ІНСТРУКЦІЯ<= o:p>

для медично= го застосування лікарського засобу

ДЕКСМЕДЕТОМ= ІДИН Б. = БРАУН

(DEXMEDETOM= IDINE B. BRAUN)

Склад:=

діюча речовина: дексмедетомідину гідрохлорид;

1 мл містить дексмедетомідину&nb= sp;гідрохлориду 118 мкг, що еквівалентно 100 мкг дексмедетомідину;

допоміжні речовини: натрію хлор= ид, вода для ін’єкцій.

Лікарська форма. Концентрат = для розчину для інфузій.

Основні фізико-хімічні властивості: прозорий і безбарвний розчин.

Фармакотерапевтична група. Психолепти= ки. Інші снодійні та седативні засоби.

Код АТХ N05C M18.

Фармакологічні властивості=

Фармакодинаміка

Дексмедетомі= дин є високоселективним агоністом альфа-2-рецепторів з широким спектром фармакологічних властивостей. Він виявляє сильний симпатолітичний ефект зав= дяки зниженню вивільнення норадреналіну із закінчень симпатичних нервів. Седатив= ні ефекти зумовлені зниженим збудженням блакитної плями, основного норадренергічного ядра, що знаходиться у стовбурі мозку. Завдяки дії на цю ділянку дексмедетомідин виявляє седативний ефект (подібний до природного сну без швидкого руху очей), набув= аючи здатності чинити седативну дію та одночасно дозволяючи пацієнту знаходитися= у пробудженому та активному стані. Дексмедетомідин чинить анестезуючу і помір= ну знеболювальну дію; знеболювальна дія була продемонстрована у пацієнтів з хронічним болем у нижній частині спини. Вплив на серцево-судинну систему залежить від дози: при більш низьких швидкостях інфузій домінує центральна = дія, що призводить до зниження частоти серцебиття та артеріального тиску; при бі= льш високих дозах переважають периферичні судинозвужувальні ефекти, що призводи= ть до підвищення системного судинного опору та артеріального тиску, тоді як брадикардичний ефект стає більш вираженим. Дексмедетомідин практично не чин= ить пригнічувальної дії на дихальну систему.

Cедація в госпітальних умовах (у відділеннях інтенсивної терапії (ВІТ), анестезіологі= ї та реанімації)

Докази ефективності у педіатричній групі пацієнтів були отримані у плацебо-контрол= ьованому дослідженні у ВІТ у великій післяопераційній популяції у віці від 1 місяця = до ≤ 17 років. Приблизно 50 % пацієнтів, які отримували дексмедетомідин, не потребували додавання мідазоламу під час періоду лікування, яке тривало в середньому 20,3 години та не перевищувало 24 годин. Дані щодо лікування тривалістю більш як 24 години недоступні. Дані про новонароджених дітей (28= –44 тижні внутрішньоутробного розвитку) дуже обмежені і стосуються лише низьких= доз (≤ 0,2 мкг/кг/год) (див. розділи «Фармакокінетика» та «Особливості застосування»). Новонароджені можуть бути особливо чутливі до брадикардичних ефектів дексмедетомідину при гіпотермії і в умовах, коли серцевий ритм зале= жить від серцевого викиду.

Процедурна седація

Безпеку та ефективність дексмедетомідину для седації пацієнтів, яким не проводили інту= бацію, до та/або під час хірургічних і діагностичних процедур оцінювали у двох рандомізованих подвійно сліпих плацебо-контрольованих багатоцентрових кліні= чних дослідженнях.

У дослідженн= я 1 рандомізували пацієнтів, які проходили планові хірургічні операції / процед= ури під контрольованою анестезією і локальною / регіонарною анестезією, для отримання навантажувальної інфузії дексмедетомідину 1 мкг/кг (n =3D 129) аб= о 0,5 мкг/кг (n =3D 134) або= плацебо (фізіологічний розчин; n =3D 63) впродовж 10 хвилин, після чого проводилася підтримувальна інфузія, яка починалася з дози 0,6 мкг/кг/год.

Дозу підтримуючої інфузії досліджуваного лікарського засобу титрували від 0,2 до= 1 мкг/кг/год. Частка пацієнтів, які досягли цільового рівня седації (≤ = 4 за шкалою оцінки активності та седації) без потреби введення резервної дози мідазоламу, становила 54 % у групі застосування дексмедетомідину в дозі 1 мкг/кг і 40 % у групі застосування дексмедетомідину в дозі 0,5 мкг/кг порів= няно з 3 % у групі плацебо. Відмінність ризиків у кількості пацієнтів, рандомізованих до групи застосування дексмедетомідину в дозах 1 мкг/кг і 0,5 мкг/кг, які не потребували рятувальної терапії мідазоламом, становила 48 % = (95 % ДІ: 37–57 %) і 40 % (95= % ДІ: 28–48 %) відповідно порівняно з плацебо. Медіана (діапазон) рятувальної дози мідазоламу становила 1,5 (0,5–7,0) мг у групі дексмедетомідину 1,0 мкг/кг, = 2,0 (0,5–8,0) мг у групі дексмедетомідину 0,5 мкг/кг і 4,0 (0,5–14,0) мг у групі плацебо. Різниця середніх значень рятувальної дози мідазоламу у групах дексмедетомідину 1 мкг/кг і 0,5 мкг/кг порівняно з плацебо була -3,1 мг (95= % ДІ: -3,8 – -2,5) і -2,7 мг (95 % ДІ: -3,3 – -2,1) відповідно на користь дексмедетомідину. Середній час до введення першої рятувальної дози становив= 114 хвилин у групі дексмедетомідину 1,0 мкг/кг, 40 хвилин у групі дексмедетомід= ину 0,5 мкг/кг і 20 хвилин у групі плацебо.

