для медичного застосування лікарського засобу=

ДІАФОРМІН^® SR

(DIAFORMIN SR)
=

Склад:
діюча речовина: метформін;
1 таблетка містить метформіну гідрохлорид (у перерахуванні на 100 % суху речовину) – 1000 мг;

1 таблетка містить метформіну гідрохлорид (у перерахуванні на 100 % суху речовину) – 750 мг;

1 таблетка містить метформіну гідрохлорид (у перерахуванні на 100 % суху речовину) – 500 мг;

допоміжні речовини: гіпромел= оза, натрію кармелоза, магнію стеарат.

Лікарська форма. Таблетки пролонгованої дії.

Основні фізико-хімічні властивості:

таблетки по 1000 мг – таблет= ки білого або майже білого кольору, овальної форми, з двоопуклою поверхнею, з рискою;

таблетки по 750 мг –   таблет= ки білого або майже білого кольору, довгастої форми, з двоопуклою поверхнею, з рискою;

таблетки по 500 мг –   таблет= ки білого або майже білого кольору, круглої форми, з двоопуклою поверхнею.

Фармакотерапевтична група. Пероральні гіпоглікемічні засоби, за винятком інсулінів. Бігуаніди. Код= АТХ А10В А02.        <= /span>

<= /p>
Фармакологічні властивості. =

Фармакодинаміка.

Метформін – бігуанід з антигіперглікемічним ефектом. Знижує рівень глюкози у плазмі крові як натще, так і після їди. Не стимулює секрецію інсуліну і не виявляє гіпоглі= кемічного ефекту. Метформін знижує гіперінсулінемі= ю натще, а в комбінації з інсуліном знижує потребу в інсуліні.<= span style=3D'mso-bookmark:OverDose'>

Метформі= н демонструє антигіперглікемічний ефект за допомогою кількох механізмів:

–          знижує продукування глюкози у пе= чінці;

–          полегшує периферичне захоплення = та утилізацію глюкози, частково за рахунок посилення дії інсуліну;

-           змінює обмін глюкози в кишечнику: поглинання з кровообігу збільшується, а всмоктування з їжі знижується. Додаткові механізми, пов’язані з кишечником, включають збільшення вивільнення глюкагоноподібного пептиду 1 (ГПП-1) і зниження резорбції жовчних кислот. Метформін змінює мікробіом кишечнику;

-           може покращити ліпідний профіль у пацієнтів з гіперліпідемі= єю.

У ході клінічних досліджень під = час застосування метформіну маса тіла пацієнтів залишалася стабільною або помір= но знижувалася.

Метформі= н є активатором аденозинмонофосфатпротеїнкінази (AMPK) і підвищує транспортну здатність усіх типів мембранних переносників глюкози (GLUT).

Клінічна ефективність

Зниження ризику або затримка поч= атку цукрового діабету 2 типу

Програма профілактики діабету (DPP) у дорослих була багатоцентровим рандомізованим контрольованим клінічним дослідженням, в якому оцінювали ефективність впровадження активного способу життя або застосування метформі= ну для попередження, або затримки розвитку цукрового діабету 2 типу. Критеріями включення були вік ≥ 25 років, індекс маси тіла (ІМТ) ≥ 24 кг/м= ² (≥ 22 кг/м² для американців азійського походження) та порушення толерантності до глюкози плюс рівень глюкози натще 95–125 мг/дл (= або ≤ 125 мг/дл для американських індіанців). Пацієнтам був призначений активний спосіб життя, 2 × 850 мг метформіну та стандартні зміни спос= обу життя або плацебо та стандартні зміни способу життя.

Середні початкові значення для учасників DPP (n=3D3,234 протягом 2,8 ро= ку) – вік 50,6 ± 10,7 року, рівень глюкози у плазмі крові натще 106,5 ± 8,3 мг/дл, рівень глюкози у плазмі крові через 2 години після прийому глюкози перораль= но 164,6 ± 17,0 мг/дл та 34,0 ± 6,7 кг/м² ІМТ. Впровадження активного способу життя разом зі застосуванням метформіну здатні значно зменшити ризик розвитку цукрового діабету порівняно з плацебо, 58 % (95 % д= овірчий інтервал (ДІ) 48–66 %) та 31 % (95 % ДІ 17–43 %) відповідно.

Перевага впровадження змін способу життя над застосуванням метформіну б= ула більшою у пацієнтів літнього віку.=

Пацієнти, які отримали найбільшу користь від лікування метформіном, були віком від 45 років з ІМТ ≥ 35 кг/м², у яких базовий рівень глюкози через 2 години становив 9,6–11,0 ммоль/л, базовий HbA1C ≥ 6,0= % або пацієнти з гестаційним діабетом. Для запобігання розвитку цукрового діа= бету протягом 3 років із учасників DPP – 6,9 пацієнта були у групі активного спо= собу життя та 13,9 – у групі метформіну. Точка досягнення кумулятивної частоти виникнення цукрового діабету, яка становить 50 %, була відстрочена приблизн= о на 3 роки у групі метформіну порівняно з плацебо.

