ІНСТРУКЦІЯ<= o:p>

для медично= го застосування лікарського засобу

КУЛЕНТО

(CULENTO)

Склад:=

діюча речовина: монтелукас= т;

1 саше містить монтелук= асту (у формі монтелукасту натрію) 4 мг;

допоміжні речовини:<= /span> маніт (Е 421), гідроксипропілцелюлоза низькозаміщен= а, магнію стеарат.

Лікарська форма. <= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso= -fareast-font-family: "Times New Roman";mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:RU;mso-bidi-fon= t-weight: bold'>Гранули.

Основні фізико-хімічні властивості: однорідний гранульований пор= ошок білого або майже білого кольору.

Фармакот= ерапевтична група

Засоби д= ля системного застосування при обструктивних захворюваннях дихальних шляхів. Блокатори лейкотрієнових рецепторів. Код АТХ R03D C03.

&nb= sp;

Фармакологічні властивості

Фармакодинаміка

Цистеїніллейкотрієни (LTC₄, LTD_{4,
LTE₄) є потужними ейкозаноїдами запалення, що виділяються різними
клітинами, у тому числі опасистими клітинами та еозинофілами. Ці важливі
проастматичні медіатори зв’язуються з цистеїніллейкотрієновими рецепторами
(CysLT),}наявними в дихал= ьних шляхах людини, і викликають таку реакцію, як бронхоспазм, секреція слизу, посилення проникності судин і збільшення кількості еозинофілів.<= /span>

Монтелукаст при пероральному застосуванні є активною сполукою, яка з високою вибірковістю і спорідненістю зв’язується із CysLT<= sub>1-рецепторами. Згідно з клінічними дослідженнями, монтелукаст пригнічує бронхоспазм після інгаляції LTD₄ у дозі 5 мг. Бронходилатація спостерігається упро= довж 2 годин після перорального застосування; цей ефект був адитивним до бронходилатації, спричиненої β-агоністами. Лікування монтелукастом пригнічувало як ранню, так і пізню фази бронхоконстрикції, спричиненої антигенною стимуляцією. Монтелукаст порівняно з плацебо зменшує кількість еозиноф= ілів периферичної крові у дорослих пацієнтів та дітей. У процесі окремого дослідження прийом монтелукасту значно зменшував кількість еозиноф= ілів у дихальних шляхах (за вимірами мокротиння). У дорослих пацієнтів і дітей в= іком від 2 до 14 років монтелукаст порівняно з плацебо зменшує кількість еозиноф= ілів периферичної крові та покращує клінічний контроль астми.<= /span>

Під час досліджень за участю дорослих монтелукаст у дозі 10 мг 1 раз на добу порівняно з плацебо продемонстрував значне поліпшення показника ранкового об’єму форсованого ви= диху за 1 секунду (ОФВ₁) (зміна від початкового на 10,4 % і 2,7 % відповідно), ранкової пікової швидкості видиху (РПШВ) (зміна від початкового на 24,5 л/хв і 3,3 л/хв відповідно) і достовірне зменшення загального застосування                   β-а= гоністів (зміна від початкового на –26,1 % і –4,6 % відповідно). Поліпшення повідомлених пацієнтом показників денних і нічних симптомів астми було достовірно кращим, ніж при застосуванні плацебо= .

Дослідження за участю дорослих продемонстрували здатність монтелукасту доповнювати клінічний ефект інгаляційних кортикостероїдів (зміна (у процентах) початкового показника для інгаляційного беклометазону з монтелукастом пор= івняно з беклометазоном відповідно для ОФВ₁: 5,43 % та 1,04 %; застосування β-агоністів:               –8,70&nb= sp;% та 2,64 %). Порівняно з інгаляційним беклометазоном (200 мкг 2 рази на добу, спейсерний пристрій) монтелукаст продемонстрував швидшу початкову відповідь, хоча упродовж 12-тижневого дослідження беклометазон спричинив більш виражений середній терапевтичний ефект= (зміна початкового показника для монтелукасту порівняно з беклометазоном відповідно для ОФВ₁: 7,49 % та 13,3 %; застосування             β-а= гоніста: –28,28 % та –43,89 %). Проте, порівняно з беклометазоном, у більш= ої кількості пацієнтів, які отримували лікування монтелукастом, досягнута поді= бна клінічна відповідь (тобто у 50 % пацієнтів, які отримували лікування беклометазоном, досягнуто поліпшення ОФВ₁ приблизно на 11 %= і більше порівняно з початковим, тоді як у 42 % пацієнтів, які отримували лікування монтелукастом, досягнуто такої ж відповіді).

У процесі 8-тижне= вого дослідження за участю дітей віком від 6 до 14 років монтелукаст у дозі 5 мг 1 раз на добу порівняно з плацебо достовірно покращував респіраторну функцію (зміна від початкового показника ОФВ₁: 8,71 % порівняно з 4,16 %, зміна показника РПШВ: 27,= 9 л/хв порівняно з 17,8 л/хв) і знижував частоту застосування <= span style=3D'mso-bookmark:OLE_LINK51'>          β-а= гоністів за потребою (зміна від початкового показника на –11,7 % порівняно з +8,2 %).

У процесі 12-місячного дослідження порівняння ефективності монтелукасту та інгаляційн= ого флутиказону для контролю астми у дітей віком від 6 до 14 років із персистуючою астмою легкого ступеня монтелукаст виявляв не меншу ефективніс= ть, ніж флутиказон, щодо збільшення (у відсотковому вираженні) кількості днів б= ез застосування швидкодіючих лікарських засобів для невідкладної допомоги (первинна кінцева точка). У середньому за 12-місячний період лікування відсотковий показник кількості днів без застосування невідкладної терапії збільшився з 61,6 до 84,0 у групі монтелукасту і з 60,9 до 86,7 у групі флутиказону. У групах відмінність у відсотковому вираженні середньоквадратичного (LS) збільшення кількості днів без застосування швидкодіючих лікарських засобів для невідкладної допомоги була статистично значуща (–2,8 з 95 % ДІ –4,7; –0,9), = але в межах заздалегідь встановленої клінічної не меншої ефективності.=

Монтелукаст і флутиказон також покращували контроль астми щодо= вторинн= их змінних, що оцінювалися упродовж 12-місячного періоду лікування.=

ОФВ₁ збільшився з 1,83 л до 2,09 л у групі монтелукасту і з 1,85 л до 2,14&nbs= p;л у групі флутиказону. Міжгрупова відмінність показника LS відносно збільшення ОФВ₁ становила –0,02 л із 95 % ДІ –0,06; 0,02. Середнє відсоткове збільшення від початкових показників належного ОФВ₁₌ склало 0,6 % у групі лікування монтелукастом і 2,7 % у групі лікування флутиказоном. Відмінність показника LS від початкових показників належного ОФВ₁ була достовірна: –2,2 % з 95 % ДІ –<= /a>3,6; –0,7.

