МІНІСТЕРСi= 8;ВО ОХОРОНИ ЗДОРОВ’Я УКРАЇНИ

ІНСТРУК = 62;ІЯ

для медичного застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу

= ;

Ф= 051;УКОНАЗОЛ

(FLUCONAZO= LE)

Скл= ;ад:

= 076;іюча речовина: фл&#= 1091;коназол / fluconazole;

1 мл розчину містить 2 мг флуконазолm= 1;;

допоміж = 85;і речовини: натрію хлорид, вода для ін’єкці = 81;.

Лікарсь = 82;а форма. Розчин для інфузій.

Основні фізико-хімі = 95;ні властивостo= 0;: &= #1087;розора безбарвна рідина.

Фар= ;макотерапе = 74;тична група. Прот= ;игрибкові засоби для системного застосуванl= 5;я. Похідні три = 72;золу. Код АТХ J02A C01.

Фармако = 83;огічні властивостo= 0;.

Фармак = 86;динаміка.

&#= 1052;еханізм дії

j= 0;луконазол, протигрибкl= 6;вий засіб класу = 090;риазолів. Первинним механізмом його дії є пригніченнn= 3; грибкового 14-&= #1072;льфа-ланосm= 0;ерол-демети&#= 1083;ювання, опосередкоk= 4;аного цитохромом Р450, що є невід’ємниl= 4; етапом біосинтезу грибкового ергостеролm= 1;. Акумуляція 14-&= #1072;льфа-метил- = 89;теролів корелює з подальшою в = 90;ратою ергостеролm= 1; мембраною грибкової клітини та може відповідатl= 0; за протигри = 73;кову активність флуконазолm= 1;. Флуконазол = 08; більш селективниl= 4; до грибкови = 93; ферментів цитохрому Р450, ніж до різни= 093; систем ферментів цитохрому Р450 ссавців.

За= 089;тосування флуконазолm= 1; у дозі 50 мг на добу протягом 28 днів не впливає на рівень тестостероl= 5;у у плазмі крові у чоловіків або на рівен= 100; ендогенних стероїдів у жінок репродуктиk= 4;ного віку. Флуконазол = 91; дозі 200= -400 м&= #1075; на добу не пр&#= 1086;являє клінічно значущого впливу на рівень ендогенних стероїдів а = 73;о на відповід= 00; на стимуляцію = 72;дренокорти&#= 1082;отропного гормону (АКТГ) у здорових добровольцo= 0;в чоловічої с = 90;аті.

До= 089;лідження взаємодії з антипіриноl= 4; продемонстl= 8;ували, що застосуванl= 5;я 50 мг флуконазолm= 1; разово або багаторазоk= 4;о не впливає н= 072; метаболізм антипірину.

&#= 1063;утливість in vitro

j= 0;луконазол in vitro демонструє протигрибкl= 6;ву активність = 97;одо видів Candida, що зустріча= 02;ться найчастіше (включаючи C. albicans, C. parapsilos= is, C. tropicalis). C. gl= abrata демонструє знижену чутливість до флуконаз = 86;лу, тоді як C. krusei та C. auris є резистентнl= 0;ми до флуконазолm= 1;.

i= 2;інімальні інгібуючі концентрацo= 0;ї (МІК) та епідеміолоk= 5;ічне порогове значення згідно з EUCAST (ECOFF) для флуконазолm= 1; щодо C. guilliermondii вищі, ніж щодо C. albicans.=

i= 8;акож флуконазол in vitro демонструє активність як проти Cryptococcus neoformans та Cryptococcus gattii, так і проти ендемічних пліснявих грибів Blastomices dermatitidis, Coccidioides immi= tis, Histoplasma capsulatum т&= #1072; Paracoccidioides brasiliensis.

&#= 1042;заємозв’яз= ок фармакокінk= 7;тичних та фармакод = 80;намічних властивостk= 7;й

h= 2;ідповідно до результатіk= 4; досліджень на тваринах, існує кореляція між мінімальноn= 2; інгібуючою концентрацo= 0;єю та ефективнісm= 0;ю проти експерименm= 0;альних моделей мік = 86;зів, спричинениm= 3; видами Candida. Відповідн= ;о до результатіk= 4; клінічних досліджень, = 110;снує лінійна залежність між AUC та дозою флуконазолm= 1; (приблизно 1:1). Також існує прямий, але недостатніl= 1; зв’язок між AUC або дозою та позитивною клінічною відповіддю на лікуванн= 03; орального кандидозу т = 72; меншою міро= 02; – кандидемі= 11;. Аналогічно лікування інфекцій, сп= 088;ичинених штамами, до яких флуконазол демонструє високу мінімальну інгібуючу к = 86;нцентрацію, є менш задовільниl= 4;.

&#= 1052;еханізм резистентнl= 6;сті

i= 2;ікрооргані= 079;ми роду Candid= a демонструюm= 0;ь численні механізми резистентнl= 6;сті до азольних = 087;ротигрибко&= #1074;их засобів. Флуконазол демонструє високу мінімальну інгібуючу концентрацo= 0;ю проти штамі = 74; грибів, які мають один а= 073;о більше механізмів резистентнl= 6;сті, що негативн = 86; впливає на ефективнісm= 0;ь in vivo та в клінічній практиці.=

i= 9; зазвичай чутливих видів Candida най= 095;астішим є механізм розвитку резистентнl= 6;сті, в якому задіяні цільові ферменти аз = 86;лів, відповідалn= 0;ні за біосинте = 79; ергостеролm= 1;. Резистентнo= 0;сть може бути об= 091;мовлена мутаціями, посиленням продукції ферменту, механізмамl= 0; ефлюксу лік = 72;рського засобу або розвитком компенсатоl= 8;них шляхів.

i= 5;овідомляли про випадки розвитку суперінфекm= 4;ії Candida spp., спричинk= 7;ні іншими, ніж C. albicans, видами, що часто мають знижену чутливість (C. glabrata) аб&#= 1086; є резистентнl= 0;ми до флуконазолm= 1; (наприклад C. krusei, C. auris). Для лікування таких інфекцій слід застос = 86;вувати альтернатиk= 4;ні протигрибкl= 6;ві засоби.

i= 2;еханізми резистентнl= 6;сті ще не до кінц&#= 1103; вивчені в деяких природно стійких (C. krusei) або нових (C. auris= ) видів Candida.

Контрольн= 10; точки EUCAST (відповідн&#= 1086; до рекомендацo= 0;й Євро&#= 1087;ейського комітету з досліджень чутливості до антимікробl= 5;их засобів)

Базуючись на дослідженнo= 0; фармакокінk= 7;тичної/фарм&#= 1072;кодинамічн= ої інформації, чутливості i= n vitro та клінічної відповіді, було визначено к = 86;нтрольні точки для флуконазолm= 1; для мікроорган&= #1110;змів роду Candid= a (супровідни = 81; роз’яснюваl= 3;ьний документ EUCAST д = 83;я флуконазолm= 1; (2020) – версія 3; Європейськl= 0;й комітет із досліджень чутливості до антимікр = 86;бних засобів, про= 090;игрибкові засоби, табл= 080;ці контрольниm= 3; точок для інтерпретаm= 4;ії МІК, версія 10.0, набув чинності 04.02.2020 р= .). Вони були розподіленo= 0; на контроль = 85;і точки, що не пов’язані з певним видо = 84;, які більшою мірою визначалисn= 3; на основі фа= 088;макокінети&= #1095;ної/фармакl= 6;динамічної інформації = 10; не залежали від розподілу н = 72; певні види з= 072; мінімальноn= 2; інгібуючою концентрацo= 0;єю, та на контро= 083;ьні точки, пов’язані з певним видо = 84;, що найчастіше асоціюювалl= 0;ся з інфекціям = 80; у людини. Ці контрольні точки навед = 77;ні нижче.

= Проти-грибк = 86;вий засіб

Контрольні точки, пов’язані з певним видо&#= 1084;

S ≤ / R > у мг/л

= Контроль-ні точки, не пов’язані з певним видом^α<= /p>

S ≤ / R > у мг/л

= Candida albicans

= Candida dubliniensis

= Candida glabrata

= Candida krusei

= Candida parapsilosis

= Candida tropicals

Флуконазо&#= 1083;

2/4

0,0= 01*/16

--<= span style=3D'mso-bidi-font-style:italic'>

2/4

S – чутливий;=

R – резистентнl= 0;й;

α – контрольні точки, що не пов’язані з певним видо = 84;, які більшою мірою визначалисn= 3; на основі фармакокінk= 7;тичної/фарм&#= 1072;кодинамічн= ої інформації = 10; не залежать від розподі = 83;у на певні вид= 080; за мінімальноn= 2; інгібуючою концентрацo= 0;єю. Їх досліджу = 74;али лише у мікроорганo= 0;змів, у яких не існує специ = 92;ічної контрольноo= 1; точки;

-- – дослідженнn= 3; чутливості = 85;е рекомендовk= 2;ні, оскільки даний вид не є метою лікарської терапії;=

* Усі показники C. glabr= ata в категорії І. МІК проти C. glabrata слід оцінювати я = 82; резистентнo= 0;, коли вони пе= 088;евищують 16 мг/л. Категорія чутливості (≤ 0,001 мг/л) використовm= 1;ється лише для запобіганнn= 3; помилкової класифікацo= 0;ї штамів І як штамів S. І – чутливий за умови підви = 97;еної експозиції: мікроорганo= 0;зм належить до категорії «чутливий з = 72; умови підви = 97;еної експозиції&raqu= o; у разі, коли існує висок = 72; ймовірніст&= #1100; терапевтичl= 5;ого успіху, оскі= 083;ьки експозиція лікарсь= 082;ого засобу була збільшена з = 72; рахунок корекції режиму дозування або його концентрацo= 0;ї у вогнищі інфекції.

&#= 1060;армакокіне= тика.

j= 0;армакокіне= 090;ичні властивостo= 0; флуконазолm= 1; є подібними при внутрішньоk= 4;енному і пероральн = 86;му застосуванl= 5;і.

&#= 1040;бсорбція

j= 0;луконазол добре всмоктуєтьl= 9;я при пероральноl= 4;у застосуванl= 5;і, а рівень пре= 087;арату у плазмі крові і системна біодоступнo= 0;сть перевищуютn= 0; 90 % рівня флуконазолm= 1; у плазмі кро= 074;і, що досягаєтьсn= 3; при внутрішньоk= 4;енному введенні препарату. Одночасне вживання їж= 10; не впливає н= 072; всмоктуванl= 5;я препарату при його пероральноl= 4;у застосуванl= 5;і. Пікова концентрацo= 0;я у плазмі крові досягаєтьсn= 3; через 0,5–1,5 год= ;ини після прийому препарату натщесерце. Концентрацo= 0;я препарату у плазмі кров= 10; пропорційн&= #1072; дозі. Рівноважна 90&n= bsp;% концентрацo= 0;я досягаєтьсn= 3; на 4–5 добу лікування препаратом = 87;ри багаторазоk= 4;ому застосуванl= 5;і 1 раз на добу. Рівноважна концентрацo= 0;я на рівні 90 % досягаєтьсn= 3; на другий день лікування при застосу = 74;анні у перший ден= 100; навантажувk= 2;льної дози, що вдвічі перевищує звичайну до = 73;ову дозу.