Дослідження оцінки результатів програми профілактики діа= бету (DPPOS)= – це довготривале спостереження DPP, що включає в себе більш ніж 87 % початко= вих DPP пацієнтів для подальшого довготривалого спостереження.

Серед учасників DPPOS (n =3D 2776) кумулятивна частота виникнення цукро= вого діабету на 15-му році становить 62 % у групі плацебо, 56 % у групі метформіну та 55 % у групі впровадження активного способу життя. Загальні коефіцієнти становлять 7,0, 5,7 та 5,2 випадку діабету на 100 пацієнто-років у групах плацебо, метформіну та активного способу життя відповідно. Порівняно із групою плацебо, у групі метформіну ризик діабету був зменшений на 18 % (коефіцієнт ризику (КР) 0,82= , 95 % ДІ 0,72–0,93; р =3D 0,001) та на 27 % (КР 0,73, 95 % ДІ 0,65–0,83; p < 0,0001) – у групі активного способу життя. Щодо сукупної мікроциркуляторної кінцевої точки нефропатії, ретинопатії та нейропатії результати не відрізня= лися значно між групами, але для учасників, у яких не розвинувся цукровий діабет протягом DPP/DPPOS, поширеність мікросудинних ускладнень була на 28 % нижчо= ю, ніж у тих, у кого розвинувся діабет (КР 0,72, 95 % = ДІ 0,63–0,83; р < 0,0001). Немає жодних порівняльних даних щодо впливу метформіну на макросудинні ускладнення у пацієнтів із ПТГ та/або ПГН, та/або підвищеним HbA1c.

Фактори ризику діабету 2 типу, про які відомо з публікацій: пацієнти монголоїдної раси або негроїдної раси, вік понад 40 років, дисліпідемія, артеріальна гіпертензія, ожиріння або надмірна маса тіла, родинний анамнез (1-й ступінь сімейної спорідненості із хворим на цукровий діабет), гестаційний цукровий діабет в анамнезі та синдром полікістозних яєчників (СПКЯ).=

Лікування цукрового діабету 2 типу=

Проспективне рандомізоване (UKPDS) дослідження встановило перевагу поглибленого контролю рівня глюкози в крові у хворих на цукровий діабет 2 типу з надмірною масою тіла, які застосовували метформіну гідрохло= рид негайного вивільнення як терапію п= ершої лінії після того, як дієта виявилась недієвою. Аналіз результатів хворих з надмірною масою тіла, які отримували метформіну гідрохлорид після того, як дієта виявилась недієвою, показав:

·&nb= sp;            =          значне зниження абсолютного ризику будь-якого ускладнення, пов’язаного з цукровим діабетом, у групі метформіну гідрохлориду (29,8 випадку/1000 пацієнто-років) порівняно з групою пацієнтів на дієті (43,3 випадку/1000 пацієнто-років), p= =3D 0,0023, та порівняно з групами комбінованої терапії із сульфонілсечовиною та монотерапії інсуліном (40,1 випадку/1000 пацієнто-років), p =3D 0,0034;

·&nb= sp;            =            значне зниження абсолютного ризику пов’язаної з цукровим діабетом летальності: метформіну гідрохлорид – 7,5 випадку/1000 пацієнто-років, лише дієта – 12,7 випадку/1000 пацієнто-років, p =3D 0,017;

·&nb= sp;            =            значне зниження абсолютного ризику загальної летальності: у групі метформіну гідрохлориду 13,5 випадку/1000 пацієнто-років порівняно з 20,6 випадку/1000 пацієнто-років (p =3D 0,011), у групі пацієнтів на дієті, та порівняно у гр= упі комбінованої терапії зі сульфонілсечовиною та <= span class=3DSpellE>монотерапії інсуліном; 18,9 випадку/1000 пацієнто-рок= ів (p =3D 0,021);

·&nb= sp;            =            значне зниження абсолютного ризику інфаркту міокарда: метформіну гідрохлорид 11 випадків/1000 пацієнто-років, лише дієта – 18 випадків/1000 пацієнто-років = (p =3D 0,01).

Для метформіну гідрохлориду, що застосовується як терапія другої лінії,= у комбінації з сульфонілсечовиною перевага щодо клінічних результатів не була показана.

При цукровому діабеті 1 типу комбінацію метформіну гідрохлориду та інсу= ліну застосовували окремим пацієнтам, але клінічна перевага цієї комбінації не б= ула офіційно встановлена.

Фармакокінетика.

