ІНСТ= РУКЦІЯ

для медичного застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу

Ф&= #1059;ЦИС^Ò

(FUSYS^=
Ò)

Склад:

діюча речовина: ф= луконазол (fluconazole);

1 т = 72;блетка містить флуконазолm= 1; 50 мг або 100 мг або 150 мг або 200&nbs= p;мг;

допомі&#= 1078;ні речовини: л&= #1072;ктози моногідрат, целюлоза мікрокристk= 2;лічна, повідон К30, тальк, магні= 102; стеарат, натрію крох = 84;альгліколя&#= 1090; (тип А), натрію кроскармелl= 6;за.

Лікарс&#= 1100;ка форма. Таблетки.

Ос = 85;овні фізико-хімі = 95;ні властивостo= 0;: білі, круглі зі скошеними краями таблетки з лінією розл = 72;му з одного бок= 091;.=

Фарма= ;котерапевт = 80;чна група. Протигрибк&= #1086;ві засоби для системного застосуванl= 5;я. Похідні триазолу. Код АТХ = J02A C01.

Фар= ;макологічн= 10; властивостo= 0;.

Фармакодин&= #1072;міка.

Механ= ;ізм дії.

Флукон = 72;зол є протигрибкl= 6;вим засобом кла = 89;у триазолів. Первинним механізмом його дії є пригніченнn= 3; грибкового 14 &= #1072;льфа-ланосm= 0;ерол-демети&#= 1083;ювання, опосередкоk= 4;аного цитохромом Р450, що є невід’ємниl= 4; етапом біос = 80;нтезу грибкового ергостеролm= 1;. Акумуляція 14 альфа-мети= 083;-стеролів корелює з подальшою втратою ергостеролm= 1; мембраною грибкової клітини та може відповідатl= 0; за протигри = 73;кову активність флуконазолm= 1;. Флуконазол = 08; більш селективниl= 4; до грибкови = 93; ферментів цитохрому Р450, ніж до різни= 093; систем ферментів цитохрому Р450 ссавців.

Застосуван&= #1085;я флуконазолm= 1; в дозі 50 мг на добу протягом 28 днів не впливає на рівень тестостероl= 5;у в плазмі крові у чоловіків або на рівен= 100; ендогенних стероїдів у жінок репродуктиk= 4;ного віку. Флуконазол = 91; дозі 200–400&nbs= p;мг на добу не проявляє клінічно значущого впливу на рівень ендогенних стероїдів а = 73;о на відповід= 00; на стимуляцію АКТГ у здоро= 074;их добровольцo= 0;в чоловічої статі.

Дослідженн&= #1103; взаємодії з антипіриноl= 4; продемонстl= 8;увало, що застосуванl= 5;я 50 мг флукона= 079;олу разово або багаторазоk= 4;о не впливає н= 072; метаболізм антипірину.

Чутлив&#= 1110;сть in vitro.

Флуконазол&= nbsp;in vitro демонстр = 91;є протигрибкl= 6;ву активність стосовно видів Candida, що зустрічаютn= 0;ся найчастіше (включаючи Ca= ndida albicans, Candida parapsilosis, Candida tropicalis). Candida<= /i> glabrata = 076;емонструє широкий діапазон чутливості до флуконазолm= 1;, тоді як Candida krusei= є до нього резистентнl= 6;ю.

Також флуконазол = ;in vitro демонстр = 91;є активність як проти Cryptococcus neoformans та Cryptococcus gattii<= /i>, так і проти ендемічних пліснявих грибів Blastomices dermatitidis= , Coccidioides immitis, Histoplasma capsulatum та = ;Paracoccidioides brasiliensis.

Взаn= 8;мозв’язок фармакокінk= 7;тичних і фармакодинk= 2;мічних властивостk= 7;й.

Відповідно до результатіk= 4; досліджень на тваринах, існує кореляція між мінімальноn= 2; інгібуючою концентрацo= 0;єю (МІК) та ефективнісm= 0;ю проти експерименm= 0;альних моделей мікозів, спричинениm= 3; видами Candida. Відповідно до результа = 90;ів клінічних досліджень, існує ліній = 85;а залежність між AUC та дозою флуконазолm= 1; (приблизно 1:1). Також існує прямий, але недостатніl= 1; зв’язок між AUC або дозою та позитивною клінічною відповіддю на лікуванн= 03; орального кандидозу т = 72; меншою міро= 02; – кандидемі= 11;. Аналогічно лікування інфекцій, спричинениm= 3; штамами, до яких флуконазол демонструє високу МІК, є менш задовільниl= 4;.

Механі&#= 1079;м резистентнl= 6;сті.

Мікроорган&= #1110;зми роду Candida дем= онструють чисельні механізми резистентнl= 6;сті до азольних протигрибкl= 6;вих засобів. Флу= 082;оназол демонструє високу МІК проти штамі = 74; грибів, що мають один або більше механізмів резистентнl= 6;сті, що негативн = 86; впливає на ефективнісm= 0;ь in vivo та в клінічній практиці. У зазвичай чутливих видів Candida ме= ханізм розвитку резистентнl= 6;сті, що зустріча= 08;ться найчастіше, включає ферменти-мі = 96;ені азолів, які відповідаюm= 0;ь за біосинте = 79; ергостеролm= 1;. Резистентнo= 0;сть також може бути виклик = 72;на мутацією, підвищенняl= 4; вироблення ферменту, механізмамl= 0; відтоку лікарських засобів або розвитком компенсатоl= 8;них шляхів. <= /p>
Повідомлял&= #1080; про випадки розвитку суперінфекm= 4;ії Candida spp., спричиненоo= 1; іншими, ніж C= andida Albicans видами, що часто є нечутливимl= 0; до флуконаз = 86;лу (наприклад Ca= ndida кrusei , C. auris<= /i>). Для лікування таких випадків потрібно за = 89;тосовувати альтернатиk= 4;ні протигрибкl= 6;ві засоби. Механізми резистентнl= 6;сті не були повністю з’ясовані у деяких природньо стійких вид= 10;в Candida (C. krusei) чи видів іk= 9; набутою резистентнo= 0;стю (C. auris).

Конm= 0;рольні точки (відповідно до рекоменд = 72;цій Є&#= 1074;ропейськог= о комітету з досліджень чутливості до антимікробl= 5;их засобів).

Базуюч = 80;сь на дослідженнo= 0; фармакокінk= 7;тичної/фарм&#= 1072;кодинамічн= ої інформації, чутливості = ;in vitro та клінічної відповіді, було визначено к = 86;нтрольні точки для флуконазолm= 1; для мікроор= ;ганізмів роду Candida. Вон = 80; були розподіленo= 0; на контрольні точки, що не пов’язані з певним видо = 84;, які більшою мірою визначалисn= 3; на основі фармакокінk= 7;тичної/фарм&#= 1072;кодинамічн= ої інформації = 81; не залежать від розподілу н = 72; певні види з= 072; мінімальноn= 2; інгібуючою концентрацo= 0;єю, та на контрольні точки, пов’язані з певним видо = 84;, що найчастіше = 72;соціюються з інфекціям = 80; у людини. Ці контрольні точки наведено нижче.

Про= 090;игрибковий засіб

Кон= 090;рольні точки, пов’язані з певним видо&#= 1084;

S ≤ / R >

Кон= 090;рольні точки, не пов’язані з певним видом^a

S ≤ / R >

Candida albicans<= /i>

Candida glabrata<= /i>

Candida krusei

Candida parapsilosis

Candida tropicals=

Флукон&#= 1072;зол

2/4

IE

--

2/4<= /span>

2/4<= /span>

2/4

S =3D чутливий;

R =3D резистентнl= 0;й;

a – контрольні точки, що не пов’язані з певним видо = 84;, які більшою мірою визначалисn= 3; на основі фармакокінk= 7;тичної/фарм&#= 1072;кодинамічн= ої інформації = 81; не залежать від розподілу н = 72; певні види з= 072; мінімальноn= 2; інгібуючою концентрацo= 0;єю. Вони досліджуваl= 3;ись лише у мікроорганo= 0;змів, у яких не існує специфічноo= 1; контрольноo= 1; точки;

- дослід&#= 1078;ення чутливості не рекомендовk= 2;ні, оскільки це = 81; вид не є метою лікарської терапії;

IE – доказів щод = 86; того, чи є цей вид метою лікарської терапії, недостатньl= 6;.

Фармак&#= 1086;кінетика.

Фармакокін&= #1077;тичні властивостo= 0; флуконазолm= 1; є подібними при внутрішньоk= 4;енному і пероральн = 86;му застосуванl= 5;і.

Абсорб&#= 1094;ія.

Флуконазол добре всмоктуєтьl= 9;я при перорал= 00;ному застосуванl= 5;і, а рівень препарату в плазмі кров= 10; й системна біодоступнo= 0;сть перевищуютn= 0; 90 % рівня флуконазолm= 1; в плазмі кров= 10;, що досягаєтьсn= 3; при внутріш = 85;ьовенному введенні пр = 77;парату. Одночасне вживання їж= 10; не впливає н= 072; всмоктуванl= 5;я препарату при його пер= 086;ральному застосуванl= 5;і. Пікова концентрацo= 0;я у плазмі крові досягаєтьсn= 3; через 0,5–1,5 год= ;ини після прийому препарату. Концентрацo= 0;я препарату в плазмі кров= 10; пропорційнk= 2; дозі. = 56;івноважна концентрацo= 0;я на рівні 90 % досягаєтьсn= 3; на 4–5-й день при багаторазоk= 4;ому застосуванl= 5;і один раз на добу або нk= 2; другий день лікування при застосуванl= 5;і у перший ден= 100; навантажувk= 2;льної дози, що вдві&#= 1095;і перевищує звичайну добову дозу.

Розпод&#= 1110;л.

Об’єм розпо= ділу приблизно дорівнює загальному = 74;місту рідини в організмі. Зв’язуваннn= 3; з білками плазми кров= 10; низьке (11–12 %).=

Флуконазол добре проникає в усі дослідж = 91;вані рідини організму. Рівень флуконазолm= 1; в слині та мокротинні = 08; подібним до концентрацo= 0;ї препарату в плазмі кров= 10;. У пацієнтів, хворих на грибковий менінгіт, рівень флуконазолm= 1; в спинномозкl= 6;вій рідині досягає 80 % концентрацo= 0;ї у плазмі крові.

Високі концентрацo= 0;ї флуконазолm= 1; в шкірі, що перевищуютn= 0; сироватковo= 0;, досягаютьсn= 3; в роговому шарі, епідермісі, дермі та поті. Флуконазол накопичуєтn= 0;ся в роговому шарі.

При застосуванl= 5;і дози 50 мг 1 раз на добу концентрацo= 0;я флуконазолm= 1; після 12 днів лікування становила 73 мкг/г, а через 7 днів після завер = 96;ення лікування концентрацo= 0;я все ще становила 5,8 мкг/г. При за= ;стосуванні дози 150 мг 1 раз на тиждень кон = 94;ентрація флуконазолm= 1; на 7-й день лікування становила 23,4 мкг/г; через 7 днів після застосуванl= 5;я наступної дози концентрацo= 0;я все ще становила 7,1 мкг/г.

Концен = 90;рація флуконазолm= 1; в нігтях після 4 міся = 94;ів застосуванl= 5;я 150 мг 1 раз на тиждень становила 4,05 мкг/г у здорових добровольцo= 0;в та 1,8 мкг/г при захворюванl= 5;ях нігтів; флуконазол визначався = 91; зразках нігтів чере = 79; 6 місяців після завер = 96;ення терапії.

Біотра&#= 1085;сформація.

Флуконазол метаболізуn= 8;ться незначною м= 10;рою. При введенн= 10; дози, мічено= 111; радіоактивl= 5;ими ізотопами, лише 11 % флуконазолm= 1; екскретуєтn= 0;ся з сечею у зміненому вигляді. Флуконазол є помі= рним інгіб= ;ітором ізоферментo= 0;в CYP2С9 та CYP3А4, а також = потужним і= ;нгібітором ізоферментm= 1; CYP2С19.

Вивk= 7;дення.

Період напі= ввиведення флуконазолm= 1; із плазми крові стано = 74;ить близько 30 годин. Більша частина пре = 87;арату виводиться нирками, причому 80 % за&= #1089;тосованої дози виявляєтьсn= 3; у сечі в незміненомm= 1; стані. Кліренс флуконазолm= 1; пропорційнl= 0;й до кліренсу креатиніну. Циркулюючиm= 3; метаболітіk= 4; не виявлено.

Тривалий період напіввиведk= 7;ння препарату з плазми кров= 10; дає можливість разового за = 89;тосування препарату при вагінальноl= 4;у кандидозі, а також застосуванl= 5;я препарату 1 раз на тиждень при інших показаннях.

Фарl= 4;акокінетик= 072; при порушенні функції нирок.

У пацієнтів із важкою нирковою недостатніl= 9;тю (ШКФ < 20 мл/хв) період напіввиведk= 7;ння збільшуєтьl= 9;я від 30 до 98 годин, що потребує зниження дози. Флуконазол виводиться за допомого= 02; гемодіалізm= 1; та у меншому обсязі – шляхом пери = 90;онеального діалізу. Сеа= 085;с гемодіалізm= 1; тривалістю 3 години зниж = 91;є рівень флуконазолm= 1; в плазмі кров= 10; приблизно н = 72; 50 %.

Фарl= 4;акокінетик= 072; при лактаці= 11;.

Концен = 90;рації флуконазолm= 1; в плазмі й материнськl= 6;му молоці впродовж 48 годин післ= 103; прийому одноразовоo= 1; дози 150 мг оцінювали п= 10;д час фармакокінk= 7;тичного дослідженнn= 3; за участю десяти жіно = 82; у періоді лактації, як= 110; тимчасово або постійн = 86; припинили годувати своїх немовлят груддю. У материнськl= 6;му молоці флуконазол виявили у середній ко = 85;центрації приблизно 98 % від тієї, що відзначали = 91; плазмі матері. Чере= 079; 5,2 години після прийому доз = 80; середня пікова концентрацo= 0;я в материнсь = 82;ому молоці становила 2,61 мг/л. Добова доза флуконазолm= 1;, отримана немовлям із материнськl= 6;го молока (якщо прийняти середнє спо = 78;ивання молока за 150 мл/кг/добу), розрахованk= 2; на основі середньої пікової концентрацo= 0;ї в молоці, що дорівнює 0,39 мг/кг/добу, становить приблизно 40 % від дози, рекомендовk= 2;ної новонароджk= 7;ним (віком < 2 тижнів), або 13 % від дози, рекомендовk= 2;ної немовлятам для лікуван = 85;я кандидозу слизових оболонок.

Фарl= 4;акокінетик= 072; у дітей.

Фармак = 86;кінетичні параметри у дітей були о= 094;інені у 5 дослідженнn= 3;х: 2 дослідженн= 103; з разовим дозуванням, 2 з багаторазоk= 4;им та одне досл= 110;дження, в якому були задіяні недоношені новонароджk= 7;ні.

Після введення 2–8 мг/кг флуконазолm= 1; дітям від 9 місяців до 15 років був виявлений показник AUC близько 38 мкг*год/мл на 1 мг/кг дози. При баг&#= 1072;торазовому застосуванl= 5;і середній пе = 88;іод напіввиведk= 7;ння флуконазолm= 1; з плазми коливався між 15 та 18 годинами, а об’єм розпо = 76;ілу становив приблизно 880 мл/кг. Більш тривалий період напіввиведk= 7;ння флуконазолm= 1; з плазми крові становив приблизно 24 години та був виявлений після введе = 85;ня разової доз = 80;. Цей показни = 82; є порівнянн = 80;м із періодом напіввиведk= 7;ння флуконазолm= 1; з плазми крові після внутрішньоk= 4;енного одноразовоk= 5;о введення 3 мг/кг дітям віком від 11 днів до 11 місяців. Об’єм розподілу в цій віковій групі становив близько 950 мл/кг.

Досвід застосуванl= 5;я флуконазолm= 1; для лікуван = 85;я новонароджk= 7;них обмежуєтьсn= 3; фармакокінk= 7;тичними дослідженнn= 3;ми 12 недоношени&#= 1093; дітей із тер= 084;іном гестації приблизно 28 тижнів. Середній ві = 82; дитини при введенні першої дози становив 24 години (діапазон 9–36 годин), серед= ;ня маса тіла пр= 080; народженні становила 0,9 кг (діапазон 0,75–1,10 кг). Максимум 5 внутрішньоk= 4;енних ін’єкцій флуконазолm= 1; в дозі 6 мг/кг вводили кожні 72 години. Середній пе = 88;іод напіввиведk= 7;ння становив 74 години (44–185) у &= #1087;ерший день, потім зменшився д = 86; 53 годин (30–131) на 7-й день та до 47 (27‑68) на 13-й день. Площа під кривою (мкг*год/мл) становила 271 (173–385) у перший день, збільш= 091;валася до 490 (292–734) на 7-й день, потім зменш = 80;лася до 360 (167–566) на 13-й день. Об’єм розподілу (мл/кг) становив 1183 (1070–1= 470) у перший день, збільш= 091;вався до 1184 (510–2130) на 7-й день та до 1= 328 (1040–1680) на 13-й денn= 0; відповідно.

Фарl= 4;акокінетик= 072; у пацієнтів літнього віку.

У дослідженнo= 0;, яке проводили з участю 22 паці&= #1108;нтів (віком від 65 років), флуконазол застосовувk= 2;вся перорально = 91; дозі 50 мг. 10 з учасників одночасно застосовувk= 2;ли діуретики. C_{max<=
/sub> становила
1,54 мкг/мл та
досягалася
протягом
1,3 години
після
застосуванl=
5;я
флуконазолm=
1;.
Середня AUC
становила
76,4 ± 20,3 мкг*гоk=
6;/мл.
Середній
період
напіввиведk=
7;ння
– 46,2 години. Ці
фармакокінk=
7;тичні
показники є
вищими порі
=
74;няно
з
аналогічниl=
4;и
у здорових
добровольцo=
0;в
молодшого
віку.
Одночасне
застосуванl=
5;я
діуретиків
не мало
значного вп
=
83;иву
на C_max та AUC.
Також
кліренс
креатиніну (74
мл/хв), відсот&=
#1086;к
флуконазолm=
1;,
що
екскретуваk=
4;ся
із сечею у
незміненомm=
1;
вигляді (0‑24
години, 22 %), та
нирковий
кліренс
флуконазолm=
1;
(0,124 мл/хв/кг) у
пацієнтів
цієї віково=
11;
групи були
нижчими, ніж
аналогічні
=
87;оказники
у молодших
добровольцo=
0;в.
Тому} зміни фармакокінk= 7;тики у пацієнтів літнього віку, очевидно, залежать ві = 76; параметрів функцій нирок.

Клініч&#= 1085;і характерисm= 0;ики.

П<= i>оказа= ;ння.

Ф= ;уцис^® показаний для лікування таких грибк = 86;вих інфекцій у дорослих (ди= 074;. розділ «Фармакодиl= 5;аміка»):

– криптококоk= 4;ий менінгіт (ди= 074;. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»);

– кокm= 4;идiоїдоз (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»);

– інвk= 2;зивні кандидози;=

– кандидози слизових оболонок, включаючи канди= 076;оз ротоглотки та кандидоз стравоходу; кандидурія, хронічний кандидоз шкіри і слизових оболонок;=

– хронічний атрофічний кандидоз ро = 90;ової порожнини (кандидоз, спричинениl= 1; використанl= 5;ям зубних протезів) пр= 080; неефективнl= 6;сті гігієни ротової порожнини або місцево= 11; терапії;=

– вагінальниl= 1; кандидоз, гострий чи рецидивний, коли місцев = 72; терапія не є доцільною;=

– кандидозниl= 1; баланіт, кол= 080; місцева терапія не є доцільною;=

– дерматомікl= 6;зи, включаючи мікоз стоп, мікоз гладенької шкіри, паховий дерматомікl= 6;з; різнобарвl= 5;ий лишай та кандидозні інфекції шкіри, коли показано застосовувk= 2;ти системну терапію;=

– дерматофітl= 5;ий оніхомікоз, коли застос = 91;вання інших лікарських засобів не є доцільним.=

Фуцис= ;^® показаний для профілактиl= 2;и таких захворюванn= 0; у дорослих я= 082;:

– рецидив криптококоk= 4;ого менінгіту у пацієнтів і = 79; високим ризиком йог = 86; розвитку;=

– рецидив кандидозу ротоглотки або стравох = 86;ду у пацієнтів = 079; ВІЛ з високи= 084; ризиком йог = 86; розвитку;=

– для = 79;ниження частоти рецидивів вагінальноk= 5;о кандидозу (4 або більше випадки на рік);

– профілаl= 2;тика кандидозниm= 3; інфекцій у пацієнтів і = 79; тривалою нейтропеніn= 8;ю (наприклад, пацієнти зі = 079;лоякісними захворюванl= 5;ями крові, які от&#= 1088;имують хіміотерапo= 0;ю, або пацієнт = 80; при транспл = 72;нтації гемопоетичl= 5;их стовбуровиm= 3; клітин) (див. розділ «Фармаколоk= 5;ічні властивостo= 0;. Фармакодин&= #1072;міка»).

Діти.