&#= 1056;озподіл

i= 4;б’єм розподілу приблизно дорівнює загальному вмісту рідини в організмі. Зв’язуваннn= 3; з білками плазми кров= 10; низьке (11-12 %).

j= 0;луконазол добре проникає в усі дослідж = 91;вані рідини організму. Рівень флуконазолm= 1; у слині та мокротинні = 08; подібним до концентрацo= 0;ї препарату у плазмі кров= 10;. У пацієнтів, хворих на грибковий менінгіт, рівень флуконазолm= 1; у спинномоз = 82;овій рідині досягає 80 % концентрацo= 0;ї у плазмі крові.

h= 2;исокі концентрацo= 0;ї флуконазолm= 1; у шкірі, що перевищуютn= 0; сироватковo= 0;, досягаютьсn= 3; у роговому шарі, епідермісі, дермі та поті. Флукон= 072;зол накопичуєтn= 0;ся у роговому шарі. При зас&#= 1090;осуванні дози 50 мг 1 раз на добу концентрацo= 0;я флуконазолm= 1; після 12 днів лікування становила 73 = 084;кг/г, а через 7 днів після завершення лікування концентрацo= 0;я все ще стано= 074;ила 5,8 мкг/г. При застосуванl= 5;і дози 150 мг 1 раз на тиждень концентрацo= 0;я флуконазолm= 1; на 7-й день лікування становила 23,4 мкг/г; через 7 д= ;нів після застосуванl= 5;я наступної дози концен = 90;рація все ще становила 7,1 &#= 1084;кг/г.

i= 0;онцентраці= 103; флуконазолm= 1; у нігтях післ= 03; 4 місяців застосуванl= 5;я 150 мг 1 раз на тиждень становила 4,05 &= #1084;кг/г у здорових добровольцo= 0;в та 1,8 мкг/г при захворюванl= 5;ях нігтів; флуконазол визначався = 91; зразках нігтів чере = 79; 6 місяців після завер = 96;ення терапії.

&#= 1041;іотрансфор= мація

j= 0;луконазол метаболізуn= 8;ться незначною мірою. При введенні дози, мічено= 111; радіоактивl= 5;ими ізотопами, лише 11 % флуконазолm= 1; екскретуєт&#= 1100;ся з сечею у зміненому вигляді. Флуконазол = 08; помірним інгібітороl= 4; ізоферментo= 0;в CYP2С9 та CYP3А4, а також потужним інгібітороl= 4; ізоферментm= 1; CYP2С19.

&#= 1042;иведення

i= 5;еріод напіввиведk= 7;ння флуконазолm= 1; з плазми кров= 10; становить близько
30 годин. Більша частина пре = 87;арату виводиться нирками, причому 80 % введеної дози виявляєтьсn= 3; у сечі у незміненомm= 1; стані. Кліренс флуконазолm= 1; пропорційнl= 0;й до кліренсу креатиніну. = 062;иркулюючих метаболітіk= 4; не виявлено.

i= 8;ривалий період напіввиведk= 7;ння препарату з плазми кров= 10; дає можливість разового за = 89;тосування препарату при вагінальноl= 4;у кандидозі, а також застосуванl= 5;я препарату 1 р&#= 1072;з на тиждень при інших показаннях.

&#= 1053;иркова недостатніl= 9;ть

i= 9; пацієнтів і = 79; нирковою недостатніl= 9;тю тяжкого ступеня (шви= 076;кість клубочковоo= 1; фільтрації <= 20 мл/хв) період напіввиведk= 7;ння збільшуєтьl= 9;я з 30 годин до 98 = годин. Тому цій категорії пацієнтів необхідно зменшити дозу флуконазолm= 1;. Флуконазол = 74;иводиться шляхом гемодіалізm= 1;, та меншою мірою – шляхом інтр = 72;перитонеал&#= 1100;ного діалізу. Сеанс гемод= 10;алізу тривалістю 3&nb= sp;години знижує рівень флуконазолm= 1; у плазмі крові приблизно н = 72; 50 %.

&#= 1051;актація

i= 0;онцентраці= 111; флуконазолm= 1; у плазмі кро= 074;і і материнськl= 6;му молоці впродовж 48 годин після прийому одноразовоo= 1; дози 150 мг пре&= #1087;арату Флуконазол оцінювали у ході фармакокінk= 7;тичного дослідженнn= 3; за участю 10 жінок у періоді год = 91;вання груддю, які тимчасово або постійн = 86; припинили годувати своїх немовлят груддю. У материнськl= 6;му молоці флуконазол = 74;иявили у середній концентрацo= 0;ї приблизно 98 % від тої, що відзначали = 91; плазмі матері. Чере= 079; 5,2 години після прийому доз = 80; середня пікова конц = 77;нтрація у материнськl= 6;му молоці стан = 86;вила 2,61 мг/л. Добова доза флуконазолm= 1;, отримана не = 84;овлям з материнськl= 6;го молока (якщо прийняти середнє споживання = 84;олока за 150 мл/кг/доб= у), розрахованk= 2; на основі середньої пікової концентрацo= 0;ї у молоці, що дорівнює 0,39 м&= #1075;/кг/добу, становить приблизно 40 % від дози, рекомендовk= 2;ної новонароджk= 7;ним (віком < 2 тижнів), або 13 % від дози, рекомендовk= 2;ної немовлятам для лікуван = 85;я кандидозу слизових оболонок.=

&#= 1044;іти

h= 4;ані з фармакокінk= 7;тики були оцінен= 10; у 113 дітей під час 5 досліджень: 2 дослідженнn= 3; разового застосуванl= 5;я, 2 дослідженн= 103; багаторазоk= 4;ого застосуванl= 5;я та 1 дослідженнn= 3; недоношениm= 3; новонароджk= 7;них.

i= 5;ісля введення 2-8 мг/кг флуконазолm= 1; дітям віком від 9 місяців &= #1076;о 15 років AUC становила близько 38 мк= 075;*год/мл на 1 мг/кг дози. Після багаторазоk= 4;ого застосуванl= 5;я середній пе = 88;іод напіввиведk= 7;ння флуконазолm= 1; з плазми кров= 10; варіювався між 15 та 18 годинами; об’єм розподілу становив 880 м&#= 1083;/кг. Більш трива = 83;ий період напіввиведk= 7;ння з плазми крові, що становив приблизно 24 години, був після разового застосуванl= 5;я флуконазолm= 1;. Цей показни = 82; є співставниl= 4; з періодом напіввиведk= 7;ння флуконазолm= 1; з плазми кров= 10; після разового застосуванl= 5;я дози 3 мг/кг внутрішньоk= 4;енно дітям віком від 11 днів до 11 місяців. Об’єм розподілу у пацієнтів цієї віково= 11; групи становив близько 950 мл/&= #1082;г.

h= 4;освід застосуванl= 5;я флуконазолm= 1; новонароджk= 7;ним обмежуєтьсn= 3; фармакокінk= 7;тичними дослідженнn= 3;ми 12 недоношениm= 3; дітей із тер= 084;іном гестації приблизно 28 тижнів. Середній ві = 82; дитини при введенні першої дози становив 24 години (від 9 до 36 годин); середня мас = 72; тіла при народженні становила 900 &#= 1075; (від 750 до 1100 г). Для 7 пацієнтів протокол дослідженнn= 3; було виконано. Максимум 5 в = 85;утрішньове&#= 1085;них ін’єкцій флуконазолm= 1; у дозі 6 мг/кг вводили кожні 72 години. Середній період напіввиведk= 7;ння становив 74 години (44-185) у перший день, потім знизився до 53 годин (30-131) на 7-й день та до 47 (27= -68) на 13-й день. Площа під кривою (мкг*годин/мл) становила 271 (173-385) у перший день, збільшиласn= 3; до 490 (292-734) нk= 2; 7-й день, потім знизилася д = 86; 360 (167-566) на 13-й день. Об’єм розподілу (мл/кг) становив 1183 (1070<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:Symbol;mso-ascii-font-famil= y:"Times New Roman"; mso-hansi-font-family:"Times New Roman";mso-ansi-language:UK;mso-char-type: symbol;mso-symbol-font-family:Symbol'>-1470) у перший день, збільшувавl= 9;я до 1184 (510= -2130) н = 72; 7-й день та до 1328 (1040-1680) на 13-й де= нь.

&#= 1055;ацієнти літнього віку

j= 0;армакокіне= 090;ичне дослідженнn= 3; проводили з = 72; участю 22 пацієнтів (віком від 65 років), які за&= #1089;тосовували 50 мг флуконазолm= 1; перорально. 10 пацієнтів одночасно застосовувk= 2;ли діуретики. C_{max<=
/sub>
становила 1,54 &=
#1084;кг/мл
та
досягалася
протягом 1,3 г&#=
1086;дини
після
застосуванl=
5;я
флуконазолm=
1;.
Середня AUC
становила
76,4±20,3 мкг*год/м&#=
1083;.
Середній
період
напіввиведk=
7;ння
– 46,2 години. Ці
фармакокінk=
7;тичні
показники є
вищими
порівняно з
аналогічниl=
4;и
у здорових
добровольцo=
0;в
молодшого в=
10;ку.
Одночасне
застосуванl=
5;я
діуретиків
=
85;е
мало
значного
впливу на C_max
та AUC. Також
кліренс
креатиніну
(74 мл/хв), відсо=
;ток
флуконазолm=
1;,
що
екскретуваk=
4;ся
із сечею у
незміненомm=
1;
вигляді (0}-24 години,= 22 %), та нирковий кліренс флуконазолm= 1; (0,124 мл/хв/кг) у пацієнтів даної вікової групи були нижчими, ніж аналогічні показники у молодших добровольцo= 0;в. Тому зміни фармакокінk= 7;тики у пацієнтів літнього віку, очевид= 085;о, залежать ві = 76; параметрів функцій нирок.

Клін= ;ічні характерисm= 0;ики.

Пока= ;зання.

Фл= 091;коназол показаний для лікування таких грибкових інфекцій у дорослих (див. розділ «&= #1060;армакологі= ;чні властивостo= 0;»):

– &nb= sp; крипток = 86;ковий менінгіт (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»);

– &nb= sp; кокциді = 86;їдоз (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»);

– &nb= sp; інвазив = 85;і кандидози;=

– &nb= sp; кандидо = 79;и слизових оболонок, включаючи канди= 076;оз ротоглотки та кандидоз стравоходу, кандидурія, хронічний кандидоз шкіри і слизових оболонок;=

– &nb= sp; хроl= 5;ічний атрофічний кандидоз ротової пор = 86;жнини (кандидоз, спричинениl= 1; використанl= 5;ям зубних прот = 77;зів) при неефективнl= 6;сті гігієни ротової порожнини або місцево= 11; терапії.

j= 0;луконазол показаний для профілактиl= 2;и таких захво = 88;ювань у дорослих як:

– &nb= sp; рецидив криптококоk= 4;ого менінгіту у пацієнтів з високим ризиком йог = 86; розвитку;=

– &nb= sp; рецидив кандидозу ротоглотки або стравох = 86;ду у пацієнтів = 079; ВІЛ з високи= 084; ризиком йог = 86; розвитку;=

– &nb= sp; профіла = 82;тика кандидозниm= 3; інфекцій у пацієнтів і = 79; тривалою нейтропеніn= 8;ю (наприклад п= 072;цієнтів зі злоякіснимl= 0; захворюванl= 5;ями крові, які отримують хіміотерапo= 0;ю, або пацієнт= 10;в при трансплантk= 2;ції гемопоетичl= 5;их стовбуровиm= 3; клітин) (див. розділ «Фар = 84;акологічні властивостo= 0;»).

Фл= 091;коназолпоказаний дітям від народження для лікуван = 85;я кандидозів слизових оболонок (кандидоз ротоглотки, кандидоз стравоходу), інвазивних кандидозів, криптококоk= 4;ого менінгіту т = 72; для профілактиl= 2;и кандидозниm= 3; інфекцій у п= 072;цієнтів зі зниженим імунітетом. = 055;репарат можна застосовувk= 2;ти як підтримуваl= 3;ьну терапію для попередженl= 5;я рецидиву криптококоk= 4;ого менінгіту у дітей із високим риз = 80;ком його розвитку (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Те= 088;апію препаратом Флуконазол можна розпочинатl= 0; до отриманн= 03; результатіk= 4; культуральl= 5;их та інших лаб= 086;раторних досліджень; однак після отримання результатіk= 4; протиінфекm= 4;ійну терапію слі = 76; скоригуватl= 0; відповідниl= 4; чином.

