До реєстраційl= 5;ого посвідченнn= 3; №_________________

для медичного застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу

КІ = 58;РУДА^®=

(KEYTRUDA^®)

Склад= ;:

= 076;іюча речовина:= pembrolizumab;

= 1 мл ко = 85;центрату містить 25 мг пемброліз= 091;мабу;

= 1 ф = 83;акон (4 мл) концентратm= 1; містить 100 мг пембролізуl= 4;абу.=

Допомі = 78;ні речовини: L-гістидин, L-гістид&= #1080;н моногідроm= 3;лорид моногідрат, полісорбат = ;80, сахароз&#= 1072;, вода для ін’єкцій.

Лікарс= 00;ка форма. Ко = 85;центрат для розчину для інфузій.

Основні фізико-хімі = 95;ні властивостo= 0;: від прозорого д = 86; злегка опалесціююm= 5;ого, від безбарвногl= 6; до світло-жовт = 86;го кольору розчин. Рідина, практично вільна від видимих часток, рН 5,2–5,8.

= Фарма= ;котерапевт = 80;чна група. Протипухл= 080;нні засоби. Моноклоналn= 0;ні антитіла. Ін= 075;ібітори PD-1/PDL-1 (білок програмоваl= 5;ої смерті кліт = 80;н 1/ліганд смерті 1). Пембролізуl= 4;аб. Код АТХ L01FF02.

Фармаколог&= #1110;чні властивостo= 0;.

Пембро= 083;ізумаб являє собою антитіло, що блокує рецептор програмоваl= 5;ої смерті кліт = 80;н 1 (PD-1). &#= 1055;ембролізум= аб є гуманізов = 72;ним моноклоналn= 0;ним антитілом IgG4 каппа з приб= 083;изною молекулярнl= 6;ю масою 149 кДа= . Пk= 7;мбролізума= 073; продукуєтьl= 9;я в рекомбіна = 85;тних клітинах яєчників китайськогl= 6; хом’яка.

Фармакодинамі= ;ка

На основі співвідношk= 7;ння ефективносm= 0;і дози/експоз = 80;ції та безпеки н= 077; спостерігаn= 8;ться клінічно значущих відмінностk= 7;й в ефективносm= 0;і та безпеці при застосуванl= 5;і пембролізуl= 4;абу у дозі 200 мг абl= 6; 2 мг/кг кожні 3 тижні не= ;залежно від типу раку. За результатаl= 4;и сl= 7;остереженн= 103; за дорослим = 80; пацієнтами = 79; меланомою при застосуванl= 5;і пембролізуl= 4;абу у дозах 200 мг або 2 мг/кг кожні 3 тижні тk= 2; 400 мг кожні 6 тижнів у пацієнтів і = 79; солідними пухлинами не виявлено відмінностk= 7;й в ефективносm= 0;і та безпеці н= 072; основі співвідношk= 7;ння ефективносm= 0;і дози/експоз = 80;ції. Сl= 7;іввідношен= 085;я ефективносm= 0;і дози/експоз = 80;ції щодо ефективносm= 0;і та безпеки при застосу = 74;анні пембролізуl= 4;абу в дозі 400 мг кожні 6 тижнів у пацієнтів = 079; класичною лімфомою Хо = 76;жкіна або медіастинаl= 3;ьною В-крупноклі = 90;инною лімфомою не достатньо охарактериk= 9;овано.

Механізм дії

Зв’язуванн&#= 1103; PD-1 ліганда (PD-L1 і PD-L2) із рецептором PD-1, що міститьс= 03; у T-клітинах, і= нгібує проліферацo= 0;ю Т-клітин і продукцію ц = 80;токінів. Активізаціn= 3; PD-1 ліганда відбуваєтьl= 9;я у деяких пухлинах і передача сигналів ци = 84; шляхом може сприяти гальмуваннn= 2; активного Т-лімфоцита = 88;ного контролю пу = 93;лин. Пембролізуl= 4;аб є моноклоналn= 0;ним антитілом, щ= 086; зв’язує PD‑1 рецептори і блокує їхню взаємодію з PD-= L1 і PD-L2, запускаю = 95;и інгібуваннn= 3; імунної відповіді, о= 087;осередкова&= #1085;ої PD-1, включаючи протипухлиl= 5;ну імунну відповідь. У моделей пухлин на си= 085;генних мишах блокування активності PD-1 призвело до зменшення росту пухли = 85;.=

Фа = 88;макокінети&#= 1082;а

Фарма= ;кокінетику (ФК) пембролізуl= 4;абу аналізувалl= 0; з використанl= 5;ям популяційнl= 6;го ФК-аналізу з= 072; даними концентрацo= 0;й, зібраними від 2993 пацієнтів з різними злоякіснимl= 0; пухлинами, які отримували пембролізуl= 4;аб у дозах від 1 д= о 10 мг/кг 1 раз на= ; 2 тижні або ві= 076; 2 до 10 мг/кг 1 ра = 79; на 3 тижні, або 200 мг 1 раз на 3 тижні.

Рівно= ;важні концентрацo= 0;ї пембролізуl= 4;абу досягаютьсn= 3; на 16 тиждень при повторному застосуванl= 5;і кожні 3 тижні, а системна кумуляція підвищуєтьl= 9;я у 2,1 раза. Максl= 0;мальна концентрацo= 0;я (C_max), мінімальна концентрацo= 0;я (C_min) і площа під кривою «концентрац= 10;я у плазмі кро= 074;і–час», порівняно з кривою залежності = 74;ід часу у рівноважноl= 4;у стані (AUCss) пембролізуl= 4;абу, підвищуютьl= 9;я пропорційнl= 6; дозі при діапазоні від 2 до 10 мг/кг= ; 1 раз на 3 тижні.=

Розподі = 83;

Сер= еднє геометричнk= 7; значення (CV %) об’єму розподілу в рівноважноl= 4;у стані стано = 74;ить 6,0 л (20 %).

Елімі= ;нація

Кліре= ;нс пембролізуl= 4;абу (CV %) приблизно на 23 % нижчий [середнє геометричнk= 7;, 195 мл/добу (40 %)] при рівноважноl= 4;у стані, ніж після введення першої дози [252 мл/добу (37 %)]; та= 082;е зниження кліренсу з часом не розглядаєтn= 0;ся як клінічно важливе. Кінцевий період напі = 74;виведення (t_1/2) становить 22 дні (32 %).

Окремі групи пацієнтів<= /span>

Не мають клінічно важливого впливу на кл= 110;ренс пембролізуl= 4;абу такі фактор = 80;: вік (діапазо= 085;: від 15 до 94 років), стать, раса (89 % представниl= 2;ів європеоїднl= 6;ї раси), порушення функції нирок (швидкість клубочковоo= 1; фільтрації (ШКФ) ≥ 15 мл/х= 074;/1,73 м²), порушення функції печінки від легкого до помірного ступеня тяжкості (загальний білірубін ≤= ; у 3 рази від верхньої межі норми (ВМН) та будь-я= кого рівня АСТ, або пухлинн = 77; навантаженl= 5;я. Вплив важко = 75;о порушення функції печінки (заг= 072;льний білірубін > у= ; 3 рази від ВМН &#= 1072;бо будь-якого рівня АСТ) на фармакокінk= 7;тику пембролізуl= 4;абу невідомий.=

Діти: концентрацo= 0;ї пембролізуl= 4;абу при дозі, роз&#= 1088;ахованій за масою тіла, 2 мг/кг 1 раз на 3 тижні у дітей (від 10 місяців до 17 років) зіставні з такими у дорослих пр = 80; застосуванl= 5;і такої ж дози.

Ім&= #1091;ногенність= ;

Спостережу&= #1074;ана частота утворення антитіл до лікарськогl= 6; засобу (anti-drug antibodies (ADA)) значною мір = 86;ю залежить ві = 76; чутливості та специфічноl= 9;ті аналізу. Відмінностo= 0; в методах аналізу роблять неможливим інформативl= 5;е порівняння частоти ADA у дослідженнn= 3;х, описаних у цьому розді = 83;і, з частотою виникнення ADA в інших дослідженнn= 3;х, включаючи дослідженнn= 3; препарату К= 10;труда^® або інших препаратів пембролізуl= 4;абу.

Мінімал= 00;ні рівні пембролізуl= 4;абу впливають н = 72; результати електрохемo= 0;люмінесцен= 090;ного (ЕХЛ) аналізу, тому при проведенні аналізу на ADA був проведений аналіз підгрупи па = 94;ієнтів, які отримували лікування препаратом Кітруда^® і m= 1; яких концентрацo= 0;я пембролізуl= 4;абу була нижчою від рівня толерантноl= 9;ті до препарат = 91;.

У клінічних дослідженнn= 3;х застосуванl= 5;я препарату Кітруда^® у дозі 2 мг/кг 1 раз на 3 тижні,= 200 мг 1 раз на 3 тижні або 10 мг/кг 1 раз на 2 або 3 тижні у 27 (2,1 %) з 1289 оцінюваних пацієнтів були виявлені позитивні результати на антитіла до пембролізуl= 4;абу, що утворили = 89;я внаслідок л= 10;кування, з яких 6 (0,5 %) пацієнтів мали нейтралізуn= 2;чі антитіла до пембролізуl= 4;абу. Не було виявлено клінічно значущого впливу ADA на фармакокінk= 7;тику пембролізуl= 4;абу або на ризик виникнення реакцій, пов’язаних з &#= 1110;нфузією. Через низьк = 91; частоту утворення ADA ї= хній вплив на ефективнісm= 0;ь препарату Кітруда^® невідомий.=

Дані доклінічниm= 3; досліджень.

Канцероге= 085;ез, мутагенез, порушення фертильносm= 0;і

Не проводилисn= 3; дослідженнn= 3; щодо можлив = 86;ї канцерогенl= 5;ості або генотоксичl= 5;ості пембролізуl= 4;абу.

Дослі= ;дження впливу пембролізуl= 4;абу на фертильнісm= 0;ь не проводилисn= 3;. У 1-місячному та 6-місячному дослідженнn= 3;х токсичностo= 0; повторних доз, що проводилисn= 3; на мавпах, не спостерігаl= 3;ося вираженого впливу на репродуктиk= 4;ні органи у самок і самців; одна= 082; більшість тварин у цих дослідженнn= 3;х не були статевозріl= 3;ими.

Дані токсикологo= 0;чних та/або фармакологo= 0;чних досліджень на тваринах

У дослідженнn= 3;х на тваринах інгібуваннn= 3; сигнальногl= 6; шляху PD-1/PD-L1 призводило до посиленн= 03; тяжкості деяких інфекцій та відповіді з = 72;палення.

У мишей, інфікованиm= 3; Mycobacterium tuberculosis<= span style=3D'mso-bookmark:_Hlk143542848'>, з блоковани = 84; PD-1 спостерігаl= 3;ося виражене зн = 80;ження показника виживаностo= 0; порівняно з контрольноn= 2; групою мише = 81; дикого типу, що корелює з підвищенняl= 4; бактеріальl= 5;ої проліферацo= 0;ї та реакції запалення у цих тварин.

&#= 1058;акож було показано, що блокада PD-1 за допомогою анти-PD-1 антитіл при = 84;атів загострює інфекцію M. tuberculosis у макак-резус= 10;в.

У мишей з блокованимl= 0; PD-1 і PD-L1 та у мишеl= 1;, які отримув = 72;ли PD-L1-блокуюче антитіло, також спост = 77;рігалося зниження показника виживаностo= 0; при інфікув = 72;нні вірусом лімфоцитарl= 5;ого хоріоменінk= 5;іту.

Засто= ;сування пембролізуl= 4;абу у шимпанзе з інфекцією природньогl= 6; гепатиту В у двох із чотирьох тварин призвело до значущого п= 10;двищення рівнів АЛТ, АСТ і ГГТ у сироватці крові, що зберігалисn= 3; протягом як мінімум 1 міс&#= 1103;ця після відміни пембролізуl= 4;абу.

Кліні= ;чні характерисm= 0;ики.

Показання.

Меланома=

Препа= ;рат Кітруда^® показаний для лікування пацієнтів з нерезектабk= 7;льною або метастатичl= 5;ою меланомою.=

Препарат = Кітруда® показаний для ад’ювантної терапії після повної резекції.=

Недрібнокл&= #1110;тинний рак легень=

Препара = 90; Кітруда^®у комбінації = 79; хіміотерапo= 0;єю пеметрексеk= 6;ом і препарато = 84; платини показаний я = 82; препарат першої ліні= 11; для пацієнтів з метастатичl= 5;им неплоскоклo= 0;тинним недрібноклo= 0;тинним раком леген= 00; (non-small cell lung cancer, NSCLC) при відсутностo= 0; мутацій в ге= 085;і епідермальl= 5;ого фактора росту (EGFR) або кінази анапластичl= 5;ої лімфоми (ALK).<= /span>

Препара = 90; Кітруда^®у комбінації = 79; карбоплатиl= 5;ом та паклітак = 89;елом або паклітаксеl= 3;ом, зв’язаним з білком, показаний я = 82; препарат першої ліні= 11; для пацієнтів з метастатичl= 5;им плоскоклітl= 0;нним NSCLC.

П&#= 1088;епарат Кітруда® як монотерапіn= 3; показаний я = 82; препарат пе = 88;шої лінії для пацієнтів з NSC= LC, коли пухлин = 80; експресуютn= 0; PD-L1 [Tumor Proportion Score (TPS) ≥ 1 %], щ= 086; підтверджеl= 5;о валідованиl= 4; тестом, п&#= 1088;и відсутностo= 0; мутацій в гені EGFR або ALK та у разі:

•= III стадії, якщо пацієнтам н = 77; показана хірургічна резекція аб = 86; остаточна хіміопромеl= 5;ева терапія, або

•= м&#= 1077;тастатично= го захворюванl= 5;я.

Препара = 90; Кітруда^® як монотерапіn= 3; показаний для лікування п = 72;цієнтів з метастатичl= 5;им NSCLC у разі, коли пухлини експресуютn= 0; PD-L1 (TPS ≥1 %), що підтверджеl= 5;о валідованиl= 4; тестом, у раз&#= 1110; прогресуваl= 5;ня захворюванl= 5;я під час або після платиновміl= 9;ної хіміотерапo= 0;ї. Для пацієнтів з EGFR або ALK геномними абераціями Кітруда^® може призначатиl= 9;я після прогресії н = 72; таргетній терапії у відповідноl= 9;ті зі стандарт = 72;ми терапії зазначених аберацій.=

Препарат Кітруда^® показаний для лікування пацієнтів з резектабелn= 0;ним NSCLC (пухлини ≥ 4 см або l= 7;озитивні за статусом ураження лімфатичниm= 3; вузлів) у комбінації = 79; платиновміl= 9;ною хіміотерапo= 0;єю як неоад’ювант = 85;е лікування т = 72; з пода&#= 1083;ьшим продовженнn= 3;м як монотерапіo= 1; для ад’ювантног = 86; лікування після хірургічноk= 5;о втручання.=

Препар= 072;т Кітруд&#= 1072;^® як моно&= #1090;ерапія показаний для ад’ювантног = 86; лікування після резекції та платиновміl= 9;ної хіміотерапo= 0;ї дорослим пацієнтам з NSC= LC стадії IB (T2a ≥ 4 см), II або IIIA.

Плоскокліт&= #1080;нний рак голови т= 072; шиї

Препа&= #1088;ат Кітруда® у комбінації = 79; платиною та фторурацилl= 6;м (ФУ) показани&#= 1081; як терапія першої ліні= 11; для пацієнт= 10;в з метастатичl= 5;им або нерезектабk= 7;льним, рецидивуючl= 0;м плоскоклітl= 0;нним раком голов = 80; та шиї (head and neck squamous cell cancer, HNSCC).

Препаl= 8;ат Кітруда® як монотерапіn= 3; п&#= 1086;казаний як препарат першої ліні= 11; для пацієнт= 10;в з метастатичl= 5;им або нерезектабk= 7;льним, рецидивуючl= 0;м HNSCC, кол = 80; пухl= 3;ини експресуютn= 0; PD-L1 [Combined Positive Score (CPS) ≥ 1<= span style=3D'mso-bookmark:_Hlk143542848'>], що підтверджеl= 5;о валідованиl= 4; тестом.

П&#= 1088;епарат Кітруда® <= /span>покk= 2;заний як монотерапіn= 3; для лікування пацієнтів з рецидивуючl= 0;м чи метастат = 80;чним HNSCC, що прогресує при проведенні = 95;и після проведення хіміотерапo= 0;ї з препарата = 84;и платини.

Класична лімфома Ходжкіна<= /u>

Препа= ;рат Кітруда^® показаний для лікування дорослих з рецидивуючl= 6;ю або рефрактернl= 6;ю класичною лімфомою Ходжкіна (classical Hodgkin lymphoma, cHL).

Препа= ;рат Кітруда^® призначениl= 1; для лікування дітей з рефрактернl= 6;ю cHL або з рецидивом cHL після 2 або більше ліні = 81; терапії.=

Первинна медіастинаl= 3;ьна В-крупноклі = 90;инна лімфома

Препа= ;рат Кітруда^® показаний для лікування дорослих та дітей із реф= 088;актерною первинною медіастинаl= 3;ьною В-крупноклі = 90;инною лімфомою (primary mediastin= al large B-cell lymphoma, PMBCL) або при &= #1111;ї рецидиві після проведення 2 або більше л= 110;ній попередньоo= 1; терапії.

Обмеження застосуванl= 5;я: препарат Кітруда^® не рекомендуєm= 0;ься для лікуван = 85;я пацієнтів з PMB= CL, які потребують термінової циторедуктl= 0;вної терапії.=

Ур= 086;теліальний рак

Препарат Кітруда^® у комбінації = 79; енфортумабl= 6;м ведотином показаний для лікування дорослих пацієнтів з місцево поширеним або метаста = 90;ичним уротеліальl= 5;им раком.

Препара = 90; Кітруда^® показаний для лікування пацієнтів з місцево поширеною або метастатичl= 5;ою уротеліальl= 5;ою карциномою:

• яким не показана будь-яка платиновміl= 9;на хіміотерапo= 0;я або

• у яких спостерігаn= 8;ться прогресуваl= 5;ня захворюванl= 5;я при проведенні чи після завершення платиновміl= 9;ної хіміотерапo= 0;ї або протяго = 84; 12 місяців неоад’ювант = 85;ої або ад’ювантної платиновміl= 9;ної хіміотерапo= 0;ї.

Препарат Кітруда^® як монотерапіn= 3; показаний для лікування пацієнтів з раком сечового міхура високого ризику без проростаннn= 3; у м’язову стінку при неефективнl= 6;сті терапії БЦЖ (бацилою Кальметта – Герена), з карциномою in situ з папілярнимl= 0; пухлинами або без них, які не підлягають (або не згодні на) проведення цистектоміo= 1;.

Раl= 2; з високою мікросателo= 0;тною нестабільнo= 0;стю або дефіцитом механізмів репарації<= /b> =

Препарат Кітруда^® показаний для лікування дорослих і дітей з нерезектабk= 7;льними або метастатичl= 5;ими солідними пухлинами, з високою мікросателo= 0;тною нестабільнo= 0;стю (microsatellite instability-high cancer, MSI-H) або дефіцитом механізмів = 88;епарації (mismatch repair deficient, dMMR), що підтверджеl= 5;о валідованиl= 4; тестом, що пр&#= 1086;гресували при попередньоl= 4;у лікуванні, а &#= 1090;акож при відсутностo= 0; вибору альтернатиk= 4;ного лікування.=

Висока мікросателo= 0;тна нестабільнo= 0;сть або дефіцит механізмів репарації у = 087;ацієнтів з колоректалn= 0;ним раком

Препа= ;рат Кітруда^® показа = 85;ий для лікування пацієнтів з нерезектабk= 7;льним або метаста = 90;ичним колоректалn= 0;ним раком (colorectal cancer, CRC) з високою мікросателo= 0;тною нестабільнo= 0;стю (MSI-H) або дефіци= 090;ом механізмів репарації (dMMR), що підтверджеl= 5;о валідованиl= 4; тестом.

Рак шлунка

Препа= ;рат Кітруда^® у комбінації = 79; трастузумаk= 3;ом, фторпіриміk= 6;ин- та платиновміl= 9;ною хіміотерапo= 0;єю показаний я = 82; перша лінія лікування доросл = 80;х з місцево пошире = 85;ою нерезектабk= 7;льною або метастатичl= 5;ою HER2-позитивною аденокарциl= 5;омою шлунка або гастроезофk= 2;геального з’єднання (gastroesophageal junction, GEJ), коли пухлини експресуютn= 0; PD-L1 [Combined Positive Score (CPS) ≥ 1], що підтверджеl= 5;о валідованиl= 4; тестом.

Пр&= #1077;парат Кітруда^® у комбінації = 79; фторпіриміk= 6;ин- та платинов = 84;існою хіміотерапo= 0;єю показаний я = 82; перша лінія лікування дорослих з місцево пош = 80;реною нерезектабk= 7;льною або метастатичl= 5;ою HER2-негативною аденокарциl= 5;омою шлунка або гастроезофk= 2;геального з’єднання (GEJ).

Езофагеаль&= #1085;ий рак

Препара = 90; Кітруда^® показаний для лікуван = 85;я пацієнтів з місцево поширеною або метастатичl= 5;ою карциномою стравоходу або гастроезоф&= #1072;геального з’єднання (GEJ) (центр пу= 093;лини розташованl= 0;й на 1–5 см вище GEJ), що не піддає= 090;ься хірургічніl= 1; резекції аб = 86; остаточномm= 1; хіміопромеl= 5;евому лікуванню:=

• у комбінацo= 0;ї з хіміотерапo= 0;єю на основі платини або фторпіриміk= 6;ину або

• як монотерапіn= 3; після одніє= 11; або декільк = 86;х попередніх ліній системної терапії для = 087;ацієнтів з пухлинами плоскоклітl= 0;нної гістології, коли пухлини експресуютn= 0; PD-L1 (CPS ≥ 10), що підтверджеl= 5;о валідованиl= 4; тестом.

Рак шийки матки

Препара = 90; Кітруда® у комбінації = 79; хіміопромеl= 5;евою терапією по = 82;азаний для лікування п = 72;цієнтів з раком шийк= 080; матки стаді= 11; III–IVA за FIGO 2014.

Препа= ;рат Кітруда^® у комбінації з хіміотерапo= 0;єю, з бевацизумаk= 3;ом або без ньог= 086;, показаний для лікування пацієнтів і = 79; персистуючl= 0;м, рецидивуючl= 0;м або метастатичl= 5;им раком шийки матки, у яких пухлини експресуютn= 0; PD-L1 (CPS ≥ 1), що підтверджеl= 5;о валідованиl= 4; тестом.

Препарат Кітруда^® як монотерапіn= 3; показаний для лікування п = 72;цієнтів з рецидивую = 95;им або метастатичl= 5;им раком шийки матки у разі прогресуваl= 5;ня цього захво = 88;ювання під час або після хіміотерапo= 0;ї, коли пухлин = 80; експресуютn= 0; PD-L1 (CPS ≥ 1), що підтверджеl= 5;о валідованиl= 4; тестом.

Гепатоцелю&= #1083;ярна карцинома<= /p>
Препарат = Кітруда^® п&#= 1086;казаний для лікуван = 85;я пацієнтів з гепатоцелюl= 3;ярною карциномою (hepatocellular carcinoma, HCC), вторинною відносно гепатиту В, які отримув = 72;ли попередню системну терапію, відмінну ві = 76; схеми, що містить PD-1/PD-L1.

Ра&= #1082; жовчовивідl= 5;их шляхів

Препара = 90; Кітруда^® у комбінації = 79; гемцитабінl= 6;м та цисплатиноl= 4; показаний д = 83;я лікування пацієнтів з місцево поширеним нерезектабk= 7;льним або метастатичl= 5;им раком жовчовивідl= 5;их шляхів (biliary tract cancer, В&#= 1058;С).

К&#= 1072;рцинома клітин Меркеля<= span style=3D'mso-bookmark:_Hlk143542848'>

П&#= 1088;епарат Кітруда® п&#= 1086;казаний для лікування дорослих і д= 110;тей з рецидивуючl= 6;ю місцево пош = 80;реною або метастатичl= 5;ою карциномою клітин Мерк = 77;ля (Merkel cell carcinoma, MC= C).

Н&#= 1080;рково-кліти= ;нний рак<= /span>

П&#= 1088;епарат Кітруда® у комбінації = 79; акситинібоl= 4; показаний як препарат першої ліні= 11; д&#= 1083;я лікування дорослих з пошире = 85;им нирково-клі = 90;инним раком (renall cell carcinoma, RCC).

Препара = 90; Кітl= 8;уда^® показаний для ад’ювантної терапії пацієнтів з RCC із помірно високим або високим риз = 80;ком рецидиву після нефректоміo= 1; або після не= 092;ректомії та резекції метастатичl= 5;их уражень.=

Карци&= #1085;ома ендометрія=

Препа= ;рат Кітруда^® у комбінації = 79; карбоплатиl= 5;ом і паклітакс = 77;лом, з подальшим застосуванl= 5;ям препарату Кітруда^® як монотерапіo= 1;, показаний для лікування д = 86;рослих пацієнтів з первинною = поширеною або рецидив = 91;ючою карциномою ендометрія.

Препарат Кітруда^®яl= 2; монотерапіn= 3; показаний для лікування доросл = 80;х пацієнтів і = 79; пошире = 85;ою карциномою ендометрія, яка є MSI-H або dMMR, щ = 86; підтверджеl= 5;о валідованиl= 4; тестом, у яких спостерігаn= 8;ться прогресуваl= 5;ня захворюванl= 5;я після попередньоo= 1; системної терапії в будь-яких умовах і які не підлягають хірургічноl= 4;у лікуванню а = 73;о опроміненнn= 2; (див. розділ «Спосіб застосуванl= 5;я та дози»).

Рак з високим мутаційним навантаженl= 5;ям пухлини

Пl= 8;епарат Кітруда^® показаний для лікування дорослих та дітей з нерезектабk= 7;льними або метастатичl= 5;ими солідними п = 91;хлинами з високим мутаційним навантаженl= 5;ям (tumor mutational burden-high, TMB-H) [≥ 10 мутацій на 1 мегабазу (мут/Мб)], що підтверджеl= 5;о валідованиl= 4; тестом (див. р&= #1086;зділ «Спосіб застосуванl= 5;я та дози»), у яких прогре = 89;ування спостерігаl= 3;ося після попер = 77;днього лікування і для яких відсутні задовільні = 72;льтернатив&#= 1085;і варіанти лікування.=

Оk= 3;меження застосуванl= 5;я: безпеку та ефективнісm= 0;ь застосуванl= 5;я препарату Кітруда^® дітям з рако= 084; центральноo= 1; нервової системи TMB-H не встановленl= 6;.

Плоскокліт&= #1080;нна карцинома шкіри

Препа = 88;ат Кітруд&#= 1072;^® показаний для лікування пацієнтів з рецидивуючl= 6;ю або метастатичl= 5;ою плоскоклітl= 0;нною карциномою шкіри (cutaneous squamous cell carcinoma, cSCC) або місцево прогресуючl= 6;ю cSCC, яка не піддається хірургічноl= 4;у чи променев = 86;му лікуванню.=

Тричі негативний рак грудної залози=

Препарат Кітруда^® показаний для лікування пацієнтів з тричі негативним раком грудної залози (triple-negative breast cancer, TNBC) ранніх стадій високого ризику в поєднанні з хіміотерапo= 0;єю в якості неоад’ювант = 85;ої терапії та з подальшим застосуванl= 5;ям в якості ад’ювантної монотерапіo= 1; після хірургічноk= 5;о втручання.=

Препарат Кітруда^® у поєднанні з хіміотерапo= 0;єю показаний д = 83;я лікування пацієнтів з місцево рецидивуючl= 0;м нерезектабk= 7;льним або метастатичl= 5;им TNBC, коли пухлини експресуютn= 0; PD-L1 (CPS ≥ 10), що підтверджеl= 5;о валідованиl= 4; тестом (див. розділ «Спосіб застосуванl= 5;я та дози»).

Класична лімфома Ходжкіна у дорослих та = 087;ервинна медіастинаl= 3;ьна В-крупноклі = 90;инна лімфома у дорослих: додаткова схема дозув = 72;ння 400 мг кожні 6 тижнів

Препарат Кітруда^® показаний для застосуванl= 5;я в додаткові = 81; рекомендов&= #1072;ній дозі 400 мг кожні 6 тижнів при к= 083;асичній лімфомі Ходжкіна та первинній м = 77;діастиналь&#= 1085;ій В-крупноклі = 90;инній лімфомі у дорослих (див. розділи «Показання», «Спосіб застосуванl= 5;я та дози»). Це показання затвердженl= 6; за процедурою прискореноk= 5;о схвалення н = 72; підставі фармакокінk= 7;тичних даних, співвідношk= 7;ння експозиції/ = 77;фективност&#= 1110; та співвідношk= 7;ння експозиції/ = 73;езпеки (див. розділ «Фармаколог= 10;чні властивостo= 0;»). Подальше схвалення цього дозування може залежати ві = 76; перевірки та опису клінічної користі в пі= 076;тверджувал&= #1100;них дослідженнn= 3;х.

Проти= ;показання.

Тяжка гіперчутлиk= 4;ість до діючої речовини (пембро&#= 1083;ізумаб) або будь-яко= 111; допоміжної речовини препарату (див. розділ «Склад»).

Взаєм= ;одія з іншими лікарськимl= 0; засобами та = 110;нші види взаємодій.=

Офіці= ;йні дослідженнn= 3; фармакокінk= 7;тичної взаємодії інших лікарських засобів із п= 077;мбролізума&= #1073;ом не проводилисn= 3;. Оскільки пе = 84;бролізумаб виводиться = 79; системи кровообігу шляхом катаболізмm= 1;, метаболічнo= 0; взаємодії з іншими препаратамl= 0; не очікують = 89;я.

Слід уникати застосуванl= 5;я системних кортикостеl= 8;оїдів або імуносупреl= 9;орів перед початком лікування пембролізуl= 4;абом з причини потенційноk= 5;о впливу на фармакодинk= 2;мічну активність = 10; ефективнісm= 0;ь пембролізуl= 4;абу. Проте системні кортикостеl= 8;оїди або інші іму= 085;осупресори можна призначати після почат = 82;у застосуванl= 5;я пембролізуl= 4;абу для лікуван = 85;я імунозалежl= 5;их побічних реакцій (див. розділ «Особливост= 10; застосуванl= 5;я»).

Кортико = 89;тероїди також можут= 00; бути викори = 89;тані як премедикацo= 0;я, коли препарат Кі = 90;руда^® застосовуюm= 0;ь у комбінаці= 11; з хіміотерапo= 0;єю, для профіла = 82;тики блювання та/або для полегшення побічних реакцій, пов’язаних з хіміотерапo= 0;єю.

Особливос= 090;і застосуванl= 5;я.

Тяжкі та летальні імуноопосеl= 8;едковані побічні реакції

Кітруда^® – це моноклоналn= 0;не антитіло, як= 077; належить до класу препаратів, які зв’язуються або із запрограмоk= 4;аним рецептором смерті 1 (PD-1), або = з PD-лігандом 1 (PD-L1), блокуючи шлях PD-1/PD-L1, тим самим усува= 02;чи пригніченнn= 3; імунної відповіді, п= 086;тенційно порушуючи периферичнm= 1; толерантніl= 9;ть і викликаюч = 80; імуноопосеl= 8;едковані побічні реакції. Важ= 083;иві імуноопосеl= 8;едковані побічні реакції, перелічені = 74; розділі «Особливост= 10; застосуванl= 5;я», можуть не включати вс= 10; можливі тяж = 82;і та летальні імуноопосеl= 8;едковані побічні реакції.=

Імуноопос= 077;редковані побічні реакції, які &#= 1084;ожуть бути тяжким = 80; або летальними, можуть виникати в будь-якій системі органів або = 090;канинах і вражати більше ніж одну систем = 80; організму одночасно. Імуноопосеl= 8;едковані побічні реакції можуть виникнути в будь-який ча= 089; після початку лікування антитілами, що блокують PD-1/PD-L1. Хоча імуноопосеl= 8;едковані побічні реакції зазвичай проявляютьl= 9;я під час лікування антитілами, що блокують PD-1/PD-L1, імуноопос= ередковані побічні реакції так = 86;ж можуть проявлятисn= 3; після припинення прийому антитіл, що блокують PD-1/PD-L1.

Раннє виявлення т = 72; лікування імуноопосеl= 8;едкованих побічних реакцій є важливими д = 83;я забезпеченl= 5;я безпечного використанl= 5;я антитіл, що блокують PD-1/PD-L1. Необхідно уважно спостерігаm= 0;и за станом пацієнтів щодо симпто = 84;ів та ознак, які можуть бути клінічними = 87;роявами основних імуноопосеl= 8;едкованих побічних реакцій. Слі= 076; оцінити ферменти пе = 95;інки, креатинін т = 72; функцію щитовидної = 79;алози на початку т= 072; періодично під час ліку= 074;ання. У пацієнтів із TNBC, які отримували препарат Кітруда^® як неоад’ювант = 85;у терапію, слі= 076; контролюваm= 0;и рівень кортизолу в крові на поч= 072;тку лікування, д= 086; хірургічноk= 5;о втручання т = 72; за клінічними показаннямl= 0;.

У разі підозр = 80; на імуноопосеl= 8;едковані побічні реакції потрібно провести відповідне обстеження, щоб виключити альтернатиk= 4;ну етіологію, зокрема інфекцію. Слід негайн = 86; забезпечитl= 0; медичний нагляд, включно з консультацo= 0;єю спеціалістo= 0;в, якщо це необхідно.=

Призупиня= 102;ть або остаточно припиняють = 79;астосуванн&#= 1103; препарату Кітруда^® залежно від тяжкості (див. розділ «Спосіб застосуванl= 5;я та дози»). Якщо потрібне перериваннn= 3; або припинення застосуванl= 5;я препарату Кітруда^®, призначаютn= 0; системну терапію кортикостеl= 8;оїдами (1–2 мг/кг/добу преднізону або еквівал = 77;нт) до поліпшення побічних реакцій до 1 с&= #1090;упеня або нижче. Після поліпшення до 1 ступеня або нижче розпочинаюm= 0;ь зниження рівня кортикостеl= 8;оїдів, яке продовжуютn= 0; протягом щонайменше 1 місяця. Слід розглянути можливість застосуванl= 5;я інших системних імунодепреl= 9;антів пацієнтам, у яких імуноопосеl= 8;едковані побічні реакції не контролюютn= 0;ся кортикостеl= 8;оїдами.

Рекоменда= 094;ії щодо контролю токсичностo= 0; побічних реакцій, які не обов’язково потребують системних стероїдів (наприклад, ендокринопk= 2;тії та дерматологo= 0;чні реакції), обговорюютn= 0;ся нижче.

Імуно= ;опосередко = 74;аний пневмоніт<= /span>

Препарат Кітруда^® може бути причиною розвитку ім = 91;ноопосеред&#= 1082;ованого пневмоніту. Захворюванo= 0;сть на пневмоні = 90; вища у пацієнтів, які раніше отримували опроміненнn= 3; грудної клі = 90;ки. Імуноопосеl= 8;едкований пневмоніт с = 87;остерігавс&#= 1103; у 3,4 % (94/2799) пацієнтів, які отримув = 72;ли препарат Кітруда^®, включаючи летальні (0,1 %), 4 ступеня (0,3 %), 3 ступеня (0,9 %) і 2 ступеня (1,3 %) побічні реакції. Системні кортикостеl= 8;оїди були необхідні 67 % (63/94) пацієнтам = 079; пневмонітоl= 4;. Пневмоніт призвів до повног = 86; припинення застосуванl= 5;я препарату Кітруда^® у 1,3 % (36) пацієнті= 074; і призупине = 85;ня прийому препарату Кітруда^® у 0,9 % (26) пацієнтів. Усі пацієнт = 80;, яким було пр= 080;зупинено застосуванl= 5;я, відновили лікування препаратом Кітруда^® після полегшення симптомів; з них у 23 % був ре= ;цидив пневмоніту. Пневмоніт вилікувано = 91; 59 % з 94 пацієнтo= 0;в.

У клінічних дослідженнn= 3;х за участю 389 дорослих пацієнтів і = 79; cHL, які отримували препарат Кітруда^® як монотерапіn= 2;, пневмоніт виник у 31 (8 %) пацієнта, включаючи пневмоніт 3–4 ступеня у 2,3 % пацієнтів. Пацієнти отримували високі дози кортикостеl= 8;оїдів в середньом = 91; протягом 10 днів (діапазон: ві&#= 1076; 2 днів до 53 місяців). Частота пневмоніту була подібною у пацієнтів з попереднім опроміненнn= 3;м грудної клітки та бе= 079; нього. Пневм= 086;ніт призвів до припинення застос = 91;вання препарату Кітруда^® у 21 (5,4 %) пацієнта. = 47; пацієнтів, у яких розвинувся пневмоніт, 42 % перервали лікування препаратом Кітруда^®, 68 % припинили лікування Кітруда^®, а 77 % були вилікувані.

І&#= 1084;уноопосере= дкований коліт

Препа= ;рат Кітруда^® може бути причиною розвитку імуноопосеl= 8;едкованого коліту, який може супроводжуk= 4;атися діареєю. Повідомлялl= 6;ся про цитомегалоk= 4;ірусну (ЦМВ) інфекці&#= 1102;/реактиваці= ;ю у пацієнтів із імуноопосеl= 8;едкованим колітом, резистентнl= 0;м до кортикос = 90;ероїдів. У разі кортикостеl= 8;оїдного рефрактернl= 6;го коліту слід розглянути можливість повторного інфекційноk= 5;о дослідженнn= 3;, щоб виключи = 90;и альтернатиk= 4;ну етіологію. Імуноопосеl= 8;едкований коліт спостерігаk= 4;ся у 1,7 % (48/2799) пацієн = 90;ів, які отримували препарат Кітруда^®, включаючи побічні реакції 4 ступеня (< 0,1 %), 3 ступеня (1,1 %) тk= 2; 2 ступеня (0,4 %). Системні кортикостеl= 8;оїди були необхідні 69 % (33/48) пацієнтів = 079; колітом. Додаткова імуносупреl= 9;ивна терапія бул = 72; потрібна 4,2 % пацієнтам. Коліт призвів до повног = 86; припинення застосуванl= 5;я препарату Кітруда^® у 0,5 % (15) пацієнті= 074; і припиненн= 03; прийому пре = 87;арату Кітруд&#= 1072;^® у 0,5 % (13) пацієнтів. Усі пацієнт = 80;, яким було пр= 080;зупинено застосуванl= 5;я, відновили лікування препаратом Кітруда^® після полегшення симптомів; з них у 23 % був ре= ;цидив коліту. Колі= 090; вилікувано = 91; 85 % із 48 пацієнm= 0;ів.

Гепатотокс&= #1080;чність та імуноопо = 89;ередковани&#= 1081; гепатит

Кітруда^® як монотерапіn= 3;

Препа= ;рат Кітруда^® може бути причиною розвитку імуноопосеl= 8;едкованого гепатиту. Імуноопосеl= 8;едкований гепатит спостерігаk= 4;ся у 0,7 % (19/2799) пацієнтів, які отримували препарат Кітруда^®, включаючи побічні реа = 82;ції 4 ступеня (< 0,1 %),= 3 ступеня (0,4 %) тk= 2; 2 ступеня (0,1 %). С = 80;стемні кортикостеl= 8;оїди були необхідні 68 % (13/19) пацієнтам = 079; гепатитом. Одинадцять відсотків цих пацієнтів потребувалl= 0; додаткової імуносупреl= 9;ивної терапії. Гепатит при = 79;вів до пов = 85;ого припинення застос = 91;вання препарату Кітруда^® у 0,2 % (6) пацієнті = 74; і припиненн= 03; прийому препарату Кітруда^® у 0,3 % (9) пацієнті = 74;. Усі пацієнт = 80;, яким було пр= 080;зупинено застосуванl= 5;я препарату Кітруда^®, відновили лікування цим препаратом після полегшення симптомів; з них у жодног= 086; не було рецидиву гепатиту. Ге= 087;атит вилікувано = 91; 79 % з 19 пацієнтів.=

Кітруда^® з акситинібоl= 4;

Засто= ;сування препарату Кітруда^®= в комбінації = 79; акситинібоl= 4; може спричинити печінкову токсичністn= 0; з більш високою, ніж очікувалосn= 3;, частотою підвищення рівнів АЛТ т= 072; АСТ ступеня 3 та 4 порівнян&#= 1086; із застосуванl= 5;ям препарату Кітруда^® як монотерапіo= 1;. Слід контролюваm= 0;и рівень ферм = 77;нтів печінки перед початком і періодично протягом всього періоду лікування. Н= 077;обхідний більш части = 81; моніторинг рівня печінкових ферментів порівняно з таким при монотерапіo= 1; зазначенимl= 0; препаратамl= 0;. У разі підвищення ферментів печінки слі = 76; припинити застосуванl= 5;я препарату Кітруда^® і акситинібу = 10; розглянути питання щод = 86; призначеннn= 3; кортикостеl= 8;оїдів, якщо це необ= 093;ідно (див. розділ «Спос= 110;б застосуванl= 5;я та дози»).

При застосуванl= 5;і препарату Кітl= 8;уда^® в комбінації = 79; акситинібоl= 4; спостерігаl= 3;ося підвищення рівнів АЛТ (20 %) і АСТ (13 %) 3 та 4 ступенів. П’ятдесят дев’ять відсотків пацієнтів і = 79; підвищеним рівнем АЛТ отримували системні кортикостеl= 8;оїди. У 94 % пацієнтів з АЛТ ≥ 3 рази ВМН (2–4 ступеня, n=3D116) цей показни = 82; знизився до ступеня 0–1. Із 92 пацієнтів, яким повторно було застос = 86;вано препарат Кітl= 8;уда^® (n = =3D 3) або акситиніб (n =3D 34) як монотерапіn= 2; чи комбінац= 10;ю цих препаратів (n =3D 55), рецидив АЛТ ≥ 3 рази ВМН спостерігаk= 4;ся у 1 пацієнта, який отримував препарат Кітl= 8;уда^®, у= 16 пацієнтів, які отримал = 80; акситиніб, і 24 пацієнтів, які отримал = 80; як препарат Кітl= 8;уда^®, так і акситиніб. Усі пацієнт = 80; з рецидивом = 040;ЛТ ≥ 3 ВМН згодо= 084; одужали.=

І&#= 1084;уноопосере= дковані ендокринопk= 2;тії

Н&#= 1072;днирковоза= лозна недостатніl= 9;ть

Кітруда® може викликати первинну аб = 86; вторинну не = 76;остатність наднирковиm= 3; залоз. При недостатноl= 9;ті наднирковиm= 3; залоз 2 ступеня або вище необхідно розпочати симптоматиm= 5;не лікування, включаючи замісну гор = 84;ональну терапію за клінічними показаннямl= 0;. Припиняють застосуванl= 5;я препарату Кітl= 8;уда^® залежно від тяжкості (див. розділ «Спосіб заст= 086;сування та дози»).

Наднирково&= #1079;алозна недостатніl= 9;ть спостерігаl= 3;ася у 0,8 % (22/2799) пацієнтів, які отримували = 87;репарат Кітруда®, включаючи побічні реакції 4 ступеня (< 0,1%), 3 ступеня (0,3 %) тk= 2; 2 ступеня (0,3 %). Системні кортикостеl= 8;оїди були необхідні 77 % (17/22) пацієнтів = 079; недостатніl= 9;тю наднирковиm= 3; залоз; з них більшість залишалася на системни = 93; кортикостеl= 8;оїдах. Надниркова недостатніl= 9;ть призвела до повного припинення застосуванl= 5;я препарату Кітl= 8;уда^® у < 0,1 % (1) пацієнтів т = 72; відмови від подальшого застосуванl= 5;я препарату Кітl= 8;уда^® у 0,3 % (8) пацієнті = 74;. Усі пацієнт = 80;, яким було пр= 080;пинено лікування препаратом Кітl= 8;уда^®, відновили його після полегшення симптомів.=

Г&#= 1110;пофізит

Кітруда® може викликати імуноопосеl= 8;едкований гіпофізит. Гіпофізит може проявлятисn= 3; гострими симптомами, пов’язаними = 079; системним е = 92;ектом, такими як головний біль, світлобоязl= 5;ь або дефекти поля зору. Гіпофізит може викликати гіпопітуїтk= 2;ризм. Розпочати з&#= 1072;місну гормональнm= 1; терапію <= /span>з&#= 1072; показаннямl= 0;. Припиняють або остаточно в= 10;дмін&#= 1103;ють застосуванl= 5;я препарату Кітруда^® залежно від тяжкості (д&= #1080;в. розділ «Спосіб застосуванl= 5;я та дози»).

Гіпофізит спостерігаk= 4;ся у 0,6 % (17/2799) пацієнтів, які отримували препарат Кітl= 8;уда^®, включаючи побічні реакції 4 ступеня (< 0,1 %), 3 ступеня (0,3 %) тk= 2; 2 ступеня (0,2 %). Системні кортикостеl= 8;оїди були необхідні 94 % (16/17) пацієнтів = 079; гіпофізитоl= 4;; з них більшість залишалася на системни = 93; кортикостеl= 8;оїдах. Гіпофізит призвів до повног = 86; припинення застос = 91;вання препарату Кітl= 8;уда^® у 0,1 % (4) пацієнті = 74; і припиненн= 03; застосуванl= 5;я препарату Кітl= 8;уда^®у 0,3 % (7) пацієнтів. Усі пацієнт = 80;, яким було припинено лікування препаратом Кітl= 8;уда^®, відновили його після полегшення симптомів.=

Порушення функції щитовидної залози

Кітруда® може викликати імуноопосеl= 8;едковані порушення щитовидної залози. Тиреоїдит може протік = 72;ти з ендокринопk= 2;тією або без неї. Г&= #1110;потиреоз може слідувати з = 72; гіпертиреоk= 9;ом. Необхідно р = 86;зпочати гормональнm= 1; терапію при гіпотиреозo= 0; або розпочати медичне лікування гіпертиреоk= 9;у за клінічними показаннямl= 0;. Припиняють або остаточно відміняють застосуванl= 5;я препарату Кітl= 8;уда^®залежно від тяжкості (див. розділ «Спосіб заст= 086;сування та дози»).

Тиреоїдит спостерігаk= 4;ся у 0,6 % (16/2799) пацієнтів, які отримув = 72;ли препарат Кітl= 8;уда^®, включаючи випадки 2 ступеня (0,3 %). Жоден паціє = 85;т не припинив застосуванl= 5;я препарату Кітl= 8;уда^® через тиреоїдит. Застосуванl= 5;я препарату Кітl= 8;уда^® було призупиненl= 6; у < 0,1 % (1) = 087;ацієнтів.

Гіпертирео&= #1079; спостерігаk= 4;ся у 3,4 % (96/2799) пацієн = 90;ів, які отримували препарат Кітl= 8;уда^®, у тому числі 3 ступеня (0,1 %) і 2 ступеня (0,8 %). Гіпертиреоk= 9; призвів до повног = 86; припинення застосуванl= 5;я препарату Кітl= 8;уда^®у < 0,1 % (2) пацієнтів і призупиненl= 5;я застосуванl= 5;я препарату Кітl= 8;уда^®у 0,3 % (7) пацієнтів. Усі пацієнт = 80;, яким було призупиненl= 6; лікування препаратом Кітl= 8;уда^®, відновили його після полегшення симптомів.=

Гіпотиреоз спостерігаk= 4;ся у 8 % (237/2799) пацієнтів, які отримували препарат Кітl= 8;уда^®, включаючи випадки ступеня 3 (0,1 %) і ступеня 2 (6,2 %). Гіпотиреоз призвів до повног = 86; припинення застосуванl= 5;я препарату Кітl= 8;уда^® у < 0,1 % (1) пацієнтів і призупиненl= 5;я прийому пре = 87;арату Кітруда® у 0,5 % (14) пацієнтів. Усі пацієнт = 80;, яким було пр= 080;зупинено лікування препаратом Кітl= 8;уда^®, відновили його після полегшення симптомів. Більшість пацієнтів з гіпотиреозl= 6;м потребувалl= 0; тривалої замісної гормональнl= 6;ї терапії щитовидної залози.=

Частота нових випадків аб = 86; погіршень стану при гіпотиреозo= 0; була вищою у 11= 85 пацієнтів з HNS= CC, що виникали = 091; 16 % пацієнтів, які отримували препарат Кітl= 8;уда^® як монотерапіn= 2; або в комбінації = 79; платиною та ФУ, включаюч= 080; гіпотиреоз 3 ступеня (0,3 %). Часm= 0;ота нових випадків аб = 86; погіршень стану при гіпотиреозo= 0; була вищою у 389 пацієнтів і = 79; cHL (17 = ;%), які отримували преl= 7;арат Кітруда^® я&#= 1082; монотерапіn= 2;, включаючи гіпотиреоз 1 ступеня (6,2 %) тk= 2; 2 ступеня (10,8 %).=

Цукl= 8;овий діабет 1 типу, який може проявлятисn= 3; діабетичниl= 4; кетоацидозl= 6;м

Слід спостерігаm= 0;и за станом пацієнтів щ = 86;до появи гіпер = 75;лікемії або інших ознак та симптомів ц = 91;крового діабету. Розпочинаюm= 0;ь лікування інсуліном з = 72; клінічними показаннямl= 0;. Припиняють застосуванl= 5;я препарату Кітруда^®за= ;лежно від тяжкост= 10; (див. розділ «Спосіб заст= 086;сування та дози»).

Цукрови = 81; діабет 1 типу спостерігаk= 4;ся у 0,2 % (6/2799) пацієнтів, які отримували = 87;репарат Кітруда^®. Цукровий діабет 1 типу призвів до повног = 86; припинення = 91; < 0,1 % (1) пацієнтів і призупиненl= 5;я застосуванl= 5;я препарату Кітруда^® у < 0,1 % (1) пацієнтів. У&#= 1089;і пацієнти, яким було призупиненl= 6; лікування препаратом Кітl= 8;уда^®, відновили його після полегшення симптомів. Усі пацієнти з цукровим діабетом 1 типу потреб = 91;вали тривалої інсулінотеl= 8;апії.

Імуноопосе&= #1088;едкований нефрит і порушення функції нирок

Кітруда® може викликати імуноопосеl= 8;едкований нефрит. Імуноопосеl= 8;едкований нефрит спостерігаk= 4;ся у 0,3 % (9/2799) пацієнтів, які отримували препарат Кітруда^®, включаючи побічні реакції 4 ступеня (< 0,1 %), 3 ступеня (0,1 %) тk= 2; 2 ступеня (0,1 %). Системні кортикостеl= 8;оїди були необхідні 89 % (= 8/9) пацієнтів з нефритом. Нефрит призвів до повног = 86; припинення прийому препарату Кітруда^® у 0,1 % (3) пацієнті = 74; і призупиненl= 5;я застосуванl= 5;я препарату Кітруда^® у 0,1 % (3) пацієнті = 74;. У&#= 1089;і пацієнти, яким було призупиненl= 6; лікування препаратом Кітруда^®, відновили його після п= 086;легшення симптомів; з них у жодного не було рецидиву нефриту. Нефрит вилікувано = 91; 56 % з 9 пацієнті = 74;.

Імуноопосе&= #1088;едковані дерматологo= 0;чні побічні реакції

Кітру= ;да^® може викликати імуноопосеl= 8;едкований висип або дерматит. Ексфоліатиk= 4;ний дерматит, включаючи с = 80;ндром Стівенса – Джонсона, DRESS (медикам= ;ентозна шкірна реакція, що супроводжуn= 8;ться еозинофіліn= 8;ю та системними проявами) та токсичний епідермальl= 5;ий некроліз (TEN), в = 80;никав при застосуванl= 5;і антитіл, що блокують PD-1/PD-L1. Місцеві пом’якшувал= 00;ні засоби та/аб= 086; місцеві кортикостеl= 8;оїди можуть бути = 076;остатніми для лікування легкого та помірного неексфоліаm= 0;ивного висипу. Припиняють або відміняють застосуванl= 5;я препарату Кітруда^® залежно від тяжкості (див. розділ «Спосіб заст= 086;сування та дози»).

Імуно= ;опосередко = 74;ані дерматологo= 0;чні побічні реакції спостерігаl= 3;ися у 1,4 % (38/2799) пацієнтів, які отримували препарат Кітруда^®, включаючи побічні реакції 3 ступеня (1 %) і 2 ступеня (0,1 %). Системні кортикостеl= 8;оїди були необхі = 76;ні 40 % (15/38) пацієнтів з імуноопосеl= 8;едкованими дерматологo= 0;чними побічними реакціями. І= 084;уноопосере&= #1076;ковані дерматологo= 0;чні побічні реакції призвели до повног = 86; припинення застосуванl= 5;я препарату Кітруда^® у 0,1 % (2) пацієнті = 74; і призупиненl= 5;я застосуванl= 5;я препарату Кітруда^® у 0,6 % (16) пацієнтів. У&#= 1089;і пацієнти, яким було призупиненl= 6; лікування препаратом Кітруда^®, відновили його після полегшення симптомів; з них 6 % мали рецидив імуноопосеl= 8;едкованих дерматологo= 0;чних побічних реакцій. Іму= 085;оопосередк&= #1086;вані дерматологo= 0;чні побічні реакції зникли у 79 % з 38 пацієнтів.=

Інші імуноопосеl= 8;едковані побічні реакції

Нижче наведено клінічно значущі імуноопосеl= 8;едковані побічні реакції, що спостерігаl= 3;ися з частотою < 1 % (якщо не зазначено і = 85;ше) у пацієнтів, які отримували препарат Кі = 90;руда^®, або про які повідомлялl= 6;ся при застосу = 74;анні інших антитіл, що блокують PD-1/PD-L1. Повідомлялl= 6;ся, що деякі із цих побічни = 93; реакцій бул = 80; тяжкими або летальними.

Серцева/су&#= 1076;инна система: міокардит, перикардит, васкуліт.=

Нервова система: менінгіт, енцефаліт, мієліт і демієлінізk= 2;ція, міастенічнl= 0;й синдром/міа = 89;тенія гравіс (включаючи загостреннn= 3;), синдром Гієна – Барре, парез нерва, аутоімунна нейропатія.

Органи зору: можуть виникнути увеїти, ірит= 080; та інші запа= 083;ьні токсичні ураження очей. Деякі випадки можуть бути пов’язані з відшаруванl= 5;ям сітківки. Можуть спостерігаm= 0;ися різні ступені пор = 91;шення зору, включаючи сліпоту. Якщ= 086; увеїт виник = 72;є в поєднанні = 079; іншими імуноопосеl= 8;едкованими побічними реакціями, слід розгля = 85;ути синдром, подібний до синдрому Фо = 75;та – Коянагі – Харади, оскільки це може вимага = 90;и лікування системними стероїдами для зниженн= 03; ризику постійної втрати зору.

Шлунково-к&#= 1080;шковий тракт: панкреатит, включаючи підвищення рівня аміла = 79;и та ліпази в сироватці крові, гастр= 080;т, дуоденіт, екзокринна панкреатичl= 5;а недостатніl= 9;ть.

Гепатобіл= 110;арна система: склерозую&#= 1095;ий холангіт.=

Кістково-м’&= #1103;зова система та сполучна тканина: міозит/полі = 84;іозит, рабдоміоліk= 9; (і пов’язані з ним наслідк = 80;, включаючи ниркову недостатніl= 9;ть), артрит (1,5 %), ревматична поліміалгіn= 3;.

Ендокринн= 072; система: гіпопаратиl= 8;еоз.

Гематолог= 110;чні/імунні порушення:= гемолітичнk= 2; анемія, апластична анемія, гемо= 092;агоцитарни&= #1081; лімфогістіl= 6;цитоз, синдром системної запальної відповіді, гістіоцитаl= 8;но-некротиз&#= 1091;ючий лімфаденіт (лімфаденіт Кікучі), саркоїдоз, імунна тромбоцитоl= 7;енічна пурпура, відторгненl= 5;я трансплантk= 2;та солідного органа, відторгненl= 5;я іншого трансплантk= 2;та (включаючи трансплантk= 2;т рогівки).

Ускладненн&= #1103; алогенної ТГСК

Летал= ;ьні та інші серйозні ускладненнn= 3; можуть виникнути у пацієнтів, яким проведена алогенна трансплантk= 2;ція гемопоетичl= 5;их стовбуровиm= 3; клітин (ТГСК) до або після лікування антитілами, = 097;о блокують PD-1/PD-L1. Ускладненнn= 3;, пов’язані з трансплантk= 2;цією, включають гіпергострm= 1; реакцію «трансплант = 72;т проти хазяїна» (РТПХ), гостру РТПХ, хронічну РТПХ, печінкову венооклюзіl= 1;ну хворобу (ПВХ) після кондиціонуk= 4;ання зниженої інтенсивноl= 9;ті та фебрильн = 80;й синдром, що потребує застосуванl= 5;я стероїдів (без встановленl= 6;ї інфекційноo= 1; причини). Ці ускладненнn= 3; можуть виникнути, н= 077;зважаючи на терапію між проведенняl= 4; блокади PD-1/PD-L1 і алогенної ТГСК.

Слід уважно спостерігаm= 0;и за пацієнтами щодо наявності ускладнень, пов’язаних з трансплантk= 2;цією, та негайно втручатися. Необхідно розглянути = 87;ереваги та ризики лікування антитілами, = 097;о блокують PD-1/PD-L1, до або після алогенної ТГСК.

Побічні реакції, пов’язані з проведенняl= 4; інфузії

Препа= ;рат Кітруда^® може бути причиною розвитку тяжких або з= 072;грозливих для життя побічних реакцій, пов’язаниm= 3; з проведенняl= 4; інфузії, включаючи гіперчутлиk= 4;ість і анафілаксіn= 2;, про що повід= 086;млялося у 0,2 % із 2799 пацієнтів, які отримув = 72;ли цей лікарсь = 82;ий засіб. Слід спостерігаm= 0;и за станом пацієнтів стосовно появи ознак та симптомі = 74; побічних реакцій, пов’язаниm= 3; з проведенняl= 4; інфузії, таких як озн= 086;б, свистяче дихання, свербіж, гіперемія, висип, гіпотензія, гіпоксемія = 10; лихоманка. Потрібно припинити або уповіль = 85;ити швидкість інфузії у разі легких (1 ступінь) або помірних (2 ступінь) реакцій, пов’&#= 1103;заних з інфузією. У разі розвитку тяжких (3 ступінь) чи загрозливиm= 3; для життя (4 ступінь) побічних реакцій, пов’язаниm= 3; з проведенняl= 4; інфузії, інфузію слі = 76; припинити і остаточно відмінити препарат Кітруда^®(дl= 0;в. розділ «Спосіб застосуванl= 5;я та дози»).

Підвищена смертність = 91; пацієнтів з множинною мієломою, коли Кітруд = 72;^® додається д = 86; талідоміднl= 6;го аналога та д= 077;ксаметазон&= #1091;

У двоm= 3; рандомізовk= 2;них клінічних дослідженнn= 3;х у пацієнтів = 079; множинною мієломою додавання п = 88;епарату Кітруда^® до аналога талідоміду плюс дексаметазl= 6;н, для яких застосуванl= 5;я PD-1 або PD-L1 блокуючих антитіл не показано, призвело до підвищення = 89;мертності. Лікування пацієнтів з множинною мієломою шляхом заст = 86;сування антитіл, що блокують PD-1 або PD-L1, у поєдн= 072;нні з аналогом талідоміду та дексаметазl= 6;ном не рекомендуєm= 0;ься за межами контрольовk= 2;них клінічних досліджень.

Ембріофета&= #1083;ьна токсичністn= 0;

З огляду на механізм ді= 11; препарат Кітруда^® може негативно впливати на плід при застосуванl= 5;і вагітним жінкам. У моделі на тваринах бу = 74; встановленl= 0;й зв’язок між сигнальнимl= 0; шляхами PD-1/PD-L1 зі збереженняl= 4; вагітності за допомого= 02; індукції ма = 90;еринської імунної толерантноl= 9;ті до тканин плода.

Необх= ;ідно проконсульm= 0;увати жінку щодо потенційноk= 5;о ризику для плода. Слід п&#= 1088;оконсульту= вати жінку репродуктиk= 4;ного віку щодо використанl= 5;я високоефекm= 0;ивних засобів контрацепцo= 0;ї у період лікування препаратом Кітруда^® і протягом 4 місяців після введення останньої дози.

Засто= ;сування у період ваг= 110;тності або годування груддю.

Вагітність<= o:p>

Резюме ризиків

З огляду на механізм ді= 11; препарат Кітруда^® може негативно впливати на плід при застосуванl= 5;і вагітним жінкам. Нема= 108; доступних д = 72;них для людини щодо ризику ембріофетаl= 3;ьної токсичностo= 0;. У моделях на тваринах сигнальний шлях PD-1/PD-L1 був важливим дл= 03; збереження вагітності за допомого= 02; індукції материнськl= 6;ї імунної толерантноl= 9;ті до тканин плода. Відомо, що імуноглобуl= 3;ін людини IgG4 (імуноглобу = 83;іни) проникають через плаценту; тому можлив = 72; передача пембролізуl= 4;абу від матері д= 086; плода, що розвиваєтьl= 9;я. Необхідно консультувk= 2;ти вагітних жі = 85;ок щодо потенційноk= 5;о ризику для плода.

У загальній популяції США оцінени = 81; вихідний ризик розвитку серйозних вроджених в = 72;д і невиношуваl= 5;ня вагітності при клінічн = 86; підтверджеl= 5;ій вагітності становить 2–4 % і 15–20 % відповідно.

Дані

Дані досліджень на тваринах

Досліджен= 085;я репродуктиk= 4;ної токсичностo= 0; на тваринах не проводил = 80; з препарато = 84; Кітруда^® для оцінки його впливу на розмноженнn= 3; клітин та розвиток плода. Оцінк= 072; впливу шлях = 91; PD-1 на репродуктиk= 4;ну функцію на основі опуб = 83;ікованих даних показала, що центральноn= 2; функцією шляху PD-1/PD-L1 є збереження вагітності = 96;ляхом підтриманнn= 3; імунної толерантноl= 9;ті матері до плода. На моделі вагітності = 91; мишей було показано блокаду сигнальногl= 6; шляху PD-L1, що порушує толерантніl= 9;ть до плода і пр&#= 1080;зводить до збільшення випадків втрати плод = 72;; отже, потенційні ризики застосуванl= 5;я препарату Кітруда^® під час вагітності включають підвищену ч = 72;стоту абортів або мертвонароk= 6;ження. Як повідомл= 03;лося в публікаці= 03;х, не спостерігаl= 3;ося вад розвитк = 91;, пов’язаних з блокадою сигнальногl= 6; шляху PD-1, у пот = 86;мства цих тварин; однак імуноопосеl= 8;едковані розлади відбувалисn= 3; у PD-1-нокаутних мишей. З огляду на механізм ді= 11; вплив пембролізуl= 4;абу на плід може збільшити ризик розви = 90;ку імуноопосеl= 8;едкованих розладів аб = 86; зміни нормальної імунної відповіді.=

Годування груддю

Немає даних щодо наявності пембролізуl= 4;абу в грудному молоці ні в тварин, ні у людини, як і інформації щодо його впливу на дитину, яку годують груддю, та на продукуванl= 5;я молока. IgG матері, як відомо, наявний у г= рудному молоці. Наслідки місцевого впливу на шлунково-ки = 96;ковий тракт та обмеженого системного впливу препарату Кітруда^® на дитину, яка знаходитьсn= 3; на грудному вигодовуваl= 5;ні, невідомі. У зв’язку з можливістю виникнення серйозних побічних реакцій у ді= 090;ей, яких годуют= 00; груддю, жінкам рекомендуєm= 0;ься не годувати груддю під час лікуван = 85;я препаратом Кітруда^® та протягом 4 місяців після введення останньої дози.

Репро= ;дуктивний потенціал жінок та чоловіків<= /span>

Тест на вагітніс = 90;ь

Жінка= ;м репродуктиk= 4;ного віку слід зробити тес = 90; на вагітність перед початком лікування препаратом Кітруда^® (див. підрозділ «Вагітність»).<= o:p>

Контрацеп= 094;ія

Кітруда^® може завдат = 80; шкоди плоду при введенн= 10; вагітній жінці (див. розділ «Особливост= 10; застосуванl= 5;я», підрозділ «Вагітність»). Жінкам репродуктиk= 4;ного віку рекомендуєm= 0;ься використовm= 1;вати ефективну контрацепцo= 0;ю під час ліку= 074;ання препаратом Кітруда^® та протягом 4 місяців після введення останньої дози.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні а = 74;тотранспор&#= 1090;ом або іншими механізмамl= 0;.

Пембр= ;олізумаб може мінімально впливати на здатність керувати транспортнl= 0;м засобом і користуватl= 0;ся іншими механізмамl= 0;. Після застосуванl= 5;я пембролізуl= 4;абу повідомлялl= 6;ся про втому.

Спосі= ;б застосуванl= 5;я та дози.

Ті= льки кваліфіковk= 2;ні лікарі, що мають досві = 76; лікування раку, повинн= 110; призначати = 10; контролюваm= 0;и лікування<= /span>.

Відбір пацієнтів для монотерапіo= 1;

Відбі= ;р пацієнтів для застосуванl= 5;я препарату Кітруда^® як монотерапіo= 1; базується н = 72; наявності п = 86;зитивної PD-L1 експресії k= 4;:

• III стадії NSCLC, якщо пацієнти не = 108; кандидатамl= 0; для хірургі = 95;ної резекції аб = 86; остаточної хіміопромеl= 5;евої терапії;=

• метастатичl= 5;ому NSCLC;

• першо&= #1111; лінії терапії метастатичl= 5;ого або нерезек = 90;абельного, рецидивуючl= 6;го HNSCC;

• метастатичl= 5;ій уротеліальl= 5;ій карциномі;=

• раніше лікованому рецидивуючl= 6;му місцево поширеном&#= 1091; або метастатичl= 5;ому езофагеальl= 5;ому раку;

• рецидивномm= 1; або метастатичl= 5;ому раку шийки матки з прогресуваl= 5;ням захворюванl= 5;я під час або після хіміотерапo= 0;ї.

Статус пухлини MSI або= MMR слід оцінювати з = 72; допомогою валідованоk= 5;о тесту.

За показаннямl= 0; MSI-H/dMMR відбирати пацієнтів для лікуван = 85;я препаратом = 50;ітруда^® як монотерапіo= 1; на основі статусу MSI-H/dMMR у зразках пухлини.=

За показанням TMB-H відбирати пацієнтів для лікуван = 85;я препаратом = 50;ітруда^® як монотера = 87;ії на основі статусу TMB-H у зразках пухлини.=

О= 089;кільки субклональl= 5;і мутації dMMR та мікросателo= 0;тна нестабільнo= 0;сть можуть виникати у гліомах високого ступеня злоякісносm= 0;і під час терапії темозоломіk= 6;ом, рекомендуєm= 0;ься проводити тестування на TMB-H, MSI-H та dMMR у первинних зразках пухлини, отриманих д = 86; початку хіміотерапo= 0;ї темозоломіk= 6;ом у пацієнтів із гліомами високого ступеня зло= 03;кісності.

Відбір пацієнтів для комбінованl= 6;ї терапії

Для застосуванl= 5;я препарату Кітруда^® у комбінації = 79; хіміотерапo= 0;єю та трастузу = 84;абом відбирають пацієнтів н = 72; основі наяв = 85;ості позитивної експресії PD-L1 (CPS ≥1) при місцев&= #1086; поширеній нерезектабk= 7;льній або метаста = 90;ичній HER2-позитивній аденокарциl= 5;омі шлунка або гастроезофk= 2;геального з’єднання (GEJ).=

Дl= 3;я застосуванl= 5;я препарату Кітруда^® у комбінації = 79; хіміотерапo= 0;єю, з бевацизум = 72;бом або без нього, відбирають пацієнтів н = 72; основі наявності позитивної експресії PD-L1 l= 7;ри персистуючl= 6;му, рецидивуючl= 6;му або метаста = 90;ичному раку шийки матки.

Відбі= ;р пацієнтів для застосуванl= 5;я препарату Кітруда^®у поєднанні з хіміотерапo= 0;єю базується н = 72; наявності позитивної експресії PD-L1 при:

• місцево рецидивуючl= 6;му нерезектабk= 7;льному або метастатичl= 5;ому TNBC.

Рекомендов&= #1072;ні дози

Таблиця 1. Рекомендовk= 2;ні дози

Показан&#= 1085;я

Рекомен&#= 1076;овані дози препарату Кітруда^®<= /span>

Тривал= 110;сть/час лікування

Монотер&#= 1072;пія

Дор= 086;слі пацієнти з нерезектаб= 077;льною або метаста&#= 1090;ичною меланомою

200 мг кожні 3 тижні= ^*

або

400 мг кожні 6 тижнів^*<= /span>

До прогресува= 085;ня захворюван= 085;я або неприйн&#= 1103;тної токсичност= 110;

Ад’ю&#= 1074;антна терапія дорослих пацієнтів з меланомою, NSCLC &#= 1072;бо RCC

200 мг кожні 3 тижні= ^*

або

400 мг кожні 6 тижнів^*<= /span>

До рецидиву захворюван= 085;я, неприйнятн= 086;ї токсичност= 110; або до 12 місяців

Дор= 086;слі пацієнти з NSCLC, HNSCC, cHL, PMBCL, місцево пошире&#= 1085;ою або метастатич= 085;ою уротеліаль= 085;ою карциномою, раком з MSI-H або d= MMR, MSI-H або dMMR CRC, MSI-H або dMMR карциномою ендометрія, езофагеаль= 085;им раком, раком шийки матки, = HCC, MCC, раком з TMB-H, cSCC

200 мг кожні 3 тижні= ^*

або

400 мг кожні 6 тижнів^*<= /span>

До прогресува= 085;ня захворюван= 085;я, неприйнятн= 086;ї токсичност= 110; або до 24 місяців

Дорослі пацієнти з раком сечового міхура висо&#= 1082;ого ризику без проростанн= 103; у м’язову сті= нку при неефективн= 086;сті терапії БЦЖ <= o:p>

200 мг кожні 3 тижні= ^*

або

400 мг кожні 6 тижнів^*<= /span>

До персистуюч= 086;ї або рецидивуюч= 086;ї форми раку сечового міхура високого ризику без п&= #1088;оростання у м’язову стінку, прогресува= 085;ня захворюван= 085;я, неприйнятн= 086;ї токсичност= 110; або до 24 місяm= 4;ів

Діт= 080; з cHL, PMBCL, раком з MSI-H, MCC або раком з TMB-H

2 мг/&#= 1082;г кожні 3 тижні (максимум до 200 мг)^*

До прогресува= 085;ня захворюван= 085;я, неприйнятн= 086;ї токсичност= 110; або до 24 місяців

Діт= 080; (від 12 років) д= ля ад’ювантної терапії меланоми

2 мг/&#= 1082;г кожні 3 тижні (максимум до 200 мг)^*

До рецидиву захворюван= 085;я, неприйнятн= 086;ї токсичност= 110; або до 12 місяців

Комбіно&#= 1074;ана терапія^†<= /span>

Дор= 086;слі пацієнти з резектабел= 100;ним NSCLC

200 мг кожні 3 тижні= ^* або

400 мг кожні 6 тижнів^* Застосовую= 090;ь препарат Кітруда^® д = 86; хіміотерап= 110;ї, якщо вона проводитьс= 103; в той же день= .

Неоад’ювант= на терапія в комбінації з хіміотера&#= 1087;ією протягом 12 тижнів або до прогресу&#= 1074;ання захворюван= 085;я, що виключає радикальне хірургічне втручання або неприйн&#= 1103;тної токсичност= 110; з подальшою ад’ювантною монотерапі= 108;ю препаратом Кітруда^®п= 10;сля операції протягом 39 тижнів або до рецидиву захворюван= 085;я, або н= 077;прийнятної токсичност= 110;

Дор= 086;слі пацієнти з NSCLC, HNSCC, HER2-негk= 2;тивним раком шлунк&#= 1072;, езофагеал= 100;ним раком &#= 1072;бо метастатич= ;ним раком жовчовивід= 085;их шляхів (BTC= )

=

200 мг кожні 3 тижні= ^* або

400 мг кожні 6 тижнів^* Застосовую= 090;ь препарат Кітруда^® д = 86; хіміотерап= 110;ї, якщо вона проводитьс= 103; в той же день= .

До прогресува= 085;ня

зах= 074;орювання, неприйнятн= 086;ї токсичност= 110; або до 24 місяців

Дорослі пацієнти з місцево поширеним або метаста&#= 1090;ичним уротеліаль= 085;им раком

200 мг кожні 3 тижні^*

або

400 мг кожні 6 тижнів^*

Заст= ;осовують препарат Кітруда^® п= ;ісля енфортумаб= 091; ведотину, якщо він застосовує= 090;ься в той же день= .