Всмоктування

Після перорального прийому метформіну із пролонгованим вивільненням абсорбція метформіну значно уповільнюється порівняно з таблетками метформіну із негайним вивільненням. = Час досягнення максимальної концентрації (Т_max) становить 7 годин (Т= _max для таблеток із негайним вивільненням становить 2,5 години).

Після перорального застосування 1 таблетки метформіну із пролонгованим вивільненням 1000 мг пацієнтами п= ісля вживання їжі та натще максимальна плазмова концентрація становить 1214 нг/м= л і досягається в середньому за 5 годин (від 4 до 10 годин).<= /span>

Максимальна концентрація (С_max) та площа під фа= рмакокінетичною кривою «концентрація-час» (AUC) метформіну із пролонгованим вивільненням 10= 00 мг є біоеквівалентними дозі 1000 мг метформіну із пролонгованим вивільненням 500 мг у здорових добровольців як після вживання їжі, так і на= тще.

Біоеквів= алентний препарат має наступні властивості.

При рівноважному стані, як і при застосуванні таблеток із негайним вивільненням, С_=
max та AUC збільшуються непропорційно до введеної внутрішньо дози. AUC після одноразового прийому внутрішньо 2000 мг метформіну гідрохлориду у вигляді таблеток із пролонгованим вивільненням аналогічне AUC, що спостерігається п= ісля прийому 1000 мг метформіну гідрохлориду у вигляді таблеток із негайним вивільненням 2 рази на добу.

Коливання С= _max та AUC в окремих пацієнтів у випадку прийому таблеток метформіну гідрохлори= ду з пролонгованим вивільненням порівняно з коливаннями, які спостерігаються у випадку прийому таблеток метформіну гідрохлориду із негайним вивільненням.<= o:p>

Після застосування таблеток із пролонгованим вивільненням 1000 мг після вживання їжі спостерігалося збільшення AUC на 77 % (С_max підвищувалося на 26 % і Т_{max<=
/sub>
подовжувалося до 1 години).}

Всмоктування метформіну з таблет= ок із пролонгованим вивільненням не змінюється залежно від cкладу їжі. Не спос= терігається кумуляції при багаторазовому прийомі до 2000 мг метформіну гідрохлориду у вигляді таблеток із пролонгованим вивільненням.

Розподіл=

Звʼязування з білками плазми крові незначне. Метформін проникає в еритроцити. Максимальна концентрація у= крові нижча, ніж максимальна концентрація у плазмі крові, і досягається приблизно через той самий час. Еритроцити, імовірніше за все, представляють другу кам= еру розподілу. Середній обʼєм розподілу (Vd) коливається у діапазоні 63–276 л.

Метаболізм=

Метформін виводиться у незмінено= му вигляді зі сечею. Метаболітів у людини не виявлено.

Виведення=

Нирковий кліренс метформіну становить > 400 мл/хв. Це вказує на те, що метформін виводиться за рахун= ок клубочкової фільтрації та канальцевої секреції. Після перорального прийому = дози період напіввиведення становить приблизно 6,5 години.

При порушенні функції нирок нирк= овий кліренс знижується пропорційно до кліренсу креатиніну, тому період напіввиведення збільшується,= що призводить до збільшення рівня метформіну у плазмі крові.=

Особливі групи пацієнтів.

Ниркова недостатність=

Наявні обмежені дані щодо пацієн= тів із помірним ступенем ниркової недостатності, тому неможливо точно оцінити системну експозицію метформіну в цій групі пацієнтів порівняно з пацієнтами= з нормальною функцією нирок. Тому необхідне коригування дози згідно з клінічн= ою ефективністю/переносимістю (див. розділ «Спосіб застосування та дози»).

Клінічні характеристики.

Показання.=
·        = ;     Зниження ризику або затримка початку цукрового діа= бету 2 типу у дорослих пацієнтів із надмірною масою тіла та з ПТГ* та/або ПГН*, та/або підвищеним рівнем HbA1C, які мають:

-        = ;      високий ризик розвитку явного (маніфестного) цукро= вого діабету 2 типу (див. розділ «Фармакодинаміка»);

-        = ;      прогресуючі порушення вуглеводного обміну, незважа= ючи на модифікацію активного способу життя протягом від 3 до 6 місяців.

Застосування лікарського засобу Діаформін® S= R повинно бути засноване на оцінці ризику, що включає відповідні заходи контролю глікемії та свідчення високого ризику з боку серцево-судинної сист= еми.

Паралельно з початком застосування метформіну потрібно продовжувати змі= ни способу життя за винятком тих випадків, коли пацієнт неспроможний до таких = змін з медичних причин.