Показник кількості днів із застосуванням β-агоніста знизився з 38,0 = ;% до 15,4 % у групі монтелукасту і з 38,5 % до 12,8 % у групі флутиказону. Міжгрупова відмінність показника LS відносно відсотка дн= ів із застосуванням β-агоніста була достовірною: 2,7 і= з 95 % ДІ 0,9; 4,5. =

Показник кількості пацієнтів із нападом астми (напад астми визначено як період погіршення перебігу астми, що вимагає лікування пероральними стероїдами, незапланованого відвідування лікаря, невідкладної допомоги або госпіталізації) склав 32,2 % у групі монтелукасту і 25,6 % у групі флутиказону; коефіцієнт розбіжності (95&= nbsp;% ДІ) достовірний: дорівнює 1,38 (1,04; 1,84).=

Показник кількості пацієнтів, які застосовували системні (в основному пероральні) кортикостероїди в період дослідження, склав 17,8 % у групі монтелукаст= у і 10,5 % у групі флутиказону. Міжгрупова відмінність показника LS була достовірною: 7,3 % з 95 % ДІ 2,9; 11,7.

У процесі 12-тижневого плацебо-контрольованого дослідження за участю дітей віком від = 2 до 5 років монтелукаст у дозі 4 мг 1 раз на добу покращував показники контролю астми порівняно з плацебо, незалежно від супутньої контролюючої терапії (кортикостероїди для інгаляцій / у небулайзерах, натрію кромоглікат для інгаляцій / у небулайзерах). 60 % пацієнтів не отримували іншої контролюючої терапії. Монтелукаст покращував денні (включаючи кашель, хрипи, утруднення дихання і обмеження активності) та нічні симптоми порівняно з плацебо. Монтелукаст також знижував частоту застосування β-агоністів за потребою і невідкладного застосування кортикостероїдів = при погіршенні перебігу астми порівняно з плацебо. Пацієнти, які застосовували монтелукаст, мали більшу кількість днів без проявів астми, ніж пацієнти, які отримували плацебо. Терапевтичний ефект досягався після прийому першої дози= .

У процесі 12-місячного плацебо-контрольованого дослідження за участю дітей віком від = 2 до 5 років з астмою легкого ступеня та епізодичними загостреннями монтелукаст у дозі 4 мг 1 раз на д= обу достовірно (p ≤ 0,001) зменшував річну частоту епізодів загострення (ЕЗ) астми порівняно з плацебо (1,60 ЕЗ та 2,34 ЕЗ відповідно) [ЕЗ визначені як ≥ 3 послід= овних днів із денними симптомами, що вимагають застосування β-агоністів або кортикостероїдів (пероральних або інгаляційних), або госпіталізації для лікування астми]. Відсоток зниження річного показника ЕЗ склав 31,9 % з 95 % ДІ 16,= 9; 44,1.

Під час плацебо-контрольованого дослідження за участю дітей віком від 6 місяців до 5 років з інтермітуючою = (але не персистуючою) астмою лікування монтелукастом тривало впродовж 12 місяців= за схемою 4 мг 1 раз на добу або 12-денними курсами з початком кожного курсу п= ри виникненні епізоду інтермітуючих симптомів. Не спостерігалося вираженої відмінності у пацієнтів, які отримували лікування монтелукастом у дозі 4 мг, та тими, хто отримував плацебо, відносно кількості епізодів астми, що переходять = у напад а= стми (визначений як епізод астми, що вимагає позапланового відвідування лікаря, пункту невідкладної допомоги або лікарні, чи лікування із застосуванням пероральних, внутрішньовенних або внутрішньом’язових кортикостероїдів).

Ефективність монтелукасту у пацієнтів віком від 6 місяців до 2 років підтверджується шляхом екстраполяц= ії даних щодо ефективності у пацієнтів з бронхіальною астмою віком від 2 років та ґрунтується на подібних фармакокінетичних даних, а так= ож на припущен= ні, що перебіг захворювання, патофізіологія та ефект монтелукасту подібні у цих вікових групах.

Достовірне зменшення бронхоспазм= у, пов’язаного з фізичним навантаженням (БФН), було продемонстровано під час 12-тижневого дослідження у дорослих (максимальне зниження ОФВ₁ 2= 2,33 % для монтелукасту порівняно з 32,40 % для плацебо; час до відновлення в ме= жах 5 % від початкового ОФВ₁ 44,22 хв порівняно з 60,64 хв). Цей ефект спостерігався упродовж 12-тижневого періоду дослідження. Зниження БФН також було продемонстровано під час короткого дослідження за участю дітей в= іком від 6 до 14 років (максимальне зниження ОФВ₁ 18,27 % порівняно з 26,11 %; час до відновлення в межах 5 % від початкового ОФВ₁ 17,76 хв порівняно з 27,98 хв). Ефект в обох дослідженнях був продемонстров= аний у кінці інтервалу при прийомі 1 раз на добу.

У пацієнтів з чутливістю до ацетилсаліцилової кислоти, які отримували поточну терапію інгаляційними та/або пероральними кортикостероїд= ами, лікування монтелукастом порівняно з плацебо призводило до значного поліпшен= ня контролю астми (зміна початкового показника ОФВ₁ становить 8,55 % проти –1,74 % і зміна від початкового в зниженні загального застосування β-агоніста –27,78 % проти 2,09 %).

Фармакок= інетика

Абсорбція=

Після перорального застосування монтелукаст швидко = абсорбується. Після = прийому дорослими натще таблеток, вкритих плівковою оболонкою, по 10 мг середня максимал= ьна концентрація (C_max) у плазмі крові досягалася через 3 години (T<= sub>max). Середня біодоступність при пероральному застосуванні складала 64 = ;%. Вживання звичайн= ої їжі не впливало на біодоступність і на C_max при пероральному застосуванні. Безпека і ефективність були підтверджені під час клінічних досліджень при застосуванні таблеток, вкритих плівковою оболонкою, по 10 мг, незалежно від часу = вживання їжі.

Для таблеток жувальних по 5 = ;мг показник C_max у дорослих досягався через 2 години після прийому натще. Середня біодоступність при пероральному застосуванні складає 73 = ;% і знижується до 63 % при прийомі зі стандартною їжею.<= /span>

Після прийому натще таблеток жувальних по 4 мг у дітей віком від 2 до 5 років показник C_max досягається через 2 години після прийому монтелукасту. Середнє значення C_{max
на 66 % вище, а середнє C_min нижче, ніж у дорослих, після
прийому таблеток по 10 мг.}

При застосуванні монтелукасту на= тще дорослим було встановлено, що лікарські форми – гранули для прийому = внутрішньо (4 мг) і жувальні таблетки (4 мг) – є біоеквівалентними. Після перорального прийому монтелукасту в дозі 4 = мг у формі гранул пацієнтам віком від 6 місяців = до 2 років C_max досягається через 2 години, при цьо= му значення C_max приблизно в 2 рази вище, ніж у дорослих при прийомі монтелукасту в дозі 10 мг у формі таблеток, вкритих плівковою оболонкою. При пероральному прийомі монтелукасту у вигляді гранул одночасно= з яблучним пюре або їжею з високим вмістом жирів його фармакокінетика клінічно значуще не змінюється при оцінці площі під фармакокінетичною кривою «концентрація – час» (AUC) (1225,7 нг•год/мл і       1223,1 нг•год/мл при прийомі з та б= ез яблучного пюре відповідно, 1191,8 і 1148,5 нг•год/мл при прийомі з та без ї= жі з високим вмістом жирів відповідно).

