ЗАТВЕРДЖЕi= 3;О

для медичного застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу

АЗАЛЕ= ;ПТОЛ

(AZALEPTOL)

Склад= ;:

діюча речовина:= клозапін;

1 таблетка містить кло = 79;апіну 25 мг або 100 мг;

допоміжні речовини<= span style=3D'mso-bookmark:OCRUncertain001'>: лактози моногідрат, магнію стеарат, крохмаль картопляниl= 1;, крохмаль кукурудзянl= 0;й, повідон 25.

Лікарська форма. Т = 72;блетки.

Основні фізико-хімі = 95;ні властивостo= 0;:

таблетк&= #1080; по 25 мг – одношарові таблетки круглої форми, з плоскими верхньою та нижньою поверхнями, краї яких скошені, світло-жовт = 86;го або світло-жовт = 86;го з зеленуват = 80;м відтінком кольору. На поверхні таблеток до = 87;ускається мармуровісm= 0;ь. На розламі п= 110;д лупою видно відносно однорідну структуру;

таблетк&= #1080; по 100 мг – одношарові таблетки круглої форми, з плоскими верхньою та нижньою поверхнями, краї яких скошені, з рискою, світло-жовт = 86;го або світло-жовт = 86;го з зеленуват = 80;м відтінком кольору. На поверхні таблеток допускаєтьl= 9;я мармуровісm= 0;ь. На розламі під лупою видно відносно однорідну структуру.

Фарма= ;котерапевт = 80;чна група. А= 085;типсихотич&= #1085;і препарати. Код АТХ N05А Н02.

Фармаколо= 075;ічні властивостo= 0;.

Фарма= ;кодинаміка. =

Азале= ;птол – це антипсихотl= 0;чний засіб, який відрізняєтn= 0;ся від класичних антипсихотl= 0;чних препаратів.

Фарма= ;кологічні експерименm= 0;и продемонстl= 8;ували, що клозапін не індукує каталепсію = 90;а не пригнічу= 08; стереотипнm= 1; поведінку, спричинену введенням апоморфіну або амфетаміну. = 055;репарат чинить тільки слабку блокуючу ді= 02; на допамінові D1-, D₂-, D₃- і D₅-рецеп= ;тори, але проявля= 08; високу ефективнісm= 0;ь стосовно D₄- = 88;ецепторів, а також чини= 090;ь анти-альфа-а= 076;ренергічну, антихолінеl= 8;гічну, антигістамo= 0;нну дію та пригнічує реакцію активації. Ві = 85; також проявляє антисеротоl= 5;інергічні властивостo= 0;. Клінічно Аз= ;алептол проявляє швидкий і виражений седативний ефект і чини= 090;ь сильну антипсихотl= 0;чну дію, зокрема у пацієнтів = 110;з шизофренієn= 2;, резистентнl= 0;х до лікуванн= 03; іншими лікарськимl= 0; препаратамl= 0;. У таких випа= 076;ках Азалептол е = 92;ективний відносно як продуктивнl= 6;ї симптоматиl= 2;и шизофренії, так і негативної. = 059; перші 6 тижнів післ= 03; початку лікування к = 83;інічно значуще поліпшення спостерігаl= 3;ося приблизно у третини пацієнтів, а при продовж = 77;нні терапії до 12 місяців – пр= 080;близно у 60 % пацієнтів= ;.

Крім того, було відзначено покращення = 74; деяких аспе = 82;тах когнітивноo= 1; дисфункції. Порівняно зі стандартниl= 4;и нейролептиl= 2;ами при застосуванl= 5;і клозапіну з = 85;ачно зменшився ризик суїцидальнl= 6;ї поведінки у пацієнтів і = 79; шизофренієn= 2; або шизоафе = 82;тивними порушеннямl= 0;. Тяжкі екстрапіраl= 4;ідні реак&= #1094;ії, такі як гостра дистонія, паркінсоноl= 7;одібні побічні ефекти та акатизія, виникають рідко. На відміну від стандартниm= 3; нейролептиl= 2;ів, Азалептол н = 77; підвищує аб = 86; майже не підвищує рівні прола = 82;тину, що дає можли= 074;ість уникнути таких небажаних ефектів як гінекомастo= 0;я, аменорея, галакторея та імпотенція.

Фармакокі= 085;етика.

Абсорбція

Всмок= ;тування Азалептолу після пероральноk= 5;о застосуванl= 5;я становить 90-95 %. &#= 1053;і швидкість, н= 110; ступінь всмоктуванl= 5;я не залежать від прийому їжі. При першому проходженнo= 0; Азалептол зазнає помі = 88;ного метаболізмm= 1;; біодоступн&= #1110;сть становить 50-60 %.

Розподіл

У стаціонарнl= 6;му стані на тлі дворазовогl= 6; прийому препарату максимальнo= 0; рівні в кров= 110; досягаютьсn= 3; в середньом = 91; через 2,1 години (від 0,4 до 4,2 години). Об’єм розподілу становить 1,6 літра/кг. Зв’язуваннn= 3; клозапіну з білками плазми становить майже 95 %.

Біотрансф= 086;рмація/мета= болізм

Перед виведенням клозапін майже повністю біотрансфоl= 8;мується. Фармакологo= 0;чну активність має лише оди= 085; із його осно= 074;них метаболітіk= 4; – десметил-кл = 86;запін. Його дія нагадує дію клозапіну, але виражен = 72; значно слабше та менш тривал = 72;.

Виведення

Вивед= ;ення клозапіну має двофазний характер із середнім періодом розпаду 12 годин (6-26 годи= н). Після одноразовиm= 3; доз 75 мг серед= ній період напіввиведk= 7;ння становив 7,9 години. Це значення збільшилосn= 3; до 14,2 години при досягне = 85;ні стаціонарнl= 6;го стану в результаті застосуванl= 5;я щоденних до = 79; по 75 мг протяг= ом принаймні 7 днів. Лише незначна кількість незміненогl= 6; препарату була виявлена в сечі та калі. Приблизно 50 % прийнятої дози виводи = 90;ься у вигляді метаболітіk= 4; з сечею та 30 % R= 11; з калом.<= /p>
Лінійніст= 100;/нелінійніс= ть

Було відзначено, що в період рівноважноk= 5;о стану при підвищенні дози препарату з 37,5 мг до 75 мг і 150 мг двічі на доб= 091; спостерігаn= 8;ться лінійне дозозалежнk= 7; збільшення площі під кривою «ко = 85;центрація у плазмі крові/час» (AUC), = 072; також збільшення максимальнl= 0;х і мінімальниm= 3; концентрацo= 0;й у плазмі крові.

Фармакокі= 085;етика окремих гру = 87; пацієнтів<= /span>

Незва= ;жаючи на те, що нема&= #1108; досліджень фармакокінk= 7;тики та біотрансфоl= 8;мації, необхідно з особливою обережністn= 2; застосовувk= 2;ти препарат пацієнтам і = 79; порушеннямl= 0; функції печ= 10;нки, захворюванl= 5;ями жовчовивідl= 5;их шляхів та нирок. При тя&#= 1078;кому перебігу захворюванn= 0; застосуванl= 5;я препарату протипоказk= 2;не.

Кліні= ;чні характерисm= 0;ики.

Показання.

Стійка до терапії шизофренія=

Азале= ;птол слід призначати тільки тим пацієнтам і = 79; шизофренієn= 2;, які є резистентнl= 0;ми до терапії або толерантниl= 4;и до стандартниm= 3; нейролептиl= 2;ів за нижчезаз = 85;аченими визначенняl= 4;и.

Резистент= 085;ість до стандарт = 85;их нейролептиl= 2;ів – це стан, коли попереднє лікування з= 10; стандартниl= 4;и нейролептиl= 2;ами при відповідноl= 4;у дозуванні т = 72; протягом достатньогl= 6; періоду час = 91; не призвели до адекватногl= 6; клінічного = 87;оліпшення.

Неперенос= 080;мість стандартниm= 3; нейролептиl= 2;ів – це стан, коли відбуваютьl= 9;я тяжкі некеровані небажані ефекти неврологічl= 5;ого характеру (екстрапіра = 84;ідні симптоми аб = 86; пізня дискінезія), які роблять неможливою ефективну нейролептиm= 5;ну терапію із застосуванl= 5;ям стандартниm= 3; нейролептиl= 2;ів.

Ризик рецидиву суїцидальнl= 0;х спроб

Азале= ;птол показаний для довготриваl= 3;ого зниження ри = 79;ику рецидиву суїцидальнl= 6;ї поведінки у = 087;ацієнтів з шизофренієn= 2; або шизоафектиk= 4;ним розладом, як= 110; оцінюються щодо такого = 088;изику на основі їх історії хвороби та поточної клінічної картини.=

Психотичні = розлади протягом терапії хвороби Паркінсона=

Азале= ;птол показаний для лікування психотичниm= 3; розладів, що розвиваютьl= 9;я у період хвороби Паркінсона, = 103;кщо стандартна терапія виявилася неефективнl= 6;ю.

Неефе= ;ктивність стандартноo= 1; терапії виз = 85;ачається як відсутністn= 0; контролю на = 76; психотичниl= 4;и симптомами та/або поява функціоналn= 0;но неприйнятнl= 6;го посилення в = 80;раженості моторних симптомів після засто = 89;ування нижченаведk= 7;них заходів:=

·      відмі= ;на антихолінеl= 8;гічних препаратів, = 074;ключаючи трициклічнo= 0; антидепресk= 2;нти;

·      спроб= ;а зменшити дозу допамі = 85;ергічних антипаркінl= 9;онічних препаратів.

Протипока= 079;ання.

·      =    Підвищена чутливість до клозапін = 91; або до будь-якого іншого компонента препарату;

·      =    неможливіс&#= 1090;ь регулярно контролюваm= 0;и показники крові у пацієнта;=

·      =    токсична або ідіосин = 82;ратична гранулоцитl= 6;пенія/агран&#= 1091;лоцитоз в анамнезі (за винятком розвитку гранулоцитl= 6;пенії або агранулоциm= 0;озу внаслідок хіміотерапo= 0;ї, перенесеноo= 1; раніше);

·      =    агранулоци&#= 1090;оз в анамнезі, індукованиl= 1; клозапіном;

·      =    порушення функції кісткового мозку;

·      =    епілепсія, що не піддається контролю;=

·      =    алкогольни&#= 1081; або інші токсичні психози, медикаментl= 6;зні інтоксикацo= 0;ї, коматозні стани;

·      =    судинний колапс та/аб= 086; пригніченнn= 3; ЦНС будь-яко= 111; етіології;=

·      =    тяжкі порушення з боку нирок або серця (на&#= 1087;риклад міокардит);

·      =    гострі захворюванl= 5;я печінки, що супроводжуn= 2;ться нудотою, втратою апетиту або жовтяницею; прогресуючo= 0; захворюванl= 5;я печінки, печінкова недостатніl= 9;ть;

·      =    паралітичн&#= 1072; непрохідніl= 9;ть кишечнику;=

·      =    одночасне застосуванl= 5;я з препаратамl= 0;, які, як відомо, можуть спри = 95;инити виникнення агранулоциm= 0;озу; не слід тако= 078; одночасно застосовувk= 2;ти депо-нейрол = 77;птики.

