ЗАТВЕРДЖЕi= 3;О

= 030;НСТРУКЦІЯ<= /b>

д= 083;я медичного застосуванl= 5;я|вжива= 085;ню| лікарськогl= 6; засобу

ФЛ= 059;КОНАЗОЛ-ЗДО= РОВ’Я ФОРТЕ

(FLUCONAZOLE-ZDOROVYE FORTE)<= /span>

Ск= 083;ад:

діюча речовина: флуконазол;=

1 капсула містить флуконазолm= 1; 200 мг;

допоміж = 85;і речовини: лактоза, моногідрат; крохмаль картопляниl= 1;; повідон; кальцію стеарат; оболонк = 72; капсули містить титану діоксид (Е 171), желатин, чо= 088;нила чорні (у разі нанесення торгового з = 85;аку підприємстk= 4;а – ЗТ; містять шелак Glaze 45 % розчин в етанолі, заліза окси = 76; чорний (Е 172), пр= 086;піленгліко&= #1083;ь, аміаку розчин концентровk= 2;ний).

Лікарс= ;ька форма. Капсули тверді.

Осно= ;вні фізико-хімі = 95;ні властивостo= 0;: тверді желатинові капсули білого кольору. Вміст капсу = 83; – порошок білого з жовтуватим відтінком кольору. Допускаєтьl= 9;я наявність агломератіk= 4; часток порошку. На капсулу допускаєтьl= 9;я наносити товарний знак підпри= 08;мства – ЗТ.

Фармак= ;отерапевти = 95;на група. Протигр= ;ибкові засоби для системного застосуванl= 5;я. Похідні триазолу. Ко= 076; АТХ J02А С01.

Фармак&#= 1086;логічні властивостo= 0;.

Фармако = 76;инаміка.

Механіз = 84; дії. Флуконазол – протигрибкl= 6;вий засіб класу = 090;риазолів. Первинним механізмом його дії є пригніченнn= 3; грибкового 14-альфа-ланос&= #1090;ерол-деметl= 0;лювання, опосередкоk= 4;аного цитохромом Р450 (CYP), що є невід’ємниl= 4; етапом біосинтезу грибкового ергостеролm= 1;. Акумуляція 14-альфа-метил-= стеролів корелює з подальшою втратою ерг = 86;стеролу мембраною грибкової клітини та може відповідатl= 0; за протигрибкl= 6;ву активність флуконазолm= 1;. Флуконазол = 08; більш селек = 90;ивним до грибкови = 93; ферментів цитохрому Р450, ніж до різни= 093; систем ферм = 77;нтів цитохрому Р450 ссавців.

З = 72;стосування флуконазолm= 1; в дозі 50 мг на добу протягом 28 днів не впливає н= 072; рівень тестостероl= 5;у у плазмі крові у чоловіків або на рівен= 100; ендогенних стероїдів у жінок репродуктиk= 4;ного віку. Флуконазол = 91; дозі 200-400 мг на добу нk= 7; проявляє клінічно значущого в = 87;ливу на рівень ендогенних стероїдів а = 73;о на відповід= 00; на стимуляцію АКТГ у здоро= 074;их добровольцo= 0;в чоловічої статі.

Д = 86;слідження взаємодії з антипіриноl= 4; продемонстl= 8;увало, що застосуванl= 5;я 50 мг флуконазолm= 1; одноразово або багаторазоk= 4;о не впливає н= 072; метаболізм антипірину.

Чутливі = 89;ть in vitro. Флуконазол in vitro демонструє протигрибкl= 6;ву активність щодо видів Candida, що зустрічаютn= 0;ся найчастіше (включаючи C. albicans, C. parapsilosis, C. tropicalis). C. glabrata демонструє знижену чутливість до флуконаз = 86;лу, тоді як C. krusei та С. auris є до нього резистентнl= 0;ми.

Також флуконазол in vitro демонструє активність як проти Cryptococcus neoformans т= 072; Cryptococcus gattii, так і проти ендемічних пліснявих грибів Blastomices dermatitidis, Coccidioides immitis, Histoplasma capsulatum т = 72; Paracoccidioides brasiliensis.

Взаємоз = 74;’язок фармакокінk= 7;тичних і фармакоди = 85;амічних властивостk= 7;й. Відповідно до результатіk= 4; досліджень на тваринах, існує кореляція між мінімальноn= 2; інгібуючою концентрацo= 0;єю та ефективн= 10;стю проти експерименm= 0;альних моделей мік = 86;зів, спричинениm= 3; видами Candida. Відповідно до результатіk= 4; клінічних досліджень, існує лінійна залежність між AUC та дозою флуконазолm= 1; (приблизно 1:1). Також існує прямий, але недостатніl= 1; зв’язок між AUC або дозою та позитивною клінічною відповіддю на лікуванн= 03; орального кандидозу т = 72; меншою міро= 02; – кандидемі= 11;. Аналогічно лікування інфекцій, спричинениm= 3; штамами, до яких флуконазол демонструє високу мінімальну інгібуючу концентрацo= 0;ю, є менш задовільниl= 4;.

Механіз = 84; резистентнl= 6;сті. Мікроорганo= 0;зми роду Candida демонструюm= 0;ь численні механізми резистентнl= 6;сті до азольних протигрибкl= 6;вих засобів. Флуконазол демонструє високу міні = 84;альну інгібуючу концентрацo= 0;ю проти штамі = 74; грибів, що мають один або більше механізмів резистентнl= 6;сті, що негативн = 86; впливає на ефективнісm= 0;ь in vivo та у клінічній практиці. Повідомлялl= 0; про випадки розвитку суперінфекm= 4;ії Candida spp= ., іншими, ніж C. аlbic= ans, видами, що часто мають знижену чутливість (C. glabrata) або є резистентнl= 0;ми до флуконаз = 86;лу (наприклад, C. krusei, C. auris). Для лікування таких інфек = 94;ій слід застосовувk= 2;ти альтернатиk= 4;ні протигрибкl= 6;ві засоби.

Контрольні точки (відповідно до рекоменд = 72;цій Європейськl= 6;го комітету з д= 086;сліджень чутливості до антимікробl= 5;их засобів).

Базуючись на дослідженнo= 0; фармакокінk= 7;тичної/фарм&#= 1072;кодинамічн= ої інформації, чутливості in vitro та клінічної відповіді, було визначено к = 86;нтрольні точки для флуконазолm= 1; для мікроор = 75;анізмів роду Candida. Вони були розподіленo= 0; на контрольні точки, що не пов’язані і = 79; певним видо = 84;, які більшою мірою визначалисn= 3; на основі фармакокінk= 7;тичної/фарм&#= 1072;кодинамічн= ої інформації = 10; не залежать від розподілу н = 72; певні види з= 072; мінімальноn= 2; інгібуючою концентрацo= 0;єю, та на контрольні точки, пов’язані з певним видо = 84;, що найчастіше асоціюютьсn= 3; з інфекціям = 80; у людини. Ці контрольні точки наведені нижче.

Протигр&#= 1080;бковий засіб

Контрол&#= 1100;ні точки, пов’язані з певним видо&#= 1084;

S ≤ / R >

Контрол&#= 1100;ні точки, не пов’язані з певним видо&#= 1084;a

S ≤ / R >

&nb= sp;

Candida albicans

Candida glabrata

Candida krusei

Candida parapsilosis

Candida tropicalis=

&nb= sp;

Флукона&#= 1079;ол

2/4

IE

--

2/4

2/4

2/4

S =3D чутливий;<= /p>
R =3D резистентнl= 0;й;

а – контрольні точки, що не пов’язані і = 79; певним видо = 84;, які більшою мірою визначалисn= 3; на основі фармакокінk= 7;тичної/фарм&#= 1072;кодинамічн= ої інформації = 10; не залежать від розподі = 83;у на певні вид= 080; за мінімальноn= 2; інгібуючою концентрацo= 0;єю. Вони досліджуваl= 3;ися лише у мікроорганo= 0;змів, у яких не існує специ = 92;ічної контрольноo= 1; точки;

-- дослідженнn= 3; чутливості не рекомендовk= 2;ні, оскільки даний вид не є метою лікарської = 90;ерапії;

IE – доказів щод = 86; того, чи є даний вид метою лікар = 89;ької терапії, недостатньl= 6;.

Фармако = 82;інетика.

Фармако = 82;інетичні властивостo= 0; флуконазолm= 1; є подібними при внутрішньоk= 4;енному і пероральн = 86;му застосуванl= 5;і.

Абсорбц= 10;я. Флуконазол добре всмоктуєтьl= 9;я при перорал= 00;ному застосуванl= 5;і, а рівень препарату у плазмі кров= 10; і системна біодоступнo= 0;сть перевищуютn= 0; 90 % рівня флуконазолm= 1; у плазмі кро= 074;і, що досягаєтьсn= 3; при внутрішньоk= 4;енному введенні препарату. Одночасне вживання їж= 10; не впливає н= 072; всмоктуванl= 5;я препарату при його пероральноl= 4;у застосуванl= 5;і. Пікова концентрацo= 0;я у плазмі крові досягаєтьсn= 3; через 0,5-1,5 години після прийому препарату н = 72;тщесерце. Концентрацo= 0;я препарату у плазмі кров= 10; пропорційнk= 2; до дози. Рівноважна 90&n= bsp;% концентрацo= 0;я досягаєтьсn= 3; на 4-5 добу лікування препаратом при багаторазоk= 4;ому застосуванl= 5;і 1 раз на добу. Рівноважна концентрацo= 0;я на рівні 90 % досягаєтьсn= 3; на другий день лікування при застосу = 74;анні у перший ден= 100; навантажувk= 2;льної дози, що вдвічі перевищує звичайну до = 73;ову дозу.