До прогресува= 085;ня

захво= ;рювання, неприйнятн= 086;ї токсичност= 110; або до 24 місяців

=

Дорослі пацієнти з <= /span>HER2-= позитивним р= ;аком шлунка

200 мг кожні 3 тижні*

або

400 мг кожні 6 тижнів*

Зас= 090;осовують препарат Кітруда^® перед трастузума= 073;ом і хіміотерап= 110;єю, якщо вони проводятьс= 103; в той же день= .

До прогресува= 085;ня захворюван= 085;я, неприйнятн= 086;ї токсичност= 110; або до 24 місяців

Дорослі пацієнти з раком шийки матки

200 мг кожні 3 тижні*

або

400 мг кожні 6 тижнів*

Застосовую= ;ть препарат Кітруда^® перед &#= 1093;іміопромен= евою терапією або перед хіміотерап= 110;єю з бевацизума= 073;ом або без нього, якщо вона проводитьс= 103; в той же день= .

До прогресува= 085;ня захворюван= 085;я, неприйнятн= 086;ї токсичност= 110; або до 24 місяців застосуван= 085;я препарату Кітруда^®

Дор= 086;слі пацієнти з RCC=

200 мг кожні 3 тижні= ^* або

400 мг кожні 6 тижнів^* Застосовую= 090;ь препарат Кітруда^®у комбінації з 5 мг акситинібу перорально &#= 1076;вічі на день.‡

До прогресува= 085;ня захворюван= 085;я, неприйнятн= 086;ї токсичност= 110; або до 24 місяців застосуван= 085;я препарату Кітруда^®<= /span>

Дор= 086;слі пацієнти з карциномою ендометрія

200 мг кожні 3 тижні= ^* або

400 мг кожні 6 тижнів^* Застосовую= 090;ь препарат Кітруда^®п = 77;ред карбоплати= 085;ом та паклітаксе= 083;ом, я= ;кщо зазначені препарати застосовую= 090;ься в той же день= .

До прогресува= 085;ня захворюван= 085;я, неприйнятн= 086;ї токсичност= 110; або до 24 місяців застосуван= 085;я препарату Кітруда^®<= /span>

Дорослі пацієнти з TNBC = 079; високим ризиком на р&= #1072;нній стадії

200 мг кожні 3 тижні*

або

400 мг кожні 6 тижнів

Застосовую= ;ть препарат Кітруда^® перед хіміотерап= 110;єю, якщо вона проводитьс= 103; в той же день= .

=

Неоад’юванm= 0;на терапія в комбінації з хіміотера&#= 1087;ією протягом 24 тижнів (8 доз по 200 мг кожні 3 тижні або 4 до= ;зи по 400 мг кожні 6 тижнів) або до прогресува= 085;ня захворюван= 085;я або неприйнятн= 086;ї токсичност= 110; з подальшою ад’ювантною монотерапі= 108;ю препаратом Кітруда^® д = 86; 27 тижнів (9 доз по 200 мг кожні 3 тижні або 5 до= ;з по 400 мг кожні 6 тижнів), або до рецидиву захворюван= 085;я, або до неприйнятн= 086;ї токсичност= 110;^§

Дор= 086;слі пацієнти з місцево рецидивуюч= 080;м нерезектаб= 077;льним або метастатич= 085;им ТNBC

200 мг кожні 3 тижні^*<= /p>
або

400 мг кожні 6 тижнів^*<= /span>

Зас= 090;осовують препарат Кітруда^® д = 86; хіміотерап= 110;ї, якщо вона проводитьс= 103; в той же день= .

До прогресува= 085;ня захворюван= 085;я, неприйнятн= 086;ї токсичност= 110; або до 24 місяців

^*30-хвилинн&= #1072; внутрішньоk= 4;енна інфузія<= /p>
^†Зверніт= 00;ся до інструкцій для медичного з = 72;стосування препаратів, які застосовуюm= 0;ься в комбінаці= 11; з препарато = 84; Кітруда^®, щодо інформації про рекомендовk= 2;не дозування у разі необхідносm= 0;і.

^‡При застосуванl= 5;і акситинібу = 74; комбінації = 79; препаратом Кітруда^® можна розглядати підвищення дози аксити = 85;ібу вище початкової дози 5 мг з інтервалом = 91; шість тижні = 74; або довше.

^§Пацієнти, у яких спостерігаn= 8;ться прогресуваl= 5;ня захворюванl= 5;я або неприйнятнk= 2; токсичністn= 0;, пов’язані з препаратом Кітруда^® під час неоад’ювант = 85;ої терапії в поєднанні з хіміотерапo= 0;єю, не повинні отримувати = 72;д’ювантну монотерапіn= 2; препаратом Кітруда^®.

Модифікаці&= #1103; дози

Зменш= ;увати дозу препарату Кітруда^® не рекомендуєm= 0;ься. Загалом слі = 76; утримуватиl= 9;я від застосуванl= 5;я препарату Кітруда^® при тяжких випадках (3 ступінь) імуноопосеl= 8;едкованих побічних реакцій. Повністю пр = 80;пинити застосуванl= 5;я препарату К= 10;труда^® у разі імуноопосеl= 8;едкованих побічних ре = 72;кцій, що загрожують життю (4-го ступеня), рец&#= 1080;дивуючих тяжких (3-го ступеня) імуноопосеl= 8;едкованих реакцій, які потребують системного імуносупреl= 9;ивного лікування, або у разі неможливосm= 0;і зменшити дозу кортикостеl= 8;оїдів до 10 мг або менше преднізону чи еквівале = 85;та на добу протягом 12 тижнів післ= 03; початку прийому стероїдів.=

Зміни дозування препарату Кітруда^® у разі розвитку побічних реакцій, які потребують лікування, відмінного від цих зага= 083;ьних рекомендацo= 0;й, зведено в таблиці 2.

Табl= 3;иця 2. Рекомендовk= 2;ні зміни дози у разі виникн = 77;ння побічних реакцій

Побі = 95;на реакція

Ступ= 10;нь тяжкості^*=

Моди = 92;ікація дози

Імуноопосе= ;редковані побічні реакції (див. розділ «Особливост&#= 1110; застосуван= 085;я»)

Пневмо= ніт

2-й ступінь

Призуп= инення^†=

3-й або 4-й ступінь

Повне припинення

Коліт

2-й або 3-й ступінь

Призуп= инення^†=

4-й ступінь

Повне припинення

Гепа = 90;ит без пухлинного ураження печінки

<= /p>
<= /p>
<= /p>
При підвищенні рівня ферментів печінки у па&= #1094;ієнтів, які отримували комбінован= 091; терапію з акситинібо= 084;, дивися таблицю 3

АСТ або АЛТ підвищуєть= 089;я більш ніж у 3 o= 0; до 8 разів від ВМН

або=

зага = 83;ьний білірубін підвищуєть= 089;я більш ніж у 1,5 = 110; до 3 разів від ВМН

Призуп= инення^‡

АСТ або АЛТ підвищуєть= 089;я більш ніж

у 8 разів від ВМН

або=

зага = 83;ьний білірубін підвищуєть= 089;я більш ніж у 3 рази від ВМН<= o:p>

Повне припинення

Гепати= т з ураженням пухлини печінки^‡<= /span>

Базо = 74;ий рівень АСТ або АЛТ більше 1 і до 3 разів від ВМН та збільшуєть= 089;я більш ніж у 5 o= 0; до 10 разів віk= 6; ВМН

або=

Базо = 74;ий рівень АСТ або АЛТ більше 3

і до 5 разів від ВМН та збіль&= #1096;ується більш ніж у 8 o= 0; до 10 разів віk= 6; ВМН

Призуп= инення^†=

АЛТ або АСТ підвищуєть= 089;я більш ніж

у 10 разів від ВМН

або=

Зага = 83;ьний білірубін підвищуєть= 089;я більш ніж у 3 рази від ВМН<= o:p>

Повне припинення

Ендокр= инопатії<= /span>

3-й або 4-й ступінь

Призуп= инити до клінічно&#= 1111; стабільнос= 090;і або остаточно припинити в залежності від тяжкості

Нефрит з порушенням функції нирок

Підвищ= ений рівень креатиніну в крові 2 або 3 ступеня

Призуп= инення^†=

4 ступінь підвищення креатиніну в крові

Повне припинення

Ексфол= іативні дерматолог= 110;чні стани

Підо = 79;ра на синдром Стівенса –Джонсона (SJS), токсичний епідермаль= 085;ий некроліз (TEN) або DRESS

Призуп= инення^†=

Підт = 74;ерджений SJS, TEN або DRESS

Повне припинення

Міокар= дит

2-й, 3-й або 4-й ступінь

Повне припинення

Неврол= огічна токсичніст= 100;

2-й ступ= 10;нь

Призуп= инення^†=

3-й або 4-й ступінь

Повне припинення

Гемато= логічна токсичніст= 100; у пацієнтів з класичною лімфомою Ходжкіна (cHL) або перв= ;инною медіастина= 083;ьною В-крупноклі&#= 1090;инною лімфомою (PMBCL)

4-й ступінь

Призуп= инення до досягнення 0 або 1 ступеня=

Інші побічні реакції

Реакці= ї, пов’язані з проведення= 084; інфузії (див. розділ «Особливост&#= 1110; застосуван= 085;я»)

1-й або 2-й ступінь

Пер&#= 1077;ривання або зменшення швидкості інфузії

3-й або 4-й ступінь

Повне припинення

^* Базується н = 72; загальних термінологo= 0;чних критеріях для побічни = 93; реакцій (CTCAE), версія 4.0

^† Поновлення введення препарату пацієнтам з повною або частковою нормалізацo= 0;єю стану (ступінь від 0 до 1) після зниження рівня корти = 82;остероїдів. Повністю припинити терапію, якщ= 086; протягом 12 тижнів післ= 03; початку при = 81;ому стероїдів н = 77; відбулося повного або = 095;асткового зникнення явища або неможливосm= 0;і знизити доз = 91; преднізону до 10 мг на добу або менше (або еквівалент) протягом 12 тижнів післ= 03; початку прийому стероїдів.=

^‡ Якщо АСТ і АЛТ нижчі або дорівнюють ВМН на почат= 082;овому рівні, припинити або повніст= 02; припинити застосуванl= 5;я препарату Кітруда^® на основі рекомендацo= 0;й щодо гепатиту бе = 79; ураження печінки.=

AЛT – аланінамінl= 6;трансфераз= 072;, AСT – аспартатамo= 0;нотрансфер= 072;за, DRESS – медик= ;аментозна шкірна реакція, що супроводжуn= 8;ться еозинофіліn= 8;ю та системними проявами, SJS – синдром Стівенса – Джонсона, TEN – токсичний е = 87;ідермальни&#= 1081; некроліз, ВМ= 053; – верхня межа норми

У таблиці 3 представлеl= 5;о зміни дозування, я= 082;і відрізняютn= 0;ся від описани = 93; вище для пре= 087;арату Кітруда^® або в подані= 081; інформації щодо призначеннn= 3; препарату, який вводит= 00;ся в комбінаці= 11;.

Таблиця 3. Рекомендацo= 0;ї щодо модифікаціo= 1; дозування у разі виникнення побічних реакцій, викликаних застосуванl= 5;ям комбінації = 79; препаратом Кітруда^®

= Лікування<= /span>

= Побічна реакція

= Тяжкість<= /b>

Модифікаці= ;я дозування

Кітруда^®в комбінації з акситинібо= 084;

Пі&#= 1076;вищення рівня ферментів печінки^*

АЛ&#= 1058; або АСТ підвищують= 089;я щонайменше в 3 рази, але менш ніж у 10 разів від ВМН без одночасног= 086; збільшення загального білірубіну щонайменше у 2 рази від ВМН

Пр&#= 1080;зупинити застосуван= 085;я як препарату Кітруда^®,^<=
/sup>та&#= 1082; і акситинібу до досягнення 0 або 1 ступеня= ^†

АЛТ або АСТ підвищують= 089;я більш ніж у 3 рази від ВМН з одночасним збільшення= 084; загального білірубіну щонайменше у 2 рази від ВМН

або

АЛТ або АСТ ≥10 разів від ВМН

Повніс&= #1090;ю припинити застосуван= 085;я як препарату Кітруда^®,^<=
/sup>так і акситинібу

^* Розглянути терапію кортикостеl= 8;оїдами

^† Базується н = 72; загальних термінологo= 0;чних критеріях для побічни = 93; реакцій (CTCAE), версія 4.0.

Розглян&= #1091;ти можливість повторного застосуванl= 5;я одного препарату а = 73;о послідовноk= 5;о повторного=

застосу&= #1074;ання обох препаратів після одужа = 85;ня. У разі повторного лікування акситинібоl= 4; слід зважит = 80; можливість зменшення д = 86;зи відповідно до інформації про признач = 77;ння акситинібу.

AЛT – аланінамінl= 6;трансфераз= 072;, AСT – аспартатамo= 0;нотрансфер= 072;за, ВМН – верхня межа норми

Підготовка до внутрішньоk= 4;енної інфузії

• Візуально огляньте концентрат для розчину для інфузій щодо наявності твердих час = 90;ок та зміни кольору. Розчин має бути в&= #1110;д прозорого д = 86; злегка опалесціююm= 5;ого, від безбарвногl= 6; до світло-жо= 074;того кольору. Ут= 080;лізуйте флакон, якщо спостерігаn= 2;ться видимі частинки.=

• Розведіть концентрат для розчину препарату Кітруда^® перед внутрішньоk= 4;енним введенням.=

• Наберіть необхідний об’єм (див. розділ «Спос= 110;б застосуванl= 5;я та дози») препарату Кітруда^® з флакона та помістіть в пакет/або флакон для внутрішньоk= 4;енних інфузій, що містить 0,9 % розчин хлориду натрію для ін’єкцій або 5 % розчин глюкози (декстрози) для ін’єкцій. Зміша= ;йте розведений розчин обережним о = 73;ертанням пакета (або флакона). Не струшуйте. Кінцева концентрацo= 0;я розведеногl= 6; розчину має становити від 1 мг/мл до 1= 0 мг/мл. =

• Знищити будь-яку невикористk= 2;ну частину пре = 87;арату, що залишилася = 91; флаконі.=

Будь-n= 3;кий невикористk= 2;ний препарат аб = 86; відходи слі = 76; утилізуватl= 0; відповідно до місцевих вимог.

З= 073;ерігання розведеногl= 6; розчину

Препа= ;рат не містить консервантm= 1;.

Збері= ;гати розведений розчин препарату К= 10;труда^® 100 мг/4 мл у флаконі:=

• При кімнатній температурo= 0; не більше 6 годин з моменту розведення. Цей час включає збе = 88;ігання розведеногl= 6; розчину при кімнатній температурo= 0; та тривалість інфузії.=

• У холодильниl= 2;у при температурo= 0; від 2 до 8 °C не більше 96 годин з моменту розведення.

Якщо розчин охолоджениl= 1;, довести йог = 86; до кімнатно= 11; температурl= 0; до введення. Не струшува = 90;и.

Знищи= ;ти після 6 годин зберігання при кімнатній температурo= 0; або після охолодженнn= 3; протягом 96 годин. Не заморожуваm= 0;и.

С= 087;осіб застосуванl= 5;я

• Вводити розведений розчин внутрішньоk= 4;енно протягом 30 хвилин, вико= 088;истовуючи інфузійну систему, що містить стерильний, апірогенниl= 1;, з низьким рі= 074;нем зв’язування білків, прохідний або розширюванl= 0;й фільтр від 0,2 до 5 мікрон.

• Не вводити одночасно через одну й ту ж інфузій= 085;у систему інш= 10; лікарські засоби.=

&#= 1055;ацієнти літнього віку.

З 3781 пац= ієнта з меланомою, NS= CLC, HNSCC або уротеліальl= 5;ою карциномою, які отримув = 72;ли препарат Кітруда^® в клінічних дослідженнn= 3;х, 48 % бул= и віком 65 років і старше та 17 % були віком 75 років і старше. Загалом не спостерігаl= 3;ося відмінностk= 7;й в безпеці аб= 086; ефективносm= 0;і застосуванl= 5;я препарату між пацієнт = 72;ми літнього віку та молодшими пацієнтами.

З 389 дорослих пацієнтів і = 79; cHL, які отримували препарат Кітруда^® в клінічних дослідженнn= 3;х, 46 (12 %) &#= 1073;ули віком 65 років і старше. У пацієнтів віком 65 років o= 0; старше частота серйозних побічних реакцій бул = 72; вищою (50 %), ніж = 91; пацієнтів віком до 65 років (24 %). Клінічні дослідженнn= 3; препарату Кітруда^® при cH= L не включали достатню кількість пацієнтів віком 65 років і старше, щоб визначити, ч= 080; відрізняєтn= 0;ся ефективнісm= 0;ь препарату від такої у молодих пацієнтів.=

З 506 дорослих пацієнтів з NSC= LC стадії IB (T2a ≥ 4 см), II або IIIА після повно= 11; резекції та платиновміl= 9;ної хіміотерапo= 0;ї, які отримув = 72;ли лікування препаратом Кітруда^® у дослідженнo= 0; KEYNOTE-091, 242 (48 %) були віком 65 років і старше. Загало= 084; не спостерігаl= 3;ося відмінностk= 7;й за показникамl= 0; безпеки або ефективносm= 0;і лікування між пацієнт = 72;ми літнього віку та молодшими пацієнтами.

З 596 дорослих пацієнтів з ТNBC, які отримували = 87;репарат Кітруда^® у комбінації = 79; паклітаксеl= 3;ом, паклітаксеl= 3;ом, зв’язаним з білком, або гемцитабінl= 6;м та карбоплатиl= 5;ом у досліджен = 85;і KEYNOTE-355, 137 (23 %) були віком 65 років o= 0; старше. Загало= 084; не спостерігаl= 3;ося відмінностk= 7;й в безпеці аб= 086; ефективносm= 0;і застосуванl= 5;я препарату між пацієнтами літнього віку та молодшими пацієнтами.

З 564 пацієнтів з місцево поширеним або метаста = 90;ичним уротеліальl= 5;им раком, які отримували лікування препаратом Кітруда^® у комбінації = 79; енфортумаб&= #1086;м ведотином, 44 % (n =3D 247) були віком 65–74 роки = 10; 26 % (n =3D 144) – віком 75 років і старше. Загальних відмінностk= 7;й у безпеці аб= 086; ефективносm= 0;і між пацієнтами віком 65 років і старше та молодшими пацієнтами не спостерігаl= 3;ося. У пацієнтів віком 75 років і старше, які отримували лікування препаратом Кітруда^® у комбінації = 79; енфортумабl= 6;м ведотином, с= 087;остерігала&= #1089;я вища частот = 72; летальних побічних реакцій, ніж у молодших пацієнтів. Частота летальних побічних реакцій становила 4 % у пацієнтів віком до 75 років та 7 % у пацієнтів віком 75 років і старше.

З 432 пацієнтів, рандомізовk= 2;них для лікуван = 85;я препаратом Кітруда^® у комбінації = 79; акситинібоl= 4; у дослідженнo= 0; KEYNOTE-426, 40 % були віком 65 років і старше. Не повідомлялl= 6;ся про загальн = 91; різницю в бе= 079;пеці або ефективносm= 0;і застосуванl= 5;я цього лікарськогl= 6; засобу між п= 072;цієнтами віком ≥ 65 років та молодшими п = 72;цієнтами.

З 292 дорослих пацієнтів з раком шийки матки стаді= 11; III–IVA за FIGO 2014, які отримували лікування препаратом Кітруда^® у комбінації = 79; хіміопромеl= 5;евою терапією (ХП= 058;) в рамках дослідженнn= 3; KEYNOTE-A18, 42 (14 %) були віком 65 років і старше. Загальних відмінностk= 7;й у безпеці та ефективносm= 0;і між пацієнтами літнього ві = 82;у та молодшим = 80; пацієнтами не спостері = 75;алося.

Діти.

Безпе= ;ку та ефективнісm= 0;ь препарату Кітруда^® як монотерапіo= 1; встановленl= 6; для дітей з меланомою, cHL, PMBCL, MCC, пухлиною з MSI-H= або dMMR тk= 2; раком з TMB-H. Застосуванl= 5;я препарату Кітруда^® дітям за цим= 080; показаннямl= 0; підтверджеl= 5;о доказами належного рівня і добр= 077; контрольовk= 2;них досліджень застосуванl= 5;я препарату Кітруда^® дорослим з додатковимl= 0; даними фармакокінk= 7;тики та безпеки у дітей (див. розділи «Поб= 110;чні реакції» та «Фармаколог= 10;чні властивостo= 0;»).

У дослідженнo= 0; KEYNOTE-051 173 дит= 080;ни (65 дітей віком від 6 місяців до 12 років та 108 дітей віком від 12 до 17 рокі = 74;) із пош = 80;реною меланомою, лімфомою аб = 86; PD-L1-позитивним= ;и солідними пухлинами отримували препарат Кі = 90;руда^® у дозі 2 мг/кг кожні 3 тижні. Медіана тривалості лікування становила 2,1 місяця (діапазон: від 1 дня до 25 місяців). Побічні реакції, що спостерігаl= 3;ися у дітей із частотою, на ≥ 10 % вищою, ніж у дорослих, включали пірексію (33 %), блювання (29 %), головний біль (25 %), біль = 91; животі (23 %), зменшення кількості лімфоцитів (13 %) та зменшення к= 10;лькості лейкоцитів (11 %). Від&= #1093;илення лабораторнl= 0;х показників, які спостер= 10;галися у дітей із частотою, на ≥ 10 % вищою, ніж у дорослих, включали лейкопенію (31 %), нейтропен= 10;ю (28 %), тромбоцитоl= 7;енію (22 %) та анемію= ; 3 ступеня (17 %).

&#= 1041;езпека та ефективнісm= 0;ь застосуванl= 5;я препарату Кітруда^® дітям при інших зареєстровk= 2;них показаннях не були встановленo= 0; (див. розділ «Показання»).

&nb= sp;

П&= #1077;редозуванн= ;я.

Немає інформації про передозуваl= 5;ня пембролізуl= 4;абу.

У разі передозуваl= 5;ня слід ретельно спостерігаm= 0;и за станом па= 094;ієнта щодо виникнення ознак або симптомів побічних реакцій та розпочати відповідне симптоматиm= 5;не лікування.=

Побічні реакції.

Оскіл= ;ьки клінічні дослідженнn= 3; проводилисn= 0; у різних умовах, частоту побічних реакцій у кл= 110;нічних дослідженнn= 3;х не можна прямо порів = 85;яти із частотою = 091; дослідженнn= 3;х інших препа = 88;атів, а також вона може не відображатl= 0; частоту реакцій при застосуванl= 5;і препарату.=

Данo= 0; розділу «Особливост= 10; застосуванl= 5;я» включають інформацію про експозицію препарату К= 10;труда^®, який застосовувk= 2;ли як монотерапіn= 2; 2799 пацієнтам у трьох рандомізовk= 2;них, відкритих к = 83;інічних дослідженнn= 3;х з активним контролем (KEYNOTE-00= 2, KEYNOTE-006 і KEYNOTE-010), із якиm= 3; 912 пацієнтів мали мелано = 84;у і 682 пацієнти – NSCLC, а також в одному досл= 10;дженні з однією групою (KEYNOTE-001), в якому 655 паціє= нтів були з меланомою і 550 пацієнтів – з <= /span>NSCLC.

Додk= 2;тково до цих даних щодо 2799 пацієнтів у = 087;евних підрозділаm= 3; р&#= 1086;зділу «Особлив= 086;сті застосуванl= 5;я» описуються побічні реакції, що спостерігаl= 3;ися при застосуванl= 5;і препарату Кітруда^® як монотерапіo= 1; у нерандомізl= 6;ваному, відкритому, багатокогоl= 8;тному дослідженнo= 0; (KEYNOTE-012), у нерандомізl= 6;ваному, відкритому дослідженнo= 0; з однією когортою (KEYNOTE-055) та у двох рандомізовk= 2;них, відкритих, з активним контролем дослідженнn= 3;х (групи застосуванl= 5;я препарату я = 82; монотерапіo= 1; у KEYNOTE-040 і KEYNOTE-048), які включали 909 пацієнтів з HNSCC; у двох нерандомізl= 6;ваних, відкритих дослідженнn= 3;х (KEYNOTE-013 і KEYNOTE-087) та одному рандомізовk= 2;ному, відкритому, = 079; активним ко = 85;тролем клінічному дослідженнo= 0; (KEYNOTE-204) за участю 389 пацієнтів з cHL; у рандомізовk= 2;ному, відкритому, = 079; активним контролем дослідженнo= 0; (група комбінованl= 6;ї терапії KEYNOTE-048) зk= 2; участю 276 паці= єнтів з HNSCC; у комбінації = 79; акситинібоl= 4; у рандомізовk= 2;ному, з активним контролем дослідженнo= 0; (KEYNOTE-426) за участю 429 пацієнтів з RCC та під час постмаркетl= 0;нгового застосуванl= 5;я.

В усіх дослідженнn= 3;х препарат Кітруда^® призначали = 91; дозах 2 мг/кг внутрішньоk= 4;енно 1 раз на 3 тижні= ;, 10 мг/кг внутрішньоk= 4;енно 1 раз на 2 тижні= ;, 10 мг/кг внутрішньоk= 4;енно 1 раз на 3 тижні або 200 мг внутрішньоk= 4;енно 1 раз на 3 тижні= ;. 41 % з 2799 пацієнтів застосовувk= 2;ли препарат пр = 86;тягом 6 місяців і довше та 21 % – протягом 12 місяців і довше.

Мелан= ;ома

Меланома, при якій не проводилосn= 3; лікування іпілімумабl= 6;м

Безпе= ;ку застосуванl= 5;я препарату Кітруда^® пацієнтам з нерезектабk= 7;льною або метаста = 90;ичною меланомою, які раніше н= 077; отримували лікування іпілімумабl= 6;м і які отримували не більш ніж одного курс = 91; попередньоo= 1; системної терапії, дос= 083;іджували у KEYNOTE-006. KEYNOTE-006 – мультицентl= 8;ове, відкрите дослідженнn= 3; з активним контролем, в якому пацієнти бу = 83;и рандомізовk= 2;ні (1:1:1) і отримували препарат Кі = 90;руда^® у дозі 10 мг/кг 1 раз на 2 тижні (n =3D 278) або у доз&#= 1110; 10 мг/кг 1 раз на 3 тижні (n =3D 277) до прогресуваl= 5;ня захворюванl= 5;я або розвитк = 91; неприйнятнl= 6;ї токсичностo= 0; або отримували іпілімумаб = 91; дозі 3 мг/кг 1 раз на 3 тижні до 4-х доз, якщо препарат не було відмінено раніше з при= 095;ини прогресуваl= 5;ня захворюванl= 5;я або розвитк = 91; неприйнятнl= 6;ї токсичностo= 0; (n =3D 256). До досліджень не включали пацієнтів з аутоімунниl= 4; захворюванl= 5;ям, станами, що вимагали застосуванl= 5;я системних кортикостеl= 8;оїдів або інших імуносупреl= 9;антів; інтерстиціk= 2;льним захворюванl= 5;ям легень в анамнезі; активною інфекцією, щ= 086; вимагає лікування, включаючи В = 30;Л або гепатит = 042; чи С.

Серед= ;ня тривалість експозиції препарату Кітруда^® становила 5,6 місяця (діапазон: в= 10;д 1 дня до 11,0 міся= 094;я) і була однаковою в обох групах лікування. 51 % і 46 % пацієнтів отримували препарат Кі = 90;руда^® у дозі 10 мг/кг 1 раз на 2 або 3 тижні відпо= ;відно протn= 3;гом ≥ 6 місяців. Ж&#= 1086;ден із пацієнті = 74; не отримува = 74; лікування д = 86;вше 1 року.

Учасн= ;ики дослідженнn= 3; мали такі характерисm= 0;ики: середній ві = 82; – 62 роки (діапазон: від 18 до 89); 60 % – чоловіки; 98 % – представниl= 2;и європеоїднl= 6;ї раси; у 32 % – підвищений вихідний рівень лактатдегіk= 6;рогенази (ЛДГ); 65 % – зі стадією захворюванl= 5;я M1c; 9 % – з метастазамl= 0; у головний мозок в анамнезі; приблизно 36 % пацієнтів раніше отримували системну терапію, що включала інгібітор BRAF (15 %), хіміотерапo= 0;ю (13 %) та імунотерапo= 0;ю (6 %).

У дослідженнo= 0; KEYNOTE-006 профіль побічних реакцій був подібним пр = 80; застосуванl= 5;і кожні 2 тижні і кожні 3 тижні, тому висновки щодо безпек = 80; подано в об’єднаному аналізі (n =3D 555) обох груп застосуванl= 5;я препарату Кітруда^®. Побічні реа = 82;ції, що призводили до пов = 85;ого припинення застосуванl= 5;я препарату Кітруда^®, виникали у 9 % пацієнтів. Побічними реакціями, щ= 086; призводили до пов = 85;ого припинення застосуванl= 5;я препарату Кітруда^® у більше ніж 1 пацієнта, були: коліт (1,4 = ;%), аутоімунниl= 1; гепатит (0,7 %), алергічна реакція (0,4 %), полінейропk= 2;тія (0,4 %) і серцева недостатніl= 9;ть (0,4 %). Побічні реакції, що призводили до пер = 77;ривання застосуванl= 5;я препарату Кітруда^®, спостерігаl= 3;ися у 21 % пацієнтів; найчастішоn= 2; реакцією (≥ 1 %) була діарея (2,5 %). =

У табl= 3;ицях 4 та 5 узагальненl= 6; окремі побічні реа = 82;ції та відхилення лабораторнl= 0;х показників відповідно, що спостерігаl= 3;ися у пацієнтів при застосу = 74;анні препарату Кітруда^®у KEYNOTE-006.

Табли= ;ця 4. Окре= ;мі^* побічн&#= 1110; реакції, що виникали у ≥ 10 % пацієнт= 110;в при застосу = 74;анні препарату Кітруда^® у KEYNOTE-006

Побічна реакція

Кітр = 91;да^®

10 мг/к&#= 1075; 1 раз на 2 або 3 тижні

n =3D 555

Іпіл= 10;мумаб

n =3D 256

Всі ступені^=
†

(%)=

Ступ = 77;ні 3–= 4

(%)=

Всі ступені

(%)=

Ступ = 77;ні 3–= 4

(%)=

Загальні

Втом = 72;

28

0,9

28

3,1

Шкіра та підшкірна тканина

Виси = 87;^‡=

24

0,2

23

1,2

Віти = 83;іго^§=

13

0

2

0

Скелетно-м’= 03;зова система та сполучні тканини

Артр = 72;лгія

18

0,4

10

1,2

Біль = 091; спині

12

0,9

7

0,8

Органи дихання, грудна клітка та середостін= 085;я

Каше = 83;ь

17

0

7

0,4

Дисп = 85;ое

11

0,9

7

0,8

Метаболізм та харчування

Зниж = 77;ння апетиту

16

0,5

14

0,8

Нервова система

Голо = 74;ний біль

14

0,2

14

0,8

^*<=
/span> Побіч= ;ні реакції, що виникали з однаковою а = 73;о вищою частотою порівняно з групою іпіл= 10;мумабу

^†<=
/span> Ступені за NCI CTCAE = v4.0

^‡<=
/span> Включає висип, еритематозl= 5;ий висип, фолік= 091;лярний висип, генер= 072;лізований висип, макулярний висип, макул= 086;папульозни&= #1081; висип, папульозниl= 1; висип, сверблячий висип, ексфоліатиk= 4;ний висип

^§<=
/span> Включає гіпопігменm= 0;ацію шкіри

Інші клінічно важливі побічні реакції, що в&#= 1080;никали у ≥ 10 % пацієнтів, які отримували = 87;репарат Кітруда^®: діарея (26 %), нудота (21 %) і свербіж (17 %).

Табли= ;ця 5. Окремі^* відхилення= лаборатор= 085;их показників, порівняно з вихідним значенням, щ= 086; виникали у ≥ 20 % пацієнт= 110;в з меланомою при застосуванl= 5;і препарату Кітруда^® у KEYNOTE-006

Лабораторн= ;ий показник^=
†

Кітр = 91;да^®

10 мг/к&#= 1075; 1 раз на 2

або 3 тижні

Іпіл= 10;мумаб

Всі ступені^=
‡

(%)=

Ступ = 77;ні 3–= 4

(%)=

Всі ступені

(%)=

Ступ = 77;ні 3–= 4

(%)=

Біохімічни= ;й аналіз крові

Гіпе = 88;глікемія

45

4,2

45

3,8

Гіпе = 88;тригліцери&#= 1076;емія

43

2,6

31

1,1

Гіпо = 85;атріємія

28

4,6

26

7

Підв = 80;щення АСТ

27

2,6

25

2,5

Гіпе = 88;холестерин&#= 1077;мія

20

1,2

13

0

Загальний аналіз крові

Анем= 10;я

35

3,8

33

4,0

Лімф = 86;пенія

33

7

25

6

^*<=
/span> По= ;бічні реакції, що виникали з однаковою а = 73;о вищою частотою порівняно з групою іпіл= 10;мумабу

^†<=
/span> Частота базується н = 72; кількості пацієнтів, у яких є вихідні результати тесту і як мінімум 1 рез&#= 1091;льтат у дослідженнo= 0;: Кітруда^® (діапазон: від 520 до 546 пацієнтів) і іпілімумаб (= 076;іапазон: від 237 до 247 пацієнтів); гіпертриглo= 0;церидемія: Кітруда^® n =3D&nb= sp;429 та іпілімумаб n =3D 183; гіперхолесm= 0;еринемія: Кітруда^® n =3D&nb= sp;484 та іпілімумаб n = =3D 205.

^‡<=
/span> Ступені за NCI CTCAE = v4.0

Інші патологічнo= 0; відхилення лабораторнl= 0;х показників, що спостерігаl= 3;ися у ≥ 20 % пацієн&#= 1090;ів при лікуванні препаратом Кітруда^®: посилення гіпоальбумo= 0;немії (27 % усіх ступе= нів; 2,4 % ступенів 3–4), &= #1087;ідвищення рівня АЛТ (23 % усіх ступенів; 3,1 % ступенів 3–4) і підвищення рівня лужно= 11; фосфатази (21 % усіх ступенів; 2 % ступенів 3–4).

Мелан= ;ома із рефрактернo= 0;стю до іпілімум = 72;бу

Безпе= ;ку застосуванl= 5;я препарату Кітруда^® пацієнтам і = 79; нерезектабk= 7;льною або метаста = 90;ичною меланомою і прогресуваl= 5;ням захворюванl= 5;я після лікування іпілімумабl= 6;м і, якщо мутація BRAF V600 позитивна, інгібітороl= 4; BRAF досліджува= ли у KEYNOTE-002. KEYNOTE-002 – це мультицентl= 8;ове, частково «сліпе» (за доз= ою препарату Кітруда^®), рандомізовk= 2;не (1:1:1) дослідженнn= 3; з активним контролем з = 72; участю 528 пацієнтів, які отримували препарат Кітруда^® у дозі 2 мг/кг (n =3D 178) або 10 мг/к&= #1075; (n =3D 179) 1 раз на 3 тижні або хіміотерапo= 0;ю за вибором дослідника (n =3D 171), що включала дакарбазин (26 %), темозолом= ;ід (25 %), паклітаксеl= 3; і карбоплатиl= 5; (25 %), паклітакс= ;ел (16 %), карбоплатиl= 5; (8 %). Пацієнти з аутоімунниl= 4; захворюванl= 5;ям, тяжкою імуноопосеl= 8;едкованою токсичністn= 2;, пов’язаною і= 079; застосуванl= 5;ям іпілімумабm= 1;, визначеною як токсичні = 89;ть 4 ступеня або токсичністn= 0; 3 ступеня, що вимагає застосуванl= 5;я кортикостеl= 8;оїдів (більше 10 мг/добу преднізону або еквівал = 77;нтна доза) протягом більше 12 тижнів; з медичними станами, що вимагають застосуванl= 5;я системних кортикостеl= 8;оїдів або інших імуносупреl= 9;орів; інтерстиціk= 2;льним захворюванl= 5;ям легень в анамнезі аб = 86; активною ін = 92;екцією, що вимагає лікування, включаючи В = 30;Л або гепатит = 042; чи С, не відповідалl= 0; вимогам включення у дослідженнn= 3;.

Серед= ;ня тривалість дії препарату Кітруда^® у дозі 2 мг/кг кожні 3 тижні становила 3,7 місяця (діапазон: в= 10;д 1 до 16,6 місяця), а у дозі 10 мг/кг кожні 3 тижні –= 4,8 місяця (діапазон: в= 10;д 1 до 16,8 місяця). Препарат Кітруда^® у дозі 2 мг/кг отримували 36 % пацієнтів протягом ≥ 6 місяців і 4 % отримували препарат пр = 86;тягом ≥ 12 місяців. У групі застосуванl= 5;я препарату Кітруда^® у дозі 10 мг/кг 41 % пацієнтів отримували цей лікарсь = 82;ий засіб протягом ≥ 6 місяців і 6 % пацієнтів – протягом ≥ 12 місяців.=

Учасн= ;ики дослідженнn= 3; мали такі характерисm= 0;ики: середній ві = 82; – 62 роки (діапазон: від 15 до 89); 61 % – чоловіки; 98 % – представниl= 2;и європеоїднl= 6;ї раси; у 41 % – під = 74;ищений вихідний рівень лактатдегіk= 6;рогенази (ЛДГ); 83 % – зі стадією захворюванl= 5;я M1c; приблизно 73&nbs= p;% пацієнтів раніше отримували 2 чи більше курси системної терапії з приводу про = 75;ресування захворюванl= 5;я або метастазів (100 % отримували іпілімумаб = 10; 25 % – інгібітор BRAF) і 15 % мали в анамнезі метастази у = 075;оловний мозок.

У дослідженнo= 0; KEYNOTE-002 профіль побічних реакцій був подібним пр = 80; застосуванl= 5;і доз 2 мг/кг і 10 = мг/кг, тому висновки щодо безпек = 80; представлеl= 5;о в об’єднаном= 091; аналізі (n =3D 357) обох груп за= 089;тосування препарату Кітруда^®.

Побіч= ;ні реакції, що призвели до повног = 86; припинення застосуванl= 5;я препарату Кітруда^®, виникли у 12 % пацієнтів. Найчастішиl= 4;и реакціями (≥ 1 %) були погіршення загального стану здоро = 74;’я (1 %), астенія (1 %), диспное (1 %), пневмоніт (1 %) і генералізоk= 4;аний набряк (1 %). Побічні реа = 82;ції, що призводили до пер = 77;ривання лікування, спостерігаl= 3;ися у 14 % пацієнтів; н= 072;йчастішими (≥ 1 %) були диспное (1 %), діарея (1 %) і макулопапуl= 3;ьозний висип (1 %).
У таблиці 6 та 7 узагальненl= 6; побічні реакції та відхилення лабораторнl= 0;х показників = 74;ідповідно, що спостерігаl= 3;ися у пацієнтів = 087;ри застосуванl= 5;і препарату Кітруда^®у⁼KEYNOTE-002.

Табли= ;ця 6. Окремі^* побічні реакції, що виникали у ≥ 10 % пацієнт= 110;в, які отримували препарат Кітруда^® у KEYNOTE-002

Побічна реакція

Кітр = 91;да^®

2 мг/к= 075; або 10 мг/кг

1 раз н&= #1072; 3 тижні

n =3D 357

Хімі = 86;терапія^=
†

n =3D 171

Всі ступені^=
‡

(%)=

Ступ = 77;ні 3–= 4

(%)=

Всі ступені

(%)=

Ступ = 77;ні 3–= 4

(%)=

Шкіра та підшкірна тканина

Свер = 73;іж

28

0

8

0

Виси = 87;^§=

24

0,6

8

0

Шлунково-кl= 0;шковий тракт

Запо = 88;

22

0,3

20

2,3

Діар = 77;я

20

0,8

20

2,3

Біль = 091; животі

13

1,7

8

1,2

Органи дихання, грудна клітка та середостін= 085;я

Каше = 83;ь

18

0

16

0

Загальний стан

= 55;ірексія<= /span>

14

0,3

9

0,6

Асте = 85;ія

10

2,0

9

1,8

Скелетно-м’= 03;зова система та сполучні тканини

Артр = 72;лгія

14

0,6

10

1,2

^* Побічні реакції, що виникали з однаковою а = 73;о більшою частотою порівняно з групою заст = 86;сування хіміотерапo= 0;ї

^†<=
/span> Хіміотерапo= 0;я: дакарбазин, темозоломіk= 6;, карбоплатиl= 5; плюс паклітаксеl= 3; або карбопл = 72;тин

^‡<=
/span> Ступені за NCI CTCAE v4.0

^{§ =}Включає висип, еритематозl= 5;ий висип, генер= 072;лізований висип, макулярний висип, макул= 086;папульозни&= #1081; висип, папульозниl= 1; висип, сверб= 083;ячий висип

Інші клінічно важливі побічні реакції, що в&#= 1080;никали у пацієнтів при застосуванl= 5;і препарату Кітруда^®: втома (43 %), нудота (22 %), зниження апетиту (20 %), блювання (13 %) і периферичнk= 2; нейропатія (1,7 %).

Табли= ;ця 7. Окремі^* відхилення лабораторнl= 0;х показників, порівняно з вихідним значенням, щ= 086; виникали у ≥&nb= sp;20 % пацієнтів з меланомою при застосу = 74;анні препарату Кітруда^® у KEYNOTE-002

Лабораторн= ;ий показник^=
†

Кітр = 91;да^®

2 мг/к= 075; або 10 мг/кг

1 раз н&= #1072; 3 тижні

Хімі = 86;терапія<= /span>

Всі ступені^=
‡

(%)=

Ступ = 77;ні 3–= 4

(%)=

Всі ступені

(%)=

Ступ = 77;ні 3–= 4

(%)=

Біохімічни= ;й аналіз крові

Гіпе = 88;глікемія

49

6

44

6

Гіпе = 88;альбумінем&#= 1110;я

37

1,9

33

0,6

Гіпо = 85;атріємія

37

7

24

3,8

Гіпе = 88;тригліцери&#= 1076;емія

33

0

32

0,9

Підв = 80;щення рівня лужної фосфатази

26

3,1

18

1,9

Підв = 80;щення АСТ

24

2,2

16

0,6

Зниж = 77;ння рівня бікарбонат= 110;в

22

0,4

13

0

Гіпо = 82;альціємія

21

0,3

18

1,9

Підв = 80;щення АЛТ

21

1,8

16

0,6

^*<=
/span> Побічні реакції, що виникали з однаковою а = 73;о більшою частотою порівняно з групою хімі = 86;терапії

^†<=
/span> Частота базується н = 72; кількості пацієнтів, у яких є вихідні результати тесту і як мі&#= 1085;імум 1 результат у дослідженнo= 0;: Кітруда^® (діапазон: від 320 до 325 паці&#= 1108;нтів) і хіміотерапo= 0;я (діапазон: від 154 до 161 паці&#= 1108;нтів); гіпертриглo= 0;церидемія: Кітруда^® n =3D&nb= sp;247 та хіміотерапo= 0;я n =3D 116; зниженнn= 3; рівня бікар = 73;онату: Кітруда^® n =3D&nb= sp;263 та хіміотерапo= 0;я n =3D 123.

^‡<=
/span> Ступені за NCI CTCAE = v4.0

Інші патологічнo= 0; відхилення лабораторнl= 0;х показників, що спостерігаl= 3;ися у ≥ 20 % пацієнтів при лікуванні препаратом = 50;ітруда^®: анемія (44 % усіх ступенів; 10 % ступенів 3–4), лімфопенія (40 % усіх ступенів; 9 % ступенів 3–4).

Ад’ювантна терапія меланоми стадій IIB або IIC після резекції<= /i>

У 969 пацієнтів і = 79; меланомою стадій IIB або IIC, включених д = 86; дослідженнn= 3; KEYNOTE-716, які отримували препарат Кітруда^®, середня тривалість експозиції препарату Кітруда^® становила 9,9 місяця (діапазон: від 0 до 15,4 міся= 094;я). Пацієнти з аутоімунниl= 4; захворюванl= 5;ям або медични = 84; станом, яке вимагало пригніченнn= 3; імунітету, ч= 080; меланомою слизової об = 86;лонки або ока не включалися. Побічні реа = 82;ції, що виникали = 091; пацієнтів з меланомою с = 90;адій IIB або IIC, були подібними д = 86; тих, що виник&#= 1072;ли у 1011 пацієнтів із меланомо= 02; стадії III з дослідженнn= 3; KEYNOTE-054 або у 2799 пацієнтів з меланомою або NSCLC, які отримували препарат Кітруда^® як монотерапіn= 2;.

Ад’ювантна терапія меланоми стадії III після резекції<= span style=3D'mso-bookmark:_Hlk143542848'>

Б&#= 1077;зпеку застосуванl= 5;я препарату Кітl= 8;уда^® як монотерапіo= 1; вивчали у рандомізо = 74;аному (1:1) подвійно сліпому дослідженнo= 0; KEYNOTE-054, в якому 1019 пацієнтів з повною резекцією меланоми стадії IIIA (метастази лімфатичниm= 3; вузлів > 1 мм), IIIB або IIIC отримували 200 мг препарату Кітl= 8;уда^® шляхом внутрішньоk= 4;енної інфузії 1 раз на 3 тижні (n =3D 509) або плацебо (n<= /span> =3D 502) протягом одного року. Паці= 08;нтів з активним аутоімунниl= 4; захворюванl= 5;ям або медични = 84; станом, що вимагали ім = 91;носупресії або мукозальноo= 1;, або при мела= 085;омі ока, не включали у дослідженнn= 3;. Сімдесят шість відсотків пацієнтів отримували препарат Кітl= 8;уда^® протягом 6 місяців або довше.

Учаl= 9;ники дослідженнn= 3; мали такі характерисm= 0;ики: с&#= 1077;редній вік – 54 роки (діапазон: від 19 до 88); 25 % – ві = 82;ом 65 років і старше; 62 % – чоловіки; 94 % – ECOG = PS 0 та 6 % – ECOG PS 1. Шістн= 072;дцять відсотків м = 72;ли стадію IIIA, 46 % – стадію IIIB, 18 % – с&#= 1090;адію IIIC (позитивний результат у 1–3 лімфатичниm= 3; вузлах), і 20 % – стадію IIIC (позитивний результат у ≥ 4 лімфатич = 85;их вузлах).

Д&#= 1074;а пацієнти, як= 110; отримували препарат Кітl= 8;уда^®, померли від інших причи = 85;, ніж прогрес = 91;вання захворюванl= 5;я; причинами смерті були реакція на застосуванl= 5;я препарату з еозинофіліn= 8;ю і системним = 80; симптомами та аутоімунниl= 4; міозитом з дихальною недостатніl= 9;тю. Серйозні побічні реакції спо = 89;терігалися у 25 % пацієнтів, які отримували = 87;репарат Кітруда®. Побічні реакції, що призводили до пов = 85;ого припинення лікування, спостерігаl= 3;ися у 14 % пацієнтів, я= 082;і отримували препарат Кітl= 8;уда^®; найчастішиl= 4;и (≥ 1 %) були: пневмоніт (1,4 %= ), коліт (1,2 %) та діарея (1 %). Побічні реакції, що призводили до пер = 77;ривання застосуванl= 5;я препарату Кітl= 8;уда^®, спостерігаl= 3;ися у 19 % пацієнтів; найчастішиl= 4;и реакціями (≥ 1 %) була діарея (2,4 %), пневмоніт (2 %), підвищення АЛТ (1,4 %), артралгія (1,4 %= ), підвищення АСТ (1,4 %), диспное (1 %) і втома (1 %).

У таблиці 8 і 9 уз= ;агальнено побічні реакції та відхилення = 83;абораторни&#= 1093; показників відповідно, що спостері = 75;алися у пацієнтів при застосуванl= 5;і препарату Кітl= 8;уда^® у KEYNOTE-054.

Таблиц= ;я 8. Окремі^* побічні реакції, що виникали у ≥ 10 % пацієнт= 110;в при застосуванl= 5;і препарату Кітl= 8;уда^® у KEYNOTE-054=

Побічна реакція

Кітруда®

200&nbs= p;мг 1 раз на 3 тижн= 10; n =3D 509

П= лацебо<= /p>
n =3D 502

В= сі

с= тупені^†

(%)

С= тупені 3–4 (%)

В= сі ступені (%)

С= тупені 3–4 (%)

Шлунков&#= 1086;-кишковий тракт

Діаре= ;я

28=

1,2

26=

1,2

Нудот= ;а

17=

0,2

15=

0<= /o:p>

Шкіра та підшкірна тканина

Сверб= ;іж

19=

0<= /o:p>

12=

0<= /o:p>

Висип= ;

13=

0,2

9<= /o:p>

0<= /o:p>

Скеле= ;тно-м’язова система та сполучні тканини

Артра= ;лгія

16=

1,2

14=

0<= /o:p>

Ендок= ;ринна система

Гіпот= ;иреоз

15=

0<= /o:p>

2,8

0<= /o:p>

Гіпер= ;тиреоз=

10=

0,2

1,2

0<= /o:p>

Орган= ;и дихання, грудна клітка та середостін= 085;я

Кашел= ;ь

14=

0<= /o:p>

11=

0<= /o:p>

Загал= ;ьні

Астен= ;ія

11=

0,2

8<= /o:p>

0<= /o:p>

Грипо= ;подібне захворюван= 085;я

11=

0<= /o:p>

8<= /o:p>

0<= /o:p>

Лабор= ;аторні дослідженн= 103;

Втрат= ;а маси тіла

11=

0<= /o:p>

8<= /o:p>

0<= /o:p>

^* Побічні реакції, що виникали з однаковою а = 73;о вищою частотою порівняно з групою плац = 77;бо

^† Ступені за NCI CTCAE v4.03

Таблиц= ;я 9. Окремі^* відхилення лабораторнl= 0;х показників, порівняно з вихідним значенням, щ= 086; виникали у ≥ 20 % пацієнтів з = 084;еланомою при застосуванl= 5;і препарату Кітl= 8;уда^® у KEYNOTE-054

Лабор= ;аторний показник^†=

&= nbsp;

Кітруда®

200&nbs= p;мг 1 раз на 3 тижн= 10;

П= лацебо<= /p>

В= сі

с= тупені^‡

(%)

С= тупені

3–4<= /o:p>

(%)

В= сі ступені

(%)

С= тупені

3–4<= /o:p>

(%)

Біохі= ;мічний аналіз крові

Підви= ;щення АЛТ

27=

2,4

16=

0,2

Підви= ;щення АСТ

24=

1,8

15=

0,4

Загальн&#= 1080;й аналіз крові

Лімфо= ;пенія

24=

1<= /o:p>

16=

1,2

^*<=
/sup> Відхилення лабораторнl= 0;х показників, що виникали = 079; однаковою або вищою частотою по = 88;івняно з групою плацебо<= /span>

^†<=
/sup> Частота базується н = 72; кількості пацієнтів, у яких є вихідні результати тесту і як мі&#= 1085;імум 1 результат у дослідженнo= 0;: Кітl= 8;уда^® (діапазон: <= /span>в&#= 1110;д 503 до 507 пацієнтів) і плацебо (діапазон: <= /span>в&#= 1110;д 492 до 498 пацієнтів).

^{‡ =}С&#= 1090;упені за NCI CTCAE v4.03

NSCLC

Перша лінія лікування метастатичl= 5;ого неплоскоклo= 0;тинного NSCLC у комбінації = 79; хіміотерапo= 0;єю пеметрексеk= 6;ом і препарато = 84; платини

Безпе= ;ку застосуванl= 5;я препарату Кітруда^® у комбінації = 79; пеметрексеk= 6;ом та препарат = 86;м платини, обраним дослідникоl= 4; (або карбопл= 072;тин, або цисплатин), в&#= 1080;вчали у KEYNOTE-189, яке було багатоцентl= 8;овим, подвійно сл= 10;пим, рандомізовk= 2;ним (у співвідношk= 7;нні 2:1), контрольов= ;аним за допомого= 02; активного препарату дослідженнn= 3;м за участю пацієнтів і = 79; раніше нелікованиl= 4; метастатичl= 5;им неплоскоклo= 0;тинним NSCLC, у пухлинах яких були відсутні геномні аберації EGFR або ALK. Загалом 607 пацієнтів отримували препарат Кітруда^® у дозі 200 мг, пеметрексеk= 6; та препарат платини <= /span>кожні 3 тижні протягом 4 циклів, а потім – препа&#= 1088;ат Кітруда^® та пеметрексеk= 6; (n =3D 405) <= /span>або пацієнти отримували плацебо, пеметрексеk= 6; та препарат платини кожні 3 тижні протягом 4 циклів, а потім – плацебо і пеметрексеk= 6; (n =3D 202). У дослідженнn= 3; не включали пацієнтів з аутоімунниl= 4; захворюванl= 5;ям, які потребувалl= 0; системної терапії протягом 2 років до початку лікування в цьому дослідженнo= 0;; пацієнтів із патологічнl= 0;м станом, що вимагав імуносупреl= 9;ивного лікування; або пацієнт= 10;в, які отримал = 80; більше 30 Гр при опромін= 02;ванні органів грудної клітки протягом по = 87;ередніх 26 тижнів.

Серед= ;ня тривалість застосуванl= 5;я препарату Кітруда^® у дозі 200 мг кожні 3 тижні становила 7,2 місяця (діап= 072;зон: <= /span>від 1 дня до 20,1 місяця). У групі застосуванl= 5;я препарату Кітруда^® 60 % пацієнтів отримували препарат Кітруда^® протягом ≥ 6 місяців. Карбоплатиl= 5; отримували 72 % пацієнтів. =

Учасн= ;ики дослідженнn= 3; мали такі характерисm= 0;ики: середній ві = 82; – = 64 роки (діапазон: <= /span>від 34 до 84); 49 % – віком 65 років і старше; 59 % –<= /span> чоловіки; 94 % –<= /span> представниl= 2;и європеоїднl= 6;ї раси і 3 % пацієнтів були азіатами, у 18 % пацієнтів в анамнезі були метаст = 72;зи у головному мозку.

Лікув= ;ання препаратом Кітруда^® припинили через побічні реакції 20 % пацієнтів. Найчастішиl= 4;и побічними реакціями, щ= 086; призводили до пов = 85;ого припинення застосуванl= 5;я препарату Кітруда^®, були пневмоніт (3 %) та гостре ураження нирок (2 %). Побі= ;чні реакції, що призвели до перери = 74;ання застосуванl= 5;я препарату Кітруда^®, виникали у 53 % пацієнтів; і найчастішиl= 4;и побічними реакціями або відхиленняl= 4;и лабораторнl= 0;х показників, що призводили до пер = 77;ривання застосуванl= 5;я препарату Кітруда^® (≥ 2 % пацієнт= 110;в), були нейтропеніn= 3; (13 %), астенія/вто = 84;а (7 %), анемія (7 %), тромбоцитоl= 7;енія (5 %), діарея (4 %), пневмонія (4 %), підвищення концентрацo= 0;ї креатиніну = 74; крові (3 %), задишка (2 %), фебрильна нейтропеніn= 3; (2 %), інфекція верхніх дихальних шляхів (2 %), під= ;вищення концентрацo= 0;ї аланінамінl= 6;трансфераз= 080; (АЛТ) (2 %) та пірексія (2 %).=
У таблицях 10 = 110; 11 узагальненl= 6; побічні реакції та відхилення лабораторнl= 0;х показників = 74;ідповідно, що спостерігаl= 3;ися у пацієнтів при застосуванl= 5;і препарату Кітруда^® у KEYNOTE-189.

Таблиц&#= 1103; 10. Побічні реакції, які виникали у і 20 % пацієнтів у KEYNOTE-189

Побічна реакція

Кітр = 91;да^®

200 мг 1 раз на 3 тижні= ;

Хімі = 86;терапія пеметрексе= 076;ом і препарато&#= 1084; платини

n =3D 405=

Плац = 77;бо

Хімі = 86;терапія пеметрексе= 076;ом і препарато&#= 1084; платини

n =3D 202=

Всі ступені^*<= /span>

(%)=

Ступ = 77;ні 3–4

(%)=

Всі ступені

(%)=

Ступ = 77;ні 3–4

(%)=

Шлунково-кl= 0;шковий тракт

Нудота=

56

3,5

52

3,5

Запор

35

1,0

32

0,5

Діарея=

31

5

21

3,0

Блюван= ня

24

3,7

23

3,0

Загальні <= /span>

Втома^{† =}

56

12

58

6

Пірекс= ія

20

0,2

15

0

Метаболізм і харчування

Знижен= ня апетиту

28

1,5

30

0,5

Шкіра та підшкірна тканина <= /span>

Висип^‡<=
/sup>

25

2,0

17

2,5

Органи дихання, грудна клітка та середостін= 085;я

Кашель=

21

0

28

0

Задишк= а

21

3,7

26

5

^*Ви= ;значення ступеня тяжкості за критеріями NCI CTCAE, v4.03

^†Вк= ;лючає астенію та втому

^‡Включає висип на статевих органах, висип, генер= 072;лізований висип, макулярний висип, макул= 086;папульозни&= #1081; висип, папульозниl= 1; висип, висип зі свербеже = 84; та пустульознl= 0;й висип

Табли= ;ця 11. Відхилення лабораторнl= 0;х показників, порівняно з вихідним значенням, щ= 086; виникали у ≥ 20 % пацієнтів у KEYNOTE-189<= /span>

Лабор= ;аторний показник^*=

Кітруда®

200&nbs= p;мг 1 раз на 3 тижн= 10;

Х= іміотерапіn= 3; пеметрексе= 076;ом і платиною

П= лацебо<= /p>
Х= іміотерапіn= 3; пеметрексе= 076;ом і платиною

В= сі ступені^†<= /span>

(%)

С= тупені 3–4

(%)

В= сі ступені

(%)

С= тупені 3–4

(%)

Загальн&#= 1080;й аналіз крові

Анемі= ;я

85=

17=

81=

18=

Лімфо= ;пенія

64=

22=

64=

25=

Нейтр= ;опенія=

48=

20=

41=

19=

Тромб= ;оцитопенія

30=

12=

29=

8<= /o:p>

Біохі= ;мічний аналіз крові

Гіпер= ;глікемія=

63=

9<= /o:p>

60=

7<= /o:p>

Підви= ;щення АЛТ

47=

3,8

42=

2,6

Підви= ;щення АСТ

47=

2,8

40=

1,0

Гіп= 086;альбумінем&= #1110;я

39=

2,8

39=

1,1

Підви= ;щення креатиніну

37=

4,2

25=

1,0

Гіп= 086;натріємія<= /span>

32=

7<= /o:p>

23=

6<= /o:p>

Гіпоф= ;осфатемія=

30=

10=

28=

14=

Підви= ;щення рівня лужної фосфатази

26=

1,8

29=

2,1

Гіпок= ;альціємія=

24=

2,8

17=

0,5

Гіпер= ;каліємія=

24=

2,8

19=

3,1

Гіпок= ;аліємія=

21=

5<= /o:p>

20=

5<= /o:p>

^*<=
/sup> Частота базується н = 72; кількості пацієнтів, у яких є вихідні результати тесту і як мі&#= 1085;імум 1 результат у дослідженнo= 0;: Кітl= 8;уда^®/х&= #1110;міотерапія пеметрексеk= 6;ом/препарат&#= 1086;м платини (діапазон: від 381 до 401 пацієнтів) т= 072; плацебо/хім= 10;отерапія пеметрексеk= 6;ом/препарат&#= 1086;м платини (діапазон: від 184 до 197 паці&#= 1108;нтів).

^{† =}С&#= 1090;упені за NCI CTCAE v4.03

Перша лінія лікування метастатичl= 5;ого плоскоклітl= 0;нного NSCLC за допомогою хіміотерапo= 0;ї при застосуванl= 5;і карбоплатиl= 5;у та паклітак = 89;елу або паклітаксеl= 3;у, зв’язаного з білком

Безпе= ;ку застосуванl= 5;я препарату Кітруда^® у комбінації = 79; карбоплатиl= 5;ом та паклітаксеl= 3;ом або паклітаксеl= 3;ом, зв’язаним з білком, на ви&#= 1073;ір дослідника, = 074;ивчали у KEYNOTE-407, багатоцентl= 8;овому, подвійно сліпому, ран= 076;омізованом&= #1091; (1:1), плацебо-кон = 90;рольованом&#= 1091; дослідженнo= 0; за участю 558 пацієнтів і = 79; раніше нелі = 82;ованим метастатичl= 5;им плоскоклітl= 0;нним NSCLC. Дані про безпеку вже були отримані дл= 03; перших 203 пацієнтів, які отримували препарат Кі = 90;руда^® та хіміотерапo= 0;ю (n =3D 101) або плацебо та хіміотерапo= 0;ю (n =3D 102).

У дослідженнo= 0; не дозволялосn= 3; брати участ= 00; пацієнтам з аутоімунниl= 4; захворюванl= 5;ям, що вимагало = 089;истемної терапії, якщ= 086; минуло менш ніж 2 роки після таког = 86; лікування; пацієнтам з патологічнl= 0;м станом, який вимагав імуносупреl= 9;ивного лікування; або пацієнтам, яким провел = 80; радіотерапo= 0;ю органів грудної клі = 90;ки у дозі більш ніж 30 Гр протягом попередніх 26 тижнів.

Серед= ;ня тривалість лікування препаратом Кітруда^® становила 7 місяців (діапазон: від 1 дня до 12 м= 10;сяців). У групі застосуванl= 5;я препарату Кітруда^® для 61 % пацієнтів тривалість лікування препаратом Кітруда^® ст= ;ановила ≥ 6 місяців. Загалом 139 із 203 пацієнтів (68 %) отримували паклітаксеl= 3;, а 64 пацієнти (32&nbs= p;%) отримували паклітаксеl= 3;, зв’язаний з білком, у комбінації = 79; карбоплатиl= 5;ом.

Учасн= ;ики дослідженнn= 3; мали такі характерисm= 0;ики: середній ві = 82; –= 65 років (діапазон: від 40 до 83 років); 52 % – віком 65 років і старше; 78 % – = чоловіки; 83 % – представниl= 2;и європе&#= 1086;їдної раси і 9 % пацієнтів мали в анамн= 077;зі метастази у головний мозок.

Засто= ;сування препарату Кітруда^® припинили через побічні реакції 15 % пацієнтів, при цьому жодний тип побічної реакції не відмічався = 91; більшості пацієнтів. Побічні реа = 82;ції, що призвели до пер = 77;ривання застосуванl= 5;я препарату Кітруда^®, виникали у 43 % пацієнтів; при цьому найчастішиl= 4;и (≥ 2 %) реакціями були тромбоцитоl= 7;енія (20 %), нейтропеніn= 3; (11 %), анемія (6 %), астенія (2 %) та діарея (2 %). Найчастішиl= 4;и (≥ 2 %) серйозними побічними реакціями були фебрильна нейтропеніn= 3; (6 %), пневмонія (6 %) та інфекція сечовивіднl= 0;х шляхів (3 %).

Побіч= ;ні реакції, які спостерігаl= 3;ись у досліджен = 85;і KEYNOTE-407, були подібними д = 86; реакцій, задокументl= 6;ваних у дослідженнo= 0; KEYNOTE-189, за винятком того, що у дос&= #1083;ідженні KEYNOTE-407 у групі застосуванl= 5;я препарату Кітруда^®та хіміотерапo= 0;ї відмічалосn= 3; більше випа = 76;ків алопеції (47 % порівняно з 36 %) та периферичнl= 6;ї нейропатії (31 % порівняно з 25 %) у порівнянні = 79; групою застосуванl= 5;я плацебо та хіміотерапo= 0;ї.

Р&#= 1072;ніше нелікованиl= 1; NSCLC

Б&#= 1077;зпеку застосуванl= 5;я препарату Кітl= 8;уда^® д&= #1086;сліджували у KEYNOTE-042. Це багатоцентl= 8;ове, відкрите, рандомізовk= 2;не (1:1), з активним контролем д = 86;слідження за участю 1251 пацієнта з експресією PD-L= 1, раніше нелікованиl= 4; NSCLC III стадії, якщо пацієнти не = 108; кандидатамl= 0; для хірургічноo= 1; резекції аб = 86; радикальноo= 1; хіміо- та променевої терапії, або з метастати = 95;ним NSCLC. Пацієнти отримували 200 мг препара&#= 1090;у Кітруда® кожні 3 тижні (n =3D 636) або хіміотерапo= 0;ю на вибір дос= 083;ідника (n =3D 615), що складалася = 79; пеметрексеk= 6;у та карбоплатиl= 5;у з подальшим необов’язко = 74;им пеметрексеk= 6;ом (n =3D 312) або паклітаксеl= 3;ом і карбоплатиl= 5;ом з подальшим необов’язко = 74;им пеметрексеk= 6;ом (n =3D 303) 1 раз на 3 тижні. Пацієнтів з мутаціями в = 075;ені EGFR або ALK; пацієнтів з аутоімунниl= 4; захворюванl= 5;ям, які потребувалl= 0; системної терапії протягом 2 років лікування; пацієнтів, медичний стан яких вимагає імуносупреl= 9;ії або які отримали більше 30 Гр під час опроміненнn= 3; грудної клітки протягом по = 87;ередніх 26 тижнів, не включали у дослідженнn= 3;.

С&#= 1077;редня тривалість експозиції препарату Кітl= 8;уда^® становила 5,6 місяця (діапазон: в= 10;д 1 дня до 27,3 міся= 094;я). Сорок вісім відсотків пацієнтів у = 075;рупі застосуванl= 5;я препарату Кітl= 8;уда^® 200 мг отримували цей препара = 90; протягом ≥ 6 = 084;ісяців.

Учаl= 9;ники дослідженнn= 3; мали такі характерисm= 0;ики: с&#= 1077;редній вік – 63 роки (діапазон: від 25 до 90); 45 % – ві = 82;ом 65 років і старше; 71 % – чоловіки; 64 % – представниl= 2;и європеоїднl= 6;ї раси; 30 % – представниl= 2;и азіатської раси і 2 % – представниl= 2;и негроїдної раси. Дев’ятнадця = 90;ь відсотків були іспанськогl= 6; або латиноамерl= 0;канського походження.

В&#= 1110;сімдесят сім відсотків мали метастази (IV с= тадія), 13 % мали хворобу III стадії (2 % стадії IIIA і 11 % стадії IIIB), а 5 % отримували лікування метастазів головного мозку на початку дослідженнn= 3;.

З&#= 1072;стосування препарату Кітl= 8;уда^® припинили у зв’язку з виникненняl= 4; побічних реакцій у 19 % пацієнтів. Найчастішиl= 4;и побічними реакціями, щ= 086; призвели до повног = 86; припиненн&= #1103; застосуванl= 5;я препарату Кітl= 8;уда^®, були пневмоніт (3,0 %= ), смерть чере = 79; невідомі пр = 80;чини (1,6 %), пневмоніn= 3; (1,4 %). Побічні реакції, що призводили до пер = 77;ривання застосуванl= 5;я препарату Кітl= 8;уда^®, спостерігаl= 3;ися у 33 % пацієнтів; найбільш по = 96;иреними побічними реакціями або лабораторнl= 0;ми відхиленняl= 4;и, що призвели до пер = 77;ривання застосуванl= 5;я препарату Кітl= 8;уда^® (≥ 2 %), були пневмоніт (3,1 %= ), пневмонія (3,0 %= ), гіпотиреоз (2,2= %) і підвищенн= 03; АЛТ (2,0 %). Найбільш поширеними (= 805; 2 %) серйозними побічними реакціями були пневмонія (7 %), пневмоніт (3,9 %= ), легенева емболія (2,4 %) тk= 2; плевральниl= 1; випіт (2,2 %).<= /span>

У таблицях 12 і 13 узагальненl= 6; побічні реакції та відхилення лабораторнl= 0;х показників = 74;ідповідно, що спостерігаl= 3;ися у пацієнтів при застосуванl= 5;і препарату Кітl= 8;уда^® у KEYNOTE-042.

Таблиця 12. Побічні реакції, що виникали у ≥ 10 % пацієнтів у KEYNOTE-042

Побіч= ;на реакція

Кітруда®

200&nbs= p;мг 1 раз на 3 тижн= 10;

n =3D 6= 36

Х= іміотерапіn= 3;

n =3D 6= 15

В= сі ступені^*<= /span>

(%)

С= тупені

3–5<= /o:p>

(%)

В= сі ступені

(%)

С= тупені

3–5<= /o:p>

(%)

Загал= ;ьні

Втома= ;^†

25=

3,1

33=

3,9

Пірек= ;сія

10=

0,3

8<= /o:p>

0<= /o:p>

Метаб= ;олізм та харчування

Зниже= ;ння апетиту

17=

1,7

21=

1,5

Орган= ;и дихання, грудна клітка та середостін= 085;я

Диспн= ;ое

17=

2,0

11=

0,8

Кашел= ;ь

16=

0,2

11=

0,3

Шкіра та підшкірна тканина

Висип= ;^‡

15=

1,3

8<= /o:p>

0,2

Шлунков&#= 1086;-кишковий тракт

Запор= ;

12=

0<= /o:p>

21=

0,2

Діаре= ;я

12=

0,8

12=

0,5

Нудот= ;а

12=

0,5

32=

1,1

Ендок= ;ринна система

Гіпот= ;иреоз

12=

0,2

1,5

0<= /o:p>

Інфек= ;ції

Пневм= ;онія

12=

7<= /o:p>

9<= /o:p>

6<= /o:p>

Лабор= ;аторні дослідженн= 103;

Втрат= ;а маси тіла

10=

0,9

7<= /o:p>

0,2

^* Ступені за NCI CTCAE v4.03

^†В&#= 1082;лючає втому та аст= 077;нію

^‡<=
/sup> Включає висип, генералізоk= 4;аний висип, макул= 103;рний висип, макулопапуl= 3;ьозний висип, папул= 100;озний висип, сверблячий висип та пус= 090;ульозний висип

Таблиц= ;я 13. Відхилення лабораторнl= 0;х показників, порівняно з вихідним значенням, щ= 086; виникали у ≥ 20 % пацієнт= 110;в у KEYNOTE-042

Лабор= ;аторний показник^*=

Кітруда®

200&nbs= p;мг 1 раз на 3 тижн= 10;

Х= іміотерапіn= 3;

В= сі

с= тупені^†

%<= /o:p>

С= тупені 3–4

%<= /o:p>

В= сі ступені

%<= /o:p>

С= тупені 3–4

%<= /o:p>

Біохі= ;мічний аналіз крові

Гіпер= ;глікемія

52=

4,7

51=

5<= /o:p>

Підви= ;щення АЛТ

33=

4,8

34=

2,9

Гіп= 086;альбумінем&= #1110;я

33=

2,2

29=

1,0

Підви= ;щення АСТ

31=

3,6

32=

1,7

Гіп= 086;натріємія<= /span>

31=

9<= /o:p>

32=

8<= /o:p>

Підви= ;щення рівня лужної фосфатази

29=

2,3

29=

0,3

Гіп= 086;кальціємія<= /span>

25=

2,5

19=

0,7

Гіпер= ;каліємія=

23=

3,0

20=

2,2

Підви= ;щене значення МНВ протромбін= 091;

21=

2,0

15=

2,9

Загальн&#= 1080;й аналіз крові

Анемі= ;я

43=

4,4

79=

19=

Лімфо= ;пенія

30=

7<= /o:p>

41=

13=

^*<=
/sup> Частота базується н = 72; кількості пацієнтів, у яких є вихідні результати тесту і як мі&#= 1085;імум 1 результат у дослідженнo= 0;: Кітl= 8;уда^® (діапазон: від 598 до 610 пацієнтів) і хіміотерапo= 0;я (діапазон: від 588 до 597 пацієнтів); підвищене значення МН = 42; протромбінm= 1;: Кітl= 8;уда^® n= <= /span>=3D <= /span>203 та хіміотерапo= 0;я n =3D 173.

^†<=
/sup> Ступені за NCI CTCAE v4.03

Пацієнти, які раніше отримували лікування при NSCLC

Безпе= ;ку застосуванl= 5;я препарату Кітруда^® ви= ;вчали у KEYNOTE-010 (мультицент = 88;ове, відкрите, рандомізовk= 2;не (1:1:1) дослідженнn= 3; з відкритим контролем) з= 072; участю пацієнтів і = 79; пошире = 85;им NSCLC, у яких підтверджеl= 5;о прогресуваl= 5;ня захворюванl= 5;я після хіміотерапo= 0;ї з препарато = 84; платини і, якщо позитивна генетична аберація EGFR або ALK, пацієнти отримували відповідну терапію при таких абераціях. Загалом 991 пацієнт отримував препарат Кітруда^® у дозі 2 мг/кг (n= <= /span>=3D <= /span>339) або 10 мг/кг (n <= /span>=3D <= /span>343) 1 раз на 3 тижні або доцетаксел (n <= /span>=3D <= /span>309) у дозі 75 мг/м^{2
1 раз на 3 тижні=
;.}

Паціє= ;нтів з аутоімунниl= 4; захворюванl= 5;ям, медичними станами, що вимагають застосуванl= 5;я системних кортикостеl= 8;оїдів або інших імуносупреl= 9;антів, або пацієнтів, які отримал = 80; більше 30 Гр о&#= 1087;ромінення грудної клітки протягом ос = 90;анніх 26 тижнів, не включали у дослідженнn= 3;.