Взаємодія з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій.=

Фармакоди= 085;амічні взаємодії<= /span>

Одноч= ;асно з Азалептолоl= 4; не слід застосовувk= 2;ти препарати, які виявляють істотний пр = 80;гнічувальн&#= 1080;й вплив на функцію кісткового мозку. Не слі&#= 1076; одночасно застосовувk= 2;ти препарат з д= 077;по-нейролеп= тиками тривалої ді= 11; (які мають мієлосупреl= 9;ивний потенціал), оскільки ці речовини не можуть бути швидко виведені з організму при необхідносm= 0;і, наприклад у = 088;азі нейтропеніo= 1;.

Азале= ;птол може посилювати дію алкогол= 02; та інгібіторіk= 4; моноамінокl= 9;идази (МАО) &= #1085;а Ц = 53;С, а також депресивні ефекти на ЦН= 057; наркотичниm= 3; засобів, антигістамo= 0;нних препаратів = 10; бензодіазеl= 7;інів. Повідомлялl= 6;сь про летальн= 10; випадки після застосуванl= 5;я комбінації клозапіну т = 72; цих речовин (в тому числі метадону). Особлива обережністn= 0; потрібна, ко= 083;и Азалептол призначаютn= 0; у комбінаці= 11; з бензодіазеl= 7;інами або іншими психотропнl= 0;ми препаратамl= 0;, оскільки в таких випад = 82;ах підвищуєтьl= 9;я ризик розвитку судинного колапсу, яки= 081; інколи може бути тяжким та призводи = 90;и до зупинки серця або дихання. Невідомо, чи можна попередити серцевий аб = 86; дихальний к = 86;лапс за допомого= 02; корекції дози.

Одночасне застосуванl= 5;я літію або інших лікар = 89;ьких засобів, що діють на ЦНС, підвищує ризик злоякісногl= 6; нейролептиm= 5;ного синдрому.

Через можливість адитивних ефектів необхідно з = 086;собливою обережністn= 2; застосовувk= 2;ти одночасно препарати, які мають антихолінеl= 8;гічний, антигіпертk= 7;нзивний ефекти або пригнічуютn= 0; дихання.=

Завдя= ;ки своїм анти-альфа-а= 076;ренергічни&= #1084; властивостn= 3;м Азалептол може послаблюваm= 0;и пресорний ефект норадреналo= 0;ну або інших пр= 077;паратів з переважно= 02; альфа-адрен = 77;ргічною дією і усувати пресор = 85;у дію адреналіну.

Препарат може знижувати судомний поріг, що зумовлює необхіднісm= 0;ь у корекції дозування протиепілеl= 7;тичних препаратів. Рідко надходили п = 86;відомлення про тяжкі епілептичнo= 0; напади, включаючи перші епізоди судомних нападів та окремі випадки делірію після одноч = 72;сного застосуванl= 5;я препарату Азалептол т = 72; вальпроєвоo= 1; кислоти. Ці ефекти можуть бути зумовлені фармакодинk= 2;мічною взаємодією, механізм як = 86;ї на сьогоднішнo= 0;й день не встановленl= 6;.

Препарат може підвищуватl= 0; плазмові концентрацo= 0;ї речовин, що значною мірою зв’яз = 91;ються з білками плазми (наприклад, варфарину т = 72; дигоксину) з= 072; рахунок їх витіснення = 10;з плазмових білкових комплексів. За потреби слід відкор = 80;гувати дозування речовин, що зв’язуютьсn= 3; з білками.

Рекомендує&= #1090;ься з обережністn= 2; призначати препарат одночасно з лікарськимl= 0; засобами, як= 110; збільшують інтервал QTc або призвод= 03;ть до розвитку електролітl= 5;ого дисбалансу.

Фармакокі= 085;етичні взаємодії<= /span>

Клозапін є субстратом для багатьо = 93; ізоферментo= 0;в CYP450, зокрема, 3A4, 1A2 та 2D6. Це зводить до мінімуму ри = 79;ик метаболічнl= 0;х взаємодій внаслідок в = 87;ливу на окрему ізоформу. Попри це, необхідний ретельний моніторинг рівнів клозапіну в плазмі кров= 10; у пацієнтів, які одночасно приймають інші лікарські засоби, яким притаманна афінність д = 86; одного або декількох і = 79; цих ферментів.

Одночасне застосуванl= 5;я речовин, що впливають н = 72; ці ізоферментl= 0;, може призвести д = 86; зростання або зниженн= 03; рівнів клозапіну в = 087;лазмі крові та/або &#= 1086;дночасно введених речовин.

Теоретично, клозапін може спричиняти підвищення плазмових рівнів трициклічнl= 0;х антидепресk= 2;нтів, фенотіазинo= 0;в та антиарит = 84;ічних засобів класу 1с, що, як відомо, зв’я= 079;уються з цитохромо = 84; Р450 2D6. Може виникнути н = 77;обхідність застосуванl= 5;я означених препаратів = 91; менших доза = 93;. Однак на сьогоднішнo= 0;й день не надходило повідомленn= 0; про клінічн = 86; значущі взаємодії.

Комбінація препарату Азалептол з речовинами, що впливают= 00; на активність ізоферментo= 0;в CYP450, може зумовити зниження аб = 86; зростання рівнів клозапіну в плазмі кров= 10;:

Ін= 075;ібітори

·      Одночасне застосуванl= 5;я інгібіторіk= 4; ферментів, таких як циметидин (інгібітор CYP1A2, 3A4 та 2D6) або еритроміциl= 5; (інгібітор CYP3A4), кларитроміm= 4;ин, азитроміциl= 5;, флувоксаміl= 5; (1A2), перазин (1A2), ц = 80;профлоксац&#= 1080;н (1A2) або пероральні контрацептl= 0;ви (1A2, 3A4, 2C19), з високим= и дозами препарату Азалептол асоціюєтьсn= 3; з підвищенняl= 4; рівня клозапіну в плазмі кров= 10; та зростанням частоти небажаних е = 92;ектів.

·      Надходили повідомленl= 5;я про підвищення = 88;івнів клозапіну в плазмі кров= 10; у пацієнтів, які приймал = 80; препарат у комбінації = 79; флувоксаміl= 5;ом (інгібітор CYP3A4 та CYP1A2; підвище= 085;ня до 10 разів) або з іншими селективниl= 4;и інгібітораl= 4;и зворотного захоплення серотоніну (ІЗЗС), такими як пароксетин (= 110;нгібітор CYP1A2, 2D6), сертраліl= 5; (інгібітор CYP2C8/9, 2D6), флуоксетин (інгібітор CYP2D6, підвищення до 2 разів) або циталопрам (можливо, сла&#= 1073;кий інгібітор CYP1A2 із, можливо, найнижчим с = 77;ред усіх ІЗЗС потенціалоl= 4; клінічно значущої взаємодії). Однак, були отримані повідомленl= 5;я про клінічн = 86; значущі взаємодії після одночасногl= 6; застосуванl= 5;я циталопрамm= 1; та клозапін = 91;. Підвищення концентрацo= 0;ї клозапіну також спост = 77;рігалося у пацієнтів, які приймал = 80; цей лікарський засіб у комбінації = 79; венлафаксиl= 5;ом.

·      Азольні антимікотиm= 5;ні засоби та інгібітори протеаз є потужними інгібітораl= 4;и/індуктора&#= 1084;и CYP3A4. Можна тако= 078; очікувати, щ= 086; ці препарат = 80; спричинятиl= 4;уть клінічно значущі взаємодії з клозапіном. Проте на сьогоднішнo= 0;й день повідомленl= 5;я про такі взаємодії н = 77; надходили.

Су= 073;страти

·      Кофеїн (субстрат CYP1A2) може підвищуватl= 0; рівні клозапіну в плазмі кров= 10;. Рівні клозапіну в плазмі кров= 10; знижуються приблизно н = 72; 50% після п’яти днів без при= 081;ому кофеїну. Про це слід пам’ятати, якщо змінює = 90;ься кількість чашок кави або чаю, які в&= #1080;пиваються щодня. Значн= 077; зростання рівнів клозапіну т = 72; N-десметилкл= 086;запіну спостерігаl= 3;ося після одночасногl= 6; прийому 2х250 мг ципрофлоксk= 2;цину. Також повідомлялl= 6;ся про взаємодії з норфлоксацl= 0;ном та еноксаци = 85;ом.

Ін= 076;уктори

·      Лікарські засоби, що індукують P450 CYP3A4 (наприклад, карбамазепo= 0;н та рифампіц = 80;н), можуть знижувати рівні клозапіну в = 087;лазмі крові. Припинення одночасногl= 6; прийому карбамазепo= 0;ну призводило до зростанн= 03; рівнів клозапіну в плазмі кров= 10;.

·      Встановлен&= #1086;, що одночасн = 77; застосуванl= 5;я фенітоїну зумовлює зниження рівнів клоз = 72;піну в плазмі крові, що призводить до зменшенн= 03; ефективносm= 0;і раніше ефек = 90;ивної дози препарату Азалептол.

·      Тютюнопалі&= #1085;ня індукує CYP1A2. Різка відмова від куріння у завзятих курців, таки= 084; чином, може призвести д = 86; зростання рівнів клозапіну в плазмі кров= 10;, та до збільшення частоти небажаних ефектів.

·      Омеп&= #1088;азол є індукторо = 84; CYP1A2 та CYP3A4, а також інгібітороl= 4; CYP2C19. Отримано окремі повідомленl= 5;я про взаємодії з інгібітораl= 4;и протонної помпи (підвищення концентрацo= 0;й клозапіну п= 10;сля прийому омепразолу та пантопразоl= 3;у або комбінації ланзопразоl= 3;у та пароксетинm= 1;).=

Особливос= 090;і застосуванl= 5;я.

