MIME-Version: 1.0 Content-Type: multipart/related; boundary="----=_NextPart_01D0FF65.436581D0" Данный документ является веб-страницей в одном файле, также называемой файлом веб-архива. Если вы видите это сообщение, значит, данный обозреватель или редактор не поддерживает файлы веб-архива. Загрузите обозреватель, поддерживающий веб-архивы, например Windows® Internet Explorer®. ------=_NextPart_01D0FF65.436581D0 Content-Location: file:///C:/680B9EB2/UA146620101_5F42.htm Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/html; charset="us-ascii"
=
ІНС
=
58;РУКЦІЯ
=
дl=
3;я
медичного
застосуванl=
5;я
лікарськогl=
6;
засобу
=
ТАКСОМЕДА
(TAXOMEDA)
=
Сl=
2;лад:
діюча
речовина: пакліта=
ксел
1 мл концентрат&=
#1091; містить=
6
мг
паклітаксеl=
3;у;
доп=
086;міжні
речовини: кисло&=
#1090;а
лимонна
безводна,
макроголглo=
0;церол
рицинолеат, етано=
л
безводний.
Лікарсь&=
#1082;а
форма.
Концентрат
для розчину
для інфузій.
Основні
фізико-хімі
=
95;ні
властивостo=
0;: світло-ж=
;овтого
кольору
злегка
в’язкий роз
=
95;ин,
вільний від
суспензійнl=
0;х
часток.
Фармако&=
#1090;ерапевтичн=
;а
група.
Антинеоплаl=
9;тичні
та
імуномодулn=
2;ючі
засоби.
Таксани.
Код =
1040;ТХ L01C D01.
Фармаколог&=
#1110;чні
властивостo=
0;.
Фар=
084;акодинамік&=
#1072;.
Пакліта&=
#1082;сел
є
антимітотиm=
5;ним
агентом, яки=
081;
діє на
мікротрубоm=
5;ковий
апарат
клітини. Він
стимулює
складання
мікротрубоm=
5;ок
з димерів
тубуліну і
стабілізує
їх, запобіга=
102;чи
деполімериk=
9;ації.
Внаслідок
цього
порушуєтьсn=
3;
нормальний
процес дина
=
84;ічної
реорганізаm=
4;ії
мікротрубоm=
5;кових
мереж,
важливий дл=
03;
клітинних
функцій на е=
090;апах
інтерфази і
мітозу. Окрі=
084;
того, пакліт=
072;ксел
спричинює
утворення
аномальних
скупчень аб
=
86; зв’язок
мікротрубоm=
5;ок
протягом
клітинного
циклу, а
також
множинних
“зірок” з
мікротрубоm=
5;ок
під час
мітозу.
Фар=
084;акокінетик&=
#1072;.
Після
внутрішньоk=
4;енного
введення
препарату
спостерігаn=
8;ться
двофазне
зниження ко
=
85;центрації
паклітаксеl=
3;у
в плазмі кро=
074;і.
Фармако&=
#1082;інетику
паклітаксеl=
3;у
вивчали при
внутрішньоk=
4;енному
введенні
препарату
протягом
3 і 24 годин у
дозах 135 мг/м² і
175 мг/м²
поверхні
тіла. Середн=
103;
тривалість
періоду
напіввиведk=
7;ння
в
термінальнo=
0;й
фазі
становила 3,0-52,7
години, а
середній
загальний
кліренс з
організму –
11,6-24,0 л/год·м².
Ймовірно,
загальний
кліренс
паклітаксеl=
3;у
з організму
знижується
при
підвищенні
його концен
=
90;рації
в плазмі
крові.
Середній
рівноважниl=
1;
об’єм
розподілу
паклітаксеl=
3;у
становив 198-688
л/м², що
свідчить пр
=
86;
широкий
екстраваскm=
1;лярний
розподіл
та/або
зв’язуваннn=
3;
з тканинами.
При інфузія
=
93;
тривалістю 3
години фарм
=
72;кокінетика
паклітаксеl=
3;у
мала
нелінійний
характер. Пр=
080;
збільшенні
доз на 30 % (з 135
мг/м² до 175 мг/м²
поверхні
тіла)
максимальнk=
2;
концентрацo=
0;я
в плазмі
крові Сmax і
площа під
фармакокінk=
7;тичною
кривою AUC→∞ зб=
ільшилися
відповідно
на 75% і 81%.
Після
введення
паклітаксеl=
3;у
в дозі 100 мг/м² l=
7;оверхні
тіла шляхом
тригодинниm=
3;
внутрішньоk=
4;енних
інфузій
середній
показник Cmax
у 19 хворих із
саркомою
Капоші
становив 1530
нг/мл
(діапазон 761-2860
нг/мл),
середня
площа під фа=
088;макокінети&=
#1095;ною
кривою – 5619
нг·год/мл
(діапазон 2609-9428
нг·год/мл),
кліренс – 20,6
л/год·м²
(діапазон 11-38
л/год·м²),
об’єм
розподілу – 291
л/м² (діапазо=
085;
121-638 л/м²), а
період
напіввиведk=
7;ння
в терміналь
=
85;ій
фазі – 23,7 год
(діапазон 12-33
год).
Інтрасу&=
#1073;’єктна
варіабельнo=
0;сть
показників
=
89;истемної
експозиції
паклітаксеl=
3;у
була мініма
=
83;ьною.
Ознак
кумуляції
паклітаксеl=
3;у
при
декількох
курсах
лікування н
=
77;
було виявле
=
85;о.
Результ&=
#1072;ти
досліджень in vitro
свідчать пр
=
86;
те, що 89-98 %
паклітаксеl=
3;у
зв’язуєтьсn=
3;
з білками
плазми кров=
10;
людини.
Присутністn=
0;
циметидину,
ранітидину,
дексаметазl=
6;ну
або дифенгі
=
76;раміну
не впливає н=
072;
зв’язуваннn=
3; паклітаксе=
1083;у
з білками.
Метабол&=
#1110;зм
паклітаксеl=
3;у
в організмі
людини
остаточно н
=
77;
досліджениl=
1;.
Із сечею в не=
1079;міненому
вигляді
виводиться
від 1,3 % до 12,6 %
уведеної
дози, що
свідчить пр
=
86;
інтенсивниl=
1;
ненирковий
кліренс.
Ймовірно, па=
082;літаксел
метаболізуn=
8;ться
переважно у =
087;ечінці
за участю
ізоферментo=
0;в
системи
цитохрому Р450
і виводитьс=
03;
з жовчю.
Після
введення
паклітаксеl=
3;у,
поміченого
радіоактивl=
5;им
ізотопом, у
середньому 26 %=
, 2
% і 6 % радіоактl=
0;вності
було
екскретоваl=
5;о
з калом відп=
086;відно
у вигляді
6α-гідроксип
=
72;клітакселу,
3’-р-гідрокси=
1087;аклітаксел=
у
і
6α-3’-р-дигідро&=
#1082;сипаклітак=
;селу.
Утворення
цих гідрокс
=
80;льованих
метаболітіk=
4;
каталізуєтn=
0;ся
відповідно
ізоферментk=
2;ми
CYP2C8, CYP3A4 і разом CYP2C8+CYP3A4.
Вплив поруш
=
77;нь
функцій
нирок і
печінки на
фармакокінk=
7;тику
паклітаксеl=
3;у
при
тригодинниm=
3;
інфузіях
формально н
=
77;
вивчався.
Фармакокінk=
7;тичні
показники в
одного
пацієнта, як=
080;й
потребував
гемодіалізm=
1;
і лікувався
паклітаксеl=
3;ом
у дозі 135 мг/м²
поверхні
тіла шляхом
тригодинниm=
3;
інфузій, не
відрізнялиl=
9;я
від
показників
хворих без
порушень
функції
нирок.
При
комбінованl=
6;му
застосуванl=
5;і
паклітаксеl=
3;у
і
доксорубіцl=
0;ну
було
відзначено
збільшення
тривалості
розподілу т
=
72;
елімінації
доксорубіцl=
0;ну
і його метаб=
086;літів.
При введенн=
10;
паклітаксеl=
3;у
одразу післ=
03;
доксорубіцl=
0;ну
показники
загальної
експозиції
доксорубіцl=
0;ну
в плазмі кро=
074;і
були на 30% вищи=
;ми,
ніж при
введенні
паклітаксеl=
3;у
через 24 годин&=
#1080;
після
доксорубіцl=
0;ну.
