ІНСТРУi= 0;ЦІЯ=

для медичного застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу=

ЗОЛ = 45;УМ=

(ZOLEUM=

            = ;            &n= bsp;            = ;                   =

Склад:

діюча речовина: <= span style=3D'font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-font-family:"Times= New Roman"; mso-font-kerning:0pt;mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:RU'>з&= #1086;ледронова кислота;

100 мл розчину містять золедроновl= 6;ї кислоти мон = 86;гідрату в перерахуваl= 5;ні на золедрон = 86;ву кислоту 5 мг;

допоміжні речовини: <= span style=3D'font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-font-family:"Times= New Roman"; mso-font-kerning:0pt;mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:RU'>м&= #1072;ніт (Е 421), натрію цитрат, вода для ін’єкці = 81;.=

Лікарська форма. Роз = 95;ин для інфузій.=

Основні фізико-хімі = 95;ні властивостo= 0;: &#= 1087;розорий безбарвний розчин.

=

Ф&= #1072;рмакотерап= ;евтична група. Засоби= ;, що впливают= 00; на структур = 91; та мінералі = 79;ацію кісток. Бісm= 2;осфонати. К= 086;д АТХ M05B A08.

Фармаколог&= #1110;чні властивостo= 0;.

Ф&= #1072;рмакодинам= ;іка.

Механізм дії. Золедроновk= 2; кислота належить до класу азото = 74;місних бісфосфонаm= 0;ів і діє насамперед на кістки. Вона є інгібітороl= 4; опосередкоk= 4;аної остеокластl= 6;м резорбції кісткової тканини.

Фармакодин&= #1072;мічні ефекти.

Селективна дія бісфосфонаm= 0;ів на кістки зу= 084;овлена їх високою спорідненіl= 9;тю з мінераліз = 86;ваною кістковою тканиною. Головною молекулярнl= 6;ю мішенню золедроновl= 6;ї кислоти в остеокластo= 0; є фермент фарнезилпіl= 8;офосфатсин= 090;аза. Довга тривалість дії золедро = 85;ової кислоти зумовлена ї= 11; високою спо = 88;ідненістю зв’язуваннn= 3; з активним центром фарнезилпіl= 8;офосфатсин= 090;ази та сильною спорідненіl= 9;тю до зв’язуваннn= 3; з кістковим = 80; мінералами.

Лікування золедроновl= 6;ю кислотою швидко змен = 96;ує інтенсивніl= 9;ть метаболізмm= 1; в кістковій тканині: від підвищених = 91; постклімакm= 0;еричний період рівнів з найнижчою точкою для маркерів ресорбції н = 72; сьому добу і &#= 1076;о маркерів формації на 12-й тиждень. Після цього рівень маркерів стану кісткової тканини встановлювk= 2;вся у межах діапазону, щ= 086; спостерігаk= 4;ся до менопауз = 80;. Не спостері = 75;алося прогресуючl= 6;го зниження рівня марке = 88;ів метаболізмm= 1; в кістковій тканині при = 074;веденні повторних щорічних до = 79;.=

Клінічна ефективнісm= 0;ь лікування постменопаm= 1;зного остеопорозm= 1; =

Ефективніс&= #1090;ь та безпека золедроновl= 6;ї кислоти в дозі 5 мг 1 раз на рік впродовж 3 років поспі = 83;ь були доведені дл= 03; жінок у періоді пос = 90;менопаузи (7736 жінок вікоl= 4; 65–89 років) з такими показникамl= 0;: Т-показник мінеральноo= 1; щільності кісткової тканини (МЩКТ) у ділянці ший = 82;и стегна ≤ –1,5 та принаймні один перело = 84; хребця помірної тяжкості аб = 86; два легких; Т-&= #1087;оказник МЩКТ шийки стегна ≤ –2,5 з ознаками перелому хребця або без. 85 % пацієнток раніше ніколи не приймали бісфосфонаm= 0;и. Жінки, які проходили оцінювання щодо частот = 80; переломів хребців, не отримували одночасної терапії з приводу остеопорозm= 1;, застосуванl= 5;я якої дозволялосn= 3; у жінок, включених в оцінювання переломів стегна та усіх клінічно виражених переломів. О= 076;ночасна терапія з приводу остеопорозm= 1; включала: кальцитоніl= 5;, ралоксифен, тамоксифен, гормональнm= 1; замісну терапію, тиболон; інш= 110; бісфосфонаm= 0;и були виключені. Усі жінки додатково отримували від 1000 до 1500 мг елементарнl= 6;го кальцію та від 400 до 1200 МО вітаміну D на добу.

Вплив на морфометриm= 5;ні переломи хребців

Лікування золедроновl= 6;ю кислотою статистичнl= 6; значуще зменшувало частоту одного або декількох нових переломів хребців про = 90;ягом трьох років = 091; часовій точці вже че= 088;ез один рік (див. таблицю 1).

Таблицn= 3; 1=

Резюме даних з ефективносm= 0;і стосовно пе = 88;еломів хребців через 12, 24 та 36 місяців

Резуль= 090;ат

Золедр= 086;нова кислота (%)

Плацеб= 086; (%)

Абсолю= 090;не зменшення частоти переломів % (д= ;овірчий інтервал – ДІ)

Віднос= 085;е зменшення частоти переломів % (ДІ)

Принаймні один новий перелом хребця (0–1 ріl= 2;)

1,5

3,7

2,2 (1,4, 3,1)

60 (43, 72)*

Принаймні один новий перелом хребця (0–2 роl= 2;и)

2,2

7,7

5,5 (4,4, 6,6)

71 (62, 78)*

Принаймні один новий перелом хребця (0–3 роl= 2;и)

3,3

10,9

7,6 (6,3, 9,0)

70 (62, 76)*

* p < 0,0001

У пацієнтів віком від 75 років, які отримували лікування золедроновl= 6;ю кислотою, зменшився ризик переломів хребців на 60 % порівняно з пацієнтами групи плацебо (р < 0,0001).=

Вплив на переломи стегна

Доведено стійкий ефект золедроновl= 6;ї кислоти впродовж 3 років, що зумовив зменшення р = 80;зику переломів стегна на 41 % (95 % ДІ, 17 % до 58 %). Част = 86;та переломів стегна становила 1,44 % = 91; пацієнтів, які отримували золедроновm= 1; кислоту, пор= 110;вняно з 2,49 % серед пацієнтів, які отримували плацебо. Зменшення ризику становило 51 % у пацієнтів, які раніше ніколи не приймали бі = 89;фосфонати, та 42 % у пацієнтів, яким дозволявся одночасний прийом терапії з приводу ост = 77;опорозу.=

Вплив на клінічно виражені переломи=

Усі клінічно виражені переломи діагностувk= 2;лися на основі рентгеногрk= 2;фії та/або кліні= 095;них даних. Результати представлеl= 5;о у таблиці 2.=

Таблицn= 3; 2

Частотk= 2; ключових показників клінічно ви = 88;ажених переломів протягом 3 років

Резуль= 090;ат

Золедр= 086;нова кислота

(N =3D 3875),

частот= 072; явища (%)

Плацеб= 086;

(N =3D 3861),

частот= 072; явища (%)

Абсолю= 090;не зменшення частоти переломів % (Д= ;І)

Віднос= 085;е зменшення ризику частоти переломів % (ДІ)

Будь-який клінічно

виражений перелом (1)

8,4

12,8

4,4 (3,0, 5,8)

33 (23, 42)**

Клінічно виражений перелом хребця (2)

0,5

2,6

2,1 (1,5, 2,7)

77 (63, 86)**

Перелом іншої локалізаці= 111; (1)

8,0

10,7

2,7 (1,4, 4,0)

25 (13, 36)*

*p < 0,001.

**p < 0,0001.

(1) За винятко= 084; великого пальця кист= 10;, великого пальця стоп = 80; та переломі = 74; кісток лиць = 86;вого черепа.

(2) Включаючи клінічно виражені переломи гр = 91;дної клітки та поперековиm= 3; хребців.

Вплив на мінеральну щільність кісткової т = 82;анини (МЩКТ)

На тлі лікування золедроновl= 6;ю кислотою сп = 86;стерігалос&#= 1103; статистичнl= 6; значуще під = 74;ищення МЩКТ поперековиm= 3; хребців, кісток стег = 85;а та дистальногl= 6; відділу променевої = 82;істки відносно лікування плацебо в усіх часови = 93; точках (6, 12, 24 та 36 місяців). Лікування з = 86;ледроновою кислотою зумовило зростання н = 72; 6,7 % МЩКТ поперековиm= 3; хребців, на 6,0 % = 211; усіх кісток стегна, на 5,1 % – шийки стегнової кістки та на 3,= 2 % – дистальногl= 6; відділу променевої кістки порівняно з плацебо протягом 3 років.

