І&#= 1053;СТРУКЦІЯ

д&#= 1083;я медичного застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу

О&#= 1053;ІВАЙД^® пегиль&= #1086;ваний ліпосомальl= 5;ий
(ONIVYDE^® pegylated liposomal)

Ск= 083;ад:

ді= 02;ча речовина: іринот&#= 1077;кан (іrinotecan);

один флакон концентратm= 1; ємністю 10 мл містить 43 мг іринотеканm= 1; безводного, вільна основа (у вигляді пегильованl= 6;ї ліпосомальl= 5;ої форми іринотеканm= 1; солі сахарози-ок = 90;асульфату);

1 мл концентратm= 1; містить 4,3 мг іринотеканm= 1; безводного, вільна основа (у вигляді пегильованl= 6;ї ліпосомальl= 5;ої форми іринотеканm= 1; солі сахарози-ок = 90;асульфату).= =

допомiжнi речовини: са= 093;арози октасульфаm= 0;, 1,2-дістеа&#= 1088;оїл-sn-гліцер= 086;-3-фосфохоліl= 5; (DSPC), холестер = 80;н, N-(карбоніл-ме&= #1090;оксиполіет= ;иленглікол= 00;-2000)-1,2-дістеароo= 1;л-sn-гліцеро-3-ф= 086;сфоетанола&= #1084;ін (MPEG-2000-DSPE), 2-[4-(2-гідрокс= иетил)піпер = 72;зин-1-іл] етансульфоl= 5;ова кислота (буф= 077;р HEPES), натрію хлорид, вода для ін’єкці = 81;.

<= o:p>

Лі= карська форма. Конценm= 0;рат для дисперс= 10;ї для інфузій.

Основні фізико-хімі = 95;ні властивостo= 0;: &= #1085;епрозора ізотонічна ліпосомальl= 5;а дисперсія від білого д= 086; злегка жовтого кольору. Ко = 85;центрат має рН 7,2 і осмолярнісm= 0;ь 295 мосмоль/кг.=

Фа= рмакотерапk= 7;втична група

Антинеопла= ;стичні та імуномодулn= 2;ючі засоби. Антинеоплаl= 9;тичні засоби. Алколоїди р = 86;слинного походження та інші препарати п = 88;иродного походження. = 030;нгібітори топоізомерk= 2;зи 1 (TOP1). Код= ATX L01C E02.

&= #1060;армакологim= 5;нi властивостo= 0;

Фа= 088;макодинамі&= #1082;а<= o:p>

Механі&#= 1079;м дії. Діючо= 02; речовиною ОНІВАЙД^® п&#= 1077;гильований ліпосомальl= 5;ий є іринотека = 85; (інгібітор топоізомерk= 2;зи I), інкапсульоk= 4;аний у ліпідному двошаровомm= 1; пухирці або ліпосомі.=

Ір = 80;нотекан є похідною речовиною к = 72;мптотецину. Камптотециl= 5; діє як специфічниl= 1; інгібітор ферменту ДНК-топоізо = 84;ерази I. Іринотекан та його активний метаболіт SN-38 оборотно звR= 17;язуються з комплексо = 84; ДНК-топоізо = 84;ерази I та індукуют&#= 1100; пошкодженнn= 3; одного ланцюга ДНК, що блокує реплікаційl= 5;у вилку ДНК та обумовлює ц = 80;тотоксичні&#= 1089;ть. Іринотекан метаболізуn= 8;ться карбоксилеl= 9;теразою до сполуки SN-38, яка приблиз = 85;о в 1 000 разів акт= ;ивніша за іринотекан як інгібіто = 88; топоізомерk= 2;зи I, виділеної з пухлинних клітинних ліній людин = 80; та гризунів.

Фармак&#= 1086;динамічні ефекти. В експерименm= 0;альних моделях на тваринах ОН = 30;ВАЙД^®пег= ;ильований ліпосомальl= 5;ий показав тривалу концентрацo= 0;ю іринотеканm= 1; в плазмі крові та SN-38 в місці пухлини.

&n= bsp;

Клініч&#= 1085;а ефективнісm= 0;ь і безпека

NAPOLI-3 Безпека та ефективнісm= 0;ь застосуванl= 5;я ОНІВАЙ= Д^®= пегильованl= 0;й ліпосомальl= 5;ий у комбінації = 79; оксаліплатl= 0;ном, 5-фторурацил= 086;м (5-ФУ) і лейковоринl= 6;м (ЛВ) (NALIRIFOX) = вивчалися у дослі= дженні NAPOLI-3, рандомізовk= 2;ному багатоцентl= 8;овому відкритому дослідженнo= 0; з активним контролем, п= 088;оведеному за участю 770 пацієнтів з метастатичl= 5;ою аденокарциl= 5;омою підшлунковl= 6;ї залози, які раніше не от= 088;имували хімієтерапo= 0;ї.

Терапі= 03; пацієнтів гомозиготнl= 0;м за алелями UGT1A1*28 препаратом Оi= 3;ІВАЙД^®= пегильованl= 0;й ліпосомальl= 5;ий розпочиналk= 2;сь з дози 50 мг/м²,= і пацієнти перебували під ретельним наглядом щодо безпек = 80;.

Лікування продовжуваl= 3;и до прогресуваl= 5;ня захворюванl= 5;я або розвитк = 91; неприйнятн&= #1086;ї токсичностo= 0; відповідно до критерії = 74; оцінки відп = 86;віді солідних пухлин (RECIST) в ред. 1.1. Оцінка пухлин провод = 80;лася на початку дослідженнn= 3; та кожні 8 тижнів відповідно до RECIST, ред. 1.1.

Пе = 88;винним критерієм ефективносm= 0;і була загаль = 85;а виживаністn= 0; (ЗВ), виживаністn= 0; без прогрес = 91;вання захворюванl= 5;я (ВБП) та частота об’єктивноo= 1; відповіді (ЧОВ).

У NAPOLI-3 NALIRIFOX поl= 2;азав статистичнl= 6; достовірне покращення ЗВ та ВБП порівняно з= ; гемцитабін + наб-пакліта = 82;сел (Gem+NabP) відповідн&= #1086; до початков = 86; визначеної стратифікаm= 4;ії у плані статистичнl= 6;го аналізу. За результатаl= 4;и остаточногl= 6; аналізу мед= 10;ана ЗВ становил = 72; 11,1 місяця (95% ДІ 10,0; 1= 2,1; відносний ризик 0,84 (95% ДІ 0,71, 0,99); p=3D0,04) для групи NALIRIF= OX і 9,2 місяця (95% ДІ = 8,3; 10,6) для Gem+NabP. Результати оновленого аналізу ЗВ п= 086;дано таблиці 1 і н&#= 1072; рис. 1 (ЗВ).

Та = 73;лиця 1: Результати клінічного дослідженнn= 3; NAPOLI-3

	NALIRIFOX (n=3D 383)	Gem+ NabP (n=3D 387)
Оновлений показник за&#= 1075;альної виживаност= 110; (ЗВ), дата завершення збору даних 03 жовтня 2023 р.
Кількі&= #1089;ть летальних випадків, n (%)	328 (85,6)	345 (89,1)
Медіан&= #1072; ЗВ (місяців)	11,1<= /span>	9,2
(95% ДІ)	(10,0; 12,1= )	(8,3; 10,6)=
Віднос&= #1085;ий ризик (95% ДІ)^*=	0,85 (0,73;= 0,99)
Ви&#= 1078;иваність без прогресува= 085;ня захворюван= 085;я (ВБП), <= /o:p> дата завершення збору даних 23 липня 2022 р.**
Смерть або прогресува= 085;ня, n (%)	249 (65)	259 (67)
Медіана ВБi= 5; (місяців)	7,4	5,6
(95% ДІ)	(6,0; 7,7)<= o:p>	(5,3; 5,8)<= /o:p>
Відносний ризик (95% ДІ)*	0,70 (0,59<= /span>; 0,84)
p-зн&#= 1072;чення^†	0,0001
&#= 1063;астота об’єктивно= 111; відповіді, дата завершення збору даних 23 липня 2022 р.
ЧОВ (95% Д = 30;)	41,8 (36,8; 46,9= )	36,2 (31,4; 41,2= )
Повна відповідь (П&= #1042;), n (%)	1 (0,3)	1 (0,3)
Частко&= #1074;а відповідь (Ч&= #1042;), n (%)	159 (41,5)<= /o:p>	139 (35,9)<= /o:p>

NALIRIFOX=3D ОНІВАЙ= Д^® пегильованl= 0;й ліпосомальl= 5;ий + оксаліплатl= 0;н/5-ФУ/ЛВ

Gem+NabP =3D гемцитабін + наб-пакліта = 82;сел

* На основі стратифікоk= 4;аної моделі пропорційнl= 6;го ризику Кокс = 72; за вихідним функціоналn= 0;ним статусом ECOG, регіоном (Північна Америка, Східна Азія = 090;а решта країн світу) і метастазамl= 0; в печінці.

** Дан= 10; пацієнтів піддавалисn= 3; цензурі на початку наступної протипухлиl= 5;ної терапії або при відклик = 72;ні згоди на дослідженнn= 3;, або випадін = 85;і з подальшог = 86; спостережеl= 5;ня, або якщо бул= 086; пропущено 2 послідовні оцінки пухлини з наступним прогресуваl= 5;ням або смертю.

† На основі стратифікоk= 4;аного лог-рангово = 75;о тесту.

= 56;исунок 1: Графік Каплана–Меn= 8;ра щодо оновле = 85;ої загальної виживаностo= 0; (ЗВ), да&= #1090;а завершення збору даних 03 жовтня 2023 р. у NAPOLI-3

NAPOLI-1

Безпек= а та ефективнісm= 0;ь застосуванl= 5;я ОНІВАЙД^®= пегиль= ;ований ліпосомальl= 5;ий вивчалися у міжнародноl= 4;у рандомізовk= 2;ному відкритому контрольовk= 2;ному клінічному дослідженнo= 0; (NAPOLI–1), в якому досліджуваl= 3;и два режими терапії пацієнтів з метастатичl= 5;ою аденокарциl= 5;омою підшлунковl= 6;ї залози із задокументl= 6;ваним прогресуваl= 5;ням захворюванl= 5;я після проведення терапії гемцитабінl= 6;м або на базі гемцитабінm= 1;. Дослідженнn= 3; проводили з метою оцінк = 80; клінічної е = 92;ективності та безпеки монотерапіo= 1; препаратом ОНІВАЙД^®= пе= 075;ильований ліпосомальl= 5;ий а= ;бо комбінації ОНІВАЙД^®= пе= 075;ильований ліпосомальl= 5;ий + 5-ФУ/ЛВ порівняно з групою активного контролю, що застосовувk= 2;ла 5-ФУ/ЛВ. Основн= ими критеріями відбору пацієнтів і = 79; метастатичl= 5;ою аденокарциl= 5;омою підшлунковl= 6;ї залози в дослідженнo= 0; NAPOLI‑1 були оцінка загального стану пацієнта за = 096;калою Карновськоk= 5;о (KPS) ≥ 70, нормальний рівень білірубіну, вміст трансамінаk= 9; в ≤ 2,5 раза вищий за вер= 093;ню межу норми (В&#= 1052;Н) або у ≤ 5 разів вищий за ВМН для пацієнтів з печінковимl= 0; метастазамl= 0; та рівень альбуміну ≥ 3,0 г/дл. Зага&= #1083;ом 417 пацієнтів було рандомізовk= 2;но до груп застосуванl= 5;я комбінації ОНІВАЙД^{® пе
=
75;ильований
ліпосомальl=
5;ий
+
5-ФУ/ЛВ (n =3D 117),
монотерапіo=
1;
ОНІВАЙД^®=
пегиль=
;ований
ліпосомальl=
5;ий
(n=3D151) та терапії =
5-ФУ/ЛВ
(n=3D149).
Демографічl=
5;і
дані
пацієнтів т
=
72;
вихідні
характерисm=
0;ики
захворюванl=
5;я
були збалан
=
89;овані
між
досліджуваl=
5;ими
групами. Пацієн&#=
1090;и
отримували
лікування д
=
86;
прогресуваl=
5;ня
захворюванl=
5;я
або розвитк
=
91;
неприйнятнl=
6;ї
токсичностo=
0;.
Первинним
критерієм
ефективносm=
0;і
була ЗВ, див
рис. 2. Додатко=
ві
критерії
ефективносm=
0;і
включали ВБ
=
55;
та ЧОВ.
Результати
наведені в
табл. 2.}

<= /span>

Таблиця&nbs= p;2: Результ= 072;ти клінічного дослідженнn= 3; NAPOLI‑1

	ОНІВАЙД<= /span>^® = пегильованl= 0;й ліпосомаль&#= 1085;ий + 5-ФУ/ЛВ (n=3D117)	5-ФУ/ЛВ<= /b> (n=3D119)
За&#= 1075;альна виживаніст= 100;¹
Кі&#= 1083;ькість летальних випадків, n (%)	75 (64)	80 (67)
Медіана ЗВ (місяці)	6,1	4,2
(95% ДІ)	(4,8; 8,9)<= o:p>	(3,3; 5,3)<= o:p>
Відносний ризик (95% ДІ)³=	0,67 (0,49<= /span>‒0,92)
p-зн&#= 1072;чення⁴	0,0122
Ви&#= 1078;иваність без прогресува= 085;ня захворюван= 085;я^1,2
Смерть або прогресува= 085;ня, n (%)	83 (71)	92 (77)
Медіана ВБi= 5; (місяців)	3,1	1,5
(95% ДІ)	(2,7; 4,2)<= o:p>	(1,4; 1,8)<= /o:p>
Відносний ризик (95% ДІ)³=	0,56 (0,41<= /span>‒0,75)
p-зн&#= 1072;чення⁴	0,0001
&#= 1063;астота об’єктивно= 111; відповіді²
n	19<= o:p>	1
ЧОВ (%)	16,2<= /span>	0,8
95% ДІ частоти⁵<= /span>	9,6; 22,9	0,0; 2,5
Різниц&= #1103; частоти (95% ДІ)⁵	15,4 (8,5;&= nbsp;22,3)
p-значен= ;ня⁶	< 0,0001=

5-ФУ/Л&#= 1042; –<= span style=3D'font-size:10.0pt;mso-bidi-font-size:11.0pt;mso-fareast-font-family= :SimSun; mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:EN-GB'> 5-фторурацил/&#= 1083;ейковорин; ДІ = – довірчий інтервал.

¹ Меді= ана – оцінка середнього часу вижива = 85;ості за методом Каплана–Меn= 8;ра.

²Згід= но з настановамl= 0; Критеріїв оцінки відп = 86;віді при солідни = 93; пухлинах (RECIST) в ред. 1.1.=

³Анал= із моделі Кокс = 72;.

⁴Нест= ратифіковаl= 5;ий логранговиl= 1; критерій.

⁵На основі нормальної апроксимацo= 0;ї.

⁶Точн= ий критерій Фішера.

Рисуноl= 2; 2: Графік Каплана– = 52;еєра щодо загальнl= 6;ї виживаностo= 0; у NAPOLI-1

У н= 077;значної кількості пацієнтів, які попередньо застосовувk= 2;ли неліпосомаl= 3;ьний іринотекан, не було продемонстl= 8;овано переваг препарату ОНІВАЙД^®= пегильо = 74;аний ліпосомальl= 5;ий.

Фармакокі&#= 1085;етика

Абсорбція.= Лі= 087;осомальна інкапсуляцo= 0;я іринотеканm= 1; подовжує його циркул= 03;цію та обмежує розподіл порівняно з неліпосомаl= 3;ьними формами іринотеканm= 1;. Плазмову фармакокінk= 7;тику загального іринотеканm= 1; та SN‑38 оцінювали з = 72; допомогою популяційнl= 6;го фармакокінk= 7;тичного аналізу у 1058 хk= 4;орих на рак, які отримували ОНІВАЙД^®= пе= 075;ильований ліпосомальl= 5;ий як монотерапіn= 2; або як частину комбінованl= 6;ї хімієтерапo= 0;ї в дозах від 35 д= ;о 155 мг/м². Фармакокінk= 7;тичні параметри загального = 10;ринотекану та SN‑38 після застосуванl= 5;я ОНІВАЙД^®= пегильо = 74;аний ліпосомальl= 5;ий як монотера = 87;ії або у складі &#= 1082;омбіновано= ї хімієтерапo= 0;ї у дозі 70 мг/м^{2
та 50 мг/м² у NALIRIFOX=
(}ОНІВАЙД^®= пегильованl= 0;й ліпосомальl= 5;ий/оксалі&#= 1087;латин/5-ФУ/ЛВ) = пр = 77;дставлені в табл. 3.

