IНСТРУКЦІЯ

для медичного застосування лікарського засобу

(NEBIP= OLEX)

&nbs= p;

Склад:<= o:p>

діюча речовина: небіволол (<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso= -bidi-font-style: italic'>nebivolol);

1 таблетка містить небівололу гідрохлориду 10,9 мг, що еквівалентно небівололу 10 мг;

допом= іжні речовини: лактози моногідрат, крохмаль кукурудзяний, натрію кроскармелоза, гіпромелоза 2910 (= 15 мПа*сек), полісорбат 80, целюлоза мікрокристалічна (тип 102), кремнію діокс= ид колоїдний безводний, магнію стеарат.

Лікарська форма. Таблетки.<= o:p>

Основні фізико-хімічні властивості: круглі двоопуклі таблетки білого або майже білого кольору з чотирма скошеними края= ми, з хрестоподібною насічкою з обох боків, з тисненням «N» на кожній чверті з одного боку таблетки, діаметром приблизно 11 мм.

Фармакотерапевтична група

Се= лективні блокатори β-адренорецепторів. Код АТХ С07А В12.=

Фармакологічні властивості<= /i>

Фармакодинаміка=

Небіволол – це рацемат, який складається з двох енантіомерів: SRRR-небі= вололу (D-небіволол) та RSSS-небівололу (L-небіволол). Він поєднує дві фармакологі= чні дії:

-      =     є конкурентним та селективним антагоністом β-рецепторів, цей ефект проявляється завдяки SRRR-енантіомеру (d-енантіомеру);

-      =     має м’які вазодилатуючі властивості внаслідок взаємодії з L-аргініном/оксидом азоту.

Одноразові та повторні дози небівололу знижують частоту серцевих скороч= ень та кров’яний тиск у стані спокою і при навантаженні як в осіб з нормальним артеріальним тиском, так і в осіб з артеріальною гіпертензію. Антигіпертензивний ефект зберігається при довготривалому лікуванні.

У терапевтичних дозах α-адренергічний антагонізм не спостерігається.

Під час короткочасного та тривалого лікування небівололом у пацієнтів з артеріальною гіпертензією знижується системний судинний опір. Незважаючи на зниження час= тоти серцевих скорочень, зменшення серцевого викиду у стані спокою та при навантаженні обмежене через збільшення ударного об’єму. Клінічне значення ц= ієї гемодинамічної різниці порівняно з іншими блокаторами β-адренорецепторів ще недостатньо вивчене.

У пацієнтів із артеріальною гіпертензією небіволол підвищує реакцію суд= ин на ацетилхолін (ACh), опосередковану монооксидом азоту; у пацієнтів із дисфункцією ендотелію ця реакція знижена.

В плацебо-контрольованому дослідженні летальності-захворюваності за уча= стю 2128 пацієнтів віком ≥ 70 років (середній вік 75,2 року) зі стабільною хронічною серцевою недостатністю зі зниженням фракції викиду лівого шлуночка (ФВЛШ) чи без нього (середній показник ФВЛШ

36 ± 12,3 % із таким розподілом: ФВЛШ менше 35 % у 56 % пацієнтів, ФВЛШ 35–45 % у 25 % пацієнтів, ФВЛШ вище 45 % у 1= 9 % пацієнтів), яке тривало у середньому 20 місяців, небіволол як основний лікарський засіб у складі стандартної терапії суттєво продовжував час до на= стання смерті чи госпіталізації через серцево-судинну патологію (кінцева точка первинної ефективності) зі зниженням відносного ризику на 14 % (абсолю= тне зменшення – 4,2 %). Це зменшення ризику розвивалося через 6 місяців лікування та залишалось таким прот= ягом періоду лікування (середня тривалість – 18 місяців). Вплив небівололу не залежав від віку, статі учасників дослідження чи показника фракції викиду лівого шлуночка у них. Користь небівололу стосовно попередження смерті з будь-якої причини у порівнянні з плацебо не досягла статистичної значущості (абсолютне зменшення – 2,3 %).

У пацієнтів, які лікувалися небівололом, спостерігалося зниження частоти випадків раптової смерті (4,1 % порівняно з 6,6 %, відносне зниже= ння на 38 %).

Експерименти in vitro та in vivo на тваринах показали, що небіволол не має власної симпатоміметичної активності.
Експерименти in vitro та in vivo на тваринах показали, що небіволол у фармакологічних дозах не має стабілізуючого впливу на мембрани.=

У здорових добровольців небіволол не має суттєвого впливу на переносимі= сть максимального навантаження чи на витривалість.