Розподіл=

Понад 99 % монтелукасту зв’язується з білками плазми крові. Об’єм розподілу монтелукасту в стаціона= рній фазі в середньому становить від 8 до 11 літрів. У процесі дослідж= ень на щурах із застосуванням радіоактивно міченого монтелукасту проходження че= рез гематоенцефалічний бар’єр було мінімальним. Крім того, у всіх інших тканинах концентрації позначеного радіоізотопом матеріалу через 24 години після прий= ому дози також виявилися мінімальними.

Метаболізм=

Монтелукаст активно метаболізуєт= ься. Під час досліджень із застосуванням терапевтичних доз концентрація метабол= ітів монтелукасту у стаціонарному стані плазми крові в дорослих і пацієнтів дитя= чого віку не визначається.

Цитохром Р450 2С8 є основним ферментом у метаболізмі монтелукасту. Крім того, цитохроми CYP 3A4 і 2С9 відіграють незначну роль у метаболізмі монтелукасту, хоча ітраконазол (інгібітор CYP 3А4) не змінював фармакокінетичні показники монтелукасту у здорових добровольців, які отримували 10 мг монтелукасту на добу. Згідно з результатами досліджень in vit= ro з використанням мікросом печінки людини, терапевтичні плазмові концентрації монтелукасту не пригнічують цитохроми Р450 3А4, 2С9, 1А2, 2А6, 2С19 і 2D6. Участь метаболітів у терапевтичній дії монтелукасту є мінімальною.

Виведення=

Кліренс монтелукасту в плазмі кр= ові у здорових дорослих добровольців у середньому становить 45 мл/хв. Після перорального прийому монтелукасту, міченого ізотопом, 86 % виводиться з калом протягом 5 днів і менше 0,2 % – із сечею. У сукупності з біодост= упністю монтелукасту при пероральному застосуванні цей факт вказує, що монтелукаст і його метаболіти майже повністю виводяться з жовчю.

Фармакокінетика в різних груп пацієнтів

Для пацієнтів із порушеннями функції печінки легкого або середнього ступеня тяжкості корекція дози не потрібна. Дослідження за участю пацієнтів із поруше= ннями функції нирок не проводилися. Оскільки монтелукаст і його метаболіти виводяться з жовчю, корекція дози для пацієнтів із порушеннями функції нирок не вважається необхідною. Даних про характер фармакокінетики монтелук= асту у пацієнтів із поруше= ннями функції печінки тяжкого ступеня (понад 9 балів за шкалою Чайлда–П’ю) немає.

При прийомі великих доз монтелукасту<= /span>, що в 20 та 60 разів перевищували дозу, рекомендовану для дорослих, спостерігалося зниження концентрації теофіліну в плазмі крові. Цей ефект не спостерігається при прийомі рекомендованої дози 10 мг 1 раз на добу.

Клінічні характеристики

Показання

Додаткове лікування при бронхіальній астмі у пацієнтів віком від 6 місяців до 5 років <= span style=3D'mso-bookmark:OLE_LINK14'>із персистуючою астмою від легкого до середньо= го ступеня, яка недостатньо контролюється інгаляційними кортикостероїдами= , а також при недостатньому клінічному контролі астми за допомогою агоніст= ів                                 β-адренорецепторів короткої дії, які застосовують за потребою.

Альтернативне лікування замість низьких доз інгаляційних кортикостероїдів для пацієнтів віком від 2 до 5 років із персистуючою астмою легкого ступеня, у яких= не зафікс= овано протягом останнього часу серйозних нападів бронхіальної астми, що потребують застосування пероральних кортикостер= оїдів, а також які не можуть застосовувати інгаляційні кортикостероїди (див. розділ «Спосіб застосування та дози»).=

Профілактика астми, домінуючим компонентом як= ої є бронхоспазм, індукований фізичним навантаженням, у пацієнтів віком від= 2 років.

&nb= sp;

= Протипоказання

<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif'>Підвищена чутливість до діючої речовини та/або до допоміжних речовин лікарського засобу. <= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif'><= /span>

<= /o:p>

Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші ви= ди взаємодій

<= span style=3D'mso-bookmark:OLE_LINK12'><= span style=3D'mso-bookmark:OLE_LINK15'>Лікарськ= ий засіб можна застосовувати разом з іншими <= span style=3D'mso-bookmark:OLE_LINK16'><= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso= -fareast-font-family: "Times New Roman";mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:RU'>лікарськими засобами<= span style=3D'mso-bookmark:OLE_LINK15'>, що зазвичай застосовуються для профілактики або тривалого лікування астми. При дослідженні взаємодії між лікарськими засобами рекомендована клінічна доза монтелукасту не мала важливого клінічного впливу на фармакокінетику таких лікарських засобів: теофілін, преднізон, преднізолон, пероральні контрацепт= иви (етинілестрадіол/норетиндрон 35/1), терфенадин, дигоксин та варфарин.<= /o:p>