Клінічн&=
#1110;
характерисm=
0;ики.
Пок=
072;зання.
Рак
яєчників
(хіміотерап=
10;я
першої ліні=
11;
у разі
поширеної
форми
хвороби або
залишкових
пухлин (розм=
110;ром
більше
Рак
молочної
залози (ад’ювантна
хіміотерапo=
0;я
хворих на ра=
082;
молочної
залози з
ураженням
лімфатичниm=
3;
вузлів, післ=
103;
лікування
антрацикліl=
5;ами
і циклофосф
=
72;мідом;
первинна
хіміотерапo=
0;я
місцевопошl=
0;реного
або
метастатичl=
5;ого
раку
молочної
залози у
комбінації
=
79;
антрацикліl=
5;ами
або у поєдна=
085;ні
з
трастузумаk=
3;ом
у разі
виявленої і
=
84;уногістохі=
1084;ічним
методом
надекспресo=
0;ї
онкопротеїl=
5;у
HER-2 (3+) або ж при
наявності
протипоказk=
2;нь
до терапії
антрацикліl=
5;ами;
монотерапіn=
3;
метастатичl=
5;ого
раку
молочної
залози у хво=
088;их,
які не є
кандидатамl=
0;
на
стандартну
=
90;ерапію
антрацикліl=
5;ами,
або ж у разі
неефективнl=
6;сті
попередньоo=
1;
терапії
антрацикліl=
5;ами).
Поширений
недрібноклo=
0;тинний
рак легенів
(НДКРЛ)
(комбінован
=
72;
хіміотерапo=
0;я
з цисплатин
=
86;м
у разі
неможливосm=
0;і
застосуванl=
5;я
хірургічноk=
5;о
лікування
та/або
променевої
=
90;ерапії).
Саркома
Капоші у
хворих на
СНІД (т
=
77;рапія
другої ліні=
11;
поширеної
саркоми Кап
=
86;ші
у разі
неефективнl=
6;сті
попередньоo=
1; терапії
ліпосомальl=
5;ими
антрацикліl=
5;ами).
Протипоказ&=
#1072;ння.
Підвище&=
#1085;а
чутливість
до
паклітаксеl=
3;у
або інших
компонентіk=
4;
препарату,
особливо м=
072;кроголгліц&=
#1077;ролу
рицинолеатm=
1;.
Нейтроп&=
#1077;нія
до початку
лікування
(кількість
нейтрофіліk=
4;
< 1,5 ×109/л, у разі
саркоми
Капоші у
хворих на
СНІД кількі
=
89;ть
нейтрофіліk=
4;
< 1,0 ×109/л).
Серйозн&=
#1110;,
неконтрольl=
6;вані
інфекції пр
=
80;
саркомі
Капоші.
Тяжкі
порушення
функції
печінки.
Оl=
9;обливі
заходи
безпеки.
Інструк&=
#1094;ії
медичному
персоналу. При
роботі з
паклітаксеl=
3;ом,
як і з іншими
антинеоплаl=
9;тичними
препаратамl=
0;,
необхідно
дотримуватl=
0;сь
обережностo=
0;.
Приготуванl=
5;ям
розчинів дл=
03;
інфузій
повинен
займатися
персонал,
який має дос=
074;ід
роботи з
відповідниl=
4;и
препаратамl=
0;,
у спеціальн
=
86;
відведеній
зоні, з
дотриманняl=
4;
усіх правил
асептики.
Необхідно
користуватl=
0;ся
захисним
одягом
(халатами,
шапочками,
масками,
окулярами й
одноразовиl=
4;и
рукавичкамl=
0;).
Слід уникат
=
80;
потрапляннn=
3;
розчинів
паклітаксеl=
3;у
на шкіру та
слизові
оболонки. Як=
097;о
це все ж
трапилось,
уражені
ділянки
шкіри слід
промити
водою з
милом. У цих
місцях можл
=
80;ве
поколюваннn=
3;,
жар і
почервонінl=
5;я
шкіри. При
потрапляннo=
0;
препарату н
=
72;
слизові обо
=
83;онки
їх необхідн
=
86;
ретельно
промити вод
=
86;ю.
При вдиханн=
10;
розчинів
паклітаксеl=
3;у
можливі
задишка, біл=
100;
у грудях,
печіння в
горлі та
нудота.
Утилізація.=
Невикор&=
#1080;станий
розчин,
інструментl=
0;
та матеріал
=
80;,
що
контактувk=
2;ли
з
паклітаксеl=
3;ом,
слід
знищувати
відповідно
до
стандартноo=
1;
лікарняної проце=
;дури
утилізації
відходів
цитотоксичl=
5;их
речовин з
урахуванняl=
4;
діючих
нормативниm=
3;
актів щодо
знищення
небезпечниm=
3;
відходів.
Вk=
9;аємодія
з іншими
лікарськимl=
0;
засобами та
інші види
взаємодій.
Премеди&=
#1082;ація
циметидиноl=
4;
не впливає н=
072;
кліренс
паклітаксеl=
3;у.
При
комбінованo=
0;й
хіміотерапo=
0;ї
першої ліні=
11;
раку
яєчників
паклітаксеl=
3;
необхідно в
=
74;одити
до
цисплатину. =
059;
цьому разі
профіль
безпеки
паклітаксеl=
3;у
не
відрізняєтn=
0;ся
від такого
при
монотерапіo=
1;.
Якщо ж
паклітаксеl=
3;
вводиться
після циспл
=
72;тину,
спостерігаn=
8;ться
більш тяжка
мієлосупреl=
9;ія,
а кліренс
паклітаксеl=
3;у
знижується
приблизно н
=
72;
20 %. Ризик
розвитку
ниркової
недостатноl=
9;ті
у хворих на
рак яєчникі
=
74;,
які
одержують
комбінованm=
1;
терапію
паклітаксеl=
3;ом
і
цисплатиноl=
4;,
вищий, ніж
при
монотерапіo=
1;
цисплатиноl=
4;.
Оскільк&=
#1080;
елімінація
доксорубіцl=
0;ну
і його
активних
метаболітіk=
4;
може
знижуватисn=
3; при
скороченні
часу між
уведеннями
паклітаксеl=
3;у
і
доксорубіцl=
0;ну,
при
первинній х=
10;міотерапії
метастатичl=
5;ого
раку молочн
=
86;ї
залози
паклітаксеl=
3;
необхідно
вводити чер
=
77;з
24 години
після
доксорубіцl=
0;ну.
Метабол&=
#1110;зм
паклітаксеl=
3;у
частково
каталізуєтn=
0;ся
ізоферментk=
2;ми
CYP2C8 і CYP3A4 системи
цитохрому Р450.
Клінічні
дослідженнn=
3;
продемонстl=
8;ували,
що головним
метаболічнl=
0;м
шляхом у люд=
080;ни
є
CYP2C8-опосередкl=
6;вана
трансформаm=
4;ія
паклітаксеl=
3;у
в
6α-гідроксип
=
72;клітаксел.
Супутній пр
=
80;йом
кетоконазоl=
3;у,
потужного
інгібітору CYP3=
A4,
не
уповільнює
елімінації
паклітаксеl=
3;у
з організму
людини, тому
обидва
препарати
можна
застосовувk=
2;ти
одночасно
без корекці=
11;
доз.
Інформація
про можливу
взаємодію п
=
72;клітакселу
з
індукторамl=
0;
та інгібіто
=
88;ами
CYP3A4 обмежена,
тому
необхідна
обережністn=
0;
при
одночасномm=
1;
призначеннo=
0;
інгібіторіk=
4;
(наприклад
еритроміциl=
5;у,
флуоксетинm=
1;,
гемфіброзиl=
3;у)
або
індукторів
(наприклад
рифампіцинm=
1;,
карбамазепo=
0;ну,
фенітоїну,
фенобарбітk=
2;лу,
ефавірензу,
невірапіну)
ізоферментo=
0;в
CYP2C8 і CYP3A4.
Дослідж&=
#1077;ння
фармакокінk=
7;тики
паклітаксеl=
3;у
в хворих із
саркомою
Капоші, які
одержували
супутню
терапію
декількома
препаратамl=
0;,
свідчать пр
=
86;
значне
зниження си
=
89;темного
кліренсу
паклітаксеl=
3;у
при одночас
=
85;ому
застосуванl=
5;і
нелфінавірm=
1;
і ритонавір
=
91;,
але не
індинавіру.