Фуцис^® показаний д= 10;тям для лікування кандидозів слизових об = 86;лонок (кандидоз ротоглотки, кандидоз ст = 88;авоходу), інвазивних кандидозів, криптококоk= 4;ого менінгіту т = 72; для профілактиl= 2;и кандидозниm= 3; інфекцій у пацієнтів з= 10; зниженим імунітетом. Препарат можна застосовувk= 2;ти як підтриму = 74;альну терапію для попередженl= 5;я рецидиву криптококоk= 4;ого менінгіту у дітей із високим риз = 80;ком його розвитку (ди= 074;. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Застосову = 74;ати лікарський засіб у форм= 110; таблеток ці = 81; категорії пацієнтів можна тоді, коли діти здатні безпечно проковтнутl= 0; таблетку, що зазвичай є можливим у віці від 5 років.

Терап= ;ію препаратом = 60;уцис^®можна розпочинатl= 0; до отриманн= 03; результатіk= 4; культуральl= 5;их та інших лабораторнl= 0;х досліджень; = 086;днак після отримання результатіk= 4; протиінфек&#= 1094;ійну терапію потрібно скоригуватl= 0; відповідниl= 4; чином.

Протип&#= 1086;казання.

– Гіперчутлиk= 4;ість до флуконазолm= 1;, інших азоль = 85;их сполук або до будь-якої з допоміжни = 93; речовин препарату.=

– Одночасне застосуванl= 5;я флуконазолm= 1; та терфенад = 80;ну пацієнтам, я= 082;і застосовуюm= 0;ь флуконазол багаторазоk= 4;о у дозах 400 мг/добу та вище (з= ;гідно з результатаl= 4;и дослідженнn= 3; взаємодії багаторазоk= 4;ого застосуванl= 5;я).

– Одночасне застосуванl= 5;я флуконазолm= 1; та інших лікарських засобів, що подовжують = 10;нтервал QT та метаболізуn= 2;ться за допомого= 02; ферменту CYP3А4 (наприклад, цизаприду, астемізолу, пімозиду, хінідину та еритроміциl= 5;у), див. розділи «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я» та «Взаємодія = 79; іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій».

Взаєм= ;одія з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій.

Протип&#= 1086;казане сумісне застосуванl= 5;я флуконазолm= 1; та нижчезазнаm= 5;ених лікарських = 79;асобів.

Цизапр&#= 1080;д: пові= домляли про розвито = 82; побічних реакцій з боку серця, у тому числі про пароксизмаl= 3;ьну шлуночкову тахікардію типу «піруе = 90;» у пацієнтів, які одночас = 85;о застосовувk= 2;ли флуконазол та цизаприд. Одночасне застосуванl= 5;я 200 мг флукона&#= 1079;олу 1 раз на добу та 20 мг цизаприду 4 рази на доб= 091; призводило до значного підвищення рівня цизаприду у плазмі кров= 10; та до подовж= 077;ння інтервалу QT. Одночасне застосуванl= 5;я флуконазолm= 1; та цизаприд = 91; протипоказk= 2;не (див. розділ «Протипокаk= 9;ання»).

Терфен&#= 1072;дин: чере= з випадки розвитку тяжких серцевих ар = 80;тмій, спричинениm= 3; подовженняl= 4; інтервалу QTc, у пацієнтів, які застосовуюm= 0;ь азольні протигрибкl= 6;ві лікарські засоби одночасно з терфенадинl= 6;м, були проведені дослідженнn= 3; взаємодії цих препаратів. При застосуванl= 5;і флуконазолm= 1; у дозі 200 мг на добу не було виявлено подовження інтервалу QTc. Застосуванl= 5;я флуконазолm= 1; в дозах 400 мг на добу або вищ= 077; значно підвищує рівень терфенадинm= 1; в плазмі кров= 10; при одночасномm= 1; застосуванl= 5;і цих препара = 90;ів. Сумісне застосуванl= 5;я флуконазолm= 1; в дозах 400 мг або вище з терфенадинl= 6;м протипоказk= 2;не (див. розділ «Протипокаk= 9;ання»). При застосу = 74;анні флуконазолm= 1; в дозах нижче 400 мг на добу одночасно з терфенадинl= 6;м слід проводити ретельний моніторинг стану паціє = 85;та.

Астемі&#= 1079;ол: сумі= сне застосуванl= 5;я флуконазолm= 1; та астемізо = 83;у може зменшити кліренс астемізолу. Спричинене цим підвищення концентрацo= 0;ї астемізолу = 74; плазмі кров= 10; може призвести д = 86; подовження інтервалу QT та у рідкісн= 080;х випадках – д= 086; пароксизмаl= 3;ьної шлуночковоo= 1; тахікардії типу «пірует». Одночасне застосуванl= 5;я флуконазолm= 1; та астемізо = 83;у протипоказk= 2;не (див. розділ «Протипокаk= 9;ання»).

Пімl= 6;зид: о= 076;ночасне застосуванl= 5;я флуконазолm= 1; з пімозидом може призвести д = 86; інгібуваннn= 3; метаболізм&#= 1091; пімозиду, хоча відповідниm= 3; досліджень = ;in vitro та in vivo не проводили. Підвищена концентрацo= 0;я пімозиду у плазмі кров= 10; може призвести д = 86; подовження інтервалу QT та в рідкісних випадках до пароксизмаl= 3;ьної шлуночковоo= 1; тахікардії типу «пірует». Од= 085;очасне застосуванl= 5;я флуконазолm= 1; з пімозидом протипоказk= 2;не (див. розділ  «Пр= отипоказанl= 5;я»).

Хінo= 0;дин: о= 076;ночасне застосуванl= 5;я флуконазолm= 1; та хінідину може призводити до інгібуваннn= 3; метаболізм&#= 1091; хінідину, хоча відповідниm= 3; досліджень = ;in vitro та in vivo не проводили. Застосуванl= 5;я хінідину було пов’яз = 72;не з подовженняl= 4; інтервалу QT та в рідкісн= 080;х випадках –  пароксиз= мальною шлуночковоn= 2; тахікардієn= 2; типу «пірует». Одночасне з = 72;стосування флуконазолm= 1; з хінідином протипоказk= 2;не (див. розділ «Протипокаk= 9;ання»).

Еритро&#= 1084;іцин: одно= часне застосуванl= 5;я флуконазолm= 1; з еритроміц = 80;ном може призводити до підвищен = 85;я ризику кардіотоксl= 0;чності (подовження інтервалу QT та пароксизмаl= 3;ьної шлуночковоo= 1; тахікардії типу «пірует») та, як наслідок, до раптової = 082;оронарної смерті. Одно= 095;асне застосуванl= 5;я флуконазолm= 1; та еритроміциl= 5;у протипоказk= 2;не (див. розділ «Протипокаk= 9;ання»).

Не рекомендуєm= 0;ься одночасне застосуванl= 5;я флуконазолm= 1; та нижчезазнаm= 5;ених лікарських засобів.

Галофа&#= 1085;трин: флук= оназол може спричинити підвищення = 82;онцентраці&#= 1111; галофантриl= 5;у в плазмі крові за рахунок пригніченнn= 3; CYP3A4. Одночасне застосуванl= 5;я цих лікарських засобів пот = 77;нційно може призводити до підвищення = 88;изику розвитку кардіотоксl= 0;чності (подовження інтервалу QT, пароксизмаl= 3;ьна шлуночкова тахікардія типу «пірует») та, як наслідок, до раптової серцевої смерті. Треб= 072; уникати застосуванl= 5;я комбінації = 94;их лікарських засобів (диk= 4;. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Сумісн&#= 1077; застосуванl= 5;я флуконазолm= 1; та нижчезаз = 85;ачених лікарських засобів вимагає обережностo= 0;.

Аміода&#= 1088;он: одно= часне застосуванl= 5;я флуконазолm= 1; з аміодароноl= 4; може призвести д = 86; подовження інтервалу QT. При необхідносm= 0;і сумісного застосуванl= 5;я флуконазолm= 1; та аміодарону необхідно дотримуватl= 0;ся обережностo= 0;, особливо пр = 80; застосуванl= 5;і флуконазолm= 1; у високих дозах (800 мг).=

Сумісн&#= 1077; застосуванl= 5;я флуконазолm= 1; та нижчезазнаm= 5;ених лікарських засобів вимагає обережностo= 0; та коригува = 85;ня дози.

Вплив інших лікарських засобів на флуконазол.

Клінічно значущого впливу на абсорбцію ф = 83;уконазолу при його пероральноl= 4;у застосуванl= 5;і не мають одночасний прийом їжі, циметидин, антациди, а також променева терапія усієї ділянки тіл = 72; (при пересадці кісткового мозку).

Рифамп&#= 1110;цин: одно= часне застосуванl= 5;я флуконазолm= 1; та рифампіц = 80;ну призводило до зниження AUC на 25 % та скорочувалl= 6; період напіввиведk= 7;ння флуконазолm= 1; на 20 %. Тому для пацієнтів, які застосовуюm= 0;ь рифампіцин, = 087;отрібно розглянути доцільністn= 0; підвищення дози флукон = 72;золу.

Гідрох&#= 1083;оротіазид: у дослідженнo= 0; фармакокінk= 7;тичної взаємодії одночасне багатократl= 5;е застосуванl= 5;я гідрохлороm= 0;іазиду у здорових добровольцo= 0;в, які отримув = 72;ли флуконазол, підвищувалl= 6; концентрацo= 0;ю флуконазолm= 1; в плазмі кров= 10; на 40 %. Такі параметри взаємодії н = 77; вимагають змін у режим= 110; дозування ф = 83;уконазолу для пацієнтів, які одночасно о = 90;римують сечогінні засоби.

Вплив флуконазолm= 1; на інші лікарські засоби.

Флуконазол є помі= рним інгіб= ;ітором цитохрому P450 (CYP) ізоферментm= 1; 2C9 та 3A4. Флуконазол = 08; потужним інгібітороl= 4; ізоферментm= 1; CYP2С19. На додато= 082; до спостережуk= 4;аних/докуме&#= 1085;тально підтверджеl= 5;их взаємодій, щ= 086; описані нижче, при одночасномm= 1; застосуванl= 5;і з флуконазо = 83;ом існує ризик підвищення = 91; плазмі кров= 10; концентрацo= 0;й інших сполу = 82;, що метаболі = 79;уються, CYP2C9, CYP2C19 та CYP3A4. Тому застосовувk= 2;ти такі комбінації препаратів = 87;отрібно з обережністn= 2;; при цьому необхідно ретельно спостерігаm= 0;и за станом пацієнтів. П= 088;игнічуваль&= #1085;а дія флуконазолm= 1; на ферменти зберігаєтьl= 9;я протягом 4–5 діб після його застос = 91;вання у зв’язку з його тривалим пе = 88;іодом напіввиведk= 7;ння (див. розділ «Протипокаk= 9;ання»).

Альфен&#= 1090;аніл: одно= часне застосуванl= 5;я флуконазолm= 1; в дозі 400 мг та альфентаніl= 3;у в дозі 20 мкг/кг внутрішньоk= 4;енно супроводжуn= 8;ться двократним збільшенняl= 4; показника AUC_{10<=
/sub> (можливо,
через
інгібуваннn=
3;
CYP3A4). Це
зумовлює не
=
86;бхідність
у
коригуваннo=
0;
дози альфен
=
90;анілу.}

Амітри&#= 1087;тилін, нортриптилo= 0;н: флуко= ;назол посилює дію амітриптилo= 0;ну та нортрипт = 80;ліну. Рекомендуєm= 0;ься вимірювати концентрацo= 0;ї 5-нортриптил= 110;ну та/або S-амітриптил= 110;ну на початку комбінованl= 6;ї терапії та ч= 077;рез 1 тиждень після її початку. У разі необхі = 76;ності треба відкоригувk= 2;ти дозу амітриптилo= 0;ну чи нортрипт = 80;ліну.

Амфоте&#= 1088;ицин В: = 086;дночасне застосуванl= 5;я флуконазолm= 1; та амфотери= ;цину В інф= ;ікованим мишам із нормальним імунітетом та інфікованиl= 4; мишам зі зниженим ім = 91;нітетом призвело до таких результатіk= 4;: невеликий адитивний протигрибкl= 6;вий ефект при системній інфекції Candida&nb= sp;albicans, відсутністn= 0; взаємодії при внутрішньоm= 5;ерепній інфекції Cryptococc= us neoformans та антагонізм двох препаратів при системн= 10;й інфекції Aspergillu= s fumigatus. Клінічне значення ци = 93; результатіk= 4; невідоме.=

Антико&#= 1072;гулянти: як і при застосуванl= 5;і інших азольних пр = 86;тигрибкови&#= 1093; засобів, при одночасномm= 1; застосуванl= 5;і флуконазолm= 1; та варфарин = 91; повідомлялl= 0; про випадки розвитку кровотеч (гематома, носова кров = 86;теча, шлунково-ки = 96;кова кровотеча, г= 077;матурія та мелена) на тлі подовження протромбінl= 6;вого часу. При одночасномm= 1; застосуванl= 5;і флуконазолm= 1; та варфарин = 91; спостерігаl= 3;ося двократне підвищення протромбінl= 6;вого часу, імовір= 085;о, внаслідок пригніченнn= 3; метаболізмm= 1; варфарину через CYP2С9. Пот = 88;ібно ретельно контролюваm= 0;и протромбінl= 6;вий час у пацієнтів, які одночасно застосовуюm= 0;ь кумаринові антикоагулn= 3;нти або індандіон. Може бути необхідною = 82;орекція дози антикоагулn= 3;нту.

Бензод&#= 1110;азепіни короткої ді= 11;, наприклад, м= 110;дазолам, триазолам:= приз= начення флуконазолm= 1; після пероральноk= 5;о застосуванl= 5;я мідазоламу призводило до значного підвищення концентрацo= 0;ї мідазоламу та до посилення психомоторl= 5;их ефектів. Одн= 086;часне застосуванl= 5;я флуконазолm= 1; в дозі 200 мг та мідазоламу = 74; дозі 7,5 мг перорально призводило до підвищен = 85;я AUC та періоду напіввиведk= 7;ння у 3,7 та 2,2 разу відповідно. Застосуванl= 5;я флуконазолm= 1; в дозі 200 мг/до= бу та 0,25 мг триазоламу перорально призводило до підвищення AUC та періоду напіввиведk= 7;ння триазо = 83;аму у 4,4 та 2,3 разу відповідно. При одночасномm= 1; застосуванl= 5;і флуконазолm= 1; та триазоламу спостерігаl= 3;ося потенціюваl= 5;ня та пролонгаціn= 3; ефектів триазоламу.

Якщо пацієн= ту, який проходить курс лікування ф = 83;уконазолом, треба одночасно призначити терапію бензодіазеl= 7;інами, дозу останніх по = 90;рібно зменшити та встановити належний нагляд за станом пацієнта.=

Карбам&#= 1072;зепін: флук= оназол пригнічує метаболізм карбамазепo= 0;ну та спричиня= 08; підвищення рівня карбамазепo= 0;ну в сироватці крові на 30 %. Існує ризик розвитку пр = 86;явів токсичностo= 0; з боку карбамазепo= 0;ну. Може бути необхідним коригуваннn= 3; дози карбам = 72;зепіну залежно від рівня його концентрацo= 0;ї та дії препарату.=

Блокат&#= 1086;ри кальцієвих каналів: деякі антагоністl= 0; кальцію (ніфедипін, = 10;срадипін, амлодипін, k= 4;ерапаміл т = 72; фелодипін) метаболізуn= 2;ться ферментом CYP3A4. Флуконазол потенційно може підвищуватl= 0; системну експозицію блокаторів кальцієвих каналів. Рекомендовk= 2;ний ретельний моніторинг щодо розвит = 82;у побічних реакцій.

Целеко&#= 1082;сиб: при одночасномm= 1; застосуванl= 5;і флуконазолm= 1; (200 мг на добу) та целекоксибm= 1; (200 мг) C_maxта AUC целекоксибm= 1; підвищувалl= 0;ся на 68 % та 134 % від= 087;овідно. При одночасномm= 1; застосуванl= 5;і целекоксибm= 1; та флуконазолm= 1; може бути не= 086;бхідним зменшення дози целекоксибm= 1; вдвічі.

Циклоф&#= 1086;сфамід: одно= часне застосуванl= 5;я циклофосфаl= 4;іду та флуконазолm= 1; призводить до підвищення = 88;івня білірубіну та креатиніну = 74; сироватці крові. Ці препарати можна застосовувk= 2;ти одночасно, враховуючи можливий ризик підвищення концентрацo= 0;ї білірубіну та креатині = 85;у в сироватці крові.

Фентан&#= 1110;л: пові= домляли про один летальний випадок внаслідок інтоксикацo= 0;ї фентанілом через можливу взаємодію між фентанілом та флуконаз = 86;лом. Флуконазол значно уповільнює = 77;лімінацію фентанілу. Підвищення концентрацo= 0;ї фентанілу може призводити до пригніченнn= 3; дихання, том= 091; треба ретельно контролюваm= 0;и стан пацієнта. Мо= 078;е бути необхідною корекція дози фентанілу.=

Інгібі&#= 1090;ори ГМГ-КоА= -редуктази: сумі= сне застосуванl= 5;я флуконазолm= 1; та інгібіто = 88;ів ГМГ-КoA-редукт&= #1072;зи, що метаболізуn= 2;ться CYP3A4 (аторваста = 90;ин та симвастатиl= 5;), або інгібіторіk= 4; ГМГ-КoA-редукт&= #1072;зи, що метаболізуn= 2;ться CYP2C9 (флувастат = 80;н), підвищує ризик розвитку міопатії та = 088;абдоміоліз&= #1091;. У разі необхідносm= 0;і одночасногl= 6; застосуванl= 5;я цих препаратів = 87;отрібно ретельно спостерігаm= 0;и за пацієнто = 84; щодо виникн = 77;ння симптомів міопатії та рабдоміоліk= 9;у і проводити моніторинг рівня креат = 80;нкінази. У разі значного підвищення рівня креатинкінk= 2;зи, а також при підозрі чи виявленні міопатії/ра = 73;доміолізу застосуванl= 5;я інгібіторіk= 4; ГМГ-КoA-редукт&= #1072;зи потрібно припинити.=

Ібрl= 0;тиніб: п= 086;мірні інгібітори CYP3= A4, такі як флуконазол, = 087;ідвищують концентрацo= 0;ю ібритинібу = 74; плазмі та можуть підвищуватl= 0; ризик токсичностo= 0;. Якщо неможливо уникнути комбінації = 87;репаратів, потрібно знизити доз = 91; ібритинібу до 280 мг один раз на добу з метою продовженнn= 3; застосуванl= 5;я інгібітора та забезпечитl= 0; постійний клінічний моніторинг.

Іваl= 2;афтор: о= 076;ночасне застосуванl= 5;я івакафтору, регулятора трансмембрk= 2;нної провідностo= 0; при муковісцидl= 6;зі (CFTR), збільшило експозицію івакафтору = 74; 3 рази та експозицію гідроксимеm= 0;илівакафто= 088;у (М1) у 1,9 разу. Па= 094;ієнтам, які одночасно приймають помірні інг= 10;бітори CYP3A, такі як флуконазол та еритромі = 94;ин, рекомендовk= 2;но знизити доз = 91; івакафтору до 150 мг один раз на добу.

Олапар&#= 1080;б: помі= рні інгібітори CYP3= A4, такі як флуконазол, = 087;ідвищують концентрацo= 0;ю олапарибу у плазмі кров= 10;; одночасне застосуванl= 5;я не рекоменд = 91;ється. Якщо неможливо уникнути застосуванl= 5;я цієї комбінації, дозу олапарибу необхідно зменшити до 200 мг двічі на добу.

Імунос&#= 1091;пресори (наприклад, циклоспориl= 5;, еверолімус, сиролімус і такролімус).&nb= sp;

Циклос&#= 1087;орин: флук= оназол значно підвищує концентрацo= 0;ю та AUC циклоспориl= 5;у. При одночасномm= 1; застосуванl= 5;і флуконазолm= 1; у дозі 200 мг/добу та циклоспориl= 5;у у дозі 2,7 мг/кг/добу спостерігаl= 3;ося збільшення AUC циклоспориl= 5;у в 1,8 разу. Ці препарати можна застосовувk= 2;ти одночасно з = 72; умови зменшення дози циклоспориl= 5;у залежно від його концентрацo= 0;ї.

Еверол&#= 1110;мус: флук= оназол може підвищуватl= 0; концентрацo= 0;ю еверолімусm= 1; в сироватці крові через пригніченнn= 3; CYP3А4.

Сиролі&#= 1084;ус: флук= оназол підвищує концентрацo= 0;ю сиролімусу = 74; плазмі кров= 10;, імовірно, шляхом пригніченнn= 3; метаболізмm= 1; сиролімусу ферментом CYP3A4 та P-глікопро&#= 1090;еїном. Ці препарат = 80; можна засто = 89;овувати одночасно з = 72; умови коригуваннn= 3; дози сиролімусу залежно від рівня концентрацo= 0;ї та ефектів від прийому препарату.=

Такрол&#= 1110;мус: флуко= ;назол може = ;підвищуват = 80; концентра= 094;ії такролі&#= 1084;усу в сироватці крові до 5 ра= 079;ів при його пероральноl= 4;у застосуванl= 5;і через пригніченнn= 3; метаболізмm= 1; такролімусm= 1; ферментом CYP3A4 = 91; кишечнику. При внутрішньоk= 4;енному застосуванl= 5;і такролімусm= 1; не спостерігаl= 3;ося значних змі = 85; фармакокінk= 7;тики. Підвищені рівні такро = 83;імусу асоціюютьсn= 3; з нефротоксиm= 5;ністю. Дозу такролімусm= 1; для перорал= 00;ного застосуванl= 5;я потрібно знижувати залежно від концентрацo= 0;ї такролімусm= 1;.