П&= #1086;тенційно тяжкими небажаними ефектами лі = 82;ування препаратом = 40;залептол є гранулоцитl= 6;пенія та агранулоциm= 0;оз, що спостері = 75;ається із частотою 3 % та 0,7 % відповідно. Агранулоциm= 0;оз може становити загрозу для життя.

Ч&= #1072;стота агранулоциm= 0;озу та коефіцієнт смертності = 91; пацієнтів, у яких розвиваєтьl= 9;я агранулоциm= 0;оз, суттєво знизилися з моменту впровадженl= 5;я моніторингm= 1; кількості л = 77;йкоцитів та абсолютної кількості нейтрофіліk= 4;. Тому нижчезазнаm= 5;ені запобіжні заходи є обов’язковl= 0;ми.

Отже, препарат Азалеп = 90;ол можна застосовувk= 2;ти тільки пацієнтам з = 096;изофренією або пацієнтам з психотичниl= 4;и розладами, які розвиваютьl= 9;я у період хво= 088;оби Паркінсона, пацієнтам, які продемонстl= 8;ували відсутністn= 0; відповіді або неадекв = 72;тну реакцію на інші нейролептиl= 2;и або у яких розвиваютьl= 9;я тяжкі екстрапіраl= 4;ідні побічні ефе = 82;ти (зокрема пізня дискінезія) при прийомі інших нейролептиl= 2;ів.

Препарат = Азалеп = 90;ол також можна застосовувk= 2;ти пацієнтам з шизофренієn= 2; та шизоафектиk= 4;ним розладом, як= 080;м, з огляду на історію хвороби або поточну клінічну картину, загрожує довгострокl= 6;вий ризик рецидиву суїцидальнl= 6;ї поведінки.

Ч&= #1077;рез ризики, пов’язані і = 79; застосуванl= 5;ям препарату А = 79;алептол, його призначеннn= 3; можливе, якщо:

·      пацієнт = 80; на вихідном = 91; рівні мають нормальну к= 10;лькість лейкоцитів (загальна кількість л = 77;йкоцитів ≥ 3500/мм³(3,5х10⁹/л) та нормальн = 91; лейкоцитарl= 5;у формулу та=

·      обчисле = 85;ня загальної кількості лейкоцитів = 91; пацієнтів т = 72;, якщо можлив = 86;, абсолютної кількості нейтрофіліk= 4; (АКН) можна проводити щотижня протягом пе = 88;ших 18 тижнів лікування т = 72; принаймні кожні 4 тижні після цього. Моніторинг повинен три = 74;ати протягом усього лікування і 4 тижні після повного припинення лікування препаратом = 40;залептол.

Пацієнтам з медикаментl= 6;зно індукованоn= 2; дискразією крові в анамнезі ні = 074; якому разі н= 077; слід призначати препарат Азалеп = 90;ол (див. «Протипокаk= 9;ання»).

Л&= #1110;карі, які призначаютn= 0; цей препара = 90;, повинні чітко дотримуватl= 0;ся рекомендацo= 0;й щодо заході = 74; безпеки.

Під час проведення кожної консультацo= 0;ї пацієнту, який отриму= 08; Азалеп = 90;ол, потрібно нагадувати про необхіднісm= 0;ь негайно зв’язатися = 79; лікарем у разі, якщо у пацієнта починає розвиватисn= 3; будь-яке інфекційне захворюванl= 5;я. Особливу увагу необхідно приділити скаргам, що стосуються грипоподібl= 5;ого стану, таким як гарячка або біль у го&#= 1088;лі, а також інши= 084; ознакам інфекції, як= 110; можуть свід = 95;ити про розвито = 82; нейтропеніo= 1;. Пацієнти та особи, які доглядають за ними, повинні бут = 80; проінформоk= 4;ані, що у разі появи будь-я= 082;ого з цих симптомів пацієнтам необхідно н = 77;гайно провести аналіз кров= 10; з підрахунк = 86;м кількості клітин.

Моніторин= 075; кількості лейкоцитів та абсолютн = 86;ї кількості нейтрофіліk= 4;

За 10 днів до початку лікування Азалеп = 90;олом необхідно підрахуватl= 0; кількість лейкоцитів та лейкоцитарl= 5;у формулу, щоб впевнитися = 74; тому, що препарат будуть отримувати = 90;ільки пацієнти з нормальнимl= 0; показникамl= 0; кількості лейкоцитів (= 805; 3,5х10⁹/л [3500/мм³] і абсолютної кількості нейтрофіліk= 4; (≥ 2,0х10⁹/л [2000/мм³]= ). Кількість лейкоцитів = 10;, якщо можлив = 86;, абсолютну кількість нейтрофіліk= 4; потрібно ко = 85;тролювати щотижня протягом пе = 88;ших 18 тижнів, у подальшому R= 11; не менше одного разу на місяць протягом усього періоду лік = 91;вання. Мо = 85;іторинг повинен тривати протягом ус= 00;ого періоду лікування і чотири тижн= 10; після повного припинення застосуванl= 5;я препарату А = 79;алептол. Під час кожного візиту потр= 10;бно нагадувати пацієнту пр = 86; необхіднісm= 0;ь негайного звернення д = 86; лікаря при в= 080;никненні перших озна = 82; інфекції, підвищення температурl= 0; тіла, болю в горлі або інших грипо = 87;одібних симптомів. У таких випадках потрібно негайно підрахуватl= 0; лейкоцитарl= 5;у формулу кро = 74;і.

Перериван= 085;я курсу терапії з причин, не пов’язаних = 79; гематологіm= 5;ними показникамl= 0;

Тим пацієнтам, у яких терапі= 03; Азалеп = 90;олом, що тривала понад 18 тижнів, була перервана б= 10;льше ніж на 3 дні, але менше ні= 078; на 4 тижні, пок= азаний щотижневий контроль кількості лейкоцитів протягом додаткових 6 тижнів. За умови, що не відзначаєтn= 0;ся відхилень п = 86;казників від норми, подальший контроль мо = 78;на здійснюватl= 0; не частіше ніж один раз &#= 1085;а 4 тижні. Якщо ж терапію Азалеп = 90;олом було припинено н = 72; 4 тижні або більше, прот= 103;гом наступних 18 тижнів лікування необхідний щотижневий контроль, а дозу препарату потрібно відтитруваm= 0;и повторно.=

Зниження кількості лейкоцитів та абсолютн = 86;ї кількості нейтрофіліk= 4;

Якщо m= 1; перші 18 тижнів лікування Азалеп = 90;олом кількість лейкоцитів знижується до 3,5х10⁹/л (3500/мм^{3<=
/sup>)
та 3,0х10⁹/л (3000/мм^{3<=
/sup>)
або
абсолютна
кількість
нейтрофіліk=
4;
знижується
до 2,0х10⁹/л (2000/мм^{3<=
/sup>)
та 1,5х10⁹/л (1500/мм^{3<=
/sup>),
аналізи
гематологіm=
5;них
показників
потрібно
проводити
щонайменше 2
рази на
тиждень. Так=
072;
сама схема
застосовуєm=
0;ься,
якщо після 18
тижнів
терапії
показники
кількості
лейкоцитів
знижуються
до 3,0х10⁹/л (3000/мм^{3<=
/sup>)
та 2,5х10⁹/л (2500/мм^{3<=
/sup>),
абсолютна
кількість
нейтрофіліk=
4;
– до 1,5х10⁹/л (1500/мм=
;³)
та 1,0х10⁹/л (1000/мм^3<=
/sup>).}}}}}}

Крім того, якщо відзначаєтn= 0;ся істотне зни = 78;ення кількості лейкоцитів порівняно з початковим рівнем, необхідно провести повторне визначення кількості лейкоцитів = 10; лейкоцитарl= 5;ої формули. «Значне зниження» визначаєтьl= 9;я як однократне зниження кількості лейкоцитів до 3,0х10⁹/&#= 1083;ітр (3000/мм³) або більше, або загальне зниження до 3,0= х10⁹/л (3000/мм³) або більше протягом трьох тижні = 74;.=

Негайне припинення лікування<= /span> препаратом= Азалеп = 90;ол є обов’язковl= 0;м, якщо кількість лейкоцитів = 08; меншою, ніж 3000/мм³ (3,0х10⁹/л), або АКН менша, ніж 1500/м = 84;³ (1,5х10⁹/л) після 18 тижнів. Нада= 083;і кількість лейкоцитів та лейкоцитарl= 5;у формулу крові слід підрахуватl= 0; щодня, а паці&#= 1108;нти повинні знаходитисn= 3; під ретельн = 80;м наглядом щодо розвитку грипоподібl= 5;их симптомів або інших симптомів, щ= 086; вказують на наявність інфекції. Після припинення застосуванl= 5;я препарату Азалеп = 90;ол аналі= з гематологіm= 5;них показників потрібно проводити д = 86; їх відновленнn= 3;.

Якщо після відміни препарату = А&= #1079;алептол спостерігаn= 8;ться подальше зниження кількості лейкоцитів до рівня нижче 2000/мм³ (2,0= 093;10⁹/л) або абсолютної кількості нейтрофіліk= 4; нижче 1000/мм³ (1,0= 093;10⁹/л), лікування необхідно проводити під керівни = 94;твом досвідченоk= 5;о гематолога.

Якщо можливо, пацієнта слід госпіталізm= 1;вати до спеціалізоk= 4;аного гематологіm= 5;ного відділення; можуть бути показані захисна ізоляція та застосуванl= 5;я GM-CSF (гранулоцит = 72;рно-макрофа&= #1075;ального колонієстиl= 4;улюючого фактора) або G-= CSF (гранулоцит = 72;рного колонієстиl= 4;улюючого фактора). Лікування колонієстиl= 4;улюючим фактором рекомендуєm= 0;ься припиняти після збільшення = 82;ількості нейтрофіліk= 4; до рівня, що перевищує 1,0<= /span>х10⁹/л (1000/мм³).

У випадку розвитку інфекції необхідно н = 77;гайно розпочати антибактерo= 0;альну терапію через ризик септичного шоку.

Паціє= ;нтам, у яких застосуванl= 5;я препарату Азалеп = 90;ол було припинено в результаті зниження кі = 83;ькості лейкоцитів або АКН (див. вище), не слід повторно призначати цей препара = 90;. Ре = 82;омендуєтьс&#= 1103; підтвердитl= 0; результати = 79;агального аналізу крові, провівши це обстеження два дні поспіль. Однак препарат Аз = 72;лептол слід відмінити вже після отримання результатіk= 4; першого аналізу крові.

