ІНСТРУКЦ= ІЯ

для меди= чного застосування лікарського засобу

&nb= sp;

ТРАНЕКСАМОВА КИСЛОТА-ЗДОРОВ’Я

(TRANEXAMIC ACID-ZDOROVYE)

Склад:

діюча речовина: tranexamic acid;

1 мл препарату містить транексамової кислоти = 100 мг;

допоміжна= речовина: вода для ін’єкцій.

Лікарська форма. Розчин для і= н’єкцій.

Основні фізико-хімічні властивості: прозорий безбарвний або майже без= барвний розчин.

Фармакотерапевтична група. Антигеморагічні засоби, <= span class=3DSpellE>антифібринолітичні амінокислоти. Інгібітори фібринолі= зу. Код АТХ B02A A02.

Фармакологічні влас= тивості.

Фармакодинаміка.
Транексамова кислота чинить антигеморагічну дію шляхом інгібування фіб= ринолітичних властивостей плазміну. Відбувається формування комплексу з участю транексамової кислоти та плазмін= огену; транексамова кислота зв’язується з плазміногеном при перетворенні з участю плазміну. Дія комплексу транексамової кислоти і плазміну на активність фібрину нижча, ніж дія тільки одного плазміну.

Дані досліджень іn vitro показали, що високі дози транексамової кислоти зменшували показники активності вказаного комплексу.

Педіатрична попу= ляція. Діти віком від 1 року

У науковій літерату= рі описано 12 досліджень ефективності в дитячій кардіохірургії із залученням 1= 073 дітей; з них 631 пацієнт отримував транексамову кислоту. Стан більшості з них оцінювали порівняно з контрольною групою плац= ебо. Досліджувана популяція була гетерогенна щодо віку, типу хірургічного втруча= ння та дозування. Результати дослідження застосування транекс= амової кислоти свідчать про зменшення втрати крові і зниження потреби застосування препаратів крові у педіатричній кардіохірургії при використанні штучного кровообігу (ШК) (кардіопульмональний ШК) під ча= с операцій із високим ризиком кровотечі, особливо у пацієнтів з ціанозом або пацієнтів, яким проводять повторну операцію. Як було встановлено, найбільш адаптований режим дозування може бути таким:

− перше введення (навантажувальна доза) – болюсна інфузія 10 мг/кг,= вводити у період після початкового наркозу і до розрізу шкіри;

− безперервне введення шляхом інфузії 10 мг/кг/год або ін’єкційне вве= дення в адаптер насоса ШК в д= озі, яка скоригована для процедури вказаного хірургічного втручання або в дозі, розр= ахованій відповідно до маси тіла пацієнтів – 10 мг/кг, або введення в адаптер насоса= ШК та заключна ін’єкція у дозі 10 мг= /кг наприкінці хірургічного втручання із застосуванням ШК.

Деякі дані дають зм= огу припустити, що безперервна інфузія є більш прийнятною, оскільки вона підтримуватиме терапевтичну концентрацію у плазмі крові протягом операції. Не було проведено ніяких специфічних досліджень співвідношення доза/ефект з участю дітей.

Фармакокінетика.

Абсорбція. Максимальна концентрація транексамової кислоти = у плазмі крові (C_max) швидко досягається після короткотривалої внутрішньовенної інфузії, після чого показники концентрації у плазмі крові починають знижуватися мультиекспоненційно.

Розподіл. За терапевтичних рівнів у плазмі крові показник зв’язування транексамової кислоти з білками плазми крові становить приблизно 3 %; як вважається, показники зв’язування повністю пояснюються зв’язуванням із плазміногеном. Транексамова кислота не зв’язується з сироватковим альбуміном. Початковий об’єм розподілу становить приблизно від 9 до 12 лі= трів.

Транексамова кислота проникає через плацентарн= ий бар’єр. Після внутрішньовенної ін’єкції 10 мг/кг у вагітних жінок концентра= ція транексамової кислоти в сироватці крові знаходиться у діапазоні 10–53 мкг/мл, тоді як концентрація у = пуповинній крові – в діапазоні 4–31 мкг/мл. Транексамова кисл= ота швидко проникає у синовіальну рідину і тканини синовіальної обо= лонки. Після внутрішньовенної ін’єкції 10 мг/кг у пацієнтів, які перенесли операці= ї на коліні, показники концентрації в суглобовій рідині були подібні до таких у сироватці крові. Показники концентрації транексамової<= /span> кислоти у деяких інших тканинах та рідинах співвідносні з показниками, що спостерігаються у крові (у грудному молоці – приблизно 1/100, у цереброспінальній рідині – приблизно 1/10, у внутрішнь= оочній рідині – приблизно 1/10). Транексамова кислота = була виявлена у сім’яній рідині, де вона інгібує фібриноліт= ичну активність, але майже не впливає на міграцію (рухливість) сперматозоїдів. <= /span>