У дослідженн= я 2 рандомізували пацієнтів, яким проводили фіброоптичну інтубацію трахеї у свідомості при місцевій анестезії для отримування навантажувальної інфузії дексмедетомідину в дозі 1 мкг/кг (n =3D 55) або плацебо (фізіологічний розч= ин) (n =3D 50) впродовж 10 хвилин з подальшою фіксованою підтримуючою інфузією у д= озі 0,7 мкг/кг/год. Для підтримання рівня > 2 за шкалою седації Рамсея 53 % пацієнтів, які застосовували дексмедетомідин, не була потрібна рятівна тера= пія мідазоламом порівняно з 14 % пацієнтів у групі плацебо. Відмінність ризиків= у кількості пацієнтів, рандомізованих до групи дексмедетомідину, які не потребували рятівної терапії мідазоламом, складала 43 % (95 % ДІ: 23–57 %) порівняно з плацебо. Середня рятівна доза мідазоламу становила 1,1 мг у гру= пі дексмедетомідину і 2,8 мг у групі плацебо. Різниця у середніх значеннях рятівної дози мідазо= ламу становила -1,8 мг (95 % ДІ: -2,7 – -0,86) на користь дексмедетомідину.=

Фармакокінет= ика

Фармакокінет= ику дексмедетомідину оцінювали після короткотривалого внутрішньовенного введення здоровим добровольцям та після довготривалої інфузії пацієнтам у ВІТ.<= /o:p>

Розподіл

Дексмедетомі= дин демонструє 2-компартментну модель розподілу. У здорових добровольців він демонструє швидку фазу розподілу з центральною оцінкою періоду напіврозподі= лу (t_1/2α) приблизно 6 хв. Оцінюваний термінальний період напіввиведення (t_{1/2)
становить приблизно 2,1 (±0,43) години, а оцінюваний рівноважний об’єм
розподілу (Vss) – приблизно 91 (±25,5) літр. Оцінювана величина плазмового
кліренсу (Cl) становить приблизно 39 (±9,9) л/год. Середня маса тіла, що
асоціювалася з цими оцінками Vss та Cl, дорівнювала 69 кг. Плазмова
фармакокінетика дексмедетомідину є подібною у ВІТ після інфузії > 24 год=
ин.
Оцінювані фармакокінетичні параметри є такими: t_1/2– приблизно =
1,5
години, Vss – приблизно 93 літри та Cl – приблизно 43 л/год. Фармакокінетика
дексмедетомідину є лінійною в межах доз 0,2–1,4 мкг/кг/год, він не акумулює=
ться
при лікуванні, що триває протягом періоду до 14 днів. Дексмедетомідин на 94=
%
зв’язується з білками плазми крові. Зв’язування з білками плазми крові є
постійним у межах концентрації 0,85–85 нг/мл. Дексмедетомідин зв’язується з
людським сироватковим альбуміном та альфа-1-кислим глікопротеїном, причому
сироватковий альбумін є основним білком зв’язування дексмедетомідину в плаз=
мі
крові.}

Біотрансформ= ація та виведення

Дексмедетомі= дин обширно метаболізується печінкою. Існує три типи початкових метаболічних реакцій: пряма N-глюкуронідація, пряме N-метилування та окиснення, каталізо= вані цитохромом P450. Метаболітами дексмедетомідину, що циркулюють у найбільшій кількості, є два ізомерних N-глюкуроніди, один з яких утворюється шляхом окиснення імідазольного кільця, а інший є продуктом таких послідовних проце= сів:
N-метилування, гідроксилювання метилової групи та O-глюкуронідації. Наявні = дані свідчать, що утворення окиснених метаболітів опосередковане кількома CYP формами (CYP2A6, CYP1A2, CYP2E1, CYP2D6 і CYP2C19). Ці метаболіти мають незначну фармакологічну активність.

Після внутрішньовенного введення радіоміченого дексмедетомідину через 9 днів у середньому 95 <= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;line-height:115%;font-family:"Times New= Roman",serif; mso-ansi-language:UK'>% радіоактивності виявлялося в сечі і 4 % — у фекалія= х. Основними метаболітами в сечі є два ізомерних N-глюкуроніди, які разом становлять приблизно 34 % дози, та N-метил-3-гідроксиметилдексмедетомідину O-= глюкуронід, що становить 14,51 % дози. Другорядні метаболіти карбонової кислоти, 3-гідрокси- та O-глюкуронідні метаболіти окремо становлять 1,11–7,66 % дози. Менш як 1 <= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;line-height:115%;font-family:"Times New= Roman",serif; mso-ansi-language:UK'>% незміненої діючої речовини виявлялося в сечі. Прибл= изно 28 % метаболітів, виявлених у сечі, є неідентифікованими другорядними метаболітами.

Особливі групи пацієнтів=

Не спостерігалося суттєвої фармакокінетичної різниці залежно від статі або віку пацієнта.