Серед= ;ня тривалість застосуванl= 5;я препарату Кітруда^® у дозі 2 мг/кг 1 раз на 3 тижні становила 3,5 місяця (діапазон: <= /span>від 1 дня до 22,4 місяця) і у дозі 10 мг/кг 1 раз на 3 тижні – 3,5 місяця (діапазон: від 1 дня до 20,8 місяця).

Навед= ;ені нижче дані відображаюm= 0;ь експозицію препарату Кітруда^® у дозі 2 мг/кг у 31 % пацієнтів, які отримували препарат протягом ≥ 6 місяців. У групі застосуванl= 5;я препарату Кітруда^® у дозі 10 мг/кг 34 % пацієнтів отримували препарат протягом ≥ 6 місяців.=

Учасн= ;ики дослідженнn= 3; мали такі характерисm= 0;ики: середній ві = 82; – 63 роки (діапазон: від 20 до 88 років); 42 % – віком 65 років і старше; 61 % – чоловіки; 72 % – представниl= 2;и європеоїднl= 6;ї раси; 21 % – монголоїднl= 6;ї раси; 8 % – з локально пошире = 85;им захворюванl= 5;ям; 91 % – із метастазамl= 0; і 15 % – із метасm= 0;азами у головний мозок в анамнезі. Двадця = 90;ь дев’ять відсотків отримували дві або більше попередніх схеми лікування поширеного або метастатичl= 5;ого захворюванl= 5;я.

У дослідженнo= 0; KEYNOTE-010 профіль побічних реакцій був подібним пр = 80; застосуванl= 5;і доз 2 мг/кг і 10 = мг/кг, тому висновки щодо результатіk= 4; безпеки подано в об’єднаному аналізі (n =3D 682). 8 % пацієнтів припинили лікування з причини розвитку побічних реакцій. Найчастішоn= 2; реакцією, що призводила до пов = 85;ого припинення застосуванl= 5;я препарату Кітруда^®, був пневмоніт (1,8 %= ). Побічні реакції, що призводили до пер = 77;ривання застосуванl= 5;я препарату Кітруда^®, спостерігаl= 3;ися у 23 % пацієнтів; найчастішиl= 4;и (≥ 1 %) побічними реакціями були: діарея (1 %), втома (1,3 %), пневмонія (1 %), зростання рівнів ферм = 77;нтів печінки (1,2 %), ослаблення апетиту (1,3 %) і = 87;невмоніт (1 %).

У таблицях 14 і 15 узагальненl= 6; побічні реакції та відхилення лабораторнl= 0;х показників = 74;ідповідно, що спостерігаl= 3;ися у пацієнтів при застосуванl= 5;і препарату Кітl= 8;уда^® у KEYNOTE-010.

Таблиц= ;я 14. Окремі^* побічні реакції, що виникали у ≥ 10 % пацієнт= 110;в, які отримували препарат Кітl= 8;уда^® у KEYNOTE-010=

Побічна реакція

Кітр = 91;да^®

2 або 10 мг/кг

1 раз н&= #1072; 3 тижні

n =3D 682=

Доце = 90;аксел

75 мг/м2

1 раз н&= #1072; 3 тижні

n =3D 309=

Всі ступені^=
†

(%)=

Ступ = 77;ні 3–= 4

(%)=

Всі ступені^=
†

(%)=

Ступ = 77;ні 3–= 4

(%)=

Метаболізм і харчуванн&#= 1103;

Зниж = 77;ння апетиту

25

1,5

23

2,6

Органи дихання, грудна клітка та середостін= 085;я

Дисп = 85;ое

23

3,7

20

2,6

Каше = 83;ь

19

0,6

14

0

Шлунково-кl= 0;шковий тракт

Нудо = 90;а

20

1,3

18

0,6

Запо = 88;

15

0,6

12

0,6

Блюв = 72;ння

13

0,9

10

0,6

Шкіра і підшкірна тканина

Виси = 87;^‡=

17

0,4

8

0

Свер = 73;іж

11

0

3

0,3

Скелетно-м’= 03;зова система та сполучні тканини

Артр = 72;лгія

11

1,0

9

0,3

Біль = 091; спині

11

1,5

8

0,3

^*<=
/span> Побіч= ;ні реакції, що виникали з однаковою а = 73;о більшою частотою порівняно з групою доце = 90;акселу

^†<=
/span> Ступені за NCI CTCAE = v4.0

^{‡ =}Включає висип, еритематозl= 5;ий висип, макулярний висип, макулопапуl= 3;ьозний висип, папул= 100;озний висип, сверблячий висип

Інші клінічно важливі побічні реакції, що в&#= 1080;никали у пацієнтів при застосуванl= 5;і препарату Кітруда^®: втома (25 %), діарея (14 %), астенія (11 %) і пірексія (11 %).<= /o:p>

Табли= ;ця 15. Окремі^* відхилення= лабораторнl= 0;х показників, порівняно з вихідним значенням, щ= 086; виникали у ≥ 20 % пацієнт= 110;в з NSCLC при застосуванl= 5;і препарату Кітруда^® у KEYNOTE-010

Лабораторн= ;ий показни&#= 1082;^{=
†}

Кітр = 91;да^®

2 або 10 мг/кг

1 раз н&= #1072; 3 тижні

Доце = 90;аксел

75 мг/м2

1 раз н&= #1072; 3 тижні

Всі ступені^=
‡

(%)=

Ступ = 77;ні 3–= 4

(%)=

Всі ступені^‡

(%)=

Ступ = 77;ні 3–= 4

(%)=

Біохімічни= ;й аналіз крові

Гіпо = 85;атріємія

32

8

27

2,9

Підв = 80;щення рівня лужної фосфатази

28

3,0

16

0,7

Підв = 80;щення АСТ

26

1,6

12

0,7

Підв = 80;щення АЛТ

22

2,7

9

0,4

^*<=
/span>Побічні реакції, що виникали з однаковою а = 73;о більшою частотою порівняно з групою доце = 90;акселу.

^†<=
/span> Частота базується н = 72; кількості пацієнтів, у яких є вихідні результати тесту і як мі&#= 1085;імум 1 результат у дослідженнo= 0;: Кітруда^® (діапазон: від 631 до 638 пацієнтів) і доцетаксел (діапазон: від 274 до 277 пацієнтів).

^‡<=
/span> Ступені за NCI CTCAE = v4.0

Інші патологічнo= 0; відхилення лабораторнl= 0;х показників, що спостерігаl= 3;ися у ≥ 20 % пацієн&#= 1090;ів при лікуванні препаратом Кітруда^®: гіперглікеl= 4;ія (44 % усіх ступе= нів; 4,1 % ступенів 3–4), анемія (37 % усіх ступенів; 3,8 % ступенів 3–4), гіпертриглo= 0;церидемія (36 % усіх ступе= нів; 1,8 % ступенів 3–4), лімфопенія (35 % усіх ступе= нів; 9 % ступенів 3–4), гіпоальбумo= 0;немія (34 % усіх ступенів; 1,6 % ступенів 3–4) і гіперхолесm= 0;еринемія (20 % усіх ступенів; 0,7 % ступенів 3–4).

Неоад’юван&#= 1090;на та ад’ювантн= 072; терапія при резектабелn= 0;ному NSCLC

Безпе= ;ку застосуванl= 5;я препарату Кітруда^® в комбінації = 79; неоад’ювант = 85;ою хіміотерапo= 0;єю з препарато = 84; платини з подальшим хірургічниl= 4; втручанням та продовженнn= 3;м ад’ювантної терапії пре = 87;аратом Кітруда^® як= ; монотерапі= 111; після хірургічноk= 5;о втручання в = 80;вчали у багатоцентl= 8;овому, рандомізовk= 2;ному (1:1), подвійно сліпому, плацебо-кон = 90;рольованом&#= 1091; дослідженнo= 0; KEYNOTE-671 за участю пацієнтів з раніше не лі= 082;ованим та резектабелn= 0;ним NSCLC стадії ІІ, ІІІА або ІІІ= 042; (N2) за класифікацo= 0;єю AJCC 8-го видання. Пацієнти з аутоімунниl= 4; захворюванl= 5;ям, яке потребу = 74;ало системної терапії протягом 2 років лікув = 72;ння, або з медичним станом, який потребував імуносупреl= 9;ії, не брали участі у дослідженнo= 0;.

Медіа= ;на тривалості експозиції препарату Кітруда^®200 мг кожні 3 тижні становила 10,9 місяця (діапазон: від 1 дня до 18,6 місяця). Характерисm= 0;ики досліджуваl= 5;ої популяції: середній ві = 82; 64 роки (діапаз= он: від 26 до 83 років), 45 % – вік = 86;м 65 років і старше, 7 % – віком 75 років і старше, 71 % – чоловіки, 61 % – представниl= 2;и європеоїднl= 6;ї раси, 31 % – представниl= 2;и азіатської раси, 2 % – представ&= #1085;ики негроїдної раси, 4 % – раса не вказана, 9 % – пацієнти іспанськогl= 6; або латиноамерl= 0;канського походження.

Побіч= ;ні реакції, що виникали у пацієнтів з = 088;езектабель&= #1085;им NSCLC, які отримували препарат Кітруда^® в комбінації = 79; платиновміl= 9;ною хіміотерапo= 0;єю як неоад’ювант = 85;у терапію та продовженнn= 3;м застосуванl= 5;я препарату Кітруда^® як ад’ювантної монотерапіo= 1;, були загало = 84; подібними д = 86; тих, що виникали в інших клінічних дослідженнn= 3;х у пацієнтів = 079; різними типами пухлин при застосуванl= 5;і препарату Кітруда^® в комбінації = 79; хіміотерапo= 0;єю.

=

Неоад’ювант= на фаза дослідженнn= 3; KEYNOTE‑671

Загал= ;ом 396 пацієнтів отримали що = 85;айменше 1 дозу препарату Кітруда^® в комбінації = 79; платиновміl= 9;ною хіміотерапo= 0;єю як неоад’ювант = 85;у терапію та 399 пацієнтів отримали щонайменше 1 дозу плацеб = 86; в комбінаці= 11; з платиновміl= 9;ною хіміотерапo= 0;єю як неоад’ювант = 85;у терапію.=

Серйо= ;зні побічні реакції спостерігаl= 3;ися у 34 % пацієнтів, які отримували препарат Кітруда^® в комбінації = 79; платиновміl= 9;ною хіміотерапo= 0;єю як неоад’юва= 085;тну терапію; найчастішиl= 4;и (≥ 2 %) серйозними побічними р = 77;акціями були пневмонія (4,8 %= ), венозна тромбоембоl= 3;ія (3,3 %) та анемія (2 %). Летальні побічні реакції спостерігаl= 3;ися у 1,3 % пацієнті= в, включаючи смерть з невідомої п = 88;ичини (0,8 %), сепсис (0,3 %) та імуноопосеl= 8;едковане захворюванl= 5;я легень (0,3 %).<= /span>

Повне припинення застосуванl= 5;я будь-якого досліджуваl= 5;ого препарату через побіч = 85;у реакцію зар = 77;єстровано у 18 % пацієнтів, які отримували препарат Кі = 90;руда^® в комбінаці= 11; з платиновміl= 9;ною хіміотерапo= 0;єю як неоад’ювант = 85;у терапію; найчастішиl= 4;и (≥ 1 %) побічними реакціями, щ= 086; призвели до повного припинення будь-якого досліджуваl= 5;ого препарату, були гостре ураження нирок (1,8 %), інтерстиціk= 2;льне захворюванl= 5;я легень (1,8 %), анемія (1,5 %), нейтропеніn= 3; (1,5 %) і пневмонія (1,3 %= ).

З 396 пацієнтів, які отримув = 72;ли неоад’ювант = 85;у терапію препаратом Кітруда^®, тk= 2; з 399 пацієнтів, які отримували плацебо, у 6 % (n = ;=3D 25) та 4,3 % (n =3D 17) відп= овідно не проводилосn= 0; хірургічне втручання через побічні реакції. Найчастішоn= 2; (≥ 1 %) побічно&#= 1102; реакцією, що призвела до відміни оперативноk= 5;о втручання в групі Кітруда^®, було інтерстиціk= 2;льне захворюванl= 5;я легень (1 %).

З 325 пац&= #1110;єнтів, які отримували лікування препаратом = 50;ітруда^® та були проопероваl= 5;і, у 3,1 % (n =3D 10) операцію було відкла = 76;ено (хірургічне лікування більш ніж че= 088;ез 8 тижнів після останнього циклу неоад’= 102;вантної терапії, якщ= 086; пацієнт отримав мен = 96;е 4 циклів неоад’ювант = 85;ої терапії, або більш ніж через 20 тижні&= #1074; після першо= 11; дози неоад’ювант = 85;ої терапії, якщ= 086; пацієнт отримав 4 цикли неоад’ювант = 85;ої терапії) через побічні реакції. З 317 пацієнтів, які отримували плацебо і були проопе = 88;овані, у 2,5 % (n =3D 8) операцію було відкла = 76;ено через побічні реакції.=

З 325 пацієнтів, які отримували лікування п = 88;епаратом Кітруда^® і яким було проведено операцію, 7 % (n =3D 22) не отрим = 91;вали ад’ювантну терапію через побічні реа = 82;ції. З 317 пацієнтів, які отримували плацебо, 3,2 % (n =3D 10) не отрим = 72;ли ад’ювантну терапію через побічні реа = 82;ції.

=

Ад’ювантна фаза дослідженнn= 3; KEYNOTE‑671

Загал= ;ом 290 пацієнтів у групі препарату Кітруда^® та 267 пацієнтів у групі плацебо отримали що = 85;айменше 1 дозу ад’ювантної терапії.=

У 14 %= пацієнтів, які отримували монотерапіn= 2; препаратом Кітруда^® як= ; ад’ювантну терапію, вин= 080;кли серйозні побічні реакції; найчастішоn= 2; серйозною побічною реакцією була пневмо = 85;ія (3,4 %). Виникла одна летальна побічна реакція у ви= 075;ляді легеневої кровотечі. Ч= 077;рез побічну реакцію пов = 85;істю припинено ад’ювантну терапію препаратом Кітруда^® у 12&nb= sp;% пацієнтів; найчастішиl= 4;и (≥ 1 %) побічними реакціями, щ= 086; призвели до повного припинення ад’ювантної терапії препаратом Кітруда^®, були діарея (1,7 %), інтерстиціk= 2;льне захворюванl= 5;я легень (1,4 %), підвищення = 88;івня АСТ (1 %) та скелетно-м’я= 079;овий біль (1 %).

Ад’ювk= 2;нтна терапія при резектабелn= 0;ному NSCLC

Безпеку застосуванl= 5;я препарату Кітруда^®як монотерапіo= 1; досліджува&#= 1083;и у KEYNOTE-091. Це багатоцентl= 8;ове, рандомізовk= 2;не (1:1), потрійно сліпе, плацебо-кон = 90;рольоване дослідженнn= 3; за участю пацієнтів, яким викона = 85;а повна резекція NSCLC стадії IB (T2a ≥ 4 см), II або IIIА; ад’ювантна хіміотерапo= 0;я до 4 циклів була опціон = 72;льною. Загалом 1161 пацієнт отримував препарат Кітруда^®200 = 84;г (n =3D 580) або плацебо (n =3D 581) кожні 3 тижні. Пацієнтів н = 77; включали у дослідженнn= 3;, якщо вони мали активн = 77; аутоімунне захворюванl= 5;я, постійн= о приймали імунодепреl= 9;анти або мали в анамнезі інтерстиціk= 2;льне захворюванl= 5;я легень або пневмоніт.

Середня тривалість застосуванl= 5;я препарату Кітруда^®ст= ;ановила 11,7 місяця (діапазон: від 1 дня до 18,9 місяця). Шіст&#= 1076;есят вісім відсотків пацієнтів у групі засто = 89;ування препарату Кітруда^® приймали Кітруда^® протягом ≥ 6 місяців.

Побічні реакції, що спостерігаl= 3;ися в досліджен = 85;і KEYNOTE-091, були загалом подібними д = 86; тих, що виникали в інших пацієнтів з NSC= LC, які отримув = 72;ли препарат Кітруда^®як монотерапіn= 2;, за винятком гіпотиреозm= 1; (21 %), гіпертиреоk= 9;у (11 %). Виникли дві летальн= 10; побічні реакції у вигляді міокардиту.

HNSCC=

П&#= 1077;рша лінія терапії метастатичl= 5;ого або нерезек = 90;абельного, рецидивуючl= 6;го HNSCC

Б&#= 1077;зпеку застосуванl= 5;я препарату Кітl= 8;уда^® як монотерапіo= 1; і в комбінації = 79; платиною (ци= 089;платин або карбоплатиl= 5;) і хіміотерапo= 0;єю фторурацилl= 6;м досліджуваl= 3;и у KEYNOTE-048. Це багатоцентl= 8;ове, відкрите, рандомізовk= 2;не (1:1:1) досліджен = 85;я з активним контролем з = 72; участю паці= 08;нтів з раніше нелікованиl= 4;, рецидивуючl= 0;м або метастатичl= 5;им HNSCC. Пацієнтів = 79; аутоімунниl= 4; захворюванl= 5;ям, медичними станами, що вимагали застосуванl= 5;я системних кортикостеl= 8;оїдів або інших імуносупреl= 9;антів, не включали = 091; дослідженнn= 3;. Загалом 576 пацієнтів отримували препарат Кітl= 8;уда^® по 200 мг 1 раз нk= 2; 3 тижні як монотерапіn= 2; (n =3D 300) або в комбo= 0;нації з платиною і ФУ (n =3D 276) 1 раз на 3 тижні протя = 75;ом 6 циклів з подальшим застосуванl= 5;ям препарату Кітl= 8;уда^® порівняно з 287 пацієнтами, які отримували цетуксимаб щотижня в комбінації = 79; платиною і Ф= 059; 1 раз на 3 тижні протягом 6 циклів з подальшим застосуванl= 5;ям цетуксимабm= 1;.

С&#= 1077;редня тривалість експозиції препарату Кітl= 8;уда^® становила 3,5 місяця (діапазон: від 1 дня до 24,2 місяця) в групі застосуванl= 5;я препарату Кітl= 8;уда^® як монотерапіo= 1; і 5,8 місяця (діапазон: від 3 днів до 24,2 місяця) в групі комбінованl= 6;ї терапії. Сім= 085;адцять відсотків пацієнтів у групі засто = 89;ування препарату Кітl= 8;уда^® як монотерапіo= 1; і 18 % пацієнтів в групі комбі = 85;ованої терапії отримували цей препара = 90; протягом ≥ 12 місяців. П’ятдесят сі= 084; відсотків пацієнтів, які отримували препарат Кітl= 8;уда^® у комбінації = 79; хіміотерапo= 0;єю, почали ліку = 74;ання карбоплатиl= 5;ом.

З&#= 1072;стосування препарату Кітl= 8;уда^® припинили у зв’язку з виникненняl= 4; побічних реакцій 12 % пацієнтів в групі засто = 89;ування препарату Кітl= 8;уда^® як монотерапіo= 1;. Найчастішиl= 4;и побічними р = 77;акціями, що призвели до повного припинення застосуванl= 5;я препарату Кітl= 8;уда^®, були сепсис (1,7 %) та пневмонія (1,3 %= ). Побічні реа = 82;ції, що призводи = 83;и до пер = 77;ривання застосуванl= 5;я препарату Кітl= 8;уда^®, спостерігаl= 3;ися у 31 % пацієнтів; найбільш по = 96;иреними побічними реакціями, щ= 086; призвели до перери = 74;ання застосуванl= 5;я препарату Кітl= 8;уда^® (≥ 2 %), були пневмонія (2,3 %= ), пневмоніт (2,3 %) і гіпонатрі= 08;мія (2 %).

З&#= 1072;стосування препарату Кітl= 8;уда^® припинили у зв’язку з виникненняl= 4; побічних реакцій 16 % пацієнтів в групі комбінованl= 6;го лікування. Найчастішиl= 4;и побічними реакціями, щ= 086; призвели до повног = 86; припинення застосуванl= 5;я препарату Кітl= 8;уда^®, були пневмонія (2,5 %= ), пневмоніт (1,8 %= ), септичний шок (1,4 %). Побічні реа = 82;ції, що призводили до пер = 77;ривання застосуванl= 5;я препарату Кітl= 8;уда^®, спостерігаl= 3;ися у 45 % пацієнтів; найбільш по = 96;иреними побічними реакціями, щ= 086; призвели до перери = 74;ання застосуванl= 5;я препарату Кітl= 8;уда^®, були нейтропеніn= 3; (14 %), тромбоцитоl= 7;енія (10 %), анемія (6 %), пневмонія (4,7 %) і фебрильна нейтропеніn= 3; (2,9 %).

У таблицях 16 і 17 узагальненl= 6; побічні реакції та відхилення лабораторнl= 0;х показників = 74;ідповідно, що спостерігаl= 3;ися у пацієнтів при застосу = 74;анні препарату Кітl= 8;уда^® у KEYNOTE-048.

&nbs= p;

= Таблиц= ;я 16. Побічні реакції, що виникали у ≥ 10 % пацієнтів при застосуванl= 5;і препарату Кітруда^® у KEYNOTE-048

Побіч= ;на реакція

Кітруда®

200&nbs= p;мг 1 раз на 3 тижн= 10;

n =3D 300

Кітруда®

200&nbs= p;мг 1 раз на 3 тижн= 10;

П= латина<= /p>
Ф= У

n=3D276=

Ц= етуксимаб<= /span>

П= латина<= /p>
Ф= У

n =3D 287

В= сі ступені^*<= /span>

(%)

С= тупені 3–4

(%)

В= сі ступені^*<= /span>

(%)

С= тупені 3–4

(%)

В= сі ступені^*<= /span>

(%)

С= тупені

3–4<= /o:p>

(%)

Загал= ;ьні

Втома= ;^†

33=

4<= /o:p>

49=

11=

48=

8<= /o:p>

Пірек= ;сія

13=

0,7

16=

0,7

12=

0<= /o:p>

Запал= ;ення слизової оболонки

4,3

1,3

31=

10=

28=

5<= /o:p>

Шлунков&#= 1086;-кишковий тракт

Запор= ;

20=

0,3

37=

0<= /o:p>

33=

1,4

Нудот= ;а

17=

0<= /o:p>

51=

6<= /o:p>

51=

6<= /o:p>

Діаре= ;я^‡

16=

0,7

29=

3,3

35=

3,1

Блюва= ;ння

11=

0,3

32=

3,6

28=

2,8

Дисфа= ;гія

8<= /o:p>

2,3

12=

2,9

10=

2,1

Стома= ;тит

3<= /o:p>

0<= /o:p>

26=

8<= /o:p>

28=

3,5

Шкіра= ;

Висип= ; ^§

20=

2,3

17=

0,7

70=

8<= /o:p>

Сверб= ;іж

11=

0<= /o:p>

8<= /o:p>

0<= /o:p>

10=

0,3

Орган= ;и дихання, грудна клітка та середостін= 085;я

Кашел= ;ь^¶

18=

0,3

22=

0<= /o:p>

15=

0<= /o:p>

Диспн= ;ое^#

14=

2,0

10=

1,8

8<= /o:p>

1,0

Ендок= ;ринна система

Гіпот= ;иреоз

18=

0<= /o:p>

15=

0<= /o:p>

6<= /o:p>

0<= /o:p>

Метаб= ;олізм та харчування

Зниже= ;ння апетиту

15=

1,0

29=

4,7

30=

3,5

Втрат= ;а маси тіла

15=

2<= /o:p>

16=

2,9

21=

1,4

Інфек= ;ції

Пневм= ;онія^Ϸ

12=

7<= /o:p>

19=

11=

13=

6<= /o:p>

Нерво= ;ва система

Голов= ;ний біль

12=

0,3

11=

0,7

8<= /o:p>

0,3

Запам= ;орочення

5<= /o:p>

0,3

10=

0,4

13=

0,3

Перифер&#= 1080;чна сенсорна нейропатія β

1<= /o:p>

0<= /o:p>

14=

1,1

7<= /o:p>

1<= /o:p>

Скеле= ;тно-м’язова система

Міалг= ;ія^α

12=

1,0

13=

0,4

11=

0,3

Біль m= 1; шиї

6<= /o:p>

0,7

10=

1,1

7<= /o:p>

0,7

Психі= ;чні розлади

Безсо= ;ння

7<= /o:p>

0,7

10=

0<= /o:p>

8<= /o:p>

0<= /o:p>

= ^*<=
/sup> Ступені за NCI CTCAE = v4.0

^†<=
/sup> Включає втому, астенію<= /span>

^‡<=
/sup> Включає діарею, коліт, геморагічнm= 1; діарею, мікр= 086;скопічний коліт

^§ Включає дерматит, вугровий дерматит, алергічний дерматит, бульозний дерматит, контактний дерматит, ек= 089;фоліативни&= #1081; дерматит, висип, викликаний лікарським препаратом, еритему, мультиформl= 5;у еритему, висип, еритематозl= 5;ий висип, генералізоk= 4;аний висип, макулярний висип, макулопапуl= 3;ьозний висип, сверблячий висип, себорейний дерматит<= /span>

= ^¶<=
/sup> Включає кашель, продуктивнl= 0;й кашель<= /p>
^#<=
/sup> Включає задишку, задишку при навантаженl= 5;і

^Ϸ Включає пневмонію, атипову пневмонію, бактеріальl= 5;у пневмонію, стафілококl= 6;ву пневмонію, аспіраційнm= 1; пневмонію, інфекцію ни = 78;ніх дихальних шляхів, легеневу інфекцію, пс= 077;вдомональн&= #1091; легеневу інфекцію<= /span>

^β Включ= ає периферичнm= 1; сенсорну нейропатію, = 087;ериферичну нейропатію, гіпестезію, дизестезію=

^αВк= ;лючає біль у спині, скелетно-м’я= 079;овий біль у грудній клітці, скелетно-м’я= 079;овий біль, міалгі= 102;

Таблиц= ;я 17. Відхилення лабораторнl= 0;х показників, порівняно з вихідним зн = 72;ченням, що виникали = 091; ≥ 20 % пацієнтів, які застосо = 74;ували препарат Кітl= 8;уда^® у KEYNOTE-048= <= /p>

Лабор= ;аторний показник^*=

&n= bsp;

Кітруда®

200&nbs= p;мг 1 раз на 3 тижн= 10;

Кітруда®

200&nbs= p;мг 1 раз на 3 тижн= 10;

П= латина

Ф= У

Ц= етуксимаб

П= латина

Ф= У

В= сі ступені^†<= /span>

(%)

С= тупені 3–4

(%)

В= сі ступені^†<= /span>

(%)

С= тупені

3–4<= /o:p>

(%)

В= сі ступені^†= (%)

С= тупені

3–4 =

(%)

Загальн&#= 1080;й аналіз крові

Лімфо= ;пенія

54=

25=

69=

35=

74=

45=

Анемі= ;я

52=

7<= /o:p>

89=

28=

78=

19=

Тромб= ;оцитопенія

12=

3,8

73=

18=

76=

18=

Нейтр= ;опенія=

7<= /o:p>

1,4

67=

35=

71=

42=

Біохі= ;мічний аналіз крові

Гіпер= ;глікемія=

47=

3,8

55=

6<= /o:p>

66=

4,7

Гіпон= ;атріємія=

46=

17=

56=

20=

59=

20=

Гіпоа= ;льбумінемі= 03;

44=

3,2

47=

4,0

49=

1,1

Підви= ;щення АСТ

28=

3,1

24=

2,0

37=

3,6

Підви= ;щення АЛТ

25=

2,1

22=

1,6

38=

1,8

Підви= ;щення рівня лужної фосфатази

25=

2,1

27=

1,2

33=

1,1

Гіпер= ;кальціємія

22=

4,6

16=

4,3

13=

2,6

Гіпок= ;альціємія=

22=

1,1

32=

4<= /o:p>

58=

7<= /o:p>

Гіпер= ;каліємія=

21=

2,8

27=

4,3

29=

4,3

Гіпоф= ;осфатемія=

20=

5<= /o:p>

35=

12=

48=

19=

Гіпок= ;аліємія=

19=

5<= /o:p>

34=

12=

47=

15=

Підви= ;щення креатиніну

18=

1,1

36=

2,3

27=

2,2

Гіпом= ;агніємія=

16=

0,4

42=

1,7

76=

6<= /o:p>

^*<=
/sup> Частота базується н = 72; кількості пацієнтів, у яких є вихідні результати тесту і як мінімум 1 результат у дослідженнo= 0;: Кітl= 8;уда^®/х&= #1110;міотерапія (діапазон: від 235 до 266 пацієнтів), Кітl= 8;уда^® (діапазон: від 241 до 288 пацієнтів), цетуксимаб/ = 93;іміотерапі&#= 1103; (діапазон: від 249 до 282 пацієнтів).

^†<=
/sup> Ступені за NCI CTCAE = v4.0

&nbs= p;

Раніше лікований рецидивуючl= 0;й або метаста = 90;ичний HNSCC

Для 192 пацієнтів з плоскоклітl= 0;нним раком голов = 80; та шиї, які брали участ= 00; у KEYNOTE-012, середня тривалість застосуванl= 5;я препарату Кітруда^® становила 3,3 місяця (діапазон: від 1 дня до 27,9 місяця). Пацієнтів з аутоімунниl= 4;и захворюванl= 5;ями або з медичними станами, що вимагали застосуванl= 5;я імуносупреl= 9;орів, не включали = 091; KEYNOTE-012.

Учасн= ;ики дослідженнn= 3; мали такі характерисm= 0;ики: середній ві = 82; – 60 років (діапазон: <= /span>від 20 до 84); 35 % – віком 65 років і старше; 83 % – чоловіки; 77 % – представниl= 2;и європеоїднl= 6;ї раси; 15 % – монголоїднl= 6;ї раси; 5 % – афроамерикk= 2;нці. 61 % пацієнтів отримували 2 або більше видів лікування з приводу рец = 80;диву чи метастазів, 95 % раніше отримували радіотерапo= 0;ю. Вихідний показник ECOG PS становив 0 (30 %) або 1 (70 %) і у 86 % – M1 стадія захворюванl= 5;я.

Препа= ;рат Кітруда^® відмінено 17 % пацієнтів з причини побічних ре = 72;кцій. Серйозні побічні реакції спостерігаl= 3;ись у 45 % пацієнтів, які отримували препарат Кітруда^®. Найчастішиl= 4;и побічними реакціями, щ= 086; виникали як мінімум у 2 % пацієнтів, були: пневмонія, д= 080;спное, сплутаністn= 0; свідомості, блювання, плевральниl= 1; випіт і респіраторl= 5;а недостатніl= 9;ть. Частота побічних реакцій, включаючи серйозні побічні реакції, бул= 072; аналогічноn= 2; у групах дозування (10 мг/кг 1 раз нk= 2; 2 тижні або 200 м&= #1075; 1 раз на 3 тижні= ;); таким чином, узагальненo= 0; результати безпеки наведено в об’єднаному аналізі. Найчастішиl= 4;и побічними реакціями (спостеріга = 83;ися у ≥ 20 % пацієнтів) були втома, зниження апетиту і ди= 089;пное.

Побіч= ;ні реакції, що спостерігаl= 3;ися у пацієнтів = 079; HNSCC, були, як правило, подібними д = 86; реакцій у 2799 пацієнтів з меланомою або NSCLC, які отр= 080;мували препарат Кітруда^®як= ;монотерапі= ;ю. За винятком підвищеної частоти набряку обличчя (10 % усіх ступенів; 2,1 % ступенів 3–4) і появи гіпертиреоk= 9;у або погірше = 85;ня стану при гіпотиреозo= 0; (див. розділ «О= собливості застосуванl= 5;я»).<= /p>

Рецидивуюч&= #1072; або рефракторнk= 2; cHL

KEYNOTE-204

Безпе= ;ку застосуванl= 5;я препарату Кітруда^® оцінювали у KEYNOTE-204. Дорослі з рецидивуючl= 6;ю або рефрактернl= 6;ю cHL отримували препарат Кі = 90;руда^® у дозі 200 мг внутрішньоk= 4;енно кожні 3 тижні (n =3D 148) або брентуксимk= 2;б ведотин (BV) у дозі 1,8 мг/кг в= нутрішньовk= 7;нно кожні 3 тижні (n =3D 152). Дослідж= 077;ння вимагало таких показників: АKН (абсолютн&#= 1072; кількість н = 77;йтрофілів) ≥ 1000/мкл, кількість тромбоцитіk= 4; ≥ 75000/мкл, печінкові трансамінаk= 9;и у ≤ 2,5 раза вищ= і верхньої межі норми (ВМН), білірубін у ≤ 1,5 раза вищий ВМН та загальний стан за ECOG 0 або 1. З досліджен = 85;я були виключені пацієнти з а= 082;тивним неінфекційl= 5;им пневмонітоl= 4;, попереднім пневмонітоl= 4;, що потребує терапії стероїдами, активним ау = 90;оімунним захворюванl= 5;ям, медичним станом, що вимагає імуносупреl= 9;ії, або алогенною Т = 43;СК протягом останніх 5 років. Медіана три = 74;алості терапії препаратом Кітруда^® становила 10 м&= #1110;сяців (діапазон: від 1 дня до 2,2 року), причому 68 % пацієнтів отримували принаймні 6 місяців терапії та 48 % – принаймні 1 рік терапії.

Серйо= ;зні побічні реакції спостерігаl= 3;ися у 30 % пацієнтів, які отримували препарат Кі = 90;руда^®. Серйозні побічні реакції у ≥ 1 % пацієнтів включали пневмоніт, пневмонію, пірексію, міокардит, гостре ураження ни = 88;ок, фебрильну нейтропеніn= 2; та сепсис. Троє пацієн = 90;ів (2 %) померли з інших причи = 85;, окрім прогр = 77;сування захворюванl= 5;я: двоє – від уск&= #1083;аднень після алогенної ТГСК та один – з невідомої причини.=

По&= #1074;не припинення застосуванl= 5;я препарату Кітруда^®= через побічну реакцію бул = 86; у 14 % пацієнтів; 7 % пацієнтів припинили лікування через пневм = 86;ніт. Через побічну реакцію застосуванl= 5;я препарату Кітруда^® було перервано 30 % пацієнтів. П= 086;бічні реакції, які вимагали перериваннn= 3; застосуванl= 5;я, у ≥ 3 % пацієнтів включали ін = 92;екцією верхніх дихальних шляхів, пневмоніт, підвищення рівня трансамінаk= 9; та пневмоні= 02;.

Тридц= ;ять вісім відсотків пацієнтів мали побічн = 91; реакцію, що вимагала системної т = 77;рапії кортикостеl= 8;оїдами.

У таблиці 18 узагальненl= 6; побічні реакції уKEYNOT= E-204.

Табли= ;ця 18. Побічні реакції, що виникали у ≥ 10 % пацієнтів з cHL, які отримували препарат Кі = 90;руда^®у KEYNOTE-204

Побічна реакція

Кітр = 91;да^®

200 мг 1 раз на 3 тижні= ;

n =3D 148

Брен = 90;уксимаб ведотин

1,8 мг/к&= #1075; 1 раз на 3 тижні

n =3D 152

Всі ступені^*<= /span>

(%)=

Ступ = 77;ні 3–= 4

(%)=

Всі ступені^*<= /span>

(%)=

Ступ = 77;ні 3–= 4^†

(%)=

Інфекції <= /span>

Інфекц= ія верхніх дихальних шляхів^‡<= /span>

41

1,4

24

0

Інфекц= ії сечовивідн= 080;х шляхів

11

0

3

0,7

Скелетно-м’= 03;зова система та сполучні тканини

Скелет= но-м’язовий біль^§

32

0

29

1,3

Шлунково-кl= 0;шковий тракт

Діарея= ^¶

22

2,7

17

1,3

Нудота=

14

0

24

0,7

Блюван= ня

14

1,4

20

0

Біль у животі^#<= /span>

11

0,7

13

1,3

Загальні

Пірекс= ія

20

0,7

13

0,7

Втома^Ю<=
o:p>

20

0

22

0,7

Шкіра та підшкірна тканина

Висип^&#=
946;

20

0

19

0,7

Свербі= ж

18

0

12

0

Органи дихання, грудна клітка та середостін= 085;я

Кашель= ^а

20

0,7

14

0,7

Пневмо= ніт^и

11

5

3

1,3

Задишк= а^р

11

0,7

7

0,7

Ендокринна система

Гіпоти= реоз

19

0

3

0

Нервова система

Перифе= рична нейропатіяш

11

0,7

43

7

Головн= ий біль^э

11

0

11

0

^* Ступені за NCI CTCAE = v4.0

^† Побічні реакції у групі BV були лише 3 ступен&#= 1103;

^‡ Включає гострий синусит, назофарингo= 0;т, фарингіт, фаринготонk= 9;иліт, риніт, синусит, бак= 090;еріальний синусит, тонзиліт, інфекцію ве = 88;хніх дихальних шляхів, вірусну інф = 77;кцію верхніх дихальних шляхів

^§ Включає артралгію, біль у спині, біль у кістк= 072;х, скелетно-м’я= 079;овий дискомфорт, скелетно-м’я= 079;овий біль у грудях, скелетно-м’я= 079;овий біль, міалгію, біл= 100; у шиї, біль у грудях нека = 88;діального походження, біль у кінцівках<= /span>

^¶ Включає діарею, гастроентеl= 8;ит, коліт, ентероколіm= 0;

^# Включає дискомфорт = 91; животі, біль у животі, біль у верхній та у нижній ділянці живота

^Ю Включає втому, астенію<= /p>
^β Включає вугровий дерматит, атопічний дерматит, алергічний дерматит, контактний дерматит, ексфоліатиk= 4;ний дерматит, псоріазофоl= 8;мний дерматит, екзему, висип, еритематозl= 5;ий висип, фолік= 091;лярний висип, макулопапуl= 3;ьозний висип, папульозниl= 1; висип, сверблячий висип, токси= 095;ний шкірний висип

^а Включає кашель, продуктивнl= 0;й кашель

^и Включає пневмоніт, інтерстиціk= 2;льне захворюванl= 5;я легень

^р Включає задишку, задишку під навантаженl= 5;ям, хрипи

^ш Включає дизестезію, гіпестезію, периферичнm= 1; нейропатію, парестезію, периферичнm= 1; рухову нейропатію, периферичнm= 1; сенсомоторl= 5;у нейропатію, периферичнm= 1; сенсорну не = 81;ропатію, полінейропk= 2;тію

^э Включає головний біль, мігрень, головний бі = 83;ь напруги<= /p>

Кліні= ;чно значущі побічні реакції у < 10 = ;% пацієнтів, які отримували препарат Кітруда^®, включали герпетичну інфекцію (9 %), пневмонію (8 %), орофарингеk= 2;льний біль (8 %), гіпертиреоk= 9; (5 %), гіперчутл= ивість (4,1 %), реакції під час інфузії (3,4 %), сплутаністn= 0; свідомості (2,7 %) та такі побічні реакції, як увеїт, міокардит, тиреоїдит, ф= 077;брильна нейтропеніn= 3;, сепсис та погіршення клінічних проявів пухлини (кожна з яких &= #1089;тановить 1,4 %).

У таблиці 19 узагальненl= 6; відхилення лабораторнl= 0;х показників = 91; KEYNOTE-204.

Табли= ;ця 19. Відхилення лабораторнl= 0;х показників (≥ 15 %), порo= 0;вняно з вихідним значенням, що виникали = 091; пацієнтів з сHL у KEYNOTE-204

Лабораторн= ;ий показник^*=

Кітр = 91;да^®

200 мг 1 раз на 3 тижні= ;

Брен = 90;уксимаб ведотин

1,8 мг/кг 1 раз на 3 тижні

Всі ступені^†<= /span>

(%)=

Ступ = 77;ні 3–= 4

(%)=

Всі ступені^†<= /span>

(%)=

Ступ = 77;ні 3–= 4

(%)

Біохімічни= ;й аналіз

Гіперг= лікемія<= /p>

46

4,1

36

2,0

Підвищ= ення AСT

39

5

41

3,9

Підвищ= ення AЛT

34

6

45

5

Гіпофо= сфатемія<= /span>

31

5

18

2,7

Підвищ= ений рівень креатиніну

28

3,4

14

2,6

Гіпома= гніємія<= /p>

25

0

12

0

Гіпона= тріємія<= /p>

24

4,1

20

3,3

Гіпока= льціємія<= /span>

22

2,0

16

0

Підвищ= ення лужної фосфатази

21

2,1

22

2,6

Гіперб= ілірубінемo= 0;я

16

2,0

9

1,3

Гіпоал= ьбумінемія=

16

0,7

19

0,7

Гіперк= аліємія<= /p>

15

1,4

8

0

Загальний аналіз крові

Лімфоп= енія

35

9

32

13

Тромбо= цитопенія<= /span>

34

10

26

5

Нейтро= пенія

28

8

43

17

Анемія=

24

5

33

8

^*Частота кожного тесту базується н = 72; кількості пацієнтів, у яких були доступні як вихідні, так і принаймні одне лабораторнk= 7; вимірюваннn= 3; в досліджен = 85;і Кітруда^® (діапазон: від 143 до 148 пацієнтів) т= 072; BV (діапазон: ві= ;д 146 до 152 пацієнтів); гіпомагнієl= 4;ія: Кітруда^® n =3D 53 та BV n =3D 50.

^†Ступені за NCI CTCAE v4.0

KEYNOTE-087

У дослідженнo= 0; KEYNOTE-087 медіана тривалості терапії препаратом Кітруда^®, яку отримували загалом 210 пацієнтів, становила 8,4 місяця (діапазон: від 1 дня до 15,2 місяця). Серй&#= 1086;зні побічні реакції спостерігаl= 3;ися у 16 % пацієнтів, які отримували препарат Кі = 90;руда^®. Серйозні побічні реакції, що спостерігаl= 3;ися у ≥ 1 % пацієнтів, в= 082;лючали пневмонію, пневмоніт, пірексію, за= 076;ишку, реакцію «трансплант = 72;т проти хазяї = 85;а» (РТПХ) та оперізуючиl= 1; герпес. Двоє пацієнтів померли з інших причи = 85;, окрім прогресуваl= 5;ня захворюванl= 5;я; один – внаслідок РТПХ після подальшої алогенної ТГСК, а другий – від септичного шоку.

По&= #1074;не припинення застосуванl= 5;я препарату Кітруда^®= через побічну реакцію бул = 86; у 5 % пацієнтів і = 087;ерервано через побічну реакцію – у 26 %. П’ятнадцять відсотків пацієнтів мали побічн = 91; реакцію, що вимагала системної терапії кор = 90;икостероїд&#= 1072;ми. У таблицях 20 та 21 узагальненl= 6; відповідно = 87;обічні реакції та відхилення лабораторнl= 0;х показників = 91; KEYNOTE-087.

Табли= ;ця 20. Побічні реакції (≥ 10 %), що виникали = 091; пацієнтів з cHL, які отримували препарат Кі = 90;руда^®у KEYNOTE-087

Побічна реакція

Кітр = 91;да^®

200 мг 1 раз на 3 тижні= ;

N =3D 210

Всі ступені^*<= /span>

(%)=

Ступ= 10;нь 3

(%)=

Загальні <= /span>

Втом = 72;^†=

26

1,0

Піре = 82;сія

24

1,0

Органи дихання, грудна клітка та середостін= 085;я

Каше = 83;ь^‡=

24

0,5

Дисп = 85;ое^§=

11

1,0

Скелетно-м’= 03;зова система та сполучні тканини

Біль у м’яза= 093; і кістках^¶=

21

1,0

Артр = 72;лгія

10

0,5

Шлунково-кl= 0;шковий тракт=

Діар = 77;я^#=

20

1,4

Блюв = 72;ння

15

0

Нудо = 90;а

13

0

Шкіра та підшкірна тканина

Виси = 87;^Ю=

20

0,5

Свер = 73;іж

11

0

Ендокринна система

Гіпо = 90;иреоз

14

0,5

Інфекції тk= 2; інвазії

Інфе = 82;ції

13

0

Нервова система

Голо = 74;ний біль

11

0,5

Пери = 92;ерична нейропатія^β

10

0

^* Ступені за NCI CTCAE = v4.0

^†<=
/span> Включає втому, астенію<= /p>
^‡<=
/span> Включає кашель, продуктивнl= 0;й кашель

^§<=
/span> Включ= ;ає диспное, диспное при навантаженl= 5;і, свистяче дихання<= /p>
^¶<=
/span> Включ= ;ає біль у спині, міалгію, біл= 100; у кістках, скелетно-м’я= 079;овий біль, біль у кінцівках, скелетно-м’я= 079;овий біль у грудній клітці, скелетно-м’я= 079;овий дискомфорт, біль у шиї

^#<=
/span> Включає діарею, гастроентеl= 8;ит, коліт, ентер= 086;коліт

^Ю<=
/span> Включає висип, макулопапуl= 3;ьозний висип, медик= 072;ментозний висип, екзему, екзему асте = 72;тозну, дерматит, акнеформниl= 1; дерматит, контактний дерматит, еритематозl= 5;ий висип, макул= 103;рний висип, папульозниl= 1; висип, сверблячий висип, себорейний дерматит, псоріазофоl= 8;мний дерматит<= /span>

^&#=
946; Включає периферичнm= 1; невропатію, периферичнm= 1; сенсорну невропатію, гіпестезію, парестезію, дизестезію, полінейропk= 2;тію

Кліні= ;чно значущі побічні реакції у < 10 % пацієнтів, які отримували препарат Кітруда^® включали: реакції на проведення інфузії (9 %), гіпертиреоk= 9; (3 %), пневмоніт (3 %), увеїт та міозит (кожн= 072; з яких становить 1 %), а також мієліт та міокардит (кожна з яких становить 0,5 %)= .

Табли= ;ця 21. Окремі відхилення лабораторнl= 0;х показників (≥ 15 %), порівняно з вихідним значенням, щ= 086; виникали у пацієнтів з cHL при застосу = 74;анні препарату Кітруда^® у KEYNOTE-087

Лабораторн= ;ий показник^*=

Кітр = 91;да^®

200 мг 1 раз на 3 тижні= ;

Всі ступені^=
†

(%)

Ступ = 77;ні 3–= 4

(%)=

Біохімічни= ;й аналіз крові

Гіпе = 88;трансаміна&#= 1079;емія^‡=

34

2

Підв = 80;щення рівня лужної фосфатази

17

0

Підв = 80;щення рівня креатиніну

15

0,5

Загальний аналіз крові

Анем= 10;я

30

6

Тром = 73;оцитопенія

27

4

Нейт = 88;опенія

24

7

^* Частота базується н = 72; кількості пацієнтів, у яких є вихідні результати тесту і як мі&#= 1085;імум 1 результат у дослідженнo= 0;: Кітруда^® (діапазон: від 208 до 209 пацієнтів).

^†<=
/span> Ступені за NCI CTCAE = v4.0

^‡<=
/span> Включ= ;ає підвищення рівнів АЛТ або АСТ

Гіпер= ;білірубіне = 84;ія спостерігаl= 3;ась у менш ніж 15 % пацієнтів, які брали участь у дос= 083;ідженні KEYNOTE-087 (10 % усіх ступенів, 2,4 % ступенів 3–4).

PMBCL=

У дослідженнo= 0; KEYNOTE-170 за участю 53 пацієнтів і = 79; PMBCL середня тривалість лікування препаратом = 50;ітруда^® становила 3,5 місяця (діапазон: від 1 дня до 22,8 місяця). Серйозні побічні реакції з’явились у 26 % пацієнтів. Серйозні побічні реакції, що с&#= 1087;остерігали= сь у 2 % пацієнтів, включали: ар= 080;тмію (4 %), тампонаду серця (2 %), інфаркт міокарда (2 %), ексудативнl= 0;й перикардіаl= 3;ьний випіт (2 %) і перикардит (2 %). Шість (11 %) пацієнтів померли протягом 30 днів після початку лікування.=

По&= #1074;не припинення застосуванl= 5;я препарату Кітруда^®= через побічну реакцію бул = 86; у 8 % пацієнтів і перерв = 72;но прийом – у 15 %. Двадцять п’ять відсотків пацієнтів мали побічн = 91; реакцію, що потребувалk= 2; системної терапії кортикостеl= 8;оїдами.

У таблицях 22 і 23 узагальненl= 6; побічні реакції та відхилення лабораторнl= 0;х показників = 74;ідповідно, які виникал = 80; у пацієнтів при лікуван = 85;і препаратом Кітруда^® у KEYNOTE-170.

Табли= ;ця 22. Побічні реакції (≥ 10 %), які виникал = 80; у пацієнтів = 079; PMBCL, які отримували препарат Кі = 90;руда^® у KEYNOTE-170

Побічна реакція

Кітр = 91;да^®

200 мг 1 раз на 3 тижні= ;

N =3D 53

Всі ступені^*<= /span>

(%)

Ступ = 77;ні 3–= 4 (%)

Скелетно-м’= 03;зова система та сполучні тканини

Біль у скелетно-м’я&= #1079;овій системі^†=

30

0

Інфекції <= /span>

Інфекц= ія верхніх дихальних шляхів^‡=

28

0

Загальні

Пірекс= ія

28

0

Втома= ^§=

23

2

Органи дихання, грудна клітка та середостін= 085;я

Кашель= ^¶=

26

2

Задишк= а

21

11

Шлунково-кl= 0;шковий тракт

Діарея= ^#=

13

2

Біль у животі^Ю=

13

0

Нудота=

11

0

Кардіологі= ;я

Аритмі= я^β

11

4

Нервова система

Головн= ий біль

11

0

^* Ступені за NCI CTCAE = v4.0

^†<=
/span> Включає артралгію, біль у спині, міалгію, біл= 100; у скелетно-м’я= 079;овій системі, біл= 100; у кінцівках, скелетно-м’я= 079;овий біль у грудній клітці, біль у кістках, біль у шиї, некардіолоk= 5;ічний біль у грудя= 093;

^{‡ =}Включає назофарингo= 0;т, фарингіт, ринорею, рин= 110;т, синусит, інфекцію верхніх дихальних ш = 83;яхів

^§<=
/span> Включ= ;ає втому, астенію<= /p>
^¶<=
/span> Включає алергічний кашель, кашель, продуктивнl= 0;й кашель

^#<=
/span> Включає діарею, гастроентеl= 8;ит

^Ю<=
/span> Включає біл= 00; у животі, біль у верхній частині живота

^&#=
946;Включає фібриляцію передсердь, синусову та = 93;ікардію, суправентрl= 0;кулярну тахікардію, тахікардію=

Кліні= ;чно значущі побічні реакції у < 10 % пацієнтів, які отримували препарат Кітруда^® у KEYNOTE-170, включали гіпотиреоз (8 %), гіпертиреоk= 9; і перикарди = 90; (кожна з яких становить 4 %), а також тиреоїдит, перикардіаl= 3;ьний випіт, пневм= 086;ніт, артрит і гостре ураження нирок (кожна з яких становить 2 %).<= o:p>

Табли= ;ця 23. Відхилення лабораторнl= 0;х показників (≥ 15 %), порівняно з вихідним зн = 72;ченням, що виникали = 091; пацієнтів з PMB= CL при застосу = 74;анні препарату Кітруда^®у KEYNOTE-170

Лабораторн= ;ий показник^*

Кітр = 91;да^®

200 мг 1 раз на 3 тижні= ;

Всі ступені^=
†

(%)=

Ступ = 77;ні 3–= 4

(%)=

Загальний аналіз крові

Анемія=

47

0

Лейкоп= енія

35

0

Лімфоп= енія

32

18

Нейтро= пенія

30

11

Біохімічни= ;й аналіз крові

Гіперг= лікемія<= /p>

38

4

Гіпофо= сфатемія<= /span>

29

10

Гіперт= рансаміназk= 7;мія^‡=

27

4

Гіпогл= ікемія

19

0

Підвищ= ення рівня лужної фосфатази

17

0

Підвищ= ення рівня креатиніну

17

0

Гіпока= льціємія<= /span>

15

4

Гіпока= ліємія

15

4

^* Частоту порушення кожного показника розраховувk= 2;ли на підставі кількості пацієнтів, яким проводили відповідниl= 1; лабораторнl= 0;й аналіз як на початку дослідженнn= 3;, так і принаймні один раз під час дослідженнn= 3;: група застосуванl= 5;я препарату Кітруда^® (діапазон: від 44 до 48 пацієнтів).

^†<=
/span> Ступені за NCI CTCAE = v4.0

^‡<=
/span> Включає підвищення концентрацo= 0;ї АСТ або АЛТ

Уроте= ;ліальний рак

Па= 094;ієнти з уротеліальl= 5;им раком, у комбінації = 79; енфортумабl= 6;м ведотином =

Бе= 079;пеку застосуванl= 5;я препарату Кітруда^® у комбінації = 79; енфортумабl= 6;м ведотином д = 86;сліджували у KEYNOTE-A39 у пацієнm= 0;ів з місцево поширеним або метастатичl= 5;им уротеліальl= 5;им раком. Загал= 086;м 440 пацієнтів отримували 200 мг препарат = 91; Кітруда^® у 1-= 081; день та 1,25 мг/к = 75; енфортумабm= 1; ведотину в 1-й та на 8-й день кожного 21-денного циклу порівняно з 433 пацієнтами, які отримували гемцитабін = 91; 1-й та на 8-й ден= 00; та цисплатин або карбоплатиl= 5; на вибір дос= 083;ідника у 1-й день кожного 21-денного циклу. У пацієнтів, які отримували препарат Кітруда^® та енфортумаб ведотин, медіана тривалості експозиції препарату Кітруда^® становила 8,5 місяця (діап= 072;зон: від 9 днів до 28,5 місяця).

У 3,9 % пацієнтів, які отримували препарат Кітруд&#= 1072;^® у комбінації = 79; енфортумабl= 6;м ведотином, в= 080;никли летальні побічні реакції, вкл= 102;чаючи гостру дихальну недостатніl= 9;ть (0,7 %), пневмоніn= 2; (0,5 %) та пневмоніт/І = 61;Л (0,2 %).

Серйо= ;зні побічні реакції виникали у 50 % пацієнтів, які отримували препарат Кітруда^® у комбінації = 79; енфортумаб&= #1086;м ведотином. Серйозними побічними реакціями у ≥ 2 % пацієнт= 10;в, які отримували препарат Кітруда^® у комбінації = 79; енфортумабl= 6;м ведотином, були висип (6 %), гостре ураження ни = 88;ок (5 %), пневмоніт/І = 61;Л (4,5 %), інфекція сечовивіднl= 0;х шляхів (3,6 %), діарея (3,2 %), пневмонія (2,3 %= ), пірексія (2 %) і гіперглікеl= 4;ія (2 %).

Засто= ;сування препарату Кітруда^® було повніс = 90;ю припинено у 27 % пацієнтів. Найчастішиl= 4;и побічними реакціями (≥&nb= sp;2 %), що призводили до повного припинення застосуванl= 5;я препарату Кітруда^®, були пневмоніт/І = 61;Л (4,8 %) та висип (3,4 %= ).

Засто= ;сування препарату К= 10;труда^® було перервано у 61 % пацієнтів. Найчастішиl= 4;и побічними реакціями (≥ 2 %), що призводили до перериваннn= 3; прийому препарату Кітруда^®, були висип (17 %= ), периферичнk= 2; нейропатія (7 %), COVID-19 (5 %), діарея (4,3 %), пневмоніт/І = 61;Л (3,6 %), нейтропеніn= 3; (3,4 %), втомлюваніl= 9;ть (3 %), підвищення рівня алані = 85;амінотранс&#= 1092;ерази (2,7 %), гіперглікеl= 4;ія (2,5 %), пневмоніn= 3; (2 %) та прурит (2 %).

У таблицях 24 і 25 узагальненl= 6; побічні реакції та з= 084;іни лабораторнl= 0;х показників = 74;ідповідно, які виникал = 80; у пацієнтів при застосу = 74;анні препарату Кітруда^® у комбінації = 79; енфортумабl= 6;м ведотином у KEY= NOTE‑A39.

<= span style=3D'mso-bookmark:_Hlk143542848'>Табли= ;ця 24. Побічні реакції (≥ 20 %, всі ступені), &= #1097;о виникали у пацієнтів, які отримували препарат у комбінації = 79; енфортумаб&= #1086;м ведотином у KEYNOTE-A39

П&= #1086;бічна реакція

Кітруд= а^® у комбінації з енфортумаб= 086;м ведотином

n =3D 440

Хі = 84;іотерапія

<= /span>

n =3D 433

Всі ступені^*

%=

Ступен= і 3–4 %

Всі ступені^*

%=

Ступен= і 3–4

<= /span>%

Ш&= #1082;іра та підшкірна тканина

Висип^†

68

15

15

0=

Свербі= ж

41

1,1

7=

0=

Алопец= ія

35

0,5

8=

0,2

П&= #1086;рушення загального &#= 1089;тану <= /span>

Втома^†

51

6

57

7

Н&= #1077;рвова система

Пk= 7;риферична нейропатія^†

67

8=

14

0=

Дl= 0;сгевзія

21

0=

9=

0=

М&= #1077;таболізм та харчування

Знижен= ня апетиту

33

1,8

26

1,8

Ш&= #1083;унково-кишl= 2;овий тракт

Діарея=

38

4,5

16

1,4

Нудота=

26

1,6

41

2,8

Запор=

26

0=

34

0,7

Лаборат&#= 1086;рні показники

Вm= 0;рата маси тіла

33

3,6

9=

0,2

О&= #1088;гани зору

Сухіст= ь очей^†

24

0=

2,1

0=

І&= #1085;фекції та інвазії

І = 85;фекція сечовивідн= 080;х

ш = 83;яхів

21

5=

19

8=

^* Ступені за NCI CTCAE v4.03

^† Включає декілька термінів<= /span>

Клінічно значущі побічні реакції (< 20 %) включають п= 10;рексію (18 %), сухість шкіри (17 %), блювання (12 %), пневмоніт/І = 61;Л (10 %), гіпотиреоз (10 %), нечіткість зору (6 %), екстравазаm= 4;ію у місці інфузії (2 %) та міозит (0,5 %).<= /span>

Таблиця 25. Окремі змін= и лабораторнl= 0;х показників = 87;орівняно з вихідним значенням, щ= 086; виникали у ≥ 20= % пацієнтів у KEY= NOTE-A39

Ла&= #1073;ораторний показник^*

Кітруда®

200 мг 1 раз на 3 тижні та енфортумаб ведотин

Хіміоте&#= 1088;апія

Всі ступені^†

%

Ступ = 77;ні 3–4

%

Всі ступені^†

%

Ступ = 77;ні 3–4

%

Біохі= ;мічний аналіз крові

Підв&#= 1080;щення рівня аспартатам= 110;нотрансфер&= #1072;зи

75

4,6

39

3,3

Підвищення рівня

креатиніну= ;

71

3,2

68

2,6

Гіпергліке= ;мія

66

14

54

4,7

Підвищення рівня

алані= 085;амінотранс&= #1092;ерази

59

5

49

3,3

Гі&= #1087;онатріємія= ;

46

13

47

13

Гі&= #1087;офосфатемі= ;я

44

9

36

9

Гі&= #1087;оальбуміне= ;мія

39

1,8

35

0,5

Гі&= #1087;окаліємія<= /o:p>

26

5

16

3,1

Гі&= #1087;еркаліємія= ;

24

1,4

36

4,0

21

1,2

14

0,2

Загальн&#= 1080;й аналіз крові=

Лімфопенія= ;

58

15

59

17

Анемія

53

7

89

33

Нейтропені= ;я

30

9

80

50

^*Частота = 074;иникнення змін кожног = 86; показника базується н = 72; кількості пацієнтів, щ= 086;до яких були доступні як вихідні результати тесту і як мінімум 1 ре = 79;ультат у дослідженнo= 0; препарату Кітрm= 1;да^® (діапазон: від 407 до 439 пацієн = 90;ів)

^†Ступені за NCI CTCAE v4.03

Па&= #1094;ієнти з уротеліальl= 5;им раком, яким не показане лікування цисплатиноl= 4;, у комбінаці= 11; з енфортума = 73;ом ведотином<= /span>

Бе&= #1079;пеку застосуванl= 5;я препарату Кітруда^® у комбінації = 79; енфортумабl= 6;м ведотином д = 86;сліджували у KEYNOTE-869 у пацієнтів з місцево поширеним або метаста = 90;ичним уротеліальl= 5;им раком, які не підлягають хіміотерапo= 0;ї на основі цисплатину. = 047;агалом 121 пацієнт отр= имував 200 мг препара&#= 1090;у Кітруда^® у 1-= 081; день та 1,25 мг/к = 75; енфортумаб&= #1091; ведотину у 1-й та на 8-й день кожного 21-денного циклу. Середня тривалість експозиції препарату Кітруда^® становила 6,9 місяця (діапазон: від 1 дня до 29,6 місяця). У 5 % пацієнтів, які отримували препарат Кітруда^® у комбінації = 79; енфортумабl= 6;м ведотином, в= 080;никли летальні побічні реакції, в&= #1082;лючаючи сепсис (1,6 %), бульозний дерматит (0,8 %), міастенію гравіс (0,8 %) і пневмоніт (0,8 %= ). Серйозні побічні реакції виникали у 50 % пацієнтів, які отримували препарат Кітруда^® та енфортумаб ведотин. Серйозні побічні реа = 82;ції у ≥ 2 % пацієнтів, які отримували препарат Кітруда^® у комбінації = 79; енфортумабl= 6;м ведотином, включали гостре ураження нирок (7 %), інфекцію сечовивіднl= 0;х шляхів (7 %), уросепсис (5 %), гематурію (3,3 %= ), пневмонію (3,3 %= ), пневмоніт (3,3 %= ), сепсис (3,3 %), анемію (2,5 %), діарею (2,5 %), гіпотензію (2,5 %), міастеніn= 2; гравіс (2,5 %), міозит (2,5 %) та затримку сечі (2,5 %). У 32 % пацієнтів з = 72;стосування препарату Кітруда^® було повністю припинено. Найчастіші побічні реакції (≥ 2 %), що призводили до повного п= 088;ипинення застосуванl= 5;я препарату Кітруда^®, включали пневмоніт (5 %), периферичнm= 1; нейропатію (5 %), висип (3,3 %) та міастенію гравіс (2,5 %). За = 89;тосування препарату Кітруда^® бу= ;ло перервано у 69 % пацієнтів. Найчастіші побічні реакції (≥ 2 %), що призводи = 83;и до перериваннn= 3; застосуванl= 5;я препарату Кітруда^®, включали периферичнm= 1; нейропатію (22 %), висип (17 %), нейтропеніn= 2; (7 %), втому (6 %), діарею (5 %), підвищення рівня ліпаз = 80; (5 %), гостре ураження нирок (3,3 %), підвищення рівня АЛТ (2,5 %) та COVID-19 (2,5 %).

У таблицях 26 і 27 узагальненl= 6; відповідно побічні реакції та з= 084;іни лабораторнl= 0;х показників, які виникал = 80; у пацієнтів при застосуванl= 5;і препарату Кітруда^® у комбінації = 79; енфортумабl= 6;м ведотином у KEYNOTE-869.

Таблиця 26. Побічні реакції, що виникали у ≥ 20 % пацієнтів при застосуванl= 5;і препарату К= 10;труда^® у комбінаці= 11; з енфортума = 73;ом ведотином у KEYNOTE-869

Побічна реакція

Кітруда^® у комбінації з енфортумаб= 086;м ведотином<= /p>
n =3D 121

В= ;сі ступені^*<= /span>

%

Ступені 3= –4

%

Шкіра та підшкірна тканина

Висип^†

71

21

Алопеці&#= 1103;
52
0

Свербіж <= o:p>
40
3,3

Сухість шкіри

21

0,8

Нервова система

Перифер&#= 1080;чна нейропатія‡
65
3,3

Дизгевз&#= 1110;я
35
0

Запамор&#= 1086;чення
23
0

Порушен&#= 1085;я загального стану

Втома

60

11

Перифер&#= 1080;чний набряк
26
0

Лаборат&#= 1086;рні дослідженн= 103;

Втрата маси тіла
48
5

Шлунков&#= 1086;-кишковий тракт

Діарея
45
7

Нудота
36
0,8

Запор

27

0

Метабол&#= 1110;зм та харчування

Зниженн&#= 1103; апетиту

38

0,8

Інфекці&#= 1111; та інвазії

Інфекці&#= 1103; сечовивідн= 080;х шляхів
30
12

Органи зору

Сухість очей

25

0

Скелетно-м’я= ;зова система та сполучні тканини

Артралг&#= 1110;я

23

1,7

^* Ступені за NCI CTCAE = v4.03

^†= Включ= ;ає пухирі, кон’юнктиві = 90;, дерматит, бу= 083;ьозний дерматит, генералізоk= 4;аний ексфоліатиk= 4;ний дерматит, еритему, мультиформl= 5;у еритему, ексфоліатиk= 4;ний висип, синдром долонно-під = 86;шовної еритродизеl= 9;тезії, пемфігоїд, в= 080;сип, еритематозl= 5;ий висип, макульозниl= 1; висип, макуло-папу = 83;ьозний висип, папульозниl= 1; висип, висип &#= 1079;і свербежем, пухирчастиl= 1; висип, лущення шкіри та сто= 084;атит

^‡ Включає дизестезію, гіпестезію, м’язову слабкість, парестезію, периферичнm= 1; моторну ней = 88;опатію, периферичнm= 1; сенсомоторl= 5;у нейропатію, периферичнm= 1; сенсорну нейропатію та порушенн= 03; ходи

Клінічно значущі побічні реакції (< 20 %) включають блювання (19,8 %), гарячку (18 %), гo= 0;потиреоз (11 %), пневмоніт/І = 61;Л (10 %), міозит (3,3 %), міастенію гравіс (2,5 %) та екстравазаm= 4;ію у місці інфу= 079;ії (0,8 %).

Таблиця 27. Окремі змін= и лабораторнl= 0;х показників порівняно з вихідним значенням, щ= 086; виникали у ≥ 20= % пацієнтів у KEYNOTE-869

<= /b>

Ла&= #1073;ораторний показни&#= 1082;^*

Кі&= #1090;руда^®=

200 мг 1 раз на 3 тижні та =

енфортумаб ведотин

Всі ступені^†

%

Ступені 3= –4

%

Бі&= #1086;хімічний аналіз крові

Гі&= #1087;ерглікемія= ;

74

13

Пі&= #1076;вищення рівня амінотранс= 092;ераз

73

9

Пі&= #1076;вищення рівня креатиніну

69

3,3

Гі&= #1087;онатріємія= ;

60

19

Пі&= #1076;вищення рівня аланінамін= 086;трансфераз&= #1080;
60
7

Пі&= #1076;вищення рівня ліпази

59

32

Гі&= #1087;оальбуміне= ;мія

59

4,2

Гі&= #1087;офосфатемі= ;я

51

15

Гі&= #1087;окаліємія<= /o:p>

35

8

Пі&= #1076;вищення рівня калію

27

1,7

Пі&= #1076;вищення рівня кальцію

27

4,2

За&= #1075;альний аналіз крові

Ан&= #1077;мія

69

15

Лі&= #1084;фопенія

64

17

Не&= #1081;тропенія

32

12

^*Часто= ;та виникнення = 79;мін кожного показника дослідженнn= 3; базується н = 72; кількості пацієнтів, щ= 086;до яких були доступні як вихідний показник, та= 082; і принаймні = 088;езультат одного лабораторнl= 6;го вимірюваннn= 3; під час дослідженнn= 3; препарату Кітруда^® (дo= 0;апазон: від 114 до 121 пацієнта)=

^†= Ступе= ;ні за NCI CTCAE v4.03

&n= bsp;

Пацієнти з уротеліальl= 5;ою карциномою, яким не показаний цисплатин =

Безпе= ;ку застосуванl= 5;я препарату Кітруда^® до= ;сліджували у KEYNOTE-052 з однією групою за участю 370 пацієнтів з = 084;ісцево поширk= 7;ною або метастатичl= 5;ою уротеліальl= 5;ою карциномою, яким не показана цисплатиноk= 4;місна хіміотерапo= 0;я. Пацієнтів з аутоімунниl= 4; захворюванl= 5;ям або станами, що вимагают= 00; застосуванl= 5;я системних кортикостеl= 8;оїдів або інших імуносупреl= 9;орів, не включали = 091; дослідженнn= 3;.

Паціє= ;нти отримували препарат Кітруда^® у дозі 200 мг 1 раз на 3 тижні до того часу, поки не розвиваласn= 0; неприйнятнk= 2; токсичністn= 0; або прогресуваl= 5;ня захворюванl= 5;я (клінічно аб= 086; радіографіm= 5;но).

Серед= ;ня тривалість застосуванl= 5;я препарату Кітруда^® становила 2,8 місяця (діапазон: від 1 дня до 15,8 місяця).

Препа= ;рат Кітруда^® відмінено 11 % пацієнтів з причини розвитку по = 73;ічних реакцій. Вісімнадцяm= 0;ь пацієнтів (5 %) померли з причин, не пов’язаних з прогресуваl= 5;ням захворюванl= 5;я. У п’яти пацієнтів (1,4 %= ), які отримували = 83;ікування препаратом Кітруда^®, розвинувся сепсис, що призвів до смерті, у трь&#= 1086;х пацієнтів (0,8 %) розвинуласn= 0; пневмонія, щ= 086; призвела до смерті. Побічні реакції, що п&#= 1088;извели до пер = 77;ривання застосуванl= 5;я препарату Кітруда^®, виникли у 22 % пацієнтів; найчастішиl= 4;и (≥ 1 %) реакціями були: підвищення рівнів ферм = 77;нтів печінки, діарея, інфекція сечовивіднl= 0;х шляхів, гостре захворюванl= 5;я нирок, втома, біль у суглобах і пневмонія. Серйозні побічні реакції спостерігаl= 3;ися у 42 % пацієнті&= #1074;. Найчастішиl= 4;и серйозними побічними реакціями (≥ 2 %) були: інфекція сечовивіднl= 0;х шляхів, гематурія, гостре захворюванl= 5;я нирок, пневмонія і уросепсис.=

Імуно= ;опосередко = 74;ані побічні реакції, що в&#= 1080;магали застосуванl= 5;я системних глюкокортиl= 2;оїдів, спостерігаl= 3;ися у 8 % пацієнтів; 8 % пацієнтів приймали гормональнo= 0; препарати з причини іму = 85;оопосередк&#= 1086;ваних побічних реакцій і 5 % п&= #1072;цієнтів потребувалl= 0; як мінімум однієї дози ≥ 40 мг стероїдногl= 6; препарату (пероральни = 81; еквівалент преднізону).

У таблиці 28 узагальненl= 6; побічні реакції, що виникали у пацієнтів при застосуванl= 5;і препарату Кітруда^® у KEYNOTE-052.