Рецепти, призначені лікарем, для отримання препарату Азалеп = 90;ол слід помітити як “ПАК” (повни= 081; аналіз кров= 10;).

Препарат = Азалеп = 90;ол необхідно відмінити, якщо кількість еозинофіліk= 4; перевищує 3,0<= /span>х10⁹/л (3000/мм³; див. «Побічні реакції»); терапію можна понов = 80;ти тільки післ= 03; зменшення кількості еозинофіліk= 4; до значення нижче 1,0х10⁹/л (1000/мм³).=

У випадку тромбоцитоl= 7;енії (див. «Побічні ре = 72;кції») препарат Азалеп = 90;ол слід відмінити, якщо кількість тромбоцитіk= 4; знижується нижче 50 × 10⁹/= 083; (50 000/мм³).

Кардіоток= 089;ичність=

Початкова доза для пацієнтів і = 79; серцевими захворюванl= 5;ями повинна бут = 80; низькою (12,5 мг одноразово = 91; перший день). Збільшуватl= 0; дозу слід повільно і поступово (див. «Спосіб застосуванl= 5;я та дози»). Препарат протипоказk= 2;ний пацієнтам і = 79; тяжкими серцево-суд = 80;нними захворюванl= 5;ями (див. «Протипокаk= 9;ання»). Пацієнтів і = 79; захворюванl= 5;ями серця в анамнезі аб = 86; з виявленим = 80; під час медичного обстеження відхиленняl= 4;и у серцево-суд = 80;нній системі слі = 76; направити н = 72; консультацo= 0;ю до спеціалістk= 2; щодо подальшого обстеження, яке має включати ЕК = 43; (див. «Протипокаk= 9;ання»). Такі пацієнти мо = 78;уть приймати препарат Азалеп = 90;ол, тільки якщl= 6; очікувана користь значно пере = 74;ищує ризики. Ліка= 088; має розглянути необхіднісm= 0;ь проведення ЕКГ до лікування.

Під час проведення лікування препаратом Азалеп = 90;ол може розвинутисn= 3; ортос= 090;атична гіпотензія з/без синкопе. У рідкісних випадках (приблизно в 1 на 3000 пацієнтів) колапс може бути тяжким та може супроводжуk= 4;атися зупинкою серця та/або дихання з можливим летальним наслідком. Такі реакці= 11; розвиваютьl= 9;я наймовірніm= 6;е при одночас = 85;ому застосуванl= 5;і бензодіазеl= 7;іну або будь-яко= 075;о іншого психотропнl= 6;го засобу та на початковомm= 1; етапі титрування дози у зв’яз= 082;у зі швидким підвищенняl= 4; дози препар = 72;ту; у дуже рідкісних випадках такі реакці= 11; спостерігаl= 3;ися навіть післ= 03; застосуванl= 5;я першої дози препарату. Отже, на початку лікування препаратом Азалеп = 90;ол необхідно проводити ретельне медичне спо = 89;тереження за пацієнтами. Моніторинг артеріальнl= 6;го тиску в положенні пацієнта ле = 78;ачи та стоячи необхідно проводити протягом перших тижнів лікування пацієнтів з хворобою Паркінсона.

&= #1058;ахікардія, щ = 86; в = 80;никає у с = 87;окої і с = 91;проводжуєт&#= 1100;ся а = 88;итмією, задишка абl= 6; симптоми серцевої недостатноl= 9;ті можуть зрідка спостерігаm= 0;ися у перші два місяці лікування, і дуже рідко – після цього (дивіться «Побічні реакції»). Якщо &= #1074;иникають ці симптоми= ;, особливо у період= ; п= 10;двищення дози, слід якомога швидше провести діагностикm= 1;, щоб виключити міокардит. Інші симпто = 84;и, що можуть спостерігаm= 0;ися на додаток д= 086; вищевказанl= 0;х симптомів, включають симптоми інфаркту міокарда аб = 86; грипу. Іноді інфаркт міокарда бу = 74; летальним.

Однак наявні у пацієнта раніше тяжк= 10; захворюванl= 5;я серця значн = 86; ускладнюютn= 0; оцінювання причинно-на = 89;лідкового зв’язку.

При підозрі на міокарди = 90; або кардіоміопk= 2;тію застосуванl= 5;я препарату Азалеп = 90;ол потрібно негайно відмінити, а пацієнт має одразу звернутися до кардіолога.

Аналогічні ознаки і симптоми можуть тако = 78; розвитися н = 72; більш пізні = 93; етапах терапії і можуть бути пов’язані з кардіоміопk= 2;тією. У таких випадках показане проведення = 87;одальших обстежень. При підтверджеl= 5;ні діагнозу ка = 88;діоміопаті&#= 1111; застосуванl= 5;я препарату Азалеп = 90;ол необхідно відмінити. Пацієнтам, які перенес = 83;и клозапін – індукованиl= 1; міокардит а = 73;о кардіоміопk= 2;тію, не слід поновлюватl= 0; прийом цьог = 86; препарату.

У деяких випадках міокардиту (приблизно 14 %) та перикардитm= 1;/перикардіа&#= 1083;ьного випоту тако = 78; повідомлялl= 6;сь про еозинофіліn= 2;; невідомо, проте, чи є еозинофіліn= 3; надійним провісникоl= 4; розвитку кардиту.=

М= 086;жливий розвиток недостатноl= 9;ті мітральногl= 6; клапану у пацієнтів, у яких діагностовk= 2;но кардіоміопk= 2;тію на фоні лікування к = 83;озапіном. Наявні дані щодо випадків розвитку недостатноl= 9;ті мітральногl= 6; клапану у пацієнтів з кардіоміопk= 2;тією при терапії клозапіном. = 042; даних випадках пр = 80; двохмірній ехокардіогl= 8;афії відмічена регургітацo= 0;я слабого і середнього ступеня.=

Подовженн= 103; інтервалу QT

Як і п = 88;и застосуванl= 5;і інших антипсихотl= 0;чних препаратів, рекомендуєm= 0;ься проявляти обережністn= 0; при застосуванl= 5;і препарату пацієнтам з відомими серцево-суд = 80;нними захворюванl= 5;ями або наявністю в сімейному анамнезі подовження інтервалу QT.

Як і при застосуванl= 5;і інших антип = 89;ихотичних препаратів, рекомендуєm= 0;ься проявляти обережністn= 0; при признач = 77;нні клозапіну разом з лікарськимl= 0; засобами, які, як відомо, збільшують інтервал QTc.

Цереброва= 089;кулярні небажані явища

Підви= ;щення майже в 3 рази ризику виникнення церебровасl= 2;улярних небажаних явищ спостерігаl= 3;ося при застосу = 74;анні деяких атипових нейролептиl= 2;ів у пацієнтів = 079; деменцією. Механізм виникнення цих явищ невідомий. Підвищений ризик не мож= 077; бути виключений = 91; разі застосуванl= 5;я інших нейролептиl= 2;ів та для інших категорій пацієнтів. Азалеп = 90;олслід k= 9; обережністn= 2; застосовувk= 2;ти пацієнтам і = 79; факторами ризику розвитку інсульту.=

Еп= 110;лепсія

Препарат = Азалеп = 90;ол може знижувати судомний поріг. Пацієнти, як= 110; мають в анамнезі епілепсію, потребують = 88;етельного моніторингm= 1; стану на фон= 110; терапії пре = 87;аратом Аз = 72;лептол, з огляду на повідомленl= 5;я про пов’язані з = 087;рийомом препарату судомні напади (див. «Взаємодія = 79; іншими лікарськимl= 0; засобами та = 110;нші види взаємодій»). У таких випадках до = 79;у слід зменшити та, якщо необхідно, розпочати лікування протиепілеl= 7;тичними засобами.

Пацієнтам, які мають в анамнезі напади судо = 84;, лікування слід починати з одноразовоk= 5;о прийому 12,5 мг у перший день, а збільшення дози має бут= 080; повільним і здійснюватl= 0;ся поступово (див. «Спосіб застосуванl= 5;я та дози»).

Пі= 076;вищення температурl= 0; тіла

Під час лікування препаратом Азалеп = 90;ол у пацієнтів може розвиватисn= 0; транзиторнk= 7; підвищення температурl= 0; тіла вище 38°C з піком захворюванl= 6;сті у перші три тижні лікув = 72;ння. Це підвищення температурl= 0; тіла в більш= 086;сті випадків ма= 08; доброякіснl= 0;й характер. У д&#= 1077;яких випадках воно може асоціюватиl= 9;я зі збільшенняl= 4; або зі зменшенням кількості лейкоцитів. Пацієнтів з підвищеною температурl= 6;ю тіла слід ретельно обстежити, щ= 086;б виключити можливість інфекції аб = 86; розвиток агранулоциm= 0;озу. Причиною високої тем = 87;ератури може бути розвиток злоякісногl= 6; нейролептиm= 5;ного синдрому (ЗНС). Якщо діагностовk= 2;но ЗНС, лікуван= 085;я препаратом Азалеп = 90;ол слід негайно припинити і розпочати необхідні терапевтичl= 5;і заходи.

Препарат = Азалеп = 90;ол може викликати седативний ефект і збільшення маси тіла, вн&#= 1072;слідок чого зроста= 08; ризик тромбоембоl= 3;ії; тому таким пацієнтам необхідно уникати зниження рухової активності.

Ан= 090;ихолінергі&= #1095;ні ефекти

Препарату = Азалеп = 90;ол притаманні антихолінеl= 8;гічні властивостo= 0;, що можуть спричиняти небажані ефекти на весь організм. Ретельний моніторинг стану пацієнта необхідний при збільшенні передміхурl= 6;вої залози та закритокутl= 6;вої глаукоми. Ймовірно, че= 088;ез свої антихолінеl= 8;гічні властивостo= 0; препарат Азалеп = 90;ол може спричиняти порушення перистальтl= 0;ки кишечнику різної тяжкості: ві= 076; запору до калової пробки, ки= 096;кової непрохідноl= 9;ті, паралітичнl= 6;ї непрохідноl= 9;ті кишок, і = 96;емії кишечнику, некротичноk= 5;о коліту, некр= 086;зу кишечнику. <= span style=3D'mso-bookmark:OCRUncertain001'>Рідко ці випадки можуть бути летальними (= 076;ив. «Побічні реакції»).