Лозарт&#= 1072;н: флук= оназол пригнічує перетворенl= 5;я лозартану д = 86; його активного метаболіту (E-31 74), що зумовлює більшу частину антагонізмm= 1; до рецептор= 10;в ангіотензиl= 5;у II під час застосуванl= 5;я лозартану. Рекомендовk= 2;но здійснюватl= 0; постійний моніторинг артеріальнl= 6;го тиску в пацієнтів.=

Метадо&#= 1085;: флук= оназол може підвищуватl= 0; концентрацo= 0;ю метадону в сироватці крові. При одночасномm= 1; застосуванl= 5;і метадону та флуконазолm= 1; може бути не= 086;бхідним коригуваннn= 3; дози метадону.=

Нестер&#= 1086;їдні протизапалn= 0;ні препарати (Н= 055;ЗП): при одночасномm= 1; застосуванl= 5;і з флуконазолl= 6;м C_max та AUC флурбіпрофk= 7;ну підвищувалl= 0;ся на 23 % та 81 % відповідно порівняно з відповідниl= 4;и показникамl= 0; при застосуванl= 5;і тільки флур = 73;іпрофену. Аналогічно при одночасномm= 1; застосуванl= 5;і флуконазолm= 1; з рацемічни = 84; ібупрофеноl= 4; (400 мг) C_max та AUC фармакологo= 0;чно активного ізомеру S-(+)-ібm= 1;профену підвищувалl= 0;ся на 15 % та 82 % відповід = 85;о порівняно з відповідниl= 4;и показникамl= 0; при застосуванl= 5;і тільки рацемічногl= 6; ібупрофену.

Флуконазол потенційно здатний підвищуватl= 0; системну експозицію інших НПЗП, що метаболізуn= 2;ться CYP2C9 (наприклад, напроксену, лорноксикаl= 4;у, мелоксикамm= 1;, диклофенакm= 1;). Рекомендовk= 2;но періодично здійснюватl= 0; моніторинг побічних реакцій та токсичних проявів, пов’язаних із НПЗП. Може знадобитисn= 3; коригуваннn= 3; дози НПЗП.

Феніто&#= 1111;н: флук= оназол пригнічує метаболізм фенітоїну в печінці. Одночасне багаторазоk= 4;е застосуванl= 5;я 200 мг флуконазолm= 1; та 250 мг фенітоїну в = 85;утрішньове&#= 1085;но призводить до підвищен = 85;я AUC₂₄ фенітої = 85;у на 75 % та С_minн&= #1072; 128 %. При одночасномm= 1; застосуванl= 5;і цих лікарсь = 82;их засобів пот = 88;ібно проводити моніторинг концентрацo= 0;ї фенітоїну в сироватці крові для уникнення розвитку то = 82;сичної дії фенітоїну.=

Предні&#= 1079;он: пові= домляли про випадок, коли у пацієнта пі = 89;ля трансплантk= 2;ції печінки на тлі застосу = 74;ання преднізону розвинуласn= 3; гостра недо= ;статність кори надни= ;ркових залоз, що виникла після припи = 85;ення тримісячноk= 5;о курсу терапії флуконазолl= 6;м. Припинення застосуванl= 5;я флуконазолm= 1;, імовірно, спричинило посилення активності CYP3= A4, що призвело до прискореннn= 3; метаболізмm= 1; преднізону. = 058;реба ретельно стежити за пацієнтами, які протяго = 84; тривалого часу одночасно застосовуюm= 0;ь флуконазол та преднізо = 85;, з метою попередженl= 5;я розвитку не= ;достатност= 10; кори надни= ;ркових залоз після припинення застосуванl= 5;я флуконазолm= 1;.

Рифабу&#= 1090;ин: флук= оназол підвищує ко = 85;центрацію рифабутину = 74; сироватці крові, що призводить до збільшення AUС рифабутину = 76;о 80 %. При одночасномm= 1; застосуванl= 5;і флуконазолm= 1; та рифабутину повідомлялl= 6;ся про випадки розвиток увеїту. При застосуванl= 5;і такої комбінації лікарських засобів потрібно брати до уваги симптоми токсичної дії рифабут = 80;ну.

Саквін&#= 1072;вір: флук= оназол підвищує AUC та= C_maxсаквіна = 74;іру приблизно н = 72; 50 % та 55 % відповідно через пригніченнn= 3; метаболізмm= 1; саквінавірm= 1; в печінці ферментом CYP3A4 та через інгібуваннn= 3; P-глікопроте= 111;ну. Взаємодії м= 10;ж флуконазолl= 6;м та саквінавірl= 6;м/ритонавір&#= 1086;м не досліджуваl= 3;и, тому вони можуть бути більш вираженими. Може бути необхідним = 82;оригування дози саквінавірm= 1;.

Похідн&#= 1110; сульфонілсk= 7;човини: одно= часне застосуванl= 5;я флуконазолm= 1; з пероральниl= 4;и похідними сульфонілсk= 7;човини (хлорпропам= 10;д, глібенкламo= 0;д, гліпізид та = 090;олбутамід) призводило до пролонгуваl= 5;ня періоду їх напіввиведk= 7;ння. Рекомендуєm= 0;ься проводити частий контроль цукру в кров= 110; та відповідниl= 4; чином знижувати дозу похідн = 80;х сульфонілсk= 7;човини при одночасномm= 1; застосуванl= 5;і з флуконазолl= 6;м.

Теофіл&#= 1110;н: заст= осування флуконазолm= 1; по 200 мг протягом 14 днів призвело до зниження середнього = 82;ліренсу теофіліну у плазмі кров= 10; на 18 %. За паціє= ;нтами, які застосовуюm= 0;ь теофілін у в= 080;соких дозах або як= 110; мають підвищений ризик розвитку токсичних проявів теофіліну з інших причи = 85;, треба встановити нагляд щодо виявлення ознак розви = 90;ку токсичної дії теофіліну. Терапію пот = 88;ібно змінити при появі ознак токсичностo= 0;.

Тофk= 2;цитиніб: в= 087;лив тофацитиніk= 3;у зростає при одночасномm= 1; застосуванl= 5;і з лікарськи= ;ми засобами, як= 110; призводять до помірног = 86; інгібуваннn= 3; CYP3A4 та потужного інгібуваннn= 3; CYP2C19 (наприклад флуконазол). Тому рекомендовk= 2;но знизити доз = 91; тофацитиніk= 3;у до 5 мг один раз на добу в комбінаціяm= 3; із цими препаратамl= 0;.

То&#= 1083;ваптан: експозиція толваптану (субстрату CYP3A4) значно збільшуєтьl= 9;я (200% AUC; 80% C_max) при його одночасномm= 1; застосуванl= 5;і з флуконазо = 83;ом (помірний інгібітор CYP3A4), та, відповід= 085;о, зростає ризик виникнення таких побіч = 85;их реакцій як посилення діурезу, зневодненнn= 3; і гостра ниркова недостатніl= 9;ть. У разі одночасногl= 6; застосуванl= 5;я, доза толваптану повинна бут = 80; зменшена відповідно до його інструкції, = 072; за пацієнто = 84; потрібно спостерігаm= 0;и щодо появи побічних реакцій.

Алкало&#= 1111;ди барвінку: флук= оназол, імовірно, через інгібуваннn= 3; CYP3A4 може спричиняти підвищення концентрацo= 0;ї алкалоїдів барвінку в плазмі кров= 10; (наприклад, вінкристинm= 1; та вінбласт = 80;ну), що призводить до розвитку нейротоксиm= 5;них ефектів.

Вітамі&#= 1085; А: = 087;овідомляли, що у пацієнта, який одночасно застосовувk= 2;в трансретинl= 6;єву кислоту (кис= 083;отна форма вітаміну А) та флуконазол, спостерігаl= 3;ися побічні реакції з боку ЦНС у формі псевд = 86;тумору головного мозку, що зник після відміни флуконазолm= 1;. Ці лікарськ= 10; засоби можн = 72; застосовувk= 2;ти одночасно, але треба пам’ятати про ризик виникнення побічних ре = 72;кцій з боку ЦНС.

Ворико&#= 1085;азол (інгібітор CYP2С= ;9, CYP2С19 та CYP3А4): одноча&#= 1089;не застосуванl= 5;я вориконазоl= 3;у перорально (по 400 мг кожні 12 годин протягом 1 д = 85;я, потім по 200 мг кожні 12 годи= 085; протягом 2,5 дн= я та флуконазолm= 1; перорально (400 мг у перший день, потім по 200 мг кожні 24 години протягом 4 днів) призвело до підвищення = 57;_maxта AUC_τ ворикон= азолу в середньом = 91; до 57 % (90 % ДІ: 20 %, 107 %) та 79 % (90 % ДІ: 40 %, 128 %) відповідно. Невідомо, чи призводить зниження дози та/або частоти застосуванl= 5;я вориконазоl= 3;у або флуконазолm= 1; до усунення такого ефекту. При застосуванl= 5;і вориконазоl= 3;у після флуко = 85;азолу потрібно проводити спостережеl= 5;ня щодо розвитку по = 73;ічних ефектів, асоційованl= 0;х із ворикона = 79;олом.

Зидову&#= 1076;ин: флук= оназол підвищує С_{max та
AUC зидовудину
на 84 % та 74 % від
=
87;овідно,
що зумовлен
=
86;
зниженням
кліренсу
зидовудину
приблизно н
=
72;
45 % при його
пероральноl=
4;у
застосуванl=
5;і.
Період
напіввиведk=
7;ння
зидовудину
був також
подовжений
приблизно н
=
72;
128 % після
застосуванl=
5;я
комбінації
флуконазолm=
1;
та
зидовудину.
За пацієнта
=
84;и,
які
застосовуюm=
0;ь
таку
комбінацію
лікарських
засобів, пот=
088;ібно
спостерігаm=
0;и
щодо
розвитку
побічних ре
=
72;кцій,
пов’язаних
із
застосуванl=
5;ям
зидовудину.
Можна
розглянути
доцільністn=
0;
зниження
дози
зидовудину.}

Азитро&#= 1084;іцин: при одночасномm= 1; пероральноl= 4;у разовому за = 89;тосуванні азітроміциl= 5;у та флуконазолm= 1; в дозах 1200 мг та 800 мг відповідно жодних знач = 91;щих фармакокінk= 7;тичних взаємодій виявлено не було.

Перора&#= 1083;ьні контрацептl= 0;ви: при застосуванl= 5;і флуконазолm= 1; в дозі 50 мг впливу на рівень гормонів не було, тоді як при застосу = 74;анні флуконазолm= 1; в дозі 200 мг на добу спостерігаl= 3;ося збільшення АUС етинілестрk= 2;діолу на 40 % та левоноргесm= 0;релу – на 24 %. Це свідчить пр = 86; те, що багаторазоk= 4;е застосуванl= 5;я флуконазолm= 1; в зазначених дозах навря = 76; чи може впливати на ефективнісm= 0;ь комбінованl= 6;го пероральноk= 5;о контрацептl= 0;ва.

Івакаф&#= 1090;ор: супутнє застосуванl= 5;я з івакафтороl= 4;, підсилювачk= 7;м муковісцидl= 6;зного трансмембрk= 2;нного регулятора провідностo= 0;, підвищує ек = 89;позицію івакафтору = 74; 3 рази, а гідроксимеm= 0;илівакафто= 088;у (M1) – у 1,9 разу. Для пацієнтів, які одночас = 85;о застосовуюm= 0;ь помірні інгібітори CYP3= A, такі як флуконазол = 10; еритроміциl= 5;, рекомендуєm= 0;ься зниження дози івакафтору до 150 мг 1 раз нk= 2; добу.

Особл= ;ивості застосуванl= 5;я.

Дермат&#= 1086;фітія. Відом= ;о, що при застосуванl= 5;і флуконазолm= 1; для лікування дерматофітo= 0;ї у дітей останній не перевищує гризеофульk= 4;ін за ефективнісm= 0;ю і загальний показник еф = 77;ктивності становить менше 20 %. Тому флуконазол⁼не можна застосовувk= 2;ти для лікування дерматофітo= 0;ї.

Крипто&#= 1082;окоз. Доказ= ;ів ефективносm= 0;і флуконазолm= 1; для лікуван = 85;я криптококоk= 9;у інших локалізаціl= 1; (наприклад, легеневого криптококоk= 9;у та криптококоk= 9;у шкіри) недос= 090;атньо, тому рекомендацo= 0;й щодо дозового ре = 78;иму для лікування таких захворюванn= 0; немає.

Глибок&#= 1110; ендемічні мікози. Доказі&#= 1074; ефективносm= 0;і флуконазолm= 1; для лікуван = 85;я інших форм ендемічних мікозів, таких як паракокцидi = 86;їдомiкоз, гістоплазмl= 6;з та шкірно-лімф = 72;тичний споротрихоk= 9;, недостатньl= 6;, тому рекомендацo= 0;й щодо дозового режиму для лікування таких захво = 88;ювань немає.

Нирков&#= 1072; система. Паціє= ;нтам із порушенням функцій нирок препа = 88;ат потрібно застосовувk= 2;ти з обережністn= 2; (див. розділ «&= #1057;посіб застосуванl= 5;я та дози»).

Недост&#= 1072;тність наднирковиm= 3; залоз. Кетоконазоl= 3;, як відомо, спричиняє недостатніl= 9;ть наднирковиm= 3; залоз, і це також може с= 090;осуватися флуконазолm= 1;, хоча спостерігаn= 8;ться рідко. Недостатніl= 9;ть наднирковиm= 3; залоз, пов’язана з одночасним лікуванням преднізоноl= 4;, описана у підрозділі = ;Вплив флуконазолm= 1; на інші лікарські засоби роз&#= 1076;ілу «Взаємодія = 79; іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій».

Гепато&#= 1073;іліарна система. Паціє= ;нтам із порушенням функцій печінки препарат по = 90;рібно застосовувk= 2;ти з обережністn= 2;. Застосуванl= 5;я флуконазолm= 1; асоціювалоl= 9;я з виникненн= 03;м рідкісних випадків розвитку тяжкої гепа = 90;отоксичнос&#= 1090;і, включаючи летальні ви = 87;адки, головним чином у пацієнтів і = 79; тяжкими основними захворюванl= 5;ями. У випадках, коли розвиток гепатотоксl= 0;чності асоціювавсn= 3; із застосуванl= 5;ям флуконазолm= 1;, не було відзначено її явної залежності від загальної добової доз = 80; препарату, т= 088;ивалості терапії, статі або віку пацієн = 90;а. Зазвичай гепатотоксl= 0;чність, спричинена флуконазолl= 6;м, оборотна, а її прояви зникають після припи = 85;ення терапії.

За пацієнтами, = 091; яких при застосуванl= 5;і флуконазолm= 1; спостерігаn= 2;ться відхилення результатіk= 4; функціоналn= 0;них проб печінк = 80;, потрібно встановити ретельний нагляд щодо розвитку більш тяжкого ураження печінки.

Пацієнтів т= реба проінформуk= 4;ати про симптом = 80;, що можуть св= 110;дчити про серйозний вплив на печінку (вир= 072;жена астенія, анорексія, постійна нудота, блюв= 072;ння та жовтяниця). У такому разі застосуванl= 5;я флуконазолm= 1; потрібно негайно припинити т = 72; проконсульm= 0;уватися з лікарем.

Серцев&#= 1086;-судинна система. Деякі азоли, зокре= 084;а й флуконазо = 83;, асоціюютьсn= 3; з подовженняl= 4; інтервалу QТ на електрокарk= 6;іограмі. Флуконазол спричиняє подовження = 10;нтервалу QТ шляхом інгібуваннn= 3; струму іоні = 74; через калієві канали внутрішньоk= 5;о випрямленнn= 3; (Іkr). Подовження інтервалу QТ, спричинене іншими лікарськимl= 0; засобами (такими як аміодарон), може посилюватиl= 9;я внаслідок інгібуваннn= 3; ферменту CYP3А4 цитохрому Р450. Повідомлялl= 0; про дуже рідкісні випадки подовження інтервалу QТ та пароксизмаl= 3;ьної шлуночковоo= 1; тахікардії типу «пірует» пр = 80; застосуван&= #1085;і флуконазолm= 1;. Такі повідомленl= 5;я стосувалисn= 3; пацієнтів і = 79; тяжкими зах = 74;орюваннями при поєднанні багатьох фа = 82;торів ризику, такими як структурні захворюванl= 5;я серця, порушення електролітl= 5;ого обміну та одночасне застосуванl= 5;я інших лікарських засобів, що впливають н = 72; інтервал QТ. Пацієнти з гіпокаліємo= 0;єю та тяжкою серцевою недостатніl= 9;тю мають підвищений ризик виникнення життєво небезпечниm= 3; шлуночковиm= 3; аритмій та пароксизмаl= 3;ьної шлуночковоo= 1; тахікардії типу «піруе = 90;».

Флуконазол<= sup> треба з обережністn= 2; застосовувk= 2;ти пацієнтам і = 79; ризиком розвитку аритмій. Одночасне застосуванl= 5;я разом із лікарськимl= 0; засобами, що пролонгуютn= 0; інтервал QTс та метаболізуn= 2;ться за допомого= 02; ферменту CYP3А4 цитохрому Р450,= протипоказ = 72;не (див. розділи «Протипокаk= 9;ання» та «Взаємодія з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій»).

Галофа&#= 1085;трин. Галоф= ;антрин є субстрато = 84; ферменту CYP3А4 o= 0; пролонгує інтервал QTс при застосуванl= 5;і у рекомендо = 74;аних терапевтичl= 5;их дозах. Одноч= 072;сне застосуванl= 5;я галофантриl= 5;у та флуконазолm= 1; не рекомендуєm= 0;ься (див. розділ «Взаємодія = 79; іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій»).

Дермат&#= 1086;логічні реакції. Під час застосуванl= 5;я флуконазолm= 1; рідко повід = 86;млялося про розвито = 82; таких ексфоліатиk= 4;них шкірних реакцій як синдром Стівенса – = Джонсона та токсични = 81; епідермальl= 5;ий некроліз. Повідоl= 4;ляли про медикаментl= 6;зну реакцію з еозинофіліn= 8;ю і системним = 80; проявами (DRESS).&nb= sp;Пацієнти, хворі на СНІД, більш схильні до р= 086;звитку тяжких шкірних реакцій при застосуванl= 5;і багатьох лікарських засобів. Якщ= 086; у пацієнта з поверхневоn= 2; грибковою інфекцією з’являютьсn= 3; висипання, щ= 086; можна пов’язати і = 79; застосуванl= 5;ям флуконазолm= 1;, подальше застосуванl= 5;я препарату т = 88;еба припинити. Якщо у пацієнта з інвазивною/ = 89;истемною грибковою інфекцією з’являютьсn= 3; висипання н = 72; шкірі, за його станом потрібно ретельно спостерігаm= 0;и, а у разі розвитку бульозних висипань аб = 86; мультиформl= 5;ої еритеми застосуванl= 5;я флуконазолm= 1; потрібно припинити.=

Гіперч&#= 1091;тливість. = У рідкісних випадках повідомлялl= 0; про розвито = 82; анафілактиm= 5;них реакцій (див. розділ «Протипокаk= 9;ання»).

Цитохр&#= 1086;м Р450. = Флуконазол є помі= рним інгіб= ;ітором ферментів CYP2C9 та CYP3А4.&= nbsp;Також флуконазол є помі= рним інгіб= ;ітором ферменту CYP2C19. Т&#= 1088;еба спостерігаm= 0;и за станом пацієнтів, які одночас = 85;о застосовуюm= 0;ь флуконазол та препарат = 80; з вузьким терапевтичl= 5;им вікном, що метаболізуn= 2;ться з участю CYP2C9, CYP2C19 та CYP3A4 (див. розділ «Вза= 08;модія з іншими лікарськимl= 0; засобами та = 110;нші види взаємодій»).

Терфен&#= 1072;дин. Потрі= ;бно ретельно спостерігаm= 0;и за станом пацієнта пр = 80; одночасномm= 1; застосуванl= 5;і терфенадинm= 1; та флуконазолm= 1; в дозі менше 400 мг на добу (див. розділи «Протипокаk= 9;ання» та «Взаємодія = 79; іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій»).

Ка&#= 1085;дидоз. Дослідженнn= 3; показали зростання поширеностo= 0; інфекцій в= ;иду Candida, відl= 4;інних від C. albicans. Вони часто є природно резистентнl= 0;ми (наприклад, C. krusei та C. auris) а= 073;о демонструюm= 0;ь знижену чутливість до флуконаз = 86;лу (C. glabrata). Такі інфекції можуть потребуватl= 0; альтернатиk= 4;ної протигрибкl= 6;вої терапії через неефе = 82;тивність лікування. Тому рекоме = 85;дується враховуватl= 0; поширеністn= 0; резистентнl= 6;сті різних виді = 74; Candida до флуконазолm= 1;.

Допом= ;іжні речовини.

Препар&#= 1072;т містить лактозу. Якm= 7;о у пацієнта = встановленk= 2; неперенос = 80;мість деяких цукр= 10;в, треба пр= 086;консультув&= #1072;тися з лікарем, перш ніж при= 081;мати цей лікарський засіб.