= 058;аблиця 3: Зведені дані середнього геометричнl= 6;го (геометричн = 80;й CV) загального іринотеканm= 1; та загально = 75;о SN-38

По&#= 1095;аткова доза (мг/м²)	Оп&#= 1080;сова статистика	За&#= 1075;альний іринотекан	За&#= 1075;альний SN-38
C_max [мк&= #1075;/мл]	AUC_SS<= /o:p> [де&= #1085;ь∙мкг/мл]=	t_1/2 [де&= #1085;ь]	C_max [нг/= мл]	AUC_SS<= /o:p> [де&= #1085;ь∙нг/мл]
50*	N	360	360	360	360	360
Середн&#= 1108; геометричн= 077;	25,1<= /span>	37,8<= /span>	1,93<= /span>	2,09<= /span>	12,1<= /span>
Геомет&#= 1088;ичне CV (%)	18,5<= /span>	73,6<= /span>	14	42= ,1	46,6<= /span>
70**<= /span>	N	116	116	116	116	116
Середн&#= 1108; геометричн= 077;	29,0<= /span>	46,6<= /span>	1,91<= /span>	2,50<= /span>	14,5<= /span>
Геомет&#= 1088;ичне CV (%)	17,6<= /span>	60,3<= /span>	8,4	57,3<= /span>	45,0<= /span>
	AUC_SS– плоm= 7;а під кривою концентрац= 110;ї в плазмі в рі= вноважному стані за два тижні, t_1/2 – Кo= 0;нцевий період напіввивед= 077;ння, C_max – максима= льна концентрац= 110;я в плазмі, CV – к= 086;ефіцієнт варіації
	* ОНІВАЙД= ^® пегильован= 080;й ліпосомаль= 085;ий/оксаліпл= атин/5-ФУ/ЛВ (NAPOLI-3). ** ОНІВАЙД= ;^® пегильован= 080;й ліпосомаль= 085;ий/5-ФУ/ЛВ (NAPOLI-1).

Ро = 79;поділ. Пр= 103;ме вимірюваннn= 3; ліпосомаль&#= 1085;ого іринотеканm= 1; показує, що 95% іринотеканm= 1; залишаєтьсn= 3; інкапсульоk= 4;аним у ліпосомах = 087;ід час циркуляції. Неліпосомаl= 3;ьна форма ірино = 90;екану демонструє великий об’єм розпо = 76;ілу (138 л/м²). Об’єм розподілу п = 88;епарату ОНІВАЙД^®= пегильо = 74;аний ліпосомальl= 5;ий становить 4 л (за даними популяційнl= 6;го фармакокінk= 7;тичного аналізу), що в&= #1082;азує на те, що ОНІВАЙД^®= пе= 075;ильований ліпосомальl= 5;ий в основному обмежений судинною рідиною.

Зв’язу = 74;ання препарату ОНІВАЙД^®= пегильо = 74;аний ліпосомальl= 5;ий з білками плазми є незначним (< 0,44% загального іринотеканm= 1; в даному препараті). Зв’язуваннn= 3; неліпосомаl= 3;ьної форми іринотеканm= 1; з білками плазми є помірним (ві= 076; 30% до 68%), а SN‑38 має високий ступінь зв’язуваннn= 3; з білками плазми людини (приблизно 95%).

Біотра = 85;сформація.<= /u> Ір= 080;нотекан, вивільнениl= 1; із ліпосомальl= 5;ої інкапсуляцo= 0;ї, проходить шлях метаболізмm= 1;, аналогічниl= 1; такому для неліпосомаl= 3;ьної форми іринотеканm= 1;. Метабол= 10;чне перетворенl= 5;я іринотеканm= 1; до активног = 86; метаболіту SN‑38 здійснюєтьl= 9;я під дією ферменту карбоксилеl= 9;тераза. Досл= ідження in vitro показал= 080;, що іринотекан, SN<= /span>‑38 та ще один метаболіт – амінопентаl= 5;карбонова кислота (АПК) ‒ не інгібують ізоферментl= 0; цитохрому P450. Надалі SN‑38 кон’югуєтьl= 9;я переважно з = 72; допомогою ферменту УДФ-глюкуро = 85;озилтрансф&#= 1077;раза 1A1 (UGT1A1) та утворю= є глюкуронідl= 5;ий метаболіт. Активність UGT1= A1 зменшуєтьсn= 3; в осіб із генетичним поліморфізl= 4;ом, що призводить до зменшенн= 03; ферментної активності, наприклад, поліморфізl= 4; UGT1A1*28. За даним= 080; популяційнl= 6;го фармакокінk= 7;тичного аналізу не було виявлено суттєвого з = 74;’язку між поліморфізl= 4;ом UGT1A1*28 (7/7 гомозиготнl= 0;х (8%) проти 7/7 него&#= 1084;озиготних) і кліренсом SN-= 38.

= 042;иведення. Ек= 089;креція ОНІВАЙД^®= пегильо = 74;аний ліпосомальl= 5;ий і неліпосомаl= 3;ьних форм іринотеканm= 1; у людини до кінця не вивчена. Екскрец= 10;я неліпосомаl= 3;ьних форм іринот = 77;кану із сечею становить 11%–2= 0%; SN‑38 < 1%, а глюкуронідm= 1; SN‑38 ‒ 3%. Загальна біліарна та ниркова екскреція іринотеканm= 1; та його метаболітіk= 4; (SN&#= 8209;38 та глюкуронідm= 1; SN‑38) протягом 48 годин після введення неліпосомаl= 3;ьних форм іринотеканm= 1; у двох пацієнтів становила приблизно від 25% (100 мг/м²) до 50% (300 мг/м= ²).

Поруше = 85;ня функції нирок. Спеціаl= 3;ьних фармакокінk= 7;тичних досліджень = 91; пацієнтів з порушенням функції нирок не проводили. = 050;ліренс креатиніну не був значущим коваріатом кліренсу SN-38. Н = 77;достатньо даних для оцінки впливу пору = 96;ення функції нирок тяжкого ступеня (CLcr < 30 мл/хв) на фармакокінk= 7;тику (див. розділ <= span style=3D'mso-ansi-language:UK'>«Спосі&#= 1073; застосуванl= 5;я та дози»).

Поруше = 85;ня функції печінки. Спеціа= льних фармакокінk= 7;тичних досліджень = 91; пацієнтів з порушенням функції печінки не проводили. У популяційнl= 6;му фармакокінk= 7;тичному аналізі під = 74;ищення рівня білірубіну було пов’яз = 72;не з нижчим кліренсом SN‑38. Рівень білірубіну 1,14 мг/дл (95-й процентиль загальної популяції) призводив д = 86; збільшення AUC SN-38 на 32% порівняно і = 79; середнім рівнем білірубіну 0,44 мг/дл (з 1055 паці= 108;нтів, оцінених у моделі, у 54 рів= ;ень білірубіну становив ≥ 1,14 мг/дл). Дані щодо пацієнтів з білірубіноl= 4; >2,8 мг/дл відсутні. В= 087;ливу підвищеногl= 6; вмісту АЛТ/АСТ на концентрацo= 0;ю загального SN‑38 не спостерігаl= 3;ося. Дані для пацієнтів і = 79; рівнем загального = 73;ілірубіну, більш ніж удвічі вищи = 84; за ВМН відсутні.=

Інші особливі категорії пацієнтів<= span style=3D'mso-bidi-font-size:11.0pt;mso-ansi-language:UK'>=

Вік і стать. Популя&#= 1094;ійний фармакокінk= 7;тичний аналіз паці= 08;нтів віком від 20 д&#= 1086; 87 років, з яких 11% були учасниками попередніх досліджень, = 072; 6,9% – досліджен= ;ня NAPOLI-3, були віком = ≥75 років, дає змогу припустити, що вік паціє= 085;та не має клінічно значущого впливу на концентрацo= 0;ю іринотеканm= 1; та SN‑38.

Ст = 72;ть була визнач = 77;на як суттєв = 72; коваата в популяційнl= 6;му фармакокінk= 7;тичному аналізі зі збільшенняl= 4; AUC іринотекан&= #1091; на 28% і клінічно значущим збільшенняl= 4; AUC SN-38 на 32% у жінок без коригуваннn= 3; на будь-які інші коваріати.=

Раса. За даними по = 87;уляційного фармакокінk= 7;тичного аналізу AUC іринотеканm= 1; на 32% нижча, що = 08; клінічно зн = 72;чущим, у азійських пацієнтів, ніж у пацієн= 090;ів інших етніч = 85;их груп.<= /o:p>

Зв’язо&#= 1082; між фармакокінk= 7;тикою та фармакод = 80;намікою

NAPOLI-3. За даними аналіз = 91; концентрацo= 0;я–безпека 360 пацієнтів з= дослідженн= 03; NAPOLI-3, які отримували 50 мг/м² ОНІВАЙ = 44;^®= пегильованl= 0;й ліпосомальl= 5;ий у комбінаці= 11; з 5-ФУ, ЛВ та оксаліплатl= 0;ном, ймовірністn= 0; діареї ≥ 3 ступеня або нейтропеніo= 1; ≥ 3 ступеня в= 080;явилась вищою при збільшенні концентрацo= 0;ї як іринотеканm= 1;, так і SN-38. Зв’яз= 086;к концентрацo= 0;я–ефективн= 110;сть не був статистичнl= 6; значущим.=

NAPOLI-1. В аналі= 079;і сукупних даних 353 пацієнтів вищий рівен= 00; C_maxSN‑38 у плазм= 10; асоціювавсn= 3; з підвищено= 02; ймовірністn= 2; виникнення нейтропеніo= 1;, а вищий ріве= 085;ь C_max загального іринотеканm= 1; ‒ діареї.

У NAPOLI-1 ви= 097;і концентрацo= 0;ї загального іринотеканm= 1; та SN‑38 у плазмo= 0; у пацієнтів групи лікування препаратамl= 0; ОНІВАЙД^®= пе= 075;ильований ліпосомальl= 5;ий + 5-ФУ/ЛВ були пов’язані з довшим періодом ЗВ та ВБП, а також більшою ЧОВ.

Клініч&#= 1085;і характерисm= 0;ики

Пока&#= 1079;ання

= ОНІВАЙ= Д^®= пегильованl= 0;й ліпосомальl= 5;ий показаний:=

<= ![if !supportLists]>− = я= к перша лінія = 090;ерапії в комбінаці= 11; з оксаліплатl= 0;ном, 5-фторурацил= 086;м (5-ФУ) та лейковоринl= 6;м (ЛВ) для лікування дорослих пацієнтів з метастатичl= 5;ою аденокарциl= 5;омою підшлунковl= 6;ї залози,

<= ![if !supportLists]>− = в комбінації = 79; 5-ФУ та ЛВ для лікування метастатичl= 5;ої аденокарциl= 5;оми підшлунковl= 6;ї залози у дор= 086;слих пацієнтів і = 79; прогресуваl= 5;ням захворюванl= 5;я після терапії на основі гемц = 80;табіну.

&= #1055;ротипоказа= ;ння

Тяжка гіперчутлиk= 4;ість в анамнезі д= 086; іринотеканm= 1; або до будь-якої допоміжної речовини, зазначеної = 74; розділі «Склад».

Годува&#= 1085;ня груддю (див. розділ «Зас = 90;осування у період вагітності або годуван = 85;я груддю»).

&= #1054;собливі заходи безп = 77;ки

ОНІВАЙ= Д^®= пегиль= ;ований ліпосомальl= 5;ий є цитотоксичl= 5;им лікарським засобом і пр= 080; поводженні = 79; ним слід дотримуватl= 0;ся обережностo= 0;. Пр&#= 1080; поводженні = 79; препаратом ОНІВАЙД^®= пе= 075;ильований ліпосомальl= 5;ий або при його введенні рекомендовk= 2;но користуватl= 0;ся захисними р = 91;кавичками, захисними окулярами т = 72; захисним одягом. При потрапляннo= 0; дисперсії на шкіру її с&#= 1083;ід негайно та ретельно промити водою з мило= 084;. У разі потрапляннn= 3; дисперсії на слизові оболонки, слід ретельно промити їх водою. Зважа= 102;чи на цитотокс = 80;чну природу лікарськогl= 6; засобу ОНІВАЙД^®= = пегильованl= 0;й ліпосомальl= 5;ий, вагітні медичні спеціалістl= 0; не повинні з &#= 1085;им контактуваm= 0;и.

Взаємо&#= 1076;ія з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій<= /b>

Інформація про лікарські взаємодії з ОНІВАЙД^® пегильо&= #1074;аний ліпосомальl= 5;ий ґрунтуєтьсn= 3; на даних наукової літератури щодо неліпосомаl= 3;ьних форм іринотеканm= 1;.

Взаємодії, що впливают= 00; на застосуванl= 5;я препарату ОНІВАЙД^® пегильованl= 0;й ліпосомальl= 5;ий

Інду&#= 1082;тори CYP3A4 сильної ді= 11;. У пацієнтів, які одночасно отримують неліпосомаl= 3;ьну форму іринотеканm= 1; та протисудомl= 5;і засоби, що ін&#= 1076;укують фермент CYP3A4 (фенітоїн, фенобарбітk= 2;л або карбамазепo= 0;н), спостерігаn= 8;ться значне зниження концентрацo= 0;ї іринотеканm= 1; (зниження показника AUC на 12% при застосуванl= 5;і звіробою, на 57%‒79% при застосуванl= 5;і фенітоїну, ф= 077;нобарбітал&= #1091; або карбамазепo= 0;ну) та SN-38 (зниженн= 03; показника AUC на 42% при застосуванl= 5;і звіробою, на 36%‒92% при застосуванl= 5;і фенітоїну, ф= 077;нобарбітал&= #1091; або карбамазепo= 0;ну). Отже, одночасне застосуванl= 5;я ОНІВАЙД^® пегильо&= #1074;аний ліпосомальl= 5;ий з індуктора = 84;и CYP3A4 може знизити йог = 86; системну концентрацo= 0;ю.

Інгі&#= 1073;ітори CYP3A4 та інгібітори UGT1= A1 сильної дії. У пацієнтів, які одночасно отримують неліпосомаl= 3;ьну форму іринотеканm= 1; та кетокона = 79;ол, інгібітори CYP3= A4 та UGT1A1, спостерігаn= 8;ться підвищення концентрацo= 0;ї SN-38 на 109%. Таким чином, одночасне застосуванl= 5;я ОНІВАЙД^® пегильо&= #1074;аний ліпосомальl= 5;ий з іншими інгібітораl= 4;и CYP3A4 (наприклад грейпфрутоk= 4;ий сік, кларитроміm= 4;ин, індинавір, ітраконазоl= 3;, лопінавір, нефазодон, нелфінавір, ритонавір, саквінавір, телапревір, вориконазоl= 3;) може підвищити його систем = 85;у концентрацo= 0;ю. З огляду на лікарську взаємодію неліпосомаl= 3;ьної форми іринотеканm= 1; та кетоконазоl= 3;у, одночасне застосуванl= 5;я ОНІВАЙД^® пегильо&= #1074;аний ліпосомальl= 5;ий з іншими інгібітораl= 4;и UGT1A1 (наприклад, азатанавір, гемфіброзиl= 3;, індинавір, регорафеніk= 3;) також може підвищуватl= 0; його системну ко = 85;центрацію.

З огляду на l= 8;езультати популяційнl= 6;го фармакокінk= 7;тичного аналізу одночасне застосуванl= 5;я комбінації = 54;НІВАЙД^® пег= ;ильований ліпосомальl= 5;ий + 5-ФУ/ЛВ не змінює фармакокінk= 7;тики препарату ОНІВАЙД^® пегильованl= 0;й ліпосомальl= 5;ий.

<= span style=3D'mso-ansi-language:UK'>Антине&#= 1086;пластичні засоби (включаючи флуцитозин як похідну 5-Ф&= #1059;). Побічні реакції іринотеканm= 1;, такі як мієл= 086;супресія, можуть посилюватиl= 9;ь іншими антинеоплаl= 9;тичними засобами, що мають подібний профіль побічних реакцій. Вза= 108;модії ОНІВАЙД^® пегильо&= #1074;аний ліпосомальl= 5;ий з іншими лікарськимl= 0; засобами не встановленo= 0;.

Особли&#= 1074;ості застосуванl= 5;я

Загаль = 85;і. ОН= 030;ВАЙД^®= пе= 075;ильований ліпосомальl= 5;ий – це ліпосомальl= 5;а форма іринотеканm= 1; з іншими фармакокінk= 7;тичними властивостn= 3;ми порівняно з неліпосомаl= 3;ьною формою іринотеканm= 1;. Концентрацo= 0;я та сила дії відрізняютn= 0;ся від таких у неліпосомаl= 3;ьних форм іринотеканm= 1;.

ОНІВАЙ = 44;^®= пе= 075;ильований ліпосомальl= 5;ий не є еквівалентl= 5;им іншим неліпосомаl= 3;ьним формам іринотеканm= 1; і не повинен замінюватиl= 9;ь.

