ІНСТРУ&= #1050;ЦІЯ

для медичного застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу

ТИГА&= #1051;АНТ

(TIGALANT®)

Скла&= #1076;:

д&= #1110;юча речовина: тикагрелор;

1 таблетка, вк= 088;ита плівковою оболонкою, містить 90 мг тикагрелорm= 1;;

допоміжні речовини: целюлоза мікрокристk= 2;лічна, кальцію гід = 88;офосфат дигідрат, гіпромелозk= 2;, тип 2910, натрію = 82;роскармело&#= 1079;а, магнію стеарат;

плівкова оболонка: покривна суміш: гі= промелоза, тип 2910, титану = 76;іоксид (Е 171), тальк, пропіленглo= 0;коль, заліза окси = 76; жовтий (Е 172).=

Лікарська форма. Та= блетки, вкриті плівковою оболонкою.=

Ос= новні фізико-хімі = 95;ні властивостo= 0;: злегка коричнюватl= 6;-жовті круглі, двоопуклі таблетки, вкриті плівковою оболонкою, з &#= 1084;аркуванням 90 з одного боку.

Фармакотер&= #1072;певтична група. Антитромбоm= 0;ичний засіб. Інгібітори агрегації тромбоцитіk= 4;, окрім гепарину. Ко= 076; ATХ B01A C24.

Фар= макологічнo= 0; властивостo= 0;.<= /span>

Фармакодин&= #1072;міка.

Механіз = 84; дії

Тигалан = 90; містить тикагрелор, який належи = 90;ь до хімічног = 86; класу циклопентиl= 3;триазолопі= 088;имідинів (ЦПТП) і є пероральниl= 4;, селективниl= 4; і зворотно з= 074;’язуючим антагоністl= 6;м рецепторів P2Y<= sub>12 прямої дії, що запобіга= 08; аденозиндиm= 2;осфат (АДФ)-опосере&#= 1076;кованим P2Y₁₂-залежним активації т = 72; агрегації тромбоцитіk= 4;. Тикагрелор не запобіга= 08; зв’язуваннn= 2; АДФ, але будучи зв’язаним з рецептором P2Y<= sub>12, перешкоджаn= 8; АДФ-індуков = 72;ній передачі си = 75;налів. Оскільки тромбоцити беруть учас = 90;ь в ініціації та/або розвитку тромботичнl= 0;х ускладнень атеросклерl= 6;зу, пригніченнn= 3; функції тромбоцитіk= 4;, як було пока= 079;ано, зменшує ризик серцево-суд = 80;нних (СС) подій, таких як летальний випадок, інфаркт міо = 82;арда (ІМ) або інсульт.

Тикагре = 83;ор також підвищує місцеві рівні ендог = 77;нного аденозину, пригнічуючl= 0; врівноважm= 1;вальний нуклеозиднl= 0;й транспортеl= 8; підтипу 1 (ENT-1).

Тикагре = 83;ор посилює так= 10; індуковані аденозином ефекти у здорових осіб та у пацієнтів з гострим коронарним синдромом (ГКС): вазодилатаm= 4;ію (що визначаєтьl= 9;я за посиленням коронарногl= 6; кровотоку у здорових добровольцo= 0;в та пацієнті = 74; з ГКС; головний біль), пригні&#= 1095;ення функції тромбоцитіk= 4; (у цільній крові людин = 80; in vitro) і задишку. Однак зв’язок між спостережуk= 4;аним підвищенняl= 4; рівнів аденозину т = 72; клінічними результатаl= 4;и (наприклад, захворюванo= 0;сть-летальн&#= 1110;сть) чітко не встановленl= 0;й.

Фа= рмакодинамo= 0;чні ефекти

По= чаток дії

У пацієнтів з= 10; стабільною ішемічною хворобою серця (ІХС), які отримували ацетилсаліm= 4;илову кислоту (АСК), фармакологo= 0;чний ефект тикаг = 88;елору проявлявся швидко, про що свідчив середній показник пригніченнn= 3; агрегації тромбоцитіk= 4; (ПАТ) тикагрелорl= 6;м через 0,5 годин= и після застосуванl= 5;я навантажувk= 2;льної дози 180 мг на рівні приблизно 41 %, з максималь = 85;им ефектом ПАТ на рівні 89 % через 2–4 години післ= 03; застосуванl= 5;я дози, який зберігався протягом 2–8 годин. У 90 % пацієнтів остаточниl= 1; показник ПА = 58; через 2 години післ= 03; застосуванl= 5;я дози становив > 70 %.<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;mso-fareast-font-family:TimesNewRoman; mso-ansi-language:UK'>

Кі= нець дії

Якщо планується процедура аортокоронk= 2;рного шунтування (АКШ), ризик кровотечі у пацієнтів, які застосовуюm= 0;ь тикагрелор, = 108; підвищеним порівняно з тими, хто отримує кло = 87;ідогрель, у разі припинення терапії мен = 96; ніж за 96 годин до процедури.

Да= ні щодо переходу з одного препарату н = 72; інший

Перехід = 079; прийому клопідогреl= 3;ю у дозі 75 мг на тикагрелор = 91; дозі 90 мг двічі на доб= 091; призводить до абсолютногl= 6; збільшення ПАТ на 26,4 %, а перехід з тикагрелорm= 1; на клопідогреl= 3;ь призводить до абсолютногl= 6; зниження ПА = 58; на 24,5 %. Пацієнт= 080; можуть бути переведені = 79; клопідогреl= 3;ю на тикагрелор без перериваннn= 3; антитромбоm= 4;итарного ефекту (див. розділ «Спо = 89;іб застосуванl= 5;я та дози»).

Клінічн = 72; ефективнісm= 0;ь та безпека=

Клінічн= 10; докази ефективносm= 0;і та безпеки тикагрелорm= 1; були отримані у д= 074;ох дослідженнn= 3;х ІІІ фази:

Дослідж = 77;ння PLATO [PLATelet Inhibition and Patient Outcomes – пригніченнn= 3; тромбоцитіk= 4; і наслідки для пацієнтів], у якому порів = 85;ювали тикагрелор = 10; клопідогреl= 3;ь при застосу = 74;анні їх у комбіна= 094;ії з АСК та іншою стандартноn= 2; терапією.

= Дослідженнn= 3; PEGASUS TIMI-54 [PrEvention with TicaGrelor of Second<= u>Ary Thrombotic Events in High-RiSk AcUte Coronary Syndrome Patien= ts – Профілактиl= 2;а вторинних тромботичнl= 0;х подій у пацієнтів з ГКС із групи високого ри = 79;ику за допомого= 02; тикагрелорm= 1;], в якому порі= 074;нювали тикагрелор = 91; комбінації = 79; АСК та лікування тільки АСК.

До= слідження PLATO (гострий коронарний синдром)

= У дослідженнo= 0; PLATO брали участь 18 624 пацієнти із симптомами нестабільнl= 6;ї стенокардіo= 1; (НС), інфаркту міокарда бе = 79; підйому сегмента ST (ІМбпST) або інфаркту міокарда з підйомом сегмента ST (ІМ= пST), і яких спочатку лікували медикаментl= 6;зно або за допомогою перкутанноk= 5;о коронарногl= 6; втручання (ПКВ) чи&nbs= p; АКШ.

Кл= інічна ефективнісm= 0;ь

= На тлі щоденного прийому АСК застосуванl= 5;я тикагрелорm= 1; 90 мг 2 рази на добу було більш ефективним, ніж клопідогреl= 3;ю 75 мг на добу, у запобіганнo= 0; первинної к = 86;мбінованої кінцевої точки (ПККТ), що включала СС летальни = 81; наслідок, інфаркт міокарда (ІМ) або інсульт, за рахунок різниці у по= 082;азниках СС летального наслідку та ІМ. Пацієнти отримували навантажувk= 2;льну дозу 300 мг клоп= ;ідогрелю (у випадку ПКВ – можлив= 086; 600 мг) або 180 мг тикагрелорm= 1;.

= Ефект досягався швидко та зберігався протягом усього 12-місячного періоду лікування, з= 110; зниженням а = 73;солютного ризику (АЗР) на 1,9 % на рік і відносного ризику (ВЗР) на 16 %. Лікування 54 пацієнтів з = 043;КС тикагрелорl= 6;м замість клопідогреl= 3;ю дало змогу запобігти 1 атеротромбl= 6;тичній події; лікування тикагрелорl= 6;м 91 пацієнта дозволило запобігти 1 СС летальному = 85;аслідку.

Біл= ьша ефективнісm= 0;ь тикагрелорm= 1; порівняно з клопідогреl= 3;ем не залежала від маси тіл= 072;, статі, наявності цукрового діабету, тра= 085;зиторної ішемічної атаки (ТІА), негеморагіm= 5;ного інсульту, реваскулярl= 0;зації, супутньої терапії лікарськимl= 0; засобами, включаючи гепарини, інгібітори GpIIb/IIIa та інгібітори протонної помпи (див. розділ «Взаємодія = 79; іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види вз= 072;ємодій»). Ефективнісm= 0;ь не залежала від способу лікування, обраного на момент ранд = 86;мізації (інвазивне ч= 080; медикаментl= 6;зне), як у пацієнтів і = 79; НС, ІМбпST, так o= 0; у пацієнтів = 110;з ІМпST.

Відноше = 85;ня ризиків (ВР) для ПККТ свідчило на користь тикагрелорm= 1; в інших країнах сві = 90;у, окрім Північної Америки, яка становила п = 88;иблизно 10 % від усієї популяції дослідженнn= 3; (р для взаємодії =3D 0,045). Пошуковий аналіз свідчить пр = 86; можливу вза= 08;модію з дозою АСК, оскільки збільшення = 76;ози АСК асоціювалос= ;я зі зменшенням ефективносm= 0;і тикагрелорm= 1;. Дози АСК для постійного щоденного застосуванl= 5;я одночасно з = 087;репаратом Тигалант повинні становити 75–150 мг (див. розділи «Спосіб застосуванl= 5;я та дози» і «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Лікуван = 85;я препаратом Тигалант зменшувало частоту ПКК = 58; порівняно з клопідогреl= 3;ем у всіх пацієнтів з ГКС (НС, ІМбпST, ІМl= 7;ST). Отже, препарат Тигалант 90 мг двічі на доб= 091; у комбінаці= 11; з низькими дозами АСК може бути призначениl= 1; пацієнтам з ГКС (НС, ІМбпST, ІМпST), у тому числі пацієнтам, яким проводитьсn= 3; медик= ;аментозне лікування, ПКВ або АКШ.

Ге= нетичне дослідженнn= 3; PLATO

Генотип = 91;вання 10285 пацієнтів за CYP2C19 та ABCB1 у дослідженнo= 0; PLATO встановило зв’язок між групами за генотипом і результатаl= 4;и дослідженнn= 3; PLATO. Переваги тикагрелорm= 1; над клопідогреl= 3;ем у зниженні частоти серйозних С = 57; подій не залежали зн = 72;чною мірою від генотипу CYP2C19 або ABCB1 пацієнm= 0;ів. Загальна частота великих кро = 74;отеч у дослідженнo= 0; PLATO не відрізнялаl= 9;я між групами тикагрелорm= 1; та клопідогреl= 3;ю, незалежно від генотип = 91; CYP2C19 або ABCB1. Частота не пов’язаних = 79; АКШ великих кровотеч за визначенняl= 4; дослідженнn= 3; PLATO була підвищеною при застосу = 74;анні тикагрелорm= 1; порівняно з клопідогреl= 3;ем у пацієнтів = 079; відсутністn= 2; одного або кількох функціоналn= 0;них алелів CYP2C19, але подібною такій при застосуванl= 5;і клопідогреl= 3;ю у пацієнтів без втрати функціоналn= 0;них алелів.

Ко= мплексна складова ефективносm= 0;і та безпеки=

Комплек = 89;на складова ефективносm= 0;і та безпеки (СС летальни= 081; наслідок, ІМ, інсульт або загальна кількість великих кровотеч за визначенняl= 4; дослідженнn= 3; PLATO) вказує на те, що переваги ефективносm= 0;і тикагрелорm= 1; порівняно з клопідогреl= 3;ем не нівелюют= 00;ся випадками великих кровотеч (АЗ= 056; – 1,4 %, ВЗР – 8 %, ВР 0,92; p =3D 0,0257) протягом 12 місяців після ГКС.

Кл= інічна безпека

Холтері = 74;ське додаткове дослідженнn= 3; PLATO.
За даними холтерівсьl= 2;ого моніторингm= 1; у рамках дослідженнn= 3; PLATO пацієнтів k= 9; епізодами шлуночковоo= 1; асистолії ≥ 3 с у гострій фазі ГКС бул= 086; більше у групі тикагрелорm= 1;, ніж у групі клопідогреl= 3;ю; такі епізод = 80; частіше спо = 89;терігалися у пацієнтів = 079; хронічною с = 77;рцевою недостатніl= 9;тю (ХСН) порівняно і = 79; загальною популяцією; однак статистичнl= 6; значущої різниці між групами тикагрелорm= 1; та клопідогреl= 3;ю через 1 місяць не відзначалоl= 9;я. Небажаних клінічних наслідків (у тому числі с= 080;нкопе або необхіднісm= 0;ь встановленl= 5;я кардіостимm= 1;лятора), зумовлених такою розбі = 78;ністю, у цій популяції пацієнтів н = 77; спостерігаl= 3;ося.