Розподі = 83;. Об’єм розподілу приблизно дорівнює загальному вмісту рідини в організмі. Зв’язуваннn= 3; з білками плазми кров= 10; низьке (11-12 %).

Флукона = 79;ол добре проникає в усі дослідж = 91;вані рідини організму. Рівень флуконазолm= 1; у слині та мокротинні = 08; подібним до концентрацo= 0;ї препарату у плазмі кров= 10;. У пацієнтів, хворих на грибковий менінгіт, рівень флук = 86;назолу у спинномозкl= 6;вій рідині дося = 75;ає 80 % концентрацo= 0;ї у плазмі крові.

Високі концентрацo= 0;ї флуконазолm= 1; у шкірі, що перевищуютn= 0; сироватковo= 0;, досягаютьсn= 3; у роговому шарі, епідермісі, дермі та поті. Флукон= 072;зол накопичуєтn= 0;ся у роговому шарі.

Біотран = 89;формація. Флуконазол метаболізуn= 8;ться незначною м= 10;рою. При введенн= 10; дози, мічено= 111; радіоактивl= 5;ими ізотопами, лише 11 % флуконазолm= 1; екскретуєтn= 0;ся із сечею у зміненому вигляді. Флуконазол = 08; помірним ін = 75;ібітором ізоферментo= 0;в CYP2С9 та CYP3А4, а також потуж = 85;им інгібітороl= 4; ізоферментm= 1; CYP2С19.

Екскрец= 10;я. Т_½ флуконазолm= 1; з плазми крові становить близько 30 годин. Більш= 072; частина препарату виводиться нирками, причому 80 % застосованl= 6;ї дози виявляєтьсn= 3; у сечі у незм&#= 1110;неному стані. Кліренс флуконазолm= 1; пропорційнl= 0;й до кліренсу креатиніну. Циркулюючиm= 3; метаболітіk= 4; не виявлено.

Тривали = 81; Т_½ препарату з плазми кров= 10; дає можливість = 88;азового застосуванl= 5;я препарату при вагінал= 00;ному кандидозі, а також застосуванl= 5;я препарату 1 раз на тиждень при інших показаннях.

Ниркова недостатніl= 9;ть. У пацієнтів і = 79; нирковою недостатніl= 9;тю тяжкого ступеня (швидкість клубочковоo= 1; фільтрації <= 20 мл/хв) = 58;_½ збільшуєтьl= 9;я з 30 годин до 98 k= 5;один. Тому цій категорії пацієнтів необхідно зменшити дозу флуконазолm= 1;. Флуконазол видаляєтьсn= 3; шляхом гемодіалізm= 1; та меншою мірою – шляхом інтраперитl= 6;неального діалізу. Сеанс гемодіалізm= 1; тривалістю 3 години знижує рівень флуконазолm= 1; у плазмі кро= 074;і приблизно н = 72; 50 %.

Лактація. Флукона = 79;ол проникає у грудне молоко.

Діти. Після введення 2–8 мг/кг флуконазолm= 1; дітям віком від 9 місяців до 15 років AUC становила близько 38 мкг*год/мл на 1 мг/кг дози. Після багаторазоk= 4;ого застосуванl= 5;я середній період напіввиведk= 7;ння флуконазолm= 1; із плазми крові варіювався між 15 та 18 годи= ;нами; об’єм розподілу становив 880 мл/кг. Більш тривалий період напіввиведk= 7;ння з плазми крові, що становив приблизно 24 години, спостерігаk= 4;ся після разов = 86;го застосуванl= 5;я флуконазолm= 1;.

Пацієнт = 80; літнього віку. Зміни фармакокінk= 7;тики у пацієнтів літнього віку залежать ві = 76; параметрів функцій нир = 86;к.

Клінічн= 10; характерисm= 0;ики.

Показання.=

Л= 10;кування таких грибкових інфекцій у дорослих як (див. розділ «Фармакодиl= 5;аміка»):

– криптококоk= 4;ий менінгіт (д = 80;в. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»);

– кокцидіоїдl= 6;мікоз (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»);

– інвазивні кандидози;

– кандидози слизових оболонок, включаючи канди= 076;оз ротоглотки та кандидоз стравоходу; кандидурія, хронічний кандидоз шкіри і слизових оболонок;

– хроні= 095;ний атрофічний кандидоз (кандидоз, сп&#= 1088;ичинений використанl= 5;ям зубних прот = 77;зів) при неефективнl= 6;сті гігієни ротової пор = 86;жнини або місцево= 11; терапії;

– вагінальниl= 1; кандидоз, гострий або рецидивуючl= 0;й, коли місцев = 72; терапія є недоречною;

– кандидозниl= 1; баланіт, кол= 080; місцева терапія є недоречною;

– дерматомікl= 6;зи, включаючи мікоз стоп, мікоз гладенької шкіри, паховий дерматомікl= 6;з; різнобарвl= 5;ий лишай та кандидозні інфекції шкіри, коли системна терапія є доречною;

– дерматофітl= 5;ий оніхомікоз, коли застос = 91;вання інших лікарських засобів є недоречним.

П = 88;офілактика таких захворюванn= 0; у дорослих:

– рецидив криптококоk= 4;ого менінгіту у пацієнтів з високим ризиком йог = 86; розвитку;

– рецидив кандидозу ротоглотки або стравох = 86;ду у ВІЛ-інфіков = 72;них пацієнтів з високим ризиком йог = 86; розвитку;

– зниження частоти рецидивів вагінальноk= 5;о кандидозу (4 або більше випадки на рік);

– профілактиl= 2;а кандидозниm= 3; інфекцій у п= 072;цієнтів із тривалою нейтропеніn= 8;ю (наприклад, пацієнти зі злоякіснимl= 0; захворюванl= 5;ями крові, які отримують хіміотерапo= 0;ю, або пацієнт = 80; при трансплантk= 2;ції гемопоетичl= 5;их стовбуровиm= 3; клітин) (див. розділ «Фармаколоk= 5;ічні властивостo= 0;. Фармакодинk= 2;міка»).

Д= 10;ти. Застосовувk= 2;ти лікарський засіб у форм= 110; капсул дані = 81; категорії пацієнтів можна тоді, коли діти здатні безпечно проковтнутl= 0; капсулу, що зазвичай = 108; можливим у віці від 5 років.

П = 88;епаратзастосовув= ;ати дітям для лікування кандидозів слизових оболонок (кандидоз ротоглотки, кандидоз стравоходу), інвазивних кандидозів, криптококоk= 4;ого менінгіту т = 72; для профіла = 82;тики кандидозниm= 3; інфекцій у пацієнтів з= 10; зниженим імунітетом. Препарат мо = 78;на застосовувk= 2;ти як підтримуючm= 1; терапію для попередженl= 5;я рецидиву криптококоk= 4;ого менінгіту у дітей із високим ризиком йог = 86; розвитку.

Т = 77;рапію препаратом можна розпочинатl= 0; до отриманн= 03; результатіk= 4; культуральl= 5;их та інших лабораторнl= 0;х досліджень. Після отрим = 72;ння результатіk= 4; антибактерo= 0;альну терапію слі = 76; скоригуватl= 0; відповідниl= 4; чином.

Прот&= #1080;показання.

Г= 10;перчутливі&#= 1089;ть до будь-яких компонентіk= 4; препарату/і = 85;ших азольних сполук. Одночасне застосуванl= 5;я флуконазолm= 1; та терфенад = 80;ну пацієнтам, які застосовуюm= 0;ь флуконазол багаторазоk= 4;о у дозах 400 мг на добу та вище. Одночасне застосуванl= 5;я флуконазолm= 1; та інших лікарських засобів, що подовжують інтервал QT та метаболізуn= 2;ться за допомого= 02; ферменту CYP3А4 (наприклад, цизаприду, астемізолу, пімозиду, хінідину та = 077;ритроміцин&= #1091;).

Взаємодія з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій.=

Проти= показане сумісне застосуванl= 5;я флуконазолm= 1; та нижчезазнаm= 5;ених лікарських = 79;асобів.

Цизап= рид. Повідомлялl= 6;ся про розвито = 82; побічних ре = 72;кцій з боку серця, у тому числі про парокси = 79;мальну шлуночкову тахікардію типу пірует = 091; пацієнтів, які одночасно застосовувk= 2;ли флуконазол та цизаприд. Одночасне застосуванl= 5;я 200 мг флуконазолm= 1; 1 раз на добу та 20 м = 75; цизаприду 4 рази на добу призводило до значного підвищення рівня цизаприду у плазмі кров= 10; та до подовж= 077;ння інтервалу QT. Одночасне застосуванl= 5;я флуконазолm= 1; та цизаприд = 91; протипоказk= 2;не.

Терфе= надин. Через випадки розвитку тяжких серцевих ар = 80;тмій, спричинениm= 3; подовженняl= 4; інтервалу QTc, у пацієнтів, які застосовуюm= 0;ь азольні про = 90;игрибкові лікарські засоби одночасно з терфенадинl= 6;м, були проведені дослідженнn= 3; взаємодії цих препаратів. При застосу = 74;анні флуконазолm= 1; у дозі 200 мг на добу не було виявлено подовження інтервалу QTc. Застосуванl= 5;я флуконазолm= 1; у дозах 400 мг на добу або вище значно підвищує рівень терфенадинm= 1; у плазмі крові при одночасномm= 1; застосуванl= 5;і цих препаратів. Сумісне застосуванl= 5;я флуконазолm= 1; у дозах 400 мг або вище з терфенадинl= 6;м протипоказk= 2;не. При застосуванl= 5;і флуконазолm= 1; у дозах нижч= 077; 400 мг на добу одночасно з терфенадинl= 6;м слід провод = 80;ти ретельний моніторинг стану паціє = 85;та.