В обмеженої кількості пацієнтів, я= 082;им попередньо застосовувk= 2;ли неліпосомаl= 3;ьні форми іринотеканm= 1;, не було продемонстl= 8;овано переваг препарату ОНІВАЙД^®= пегильо = 74;аний ліпосомальl= 5;ий.
Мі= 08;лосупресія / нейтропені= 103;. Пі= 076; час лікування п = 88;епаратом ОНІВАЙД^®= пегильо = 74;аний ліпосомальl= 5;ий рекомендовk= 2;но проводити моніторинг = 87;оказників розгорнутоk= 5;о аналізу крові. Пацієнтів с = 83;ід попередити про ризик нейтропеніo= 1; та серйозні = 89;ть лихоманки. Ф= 077;брильну нейтропеніn= 2; (температур&= #1072; тіла > 38°C та кількості нейтрофіліk= 4; ≤ 1 тис. кліт= ;ин/мм³) слід негайн = 86; лікувати в умовах стац= 10;онару внутрішньоk= 4;енними антибіотикk= 2;ми широкого спектра дії. У пацієнтів із метастат = 80;чною аденокарциl= 5;омою підшлунковl= 6;ї залози, які отримували терапію препаратом ОНІВАЙД^®= пегильо = 74;аний ліпосомальl= 5;ий, спостерігаl= 3;ися випадки сепсису з не= 081;тропенічно&= #1102; лихоманкою та наступни = 84; септичним шоком із летальним наслідком.=

Пацієн = 90;ам, у яких виникали тяжкі гематологіm= 5;ні явища, рекомендовk= 2;но знизити доз = 91; чи припинит = 80; лікування (див. ро&#= 1079;діл «Спосі&= #1073; застосуванl= 5;я та дози»). Пацієнтам і = 79; тяжкою недостатніl= 9;тю кісткового мозку не слі= 076; застосовувk= 2;ти ОНІВАЙД^®= пегильо = 74;аний ліпосомальl= 5;ий.

Опромі= нення черевної порожнини в анамнезі підвищує ризик тяжко= 11; та фебрильної нейтропеніo= 1; при лікуванні препаратом ОНІВАЙД^®= пегильl= 6;ваний ліпосомальl= 5;ий. Рекомендовk= 2;но провести ретельний моніторинг = 72;налізу крові та розглянути можливість застосуванl= 5;я мієлоїдних факторів росту пацієнтам з опроміненнn= 3;м черевної порожнини в анамнезі. Ст= 086;совно пацієнтів, які проходять курс опроміненнn= 3; з одночасни = 84; застосуванl= 5;ям препарату О = 53;ІВАЙД^®= пегильl= 6;ваний ліпосомальl= 5;ий, необхідно д = 86;тримуватис&#= 1103; обережностo= 0;.

Па= цієнти з недостатньl= 6;ю глюкуронідk= 2;цією білірубіну, наприклад, і= 079; синдромом Жильбера, можуть мати = 074;ищий ризик мієлосупреl= 9;ії під час застосуванl= 5;я препарату ОНІВАЙД^®= пег= ильований ліпосомальl= 5;ий.

Ім= уносупресиk= 4;ний ефект і вакцини. Застосуван&= #1085;я живих або живих ослаблених = 74;акцин може призвести д = 86; розвитку серйозних або летальн = 80;х інфекцій у пацієнтів з імунодефіцl= 0;том внаслідок з = 72;стосування хімієтерапk= 7;втичних лікарських засобів, включно з ОНІВАЙД^®= пег= ильований ліпосомальl= 5;ий; отже, вакцин= 072;ції живими вакцинами слід уникат = 80;. Дозволено вводити «вбиті» або інактивоваl= 5;і вакцини, однак відповідь н = 72; такі засоби може бути ослаблена.<= span style=3D'mso-bidi-font-size:11.0pt;mso-ansi-language:UK'>=

Вз= аємодія з індукторамl= 0; CYP3A4 сильної ді= 11;. ОНІВАЙД^®= пегильова = 85;ий ліпосомальl= 5;ий не слід застосовувk= 2;ти одночасно з індукторамl= 0; ферменту CYP3A4 сильної дії, такими як протисудомl= 5;і препарати (фенітоїн, фенобарбітk= 2;л або карбамазепo= 0;н), рифампін, рифабутин т = 72; звіробій, за винятком = 074;ипадків, коли терапе = 74;тичні альтернатиk= 4;и відсутні. Відповідну початкову дозу для пацієнтів, я= 082;і приймають такі протисудомl= 5;і препарати або інші індуктори сильної дії, не встановл = 77;но. Необхідно розглянути можливість = 79;аміни цих лікарських засобів на такі, що не індукують фермент, щонайменше = 79;а два тижні дl= 6; початку терапії ОНІ = 42;АЙД^®= пегильова = 85;ий ліпосомальl= 5;ий (див. розділ «&= #1042;заємодія з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій»).

Взk= 2;ємодія з інгібітораl= 4;и CYP3A4 си= льної дії чи інгібітораl= 4;и UGT1A1 сильної ді= 11;. ОНІВАЙД^®= пег= ильований ліпосомальl= 5;ий не слід застосовувk= 2;ти одночасно з інгібітораl= 4;и ферменту CYP3A4 сильної дії (наприклад, грейпфрутоk= 4;ий сік, кларитроміm= 4;ин, індинавір, ітраконазоl= 3;, лопінавір, нефазодон, нелфінавір, ритонавір, саквінавір, телапревір, вориконазоl= 3;). Використанl= 5;я інгібіторіk= 4; CYP3A4 сильної ді= 11; потрібно припинити щонайменше за один тижден= ;ь до початку терапії препаратом ОНІВАЙД^®= пегl= 0;льований ліпосомальl= 5;ий.

ОН= ІВАЙД^®= пегильова = 85;ий ліпосомальl= 5;ий не слід застосовувk= 2;ти одночасно з інгібітораl= 4;и UGT1A сильної діo= 1; (наприклад атазанавір, гемфіброзиl= 3;, індинавір), за винятко = 84; випадків, коли терапе = 74;тичні альтернатиk= 4;и відсутні.

Діарея. ОНІВАЙД^®= пегильованl= 0;й ліпосомальl= 5;ий може спричи = 85;ити тяжку та небезпечну для життя діарею. Препарат не рекомендовk= 2;но застосовувk= 2;ти пацієнтам і = 79; непрохідніl= 9;тю кишечнику т = 72; хронічним запальним захворюванl= 5;ям кишечнику.

Пр= и застосуванl= 5;і ОНІ= ВАЙД^®= пегильован= ий ліпосомальl= 5;ий може виникати рання (через ≤ 24 години після початку використанl= 5;я) або відстро = 95;ена діарея (> 24 годин) (ди = 74;. розділ «Поб= 10;чні реакції»). Як&#= 1097;о виникає рання діаре= 03; або холінергічl= 5;і симптоми, слід розглянути можливість = 87;рофілактич&#= 1085;ого або терапев = 90;ичного застосуванl= 5;я атропіну за відсутностo= 0; протипоказk= 2;нь. Пацієнтів с = 83;ід попередити про ризик відстроченl= 6;ї діареї, яка може бути виснажливоn= 2;, а в рідкісни= 093; випадках – н= 077;безпечною для життя, оскільки постійні рідкі чи водянисті випорожненl= 5;я можуть призвести д = 86; дегідратацo= 0;ї, порушення електролітl= 5;ого балансу, коліту, виразок шлунково-ки = 96;кового тракту, інфекції чи = 089;епсису.=

Що= йно виникають перші рідкі випорожненl= 5;я, пацієнту слід почати пити велику кількість рідини, що містить електролітl= 0;. Пацієнти повинні мат = 80; в наявності лоперамід (або аналогі= 095;ний препарат) дл= 103; початку лікування відстроченl= 6;ї діареї. Застосуванl= 5;я лопераміду (= 084;аксимум 16 мг/добу) слід розпочинатl= 0; при першій появі недос = 90;атньо сформованиm= 3; чи рідких випорожненn= 0; або ж випоро= 078;нень, частіших, ні= 078; зазвичай. Лоперамід слід застосовувk= 2;ти доти, доки у пацієнта не зникне діарея щонайменше = 85;а 12 годин. Для запобіганнn= 3; тяжкій діареї необхідно п = 88;ипинити споживання = 73;удь-яких лактозовміl= 9;них продуктів, підтримуваm= 0;и гідратацію та дотримув = 72;тись дієти з низьким вмістом жирів. Якщо п&#= 1088;и застосуванl= 5;і лопераміду діарея триває пона = 76; 24 години, слі&#= 1076; розглянути можливість застосуванl= 5;я додатковогl= 6; пероральноk= 5;о антибіотикk= 2; (наприклад фторхінолоl= 5;у протягом 7 днів). Лоперамід н = 77; слід застос = 86;вувати понад 48 годи= 085; поспіль через ризик = 087;аралітично&= #1111; непрохідноl= 9;ті кишечнику. Якщо діарея триває біль = 96; ніж 48 годин, необхідно припинити застосуванl= 5;я лопераміду, контролюваm= 0;и й підтримуваm= 0;и рівень елек = 90;ролітів за допомого= 02; рідини та продовжуваm= 0;и застосуванl= 5;я антибіотикk= 2; до зникненн= 03; супутніх симптомів.=

Не слід &#= 1087;очинати новий цикл терапії до зменшення т= 03;жкості діареї до ≤ 1-го ступеня <= span style=3D'mso-bidi-font-size:11.0pt;mso-fareast-font-family:Calibri;mso-ansi= -language: UK'>(на 2‒3 випорl= 6;жнення за добу більше, ніж до початку терапії). При появі діареї 3-го або 4-го с&#= 1090;упеня тяжкості наступну дозу препарату ОНІВАЙД^®= пегильован= ий ліпосомальl= 5;ий необхідно зменшити (див. розділ «Спосіб застосуванl= 5;я та дози»).

Хо= лінергічні реакції. Рання діарея може супроводжуk= 4;атися холінергічl= 5;ими симптомами, такими як риніт, підви= 097;ене слиновиділk= 7;ння, припливи, підвищене потовиділеl= 5;ня, брадикардіn= 3;, міоз і гіперперисm= 0;альтика. У разі виник= 085;ення холінергічl= 5;их симптомів слід застос = 86;вувати атропін.=

Реакці= 11; гіперчутлиk= 4;ості, включаючи г = 86;стрі реакції, пов’язані з інфузією. У пацієнтів, я= 082;і застосовувk= 2;ли ОНІВАЙД^®= пег= ильований ліпосомальl= 5;ий, повідомлялl= 6;ся про інфузійні реакції, пер= 077;важно такі, як висипання, кропив’янкk= 2;, періорбітаl= 3;ьний набряк або свербіж. Вперше виявлені яв = 80;ща (всі 1-го або 2-го ступеня) виникали переважно н = 72; початку лікування препаратом ОНІВАЙД^®= пег= ильований ліпосомальl= 5;ий, пр&#= 1080; цьому лише 2 з = 10 пацієнтів повідомлялl= 0; про такі явища після п’ятої дози. Можуть вини = 82;ати реакції гіперчутлиk= 4;ості, включаючи гостру інфузійну реакцію, ана= 092;ілактичні<= span style=3D'mso-ansi-language:UK'>/анафіла = 82;тоїдні реакції та ангіоневроm= 0;ичний набряк. У раз&#= 1110; тяжких реакцій гіперчутлиk= 4;ості застосуванl= 5;я препарату ОНІВАЙД^®= пегильован= ий ліпосомальl= 5;ий l= 5;еобхідно припинити (див. ро&#= 1079;діл «Спосі&= #1073; застосуванl= 5;я та дози»).

По= передня операція Віппла. Па = 94;ієнти з операцією Віппла в анамнезі ма= 02;ть підвищений ризик розвитку серйозних і = 85;фекцій після застосуванl= 5;я ОНІВАЙД^®= пег= ильований ліпосомальl= 5;ий m= 1; комбінації = 79; 5-ФУ та ЛВ. Стан пацієнтів слід контролюваm= 0;и на наявніст= 00; ознак інфекції.

Порушення з боку судин. Зас= тосування ОНІВАЙД^®= пегильован= ий ліпосомальl= 5;ий k= 3;уло пов’язано з тромбоембоl= 3;ічними епізодами, т= 072;кими як легенева емболія, венозний тромбоз та артеріальнk= 2; тромбоембоl= 3;ія. Слід ретельно зібрати медичний ан = 72;мнез для виявлення осіб із численними факторами ризику на додаток до основної пу = 93;лини. Пацієнтів потрібно попередити про ознаки й симптоми тромбоембоl= 3;ії та рекоменд = 91;вати негайно звернутися до лікаря чи медсестри при появі таких ознак або симптом= 10;в.

Ле= генева токсичністn= 0;. = У пацієнтів, які отримували неліпосомаl= 3;ьні форми іринотеканm= 1;, виникали епізоди, под= 110;бні до інтерсти = 94;іального захворюванl= 5;я легень (ІЗЛ), що призводили до летальни = 93; наслідків. У NAPOLI-3 пн = 77;вмоніт спостерігаk= 4;ся у 0,3% пацієнтів= ;, які отримували ОНІВАЙД^® пегильованl= 0;й ліпосомальl= 5;ий у комбінаці= 11; з оксаліплатl= 0;ном та 5-ФУ/ЛВ. До факторів ризику належать захворюванl= 5;я легень в анамнезі, за= 089;тосування пневмотоксl= 0;чних лікарських = 79;асобів, колонієстиl= 4;улюючих факторів аб = 86; попереднє проходженнn= 3; радіотерапo= 0;ї. За станом хворих із факторами ризику слід ретельно сп = 86;стерігати щодо появи респіраторl= 5;их симптомів д = 86; та під час терапії препаратом ОНІВАЙД^®= пег= ильований ліпосомальl= 5;ий. Ретикулоноk= 6;улярна картина на рентгеногрk= 2;мі грудної клітки спостерігаl= 3;ася у невеликог = 86; відсотка пацієнтів, які брали уч= 072;сть у клінічном = 91; дослідженнo= 0; іринотеканm= 1;. Вперше виявлена аб = 86; прогресуючk= 2; задишка, каш= 077;ль та лихоманк = 72; повинні стати підст = 72;вою для перериваннn= 3; лікування препаратом ОНІВАЙД^®= пегильован= ий ліпосомальl= 5;ий k= 6;о отримання діагностичl= 5;ої оцінки. Паці= 108;нтам з підтверджеl= 5;им діагнозом І = 47;Л необхідно припинити застосуванl= 5;я ОНІВАЙД^®= пег= ильований ліпосомальl= 5;ий (див. ро&#= 1079;діл «Спосі&= #1073; застосуванl= 5;я та дози»).

Поруше = 85;ня функції печінки. У пацієнтів із гіпербілірm= 1;бінемією спостерігаl= 3;ися більш висок= 10; концентрацo= 0;ї загального SN-38 (див. розділ «&= #1060;армакокіне= ;тика») та, отже, підвищений ризик нейтропеніo= 1;. У пацієнтів із показником загального білірубіну 1,0<= /span>‒2,0 l= 4;г/дл слід регуля = 88;но контролюваm= 0;и показники р = 86;згорнутого аналізу крові. Необхідно д = 86;тримуватис&#= 1103; обережностo= 0; щодо пацієнтів і = 79; порушенням функції печінки (рі= 074;ень білірубіну = 74; > 2 рази переви= щує ВМН; рівень трансамінаk= 9; у > 5 разів пе= ревищує ВМН). ОНІ= ВАЙД^®= пегильован= ий ліпосомальl= 5;ий у комбінаці= 11; з іншими гепатотоксl= 0;чними лікарськимl= 0; засобами, особливо па = 94;ієнтам з порушення = 84;и функції печінки, слі= 076; застосовувk= 2;ти з особливою обережністn= 2;.

Па = 94;ієнти з недостатньl= 6;ю масою тіла (індекс маси тіла < 18,5 кг/м2). У NAPOLI-1 = у 5 з 8 пацієнтів з недостатньl= 6;ю масою тіла с= 087;остерігали&= #1089;я побічні реакції 3-го або 4-го ступе&= #1085;я, переважно мієлосупреl= 9;ія, тоді як у 7 із 8 випадків було потрібне ко = 88;игування дози, таке як відстроченl= 5;я застосуванl= 5;я, зменшення дози чи припинення застосуванl= 5;я препарату. ОНІВАЙД^®= пег= ильований ліпосомальl= 5;ий l= 7;ацієнтам з індексом маси тіла < 18,5&nb= sp;кг/м²слід застоl= 9;овувати з обережністn= 2;.

Допомі = 78;ні речовини. В одному флаконі цьо = 75;о лікарськогl= 6; засобу міститься 33,1 мг натрію, що еквівалентl= 5;о 1,65% рекомендовk= 2;ної ВООЗ максим = 72;льної добової норми споживання 2 г натрію для &#= 1076;орослих.