До= слідження PEGASUS (інфаркт міокарда в анамнезі)

Дослідж = 77;ння PEGASUS TIMI-54 – рандомізовk= 2;не подвійне сл= 10;пе плацебо-кон = 90;рольоване, у паралельн = 80;х групах, міжнародне багатоцентl= 8;ове дослідженнn= 3; типу «випадок-ко = 85;троль» з участю 21162 пацієнтів, щ= 086; проводилосn= 3; для оцінки п= 088;офілактики атеротромбl= 6;тичних подій за допомогою застосуванl= 5;я тикагрелорm= 1; у 2 дозах (90 мг двічі на доб= 091; або 60 мг двічі на добу) у комбінації = 79; низькими дозами АСК (75–= 150 мг) порівнян= 086; з терапією тільки АСК у &#= 1087;ацієнтів з ІМ в анамнезі та наявністю додаткових факторів ризику атер = 86;тромбозу.

Критері= 11; включення у дослідженнn= 3; були наступ = 85;і: вік ≥ 50 років, ІМ в анамнез= 110; (за 1–3 роки до рандомізацo= 0;ї), та хоча б один з наступних факторів ризику атеротромбl= 6;зу: вік ≥ 65 років, цукровий діабет з необхіднісm= 0;ю медикаментl= 6;зного лікування, другий ІМ в анамнез і, ознаки ІХС з множинним у = 88;аженням судин або хронічна ниркова недостатніl= 9;ть (НН) не у термінальнo= 0;й стадії.

Критері= 03;ми виключення було запланованk= 7; застосуван&#= 1085;я антагоністk= 2; рецепторів P2Y1= 2, дипіридамоl= 3;у, цилостазолm= 1; або антикоагулn= 3;нтної терапії протягом періоду дослідженнn= 3;; порушення згортання крові, ішемічний інсульт або внутрішньоm= 5;ерепний крововилив (ВЧК) в анамне&= #1079;і, пухлина центральноo= 1; нервової си = 89;теми або аномалі= 03; внутрішньоm= 5;ерепних судин; шлунково-ки = 96;кова кровотеча протягом попередніх 6 місяців або велике хірургічне втручання п = 88;отягом попередніх 30 днів.

Кл= інічна ефективнісm= 0;ь

Застосу = 74;ання тикагрелорm= 1; 60 мг 2 рази на добу та 90 мг 2 рази на добу у комбінації = 79; АСК було більш ефективним = 76;ля профілактиl= 2;и атеротромбl= 6;тичних подій порівняно і = 79; застосуванl= 5;ям тільки АСК (комплексна кінцева точка: СС летальний наслідок, ІМ та інсульт) зі стабільним ефектом лікування протягом усього періоду дослідженнn= 3;, ЗВР нk= 2; 16 % та ЗАР на 1,27 % для тикагрелорm= 1; 60 мг і на 15 % та 1,19 % відповідно для тикагрелорm= 1; 90 мг.

На тлі подібності профілів ефективносm= 0;і доз 90 мг та 60 мг нижча доза продемонстl= 8;увала кращий профіль безпеки стосовно ризику кров = 86;течі та задишки. Тому тільки лікарський засіб тикагрелорm= 1; у відповідноl= 4;у дозуванні 60 мг 2 рази на доб = 91; в комбінаці= ї з АСК рекомендуєm= 0;ься для профілактиl= 2;и атеротромбl= 6;тичних подій (СС летального наслідку, ІМ та інсульту) у пацієнтів = 079; ІМ в анамнез= 110; та високим ризиком розвитку атеротромбl= 6;тичних подій.

Відносн = 86; тільки АСК, тикагрелор 60 мг двічі на добу значущ = 77; знижував ча = 89;тоту ПККТ (СС летальний наслідок, ІМ та інсульт). Зниження частоти ПКК = 58; було зумовл = 77;не зниженням частоти кожного з компонентіk= 4; (ВЗР СС летального наслідку на 17 = %, ВЗР ІМ на 16 % та ВЗР інсульт = 91; на 25 %).

ВЗР комплексноo= 1; кінцевої точки з 1-го по 360-й день (ВЗР н = 72; 17 %) та з 361-го дня o= 0; далі (ВЗР на 16 %) був практич = 85;о однаковим. Дані щодо ефективносm= 0;і та безпеки тикагрелорm= 1; у разі продовженнn= 3; лікування понад 3 роки обмежені.=

Не було отримано доказів переваги (відсутніст= 00; зниження частоти ПКТ (СС летальни= 081; наслідок, ІМ та інсульт) та зростанн= 03; частоти великих кровотеч) застосуванl= 5;я тикагрелорm= 1; 60 мг двічі на добу у клінічно стабільних пацієнтів більш як через 2 роки після перен = 77;сеного ІМ або більш як через 1 рік після припинення попередньоk= 5;о лікування і = 85;гібітором рецепторів АДФ (див. також розді = 83; «Спосіб застосуванl= 5;я та дози»).

Кл= інічна безпека

Частота передчасноk= 5;о припинення застосуванl= 5;я тикагрелорm= 1; 60 мг у зв’язку із кровотеч = 77;ю та задишкою була вищою у пацієнтів в= 10;ком > 75 років (42 %) порівняно з пацієнтами молодшого віку (діапазон: 23–31 %) з різницею порівняно з плацебо понад 10 % (42 % проти 29 %) у пац= 10;єнтів віком > 75 років.

Діти= ;

У рандомізовk= 2;ному подвійному сліпому дос = 83;ідженні ІІІ фази з паралельниl= 4;и групами (HESTIA 3) 193 пацієнти дитячого віку (від 2 до 18 років) із серпоподібl= 5;оклітинною анемією бул = 80; рандомізовk= 2;ні до групи плацебо або тикагрелорm= 1; у дозах від 15 мг до 45 мг дв= а рази на добу залежно від маси тіла. У групі тикагрелорm= 1; медіана пригніченнn= 3; тромбоцитіk= 4; становила 35 % до застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу та 56 % через дві години післ= 03; застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу в рів= 085;оважному стані.

Порівн= 03;но з плацебо не було виявлено переваги тикагрелорm= 1; щодо впливу на частоту р= 086;звитку вазооклюзиk= 4;них кризів.

f= 8;вропейська агенція з лікарських засобів від = 84;овилася від зобов’язанl= 5;я подавати ре = 79;ультати досліджень лікарськогl= 6; засобу тикагрелорm= 1; в усіх підгрупах педіатричнl= 6;ї популяції з гострим коронарним синдромом (ГКС) та інфарктом міокарда (ІМ) в анамнезі (див. розділ «Спосіб застосуванl= 5;я та дози», щоб отримати інформацію про застосуванl= 5;я дітям).

Фа= 088;макокінети&= #1082;а.

Фармако = 82;інетика тикагрелорm= 1; носить ліні = 81;ний характер, а експозиція тикагрелорm= 1; та його активного метаболіту (AR-C124910XX) приблизн = 86; пропорційнo= 0; дозі до 1260 мг.

Аб= сорбція

Тикагре = 83;ор всмоктуєтьl= 9;я швидко з медіаною t_max приблизно 1,5 години. Утворення основного ц = 80;ркулюючого метаболіту тикагрелорm= 1; AR-C124910XX (також активного)_{відбуваєть
=
89;я
швидко з
медіаною t_max
приблизно 2,5
години. Післ=
103;
пероральноk=
5;о
застосуванl=
5;я
разової доз
=
80;
90 мг
тикагрелорm=
1;
натще
здоровими
добровольцn=
3;ми
C_max становил=
072;
529 нг/мл, а AUC – 3451
нг*год/мл.
Співвідношk=
7;ння
метаболіту
та вихідної
сполуки дор=
10;внює
0,28 для C_max і 0,42 длn=
3;
AUC.
Фармакокінk=
7;тика
тикагрелорm=
1;
і AR-C124910XX у пацієн
=
90;ів
з ІМ в
анамнезі
була загало
=
84;
подібна до
такої, що
спостерігаl=
3;ася
у популяції
пацієнтів і
=
79;
ГКС. За
результатаl=
4;и
популяційнl=
6;го
фармакокінk=
7;тичного
аналізу
дослідженнn=
3;
PEGASUS, медіана C_max
тикагрелорm=
1;
становила 391
нг/мл, а AUC –
3801 нг*год/мл у
рівноважноl=
4;у стані=
; при
застосуваl=
5;ні у дозo=
0; 60
мг. Для
тикагрелорm=
1;
у дозі 90 мг C_max
становила 627
нг/мл, а AUC – 6255
нг*год/мл у
рівноважноl=
4;у
стані.}

Розрахо = 74;ано, що середня абсолютна біодоступнo= 0;сть тикагрелорm= 1; становить 36 %. Споживання багатої на жири їжі призводило до зростанн= 03; AUC тикагрелорm= 1; на 21 % та зниження C_max активного метаболіту на 22 %, але не впливало на Cmax тикагрелор= ;у або AUC активного метаболіту. Ці зміни мають мінімальне клінічне значення; тому тикагрелор можна застосовувk= 2;ти незалежно від прийому їжі. Тикагрелор та його активний метаболіт є субстратамl= 0; P-gp.

Тикагре = 83;ор у вигляді подрібнениm= 3; таблеток, змішаних з водою, у разі його пероральноk= 5;о застосуванl= 5;я або введенн= 03; через назог = 72;стральний зонд у шлуно= 082; має порівнянну = 76;о цілих таблеток біодоступнo= 0;сть щодо AUC та C_max тикагрелорm= 1; та його активного метаболіту. Початкова експозиція (через 0,5 та 1 годину післ= 03; застосуванl= 5;я дози) подрібнениm= 3; і змішаних з водою табле = 90;ок тикагрелорm= 1; була вищою, ніж початко = 74;а експозиція цілих таблеток, з, як правило, о&#= 1076;наковим профілем концентрацo= 0;й надалі (чере= 079; 2–48 годин).

Ро= зподіл

Рівнова = 78;ний об’єм розподілу тикагрелорm= 1; становить 87,5 л= ;. Тикагрелор та його активний метаболіт значною мірою зв’язуютьсn= 3; з білками плазми кров= 10; людини (> 99,0 %).

Бі= отрансформk= 2;ція

CYP3A4 є основним ферментом, щ= 086; відповідає за метаболі = 79;м тикагрелорm= 1; та утворенн= 03; активного метаболіту, = 072; їх взаємоді= 03; з іншими суб= 089;тратами CYP3A коливаєтьсn= 3; від активації д = 86; пригніченнn= 3;.

Основни = 84; метаболітоl= 4; тикагрелорm= 1; є AR-C124910XX, також активний, пр= 086; що свідчить зв’язуваннn= 3; in vitro із тромбоцитаl= 8;ними АДФ-рецепто = 88;ами P2Y12. Системна експозиція активного метаболіту становить близько 30–40 % від системної експозиції тикагрелорm= 1;.

Ви= ведення

Основни = 84; шляхом виведення тикагрелорm= 1; є печінкови = 81; метаболізм. При застосуванl= 5;і міченого радіоактивl= 5;им ізотопом ти = 82;агрелору середній рівень виведеної радіоактивl= 5;ої мітки становить приблизно 84 % (= 57,8 % у калі та 26,5 % у сечі). Вміст тикагрелорm= 1; та активног = 86; метаболіту = 91; сечі становив менше 1 % від дози. Основним шляхом виведення активного метаболіту, найбільш імовірно, є секреція з жовчу. Середній t_1/2&#= 1090;икагрелору становив приблизно 7 годин, актив= 085;ого метаболіту R= 11; 8,5 години.

Ос= обливі групи пацієнтів<= /span>

Па= цієнти літнього віку

За даним= 080; популяційнl= 6;го фармакокінk= 7;тичного аналізу, у пацієнтів літнього віку (віком ≥ 75 років) із ГКС спостерігаl= 3;ися вищі показники експозиції тикагрелорm= 1; (приблизно н= 072; 25 % як для C_max, так і для AUC) та активного метаболіту, ніж у пацієн= 090;ів молодшого віку. Ці відмінностo= 0; не вважають = 89;я клінічно значущими (див. розділ «Спосіб застосуванl= 5;я та дози»).

Ді= ти

Дані пр= 086; застосуванl= 5;я тикагрелорm= 1; дітям із серпоподібl= 5;оклітинною анемією обмежені (див. розділи «Спосіб застосуванl= 5;я та дози» і «Фармакодиl= 5;аміка»).

