= ІНСТ = 56;УКЦІЯ

= для медичного застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу

Аi= 0;СИТИНІБ-ВІС&#= 1058;А

(AXITINIB-VISTA)

&nb= sp;

С&= #1082;лад:

діюча речовина: акситиніб;=

1 таблетка, вкрита плівковою оболонкою, містить 1 мг або 5 мг акситинібу;=

допоміж&= #1085;і речовини: лk= 2;ктоза, моногідрат; целюлоза мікрокристk= 2;лічна (тип 101); натрію кроскармелl= 6;за; целюлоза мікрокристk= 2;лічна (тип 102); натрію кроскармелl= 6;за; магнію стеарат;

&n= bsp;

Лікарсь&= #1082;а форма. &= #1058;аблетки, вкриті плівковою оболонкою.<= /o:p>

Основні фізико-хімі = 95;ні властивостo= 0;:

таблетки 1 мг — круглі двоопуклі таблетки, вкриті плівковою оболонкою, червоного к = 86;льору, з тисненням «A7TI» з одного боку та «1» з іншого;

таблетки 5 мг — овальн= 110; двоопуклі таблетки, вкриті плів = 82;овою оболонкою, червоного кольору, з тисненням «A7TI» з одного боку та «5» з і= ншого.

&nb= sp;

Ф&= #1072;рмакотерап= ;евтична група. Про= 090;ипухлинні та імуномодулn= 2;ючі засоби. Прот= 080;пухлинні засоби. Інгібітори протеїнкінk= 2;зи. Інгібіт= ори тирозинкінk= 2;зи рецептора судинного ендотеліалn= 0;ного фактора росту. Акситиніб. Код АТХ L01EK01.

&nb= sp;

Фармаколог&= #1110;чні властивостo= 0;

М&= #1077;ханізм дії

А&= #1082;ситиніб є потужним і селективниl= 4; інгібітороl= 4; тирозинкінk= 2;зи рецепторів фактора росту ендотелію судин (СЕФР-1, СЕФР-2 та СЕФР-3). Ці рецептори беруть участь у патологічнl= 6;му ангіогенезo= 0;, зростанні пухлини та п= 088;огресуванн&= #1110; злоякісних новоутвореl= 5;ь. У дослідженнn= 3;х іn vitr= o та на моделях мишей акситин= іб забезпечувk= 2;в потужне пригніченнn= 3; проліферацo= 0;ї, опосередкоk= 4;аної СЕФР, та виживання клітин ендотелію. На моделях ксенотрансl= 7;лантатів пухлин мише = 81; було показано, що акситиніб пригнічує ріст пухлин та фосфорилювk= 2;ння СЕФР-2.

Для оцінки впливу разової пероральноo= 1; дози акситинібу (5 мг) на інтервал QTc у разі застос = 91;вання з 400 мг кетоконазоl= 3;у та як монотерапіo= 1; було проведено рандомізовk= 2;не сліпе перех = 88;есне дослідженнn= 3; з двома періодами, у якому брали участь 35 здорових добровольцo= 0;в. Протягом перших 3 годин після прийому акс = 80;тинібу не спостерігаl= 3;и помітних змін середньої тривалості інтервалу QTc (тобто понад 20 мс) порівнян= 086; з групою пла= 094;ебо. Водночас не можна виключити ймовірністn= 0; незначного подовження середньої т = 88;ивалості інтервалу QTc (тобто менше ніж на 10 мс).

Фармако&= #1082;інетика

У ході популяційнl= 6;го аналізу фармакокінk= 7;тики було об’єднано дані 17 досліджень, = 091; яких брали участь здорові добровольцo= 0; та онкологі = 95;ні хворі. Залеж= 085;ість концентрацo= 0;ї акситинібу від часу хар= 072;ктеризуєть&= #1089;я двокамерноn= 2; моделлю розподілу з першочергоk= 4;им поглинанняl= 4; та латентни = 84; періодом.

Абсорбція та розподіл

П&= #1110;кові концентрацo= 0;ї акситинібу = 74; плазмі кров= 10; зазвичай досягаютьсn= 3; протягом 4 годин після пероральноk= 5;о прийому акситинібу (5 мг) із середнім значенням ч = 72;су досягнення максимальнl= 6;ї концентрацo= 0;ї (T_max) в межах ві= ;д 2,5 до 4,1 години. В&= #1088;аховуючи короткий період напіввиведk= 7;ння акситинібу, досягнення стану рівноваги очікується через 2–3 дні після прийому поч = 72;ткової дози акситинібу. Застосуванl= 5;я акситинібу = 74; дозі 5 мг двічі на доб= 091; призвело до = 079;більшення накопиченнn= 3; препарату в 1,4 раза порівняно з прийомом разової доз = 80;. Фармk= 2;кокінетика акситинібу = 74; рівноважноl= 4;у стані є майж= 077; лінійною в межах діапазону доз від 1 до 20 м = 75;. Після пероральноk= 5;о прийому акситинібу середня абсолютна біодоступнo= 0;сть становить 58 % порівняно з внутрішньоk= 4;енним введенням.=

З&= #1072;стосування акситинібу = 79; помірно зба = 75;аченою жирами їжею призвело до зниження експозиції на 10 % порівняl= 5;о з такою при прийомі препарату н = 72;тще зранку. Внас= 083;ідок прийому зі збагаченою жирами висо = 82;окалорійно&#= 1102; їжею AUC препарату зростала на 19 % порівняно з такою при прийомі препарату натще зранк = 91;. = Акси = 90;иніб можна приймати незалежно від прийому їжі (див. розділ «Спо = 89;іб застосуванl= 5;я та дози»).

З&= #1074;’язування акситинібу = 79; білками плазми кров= 10; людини in vitro (переважно з альбумінамl= 0; та меншою мірою з α₁-кl= 0;слотними глікопротеo= 1;нами) становить > 99 %.<= o:p>

У пацієнтів з поширеною нирковокліm= 0;инною карциномою (n = =3D 20), які приймал = 80; препарат у дозі 5 мг двічі на доб= 091; після їди, середнє гео = 84;етричне C_max та AUC_0–24 дорівнювалl= 6; 27,8 нг/мл (79 %) та 265 нг·год/мл (77 %) відп= ;овідно. Клір= 077;нс при пероральноl= 4;у прийомі та уявний об’є = 84; розподілу становили 38 л/год (КВ [коеф= іцієнт варіації] 80 %) і 160 л (КВ 105 %) відповідно.

Біотрансф = 86;рмація та елімінація=

П&= #1077;ріод напіввиведk= 7;ння акситинібу = 79; плазми кров= 10; коливаєтьсn= 3; від 2,5 до 6,1 години.

Акситин&= #1110;б метаболізуn= 8;ться головним чи = 85;ом у печінці CYP3A4/5, м= еншою мірою участ= 00; у метаболізмo= 0; акситинібу беруть CYP1A2, CYP2C19 та UGT1A1. Післ&= #1103; пероральноk= 5;о прийому 5 мг радіоактивl= 5;о міченої доз = 80; акситинібу = 87;риблизно 41 % радіоактивl= 5;ості виводиться = 79; фекаліями т = 72; 23 % — з сечею. Незмінений акситиніб, щ= 086; становив 12 % пр= ;ийнятої дози, був основним компонентоl= 4;, виявленим у фекаліях. У сечі незмінений акситиніб н = 77; виявлено. Більша частина радіоактивl= 5;ості у сечі зумов= 083;ена наявністю карбоксильl= 5;ого та сульфокс = 80;дного метаболітіk= 4; діючої речовини. Основним радіоактивl= 5;им компонентоl= 4; плазми є N-глю&= #1082;уроновий метаболіт, який спричи = 85;яє 50 % циркулюючоo= 1; радіоактивl= 5;ості плазми. Незм= 110;нений акситиніб т = 72; сульфоксидl= 5;ий метаболіт с = 87;ричиняють приблизно п = 86; 20 % циркулюючоo= 1; у плазмі радіоактивl= 5;ості.=

Спор= ;ідненість сульфоксидl= 5;ого та N-глюкурон&#= 1086;вого метаболітіk= 4; in vitro з рецепторамl= 0; СЕФР-2 приблизно у ≥400 разів нижч= а за спорідненіl= 9;ть акситинібу.

Вплив інших препаратів на акситині = 73;

Метаб= олізм акситинібу відбуваєтьl= 9;я у першу черг= 091; в печінці пі= 076; дією ферменту CYP3A4/5. Крім того, розчинністn= 0; акситинібу = 91; воді залежи = 90;ь від рН: з підвищенняl= 4; рН розчинністn= 0; знижується. Вплив потужного інгібітора CYP3A4/5, потужного індуктора CYP3A4/5 та антациду на фармакок= 10;нетику акситинібу відображенl= 6; в таблиці 1 (див. також розділи «Спосіб застосуванl= 5;я та дози» і «Взаємодія = 79; іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій»).

