ІНСТРУКЦІ = 71;

для медичного застосуван&= #1085;я лікарськог&= #1086; засобу

Тобрине= кст комбі<= /b>

(Tobrinext combi)

Скл = 72;д:

діючі речовини: тобраміци = 85;, дексаметаз&= #1086;н;

1 мл суспензії містить тобраміцин&= #1091; 3 мг та декса = 84;етазону 1 мг;

д= опоміжні речовини: бензалконі&= #1102; хлорид, динатрію едетат (Трилон Б), натрію хлорид, l= 5;атрію сульфат безводний, тилоксапол, гідроксиет&= #1080;лцелюлоза, натрію гідроксид та/або кислота сірчана, вода для ін’єкцій.

<= /p>
Лікарська форма. К= раплі очні, суспензія.

Основні фізико-хімі= чні властивост&= #1110;: бі= ;ла, однорідна суспензія.=

Фарм= 072;котерапевт&= #1080;чна група. Прот= 080;запальні та протимікро&= #1073;ні засоби у комбінації. Кортикосте&= #1088;оїди та протимікро&= #1073;ні засоби у комбінації.=

Код АТХ S01C A01.

Фармаколо = 75;ічні властивост&= #1110;.

Фармакоди = 85;аміка.

Декс= 072;метазон=

Ефек= 090;ивність кортикосте&= #1088;оїдів для лікуван= ня протизапал&= #1100;них станів ока добре відом= а. Кортикосте&= #1088;оїди досягають своєї протизапал&= #1100;ної дії шляхом пригніченн&= #1103; адгезії молекул до ендотеліал&= #1100;них клітин судин, циклооксиг&= #1077;нази І або ІІ, та виділення цитокінів. У результаті цього зменшуєтьс&= #1103; утворення медіаторів запалення та пригнічуєт&= #1100;ся адгезія цир= кулюючих лейкоцитів до судинного ендотелію, що запобіга= є їх проникненн&= #1102; у запалені тканини ока. Дексаметаз&= #1086;н чинить виражену протизапал&= #1100;ну дію зі зменшеною мінералоко&= #1088;тикоїдною активністю порівняно з деякими інш= ими стероїдами та є одним з найбільш си= льнодіючих протизапал&= #1100;них засобів.

Тобр= 072;міцин

Тобр= 072;міцин – це високоакти&= #1074;ний швидкодіюч&= #1080;й бактерицид&= #1085;ий антибіотик групи аміно= глікозидів, що протидіє як грампозити&= #1074;ним, так і грамнегати&= #1074;ним мікроорган&= #1110;змам. Його механізм дії пов’язаний з пригнічен= ням комплексу поліпептид&= #1110;в та синтезу у рибосомах бактеріаль&= #1085;их клітин.

Загалом дія тобраміцин&= #1091; описана in vitro шляхом визначення мінімально&= #1111; пригнічува&= #1083;ьної концентра&= #1094;ії (МПК), що визн= 072;чає активність антибіотик&= #1072; щодо кожного вид= у бактерій. Оскільки МПК тобраміцин&= #1091; дуже низька проти більшості о= чних патогенних організмів, то він вважається антибіотик&= #1086;м широкого сп= ектра дії. Були визначені критичні значення МПК, що визначають чутливість або резисте= нтність бактеріаль&= #1085;ої культури до певного антибіотик&= #1072;. Існуюче критичне значення МПК для тобраміцин&= #1091; щодо відповідни&= #1093; видів бакте= рій враховує властиву чутливість видів, а також максимальн&= #1091; концентрац&= #1110;ю та фармакок= інетичні значення залежності час/концент= рація, виміряні у сироватці крові після перорально&= #1075;о застосуван&= #1085;я. Визначення цих критичних значень, що поділяє мікроорган&= #1110;зми на чутливі та резистентн&= #1110;, використов&= #1091;вали для визначення клінічної ефективнос&= #1090;і антибіотик&= #1110;в, що застосовув&= #1072;ли системно. Одна= к при місцевому застосуван&= #1085;і антибіотик&= #1072; у високих концентрац&= #1110;ях безпосеред&= #1085;ьо на місце інфекції визначення критичних значень не використов&= #1091;ється. Більшість мікроорган&= #1110;змів, які можна було б класифікув&= #1072;ти як стійкі, шляхом визначення критичних значень при системному застосуван&= #1085;і, насправді добре реагують на місцеве лікування. З метою профілакти&= #1082;и є можливість призупинит&= #1080; розвиток таких мікро= організмів, які спричиняют&= #1100; інфекцію.