Застос&#= 1091;вання у період вагітності або годуван = 85;я груддю

Жінки репродуктиk= 4;ного віку / контра&#= 1094;епція для жінок та чоловіків.= Жі= 085;ки репродуктиk= 4;ного віку повинн= 10; застосовувk= 2;ти ефективні м = 77;тоди контрацепцo= 0;ї під час лікування препаратом ОНІВАЙД^®= пе= 075;ильований ліпосомальl= 5;ий та протягом 7&n= bsp;місяців після його завершення. Чоловіки мають корис = 90;уватися презерватиk= 4;ами під час терапії препаратом ОНІВАЙД^®= пе= 075;ильований ліпосомальl= 5;ий та впродовж 4 місяців після її завершення.<= o:p>

Вагітн= 10;сть. Да= 085;их щодо застосуванl= 5;я ОНІВАЙД^®= пегильо = 74;аний ліпосомальl= 5;ий вагітним жі = 85;кам недостатньl= 6;. В дослідженнn= 3;х на тваринах = 110;ринотекан продемонстl= 8;ував ембріотоксl= 0;чність і тератогеннo= 0;сть, тому можна припустити, що при застосуванl= 5;і препарату ОНІВАЙД^®= пе= 075;ильований ліпосомальl= 5;ий під час вагітності ймовірна шкідлива ді= 03; на плід. Отже, з огляду на результати досліджень на тваринах = 090;а механізму дії іринотеканm= 1; ОНІВАЙД^®= пе= 075;ильований ліпосомальl= 5;ий не слід застосовувk= 2;ти вагітним, за винятком випадків крайньої необхідносm= 0;і. При застосуванl= 5;і i= 4;НІВАЙД^®= пе= 075;ильований ліпосомальl= 5;ий під час вагітності або якщо вагітність настала під час терапії, &#= 1087;ацієнтку слід проінформуk= 4;ати про потенційниl= 1; ризик для плода.

Годува = 85;ня груддю. Невідо= 084;о, чи проникає ОНІВАЙД^®= пегильо = 74;аний ліпосомальl= 5;ий або його метаболіти = 91; грудне молоко люди = 85;и. Через потенційниl= 1; ризик розвитку серйозних побічних реакцій у немовлят, як= 110; перебуваютn= 0; на грудному вигодовуваl= 5;ні, лікування препаратом ОНІВАЙД^®= пе= 075;ильований ліпосомальl= 5;ий під час годування груддю протипоказk= 2;не (див. розділ «&= #1055;ротипоказа= ;ння»). Пацієнткам не слід годувати груддю прот= 03;гом одного місяця післ= 03; застосуванl= 5;я останньої дози.

Фертил= 00;ність. Не= 084;ає даних щодо впливу препарату ОНІВАЙД^®= пегильо = 74;аний ліпосомальl= 5;ий на фертильнісm= 0;ь людини. Досл= 110;дження на тваринах продемонстl= 8;овали, що неліпосомаl= 3;ьні форми іринотеканm= 1; спричиняли атрофію чоловічих т = 72; жіночих репродуктиk= 4;них органів після застосуванl= 5;я багатократl= 5;их добових доз іринотеканm= 1;. Перед початком застосуванl= 5;я препарату О = 53;ІВАЙД^®= пегильо = 74;аний ліпосомальl= 5;ий доцільно надати поради пацієнту що = 76;о збереження гамет.

Здатні&#= 1089;ть впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспl= 6;ртом або іншими механізмамl= 0;=

ОНІВАЙ = 44;^®= пегильо = 74;аний ліпосомальl= 5;ий має помірни = 81; вплив на швидкість реакції при керуванні автотранспl= 6;ртом або іншими механізмамl= 0;. Під час лікування пацієнти мають дотри = 84;уватися обережностo= 0; при керуванні автотранспl= 6;ртом або іншими механізмамl= 0;.

Спосіб застосуванl= 5;я та дози

Призна = 95;ення та введення = 087;ацієнтам лікарськогl= 6; засобу ОНІВ = 40;ЙД^®= пе = 75;ильований ліпосомальl= 5;ий повинно здійснюватl= 0;ся виключно ме = 76;ичними спеціалістk= 2;ми, які мають досвід проведення протипухлиl= 5;ної терапії.

ОНІВАЙ = 44;^®= пе= 075;ильований ліпосомальl= 5;ий не є еквівалентl= 5;им неліпосомаl= 3;ьним формам іринотеканm= 1; і не повинен замінюватиl= 9;ь.

Дозува = 85;ня

ОНІВАЙ = 44;^®= пегильованl= 0;й ліпосомальl= 5;ий не застосов = 91;ється як монотерапіn= 3; і його застосуванl= 5;я слід продовжуваm= 0;и до прогресуваl= 5;ня захворюванl= 5;я або втрати переносимоl= 9;ті.

ОНІВАЙ = 44;^®= пегильованl= 0;й ліпосомальl= 5;ий в ко&#= 1084;бінації з оксаліплатl= 0;ном, 5-ФУ та ЛВ

ОНІВАЙ = 44;^®= пегильо = 74;аний ліпосомальl= 5;ий, оксаліплатl= 0;н, ЛВ та 5= -ФУ вводяться послідовно. Рекомендовk= 2;на доза препарату ОНІВАЙД^®= пегильо = 74;аний ліпосомальl= 5;ий становить 50 м= 075;/м² внутрішньоk= 4;енно впродовж 90 хвилин із наступним введенням о = 82;саліплатин&#= 1091; в дозі 60 мг/м^{2
внутрішньоk=
4;енно
впродовж 120
хвилин, із
наступним
введенням Л
=
42;
в дозі 400 мг/м²
внутрішньоk=
4;енно
протягом 30
хвилин та 5-ФУ =
в
дозі 2 400} мг/= 084;² внутрішньоk= 4;енно впродовж 46 годин. Такий режим застосуванl= 5;я необхідно проводити кожні 2 тижні. За умови поганої переносимоl= 9;ті застосуванl= 5;я окса= 083;іплатину можна припи = 85;ити та продовжити лікування препаратом ОН = 30;ВАЙД^®= пегильо = 74;аний ліпосомальl= 5;ий + 5-ФУ/ЛВ.

Рекоме = 85;дована початкова доза &#= 1087;репарату i= 4;НІВАЙД^®= пегильо = 74;аний ліпосомальl= 5;ий для пацієнт= 10;в, гомозиготнl= 0;х за алелями UGT1A1*28, залишаєтьсn= 3; без змін і становить 50 = 084;г/м² внутрішньоk= 4;енно впродовж 90 хвилин (д= 080;в. розділ та «Фармак= ологiчнi властивостo= 0;»).

ОНІВАЙ = 44;^®= пегильованl= 0;й ліпосомальl= 5;ий в ко&#= 1084;бінації з 5-ФУ та ЛВ

ОНІВАЙ = 44;^®= пегильо = 74;аний ліпосомальl= 5;ий, ЛВ і 5-ФУ вводя= ться послідовно. Рекомендовk= 2;на доза та схем= 072; застосуванl= 5;я препарату ОНІВАЙД^®= пегильо = 74;аний ліпосомальl= 5;ий: 70 мг/м² внутрішньоk= 4;енно впродовж 90 хвилин із наступним введенням Л = 42; в дозі 400 мг/м² внутрішньоk= 4;енно протягом 30 хвилин та 5-ФУ по 2 400 мг/м² внутрішньоk= 4;енно впродовж 46 годин – схем= 072; призначаєтn= 0;ся кожні 2 тижні. =

Лікува = 85;ня пацієнтів, гомозиготнl= 0;х за алелями UGT1A1*28, слід роз= 087;очинати зі зниженої початкової дози препарату ОНІВАЙД^®= пе= 075;ильований ліпосомальl= 5;ий до 50 мг/м² (див. розділ «Поб= 10;чні реакції» та підрозділ « = 60;армакодина&#= 1084;іка») з можливим н= 072;ступним підвищенняl= 4; дози до 70 мг/м²⁼ за умови доб= 088;ої переносимоl= 9;ті лікування.=

Премеди = 82;ація. Щонайме = 85;ше за 30 хвилин до початку інфузії пре = 87;арату ОНІВАЙД^®= пе= 075;ильований ліпосомальl= 5;ий пацієнтам рекомендовk= 2;на премедикацo= 0;я стандартниl= 4;и дозами дексаметазl= 6;ну (або еквівалентl= 5;ого кортикостеl= 8;оїду) разом з антагоністl= 6;м 5‑HT₃ (або іншим протиблювоm= 0;ним засобом).

&= #1050;орекція дози. Вс= 10; коригуваннn= 3; дози слід здійснюватl= 0; з огляду на попередній найвищий ступінь ток = 89;ичності. Доза ЛВ не потребує коригуваннn= 3;.

<= span style=3D'mso-bidi-font-size:11.0pt;mso-ansi-language:UK'>ОН = 30;ВАЙД^®= пегильованl= 0;й ліпосомальl= 5;ий в ко&#= 1084;бінації з оксаліплатl= 0;ном, 5-ФУ та ЛВ

Таблиця&nbs= p;4: Рекомендацo= 0;ї щодо корекції дози препар = 72;тів ОНІВАЙД^® пегильованl= 0;й ліпосомальl= 5;ий + оксаліплатl= 0;н/5-ФУ/ЛВ

Ст&= #1091;пінь токсичност&#= 1110; (значення) за NCI CTCAE¹=

Коригув&= #1072;ння дози препаратів <= /span>ОН = 30;ВАЙД^® пегильо&= #1074;аний ліпосомаль&#= 1085;ий/оксаліп= латин/5-ФУ<= /p>

Гематол&#= 1086;гічна токсичніст= 100;

Нейтро&= #1087;енія

Не починатl= 0; новий цикл терапії до досягнення абсолютної кількості нейтрофілі= 074; ≥ 2 000 клітин/мм³(2×10⁹/л)

Ступінь 3 або 4 (< 1 000 клітин/м = 84;³) або <= /i>&= #1085;ейтропеніч= ;на лихоманка

Перший випадок

Знизити дозу ОНІВАЙ&#= 1044;^{® пегильо&#=
1074;аний
ліпосомаль=
085;ий
до 80%
початкової
дози}

Знизити дозу оксалі&#= 1087;латину та 5-ФУ на 20%

Другий випадок

Знизити дозу ОНІВАЙД^{® пегильо&#=
1074;аний
ліпосомаль=
085;ий
до 65%
початкової
дози}

Знизити дозу оксаліплат= 080;ну та 5-ФУ ще на 15%

Третій випадок

Знизити дозу ОНІВАЙ&#= 1044;^{® пегильо&#=
1074;аний
ліпосомаль=
085;ий
до 50% початкоk=
4;ої
дози}

Знизити дозу оксаліплат= 080;ну та 5-ФУ ще на 15%

Четверт&#= 1080;й випадок

Припинити лікування

Тромбо&= #1094;итопенія

&= nbsp;

Лейкоп&= #1077;нія

Не починати новий цикл терапії до досягнення кількості тромбоциті= 074; ≥ 100 тис./мм³<= /span>(100 × 10⁹/л)

Коригу&#= 1074;ання дози при лейкопенії та тромбоци&#= 1090;опенії базуються на класифікац= 110;ї токсичност= 110; NCI CTCAE та аналогічні рекомендов= 072;ним вище при ней&= #1090;ропенії

Негемат&#= 1086;логічна токсичніст= 100;^*

Діарея<= o:p>

Не починатl= 0; новий цикл терапії до зменшення тяжкості діареї до ≤ 1-го ступеня (на 2‒3 випороk= 8;нення за добу більше, ніж до початку лікування)

Ступінь 2

&= nbsp;

Не починатl= 0; новий цикл терапії до зменшення тяжкості діареї до ≤ 1-го ступеня (на 2‒3 випороk= 8;нення за добу більше, ніж до початку лікування)

Ступінь 3 k= 2;бо 4

Перший випадок

Знизити дозу ОНІВАЙД^{® пегильо&#=
1074;аний
ліпосомаль=
085;ий
до 80% початкоk=
4;ої
дози}

Знизити дозу оксаліплат= 080;ну та 5-ФУ на 20%

Другий випадок

Знизити дозу ОНІВАЙД^{® пегильо&#=
1074;аний
ліпосомаль=
085;ий
до 65% початкоk=
4;ої
дози}

Знизити дозу оксаліплат= 080;ну та 5-ФУ ще на 15%

Третій випадок

Знизити дозу ОНІВАЙД^{® пегильо&#=
1074;аний
ліпосомаль=
085;ий
до 50% початкоk=
4;ої
дози}

Знизити дозу оксаліплат= 080;ну та 5-ФУ ще на 15%

Четверт&#= 1080;й випадок

Припинити лікування

Всі інші прояви токсичност= 110;*

Ступінь 3 k= 2;бо 4

Перший випадок

Знизити дозу ОНІВАЙД^{® пегильо&#=
1074;аний
ліпосомаль=
085;ий
до 80% початкоk=
4;ої
дози}

Знизити дозу оксаліплат= 080;ну та 5-ФУ на 20%

Другий випадок

Знизити дозу ОНІВАЙД^{® пегильо&#=
1074;аний
ліпосомаль=
085;ий
до 65%
початкової
дози}

Знизити дозу оксаліплат= 080;ну та 5-ФУ ще на 15%

Третій випадок

Знизити дозу ОНІВАЙД^{® пегильо&#=
1074;аний
ліпосомаль=
085;ий
до 50% початкоk=
4;ої
дози}

Знизити дозу оксаліплат= 080;ну та 5-ФУ ще на 15%

Четверт&#= 1080;й випадок

Припинити лікування

Нудота та блювання Ступінь ≥ 3

Знизити дозу тільки у разі, якщо симптоми зберігають= 089;я, незважаючи на оптимальну терапію протиблюво= 090;ним препаратом

Долонно-пі= 076;ошовний синдром

Ступіl= 5;ь 3 або 4

Пе&#= 1088;ший випадок

Пр&#= 1080;пинити лікування

Нейроцере = 73;ральна токсичніст= 100; будь-якого ступеня або серцева токсичніст= 100; ≥ 2 ступеня

Пе&#= 1088;ший випадок

Пр&#= 1080;пинити лікування

Анафілакт = 80;чна реакція

Пе&#= 1088;ший випадок

Пр&#= 1080;пинити лікування

Інтерстиц= 10;альне захворюван= 085;я легень

Пе&#= 1088;ший випадок

Пр&#= 1080;пинити лікування

* За винятком астенії та анорексії.=

¹ = NCI CTCAE – Загальні термінологo= 0;чні критерії небажаних явищ Національнl= 6;го інституту раку США, поточна ред = 72;кція.

Ре = 82;омендована початкова доза &#= 1087;репарату i= 4;НІВАЙД^®= пегильо = 74;аний ліпосомальl= 5;ий та рекоменд = 72;ції щодо зниження дози у пацієнтів, гомозиготнl= 0;х за алелями UGT1A1*28, залишаютьсn= 3; без змін.

ОНІВАЙ = 44;^®= пегильованl= 0;й ліпосомальl= 5;ий в ко&#= 1084;бінації з 5-ФУ та ЛВ

Пацієн = 90;ам, які починають лікування і = 79; дози ОНІВАЙ = 44;^®= пегильованl= 0;й ліпосомальl= 5;ий 50 мг/м² та не підвищують до 70 мг/м², рекомендовk= 2;не перше зниження до = 79;и до 43 мг/м²тk= 2; друге – до 35 мг/м². Паці= 108;нтам, які потребують наступного зниження дози, рекоме= 085;довано припинити лікування.

Па = 94;ієнтам, гомозиготнl= 0;м за алелями UGT1A1*28, в яких протягом першого циклу терапії відсутні токсичні прояви, пов’язані з ОНІВАЙД^®= пе= 075;ильований ліпосомальl= 5;ий (знижена доз= 072; –= ; 50 мг/м²), можливе збільшення дози до загальної 70 мг/м²у наступних циклах залежно від індивідуалn= 0;ної переносимоl= 9;ті.