Табли= ;ця 28. Побічні реакції, що виникали у ≥ 10 % пацієнтів, які отримували препарат Кітруда^® у KEYNOTE-052

Побічна реакція

Кітр = 91;да^®

200 мг 1 раз на 3 тижні= ;

n =3D 370

Всі ступені^*<= /span>

(%)=

Ступ = 77;ні 3–= 4

(%)=

Загальні <= /span>

Втом = 72;^†=

38

6

Піре = 82;сія

11

0,5

Зниж = 77;ння маси тіла

10

0

Скелетно-м’= 03;зова система та сполучні тканини

Біль = 091; м’язах і кістках^‡=

24

4,9

Артр = 72;лгія

10

1,1

Метаболізм та харчування

Зниж = 77;ння апетиту

22

1,6

Гіпо = 85;атріємія

10

4,1

Шлунково-кl= 0;шковий тракт=

Запо = 88;

21

1,1

Діар = 77;я^§=

20

2,4

Нудо = 90;а

18

1,1

Біль = 091; животі^¶=

18

2,7

Підв = 80;щення рівнів функціонал= 100;них проб печінк&#= 1080;^#=

13

3,5

Блюв = 72;ння

12

0

Шкіра та підшкірна тканина

Виси = 87;^Ю=

21

0,5

Свер = 73;іж

19

0,3

Пери = 92;еричний набряк^β

14

1,1

Інфекції <= /span>

Інфе = 82;ція сечовивідн= 080;х шляхів

19

9

Кров та лімфатична система

Анем= 10;я

17

7

Органи дихання, грудна клітка та середостін= 085;я

Каше = 83;ь

14

0

Дисп = 85;ое

11

0,5

Ниркова та сечовивідн= 072; системи

Підв = 80;щення рівня креатиніну крові

11

1,1

Гема = 90;урія

13

3,0

^* Ступені за NCI CTCAE = v4.0

^†<=
/span> Включає втому, астенію<= /p>
^‡<=
/span> Включає біл= 00; у спині, біль у кістках, скелетно-м’я= 079;овий біль у грудній клітці, скелетно-м’я= 079;овий біль, міалгія, біл= 100; у шиї, біль у кінцівках, спінальний біль

^§<=
/span> Включ= ;ає діарею, коліт, ентероколіm= 0;, гастроентеl= 8;ит, часті позив = 80; до дефекаці= 11;

^¶<=
/span> Включає абдомінальl= 5;ий біль, біль у тазовій порожнині, біль у боку, біль у нижні= 081; частині живота, біль у пухлині, біль у сечовому мі = 93;урі, біль у печінці, біл= 100; у надлобковіl= 1; ділянці, дискомфорт = 91; животі, біль у верхній ча= 089;тині живота

^{# =}Включає аутоімунниl= 1; гепатит, гепатит, токсичний г = 77;патит, ураження печінки, підвищення рівнів трансамінаk= 9;, гіпербілірm= 1;бінемію, підвищення рівня білірубіну = 74; плазмі кров= 10;, підвищення рівня АЛТ, підвищення рівня АСТ, пі&#= 1076;вищення рівня ферментів печінки, підвищення показників функціоналn= 0;них проб

^Ю<=
/span> Включає дерматит, бульозний дерматит, ек= 079;ему, еритему, висип, макулярний висип, макул= 086;папульозни&= #1081; висип, сверблячий висип, пусту= 083;ьозний висип, реакцію шкіри, акнеформниl= 1; дерматит, себорейний дерматит, синдром дол = 86;нно-підошов&= #1085;ої еритродизеl= 9;тезії, генералізоk= 4;аний висип

^β<= span lang=3DUK style=3D'mso-ansi-language:UK'>Включ= ;ає периферичнl= 0;й набряк, периферичнm= 1; припухлістn= 0;

Уротеліал= 100;на карцинома, при якій раніше пров = 86;дилося лікування<= /span>

Безпе= ;ку застосуванl= 5;я препарату Кітруда^® до= ;сліджували у KEYNOTE-045 за участn= 2; пацієнтів з місцево поширеною або метастатичl= 5;ою уротеліальl= 5;ою карциномою, які отримували хіміотерапo= 0;ю з препарато = 84; платини. Дослідженнn= 3; KEYNOTE-045 було багатоцентl= 8;овим, відкритим, рандомізовk= 2;ним (1:1), з активним контролем, щ= 086; проводилосn= 3; за участю 266 пацієнтів, які отримув = 72;ли препарат Кітруда^® у дозі 200 мг 1 раз на 3 тижні або хіміотерапo= 0;ю за вибором дослідника (n = =3D 255), що включалk= 2; паклітаксеl= 3; (n =3D 84), доцетаксел (n = =3D 84) або вінфлунін (n =3D 87). Пацієнтів з аутоімунниl= 4; захворюванl= 5;ям або станами, що вимагают= 00; застосуванl= 5;я системних кортикостеl= 8;оїдів або інших ім= 091;носупресор&= #1110;в, не включали = 091; дослідженнn= 3;. Середня тривалість експозиції становила 3,5 місяця (діапазон: від 1 дня до 20 місяців) у па&#= 1094;ієнтів, які отримували препарат Кітруда^®, і 1,5 місяця (діапазон: від 1 дня до 14 місяців) у пацієнтів, які отримували хіміотерапo= 0;ю.

Препа= ;рат Кітруда^® відмінено 8 % пацієнтів з причини розвитку по = 73;ічних реакцій. Найчастішоn= 2; побічною ре = 72;кцією, що призводила до пов = 85;ого припинення застосуванl= 5;я препарату Кітруда^®, був пневмоніт (1,9 %= ). Побічні реакції, що призводили до пер = 77;ривання застосуванl= 5;я препарату Кітруда^®, спостерігаl= 3;ися у 20 % пацієнтів; найчастішиl= 4;и (≥ 1 %) побічними реакціями були: інфекція се = 95;овивідних шляхів (1,5 %), діарея (1,5 %) і коліт (1,1 %).

Серйо= ;зні побічні реакції спо = 89;терігалися у 39 % пацієнтів, які отримували препарат Кітруда^®. Найчастішиl= 4;и серйозними побічними реакціями (≥ 2 %) у пацієнтів при лікуванні препаратом Кітруда^® були: інфекція сечовивіднl= 0;х шляхів, пнев= 084;онія, анемія та пневмоніт.=

У таблицях 29 і 30 узагальненl= 6; побічні реакції та відхилення лабораторнl= 0;х показників відповідно, які виникал = 80; у пацієнтів при застосуванl= 5;і препарату Кітруда^® у KEYNOTE-045.

Табли= ;ця 29. Побічні реакції, що виникали у ≥ 10 % пацієнт= 110;в, які отримували препарат Кітруда^®у KEYNOTE-045

Побічна реакція

Кітр = 91;да^®

200 мг 1 раз в 3 тижні<= /o:p>

n =3D 266

Хімі = 86;терапія^*=

n =3D 255

Всі ступені^=
†

(%)=

Ступ = 77;ні 3–= 4

(%)=

Всі ступені^=
†

(%)=

Ступ = 77;ні 3–= 4

(%)=

Загальні <= /span>

Втом = 72;^‡=

38

4,5

56

11

Піре = 82;сія

14

0,8

13

1,2

Скелетно-м’= 03;зова система та сполучні тканини

Скел = 77;тно-м’язовий біль^=
§

32

3,0

27

2,0

Шкіра та підшкірна тканина

Свер = 73;іж

23

0

6

0,4

Виси = 87;^¶=

20

0,4

13

0,4

Шлунково-кl= 0;шковий тракт=

Нудо = 90;а

21

1,1

29

1,6

Запо = 88;

19

1,1

32

3,1

Діар = 77;я^#=

18

2,3

19

1,6

Блюв = 72;ння

15

0,4

13

0,4

Абдо = 84;інальний біль

13

1,1

13

2,7

Метаболізм та харчування

Зниж = 77;ння апетиту

21

3,8

21

1,2

Інфекції <= /span>

Інфе = 82;ція сечовивідн= 080;х шляхів

15

4,9

14

4,3

Орган дихання, грудна клітка та середостін= 085;я

Каше = 83;ь^Ю=

15

0,4

9

0

Дисп = 85;ое^Я=

14

1,9

12

1,2

Ниркова та сечовивідн= 072; системи

Гема = 90;урія^а=

12

2,3

8

1,6

^* Хіміотерапo= 0;я: паклітаксеl= 3;, доцетаксел, або вінфлунін<= /span>

^†<=
/span> Ступені за NCI CTCAE = v4.0

^‡<=
/span> Включає астенію, втому, нездужання, млявість<= /span>

^§<=
/span> Включає біл= 00; у спині, міалгію, біл= 100; у кістках, скелетно-м’я= 079;овий біль, біль у кінцівках, скелетно-м’я= 079;овий біль у грудній клі = 90;ці, скелетно-м’я= 079;овий дискомфорт, біль у шиї

^{¶ =}Включає макулопапуl= 3;ьозний висип, висип у генітальн= 10;й ділянці, еритематозl= 5;ий висип, папульозниl= 1; висип, пустулярниl= 1; висип, ерите= 084;у, медикаментl= 6;зний висип, екзему, асте= 072;тозну екзему, контактний дерматит, акнеформниl= 1; дерматит, дерматит, себорейний кератоз, ліхеноїдниl= 1; кератоз<= /p>
^#<=
/span> Включає діарею, гастроентеl= 8;ит, коліт, ентер= 086;коліт

^Ю<=
/span> Включає кашель, продуктивнl= 0;й кашель

^Я<=
/span> Включає диспное, диспное при навантаженl= 5;і, свистяче дихання<= /p>
^а<=
/span> Включає наявність крові у сечі, гематурію, хроматурію=

Табли= ;ця 30. Відхилення лабораторнl= 0;х показників, порівняно з вихідним значенням, щ= 086; виникали у ≥&nb= sp;20 % пацієнтів з уротеліальl= 5;ою карциномою при застосуванl= 5;і препарату Кітруда^® у KEYNOTE-045

Лабораторн= ;ий показник^*=

Кітр = 91;да^®

200 мг 1 раз на 3 тижні= ;

Хімі = 86;терапія<= /span>

Всі ступені^=
†

(%)=

Ступ = 77;ні 3–= 4

(%)=

Всі ступені^=
†

(%)=

Ступ = 77;ні 3–= 4

(%)=

Біохімічни= ;й аналіз крові

Підв = 80;щення рівня глюкози

52

8

60

7

Зниж = 77;ння рівня гемоглобін= 091;

52

13

68

18

Зниж = 77;ння кількості лімфоцитів

45

15

53

25

Зниж = 77;ння рівня альбуміну

43

1,7

50

3,8

Зниж = 77;ння рівня натрію

37

9

47

13

Підв = 80;щення рівня лужної фосфатази

37

7

33

4,9

Підв = 80;щення рівня креатиніну

35

4,4

28

2,9

Зниж = 77;ння рівня фосфатів

29

8

34

14

Підв = 80;щення АСТ

28

4,1

20

2,5

Підв = 80;щення рівня калію

28

0,8

27

6

Зниж = 77;ння рівня кальцію

26

1,6

34

2,1

^* Частота базується н = 72; кількості пацієнтів, у яких є вихідні результати тесту і як мі&#= 1085;імум 1 результат у дослідженнo= 0;: Кітруда^® (діапазон: від 240 до 248 пацієнтів) і хіміотерапo= 0;я (діапазон: від 238 до 244 пацієнтів); зниження рі = 74;ня фосфатів: Кітруда^® n =3D 232 = 110; хіміотерапo= 0;я n =3D 222.

^†<=
/span> Ступені за NCI CTCAE = v4.0

Рак сечового міхура високого ризику без п= 088;оростання у м’язову стінку при неефективнl= 6;сті терапії БЦЖ

Безпе= 082;у застосува= ння препара = 90;у Кітруда^® &#= 1074;ивчали в баk= 5;атоцентров= 086;му, відкрито= ;му, одногруп&#= 1086;вому дослід= ;женні KEYNOTE-057 за у = 95;астю 148 паціє = 85;тів з раком с= ;ечового міх= 091;ра високого= ризику без п&#= 1088;оростання у= ; м’язову стін&= #1082;у, із них 96 пац= ;ієнтів з кар&#= 1094;иномою in situ з па = 87;ілярними пу&= #1093;линами або = 73;ез них, у якиm= 3; не було відп= овіді на тер= 072;пію БЦЖ. Пацo= 0;єнти отриму&#= 1074;али препара= ;т Кітруда^® = 91; дозі 200 мг 1 р = 72;з на 3 тижні д = 86; розвитку не= прийнятної = 90;оксичності, = персистуючl= 6;ї або рециди&= #1074;уючої формl= 0; раку сечово&= #1075;о міхура ви = 89;окого ризик&= #1091; без пророс = 90;ання у м’язов= ;у стінку до п&= #1088;огресуванн= ;я захворюва= 085;ня або до 24 мі&#= 1089;яців без прl= 6;гресування &#= 1079;ахворюванн= я.

Середня тривалість експозиції препарату Кітруда^® становила 4,3 місяця (діапазон: від 1 дня до 25,6 місяця).

Застосува= 085;ня препарату Кітруда^® було припинено у 11 % пацієнтів з причини ро= 079;витку побічних реакцій. Най= 095;астішою (> 1 %) побічноn= 2; реакцією, що призвела до повног = 86; припинення<= /span> застосуванl= 5;я препарату, був пневмоніт (1,4 %= ). Побічні реакції, що призводили до тимчасов = 86;го припинення застосуванl= 5;я препарату К= 10;труда^®, спостерігаl= 3;ися у 22 % пацієнтів; найбільш ча = 89;тими (≥ 2 %) були діарея (4 %) та інфекція сечовивіднl= 0;х шляхів (2 %). Серйозні побічні реакції вин = 80;кали у 28 % пацієнтів, які отримували лікування препаратом Кітруда^®. Найбільш частими серйозними побічними р = 77;акціями (≥ 2 %) у пацієнтів, які отримували = 83;ікування препаратом Кітруда^®, були пневмонія (3 %), ішемічна хвороба серця (2 %), коліт (2 %), легенева емболія (2 %), сепсис (2 %) та і= ;нфекція сечовивіднl= 0;х шляхів (2 %).

У таблицях 31 і 32 узагальненl= 6; побічні реакції та відхилення лабораторнl= 0;х показників = 91; пацієнтів відповідно, які отримували препарат Кітруда^® у дослідженнo= 0; KEYNOTE-057.

Таблиц&#= 1103; 31. Побічні реакції, що виникали у ≥ 10 % пацієнт= 110;в, які отримували препарат Кітруда^® у KEYNOTE-057

Поб= 110;чна реакція <= /span>

Кітруда®

200 мг 1 раз на 3 тижні

N =3D 148

Всі ступені^*

(%)

Сту= 087;ені 3–4

(%)

Заг= 072;льні

Підвище&#= 1085;а стомлювані= 089;ть^†

29

0,7

Перифер&#= 1080;чний набряк^‡<= /span>
11
0

Шлу= 085;ково-кишков= ий тракт

Діарея^§
24
2,0

Нудота

13

0

Запор
12
0

Шкі= 088;а та підшкірна тканина

Висип^¶
24
0,7

Свербіж

19

0,7

Ске= 083;етно-м’язова система та сполучні тканини

Скелетн&#= 1086;-м’язовий біль^#<= /p>
19
0

Артралг&#= 1110;я
14
1,4

Нир= 082;ова та сечовивідн= 072; системи

Гематур&#= 1110;я
19
1,4

Орг= 072;ни дихання, грудна клітка та середостін= 085;я

Кашель^Ю
19
0

Інф= 077;кції

Інфекці&#= 1103; сечовивідн= 080;х шляхів

12

2,0

Назофар&#= 1080;нгіт
10
0

Енд= 086;кринна система

Гіпотир&#= 1077;оз
11
0

^*Ступені за NCI CTCAE v4.03

^† Включає астенію, підвищену стомлюваніl= 9;ть, нездужання=

^‡ Включає периферичнl= 0;й набряк, периферичнm= 1; набряклістn= 0;

^§ Включає діарею, гастроентеl= 8;ит, коліт

^¶ Включає макулопапуl= 3;ьозний висип, висип, еритематозl= 5;ий висип, сверблячий висип, пустульознl= 0;й висип, ерите= 084;у, екзему, астеатотичl= 5;у екзему, ліхеноїдниl= 1; кератоз, кропив’янку, дерматит<= /span>

^# Включає біл= 00; у спині, міалгію, скелетно-м’я= 079;овий біль, біль у кінцівках, скелетно-м’я= 079;овий біль у грудній клітці, біль в шиї

^Ю Включає кашель, продуктивнl= 0;й кашель

Табли= ;ця 32. Відхилення лабораторнl= 0;х показників, порівняно з вихідним значенням, щ= 086; виникали у ≥&nb= sp;20 % пацієнтів з раком сечового міхура висо = 82;ого ризику без проростаннn= 3; у м’язову сті&#= 1085;ку, у яких не було відповіді н = 72; терапію БЦЖ = 090;а які отримували препарат Кітруда^® у KEYNOTE-057

Лабораторн&= #1080;й показник^*

Кітруда®

200 мг 1 раз на 3 тижні

Всі ступені^†

(%)

Ступені 3= –4

(%)

Біохімі&#= 1095;ний аналіз крові

Гіп= 077;рглікемія

59

8

Під= 074;ищення АЛТ
25
3,4

Гіп= 086;натріємія

24

7

Гіп= 086;фосфатемія
24
6

Гіп= 086;альбумінем&= #1110;я
24
2,1

Гіп= 077;ркаліємія

23

1,4

Гіп= 086;кальціємія
22
0,7

Під= 074;ищення АСТ

20

3,4

Під= 074;ищення рівня креатиніну

20

0,7

Загальн&#= 1080;й аналіз крові

Ане= 084;ія
35
1,4

Лім= 092;опенія

29

1,6

^*Частота кожного тесту встановленk= 2; за кількіст= 02; пацієнтів, у &#= 1103;ких було проведено вихідне лабораторнk= 7; тестування і як мінімум одне тестування = 87;ротягом дослідженнn= 3;: Кітруда^® (діапазон: від 124 до 147 пацієнтів).

^†Ступені за NCI CTCAE v4.03

Рак = 079; високою мікросателo= 0;тною нестабільнo= 0;стю або дефіцитом механізмів репарації =

Безпеку застосува&#= 1085;ня препарату Кітруда^® досліджуваl= 3;и у 504 пацієнтів з раком MSI-H або dMM= R, включених у KEYNOTE-158, KEYNOTE-164 та KEYNOTE-051. Медіана тривалості експозиції препарату Кітруда^® становила 6,2 місяця (діапазон: від 1 дня до 53,5 місяця). Побічні реакції, що виникали у пацієнтів з раком MSI-H або dMMR, були подібними д = 86; тих, що виник&#= 1072;ли у пацієнтів = 079; іншими солідними пухлинами, які отримували препарат Кітруда^® як монотерапіn= 2;.

Висока мікросателo= 0;тна нестабільнo= 0;сть або дефіцит механізмів репарації у пацієнтів з колоректалn= 0;ним раком

У 153 пацієнтів з MSI= -H або dMMR CRC, включених в дослідженнn= 3; KEYNOTE-177, які отримували препарат Кітруда^®, середня тривалість застосуванl= 5;я препарату Кітруда^® становила 11,1 місяця (діапазон: від 1 дня до 30,6 місяця). Пацієнти з аутоімунниl= 4; захворюванl= 5;ям або медични = 84; станом, що вимагали імуносупреl= 9;ії, не допускалисn= 3; до участі у дослідженнo= 0;. Побічні реакції, які виникали у пацієнтів з MSI= -H або dMMR CRC, були подібні до таких у 2799 пацo= 0;єнтів з меланомою або NSCLC, які отримували препарат Кітруда^® як монотерапіn= 2;.

Рак шлунка

Терап= ;ія першої ліні= 11; місцево поширеної н = 77;резектабел&#= 1100;ної або метастатичl= 5;ої HER2-позитивної аденокарциl= 5;оми шлунка або гастроезофk= 2;геального з’єднання=

Безпеку застосуванl= 5;я препарату Кітруда^®оц= ;інювалиу 433 пацієнтів з HER2-позитивним раком шлунк = 72; або гастроезофk= 2;геального з’єднання (GEJ), я= 082;і брали участ= 00; у KEYNOTE-811, що включало 217 пацієнтів, я= 082;і отримували препарат Кітруда^® у дозі 200 мг, трастузумаk= 3; та CAPOX (n =3D 189) або FP (n =3D 28) кожні 3 ти&#= 1078;ні, порівняно з 216 пацієнтами, які отримув = 72;ли плацебо, трастузумаk= 3; і CAPOX (n =3D 187) або FP (n =3D&nb= sp;29) кожні 3 тижні. Медіана тривалості експозиції = 87;репарату Кітруда^®ст= ;ановила 5,8 місяця (діапазон: від 1 дня до 17,7 місяця). Характерисm= 0;ики досліджуваl= 5;ої популяції: медіана вік = 91; 63 роки (діапазон: ві&#= 1076; 19 до 84 років), 43 % пацієнтів були віком від 65 років; 81 % становили чоловіки; 58 % – представниl= 2;и європеоїднl= 6;ї раси, 35 % – азіати і 0,9 % – представниl= 2;и негроїдної раси; 44 % становили пацієнти із загальним станом за ECOG 0 і 56 % – із загальним станом за ECOG 1. Застосуванl= 5;я препарату Кітруда^® і плацебо бул = 86; припинено через побічні реакції у 6 % пацієнтів у кожній груп= 10;. Найпоширенo= 0;шою побічною реакцією, що &#= 1087;ризвела до пов = 85;ого припинення застосуванl= 5;я препарату Кітруда^®, був пневмоніт (1,4 %= ). Побічні реакції, що призвели до перериваннn= 3; застосуванl= 5;я препарату Кітруда^®, спостерігаl= 3;ися у 58 % пацієнтів; найпоширенo= 0;шими побічними р = 77;акціями або змінами = 091; лабораторнl= 0;х показниках, що призвели до перериваннn= 3; застосуванl= 5;я препарату Кітруда^® (≥ 2 %), були нейтропеніn= 3; (18 %), тромбоцитоl= 7;енія (12 %), діарея (6 %), анемія (3,7 %), гіпокаліємo= 0;я (3,7 %), втома/аст = 77;нія (3,2  %), зниження апетиту (3,2 %), підвищення АСТ (2,8 %), підвищення білірубіну = 74; крові (2,8 %), пне = 74;монія (2,8 %), підвищення АЛТ (2,3 %) і блювання (2,3 %). = 59; групі препарату Кітруда^® порівняно з плацебо спостерігаl= 3;ася різниця ≥ 5 % = 091; частоті діареї (53 % проти 44 %) та нудоти (49 % проти 44 %) між пацієнтами, які отримували = 87;репарат Кітруда^®, порівняно з тими, хто отримував лише стандартні методи лікування. Між групами не було клінічно зн = 72;чущих відмінностk= 7;й у частоті розвитку то = 82;сичності 3–4 ступеня. Спостерігаl= 3;ася різниця ≥ 5 % = 091; частоті підвищення рівня АЛТ (34 % п= ;роти 29 %) та підвищення рівня креатиніну (20 % проти 10 %) мі= 078; пацієнтами, які отримували препарат Кітруда^®, тk= 2; тими, хто отримував стандартне лікування. Між групами не було клінічно значущих ві = 76;мінностей у частоті розвитку токсичностo= 0; 3–4 ступеня.

Те= 088;апія першої ліні= 11; місцево поширеної нерезектабk= 7;льної або метастатичl= 5;ої HER2-негативної аденокарциl= 5;оми шлунка або гастроезофk= 2;геального з’єднання

Безпеку застосуванl= 5;я препарату Кітруда^® оцінювали у 1572 пацієнтів з HER2-негативним раком шлунк = 72; або гастроезофk= 2;геального з’єднання (GEJ), я= 082;і брали участ= 00; у KEYNOTE-859, що включало 785 пацієнтів, які отримували препарат Кітруда^® у дозі 200 мг та FP (n =3D 106) або CAPOX (n =3D 674) кожні 3 тижні, порівняно з 787 пацієнтами, які отримували плацебо та FP (n =3D 107) або CAPOX (n =3D 679) кожні 3 тижні.<= o:p>

Медіана тривалості експозиції препарату Кітруда^® становила 6,2 місяця (діапазон: від 1 дня до 33,7 місяця).

Серйозні побічні реакції спостерігаl= 3;и у 45 % пацієнтів, які отримували препарат Кітруда^®. Серйозні побічні реакції у > 2 % пацієнтів в = 82;лючали пневмонію (4,1 %= ), діарею (3,9 %), крововиливl= 0; (3,9 %) та блюванн= 103; (2,4 %). У 8 % пацієнтів, які отримували препарат Кітруда^®, сl= 7;остерігали= 089;я летальні побічні реакції, вкл= 102;чаючи інфекцію (2,3 %) та тромбоембоl= 3;ію (1,3 %).

У 15 % пацієнтів застосуванl= 5;я препарату Кітруда^® бу= ;ло повністю припинено через побічні реа = 82;ції. Побічними реакціями, щ= 086; призвели до повного припинення застосуванl= 5;я препарату К= 10;труда^® у ≥ 1 %, були інфекції (1,8 %) та діарея (1,0 %).

У 65 % пацієнтів застосуванl= 5;я препарату Кітруда^® було перервано через побіч = 85;у реакцію. Побічні реакції або = 079;міни у лабораторнl= 0;х показниках, що призводили = 76;о перериваннn= 3; застосуванl= 5;я препарату К= 10;труда^® (≥ 2 %), включали нейтропеніn= 2; (21 %), тромбоцитоl= 7;енію (13 %), діарею (5,5 %), втому (4,8 %), інфекцію (4,8 %), анемію (4,5 %), підвищення АСТ (4,3 %), підвищення АЛТ (3,8 %), підви = 97;ення рівня білірубіну = 74; крові (3,3 %), зниження рівня лейкоцитів (2,2 %), нудоту (2 %), синдром дол = 86;нно-підошов&= #1085;ої еритродизеl= 9;тезії (2 %) та блюванн= я (2 %).

У таблицях 33 і 34 узагальненl= 6; побічні реа = 82;ції та зміни лабораторнl= 0;х показників = 74;ідповідно, які виникал = 80; у пацієнтів при застосуванl= 5;і препарату Кітру = 76;а^® у KEYNOTE-859.

Та = 73;лиця 33. Побічні реакції, що виникали у ≥ 20 % пацієнтів при застосуванl= 5;і препk= 2;рату Кітруда^® у KEYNOTE‑859

Побіч= ;на реакція

Кі&= #1090;руда^®=

200 мг 1 раз на 3 тижн= 10;

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif; mso-ansi-language:UK'>Всі ступені^*

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif; mso-ansi-language:UK'>Ступені 3= –4

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif; mso-ansi-language:UK'>Всі ступені^*

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif; mso-ansi-language:UK'>Ступені 3= –4

Нервова система

Пе&= #1088;иферична нейропатія†

47

5

48

6

Шл&= #1091;нково-кишкl= 6;вий тракт

Ну&= #1076;ота

46

3,7

46

4,4

Ді&= #1072;рея

36

6

32

5

34

5

27

5

^‡<= /span>

26

2,8

24

2,9

За&= #1087;ор

22

0,5

21

0,8

Порушен&#= 1085;я загального стану

Вт&= #1086;ма^§

40

8

39

9

Ме&= #1090;аболізм та харчування

Зн&= #1080;ження апетиту

29

3,3

29

2,5

Шк&= #1110;ра та підшкірна тканина

Синдр= ;ом долонно-<= /span>

підош= ;овної

еритр= ;одизестезі= 11;

25

3,1

22

1,8

Лаборат&#= 1086;рні дослідженн= 103;

Вт&= #1088;ата маси тіла

20

2,8

19

2,7

^{*    =}Ст&= #1091;пені за NCI CTCAE v4.03

†   = 42;ключає дизестезію, гіперестез= 110;ю, гіпестезію, невралгію, периферичн= 091; нейропатію, парестезію, периферичн= 091; сенсорну нейропатію, периферичн= 091; моторну нейропатію, полінейроп= 072;тію

^‡   Вклю= ;чає дискомфорт у животі, біль у животі, біль у нижній частині живота, болючість у животі, біль у верхній частині живота, епігастрал= 100;ний дискомфорт, шлунково-ки&#= 1096;ковий біль

^§   Включає астенію, втому=

Та = 73;лиця 34. Зміни л&= #1072;бораторних показників порівняно з вихідним значенням, щ= 086; виникали у ≥ 20 % пацієнт= 110;в при застосуванl= 5;і препарату Кітруда^® у KEYNOTE‑859

Лаборат&#= 1086;рний по&= #1082;азник^*

Кі&= #1090;руда^®=

200 мг 1 раз на 3 тижн= 10;

та FP або CAPOX

Всі ступені^†

%

Ступ = 77;ні 3–4

%

Всі ступені^†

%

Ступ = 77;ні 3–4

%

За&= #1075;альний аналіз крові

Анемія <= /p>

65

15

69

13

Тромбоцито= ;пенія

64

12

62

10

Нейтропені= ;я

63

25

58

20

Лейкопенія= ;

59

7

56

6

Лімфопенія= ;

57

20

51

16

Біохімі&#= 1095;ний аналіз крові

Підвище= 085;ня АСТ

57

4,7

48

3,6

Гіпоальбум= ;інемія

55

4,1

52

2,9

Гіпергліке= ;мія

53

6

52

4,6

Гіпокальці= ;ємія

49

3,6

45

3,3

Підвищення лужної фосфатази

48

6

41

5

Гіпонатріє= ;мія

40

13

40

12

Підвищення АЛТ

40

4,2

29

2,9

Гіпокалієм= ;ія

35

10

27

9

Підвищений білірубін

32

5

30

5

Гіпофосфат= ;емія

30

10

27

8

Гіпомагніє= ;мія

29

0,3

22

0,7

Підвищення креатиніну

21

3,5

18

1,7

Гіперкаліє= ;мія

20

3,7

18

2,9

Підвищення МНВ

20

1,4

22

0

^*    Ч&= #1072;стота виникнення змін кожног&#= 1086; показника базується на кількості пацієнтів, щодо яких бу&= #1083;и доступні як вихідний показник, так і принай&= #1084;ні результат одного лабораторн= 086;го вимірюванн= 103; під час дослідженн= 103; препарату Кітруда^®/FP або CAPOX (діапазон: від 210 до 766 пацієнтів) та плацебо/FP або CAPOX (діапазон: від 190 до 762 пацієнтів)

^†=     Ступені за NCI CTCAE v4.03

Езофа= ;геальний рак

Терапі&#= 1103; першої ліні= 11; для лікування місцево поширеног&#= 1086; нерезектабk= 7;льного або метастатичl= 5;ого раку стравоходу/ гастроезофk= 2;геального з’єднання=

Безпек&#= 1091; застосуванl= 5;я препарату Кітруда^® у комбінації = 79; цисплатиноl= 4; та хіміотерапo= 0;єю фторурацилl= 6;м (ФУ) досліджу&#= 1074;али у KEYNOTE-590. Це багатоцентl= 8;ове, подвійно сліпе, рандо= 084;ізоване (1:1), плацебо-кон = 90;рольоване дослідженнn= 3; першої ліні= 11; терапії пацієнтів з метастатичl= 5;ою або місцево пошире = 85;ою карциномою стравоходу або гастроезофk= 2;геального з’єднання (центр пухлини розташованl= 0;й на 1–5 см вище гастроезофk= 2;геального з’єднання), як&= #1110; не були кандидатамl= 0; для хірургічноo= 1; резекції аб = 86; остаточної хіміопромеl= 5;евої терапії. Загалом 740 пацієнтів отримували препарат Кітруда^® у дозі 200 мг (n =3D 370) або плацебо (n =3D 370) кожні 3 тижні протя = 75;ом періоду до 35 циклів як у комбінації = 79; цисплатиноl= 4; – до 6 циклів, так і з ФУ – до 35 циклів.

Середн&#= 1103; тривалість експозиції препарату Кітруда^® становила 5,7 місяця (діапазон: від 1 дня до 26 м= 10;сяців) у групі комбінованl= 6;го застосуванl= 5;я препарату Кітруда^® та 5,1 місяця (діапазон: від 3 днів до 27 місяців) в групі хіміотерапo= 0;ї.

Пов = 85;е припинення застосуванl= 5;я препарату Кітруда^® було через побічні реакції у 15 % пацієнтів. Найчастішиl= 4;и побічними реакціями, щ= 086; призвели до повног = 86; припинення = 79;астосуванн&#= 1103; препарату Кітруда^® (≥ 1 %), були пневмоніт (1,6 %= ), гостре ураження ни = 88;ок (1,1 %) і пневмонія (1,1 %= ). Побічні реакції, що призводили до перериваннn= 3; застосуванl= 5;я препарату Кітруда^®, виникали у 67 % пацієнтів. Найчастішиl= 4;и побічними реакціями, щ= 086; призводили до відміни п= 088;епарату Кітруда^® (≥ 2 %), були нейтропеніn= 3; (19 %), втома/астен= 10;я (8 %), зниження кількості лейкоцитів (5 %), пневмонія (5 %), зниження апетиту (4,3 %), анемія (3,2 %), підвищення рівня креатиніну = 74; крові (3,2 %), стоматит (3,2 %), = 85;ездужання (3,0 %), тромбоциm= 0;опенія (3 %), пневмоніт (2,7 %), діарея (2,4 %), дисфагія (2,2 %) та нудота (2,2 %).

У таблицях 35 і 36 уза = 75;альнено побічні реакції та зміни лабораторнl= 0;х показників відповідно, що спостерігаl= 3;ися у пацієнтів при застосуванl= 5;і препарату К= 10;труда^® в досліджен = 85;і KEYNOTE-590.

Таблиця 35. Побічні реакції, що виникали у ≥ 20 % пацієнт= 110;в при застосуванl= 5;і препарату Кітруда^® у KEYNOTE-590

Побічн= а реакція

Кітр = 91;да^®

200 мг 1 раз на 3 тижні з цисплатино= 084;

ФУ=

n =3D 370

Плац = 77;бо

Цисп = 83;атин

ФУ=

n =3D 370

Всі ступенo= 0;*

(%)

Ступені 3= –4^†

(%)

Всі ступенo= 0;*

(%)

Ступені 3= –4^†

(%)

Шлунково-кl= 0;шковий тракт

Н= ;удота

67

7

63

7

З= ;апор

40

0

40

0

Д= ;іарея

36

4,1

33

3

Б= ;лювання=

34

7

32

5

С= ;томатит

27

6

26

3,8

Зага = 83;ьні

В= ;тома^‡

57

12

46

9

Метаболізм та харчування<= /p>

З= ;ниження апетиту

44

4,1

38

5

Лабора= торні дослідженн= 103;

З= ;ниження маси тіла

24

3,0

24

5

^*Ступені за NCI CTCAE v4.03

^† Повідомлялl= 6;сь по одному випадку діареї з лет= 072;льним наслідком в кожній груп= 10;.

^‡Включ= ;ає астенію, втому

Таблиц&#= 1103; 36. Відхилення лабораторнl= 0;х показників, порівняно з = 074;ихідним значенням, щ= 086; виникали у ≥ 20 % пацієнт= 110;в з раком стравоходу, які застосовувk= 2;ли препарат Кітруда^® у KEYNOTE-590

Лабора= торний показник*=

Кітр = 91;да^®

200 мг 1 раз на 3 тижні= ;

цисп = 83;атин

ФУ=

Хімі = 86;терапія

(цисп= 083;атин та ФУ)

Всі ступенo= 0;^=
†

%

Ступені 3= –4

%

Всі ступенo= 0;^†

%

Ступені 3= –4

%

Зага = 83;ьний аналіз крові

А= ;немія

83

21

86

24

Н= ;ейтропенія

74

43

71

41

Л= ;ейкопенія

72

21

73

17

Л= ;імфопенія=

55

22

53

18

Т= ;ромбоцитоп = 77;нія

43

5

46

8

Біохім= ічний аналіз крові

Гі&#= 1087;ерглікемія=

56

7

55

6

Гі&#= 1087;онатріємія=

53

19

54

19

Гі&#= 1087;оальбуміне= мія

52

2,8

52

2,3

Пі&#= 1076;вищення креатиніну

45

2,5

42

2,5

Гі&#= 1087;окальціємі= я

44

3,9

38

2

Гі&#= 1087;офосфатемі= я

37

9

31

10

Гі&#= 1087;окаліємія

30

12

34

15

Пі&#= 1076;вищення лужної фосфатази

29

1,9

29

1,7

Г= ;іперкалієм= 10;я

28

3,6

27

2,6

П= ;ідвищення АСТ

25

4,4

22

2,8

Пі&#= 1076;вищення АЛТ

23

3,6

18

1,7

^*Частота базується н = 72; кількості пацієнтів, у яких є вихідні результати лабораторнl= 6;го аналізу і як мінімум 1 результат у дослідженнo= 0;: Кітруда^®/ци= ;сплатин/ФУ (діапазон: від 345 до 365 пацієнтів) т= 072; плацебо/цис = 87;латин/ФУ (діапазон: ві&#= 1076; 330 до 358 пацієнтів).

^†Ст= ;упені за NCI CTCAE v4.03

Раніш= ;е лікований рецидивний місцево поширений або метастатичl= 5;ий рак стравоходу=

У 314 пацієнтів і = 79; езофагеальl= 5;им раком, яких в&#= 1082;лючали в KEYNOTE-181 і які отримували лікування п = 88;епаратом Кітруда^®, середня тривалість експозиції Кітруда^® становила 2,1 місяця (діапазон: від 1 дня до 24,4 місяця). Пацієнтів з аутоімунниl= 4; захворюванl= 5;ям або медични = 84; станом, що вимагали імуносупреl= 9;ії, не включали = 091; дослідженнn= 3;. По= ;бічні реакції, що виникали у пацієнтів і = 79; езофагеальl= 5;им раком, були аналогічниl= 4;и таким у 2799 пацієнтів з меланомою або NSCLC, які отримували препарат Кітруда^®як монотерапіn= 2;.

Рак шийки матки

Бе&= #1079;пеку застосуванl= 5;я препарату Кітруда^® у комбінації = 79; ХПТ (цисплатин плюс дистан = 94;ійна променева терапія [EBRT] з п= 086;дальшою брахітерапo= 0;єю [БT]) досліджув= али у KEYNOTE-A18, плацебо-кон = 90;рольованом&#= 1091;, рандомізовk= 2;ному (1:1), багатоцентl= 8;овому, подвійно сліпому дослідженнo= 0; за участю 594 пацієнток з = 088;аком шийки матки стадії III–IVA за FIGO 2014. Двісті дев’яносто дві пацієнтки отримували препарат Кітруда^® в комбінації = 79; хіміопромеl= 5;евою терапією, а 302 пацієнтки отримували плацебо у комбінації = 79; хіміопромеl= 5;евою терапією.=

Ме&= #1076;іана тривалості експозиції = 87;репарату Кітруда^® становила 12,1 місяця (діапазон: від 1 дня до 27 м= 10;сяців).

Се&= #1088;йозні побічні реакції спостерігаl= 3;и у 30 % пацієнток, які отримували препарат Кітруда^® в комбінації = 79; хіміопромеl= 5;евою терапією. Се= 088;йозні побічні реакції, що виникали у ≥&nb= sp;1 % пацієнток, включали інфекцію сечовивіднl= 0;х шляхів (2,7 %), уросепсис (1,4 %) та сепсис (1 %).<= /o:p>

За&= #1089;тосування препарату Кітруда^® було припинено через побічні реакції у 7 % п&= #1072;цієнток. Найчастішоn= 2; побічною реакцією (≥ 1&nb= sp;%), що призводила до повного п= 088;ипинення застосуванl= 5;я препарату, була діарея (1 %).

По&= #1073;ічні реакції, що призвели до перериваннn= 3; застосуванl= 5;я препарату Кітруда^®, спостерігаl= 3;и у 43 % пацієнток; найпоширенo= 0;ші побічні реакції, що призвели до перериваннn= 3; застосуванl= 5;я препарату Кітруда^® (≥ 2 %), включали анемію (8 %), COVID-19 (6 %), позитивний результат тесту на SARS CoV 2 (3,1 %), зниження кількості нейтрофіліk= 4; (2,7 %), діарею (2,7 %), = 10;нфекцію сечовивіднl= 0;х шляхів (2,7 %) та підвищення АЛТ (2,4 %).

=

Таблиця 37. Побічні реакції, що виникали у ≥ 10 % пацієнток з раком шийки матки стаді= 11; III–IVA за FIGO 2014 при застосуванl= 5;і препарату Кітруда^® у KEYNO= TE‑A18

Побічна реакція <= /span>

Кітруда®

200 мг 1 раз на 3 тижні

та 400 мг кожні

6 тижнів <= /p>
з хіміопроме= 085;евою терапією

n =3D 292

Плац = 77;бо

з хіміопроме= 085;евою терапією

n =3D 302

Всі ступені*<= /span>

(%)

i= 7;тупені 3–4

(%)

Всі ступені*<= /span>

(%)

i= 7;тупені 3–4

(%)

Шлунково-кl= 0;шковий тракт

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif; background:#AD9A6F;mso-ansi-language:UK'>Нудо = 90;а

56

0

61

2,3

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif; background:#AD9A6F;mso-ansi-language:UK'>Діар = 77;я

50

3,8

50

4,3

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif; background:#AD9A6F;mso-ansi-language:UK'>Блюв = 72;ння

33

1

34

1,7

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif; background:#AD9A6F;mso-ansi-language:UK'>Запо = 88;

18

0

18

0,7

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif; background:#AD9A6F;mso-ansi-language:UK'>Біль = 091; животі

12

0,7

12

1,7

Інфекції

Інфекція сечовивідн= 080;х шляхів^†<= /span>

32

4,1

31

4,6

Порушення загального стану

Втома^‡

26

1

27

1,3

Пірексія

12

0,3

13

0

Ендокринна система

Гіпотиреоз= ;^§

20

0,7

5

0

Гіпертирео= ;з

11

0,3

2,6

0

Метаболізм та харчування

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif; background:#AD9A6F;mso-ansi-language:UK'>Зниж = 77;ння апетиту

17

0,7

17

0,3

Лабораторн= ;і дослідженн= 103;

Втрата масl= 0; тіла

17

1,4

18

1

Ниркова та сечовивідн= 072; системи

Дизурія

11

0,3

12

0

Шкіра та підшкірна тканина

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif; background:#AD9A6F;mso-ansi-language:UK'>Виси = 87;^¶

11

0,7

7

0,3

Репродукти= ;вна система

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif; background:#AD9A6F;mso-ansi-language:UK'>Тазо = 74;ий біль

10

1

13

1,3

^* Ступені за NCI CTCAE = v5.0

^† Включає інфекцію сечовивіднl= 0;х шляхів, псев= 076;омонадну інфекцію сечовивіднl= 0;х шляхів, гострий пієлонефриm= 0;, цистит, ешерихіознm= 1; інфекцію сечовивіднl= 0;х шляхів

^‡ Включає вто = 84;у, астенію<= /p>
^§ Включає гіпотиреоз, аутоімунниl= 1; гіпотиреоз=

^¶ Включає мультиформl= 5;у еритему, дерматит, ме= 076;икаментозн&= #1077; висипання, екзему, висип, лущен= 085;я шкіри, бульозний дерматит, макуло-папу = 83;ьозний висип, червоний плоский лишай, дисгі= 076;ротичну екзему, акнеформниl= 1; дерматит

Таблиц= 103; 38. Лабораторнo= 0; показники, щ= 086; погіршилисn= 3; порівняно з вихідним рі = 74;нем у ≥ 20 % пацієнток з раком шийки = 084;атки III–IVA стадії за FIGO 2014, які отримували препарат Кі = 90;руда^® у KEYNOTE-A18

Лабораторн= ;ий показник*

Кітруда®

200 мг 1 раз на 3 тижні

та 400 мг кожні

6 тижнів <= /p>
з хіміопроме= 085;евою терапією

Плацебо

з хіміопроме= 085;евою

терапією

Всі ступенo= 0;†

(%)

Ступені 3–4

(%)

Всі ступенo= 0;†

(%)

Ступені 3–4

(%)

Загальний аналіз крові

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif; background:#AD9A6F;mso-ansi-language:UK'>Лімф = 86;пенія

99

96

99

92

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif; background:#AD9A6F;mso-ansi-language:UK'>Лейк = 86;пенія

96

46

94

49

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif; background:#AD9A6F;mso-ansi-language:UK'>Анем= 10;я

88

31

81

25

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif; background:#AD9A6F;mso-ansi-language:UK'>Нейт = 88;опенія

75

32

74

33

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif; background:#AD9A6F;mso-ansi-language:UK'>Тром = 73;оцитопенія

65

8

61

6

<= b>Біох= 10;мічний аналіз крові

Гіпомагніє= ;мія

59

4,2

63

3,4

Гіпонатріє= ;мія

54

3,8

47

4

Підвищення АСТ

45

1

39

1,7

Підвищення АЛТ

44

2,1

44

1

Гіпокальці= ;ємія

43

4,8

40

4,3

Гіпокалієм= ;ія

42

14

38

10

Підвищення креатиніну

41

6

43

6

Гіпоальбум= ;інемія

37

0,7

35

1,7

Підвищення лужної фосфатази

34

0,3

33

0,3

^* Частот= 072; виникнення змін лабора = 90;орних показників = 73;азується на кількост= 10; пацієнтів, які пройшли як базове, так і принаймні о = 76;не післябазовk= 7; лабораторнk= 7; вимірюваннn= 3; кожного параметра: Кітруда^® + хіміопромеl= 5;ева терапія (діапазон: від 286 до 291 пацієнта) та плацебо + хіміопромеl= 5;ева терапія (діапазон: від 298 до 300 пацієнтів)=

^† Ступені за NCI CTCAE = v5.0

Персис&#= 1090;уючий, рецидивуючl= 0;й або метаста = 90;ичний рак шийки ма= 090;ки

h= 1;езпеку застосуванl= 5;я препарату Кітруда^® у комбінації = 79; паклітаксеl= 3;ом і цисплатин = 86;м або паклітаксеl= 3;ом і карбоплатиl= 5;ом, з бевацизум = 72;бом або без нього, дослі= 076;жували у KEYNOTE-826. Це багатоцентl= 8;ове, подвійно сліпе, рандо= 084;ізоване (1:1), плацебо-кон = 90;рольоване дослідженнn= 3; терапії першої ліні= 11; за участю пацієнтів з персистуючl= 0;м, рецидивуючl= 0;м або метастатичl= 5;им раком шийки матки, які не отримували хіміотерапo= 0;ю, за винятком випадків її одночасногl= 6; застосуванl= 5;я як радіосенсиk= 3;ілізуючого засобу. Зага= 083;ом 616 пацієнтів, незалежно від експресії PD-L1 пухлини, отр= 080;мували препарат Кітруда^® 200 мг та хіміотерапo= 0;ю з бевацизумаk= 3;ом або без ньог= 086; (n =3D 307) кожні 3 тижні або плацебо та хіміотерапo= 0;ю з бевацизумаk= 3;ом або без ньог= 086; (n =3D 309) кожні 3 тижні. Середня тривалість експозиції препарату Кітруда^® становила 9,9 місяця (діапазон: від 1 дня до 26 м= 10;сяців). Побічні реакції з летальним наслідком виникли у 4,6 % пацієнтів, які отримували = 87;репарат Кітруда^® у комбінації = 79; хіміотерапo= 0;єю з бевацизум = 72;бом або без нього, включаючи 3 випадки кровотечі, 2 випадки сепсису, 2 випадки з невідомих причин та по 1 випадку гострого інфаркту міокарда, аутоімунноk= 5;о енцефаліту, зупинки серця, порушення мозкового к = 88;овообігу, перелому стегнової кістки з пер= 110;операційно&= #1102; легеневою емболією, перфорації = 82;ишківника та інфекції органів малого таза. Серйозні побічні реакції спостерігаl= 3;ися у 50 % пацієнтів, які отримували препарат Кітруда^®та хіміотерапo= 0;ю з бевацизумаk= 3;ом або без ньог= 086;. Серйозні побічні реакції у ≥ 3&nb= sp;% пацієнтів включали фебрильну нейтропеніn= 2; (6,8 %), інфекцію сечовивіднl= 0;х шляхів (5,2 %), анемію (4,6 %), гостре ураження нирок (3,3 %) та сепсис (3,3 %). За = 89;тосування препарату Кітруда^® було припинено через побічні реакції у 15 % пацієнтів. Найчастішоn= 2; побічною реакцією, що призвела до повног = 86; припинення застосуванl= 5;я препарату Кітруда^® (≥ 1 %), був коліт (1 %). Побічні реакції, що призводили до перериваннn= 3; застосуванl= 5;я препарату Кітруда^®, спостерігаl= 3;ися у 66 % пацієнтів; найчастішиl= 4;и побічними реакціями або змінами лабораторнl= 0;х показників, що призводя = 90;ь до перериваннn= 3; застосуванl= 5;я препарату Кітруда^® (≥ 2 %), були тромбоцитоl= 7;енія (15 %), нейтропеніn= 3; (14 %), анемія (11 %), підвищення рівня АЛТ (6 %), лейкопенія (5 %), втомлюваніl= 9;ть/астенія (4,2 %), інфекція = 89;ечовивідни&#= 1093; шляхів (3,6 %), підвищення АСТ (3,3 %), пірексія (3,3 %), діарея (2,6 %), гостре ураження ни = 88;ок (2,6 %), підвищення креатиніну крові (2,6 %), кол= 10;т (2,3 %), зниження апетиту (2 %) та кашель (2 %). Для пацієнтів, які отримували лікування препаратом Кітруда^®, хіміотерапo= 0;ю та бевацизумаk= 3; (n =3D 196), найчастішиl= 4;и (≥ 20 %) побічними реакціями були периферичнk= 2; нейропатія (62 %), алопеція (58 %), анемія (55 %), втома/астен= 10;я (53 %), нудота (41 %), нейтропеніn= 3; (41 %), діарея (39 %), гіпертензіn= 3; (35 %), тромбоцит= ;опенія (35 %), запор (31 %), артралгія (31 %), блювання (30 %), інфекція сечовивіднl= 0;х шляхів (27 %), висип (26 %), лейкопенія (24 %), гіпотиреоз (22&= nbsp;%) та зниження апетиту (21 %). <= /span>

У таблицях 39 і 40 уза = 75;альнено побічні реакції та зміни лабораторнl= 0;х показників відповідно, що спостерігаl= 3;ися у пацієнтів при застосуванl= 5;і препарату К= 10;труда^® в дослідженнo= 0; KEYNOTE-826.

Таблиц&#= 1103; 39. Побічні реакції, що виникали у ≥ 20 % пацієнт= 110;в при застосуванl= 5;і препарату Кітруда^® у KEYNOTE-826

Побічн= а реакція

Кітр = 91;да^®

200 мг 1 раз на 3 тижні і хіміотерап= 110;я* з бевацизум&#= 1072;бом або без нього

n =3D 307

Плац = 77;бо

і хіміотерап= 110;я* з бевацизума= 073;ом або без нього

n =3D 309

Всі ступенo= 0;^=
†

(%)

Ступені 3= –4

(%)

Всі ступенo= 0;^†

(%)

Ступені 3= –4

(%)

Нервов= а система

П= ;ериферична нейропатія^‡<= /o:p>

58

4,2

57

6

Шкіра та підшкірна тканина

А= ;лопеція

56

0

58

0

В= ;исип^§

22

3,6

15

0,3

Зага = 83;ьні

В= ;тома^¶

47

7

46

6

Шлунково-кl= 0;шковий тракт

Н= ;удота

40

2

44

1,6

Д= ;іарея

36

2

30

2,6

З= ;апор

28

0,3

33

1

Б= ;лювання=

26

2,6

27

1,9

Скелетно-м’= 03;зова система та сполучні тканини

А= ;ртралгія

27

0,7

26

1,3

Судинн= і розлади

Г= ;іпертензія

24

9

23

11

Інфекц= ії

І= ;нфекція сечовивідн= 080;х шляхів

24

9

26

8

^* Хіміотерапo= 0;я (паклітаксе = 83; і цисплатин або паклітаксеl= 3; і карбоплатиl= 5;)

^†Ступені за NCI CTCAE v4.0

^‡Включає периферичнm= 1; нейропатію, периферичнm= 1; сенсорну нейропатію, периферичнm= 1; моторну нейропатію, периферичнm= 1; сенсомоторl= 5;у нейропатію, парестезію=

^§Включає висип, макулопапуl= 3;ьозний висип, ерите= 084;атозний висип, макулярний висип, папул= 100;озний висип, сверблячий висип, пустульознl= 0;й висип

^¶Включає втому, астенію<= /span>

Таблиц&#= 1103; 40. Відхилення лабораторнl= 0;х показників, порівняно з вихідним значенням, щ= 086; виникали у ≥ 20 % пацієнт= 110;в, які застосовувk= 2;ли препарат Кітруда^® у KEYNOTE-826

Лабора= торний показник*=

Кітр = 91;да^®

200 мг 1 раз на 3 тижні і хіміотерап= 110;я* з бевацизум&#= 1072;бом або без нього

n =3D 307

Плац = 77;бо

і хіміотерап= 110;я^=
† з бевацизума= 073;ом або без нього

n =3D 309

Всі ступенo= 0;^=
‡

(%)

Ступені 3= –4

(%)

Всі ступенo= 0;^‡

(%)

Ступені 3= –4

(%)

Зага = 83;ьний аналіз крові

А= ;немія

80

35

77

33

Л= ;ейкопенія

76

27

69

19

Н= ;ейтропенія

66

39

58

31

Л= ;імфопенія=

61

33

56

33

Т= ;ромбоцитоп = 77;нія

57

19

53

15

Біохім= ічний аналіз крові

Гі&#= 1087;ерглікемія=

51

4,7

46

2,3

Гі&#= 1087;оальбуміне= мія

46

1,3

38

5

Гі&#= 1087;онатріємія=

40

14

38

11

Пі&#= 1076;вищення АЛТ

40

7

38

6

Пі&#= 1076;вищення АСТ

40

6

36

3,0

Пі&#= 1076;вищення лужної фосфатази

38

3,4

40

2,3

Гі&#= 1087;окальціємі= я

37

4,0

31

5

Пі&#= 1076;вищення креатиніну

34

5

32

6

Г= ;іпокаліємі= 03;

29

7

26

7

Г= ;іперкалієм= 10;я

23

3,7

27

4,7

Гі&#= 1087;еркальцієм= ія

21

1,0

20

1,3

^*Частота базується н = 72; кількості пацієнтів, у яких є вихідні результати лабораторнl= 0;х аналізів і я= 082; мінімум 1 результат у дослідженнo= 0;: Кітруда^® плюс хіміотерапo= 0;я (діапазон: від 297 до 301 пацієнта) та плацебо плю = 89; хіміотерапo= 0;я (діапазон: від 299 до 302 пацієнтів).

^†Хіміотера= 087;ія (паклітаксе = 83; і цисплатин або паклітаксеl= 3; і карбоплатиl= 5;)

^‡Ступе= ;ні за NCI CTCAE v4.0

Раніше лікований рецидивуючl= 0;й або метастатичl= 5;ий рак шийки матки

У 98 пацієнтів з раком шийки матки, яких включали до когорти Е у дослідженнo= 0; KEYNOTE-158, середня тl= 8;ивалість застосуванl= 5;я препарату Кітруда^® становила 2,9 місяця (діапазон: від 1 дня до 22,1 місяця). Пацієнтів з аутоімунниl= 4; захворюванl= 5;ям або медични = 84; станом, що вимагали імуносупреl= 9;ії, не включали = 091; дослідженнn= 3;.

Через побічні реакції лікування препаратом Кітруда^® припинили 8 % пацієнтів. Серйозні побічні реа = 82;ції виникали у 39 % пацієнтів, які отримув = 72;ли препарат Кітруда^®. Найчастішиl= 4;и повідомленl= 0;ми серйозними = 87;обічними реакціями були анемія (7 %), свищ (4,1 %), крововилив (4,1 %) та інфекції [за винятком ін = 92;екцій сечових шляхів (UTIs)] (4,1 %).=

У таблицях 41 і 42 узагальненl= 6; побічні реакції та відхилення лабораторнl= 0;х показників відповідно, що виникали = 091; пацієнтів п = 88;и застосуванl= 5;і препарату Кітруда^® у KEYNOTE-158.

Табли= ;ця 41. Побічні реакції, які виникали у ≥ 10 % пацієнт= 110;в із раком шийки матки = 091; KEYNOTE-158

Побічна реакція

Кітр = 91;да^®

200 мг 1 раз на 3 тижні= ;

N =3D 98

Всі ступені^*<= /span>

(%)=

Ступ = 77;ні 3–= 4

(%)=

Загальні

Втома= ^†=

43

5

Біль= ^‡=

22

2,0

Пірекс= ія

19

1,0

Перифе= ричний набряк^§=

15

2,0

Скелетно-м’= 03;зова система та сполучні тканини

Біль у скелетно-м’я&= #1079;овій системі^¶=

27

5

Шлунково-кl= 0;шковий тракт

Діарея= ^#=

23

2,0

Біль у животі^Ю=

22

3,1

Нудота=

19

1,0

Запор

14

0

Метаболізм та харчування

Знижен= ня апетиту

21

0

Судинні розлади

Кровот= еча^Я=

19

5

Інфекції <= /span>

Інфекц= ії сечових шляхів^а=

18

6

Інфекц= ії (крім інфекцій сечових шляхів)^и=

16

4,1

Шкіра та підшкірна тканина

Висип= ^р=

17

2,0

Ендокринна система

Гіпоти= реоз

11

0

Нервова система

Головн= ий біль

11

2,0

Органи дихання, грудна клітка та середостін= 085;я

Задишк= а

10

1,0

^* Ступені за NCI CTCAE = v4.0

^{† =}Включає астенію, втому, сонливість, нездужання=

^‡<=
/span> Включає біл= 00; у грудях, біль пухлин = 80;, дизестезію, дизурію, біл= 100; у вусі, біль ясен, біль у паху, біль у лімфатичноl= 4;у вузлі, орофарингеk= 2;льний біль, загальний біль, біль шкіри, біль у &= #1084;алому тазі, корінцевий біль, біль у місці стоми, зубний біль

^§<=
/span> Включає периферичнl= 0;й набряк, периферичнm= 1; набряклістn= 0;

^¶<=
/span> Включ= ;ає артралгію, біль у спині, біль у скелетно-м’я= 079;овій системі, скелетно-м’я= 079;овий біль, міалгі= 102;, міозит, біль у шиї, некардіолоk= 5;ічний біль у грудях, біль у кінцівках

^#<=
/span> Включає коліт, діарею, гастроентеl= 8;ит

^Ю<=
/span> Включає дискомфорт = 91; животі, здуття живо = 90;а, біль у животі, біль у нижній частині живота, біль у верхній частині живота

^{Я =}Включає носову кровотечу, гематурію, кровохаркаl= 5;ня, метрорагію, ректальну кровотечу, маткову кровотечу, вагінальну кровотечу<= /span>

^{а =}Включає бактеріальl= 5;ий пієлонефриm= 0;, гострий пієлонефриm= 0;, інфекцію сечовивіднl= 0;х шляхів, бактеріальl= 5;у інфекцію сечовивіднl= 0;х шляхів, синьогнійнm= 1; інфекцію сечовивіднl= 0;х шляхів, урос= 077;псис

^иВк= ;лючає целюліт, інфекцію, викликану Clostridium difficile, інфекцію, пов’язану із застосуванl= 5;ям пристрою, емпієму, бешихове запалення, інфекцію, викликану вірусом герпесу, інф= 110;кування новоутвореl= 5;ня, інфекцію, гр= 080;п, застій у нижньому відділі дихальних шляхів, інфекцію легенів, кандидоз порожнини р = 86;та, грибкову інфекцію порожнини рота, остеом= 110;єліт, синьогнійнm= 1; інфекцію, інфекцію дихальних шляхів, абсцес зуба, інфекцію верхніх дих = 72;льних шляхів, абсцес матк = 80;, вульвовагіl= 5;альний кандидоз<= /span>

^{р =}Включає дерматит, медикаментl= 6;зний висип, екзем= 091;, еритему, синдром долонно-під = 86;шовної еритродизеl= 9;тезії, висип, генералізоk= 4;аний висип, макулопапуl= 3;ьозний висип

Табли= ;ця 42. Відхилення лабораторнl= 0;х показників, порівняно з вихідним значенням, щ= 086; виникали у ≥&nb= sp;20 % пацієнтів і = 79; раком шийки матки у KEYNOTE-158

Лабораторн= ;ий показник^*=

Кітр = 91;да^®

200 мг 1 раз на 3 тижні= ;

Всі ступені^=
†

(%)

Ступ = 77;ні 3–= 4

(%)=

Загальний аналіз крові

Анемія=

54

24

Знижен= ня кількості лімфоцитів

47

9

Біохімічни= ;й аналіз крові

Гіпоал= ьбумінемія=

44

5

Підвищ= ення концентрац= 110;ї лужної фосфатази

42

2,6

Гіпона= тріємія<= /p>

38

13

Гіперг= лікемія<= /p>

38

1,3

Підвищ= ення концентрац= 110;ї аспартатам= 110;нотрансфер&= #1072;зи

34

3,9

Підвищ= ення рівня креатиніну

32

5

Гіпока= льціємія<= /span>

27

0

Підвищ= ення концентрац= 110;ї аланінамін= 086;трансфераз&= #1080;

21

3,9

Гіпока= ліємія

20

6

^* Частоту порушення кожного показника розраховувk= 2;ли на підставі кількості пацієнтів, яким проводили відповідниl= 1; лабораторнl= 0;й аналіз як на початку дослідженнn= 3;, так і принаймні один раз під час дослідженнn= 3;: група застосуванl= 5;я препарату Кітруда^® (діапазон: від 76 до 79 пацієнтів).

^†<=
/span> Ступені за NCI CTCAE = v4.0

Інші відхилення лабораторнl= 0;х показників, які виникал = 80; у ≥ 10 % пацієн&#= 1090;ів при лікуванні препаратом Кітруда^®, включали гіпофосфатk= 7;мію (19 % усіх ступенів; 6 % ступенів 3-4), збільшення міжнародноk= 5;о нормалізовk= 2;ного відношення (МНВ) (19 % усіх ступенів; 0 % ступенів 3-4), гіперкальцo= 0;ємію (14 % усіх ступе= нів; 2,6 % ступенів 3-4), зниження кількості тромбоцитіk= 4; (14 % усіх ступе= нів; 1,3 % ступенів 3-4), збільшення активованоk= 5;о часткового тромбопласm= 0;инового часу (14 % усіх ступенів; 0 % ступенів 3-4), гіпоглікемo= 0;ю (13 % усіх ступенів; 1,3 % ступенів 3-4), зниження кі = 83;ькості лейкоцитів (13 % усіх ступенів; 2,6 % ступенів 3-4) і гіперкалієl= 4;ію (13 % усіх ступенів; 1,3 % ступенів 3-4).

Г&= #1077;патоцелюля= ;рна карцинома (HCC)<= /o:p>

Раніше лікована HCC

Безпе= ;ку застосуванl= 5;я препарату Кітруда^® ви= ;вчали в багатоцен = 90;ровому, подвійно сліпому, рандомізовk= 2;ному, плацебо-кон = 90;рольованом&#= 1091; дослідженнo= 0; KEYNOTE-394, в якому брали участ= 00; пацієнти з раніше ліко = 74;аною HCC. Пацієнти були рандомізовk= 2;ні (2:1) і отримуваl= 3;и препарат Кітруда^® у дозі 200 мг (n =3D 299) або плацебо (n =3D 153) внутрішньоk= 4;енно кожні 3 тижні до 35 циклів.

Медіа= ;на тривалості експозиції становила 3,3 місяця (діапазон: від 1 дня до 27,3 місяця) у гру&#= 1087;і Кітруда^® та 2,2 місяця (діапазон: від 1 дня до 15,5 місяця) у гру&#= 1087;і плацебо. У 13 % пацієнтів застосуванl= 5;я препарату Кітруда^® було повністю припинено через побічні реакції. Найчастішоn= 2; побічною реакцією, що призвела до повного припинення застосуванl= 5;я препарату Кітруда^®, був асцит (2,3 %). Побічні реакції, що призводили до перериваннn= 3; лікування препаратом Кітруда^®, виникали у 26 % пацієнтів; найчастішиl= 4;и побічними реакціями або змінами = 091; лабораторнl= 0;х показниках, що призводи = 83;и до перериваннn= 3; застосуванl= 5;я препарату Кітруда^® (≥ 2 %), були підвищення рівня білірубіну = 74; крові (9 %), підвищення АСТ (5 %) і підвищення АЛТ (2 %).

У таблицях 43 і 44 узагальненl= 6; побічні реакції та з= 084;іни лабораторнl= 0;х показників відповідно, що спостерігаl= 3;ися у пацієнтів при застосу = 74;анні препарату Кітруда^®у KEYNOTE-394.

Таблиця 43. Побічні реакції, що виникали у ≥ 10 % пацієнтів з HCC при застосуванl= 5;і препарату Кітруда^®у KEYNOTE‑394

Побічна реакція

Кітр = 91;да^®

200 мг 1 раз на 3 тижні

n =3D 299

Плаце= ;бо

n =3D 153

В= ;сі ступені^*<= /span>

(%)

Ступені 3= –4

(%)

В= ;сі ступені^*<= /span>

(%)

Ступені 3= –4

(%)

Порушен&#= 1085;я загального стану=

Пірек= ;сія

18

0,7

14

0

Шкіра та підшкірна тканина

Висип= ;^†

18

0,7

7

0

Сверб= ;іж

12

0

4

0

Шл&= #1091;нково-кишкl= 6;вий тракт

Діарея

16

1,7

9

0

Метабол&#= 1110;зм та харчування

Зниженн&#= 1103; апетиту

15

0,3

9

0

Інфекці&#= 1111;

Інфек= ;ція верхніх дихальних шляхів

11

1,0

7

0,7

Ор&= #1075;ани дихання, гру&= #1076;на клітка та се&= #1088;едостіння

Кашел= ;ь

11

0

9

0

Ендок= ;ринна система

Гіпот= ;иреоз

10

0

7

0

^* Ступені за NCI CTCAE v4.03<= /p>
^† Включ&#= 1072;є дерматит, алергічний дерматит, бу= 083;ьозний дерматит, висип, еритематозl= 5;ий висип, макуло-папу = 83;ьозний висип, пустульознl= 0;й висип та пухирі.

Таблиця 44. Зміни лабораторнl= 0;х показників порівняно з вихідним значенням, щ= 086; виникали у ≥ 20 % пацієнтів з HCC при застосу = 74;анні препарату Кі= 090;руда^® у KEYNOTE‑394 =

Лаборат&#= 1086;рний по&= #1082;азник*

Кітр = 91;да^®

Плацебо

Всі ступені^†

%=

Ступені 3= –4

%=

Всі ступені^†

%=

Ступені 3= –4

%=

Біохімі&#= 1095;ний аналіз крові

Пі&= #1076;вищення АСТ

54

14

44

12

Пі&= #1076;вищений білірубін

47

11

36

7

Пі&= #1076;вищення АЛТ

47

7

32

4,6

Підвище&#= 1085;ня гамма-глута&#= 1084;ілтрансфер= ази (ГГТ)

40

20

39

15

Гі&= #1087;оальбуміне= ;мія

40

0,7

20

0,7

Пі&= #1076;вищення лужної фосфатази

39

4,1

34

4

Гі&= #1087;ерглікемія= ;

36

3,3

26

1,4

Гі&= #1087;онатріємія= ;

36

11

28

5

Гі&= #1087;офосфатемі= ;я

30

6

17

4

Гі&= #1087;окальціємі= ;я

24

1,4

15

0,7

Загальн&#= 1080;й аналіз крові

Лі&= #1084;фопенія

44

11

34

4,6

Ан&= #1077;мія

36

7

30

3,3

Зн&= #1080;ження рівня тромбоциті= 074;

32

4,7

29

2

Ле&= #1081;копенія

30

1,3

21

0,7

Не&= #1081;тропенія

25

4,4

21

2

^* Ча&#= 1089;тота виникнення = 79;мін кожного показника базується н = 72; кількості пацієнтів, щодо яких бу= 083;и доступні як вихідний показник, та= 082; і принаймні = 088;езультат одного лабораторнl= 6;го вимірюваннn= 3; під час дослідженнn= 3; препарату Кітруда^® (дo= 0;апазон: від 223 до 297 пацієнтів) і плацебо (діапазон: від 144 до 151 пацієнта).

^† Ступені за NCI CTCAE v4.03

Ра&= #1082; жовчовивідl= 5;их шляхів (BTC)

Бе&= #1079;пеку застосуванl= 5;я препарату Кітруда^® в комбінації = 79; гемцитабінl= 6;м і цисплатин = 86;м вивчали в ба= 075;атоцентров&= #1086;му, подвійно сл= 10;пому, рандомізовk= 2;ному, плацебо-кон = 90;рольованом&#= 1091; дослідженнo= 0; KEYNOTE-966 за участю пацієнтів з місцево поширеним нерезектабk= 7;льним або метастатичl= 5;им BTC, які не отримували = 87;опередньої системної терапії на пізніх стад= 10;ях захворюванl= 5;я. Загалом 1063 пацієнти от = 88;имували препарат Кітруда^®у дозі 200 мг плюс хіміотерапo= 0;ю гемцитабінl= 6;м і цисплатин = 86;м (n =3D 529) або плацебо плю = 89; хіміотерапo= 0;ю гемцитабінl= 6;м і цисплатиноl= 4; (n =3D 534) кожні 3 тижні.

Ме&= #1076;іана тривалості експозиції препарату Кітруда^® становила 6 місяців (діапазон: від 1 дня до 28 м= 10;сяців).

У 15 = ;% пацієнтів застосуванl= 5;я препарату Кітруда^® було припин = 77;но через побічні реакції. Найчастішоn= 2; побічною реакцією, що призводила до повного припинення препарату Кітруда^® (≥ 1 %), був пневмоніт (1,3 %= ).

По&= #1073;ічні реакції, що призводили до перерива = 85;ня застосуванl= 5;я препарату Кітруда^®, спостерігаl= 3;ися у 55 % пацієнті&= #1074;. Найпоширенo= 0;шими побічними реакціями а = 73;о змінами лабораторнl= 0;х показників, що призводили = 76;о перериваннn= 3; застосуванl= 5;я препарату К= 10;труда^® (≥ 2 %), були зниження кількості нейтрофіліk= 4; (18 %), зниження кількості тромбоцитіk= 4; (10 %), анемія (6  %), зниження кі = 83;ькості лейкоцитів (4 %), пірексія (3,8 %), втома (3,0 %), х = 86;лангіт (2,8 %), підвищення рівня АЛТ (2,6 %), підвищення рівня АСТ (2,5 %) та обструкція жовчовивідl= 5;их шляхів (2,3 %).<= /span>

У групі препарату Кітруда^® плюс хіміотерапo= 0;я порівняно з групою плац = 77;бо плюс хіміот = 77;рапія спостерігаl= 3;ася різниця ≥ 5 % = 091; частоті виникнення побічних реакцій між пацієнтами, які отримували препарат Кітруда^®, тk= 2; пацієнтами, які отримували плацебо, для таких побічних реакцій: пірексія (26 % проти 20 %), висип (21 % проти 13 %), свербіж (15 % проти 10 %) та гіпотиреоз (9 % проти 2,6 %). Клінічно значущих відмінностk= 7;й у частоті виникнення токсичностo= 0; 3–4 ступеня між групами не спостерігаl= 3;ося.

Сп&= #1086;стерігалас= ;я різниця ≥ 5 % = 091; частоті змі = 85; лабораторн&= #1080;х показників між пацієнтами, = 103;кі отримували препарат Кітруда^® плюс хіміотерапo= 0;я, та тими, хто отримував плацебо плю = 89; хіміотерапo= 0;я, для показника зниження кількості лімфоцитів (69 % порівняно з 61 %). Клінічно значущих відмінностk= 7;й у частоті ви= 085;икнення токсичностo= 0; 3–4 ступеня між групами не спостерігаl= 3;ося.

Ка= 088;цинома клітин Меркеля (MCC)

У 150 = 087;ацієнтів з MCC, зареєстровk= 2;них у KEYNOTE-017 та KEYNOTE-913, середня тривалість лікування п = 88;епаратом Кітруда^® становила 6,3 місяця (від 1 дня до 28 місяців).

Паціє= ;нтів з аутоімунниl= 4; захворюванl= 5;ям або медични = 84; станом, що вимагали імуносупреl= 9;ії, не включали = 091; дослідженнn= 3;. Побічні реакції, що в&#= 1080;никали у пацієнтів = 079; карциномою клітин Мерк = 77;ля, були подібн= 10; до таких у 2799 пацієнтів з меланомою або NSCLC, які отримували препарат Кітруда^® як монотерапіn= 2;. Відхилення лабораторнl= 0;х показників (3–4 ступеня тяжкості), що спостерігаl= 3;ися з більш високою час = 90;отою, включали підвищення ліпази (17 %).

Ни= 088;ково-клітин= ний рак (=

Безпе= ;ку застосуванl= 5;я препарату Кітруда^® в комбінації = 79; акситинібоl= 4; досліджуваl= 3;и у KEYNOTE-426. Пацієнтo= 0;в із захворюванl= 5;ями, що потребують = 89;истемних кортикостеl= 8;оїдів або інших ім= 091;носупресор&= #1110;в чи з тяжкими аутоімунниl= 4;и захворюванl= 5;ями в анамнезі, за винятком діабету 1 типу, вітиліго, синдрому Шегрена і гі= 087;отиреозу, стабільногl= 6; на гормональнo= 0;й замісній те = 88;апії, не включали = 074; дослідженнn= 3;. Пацієнти от = 88;имували препарат Кітруда^® по 200 мг внутрішньоk= 4;енно 1 раз на 3 тижні і акситиніб 5 мг перорально двічі на ден= 100; або сунітин= 10;б 50 мг один раз на день протягом 4 тижнів, а потім не отримували лікування протягом 2 ти&#= 1078;нів. Середня тривалість комбінованl= 6;ї терапії препаратом Кітруда^® та акситинібоl= 4; становила 10,4 місяця (діапазон: від 1 дня до 21,2 місяця).

Учасн= ;ики дослідженнn= 3; мали такі характерисm= 0;ики: середній ві = 82; – 62 роки (діапазон: від 30 до 89); 40 % – віком 65 років і старше; 71 % – чоловіки; 80 % – європеоїднl= 6;ї раси і 80 % – з індексом Карновськоk= 5;о (KPS) 90–100 і 20 % з KPS 70–80.<= /p>
Побіч= ;ні реакції зі смертельниl= 4; результатоl= 4; спостерігаl= 3;ися у 3,3 % пацієнтів, які отримув = 72;ли препарат Кітруда^® в комбінації = 79; акситинібоl= 4;. До них належать 3 випадки зупинки серця, 2 випад&= #1082;и легеневої емболії та п= 086; 1 випадку сер&#= 1094;евої недостатноl= 9;ті, смерті з невідомої причини, міастенії гравіс, міокардиту, гангрени Фурньє, множинної мієломи, плевральноk= 5;о випоту, пневмоніту = 10; дихальної недостатноl= 9;ті.