Т&= #1072;блиця 1

Вплив на фармакокінk= 7;тику акситинібу лікарських препаратів, які застосовуюm= 0;ь одночасно з ним, та порушення функцій печінки

Хар = 72;ктеристика популяції<= o:p>

ФК<= o:p>

Діа = 87;азон змін та 90 % ДІ<= o:p>

Рек = 86;мендації<= o:p>

Потужни= 081; інгібітор CYP3A4/5:= <= o:p>

кет = 86;коназол 400 мг 1 раз/добу протягом 7 днів

<= /p>
C_max

AUC<= o:p>

Зни = 79;ити дозу акситинібу*<= o:p>

Пот = 91;жний індуктор CYP3A4/5:

риф = 72;мпін

600 мг 1 = 88;аз/добу протягом 9 днів

<= /p>
C_max<= o:p>

AUC<= o:p>

Уни = 82;ати призначенн= 103;<= o:p>

Ант = 72;цид:<= o:p>

раб = 77;празол

20 мг 1 l= 8;аз/добу протягом 5 днів

<= /p>
C_max<= o:p>

AUC<= o:p>

Кор = 77;кція дози не потрібна<= o:p>

Пор = 91;шення функцій печінки<= o:p>

<= o:p>

Лег = 82;е/норма<= o:p>

C_max<= o:p>

AUC<= o:p>

Кор = 77;кція дози не потрібна<= o:p>

Пом= 10;рне/норма<= o:p>

C_max<= o:p>

AUC<= o:p>

Зни = 79;ити дозу акситинібу*<= o:p>

Тяж = 82;е/норма<= o:p>

<= o:p>

Дос = 74;ід відсутній<= o:p>

AUC= — площа під кривою залежності концентрацo= 0;ї препарату від часу.

Cmax — максимальнk= 2; концентрацo= 0;я.

*&#= 1044;ив. розділ «Спосіб застосуванl= 5;я та дози».

= 060;К — фармакокінk= 7;тика.

= 044;І — довірчий інтервал.=

О&= #1089;обливі групи паціє = 85;тів

П&= #1086;пуляційний фармакокінk= 7;тичний аналіз пока = 79;ує відсутністn= 0; клінічно важливого в = 87;ливу віку, статі, маси тіла, раси, площі поверхні тіла, генотипу UGT1A1 або генотип = 91; CYP2C19 на кліренс акситинібу.

Порушен&= #1085;я функції печінки. Вплив порушення функції печінки на фармакокінk= 7;тику акситинібу відображенl= 6; в таблиці 1 (див. також розділи «Спосіб застосуванl= 5;я та дози», «Особл = 80;вості застосуванl= 5;я»).

Порушен&= #1085;я функції нирок. Було проведено популяційнl= 0;й аналіз фарм = 72;кокінетики у 590 здорових добровольцo= 0;в та пацієнті = 74; на основі показників функціонувk= 2;ння нирок. Серед пацієнтів п’ятеро мал = 80; порушення ф = 91;нкції нирок тяжкого ступеня (кліренс кре= 072;тиніну у діапазоні від 15 до <29 мл/хв= ;), у 64 пацієнтів були порушення середнього ступеня тяж = 82;ості (від 30 до <59 мл/хk= 4;) та у 139 пацієнтів були поруше = 85;ня функції нирок легкого ступеня (клі= 088;енс креатиніну від 60 до <89 мл/хв= ;). Порушення ф = 91;нкції нирок від легкого до тяжкого ступенів не = 074;пливають суттєво на фармакокінk= 7;тику акситинібу. = 065;одо застосуванl= 5;я препарату при термінальнl= 0;х ураженнях нирок доступні да = 85;і лише одного пацієнта.

Дo= 0;ти. Досліджень = 72;кситинібу у пацієнтів віком до 18 років не проводили.

&nb= sp;

Клінічн&= #1110; характерисm= 0;ики

= 055;оказання. Лікарсь&= #1082;ий засіб Акситиніб-В= 10;ста показаний для лікування поширеної нирковокліm= 0;инної карциноми (НКК) у разі, якщо попередній курс системного лікування виявився неефективнl= 0;м.

= 055;ротипоказа&= #1085;ня.

Взаємод&= #1110;я з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій<= /b>=

Зміна дози	Схем&#= 1072; застосуван&#= 1085;я
Перш= 077; збільшення дози	7 мг двічі на добу
Друг= 077; збільшення дози	10 мг двічі на добу
Змен= 096;ення дози^а
Перш= 077; зменшення дози^б	3 мг двічі на добу
Друг= 077; зменшення дози	2 мг двічі на добу
^а Для лікування побічних реакцій на препарат. ^б З 5 мг двічі на добу.<= o:p>

Ін= ;гібітори CYP3A4/5

Кетокон&= #1072;зол — сильний інгібітор CYP3A4/5 &#= 8212; підвищував рівні акситинібу = 91; плазмі кров= 10; здорових до = 73;ровольців.<= span style=3D'color:black;mso-color-alt:windowtext;mso-no-proof:yes'> Слі= ;д уникати одночасногl= 6; застосуванl= 5;я акситинібу = 79; потужними інгібітораl= 4;и CYP3A4/5.

Вживанн&= #1103; грейпфрута = 72;бо грейпфрутоk= 4;ого соку може підвищуватl= 0; концентрацo= 0;ю акситинібу = 74; плазмі кров= 10;. По= єднання цих продуктів з акситинібоl= 4; також слід уникати. Рекоме&#= 1085;дується підбирати супутній лікарський засіб, який не пригнічу= 08; або мінімально пригнічує активність CYP3A4/5. Якщо є необхіднісm= 0;ь призначити акситиніб одночасно з потужним інгібітороl= 4; CYP3A4/5, дозу акситинібу = 87;отрібно знизити.

Ін= ;гібітори CYP1A2 і CYP2C19

CYP1A2 і CYP2C19 беру= ;ть незначну участь (< 10 %) у мk= 7;таболізмі акситинібу. Вплив потужних інгібіторіk= 4; цих ізоферментo= 0;в на фармакокінk= 7;тику акситинібу не вивчався. &#= 1071;кщо пацієнт приймає сильні інгібітори цих ізоферментo= 0;в, слід бути обережним ч = 77;рез ризик підвищення концентрацo= 0;ї акситинібу = 74; плазмі кров= 10;.

Ін= ;дуктори CYP3A4/5

При застосуванl= 5;і рифампіцинm= 1;, потужного індуктора CYP3A4/5, &= #1089;постерігал= ;и зниження рі = 74;нів акситинібу = 74; плазмі кров= 10; здорових добровольцo= 0;в.

Слід уникати одн = 86;часного застосуванl= 5;я акситинібу = 79; сильними індукторамl= 0; CYP3A4/5 (наприклад, рифампіцинl= 6;м, дексаметазl= 6;ном, фенітоїном, карбамазепo= 0;ном, рифабутиноl= 4;, рифапентинl= 6;м, фенобарбітk= 2;лом і звіробоєм). &= #1056;екомендуєт= ;ься підбирати супутні лікарські засоби із відсутнім або мінімальниl= 4; потенціалоl= 4; індукції CYP3A4/5. <= span style=3D'mso-ansi-language:UK;mso-no-proof:yes'>Помі= ;рні індуктори CYP3A4/5 (такі як босентан, ефавіренц, етравірин, модафініл т = 72; нафцилін) та= 082;ож можуть знижувати рівні акситинібу = 74; плазмі. Застосуванl= 5;я цих препаратів = 90;ак само слід уникати.

До= ;слідження інгібуваннn= 3; та індукції CYP і UGT in vitro

Дослідж&= #1077;ння in vitro показали, що акситиніб н = 77; пригнічує CYP2A6, CYP= 2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4/5 або UGT1A1 у терапевтичl= 5;их концентрацo= 0;ях у плазмі крові.

Однак він здатний пригнічуваm= 0;и CYP1A2. Таким чином, одноч= 072;сне застосуванl= 5;я акситинібу = 79; субстратамl= 0; CYP1A2 може призвести д = 86; підвищення концентрацo= 0;ї субстратів CYP1= A2 (наприклад, теофілін) у плазмі кров= 10;.