Виведення. Лікарський засіб виділяється в основному з сечею у вигляді незміненої сполуки. Уринарна екскреція через механізм клубочкової фільтрації є основним шляхом елімінації. =

Нирковий кліренс пр= актично еквівалентний плазмовому кліренсу (від 110 мл/хв до 116 мл/хв). Приблизно 9= 0 % транексамової кислоти виводиться протягом перших 24 г= один після внутрішньовенного введення препарату у дозі 10 мг/кг маси тіла. Періо= д напіввиведення транексамової кислоти становить приблизно 3 години.

Особливі групи пацієнтів. Плазмова концентрація збільшується у пацієнтів із нирковою недостатніст= ю. З участю дітей не проводили жодних специфічних фармакокі= нетичних досліджень.

Клінічні характеристик= и.

Показання.<= /p>
Профілактика і лікування кровотеч, обумовлених генералізованим або місцевим фібринолізом у дорослих та дітей віком = від 1 року.

Специфічні показання включають:

– кровотечі, зумовлені підвищеним загальним або місцевим фібринолізом, такі як:

·         менорагія і метрорагія;

·         шлунково-кишкові кровотечі;

·         геморагічні розлади сечовивідного тракту, що виникли у зв’язку з хірургічним втручанням= на передміхуровій залозі або внаслідок оперативного втручання чи процедур на сечовивідних шляхах;

– опер= ації в області ЛОР-органів (аденоїдектомія, тонзилектомія, екстракція зубів);

− = гінекологічні операції або ускладн= ення в акушерській практиці;

− = торакальні, абдомінальні та інші великі хіру= ргічні оперативні втручання, наприклад серцево-судинна хірургія;

− = контроль крововиливів у зв’язку з введенням фібринолітичного лікарського засобу.<= /span>

Протипоказання.=

– Підвищена чутлив= ість до діючої речовини або до будь-якої з допоміжних речовин лікарського засобу;

– гострий венозний або артеріальний тромбоз (див. розділ «Особливості застосування»);

– фібринолітичні стани після коагулопат= ії внаслідок виснаження, за винятком надмірної активації = фібринолітичної системи при гострій тяжкій кровотечі (див. розд= іл «Особливості застосування»);

– тяжка ниркова недостатність (ризик накопичення);

– судоми в анамнезі;

– інтратекальна та інтравентрикулярна<= /span> ін’єкція<= /span> препарату, і= нтрацеребральне застосування (ризик набряку головного мозку і судом).

Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій.<= /i>

Дослідження взаємодії не проводилися.

Одночасний прийом з антикоагулянтами необхідно здійснювати під суворим контролем лікаря, який має досвід у цій галузі.

Лікарські засоби, що діють на гемостаз, слід з обережністю призначати пацієнтам, які отримують транексамову кислоту. =

Існує теоретичний ризик підвищеного потенціалу тромбоутворення при застосуванні з естрогенами.

Антифібринолітична дія препарату може бути пригнічена тромболітиками.

Особливості застосу= вання.

Слід суворо дотримуватися таких рекомендацій:

• внутрішньовенні ін’єкції слід робити дуже повільно;

• транексамову кислоту = не можна вводити внутрішньом’язово.

Судоми
Зафіксовані випадки судом у зв’язку з лікуванням транексам= овою кислотою. Про більшість із цих випадків повідомляли після внутрішньовенної = ін’єкції транексамової кислоти у високих дозах при операціях аортокоронарного шунтування (АКШ). При застосуванні рекомендованих низьких = доз транексамової кислоти частота післяопераційних судом була такою ж, як і в пацієнтів, які не застосовували транексамову кислоту.

Порушення зору

При застосуванні препарату можливі розлади зору, включаючи зниження гостроти зору, помутніння зору, порушення кольорового зо= ру. При необхідності слід припинити лікування. При безперервному довгостроковому застосуванні розчину для ін’єкцій транексамової= кислоти рекомендовані регулярні офтальмологічні огляди (огля= д очей, у т= ому числі гостроти зору, кольорового зору, очного дна, поля зору). При наявності патолог= ічних офтальмологічних змін, особливо при ураженнях<= /span> сітківки, лікар після консульта= ції зі спеціалістом повинен ви<= span lang=3DUK style=3D'mso-ansi-language:UK'>значити необхідність довгос= трокового застосування розчину = для ін’єкцій транексамової кислоти в кожному випадку окремо.

