ІНСТР= 059;КЦІЯ

для медичного застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу

TAСИГНА<= o:p>

(TASIGNA^®)

Скла= 076;:

діюча речовина: 1 капсула містить 165,45 мг нілотинібу гідрохлориk= 6;у моногідратm= 1;, що відповідає 150 мг нілотинібm= 1; безводної основи; або 220,6 мг нілотині = 73;у гідрохлорl= 0;ду моногідратm= 1;, що відповідає 200 мг нілотині = 73;у безводної основи;

допоміж= ;ні речовини: лактози моногідрат, кросповідоl= 5;, полоксамер 188, кремнію діоксид колоїдний безводний, магнію стеарат, желатин, титану діоксид (Е 171), заліза окси = 76; жовтий (Е 172), для капсул п= 086; 150 мг – заліза оксид червоний (Е 172), заліза окси = 76; чорний (Е 172).=

Лікарська форма. Капс= 091;ли тверді.

Основні фізико-хімі = 95;ні властивостo= 0;:

кk= 2;псули по 150 мг – червоні непрозорі капсу= ;ли із чорним аксіальним написом «NVR» і «BCR», що містять порошок від білого до жовтуватогl= 6; кольору;

кk= 2;псули по 200 мг – світло-жовт= 10; непрозорі капсули із червоним аксіальним написом «NVR» і «TKI», що містят= ;ь порошок від білого до жовтуватогl= 6; кольору.

Фармакоте= рапевтична група. Анти= 085;еопластичн&= #1110; засоби. Інгібітори протеїнкінk= 2;зи.

Кl= 6;д АТX L01X E08.

<= /o:p>

Фарм= 072;кологічні властивостo= 0;.

Фармако= ;динаміка.

Механізм дії.

Нo= 0;лотиніб – потужний і селективниl= 1; інгібітор активності тирозинкінk= 2;зи Abl онкопротеї&= #1085;у
Bcr-Abl, що діє в клітинних лініях і в первинних п = 86;зитивних за філадельфіl= 1;ською хромосомою лейкемічниm= 3; клітинах. Препарат міцно зв’яз = 91;ється в ділянці зв= 217;язування АТФ, формуюч= 080; таким чином потужний інгібітор дикого типу Bcr-Abl, і зберігає активність проти 32 із 33 резистентнl= 0;х до іматиніб = 91; мутуючих форм Bcr-Abl. Унаслідок такої біохі = 84;ічної активності нілотиніб вибірково і = 85;гібує проліферацo= 0;ю і індукує апоптоз у клітинних лініях і в первинних позитивних за філадель = 92;ійською хромосомою лейкемічниm= 3; клітинах, отриманих у пацієнтів з хронічною мієлоїдною лейкемією (ХМЛ). На моделі ХМЛ у мишей після пероральноk= 5;о введення тільки ніло = 90;инібу спостерігаl= 3;ося зменшення пухлинної маси і подовження тривалості життя.

Фармакоди= намічні ефекти.

Нo= 0;лотиніб впливає трохи або не впливає на більшість і = 85;ших досліджениm= 3; протеїнкінk= 2;з, включаючи серинпротеo= 1;нкіназу (Src), за винятко = 84; тромбоцитаl= 8;ного чинника росту (PDGF), рецептора тирозинкінk= 2;зної активності (Kit CSF-1R, DDR) і ефринрецепm= 0;орних кіназ, які пр&#= 1077;парат інгібує при концентрацo= 0;ях, що досягают= 00;ся після пероральноk= 5;о застосуванl= 5;я в терапевтичl= 5;их дозах, рекомендовk= 2;них для лікування ХМЛ (див. таблицю ниж = 95;е).

<= /o:p>

Кіназний профіль нілотинібу (фосфорилюв = 72;ння IC₅₀ нМ)

Bcr-Abl	PDGFR=	KIT
20	69	210

Фармако= 082;інетика.

Абсорбц= ;ія.