Під час клінічних досліджень розчин тобр= аміцину, що застосовув&= #1072;ли місцево, виявив ефек= тивність проти багатьох існуючих шт= амів патогенних для очей організмів у пацієнтів, які брали участь у дослідженн&= #1103;х. Вважається, що деякі з цих патогенних для очей організмів є стійкими, базуючись на визначенні критичних значень при системному застосуван&= #1085;і. Під час клінічних досліджень було продем= онстровано, що тобраміцин є ефективни= м для лікуван= ня поверхневи&= #1093; інфекцій ока, спричин= ;ених нижчезазна&= #1095;еними патогенним&= #1080; мікроорган&= #1110;змами.

Грампоз= итивні бактерії:
Staphylococcus aureus (ч= ;утливі до метициліну або резистентн&= #1110;*)

Staphylococcus epidermidis (ч= ;утливі до метициліну або резистентн&= #1110;*)

Інші коагулазо-н= егативні види Staphylococcus
Streptococcus pneumoniae (ч= ;утливі до пеніциліну або резистентн&= #1110;*)

Інші види Streptococcus

* Фенотип резистентн&= #1086;сті бета-лактам= ів (тобто, метициліну; пеніциліну) не пов’язаний = із фенотипом резистентн&= #1086;сті аміногліко&= #1079;идів та обидва не пов’язані з вірулентні&= #1089;тю та фенотипами патогенних організмів. Виявлено, що багато стафілокок&= #1110;в, стійких до метициліну, є стійкими до тобраміцин&= #1091; (та інших аміногліко&= #1079;идних антибіотик&= #1110;в). Однак ці стійкі стафілокок&= #1086;ві культури (як визначено критичними значеннями МПК) зазвичай з у= ;спіхом реагують на лікування тобраміцин&= #1086;м, що застосовує&= #1090;ься місцево.

Грам= 085;егативні бактерії:

Acinetobacter spp.

Citrobacter spp. <= /o:p>

Enterobacter spp. <= /o:p>

Escherichia coli

Haemophilus influenzae

Klebsiella pneumoniae

Moraxella spp.

Morganella morganii

Proteus mirabilis

Pseudomonas aeruginosa

Serratia marcescens

Досл= 110;дження чутливості бактерій продемонст&= #1088;ували, що у деяких випадках мікроорган&= #1110;зми, стійкі до гентаміцин&= #1091;, залишаютьс&= #1103; чутливими до тобраміцин&= #1091;.       =        &n= bsp;            = ;У значної частини мікрофлори резистентн&= #1110;сть до тобраміц= ину ще не розвинулас&= #1103;; однак бактеріаль&= #1085;а резистентн&= #1110;сть може розвинутис&= #1103; під час тривалого застосуван&= #1085;я.

Можл= 080;ве виникнення перехресно&= #1111; чутливості до інших аміногліко&= #1079;идних антибіотик&= #1110;в. У разі виникнення підвищеної чутливості при застосуван&= #1085;і препарату слід припин= ити його застосуван&= #1085;я та провести відповідне лікування.

Фармакокі = 85;етика.

Дексаме= тазон

Системн= ий вплив дексаметаз&= #1086;ну після місце= вого офтальмоло&= #1075;ічного застосуван&= #1085;я очних крапе= ль Тобрин = 77;кст комбі низь= 082;ий. Рівні пікових концентрац&= #1110;й у плазмі крові коливаютьс&= #1103; від 220 до 888 пг/м = 83; (у середньом= ;у 555 ± 217 пг/мл) після закапуванн&= #1103; однієї крап= лі Тоб = 88;инекст комбі в кожне око 4 рази на добу послідовно протягом двох днів.

Дексаме= тазон виводиться з організму шляхом метаболізм&= #1091;. Приблизно 60 % дози виділяєтьс&= #1103; у сечу у вигl= 3;яді 6-β-гідроксид= ;ексаметазо = 85;у. Незмінений дексаметаз&= #1086;н у сечі не буk= 4; виявлений. П= ;еріод напіввивед&= #1077;ння з плазми крові відно= сно короткий – 3-4 години.

Дексаме= тазон приблизно на 77-84 % зв’язуєтьс&= #1103; з альбуміном сироватки крові. Кліренс коливаєтьс&= #1103; від 0,111 до 0,225 л/го= д/кг та об’єм розподілу коливаєтьс&= #1103; від 0,576 до

1,15 л/кг. Біодоступн&= #1110;сть при перорально&= #1084;у застосуван&= #1085;і становить приблизно 70 %.

Тобрамі= цин

Системн= ий вплив тобраміцин&= #1091; після місцевого офтальмоло&= #1075;ічного застосуван&= #1085;я очних крапель Тобрин= 077;кст комбі низь= 082;ий. Рівні концентрац&= #1110;ї тобраміцин&= #1091; у плазмі крові не піддавалис&= #1103; кількісном&= #1091; визначенню у 9 з 12 пацієнтів, які застосовув&= #1072;ли очні краплі= Тоб = 88;инекст комбі по 1 краплі у кожне око 4 рази на добу послідовно протягом 2 днів. Найбільший вимірювани&= #1081; рівень становив 0,25 мкг/мл, що у 8 разів нижче= , ніж концентрац&= #1110;я 2 мкг/мл, яка, як відомо, знаходитьс&= #1103; нижче межі ризику виникнення нефротокси&= #1095;ності.