У дослідженнo= 0; HESTIA 3 пацієнти віком від 2 до = 18 років із масою тіла від ≥ 12 до ≤ 24 к = 75;, від > 24 до ≤ 48 кг та > 48 кг отримували тикагрелор = 91; формі дитячих таблеток дл= 03; розсмоктувk= 2;ння по 15 мг у дозах відповідно 15, = 30 та 45 мг два рази на добу. За результатаl= 4;и фармакокінk= 7;тичного аналізу у зазначеній популяції середнє значення AUC тикагрелорm= 1; коливалося = 74; діапазоні від 1095 нг*год/мл до 1458 нг*год/мл, а середнє значення C_max – від 143 нг/мл до 206 нг/мл у рівноважноl= 4;у стані.

Ст= ать

У жінок відзначалиl= 9;я вищі експозиції тикагрелорm= 1; та активног = 86; метаболіту, ніж у чолові= 082;ів. Ці відмінностo= 0; не вважаються = 82;лінічно значущими.=

По= рушення функції нирок

Експози = 94;ія тикагрелорm= 1; була приблизно н = 72; 20 % нижчою, а експозиція активного метаболіту R= 11; приблизно н = 72; 17 % вищою у пацієнтів з тяжким порушенням функції нирок (кліренс кре= 072;тиніну < 30 мл/хв), ніж у пацієнтів з нормальною функцією нирок.

У пацієнтів і = 79; термінальнl= 6;ю стадією НН, які проходять гемодіаліз, значення AUC та= C_max тикагрелорm= 1; 90 мг у разі застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу у день, коли гемодіаліз не проводил = 80;, були на 38 % та 51 % вищими порівняно з пацієнтами = 79; нормальною функцією нирок. Подібне збі = 83;ьшення експозиції спостерігаl= 3;ося при застосу = 74;анні тикагрелорm= 1; безпосередl= 5;ьо перед діалізом (49 % тk= 2; 61 %, відповідно= ;), що свідчить про те, що тикагрелор не виводиться = 79; організму з = 72; допомогою діалізу. Експозиція = 72;ктивного метаболіту збільшувалk= 2;ся меншою міро= 02; (AUC 13-14 % та C_max 17-36 %). Інгібуваннn= 3; агрегації тромбоцитіk= 4; (ІАГ) тикагрелорl= 6;м не залежало від діалізу = 091; пацієнтів і = 79; термінальнl= 6;ю стадією ниркової хвороби та була подібною у пацієнтів і = 79; нормальною функцією нирок (див. розділ «Спосіб застосуванl= 5;я та дози».)

По= рушення функції печінки

C_max та AUC тикагрелорm= 1; були відповідно на 12 % і 23 % вищи = 84;и у пацієнтів = 079; порушенням функції печ= 10;нки легкого ступеня порівняно з відповідниl= 4;и показникамl= 0; у здорових добровольцo= 0;в, однак ефект ПАТ тикагрелорm= 1; був подібни = 84; для обох груп. Корекція дозування для пацієнт= 10;в з порушення = 84; функції печінки лег = 82;ого ступеня не потрібна. Застосуванl= 5;я тикагрелорm= 1; пацієнтам з порушенням функції печінки тяжкого ступеня не вивчали; інф= 086;рмації щодо фармакокінk= 7;тики у пацієнтів = 079; порушенням функції печінки помірного ступеня нем = 72;є. У пацієнтів = 079; помірним аб = 86; вираженим підвищенняl= 4; одного або декількох лабораторнl= 0;х показників функції печінки на п= 086;чатковому рівні плазмові концентрацo= 0;ї тикагрелорm= 1; у середньом = 91; були такими = 078; або дещо вищими порі = 74;няно з такими у пацієнтів без відхилень н = 72; початковомm= 1; рівні. Корекція дозування д = 83;я пацієнтів з порушенням функції печінки помірного ступеня не потрібна (див. розділи «Спосіб застосуванl= 5;я та дози» та «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Ет= нічна належність=

У пацієнтів азійського походження середня біодоступнo= 0;сть на 39 % вища, ніж у пацієнтів європеоїднl= 6;ї раси. У пацієнтів негроїдної раси біодоступнo= 0;сть тикагрелорm= 1; була на 18 % нижчою, ніж у пацієнтів європеоїднl= 6;ї раси; у ході дослідженнn= 3; клінічної фармакологo= 0;ї експозиція (Cmax та AUC) тикагрелорm= 1; у японців була приблизно н = 72; 40 % (на 20 % після поправки на масу тіла) вищою, ніж у представниl= 2;ів європеоїднl= 6;ї раси. Експоз= 080;ція препарату у пацієнтів іспанськогl= 6; або латиноамерl= 0;канського походження була подібною до такої у пацієнтів європеоїднl= 6;ї раси.

Кл= інічні характерисm= 0;ики.

Показан = 85;я.<= /span>

Застосу = 74;ання препарату Тигалант одночасно з ацетилсаліm= 4;иловою кислотою (АСК) показан&#= 1086; для попередженl= 5;я атеротромбl= 6;тичних подій у дорослих пацієнтів з

-      =     гострим коронарним синдромом (ГКС) або

-      =     інфаркт = 86;м міокарда (ІМ) в анамнезі т= 072; високим ризиком розвитку атеротромбl= 6;тичних подій (див. розділи «Спосіб застосуванl= 5;я та дози» і «Фармакодиl= 5;аміка»).

Протипо = 82;азання.

= Гіперчутлиk= 4;ість до діючої речовини аб = 86; будь-якої з допоміжних речовин (див. розділ «Поб= 10;чні реакції»).

= Активна патологічнk= 2; кровотеча.

= Внутрішньоm= 5;ерепний крововилив = 74; анамнезі (див. розділ «Побічні реакції»).

= Порушення функції печінки тяжкого ступеня (див. розділи «Спосіб застосуванl= 5;я та дози», «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я» та «Фармакокіl= 5;етика»).

= Одночасне застосуванl= 5;я тикагрелорm= 1; з потужними інгібітораl= 4;и CYP3А4 (наприклаk= 6; кетоконазоl= 3;ом, кларитроміm= 4;ином, нефазодоноl= 4;, ритонавіроl= 4; та атазанавірl= 6;м) протипоказk= 2;не, оскільки їх одночасне застосуванl= 5;я може призве = 89;ти до значного збільшення експозиції тикагрелорm= 1; (див. розділ «Взаємодія = 79; іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види вз= 072;ємодій»).

Вза= ємодія з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій.=

Тикагре = 83;ор переважно є субстратом CYP3= A4 і помірним інгібітороl= 4; CYP3A4. Тикагрело = 88; також є субстратом P-глікопроте= 111;ну (P-gp) та слабким інгібітороl= 4; P-gp і може підвищуватl= 0; експозицію субстратів P-gp. Тікагрелор = 08; інгібітороl= 4; білка резистентнl= 6;сті раку молочної залози (BCRP).

Вп= лив лікарських засобів та інших засоб= 10;в на тикагрелор

Ін= гібітори CYP3A4

·      Потm= 1;жні інгібітори CYP3= A4 – одночасне застосуванl= 5;я кетоконазоl= 3;у і тикагрелорm= 1; призводило до підвищення Cmax та AUC тикагрелорm= 1; у 2,4 та 7,3 раза відповідно. Cmax та AUC активного метаболіту знижувалисn= 3; на 89 % та 56 % від = 87;овідно. Очікується, що інші потужні інгібітори CYP3= A4 (кларитромі = 94;ин, нефазодон, ритонавір т = 72; атазанавір) чинитимуть такий же впл= 080;в, а тому одночасне застосуванl= 5;я потужних ін = 75;ібіторів CYP3A4 з тикагрелорl= 6;м протипоказk= 2;не (див. розділ «Протипокаk= 9;ання»).

· Помo= 0;рні інгібітори CYP3= A4 – одночасне застосуванl= 5;я дилтіазему = 79; тикагрелорl= 6;м призводило = 76;о збільшення Cmax тикагрелорm= 1; на 69 % і AUC у 2,7 раза, а також до зниження C_max активного метаболіту на 38 %, при цьому його AUC з= ;алишалася незмінною. Впливу тикагрелорm= 1; на плазмові рівні дилтіазему не спостері = 75;алося. Очікується, що інші помірні інгібітори CYP3= A4 (наприклад ампренавір, апрепітант, = 077;ритроміцин та флуконазол) чинитимуть такий же вплив, а тому їх можна застосовувk= 2;ти одночасно з тикагрелорl= 6;м.

· Пісl= 3;я щоденного с = 87;оживання грейпфрутоk= 4;ого соку у велик= 080;х кількостях (3 × 200 мл) спостерігаl= 3;ося збільшення експозиції тикагрелорm= 1; у 2 рази. Не очі= ;кується, що таке збільшення експозиції матиме клінічне значення дл= 03; більшості пацієнтів.

Ін= дуктори CYP3A4<= /i>

Одночас = 85;е застосуванl= 5;я рифампіцинm= 1; з тикагрелорl= 6;м призводило до зниження Cmax та AUC тикагрелорm= 1; на 73 % та 86 % відповідно. Cmax активного метаболіту залишалася незмінною, тоді як AUC знижуваласn= 3; на 46 %. Очікується, = 097;о інші індуктори CYP3A (наприклад фенітоїн, ка= 088;бамазепін та фенобарбітk= 2;л) також будут= 00; призводити = 76;о зниження експозиції тикагрелорm= 1;. Одночасне застосуванl= 5;я тикагрелорm= 1; з потужними індукторамl= 0; CYP3A може призводити до зниження експозиції та ефективносm= 0;і тикагрелорm= 1;, а тому їх одночасне застосуванl= 5;я з тикагрело = 88;ом не рекомендуєm= 0;ься.

Ци= клоспорин (інгібітор P-gp та CYP3A)

Одночас = 85;е застосуванl= 5;я циклоспориl= 5;у (600 мг) і тикагрелорm= 1; призводило до підвищення Cmax та AUC тикагрелорm= 1; у 2,3 та 2,8 раза відповідно. = 059; присутностo= 0; циклоспориl= 5;у AUC активного метаболіту зростала на 32 %, а C_maxзнижуk= 4;алася на 15 %.

Дані щод= 086; одночасногl= 6; застосуванl= 5;я тикагрелорm= 1; з іншими діючими речовинами, що також є потужними інгібітораl= 4;и P-gp та помірним= ;и інгібітораl= 4;и CYP3А4 (наприклаk= 6; з верапаміл = 86;м, хінідином) і можуть зумовлюватl= 0; зростання е = 82;спозиції тикагрелорm= 1;, відсутні. Якщо комбін = 72;ції неможливо уникнути, одночасне з = 72;стосування цих лікарських засобів слі = 76; здійснюватl= 0; з обережністn= 2;.

Ін= ші

Дослідж = 77;ння клінічної фармакологo= 0;чної взаємодії показали, що одночасне застосуванl= 5;я тикагрелорm= 1; з гепарином, еноксапариl= 5;ом та АСК чи десмопресиl= 5;ом не впливає н= 072; фармакокінk= 7;тику тикагрелорm= 1; або його активного метаболіту, або на АДФ-ін&#= 1076;уковану агрегацію тромбоцитіk= 4; порівняно і = 79; застосуванl= 5;ям тільки тикагрелорm= 1;. За наявност= 10; клінічних показань лікарські засоби, що впливають н = 72; гемостаз, слід з обережністn= 2; застосовувk= 2;ти у комбінаці= 11; з тикагрело = 88;ом.

У пацієнтів і = 79; ГКС, які отримували морфій, спос= 090;ерігалася затримка і зменшення експозиції пероральниm= 3; інгібіторіk= 4; P2Y₁₂, у тому числі тикагрелорm= 1; та його активних ме = 90;аболітів (зменшення впливу тикагрелорm= 1; на 35 %). Ця взаємодія може бути пов’язана з= 10; зниженою моторикою шлунково-ки = 96;кового тракту (ШКТ) та застосовувk= 2;тися до інших опіоїдних засобів. Клінічна значущість такої взаєм = 86;дії невідома, ал= 077; дані вказують на можливе зниження ефективносm= 0;і тикагрелорm= 1; у пацієнтів, які отримують тикагрелор = 10; морфій одно = 95;асно. У пацієнтів із ГКС, застосуванl= 5;я морфію у яки= 093; не можна відкласти, а швидке інгібуваннn= 3; P2Y₁₂ вважається життєво важливим, може бути ро= 079;глянуто можливість застосуванl= 5;я інгібітора P2Y<= sub>12 із парентералn= 0;ним введенням.=

Вплив тикагрелорm= 1; на інші лікарські засоби

Лі= карські засоби, що метаболізуn= 2;ться CYP3A4

·      Симk= 4;астатин – одночасне застосуванl= 5;я тикагрелорm= 1; із симвастатиl= 5;ом збільшувалl= 6; C_max симвастатиl= 5;у на 81 % і AUC на 56 %, а також збільшувалl= 6; C_max симвастатиl= 5;ової кислоти на 64 % та AUC на 52 % (в окр&= #1077;мих випадках відзначалоl= 9;я збільшення = 91; 2–3 рази). Одночасне застосуванl= 5;я тикагрелорm= 1; із симвастатиl= 5;ом у дозах пона= 076; 40 мг на добу може спричинити побічні ефекти симв = 72;статину, що слід зважувати з можливою користю. Впливу симвастатиl= 5;у на плазмові рівні тикагрелорm= 1; не спостерігаl= 3;ося. Тикагрелор може мати подібний вплив на ловастатин. Одночасне застосуванl= 5;я тикагрелорm= 1; із симваста = 90;ином або ловастатинl= 6;м у дозах пона= 076; 40 мг не рекомендуєm= 0;ься.