Застосу= ;вання у період вагітності або годуван = 85;я груддю.

Вагітн&#= 1110;сть.

За даними обсе = 88;ваційного дослідженнn= 3;, існує підвищений ризик спонтанногl= 6; аборту у жін= 086;к, які отримували флуконазол протягом пе = 88;шого триместру в = 72;гітності.

Повідомлял&= #1086;ся про чисельн= 10; вроджені патології у новонароджk= 7;них (включаючи брахіцефалo= 0;ю, дисплазію вушної рако = 74;ини, надмірне збільшення переднього тім’ячка, викривленнn= 3; стегна, плеч= 086;променевий синостоз), матері яких приймали високі дози флуконазолm= 1; (400–800 мг/добу) протягом принаймні трьох або більше місяців для лікування кокцидiоїдо = 79;у. Зв’язок між застосуванl= 5;ям флуконазолm= 1; та цими випадками н = 77; визначений.

Дослідженн&= #1103; на тваринах продемонстl= 8;ували репродуктиk= 4;ну токсичністn= 0;.

Не слід застосовувk= 2;ти звичайні дози флуконазолm= 1; та короткот = 88;ивалі курси лікування флуконазолl= 6;м у період вагітності, за винятком крайньої не = 86;бхідності.

Не слід застосовувk= 2;ти високі дози флуконазолm= 1; та/або тривалі курси лікування флуконазолl= 6;м у період вагітності, за винятком лікування інфекцій, що &#= 1084;ожуть загрожуватl= 0; життю.

Годува&#= 1085;ня груддю.

Флуконазол проникає у грудне молоко та до= 089;ягає концентрацo= 0;ї подібної до рівня у плазмі кров= 10; (Див. розділ «Фармакокі = 85;етика»). Годування груддю можн = 72; продовжуваm= 0;и після разов = 86;го застосуванl= 5;я звичайної дози флукон = 72;золу, що становит= 00; 150 мг.

Годувати груддю не рекомендуєm= 0;ься при багатор = 72;зовому застосуванl= 5;і флуконазолm= 1; або при застосуванl= 5;і високих доз флуконазолm= 1;.

Слід l= 6;цінити користь годування груддю для розвитку і здоров’я дитини, а також клінічну потребу матері у препараті Фуцис^® і будь-які потенційні побічні ефекти препарату Фуцис^® або основного захворюванl= 5;я матері для д= 080;тини, яка отримує грудне вигодовуваl= 5;ня.

Фертильні= 089;ть.

Флуко= ;назол не впливав н= 072; фертильнісm= 0;ь самців та самок щурів.

Здатн= ;ість впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспl= 6;ртом або іншими механізмамl= 0;.

Досліджень впливу флуконазолm= 1;на здатність керувати автотранспl= 6;ртом або працювати з іншими механізмамl= 0; не проводил = 80;.

Пацієнтів п= отрібно поінформувk= 2;ти про можливість розвитку за = 87;аморочення або судом (див. роз= 076;іл «Побічні реакції») l= 7;ід час застосовувk= 2;ння препарату. При розвитк = 91; таких симптомів н = 77; рекомендуєm= 0;ься керувати автотранспl= 6;ртом або працюва = 90;и з іншими механізмамl= 0;.

Спосіб застосуванl= 5;я та дози.

Препар&#= 1072;т застосовувk= 2;ти перорально. Прийом препарату н = 77; залежить ві = 76; прийому їжі.

Добова доза флуконазолm= 1; залежить ві = 76; виду та тяжкості грибкової інфекції. Пl= 8;и необхідносm= 0;і багаторазоk= 4;ого застосуванl= 5;я препарату лікування інфекцій по = 90;рібно продовжуваm= 0;и до зникненн= 03; клінічних т = 72; лабораторнl= 0;х проявів активності грибкової інфекції. Нk= 7;достатня тривалість лікування може призвести д = 86; відновленнn= 3; активного інфекційноk= 5;о процесу.

Дорос= ;лі.

Крипт= ;ококоз.

– Лікування криптококоk= 4;ого менінгіту: н= 072;вантажувал&= #1100;на доза становить 400 мг у перший день. Підтримуючk= 2; доза – 200–400 мг/добу. Т = 88;ивалість лікування зазвичай становить щонайменше = ;6–8 тижнів. При інфекціях, щ= 086; загрожують життю, добов= 091; дозу можна збільшити д = 86; 800 мг.

– Підт= 088;имуюча терапія для попередженl= 5;я рецидиву криптококоk= 4;ого менінгіту в пацієнтів і = 79; високим ризиком йог = 86; розвитку: рекомендовk= 2;на доза препарату становить 200 &#= 1084;г/добу протягом необмеженоk= 5;о часу.

Кокци= ;дiоїдомікоз.&n= bsp;Реком= ;ендована доза становить 200–400 мг/добу. Т = 88;ивалість лікування становить 11R= 11;24 місяці або довше залежно від стану пацієнта. Дл= 103; лікування деяких форм інфекції, а особливо дл= 03; лікування менінгіту, м= 086;же бути доцільним застосуванl= 5;я дози 800 мг/доб&= #1091;.

Інваз= ;ивні кандидози.= Нава= нтажувальнk= 2; доза становить 800 мг у перший день. Підтримуючk= 2; доза – 400 мг/добу. За&#= 1079;вичай рекомендовk= 2;на тривалість лікування кандидемії становить 2 тижні післ= 03; перших негативних = 88;езультатів посіву кров= 10; та зникненн= 03; ознак і симптомів кандидемії.

Кандид&#= 1086;з слизових оболонок.

– Кандидоз ротоглотки: навантажувk= 2;льна доза становить 200–400 мг у перший день, підтримуючk= 2; доза – 100–200 мг/добу. Тривалість лікування становить 7–21 день (до досягнення ремісії), але може бути збільшена д= ;ля пацієнтів і = 79; тяжким імунодефіцl= 0;том.

– Кандидоз стравоходу: навантажувk= 2;льна доза становить 200–400 мг у перший день, підтримуючk= 2; доза – 100–200 мг/добу. Тривалість лікування становить 14R= 11;30 днів (до досягнення = 88;емісії), але може бут= 080; збільшена д= ;ля пацієнтів і = 79; тяжким імунодефіцl= 0;том.

– Кандидурія: рекомендовk= 2;на доза станов = 80;ть 200–400 мг/добу протягом 7–21&nb= sp;днів. Для пацієнтів і = 79; тяжким імунодефіцl= 0;том тривалість лікування м= ;оже бути збільшена.=

– Хронічний атрофічний кандидоз: рекомендовk= 2;на доза становить 50 мг/добу протягом 14 k= 6;нів.

– Хронічний кандидоз шкіри та слизових об = 86;лонок: рекомендовk= 2;на доза становить 50–100 мг/добу. Тривалість лікування становить д = 86; 28 днів, але може бути збільшена залежно від тяжкості та = 074;иду інфекції аб = 86; при зниженн= 10; імунітету.=

Попере&#= 1076;ження рецидиву кандидозу слизових оболонок у пацієнтів з ВІЛ, які мають висок = 80;й ризик його розвитку.

– Кандидоз ротоглотки, кандидоз стравоходу: рекомендовk= 2;на доза станов = 80;ть
100–200 мг/добу або 200 мг 3 рази на тиждень. Трl= 0;валість лікування є необмеженоn= 2; для пацієнт= 10;в із пригнічениl= 4; імунітетом.

Профіл&#= 1072;ктика кандидозниm= 3; інфекцій у пацієнтів і = 79; тривалою нейтропеніn= 8;ю. Реком= ;ендована доза становить 200–400 мг. Лікув= ання потрібно розпочинатl= 0; за кілька днів до очікуваногl= 6; розвитку нейтропеніo= 1; та продовжуваm= 0;и протягом 7 днів після підвищення кількості нейтрофіліk= 4; понад 1000/мм³.

Геніта&#= 1083;ьні кандидози.=

– Гострий вагінальниl= 1; кандидоз, кандидозниl= 1; баланіт: рекомендовk= 2;на доза станов = 80;ть 150 мг одноразово.

– Лікування та профілактиl= 2;а рецидивуючl= 0;х вагінальниm= 3; кандидозів (4 або більше рецидивів захворюванl= 5;я на рік): рекомендовk= 2;на доза становить 150 мг 1 раз у 3 дні. Усього п&#= 1086;трібно  за&#= 1089;тосувати 3 дози (1-й день, 4-й день та 7-й ден= ь). Після цього = 090;реба застосовувk= 2;ти підтримуючm= 1; дозу 150 мг 1 раз на тиждень протягом 6 місяців.=

Дермат&#= 1086;мікози.

– Мікоз стоп, мікоз гладенької шкіри, пахов= 080;й дерматомікl= 6;з, кандидоз= 085;і інфекції шк= 10;ри: рекомендовk= 2;на доза становить 150 мг 1 раз на тиждень або 50 мг 1 раз на добу. Тривалість лікування становить 2̵= 1;4 тижні. Лікування мікозу стоп може триват = 80; до 6 тижнів.

– Різнобарвнl= 0;й лишай: рекомендовk= 2;на доза станов = 80;ть 300–400 мг 1 раз нk= 2; тиждень протягом 1–3 = 090;ижнів або 50 мг на добу протягом 2–4 тижнів.

– Дерматоф&#= 1110;тний оніхомікоз:&nbs= p;рекомендов= 072;на доза станов = 80;ть 150 мг 1 раз на тиждень. Ліl= 2;ування треба продовжуваm= 0;и, поки на місц= 110; інфікованоk= 5;о нігтя не виросте здоровий. Дл= 103; відростаннn= 3; здорових нігтів на руках та на великих пал= 00;цях ніг зазвича = 81; необхідно 3–6 місяців т= 072; 6–12 місяців відповідно. Однак швидкість р = 86;сту нігтів у пацієнтів може бути різною та за= 083;ежати від віку. Після успішного лікування тривалих хронічних інфекцій форма нігтя іноді залишаєтьсn= 3; зміненою.=

Пацієн&#= 1090;и літнього віку.

Дозу необхідно підбирати залежно від стану функцій нирок (див. нижче).

Пацієн&#= 1090;и з нирковою недостатніl= 9;тю.

Флуконазол виводиться переважно і = 79; сечею в незміненомm= 1; стані. При разовому застосуванl= 5;і коригувати дозу флуконазолm= 1; не потрібно. Пацієнтам (включаючи дітей) із порушенням функцій нирок при необхідносm= 0;і багаторазоk= 4;ого застосуванl= 5;я препарату в перший день лікування п = 86;трібно застосовувk= 2;ти початкову дозу 50–400 мг залежно від показання. Після цього добову дозу (залежно від показання) треба розра = 93;овувати відповідно до нижченаведk= 7;ної таблиці:

Клір = 77;нс креатиніну (мл/хв)

Відс = 86;ток від рекомендов= 072;ної дози

> 50

100 %

≤ 50 (без гемод= 110;алізу)

50 %

Гемоді= аліз

100 % післ= 103; кожного гемод= 110;алізу

Пацієнти, які перебуваютn= 0; на регулярномm= 1; гемодo= 0;алізі, повинні отримувати 100 % рекомендовk= 2;ної дози після кожного гемодіал= 10;зу. У день, коли гемодo= 0;аліз не проводитьсn= 3;, пацієнт повинен отр = 80;мувати дозу, відкориговk= 2;ну залежно від = 082;ліренсу креатиніну.

Пацієн&#= 1090;и з порушення = 84; функцій печінки.

Флуконазол треба застосовувk= 2;ти з обережніс = 90;ю пацієнтам і = 79; порушеннямl= 0; функцій печ= 10;нки, оскільки інформації щодо застосуванl= 5;я флуконазолm= 1; цій категорії пацієнтів недостатньl= 6; (див. розділи «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я» та «Побічні реакції»).

Діти.=

Застосовув&= #1072;ти лікарський засіб у форм= 110; таблеток ці = 81; категорії пацієнтів можна тоді, коли діти здатні безпечно проковтнутl= 0; таблетку, що &#= 1079;азвичай є можливим у віці від 5 років.

Не можна перевищуваm= 0;и максимальнm= 1; добову дозу 400 мг.

Як і при аналогічниm= 3; інфекціях у дорослих, тр= 080;валість лікування залежить ві = 76; клінічної т = 72; мікологічнl= 6;ї відповіді. Препарат застосовувk= 2;ти 1 раз на добу.

Дозування препарату дітям із порушенням = 92;ункцій нирок наведено вище. j= 0;армакокіне= 090;ику флуконазолm= 1; не досліджу = 74;али у дітей із нирковою недостатніl= 9;тю.

Діти віком від 12 років.

Залежно від маси тіла та пубертатноk= 5;о розвитку лікарю потр= 10;бно оцінити, яка доза препарату (для доросли= 093; чи для дітей) є оптимальноn= 2; для пацієнт = 72;. Клінічні дані свідчать пр = 86; те, що у дітей кліренс флуконазолm= 1; є вищим порівняно з дорослими. Застосуванl= 5;я доз 100 або 200, або 400 мг доросли&#= 1084; та доз 3 або 6, а = 73;о та 12 мг/кг дітям призводить до досягнен = 85;я співставноo= 1; системної експозиції.

Ефективніс&= #1090;ь та безпека застосуванl= 5;я флуконазолm= 1; для лікування генітальниm= 3; кандидозів = 91; дітей не встановленo= 0;. Якщо існує н= 072;гальна потреба застосуванl= 5;я препарату підліткам (віком від 12 до 17 років), треб&= #1072; застосовувk= 2;ти звичайні дози для дорослих.=

Діти віком від 5 до 11 років.

Кандидози слизових оболонок: початкова д = 86;за становить 6 мг/кг/добу, підтримуючk= 2; доза – 3 мг/кг/добу. Початкову дозу можна застосовувk= 2;ти у перший ден= 100; з метою швидшого досягнення рівноважноo= 1; концентрацo= 0;ї.

Інвазивні кандидози, криптококоk= 4;ий менінгіт: доза препарату становить 6–12 мг/кг/добу залежно від ступеня тяжкості захворюванl= 5;я.

Підтримуюч&= #1072; терапія для попередженl= 5;я рецидиву криптококоk= 4;ого менінгіту у дітей із високим ризиком йог = 86; розвитку: доза препар = 72;ту становить 6 мг/кг/добу залежно від = 089;тупеня тяжкості захворюванl= 5;я.

Профілакти&= #1082;а кандидозів = 91; пацієнтів з імунодефіцl= 0;том: доза препарату становить 3–12&= nbsp;мг/кг/добу залежно від вираженостo= 0; та тривалос = 90;і індукованоo= 1; нейтропеніo= 1; (див. дози для дорослих). =

Діти.

Застосовув&= #1072;ти лікарський засіб у форм= 110; таблеток ці = 81; категорії пацієнтів можна тоді, коли діти зд= 072;тні безпечно проковтнутl= 0; таблетку, що &#= 1079;азвичай можливо у віці від 5 років.

Перед= ;озування.

Симпто&#= 1084;и: галюцинаціo= 1; та параноїдалn= 0;на поведінка.=

Лікування: симптоматиm= 5;не (у тому числі промивання шлунка й підтримуючk= 2; терапія). Флуконазол виводиться = 87;ереважно з сечею, тому форсований діурез може прискорити виведення препарату. Сеанс гемодіалізm= 1; тривалістю 3 години зни = 78;ує рівень флуконазолm= 1; у плазмі крові прибл = 80;зно на 50 %.

<= /span>

Побіч= ;ні реакції.

Повідо = 84;ляли про медикаментl= 6;зну реакцію з еозинофіліn= 8;ю і системним = 80; проявами (DRESS), асоційованm= 1; зі застосуванl= 5;ям флуконазолm= 1; (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Найчас = 90;іше (від ≥1/100 до <1/10) повідомлялl= 6;ся про такі побічні реакції: головний біль, біль у животі, діар= 077;я, нудота, блювання, підвищення рівня алані = 85;амінотранс&#= 1092;ерази (АЛТ), аспартатамo= 0;нотрансфер= 072;зи (АСТ), лужної фосфатази крові та висипання

Для оцінки частоти вин = 80;кнення побічних реакцій використовm= 1;ють таку класифікацo= 0;ю: дуже часто (≥1/= 10), часто (від ≥1/100 до <1/10), нечасто (від ≥1/1000 до <1/100), рідко (від ≥1/10000 до <1/1000), дуже рідко (<1/10000), частота невідома (неможливо оцінити на підставі наявних дан = 80;х).

З боку системи крові та лімфатичноo= 1; системи.

Нечаст = 86;: анем= ія.

Рідко: агра= нулоцитоз, лейкопенія, нейтропеніn= 3;, тромбоцито&= #1087;енія.

З боку імунної системи.

Рідко: анаф= ілаксія.

З боку метаболізмm= 1; та харчування.

Нечаст = 86;: зниж= ення апетиту.

Рідко: гіпе= ртригліцерl= 0;демія, гіперхолесm= 0;еринемія, гіпокаліємo= 0;я.

З боку психіки.

Нечаст = 86;: безс= оння, сонливість.

З боку нервової системи.

Часто: голо= вний біль.

Нечаст = 86;: судо= ми, запаморочеl= 5;ня, парестезії, порушення смаку.

Рідко: трем= ор.

З боку органів слуху та рів= 085;оваги.

Нечаст = 86;: верт= иго.

З боку серця.

Рідl= 2;о: паро= ксизмальна шлуночкова тахікардія = 90;ипу «пірует», подовження інтервалу QT (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

З боку шлунково-ки = 96;кового тракту.

Часто: біль= у черевній порожнині, діарея, нудота, блюв= 072;ння.

Нечаст = 86;: запо= р, диспепсія, метеоризм, сухість у роті.

З боку гепатобіліk= 2;рної системи.

Часто: підвищення рівнів АЛТ, АСТ, лужної фосфатази в крові = (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Нечаст = 86;: холе= стаз, жовтяниця, підвищення рівня білір = 91;біну (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Рідко: печі= нкова недостатніl= 9;ть, гепатоцелюl= 3;ярний некроз, гепатити, гепатоцелюl= 3;ярне ураження (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

З боку шкіри та підшкірної = 82;літковини.<= /i>

Часто: виси= пання (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Нечаст = 86;: свер= біж, медикаментl= 6;зний дерматит (включаючи фіксований медикаментl= 6;зний дерматит), кропив’янкk= 2;, підвищене потовиділеl= 5;ня (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Рідко: токс= ичний епідермальl= 5;ий некроліз, синдром Стівенса–Дk= 8;онсона, гострий генералізоk= 4;аний екзантематl= 6;зний пустульоз, ексфоліатиk= 4;ний дерматит, ангіоневроm= 0;ичний набряк, набр= 103;к обличчя, алопеція (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Частот = 72; невідома: мk= 7;дикаментоз= 085;а реакція з еозинофіліn= 8;ю і системним = 80; проявами (DRESS).

З боку опорно-рухо = 74;ого апарату та сполучної тканини.

Нечаст = 86;: міал= гія.

Загаль&#= 1085;і порушення т = 72; реакції у місці введення.

Нечаст = 86;: підвищена втомлюваніl= 9;ть, нездужання, астенія, гарячка.

Діти

Частота та характер побічних реакцій та відхилень лабораторнl= 0;х показників = 91; дітей, які фіксувалисn= 3; під час клінічних досліджень, крім генітальноk= 5;о кандидозу, є &#= 1087;орівнянним= и з такими у дорослих.=

Повo= 0;домлення про підозрюванo= 0; побічні реа = 82;ції

Повідо = 84;лення про підозрюванo= 0; побічні реа = 82;ції після реєстрації лікарськогl= 6; засобу є важливою процедурою. Це дає змогу продовжуваm= 0;и контролюваm= 0;и співвідношk= 7;ння користь/риз = 80;к при застосуванl= 5;і цього лікарськогl= 6; засобу. Медичні пра = 94;івники повинні повідомлятl= 0; про всі підо= 079;рювані побічні реакції через національнm= 1; систему звітності т = 72; заявнику через форму зворотного зв’язку на вебсайті: https://kusum.ua/pharmacovigilance/= .

Термін придатностo= 0;. 3&= nbsp;роки.

Умови зберігання.

Зберігати при температурo= 0; не вище 25 = °С

Зберігати у недоступноl= 4;у для дітей місці.

Упако= ;вка.

Таблет&#= 1082;и по 50 мг № 4 або № 10 у блістері в картонній упаковці.

Таблет&#= 1082;и по 100 мг № 4 або № 10 у блістері в картонній упаковці.

Таблет&#= 1082;и по 150 мг №2 або ͏= 0; 4 у блістері в картонній упаковці.=

Таблет&#= 1082;и по 200 мг № 4 або № 10 у блістері в картонній упаковці.=

Катего&#= 1088;ія відпуску.

За рецептом= .

Ви= ;робник.

К= УСУМ ХЕЛТХКЕР ПВ = 58; ЛТД/=

KUSUM HEAL= THCARE PVT = LTD.

Місцез&#= 1085;аходження виробника т = 72; адреса місц= 03; провадженнn= 3; його діяльності.

Пл&= #1086;т № М-3, Індор Спешел Ікономік Зоун, Фейз-ІІ, Пітампур, Діст. Дхар, Мадхья Прадеш, Пін 454774, &= #1030;ндія/

Plot No. M-3, Indore Special Economic Zon= e, Phase-II, Pithampur, Distt. Dhar, Madhya Pradesh, Pin 454774, India.