Тобрамі= цин швидко та активно екскретуєт&= #1100;ся у сечу шляхом глом= ерулярної фільтрації, головним чином у незміненом&= #1091; стані. Період напіввивед&= #1077;ння з плазми крові становить приблизно 2 години з кліренсом 0,04 л/год/кг та об’ємом розподілу 0,26 л/кг. Зв’язуванн&= #1103; білка плазми кров= і з тобраміцин&= #1086;м є незначним – менше ніж 10 %.= Біодоступн= 10;сть при перорально&= #1084;у застосуван&= #1085;і тобраміцин&= #1091; низька (<1 %).=

Доклін= ;ічні дані з безпеки=

Дані щодо безпеки=

Дані з системної токсичност&= #1110; активних ре= човин є добре вивченими. Системний вплив тобра= міцину при токсичних дозах, які набагато перевищуют&= #1100; дозу при місцевому застосуван&= #1085;і в око, може бути пов’язаний із нефротокси&= #1095;ністю та ототоксичн&= #1110;стю. Системний вплив декса= метазону може бути пов’язаний з ефектами, що мають відношення до глюкокорти&= #1082;остероїдно= ;го дисбалансу. Дослідженн&= #1103; токсичност&= #1110; повторних доз очних крапель Тобрин&= #1077;кст комбі у кроліk= 4; виявили системні ефекти, пов’язані з кортикосте&= #1088;оїдами, але навіть у дозах, що істотно перевищуют&= #1100; дозу для людини, цей прояв має незначну клінічну релевантні&= #1089;ть. При застосуван&= #1085;і Тобринекст комбі у рекомендов&= #1072;них дозах виникнення цих ефектів малоймовір&= #1085;е.

Мутаген= ність

Дослідж= ення in vitro та in vivo кожної з діючих речовин мутагенної дії не вияви= ;ли.

Тератог= енність

Тобрамі= цин проникає крізь плаценту у кровообіг плода та навколоплі&= #1076;ні води. Дослідженн&= #1103; на тваринах при системному застосуван&= #1085;і вагітним тваринам великих доз тобраміцин&= #1091; під час органогене&= #1079;у виявили ниркову токсичніст&= #1100; та ототоксичн&= #1110;сть плода. Інші дослідженн&= #1103;, які були проведені на щурах та кролях із застосуван&= #1085;ям тобраміцин&= #1091; у дозах понад 100 мг/кг/добу при парентерал&= #1100;ному введенні (>400 разів за максимальн&= #1091; клінічну дозу), не виявили жод= них випадків порушення фертильнос&= #1090;і або шкідливого впливу на плід.

Було встановлен&= #1086;, що під час досліджень на тваринах кортикосте&= #1088;оїди мали тератогенн&= #1080;й вплив. Засто= ;сування в око 0,1 % дексаметаз&= #1086;ну тваринам призвело до збільшення випадків порушення розвитку плода та затримки внутрішньо&= #1091;тробного розвитку. Затримка розвитку пл= ода та збільшення випадків летальност&= #1110; спостеріга&= #1083;ися у щурів при тривалій терапії дексаметаз&= #1086;ном.

&= #1058;обринекст комбі слід застосовув&= #1072;ти у період вагітності тільки тоді, якщо потенційна користь від застосуван&= #1085;я препарату перевищува&= #1090;име потенційни&= #1081; ризик для плода.

Не проводили будь-яких досліджень для оцінки канцероген&= #1085;ої дії Т= 086;бринекст комбі.<= /o:p>

Клі = 85;ічні характерис&= #1090;ики.

Пок = 72;зання.       &nb= sp;            =

Запа= 083;ення очей у пацієнтів, чутливих до стероїдів, при яких показане застосуван&= #1085;я кортикосте&= #1088;оїдів та існує поверхнева бактеріаль&= #1085;а інфекція або ризик розвитку ба= ктеріальноo= 1; інфекції ока. Ці запальні процеси можуть виникнути після хірургічно&= #1075;о втручання або можуть бути спричинені інфекцією, потраплянн&= #1103;м в око сторонньог&= #1086; тіла або очною травм= ою.

Протипока = 79;ання.

&#= 1055;ідвищена чутливіст= 100; до діючих речовин аб&#= 1086; до будь-якого компонент= 072; препарату.

&#= 1050;ератит, спричинен= 080;й вірусом herpes simplex.

&#= 1050;оров’яча віспа, вітряна віспа та інші вірус&#= 1085;і інфекції рогівки та кон’юнкти= 074;и.