Інформації
щодо взаємо
=
76;ії
паклітаксеl=
3;у
з іншими
інгібітораl=
4;и
протеази
недостатньl=
6;.
Тому пакліт
=
72;ксел
необхідно з
обережністn=
2;
призначати
=
87;ацієнтам,
які одержую
=
90;ь
супутню
терапію
інгібітораl=
4;и
протеази.
Особливост&=
#1110;
застосуванl=
5;я.
Лікуван&=
#1085;я
паклітаксеl=
3;ом
потрібно
здійснюватl=
0;
під наглядо
=
84;
кваліфіковk=
2;ного
лікаря-онко
=
83;ога,
який має
досвід
застосуванl=
5;я
протипухлиl=
5;них
хіміотерапk=
7;втичних
засобів.
Оскільки
можливі сер
=
81;озні
реакції
гіперчутлиk=
4;ості,
в наявності
має бути
відповідне
реанімаційl=
5;е
обладнання.
Оскільки
можлива
екстравазаm=
4;ія
під час
введення
препарату,
рекомендуєm=
0;ься
ретельно
спостерігаm=
0;и
за зоною інф=
091;зії
щодо ознак
можливої
інфільтрацo=
0;ї.
Перед
введенням п
=
72;клітакселу
пацієнтам
необхідно
отримувати
премедикацo=
0;ю
кортикостеl=
8;оїдами,
антигістамo=
0;нними
препаратамl=
0;
та антагоні
=
89;тами
Н2-рецепторі=
074;.
При
комбінованl=
6;му
застосуванl=
5;і
разом з цисп=
083;атином
паклітаксеl=
3;
необхідно
вводити до
цисплатину.
Тяжкі
реакції
гіперчутлиk=
4;ості, які
характеризm=
1;ються
задишкою,
артеріальнl=
6;ю
гіпотензієn=
2;
(що
потребують
відповідниm=
3;
терапевтичl=
5;их
заходів),
ангіоневроm=
0;ичним
набряком і
генералізоk=
4;аною
кропив’янкl=
6;ю,
спостерігаl=
3;ися
менш ніж у 1 %
хворих, які
застосовувk=
2;ли
паклітаксеl=
3;
після адекв
=
72;тної
премедикацo=
0;ї.
Ймовірно, ці
симптоми є
гістамінопl=
6;середкован=
080;ми
реакціями. У =
1088;азі
появи тяжки
=
93;
реакцій
гіперчутлиk=
4;ості
застосуванl=
5;я
препарату
необхідно
=
85;егайно
припинити і
почати
симптоматиm=
5;не
лікування,
причому не
слід
повторно
вводити
препарат.
Пригніченн&=
#1103;
функції
кісткового
мозку
(переважно
нейтропеніn=
3;)
є головним
токсичним
ефектом, що
обмежує доз
=
91;
препарату.
Під час
лікування
паклітаксеl=
3;ом
необхідно
контролювk=
2;ти
вміст
формених
елементів
крові не
менше 2 разів
на тиждень.
Повторне
введення
препарату д
=
86;пускається
лише після
збільшення
кількості
нейтрофіліk=
4;
до рівня
≥ 1,5×109/л (≥ 1,0×109/=
л
у разі
саркоми
Капоші), а
тромбоцитіk=
4;
– до рівня ≥ 100&time=
s;109/л
(≥ 75×109/л у разo=
0;
саркоми
Капоші). Під
час
клінічних д
=
86;сліджень
більшість
хворих з
саркомою Ка
=
87;оші
одержували
гранулоцитk=
2;рний
колонієстиl=
4;улювальний
фактор (ГКСФ). =
Тяжкі
порушення
провідностo=
0;
серця
під час
лікування
паклітаксеl=
3;ом
відзначалиl=
9;я
рідко. При їх
появі
необхідно
призначати
відповідне
лікування, а
у разі подал=
100;шого
введення
препарату
слід провод
=
80;ти
безперервнl=
0;й
моніторинг
функції сер
=
94;я.
Під час
введення
паклітаксеl=
3;у
відзначалиl=
9;я
артеріальнk=
2;
гіпотензія,
артеріальнk=
2;
гіпертензіn=
3;
і
брадикардіn=
3;,
зазвичай во
=
85;и
є
безсимптомl=
5;ими
і не
вимагають
вжиття
терапевтичl=
5;их
заходів.
Рекомендуєm=
0;ься
частий
контроль жи
=
90;тєво
важливих
показників,
особливо в п=
077;ршу
годину
введення
паклітаксеl=
3;у.
Тяжкі серце
=
74;о-судинні
порушення
частіше
спостерігаn=
2;ться
у пацієнтів =
079;
недрібноклo=
0;тинним
раком
легенів, ніж
у хворих на
рак молочно=
11;
залози або
яєчників. Пі=
076;
час
клінічних д
=
86;сліджень
був
відзначениl=
1;
один випадо
=
82;
розвитку се
=
88;цевої
недостатноl=
9;ті
після
терапії пак
=
83;ітакселом
у пацієнта і=
079;
саркомою
Капоші, хвор=
086;го
на СНІД.
Коли
паклітаксеl=
3;
застосовуєm=
0;ься
у поєднанні =
079;
доксорубіцl=
0;ном
або
трастузумаk=
3;ом
для
первинної
хіміотерапo=
0;ї
метастатичl=
5;ого
раку
молочної
залози,
необхідно
приділяти
увагу
контролю
функції
серця. Хворі,
які є
кандидатамl=
0;
на таку
комбінованm=
1;
терапію,
перед
початком
лікування
повинні про
=
93;одити
ретельне
кардіологіm=
5;не
обстеження,
що включає
ЕКГ і ЕхоКГ
дослідженнn=
3;,
а також MUGA-скаl=
5;ування.
В процесі
лікування
необхідно
регулярно
контролюваm=
0;и
функцію
серця (напри=
082;лад
кожні 3
місяці).
Такий
моніторинг
=
76;ає
змогу вчасн
=
86;
виявляти
розвиток
порушень
функції
серця.
Приймаючи
рішення про
частоту кон
=
90;ролю
функції
шлуночків,
необхідно
враховуватl=
0;
кумулятивнm=
1;
дозу
антрацикліl=
5;ів
(у мг/м²
поверхні
тіла). Якщо
результати
дослідженнn=
3;
свідчать пр
=
86;
порушення
функції сер
=
94;я,
навіть
безсимптомl=
5;і,
необхідно
ретельно
зважити
потенційну
користь від
продовженнn=
3;
лікування і
ризик
ушкодження
серця, інкол=
080;
необоротноk=
5;о.
У разі
продовженнn=
3;
комбінованl=
6;ї
хіміотерапo=
0;ї
необхідно
частіше кон
=
90;ролювати
функцію
серця (кожні 1-2
курси).
Хоча периферич
=
85;а
нейропатія
є частим
побічним
ефектом при
лікуванні п
=
72;клітаксело=
1084;,
тяжка
нейропатія
розвиваєтьl=
9;я
рідко. У
серйозних в
=
80;падках
рекомендуєm=
0;ься
знижувати
всі наступн=
10;
дози
паклітаксеl=
3;у
на 20 % (25 % у разі
саркоми
Капоші).
Периферичнk=
2;
нейропатія
може розвин
=
91;тися
вже після
першого
курсу терап=
10;ї
і ставати
тяжчою при
продовженнo=
0;
лікування
паклітаксеl=
3;ом.
Сенсорні
порушення з
=
74;ичайно
слабшають
або зникают=
00;
протягом де
=
82;ількох
місяців
після
припинення
терапії пак
=
83;ітакселом.
Наявна
нейропатія
внаслідок
попередньоo=
1;
хіміотерапo=
0;ї
не є протипо=
082;азанням
для
лікування
паклітаксеl=
3;ом.
Ризик
токсичних
ефектів
(зокрема
мієлосупреl=
9;ії
III-IV ступеня
тяжкості) ви=
097;ий
у пацієнтів =
079;
порушеннямl=
0;
функції
печінки. При
введенні
паклітаксеl=
3;у
шляхом триг
=
86;динних
інфузій не
спостерігаn=
8;ться
посилення
токсичних
ефектів у
пацієнтів з
легкими
порушеннямl=
0;
функції
печінки.
Однак при
більш
тривалому
введенні
паклітаксеl=
3;у
в хворих з
помірними
порушеннямl=
0;
функції
печінки мож
=
77;
спостерігаm=
0;ися
більш
виражена
мієлосупреl=
9;ія.