Зв’язування дексмедетомідину з білками плазми крові є зниженим у осіб з порушенням функ= ції печінки порівняно зі здоровими добровольцями. Середній відсоток незв’язаного дексмедетомідину у плазмі крові становив від 8,5 % у здорових добровольців = до 17,9 % у хворих з тяжким порушенням функції печінки. Пацієнти з різним ступ= енем порушення функції печінки (клас A, B або C за класифікацією Чайлда–П’ю) мали знижений печінковий кліренс дексмедетомідину та подовжений період напіввиведення з плазми крові (t_1/2). Середня величина кліренсу у пацієнтів з легким, помірним та тяжким ступенем печінкової недостатності ст= ановила 74 %, 64 % та 53 % такої у здорових добровольців відповідно. Середній t1/2 у пацієнтів з легким, помірним та тяжким ступенем печінкової недостатності був подовженим до 3,9, 5,4 та 7,4 години відповідно. Хоча дексмедетомідин застосовують до настання ефекту, може бути необхідним розглянути доцільність зниження початкової / підтримуючої дози для пацієнті= в з печінковою недостатністю залежно від ступеня порушення та клінічної відповіді.

Фармакокінет= ика дексмедетомідину у пацієнтів з тяжкою нирковою недостатністю (кліренс креатиніну < 30 мл/хв) є незміненою.

Дані щодо застосування дітям – від новонароджених (що народилися у термін від 28 до 44 тижнів вагітності) до 17 років – обмежені. Період напіввиведення дексмедетомідину у дітей (віком від 1 місяця до 17 років), вірогідно, прирівнюється до такого у дорослих, але у новонароджених (які народилися у термін від 28 до 44 тижнів вагітності) він є вищим, але знижується у старшо= му віці. У вікових групах від 1 місяц= я до 6 років скоригований за масою тіла плазмовий кліренс є вищим, але знижувався у дітей старшого = віку. Внаслідок незрілості у новонароджених дітей (віком до 1 місяця) плазмовий кліренс може бути нижчим (0= ,9 л/год/кг), ніж у дітей старших вікових груп.

Клінічні характеристики

Показання

Для седації в госпітальних умовах (у відділеннях інтенсивної терапії, анестезіології та реанімації) пацієнтів, які потребують рівня седації не глибше, ніж пробудже= ння у відповідь на вербальну стимуляці= ю.

Для седації пацієнтів під час діагностичних або хірургічних процедур, для яких потрібна седація / процедурна седація.

<= /o:p>

Протипоказа= ння

· = Гіперчутливість до діючої речовини або до будь-якої з допоміжних речовин лікарського засобу.

· = Атріовентрикулярна блокада (II–III ступеня) за відсут= ності штучного водія ритму.

· = Неконтрольована артеріальна гіпотензія.

· Гостра цереброваскулярна патологія.=

= Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій<= /b>

Дослідження взаємодії з іншими лікарськими засобами проводилися тільки у дорослих.=

Сумісне застосування дексмедетомідину з анестетиками, седативними, снодійними засоб= ами та опіоїдами може призвести до потенціювання їхніх ефектів, що підтверджено= у дослідженнях з ізофлураном, пропофолом, альфентанілом та мідазоламом.<= /o:p>

Фармакокінет= ичних взаємодій між дексмедетомідином та ізофлураном, пропофолом, альфентанілом і мідазоламом не спостерігалося. Проте через можливі фармакодинамічні взаємод= ії при застосуванні таких лікарських засобів у комбінації з дексмедетомідином = може бути необхідним зниження дози дексмедетомідину або супутнього анестетика, седативного, снодійного засобу або опіоїду.

У дослідженн= ях на мікросомах печінки людини вивчалася здатність дексмедетомідину інгібувати цитохром P450, включно з ізоферментом CYP2B6. Згідно з результатами дослідж= ення in vitro, існує потенційна можл= ивість взаємодії між дексмедетомідином і субстратами (головним чином ізоферменту CYP2B6) in vivo.

Індукування дексмедетомідину ізоферментами CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9 і CYP3A4 спостерігалося in vitro, тому не виключена ймовірність такої взаємодії in vivo.

Слід врахову= вати можливість посилення гіпотензивних та брадикардичних ефектів у пацієнтів, я= кі отримують інші лікарські засоби, що спричинюють такі ефекти, наприклад бета= -адреноблокатори (хоча додаткові ефекти у дослідженні взаємодії із застосуванням есмололу бу= ли помірними).

= Особливості застосування

= Лікарський засіб Дексмедетомідин Б. Браун призначений для застосування в госпітал= ьних умовах (у відділеннях інтенсивної терапії, анестезіології та реанімації), операційних і під час проведення діагностичних процедур. Застосування в інш= их умовах не рекомендується.

= Під час інфузії лікарського засобу Дексмедетомідин Б. Браун у всіх пацієнт= ів слід постійно контролювати функцію серця. У пацієнтів, яким не проведена інтубація, потрібно контролювати дихальну функцію через ризик пригнічення дихання і в деяких випадках – через ризик розвитку апное (див. розділ «Побі= чні реакції»).

= Час відновлення після застосування дексмедетомідину становить приблизно одну годину. При застосуванні в амбулаторних умовах ретельний контроль потрібно продовжувати протягом не менше однієї години (або довше залежно від стану пацієнта), медичний нагляд повинен продовжуватися впродовж ще однієї додатк= ової години для забезпечення безпеки пацієнта.

= Загальні застереження

= Лікарський засіб Дексмедетомідин Б. Браун не = слід вводити болюсно, а у ВІТ застосування навантажувальної дози не рекомендуєть= ся. Тому медичний персонал має бути готовим застосовувати альтернативний седативний засіб для нега= йного контролю збудження або під час процедур, особливо впродовж перших кількох г= один лікування. Під час процедурної седації можна застосовувати невелику болюсну дозу іншого седативного засобу, якщо потрібно швидко підвищити рівень седац= ії.