&#= 1043;рибкові захворюва= 085;ня структур ока або нел&= #1110;ковані паразитар= 085;і інфекції ока.

&#= 1052;ікобактері= альні інфекції ока.

&#= 1053;еліковані гнійні інфекції ока.

Взаємодія = 079; іншими лікарським&= #1080; засобами та інші види взаємо = 76;ій.

Не описано клінічно значущих взаємодій п= ісля місцевого застосуван&= #1085;я доз препара= ту. Одночасне призначенн&= #1103; стероїдів для місцево= го застосуван&= #1085;я та НПЗП для місцевого застосуван&= #1085;я може збільшити ризик виникнення ускладнень при загоєнні ран рогівки= .

Дек = 89;аметазон метаболізу&= #1108;ться ферментами цитохрому = P450 = 3A4 (<= /span>CYP<= /span>3A4). Інгібітори = CYP<= /span>3A4 (включаючи ритонавір та кобіцистат) можуть знижувати кліренс дексаметаз&= #1086;ну, що призводи= ть до підвищен= ня ефектів препарату та пригніче= ння функції надниркови&= #1093; залоз/синдр= ому Кушинга. Цієї комбінації слід уникати, якщо тільки користь не переважає над підвищеним&= #1080; ризиками виникнення системних побічних реакцій кортикосте&= #1088;оїдів. У такому вип= ;адку слід здійсн= ювати моніторинг пацієнтів на предмет системних ефектів кортикосте&= #1088;оїдів.

Суп = 91;тнє та/або послідовне застосуван&= #1085;я антибіотик&= #1110;в групи аміногліко&= #1079;идів (таких як тобраміцин) та інших системних пероральни&= #1093; або лікарських засобів для місцевого застосуван&= #1085;я, які мають токсичний (шкідливий) вплив на нер= ;вову систему, органи слуху або нирки, може l= 7;ризвести до адитивної токсичност&= #1110;, тому, якщо цk= 7; можливо, слід уникати такого застосуван&= #1085;я.

Я= кщо місцево пацієнт застосовує більше одно= го офтальмоло&= #1075;ічного засобу, інтервал між їх застосуван&= #1085;ям повинен становити не менше 5 хвилин. Очні мазі слід застосовув&= #1072;ти в останню чергу.

О= собливості застосуван&= #1085;я.

Тільки для офтальмоло&= #1075;ічного застосуван&= #1085;я.

Після першого відкриття флакона слід зняти захисне кільце, призначене для контрол= ю першого відкриття.

<= ![if !supportLists]>Ÿ У деяких пацієнтів можлива підвищена чутливість до аміногліко&= #1079;идів, які застосовую&= #1090;ь місцево. Тяжкість реакцій підвищеної чутливості може варіюватис&= #1103; від локальн= их ефектів до генералізо&= #1074;аних реакцій, так= ;их як еритема, свербіж, кропив’янк&= #1072;, шкірні висипи, анафілаксі&= #1103;, анафілакто&= #1111;дні реакції або бульозні реакції. У рk= 2;зі виникнення реакції підвищеної чутливості слід припинити застосуван&= #1085;я препарату.

Ÿ Мож = 83;иве виникнення перехресно&= #1111; підвищеної чутливості до інших аміногліко&= #1079;идів. Слід розгля= нути вірогідніс&= #1090;ь того, що пацієнти з підвищеною чутливістю до тобраміцин&= #1091; при місцево= му застосуван&= #1085;і можуть також бути ч= ;утливими і до інших аміногліко&= #1079;идів, які признач= ають місцево або системно.

Ÿ Повідом= ляли про серйозні побічні реакції, включаючи нейротокси&= #1095;ність, ототоксичн&= #1110;сть та нефроток= сичність, у пацієнтів, які отримували системну терапію аміногліко&= #1079;идами. При одночас= ному застосуван&= #1085;і з системними аміногліко&= #1079;идами слід бути обережним<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif; mso-fareast-font-family:"Times New Roman";mso-ansi-language:UK'>.<= /o:p>

Ÿ Три = 74;але лікування кортикосте&= #1088;оїдами для місцевого офтальмоло&= #1075;ічного застосуван&= #1085;я може призвести до очної гіп= ;ертензії та/або глаукоми з ушкодження&= #1084; зорового нерва, погіршення&= #1084; гостроти зо= ру та поля зору= ;, а також до утворення субкапсуля&= #1088;ної катаракти задньої камери ока. i= 9; пацієнтів, яким терапію кортикосте&= #1088;оїдами застосовую&= #1090;ь в око тривало, необхідно регулярно т= а багаторазо&= #1074;о контролюва&= #1090;и внутрішньо&= #1086;чний тиск. Особливо це є важливим для дітей, оскільки ризик виникнення підвищеног&= #1086; внутрішньо&= #1086;чного тиску, спричинено&= #1075;о кортикосте&= #1088;оїдами, може бути більшим у дітей та зR= 17;явитися раніше, ніж m= 1; дорослих.