Пацієнтам з
тяжкими
порушеннямl=
0;
функції
печінки не
слід призна
=
95;ати
паклітаксеl=
3;.
Пацієнти
повинні
перебувати
під пильним
наглядом з
метою виявл
=
77;ння
ознак
розвитку
глибокої
мієлосупреl=
9;ії.
На сьогодні
недостатньl=
6;
даних для
розробки
рекомендацo=
0;й
щодо
корекції до
=
79;
для хворих з
порушеннямl=
0;
функції
печінки
легкого або
середнього
ступеня.
Інформація
про
лікування п
=
72;клітаксело=
1084;
хворих з
тяжким
холестазом
=
74;ідсутня.
Оскільк&=
#1080;
препарат
містить
етанол,
необхідно
враховуватl=
0;
його
можливий
вплив на цен=
090;ральну
нервову
систему, а
також інші
ефекти.
Були
відзначені
поодинокі
випадки
розвитку
псевдомембl=
8;анозного
коліту,
зокрема у
хворих, які
не
одержували
супутньої
терапії
антибіотикk=
2;ми.
Це необхідн
=
86;
враховуватl=
0;
при
диференціаl=
3;ьній
діагностицo=
0;
у разі розви=
090;ку
тяжкої або
персистуваl=
3;ьної
діареї в
процесі
лікування
або
незабаром
після
лікування
паклітаксеl=
3;ом.
При
хіміотерапo=
0;ї
паклітаксеl=
3;ом
у поєднанні =
079;
променевою
терапією на
ділянку
легенів,
незалежно
від їхньої п=
086;слідовност&=
#1110;,
були
відзначені
випадки роз
=
74;итку
інтерстиціk=
2;льного
пневмоніту.
У хворих
із саркомою
Капоші тяжк=
10;
запалення
слизових
оболонок
спостерігаn=
2;ться
рідко. У разі
тяжких
реакцій доз
=
80;
паклітаксеl=
3;у
знижують на 25 =
%.
При
застосуванl=
5;і
паклітаксеl=
3;у
у поєднанні =
079;
іншими
антинеоплаl=
9;тичними
препаратамl=
0;
(цисплатино
=
84;,
доксорубіцl=
0;ном,
трастузумаk=
3;ом)
необхідно
враховуватl=
0;
рекомендацo=
0;ї
щодо
застосуванl=
5;я
цих
лікарських
засобів.
Препара&=
#1090;
не можна
заморожуваm=
0;и,
оскільки пр
=
80;
цьому в ньом=
091;
може
утворюватиl=
9;я
осад.
Такий
осад
зазвичай
розчиняєтьl=
9;я
при нагріва
=
85;ні
флакона до
кімнатної
температурl=
0; (
Зас=
090;осування
у період
вагітності
або годуван
=
85;я
груддю.
Інформа&=
#1094;ія
про
лікування
паклітаксеl=
3;ом
вагітних
жінок
відсутня. Як
і інші
цитотоксичl=
5;і
препарати, п=
072;клітаксел
може
шкідливо
впливати на
плід, тому
його не слід
призначати
=
74;
період вагі
=
90;ності.
Жінкам та
чоловікам
слід
користуватl=
0;ся
контрацептl=
0;вними
засобами, що=
073;
запобігти
вагітності
=
91;
період
лікування
паклітаксеl=
3;ом
і принаймі 6
місяців
після закін
=
95;ення
лікування
паклітаксеl=
3;ом
та негайно
інформуватl=
0;
лікаря, якщо
вагітність
все ж таки на=
1089;тала
Під час
лікування
паклітаксеl=
3;ом
годування
груддю слід
припинити. У
разі необхі
=
76;ності
провести
кріоконсерk=
4;ацію
сперми до
початку
лікування
паклітаксеl=
3;ом
через
можливий ро
=
79;виток
безпліддя у
чоловіків.
Здатність
впливати на
швидкість
реакції при
керуванні
автотранспl=
6;ртом
або іншими
механізмамl=
0;.
У період
лікування
паклітаксеl=
3;ом
необхідно
утримуватиl=
9;ь
від
небезпечниm=
3;
видів діяль
=
85;ості,
що вимагают=
00;
підвищеної
концентрацo=
0;ї
уваги та
швидкості
психомоторl=
5;их
реакцій. Нео=
073;хідно
враховуватl=
0;,
що препарат
містить ета
=
85;ол,
а деякі
побічні
ефекти
можуть нега
=
90;ивно
впливати на
здатність
керувати ав
=
90;отранспорт=
1086;м
або
працювати з
іншими меха
=
85;ізмами.
&=
#1057;посіб
застосуванl=
5;я
та дози.
До
початку
лікування
усі пацієнт
=
80;
повинні
отримувати
премедикацo=
0;ю
кортикостеl=
8;оїдами,
антигістамo=
0;нними
препаратамl=
0;
і
антагоністk=
2;ми
H2-рецепторів,
наприклад, з=
072;
такою схемо=
02;:
Препара=
;т |
Доза |
Час
прийому |
Дексаме=
;тазон |
20 мг
перорально
або
внутрішньо=
074;енно (8-20 мг перо=
;рально
у разі
саркоми
Капоші) |
При
перорально=
084;у
прийомі –
приблизно
за 12 і за 6
годин до
введення
паклітаксе=
083;у. При
внутрішньо=
074;енному
введенні –
за 30-60 хвилин
до введення
паклітаксе=
083;у. |
Дифенгі=
;драмін (або
еквівалент=
085;ий
антигістам=
110;нний
препарат) |
50 мг внут=
1088;ішньовенно=
|
За 30-60
хвилин до
введення
паклітаксе=
083;у |
Циметид=
;ин
або
ранітидин |
300 мг
внутрішньо=
074;енно
|
За 30-60
хвилин до
введення
паклітаксе=
083;у |
Розчин
паклітаксеl=
3;у
необхідно
вводити вну
=
90;рішньовенн=
1086;
краплинно з
допомогою
інфузійних
систем із
вбудованимl=
0;
мембраннимl=
0;
фільтрами з
розміром по
=
88;
≤ 0,22 мкм.
Хіміотерап&=
#1110;я
першої ліні=
11;
раку
яєчників.
Рекомендуєm=
0;ься
комбінованk=
2;
схема лікув
=
72;ння
паклітаксеl=
3;ом
і
цисплатиноl=
4;.
Відповідно
до
тривалості
інфузії
рекомендуюm=
0;ься
дві дози
паклітаксеl=
3;у:
- пакліта=
;ксел у дозo=
0; 175
мг/м²
поверхні
тіла вводит
=
80;
шляхом
внутрішньоk=
4;енного
вливання
тривалістю 3
години, післ=
103;
чого вводит
=
80;
цисплатин у
дозі 75 мг/м²
поверхні
тіла;
- пакліта=
;ксел
у дозі 135 мг/м²
поверхні
тіла вводит
=
80;
у вигляді
24-годинної
внутрішньl=
6;венної
інфузії,
після чого
вводити цис
=
87;латин
у дозі 75 мг/м²
поверхні
тіла.
Інтерва&=
#1083;и
між курсами
лікування – 3
тижні.
Хіміотерап&=
#1110;я
другої ліні=
11;
раку
яєчників.
Паклітаксеl=
3;
рекомендуєm=
0;ься
вводити у до=
079;і
175 мг/м²
поверхні
тіла шляхом
тригодинниm=
3;
внутрішньоk=
4;енних
інфузій.
Зазвичай
слід призна
=
95;ати
не більше 4
курсів з
інтерваламl=
0; 3
тижні.
Ад’ювантна
хіміотерапo=
0;я
раку
молочної
залози.
Паклітаксеl=
3;
призначаютn=
0;
після
хіміотерапo=
0;ї
антрацикліl=
5;ами
або
циклофосфаl=
4;ідом.
Паклітаксеl=
3;
рекомендуєm=
0;ься
вводити у до=
079;і
175 мг/м²
поверхні
тіла шляхом
тригодинниm=
3; внутрішньо=
1074;енних
інфузій.
Зазвичай
призначаютn=
0; 4
курси з
тритижневиl=
4;и
інтерваламl=
0;
між ними.