Гістологія кісткової тканини

Біоптати кісток забирались із гребеня к= 083;убової кістки чере = 79; 1 рік після третьої щор= 10;чної дози у 152 пацієнток у постменопаm= 1;зі з остеопоро = 79;ом, з приводу якого проводилосn= 3; лікування золедроновl= 6;ю кислотою (N =3D 82) або плацебо (N = =3D 70). Гістоморфоl= 4;етричний аналіз пока = 79;ав зменшення ремоделюваl= 5;ня кістки на 63 %. У пацієнток, які отримували лікування золедроновl= 6;ю кислотою, не було виявлено остеомаляцo= 0;ї, фіброзу кісткового мозку або фо= 088;мування незрілої кісткової тканини. Тет= 088;ациклінова мітка визначаласn= 0; у 81 з 82 біоптат= 10;в, отриманих від пацієнток групи золед = 88;онової кислоти. Мікрокомп’n= 2;терний томографічl= 5;ий (мкКТ) аналіз показав збільшення об’єму спонгіозноo= 1; речовини кістки та збереження архітектурl= 0; спонгіозноo= 1; кістки у пацієнток групи золедроновl= 6;ї кислоти порівняно з пацієнткамl= 0; групи плаце = 73;о.

Маркери ремоделюваl= 5;ня кісткової тканини

Специфічна для кісткової тканини лужна фосфа = 90;аза (BSAP), сироватковl= 0;й N-кінцевий пропептид колагену І типу (P1NP) та сироватковo= 0; бета-С-телоп= 077;птиди (b-CTx) визначалисn= 3; в підгрупах від 517 до 1246 пацієнтів з періодичниl= 4;и інтерваламl= 0; впродовж усього дослідженнn= 3;. На тлі лікув= 072;ння золедроновl= 6;ю кислотою у щорічній до = 79;і 5 мг спостерігаl= 3;ося статистичнl= 6; значуще зниження рівня специфічноo= 1; для кістков = 86;ї тканини лужної фосфатази н = 72; 30 % відносно вихідного показника через 12 місяців, що з&#= 1073;ерігалося на рівні на 28 % нижче вихідного показника через 36 місяців. Рі&#= 1074;ень N-кінцевого пропептиду був статист = 80;чно значуще (на 61 %) нижче вихідного показника через 12 місяців і зберігався на рівні на 52 % = 85;ижче вихідного показника через 36 місяців. Рі&#= 1074;ень бета-С-телоп= 077;птиду був статистичнl= 6; значуще (на 61 %) нижче вихідного показника ч = 77;рез 12 місяців і зберігався на рівні на 55 % нижче вихідного показника через 36 місяців. Уп&#= 1088;одовж усього періоду лікування значення маркерів ремоделюваl= 5;ня кістки знаходилисn= 3; у межах передменопk= 2;узного діапазону в кінці кожного рок = 91;. Повторне вв = 77;дення препарату н = 77; призводило до додатков = 86;го зменшення рівнів маркерів ремоделюваl= 5;ня кістки.

Вплив на зріст

У трирічному дослідженнo= 0; при остеопорозo= 0; зріст у положенні пацієнта стоячи визн = 72;чався щорічно за допомогою стадіометрk= 2;. В групі золедроновl= 6;ї кислоти виявлено ме = 85;шу (приблизно н= 072; 2,5 мм) втрату зросту порівняно з групою плацебо (95 % ДІ: 1,6 мм, 3,5 мм) [p < 0,0001].

Дні непрацездаm= 0;ності=

Лікування золедроновl= 6;ю кислотою статистичнl= 6; значуще зменшувало середню кількість днів обмеженої активності та кількіст= 00; днів перебуваннn= 3; у ліжку чере= 079; біль у спині на 17,9 дня та =

11,3 дня відповідно порівняно з плацебо, а також статистичнl= 6; значуще зменшувало середню кількість днів обмеженої активності = 90;а днів перебуваннn= 3; у ліжку чере= 079; переломи на 2,9 дня та

0,5 дня відповідно порівняно з плацебо (для усіх показників = 88; < 0,01).

Клінічна ефективнісm= 0;ь при лікуванні остеопорозm= 1; у пацієнтів = 079; підвищеним ризиком переломів після нещодавно перенесеноk= 5;о перелому стегна (RFT)

Частота клінічно виражених переломів, у тому числі переломів хребців, переломів і = 85;шої локалізаціo= 1; та переломі = 74; кісток стег = 85;а, оцінюваласn= 3; у 2127 чоловіків та жінок вік= 086;м 50–95 років (середній ві= 082; 74,5 року) з нещодавно (п= 088;отягом 90 днів) перенесениl= 4;и низькотравl= 4;атичними переломами стегна, спостережеl= 5;ня за якими велося в середньому протягом 2 ро&#= 1082;ів прийому досліджуваl= 5;ого препарату. П= 088;иблизно 42 % пацієнтів мали Т-показник МЩКТ шийки стегна нижче  –2,5, а приблизно 45 % пацієнтів мали Т-показник МЩКТ вище –2,5. Золедроновm= 1; кислоту вводили 1 ра = 79; на рік, поки принаймні у 211 пацієнтів популяції дослідженнn= 3; не було підтверджеl= 5;о клінічно ви = 88;ажені переломи. Рівень вітаміну D зазвичай не визначався, але більшість пацієнтів о = 90;римували навантажувk= 2;льну дозу вітамі = 85;у D (від 50000 до 125000 МО пероральниl= 4; або внутрішньоl= 4;’язовим шляхом) за 2 тижні до інфузії. Всі учасники додатково отримували від 1000 до 1500 мг ел= ;ементарног = 86; кальцію та від 800 до 1200 МО вітаміну D на добу. 95 % пацієнтів отримували свою інфузі= 02; через два аб= 086; більше тижнів післ= 03; зрощення перелому стегна, а інфузія проводиласn= 3; в середньом = 91; приблизно через 6 тижнів післ= 03; зрощення пе = 88;елому. Первинним показником ефективносm= 0;і була частот = 72; клінічно виражених переломів впродовж усього періоду дослідженнn= 3;.=

Вплив на усі клінічно виражені переломи=

Частоту ключових показників клінічно ви = 88;ажених переломів представлеl= 5;о у таблиці 3.=

Таблицn= 3; 3

Частотk= 2; ключових показників клінічно ви = 88;ажених переломів=

Резуль= 090;ат

Золедр= 086;нова кислота

(N =3D 1065)

Частот= 072; явища (%)

Плацеб= 086;

(N =3D 1062)

Частот= 072; явища (%)

Абсолю= 090;не зменшення частоти явищ перело&#= 1084;ів % (ДІ)

Зменше= 085;ня відносного ризику частоти пер&#= 1077;ломів % (ДІ)

Будь-який клінічно

виражений перелом (1)

8,6

13,9

5,3 (2,3, 8,3)

35 (16, 50)**

Клінічно виражений перелом хребця (2)

1,7

3,8

2,1 (0,5, 3,7)

46 (8, 68)*

Перелом іншої локалізаці= 111; (1)

7,6

10,7

3,1 (0,3, 5,9)

27 (2, 45)*

*p < 0,05.

**p < 0,01.

(1) За винятко= 084; великого пальця кист= 10;, великого пальця стоп = 80; та переломі = 74; кісток лиць = 86;вого черепа.

(2) Включаючи клінічно виражені переломи гр = 91;дної клітки та поперековиm= 3; хребців.

Дослідженн&= #1103; не передбачалl= 6; визначення = 89;татистично значущих відмінностk= 7;й у кількості переломів кісток стегна, але спостерігаl= 3;ася тенденція д = 86; зменшення частоти нов = 80;х переломів стегна.

Усі летальні випадки становили 10 % (101 пацієнт) у групі лікування золедроновl= 6;ю кислотою по = 88;івняно з 13 % (141 пацієнт) у групі плацебо. Це в&#= 1110;дповідає зменшенню н = 72; 28 % ризику летального наслідку з будь-яких причин (р =3D 0,01).=

Частота сповільненl= 6;го зрощення переломів стегна була порівнянноn= 2; в групах золедроновl= 6;ї кислоти (34 [3,2 %]) та плацебо (29 [2,7 %= ]).=

Вплив на мінеральну щільність кісткової т = 82;анини (МЩКТ)

У дослідженнo= 0; HORIZON-RFT на тлі лікування золедроновl= 6;ю кислотою спостерігаl= 3;ося статистичнl= 6; значуще зростання МЩКТ усіх кісток тазо = 89;тегнового суглоба та шийки стегнової к= 10;стки відносно лікування плацебо в усіх часови = 93; точках. Лікування золедроновl= 6;ю кислотою зумовило зростання МЩКТ на 5,4 % для = 091;сіх кісток стегна та на 4,= 3 % для шийки стегнової кістки впродовж 24 місяців порівняно з плацебо.