Дослід&#= 1078;ення також показали, що акситиніб здатний інг= 10;бувати CYP2C8. Однак одночасне застосуванl= 5;я акситинібу = 79; паклітаксеl= 3;ом, відомим субстратом CYP2= C8, не призводило до підвищення концентрацo= 0;ї паклітаксеl= 3;у в плазмі крові у пацієнтів і = 79; поширеним раком, що вказує на відсутністn= 0; клінічного інгібуваннn= 3; CYP2C8.

Згідно з результатаl= 4;и досліджень in vitro на гепатоцитаm= 3; людини, акситиніб н = 77; індукує CYP1A1, CYP1A2 або CYP3A4/5. Тому не очікується, що одночасн = 77; застосуванl= 5;я акситинібу зменшить концентрацo= 0;ю субстратів CYP1= A1, CYP1A2 або CYP3A4/5 у плазмі кров= 10; in vivo.

До= ;слідження in vitro з Р-глікопрот = 77;їном

Дослідж&= #1077;ння in vitro показали, що акситиніб пригнічує P-глікопроте= 111;н. Однак не очікується, що акситині = 73; пригнічуваm= 0;име Р-глікопрот = 77;їн у терапевти = 95;них концентрацo= 0;ях у плазмі крові. Тому передбачаєm= 0;ься, що одночасн = 77; застосуванl= 5;я акситинібу не буде підвищуватl= 0; концентрацo= 0;ю дигоксину або інших субстратів P-глікопроте= 111;ну у плазмі крові in vivo.

&nb= sp;

Особлив&= #1086;сті застосуванl= 5;я

Сер = 94;ева недостатніl= 9;ть

У клінічних дослідженнn= 3;х для лікування п = 72;цієнтів із нирковок = 83;ітинною карциномою повідомлялl= 6;ся про випадки серцевої недостатноl= 9;ті у 6/359 пацієнтів (2 %), які отримували акситиніб, і у 3/355 пацієнтіk= 4; (1 %), які отримували сорафеніб. Серцева недостатніl= 9;ть 3–4 ступеня спостерігаl= 3;ася у 2/359 пацієнтіk= 4; (1 %), які отримували акситиніб, і у 1/355 пацієнтіk= 4; (< 1 %), які отримували сорафеніб. Cерцева недостатніl= 9;ть із летальни = 84; наслідком б = 91;ла зареєстровk= 2;на у 2/359 пацієнтіk= 4; (1 %), які отримували акситиніб, і у 1/355 пацієнтіk= 4; (< 1 %), які отримували сорафеніб.

Симптоми серцевої недостатноl= 9;ті слід контро = 83;ювати під час усьо= 075;о періоду лік = 91;вання акситинібоl= 4;. Лікування серцевої недостатноl= 9;ті може вимагати пе = 88;еривання або остаточногl= 6; припинення лікування т = 72; зменшення дози терапі= 11; акситинібоl= 4;.

Гіп = 77;ртонія

Перед початком лікування акситинібоl= 4; слід ретельно контролюваm= 0;и артеріальнl= 0;й тиск. Потрібно спостерігаm= 0;и за станом пацієнта дл= 03; виявлення ознак артеріальнl= 6;ї гіпертензіo= 1; та при необхідносm= 0;і призначати стандартну антигіпертk= 7;нзивну терапію. Зал= ;ежно від ступеня тяжкості артеріальнl= 6;ї гіпертензіo= 1; слід або тимчасово призупинитl= 0; застосуванl= 5;я акситинібу = 79; подальшим зменшенням дози, або остаточно припинити ц= 02; терапію (див. розділ «Спосіб застосуванl= 5;я та дози»).

Дис = 92;ункція щитовидної залози

Функцію щитовидної залози слід контролюваm= 0;и перед початком лікування акситинібоl= 4; і періодичн = 86; під час лікування. Гіпотиреоз або гіпертиреоk= 9; слід лікувати відповідно до стандартноo= 1; медичної практики дл= 03; підтримки еутиреоїднl= 6;го стану.

Арт = 77;ріальна тромбоембоl= 3;ія

Застосуван&= #1085;я акситинібу не досліджуваl= 3;ося у пацієнтів, які мали артеріальнm= 1; емболію і тромботичнo= 0; порушення протягом по = 87;ередніх 12 місяців. У клінічних дослідженнn= 3;х із застосуванl= 5;ям акситинібу в 17 із 715 пацієнтів (2 %)<= /span> зар = 77;єстровано артеріальнm= 1; емболію і тромботич = 85;і порушення (включаючи транзиторнm= 1; ішемічну атаку, інфар= 082;т міокарда, порушення мозкового кровообігу та оклюзію артерії сітківки), зок= ;рема два випадки = 079; летальним наслідком після гострого порушення мозкового кровообігу (див. розділ &laq= uo;Побічні реакції»).

У разі виникнення артеріальнl= 6;ї тромбоембоl= 3;ії під час лікування слід остаточно п = 88;ипинити застосуванl= 5;я акситинібу.

Вен = 86;зна тромбоембоl= 3;ія

У клінічних дослідженнn= 3;х акситинібу повідомлялl= 6;ся про випадки венозної тромбоембоl= 3;ії (ВТЕ) (включаючи емболію легеневої артерії, тро= 084;боз глибоких ве = 85; та оклюзію/тро = 84;боз вени сітків = 82;и), зокрема з летальним наслідком (див. розділ «Побічні реакції»). Застосуванl= 5;я акситинібу не досліджуваl= 3;ося у пацієнтів, які мали венозну емболію або тромботичнo= 0; порушення протягом останніх 6 місяців.

У ході клінічних досліджень із застосув = 72;нням акситинібу = 91; 22 із 715 пацієнтів (3 %) були зареє= стровані випадки венозної тромбоембоl= 3;ії, зокрема два випадки з летальним наслідком після тромбоембоl= 3;ії легеневої артерії.

Необ= ;хідно проводити моніторинг щодо симпто = 84;ів ВТЕ та тромбоембоl= 3;ії легеневої а = 88;терії. Залежно від ступеня тяжкості ВТ = 45; слід або тимчасово призупинитl= 0; застосуванl= 5;я акситинібу = 79; подальшим його відновленнn= 3;м без зміни дози, або остаточно припинити таку терапі= 02;.

Під = 74;ищення рівня гемог = 83;обіну або гематокритm= 1;

Під час лікування акситинібоl= 4; може спосте = 88;ігатися підвищення рівня гемоглобінm= 1; або гематокритm= 1;, що відображає збільшення маси еритроцитіk= 4;. Збільшення маси еритроцитіk= 4; збільшує ризик емболії та тромботичнl= 0;х порушень.

Рівень г= емоглобіну або гематокрит слід контролюваm= 0;и перед почат = 82;ом лікування акситинібоl= 4; і періодичн = 86; під час лікування. Якщо рі&= #1074;ень гемоглобінm= 1; або гематокрит перевищуютn= 0; нормальний = 88;івень, пацієнтам слід призначити лікування відповідно до стандартноo= 1; медичної пр = 72;ктики для зниженн= 03; рівня гемоглобінm= 1; або гематокритm= 1; до прийнятногl= 6; рівня.

Кро = 74;отеча

У клінічних дослідженнn= 3;х акситинібу повідомлялl= 6;ся про випадки геморагії, кровохаркаl= 5;ня, крововиливo= 0;в у мозок, кровотечі з нижніх відділів травного тракту та мелени, кровотечі з летальним наслідком. Акситиніб н = 77; досліджуваk= 4;ся у пацієнтів = 110;з метастазамl= 0; у головному мозку, які не отримували лікування, або у пацієнтів з нещодавньоn= 2; активною шлунково-ки = 96;ковою кровотечею. Таким пацієнтам н = 77; слід застосовувk= 2;ти акситиніб. Зал= ;ежно від ступеня тяжкості та стійкості кровотечі слід або тимчасово призупинитl= 0; застосуванl= 5;я акситинібу = 79; подальшим зменшенням дози, або остаточно припинити таку терапі= 02;.

Перфора= ;ції травного тракту та утворення ф= 10;стули<= o:p>

У клінічних дослідженнn= 3;х акситинібу повідомлялl= 6;ся про випадки перфорації шлунково-ки = 96;кового тракту та фістул, зокр= 077;ма про летальний випадок.

Протяг&#= 1086;м курсу лікування акситинібоl= 4; слід періодично контролюваm= 0;и стан пацієн = 90;ів з метою виявлення ознак перфорації травного тракту або утворення фістули.

Ускладнене загоювання ран

У пацієнтів, яким застосовувk= 2;ли препарати, щ= 086; інгібують сигнальний шлях судинн = 86;го ендотеліалn= 0;ного фактора росту (СЕФР), с= постерігалl= 0; порушення загоєння ра = 85;. Отже аксити = 85;іб може негативно впливати на загоювання ран.