Наявні доклінічні та клінічні дані не показали, що небіволол негативно впливає на еректильну функцію у пацієнтів з гіпертонічною хворобою.<= /p>
Фармакокінетика

Після перорального прийому відбувається швид= ке всмоктування обох енантіомерів небівололу. На всмоктування небівололу їжа не впливає, тому його можна приймати з їжею або без їжі.

Небіволол повністю метаболізується, частково= з утворенням активних гідроксиметаболітів. Метаболізм небівололу відбувається шляхом ациклічного чи ароматичного гідроксилювання, N-деалкілування та глюкуронування; крім того, утворюються глюкуроніди гідроксиметаболітів. Метаболізм небівололу шляхом гідроксилювання піддається генетичному окислювальному поліморфізму, що залежить від CYP2D6. Біодоступність перорал= ьно застосованого небівололу становить 12 % у осіб зі швидким метаболізмом= та є майже повною у осіб з повільним метаболізмом. При досягненні стійкого ста= ну (steady-state) та при однаковій дозі максимальна концентрація у плазмі незміненого небівололу в осіб з повільним метаболізмом приблизно в 23 = рази вища, ніж в осіб зі швидким метаболізмом. Різниця максимальної концентрації незміненого лікарського засобу та його активних метаболітів в плазмі сумарно складає від 1,3 до 1,4 раза. З огляду на відмінності в ступенях метаболізму, дозу лікарського засобу Небіполекс завжди слід корегувати залежно від індивідуальних потреб пацієнта, особам з повільним метаболізмом можуть бути потрібні нижчі дози.

У осіб зі швидким метаболізмом значення пері= оду напіввиведення енантіомерів небівололу становлять в середньому 10 годин. У = осіб з повільним метаболізмом це значення в 3–5 разів вище. У осіб зі швидким метаболізмом концентрація RSSS-енантіомера дещо вища, ніж концентрація SRRR-енантіомера. У осіб зі швидким метаболізмом ця різниця більша.

В осіб зі швидким метаболізмом період напіввиведення гідроксиметаболітів обох енантіомерів становить у середньому= 24 години, а в осіб з повільним метаболізмом ці значення приблизно у 2 рази більші.

Стійкий рівень в плазмі у більшості пацієнті= в зі швидким метаболізмом досягається протягом 24 годин, для гідроксиметаболітів= – протягом декількох днів.

Концентрація у плазмі, яка становить від 1 д= о 30 мг небівололу, пропорційна дозі. Вік людини на фармакокінетику небівололу не впливає.

В плазмі обидва енантіомери переважно зв’яза= ні з альбуміном. Зв’язування з білками плазми для SRRR-небівололу становить 98,1= %, а для RSSS-небівололу – 97,9 %.

Через тиждень після застосування 38 % д= ози виводиться з сечею і 48 % – з калом. Виведення незміненого небівололу нирками становить менше 0,5 % дози.

Доклініч= ні дані з безпеки

Доклінічні дані, засновані на загальноприйнятих дослідженнях генотоксичності, репродуктивної токсичності, токсичності для р= озвитку та канцерогенності, не виявили небезпеки для людини. Побічн= ий вплив на репродуктивну функцію спостерігався лише при застосуванні високих = доз, що у декілька разів перевищували максимальну рекомендовану дозу для людини (див. розділ «Застосування у період вагітності або годування груддю»).

&nb= sp;

Клінічні характеристики=

Показання

Артеріальна гіпертензія

Лікування есенціальної артеріальної гіпертензії.

Хронічна серцева недостатність (ХСН)

Лікування хронічної серцевої недостатності легкого ступеня та помірного ступеня тяжко= сті, як доповнення до стандартних методів лікування хворих віком від 70 років.

&nb= sp;

Протипоказання

–      = Підвищена чутливість до діючої речовини або до інших компонентів препарату;<= /p>
–      = печінкова недостатність або порушення функції печі= нки;

–      = гостра серцева недостатність, кардіогенний шок або епізоди декомпенсації серцевої недостатності, що вимагають внутрішньовенного введення діючих речовин із позитивним інотропним ефектом.=

К= рім того, як і інші β-блокатори, Небіполекс протипоказаний при:=

–      = синдромі слабкості синусового вузла, включаючи синоатріальну блокаду;<= /span>

–      = АВ-блокаді ІІ-ІІІ ступеня (без штучного водія ритм= у);

–      = бронхоспазмі та бронхіальній астмі в анамнезі;

–      = нелікованій феохромоцитомі;

–      = метаболічному ацидозі;

–      = брадикардії (до початку лікування частота серцевих скорочень менше 60 ударів/хв);

–      = артеріальній гіпотензії (систолічний артеріальний = тиск менше 90 мм рт. ст.);

–      = тяжких порушеннях периферичного кровообігу.