У пацієнтів, які одночасно приймали фенобарбітал, = AUC для монтелукасту знижувалася приблизно на 40 %. Оскільки монтелукаст метаболізуєтся за допомогою С<= span style=3D'mso-bookmark:OLE_LINK16'><= span lang=3DEN-US style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif; mso-fareast-font-family:"Times New Roman";mso-ansi-language:EN-US;mso-farea= st-language: RU'>Y<= span style=3D'mso-bookmark:OLE_LINK15'>Р 3А4, <= /span><= span style=3D'mso-bookmark:OLE_LINK16'><= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-f= ont-family: "Times New Roman";mso-fareast-language:FR'>2<= span style=3D'mso-bookmark:OLE_LINK16'><= span lang=3DFR style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso= -fareast-font-family: "Times New Roman";mso-ansi-language:FR;mso-fareast-language:FR'>C<= span style=3D'mso-bookmark:OLE_LINK16'><= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-f= ont-family: "Times New Roman";mso-fareast-language:FR'>8 і 2<= span style=3D'mso-bookmark:OLE_LINK16'><= span lang=3DFR style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso= -fareast-font-family: "Times New Roman";mso-ansi-language:FR;mso-fareast-language:FR'>C<= span style=3D'mso-bookmark:OLE_LINK16'><= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-f= ont-family: "Times New Roman";mso-fareast-language:FR'>9, <= /span><= span style=3D'mso-bookmark:OLE_LINK16'><= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso= -fareast-font-family: "Times New Roman";mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:RU'>слід дотримуватися обережності<= span style=3D'mso-bookmark:OLE_LINK16'><= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-f= ont-family: "Times New Roman";mso-fareast-language:RU'>, особливо щодо дітей, <= span style=3D'mso-bookmark:OLE_LINK16'><= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso= -fareast-font-family: "Times New Roman";mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:RU'>при його <= span style=3D'mso-bookmark:OLE_LINK16'><= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-f= ont-family: "Times New Roman";mso-fareast-language:RU'>одночасно<= span style=3D'mso-bookmark:OLE_LINK16'><= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso= -fareast-font-family: "Times New Roman";mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:RU'>му застосув= анні<= span style=3D'mso-bookmark:OLE_LINK16'><= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-f= ont-family: "Times New Roman";mso-fareast-language:RU'> з індукторами С<= span style=3D'mso-bookmark:OLE_LINK16'><= span lang=3DEN-US style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif; mso-fareast-font-family:"Times New Roman";mso-ansi-language:EN-US;mso-farea= st-language: RU'>Y<= span style=3D'mso-bookmark:OLE_LINK15'>Р 3А4, <= /span><= span style=3D'mso-bookmark:OLE_LINK16'><= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-f= ont-family: "Times New Roman";mso-fareast-language:FR'>2<= span style=3D'mso-bookmark:OLE_LINK16'><= span lang=3DFR style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso= -fareast-font-family: "Times New Roman";mso-ansi-language:FR;mso-fareast-language:FR'>C<= span style=3D'mso-bookmark:OLE_LINK16'><= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-f= ont-family: "Times New Roman";mso-fareast-language:FR'>8 і 2<= span style=3D'mso-bookmark:OLE_LINK16'><= span lang=3DFR style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso= -fareast-font-family: "Times New Roman";mso-ansi-language:FR;mso-fareast-language:FR'>C<= span style=3D'mso-bookmark:OLE_LINK16'><= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-f= ont-family: "Times New Roman";mso-fareast-language:FR'>9, <= /span><= span style=3D'mso-bookmark:OLE_LINK16'><= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-f= ont-family: "Times New Roman";mso-fareast-language:RU'>наприклад <= /span><= span style=3D'mso-bookmark:OLE_LINK16'><= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso= -fareast-font-family: "Times New Roman";mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:RU'>із <= /span><= span style=3D'mso-bookmark:OLE_LINK16'><= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-f= ont-family: "Times New Roman";mso-fareast-language:RU'>фенітоїном, фенобарбіталом і рифампіцином.

Дослідження in vitro показали, що монтел= укаст є потужним інгібітором CYP 2C8. Проте дані клінічного дослідження взаємодії лікарських засобів, що включають монтелукаст і розиглітазон (маркерний субстрат; лікарський засіб, що метаболізується за допомогою CYP 2C8), показ= али, що монтелукаст не є інгібітором CYP 2C8 in vivo. Таким чином, монтелукаст не впливає значною мірою на метаболізм лікарських засобів, що метаболізуються за допомогою цього ферменту (наприклад= <= span style=3D'mso-bookmark:OLE_LINK16'><= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso= -fareast-font-family: "Times New Roman";mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:RU'>,<= span style=3D'mso-bookmark:OLE_LINK16'><= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-f= ont-family: "Times New Roman";mso-fareast-language:RU'> паклітакселу, розиглітазону та репаглініду).

<= span style=3D'mso-bookmark:OLE_LINK15'>Під час досліджень in vitro було встано= влено, що монтелукаст є субстратом CYP 2C8 і меншою мірою 2C9 та 3A4. У <= span style=3D'mso-bookmark:OLE_LINK16'><= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso= -fareast-font-family: "Times New Roman";mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:RU'>процесі<= span style=3D'mso-bookmark:OLE_LINK16'><= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-f= ont-family: "Times New Roman";mso-fareast-language:RU'> клінічного дослідження взаємодії лікарських засобів із застосуванням монтелукасту і гемфіброзилу (інгібітор<= /span><= span style=3D'mso-bookmark:OLE_LINK16'><= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso= -fareast-font-family: "Times New Roman";mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:RU'>а<= span style=3D'mso-bookmark:OLE_LINK16'><= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-f= ont-family: "Times New Roman";mso-fareast-language:RU'> CYP 2C8 і 2С9) гемфіброзил підвищував системну експозицію монтелукасту в 4,4 раза. При одночасному застосуванні з гемфіброзилом або іншими потужними інгібіторами CYP 2C8 коре= кція дози монтелукасту не потрібна, але лікар повинен враховувати підвищений риз= ик виникнення побічних реакцій.<= /p>
<= span style=3D'mso-bookmark:OLE_LINK15'>За результатами досліджень in vitro, не очікується виникнення клінічно важливих взаємодій <= span style=3D'mso-bookmark:OLE_LINK16'><= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso= -fareast-font-family: "Times New Roman";mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:RU'>і<= span style=3D'mso-bookmark:OLE_LINK16'><= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-f= ont-family: "Times New Roman";mso-fareast-language:RU'>з менш потужними інгібіторами CYP 2C8 (наприклад, і<= /span><= span style=3D'mso-bookmark:OLE_LINK16'><= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-f= ont-family: "Times New Roman";mso-fareast-language:RU'>з триметопримом). Одночасне застосування монтелукасту з ітраконазолом, сильним інгібітором CYP 3A4, не призводило до істотного підвищення системної експозиції монтелукасту.<= /o:p>

Особливості застосування

<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-f= ont-family: "Times New Roman";mso-fareast-language:RU'>Діагноз персистуючої бронхіальної астми у дітей <= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso= -fareast-font-family: "Times New Roman";mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:RU'>віком<= span style=3D'mso-bookmark:OLE_LINK19'> від 6 місяців до 2 років повинен бути встановлений педіатром або пульмонологом.

<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-f= ont-family: "Times New Roman";mso-fareast-language:RU'>Пацієнтів необхідно попередити, = що монтелукаст ніколи не застосовують для лікування гострих нападів астми, а т= акож про те, що вони повинні завжди мати при собі відповідний лікарський засіб екстреної допомоги. При гострому нападі слід застосовувати інгаляційні β-агоністи короткої дії. Пацієнти повинні якнайшвидше проконсультувати= ся з лікарем, якщо вони потребують більшої кількості β-агоніста короткої ді= ї, ніж зазвичай.

Не слід проводити різкої заміни інгаляційних або пероральних кортикостероїдних преп= аратів на цей лікарський засіб.

<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-f= ont-family: "Times New Roman";mso-fareast-language:RU'>Немає даних, які підтверджують, = що дозу пероральних кортикостероїдів можна зменшити при одночасному застосуван= ні монтелукасту.