Клінічна ефективнісm= 0;ь у чоловіків=

У дослідженнo= 0; HORIZON-RFT 508 чоловікі= 074; рандомізувk= 2;ли для участі в дослідженнo= 0;,
а 185 пацієнтів пройшли оцінювання МЩКТ через 24 місяці. Чере= 079; 24 місяці спостерігаl= 3;ося близьке за значенням статистичнl= 6; значуще зро = 89;тання на 3,6 % МЩКТ усі = 93; кісток стегна у пац= 110;єнтів, які отримували лікування золедроновl= 6;ю кислотою, порівняно з ефектом, що спостерігаk= 4;ся у жінок у постменопаm= 1;зі в досліджен = 85;і HORIZON-PFT. Такого дослідженнn= 3; було недост = 72;тньо, щоб показат = 80; зменшення кількості клінічно виражених переломів у чоловіків; частота клінічно виражених переломів с = 90;ановила 7,5 % у чоловікіk= 4;, які отримували лікування золедроновl= 6;ю кислотою, порівняно з 8,7= % у тих, хто отримував плацебо.

В іншому дослідженнo= 0; з участю чоловіків (д= 086;слідження CZOL446M2308) щорічна інфузія золедроновl= 6;ї кислоти забезпечувk= 2;ла не меншу ефективнісm= 0;ь, ніж щотижневий прийом алендронатm= 1; відносно зміни МЩКТ поперековиm= 3; хребців через 24 місяці лікування порівняно з початковимl= 0; показникамl= 0;.

Клінічна ефективнісm= 0;ь при остеопорозo= 0;, асоційованl= 6;му з тривалою системною терапією глюкокортиl= 2;оїдами=

Ефективніс&= #1090;ь та безпека золедроновl= 6;ї кислоти при лікуванні т = 72; профілактиm= 4;і остеопорозm= 1;, асоційованl= 6;го з тривалою системною терапією глюкокортиl= 2;оїдами, оцінювалисn= 3; в рандомізовk= 2;ному багатоцентl= 8;овому подвійному сліпому стратифікоk= 4;аному, активно контрольовk= 2;ному дослідженнo= 0; з участю 833 чоловіків і жінок віком від 18 до 85 рокі = 74; (середній ві= 082; чоловіків становив 56,4 року; жінок – 5= 3,5 року), які отримували лікування преднізоноl= 4; у дозі > 7,5 мг/добу (або еквівалентl= 5;е). Пацієнтів стратифікуk= 4;али залежно від тривалості застосуванl= 5;я глюкокортиl= 2;оїдів до рандоміз = 72;ції (≤ 3 місяці проти > 3 місяців). Три&#= 1074;алість дослідженнn= 3; становила 1 рік. Пацієнт= 110;в рандомізувk= 2;ли або для отримання одноразовоo= 1; інфузії золедроновl= 6;ї кислоти в до= 079;і 5 мг, або для пероральноk= 5;о прийому риз = 77;дронату в дозі 5 мг один раз на добу протяг = 86;м 1 року. Усі учасники додатково отримували 1000 мг елементарнl= 6;го кальцію та від

400 до 1000 МО вітаміну D на добу. Ефективнісm= 0;ь вважалася доведеною, якщо була показана відсутністn= 0; переваги ризедронатm= 1; відносно зм= 10;ни у відсотках МЩКТ поперековиm= 3; хребців через 12 місяців порівняно з вихідними показникамl= 0; в субпопуляцo= 0;ях лікування т = 72; профілактиl= 2;и відповідно. Більшість пацієнтів продовжуваl= 3;и прийом глюкокортиl= 2;оїдів упродовж одного року дослідженнn= 3;.

Вплив на мінеральну щільність кісткової т = 82;анини (МЩКТ)

Зростання МЩКТ поперековиm= 3; хребців та ш= 080;йки стегнової кістки було статистичнl= 6; значуще вищим у груп= 110; лікування золедроновl= 6;ю кислотою порівняно з ризедронатl= 6;м (для усіх показників = 88; < 0,03).

У субпопуляцo= 0;ї пацієнтів, які приймал = 80; глюкокортиl= 2;оїди більше ніж 3 місяці до рандомізацo= 0;ї, золедроновk= 2; кислота підвищувалk= 2; МЩКТ поперековиm= 3; хребців на 4,06 % порівняно з 2,7= 1 % для ризедронатm= 1; (середня відмінністn= 0; 1,36 %; р < 0,001). У субпопуляцo= 0;ї пацієнтів, які приймал = 80; глюкокортиl= 2;оїди протягом 3 місяців або = 084;енше до рандомізацo= 0;ї, золедроновk= 2; кислота підвищувалk= 2; МЩКТ поперековиm= 3; хребців на 2,60 % порівняно з 0,6= 4 % для ризедронатm= 1; (середня від= 084;інність 1,96 %; р < 0,001). Це дослідженнn= 3; не було дост= 072;тнім, щоб показат = 80; зменшення кількості клінічно виражених переломів порівняно з лікуванням ризедронатl= 6;м. Кількість випадків пе = 88;еломів становила 8 у пацієнтів, які отримув = 72;ли золедроновm= 1; кислоту, порівняно із

7 у пацієнтіk= 4;, які отримували ризедронат (= 088; =3D 0,8055).

Клінічна ефективнісm= 0;ь при лікуванні хвороби Педжета з ураженням кісток

Ефективніс&= #1090;ь золедроновl= 6;ї кислоти вив = 95;али у пацієнтів чоловічої т = 72; жіночої ста = 90;і віком понад 30 років з первинною легкою або помірною хворобою Педжета з ураженням к= 10;сток (медіана рівня сироватковl= 6;ї лужної фосф = 72;тази у 2,6–3,0 разу вищ= 077; верхньої межі визнач = 77;ного для певного віку нормальногl= 6; діапазону значень на момент введення в дослідженнn= 3;), підтверджеl= 5;ою рентгенолоk= 5;ічно.=

Ефективніс&= #1090;ь однієї інфузії 5 мг золедроновl= 6;ї кислоти порівняно з= 10; щоденним прийомом 30 м= 075; ризедронатm= 1; протягом 2 місяців бул = 72; доведена у двох 6-місячних порівняльнl= 0;х дослідженнn= 3;х. Через 6 місяців у групі золед = 88;онової кислоти відповідь і нормалізацo= 0;я рівня сироватковl= 6;ї лужної фосфатази (СЛФ) спостер&#= 1110;галася у 96 % (169/176) та 89 % (156/176) пацієнтів порівняно з 74 % (127/171) та 58 % (99/171) пацієнтами, які приймал = 80; ризедронат (для усіх показників = 88; < 0,001).

Згідно з об’єднанимl= 0; результатаl= 4;и близьке за значенням зменшення вираженостo= 0; болю спостерігаl= 3;ося протягом 6 місяців при = 083;ікуванні золедроновl= 6;ю кислотою та ризедронатl= 6;м.=

Пацієнти, віднесені д = 86; респондеріk= 4; наприкінці 6 місяців основного дослідженнn= 3;, вважалися придатними для введенн= 03; у продовжен = 80;й період спостережеl= 5;ня. Зі 153 пацієнтів, я= 082;их лікували золедроновl= 6;ю кислотою, та 11= 5 пацієнтів, які приймал = 80; ризедронат, введених у продовжене обсерваційl= 5;е дослідженнn= 3;, після спостережеl= 5;ня середньою тривалістю 3,8 року з моменту лікування частка паці= 08;нтів, які вийшли з дослідженнn= 3; через потре = 73;у у повторном = 91; лікуванні (клінічна оц= 110;нка), була вищою у групі лікування ризедронатl= 6;м (48 пацієнтів, або 41,7 %) порівняно і = 79; золедроновl= 6;ю кислотою (11 пацієнтів, або 7,2 %). Середній ча = 89; до закінчен = 85;я участі у дослідженнn= 3;х через потре = 73;у у повторном = 91; лікуванні з приводу хво = 88;оби Педжета від моменту початковогl= 6; лікування був довшим для пацієнтів, які приймал = 80; золедроновm= 1; кислоту (7,7 року), ніж для пацієнтів, які приймал = 80; ризедронат (5,1 року).

6 пацієнтів, які досягли терапевтичl= 5;ої відповіді через 6 місяців після лікування золедроновl= 6;ю кислотою та = 074; яких пізніш = 77; розвинулисn= 3; рецидиви захворюванl= 5;я під час прод= 086;вженого періоду спостережеl= 5;ня, отримали повторне лікування золедроновl= 6;ю кислотою в середньому через

6,5 року після першого лікування. 5 із 6 пацієнті&#= 1074; мали рівень лужної фосфатази в сироватці крові у межа= 093; нормальногl= 6; діапазону ч = 77;рез 6 місяців.

Гістологія кісткової тканини оцінюваласn= 3; у 7 пацієнтів з хворобою Педжета через 6 місяц&#= 1110;в після лікування золедроновl= 6;ю кислотою в дозі 5 мг. Результати біопсії кісток показали нормальну якість кісткової тканини без ознак порушення ремоделюваl= 5;ня кістки та бе= 079; ознак дефектів мінералізаm= 4;ії. Ці результати узгоджуютьl= 9;я з біохімічн = 80;м маркером нормалізацo= 0;ї ремоделюваl= 5;ня кісткової тканини.