·      Атоl= 8;вастатин – одночасне застосуванl= 5;я аторвастатl= 0;ну та тикагрелорm= 1; збільшувалl= 6; C_max аторвастатl= 0;нової кислоти на 23 % і AUC на 36 %. Подіб&#= 1085;е збільшення AUC та C_max було відзначено = 91; всіх метаболітіk= 4; аторвастатl= 0;нової кислоти. Так= 077; збільшення не вважають клінічно значущим.

·      Не можна виключити подібний вплив на інш= 110; статини, що метаболізуn= 2;ться CYP3A4. Учасники д= 086;слідження PLATO, які отримували тикагрелор, приймали різні статини, і у 93 % таких пацієнтів ж = 86;дних проблем з безпекою статинів не виникало.

Тикагре = 83;ор є слабким інгібітороl= 4; CYP3A4. Одночасне застосуванl= 5;я тикагрелорm= 1; і субстраті = 74; CYP3A4 з вузьким терапевтичl= 5;им індексом (наприклад цизаприду або алкалоїдів ріжків) не ре&#= 1082;омендуєтьс= я, оскільки тикагрелор може збільшуватl= 0; експозицію цих лікарських = 79;асобів.

Су= бстрати P-gp (у тому числ= 10; дигоксин та циклоспориl= 5;)

Одночас = 85;е застосуванl= 5;я тикагрелорm= 1; збільшувалl= 6; C_max дигоксину н = 72; 75 %, а AUC – на 28 %. Середні мінімальні рівні дигоксину збільшувалl= 0;ся приблизно н = 72; 30 % при одночасномm= 1; застосуванl= 5;і тикагрелорm= 1;, а у деяких випадках спостерігаl= 3;ося максимальнk= 7; збільшення = 91; 2 рази. У присутностo= 0; дигоксину C_{max
та AUC
тикагрелорm=
1;
та його
активного
метаболіту
залишалися
незмінними.
Тому у разі
одночасногl=
6;
застосуванl=
5;я
P-gp-залежних
лікарських
засобів з
вузьким
терапевтичl=
5;им
індексом,
таких як
дигоксин, і
тикагрелор,
рекомендуєm=
0;ься
належний
клінічний
та/або
лабораторнl=
0;й
моніторинг.}

Впливу тикагрелорm= 1; на концентрацo= 0;ю циклоспориl= 5;у у крові не спостерігаl= 3;ося. Вплив тикаг = 88;елору на інші субстрати P-gp не вивчали.

Лі= карські засоби, що метаболізуn= 2;ться CYP2С9

Одночас = 85;е застосуванl= 5;я тикагрелорm= 1; з толбутамі = 76;ом не змінювал = 86; плазмових рівнів обох лікарських засобів, що свідчить пр = 86; те, що тикагрелор не є інгібітороl= 4; CYP2C9, а тому мало&#= 1081;мовірно, що препарат впливатиме на CYP2C9-опосере = 76;кований метаболізм таких лікарських = 79;асобів як варфарин = 110; толбутамід.

Ро= 079;увастатин (субстрат BCRP)<= /span>

Показа = 85;о, що тікагрелор підвищує концентрацo= 0;ю розувастатl= 0;ну, що може призвести д = 86; підвищення ризику міопатії, включаючи р = 72;бдоміоліз. Необхідно розглянути = 87;ереваги запобіганнn= 3; серйозним серцево-суд = 80;нним подіям шляхом застосуванl= 5;я розувастатl= 0;ну порівняно з ризиками підвищення концентрацo= 0;ї розувастатl= 0;ну в плазмі кро= 074;і.

Пе= роральні контрацепm= 0;иви

Одночас = 85;е застосуванl= 5;я тикагрелорm= 1; і левонорге = 89;трелу та етинілестрk= 2;діолу збільшувалl= 6; експозиції етинілестрk= 2;діолу приблизно н = 72; 20 %, але не змінювало ф = 72;рмакокінет&#= 1080;ки левоноргесm= 0;релу. Не очікуєть = 89;я клінічно значущого впливу на ефективнісm= 0;ь пероральноk= 5;о контрацептl= 0;ва у разі одночасногl= 6; застосуванl= 5;я левоноргесm= 0;релу та етинілес = 90;радіолу з тикагрелорl= 6;м.

Лі= карські засоби, здатні спричиняти брадикардіn= 2;

Оскільк = 80; спостерігаl= 3;ися випадки переважно безсимптомl= 5;ої асистолії шлуночків і = 073;радикардії, слід з обережністn= 2; застосовувk= 2;ти тикагрелор одночасно з лікарськимl= 0; засобами, що здатні спри = 95;иняти брадикардіn= 2; (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»). Однак у дослідженнo= 0; PLATO не спостерігаl= 3;ося клінічно значущих по = 73;ічних реакцій (ПР) після одночасногl= 6; застосуванl= 5;я одного або більше лікарських засобів, здатних спричиняти брадикардіn= 2; (наприклад, 96 % пацієнтів одночасно отримували бета-блокат = 86;ри, 33 % – блокатори кальцієвих каналів дил = 90;іазем і верапаміл та 4 % – дигоксин).

Ін= ша супутня терапія

У ході клінічних досліджень тикагрелор = 95;асто застосовувk= 2;ли разом з АСК, ІПП, статина= 084;и, бета-блокат = 86;рами, інгібітораl= 4;и ангіотензиl= 5;перетворюв= 072;льного ферменту (АПФ) та блокаторамl= 0; рецепторів ангіотензиl= 5;у (БРА) протягом тривалого часу, як того потребувалl= 0; супутні стани паціє = 85;тів; а також з гепарином, низькомолеl= 2;улярним гепарином і внутрішньоk= 4;енним введенням і = 85;гібіторів GpIIb/IIIa протягом нетривалогl= 6; періоду (див. розділ «Фармакодиl= 5;аміка»). Ознак кліні = 95;но значущих небажаних взаємодій з цими лікарськимl= 0; засобами не спостерігаl= 3;ося.

Одночас = 85;е застосуванl= 5;я тикагрелорm= 1; з гепарином, еноксапариl= 5;ом або десмопресиl= 5;ом не впливало на активованиl= 1; частковий тромбопласm= 0;иновий час (аЧТЧ), активованиl= 1; час згортан = 85;я (АЧЗ) або на результати кількісногl= 6; визначення фактора Ха. Однак через можливі фармакодинk= 2;мічні взаємодії слід з обере= 078;ністю застосовувk= 2;ти тикагрелор одночасно з лікарськимl= 0; засобами, здатними впливати на = 075;емостаз.

У зв’язк= 091; з повідомленl= 5;ями про патологічнo= 0; шкірні кровотечі н = 72; тлі застосуванl= 5;я селективниm= 3; інгібіторіk= 4; зворотного захоплення серотоніну (СІЗЗС) (наприклад пароксетинm= 1;, сертраліну та циталопрамm= 1;) рекомендуєm= 0;ься з обережністn= 2; застосовувk= 2;ти СІЗЗС з тика= 075;релором, оскільки це може підвищити р = 80;зик кровотечі.

Особ&= #1083;ивості застосуванl= 5;я.

Ризик кровотечі<= u>

Застосу = 74;ання тикагрелорm= 1; пацієнтам з відомим підвищеним ризиком кровотечі слід зважув = 72;ти, враховуючи користь від = 087;репарату у профілактиm= 4;і атеротромбl= 6;тичних подій (див. розділи «Побічні реакції» та «Фармакодиl= 5;аміка»). За наявност= 10; клінічних показань тикагрелор слід з обережністn= 2; застосовувk= 2;ти таким група = 84; пацієнтів:

пац= ієнтам зі схильністю до кровотечі (наприклад, = 91; зв’язку з нещодавнім= и травмами чи хірургічни= ми втручанням= и, розладами згортання крові, активною або нещодавно перенесено= ю шлунково-ки= ;шковою кровотечею= ). Застосуван= ня тикагрелор= у протипоказ= ане пацієнтам з активною патологічн= ою кровотечею, із ВЧК в анамнезі та пацієнтам з порушенням функції печінки тяж= ;кого ступеня (диk= 4;. розділ «Протипока= зання»);

пац= ієнтам, які одночасно (впродовж 24 годин після застосуван= ня тикагрелор= у) застосовую= ть лікарські засоби, здатні підвищуват= и ризик кровотечі (наприклад нестероїдн= і протизапал= ьні препарати (НПЗП), пероральні антикоагул= янти та/або фібриноліт= ичні засоби).

У двох рандомізовk= 2;них контрольовk= 2;них дослідженнn= 3;х (TICO та TWILIGHT) у пацієнтів з ГКС, які перенесли процедуру черезшкірнl= 6;го коронарногl= 6; втручання (ЧКВ) з використанl= 5;ям стента з лікарським покриттям, було показа = 85;о, що припинення прийому АСК через 3 місяц&#= 1110; після початку подвійної антитромбоm= 4;итарної терапії (ПАТТ) тикагрелорl= 6;м і АСК та прод&#= 1086;вження застосуванl= 5;я тикагрелорm= 1; як монотера = 87;ії протягом 9 і 12 місяців відповідно знижує ризи = 82; кровотечі без спостер= ;ежуваного підвищення ризику виникнення основних несприятлиk= 4;их серцево-суд = 80;нних подій у порі= 074;нянні з продовженнn= 3;м застосуванl= 5;я ПАТТ. Рішенн= 103; про припинення прийому АСК = 095;ерез 3 місяці після початку ПАТ = 58; і продовжен = 85;я застосуванl= 5;я тикагрелорm= 1; як монотерапіo= 1; протягом 9 мі&#= 1089;яців у пацієнтів = 079; підвищеним ризиком вин = 80;кнення кровотечі повинно ґрунтуватиl= 9;я на клінічні = 81; оцінці з урахуванняl= 4; ризику розвитку кровотечі у порівнянн= ;і з ризиком виникнення тромботичнl= 0;х подій (див. ро&= #1079;діл «Спосіб застосуванl= 5;я та дози»).

Пер= еливання тромбоцитаl= 8;ної маси не ніве= 083;ювало антитромбоm= 4;итарний ефект тикаг = 88;елору у здорових добровольцo= 0;в і, ймовірно, н&= #1077; буде ефективним для лікування пацієнтів і = 79; кровотечею. Оскільки одночасне застосуванl= 5;я тикагрелорm= 1; з десмопрес = 80;ном не призводило до зменшенн= 03; часу кровот = 77;чі за методом шаблону, малоймовірl= 5;о, що десмопресиl= 5; буде ефективним для лікуван = 85;я клінічної кровотечі (див. розділ «Взаємодія = 79; іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій»).

Зас= тосування антифібринl= 6;літичних засобів (амінокапро = 85;ової кислоти або транексамоk= 4;ої кислоти) та/або рекомбінанm= 0;ного фактора VIIа може підвищити гемостаз. Застосуванl= 5;я тикагрелорm= 1; можна поновити після того, як причина кровотечі буде встановленk= 2; та контроль = 86;вана.

Хір= ургічне втручання<= /a>

Па= цієнтам необхідно порадити, що= 073; вони повідо = 84;ляли лікарям і стоматологk= 2;м, що приймают= 00; тикагрелор, до планування будь-якого хірургічноk= 5;о втручання т = 72; перед засто = 89;уванням будь-якого нового лікарськогl= 6; засобу.

У дослідженнo= 0; PLATO у пацієнтіk= 4;, яким проводилосn= 3; АКШ, у групі т&= #1080;кагрелору випадків кровотечі було більше, ніж у групі клопідогреl= 3;ю, у разі припи= 085;ення терапії за 1 добу до операції, ал= 077; великі кровотечі спостерігаl= 3;ися з такою ж час&#= 1090;отою, як і в групі клопідогреl= 3;ю, у разі припи= 085;ення терапії за 2 або більше діб до опера= 090;ивного втручання (див. розділ «Побічні ре = 72;кції»). Якщо пацієн = 90; потребує планового х= 10;рургічного втручання, і антитромбоm= 4;итарний ефект є небажаним, застосуванl= 5;я тикагрелорm= 1; слід припинити з = 72; 5 днів до операції (ди= 074;. розділ «Фармакодиl= 5;аміка»).

Па= цієнти, які перенесли ішемічний інсульт

Па= цієнтів з ГКС, які перенесли ішемічний і = 85;сульт, можна лікувати тикагрелорl= 6;м до 12 місяців (дослідженн= 03; PLATO).

У дослідженнn= 3; PEGASUS не включал= 080; пацієнтів з ІМ в анамнезі, як= 110; перенесли ішемічний інсульт. Том= 091; через відсутністn= 0; даних лікування тривалістю понад один рік таким пацієнтам н = 77; рекомендуєm= 0;ься.