Ліку= ;вання акситинібоl= 4; слід припинити щ = 86;найменше за 2 дні до початку планової операції. Не застосовувk= 2;ти акситиніб протягом що = 85;айменше 2 тижнів після серйозної операції до достатньогl= 6; загоювання рани. Залежно від ступеня тяжкості та стійкості порушення загоювання ран слід або відновити застосуванl= 5;я акситинібу = 74; зменшеній дозі, або остаточно припинити таку терапі= 02;. Безпека відновленнn= 3; застосуванl= 5;я акситинібу після подолання ускладнень загоювання ран не встановленk= 2; (див. розділ «Спосіб застосуванl= 5;я та дози»).

Син = 76;ром задньої обо = 88;отної лейкоенцефk= 2;лопатії (СЗОЛ)

СЗОЛ — це неврологічl= 5;ий розлад, який може проявл= 03;тися головним болем, судомами, млявістю, сп= 083;утаністю свідомості, сліпотою та іншими зоровими та неврологічl= 5;ими порушеннямl= 0;. Також може спостерігаm= 0;ись артеріальнk= 2; гіпертензіn= 3; будь-якого ступеня (від легкого до тяжкого). Для підтверджеl= 5;ня діагнозу СЗ = 54;Л необхідне проведення МРТ. Якщо у па&= #1094;ієнта виникає СЗО = 51;, слід припинити лікування акситинібоl= 4;. Безпека відновленнn= 3; лікування акситинібоl= 4; для пацієнтів, у &#= 1103;ких раніше вини = 82;ав СЗОЛ, невідома.=

Про = 90;еїнурія

До початку та періодично протягом курсу лікув = 72;ння акситинібоl= 4; необхідно контролюваm= 0;и стан пацієнтів для виявлення протеїнуріo= 1;. Для пацієнтів, у яких розвиваєтьl= 9;я протеїнуріn= 3; помірного або тяжкого ступеня, слі= 076; зменшити дозу або тимчасово припинити л= 10;кування акситинібоl= 4;.

Підв= 080;щення активності ферментів печінки

До початку та періодично протягом курсу лікув = 72;ння акситинібоl= 4; необхідно контролюваm= 0;и рівні алані = 85;амінотранс&#= 1092;ерази (АЛТ), аспарта&= #1090;амінотранс= ;ферази (АСТ) та білірубіну.

Пор = 91;шення функції печінки

У ход= 110; спеціалізоk= 4;аного дослідженнn= 3; пацієнтів і = 79; порушенням функції печінки рівні систе = 84;ної експозиції після прийому разових доз акситинібу = 87;ри порушенні функції печінки легкого ступеня (кла= 089; А за класифі= 082;ацією Чайлда — П’ю) не відрізнялиl= 9;ь від показників = 91; пацієнтів з нормальною функцією печінки, а пр&#= 1080; порушенні функції печінки помірного ступеня (кла= 089; В за класифікацo= 0;єю Чайлда — П’ю) рівень системної експозиції акситинібу був вищий порівняно з таким у пацієнтів, у яких функці= 03; печінки бул = 72; в нормі.

При застосуванl= 5;і акситинібу пацієнтам і = 79; помірною печінковою недостатніl= 9;тю (клас В за класифікацo= 0;єю Чайлда — П’ю) рекомендуєm= 0;ься зменшити по = 95;аткову дозу акситинібу.

Дію акситин= ібу не досліджуваl= 3;и у пацієнтів із тяжкою печінковою недостатніl= 9;тю (клас C за класифікацo= 0;єю Чайлда — П’ю).<= /span>

Вп= ;лив віку та расо= 074;ої приналежноl= 9;ті пацієнта<= /i>

У контрольовk= 2;ному клінічному дослідженнo= 0; акситинібу для лікування пацієнтів з = 085;ирковокліт&= #1080;нною карциномою 34 % пацієнтів, які отримували акситиніб, були віком ≥&nb= sp;65 років. Більшість пацієнтів були представниl= 2;ами європеоїднl= 6;ї раси (77 %) або мали азійське походження (21 = %). Хоча ймовірністn= 0; підвищеної чутливості = 76;о препарату у пацієнтів більш старшого ві = 82;у та азіатів цілком виключити н = 77; можна, загал= 086;м відмінностk= 7;й у показника = 93; безпеки та ефективносm= 0;і акситинібу між пацієнт = 72;ми віком ≥ 65 років і молодшими пацієнтами, = 072; також між європеоїдаl= 4;и і представниl= 2;ами інших рас ві= 076;значено не було.

Зм&#= 1110;на дози залежн = 86; від віку пацієнта та раси не потрібна (див. розділи «Спосіб застосуванl= 5;я та дози» і «Фармакокіl= 5;етика»).

Вмі = 89;т лактози

Акситиніб-В= іста міс = 90;ить лактозу. Якщ= 086; у пацієнта встановленl= 6; непереноснo= 0;сть деяких цукрів, потр= 110;бно проконсульm= 0;уватися з лікарем, перш ніж приймати це = 81; лікарський засіб.

Вмі = 89;т натрію

Лікарсь&= #1082;ий засіб містить менше 1 ммоль (= 23 мг) натрію в 1 таблетці по 1 мг та 5 мг, тобто практично вільний від натрію.

=

Застосуван&= #1085;я у період вагітності або годуван = 85;я груддю

В= 072;гітність<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-f= ont-family: "Arial Unicode MS";mso-bidi-font-style:italic'>

Нем= ;ає даних щодо застосуванl= 5;я акситинібу вагітним жінкам. З огляду на механізм дії та на результати досліджень на тваринах мож= ;на очікувати шкід= ;ливого впливу акситиніб = 91; на плід. У ході досліджень токсичного впливу на ро= 079;виток тварин акситиніб виявляв тератогеннm= 1;, ембріотоксl= 0;чну та фетотоксичl= 5;у дію при рівнях експозиції = 91; тварин, менших за рі= 074;ні експозиції = 91; людини при застосуванl= 5;і рекомендовk= 2;них початкових доз.

Жінкам репродуктиk= 4;ного віку слід повідомити про потенційниl= 1; ризик для плода та про необхіднісm= 0;ь використанl= 5;я ефективних = 79;асобів контрацепцo= 0;ї під час лікування а = 82;ситинібом та протягом одного тижн= 03; після застосуванl= 5;я останньої дози.

Пе= ;ріод грудного го = 76;ування

Невідом&= #1086;, чи виділяєтьсn= 3; акситиніб у грудне молоко, чи має вплив на немовлят та вироблення молока. У зв’язк = 91; з можливим виникненняl= 4; серйозних небажаних реакцій у немовлят на грудному вигодовуваl= 5;ні під впливом акситинібу = 84;атерям рекомендовk= 2;но припинити годування грудьми під час лікування т = 72; протягом 2 тижнів післ= 03; прийому останньої дози.

Ф&= #1077;ртильність= ;

Згід= но з доклінічниl= 4;и даними, акситиніб м = 86;же порушувати репродуктиk= 4;ну функцію та ф= 077;ртильність у пацієнтів.

Конт= рацепція

Чоловіка&= #1084; і їхнім статевим партнеркам репродуктиk= 4;ного віку слід ви= 082;ористовува&= #1090;и ефективні засоби контрацепцo= 0;ї під час лікування акситинібоl= 4; та протягом одного тижн= 03; після застосуванl= 5;я останньої дози.

Здатніс&= #1090;ь впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспl= 6;ртом або іншими механізмамl= 0;

Слід попереджатl= 0; пацієнтів про можливість розвитку запаморочеl= 5;ня, сонливості, розладів зору під час застосуванl= 5;я акситинібу = 10; рекомендув&= #1072;ти їм при виникненні зазначених симптомів н = 77; керувати автотранспl= 6;ртом та не працювати з іншими механізмамl= 0; (див. розділи «Побічні реакції» та «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

&nb= sp;

Спосіб застосуванl= 5;я та дози

Рекоме&#= 1085;дована початкова д = 86;за акситинібу становить 5 мг двічі на добу. Іl= 5;тервали між прийомами доз акситинібу = 87;овинні бути приблизно 12 годин; лікар= 089;ький засіб можна застосовувk= 2;ти незалежно від прийому їжі (див. розділ «Фармакодиl= 5;аміка»). Таблетки слід ковтат = 80; цілими, запиваючи склянкою води.

У разі розв = 80;тку блювання після прийому доз = 80; або у разі пр&#= 1086;пуску прийому доз = 80; не потрібно приймати до = 76;аткову дозу. Слід прийняти на = 89;тупну призначену дозу у звичайний час.