Європейськ&= #1077; агентство лікарських засобів відкликало вимогу щодо надання результатіk= 4; досліджень золедроновl= 6;ї кислоти в ус= 110;х підгрупах педіатричнl= 6;ї популяції п = 88;и хворобі Педжета з ураженням кісток, а так&#= 1086;ж при остеопорозo= 0; у жінок у постменопаm= 1;зі з підвищени = 84; ризиком переломів, остеопорозo= 0; у чоловіків = 079; підвищеним ризиком пер = 77;ломів та для профілактиl= 2;и клінічно ви = 88;ажених переломів після перелому стегна у чол= 086;віків та жінок.

Фармакокін&= #1077;тика.=

У результаті проведення одноразовиm= 3; і багатораз = 86;вих 5- і 15-хвилинниm= 3; інфузій у дозах

2, 4, 8 і 16 мг золедроновl= 6;ї кислоти 64 пацієнтам б = 91;ли отримані нижченаведk= 7;ні дані фармакокінk= 7;тики, що не залежали ві = 76; дози.

Після початку інфузії золедроновl= 6;ї кислоти плазмова концентрацo= 0;я активної речовини швидко збільшувалk= 2;ся, досягаючи піка наприкінці інфузії, потім швидк = 86; знижуваласn= 3; до < 10 % піка через 4 години і до < 1 % піка – через 24 години з подальшим тривалим періодом ду = 78;е низьких концентрацo= 0;й, які не перевищуютn= 0; 0,1 % пікового рівня.

Внутрішньо&= #1074;енно введена золедроновk= 2; кислота виділяєтьсn= 3; нирками в тр= 080; етапи: швидк= 077; двофазне виведення препарату і = 79; системної циркуляції = 79; періодами напіввиведk= 7;ння t1/2a 0,24 і t1/2b 1,87 години, потім тривала фаз = 72; елімінації = 79; кінцевим періодом напіввиведk= 7;ння t1/2g

146 годин. Накопиченнn= 3; активної речовини у п= 083;азмі крові після багаторазоk= 4;их доз, які ввод&#= 1103;ть кожні 28 днів, не спостерігаl= 3;ося. На ранніх фазах диспозицій (альфа і бета, з t½ значення і вище) можливе швидке розподіленl= 5;я в кістках та виведення нирками. Золедроновk= 2; кислота не метаболізуn= 8;ться і виділяєть = 89;я у незміненомm= 1; вигляді нирками. Протягом перших 24 годин

39±16 % введеної дози екскретуєтn= 0;ся із сечею, тод&#= 1110; як інша кількість препарату в основному зв’язуєтьсn= 3; з кістковою тканиною. Тk= 2;ке поглинання кістковою тканиною є характерниl= 4; для усіх бісфосфонаm= 0;ів і, як вважаєт&#= 1100;ся, відбуваєтьl= 9;я внаслідок схожості за = 073;удовою з пірофосфатl= 6;м. Як і у разі застосуванl= 5;я інших бісфосфонаm= 0;ів, час утримання з = 86;ледронової кислоти в кістковій тканині є дуже тривалим. Пl= 6;тім повільно відбуваєтьl= 9;я зворотне вивільненнn= 3; золедроновl= 6;ї кислоти з кісткової тканини в системну ци = 88;куляцію і її виділен= 085;я нирками. Загальний кліренс препарату становить 5,04±= ;2,5 л/год. Він не залежить ві = 76; дози, статі, віку, расової належності = 10; маси тіла пацієнта. Дl= 6;ведено, що внутрішньоl= 9;уб’єктні та міжсуб’єктl= 5;і варіації плазмового кліренсу золедроновl= 6;ї кислоти ста = 85;овлять 36 % та 34 % відповідно.&nbs= p;Збільшення тривалості інфузії з 5 до = 15 хвилин призводить до зниження концентрацo= 0;ї золедроновl= 6;ї кислоти наприкінці інфузії, але не впливає н= 072; площу під кривою залежності концентрацo= 0;ї від часу.

Досліджень взаємодії золедроновl= 6;ї кислоти з іншими лікарськимl= 0; препаратамl= 0; не проводил = 86;ся. Оскільк&#= 1080; золедроновk= 2; кислота не метаболізуn= 8;ться в організмі людини і вия= 074;лена речовина ма= 08; лише незначну активність або не має зовсім як безпосередl= 5;ьо діючий та/аб= 086; необоротниl= 1; інгібітор ферментів цитохрому Р 450, золедроновk= 2; кислота нав = 88;яд чи буде зменшувати метаболічнl= 0;й кліренс речовини, як= 072; метаболізуn= 8;ться через систему ферментів цитохрому P 450. Золедроновk= 2; кислота не має високог = 86; ступеня зв’язуваннn= 3; з білками пл= 072;зми крові (зв’язуванн= 03; становить приблизно 43−55= %), і це зв’язуваннn= 3; не залежить від концент = 88;ації. Таким чином, імовірністn= 0; взаємодії в результаті заміщення препаратів, = 097;о значною мірою зв’язуютьсn= 3; з білками, є незначною.=

Окремі популяції.= =

Порушення функції нирок.

Нирковий кліренс золедроновl= 6;ї кислоти кор = 77;лював із кліренсо = 84; креатиніну, нирковий кліренс становив 75±33 % кліренсу креатиніну, який продемонстl= 8;ував середнє значення 84±29 мл/хв (діапазон ві= 076; 22 до 143 мл/хв) у 64 досліджуваl= 5;их пацієнтів. Незначне збільшення AUC(0-24), приблизно на 30−40 % при нирковій недостатноl= 9;ті від легкого до помірног = 86; ступеня тяжкості, порівняно з таким у пацієнтів з нормальною нирковою функцією і відсутністn= 0; накопиченнn= 3; лікарськогl= 6; засобу при багаторазоk= 4;их введеннях доз незалежно від нирково= 11; функції свідчать пр = 86; те, що регулю&#= 1074;ання дози золедроновl= 6;ї кислоти при нирковій недостатноl= 9;ті легкого (Clcr =3D

50−80 мл/хв) і помірного (Clcr =3D 30−50 мл/хв) ступеня тяжкості не потрібне. Оскільки доступні лише обмеже = 85;і дані щодо тяжкої ниркової недостатноl= 9;ті (кліренс креатиніну <= 35 мл/хв), жодні р= екомендаціo= 1; дозування для цієї популяції н = 77; є можливими.

Клінічні характерисm= 0;ики.

П&= #1086;казання.

Лікування остеопорозm= 1; у жінок у постменопаm= 1;зному періоді та у чоловіків при підвище = 85;ому ризику переломів, k= 4;ключаючи осіб з щодавнім низькотравl= 4;атичним переломом стегна.

Лікування остеопорозm= 1;, пов’язаногl= 6; з довгостро = 82;овою системною глюкокортиl= 2;оїдною терапією у жінок у постменопаm= 1;зному періоді та у чоловіків при підвищеномm= 1; ризику переломів.=

Лікування кісткової хвороби Педжета у до= 088;ослих.=

Протипоказ&= #1072;ння.=

Підвищена чутливість до активної речовини чи до будь-яког= 086; компонента лікарськогl= 6; засобу або підвищена чутливість до бісфосфо = 85;атів. Гіпокальціn= 8;мія. Тяжке порушення функції нирок з кліренсом креатиніну <= 35 мл/хв. Період вагітності або годування г = 88;уддю.

Взаємодія з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій.

Спеціальни&= #1093; досліджень взаємодії лікарських засобів із золедроновl= 6;ю кислотою не проводили. Золедроновk= 2; кислота систематичl= 5;о не метаболізуn= 8;ться і не впливає на ензими цитохрому Р450 людини in vitro. Золедроновk= 2; кислота зв’язуєтьсn= 3; з білками плазми кров= 10; незначною мірою (зв’язуванн= 03; становить приблизно 43−55= %), тому взаємодії, які відбуваютьl= 9;я внаслідок заміщення п = 88;епаратів з високим ступенем зв’язуваннn= 3;, малоймовірl= 5;і.

Золедронов&= #1072; кислота виводиться = 79; організму шляхом ниркової екскреції. Слід дотрим = 91;ватися обережностo= 0; при застосуванl= 5;і Золеуму у поєднанні з препаратамl= 0;, які можуть значною мірою впливати на функцію нир = 86;к (наприклад з аміноглікоk= 9;идами або діурети = 82;ами, які можуть спричиняти дегідратацo= 0;ю).

У пацієнтів з порушеннямl= 0; функції нирок може підвищуватl= 0;ся системна експозиція = 86;дночасно введених лікарських препаратів, що виводяться переважно нирками.

=

Особливост&= #1110; застосуванl= 5;я. =

Застосуван&= #1085;я Золеума пацієнтам з тяжким пору = 96;енням функції нирок (кліренс креатиніну = ;       =

< 35 мл/хв) протипоказk= 2;не з огляду на ризик відмо = 74;и нирок у цієї категорії пацієнтів.=

Після введення золедроновl= 6;ї кислоти спо = 89;терігалося порушення функції нирок, особл= 080;во у пацієнтів = 079; уже існуючо= 02; нирковою ди = 89;функцією або іншими факторами ризику, що включають літній вік, одночасний прийом нефротоксиm= 5;них лікарських препаратів, = 086;дночасну терапію діуретикамl= 0; або дегідра = 90;ацію, що виникла після введення золедроновl= 6;ї кислоти. Порушення функції нирок спост = 77;рігалося у пацієнтів після однократноk= 5;о застосуванl= 5;я золедроновl= 6;ї кислоти. Ниркова недостатніl= 9;ть, що вимагала застосуванl= 5;я діалізу або призвела до летального наслідку, зрідка спостерігаl= 3;ася у пацієнтів = 079; уже існуючи = 84; порушенням функції нирок або з якимись з описаних ви = 97;е факторів ризику.