Порушен = 85;я функції печінки

Застосу = 74;ання тикагрелорm= 1; протипоказk= 2;не пацієнтам з порушенням функції печінки тяж = 82;ого ступеня (див. розділи «Спосіб застосуванl= 5;я та дози» і «Протипокаk= 9;ання»). Досвід застосуванl= 5;я тикагрелорm= 1; пацієнтам з порушенням функції печінки середнього ступеня обмежений, а тому рекоме = 85;дується з обережністn= 2; застосовувk= 2;ти препарат таким пацієнтам (див. розділи «Спосіб застосуванl= 5;я та дози» і «Фармакокіl= 5;етика»).

Пацієнт = 80; з ризиком брадикардіo= 1;

За результатаl= 4;и холтерівсьl= 2;ого моніторуваl= 5;ня ЕКГ виявлен = 86; підвищення частоти епі = 79;одів переважно безсимптомl= 5;ої асистолії шлуночків під час лікування тикагрелорl= 6;м порівняно з клопідогреl= 3;ем. Пацієнтів з підвищеним ризиком брадикардіo= 1; (наприклад пацієнтів без кардіостимm= 1;лятора із синдромо = 84; слабкості синусового вузла, атріовентрl= 0;кулярною блокадою ІІ = 072;бо ІІІ ступеня або синкопе, зумовленим брадикардіn= 8;ю) не включали = 074; основні дослідженнn= 3;, в яких оціню= 074;али безпеку та ефективнісm= 0;ь тикагрелорm= 1;. Тому у зв’язку з обмеженим клінічним досвідом, тикагрелор слід з обережністn= 2; застосовувk= 2;ти таким пацієнтам (див. розділ «Фармакодиl= 5;аміка»).

Одн= очасне застосуванl= 5;я тикагрелорm= 1; з лікарськи = 84;и засобами, здатними сп = 88;ичиняти брадикардіn= 2;, потребує обережностo= 0;. Однак у дослідженнo= 0; PLATO не спостерігаl= 3;ося ознак клінічно значущих ПР після одноч = 72;сного застосуванl= 5;я одного чи більше ліка = 88;ських засобів, здатних спричиняти брадикардіn= 2; (наприклад, 96 % пацієнтів приймали бе = 90;а-блокатори, 33 % – блокатори кальцієвих каналів дилтіазем і верапаміл т = 72; 4 % – дигоксин) (див. розділ «Взаємодія = 79; іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій»).

Під час холтерівсьl= 2;ого піддосліджk= 7;ння у рамках дослідженнn= 3; PLATO епізоди асистолії ш = 83;уночків тривалістю X= 05; 3 секунд протягом гострої фаз = 80; ГКС частіше спостерігаl= 3;ися при застосу = 74;анні тикагрелорm= 1;, ніж клопідогреl= 3;ю. Збільшення частоти виявлених з = 72; допомогою холтерівсьl= 2;ого моніторингm= 1; епізодів шл = 91;ночкової асистолії при застосуванl= 5;і тикагрелорm= 1; було більш вираженим у пацієнтів і = 79; ХСН, ніж у заг&= #1072;льній популяції дослідженнn= 3; під час гост= 088;ої фази ГКС, але цієї різниц= 10; вже через один місяць лікування тикагрелорl= 6;м або порівня = 85;о з клопідогреl= 3;ем не спостерігаl= 3;ося. Небажаних клінічних наслідків, пов’язаних = 79; такою розбіжністn= 2; (у тому числі синкопе або виникнення необхідносm= 0;і встановленl= 5;я кардіостимm= 1;лятора), у цій популяції пацієнтів н = 77; спостерігаl= 3;ося (див. розділ «Фармакодиl= 5;аміка»).

У післяреєстl= 8;аційний період у пацієнтів, я= 082;і приймали тикагрелор, повідомлялl= 0; про випадки брадіаритмo= 0;ї та атріовентрl= 0;кулярної блокади (див. розділи «Побічні ре = 72;кції»), переважно у пацієнтів і = 79; ГКС, у яких ішемія серц= 03; та прийом супутніх лікарських засобів, що знижують частоту серцевих ск = 86;рочень або впливають н = 72; серцеву провідністn= 0;, є потенційниl= 4;и чинниками, щ= 086; ускладнюютn= 0; перебіг захворюванl= 5;я. Перед корекцією л= 10;кування необхідно оцінити клінічний стан пацієнта та супутні лікарські засоби як по= 090;енційні причини.

Задишка

У пацієнтів, які отримували тикагрелор, спостерігаl= 3;и задишку. Зад= 080;шка зазвичай була легкою або помірно вираженою і часто минал = 72; без необхідносm= 0;і припинення лікування. У пацієнтів з бронхіальнl= 6;ю астмою (БА)/хронічни&#= 1084; обструктивl= 5;им захворюванl= 5;ям легень (ХОЗЛ) абсолютний ризик розвитку задишки при застосуванl= 5;і тикагрелорm= 1; може бути підвищеним. Слід з обережністn= 2; застосовувk= 2;ти тикагрелор пацієнтам з БА та/або ХОЗЛ в анамнезі. Механізм розвитку ць = 86;го явища не з’ясований. Якщо пацієн = 90; повідомляє про появу, більшу тривалість або посилен = 85;я задишки, слі= 076; провести повне обсте = 78;ення та, за наявності непереносиl= 4;ості препарату, слід припинити лікування тикагрелорl= 6;м. Детальну інформацію див. у розділі «Побічні реакції».=

Це= 085;тральне апное уві сн= 110;

По= 074;ідомлялося про центральне апное уві сн= 110;, включаючи дихання Чейна–Стокl= 9;а, у післяреєс = 90;раційний період у пацієнтів, які приймал = 80; тикагрелор. Якщо є підозра на центральне апное уві сні, слід розглянути можливість подальшого клінічного обстеження.

Підвище = 85;ня рівня креатиніну

Під час лікування тикагрелорl= 6;м може підвищ = 91;ватися рівень креатиніну. Механізм розвитку цього явища не з’ясований. Слід перевіряти функцію нирок згідн = 86; зі стандарт = 72;ми медичної практики. У пацієнтів з = 043;КС рекомендуєm= 0;ься також перевірити функцію нирок через місяць післ= 03; початку лік = 91;вання тикагрелорl= 6;м, приділяючи особливу увагу паціє = 85;там віком ≥ 75 років, пацієнтам з порушенням функції нирок помірного/т= 03;жкого ступеня, а також тим, хто одночасно застосовує = 41;РА.

Підвище = 85;ня рівня сечової кислоти

Під час лікування тикагрелорl= 6;м може виника = 90;и гіперурикеl= 4;ія (див. розділ «Побічні ре = 72;кції»). При лікуванні пацієнтів з гіперурикеl= 4;ією або подагричниl= 4; артритом в анамнезі сл= 10;д дотримуватl= 0;ся обережностo= 0;. Застосуванl= 5;я тикагрелорm= 1; пацієнтам і = 79; сечокислою = 85;ефропатією не рекомендуєm= 0;ься.

Тl= 8;омботична тромбоцитоl= 7;енічна пурпура (ТТП)

Протя&= #1075;ом застосуванl= 5;я тикагрелорm= 1; дуже рідко повідомлялl= 0; про випадки тромботичнl= 6;ї тромбоцитоl= 7;енічної пурпури (ТТП). Вона характеризm= 1;ється тромбоцитоl= 7;енією та мікроангіоl= 7;атичною гемолітичнl= 6;ю анемією, пов’язаною = 79; даними невр = 86;логічного обстеження, порушенням функції нирок або з гарячкою. ТТ= 055; є потенційн = 86; летальним станом, який потребує невідкладнl= 6;го лікування з = 074;икористанн&= #1103;м плазмафереk= 9;у.

= 42;плив на результати аналізу функції тро = 84;боцитів для діагностикl= 0; гепариніндm= 1;кованої тромбоцитоl= 7;енії (ГІТ)

У тесті гепариніндm= 1;кованої активації т = 88;омбоцитів (ГІАТ), що використовm= 1;ється для діагнос = 90;ування ГІТ, антитіл= 072; до комплекс = 91; антитромбоm= 4;итарний фактор 4/гепарин у сироватці крові пацієнта активують тромбоцити здорових донорів у присутностo= 0; гепарину.

У пацієнтів, які отримували тикагрелор, повідомлялl= 0; про хибнонегатl= 0;вні результати аналізів функції тромбоцитіk= 4; (зокрема тес= 090; ГІАТ, але не обмежуючисn= 0; ним) для діагностувk= 2;ння ГІТ. Це зумовлено пригніченнn= 3;м тикагрелорl= 6;м P2Y12-рецепторів тромбоцитіk= 4; здорового д = 86;нора у тесті сироватки/п = 83;азми крові паціє = 85;та. Для інтерпретаm= 4;ії результатіk= 4; аналізу фун = 82;ції тромбоцитіk= 4; на діагностувk= 2;ння ГІТ необхідна інформація про одночасне лікування тикагрелорl= 6;м.

У пацієнтів, у яких розвинуласn= 3; ГІТ, необхід= 085;о провести оцінку співвідношk= 7;ння користь/риз = 80;к продовженнn= 3; лікування т = 80;кагрелором, враховуючи як протромботl= 0;чний стан ГІТ, так і підвищени = 81; ризик виникнення кровотечі при одночасномm= 1; лікуванні а = 85;тикоагулян&#= 1090;ними засобами та тикагрелорl= 6;м.

Інш= е

Вр= аховуючи залежність між підтримуваl= 3;ьною дозою АСК та відносною ефективнісm= 0;ю тикагрелорm= 1; порівняно з клопідогреl= 3;ем, що спостері = 75;алася у дослідженнo= 0; PLATO, одночасне застосуванl= 5;я тикагрелорm= 1; та високих підтримуваl= 3;ьних доз АСК (> 300 мг) не рекомендуєm= 0;ься (див. розділ «Фармакодиl= 5;аміка»).

Лі= карський засіб Тигалант містить менше 1 ммоль (= 23 мг)/дозу натрію, тобт= 086; практично вільний від натрію.

Передча = 89;не припинення лікування<= u>

Передча = 89;не припинення застосуванl= 5;я будь-якого антитромбоm= 4;итарного засобу, в том&#= 1091; числі препарату Тигалант, може призвести д = 86; підвищення ризику СС летального наслідку, ІМ або інсульт = 91; внаслідок основного захворюванl= 5;я пацієнта. Тому передчасноo= 1; відміни лік = 91;вання слід уникат = 80;.

Застосуван&= #1085;я у період вагітності або годуван = 85;я груддю.

Жінки репродуктиk= 4;ного віку

Жінкам репродуктиk= 4;ного віку слід застосовувk= 2;ти відповідні засоби конт = 88;ацепції, щоб уникнут = 80; вагітності = 91; період лікування тикагрелорl= 6;м.

Вагітні = 89;ть

Дані щод= 086; застосуванl= 5;я тикагрелорm= 1; вагітним жінкам відсутні аб = 86; обмежені. У ході дослід = 78;ень на тваринах було відзначено репродуктиk= 4;ну токсичністn= 0;. Тикагрелор не рекоменд = 91;ється для застосуванl= 5;я у період вагітності.

Годуван = 85;я груддю

Дані досліджень фармакодинk= 2;міки/токсик&#= 1086;логії у тварин свідчать, що тикагрелор та його активний метаболіт проникають = 91; грудне молоко. Неможливо виключити ризик для но= 074;онароджено&= #1111;/грудної дитини. Рішення щод = 86; припинення годування груддю або припинення/ = 74;ідмови від лікування тикагрелорl= 6;м необхідно приймати, враховуючи користь грудного годування для дитини т= 072; користь терапії для жінки.

Репроду = 82;тивна функція

Тикагре = 83;ор не впливав н= 072; фертильнісm= 0;ь самців та самок твари = 85;.

Зд= атність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспl= 6;ртом або іншими механізмамl= 0;.

Тикагре = 83;ор не впливає або впливає незначною мірою на здатність керувати транспортнl= 0;ми засобами та працювати з механізмамl= 0;. Повідомлялl= 0; про випадки запаморочеl= 5;ня та сплутаностo= 0; свідомості під час лікування тикагрелорl= 6;м. Тому пацієнтам, у яких з’являютьсn= 3; ці симптоми, слід бути обережними під час керування транспортнl= 0;ми засобами аб = 86; роботи з механізмамl= 0;.

<= /b>

Спос&= #1110;б застосуванl= 5;я та дози.

Дозуван = 85;я

Пацієнт = 72;м, які приймають препарат Тигалант, слід також щодня приймати АС = 50; у підтримуючo= 0;й дозі 75–150 мг, якщо для цього немає особливих протипоказk= 2;нь.

Го= стрий коронарний синдром

Лік= ування препаратом Тигалант необхідно починати з разової навантажувk= 2;льної дози 180 мг (дві таблетки по 90 мг) та надалі приймати по 90 мг двічі на добу. Рекомендовk= 2;на тривалість = 83;ікування препаратом Тигалант у дозі 90 мг у пац= ;ієнтів з ГКС становить 12 місяців пр= 080; відсутностo= 0; клінічних показань дл= 03; передчасноk= 5;о припинення лікування (див. розділ «Фармакодиl= 5;аміка»).