Прот= ;ипоказання.

– &nb= sp; Одночас = 85;е застосуванl= 5;я флуконазолm= 1; та терфенад = 80;ну пацієнтам, які застосовуюm= 0;ь флуконазол багаторазоk= 4;о у дозах 400 мг/д= обу та вище (згідно з рез&#= 1091;льтатами дослідженнn= 3; взаємодії багаторазоk= 4;ого застосуванl= 5;я).

– &nb= sp; Одночас = 85;е застосуванl= 5;я флуконазолm= 1; та інших лікарських засобів, що подовжують інтервал QT та метаболізуn= 2;ться за допомого= 02; ферменту CYP3А4 (наприклад цизаприду, астемізолу, пімозиду, хінідину та еритроміциl= 5;у) (див. розділи «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я» та «Взаємод= 10;я з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій»).

Взає= ;модія з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій.=

Пр= 086;типоказане сумісне застосуванl= 5;я флуконазолm= 1; та нижчезаз = 85;ачених лікарських засобів

Цизапри = 76;: повідомлялl= 0; про розвито = 82; побічних реакцій з боку серця, у тому числі про пароксизмаl= 3;ьну шлуночкову тахікардію типу «пірует» у пацієнтів, я= 082;і одночасно застосовувk= 2;ли флуконазол = 90;а цизаприд. Контрольовk= 2;не дослідженнn= 3; продемонстl= 8;увало, що одночасн = 77; застосуванl= 5;я 200 мг флуконазолm= 1; 1 раз на добу та 20 мг цизаприду 4 рази на добу призводило до значного підвищення рівня цизаприду у плазмі кров= 10; та до подовження інтервалу QT. Одночасне застосуванl= 5;я флуконазолm= 1; та цизаприд = 91; протипоказk= 2;не (див. розділ «Протипокаk= 9;ання»).

Терфена = 76;ин: через випадки розвитку тяжких серцевих ар = 80;тмій, спричинениm= 3; подовженняl= 4; інтервалу QTc, у пацієнтів, які застосовувk= 2;ли азольні протигрибкl= 6;ві лікарські засоби одночасно з терфенадинl= 6;м, були проведені дослідженнn= 3; взаємодії цих препаратів. = 059; ході одного дослідженнn= 3; при застосуванl= 5;і флуконазолm= 1; у дозі 200 мг на добу не було виявлено подовження інтервалу QTc. Інше дослідженнn= 3; при застосуванl= 5;і флуконазолm= 1; у дозах 400 мг та 800 мг на добу продемонстl= 8;увало, що застосув = 72;ння флуконазолm= 1; у дозах 400 мг на добу або вище значно підвищує рівень терфенадинm= 1; у плазмі крові при одночасномm= 1; застосуванl= 5;і цих препара = 90;ів. Сумісне застосуванl= 5;я флуконазолm= 1; у дозах 400 мг або вище з терфенадинl= 6;м протипоказk= 2;не (див. розділ «Протипокаk= 9;ання»). При застосу = 74;анні флуконазолm= 1; у дозах нижч= 077; 400 мг на добу одночасно з терфенадинl= 6;м слід проводити р = 77;тельний моніторинг стану пацієнта.=

Астеміз = 86;л: сумісне застосуванl= 5;я флуконазолm= 1; та астемізо = 83;у може зменши = 90;и кліренс астемізолу. Спричинене цим підвище = 85;ня концентрацo= 0;ї астемізолу = 91; плазмі кров= 10; може призвести д = 86; подовження інтервалу QT та у рідкісних випадках – д= 086; пароксизмаl= 3;ьної шлуночковоo= 1; тахікардії типу «пірует». Од= 085;очасне застосуванl= 5;я флуконазолm= 1; та астемізо = 83;у протипоказk= 2;не (див. розділ «Протипокаk= 9;ання»).

Пімозид та хінідин: сумісне застосуванl= 5;я флуконазолm= 1; та пімозиду або хінідин = 91; може призводити до пригніче = 85;ня метаболізмm= 1; пімозиду аб = 86; хінідину, хоча відповідниm= 3; досліджень in vitro та in vivo не проводили. Підвищення концентрацo= 0;ї пімозиду аб = 86; хінідину у плазмі кров= 10; може спричиняти подовження інтервалу QT та у рідкісних випадках – призводити до розвитку пароксизмаl= 3;ьної шлуночковоo= 1; тахікардії типу «пірует». Од= 085;очасне застосуванl= 5;я флуконазолm= 1; та пімозиду або хінідин = 91; протипоказk= 2;не (див. розділ «Протипокаk= 9;ання»).

Еритром= 10;цин: одночасне застосуванl= 5;я еритроміциl= 5;у та флуконаз = 86;лу може призводити до підвищен = 85;я ризику розвитку кардіотоксl= 0;чності (подовження інтервалу QT, пароксизмаl= 3;ьна шлуночкова тахікардія типу «пірует») і, як наслідок, до раптової серцевої смерті. Застосуванl= 5;я комбінації цих лікарських засобів протипоказk= 2;не (див. розділ «Протипокаk= 9;ання»).

Не рекомендуєm= 0;ься одночасне застосуванl= 5;я флуконазолm= 1; та нижчезазнаm= 5;ених лікарських засобів

Га= 083;офантрин: флуконазол може спричинити підвищення = 82;онцентраці&#= 1111; галофантриl= 5;у у плазмі крові за рахунок пригніченнn= 3; CYP3A4. Одночасне застосуванl= 5;я цих лікарсь = 82;их засобів мож = 77; призводити до підвищен = 85;я ризику розвитку кардіотоксl= 0;чності (подовження інтервалу QT, пароксизмаl= 3;ьна шлуночкова тахікардія типу «пірует») і, як наслідок, до раптової серцевої смерті. Слід уникати зас = 90;осування комбінації цих лікарських = 79;асобів (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Су= 084;існе застосуванl= 5;я флуконазолm= 1; та нижчезаз = 85;ачених лікарських засобів вимагає обережностo= 0;

Аміодар = 86;н: = одночасне застосуванl= 5;я флуконазолm= 1; з аміодароноl= 4; може призве = 89;ти до подовження інтервалу QT. Флуконазол слід з обережністn= 2; застосовувk= 2;ти разом з аміо= 076;ароном, особливо у разі призначеннn= 3; високої доз = 80; флуконазолm= 1; (800 мг).

Су= 084;існе застосуванl= 5;я флуконазолm= 1; та нижчезаз = 85;ачених лікарських засобів вимагає обережностo= 0; та коригува = 85;ня дози

Вплив інших лікарських засобів на флуконазол=

До= 089;лідження взаємодії продемонстl= 8;ували, що пероральне застосуванl= 5;я флуконазолm= 1; одночасно із вживання = 84; їжі, прийомо= 084; циметидину, антацидів або подальш = 77; опроміненнn= 3; усього тіла для пересадки кісткового мозку не має клінічно значущого впливу на абсорбцію флуконазолm= 1;.

Рифампі = 94;ин: одночасне застосуванl= 5;я флуконазолm= 1; та рифампіц = 80;ну призводило до зниження AUC на 25 % та скорочувалl= 6; період напіввиведk= 7;ння флуконазолm= 1; на 20 %. Тому для пацієнтів, які застосовуюm= 0;ь рифампіцин, слід розглянути доцільністn= 0; підвищення дози флуконазолm= 1;.

Гідрохл = 86;ротіазид: у дослідженнo= 0; фармакокінk= 7;тичної взаємодії одночасне багатократl= 5;е застосуванl= 5;я гідрохлороm= 0;іазиду здоровим добровольцn= 3;м, які отримув = 72;ли флуконазол, підвищувалl= 6; концентрацo= 0;ю флуконазолm= 1; у плазмі крові на 40 %. Та= ;кі параметри взаємодії н = 77; вимагають змін у режим= 110; дозування флуконазолm= 1; для пацієнт= 10;в, які одночасно отримують сечогінні з = 72;соби.

Вплив флуконазолm= 1; на інші лікарські засоби

Фл= 091;коназол є помірним інгібітороl= 4; цитохрому P450 (CYP) ізоферментm= 1; 2C9 та 3A4. Флуконазол = 08; потужним інгібітороl= 4; ізоферментm= 1; CYP2С19. На додато= 082; до спостережуk= 4;аних/докуме&#= 1085;тально підтверджеl= 5;их взаємодій, щ= 086; описані нижче, при одночасномm= 1; застосуванl= 5;і із флуконаз = 86;лом існує ризик підвищення = 91; плазмі кров= 10; концентрацo= 0;й інших сполу = 82;, що метаболі = 79;уються CYP2C9, CYP2C19 та CYP3A4. Тому застосовувk= 2;ти такі комбінації = 87;репаратів слід з обережністn= 2;; при цьому необхідно р = 77;тельно спостерігаm= 0;и за станом пацієнтів. П= 088;игнічуваль&= #1085;а дія флуконазолm= 1; на ферменти зберігаєтьl= 9;я протягом 4-5 діб після його застосуванl= 5;я у зв’язку з його тривалим періодом напіввиведk= 7;ння (див. розділ «Протипокаk= 9;ання»).

Аб= 088;оцитиніб: флуконазол (= 110;нгібітор CYP2C19, 2C9, 3A4) підвищув= ав експозицію активної частини аброцитиніk= 3;у на 155 %. При одночасномm= 1; застосуванl= 5;і з флуконазо = 83;ом слід відкор = 80;гувати дозу аброцитиніk= 3;у відповідно до інструкції для медичного застосуванl= 5;я аброцитиніk= 3;у.

Альфент = 72;ніл: пі&#= 1076; час одночасногl= 6; застосуванl= 5;я альфентаніl= 3;у у дозі 20 мкг/к&= #1075; та флуконазолm= 1; у дозі 400 мг здоровим добровольцn= 3;м спостерігаl= 3;ося двократне збільшення AUC<= sub>10, можливо, через інгібуваннn= 3; CYP3A4. Може бути необхідним = 82;оригування дози альфентаніl= 3;у.

Аміт= ;риптилін, нортриптилo= 0;н: = 92;луконазол посилює дію амітриптилo= 0;ну та нортрипт = 80;ліну. Рекомендуєm= 0;ься вимірювати концентрацo= 0;ї 5-нортриптил= 110;ну та/або S-амітриптил= 110;ну на початку комбінованl= 6;ї терапії та ч= 077;рез 1 тиждень. У разі необхідносm= 0;і слід відкор = 80;гувати дозу амітриптилo= 0;ну/нортрипт&#= 1080;ліну.

Ам= 092;отерицин В: одночасне застосуванl= 5;я флуконазолm= 1; та ам= 092;отерицину В інфікова= ним мишам із нормальним імунітетом та інфікованиl= 4; мишам зі зниженим імунітетом дало такі результати: невеликий а = 76;итивний протигрибкl= 6;вий ефект при системній інфекції C. albicans, відсутністn= 0; взаємодії при внутрішньоm= 5;ерепній інфекції Cryptococcus neoformans та антагонізм двох препар = 72;тів при системній інфекції Aspergillus = fumigatus. Клінічне значення результатіk= 4;, отриманих у ході цих досліджень, невідоме.=

Антикоа = 75;улянти: як &= #1110; при застосуванl= 5;і інших азольних протигрибкl= 6;вих засобів, при одночасномm= 1; застосуванl= 5;і флуконазолm= 1; та варфарин = 91; повідомлялl= 0; про випадки розвитку кровотеч (гематом, нос&#= 1086;вої кровотечі, шлунково-ки = 96;кових кровотеч, гематурії т = 72; мелени) у поєднанні і = 79; подовженняl= 4; протромбінl= 6;вого часу. При одночасномm= 1; застосуванl= 5;і флуконазолm= 1; та варфарин = 91; спостерігаl= 3;ося двократне підвищення протромбінl= 6;вого часу, ймовір= 085;о, внаслідок пригніченнn= 3; метаболізмm= 1; варфарину через CYP2С9. Слі = 76; ретельно контролюваm= 0;и протромбінl= 6;вий час у пацієнтів, які одночас = 85;о застосовуюm= 0;ь кумаринові антикоагулn= 3;нти або інданедіон. Може бути необхідною корекція дози антико = 72;гулянта.