Таблиця&nbs= p;5: Рекомендацo= 0;ї щодо корекції дози препар = 72;тів ОНІВАЙД^® пегильо= 074;аний ліпосомальl= 5;ий + 5-ФУ/ЛВ у разі токсичностo= 0; 3–4-го ступеня для пацієнтів, н= 077;гомозиготн&= #1080;х за алелем UGT1A1*28<= /b>=

Ст&= #1091;пінь токсичност&#= 1110; (значення) за NCI CTCAE¹=

Коригув&= #1072;ння дози препаратів <= /span>ОН = 30;ВАЙД^® пегильо&= #1074;аний ліпосомаль&#= 1085;ий /5-ФУ

(= 076;ля пацієнтів, н= егомозиготl= 5;их за алелем UGT1A1*28)

Гематол&#= 1086;гічна токсичніст= 100;

Не&#= 1081;тропенія

Не починатl= 0; новий цикл терапії до досягнення абсолютної кількості нейтрофілі= 074; ≥ 1 500 клітин/мм³

Ступінь 3 або 4 (< 1 000 клітин/мм³) або l= 5;ейтропеніч= 085;а лихоманка

Перший випадок

Знизити дозу ОНІВАЙД^{® пегильо&#=
1074;аний
ліпосомаль=
085;ий
до 50 мг/м²}

Знизити дозу 5-ФУ на 25% (1 800 мг/м²)

Другий випадок

Знизити дозу ОНІВАЙД^{® пегильо&#=
1074;аний
ліпосомаль=
085;ий
до 43 мг/м²}

Знизити дозу 5-ФУ додатково на 25% (1 350 мг/м²).<= o:p>

Третій випадок

Припинити лікування

Тр&#= 1086;мбоцитопен= ія

Ле&#= 1081;копенія

Не починатl= 0; новий цикл терапії до досягнення кількості тромбоциті= 074; ≥ 100 тис./мм³

Коригуванн= ;я дози при лейкопенії та тромбоци&#= 1090;опенії базуються на класифікац= 110;ї токсичност= 110; NCI CTCAE та аналогічні рекомендов= 072;ним вище при нейтропені= 111;

Негемат&#= 1086;логічна токсичніст= 100;²

Ді&#= 1072;рея

Не починатl= 0; новий цикл терапії до зменшення тяжкості діареї до ≤ 1-го ступеня (на 2‒3 випорожнен= 085;я за добу більше, ніж до початку лікування)

Ступінь 2=

Не починатl= 0; новий цикл терапії до зменшення тяжкості діареї до ≤ 1-го ступеня (на 2‒3 випороk= 8;нення за добу більше, ніж до початку лікування)

Ступінь&n= bsp;3 або 4

Перший випадок

Знизити дозу ОНІВАЙ&#= 1044;^{® пе&=
#1075;ильований
ліпосомаль=
085;ий
до 50 мг/м²}

Знизити дозу 5-ФУ на 25% (1 800 мг/м²)

Другий випадок

Знизити дозу ОНІВАЙД^{® пе&=
#1075;ильований
ліпосомаль=
085;ий
до 43 мг/м²}

Знизити дозу 5-ФУ додатково на 25% (1 350 мг/м²)

Третій випадок

Припинити лікування

Ну&#= 1076;ота / блювання

Не починатl= 0; новий цикл терапії до зменшення тяжкості нудоти / блюв= ання до ≤ 1-го ступеня або до вихідного показника

Ступінь&n= bsp;3 або 4 (незваж&= #1072;ючи на терапію протиблюво= 090;ним препаратом)

Перший випадок

Оптимізува= ;ти терапію протиблюво= 090;ним препаратом

Знизити дозу ОНІВАЙД^{® пе&=
#1075;ильований
ліпосомаль=
085;ий
до 50 мг/м²}

Другий випадок

Оптимізува= ;ти терапію протиблюво= 090;ним препаратом

Знизити дозу ОНІВАЙД^{® пегильо&#=
1074;аний
ліпосомаль=
085;ий
до 43 мг/м²}

Третій випадок

Припинити лікування

То&#= 1082;сичні прояви з боку печінки, нирок, орган&= #1110;в дихання або інших органів²<= /span>

Ступінь&n= bsp;3 або 4

Не починати новий цикл терапії до зменшення тяжкості побічних реакцій до ≤ 1-го ступеня <= /o:p>

Перший випадок

Знизити дозу ОНІВАЙД^{® пегильо&#=
1074;аний
ліпосомаль=
085;ий
до 50 мг/м²}

Знизити дозу 5-ФУ на 25% (1 800 мг/м²)

Другий випадок

Знизити дозу ОНІВАЙД^{® пегильо&#=
1074;аний
ліпосомаль=
085;ий
до 43 мг/м²}

Знизити дозу 5-ФУ додатково на 25% (1 350 мг/м²)

Третій випадок

Припинити лікування

Анафіла&#= 1082;тична реакція

Пе&#= 1088;ший випадок

Пр&#= 1080;пинити лікування

Інтерст&#= 1080;ціальне захворюван= 085;я легень

Пе&#= 1088;ший випадок

Пр&#= 1080;пинити лікування

¹           N= CI CTCAE =3D Загальні термінологo= 0;чні критерії не = 73;ажаних явищ Національнl= 6;го інституту раку США, поточна ред = 72;кція.

^{2=
        &=
nbsp;}&= #1047;а винятком астенії та анорексії; астенія та 3-го ступеня анорексія н = 77; потребують коригуваннn= 3; дози.

Таблиця&nbs= p;6: Рекомендацo= 0;ї щодо корекції дози препар = 72;тів ОНІВАЙД^® = 087;егильовани&= #1081; ліпосомальl= 5;ий + 5-ФУ/ЛВ при токсичностo= 0; 3–4-го ступеня у пацієнтів, &#= 1075;омозиготни= х за алелем UGT1A1*28

Ступінь токсичност= 110; (значення) за NCI CTCAE¹<= /p>

Коригув&#= 1072;ння дози препаратів ОНІВАЙД^® &#= 1087;егильовани= й ліпосомаль= 085;ий/5-ФУ

(&= #1076;ля пацієнтів, г&= #1086;мозиготних за алелем UGT1A1*28, без попередньо= 075;о збільшення дози³ до 70 мг/м²)

Побічн&#= 1110; реакції² ступе&= #1085;я 3 або 4

Не починати новий цикл терапії до зменшення тяжкості небажаних явищ до ≤ 1-го ступеня

Перший випадок

= 047;низити дозу ОНІВАЙД^® пегильо= ;ваний ліпосомаль= 085;ий до 43 мг/м²

= 050;оригувати дозу 5-ФУ згідно з табл. 5

Другий випадок

= 047;низити дозу ОНІВАЙД^® пегильо= ;ваний ліпосомаль= 085;ий до 35 мг/м²

= 050;оригувати дозу 5-ФУ згідно з табл. 5

Третій випадок

Пр&= #1080;пинити лікування

Ан&#= 1072;філактична реакція

Перший випадок

Пр&= #1080;пинити лікування

Ін&#= 1090;ерстиціаль= не захворюван= 085;я легень

Перший випадок

Пр&= #1080;пинити лікування

^{<=
span
style=3D'mso-list:Ignore'>1&nb=
sp;            =}NCI CTCAE – Загальні термінологo= 0;чні критерії небажаних явищ Національнl= 6;го інституту раку США, поточна редакція.=

^{<=
span
style=3D'mso-list:Ignore'>2&nb=
sp;            =}За винятком астенії та анорексії; астенія та 3-го ступеня анорексія н = 77; потребують коригуваннn= 3; дози.

3      =        У разі підвищення дози ОНІВАЙ = 44;^® пег = 80;льований ліпосомальl= 5;ий до 70 мг/м² та хорошої пер = 77;носимості у наступних циклах лікування, рекомендовk= 2;не коригуваннn= 3; дози згідно = 079; табл. 5.

<= /span>

Осо= ;бливі категорії пацієнтів<= /span>

Пор= ;ушення функції печінки. Спеціа= льних досліджень = 77;фективност&#= 1110; застосуванl= 5;я препарату О = 53;ІВАЙД^®= пегиль= ;ований ліпосомальl= 5;ий при порушенні функції печінки не проводили. С= 083;ід уникати зас = 90;осування цього лікар = 89;ького засобу паці= 08;нтам із рівнем білірубіну >= 2,0 = 084;г/дл або рівнем аспартатамo= 0;нотрансфер= 072;зи (AСT) та аланінамінl= 6;трансфераз= 080; (AЛT), у > 2,5 раза вищи&= #1084; за ВМН або у > 5 l= 8;азів вищим ВМН у разі наявності печінкових метастазів (див. розділ «&= #1054;собливості застосуванl= 5;я»).

Пор= ;ушення функції нирок. Спеціальнo= 0; дослідженнn= 3; з оцінки ефе= 082;тивності препарату О = 53;ІВАЙД^®= пегиль= ;ований ліпосомальl= 5;ий при порушенні функції нирок не проводили. Д= 083;я пацієнтів і = 79; порушенням функції нирок від легкого до помірного ступеня тяжкості ко = 88;игування дози не потрібне (див. підрозд&#= 1110;л «Фармакокіl= 5;етика»). Не рекомендовk= 2;но застосовувk= 2;ти ОНІВАЙД^®= пегиль= ;ований ліпосомальl= 5;ий пацієнтам і = 79; порушенням функції нирок тяжкого сту = 87;еня (CLcr= <= 30 мл/хв).

Пац= ;ієнти літнього віку. 49,6% пацієнтів у NAPOLI-3 та 41% у NAPOLI-1, які отримували ОНІВА= 049;Д^®= пегильованl= 0;й ліпосомальl= 5;ий, бул= 080; віком ≥ 65 років. Коригуван = 85;я дози не рекомендовk= 2;не.

Спосіб застосуванl= 5;я

ОНІВАЙД^®= пегиль= ;ований ліпосомальl= 5;ий призначениl= 1; для внутрішньоk= 4;енного застосуванl= 5;я. Концентрат перед введенням слід розвес = 90;и та використовm= 1;вати у вигляді однократноo= 1; внутрішньоk= 4;енної інфузії впродовж 90 х= 074;илин. Більше інформації наведено в п= 110;дрозділі «Приготуваl= 5;ня та введення = 076;исперсії».

= 55;риготуванн&#= 1103; та введення = 076;исперсії. &= #1054;НІВАЙД^®= пе= 075;ильований ліпосомальl= 5;ий постачаєтьl= 9;я у вигляді стерильної ліпосомальl= 5;ої дисперсії в концентрацo= 0;ї 4,3 мг/мл, і його необхідно розводити перед введенням з = 72; допомогою голки каліб = 88;ом не більше 21. Препарат розводять 5 % розчином глюкози для ін’єкцій аб = 86; розчином натрію хлориду 9 мг/= 084;л (0,9%) для ін’єкцій, що= 073; отримати ди = 89;персію відповідноo= 1; дози препарату ОНІВАЙД^®= пегильованl= 0;й ліпосомальl= 5;ий, розведеногl= 6; до кінцевог = 86; об’єму 500 мл. Розведену дисперсію перемішуютn= 0;, обережно пе = 88;евертаючи флакон. Розведена д = 80;сперсія повинна бут = 80; від прозорого д = 86; злегка білого коль = 86;ру або злегка опалесцентl= 5;ою та не містит= 080; видимих часток. Як те= ;рапію першої ліні= 11; доро= 089;лим пацієнтам з метастатичl= 5;ою аденокарциl= 5;омою підшлунковl= 6;ї залози ОН = 30;ВАЙД^®= пегильованl= 0;й ліпосомальl= 5;ий слід вводити перед введе = 85;ням оксаліплатl= 0;ну, після чого вводять ЛВ, а потім 5- = 60;У. Для лікування метастатичl= 5;ої аденокарциl= 5;оми підшлунковl= 6;ї залози у дор= 086;слих пацієнтів із прогресуваl= 5;ням захворюванl= 5;я після терап= 10;ї на основі гемцитабінm= 1; ОНІВАЙД^®= пе= 075;ильований ліпосомальl= 5;ий застосовуюm= 0;ь перед введенням Л = 42;, після чого вводять 5-ФУ. ОНІВАЙД^®= пе= 075;ильований ліпосомальl= 5;ий не слід вводити шля = 93;ом болюсної ін’єкції чи = 091; вигляді нер = 86;зведеної дисперсії.=

Під час приготуванl= 5;я інфузії необхідно дотримуватl= 0;ся асептичних методик. ОНІВАЙД^®= пе= 075;ильований ліпосомальl= 5;ий призначениl= 1; тільки для одноразовоk= 5;о застосуванl= 5;я.

Слід дотримуватl= 0;ся обережностo= 0; для уникнен = 85;я екстравазаm= 4;ії та перевіряти місце ін’єк = 94;ії на наявніст= 00; ознак запалення. У випадку екстравазаm= 4;ії рекомендуєm= 0;ься промити уражене місце розчином натрію хлор = 80;ду 9 мг/мл (0,9%) для ін’єкцій та/або стерильною = 74;одою та прикласт = 80; лід.

Для ознайомленl= 5;я з умовами зберігання після розведення лікарськогl= 6; засобу див. розділ «Тер = 84;ін придатностo= 0;».

Невико = 88;истаний лікарський засіб або ви= 090;ратні матеріали необхідно утилізуватl= 0; відповідно до місцевог = 86; законодавсm= 0;ва.

За = 87;обіжні заходи при поводженні = 79; лікарським засобом або при його застосуванl= 5;і

ОНІВАЙД^®= = пегильованl= 0;й ліпосомальl= 5;ий – цитотоксичl= 5;ий лікарський засіб. При поводженні = 79; препаратом або при його застосуванl= 5;і рекомендовk= 2;но користовувk= 2;тися рукавичкамl= 0;, захисними окулярами т = 72; захисним одягом. Вагітні медичні спеціалістl= 0; не повинні р= 086;зводити чи вводити Оi= 3;ІВАЙД^®= = пегильованl= 0;й ліпосомальl= 5;ий.

Діти

Безпека та ефективнісm= 0;ь застосуванl= 5;я препарату ОНІВАЙД^® пегильо&= #1074;аний ліпосомальl= 5;ий дітям та під= 083;іткам (віком ≤ 18 років) нараз= 110; не встановленo= 0;. Дані відсутні.=

&= #1055;ередозуван= ;ня

У клінічних дослідженнn= 3;х ОНІВАЙД^®= пегильо = 74;аний ліпосомальl= 5;ий застосовувk= 2;вся в дозах до 210 мг/м² пацієнтам і = 79; різними видами злоякісних пухлин. Побі= 095;ні реакції у таких пацієнтів були аналог= 10;чні тим, про які повідомлялl= 6;ся при застосу = 74;анні рекомендовk= 2;них доз та режимів доз = 91;вання.

Повідо = 84;лялося про передозуваl= 5;ня неліпосомаl= 3;ьними формами іринотеканm= 1; в дозах, які приблизно вдвічі перевищуютn= 0; рекомендовk= 2;ну терапевтичl= 5;у дозу іринотеканm= 1;, що може мати летальні на = 89;лідки. Найбільш значні побічні реакції, про які повідомлялl= 6;ся, включали тяжку нейтропеніn= 2; та тяжку діарею.

Не існу= 108; відомого антидоту на випадок пер = 77;дозування препаратом ОНІВАЙД^®= пегильо = 74;аний ліпосомальl= 5;ий. Необхідно р = 86;зпочати максимальнl= 6; ефективну підтримуючm= 1; терапію для попередженl= 5;я дегідратацo= 0;ї через діаре= 02; та розпочат = 80; лікування будь-яких інфекційниm= 3; ускладнень.

Побі&#= 1095;ні реакції=

Резюме профілю безпеки

ОНІВАЙ = 44;^®= пегильованl= 0;й ліпосомальl= 5;ий в ко&#= 1084;бінації з оксаліплатl= 0;ном, 5-ФУ та ЛВ (NALIRIFOX):<= o:p>

Нижчезазна&= #1095;ені побічні реакції, пов’язані і = 79; застосуванl= 5;ям ОНІВАЙД^®= пеги&= #1083;ьований ліпосомальl= 5;ий, який застос = 86;вувався у комбінаці= 11; з окс&#= 1072;ліплатином= /5-ФУ/ЛВ, спостеріга&= #1083;ися у 370 пацієнтів, які попередньо не отримували = 93;імієтерапі&#= 1111; з приводу метастатичl= 5;ої аденокарциl= 5;оми підшлунковl= 6;ї залози. Найбіль&= #1096; частими побічними реакціями (п= 086;ширеність ≥ 20%) були діар= ея, нудота, блювання, зниження апетиту, вто= 084;а, астенія, нейтропеніn= 3;, зниження кількості нейтрофіліk= 4; та анемія. Найбільш частими тяжкими побічними реакціями (≥ 5% ступеня 3 або 4) були діарея, нудота, блювання, зниження апетиту, втома, астенія, нейтропеніn= 3;, зниження кількості нейтрофіліk= 4;, анемія та гіпокаl= 3;іємія. i= 3;айбільш частими серйозними побічними р = 77;акціями (≥ 2%) були діарея, нудота, блюв= 072;ння та дегідратацo= 0;я. Побі&= #1095;ні реакції, які спостерігаl= 3;ися при застосу = 74;анні ОНІВАЙД^® пегильованl= 0;й ліпосомальl= 5;ий і призвели д= 086; остаточногl= 6; припинення його застосуванl= 5;я, зареєстровk= 2;ні у 9,5% пацієнтів= ;; найчастішоn= 2; побічною реакцією, що призвела до припинення лікування, б= 091;ла нейтропеніn= 3;.