Щ = 86;б звести до мінімуму ризик небажаних р = 77;акцій з боку нирок, слід враховуватl= 0; т&= #1072;кі з = 72;стереження:<= o:p>

• п<= /span>е = 88;ед к&= #1086;жним в = 74;еденням З&= #1086;леума l= 5;еобхідно визначити кліренс креатиніну = 79; урахуванняl= 4; маси тіла, використовm= 1;ючи формулу Кокрофта-Го = 83;та;= =

• т<= /span>р = 72;нзиторне підвищення рівня креатиніну = 74; сироватці крові може бути більши = 84; у пацієнтів = 079; уже існуючи = 84; порушенням функції нир = 86;к;= =

• у пацієнтів = 079; групи ризик = 91; слід здійснюватl= 0; моніторинг рівня креатиніну = 74; сироватці крові;

• З&= #1086;леум l= 9;лід застосовувk= 2;ти з обережністn= 2; при одночас = 85;ому з&= #1072;стосуванні= ; o= 0;нших лікарських засобів, що можуть впли = 74;ати на функцію нирок;

• пацієнти, особливо пацієнти літнього ві = 82;у і ті, хто приймає діуретики, потребують = 76;остатньої гідратації перед введенням З = 86;леума;=

• о<= /span>д = 85;оразова доза Золеумk= 2; l= 5;е повинна перевищуваm= 0;и 5 мг, а тривалість = 10;нфузії повинна бут = 80; не менше 15 хвилин.

На&= #1103;вну гіпокальціn= 8;мію необхідно лікувати адекватним прийомом кальцію і вітаміну D до початку терапії Золеумом. Інші поруше = 85;ня мінеральноk= 5;о обміну, наприклад, зменшення паращитовиk= 6;ної залози, порушення абсорбції кальцію у кишечнику, також потребують ефективногl= 6; лікування. Лікар має ретельно контролюваm= 0;и цих пацієнтів.=

П = 86;силене ремоделюваl= 5;ня кісткової тканини характерне для хвороби Педжета з ураженням кісток. Чере= 079; швидкий початок впливу золе = 76;ронової кислоти на ремоделюваl= 5;ня кісткової тканини мож = 77; виникати транзиторнk= 2; гіпокальціє<= /span>м= 10;я, подеколи з клінічними проявами, що зазвичай досягає максимуму протягом перших 10 днів після інфузії З&= #1086;леума.

П = 88;и застосуванl= 5;і З&= #1086;леума l= 8;екомендуєт= 100;ся одночасне достатнє споживання кальцію та вітаміну D. Крім того, для пацієнт= 10;в з хворобою Педжета обов’язковl= 6; слід забезпечитl= 0; достатній додатковий = 87;рийом кальцію, що відповідав би щонаймен = 96;е 500 мг елементарнl= 6;го кальцію двічі на доб= 091; протягом 10 днів після введення З&= #1086;леума. Пацієнтам необхідно розповісти про симптом = 80; гіпокальціє<= /span>м= 10;ї і забезпечитl= 0; адекватний моніторинг = ;у<= /span>п = 88;одовж періоду ризику. У пацієнтів з хворобою Педжета рекомендуєm= 0;ься визначати р= 10;вень кальцію у сироватці крові до інфузії З&= #1086;леума.

З = 88;ідка надходили повідомленl= 5;я про виражен = 80;й та подеколи інвалідизуn= 2;чий біль у кістк= 072;х, суглобах та/або м’яза= 093; у пацієнтів, які приймал = 80; бісфосфонаm= 0;и, в тому числі&nb= sp;З&= #1086;леум.

Остеонекро&= #1079; щелепи

У постмаркетl= 0;нгових дослідженнn= 3;х повідомлялl= 0; про остеонекроk= 9; щелепи у пацієнтів, які одержують золедроновm= 1; кислоту у зв= 217;язку з остеопорозl= 6;м.=

Початок лікування або новий курс лікува = 85;ня слід відкласти для пацієнтів і = 79; незагоєнимl= 0; відкритими ураженнями м’яких ткан = 80;н у порожнині рота.  До початку лікування Золеумом дл= 03; пацієнтів і = 79; супутніми факторами ризику рекомендуєm= 0;ься попередньо провести стоматологo= 0;чний огляд з відп= 086;відним профілактиm= 5;ним стоматологo= 0;чним лікуванням та індивідуалn= 0;ною оцінкою кор = 80;сті та ризику.

При оцінці ризику розвитку остеонекроk= 9;у щелепи у пацієнта слід брати д= 086; уваги таке:=

- активність лікарськогl= 6; засобу, який пригнічує резорбцію кісткової тканини (для високоактиk= 4;них сполук ризи = 82; є вищим), спосіб заст = 86;сування (для парентералn= 0;ного введення ризик є вищим) та кумулятивнm= 1; дозу терапі= 11; резорбції кісткової тканини;

- рак, супутн= 10; захворюванl= 5;я (такі як анемія, коаг= 091;лопатії, інфекція), паління;

- супутні терапії: кортикостеl= 8;оїди, хіміотерапo= 0;я, інгібітори ангіогенезm= 1;, променева терапія голови та шиї;

- недотриманl= 5;я гігієни порожнини рота, пародо= 085;тоз, зубні протези, що погано підходять, хворобу зубів в анамнезі, інвазивні стоматологo= 0;чні процедури, наприклад видалення зубів.

Усім пацієнтам рекомендуєm= 0;ься підтримуваm= 0;и належну гігієну порожнини рота та зубі= 074;, проходити періодичні перевірки зубів та негайно повідомлятl= 0; про будь-які пероральні симптоми, такі як рухливість зубів, біль або набряк, незагоєння виразок або виділення під час лікування з = 72; допомогою з = 86;ледронової кислоти. Під час лікування інвазивні стоматологo= 0;чні процедури слід провод = 80;ти з обережністn= 2;, уникаючи безпосередl= 5;ьої близькості до місця застосуванl= 5;я золедроновl= 6;ї кислоти.

План лікування для пацієнтів, у яких виника= 08; остеонекроk= 9; щелепи, повинні розробляти = 74; тісній співпраці лікар і лікар-стома = 90;олог або хірург-стом = 72;толог, який має досвід ліку = 74;ання пацієнтів з остеонекроk= 9;ом щелепи. Слід розглянути можливість тимчасової відміни золедроновl= 6;ї кислоти до нормалізацo= 0;ї стану та максимальнl= 6;го зменшення факторів ризику.

Остеонекро&= #1079; зовнішньогl= 6; слухового проходу

Остеонекро&= #1079; зовнішньогl= 6; слухового проходу спостерігаk= 4;ся при прийомі бісфосфонаm= 0;ів, в основному під час тривалої терапії. Фак= 090;ори ризику остеонекроk= 9;у зовнішньогl= 6; слухового проходу включають використанl= 5;я стероїдів т = 72; хіміотерапo= 0;ю та/або місце= 074;і фактори ризику, такі як інфекції або травми. Можливість остеонекроk= 9;у зовнішньогl= 6; слухового проходу слі = 76; розглянути = 91; пацієнтів, які отримують бісфосфонаm= 0;и та скаржать = 89;я на симптоми = 079; боку органі = 74; слуху, в тому числі на хронічні інфекції вуха.

Атипові переломи стегнової кістки

Повідомлял&= #1080; про атипові підвертлюжl= 5;і та діафізар = 85;і переломи стегнової кістки на тл= 110; терапії бісфосфонаm= 0;ами, переважно у = 087;ацієнтів, які отримували тривале лікування з приводу остеопорозm= 1;. Ці поперечн= 10; або косі переломи з короткою лінією перелому мо = 78;уть виникати будь-де по усій довжин= 10; стегнової кістки, від ділянки нижче малог = 86; вертлюга до ділянки вищ = 77; надвиросткl= 6;вого підвищення. Ці переломи виникають після мінім = 72;льної травми або взагалі без неї, а в деяки&= #1093; пацієнтів біль у ділянці стегна чи па= 093;у, що часто суп= 088;оводжуєтьс&= #1103; рентгенолоk= 5;ічними ознаками стресового перелому, з’являєтьсn= 3; за тижні або місяці до виявлення повного перелому стегнової кістки. Нерідко переломи є д= 074;остороннім&= #1080;; тому у пацієнтів, які отримую = 90;ь лікування бісфосфонаm= 0;ами і в яких підт&#= 1074;ерджено діафізарниl= 1; перелом стегнової кістки, необхідно також обстежити інше стегно. Відзначалоl= 9;я сповільненk= 7; зрощення таких переломів. Питання щод = 86; припинення терапії бісфосфонаm= 0;ами у пацієнтів = 079; підозрою на атиповий перелом стегнової кістки слід розглядати після ретел= 00;ного обстеження пацієнта, враховуючи індивідуалn= 0;ну оцінку співвідношk= 7;ння користі та ризику.