*ПТГ: порушена толерантність до глюкози; ПГН: порушена глікемія натще.<= o:p>

·        = ;     Лікування цукрового діабету 2 типу у дорослих, особливо у хворих з надмірною масою тіла, коли лише дієтотерапія та фізичні навантаження не забезпечують адекватний глікемічний контроль. Лікарський за= сіб Діаформін^® SR можна застосовувати як монотерапію або у комбінації з іншими пероральними протидіабетичними засобами, або сумісно з інсуліном.<= o:p>

=

Протипоказання.

– Підвищена чутливість до метфор= міну або до будь-якого іншого компонента препарату;

– будь-який тип гострого метаболічного ацидозу (наприклад, лактоацидоз, діабетичний кетоацидоз);

- діабетична прекома;

– ниркова недостатність тяжкого ступеня (швидкість клубочкової фільтрації (ШКФ) < 30<= span style=3D'mso-bookmark:OverDose'> мл/хв);

– гострі стани, що протікають з ризиком розвитку порушень функції нирок, таких як зневоднення організму, тяжкі інфекційні захворювання, шок;

– захворювання, що можуть призво= дити до розвитку гіпоксії тканин (особливо гострі захворювання або загострення хронічної хвороби): декомпенсована серцева недостатність, дихальна недостатність, нещодавно перенесений інфаркт міокарда, шок;

– печінкова недостатність, гостре отруєння алкоголем, алкоголізм.

<= /p>
Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші ви= ди взаємодій.

Комбінації, які не рекомендується застосовувати

Алкоголь. Алкоголь= на інтоксикація асоціюється з підвищеним ризиком лактоацидозу, особливо у випа= дках голодування або дотримання низькокалорійної дієти, а також при печінковій недостатності.

Йодовмісні рентгеноконтрастні речовини.= Пацієнтам слід припинити застосування метформіну до або під час провед= ення дослідження і поновити не раніше ніж через 48 годин після дослідження за ум= ов отримання нормального результату функції нирок (див. розділи «Особливості застосування» та «Спосіб застосування та дози»).

Комбінації, які слід застосовувати з обережністю

Деякі лікарські засоби, наприклад нестероїдні протизапальні препарати (НПЗП), включаючи селективні інгібітори циклооксигенази (ЦОГ) II, інгібітори ангіотензинперетворювального ферменту (АПФ), антагоністи рецепторів ангіотензину II і діуретики, особливо петльові діуретики, можуть негативно вплинути на функцію нирок, що може збільшити ри= зик виникнення лактоацидозу. На початку застосування вищезазначених лікарських засобів або у разі їх застосування у комбінації з метформіном необхідно здійснювати ретельний контроль функції нирок.

Лікарські засоби, що чинять гіперглікемічну дію (глюкокортикостероїди системної та місцевої дії, симпатоміметики). Необхідно частіше контролювати рівень глюкози у крові, особливо на початку лікування. Під час і після припинення такої сумісної терапії потріб= но коригувати дозу препарату Діаформін^® SR.

= Транспортери органічних катіонів (OCT). Метформін є субстратом обох транспортерів - OCT1 і OCT2.

= Супутнє застосування метформіну з:

= - інгібіторами OCT1 (такими як верапаміл) може зменшити ефективність метформіну;

= - індукторами OCT1 (такими як рифампіцин) може збільшити шлунково-кишко= ве всмоктування та ефективність метформіну;

= - інгібіторами OCT2 (такими як циметидин, долутегравір, = ранолазин, триметоприм, <= span class=3DSpellE>вандетаніб, ізавуконазол)= може зменшити виведення метформіну нирками з наступним збільшенням концентрації метформін= у у плазмі крові;

= - інгібіторами обох OCT1 і OCT2 (такими як кризотиніб, олапариб) може вплинути на ефективність та виведення метформіну нирками.

= Тому рекомендується бути дуже обережними при супутньому застосуванні цих препаратів із метформіном, особл= иво пацієнтам із порушеннями функції нирок, оскільки концентрація метформіну у плазмі крові може зрости. При необхідності слід зважити можливість коригува= ння дози метформіну, оскільки інгібітори/індуктори OCT можуть вплинути на ефективність метформіну.

=

Особливості застосування.

Лактоаци= доз

Лактоацидоз є дуже рідкісним, але тяжким метаболічним ускладненням, що = найчастіше виникає при гострому порушенні = функції нирок, серцево-легеневому захворюванні або сепсисі. При гострому порушенні функції нирок відбувається накопичення метформіну, що збільшує ризик розвитку лактоацидозу.<= /span>

= У разі зневоднення (сильної діареї або блювання, гарячки або зменшення вживання рідини) рекомендується тимчасово припинити застосування метформіну= і звернутися за медичною допомогою.