У деяких пацієнтів, які отримували лікарський засіб Дексмедетомідин Б.&n= bsp;Браун, спостерігалося легке пробудження, і вони швидко приходили до свідомості піс= ля стимуляції. За відсутності інших клінічних симптомів дана ознака окремо не повинна розглядатися як неефективність лікарського засобу.

= Зазвичай дексмедетомідин не спричиняє глибокої седації, тому пацієнтів можна легко пробудити. Дексмедетомідин не застосовують пацієнтам, яким потрібна постійна глибока седація.

= Лікарський засіб Дексмедетомідин Б. Браун не слід застосовувати як загальний анестетичний засіб індукції інтубації або для забезпечення седації при застосуванні міорелаксантів.

= Лікарський засіб Дексмедетомідин Б. Браун, цілком ймовірно, не пригнічує судомну активніс= ть, тому його не слід застосовувати як монотерапію при епілептичному статусі.

= Потрібно дотримуватися обережності при одночасному застосуванні дексмедетомідину з лікарськими засобами, що виявляють седативний ефект або впливають на серцево-судинну систему, у зв’язку з можливим адитивним ефектом.=

= Лікарський засіб Дексмедетомідин Б. Браун не рекомендується застосовувати для контрольова= ної пацієнтом седації.

= Якщо дексмедетомідин гідрохлорид застосовують в амбулаторних умовах, виписка пацієнта можлива під нагляд третьої сторони. Пацієнтам слід порадити утримуватися від керування автотранспортом та виконання інших небезпечних завдань і, якщо це можливо, уникати застосування і= нших лікарських засобів із седативним ефектом (наприклад, бензодіазепінів, опіоїдів), а так= ож вживання алкоголю впродовж певного періоду, залежно від ефектів дексмедетомідину, що спостерігаються, процедури, супутніх лікарських засобів, віку та стану пацієнта.

Пацієнти літнього віку

= Слід бути обережним при застосуванні дексмедетомідину пацієнтам літнього віку. Пацієнти віком від 65 років можуть бути більш схильні до розвитку артеріаль= ної гіпотензії при застосуванні дексмедетомідину, у тому числі при введенні навантажувальн= ої дози і при проведенні процедур. Слід розглянути можливість зменшення дози (= див. розділ «Спосіб застосування та дози»).

= Смертність пацієнтів віком ≤ 65 років у відділенні інтенсивної терапії

У прагматичному рандомізованому контрольованому дослідженні SPICE III за учас= тю 3904 дорослих пацієнтів у критичному стані у відділенні інтенсивної терапії дексмедетомідин застосовували як первинний седативний засіб і порівнювали зі звичайним лікуванням. Загальної різниці в 90-денній смертності між групою дексмедетомідину і групою звичайного лікування не виявлено (смертність становила 29,1 % в обох групах), однак спостерігалася неоднорідність впливу віку на смертність. Дексмедетомідин асоціювався зі збільшенням смертності у віковій групі ≤ 65 років (співвідношення шансів 1,26; 95 % ДІ: 1= ,02–1,56) порівняно з альтернативними седативними засобами. Хоча механізм цього явища залишається неясним, найбільш виражена неоднорідність впливу віку на смертн= ість спостерігалася у пацієнтів, госпіталізованих не з приводу післяопераційного догляду, і зростала зі збільшенням показників за APACHE II та зі зменшенням віку. Слід зважати на ці ризики та очікувану клінічну користь дексмедетомід= ину порівняно з альтернативними седативними засобами у молодших пацієнтів.=

= Вплив на серце і судини; застереження

= Дексмедетомідин знижує частоту серцевих скорочень і артеріальний тиск внаслідок центральної симпатолітичної дії, але в більш високих концентраціях викликає периферичну вазоконстрикцію, що призводить до підвищення артеріального тиску (див. розд= іл «Фармакодинаміка»). Тому дексмедетомідин не застосовують пацієнтам із тяжкими серцево-судин= ними захворюваннями.

= При введенні дексмедетомідину пацієнтам із супутньою брадикардією слід дотримуватися обережності. Дані щодо впливу лікарського засобу Дексмедетомі= дин Б. Браун на пацієнтів з частотою серцевих скорочень < 60 дуже обмежені, = тому таким пацієнтам потрібний посилений нагляд. Брадикардія, як правило, не потребує лікування, але зазвичай добре коригується введенням антихолінергіч= ного засобу чи зниження дози лікарського засобу. Пацієнти, які займаються спорто= м і мають низьку частоту серцевих скорочень, можуть бути особливо чутливі до негативного хронотропного ефекту агоністів альфа-2-рецепторів; були описані випадки зупинки синусового вузла. Також повідомлялося про випадки зупинки серця, яким часто передували брадикардія або атріовентрикулярна блокада (ди= в. розділ «Побічні реакції»).

У пацієнтів із супутньою артеріальною гіпотензією (особливо рефрактерною до вазоконстрикторів), у тому числі хронічною, гіповолемією або зниженим функціональним резервом, наприклад у пацієнтів з тяжкою шлуночковою дисфунк= цією і пацієнтів літнього віку, гіпотензивний ефект дексмедетомідину може бути б= ільш вираженим, це вимагає особливого догляду за такими пацієнтами (див. розділ = «Протипоказання»). Зниження артеріального тиску, як правило, не вимагає особливих заходів, але= при необхідності слід бути готовим до зниження дози, введення лікарських засобів для заповнення об’єму циркулюючої крові та/або вазоконстрикторів.

У пацієнтів з ураженням периферичної автономної нервової системи (наприклад, внаслідок травми спинного мозку) гемодинамічні ефекти після введення дексме= детомідину можуть бути більш вираженими і вимагати особливого догляду за пацієнтом.