Кор= 080;гування дози

Залежно віk= 6; індивідуалn= 0;ної переносносm= 0;і та безпеки дозу лікарськогl= 6; засобу можн = 72; зменшити аб = 86; збільшити.

Рекомендац= ії щодо підвищення або зниженн= 03; дози лікарс= 00;кого засобу Акситиніб-В= 10;ста наведено в таблиці 2.=

Можн= ;а підвищуватl= 0; дозу аксити = 85;ібу пацієнтам, які під час лікування нормально переносили препарат протягом щонайменше двох тижнів поспіль, без виникнення побічних реакцій другого ступеня тяжкості та вище (згідно з Загальним = 80; критеріями оцінки токс = 80;чності для небажаних реакцій), мають норма = 83;ьний артеріальнl= 0;й тиск і не застосовуюm= 0;ь антигіпертk= 7;нзивні препарати.=

Табл= ;иця 2

Реко= ;мендації щодо підвищення або зниженн= 03; дози лікарсько&#= 1075;о засобу Акситиніб-В= 10;ста

Зміна дози

Схем&#= 1072; застосуван&#= 1085;я

Реко&#= 1084;ендована початкова доза

5 мг двічі на добу

Збіл&#= 1100;шення дози

Перш= 077; збільшення дози

7 мг двічі на добу

Друг= 077; збільшення дози

10 мг двічі на добу

Змен= 096;ення дози^а

Перш= 077; зменшення дози^б

3 мг двічі на добу

Друг= 077; зменшення дози

2 мг двічі на добу

^а Для лікування побічних реакцій на препарат.

^б З 5 мг двічі на добу.<= o:p>

=

= 056;екомендаці&= #1111; щодо зміни дозування в разі побічн = 80;х реакцій на лікарський засіб Акситиніб-В= 10;ста наведено в таблиці 3.

= 058;аблиця 3

Реко&#= 1084;ендації щодо зміни дозування лікарськог= о засобу Акситиніб-В= 10;ста в разі побічних реакцій

Побі= 095;на реакція

Ступ= 110;нь тяжкості

Змін= 072; дози акситині= ;бу

Артеріа= 083;ьна гіпертензі= 103;

Систолі= 095;ний артеріальн= 080;й тиск > 150 мм рт. ст= ;. або діастолічн= 080;й артеріальн= 080;й тиск > 100 мм р= 090;. ст., незважаючи на застосуван= 085;я гіпотензив= 085;их препаратів

<= ![if !supportLists]>·         Зменшит= 080; дозу на один рівень.

Систолі= 095;ний артеріальн= 080;й тиск > 160 мм рт. ст= ;. або діастолічн= 080;й артеріальн= 080;й тиск > 105 мм l= 8;т. ст.

<= ![if !supportLists]>·         Призупи= 085;ити застосуван= 085;я, поки артеріальн= 080;й тиск не досягне значення < 150/100 мм рт. с&#= 1090;.

<= ![if !supportLists]>·         Віднови= 090;и застосуван= 085;я в зменшеній дозі.

Ступінь&nb= sp;4 або гіпертоніч= 085;ий криз

<= ![if !supportLists]>·         Остаточ= 085;о припинити застосуван= 085;я.

Кровоте= 095;а

Ступінь&nb= sp;3 або 4

<= ![if !supportLists]>·         Призупи= 085;ити застосуван= 085;я до нормалізац= 110;ї стану до ступеня 0 чи 1 або вихідного рівня.

<= ![if !supportLists]>·         Або відновити застосуван= 085;я в зменшеній дозі, або остаточно припинити застосуван= 085;я препарату залежно від ступеня тяжкості та стійкості побічної реакції.

Серцева недостатні= 089;ть

Безсимп= 090;омна кардіоміоп= 072;тія (фракція вик&= #1080;ду лівого шлуночка більш ніж на 20 %, але менш ніж на 50 % нижча вихідного рівня або нижча нижньої межі норми, якщо вихідний рівень не вимірювали)

<= ![if !supportLists]>·         Призупи= 085;ити застосуван= 085;я до нормалізац= 110;ї стану до ступеня 0 чи 1 або до вихідного рівня.

<= ![if !supportLists]>·         Віднови= 090;и застосуван= 085;я в зменшеній дозі.

Застійн= 072; серцева недостатні= 089;ть із клінічни&#= 1084;и проявами

<= ![if !supportLists]>·         Остаточ= 085;о припинити застосуван= 085;я.

Порушен= 085;я загоєння ран

Будь-яки&#= 1081; ступінь

= ·         Безпека відновленн= 103; застосуван= 085;я акситинібу після подолання порушень загоювання ран не встановлен= 072;.

= ·         Або відновити застосуван= 085;я в зменшеній дозі, або остаточно припинити застосуван= 085;я препарату залежно від ступеня тяжкості та стійкості побічної реакції.

Синдром задньої обо&#= 1088;отної лейкоенцеф= 072;лопатії

Будь-яки&#= 1081; ступінь

·         Остаточ= 085;о припинити застосуван= 085;я.

Протеїн= 091;рія

2 г білка в сечі або більше за 24 години

·         Призупи= 085;ити застосуван= 085;я до досягнення &#= 1079;начення менш ніж 2 г за 24 години.

·         Віднови= 090;и застосуван= 085;я в зменшеній дозі.

Інші побічні реакції

Ступінь&nb= sp;3

= ·         Зменшит= 080; дозу на один рівень.

Ступінь&nb= sp;4

<= ![if !supportLists]>·         Призупи= 085;ити застосуван= 085;я до нормалізац= 110;ї стану до ступеня 2.

<= ![if !supportLists]>·         Віднови= 090;и застосуван= 085;я в зменшеній дозі.

= 047;міни дозування з урахуванняl= 4; взаємодії з іншими лікарськимl= 0; засобами

Суп= 091;тнє застосуванl= 5;я потужних інгібіторіk= 4; CYP3A4/5

Слід уникати одночасногl= 6; застосуванl= 5;я акс= 080;тинібу з потужними інгібітораl= 4;и CYP3A4/5 (такими як кетоконазоl= 3;, ітраконазоl= 3;, кларитроміm= 4;ин, атазанавір, індинавір, нефазодон, нелфінавір, ритонавір, саквінавір, телітроміцl= 0;н та вориконазоl= 3;). Рекомендуєm= 0;ься обрати альтернатиk= 4;ний супутній лікарський засіб, який не має або має мінімальниl= 1; потенціал і = 85;гібування CYP3A4/5.

Незважаючи на те, що корекція дози аксити = 85;ібу у пацієнтів, які отримували сильні інгі = 73;ітори CYP3A4/5, не вивчалася, у разі необхідносm= 0;і одночасногl= 6; застосуванl= 5;я сильного інгібітора CYP3= A4/5 рекомендуєm= 0;ься зниження дози акситинібу приблизно наполовину (наприклад, початкова доза повинн = 72; бути знижен = 72; з 5 мг на добу до 2 мг двічі на добу). Вв= ажається, що таке зниження да= 08; можливість повернути значення AUC до діапазону значень, які спостерігаn= 2;ться під час застосуванl= 5;я препарату без інгібіторіk= 4;.<= /o:p>

Надалі можливе підвищення або зниженн= 03; дози аксити = 85;ібу з огляду на індивідуалn= 0;ні показники безпеки та переносносm= 0;і препарату. Після закінчення одночасногl= 6; прийому потужного інгібітора (через 3–5 періодів напіввиведk= 7;ння інгібітора) дозу акситинібу слід знову підвищити д = 86; рівня, який був призначениl= 1; до початку застосуванl= 5;я потужного інгібітора CYP3= A4/5 (див. розділ «<= span style=3D'mso-bidi-font-weight:bold;mso-bidi-font-style:italic'>Вk= 9;аємодія з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій»).

Пац= 110;єнти літнього віку (≥ 65 років= ;)

Коригуванн= ;я дози не потрібне.=

Пор= 091;шення функції нирок

Спец= ;іалізовани = 93; досліджень щодо застос = 91;вання акситинібу пацієнтам і = 79; порушеннямl= 0; функцій нирок не проводили. Р= 077;зультати популяційнl= 0;х аналізів з фармакокінk= 7;тики показали, що у пацієнтів = 110;з порушенням функції нирок легкого, помірного т = 72; тяжкого ступеня (кліренс креатиніну від ≤15 мл/хв до <89 мл/хв) не було значни = 93; відхилень показників кліренсу акситинібу (див. розділ «Фармакокіl= 5;етика»). Паці= 08;нти з легким, помірним аб = 86; тяжким пору = 96;енням функції нирок не потребують корекції початкової дози. Застосовувk= 2;ти препарат дл= 03; лікування пацієнтів з термінальнl= 6;ю стадією ниркової недостатноl= 9;ті (кліренс креатиніну <= 15 мл/хв) слід з обережністn= 2;.