<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-f= ont-family: "Arial Unicode MS";mso-fareast-language:RU'>Повідомлялося про виникнення психоневрологічних реакцій, так<= span style=3D'mso-bookmark:OLE_LINK19'>их<= span style=3D'mso-bookmark:OLE_LINK19'> як змі= ни поведінки, депресія та схильність до суїциду, <= span style=3D'mso-bookmark:OLE_LINK21'><= span style=3D'mso-bookmark:OLE_LINK19'>в <= span style=3D'mso-bookmark:OLE_LINK19'>усіх вікових групах, які приймали монтелукаст (див. розділ = <= span style=3D'mso-bookmark:OLE_LINK19'>«Побічні реакції»<= span style=3D'mso-bookmark:OLE_LINK19'>). Симп= томи можуть бути серйозними та тривати, якщо лікування не припинити. Тому <= span style=3D'mso-bookmark:OLE_LINK19'>застосування<= span style=3D'mso-bookmark:OLE_LINK19'> монтелукаст<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso= -fareast-font-family: "Arial Unicode MS";mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:RU'>у<= span style=3D'mso-bookmark:OLE_LINK19'> слід припинити, якщо під час лікування виникають психоневрологічн<= /span><= span style=3D'mso-bookmark:OLE_LINK19'>і= <= span style=3D'mso-bookmark:OLE_LINK19'> симпто= ми.

<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-f= ont-family: "Arial Unicode MS";mso-fareast-language:RU'>Пацієнтам та/або доглядачам слід дати вказівки про те, щоб вони <= span style=3D'mso-bookmark:OLE_LINK19'>були уважними до психоневрологічних симптомів та зміни поведінки і <= span style=3D'mso-bookmark:OLE_LINK19'>повідом= ляли лікаря у разі <= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso= -fareast-font-family: "Arial Unicode MS";mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:RU'>їх виникне= ння<= span style=3D'mso-bookmark:OLE_LINK19'>.<= span style=3D'mso-bookmark:OLE_LINK19'>

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso= -fareast-font-family: "Arial Unicode MS";mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:RU'>Лікарі пов= инні ретельно оцінювати ризики та переваги продовження застосування лікарського засобу, якщо такі реакції виникають.

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso= -fareast-font-family: "Arial Unicode MS";mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:RU'>У поодинок= их випадках у пацієнтів, які отримують протиастматичні засоби, в тому числі монтелукаст, може спостерігатися системна еозинофілія, інколи разом з клінічними проявами васкуліту, так званий синдром Чарга–Стросса, лікування якого проводиться за допомогою системної кортикостероїдної терапі= ї. <= span style=3D'mso-bookmark:OLE_LINK19'>Такі випадки зазвичай (але не завжди) були пов’язані зі зменшенням дози або відм= іною кортикостероїдного засобу. Імовірність того, що антагоністи лейкотрієнових рецепторів можуть бути пов’язані з появою синдро= му Чарга–Стросса, не можна спростувати або підтвердити. Хоча причинно-наслідковий зв'язок з антагонізмом лейкотрієнових рецепторів не встановлено, лікарі повинні пам’ятати про можливість виникнення у пацієнтів еозинофілії, васкулітних висипань, погірш= ення легеневої симптоматики, ускладнення з боку серця та/або нейропатії. Пацієнт= ів, у яких виникли такі симптоми, слід повторно обстежити і переглянути їхню сх= ему лікування.

Лікуван= ня монтелукастом не дає змоги пацієнтам з аспіринзалежною астмою застосовувати ацетилсаліцилову кислоту чи інші нестероїдні протизапальні засоби.

Лікарський засіб містить менше 1 ммоль (23 мг) нат= рію на саше, тобто практично вільний від натрію.

Застосування у період вагі= тності або годування груддю

Вагітність<= o:p>

Дослідже= ння на тваринах не вказують на шкідливий вплив монтелукаст= у на вагітність або розвиток ембрі= она / плода.

Доступні дані опублікованих проспективних і ретроспективних когортних досліджень застосування монтелукасту у вагітних жінок, які оцінюють серйозні вроджені дефекти, не виявили ризиків, пов’язаних із прийомом лікарського засобу. Наявні дослідження мають методологічні обмеження, включаючи невеликий розмір вибір= ки, у деяких випадках ретроспективний збір даних і неузгоджені групи порівняння= .

Л= ікарський засіб можна застосовува= ти під час вагітності, лише якщо це вважається абсолютно необхідним.

Період годування груддю

Дослідже= ння на щурах показали, що монтелукаст виділяється з молоком. Невідомо, чи виділяється монтелукаст або його метаболіти у грудне молоко.

Л= ікарський засіб можна застосовувати матерям, які годують груддю, лише якщо це вважається абсолютно необхідним.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом = або іншими механізмами

Лікарський засіб не впливає або має незначний вп= лив на здатність керувати транспортними засобами та працювати з іншими механізм= ами. Однак окремі особи повідомляли про сонливість або запаморочення.=

Спосіб застосування та дози

Лікарськ= ий засіб призначений для перорального застосування. <= /a>

Лікарськ= ий засіб необхідно застосовувати дітям під наглядом дорослих.

Дозування

Дітям ві= ком від 6 місяців до 5 років лікарський засіб застосовувати у дозі 1 саше (4 мг= ) 1 раз на добу,<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-f= ont-family: "Times New Roman";mso-fareast-language:RU'> ввечері. Корекція дози для пацієнтів цієї групи не потрібна.

Клінічні дані щодо ефективності застосування монтелукасту пацієнтам <= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso= -fareast-font-family: "Times New Roman";mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:RU'>і<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-f= ont-family: "Times New Roman";mso-fareast-language:RU'>з бронхіальною астмою віком від 6 місяців до 2 років обмежені.

Через 2–4 тижні слід провести оцінку відповіді пацієнтів на лікування монтелукастом. У разі відсутності відповіді на лікування застосування лікарського засобу слід припинити.=

Лікарський засіб не рекомендований для застосування дітям віком до 6 місяців.=

Спосіб застосування

Гранули слід приймати внутріш= ньо, безпосередньо ковтаючи або змішуючи в ложці з м’якою їжею холодної або кімнатної температури (наприклад, яблучне пюре, морозиво, морква і рис).

Саше слід розкривати безпосередньо перед застосуванням, після відкриття всю дозу <= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso= -fareast-font-family: "Times New Roman";mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:RU'>потрібно<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-f= ont-family: "Times New Roman";mso-fareast-language:RU'> прийняти негайно (протягом 15 хвилин).

При змішуванні з їжею лікарський засіб<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-f= ont-family: "Times New Roman";mso-fareast-language:RU'> не можна зберігати для подальшо= го застосування.

Вміст са= ше не слід розводити в рідині<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-f= ont-family: "Times New Roman";mso-fareast-language:RU'>, проте після прийому внутрішньо його можна запити.

Лікарськ= ий засіб можна застосовувати незалежно від вживання їжі.

<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-f= ont-family: "Times New Roman";mso-fareast-language:RU'>Загальні рекомендації=

Терапевт= ичний вплив монтелукасту на показники контролю астми настає упродовж <= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso= -fareast-font-family: "Times New Roman";mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:RU'>одного<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-f= ont-family: "Times New Roman";mso-fareast-language:RU'> дня. Пацієнтам слід рекомендува= ти продовжувати приймати лікарський засіб, навіть якщо досягнуто контролю астм= и, а також в періоди загострення астми.