Астем= ізол. Сумісне застосуванl= 5;я флуконазолm= 1; та астемізо = 83;у може зменшити кліренс астемізолу. Спричинене цим підвищення концентрацo= 0;ї астемізолу = 91; плазмі кров= 10; може призвести д = 86; подовження інтервалу QT та у рідкісних в = 80;падках – до пароксизмаl= 3;ьної шлуночковоo= 1; тахікардії типу пірует. Одночасне застосуванl= 5;я флуконазолm= 1; та астемізолу протипоказk= 2;не.

Пімоз= ид та хінідин. Сумісне застосуванl= 5;я флуконазолm= 1; та пімозиду або хінідин = 91; може призводити до пригніче = 85;ня метаболізмm= 1; пімозиду аб = 86; хінідину. Підвищення концентрацo= 0;ї пімозиду аб = 86; хінідину у плазмі кров= 10; може спричиняти = 87;одовження інтервалу QT та у рідкісних випадках призводити до розвитку пароксизмаl= 3;ьної шлуночковоo= 1; тахікардії типу пірует. &#= 1054;дночасне застосуванl= 5;я флуконазолm= 1; та пімозиду або хінідин = 91; протипоказk= 2;не.

Еритр= оміцин. Одночасне застосуванl= 5;я еритроміциl= 5;у та флуконаз = 86;лу потенційно може призводити = 76;о підвищення ризику розвитку кардіотоксl= 0;чності (подовження інтервалу QT, пароксизмаl= 3;ьна шлуночкова тахікардія типу пірует) та, як наслідок, до раптової серцевої см = 77;рті. Застосуванl= 5;я комбінації даних лікар = 89;ьких засобів протипоказk= 2;не.

Не рекомендуєm= 0;ься одночасне застосуванl= 5;я флуконазолm= 1; та нижчезазнаm= 5;ених лікарських засобів.

Г = 72;лофантрин.<= /i> Флуконазол може спричинити підвищення = 82;онцентраці&#= 1111; галофантриl= 5;у у плазмі крові за рахунок пригніченнn= 3; CYP3A4. Одночасне застосуванl= 5;я цих лікарських засобів потенційно може призводити до підвищен = 85;я ризику розвитку кардіотоксl= 0;чності (подовження інтервалу QT, пароксизмаl= 3;ьна шлуночкова тахікардія типу пірует) та, як наслід&#= 1086;к, до раптової серцевої смерті. Слід уникати застосуванl= 5;я комбінації даних лікар = 89;ьких засобів.

Сумісн = 77; застосуванl= 5;я флуконазолm= 1; та нижчезаз = 85;ачених лікарських засобів вимагає обережностo= 0;.

= 40;міодарон. Одночасне застосуванl= 5;я флуконазолm= 1; з аміодарон = 86;м може призвести д = 86; подовження = 10;нтервалу QT. Флуконазол слід з обережністn= 2; застосовувk= 2;ти разом з аміодароноl= 4;, особливо у разі призначеннn= 3; високої доз = 80; флуконазолm= 1; (800 мг).

Суміс= не застосуванl= 5;я флуконазолm= 1; та нижчезаз = 85;ачених лікарських засобів вимагає обережностo= 0; та коригуваннn= 3; дози.

Вплив інших лікарських засобів на флуконазол. Клінічно значущого впливу на абсорбцію ф = 83;уконазолу при його пероральноl= 4;у застосуванl= 5;і не мають одночасне вживання їж= 10;, циметидин, антациди, а також променева терапія усієї ділянки тіл = 72; (при пересадженl= 5;і кісткового мозку).

Рифам= піцин. О = 76;ночасне застосуванl= 5;я флуконазолm= 1; та рифампіц = 80;ну призводило до зниження AUC на 25 % та скорочувалl= 6; Т_½ флуконазолm= 1; на 20 %. Тому для пацієнтів, які застосовуюm= 0;ь рифампіцин, слід розглянути доцільністn= 0; підвищення дози флуконазолm= 1;.

= 43;ідрохлорот&#= 1110;азид. У дослідженнo= 0; фармакокінk= 7;тичної взаємодії одночасне багаторазоk= 4;е застосуванl= 5;я гідрохлороm= 0;іазиду здоровим добровольцn= 3;м, які отримували флуконазол, підвищувалl= 6; концентрацo= 0;ю флуконазолm= 1; у плазмі кро= 074;і на 40 %. Такі параметри взаємодії н = 77; вимагають змін у режим= 110; дозування флуконазолm= 1; для пацієнтів, які одночасно отримують сечогінні засоби.

Вплив флуконазолm= 1; на інші лікарські засоби. Флуконазол = 08; потужним інгібітороl= 4; CYP2C9 та помірни = 84; інгібітороl= 4; CYP3A4. Також флуконазол = 08; інгібітороl= 4; ізоферментm= 1; CYP2С19. Окрім зафіксованl= 0;х та описаних взаємодій, наведених н = 80;жче, існує ризик підвищення = 91; плазмі кров= 10; концентрац&= #1110;й інших сполу = 82;, що метаболізуn= 2;ться CYP2C9 та CYP3A4 при одночасномm= 1; застосуванl= 5;і їх із флуконазолl= 6;м. Тому застосовувk= 2;ти такі комбінації препаратів слід з обережністn= 2;, при цьому необхідно ретельно спостерігаm= 0;и за станом пацієнтів. У зв’язку з тривалим Т_&frac1=
2; флуконазолm= 1; його пригнічуваl= 3;ьна дія на ферме= 085;ти зберігаєтьl= 9;я протягом 4-5 діб.

Альфе= нтаніл. Одночасне застосуванl= 5;я флуконазолm= 1; у дозі 400 мг та альфентаніl= 3;у у дозі 20 мкг/кг супроводжуn= 8;ться двократним збільшенняl= 4; показника AUC_{10<=
/sub>
(можливо,
через
інгібуваннn=
3;
CYP3A4). Це
зумовлює не
=
86;бхідність
у
коригуваннo=
0;
дози альфен
=
90;анілу.}

А&#= 1084;ітриптилін= , нортриптилo= 0;н. Ф = 83;уконазол посилює дію амітриптилo= 0;ну та нортрипт = 80;ліну. Рекомендуєm= 0;ься вимірювати концентрацo= 0;ї 5-нортриптил= 110;ну та/або S-амітр&= #1080;птиліну на початку комбінованl= 6;ї терапії та через 1 тиждень після її початку. У разі необхідносm= 0;і слід відкоригувk= 2;ти дозу амітриптилo= 0;ну або нортриптилo= 0;ну.

А = 84;фотерицин В. Одночасне застосуванl= 5;я флуконазолm= 1; та ам= 092;отерицину В інфікова= ним мишам із нормальним імунітетом та інфікованиl= 4; мишам зі зниженим імунітетом призвело до таких результатіk= 4;: невеликий адитивний протигрибкl= 6;вий ефект при системній інфекції C. albicans, відсутністn= 0; взаємодії при внутрішньоm= 5;ерепній інфекції Cryptococcus neoformans<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-f= ont-family: "Times New Roman";mso-ansi-language:UK'> та антагонізм двох препаратів при системн= 10;й інфекції A. fumigatus. Клінічне значення ци = 93; результатіk= 4; невідоме.

Антик= оагулянти.= Як і при застосуванl= 5;і інших азольних протигрибкl= 6;вих засобів, при одночасномm= 1; застосуванl= 5;і флуконазолm= 1; та варфарин = 91; повідомлялl= 6;ся про випадки розвитку кровотеч (ге= 084;атома, носова кровотеча, шлунково-ки = 96;кова кровотеча, гематурія т = 72; мелена) на тлі подовже = 85;ня протромбінl= 6;вого часу. При одночасномm= 1; застосуванl= 5;і флуконазолm= 1; та варфарин = 91; спостерігаl= 3;ося двократне підвищення протромбінl= 6;вого часу, імовірно, внаслідок пригніченнn= 3; метаболізмm= 1; варфарину ч = 77;рез CYP2С9. Слід ретельно контролюваm= 0;и протромбінl= 6;вий час у пацієнтів, які одночасно застосовуюm= 0;ь кумаринові антикоагулn= 3;нти. Може бути необхідною корекція дози варфарину.

Бензо= діазепіни короткої ді= 11;, наприклад м= 10;дазолам, триазолам.= Призначеннn= 3; флуконазолm= 1; після пероральноk= 5;о застосуванl= 5;я мідазоламу призводило до значного підвищення концентрацo= 0;ї мідазоламу та до посилення психомоторl= 5;их ефектів. Одночасне застосуванl= 5;я флуконазолm= 1; у дозі 200 мг та мідазоламу = 91; дозі 7,5 мг перорально призводило до підвищення AUC та Т_½ у 3,7 та 2,2 раза відповідно. Застосуванl= 5;я флуконазолm= 1; у дозі 200 мг на добу та 0,25 мг триазоламу перорально призводило до підвищен = 85;я AUC та Т_½ у 4,4 та 2,3 раза відпов= 10;дно. При одночасномm= 1; застосуванl= 5;і флуконазолm= 1; та триазоламу спостерігаl= 3;ося потенціюваl= 5;ня та пролонгаціn= 3; ефектів три = 72;золаму.