= Якщо пацієнт застосовує метформін, слід з обережністю розпочинати застосування лікарських засобів, що можуть гостро погіршити функцію нирок (наприклад, гіпотензивних препаратів, сечогінних засобів та НПЗП). Інші фак= тори ризику виникнення лактоацидозу включають надмірне вживання алкоголю, печінк= ову недостатність, недостатньо контрольований цукровий діабет, кетоз, тривале голодування і будь-які стани, пов’язані з гіпоксією, а також супутнє застосування лікарських засобів, що можуть призвести до лактоацидозу (див. розділи «Протипоказання» та «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»).

= Пацієнти та/або особи, які здійснюють догляд за ними, мають бути поінформовані про ризик розвитку лактоацидозу.

= Характерними ознаками лактоацидозу є ацидотична<= /span> задишка, біль у животі, м’язові= судоми, астенія та гіпотермія з можливим подальшим розвитком коми. У разі появи будь-якого симптому виникнення лактоацидозу пацієнт повинен припинити застосування метформіну і негайно звернутися до лікаря.

= Діагностичні результати лабораторних досліджень – зниження pH крові (&l= t; 7,35), підвищення рівня лактату в сироватці крові (> 5 ммоль/л) і збільш= ення аніонного проміжку та співвідношення лактат/піруват.

= Пацієнти з встановленими або підозрюваними мітохондріальними захворюваннями=

= Пацієнтам із встановленими мітохондріальними захворюваннями, такими як = мітохондріальна енцефалопатія з лактоацидозом та інсультоподібни= ми епізодами (синдром MELAS) та мітохондріальний успадкований діабет і глухота (MIDD), застосування метформіну не рекомендує= ться через ризик загострення лактоацидозу та неврологічних ускладнень, що можуть призвести до погіршення перебігу захворювання.

= У разі виникнення ознак і симптомів, що свідчать про синдром MELAS або = MIDD після застосування метформіну, лікування метформіном слід негайно припинити= та провести швидку діагностичну оцінку.

Ниркова недостатність

ШКФ слід оцінювати до початку лікування і регулярно після його завершення (див. розділ «Спосіб застосуван= ня та дози»). Застосування метформіну протипоказане пацієнтам зі ШКФ < 30 мл/хв і має бути тимчасово припинене при наявності захворювань, що змінюють функцію нирок (див. розділ «Протипоказання»).

Функція серця

Пацієнти із серцевою недостатніс= тю мають більш високий ризик розвитку гіпоксії та ниркової недостатності. Пацієнтам зі стабільною хронічною серцевою недостатністю метформін можна застосовувати при регулярному моніторингу функції серця та нирок. Метформін протипоказаний пацієнтам із гострою та нестабільною серцевою недостатністю (див. розділ «Протипоказання»).

Пацієнти літнього віку

Через обмежені дані щодо терапевтичної ефективності для зменшення ризику виникнення цукрового діабету 2 типу або затримки його початку у пацієнтів в= іком від 75 років призначення метформіну не рекомендоване.

Йодовміс= ні рентгеноко= нтрастні засоби

Внутрішньосудинне введення йодовмісних контрастних речовин може спричиняти контраст‑індуковану нефропатію, що призводить до накопичення метформіну і збільшення ризику розвитку лактоацидозу. Пацієнтам слід припинити застосування метформіну до = або під час проведення дослідження і поновити не раніше ніж через 48 годин після дослідження за умов отримання нормального результату функції нирок (див. розділи «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші ви= ди взаємодій» та «Спосіб застосування та дози»).

Хірургічні втручання

Необхідно припинити застосування метформіну під час хірургічного втручання зі застосуванням загальної, спінальної або епідуральної анестезії і поновлювати не раніше ніж через 48 годин після проведення операції або відновлення перорального харчування за умов отримання нормального результату функції нирок.

Інші застережні заходи

Пацієнтам необхідно дотримуватися дієти, рівномірного прийому вуглеводів протягом доби. Пацієнтам із надмірно= ю масою тіла слід продовжувати дотримуватися низькокалорійної дієти. Потрібно регул= ярно контролювати лабораторні показники рівня глюкози у крові.=

Метформін зазвичай може знижувати рівень вітаміну B₁₂ у сироватці крові, що може призвести до його дефіци= ту. Ризик низького рівня вітаміну B= ₁₂ зростає зі збільшенням дози метформіну, збільшенням тривалості лікування та= у пацієнтів із факторами ризику, які, як відомо, спричиняють дефіцит вітаміну= B₁₂. У разі підозри на дефіцит вітаміну В₁₂(наприклад, анемія аб= о нейропатія) слід контролювати рівень вітаміну В_1=
2у сироватці крові. У пацієнтів із факторами ризику дефіциту вітаміну В₁₂ проводити періодичний моніторинг рівня вітаміну В₁₂. Терапію метформіном слід продовжувати до тих пір, = поки вона переноситься і не має протипоказань, а також проводити відповідне коригувальне лікування дефіциту вітаміну В₁₂відповідно до поточ= них клінічних рекомендацій.