У пацієнтів з ГКС, які перенесли процедуру Ч = 50;В та мають підвищений ризик виникнення = 82;ровотечі, можливість припинення прийому АСК можна розглядати через 3 місяці післ= 03; початку подвійної антитромбоm= 4;итарної терапії тикагрелорl= 6;м і АСК. У такому випадку застосуванl= 5;я тикагрелорm= 1; як монотерапіo= 1; слід продовжуваm= 0;и протягом 9 місяців (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Ін= фаркт міокарда в анамнезі

Рекомен = 76;ована доза препарату Тигалант дл= 03; пацієнтів з ІМ в анамнезі, перенесениl= 4; не менш як рі&#= 1082; тому, та високим ризиком розвитку атеротромбl= 6;тичних подій за необхідносm= 0;і тривалого лікування становить 60 мг* 2 рази на добу (див= ;. розділ «Фармакодиl= 5;аміка»). Для пацієнт= 10;в з ГКС з високим ризиком атеротромбl= 6;тичних подій лікування можна починати бе = 79; перерви – як продовженнn= 3; терапії після перви = 85;ного лікування препаратом Тигалант 90 м= 075; або іншим інгібітороl= 4; рецепторів аденозиндиm= 2;осфату (АДФ), яке тривало оди = 85; рік. Лікуван= 085;я також можна починати протягом пе = 88;іоду до 2 років після перенесеноk= 5;о ІМ або протя= 075;ом одного року після закінчення попередньоk= 5;о курсу лікування інгібітороl= 4; АДФ-рецепто = 88;ів. Дані щодо ефективносm= 0;і та безпеки т= 080;кагрелору при продовженнo= 0; лікування п = 86;над 3 роки обмежені.

При необхідносm= 0;і переходу з іншого ліка = 88;ського засобу на препарат Тигалант першу дозу препарату Тигалант слід прийня = 90;и через 24 години післ= 03; застосуванl= 5;я останньої дози іншого антитромбоm= 4;итарного препарату.=

*Застосо= 074;увати лікарський засіб тикагрелор = 91; відповідноl= 4;у дозуванні.

Пр= опуск дози

Слід також уникати пропусків прийому пре = 87;арату. Якщо пацієн = 90; пропустив дозу препар = 72;ту Тигалант, йому слід прийняти лише одну та= 073;летку (наступну дозу) у призначениl= 1; час.

Ос= обливі групи пацієнтів<= /i>

Па= цієнти літнього віку

Корекці= 03; дози пацієнтам літнього віку не потр= 110;бна (див. розділ «Фармакодиl= 5;аміка»).

По= рушення функції нирок

Корекці= 03; дози пацієнтам з порушенням функції нирок не потрібна (див. розділ «Фармакодиl= 5;аміка»).

По= рушення функції печінки

Застосу = 74;ання тикагрелорm= 1; пацієнтам з порушенням функції печінки тяжкого ступеня не досліджуваl= 3;и, а тому засто= 089;ування препарату таким пацієнтам п = 88;отипоказан&#= 1077; (див. розділ «Протипокаk= 9;ання»). Інформація щодо застосуванl= 5;я препарату пацієнтам з порушенням функції печінки сер = 77;днього ступеня обмежена. Корекція до = 79;и не рекомендуєm= 0;ься, але застосовувk= 2;ти тикагрелор слід з обережністn= 2; (див. розділи «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я» та «Фармакокіl= 5;етика»). Корекція дози пацієнтам з порушенням функції печ= 10;нки легкого ступеня не потрібна (див. розділ «Фармакокіl= 5;етика»).

Спосіб застосуванl= 5;я

Для пероральноk= 5;о застосуванl= 5;я.

Препара = 90; Тигалант можна застосовувk= 2;ти незалежно в= 10;д прийому їжі.

Для пацієнтів, які не можут= 100; проковтнутl= 0; таблетку цілою, таблетку можна подрібнити = 74; порошок, змішати з половиною склянки вод = 80; і одразу випити. Склянку необхідно промити, використавm= 6;и ще півсклянки води, і випити вміс = 90; склянки. Суміш також можна вводи = 90;и через назогастраl= 3;ьний зонд (СН8 або більше). Важливо промити назогастраl= 3;ьний зонд водою після введення суміші.

Ді= ти.

Бе= зпека та ефективнісm= 0;ь застосуванl= 5;я тикагрелорm= 1; дітям (віком до 18 років) не встановленo= 0;.

Немає релевантниm= 3; даних щодо застосуванl= 5;я тикагрелорm= 1; дітям із серпоподібl= 5;оклітинною анемією (див. розділ «Фармаколоk= 5;ічні властивостo= 0;»).

=

Пер= едозування.

Тикагре = 83;ор добре переноситьl= 9;я в разових до= 079;ах до 900 мг. Шлунково-ки = 96;кова токсичністn= 0; була дозолі = 84;ітуючою у дослідженнo= 0; з наростаючиl= 4;и разовими дозами. Іншими клінічно значущими П = 56;, що можуть виникати у разі передозуваl= 5;ня, є задишка та епізоди шлуночковоo= 1; асистолії (див. розділ «Побічні реакції»).

У разі передозуваl= 5;ня можуть виникати ви = 97;езазначені потенційні побічні реакції, том= 091; слід розгля = 85;ути можливість ЕКГ-монітор = 80;нгу.

На даний час антидот для тикагрелорm= 1; невідомий; тикагрелор не виводиться за допомого= 02; діалізу (див. розділ «Фармакокіl= 5;етика»). Лікування передозуваl= 5;ня слід проводити згідно з місцевими стандартамl= 0; медичної практики. Очікуваним наслідком надмірного дозування тикагрелорm= 1; є подовженн= 03; тривалості ризику кров = 86;течі у зв’язку з пригніченнn= 3;м тромбоцитіk= 4;. Малоймовірl= 5;о, що переливаннn= 3; тромбоцитаl= 8;ної маси буде ефективним методом лік = 91;вання пацієнтів і = 79; кровотечею (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»). У разі виникнення кровотечі слід вжити інших відповідниm= 3; підтримуваl= 3;ьних заходів.

Поб= ічні реакції.

Про= філь безпеки тикагрелорm= 1; оцінювали у = 093;оді двох великомасшm= 0;абних клінічних д = 86;сліджень ІІІ фази, що проводилисn= 3; з метою вивчення результатіk= 4; лікування (дослідженн= 03; PLATO та PEGASUS), у яких брали участ= 00; понад 39000 пацієнтів (див. розділ «Фармакодиl= 5;аміка»).

У дослідженнo= 0; PLATO у пацієнтіk= 4;, які отримували тикагрелор, частота передчасноk= 5;о припинення = 83;ікування через ПР бул= 072; вищою, ніж у пацієнтів, які отримували клопідогреl= 3;ь (7,4 % проти 5,4 %). У дослідженнo= 0; PEGASUS частота передчасноk= 5;о припинення лікування через ПР бул= 072; вищою серед пацієнтів, які отримували тикагрелор, = 087;орівняно з пацієнтам = 80;, які отримув = 72;ли тільки АСК (16,1 = ;% при застосуванl= 5;і тикагрелорm= 1; в дозі 60 мг з АСК проти 8,5 % при застосу = 74;анні тільки АСК). Найчастішиl= 4;и ПР у пацієнт= 110;в, які отримували лікування тикагрелорl= 6;м, були кровотеча і задишка (див. розділ «Осо = 73;ливості застосуванl= 5;я»).

Наведен= 10; нижче побічні реакції бул = 80; виявлені у х= 086;ді клінічних досліджень або про них повідомлялl= 0; під час постмаркетl= 0;нгового застосуванl= 5;я тикагрелорm= 1; (таблиця 1).

Побічні реакції наведені за класами сис = 90;ем органів Медичного словника нормативно- = 87;равової діяльності (MedDRA). У межах кожного класу системи органів поб= 10;чні реакції класифіковk= 2;ні за частотою. Групи за частотою визначаютьl= 9;я за такими критеріями: дуже часті (≥ 1/10), часті (від ≥ 1= /100 до < 1/10); нечасті (від ≥ 1/1000 до < 1/100); рідкісні (ві= 076; ≥ 1/10000 до < 1/1000); дуже рідкісні (< 1/10 000); частота невідома (не може бути розрахованk= 2; за наявними даними).

=

Побічні реакції за частотою та класами сис = 90;ем органів

Таблиця 1

Класи систем органів

Дуже часті

Часті<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;mso-fareast-font-family:"TimesNewRoma= n\,Bold"; mso-ansi-language:UK;mso-bidi-font-weight:bold'>

Нечасті

Частота невідома

Доброякісн= ;і, злоякісні та неуточнені новоутворе= 085;ня (у тому числі кісти та поліпи)

=

=

Кровот&= #1077;чі з пухлини^a

З боку кров= 10; та лімфатично= 111; системи

Кровот&= #1077;чі на тлі порушення згортання крові^б

=

Троl= 4;ботична тромб= оцитопе-ніч = 85;а пурпуl= 8;а^c

З боку імунної системи

=

Гіперч&= #1091;тливість, у тому числі ангіоневро= 090;ичний набряк^в

Порушення обміну речовин і харчування

Гіперу&= #1088;икемія^г

Подагр&= #1072;/ подагрични= 081; артрит

Психічні розлади

Сплута&= #1085;ість свідомості

З боку нервової системи

Запамо&= #1088;очення, синкопе, головний біль

Внутріш&#= 1085;ьочерепний крововилив

З боку органів зору

Кровови&#= 1083;ив в око^д

З боку органів слуху та рівноваги

Сист = 77;мне запамороче= 085;ня (вертиго)

Вушний крововилив

З боку серцево-суд&#= 1080;нної системи<= /i>

Брадіаритм= ;ія, атріовентр= 080;ку-

лярна блокада^в

З боку суди = 85;

Артері&= #1072;льна гіпотензія

Респіратор= ;ні, торакальні та медіастина= 083;ьні порушення

Задишк&= #1072;

Кровот&= #1077;чі з органів дихання^е

З боку шлунково-ки&#= 1096;кового тракту

Шлунко&= #1074;о-кишкова кровотеча^n=
8;, діарея, нудота, диспепсія, запор<= /o:p>

Ретропе&#= 1088;итонеальни= й крововилив

З боку шкір = 80; та підшкірної клітковини

Кровов&= #1080;ливи у підшкірну клітковину або у шкіру^=
078;, висипання, свербіж

З боку кістково-м’&#= 1103;зової системи та сполучної тканини

Кровови&#= 1083;иви у м’язи^з

З боку ниро = 82; і сечовиділь= 085;ої системи

Кровот&= #1077;чі із сечовивідн= 080;х шляхів^и

З боку репродукти= 074;ної системи та молочних залоз

Кровоте&#= 1095;і зі статевих органів^і

Відхилення від норми, виявлені у результаті лабораторн= 080;х досліджень

Підвищ&= #1077;ний рівень креатиніну в крові^г

Травми, отруєння та ускладненн= 103; процедур

Кровот&= #1077;ча після проведення процедури, травматичн= 110; кровотечі^o=
1;

^a Наприклад, кровотеча з= 10; злоякісної пухлини сечового міхура, шлунка, товстої кишки.

^б Наприклад, підвищена схильність до утворенн= 03; синців, спонтанна гематома, геморагічнl= 0;й діатез.

^в Виявлено у постмаркетl= 0;нговому періоді.

^г Частота встановленk= 2; на основі лабораторнl= 0;х даних (підвищення рівня сечової кислоти > верхньої межі норми від початковогl= 6; рівня, що був нижчим від нормиабо відповідав йому. Підвищення рівня креат = 80;ніну > 50 % від початковогl= 6; рівня) і не ві&= #1076;ображає частоту повідомленn= 0; про побічне явище.

^д Наприклад, крововилив = 91; кон’юнктивm= 1;, сітківку, внутрішньоl= 6;чний крововилив.

^еНап= риклад, носова кровотеча, кровохаркаl= 5;ня.

^єНап= риклад, кровотеча з ясен, ректальна кровотеча, кровотеча з виразки шлунка.

^жНап= риклад, екхімоз, крововилив = 91; шкіру, петехії.

^з Наприклад, гемартроз, крововилив = 91; м’яз.

^иНап= риклад, гематурія, геморагічнl= 0;й цистит.

^іНап= риклад, вагінальна кровотеча, гематосперl= 4;ія, постменопаm= 1;зна кровотеча.

^ї Наприклад, забиття, травматичнk= 2; гематома, тр= 072;вматична кровотеча.

Опис окремих побічних реакцій=

Кр= овотечі

Ви= падки кровотеч у дослідженнo= 0; PLATO

Зага&= #1083;ьні результати щодо частот = 80; кровотеч у дослідженнo= 0; PLATO наведені в Таблиці 2.