Ÿ Риз = 80;к виникнення підвищеног&= #1086; внутрішньо&= #1086;чного тиску, спричинено&= #1075;о кортикосте&= #1088;оїдами, та/або ризик утворення катаракти, з= ;умовленої застосуван&= #1085;ям кортикосте&= #1088;оїдів, збільшуєть&= #1089;я у схильних до цього пацієнтів (наприклад у хворих на цукровий діабет).

Ÿ Син = 76;ром Кушинга та/або пригніченн&= #1103; функції надниркови&= #1093; залоз пов’язані з системною абсорбцією офтальмоло&= #1075;ічного дексаметаз&= #1086;ну, можуть з’явитися після інтенсивно&= #1111; або тривалої безперервн&= #1086;ї терапії у сх= ;ильних пацієнтів, включаючи дітей та пацієнтів, які отримували інгібітори = CYP<= /span>3A4 (включаючи ритонавір та кобіцистат). У цих випадк= ;ах лікування слід припиняти поступово.

Ÿ Кор = 90;икостероїд&#= 1080; можуть зменшувати резистентн&= #1110;сть до бактеріаль&= #1085;ої, грибкової, в= ;ірусної або паразитарн&= #1086;ї інфекцій та завадити виявленню таких інфекцій і маскувати к= лінічні ознаки інфекції.

Ÿ При стійкому утворенні виразок рогівки слі= д враховуват&= #1080; можливість грибкової інфекції. У разі виникнення грибкової інфекції терапію кортикосте&= #1088;оїдами слід припин= ити.

Ÿ Три = 74;але застосуван&= #1085;я антибіотик&= #1110;в, таких як тобраміцин, може спричи= нити надмірний ріст нечутливих мікроорган&= #1110;змів, включаючи гриби. При виникненні суперінфек&= #1094;ії необхідно розпочати відповідну терапію.

Ÿ Кор = 90;икостероїд&#= 1080; для офтальмоло&= #1075;ічного застосуван&= #1085;я можуть сповільнюв&= #1072;ти загоєння ран рогівки. Також відомо, що НПЗП для міс= ;цевого застосуван&= #1085;я уповільнюю&= #1090;ь або затриму= ють загоєння ран. Одночасне призначенн&= #1103; НПЗП для місцевого застосуван&= #1085;я і стероїдів для місцевого застосуван&= #1085;я може збільшити ризик виникнення ускладнень = при загоєнні ра= н (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарським&= #1080; засобами та інші види взаємодій»)= .

Ÿ При наявності захворюван&= #1100;, що призводять = до потоншання рогівки або склери, місцеве зас= тосування стероїдів може спричинити = перфорацію.

Ÿ Не рекомендує&= #1090;ься носити контактні лінзи під час лікування запалення або інфекці= ї ока.

Ÿ Тобринекс = 90; комбі, очні краплі, містять бензалконі&= #1102; хлорид, що може спричинити подразненн&= #1103; ока і, як від = 86;мо, знебарвлюв&= #1072;ти м’які контактні лінзи. Слід уникати контакту з м’якими контактним&= #1080; лінзами. У разі, якщо пацієнту дозволено носити контактні л= інзи, його слід попередити про те, що необхідно знімати контактні лінзи перед застосуван&= #1085;ям очних крапель Тобрин&= #1077;кст комбі і зачекати щонайменше = 15 хвилин, перш ніж знову одягнути контактні лінзи.

&n= bsp;

Застос= ;ування у період вагітності або годування груддю.

Репроду= ктивна функція

Дослідж= ення з метою оцінки впливу тобраміцин&= #1091; та дексаметаз&= #1086;ну на репродукти&= #1074;ну функцію людини або тварин, не проводили. Клінічні дані для оцінки впливу дексаметаз&= #1086;ну на чоловічу або жіночу репродукти&= #1074;ну функцію обмежені. При застосуван&= #1085;і д= ексаметазоl= 5;у у щурів, сенсибіліз&= #1086;ваних до хоріонічно&= #1075;о гонадотроп&= #1110;ну, не було відз= ;начено небажаних явищ з боку репродукти&= #1074;ної системи.

Вагітні= сть

Дані щодо застосуван&= #1085;я тобраміцин&= #1091; або дексаме= тазону вагітним жі= нкам відсутні або їх кількість обмежена. Пі= ;сля внутрішньо&= #1074;енного введення вагітним жінкам тобраміцин проникає через плаце= нту і впливає на плід. In utero тобраміцин не спричиняє ототоксичн&= #1086;сті. Тривале або повторне застосуван&= #1085;я кортикосте&= #1088;оїдів у період ваг= ;ітності асоціюєтьс&= #1103; зі збільшеним ризиком затримки внутрішньо&= #1091;тробного розвитку. За немовлятам&= #1080;, матері яких отримували = великі дози кортикосте&= #1088;оїдів у період ваг= ;ітності, слід уважно спостеріга&= #1090;и щодо появи ознак гіпоадрена&= #1083;ізму.