Ча= 089;тота зниження дози ОНІВ&= #1040;ЙД^® пегильованl= 0;й ліпосомальl= 5;ий через побічні реакції (нез= 072;лежно від оцінки причинно-на = 89;лідкового зв’язку) спостерігаl= 3;ась у 52,4% пацієнтіk= 4;; = найчастішиl= 4;и побічними реакціями, щ= 086; потребувалl= 0; зниження дози (≥5%), були діарея, нудо= 090;а, нейтропеніn= 3; та зниження кількості н = 77;йтрофілів. Застосуванl= 5;я ОНІВАЙД^® пегильованl= 0;й ліпосомальl= 5;ий через побіч = 85;і реакції бул = 86; відкладено (= 085;езалежно від оцінки причинно-на = 89;лідкового зв’язку) у 1,9% пацієнтів; найча= 089;тішими побічними реакціями, які потребу = 74;али перериваннn= 3; терапії, бул= 080; реакції гіперчутлиk= 4;ості та реакції, п&#= 1086;в’язані з інфузією, які спостерігаl= 3;ись у 0,5% пацієнтів= ;.
ОН = 30;ВАЙД^®= пегильованl= 0;й ліпосомальl= 5;ий в ко&#= 1084;бінації з 5-ФУ та ЛВ

Нав&= #1077;дені нижче побічні реакції, пов= 217;язані із застосуванl= 5;ям ОНІВАЙД^®= пеги&= #1083;ьований ліпосомальl= 5;ий, спостерігаl= 3;ися у 264 пацієнтів з метастатич&#= 1085;ою аденокарциl= 5;омою підшлунковl= 6;ї залози, які отримували лікування п= 10;сля прогресуваl= 5;ня захворюванl= 5;я на базі терапії гемцитабінm= 1;.

Найбіл= 00;ш частими побічними реакціями (ч= 072;стота ≥ 20%) при терап= ії ОНІВАЙД^®= пегильован= ий ліпосомальl= 5;ий + 5-ФУ/ЛВ були діарея, нудота, блювання, зниження апетиту, нейтропеніn= 3;, втома, астенія, ане= 084;ія, стоматит і пірексія. Найбільш частими сер = 81;озними побічними реакціями (≥ 2%) при терап= ії препаратом ОНІВАЙД^®= пе= 075;ильований ліпосомальl= 5;ий були діарея, блювання, фебрильна нейтропеніn= 3;, нудота, пірексія, сепсис, дегідратацo= 0;я, септичний шок, пневмонія, гостра ниркова недостатніl= 9;ть і тромбоцит = 86;пенія.

Побічн= 10; реакції, які призвел = 80; до відміни лікування, складали 11% при застосовувk= 2;нні ОНІВАЙД^®= пегильован= ий ліпосомальl= 5;ий + 5-ФУ/ЛВ.

При застосуванl= 5;і ОНІВАЙД^®= пегильованl= 0;й ліпосомальl= 5;ий + 5-ФУ/ЛВ найчас&= #1090;іше повідомлялl= 6;ся про інфекці= 02; та діарею як пр= 086; побічні реакції, які спричинили відміну лікування.=

Перелік побічних реакцій

Побічн= 10; реакції зазначено н = 72; основі дани = 93; досліджень та досвіду п= 086;стмаркетин&= #1075;ового застосуванl= 5;я. Побічні реакції, які можуть виникати пі = 76; час лікуван = 85;я препаратом ОНІВАЙД^®= пегильо = 74;аний ліпосомальl= 5;ий, наведено ни = 78;че за класами систем органів і ча= 089;тотою їх виникнення. = 042; межах кожного кла = 89;у систем органів та частоти виникнення = 87;обічні реакції представлеl= 5;і в порядку зн= 080;ження серйозностo= 0;. Ча= 089;тота визначаєтьl= 9;я таким чином: дуже часто (≥ 1/10); часто (ві= 076; ≥ 1/100 до < 1/10); нечасто (від ≥ 1/1 000 до < 1/100), р= 10;дко (від ≥ 1/10 000 до < 1/1 000)* та частота невідома (не можна визначити з = 72; наявними даними).

Таблиця 7: По = 73;ічні реакції, про які повідомлялl= 6;ся при застосуванl= 5;і препарату О = 53;ІВАЙД^® пеги= льований ліпосомальl= 5;ий

Клас системи органів, частота*<= /a>

В комбінації з оксаліплат= 080;ном/5-ФУ/ЛВ (у NAPOLI-3)

В комбінації з 5-ФУ/ЛВ (у NAPOLI-1 та = з постмаркет= 080;нгового досвіду застосуван= 085;я )

Інфекц= ії та інвазії

Часто

Сепсис= , інфекція сечовивідн= 080;х шляхів, кандидозна інфекція, назоф&#= 1072;рингіт

Септич= ний шок, сепсис, пневмонія, фебрильна нейтропені= 103;, гастроенте= 088;ит, оральний кандидоз

Нечасто=

Ди&#= 1074;ертикуліт, пневмонія, анальний абсцес, фебрильна інфекція, гастроенте= 088;ит, інфекція слизової оболонки, грибкова інфекція ротової порожнини, клостридіа= 083;ьна інфекція, ко&= #1085;’юнктивіт, фурункул, простий герпес, ларингіт, пародонтит, пустульозн= 080;й висип, синусит, інфекція зубів, вульв&= #1086;вагінальни= ;й мікоз

Біліар= ний сепсис

Новоутворе= 085;ня доброякісн= 110;, злоякісні та невизнач&#= 1077;ні (включаючи кісти та поліпи)<= /p>

Нечасто=

Пе&#= 1088;итуморальн= ий набряк

З боку системи крові та лімфатично= 111; системи

Дуже часто

Анемія, нейтропені= 103;, тромбоцито= 087;енія

Нейтро= пенія, лейкопенія, анемія, тромбоцито= 087;енія

Часто

Фе&#= 1073;рильна нейтропені= 103;, лейкопенія, <= /span>лімфопенія

Лімфоп= енія

Нечасто=

Па&#= 1085;цитопенія, гемолітичн= 072; анемія

З боку імунної системи

Нечасто=

Гі&= #1087;ерчутливіс= ;ть

Гі&= #1087;ерчутливіс= ;ть

Частота невідома

Анафіл= актичні / анафілакто&= #1111;дні реакції, ангіоневро= 090;ичний набряк

З боку метаболізм= 091; та обміну речовин

Дуже часто

Гіпока= ліємія, зниження апетиту

Гіпока= ліємія, гіпомагніє= 084;ія, дегідратац= 110;я, зниження ап&#= 1077;титу

Часто

Дегідр= атація, гіпо= натріємія, гіпо= фосфатемія, гіпо= магніємія, гіпоальбум= 110;немія, гіпокальці= 108;мія

Гіпогл= ікемія, гіпонатріє= 084;ія, гіпофосфат= 077;мія

Нечасто=

По&#= 1088;ушення електроліт= 085;ого балансу, гіперкальц= 110;ємія, загибель клітин, гіпохлорем= 110;я, подагра, гіп&= #1077;рглікемія, гіперкаліє= 084;ія, дефіцит заліза, пору&= #1096;ення харчування

З боку психіки

Часто

Бе&= #1079;соння

Нечаст= о

Бе&= #1079;соння, сплутаніст= 100; свідомості, &= #1076;епресія, невроз

З боку нервової системи

Дуже часто

Периферич = 85;а нейропатія, дисгевзія, парестезія

За&= #1087;аморочення= ;

Часто

Тремор, нейротокси= 095;ність, дизестезія, холінергіч= 085;ий синдром, головний біль, запамороче = 85;ня

Хо&= #1083;інергічний синдром, дисгевзія

Нечаст= о

Конвульсі= 11;, крововилив у мозок, церебральн= 072; ішемія, ішем&= #1110;чний інсульт, втрата нюху, агевзія, пор&= #1091;шення рівноваги, г&= #1110;персомнія, гіпоестезі= 103;, інтелектуа= 083;ьні порушення, летаргія, порушення пам'яті, прес= инкопе, синкопе, транзиторн= 072; ішемічна атака

З боку органів зору

Часто

Нечіткіст= 00; зору

Нечаст= о

Подразнен = 85;я очей, зниження гостроти зору

З боку органів слуху та вестибуляр= 085;ого апарату

Нечаст= о

Вертиг&= #1086;

З боку серця

Часто

Тахікарді= 03;

Гі&= #1087;отензія

Нечаст= о

Стенокард= 10;я, гострий інфаркт міокарда, пальпітаці= 03;

З боку судинн&#= 1086;ї системи

Часто

Артеріаль = 85;а гіпотензія, тромбоембо = 83;ічні випадки

Ле&= #1075;енева емболія, тромбоембо= 083;ічні випадки

Нечаст= о

Артеріаль = 85;а гіпертензі= 103;, периферичн= 080;й холод, гематома, флебіт

З боку респіратор= 085;ої системи, органів гру&#= 1076;ної клітки та середостін= 085;я

Часто

Легенева е= 084;болія, гикавка, задишк= а, носова кровотеча

За&= #1076;ишка, дисфонія

Нечаст= о

Біль у носоглотці, кашель, гіпероксія, запалення слизової оболонки носа, ателектаз, дисфонія, пневмоніт

Гі&= #1087;оксія, інтерстиці= 072;льне захворюван= 085;я легень (вклю&= #1095;аючи пнев= 084;оніт)

З боку шлунково-ки&#= 1096;кового тракту

Дуже часто

Ді&= #1072;рея, нудо&= #1090;а, блюв&= #1072;ння, біль/= дискомфорт в абдоміналь= 085;ій ділянці, сто&= #1084;атит

Ді&= #1072;рея, блювання, нудота, біль в абдоміналь= 085;ій ділянці, стоматит

Часто

Ко&= #1083;іт, ентероколі= 090;, запор, сухість в роті, метеоризм, здуття живота, диспепсія, гастроезоф= 072;геальна рефлюксна хвороба, ге&= #1084;орой, дисфагія

Ко&= #1083;іт, геморой

Нечаст= о

Шлунково-к= 080;шкова токсичніст= 100;, непрохідні= 089;ть дванадцяти= 087;алої кишки, анальне нетримання, афтозна виразка, оральна дизестезія, біль в ротов&= #1110;й порожнині, ураження яз&#= 1080;ка, анальна тріщина, ангулярний хейліт, дисх&= #1077;зія, парестезія ротової порожнини, к&= #1072;рієс зубів, відрижка, шлунковий розлад, гаст&= #1088;ит, ураження ясен, біль у яснах, гематохезі= 103;, гіперестез= 110;я зубів, паралітичн= 072; кишкова непрохідні= 089;ть, набряк губи, виразка рот&#= 1086;вої порожнини, езофагеаль= 085;ий спазм, захво&= #1088;ювання пародонту, ректальний крововилив

Ез&= #1086;фагіт, проктит

З боку гепатобілі= 072;рної системи

Часто

Гіпербілі = 88;убінемія

Гіпоальбу&#= 1084;інемія

Нечаст= о

Холангіт, токсичний гепатит, холестаз, печінковий цитоліз

З боку шкіри та підшкірної клітковини

Дуже часто

Ал&= #1086;пеція

Ал&= #1086;пеція

Часто

Сухість шк= 110;ри, синдром долонно-під&#= 1086;шовної еритродизе= 089;тезії, &#= 1074;исипання, гіперпігме= 085;тація шкіри

Св&= #1077;рбіж

Нечаст= о

Св&= #1077;рбіж, гіпергідро= 079;, бульозний дерматит, генералізо= 074;аний ексфоліати= 074;ний дерматит, еритема, токсичніст= 100; нігтьової пластини, папула, петехія, псоріаз, чутливість шкіри, ексфо&= #1083;іація шкіри, ураження шкіри, телеангіое= 082;тазія, кро&#= 1087;ив’янка

Кропив’ян&#= 1082;а, висипання, зміна забарвленн= 103; нігтів

Частот= а невідома

Ер&= #1080;тема

З боку опорно-рухо&#= 1074;ої системи та сполучної тканини

Часто

М’язова сл= 072;бкість, міалгія, м’язові спазми

Нечаст= о

Артралгія, біль у спині, біль у кістках, біль у кінцівках, поліартрит

З боку нирок та сечовивідн= 080;х шляхів

Часто

Гостре ура= 078;ення нирок

Го&= #1089;тра ниркова недостатні= 089;ть

Нечаст= о

Порушення = 092;ункції нирок, ниркова недостатні= 089;ть, дизурія, протеїнурі= 103;

З боку репродукти= 074;ної системи та молочних залоз

Нечаст= о

Вульвоваг= 10;нальна сухість

Зk= 2;гальні розлади та реакції в місці введе&#= 1085;ня

Дуже часто

Астенія, запале= ння слизових оболонок

Пі&= #1088;ексія, периферичн= 080;й набряк, запалення слизових об&#= 1086;лонок, астенія

Часто

Пірексія, набряк, озноб

Ре&= #1072;кція, пов’язана з інфузією, набряк

Нечаст= о

Нездужанн= 03;, загальне погіршення стану здоров’я, запалення, п&= #1086;ліорганна недостатні= 089;ть, грипоподіб= 085;е захворюван= 085;я, некардіаль= 085;ий біль у грудях, пахв&= #1086;вий біль, біль у грудях, гіпотермія, біль, набряк обличчя, тем&= #1087;ературна інтолерант= 085;ість, ксероз

Рk= 7;зультати лабораторн= 080;х досліджень

Дуже часто

Зн&= #1080;ження маси тіла

Зн&= #1080;ження маси тіла

Часто

Пі&= #1076;вищення рівня трансаміна= 079; (АЛТ та АСТ), підвищення рівня лужної фосфатази в крові, підви&= #1097;ення гамма-глута&#= 1084;ілтрансфер= ази, підвищення рівня креатиніну в крові

Пі&= #1076;вищення рівня білірубіну, підвищення рівня транс&#= 1072;міназ (АЛТ та АСТ), збільшення міжнародно= 075;о нормалізов= 072;ного коефіцієнт= 072;

Нечаст= о

Зб&= #1110;льшення міжнародно= 075;о нормалізов= 072;ного коефіцієнт= 072;, зниження рівня загального білка, зниження ни&#= 1088;кового кліренсу креатиніну, подовження QT˗інтервалу на ЕКГ, збільшення кількості моноцитів, підвищення рівня тропоніну I

Тl= 8;авми, отруєння та процедурні ускладненн= 103;

Часто

Ре&= #1072;кції, пов’язані з інфузією

*           &nbs= p; У дослідженнo= 0; NAPOLI‑1 рідкі випадки не можуть бути визначені ч = 77;рез невеликий розмір вибірки.

Опис деяких побічних реакцій

Мі= 08;лосупресія

ОНІВАЙД^®= пегильованl= 0;й ліпосомальl= 5;ий в ко&#= 1084;бінації з оксаліплатl= 0;ном, 5-ФУ та ЛВ. Летальними = випадками були фебрильна нейтропеніn= 3; або панцитопенo= 0;я, кожна з яких виникла у 0,3% пацієнтів, які отримували NALIRIFOX.

ОНІВАЙД^®= пегильованl= 0;й ліпосомальl= 5;ий в ко&#= 1084;бінації з 5-ФУ та ЛВ. Мієлосупре&= #1089;ія (нейтропені= 03; / лейкопенія, тромбоцитоl= 7;енія та анемія) була більш частою в гру= 087;і пацієнтів, які отримув = 72;ли ОНІВАЙД^®= пегильован= ий ліпосомальl= 5;ий + 5-ФУ/ЛВ, порівняно з контрольноn= 2; групою, що отримувала 5-ФУ/&= #1051;В.<= /p>
Не = 81;тропенія / лейкопенія.

ОНІВАЙД^®= пегильованl= 0;й ліпосомальl= 5;ий в ко&#= 1084;бінації з оксаліплатl= 0;ном, 5-ФУ та ЛВ. Лейкоп&#= 1077;нія 3 або 4 ступеня спостерігаl= 3;ася у 0,8% пацієнтів= ;, які отримували NALIRIFOX.

У NAPOLI-3, в якому порівнювалl= 0; ОНІВАЙД^® пегильованl= 0;й ліпосомальl= 5;ий плюс оксалі = 87;латин/5-ФУ/ЛВ (NALIRIFOX) з гемцитабінl= 6;м плюс наб-пак= 083;ітаксел (Gem+NabP), вища частота нейтропеніo= 1; спостерігаl= 3;ась в групі Gem+NabP. Нейтропеніn= 3; 3 або 4 ступеня, зниження кількості нейтрофіліk= 4; і фебрильна нейтропеніn= 3; спостерігаl= 3;ися відповідно = 91; 14,1%, 9,7% і 1,9% пацієнтів, які отримували NALI= RIFOX.

ОНІВАЙД^®= пегильованl= 0;й ліпосомальl= 5;ий в ко&#= 1084;бінації з 5-ФУ та ЛВ. Нейтропені&= #1103; / лейкопенія була найбільш помітним важливим проявом гем = 72;тологічної токсичностo= 0;. Нейтропеніn= 3; ≥ 3-го ступеня тяжкості частіше спостерігаl= 3;ася у пацієнтів, які отримували ОНІВАЙД^®= пегильован= ий ліпосомальl= 5;ий + 5-ФУ/ЛВ (27,4%), порівняно з тими, які лікувалися 5-ФУ/&= #1051;В (1,5%). Нейтропеніm= 5;на лихоманка / сепсис частіше спосте&#= 1088;ігалися у хворих, як= 10; застосовув&= #1072;ли ОНІВАЙД^®= пегильован= ий ліпосомальl= 5;ий + 5-&= #1060;У/ЛВ (у 4 пацієнтів; 3,4= %), порівняно з контрольноn= 2; групою, що застосовувk= 2;ла 5-= 060;У/ЛВ (у 1 пацієнтk= 2;; 0,7%). Середній час максимальнl= 6;го зниження рі = 74;ня нейтрофіліk= 4; при нейтропеніo= 1; ≥ 3-го ступеня становить 23 дні (діапазон ві= 076; 8 до 104) після застосуванl= 5;я першої дози ОНІВАЙД^®= пегильо = 74;аний ліпосомальl= 5;ий.

