ІНСТРУКЦІЯ

для медичного застосування лікарського засобу

КАРДОНАТ L-КАРНІТИН

(CARDONAT L-CARNITINE)

Склад:

діюча речовина: левокарнітин;

1 ампула (5 мл)
розчину для ін’єкцій містить левокарнітину 1 г;

допомiжнi речовини: кислота
хлористоводнева розведена, вода для ін’єкцій.

Лікарська форма. Розчин для ін’єкцій.

Основні фізико-хімічні
властивості: прозорий безбарвний розчин.

Фармакотерапевтична група. Амінокислоти та їх похідні. Левокарнітин.

Код АТХ
А16А А01.

Фармакологічні
властивості

Фармакодинаміка

Карнітин є природним компонентом
клітин, у яких відіграє фундаментальну роль у процесах синтезу та
транспортування енергії. Являє собою фактично єдиний незамінний фактор для
процесу проникнення довголанцюжкових жирних кислот у мітохондрії та їх участі у
β-окисненні; крім того, карнітин контролює транспортування енергії, що
виробляється мітохондріями, в цитоплазму за допомогою модуляції ферменту
аденін-нуклеотид-транслокази.

Найвища концентрація карнітину
спостерігається у скелетних м'язах і міокарді. Міокард, незважаючи на здатність використовувати різні
субстрати для отримання енергії, зазвичай використовує жирні кислоти. Тому
карнітин відіграє важливу роль у метаболізмі серця, оскільки окиснення жирних
кислот строго залежить від наявності достатньої кількості речовини.
Експериментальні дослідження показали, що при різних станах стресу, гострій
ішемії, дифтерійному міокардиті може спостерігатися зниження рівня карнітину у
тканинах міокарда. Дослідження з використанням різних моделей на тваринах
підтвердили сприятливу дію карнітину при різних змінах функції серця, спричинених
штучно: гостра і хронічна ішемія, стан серцевої недостатності, серцева
недостатність на тлі дифтерійного міокардиту, медикаментозна кардіотоксичність
(пропранолол, адріаміцин).

Левокарнітин продемонстрував терапевтичну
ефективність при таких патологіях:

·
первинний дефіцит карнітину, що
характеризується фенотипами, такими як міопатія з накопиченням ліпідів,
печінкова енцефалопатія типу синдрому Рея та/або прогресуюча дилатаційна
кардіоміопатія;

·
вторинний дефіцит карнітину у
пацієнтів з органічною ацидурією генетичного походження (пропіонова ацидемія,
метилмалонова ацидурія, ізовалеріанова ацидемія) та у пацієнтів із генетичними
дефектами β-окиснення. У таких ситуаціях вторинний дефіцит проявляється в накопиченні ефірів
жирних кислот. Фактично ендогенний левокарнітин діє як «буфер» по відношенню до
різних жирних кислот, які не можуть бути метаболізовані;

·
вторинний дефіцит карнітину у пацієнтів, які знаходяться на інтермітуючому
гемодіалізі. Зниження левокарнітину у м’язах позитивно корелює з його втратою з
діалізною рідиною.

М’язові
симптоми, що зазвичай спостерігаються у таких пацієнтів після сеансу
гемодіалізу, поліпшуються при терапії левокарнітином.

Фармакокінетика

При внутрішньовенному введенні
левокарнітин виводиться головним чином нирками. Метаболічний компонент
абсолютно незначний, за винятком оборотної трансформації левокарнітину в його
ефіри.

Клiнiчнi характеристики

Показання

Первинна та вторинна карнітинова
недостатність.

Протипоказання

Підвищена чутливість до діючої
речовини або до допоміжних речовин лікарського засобу.

Взаємодія з
іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій

Не можна виключити взаємодії між
левокарнітином та препаратами кумарину. Дуже рідко повідомляли про збільшення
міжнародного нормалізованого відношення (МНВ) при одночасному застосуванні
левокарнітину з препаратами кумарину (див. розділи «Особливості застосування»
та «Побічні реакції»). Пацієнтам, які отримують супутню терапію
антикоагулянтами та лікарським засобом КАРДОНАТ L-КАРНІТИН, слід здійснювати
моніторинг МНВ або проводити інші тести на коагуляцію щотижня до стабілізації
показників та щомісяця у подальшому (див. розділ «Особливості застосування»).

Одночасне застосування левокарнітину з лікарськими
засобами, що індукують гіпокарнітинемію через посилення виведення карнітину
нирками (наприклад,
вальпроєва кислота, проліки, що містять півалонову кислоту, цефалоспорини,
цисплатин, карбоплатин та іфосфамід), може зменшити його рівень.