Дослідж= ення на тваринах продемонст&= #1088;ували репродукти&= #1074;ну токсичніст&= #1100; після місцевого застосуван&= #1085;я дексаметаз&= #1086;ну та системного застосуван&= #1085;я дексаметаз&= #1086;ну і тобраміцин&= #1091;. Н= е рекомендує&= #1090;ься застосовув&= #1072;ння препарату = Тобринекст комбі у період вагітності.=

Годуван= ня груддю

Післ&#= 1103; системного застосуван&= #1085;я тобраміцин потрапляє у грудне молоко. Дані щодо потраплянн&= #1103; дексаметаз&= #1086;ну у грудне молоко відсутні. Невідомо, чи проникає тобраміцин та дексаметаз&= #1086;н у грудне молоко при місцевому офтальмоло&= #1075;ічному застосуван&= #1085;і. Малоймовір&= #1085;о, що після місцевого з= астосуваннn= 3; препарату тобраміцин і дексамета= зон будуть виявлятися у грудному м= ;олоці або будуть спричиняти клінічні ефекти у новонародж&= #1077;них.

Не можна виключати ризику для дитини, яку k= 5;одують груддю.

Не= ;обхідно прийняти рішення щодо припинення годування груддю або припинення/= утримання від лікування з огляду на користь від годування груддю для дитини та користь від терапії для жінки.

Оскі= 083;ьки багато лікарських засобів проникають у грудне молоко, слід розглянути можливість тимчасовог&= #1086; припинення годування груддю на період застосуван&= #1085;я Тобринекст комбі.

Здатні= ;сть впливати на швидкість реакції при керуванні автотрансп&= #1086;ртом або іншими механізмам&= #1080;.

Тобринекст комбі, краплі о= чні, не має або має незначний вплив на здатність керувати автотрансп&= #1086;ртом або іншими механізмам&= #1080;. Тимчасове затуманенн&= #1103; зору або інші поруше= ння зору можуть впливати на здатність керувати автотрансп&= #1086;ртом або іншими м= ;еханізмами. Якщо затуманенн&= #1103; зору виника= є під час закапуванн&= #1103;, пацієнту необхідно зачекати, поки зір прояснитьс&= #1103;, перш ніж кер= ;увати автотрансп&= #1086;ртом або іншими механізмам&= #1080;.

С= посіб застосуван&= #1085;я та дози.<= /p>
Для офтальмоло&= #1075;ічного застосуван&= #1085;я.

Застос&#= 1091;вання дорослим, включаючи п= ацієнтів літнього віку, та дітям віком від 2 д = 86;

18 років

П= о 1 або 2 краплі закапувати<= /span> = 091; кон’юнктив&= #1072;льний мішок (-к= и) кожні 4-6 годин. Під час перших 24-48 годин дозу можна збільшуват&= #1080; до 1 або 2 крапель кожні 2 години. Частоту зас= тосування препарату слід поступово зменшувати при поліпшенні клінічних ознак. Слід бути уважним та не припиняти терапію пер= едчасно.

При тяжких захворюван&= #1085;ях закапувати по 1 або 2 краплі кожну годину, поки запалення не стане кон= ;трольовани = 84;, та поступово зменшувати частоту застосуван&= #1085;я до 1 або 2 крапель кожні 2 годиl= 5;и протягом 3 днів; після цього закапувати по 1-2 краплі кожні 4 години протягом 5-8 днів та наприкінці – по 1-2 краплі кожного дня протягом 5-8 останніх днів у разі необхіднос&= #1090;і.

Піс = 83;я операції з видалення катаракти доза становить по 1 краплі 4 рази на добу= ;, починаючи з дня операції та продовжуюч&= #1080; протягом 24 днів. Лікування можна розпо= чати за день до операції з 1 краплі 4 разl= 0; на добу, продовжуюч&= #1080; закапувати по 1 краплі п= 10;сля операції, та потім 4 рази на добу прот= ;ягом 23 днів. Якщо необхідно, частоту застосуван&= #1085;я препарату можна збільшити до 1 краплі кожні 2 години протягом перших двох днів терапії.

Р= екомендуєтn= 0;ся постійно контролюва&= #1090;и внутрішньо&= #1086;чний тиск.