Монотера= пія метформіном не спричиняє гіпоглікемії, одн= ак слід бути обережним при одночасному застосуванні метформіну з інсуліном або іншими пероральними гіпоглікемічними засобами (наприклад, із похідними сульфонілсечовини або = меглітинідами). Можлива наявність фрагментів оболонки таблеток у фекаліях. Це є нормальним явищем і не має клінічного значення.

Цей лікарсь= кий засіб містить менше 1 ммоль (23 мг)/дозу натрію, тобто практично вільний від натрію.

Застосування у період вагітності= або годування груддю.

Вагітність

Неконт= рольована гіперглікемія у преконцепційний період та під ч= ас вагітності пов’язана з підвищеним ризиком вроджених аномалій, втрати вагітності, артеріальної гіпертензії, спричиненої вагітністю, прееклампсії та перинатальної смертності. Важливо підтримувати рівень глюк= ози в крові якомога ближче до норми протягом всієї вагітності, щоб зменшити риз= ик несприятливих наслідків, пов’язаних з гіперглікемією, для матері та її дити= ни.

Метформін проникає через плацент= у в рівнях, які можуть бути такими ж високими, як і концентрації у матері.=

Велика кількість даних про вагіт= них жінок (понад 1000 результатів) з когортного дослідження на основі реєстру та опублікованих даних (= метааналіз, клінічні дослідження та реєстри) вказує на відсутність підвищеного ризику вроджених аномалій або фето/неонатальної токсичності після впливу до метформіну в периконцепційну фазу та/або під час вагітності.<= /o:p>

Є деякі непідтверджені дані про довгостроковий вплив метформіну на масу тіла дітей,= які зазнали внутрішньоутробного впливу. Схоже, що метформін не впливає на руховий і соціальний розвиток дітей віком до 4 рокі= в, які отримували його під час вагітності, хоча дані про віддалені результати обмежені.

У разі клінічної необхідності мо= жна розглядати застосування метформіну під час вагітності та в периконцепційній фазі як доповнення або альтернативи інсуліну.

Період годування груддю

Метформін екскретується у грудне молоко, але у новонароджених/немовлят, які знаходилися на грудному годуванні, побічні реакції не спостерігалися. Однак, оскільки недостатньо даних щодо безпеки застосування препарату, годування груддю не рекомендується протягом терапії метформіном. Рішення щодо припинення годування груддю необхідно приймати з урахуванням переваг грудного годуванн= я та потенційного ризику побічних реакцій для дитини.

Фертильність

Метформін не впливав на фертильн= ість тварин при застосуванні у дозі 600 мг/кг на добу, що майже у 3 рази перевищ= увала максимальну рекомендовану добову дозу для людини з розрахунку на площу пове= рхні тіла.

Здатність впливати на швидкість реакції при керува= нні автотранспортом або іншими механізмами.

Лікарський засіб Діаформін^® S= R не впливає на швидкість реа= кцій при керуванні автотранспортом або роботі з іншими механізмами, оскільки монотерапія препаратом не спричиняє гіпоглікемії.

Однак = слід з обережністю застосовувати метформін у комбінації з іншими гіпоглікемічними засобами (похідні сульфонілсечовини, інсулін, меглітиніди) у зв’язку з ризи= ком розвитку гіпоглікемії.<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso= -fareast-font-family: "Times New Roman";mso-fareast-language:UK'>=

&= nbsp;

Спосіб застосування та дози.=
Дорослі пацієнти з нормальною функцією нирок (ШКФ ≥ 90 мл/хв)

Зниження ризику або затримка поч= атку цукрового діабету 2 типу

Метформін слід призначати лише т= оді, коли зміни у способі життя протягом 3–6 місяців не забезпечують адекватного глікемічного контролю.

Лікування потрібно розпочинати з= 1 таблетки препарату Діаформін^® SR 500 мг 1 раз на добу під час в= живання їжі, ввечері.

Через 10–15 днів проведеного лікування дозу необхідно відкоригувати відповідно до результатів вимірювань рівня глюкози у крові (значення ОГТТ (оральний глюкозотолерантний тест) і/або вміст глюкози у плазмі крові натще, і/або HbA1c повинні бути в нормі). Повільне збільшення дози може покращити переносимість з боку травного тракту. Максимальна рекомендована доза станов= ить 2000 мг 1 раз на добу, застосовувати під час = вживання їжі, ввечері.

Рекомендується регулярно контролювати (кожні 3–6 місяців) глікемічний статус (значення ОГТТ і/або вмісту глюкоз= и у плазмі крові натще, і/або HbA1c), а також фактори ризику для прийняття ріше= ння щодо необхідності продовження, зміни або припинення лікування.