Гематурія
У разі гематурії з верхніх сечових шляхів існує ризик обструкції уретри.

Тромбоемболічні усклад= нення

Перед застосуванням транексамової= кислоти необхідно розглянути фактор= и ризику тромбоемболічних ускладнень. У пацієнтів з тромбоемболічними захворюваннями в анамнезі або зі збільшеною їх частото= ю в сімейному анамнезі (пацієнти з високим ризиком тромбофілі= ї) розчин для ін’єкцій транексамової кислоти слід призначати тільки тоді, коли є суворе<= /span> медичне показання, після консультації фахі= вця, який має досвід у гемостазіології і під суворим медичним наглядом (див. розділ «Протипоказання»).

Через підвищений ризик тромбозу з обережністю слід призначати препарат пацієнтам, які застосовують пероральні контрацептиви (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»).

Дисеміноване внутрішнь= осудинне згортання

Пацієнти з дисемінованим внутрішньосудинн<= span class=3DSpellE>им згортанням (ДВЗ) у більшості випадків не пов= инні застосовувати препарат (див. розді= л «Протипоказання»). Застосу= вання транексамової кислоти слід обмежити у пацієнті= в з п= ереважаючою активац= ією фібринолітичної системи при<= /span> гострій= тяжкій<= /span> кровотечі.

Зазвичай, гематологічний профіль наближається до нас= тупного: скорочення часу фібринолізу еуглобулінів; подовження протромбінового часу; зниження плазмових рівнів фібриногену, факторів V і VIII, плазміногену, фібринолізину і α₂-макроглобуліну; нормальні плазмові рі= вні P і P-комплексу, тобто факторів II (протромбін), VIII і X; підвищені плазмові рівні продуктів розпаду фібриногену; нормальна кількість тромбоцитів.

Вищевказане передбачає, що патологічний стан, що лежить в осн= ові, не = змінює різні показники цього профілю. У таких гострих випадках разової дози транексамової кислоти 1 г зазвичай достатньо, щоб зупинити кров= отечу. Застосування транексамової= кислоти при = ДВЗ слід розглядати тільки = у разі наявності гематологічного лабораторного= обладнання та експертизи.

Застосування у період вагітності або годування груддю.

Жінки репродуктивного віку

Жінкам репродуктивного віку слід використовувати надійний метод контрацепції під час лікування.

Вагітність

Існує недостатньо клінічн= их даних щодо застосування транексамової кислоти вагітним жінкам.
Хоча дослідження на т= варинах не вказують на тератогенну дію, препарат не рекомендується застосовувати під час І триместру вагітності.

Обмежені клінічні дані щодо застосув= ання транексамової кислоти= при різних клінічних геморагічних станах під час ІІ і ІІІ триместрів не демонстрували шкідливого впливу на плід. Транексамову кислоту під час вагіт= ності застосовують тільки тоді, коли очікувана користь для матері перевищує потенційний ризик для плода.

Період годування груддю

Транексамова кислота прон= икає у грудне молоко, тому годування груд= дю не рекомендується.

Фертильність=

Відсутні клінічні дані про вплив транексамової кислоти на фертильність.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами.

Дослідження впливу на здатність керувати автотранспортом та іншими механізмами не проводились.

Спосіб застосування та дози.

Спосіб застосування суворо обмежується повільною внутрішньовенною ін’єкцією або інфузією.

Дорослі.
Якщо інше не передбачено, ре= комендуються наступні <= /span>дози:

Стандартне лікування <= /u>місцевого фібринолізу:<= /p>
Від 0,5 г до 1 г транексамової кислоти= вводити шляхом повільної внутрішньовенної ін’єкції або інфузії (=3D 1 мл/хв) 2 або 3 рази на добу.

Стандартне лікування <= /u>генералізо= ваного фібринолізу:

1 г транексамової кислоти вводити шляхом повільної внутрішньовенної ін’єкції або інфузії (=3D 1 мл/хв) кожні 6–8 годи= н, що еквівалентно 15 мг/кг маси тіла.

Ниркова недостатність.=

Застосування транексамової кислоти протипоказано пацієнтам із тяжкою нирковою недостатністю (див= . розділ «Протипоказання»). Для пацієнтів з легкою або помірною нирковою<= /span> недостатністю дозування транексамової кислоти= слід зменшити відповідно до рівня креатиніну в сироватці крові:

Креатинін= сироватки

Внутрішньовенна доза

Введення

мкмоль/л

мг/10 мл<= /p>

120–249

1,35–2,82

10 мг/кг маси тіла

кожні 12 годин

250–500

2,82–5,65

10 мг/кг маси тіла

кожні 24 години=

>500

>5,65

5 мг/кг маси тіла

кожні 24 години=

Печінкова недостатніст= ь.