Пор= 091;шення функції печінки

При застосуванl= 5;і акситинібу пацієнтам і = 79; легким ступенем пе = 95;інкової недостатноl= 9;ті (клас А за класифікацo= 0;єю Чайлда — П’ю) корекція дози не потрібна. У разі застосуванl= 5;я акситинібу пацієнтам і = 79; помірною печінковою недостатніl= 9;тю (клас В за класифікацo= 0;єю Чайлда — П’ю) рекомендуєm= 0;ься зменшити вд = 74;ічі початкову д = 86;зу. Да= лі можливе підвищення або зниженн= 03; дози аксити = 85;ібу, залежно від = 110;ндивідуаль&= #1085;их показників безпеки та переносносm= 0;і препарату. З= ;астосуванн= 03; акситинібу = 91; пацієнтів і = 79; тяжкою печінковою недостатніl= 9;тю (клас С за класифікацo= 0;єю Чайлда — П’ю) не досліджуваl= 3;ось.

Діт= 080;

Безпека та ефективнісm= 0;ь застосуванl= 5;я акситинібу дітям не досліджені.

Передоз&= #1091;вання

С&= #1087;ецифічного лікування передозуваl= 5;ня акситинібу не існує.

У контрольовk= 2;ному клінічному дослідженнo= 0; застосуван&#= 1085;я акситинібу для лікування пацієнтів з нирковокліm= 0;инною карциномою один пацієн = 90; випадково отримав доз = 91; 20 мг двічі на добу протяг = 86;м 4 днів і відчув запаморочеl= 5;ня.

У ході клінічного дослідженнn= 3;, метою якого було визначення дози акситинібу, = 074; учасників, щ= 086; отримували препарат у початкових дозах 10 або 20 м = 75; двічі на добу, виникали побічні реа = 82;ції, серед яких були артеріальнk= 2; гіпертензіn= 3;, судоми, пов’язані з артеріальнl= 6;ю гіпертензіn= 8;ю, та кровохаркаl= 5;ня з летальним наслідком.

Якщо існують підозри щод = 86; передозуваl= 5;ня акситинібу, прийом препарату слід призупинитl= 0; та розпочат = 80; симптоматиm= 5;не лікування.=

&nb= sp;
= 055;обічні реакції

Найбіл&#= 1100;ш клінічно значущі побічні реакції детально описані у розділі «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я», а саме: серцев = 72; недостатніl= 9;ть, артеріальнk= 2; гіпертензіn= 3;, дисфункція щитовидної залози, арте= 088;іальна тромбоембоl= 3;ія, венозна тромбоембоl= 3;ія, порушення функції печінки, кровотеча, перфорація шлунково-ки = 96;кового тракту та утворення фістул, синдром задньої обо = 88;отної лейкоенцефk= 2;лопатії (СЗОЛ), протеїнуріn= 3; та підвищення рівня печінкових ферментів.=

Оскі= ;льки клінічні дослідженнn= 3; проводять у дуже варіабельнl= 0;х умовах, частоту побічних реакцій, зареєстровk= 2;них під час клін= 110;чних досліджень лікарськогl= 6; препарату, н= 077; можна безпосередl= 5;ьо порівняти з частотою побічних реакцій, що виникали пі = 76; час клінічних досліджень іншого преп = 72;рату; також ця частота мож = 77; не відображатl= 0; тієї, що спостерігаn= 8;ться у клінічній практиці.

Безп= ;еку застосуванl= 5;я акситинібу оцінювали у ході досліджень режиму монотерапіo= 1; за участю 715 пацієнтів, з яких у 537 була поширена нирковокліm= 0;инна карцинома. Наведені у ц= 100;ому розділі дан= 10; стосуються застосуванl= 5;я акситинібу 359 пацієнтам з поширеною нирковокліm= 0;инною карциномою, які брали участь у ран= 076;омізованом&= #1091; клінічному дослідженнo= 0;, де акситині = 73; порівнювалl= 0; з сорафенібоl= 4;.

Досвід застосуванl= 5;я під час клінічних д = 86;сліджень=

Сере= ;дня тривалість лікування становила 6,4 м= ісяця (діапазон ві= 076; 0,03 до 22 місяців) для пацієнт= 10;в, які отримували акситиніб, і 5 місяців (діапазон 0,03–20,1 місяця) для пацієнтів, які отримували сорафеніб. Модифікаціo= 1; дози або тимчасове припинення лікування ч = 77;рез розвиток небажаної реакції бул = 80; потрібні 199 пацієнтам з 359= (55 %), які отримували акситиніб, і 220 пацієнтам з 355= (62 %), які отримували сорафеніб. Ч= 077;рез розвиток небажаних реакцій лікування було остаточно припинене 34 пацієнтам з 359= (9 %), які отримували акситиніб, і 46 пацієнтам з 355= (13 %), які отримували сорафеніб.

Найб= ;ільш поширеними (частота виникнення X= 05;20 %) побічними реакціями, щ= 086; спостерігаl= 3;ися при застосуванl= 5;і акситинібу, були: діарея, артеріальнk= 2; гіпертензіn= 3;, стомлюваніl= 9;ть, зниження апетиту, нудота, дисф= 086;нія, синдром долонно-під = 86;шовної еритродизеl= 9;тезії, зниження маси тіла, блювання, астенія та запори.

У таблиці 4 відображенl= 6; побічні реакції, зар= 077;єстровані у ≥10 % пацієнтів, які отримували акситиніб або сорафеніб.=

Табл= ;иця 4

<= /p>
=

Поб= 110;чні реакції^а<= /o:p>

Ак&= #1089;итиніб

Со&= #1088;афеніб

(N =3D 359)

(N =3D 355)

Всі ступені^б<= /o:p>

Сту= 087;інь 3 або 4

Всі ступені^б<= /o:p>

Сту= 087;інь 3 або 4

%

%

%

%

Діарея

55

11

53

7

Артеріа= ;льна гіпертензі= 103;

40

16

29

11

Стомлюв= ;аність

39

11

32

5

Зниженн= ;я апетиту

34

5

29

4

Нудота

32

3

22

1

Дис= 092;онія

31

0

14

0

Синдром долонно-під&#= 1086;шовної еритродизе= 089;тезії

27

5

51

16

Зниженн= ;я маси тіла

25

2

21

1

Блюванн= ;я

24

3

17

1

Астенія= ;

21

5

14

3

Запор

20

1

20

1

Гіпотир= ;еоз

19

<1<= /p>

8

0

Кашель

15

1

17

1

Запален= ;ня слизової оболонки

15

1

12

1

Артралг= ;ія

15

2

11

1

Сто= 084;атит

15

1

12

<1<= /p>

Задишка= ;

15

3

12

3

Біль у животі

14

2

11

1

Головни= ;й біль

14

1

11

0

Біль у кінцівках

13

1

14

1

Висипан= ;ня

13

<1<= /p>

32

4

Протеїн= ;урія

11

3

7

2

Дис= 075;евзія

11

0

8

0

Сухість шкіри

10

0

11

0

Дис= 087;епсія

10

0

2

0

Све= 088;біж

7

0

12

0

Ало= 087;еція

4

0

32

0

Ери= 090;ема

2

0

10

<1<= /p>

^а Відображен= 085;я у відсотках усіх категорій р&#= 1077;акцій, що виникали у ході лікування.

^б Кри&#= 1090;ерії узагальнен= 086;ї термінолог= 110;ї для побічни&#= 1093; реакцій Національн= 086;го інституту раку (США), версії 3.0.

=

Наве= ;дені нижче побічні реакції (усі= 093; ступенів тяжкості) ви= 085;икали у пацієнтів, які отримували лікування акситинібоl= 4;, з частотою <10 %. Серед цих реакцій бул = 80; запаморочеl= 5;ня (9 %), біль у верхній частині живота (8 %), міалгія (7= %), дегідратацo= 0;я (6 %), носова кровотеча (6 %), анемія (4 %), геморой (4= %), гематурія (3 %), дзвін у вуха= 093; (3 %), підвищення рівнів ліпази (3 %), глосодинія (3 %), емболія легеневої артерії (2= %), кровотеча з прямої кишк = 80; (2 %), кровохаркk= 2;ння (2 %), тромбоз глибоких ве = 85; (1 %), оклюзія/тро = 84;боз вен сітківк = 80; (1 %), поліцитеміn= 3; (1 %) та транзиторнk= 2; ішемічна атака (1 %).
У таблиці 5 наведено найбільш поширені ві = 76;хилення показників лабораторнl= 0;х аналізів, що зареєстровk= 2;ні у ≥10 % пацієнтів, які отримув = 72;ли акситиніб або сорафеніб.