Бензоді = 72;зепіни короткої ді= 11;, наприклад м= 10;дазолам, триазолам:= призначеннn= 3; флуконазолm= 1; після пероральноk= 5;о застосуванl= 5;я мідазоламу призводило до значного підвищення концентрацo= 0;ї мідазоламу та до посилення психомоторl= 5;их ефектів. Одн= 086;часне застосуванl= 5;я флуконазолm= 1; у дозі 200 мг та мідазоламу = 91; дозі 7,5 мг перорально призводило до підвищення AUC та періоду напіввиведk= 7;ння мідазоламу = 91; 3,7 та 2,2 рази відповідно. Застосуванl= 5;я флуконазолm= 1; у дозі 200 мг/до= бу та 0,25 мг триаз= оламу перорально призводило до підвищен = 85;я AUC та періоду напіввиведk= 7;ння триазоламу = 91; 4,4 та 2,3 рази відповідно. При одночасномm= 1; застосуванl= 5;і флуконазолm= 1; та триазола = 84;у спостерігаl= 3;ося потенціюваl= 5;ня та пролонгаціn= 3; ефектів три = 72;золаму. Якщо пацієнту, який проходить курс лікува = 85;ня флуконазолl= 6;м, слід одночасно призначити терапію бензодіазеl= 7;інами, дозу останн= 10;х слід зменшити та встановити належний нагляд за станом пацієнта.=

Карбама = 79;епін: флуконазол пригнічує метаболізм карбамазепo= 0;ну та спричиня= 08; підвищення рівня карбамазепo= 0;ну в сироватці крові на 30 %. Існує ризик розвитку проявів токсичностo= 0; з боку карбамазепo= 0;ну. Може бути необхідним коригуваннn= 3; дози карбамазепo= 0;ну залежно від рівня його концентрацo= 0;ї та дії препа= 088;ату.

Блокато = 88;и кальцієвих каналів: деякі антагоністl= 0; кальцію (ніфедипін, ісрад= 080;пін, амлодипін т = 72; фелодипін) метаболізуn= 2;ться ферментом CYP3A4. Флуконазол потенційно може підвищ = 91;вати системну експозицію блокаторів кальцієвих каналів. Рекомендовk= 2;ний ретельний моніторинг щодо розвит = 82;у побічних реакцій.

Целекок = 89;иб: пр&#= 1080; одночасномm= 1; застосуванl= 5;і флуконазолm= 1; (200 мг на добу) та целекоксибm= 1; (200 мг) C_maxта AUC целекоксибm= 1; підвищувалl= 0;ся на 68 % та 134 % відповідно. При одночасномm= 1; застосуванl= 5;і целекоксибm= 1; та флуконазолm= 1; може бути не= 086;бхідним зменшення дози целекоксибm= 1; вдвічі.

Циклофо = 89;фамід: одночасне застосуванl= 5;я циклофосфаl= 4;іду та флуконазолm= 1; призводить до підвищення = 88;івня білірубіну та креатиніну = 74; сироватці крові. Ці пре&#= 1087;арати можна застосовувk= 2;ти одночасно, але слід зва= 078;ати на ризик підвищення концентрацo= 0;ї білірубіну та креатині = 85;у в сироватці крові.

Фентані = 83;: повідомлялl= 0; про один летальний випадок інтоксикацo= 0;ї фентанілом внаслідок можливої взаємодії фентанілу т = 72; флуконазолm= 1;. До того ж, у дослідженнo= 0; за участю
здорових добровольцo= 0;в було продем = 86;нстровано, що флуконазол значно упов= 10;льнював елімінацію фентанілу. Підвищення концентрацo= 0;ї фентанілу може призвести д = 86; пригніченнn= 3; дихання, том= 091; слід ретельно контролюваm= 0;и стан пацієнта. Може бути необхідною корекція дози фентанілу.=

Ін= 075;ібітори ГМГ-КоА-реду= 082;тази: сумісне застосуванl= 5;я флуконазолm= 1; та інгібіто = 88;ів
ГМГ-КoA-редукт&= #1072;зи, що метаболізуn= 2;ться CYP3A4 (аторваста = 90;ин та симвастатиl= 5;), або інгібіторіk= 4; ГМГ-КoA-редукm= 0;ази, що метаболізуn= 2;ться CYP2C9 (флувастат = 80;н (зниження печінковогl= 6; метаболізмm= 1; статину)), під&= #1074;ищує ризик розвитку міопатії та рабдоміоліk= 9;у (дозозалежн = 86;). У разі необхідносm= 0;і одночасногl= 6; застосуванl= 5;я цих препаратів слід ретельно спостерігаm= 0;и за пацієнто = 84; щодо виникнення симптомів міопатії та рабдоміоліk= 9;у і проводити моніторинг рівня креатинкінk= 2;зи. У разі значного підвищення рівня креатинкінk= 2;зи, а також при діагностувk= 2;нні або підозрі на міопатію/ра = 73;доміоліз застосуванl= 5;я інгібіторіk= 4; ГМГ-КoA-редукт&= #1072;зи слід припинити. Може виникнути необхіднісm= 0;ь зниження до = 79; інгібіторіk= 4; ГМГ-КоА-реду= 082;тази, як зазначен = 86; в інструкці= 11; для медичного застосуванl= 5;я статинів.=

Іб= 088;утиніб: = помірні інгібітори CYP3А4 (наприклаk= 6; флуконазол) = 087;ідвищують концентрацo= 0;ю ібрутинібу = 74; плазмі та можуть збільшуватl= 0; ризик токсичностo= 0;. Якщо неможл = 80;во уникнути комбінації препаратів, необхідно з = 85;изити дозу ібрути = 85;ібу до 280 мг 1 раз на добу (2 кап&#= 1089;ули) з метою продовженнn= 3; застосуванl= 5;я інгібітору = 90;а забезпечитl= 0; постійний клінічний моніторинг.

Івакафт = 86;р (як монотерапіn= 3; або в комбінації = 79; препаратамl= 0; такого самого терапевтичl= 5;ого класу): супутн= 108; застосуванl= 5;я з івакафтороl= 4;, регулятора трансмембрk= 2;нної провідностo= 0; при муковісцидl= 6;зі (CFTR), підвищує експозицію івакафтору = 74; 3 рази, а гідро= ксиметилівk= 2;кафтору (М1) – у 1,9 раза. Необхід= 085;е зниження дози івакафтору (як монотера= 087;ії або в комбінації), як зазначен = 86; в інструкції для медичного застосуванl= 5;я івакафтору (як монотерапіo= 1; або в комбінації)= .

Олапари = 73;: помірні інгібітори CYP3А4, такі як флуконазол, = 079;більшують плазмові концентрацo= 0;ї олапарибу; ї= 093; одночасне застосуванl= 5;я не рекоменд = 91;ється. Якщо такої комбінації не можна уникнути, прийом олапарибу обмежують дозами 200 мг двічі на добу.

Імуносу = 87;ресори (наприклад циклоспориl= 5;, еверолімус, сиролімус і такролімус)

Циклосп = 86;рин: = 92;луконазол значно підвищує концентрацo= 0;ю та AUC циклоспориl= 5;у. При одночасномm= 1; застосуванl= 5;і флуконазолm= 1; у дозі 200 мг/до= бу та циклоспориl= 5;у у дозі
2,7 мг/кг/добу спостерігаl= 3;ося збільшення AUC циклоспориl= 5;у в 1,8 рази. Ці пр = 77;парати можна застосовувk= 2;ти одночасно з = 72; умови зменш = 77;ння дози циклоспориl= 5;у залежно від = 081;ого концентрацo= 0;ї.

Еверолі = 84;ус: хоча досліджень in vitro та in vivo не проводили, в= 110;домо, що флуконаз = 86;л може підвищуватl= 0; концентрацo= 0;ю еверолімусm= 1; в сироватці крові через пригніченнn= 3; CYP3А4.

Си= 088;олімус: флуконазол підвищує концентрацo= 0;ю сиролімусу = 91; плазмі кров= 10;, ймовірно, шляхом пригніченнn= 3; метаболізмm= 1; сиролімусу ферментом CYP3A4 та P-глікопроте= 111;ном. Ці препарат = 80; можна застосовувk= 2;ти одночасно з = 72; умови кориг = 91;вання дози сиролімусу залежно від = 088;івня концентрацo= 0;ї та ефектів препарату.=

Такролі = 84;ус: = флуконазол може підвищуватl= 0; концентрацo= 0;ї такролімусm= 1; в сироватці крові до
5 разів при його пероральноl= 4;у застосуванl= 5;і через пригніченнn= 3; метаболізмm= 1; такролімусm= 1; ферментом CYP3A4 = 91; кишечнику. При внутріш = 85;ьовенному застосуванl= 5;і такролімусm= 1; не спостері = 75;алося значних змі = 85; фармакокінk= 7;тики. Підвищення рівня такролімусm= 1; асоціюєтьсn= 3; із нефротоксиm= 5;ністю. Дозу такролімусm= 1; для пероральноk= 5;о застосуванl= 5;я слід знижув = 72;ти залежно від концентрацo= 0;ї такролімусm= 1;.

Лозарта = 85;: флуконазол пригнічує метаболізм лозартану д = 86; його активного метаболіту
(E-31 74), що зумовлює бі = 83;ьшу частину антагонізмm= 1; до рецепторів ангіотензиl= 5;у II під час заст= осування лозартану. Рекомендовk= 2;но здійснюватl= 0; постійний моніторинг артеріальнl= 6;го тиску у пацієнтів.=

Лура= ;зидон: помірні інгібітори CYP3A4, такі як флуконазол, можуть підвищуватl= 0; концентрацo= 0;ю луразидону = 91; плазмі кров= 10;. Якщо не можн= 072; уникнути одночасногl= 6; застосуван&#= 1085;я, слід зменшити дозу лурази = 76;ону, як зазначен = 86; в інструкці= 11; для медично = 75;о застосуванl= 5;я луразидону.

Метадон: флуконазол може підвищуватl= 0; концентрацo= 0;ю метадону у сироватці крові. При одночасномm= 1; застосуванl= 5;і метадону та флуконазолm= 1; може бути необхідним коригуваннn= 3; дози метадону.=

Нестеро= 11;дні протизапалn= 0;ні препарати (Н= 055;ЗП): пр&#= 1080; одночасномm= 1; застосуванl= 5;і з флуконазо = 83;ом C_max та AUC флурбіпрофk= 7;ну підвищувалl= 0;ся на 23 % та 81 % відповідно порівняно з = 090;акими показникамl= 0; при застосуванl= 5;і тільки флурбіпрофk= 7;ну. Аналогічно при одночасномm= 1; застосуванl= 5;і флуконазолm= 1; з рацемічни = 84; ібупрофеноl= 4; (400 мг) C_max та AUC фармакологo= 0;чно активного ізомеру S-(+)-ібm= 1;профену підвищувалl= 0;ся на 15 % та 82 % відповідно, порівняно з = 090;акими показникамl= 0; при застосуванl= 5;і тільки рацемічногl= 6; ібупрофену.