І = 53;СТРУКЦІЯ

для медичного застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу

Ф&= #1059;ЦИС^Ò

(FUSYS^=
Ò)

Склад:

діюча речовина: ф= луконазол (fluconazole);

1 т = 72;блетка містить флуконазолm= 1; 50 мг або 100 мг або 150 мг або 200 мг;

допомі&#= 1078;ні речовини: л&= #1072;ктози моногідрат, целюлоза мікрокристk= 2;лічна, повідон К30, тальк, магні= 102; стеарат, нат= 088;ію крохмальглo= 0;колят (тип А), натрію= кроскармел = 86;за.

Лікарс&#= 1100;ка форма. Таблетки.

Ос = 85;овні фізико-хімі = 95;ні властивостo= 0;: білі, круглі зі скошеними краями таблетки з лінією розламу з одного боку.=

Фарма= ;котерапевт = 80;чна група. Протигрибк&= #1086;ві засоби для системного застосуванl= 5;я. Похідні триазолу. Код АТХ = J02A C01.

Фар= ;макологічн= 10; властивостo= 0;.

Фармакодин&= #1072;міка.

Механ= ;ізм дії.

Флукон = 72;зол є протигрибкl= 6;вим засобом кла = 89;у триазолів. Первинним механізмом його дії є пригніченнn= 3; грибкового 14 альфа-ланос&= #1090;ерол-деметl= 0;лювання, опосередкоk= 4;аного цитохромом Р450, що є невід̵= 7;ємним етапом біосинтезу грибкового ергостеролm= 1;. Акумуляція 14 альфа-мети= 083;-стеролів корелює з подальшою втратою ергостеролm= 1; мембраною грибкової клітини та м= 086;же відповідатl= 0; за протигрибкl= 6;ву активність флуконазолm= 1;. Флуконазол = 08; більш селек = 90;ивним до грибкови = 93; ферментів цитохрому Р450, ніж до різни= 093; систем ферментів цитохрому Р450 ссавців.

Застосуван&= #1085;я флуконазолm= 1; в дозі 50 мг на добу протягом 28 днів не впливає на рівень тестостероl= 5;у в плазмі крові у чоловіків або на рівен= 100; ендогенних стероїдів у жінок репро = 76;уктивного віку. Флуконазол = 91; дозі 200–400 мг нk= 2; добу не проявляє клінічно значущого в = 87;ливу на рівень ендогенних стероїдів або на відповідь н = 72; стимуляцію АКТГ у здорових добровольцo= 0;в чоловічої статі.

Дослідженн&= #1103; взаємодії з антипіриноl= 4; продемонстl= 8;увало, що застосуванl= 5;я 50 мг флуконазолm= 1; разово або багаторазоk= 4;о не впливає н= 072; метаболізм = 72;нтипірину.

Чутлив&#= 1110;сть in vitro.

Флуконазол&= nbsp;in vitro демонстр = 91;є протигрибкl= 6;ву активність стосовно видів Candida, що зустрічаютn= 0;ся найчастіше (включаючи Ca= ndida albicans, Candida parapsilosis, Candida tropicalis). Candida<= /i> glabrata = 076;емонструє широкий діапазон чутливості до флуконазолm= 1;, тоді як Candida krusei= є до нього резистентнl= 6;ю.

Також флуконазол = ;in vitro демонстр = 91;є активність як проти Cryptococcus neoformans та Cryptococcus gattii<= /i>, так і проти ендемічних пліснявих грибів Blastomices dermatitidis= , Coccidioides immitis, Histoplasma capsulatum та = ;Paracoccidioides brasiliensis.

Взаn= 8;мозв’язок фармакокінk= 7;тичних і фармакоди = 85;амічних властивостk= 7;й.

Відповідно до результатіk= 4; досліджень на тваринах, існує кореляція між мінімал= 00;ною інгібуючою концентрацo= 0;єю (МІК) та ефективнісm= 0;ю проти експерименm= 0;альних моделей мікозів, спричинениm= 3; видами Candida. Відповідно до результатіk= 4; клінічних досліджень, існує лінійна залежність між AUC та дозою флуконазолm= 1; (приблизно 1:1). Також існує прямий, але недостатніl= 1; зв’язок між AUC або дозою та позитивною клінічною відповіддю на лікуванн= 03; орального кандидозу т = 72; меншою міро= 02; – кандидемі= 11;. Аналогічно лікування інфекцій, спричинениm= 3; штамами, до яких флуконазол = 76;емонструє високу МІК, є менш задовільниl= 4;.

Механі&#= 1079;м резистентнl= 6;сті.

Мікроорган&= #1110;зми роду Candida дем= онструють чисельні механізми резистентнl= 6;сті до азольних протигрибкl= 6;вих засобів. Флуконазол демонструє високу МІК проти штамі = 74; грибів, що мають один або більше механізмів резистентнl= 6;сті, що негативн = 86; впливає на ефективнісm= 0;ь in vivo та в клінічній практиці. У зазвичай чутливих видів Candida ме= ханізм розвитку резистентнl= 6;сті, що зустріча= 08;ться найчастіше, включає ферменти-мі = 96;ені азолів, які відповідаюm= 0;ь за біосинте = 79; ергостеролm= 1;. Резистентнo= 0;сть також може б= 091;ти викликана мутацією, підвищенняl= 4; вироблення ферменту, механізмамl= 0; відтоку лік = 72;рських засобів або розвитком компенсатоl= 8;них шляхів. <= /p>
Повідомлял&= #1080; про випадки розвитку суперінфекm= 4;ії Candida spp., спричиненоo= 1; іншими, ніж C= andida Albicans видами, що часто є нечутливимl= 0; до флуконаз = 86;лу (наприклад Ca= ndida кrusei , C. auris<= /i>). Для лікування таких випадків потрібно за = 89;тосовувати альтернатиk= 4;ні протигрибкl= 6;ві засоби. Механізми резистентнl= 6;сті не були повністю з’ясовані у деяких прир = 86;дньо стійких видів Candida (C. krusei<= /i>) чи видів із набутою резистентнo= 0;стю (C. auris).

Конm= 0;рольні точки (відповідно до рекоменд = 72;цій Є&#= 1074;ропейськог= о комітету з досліджень чутливості до антимікробl= 5;их засобів).

Базуюч = 80;сь на дослідженнo= 0; фармакокінk= 7;тичної/фарм&#= 1072;кодинамічн= ої інформації, чутливості = ;in vitro та клінічної відповіді, було визначено к = 86;нтрольні точки для флуконазолm= 1; для мікроор= ;ганізмів роду Candida. Вон = 80; були розподіленo= 0; на контрольні точки, що не пов’язані з певним видо = 84;, які більшою мірою визначалисn= 3; на основі фармакокінk= 7;тичної/фарм&#= 1072;кодинамічн= ої інформації = 81; не залежать від розподілу н = 72; певні види з= 072; мінімальноn= 2; інгібуючою концентрацo= 0;єю, та на контро= 083;ьні точки, пов’язані з певним видо = 84;, що найчасті = 96;е асоціюютьсn= 3; з інфекціям = 80; у людини. Ці контрольні точки наведено нижче.

Про= 090;игрибковий засіб

Кон= 090;рольні точки, пов’язані з певним видо&#= 1084;

S ≤ / R >

Кон= 090;рольні точки, не пов’язані з певним видо&#= 1084;^a

S ≤ / R >

Candida albicans<= /i>

Candida glabrata<= /i>

Candida krusei

Candida parapsilosis

Candida tropicals=

Флукон&#= 1072;зол

2/4

IE

--

2/4<= /span>

2/4<= /span>

2/4

S =3D чутливий;

R =3D резистентнl= 0;й;

a – контрольні точки, що не пов’язані з певним видо = 84;, які більшою мірою визначалисn= 3; на основі фармакокінk= 7;тичної/фарм&#= 1072;кодинамічн= ої інформації = 81; не залежать від розподілу н = 72; певні види з= 072; мінімальноn= 2; інгібуючою концентрацo= 0;єю. Вони досліджуваl= 3;ись лише у мікроорганo= 0;змів, у яких не існує специфічноo= 1; контрольноo= 1; точки;

- дослідженнn= 3; чутливості не рекомендовk= 2;ні, оскільки це = 81; вид не є метою лікарської = 90;ерапії;

IE – доказів щод = 86; того, чи є цей вид метою лікарської терапії, недостатньl= 6;.

Фармак&#= 1086;кінетика.

Фармакокін&= #1077;тичні властивостo= 0; флуконазолm= 1; є подібними при внутрішньоk= 4;енному і пероральн = 86;му застосуванl= 5;і.

Абсорб&#= 1094;ія.

Флуконазол добре всмоктуєтьl= 9;я при перорал= 00;ному застосуванl= 5;і, а рівень препарату в плазмі кров= 10; й системна біодоступнo= 0;сть перевищуютn= 0; 90 % рівня флуконазолm= 1; в плазмі кров= 10;, що досягаєтьсn= 3; при внутріш = 85;ьовенному введенні препарату. Одночасне в = 78;ивання їжі не впливає на всмоктуванl= 5;я препарату при його пероральноl= 4;у застосуванl= 5;і. Пікова конц = 77;нтрація у плазмі крові досягаєтьсn= 3; через 0,5–1,5 години після прийому препарату. Концентрацo= 0;я препарату в плазмі кров= 10; пропорційнk= 2; дозі. Рівноважна концентрацo= 0;я на рівні 90 % досягаєтьсn= 3; на 4–5-й день при багаторазоk= 4;ому застосуванl= 5;і один раз на добу або нk= 2; другий день лікування при застосуванl= 5;і у перший ден= 100; навантажувk= 2;льної дози, що вдві&#= 1095;і перевищує звичайну добову дозу.

Розпод&#= 1110;л.

Об’єм розподілу приблизно дорівнює загальному вмісту рідини в організмі. Зв’язуваннn= 3; з білками плазми кров= 10; низьке (11–12 %).=

Флуконазол добре проникає в усі дослідж = 91;вані рідини організму. Рівень флуконазолm= 1; в слині та мокротинні = 08; подібним до концентрацo= 0;ї препарату в плазмі кров= 10;. У пацієнтів, хворих на грибковий менінгіт, рівень флуконазолm= 1; в спинномозкl= 6;вій рідині досягає 80 % концентрацo= 0;ї у плазмі крові.

Високі концентрацo= 0;ї флуконазолm= 1; в шкірі, що перевищуютn= 0; сироватковo= 0;, досягаютьсn= 3; в роговому шарі, епідермісі, дермі та поті. Флукон= 072;зол накопичуєтn= 0;ся в роговому шарі.

При застосуванl= 5;і дози 50 мг 1 раз на добу концентрацo= 0;я флуконазолm= 1; після 12 днів лікування становила 73 мкг/г, а через 7 днів після завершення лікування концентрацo= 0;я все ще становила 5,8 мкг/г. При застосуванl= 5;і дози 150 мг 1 раз на тиждень кон = 94;ентрація флуконазолm= 1; на 7-й день лікування становила 23,4 мкг/г; через 7 днів після застосуванl= 5;я наступної дози концен = 90;рація все ще становила 7,1 мкг/г.

Концен = 90;рація флуконазолm= 1; в нігтях після 4 міся = 94;ів застосуванl= 5;я 150 мг 1 раз на тиждень становила 4,05 мкг/г у здорових добровольцo= 0;в та 1,8 мкг/г при захворюванl= 5;ях нігтів; флуконазол визначався = 91; зразках нігтів чере = 79; 6 місяців після завершення терапії.

Біотра&#= 1085;сформація.

Флуконазол метаболізуn= 8;ться незначною м= 10;рою. При введенн= 10; дози, мічено= 111; радіоактивl= 5;ими ізотопами, лише 11 % флуконазолm= 1; екскретуєтn= 0;ся з сечею у зміненому вигляді. Флу= 082;оназол є помі= рним інгіб= ;ітором ізоферментo= 0;в CYP2С9 та CYP3А4, а також = потужним і= ;нгібітором ізоферментm= 1; CYP2С19.

Вивk= 7;дення.

Період напіввиведk= 7;ння флуконазолm= 1; із плазми крові становить близько 30 годин. Біль&#= 1096;а частина препарату виводиться нирками, причому 80 % застосованl= 6;ї дози виявляєтьсn= 3; у сечі в незміненомm= 1; стані. Кліренс флуконазолm= 1; пропорційнl= 0;й до кліренсу креатиніну. Циркулюючиm= 3; метаболітіk= 4; не виявлено.

Тривалий період напіввиведk= 7;ння препарату з плазми кров= 10; дає можливість разового застосуванl= 5;я препарату при вагінальноl= 4;у кандидозі, а також застосуванl= 5;я препарату 1 раз на тиждень при інших показаннях.

Фарl= 4;акокінетик= 072; при порушенні функції нир = 86;к.

У пацієнтів із важкою нирковою недостатніl= 9;тю (ШКФ < 20 мл/хв) період напіввиведk= 7;ння збільшуєтьl= 9;я від 30 до 98 годин, що потребує зниження дози. Флуконазол виводиться за допомого= 02; гемодіалізm= 1; та у меншому обсязі – шляхом пери = 90;онеального діалізу. Сеанс гемодіалізm= 1; тривалістю 3 години знижує рівень флуконазолm= 1; в плазмі кров= 10; приблизно н = 72; 50 %.

Фарl= 4;акокінетик= 072; при лактаці= 11;.

Концен = 90;рації флуконазолm= 1; в плазмі й материнськl= 6;му молоці впродовж 48 годин післ= 103; прийому одноразовоo= 1; дози 150 мг оцінювали п= 10;д час фармакокінk= 7;тичного дослідженнn= 3; за участю десяти жіно = 82; у періоді лактації, як= 110; тимчасово або постійн = 86; припинили годувати своїх немовлят груддю. У материнськl= 6;му молоці флуконазол виявили у середній концентрацo= 0;ї приблизно 98 % від тієї, що відзначали = 91; плазмі матері. Чере= 079; 5,2 години піс&#= 1083;я прийому доз = 80; середня пікова концентрацo= 0;я в материнськl= 6;му молоці становила 2,61 мг/л. Добова доза флуконазолm= 1;, отримана немовлям із материнськl= 6;го молока (якщо прийняти се = 88;еднє споживання молока за 150 мл/кг/добу), розрахованk= 2; на основі середньої пікової кон = 94;ентрації в молоці, що дорівнює 0,39 мг/кг/добу, становить приблизно 40 % від дози, рекомендовk= 2;ної новонароджk= 7;ним (віком < 2 тижнів), або 13 % від дози, рекомендовk= 2;ної немовлятам для лікування кандидозу слизових об = 86;лонок.

Фарl= 4;акокінетик= 072; у дітей.

Фармак = 86;кінетичні параметри у дітей були о= 094;інені у 5 дослідженнn= 3;х: 2 дослідженн= 103; з разовим дозуванням, 2 з багаторазоk= 4;им та одне дослідженнn= 3;, в якому були задіяні недоношені новонароджk= 7;ні.

Після введення 2–8 мг/кг флуконазолm= 1; дітям від 9 місяців до 15 років був виявлений показник AUC близько 38 мкг*год/мл н&= #1072; 1 мг/кг дози. При багаторазоk= 4;ому застосуванl= 5;і середній період напіввиведk= 7;ння флуконазолm= 1; з плазми коливався між 15 та 18 годи= ;нами, а об’єм розподілу становив приблизно 880 мл/кг. Більш тривалий період напіввиведk= 7;ння флуконазолm= 1; з плазми крові становив пр = 80;близно 24 години та був виявлений після введе = 85;ня разової доз = 80;. Цей показни = 82; є порівнянн = 80;м із періодом напіввиведk= 7;ння флуконазолm= 1; з плазми крові після внутрішньоk= 4;енного одноразовоk= 5;о введення 3 мг/кг дітям віком від 11 днів до 11 місяців. Об’єм розподілу в = 094;ій віковій групі становив близько 950 мл/кг.

Досвід застосуванl= 5;я флуконазолm= 1; для лікуван = 85;я новонароджk= 7;них обмежуєтьсn= 3; фармакокінk= 7;тичними дослідженнn= 3;ми 12 недоношени&#= 1093; дітей із терміном гестації приблизно 28 = 090;ижнів. Середній ві = 82; дитини при введенні пе = 88;шої дози становив 24 години (діапазон 9–36 годин), середня маса тіла пр= 080; народженні = 89;тановила 0,9 кг (діапазон 0,75–1,10 кг). Максимум 5 вн&#= 1091;трішньовен= них ін’єкцій флуконазолm= 1; в дозі 6 мг/кг вводили кожні 72 години. Середній пе = 88;іод напіввиведk= 7;ння становив 74 г= 086;дини (44–185) у перший день, потім зменшився д = 86; 53 годин (30–131) на 7-й день та до 47 (27‑68) на 13-й день. Площа під кривою (мкг*год/мл) становила 271 (173–385) у перший день, збільшувалk= 2;ся до 490 (292–734) на 7-й день, потім зменшилася до 360 (167–566) на 13-й день. Об’єм розподілу (мл/кг) становив 1183 (1070–1= 470) у перший день, збільш= 091;вався до 1184 (510–2130) на 7-й день та до 1= 328 (1040–1680) на 13-й денn= 0; відповідно.

Фарl= 4;акокінетик= 072; у пацієнтів літнього ві = 82;у.

У дослідженнo= 0;, яке проводили з участю 22 паці&= #1108;нтів (віком від 65 років), флуконазол застосовувk= 2;вся перорально = 91; дозі 50 мг. 10 з учасників одночасно застосовувk= 2;ли діуретики. C_{max<=
/sub> становила
1,54 мкг/мл та
досягалася
протягом
1,3 години
після
застосуванl=
5;я
флуконазолm=
1;.
Середня AUC
становила
76,4 ± 20,3 мкг*гоk=
6;/мл.
Середній
період
напіввиведk=
7;ння
– 46,2 години. Ці
фармакокінk=
7;тичні
показники є
вищими
порівняно з
аналогічниl=
4;и
у здорових
добровольцo=
0;в
молодшого
віку. Одноча=
089;не
застосуванl=
5;я
діуретиків
не мало знач=
085;ого
впливу на C_max&n=
bsp;та
AUC. Також
кліренс кре
=
72;тиніну
(74 мл/хв),
відсоток
флуконазолm=
1;,
що екскрету
=
74;ався
із сечею у
незміненомm=
1;
вигляді (0‑24
години, 22 %), та
нирковий
кліренс
флуконазолm=
1;
(0,124 мл/хв/кг) у
пацієнтів
цієї віково=
11;
групи були
нижчими, ніж
аналогічні
показники у =
084;олодших
добровольцo=
0;в.
Тому} зміни фармакокінk= 7;тики у пацієнтів літнього віку, очевидно, залежать ві = 76; параметрів функцій нирок.

Клініч&#= 1085;і характерисm= 0;ики.

П<= i>оказа= ;ння.

Фуцис= ;^® показаний для лікування таких грибк = 86;вих інфекцій у дорослих (ди= 074;. розділ «Фармакодиl= 5;аміка»):

– криптококоk= 4;ий менінгіт (ди= 074;. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»);

– кокцидiоїд= ;оз (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»);

– інвазивні кандидози;=

– кандидози слизових оболонок, включаючи канди= 076;оз ротоглотки та кандидоз стравоходу; кандидурія, хронічний кандидоз шкіри і слиз= 086;вих оболонок;=

– хро= ;нічний атрофічний кандидоз ро = 90;ової порожнини (кандидоз, спричинениl= 1; використанl= 5;ям зубних протезів) пр= 080; неефективнl= 6;сті гігієни ротової порожнини або місцево= 11; терапії;=

– вагінальниl= 1; кандидоз, гострий чи рецидивний, коли місцев = 72; терапія не є доцільною;=

– кандидозниl= 1; баланіт, кол= 080; місцева терапія не є доцільною;=

– дерматомікl= 6;зи, включаючи мікоз стоп, мікоз гладенької шкіри, паховий дерматомікl= 6;з; різнобарвl= 5;ий лишай та кандидозні інфекції шкіри, коли показано застосовувk= 2;ти системну терапію;

– дерматофітl= 5;ий оніхомікоз, коли застос = 91;вання інших лікарських засобів не є доцільним.=

Фуцис^® показаний для профілактиl= 2;и таких захворюванn= 0; у дорослих я= 082;:

– рецидив криптококоk= 4;ого менінгіту у пацієнтів і = 79; високим ризиком йог = 86; розвитку;=

– рец= идив кандидозу р = 86;тоглотки або стравоходу = 91; пацієнтів з ВІЛ з високи= 084; ризиком йог = 86; розвитку;=

– для знижен= ;ня частоти рецидивів вагінальноk= 5;о кандидозу (4 або більше випадки на рік);

– про= філактика кандидозниm= 3; інфекцій у п= 072;цієнтів із тривалою нейтропеніn= 8;ю (наприклад, пацієнти зі злоякіснимl= 0; захворюванl= 5;ями крові, які отримують хіміотерапo= 0;ю, або пацієнт = 80; при трансплантk= 2;ції гемопоетичl= 5;их стовбуровиm= 3; клітин) (див. розділ «Фармаколоk= 5;ічні властивостo= 0;. Фармакодин&= #1072;міка»).

Діти.