Особливості
застосування

Застосування левокарнітину
пацієнтам з цукровим діабетом, які приймають інсулін або отримують пероральні
гіпоглікемічні засоби, що покращують засвоєння глюкози, може призвести до
гіпоглікемії, тому у таких пацієнтів потрібно регулярно контролювати рівень
глюкози у плазмі крові з метою своєчасної корекції гіпоглікемічної терапії.

Внутрішньовенне введення
лікарського засобу слід проводити повільно (протягом                 2–3 хвилин).

Під час застосування лікарського засобу потрібно
здійснювати моніторинг
водно-електролітного балансу.

Застосування левокарнітину пацієнтам з наявністю
судомної активності в анамнезі може збільшити частоту та/або ступінь тяжкості
нападу судом. У пацієнтів зі
сприятливими факторами застосування левокарнітину також може спричиняти судоми.

Безпеку
та ефективність перорального застосування левокарнітину пацієнтам із нирковою
недостатністю не досліджували. Тривале пероральне застосування високих доз
левокарнітину пацієнтам із тяжкою нирковою недостатністю або термінальною
стадією ниркової недостатності, які знаходяться на гемодіалізі, може призвести
до накопичення в крові потенційно токсичних метаболітів, триметиламіну (ТМА) та
триметиламін-М-оксиду (ТМАО), оскільки зазвичай ці метаболіти виводяться
нирками. Така ситуація не спостерігається після внутрішньовенного введення
левокарнітину.

Левокарнітин
є фізіологічним продуктом, тому ризик звикання або залежності відсутній.

Дуже рідко
повідомляли про збільшення МНВ при одночасному застосуванні левокарнітину з
препаратами кумарину. Пацієнтам, які отримують супутню терапію антикоагулянтами
та лікарським засобом КАРДОНАТ L-КАРНІТИН, слід здійснювати моніторинг МНВ або
проводити інші тести на коагуляцію щотижня до стабілізації показників та
щомісяця у подальшому (див.
розділи «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій» і
«Побічні реакції»).

Застосування у період вагітності або годування груддю

Вагітність

Дослідження репродуктивної
функції проводили на щурах та кролях. Ознак тератогенної дії не виявлено у
жодного з видів. У кролів, на відміну від щурів, спостерігалося статистично
незначне збільшення частоти постімплантаційної загибелі плода при застосуванні
максимальної досліджуваної дози (600 мг/кг на добу), порівняно з контрольною
групою. Значущість цих результатів для людини невідома. Адекватних клінічних
досліджень з участю вагітних жінок не проводили.

У період вагітності лікарський засіб КАРДОНАТ L-КАРНІТИН слід
застосовувати у випадку, якщо очікувана користь від його застосування для жінки
переважає потенційний ризик для плода.

Період годування груддю

Левокарнітин – звичайний компонент людського
молока. Застосування левокарнітину матерям, які годують груддю, не вивчалось.

У період годування груддю
лікарський засіб КАРДОНАТ L-КАРНІТИН слід
застосовувати у випадку, якщо очікувана користь від його застосування для жінки
переважає потенційний ризик для дитини, спричинений надмірною експозицією
карнітину.

Фертильність

Під час клінічних досліджень
фертильності були відзначені позитивні ефекти і не було виявлено жодних
ризиків, пов'язаних з безпекою.

Здатність впливати на швидкість реакції при
керуванні автотранспортом або іншими механізмами

Лікарський засіб не впливає на здатність керувати
автотранспортом або іншими механізмами.

Спосіб
застосування та дози

Вторинний дефіцит карнітину у пацієнтів, яким проводять гемодіаліз

Лікарський засіб у дозі 2 г слід
вводити внутрішньовенно повільно наприкінці сеансу діалізу.

Дозування 2,5 г може бути
показане для застосування у пацієнтів, які перебувають на діалізі протягом
більше 1 року.

Внутрішньовенне
введення лікарського засобу слід проводити повільно (протягом                 2–3 хвилин).

Особливі категорії пацієнтів

Пацієнти літнього віку

Для пацієнтів літнього віку відсутня необхідність
у зміні дозування та інших застереженнях для лікарського засобу КАРДОНАТ
L-КАРНІТИН. У клінічних дослідженнях профіль безпеки у молодих пацієнтів і
пацієнтів літнього віку був подібним.

Пацієнти з цукровим діабетом

Застосування левокарнітину
пацієнтам з цукровим діабетом, які приймають інсулін або отримують пероральні
гіпоглікемічні засоби, що покращують засвоєння глюкози, може призвести до
гіпоглікемії, тому у таких пацієнтів потрібно регулярно контролювати рівень
глюкози у плазмі крові з метою своєчасної корекції гіпоглікемічної терапії
(див. розділи «Особливості застосування»).