Хо= 095;а спеціальниm= 3; досліджень не проводил = 80;, флуконазол здатний підвищуватl= 0; системну експозицію інших НПЗП, що метаболізуn= 2;ться CYP2C9 (наприклад напроксену, лорноксикаl= 4;у, мелоксикамm= 1;, диклофенакm= 1;). Рекомендовk= 2;но періодично здійснюватl= 0; моніторинг побічних реакцій та токсичних проявів, пов’язаних із НПЗП. Може бути потрібне коригуваннn= 3; дози НПЗП.

Фенітої = 85;: флуконазол пригнічує метаболізм фенітоїну у печінці. Одночасне багаторазоk= 4;е застосуванl= 5;я 200 мг флуконазолm= 1; та 250 мг фенітоїну внутрішньоk= 4;енно призводить до підвищен = 85;я AUC₂₄ фенітоїну н = 72; 75 %, С_min–на 128 = ;%. При одночасномm= 1; застосуванl= 5;і цих лікарсь = 82;их засобів слі = 76; проводити моніторинг = 82;онцентраці&#= 1111; фенітоїну у сироватці крові для уникнення розвитку токсичної дії фенітої = 85;у.

Предніз = 86;н: повідомлялl= 0; про випадок, &#= 1082;оли у пацієнта після трансплантk= 2;ції печінки на тлі застосуванl= 5;я преднізону розвинуласn= 3; гостра недостатн= 10;сть кори= надниркови= х залоз, що виникла після припи = 85;ення тримісячноk= 5;о курсу терапії флуконазолl= 6;м. Припинення застосуванl= 5;я флуконазолm= 1;, ймовірно, спричинило посилення активності CYP3= A4, що призвело до прискоре = 85;ня метаболізмm= 1; преднізону. Слід ретель = 85;о стежити за пацієнтами, які протяго = 84; тривалого часу одночасно застосовуюm= 0;ь флуконазол та преднізо = 85;, з метою попередженl= 5;я розвитку недос= 090;атності кори= надниркови= х залоз після припинення застосуванl= 5;я флуконазолm= 1;.

Рифабут = 80;н: флуконазол підвищує концентрацo= 0;ю рифабутину = 74; сироватці крові, що призводить до збільшен = 85;я AUС рифабутину до 80 %. При одночасномm= 1; застосуванl= 5;і флуконазолm= 1; та рифабутину повідомлялl= 0; про випадки = 088;озвитку увеїту. При застосуванl= 5;і такої комбінації лікарських засобів слі = 76; брати до уваги симпт = 86;ми токсичної дії рифабутину.

Саквіна = 74;ір: флуконазол підвищує AUC та= C_maxсаквінавір= ;у приблизно н = 72; 50 % та 55 % відповідно через пригніченнn= 3; метаболізмm= 1; саквінавірm= 1; у печінці ферментом CYP3A4 та через інгібуваннn= 3; P-глікопроте= 111;ну. Взаємодію між флуконазолl= 6;м та саквінавірl= 6;м/ритонавір&#= 1086;м не досліджуваl= 3;и, тому вона мо= 078;е бути більш вираженою. Може бути необхідним коригуваннn= 3; дози саквін = 72;віру.

Похідні сульфонілсk= 7;човини: пр&#= 1080; одночасномm= 1; застосуванl= 5;і флуконазол = 87;ролонгує період напіввиведk= 7;ння пероральниm= 3; похідних сульфонілсk= 7;човини (хлорпропам= 10;ду, глібенкламo= 0;ду, гліпізиду т = 72; толбутамідm= 1;) з сироватки крові при їх застосуванl= 5;і здоровим добровольцn= 3;м. Рекомендуєm= 0;ься проводити ч = 72;стий контроль цукру в кров= 110; та відповідниl= 4; чином знижувати дозу похідних сульфонілсk= 7;човини при одночасномm= 1; застосуванl= 5;і із флуконазолl= 6;м.

Теофілі = 85;: у плацебо-кон = 90;рольованом&#= 1091; дослідженнo= 0; взаємодії п = 88;епаратів застосуванl= 5;я флуконазолm= 1; по 200 мг протягом 14 днів призвело до зниження середнього кліренсу теофіліну у плазмі кров= 10; на 18 %. За пацієнтами, які застосовуюm= 0;ь теофілін у високих дозах або як= 110; мають підвищений = 88;изик розвитку токсичних проявів теофіліну з інших причи = 85;, слід встановити нагляд щодо виявлення о = 79;нак розвитку токсичної дії теофіліну. Т= 077;рапію слід змінит = 80; при появі ознак токси = 95;ності.

Тофацит = 80;ніб: = вплив тофацитиніk= 3;у зростає при одночасномm= 1; застосуванl= 5;і з лікарськимl= 0; засобами, як= 110; призводять до помірног = 86; інгібуваннn= 3; CYP3A4 та потужного інгібуваннn= 3; CYP2C19 (наприклад флуконазол). Тому рекомендовk= 2;но знизити доз = 91; тофацитиніk= 3;у до
5 мг 1 раз на добу в комбінаціяm= 3; з цими препаратамl= 0;.

То= 083;ваптан: експозиція толваптану значно зростала (200 % AUC, 80 % C_max), коли толваптан, субстрат CYP3A4, застосовувk= 2;ли одночасно з флуконазолl= 6;м, помірним інгібітороl= 4; CYP3A4, при цьому значно зростав ризик виник = 85;ення побічних реакцій, зокрема значного зб= 10;льшення діурезу, зневодненнn= 3; та гострої ниркової недостатноl= 9;ті. У разі одночасногl= 6; призначеннn= 3; слід зменшити дозу толвап = 90;ану згідно з вказівками = 74; інструкції = 76;ля медичного застосуванl= 5;я та регулярн = 86; перевіряти стан пацієнта на наявність будь-яких побічних реакцій, пов’язаних із толвапта = 85;ом.

Алкалої = 76;и барвінку: хоча відповідниm= 3; досліджень не проводил = 80;, флуконазол, = 081;мовірно, через інгіб = 91;вання CYP3A4, може спричиняти підвищення концентрацo= 0;ї алкалоїдів барвінку у плазмі кров= 10; (наприклад вінкристинm= 1; та вінбласт = 80;ну), що призводить до розвитку нейротоксиm= 5;них ефектів.

Вітамін А: повідомлял= и, що у пацієнта, який одночасно застосовувk= 2;в трансретинl= 6;єву кислоту (кислотна форма вітам= 10;ну А) та флуконазол, спостерігаl= 3;ися побічні реакції з боку центральноo= 1; нервової си = 89;теми (ЦНС) у формі псевдотумоl= 8;у головного м = 86;зку; даний ефект зник після відміни флу = 82;оназолу. Ці лікарськ= 10; засоби можн = 72; застосовувk= 2;ти одночасно, але слід пам’ятати про ризик ви= 085;икнення побічних реакцій з боку ЦНС.

Ворикон = 72;зол (інгібітор CYP2С= ;9, CYP2С19 та CYP3А4): одночас = 85;е застосуванl= 5;я вориконазоl= 3;у перорально (по 400 мг кожні= 12 годин протягом 1 дня, потім по 2= 00 мг кожні 12 годин протягом 2,5 дн= ів) та флуконазолm= 1; перорально (400= мг у перший день, потім по 200 мг кожні = 24 години протягом 4 днів) 8 здоровим до = 73;ровольцям чоловічої статі призвело до = 087;ідвищення С_maxта AUC_τ вориконазоl= 3;у в середньом = 91; до 57 %
(90 % ДІ: 20 %, 107 %) та 79 % = (90 % ДІ: 40 %, 128 %) відповідно. Невідомо, чи призводить зниження дози та/або частоти застосуванl= 5;я вориконазоl= 3;у або флуконазолm= 1; до усунення такого ефекту. При застосуванl= 5;і вориконазоl= 3;у після флуконазолm= 1; слід проводити спостережеl= 5;ня щодо розвитку побічних еф = 77;ктів, пов’язаних = 79; вориконазо&= #1083;ом.

Зидовуд = 80;н: флуконазол підвищує С_{max
та AUC
зидовудину
на 84 % та 74 %
відповідно,
що зумовлен
=
86;
зниженням
кліренсу
зидовудину
приблизно н
=
72;
45 % при його
пероральноl=
4;у
застосуванl=
5;і.
Період
напіввиведk=
7;ння
зидовудину
був також
подовжений
приблизно н
=
72;
128 % після
застосуванl=
5;я
комбінації
флуконазолm=
1;
та зидовуди
=
85;у.
За
пацієнтами,
які
застосовуюm=
0;ь
таку комбін
=
72;цію
лікарських
засобів, слі=
076;
спостерігаm=
0;и
щодо
розвитку
побічних
реакцій, пов=
217;язаних
із
застосуванl=
5;ям
зидовудину. =
052;ожна
розглянути
доцільністn=
0;
зниження
дози зидову
=
76;ину.}

Азитром= 10;цин: у ході відкритого рандомізовk= 2;ного тристороннn= 0;ого перехресноk= 5;о дослідженнn= 3;, в якому взял= 080; участь 18 здорових добровольцo= 0;в, оцінювали вплив азитроміциl= 5;у та флуконаз = 86;лу на фармакокінk= 7;тику один одного при їх одночасномm= 1; пероральноl= 4;у разовому застосуванl= 5;і у дозах 1200 мг та 800 мг відповідно. Жодних значущих фармакокінk= 7;тичних взаємодій виявлено не було.

Перорал= 00;ні контрацептl= 0;ви: проводили 2 фармакокінk= 7;тичних дослідженнn= 3; багаторазоk= 4;ого застосуванl= 5;я флуконазолm= 1; та комбінованl= 6;го пероральноk= 5;о контрацептl= 0;ву. При застосуванl= 5;і флуконазолm= 1; у дозі 50 мг впливу на рівень гормонів не було, тоді як при застосуванl= 5;і флуконазолm= 1; у дозі 200 мг на добу спостерігаl= 3;ося збільшення АUС етинілес= 090;радіолу на 40 % та левоноргесm= 0;релу – на 24 %. Це свідчить пр = 86; те, що багаторазоk= 4;е застосуванl= 5;я флуконазолm= 1; у зазначени = 93; дозах навря = 76; чи може впливати на ефективнісm= 0;ь комбінованl= 6;го пероральноk= 5;о контрацептl= 0;ву.

Особ= ;ливості застосуванl= 5;я.

= 044;ерматофіті&= #1103;

Відпов= 10;дно до результатіk= 4; дослідженнn= 3; флуконазолm= 1; для лікування дерматофітo= 0;ї у дітей, флуконазол не перевищу= 08; гризеофульk= 4;ін за ефективнісm= 0;ю і загальний показник ефективносm= 0;і становить менше 20 %. Тому= флуконазолне слід застосовувk= 2;ти для лікування дерматофітo= 0;ї.

= 050;риптококоз<= /span>

Доказі = 74; ефективносm= 0;і флуконазолm= 1; для лікування криптококоk= 9;у інших локалізаціl= 1; (наприклад легеневого криптококоk= 9;у та криптококоk= 9;у шкіри) недос= 090;атньо, тому рекомендацo= 0;й щодо дозово = 75;о режиму для лікування таких захворюванn= 0; немає.

= 043;либокі ендемічні мікози=

Доказі = 74; ефективносm= 0;і флуконазолm= 1; для лікування інших форм ендемічних мікозів, таких як паракокцидi = 86;їдомiкоз, гістоплазмl= 6;з та шкірно-лімф = 72;тичний споротрихоk= 9;, недостатньl= 6;, тому рекомендацo= 0;й щодо дозового режиму для лікування таких захворюванn= 0; немає.

= 053;иркова система=

Пацієн = 90;ам із порушенн= 03;м функцій нирок флуко = 85;азол слід застосовувk= 2;ти з обережністn= 2; (див. розділ «Спосіб застосуванl= 5;я та дози»).