Взаємодія з іншими лікарськими зас= обами та інші види взаємодій

Фармакодинамічні взаємод= ії:

Нижче зазначено загальні відомості щодо взаєм= одії з антагоністами β-адренорецепторів.

Спільне застосування не рекомендується<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso= -fareast-font-family: "Times New Roman";mso-fareast-language:RU'>

Антиаритмічні лікарські засоби І класу (хінідин, гідрохінідин, цибензолін, флекаїнід, дизопірамід, лідокаїн, мексилетин, пропафенон): вплив на атріовентрикулярну провідність може посилитися та негативний інотропний ефект може збільшитися (див. розділ «Особливості застосування»).

Антагоністи кальцію типу верапаміл/дилтіазем: негативний вплив на скоротливіс= ть та атріовентрикулярну провідність. Внутрішньовенне введення верапамілу хворим, які приймають β-блокатори, може призвести до значної артеріальної гіпотензії та атріовентрикулярної блокади (див. розділ «Особливості застосування»).

Антигіпертензивні лікарські засо= би центральної дії (клонідин, гуанфацин, моксонідин, метилдопа, рилменідин): супутнє застосування антигіпертензивних лікарських засобів центральної дії може призвести до посилення серцевої недостатності внаслідок зменшення тонусу симпатичної нервової системи центрального характеру (зменшення частоти серцевих скороче= нь та ударного об’єму, вазодилатації) (див. розділ «Особливості застосування»). При раптовій відміні, зокрема пе= ред закінченням застосування β-блокаторів, вірогідність підвищення артеріального тиску може збільшуватися (синдром відміни).=

Комбіноване застосування, що потребує обережності<= /span>

Антиаритмічні лікарські засоби І= ІІ класу (аміодарон): вплив на атріовентрикулярну провідність може посилюватись.

Галогенові леткі анестетики: супутнє застосування β-адреноблокаторів та анестетиків може пригнічувати рефлекторну тахіка= рдію та підвищувати ризик гіпотензії (див. розділ «Особливості застосування»). Як загальне правило, уникайте рі= зкої відміни лікування β-блокаторами. Якщо хворий застосовує Небіполекс, то= про це слід проінформувати анестезіолога.

Інсулін та пероральні антидіабет= ичні засоби: хоча небіволол не впливає на рівень глюкози в крові, супутнє застосування може маскувати певні симптоми гіпоглікемії (посилене серцебиття, тахікардія). Одночасне застосування β-адреноблокаторів із похідними сульфонілсечови= ни може підвищити ризик розвитку тяжкої гіпоглікемії (див. розділ «Особливості застосування»).

Баклофен (антиспастичний засіб), аміфостин (додатковий засіб при лікуванні протипухлинними лікарськими засоб= ами): при одночасному їх застосуванн= і з антигіпертензивними засобами може значно знизитись артеріальний тиск, тому дозу антигіпертензив= них засобів потрібно відповідно відкоригувати.

Інформація, яку слід враховувати при спільному застосуванні

Глікозиди групи наперстянки: супутнє застосування може збільш= ити час атріовентрикулярної провідності. При проведенні клінічних досліджень оз= нак цієї взаємодії не було. Небіволол не впливає на кінетику дигоксину.

Антагоністи кальцію типу дигідропіридину (амлодипін, фелодипін, лацидипін, ніфедипін, нікардипін, німодипін, нітрендипін): супутнє застосування може підвищити ризик гіпотензії, а у хворих із серцевою недостатністю не можна виключити збільше= ння ризику подальшого погіршення насосної функції шлуночків.<= /p>
Антипсихотичні препарати, антидепресанти (трициклічні антидепресанти, барбітурати та похідні фенотіаз= ину): супутнє застосування може підвищувати гіпотензивну дію (адитивний ефект).

Нестероїдні протизапальні лікарс= ькі засоби: не впливають на антигіпертензивну дію небівололу.