Особ&= #1083;ивої уваги потребують пацієнти з н= 072;явністю в анамнезі захворюванn= 0; товстої кишки або хірургічноk= 5;о втручання у нижній частині черевної по = 88;ожнини, які отримують супутні препарати, щ= 086; можуть стат = 80; причиною запору (особливо препарати з антихолінеl= 8;гічними властивостn= 3;ми, наприклад: різні нейролептиl= 2;и, антидепресk= 2;нти, протипаркі&= #1085;сонічні засоби та опіоїди), оскільки у цих пацієнтів можливе погіршення стану. Надзвичайнl= 6; важливим є визначення та лікуванн= 03; запору, при застосуванl= 5;і препарату пацієнтам і = 79; запорами або непрохідніl= 9;тю кишечнику в анамнезі слід додатково призначати профілактиm= 5;не проносне лікування.

З особливою обережністn= 2; необхідно призначати препарат одночасно з іншими бензодіазеl= 7;інами (або іншими препаратамl= 0; центральноo= 1; дії; див. «Взаємодія = 79; іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій»).

Метаболіч= 085;і порушення<= /span>

Атипо= ;ві антипсихотl= 0;чні засоби, включаючи Азалеп = 90;ол, асоціюютьсn= 3; з метаболічнl= 0;ми порушеннямl= 0;, які можуть підвищити ризик виникнення = 89;ерцево-суди&= #1085;них/ церебровасl= 2;улярних порушень. Ці явища можут= 00; включати гіперглікеl= 4;ію, дисліпідемo= 0;ю, збільшення маси тіла.

Гіперглік= 077;мія

Були повідомленl= 5;я про випадки цукрового д= 10;абету та тяжкої гіперглікеl= 4;ії, які іноді призводили до кетоацидозm= 1; або гіперос = 84;олярної коми, навіть у пацієнтів, які в анамне= 079;і не мали гіперглікеl= 4;ії або цукрового д= 10;абету. Не було встановленl= 6; причинного зв’язку з Азалеп = 90;олом, хоча у більшості пацієнтів рівні глюкози в крові поверталисn= 3; до норми після відмі = 85;и Аз = 72;лептолу. Іноді повторне призначеннn= 3; препарату с = 91;проводжува&#= 1083;ося рецидивом гіперглікеl= 4;ії. Дія А&= #1079;алептолу на метаболізм глюкози у пацієнтів і = 79; цукровим діабетом, який був раніше, не досліджуваl= 3;ася. Пацієнтам з діагнозом ц = 91;кровий діабет, які застосовуюm= 0;ь атипічні ан = 90;ипсихотичн&#= 1110; засоби, слід ретельно ко = 85;тролювати рівень глюкози у пацієнтів і = 79; факторами ризику виникнення цукрового д= 10;абету (такими як ожиріння, сімейний анамнез), які починають лікування антипсихотl= 0;чними засобами, слід проводити тестування рівня глюко = 79;и у крові натщ= 077; на початку лікування т = 72; періодично протягом лікування. У пацієнтів, які застосовуюm= 0;ь Аз = 72;лептол та у яких розвиваєтьl= 9;я гіперглікеl= 4;ія з такими симптомами, як полідипс= 10;я, поліурія, поліфагія або слабкіс = 90;ь, можливе порушення толерантноl= 9;ті до глюкози. Пацієнтам і = 79; симптомами гіперглікеl= 4;ії слід провести тестування рівня глюко = 79;и у крові натще. В деяких випадках вдається нормалізувk= 2;ти рівень глюкози в крові після відміни атипових нейролептиl= 2;ів; в інших випа= 076;ках гіперглікеl= 4;ія вимагає подальшого = 83;ікування навіть післ= 03; припинення прийому нейролептиl= 2;ів.

Для пацієнтів і = 79; вираженою гіперглікеl= 4;ією, пов’язаною = 79; лікуванням, слід розгля = 85;ути можливість припинення застосуванl= 5;я Аз = 72;лептолу.

Дисліпіде= 084;ія

Небаж= ;ані явища, пов’язані з= 10; зміною маси = 090;іла, спостерігаl= 3;ися у пацієнтів, які отримув = 72;ли атипові антипсихотl= 0;чні засоби, у том&#= 1091; числі Азалептол<= /span>. Рекомендовk= 2;но проводити клінічний моніторинг, включаючи оцінку ліпідів, на початку лік = 91;вання та періодично протягом лікування.=

Збільшенн= 103; маси тіла=

Збіль= ;шення маси тіла спостерігаn= 8;ться у разі застосуванl= 5;я препарату Азалеп = 90;ол. Рекомендовk= 2;но проводити клінічний моніторинг маси тіла.

Особливі групи паціє = 85;тів

Паціє= ;нти із захворюванl= 5;ями печінки ста = 73;ільного перебігу можуть отримувати Азалеп = 90;ол, але потребують регулярногl= 6; дослідженнn= 3; показників функції печінки в процесі тер = 72;пії. У пацієнтів, у яких під час лікування п = 88;епаратом Аз = 72;лептол розвиваютьl= 9;я симптоми можливого поруш= 077;ння функції печінки, такі як нудота, блювання та/або анорексія, п= 086;трібно провести дослідженнn= 3; функціоналn= 0;них печінкових проб. У разі, якщо підвищ = 77;ння отриманих значень є клінічно значущим аб = 86; якщо розвиваютьl= 9;я симптоми жовтяниці, лікування препаратом Азалеп = 90;ол слід припинити. Лікування можна відновити тільки тоді, коли показники результатіk= 4; функціонал&#= 1100;них печінкових проб поверт = 72;ються до нормальних значень. У таких випад = 82;ах після повторного застосуванl= 5;я препарату Азалеп = 90;ол слід ретельно контролюваm= 0;и печінкову функцію.=

Розлади з боку нирок

Почат= ;кова доза для пацієнтів з порушенням функції нирок легкого або помірного ступеня тяжкості повинна бут = 80; низькою (12,5 мг один раз на добу у перши= 081; день лікування) (див. «Спосіб застосуванl= 5;я та дози»).

Застосува= 085;ня пацієнтам віком від 60 років

Розпо= ;чинати лікування пацієнтів літнього віку рекомендуєm= 0;ься з найнижчої дози препар = 72;ту (див. «Спосіб застосуванl= 5;я та дози»).

Лікув= ;ання препаратом Азалеп = 90;ол може супроводжуk= 4;атися появою ортостатичl= 5;ої гіпотензії; також були зареєстровk= 2;ні випадки тахікардії, яка може бут= 080; стійкою. Пацієнти віком від 60 років, особливо з ослабленою серцево-суд = 80;нною системою, можуть бути більш сприй = 85;ятливими до цих ефектів.=

Паціє= ;нти літнього віку можуть бути також б= 110;льш сприйнятлиk= 4;ими до антихолінеl= 8;гічних ефектів препарату Азалеп = 90;ол, таких як затримка сечі та запор.

Пацієнти віком від 60 років з деменцією<= /span>

Дані, отримані у ході двох великих спостережуk= 4;аних досліджень, показали, що пацієнти літнього віку з деменцією, які отримують л= 10;кування антипсихотl= 0;чними препаратамl= 0;, мають незна = 95;ний підвищений ризик летального наслідку порівняно з тими пацієнтами, які не отрим= 091;ють лікування. Я= 082; фактори ризику у літ= 077;ратурних джерелах наведено наявність серцевої аритмії, легеневі захворюванl= 5;я (наприклад п= 085;евмонія, з аспіраціє= 02; або без неї). Наявних даних недостатньl= 6;, щоб точно оцінити вел = 80;чину ризику; причина підвищеногl= 6; ризику зали = 96;ається на сьогодні невідомою.=

Підви= ;щений ризик летального наслідку ві = 76;значався серед пацієнтів літнього віку (≥60 рокі&#= 1074;), які страждали н = 72; пов’язані з деменцією психотичні/ = 87;оведінкові розлади та приймали ат = 80;пові нейролептиl= 2;и, порівняно з тими, хто при&#= 1081;мав плацебо. Аналіз результатіk= 4; 17 плацебо-кон&= #1090;рольованих досліджень показав, що р&#= 1080;зик смертності = 91; цій популяції пацієнтів був у 1,6-1,7 раза вищий, ніж у тих, хто приймав плацебо. Фак= 090;ори ризику підвищеної смертності = 91; разі застосуванl= 5;я нейролептиl= 2;ів включають: седативний ефект, серцево-суд = 80;нні захворюванl= 5;я (наприклад, аритмія, раптова сер = 94;ева смерть) або захворюванl= 5;я легень (напр= 080;клад, пневмонія з аспірацією або без неї).

А&= #1079;алептолне схвалений для лікування поведінковl= 0;х розладів, пов’язаних із деменціє= 02;, у пацієнтів віком від 60 років.

Симптоми «ефекту рикошету» / відміни

Якщо є необхіднісm= 0;ь у раптовому припиненні застосуванl= 5;я препарату (наприклад, через розвиток лейкопенії), за пацієнто = 84; слід ретельно спостерігаm= 0;и щодо повторної появи психотичниm= 3; симптомів т = 72; симптомів, пов’язаних = 79; поновленняl= 4; холінергічl= 5;ої активності, таких як про= 092;узне потовиділеl= 5;ня, головний біль, нудота, блювання та діарея.

Азалептол містить лактози моногідрат. Пацієнтам з рідкісними спадковими формами неп = 77;реносимост&#= 1110; галактози, дефіцитом л = 72;ктази Лаппа або мальабсорбm= 4;ією глюкози-гал = 72;ктози не слід приймати це = 81; препарат.

Засто= ;сування у період вагітності або годуван = 85;я груддю.

Вагітніст= 100;

В дослідженнn= 3;х на тваринах спостерігаl= 3;ись токсичні ефекти. Клінічні дані щодо за= 089;тосування препарату вагітним жінкам відс = 91;тні. Контрольовk= 2;ні дослідженнn= 3; за участю людей не проводилисn= 0;, тому безпек = 72; препарату для вагітни = 93; жінок не встановленk= 2;.

При застосуванl= 5;і препарату вагітним сл= 10;д дотримуватl= 0;ся обережностo= 0; та признача = 90;и тільки у разі, коли очікувана користь від лікування перевищує потенційниl= 1; ризик для плода.