= При введенні навантажувальної дози дексмедетомідину спостерігалося транзиторне підвищення артеріального тиску з одночасним периферичним вазоконстрикторним ефектом, тому введення навантажувальної дози для седації у ВІТ не рекомендується. Лікування підвищеного артеріального тиску, як правило, не потрібне, однак слід розглянути можливість зниження швидкості введення ліка= рського засобу.

= Осередкова вазоконстрикція при підвищеній концентрації може бути більш значущою у пацієнтів з ішемічною хворобою серця або тяжкими цереброваскулярними захворюваннями, за станом таких пацієнтів слід ретельно наглядати. У пацієн= тів з ознаками ішемії міокарда або головного мозку слід розглянути можливість зниження дози препарату або його відміни.

= Потрібно бути обережним при введенні дексмедетомідину разом зі спінальною та епідуральною анестезією через можливий підвищений ризик артеріальної гіпоте= нзії та брадикардії.

= Пацієнти з порушенням функції печінки

Щодо пацієнт= ів з тяжкою печінковою недостатністю слід дотримуватися обережності, оскільки в результаті зниженого кліренсу дексмедетомідину надлишкове введення лікарськ= ого засобу може призвести до підвищення ризику побічних реакцій, надмірної= седації.

Пацієнти з неврологічними розладами

= Досвід застосування дексмедетомідину при таких тяжких неврологічних станах, як тра= вма голови і післяопераційний період після нейрохірургічних операцій, обмежений, тому його слід застосовувати при таких станах з обережністю, особливо у разі необхідності глибокої седації. При виборі терапії слід враховувати, що декс= медетомідин знижує церебральний кровообіг і внутрішньочерепний тиск.<= /p>
= Інші застереження

= При різкій відміні агоністів альфа-2-рецепторів після тривалого їх застосування= в рідкісних випадках виникав синдром відміни. При розвитку ажитації та підвищ= енні артеріального тиску відразу після скасування дексмедетомідину слід враховув= ати можливість виникнення такого стану.

= Дексмедетомідин може викликати гіпертермію, яка може бути стійкою до традиційних методів охолодження. Слід припинити застосування дексмедетомідину при розвитку стій= кої гарячки нез’ясованої етіології. Дексмедетомідин не рекомендується застосовувати пацієнтам, схильним до злоякісної гіпертермії.

= Повідомлялося про розвиток нецукрового діабету при застосуванні дексмедетомідину. При виникненні поліурії рекомендується припинити прийом дексмедетомідину та перевірити рівень натрію в сироватці крові та осмоляльність сечі.

Особливі застереження щодо допоміжних речовин<= /span>

Лікарський з= асіб Дексмедетомідин Б. Браун містить м= енше 1 ммоль натрію (23 мг) на 1 мл.

Цей лікарськ= ий засіб містить 35,4 мг натрію в кожній ампулі по 10 мл, що еквівалентно 1,8 % рекомендованої ВООЗ максимальної добової норми спож= ивання 2 г натрію для дорослої людини.

<= /o:p>

<= /o:p>

<= /o:p>

Застосування у період вагітності або годування груддю=

Вагітність

Дані про застосування дексмедетомідину вагітним жінкам відсутні або обмежені. <= /o:p>

У дослідженн= ях на тваринах виявлено репродуктивну токсичність. Лікарський засіб Дексмедето= мідин Б. Браун не слід застосовувати під= час вагітності, якщо клінічний стан жінки не вимагає лікування дексмедетомідино= м.

Годування гр= уддю

Дексмедетомі= дин виділяється в грудне молоко людини, проте його рівень знаходиться нижче межі виявлення через 24 години після припинення введення лікарського засобу. Риз= ик для немовляти не може бути виключений. Рішення про припинення грудного вигодовування або припинення терапії дексмедетомідином має бути прийнято з урахуванням користі грудного вигодовування для немовляти і користі терапії дексмедетомідином для матері.

Фертильність=

Дослідження фертильності на щурах не виявили в= пливу дексмедетомідину на фертильність самців або самок. Дані щодо впливу на фертильність людини відсутні.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами

Пацієнтам рекомендується утриматися від керування транспортними засобами або виконання інших небезпечних завдань протягом пев= ного часу після введення дексмедетомідину для процедурної седації.

Спосіб застосування та дози

Для седації в госпітальних умовах (у відділеннях інтенсивної терапії, анестезіології та реанімації) пацієнтів, які потребують рівня седації не глибшого, ніж пробудження у відповідь на вербальну стимуляцію.

Тільки для госпітального застосування.

Дозування для дорослих

Пацієнтів, яким вже провед= ена інтубація та які знаходяться в стані седації, можна переводити на дексмедет= омідин із початковою швидкістю інфузії 0,7 мкг/кг/год, яку можна поступово корегув= ати в межах дози 0,2–1,4 мкг/кг/год для досягнення бажаного рівня седації. Для ослаблених пацієнтів слід розглянути доцільність застосування найнижчої початкової швидкості інфузії. Потрібно враховувати, що дексмедетомідин є ду= же сильнодіючим засобом, тому швидкість інфузії вказується на одну годину. = Після корекції дози для встановлення стабільного рівня седації може бути потрібен= час до 1 години.

Максимальна доза

Не можна перевищувати максимальну дозу 1,4 мкг/кг/год. Пацієнтів, які не змогли досягти належного рівня седації при максимальній дозі дексмедетомідину, необхідно перевести на альтернативний седативний засіб.