Симпатоміметики: супутнє застосування може протид= іяти антигіпертензивній дії β-адреноблокаторів. Діючі речовини з β-адренергічною дією можуть сприяти α-адренергічній активності симпатоміметиків з наявністю як α-, так і β-адренергічних ефектів (небезпека розвитку артеріальної гіпертензії, тяжкої брадикардії та серцевої блокади).

Фармакокінетичні взаємодії

Оскільки у процесі метаболізму небівололу бере участь ізофермент CYP2D6= , то спільне застосування лікарських засобів, що пригнічують цей фермент (а саме пароксетину, флуоксетину, тіоридазину, хінідину), може підвищувати рівень небівололу у плазмі крові і, таким чином, підвищувати ризик виникнення вираженої брадикардії та побічних реакцій.

Супутнє застосування із циметидином підвищує рівень небівололу у плазмі крові, але не змінює клінічної ефективності небівололу. Супутнє застосуванн= я з ранітидином не впливає на фармакокінетику небівололу. За умови, що Небіполе= кс застосовують під час їди, а антацидний засіб – між прийомами їжі, обидва лікарських засоби можна призначати одночасно.

При комбінованому застосуванні небівололу з нікардипіном дещо підвищува= лися концентрації обох лікарських засобів у плазмі без зміни клінічної ефективно= сті.

Одночасне застосування алкоголю, фуросеміду або гідрохлоротіазиду не впливає на фармакокінетику небівололу. Небіволол не впливає на фармакокінет= ику та фармакодинаміку варфарину.

Особливості застосування

Загальними для β-адреноблокаторів є нижчезазначені попередження і застережні заходи.<= o:p>

Анестезія

Продовження β-блокади зменшує ризик порушень серцевого ритму під час введення у наркоз та інтубац= ії. Якщо при підготовці до хірургічного втручання β-блокаду слід перервати= , то блокатори β-адренорецепторів слід відмінити не менше ніж за 24 години = до цього.

Застосування окремих анестети= ків, які спричиняють пригнічення міокарда, потребує обережності. Появу вагусних реакцій у пацієнта можна попередити за допомогою внутрішньовенного введення атропіну.

Серцево-суд= инна система

Як правило, пацієнтам із нелікованою хронічною серцевою недостатністю (ХСН) блокатори

β-адренорецепторів не сл= ід призначати, поки їхній стан не стане стабільним.

Припиняти терапію β-адреноблокаторами пацієнтам, які мають ішемічну хворобу серця, слід поступово, тобто протягом 1–2 тижнів. У разі необхідності, щоб запобігти загостренню стенокардії, рекомендується одночасно почати замісну терапію. <= o:p>

Блокатори β-адренорецепт= орів можуть спричиняти брадикардію. Якщо пульс у стані спокою знижується до 50–55 ударів за хвилину і/чи у пацієнта розвиваються симптоми, які вказують на брадикардію, то дозу рекомендують зменшити.

Блокатори β-адренорецепт= орів слід застосовувати з обережністю при лікуванні:

а) пацієнтів з порушеннями периферичного кровообігу (хвороба або синдром Рейно, переміжна кульгавість), оскільки можливе загострення зазначених захворювань;

б) пацієнтів з атріовентрикулярною блокадою І ступеня у зв’язку з негативним впливом блокаторів β-адренорецепторів на провідність;

в) хворих на стенокардію Принцметала внаслідок безперешкодної вазоконстрикції коронарних артерій, опосередкованої через a-адренореце= птори: блокатори β-адренорецепторів можуть збільшувати частоту і тривалість нападів стенокардії.

Комбінація небівололу з антагоністами кальцію типу верапамілу та дилтіазему, з антиаритмічними засо= бами І групи, а також з гіпотензивними засобами центральної дії не рекомендуються взагалі (детальну інформацію дивись у розділі «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»).

Обмін речовин та ендокринна система

Небіполекс не впливає на рівень глюкози в крові у хворих на цукровий діабет. Незважаючи на це, необхідно бути обережним при його застосуванні хворим цієї категорії, оскільки небіволол може маскувати деякі симптоми гіпоглікемії (тахікардія, посилене серцебиття). Блокатори b-адренореце= пторів можуть додатково підвищити ризик тяжкої гіпоглікемії при одночасному застосуванні з похідними сульфонілсечовини. Пацієнтам, хворим на цукровий діабет, слід рекомендувати ретельно контролювати рівень глюкози в крові (ди= в. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»). Б= локатори b-адренорецепторів можуть маскувати симптоми тахікардії при гіперфункції щитовидної залози. Раптове припинення терапії може посилити ці симптоми.