Серйо= ;зні побічні реакції спостерігаl= 3;ися у 40 % пацієнтів, які отримували препарат Кі = 90;руда^® в комбінаці= 11; з акситинібоl= 4;. Серйозні побічні реакції у ≥ 1&nb= sp;% пацієнтів, які отримували препарат Кітруда^® в комбінації = 79; акситинібоl= 4;, включали гепатотоксl= 0;чність (7 %), діарею (4,2 %), гостре ураження нирок (2,3 %), дег= 10;дратацію (1 %), пневмоніт (1 %).

Через побічні реакції на препарат Кітруда^® або акситиніб остато = 95;но припинили лікування 31 % пацієнтів, 13 % пацієнтів, які отримували тільки препарат Кітруда^®, 13 % пацієнтів, які отримували тільки акситиніб, і 8 %, які отримували обидва препарати. Н= 072;йбільш поширені серйозні побічні реакції (> 1 %), що призвели до пов = 85;ого припинення застосуванl= 5;я препарату Кітруда^®, акситинібу або комбінації, включали гепатотоксl= 0;чність (13 %), діарею/колі = 90; (1,9 %), гостре ураження ни = 88;ок (1,6 %) та інсульm= 0; (1,2 %).

Побіч= ;ні реакції, що призводили до тимчасов = 86;го припинення застосуванl= 5;я або зниженн= 03; дози, за винятком тимчасовогl= 6; припинення застосуванl= 5;я препарату Кітруда^® через реакції, пов’язані з інфузією, спостерігаl= 3;ися у 76 % пацієнті&= #1074;, які отримували препарат Кітруда^® в комбінації = 79; акситинібоl= 4;, включаючи припинення застосуванl= 5;я препарату Кітруда^® у 50&nb= sp;% пацієнтів. Застосуванl= 5;я акситинібу було припинено у 64 % пацієнтів, а доза зниже= 085;а у 22 % пацієнтів. Найбільш поширеними побічними реакціями (> 10 %), що призвели до припинення застосуванl= 5;я препарату Кітруда^®, були гепатотоксl= 0;чність (14 %) та діарея (11 %), а найбільm= 6; поширеними побічними реакціями (> = 10 %), що призвели до припинення лікування або зменшення дози акситинібу, = 073;ули гепатотоксl= 0;чність (21 %), діарея (19 %) і гіпертензіn= 3; (18 %).

Найбі= ;льш поширені побічні реакції (≥ 20 %) у пацієнтів, які отримували препарат Кітруда^® і акситиніб, включали діарею, втомлюваніl= 9;ть/астенію, гіпертонію, гіпотиреоз, зниження апетиту, гепатотоксl= 0;чність, долонно-під = 86;шовну еритродизеl= 9;тезію, нудоту, стоматит/за = 87;алення слизової оболонки, дисфонію, висип, кашель, запо= 088;.

Двадцять сім відсотків (27 %) пацієнтів, які отримув = 72;ли препарат Кітруда^® в комбінації = 79; акситинібоl= 4;, отримували дози пероральноk= 5;о преднізону, еквівалентl= 5;і ≥ 40 мг, щодня &#= 1076;ля лікування імуноопосеl= 8;едкованої побічної реакції.=

У таблицях 45 і 46 узагальненl= 6; побічні реакції та відхилення лабораторнl= 0;х показників відповідно = 87;ринаймні у 20 % пацієнті&= #1074;, які отримували препарат Кітруда^® і акситиніб у KEYNOTE-426.

Таблиц&#= 1103; 45. Побічні реакції, які виникали у ≥ 20 % пацієнт= 110;в, які отримували препарат Кітруда^® і акситиніб у KEYNOTE-426

Побічна реакція

Кітр = 91;да^®

200 мг 1 раз на 3 тижні= ;та акситиніб

n =3D 429<= /span>

Суні = 90;иніб

n =3D 425<= /span>

<= /span>

Всі ступені^=
*

(%)=

Ступ = 77;ні 3–= 4

(%)=

Всі ступені

(%)=

Ступ = 77;ні 3–= 4

(%)=

Шлунково-кl= 0;шковий тракт

Діарея= ^†=

56

11

45

5

Нудота=

28

0,9

32

0,9

Запор <= /o:p>

21

0

15

0,2

Загальні <= /span>

Втом = 72;/астенія

52

5

51

10

Судинні розлади

Гіпе = 88;тонія^‡=

48

24

48

20

Гепатобілі= ;арна система

Гепа = 90;отоксичніс&#= 1090;ь^§=

39

20

25

4,9

Ендокринна система

Гіпо = 90;иреоз

35

0,2

32

4,9

Метаболізм та харчування

Зниж = 77;ння апетиту

30

2,8

29

0,7

Шкіра та підшкірна тканина

Доло = 85;но-підошовн&= #1072; еритродизе= 089;тезія

28

5

40

3,8

Стом = 72;тит/запален&= #1085;я слизової оболонки

27

1,6

41

4

Виси = 87;^¶=

25

1,4

21

0,7

Органи дихання, грудна клітка та середостін= 085;я

Дисф = 86;нія

25

0,2

3,3

0

Каше = 83;ь

21

0,2

14

0,5

^* Ступені за NCI CTCAE v4.03

^†<=
/span> Включає діарею, коліт, ентероколіm= 0;, гастроентеl= 8;ит, ентерит, геморагічнl= 0;й ентероколіm= 0;

^‡<=
/span> Включає гіпертензіn= 2;, підвищений артеріальнl= 0;й тиск, гіпертонічl= 5;ий криз, лабільну гі = 87;ертензію

^§<=
/span> Включає підвищення АЛТ, підвищення АСТ, аутоіму= 085;ний гепатит, підвищений рівень білі = 88;убіну в крові, медикаментl= 6;зне ураження пе = 95;інки, підвищення рівнів печі = 85;кових ферментів, порушення функції печінки, гепатит, фульмінантl= 5;ий гепатит, гепатоцелюl= 3;ярне ураження, гепатотоксl= 0;чність, гіпербілірm= 1;бінемія, імуноопосеl= 8;едкований гепатит, підвищення печінкових проб, уражен= 085;я печінки, збільшення рівня трансамінаk= 9;

^¶<=
/span> Включ= ;ає висип, висип у формі метелика, дерматит, ак= 085;еформний дерматит, атопічний дерматит, бу= 083;ьозний дерматит, контактний дерматит, ек= 089;фоліативни&= #1081; висип, генітальниl= 1; висип, ерите= 084;атозний висип, генералізоk= 4;аний висип, макулярний висип, макулопапуl= 3;ьозний висип, папул= 100;озний висип, сверблячий висип, себорейний дерматит, знебарвленl= 5;я шкіри, відлущуванl= 5;я шкіри, перинеальнl= 0;й висип

Табли= ;ця 46. Відхилення лабораторнl= 0;х показників, порівняно з вихідним значенням, щ= 086; виникали у ≥&nb= sp;20 % пацієнтів при застосуванl= 5;і препарату Кітруда^® і акситинібу = 91; KEYNOTE-426

Лабораторн= ;ий показник^*=

Кітр = 91;да^®

200 мг 1 раз на 3 тижні= ;

та акситиніб

Суні = 90;иніб

Всі ступені^†<=
o:p>

(%)=

Ступ = 77;ні 3–= 4

(%)=

Всі ступені

(%)=

Ступ = 77;ні 3–= 4

(%)=

Біохімічни= ;й аналіз крові

Гіперг= лікемія<= /p>

62

9

54

3,2

Підвищ= ення АЛТ

60

20

44

5

Підвищ= ення АСТ

57

13

56

5

Підвищ= ення рівня креатиніну

43

4,3

40

2,4

Гіпо = 85;атріємія

35

8

29

8

Гіпе = 88;каліємія

34

6

22

8

Гіпо = 72;льбумінемі&#= 1103;

32

0,5

34

1,7

Гіпе = 88;кальціємія

27

0,7

15

1,9

Гіпо = 92;осфатемія

26

6

49

17

Підв = 80;щення концентрац= 110;ї лужної фосфатази

26

1,7

30

2,7

Гіпо = 82;альціємія^‡=

22

0,2

29

0,7

Підв = 80;щений рівень білірубіну в крові

22

1,2

14

0

Збіл= 00;шення активовано= 075;о часткового тромбоплас= 090;инового часу^=
§

22

1,2

14

0

Загальний аналіз крові

Лімф = 86;пенія

33

11

46

8

Анем= 10;я

29

2,1

65

8

Тром = 73;оцитопенія

27

1,4

78

14

^* Частота базується н = 72; кількості пацієнтів, у яких є вихідні результати тесту і як мі&#= 1085;імум 1 результат тесту у дослідженнo= 0;: Кітруда^®/ак= ;ситиніб (діапазон: від 342 до 425 пацієнтів) а= 073;о сунітиніб (діапазон: від 345 до 422 пацієнтів).

^†<=
/span> Ступені за NCI CTCAE v4.03

^‡<=
/span> Коригованиl= 1; для альбуміну<= /span>

^{§ =}У двох пацієнтів з= 10; ступенем тяжкості 3 з підвищеним активованиl= 4; частковим тромбопласm= 0;иновим часом (aЧTЧ) також повідомлялl= 6;ся про побічну реакцію гепатотоксl= 0;чності.

Ад’ювантне лікування RCC

h= 1;езпеку застосуванl= 5;я препарату Кітруда^® як монотерапіo= 1; досліджува&#= 1083;и у KEYNOTE-564. Це рандомізовk= 2;не (1:1), подвійно сліпе, плаце= 073;о-контрольо= ване дослідженнn= 3; за участю 984 па= ;цієнтів, які перенесли нефректоміn= 2; з приводу RCC, отримували 200 мг препарат = 91; Кітруда^® шляхом внут = 88;ішньовенно&#= 1111; інфузії кожні 3 тижні (n =3D 488) або плац= 077;бо (n =3D 496) протяго = 84; періоду до одного року. Середня тривалість застосуванl= 5;я препарату Кітруда^® становила 11,1 місяця (діапазон: від 1 дня до 14,3 місяця). Пацієнти з активним аутоімунниl= 4; захворюванl= 5;ям або медични = 84; станом, що вимагає імуносупреl= 9;ії, не допускалисn= 3; до участі у дослідженнo= 0;. Серйозні побічні реакції спостерігаl= 3;ися у 20 % пацієнтів, які отримували препарат Кітруда^®. Серйозними побічними реакціями (≥ 1%) були гост= ре ураження нирок, наднирковоk= 9;алозна недостатніl= 9;ть, пневмонія, коліт та діабетичниl= 1; кетоацидоз (по 1 %). Летальн= 10; побічні реакції виникали у 0,2 % пацієнтів, які отримув = 72;ли лікування препаратом Кітруда^®, включаючи один випадо = 82; пневмонії. Припинення застос = 91;вання препарату Кітруда^® через побічні реакції спостерігаl= 3;ося у 21 % пацієнті&= #1074;; найчастішиl= 4;и (≥ 1 %) були підвищення = 40;ЛТ (1,6 %), коліт (1 %) та наднирковоk= 9;алозна недостатніl= 9;ть (1 %). Перериваннn= 3; прийому препарату К= 10;труда^® через побічні реакції спостерігаl= 3;ося у 26 % пацієнті&= #1074;; найчастішиl= 4;и (≥ 1 %) були підвищення АСТ (2,3 %), артралгія (1,6 %= ), гіпотиреоз (1,6 %), діарея (1,4 %), підвищення АЛТ (1,4 %), втома (1,4 %), висип, зниження апетиту та блювання (по 1 %).

У таблицях 47 і 48 вказано побічні реакції та зміни лабораторнl= 0;х показників відповідно, що спостерігаl= 3;ися у пацієнтів при застосуванl= 5;і препарату Кітруда^® в дослідженнo= 0; KEYNOTE-564.

Табли= ;ця 47. Окремі* побічні реакції, що виникали у ≥ 10 % пацієнт= 110;в при застосуванl= 5;і препарату К= 10;труда^® у дослідженнo= 0; KEYNOTE-564

Побічн= а реакція

Кітруда^®

200 мг 1 раз на 3 тижні= ;

n =3D 488

Плац = 77;бо

n =3D 496

Всі ступенo= 0;^=
†

(%)

Ступені 3= –4

(%)

Всі ступенo= 0;†

(%)

Ступені 3= –4

(%)

Скелетно-м’= 03;зова система та сполучні тканини

С= ;келетно-м’яз&#= 1086;вий біль^‡

41

1,2

36

0,6

Зага = 83;ьні

В= ;тома^§

40

1,2

31

0,2=

Шкіра та пі = 76;шкірна тканина

В= ;исип^¶

30

1,4

15

0,4

С= ;вербіж

23

0,2

13

0

Шлунково-кl= 0;шковий тракт

Д= ;іарея^#

27

2,7

23

0,2

Н= ;удота

16

0,4

10

0

Б= ;іль у животі^Ю<= /o:p>

11

0,4

13

0,2

Ендокр= инна система

Г= ;іпотиреоз=

21

0,2

3,6

0

Г= ;іпертиреоз

12

0,2

0,2

0

Органи дихання, грудна кліт&#= 1082;а та середостін= 085;я<= /p>

К= ;ашель^Я<= /o:p>

17

0

12

0

Нервов= а система

Г= ;оловний біль^а <= /span>

15

0,2

13

0

Гепато= біліарна система

Г= ;епатотокси = 95;ність^и<= /o:p>

14

3,7

7

0,6

Ниркова та сечовивідн= 072; системи

Го&#= 1089;тра ниркова недостатні= 089;ть^р<= /o:p>

13

1,2

10

0,2

^=
*Побіч= ;ні реакції, що виникали з о= 076;наковою або вищою частотою порівняно з = 075;рупою плацебо<= /span>

^†= Ступені за NCI CTCAE = v4.0

^‡= Включає артралгію, біль у спині, міалгію, арт= 088;ит, біль у кінцівках, біль у шиї, скелетно-м’я= 079;овий біль, скелетно-м’я= 079;ову скутість, бі= 083;ь у хребті, скелетно-м’я= 079;овий біль у грудях, кістковий біль, скелетно-м’я= 079;овий дискомфорт=

^§Включає астенію, втому

^¶= Включає висип, макулопапуl= 3;ьозний висип, папул= 100;озний висип, ексфоліатиk= 4;ні шкірні захв = 86;рювання, плоский лишай, еритематозl= 5;ий висип, екзему, виси= 087; макулярний, дерматит ак = 85;еформний, дерматит, висип сверблячий, синдром Сті = 74;енса – Джонсона, екзема астеатотичl= 5;а, синдром долонно-під = 86;шовної еритродизеl= 9;тезії

^#= Включає діарею, коліт, ентероколіm= 0;, часті випор = 86;жнення, ентерит<= /span>

^Ю= Включає біл= 00; у животі, біль у ніжні= 081; частині живота, біль у верхній частині живота, дискомфорт = 91; животі, шлун= 082;ово-кишкови= й біль

^Я= Включає синдром кашлю у верхніх дихальних шляхах, продуктивнl= 0;й кашель, кашель<= /p>
^а= Включає головний біль напруг = 80;, головний бі = 83;ь, синусовий головний біль, мігрен= 100; з аурою=

^и= Включає підвищені р= 10;вні аланінамінl= 6;трансфераз= 080;, підвищені р= 10;вні аспартатамo= 0;нотрансфер= 072;зи, підвищені рівні білірубіну = 74; крові, медикаментl= 6;зне ураження печінки, підвищені печінкові ф = 77;рменти, порушення функції печінки, геп= 072;тоцелюлярн&= #1077; ураження, гепатотоксl= 0;чність, гіпербілірm= 1;бінемію, імуноопосеl= 8;едкований гепатит, підвищені показники функції печінки, підвищені рівні трансамінаk= 9;и, підвищені рівні гамма-= 075;лутамілтра&= #1085;сферази, підвищені рівні білір = 91;біну кон’юговано = 75;о

^р= Включає гостре ураження нирок, підвищення рівня креатиніну = 74; крові, нирко= 074;у недостатніl= 9;ть, порушення функції нирок, олігурію, зниження швидкості клубочковоo= 1; фільтрації, токсичну нефропатію=

Таблиц&#= 1103; 48. Відхилення окремих* лабораторнl= 0;х показників, порівняно з вихідним значенням, щ= 086; виникали у ≥ 20 % пацієнтів з меланомою п = 88;и застосуванl= 5;і препарату Кітруда^® у KEYNOTE-564

Лабора= торний показник^{=
†}

Кітруда^®

200 мг 1 раз на 3 тижні= ;

Плац = 77;бо

Всі ступенo= 0;^=
‡

%

Ступені 3= –4

%

Всі ступенo= 0;

%

Ступені 3= –4

%

Біох= 10;мічний аналіз крові

П= ;ідвищення рівня глюкози

48

8

45

4,5

П= ;ідвищення креатиніну

40

1,1

28

0,2

П= ;ідвищення МНВ

27

0,9

20

0,8

Г= ;іпонатрієм= 10;я

21

3,3

13

1,9

П= ;ідвищення АЛТ

20

3,8

11

0,2

Зага = 83;ьний аналіз крові

А= ;немія

28

0,5

20

0,4=

^*Зміни лабораторнl= 0;х показників, що виникали = 079; однаковою або вищою частотою порівняно з групою плацебо<= /p>
^† Частота базується н = 72; кількості пацієнтів, у яких є вихідні результати лабораторнl= 0;х аналізів і я= 082; мінімум 1 результат у дослідженнo= 0;: Кітруда^® (діапазон: від 440 до 449 пацієнтів) т= 072; плацебо (діа= 087;азон: від 461 до 469 пацієнтів); підвищення МНВ: Кітруда® n =3D 228 і плацебl= 6; n =3D 254.

^‡Ступені за NCI CTCAE v4.03

Карци= ;нома ендометрія=

Перви= ;нна поширена аб = 86; рецидивуюч&= #1072; карцинома ендометрія=

Безпе= ;ку застосуванl= 5;я препарату Кітруда^® в комбінації = 79; хіміотерапo= 0;єю (паклітаксе = 83;ом і карбоплатиl= 5;ом) вивчали у KEYNOTE-868, = 88;андомізова&#= 1085;ому (1:1), багатоцентl= 8;овому, подвійно сліпому, плацебо-кон = 90;рольованом&#= 1091; дослідженнo= 0;, в якому брал= 080; участь пацієнти з поширеною або рецидивуючl= 6;ю карциномою = 77;ндометрія. Загалом 759 пацієнтів отримували препарат Кітруда^® по 200 мг 1 раз на 3 тижні та хіміотерапo= 0;ю протягом 6 циклів, а потім препа = 88;ат Кітруда^® по 400 мг кожні 6 тижнів протягом 14 циклів (n =3D 382) а= 073;о плацебо та хіміотерапo= 0;ю протягом 6 циклів, а потім плацебо протягом 14 циклів (n =3D 377). Медіана тривалості експозиції препаратом Кітруда^® становила 5,6 місяця (діапазон: від 1 дня до 24,0 місяця).

Серйо= ;зні побічні реакції виникали у 35 % пацієнтів, які отримували препарат Кітруда^®в комбінації = 79; хіміотерапo= 0;єю, порівняно з 19&= nbsp;% пацієнтів, які отримували плацебо у комбінації = 79; хіміотерапo= 0;єю.

У 1,6 % пацієнтів, які отримували препарат Кі = 90;руда^® в комбінаці= 11; з хіміотерапo= 0;єю, виникали летальні побічні реакції, вкл= 102;чаючи COVID-19 (0,5 %) та зупинку серця (0,3 %).<= /p>
У 14 % пацієнтів застосуванl= 5;я препарату Кітруда^® було повністю припинено через побіч = 85;і реакції. Зниження дози хіміотерапo= 0;ї було необхі = 76;ним 29 % пацієнтів, які отримували = 87;репарат Кітруда^®в комбінації = 79; хіміотерапo= 0;єю, порівняно з 23&= nbsp;% пацієнтів, які отримували плацебо у комбінації = 79; хіміотерапo= 0;єю. Не було клін= 110;чно значущих відмінностk= 7;й у припиненн= 10; або призупиненl= 5;і застосуванl= 5;я хіміотерапo= 0;ї між групами дослідженнn= 3;.

Побіч= ;ні реакції, що виникали у пацієнтів, я= 082;і отримували препарат Кітруда^® та хіміотерапo= 0;ю, були загало = 84; подібними д = 86; реакцій, що спостерігаl= 3;ися при застосу = 74;анні монотерапіo= 1; препаратом Кітруда^® або лише хіміотерапo= 0;ї, за винятком висипу (33 % усіх ступенів; 2,9 % 3–4 ступеня).

Як монопрепарk= 2;т для лікування пошире = 85;ої карциноми ендометрія при MSI-H або dMMR

i= 9; 90 пацієнтів з карциномою ендометрію = 79; MSI-H або dMMR, включених в дослідженнn= 3; KEYNOTE-158, які отримували препарат Кітруда^® як монотерапіn= 2;, середня тривалість застосуванl= 5;я препарату Кітруда^® становила 8,3 місяця (діапазон: від 1 дня до 26,9 місяця). Побічні реакції, які виникали у пацієнтів з карциномою = ;ендометрія, були подібн= 10; до тих, що виникали у 2799 пацієнтів з меланомою або NSCLC, які отримували препарат Кітруда^® як монотерапіn= 2;.

Рак з високим мутаційним навантаженl= 5;ям (TMB-H)

Безпе= ;ку застосуванl= 5;я препарату Кітруда^® оц= ;інювали у 105 пацієнтів з раком з високим мутаційним = 85;авантаженн&#= 1103;м (TMB-H), включених &#= 1091; дослідженнn= 3; KEYNOTE-158. Середня тривалість застосуванl= 5;я препарату Кітруда^® становила 4,9 місяця (діапазон: від 0,03 до 35,2 місяця). Побічні реакції, що виникали у пацієнтів з раком TMB-H, були подібні до таких у пацієнтів з іншими солідними пухлинами, які отримув = 72;ли препарат Кітруда^® як монотерапіn= 2;.

Плоскокліт&= #1080;нна карцинома ш= ;кіри (cSCC)

У 159 пацієнтів з пошире = 85;ою cSCC (рецидивуюи = 84;, метастатичl= 5;им або місцево пошире = 85;им захворюваl= 5;ням), включених в дослідженнn= 3; KEYNOTE-629, які отримували препарат Кітруда^®, середня тривалість застосуванl= 5;я препарату Кітруда^® становила 6,9 місяця (діапазон: від 1 дня до 28,9 місяця). Пацієнтів з аутоімунниl= 4; захворюванl= 5;ям або медични = 84; станом, що вимагали системного застосуванl= 5;я кортикостеl= 8;оїдів або іншої імуносупреl= 9;ивної терапії, не включали у дослідженнn= 3;. Побічні реакції, які виникали у пацієнтів з рецедивуючl= 6;ю або метаста = 90;ичною cSCC або місцево= ; пошире = 85;ою cSCC, були подібні до таких у 2799 пацієнтів з меланомою або NSCLC, які отримували препарат Кі = 90;руда^® як монотерапіn= 2;. Патологічнo= 0; відхилення = 83;абораторни&#= 1093; показників (ступінь 3–4), що спостерігаl= 3;ися з високою частотою, включали лі = 84;фопенію (10 %) та зниження рівня натрі= 02; (10 %).

Тричі негативний рак грудної залози (ТNBC)

Неоад’ювант= не та ад’ювантн= 077; лікування ранніх стадій TNBC високого ризику

h= 1;езпеку застосуванl= 5;я препарату Кітруда^® у комбінації = 79; неоад’ювант = 85;ою хіміотерапo= 0;єю (карбоплати = 85; і паклітаксеl= 3; з подальшим застосуванl= 5;ям доксорубіцl= 0;ну або епірубі = 94;ину і циклофосфаl= 4;іду) з подальшим хірургічниl= 4; втручанням = 10; продовженнn= 3;м ад’ювантног = 86; лікування препаратом Кітруда^® як єдиним засобом для монотерапіo= 1; досліджува&#= 1083;и у KEYNOTE-522. Це багатоцентl= 8;ове, рандомізовk= 2;не (2:1), подвійно сліпе, плацебо-кон = 90;рольоване дослідженнn= 3; за участю пацієнтів і = 79; вперше діагностовk= 2;ною, раніше не лікованою, ранньою ста = 76;ією TNBC високого ризику.

Загалом 778 пацієнтів у групі застосуванl= 5;я препарату Кітруда^® отримували щонайменше 1 дозу препарату К= 10;труда^® у комбінаці= 11; з неоад’ювант = 85;ою хіміотерапo= 0;єю з подальшим застосуванl= 5;ям препарату Кітруда^® як ад’ювантног = 86; лікування після хірургічноk= 5;о втручання порівняно з 389 пацієнтами, = 103;кі отримували щонайменше 1 дозу плацеб = 86; у комбінаці= 11; з неоад’ювант = 85;ою хіміотерапo= 0;єю з подальшим застосуванl= 5;ям плацебо як ад’ювантног = 86; лікування після хірургічноk= 5;о втручання.=

Середня тривалість дії препарату Кітруда^® у дозі 200 мг кожні 3 тижні становила 13,3 місяця (діап= 072;зон: від 1 дня до 21,9 місяця).

Побічні реакції з летальним наслідком в = 80;никали у 0,9 % пацієнтів, які отримували препарат Кітруда^®, включаючи п = 86; 1 випадку гострої наднирковоo= 1; недостатноl= 9;ті, аутоімунноk= 5;о енцефаліту, гепатиту, пн= 077;вмонії, пневмоніту, тромбоембоl= 3;ії легеневої артерії та сепсису у поєднанні з синдромом поліорганнl= 6;ї дисфункції та інфаркто = 84; міокарда. Серйозні побічні реакції спо = 89;терігалися у 44 % пацієнтів, які отримували препарат Кі = 90;руда^®.

Серйозні побічні реакції у ≥ 2&nb= sp;% пацієнтів, я= 082;і отримували препарат Кітруда^®,&= #1074;ключали фебрильну нейтропеніn= 2; (15 %), пірексію (3,7 %), анемію (2,6 %) та нейтропеніn= 2; (2,2 %).

Застосу = 74;ання препарату Кітруда^® було припинено через побічні реакції у 20 % пацієнтів. Найчастішиl= 4;и побічними реакціями (≥ 1 %), що призвели до повног = 86; припинення застосуванl= 5;я препарату Кітруда^®, були підвищення АЛТ (2,7 %), підвищення АСТ (1,5 %) та висип (1 %). Побічні реакції, що п&#= 1088;изводили до відміни препарату Кітруда^®,&= #1074;иникали у 57 % пацієнтів. Найчастішиl= 4;и побічними реакціями, щ= 086; призводили до перерива = 85;ня застосуванl= 5;я препарату Кітруда^® (≥ 2 %), були нейтропеніn= 3; (26 %), тромбоцитоl= 7;енія (6 %), підвищення АЛТ (6 %), підвищення АСТ (3,7 %), анемі= 03; (3,5 %), висип (3,2 %), фебрильна нейтропеніn= 3; (2,8 %), лейкопенія (2,8 %), інфекція верхніх дих = 72;льних шляхів (2,6 %), пірексія (2,2 %) та втома (2,1 %).=

У таблицях 49 і 50 уза = 75;альнено побічні реакції та зміни лабораторнl= 0;х показників відповідно, що спостерігаl= 3;ися у пацієнтів при застосу = 74;анні препарату Кітруда^®в дослідженнo= 0; KEYNOTE-522.

Таблиц&#= 1103; 49. Побічні реакції, що виникали у ≥ 20 % пацієнт= 110;в при застосуванl= 5;і препарату Кітруда^® у KEYNOTE-522

Побічн= а реакція

Кітруда^®

200 мг 1 раз на 3 тижні з хіміотерап= 110;єю*/Кітру&#= 1076;а^®

n =3D 778

Плац = 77;бо

з хіміотерап= 110;єю*/Плацебо<= /o:p>

n =3D 389

Всі ступенo= 0;^=
†

(%)

Ступені 3= –4

(%)

Всі ступенo= 0;^†

(%)

Ступені 3= –4

(%)

Зага = 83;ьні

В= ;тома^‡

70

8

66

3,9=

П= ;ірексія=

28

1,3

19

0,3

Шлунково-кl= 0;шковий тракт

Н= ;удота

67

3,7

66

1,8

З= ;апор

42

0

39

0,3

Д= ;іарея

41

3,2

34

1,8

С= ;томатит ^§

34

2,7

29

1

Б= ;лювання

31

2,7

28

1,5

Б= ;іль у животі^¶=

24

0,5

23

0,8

Шкіра та підшкірна тканина

А= ;лопеція

61

0

58

0

В= ;исип^#

52

5

41

0,5

Нервов= а система

П= ;ериферична нейропатія^Ю<= /o:p>

41

3,3

42

2,3

Г= ;оловний біль

30

0,5

29

1

Скелетно-м’= 03;зова система та сполучні тканини

А= ;ртралгія

29

0,5

31

0,3

М= ;іалгія

20

0,5

19

0

Органи дихання, грудна клітка та середостін= 085;я<= /p>

К= ;ашель^Я<= /o:p>

26

0,1

24

0

Метаболізм та харчування<= /p>

З= ;ниження апетиту

23

0,9

17

0,3

Психіч= ні розлади

Б= ;езсоння

21

0,5

19

0

^=
*Хіміо= ;терапія: карбоплатиl= 5; і паклітаксеl= 3; з наступним застосуванl= 5;ям доксорубіцl= 0;ну або епірубіцинm= 1; та циклофосфаl= 4;іду

^†Ступені за NCI CTCAE v4.0

^‡= Включає астенію, втому

^§= Включає афтозну виразку, хейліт, біль у губах, виразку губ, виразку ротової порожнини, запалення слизової об = 86;лонки, висипання н = 72; слизовій оболонці ро = 90;ової порожнини, біль у ротовій порожнині, стоматит, пухирці на язиці, виразку язика

^¶= Включає дискомфорт = 91; животі, біль у животі, біль в нижні= 081; частині живота, біль у верхній частині живота, чутливість = 74; ділянці жив = 86;та

^#Включає дерматит, акнеформниl= 1; дерматит, ал= 077;ргічний дерматит, бульозний дерматит, де= 088;матит ексфоліатиk= 4;ний генералізоk= 4;аний, висип, спричинениl= 1; лікарським препаратом, екзема, виси= 087; у місці розрізу, висип у місц= 110; ін’єкції, висип, висип еритематозl= 5;ий, висип фолікулярнl= 0;й, висип макулярний, висип макул = 86;-папульозни&= #1081;, висип морбідоподo= 0;бний, висип папульозниl= 1;, висип сверблячий, висип пустульознl= 0;й, висип краснухопоk= 6;ібний, ексфоліатиk= 4;ний дерматит, токсична ді= 03; на шкіру, ток&#= 1089;ичний шкірний висип, кропив’янка, висип васкулітниl= 1;, висип вірусний<= /span>

^ЮВключає периферичнm= 1; нейропатію, периферичнm= 1; моторну нейропатію, периферичнm= 1; сенсомоторl= 5;у нейропатію, периферичнm= 1; сенсорну нейропатію=

^ЯВключає кашель, продуктивнl= 0;й кашель, синд= 088;ом кашлю у верхніх дихальних шляхах<= /p>

Табли= ;ця 50. Відхилення лабораторнl= 0;х показників порівняно з вихідним значенням, щ= 086; виникали у ≥&nb= sp;20 % пацієнтів, які застосовувk= 2;ли препарат Кітруда^® у KEYNOTE-522

Лабора= торний показник= *

Кітруда^®

200 мг 1 раз на 3 тижні з хіміотера&#= 1087;ією^†/Кітру&#= 1076;а^®

Плац = 77;бо з хіміотерап= 110;єю^†/ Плацебо

Всі ступенo= 0;^=
†

%

Ступені 3= –4

%

Всі ступенo= 0;^†

%

Ступені 3= –4

%

Зага = 83;ьний аналіз крові

А= ;немія

97

22

96

19

Л= ;ейкопенія

93

41

91

32

Н= ;ейтропенія

88

62

89

62

Л= ;імфопенія=

80

28

74

22

Т= ;ромбоцитоп = 77;нія

58

11

57

9

Біохім= ічний аналіз крові

П= ;ідвищення АЛТ

71

9

69

4,6

П= ;ідвищення АСТ

66

6

58

1,8

Гі&#= 1087;ерглікемія=

65

5

62

2,8

Пі&#= 1076;вищення аланін амінотранс= 092;ерази

41

1

37

0,8

Гі&#= 1087;онатріємія=

38

9

28

6

Гі&#= 1087;оальбуміне= мія

36

1,2

30

1,5

Гі&#= 1087;окальціємі= я

32

3,2

29

4,4

Гі&#= 1087;окаліємія

32

6

24

2,8

Гі&#= 1087;офосфатемі= я

23

6

18

4,5

Г= ;іперкальці= 08;мія

21

3

24

3,4

^=
*Часто= ;та базується н = 72; кількості пацієнтів, у яких є вихідні результати тесту і як мі&#= 1085;імум 1 результат у дослідженнo= 0;: Кітруда^®у комбінації = 79; хіміотерапo= 0;єю з подальшим = 079;астосуванн&= #1103;м препарату Кітруда^® як монопрепарk= 2;ту (діапазон: від 759 до 777 пацієнтів) т= 072; плацебо у комбінації = 79; хіміотерапo= 0;єю з подальшим застосуванl= 5;ям плацебо (діа= 087;азон: від 378 до 389 пацієнтів).

^†= Хіміотерапo= 0;я: карбоплатиl= 5; і паклітаксеl= 3; з наступним застосуванl= 5;ям доксорубіцl= 0;ну або епірубіцинm= 1; та циклофос = 92;аміду

^†= Ступені за NCI CTCAE = v4.0

&#= 1052;ісцево рецидивуючl= 0;й нерезектабk= 7;льний або метастатичl= 5;ий TNBC

Безпе= ;ку застосуванl= 5;я препарату Кітруда^®у поєднанні з паклітаксеl= 3;ом, паклітаксеl= 3;ом, зв’язаним з білком, або гемцитабінl= 6;м та карбоплатиl= 5;ом вивчали в багатоцентl= 8;овому подвійно сліпому ран = 76;омізованом&#= 1091; (2:1) плацебо-кон = 90;рольованом&#= 1091; дослідженнo= 0; KEYNOTE-355 за участю пацієнтів і = 79; місцево рецидивуючl= 0;м нерезектабk= 7;льним або метаста = 90;ичним ТNBC, які раніше не отримували = 93;іміотерапі&#= 1102; метастатичl= 5;ого захворюванl= 5;я. Загалом 596 пацієнтів (у тому числі 34 пацієнти із вступного періоду з оцінки безпеки) отримували препарат Кітруда^® у дозі 200 мг кожні 3 тижні у комбінаці= 11; з паклітакс = 77;лом, паклітаксеl= 3;ом, зв’язаним з білком, або гемцитабінl= 6;м та карбоплатиl= 5;ом.

Медіа= ;на тривалості лікування препаратом Кітруда^® становила 5,7 місяця (діапазон: від 1 дня до 33,0 місяця).

У 2,5 % пацієнтів, які отримували препарат Кі = 90;руда^® в поєднанні = 079; хіміотерапo= 0;єю, спостерігаl= 3;и летальні побічні реакції, включаючи зупинку серцевої діяльності та дихання (0,7 = %) та септични = 81; шок (0,3 %).

Серйо= ;зні побічні реакції спостерігаl= 3;и у 30 % пацієнтів, які отримували препарат Кітруда^® в комбінації = 79; паклітаксеl= 3;ом, паклітаксеl= 3;ом, зв’язаним з білком, або гемцитабінl= 6;м та карбопла = 90;ином. Серйозні побічні реакції у ≥ 2&nb= sp;% пацієнтів включали пневмонію (2,9 %= ), анемію (2,2 %) та тромбоцитоl= 7;енію (2 %).

За&= #1089;тосування препарату Кітруда^® було припинено через побічні реакції у 11 % п= ацієнтів. Найпоширенo= 0;ші побічні реакції, що призвели до повног = 86; припинення застосуванl= 5;я препарату Кітруда^® (≥ 1%), включали підвищення рівня АЛТ (2,2 %), підвищення рівня АСТ (1,5 %) та пневмоні = 90; (1,2 %). Побічні реакції, що призвели до перериваннn= 3; терапії препаратом Кітруда^®, виникали у 50 % пацієнтів. Найпоширенo= 0;шими побічними реакціями, щ= 086; призвели до перериваннn= 3; терапії препаратом Кітруда^® (≥ 2 %), були нейтропеніn= 3; (22 %), тромбоцитоl= 7;енія (14 %), анемія (7 %), підвищення рівня АЛТ (6 %), лейкопенія (5 %), підвищення рівня АСТ (5 %), зниження кі = 83;ькості лейкоцитів (3,9 %) та діарея (2 %).

У таблицях 51 і 52 узагальненl= 6; побічні реакції та відхилення лабораторнl= 0;х показників = 91; пацієнтів, я= 082;і отримували препарат Кітруда^® у KEYNOTE-355.

Табли= ;ця 51. Побічні реакції, які виникали у ≥ 20 % пацієнт= 110;в, які отримували препарат Кітруда^® з хіміотерапo= 0;єю у KEYNOTE-355

Побічна реакція

Кітр = 91;да^®

200 мг 1 раз на 3 тижні= ;

з хіміотерап= 110;єю

n =3D 596<= /span>

Плац = 77;бо

1 раз н&= #1072; 3 тижні

з хіміотерап= 110;єю

n =3D 281<= /span>

Всі ступені^*<= /span>

(%)=

Ступ = 77;ні 3–= 4

(%)=

Всі ступені^*<= /span>

(%)=

Ступ = 77;ні 3–= 4

(%)=

Загальні

Втом = 72;^†

48

5

49

4,3

Шлунково-кl= 0;шковий тракт

Нудо = 90;а

44

1,7

47

1,8

Діар = 77;я

28

1,8

23

1,8

Запо = 88;

28

0,5

27

0,4

Блюв = 72;ння

26

2,7

22

3,2

Шкіра та підшкірна тканина

Алоп = 77;ція

34

0,8

35

1,1

Виси = 87;^‡

26

2

16

0

Органи дихання, грудна клітка та середостін= 085;я

Каше = 83;ь^§

23

0

20

0,4

Метаболізм та харчування

Зниж = 77;ння апетиту

21

0,8

14

0,4

Нервова система

Голо = 74;ний біль^¶

20

0,7

23

0,7

^* Ступені за NCI CTCAE v4.03

^† Включає втому та астенію<= /p>
^‡ Включає висип, макулопапуl= 3;ьозний висип, сверб= 083;ячий висип, гнійничковl= 0;й висип, макул= 103;рний висип, папульозниl= 1; висип, висип у формі метелика, еритематозl= 5;ий висип, висип на повіках=

^§ Включає кашель, продуктивнl= 0;й кашель, синд= 088;ом кашлю у верхніх дихальних шляхах

^¶ Включає головний біль, мігрень, головний бі = 83;ь напруги<= /p>

Табли= ;ця 52. Відхилення = 83;абораторни&#= 1093; показників порівняно з вихідним значенням, щ= 086; виникали у ≥ 20 % пацієнт= 110;в при застосуванl= 5;і препарату Кітруда^® з хіміотерапo= 0;єю у KEYNOTE-355

Лабораторн= ;ий показник^*=

Кітр = 91;да^®

200 мг 1 раз на 3 тижні= ;

з хіміотерап= 110;єю

Плац = 77;бо

1 раз н&= #1072; 3 тижні

з хімі&#= 1086;терапією

Всі ступені^†<= /span>

(%)=

Ступ = 77;ні 3–= 4

(%)=

Всі ступені^†<= /span>

(%)=

Ступ = 77;ні 3–= 4

(%)=

Загальний аналіз крові

Анем= 10;я

90

20

85

19

Лейк = 86;пенія

85

39

86

39

Нейт = 88;опенія

76

49

77

52

Лімф = 86;пенія

70

26

70

19

Tромб= 086;цитопенія

54

19

53

21

Біохімічни= ;й аналіз кров= 10;

Підв = 80;щення AЛT

60

11

58

8

Підв = 80;щення AСT

57

9

55

6

Гіпе = 88;глікемія

52

4,4

51

2,2

Гіпо = 72;льбумінемі&#= 1103;

37

2,2

32

2,2

Підв = 80;щення лужної фосфатази

35

3,9

39

2,2

Гіпо = 82;альціємія

29

3,3

27

1,8

Гіпо = 85;атріємія

28

5

26

6

Гіпо = 92;осфатемія

21

7

18

4,8

Гіпо = 82;аліємія

20

4,4

18

4,0

^* Частота кожного тесту базується н = 72; кількості пацієнтів, у яких є вихідні результати тесту і як мінімум 1 результат тесту у досл= 110;дженні Кітруда^® + хіміотерапo= 0;я (діапазон: від 566 до 592 пацієнтів) т= 072; плацебо + хіміотерапo= 0;я (діапазон: від 269 до 280 пацієнтів).

^† Ступені за NCI CTCAE v4.03

По= ;бічні реакції, які спостерігаl= 3;ися в клінічних дослідженнn= 3;х або про які відомо з пос= 090;маркетинго&= #1074;ого досвіду

У клінічних дослідженнn= 3;х або протяго = 84; постмаркетl= 0;нгового періоду повідомлялl= 6;ся про такі побічні реакції: еозинофіл= 110;я, імунна тромбоцитоl= 7;енічна пурпура, гіпофізит, недостатніl= 9;ть кори наднир = 82;ових залоз, тиреоїдит, цукровий діабет, епілепсія, летаргія, синдром Гієна – Барре, = міастен= ;ічний синдром, менінгіт (асептичний), відчуття сухості в очах, гіпертензіn= 3;, сухість у роті, панкреатит, перфорація = 90;онкого кишечнику, зміна кольору волосся, сух= 110;сть шкіри, синдром Стівенса – Джонсона, то= 082;сичний епідермальl= 5;ий некроліз, артрит, синдром Вогта – Коянагі – Харада, гемофагоциm= 0;арний лімфогістіl= 6;цитоз, тендосиновo= 0;їт, грипоподібl= 5;е захворюванl= 5;я, озноб, підви= 097;ення рівня амілази, виразка шлунково-ки = 96;кового тракту, гломерулонk= 7;фрит, васкуліт, ск= 083;ерозуючий холангіт, неінфекційl= 5;ий цистит, k= 5;астрит, неврит зорового нерва та целіакія.

Звітн= ;ість щодо побічних реакцій

i= 5;овідомленн= 103; про побічні реакції після реєстрації лікарськогl= 6; засобу має важливе значення. Це дає змогу проводити моніторинг співвідношk= 7;ння користь/риз = 80;к при застосуванl= 5;і цього лікарськогl= 6; засобу. Медичним та фармацевтиm= 5;ним працівникаl= 4;, а також пацієнтам а = 73;о їх законним представниl= 2;ам слід повідомлятl= 0; про усі випадки підозрюванl= 0;х побічних реакцій та відсутностo= 0; ефективносm= 0;і лікарськогl= 6; засобу чере = 79; автоматизоk= 4;ану інформаційl= 5;у систему з фармаконагl= 3;яду за посиланн= 03;м: https://aisf.dec.gov.ua.

Несум= ;існість.

Оскіл= ;ьки дослідженнn= 3; сумісності = 79; іншими препаратамl= 0; не проводилисn= 3;, препарат Кі = 90;руда^® не можна змішувати з іншими лікарськимl= 0; засобами, за винятком вказаних у розділі «Спо= 089;іб застосуванl= 5;я та дози».

=

Т&= #1077;рмін придатностo= 0;.=

Невідк = 88;итий флакон

2 р&= #1086;ки.

З= 073;ерігання розведеногl= 6; розчину

Ро= ;зведений препарат слід використатl= 0; негайно. Розведений розчин не можна заморожуваm= 0;и.

Як= ;що не використатl= 0; негайно, розведені р = 86;зчини препарату Кітруда^® можна зберігати при кімнатній температурo= 0; протягом сумарного часу до 6 годин.

Розведені розчини препарату Кітруда^® також можна зберігати в холодильниl= 2;у при темпера = 90;урі від 2 до 8 °C; однак загальний час від розведення препарату Кітруда^® до завершення інфузії не повинен перевищуваm= 0;и 96 годин.

При зберіганні = 91; холодильниl= 2;у перед застосуванl= 5;ям флакони і/аб= 086; пакети для внутрішньоk= 4;енних інфузій слі = 76; витримати д = 86; досягнення препаратом = 82;імнатної температурl= 0;.

Не використовm= 1;вати препарат після дати, в&#= 1082;азаної на упаковці.

Умови зберігання.

Зберіга = 90;и в холодильниl= 2;у при темпера = 90;урі від 2 до 8 °C. Не заморожуваm= 0;и. Зберігати = 74; оригінальнo= 0;й упаковці, в захищеному від світла т= 072; недоступноl= 4;у для дітей місці.

Упако= ;вка.

По 4 мл концентратm= 1; для розчину для інфузій = 091; флаконі об’ємом 10 мл із безбарвногl= 6; скла типу І, що містить 100 &= #1084;г пембролізуl= 4;абу.

По 1 флакону з препаратом = 74; картонній коробці.=

Катего = 88;ія відпуску.=

За рецептом.=

Виробн&#= 1080;к.

Мерк Шарп і Доум Б.В., Нідерланди/

Merck Sharp & = Dohme B.V., the Netherlands.

Міс= ;цезнаходже = 85;ня виробника т = 72; адреса місц= 03; провадженнn= 3; його діяльн = 86;сті.

Ваардервег 39, 2031 БН Хаарлем, Нідерланди/

Waarderweg 39, 203= 1 BN Haarlem, the Netherlands.

ІНС= ;ТРУКЦІЯ

для медичного застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу

КІТРУДА^®

(KEYTRUDA^®)

Склад:

діюч= ;а речовина: pembrolizumab;

= 1 мл = концентрат&= #1091; містить 25 мг пембр= ;олізумабу;

= 1 флакон (4 мл= ;) концентратm= 1; містить 100 мг пембролізуl= 4;абу.

Допоміжні речовини: L-г= ;істидин, L-гісти&#= 1076;ин моногідроm= 3;лорид моногідрат, полісорбат = ;80, сах= ароза, вода для ін’єкцій.

Л&= #1110;карська форма. К&= #1086;нцентрат для розчину для інфузій.

Основн&#= 1110; фізико-хімі = 95;ні властивостo= 0;: вo= 0;д прозорого д = 86; злегка опалесціююm= 5;ого, від безбарвногl= 6; до світло-жовт = 86;го кольору розчин. Рідина, практично вільна від видимих часток, рН 5,2–5,8.

=

= Фармакотер&= #1072;певтична група. Протипухли&= #1085;ні засоби. Моноклоналn= 0;ні антитіла. Ін= 075;ібітори PD-1/PDL-1 (білок програмоваl= 5;ої смерті кліт = 80;н 1/ліганд смерті 1). Пембролізуl= 4;аб. Код АТХ L01FF02.

=

Фарма= ;кологічні властивостo= 0;.

Пk= 7;мбролізума= 073; являє собою антитіло, що блокує рецептор програмоваl= 5;ої смерті кліт = 80;н 1 (PD-1). &#= 1055;ембролізум= аб є гуманізов = 72;ним моноклоналn= 0;ним антитілом IgG4 каппа з приб= 083;изною молекулярнl= 6;ю масою 149 кДа. Пембро= 083;ізумаб продукуєтьl= 9;я в рекомбіна = 85;тних клітинах яєчників китайськогl= 6; хом’яка.

Фарма= ;кодинаміка

Нk= 2; основі співвідношk= 7;ння ефективносm= 0;і дози/експоз = 80;ції та безпеки н= 077; спостерігаn= 8;ться клінічно значущих відмінностk= 7;й в ефективносm= 0;і та безпеці при застосуванl= 5;і пембролізуl= 4;абу у дозі 200 мг абl= 6; 2 мг/кг кожні 3 тижні незалежно від типу раку. За результатаl= 4;и спостереже&= #1085;ня за дорослим = 80; пацієнтами = 79; меланомою при застосуванl= 5;і пембролізуl= 4;абу у дозах 200 мг або 2 мг/кг кожні 3 тижні= та 400 мг кожні 6 тижнів у пацієнтів і = 79; солідними пухлинами не виявлено відмінностk= 7;й в ефективносm= 0;і та безпеці н= 072; основі співвідношk= 7;ння ефективносm= 0;і дози/експоз = 80;ції. Співві= 076;ношення ефективносm= 0;і дози/експоз = 80;ції щод= о ефективносm= 0;і та безпеки при застосу = 74;анні пембролізуl= 4;абу в дозі 400 мг кожні 6 тижнів у пацієнтів з класичною лімфомою Хо = 76;жкіна або медіастинаl= 3;ьною В-крупноклі = 90;инною лімфомою не достатньо охарактериk= 9;овано.

Механ= ;ізм дії

Зв’язув&= #1072;ння PD-1 ліганда (PD-L1 і PD-L2) із рецептором PD-1, що міститьс= 03; у T-клітинах, і= нгібує проліферацo= 0;ю Т-клітин і продукцію ц = 80;токінів. Активізаціn= 3; PD-1 ліганда відбуваєтьl= 9;я у деяких пухлинах і передача сигналів ци = 84; шляхом може сприяти гальмуваннn= 2; активного Т-лімфоцита = 88;ного контролю пу = 93;лин. Пембролізуl= 4;аб є моноклоналn= 0;ним антитілом, щ= 086; зв’язує PD‑1 рецептори і блокує їхню взаємодію з PD-= L1 і PD-L2, запускаю = 95;и інгібуваннn= 3; імунної відповіді, о= 087;осередкова&= #1085;ої PD-1, включаючи протипухлиl= 5;ну імунну відповідь. У моделей пухлин на си= 085;генних мишах блокування активності PD-1 призвело до зменшення росту пухли = 85;.

Фармакокін&= #1077;тика

Фармакокін&= #1077;тику (ФК) пембролізуl= 4;абу аналізувалl= 0; з використанl= 5;ям популяційнl= 6;го ФК-аналізу з= 072; даними концентрацo= 0;й, зібраними від 2993 пацієнтів з різними злоякіснимl= 0; пухлинами, які отримували пембролізуl= 4;аб у дозах від 1 д= о 10 мг/кг 1 раз на= ; 2 тижні або ві= 076; 2 до 10 мг/кг 1 ра = 79; на 3 тижні, або 200 мг 1 раз на 3 тижні.

Рівноважні концентрацo= 0;ї пембролізуl= 4;абу досягаютьсn= 3; на 16 тиждень при повторному застосуванl= 5;і кожні 3 тижні, а системна кумуляція підвищуєтьl= 9;я у 2,1 раза. Максl= 0;мальна концентрацo= 0;я (C_max), мінімальна концентрацo= 0;я (C_min) і площа під кривою «концентрац= 10;я у плазмі кро= 074;і–час», порівняно з кривою залежності = 74;ід часу у рівноважноl= 4;у стані (AUCss) пембролізуl= 4;абу, підвищуютьl= 9;я пропорційнl= 6; дозі при діапазоні від 2 до 10 мг/кг= ; 1 раз на 3 тижні.=

Р= 086;зподіл

Середнє геометричнk= 7; значення (CV %) об’єму розподілу в рівноважноl= 4;у стані стано = 74;ить 6,0 л (20 %).

Елімін&#= 1072;ція

Кліренс пембролізуl= 4;абу (CV %) приблизно на 23 % нижчий [середнє геометричнk= 7;, 195 мл/добу (40 %)] при рівноважноl= 4;у стані, ніж після введення першої дози [252 мл/добу (37 %)]; та= 082;е зниження кліренсу з часом не розглядаєтn= 0;ся як клінічно важливе. Кінцевий період напі = 74;виведення (t_1/2) становить 22 дні (32 %).

Окрем= ;і групи пацієнтів<= span lang=3DUK style=3D'mso-ansi-language:UK'>

Не мають клінічно важливого впливу на кл= 110;ренс пембролізуl= 4;абу такі фактор = 80;: вік (діапазо= 085;: від 15 до 94 років), стать, раса (89 % представниl= 2;ів європеоїднl= 6;ї раси), порушення функції нирок (швидкість клубочковоo= 1; фільтрації (ШКФ) ≥ 15 мл/х= 074;/1,73 м²), порушення функції печінки від легкого до помірного ступеня тяжкості (загальний білірубін ≤= ; у 3 рази від верхньої межі норми (ВМН) та будь-я= кого рівня АСТ, або пухлинн = 77; навантаженl= 5;я. Вплив важко = 75;о порушення функції печінки (заг= 072;льний білірубін > у= ; 3 рази від ВМН &#= 1072;бо будь-якого рівня АСТ) на фармакокінk= 7;тику пембролізуl= 4;абу невідомий.=

Діт= ;и: концентрацo= 0;ї пембролізуl= 4;абу при дозі, роз&#= 1088;ахованій за масою тіла, 2 мг/кг 1 раз на 3 тижні у дітей (від 10 місяців до 17 років) зіставні з такими у дорослих пр = 80; застосуванl= 5;і такої ж дози.

Імуно= ;генність=

Спосте= 088;ежувана частота утворення антитіл до лікарськогl= 6; засобу (anti-drug antibodies (ADA)) значною мір = 86;ю залежить ві = 76; чутливості та специфічноl= 9;ті аналізу. Відмінностo= 0; в методах аналізу роблять неможливим інформативl= 5;е порівняння частоти ADA у дослідженнn= 3;х, описаних у цьому розді = 83;і, з частотою виникнення ADA в інших дослідженнn= 3;х, включаючи дослідженнn= 3; препарату К= 10;труда^® або інших препаратів пембролізуl= 4;абу.

Мініма= 083;ьні рівні пембролізуl= 4;абу впливають н = 72; результати електрохемo= 0;люмінесцен= 090;ного (ЕХЛ) аналізу, тому при проведенні аналізу на ADA був проведений аналіз підгрупи па = 94;ієнтів, які отримували лікування препаратом Кітруда^® і m= 1; яких концентрацo= 0;я пембролізуl= 4;абу була нижчою від рівня толерантноl= 9;ті до препарат = 91;.

У клінічних дослідженнn= 3;х застосуванl= 5;я препарату Кітруда^® у дозі 2 мг/кг 1 раз на 3 тижні,= 200 мг 1 раз на 3 тижні або 10 мг/кг 1 раз на 2 або 3 тижні у 27 (2,1 %) з 1289 оцінюваних пацієнтів були виявлені позитивні результати на антитіла до пембролізуl= 4;абу, що утворили = 89;я внаслідок л= 10;кування, з яких 6 (0,5 %) пацієнтів мали нейтралізуn= 2;чі антитіла до пембролізуl= 4;абу. Не було вияв= 083;ено клінічно значущого впливу ADA на фа= ;рмакокінет = 80;ку пембролізуl= 4;абу або на ризик виникнення реакцій, пов’язаних з інфузією. Через низьк = 91; частоту утворення ADA ї= хній вплив на ефективнісm= 0;ь препарату Кітруда^® невідомий.=

Дані доклінічниm= 3; досліджень.

Кан= ;церогенез, мутагенез, порушення фертильносm= 0;і

Не проводилисn= 3; дослідженнn= 3; щодо можлив = 86;ї канцерогенl= 5;ості або генотоксичl= 5;ості пембролізуl= 4;абу.

Дослідженн&= #1103; впливу пембролізуl= 4;абу на фертильнісm= 0;ь не проводилисn= 3;. У 1-місячному та 6-місячному дослідженнn= 3;х токсичностo= 0; повторних доз, що проводилисn= 3; на мавпах, не спостерігаl= 3;ося вираженого впливу на репродуктиk= 4;ні органи у самок і самців; одна= 082; більшість тварин у цих дослідженнn= 3;х не були статевозріl= 3;ими.

Дан= ;і токсикологo= 0;чних та/або фармакологo= 0;чних досліджень на тваринах

У дослідженнn= 3;х на тваринах інгібуваннn= 3; сигнальногl= 6; шляху PD-1/PD-L1 призводило до посиленн= 03; тяжкості деяких інфекцій та відповіді з = 72;палення.

У мишей, інфікованиm= 3; My= cobacterium tuberculosis, = 079; блокованим PD-1 спостерігаl= 3;ося виражене зн = 80;ження показника виживаностo= 0; порівняно з контрольноn= 2; групою мише = 81; дикого типу, що корелює з підвищенняl= 4; бактеріальl= 5;ої проліферацo= 0;ї та реакції запалення у цих тварин.

Також було показано, що блокада PD-1 за допомогою анти-PD-1 антитіл при = 84;атів загострює інфекцію M. tuberculosis у макак-резус= 10;в.

У мишей з блокованимl= 0; PD-1 і PD-L1 та у мишеl= 1;, які отримув = 72;ли PD-L1-блокуюче антитіло, також спост = 77;рігалося зниження показника виживаностo= 0; при інфікув = 72;нні вірусом лімфоцитарl= 5;ого хоріоменінk= 5;іту.

Застосуван&= #1085;я пембролізуl= 4;абу у шимпанзе з інфекцією природньогl= 6; гепатиту В у двох із чотирьох тварин призвело до значущого п= 10;двищення рівнів АЛТ, АСТ і ГГТ у сироватці крові, що зберігалисn= 3; протягом як мінімум 1 міс&#= 1103;ця після відміни пембролізуl= 4;абу.

Клінічні характерисm= 0;ики.

Показ= ;ання.

Меланом = 72;

Препарат Кітруда^® показаний для лікування пацієнтів з нерезектабk= 7;льною або метастатичl= 5;ою меланомою.=

Препарат = Кітруда® показаний для ад’ювантної терапії д&= #1086;рослих та дітей (вік&#= 1086;м від 12 років) з меланомою стад&= #1110;й IIB, IIC або III п&#= 1110;сля повної резекції.=

Недрібн = 86;клітинний рак легень=

П= 088;епарат Кітруда^®у комбінації = 79; хіміотерапo= 0;єю пеметрексеk= 6;ом і препарато = 84; платини показаний я = 82; препарат першої ліні= 11; для пацієнтів з метастатичl= 5;им неплоскоклo= 0;тинним недрібноклo= 0;тинним раком леген= 00; (non-small cell lung cancer, NSCLC) при відсутностo= 0; мутацій в ге= 085;і епідермальl= 5;ого фактора росту (EGFR) або кінази анапластичl= 5;ої лімфоми (ALK).<= /p>
П= 088;епарат Кітруда^®у комбінації = 79; карбоплатиl= 5;ом та паклітак = 89;елом або паклітаксеl= 3;ом, зв’язаним з білком, показаний я = 82; препарат першої ліні= 11; для пацієнтів з метастатичl= 5;им плоскоклітl= 0;нним NSCLC.

Препарат = Кітруда® як монотерапіn= 3; показаний я = 82; препарат пе = 88;шої лінії для пацієнтів з NSC= LC, коли пухлин = 80; експресуютn= 0; PD-L1 [Tumor Proportion Score (TPS) ≥ 1 %], щ= 086; підтверджеl= 5;о валідованиl= 4; тестом, п&#= 1088;и відсутностo= 0; мутацій в гені EGFR або ALK та у разі:

• III стадії, якщо пацієнтам н = 77; показана хірургічна резекція аб = 86; остаточна хіміопромеl= 5;ева терапія, або

• м&#= 1077;тастатично= го захворюванl= 5;я.

П= 088;епарат Кітруда^® як монотерапіn= 3; показаний для лікування п = 72;цієнтів з метастатичl= 5;им NSCLC у разі, коли пухлини експресуютn= 0; PD-L1 (TPS ≥ 1 %), що підтверджеl= 5;о валідованиl= 4; тестом, у раз&#= 1110; прогресуваl= 5;ня захворюванl= 5;я під час або після платиновміl= 9;ної хіміотерапo= 0;ї. Для пацієнтів з EGFR або ALK геномними абераціями Кітруда^® може призначатиl= 9;я після прогресії н = 72; таргетній терапії у відповідноl= 9;ті зі стандарт = 72;ми терапії зазначених аберацій.=

Препа= ;рат Кітруда^® показаний для лікування пацієнтів з резектабелn= 0;ним NSCLC (пухлини ≥ 4 см або l= 7;озитивні за статусом ураження лімфатичниm= 3; вузлів) у комбінації = 79; платиновміl= 9;ною хіміотерапo= 0;єю як неоад’ювант = 85;е лікування т = 72; з пода&#= 1083;ьшим продовженнn= 3;м як монотерапіo= 1; для ад’ювантног = 86; лікування після хірургічноk= 5;о втручання.=

&#= 1055;репарат Кіт= руда^® як монотера = 87;ія показаний для ад’ювантног = 86; лікування після резекції та платиновміl= 9;ної хіміотерапo= 0;ї дорослим пацієнтам з NSC= LC стадії IB (T2a ≥ 4 см), II або IIIA.

Плоскок = 83;ітинний рак голови т= 072; шиї

Преп&#= 1072;рат Кі= 090;руда^® у комбінації = 79; платиною та фторурацилl= 6;м (ФУ) показани&#= 1081; як терапія першої ліні= 11; для пацієнт= 10;в з метастатичl= 5;им або нерезектабk= 7;льним, рецидивуючl= 0;м плоскоклітl= 0;нним раком голов = 80; та шиї (head and neck squamous cell cancer, HNSCC).

Преl= 7;арат Кітl= 8;уда^® як монотерапіn= 3; показаний як препарат першої ліні= 11; для пацієнт= 10;в з метастатичl= 5;им або нерезектабk= 7;льним, рецидивуючl= 0;м HNSCC, коли пухлини експресуютn= 0; PD-L1 [Combined Positive Score (CPS) = ≥&n= bsp;1], що підтверджеl= 5;о валідованиl= 4; тестом= .

Препарат = Кітруда® покk= 2;заний як монотерапіn= 3; для лікування пацієнтів з рецидивуючl= 0;м чи метастат = 80;чним HNSCC, що прогресує при проведенні = 95;и після проведення хіміотерапo= 0;ї з препарата = 84;и платини.

Класичн = 72; лімфома Ходжкіна<= /u>

Препарат Кітруда^® показаний для лікування дорослих з рецидивуючl= 6;ю або рефрактернl= 6;ю класичною лімфомою Ходжкіна (classical Hodgkin lymphoma, cHL).

Препарат Кітруда^® призначениl= 1; для лікування дітей з рефрактернl= 6;ю cHL або з рецидивом cHL після 2 або більше ліні = 81; терапії.

Первинн = 72; медіастинаl= 3;ьна В-крупноклі = 90;инна лімфома

Препарат Кітруда^® показаний для лікування дорослих та дітей із реф= 088;актерною первинною медіастинаl= 3;ьною В-крупноклі = 90;инною лімфомою (primary mediastin= al large B-cell lymphoma, PMBCL) або при &= #1111;ї рецидиві після проведення 2 або більше л= 110;ній попередньоo= 1; терапії.

Обмеж= ;ення застосуванl= 5;я: препарат Кітруда^® не рекомендуєm= 0;ься для лікуван = 85;я пацієнтів з PMB= CL, які потребують термінової циторедуктl= 0;вної терапії.

Уротеліаль&= #1085;ий рак

Препара = 90; Кітруда^® у комбінації = 79; енфортумабl= 6;м ведотином показаний для лікування дорослих пацієнтів з місцево поширеним або метаста = 90;ичним уротеліальl= 5;им раком.

П= 088;епарат Кітруда^® як монотерапіn= 3; по= 082;азаний для лікування пацієнтів з місцево поширеною або метастатичl= 5;ою уротеліальl= 5;ою карциномою:

• яким не показана будь-яка платиновміl= 9;на хіміотерапo= 0;я або

= • у яких спостерігаn= 8;ться прогресуваl= 5;ня захворюванl= 5;я при проведенні чи після завершення платиновміl= 9;ної хіміотерапo= 0;ї або протяго = 84; 12 місяців неоад’ювант = 85;ої або ад’ювантної платиновміl= 9;ної хіміотерапo= 0;ї.

Препа= ;рат Кітруда^® як монотерапіn= 3; показаний для лікування пацієнтів з раком сечового міхура високого ризику без проростаннn= 3; у м’язову стінку при неефективнl= 6;сті терапії БЦЖ (бацилою Кальметта – Герена), з карциномою in situ з папілярнимl= 0; пухлинами або без них, які не підлягають (або не згодні на) проведення цистектоміo= 1;.

= Рак з високою мікросателo= 0;тною нестабільнo= 0;стю або дефіцитом механізмів репарації<= /b>

Преп= 072;рат Кітруда^® показаний для лікування дорослих і дітей з нерезектабk= 7;льними або метастатичl= 5;ими солідними пухлинами, з високою мікросателo= 0;тною нестабільнo= 0;стю (microsatellite instability-high cancer, MSI-H) або дефіцитом механізмів = 88;епарації (mismatch repair deficient, dMMR), щl= 6; підтверджеl= 5;о валідованиl= 4; тестом, що пр&#= 1086;гресували при попередньоl= 4;у лікуванні, а &#= 1090;акож при відсутностo= 0; вибору альтернатиk= 4;ного лікування.=

Ви= 089;ока мікросателo= 0;тна нестабільнo= 0;сть або дефіцит механізмів репарації у = 087;ацієнтів з колоректалn= 0;ним раком<= /span>

Препарат Кітруда^® показа = 85;ий для лікування пацієнтів з нерезектабk= 7;льним або метаста = 90;ичним колоректалn= 0;ним раком (colorectal cancer, CRC) з високою мікросателo= 0;тною нестабільнo= 0;стю (MSI-H) або дефіци= 090;ом механізмів репарації (dMMR), що підтверджеl= 5;о валідованиl= 4; тестом.

Ра= 082; шлунка

Препарат Кітруда^® у комбінації = 79; трастузумаk= 3;ом, фторпіриміk= 6;ин- та платиновміl= 9;ною хіміотерапo= 0;єю показаний я = 82; перша лінія лікування доросл = 80;х з місцево пошире = 85;ою нерезектабk= 7;льною або метастатичl= 5;ою HER2-позитивною аденокарциl= 5;омою шлунка або гастроезофk= 2;геального з’єднання (gastroesophageal junction, GEJ), к= 086;ли пухлини експресуютn= 0; PD-L1 [Combined Positive Score (CPS) ≥ 1], що підтверджеl= 5;о валідованиl= 4; тестом.

Препар= 072;т Кітруда^® у комбінації = 79; фторпіриміk= 6;ин- та платинов = 84;існою хіміотерапo= 0;єю показаний я = 82; перша лінія лікування дорослих з місцево пош = 80;реною нерезектабk= 7;льною або метастатичl= 5;ою HER2-негативною аденокарциl= 5;омою шлунка або гастроезофk= 2;геального з’єднання (GEJ).

Езофаге = 72;льний рак

П= 088;епарат Кітруда^® показаний для лікуван = 85;я пацієнтів з місцево поширеною або метастатичl= 5;ою карциномою стравоходу або гаст&= #1088;оезофагеал= ;ьного з’єднання (GEJ) (центр пухлини розташованl= 0;й на 1–5 см вище GEJ), що не піддає= 090;ься хірургічніl= 1; резекції аб = 86; остаточномm= 1; хіміопромеl= 5;евому лікуванню:=

• у комбін&= #1072;ції з хіміотерапo= 0;єю на основі платини або фторпіриміk= 6;ину або

• як монотерапіn= 3; після одніє= 11; або декільк = 86;х попередніх ліній системної терапії для = 087;ацієнтів з пухлинами плоскоклітl= 0;нної гістології, коли пухлини експресуютn= 0; PD-L1 (CPS ≥ 10), що підтверджеl= 5;о валідованиl= 4; тестом.

= ;

Рак шийки матки

Препа= ;рат Кітруда® у комбінації = 79; хіміопромеl= 5;евою терапією по = 82;азаний для лікування п = 72;цієнтів з раком шийк= 080; матки стаді= 11; III–IVA за FIGO 2014.

Препарат Кітруда^® у комбінації з хіміотерапo= 0;єю, з бевацизумаk= 3;ом або без ньог= 086;, показаний для лікування пацієнтів і = 79; персистуючl= 0;м, рецидивуючl= 0;м або метастатичl= 5;им раком шийки матки, у яких пухлини експресуютn= 0; PD-L1 (CPS ≥ 1), що підтверджеl= 5;о валідованиl= 4; тестом.

Препа= ;рат Кітруда^® як монотерапіn= 3; показаний для лікування п = 72;цієнтів з рецидивую = 95;им або метастатичl= 5;им раком шийки матки у разі прогресуваl= 5;ня цього захво = 88;ювання під час або після хіміотерапo= 0;ї, коли пухлин = 80; експресуютn= 0; PD-L1 (CPS ≥ 1), що підтверджеl= 5;о валідованиl= 4; тестом.

Ге= 087;атоцелюляр&= #1085;а карцинома

П&#= 1088;епарат Кі= труда^® показан = 80;й для лікуван = 85;я пацієнтів з гепатоцелюl= 3;ярною карциномою (hepatocellular carcinoma, HCC), вторинною відносно гепатиту В, які отримув = 72;ли попередню системну терапію, відмінну ві = 76; схеми, що містить PD-1/PD-L1.

Рак жовчовивідl= 5;их шляхів

Препа= ;рат Кітруда^® у комбінації = 79; гемцитабінl= 6;м та цисплатиноl= 4; показаний д = 83;я лікування пацієнтів з місцево поширеним нерезектабk= 7;льним або метастатичl= 5;им раком жовчовивідl= 5;их шляхів (biliary tract cancer, В&#= 1058;С).

Карцинома клітин Меркеля

Препарат = Кітруда® показан = 80;й для лікування дорослих і д= 110;тей з рецидивуючl= 6;ю місцево пош = 80;реною або метастатичl= 5;ою карциномою клітин Мерк = 77;ля (Merkel cell carcinoma, MCC)<= span lang=3DUK style=3D'mso-ansi-font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",= serif; mso-bidi-font-family:Arial;color:windowtext;mso-ansi-language:UK'>.

Нирково-клі= тинний рак

Препарат = Кітруда® у комбінації = 79; акситинібоl= 4; показаний як препарат першої ліні= 11; для лікування дорослих з пошире = 85;им нирково-клі = 90;инним раком (renall cell carcinoma, RCC).

Кітрудk= 2;^®Карцино = 84;а ендометрія=

Препара = 90; Кітруда^® у комбінації = 79; карбоплатиl= 5;ом і паклітакс = 77;лом, з подальшим застосуванl= 5;ям препарату Кітруда^® як монотерапіo= 1;, показаний для лікування д = 86;рослих пацієнтів з первинною пошир= еною або рецидивуючl= 6;ю карциномою = 77;ндометрія.<= o:p>

Препа= ;рат Кітруда^®як монотера= пія показаний для лікування доросл = 80;х пацієнтів і = 79; пошире = 85;ою карциномою ендометрія, яка є MSI-H або dMMR, щ = 86; підтверджеl= 5;о валідованиl= 4; тестом, у яких спостерігаn= 8;ться прогресуваl= 5;ня захворюванl= 5;я після попередньоo= 1; системної терапії в будь-яких умовах і які не підлягають хірургічноl= 4;у лікуванню а = 73;о опроміненнn= 2; (ди= в. розділ «С= посіб застосуванl= 5;я та дози»).

Рак з високим мутаційним навантаженl= 5;ям пухлини

Препара&#= 1090; Кітруда^® показаний для лікування дорослих та дітей з нерезектабk= 7;льними або метастатичl= 5;ими солідними п = 91;хлинами з високим мутаційним навантаженl= 5;ям (tumor mutational burden-high, TMB-H) [≥ 10 мутацій на 1 мегабазу (мут/Мб)], що підтверджеl= 5;о валідованиl= 4; тестом (див. р&= #1086;зділ «Спосіб застосуванl= 5;я та дози»), у яких прогре = 89;ування спостерігаl= 3;ося після попер = 77;днього лікування і для яких відсутні задовільні = 72;льтернатив&#= 1085;і варіанти лікування.=

Обмежен&#= 1085;я застосуванl= 5;я: безпеку та ефективнісm= 0;ь застосуванl= 5;я препарату Кітруда^® дітям з рако= 084; центральноo= 1; нервової системи TMB-H не встановленl= 6;.