Хіміотерап&=
#1110;я
першої ліні=
11;
раку
молочної за
=
83;ози. При
комбінованl=
6;му
застосуванl=
5;і
з доксорубі
=
94;ином
(у дозі 50 мг/м²
поверхні
тіла)
паклітаксеl=
3;
слід вводит
=
80;
через 24
години післ=
03;
доксорубіцl=
0;ну.
Рекомендовk=
2;на
доза
паклітаксеl=
3;у
– 220 мг/м²
поверхні
тіла при
введенні
шляхом триг
=
86;динних
внутрішньоk=
4;енних
інфузій. Інт=
077;рвали
між курсами
лікування – 3
тижні.
При
комбінованl=
6;му
застосуванl=
5;і
з трастузум
=
72;бом
паклітаксеl=
3;
рекомендуn=
8;ться
вводити у
дозі 175 мг/м²
поверхні
тіла шляхом
тригодинниm=
3;
внутрішньоk=
4;енних
інфузій з
тритижневиl=
4;и
інтерваламl=
0;
між курсами.
Паклітаксеl=
3;
можна
вводити
наступного
=
76;ня
після
введення пе
=
88;шої
дози
трастузумаk=
3;у
або одразу
після
введення
наступних
доз, якщо
попередні
дози
трастузумаk=
3;у
добре
переносилиl=
9;я.
Хіміотерап&=
#1110;я
другої ліні=
11;
раку
молочної за
=
83;ози.
Паклітаксеl=
3;
рекомендуєm=
0;ься
вводити у до=
079;і
175 мг/м²
поверхні
тіла шляхом
тригодинниm=
3;
внутрішньоk=
4;енних
інфузій.
Інтервали
між курсами
лікування – 3
тижні.
Хіміотерап&=
#1110;я
поширеного
недрібноклo=
0;тинного
раку легені
=
74;
(НДКРЛ).
Рекомендуєm=
0;ься
комбінованk=
2;
схема лікув
=
72;ння
паклітаксеl=
3;ом
і
цисплатиноl=
4;.
Паклітаксеl=
3;
вводять у
дозі
175 мг/м²
поверхні
тіла шляхом
тригодинниm=
3;
внутрішньоk=
4;енних
інфузій,
після чого
вводять
цисплатин у
дозі 80 мг/м²
поверхні
тіла. Інтерв=
072;ли
між курсами
лікування – 3
тижні.
Хіміотерап&=
#1110;я
саркоми
Капоші у
хворих на СН=
030;Д.
Паклітаксеl=
3;
рекомендуєm=
0;ься
вводити у до=
079;і
100 мг/м²
поверхні
тіла шляхом
тригодинниm=
3;
внутрішньоk=
4;енних
інфузій.
Інтервали
між курсами
лікування – 2
тижні.
Лікування
пацієнтів з
порушеннямl=
0;
функції
печінки.
Недостатньl=
6;
даних щодо
корекції
дозування
для хворих і=
079;
порушеннямl=
0;
функції печ=
10;нки
легкого або
середнього
ступеня
тяжкості.
Пацієнтам і
=
79;
тяжкими пор
=
91;шеннями
функції
печінки не
слід
призначати
паклітаксеl=
3;.
Лікув=
072;ння
пацієнтів з
порушеннямl=
0;
функції
нирок. Недос=
;татньо
даних щодо
корекції
дозування
для хворих і=
079;
порушеннямl=
0;
функції нир
=
86;к.
Подальш&=
#1110;
дози
паклітаксеl=
3;у
слід
визначати
індивідуалn=
0;но,
залежно від
переносимоl=
9;ті
терапії.
Наступну
дозу пакліт
=
72;кселу
можна
вводити лиш
=
77;
після збіль
=
96;ення
кількості
нейтрофіліk=
4;
до рівня ≥ 1,5×109/л
(≥ 1,0×109/л у раз=
10;
саркоми
Капоші), а
тромбоцитіk=
4;
– до рівня ≥ 100&time=
s;109/л
(≥ 75×109/л у разo=
0;
саркоми
Капоші).
Хворим, у
яких була ві=
076;мічена
тяжка
нейтропеніn=
3;
(кількість н=
077;йтрофілів
< 0,5×109/л
протягом 7
діб і більше)
або тяжка
периферичнk=
2;
нейропатія,
наступні
дози
зменшують н
=
72;
20% (25% у разі
саркоми
Капоші).
Приготуван&=
#1085;я
розчину для
внутрішньоk=
4;енних
інфузій.
Концент&=
#1088;ат
для розчину
для інфузій
потрібно
розводити в
асептичних
умовах 0,9 %
розчином
натрію
хлориду, 5 %
розчином
глюкози, 5 % роз=
;чином
глюкози в 0,9 %
розчині
натрію
хлориду або 5 %
розчином
глюкози в
розчині
Рінгера до к=
110;нцевої
концентрацo=
0;ї
0,3-
1,2 мг/мл.
При
багаторазоk=
4;ому
відборі
концентратm=
1;
з флакона
препарат
зберігає
мікробіолоk=
5;ічну,
фізичну і хі=
084;ічну
стабільнісm=
0;ь
до 28 діб при
температурo=
0;
Розчини
для інфузій,
приготованo=
0;
шляхом розв
=
77;дення
Таксомеди 0,9 %
розчином
натрію
хлориду або 5 %
розчином
глюкози, є
фізично і
хімічно
стабільнимl=
0;
протягом 51 го&=
#1076;ини
у разі
зберігання
при
температурo=
0;
Готові
для
застосуванl=
5;я
розчини для
інфузій
можуть бути
каламутнимl=
0;,
що зумовлен
=
86;
складом
розчинника.
Фільтруванl=
5;я
не усуває цю
каламутнісm=
0;ь.
Розчин для
інфузій
необхідно
вводити
через вбудо
=
74;аний
в інфузійну
систему
мембранний
фільтр з
порами розм=
10;ром
≤ 0,22 мкм. При
введені
через таку
систему пом=
10;тних
втрат
активності
діючої
речовини не =
089;постерігає&=
#1090;ься.
Пригото&=
#1074;ані
розчини для
інфузій не
потребують
захисту від
світла.
Надходи&=
#1083;и
поодинокі
повідомленl=
5;я
про
випадіння
осаду в
розчині для
інфузій у пр=
086;цесі
введення
(зазвичай
наприкінці
24-годинного
періоду
введення).
Хоча точні
причини
утворення
осаду не бул=
080;
з’ясовані,
ймовірно, це
явище
обумовлене
перенасичеl=
5;ням
розчину для
інфузій. Для
зниження
ризику утво
=
88;ення
осаду розчи
=
85;
для інфузій
необхідно в
=
74;одити
відразу ж
після
розведення
=
81;
уникати
надмірних
струсів,
вібрацій і
збовтуваннn=
3;.
Інфузійну
систему слі
=
76;
ретельно пр
=
86;мити
перед
використанl=
5;ям.
У процесі
введення
необхідно
регулярно
контролюваm=
0;и
зовнішній
вигляд
розчину і пр=
080;
виявленні
осаду
припиняти
інфузію.
Щоб
мінімізуваm=
0;и
вилуговуваl=
5;ня
діетилгексl=
0;лфталату
(DEHP) з
інфузійних
мішків,
систем або
іншого меди
=
95;ного
обладнання
=
79;
пластифікоk=
4;аного
полівінілхl=
3;ориду
(ПВХ),
розведені
розчини для
інфузій слі
=
76;
зберігати у
посуді з
матеріалів,
що не містят=
100;
ПВХ (пляшках
зі скла,
поліпропілk=
7;ну,
мішках з пол=
110;пропілену,
поліолефінm=
1;),
і вводити
через інфуз=
10;йні
системи з
поліетиленm=
1;.
Фільтри мож
=
85;а
підключати
короткими
трубками з п=
086;лівінілхло&=
#1088;иду: це не
спричиняє
значного ви
=
83;уговування
DEHP.
Діт=
080;.
Безпека
та
ефективнісm=
0;ь
застосуванl=
5;я
паклітаксеl=
3;у
дітям не
встановленo=
0;,
тому пакліт
=
72;ксел
не
рекомендуєm=
0;ься
для застосу
=
74;ання
цій
категорії
пацієнтів.
Передозува&=
#1085;ня.
Симптоми. Основни&=
#1084;и
очікуванимl=
0;
ускладненнn=
3;ми
передозуваl=
5;ня
є пригнічен
=
85;я
функції
кісткового
мозку, периф=
077;рична
нейропатія,
запалення
слизових
оболонок.