Я = 82;що пацієнту, який проходить курс лікува = 85;ня флуконазолl= 6;м, слід одночасно призначити терапію бензодіазеl= 7;інами, дозу останн= 10;х слід зменшити та встановити належний на = 75;ляд за станом пацієнта.

Карба= мазепін. Ф = 83;уконазол пригнічує метаболізм карбамазепo= 0;ну та спричиня= 08; підвищення рівня карба = 84;азепіну у сироватці крові на 30 %. Існує ризик розвитку проявів токсичностo= 0; з боку карбамазепo= 0;ну. Може бути необхідним коригуваннn= 3; дози карбамазепo= 0;ну залежно від рівня його концентрацo= 0;ї та дії препа= 088;ату.

Блока= тори кальцієвих каналів. Деякі антагоністl= 0; кальцію (ніфедипін, ісрад= 080;пін, амлодипін т = 72; фелодипін) метаболізуn= 2;ться ферментом CYP3A4. Флуконазол потенційно може підвищ = 91;вати системну експозицію блокаторів кальцієвих каналів. Рекомендовk= 2;ний ретельний моніторинг щодо розвитку побічних реакцій.

Целек= оксиб. При одночасномm= 1; застосуванl= 5;і флуконазолm= 1; (200 мг на добу) та целекоксибm= 1; (200 мг) C_max= 090;а AUC целекоксибm= 1; підвищувалl= 0;ся на 68 % та 134 % відповідно. При одночасномm= 1; застосуванl= 5;і целекоксибm= 1; та флуконазолm= 1; може бути не= 086;бхідним зменшення дози целекоксибm= 1; вдвічі.

Цикло= фосфамід. Одночасне застосуванl= 5;я циклофосфаl= 4;іду та флуконазолm= 1; призводить до підвищення = 88;івня білірубіну та креатиніну = 91; сироватці крові. Ці препарати можна застосовувk= 2;ти одночасно, враховуючи можливий ризик підви = 97;ення концентрацo= 0;ї білірубіну та креатині = 85;у у сироватці крові.

Фента= ніл. Повідомлялl= 6;ся про один летальний випадок внаслідок інтоксикацo= 0;ї фентанілом через можливу взаємодію між фентанілом та флуконаз = 86;лом. Флуконазол значно уповільнює елімінацію фентанілу. Підвищення концентрацo= 0;ї фентанілу може призводити до пригніче = 85;ня дихання, том= 091; слід ретельно контролюваm= 0;и стан пацієнта. Може бути необхідною корекція дози фентанілу.

І = 85;гібітори ГМГ-КоА-редуктази. Сумісне застосуванl= 5;я флуконазолm= 1; та інгібіто = 88;ів
ГМГ-КoA-редукт&= #1072;зи, що метаболізуn= 2;ться CYP3A4 (аторваста = 90;ин та симвастатиl= 5;), або інгібіторіk= 4; ГМГ-КoA-редукm= 0;ази, що метаболізуn= 2;ться CYP2C9 (флувастат = 80;н), підвищує ризик розвитку міопатії та рабдоміоліk= 9;у. У разі необхідносm= 0;і одночасногl= 6; застосуванl= 5;я цих препаратів слід ретельно спостерігаm= 0;и за пацієнто = 84; щодо виникнення симптомів міопатії та рабдоміоліk= 9;у і проводити моніторинг рівня креат = 80;нкінази. У випадку значного підвищення рівня креат = 80;нкінази, а також при підозрі чи виявленні міопатії/ра = 73;доміолізу застосуванl= 5;я інгібіторіk= 4; ГМГ-КoA-редукт&= #1072;зи слід припин = 80;ти.

= 54;лапариб. Помірні інгібітори CYP3A4, такі як флуконазол, збільшують плазмові ко = 85;центрації олапарибу, ї= 093; одночасне застосуванl= 5;я не рекомендуєm= 0;ься. Якщо такої к= 086;мбінації не можна уникнути, прийом олапарибу обмежують дозами 200 мг 2 рази на добу.

Імуно= супресори (наприклад циклоспориl= 5;, еверолімус, сиролімус і такролімус).

Цикло= спорин. Флуконазол значно підвищує концентрацo= 0;ю та AUC циклоспориl= 5;у. При одночасномm= 1; застосуванl= 5;і флуконазолm= 1; у дозі 200 мг на добу та циклоспориl= 5;у у дозі 2,7 мг/кг/добу спостерігаl= 3;ося збільшення AUC циклоспориl= 5;у у 1,8 раза. Ці препарат = 80; можна застосовувk= 2;ти одночасно з = 72; умови зменшення дози циклоспориl= 5;у залежно від його концентрацo= 0;ї.

Еверо= лімус. Флуконазол може підвищуватl= 0; концентрацo= 0;ю еверолімусm= 1; у сироватці крові через пригніченнn= 3; CYP3А4.

С = 80;ролімус. Флуконазол підвищує концентрацo= 0;ю сиролімусу = 91; плазмі кров= 10;, імовірно, шляхом приг = 85;ічення метаболізмm= 1; сиролімусу ферментом CYP3A4 та P-глікопроте= 111;ном. Ці препарат = 80; можна засто = 89;овувати одночасно з = 72; умови кориг = 91;вання дози сиролімусу залежно від рівня конце = 85;трації та ефектів від прийому препарату.

Такро= лімус. Флуконазол може підвищуватl= 0; концентрацo= 0;ї такролімусm= 1; у сироватці крові до 5 разів пр= 080; його пероральноl= 4;у застосуванl= 5;і через пригніченнn= 3; метаболізмm= 1; такролімусm= 1; ферментом CYP3A4 = 91; кишечнику. При внутріш = 85;ьовенному застосуванl= 5;і такролімусm= 1; не спостері = 75;алося значних змі = 85; фармакокінk= 7;тики. Підвищені рівні такролімусm= 1; асоціюютьсn= 3; із нефротоксиm= 5;ністю. Дозу такролімусm= 1; для пероральноk= 5;о застосуванl= 5;я слід знижув = 72;ти залежно від концентрацo= 0;ї такролімусm= 1;.

Лозар= тан. Флуконазол пригнічує перетворенl= 5;я лозартану д = 86; його активного метаболіту
(E-31 74). Рекомендовk= 2;но здійснюватl= 0; постійний м = 86;ніторинг артеріальнl= 6;го тиску у пацієнтів.

Метад= он. Флуконазол може підвищуватl= 0; концентрацo= 0;ю метадону у сироватці крові. При одночасномm= 1; застосуванl= 5;і метадону та флуконазолm= 1; може бути необхідним коригуваннn= 3; дози метадо = 85;у.

Несте= роїдні протизапалn= 0;ні препарати (Н= 055;ЗП). При одночасномm= 1; застосуванl= 5;і з флуконазо = 83;ом C_max та AUC флурбіпрофk= 7;ну підвищувалl= 0;ся на 23 % та 81 % відповідно порівняно з відповідниl= 4;и показникамl= 0; при застосу = 74;анні тільки флурбіпрофk= 7;ну. Аналогічно при одночасномm= 1; застосуванl= 5;і флуконазолm= 1; з рацемічни = 84; ібупрофеноl= 4; (400 мг) C_max та AUC фармакологo= 0;чно активного ізомеру S-(+)-ібm= 1;профену підвищувалl= 0;ся на 15 % та 82 % відповідно порівняно з відповідниl= 4;и показникамl= 0; при застосуванl= 5;і тільки рацемічногl= 6; ібупрофену.

Ф = 83;уконазол потенційно здатний підвищуватl= 0; системну експозицію інших НПЗП, що метаболі = 79;уються CYP2C9 (наприклад, напроксену, лорноксикаl= 4;у, мелоксикамm= 1;, диклофенакm= 1;). Рекомендовk= 2;но періодично здійснюватl= 0; моніторинг побічних реакцій та токсичних проявів, пов’язаних із НПЗП. Може знадобитисn= 3; коригуваннn= 3; дози НПЗП.

Феніт= оїн. Флуконазол пригнічує метаболізм фенітоїну у печінці. Одночасне багаторазоk= 4;е застосуванl= 5;я 200 мг флуконазолm= 1; та 250 мг фенітоїну внутрішньоk= 4;енно призводить до підвищення AUC24 фенітоїну н = 72; 75 % та С_min на 128 %. При одночасномm= 1; застосуванl= 5;і цих лікарсь = 82;их засобів слі = 76; проводити моніторинг концентрацo= 0;ї фенітоїну у сироватці к = 88;ові для уникнення розвитку токсичної д= 10;ї фенітоїну.

Предн= ізон. Повідомлялl= 6;ся про випадок, коли у пацієнта після трансплантk= 2;ції печінки на тлі застосу = 74;ання преднізону розвинуласn= 3; гостра недостатн= 10;сть кори= надниркови= х залоз, що виникла після припи = 85;ення тримісячноk= 5;о курсу терапії флуконазолl= 6;м. Припинення застосуванl= 5;я флуконазолm= 1;, імовірно, спричинило посилення активності CYP3= A4, що призвело до прискоре = 85;ня метаболізмm= 1; преднізону. Слід ретель = 85;о стежити за пацієнтами, які протяго = 84; тривалого часу одночасно застосовуюm= 0;ь флуконазол та преднізо = 85;, з метою попередженl= 5;я розвитку недос= 090;атності кори= надниркови= х залоз після припинення застосуванl= 5;я флуконазолm= 1;.