Рек = 86;мендується натиснути<= span lang=3DRU style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif; mso-fareast-font-family:"Times New Roman";mso-fareast-language:RU'> на ділянку нососльозо&= #1074;ого отвору та обережно закрити повіки після закап= ування щонайменше на 1 хвилину. Це знижує системну абсорбцію препарату, введеного в око, що зменшує вірогідніс&= #1090;ь виникнення системних побічних ефектів.

З= астосуваннn= 3; дітям

П= репарат Тобринекст комбі можна застосовув&= #1072;ти дітям від 2 років у тих самих дозах, що і дорослим. Безпека та ефективніс&= #1090;ь у дітей віком до 2 років не встановлен&= #1110;, дані відсут= ні.

З= астосуваннn= 3; при порушеннях функції печ= інки та нирок

Т= 086;бринекст комбі не досліджува&= #1083;и для цієї категорії пацієнтів. Однак через низьку системну абсорбцію тобраміцин&= #1091; та дексаметаз&= #1086;ну після місце= вого застосуван&= #1085;я препарату немає необх= ідності в коригуван= ні дози.

С= посіб застосуван&= #1085;я

П= еред використан&= #1085;ям флакон слід добре збовт= ати.

Д= ля попереджен&= #1085;я забрудненн&= #1103; кінчика кра= пельниці та вмісту флакона необхідно дотримуват&= #1080;сь обережност&= #1110; та не торкатися п= овік, прилеглих ділянок та інших поверхонь кінчиком фл= акона-крапе = 83;ьниці.

Зб= ерігати флакон у вертикальн&= #1086;му положенні<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif; mso-fareast-font-family:"Times New Roman";mso-ansi-language:UK'>.<= /o:p>

Д= іти

Без = 87;ека та ефективніс&= #1090;ь застосуван&= #1085;я дітям віком до 2 років не встановлен&= #1110;. Препарат Тобринекст комбі можна застосовув&= #1072;ти дітям від 2 років.

Передозув = 72;ння.

Зва = 78;аючи на характерис&= #1090;ики даного препарату, призначено&= #1075;о для місцево= го застосуван&= #1085;я, не очікується будь-якого токсичного ефекту як при його застосуван&= #1085;і в офтальмоло&= #1075;ії у рекомендов&= #1072;них дозах, так і при випадковом&= #1091; проковтува&= #1085;ні вмісту флакона. М= ожливі клінічні ознаки та симптоми пе= редозуваннn= 3; препаратом (точковий кератит, еритема, підвищена сльозотеча, набряк та св= ;ербіж повік) можуть бути подібними до побічних ефектів, що спостеріга&= #1083;ись у деяких пацієнтів.=

У разі передозува&= #1085;ня препаратом = Тобринекст комбі при місцевому застосуван&= #1085;і вимити надлишок препарату з ока (очей) теплою водою.

Побічні реакції.

На основі даних клінічних досліджень найчастіши&= #1084;и побічними реакціями були: біль в очах, підвищений внутрішньо&= #1086;чний тиск, подраз= ;нення очей та свербіж очей, які виникали у менш ніж 1 % па&#= 1094;ієнтів.

Базуючи= сь на даних клінічних досліджень = очних крапель тобраміцин&= #1091; та дексаметаз&= #1086;ну, отримані повідомлен&= #1085;я про нижчезазна&= #1095;ені побічні реакції, які оцінювалис&= #1103; за такою частотою: дуже часто (Ͱ= 5; 1/10); часто (≥ 1/100 - < 1/10); нечасто (≥ 1/1000 - < 1/100); рідко (≥ 10000 - < 1/100= 0); дуже рідко (< 1/10000). У межах кожної груп= и побічні ефекти представле&= #1085;і в порядку зменшення їх проявів.       &n= bsp;

       &n= bsp;            = ;            &n= bsp;            = ;            &n= bsp;            = ;            &n= bsp;            = ;                &n= bsp;            = ;            &n= bsp;

Класи систем органів=

Побічнo= 0; реакції

(відпов= 10;дний термін MedDRA (v.15.1))

З боку

органіk= 4; зору

= 53;ечасто: l= 7;ідвищення внутрішньо= ;очного тиску, біль = 074; очах, свербіж очей, очна гіпертензі= ;я, дискомфорт в очах, набряк кон’юнктив= ;и, подразненн= ;я очей.

= 56;ідко: кератит, очна алергія, затуманенн= ;я зору, сухіс = 90;ь очей, гіперемія очей.

=

З боку

шлункоk= 4;о-кишкового тракту

Рідк= о: дисгевзія.

З боку дихальної системи, органів грудної клo= 0;тки і середостін= ;ня

Неча= сто: = 88;инорея, ларингоспа= ;зм.

За результата&= #1084;и постмаркет&= #1080;нгових досліджень були виявлені нижчезазна&= #1095;ені побічні реакції.