Немає необхідності в корекції дози для пацієнтів <= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso= -fareast-font-family: "Times New Roman";mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:RU'>і<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-f= ont-family: "Times New Roman";mso-fareast-language:RU'>з порушенням<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso= -fareast-font-family: "Times New Roman";mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:RU'>и<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-f= ont-family: "Times New Roman";mso-fareast-language:RU'> функції нирок або з порушеннями функції печінки від легкого до середнього ступеня тяжкості. Немає даних <= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso= -fareast-font-family: "Times New Roman";mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:RU'>щодо= <= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-f= ont-family: "Times New Roman";mso-fareast-language:RU'> пацієнтів = <= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso= -fareast-font-family: "Times New Roman";mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:RU'>і<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-f= ont-family: "Times New Roman";mso-fareast-language:RU'>з порушенням<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso= -fareast-font-family: "Times New Roman";mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:RU'>и<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-f= ont-family: "Times New Roman";mso-fareast-language:RU'> функції печінки тяжкого ступеня. Дозування для хлопчиків і дівчаток однакове.

Як альтернативний метод лікування замість низькодозових інгаляційних кортикостероїдів при персистуючій астмі легкого ступеня<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-f= ont-family: "Times New Roman";mso-fareast-language:RU'>=

Монтелукаст не рекомендований як монотерапія для пацієнтів і<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-f= ont-family: "Times New Roman";mso-fareast-language:RU'>з персистуючою астмою середнього ступеня. Застосування монтелукасту як альтернативи низькодозовим інгаляційн= им кортикостероїдам дітям віком від 2 до 5 років <= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso= -fareast-font-family: "Times New Roman";mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:RU'>і<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-f= ont-family: "Times New Roman";mso-fareast-language:RU'>з персистуючою астмою легкого ступеня слід розглядати тільки для пацієнтів, у яких за останній час не було серйозних нападів астми, що вимагали застосування пероральних кортикостерої= дів, і які не можуть застосовувати інгаляційні кортикостероїди (див. розділ «Показання»= ). Персистуюча астма легкого ступеня визначена як виникнення симптомів астми частіше 1 разу на тиждень, але рідше 1 разу на день, виникнення нічних симптомів частіше 2 разів на місяць, але рідше 1 разу на тиждень, нормальна функція легенів у періодах між епізодами. Якщо достатнього контро= лю астми не досягнуто, у подальшому (зазвичай упродовж <= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso= -fareast-font-family: "Times New Roman";mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:RU'>одного<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-f= ont-family: "Times New Roman";mso-fareast-language:RU'> місяця) слід визначити необхідн= ість додаткової або іншої протизапальної терапії, ґрунтуючись на послідовній сис= темі лікування астми. Слід періодично оцінювати стан пацієнтів щодо контролю аст= ми.

<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-f= ont-family: "Times New Roman";mso-fareast-language:RU'>Профілактика астми у пацієнтів в= іком від 2 до 5 років, у яких основним компонентом астми є бронхоспазм, індукова= ний фізичним навантаженням

Монтелук= аст рекомендований пацієнтам віком від 2 до 5 років для профілактики бронхоспаз= му, індукованого фізичним навантаженням, який може бути основним проявом персистуючої астми, при якій необхідне застосування інгаляційних кортикостероїдів. Стан пацієнтів слід оцінити після 2–4 тижнів лікування монтелукастом. Якщо достатньої відповіді не досягнуто, <= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso= -fareast-font-family: "Times New Roman";mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:RU'>потрібно<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-f= ont-family: "Times New Roman";mso-fareast-language:RU'> розглянути питання про додаткову або іншу терапію.

Застосув= ання лікарського засоб<= span style=3D'mso-bookmark:_Hlk11928130'>у залежно від іншого лікування а= стми<= span style=3D'mso-bookmark:_Hlk11928130'>

Коли монтелукаст застосовується = як додаткова терапія до інгаляційних кортикостероїдів, лікарським засобом не слід різко замінювати інгаляційні кортикостероїди (див. розділ «= Особливості застосування»).

Діти

Дану лікарську форму застосовують дітям віком від 6 місяців до 5 років.

Лікарський засіб не рекомендується застосовувати д= ітям віком до 6 місяців, оскільки безпека та ефективність монтелукасту в цій вік= овій групі не встановлені.

Передозування

Жодної спеціальної інформації щодо лікування передозувань монтелукастом немає. У <= /span><= span style=3D'mso-bookmark:OLE_LINK41'>процесі = <= span style=3D'mso-bookmark:OLE_LINK41'>дослідже= нь хронічної астми монтелукаст застосовували в дозах до 200 мг/добу дорослим пацієнтам протягом 22 тижнів, а у короткочасних дослідженнях – до <= span style=3D'mso-bookmark:OLE_LINK41'>                <= span style=3D'mso-bookmark:OLE_LINK41'>900 мг/д= обу протягом приблизно одного тижня, при цьому клінічно важливі побічні реакції= не виникали.

<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-f= ont-family: "Times New Roman";mso-fareast-language:RU'>При постмаркетинговому застосува= нні та під час клінічних досліджень надходили повідомлення про гостре передозув= ання монтелукастом. Вони включали прийом лікарського засобу дорослими і дітьми в дозах, що перевищують 1000 мг (приблизно 61 мг/кг у дитини віком 42 місяці). Отримані клінічні і лабораторні дані відповідали профілю безпеки у дорослих пацієнтів і дітей. У більшості випадків передозування про побічні реакції не повідомлялось. Найчастіше спостерігалися побічні реакції, що відповідали профілю безпеки монтелукасту та включали біль у животі, сонливі= сть, спрагу, головний біль, блювання та психомоторну гіперактивність.=

<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif'>Спеціальної інформації щодо лікування передозування монтелукастом немає.<= /span><= span style=3D'mso-bookmark:OLE_LINK41'>

<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-f= ont-family: "Times New Roman";mso-fareast-language:RU'>Невідомо<= span style=3D'mso-bookmark:OLE_LINK41'>,= <= span style=3D'mso-bookmark:OLE_LINK41'> чи виводиться монтелукаст за допомогою перитонеального діалізу або гемодіалізу= .

<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-f= ont-family: "Times New Roman";mso-fareast-language:RU'> <= /span>

Побічні реакції

Монтелукаст оцінювався під час клінічних досліджень<= span style=3D'mso-bookmark:OLE_LINK75'><= span style=3D'mso-bookmark:OLE_LINK49'> за участю пацієнтів із <= span style=3D'mso-bookmark:OLE_LINK75'><= span style=3D'mso-bookmark:OLE_LINK49'>персисту= ючою астмою:

<= span style=3D'mso-bookmark:OLE_LINK50'><= ![if !supportLists]>·   &nb= sp;    таблетки, вкриті плівковою оболонкою, по 10 мг – приблизно у 4000 пацієнтів з астмою віком від 15 років;

<= span style=3D'mso-bookmark:OLE_LINK50'><= ![if !supportLists]>·   &nb= sp;    таблетки жувальні по 5 мг – приблизно у 1750 пацієнтів з астмою віком від 6 до 14 ро= ків;

<= span style=3D'mso-bookmark:OLE_LINK50'><= ![if !supportLists]>·   &nb= sp;    жувальні таблетки по 4 мг вивчали у 851 д<= span style=3D'mso-bookmark:OLE_LINK77'><= span style=3D'mso-bookmark:OLE_LINK75'><= span style=3D'mso-bookmark:OLE_LINK49'>итини<= span style=3D'mso-bookmark:OLE_LINK75'><= span style=3D'mso-bookmark:OLE_LINK49'> віком в= ід 2 до 5 років;

<= span style=3D'mso-bookmark:OLE_LINK50'><= ![if !supportLists]>·   &nb= sp;    гранули = по 4 мг вивчали у 175 дітей віком від 6 місяців до 2 років.