Дихальна система

Пацієнтам з хронічними обструктивними захворюваннями дихальних шляхів β-адреноблокатори застосовують з обережністю, оскільки може посилитись звуження дихальних шля= хів.

Інше= =

Хворим на псоріаз в анамнезі призначати β-адреноблокатори слід тільки після ретельного виваження. <= o:p>

Блокатори β-адренорецепт= орів можуть підвищувати чутливість до алергенів і ступінь тяжкості анафілактичних реакцій.

На початку лікування хронічної серцевої недостатності небівололом необхідний регулярний моніторинг стану х= ворого. Інформацію про спосіб застосування та дози дивіться у розділі «Спосіб застосування та дози».

Без нагальної потреби не слід різко припиняти лікування (див. розділ «Спосіб застосування та дози»). Для додаткової інформації дивіться розділ «Спосіб застосування та дози».

Допоміжні речовини=

Цей лікарський засіб містить лактози моногідрат (= 244.3 мг на таблетку), тому якщо у пацієнта встановлено непереносимість деяких цукрів, необхідно проконсультуватися з лікарем перед застосуванням цього лікарського засобу.

Цей лікарський засіб містить 24 мг/дозу (таблетку) натрію. Слід бути обережним при застосуванні пацієнтам, які застосовують натрій-контрольовану дієту.=

Застосування у період вагітності а= бо годування груддю

Вагітність

Небіволол має фармакологічні ефекти, які негативно впливають на вагітність та/чи на плід/ немовля. Загалом, β-адреноблокатори зменшують кровообіг в плаценті, з чим пов’язують затримку росту, внутрішньоутробну смерть, викидень та передчасні пологи. Побічні ефекти (наприклад гіпоглікемія та брадикардія) можуть виникнути у п= лода та новонародженого. Якщо лікування β-блокаторами є необхідним, то краще надати перевагу β₁-селективним β-адреноблокаторам.

Небіволол не можна застосовувати у період вагітності. Застосування цього лікарського засобу вагітним допускається, ті= льки якщо в цьому є безсумнівна необхідність. Якщо лікування небівололом вважаєт= ься необхідним, слід спостерігати за матково-плацентарним кровообігом та ростом плода. При виявленні шкідливого впливу на вагітність чи на плід слід розглянути питання про альтернативне лікування. За станом новонародженого потрібно ретельно спостерігати. Симптоми гіпоглікемії та брадикардії загалом можна очікувати протягом перших трьох днів.

Період годування груддю

Дослідження на тваринах показали, що небіволол проникає у грудне молоко. Невідомо, чи ця речовина проникає у грудне молоко людини. Більшість β-блокаторів, а саме ліпофільні сполуки – такі як небіволол та його активні метаболіти – проникають, хоча у різній мірі, у гр= удне молоко. Не можна виключити ризик для новонароджених/немовлят. Тому матері, які отримують небіволол= , не повинні годувати груддю.

Фертил= ьність

Небіволол не впливав на фертильність щурів, за винятком доз, у декіль= ка разів вищих за максимальну рекомендовану дозу для людини, коли спостерігала= сь побічна дія на репродуктивні органи самців і самок щурів і мишей. Вплив небівололу на фертильність людини невідомий.

Здатність впливати на швидкість ре= акції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами<= /b>

Дослідження впливу на швидкість реакції при керуванні автотранспортом а= бо іншими механізмами не проводились. Дослідження з фармакодинаміки показали, = що небіволол в дозі 5 мг не впливає на психомоторну функцію. Однак іноді можли= ве виникнення запаморочення та відчуття втоми, що слід враховувати під час керування автотранспортом або роботи з іншими механізмами.

Спосіб застосування та дози

Спосіб застосування

Застосовувати перорально. Таблетку або части= ну таблетки проковтують, запиваючи достатньою кількістю рідини (наприклад одні= єю склянкою води). Лікарський засіб можна приймати незалежно від прийому їжі.<= o:p>

Режим дозування

Артеріальна гіпертензія<= /span><= /o:p>

Доросл= і

Доза становить 5 мг небівололу (половина таблетки) на добу; бажано застосовувати її завжди в один і той самий час до= би. Гіпотензивний ефект стає явним через 1–2 тижні лікування, але іноді оптимал= ьна дія спостерігається лише через 4 тижні.