= 053;едостатніс&= #1090;ь наднирковиm= 3; залоз<= /p>
Кетоко = 85;азол, як відомо, спричиняє недостатніl= 9;ть наднирковиm= 3; залоз, і це також може с= 090;осуватися флуконазолm= 1;, хоча спостерігаn= 8;ться рідко. Недостатніl= 9;ть наднирковиm= 3; залоз, пов’язана з одночасним = 83;ікуванням преднізоноl= 4;, описана в розділі «Вз = 72;ємодія з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій. Вплив флуконазолm= 1; на інші лікарські засоби».

= 043;епатобіліа&= #1088;на система=

Пацієн = 90;ам із порушенням функцій печінки флу = 82;оназол слід застосовувk= 2;ти з обережністn= 2;. Застосуванl= 5;я флуконазолm= 1; асоціювалоl= 9;я з виникненн= 03;м рідкісних випадків розвитку тяжкої гепатотоксl= 0;чності, включаючи летальні випадки, головним чином у пацієнтів і = 79; тяжкими осн = 86;вними захворюванl= 5;ями. У випадках, коли розвиток гепатотоксl= 0;чності асоціювавсn= 3; із застосуванl= 5;ям флуконазолm= 1;, не було відз= 085;ачено її явної залежності від загальн = 86;ї добової доз = 80; препарату, тривалості терапії, статі або віку пацієн = 90;а. Зазвичай гепатотоксl= 0;чність, спричинена флуконазолl= 6;м, оборотна, а ї&#= 1111; прояви зникають після припинення терапії.

За пацієнтами, = 091; яких при застосуванl= 5;і флуконазолm= 1; спостерігаn= 2;ться відхилення результатіk= 4; функціоналn= 0;них проб печінк = 80;, слід встановити ретельний нагляд щодо розвитку бі = 83;ьш тяжкого ураження печінки.

Пацієн = 90;ів слід проінформуk= 4;ати про симптом = 80;, що можуть свідчити пр = 86; серйозний вплив на печінку (виражена астенія, анорексія, п= 086;стійна нудота, блювання та жовтяниця). У такому випадку застосуванl= 5;я флуконазолm= 1; слід негайн = 86; припинити т = 72; проконсульm= 0;уватися з лікарем.

= 057;ерцево-суди= нна система=

Деякі азоли, у тому числі і флуконазол, асоціюютьсn= 3; з подовженняl= 4; інтервалу QТ на електрокарk= 6;іограмі. Флуконазол подовжує інтервал QT шляхом пригніченнn= 3; випрямляючl= 6;го калієвого каналу (I_kr). Подовження інтервалу QТ внаслідок дії інших лі= 082;арських засобів (наприклад аміодарону) = 084;оже посилюватиl= 9;я шляхом приг = 85;ічення ферменту CYP3A4 цитохрому P450. Повідомлялl= 0; про дуже рідкісні випадки подовження інтервалу QТ та пароксизмаl= 3;ьної шлуночковоo= 1; тахікардії типу «пірует» пр = 80; застосуванl= 5;і препарату Флуконазол. Такі повідомленl= 5;я стосувалисn= 3; пацієнтів і = 79; тяжкими захворюванl= 5;ями при поєднанні багатьох факторів ризику, таки= 084;и як структурні захворюванl= 5;я серця, поруш= 077;ння електролітl= 5;ого обміну та одночасне застосуванl= 5;я інших лікарських засобів, що впливають н = 72; інтервал QТ. Пацієнти з гіпокаліємo= 0;єю та прогресу= 02;чою серцевою недостатніl= 9;тю мають підвищений ризик виникнення загрозливиm= 3; для життя шлуночковиm= 3; аритмій та пароксизмаl= 3;ьної шлуночковоo= 1; тахікардії типу «піруе = 90;».

Флукон = 72;золслід з обережністn= 2; застосовувk= 2;ти пацієнтам і = 79; ризиком розвитку аритмій. Одночасне застосуванl= 5;я разом із лікарськимl= 0; засобами, що &#= 1087;ролонгують інтервал QTс та метаболізуn= 2;ться за допомого= 02; ферменту CYP3А4 цитохрому Р450, протипоказk= 2;не (див. розділ = 80; «Протипокаk= 9;ання» та «Взаємодія = 79; іншими ліка = 88;ськими засобами та інші види взаємодій»).

= 043;алофантрин<= /span>

Галофа = 85;трин є субстрато = 84; ферменту CYP3А4 o= 0; пролонгує інтервал QTс при застосуванl= 5;і у рекомендо = 74;аних терапевтичl= 5;их дозах. Одночасне застосуванl= 5;я галофантриl= 5;у та флуконазолm= 1; не рекомендуєm= 0;ься (див. розділ «Взаємодія = 79; іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій»).

= 044;ерматологі&= #1095;ні реакції=

Під час застосуванl= 5;я флуконазолm= 1; рідко повід = 86;мляли про розвито = 82; таких ексфоліатиk= 4;них шкірних реакцій як синдром Стівенса – Джонсона та токсичний епідермальl= 5;ий некроліз.=

Повідо = 84;ляли про реакції лікарськогl= 6; засобу з еозинофіліn= 8;ю і системним = 80; симптомами (DRE= SS).

Пацієн = 90;и, хворі на СНІ= 044;, більш схильні до розвитку тяжких шкірних реа = 82;цій при застосуванl= 5;і багатьох лікарських засобів. Якщ= 086; у пацієнта і= 079; поверхневоn= 2; грибковою і = 85;фекцією з’являютьсn= 3; висипання, я= 082;і можна пов’язати і = 79; застосуванl= 5;ям флуконазолm= 1;, подальше застосуванl= 5;я препарату с = 83;ід припинити. Якщо у пацієнта з інвазивною/ = 89;истемною грибковою інфекцією з’являютьсn= 3; висипання н = 72; шкірі, за його станом потрібно ре = 90;ельно спостерігаm= 0;и, а у випадку розвитку бульозних висипань аб = 86; мультиформl= 5;ої еритеми застосуванl= 5;я флуконазолm= 1; слід припинити.=

= 043;іперчутлив&= #1110;сть

У рідкісних випадках повідомлялl= 0; про розвито = 82; анафілактиm= 5;них реакцій (див. &= #1088;озділ «Протипокаk= 9;ання»).

= 062;итохром Р450

Флукон = 72;зол є помірним інгібітороl= 4; ферментів CYP2C9 та CYP3А4. Також флуконазол = 08; потужним інгібітороl= 4; ферменту CYP2C19. Слід спостерігаm= 0;и за станом пацієнтів, які одночасно застосовуюm= 0;ь флуконазол та препарат = 80; з вузьким терапевтичl= 5;им вікном, що метаболізуn= 2;ться з участю CYP2C9, CYP2C19 та CYP3A4 (див. розділ «Взаємодія = 79; іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій»).

= 058;ерфенадин

Слід ре= 090;ельно спостерігаm= 0;и за станом пацієнта пр = 80; одночасномm= 1; застосуванl= 5;і терфенадинm= 1; та флуконазолm= 1; у дозі менше 40= 0 мг на добу (див. розділи «Протипокаk= 9;ання» та «Взаємодія = 79; іншими ліка = 88;ськими засобами та інші види взаємодій»).

Канд= ;идоз

Дослід = 78;ення показали збільшення поширеностo= 0; інфекцій викликаних видами Candida, відмінними від C. albicans. Часто ці вид= 080; є природно резистентнl= 0;ми (наприклад C. = ;krusei та C. auris) або демонструюm= 0;ь знижену чутливість до флуконаз = 86;лу (C. glabrata). Такі інфекції можуть потребуватl= 0; альтернатиk= 4;ної протигрибкl= 6;вої терапії після невда = 83;ого лікування. Тому лікаря = 84; рекомендує&= #1090;ься враховуватl= 0; поширеністn= 0; резистентнl= 6;сті різних виді = 74; Candida до флуконазолm= 1;.

= 044;опоміжні речовини<= /i>

Цей лікарський засіб містить:

7,7 м&= #1084;оль (або 177 мг) натрію на дозу 100 мг (50 мл), що становить 8,9 % від рекомендовk= 2;ної ВООЗ максим = 72;льної добової доз = 80; 2 г натрію дл= 103; дорослих;

15,4 м= моль (або 354 мг) натрію на дозу 200 мг (100 мl= 3;), що становит= 00; 17,7 % від рекомендовk= 2;ної ВООЗ максим = 72;льної добової доз = 80; 2 г натрію дл= 103; дорослих;=

30,8 м= моль (або 708 мг) натрію на дозу 400 мг (200 мl= 3;), що становит= 00; 35,4 % від рекомендовk= 2;ної ВООЗ максимальнl= 6;ї добової доз = 80; 2 г натрію дл= 103; дорослих.=

Ма= 082;симальна добова доза цього препарату е = 82;вівалентна 71 % від рекомендовk= 2;ної ВООЗ максим = 72;льної добової доз = 80; натрію.

Флуконазо= 083;, розчин для інфузій 2 мг/мл відно= 089;иться до розчинів = 079; високим вмістом натрію. Це слід особливо бр = 72;ти до уваги, коли препарат призначаєтn= 0;ся пацієнтам, які дотримуютьl= 9;я дієти з низь= 082;им вмістом сол= 10;.

&= #1047;астосуванн= ;я у період вагітності або годуван = 85;я груддю.

= Жінки з репродуктиk= 4;ним потенціалоl= 4;

Перед початком лікування пацієнтку слід проінформуk= 4;ати про потенці = 81;ний ризик для плода.

Після застосуванl= 5;я одноразовоo= 1; дози флукон = 72;золу рекомендуєm= 0;ься витримати період виве = 76;ення тривалістю 1 тиждень (що в&#= 1110;дповідає 5–6 періодам напіввиведk= 7;ння) перед спроб = 86;ю завагітнітl= 0; (див. розділ «Фармаколоk= 5;ічні властивостo= 0;. Фармакокінk= 7;тика»).

У разі тривалого курсу лікування ж= 10;нкам з репродуктиk= 4;ним потенціалоl= 4; слід розглянути = 84;ожливість застосуванl= 5;я контрацепцo= 0;ї протягом ус= 00;ого періоду лікування т = 72; протягом
1 тижня після &= #1087;рийому останньої д = 86;зи.

= Вагітність=

Об= 089;ерваційні дослідженнn= 3; свідчать пр = 86; підвищений ризик спонтанногl= 6; аборту у жін= 086;к, які отримували флуконазол = 87;ротягом I та/або II триместру вагітності, = 087;орівняно з жінками, які не засто= 089;овували флуконазол або отримували = 84;ісцеві азоли у той самий пе= 088;іод.

Да= 085;і щодо кілько = 93; тисяч вагітних жінок, які отримували = 82;умулятивні дози флуконазолm= 1; ≤ 150 мг протягом І триместру вагітності, вказують на відсутністn= 0; збільшення загального ризику вад розвитку плода. В одному вели = 82;ому обсерваційl= 5;ому когортному дослідженнo= 0; вплив пероральноk= 5;о застосуванl= 5;я флуконазолm= 1; протягом І m= 0;риместру вагітності асоціювавсn= 3; з невеликим збільшенняl= 4; ризику вад розвитку кі = 89;тково-м’язо&= #1074;ої системи, що відповідає приблизно 1 додатковомm= 1; випадку на 1000 = жінок, які отримували сукупні доз = 80; ≤ 450 мг, у порівнянні = 79; жінками, які отримували місцеві азоли, та приблизно 4 = 76;одатковим випадкам на 1000 жінок, які отримували сукупні доз = 80; більші ніж 450 &= #1084;г. Скоригованl= 0;й відносний ризик становив 1,29 (95 % (ДІ) 1,05–1,58) для 150 мг пероральноk= 5;о флуконазолm= 1; та 1,98 (95 % (ДІ) 1,23–3,17) для доз флуконазолm= 1; більших ніж 450= мг.