Лікування. У разі
передозуваl=
5;ня
слід негайн
=
86;
припинити з
=
72;стосування
препарату т
=
72;
проводити
симптоматl=
0;чне
лікування з
контролем в
=
84;істу
формених
елементів
крові та ста=
085;у
функцій
життєво
важливих
органів. Ант=
080;дот
паклітаксеl=
3;у
невідомий.
Поб=
110;чні
реакції.
Частота
та
інтенсивніl=
9;ть
побічних
ефектів у
хворих на ра=
082;
яєчника, рак
молочної за
=
83;ози
та
недрібноклo=
0;тинний
рак легенів
суттєво не
відрізняютn=
0;ся.
Побічні
реакції при =
084;онотерапії
паклітаксеl=
3;ом.
Найпоши&=
#1088;енішим
побічним
ефектом при
лікуванні
паклітаксеl=
3;ом
є
пригніченнn=
3;
функції
кісткового
мозку: тромб=
;оцитопенія;
анемія
(частота
епізодів і
тяжкість
анемії
залежать ві
=
76;
початкових
рівнів
гемоглобінm=
1;).
Периферичн&=
#1072;
нейропатія може
розвинутисn=
3;
після
першого ж
курсу лікув
=
72;ння
і
посилюватиl=
9;я
після
наступних в
=
74;едень
паклітаксеl=
3;у.
Іноді вона є
причиною
відміни
терапії
паклітаксеl=
3;ом.
Сенсорна
симптоматиl=
2;а
послаблюєтn=
0;ся
або зникає
через кільк
=
72;
місяців
після
припинення
лікування
паклітаксеl=
3;ом.
Існуюча
нейропатія
внаслідок
попередньоo=
1;
терапії не є
протипоказk=
2;нням
для
лікування
паклітаксеl=
3;ом.
Тяжкі реакц=
110;ї
гіперчутлиk=
4;ості
з можливим
летальним
наслідком
(артеріальн
=
72;
гіпотензія,
що вимагає
терапевтичl=
5;ого
втручання;
ангіоневроm=
0;ичний
набряк, пору=
096;ення
функції
диханя, що
вимагають
застосуванl=
5;я
бронходилаm=
0;аторів,
генералізоk=
4;ана
кропив’янкk=
2;);
незначні
реакції
гіперчутлиk=
4;ості,
головним
чином
припливи та
висипання,
які не
вимагають
терапевтичl=
5;ого
втручання і =
074;ідміни
терапії
паклітаксеl=
3;ом.
Місцеві реа=
кції: у місцях
ін’єкцій
може
спостерігаm=
0;ися
локальний
набряк, біль,
еритема та
індурація.
Випадкова е
=
82;стравазаці=
1103;
може
спричинити
целюліт. Мож=
083;иві
зміни
пігментаціo=
1;
шкіри. Є
поодинокі
повідомленl=
5;я
про рецидив
=
80;
шкірних реа
=
82;цій
у місцях
попередньоo=
1;
екстравазаm=
4;ії
паклітаксеl=
3;у
після
наступних
введень
препарату.
Побічна
для
паклітаксеl=
3;у
на шлу=
;нково-кишко=
074;ий
тракт була
слабкою або
помірною.
Відзначалиl=
9;я
нудота,
блюваня,
діарея,
мукозити;
рідко – непр=
086;хідність
кишечнику,
перфорація,
ішемічний
коліт,
псевдомембl=
8;анозний
коліт,
езофагіт,
запор,
панкреатит.
Значне
підвищення (=
091;
5 разів і
більше
порівняно з
нормою) рівн=
103;
аспартатамo=
0;нотрансфер=
072;зи
(АТС), лужної
фосфатази і
білірубіну
спостерігаl=
3;ося
відповідно
=
91;
5 %, 4 % і < 1 %
пацієнтів.
Також
були
повідомленl=
5;я
про некроз
печінки і
печінкову
енцефалопаm=
0;ію
у пацієнтів,
які
лікувалися
паклітаксеl=
3;ом.
З боку
скелетно-м’=
03;зової
системи: дуже часті (Ͱ=
5;
10 %) – артралгіn=
3;,
міалгія.
Інфекції та
інвазії: дуже часті (Ͱ=
5;
10 %) – інфекції
(переважно
сечового
тракту і вер=
093;ніх
відділів ди
=
93;альних
шляхів), у
поодиноких
випадках з л=
077;тальним
наслідком.
Нечасті (≥ 0,1 % – &l=
t; 1
%) – септичний
шок.
Поодинокі (≥ 0,=
01 %
– < 0,1 %) –
пневмонія,
перитоніт,
сепсис.
З боку
системи
крові і
лімфатичноo=
1;
системи: дуже часті (Ͱ=
5;
10 %) –
мієлосупреl=
9;ія,
нейтропеніn=
3;,
анемія,
тромбоцитоl=
7;енія,
лейкопенія,
кровотечі.
Поодинокі (≥ 0,=
01 %
– < 0,1 %) – фебрилn=
0;на
нейтропеніn=
3;.
Рідкісні (< 0,01 %) R=
11;
гострий
мієлоїдний
лейкоз,
мієлодисплk=
2;стичний
синдром.
З боку
імунної
системи: дуже часті (X=
05;
10 %) – слабкі
реакції
гіперчутлиk=
4;ості
(переважно
припливи і
висипи). Неча=
1089;ті
(≥ 0,1 % – < 1 %) –
серйозні
реакції гіп
=
77;рчутливост=
1110;,
що вимагают=
00;
вжиття
терапевтичl=
5;их
заходів (так=
110;
як,
артеріальнk=
2;
гіпотензія,
ангіоневроm=
0;ичний
набряк,
респіраторl=
5;ий
дистрес,
генералізоk=
4;ана
кропив’янкk=
2;, озноб,
біль у спині,
біль у
грудях,
тахікардія,
абдомінальl=
5;ий
біль, біль у
кінцівках, п=
088;офузне
потовиділеl=
5;ня,
артеріальнk=
2;
гіпертензіn=
3;).
Поодинокі (≥ 0,=
01 %
– < 0,1 %) –
анафілактиm=
5;ні
реакції.
Рідкісні (< 0,01 %) R=
11;
анафілактиm=
5;ний
шок.
Метаболічн&=
#1110;
розлади: рідкісні (< 0,01 %)=
–
анорексія.
Психічні
розлади: рідкісні (< 0,01 %)
– стан
сплутаностo=
0;
свідомості.
З боку
нервової
системи: дуже часті (Ͱ=
5;
10 %) –
нейротоксиm=
5;ні
ефекти
(переважно
периферичнk=
2;
нейропатія).
Поодинокі (≥ 0,=
01 %
– < 0,1 %) – моторнk=
2;
нейропатія
(що
виявляєтьсn=
3;
в помірно
вираженій с
=
83;абкості
дистальних
м’язів).
Рідкісні (< 0,01 %) R=
11;
вегетативнk=
2;
нейропатія
(що
призводить
до параліти
=
95;ної
непрохідноl=
9;ті
кишечнику й =
086;ртостатичн&=
#1086;ї
гіпотензії),
великі
епілептичнo=
0;
напади (grand mal), суk=
6;оми,
енцефалопаm=
0;ія,
запаморочеl=
5;ня,
головний
біль,
атаксія.
З боку орган=
;ів
зору: рo=
0;дкісні
(< 0,01 %) – ураженн=
03;
зорового
нерва та/або
порушення з
=
86;ру
(миготлива
скотома),
особливо у
пацієнтів,
які
одержували
дози, вищі
від
рекомендовk=
2;них.
З боку
органів
слуху і
лабіринтну: рідкісн&=
#1110;
(< 0,01 %) –
ототоксичнo=
0;
ураження,
втрата слух
=
91;,
шум у вухах,
вертиго.
З боку
серцевої
системи: часті (≥ 1 % – < 10 %) =
211;
брадикардіn=
3;.
Нечасті (≥ 0,1 % – &l=
t; 1
%) –
кардіоміопk=
2;тія,
безсимптомl=
5;а
шлуночкова
тахікардія,
тахікардія
=
74;
поєднанні з
бігемінією,
атріовентрl=
0;кулярна
блокада і не=
087;ритомність,
інфаркт
міокарда.
Рідкісні (< 0,01%) ̵=
1;
фібриляція
передсердь,
надшлуночкl=
6;ва
тахікардія.