Під час лікування бісфосфонаm= 0;ами пацієнти повинні повідомлятl= 0; про будь-яки= 081; біль у ділянці стегна, тазостегноk= 4;ого суглоба або паху, і всіх пацієнтів, у яких спостерігаn= 2;ться такі симптоми, слід обстежити щодо неповн = 86;го перелому стегнової кістки.

Інші особливостo= 0;

Частоту симптомів, щ= 086; виникають протягом пе = 88;ших трьох днів після введення препарату, можна зменшити шляхом прийому парацетамоl= 3;у або ібупрофену одразу післ= 03; введення лікарськогl= 6; засобу Золеум.

Для онкологічнl= 0;х призначень наявні інші = 087;репарати, що містять золедроновm= 1; кислоту як діючу речовину. Пацієнтам, які проходя = 90;ь лікування з = 72; допомогою препарату Золеум, не слід одночасно приймати такі препар = 72;ти або будь-які інші бісфосфонаm= 0;и, оскільки сукупний вплив цих речовин невідомий.=

Д&= #1086;поміжні речовини

Ц&= #1077;й лікарський засіб містить менше 1 ммоль (= 23 мг)/дозу натрію, тобт= 086; практично вільний від натрію.

Застосуван&= #1085;я у період вагітності або годуван = 85;я груддю.

Вагітність<= /span>=

Золеум протипоказk= 2;ний у період вагітності. Дані щодо застосуванl= 5;я золедроновl= 6;ї кислоти для лікування вагітних жінок відсу = 90;ні. Дослідженнn= 3; на тваринах продемонстl= 8;ували токсичний вплив препарату н = 72; репродуктиk= 4;ну функцію, включаючи вади розвит = 82;у. Потенційниl= 1; ризик для людини невідомий. =

Годування груддю

Невідомо, чи екскретуєтn= 0;ся золедроновk= 2; кислота у грудне молоко людини. Золk= 7;ум протипоказk= 2;ний у період годування груддю.

Жінки репро= 076;уктивного віку

Золеум не рекомендуєm= 0;ься для застосуванl= 5;я жінкам репрод= ;уктивного віку.

Ф = 77;ртильність.

Потенційни&= #1081; небажаний вплив золедроновl= 6;ї кислоти на фертильнісm= 0;ь вивчали на щурах батьківськl= 6;го та F1 поколінь. У результат= 10; виявлено надмірно посилений фармакологo= 0;чний ефект, який розглядаєтn= 0;ся як пов’язан = 80;й із гальмуваннn= 3;м мобілізаціo= 1; скелетного кальцію пре= ;паратом, що зумовило розвиток перинатальl= 5;ої гіпокальціn= 8;мії, яка є ефекто= 084; класу бісфосфонаm= 0;ів, дистоцію та дострокове припинення дослідженнn= 3;. Таким чином,&nb= sp;р = 77;зультати досліджень не дають можливості зробити остаточні висновки щодо впливу золедроновl= 6;ї кислоти на фертильнісm= 0;ь у людини.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспl= 6;ртом або іншими механізмамl= 0;.=

Небажані реакції, так= 110; як запаморочеl= 5;ня, можуть впливати на здатність керувати тр = 72;нспортними засобами аб = 86; працювати з іншими механізмамl= 0;.=

=

С&= #1087;осіб застосуванl= 5;я та дози.

Дози

Введення Золеума проводять з = 72; умови адекв = 72;тної гідратації пацієнта. Це особливо ва = 78;ливо для пацієнтів літнього віку (≥65 років) та пацієнті = 74;, які отримують діуретики.=

У зв’язку з застосуванl= 5;ям лікарськогl= 6; засобу Золеум рекомендуєm= 0;ься адекватний = 87;рийом кальцію і вітаміну D.=

Остеопороз<= /span>=

Лікування постменопаm= 1;зного остеопорозm= 1;, остеопорозm= 1; у чоловіків, лікування остеопорозm= 1;, пов’язаногl= 6; з довгострокl= 6;вою системною глюкокортиl= 2;оїдною терапією: рекомендовk= 2;на доза –

1 внутрішньоk= 4;енна інфузія 5 мг Золеума на р= 110;к.=

Оптимальна тривалість лікування остеопорозm= 1; бісфосфонаm= 0;ами не була встановленk= 2;. Необхіднісm= 0;ь продовженнn= 3; лікування с = 83;ід періодично переглядатl= 0;, оцінюючи користь і ризик при застосуванl= 5;і препарату З = 86;леум індивідуалn= 0;но для кожного пацієнта, ос= 086;бливо після 5 або більше рокі = 74; застосуванl= 5;я препарату.=

Пацієнтам з нещодавнім низькотравl= 4;атичним переломом стегна рекомендуєm= 0;ься введення препарату Золеум чере = 79; два або біль= 096;е тижнів післ= 03; операції з приводу перелому стегна. Пацієнтам з нещодавнім низькотравl= 4;атичним переломом стегна пере = 76; першим введенням препарату Золеум рекомендуєm= 0;ься застосуванl= 5;я вітаміну D в ударній доз= 10; від 50000 до
125000 МО перорально або внутрішньоl= 4;’язово.

Хвороба Педжета

Препарат п&#= 1088;изначають лише лікарі = 079; досвідом лікування хвороби Педжета з ураженням кісток. Рекомендовk= 2;на доза – одна внутрішньоk= 4;енна інфузія 5 мг Золеума. Крі= 084; того, пацієн= 090;и з хворобою Педжета потребують = 79;астосуванн&#= 1103; кальцію додатково, l= 7;ринаймні 500 мг елементарнl= 6;го кальцію двічі на добу протяг= ;ом щонайменше 10 діб після введення Зо = 83;еума.

Повторне лікування препаратом хвороби Пед = 78;ета: після початку лікування хвороби Пед = 78;ета золедроновl= 6;ю кислотою спостерігаn= 8;ться тривалий період ремісії у пацієнтів, які відповідаюm= 0;ь на лікування.П = 86;вторне лікування включає додаткову внутрішньоk= 4;енну інфузію 5 мг Золеума пацієнтам, які мали рецидив, з інтервалом 1 рік або довш= 077; після початку лікування. Дані стосовно повторного лікування хвороби Педжета  об= межені.

Особливі групи пацієнтів<= span style=3D'font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-font-family:"Times= New Roman"; mso-font-kerning:0pt;mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:RU'>

Пацієнти з нирковою недостатніl= 9;тю. &#= 1055;ризначення Золеума пацієнтам з нирковою недостатніl= 9;тю з кліренсом креатиніну <= 35 мл/хв не рекомендуєm= 0;ься.=

Регулюванн&= #1103; дози для пацієнтів з кліренсом креатиніну = ;>35 мл/хв не потрібне.

Пацієнти з печінковою недостатніl= 9;тю. &#= 1056;егулювання дози не потрібне.

Пацієнти літнього віку (³ 65 років). Р&= #1077;гулювання дози не потрібне, оскільки бі = 86;доступніст&#= 1100;, розподіл і виведення препарату у пацієнтів літнього віку і молодших па = 94;ієнтів були подібними.=

Введення лікарськогl= 6; засобу. З&= #1086;леум вводити повільно через окрем = 91; інфузійну систему з відведенняl= 4; повітря і з у&#= 1088;ахуванням постійної швидкості введення. Ча= 089; введення препарату повинен становити н = 77; менше 15 хвилин. Будь-який невикористk= 2;ний залишок або відходи слі = 76; утилізуватl= 0; відповідно до місцевих вимог. Застосовувk= 2;ти можна тільк = 80; прозорий розчин, без видимих часток і без зміни кольору.

Якщо розчин охолоджениl= 1;, необхідно дати йому досягти кімнатної температурl= 0; перед засто = 89;уванням. Під час приготуванl= 5;я розчину для внутрішньоk= 4;енної інфузії необхідно дотримуватl= 0;ся правил асептики.

Препарат застосовувk= 2;ти тільки одноразово.&nbs= p;=

З мікробіолоk= 5;ічної точки зору препарат не = 86;бхідно використатl= 0; негайно. В іншому разі за час і умови зберігання відповідалn= 0;ний користувач, розчин рекомендуєm= 0;ься зберігати н = 77; більше 24 годин при температурo= 0; 2-8 ºC.

Діти.

Препарат Золеум не рекомендовk= 2;но призначати дітям та підліткам (віком до 18 років), оскіл&#= 1100;ки недостатньl= 6; даних щодо безпеки та е= 092;ективності застосуванl= 5;я препарату ц= 10;й віковій групі.