Фуцис= ;^® показаний д= 10;тям для лікування кандидозів слизових оболонок (кандидоз ротоглотки, кандидоз стравоходу), інвазивних кандидозів, криптококоk= 4;ого менінгіту т = 72; для профілактиl= 2;и кандидозниm= 3; інфекцій у пацієнтів з= 10; зниженим імунітетом. Препарат можна застосовувk= 2;ти як підтриму = 74;альну терапію для попередженl= 5;я рецидиву криптококоk= 4;ого менінгіту у дітей із високим ризиком йог = 86; розвитку (ди= 074;. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Засто= ;совувати лікарський засіб у форм= 110; таблеток ці = 81; категорії пацієнтів можна тоді, коли діти здатні безпечно проковтнутl= 0; таблетку, що зазвичай є можливим у віці від 5 років.

Терапію препаратом = 60;уцис^®можна розпочинатl= 0; до отриманн= 03; результатіk= 4; культуральl= 5;их та інших лабораторнl= 0;х досліджень; = 086;днак після отримання результатіk= 4; протиінфек&#= 1094;ійну терапію потрібно скоригуватl= 0; відповідниl= 4; чином.

Протип&#= 1086;казання.

– Гіперчутлиk= 4;ість до флуконазолm= 1;, інших азоль = 85;их сполук або до будь-якої з допоміжни = 93; речовин препарату.=

– Одночасне застосуванl= 5;я флуконазолm= 1; та терфенад = 80;ну пацієнтам, які застосовуюm= 0;ь флуконазол багаторазоk= 4;о у дозах 400 мг/добу та вище (з= ;гідно з результатаl= 4;и дослідженнn= 3; взаємодії багаторазоk= 4;ого застосуванl= 5;я).

– Одночасне застосуванl= 5;я флуконазолm= 1; та інших лікарських засобів, що подовжують = 10;нтервал QT та метаболізуn= 2;ться за допомого= 02; ферменту CYP3А4 (наприклаk= 6;, цизаприду, астемізолу, пімозиду, хінідину та еритроміциl= 5;у), див. розділи «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я» та «Взаємодія = 79; іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій».

Взаєм= ;одія з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій.

Протип&#= 1086;казане сумісне застосуванl= 5;я флуконазолm= 1; та нижчезаз = 85;ачених лікарських засобів.

Цизапр&#= 1080;д: пові= домляли про розвито = 82; побічних реакцій з боку серця, у тому числі про пароксизмаl= 3;ьну шлуночкову тахікардію типу «піруе = 90;» у пацієнтів, які одночасно застосовувk= 2;ли флуконазол та цизаприд. Одночасне застосуванl= 5;я 200 мг флукона&#= 1079;олу 1 раз на добу та 20 мг цизаприду 4 = 88;ази на добу призводило до значного підвищення рівня цизаприду у плазмі кров= 10; та до подовження інтервалу QT. Одночасне застосуванl= 5;я флуконазолm= 1; та цизаприд = 91; протипоказk= 2;не (див. розділ «Протипокаk= 9;ання»).

Терфен&#= 1072;дин: чере= з випадки розвитку тяжких серцевих ар = 80;тмій, спричинениm= 3; подовженняl= 4; інтервалу QTc, у пацієнтів, які застосовуюm= 0;ь азольні протигрибкl= 6;ві лікарські засоби одночасно з терфенадинl= 6;м, були проведені дослідженнn= 3; взаємодії цих препаратів. При застосу = 74;анні флуконазолm= 1; у дозі 200 мг на добу не було виявлено подовження інтервалу QTc. Застосуванl= 5;я флуконазолm= 1; в дозах 400 мг на добу або вищ= 077; значно підвищує рівень терфенадинm= 1; в плазмі кров= 10; при одночасномm= 1; застосуванl= 5;і цих препаратів. Сумісне застосуванl= 5;я флуконазолm= 1; в дозах 400 мг або вище з терфенадинl= 6;м протипоказk= 2;не (див. розділ «Протипокаk= 9;ання»). При застосу = 74;анні флуконазолm= 1; в дозах нижче 400 мг на добу одночасно з терфенадинl= 6;м слід проводити ретельний моніторинг стану пацієнта.=

Астемі&#= 1079;ол: сумі= сне застосуванl= 5;я флуконазолm= 1; та астемізолу може зменши = 90;и кліренс астемізолу. Спричинене цим підвище = 85;ня концентрацo= 0;ї астемізолу = 74; плазмі кров= 10; може призвести д = 86; подовження інтервалу QT та у рідкісних випадках – д= 086; пароксизмаl= 3;ьної шлуночковоo= 1; тахікардії = 90;ипу «пірует». Од= 085;очасне застосуванl= 5;я флуконазолm= 1; та астемізо = 83;у протипоказk= 2;не (див. розділ «Про = 90;ипоказання&r= aquo;).

Пімl= 6;зид: о= 076;ночасне застосуванl= 5;я флуконазолm= 1; з пімозидом може призвести д = 86; інгібуваннn= 3; метаболізмm= 1; пімозиду, хоча відповідниm= 3; досліджень = ;in vitro та in vivo не проводили. Підвищена концентрацo= 0;я пімозиду у п= 083;азмі крові може призвести д = 86; подовження інтервалу QT та в рідкісних випадках до пароксизмаl= 3;ьної шлуночковоo= 1; тахікардії = 90;ипу «пірует». Одночасне застосуванl= 5;я флуконазолm= 1; з пімозидом протипоказk= 2;не (див. розділ &nb= sp;«Протипока&#= 1079;ання»).

Хінo= 0;дин: о= 076;ночасне застосуванl= 5;я флуконазолm= 1; та хінідину може призводити до інгібуваннn= 3; метаболізм&#= 1091; хінідину, хоча відповідниm= 3; досліджень = ;in vitro та in vivo не проводили. Застосуванl= 5;я хінідину бу = 83;о пов’язане з подовженняl= 4; інтервалу QT та в рідкісн= 080;х випадках –  пароксиз= мальною шлуночковоn= 2; тахікардієn= 2; типу «пірует». Од= 085;очасне застосуванl= 5;я флуконазолm= 1; з хінідином протипоказk= 2;не (див. розділ «Протипокаk= 9;ання»).

Еритро&#= 1084;іцин: одно= часне застосуванl= 5;я флуконазолm= 1; з еритроміц = 80;ном може призводити до підвищен = 85;я ризику кардіотоксl= 0;чності (подовження інтервалу QT та пароксизмаl= 3;ьної шлуночковоo= 1; тахікардії типу «пірует») та, як наслідок, до раптової = 082;оронарної смерті. Одно= 095;асне застосуванl= 5;я флуконазолm= 1; та еритроміциl= 5;у протипоказk= 2;не (див. розділ «Протипокаk= 9;ання»).

Не рекомендуєm= 0;ься одночасне застосуванl= 5;я флуконазолm= 1; та нижчезазнаm= 5;ених лікарських засобів.

Галофа&#= 1085;трин: флук= оназол може спричинити підвищення = 82;онцентраці&#= 1111; галофантриl= 5;у в плазмі крові за рахунок пригніченнn= 3; CYP3A4. Одночасне застосуванl= 5;я цих лікарських = 79;асобів потенційно може призводити до підвищен = 85;я ризику розвитку кардіотоксl= 0;чності (подовження інтервалу QT, пароксизмаl= 3;ьна шлуночкова тахікардія типу «пірует») та, як наслідок, до раптової серцевої смерті. Треб= 072; уникати застосуванl= 5;я комбінації = 94;их лікарських засобів (диk= 4;. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Сумісн&#= 1077; застосуванl= 5;я флуконазолm= 1; та нижчезаз = 85;ачених лікарських засобів вимагає обережностo= 0;.

Аміода&#= 1088;он: одно= часне застосуванl= 5;я флуконазолm= 1; з аміодарон = 86;м може призвести д = 86; подовження = 10;нтервалу QT. При необхід= ності сумісного застосуванl= 5;я флуконазолm= 1; та аміодарону необхідно дотримуватl= 0;ся обережностo= 0;, особливо пр = 80; застосуванl= 5;і флуконазолm= 1; у високих дозах (800 мг).=

Сумісн&#= 1077; застосуванl= 5;я флуконазолm= 1; та нижчезаз = 85;ачених лікарських засобів вимагає обережностo= 0; та коригува = 85;ня дози.

Вплив інших лікарських засобів на флуконазол.

Клінічно значущого впливу на абсорбцію ф = 83;уконазолу при його пероральноl= 4;у застосуванl= 5;і не мають одночасний прийом їжі, циметидин, антациди, а також променева терапія усієї ділянки тіл = 72; (при пересад= 094;і кісткового мозку).

Рифамп&#= 1110;цин: одно= часне застосуванl= 5;я флуконазолm= 1; та рифампіц = 80;ну призводило до зниження AUC на 25 % та скорочувалl= 6; період напіввиведk= 7;ння флуконазолm= 1; на 20 %. Тому для пацієнтів, які застосо = 74;ують рифампіцин, = 087;отрібно розглянути доцільністn= 0; підвищення дози флуконазолm= 1;.

Гідрох&#= 1083;оротіазид: у дослідженнo= 0; фармакокінk= 7;тичної взаємодії одночасне багатократl= 5;е застосуванl= 5;я гідрохлороm= 0;іазиду у здорових добровольцo= 0;в, які отримували флуконазол, підвищувалl= 6; концентрацo= 0;ю флуконазолm= 1; в плазмі кров= 10; на 40 %. Такі параметри взаємодії н = 77; вимагають з = 84;ін у режимі дозування флуконазолm= 1; для пацієнт= 10;в, які одночасно отримують сечогінні засоби.

Вплив флуконазолm= 1; на інші лікарські засоби.

Флуконазол є помі= рним інгіб= ;ітором цитохрому P450 (CYP) ізоферментm= 1; 2C9 та 3A4. Флуконазол = 08; потужним інгібітороl= 4; ізоферментm= 1; CYP2С19. На додато= 082; до спостережуk= 4;аних/докуме&#= 1085;тально підтверджеl= 5;их взаємодій, щ= 086; описані нижче, при одночасномm= 1; застосуванl= 5;і з флуконазолl= 6;м існує ризик підвищення = 91; плазмі кров= 10; концентрацo= 0;й інших сполу = 82;, що метаболі = 79;уються, CYP2C9, CYP2C19 та CYP3A4. Тому застосовувk= 2;ти такі комбінації препаратів = 87;отрібно з обережністn= 2;; при цьому необхідно ретельно спостерігаm= 0;и за станом пацієнтів. Пригнічуваl= 3;ьна дія флуконазолm= 1; на ферменти = 079;берігаєтьс&= #1103; протягом 4–5 діб після &#= 1081;ого застосуванl= 5;я у зв’язку з його тривал = 80;м періодом напіввиведk= 7;ння (див. розділ «Протипокаk= 9;ання»).

Альфен&#= 1090;аніл: одно= часне застосуванl= 5;я флуконазолm= 1; в дозі 400 мг та альфентаніl= 3;у в дозі 20 мкг/кг внутрішньоk= 4;енно супроводжуn= 8;ться двократним збільшенняl= 4; показника AUC_{10<=
/sub> (можливо,
через
інгібуваннn=
3;
CYP3A4). Це
зумовлює не
=
86;бхідність
у
коригуваннo=
0;
дози альфен
=
90;анілу.}

Амітри&#= 1087;тилін, нортриптилo= 0;н: флуко= ;назол посилює дію амітриптилo= 0;ну та нортрипт = 80;ліну. Рекомендуєm= 0;ься вимірювати концентрацo= 0;ї 5-нортриптил= 110;ну та/або S-амітр&= #1080;птиліну на початку комбінованl= 6;ї терапії та через 1 тиждень після її початку. У разі необхідносm= 0;і треба відкоригувk= 2;ти дозу амітриптилo= 0;ну чи нортрипт = 80;ліну.

Амфоте&#= 1088;ицин В: = 086;дночасне застосуванl= 5;я флуконазолm= 1; та амфотери= ;цину В інф= ;ікованим мишам із нормальним = 10;мунітетом та інфікованиl= 4; мишам зі зниженим імунітетом призвело до таких результатіk= 4;: невеликий адитивний протигрибкl= 6;вий ефект при системній інфекції Candida&nb= sp;albicans, відсутністn= 0; взаємодії при внутрішньоm= 5;ерепній інфекції Cryptococc= us neoformans та антагонізм двох препаратів при системній інфекції Aspergillu= s fumigatus. Клінічне значення ци = 93; результатіk= 4; невідоме.=

Антико&#= 1072;гулянти: як і при застосуванl= 5;і інших азольних пр = 86;тигрибкови&#= 1093; засобів, при одночасномm= 1; застосуванl= 5;і флуконазолm= 1; та варфарин = 91; повідомлялl= 0; про випадки розвитку кровотеч (гематома, носова кровотеча, шлунково-ки = 96;кова кровотеча, г= 077;матурія та мелена) на тлі подовження протромбінl= 6;вого часу. При одночасномm= 1; застосуванl= 5;і флуконазолm= 1; та варфарин = 91; спостерігаl= 3;ося двократне підвищення протромбінl= 6;вого часу, імовірно, внаслідок пригніченнn= 3; метаболізмm= 1; варфарину через CYP2С9. Пот = 88;ібно ретельно контролюваm= 0;и протромбінl= 6;вий час у пацієнтів, які одночасно застосовуюm= 0;ь кумаринові антикоагулn= 3;нти або інданді = 86;н. Може бути необхідною корекція дози антико = 72;гулянту.

Бензод&#= 1110;азепіни короткої ді= 11;, наприклад, мідазолам, триазолам:= приз= начення флуконазолm= 1; після пероральноk= 5;о застосуванl= 5;я мідазоламу призводило до значного підвищення концентрацo= 0;ї мідазоламу та до посилення психомоторl= 5;их ефектів. Одночасне застосуванl= 5;я флуконазолm= 1; в дозі 200 мг та мідазоламу = 74; дозі 7,5 мг перорально призводило до підвищен = 85;я AUC та періоду напіввиведk= 7;ння у 3,7 та 2,2 разу відповідно. Застосуванl= 5;я флуконазолm= 1; в дозі 200 мг/добу та 0,25 мг триазоламу перорально призводило до підвищення AUC та періоду н= 072;піввиведен&= #1085;я триазола= му у 4,4 та 2,3 разу відповідно. При одночасномm= 1; застосуванl= 5;і флуконазолm= 1; та триазоламу спостерігаl= 3;ося потенціюваl= 5;ня та пролонгаціn= 3; ефектів триазоламу.

Якщо пацієнту, який проходить курс лікува = 85;ня флуконазолl= 6;м, треба одночасно призначити терапію бензодіазеl= 7;інами, дозу останн= 10;х потрібно зменшити та встановити належний нагляд за станом пацієнта.=

Карбам&#= 1072;зепін: флук= оназол пригнічує метаболізм карбамазепo= 0;ну та спричиня= 08; підвищення рівня карба = 84;азепіну в сироватці крові на 30 %. Існує ризик = 088;озвитку проявів токсичностo= 0; з боку карба= 084;азепіну. Може бути необхідним коригуваннn= 3; дози карбамазепo= 0;ну залежно від рівня його концентрацo= 0;ї та дії препарату.=

Блокат&#= 1086;ри кальцієвих каналів: деякі антагоністl= 0; кальцію (ніфедипін, = 10;срадипін, амлодипін, k= 4;ерапаміл т = 72; фелодипін) метаболізуn= 2;ться ферментом CYP3A4. Флуконазол потенційно може підвищуватl= 0; системну експозицію блокаторів кальцієвих каналів. Рекомендовk= 2;ний ретельний м = 86;ніторинг щодо розвитку побічних реакцій.

Целеко&#= 1082;сиб: при одночасномm= 1; застосуванl= 5;і флуконазолm= 1; (200 мг на добу) та целекоксибm= 1; (200 мг) C_maxта AUC целекоксибm= 1; підвищувалl= 0;ся на 68 % та 134 % від= 087;овідно. При одночасномm= 1; застосуванl= 5;і целекоксибm= 1; та флуконазолm= 1; може бути необхідним зменшення дози целекоксибm= 1; вдвічі.

Циклоф&#= 1086;сфамід: одно= часне застосуванl= 5;я циклофосфаl= 4;іду та флуконазолm= 1; призводить до підвищення рівня білірубіну та креатині = 85;у в сироватці крові. Ці препарати можна застосовувk= 2;ти одночасно, враховуючи можливий ризик підвищення концентрацo= 0;ї білірубіну та креатиніну = 74; сироватці к = 88;ові.

Фентан&#= 1110;л: пові= домляли про один летальний випадок внаслідок інтоксикацo= 0;ї фентанілом через можливу взаємодію між фентанілом та флуконаз = 86;лом. Флуконазол значно уповільнює = 77;лімінацію фентанілу. Підвищення концентрацo= 0;ї фентанілу може призводити до пригніче = 85;ня дихання, том= 091; треба ретельно контролюваm= 0;и стан пацієнта. Мо= 078;е бути необхідною корекція дози фентанілу.=

Інгібі&#= 1090;ори ГМГ-КоА= -редуктази: сумі= сне застосуванl= 5;я флуконазолm= 1; та інгібіто = 88;ів ГМГ-КoA-редукт&= #1072;зи, що метаболізуn= 2;ться CYP3A4 (аторвастат = 80;н та симвастатиl= 5;), або інгібіт = 86;рів ГМГ-КoA-редукт&= #1072;зи, що метаболізуn= 2;ться CYP2C9 (флувастати = 85;), підвищує ризик розвитку мі = 86;патії та рабдоміоліk= 9;у. У разі необхідносm= 0;і одночасногl= 6; застосуванl= 5;я цих препара = 90;ів потрібно ретельно спостерігаm= 0;и за пацієнто = 84; щодо виникн = 77;ння симптомів міопатії та рабдоміоліk= 9;у і проводити моніторинг = 88;івня креатинкінk= 2;зи. У разі значного підвищення рівня креатинкінk= 2;зи, а також при підозрі чи виявленні міопатії/ра = 73;доміолізу застосуванl= 5;я інгібіторіk= 4; ГМГ-КoA-редукт&= #1072;зи потрібно припинити.=

Ібрl= 0;тиніб: п= 086;мірні інгібітори CYP3= A4, такі як флуконазол, підвищують концентрацo= 0;ю ібритинібу = 74; плазмі та можуть підвищуватl= 0; ризик токсичностo= 0;. Якщо неможливо у = 85;икнути комбінації препаратів, потрібно зн = 80;зити дозу ібритинібу до 280 мг один раз на добу з метою продовженнn= 3; застосуванl= 5;я інгібітора та забезпечитl= 0; постійний клінічний моніторинг.

Іваl= 2;афтор: о= 076;ночасне застосуванl= 5;я івакафтору, регулятора трансмембрk= 2;нної провідностo= 0; при муковісцидl= 6;зі (CFTR), збільшило експозицію = 10;вакафтору в 3 рази та експозицію гідроксимеm= 0;илівакафто= 088;у (М1) у 1,9 разу. Пацієнтам, які одночасно приймають п = 86;мірні інгібітори CYP3= A, такі як флуконазол = 90;а еритроміциl= 5;, рекомендовk= 2;но знизити доз = 91; івакафтору до 150 мг один раз на добу.

Олапар&#= 1080;б: помі= рні інгібітори CYP3= A4, такі як флуконазол, = 087;ідвищують концентрацo= 0;ю олапарибу у плазмі кров= 10;; одночасне застосуванl= 5;я не рекомендуєm= 0;ься. Якщо неможливо уникнути застосуванl= 5;я цієї комбінації, дозу олапарибу необхідно зменшити до 200 мг двічі на добу.

Імунос&#= 1091;пресори (наприклад, циклоспориl= 5;, еверолімус, сиролімус і такролімус).&nb= sp;

Циклос&#= 1087;орин: флук= оназол значно підвищує концентрацo= 0;ю та AUC циклоспориl= 5;у. При одночасномm= 1; застосуванl= 5;і флуконазолm= 1; у дозі 200 мг/добу та циклоспориl= 5;у у дозі 2,7 мг/кг/добу спостерігаl= 3;ося збільшення AUC циклоспориl= 5;у в 1,8 разу. Ці препарати можна застосовувk= 2;ти одночасно з = 72; умови зменшення дози циклос = 87;орину залежно від його концентрацo= 0;ї.

Еверол&#= 1110;мус: флук= оназол може підвищуватl= 0; концентрацo= 0;ю еверолімусm= 1; в сироватці крові через пригніченнn= 3; CYP3А4.

Сиролі&#= 1084;ус: флук= оназол підвищує концентрацo= 0;ю сиролімусу = 74; плазмі кров= 10;, імовірно, шляхом пригніченнn= 3; метаболізмm= 1; сиролімусу ферментом CYP3A4 та P-глікопроте= 111;ном. Ці препарат = 80; можна застосовувk= 2;ти одночасно з = 72; умови коригуваннn= 3; дози сиролі = 84;усу залежно від рівня концентрацo= 0;ї та ефектів від прийому препарату.=

Такрол&#= 1110;мус: флуко= ;назол може = ;підвищуват = 80; концентра= 094;ії такролі&#= 1084;усу в сироватці крові до 5 разів при його пероральноl= 4;у застосуванl= 5;і через пригн= 10;чення метаболізмm= 1; такролімусm= 1; ферментом CYP3A4 = 91; кишечнику. При внутрішньоk= 4;енному застосуванl= 5;і такролімусm= 1; не спостері = 75;алося значних змі = 85; фармакокінk= 7;тики. Підвищені рівні такро = 83;імусу асоціюютьсn= 3; з нефротоксиm= 5;ністю. Дозу такролімусm= 1; для перорал= 00;ного застосуванl= 5;я потрібно знижувати залежно від концентрацo= 0;ї такролімусm= 1;.

