В.,
Нідерланди / =
span>Astellas Pharma Europe B. V.
Мі&=
#1089;цезнаходже=
;ння
заявника. Сильвіу
=
89;вег,
62, 2333 BE Лейден,
Нідерланди / =
span>Sylviusweg, 62, 2333 BE Leiden, the Netherlands.
Предста
=
74;ництво
в Україні:
У разі
виникнення
побічних
ефектів
просимо
направляти
інформацію
до представ
=
85;ицтва
Астеллас
Фарма Юроп Б.
В. на адресу: 04050,
м. Київ, вул.
Пимоненка, 13,
корп. 7-В, офіс 41,
тел.: 044-490-68-25, факс:
044-490-68-26.