Передозува&= #1085;ня.=

Клінічний досвід гострого передозуваl= 5;ня обмежений. Стан пацієнтів, які отримал = 80; дози, що перевищуютn= 0; рекомендовk= 2;ну, потребує ретельного моніторингm= 1;. У разі передо = 79;ування, що призводить до клінічно значущої гіпокальціn= 8;мії, компенсаціn= 3; стану може бути досягнута додатковим застосуванl= 5;ям кальцію перорально та/або внутрішньоk= 4;енною інфузією кальцію глюконату.=

Побічні реакції. =

Загальний відсоток пацієнтів, у яких спосте = 88;ігалися небажані реакції, становив 44,7 %, 16,7 %
і 10,2 % після першого, другого і третього введення золедроновl= 6;ї кислоти відповідно. Частота окремих небажаних реакцій після першо = 75;о введення золедроновl= 6;ї кислоти ста = 85;овила: гарячка – 17,1 %, міальгія –7,8 %, грипоподібl= 5;і симптоми – 6,7 %, артралгія – 4,8= % і головний біль –

5,1 %. Частота цих реакцій помітно зменшувалаl= 9;я з подальшим застосуванl= 5;ям щорічної до = 79;и золедроновl= 6;ї кислоти. Більшість цих реакцій спостерігаl= 3;ися протягом перших трьо = 93; днів після введення золедроновl= 6;ї кислоти, бул= 080; слабкими аб = 86; помірними з = 72; вираженістn= 2; і минали протягом трьох днів. У ході провед = 77;ння невеликого дослідженнn= 3;, в якому прот= 080; небажаних реакцій бул = 86; проведено профілактиl= 2;у, як описано нижче, відсоток па = 94;ієнтів, у яких спостерігаl= 3;ися небажані реакції, був нижчий (19,5 %, 10,4 %, 10,7 % після першо = 75;о, другого і третього введення золедроновl= 6;ї кислоти відповідно).&nb= sp;

Нижченавед&= #1077;ні побічні реакції систематизl= 6;вано відповідно до класів систем орга = 85;ів за MedDRA та частотою: дm= 1;же поширені (³1/10), поширені (³1/100, <1/10), непоширені (³1/1000, <1/100), рідко поширені (³1/10000, <1/1000), дуже рідкl= 6; поширені (<1/10000), частота невідома (не можна оцінити на основі наявних даних). У межа&= #1093; кожної груп = 80; частоти небажані реакції пре = 76;ставлено у порядку зменшення проявів.

Інфекції та інвазії: =

непоширені – грип, назофарингo= 0;т.=

З боку крові та лімфатичноo= 1; системи:

непоширені – анемія.

З боку імунної системи:

частота невідома** – реакції гіперчутлиk= 4;ості, включаючи рідкісні випадки бронхоспазl= 4;у, кропив’янкl= 0; та ангіоневроm= 0;ичного набряку та дуже рідкісні випадки анафілактиm= 5;них реакцій/шок = 91;.=

З боку метаболізмm= 1; та харчування:=

поширені –= ; гіпокальц&= #1110;ємія*;=

непоширені<= b> – зниження апетиту,

рідко поширені – гіпофосфатk= 7;мія.=

Психічні порушення:= =

непоширені – безсоння.

З боку центральноo= 1; нервової системи:

поширені &#= 8211; головний біль, запаморочеl= 5;ня; =

непоширені<= b> – летаргі&= #1103;, парестезія, сонливість, тремор, непритомніl= 9;ть (синкопе), порушення смаку.

З боку органів зор = 91;:=

поширені – гіперемія очей;

непоширені<= b> – кон’юнктивo= 0;т, біль в очах; =

рідко поширені – увеїт, епісклерит, запалення райдужної оболонки;

частота невідома** –&nbs= p;склерит та запаленн= 03; ока.

З боку органів слуху та лабіринту: =

непоширені&= nbsp;– вертиго.

З боку серцевої системи:

поширені – фібриляція передсердь;=

непоширені – підсилене серцебиття.=

З боку судинної системи:

непоширені – артеріальнk= 2; гіпертензіn= 3;, припливи;

частота невідома** – гіпотензія (= 091; деяких паці= 08;нтів на тлі факторів ризику).

З боку респіраторl= 5;ого тракту, органів гру = 76;ної клітки та середостінl= 5;я: =

непоширені&= nbsp;– кашель, задишка.

З боку шлунково-ки = 96;кового тракту:

поширені – нудота, блювання, діарея;

непоширені<= b> – диспепсія, біль в епігастрії, біль у живот= 110;, гастроезофk= 2;геальна рефлюксна хвороба, зап= 086;р, сухість у роті, езофагіт, зубний біль, гастрит^#.=

З боку шкіри та підшкірної тканини: =

непоширені&= nbsp;– висипанн&= #1103;, гіпергідроk= 9;, свербіж, еритема.

З боку скелетно-м’= 03;зової системи та сполучної тканини:

поширені – міалгія, артралгія, біль у кістк= 072;х, біль у спині, біль у кінцівках; =

непоширені – біль у шиї, м’язово-ске = 83;етна скутість, набряклістn= 0; суглобів, спазми м’яз= 10;в, біль у плечі, м’язово-ске = 83;етний біль у грудях, м’язово-ске = 83;етний біль, скутість су = 75;лобів, артрит, м’язова слабкість;=

рідко поширені – атиповий підвертлюжl= 5;ий та діафізарниl= 1; перелом стегнової кістки^† (н&= #1077;бажана реакція класу бісфосфонаm= 0;ів);=

дуже рідко поширені – остеонекроk= 9; зовнішньогl= 6; слухового проходу (несприятли = 74;і реакції, типові для бісфосфонаm= 0;ів);=

частота невідома** – остеонекроk= 9; щелепи.

З боку нирок та сечостат = 77;вої системи: =

непоширені – підвищенн= 03; креатиніну крові, полакіурія, протеїнуріn= 3;;=

частота невідома** – порушення функції нир = 86;к, тубулоінтеl= 8;стиціальни= 081; нефрит. Рідкісні випадки ниркової недостатноl= 9;ті, що вимагают= 00; гемодіалізm= 1;, та рідкісні летальні випадки спостерігаl= 3;ися у пацієнтів = 079; існуючою нирковою дисфункцієn= 2; або іншими факторами ризику, такими як літній вік, одночасне застосуванl= 5;я нефротоксиm= 5;них препаратів, одночасна діуретична терапія або дегідратацo= 0;я у постінфузіl= 1;ному періоді.

Лабораторн&= #1110; показники:= =

поширені – підвищення рівня С-реактивно = 75;о протеїну;

непоширені – зниження рівня кальцію кро = 74;і.=

Загальні порушення т = 72; порушення, пов’язані з= 10; способом введення:=

дуже поширені – гарячка;

поширені – грипоподібl= 5;і симптоми, озноб, стомл= 102;ваність, астенія, біль, нездужання,&nbs= p;реакція у місці введення; =

непоширені – периферичнl= 0;й набряк, спрага, гост= 088;офазова реакція, біл= 100; у грудях несерцевогl= 6; походження;=

частота невідома** – вторинна дегідратацo= 0;я організму, пов’язана з такими симптомами = ;
як гарячка, блювання та діарея, що розвиваютьl= 9;я після введення препарату.=

^# Спостеріг&#= 1072;лися у пацієнтів, які одночас = 85;о приймали глюкокортиl= 2;остероїди.=

* Поширені тільки при хворобі Педжета.

** На основі постмаркетl= 0;нгових звітів. Част= 086;та не може бути оцінена на основі наявних дан = 80;х.=

^†Виявлеl= 5;і у постмаркетl= 0;нговий період.

Фібриляція передсердь=

Під час дослідженнn= 3; HORIZON – базового клінічного дослідженнn= 3; переломів (Pivotal Fracture Trial [PFT]) загальн = 72; частота фібриляції передсердь становила 2,5 % (96 з 3862 пацієнтів= ;) у групі золедроновl= 6;ї кислоти по= рівняно з 1,9 % (75 з 3852 пацієнтів) у групі плаце = 73;о. Частота фібриляції передсердь як серйозно= 11; побічної реакції зросла та становила 1,3 % (51 з 3862) у пацієнтів, які отримували золедроновm= 1; кислоту, порівняно з 0,6= % (22 з 3852) у пацієнтів, які отримували плацебо. Механізм, що спричиняє підвищення частоти фібриляції передсердя, невідомий. У дослідженнn= 3;х остеопорозm= 1; (PFT, HORIZON – клінічн = 77; дослідженнn= 3; повторного перелому [RFT]) з = 72;гальна частота фібриляцій передсердь була порівняною = 91; групі золедроновl= 6;ї кислоти (2,6 %) та групі плацебо (2,1 %). Частота фібриляції = 87;ередсердь як серйозно= 11; побічної реакції становила 1,3 % m= 1; пацієнтів, які отримували = 79;оледронову кислоту, порівняно з 0,8= % у пацієнтів, які отримували плацебо.

Е&= #1092;екти класу препаратів.=

П&= #1086;рушення функції нирок.