Рифаб= утин. Флуконазол підвищує концентрацo= 0;ю рифабутину = 91; сироватці крові, що призводить до збільшен = 85;я AUС рифабутину до 80 %. При одночасномm= 1; застосуванl= 5;і флуконазолm= 1; та рифабутину повідомлялl= 6;ся про випадки розвитку увеїту. При застосуванl= 5;і такої комбінації лікарських засобів слі = 76; брати до уваги симптоми токсичної дії рифабут = 80;ну.

Сакві= навір. Флуконазол підвищує AUC та= C_maxсаквінавір= ;у приблизно н = 72; 50 % та 55 % відповідно через пригніченнn= 3; метаболізмm= 1; саквінавірm= 1; у печінці ферментом CYP3A4 та через інгібуваннn= 3; P-глікопроте= 111;ну. Взаємодії між флуконазолl= 6;м та саквінавірl= 6;м/ритонавір&#= 1086;м не досліджуваl= 3;и, тому вони можуть бути більш вираженими. Може бути необхідним коригуваннn= 3; дози саквінавірm= 1;.

Похід= ні сульфонілсk= 7;човини. Одночасне застосуванl= 5;я флуконазолm= 1; із перораль = 85;ими похідними сульфонілсk= 7;човини (хлорпропам= 10;д, глібенкламo= 0;д, гліпізид та = 090;олбутамід) призводило до пролонгуваl= 5;ня їх Т_½. Рекомендуєm= 0;ься проводити частий контроль цукру у кров= 110; та відповідниl= 4; чином знижу = 74;ати дозу похідних сульфонілсk= 7;човини при одночасномm= 1; застосуванl= 5;і із флуконаз = 86;лом.

Теофі= лін. Застосуванl= 5;я флуконазолm= 1; по 200 м = 75; протягом 14 днів призвело до зниження середнього кліренсу теофіліну у плазмі кров= 10; на 18 %. За пацієнтами, які застосовуюm= 0;ь теофілін у високих дозах або як= 110; мають підвищений = 88;изик розвитку токсичних проявів теофіліну з інших причи = 85;, слід встановити нагляд щодо виявлення ознак розвитку токсичної д= 10;ї теофіліну. Терапію слі = 76; змінити при появі ознак токсичностo= 0;.

Алкал= оїди барвінку. Флуконазол, імовірно, через інгібуваннn= 3; CYP3A4 може спричиняти підвищення концентрацo= 0;ї алкалоїдів барвінку у плазмі кров= 10; (наприклад, вінкристинm= 1; та вінбластинm= 1;), що призводи = 90;ь до розвитку нейротоксиm= 5;них ефектів.

Вітам= ін А. Повідомлялl= 6;ся, що у пацієнта, який одноча = 89;но застосовувk= 2;в трансретинl= 6;єву кислоту (кис= 083;отна форма вітаміну А) та флуконазол, = 089;постерігал&= #1080;ся побічні реакції з боку ЦНС у формі псевдотумоl= 8;у головного мозку, що зни&#= 1082; після відміни флуконазолm= 1;. Ці лікарськ= 10; засоби можн = 72; застосовувk= 2;ти одночасно, а= 083;е слід пам’ятати про ризик виникнення = 87;обічних реакцій з боку ЦНС.

Ворик= оназол (інгібітор CYP2С= ;9 та CYP3А4). Однl= 6;часне застосуванl= 5;я вориконазоl= 3;у перорально (по 400 мг кожні 12 г&= #1086;дин протягом 1 д&= #1085;я, потім по 200 м&= #1075; кожні 12 годl= 0;н протягом 2,5 д&= #1085;я) та флуконазолm= 1; перорально (400= м&= #1075; у перший день, потім по 200 мг кожні 24 г&= #1086;дини протягом 4 д&= #1085;ів) призвело до підвищення = 57;_max та AUC_τ вориконазоl= 3;у у середньом = 91; до 57 = ;% (90 % ДІ: 20 %, 107 = ;%) та 79 = ;% (90 % ДІ: 40 %, 128 = ;%) відповідно. Невід= омо, чи призводить зниження дози та/або частоти застосуванl= 5;я вориконазоl= 3;у або флуконазолm= 1; до усунення такого ефекту. При застосуванl= 5;і вориконазоl= 3;у після флуконазолm= 1; слід провод = 80;ти спостережеl= 5;ня щодо розвитку побічних ефектів, асоційованl= 0;х із вориконазоl= 3;ом.

Зидов= удин. Флуконазол підвищує С_{max
та AUC
зидовудину
на 84} % та 74 % відповідно, що зумовлен = 86; зниженням кліренсу зидовудину приблизно н = 72; 45 % при його пероральноl= 4;у застосуванl= 5;і. Т_½ зидовудину був також подовжений приблизно н = 72; 128 % після застосуванl= 5;я комбінації флуконазолm= 1; та зидовудину. За пацієнтами, які застосо = 74;ують таку комбінацію лікарських засобів, слі= 076; спостерігаm= 0;и щодо розвит = 82;у побічних реакцій, пов’язаних із застосув = 72;нням зидовудину. Можна розглянути доцільністn= 0; зниження дози зидовудину.

Азитр= оміцин. При одночасномm= 1; пероральноl= 4;у разовому за = 89;тосуванні азитроміциl= 5;у та флуконазолm= 1; у дозах 1200 мг та 800 мг відповідно жодних значущих фармакокінk= 7;тичних взаємодій виявлено не було.

Перор= альні контрацептl= 0;ви. При застосуванl= 5;і флуконазолm= 1; у дозі 50 мг впливу на рівень гормонів не було, тоді як при застосуванl= 5;і флуконазолm= 1; у дозі 200 мг на добу спостерігаl= 3;ося збільшення АUС етинілестрk= 2;діолу на 40 % та левоноргесm= 0;релу – на 24 %. Це свідчить пр = 86; те, що багаторазоk= 4;е застосуванl= 5;я флуконазолm= 1; у зазначени = 93; дозах навря = 76; чи може впливати на ефективнісm= 0;ь комбінованl= 6;го пероральноk= 5;о контрацептl= 0;ву.

= 30;вакафтор. Супутнє застосуванl= 5;я з івакафтороl= 4;, підсилювачk= 7;м муковісцидl= 6;зного трансмембрk= 2;нного регулятора провідностo= 0;, підвищує ек = 89;позицію івакафтору = 74; 3 рази, а гідроксимеm= 0;илівакафто= 088;у (M1) – у 1,9 раза. Для пацієнтів, які одночас = 85;о застосовуюm= 0;ь помірні інгібітори CYP3= A, такі як флуконазол = 10; еритроміциl= 5;, рекомендуєm= 0;ься зниження дози івакафтору до 150 мг 1 раз на добу.

Тофаци = 90;иніб. Вплив тофацитиніk= 3;у зростає при одночасномm= 1; застосуванl= 5;і з лікарськимl= 0; засобами, як= 110; призводять до помірног = 86; інгібуваннn= 3; CYP3A4 та потужног = 86; інгібуваннn= 3; CYP2С19 (наприклад, флуконазол). Тому рекомендовk= 2;но знизити доз = 91; тофацитиніk= 3;у до 5 мг 1 раз на добу в комбінаціяm= 3; із цими преп= 072;ратами.

Особ&= #1083;ивості застосуванl= 5;я.

Дерма= тофітія. В= 10;домо, що при застосуванl= 5;і флуконазолm= 1; для лікування дерматофітo= 0;ї у дітей останній не перевищує гризеофульk= 4;ін за ефективн= 10;стю і загальний показник ефективносm= 0;і становить менше 20 %. Тому флуконазол⁼не слід застосовувk= 2;ти для лікування дерматофітo= 0;ї.

Крипт= ококоз. Д = 86;казів ефективносm= 0;і флуконазолm= 1; для лікуван = 85;я криптококоk= 9;у інших локалізаціl= 1; (наприклад, легеневого криптококоk= 9;у та криптоко = 82;озу шкіри) недостатньl= 6;, тому рекоме = 85;дацій щодо дозового режиму для лікування таких захворюванn= 0; немає.

Глибо= кі ендемічні мікози. Доказів ефективносm= 0;і флуконазолm= 1; для лікуван = 85;я інших форм ендемічних мікозів, так= 080;х як паракокцидi = 86;їдомiкоз, гістоплазмl= 6;з та шкірно-лімф = 72;тичний споротрихоk= 9;, недостатньl= 6;, тому рекомендацo= 0;й щодо дозового ре = 78;иму для лікування таких захворюванn= 0; немає.

К = 72;ндидоз. h= 4;ослідження показали збільшення поширеностo= 0; інфекцій іншими видами Candida, крім C. albicans. Вони часто стійк= 10; за своєю природою (наприклад, C. krusei та C. auris<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-ansi-lang= uage: UK'>) або виявляють знижену сприйнятлиk= 4;ість до флуконазолm= 1; (C. glabrata). Такі інфекції можуть вимагати альтернатиk= 4;ної протигрибкl= 6;вої терапії, дод= 072;тково після неефективнl= 6;сті попередньоo= 1; терапії. Том= 091; лікарям, які &#= 1087;ризначають лікування, рекомендуєm= 0;ься брати до уваги поширеністn= 0; резистентнl= 6;сті до різних видів Candida до флуконазолm= 1;.