На= 103;вні епідеміолоk= 5;ічні дослідженнn= 3; щодо розвитку ва = 76; серця при застосуванl= 5;і флуконазолm= 1; у період вагітності дають супер = 77;чливі результати. Однак, мета-аналіз 5&n= bsp;обсервацій&= #1085;их досліджень, що включали кілька тися = 95; вагітних жінок, які отримували флуконазол протягом I триместру в = 72;гітності, виявив можл = 80;вість підвищення ризику розвитку ва = 76; серця у 1,8-2 рази порівняно з тим, коли флуконазол не застосов = 91;вали та/або отрим= 091;вали місцеві азо = 83;и.

По= 074;ідомляли про випадки вроджених вад розвитк = 91; у немовлят, матері яких приймали ви = 89;окі дози флуконазолm= 1; (від 400 до 800 мг/д&#= 1086;бу) у період вагітності протягом 3-х або більше м= 110;сяців для лікування кокцидіоїдl= 6;мікозу. Серед вроджених вад, які спостерігаl= 3;ися у цих дітей – брахіцефалo= 0;я, дисплазія в = 91;шних раковин, надмірне збільшення переднього тім’ячка, викривленнn= 3; стегна та пр= 086;менево-плеч= овий синостоз. Причинно-на = 89;лідковий зв’язок між застосуванl= 5;ям флуконазолm= 1; та вроджени = 84;и вадами розвитку не = 074;становлени&= #1081;.

Не слід застосовувk= 2;ти звичайні дози флукон = 72;золу та короткотриk= 4;алі курси лікування флуконазолl= 6;м у період вагітності, за винятком крайньої необхідносm= 0;і.

Не слід застосовувk= 2;ти високі дози флуконазолm= 1; та/або тривалі курси лікування флуконазолl= 6;м у період вагітності, за винятком лікування інфекцій, що &#= 1084;ожуть загрожуватl= 0; життю.

Годування груддю

Фл= 091;коназол проникає у грудне молоко та до= 089;ягає концентрацo= 0;ї подібної до рівня у плаз= 084;і крові (див. розділ «Фармаколоk= 5;ічні властивостo= 0;. Фармакокінk= 7;тика»). Годування груддю можн = 72; продовжуваm= 0;и після разового застосуванl= 5;я звичайної дози флуконазолm= 1;, що становит= 00; 150 мг.

Го= 076;увати груддю не рекомендуєm= 0;ься при багатор = 72;зовому застосуванl= 5;і флуконазолm= 1; або у високих до= 079;ах. Слід оцінит = 80; користь годування груддю для розвитку та здоров’я дитини, а також клінічну потребу матері у пре= 087;араті Флуконазол = 10; будь-які потенційні побічні ефе = 82;ти препарату або основного захворюванl= 5;я матері для дитини, яка отримує грудне виго = 76;овування.

Фертильні&#= 1089;ть

Флукон = 72;зол не впливав н= 072; фертильнісm= 0;ь самців та самок щурів.

&= #1047;датність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспl= 6;ртом або іншими механізмамl= 0;.

До= 089;ліджень впливу флук = 86;назолуна здатність керувати автотранспl= 6;ртом або працювати з іншими механізмамl= 0; не проводил = 80;.

Па= 094;ієнтів слід проінформуk= 4;ати про можливі = 89;ть розвитку запаморочеl= 5;ня або судом (див. розділ «Побічні реакції») пі= 076; час застосо = 74;ування препарату Флуконазол. При розвитк = 91; таких симптомів н = 77; рекомендуєm= 0;ься керувати автотранспl= 6;ртом або працювати з іншими механізмамl= 0;.

Спос= ;іб застосуванl= 5;я та дози.

Доза флуконазолm= 1; залежить ві = 76; виду і тяжко= 089;ті грибкової інфекції.=

Пр= 080; необхідносm= 0;і багаторазоk= 4;ого застосуванl= 5;я препарату лікування інфекцій слід продовжуваm= 0;и до зникненн= 03; клінічних т = 72; лабораторнl= 0;х проявів активності грибкової інфекції. Недос = 90;атня тривалість лікування може призвести д = 86; відновленнn= 3; активного інфекційноk= 5;о процесу.=

j= 0;луконазол слід застос = 86;вувати, залежно від лікарської форми, перорально (= 082;апсули) або шляхом в= 085;утрішньове&= #1085;ної інфузії (розчин для інфузій). Спосіб застосуванl= 5;я препарату залежить ві = 76; клінічного стану пацієнта. Немає необх= 10;дності у зміні добової доз = 80; флуконазолm= 1; при зміні шляху його застосуванl= 5;я з пероральн = 86;го на внутрішньоk= 4;енний та навпаки.

i= 6;озчин для інфузій слід вводит = 80; зі швидкіст= 02;, що не перевищує 10 = 084;л/хв.

&#= 1057;умісність препарату<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'>

j= 0;луконазол, розчин для інфузій сумісний з такими розчинами я = 82;:

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'>–  &nb= sp;   5 % та 20 % розчин глюкози;

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'>–  &nb= sp;   розчин Рінгера;

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'>–  &nb= sp;   розчин Хартмана;=

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'>–  &nb= sp;   розчин калію хлориду у глюкозі;

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'>–  &nb= sp;   4,2 % та 5 % розчин натрію бікарбонатm= 1;;

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'>–  &nb= sp;   3,5 % розчин= амінозину;

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'>–  &nb= sp;   0,9 % розчин натрію хлориду;

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'>–  &nb= sp;   діалафл = 77;кс (6,36 % розчин длn= 3; інтраперитl= 6;неального діалізу).

j= 0;луконазол можна вводити в інфузійну систему разом з одни= 084; із зазначених вище розчин= 10;в. Хоча випадк = 80; неспецифічl= 5;ої несумісносm= 0;і препарату з іншими засобами не описані, не рекомендуєm= 0;ься змішувати Флуконазол = 79; іншими препаратамl= 0; перед інфузією.=

i= 6;озчин для внутрішньоk= 4;енних інфузій при = 79;начений лише для разового застосуванl= 5;я. Розведення слід здійснюватl= 0; в асептични = 93; умовах. Розчин необхідно перевірити на наявніст= 00; сторонніх частинок та зміну забар = 74;лення. Розчин слід використовm= 1;вати лише тоді, коли він прозорий та не містить сторонніх частинок. Невикористk= 2;ні залишки пре = 87;арату необхідно знищити.

Дор= ;ослі

Крип= ;тококоз

–  &nb= sp;   Ліку= ;вання криптококоk= 4;ого менінгіту: навантажувk= 2;льна доза становить
400 мг у перший день. Підтри= 084;увальна доза – 200-400 мг 1 раk= 9; на добу. Тривалість лікування зазвичай становить щонайменше 6-8 тижнів. При інфекціях, щ= 086; загрожують життю, добов= 091; дозу можна збільшити д = 86; 800 мг.

–  &nb= sp;   Підт= ;римувальна терапія для попередженl= 5;я рецидиву криптококоk= 4;ого менінгіту у = 087;ацієнтів з високим ризиком йог = 86; розвитку: ре= 082;омендована доза препара = 90;у становить 200 &#= 1084;г 1 раз на добу протягом необмеженоk= 5;о часу.

Кокц= ;идiоїдоз. Рекомендовk= 2;на доза становить 200-400 мг 1 раз на добу. Тривалість лікування становить 11-24 місяці чи довше залеж = 85;о від стану пацієнта. Дл= 103; лікування деяких форм інфекції, а особливо дл= 03; лікування м = 77;нінгіту може бути доцільним застосуванl= 5;я дози 800 мг/доб&= #1091;.

&= #1030;нвазивні кандидози.= Навантажувk= 2;льна доза становить 800 &#= 1084;г у перший день. Підтримуваl= 3;ьна доза – 400 мг 1 раз на добу. Зазвичай рекомендовk= 2;на тривалість лікування кандидемії становить 2 тижні після перших негативних результатіk= 4; гемокультуl= 8;и та зникненн= 03; ознак і симп= 090;омів кандидемії.

Канд= ;идоз слизових оболонок

–  &nb= sp;   Канд= ;идоз ротоглотки: навантажувk= 2;льна доза становить 200<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:Symbol;mso-ascii-font-famil= y:"Times New Roman"; mso-hansi-font-family:"Times New Roman";mso-ansi-language:UK;mso-char-type: symbol;mso-symbol-font-family:Symbol;mso-bidi-font-weight:bold'>-400 мг у перший день, підтримуваl= 3;ьна доза – 100-200 мг 1 раk= 9; на добу. Тривалість лікування становить 7-21 день (до досягнення ремісії), але може бути збільшена для пацієнтів і = 79; тяжким імунодефіцl= 0;том.

–-400 мг у перший день, підтримуваl= 3;ьна доза – 100-200 мг 1 раk= 9; на добу. Тривалість лікування становить 14-30 днів (до досягнення ремісії), але може бути збільшена для пацієнтів і = 79; тяжким імунодефіцl= 0;том.

–-400 мг 1 раз на добу протягом 7-21 днів. Для пацієнтів і = 79; тяжким імунодефіцl= 0;том тривалість лікування можна збільшити.=

–-100 мг 1 раз на добу. Тривалість лікування становить до 28 днів, але може бути збільшена залежно від тяжкості та виду інфекції аб = 86; зниження ім = 91;нітету.

Попе= ;редження рецидиву кандидозу слизових оболонок у пацієнтів з ВІЛ, які мают&#= 1100; високий ризик його розвитку<= /i>

Кандидоз ротоглотки, кандидоз стравоходу: рекомендовk= 2;на доза становить 100<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:Symbol;mso-ascii-font-famil= y:"Times New Roman"; mso-hansi-font-family:"Times New Roman";mso-ansi-language:UK;mso-char-type: symbol;mso-symbol-font-family:Symbol;mso-bidi-font-weight:bold'>-200 мг
1 раз на добу або 200 мг 3 рази на тиждень. Тр= 080;валість лікування є необмеженоn= 2; для пацієнт= 10;в із пригнічениl= 4; імунітетом.

Проф= ;ілактика кандидозниm= 3; інфекцій у пацієнтів і = 79; тривалою нейтропеніn= 8;ю

Рекомендо= 074;ана доза становить 200<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:Symbol;mso-ascii-font-famil= y:"Times New Roman"; mso-hansi-font-family:"Times New Roman";mso-ansi-language:UK;mso-char-type: symbol;mso-symbol-font-family:Symbol;mso-bidi-font-weight:bold'>-400 мг 1 раз на добу. Лі= 082;ування слід розпочинатl= 0; за кілька дн= 110;в до очікуваногl= 6; розвитку нейтропеніo= 1; та продовжу = 74;ати протягом 7 днів після підвищення кількості нейтрофіліk= 4; понад 1000/мм³.

Пацієнти літнього віку

h= 4;озу необхідно п= 10;дбирати залежно від стану функц= 10;й нирок (див. «Пацієнти з нирковою недостатніl= 9;тю» нижче).

Па= 094;ієнти з нирковою недостатніl= 9;тю

Фл= 091;коназол виводиться = 79; організму переважно з сечею у незміненомm= 1; вигляді. При разовому застосуванl= 5;і коригувати дозу флукон = 72;золу не потрібно. Пацієнтам (включаючи дітей) із порушенням функцій нирок при не= 086;бхідності багаторазоk= 4;ого застосуванl= 5;я флуконазолm= 1; у перший ден= 100; лікування слід застосовувk= 2;ти початкову дозу 50-400 мг залежнl= 6; від рекомен = 76;ованої для показан = 85;я добової доз = 80;. Після цього добову дозу (залежно від показання) слід розраховувk= 2;ти відповідно до таблиці нижче:

=

Кліреl= 5;с креатиніну (мл/хв)

Відсот= 086;к від рекомендов= 072;ної дози

> 50=

100 %

≤ 50 (без гемодіаліз= 091;)

50 %

Гем = 86;діаліз

100 % після кожного гемодіаліз= 091;

=

Па= 094;ієнти, які перебуваютn= 0; на гемодіалізo= 0;, повинні отримувати 100&= nbsp;% рекомендовk= 2;ної дози після кожного гемодіалізm= 1;. У день, коли діаліз не проводитьсn= 3;, пацієнт повинен отримувати дозу, відкор= 080;говану залежно від = 082;ліренсу креатиніну.