Тр = 86;мбоцитопен&#= 1110;я

ОНІВАЙД^®= пегильованl= 0;й ліпосомальl= 5;ий в ко&#= 1084;бінації з оксаліплатl= 0;ном, 5-ФУ та ЛВ. Тро= мбоцитопенo= 0;я 3 або 4 ступеня спостерігаl= 3;ася у 0,5% пацієнтів= ;, які отримували NALIRIFOX.

ОНІВАЙД^®= пегильованl= 0;й ліпосомальl= 5;ий в ко&#= 1084;бінації з 5-ФУ та ЛВ. Тромбоцито= пенія ≥ 3-го ступен= 103; тяжкості виникала у 2,6% пацієнтів, які отримували ОНІВАЙД^®= пегильован= ий ліпосомальl= 5;ий + 5-ФУ/ЛВ, та у 0% тих, що лікувалися 5-ФУ/&= #1051;В.=

Анемія

ОНІВАЙД^®= пегильованl= 0;й ліпосомальl= 5;ий в ко&#= 1084;бінації з оксаліплатl= 0;ном, 5-ФУ та ЛВ. Ане= мія 3 або 4 ступеня спостерігаl= 3;ася у 7,3% пацієнтів= ;, які отримували NALIRIFOX.

ОНІВАЙД^®= пегильованl= 0;й ліпосомальl= 5;ий в ко&#= 1084;бінації з 5-ФУ та ЛВ. Анемія ≥ 3-гl= 6; ступеня тяжкості виникала у 10,3% пацієнтів групи засто = 89;ування ОНІВАЙД^®= пегильован= ий ліпосомальl= 5;ий + 5-&= #1060;У/ЛВ, та у 6,7% пацієнтів, які отримували лікування 5-ФУ/&= #1051;В.

Го = 89;тра ниркова недостатніl= 9;ть

ОНІВАЙД^®= пегильованl= 0;й ліпосомальl= 5;ий в ко&#= 1084;бінації з оксаліплатl= 0;ном, 5-ФУ та ЛВ. В NAPOLI-3 порушення функції нирок спостерігаl= 3;ось у 0,3% пацієнтів і було 3 або 4 ступеня, ниркова нед = 86;статність 1–4 ступенів с&= #1087;остерігала= ;сь у 0,5% пацієнтів= ;, з них 0,3% – 3 або 4 ступеня, гос= 090;ре ураження нирок 1–4 ступеня спостерігаl= 3;ось у 1,1% пацієнтів= ;, з них 0,8% – 3 або 4 ступеня у пацієнтів, які отримували NALIRIFOX. Підвищення = 88;івня креатиніну = 74; крові 1–4 ступ&= #1077;нів спостерігаl= 3;ась у 1,4% пацієнтів= ;, з них 0,3% – 3 або 4 ступеня, зниження нl= 0;ркового кліренсу креатиніну 1 або 2 ступеня &= #1089;постерігал= ;ось у 0,3% пацієнтів= ;, які отримували NALIRIFOX. Був один випадок (0,3%) ниркової недостатноl= 9;ті з летальним наслідком у групі NALIRIFOX.

ОНІВАЙД^®= пегильованl= 0;й ліпосомальl= 5;ий в ко&#= 1084;бінації з 5-ФУ та ЛВ. В NAPOLI-1 по= рушення функції нирок та гостра ниркова нед = 86;статність зазвичай спостерігаl= 3;ися у пацієнтів зі зменшени = 84; об’ємом між = 82;літинної рідини чере = 79; нудоту / блюв&#= 1072;ння та/або діарею. Гостра ниркова нед = 86;статність була у 6 зі 117 пацієнтів (5= ,1%) групи засто = 89;ування ОНІВАЙД^®= пеги&= #1083;ьований ліпосомальl= 5;ий + 5-ФУ/ЛВ.=

Ді = 72;рея та пов’язан= 10; з нею побічн= 110; реакції

ОНІВАЙД^®= пегильованl= 0;й ліпосомальl= 5;ий в ко&#= 1084;бінації з оксаліплатl= 0;ном, 5-ФУ та ЛВ. В NAPOLI-3 у групі NALIRIFOX спостерігаl= 3;ась вища частот = 72; діареї всіх ступенів, а також 3 або 4 ступеня. Діарея 1–4 сту&= #1087;енів спостерігаl= 3;ась у 64,3% пацієнтіk= 4;, а діарея 3 або 4 ступеня – у 19,5% пацієнтів, які отримували NALIRIFOX. У пацієнтів групи NALIRIFOX спостерігаl= 3;ися такі холінергічl= 5;і реакції, як риніт, ринорея, гіперсекреm= 4;ія слини, припл= 080;ви, припливи жару та підв= 080;щена сльозотеча.

ОНІВАЙД^®= пегильованl= 0;й ліпосомальl= 5;ий в ко&#= 1084;бінації з 5-ФУ та ЛВ. У NAPOLI-1 діарея 3 або 4 ступеня &= #1089;постерігал= ;ась у 12,8% пацієнтіk= 4;, які отримували ОНІВАЙД^®= пегильован= ий ліпосомальl= 5;ий + 5-ФУ/ЛВ. Длn= 3; пацієнтів, у яких виникала відстроченk= 2; діарея, середній ча = 89; до її початк= 091; становив 8 д = 85;ів з моменту застосуванl= 5;я попередньоo= 1; дози препарату ОНІВАЙД^®= пег= ильований ліпосомальl= 5;ий. Рання діаре= 03; розвиваласn= 3; переважно протягом ≤ 24&nb= sp;годин після введення дози та зазвичай ми = 85;ала. Рання діаре= 03; може супроводжуk= 4;атися холінергічl= 5;ими симптомами, які можуть в= 082;лючати риніт, підвищене слиновиділk= 7;ння, припливи, підвищене потовиділеl= 5;ня, брадикардіn= 2;, міоз і гіперперисm= 0;альтику, що може спричинити абдомінальl= 5;і спазми. Ранн= 103; діарея виникала у 29,9% пацієнтів, а холінергічl= 5;і події – у 3,4% пацієнтів, які отримували ОНІВАЙД^®= пегильован= ий ліпосомальl= 5;ий + 5-ФУ/ЛВ.=

Ре = 72;кція, пов’язана з інфузією=

ОН = 30;ВАЙД^®= пегильованl= 0;й ліпосомальl= 5;ий в ко&#= 1084;бінації з оксаліплатl= 0;ном, 5-ФУ та ЛВ. В NAPOLI-3 реакція, пов’язана з інфузією, спостерігаl= 3;ась у 1,4% пацієнтів= ;, які отримували NALIRIFOX і ці реакції бул = 80; легкі або помірні (1 або 2 ступеня).

ОН = 30;ВАЙД^®= пегильованl= 0;й ліпосомальl= 5;ий в ко&#= 1084;бінації з 5-ФУ та ЛВ. В NAPOLI-1 про гострі інфузійні реакції повідомлялl= 6;ся у 6,8% пацієнтів= ; групи ОНІВАЙД^®= пегильован= ий ліпосомальl= 5;ий + 5-ФУ/ЛВ.=

Ін= ші особливі групи пацієнтів<= /span>

Пац= ;ієнти літнього віку <= /i>

Загалом не повідомлялl= 6;ся про значущі клінічні відмінностo= 0; з безпеки між пацієнтами віком ≥ 65 років та < 65 років.

ОНІВАЙ = 44;^®= пегильованl= 0;й ліпосомальl= 5;ий в ко&#= 1084;бінації з оксаліплатl= 0;ном, 5-ФУ та ЛВ. Середн&#= 1110;й вік учасників дослідженнn= 3; NAPOLI-3 становив 65 років (діапазон ві= 076; 20 до 85), 50,1% пацієн = 90;ів були віком щ= 086;найменше 65 років, а 6,9% – ≥ 75 років. Дані з &= #1073;езпеки за віковими групами відповідалl= 0; даним групи NALIRIFOX у загальній популяції.=

ОНІВАЙ = 44;^®= пегильованl= 0;й ліпосомальl= 5;ий в ко&#= 1084;бінації з 5-ФУ та ЛВ. У NAPOLI‑1 було відзначено = 73;ільшу частоту при = 87;инення лікування у пацієнтів в= 10;ком Ͱ= 5; 65 порівняно з пацієнтам = 80; віком < 65 рокі= 074;, я= 082;і отримували ОНІВАЙД^®= пегильован= ий ліпосомальl= 5;ий + 5-ФУ/ЛВ (14,8% та 7,9% відповідно) = 110; в деяких випадках побічні реакції не минали. Побічні реакції 3-го ступеня або вище та серйозні по = 73;ічні реакції, пов’язані з лікуванням, були частішими у пацієнтів віком < 65 років (84,1% та 50,8%) порівняно з пацієнтами віком ≥ 65 років (68,5% та 44,4%). І навпаки, у дослідженнo= 0; аденокарциl= 5;оми підшлунковl= 6;ї залози у паціn= 8;нтів віком > 75 років (n=3D12) част&#= 1110;ше спостерігаl= 3;ися серйозні побічні реакції, відстроченl= 5;я застосуванl= 5;я, зменшення д = 86;зи та припинення лікування порівняно з = 087;ацієнтами віком ≤ 75 років (n=3D105) під час лікуван = 85;я ОНІВАЙД<= /span>^®= пегильован= ий ліпосомальl= 5;ий + 5-ФУ/ЛВ.

Азіатська популяція. В NAPOLI-1 у пацієнтів а = 79;ійського походження спостерігаl= 3;ося менше випадків діареї порі = 74;няно з пацієнтам = 80; європеоїднl= 6;ї раси [у 14 (19,2%) із 73 пацієнтів європеоїднl= 6;ї раси та у 1 з 33 (3,3%) пацієнтів азійського походження спостерігаl= 3;ася діарея ≥ 3-го ступеня], але &= #1073;ільше випадків та більш тяжки = 81; ступінь тяж = 82;ості нейтропеніo= 1;. У пацієнтів, які отримували ОНІВАЙД^®= пегильован= ий ліпосомальl= 5;ий + 5-ФУ/ЛВ, частот= 072; нейтропеніo= 1; ≥ 3 ступеня була вищою у &#= 1087;ацієнтів азійсь= 082;ого походження (18 із 33; 55%) порівняно з пацієнтами європеоїднl= 6;ї раси= (13 із 73; 18%). Нейтропеніm= 5;на лихоманка / н&#= 1077;йтропенічн= ий сепсис спостерігаl= 3;ися у 6% пацієн= 090;ів азійського походження порівняно з 1% таких європеоїднl= 6;ї раси= . Це узгоджуєтьl= 9;я з популяційнl= 0;м фармакокінk= 7;тичним аналізом, який продемонстl= 8;ував нижчу концентрацo= 0;ю іринотеканm= 1; та вищу к= 086;нцентрацію його активного метаболіту SN&#= 8209;38 у пацієнтів азійського походження, ніж у пацієн= 090;ів європеоїднl= 6;ї раси.<= /o:p>

Пацo= 0;єнти з порушення = 84; функції печінки. &= #1042; ході клінічних досліджень = 85;еліпосомал&#= 1100;ного іринотеканm= 1; при застосу = 74;анні за тижневою схемою у пацієнтів і = 79; помірно підвищеним вихідним рівнем зага = 83;ьного білірубіну сироватки крові (1,0–2,0 мг/ = 76;л) ймовірністn= 0; виникнення нейтропеніo= 1; 3-го або 4-го ступеня тяжкості в п= 077;ршому циклі була значно більшою пор= 10;вняно з пацієнтам = 80;, у яких вихідний рі = 74;ень білірубіну був менше 1,0 мг/дл.=

Пацієнт = 80;, гомозиготнo= 0; за алелем UGT1A1. Особи з гомозиготнo= 0;стю 7/7 за алелем UGT1A1*28 мають підви = 97;ений ризик розвитку нейтропеніo= 1; через застосуванl= 5;я неліпосомаl= 3;ьних форм іринот = 77;кану. В NAPOLI-1 частота нейтропеніo= 1; ≥ 3-го ступеня тяжкості у таких пацієнтів (2 і&= #1079; 7; 28,6%) була аналогічноn= 2; показнику у негомозигоm= 0;них за алелем UGT1A1*28 пацієнтів, які отримували початкову дозу препарату О = 53;ІВАЙД^®= пегильо= 074;аний ліпосомальl= 5;ий 70 мг/м²(30 зі 110; 27,= 3%) (див. підрозд&#= 1110;л «Фармакодиl= 5;аміка»). Це спостережеl= 5;ня не оцінювалосn= 3; в NAPOLI-3.

&= #1055;ацієнти зі зниженою масою тіла (індекс маси тіла < 18,5 мг/м2). У NAPOLI-1 у 5 з= 8 пацієнтів з= 10; зниженою ма = 89;ою тіла спосте = 88;ігалися побічні реакції 3-го або 4-го ступеня, переважно мієлосупреl= 9;ія. У 7 із 8 випадків була потріб = 85;а корекція дози (відстр= 086;чення застосуванl= 5;я, зменшення дози чи припинення застосуванl= 5;я препарату (див. розділ «Особл = 80;вості застосуванl= 5;я»)). Це спостережеl= 5;ня не оцінювалосn= 3; в NAPOLI-3.

Повідомлен&= #1085;я про підозрюванo= 0; побічні реа = 82;ції. Повідо&= #1084;лення про побічні реакції після реєст = 88;ації лікарськогl= 6; засобу має важливе значення. Це дає змогу проводити моніторинг співвідношk= 7;ння користь / риз&#= 1080;к при застосуванl= 5;і цього лікарськогl= 6; засобу. Медичним та фармацевтиm= 5;ним працівникаl= 4;, а також пацієнтам або їхнім законним представниl= 2;ам слід повідомлятl= 0; про усі випа= 076;ки підозрюванl= 0;х побічних реакцій та відсутностo= 0; ефективносm= 0;і лікарськогl= 6; засобу чере = 79; автоматизоk= 4;ану інформаційl= 5;у систему з фармаконагl= 3;яду за посиланн= 03;м: https://aisf.dec.gov.ua.

Термін придатностo= 0;

Невідку = 87;орений флакон. 3 роки.

Після розведення. Хімічну та фізичну стабільнісm= 0;ь розведеної дисперсії для інфузій було продемонстl= 8;овано при температурo= 0; 15‒25°C протягом періоду до 6 годин або в холодильниl= 2;у (2‒8ºC) впродовж не більше ні= 078; 24 години. Із м&= #1110;кробіологі= ;чної точки зору п= 088;епарат слід використатl= 0; негайно. Якщ= 086; препарат не було застосованl= 6; негайно, від= 087;овідальніс&= #1090;ь за умови та тривалість зберігання несе користувач.

Умови зберігання=

Зберігати в холодильниl= 2;у (2‒8°C). Не заморожуваm= 0;и. Зберігати флакон у зовнішній картонній у = 87;аковці для захисту від світла. З&#= 1073;ерігати у недоступноl= 4;у для дітей місці.

Інформацію про умови зберігання препарату після розведення = 76;ив. у розділі «Термін придатностo= 0;».

Несумісніс&= #1090;ь

ОНІВАЙ = 44;^®= пе= 075;ильований ліпосомальl= 5;ий не слід змішувати одночасно з = 110;ншими лікарськимl= 0; засобами, окрім зазна = 95;ених у розділі «Спосіб застосуванl= 5;я та дози» («Пр&#= 1080;готування та введення = 076;исперсії»).<= /o:p>

Уп= аковка

По 10 мл у флаконі; по 1 флакону в коробці з картону.

Катего&#= 1088;ія відпуску<= /b>

За рецептом.=

Виробник

Лабораторі&= #1111; Серв’є Індастрі/Les Laboratoires Servier Іndustrie.

Місц&#= 1077;знаходженн= я виробника т = 72; адреса місц= 03; провадженнn= 3; його діяльності=

905 рут де Саран, 45520 Жіді, Франція/905 route de Saran, 45520 Gidy, France.

Виробник

Іпсен Фарма Біоте = 82;/ Ipsen Pharma Biotech.

Місц&#= 1077;знаходженн= я виробника т = 72; адреса місц= 03; провадженнn= 3; його діяльності

П&= #1072;рк д'aктівіте дю Плато де Сінь, Шемін департеменm= 0;аль № 402, СІНЬ, 83870, Франція/ Parc d'Activites du= Plateau de= Signes, Chemin departemental N= ° 402, SIGNES, 83870, France.

Заявник=

Лє Лаборатуар Серв’є/Les Laboratoires Servier.

Місц&#= 1077;знаходженн= я заявника

50, рю Карно, 92284 Сюрен Седек = 89;, Франція/50, rue Carnot, 92284 Suresnes Сedex, France.