Після пероральноk= 5;о застосуванl= 5;я нілотинібу пікова концентрацo= 0;я досягаєтьсn= 3; протягом 3 годин; абсор= 073;ція становить приблизно 30 %. При застосу = 74;анні разом з їжею С_max і площа під кривою залежності концентрацo= 0;ї нілотинібу = 74; сироватці від часу (AUC) порівняно з такими при застосуванl= 5;і натще збіль = 96;ується на 112 % та 82 % відповідно. При застосу = 74;анні нілотинібу = 95;ерез 30 хвилин або 2 години післ= 03; їди біодоступнo= 0;сть нілотинібу збільшуєтьl= 9;я на 29 % та 15 % відповідно. Абсорбція нілотинібу (відносна біодоступнo= 0;сть) може знижув = 72;тися приблизно н = 72; 48 % і на         = 22 % у пацієнтів, які перенесли, відповідно, тотальну гастректомo= 0;ю або частков = 91; резекцію шл = 91;нка.

Розподі= 083;.       = ;

Співвіднош= ;ення нілотинібу = 74; крові/плазм= 10; становить 0,71. Зв’язуваннn= 3; з білками плазми кров= 10;, виходячи з даних, отриманих в експерименm= 0;ах in vitro, становить приблизно 98 %. =

Біотран= ;сформація.

Основними шляхами метаболізмm= 1; є окислення = 090;а гідроксилюk= 4;ання. Основний циркулюючиl= 1; в сироватці крові компонент представлеl= 5;ий нілотинібоl= 4;. Жоден з метаболітіk= 4; не відіграє істотної ролі у фармакологo= 0;чній активності нілотинібу. Нілотиніб головним чином метаболізуn= 8;ться CYP3A4, можливо частково – CYP2C8.

Виведен= ;ня.

Після разового застосуванl= 5;я здоровим до = 73;ровольцям нілотинібу, міченого радіоактивl= 5;им ізотопом, більше 90 % дози виводилось = 87;ротягом 7 днів, переважно з калом (94 % дози). Вихідний препарат становив 69 % дози.

Уявний період напіввиведk= 7;ння, що розраховувk= 2;вся для фармакокінk= 7;тики багатократl= 5;ої дози при щоденному застосуванl= 5;і, становив бл = 80;зько 17 год. Вираженістn= 0; варіабельнl= 6;сті фармакокінk= 7;тики нілотинібу = 91; різних пацієнтів к = 86;ливається від помірно= 11; до високої.

Лінійніст= ь/нелінійні = 89;ть. <= o:p>

Еl= 2;спозиція нілотинібу = 74; рівноважноl= 4;у стані дозозалежнk= 2; з менше ніж дозопропорm= 4;ійним підвищенняl= 4; системної експозиції при дозуван = 85;і, що перевищу= 08; 400 мг один раз на добу. Добова сиро = 74;аткова експозиція нілотинібу при застосу = 74;анні в дозі 400 мг двічі добу в рівноважноl= 4;у стані була н= 072; 35 % вища, ніж за умови застосуванl= 5;я 800 мг один раз на добу. Системна експозиція (AUC) нілотинібу = 74; рівноважноl= 4;у стані при до= 079;уванні 400 мг двічі на добу була приблизно н = 72; 13,4 % вище, ніж при застосуванl= 5;і 300 мг двічі на добу. Середн= 103; залишкова і максимальl= 5;а конце= ;нтрації нілотинібm= 1; впрод= ;овж 12 місяців були приблизно на 15,7 % і на 14,8 % вищими після застосуванl= 5;я 400 мг двічі на добу порівняно з такими при застосуванl= 5;і 300 мг двічі на добу. Значущого збільшення експозиції нілотинібу при підвищенні дози з 400 мг двічі на доб= 091; до 600 мг двічі на добу не відмічалосn= 0;.

Рo= 0;вноважний стан досягався переважно н = 72; 8-й день. Підвищення плазмової експозиції = 85;ілотинібу між першою дозою та рівноважниl= 4; станом було приблизно 2-кратним при застосуванl= 5;і 1 раз на добу та 3,8-кратним при застосуванl= 5;і препарату 2 рази на добу.