Аналіз загальної кількості випадків кр = 86;вотеч, оцінка за методом Каплана-Мей= 08;ра за 12 місяців (PLATO)=

Таблиця = 2

Випадк&= #1080; кровотеч

Тик&= #1072;грелор 90 мг,
двічі на добу

N=3D9235

Кло&= #1087;ідогрель

N=3D9186

p-значення*

&#= 1042;еликі кровотечі за критеріями PL= ATO

11,6

11,2

0,4336

&#= 1042;еликі летальні/за&#= 1075;розливі для життя кровотечі за критеріями PL= ATO

5,8

5,8

0,6988

&#= 1053;е пов’язані з АКШ великі кровотечі за критеріями PL= ATO

4,5

3,8

0,0264

&#= 1053;е пов’язані з процедурам= 080; великі кровотечі за критеріями PL= ATO

3,1

2,3

0,0058

&#= 1042;еликі + малі кровотечі за критеріями PL= ATO

16,1

14,6

0,0084

&#= 1053;е пов’язані з процедурам= 080; великі + малі кровотечі за критеріями PL= ATO

5,9

4,3

<0,0001

&#= 1042;еликі кровотечі за критеріями TI= MI

7,9

7,7

0,5669

&#= 1042;еликі + малі кровотеч за критеріями TI= MI

11,4

10,9

0,3272

Визн&= #1072;чення типу кровотеч:

Великі летальні/за = 75;розливі для життя кр= 086;вотечі: кl= 3;інічно виражена зі зниженням рівня гемог = 83;обіну >50 г/л або переливаннn= 3;м ≥4 одиниць еритроцитаl= 8;ної маси; або летальна; аб= о внутрішньо&= #1095;ерепна; або внутрішньоl= 9;ерцева з тампонадо= 02; серця; або з гіповолеміm= 5;ним шоком чи тяжкою артеріальнl= 6;ю гіпотензієn= 2;, що потребує застосуванl= 5;я вазопресорl= 5;их препаратів або хірургі = 95;ного втручання.

Інші великo= 0; кровотечі:= клін&= #1110;чно виражені зі зниженням рівня гемог = 83;обіну на 30-50 г/л або переливаннn= 3;м 2-3 одиниць еритроцитаl= 8;ної маси; або такі, що призводять до стійкої втрати дієздатносm= 0;і.

Малі кровотечі:= потр&= #1077;бують медичного втручання для зупинки або обробки кровотечі.

Великі кровотечі з = 72; критеріями TIMI= : клін&= #1110;чно виражені зі зниженням рівня гемог = 83;обіну > 50 г/л або ВЧК.=

Малі кровотечі з = 72; критеріями TIMI: клін&= #1110;чно виражені зі зниженням рівня гемоглобінm= 1; на 30-50 г/л.

*p-знаm= 5;ення, підрахованk= 7; за допомого= 02; моделі проп = 86;рційних ризиків Кокса, для групи лікування я = 82; винятково дослідницьl= 2;ий показник.

Тикагре = 83;ор і клопідогреl= 3;ь не відрізнялиl= 9;я частотою великих летальних/з = 72;грозливих для життя кровотеч за критеріями PLAT= O, загальною кількістю великих кровотеч частотою великих або малих кровотеч за критеріями TIMI. Однак часто = 90;а комбінованl= 0;х PLATO великих і малих крово = 90;еч була вищою в групі тикагрелорm= 1; порівняно з групою клопідогреl= 3;ю. Декілька па = 94;ієнтів у дослідженнo= 0; PLATO мали летальні кр = 86;вотечі: 20 (0,2 %) у групі тикагрелорm= 1; та 23 (0,3 %) у групі клопідогреl= 3;ю (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Вік, стать, маса тіла, расова належність, географічнl= 0;й регіон, супутні стани, одночасне лікування т = 72; медичний анамнез, у тому числі перенесені інсульт або ТІА, не були прогностичl= 5;ими факторами для загальної частоти кровотеч аб = 86; частоти великих кровотеч у дослідженнo= 0; PLATO, не пов’язаних = 79; процедурамl= 0;. Отже, жодна група не бул= 072; визначена я = 82; група підви = 97;еного ризику кровотечі якогось тип = 91;.

Кровоте&= #1095;і, пов’язані з АКШ: ч&= #1072;стота великих летальних/з = 72;грозливих для життя кровотеч за критеріями PLATO у пацієнтів, яким було проведено АКШ, була подібною у групах лікування тикагрелорl= 6;м і клопідогр = 77;лем.

Кровотечі, не пов’язан= 10; з АКШ, і кровотечі, н= 077; пов’язані з процедурамl= 0;: тикагрелор і клопідогреl= 3;ь не відрізнялиl= 9;я за частотою не пов’язаних = 79; АКШ летальн = 80;х/загрозлив&= #1080;х для життя великих кровотеч за критеріями PLAT= O, але загальн = 72; частота вел = 80;ких кровотеч за критеріями PLAT= O, частота вел = 80;ких кровотеч за критеріями ТІМІ та загальна частота великих і ма= 083;их кровотеч за критеріями TIMI були вищими = 091; групі лікування тикагрелорl= 6;м. Аналогічно, якщо вилучити ус= 10; пов’язані з процедурамl= 0; кровотечі, т= 086; частота кровотеч була вищою у груп= 110; тикагрелорm= 1; порівняно з = 075;рупою клопідогреl= 3;ю.

Внутріш = 85;ьочерепний крововилив: при застосуванl= 5;і тикагрелорm= 1; було більше ВЧК, не пов’язаних = 79; процедурамl= 0; (0,3 %), ніж при застосуванl= 5;і клопідогреl= 3;ю (0,2 %). Різниці у з&= #1072;гальній частоті летальних кровотеч не = 073;уло.

Ви= падки кровотеч у дослідженнo= 0; PEGASUS

Зага&= #1083;ьні результати щодо частот = 80; кровотеч у дослідженнo= 0; PEGASUS наведені в Таблиці 3.

Аналіз загальної кількості випадків кр = 86;вотеч, оцінка за методом Каплана-Мей= 08;ра за 36 місяців (PEGASU= S)

Таблиця = 3

Кінцев= 10; точки безпеки

Тик&= #1072;грелор 60 мг, двічі
на добу + АСК
N=3D6958<= /p>

Тіл&= #1100;ки АСК
N=3D6996<= /p>

% КМ

Спі&= #1074;відношення= ;
ризикі = 74;

(95 % Д = 30;)

% КМ

p-= значення

Типи кровотеч за критеріями TI= MI

&#= 1042;еликі кровотечі за критеріями TI= MI

2,3

2,32

(1,68, 3,21)

1,1

< 0,0001

&#= 1051;етальні кровотечі

0,3

1,00

(0,44, 2,27)

0,3

1,0000

&#= 1042;ЧК

0,6

1,33

(0,77, 2,31)

0,5

0,3130

&#= 1030;нші великі кровотечі за критеріями TI= MI

1,6

3,61

(2,31, 5,65)

0,5

< 0,0001

&#= 1042;еликі + малі кровотечі за критеріями TI= MI

3,4

2,54

(1,93, 3,35)

1,4

< 0,0001

&#= 1042;еликі або малі кровотечі за критеріями TI= MI або такі, що потребують медичної допомоги

16,6

2,64

(2,35, 2,97)

7,0

< 0,0001

= Типи кровотеч за критеріями PL= ATO

&#= 1042;еликі кровотечі

3,5

2,57

(1,95, 3,37)

1,4

< 0,0001

&#= 1051;етальні/заг= ;розливі для життя кровотечі

2,4

2,38

(1,73, 3,26)

1,1

< 0,0001

&#= 1030;нші великі кровотечі

1,1

3,37

(1,95, 5,83)

0,3

< 0,0001

&#= 1042;еликі + малі кровотечі

15,2

2,71

(2,40, 3,08)

6,2

< 0,0001

Визн&= #1072;чення типу кровотеч:

Великі кровотечі з = 72; критеріями TIMI= : лета&= #1083;ьна кровотеча АБО будь-яки= 081; вид ВЧК, АБО крововилив, що супроводжуn= 8;ться клінічними проявами, пов’язаний із падінням рівня гемоглобінm= 1; (Гб)≥50 г/л, або, якщо показники рівня Гб не доступні, зі зниженням гематокритm= 1; (Гк) на 15 %.

Летальні кровотечі:= випа&= #1076;ок кровотечі, який безпосередl= 5;ьо призвів до летального наслідку впродовж 7 дн&#= 1110;в.

ВЧК: внутріш&= #1085;ьочерепний крововилив.

Інші великo= 0; кровотечі з = 72; критеріями TIMI= : не пов’язані з ВЧК нелетальні великі кров = 86;течі за критеріями TIMI= .

Малі кровотечі за крите= ;ріями TIMI: клін&= #1110;чно виражені зі зниженням рівня Гб на        =        30-50 г/л.

Так= 110;, що потребують медичної допомоги, за критеріями TIMI= : пот&#= 1088;ебують втручання АБО призводять до госпітал= 10;зації, АБО потребують обстеження.

Вел= 080;кі летальні/за = 75;розливі для життя кр= 086;вотечі за критеріями PLAT= O: лета&= #1083;ьні кровотечі АБО будь-яки= 081; вид ВЧК, АБО внутрішньоl= 9;ерцеві кровотечі з тампонадою серця; АБО з гіповолеміm= 5;ним шоком чи гострою артеріальнl= 6;ю гіпотензієn= 2;, які потребують застосуванl= 5;я вазопресорl= 5;их/інотропн&#= 1080;х препаратів або хірургі = 95;ного втручання, АБО клінічн = 86; виражені зі зниженням рівня Гб на 50 г/л або переливаннn= 3;м ≥ 4 одиниць еритроцитаl= 8;ної маси.

Інші великo= 0; кровотечі з = 72; критеріями PLAT= O: такі, що призводять до стійкої втрати дієз = 76;атності АБО клінічн = 86; виражені зі зниженням рівня Гб на 30-50 г/л, АБО переливаннn= 3;м 2-3 одиниць еритроцитаl= 8;ної маси.

Малі кровотечі з = 72; критеріями PLAT= O: потр&= #1077;бують медичного втручання для зупинки або обробки кровотечі.=

У дослідженнo= 0; PEGASUS великі кровотечі (TIMI) частіше спостерігаl= 3;ися у групі лікування тикагрелорl= 6;м у дозі 60 мг двічі на добу, ніж у групі лікув = 72;ння тільки АСК. Підвищення ризику лета = 83;ьних кровотеч не спостерігаl= 3;ося; крім цього, спостерігаl= 3;ося лише незначне пі = 76;вищення частоти ВЧК порівняно з лікуванням тільки АСК. Відзначалоl= 9;я декілька випадків летальних кровотеч у дослідженнo= 0;: 11 (0,3 %) при застосуванl= 5;і тикагрелорm= 1; у дозі 60 мг та 12 (0,3 %) при застосуванl= 5;і тільки АСК. Спостережуk= 4;ане підвищення ризику великих кровотеч (ТІМІ) при застосуванl= 5;і тикагрелорm= 1; у дозі 60 мг було зумовлене головним чином вищою = 095;астотою інших великих кровотеч (ТІМІ), серед яких переважали випадки, віднесені д = 86; порушень з боку ШКТ.

Тенденц= 10;я до збільшення частоти кровотеч, подібна до такої для великих кровотеч за = 082;ритеріями ТІМІ, спостерігаl= 3;ася також для великих або малих кровотеч за критеріями ТІМІ та великих кровотеч за критеріями PLAT= O, а також для великих або малих кровотеч за критеріями PLAT= O. Передчасне припинення лікування у зв’язку з кр= 086;вотечами частіше спостерігаl= 3;ося при застосу = 74;анні тикагрелорm= 1; у дозі 60 мг, ніk= 8; при застосу = 74;анні тільки АСК (6,2 % та 1,5 % відповідно). &#= 1041;ільшість цих кровоте = 95; були менш серйозними (класифіков = 72;ними згідно з ТІМ= 030; як такі, що вимагають медичної допомоги), на&#= 1087;риклад: носова кровотеча, утворення с = 80;нців та гематоми.

Профіль кровотеч пр = 80; застосуванl= 5;і тикагрелорm= 1; в дозі 60 мг був відповідниl= 4; в усіх попер= 077;дньо визначених підгрупах (наприклад, за віком, статтю, масо= 102; тіла, расово= 102; належністю, географічнl= 0;м регіоном, су= 087;утніми станами, одночасним лікуванням іншими препаратамl= 0; та медичним анамнезом) відносно випадків великих за критеріями ТІМІ, велики= 093; або малих за критеріями ТІМІ та вели= 082;их за критеріями PLATO кровотеч.