Також необхідно проводити повторну оцінку лікування, якщо пацієнт згодом впроваджує покращення харчування та/або фізичні навантаження, або якщо зміни стану здоров’я пацієнта дозволяють змінити спосіб життя.<= /span>

Монотерапія або комбінована терапія у поєднанні з іншими пероральними гіпоглікемічними засобами

Рекомендована початкова доза – <= /span>500 мг на добу.

Через 10–15 днів проведеного лікування дозу необхідно відкоригувати відповідно до результатів вимірювань рівня глюкози в крові. Повільне збільшення дози сприяє зниженню побічних ре= акцій з боку травного тракту. Максимальна рекомендована доза становить 2000 мг на добу.

Лікарський засіб Діаформін^® S= R застосовувати 1 раз на добу під час вживання їжі, ввечері, збільшуючи на 500 мг кожні 10–15 днів до 2000 мг. Дозу необхідно відкоригувати відповідно= до результатів вимірювань рівня глюкози в крові.

Якщо необхідного рівня глікемії = не можна досягнути при застуванні лікарського засобу Діаф= ормін^® S= R у дозі 2000 мг, яку пацієнт приймає 1 раз на добу, пацієнту слід застосовувати = лікарський засіб Діаформін^® SR у дозі 1000 мг 2 рази на добу (один раз зранку і один раз ввечері, під час прийому їжі).

Якщо необхідного рівня глікемії = не досягнуто, можна застосовувати лікарський засіб Діаформін^® у максимальній рекомендованій дозі 3000 мг на добу. =

Пацієнтам, які застосовують лікарський засіб Діаформін^® <= /span>SR, не слід перевищувати дозування 2000 мг на добу.

При переході з іншого протидіабетичного засобу на Діаформін^® SR потрібно розпочинати з прийому Діаформін<= sup>® S= R 500 мг (необхідно припинити прийом іншого протид= іабетичного препарату для перорального застосування).

Для пацієнтів, які вже лікувалися метформіном, початкова доза препарату Діаформін^® <= span style=3D'mso-bookmark:OverDose'>SR, таблеток із пролонгованим вивільненням, має бути еквівалентна добовій дозі таблеток із негайним вивільненням. Пацієнтам, які отримують терапію метформіном у дозі вище 2000 мг на добу, не рекомендується переходити на терапію препаратом Діаформін^® SR.

Лікарські засоби Діаформін^® S= R 750 мг та Діаформін^® SR 1000 мг призначені для пацієнтів, які вже застосовували метформін (пролонгованого або негайного вивільнення).=

Доза Діаформін^® SR 750 мг або Діаформін^® SR 1000 мг повинна бути еквівален= тна добовій дозі метформіну (пролонгованого або негайного вивільнення) до максимальної дози 1500 мг або 2000 мг відповідно під час вживання їжі, ввеч= ері.

Комбінована терапія з інсуліном<= span style=3D'mso-bookmark:OverDose'>

Для досягнення кращого контролю = за рівнем глюкози в крові метформін та інсулін можна застосовувати у вигляді комбінованої терапії. Зазвичай початкова доза препарату Діаформін^®&nbs=
p;SR становить 500 мг на добу під час вживання їжі ввечері, тоді як дозу інсуліну необхідно підбирати відповідно до результатів вимірювання рівня глюкози в крові. Діаформін^®SR таблетки пролонгованої дії, 1000 мг можна застосовувати після титрува= ння дози препарату.

У пацієнтів літнього віку можливе порушення функції нирок, тому дозу метформіну необхідно підбир= ати на основі оцінки функції нирок, яку слід проводити регулярно (див. розділ «Особливості застосування»).

Перевага зменшення ризику виникнення цукрового діабету 2 типу або затри= мки його початку не була встановлена у пацієнтів віком від 75 років (див. розді= л «Фармакодинаміка»), тому таким пацієнтам не рекомендоване призначення метформіну (див. розділ «Особливості застосування»).

Ниркова недостатність=

ШКФ слід оцінювати до початку за= стосування лікарських засобів, що містять метформін, та після початку лікування принай= мні щорічно. У пацієнтів з підвищеним ризиком подальшого прогресування ниркової недостатності та у пацієнтів літнього віку слід проводити ретельний контроль функції нирок якомога частіше, наприклад кожні 3-6 місяці= в.

<= /p>

ШКФ

(мл/хв)=

Загальна максимальна

добова доза<= /span>=

Додаткові рекомендації

60–89<= /o:p>

2000 мг=

У разі зниження функції нирок рекомендується розглянути можливість зменшення дози.

45–59

2000 мг=

Слід проаналізувати фактори, які можуть збільшити ризик розвитку лактоацидозу (див. розділ «Особливості застосування»), до початку лікування метформіном.