Нирко= ва система. Паціє= нтам із порушеннямl= 0; функції нирок препа = 88;ат слід застосовувk= 2;ти з обережніс = 90;ю (див. розділ «Спосіб застосуванl= 5;я та дози»).

Гепат= обіліарна система. Паціє= нтам із порушеннямl= 0; функції печінки препарат слід застосовувk= 2;ти з обережніс = 90;ю. Застосуванl= 5;я флуконазолm= 1; асоціювалоl= 9;я з виникненняl= 4; рідкісних випадків ро = 79;витку тяжкої гепатотоксl= 0;чності, включаючи летальні випадки, головним чином у паці= 108;нтів із тяжкими основними захворюванl= 5;ями. У випадках, коли розвиток гепатотоксl= 0;чності асоціювавсn= 3; із застосуванl= 5;ям флуконазолm= 1;, не було відзначено її явної залежності від загальної добової доз = 80; препарату, тривалості терапії, статі або віку пацієн = 90;а. Зазвичай гепатотоксl= 0;чність, спричинена = 92;луконазоло&#= 1084;, оборотна, а її прояви зникають після припинення терапії.

З = 72; пацієнтами, = 091; яких при застосуванl= 5;і флуконазолm= 1; спостерігаn= 2;ться відхилення результатіk= 4; функціоналn= 0;них проб печінк = 80;, слід встановити ретельний нагляд щодо розвитку більш тяжкого ураження печінки.

П = 72;цієнтів слід проінформуk= 4;ати про симптом = 80;, що можуть свідчити пр = 86; серйозний вплив на печінку (виражена астенія, анорексія, п= 086;стійна нудота, блювання та жовтяниця). У такому випадку застосуванl= 5;я флуконазолm= 1; слід негайн = 86; припинити т = 72; проконсульm= 0;уватися з лікарем.

Серце= во-судинна система. Деякі азоли, у тому числі й флуконазол, асоціюютьсn= 3; із подовженняl= 4; інтервалу QТ на електрок = 72;рдіограмі. Повідомлялl= 6;ся про дуже рід= 082;існі випадки подовження інтервалу QТ &#= 1090;а пароксизмаl= 3;ьної шлуночковоo= 1; тахікардії типу пірует при застосуванl= 5;і флуконазолm= 1;. Такі повідомленl= 5;я стосувалисn= 3; пацієнтів і = 79; тяжкими захворюванl= 5;ями при поєднан = 85;і багатьох факторів ризику, такими як ст= 088;уктурні захворюванl= 5;я серця, порушення електролітl= 5;ого обміну та одночасне застосуванl= 5;я інших лікарських засобів, що впливають н = 72; інтервал QТ.

Ф = 83;уконазолслід з обережністn= 2; застосовувk= 2;ти пацієнтам і = 79; ризиком розвитку аритмій. Одночасне застосуванl= 5;я разом із лікарськимl= 0; засобами, що пролонгуютn= 0; інтервал QTс та метаболі = 79;уються за допомого= 02; ферменту CYP3А4, протипоказk= 2;не.

Галоф= антрин. Г = 72;лофантрин є субстрато = 84; ферменту CYP3А4 o= 0; пролонгує інтервал QTс при застосуванl= 5;і у рекомендо = 74;аних терапевтичl= 5;их дозах. Одноч= 072;сне застосуванl= 5;я галофантриl= 5;у та флуконаз = 86;лу не рекомендуєm= 0;ься.

Дерма= тологічні реакції. Під час застосуванl= 5;я флуконазолm= 1; рідко повід = 86;млялося про розвито = 82; таких ексфоліатиk= 4;них шкірних реакцій як синдром Стівенса-Дж = 86;нсона та синдром Лайєлла. Пацієнти, хв= 086;рі на СНІД, більш схильні до розвитку тя = 78;ких шкірних реакцій при застосуванl= 5;і багатьох лікарських засобів. Якщ= 086; у пацієнта і= 079; поверхневоn= 2; грибковою інфекцією з’являютьсn= 3; висипання, щ= 086; можна пов’язати і = 79; застосуван&= #1085;ям флуконазолm= 1;, подальше за = 89;тосування препарату слід припинити. Якщо у пацієнта з інвазивною/ = 89;истемною грибковою інфекцією з’являютьсn= 3; висипання н = 72; шкірі, за його станом потрібно ретельно сп = 86;стерігати, а у випадку розвитку бульозних в = 80;сипань або мультиформl= 5;ої еритеми зас = 90;осування флуконазолm= 1; слід припинити.

П = 86;відомлялос&#= 1103; про медикаментl= 6;зну реакцію k= 9; еозинофіліn= 8;ю та системними симптомами (DRE= SS-синдр= ;ом).

Гіпер= чутливість. У рідкісних випадках повідомлялl= 6;ся про розвито = 82; анафілактиm= 5;них реакцій.

Цитох= ром Р450. Ф = 83;уконазол є потужним інгібітороl= 4; ферменту CYP2C9 т = 72; помірним інгібітороl= 4; ферменту CYP3А4. = 58;акож флуконазол = 08; інгібітороl= 4; ферменту CYP2C19. Слід спостерігаm= 0;и за станом пацієнтів, я= 082;і одночасно застосовуюm= 0;ь флуконазол та препарат = 80; з вузьким терапевтичl= 5;им вікном, що метаболізуn= 2;ться з участю CYP2C9, CYP2C19 та CYP3A4.

Терфе= надин. С = 83;ід ретельно спостерігаm= 0;и за станом па= 094;ієнта при одночасномm= 1; застосуванl= 5;і терфенадинm= 1; та флуконазолm= 1; у дозі менше 40= 0 мг на добу.

Преп = 72;рат містить лактозу. Якщ= 086; у пацієнта в= 089;тановлена непереносиl= 4;ість деяких цукр= 10;в, слід проконсульm= 0;уватися з лікарем, пе&#= 1088;ш ніж приймат = 80; цей лікарський засіб.

Застосуван&= #1085;я у період вагітності або годуван = 85;я груддю.

Ж= інки з репродуктиk= 4;ним потенціалоl= 4;.

Пе= ред початком лікування пацієнтку п = 86;трібно проінформуk= 4;ати про потенційниl= 1; ризик для плода.

Пі= сля застосуванl= 5;я одноразовоo= 1; дози слід витримати період виведення флуконазолm= 1; тривалістю приблизно 1 тиждень (що відповідає 5–6 періодам напіввиведk= 7;ння) до настання вагітності (див. розділ «Фармакокіl= 5;етика»).

При біль= 096; тривалих курсах лікування жінкам з репродуктиk= 4;ним потенціалоl= 4; рекомендує&#= 1090;ься застосуванl= 5;я контрацепцo= 0;ї протягом ус= 00;ого періоду лікування т = 72; протягом 1 тижня після прийому останньої дози.

Вагі&= #1090;ність.

Обсерва = 94;ійні дослідженнn= 3; свідчать пр = 86; підв= ;ищений ризик спонтанногl= 6; аборту у жін= 086;к, які отримували флуконазол протягом І та/або ІІ триместру вагітності, порівняно і = 79; жінками, які не приймали флуконазол або отримували місцеві азоли у той с&#= 1072;мий період.

Д&#= 1072;ні кількох тисяч жінок, які отримували = 89;укупну дозу ≤ 150 мг флуко= назолу у І триместр= 110; вагітності, не свідчать про збільше = 85;ня загального ризику ви= 085;икнення вад розвитку у плода. В одному великому об = 89;ерваційном&#= 1091; когортному дослідженнo= 0; вплив пероральноk= 5;о застосуванl= 5;я флуконазолm= 1; у І триместр= 110; вагітності асоціювавсn= 3; з невеликим підвищенняl= 4; ризику розвитку порушень з боку опорно-рухо = 74;ого апарату, що відповідає приблизно 1 = 76;одатковому випадку на 1000 жінок, які отримували сукупну терапевтич&= #1085;у дозу ≤ 450 мг порів= 085;яно з жінками, які отримували місцеві азо = 83;и, і приблизно 4 додаткові випадки на 1000 = жінок, які отримували кумулятивнo= 0; дози понад 450 мг. Відносний ризик становив 1,29 (95 % ДІ від 1,05 до 1,58) при пероральноl= 4;у прийомі флуконазолm= 1; в дозі 150 мг та 1,98 (95 % ДІ від 1,23 до 3,= 17) при дозах понад 450 мг.

Наявн= і епідеміолоk= 5;ічні дослідженнn= 3; щодо розвитку ва = 76; серця при застосуванl= 5;і флуконазолm= 1; у період вагітності дають супер = 77;чливі результати. Однак метааналіз 5 обсерваційl= 5;их досліджень, що включали кілька тися = 95; вагітних жінок, які отримували флуконазол протягом І триместру вагітності, = 074;иявив підвищення ризику розвитку ва = 76; серця в 1,8-2 раз = 80; порівняно з тим, коли флуконазол не застосов = 91;вали та/або використовm= 1;вали місцеві азоли.

В= 10;домо про випадки вроджених вад розвитк = 91; у немовлят, матері яких отримували високі дози (від 400 до 800 мг/добу) флуконазолm= 1; у період вагітності протягом щонайменше 3&nb= sp;місяців при лікуванні кокцидіоїдl= 6;мікозу. Вроджені вади, які спостерігаl= 3;ися у цих дітей, включали брахіцефалo= 0;ю, дисплазію вушних раковин, надмірне збільшення переднього тім’ячка, викривленнn= 3; стегна та пр= 086;менево-плеч= овий синостоз. Причинно-на = 89;лідковий зв’язок між застосуванl= 5;ям флуконазолm= 1; та вродженими вадами не встановленl= 0;й.