Табли&= #1094;я 5

=

Від= 093;илення лабораторн= 086;го показника

N

Ак&= #1089;итиніб

N

Со&= #1088;афеніб

Всі ступені^а<= /o:p>

Сту= 087;інь 3 або 4

Всі ступені^а<= /o:p>

Сту= 087;інь 3 або 4

%

%

%

% <= o:p>

Клі= 085;ічні показники крові

Зни= 078;ення рівня гемоглобін= 091;

320

35

<1<= /p>

316

52

4

Зни= 078;ення (абсолютног&#= 1086;) числа лімфоцитів

317

33

3

309

36

4

Зни= 078;ення кількості тромбоциті= 074;

312

15

<1

310

14

0

Зни= 078;ення кількості лейкоцитів

320

11

0

315

16

<1<= /p>

Біо= 093;імічні показники крові

<= span style=3D'font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK;mso-no-proof:yes'>П&= #1110;двищення рівня креатиніну

336

55

0

318

41

<1

<= span style=3D'font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK;mso-no-proof:yes'>З&= #1085;иження рівня бікарбонат= 091;

314

44

<1

291

43

0

<= span style=3D'font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK;mso-no-proof:yes'>Г&= #1110;покальцієм= ;ія

336

39

1

319

59

2

<= span style=3D'font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK;mso-no-proof:yes'>П&= #1110;двищення рівня ЛФ

336

30

1

319

34

1

<= span style=3D'font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK;mso-no-proof:yes'>Г&= #1110;перглікемі= ;я

336

28

2

319

23

2

<= span style=3D'font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK;mso-no-proof:yes'>П&= #1110;двищення рівня ліпази

338

27

5

319

46

15

<= span style=3D'font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK;mso-no-proof:yes'>П&= #1110;двищення активності амілази

338

25

2

319

33

2

<= span style=3D'font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK;mso-no-proof:yes'>П&= #1110;двищення рівня АЛТ

331

22

<1

313

22

2

<= span style=3D'font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK;mso-no-proof:yes'>П&= #1110;двищення рівня АСТ

331

20

<1

311

25

1

<= span style=3D'font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK;mso-no-proof:yes'>Г&= #1110;пернатрієм= ;ія

338

17

1

319

13

1

<= span style=3D'font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK;mso-no-proof:yes'>Г&= #1110;поальбумін= ;емія

337

15

<1

319

18

1

<= span style=3D'font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK;mso-no-proof:yes'>Г&= #1110;перкаліємі= ;я

333

15

3

314

10

3

<= span style=3D'font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK;mso-no-proof:yes'>Г&= #1110;поглікемія

336

11

<1

319

8

<1

<= span style=3D'font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK;mso-no-proof:yes'>Г&= #1110;понатріємі= ;я

338

13

4

319

11

2

<= span style=3D'font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK;mso-no-proof:yes'>Г&= #1110;пофосфатем= ;ія

336

13

2

318

49

16

^а Крит&= #1077;рії узагальненl= 6;ї термінологo= 0;ї для побічни = 93; реакцій Національнl= 6;го інституту раку (США), версії 3.0.

ЛФ — лужна фосфатаза.=

АЛТ= — аланінамінl= 6;трансфераз= 072;.

АСТ= — аспартатамo= 0;нотрансфер= 072;за.

Змінl= 0; окремих лабораторнl= 0;х показників (= 074;сіх ступенів вираженостo= 0;) спостерігаl= 3;ися у < 10<= span style=3D'color:windowtext;mso-ansi-language:UK;mso-no-proof:yes'> % пацієнтів, які отримували = 72;кситиніб, зокрема підвищення рівня гемоглобінm= 1; вище верхнь = 86;ї межі норми (9<= span class=3DBlueText> % у групі аксит = 80;нібу порівняно з 1 % у групі сорафенібу) = 110; гіперкальцo= 0;ємія (6 % у групі акс= 080;тинібу порівняно з 2 % у групі сорафенібу).

&= #1055;остреєстра= ;ційний досвід

&= #1047;азначені нижче побічні реакції бул = 80; зареєстровk= 2;ні у післяреєстl= 8;аційний період застосуванl= 5;я акситинібу. Оскільки повідомленl= 5;я про ці побічні реакції над = 89;илали добровільнl= 6;, а розмір поп= 091;ляції пацієнтів н = 77; визначений, неможливо точно оцінити їх частоту або встановити причинно-на = 89;лідковий зв’язок із впливом пре = 87;арату.

&= #1047; боку судин: артеріальнo= 0; (включно з аортальнимl= 0;) аневризми, дисекції та розриви.

&nb= sp;

Повідомле = 85;ня про підозрюванo= 0; побічні реа = 82;ції

Пов= ідомлення про побічні реакції після реєст = 88;ації лікарськогl= 6; засобу має в= 077;лике значення. Це дає змогу проводити моніторинг співвідношk= 7;ння користь/риз = 80;к при застосу = 74;анні цього лікарськогl= 6; засобу. Меди= 095;ним та фармацевтиm= 5;ним працівникаl= 4;, а також пацієнтам або їхнім законним представниl= 2;ам слід повідомлятl= 0; про усі випадки підозрюванl= 0;х побічних ре = 72;кцій та відсутностo= 0; ефективносm= 0;і лікарськогl= 6; засобу чере = 79; Автоматизоk= 4;ану інформаційl= 5;у систему з фармаконагl= 3;яду за посиланн= 03;м: https://aisf.dec.gov.ua.

&nb= sp;

Т&= #1077;рмін придатностo= 0;. 3 роки.

&nb= sp;

Умови зберігання. Збер= 10;гати при температурo= 0; не вище 25 °С. Зберігати у недоступноl= 4;у для дітей місці.

Упаковка. П&= #1086; 7 таблеток у блістері; по 8 блістерів у пачці з картону.

Категор&= #1110;я відпуску. За рецептом.

&nb= sp;

Виробни&= #1082;. С&= #1110;нтон Хіспанія, С.Л.

&nb= sp;

Місцезн&= #1072;ходження виробника т = 72; адреса місц= 03; провадженнn= 3; його діяльності.&nbs= p;Вm= 1;л. К/Кастелл&#= 1086;, n°= 1, Сант Боі де Ллобрегат, Барселона, 08830, Іспанія.

&nb= sp;

Хар = 72;ктеристика популяції<= o:p>	ФК<= o:p>	Діа = 87;азон змін та 90 % ДІ<= o:p>	Рек = 86;мендації<= o:p>
Потужни= 081; інгібітор CYP3A4/5:= <= o:p> кет = 86;коназол 400 мг 1 раз/добу протягом 7 днів	<= /p> C_max AUC<= o:p>		Зни = 79;ити дозу акситинібу*<= o:p>
Пот = 91;жний індуктор CYP3A4/5: риф = 72;мпін 600 мг 1 = 88;аз/добу протягом 9 днів	<= /p> C_max<= o:p> AUC<= o:p>	Уни = 82;ати призначенн= 103;<= o:p>
Ант = 72;цид:<= o:p> раб = 77;празол 20 мг 1 l= 8;аз/добу протягом 5 днів	<= /p> C_max<= o:p> AUC<= o:p>	Кор = 77;кція дози не потрібна<= o:p>
Пор = 91;шення функцій печінки<= o:p>	<= o:p>
Лег = 82;е/норма<= o:p>	C_max<= o:p> AUC<= o:p>	Кор = 77;кція дози не потрібна<= o:p>
Пом= 10;рне/норма<= o:p>	C_max<= o:p> AUC<= o:p>	Зни = 79;ити дозу акситинібу*<= o:p>
Тяж = 82;е/норма<= o:p>	<= o:p>	Дос = 74;ід відсутній<= o:p>

Зміна дози	Схем&#= 1072; застосуван&#= 1085;я
Реко&#= 1084;ендована початкова доза	5 мг двічі на добу
Збіл&#= 1100;шення дози
Перш= 077; збільшення дози	7 мг двічі на добу
Друг= 077; збільшення дози	10 мг двічі на добу
Змен= 096;ення дози^а
Перш= 077; зменшення дози^б	3 мг двічі на добу
Друг= 077; зменшення дози	2 мг двічі на добу
^а Для лікування побічних реакцій на препарат. ^б З 5 мг двічі на добу.<= o:p>