Початкова доза становить не більше половини максимальної дози.

30–44

1000 мг=

< 30<= /o:p>

-=

Застос= ування метформіну протипоказане.

                  =

Діти.

Препарат не застосовувати дітям, оскільки немає клінічних даних щодо ці= єї вікової групи пацієнтів.

=

Передозування.
При застосуванні препарату у дозі 85 г розвитку гіпоглікемії не спостерігалося. Однак у цьому випадку спостерігався розвиток лактоацидозу. Значне перевищення дози метформіну або супутні фактори ризику можуть спричи= няти виникнення лактоацидозу. Лактоацидоз є невідкладним станом. У випадку розви= тку лактоацидозу застосування лікарського засобу Діаформін= ^®SR необхідно припинити і терміново госпіталізувати хворого. Найефективні= шим заходом для виведення з організму лактату і метформіну є гемодіаліз.

=

Побічні реакції.<= /span>
Згідно з даними постмаркетингови= х та контрольованих клінічних досліджень побічні реакції у пацієнтів, які застосовували метформіну гідрохлорид пролонгованого вивільнення, були подіб= ними за природою та ступенем тяжкості до таких у пацієнтів, які застосовували метформін із негайним вивільненням активної речовини.

Найчастішими небажаними реакціям= и на початку лікування є нудота, блю= вання, діарея, біль у животі, відсутність апетиту. Ці симптоми у більшості випадків минають самостійно.

Побічні реакції за частотою виникнення класифікують за такими категоріями: дуже часто (> 1/10), ч= асто (> 1/100 і < 1/10), нечасто (> 1/1000 і < 1/100), рідко (> 1/10000 і < 1/1000), дуже рідко (< 1/10000).<= o:p>

Порушення обміну речовин

Часто: зниження/дефіцит вітаміну B12.

Дуже рідко<= /span>: лактоацидоз (див. розділ «Особливості застосува= ння»).

При тривалому застосуванні препа= рату може знижуватися всмоктування вітаміну В₁₂, що супроводжується зниженням його рівня у сироватці крові. Рекомендується враховувати таку мож= ливу причину гіповітамінозу В₁₂, якщо у пацієнта наявна мегалобластна анемія.

З боку нервової системи

Часто: порушення смаку.

З боку травного тракту

Дуже часто: нудота, блювання, діарея, біль у животі, відсутність апетиту. Найчастіше ці побічні реакції <= span style=3D'mso-spacerun:yes'> виникають на початку лікування та у біль= шості випадків спонтанно зникають. Для попередження виникнення побічних реакцій з боку травного тракту рекомендується повільне збільшення дози препарату.

З боку гепатобіліарної системи

Дуже рідко: окремі повідомлення = щодо порушення показників функції печінки або гепатитів, що повністю зникають пі= сля відміни метформіну.

З боку шкіри та підшкірної клітковини

Дуже рідко: шкірні алергічні реакції, включаючи висипи, еритему, свербіж, кропив’янку.=

Повідомл= ення про підозрювані побічні реакції

Повідомлення про побічні реакції після реєстрації лікарського засобу має важливе значення. Це дає змогу проводити моніторинг співвідношення користь/ризик при застосуванні цього лікарського засобу. Медичним та фармацевтичним працівникам, а також пацієнт= ам або іх законним представникам слід повідомляти про усі випадки підозрюваних побічних реакції та відсутність ефективності лікарського засобу через автоматизовану інформаційну систему з фармаконагляду за посиланням: https//aisf= .dec.gov.ua.

=

Термін придатності. 3 роки.

Не застосовувати препарат після закінчення терміну придатності, вказаного на упаковці.

            <= /span>

Умови зберігання. Не потребує спеціальних умов зберігання.

Зберігати у недоступному для дітей місці.

            <= /span>

Упаковка= . По 10 таблеток у блістері. По 3 або 6 блістерів у пачці<= span style=3D'mso-bookmark:OverDose'> з картону.



Категорія відпуску. За рецептом.

            <= /span>

Виробник= . АТ «Фармак».



Місцезна= ходження виробника та адреса місця провадження його діяльності.

Україна, 04080, м. Київ, вул. Кирилівська, 74.

ШКФ (мл/хв)=	Загальна максимальна добова доза<= /span>=	Додаткові рекомендації
60–89<= /o:p>	2000 мг=	У разі зниження функції нирок рекомендується розглянути можливість зменшення дози.
45–59	2000 мг=	Слід проаналізувати фактори, які можуть збільшити ризик розвитку лактоацидозу (див. розділ «Особливості застосування»), до початку лікування метформіном. Початкова доза становить не більше половини максимальної дози.
30–44	1000 мг=
< 30<= /o:p>	-=	Застос= ування метформіну протипоказане.