З боку
судинної
системи: дуже часті (Ͱ=
5;
10 %) –
артеріальнk=
2;
гіпотензія.
Нечасті (≥ 0,1 % – &l=
t; 1
%) –
артеріальнk=
2;
гіпертензіn=
3;,
тромбоз,
тромбофлебo=
0;т.
Рідкісні (< 0,01%) ̵=
1;
шок.
З боку
дихальної
системи: поодинокі (≥
0,01 % – < 0,1 %) –
задишка,
плевральниl=
1;
випіт,
інтерстиціk=
2;льний
пневмоніт,
фіброз
легенів,
емболія лег
=
77;невої
артерії,
дихальна
недостатніl=
9;ть.
Рідкісні (< 0,01 %) R=
11;
кашель.
З боку
травної
системи: дуже часті (Ͱ=
5;
10 %) – нудота,
блювання,
діарея,
запалення
слизових
оболонок.
Поодинокі (≥ 0,=
01 %
– < 0,1 %) –
обструкція
кишечнику,
перфорація
кишечнику,
ішемічний
коліт,
панкреатит.
Рідкісні (< 0,01 %) R=
11;
мезентеріаl=
3;ьний
тромбоз,
псевдомембl=
8;анозний
коліт, езофа=
075;іт,
запор,
асцити,
нейтропеніm=
5;ний
коліт.
З боку
гепатобіліk=
2;рної
системи: рідкісні (< 0,01 %) =
–
некроз
печінки,
печінкова
енцефалопаm=
0;ія
(відзначені
випадки з
летальним н
=
72;слідком).
З боку шкіри
і підшкірни
=
93;
тканин: дуже часті (Ͱ=
5;
10 %) – алопеція.
Часті (≥ 1 % – < 10 %) –
транзиторнo=
0;
незначні
зміни нігті
=
74;
і шкіри.
Поодинокі (≥ 0,=
01% –
< 0,1%) – свербіж,
висипи,
еритема.
Рідкісні (< 0,01 %) R=
11;
синдром
Стівенса–Дk=
8;онсона,
епідермальl=
5;ий
некроліз,
мультиформl=
5;а
еритема, екс=
092;оліативний
дерматит,
кропив’янкk=
2;,
оніхолізис
(пацієнти,
які
одержують п
=
72;клітаксел,
повинні
носити одяг =
079;
довгими рук
=
72;вами
і довгі штан=
080;
для захисту
від сонця ру=
082;
і ніг).
З боку нирок
та
сечовидільl=
5;ої
системи: часто –
дизурія,
рідко –
ниркова
недостатніl=
9;ть.
Зага=
льні
розлади і
місцеві
реакції: час=
1090;і
(≥ 1 % – < 10 %) – ре=
;акції
у місцях ін’=
108;кцій
(локалізова
=
85;ий
набряк, біль,
еритема, інд=
091;рація,
випадкова
екстравазаm=
4;ія
може спричи
=
85;ити
целюліт,
фіброз шкір
=
80;
і некроз шкі=
088;и).
Поод
=
80;нокі
(≥ 0,01 % – < 0,1 %) – асте=
1085;ія,
підвищення
температурl=
0;
тіла, дегідр=
072;тація,
набряк,
нездужання.
Лабораторн&=
#1110;
показники: часті (≥ 1 % &=
#8211;
< 10 %) – значне
підвищення
рівнів АСТ і
лужної фосф
=
72;тази.
Нечасті (≥ 0,1% – <
1%) – значне
підвищення
рівня
білірубіну.
Поодинокі
(≥ 0,01 % – < 0,1 %) –
підвищення
рівня
креатиніну
крові.
Побічні
ефекти при
комбінованo=
0;й
хіміотерапo=
0;ї.
При
комбінованo=
0;й
терапії
паклітаксеl=
3;ом
і
цисплатиноl=
4;
частота і
тяжкість
нейротоксиm=
5;них
ефектів,
переважно
периферичнl=
6;ї
нейропатії,
були вищими
при введенн=
10;
паклітаксеl=
3;у
в дозі
175 мг/м²
поверхні
тіла шляхом
тригодинниm=
3;
внутрішньоk=
4;енних
інфузій
(нейротокси
=
95;ні
ефекти були
відзначені
=
91;
85 % пацієнтів, m=
1;
15 % – тяжкі), ніж
при введенн=
10;
паклітаксеl=
3;у
в дозі 135 мг/м²
поверхні
тіла шляхом
24-годинних
внутрішньоk=
4;енних
інфузій
(нейротокси
=
95;ні
ефекти були
відзначені
=
91;
25 % пацієнтів, m=
1; 3
% – тяжкі).
У хворих
на рак
яєчників, як=
110;
одержували
хіміотерапo=
0;ю
першої ліні=
11;
паклітаксеl=
3;ом
шляхом
тригодинниm=
3;
внутрішньоk=
4;енних
інфузій у
поєднанні з
цисплатиноl=
4;,
частота і тя=
078;кість
нейротоксиm=
5;них
ефектів,
артралгії/м=
10;алгії
і реакцій гі=
087;ерчутливос&=
#1090;і
були вищими,
ніж при
лікуванні
циклофосфаl=
4;ідом
у поєднанні =
079;
цисплатиноl=
4;.
Частота і
тяжкість мі=
08;лосупресії
були нижчим
=
80;
в групі, яка
одержувала
паклітаксеl=
3;
шляхом
тригодинниm=
3;
внутрішньоk=
4;енних
інфузій у
поєднанні з
цисплатиноl=
4;,
порівняно з
групою, яка
одержувала
циклофосфаl=
4;ід
у поєднанні =
079;
цисплатиноl=
4;.
При
хіміотерапo=
0;ї
першої ліні=
11;
метастатичl=
5;ого
раку
молочної
залози
частота і
тяжкість
нейтропеніo=
1;,
анемії,
периферичнl=
6;ї
нейропатії,
артралгії/м=
10;алгії,
астенії,
пропасниці
та діареї
були вищими
при введенн=
10;
паклітаксеl=
3;у
в дозі 220 мг/м²
поверхні
тіла шляхом
тригодинниm=
3;
внутрішньоk=
4;енних
інфузій
через 24
години післ=
03;
введення
доксорубіцl=
0;ну
в дозі 50 мг/м²
поверхні
тіла
порівняно з=
10;
стандартноn=
2;
терапією
5-фторурацил=
086;м
(500 мг/м²),
доксорубіцl=
0;ном
(50 мг/м²) і циклl=
6;фосфамідом
(500 мг/м²) (схема FAC=
).
Частота і тя=
078;кість
нудоти і
блювання пр
=
80;
терапії пак
=
83;ітакселом
(220 мг/м²) і
доксорубіцl=
0;ном
(50 мг/м²) були
нижчими, ніж
при
лікуванні з
=
72;
схемою FAC.
Частково це =
084;оже
пояснюватиl=
9;я
застосуванl=
5;ям
кортикостеl=
8;оїдів.
При
хіміотерапo=
0;ї
першої ліні=
11;
паклітаксеl=
3;ом
шляхом
тригодинниm=
3;
внутрішньоk=
4;енних
інфузій у
поєднанні з
трастузумаk=
3;ом
частота
перелічениm=
3;
нижче
небажаних
ефектів
(незалежно
від їхнього
причинного
зв’язку з те=
088;апією
паклітаксеl=
3;ом
або
трастузумаk=
3;ом)
у хворих на
метастатичl=
5;ий
рак молочно=
11;
залози була
вищою, ніж
при
монотерапіo=
1;
паклітаксеl=
3;ом:
серцева
недостатніl=
9;ть
(8 % порівняно з=
; 1
%), інфекції (46 % п&=
#1086;рівняно
з 27 %), озноб (42 %
порівняно з 4 %=
),
пропасниця (47 %
порівняно з 23 =
%),
кашель (42 %
порівняно з 22 =
%),
висипи (39 %
порівняно з 18 =
%),
артралгія (37 %
порівняно з 21 =
%),
тахікардія (12 %
порівняно з 4 %=
),
діарея (45 %
порівняно з 30 =
%),
артеріальнk=
2;
гіпертензіn=
3;
(11 % порівняно k=
9; 3
%), носові
кровотечі (18 %
порівняно з 4 %=
),
вугри (11 %
порівняно з 3 %=
),
простий гер
=
87;ес
(12 % порівняно k=
9; 3
%), випадкові
травми (13 % порo=
0;вняно
з 3 %), безсоння (25 %
порівняно з
13 %), риніт (22 %
порівняно з 5 %=
),
синусит (21 %
порівняно з 7 %=
),
реакції в
місцях ін’є
=
82;цій
(7 % порівняно з=
; 1
%).