Комбінація з іншими антигіпертензивними засобами

β-блокатори можна застосовувати як монотерапію, так і в комбінації з іншими антигіпертензивними лікарськими засобами. Дотепер додатковий антигіпертензивний ефект спостерігався тільки = при комбінації небівололу 5 мг з 12,5–25 мг гідрохлоротіазиду.

Пацієнти з нирковою недостатністю

Для пацієнтів із нирковою недостатністю рекомендована початкова доза становить 2,5 мг на добу. У разі необхідності добову дозу можна збільшити до 5 мг.

Пацієнти з печінковою недостатністю

Дані про застосування лікарського засобу пацієнтами з печінковою недостат= ністю чи порушенням функції печінки обмежені. Тому застосування лікарського засоб= у Небіполекстаким пацієнтам протипоказано.

Пацієнти літнього віку<= /o:p>

Для пацієнтів віком понад 65 років рекомендов= ана початкова доза становить 2,5 мг на добу. У разі необхідності її можна збіль= шити до 5 мг. Однак через недостатній досвід застосування лікарського засобу хво= рими віком понад 75 років його застосування вимагає обережності та ретельного нагляду за такими пацієнтами.

Хроніч= на серцева недостатність

Лікування хронічної серцевої недостатності сл= ід починати з повільного титрування дози до досягнення індивідуальної оптималь= ної підтримуючої дози. Таким пацієнтам слід призначати лікарський засіб у разі, якщо у них спостерігається хронічна серцева недостатність без епізодів її гострої декомпенсації протягом останніх 6 тижнів. Рекомендується, щоб лікар= мав досвід лікування хронічної серцевої недостатності. Хворі, які застосовують = інші серцево-судинні засоби, включаючи діуретики та/чи дигоксин та/чи інгібітори ангіотензинперетворювального ферменту (АПФ), та/чи антагоністи рецепторів ангіотензину ІІ, повинні мати вже підібрану дозу цих ліків протягом останні= х 2 тижнів до початку терапії лікарським засобом Небіполекс.<= /p>
Початкове титрування дози слід проводити за нижченаведеною схемою, витримуючи при цьому інтервали від 1 до 2 тижнів та орієнтуючись на переносимість дози пацієнтом: 1,25 мг небівололу на добу (цю дозу неможливо отримати при застосуванні лікарського засобу Небіполекс, 10 = мг, тому слід приймати інші лікарські засоби або Небіполекс у дозуванні 5 = мг, таблетки, які можна розділити на чотири дози по 1,25 мг) можна збільшити до= 2,5 мг небівололу на добу, а надалі до 5 мг 1 раз на добу, а потім до 10 мг 1 р= аз на добу. Максимальна рекомендована доза становить 10 мг небівололу 1 раз на добу. На початку лікування та при кожному підвищенні дози досвідчений лікар повинен не менше 2 годин контролю= вати стан хворого, щоб впевнитися у тому, що клінічний стан залишається стабільним (особливо це стосується артеріального тиску, частоти серцевих скорочень, порушення провідності міокарда, а також посилення симптомів серцевої недостатності). Поява побічних явищ може перешкодити лікуванню із застосуванням максимальної рекомендованої дози усім пацієнтам. У разі необхідності вже досягнуту дозу можна поетапно знову зменшити або знов= у до неї повернутися.

При посиленні симптомів серцевої недостатності або при непереносимості лікарського засобу у фазі його титрування дозу небівололу рекомендується спочатку зменшити або, якщо необхідно, негайно відмінити лікарський засіб (при появі тяжкої гіпотензії, посиленні симптомів серцевої недостатності з гострим набряком легень, при появі кардіогенного ш= оку, симптоматичної брадикардії або атріовентрикулярної блокади).

Як правило, лікування стабільної хронічної серцевої недостатності небівололом є довгостроковим.

Лікування небівололом не слід припиняти рапто= во, оскільки це може призвести до тимчасового посилення серцевої недостатності. Якщо відміна лікарського засобу необхідна, то дозу слід поетапно знизити, зменшуючи її в два рази з інтервалом 1 тиждень.

Пацієнти з нирковою недостатністю

Оскільки титрування дози до максимальної пере= носимої відбувається індивідуально, її корекція при нирковій недостатності від легк= ого до помірного ступеня тяжкості не потрібна. Досвіду застосування лікарського засобу хворим з тяжкою нирковою недостатністю (рівень креатиніну сироватки Ͱ= 5; 250 мкмоль/л) немає, = тому застосування небівололу таким хворим не рекомендується.