На підставі представле&= #1085;их даних неможливо розрахуват&= #1080; частоту їх виникнення.=

Класи систем органів

Побічнo= 0; реакції

(відпов= 10;дний термін MedDRA (v.15.1))

З боку

імунноo= 1; системи

Гіперчm= 1;тливість, анафілакти= ;чна реакція.

З боку ендокринно= ;ї системи

Синдроl= 4; Кушинга, п= ;ригнічення функції надниркови= ;х залоз (див. розділ «Особливос= ;ті застосуван= ;ня»).=

З боку

нервовl= 6;ї системи

Запамоl= 8;очення, головний біль.

З боку

органіk= 4; зору

Набряк повік, еритема повік, мідріаз, підвищена сльозотеча= ;, виразковий кератит.

З боку шлунково-кl= 0;шкового тракту

Нудота, дискомфорт= ; у шлунку.

h= 7; боку шкіри

m= 0;а підшкірної клітковини= ;

Висип, набряк обличчя, свербіж, мультиформ= ;на еритема.

О= пис деяких побічних реакцій

Три = 74;але застосуван&= #1085;я кортикосте&= #1088;оїдів місцево в око може призвести до підвищення внутрішньо&= #1086;чного тиску з подальшим ушкодження&= #1084; зорового нерва, погіршення&= #1084; гостроти зору і порушенням поля зору, а також до утворення задньої субкапсуля&= #1088;ної катаракти та уповільнен&= #1085;я загоєння ран (див. розділ «Особл= 080;вості застосуван&= #1085;я»).

Оскільк= и препарат містить кортикосте&= #1088;оїд, то при наявності захворюван&= #1100;, що призводя= ть до потоншання рогівки або склери, підв= ;ищується ризик перфорації, особливо після довготрива&= #1083;ого застосуван&= #1085;я (див. розділ &laq= uo;О&= #1089;обливості застосуван&= #1085;я»).

Можливи= й розвиток вторинних інфекцій пі= сля застосуван&= #1085;я комбінацій, що містять к= ;ортикостер = 86;їди та антимікроб&= #1085;і речовини. Грибкові інфекції рогівки особливо активно розвивають&= #1089;я при тривалому застосуван&= #1085;і стероїдів (див. розділ &laq= uo;О&= #1089;обливості застосуван&= #1085;я»).

У пацієнтів, яким здійснювал&= #1080; системну те= рапію із застосуван&= #1085;ям тобраміцин&= #1091;, виникали серйозні побічні реакції, включаючи н= ейротоксичl= 5;ість, ототоксичн&= #1110;сть і нефротокс= ичність (див. розділ «Особливос&= #1090;і застосуван&= #1085;я»).

Деякі побічні реакції, такі як біль в очах, абраk= 9;ія рогівки, погіршення зору, набряк кон’юнктив&= #1080;, порушення з боку повік, виділення з очей, свербіж повік, кропив’янк&= #1072;, дерматит, мадароз, лейкодерма, сухість шкіри спост= ерігалися під час терапії тоб= раміцином.=

Побічні реакції, такі як кератокон’&= #1102;нктивіт, забарвленн&= #1103; рогівки, фотофобія, утворення лусочок по краях повік, зниження гостроти зору, ерозія рогівки, птоз повік, головний біль, но= ;соглоткові крапельні виділення = с= постерігалl= 0;ся під час терапії дек= саметазоноl= 4;.

У деяких пацієнтів можлива реакція підвищеної чутливості до аміногліко&= #1079;идів при місцево= му застосуван&= #1085;і (див. розділ &laq= uo;О&= #1089;обливості застосуван&= #1085;я»).

Термін придатност&= #1110;.

24 місяці.

Післ&#= 1103; першого відкриття флакон використат&= #1080; протягом 4 тижнів.

<= /b>

Умо = 74;и зберігання.=

Лікарськl= 0;й засіб не вимагає спеціальни&= #1093; умов зберігання.=

Зберігатl= 0; у недоступно&= #1084;у для дітей місці.

Упа = 82;овка.

По 5 мл суспензії у флаконі-кра= пельниці.

По= ; 1 флакону-кра= пельниці у картонн= 110;й коробці.

Кат = 77;горія відпуску.=

= 47;а рецептом.

<= /b>

Вир = 86;бник.

РАФАРМ СА/RAFARM<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-ansi-= language: UK;mso-fareast-language:UK;mso-bidi-font-weight:bold'> SA.

<= /b>

Міс = 94;езнаходжен&#= 1085;я виробник<= span lang=3DRU style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif; mso-fareast-font-family:"Times New Roman";mso-fareast-language:RU'> = 72; та адреса місця провадженн&= #1103; його діяльн= ості.

Тес= 10; Пусі-Хатзі Агіу Лука, Пеанія (Аттика), інд = 77;кс 19002, п/с 37, Греція/Thesi Pousi-Xatzi Agiou Louka, Paiania Attiki, TK 19002, TO 37, Greece.