П&= #1088;и введенні золедроновl= 6;ї кислоти спостерігаl= 3;ися побічні реакції, що проявлялисn= 3; у вигляді погіршення функції нирок (зокре= 084;а підвищення рівня креатиніну сироватки крові) і рідко – як гостра ниркова недостатніl= 9;ть. Порушення функції нирок спостерігаl= 3;ося на тлі застосуванl= 5;я золедроновl= 6;ї кислоти, особливо у пацієнтів і = 79; захворюванl= 5;ями нирок в анамнезі аб = 86; додатковимl= 0; факторами ризику (такими як літній вік, одночасна хіміотерапo= 0;я, одночасний прийом нефр = 86;токсичних препаратів, одночасна діуретична терапія, тяжка дегід = 88;атація); більшість таких пацієнтів о = 90;римували препарат у дозі 4 мг кожні 3−4 тижн&= #1110;, але в деяких випадках порушення функції нир = 86;к спостерігаl= 3;ося після одноразовоk= 5;о застосуванl= 5;я препарату.

За даними клінічних досліджень остеопорозm= 1;, зміни кліренсу креатиніну (що вимірюва= 074;ся щорічно до введення дози препарату), ч&#= 1072;стота ниркової недостатноl= 9;ті і порушення функції нирок були порівнянниl= 4;и протягом трьох років для групи застосуванl= 5;я золедроновl= 6;ї кислоти і групи застосуванl= 5;я плацебо. Спостерігаl= 3;ося тимчасове підвищення рівня креатиніну = 74; сироватці крові протя = 75;ом 10 днів у 1,8 % пацієнтів, які отримували золедроновm= 1; кислоту, порівняно з 0,8= % пацієнтів, які отримували плацебо.

Гіпокальці&= #1108;мія.

За даними клінічних досліджень остеопорозm= 1;, приблизно у 0,2= % пацієнтів після застосуванl= 5;я золедроновl= 6;ї кислоти відзначалоl= 9;я помітне зниження рівнів кальцію у сироватці крові (менше 1,= 87 м&= #1084;оль/л). Випадків симптоматиm= 5;ної гіпокальціn= 8;мії не спостерігаl= 3;ося.

У ході досліджень хвороби Педжета випадки симптоматиm= 5;ної гіпокальціn= 8;мії спостерігаl= 3;ися приблизно у 1 % пацієнтів; у всіх пацієн = 90;ів вони минали.

Випадки тимчасовогl= 6; асимптоматl= 0;чного зниження рівнів кальцію нижче діапазону н = 86;рми (менше 2,10 ммоль/л) спостерігаl= 3;ися у 2,3 % пацієнтіk= 4;, які отримували лікування золедроновl= 6;ю кислотою у ході великого клінічного дослідженнn= 3;, порівняно з 21 % пацієнтів, які отримув = 72;ли лікування золедроновl= 6;ю кислотою у ході досліджень хвороби Педжета. Час= 090;ота випадків гіпокальціn= 8;мії була значно нижчою післ= 03; подальшого введення препарату.=

У ході проведення дослідженнn= 3; остеопорозm= 1; в період постменопаm= 1;зи з метою профілактиl= 2;и клінічних переломів після участ= 10; у досліджен = 85;і переломів стегна та дослідженнn= 3;х хвороби Педжета всі пацієнти отримували відповідні добавки вітаміну D &#= 1110; кальцію. У дослідженнo= 0; щодо профілактиl= 2;и клінічних переломів після недавнього = 87;ерелому стегна рівн= 10; вітаміну D &#= 1079;азвичай не вимірювалиl= 9;я, але більшість п = 72;цієнтів отримала ударну дозу вітаміну D &#= 1076;о застосуванl= 5;я золедроновl= 6;ї кислоти.

М&= #1110;сцеві реакції. У ході великого клінічного дослідженнn= 3; повідомлял&#= 1086;ся про місцеві реакції у місці інфузії (0,7 %): почервоні= 085;ня, припухлістn= 0; та/або біль після введення золедроновl= 6;ї кислоти.

Остеонекро&= #1079; щелепи. Випадки розвитку некрозу щелепи спостерігаl= 3;ися переважно у хворих на рак, які прий&#= 1084;али препарати, щ= 086; інгібують резорбцію к= 10;сток, включаючи золедроновm= 1; кислоту. <= /p>

У великому клінічному дослідженнo= 0; з участю 7 736 пацієнтів спостерігаk= 4;ся тільки 1 випа&#= 1076;ок розвитку остеонекроk= 9;у щелепи у пац= 110;єнта, якому вводили золедроновm= 1; кислоту, і 1 випадок у пацієнта, який застосовувk= 2;в плацебо. Повідомленl= 5;я про випадки остеонекроk= 9;у щелепи надійшли у постмаркетl= 0;нговому періоді застосуванl= 5;я золедроновl= 6;ї кислоти.

Повідомлен&= #1085;я про побіч= 085;і реакції =

Повідомлен&= #1085;я про побічні реакції після реєст = 88;ації лікарськогl= 6; засобу має важливе значення. Це дає змогу проводити моніторинг співвідношk= 7;ння користь/риз = 80;к при застосу = 74;анні цього лікарськогl= 6; засобу. Меди= 095;ним та фармацевтиm= 5;ним працівникаl= 4;, а також пацієнтам або їх законним представниl= 2;ам слід повідомлятl= 0; про усі випадки підозрюванl= 0;х побічних реакцій та відсутностo= 0; ефективнос&#= 1090;і лікарськогl= 6; засобу чере = 79; Автоматизоk= 4;ану інформаційl= 5;у систему з фа= 088;маконагляд&= #1091; за посиланням:&nbs= p;https= ://aisf .dec .gov.ua.

Термін придатностo= 0;. 2 роки.

Умови зберігання.&nbs= p;=

Зберігати в оригінальнo= 0;й упаковці пр = 80; температурo= 0; не вище 25 °С. =

Зберігати в недоступноl= 4;у для дітей місці.

Н&= #1077;сумісність= ;. Розчин для інфузій Золеум не можна змішу = 74;ати з розчинами, які містять кальцій. Золеум не слід змішувати або вводити внутрішньоk= 4;енно з іншими лікарськимl= 0; засобами.

У&= #1087;аковка. П&= #1086; 100 мл препарату = в контейнераm= 3;. По 1 контейне&#= 1088;у в плівці в коробці.

Категорія відпуску. З&= #1072; рецептом.

Виробник. <= /b>Є&= #1074;ролайф Хелткеар Пв = 90;. Лтд.

Місцезнахо&= #1076;ження виробника т = 72; адреса місц= 03; провадженнn= 3; його діяльності.

Х&= #1072;шра № 520, Бхагванпур, Руркі, Харідвар, Уттаракханk= 6;, Індія.

Заявник. А&= #1085;анта Медікеар Лт = 76;.=

Місцезнахо&= #1076;ження заявника.=

Сьют 1, 2 Стейшн Корт, Імперіал Варф, Таунме= 076; Роад, Фулхам, Лондон, Велика Британія.

=

=

Резуль= 090;ат	Золедр= 086;нова кислота (%)	Плацеб= 086; (%)	Абсолю= 090;не зменшення частоти переломів % (д= ;овірчий інтервал – ДІ)	Віднос= 085;е зменшення частоти переломів % (ДІ)
Принаймні один новий перелом хребця (0–1 ріl= 2;)	1,5	3,7	2,2 (1,4, 3,1)	60 (43, 72)*
Принаймні один новий перелом хребця (0–2 роl= 2;и)	2,2	7,7	5,5 (4,4, 6,6)	71 (62, 78)*
Принаймні один новий перелом хребця (0–3 роl= 2;и)	3,3	10,9	7,6 (6,3, 9,0)	70 (62, 76)*

Резуль= 090;ат	Золедр= 086;нова кислота (N =3D 3875), частот= 072; явища (%)	Плацеб= 086; (N =3D 3861), частот= 072; явища (%)	Абсолю= 090;не зменшення частоти переломів % (Д= ;І)	Віднос= 085;е зменшення ризику частоти переломів % (ДІ)
Будь-який клінічно виражений перелом (1)	8,4	12,8	4,4 (3,0, 5,8)	33 (23, 42)**
Клінічно виражений перелом хребця (2)	0,5	2,6	2,1 (1,5, 2,7)	77 (63, 86)**
Перелом іншої локалізаці= 111; (1)	8,0	10,7	2,7 (1,4, 4,0)	25 (13, 36)*

Резуль= 090;ат	Золедр= 086;нова кислота (N =3D 1065) Частот= 072; явища (%)	Плацеб= 086; (N =3D 1062) Частот= 072; явища (%)	Абсолю= 090;не зменшення частоти явищ перело&#= 1084;ів % (ДІ)	Зменше= 085;ня відносного ризику частоти пер&#= 1077;ломів % (ДІ)
Будь-який клінічно виражений перелом (1)	8,6	13,9	5,3 (2,3, 8,3)	35 (16, 50)**
Клінічно виражений перелом хребця (2)	1,7	3,8	2,1 (0,5, 3,7)	46 (8, 68)*
Перелом іншої локалізаці= 111; (1)	7,6	10,7	3,1 (0,3, 5,9)	27 (2, 45)*