<= span style=3D'mso-bookmark:OLE_LINK50'><= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-f= ont-family: "Times New Roman";mso-fareast-language:RU'>Монтелукаст оцінювався під час клінічних досліджень<= span style=3D'mso-bookmark:OLE_LINK75'><= span style=3D'mso-bookmark:OLE_LINK49'> за участю пацієнтів <= /span><= span style=3D'mso-bookmark:OLE_LINK75'><= span style=3D'mso-bookmark:OLE_LINK49'>з <= span style=3D'mso-bookmark:OLE_LINK75'><= span style=3D'mso-bookmark:OLE_LINK49'>інтермітуючою<= span style=3D'mso-bookmark:OLE_LINK75'><= span style=3D'mso-bookmark:OLE_LINK49'> астмою:=

<= span style=3D'mso-bookmark:OLE_LINK50'><= ![if !supportLists]>·   &nb= sp;    гранули по <= span style=3D'mso-bookmark:OLE_LINK75'><= span style=3D'mso-bookmark:OLE_LINK49'>4 мг та жувальні таблетки у 1038 педіатричних пацієнтів віком від 6 місяців до 5 ро= ків<= span style=3D'mso-bookmark:OLE_LINK75'><= span style=3D'mso-bookmark:OLE_LINK49'>.= <= span style=3D'mso-bookmark:OLE_LINK75'><= span style=3D'mso-bookmark:OLE_LINK49'>

<= span style=3D'mso-bookmark:OLE_LINK50'><= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-f= ont-family: "Times New Roman";mso-fareast-language:RU'>У ході клінічних досліджень про нижчезазначені побічні реакції повідомляли часто (від ≥1/100 до <1= /10) у пацієнтів, які отримували лікування монтелукастом, а також із більшою частотою, ніж у пацієнтів, які отримували лікування плацебо.

Системно-органний клас=

Дорослі пацієнти віком від 15 років

(два=

12-тижневих дослідження;   n =3D 795)

Діти віком від 6 до 14 років

(одне 8-тижневе дослідження;

n =3D 201) (два

56-тижневих дослідження;      n =3D 615)

Діти віком від 2 до 5 років (одне=

12-тижневе дослідження;   n =3D 461) (одне 48-тижневе досліджен= ня;   n =3D 278)

Діти віком від 6 місяців до 2 років (одне
6-тижневе дослідження; n =3D 175)

З боку нервової системи

головний біль

головний біль

гіперкінезія

З боку органів дихання, грудної клітки та середостіння

бронхіальна астма<= /span>

З боку шлунково-кишкового тракту=

біль у животі
<= span style=3D'mso-bookmark:OLE_LINK77'>

біль у животі

діарея

З боку шкіри та підшкірних тканин

екзематозний дерматит, шкірні висипи

Загальні розлади та порушення у місці введе= ння

спрага

<= span style=3D'mso-bookmark:OLE_LINK50'><= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso= -fareast-font-family: "Times New Roman";mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:RU'> =

<= span style=3D'mso-bookmark:OLE_LINK50'><= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso= -fareast-font-family: "Times New Roman";mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:RU'>Під час клінічних дослідженнях при пролонгованому лікуванні невеликої кількості дорослих пацієнтів упродовж 2 років і дітей віком від 6 до 14 років упродов= ж 12 місяців профіль безпеки не змінювався.

<= span style=3D'mso-bookmark:OLE_LINK50'><= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso= -fareast-font-family: "Times New Roman";mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:RU;mso-bidi-fon= t-weight: bold'>Загалом лікування монтелукастом упродовж принаймні 3 місяців отримали= 502 дитини віком від 2 до 5 років, з яких 338 дітей лікувалися впродовж 6 місяц= ів або довше, а 534 дитини – впродовж 12 місяців або довше. У ході довгот= ривалого лікування профіль безпеки у таких пацієнтів не змінювався.

<= span style=3D'mso-bookmark:OLE_LINK50'><= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso= -fareast-font-family: "Times New Roman";mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:RU;mso-bidi-fon= t-weight: bold'>Профіль безпеки у дітей віком від 6 місяців до 2 років не змінювався = й у ході лікування тривалістю до 3 місяців.

<= span style=3D'mso-bookmark:OLE_LINK50'><= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso= -fareast-font-family: "Times New Roman";mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:RU'>Побічні реакції, про які повідомлялось у постмаркетинговий період, вказано згідно з класами систем органів з наступною частотою: дуже часто (≥1/10), часто (від ≥1/100 до <1/10), нечасто (від ≥1/1000 до <1/100), р= ідко (від ≥1/10000 до <1/1000), дуже рідко (<1/10000).

<= span style=3D'mso-bookmark:OLE_LINK50'>Інфекції та інвазії:

<= span style=3D'mso-bookmark:OLE_LINK50'><= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso= -fareast-font-family: "Times New Roman";mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:RU'>дуже часто – інфекції верхніх дихальних шляхів^*.

<= span style=3D'mso-bookmark:OLE_LINK50'>З боку системи крові та лімфатичної системи:

<= span style=3D'mso-bookmark:OLE_LINK50'><= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-f= ont-family: "Times New Roman";mso-fareast-language:RU'>рідко – тенденція до посилення кровоточивості; дуже рідко – тромбоцитопенія.

<= span style=3D'mso-bookmark:OLE_LINK50'>З боку імунної системи:

<= span style=3D'mso-bookmark:OLE_LINK50'><= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-f= ont-family: "Times New Roman";mso-fareast-language:RU'>нечасто – реакції гіперчутливост= і, в тому числі анафілаксія; дуже рідко – еозинофільна інфільтрація печінки.

<= span style=3D'mso-bookmark:OLE_LINK50'>З боку психіки:

<= span style=3D'mso-bookmark:OLE_LINK50'><= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-f= ont-family: "Times New Roman";mso-fareast-language:RU'>нечасто – порушення сну, у тому числі нічні жахи, безсон= ня, сомнамбулізм, тривожність, ажитація, включаючи агресивну поведінку або ворожість, депресія, психомоторна гіперактивність (включаючи дратівливість, неспокій, тремор^§); рідко – порушення уваги, погіршення пам’яті, тик; дуже рідко – галюцинації, дезорієнтація, суїцидальні думки та поведінка (суїцидальність), обсесивно<= span style=3D'mso-bookmark:OLE_LINK75'><= span style=3D'mso-bookmark:OLE_LINK49'>-= <= span style=3D'mso-bookmark:OLE_LINK75'><= span style=3D'mso-bookmark:OLE_LINK49'>компульс= ивні розлади, дисфемія.