Лозарт&#= 1072;н: флук= оназол пригнічує перетворенl= 5;я лозартану д = 86; його активного метаболіту (E-31 74), що зумовлює більшу частину антагонізмm= 1; до рецепторів ангіотензиl= 5;у II під час застосуванl= 5;я лозартану. Рекомендовk= 2;но здійснюватl= 0; постійний моніторинг = 72;ртеріально&#= 1075;о тиску в пацієнтів.=

Метадо&#= 1085;: флук= оназол може підвищуватl= 0; концентрацo= 0;ю метадону в сироватці крові. При одночасномm= 1; застосуванl= 5;і метадону та флуконазолm= 1; може бути не= 086;бхідним коригуваннn= 3; дози метадону.=

Нестер&#= 1086;їдні протизапалn= 0;ні препарати (Н= 055;ЗП): при одночасномm= 1; застосуванl= 5;і з флуконазо = 83;ом C_max та AUC флурбіпрофk= 7;ну підвищувалl= 0;ся на 23 % та 81 % відповідно порівняно з відповідниl= 4;и показникамl= 0; при застосуванl= 5;і тільки флурбіпрофk= 7;ну. Аналогічно при одночас = 85;ому застосуванl= 5;і флуконазолm= 1; з рацемічни = 84; ібупрофеноl= 4; (400 мг) C_max та AUC фармакологo= 0;чно активного ізомеру S-(+)-ібm= 1;профену підвищувалl= 0;ся на 15 % та 82 % відповід = 85;о порівняно з відповідниl= 4;и показникамl= 0; при застосуванl= 5;і тільки рацемічногl= 6; ібупрофену.

Флуконазол потенційно здатний підвищуватl= 0; системну експозицію інших НПЗП, що метаболі = 79;уються CYP2C9 (наприклад, напроксену, лорноксикаl= 4;у, мелоксикамm= 1;, диклофенакm= 1;). Рекомендовk= 2;но періодично здійснюватl= 0; моніторинг побічних реакцій та токсичних проявів, пов’язаних із НПЗП. Може знадобитисn= 3; коригуваннn= 3; дози НПЗП.

Феніто&#= 1111;н: флук= оназол пригнічує метаболізм фенітоїну в печінці. Одночасне багаторазоk= 4;е застосуванl= 5;я 200 мг флуконазолm= 1; та 250 мг фенітоїну внутрішньоk= 4;енно призводить до підвищення AUC<= sub>24 фенітоїн&= #1091; на 75 % та С_minн&= #1072; 128 %. При одночасномm= 1; застосуванl= 5;і цих лікарсь = 82;их засобів пот = 88;ібно проводити моніторинг концентрацo= 0;ї фенітоїну в сироватці крові для уникнення розвитку токсичної дії фенітоїну.=

Предні&#= 1079;он: пові= домляли про випадок, коли у пацієнта пі = 89;ля трансплантk= 2;ції печінки на тлі застосу = 74;ання преднізону розвинуласn= 3; гостра недо= ;статність кори надни= ;ркових залоз, що виникла після припи = 85;ення тримісячноk= 5;о курсу терапії флуконазолl= 6;м. Припинення застосуванl= 5;я флуконазолm= 1;, імовірно, спричинило посилення активності CYP3= A4, що призвело до прискореннn= 3; метаболізмm= 1; преднізону. = 058;реба ретельно стежити за пацієнтами, які протяго = 84; тривалого часу одночасно застосовуюm= 0;ь флуконазол та преднізо = 85;, з метою попередженl= 5;я розвитку не= ;достатност= 10; кори надни= ;ркових залоз після припинення застосуванl= 5;я флуконазолm= 1;.

Рифабу&#= 1090;ин: флук= оназол підвищує концентрацo= 0;ю рифабутину = 74; сироватці крові, що призводить до збільшен = 85;я AUС рифабутин&#= 1091; до 80 %. При одночасномm= 1; застосуванl= 5;і флуконазолm= 1; та рифабутину повідомлялl= 6;ся про випадки розвиток увеїту. При застосуванl= 5;і такої комбінації лікарських засобів потрібно брати до уваги симптоми токсичної дії рифабутину.

Саквін&#= 1072;вір: флук= оназол підвищує AUC та= C_maxсаквіна = 74;іру приблизно н = 72; 50 % та 55 % відповідно через пригніченнn= 3; метаболізмm= 1; саквінавірm= 1; в печінці ферментом CYP3A4 та через інгібуваннn= 3; P-глікопроте= 111;ну. Взаємодії між флуконазолl= 6;м та саквінавірl= 6;м/ритонавір&#= 1086;м не досліджу = 74;али, тому вони можуть бути більш вираженими. Може бути необхідним коригуваннn= 3; дози саквінавірm= 1;.

Похідн&#= 1110; сульфонілсk= 7;човини: одно= часне застосуванl= 5;я флуконазолm= 1; з пероральниl= 4;и похідними сульфонілсk= 7;човини (хлорпропам= 10;д, глібенкламo= 0;д, гліпізид та толбутамід) призводило до пролонгу = 74;ання періоду їх напіввиведk= 7;ння. Рекомендуєm= 0;ься проводити частий контроль цукру в кров= 110; та відповідниl= 4; чином знижувати д = 86;зу похідних сульфонілсk= 7;човини при одночас = 85;ому застосуванl= 5;і з флуконазолl= 6;м.

Теофіл&#= 1110;н: заст= осування флуконазолm= 1; по 200 мг протягом 14 днів призвело до зниження середнього кліренсу теофіліну у плазмі кров= 10; на 18 %. За пацієнтами, які застосовуюm= 0;ь теофілін у високих доз = 72;х або які мают= 100; підвищений ризик розви = 90;ку токсичних проявів теофіліну з інших причи = 85;, треба встановити нагляд щодо виявлення ознак розвитку токсичної дії теофіліну. Т= 077;рапію потрібно змінити при появі ознак токсичностo= 0;.

Тофk= 2;цитиніб: в= 087;лив тофацитиніk= 3;у зростає при одночасномm= 1; застосуванl= 5;і з лікарськи= ;ми засобами, як= 110; призводять до помірног = 86; інгібуваннn= 3; CYP3A4 та потужного інгібуваннn= 3; CYP2C19 (наприклад флуконазол). Тому рекомендовk= 2;но знизити доз = 91; тофацитиніk= 3;у до 5 мг один раз на добу в комбінаціяm= 3; із цими препаратамl= 0;.

То&#= 1083;ваптан: експозиція толваптану (субстрату CYP3A4) значно збільшуєтьl= 9;я (200% AUC; 80% C_max) при його одночасномm= 1; застосуванl= 5;і з флуконазолl= 6;м (помірний ін= 075;ібітор CYP3A4), та, відповідно, зростає ризик виник = 85;ення таких побічних реакцій як посилення діурезу, зневодненнn= 3; і гостра ниркова нед = 86;статність. У разі одночасногl= 6; застосуванl= 5;я, доза толваптану повинна бут = 80; зменшена відповідно до його інструкції, = 072; за пацієнто = 84; потрібно спостерігаm= 0;и щодо появи побічних реакцій.

Алкало&#= 1111;ди барвінку: флук= оназол, імовірно, через інгібуваннn= 3; CYP3A4 може спричиняти підвищення концентрацo= 0;ї алкалоїдів барвінку в плазмі кров= 10; (наприклад, вінкристинm= 1; та вінбластинm= 1;), що призводить до розвитку нейротоксиm= 5;них ефектів.

Вітамі&#= 1085; А: = 087;овідомляли, що у пацієнта, який одночасно застосовувk= 2;в трансретинl= 6;єву кислоту (кис= 083;отна форма вітаміну А) та флуконазол, спостерігаl= 3;ися побічні реакції з боку ЦНС у фо&#= 1088;мі псевдотумоl= 8;у головного мозку, що зник після відміни флуконазолm= 1;. Ці лікарськ= 10; засоби можн = 72; застосовувk= 2;ти одночасно, але треба пам’ятати про ризик виникнення побічних ре = 72;кцій з боку ЦНС.

Ворико&#= 1085;азол (інгібітор CYP2С= ;9, CYP2С19 та CYP3А4): одноча&#= 1089;не застосуванl= 5;я вориконазоl= 3;у перорально (по 400 мг кожні 12 годин протягом 1 дня, потім по 200 мг кожні 12 годин протягом 2,5 дн= я та флуконазолm= 1; перорально (400 мг у перший день, потім по 200 мг кожні 24 години протягом 4 д = 85;ів) призвело до підвищення = 57;_maxта AUC_τ ворикон= азолу в середньом = 91; до 57 % (90 % ДІ: 20 %, 107 %) та 79 % (90 % ДІ: 40 %, 128 %) відповідно. Невідомо, чи призводить зниження дози та/або частоти застосуванl= 5;я вориконазоl= 3;у або флуконазолm= 1; до усунення такого ефекту. При застосуванl= 5;і вориконазоl= 3;у після флуко = 85;азолу потрібно проводити спостережеl= 5;ня щодо розвитку по = 73;ічних ефектів, асоційованl= 0;х із ворикона = 79;олом.

Зидову&#= 1076;ин: флук= оназол підвищує С_{max та
AUC зидовудину
на 84 % та 74 %
відповідно,
що зумовлен
=
86;
зниженням
кліренсу
зидовудину
приблизно н
=
72;
45 % при його
пероральноl=
4;у
застосуванl=
5;і.
Період напі
=
74;виведення
зидовудину
був також
подовжений
приблизно н
=
72;
128 % після
застосуванl=
5;я
комбінації
флуконазолm=
1;
та
зидовудину.
За пацієнта
=
84;и,
які
застосовуюm=
0;ь
таку комбін
=
72;цію
лікарських
засобів, пот=
088;ібно
спостерігаm=
0;и
щодо розвит
=
82;у
побічних
реакцій,
пов’язаних
із застосув
=
72;нням
зидовудину.
Можна
розглянути
доцільністn=
0;
зниження
дози
зидовудину.}

Азитро&#= 1084;іцин: при одночасномm= 1; пероральноl= 4;у разовому за = 89;тосуванні азітроміциl= 5;у та флуконаз = 86;лу в дозах 1200 мг та 800 мг відповідно жодних значущих фармакокінk= 7;тичних взаємодій в = 80;явлено не було.

Перора&#= 1083;ьні контрацептl= 0;ви: при застосуванl= 5;і флуконазолm= 1; в дозі 50 мг впливу на рівень гормонів не було, тоді як при застосуванl= 5;і флуконазолm= 1; в дозі 200 мг на добу спостерігаl= 3;ося збільшення АUС етинілес= 090;радіолу на 40 % та левоноргесm= 0;релу – на 24 %. Це свідчить пр = 86; те, що багаторазоk= 4;е застосуванl= 5;я флуконазолm= 1; в зазначених дозах навря = 76; чи може впливати на ефективнісm= 0;ь комбінованl= 6;го пероральноk= 5;о контрацептl= 0;ва.

Івакаф&#= 1090;ор: супутнє застосуванl= 5;я з івакафтороl= 4;, підсилювачk= 7;м муковісцидl= 6;зного трансмембрk= 2;нного регулятора провідностo= 0;, підвищує експозицію івакафтору = 74; 3 рази, а гідроксимеm= 0;илівакафто= 088;у (M1) – у 1,9 разу. Для пацієнтів, які одночасно застосовуюm= 0;ь помірні інгібітори CYP3= A, такі як флуконазол = 10; еритроміциl= 5;, рекомендуєm= 0;ься зниження дози івакаф = 90;ору до 150 мг 1 раз нk= 2; добу.

Особл= ;ивості застосуванl= 5;я.

Дермат&#= 1086;фітія. Відом= ;о, що при застосуванl= 5;і флуконазолm= 1; для лікування дерматофітo= 0;ї у дітей останній не перевищує гризеофульk= 4;ін за ефективн= 10;стю і загальний показник ефективносm= 0;і становить менше 20 %. Тому флуконазол⁼не можна застосовувk= 2;ти для лікування дерматофітo= 0;ї.

Крипто&#= 1082;окоз. Доказ= ;ів ефективносm= 0;і флуконазолm= 1; для лікуван = 85;я криптококоk= 9;у інших локалізаціl= 1; (наприклад, легеневого криптококоk= 9;у та криптоко = 82;озу шкіри) недос= 090;атньо, тому рекомендацo= 0;й щодо дозово = 75;о режиму для лікування таких захворюванn= 0; немає.

Глибок&#= 1110; ендемічні мікози. Доказі&#= 1074; ефективносm= 0;і флуконазолm= 1; для лікуван = 85;я інших форм ендемічних мікозів, так= 080;х як паракокцидi = 86;їдомiкоз, гістоплазмl= 6;з та шкірно-лімф = 72;тичний споротрихоk= 9;, недостатньl= 6;, тому рекоме = 85;дацій щодо дозового режиму для лікування т = 72;ких захворюванn= 0; немає.

Нирков&#= 1072; система. Паціє= ;нтам із порушенням функцій нирок препа = 88;ат потрібно застосовувk= 2;ти з обережністn= 2; (див. розділ «&= #1057;посіб застосуванl= 5;я та дози»).

Недост&#= 1072;тність наднирковиm= 3; залоз. Кетоконазоl= 3;, як відомо, спричиняє недостатніl= 9;ть наднирковиm= 3; залоз, і це також може с= 090;осуватися флуконазолm= 1;, хоча спостерігаn= 8;ться рідко. Недостатніl= 9;ть наднирковиm= 3; залоз, пов’язана з одночасним лікуванням = 87;реднізоном, описана у пі= 076;розділі Вп= ;лив флуконазолm= 1; на інші лікарські засоби роз&#= 1076;ілу «Взаємодія = 79; іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій».

Гепато&#= 1073;іліарна система. Паціє= ;нтам із порушенням функцій печінки пре = 87;арат потрібно застосовувk= 2;ти з обережністn= 2;. Застосуванl= 5;я флуконазолm= 1; асоціювалоl= 9;я з виникненняl= 4; рідкісних випадків розвитку тяжкої гепатотоксl= 0;чності, включаючи летальні випадки, гол= 086;вним чином у пацієнтів і = 79; тяжкими основними захворюванl= 5;ями. У випадках, коли розвит = 86;к гепатотоксl= 0;чності асоціювавсn= 3; із застосув = 72;нням флуконазолm= 1;, не було відзначено її явної зал= 077;жності від загальної добової доз = 80; препарату, тривалості терапії, статі або віку пацієн = 90;а. Зазвичай гепатотоксl= 0;чність, спричинена флуконазолl= 6;м, оборотна, а її прояви зн= 080;кають після припинення терапії.

За пацієнтами, = 091; яких при застосуванl= 5;і флуконазолm= 1; спостерігаn= 2;ться відхилення результатіk= 4; функціоналn= 0;них проб печінк = 80;, потрібно встановити ретельний нагляд щодо розвитку більш тяжкого ураження печінки.

Пацієнтів т= реба проінформуk= 4;ати про симптом = 80;, що можуть св= 110;дчити про серйозний вплив на печінку (виражена астенія, анорексія, постійна нудота, блювання та жовтяниця). У такому разі застосуванl= 5;я флуконазолm= 1; потрібно негайно припинити т = 72; проконсульm= 0;уватися з лікарем.

Серцев&#= 1086;-судинна система. Деякі азоли, зокре= 084;а й флуконазо = 83;, асоціюютьсn= 3; з подовженняl= 4; інтервалу QТ на електрокарk= 6;іограмі. Флуконазол спричиняє подовження = 10;нтервалу QТ шляхом інгібуваннn= 3; струму іоні = 74; через калієві канали внутрішньоk= 5;о випрямленнn= 3; (Іkr). Подовження інтервалу QТ, спричинене іншими лікарськимl= 0; засобами (такими як аміодарон), може посилюватиl= 9;я внаслідок інгібуваннn= 3; ферменту CYP3А4 цитохрому Р450. Повідомлялl= 0; про дуже рідкісні випадки подовження інтервалу QТ та пароксизмаl= 3;ьної шлуночковоo= 1; тахікардії типу «піруе = 90;» при застосуванl= 5;і флуконазолm= 1;. Такі повідо = 84;лення стосувалисn= 3; пацієнтів і = 79; тяжкими зах = 74;орюваннями при поєднанні багатьох фа = 82;торів ризику, такими як структурні захворюванl= 5;я серця, порушення електролітl= 5;ого обміну та одночасне застосуванl= 5;я інших лікар = 89;ьких засобів, що впливають н = 72; інтервал QТ. Пацієнти з гіпокаліємo= 0;єю та тяжкою серцевою недостатніl= 9;тю мають підвищений ризик виник = 85;ення життєво небезпечниm= 3; шлуночковиm= 3; аритмій та пароксизмаl= 3;ьної шлуночковоo= 1; тахікардії типу «пірует».=

Флуконазол<= sup> треба з обережністn= 2; застосовувk= 2;ти пацієнтам і = 79; ризиком розвитку аритмій. Одночасне застосуванl= 5;я разом із лік= 072;рськими засобами, що пролонгуютn= 0; інтервал QTс та метаболізуn= 2;ться за допомого= 02; ферменту CYP3А4 цитохрому Р450, протипоказk= 2;не (див. розділи «Протипокаk= 9;ання» та «Взаємодія з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій»).

Галофа&#= 1085;трин. Галоф= ;антрин є субстрато = 84; ферменту CYP3А4 o= 0; пролонгує інтервал QTс при застосуванl= 5;і у рекомендо = 74;аних терапевтичl= 5;их дозах. Одноч= 072;сне застосуванl= 5;я галофантриl= 5;у та флуконаз = 86;лу не рекомендуєm= 0;ься (див. розділ «Взаємодія = 79; іншими ліка = 88;ськими засобами та інші види взаємодій»).

Дермат&#= 1086;логічні реакції. Під час застосуванl= 5;я флуконазолm= 1; рідко повід = 86;млялося про розвито = 82; таких ексфоліатиk= 4;них шкірних реакцій як синдром Стівенса – = Джонсона та токсични = 81; епідермальl= 5;ий некроліз. Повідоl= 4;ляли про медикам = 77;нтозну реакцію з еозинофіліn= 8;ю і системним = 80; проявами (DRESS).&nb= sp;Пацієнти, хворі на СНІД, більш схильні до р= 086;звитку тяжких шкірних реакцій при застосуванl= 5;і багатьох лікарських засобів. Якщ= 086; у пацієнта з поверхневоn= 2; грибковою інфекцією з’являютьсn= 3; висипання, щ= 086; можна пов’язати і = 79; застосуванl= 5;ям флуконазолm= 1;, подальше застосуванl= 5;я препарату т = 88;еба припинити. Якщо у пацієнта з інвазивною/ = 89;истемною грибковою інфекцією з’являютьсn= 3; висипання н = 72; шкірі, за його станом потрібно ретельно спостерігаm= 0;и, а у разі розвитку бульозних висипань аб = 86; мультиформl= 5;ої еритеми застосуванl= 5;я флуконазолm= 1; потрібно припинити.=

Гіперч&#= 1091;тливість. = У рідкісних випадках повідомлялl= 0; про розвито = 82; анафілактиm= 5;них реакцій (див. розділ «Про = 90;ипоказання&r= aquo;).

Цитохр&#= 1086;м Р450. = Флуконазол є помі= рним інгіб= ;ітором ферментів CYP2C9 та CYP3А4.&= nbsp;Також флуконазол є помі= рним інгіб= ;ітором ферменту CYP2C19. Т&#= 1088;еба спостерігаm= 0;и за станом пацієнтів, які одночас = 85;о застосовуюm= 0;ь флуконазол та препарат = 80; з вузьким терапевтичl= 5;им вікном, що ме&#= 1090;аболізують= ся з участю CYP2C9, CYP2C19 т&= #1072; CYP3A4 (див. розділ «Взаємодія = 79; іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій»).

Терфен&#= 1072;дин. Потрі= ;бно ретельно спостерігаm= 0;и за станом пацієнта пр = 80; одночасномm= 1; застосуванl= 5;і терфенадинm= 1; та флуконазолm= 1; в дозі менше 400 мг на добу (див. розділи «Протипокаk= 9;ання» та «Взаємодія = 79; іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій»).

Ка&#= 1085;дидоз. Дослідженнn= 3; показали зростання поширеностo= 0; інфекцій в= ;иду Candida, відl= 4;інних від C. albicans. Вони часто є природно резистентнl= 0;ми (наприклад, C. krusei та C. auris) а= 073;о демонструюm= 0;ь знижену чутливість до флуконаз = 86;лу (C. glabrata). Такі інфекції можуть потребуватl= 0; альтернатиk= 4;ної протигрибкl= 6;вої терапії через неефе = 82;тивність лікування. Тому рекомендуєm= 0;ься враховуватl= 0; поширеністn= 0; резистентнl= 6;сті різних виді = 74; Candida до флуконазолm= 1;.

Допом= ;іжні речовини.

Препар&#= 1072;т містить лактозу. Якm= 7;о у пацієнта = встановленk= 2; неперенос = 80;мість деяких цукр= 10;в, треба пр= 086;консультув&= #1072;тися з лікарем, перш ніж при= 081;мати цей лікарський засіб.

Застосу= ;вання у період вагітності або годуван = 85;я груддю.

Вагітн&#= 1110;сть.