Використання навантажуваль= ної дози лікарського засобу Дексмедетомідин Б. Браун для седації не рекомендується, оскільки це пов’язано з підвищеним рівнем побічних реакцій.= За необхідності можна застосовувати пропофол або мідазолам до досягнення клінічного ефекту дексмедетомідину.

Тривалість

Тривалість курсу застосува= ння залежить від необхідності перебування пацієнта у стані седації. Немає досві= ду застосування лікарського засоб= у Дексмедетомідин Б. Браун протягом періоду більше 14 днів. = При застосуванні лікарського засобу більше 14 днів необхідно регулярно оцінювати стан пацієнта.

Для седації пацієнтів під час діагностичних або хірургічних процедур, для яких потрібна седація / процедурна седація.

Лікарський з= асіб Дексмедетомідин Б. Браун повинні вводити лише медич= ні працівники, які володіють необхідною кваліфікацією у проведенні анестезії пацієнтам в операційних або під час діагностичних процедур. Коли вводять лікарський засіб Дексмедетомідин Б. Браун для седації зі збереженням свідомості, пацієнти повинні постійно знаходитися під контролем осіб, не задіяних у виконанні діагностичної або хірургічної процедури. Необхідно здійснювати постійний нагляд за пацієнтами= для виявлення ранніх ознак артеріальної гіпотензії, артеріальної гіпертензії, брадикардії, пригнічення дихання, обструкції дихальних шляхів, зупинки диха= ння, задишки і/або кисневої десатурації (див. розділ «Побічні реакції»).

Слід забезпечити наявність додаткового кисню, який потрібно негайно застосувати за наявності показань. Сатурацію киснем н= еобхідно контролювати за допомогою пульсової оксиметрії.

Лікарський з= асіб Дексмедетомідин Б. Браун вводять у вигляді навантажувальної інфузії, за якою слідує підтримуюча інфузія. Залежно від процедури може знадобитися супутня місцева анестезія або аналгезія для досягнення бажаного клінічного ефекту. Рекомендується застосовувати додатко= ву аналгезію або седативні засоби (наприклад, опіоїди, мідазолам або пропофол)= у разі проведення болісних процедур або за необхідності більшої глибини седац= ії. Фармакокінетичний період напіврозподілу дексмедетомідину гідрохлориду становить приблизно 6 хвил= ин, що можна взяти до уваги разом з ефектами інших введених лікарських засобів = для оцінки відповідного часу, необхідного для титрування до бажаного клінічного ефекту лікарського засобу = Дексмедетомідин Б. Браун.

Ін= іціювання процедурної седації

Навантажувальна інфузія 1,0 мкг/кг впродовж = 10 хвилин. У разі менш інвазивних процедур, таких як офтальмологічні хірургічні операції, можна застосовувати навантажувальну інфузію 0,5 мкг/кг впродовж 10 хвилин.

Пі= дтримання процедурної седації

Підтримуючу інфузію загалом розпочинають з 0= ,6–0,7 мкг/кг/год і титрують для досягнення бажаного клінічного ефекту в діапазоні доз від 0,2 до 1 мкг/кг/год. Швидкість підтримувальної інфузії потрібно коригувати до досягнення цільового рівня седації.

Особливі групи пацієнтів

Пацієнти літнього віку. Дл= я пацієнтів літнього віку зазвичай коригування дози не потрібне (див. розділ «Фармакокі= нетика»). У пацієнтів літнього віку можливий підвищений ризик розвитку артеріальної г= іпотензії (див. розділ «Особливості застосування»), однак обмежені наявні дані результатів процедурної седації не вказують на ч= ітку залежність від дози.

Порушення функції нирок. Пацієнтам з порушенням функції нирок корегування дози зазвичай не потрібне.

Порушення функції печінки. Дексмедетомідин метаболізується в печінці, тому його слід з обережністю застосовувати пацієнтам з порушенням функції печінки. Слід розглянути доцільність застосування зниженої підтриму= ючої дози (див. розділи «Фармакокінетика» та «Особливості застосування»).

Спосіб застосування

Для внутрішньовенного введення.

Лікарський з= асіб Дексмедетомідин Б. Браун повинні вводити особи, які мають досвід лікув= ання пацієнтів, що потребують інтенсивної терапії. Лікарський засіб слід застосовувати лише у вигляді розведеної внутрішньовенної інфузії із викорис= танням контрольованого інфузійного пристрою.

Ампули призначені тільки д= ля індивідуального застосування одному пацієнту.

Приготування розчину

Перед застосуванням лікарс= ького засобу Дексмедетомідин Б= . Браун можна розводити у             50 мг/мл (5= %) розчині глюкози, розчині Рінгера, маніто= лі або 9 мг/мл (0,9 %) розчині натрію хлори= ду для досягнення бажаної концентрації 4 мкг/мл або 8 мкг/мл. У таблиці 1 наведено об’єми, необхідні для приготування інфузії.

Таблиця 1

Для досягнення концентрації 4 мкг/мл:

Об’єм лікарського засобу Дексмедетомідин Б. Браун концентрату для приготування розчину для інфузій, мл

Об’єм розчинника,= мл

Загальний об’єм

інфузії, мл

2

48

50

4

96

100

10

240

250

20

480

500

Для досягнення концентрації 8 мкг/мл:

Об’єм лікарського засобу Дексмедетомідин Б. Браун, концентрату для приготування розчину для інфузій, мл

Об’єм розчинника,= мл

Загальний об’єм

інфузії, мл

4

46

50

8

92

100

20

230

250

40

460

500

Обережно струсити, щоб добре перемішати розч= ин.

Перед введенням роз= чин слід візуально перевірити, щоб переконатися, що він прозорий і безбарвний. = Не слід використовувати, якщо виявлено будь-які тверді частинки.