Жінки репродуктиk= 4;ного віку

У результаті переходу з іншого нейролептиl= 2;а на Азалепто = 83; можливе відновленнn= 3; нормальної менструальl= 5;ої функції. Отже, жінки репродуктиk= 4;ного віку повинн= 10; користуватl= 0;ся відповідниl= 4;и контрацептl= 0;вними засобами.=

Нетера = 90;огенні ефекти

Не&= #1086;натальна експозиція антипсихотl= 0;чних препаратів (= 091; тому числі препарату Азалептол) протягом третього триместру в = 72;гітності призводить до ризику розвитку небажаних реакцій, включаючи екстрапіраl= 4;ідні симптоми та/або симптоми відміни пре = 87;арату. Повідомлялl= 6;ся про випадки збудження, незвичайне підвищення або зниженн= 03; м’язового тонусу, тремору, сонливості, розладів з боку диханн= 03; або розладі = 74; харчування. Ці ускладне = 85;ня можуть відрізнятиl= 9;я за тяжкістю; у деяких випадках симптоми минають сам= 10;, в інших випадках новонароджk= 7;ні потребують лікування у відділенні інтенсивноo= 1; терапії та подовження терміну госпіталізk= 2;ції.

Не&= #1081;ролептики, в тому числі препарат Азалептол, н= 077; слід застосовувk= 2;ти під час вагітності, за винятком випадків, коли це вкра= 081; необхідно. Якщо під час вагітності необхідно припинити лікування препаратом, не слід різк= 086; відміняти препарат.

Годування груддю

Дослі= ;дження, проведені н = 72; тваринах, показують, щ= 086; клозапін потрапляє у грудне моло = 82;о. Жінки, які отримують лікування препаратом Азалеп = 90;ол, не повинні годувати груддю.

Здатн= ;ість впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспl= 6;ртом або іншими механізмамl= 0;.

Пр&= #1077;парат Азалептол впливає на швидкість р = 77;акцій пацієнта та його здатність керувати транспортнl= 0;ми засобами аб = 86; працювати з інструментk= 2;ми чи механізмамl= 0;.

Пр&= #1077;парат Азалептол чинить седативну дію і може знижувати судомний по = 88;іг. Тому пацієнтам слід утримуватиl= 9;я від таких дій, як керування транспортнl= 0;ми засобами аб = 86; користуванl= 5;я механізмамl= 0;, особливо протягом перших тижнів лікування.

Спосіб застосуванl= 5;я та дози.

Дози препарату підбирати індивідуалn= 0;но. Для кожного пацієнта сл= 10;д застосовувk= 2;ти мінімальну ефективну д = 86;зу.

Розпо= ;чинати лікування препаратом = 40;залептол необхідно лише тоді, коли у пацієнта загальна кількість лейкоцитів становить ≥ 3500/мм³ (3,5 x 10⁹/л), а абсолютна кількість нейтрофіліk= 4; (АКН) ≥ 2000/мм³ (2,0 x 109/л) і показники знаходятьсn= 3; у межах стандартизl= 6;ваного нормальногl= 6; діапазону значень.=

Корек= ;ція дози показана пацієнтам, які також отримують лікарські засоби, що вступають у фармакодинk= 2;мічну та фармакок= 10;нетичну взаємодію з препаратом = 40;залептол, такі як бензодіазеl= 7;іни або селективні інгібітори зворотного захоплення серотоніну.

Реком= ;ендовано нижчезазнаm= 5;ене дозування.=

Стійка до терапії шизофренія

Початкова доза

У 1-й день призначаютn= 0; 12,5 мг (половинk= 2; таблетки 25 мг)= 1 або 2 рази, та1 або 2 таблетки 25 мг на
2-й день. За умови добро= 11; переносимоl= 9;ті дозу можна збільшуватl= 0; поступово н = 72; 25-50 мг/добу до досягнення дози 300 мг/добу протягом 2-3 тижнів. Післ= 103; цього у разі необхідносm= 0;і добову дозу можна збільшити д = 86; 50-100 мг з інтерваламl= 0; 2 рази на тиждень або, бажано, щотижнево.=

Терапевти= 095;ний діапазон<= /i>

У більшості п = 72;цієнтів настання антипсихотl= 0;чного ефекту можн = 72; очікувати при дозі 300-450 м = 75;/добу, яку слід роз= 087;оділити на кілька прийомів. У деяких пацієнтів адекватнимl= 0; можуть вияв = 80;тися менші добов= 10; дози, у той час як інші можуть потребуватl= 0; до 600 мг/добу.<= /span>

Загал= ;ьну добову дозу можна розпо = 76;ілити на нерівні дози, найбільшу з них потрібн = 86; прийняти перед сном.

Максималь= 085;а доза

Для досягнення повного терапевтичl= 5;ого ефекту деяким пацієнтам можуть бути потрібні більш висок= 10; дози; у таких випадках доціль = 85;им є поступове збільшення дози (тобто приріст доз = 80; не повинен перевищуваm= 0;и 100 мг) до досягнення 900 мг/добу. Збільшення кількості небажаних реакцій (зокрема пароксизміk= 4;) можливе при дозах, що перевищуютn= 0; 450 мг/добу.
Підтримую= 095;а доза

Після досягнення максимальнl= 6;го терапевтичl= 5;ого ефекту стан багатьох пацієнтів можна ефективно п= 10;дтримувати за допомого= 02; більш низьких доз препарату. Для цього рекомендовk= 2;но поступово зменшувати дозу препарату. Лікування п = 86;трібно проводити протягом не = 084;енше 6 місяців. Якщо добова доза препарату н = 77; перевищує 200 мг, може бути доцільним одноразовиl= 1; вечірній прийом препарату.=

Відміна терапії

У випадку запланованl= 6;го припинення лікування препаратом = 40;залептол рекомендуєm= 0;ься поступове зниження дози протяг = 86;м 1-2 тижнів. При l= 5;еобхідност= 110; різкої відміни препарату (н= 072;приклад, через лейкопенію) слід пильно спостерігаm= 0;и за пацієнто = 84; через можливе заг = 86;стрення психотичноo= 1; симптоматиl= 2;и або симптом = 72;тики, пов’язаної = 79; холінергічl= 5;им рикошет-ефе = 82;том (наприклад, посилене по = 90;овиділення, головний біль, нудота, блювання та діарея).

Відновлен= 085;я терапії

Якщо після останнього прийому препарату А = 79;алептол минуло більше 48 годин, потрібно поступове повторне введення препарату для досягнення терапевтичl= 5;ої дози, щоб мінімізуваm= 0;и ризик виник = 85;ення седації, пароксизму, ортостатичl= 5;ої гіпотензії та судом. Важливе також повіл= 00;не титрування дози, оскільки в іншому випа = 76;ку у пацієнта може виникнути передозуваl= 5;ня.

Лікув= ;ання слід повторно розпочати з дози 12,5 мг (половина 25 мг таблетки), що вводиться 1 або 2 рази в перший день. &#= 1071;кщо ця доза препарату переноситьl= 9;я добре, підвищення дози до досягнення терапевтичl= 5;ого ефекту можн = 72; здійснюватl= 0; швидше, ніж р&#= 1077;комендуєть= ся для початко = 74;ого лікування. Однак якщо у хворого в початковий період лікування відзначалаl= 9;я зупинка дихання або серцевої ді= 03;льності, але потім дозу препарату вдалося успішно довести до терапевтичl= 5;ої, повторне підвищення дози слід здійснюватl= 0; дуже обережно.=

Перехід з попередньоk= 5;о лікування нейролептиl= 2;ами на терапію препаратом = 40;залептол

Як правило, Аза= 083;ептол не слід призначати = 91; комбінації = 79; іншими нейролептиl= 2;ами. Якщо ж лікування препаратом = 40;залептол необхідно розпочати пацієнту, який вже про= 093;одить лікування нейролептиl= 2;ами перорально, рекомендуєm= 0;ься, якщо можлив = 86;, спочатку припинити лікування іншим нейролептиl= 2;ом, поступово знижуючи дозу протягом одного тижн= 03;. Лікування препаратом = 40;залептол може бути розпочато, я= 082; описано вищ = 77;, не раніше ні= 078; через 24 годин після повного припинення прийому іншого нейролептиl= 2;а.

Ризик рецидиву суїцидальнl= 0;х спроб

Реком= ;ендації з дозування та способу застосуванl= 5;я такі ж, як і при лікуванні стійкої до терапії шизофренії.

Психотичні = розлади протягом те = 88;апії хворо= би Паркінсона=

Почат= ;кова доза не повинна перевищуваm= 0;и 12,5 мг/добу (половина 25 мг таблетки), прийнята як разова доза ввечері. Подальші збільшення дози повинн= 10; бути на 12,5 мг, з максимальнl= 0;м збільшенняl= 4; у 2 рази на тиждень до 50 мг – дози, яку слід досягати до кінця 2-го тижня. Загальну добову дозу слід переважно приймати одноразово ввечері.=

Серед= ;ня ефективна доза, як правило, становить від 25 мг до 37,5 мг/= добу. Якщо лікування протягом принаймні о = 76;ного тижня у дозі 50 мг/добу не забезпечує = 79;адовільної терапевтичl= 5;ої відповіді, д= 086;зу можна обережно збільшуватl= 0; на 12,5 мг на тиж = 76;ень.

Дозу 50 &#= 1084;г/добу слід переви = 97;увати тільки у виняткових ситуаціях, а максимальнk= 2; доза ніколи не повинна перевищуваm= 0;и 100 мг/добу.
Збіль= ;шення дози слід обмежити аб = 86; припинити, якщо виника= 08; ортостатичl= 5;а гіпотензія, надмірний седативний ефект або сплутаністn= 0; свідомості. Артеріальнl= 0;й тиск необхі = 76;но контролюваm= 0;и протягом перших тижнів ліку = 74;ання.

Коли повна ремісія психотичноo= 1; симптоматиl= 2;и триває протягом принаймні 2 тижнів, можн= 072; збільшити дозу нейролептиl= 2;а, якщо збільш = 77;ння базується н = 72; моторному статусі. Якщ= 086; цей підхід призводить до рецидиву психотичниm= 3; симптомів, дозу Азалеп = 90;олу можна збільшити з приростами 12,5 мг/тиждень д= 086; максимальнl= 6;ї дози 100 мг/добу= ;, приймаючи у = 074;игляді разової доз = 80; або за два прийоми.=

Завершенн= 103; терапії

Реком= ;ендується поступове зниження дози на 12,5 мг принаймні з = 72; 1 тиждень (краще – за 2 тижні). Лікування слід негайн = 86; припинити при виникненні нейтропеніo= 1; або агранул = 86;цитозу. У цій ситуації не = 86;бхідний ретельний п = 89;ихічний контроль за пацієнтом, оскіль = 82;и симптоми можуть швидко відновитисn= 3;.