Пацієнти з печінковою недостатністю

Стосовно застосування лікарського засобу пацієнтами з печінковою недостатністю існують лише обмежені дані. З огляду = на це застосування лікарського засобу Небіполекс цим пацієнтам протипоказано.

Пацієнти літнього віку

Оскільки титрування дози до максимальної переносимої здійснюється індивідуально, корегування дози не потрібне.<= /o:p>

Ді= ти

Дослідження ефективності та безпеки застосування лікарського засобу <= /span>Небіпо= лекс дітям (віком до 18 років) не проводилися. Дані недоступні.

Таким чином, застосування дітям (віком до 18 років) не рекомендується= .

Пе= редозування

Дані, що стосуються передозування лікарського засобу Небіполекс, відсутні.

Симптоми передозування β-блокаторами: брадикардія, гіпотензія, бронхоспазм та гостра серцева недостатність.

У разі передозування чи розвитку реакцій гіперчутливості слід забезпечити постійне спостереження за= станом пацієнта та лікування в умовах відділення інтенсивної терапії. Слід контролювати рівень глюкози в крові. Всмоктуванню будь-якого лікарського засобу, який ще знаходиться у шлунково-кишковому тракті, перешкоджає промив= ання шлунка, застосування активованого вугілля та проносних засобів. Штучна вентиляція легень також може бути потрібна. Д= ля усунення брадикардії чи підвищеної ваготонії рекомендується введення атропі= ну чи метилатропіну. Лікування гіпотензії та шоку слід проводити за допомогою плазми/плазмозамінників та, якщо необхідно, катехоламінів.

β-блокуючу дію можна припин= ити шляхом повільного внутрішньовенного введення ізопреналіну гідрохлориду, починаючи з дози 5 мкг/хв, або добутаміну, починаючи з дози 2,5 мкг/хв= , до досягнення очікуваного ефекту. У разі резистентності ізопреналін можна комбінувати з допаміном. Якщо це не призводить до ба= жаного ефекту, то можна ввести внутрішньовенно глюкагон із розрахунку 50–100 мкг/к= г. У разі необхідності ін’єкцію слід повторити протягом години та потім, якщо потрібно, провести внутрішньовенну інфузію глюкагону із розрахунку 70 мкг/кг/год. В екстремальних випадках резистентної до терапії брадикардії мо= жна підключити штучного водія ритму.

Побічні реакції

Побічні явища при артеріальній гіпертензії та= при хронічній серцевій недостатності наведено окремо через відмінності патологі= чних процесів, які лежать в основі цих захворювань.

Артеріальна гіпертензія<= /span><= /o:p>

Побічні реакції, які у більшості випадків були від легкого до помірного ступеня, наведено в таблиці нижче; вони класифіков= ані відповідно до систем органів та частоти виникнення

=

=

Системи органів

Часто

(³ 1/100 до = < 1/10)

Нечасто

(³ 1/1000 до ≤ 1/100)

Дуже рідко<= /span>

(≤ 1/10000 )

Частота невідома<= /o:p>

З боку імунної системи=

Ангіоневротичний набряк, гіперчутливість

З боку психіки

Нічні жахи, депресія

З боку нервової систем= и

Головний біль, запаморочення, парестезії

Синкопе

З боку органів зору

Порушення зору

З боку серця

Брадикардія, серцева недостатність, уповільнення атріовентрикулярної провідності/АВ-блокада

З боку судин

Артеріальна гіпотензія,

посилення переміжної кульгавості

З боку дихальних шляхі= в, органів грудної клітки та середостіння

Задишка

Бронхоспазм

З боку шлунково-кишков= ого тракту

Запор, нудота, діарея

Диспепсія, метеоризм, блювання

З боку шкіри та підшкі= рних тканин

Свербіж, еритематозне висипання

Посилення псоріазу

Кропив’янка

З боку статевих органі= в та молочних залоз

Імпотенція

Розлади загального характеру та реакції в місці застосування

Підвищена втомлюваність, набряки

=

Крім цього, повідомлялося про такі побічні реакції, спричинені деякими β-адреноблокаторами: галюцинації, психози, сплутаність свідомості, похолодніння/ціаноз кінцівок, синдром Рейно, сухість очей та окуло-мукокутанна токсичність за практололов= им типом.