Лікарський засіб Дексмедетомідин Б. Браун сумісний з такими внутрішньовенними рідинами та лікарськими засобами: розчин Рінгер = лактатний, 5 % розчин глюкози, 9 мг/мл (0,9 %) розчин натрію хлориду для ін’єкцій, 20&= nbsp;% манітол, тіопентал натрію, етомідат, векуронію бромід, панкуронію бромід, сукцинілхолін, атракурію бесилат, мівакурію хлорид, рокуронію бромід, глікопіролату бромід, фенілефрину гідрохлорид, атропіну сульфат, допамін, норадреналін, добутамін, мідазолам, морфіну сульфат, фентанілу цитрат і замінник плазми (Haemaccel^®).

Будь-який невикористаний лікарський засіб або витратні матеріали слід утилізувати згі= дно з місцевими вимогами.

=

=

=

= Діти

Безпека та ефективність застосування лікарського засобу = Дексмедетомідин Б. = Браун дітям (віком від 0 до 18 років) не встановлені. Дані щодо застосування дітям наве= дено у розділах «Фармакологічні властивості» та «Побічні реакції», але рекомендації щодо дозування не можуть бути надані.

=

= Передозування

Симптоми

У клінічних = та в постмаркетингових дослідженнях повідомлялося про кілька випадків передозува= ння дексмедетомідину. Швидкість інфузій дексмедетомідину, про яку повідомлялося= в цих випадках, сягала 60 мкг/кг/год протягом 36 хв та 30 мкг/кг/год протягом= 15 хв у 20-місячної дитини та у дорослого відповідно. Найчастіші побічні реакц= ії, про які повідомлялося у зв’язку з передозуванням, включають брадикардію, артеріальну гіпотензію, артеріальну гіпертензію, надмірну седацію, пригніче= ння дихання та зупинку серця.

Лікування

У разі передозування з клінічними симптомами інфузію дексмедетомідину слід зменшити або припинити. Переважно очікуються серцево-судинні ефекти, які слід лікува= ти за клінічними показаннями (див. розділ «Особливості застосування»). При вис= окій концентрації артеріальна гіпертензія може бути більш вираженою, ніж артеріа= льна гіпотензія. У клінічних дослідженнях випадки зупинки синусового вузла минали самостійно або відповідали на лікування атропіном або глікопіролатом. В окр= емих випадках тяжкого передозування, яке призводило до зупинки серця, були потрі= бні реанімаційні заходи.

=

= Побічні реакції

Седація дорослих пацієнтів у = ВІТ (відділенні інтенсивної терапії)

Побічними реакціями, про які найчастіше повідомлялося при застосуванні дексмедетоміди= ну в умовах ВІТ, є артеріальна гіпотензія, артеріальна гіпертензія та брадикарді= я, які виникають приблизно у 25 %, 15 % та 13 % пацієнтів відповідно.

Артеріальна гіпотензія та брадикардія також були найчастішими серйозними побічними реакціями, пов’язаними з дексмедетомідином, які виникали відповідно у 1,7 %= та 0,9 % рандомізованих пацієнтів відділень інтенсивної терапії, анестезіологі= ї та реанімації.

Процедурна седація=

Побічні реак= ції, про які найчастіше повідомлялося при застосуванні дексмедетомідину при процедурній седації, перелічено нижче (у протоколах дослідження фази III містились попередньо визначені граничні рівні змін артеріального тиску, час= тоти дихання і частоти серцевих скорочень, що належать до побічних реакцій):

-&nb= sp;        артеріальна гіпотензія (55 % у групі дексмедетомідину= порівняно з 30 % у групі плацебо, які отримували резервну терапію мідазоламом і фентанілом);

-&nb= sp;        пригнічення дихання (38 % у групі дексмедетомідину по= рівняно з 35 % у групі плацебо, які отримували резервну терапію мідазоламом і фентанілом);

-&nb= sp;        брадикардія (14 % у групі дексмедетомідину порівняно = з 4 % у групі плацебо, які отримували резервну терапію мідазоламом і фентанілом= ).

Перелік побічних реакцій=

Побічні реак= ції, наведені в таблиці 2, були зібрані з об’єднаних даних клінічних досліджень у галузі інтенсивної терапії.

Частота виникнення побічних реакцій має таку класифікацію: дуже часто (≥ 1/10= ), часто (від ≥ 1/100 до < 1/10), нечасто (від ≥ 1/1000 до <= 1/100), рідко (від ≥ 1/10000 до < 1/1000), дуже рідко (< 1/10000), част= ота невідома (не можна визначити за наявними даними).

Таблиця 2

Ендокринні розлади

Частота невідома

Нецукровий діабет

З боку метаболізму і харчування

часто

гіпергл= ікемія, гіпоглікемія

нечасто=

метабол= ічний ацидоз, гіпоальбумінемія

Психічні розлади

часто

ажитаці= я

нечасто=

галюцин= ації

З боку серця

дуже ча= сто

брадика= рдія¹^,²

часто

ішемія = або інфаркт міокарда, тахікардія

нечасто=

атріове= нтрикулярна блокада¹, зменш= ення хвилинного об’єму серця, зупинка серця1

З боку судин

дуже ча= сто

артеріа= льна гіпотензія¹^,², артеріальна гіпертензія^1,²

З боку дихальної системи

дуже ча= сто

пригніч= ення дихання^{2, 3}

нечасто=

диспное, апное

З боку травної системи

часто

нудота<= /span>², блювання, сухість у роті²

нечасто=

здуття живота

Загальні порушення і реакції в місці введення

часто

синдром відміни, гіпертермія

нечасто=
неефект= ивність лікарського засобу, спрага

^1<=
/sup> Див. розділ «Опис окремих побічних реакцій».<= /p>
^2<=
/sup> Побічна реакція спостерігалася також у дослідженнях процедурної седаці= ї.