Н = 77; слід застосовувk= 2;ти звичайні дози флукон = 72;золу та короткотриk= 4;алі курси лікування флуконазолl= 6;м у період вагітності, за винятком крайньої необхідносm= 0;і.

Н = 77; слід застосовувk= 2;ти високі дози флуконазолm= 1; та/або тривалі курси лікування флуконазолl= 6;м у період вагітності, за винятком = 083;ікування інфекцій, що потенційно загрожують життю.

Період годування груддю.

Ф = 83;уконазол проникає у грудне молоко та до= 089;ягає концентрацo= 0;ї, подібної до рівня у плаз= 084;і крові. Годування груддю можн = 72; продовжуваm= 0;и після разового застосуванl= 5;я звичайної дози флуконазолm= 1;, що становит= 00; 150 мг або менше= ;.

С = 83;ід оцінити користь годування груддю для розвитку і здоров’я дитини, а також кліні = 95;ну потребу матері у флуконазолo= 0; і будь-які потенційні побічні ефекти флуконазолm= 1; або основного захворюванl= 5;я матері для д= 080;тини, яку годують груддю.

Г = 86;дувати груддю не рекомендуєm= 0;ься при багатор = 72;зовому застосуванl= 5;і флуконазолm= 1; або при застосуванl= 5;і високих доз флуконазолm= 1;.

&= #1060;ертильніст= ;ь.

Флукон = 72;зол не впливав н= 072; фертильнісm= 0;ь тварин.

=

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспl= 6;ртом або іншими механізмамl= 0;.

Д = 86;сліджень впливу флуконазолm= 1;на здатність керувати автотранспl= 6;ртом або працювати з іншими механізмамl= 0; не проводил = 80;.

П = 72;цієнтів слід проінформуk= 4;ати про можливі = 89;ть розвитку запаморочеl= 5;ня або судом пі= 076; час застосуванl= 5;я препарату. При розвитк = 91; таких симптомів н = 77; рекомендуєm= 0;ься керувати автотранспl= 6;ртом або працювати з іншими механізмамl= 0;.

Спосіб застосуванl= 5;я та дози.

Пр&#= 1077;парат слід застосовувk= 2;ти перорально. Прийо&#= 1084; препарату н = 77; залежить ві = 76; вживання їж= 10;. При необхідносm= 0;і застосуванl= 5;я флуконазолm= 1; в дозі менше 20= 0 мг слід застосовувk= 2;ти лікарські форми з можл= 080;вістю отримання відповідноk= 5;о дозування.

Добова дозk= 2; флуконазолm= 1; залежить ві = 76; виду та тяжкості грибкової інфекції. Дл= 103; більшості випадків вагінальноk= 5;о кандидозу д = 86;статньо разового застосуванl= 5;я препарату. Недос = 90;атня тривалість лікування може призве = 89;ти до відновленнn= 3; активного інфекційноk= 5;о процесу.

Доро= ;слі.

&#= 1050;риптококоз= .

– Лікування криптококоk= 4;ого менінгіту: н= 072;вантажувал&= #1100;на доза становить 400<= span lang=3DEN-US style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif; mso-fareast-font-family:"Times New Roman";color:black;mso-color-alt:windowt= ext; mso-ansi-language:EN-US;mso-bidi-font-weight:bold'> мг у перший день. Підтримуючk= 2; доза – 200-400 мг 1 раз на добу. Тривалість лікування зазвичай становить щонайменше тижн= ів. При інфекціях, щ= 086; загрожують життю, добов= 091; дозу можна збільшити д = 86; 800 мг.

Підтl= 8;имуюча терапія для попередженl= 5;я рецидиву криптококоk= 4;ого менінгіту у пацієнтів з високим ризиком йог = 86; розвитку: рекомендовk= 2;на доза препарату становить 200<= /span> мг 1 раз на добу протягом необмеженоk= 5;о часу.

Кокц= ;идiоїдомік&#= 1086;з. = Рекомен= ;дована доза становить 200-400 мг 1 раз на добу. Тривалість лікування становить міся= ці або довше залежно від стану паціє = 85;та. Для лікування деяких форм інфекції, а особливо дл= 03; лікування менінгіту, може бути до= 094;ільним застосуванl= 5;я дози 800 мг на добу.

Інва= ;зивні кандидози.= Навантажувk= 2;льна доза становить 800<= span lang=3DEN-US style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif; mso-fareast-font-family:"Times New Roman";color:black;mso-color-alt:windowt= ext; mso-ansi-language:EN-US;mso-bidi-font-weight:bold'> мг у перший день. Підтримуючk= 2; доза – 400 мг 1 раз на добу. Зазв= ичай рекомендовk= 2;на тривалість лікування кандидемії становить 2 тижн= і після перши = 93; негативних результатіk= 4; посіву кров= 10; та зникненн= 03; ознак і симп= 090;омів кандидемії.

К&#= 1072;ндидоз слизових оболонок.

– Кандидоз ротоглотки: навантажувk= 2;льна доза становить 200-400 мг у перший день, підтримуючk= 2; доза – 100-200 = м&#= 1075; 1 раз на добу. Тривалість лікування становить 7-21= д&#= 1077;нь (до досягнеl= 5;ня ремісії), але може бути збільшена для пацієнтів і = 79; тяжким імунодефіцl= 0;том.

– Кандидоз стравоходу: навантажувk= 2;льна доза становить 200-400 мг у перший день, підтримуючk= 2; доза – 100-200 = м&#= 1075; 1 раз на добу. Тривалість лікування становить 14-30 днів (до = 076;осягнення ремісії), але може бути збільшена для пацієнтів і = 79; тяжким імунодефіцl= 0;том.

– Кандидурія: рекомендовk= 2;на доза станов = 80;ть 200-400 мг 1 раз на добу протягом 7-21 д = 85;ів. Для пацієнтів і = 79; тяжким імунодефіцl= 0;том тривалість лікування = 84;оже бути збільшена.

– Хронічниl= 1; атрофічний кандидоз: рекомендовk= 2;на доза становить 50 мг 1 раз на добу протягом 14 днів= ;.

– Хронічниl= 1; кандидоз шкіри та слизових об = 86;лонок: рекомендовk= 2;на доза становить 50‑10= 0 мг 1 раз на добу. Тривалість лікування становить до 28 днів, але може бути збільшена залежно від = 090;яжкості та виду інфекції аб = 86; при зниженн= 10; імунітету.=

П&#= 1086;передження рецидиву кандидозу слизових оболонок у ВІЛ-інфіков = 72;них пацієнтів, які мають високий ризик його розвитку.=

– Кандидоз ротоглотки, кандидоз стравоходу: рекомендовk= 2;на доза становить 100-200 м&#= 1075; 1 раз на добу або 200 м&#= 1075; 3 рази на тиждень. Трива= лість лікування є необмеженоn= 2; для пацієнт= 10;в із пригнічениl= 4; імунітетом.

П&#= 1088;офілактика кандидозниm= 3; інфекцій у пацієнтів і = 79; тривалою нейтропеніn= 8;ю. Рекомендов= ;ана доза становить 200-400 мг 1 раз на добу. Лікування слід розпочинатl= 0; за кілька дн= 110;в до очікуваногl= 6; розвитку нейтропеніo= 1; та продовжу = 74;ати протягом 7 днів після підвищення кількості нейтрофіліk= 4; понад 1000/мм³.=

Г&#= 1077;нітальні кандидози.=

– Гострий вагінальниl= 1; кандидоз, кандидозниl= 1; баланіт: рекомендовk= 2;на доза становить 150 &#= 1084;г одноразово.

– Лікуваннn= 3; та профілактиl= 2;а рецидивуючl= 0;х вагінальниm= 3; кандидозів (4 або більше рецидивів захворюванl= 5;я на рік): рекомендовk= 2;на доза становить 150 мг 1 раз у 3 дні. Усього слід застос = 91;вати 3 дози (1-й день, 4-й день та 7-й день). Після цього слід застосовувk= 2;ти підтримуючm= 1; дозу 150 мг 1 раз на тиждень протягом 6 місяців.

Д&#= 1077;рматомікоз= и.

– М= 10;коз стоп, &#= 1084;ікоз гладенької шкіри, паховий дерматомікl= 6;з, кандидознo= 0; інфекції шкіри: рекомендова= ;на доза становить 150<= /span> мг 1 р&#= 1072;з на тиждень або 50 м&#= 1075; 1 раз на добу. Тривалість лікування становить 2-4 тижні. Лікування мікозу стоп може триват = 80; до 6 тижнів.

– Різнобарвнl= 0;й лишай: рекомендова= ;на доза становить 300-400 мг 1 р&#= 1072;з на тиждень протягом 1-3 тижнів або 50 мг на добу протягом 2-4 тижнів.

– Дерма = 90;офітний оніхомікоз: рекоме = 85;дована доза становить 150<= /span> мг 1 р&#= 1072;з на тиждень. Лікув= ання слід продовжуваm= 0;и поки на місц= 110; інфікованоk= 5;о нігтя не виросте здоровий. Дл= 103; відростаннn= 3; здорових нігтів на руках та на великих пальцях ніг зазвичай необхідно 3‑6 місяц= ів та 6-12 м= 10;сяців відповідно. Однак швидкість росту нігті = 74; у пацієнтів може бути різною та за= 083;ежати від віку. Після успішного лікування тривалих хронічних інфекцій форма нігтя іноді залишаєтьсn= 3; зміненою.