Діти

Немає даних щодо застосування
лікарського засобу дітям.

Передозування

Передозування або тривале застосування левокарнітину може
призвести до діареї. Левокарнітин легко видаляється з плазми крові шляхом
діалізу.

Побічні реакції

Побічні
реакції (за даними клінічних досліджень, літератури та післяреєстраційного
досвіду) наведені за класами систем органів відповідно до медичного словника
регуляторної діяльності MedDRA. Побічні реакції у межах кожного
органокласу класифікуються за частотою. У межах кожної частотної групи побічні
реакції зазначені в порядку зменшення ступеня тяжкості.

Нижченаведені побічні реакції класифікуються
наступним чином: дуже часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100, < 1/10);
нечасто (≥ 1/1000, < 1/100); рідко (≥ 1/10000, < 1/1000);
дуже рідко (< 1/10000); частота невідома (частоту не можна оцінити за наявними
даними).

З боку нервової
системи: нечасто – головний біль; частота невідома – судоми1,
запаморочення.

З боку серця: частота
невідома – відчуття серцебиття.

З боку судин: нечасто –
артеріальна гіпотензія, артеріальна гіпертензія.

З боку
дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння: частота
невідома – задишка.

З боку травного
тракту: часто – нудота, блювання, діарея, біль у животі; нечасто – дисгевзія,
диспепсія, сухість у роті.

З боку шкіри та
підшкірних тканин: частота невідома – свербіж, висипання.

З боку
скелетно-м’язової системи та сполучної тканини: нечасто –
м’язові спазми; частота невідома – міастенія2, м’язова напруга.

Загальні
розлади та порушення у місці введення: нечасто – біль
у грудях, аномальні відчуття, пірексія, реакції у місці введення.

Дослідження: нечасто – підвищення
артеріального тиску; дуже рідко – збільшення міжнародного нормалізованого відношення (МНВ)3.

1 Повідомляли про випадки судом у пацієнтів із
судомною активністю або без такої, які отримували левокарнітин перорально або
внутрішньовенно. Застосування левокарнітину може збільшити частоту та/або
ступінь тяжкості нападу судом. У пацієнтів зі сприятливими факторами
застосування левокарнітину також може спричиняти судоми.

2 Повідомляли про легкі симптоми міастенії у пацієнтів з уремією.

3 Повідомляли про дуже рідкі випадки збільшення МНВ у пацієнтів, які
отримували одночасну терапію левокарнітином з препаратами кумарину (див.
розділи «Особливості застосування» і «Взаємодія з іншими лікарськими засобами
та інші види взаємодій»).

Повідомлення
про підозрювані побічні реакції

Повідомлення про
побічні реакції після реєстрації лікарського засобу має важливе значення. Це
дає змогу проводити моніторинг співвідношення користь / ризик при застосуванні
цього лікарського засобу. Медичним та фармацевтичним працівникам, а також
пацієнтам або їх законним представникам слід повідомляти про усі випадки
підозрюваних побічних реакцій та відсутності ефективності лікарського засобу
через Автоматизовану інформаційну систему з фармаконагляду за посиланням: https://aisf.dec.gov.ua.

Термін придатностi. 4 роки.

Умови зберігання. Зберігати при
температурі не вище 25 °С у недоступному для дітей місці.

Упаковка

По 5 ампул у контурній чарунковій
упаковці; по 1 або 2 контурні чарункові упаковки в картонній коробці.

Несумісність

Невідомо про
несумісність левокарнітину з іншими лікарськими засобами.

Категорія відпуску. За рецептом.

Виробник

УОРЛД МЕДИЦИН ІЛАЧ САН. ВЕ ТІДЖ.
A.Ш. / WORLD MEDICINE ILAC SAN. VE TIC. A.S.

Місцезнаходження виробника та адреса місця провадження
його діяльності

ОПЗЧ, квартал Г.О.Паша, 6-та вулиця, №30, Черкезкой/Текірдаг,
Туреччина / COSB G.O.Pasa Mah. 6. Cad. No:30, Cerkezkoy/Tekirdag, Turkey.

Заявник

СПЕРКО ІНТЕРНЕШНЛ ЛІМІТЕД, Кіпр / SPERCO INTERNATIONAL LIMITED, Cyprus.

Місцезнаходження заявника

Спиру Кипріану, 57, БИБЛОСЕРВ БІЗНЕС-ЦЕНТР, 2-й
поверх 6051, Ларнака, Кіпр / Spyrou Kyprianou, 57 BYBLOSERVE BUSINESS CENTER, 2nd
Floor, 6051, Larnaca, Cyprus.