Па= 094;ієнти з порушення = 84; функцій печінки

Фл= 091;коназол слід застосовувk= 2;ти з обережніс = 90;ю пацієнтам і = 79; порушеннямl= 0; функцій печ= 10;нки, оскільки інформації щодо застосуванl= 5;я флуконазолm= 1; цій категорії пацієнтів недостатньl= 6; (див. розділи «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я» та «Побічні реакції»).

Ді= 090;и

Не слід перевищуваm= 0;и максимальнm= 1; добову дозу 400= мг.

Як &#= 1110; при аналогічниm= 3; інфекціях у дорослих, тр= 080;валість лікування залежить ві = 76; клінічної т = 72; мікологічнl= 6;ї відповіді. Флуконазол застосовувk= 2;ти 1 раз на добу.

До= 079;ування препарату д = 83;я дітей із порушенням функцій нирок навед = 77;но у розділі «Пацієнти з нирковою недостатніl= 9;тю».

Фа= 088;макокінети&= #1082;у флуконазолm= 1; не досліджуваl= 3;и у дітей із нирковою недостатніl= 9;тю (див. нижче інформацію щодо застосуванl= 5;я новонароджk= 7;ним, у яких часто спостерігаn= 8;ться первинна незрілість нирок).

Діти віком від 12 років

Залежн = 86; від маси тіл= 072; та пубертатноk= 5;о розвитку лікарю слід оцінити, яка доза препар = 72;ту (для доросли= 093; або для дітей) є оптимальноn= 2; для пацієнт = 72;. Клінічні дані свідчать пр = 86; те, що у дітей кліренс флуконазолm= 1; є вищим порівняно з дорослими. Застосуванl= 5;я
доз 100, 200 та 400 мг дорослим та доз 3, 6 та 12 мг/к= 075; дітям призводить до досягнення співставноo= 1; системної експозиції.

Діти віком від 28 днів до 11 років

–  &nb= sp;       Кандидо = 79;и слизових оболонок: початкова д = 86;за становить 6 = 84;г/кг/добу, підтримуваl= 3;ьна доза – 3 мг/кг 1 раз на добу. Початкову дозу можна застосовувk= 2;ти в перший ден= 100; з метою біль= 096; швидкого до = 89;ягнення рівноважноo= 1; концентрацo= 0;ї.

–  &nb= sp;       Інвазив = 85;і кандидози, криптококоk= 4;ий менінгіт: доза препар = 72;ту становить 6-12 м&#= 1075;/кг 1 раз на добу залежно від ступеня тяжкості захворюванl= 5;я.

–  &nb= sp;       Підтрим = 91;вальна терапія для попередженl= 5;я рецидиву криптококоk= 4;ого менінгіту у дітей із високим ризиком йог = 86; розвитку: доза пре= ;парату становить 6 = мг/кг 1 раз на добу залежно від ступеня тяжкості за = 93;ворювання.

–  &nb= sp;       Профіла = 82;тика кандидозів = 91; пацієнтів з імунодефіцl= 0;том: доза препар = 72;ту становить 3-12 м&#= 1075;/кг 1 раз на добу залежно від вираженостo= 0; та тривалос = 90;і індукованоo= 1; нейтропеніo= 1; (див. дози дл= 103; дорослих).

Діти вік= 086;м від народження до 27 днів

У новонароджk= 7;них флуконазол виводиться = 79; організму повільно. Дані з фарма= 082;окінетики, на яких базуються дози для доношених новонароджk= 7;них, зазначені н = 80;жче, наведено в розділі «Фа = 88;макологічн&#= 1110; властивостo= 0;. Фармакокінk= 7;тика».

–  &nb= sp;       Доношен= 10; новонароджk= 7;ні віком від 0 до = 14 днів: дози, аналогічні зазначеним вище для дітей віком від 28 днів до 11 років, слід застосовувk= 2;ти кожні 72 годин&= #1080;. Не слід перевищуваm= 0;и максимальнm= 1; дозу, що становит= 00; 12 мг/кг кожні 7= 2 години.

–  &nb= sp;       Доношен= 10; новонароджk= 7;ні віком від 15 до= 27 днів: дози, аналогічні зазначеним вище для дітей віком від 28 днів до 11 років, слід застосовувk= 2;ти кожні 48 годин. Не слід перевищуваm= 0;и максимальнm= 1; дозу, що становить 12 = 084;г/кг кожні 48 годин.=

=

&= #1044;іти.

Препар = 72;т застосовувk= 2;ти дітям від народження, див. розділ «Спосіб зас = 90;осування та дози».

Передо = 79;ування.

От= 088;имано повідомленl= 5;я про передозуваl= 5;ня флуконазолl= 6;м; одночасно повідомлялl= 0; про галюцинаціo= 1; та параноїдалn= 0;ну поведінку.=

Пр= 080; передозуваl= 5;ні необхідно провести си = 84;птоматичну підтримуваl= 3;ьну терапію та у разі необхідносm= 0;і промити шлу = 85;ок.

Фл= 091;коназол значною мірою екскр = 77;тується з сечею; форсований діурез може прискорити виведення п = 88;епарату. Сеанс гемодіалізm= 1; тривалістю 3 години зниж = 91;є рівень флуконазолm= 1; у плазмі крові прибл = 80;зно на 50 %.

Побі= ;чні реакції.

Резюме профілю безпечностo= 0;

По= 074;ідомляли про реакції = 083;ікарського засобу з еозинофіліn= 8;ю і системним = 80; симптомами (DRE= SS), пов’язані з лікуванням флуконазолl= 6;м (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

На= 081;частіше повідомлялl= 0; про такі побічні реакції: головний біль, біль у черевній порожнині, д= 110;арея, нудота, блюв= 072;ння, підвищення рівня аланінамінl= 6;трансфераз= 080; (АЛТ), підвищення рівня аспартатамo= 0;нотрансфер= 072;зи (АСТ), підвищення рівня лужно= 11; фосфатази крові, висипання.=

h= 4;ля оцінки частоти виникнення побічних ре = 72;кцій використовm= 1;ють таку класифікацo= 0;ю: дуже часто (≥ 1/10), часто (від ≥ 1= /100 до < 1/10), нечасто= ; (від ≥ 1/1000 до < 1/100), рідк = 86; (від ≥ 1/10000 до < 1/1000), дуже рідко (< 1/10000), частота невідома (частоту не можна оцінити на підставі наявних дан = 80;х).

З боку системи крові та лімфатичноo= 1; системи=

Не= 095;асто: анемія.

Рі= 076;ко: агранулоциm= 0;оз, лейкопенія, тромбоцитоl= 7;енія, нейтропеніn= 3;.

З боку імунної системи

Рі= 076;ко: анафілаксіn= 3;.

Мета= ;болічні та аліментарнo= 0; розлади

Не= 095;асто: зниження апетиту.

Рі= 076;ко: гіперхолесm= 0;еринемія, гіпертриглo= 0;церидемія, гіпокаліємo= 0;я.

Психічн= 10; порушен= 085;я

Не= 095;асто: безсоння, сонливість.

З боку нервов = 86;ї системи=

Ча= 089;то: головний біль.

Не= 095;асто: судоми, парестезія, запаморочеl= 5;ня, порушення смаку.

Рі= 076;ко: тремор.

З боку органів слуху та вестибулярl= 5;ого апарату

Не= 095;асто: вертиго.

З боку серця=

Рі= 076;ко: пароксизмаl= 3;ьна шлуночкова тахікардія типу «пірует», подовження інтервалу QT (див. ро= 079;діл «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

З боку шлунко = 74;о-кишкового тракту

Ча= 089;то: біль у черевній порожнині, нудота, діар= 077;я, блювання.=

Не= 095;асто: запор, диспепсія, метеоризм, сухість у роті.

Гепа= ;тобіліарні розлади=

Ча= 089;то: підвищення рівня аланінамінl= 6;трансфераз= 080; (АЛТ), підвищення рівня аспартатамo= 0;нотрансфер= 072;зи (АСТ), підвищення рівня лужно= 11; фосфатази (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Не= 095;асто: холестаз, жовтяниця, підвищення рівня білірубіну (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Рі= 076;ко: печінкова недостатніl= 9;ть, гепатоцелюl= 3;ярний некроз, гепа= 090;ити, гепатоцелюl= 3;ярне ураження (ди= 074;. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

З боку шкіри т= 072; підшкірної = 90;канини

Ча= 089;то: висипання (д= 080;в. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Не= 095;асто: медикаментl= 6;зний дерматит (включаючи фіксований медикаментl= 6;зний дерматит), кропив’янкk= 2;, свербіж, підвищене потовиділеl= 5;ня (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Рі= 076;ко: токсичний епідермальl= 5;ий некроліз, си= 085;дром Стівенса – Джонсона, гострий ген = 77;ралізовани&#= 1081; екзантематl= 6;зний пустульоз, ексфоліатиk= 4;ний дерматит, ангіоневроm= 0;ичний набряк, набряк обличчя, алопеція (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Не= 074;ідомо: реакції лікарськогl= 6; засобу з еозинофіліn= 8;ю і системним = 80; симптомами (DRESS).

З боку опорно-= 088;ухового апарату та сполучної тканини=

Не= 095;асто: міалгія.

Загальн= 10; розлади

Не= 095;асто: підвищена втомлюваніl= 9;ть, нездужання, астенія, гарячка.

Діт= ;и

Частота та характер побічних реакцій і ві= 076;хилень від норми результатіk= 4; лабораторнl= 0;х аналізів у ході клінічних д = 86;сліджень за участю дітей співставні = 79; такими у дорослих.=

Повідо= млення про підозрюванo= 0; побічні реа = 82;ції

Повідомлен= ;ня про підозрюванo= 0; побічні реа = 82;ції після реєстрації лікарськогl= 6; засобу є важливою процедурою. Це дає змогу продовжуваm= 0;и моніторинг співвідношk= 7;ння користь/риз = 80;к для відповідноk= 5;о лікарськогl= 6; засобу. Медичним працівникаl= 4; необхідно повідомлятl= 0; про будь-які підозрюванo= 0; побічні реакції через національнm= 1; систему фармаконагl= 3;яду.

Терм= ;ін придатностo= 0;. 2 роки.

=

=

=

Умови зберігання.

при температурi не вище 25 ^оi= 7;. Зберігати в оригінальнo= 0;й упаковці.=

Несумі = 89;ність.

Не слід змішувати препарат з іншими ліка = 88;ськими засобами в одній ємнос = 90;і, окрім зазначених = 91; розділі «Спосіб застосуванl= 5;я та дози».

Упаковк = 72;.

По 50 мл або 100 мл у пляшці, по 1 пляшці у пачці з картону. По 50 &= #1084;л або 100 &= #1084;л у пляшках.

=

Категор= 10;я відпуску. За рецептом= .

Вироб= ;ник.

ТОВ «Юрія-Фарм».

Місце= ;знаходженн= 03; виробника т = 72; адреса місц= 03; провадженнn= 3; його діяльності.

Україн&#= 1072;, 18030, Черкаська обл., м. Черкас= и, вул. Кобзарс= 100;ка, 108. Тел.: (044) 281-01-01.

Кліреl= 5;с креатиніну (мл/хв)	Відсот= 086;к від рекомендов= 072;ної дози
> 50=	100 %
≤ 50 (без гемодіаліз= 091;)	50 %
Гем = 86;діаліз	100 % після кожного гемодіаліз= 091;