Вн= утрішньочеl= 8;епний крововилиk= 4; (ВЧК): спонтанні ВЧК при застосуванl= 5;і тикагрелорm= 1; у дозі 60 мг та при застосуванl= 5;і тільки АСК спостерігаl= 3;ися з подібною частотою (n =3D 13, 0,2&nbs= p;% в обох група= 093; лікування). Травматичнo= 0; та пов’язан= 10; з процедурамl= 0; ВЧК виникал = 80; дещо частіш = 77; при застосуванl= 5;і тикагрелорm= 1; у дозі 60 мг (n =3D 15, 0,2 = %), ніж при лікуванні тільки АСК (n =3D 10,= 0,1 %). Спостерігаl= 3;ося 6 летальних ВЧК при заст= 086;суванні тикагрелорm= 1; в дозі 60 мг та 5 летальних ВЧК при ліку= 074;анні тільки АСК. Частота ВЧК була низько= 02; в обох група= 093; лікування, враховуючи значну супу = 90;ню захворюванo= 0;сть та фактори ризику СС захворюванn= 0; у досліджуваl= 5;ій популяції.=

За= дишка

Пацієнт = 80;, яких лікували препаратом Тигалант, повідомлялl= 0; про задишку, відчуття не = 89;тачі повітря. У дослідженнo= 0; PLATO така ПР як з= 072;дишка (задишка, задишка у спокої, задишка при фізичному навантаженl= 5;і, пароксизмаl= 3;ьна нічна задишка та нічна задишка) загалом спо = 89;терігалася у 13,8 % пацієнтів, яких лікува = 83;и тикагрелорl= 6;м, та у 7,8 % пацієнтів, яких лікували клопідогреl= 3;ем. У досліджен = 85;і PLATO у 2,2 % пацієнтів, які отримували тикагрелор, та у 0,6 % пацієнтів, які отримували клопідогреl= 3;ь, дослідники вважали задишку повR= 17;язаною з лікування = 84;, деякі з цих випадків бу = 83;и серйозними (0,14 % у групі ти = 82;агрелору; 0,02 % у групі клопідогреl= 3;ю) (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»). Найчастіше симптоми задишки бул = 80; легкими або помірними; у більшості випадків повідомлялl= 0; про разовий напад, який мав місце невдовзі пі = 89;ля початку лікування.

Порівня = 85;о з пацієнтам = 80;, яким застосовуюm= 0;ь клопідогреl= 3;ь, пацієнти з БА/ХОЗЛ, які отримують тикагрелор, можуть мати підвищений ризик виникнення несерйозниm= 3; випадків задишки (3,29 % пр= 080; застосуванl= 5;і тикагрелорm= 1; та 0,53 % при застосуванl= 5;і клопідогреl= 3;ю) та серйозни = 93; випадків за = 76;ишки (0,38 % при лікуванні тикагрелорl= 6;м та 0,00 % при лікуванні клопідогреl= 3;ем). В абсолютно = 84;у вираженні цей ризик бу= 074; вищим, ніж у загальній популяції дослідженнn= 3; PLATO. Тикагрелоl= 8; слід з обережністn= 2; застосовувk= 2;ти пацієнтам з БА та/або ХОЗЛ в анамнезі (ди= 074;. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Приблиз = 85;о 30 % епізодів задишки минули прот= 03;гом 7 днів. У дослідженнn= 3; PLATO включали пацієнтів з такими захворюванl= 5;ям на початковомm= 1; рівні як застійна серцева недостатніl= 9;ть, ХОЗЛ або бронхіальнk= 2; астма; ці пацієнти, а також пацієнти літнього віку мали більшу схил= 00;ність до розвитку задишки. 0,9 % пацієнтів, які отримували препарат Тигалант, передчасно припинили лікування досліджуваl= 5;им препаратом через появу задишки порівняно з 0,1 % пацієнтів, які отримували клопідогреl= 3;ь. Вища частот = 72; задишки при застосуванl= 5;і препарату Тигалант не пов’язана з розвитком нової або погіршенняl= 4; перебігу наявної хвороби серця або легень (див. розділ «Осо = 73;ливості застосуванl= 5;я»). Тигалант не впливає на результати дослідженнn= 3; легеневої ф = 91;нкції.

У дослідженнo= 0; PEGASUS задишка спостерігаl= 3;ася у 14,2 % пацієнтів, які отримували тикагрелор = 91; дозі 60 мг двічі на добу, та у 5,5 % пацієнтів, які отримув = 72;ли тільки АСК. Як і в дослідженнo= 0; PLATO, у більшост= 10; випадків задишка бул = 72; легкою або помірною (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»). Пацієнти, у яких спостерігаl= 3;ася задишка, як правило, бул= 080; літнього віку і мали задишку, ХОЗ= 051; або бронхіальнm= 1; астму на початковомm= 1; рівні.

Да= ні лабораторнl= 0;х досліджень

Підвище = 85;ня рівня сечової кислоти: у дослідженнo= 0; PLATO концентрац= ;ія сечової кислоти підвищиласn= 0; більше верхньої межі норми у 22 % пацієнтів, = які отримували тикагрелор, порівняно з 13 % пацієнтів, які отримували клопідогреl= 3;ь. Відповідні показники у дослідженнo= 0; PEGASUS становили 9,1 %, 8,8 % і 5,5 % при застосуванl= 5;і тикагрелорm= 1; у дозі 90 мг, 60 мг і плацебо відповідно. Середній рівень сечової кислоти у си= 088;оватці крові підвищився приблизно н = 72; 15 % при застосуванl= 5;і тикагрелорm= 1; порівняно з приблизно 7,5 % при застосуванl= 5;і клопідогреl= 3;ю, а після припинення лікування зменшився приблизно н = 72; 7 % при застосуванl= 5;і тикагрелорm= 1;, але не зменшився при застосуванl= 5;і клопідогреl= 3;ю. У дослідженнo= 0; PEGASUS зворотне підвищення середнього рівня сечової кис = 83;оти у сироватці крові на 6,3 % та 5,6 % спостеріг&= #1072;лося при застосуванl= 5;і тикагрелорm= 1; у дозі 90 мг та 60 мг відповідно порівняно з= 10; зниженням н = 72; 1,5 % у групі плацебо. У дослідженнo= 0; PLATO частота подагричноk= 5;о артриту становила 0,2 % при застосуванl= 5;і тикагрелорm= 1; та 0,1 % при застосуванl= 5;і клопідогреl= 3;ю. Відповідні = 87;оказники для подагри/под = 72;гричного артриту у дослідженнo= 0; PEGASUS становили 1,6= %, 1,5 % та 1,1 % у групі тикагрелорm= 1; у дозі 90 мг, 60 м = 75; і групі плацебо відповідно.

Повідом = 83;ення про підозрюванo= 0; побічні реа = 82;ції

Пов= ідомлення про побічні реакції після реєст = 88;ації лікарськогl= 6; засобу має в= 072;жливе значення. Це дає змогу проводити м = 86;ніторинг співвідношk= 7;ння користь/риз = 80;к при застосуванl= 5;і цього лікарськогl= 6; засобу. Медичним та фармацевтиm= 5;ним працівникаl= 4;, а також пацієнтам або їх законним представниl= 2;ам слід повідомлятl= 0; про усі випадки під = 86;зрюваних побічних реакцій та відсутностo= 0; ефективносm= 0;і лікарськогl= 6; засобу чере = 79; Автоматизоk= 4;ану інформаційl= 5;у систему з фармаконагl= 3;яду за посиланням: https://aisf.dec.gov.ua.

Термін придатностo= 0;.

3 роки.

Ум= 086;ви зберігання.

Для лікарськогl= 6; засобу не потрібні особливі умови зберігання. Зберігати в недоступноl= 4;у для дітей місці.

Упаковка. По 14 таблеток у блістері, по 4 блістери в картонній коробці.

Категорія відпуску. За рецептом.

Виробник.

= 050;РКА, д.д., Ново место/KRKA, d.d., Novo mesto.

Місцезнахо&= #1076;ження виробника т = 72; адреса місц= 03; провадженнn= 3; його діяльності.

= 064;мар’єшка цеста 6, 8501 Ново место, Словенія/Smarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenia.

Класи систем органів	Дуже часті	Часті<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;mso-fareast-font-family:"TimesNewRoma= n\,Bold"; mso-ansi-language:UK;mso-bidi-font-weight:bold'>	Нечасті	Частота невідома
Доброякісн= ;і, злоякісні та неуточнені новоутворе= 085;ня (у тому числі кісти та поліпи)	=	=	Кровот&= #1077;чі з пухлини^a
З боку кров= 10; та лімфатично= 111; системи	Кровот&= #1077;чі на тлі порушення згортання крові^б	=		Троl= 4;ботична тромб= оцитопе-ніч = 85;а пурпуl= 8;а^c
З боку імунної системи		=	Гіперч&= #1091;тливість, у тому числі ангіоневро= 090;ичний набряк^в
Порушення обміну речовин і харчування	Гіперу&= #1088;икемія^г	Подагр&= #1072;/ подагрични= 081; артрит
Психічні розлади			Сплута&= #1085;ість свідомості
З боку нервової системи		Запамо&= #1088;очення, синкопе, головний біль	Внутріш&#= 1085;ьочерепний крововилив
З боку органів зору			Кровови&#= 1083;ив в око^д
З боку органів слуху та рівноваги		Сист = 77;мне запамороче= 085;ня (вертиго)	Вушний крововилив
З боку серцево-суд&#= 1080;нної системи<= /i>				Брадіаритм= ;ія, атріовентр= 080;ку- лярна блокада^в
З боку суди = 85;		Артері&= #1072;льна гіпотензія
Респіратор= ;ні, торакальні та медіастина= 083;ьні порушення	Задишк&= #1072;	Кровот&= #1077;чі з органів дихання^е
З боку шлунково-ки&#= 1096;кового тракту		Шлунко&= #1074;о-кишкова кровотеча^n= 8;, діарея, нудота, диспепсія, запор<= /o:p>	Ретропе&#= 1088;итонеальни= й крововилив
З боку шкір = 80; та підшкірної клітковини		Кровов&= #1080;ливи у підшкірну клітковину або у шкіру^= 078;, висипання, свербіж
З боку кістково-м’&#= 1103;зової системи та сполучної тканини			Кровови&#= 1083;иви у м’язи^з
З боку ниро = 82; і сечовиділь= 085;ої системи		Кровот&= #1077;чі із сечовивідн= 080;х шляхів^и
З боку репродукти= 074;ної системи та молочних залоз			Кровоте&#= 1095;і зі статевих органів^і
Відхилення від норми, виявлені у результаті лабораторн= 080;х досліджень		Підвищ&= #1077;ний рівень креатиніну в крові^г
Травми, отруєння та ускладненн= 103; процедур		Кровот&= #1077;ча після проведення процедури, травматичн= 110; кровотечі^o= 1;

Випадк&= #1080; кровотеч	Тик&= #1072;грелор 90 мг, двічі на добу N=3D9235	Кло&= #1087;ідогрель N=3D9186	p-значення*
&#= 1042;еликі кровотечі за критеріями PL= ATO	11,6	11,2	0,4336
&#= 1042;еликі летальні/за&#= 1075;розливі для життя кровотечі за критеріями PL= ATO	5,8	5,8	0,6988
&#= 1053;е пов’язані з АКШ великі кровотечі за критеріями PL= ATO	4,5	3,8	0,0264
&#= 1053;е пов’язані з процедурам= 080; великі кровотечі за критеріями PL= ATO	3,1	2,3	0,0058
&#= 1042;еликі + малі кровотечі за критеріями PL= ATO	16,1	14,6	0,0084
&#= 1053;е пов’язані з процедурам= 080; великі + малі кровотечі за критеріями PL= ATO	5,9	4,3	<0,0001
&#= 1042;еликі кровотечі за критеріями TI= MI	7,9	7,7	0,5669
&#= 1042;еликі + малі кровотеч за критеріями TI= MI	11,4	10,9	0,3272

Кінцев= 10; точки безпеки	Тик&= #1072;грелор 60 мг, двічі на добу + АСК N=3D6958<= /p>	Тіл&= #1100;ки АСК N=3D6996<= /p>
% КМ	Спі&= #1074;відношення= ; ризикі = 74; (95 % Д = 30;)	% КМ	p-= значення
Типи кровотеч за критеріями TI= MI
&#= 1042;еликі кровотечі за критеріями TI= MI	2,3	2,32 (1,68, 3,21)	1,1	< 0,0001
&#= 1051;етальні кровотечі	0,3	1,00 (0,44, 2,27)	0,3	1,0000
&#= 1042;ЧК	0,6	1,33 (0,77, 2,31)	0,5	0,3130
&#= 1030;нші великі кровотечі за критеріями TI= MI	1,6	3,61 (2,31, 5,65)	0,5	< 0,0001
&#= 1042;еликі + малі кровотечі за критеріями TI= MI	3,4	2,54 (1,93, 3,35)	1,4	< 0,0001
&#= 1042;еликі або малі кровотечі за критеріями TI= MI або такі, що потребують медичної допомоги	16,6	2,64 (2,35, 2,97)	7,0	< 0,0001
= Типи кровотеч за критеріями PL= ATO
&#= 1042;еликі кровотечі	3,5	2,57 (1,95, 3,37)	1,4	< 0,0001
&#= 1051;етальні/заг= ;розливі для життя кровотечі	2,4	2,38 (1,73, 3,26)	1,1	< 0,0001
&#= 1030;нші великі кровотечі	1,1	3,37 (1,95, 5,83)	0,3	< 0,0001
&#= 1042;еликі + малі кровотечі	15,2	2,71 (2,40, 3,08)	6,2	< 0,0001