Застосува= 085;ня пацієнтам літнього віку

Реком= ;ендується розпочинатl= 0; лікування з особливо ни = 79;ької дози препарату (у 1-й день – 12,5 мг одноразово) = 079; подальшим підвищенняl= 4; дози не більше ніж н= 072; 25 мг на добу.

Застосува= 085;ня пацієнтам і = 79; серцево-суд = 80;ними порушеннямl= 0;

Реком= ;ендується починати лі = 82;ування з низької дози препарату (у 1-= й день – 12,5 мг 1 раз на добу) з подальшим повільним т = 72; невеликим підвищенняl= 4; дози.

Застосува= 085;ня пацієнтам і = 79; нирковою недостатніl= 9;тю

Для пацієнтів з легкою та помірною нирковою недостатніl= 9;тю початкова доза препарату п = 86;винна становити у 1-й день – 12,5 мг 1 р= ;аз на добу з подальшим повільним т = 72; невеликим підвищенняl= 4; дози.

Застосува= 085;ня пацієнтам і = 79; печінковою недостатніl= 9;тю

Паціє= ;там з печінково= 02; недостатніl= 9;тю слід застосовувk= 2;ти препарат з обережністn= 2; та регулярн = 86; моніторуваm= 0;и показники функції печінки.=

Діти.

Безпе= ;ка та ефективнісm= 0;ь лікування препаратом = 40;залептол для дітей не встановленo= 0;, тому препарат не = 089;лід застосовувk= 2;ти дітям.

Передозув= 072;ння.

Тя&= #1078;ке передозуваl= 5;ня, випадкове ч = 80; здійснене з суїцидальнl= 0;ми намірами, становить серйозну небезпеку для пацієнт = 72;.

Відомо, що у разі гострого навмисного або випадко = 74;ого передозуваl= 5;ня препаратом Азалептол смертність становить приблизно 12 %. Більшість летальних випадків були обумов = 83;ені серцевою недостатніl= 9;тю або аспірац= 10;йною пневмонією = 10; виникли після прийому доз препарату, щ= 086; перевищуютn= 0; 2000 мг. Були повідомленl= 5;я про пацієнт= 10;в, які одужали після передозуваl= 5;ня, спричиненоk= 5;о прийомом понад 10000 мг. Однак у декі= 083;ькох дорослих пацієнтів, переважно у тих, хто раніше не застосовувk= 2;в Азалептол, прийом препарату всього лише = 074; дозі 400 мг призвів до розвитку коматозних станів, що загрожувалl= 0; життю, і в одному випадку – до смерті. У дітей молодшого віку прийом 50-= 200 мг призводи = 74; до вираженого седативногl= 6; ефекту або коми, але без летального = 85;аслідку.

Симптоми.

Сонливість, летаргія, кома, арефлексія, сплутаністn= 0; свідомості, галюцинаціo= 1;, збудження, делірій, екстрапіраl= 4;ідні симптоми, пі= 076;вищення рефлексів, судоми; підвищене слиновиділk= 7;ння, розширення зіниці, коливання температурl= 0;; артеріальнk= 2; гіпотензія, колапс, тахікардія, аритмія; аспіраційнk= 2; пневмонія, задишка, пригніченнn= 3; або порушення дихання, дихальна недостатніl= 9;ть.

Л&= #1110;кування.<= /u>

Сп&= #1077;цифічний антидот невідомий. Показані та = 82;і неспецифічl= 5;і заходи: негайне та повторне промивання шлунка та/аб= 086; подальше введення активованоk= 5;о вугілля протягом шести годин після застосуванl= 5;я препарату. Перитонеалn= 0;ний діаліз та гемодіаліз навряд чи будуть ефективнимl= 0;; кардіореспo= 0;раторна інтенсивна терапія (ЕКГ, постійний моніторинг стану пацієнта); постійний к = 86;нтроль електролітo= 0;в та кислотно-лу = 78;ної рівноваги. П= 077;ритонеальн&= #1080;й діаліз або гемодіаліз за наявност= 10; олігурії аб = 86; анурії (хоча це суттєво н= 077; прискорить швидкість виведення через висок = 77; зв’язуваннn= 3; препарату з білками).

П&= #1088;и антихолінеl= 8;гічному ефекті застосовуюm= 0;ь парасимпатl= 6;міметичні агенти фізостигміl= 5;у (проникає через гематоенцеm= 2;алічний бар’єр), піридостигl= 4;ін або неостигмін.

При аритмії застосовуюm= 0;ь препарати калію, бікарбонат калію або дигіталіс залежно від симптомів; хінідин або прокаїнаміk= 6; протипоказk= 2;ні.

При артеріальнo= 0;й гіпотензії проводять інфузію альбуміну або плазмозаміl= 5;ників. Допамін або ангіотензиl= 5; є найбільш ефективнимl= 0; стимуляторk= 2;ми. Адреналін т = 72; інші бета-симпат = 86;міметики протипоказk= 2;ні (можливе збільшення вазодилатаm= 4;ії).

У разo= 0; судом застосовуюm= 0;ь діазепам внутрішньоk= 4;енно або фенітої = 85; внутрішньоk= 4;енно повільно. Барбітуратl= 0; тривалої ді= 11; протипоказk= 2;ні.

Через можливість розвитку затримки реакцій за пацієнтом слід спостерігаm= 0;и протягом щонайменше 5&nb= sp;днів.

Побічні реакції.

Здебі= ;льшого профіль небажаних явищ при зас= 090;осуванні клозапіну є передбачувk= 2;ним завдяки йог = 86; фармакологo= 0;чним властивостn= 3;м. Важливим винятком є здатність препарату с = 87;ричиняти розвиток агранулоциm= 0;озу. Через цей ризик призначеннn= 3; препарату обмежуєтьсn= 3; застосуванl= 5;ям для лікування шизофренії, резистентнl= 6;ї до лікуванн= 03; іншими лікарськимl= 0; засобами, та психозу, що спостерігаn= 8;ться в ході терап= 110;ї хвороби Паркінсона, = 091; разі, якщо стандартне лікування виявилося неефективнl= 0;м. Хоча моніторинг за показникамl= 0; крові є важл= 080;вою частиною спостережеl= 5;ня за пацієнта = 84;и, які отримую = 90;ь клозапін, лікар повинен знати про інші рідкісні, ал= 077; серйозні небажані ре = 72;кції, що можуть бути діагностовk= 2;ні на ранніх стадіях розвитку тільки шляхом рете = 83;ьного спостережеl= 5;ня за пацієнто = 84; та опитуван = 85;я пацієнта, з метою запобіганнn= 3; захворюванl= 6;сті та летальностo= 0;.

З боку систем = 80; крові та лімфатичноo= 1; системи=

Часто: зниження загальної кількості лейкоцитів, нейтропеніn= 3;, лейкопенія, = 077;озинофілія.=

Нечаст&#= 1086;: агранулоциm= 0;оз.

Р&= #1110;дко: лімфопенія.~~<= o:p>~~

Д&= #1091;же рідко: тромбоцитоl= 7;енія, тромбоцитоk= 9;, анемія.

Гранулоцит&= #1086;пенія та/або агранулоциm= 0;оз є можливими ускладненнn= 3;ми терапії Азалептолоl= 4;. Хоча аграну = 83;оцитоз у більшості випадків минає після відміни лікування, він може призвести д = 86; сепсису та виявитис= 03; смертельниl= 4;. Більшість випадків агранулоциm= 0;озу (приблизно 70 %) = 89;постерігаю&#= 1090;ься протягом перших 18 тижнів терапії. Для попередженl= 5;я розвитку агранулоциm= 0;озу, небезпечноk= 5;о для життя, необхідно швидко відмінити прийом Азалептолу. Для того потрібно регулярно контролюваm= 0;и кількість лейкоцитів крові.

Можуть виникати лейкоцитоз та/або еозинофіліn= 3; невідомої етіології, особливо протягом кількох перших тижнів тера = 87;ії.

По= 088;ушення обміну речовин=

Часто – дуже часто: збільшення маси тіла (4 – 31 %), що може бути суттєвим.=

Рідко: порушення толерантноl= 9;ті до глюкози, цукровий діабет, навіть у тих пацієнтів, які в анамнезі не мали гіперг = 83;ікемії або цукрового діабету.

Дуже рідко: тяжка гіперглікеl= 4;ія, кетоацидоз, гіперосмолn= 3;рна кома, навіть у тих пацієн= 090;ів, які в анамнезі не мали гіперглікеl= 4;ії або цукрового діабету; гіперхолесm= 0;еринемія, гіпертриглo= 0;церидемія.

По= 088;ушення психіки=

Часто: дизартрія.=

Нечас= ;то: дисфемія.=

Рідко= ;: занепокоєнl= 5;я, збудження.=

Дуже рідко: обсесивно-к = 86;мпульсивні розлади.

З боку нервової системи=

Дуже часто: сонливість та седативний ефект (39 – 46 %), запаморочеl= 5;ня (19 – 27 %).

Ч&= #1072;сто: головний біль, тремор, ригідність м’язів, акат= 080;зія, екстрапіраl= 4;ідні симптоми, епілептичнo= 0; напади, судоми, міоклонічнo= 0; посмикуванl= 5;я.

Р&= #1110;дко: сплутаністn= 0; свідомості, делірій.=

Азалептол може спричиняти зміни показників ЕEГ, включаюч&#= 1080; комплекси спайків та хвиль. Препарат знижує судомний поріг залеж = 85;о від дози та може спричинити міоклонічнo= 0; судоми або генералізоk= 4;ані напади. З більшою вірогіднісm= 0;ю ці симптоми розвиваютьl= 9;я при швидком = 91; збільшенні дози та у пацієнтів з епілепсією, яка була раніше. В таких випад = 82;ах необхідно зменшити дозу та у разі необхі = 76;ності призначити протисудомl= 5;у терапію. Слі= 076; уникати призначеннn= 3; карбамазепo= 0;ну через його потенціал пригнічуваm= 0;и функцію кісткового мозку. Були повідомленl= 5;я про виникне = 85;ня судом з летальним наслідком. П= 088;изначаючи інших протисудомl= 5;і препарати, слід розгля = 85;ути можливість фармакокінk= 7;тичної взаємодії. Екстрапіраl= 4;ідні симптоми є легшими і спостерігаn= 2;ться рідше, ніж після засто = 89;ування традиційниm= 3; нейролептиl= 2;ів. Гостра дистонія не підтверджеl= 5;а як небажани = 81; ефект терапії пре = 87;аратом Азалептол.