<= span style=3D'mso-bookmark:OLE_LINK50'>З боку нервової системи:

<= span style=3D'mso-bookmark:OLE_LINK50'><= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-f= ont-family: "Times New Roman";mso-fareast-language:RU'>нечасто – запаморочення, сонливі= сть, парестезія/гіпестезія, судоми.

<= span style=3D'mso-bookmark:OLE_LINK50'>З боку серця:<= /p>
<= span style=3D'mso-bookmark:OLE_LINK50'><= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-f= ont-family: "Times New Roman";mso-fareast-language:RU'>рідко – пальпітація.<= /span>

<= span style=3D'mso-bookmark:OLE_LINK50'>З боку дихальної системи, органів грудної клітки і середостіння: <= /o:p>

<= span style=3D'mso-bookmark:OLE_LINK50'><= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-f= ont-family: "Times New Roman";mso-fareast-language:RU'>нечасто – носова кровотеча; дуже рідко – синдром Чарга–Стросса (див. розділ «Особливості застосування»), легенева еозинофілія.<= /p>
<= span style=3D'mso-bookmark:OLE_LINK50'>З боку травного тракту:<= /span>

<= span style=3D'mso-bookmark:OLE_LINK50'><= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-f= ont-family: "Times New Roman";mso-fareast-language:RU'>часто – діарея^**, нуд= ота^**, блювання^**; нечасто – сухість у роті, диспепсія.

<= span style=3D'mso-bookmark:OLE_LINK50'>З боку гепатобіліарної системи:

<= span style=3D'mso-bookmark:OLE_LINK50'><= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-f= ont-family: "Times New Roman";mso-fareast-language:RU'>часто – підвищення рівня трансам= іназ плазми крові (АЛТ, АСТ); дуже рідко – гепатит (включаючи холестатичне, гепатоцелюлярне та змішане ураження печінки).

<= span style=3D'mso-bookmark:OLE_LINK50'>З боку шкіри і підшкірних тканин:

<= span style=3D'mso-bookmark:OLE_LINK50'><= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-f= ont-family: "Times New Roman";mso-fareast-language:RU'>часто – висипання^**; нечасто – гематома, кропив’янка, свербіж; рідко – ангіоневротичний набряк; = дуже рідко – вузликова еритема, мультиформна еритема.

<= span style=3D'mso-bookmark:OLE_LINK50'>З боку кістково-м’язової системи і сполучної тканини:=

<= span style=3D'mso-bookmark:OLE_LINK50'><= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-f= ont-family: "Times New Roman";mso-fareast-language:RU'>нечасто – артралгія, міалгія, включаючи м’<= span style=3D'mso-bookmark:OLE_LINK50'><= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-f= ont-family: "Times New Roman";mso-fareast-language:RU'>язові судоми.<= /span>

<= span style=3D'mso-bookmark:OLE_LINK50'>З боку нирок та сечовивідних шляхів:

<= span style=3D'mso-bookmark:OLE_LINK50'><= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-f= ont-family: "Times New Roman";mso-fareast-language:RU'>нечасто – енурез у дітей.

<= span style=3D'mso-bookmark:OLE_LINK50'>З боку організму в цілому:

<= span style=3D'mso-bookmark:OLE_LINK50'><= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-f= ont-family: "Times New Roman";mso-fareast-language:RU'>часто – пірексія^**; нечасто – астенія/втома, нездужання, набряк.

<= span style=3D'mso-bookmark:OLE_LINK50'><= sup>*<= span style=3D'mso-bookmark:OLE_LINK75'><= span style=3D'mso-bookmark:OLE_LINK49'>Ця побіч= на реакція спостерігалася з частотою «дуже часто» у пацієнтів, які застосовува= ли монтелукаст, а також у пацієнтів, які отримували плацебо, під час клінічних досліджень.

<= span style=3D'mso-bookmark:OLE_LINK50'><= sup>**<= span style=3D'mso-bookmark:OLE_LINK75'><= span style=3D'mso-bookmark:OLE_LINK49'>Ця побіч= на реакція спостерігалася з частотою «часто» у пацієнтів, які застосовували монтелукаст, а також у пацієнтів, які отримували плацебо, під час клінічних досліджень.

<= span style=3D'mso-bookmark:OLE_LINK50'><= sup>§<= span style=3D'mso-bookmark:OLE_LINK75'><= span style=3D'mso-bookmark:OLE_LINK49'>Рідко.

<= span style=3D'mso-bookmark:OLE_LINK50'><= span style=3D'font-size:10.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-f= ont-family: "Times New Roman";mso-fareast-language:RU'> <= /span>

Повідомленн= я про підозрювані побічні реакції

Повідомлення про побічні реакції після реєстрац= ії лікарського засобу має важливе значення. Це дає змогу проводити моніторинг співвідношення користь / ризик при застосуванні цього лікарського засобу. Медичним та фармацевтичним працівникам, а також пацієнтам або їхнім законним представникам слід повідомляти про усі випадки підозрюваних побічних реакці= й та відсутності ефективності лікарського засобу через Автоматизовану інформацій= ну систему з фармаконагляду за посиланням: https://aisf.dec.gov.ua= .

<= /b>

Те= рмін придатності

3 роки.

&nb= sp;

Умови зберігання

Зберігати при температурі не = вище 25 °С в оригінальній упаковці та недоступному для дітей місці.

Упаковка=

По = 0,5 г гранул у саше; по 28 саше у картонній коробці.

Категорія відпуску

За рецептом.

=

Виробник

УОРЛД МЕДИЦИН ІЛАЧ САН. ВЕ ТІДЖ. A.Ш= ./

WORLD MEDICINE ILAC SAN. VE TIC. A.S.=

=

Місцезнаход= ження виробника та адреса місця провадження його діяльності=

ОПЗЧ, квартал Г.О.Паша, 6-та вулиця, №30, Черке= зкой/Текірдаг, Туреччина/

COSB G.O.Pasa Mah. 6. Cad. No:30, Cerkezkoy/Tekirdag, Turkey.

= ;

Системно-органний клас=	Дорослі пацієнти віком від 15 років (два= 12-тижневих дослідження; n =3D 795)	Діти віком від 6 до 14 років (одне 8-тижневе дослідження; n =3D 201) (два 56-тижневих дослідження; n =3D 615)	Діти віком від 2 до 5 років (одне= 12-тижневе дослідження; n =3D 461) (одне 48-тижневе досліджен= ня; n =3D 278)	Діти віком від 6 місяців до 2 років (одне 6-тижневе дослідження; n =3D 175)
З боку нервової системи	головний біль	головний біль		гіперкінезія
З боку органів дихання, грудної клітки та середостіння				бронхіальна астма<= /span>
З боку шлунково-кишкового тракту=	біль у животі	<= span style=3D'mso-bookmark:OLE_LINK77'>	біль у животі	діарея
З боку шкіри та підшкірних тканин				екзематозний дерматит, шкірні висипи
Загальні розлади та порушення у місці введе= ння			спрага