Для пацієнтів із печінковою недостатністю корекція дози не потрібна.

Пацієнти літнього віку.

Зниження дози не потрібне при відсутності ниркової недостатності.

Діти.

Дітям віком від 1 р= оку рекомендується застосування згідно з поточними затвердженими терапевтичними показаннями, як описано в розділі «Показання», дозування – приблизно 20 мг/кг/добу. Дані з ефе= ктивності, дозування та безпеки обмежені.

Ефективність, дозування і безпека транексамової кислоти у дітей, які перенесли операцію на серці, повністю не встановлені.<= /span>

Передозування. =

Не повідомлялося = про жодний випадок передозування.

Ознаки та симптоми можуть= включати запаморочення, головний біль, артеріальну гіпотензію і судоми. Судоми зазвичай відбуваються частіше зі збільшенням дози.

При передозуванні проводять підтримуючу терапію.

Побічні реакції.

Побічні реакції наведені у таблиці нижче відповідно до клас= ифікації за системами органів та частоти виникнення. У кожній частотній групі побічні реакції представлені у порядку зменшення ступеня тяжкості.

Класифікація за системами органів

часто

(> 1/100, <1/10)

нечасто

(> 1/1000, <1/100)

частота невідома (не може бути оцінена за наявними даними)

З боку імунної системи

<= o:p>

<= o:p>

Реакції підвище= ної чутливості, у тому числі анафілаксія

З боку нервової системи

<= b>

<= b>

Судоми, особливо у випадках неправильного застосування

З боку органів з= ору

<= b>

<= b>

Візуальні порушення, включаючи порушення кольорового зору

З боку серцево-судинної системи

<= b>

<= b>

Нездужання, вик= ликане гіпотонією із втратою або без втрати свідомості (зазвичай = після занадто швидкої вну= трішньовенної ін’єкції= , виключно після перорального застосу= вання);

артеріальна або венозна тромбоембол= ія будь-якої локалізації

З боку травної системи<= /span>

Діарея, блювання, нудота

<= b>

<= b>

З боку шкіри і підшкірної клітковини

<= b>

Алергічний дерматит

<= o:p>

Термін придатності. 2 роки.

Умови зберігання.

Зберігати в оригінальній = упаковці при температурі не вище 25 °С. Не заморожувати. Зберігати в недоступному для дітей місці.

Несумісність.

Цей лікарський засіб не слід додавати до крові для переливання або до і= н’єкційних розч= инів пеніциліну.

Упаковка.= По= 5 мл або 10 мл в ампулах № 5 (5×1), № 10 (5×2) у блістерах у коробці= з картону, № 5, № 10 у коробці з картону.

Категорія відпуску.<= /span> За рецепто= м.

Виробник. ТОВАРИСТВО З ОБМЕЖЕНОЮ ВІДПОВІДАЛЬНІСТЮ «КОРПОРАЦІЯ «ЗДОРОВ’Я».

Місцезнаходження вироб= ника та адреса місця провадження його діяльності.

Україна, 61013, Харківська обл., місто Харків, вулиця Шевченка, будинок 22.=

Креатинін= сироватки	Внутрішньовенна доза	Введення
мкмоль/л	мг/10 мл<= /p>
120–249	1,35–2,82	10 мг/кг маси тіла	кожні 12 годин
250–500	2,82–5,65	10 мг/кг маси тіла	кожні 24 години=
>500	>5,65	5 мг/кг маси тіла	кожні 24 години=

Класифікація за системами органів	часто (> 1/100, <1/10)	нечасто (> 1/1000, <1/100)	частота невідома (не може бути оцінена за наявними даними)
З боку імунної системи	<= o:p>	<= o:p>	Реакції підвище= ної чутливості, у тому числі анафілаксія
З боку нервової системи	<= b>	<= b>	Судоми, особливо у випадках неправильного застосування
З боку органів з= ору	<= b>	<= b>	Візуальні порушення, включаючи порушення кольорового зору
З боку серцево-судинної системи	<= b>	<= b>	Нездужання, вик= ликане гіпотонією із втратою або без втрати свідомості (зазвичай = після занадто швидкої вну= трішньовенної ін’єкції= , виключно після перорального застосу= вання); артеріальна або венозна тромбоембол= ія будь-якої локалізації
З боку травної системи<= /span>	Діарея, блювання, нудота	<= b>	<= b>
З боку шкіри і підшкірної клітковини	<= b>	Алергічний дерматит	<= o:p>