Хронічна серцева недостатніст= ь=

Відомості про побічні реакції у хворих на серцеву недостатність були отримані під час плацебо-контрольованих клінічних досліджень, у ході яких 1067 хворих отримували небіволол та 1061 хворий – плацебо. У цьому дослідженні про побічні реакції, які, можливо, були пов’яз= ані із застосуванням лікарського засобу, повідомили всього 449 пацієнтів, які приймали небіволол (42,1 %) та 334 (31,5 %) пацієнти, які приймали плацебо. Найчастішими побічними реакціями, про які повідомляли пацієнти, які застосовували небіволол, були брадикардія та запаморочення, які виникали приблизно у 11 % пацієнтів. Відповідна частота у пацієнтів, які застосовували плацебо, була приблизно 2 % та 7 % відповідно.

Повідомлялось про нижчезазначені побічні реакції, що хоча б потенційно були пов’язані із застосуванням лікарського з= асобу та розглядалися як характерні та значущі при лікуванні хронічної серцевої недостатності:

-&nb= sp;         посилення серцевої недостатно= сті спостерігалося у 5,8 % пацієнтів, які застосовували небіволол, та у 5,2 % пацієнтів, які отримували плацебо;

-&nb= sp;         ортостатична гіпотензія спостерігалась у 2,1 % пацієнтів, які застосовували небіволол, та у

-&nb= sp;         1 % пацієнтів, які отримували плацебо;

-&nb= sp;         непереносимість лікарського засобу спостерігалася у 1,6 % хворих, які застосовували небіволол, та у 0,8= % хворих, які отримували плацебо;

-&nb= sp;         АВ-блокада І ступеня спостерігалася у 1,4 % пацієнтів, які отримували небіволол, та у

0,9 % пацієнтів, які отримували плацебо;

-&nb= sp;         набряки нижніх кінцівок були<= span style=3D'mso-spacerun:yes'> у 1,0 % пацієнтів, які отримували небів= олол, та у

0,2 % пацієнтів, які отримували плацебо.

По= відомлення про побічні реакції

Повідомлення про побічні реакції після реєстрації лікарського засобу має важливе значенн= я. Це дає змогу проводити моніторинг співвідношення користь/ризик при застосув= анні цього лікарського засобу. Медичним та фармацевтичним працівникам, а також пацієнтам або їхнім законним представникам слід повідомляти про усі випадки підозрюваних побічних реакцій та відсутності ефективності лікарського засобу через Автоматизовану інформаційну систему з фармаконагляду за посиланням: https://aisf.dec.gov.ua/.

Термін придатності

2 роки.

Умови зберігання

Спеціальні умови зберігання не вимагаються. Зберіг= ати у недоступному для дітей місці.

Упаковка

По 14 таблеток у блістер= і. По 2 блістери в картонній коробці.

Категорія відпуску

За рецептом.
= ;

Виробник

Фармацевтичний завод «ПОЛЬФАРМА» С.А.

= ;

Місцезнаходження виробника та адре= са місця провадження його діяльності

Виробниче відділення в Новій Дембі, вул. Металовца 2, 39-460 Нова Демба, Польща

та

вул. Пельплиньска 19, 83-= 200 Старогард Гданьски, Польща.

Системи органів	Часто (³ 1/100 до = < 1/10)	Нечасто (³ 1/1000 до ≤ 1/100)	Дуже рідко<= /span> (≤ 1/10000 )	Частота невідома<= /o:p>
З боку імунної системи=				Ангіоневротичний набряк, гіперчутливість
З боку психіки		Нічні жахи, депресія
З боку нервової систем= и	Головний біль, запаморочення, парестезії		Синкопе
З боку органів зору		Порушення зору
З боку серця		Брадикардія, серцева недостатність, уповільнення атріовентрикулярної провідності/АВ-блокада
З боку судин		Артеріальна гіпотензія, посилення переміжної кульгавості
З боку дихальних шляхі= в, органів грудної клітки та середостіння	Задишка	Бронхоспазм
З боку шлунково-кишков= ого тракту	Запор, нудота, діарея	Диспепсія, метеоризм, блювання
З боку шкіри та підшкі= рних тканин		Свербіж, еритематозне висипання	Посилення псоріазу	Кропив’янка
З боку статевих органі= в та молочних залоз		Імпотенція
Розлади загального характеру та реакції в місці застосування	Підвищена втомлюваність, набряки