Д&= #1091;же рідко повідомлялl= 6;ся про появу пізньої дискінезії = 91; пацієнтів, які отримували лікування п= ;репаратом разом з іншими нейролептиl= 2;ами. При прийомі Азалептолу<= /span> послаблюваl= 3;ися симптоми пізньої дискінезії, що розвивалисn= 3; на тлі прийому інших нейро = 83;ептиків.

Нечасто надходили повідомленl= 5;я про злоякіс = 85;ий нейролептиm= 5;ний синдром у пацієнтів, які отримували монотерапіn= 2; препаратом = 40;залептол або приймал = 80; цей препара = 90; у комбінаці= 11; з літієм чи іншими препаратамl= 0; центральноo= 1; дії. У таких випадках слід негайн = 86; відмінити препарат і розпочати інтенсивну терапію. Основними симптомами злоякісногl= 6; нейролептиm= 5;ного синдрому є р= 080;гідність, гіпертерміn= 3;, зміни з боку психіки та лабільністn= 0; вегетативнl= 6;ї нервової си = 89;теми.

З боку органів зор = 91;

Часто= ;: затьмареннn= 3; зору.

З боку серця= ;

Дуже часто: тахікардія (особ= ливо у перші тижн= 110; лікування препаратом = 40;залептол; 25 %).

Дуже рідко: зупинка серця.

Часто можуть спостерігаm= 0;ися зміни ЕКГ (зн&#= 1080;ження сегмента ST, згладжуванl= 5;я та інверсія Т-хвилі, порушення провідностo= 0;). Були отрима = 85;і окремі повідомленl= 5;я про аритмію, перикардит (= 079; перикардіаl= 3;ьним випотом або без такого), кардіоміопk= 2;тію та міокарди = 90; (з еозинофіл= 110;єю або без такого); деякі з яких виявилися летальними. Клінічні симптоми можуть нага = 76;увати симптоми інфаркту міокарда аб = 86; грипу. Тому слід мати на увазі діагноз міокардиту = 91; пацієнтів, які приймають препарат Аз = 72;лептол, та в яких у стані споко= 02; розвинуласn= 0; тахікардія, що супроводжуn= 8;ться аритмією, задишкою аб = 86; симптомами серцевої недостатноl= 9;ті; якщо діагно = 79; підтверджуn= 8;ться, лікування препаратом слід припинити.

Д&= #1091;же рідко надходять повідомленl= 5;я про випадки кардіоміопk= 2;тії. Якщо діагностовk= 2;но кардіоміопk= 2;тію, препарат Азалептол<= /span> необхідно відмінити.=

З боку судинної системи

Часто: артеріальнk= 2; гіпертензіn= 3;, ортостатичl= 5;а гіпотензія, синкопе.=

Рідко: тромбоембоl= 3;ія, включаючи летальні ви = 87;адки та випадки, що супроводжуk= 4;алися некрозом органів (наприклад, кишечника); колапс кровообігу внаслідок вираженої артеріальнl= 6;ї гіпотензії, особливо у зв’язку з рі= 079;ким підвищенняl= 4; дози, з потенційно тяжкими нас = 83;ідками зупинки серця або дихання.=

Частота та ступінь тяжкості гіпотензії = 79;алежить від швидкості т = 72; кількості підвищеної дози.

З боку дихальної системи=

Рідко= ;: аспірація їжі (потраплянн= 03; в дихальні шляхи) при ковтанні (внаслідок дисфагії).

Дуже рідко: пригніченнn= 3; або зупинки дихання. Пові&= #1076;омлялось про пневмонію т = 72; інфекції ни = 78;ніх дихальних шляхів, з можливим летальним наслідком, н= 072; фоні лікування препаратом = 40;залептол.<= span style=3D'mso-bookmark:OCRUncertain001'>

З боку травно= 11; системи=

Дуже часто: запор (14 – 25 %), гіперсалівk= 2;ція (31 – 48 %).

Часто: н= удота, блювання, анорексія, сухість у роті, здуття живота, біль в животі.

Рідко: дисфагія.=

Дуже рідко: збільшення слинної залози, непр= 086;хідність кишечнику, паралітичнk= 2; кишкова непрохідніl= 9;ть, затримка калу, ішемія кишечнику, некротичниl= 1; коліт, некро= 079; кишечнику, а= 078; до летальни = 93; випадків.

З боку печінк = 80;, жовчовивідl= 5;их шляхів та пі= 076;шлункової залози=

Часто: підвищення печінкових ферментів.=

Рідко: гепатит, холестатичl= 5;а жовтяниця, п= 072;нкреатит.

Дуже рідко: фульмінантl= 5;ий некроз печінки.=

У разo= 0;, якщо розвиваєтьl= 9;я жовтяниця, застосуванl= 5;я препарату слід припинити.

З боку шкіри т= 072; підшкірної клітковини=

Дуже рідко: шкірн= 110; реакції.=

З боку нирок і сечовивіднl= 0;х шляхів=

Часто= ;: нетримання сечі, затримка сечі.

Дуже рідко: інтерстиціk= 2;льний нефрит, пору= 096;ення функції нирок, ниркова нед = 86;статність.<= /span>

З боку репродуктиk= 4;ної системи=

Дуже рідко: пріапізм, імпотенція, зміни еякул= 03;ції, дисменорея.

Загальні порушення<= /span>

Часто= ;: стомленістn= 0;, підвищення температурl= 0; тіла, порушення регуляції потовиділеl= 5;ня та температурl= 0; тіла.

Лабораторн&= #1110; показники<= /span>

Рідко= ;: підвищення рівня креатинфосm= 2;окінази.

Дуже рідко: гіпонатріє&= #1084;ія.

Дуже рідко надходили повідомленl= 5;я про шлуночк = 86;ву тахікардію, зупинку серця та под= 086;вження інтервалу QT, що могли асоціюватиl= 9;я зі шлуночковоn= 2; тахікардієn= 2; «піруетногl= 6;» типу; у цих випадках не = 84;ожливо зробити остаточні висновки пр = 86; наявність причинно-на = 89;лідкового зв’язку із застосуванl= 5;ям цього лікарськогl= 6; засобу.

Ле= 090;альні випадки при лікуванні<= /span>

Відомо, що у пацієнтів і = 79; психічними захворюванl= 5;ями, які застосовуюm= 0;ь стандартні = 85;ейролептик&#= 1080;, може трапит = 80;ся раптова смерть невизначенl= 6;ї етіології, але також вона може наступити у пацієнтів, які не отримують лікування.

Такі випадки раптової смерті мали місце і сере= 076; пацієнтів, які приймал = 80; препарат, навіть сере = 76; пацієнтів молодшого віку. Можлив= 086;, причина пол= 03;гає у небажаних ефектах препарату на серцево-суд = 80;нну систему (зміни ЕКГ, аритмії, кардіоміопk= 2;тія, міокардит).

Пере&= #1083;ік небажаних побічних ефектів на о= 089;нові спонтанних повідомленn= 0;, отриманих у = 087;ісляреєстр&= #1072;ційний період (частота нев= 110;дома)

Ін= 092;екційні та паразита = 88;ні захворюванl= 5;я

Сепси= ;с.

З боку імунної системи

Шкірні реакції на препарат, що супроводжуn= 8;ться еозинофіліn= 8;ю і системним = 80; проявами (DRESS-синдромом); набряк Квінке, лейкоцитокl= 3;астичний васкуліт<= /span>

З боку ендокринноo= 1; системи=

Псевд= ;офеохромоц = 80;тома
З боку l= 6;бміну речовин і харчування=

Ожирі= ;ння.
З боку нервової системи=

Хо = 83;інергічний синдром; зміни ЕЕГ, плевротонуl= 9; (синдро= м «Пізанськоo= 1; вежі»).

З боку серця

Інфаркт міокарда, що може призводити до летально = 75;о наслідку; стенокардіn= 3;, пальпі= тація, фібриляція передсердь, недостатніl= 9;ть мітральногl= 6; клапану при кардіоміопk= 2;тії, зв’язаної з клозапіном.

З боку дихальної системи=

Бронхо&= #1089;пазм, закладенісm= 0;ь носа.

З боку травно= 11; системи=

Діарея; дискомфорт = 91; животі/печі= 03;/диспепсія, коліт.

З боку печінк = 80;, жовчовивідl= 5;их шляхів та пі= 076;шлункової залози

Печін= ;ковий стеатоз; печінковий некроз; гепа= 090;отоксичніс&= #1090;ь; гепатофібрl= 6;з; цироз печін = 82;и; порушення функцій печінки, що асоціюєтьсn= 3; з небезпечниl= 4;и для життя наслідками, такими як печінкова недостатніl= 9;ть, необхіднісm= 0;ь трансплантk= 2;ції печінки та навіть смерть.

З боку шкіри т= 072; підшкірної клітковини=

По = 88;ушення пігментаціo= 1;

З боку опорно-рухо = 74;ого апарату=

М’язов&= #1072; слабкість, м’язові спазми, міальгія, системний червоний вовчак.

З боку нирок і сечовивіднl= 0;х шляхів=

Нічний енурез; ниркова недостатніl= 9;ть.

З б&#= 1086;ку репродуктиk= 4;ної системи та молочних за = 83;оз

Ретрог&#= 1088;адна еякуляція.=

Термі= ;н придатностo= 0;. 3 роки.

Не застосовувk= 2;ти після закінчення терміну придатностo= 0;, зазначеногl= 6; на упаковці.

Умови зберігання. Зберіг = 72;ти в оригінальнo= 0;й упаковці пр = 80; температурo= 0; не вище 25 ºС. Зберігати у недоступноl= 4;у для дітей мі= 089;ці.

Упако= ;вка. По 10 таблеток у блістері; по 5 блістерів у пачці з картону.=

По 50 таблеток у контейнері; по 1 контейнеру = 91; пачці з картону.

Катег= ;орія відпуску. За рецептом= .

Виробник.

ПрАТ «Технолог».

Місцез= 085;аходження<= /b> вир= 086;бника та його адреса місц= 03; провадженнn= 3; діяльності.

Украї= ;на, 20300, Черкаська обл., місто Умань, вулиц= 103; Стара прорізна, будинок 8.