³ Частота «часто» у дослідженнях в умовах ВІТ.

Опис окре= мих побічних реакцій<= /span>

У відносно здорових добровольців, які не знаходилися у ВІТ, при застосуванні лікарсько= го засобу Дексмедетомідин Б. Браун брадикардія іноді призводила до припинення активності синусового вузла або синусової паузи. Симптоми усувалися після підняття нижніх кінцівок та застосування антихолінергічних засобів, таких як атропін або глікопіролат. В окремих випадках брадикардія прогресувала до періодів асистолії у пацієнтів, які раніше страждали на брадикардію.

Також повідомлялося про випадки зупинки серця, яким часто передували брадикардія = або атріовентрикулярна блокада.

Артеріальна гіпертензія асоціювалася із застосуванням навантажувальної дози. Цю реакцію можна зменшити, уникаючи навантажувальної дози або знижуючи швидкість інфуз= ії, або зменшуючи навантажувальну дозу.

Педіатрична група

При тривалос= ті введення до 24 годин у пацієнтів віком від 1 місяця, переважно у післяопера= ційних, які знаходилися у ВІТ, дексмедетомідин демонстрував профіль безпеки, подібн= ий до профілю безпеки у дорослих. Дані щодо новонароджених, які народилися у термін від 28 до 44 тижня внутрішньоутробного розвитку, обмежені також і ме= жами підтримуючої дози ≤ 0,2 мкг/кг/год. В публікаціях описаний один випад= ок гіпотермічної брадикардії у новонародженого.

Повідомлення про побічні реак= ції

Повідомлення= про побічні реакції після реєстрації лікарського засобу має важливе значення. Це дає змогу проводити моніторинг співвідношення користь / ризик при застосува= нні цього лікарського засобу. Медичним та фармацевтичним працівникам, а також пацієнтам або їхнім законним представникам слід повідомляти про усі випадки підозрюваних побічних реакцій та відсутності ефективності лікарського засобу через Автоматизовану інформаційну систему з фармаконагляду за посиланням: https://aisf.de= c.gov.ua.

Термін придатності

Невідкритий<= o:p>

3 роки<= /o:p>

Після розвед= ення

Не зберігати в холодильнику.

Продемонстро= вана фізична та хімічна стабільність під час застосування впродовж 48 годин при температурі 25 °C.

З мікробіологічної точки зору, якщо метод відкриття не виключає ризик мікробн= ого забруднення, лікарський засіб слід застосувати негайно. Якщо не застосувати його негайно, термін зберігання та умови зберігання під час застосування є відповідальніс= тю користувача.

Умови зберігання

Цей лікарськ= ий засіб не потребує особливих умов зберігання. Умови зберігання після розведе= ння лікарського засобу див. у розділі «Термін придатності».

Зберігати у недоступному для дітей міс= ці.

Несумісність

Лікарський засіб Дексмедетомі= дин Б. Браун не можна змішувати з іншими лікарськими засобами, крім тих, що зазначені в розділі «Спосіб застосування та дози».

Дослідження сумісності показа= ли можливість адсорбції дексмедетомідину до деяких видів натурального каучуку. Незважаючи= на те, що дексмедетомідин дозується відповідно до ефекту, доцільно використову= вати синтетичні компоненти чи покритими натуральними каучуковими прокладка= ми.

=

Категорія відпуску. За рецептом.

Упаковка.= = По 2 мл, 4 мл або 10 мл в ампулі; по 10 ампул у карто= нній коробці.

Виробник. Б. Браун Медікал, СА/B. Braun Medical, SA.=

Місцезнаходження виробника та адреса місця провадження його діяльності<= o:p>

Ронда де Лос Оліварес, ділянка 11, Промислов= ий Район Лос Оліварес, м. Хаен, 23009 Хаен, Іспанія/Ronda de los Olivares, par= cela 11, Poligono Industrial Los Olivares, Jaen, 23009 Jaen Spain.

Об’єм лікарського засобу Дексмедетомідин Б. Браун концентрату для приготування розчину для інфузій, мл	Об’єм розчинника,= мл	Загальний об’єм інфузії, мл
2	48	50
4	96	100
10	240	250
20	480	500

Ендокринні розлади	Частота невідома	Нецукровий діабет
З боку метаболізму і харчування	часто	гіпергл= ікемія, гіпоглікемія
нечасто=	метабол= ічний ацидоз, гіпоальбумінемія
Психічні розлади	часто	ажитаці= я
нечасто=	галюцин= ації
З боку серця	дуже ча= сто	брадика= рдія¹^,²
часто	ішемія = або інфаркт міокарда, тахікардія
нечасто=	атріове= нтрикулярна блокада¹, зменш= ення хвилинного об’єму серця, зупинка серця1
З боку судин	дуже ча= сто	артеріа= льна гіпотензія¹^,², артеріальна гіпертензія^1,²
З боку дихальної системи	дуже ча= сто	пригніч= ення дихання^{2, 3}
нечасто=	диспное, апное
З боку травної системи	часто	нудота<= /span>², блювання, сухість у роті²
нечасто=	здуття живота
Загальні порушення і реакції в місці введення	часто	синдром відміни, гіпертермія
нечасто=	неефект= ивність лікарського засобу, спрага