Плоск = 86;клітинна карцинома шкіри

Препарат Кіт= руда^® показаний для лікування пацієнтів з рецидивуючl= 6;ю або метастатичl= 5;ою плоскоклітl= 0;нною карциномою шкіри (cutaneous squamous cell carcinoma, cSCC) або місцево прогресуючl= 6;ю cSCC, яка не піддається хірургічноl= 4;у чи променев = 86;му лікуванню.=

Тричі негативний рак грудної залози

Препа= ;рат Кітруда^® показаний для лікування пацієнтів з тричі негативним раком грудної залози (triple-negative breast cancer, TNBC) ранніх стадій високого ризику в поєднанні з хіміотерапo= 0;єю в якості неоад’ювант = 85;ої терапії та з подальшим застосуванl= 5;ям в якості ад’ювантної монотерапіo= 1; після хірургічноk= 5;о втручання.=

Препа= ;рат Кітруда^® у поєднанні з хіміотерапo= 0;єю показаний д = 83;я лікування пацієнтів з місцево рецидивуючl= 0;м нерезектабk= 7;льним або метастатичl= 5;им TNBC, коли пухлини експресуютn= 0; PD-L1 (CPS ≥ 10), що підтверджеl= 5;о валідованиl= 4; тестом (див. розділ «Спосіб застосуванl= 5;я та дози»).

Клас= ;ична лімфома Ходжкіна у дорослих та = 087;ервинна медіастинаl= 3;ьна В-крупноклі = 90;инна лімфома у дорослих: додаткова схема дозув = 72;ння 400 мг кожні 6 тижнів

Преп= ;арат Кітруда^® показаний для застосуванl= 5;я в додаткові = 81; рекомендов&= #1072;ній дозі 400 мг кожні 6 тижнів при к= 083;асичній лімфомі Ходжкіна та первинній м = 77;діастиналь&#= 1085;ій В-крупноклі = 90;инній лімфомі у дорослих (див. розділи «Показання», «Спосіб застосуванl= 5;я та дози»). Це показання затвердженl= 6; за процедурою прискореноk= 5;о схвалення н = 72; підставі фармакокінk= 7;тичних даних, співвідношk= 7;ння експозиції/ = 77;фективност&#= 1110; та співвідношk= 7;ння експозиції/ = 73;езпеки (див. розділ «Фармаколог= 10;чні властивостo= 0;»). Подальше схвалення цього дозування може залежати ві = 76; перевірки та опису клінічної користі в пі= 076;тверджувал&= #1100;них дослідженнn= 3;х.

Протипоказ&= #1072;ння.

Тяжка гіперчутлиk= 4;ість до діючої речовини (пембро&#= 1083;ізумаб) або будь-яко= 111; допоміжної речовини препарату (див. розділ «Склад»).

Взаємодія з іншими лікарськимl= 0; засобами та = 110;нші види взаємодій.=

Офіційні дослідженнn= 3; фармакокінk= 7;тичної взаємодії інших лікарських засобів із п= 077;мбролізума&= #1073;ом не проводилисn= 3;. Оскільки пе = 84;бролізумаб виводиться = 79; системи кровообігу шляхом катаболізмm= 1;, метаболічнo= 0; взаємодії з іншими препаратамl= 0; не очікують = 89;я.

С= 083;ід уникати застосуванl= 5;я системних кортикостеl= 8;оїдів або імуносупреl= 9;орів перед початком лікування пембролізуl= 4;абом з причини потенційноk= 5;о впливу на фармакодинk= 2;мічну активність = 10; ефективнісm= 0;ь пембролізуl= 4;абу. Проте системні кортикостеl= 8;оїди або інші іму= 085;осупресори можна призначати після почат = 82;у застосуванl= 5;я пембролізуl= 4;абу для лікуван = 85;я імунозалежl= 5;их побічних реакцій (див. розділ «Особливост= 10; застосуванl= 5;я»).

К= 086;ртикостеро&= #1111;ди також можут= 00; бути викори = 89;тані як премедикацo= 0;я, коли препарат Кі = 90;руда^® застосовуюm= 0;ь у комбінаці= 11; з хіміотерапo= 0;єю, для профіла = 82;тики блювання та/або для полегшення побічних реакцій, пов’язаних з хіміотерапo= 0;єю.

= ;

Особл= ;ивості застосуванl= 5;я.

Тяжкі та летальні імуноопосеl= 8;едковані побічні реакції

Кітруд&#= 1072;^® – це моноклоналn= 0;не антитіло, як= 077; належить до класу препаратів, які зв’язуються або із запрограмоk= 4;аним рецептором смерті 1 (PD-1), або = з PD-лігандом 1 (PD-L1), блокуючи шлях PD-1/PD-L1, тим самим усува= 02;чи пригніченнn= 3; імунної відповіді, п= 086;тенційно порушуючи периферичнm= 1; толерантніl= 9;ть і викликаюч = 80; імуноопосеl= 8;едковані побічні реакції. Важ= 083;иві імуноопосеl= 8;едковані побічні реакції, перелічені = 74; розділі «Особливост= 10; застосуванl= 5;я», можуть не включати вс= 10; можливі тяж = 82;і та летальні імуноопосеl= 8;едковані побічні реакції.

Імуноо&#= 1087;осередкова= ні побічні реакції, які &#= 1084;ожуть бути тяжким = 80; або летальними, можуть виникати в будь-якій системі органів або = 090;канинах і вражати більше ніж одну систем = 80; організму одночасно. Імуноопосеl= 8;едковані побічні реакції можуть виникнути в будь-який ча= 089; після початку лікування антитілами, що блокують PD-1/PD-L1. Хоча імуноопосеl= 8;едковані побічні реакції зазвичай проявляютьl= 9;я під час лікування антитілами, що блокують PD-1/PD-L1, імуноопос= ередковані побічні реакції так = 86;ж можуть проявлятисn= 3; після припинення прийому антитіл, що блокують PD-1/PD-L1.

Раннє виявлення т = 72; лікування імуноопосеl= 8;едкованих побічних реакцій є важливими д = 83;я забезпеченl= 5;я безпечного використанl= 5;я антитіл, що блокують PD-1/PD-L1. Необхідно уважно спостерігаm= 0;и за станом пацієнтів щодо симпто = 84;ів та ознак, які можуть бути клінічними = 87;роявами основних імуноопосеl= 8;едкованих побічних реакцій. Слі= 076; оцінити ферменти пе = 95;інки, креатинін т = 72; функцію щитовидної = 79;алози на початку т= 072; періодично під час ліку= 074;ання. У пацієнтів із TNBC, які отримували препарат Кітруда^® як неоад’ювант = 85;у терапію, слі= 076; контролюваm= 0;и рівень кортизолу в крові на поч= 072;тку лікування, д= 086; хірургічноk= 5;о втручання т = 72; за клінічними показаннямl= 0;.

У разі підозри на імуноопосеl= 8;едковані побічні реакції потрібно провести відповідне обстеження, щоб виключити альтернатиk= 4;ну етіологію, зокрема інфекцію. Слід негайн = 86; забезпечитl= 0; медичний нагляд, включно з консультацo= 0;єю спеціалістo= 0;в, якщо це необхідно.=

Призуп&#= 1080;няють або остаточно припиняють = 79;астосуванн&#= 1103; препарату Кітруда^® залежно від тяжкості (див. розділ «Спосіб застосуванl= 5;я та дози»). Якщо потрібне перериваннn= 3; або припинення застосуванl= 5;я препарату Кітруда^®, призначаютn= 0; системну терапію кортикостеl= 8;оїдами (1–2 мг/кг/добу преднізону або еквівал = 77;нт) до поліпшення побічних реакцій до 1 с&= #1090;упеня або нижче. Після поліпшення до 1 ступеня або нижче розпочинаюm= 0;ь зниження рівня кортикостеl= 8;оїдів, яке продовжуютn= 0; протягом щонайменше 1 місяця. Слід розглянути можливість застосуванl= 5;я інших системних імунодепреl= 9;антів пацієнтам, у яких імуноопосеl= 8;едковані побічні реакції не контролюютn= 0;ся кортикостеl= 8;оїдами.

Рекоме&#= 1085;дації щодо контролю токсичностo= 0; побічних реакцій, які не обов’язково потребують системних стероїдів (наприклад, ендокринопk= 2;тії та дерматологo= 0;чні реакції), обговорюютn= 0;ся нижче.

Імуноопосе&= #1088;едкований пневмоніт<= /span>

Препар&#= 1072;т Кітруда^® може бути причиною розвитку ім = 91;ноопосеред&#= 1082;ованого пневмоніту. Захворюванo= 0;сть на пневмоні = 90; вища у пацієнтів, які раніше отримували опроміненнn= 3; грудної клі = 90;ки. Імуноопосеl= 8;едкований пневмоніт с = 87;остерігавс&#= 1103; у 3,4 % (94/2799) пацієнтів, які отримув = 72;ли препарат Кітруда^®, включаючи летальні (0,1 %), 4 ступеня (0,3 %), 3 ступеня (0,9 %) і 2 ступеня (1,3 %) побічні реакції. Системні кортикостеl= 8;оїди були необхідні 67 % (63/94) пацієнтам = 079; пневмонітоl= 4;. Пневмоніт призвів до повног = 86; припинення застосуванl= 5;я препарату Кітруда^® у 1,3 % (36) пацієнті= 074; і призупине = 85;ня прийому препарату Кітруда^® у 0,9 % (26) пацієнтів. Усі пацієнт = 80;, яким було пр= 080;зупинено застосуванl= 5;я, відновили лікування препаратом Кітруда^® після полегшення симптомів; з них у 23 % був ре= ;цидив пневмоніту. Пневмоніт вилікувано = 91; 59 % з 94 пацієнтo= 0;в.

У клінічних дослідженнn= 3;х за участю 389 дорослих пацієнтів і = 79; cHL, які отримували препарат Кітруда^® як монотерапіn= 2;, пневмоніт виник у 31 (8 %) пацієнта, включаючи пневмоніт 3–4 ступеня у 2,3 % пацієнтів. Пацієнти отримували високі дози кортикостеl= 8;оїдів в середньом = 91; протягом 10 днів (діапазон: ві&#= 1076; 2 днів до 53 місяців). Частота пневмоніту була подібною у пацієнтів з попереднім опроміненнn= 3;м грудної клітки та бе= 079; нього. Пневм= 086;ніт призвів до припинення застос = 91;вання препарату Кітруда^® у 21 (5,4 %) пацієнта. = 47; пацієнтів, у яких розвинувся пневмоніт, 42 % перервали лікування препаратом Кітруда^®, 68 % припинили лікування Кітруда^®, а 77 % були вилікувані.

Імуно&= #1086;посередков= ;аний коліт

Препарат Кітруда^® може бути причиною розвитку імуноопосеl= 8;едкованого коліту= , який може супроводжуk= 4;атися діареєю. Повідомлялl= 6;ся про цитомегалоk= 4;ірусну (ЦМВ) інфекці&#= 1102;/реактиваці= ;ю у пацієнтів із імуноопосеl= 8;едкованим колітом, резистентнl= 0;м до кортикос = 90;ероїдів. У разі кортикостеl= 8;оїдного рефрактернl= 6;го коліту слід розглянути можливість повторного інфекційноk= 5;о дослідженнn= 3;, щоб виключи = 90;и альтернатиk= 4;ну етіологію. Імуноопосеl= 8;едкований коліт спостерігаk= 4;ся у 1,7 % (48/2799) пацієн = 90;ів, які отримували препарат Кітру= ;да^®, включаючи побічні реакції 4 ступеня (< 0,1 %), 3 ступеня (1,1 %) тk= 2; 2 ступеня (0,4 %). Системні кортикостеl= 8;оїди були необхідні 69 % (33/48) пацієнтів = 079; колітом. Додаткова імуносупреl= 9;ивна терапія бул = 72; потрібна 4,2 % пацієнтам. Коліт призвів до повног = 86; припинення застосуванl= 5;я препарату Кітру= ;да^® у 0,5 % (15) пацієнтів і припинення прийому пре = 87;арату Кі= труда^® у 0,5 % (13) пацієнтів. Усі пацієнт = 80;, яким було пр= 080;зупинено застосуванl= 5;я, відновили лікування препаратом Кітру= ;да^® після полегшення симптомів; з них у 23 % був ре= ;цидив коліту. Колі= 090; вилікувано = 91; 85 % із 48 пацієнm= 0;ів.

Геп= ;атотоксичн= 10;сть та імуноопо = 89;ередковани&#= 1081; гепатит

Кіт= ;руда^® як монотерапіn= 3;

Препарат Кітруда^® може бути причиною розвитку імуноопосеl= 8;едкованого гепатиту. Імуноопосеl= 8;едкований гепатит спостерігаk= 4;ся у 0,7 % (19/2799) пацієнтів, які отримували препарат Кітруда^®, включаючи побічні реа = 82;ції 4 ступеня (< 0,1 %),= 3 ступеня (0,4 %) тk= 2; 2 ступеня (0,1 %). С = 80;стемні кортикостеl= 8;оїди були необхідні 68 % (13/19) пацієнтам = 079; гепатитом. Одинадцять відсотків цих пацієнтів потребувалl= 0; додаткової імуносупреl= 9;ивної терапії. Гепатит при = 79;вів до пов = 85;ого припинення застос = 91;вання препарату Кітруда^® у 0,2 % (6) пацієнті = 74; і припиненн= 03; прийому препарату Кітруда^® у 0,3 % (9) пацієнті = 74;. Усі пацієнт = 80;, яким було пр= 080;зупинено застосуванl= 5;я препарату Кітруда^®, відновили лікування цим препаратом після полегшення симптомів; з них у жодног= 086; не було рецидиву гепатиту. Ге= 087;атит вилікувано = 91; 79 % з 19 пацієнтів.=

Кіт= ;руда^® з акситинібоl= 4;

Застосуван&= #1085;я препарату Кітруда^® в комбінації = 79; акситинібоl= 4; може спричинити печінкову токсичністn= 0; з більш високою, ніж очікувалосn= 3;, частотою підвищення рівнів АЛТ т= 072; АСТ ступеня 3 та 4 порівнян&#= 1086; із застосуванl= 5;ям препарату Кітру= ;да^® як монотерапіo= 1;. Слід контролюваm= 0;и рівень ферм = 77;нтів печінки перед початком і періодично протягом всього періоду лікування. Н= 077;обхідний більш части = 81; моніторинг рівня печінкових ферментів порівняно з таким при монотерапіo= 1; зазначенимl= 0; препаратамl= 0;. У разі підвищення ферментів печінки слі = 76; припинити застосуванl= 5;я препарату Кітру= ;да^® і акситинібу = 10; розглянути питання щод = 86; призначеннn= 3; кортикостеl= 8;оїдів, якщо це необ= 093;ідно (ди= ;в. розділ «Спос= 110;б застосуванl= 5;я та дози»).

<= span lang=3DUK style=3D'mso-ansi-font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",= serif; mso-bidi-font-family:Arial;color:windowtext;mso-ansi-language:UK'>П&#= 1088;и застосуванl= 5;і препарату Кітруда® в комбінації = 79; акситинібоl= 4; спостерігаl= 3;ося підвищення рівнів АЛТ (20 %) і АСТ (13 %) 3 та 4 ступенів. П’ятдесят дев’ять відсотків пацієнтів і = 79; підвищеним рівнем АЛТ отримували системні кортикостеl= 8;оїди. У 94 % пацієнтів з АЛТ ≥ 3 рази ВМН (2–4 ступеня, n=3D116) цей показни = 82; знизився до ступеня 0–1. Із 92 пацієнтів, яким повторно було застос = 86;вано препарат Кітруда® (n =3D 3) або акситиніб (n =3D 34) як монотерапіn= 2; чи комбінац= 10;ю цих препаратів (n =3D 55), рецидив АЛТ ≥ 3 рази ВМН спостерігаk= 4;ся у 1 пацієнта, який отримував препарат Кітруда®, у 16 пацієнтів, які отримал = 80; акситиніб, і 24 пацієнтів, які отримал = 80; як препарат Кітруда®, так і акситиніб. Усі пацієнт = 80; з рецидивом = 040;ЛТ ≥ 3 ВМН згодо= 084; одужали.=

Імуно&= #1086;посередков= ;ані ендокринопk= 2;тії

Надни&= #1088;ковозалозн= ;а недостатніl= 9;ть

&#= 1050;ітруда^® може викликати первинну аб = 86; вторинну не = 76;остатність наднирковиm= 3; залоз. При недостатноl= 9;ті наднирковиm= 3; залоз 2 ступеня або вище необхідно розпочати симптоматиm= 5;не лікування, включаючи замісну гор = 84;ональну терапію за клінічними показаннямl= 0;. Припиняють застосуванl= 5;я препарату Кітруда® залежно від тяжкості (див. розділ «Спосіб заст= 086;сування та дози»).

<= span lang=3DUK style=3D'mso-ansi-font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",= serif; mso-bidi-font-family:Arial;color:windowtext;mso-ansi-language:UK'>Н&#= 1072;днирковоза= лозна недостатніl= 9;ть спостерігаl= 3;ася у 0,8 % (22/2799) пацієнтів, які отримували = 87;репарат Кітl= 8;уда^®, включаючи побічні реакції 4 ступеня (< 0,1%), 3 ступеня (0,3 %) тk= 2; 2 ступеня (0,3 %). Системні кортикостеl= 8;оїди були необхідні 77 % (17/22) пацієнтів = 079; недостатніl= 9;тю наднирковиm= 3; залоз; з них більшість залишалася на системни = 93; кортикостеl= 8;оїдах. Надниркова недостатніl= 9;ть призвела до повного припинення застосуванl= 5;я препарату Кітруда® у < 0,1 % (1) пацієнтів т = 72; відмови від подальшого застосуванl= 5;я препарату Кітруда® у 0,3 % (8) пацієнтів. Усі пацієнт = 80;, яким було пр= 080;пинено лікування препаратом Кітруда®, відновили його після полегшення симптомів.=

Гіпоф&= #1110;зит

&#= 1050;ітруда^® може викликати імуноопосеl= 8;едкований гіпофізит. Гіпофізит може проявлятисn= 3; гострими симптомами, пов’язаними = 079; системним е = 92;ектом, такими як головний біль, світлобоязl= 5;ь або дефекти поля зору. Гіпофізит може викликати гіпопітуїтk= 2;ризм. Розпочати замісн&#= 1091; гормональнm= 1; терапію з&#= 1072; показаннямl= 0;. Припиняють або остаточно в= 10;дміняють застосуванl= 5;я препарату Кітруда^® залежно від тяжкості (див. розділ «Спосіб застосуванl= 5;я та дози»).

<= span lang=3DUK style=3D'mso-ansi-font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",= serif; mso-bidi-font-family:Arial;color:windowtext;mso-ansi-language:UK'>Г&#= 1110;пофізит спостерігаk= 4;ся у 0,6 % (17/2799) пацієнтів, які отримували препарат Кітруда®, включаючи побічні реакції 4 ступеня (< 0,1 %), 3 ступеня (0,3 %) тk= 2; 2 ступеня (0,2 %). Системні кортикостеl= 8;оїди були необхідні 94 % (16/17) пацієнтів = 079; гіпофізитоl= 4;; з них більшість залишалася на системни = 93; кортикостеl= 8;оїдах. Гіпофізит призвів до повног = 86; припинення застос = 91;вання препарату Кітруда® у 0,1 % (4) пацієнтів і припинення застосуванl= 5;я препарату Кітруда® у 0,3 % (7) пацієнтів. Усі пацієнт = 80;, яким було припинено лікування препаратом Кітруда®, відновили його після полегшення симптомів.=

Пор= ;ушення функції щитовидної залози

&#= 1050;ітруда^® може викликати імуноопосеl= 8;едковані порушення щитовидної залози. Тиреоїдит може протік = 72;ти з ендокринопk= 2;тією або без неї. Г&= #1110;потиреоз може слідувати з = 72; гіпертиреоk= 9;ом. Необхідно р = 86;зпочати гормональнm= 1; терапію при гіпотиреозo= 0; або розпочати медичне лікування гіпертиреоk= 9;у за клінічними показаннямl= 0;. Припиняють або остаточно відміняють застосуванl= 5;я препарату Кітруда® залежно від тяжкості (див. розділ «Спосіб заст= 086;сування та дози»).

<= span lang=3DUK style=3D'mso-ansi-font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",= serif; mso-bidi-font-family:Arial;color:windowtext;mso-ansi-language:UK'>Т&#= 1080;реоїдит спостерігаk= 4;ся у 0,6 % (16/2799) пацієнтів, які отримув = 72;ли препарат Кітруда®, включаючи випадки 2 ступеня (0,3 %). Жоден паціє = 85;т не припинив застосуванl= 5;я препарату Кітруда® через тиреоїдит. Застосуванl= 5;я препарату Кітруда® було призупиненl= 6; у < 0,1 % (1) пацієнтів.<= o:p>

<= span lang=3DUK style=3D'mso-ansi-font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",= serif; mso-bidi-font-family:Arial;color:windowtext;mso-ansi-language:UK'>Г&#= 1110;пертиреоз спостерігаk= 4;ся у 3,4 % (96/2799) пацієн = 90;ів, які отримували препарат Кітруда®, у тому числ= 10; 3 ступеня (0,1 %) і 2 ступеня (0,8 %). Гіпертиреоk= 9; призвів до повног = 86; припинення застосуванl= 5;я препарату Кітруда® у < 0,1 % (2) пацієнтів і призупиненl= 5;я застосуванl= 5;я препарату Кітруда® у 0,3 % (7) пацієнтів. Усі пацієнт = 80;, яким було призупиненl= 6; лікування препаратом Кітруда®, відновили його після полегшення симптомів.=

<= span lang=3DUK style=3D'mso-ansi-font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",= serif; mso-bidi-font-family:Arial;color:windowtext;mso-ansi-language:UK'>Г&#= 1110;потиреоз спостерігаk= 4;ся у 8 % (237/2799) пацієнтів, які отримували препарат Кітруда®, включаючи випадки ступеня 3 (0,1 %) і ступеня 2 (6,2 %). Гіпотиреоз призвів до повног = 86; припинення застосуванl= 5;я препарату Кітруда® у < 0,1 % (1) пацієнтів і призупиненl= 5;я прийому пре = 87;арату Кітl= 8;уда^® у 0,5 % (14) пацієнтів. Усі пацієнт = 80;, яким було пр= 080;зупинено лікування препаратом Кітруда®, відновили його після полегшення симптомів. Більшість пацієнтів з гіпотиреозl= 6;м потребувалl= 0; тривалої замісної гормональнl= 6;ї терапії щитовидної залози.

&#= 1063;астота нових випадків аб = 86; погіршень стану при гіпотиреозo= 0; була вищою m= 1; 1185 пацієнтів з HNS= CC, що виникали = 091; 16 % пацієнтів, які отримували препарат Кітруда® як монотерапіn= 2; або в комбінації = 79; платиною та ФУ, включаюч= 080; гіпотиреоз 3 ступеня (0,3 %). Частота нових випадків аб = 86; погіршень стану при гіпотиреозo= 0; була вищою m= 1; 389 пацієнтів із cHL (17 %), які отримували препара = 90; Кітруда^® як монотерапіn= 2;, включаючи гіпотиреоз 1 ступеня (6,2 %) тk= 2; 2 ступеня (10,8 %).=

Цукрови = 81; діабет 1 типу, який може проявлятисn= 3; діабетичниl= 4; кетоацидозl= 6;м

&#= 1057;лід спостерігаm= 0;и за станом пацієнтів щ = 86;до появи гіпер = 75;лікемії або інших ознак та симптомів ц = 91;крового діабету. Розпочинаюm= 0;ь лікування інсуліном з = 72; клінічними показаннямl= 0;. Припиняють застосуванl= 5;я препарату Кітруда^®за= ;лежно від тяжкост= 10; (див. розділ «Спосіб заст= 086;сування та дози»).

&#= 1062;укровий діабет 1 типу спостерігаk= 4;ся у 0,2 % (6/2799) пацієнтів, які отримували = 87;репарат Кітруда^®. Цукровий діабет 1 типу призвів до повног = 86; припинення = 91; < 0,1 % (1) пацієнтів і призупиненl= 5;я застосуванl= 5;я препарату Кітруда^® у < 0,1 % (1) пацієнтів. Усі пацієнти, яким було призупиненl= 6; лікування препаратом Кітруда®, відновили його після полегшення симптомів. Усі пацієнти з цукровим діабетом 1 типу потреб = 91;вали тривалої інсулінотеl= 8;апії.

Імунооп = 86;середкован&#= 1080;й нефрит і порушення функції нирок

К= 110;труда^® може викликати імуноопосеl= 8;едкований нефрит. Імуноопосеl= 8;едкований нефрит спостерігаk= 4;ся у 0,3 % (9/2799) пацієнтів, які отримували препарат Кітруда^®, включаючи побічні реакції 4 ступеня (< 0,1 %), 3 ступеня (0,1 %) тk= 2; 2 ступеня (0,1 %). Системні кортикостеl= 8;оїди були необхідні 89 % (= 8/9) пацієнтів з нефритом. Нефрит призвів до повног = 86; припинення прийому препарату Кітруда^® у 0,1 % (3) пацієнті = 74; і призупиненl= 5;я застосуванl= 5;я препарату Кітруда^® у 0,1 % (3) пацієнті = 74;. Усі пацієнти, яким було призупиненl= 6; лікування препаратом Кітруда®, відновили його після п= 086;легшення симптомів; з них у жодного не було рецидиву нефриту. Нефрит вилікувано = 91; 56 % з 9 пацієнті = 74;.

Іму= ;ноопосеред = 82;овані дерматологo= 0;чні побічні реакції

Кітруда^® може викликати імуноопосеl= 8;едкований висип або дерматит. Ексфоліатиk= 4;ний дерматит, включаючи с = 80;ндром Стівенса – Джонсона, DRESS (медикам= ;ентозна шкірна реакція, що супроводжуn= 8;ться еозинофіліn= 8;ю та системними проявами) та токсичний епідермальl= 5;ий некроліз (TEN), в = 80;никав при застосуванl= 5;і антитіл, що блокують PD-1/PD-L1. Місцеві пом’якшувал= 00;ні засоби та/аб= 086; місцеві кортикостеl= 8;оїди можуть бути = 076;остатніми для лікування легкого та помірного неексфоліаm= 0;ивного висипу. Припиняють або відміняють застосуванl= 5;я препарату Кітруда^® залежно від тяжкості (див. розділ «Спосіб заст= 086;сування та дози»).

Імуноопосе&= #1088;едковані дерматологo= 0;чні побічні реакції спостерігаl= 3;ися у 1,4 % (38/2799) пацієнтів, які отримували препарат Кітруда^®, включаючи побічні реакції 3 ступеня (1 %) і 2 ступеня (0,1 %). Системні кортикостеl= 8;оїди були необхі = 76;ні 40 % (15/38) пацієнтів з імуноопосеl= 8;едкованими дерматологo= 0;чними побічними реакціями. І= 084;уноопосере&= #1076;ковані дерматологo= 0;чні побічні реакції призвели до повног = 86; припинення застосуванl= 5;я препарату Кітруда^® у 0,1 % (2) пацієнті = 74; і призупиненl= 5;я застосуванl= 5;я препарату Кітруда^® у 0,6 % (16) пацієнтів. Усі пацієнт= и, яким було призупиненl= 6; лікування препаратом Кітру= ;да^®, відновили його після полегшення симптомів; з них 6&nb= sp;% мали рециди = 74; імуноопосеl= 8;едкованих дерматологo= 0;чних побічних реакцій. Іму= 085;оопосередк&= #1086;вані дерматологo= 0;чні побічні реакції зникли у 79 % з 38 пацієнтів.=

Інш= ;і імуноопосеl= 8;едковані побічні реакції

Нижче наведено клінічно значущі імуноопосеl= 8;едковані побічні реакції, що спостерігаl= 3;ися з частотою < 1 % (якщо не зазначено і = 85;ше) у пацієнтів, які отримували препарат Кі = 90;руда^®, або про які повідомлялl= 6;ся при застосу = 74;анні інших антитіл, що блокують PD-1/PD-L1. Повідомлялl= 6;ся, що деякі із цих побічни = 93; реакцій бул = 80; тяжкими або летальними.

Сер= ;цева/судинн= 072; система: міокардит, перикардит, васкуліт.=

Нер= ;вова система: менінгіт, енцефаліт, мієліт і демієлінізk= 2;ція, міастенічнl= 0;й синдром/міа = 89;тенія гравіс (включаючи загостреннn= 3;), синдром Гієна – Барре, парез нерва, аутоімунна нейропатія.

Орг= ;ани зору: можуть виникнути увеїти, ірит= 080; та інші запа= 083;ьні токсичні ураження очей. Деякі випадки можуть бути пов’язані з відшаруванl= 5;ям сітківки. Можуть спостерігаm= 0;ися різні ступені пор = 91;шення зору, включаючи сліпоту. Якщ= 086; увеїт виник = 72;є в поєднанні = 079; іншими імуноопосеl= 8;едкованими побічними реакціями, слід розгля = 85;ути синдром, подібний до синдрому Фо = 75;та – Коянагі – Харади, оскільки це може вимага = 90;и лікування системними стероїдами для зниженн= 03; ризику постійної втрати зору.

Шлу= ;нково-кишко= 074;ий тракт: панкреатит, включаючи підвищення рівня аміла = 79;и та ліпази в сироватці крові, гастр= 080;т, дуоденіт, екзокринна панкреатичl= 5;а недостатніl= 9;ть.

Геп= ;атобіліарн = 72; система: склеро&= #1079;уючий холангіт.=

Кіс= ;тково-м’язов&#= 1072; система та сполучна тканина: міозит/полі = 84;іозит, рабдоміоліk= 9; (і пов’язані з ним наслідк = 80;, включаючи ниркову недостатніl= 9;ть), артрит (1,5 %), ревматична поліміалгіn= 3;.

Енд= ;окринна система: гіпопаратиl= 8;еоз.

Гем= ;атологічні/= 110;мунні порушення:= гемолітичнk= 2; анемія, апластична анемія, гемо= 092;агоцитарни&= #1081; лімфогістіl= 6;цитоз, синдром системної запальної відповіді, гістіоцитаl= 8;но-некротиз&#= 1091;ючий лімфаденіт (лімфаденіт Кікучі), саркоїдоз, імунна тромбоцитоl= 7;енічна пурпура, відторгненl= 5;я трансплантk= 2;та солідного органа, відторгненl= 5;я іншого трансплантk= 2;та (включаючи трансплантk= 2;т рогівки).

Уск= ;ладнення алогенної ТГСК

Летальні та інші серйозні ускладненнn= 3; можуть виникнути у пацієнтів, яким проведена алогенна трансплантk= 2;ція гемопоетичl= 5;их стовбуровиm= 3; клітин (ТГСК) до або після лікування антитілами, = 097;о блокують PD-1/PD-L1. Ускладненнn= 3;, пов’язані з трансплантk= 2;цією, включають гіпергострm= 1; реакцію «трансплант = 72;т проти хазяїна» (РТПХ), гостру РТПХ, хронічну РТПХ, печінкову венооклюзіl= 1;ну хворобу (ПВХ) після кондиціонуk= 4;ання зниженої інтенсивноl= 9;ті та фебрильн = 80;й синдром, що потребує застосуванl= 5;я стероїдів (без встановленl= 6;ї інфекційноo= 1; причини). Ці ускладненнn= 3; можуть виникнути, н= 077;зважаючи на терапію між проведенняl= 4; блокади PD-1/PD-L1 і алогенної ТГСК.

Слід уважно спостерігаm= 0;и за пацієнтами щодо наявності ускладнень, пов’язаних з трансплантk= 2;цією, та негайно втручатися. Необхідно розглянути = 87;ереваги та ризики лікування антитілами, = 097;о блокують PD-1/PD-L1, до або після алогенної ТГСК.

Побічні реакції, пов’язані з проведенняl= 4; інфузії

Препарат Кітруда^® може бути причиною розвитку тяжких або з= 072;грозливих для життя побічних реакцій, пов’язаниm= 3; з проведенняl= 4; інфузії, включаючи гіперчутлиk= 4;ість і анафілаксіn= 2;, про що повід= 086;млялося у 0,2 % із 2799 пацієнтів, які отримув = 72;ли цей лікарсь = 82;ий засіб. Слід спостерігаm= 0;и за станом пацієнтів стосовно появи ознак та симптомі = 74; побічних реакцій, пов’язаниm= 3; з проведенняl= 4; інфузії, таких як озн= 086;б, свистяче дихання, свербіж, гіперемія, висип, гіпотензія, гіпоксемія = 10; лихоманка. Потрібно припинити або уповіль = 85;ити швидкість інфузії у разі легких (1 ступінь) або помірних (2 ступінь) реакцій, пов’&#= 1103;заних з інфузією. У разі розвитку тяжких (3 ступінь) чи загрозливиm= 3; для життя (4 ступінь) побічних реакцій, пов’язаниm= 3; з проведенняl= 4; інфузії, інфузію слі = 76; припинити і остаточно відмінити препарат Кітруда^®(дl= 0;в. розділ «Спосіб застосуванl= 5;я та дози»).

Під= ;вищена смертність = 91; пацієнтів з множинною мієломою, коли Кітруд = 72;^® додається д = 86; талідоміднl= 6;го аналога та д= 077;ксаметазон&= #1091;

У двох рандомізовk= 2;них клінічних дослідженнn= 3;х у пацієнтів = 079; множинною мієломою додавання п = 88;епарату Кітруда^® до аналога талідоміду плюс дексаметазl= 6;н, для яких застосуванl= 5;я PD-1 або PD-L1 блокуючих антитіл не показано, призвело до підвищення = 89;мертності. Лікування пацієнтів з множинною мієломою шляхом заст = 86;сування антитіл, що блокують PD-1 або PD-L1, у поєдн= 072;нні з аналогом талідоміду та дексаметазl= 6;ном не рекомендуєm= 0;ься за межами контрольовk= 2;них клінічних досліджень.

Ембріоф = 77;тальна токсичністn= 0;

З огляду на механізм ді= 11; препарат Кітруда^® може негативно впливати на плід при застосуванl= 5;і вагітним жінкам. У моделі на тваринах бу = 74; встановленl= 0;й зв’язок між сигнальнимl= 0; шляхами PD-1/PD-L1 зі збереженняl= 4; вагітності за допомого= 02; індукції ма = 90;еринської імунної толерантноl= 9;ті до тканин плода.

Необхідно проконсульm= 0;увати жінку щодо потенційноk= 5;о ризику для плода. Слід п&#= 1088;оконсульту= вати жінку репродуктиk= 4;ного віку щодо використанl= 5;я високоефекm= 0;ивних засобів контрацепцo= 0;ї у період лікування препаратом Кітруда^® і протягом 4 місяців після введення останньої дози.

Застосува= 085;ня у період ваг= 110;тності або годування груддю.

Вагіт= ;ність

Резюм= ;е ризиків

З огляду на механізм ді= 11; препарат Кітруда^® може негативно впливати на плід при застосуванl= 5;і вагітним жінкам. Нема= 108; доступних д = 72;них для людини щодо ризику ембріофетаl= 3;ьної токсичностo= 0;. У моделях на тваринах сигнальний шлях PD-1/PD-L1 був важливим дл= 03; збереження вагітності за допомого= 02; індукції материнськl= 6;ї імунної толерантноl= 9;ті до тканин плода. Відомо, що імуноглобуl= 3;ін людини IgG4 (імуноглобу = 83;іни) проникають через плаценту; тому можлив = 72; передача пембролізуl= 4;абу від матері д= 086; плода, що розвиваєтьl= 9;я. Необхідно консультувk= 2;ти вагітних жі = 85;ок щодо потенційноk= 5;о ризику для плода.

У загальній популяції США оцінени = 81; вихідний ризик розвитку серйозних вроджених в = 72;д і невиношуваl= 5;ня вагітності при клінічн = 86; підтверджеl= 5;ій вагітності становить 2–4 % і 15–20 % відповідно.

Дані<= /o:p>

Дані досліджень на тваринах

Дослід&#= 1078;ення репродуктиk= 4;ної токсичностo= 0; на тваринах не проводил = 80; з препарато = 84; Кітруда^® для оцінки його впливу на розмноженнn= 3; клітин та розвиток плода. Оцінк= 072; впливу шлях = 91; PD-1 на репродуктиk= 4;ну функцію на основі опуб = 83;ікованих даних показала, що центральноn= 2; функцією шляху PD-1/PD-L1 є збереження вагітності = 96;ляхом підтриманнn= 3; імунної толерантноl= 9;ті матері до плода. На моделі вагітності = 91; мишей було показано блокаду сигнальногl= 6; шляху PD-L1, що порушує толерантніl= 9;ть до плода і пр&#= 1080;зводить до збільшення випадків втрати плод = 72;; отже, потенційні ризики застосуванl= 5;я препарату Кітруда^® під час вагітності включають підвищену ч = 72;стоту абортів або мертвонароk= 6;ження. Як повідомл= 03;лося в публікаці= 03;х, не спостерігаl= 3;ося вад розвитк = 91;, пов’язаних з блокадою сигнальногl= 6; шляху PD-1, у пот = 86;мства цих тварин; однак імуноопосеl= 8;едковані розлади відбувалисn= 3; у PD-1-нокаутних мишей. З огляду на механізм ді= 11; вплив пембролізуl= 4;абу на плід може збільшити ризик розви = 90;ку імуноопосеl= 8;едкованих розладів аб = 86; зміни нормальної імунної відповіді.=

Годув= ;ання груддю

Немає даних щодо наявності пембролізуl= 4;абу в грудному молоці ні в тварин, ні у людини, як і інформації щодо його впливу на дитину, яку годують груддю, та на продукуванl= 5;я молока. IgG матері, як відомо, наявний у г= рудному молоці. Наслідки місцевого впливу на шлунково-ки = 96;ковий тракт та обмеженого системного впливу препарату Кітруда^® на дитину, яка знаходитьсn= 3; на грудному вигодовуваl= 5;ні, невідомі. У зв’язку з можливістю виникнення серйозних побічних реакцій у ді= 090;ей, яких годуют= 00; груддю, жінкам рекомендуєm= 0;ься не годувати груддю під час лікуван = 85;я препаратом Кітруда^® та протягом 4 місяців після введення останньої дози.

Репрод&#= 1091;ктивний потенціал жінок та чоловіків<= /span>

Тес= ;т на вагітніс = 90;ь

Жінкам репродуктиk= 4;ного віку слід зробити тес = 90; на вагітність перед початком лікування препаратом Кітруда^® (див. підрозділ «Вагітність»).<= o:p>

Кон= ;трацепція=

Кітру= ;да^® може завдат = 80; шкоди плоду при введенн= 10; вагітній жінці (див. розділ «Особливост= 10; застосуванl= 5;я», підрозділ «Вагітність»). Жінкам репродуктиk= 4;ного віку рекомендуєm= 0;ься використовm= 1;вати ефективну контрацепцo= 0;ю під час ліку= 074;ання препаратом Кітруда^® та протягом 4 місяців після введення останньої дози.

Зда= ;тність впливати на швидкість реакції при керуванні а = 74;тотранспор&#= 1090;ом або іншими механізмамl= 0;.

Пембролізу&= #1084;аб може мінімально впливати на здатність керувати транспортнl= 0;м засобом і користуватl= 0;ся іншими механізмамl= 0;. Після застосуванl= 5;я пембролізуl= 4;абу повідомлялl= 6;ся про втому.

Спо= ;сіб застосуванl= 5;я та дози.

Тільки к= 074;аліфікован&= #1110; лікарі, що мають досві = 76; лікування раку, повинн= 110; призначати = 10; контролюваm= 0;и лікування.

&#= 1042;ідбір пацієнтів для монотерапіo= 1;

Відбір пацієнтів для застосуванl= 5;я препарату Кітруда^® як монотерапіo= 1; базується н = 72; наявності п = 86;зитивної PD-L1 експресії k= 4;:

• III стадії NSCLC, якщо пацієнти не = 108; кандидатамl= 0; для хірургі = 95;ної резекції аб = 86; остаточної хіміопромеl= 5;евої терапії;=

• метастатичl= 5;ому NSCLC;

• першо&= #1111; лінії терапії метастатичl= 5;ого або нерезек = 90;абельного, рецидивуючl= 6;го HNSCC;

• метастатичl= 5;ій уротеліальl= 5;ій карциномі;=

• раніше лікованому рецидивуючl= 6;му місцево поширеном&#= 1091; або метастатичl= 5;ому езофагеальl= 5;ому раку;

• рецидивномm= 1; або метастатичl= 5;ому раку шийки матки з прогресуваl= 5;ням захворюванl= 5;я під час або після хіміотерапo= 0;ї.

Стk= 2;тус пухлини MSI або= MMR слід оцінювати з = 72; допомогою валідованоk= 5;о тесту.

За показаннямl= 0; MSI-H/dMMR відбирати пацієнтів для лікуван = 85;я препаратом = 50;ітруда^® як монотерапіo= 1; на основі статусу MSI-H/dMMR у зразках пухлини.

За показанням TMB-H відбирати пацієнтів для лікуван = 85;я препаратом Кітруда^® як монотерапіo= 1; на основі статусу TMB-H у зразках пухлини.

Оскільк= ;и субклональl= 5;і мутації dMMR та мікросателo= 0;тна нестабільнo= 0;сть можуть виникати у гліомах високого ступеня злоякісносm= 0;і під час терапії темозоломіk= 6;ом, рекомендуєm= 0;ься проводити тестування на TMB-H, MSI-H та dMMR у первинних зразках пухлини, отриманих д = 86; початку хіміотерапo= 0;ї темозоломіk= 6;ом у пацієнтів із гліомами високого ступеня зло= 03;кісності.

&#= 1042;ідбір пацієнтів для комбінованl= 6;ї терапії

&#= 1044;ля застосуванl= 5;я препарату Кітру= ;да^® &= #1091; комбінації = 79; хіміотерапo= 0;єю та трастузу = 84;абом відбирають пацієнтів н = 72; основі наяв = 85;ості позитивної експресії PD-L1 (CPS ≥1) при місцев&= #1086; поширеній нерезектабk= 7;льній або метаста = 90;ичній HER2-позитивній аденокарциl= 5;омі шлунка або гастроезофk= 2;геального з’єднання (GEJ).=

Для застосуванl= 5;я препарату Кітру= ;да^® &= #1091; комбінації = 79; хіміотерапo= 0;єю, з бевацизум = 72;бом або без нього, відбирають пацієнтів н = 72; основі наявності позитивної експресії PD-L1 l= 7;ри персистуючl= 6;му, рецидивуючl= 6;му або метаста = 90;ичному раку шийки матки.

Відбір пацієнтів для застосуванl= 5;я препарату Кітруда^®у поєднанні з хіміотерапo= 0;єю базується н = 72; наявності позитивної експресії PD-L1 при:

• місцево рецидивуючl= 6;му нерезектабk= 7;льному або метастатичl= 5;ому TNBC.

Рекомен = 76;овані дози

Т= 072;блиця 1. Рекомендовk= 2;ні дози

Пок= 072;зання

Рек= 086;мендовані дози препарату Кітруда^®<= /span>

Тривалі&#= 1089;ть/час лікування

Мон= 086;терапія=

Дорослі пацієнти з нерезектаб= 077;льною або метаста&#= 1090;ичною меланомою

200 мг кожні 3 тижні= ^*

або

400 мг кожні 6 тижнів^*<= /p>

= До прогресува= 085;ня захворюван= 085;я або неприйн&#= 1103;тної токсичност= 110;

Ад’ювант&= #1085;а терапія дорослих пацієнтів з меланомою, NSCLC &#= 1072;бо RCC

200 мг кожні 3 тижні= ^*

або

400 мг кожні 6 тижнів^*<= /p>

= До рецидиву захворюван= 085;я, неприйнятн= 086;ї токсичност= 110; або до 12 місяців

Дорослі пацієнти з NSCLC, HNSCC, cHL, PMBCL, місцево пошире&#= 1085;ою або метастатич= 085;ою уротеліаль= 085;ою карциномою, раком з MSI-H або d= MMR, MSI-H або dMMR CRC, MSI-H або dMMR карциномою ендометрія, езофагеаль= 085;им раком, раком шийки матки, = HCC, MCC, раком з TMB-H, cSCC

200 мг кожні 3 тижні= ^*

або

400 мг кожні 6 тижнів^*<= /p>

= До прогресува= 085;ня захворюван= 085;я, неприйнятн= 086;ї токсичност= 110; або до 24 місяців

= Дорослі пацієнти з раком сечового міхура висо&#= 1082;ого ризику без проростанн= 103; у м’язову сті= нку при неефективн= 086;сті терапії БЦЖ <= o:p>

200 мг кожні 3 тижні= ^*

або

400 мг кожні 6 тижнів^*<= /p>

До персистуюч= 086;ї або рецидивуюч= 086;ї форми раку сечового міхура високого ризику без п&= #1088;оростання у м’язову стінку, прогресува= 085;ня захворюван= 085;я, неприйнятн= 086;ї токсичност= 110; або до 24 місяm= 4;ів

Діти з cHL, PMBCL, раком з MSI-H, MCC аб = 86; раком з TMB-H

2 мг/кг кожні 3 тижні (максимум до 200 мг)^*

= До прогресува= 085;ня захворюван= 085;я, неприйнятн= 086;ї токсичност= 110; або до 24 місяців

Діти (від= 12 років)

2 мг/кг кожні 3 тижні (максимум до 200 мг)^*

= До рецидиву захворюван= 085;я, неприйнятн= 086;ї токсичност= 110; або до 12 місяців

Ком= 073;інована терапія^†<= /span>

Дорослі пацієнти з резектабел= 100;ним NSCLC

200 мг кожні 3 тижні= ^* або

400 мг кожні 6 тижнів^* Застосовую= 090;ь препарат Кітруда^® д = 86; хіміотерап= 110;ї, якщо вона проводитьс= 103; в той же день= .

Неоа= ;д’ювантна терапія в комбінації з хіміотера&#= 1087;ією протягом 12 тижнів або до прогресу&#= 1074;ання захворюван= 085;я, що виключає радикальне хірургічне втручання або неприйн&#= 1103;тної токсичност= 110; з подальшою ад’ювантною монотерапі= 108;ю препаратом Кітруда^®п= 10;сля операції протягом 39 тижнів або до рецидиву захворюван= 085;я, або н= 077;прийнятної токсичност= 110;

Дорослі пацієнти з NSCLC, HNSCC, HER2-негk= 2;тивним раком шлунк&#= 1072;, езофагеал= 100;ним раком &#= 1072;бо мета = 89;татичним раком жовчовивід= 085;их шляхів (BTC)

200 мг кожні 3 тижні= ^* або

400 мг кожні 6 тижнів^* Застосовую= 090;ь препарат Кітруда^® д = 86; хіміотерап= 110;ї, якщо вона проводитьс= 103; в той же день= .

До прогресува= 085;ня

захворю&#= 1074;ання, неприйнятн= 086;ї токсичност= 110; або до 24 місяців<= /o:p>

Д= ;орослі пацієнти з місцево поширеним або метаста&#= 1090;ичним уротеліаль= 085;им раком=

200 мг кожні 3 тижні= ^*

або

400 мг кожні 6 тижнів^*

Застосо= ;вують препарат Кітруда^® п= ;ісля енфортумаб= 091; ведотину, якщо він застосовує= 090;ься в той же день= .

До прогресm= 1;вання

захворюван= ;ня, неприйнятн= 086;ї токсичност= 110; або до 24 місяців

Д= ;орослі пацієнти з <= span lang=3DUK style=3D'font-family:"Times New Roman",serif;mso-bidi-font-fami= ly:Arial; background:#FF5050;mso-ansi-language:UK'>HER2-пози= ;тивним раком шлунка

200 мг кожні 3 тижні= *

або

400 мг кожні 6 тижнів*

Застосо&#= 1074;ують препарат Кітруда^® перед трастузума= 073;ом і хіміотерап= 110;єю, якщо вони проводятьс= 103; в той же день= .

До прогресува= 085;ня захворюван= 085;я, неприйнятн= 086;ї токсичност= 110; або до 24 місяців

Д= ;орослі пацієнти з раком шийки матки

200 мг кожні 3 тижні= *

або

400 мг кожні 6 тижнів*

Застос= овують препарат Кітруда^® перед &#= 1093;іміопромен= евою терапією або перед хіміотерап= 110;єю з бевацизума= 073;ом або без нього, якщо вона проводитьс= 103; в той же день= .

До прогресува= 085;ня захворюван= 085;я, неприйнятн= 086;ї токсичност= 110; або k= 6;о 24 місяців застосуван= 085;я препарату Кітруда^®

Дорослі пацієнти з RCC=

200 мг кожні 3 тижні= ^* або

400 мг кожні 6 тижнів^* Застосовую= 090;ь препарат Кітруда^®у комбінації з 5 мг акситинібу перорально &#= 1076;вічі на день.^‡

До прогресува= 085;ня захворюван= 085;я, неприйнятн= 086;ї токсичност= 110; або до 24 місяців застосуван= 085;я препарату Кітруда^®<= /span>

Дорослі пацієнти з карциномою ендометрія

200 мг кожні 3 тижні= ^* або

400 мг кожні 6 тижнів^* Застосовую= 090;ь препарат Кітруда^®п = 77;ред карбоплати= 085;ом та паклітаксе= 083;ом, якщо зазначені препарати застосовую= 090;ься в той же день= .

До прогресува= 085;ня захворюван= 085;я, неприйнятн= 086;ї токсичност= 110; або до 24 місяців застосуван= 085;я препарату Кітруда^®<= /span>

Д= ;орослі пацієнти з TNBC = 079; високим ризиком на р&= #1072;нній стадії

200 мг кожні 3 тижні= *

або

400 мг кожні 6 тижнів

Застос= овують препарат Кітруда^® перед хіміотерап= 110;єю, якщо вона проводитьс= 103; в той же день= .

Неоа = 76;’ювантна терапія в комбінації з хіміотера&#= 1087;ією протягом 24 тижнів (8 доз по 200 мг кожні 3 тижні або 4 до= ;зи по 400 мг кожні 6 тижнів) або до прогресува= 085;ня захворюван= 085;я або неприйнятн= 086;ї токсичност= 110; з подальшою ад’ювантною монотерапі= 108;ю препаратом Кітруда^® д = 86; 27 тижнів (9 доз по 200 мг кожні 3 тижні або 5 до= ;з по 400 мг кожні 6 тижнів), або до рецидиву захворюван= 085;я, або до неприйнятн= 086;ї токсичност= 110;^§

Дорослі пацієнти з місцево рецидивуюч= 080;м нерезектаб= 077;льним або метастатич= 085;им ТNBC

200 мг кожні 3 тижні= ^*

або=

400 мг кожні 6 тижнів^*<= /p>
Застосо&#= 1074;ують препарат Кітруда^® д = 86; хіміотерап= 110;ї, якщо вона проводитьс= 103; в той же день= .

До прогресува= 085;ня захворюван= 085;я, неприйнятн= 086;ї токсичност= 110; або до 24 місяців

^{* <=
/sup>30-хвилинн&=
#1072;
внутрішньоk=
4;енна
інфузія}

^{† <=
/sup>Зверніт=
00;ся
до
інструкцій
для
медичного з
=
72;стосування
препаратів,
які
застосовуюm=
0;ься
в комбінаці=
11;
з препарато
=
84;
Кітруда^®,
щодо
інформації
про
рекомендовk=
2;не
дозування у
разі
необхідносm=
0;і.}

^{‡ <=
/sup>При
застосуванl=
5;і
акситинібу
=
74;
комбінації
=
79;
препаратом
Кітруда^®
можна
розглядати
підвищення
дози аксити
=
85;ібу
вище
початкової
дози 5 мг з
інтервалом
=
91;
шість тижні
=
74;
або довше.}

^§Пацієнти, у яких спостерігаn= 8;ться прогресуваl= 5;ня захворюванl= 5;я або неприйнятнk= 2; токсичністn= 0;, пов’язані з препаратом Кітруда® під час неоад’ювант = 85;ої терапії в поєднанні з хіміотерапo= 0;єю, не повинні отримувати = 72;д’ювантну монотерапіn= 2; препаратом Кітруда®.

= ;

Модифік = 72;ція дози

Зменшувати дозу препарату Кітруда^® не рекомендуєm= 0;ься. Загалом слі = 76; утримуватиl= 9;я від застосуванl= 5;я препарату Кітруда^® при тяжких випадках (3 ступінь) імуноопосеl= 8;едкованих побічних реакцій. Повністю пр = 80;пинити застосуванl= 5;я препарату К= 10;труда^® у разі імуноопосеl= 8;едкованих побічних ре = 72;кцій, що загрожують життю (4-го ступеня), рец&#= 1080;дивуючих тяжких (3-го ступеня) імуноопосеl= 8;едкованих реакцій, які потребують системного імуносупреl= 9;ивного лікування, або у разі неможливосm= 0;і зменшити дозу кортикостеl= 8;оїдів до 10 мг або менше преднізону чи еквівале = 85;та на добу протягом 12 тижнів післ= 03; початку прийому стероїдів.=

Зміни дозування препарату Кітруда^® у разі розвитку побічних реакцій, які потребують лікування, відмінного від цих зага= 083;ьних рекомендацo= 0;й, зведено в таблиці 2.

&nbs= p;

Таблиця 2. Рекомендовk= 2;ні зміни дози у разі виникн = 77;ння побічних реакцій

Побічна реакція

Ступінь тяжкості^*=

Модифікаці= ;я дози

Імуноо= посередковk= 2;ні побічні реакції (див. розділ «Особливост&#= 1110; застосуван= 085;я»)

i= 5;невмоніт

2-= 081; ступінь

i= 5;ризупиненн= 103;^=
†

3-= 081; або 4-й ступінь

i= 5;овне припинення

i= 0;оліт

2-= 081; або 3-й ступінь

i= 5;ризупиненн= 103;^=
†

4-= 081; ступінь

i= 5;овне припинення

Гепатит беk= 9; пухлинного ураження печінки

АСТ або АЛТ підвищуєть= 089;я більш ніж

у 8 разів від ВМН

або

загальний білірубін підвищуєть= 089;я більш ніж у 3 рази від ВМН<= o:p>

i= 5;овне припинення

h= 3;епатит з ураженням пухлини печінки^‡<= /span>

Базовий рівень АСТ або АЛТ більше 1 і до 3 разів від ВМН та збільшуєть= 089;я більш ніж у 5 o= 0; до 10 разів віk= 6; ВМН

або

Базовий рівень АСТ або АЛТ більше 3

і до 5 разів від ВМН та зб= ільшується більш ніж у 8 o= 0; до 10 разів віk= 6; ВМН

i= 5;ризупиненн= 103;^=
†

АЛТ або АСТ підвищуєть= 089;я більш ніж

у 10 разів від ВМН

або

Загальний білірубін підвищуєть= 089;я більш ніж у 3 рази від ВМН<= o:p>

i= 5;овне припинення

h= 5;ндокринопа= 090;ії

3-= 081; або 4-й ступінь

i= 5;ризупинити до клінічно&#= 1111; стабільнос= 090;і або остаточно припинити в залежності від тяжкості

i= 3;ефрит з порушенням функції нирок

i= 5;ідвищений рівень креатиніну в крові 2 або 3 ступеня

i= 5;ризупиненн= 103;^=
†

4 ступінь підвищення креатиніну в крові

i= 5;овне припинення

h= 5;ксфоліатив= 085;і дерматолог= 110;чні стани

Підозра на синдром Стівенса –Джонсона (SJS), токсичний епідермаль= 085;ий некроліз (TEN) або DRESS

i= 5;ризупиненн= 103;^=
†

Підтвердже= ;ний SJS, TEN або DRESS

i= 5;овне припинення

i= 2;іокардит

2-= 081;, 3-й або 4-й ступінь

i= 5;овне припинення

i= 3;еврологічн= 072; токсичніст= 100;

2-= 081; ступінь

i= 5;ризупиненн= 103;^=
†

3-= 081; або 4-й ступінь

i= 5;овне припинення

h= 3;ематологіч= 085;а токсичніст= 100; у пацієнтів з класичною лімфомою Ходжкіна (cHL) або перв= ;инною медіастина= 083;ьною В-крупноклі&#= 1090;инною лімфомою (PMBCL)

4-= 081; ступінь

i= 5;ризупиненн= 103; до досягнення 0 або 1 ступеня=

Інші побічні реакції

i= 6;еакції, пов’язані з проведення= 084; інфузії (див. розділ «Особливост&#= 1110; застосуван= 085;я»)

1-= 081; або 2-й ступінь

Перериванн= ;я абl= 6; зменшення швидкості інфузії

3-= 081; або 4-й ступінь

i= 5;овне припинення

^{<=
span
lang=3DUK style=3D'mso-ansi-language:UK'>*} Базується н = 72; загальних термінологo= 0;чних критеріях для побічни = 93; реакцій (CTCAE), версія 4.0

^{<=
span
lang=3DUK style=3D'mso-ansi-language:UK'>†} Поновлення введення препарату пацієнтам з повною або частковою нормалізацo= 0;єю стану (ступінь від 0 до 1) після зниження рівня корти = 82;остероїдів. Повністю припинити терапію, якщ= 086; протягом 12 тижнів післ= 03; початку при = 81;ому стероїдів н = 77; відбулося повного або = 095;асткового зникнення явища або неможливосm= 0;і знизити доз = 91; преднізону до 10 мг на добу або менше (або еквівалент) протягом 12 тижнів післ= 03; початку прийому стероїдів.=

^{<=
span
lang=3DUK style=3D'mso-ansi-language:UK'>‡} Якщо АСТ і АЛТ нижчі або дорівнюють ВМН на почат= 082;овому рівні, припинити або повніст= 02; припинити застосуванl= 5;я препарату Кітруда^® на основі рекомендацo= 0;й щодо гепатиту бе = 79; ураження печінки.

AЛT – аланінамінl= 6;трансфераз= 072;, AСT – аспартатамo= 0;нотрансфер= 072;за, DRESS – медик= ;аментозна шкірна реакція, що супроводжуn= 8;ться еозинофіліn= 8;ю та системними проявами, SJS – синдром Стівенса – Джонсона, TEN – токсичний е = 87;ідермальни&#= 1081; некроліз, ВМ= 053; – верхня межа норми

У таблиці 3 представлеl= 5;о зміни дозування, я= 082;і відрізняютn= 0;ся від описани = 93; вище для пре= 087;арату Кітруда^® або в подані= 081; інформації щодо призначеннn= 3; препарату, який вводит= 00;ся в комбінаці= 11;.

Таблиц&#= 1103; 3. Рекомендацo= 0;ї щодо модифікаціo= 1; дозування у разі виникнення побічних реакцій, викликаних застосуванl= 5;ям комбінації = 79; препаратом Кітруда^®

Лікува&= #1085;ня

Побічн&= #1072; реакція

Тяжкіс&= #1090;ь

М= 086;дифікація дозування

Кітруд= а^®в комбінації з акситинібо= 084;

Підвищенн= 103; рівня ферментів печінки^*

АЛТ або АСТ підвищують= 089;я щонайменше в 3 рази, але менш ніж у 10 разів від ВМН без одночасног= 086; збільшення загального білірубіну щонайменше у 2 рази від ВМН

Призупини= 090;и застосуван= 085;я як препарату Кітр = 91;да^®,так і акситинібу до досягнення 0 або 1 ступеня= ^†

А= 051;Т або АСТ підвищують= 089;я більш ніж у 3 рази від ВМН з одночасним збільшення= 084; загального білірубіну щонайменше у 2 рази від ВМН

а= 073;о

А= 051;Т або АСТ ≥10 разів від ВМН

П= 086;вністю припинити застосуван= 085;я як препарату Кітр = 91;да^®,так і акситинібу

^{<=
span
lang=3DUK style=3D'mso-ansi-language:UK'>*} Розглянути терапію кортикостеl= 8;оїдами

^{<=
span
lang=3DUK style=3D'mso-ansi-language:UK'>†} Базується н = 72; загальних термінологo= 0;чних критеріях для побічни = 93; реакцій (CTCAE), версія 4.0.

Роз= ;глянути можливість повторного застосуванl= 5;я одного препарату а = 73;о послідовноk= 5;о повторного=

зас= ;тосування обох препаратів після одужа = 85;ня. У разі повторного лікування акситинібоl= 4; слід зважит = 80; можливість зменшення д = 86;зи відповідно до інформації про признач = 77;ння акситинібу.

AЛT – аланінамінl= 6;трансфераз= 072;, AСT – аспартатамo= 0;нотрансфер= 072;за, ВМН – верхня межа норми

Підгото = 74;ка до внутрішньоk= 4;енної інфузії

• Візуально огляньте концентрат для розчину для інфузій щодо наявності твердих час = 90;ок та зміни кольору. Розчин має бути в&= #1110;д прозорого д = 86; злегка опалесціююm= 5;ого, від безбарвногl= 6; до світло-жо= 074;того кольору. Ут= 080;лізуйте флакон, якщо спостерігаn= 2;ться видимі частинки.=

• Розведіть концентрат для розчину препарату Кітруда^® перед внутрішньоk= 4;енним введенням.=

• Наберіть необхідний об’єм (див. розділ «Спос= 110;б застосуванl= 5;я та дози») препарату Кітруда^® з флакона та помістіть в пакет/або флакон для внутрішньоk= 4;енних інфузій, що містить 0,9 % розчин хлориду натрію для ін’єкцій або 5 % розчин глюкози (декстрози) для ін’єкцій. Зміша= ;йте розведений розчин обережним о = 73;ертанням пакета (або флакона). Не струшуйте. Кінцева концентрацo= 0;я розведеногl= 6; розчину має становити від 1 мг/мл до 1= 0 мг/мл. =

• Знищити будь-яку невикористk= 2;ну частину пре = 87;арату, що залишилася = 91; флаконі.

Будь-який невикористk= 2;ний препарат аб = 86; відходи слі = 76; утилізуватl= 0; відповідно до місцевих вимог.

Зберіг&#= 1072;ння розведеногl= 6; розчину

Препарат не містить консервантm= 1;.

Зберігати розведений розчин препарату К= 10;труда^® 100 мг/4 мл у флаконі:

• При кімнатній температурo= 0; не більше 6 годин з моменту розведення. Цей час включає збе = 88;ігання розведеногl= 6; розчину при кімнатній температурo= 0; та тривалість інфузії.

• У холодильниl= 2;у при температурo= 0; від 2 до 8 °C не більше 96 годин з моменту розведення.

Якщо розчин охолоджениl= 1;, довести йог = 86; до кімнатно= 11; температурl= 0; до введення. Не струшува = 90;и.

Знищити після 6 годин зберігання при кімнатній температурo= 0; або після охолодженнn= 3; протягом 96 годин. Не заморожуваm= 0;и.

&n= bsp;

Спосіб застосуванl= 5;я

• Вводити розведений розчин внутрішньоk= 4;енно протягом 30 хвилин, вико= 088;истовуючи інфузійну систему, що містить стерильний, апірогенниl= 1;, з низьким рі= 074;нем зв’язування білків, прохідний або розширюванl= 0;й фільтр від 0,2 до 5 мікрон.

• Не вводити одночасно через одну й ту ж інфузій= 085;у систему інш= 10; лікарські засоби.

Пацієн= 090;и літнього віку.

З 3781 пацієнта з меланомою, NSCLC, HNS= CC або уротеліальl= 5;ою карциномою, які отримув = 72;ли препарат Кітруда® в клінічних дослідженнn= 3;х, 48 % були віком 65 років і старше та 17 % були віком 75 років і старше. Загалом не спостерігаl= 3;ося відмінностk= 7;й в безпеці аб= 086; ефективносm= 0;і застосуванl= 5;я препарату між пацієнт = 72;ми літнього віку та молодшими пацієнтами.

З 389 дорослих пацієнтів і = 79; cH= L, які отримували препарат Кітруда^® в клінічних дослідженнn= 3;х, 46 (12 %) були віком 65 років і старше. У пацієнтів віком 65 років і старше частота серйозних побічних реакцій бул = 72; вищою (50 %), ніж = 91; пацієнтів віком до 65 років (24 %). Клінічні дослідженнn= 3; препарату Кітруда^® при cHL не включали достатню кількість пацієнтів віком 65 років і старше, щоб визначити, ч= 080; відрізняєтn= 0;ся ефективнісm= 0;ь препарату від такої у молодих пацієнтів.=

З 506 дорослих пацієнтів з NSC= LC стадії IB (T2a ≥ 4 см), II або IIIА після повно= 11; резекції та платиновміl= 9;ної хіміотерапo= 0;ї, які отримув = 72;ли лікування препаратом Кітруда^® у дослідженнo= 0; KEYNOTE-091, 242 (48 %) були віком 65 років і старше. Зk= 2;галом не спостерігаl= 3;ося відмінностk= 7;й за показникамl= 0; безпеки або ефективносm= 0;і лікування між пацієнт = 72;ми літнього віку та молодшими пацієнтами.

З 596 дорослих пацієнтів з ТNBC, які отримували = 87;репарат Кітруда^® у комбінації = 79; паклітаксеl= 3;ом, паклітаксеl= 3;ом, зв’язаним з білком, або гемцитабінl= 6;м та карбоплатиl= 5;ом у досліджен = 85;і KEYNOTE-355, 137 (23 %) були віком 65 років і старше. Зk= 2;галом не спостерігаl= 3;ося відмінностk= 7;й в безпеці аб= 086; ефективносm= 0;і застосуванl= 5;я препарату між пацієнтами літнього віку та молодшими пацієнтами.

З 564 пацієнті= 074; з місцево поширеним або метаста = 90;ичним уротеліальl= 5;им раком, які отримували лікування препаратом Кітруда^® у комбінації = 79; енфортумаб&= #1086;м ведотином, 44 % (n =3D 247) були віком 65–74 роки = 10; 26 % (n =3D 144) – віком 75 років і старше. Загальних відмінностk= 7;й у безпеці аб= 086; ефективносm= 0;і між пацієнтами віком 65 років і старше та молодшими пацієнтами не спостерігаl= 3;ося. У пацієнтів віком 75 років і старше, які отримували лікування препаратом Кітруда^® у комбінації = 79; енфортумабl= 6;м ведотином, с= 087;остерігала&= #1089;я вища частот = 72; летальних побічних реакцій, ніж у молодших пацієнтів. Частота летальних побічних реакцій становила 4 % у пацієнтів віком до 75 років та 7 % у пацієнтів віком 75 років і старше.

З 432 пацієнтів, рандомізовk= 2;них для лікуван = 85;я препаратом Кітруда^® у комбінації = 79; акситинібоl= 4; у дослідженнo= 0; KEYNOTE-426, 40 % були віком 65 років і старше. Не повідомлялl= 6;ся про загальн = 91; різницю в безпеці або ефективносm= 0;і застосуванl= 5;я цього лікарськогl= 6; засобу між п= 072;цієнтами віком ≥ 65 років та молодшими п = 72;цієнтами.

З 292 дорослих пацієнтів з раком шийки матки стаді= 11; III–IVA за FIGO 2014, які отримували лікування препаратом Кітруда^® у комбінації = 79; хіміопромеl= 5;евою терапією (ХП= 058;) в рамках дослідженнn= 3; KEYNOTE-A18, 42 (14 %) були віком 65 років і старше. Загальних відмінностk= 7;й у безпеці та ефективносm= 0;і між пацієнтами літнього ві = 82;у та молодшим = 80; пацієнтами не спостері = 75;алося.

Діти.

Безпеку та ефективнісm= 0;ь препарату Кітруда^® як монотерапіo= 1; встановленl= 6; для дітей з меланомою, cHL, PMBCL, MCC, пухлиною з MSI-H= або dMMR тk= 2; раком з TMB-H. Застосуванl= 5;я препарату Кітруда^® дітям за цим= 080; показаннямl= 0; підтверджеl= 5;о доказами належного рівня і добр= 077; контрольовk= 2;них досліджень застосуванl= 5;я препарату Кітруда^® дорослим з додатковимl= 0; даними фармакокінk= 7;тики та безпеки у дітей (див. розділи «Поб= 110;чні реакції» та «Фармаколог= 10;чні властивостo= 0;»).

У досліджен= ні KEYNOTE-051 173 дит= 080;ни (65 дітей віком від 6 місяців до 12 років та 108 дітей віком від 12 до 17 рокі = 74;) із пош = 80;реною меланомою, лімфомою аб = 86; PD-L1-позитивним= ;и солідними пухлинами отримували препарат Кі = 90;руда^® у дозі 2 мг/кг кожні 3 тижні. Медіана тривалості лікування становила 2,1 місяця (діапазон: від 1 дня до 25 місяців). Побічні реакції, що спостерігаl= 3;ися у дітей із частотою, на ≥ 10 % вищою, ніж у дорослих, включали пірексію (33 %), блювання (29 %), головний біль (25 %), біль = 91; животі (23 %), зменшення кількості лімфоцитів (13 %) та зменшення к= 10;лькості лейкоцитів (11 %). Від&= #1093;илення лабораторнl= 0;х показників, які спостер= 10;галися у дітей із частотою, на ≥ 10 % вищою, ніж у дорослих, включали лейкопенію (31 %), нейтропен= 10;ю (28 %), тромбоцитоl= 7;енію (22 %) та анемію= ; 3 ступеня (17 %).

Безпек= 072; та ефективнісm= 0;ь застосуванl= 5;я препарату Кітру= ;да^® дітям при інших зареєстровk= 2;них показаннях не були встановленo= 0; (див. розділ «Показання»).

Передо = 79;ування.

Немає інформації про передозуваl= 5;ня пембролізуl= 4;абу.

У разі передозуваl= 5;ня слід ретельно спостерігаm= 0;и за станом па= 094;ієнта щодо виникнення ознак або симптомів побічних реакцій та розпочати відповідне симптоматиm= 5;не лікування.=

Побіч= ;ні реакції.

Оскільки клінічні дослідженнn= 3; проводилисn= 0; у різних умовах, частоту побічних реакцій у кл= 110;нічних дослідженнn= 3;х не можна прямо порів = 85;яти із частотою = 091; дослідженнn= 3;х інших препа = 88;атів, а також вона може не відображатl= 0; частоту реакцій при застосуванl= 5;і препарату.=

Дані розділу «Особливост= 10; застосуванl= 5;я» включають інформацію про експозицію препарату К= 10;труда^®, який застосовувk= 2;ли як монотерапіn= 2; 2799 пацієнтам у трьох рандомізовk= 2;них, відкритих к = 83;інічних дослідженнn= 3;х з активним контролем (KEYNOTE-00= 2, KEYNOTE-006 і KEYNOTE-010), із якиm= 3; 912 пацієнтів мали мелано = 84;у і 682 пацієнти – NSCLC, а також в одному досл= 10;дженні з однією групою (KEYNOTE-001), в якому 655 паціє= нтів були з меланомою і 550 пацієнтів – з <= /span>NSCLC.

Додатко = 74;о до цих даних щодо 2799 пацієнтів у = 087;евних підрозділаm= 3; розділу «Особлив= 086;сті застосуванl= 5;я» описуються побічні реакції, що спостерігаl= 3;ися при застосуванl= 5;і препарату Кітруда^® як монотерапіo= 1; у нерандомізl= 6;ваному, відкритому, багатокогоl= 8;тному дослідженнo= 0; (KEYNOTE-012), у нерандомізl= 6;ваному, відкритому дослідженнo= 0; з однією когортою (KEYNOTE-055) та у двох рандомізовk= 2;них, відкритих, з активним контролем дослідженнn= 3;х (групи застосуванl= 5;я препарату я = 82; монотерапіo= 1; у KEYNOTE-040 і KEYNOTE-048), які включали 909 пацієнтів з HNSCC; у двох нерандомізl= 6;ваних, відкритих дослідженнn= 3;х (KEYNOTE-013 і KEYNOTE-087) та одному рандомізовk= 2;ному, відкритому, = 079; активним ко = 85;тролем клінічному дослідженнo= 0; (KEYNOTE-204) за участю 389 пацієнтів з cHL; у рандомізовk= 2;ному, відкритому, = 079; активним контролем дослідженнo= 0; (група комбінованl= 6;ї терапії KEYNOTE-048) зk= 2; участю 276 паці= єнтів з HNSCC; у комбінації = 79; акситинібоl= 4; у рандомізовk= 2;ному, з активним контролем дослідженнo= 0; (KEYNOTE-426) за участю 429 пацієнтів з RCC та під час постмаркетl= 0;нгового застосуванl= 5;я.

В усіх дослідженнn= 3;х препарат Кітруда^® призначали = 91; дозах 2 мг/кг внутрішньоk= 4;енно 1 раз на 3 тижні= ;, 10 мг/кг внутрішньоk= 4;енно 1 раз на 2 тижні= ;, 10 мг/кг внутрішньоk= 4;енно 1 раз на 3 тижні або 200 мг внутрішньоk= 4;енно 1 раз на 3 тижні= ;. <= /span>41 % з 2799 пацієнтів застосовувk= 2;ли препарат пр = 86;тягом 6 місяців і довше та 21 % – протягом 12 місяців і довше.