Побі= 095;на реакція	Ступ= 110;нь тяжкості	Змін= 072; дози акситині= ;бу
Артеріа= 083;ьна гіпертензі= 103;	Систолі= 095;ний артеріальн= 080;й тиск > 150 мм рт. ст= ;. або діастолічн= 080;й артеріальн= 080;й тиск > 100 мм р= 090;. ст., незважаючи на застосуван= 085;я гіпотензив= 085;их препаратів	<= ![if !supportLists]>· Зменшит= 080; дозу на один рівень.
Систолі= 095;ний артеріальн= 080;й тиск > 160 мм рт. ст= ;. або діастолічн= 080;й артеріальн= 080;й тиск > 105 мм l= 8;т. ст.	<= ![if !supportLists]>· Призупи= 085;ити застосуван= 085;я, поки артеріальн= 080;й тиск не досягне значення < 150/100 мм рт. с&#= 1090;. <= ![if !supportLists]>· Віднови= 090;и застосуван= 085;я в зменшеній дозі.
Ступінь&nb= sp;4 або гіпертоніч= 085;ий криз	<= ![if !supportLists]>· Остаточ= 085;о припинити застосуван= 085;я.
Кровоте= 095;а	Ступінь&nb= sp;3 або 4	<= ![if !supportLists]>· Призупи= 085;ити застосуван= 085;я до нормалізац= 110;ї стану до ступеня 0 чи 1 або вихідного рівня. <= ![if !supportLists]>· Або відновити застосуван= 085;я в зменшеній дозі, або остаточно припинити застосуван= 085;я препарату залежно від ступеня тяжкості та стійкості побічної реакції.
Серцева недостатні= 089;ть	Безсимп= 090;омна кардіоміоп= 072;тія (фракція вик&= #1080;ду лівого шлуночка більш ніж на 20 %, але менш ніж на 50 % нижча вихідного рівня або нижча нижньої межі норми, якщо вихідний рівень не вимірювали)	<= ![if !supportLists]>· Призупи= 085;ити застосуван= 085;я до нормалізац= 110;ї стану до ступеня 0 чи 1 або до вихідного рівня. <= ![if !supportLists]>· Віднови= 090;и застосуван= 085;я в зменшеній дозі.
Застійн= 072; серцева недостатні= 089;ть із клінічни&#= 1084;и проявами	<= ![if !supportLists]>· Остаточ= 085;о припинити застосуван= 085;я.
Порушен= 085;я загоєння ран	Будь-яки&#= 1081; ступінь	= · Безпека відновленн= 103; застосуван= 085;я акситинібу після подолання порушень загоювання ран не встановлен= 072;. = · Або відновити застосуван= 085;я в зменшеній дозі, або остаточно припинити застосуван= 085;я препарату залежно від ступеня тяжкості та стійкості побічної реакції.
Синдром задньої обо&#= 1088;отної лейкоенцеф= 072;лопатії	Будь-яки&#= 1081; ступінь	· Остаточ= 085;о припинити застосуван= 085;я.
Протеїн= 091;рія	2 г білка в сечі або більше за 24 години	· Призупи= 085;ити застосуван= 085;я до досягнення &#= 1079;начення менш ніж 2 г за 24 години. · Віднови= 090;и застосуван= 085;я в зменшеній дозі.
Інші побічні реакції	Ступінь&nb= sp;3	= · Зменшит= 080; дозу на один рівень.
Ступінь&nb= sp;4	<= ![if !supportLists]>· Призупи= 085;ити застосуван= 085;я до нормалізац= 110;ї стану до ступеня 2. <= ![if !supportLists]>· Віднови= 090;и застосуван= 085;я в зменшеній дозі.

<= /p> = Поб= 110;чні реакції^а<= /o:p>	Ак&= #1089;итиніб	Со&= #1088;афеніб
(N =3D 359)	(N =3D 355)
Всі ступені^б<= /o:p>	Сту= 087;інь 3 або 4	Всі ступені^б<= /o:p>	Сту= 087;інь 3 або 4
%	%	%	%
Діарея	55	11	53	7
Артеріа= ;льна гіпертензі= 103;	40	16	29	11
Стомлюв= ;аність	39	11	32	5
Зниженн= ;я апетиту	34	5	29	4
Нудота	32	3	22	1
Дис= 092;онія	31	0	14	0
Синдром долонно-під&#= 1086;шовної еритродизе= 089;тезії	27	5	51	16
Зниженн= ;я маси тіла	25	2	21	1
Блюванн= ;я	24	3	17	1
Астенія= ;	21	5	14	3
Запор	20	1	20	1
Гіпотир= ;еоз	19	<1<= /p>	8	0
Кашель	15	1	17	1
Запален= ;ня слизової оболонки	15	1	12	1
Артралг= ;ія	15	2	11	1
Сто= 084;атит	15	1	12	<1<= /p>
Задишка= ;	15	3	12	3
Біль у животі	14	2	11	1
Головни= ;й біль	14	1	11	0
Біль у кінцівках	13	1	14	1
Висипан= ;ня	13	<1<= /p>	32	4
Протеїн= ;урія	11	3	7	2
Дис= 075;евзія	11	0	8	0
Сухість шкіри	10	0	11	0
Дис= 087;епсія	10	0	2	0
Све= 088;біж	7	0	12	0
Ало= 087;еція	4	0	32	0
Ери= 090;ема	2	0	10	<1<= /p>
^а Відображен= 085;я у відсотках усіх категорій р&#= 1077;акцій, що виникали у ході лікування. ^б Кри&#= 1090;ерії узагальнен= 086;ї термінолог= 110;ї для побічни&#= 1093; реакцій Національн= 086;го інституту раку (США), версії 3.0.

= Від= 093;илення лабораторн= 086;го показника	N	Ак&= #1089;итиніб	N	Со&= #1088;афеніб
Всі ступені^а<= /o:p>	Сту= 087;інь 3 або 4	Всі ступені^а<= /o:p>	Сту= 087;інь 3 або 4
%	%	%	% <= o:p>
Клі= 085;ічні показники крові
Зни= 078;ення рівня гемоглобін= 091;	320	35	<1<= /p>	316	52	4
Зни= 078;ення (абсолютног&#= 1086;) числа лімфоцитів	317	33	3	309	36	4
Зни= 078;ення кількості тромбоциті= 074;	312	15	<1	310	14	0
Зни= 078;ення кількості лейкоцитів	320	11	0	315	16	<1<= /p>
Біо= 093;імічні показники крові
<= span style=3D'font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK;mso-no-proof:yes'>П&= #1110;двищення рівня креатиніну	336	55	0	318	41	<1
<= span style=3D'font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK;mso-no-proof:yes'>З&= #1085;иження рівня бікарбонат= 091;	314	44	<1	291	43	0
<= span style=3D'font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK;mso-no-proof:yes'>Г&= #1110;покальцієм= ;ія	336	39	1	319	59	2
<= span style=3D'font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK;mso-no-proof:yes'>П&= #1110;двищення рівня ЛФ	336	30	1	319	34	1
<= span style=3D'font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK;mso-no-proof:yes'>Г&= #1110;перглікемі= ;я	336	28	2	319	23	2
<= span style=3D'font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK;mso-no-proof:yes'>П&= #1110;двищення рівня ліпази	338	27	5	319	46	15
<= span style=3D'font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK;mso-no-proof:yes'>П&= #1110;двищення активності амілази	338	25	2	319	33	2
<= span style=3D'font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK;mso-no-proof:yes'>П&= #1110;двищення рівня АЛТ	331	22	<1	313	22	2
<= span style=3D'font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK;mso-no-proof:yes'>П&= #1110;двищення рівня АСТ	331	20	<1	311	25	1
<= span style=3D'font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK;mso-no-proof:yes'>Г&= #1110;пернатрієм= ;ія	338	17	1	319	13	1
<= span style=3D'font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK;mso-no-proof:yes'>Г&= #1110;поальбумін= ;емія	337	15	<1	319	18	1
<= span style=3D'font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK;mso-no-proof:yes'>Г&= #1110;перкаліємі= ;я	333	15	3	314	10	3
<= span style=3D'font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK;mso-no-proof:yes'>Г&= #1110;поглікемія	336	11	<1	319	8	<1
<= span style=3D'font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK;mso-no-proof:yes'>Г&= #1110;понатріємі= ;я	338	13	4	319	11	2
<= span style=3D'font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK;mso-no-proof:yes'>Г&= #1110;пофосфатем= ;ія	336	13	2	318	49	16