За даними обсе = 88;ваційного дослідженнn= 3;, існує підвищений ризик спонтанногl= 6; аборту у жін= 086;к, які отримували флуконазол протягом пе = 88;шого триместру в = 72;гітності.

Повідомлял&= #1086;ся про чисельн= 10; вроджені патології у новонароджk= 7;них (включаючи брахіцефалo= 0;ю, дисплазію вушної раковини, надмірне збільшення переднього тім’ячка, викривленнn= 3; стегна, плеч= 086;променевий синостоз), матері яких приймали високі дози флуконазолm= 1; (400–800 мг/добу) протягом принаймні трьох або більше місяців для лікування кокцидiоїдо = 79;у. Зв’язок між застосуванl= 5;ям флуконазолm= 1; та цими випадками н = 77; визначений.=

Дослідженн&= #1103; на тваринах продемонстl= 8;ували репродуктиk= 4;ну токсичністn= 0;.

Не слід застосовувk= 2;ти звичайні дози флуконазолm= 1; та короткотриk= 4;алі курси лікування флуконазолl= 6;м у період вагітності, за винятком = 082;райньої необхідносm= 0;і.

Не слід застосовувk= 2;ти високі дози флуконазолm= 1; та/або тривалі курси лікування флуконазолl= 6;м у період вагітності, за винятком лікування інфекцій, що &#= 1084;ожуть загрожуватl= 0; життю.

Годува&#= 1085;ня груддю.

Флуконазол проникає у грудне молоко та до= 089;ягає концентрацo= 0;ї подібної до рівня у плазмі кров= 10; (Див. розділ «Фармакокі = 85;етика»). Годування груддю можн = 72; продовжуваm= 0;и після разов = 86;го застосуванl= 5;я звичайної дози флукон = 72;золу, що становит= 00; 150 мг.

Годувати груддю не рекомендуєm= 0;ься при багатор = 72;зовому застосуванl= 5;і флуконазолm= 1; або при застосуванl= 5;і високих доз флуконазолm= 1;.

Слід l= 6;цінити користь годування груддю для розвитку і здоров’я дитини, а також клінічну потребу матері у препараті Фуцис^® і будь-які потенційні побічні ефекти препарату Фуцис^® або основного захворюванl= 5;я матері для дитини, яка отримує грудне виго = 76;овування.

Фертильні= 089;ть.

Флуко= ;назол не впливав н= 072; фертильнісm= 0;ь самців та самок щурів.

Здатн= ;ість впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспl= 6;ртом або іншими механізмамl= 0;.

Досліджень впливу флуконазолm= 1;на здатність керувати автотранспl= 6;ртом або працювати з іншими механізмамl= 0; не проводил = 80;.

Пацієнтів п= отрібно поінформувk= 2;ти про можливість розвитку за = 87;аморочення або судом (див. розділ «Побічні реакції») l= 7;ід час застосовувk= 2;ння препарату. При розвитк = 91; таких симпт = 86;мів не рекомендуєm= 0;ься керувати ав = 90;отранспорт&#= 1086;м або працювати з іншими меха = 85;ізмами.

Спосіб застосуванl= 5;я та дози.

Препар&#= 1072;т застосовувk= 2;ти перорально. Прийом препарату н = 77; залежить ві = 76; прийому їжі.

Добова доза флуконазолm= 1; залежить ві = 76; виду та тяжкості гр = 80;бкової інфекції. Пl= 8;и необхідносm= 0;і багаторазоk= 4;ого застосуванl= 5;я препарату лікування інфекцій по = 90;рібно продовжуваm= 0;и до зникненн= 03; клінічних т = 72; лабораторнl= 0;х проявів активності грибкової інфекції. Нk= 7;достатня тривалість лікування може призвести д = 86; відновленнn= 3; активного інфекційноk= 5;о процесу.

Дорос= ;лі.

Крипт= ;ококоз.

– Лікування криптококоk= 4;ого менінгіту: н= 072;вантажувал&= #1100;на доза становить 400 мг у перший день. Підтримуючk= 2; доза – 200–400 мг/добу. Тривалість лікування зазвичай становить щонайменше = ;6–8 тижнів. При інфекціях, щ= 086; загрожують життю, добов= 091; дозу можна збільшити д = 86; 800 мг.

– Підт= 088;имуюча терапія для попередженl= 5;я рецидиву криптококоk= 4;ого менінгіту в пацієнтів і = 79; високим ризиком йог = 86; розвитку: рекомендовk= 2;на доза препарату становить 200 мг/добу про&= #1090;ягом необмеженоk= 5;о часу.

Кокци= ;дiоїдомікоз.&n= bsp;Реком= ;ендована доза становить 200–400 мг/добу. Т = 88;ивалість лікування становить 11R= 11;24 місяці або довше залежно від стану пацієнта. Дл= 103; лікування деяких форм інфекції, а особливо дл= 03; лікування менінгіту, може бути доцільним застосуванl= 5;я дози 800 мг/добу.

Інваз= ;ивні кандидози.= Нава= нтажувальнk= 2; доза становить 800 мг у перший день. Підтримуючk= 2; доза – 400 мг/добу. За&#= 1079;вичай рекомендовk= 2;на тривалість лікування кандидемії становить 2 тижні післ= 03; перших негативних результатіk= 4; посіву кров= 10; та зникнення ознак і симптомів кандидемії.

Кандид&#= 1086;з слизових оболонок.

– Кандидоз ротоглотки: навантажувk= 2;льна доза становить 200–400 мг у перший день, підтримуючk= 2; доза – 100–200 мг/добу. Тривалість лікування становить 7–21 день (до досягнення ремісії), але може бути зб= 110;льшена для пацієнтів і = 79; тяжким імунодефіцl= 0;том.

– Кандидоз стравоходу: навантажувk= 2;льна доза становить 200–400 мг у перший день, підтримуючk= 2; доза – 100–200 мг/добу. Тривалість лікування становить 14R= 11;30 днів (до досягнення ремісії), але може бути збільшена д= ;ля пацієнтів і = 79; тяжким імунодефіцl= 0;том.

– Кандидурія: рекомендовk= 2;на доза станов = 80;ть 200–400 мг/добу протягом 7–21&nb= sp;днів. Для пацієнтів і = 79; тяжким імунодефіцl= 0;том тривалість лікування м= ;оже бути збільшена.=

– Хронічний атрофічний кандидоз: рекомендовk= 2;на доза станов = 80;ть 50 мг/добу протягом 14 k= 6;нів.

– Хронічний кандидоз шкіри та слизових об = 86;лонок: рекомендовk= 2;на доза становить 50–100 мг/добу. Тривалість лікування становить д = 86; 28 днів, але може бути збільшена залежно від = 090;яжкості та виду інфекції аб = 86; при зниженн= 10; імунітету.=

Попере&#= 1076;ження рецидиву кандидозу слизових оболонок у пацієнтів з ВІЛ, які мають висок = 80;й ризик його розвитку.

– Кандидоз ротоглотки, кандидоз стравоходу: рекомендовk= 2;на доза становить
100–200 мг/добу або 200 мг 3 рази на тиждень. Трl= 0;валість лікування є = 085;еобмеженою для пацієнтів і = 79; пригнічениl= 4; імунітетом.

Профіл&#= 1072;ктика кандидозниm= 3; інфекцій у пацієнтів і = 79; тривалою нейтропеніn= 8;ю. Реком= ;ендована доза становить 200–400 мг. Лікув= ання потрібно розпочинатl= 0; за кілька днів до очікуваногl= 6; розвитку нейтропеніo= 1; та продовжу = 74;ати протягом 7 днів після підвищення = 82;ількості нейтрофіліk= 4; понад 1000/мм³.

Геніта&#= 1083;ьні кандидози.=

– Гострий вагінальниl= 1; кандидоз, кандидозниl= 1; баланіт: рекомендовk= 2;на доза становить 150 мг одноразово.

– Лікування та профілактиl= 2;а рецидивуючl= 0;х вагінальниm= 3; кандидозів (4 або більше рецидивів захворюванl= 5;я на рік): рекомендовk= 2;на доза становить 150 &#= 1084;г 1 раз у 3 дні. Усього потр= 10;бно  засто = 89;увати 3 дози (1-й день, 4-й день та 7-й ден= ь). Після цього = 090;реба застосовувk= 2;ти підтримуючm= 1; дозу 150 мг 1 раз на тиждень протягом 6 місяців.=

Дермат&#= 1086;мікози.

– Мікоз стоп, мікоз гладенької шкіри, пахов= 080;й дерматомікl= 6;з, кандидоз= 085;і інфекції шк= 10;ри: рекомендовk= 2;на доза становить 150 мг 1 раз на тиждень або 50 мг 1 раз на добу. Тривал= 110;сть лікування становить 2̵= 1;4 тижні. Лікування мікозу стоп може триват = 80; до 6 тижнів.

– Різнобарвнl= 0;й лишай: рекомендовk= 2;на доза станов = 80;ть 300–400 мг 1 раз нk= 2; тиждень протягом 1–3 = 090;ижнів або 50 мг на добу протягом 2–4 тижнів.

– Дерматоф&#= 1110;тний оніхомікоз:&nbs= p;рекомендов= 072;на доза становить 150 мг 1 раз на тиждень. Ліl= 2;ування треба продовжуваm= 0;и, поки на місц= 110; інфікованоk= 5;о нігтя не виросте здоровий. Дл= 103; відростаннn= 3; здорових нігтів на руках та на великих пал= 00;цях ніг зазвича = 81; необхідно 3–6 місяців т= 072; 6–12 місяців відповідно. Однак швидкість р = 86;сту нігтів у пацієнтів може бути рі= 079;ною та залежати від віку. Після успішного л= 10;кування тривалих хронічних інфекцій фо = 88;ма нігтя іноді залишаєтьсn= 3; зміненою.=

Пацієн&#= 1090;и літнього віку.

Дозу необхідно підбирати залежно від стану функцій нирок (див. нижче).

Пацієн&#= 1090;и з нирковою недостатніl= 9;тю.

Флуконазол виводиться переважно і = 79; сечею в незм= 110;неному стані. При разовому застосуванl= 5;і коригувати дозу флуконазолm= 1; не потрібно. Пацієнтам (включаючи дітей) із порушенням функцій нирок при необхідносm= 0;і багаторазоk= 4;ого застосуванl= 5;я препарату в перший день лікування потрібно застосовувk= 2;ти початкову дозу 50–400 мг залежно від показання. Після цього = 076;обову дозу (залежн= 086; від показання) треба розра = 93;овувати відповідно до нижченаведk= 7;ної таблиці:

Клір = 77;нс креатиніну (мл/хв)

Відс = 86;ток від рекомендов= 072;ної дози

> 50

100 %

≤ 50 (без гемод= 110;алізу)

50 %

Гемоді= аліз

100 % післ= 103; кожного гемод= 110;алізу

Пацієнти, які перебуваютn= 0; на регулярномm= 1; гемодo= 0;алізі, повинні отримувати 100 % рекомендовk= 2;ної дози після кожного гемодіал= 10;зу. У день, коли гемодo= 0;аліз не проводитьсn= 3;, пацієнт повинен отр = 80;мувати дозу, відкориговk= 2;ну залежно від кліренсу креатиніну.

Пацієн&#= 1090;и з порушення = 84; функцій печінки.

Флуконазол треба застосовувk= 2;ти з обережніс = 90;ю пацієнтам і = 79; порушеннямl= 0; функцій печ= 10;нки, оскільки інформації щодо застос = 91;вання флуконазолm= 1; цій категорії пацієнтів недостатньl= 6; (див. розділи «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я» та «Побічні реакції»).

Діти.=

Застосовув&= #1072;ти лікарський засіб у форм= 110; таблеток ці = 81; категорії пацієнтів можна тоді, коли діти здатні безпечно проковтнутl= 0; таблетку, що зазвичай = 108; можливим у віці від 5 ро= 082;ів.

Не можна перевищуваm= 0;и максимальнm= 1; добову дозу 400 мг.

Як і при аналогічниm= 3; інфекціях у дорослих, тр= 080;валість лікування залежить ві = 76; клінічної т = 72; мікологічнl= 6;ї відповіді. Препарат за = 89;тосовувати 1 раз на добу.

Дозування препарату дітям із порушенням = 92;ункцій нирок наведено вище. j= 0;армакокіне= 090;ику флуконазолm= 1; не досліджу = 74;али у дітей із нирковою недостатніl= 9;тю.

Діти віком від 12 років.

Залежно від маси тіла та пубертатноk= 5;о розвитку лікарю потр= 10;бно оцінити, яка доза препарату (для доросли= 093; чи для дітей) є оптимальн = 86;ю для пацієнт = 72;. Клінічні дані свідчать пр = 86; те, що у дітей кліренс флуконазолm= 1; є вищим порівняно з дорослими. Застосуванl= 5;я доз 100 або 200, або 400 мг дорослим та доз 3 або 6, або та 12 мг/кг дітям призводить до досягнення співставноo= 1; системної експозиції.

Ефективніс&= #1090;ь та безпека застосуванl= 5;я флуконазолm= 1; для лікування генітальниm= 3; кандидозів = 91; дітей не встановленo= 0;. Якщо існує н= 072;гальна потреба застосуванl= 5;я препарату підліткам (віком від 12 до 17 років), треб&= #1072; застосовувk= 2;ти звичайні дози для дорослих.=

Діти ві&= #1082;ом від 5 до 11 років.

Кандидози слизових оболонок: початкова д = 86;за становить 6 мг/кг/добу, підтримуючk= 2; доза – 3 мг/кг/добу. Початкову дозу можна застосовувk= 2;ти у перший ден= 100; з метою швидшого до = 89;ягнення рівноважноo= 1; концентрацo= 0;ї.

Інвазивні кандидози, криптококоk= 4;ий менінгіт: доза препарату становить 6–12 мг/кг/добу залежно від ступеня тяжкості захворюванl= 5;я.

Підтримуюч&= #1072; терапія для попередженl= 5;я рецидиву криптококоk= 4;ого менінгіту у дітей із високим ризиком йог = 86; розвитку: доза препар = 72;ту становить 6 мг/кг/добу залежно від ступеня тяжкості захворюванl= 5;я.

Профілакти&= #1082;а кандидозів = 91; пацієнтів з імунодефіцl= 0;том: доза препарату становить 3–12&= nbsp;мг/кг/добу залежно від вираженостo= 0; та тривалос = 90;і індукованоo= 1; нейтропеніo= 1; (див. дози для дорослих). =

Діти.

Застосовув&= #1072;ти лікарський = 79;асіб у формі таблеток ці = 81; категорії пацієнтів можна тоді, коли діти зд= 072;тні безпечно проковтнутl= 0; таблетку, що &#= 1079;азвичай можливо у віці від 5 років.

Перед= ;озування.

Симпто&#= 1084;и: галюцинаціo= 1; та параноїдалn= 0;на поведінка.=

Лікування: симптоматиm= 5;не (у тому числі промивання шлунка й підтримуючk= 2; терапія). Флуконазол виводиться = 87;ереважно з сечею, тому форсований діурез може прискорити виведення препарату. Сеанс гемодіалізm= 1; тривалістю 3 години знижує рівень флук = 86;назолу у плазмі крові приблизно н = 72; 50 %.

<= /span>

Побіч= ;ні реакції.

Повідо = 84;ляли про медикаментl= 6;зну реакцію з еозинофіліn= 8;ю і системним = 80; проявами (DRESS), асоційованm= 1; зі застосуванl= 5;ям флуконазолm= 1; (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Найчас = 90;іше (від ≥1/100 до <1/10) повідомлялl= 6;ся про такі побічні реакції: головний біль, біль у животі, діарея, нудота, блювання, пі= 076;вищення рівня аланінамінl= 6;трансфераз= 080; (АЛТ), аспартатамo= 0;нотрансфер= 072;зи (АСТ), лужної ф= осфатази крові та висипання

Для оцінки частоти виникнення побічних ре = 72;кцій використовm= 1;ють таку класифікацo= 0;ю: дуже часто (≥1/= 10), часто (від ≥1/100 до <1/10), нечасто (від ≥1/1000 до <1/100), рідко (від ≥1/10000 до <1/1000), дуже рідко (<1/10000), частота невідома (не= 084;ожливо оцінити на підставі наявних дан = 80;х).

З боку системи крові та лімфатичноo= 1; системи.

Нечаст = 86;: анем= ія.

Рідко: агра= нулоцитоз, лейкопенія, нейтропеніn= 3;, тромбоцитоl= 7;енія.

З боку імунної системи.

Рідко: анаф= ілаксія.

З боку метаболізмm= 1; та харчування.

Нечаст = 86;: зниж= ення апетиту.

Рідко: гіпе= ртригліцерl= 0;демія, гіперхолесm= 0;еринемія, гіпокаліємo= 0;я.

З боку психіки.

Нечаст = 86;: безс= оння, сонливість.

З боку нервової системи.

Часто: голо= вний біль.

Нечаст = 86;: судо= ми, запаморочеl= 5;ня, парестезії, порушення смаку.

Рідко: трем= ор.

З боку органів слуху та рів= 085;оваги.

Нечаст = 86;: верт= иго.

З боку серця.

Рідl= 2;о: паро= ксизмальна шлуночкова тахікардія = 90;ипу «пірует», подовження інтервалу QT (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

З боку шлунково-ки = 96;кового тракту.

Часто: біль= у черевній порожнині, діарея, нудота, блюв= 072;ння.

Нечаст = 86;: запо= р, диспепсія, метеоризм, сухість у ро= 090;і.

З боку гепатобіліk= 2;рної системи.

Часто: підвищення рівнів АЛТ, АСТ, лужної фосфатази в крові = (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Нечаст = 86;: холе= стаз, жовтяниця, підвищення рівня білір = 91;біну (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Рідко: печі= нкова недостатніl= 9;ть, гепатоцелюl= 3;ярний некроз, гепа= 090;ити, гепатоцелюl= 3;ярне ураження (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

З боку шкіри та підшкірної = 82;літковини.<= /i>

Часто: виси= пання (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Нечаст = 86;: свер= біж, медикаментl= 6;зний дерматит (включаючи фіксований медикаментl= 6;зний дерматит), кропив’янкk= 2;, підвищене потовиділеl= 5;ня (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Рідко: токс= ичний епідермальl= 5;ий некроліз, синдром Стівенса–Дk= 8;онсона, гострий генералізоk= 4;аний екзантематl= 6;зний пустульоз, ексфоліатиk= 4;ний дерматит, ангіоневроm= 0;ичний набряк, набряк обличчя, алопеція (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Частот = 72; невідома: мk= 7;дикаментоз= 085;а реакція з еозинофіліn= 8;ю і системним = 80; проявами (DRESS).

З боку опорно-рухо = 74;ого апарату та сполучної тканини.

Нечаст = 86;: міал= гія.

Загаль&#= 1085;і порушення т = 72; реакції у місці введення.

Нечаст = 86;: підвищена втомлюваніl= 9;ть, нездужання, астенія, гарячка.

Діти

Частота та характер побічних реакцій та відхилень лабораторнl= 0;х показників = 91; дітей, які фіксувалисn= 3; під час клінічних досліджень, крім генітальноk= 5;о кандидозу, є &#= 1087;орівнянним= и з такими у дорослих.=

Повo= 0;домлення про підозрюванo= 0; побічні реа = 82;ції

Повідо = 84;лення про підозрюванo= 0; побічні реа = 82;ції після реєстрації лікарськогl= 6; засобу є важливою процедурою. Це дає змогу продовжуваm= 0;и контролюваm= 0;и співвідношk= 7;ння користь/риз = 80;к при застосу = 74;анні цього лікарськогl= 6; засобу. Медичні пра = 94;івники повинні повідомлятl= 0; про всі підо= 079;рювані побічні реакції через національнm= 1; систему звітності т = 72; заявнику через форму зворотного зв’язку на вебсайті: https://kusum.ua/pharmacovigilance/= .

Термін придатностo= 0;. 3&= nbsp;роки.

Умови зберігання.

Зберігати при температурo= 0; не вище 25 = °С

Зберігати у недоступноl= 4;у для дітей місці.

Упако= ;вка.

Таблет&#= 1082;и по 50 мг № 4 або № 10 у блістері в картонній упаковці.

Таблет&#= 1082;и по 100 мг № 4 або № 10 у блістері в картонній упаковці.

Таблет&#= 1082;и по 150 мг №2 або № 4 у блістер= 110; в картонній упаковці.=

Таблет&#= 1082;и по 200 мг № 4 або № 10 у блістері в картонній упаковці.=

Катего&#= 1088;ія відпуску.

За рецептом= .

Ви= ;робник.

К= УСУМ ХЕЛТХКЕР ПВ = 58; ЛТД/=

KUSUM HEAL= THCARE PVT = LTD.

Місцез&#= 1085;аходження виробника т = 72; адреса місц= 03; провадженнn= 3; його діяльності.

СП-289 (A), РІІК= 054; Індастріал ареа, Чопанкі, Бхіваді, Діс= 090;. Алвар (Раджастан), Індія/

SP-289 (A), RIICO Industrial<= span lang=3DEN-US style=3D'mso-ansi-language:UK;mso-bidi-font-weight:bold'> a<= /span>rea, Cho= panki, Bhiwadi, Dist. Alwar (Rajasthan), India.

*Клір = 77;нс креатиніну (мл/хв)*	*Відс = 86;ток від рекомендов= 072;ної дози*
> 50	100 %
≤ 50 (без гемод= 110;алізу)	50 %
Гемоді= аліз	100 % післ= 103; кожного гемод= 110;алізу