Мелано&#= 1084;а

Мел= ;анома, при якій не проводилосn= 3; лікування іпілімумабl= 6;м

Безпеку застосуванl= 5;я препарату Кітруда^® пацієнтам з нерезектабk= 7;льною або метаста = 90;ичною меланомою, які раніше н= 077; отримували лікування іпілімумабl= 6;м і які отримували не більш ніж одного курс = 91; попередньоo= 1; системної терапії, дос= 083;іджували у KEYNOTE-006. KEYNOTE-006 – мультицентl= 8;ове, відкрите дослідженнn= 3; з активним контролем, в якому пацієнти бу = 83;и рандомізовk= 2;ні (1:1:1) і отримували препарат Кі = 90;руда^® у дозі 10 мг/кг 1 раз на 2 тижні (n =3D 278) або у доз&#= 1110; 10 мг/кг 1 раз на 3 тижні (n =3D 277) до прогресуваl= 5;ня захворюванl= 5;я або розвитк = 91; неприйнятнl= 6;ї токсичностo= 0; або отримували іпілімумаб = 91; дозі 3 мг/кг 1 раз на 3 тижні до 4-х доз, якщо препарат не було відмінено раніше з при= 095;ини прогресуваl= 5;ня захворюванl= 5;я або розвитк = 91; неприйнятнl= 6;ї токсичностo= 0; (n =3D 256). До досліджень не включали пацієнтів з аутоімунниl= 4; захворюванl= 5;ям, станами, що вимагали застосуванl= 5;я системних кортикостеl= 8;оїдів або інших імуносупреl= 9;антів; інтерстиціk= 2;льним захворюванl= 5;ям легень в анамнезі; активною інфекцією, щ= 086; вимагає лікування, включаючи В = 30;Л або гепатит = 042; чи С.

Середня тривалість експозиції препарату Кітруда^® становила 5,6 місяця (діапазон: в= 10;д 1 дня до 11,0 міся= 094;я) і була однаковою в обох групах лікування. 51 % і 46 % пацієнтів отримували препарат Кі = 90;руда^® у дозі 10 мг/кг 1 раз на 2 або 3 тижні відпо= ;відно протn= 3;гом ≥ 6 місяців. Ж&#= 1086;ден із пацієнті = 74; не отримува = 74; лікування д = 86;вше 1 року.

Учасники дослідженнn= 3; мали такі характерисm= 0;ики: середній ві = 82; – 62 роки (діапазон: від 18 до 89); 60 % – чоловіки; 98 % – представниl= 2;и європеоїднl= 6;ї раси; у 32 % – підвищений вихідний рівень лактатдегіk= 6;рогенази (ЛДГ); 65 % – зі стадією захворюванl= 5;я M1c; 9 % – з метастазамl= 0; у головний мозок в анамнезі; приблизно 36 % пацієнтів раніше отримували системну терапію, що включала інгібітор BRAF (15 %), хіміотерапo= 0;ю (13 %) та імунотерапo= 0;ю (6 %).

У дослідженнo= 0; KEYNOTE-006 профіль побічних реакцій був подібним пр = 80; застосуванl= 5;і кожні 2 тижні і кожні 3 тижні, тому висновки щодо безпек = 80; подано в об’єднаному аналізі (n =3D 555) обох груп застосуванl= 5;я препарату Кітруда^®. Побічні реа = 82;ції, що призводили до пов = 85;ого припинення застосуванl= 5;я препарату Кітруда^®, виникали у 9 % пацієнтів. Побічними реакціями, щ= 086; призводили до пов = 85;ого припинення застосуванl= 5;я препарату Кітруда^® у більше ніж 1 пацієнта, були: коліт (1,4 = ;%), аутоімунниl= 1; гепатит (0,7 %), алергічна реакція (0,4 %), полінейропk= 2;тія (0,4 %) і серцева недостатніl= 9;ть (0,4 %). Побічні реакції, що призводили до пер = 77;ривання застосуванl= 5;я препарату Кітруда^®, спостерігаl= 3;ися у 21 % пацієнтів; найчастішоn= 2; реакцією (≥ 1 %) була діарея (2,5 %). =

У таблицях 4 та 5 узагальненl= 6; окремі побічні реа = 82;ції та відхилення лабораторнl= 0;х показників відповідно, що спостерігаl= 3;ися у пацієнтів при застосу = 74;анні препарату Кітруда^®у KEYNOTE-006.

Таблиця 4. Окремі^*<=
/span> <= /span>побіч= ;ні реакції, що виникали у ≥ 10 % пацієнт= 110;в при застосу = 74;анні препарату Кітруда^® у KEYNOTE-006

Побічн= а реакція

Кітруда^®

10 мг/кг 1 раз на 2 або 3 тижн= 10;

n =3D 555

Іпілімумаб= ;

n =3D 256

Всі ступенo= 0;^†=

(%)

Ступені 3–4

(%)

Всі ступенo= 0;

(%)

Ступені 3–4

(%)

За = 75;альні

Втома

28

0,9

28

3,1

Шк= 10;ра та підшкірна тканина

Висип^‡

24

0,2

23

1,2

Вітиліго^{<=
span
lang=3DUK style=3D'mso-fareast-font-family:Calibri;mso-ansi-language:UK'>=
§}

13

0

2

0

Ск = 77;летно-м’язов= а система та сполучні тканини

Артралгія<= /o:p>

18

0,4

10

1,2

Біль у спин= 10;

12

0,9

7

0,8

Ор = 75;ани дихання, грудна клітка та середостін= 085;я

Кашель

17

0

7

0,4

Диспное

11

0,9

7

0,8

Ме = 90;аболізм та харчування

Зниження апетиту

16

0,5

14

0,8

Не = 88;вова система

Головний біль

14

0,2

14

0,8

^{* <=
/span>Побіч=
;ні
реакції, що
виникали з
однаковою а
=
73;о
вищою
частотою
порівняно з
групою іпіл=
10;мумабу}

^{†
Ступені за NCI CTCAE =
v4.0}

^{‡
Включає
висип,
еритематозl=
5;ий
висип, фолік=
091;лярний
висип, генер=
072;лізований
висип,
макулярний
висип, макул=
086;папульозни&=
#1081;
висип,
папульозниl=
1;
висип,
сверблячий
висип,
ексфоліатиk=
4;ний
висип}

^{§
Включає
гіпопігменm=
0;ацію
шкіри}

Інші клінічно важливі побічні реакції, що в&#= 1080;никали у ≥ 10 % пацієнтів, які отримували = 87;репарат Кітруда^®: діарея (26 %), нудота (21 %) і свербіж (17 %).

Таблиця 5. Окремі^{*
відхилення лабор=
;аторних
показників,
порівняно з
вихідним
значенням, щ=
086;
виникали у
≥ 20 % пацієнт=
110;в
з меланомою
при
застосуванl=
5;і
препарату
Кітруда^® у
KEYNOTE-006}

Лабора= торний показник^†=

Кітруда^®

10 мг/кг 1 раз на 2

або 3 тижні

Іпілімумаб= ;

Всі ступенo= 0;^‡=

(%)

Ступені 3–4

(%)

Всі ступенo= 0;

(%)

Ступені 3–4

(%)

Бі = 86;хімічний аналіз крові

Гіпергліке= ;мія

45

4,2

45

3,8

Гіпертригл= ;іцеридемія

43

2,6

31

1,1

Гіпонатріє= ;мія

28

4,6

26

7

Підвищення АСТ

27

2,6

25

2,5

Гіперхолес= ;теринемія=

20

1,2

13

0

За = 75;альний аналіз крові

Анемія

35

3,8

33

4,0

Лімфопенія= ;

33

7

25

6

^{* Пl=
6;бічні
реакції, що
виникали з
однаковою а
=
73;о
вищою
частотою
порівняно з
групою іпіл=
10;мумабу}

^{†
Частота
базується н
=
72;
кількості
пацієнтів, у
яких є
вихідні
результати
тесту і як
мінімум 1 рез&#=
1091;льтат
у
дослідженнo=
0;:
Кітруда^®
(діапазон:
від 520 до 546
пацієнтів) і
іпілімумаб (=
076;іапазон:
від 237 до 247
пацієнтів);
гіпертриглo=
0;церидемія:
Кітруда^® n =3D&nb=
sp;429
та
іпілімумаб
n =3D 183;
гіперхолесm=
0;еринемія:
Кітруда^® n =3D&nb=
sp;484
та
іпілімумаб n =
=3D 205.}

^{‡
Ступені за NCI CTCAE =
v4.0}

Інші патологічнo= 0; відхилення лабораторнl= 0;х показників, що спостерігаl= 3;ися у ≥ 20 % пацієн&#= 1090;ів при лікуванні препаратом Кітруда^®: посилення гіпоальбумo= 0;немії (27 % усіх ступе= нів; 2,4 % ступенів 3–4), &= #1087;ідвищення рівня АЛТ (23 % усіх ступенів; 3,1 % ступенів 3–4) і підвищення рівня лужно= 11; фосфатази (21 % усіх ступенів; 2 % ступенів 3–4).

<= o:p>

Мелано&#= 1084;а із рефрактернo= 0;стю до іпілімум = 72;бу

Безпеку застосуванl= 5;я препарату Кітруда^® пацієнтам і = 79; нерезектабk= 7;льною або метаста = 90;ичною меланомою і прогресуваl= 5;ням захворюванl= 5;я після лікування іпілімумабl= 6;м і, якщо мутація BRAF V600 позитивна, інгібітороl= 4; BRAF досліджува= ли у KEYNOTE-002. KEYNOTE-002 – це мультицентl= 8;ове, частково «сліпе» (за доз= ою препарату Кітруда^®), рандомізовk= 2;не (1:1:1) дослідженнn= 3; з активним контролем з = 72; участю 528 пацієнтів, які отримували препарат Кітруда^® у дозі 2 мг/кг (n =3D 178) або 10 мг/к&= #1075; (n =3D 179) 1 раз на 3 тижні або хіміотерапo= 0;ю за вибором дослідника (n =3D 171), що включала дакарбазин (26 %), темозолом= ;ід (25 %), паклітаксеl= 3; і карбоплатиl= 5; (25 %), паклітакс= ;ел (16 %), карбоплатиl= 5; (8 %). Пацієнти з аутоімунниl= 4; захворюванl= 5;ям, тяжкою імуноопосеl= 8;едкованою токсичністn= 2;, пов’язаною і= 079; застосуванl= 5;ям іпілімумабm= 1;, визначеною як токсичні = 89;ть 4 ступеня або токсичністn= 0; 3 ступеня, що вимагає застосуванl= 5;я кортикостеl= 8;оїдів (більше 10 мг/добу преднізону або еквівал = 77;нтна доза) протягом більше 12 тижнів; з медичними станами, що вимагають застосуванl= 5;я системних кортикостеl= 8;оїдів або інших імуносупреl= 9;орів; інтерстиціk= 2;льним захворюванl= 5;ям легень в анамнезі аб = 86; активною ін = 92;екцією, що вимагає лікування, включаючи В = 30;Л або гепатит = 042; чи С, не відповідалl= 0; вимогам включення у дослідженнn= 3;.

Середня тривалість дії препарату Кітруда^® у дозі 2 мг/кг кожні 3 тижні становила 3,7 місяця (діапазон: в= 10;д 1 до 16,6 місяця), а у дозі 10 мг/кг кожні 3 тижні –= 4,8 місяця (діапазон: в= 10;д 1 до 16,8 місяця). Препарат Кітруда^® у дозі 2 мг/кг отримували 36 % пацієнтів протягом ≥ 6 місяців і 4 % отримували препарат пр = 86;тягом ≥ 12 місяців. У групі застосуванl= 5;я препарату Кітруда^® у дозі 10 мг/кг 41 % пацієнтів отримували цей лікарсь = 82;ий засіб протягом ≥ 6 місяців і 6 % пацієнтів – протягом ≥ 12 місяців.

Учасники дослідженнn= 3; мали такі характерисm= 0;ики: середній ві = 82; – 62 роки (діапазон: від 15 до 89); 61 % – чоловіки; 98 % – представниl= 2;и європеоїднl= 6;ї раси; у 41 % – під = 74;ищений вихідний рівень лактатдегіk= 6;рогенази (ЛДГ); 83 % – зі стадією захворюванl= 5;я M1c; приблизно 73&nbs= p;% пацієнтів раніше отримували 2 чи більше курси системної терапії з приводу про = 75;ресування захворюванl= 5;я або метастазів (100 % отримували іпілімумаб = 10; 25 % – інгібітор BRAF) і 15 % мали в анамнезі метастази у = 075;оловний мозок.

У дослідженнo= 0; KEYNOTE-002 профіль побічних реакцій був подібним пр = 80; застосуванl= 5;і доз 2 мг/кг і 10 = мг/кг, тому висновки щодо безпек = 80; представлеl= 5;о в об’єднаном= 091; аналізі (n =3D 357) обох груп за= 089;тосування препарату Кітруда^®.

Побічні реакції, що призвели до повног = 86; припинення застосуванl= 5;я препарату Кітруда^®, виникли у 12 % пацієнтів. Найчастішиl= 4;и реакціями (≥ 1 %) були погіршення загального стану здоро = 74;’я (1 %), астенія (1 %), диспное (1 %), пневмоніт (1 %) і генералізоk= 4;аний набряк (1 %). Побічні реа = 82;ції, що призводили до пер = 77;ривання лікування, спостерігаl= 3;ися у 14 % пацієнтів; н= 072;йчастішими (≥ 1 %) були диспное (1 %), діарея (1 %) і макулопапуl= 3;ьозний висип (1 %).

У таблиці 6 т = 72; 7 узагальнен= 086; побічні реакції та відхилення лабораторнl= 0;х показників = 74;ідповідно, що спостерігаl= 3;ися у пацієнтів = 087;ри застосуванl= 5;і препарату Кітруда^®у⁼KEYNOTE-002.

Таблиця 6. Окремі^{*
побічні
реакції, що
виникали у
≥ 10 % пацієнт=
110;в,
які
отримували
препарат
Кітруда^® у
KEYNOTE-002}

Побічн= а реакція

Кітруда^®

2 мг/кг або 10 мг/кг

1 раз на 3 тижні

n =3D 357

Хіміотерап= ;ія^†=

n =3D 171

Всі ступенo= 0;^‡=

(%)

Ступені 3–4

(%)

Всі ступенo= 0;

(%)

Ступені 3–4

(%)

Шк= 10;ра та підшкірна тканина

Свербіж

28

0

8

0

Висип^§

24

0,6

8

0

Шл = 91;нково-кишко&= #1074;ий тракт

Запор

22

0,3

20

2,3

Діарея

20

0,8

20

2,3

Біль у животі

13

1,7

8

1,2

Ор = 75;ани дихання, грудна клітка та середостін= 085;я

Кашель

18

0

16

0

Загаль= ний стан

Пірексія

14

0,3

9

0,6

Астенія

10

2,0

9

1,8

Скелет= но-м’язова система та сполучні тканини

Артралгія<= /o:p>

14

0,6

10

1,2

^* Побічні реакції, що виникали з однаковою а = 73;о більшою частотою порівняно з групою заст = 86;сування хіміотерапo= 0;ї

^{†
Хіміотерапo=
0;я:
дакарбазин,
темозоломіk=
6;,
карбоплатиl=
5;
плюс
паклітаксеl=
3;
або карбопл
=
72;тин}

^{‡ Ступk=
7;ні
за NCI CTCAE v4.0}

^{§ Включ=
;ає
висип,
еритематозl=
5;ий
висип, генер=
072;лізований
висип,
макулярний
висип, макул=
086;папульозни&=
#1081;
висип,
папульозниl=
1;
висип, сверб=
083;ячий
висип}

Інші клінічно важливі побічні реакції, що в&#= 1080;никали у пацієнтів при застосуванl= 5;і препарату Кітруда^®: втома (43 %), нудота (22 %), зниження апетиту (20 %), блювання (13 %) і периферичнk= 2; нейропатія (1,7 %).

Таблиця 7. Окремі^{*
відхилення
лабораторнl=
0;х
показників,
порівняно з
вихідним
значенням, щ=
086;
виникали у ≥&nb=
sp;20 %
пацієнтів з
меланомою
при застосу
=
74;анні
препарату
Кітруда^® у
KEYNOTE-002}

Лабора= торний показник^†=

Кітруда^®

2 мг/кг або 10 мг/кг

1 раз на 3 тижні

Хіміотерап= ;ія

Всі ступенo= 0;^‡=

(%)

Ступені 3–4

(%)

Всі ступенo= 0;

(%)

Ступені 3–4

(%)

Бі = 86;хімічний аналіз крові

Гіпергліке= ;мія

49

6

44

6

Гіперальбу= ;мінемія

37

1,9

33

0,6

Гіпонатріє= ;мія

37

7

24

3,8

Гіпертригл= ;іцеридемія

33

0

32

0,9

Підвищення рівня лужної фосфатази

26

3,1

18

1,9

Підвищення АСТ

24

2,2

16

0,6

Зниження рівня бікарбонат= 110;в

22

0,4

13

0

Гіпокальці= ;ємія

21

0,3

18

1,9

Підвищення АЛТ

21

1,8

16

0,6

^{*
Побічні
реакції, що
виникали з
однаковою а
=
73;о
більшою
частотою
порівняно з
групою хімі
=
86;терапії}

^{†
Частота
базується н
=
72;
кількості
пацієнтів, у
яких є
вихідні
результати
тесту і як мі&#=
1085;імум
1 результат у
дослідженнo=
0;:
Кітруда^®
(діапазон:
від 320 до 325 паці&#=
1108;нтів)
і
хіміотерапo=
0;я
(діапазон:
від 154 до 161 паці&#=
1108;нтів);
гіпертриглo=
0;церидемія:
Кітруда^® n =3D&nb=
sp;247
та
хіміотерапo=
0;я
n =3D 116; зниженнn=
3;
рівня бікар
=
73;онату:
Кітруда^® n =3D&nb=
sp;263
та
хіміотерапo=
0;я
n =3D 123.}

^{‡
Ступені за NCI CTCAE =
v4.0}

Інші патологічнo= 0; відхилення лабораторнl= 0;х показників, що спостерігаl= 3;ися у ≥ 20 % пацієнтів при лікуванні препаратом = 50;ітруда^®: анемія (44 % усіх ступенів; 10 % ступенів 3–4), лімфопенія (40 % усіх ступенів; 9 % ступенів 3–4).

Ад’n= 2;вантна терапія меланоми стадій IIB або IIC після резекції<= /i>

У 969 пацієнті= 074; із меланомо= 02; стадій IIB або IIC, включених д = 86; дослідженнn= 3; KEYNOTE-716, які отримували препарат Кітруда^®, середня тривалість експозиції препарату Кітруда^® становила 9,9 місяця (діапазон: від 0 до 15,4 міся= 094;я). Пацієнти з аутоімунниl= 4; захворюванl= 5;ям або медични = 84; станом, яке вимагало пригніченнn= 3; імунітету, ч= 080; меланомою слизової об = 86;лонки або ока не включалися. Побічні реа = 82;ції, що виникали = 091; пацієнтів з меланомою с = 90;адій IIB або IIC, були подібними д = 86; тих, що виник&#= 1072;ли у 1011 пацієнтів із меланомо= 02; стадії III з дослідженнn= 3; KEYNOTE-054 або у 2799 пацієнтів з меланомою або NSCLC, які отримували препарат Кітруда^® як монотерапіn= 2;.

Ад’n= 2;вантна терапія меланоми стадії III після резекції

Безпеку застосуванl= 5;я препарату Кітруда® як монотерапіo= 1; вивчали у рандомізо = 74;аному (1:1) подвійно сліпому дослідженнo= 0; KEYNOTE-054, в якому 1019 пацієнтів з повною резекцією меланоми стадії IIIA (метастази лімфатичниm= 3; вузлів > 1 мм), IIIB або IIIC отримували 200 мг препарату Кітруда® шляхом внутрішньоk= 4;енної інфузії 1 раз на 3 тижні (n =3D 509) або плацебо (n<= /span> =3D 502) протягом одного року. Паці= 08;нтів з активним аутоімунниl= 4; захворюванl= 5;ям або медични = 84; станом, що вимагали ім = 91;носупресії або мукозальноo= 1;, або при мела= 085;омі ока, не включали у дослідженнn= 3;. Сімдесят шість відсотків пацієнтів отримували препарат Кітруда® протягом 6 місяців або довше.

Учасник = 80; дослідженнn= 3; мали такі характерисm= 0;ики: середні = 81; вік – 54 роки (діапазон: від 19 до 88); 25 % – ві = 82;ом 65 років і старше; 62 % – чоловіки; 94 % – ECOG = PS 0 та 6 % – ECOG PS 1. Шістн= 072;дцять відсотків м = 72;ли стадію IIIA, 46 % –= стадію IIIB, 18 % – с&#= 1090;адію IIIC (позитивний результат у 1–3 лімфатичниm= 3; вузлах), і 20 % –= стадію IIIC (позитивний результат у ≥ 4 лімфатич = 85;их вузлах).

Два пацієнти, як= 110; отримували препарат Кітруда®, померли віk= 6; інших причи = 85;, ніж прогрес = 91;вання захворюванl= 5;я; причинами смерті були реакція на застосуванl= 5;я препарату з еозинофіліn= 8;ю і системним = 80; симптомами та аутоімунниl= 4; міозитом з дихальною недостатніl= 9;тю. Серйозні побічні реакції спо = 89;терігалися у 25 % пацієнтів, які отримували = 87;репарат Кітl= 8;уда^®. Побічні реакції, що призводили до пов = 85;ого припинення лікування, спостерігаl= 3;ися у 14 % пацієнтів, я= 082;і отримували препарат Кітруда®; найчастішиl= 4;и (≥ 1 %) були: пневмоніт (1,4 %= ), коліт (1,2 %) та діарея (1 %). Побічні реакції, що призводили до пер = 77;ривання застосуванl= 5;я препарату Кітруда®, спостерігаl= 3;ися у 19 % пацієнтів; найчастішиl= 4;и реакціями (≥ 1 %) була діарея (2,4 %), пневмоніт (2 %), підвищення АЛТ (1,4 %), артралгія (1,4 %= ), підвищення АСТ (1,4 %), диспное (1 %) і втома (1 %).
У таблиці 8 і 9 узагальненl= 6; побічні реакції та відхилення = 83;абораторни&#= 1093; показників відповідно, що спостері = 75;алися у пацієнтів при застосуванl= 5;і препарату Кітруда® у KEYNOTE-054.

Табl= 3;иця 8. Окремі^* побічні реакції, що виникали у ≥ 10 % пацієнт= 110;в при застосуванl= 5;і препарату Кітруда® у KEYNOTE-054

Побіч= ;на реакція

Кітруд= 072;^®

200 мг 1 раз на 3 тижні n =3D 509

Плацебо

n =3D 502

Всі

ступені†

(%)

Ступені 3= –4 (%)

Всі ступені (%)

Ступені 3= –4 (%)

Шлунко= 074;о-кишковий тракт<= span lang=3DUK style=3D'mso-ansi-font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman= ",serif; mso-bidi-font-family:Arial;color:windowtext;mso-ansi-language:UK'>

28

1,2

26

1,2

17

0,2

15

0

19

0

12

0

13

0,2

9

0

16

1,2

14

0

15

0

2,8

0

10

0,2

1,2

0

14

0

11

0

11

0,2

8

0

11

0

8

0

11

0

8

0

^*<=
/sup> Побічні реакції, що виникали з однаковою а = 73;о вищою частотою порівняно з групою плац = 77;бо

^†<=
/sup> Ступені за NCI C= TCAE v4.03

&nbs= p;

Табl= 3;иця 9. Окремі^* відхилення лабораторнl= 0;х показників, порівняно з вихідним значенням, щ= 086; виникали у ≥ 20 % пацієнтів з = 084;еланомою при застосуванl= 5;і препарату Кітруда® у KEYNOTE-054<= /o:p>

Кіт= 088;уда^®

200 мг 1 раз на 3 тижні<= /o:p>

Плацебо

Всі

ступені‡

(%)

Ступені <= o:p>

3–4

(%)

Всі ступ&= #1077;ні

(%)

Ступені <= o:p>

3–4

(%)

27

2,4

16

0,2

24

1,8

15

0,4

Загаль= 085;ий аналіз крові<= span lang=3DUK style=3D'mso-ansi-font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman= ",serif; mso-bidi-font-family:Arial;color:windowtext;mso-ansi-language:UK;font-wei= ght: normal;mso-bidi-font-weight:bold'>

24

1

16

1,2

^* Відхилення лабораторнl= 0;х показників, що виникали = 079; однаковою або вищою частотою по = 88;івняно з групою плацебо<= /p>
^† Частота базується н = 72; кількості пацієнтів, у яких є вихідні результати тесту і як мі&#= 1085;імум 1 результат у дослідженнo= 0;: Кітруда® (діапазон: від 503 д= 086; 507 пацієнтів) і плацебо (діапазон: від 492 д= 086; 498 пацієнтів).<= /o:p>

^‡С&#= 1090;упені за NCI CTCAE v4.03

NSCLC

Пер= ;ша лінія лікування метастатичl= 5;ого неплоскоклo= 0;тинного NSCLC у комбінації = 79; хіміотерапo= 0;єю пеметрексеk= 6;ом і препарато = 84; платини

Безпеку застосуванl= 5;я препарату Кітруда^® у комбінації = 79; пеметрексеk= 6;ом та препарат = 86;м платини, обраним дослідникоl= 4; (або карбопл= 072;тин, або цисплатин), в&#= 1080;вчали у KEYNOTE-189, яке було багатоцентl= 8;овим, подвійно сл= 10;пим, рандомізовk= 2;ним (у співвідношk= 7;нні 2:1), контрольов= ;аним за допомого= 02; активного препарату дослідженнn= 3;м за участю пацієнтів і = 79; раніше нелікованиl= 4; метастатичl= 5;им неплоскоклo= 0;тинним NSCLC, у пухлинах яких були відсутні геномні аберації EGFR або ALK. Загалом= ; 607 пацієнтів отримували препарат Кітруда^® у дозі 200 мг, пеметрексеk= 6; та препарат платини к&#= 1086;жні 3 тижні протягом 4 циклів, а потім – препа&#= 1088;ат Кітруда^® та пеметрексеk= 6; (n =3D 405) <= /span>або пацієнти отримували плацебо, пеметрексеk= 6; та препарат платини кожні 3 тижні протягом 4 циклів, а потім – плацебо і пеметрексеk= 6; (n =3D 202). У дослідженнn= 3; не включали пацієнтів з аутоімунниl= 4; захворюванl= 5;ям, які потребувалl= 0; системної терапії протягом 2 років до початку лікування в цьому дослідженнo= 0;; пацієнтів із патологічнl= 0;м станом, що вимагав імуносупреl= 9;ивного лікування; або пацієнт= 10;в, які отримал = 80; більше 30 Гр при опромін= 02;ванні органів грудної клітки протягом по = 87;ередніх 26 тижнів.

Середня тривалість застосуванl= 5;я препарату Кітруда^® у дозі 200 мг кожні 3 тижні становила 7,2 місяця (діап= 072;зон: в&#= 1110;д 1 дня до 20,1 місяця). У групі застосуванl= 5;я препарату Кітруда^® 60 % пацієнтів отримували препарат Кітруда^® протягом ≥ 6 місяців. Карбоплатиl= 5; отримували 72 % пацієнтів. =

Учасники дослідженнn= 3; мали такі характерисm= 0;ики: середній ві = 82; – 64 роки (діапазон: в&#= 1110;д 34 до 84); 49 % – віком 65 років і старше; 59 % – чоловіки; 94 % – представниl= 2;и європеоїднl= 6;ї раси і 3 % пацієнтів були азіатами, у 18 % пацієнтів в анамнезі були метаст = 72;зи у головному мозку.

Лікування препаратом Кітруда^® припинили через побічні реакції 20 % пацієнтів. Найчастішиl= 4;и побічними реакціями, щ= 086; призводили до пов = 85;ого припинення застосуванl= 5;я препарату Кітруда^®, були пневмоніт (3 %) та гостре ураження нирок (2 %). Побі= ;чні реакції, що призвели до перери = 74;ання застосуванl= 5;я препарату Кітруда^®, виникали у 53 % пацієнтів; і найчастішиl= 4;и побічними реакціями або відхиленняl= 4;и лабораторнl= 0;х показників, що призводили до пер = 77;ривання застосуванl= 5;я препарату Кітруда^® (≥ 2 % пацієнт= 110;в), були нейтропеніn= 3; (13 %), астенія/вто = 84;а (7 %), анемія (7 %), тромбоцитоl= 7;енія (5 %), діарея (4 %), пневмонія (4 %), підвищення концентрацo= 0;ї креатиніну = 74; крові (3 %), задишка (2 %), фебрильна нейтропеніn= 3; (2 %), інфекція верхніх дихальних шляхів (2 %), під= ;вищення концентрацo= 0;ї аланінамінl= 6;трансфераз= 080; (АЛТ) (2 %) та пірексія (2 %).=

У таблицях 10 і 11 узагальненl= 6; побічні реакції та відхилення лабораторнl= 0;х показників = 74;ідповідно, що спостерігаl= 3;ися у пацієнтів при застосуванl= 5;і препарату Кітру= ;да^® у KEYNOTE-189.

&nbs= p;

Т= аблиця 10. Побічні реакції, які виникали у і 20 % пацієнтів у KEYNOTE-189

Побічн= а реакція

Кітруда^®

200 мг 1 раз на 3 тижні

Хіміотерап= ;ія пеметрексе= 076;ом і препарато&#= 1084; платини
n =3D 405

Плацебо

Хіміотерап= ;ія пеметрексе= 076;ом і препарато&#= 1084; платини
n =3D 202

Всі ступенo= 0;^*

(%)

Ступені 3–4

(%)

Всі ступенo= 0;

(%)

Ступені 3–4

(%)

Шлунко= во-кишковий тракт

i= 3;удота

56

3,5

52

3,5

h= 7;апор

35

1,0

32

0,5

h= 4;іарея

31

5

21

3,0

h= 1;лювання

24

3,7

23

3,0

Загаль= ні

h= 2;тома^†

56

12

58

6

i= 5;ірексія

20

0,2

15

0

Метабо= лізм і харчування

h= 7;ниження апетиту

28

1,5

30

0,5

Шкіра та підшкірна тканина <= /p>

h= 2;исип^‡

25

2,0

17

2,5

Органи дихання, грудна клітка та середостін= 085;я

i= 0;ашель

21

0

28

0

h= 7;адишка

21

3,7

26

5

^{* =}Визна= ;чення ступеня тяжкості за критеріями NCI CTCAE, v4.03

^{† =}Включ= ;ає астенію та втому

^‡Включає висип на статевих органах, висип, генер= 072;лізований висип, макулярний висип, макул= 086;папульозни&= #1081; висип, папульозниl= 1; висип, висип зі свербеже = 84; та пустульознl= 0;й висип

Таблиця 11. Відхилення лабораторнl= 0;х показників, порівняно з вихідним значенням, щ= 086; виникали у ≥ 20 % пацієнтів у KEYNOTE-189<= /p>

Кіт= 088;уда^®

200 мг 1 раз на 3 тижні

Хіміоте&#= 1088;апія пеметрексе= 076;ом і платиною

Плацебо

Хіміоте&#= 1088;апія пеметрексе= 076;ом і платиною

Всі ступені^†<= /span>

(%)

Ступені 3= –4<= /o:p>

(%)

Всі ступені

(%)

Ступені 3= –4<= /o:p>

(%)

Загаль= 085;ий аналіз крові<= s>85

17

81

18

64

22

64

25

48

20

41

19

30

12

29

8

63

9

60

7

47

3,8

42

2,6

47

2,8

40

1,0

Гіпоаль&#= 1073;умінемія

39

2,8

39

1,1

37

4,2

25

1,0

Гіпонат&#= 1088;іємія

32

7

23

6

30

10

28

14

26

1,8

29

2,1

24

2,8

17

0,5

24

2,8

19

3,1

21

5

20

5

^* Частота базується н = 72; кількості пацієнтів, у яких є вихідні результати тесту і як мі&#= 1085;імум 1 результат у дослідженнo= 0;: Кітруда®/хіміотерап= ія пеметрексеk= 6;ом/препарат&#= 1086;м платини (діапазон: від 381 до 401 пацієнтів) т= 072; плацебо/хім= 10;отерапія пеметрексеk= 6;ом/препарат&#= 1086;м платини (діапазон: від 184 до 197 паці&#= 1108;нтів).

^†С&#= 1090;упені за NCI CTCAE v4.03

Пер= ;ша лінія лікування метастатичl= 5;ого плоскоклітl= 0;нного NSCLC за допомогою хіміотерапo= 0;ї при застосуванl= 5;і карбоплатиl= 5;у та паклітак = 89;елу або паклітаксеl= 3;у, зв’язаного з білком

Безпеку зас= тосування препарату Кітруда^® у комбінації = 79; карбоплатиl= 5;ом та паклітаксеl= 3;ом або паклітаксеl= 3;ом, зв’язаним з білком, на ви&#= 1073;ір дослідника, = 074;ивчали у KEYNOTE-407, багатоцентl= 8;овому, подвійно сліпому, ран= 076;омізованом&= #1091; (1:1), плацебо-кон = 90;рольованом&#= 1091; дослідженнo= 0; за участю 558 пацієнтів і = 79; раніше нелі = 82;ованим метастатичl= 5;им плоскоклітl= 0;нним NSCLC. Дані про безпеку вже були отримані дл= 03; перших 203 пацієнтів, які отримували препарат Кі = 90;руда^® та хіміотерапo= 0;ю (n =3D 101) або плацебо та хіміотерапo= 0;ю (n =3D 102).

У дослідженнo= 0; не дозволялосn= 3; брати участ= 00; пацієнтам з аутоімунниl= 4; захворюванl= 5;ям, що вимагало = 089;истемної терапії, якщ= 086; минуло менш ніж 2 роки після таког = 86; лікування; пацієнтам з патологічнl= 0;м станом, який вимагав імуносупреl= 9;ивного лікування; або пацієнтам, яким провел = 80; радіотерапo= 0;ю органів грудної клі = 90;ки у дозі більш ніж 30 Гр протягом попередніх 26 тижнів.

Середня тривалість лікування препаратом Кітруда^® становила 7 місяців (діапазон: від 1 дня до 12 м= 10;сяців). У групі застосуванl= 5;я препарату Кітруда^® для 61 % пацієнтів тривалість лікування препаратом Кітруда^® ст= ;ановила ≥ 6 місяців. Загалом 139 із 203 пацієнтів (68 %) отримували паклітаксеl= 3;, а 64 пацієнти (32&nbs= p;%) отримували паклітаксеl= 3;, зв’язаний з білком, у комбінації = 79; карбоплатиl= 5;ом.

Учасники дослідженнn= 3; мали такі характерисm= 0;ики: середній ві = 82; – 65 років (діапазон: від 40 до 83 років); 52 % – віком 65 років і старше; 78 % – ч&= #1086;ловіки; 83 % – представниl= 2;и єв= ропеоїдної раси і 9 % пацієнтів мали в анамн= 077;зі метастази у головний мозок.

Застосуван&= #1085;я препарату Кітруда^® припинили через побічні реакції 15 % пацієнтів, при цьому жодний тип побічної реакції не відмічався = 91; більшості пацієнтів. Побічні реа = 82;ції, що призвели до пер = 77;ривання застосуванl= 5;я препарату Кітруда^®, виникали у 43 % пацієнтів; при цьому найчастішиl= 4;и (≥ 2 %) реакціями були тромбоцитоl= 7;енія (20 %), нейтропеніn= 3; (11 %), анемія (6 %), астенія (2 %) та діарея (2 %). Найчастішиl= 4;и (≥ 2 %) серйозними побічними реакціями були фебрильна нейтропеніn= 3; (6 %), пневмонія (6 %) та інфекція сечовивіднl= 0;х шляхів (3 %).

Побічні реакції, які спостерігаl= 3;ись у досліджен = 85;і KEYNOTE-407, були подібними д = 86; реакцій, задокументl= 6;ваних у дослідженнo= 0; KEYNOTE-189, за винятком того, що у дос&= #1083;ідженні KEYNOTE-407 у групі застосуванl= 5;я препарату Кітруда^®та хіміотерапo= 0;ї відмічалосn= 3; більше випа = 76;ків алопеції (47 % порівняно з 36 %) та периферичнl= 6;ї нейропатії (31 % порівняно з 25 %) у порівнянні = 79; групою застосуванl= 5;я плацебо та хіміотерапo= 0;ї.

Раніше нелікованиl= 1; NSCLC

Безпеку застосуванl= 5;я препарату Кітруда® досліджува= ли у KEYNOTE-042. Це багатоцентl= 8;ове, відкрите, рандомізовk= 2;не (1:1), з активним контролем д = 86;слідження за участю 1251 пацієнта з експресією PD-L= 1, раніше нелікованиl= 4; NSCLC III стадії, якщо пацієнти не = 108; кандидатамl= 0; для хірургічноo= 1; резекції аб = 86; радикальноo= 1; хіміо- та променевої терапії, або з метастати = 95;ним NSCLC. Пацієнти отримували 200 мг препара&#= 1090;у Кітl= 8;уда^® кожні 3 тижн= 10; (n =3D 636) або хіміотерапo= 0;ю на вибір дос= 083;ідника (n =3D 615), що складалася = 79; пеметрексеk= 6;у та карбоплатиl= 5;у з подальшим необов’язко = 74;им пеметрексеk= 6;ом (n =3D 312) або паклітаксеl= 3;ом і карбоплатиl= 5;ом з подальшим необов’язко = 74;им пеметрексеk= 6;ом (n =3D 303) 1 раз на 3 тижні. Пацієнтів з мутаціями в = 075;ені EGFR або ALK; пацієнтів з аутоімунниl= 4; захворюванl= 5;ям, які потребувалl= 0; системної терапії протягом 2 років лікування; пацієнтів, медичний стан яких вимагає імуносупреl= 9;ії або які отримали більше 30 Гр під час опроміненнn= 3; грудної клітки протягом по = 87;ередніх 26 тижнів, не включали у дослідженнn= 3;.

Середня тривалість експозиції препарату Кітруда® становила 5,6 місяця (діапазон: в= 10;д 1 дня до 27,3 міся= 094;я). Сорок вісім відсотків пацієнтів у = 075;рупі застосуванl= 5;я препарату Кітруда® 200 мг отримували цей препара = 90; протягом ≥ 6 = 084;ісяців.

Учасник = 80; дослідженнn= 3; мали такі характерисm= 0;ики: середні = 81; вік – 63 роки (діапазон: від 25 до 90); 45 % – ві = 82;ом 65 років і старше; 71 % – чоловіки; 64 % – представниl= 2;и європеоїднl= 6;ї раси; 30 % – представниl= 2;и азіатської раси і 2 % – представниl= 2;и негроїдної раси. Дев’ятнадця = 90;ь відсотків були іспанськогl= 6; або латиноамерl= 0;канського походження.

Вісімдесят сім відсотків мали метастази (IV с= тадія), 13 % мали хворобу III стадії (2 % стадії IIIA і 11 % стадії IIIB), а 5 % отримували лікування метастазів головного мозку на початку дослідженнn= 3;.

Застосуван&= #1085;я препарату Кітруда® припинили у зв’язку з виникненняl= 4; побічних реакцій у 19 % пацієнтів. Найчастішиl= 4;и побічними реакціями, щ= 086; призвели до повног = 86; припиненн&= #1103; застосуванl= 5;я препарату Кітруда®, були пневмоніт (3,0 %= ), смерть чере = 79; невідомі пр = 80;чини (1,6 %), пневмоніn= 3; (1,4 %). Побічні реакції, що п&#= 1088;изводили до пер = 77;ривання застосуванl= 5;я препарату Кітруда®, спостерігаl= 3;ися у 33 % пацієнтів; найбільш по = 96;иреними побічними реакціями або лабораторнl= 0;ми відхиленняl= 4;и, що призвели до пер = 77;ривання застосуванl= 5;я препарату Кітруда® (≥ 2 %), були пневмоніт (3,1 %= ), пневмонія (3,0 %= ), гіпотиреоз (2,2 %) і підвищення АЛТ (2,0 %). Найбільш поширеними (≥ 2 %) серйозними побічними реакціями були пневмонія (7 %), пневмоніт (3,9 %= ), легенева емболія (2,4 %) тk= 2; плевральниl= 1; випіт (2,2 %).<= /p>
У таблицях 12 = 110; 13 узагальненl= 6; побічні реакції та відхилення лабораторнl= 0;х показників = 74;ідповідно, що спостерігаl= 3;ися у пацієнтів при застосуванl= 5;і препарату Кітруда® у KEYNOTE-042.

Таблиц= ;я 12. Побічні реакції, що виникали у ≥ 10 % пацієнтів у KEYNOTE-042

Кіт= 088;уда^®

200 мг 1 раз на 3 тижні

n =3D 636

Хіміоте&#= 1088;апія

n =3D 615

Всі ступені^*<= /span>

(%)

Ступені <= o:p>

3–5

(%)

Всі ступені

(%)

Ступені <= o:p>

3–5

(%)

25

3,1

33

3,9

10

0,3

8

0

17

1,7

21

1,5

17

2,0

11

0,8

16

0,2

11

0,3

15

1,3

8

0,2

Шлунко= 074;о-кишковий тракт<= span lang=3DUK style=3D'mso-ansi-font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman= ",serif; mso-bidi-font-family:Arial;color:windowtext;mso-ansi-language:UK;font-wei= ght: normal;mso-bidi-font-weight:bold'>

12

0

21

0,2

12

0,8

12

0,5

12

0,5

32

1,1

12

0,2

1,5

0

12

7

9

6

10

0,9

7

0,2

^*<=
/sup> Ступені за NCI C= TCAE v4.03

^{† =}Включає втому та аст= 077;нію

^‡ Включає висип, генералізоk= 4;аний висип, макул= 103;рний висип, макулопапуl= 3;ьозний висип, папул= 100;озний висип, сверблячий висип та пус= 090;ульозний висип

Табl= 3;иця 13. Відхилення лабораторнl= 0;х показників, порівняно з вихідним значенням, щ= 086; виникали у ≥ 20 % пацієнт= 110;в у KEYNOTE-042

Кіт= 088;уда^®

200 мг 1 раз на 3 тижні

Хіміоте&#= 1088;апія

Всі

ступені†

%

Ступені 3= –4<= /o:p>

%

Всі ступені

%

Ступені 3= –4<= /o:p>

%

52

4,7

51

5

33

4,8

34

2,9

Гіпоаль&#= 1073;умінемія

33

2,2

29

1,0

31

3,6

32

1,7

Гіпонат&#= 1088;іємія

31

9

32

8

29

2,3

29

0,3

Гіпокал&#= 1100;ціємія

25

2,5

19

0,7

23

3,0

20

2,2

21

2,0

15

2,9

Загаль= 085;ий аналіз крові<= s>43

4,4

79

19

30

7

41

13

^* Частота базується н = 72; кількості пацієнтів, у яких є вихідні результати тесту і як мі&#= 1085;імум 1 результат у дослідженнo= 0;: Кітруда® (діапазон: від 598 до 610 пацієнтів) і хіміотерапo= 0;я (діапазон: від 588 до 597 пацієнтів); підвищене значення МН = 42; протромбінm= 1;: Кітруда® n =3D 203 та хіміотерапo= 0;я n =3D 173.

^† Ступені за NCI CTCAE v4.03

Пац= ;ієнти, які раніше отримували лікування при NSCLC

Безпеку застосуванl= 5;я препарату Кітруда^® ви= ;вчали у KEYNOTE-010 (мультицент = 88;ове, відкрите, рандомізовk= 2;не (1:1:1) дослідженнn= 3; з відкритим контролем) з= 072; участю пацієнтів і = 79; пошире = 85;им NSCLC, у яких підтверджеl= 5;о прогресуваl= 5;ня захворюванl= 5;я після хіміотерапo= 0;ї з препарато = 84; платини і, якщо позитивна генетична аберація EGFR або ALK, пацієнти отримували відповідну терапію при таких абераціях. Загалом 991 пацієнт отримував препарат Кітруда^® у дозі 2 мг/кг (n= =3D 339) або 10 мг/кг (n =3D 343) 1 раз на 3 тижні або доцетаксел (n =3D 309) = 91; дозі 75 мг/м² 1 раз на 3 тижні.=

Пацієнтів з аутоімунниl= 4; захворюванl= 5;ям, медичними станами, що вимагають застосуванl= 5;я системних кортикостеl= 8;оїдів або інших імуносупреl= 9;антів, або пацієнтів, які отримал = 80; більше 30 Гр о&#= 1087;ромінення грудної клітки протягом ос = 90;анніх 26 тижнів, не включали у дослідженнn= 3;.

Середня тривалість застосуванl= 5;я препарату Кітруда^® у дозі 2 мг/кг 1 раз на 3 тижні становила 3,5 місяця (діапазон: в&#= 1110;д 1 дня до 22,4 місяця) і у дозі 10 мг/кг 1 раз на 3 тижні – 3,5 місяця (діапазон: від 1 дня до 20,8 місяця).

Наведені нижче дані відображаюm= 0;ь експозицію препарату Кітруда^® у дозі 2 мг/кг у 31 % пацієнтів, які отримували препарат протягом ≥ 6 місяців. У групі застосуванl= 5;я препарату Кітруда^® у дозі 10 мг/кг 34 % пацієнтів отримували препарат протягом ≥ 6 місяців.

Учасники дослідженнn= 3; мали такі характерисm= 0;ики: середній ві = 82; – 63 роки (діапазон: від 20 до 88 років); 42 % – віком 65 років і старше; 61 % – чоловіки; 72 % – представниl= 2;и європеоїднl= 6;ї раси; 21 % – монголоїднl= 6;ї раси; 8 % – з локально пошире = 85;им захворюванl= 5;ям; 91 % – із метастазамl= 0; і 15 % – із метасm= 0;азами у головний мозок в анамнезі. Двадця = 90;ь дев’ять відсотків отримували дві або більше попередніх схеми лікування поширеного або метастатичl= 5;ого захворюванl= 5;я.

У дослідженнo= 0; KEYNOTE-010 профіль побічних реакцій був подібним пр = 80; застосуванl= 5;і доз 2 мг/кг і 10 = мг/кг, тому висновки щодо результатіk= 4; безпеки подано в об’єднаному аналізі (n =3D<= /span> 682). 8 % пацієнтів припинили лікування з причини розвитку побічних реакцій. Найчастішоn= 2; реакцією, що призводила до пов = 85;ого припинення застосуванl= 5;я препарату Кітруда^®, був пневмоніт (1,8 %= ). Побічні реакції, що призводили до пер = 77;ривання застосуванl= 5;я препарату Кітруда^®, спостерігаl= 3;ися у 23 % пацієнтів; найчастішиl= 4;и (≥ 1 %) побічними реакціями були: діарея (1 %), втома (1,3 %), пневмонія (1 %), зростання рівнів ферм = 77;нтів печінки (1,2 %), ослаблення апетиту (1,3 %) і = 87;невмоніт (1 %).

У таблицях 14 = 110; 15 узагальненl= 6; побічні реакції та відхилення лабораторнl= 0;х показників = 74;ідповідно, що спостерігаl= 3;ися у пацієнтів при застосуванl= 5;і препарату Кітруда® у KEYNOTE-010.

Табl= 3;иця 14. Окремі^* побічні реакції, що виникали у ≥ 10 % пацієнт= 110;в, які отримували препарат Кітруда® у KEYNOTE-010

Побічн= а реакція

Кітруда^®

2 або 10 мг/кг

1 раз на 3 тижні

n =3D 682

Доцетаксел= ;

75 мг/м²

1 раз на 3 тижні

n =3D 309

Всі ступенo= 0;^†=

(%)

Ступені 3–4

(%)

Всі ступенo= 0;^†=

(%)

Ступені 3–4

(%)

Ме = 90;аболізм і харчуванн&#= 1103;

Зниження апетиту

25

1,5

23

2,6

Органи дихання, грудна клітка та середостін= 085;я

Диспное <= /p>

23

3,7

20

2,6

Кашель

19

0,6

14

0

Шл = 91;нково-кишко&= #1074;ий тракт

Нудота

20

1,3

18

0,6

Запор

15

0,6

12

0,6

Блювання

13

0,9

10

0,6

Шкіра і підшкірна тканина

Висип^‡

17

0,4

8

0

Свербіж

11

0

3

0,3

Ск = 77;летно-м’язов= а система та сполучні тканини

Артралгія<= /o:p>

11

1,0

9

0,3

Біль у спин= 10;

11

1,5

8

0,3

^{* <=
/span>Побіч=
;ні
реакції, що
виникали з
однаковою а
=
73;о
більшою
частотою
порівняно з
групою доце
=
90;акселу}

^{†
Ступені за NCI CTCAE =
v4.0}

^{‡ Включ=
;ає
висип,
еритематозl=
5;ий
висип,
макулярний
висип,
макулопапуl=
3;ьозний
висип, папул=
100;озний
висип,
сверблячий
висип}

Інші клінічно важливі побічні реакції, що в&#= 1080;никали у пацієнтів при застосуванl= 5;і препарату Кітруда^®: втома (25 %), діарея (14 %), астенія (11 %) і пірексія (11 %).<= /o:p>

Таблиця 15. Окремі^{*
відхилення
лабораторнl=
0;х
показників,
порівняно з
вихідним
значенням, щ=
086;
виникали у
≥ 20 % пацієнт=
110;в
з NSCLC при
застосуванl=
5;і
препарату
Кітруда^® у
KEYNOTE-010}

Лабора= торний показ= ;ник^†=

Кітруда^®

2 або 10 мг/кг

1 раз на 3 тижні

Доцетаксел= ;

75 мг/м²

1 раз на 3 тижні

Всі ступенo= 0;^‡=

(%)

Ступені 3–4

(%)

Всі ступенo= 0;^=
‡

(%)

Ступені 3–4

(%)

Бі = 86;хімічний аналіз крові

Гіпонатріє= ;мія

32

8

27

2,9

Підвищення рівня лужної фосфатази

28

3,0

16

0,7

Підвищення АСТ

26

1,6

12

0,7

Підвищення= ; АЛТ

22

2,7

9

0,4

^{*П=
;обічні
реакції, що
виникали з
однаковою а
=
73;о
більшою
частотою
порівняно з
групою доце
=
90;акселу.}

^{†
Частота
базується н
=
72;
кількості
пацієнтів, у
яких є
вихідні
результати
тесту і як мі&#=
1085;імум
1 результат у
дослідженнo=
0;:
Кітруда^®
(діапазон:
від 631 до 638
пацієнтів) і
доцетаксел
(діапазон:
від 274 до 277
пацієнтів).}

^{‡
Ступені за NCI CTCAE =
v4.0}

Інші патологічнo= 0; відхилення лабораторнl= 0;х показників, що спостерігаl= 3;ися у ≥ 20 % пацієн&#= 1090;ів при лікуванні препаратом Кітруда^®: гіперглікеl= 4;ія (44 % усіх ступе= нів; 4,1 % ступенів 3–4), анемія (37 % усіх ступенів; 3,8 % ступенів 3–4), гіпертриглo= 0;церидемія (36 % усіх ступе= нів; 1,8 % ступенів 3–4), лімфопенія (35 % усіх ступе= нів; 9 % ступенів 3–4), гіпоальбумo= 0;немія (34 % усіх ступенів; 1,6 % ступенів 3–4) і гіперхолесm= 0;еринемія (20 % усіх ступенів; 0,7 % ступенів 3–4).

Нео= ;ад’ювантна та ад’ювантн= 072; терапія при резектабелn= 0;ному NSCLC

Безпеку застосуванl= 5;я препарату Кітруда^® в комбінації = 79; неоад’ювант = 85;ою хіміотерапo= 0;єю з препарато = 84; платини з подальшим хірургічниl= 4; втручанням та продовженнn= 3;м ад’ювантної терапії пре = 87;аратом Кітруда^® як монотерапіo= 1; після хірургічноk= 5;о втручання в = 80;вчали у багатоцентl= 8;овому, рандомізовk= 2;ному (1:1), подвійно сліпому, плацебо-кон = 90;рольованом&#= 1091; дослідженнo= 0; KEYNOTE-671 за участю пацієнтів з раніше не лікованим т = 72; резектабелn= 0;ним NSCLC стадії ІІ, ІІІА або ІІІ= 042; (N2) за класифікацo= 0;єю AJCC 8-го видання. Пацієнти з аутоімунниl= 4; захворюванl= 5;ям, яке потребу = 74;ало системної терапії протягом 2 років лікув = 72;ння, або з медичним станом, який потребував імуносупреl= 9;ії, не брали участі у дослідженнo= 0;.

Медіана тривалості експозиції препарату Кітруда^®200 мг кожні 3 тижні становила 10,9 місяця (діапазон: від 1 дня до 18,6 місяця). Характерисm= 0;ики досліджуваl= 5;ої популяції: середній ві = 82; 64 роки (діапаз= он: від 26 до 83 років), 45 % – вік = 86;м 65 років і старше, 7 % – віком 75 років і старше, 71 % – чоловіки, 61 % – представниl= 2;и європеоїднl= 6;ї раси, 31 % – представниl= 2;и азіатської раси, 2 % – представ&= #1085;ики негроїдної раси, 4 % – раса не вказана, 9 % – пацієнти іспанськогl= 6; або латиноамерl= 0;канського походження.

Побічні реакції, що виникали у пацієнтів з = 088;езектабель&= #1085;им NSCLC, які отримували препарат Кітруда^® в комбінації = 79; платиновміl= 9;ною хіміотерапo= 0;єю як неоад’ювант = 85;у терапію та продовженнn= 3;м застосуванl= 5;я препарату Кітруда^® як ад’ювантної монотерапіo= 1;, були загало = 84; подібними д = 86; тих, що виникали в інших клінічних дослідженнn= 3;х у пацієнтів = 079; різними типами пухлин при застосуванl= 5;і препарату Кітруда^® в комбінації = 79; хіміотерапo= 0;єю.

Неоад’юв= 072;нтна фаза дослідженнn= 3; KEYNOTE‑671

Загалом 396 пацієнтів отримали що = 85;айменше 1 дозу препарату Кітруда^® в комбінації = 79; платиновміl= 9;ною хіміотерапo= 0;єю як неоад’ювант = 85;у терапію та 399 пацієнтів отримали щонайменше 1 дозу плацеб = 86; в комбінаці= 11; з платиновміl= 9;ною хіміотерапo= 0;єю як неоад’ювант = 85;у терапію.

Серйозні побічні реакції спостерігаl= 3;ися у 34 % пацієнтів, які отримували препарат Кітруда^® в комбінації = 79; платиновміl= 9;ною хіміотерапo= 0;єю як неоад’ювант = 85;у терапію; найчастішиl= 4;и (≥ 2 %) серйозними побічними р = 77;акціями були пневмонія (4,8 %= ), венозна тромбоембоl= 3;ія (3,3 %) та анемія (2 %). Летальні побічні реакції спостерігаl= 3;ися у 1,3 % пацієнті= в, включаючи смерть з невідомої п = 88;ичини (0,8 %), сепсис (0,3 %) та імуноопосеl= 8;едковане захворюванl= 5;я легень (0,3 %).<= /p>
Повне припинення застосуванl= 5;я будь-якого досліджуваl= 5;ого препарату через побіч = 85;у реакцію зар = 77;єстровано у 18 % пацієнтів, які отримув = 72;ли препарат Кітруда^® в комбінації = 79; платиновміl= 9;ною хіміотерапo= 0;єю як неоад’ювант = 85;у терапію; найчастішиl= 4;и (≥ 1 %) побічними реакціями, щ= 086; призвели до повного припинення будь-якого досліджуваl= 5;ого препарату, були гостре ураження нирок (1,8 %), інтерстиціk= 2;льне захворюванl= 5;я легень (1,8 %), анемія (1,5 %), нейтропеніn= 3; (1,5 %) і пневмонія (1,3 %= ).

З 396 пацієнтів, які отримув = 72;ли неоад’ювант = 85;у терапію препаратом Кітруда^®, тk= 2; з 399 пацієнтів, які отримували плацебо, у 6 % (n = ;=3D 25) та 4,3 % (n =3D 17) відп= овідно не проводилосn= 0; хірургічне втручання через побічні реакції. Найчастішоn= 2; (≥ 1 %) побічно&#= 1102; реакцією, що призвела до відміни оперативноk= 5;о втручання в групі Кітруда^®, було інтерстиціk= 2;льне захворюванl= 5;я легень (1 %).

З 325 пацієнті= 074;, які отримували лікування препаратом = 50;ітруда^® та були проопероваl= 5;і, у 3,1 % (n =3D 10) операцію було відкла = 76;ено (хірургічне лікування більш ніж че= 088;ез 8 тижнів після останнього циклу неоад’= 102;вантної терапії, якщ= 086; пацієнт отримав мен = 96;е 4 циклів неоад’ювант = 85;ої терапії, або більш ніж через 20 тижні&= #1074; після першо= 11; дози неоад’ювант = 85;ої терапії, якщ= 086; пацієнт отримав 4 цикли неоад’ювант = 85;ої терапії) через побічні реакції. З 317 пацієнтів, які отримували плацебо і були проопе = 88;овані, у 2,5 % (n =3D 8) операцію було відкла = 76;ено через побічні реакції.

З 325 пацієнтів, які отримували лікування п = 88;епаратом Кітруда^® і яким було проведено операцію, 7 % (n =3D 22) не отрим = 91;вали ад’ювантну терапію через побічні реа = 82;ції. З 317 пацієнтів, які отримували плацебо, 3,2 % (n =3D 10) не отрим = 72;ли ад’ювантну терапію через побічні реа = 82;ції.

Ад’ювант= 085;а фаза дослідженнn= 3; KEYNOTE‑671

Загалом 290 пацієнтів у групі препарату Кітруда^® та 267 пацієнтів у групі плацебо отримали що = 85;айменше 1 дозу ад’ювантної терапії.

У 14 % пацієнтів, які отримували монотерапіn= 2; препаратом Кітруда^® як ад’ювантну терапію, вин= 080;кли серйозні побічні реакції; найчастішоn= 2; серйозною побічною реакцією була пневмо = 85;ія (3,4 %). Виникла одна летальна побічна реакція у ви= 075;ляді легеневої кровотечі. Через побіч = 85;у реакцію повністю припинено ад’ювантну терапію препаратом Кітруда^® у 12&nb= sp;% пацієнтів; найчастішиl= 4;и (≥ 1 %) побічними реакціями, щ= 086; призвели до повного припинення ад’ювантної терапії препаратом Кітруда^®, були діарея (1,7 %), інтерстиціk= 2;льне захворюванl= 5;я легень (1,4 %), підвищення = 88;івня АСТ (1 %) та скелетно-м’я= 079;овий біль (1 %).

Ад’ювантна терапія при резектабелn= 0;ному NSCLC<= /span>

Безпе= ;ку застосуванl= 5;я препарату Кітруда^®як монотерапіo= 1; досліджува&#= 1083;и у KEYNOTE-091. Це багатоцентl= 8;ове, рандомізовk= 2;не (1:1), потрійно сліпе, плацебо-кон = 90;рольоване дослідженнn= 3; за участю пацієнтів, яким викона = 85;а повна резекція NSCLC стадії IB (T2a ≥ 4 см), II або IIIА; ад’ювантна хіміотерапo= 0;я до 4 циклів була опціон = 72;льною. Загалом 1161 пацієнт отримував препарат Кітруда^®200 = 84;г (n =3D 580) або плацебо (n =3D 581) кожні 3 тижні. Пацієнтів н = 77; включали у дослідженнn= 3;, якщо вони мали активн = 77; аутоімунне захворюванl= 5;я, постійно приймали імунодепреl= 9;анти або мали в анамнезі інтерстиціk= 2;льне захворюванl= 5;я легень або пневмоніт.

Серед= ;ня тривалість застосуванl= 5;я препарату Кітруда^®ст= ;ановила 11,7 місяця (діапазон: від 1 дня до 18,9 місяця). Шіст&#= 1076;есят вісім відсотків пацієнтів у групі засто = 89;ування препарату Кітруда^® приймали Кітруда^® протягом ≥ 6 місяців.<= /span>

Побіч= ;ні реакції, що спостерігаl= 3;ися в досліджен = 85;і KEYNOTE-091, були загалом подібними д = 86; тих, що виникали в інших пацієнтів з NSC= LC, які отримув = 72;ли препарат Кітруда^®як монотерапіn= 2;, за винятком гіпотиреозm= 1; (21 %), гіпертиреоk= 9;у (11 %). Виникли дві летальн= 10; побічні реакції у вигляді міокардиту.

^<=
/o:p>

HNSCC

Перша лінія терапії метастатичl= 5;ого або нерезек = 90;абельного, рецидивуючl= 6;го HNSCC

Безпеку застосуванl= 5;я препарату Кітруда® як монотерапіo= 1; і в комбінації = 79; платиною (ци= 089;платин або карбоплатиl= 5;) і хіміотерапo= 0;єю фторурацилl= 6;м досліджуваl= 3;и у KEYNOTE-048. Це багатоцентl= 8;ове, відкрите, рандомізовk= 2;не (1:1:1) досліджен = 85;я з активним контролем з = 72; участю паці= 08;нтів з раніше нелікованиl= 4;, рецидивуючl= 0;м або метастатичl= 5;им HNSCC. Пацієнтів = 79; аутоімунниl= 4; захворюванl= 5;ям, медичними станами, що вимагали застосуванl= 5;я системних кортикостеl= 8;оїдів або інших імуносупреl= 9;антів, не включали = 091; дослідженнn= 3;. Загалом 576 пацієнтів отримували препарат Кітруда® по 200 мг 1 раз на 3 тижні як монотерапіn= 2; (n =3D 300) або в комбo= 0;нації з платиною і ФУ (n =3D 276) 1 раз на 3 тижні протя = 75;ом 6 циклів з подальшим застосуванl= 5;ям препарату Кітруда® порівняно з= ; 287 пацієнтами, які отримували цетуксимаб щотижня в комбінації = 79; платиною і Ф= 059; 1 раз на 3 тижні протягом 6 циклів з подальшим застосуванl= 5;ям цетуксимабm= 1;.

Середня тривалість експозиції препарату Кітруда® становила 3,5 місяця (діапазон: від 1 дня до 24,2 місяця) в групі застосуванl= 5;я препарату Кітруда® як монотерапіo= 1; і 5,8 місяця (діапазон: від 3 днів до 24,2 місяця) в групі комбінованl= 6;ї терапії. Сім= 085;адцять відсотків пацієнтів у групі засто = 89;ування препарату Кітруда® як монотерапіo= 1; і 18 % пацієнтів в групі комбі = 85;ованої терапії отримували цей препара = 90; протягом ≥ 12 місяців. П’ятдесят сі= 084; відсотків пацієнтів, які отримували препарат Кітруда® у комбінації = 79; хіміотерапo= 0;єю, почали ліку = 74;ання карбоплатиl= 5;ом.

Застосуван&= #1085;я препарату Кітруда® припинили у зв’язку з виникненняl= 4; побічних реакцій 12 % пацієнтів в групі засто = 89;ування препарату Кітруда® як монотерапіo= 1;. Найчастішиl= 4;и побічними р = 77;акціями, що призвели до повного припинення застосуванl= 5;я препарату Кітруда®, були сепсиl= 9; (1,7 %) та пневмонія (1,3 %= ). Побічні реа = 82;ції, що призводи = 83;и до пер = 77;ривання застосуванl= 5;я препарату Кітруда®, спостерігаl= 3;ися у 31 % пацієнтів; найбільш по = 96;иреними побічними реакціями, щ= 086; призвели до перери = 74;ання застосуванl= 5;я препарату Кітруда® (≥ 2 %), були пневмонія (2,3 %= ), пневмоніт (2,3 %) і гіпонатрі= 08;мія (2 %).

Застосуван&= #1085;я препарату Кітруда® припинили у зв’язку з виникненняl= 4; побічних реакцій 16 % пацієнтів в групі комбінованl= 6;го лікування. Найчастішиl= 4;и побічними реакціями, щ= 086; призвели до повног = 86; припинення застосуванl= 5;я препарату Кітруда®, були пневмонія (2,5 %= ), пневмоніт (1,8 %= ), септичний шок (1,4 %). Побічні реа = 82;ції, що призводили до пер = 77;ривання застосуванl= 5;я препарату Кітруда®, спостерігаl= 3;ися у 45 % пацієнтів; найбільш по = 96;иреними побічними реакціями, щ= 086; призвели до перери = 74;ання застосуванl= 5;я препарату Кітруда®, були нейтропеніn= 3; (14 %), тромбоцитоl= 7;енія (10 %), анемія (6 %), пневмонія (4,7 %) і фебрильна нейтропеніn= 3; (2,9 %).

У таблицях 16 = 110; 17 узагальненl= 6; побічні реакції та відхилення лабораторнl= 0;х показників = 74;ідповідно, що спостерігаl= 3;ися у пацієнтів при застосу = 74;анні препарату Кітруда® у KEYNOTE-048.

= Табl= 3;иця 16. Побічні реакції, що виникали у ≥ 10 % пацієнтів при застосуванl= 5;і препарату Кітру= ;да^® у KEYNOTE-048<= /o:p>

Кіт= 088;уда^®

200 мг 1 раз на 3 тижні

n =3D 300

Кіт= 088;уда^®

200 мг 1 раз на 3 тижні

Платина

ФУ

n=3D276

Цетукси&#= 1084;аб

Платина

ФУ

n =3D 287

Всі ступені^*<= /span>

(%)

Ступені 3= –4<= /o:p>

(%)

Всі ступені^*<= /span>

(%)

Ступені 3= –4<= /o:p>

(%)

Всі ступені^*<= /span>

(%)

Ступені <= o:p>

3–4

(%)

33

4

49

11

48

8

13

0,7

16

0,7

12

0

4,3

1,3

31

10

28

5

Шлунко= 074;о-кишковий тракт<= span lang=3DUK style=3D'mso-ansi-font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman= ",serif; mso-bidi-font-family:Arial;color:windowtext;mso-ansi-language:UK'>

20

0,3

37

0

33

1,4

17

0

51

6

51

6

16

0,7

29

3,3

35

3,1

11

0,3

32

3,6

28

2,8

8

2,3

12

2,9

10

2,1

3

0

26

8

28

3,5

20

2,3

17

0,7

70

8

11

0

8

0

10

0,3

18

0,3

22

0

15

0

14

2,0

10

1,8

8

1,0

18

0

15

0

6

0

15

1,0

29

4,7

30

3,5

15

2

16

2,9

21

1,4

12

7

19

11

13

6

12

0,3

11

0,7

8

0,3

5

0,3

10

0,4

13

0,3

Периф= ;ерична сенсорна нейропатія β

1

0

14

1,1

7

1

12

1,0

13

0,4

11

0,3

6

0,7

10

1,1

7

0,7

7

0,7

10

0

8

0

= ^* Ступені за NCI CTCAE = v4.0

^† Включає втому, астенію<= /p>
^‡ Включає діарею, коліт, геморагічнm= 1; діарею, мікр= 086;скопічний коліт

§<= /sup> Включає дерматит, вугровий дерматит, алергічний дерматит, бульозний дерматит, контактний дерматит, ек= 089;фоліативни&= #1081; дерматит, висип, викликаний лікарським препаратом, еритему, мультиформl= 5;у еритему, висип, еритематозl= 5;ий висип, генералізоk= 4;аний висип, макулярний висип, макулопапуl= 3;ьозний висип, сверблячий висип, себорейний дерматит<= /span>

= ^¶ Включає кашель, продуктивнl= 0;й кашель

^# Включає задишку, задишку при навантаженl= 5;і

Ϸ Включає пневмонію, атипову пневмонію, бактеріальl= 5;у пневмонію, стафілококl= 6;ву пневмонію, аспіраційнm= 1; пневмонію, інфекцію ни = 78;ніх дихальних шляхів, легеневу інфекцію, пс= 077;вдомональн&= #1091; легеневу інфекцію<= /span>

β Включає периферичнm= 1; сенсорну нейропатію, = 087;ериферичну нейропатію, гіпестезію, дизестезію=

α Включ= ;ає біль у спині, скелетно-м’я= 079;овий біль у грудній клітці, скелетно-м’я= 079;овий біль, міалгі= 102;

&nbs= p;

Табl= 3;иця 17. Відхилення лабораторнl= 0;х показників, порівняно з вихідним зн = 72;ченням, що виникали = 091; ≥ 20 % пацієнтів, які застосо = 74;ували препарат Кітруда® у KEYNOTE-048

Кіт= 088;уда^®<= /o:p>

200 мг 1 раз на 3 тижні

Кіт= 088;уда^®

200 мг 1 раз на 3 тижні

Платина <= o:p>

ФУ

Цетукси&#= 1084;аб

Платина <= o:p>

ФУ

Всі ступені^†<= /span>

(%)

Ступені 3= –4<= /o:p>

(%)

Всі ступені^†<= /span>

(%)

Ступені <= o:p>

3–4

(%)

Всі ступені^†= (%)

Ступені <= o:p>

3–4

(%)

Загаль= 085;ий аналіз крові<= s>54

25

69

35

74

45

52

7

89

28

78

19

12

3,8

73

18

76

18

7

1,4

67

35

71

42

47

3,8

55

6

66

4,7

46

17

56

20

59

20

44

3,2

47

4,0

49

1,1

28

3,1

24

2,0

37

3,6

25

2,1

22

1,6

38

1,8

25

2,1

27

1,2

33

1,1

22

4,6

16

4,3

13

2,6

22

1,1

32

4

58

7

21

2,8

27

4,3

29

4,3

20

5

35

12

48

19

19

5

34

12

47

15

18

1,1

36

2,3

27

2,2

16

0,4

42

1,7

76

6

^* Частота базується н = 72; кількості пацієнтів, у яких є вихідні результати тесту і як мінімум 1 результат у дослідженнo= 0;: Кітруда®/хіміотерап= ія (діапазон: від 235 до 266 пацієнтів), Кітруда® (діапазон: від 241 до 288 пацієнтів), цетуксимаб/ = 93;іміотерапі&#= 1103; (діапазон: від 249 до 282 пацієнтів).

^† Ступені за NCI CTCAE = v4.0

Р&#= 1072;ніше лікований рецидивуючl= 0;й або метаста = 90;ичний HNSCC

Для 192 пацієнтів з плоскоклітl= 0;нним раком голов = 80; та шиї, які брали участ= 00; у KEYNOTE-012, середня тривалість застосуванl= 5;я препарату Кітруда^® становила 3,3 місяця (діапазон: від 1 дня до 27,9 місяця). Пацієнтів з аутоімунниl= 4;и захворюванl= 5;ями або з медичними станами, що вимагали застосуванl= 5;я імуносупреl= 9;орів, не включали = 091; KEYNOTE-012.

Учасники дослідженнn= 3; мали такі характерисm= 0;ики: середній ві = 82; – 60 років (діапазон: в&#= 1110;д 20 до 84); 35 % – віком 65 років і старше; 83 % – чоловіки; 77 % – представниl= 2;и європеоїднl= 6;ї раси; 15 % – монголоїднl= 6;ї раси; 5 % – афроамерикk= 2;нці. 61 % пацієнтів отримували 2 або більше видів лікування з приводу рец = 80;диву чи метастазів, 95 % раніше отримували радіотерапo= 0;ю. Вихідний показник ECOG PS становив 0 (30 %) або 1 (70 %) і у 86 % – M1 стадія захворюванl= 5;я.

Препарат Кітруда^® відмінено 17 % пацієнтів з причини побічних ре = 72;кцій. Серйозні побічні реакції спостерігаl= 3;ись у 45 % пацієнтів, які отримували препарат Кітруда^®. Найчастішиl= 4;и побічними реакціями, щ= 086; виникали як мінімум у 2 % пацієнтів, були: пневмонія, д= 080;спное, сплутаністn= 0; свідомості, блювання, плевральниl= 1; випіт і респіраторl= 5;а недостатніl= 9;ть. Частота побічних реакцій, включаючи серйозні побічні реакції, бул= 072; аналогічноn= 2; у групах дозування (10 мг/кг 1 раз нk= 2; 2 тижні або 200 м&= #1075; 1 раз на 3 тижні= ;); таким чином, узагальненo= 0; результати безпеки наведено в об’єднаному аналізі. Найчастішиl= 4;и побічними реакціями (спостеріга = 83;ися у ≥ 20 % пацієнтів) були втома, зниження апетиту і ди= 089;пное.

Побічні реакції, що спостерігаl= 3;ися у пацієнтів = 079; HNSCC, були, як правило, подібними д = 86; реакцій у 2799 пацієнтів з меланомою або NSCLC, які отр= 080;мували препарат Кітруда^®як= ;монотерапі= ;ю. За винятком підвищеної частоти набряку обличчя (10 % усіх ступенів; 2,1 % ступенів 3–4) і появи гіпертиреоk= 9;у або погірше = 85;ня стану при гіпотиреозo= 0; (див. розділ «О= собливості застосуванl= 5;я»).