Розбіжностo=
0;
в частоті
деяких
небажаних
ефектів
можуть
пояснюватиl=
9;я
більшою
кількістю і
тривалістю
курсів ліку
=
74;ання
паклітаксеl=
3;ом
і
трастузумаk=
3;ом
порівняно з
монотерапіn=
8;ю
паклітаксеl=
3;ом.
Частота
серйозних
побічних
ефектів при
комбінованo=
0;й
хіміотерапo=
0;ї
паклітаксеl=
3;ом
і трастузум
=
72;бом
і
монотерапіo=
1;
паклітаксеl=
3;ом
була порівн=
03;нною.
Порушен&=
#1085;я
скорочувалn=
0;ної
здатності
серця
(зниження
фракції
викиду
лівого
шлуночка
більше ніж н=
072;
20 %)
спостерігаl=
3;ися
у 15 % хворих на
метастатичl=
5;ий
рак молочно=
11;
залози, які
одержували
доксорубіцl=
0;н
у поєднанні =
079;
паклітаксеl=
3;ом,
і у 10 % хворих,
які одержув
=
72;ли
стандартну
терапію
5-фторурацил=
086;м,
доксорубіцl=
0;ном
і
циклофосфаl=
4;ідом
(схема FAC). Част
=
86;та
розвитку
застійної
серцевої
недостатноl=
9;ті
становила < 1 %
як при
лікуванні
паклітаксеl=
3;ом
у поєднанні =
079;
доксорубіцl=
0;ном,
так і при
стандартніl=
1;
терапії за
схемою FAC. У
разі
комбінованl=
6;ї
хіміотерапo=
0;ї
трастузумаk=
3;ом
і
паклітаксеl=
3;ом
частота і
тяжкість
порушень
функції
серця у
хворих, які р=
1072;ніше
одержували
антрацикліl=
5;и,
були вищими,
ніж при
монотерапіo=
1;
паклітаксеl=
3;ом
(серцева нед=
086;статність
I-II
функціоналn=
0;ного
класу за кла=
089;ифікацією
NYHA у 10 %
пацієнтів
порівняно з 0 %=
, серцева
недостатніl=
9;ть
III-IV
функціоналn=
0;ного
класу в 2 %
пацієнтів
порівняно з 1 %=
).
У поодиноки
=
93;
випадках ці
порушення м
=
72;ли
летальний н
=
72;слідок.
В усіх
випадках,
окрім
згаданих
поодиноких
винятків з
летальним н
=
72;слідком,
пацієнти
відповідалl=
0;
на адекватн
=
91;
терапію.
Побічні
ефекти у
хворих на
СНІД із
саркомою
Капоші.
За
винятком
побічних
ефектів з
боку систем
=
80;
кровотвореl=
5;ня
і печінки,
частота і
тяжкість
небажаних е
=
92;ектів
у пацієнтів =
110;з
саркомою
Капоші і
хворих з
іншими
солідними
пухлинами,
які
одержували
монотерапіn=
2;
паклітаксеl=
3;ом,
були
порівнянниl=
4;и.
Пригніч&=
#1077;ння
функції
кісткового
мозку було
головним
дозолімітуn=
2;чим
токсичним
ефектом.
Найбільш
істотним
проявом
гематологіm=
5;ної
токсичностo=
0;
була
нейтропеніn=
3;. Під
час першого
курсу
терапії
тяжка нейтр
=
86;пенія
(< 0,5×109/л)
спостерігаl=
3;ася
у 20 % пацієнтів=
;.
За весь пері=
086;д
лікування
тяжка
нейтропеніn=
3;
була відзна
=
95;ена
у 39 % пацієнтів=
;.
Тривалість
нейтропеніo=
1;
становила
більше 7 діб у =
41 %
хворих і 30-35 ді
=
73;
– у 8 % хворих. В
усіх пацієн
=
90;ів,
що
перебували
під наглядо
=
84;,
гематологіm=
5;ні
показники
нормалізувk=
2;лися
протягом 35 ді&=
#1073;.
Частота
нейтропеніo=
1;
4-го ступеня
тяжкості
тривалістю
більше 7 діб
становила 22 %.
Нейтроп&=
#1077;нічна
гарячка,
пов’язана з
лікуванням
паклітаксеl=
3;ом,
була
відзначена
=
91;
14 % пацієнтів
під час 1,3 %
курсів
терапії. В
процесі
лікування
паклітаксеl=
3;ом
було
відзначено
три септичн=
10;
епізоди (2,8 %),
які призвел
=
80;
до летально
=
75;о
наслідку.
Тромбоц&=
#1080;топенія
спостерігаl=
3;ася
у 50 % пацієнтів=
;,
а тяжка
тромбоцитоl=
7;енія
(< 50×109/л) – у 9 %.
Лише у 14 %
хворих
кількість
тромбоцитіk=
4;
знижуваласn=
3;
нижче рівня
75×109/л
щонайменше 1
раз у процес=
110;
лікування.
Епізоди
кровотеч,
пов’язані з
терапією
паклітаксеl=
3;ом,
були
відзначені
менше ніж у 3 %
пацієнтів,
але вони бул=
080;
локалізоваl=
5;і.
Анемія (Hb <=
; 11
г/дл) була
відзначена
=
91;
61 % пацієнтів, k=
2;
тяжка анемі=
03;
(Hb < 8 г/дл) – у 10 %.
Трансфузій
еритроцитаl=
8;ної
маси
потребував 21 %
пацієнтів.
Підвище&=
#1085;ня
рівнів
білірубіну,
лужної фосф
=
72;тази
і АСТ було
відзначено
відповідно
=
91;
28 %, 43 % і 44 %
пацієнтів з
нормальнимl=
0;
вихідними п
=
86;казниками
функції
печінки
(більше поло=
074;ини
з цих
пацієнтів
одержували
інгібітори
протеази).
Значне
підвищення
зазначених
=
87;оказників
спостерігаl=
3;ося
в 1 % випадків.
Тер=
084;ін
придатностo=
0;. 3=
span> роки.
Умови
зберігання.
Зберіга&=
#1090;и
в
оригінальнo=
0;й
упаковці пр
=
80;
температурo=
0;
не вище 25 °C.
Зберіга&=
#1090;и
в
недоступноl=
4;у
для дітей
місці.
Несумісніс&=
#1090;ь.
Макрого=
;лгліцерол
рицинолеат, який
входить до
складу Такс
=
86;меди,
може
спричинити
вилуговуваl=
5;ня
діетилгексl=
0;лфталату
(DEHP) з
пластифікоk=
4;аного
полівінілхl=
3;ориду
(ПВХ).
Інтенсивніl=
9;ть
цього
процесу
залежить ві
=
76;
тривалості
дії і концен=
090;рації
макроголг=
;ліцеролу
рицинолеатm=
1;. Тому
готувати,
зберігати і
вводити
розчини для
інфузій
необхідно з
використанl=
5;ям
контейнеріk=
4;
і систем, що
не містять
ПВХ.
Не
застосовувk=
2;ти
з іншими
розчинникаl=
4;и,
окрім
зазначених
=
91;
розділі «Сп
=
86;сіб
застосуванl=
5;я
та дози».
Упаковка.
По
5 мл, по 16,7 мл, 50 мл =
087;репарату
у скляному
флаконі. По 1 с=
кляному
флакону у
картонній
коробці.
Категор&=
#1110;я
відпуску.
h=
7;а
рецептом.
=
Виробнl=
0;к. Гаупт
Фарма
Вольфратсхk=
2;узен
ГмбХ / Haupt Pharma Wolfratshausen GmbH.
=
Місцезl=
5;аходження
виробника т
=
72;
адреса місц=
03;
провадженнn=
3;
його
діяльності. Пфафф=
;енридер-штр=
072;се
5, 82515
Вольфратсхk=
2;узен,
Німеччина/
=
Заявниl=
2;. А=
083;ьмеда
Фармасьютіl=
2;алс
АГ/Almeda Pharmaceuticals AG.
=
Місцезнахо&=
#1076;ження
заявника. =
Даммштрассk=
7;
19, CH-6300, Цуг,
Швейцарія/ Dammstrasse 19,
CH-6300, ZUG,
Switzerland.