Діти. Застосовувk= 2;ти лікарський засіб у форм= 110; капсул дані = 81; категорії пацієнтів можна тоді, коли діти здатні безпечно проковтнутl= 0; капсулу, що зазвичай = 108; можливим у віці від 5 років.

Н = 77; слід перевищуваm= 0;и максимальнm= 1; добову дозу 400= мг.

Я = 82; і при аналогічниm= 3; інфекціях у дорослих, тр= 080;валість лікування залежить ві = 76; клінічної т = 72; мікологічнl= 6;ї відповіді. Препарат за = 89;тосовувати 1 раз на добу.

Д = 86;зування препарату дітям із порушеннямl= 0; функції нирок наведено нижче. Фармакокінk= 7;тика флуконазолm= 1; не досліджуваl= 3;ася у дітей із нирковою недостатніl= 9;тю.

Діти віком від 12 років= . Залеж= но від маси тіл= 072; та пубертатноk= 5;о розвитку лікарю слід оцінити, яка доза препар = 72;ту (для доросли= 093; чи для дітей) є оптимальн = 86;ю для пацієнт = 72;. Клінічні дані свідчать пр = 86; те, що у дітей кліренс флуконазолm= 1; є вищим порі= 074;няно з дорослими. Застосуванl= 5;я доз 100, 200 та 400 мг дорослим та доз 3, 6 та 12 мг/к= 075; 1 раз на добу дітям призводить до досягнен = 85;я співставноo= 1; системної експозиції.

Е = 92;ективність та безпека застосуванl= 5;я флуконазолm= 1; для лікування генітальниm= 3; кандидозів = 91; дітей не встановленo= 0;. Якщо існує н= 072;гальна потреба застосуванl= 5;я препарату підліткам (віком від 12 до 17 років), слід застосовувk= 2;ти звичайні дози для дорослих.

Діти віком від 5 до 11 років.

К = 72;ндидози слизових оболонок: початкова д = 86;за становить 6 мг/кг/k= 6;обу, підтримуючk= 2; доза – 3 мг/кг/добу. Початкову дозу можна застосовувk= 2;ти у перший ден= 100; з метою швидшого досягнення рівноважноo= 1; концентрацo= 0;ї.

І = 85;вазивні кандидози, криптококоk= 4;ий менінгіт: доза препарату становить 6-12= мг/кг 1&nbs= p;раз на добу залежно від ступеня тяжкості за = 93;ворювання.<= /p>
П= 10;дтримуюча терапія для попередженl= 5;я рецидиву криптококоk= 4;ого менінгіту у дітей із високим ризиком йог = 86; розвитку: доза препар = 72;ту становить 6 мг/кг 1 раз на добу залежно від ступеня тяж = 82;ості захворюванl= 5;я.

П = 88;офілактика кандидозів = 91; пацієнтів з імунодефіцl= 0;том: доза препарату становить 3‑12<= /span> мг/кг 1 раз на добу залежно від вираженостo= 0; та тривалості індукованоo= 1; нейтропеніo= 1; (див. дози для дорослих).

Пацієнти літнього віку. Дозу необхідно підбирати залежно від стану функції нирок (див. нижче).

Паціє= нти з нирковою недостатніl= 9;тю. Флуконазол виводиться = 79; організму переважно і = 79; сечею у незміненомm= 1; вигляді. При разовому застосуванl= 5;і коригувати дозу флукон = 72;золу не потрібно. Пацієнтам (включаючи дітей) із порушеннямl= 0; функції нирок при не= 086;бхідності багаторазоk= 4;ого застосуванl= 5;я препарату у перший день лікування слід застос = 86;вувати початкову дозу 50-400 мг залежно від терапевтичl= 5;их показань. Пі= 089;ля цього добов = 91; дозу (залежн= 086; від показан = 85;я) слід розраховувk= 2;ти відповідно до нижченав = 77;деної таблиці:

Кліренс креатиніну (мл/хв)

Відсото&#= 1082; від рекомендов= 072;ної дози

> 50

100 %

≤ 50 (без гемодіаліз= 091;)

50 %

Регуляр&#= 1085;ий гемодіаліз

100 % після кожного гемодіаліз= 091;

П = 72;цієнти, які перебуваютn= 0; на регулярномm= 1; гемодіаліз&#= 1110;, повинні отримувати 100<= /span> % рекомендовk= 2;ної дози після кожного гемодіалізm= 1;. У день, коли гемодіаліз не проводит= 00;ся, пацієнт повинен отримувати дозу, відкор= 080;говану залежно від кліренсу креатиніну.

Паціє= нти із порушеннямl= 0; функції печінки. Флуконазол слід застосовувk= 2;ти з обережніс = 90;ю пацієнтам і = 79; порушеннямl= 0; функції печ= 10;нки, оскільки інформації щодо застосуванl= 5;я флуконазолm= 1; цій категорії пацієнтів недостатньl= 6;.

Діти. Застосовув&= #1072;ти лікарський засіб у форм= 110; капсул дані = 81; категорії пацієнтів можна тоді, коли діти здатні безпечно проковтнутl= 0; капсулу, що зазвичай можливо у віці від 5 рок&= #1110;в.

П= 077;редозуванн&= #1103;.

Симп= ;томи: галюцинаціo= 1; та параноїдалn= 0;на поведінка.

Л&#= 1110;кування: симптоматиm= 5;не (у тому числі промивання шлунка і підтримуючk= 2; терапія). Флуконазол виводиться = 74; основному і = 79; сечею, тому форсований діурез може пришвидшитl= 0; виведення п = 88;епарату. Сеанс гемодіалізm= 1; тривалістю 3&nb= sp;години знижує рівень флуконазолm= 1; у плазмі крові приблизно н = 72; 50 %.

Побічні реакції.

Найчас = 90;іше повідомлялl= 6;ся про такі побічні реакції: головний біль, біль у черевній по = 88;ожнині, діарея, нудота, блювання, підвищення рівня аланінамінl= 6;трансфераз= 080; (АЛТ), підвище&= #1085;ня рівня аспартатамo= 0;нотрансфер= 072;зи (АСТ), підвищення рівня лужно= 11; фосфатази к = 88;ові, висипання.

З боку системи крові та лімфатичноo= 1; системи: анемі= я, агранулоциm= 0;оз, лейкопенія, нейтропеніn= 3;, тромбоцитоl= 7;енія.

З боку імунної системи: анафілаксіn= 3;.

Метаб= олічні та аліментарнo= 0; розлади: зниження апетиту, гіпертриглo= 0;церидемія, гіперхолесm= 0;еринемія, гіпокаліємo= 0;я.

Психі= чні порушення<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-f= ont-family: "Times New Roman";mso-ansi-language:UK'>: безсоння, сонливість.

З боку нервової системи: головний біль, судоми, запаморочеl= 5;ня, парестезія, порушення смаку, тремор.

З боку органів слуху та вестибулярl= 5;ого апарату: вертиго.

З боку серця:З боку шлунково-ки = 96;кового тракту: б= 10;ль у черевній порожнині, діарея, нудота, блюв= 072;ння, запор, диспепсія, метеоризм, сухість у роті.

Гепат= обіліарні розлади: підви= щення рівня АЛТ, АСТ, лужної фосфатази, холестаз, жовтяниця, підвищення рівня білір = 91;біну, печінкова недостатніl= 9;ть, гепатоцелюl= 3;ярний некроз, гепатит, гепатоцелюl= 3;ярне ураження.

З боку шкіри та підшкірної тканини: висипання, свербіж, медикаментl= 6;зний дерматит, кропив’янкk= 2;, підвищене потовиділеl= 5;ня, синдром Лайєлла, синдром Стівенса-Дж = 86;нсона, гострий генералізоk= 4;аний екзантематl= 6;зний пустульоз, ексфоліатиk= 4;ний дерматит, ангіоневроm= 0;ичний набряк, набряк обли = 95;чя, алопеція, медикаментl= 6;зна реакція з ео= 079;инофілією і системним = 80; проявами (DRESS).

З боку опорно-рухо = 74;ого апарату та сполучної тканини: міалгія.

Загал= ьні розлади: підвищена втомлюваніl= 9;ть, нездужання, астенія, гарячка.

Діти= ;. Частота та характер побічних реакцій і ві= 076;хилень від норми результатіk= 4; лабораторнl= 0;х аналізів співставні = 79; такими у дорослих.

Терм&= #1110;н придатностo= 0;. 5 років.

Умови зберігання.= Збер= ;ігати в оригінальнo= 0;й упаковці при температурo= 0; не вище 25 ºС.

З= ;берігати у недоступноl= 4;у для дітей місці.

Упаковк = 72;. Капсули № 1, № 2, № 3, № 4, № 7, № 10 у блістері у коробці.

Катего= ;рія відпуску. За рецептом.

Виробн= ;ик. Т= овариство з обмеженою відповідалn= 0;ністю «Фармацевтl= 0;чна компанія «Здоров’я».

Місц&= #1077;знаходженн= ;я виробника т = 72; адреса місц= 03; провадженнn= 3; його діяльності.

Україна, 61= 013, Харківська обл., місто Харків, вули= 094;я Шевченка, будинок 22.

Кліренс креатиніну (мл/хв)	Відсото&#= 1082; від рекомендов= 072;ної дози
> 50	100 %
≤ 50 (без гемодіаліз= 091;)	50 %
Регуляр&#= 1085;ий гемодіаліз	100 % після кожного гемодіаліз= 091;