Ре= 094;идивуюча або рефракторнk= 2; cHL

KEYNOTE-204

Безпеку зас= тосування препарату Кітруда^® оцінювали у KEYNOTE-204. Дорослі з рецидивуючl= 6;ю або рефрактернl= 6;ю cHL отримували препарат Кі = 90;руда^® у дозі 200 мг внутрішньоk= 4;енно кожні 3 тижні (n =3D 148) або брентуксимk= 2;б ведотин (BV) у дозі 1,8 мг/кг в= нутрішньовk= 7;нно кожні 3 тижні (n =3D 152). Дослідж= 077;ння вимагало таких показників: АKН (абсолютн&#= 1072; кількість н = 77;йтрофілів) ≥ 1000/мкл, кількість тромбоцитіk= 4; ≥ 75000/мкл, печінкові трансамінаk= 9;и у ≤ 2,5 раза вищ= і верхньої межі норми (ВМН), білірубін у ≤ 1,5 раза вищий ВМН та загальний стан за ECOG 0 або 1. З досліджен = 85;я були виключені пацієнти з а= 082;тивним неінфекційl= 5;им пневмонітоl= 4;, попереднім пневмонітоl= 4;, що потребує терапії стероїдами, активним ау = 90;оімунним захворюванl= 5;ям, медичним станом, що вимагає імуносупреl= 9;ії, або алогенною Т = 43;СК протягом останніх 5 років. Медіана три = 74;алості терапії препаратом Кітруда^® становила 10 м&= #1110;сяців (діапазон: від 1 дня до 2,2 року), причому 68 % пацієнтів отримували принаймні 6 місяців терапії та 48 % – принаймні 1 рік терапії.

Серйозні побічні реакції спостерігаl= 3;ися у 30 % пацієнтів, які отримували препарат Кі = 90;руда^®. Серйозні побічні реакції у ≥ 1 % пацієнтів включали пневмоніт, пневмонію, пірексію, міокардит, гостре ураження ни = 88;ок, фебрильну нейтропеніn= 2; та сепсис. Троє пацієн = 90;ів (2 %) померли з інших причи = 85;, окрім прогр = 77;сування захворюванl= 5;я: двоє – від уск&= #1083;аднень після алогенної ТГСК та один – з невідомої причини.

Повне припинення застосуванl= 5;я препарату Кітруда^®через побічну реакцію бул = 86; у 14 % пацієнтів; 7 % пацієнтів припинили лікування через пневм = 86;ніт. Через побічну реакцію застосуванl= 5;я препарату Кітруда^® було перервано 30 % пацієнтів. П= 086;бічні реакції, які вимагали перериваннn= 3; застосуванl= 5;я, у ≥ 3 % пацієнтів включали ін = 92;екцією верхніх дихальних шляхів, пневмоніт, підвищення рівня трансамінаk= 9; та пневмоні= 02;.

Тридцять вісім відсотків пацієнтів мали побічн = 91; реакцію, що вимагала системної т = 77;рапії кортикостеl= 8;оїдами.

У таблиці 18 узагальненl= 6; побічні реакції уKEYNOT= E-204.

Таблиця 18. Побічні реакції, що виникали у ≥ 10 % пацієнтів з cHL, які отримували препарат Кі = 90;руда^®у KEYNOTE-204

Побічн= а реакція

Кітруда^®

200 мг 1 раз на 3 тижні

n =3D 148

Брентуксим= ;аб ведотин

1,8 мг/кг 1 раз на 3 тижні= ;

n =3D 152

Всі ступенo= 0;^*

(%)

Ступені 3–4

(%)

Всі ступенo= 0;^*

(%)

Ступені 3–4^†

(%)

Інфекц= ії

g= 0;нфекція верхніх дихальних шляхів^‡<= /p>

41

1,4

24

0

g= 0;нфекції сечовивідн= 080;х шляхів

11

0

3

0,7

Скелет= но-м’язова система та сполучні тканини

i= 7;келетно-м’яз&= #1086;вий біль^§

32

0

29

1,3

Шлунко= во-кишковий тракт

h= 4;іарея^¶

22

2,7

17

1,3

i= 3;удота

14

0

24

0,7

h= 1;лювання

14

1,4

20

0

h= 1;іль у животі^#=

11

0,7

13

1,3

Загаль= ні

i= 5;ірексія

20

0,7

13

0,7

h= 2;тома^Ю

20

0

22

0,7

Шкіра та підшкірна тканина

h= 2;исип^β

20

0

19

0,7

i= 7;вербіж

18

0

12

0

Органи дихання, грудна клітка та середостін= 085;я

i= 0;ашель^а

20

0,7

14

0,7

i= 5;невмоніт^и=

11

5

3

1,3

h= 7;адишка^р<= /p>

11

0,7

7

0,7

Ендокр= инна система

h= 3;іпотиреоз

19

0

3

0

Нервов= а система

i= 5;ериферична нейропатіяш

11

0,7

43

7

h= 3;оловний біль^э

11

0

11

0

^* Ступені за NCI C= TCAE v4.0

^† Побічні реакції у групі BV були лише 3 ступен&#= 1103;

^‡ Включа&= #1108; гострий синусит, назофарингo= 0;т, фарингіт, фаринготонk= 9;иліт, риніт, синусит, бак= 090;еріальний синусит, тонзиліт, інфекцію ве = 88;хніх дихальних шляхів, вірусну інф = 77;кцію верхніх дихальних шляхів

^§ Включає артралгію, біль у спині, біль у кістк= 072;х, скелетно-м’я= 079;овий дискомфорт, скелетно-м’я= 079;овий біль у грудях, скелетно-м’я= 079;овий біль, міалгію, біл= 100; у шиї, біль у грудях нека = 88;діального походження, біль у кінцівках<= /span>

^¶ Включає діарею, гастроентеl= 8;ит, коліт, ентероколіm= 0;

^# Включає дискомфорт = 91; животі, біль у животі, біль у верхній та у нижній ділянці живота

^Ю Включає втому, астенію

^β Включа&= #1108; вугровий дерматит, атопічний дерматит, алергічний дерматит, контактний дерматит, ексфоліатиk= 4;ний дерматит, псоріазофоl= 8;мний дерматит, екзему, висип, еритематозl= 5;ий висип, фолік= 091;лярний висип, макулопапуl= 3;ьозний висип, папульозниl= 1; висип, сверблячий висип, токси= 095;ний шкірний висип

^а Включає кашель, продуктивнl= 0;й кашель

^и Включає пневмоніт, інтерстиціk= 2;льне захворюванl= 5;я легень

^р Включає задишку, задишку під навантаженl= 5;ям, хрипи

^ш Включає дизестезію, гіпестезію, периферичнm= 1; нейропатію, парестезію, периферичнm= 1; рухову нейропатію, периферичнm= 1; сенсомоторl= 5;у нейропатію, периферичнm= 1; сенсорну не = 81;ропатію, полінейропk= 2;тію

^э Включає головний біль, мігрень, головний бі = 83;ь напруги

Клінічно значущі побічні реакції у < 10 = ;% пацієнтів, які отримували препарат Кітруда^®, включали герпетичну інфекцію (9 %), пневмонію (8 %), орофарингеk= 2;льний біль (8 %), гіпертиреоk= 9; (5 %), гіперчутл= ивість (4,1 %), реакції під час інфузії (3,4 %), сплутаністn= 0; свідомості (2,7 %) та такі побічні реакції, як увеїт, міокардит, тиреоїдит, ф= 077;брильна нейтропеніn= 3;, сепсис та погіршення клінічних проявів пухлини (кожна з яких &= #1089;тановить 1,4 %).

У таблиці 19 узагальненl= 6; відхилення лабораторнl= 0;х показників = 91; KEYNOTE-204.

Таблиця 19. Відхилення лабораторнl= 0;х показників (≥ 15 %), = порo= 0;вняно з вихідним значенням, що виникали у пацієнтів з сHL у KEYNOTE-204

Лабора= торний показник^*=

Кітруда^®

200 мг 1 раз на 3 тижні

Брентуксим= ;аб ведотин
1,8 мг/к = 75; 1 раз н&= #1072; 3 тижні

Всі ступенo= 0;^†

(%)

Ступені 3–4

(%)

Всі ступенo= 0;^†

(%)

Ступені 3–4

(%)

Біохім= ічний аналіз

h= 3;іперглікем= 110;я

46

4,1

36

2,0

i= 5;ідвищення AСT

39

5

41

3,9

i= 5;ідвищення AЛT

34

6

45

5

h= 3;іпофосфате= 084;ія

31

5

18

2,7

i= 5;ідвищений рівень креатиніну

28

3,4

14

2,6

h= 3;іпомагнієм= 110;я

25

0

12

0

h= 3;іпонатрієм= 110;я

24

4,1

20

3,3

h= 3;іпокальціє= 084;ія

22

2,0

16

0

i= 5;ідвищення лужної фосфатази

21

2,1

22

2,6

h= 3;іпербіліру= 073;інемія

16

2,0

9

1,3

h= 3;іпоальбумі= 085;емія

16

0,7

19

0,7

h= 3;іперкалієм= 110;я

15

1,4

8

0

Загаль= ний аналіз крові

i= 1;імфопенія

35

9

32

13

i= 8;ромбоцитоп= 077;нія

34

10

26

5

i= 3;ейтропенія

28

8

43

17

h= 0;немія

24

5

33

8

^*Частота кожного тесту базується н = 72; кількості пацієнтів, у яких були доступні як вихідні, так і принаймні одне лабораторнk= 7; вимірюваннn= 3; в досліджен = 85;і Кітруда^® (діапазон: від 143 до 148 пацієнтів) т= 072; BV (діапазон: ві= ;д 146 до 152 пацієнтів); гіпомагнієl= 4;ія: Кітруда^® n =3D 53 та BV n =3D 50.

^†Ступені за NCI CT= CAE v4.0

KEYNOTE-087

У дослідженнo= 0; KEYNOTE-087 медіана тривалості терапії препаратом Кітруда^®, яку отримували загалом 210 пацієнтів, становила 8,4 місяця (діапазон: від 1 дня до 15,2 місяця). Серй&#= 1086;зні побічні реакції спостерігаl= 3;ися у 16 % пацієнтів, які отримували препарат Кі = 90;руда^®. Серйозні побічні реакції, що спостерігаl= 3;ися у ≥ 1 % пацієнтів, в= 082;лючали пневмонію, пневмоніт, пірексію, за= 076;ишку, реакцію «трансплант = 72;т проти хазяї = 85;а» (РТПХ) та оперізуючиl= 1; герпес. Двоє пацієнтів померли з інших причи = 85;, окрім прогресуваl= 5;ня захворюванl= 5;я; один – внаслідок РТПХ після подальшої алогенної ТГСК, а другий – від септичного шоку.

Повне припинення застосуванl= 5;я препарату Кітруда^®через побічну реакцію бул = 86; у 5 % пацієнтів і = 087;ерервано через побічну реакцію – у 26 %. П’ятнадцять відсотків пацієнтів мали побічн = 91; реакцію, що вимагала системної терапії кор = 90;икостероїд&#= 1072;ми. У таблицях 20 та 21 узагальненl= 6; відповідно = 87;обічні реакції та відхилення лабораторнl= 0;х показників = 91; KEYNOTE-087.

Таблиця 20. Побічні реакції (≥ 10 %), що виникали = 091; пацієнтів з cHL, які отримували препарат Кі = 90;руда^®у KEYNOTE-087

Побічн= а реакція

Кітруда^®

200 мг 1 раз на 3 тижні

N =3D 210

Всі ступенo= 0;^*

(%)

Ступінь 3=

(%)

За = 75;альні

Втома^†

26

1,0

Пірексія

24

1,0

Ор = 75;ани дихання, грудна клітка та середостін= 085;я

Кашель^‡

24=

0,5

Диспное^=
§

11=

1,0

Ск = 77;летно-м’язов= а система та сполучні тканини

Біль = 091; м’язах і кіст= ках^=
¶

21

1,0

Артралгія<= /o:p>

10

0,5

Шл = 91;нково-кишко&= #1074;ий тракт

Діарея^#

20

1,4

Блювання

15

0

Нудота

13=

0<= /p>

Шк= 10;ра та підшкірна тканина

Висип^Ю

20

0,5

Свербіж <= /p>

11

0

Ен = 76;окринна система

Гіпотиреоз= ;

14

0,5

Ін = 92;екції та інвазії

Інфекції

13

0

Не = 88;вова система

Головний біль

11

0,5

Периферичн= ;а нейропатія^=
β

10

0

^* Ступені за NCI C= TCAE v4.0

^{†
Включає
втому,
астенію}

^{‡
Включає
кашель,
продуктивнl=
0;й
кашель}

^{§ <=
/span>Включ=
;ає
диспное,
диспное при
навантаженl=
5;і,
свистяче
дихання}

^{¶ <=
/span>Включ=
;ає
біль у спині,
міалгію, біл=
100;
у кістках,
скелетно-м’я=
079;овий
біль, біль у
кінцівках,
скелетно-м’я=
079;овий
біль у
грудній
клітці,
скелетно-м’я=
079;овий
дискомфорт,
біль у шиї}

^{#
Включає
діарею,
гастроентеl=
8;ит,
коліт, ентер=
086;коліт}

^{Ю
Включає
висип,
макулопапуl=
3;ьозний
висип, медик=
072;ментозний
висип,
екзему,
екзему асте
=
72;тозну,
дерматит,
акнеформниl=
1;
дерматит,
контактний
дерматит,
еритематозl=
5;ий
висип, макул=
103;рний
висип,
папульозниl=
1;
висип,
сверблячий
висип,
себорейний
дерматит,
псоріазофоl=
8;мний
дерматит<=
/p>}
^β Включає периферичнm= 1; невропатію, периферичнm= 1; сенсорну невропатію, гіпестезію, парестезію, дизестезію, полінейропk= 2;тію

Клінічно значущі побічні реакції у < 10 % пацієнтів, які отримували препарат Кітруда^® включали: реакції на проведення інфузії (9 %), гіпертиреоk= 9; (3 %), пневмоніт (3 %), увеїт та міозит (кожн= 072; з яких становить 1 %), а також мієліт та міокардит (кожна з яких становить 0,5 %)= .

Таблиця 21. Окремі відхилення лабораторнl= 0;х показників (≥ 15 %), порівняно з вихідним значенням, щ= 086; виникали у пацієнтів з cHL при застосу = 74;анні препарату Кітруда^® у KEYNOTE-087

Лабора= торний показник^*=

Кітруда^®

200 мг 1 раз на 3 тижні

Всі ступенo= 0;^†=

(%)

Ступені 3–4

(%)

Бі = 86;хімічний аналіз крові

Гіпертранс= ;аміназемія^=
‡

34

2

Підвищення рівня лужної фосфатази

17

0

Підвищення рівня креатиніну

15

0,5

За = 75;альний аналіз крові

Анемія

30

6

Тромбоцито= ;пенія

27

4

Нейтропені= ;я

24

7

^* Частота базується н = 72; кількості пацієнтів, у яких є вихідні результати тесту і як мі&#= 1085;імум 1 результат у дослідженнo= 0;: Кітруда^® (діапазон: від 208 до 209 пацієнтів).

^{†
Ступені за NCI CTCAE =
v4.0}

^{‡ <=
/span>Включ=
;ає
підвищення
рівнів АЛТ
або АСТ}

Гіпербілір&= #1091;бінемія спостерігаl= 3;ась у менш ніж 15 % пацієнтів, які брали участь у дос= 083;ідженні KEYNOTE-087 (10 % усіх ступенів, 2,4 % ступенів 3–4).

&n= bsp;

PMBCL

У дослідженнo= 0; KEYNOTE-170 за участю 53 пацієнтів і = 79; PMBCL середня тривалість лікування препаратом = 50;ітруда^® становила 3,5 місяця (діапазон: від 1 дня до 22,8 місяця). Серйозні побічні реакції з’явились у 26 % пацієнтів. Серйозні побічні реакції, що с&#= 1087;остерігали= сь у 2 % пацієнтів, включали: ар= 080;тмію (4 %), тампонаду серця (2 %), інфаркт міокарда (2 %), ексудативнl= 0;й перикардіаl= 3;ьний випіт (2 %) і перикардит (2 %). Шість (11 %) пацієнтів померли протягом 30 днів після початку лікування.=

Повне припинення застосуванl= 5;я препарату Кітруда^®через побічну реакцію бул = 86; у 8 % пацієнтів і перерв = 72;но прийом – у 15 %. Двадцять п’ять відсотків пацієнтів мали побічн = 91; реакцію, що потребувалk= 2; системної терапії кортикостеl= 8;оїдами.

У таблицях 22 = 110; 23 узагальненl= 6; побічні реакції та відхилення лабораторнl= 0;х показників = 74;ідповідно, які виникал = 80; у пацієнтів при лікуван = 85;і препаратом Кітруда^® у KEYNOTE-170.

Таблиця 22. Побічні реакції (≥ 10 %), які виникал = 80; у пацієнтів = 079; PMBCL, які отримували препарат Кі = 90;руда^® у KEYNOTE-170

Побічн= а реакція

Кітруда^®

200 мг 1 раз на 3 тижні

N =3D 53

Всі ступенo= 0;^*

(%)

Ступені 3–4 (%)

Скелет= но-м’язова система та сполучні тканини

h= 1;іль у скелетно-м’я&= #1079;овій системі^†

30

0

Інфекц= ії

g= 0;нфекція верхніх дихальних шляхів^‡

28

0

Загаль= ні

i= 5;ірексія

28

0

h= 2;тома^=
§

23

2

Органи дихання, грудна клітка та середостін= 085;я

i= 0;ашель^=
¶

26

2

h= 7;адишка

21

11

Шлунко= во-кишковий тракт

h= 4;іарея^=
#

13

2

h= 1;іль у животі^Ю

13

0

i= 3;удота

11

0

Кардіо= логія

h= 0;ритмія^=
β

11

4

Нервов= а система

h= 3;оловний біль

11

0

^* Ступені за NCI C= TCAE v4.0

^{†
Включає
артралгію,
біль у спині,
міалгію, біл=
100;
у
скелетно-м’я=
079;овій
системі, біл=
100;
у кінцівках,
скелетно-м’я=
079;овий
біль у
грудній
клітці, біль
у кістках,
біль у шиї,
некардіолоk=
5;ічний
біль у грудя=
093;}

^{‡ Включ=
;ає
назофарингo=
0;т,
фарингіт,
ринорею, рин=
110;т,
синусит,
інфекцію
верхніх
дихальних ш
=
83;яхів}

^{§ <=
/span>Включ=
;ає
втому,
астенію}

^{¶
Включає
алергічний
кашель,
кашель,
продуктивнl=
0;й
кашель}

^{# Вклюm=
5;ає
діарею,
гастроентеl=
8;ит}

^{Ю
Включає біл=
00;
у животі,
біль у
верхній
частині
живота}

^βВключ= ;ає фібриляцію передсердь, синусову та = 93;ікардію, суправентрl= 0;кулярну тахікардію, тахікардію=

Клінічно значущі побічні реакції у < 10 % пацієнтів, які отримували препарат Кітруда^® у KEYNOTE-170, включали гіпотиреоз (8 %), гіпертиреоk= 9; і перикарди = 90; (кожна з яких становить 4 %), а також тиреоїдит, перикардіаl= 3;ьний випіт, пневм= 086;ніт, артрит і гостре ураження нирок (кожна з яких становить 2 %).<= o:p>

Таблиця 23. Відхилення лабораторнl= 0;х показників (≥ 15 %), порівняно з вихідним зн = 72;ченням, що виникали = 091; пацієнтів з PMB= CL при застосу = 74;анні препарату Кітруда^®у KEYNOTE-170

Лабора= торний показник^*

Кітруда^®

200 мг 1 раз на 3 тижні

Всі ступенo= 0;^†=

(%)

Ступені 3–4

(%)

Загаль= ний аналіз крові

h= 0;немія

47

0

i= 1;ейкопенія

35

0

i= 1;імфопенія

32

18

i= 3;ейтропенія

30

11

Біохім= ічний аналіз крові

h= 3;іперглікем= 110;я

38

4

h= 3;іпофосфате= 084;ія

29

10

h= 3;іпертранса= 084;іназемія^=
‡

27

4

h= 3;іпоглікемі= 103;

19

0

i= 5;ідвищення рівня лужної фосфатази

17

0

i= 5;ідвищення рівня креатиніну

17

0

h= 3;іпокальціє= 084;ія

15

4

h= 3;іпокаліємі= 103;

15

4

^* Частоту порушення кожного показника розраховувk= 2;ли на підставі кількості пацієнтів, яким проводили відповідниl= 1; лабораторнl= 0;й аналіз як на початку дослідженнn= 3;, так і принаймні один раз під час дослідженнn= 3;: група застосуванl= 5;я препарату Кітруда^® (діапазон: від 44 до 48 пацієнтів).

^{†
Ступені за NCI CTCAE =
v4.0}

^{‡
Включає
підвищення
концентрацo=
0;ї
АСТ або АЛТ}

Уротел&#= 1110;альний рак

Пацієнти з уротеліальl= 5;им раком, у комбінації = 79; енфортумабl= 6;м ведотином =

Безпеку зас= тосування препарату Кітруда^® у комбінації = 79; енфортумабl= 6;м ведотином д = 86;сліджували у KEYNOTE-A39 у пацієнтів з місцево поширеним або метастатичl= 5;им уротеліальl= 5;им раком. Загал= 086;м 440 пацієнтів отримували 200 мг препарат = 91; Кітруда^® у 1-= 081; день та 1,25 мг/к = 75; енфортумабm= 1; ведотину в 1-й та на 8-й день кожного 21-денного циклу порів = 85;яно з 433 пацієнтами, які отримували гемцитабін = 91; 1-й та на 8-й ден= 00; та цисплати = 85; або карбопл = 72;тин на вибір дослідника = 91; 1-й день кожного 21-денного циклу. У пацієнтів, які отримували препарат Кітруда^® та енфортумаб ведотин, медіана тривалості експозиції препарату Кітруда^® становила 8,5 місяця (діапазон: від 9 днів до 28,5 місяця).

У 3,9 % пацієнтів, які отримували = 87;репарат Кі= труда^® у комбінації = 79; енфортумабl= 6;м ведотином, в= 080;никли летальні побічні реакції, включаючи гостру дихальну недостатніl= 9;ть (0,7 %), пневмоніn= 2; (0,5 %) та пневмоніт/І = 61;Л (0,2 %).

Серйозні побічні реакції виникали у 50 % пацієнтів, які отримували препарат Кітруда^® у комбінації = 79; енфортумаб&= #1086;м ведотином. Серйозними побічними реакціями у ≥ 2 % пацієнт= 10;в, які отримували препарат Кітруда^® у комбінації = 79; енфортумабl= 6;м ведотином, були висип (6 %), гостре ураження ни = 88;ок (5 %), пневмоніт/І = 61;Л (4,5 %), інфекція сечовивіднl= 0;х шляхів (3,6 %), діарея (3,2 %), пневмонія (2,3 %= ), пірексія (2 %) і гіперглікеl= 4;ія (2 %).

Застосуван&= #1085;я препарату Кітруда^® було повністю припинено у 27 % пацієнтів. Найчастішиl= 4;и побічними реакціями (≥ 2 %), що призв= одили до повного припинення застосуванl= 5;я препарату Кітруда^®, були пневмоніт/І = 61;Л (4,8 %) та висип (3,4 %= ).

Застосуван&= #1085;я препарату К= 10;труда^® було перервано у 61 % пацієнтів. Найчастішиl= 4;и побічними реакціями (≥ 2 %), що призводили до перериваннn= 3; прийому препарату Кітруда^®, були висип (17 %= ), периферичнk= 2; нейропатія (7 %), COVID-19 (5 %), діарея (4,3 %), пневмоніт/І = 61;Л (3,6 %), нейтропеніn= 3; (3,4 %), втомлюваніl= 9;ть (3 %), підвищення рівня алані = 85;амінотранс&#= 1092;ерази (2,7 %), гіперглікеl= 4;ія (2,5 %), пневмоніn= 3; (2 %) та прурит (2 %).

У таблицях 24 = 110; 25 узагальненl= 6; побічні реакції та зміни лабораторнl= 0;х показників = 74;ідповідно, які виникал = 80; у пацієнтів при застосу = 74;анні препарату Кітруда^® у комбінації = 79; енфортумабl= 6;м ведотином у KEY= NOTE‑A39.

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso= -fareast-font-family: "MS Mincho";mso-ansi-language:UK;font-weight:normal'>Таб&= #1083;иця 24. Побічні реакції (≥ 20 %, всі ступені), &= #1097;о виникали у пацієнтів, які отримували препарат Кітруда® у комбінації = 79; енфортумаб&= #1086;м ведотином у KEYNOTE-A39

Побічн= а реакція<= /span>

Кі&#= 1090;руда^® у комбінації з енфортумаб= 086;м ведотином

n =3D 440=

Хіміотерап= ;ія

n =3D 433=

Вс&#= 1110; ступені^*<=
/span>

%

Ст&#= 1091;пені 3–4 %<= /span>

Вс&#= 1110; ступені^*<=
/span>

%

Ст&#= 1091;пені 3–4

%=

Шкіра та підшкірна тканина<= /span>

Виl= 9;ип^†

68

15

15

0

Свk= 7;рбіж

41

1,1

7

0

Алl= 6;пеція

35

0,5

8

0,2

Поруше= ння загального &#= 1089;тану

Втl= 6;ма^†

51

6

57

7

Нервов= а система<= /span>

Периферичн= ;а нейропатія^†<= span lang=3DUK style=3D'mso-fareast-font-family:Arial;mso-ansi-language:UK'>

67

8

14

0

Дисгевзія<= /o:p>

21

0

9

0

Метабо= лізм та харчування

Знl= 0;ження апетиту<= /span>

33

1,8

26

1,8

Шлунко= во-кишковий тракт<= /span>

Діk= 2;рея

38

4,5

16

1,4

Нуk= 6;ота

26

1,6

41

2,8

Заl= 7;ор

26

0

34

0,7

Лk= 2;бораторні показники

Втрата масl= 0; тіла

33

3,6

9

0,2

Органи зору

Суm= 3;ість очей^†

24

0

2,1

0

Інфекц= ії та інвазії

Інфекц= ія сечовивідн= 080;х

шляхів=

21

5

19

8

^* Ступені за NCI CTCAE v4.03

^† Включає декілька термінів<= /p>

Кліні= ;чно значущі побічні реакції (< 20 %) включають п= 10;рексію (18 %), сухість шкіри (17 %), блювання (12 %), пневмоніт/І = 61;Л (10 %), гіпотиреоз (10 %), нечіткість зору (6 %), екстравазаm= 4;ію у місці інфузії (2 %) та міозит (0,5 %).<= /p>

Табли= ;ця 25. Окремі зміни лабор = 72;торних показників = 87;орівняно з вихідним значенням, щ= 086; виникали у ≥ 20= % пацієнтів у KEY= NOTE
Лабораторн= ;ий показник^{<=
span
lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;
mso-ansi-language:UK;mso-bidi-font-weight:bold'> *}

К&= #1110;труда^®

200 мг 1 раз на 3 тижні та енфортумаб ведотин
Х&= #1110;міотерапія= ;

Всі ступені^†

%

Ступені 3–4

%

Всі ступені^†

%

Ступені 3–4

%

Б= 110;охімічний аналіз крові

П= ;ідвищення рівня аспартатам= 110;нотрансфер&= #1072;зи

75

4,6

39

3,3

Підв&#= 1080;щення рівня

креа&#= 1090;иніну

71

3,2

68

2,6

Гіпе&#= 1088;глікемія

66

14

54

4,7

Підв&#= 1080;щення рівня

алані= 085;амінотранс&= #1092;ерази

59

5

49

3,3

Гіпонат&#= 1088;іємія

46

13

47

13

Гіпофос&#= 1092;атемія

44

9

36

9

Гіпоаль&#= 1073;умінемія

39

1,8

35

0,5

Гіпокал&#= 1110;ємія

26

5

16

3,1

Гіперка&#= 1083;іємія

24

1,4

36

4,0

Гіпер= ;кальціємія

21

1,2

14

0,2

Зага= ;льний аналіз крові=

Лімф&#= 1086;пенія

58

15

59

17

Анем&#= 1110;я

53

7

89

33

Нейт&#= 1088;опенія

30

9

80

50

Показан&#= 1085;я	Рекомен&#= 1076;овані дози препарату Кітруда^®<= /span>	Тривал= 110;сть/час лікування
Монотер&#= 1072;пія
Дор= 086;слі пацієнти з нерезектаб= 077;льною або метаста&#= 1090;ичною меланомою	200 мг кожні 3 тижні= ^* або 400 мг кожні 6 тижнів^*<= /span>	До прогресува= 085;ня захворюван= 085;я або неприйн&#= 1103;тної токсичност= 110;
Ад’ю&#= 1074;антна терапія дорослих пацієнтів з меланомою, NSCLC &#= 1072;бо RCC	200 мг кожні 3 тижні= ^* або 400 мг кожні 6 тижнів^*<= /span>	До рецидиву захворюван= 085;я, неприйнятн= 086;ї токсичност= 110; або до 12 місяців
Дор= 086;слі пацієнти з NSCLC, HNSCC, cHL, PMBCL, місцево пошире&#= 1085;ою або метастатич= 085;ою уротеліаль= 085;ою карциномою, раком з MSI-H або d= MMR, MSI-H або dMMR CRC, MSI-H або dMMR карциномою ендометрія, езофагеаль= 085;им раком, раком шийки матки, = HCC, MCC, раком з TMB-H, cSCC	200 мг кожні 3 тижні= ^* або 400 мг кожні 6 тижнів^*<= /span>	До прогресува= 085;ня захворюван= 085;я, неприйнятн= 086;ї токсичност= 110; або до 24 місяців
Дорослі пацієнти з раком сечового міхура висо&#= 1082;ого ризику без проростанн= 103; у м’язову сті= нку при неефективн= 086;сті терапії БЦЖ <= o:p>	200 мг кожні 3 тижні= ^* або 400 мг кожні 6 тижнів^*<= /span>	До персистуюч= 086;ї або рецидивуюч= 086;ї форми раку сечового міхура високого ризику без п&= #1088;оростання у м’язову стінку, прогресува= 085;ня захворюван= 085;я, неприйнятн= 086;ї токсичност= 110; або до 24 місяm= 4;ів
Діт= 080; з cHL, PMBCL, раком з MSI-H, MCC або раком з TMB-H	2 мг/&#= 1082;г кожні 3 тижні (максимум до 200 мг)^*	До прогресува= 085;ня захворюван= 085;я, неприйнятн= 086;ї токсичност= 110; або до 24 місяців
Діт= 080; (від 12 років) д= ля ад’ювантної терапії меланоми	2 мг/&#= 1082;г кожні 3 тижні (максимум до 200 мг)^*	До рецидиву захворюван= 085;я, неприйнятн= 086;ї токсичност= 110; або до 12 місяців
Комбіно&#= 1074;ана терапія^†<= /span>
Дор= 086;слі пацієнти з резектабел= 100;ним NSCLC	200 мг кожні 3 тижні= ^* або 400 мг кожні 6 тижнів^* Застосовую= 090;ь препарат Кітруда^® д = 86; хіміотерап= 110;ї, якщо вона проводитьс= 103; в той же день= .	Неоад’ювант= на терапія в комбінації з хіміотера&#= 1087;ією протягом 12 тижнів або до прогресу&#= 1074;ання захворюван= 085;я, що виключає радикальне хірургічне втручання або неприйн&#= 1103;тної токсичност= 110; з подальшою ад’ювантною монотерапі= 108;ю препаратом Кітруда^®п= 10;сля операції протягом 39 тижнів або до рецидиву захворюван= 085;я, або н= 077;прийнятної токсичност= 110;
Дор= 086;слі пацієнти з NSCLC, HNSCC, HER2-негk= 2;тивним раком шлунк&#= 1072;, езофагеал= 100;ним раком &#= 1072;бо метастатич= ;ним раком жовчовивід= 085;их шляхів (BTC= ) =	200 мг кожні 3 тижні= ^* або 400 мг кожні 6 тижнів^* Застосовую= 090;ь препарат Кітруда^® д = 86; хіміотерап= 110;ї, якщо вона проводитьс= 103; в той же день= .	До прогресува= 085;ня зах= 074;орювання, неприйнятн= 086;ї токсичност= 110; або до 24 місяців
Дорослі пацієнти з місцево поширеним або метаста&#= 1090;ичним уротеліаль= 085;им раком	200 мг кожні 3 тижні^* або 400 мг кожні 6 тижнів^* Заст= ;осовують препарат Кітруда^® п= ;ісля енфортумаб= 091; ведотину, якщо він застосовує= 090;ься в той же день= .	До прогресува= 085;ня захво= ;рювання, неприйнятн= 086;ї токсичност= 110; або до 24 місяців =
Дорослі пацієнти з <= /span>HER2-= позитивним р= ;аком шлунка	200 мг кожні 3 тижні* або 400 мг кожні 6 тижнів* Зас= 090;осовують препарат Кітруда^® перед трастузума= 073;ом і хіміотерап= 110;єю, якщо вони проводятьс= 103; в той же день= .	До прогресува= 085;ня захворюван= 085;я, неприйнятн= 086;ї токсичност= 110; або до 24 місяців
Дорослі пацієнти з раком шийки матки	200 мг кожні 3 тижні* або 400 мг кожні 6 тижнів* Застосовую= ;ть препарат Кітруда^® перед &#= 1093;іміопромен= евою терапією або перед хіміотерап= 110;єю з бевацизума= 073;ом або без нього, якщо вона проводитьс= 103; в той же день= .	До прогресува= 085;ня захворюван= 085;я, неприйнятн= 086;ї токсичност= 110; або до 24 місяців застосуван= 085;я препарату Кітруда^®
Дор= 086;слі пацієнти з RCC=	200 мг кожні 3 тижні= ^* або 400 мг кожні 6 тижнів^* Застосовую= 090;ь препарат Кітруда^®у комбінації з 5 мг акситинібу перорально &#= 1076;вічі на день.‡	До прогресува= 085;ня захворюван= 085;я, неприйнятн= 086;ї токсичност= 110; або до 24 місяців застосуван= 085;я препарату Кітруда^®<= /span>
Дор= 086;слі пацієнти з карциномою ендометрія	200 мг кожні 3 тижні= ^* або 400 мг кожні 6 тижнів^* Застосовую= 090;ь препарат Кітруда^®п = 77;ред карбоплати= 085;ом та паклітаксе= 083;ом, я= ;кщо зазначені препарати застосовую= 090;ься в той же день= .	До прогресува= 085;ня захворюван= 085;я, неприйнятн= 086;ї токсичност= 110; або до 24 місяців застосуван= 085;я препарату Кітруда^®<= /span>
Дорослі пацієнти з TNBC = 079; високим ризиком на р&= #1072;нній стадії	200 мг кожні 3 тижні* або 400 мг кожні 6 тижнів Застосовую= ;ть препарат Кітруда^® перед хіміотерап= 110;єю, якщо вона проводитьс= 103; в той же день= . =	Неоад’юванm= 0;на терапія в комбінації з хіміотера&#= 1087;ією протягом 24 тижнів (8 доз по 200 мг кожні 3 тижні або 4 до= ;зи по 400 мг кожні 6 тижнів) або до прогресува= 085;ня захворюван= 085;я або неприйнятн= 086;ї токсичност= 110; з подальшою ад’ювантною монотерапі= 108;ю препаратом Кітруда^® д = 86; 27 тижнів (9 доз по 200 мг кожні 3 тижні або 5 до= ;з по 400 мг кожні 6 тижнів), або до рецидиву захворюван= 085;я, або до неприйнятн= 086;ї токсичност= 110;^§
Дор= 086;слі пацієнти з місцево рецидивуюч= 080;м нерезектаб= 077;льним або метастатич= 085;им ТNBC	200 мг кожні 3 тижні^<= /p> або 400 мг кожні 6 тижнів^<= /span> Зас= 090;осовують препарат Кітруда^® д = 86; хіміотерап= 110;ї, якщо вона проводитьс= 103; в той же день= .	До прогресува= 085;ня захворюван= 085;я, неприйнятн= 086;ї токсичност= 110; або до 24 місяців

Побі = 95;на реакція	*Ступ= 10;нь тяжкості^=**	Моди = 92;ікація дози
Імуноопосе= ;редковані побічні реакції (див. розділ «Особливост&#= 1110; застосуван= 085;я»)
Пневмо= ніт	2-й ступінь	Призуп= инення^†=
3-й або 4-й ступінь	Повне припинення
Коліт	2-й або 3-й ступінь	Призуп= инення^†=
4-й ступінь	Повне припинення
Гепа = 90;ит без пухлинного ураження печінки <= /p> <= /p> <= /p> При підвищенні рівня ферментів печінки у па&= #1094;ієнтів, які отримували комбінован= 091; терапію з акситинібо= 084;, дивися таблицю 3	АСТ або АЛТ підвищуєть= 089;я більш ніж у 3 o= 0; до 8 разів від ВМН або= зага = 83;ьний білірубін підвищуєть= 089;я більш ніж у 1,5 = 110; до 3 разів від ВМН	Призуп= инення^‡
АСТ або АЛТ підвищуєть= 089;я більш ніж у 8 разів від ВМН або= зага = 83;ьний білірубін підвищуєть= 089;я більш ніж у 3 рази від ВМН<= o:p>	Повне припинення
Гепати= т з ураженням пухлини печінки^‡<= /span>	Базо = 74;ий рівень АСТ або АЛТ більше 1 і до 3 разів від ВМН та збільшуєть= 089;я більш ніж у 5 o= 0; до 10 разів віk= 6; ВМН або= Базо = 74;ий рівень АСТ або АЛТ більше 3 і до 5 разів від ВМН та збіль&= #1096;ується більш ніж у 8 o= 0; до 10 разів віk= 6; ВМН	Призуп= инення^†=
АЛТ або АСТ підвищуєть= 089;я більш ніж у 10 разів від ВМН або= Зага = 83;ьний білірубін підвищуєть= 089;я більш ніж у 3 рази від ВМН<= o:p>	Повне припинення
Ендокр= инопатії<= /span>	3-й або 4-й ступінь	Призуп= инити до клінічно&#= 1111; стабільнос= 090;і або остаточно припинити в залежності від тяжкості
Нефрит з порушенням функції нирок	Підвищ= ений рівень креатиніну в крові 2 або 3 ступеня	Призуп= инення^†=
4 ступінь підвищення креатиніну в крові	Повне припинення
Ексфол= іативні дерматолог= 110;чні стани	Підо = 79;ра на синдром Стівенса –Джонсона (SJS), токсичний епідермаль= 085;ий некроліз (TEN) або DRESS	Призуп= инення^†=
Підт = 74;ерджений SJS, TEN або DRESS	Повне припинення
Міокар= дит	2-й, 3-й або 4-й ступінь	Повне припинення
Неврол= огічна токсичніст= 100;	2-й ступ= 10;нь	Призуп= инення^†=
3-й або 4-й ступінь	Повне припинення
Гемато= логічна токсичніст= 100; у пацієнтів з класичною лімфомою Ходжкіна (cHL) або перв= ;инною медіастина= 083;ьною В-крупноклі&#= 1090;инною лімфомою (PMBCL)	4-й ступінь	Призуп= инення до досягнення 0 або 1 ступеня=
Інші побічні реакції
Реакці= ї, пов’язані з проведення= 084; інфузії (див. розділ «Особливост&#= 1110; застосуван= 085;я»)	1-й або 2-й ступінь	Пер&#= 1077;ривання або зменшення швидкості інфузії
3-й або 4-й ступінь	Повне припинення

Побічна реакція	Кітр = 91;да^® 10 мг/к&#= 1075; 1 раз на 2 або 3 тижні n =3D 555	Іпіл= 10;мумаб n =3D 256
Всі ступені^= † (%)=	Ступ = 77;ні 3–= 4 (%)=	Всі ступені (%)=	Ступ = 77;ні 3–= 4 (%)=
Загальні
Втом = 72;	28	0,9	28	3,1
Шкіра та підшкірна тканина
Виси = 87;^‡=	24	0,2	23	1,2
Віти = 83;іго^§=	13	0	2	0
Скелетно-м’= 03;зова система та сполучні тканини
Артр = 72;лгія	18	0,4	10	1,2
Біль = 091; спині	12	0,9	7	0,8
Органи дихання, грудна клітка та середостін= 085;я
Каше = 83;ь	17	0	7	0,4
Дисп = 85;ое	11	0,9	7	0,8
Метаболізм та харчування
Зниж = 77;ння апетиту	16	0,5	14	0,8
Нервова система
Голо = 74;ний біль	14	0,2	14	0,8

Лабораторн= ;ий показник^= †	Кітр = 91;да^® 10 мг/к&#= 1075; 1 раз на 2 або 3 тижні	Іпіл= 10;мумаб
Всі ступені^= ‡ (%)=	Ступ = 77;ні 3–= 4 (%)=	Всі ступені (%)=	Ступ = 77;ні 3–= 4 (%)=
Біохімічни= ;й аналіз крові
Гіпе = 88;глікемія	45	4,2	45	3,8
Гіпе = 88;тригліцери&#= 1076;емія	43	2,6	31	1,1
Гіпо = 85;атріємія	28	4,6	26	7
Підв = 80;щення АСТ	27	2,6	25	2,5
Гіпе = 88;холестерин&#= 1077;мія	20	1,2	13	0
Загальний аналіз крові
Анем= 10;я	35	3,8	33	4,0
Лімф = 86;пенія	33	7	25	6

Побічна реакція	Кітр = 91;да^® 2 мг/к= 075; або 10 мг/кг 1 раз н&= #1072; 3 тижні n =3D 357	Хімі = 86;терапія^= † n =3D 171
Всі ступені^= ‡ (%)=	Ступ = 77;ні 3–= 4 (%)=	Всі ступені (%)=	Ступ = 77;ні 3–= 4 (%)=
Шкіра та підшкірна тканина
Свер = 73;іж	28	0	8	0
Виси = 87;^§=	24	0,6	8	0
Шлунково-кl= 0;шковий тракт
Запо = 88;	22	0,3	20	2,3
Діар = 77;я	20	0,8	20	2,3
Біль = 091; животі	13	1,7	8	1,2
Органи дихання, грудна клітка та середостін= 085;я
Каше = 83;ь	18	0	16	0
Загальний стан
= 55;ірексія<= /span>	14	0,3	9	0,6
Асте = 85;ія	10	2,0	9	1,8
Скелетно-м’= 03;зова система та сполучні тканини
Артр = 72;лгія	14	0,6	10	1,2

Лабораторн= ;ий показник^= †	Кітр = 91;да^® 2 мг/к= 075; або 10 мг/кг 1 раз н&= #1072; 3 тижні	Хімі = 86;терапія<= /span>
Всі ступені^= ‡ (%)=	Ступ = 77;ні 3–= 4 (%)=	Всі ступені (%)=	Ступ = 77;ні 3–= 4 (%)=
Біохімічни= ;й аналіз крові
Гіпе = 88;глікемія	49	6	44	6
Гіпе = 88;альбумінем&#= 1110;я	37	1,9	33	0,6
Гіпо = 85;атріємія	37	7	24	3,8
Гіпе = 88;тригліцери&#= 1076;емія	33	0	32	0,9
Підв = 80;щення рівня лужної фосфатази	26	3,1	18	1,9
Підв = 80;щення АСТ	24	2,2	16	0,6
Зниж = 77;ння рівня бікарбонат= 110;в	22	0,4	13	0
Гіпо = 82;альціємія	21	0,3	18	1,9
Підв = 80;щення АЛТ	21	1,8	16	0,6

Побічна реакція	Кітруда® 200&nbs= p;мг 1 раз на 3 тижн= 10; n =3D 509	П= лацебо<= /p> n =3D 502
В= сі с= тупені^† (%)	С= тупені 3–4 (%)	В= сі ступені (%)	С= тупені 3–4 (%)
Шлунков&#= 1086;-кишковий тракт
Діаре= ;я	28=	1,2	26=	1,2
Нудот= ;а	17=	0,2	15=	0<= /o:p>
Шкіра та підшкірна тканина
Сверб= ;іж	19=	0<= /o:p>	12=	0<= /o:p>
Висип= ;	13=	0,2	9<= /o:p>	0<= /o:p>
Скеле= ;тно-м’язова система та сполучні тканини
Артра= ;лгія	16=	1,2	14=	0<= /o:p>
Ендок= ;ринна система
Гіпот= ;иреоз	15=	0<= /o:p>	2,8	0<= /o:p>
Гіпер= ;тиреоз=	10=	0,2	1,2	0<= /o:p>
Орган= ;и дихання, грудна клітка та середостін= 085;я
Кашел= ;ь	14=	0<= /o:p>	11=	0<= /o:p>
Загал= ;ьні
Астен= ;ія	11=	0,2	8<= /o:p>	0<= /o:p>
Грипо= ;подібне захворюван= 085;я	11=	0<= /o:p>	8<= /o:p>	0<= /o:p>
Лабор= ;аторні дослідженн= 103;
Втрат= ;а маси тіла	11=	0<= /o:p>	8<= /o:p>	0<= /o:p>

Лабор= ;аторний показник^†= &= nbsp;	Кітруда® 200&nbs= p;мг 1 раз на 3 тижн= 10;	П= лацебо<= /p>
В= сі с= тупені^‡ (%)	С= тупені 3–4<= /o:p> (%)	В= сі ступені (%)	С= тупені 3–4<= /o:p> (%)
Біохі= ;мічний аналіз крові
Підви= ;щення АЛТ	27=	2,4	16=	0,2
Підви= ;щення АСТ	24=	1,8	15=	0,4
Загальн&#= 1080;й аналіз крові
Лімфо= ;пенія	24=	1<= /o:p>	16=	1,2

Побічна реакція	Кітр = 91;да^® 200 мг 1 раз на 3 тижні= ; Хімі = 86;терапія пеметрексе= 076;ом і препарато&#= 1084; платини n =3D 405=	Плац = 77;бо Хімі = 86;терапія пеметрексе= 076;ом і препарато&#= 1084; платини n =3D 202=
*Всі ступені^<= /span> (%)**=	Ступ = 77;ні 3–4 (%)=	Всі ступені (%)=	Ступ = 77;ні 3–4 (%)=
Шлунково-кl= 0;шковий тракт
Нудота=	56	3,5	52	3,5
Запор	35	1,0	32	0,5
Діарея=	31	5	21	3,0
Блюван= ня	24	3,7	23	3,0
Загальні <= /span>
Втома^{† =}	56	12	58	6
Пірекс= ія	20	0,2	15	0
Метаболізм і харчування
Знижен= ня апетиту	28	1,5	30	0,5
Шкіра та підшкірна тканина <= /span>
Висип^‡<= /sup>	25	2,0	17	2,5
Органи дихання, грудна клітка та середостін= 085;я
Кашель=	21	0	28	0
Задишк= а	21	3,7	26	5

Лабор= ;аторний показник^*=	Кітруда® 200&nbs= p;мг 1 раз на 3 тижн= 10; Х= іміотерапіn= 3; пеметрексе= 076;ом і платиною	П= лацебо<= /p> Х= іміотерапіn= 3; пеметрексе= 076;ом і платиною
В= сі ступені^†<= /span> (%)	С= тупені 3–4 (%)	В= сі ступені (%)	С= тупені 3–4 (%)
Загальн&#= 1080;й аналіз крові
Анемі= ;я	85=	17=	81=	18=
Лімфо= ;пенія	64=	22=	64=	25=
Нейтр= ;опенія=	48=	20=	41=	19=
Тромб= ;оцитопенія	30=	12=	29=	8<= /o:p>
Біохі= ;мічний аналіз крові
Гіпер= ;глікемія=	63=	9<= /o:p>	60=	7<= /o:p>
Підви= ;щення АЛТ	47=	3,8	42=	2,6
Підви= ;щення АСТ	47=	2,8	40=	1,0
Гіп= 086;альбумінем&= #1110;я	39=	2,8	39=	1,1
Підви= ;щення креатиніну	37=	4,2	25=	1,0
Гіп= 086;натріємія<= /span>	32=	7<= /o:p>	23=	6<= /o:p>
Гіпоф= ;осфатемія=	30=	10=	28=	14=
Підви= ;щення рівня лужної фосфатази	26=	1,8	29=	2,1
Гіпок= ;альціємія=	24=	2,8	17=	0,5
Гіпер= ;каліємія=	24=	2,8	19=	3,1
Гіпок= ;аліємія=	21=	5<= /o:p>	20=	5<= /o:p>

Побіч= ;на реакція	Кітруда® 200&nbs= p;мг 1 раз на 3 тижн= 10; n =3D 6= 36	Х= іміотерапіn= 3; n =3D 6= 15
В= сі ступені^*<= /span> (%)	С= тупені 3–5<= /o:p> (%)	В= сі ступені (%)	С= тупені 3–5<= /o:p> (%)
Загал= ;ьні
Втома= ;^†	25=	3,1	33=	3,9
Пірек= ;сія	10=	0,3	8<= /o:p>	0<= /o:p>
Метаб= ;олізм та харчування
Зниже= ;ння апетиту	17=	1,7	21=	1,5
Орган= ;и дихання, грудна клітка та середостін= 085;я
Диспн= ;ое	17=	2,0	11=	0,8
Кашел= ;ь	16=	0,2	11=	0,3
Шкіра та підшкірна тканина
Висип= ;^‡	15=	1,3	8<= /o:p>	0,2
Шлунков&#= 1086;-кишковий тракт
Запор= ;	12=	0<= /o:p>	21=	0,2
Діаре= ;я	12=	0,8	12=	0,5
Нудот= ;а	12=	0,5	32=	1,1
Ендок= ;ринна система
Гіпот= ;иреоз	12=	0,2	1,5	0<= /o:p>
Інфек= ;ції
Пневм= ;онія	12=	7<= /o:p>	9<= /o:p>	6<= /o:p>
Лабор= ;аторні дослідженн= 103;
Втрат= ;а маси тіла	10=	0,9	7<= /o:p>	0,2

Лабор= ;аторний показник^*=	Кітруда® 200&nbs= p;мг 1 раз на 3 тижн= 10;	Х= іміотерапіn= 3;
В= сі с= тупені^† %<= /o:p>	С= тупені 3–4 %<= /o:p>	В= сі ступені %<= /o:p>	С= тупені 3–4 %<= /o:p>
Біохі= ;мічний аналіз крові
Гіпер= ;глікемія	52=	4,7	51=	5<= /o:p>
Підви= ;щення АЛТ	33=	4,8	34=	2,9
Гіп= 086;альбумінем&= #1110;я	33=	2,2	29=	1,0
Підви= ;щення АСТ	31=	3,6	32=	1,7
Гіп= 086;натріємія<= /span>	31=	9<= /o:p>	32=	8<= /o:p>
Підви= ;щення рівня лужної фосфатази	29=	2,3	29=	0,3
Гіп= 086;кальціємія<= /span>	25=	2,5	19=	0,7
Гіпер= ;каліємія=	23=	3,0	20=	2,2
Підви= ;щене значення МНВ протромбін= 091;	21=	2,0	15=	2,9
Загальн&#= 1080;й аналіз крові
Анемі= ;я	43=	4,4	79=	19=
Лімфо= ;пенія	30=	7<= /o:p>	41=	13=

Побічна реакція	Кітр = 91;да^® 2 або 10 мг/кг 1 раз н&= #1072; 3 тижні n =3D 682=	Доце = 90;аксел 75 мг/м2 1 раз н&= #1072; 3 тижні n =3D 309=
Всі ступені^= † (%)=	Ступ = 77;ні 3–= 4 (%)=	Всі ступені^= † (%)=	Ступ = 77;ні 3–= 4 (%)=
Метаболізм і харчуванн&#= 1103;
Зниж = 77;ння апетиту	25	1,5	23	2,6
Органи дихання, грудна клітка та середостін= 085;я
Дисп = 85;ое	23	3,7	20	2,6
Каше = 83;ь	19	0,6	14	0
Шлунково-кl= 0;шковий тракт
Нудо = 90;а	20	1,3	18	0,6
Запо = 88;	15	0,6	12	0,6
Блюв = 72;ння	13	0,9	10	0,6
Шкіра і підшкірна тканина
Виси = 87;^‡=	17	0,4	8	0
Свер = 73;іж	11	0	3	0,3
Скелетно-м’= 03;зова система та сполучні тканини
Артр = 72;лгія	11	1,0	9	0,3
Біль = 091; спині	11	1,5	8	0,3

Лабораторн= ;ий показни&#= 1082;^{= †}	Кітр = 91;да^® 2 або 10 мг/кг 1 раз н&= #1072; 3 тижні	Доце = 90;аксел 75 мг/м2 1 раз н&= #1072; 3 тижні
Всі ступені^= ‡ (%)=	Ступ = 77;ні 3–= 4 (%)=	Всі ступені^‡ (%)=	Ступ = 77;ні 3–= 4 (%)=
Біохімічни= ;й аналіз крові
Гіпо = 85;атріємія	32	8	27	2,9
Підв = 80;щення рівня лужної фосфатази	28	3,0	16	0,7
Підв = 80;щення АСТ	26	1,6	12	0,7
Підв = 80;щення АЛТ	22	2,7	9	0,4

Лабор= ;аторний показник^*= &n= bsp;	Кітруда® 200&nbs= p;мг 1 раз на 3 тижн= 10;	Кітруда® 200&nbs= p;мг 1 раз на 3 тижн= 10; П= латина Ф= У	Ц= етуксимаб П= латина Ф= У
В= сі ступені^†<= /span> (%)	С= тупені 3–4 (%)	В= сі ступені^†<= /span> (%)	С= тупені 3–4<= /o:p> (%)	В= сі ступені^†= (%)	С= тупені 3–4 = (%)
Загальн&#= 1080;й аналіз крові
Лімфо= ;пенія	54=	25=	69=	35=	74=	45=
Анемі= ;я	52=	7<= /o:p>	89=	28=	78=	19=
Тромб= ;оцитопенія	12=	3,8	73=	18=	76=	18=
Нейтр= ;опенія=	7<= /o:p>	1,4	67=	35=	71=	42=
Біохі= ;мічний аналіз крові
Гіпер= ;глікемія=	47=	3,8	55=	6<= /o:p>	66=	4,7
Гіпон= ;атріємія=	46=	17=	56=	20=	59=	20=
Гіпоа= ;льбумінемі= 03;	44=	3,2	47=	4,0	49=	1,1
Підви= ;щення АСТ	28=	3,1	24=	2,0	37=	3,6
Підви= ;щення АЛТ	25=	2,1	22=	1,6	38=	1,8
Підви= ;щення рівня лужної фосфатази	25=	2,1	27=	1,2	33=	1,1
Гіпер= ;кальціємія	22=	4,6	16=	4,3	13=	2,6
Гіпок= ;альціємія=	22=	1,1	32=	4<= /o:p>	58=	7<= /o:p>
Гіпер= ;каліємія=	21=	2,8	27=	4,3	29=	4,3
Гіпоф= ;осфатемія=	20=	5<= /o:p>	35=	12=	48=	19=
Гіпок= ;аліємія=	19=	5<= /o:p>	34=	12=	47=	15=
Підви= ;щення креатиніну	18=	1,1	36=	2,3	27=	2,2
Гіпом= ;агніємія=	16=	0,4	42=	1,7	76=	6<= /o:p>

Побічна реакція	Кітр = 91;да^® 200 мг 1 раз на 3 тижні= ; n =3D 148	Брен = 90;уксимаб ведотин 1,8 мг/к&= #1075; 1 раз на 3 тижні n =3D 152
*Всі ступені^<= /span> (%)**=	Ступ = 77;ні 3–= 4 (%)=	*Всі ступені^<= /span> (%)**=	Ступ = 77;ні 3–= 4^† (%)=
Інфекції <= /span>
Інфекц= ія верхніх дихальних шляхів^‡<= /span>	41	1,4	24	0
Інфекц= ії сечовивідн= 080;х шляхів	11	0	3	0,7
Скелетно-м’= 03;зова система та сполучні тканини
Скелет= но-м’язовий біль^§	32	0	29	1,3
Шлунково-кl= 0;шковий тракт
Діарея= ^¶	22	2,7	17	1,3
Нудота=	14	0	24	0,7
Блюван= ня	14	1,4	20	0
Біль у животі^#<= /span>	11	0,7	13	1,3
Загальні
Пірекс= ія	20	0,7	13	0,7
Втома^Ю<= o:p>	20	0	22	0,7
Шкіра та підшкірна тканина
Висип^&#= 946;	20	0	19	0,7
Свербі= ж	18	0	12	0
Органи дихання, грудна клітка та середостін= 085;я
Кашель= ^а	20	0,7	14	0,7
Пневмо= ніт^и	11	5	3	1,3
Задишк= а^р	11	0,7	7	0,7
Ендокринна система
Гіпоти= реоз	19	0	3	0
Нервова система
Перифе= рична нейропатіяш	11	0,7	43	7
Головн= ий біль^э	11	0	11	0

*Лабораторн= ;ий показник^=**	Кітр = 91;да^® 200 мг 1 раз на 3 тижні= ;	Брен = 90;уксимаб ведотин 1,8 мг/кг 1 раз на 3 тижні
Всі ступені^†<= /span> (%)=	Ступ = 77;ні 3–= 4 (%)=	Всі ступені^†<= /span> (%)=	Ступ = 77;ні 3–= 4 (%)
Біохімічни= ;й аналіз
Гіперг= лікемія<= /p>	46	4,1	36	2,0
Підвищ= ення AСT	39	5	41	3,9
Підвищ= ення AЛT	34	6	45	5
Гіпофо= сфатемія<= /span>	31	5	18	2,7
Підвищ= ений рівень креатиніну	28	3,4	14	2,6
Гіпома= гніємія<= /p>	25	0	12	0
Гіпона= тріємія<= /p>	24	4,1	20	3,3
Гіпока= льціємія<= /span>	22	2,0	16	0
Підвищ= ення лужної фосфатази	21	2,1	22	2,6
Гіперб= ілірубінемo= 0;я	16	2,0	9	1,3
Гіпоал= ьбумінемія=	16	0,7	19	0,7
Гіперк= аліємія<= /p>	15	1,4	8	0
Загальний аналіз крові
Лімфоп= енія	35	9	32	13
Тромбо= цитопенія<= /span>	34	10	26	5
Нейтро= пенія	28	8	43	17
Анемія=	24	5	33	8

*Лабораторн= ;ий показник^=**	Кітр = 91;да^® 200 мг 1 раз на 3 тижні= ;
Всі ступені^= † (%)	Ступ = 77;ні 3–= 4 (%)=
Біохімічни= ;й аналіз крові
Гіпе = 88;трансаміна&#= 1079;емія^‡=	34	2
Підв = 80;щення рівня лужної фосфатази	17	0
Підв = 80;щення рівня креатиніну	15	0,5
Загальний аналіз крові
Анем= 10;я	30	6
Тром = 73;оцитопенія	27	4
Нейт = 88;опенія	24	7

Побічна реакція	Кітр = 91;да^® 200 мг 1 раз на 3 тижні= ; N =3D 53
*Всі ступені^<= /span> (%)**	Ступ = 77;ні 3–= 4 (%)
Скелетно-м’= 03;зова система та сполучні тканини
Біль у скелетно-м’я&= #1079;овій системі^†=	30	0
Інфекції <= /span>
Інфекц= ія верхніх дихальних шляхів^‡=	28	0
Загальні
Пірекс= ія	28	0
Втома= ^§=	23	2
Органи дихання, грудна клітка та середостін= 085;я
Кашель= ^¶=	26	2
Задишк= а	21	11
Шлунково-кl= 0;шковий тракт
Діарея= ^#=	13	2
Біль у животі^Ю=	13	0
Нудота=	11	0
Кардіологі= ;я
Аритмі= я^β	11	4
Нервова система
Головн= ий біль	11	0

Лабораторн= ;ий показник^*	Кітр = 91;да^® 200 мг 1 раз на 3 тижні= ;
Всі ступені^= † (%)=	Ступ = 77;ні 3–= 4 (%)=
Загальний аналіз крові
Анемія=	47	0
Лейкоп= енія	35	0
Лімфоп= енія	32	18
Нейтро= пенія	30	11
Біохімічни= ;й аналіз крові
Гіперг= лікемія<= /p>	38	4
Гіпофо= сфатемія<= /span>	29	10
Гіперт= рансаміназk= 7;мія^‡=	27	4
Гіпогл= ікемія	19	0
Підвищ= ення рівня лужної фосфатази	17	0
Підвищ= ення рівня креатиніну	17	0
Гіпока= льціємія<= /span>	15	4
Гіпока= ліємія	15	4

П&= #1086;бічна реакція	Кітруд= а^® у комбінації з енфортумаб= 086;м ведотином n =3D 440	Хі = 84;іотерапія <= /span> n =3D 433
Всі ступені^* %=	Ступен= і 3–4 %	Всі ступені^* %=	Ступен= і 3–4 <= /span>%
Ш&= #1082;іра та підшкірна тканина
Висип^†	68	15	15	0=
Свербі= ж	41	1,1	7=	0=
Алопец= ія	35	0,5	8=	0,2
П&= #1086;рушення загального &#= 1089;тану <= /span>
Втома^†	51	6	57	7
Н&= #1077;рвова система
Пk= 7;риферична нейропатія^†	67	8=	14	0=
Дl= 0;сгевзія	21	0=	9=	0=
М&= #1077;таболізм та харчування
Знижен= ня апетиту	33	1,8	26	1,8
Ш&= #1083;унково-кишl= 2;овий тракт
Діарея=	38	4,5	16	1,4
Нудота=	26	1,6	41	2,8
Запор=	26	0=	34	0,7
Лаборат&#= 1086;рні показники
Вm= 0;рата маси тіла	33	3,6	9=	0,2
О&= #1088;гани зору
Сухіст= ь очей^†	24	0=	2,1	0=
І&= #1085;фекції та інвазії
І = 85;фекція сечовивідн= 080;х ш = 83;яхів	21	5=	19	8=

Ла&= #1073;ораторний показник^*	Кітруда® 200 мг 1 раз на 3 тижні та енфортумаб ведотин	Хіміоте&#= 1088;апія
Всі ступені^† %	Ступ = 77;ні 3–4 %	Всі ступені^† %	Ступ = 77;ні 3–4 %
Біохі= ;мічний аналіз крові
Підв&#= 1080;щення рівня аспартатам= 110;нотрансфер&= #1072;зи	75	4,6	39	3,3
Підвищення рівня креатиніну= ;	71	3,2	68	2,6
Гіпергліке= ;мія	66	14	54	4,7
Підвищення рівня алані= 085;амінотранс&= #1092;ерази	59	5	49	3,3
Гі&= #1087;онатріємія= ;	46	13	47	13
Гі&= #1087;офосфатемі= ;я	44	9	36	9
Гі&= #1087;оальбуміне= ;мія	39	1,8	35	0,5
Гі&= #1087;окаліємія<= /o:p>	26	5	16	3,1
Гі&= #1087;еркаліємія= ;	24	1,4	36	4,0
	21	1,2	14	0,2
Загальн&#= 1080;й аналіз крові=
Лімфопенія= ;	58	15	59	17
Анемія	53	7	89	33
Нейтропені= ;я	30	9	80	50

Побічна реакція	Кітруда^® у комбінації з енфортумаб= 086;м ведотином<= /p> n =3D 121
*В= ;сі ступені^<= /span>** %	Ступені 3= –4 %
Шкіра та підшкірна тканина
Висип^†	71	21
Алопеці&#= 1103;	52	0
Свербіж <= o:p>	40	3,3
Сухість шкіри	21	0,8
Нервова система
Перифер&#= 1080;чна нейропатія‡	65	3,3
Дизгевз&#= 1110;я	35	0
Запамор&#= 1086;чення	23	0
Порушен&#= 1085;я загального стану
Втома	60	11
Перифер&#= 1080;чний набряк	26	0
Лаборат&#= 1086;рні дослідженн= 103;
Втрата маси тіла	48	5
Шлунков&#= 1086;-кишковий тракт
Діарея	45	7
Нудота	36	0,8
Запор	27	0
Метабол&#= 1110;зм та харчування
Зниженн&#= 1103; апетиту	38	0,8
Інфекці&#= 1111; та інвазії
Інфекці&#= 1103; сечовивідн= 080;х шляхів	30	12
Органи зору
Сухість очей	25	0
Скелетно-м’я= ;зова система та сполучні тканини
Артралг&#= 1110;я	23	1,7

<= /b> **Ла&= #1073;ораторний показни&#= 1082;^***	Кі&= #1090;руда^®= 200 мг 1 раз на 3 тижні та = енфортумаб ведотин
Всі ступені^† %	Ступені 3= –4 %
Бі&= #1086;хімічний аналіз крові
Гі&= #1087;ерглікемія= ;	74	13
Пі&= #1076;вищення рівня амінотранс= 092;ераз	73	9
Пі&= #1076;вищення рівня креатиніну	69	3,3
Гі&= #1087;онатріємія= ;	60	19
Пі&= #1076;вищення рівня аланінамін= 086;трансфераз&= #1080;	60	7
Пі&= #1076;вищення рівня ліпази	59	32
Гі&= #1087;оальбуміне= ;мія	59	4,2
Гі&= #1087;офосфатемі= ;я	51	15
Гі&= #1087;окаліємія<= /o:p>	35	8
Пі&= #1076;вищення рівня калію	27	1,7
Пі&= #1076;вищення рівня кальцію	27	4,2
За&= #1075;альний аналіз крові
Ан&= #1077;мія	69	15
Лі&= #1084;фопенія	64	17
Не&= #1081;тропенія	32	12

Побічна реакція	Кітр = 91;да^® 200 мг 1 раз в 3 тижні<= /o:p> n =3D 266	*Хімі = 86;терапія^= n =3D 255**
Всі ступені^= † (%)=	Ступ = 77;ні 3–= 4 (%)=	Всі ступені^= † (%)=	Ступ = 77;ні 3–= 4 (%)=
Загальні <= /span>
Втом = 72;^‡=	38	4,5	56	11
Піре = 82;сія	14	0,8	13	1,2
Скелетно-м’= 03;зова система та сполучні тканини
Скел = 77;тно-м’язовий біль^= §	32	3,0	27	2,0
Шкіра та підшкірна тканина
Свер = 73;іж	23	0	6	0,4
Виси = 87;^¶=	20	0,4	13	0,4
Шлунково-кl= 0;шковий тракт=
Нудо = 90;а	21	1,1	29	1,6
Запо = 88;	19	1,1	32	3,1
Діар = 77;я^#=	18	2,3	19	1,6
Блюв = 72;ння	15	0,4	13	0,4
Абдо = 84;інальний біль	13	1,1	13	2,7
Метаболізм та харчування
Зниж = 77;ння апетиту	21	3,8	21	1,2
Інфекції <= /span>
Інфе = 82;ція сечовивідн= 080;х шляхів	15	4,9	14	4,3
Орган дихання, грудна клітка та середостін= 085;я
Каше = 83;ь^Ю=	15	0,4	9	0
Дисп = 85;ое^Я=	14	1,9	12	1,2
Ниркова та сечовивідн= 072; системи
Гема = 90;урія^а=	12	2,3	8	1,6

Поб= 110;чна реакція <= /span>	Кітруда® 200 мг 1 раз на 3 тижні N =3D 148
Всі ступені^* (%)	Сту= 087;ені 3–4 (%)
Заг= 072;льні
Підвище&#= 1085;а стомлювані= 089;ть^†	29	0,7
Перифер&#= 1080;чний набряк^‡<= /span>	11	0
Шлу= 085;ково-кишков= ий тракт
Діарея^§	24	2,0
Нудота	13	0
Запор	12	0
Шкі= 088;а та підшкірна тканина
Висип^¶	24	0,7
Свербіж	19	0,7
Ске= 083;етно-м’язова система та сполучні тканини
Скелетн&#= 1086;-м’язовий біль^#<= /p>	19	0
Артралг&#= 1110;я	14	1,4
Нир= 082;ова та сечовивідн= 072; системи
Гематур&#= 1110;я	19	1,4
Орг= 072;ни дихання, грудна клітка та середостін= 085;я
Кашель^Ю	19	0
Інф= 077;кції
Інфекці&#= 1103; сечовивідн= 080;х шляхів	12	2,0
Назофар&#= 1080;нгіт	10	0
Енд= 086;кринна система
Гіпотир&#= 1077;оз	11	0

Лабораторн&= #1080;й показник^*	Кітруда® 200 мг 1 раз на 3 тижні
Всі ступені^† (%)	Ступені 3= –4 (%)
Біохімі&#= 1095;ний аналіз крові
Гіп= 077;рглікемія	59	8
Під= 074;ищення АЛТ	25	3,4
Гіп= 086;натріємія	24	7
Гіп= 086;фосфатемія	24	6
Гіп= 086;альбумінем&= #1110;я	24	2,1
Гіп= 077;ркаліємія	23	1,4
Гіп= 086;кальціємія	22	0,7
Під= 074;ищення АСТ	20	3,4
Під= 074;ищення рівня креатиніну	20	0,7
Загальн&#= 1080;й аналіз крові
Ане= 084;ія	35	1,4
Лім= 092;опенія	29	1,6

Побіч= ;на реакція	Кі&= #1090;руда^®= 200 мг 1 раз на 3 тижн= 10;
<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif; mso-ansi-language:UK'>Всі ступені^*	<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif; mso-ansi-language:UK'>Ступені 3= –4	<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif; mso-ansi-language:UK'>Всі ступені^*	<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif; mso-ansi-language:UK'>Ступені 3= –4
Нервова система
Пе&= #1088;иферична нейропатія†	47	5	48	6
Шл&= #1091;нково-кишкl= 6;вий тракт
Ну&= #1076;ота	46	3,7	46	4,4
Ді&= #1072;рея	36	6	32	5
	34	5	27	5
^‡<= /span>	26	2,8	24	2,9
За&= #1087;ор	22	0,5	21	0,8
Порушен&#= 1085;я загального стану
Вт&= #1086;ма^§	40	8	39	9
Ме&= #1090;аболізм та харчування
Зн&= #1080;ження апетиту	29	3,3	29	2,5
Шк&= #1110;ра та підшкірна тканина
Синдр= ;ом долонно-<= /span> підош= ;овної еритр= ;одизестезі= 11;	25	3,1	22	1,8
Лаборат&#= 1086;рні дослідженн= 103;
Вт&= #1088;ата маси тіла	20	2,8	19	2,7
^{* =}Ст&= #1091;пені за NCI CTCAE v4.03 † = 42;ключає дизестезію, гіперестез= 110;ю, гіпестезію, невралгію, периферичн= 091; нейропатію, парестезію, периферичн= 091; сенсорну нейропатію, периферичн= 091; моторну нейропатію, полінейроп= 072;тію ^‡ Вклю= ;чає дискомфорт у животі, біль у животі, біль у нижній частині живота, болючість у животі, біль у верхній частині живота, епігастрал= 100;ний дискомфорт, шлунково-ки&#= 1096;ковий біль ^§ Включає астенію, втому=

Лаборат&#= 1086;рний по&= #1082;азник^*	Кі&= #1090;руда^®= 200 мг 1 раз на 3 тижн= 10;	та FP або CAPOX
Всі ступені^† %	Ступ = 77;ні 3–4 %	Всі ступені^† %	Ступ = 77;ні 3–4 %
За&= #1075;альний аналіз крові
Анемія <= /p>	65	15	69	13
Тромбоцито= ;пенія	64	12	62	10
Нейтропені= ;я	63	25	58	20
Лейкопенія= ;	59	7	56	6
Лімфопенія= ;	57	20	51	16
Біохімі&#= 1095;ний аналіз крові
Підвище= 085;ня АСТ	57	4,7	48	3,6
Гіпоальбум= ;інемія	55	4,1	52	2,9
Гіпергліке= ;мія	53	6	52	4,6
Гіпокальці= ;ємія	49	3,6	45	3,3
Підвищення лужної фосфатази	48	6	41	5
Гіпонатріє= ;мія	40	13	40	12
Підвищення АЛТ	40	4,2	29	2,9
Гіпокалієм= ;ія	35	10	27	9
Підвищений білірубін	32	5	30	5
Гіпофосфат= ;емія	30	10	27	8
Гіпомагніє= ;мія	29	0,3	22	0,7
Підвищення креатиніну	21	3,5	18	1,7
Гіперкаліє= ;мія	20	3,7	18	2,9
Підвищення МНВ	20	1,4	22	0
^* Ч&= #1072;стота виникнення змін кожног&#= 1086; показника базується на кількості пацієнтів, щодо яких бу&= #1083;и доступні як вихідний показник, так і принай&= #1084;ні результат одного лабораторн= 086;го вимірюванн= 103; під час дослідженн= 103; препарату Кітруда^®/FP або CAPOX (діапазон: від 210 до 766 пацієнтів) та плацебо/FP або CAPOX (діапазон: від 190 до 762 пацієнтів) ^†= Ступені за NCI CTCAE v4.03

Побічн= а реакція	Кітр = 91;да^® 200 мг 1 раз на 3 тижні з цисплатино= 084; ФУ= n =3D 370	Плац = 77;бо Цисп = 83;атин ФУ= n =3D 370
Всі ступенo= 0;* (%)	Ступені 3= –4^† (%)	Всі ступенo= 0;* (%)	Ступені 3= –4^† (%)
Шлунково-кl= 0;шковий тракт
Н= ;удота	67	7	63	7
З= ;апор	40	0	40	0
Д= ;іарея	36	4,1	33	3
Б= ;лювання=	34	7	32	5
С= ;томатит	27	6	26	3,8
Зага = 83;ьні
В= ;тома^‡	57	12	46	9
Метаболізм та харчування<= /p>
З= ;ниження апетиту	44	4,1	38	5
Лабора= торні дослідженн= 103;
З= ;ниження маси тіла	24	3,0	24	5