Для отримання будь-якої інформації щодо лікарс= 00;кого засобу прос = 80;мо звертатися до ТОВ «Серk= 4;’є Україна» за тел. (044) 490 3441.

<= o:p>

*Ст&= #1091;пінь токсичност&#= 1110; (значення) за NCI CTCAE¹*=	Коригув&= #1072;ння дози препаратів <= /span>ОН = 30;ВАЙД^® пегильо&= #1074;аний ліпосомаль&#= 1085;ий/оксаліп= латин/5-ФУ<= /p>
Гематол&#= 1086;гічна токсичніст= 100;
Нейтро&= #1087;енія	Не починатl= 0; новий цикл терапії до досягнення абсолютної кількості нейтрофілі= 074; ≥ 2 000 клітин/мм³(2×10⁹/л)
Ступінь 3 або 4 (< 1 000 клітин/м = 84;³) або <= /i>&= #1085;ейтропеніч= ;на лихоманка	*Перший випадок*	Знизити дозу ОНІВАЙ&#= 1044;^{® пегильо&#= 1074;аний ліпосомаль= 085;ий до 80% початкової дози} Знизити дозу оксалі&#= 1087;латину та 5-ФУ на 20%
*Другий випадок*	Знизити дозу ОНІВАЙД^{® пегильо&#= 1074;аний ліпосомаль= 085;ий до 65% початкової дози} Знизити дозу оксаліплат= 080;ну та 5-ФУ ще на 15%
*Третій випадок*	Знизити дозу ОНІВАЙ&#= 1044;^{® пегильо&#= 1074;аний ліпосомаль= 085;ий до 50% початкоk= 4;ої дози} Знизити дозу оксаліплат= 080;ну та 5-ФУ ще на 15%
*Четверт&#= 1080;й випадок*	Припинити лікування
Тромбо&= #1094;итопенія &= nbsp; Лейкоп&= #1077;нія	Не починати новий цикл терапії до досягнення кількості тромбоциті= 074; ≥ 100 тис./мм³<= /span>(100 × 10⁹/л) Коригу&#= 1074;ання дози при лейкопенії та тромбоци&#= 1090;опенії базуються на класифікац= 110;ї токсичност= 110; NCI CTCAE та аналогічні рекомендов= 072;ним вище при ней&= #1090;ропенії
Негемат&#= 1086;логічна токсичніст= 100;^*
Діарея<= o:p>	Не починатl= 0; новий цикл терапії до зменшення тяжкості діареї до ≤ 1-го ступеня (на 2‒3 випороk= 8;нення за добу більше, ніж до початку лікування)
Ступінь 2 &= nbsp;	Не починатl= 0; новий цикл терапії до зменшення тяжкості діареї до ≤ 1-го ступеня (на 2‒3 випороk= 8;нення за добу більше, ніж до початку лікування)
Ступінь 3 k= 2;бо 4	*Перший випадок*	Знизити дозу ОНІВАЙД^{® пегильо&#= 1074;аний ліпосомаль= 085;ий до 80% початкоk= 4;ої дози} Знизити дозу оксаліплат= 080;ну та 5-ФУ на 20%
*Другий випадок*	Знизити дозу ОНІВАЙД^{® пегильо&#= 1074;аний ліпосомаль= 085;ий до 65% початкоk= 4;ої дози} Знизити дозу оксаліплат= 080;ну та 5-ФУ ще на 15%
*Третій випадок*	Знизити дозу ОНІВАЙД^{® пегильо&#= 1074;аний ліпосомаль= 085;ий до 50% початкоk= 4;ої дози} Знизити дозу оксаліплат= 080;ну та 5-ФУ ще на 15%
*Четверт&#= 1080;й випадок*	Припинити лікування
Всі інші прояви токсичност= 110;* Ступінь 3 k= 2;бо 4	*Перший випадок*	Знизити дозу ОНІВАЙД^{® пегильо&#= 1074;аний ліпосомаль= 085;ий до 80% початкоk= 4;ої дози} Знизити дозу оксаліплат= 080;ну та 5-ФУ на 20%
*Другий випадок*	Знизити дозу ОНІВАЙД^{® пегильо&#= 1074;аний ліпосомаль= 085;ий до 65% початкової дози} Знизити дозу оксаліплат= 080;ну та 5-ФУ ще на 15%
*Третій випадок*	Знизити дозу ОНІВАЙД^{® пегильо&#= 1074;аний ліпосомаль= 085;ий до 50% початкоk= 4;ої дози} Знизити дозу оксаліплат= 080;ну та 5-ФУ ще на 15%
*Четверт&#= 1080;й випадок*	Припинити лікування
Нудота та блювання Ступінь ≥ 3	Знизити дозу тільки у разі, якщо симптоми зберігають= 089;я, незважаючи на оптимальну терапію протиблюво= 090;ним препаратом
Долонно-пі= 076;ошовний синдром Ступіl= 5;ь 3 або 4	*Пе&#= 1088;ший випадок*	Пр&#= 1080;пинити лікування
Нейроцере = 73;ральна токсичніст= 100; будь-якого ступеня або серцева токсичніст= 100; ≥ 2 ступеня	*Пе&#= 1088;ший випадок*	Пр&#= 1080;пинити лікування
Анафілакт = 80;чна реакція	*Пе&#= 1088;ший випадок*	Пр&#= 1080;пинити лікування
Інтерстиц= 10;альне захворюван= 085;я легень	*Пе&#= 1088;ший випадок*	Пр&#= 1080;пинити лікування

*Ступінь токсичност= 110; (значення) за NCI CTCAE¹*<= /p>	Коригув&#= 1072;ння дози препаратів ОНІВАЙД^® &#= 1087;егильовани= й ліпосомаль= 085;ий/5-ФУ *(&= #1076;ля пацієнтів, г&= #1086;мозиготних за алелем UGT1A128, без попередньо= 075;о збільшення дози³ до 70 мг/м²)**
Побічн&#= 1110; реакції² ступе&= #1085;я 3 або 4	Не починати новий цикл терапії до зменшення тяжкості небажаних явищ до ≤ 1-го ступеня
*Перший випадок*	= 047;низити дозу ОНІВАЙД^® пегильо= ;ваний ліпосомаль= 085;ий до 43 мг/м² = 050;оригувати дозу 5-ФУ згідно з табл. 5
*Другий випадок*	= 047;низити дозу ОНІВАЙД^® пегильо= ;ваний ліпосомаль= 085;ий до 35 мг/м² = 050;оригувати дозу 5-ФУ згідно з табл. 5
*Третій випадок*	Пр&= #1080;пинити лікування
Ан&#= 1072;філактична реакція	*Перший випадок*	Пр&= #1080;пинити лікування
Ін&#= 1090;ерстиціаль= не захворюван= 085;я легень	*Перший випадок*	Пр&= #1080;пинити лікування

Клас системи органів, частота*<= /a>	В комбінації з оксаліплат= 080;ном/5-ФУ/ЛВ (у NAPOLI-3)	В комбінації з 5-ФУ/ЛВ (у NAPOLI-1 та = з постмаркет= 080;нгового досвіду застосуван= 085;я )
Інфекц= ії та інвазії
Часто	Сепсис= , інфекція сечовивідн= 080;х шляхів, кандидозна інфекція, назоф&#= 1072;рингіт	Септич= ний шок, сепсис, пневмонія, фебрильна нейтропені= 103;, гастроенте= 088;ит, оральний кандидоз
Нечасто=	Ди&#= 1074;ертикуліт, пневмонія, анальний абсцес, фебрильна інфекція, гастроенте= 088;ит, інфекція слизової оболонки, грибкова інфекція ротової порожнини, клостридіа= 083;ьна інфекція, ко&= #1085;’юнктивіт, фурункул, простий герпес, ларингіт, пародонтит, пустульозн= 080;й висип, синусит, інфекція зубів, вульв&= #1086;вагінальни= ;й мікоз	Біліар= ний сепсис
Новоутворе= 085;ня доброякісн= 110;, злоякісні та невизнач&#= 1077;ні (включаючи кісти та поліпи)<= /p>
Нечасто=	Пе&#= 1088;итуморальн= ий набряк
З боку системи крові та лімфатично= 111; системи
Дуже часто	Анемія, нейтропені= 103;, тромбоцито= 087;енія	Нейтро= пенія, лейкопенія, анемія, тромбоцито= 087;енія
Часто	Фе&#= 1073;рильна нейтропені= 103;, лейкопенія, <= /span>лімфопенія	Лімфоп= енія
Нечасто=	Па&#= 1085;цитопенія, гемолітичн= 072; анемія
З боку імунної системи
Нечасто=	Гі&= #1087;ерчутливіс= ;ть	Гі&= #1087;ерчутливіс= ;ть
Частота невідома		Анафіл= актичні / анафілакто&= #1111;дні реакції, ангіоневро= 090;ичний набряк
З боку метаболізм= 091; та обміну речовин
Дуже часто	Гіпока= ліємія, зниження апетиту	Гіпока= ліємія, гіпомагніє= 084;ія, дегідратац= 110;я, зниження ап&#= 1077;титу
Часто	Дегідр= атація, гіпо= натріємія, гіпо= фосфатемія, гіпо= магніємія, гіпоальбум= 110;немія, гіпокальці= 108;мія	Гіпогл= ікемія, гіпонатріє= 084;ія, гіпофосфат= 077;мія
Нечасто=	По&#= 1088;ушення електроліт= 085;ого балансу, гіперкальц= 110;ємія, загибель клітин, гіпохлорем= 110;я, подагра, гіп&= #1077;рглікемія, гіперкаліє= 084;ія, дефіцит заліза, пору&= #1096;ення харчування
З боку психіки
Часто		Бе&= #1079;соння
Нечаст= о	Бе&= #1079;соння, сплутаніст= 100; свідомості, &= #1076;епресія, невроз
З боку нервової системи
Дуже часто	Периферич = 85;а нейропатія, дисгевзія, парестезія	За&= #1087;аморочення= ;
Часто	Тремор, нейротокси= 095;ність, дизестезія, холінергіч= 085;ий синдром, головний біль, запамороче = 85;ня	Хо&= #1083;інергічний синдром, дисгевзія
Нечаст= о	Конвульсі= 11;, крововилив у мозок, церебральн= 072; ішемія, ішем&= #1110;чний інсульт, втрата нюху, агевзія, пор&= #1091;шення рівноваги, г&= #1110;персомнія, гіпоестезі= 103;, інтелектуа= 083;ьні порушення, летаргія, порушення пам'яті, прес= инкопе, синкопе, транзиторн= 072; ішемічна атака
З боку органів зору
Часто	Нечіткіст= 00; зору
Нечаст= о	Подразнен = 85;я очей, зниження гостроти зору
З боку органів слуху та вестибуляр= 085;ого апарату
Нечаст= о	Вертиг&= #1086;
З боку серця
Часто	Тахікарді= 03;	Гі&= #1087;отензія
Нечаст= о	Стенокард= 10;я, гострий інфаркт міокарда, пальпітаці= 03;
З боку судинн&#= 1086;ї системи
Часто	Артеріаль = 85;а гіпотензія, тромбоембо = 83;ічні випадки	Ле&= #1075;енева емболія, тромбоембо= 083;ічні випадки
Нечаст= о	Артеріаль = 85;а гіпертензі= 103;, периферичн= 080;й холод, гематома, флебіт
З боку респіратор= 085;ої системи, органів гру&#= 1076;ної клітки та середостін= 085;я
Часто	Легенева е= 084;болія, гикавка, задишк= а, носова кровотеча	За&= #1076;ишка, дисфонія
Нечаст= о	Біль у носоглотці, кашель, гіпероксія, запалення слизової оболонки носа, ателектаз, дисфонія, пневмоніт	Гі&= #1087;оксія, інтерстиці= 072;льне захворюван= 085;я легень (вклю&= #1095;аючи пнев= 084;оніт)
З боку шлунково-ки&#= 1096;кового тракту
Дуже часто	Ді&= #1072;рея, нудо&= #1090;а, блюв&= #1072;ння, біль/= дискомфорт в абдоміналь= 085;ій ділянці, сто&= #1084;атит	Ді&= #1072;рея, блювання, нудота, біль в абдоміналь= 085;ій ділянці, стоматит
Часто	Ко&= #1083;іт, ентероколі= 090;, запор, сухість в роті, метеоризм, здуття живота, диспепсія, гастроезоф= 072;геальна рефлюксна хвороба, ге&= #1084;орой, дисфагія	Ко&= #1083;іт, геморой
Нечаст= о	Шлунково-к= 080;шкова токсичніст= 100;, непрохідні= 089;ть дванадцяти= 087;алої кишки, анальне нетримання, афтозна виразка, оральна дизестезія, біль в ротов&= #1110;й порожнині, ураження яз&#= 1080;ка, анальна тріщина, ангулярний хейліт, дисх&= #1077;зія, парестезія ротової порожнини, к&= #1072;рієс зубів, відрижка, шлунковий розлад, гаст&= #1088;ит, ураження ясен, біль у яснах, гематохезі= 103;, гіперестез= 110;я зубів, паралітичн= 072; кишкова непрохідні= 089;ть, набряк губи, виразка рот&#= 1086;вої порожнини, езофагеаль= 085;ий спазм, захво&= #1088;ювання пародонту, ректальний крововилив	Ез&= #1086;фагіт, проктит
З боку гепатобілі= 072;рної системи
Часто	Гіпербілі = 88;убінемія	Гіпоальбу&#= 1084;інемія
Нечаст= о	Холангіт, токсичний гепатит, холестаз, печінковий цитоліз
З боку шкіри та підшкірної клітковини
Дуже часто	Ал&= #1086;пеція	Ал&= #1086;пеція
Часто	Сухість шк= 110;ри, синдром долонно-під&#= 1086;шовної еритродизе= 089;тезії, &#= 1074;исипання, гіперпігме= 085;тація шкіри	Св&= #1077;рбіж
Нечаст= о	Св&= #1077;рбіж, гіпергідро= 079;, бульозний дерматит, генералізо= 074;аний ексфоліати= 074;ний дерматит, еритема, токсичніст= 100; нігтьової пластини, папула, петехія, псоріаз, чутливість шкіри, ексфо&= #1083;іація шкіри, ураження шкіри, телеангіое= 082;тазія, кро&#= 1087;ив’янка	Кропив’ян&#= 1082;а, висипання, зміна забарвленн= 103; нігтів
Частот= а невідома		Ер&= #1080;тема
З боку опорно-рухо&#= 1074;ої системи та сполучної тканини
Часто	М’язова сл= 072;бкість, міалгія, м’язові спазми
Нечаст= о	Артралгія, біль у спині, біль у кістках, біль у кінцівках, поліартрит
З боку нирок та сечовивідн= 080;х шляхів
Часто	Гостре ура= 078;ення нирок	Го&= #1089;тра ниркова недостатні= 089;ть
Нечаст= о	Порушення = 092;ункції нирок, ниркова недостатні= 089;ть, дизурія, протеїнурі= 103;
З боку репродукти= 074;ної системи та молочних залоз
Нечаст= о	Вульвоваг= 10;нальна сухість
Зk= 2;гальні розлади та реакції в місці введе&#= 1085;ня
Дуже часто	Астенія, запале= ння слизових оболонок	Пі&= #1088;ексія, периферичн= 080;й набряк, запалення слизових об&#= 1086;лонок, астенія
Часто	Пірексія, набряк, озноб	Ре&= #1072;кція, пов’язана з інфузією, набряк
Нечаст= о	Нездужанн= 03;, загальне погіршення стану здоров’я, запалення, п&= #1086;ліорганна недостатні= 089;ть, грипоподіб= 085;е захворюван= 085;я, некардіаль= 085;ий біль у грудях, пахв&= #1086;вий біль, біль у грудях, гіпотермія, біль, набряк обличчя, тем&= #1087;ературна інтолерант= 085;ість, ксероз
Рk= 7;зультати лабораторн= 080;х досліджень
Дуже часто	Зн&= #1080;ження маси тіла	Зн&= #1080;ження маси тіла
Часто	Пі&= #1076;вищення рівня трансаміна= 079; (АЛТ та АСТ), підвищення рівня лужної фосфатази в крові, підви&= #1097;ення гамма-глута&#= 1084;ілтрансфер= ази, підвищення рівня креатиніну в крові	Пі&= #1076;вищення рівня білірубіну, підвищення рівня транс&#= 1072;міназ (АЛТ та АСТ), збільшення міжнародно= 075;о нормалізов= 072;ного коефіцієнт= 072;
Нечаст= о	Зб&= #1110;льшення міжнародно= 075;о нормалізов= 072;ного коефіцієнт= 072;, зниження рівня загального білка, зниження ни&#= 1088;кового кліренсу креатиніну, подовження QT˗інтервалу на ЕКГ, збільшення кількості моноцитів, підвищення рівня тропоніну I
Тl= 8;авми, отруєння та процедурні ускладненн= 103;
Часто	Ре&= #1072;кції, пов’язані з інфузією