Досліджен= ня біодоступнl= 6;сті/біоекві&#= 1074;алентності=

Дl= 6;ведено, що однократна доза 400 мг нілотинібу, 2 капсули по 200 мг, за умови, що вміст кожної капс = 91;ли був висипаний в одну чайну ложку яблучного пюре, була біоеквівалk= 7;нтною однократніl= 1; дозі двох закритих капсул по 200 мг= ;.

Доклінічн= і дані з безпеки.
Нo= 0;лотиніб вивчали в ході досліджень фармакологo= 0;чної безпеки, токсичностo= 0; повторних доз, генотоксичl= 5;ості, репродуктиk= 4;ної токсичностo= 0;, фототоксичl= 5;ості і канцерогенl= 5;ості (миші, пацюки).=

Досліджен= ня фармакологo= 0;чної безпеки.

Нo= 0;лотиніб не впливав н= 072; центральну нервову систему або функцію дихання. In vitro дослідженнn= 3; кардіологіm= 5;ної безпеки пок = 72;зали подовження інтервалу QT та збільшен = 85;я тривалості = 87;отенціалу дії на модел= 110; ізольованоk= 5;о серця кроля під впливом нілотинібу. Не спостері = 75;алося впливу на показники ЕКГ у собак а&#= 1073;о мавп при введенні препарату протягом 39 ти&= #1078;нів або в ході спеціальниm= 3; телеметричl= 5;их досліджень на собаках.

Досліджен= ня токсичностo= 0; повторної дози.

Дl= 6;слідження токсичностo= 0; повторної дози на собаках тривалістю до 4 тижнів і на яванськи = 93; макаках тривалістю до 9 місяців виявили, що печінка є основним цільовим органом для токсичностo= 0; нілотинібу. Зміни включ = 72;ли підвищення активності АЛТ і лужної фосфатази, а також патогістолl= 6;гічні зміни (головним чином гіперплазіn= 2;/гіпертрофі&#= 1102; синусоїдалn= 0;них клітин або куперівськl= 0;х клітин, гіперплазіn= 2; жовчної про = 90;оки і парапорталn= 0;ний фіброз). У більшості в = 80;падків зміни біохімічниm= 3; показників були оборотними протягом чотиритижнk= 7;вого періоду відновленнn= 3;, а оборотністn= 0; патогістолl= 6;гічних змін виявилася лише частковою. Експозиція при найнижчих рівнях дозування, при яких спо= 089;терігався вплив на печінку, бул= 072; нижчою, ніж експозиція = 91; людини при дозі 800 мг/доб&= #1091;. У мишей і щурів, яким вводили препарат протягом 26 тижнів, відмічені тільки незначні зміни в печінці. У щурів, собак і мавп у більшості випадків спостерігаl= 3;ося оборотне підвищення рівня холестеринm= 1;.

Досліджен= ня генотоксичl= 5;ості.

Дl= 6;слідження генотоксичl= 5;ості з використа = 85;ням бактеріальl= 5;их систем in vitro і систем in vitro та in vivo сис = 90;ем ссавців, із застосуванl= 5;ям і без застос= 091;вання метаболічнl= 6;ї активації, н= 077; виявили доказів мутагенногl= 6; потенціалу нілотинібу.

Досліджен= ня канцерогенl= 5;ості.

Під час 2-річного дослідженнn= 3; канцерогенl= 5;ості у щурів основним ор = 75;аном-мішенн&= #1102; непухлинниm= 3; уражень бул = 72; матка (розширення, судинна ектазія, гіперплазіn= 3; ендотеліалn= 0;них клітин, запалення т = 72;/або епітеліальl= 5;а гіперплазіn= 3;). Ознак канце = 88;огенності при введенн= 10; нілотинібу = 91; дозах 5, 15 та 40 мг/кг/д не було. Вплив (за AUC) найвищоo= 1; дози предст = 72;вляв собою 2-3-кратний вплив на людину у стані споко= 02; (800 мг/д нілотинібу).

Під час 26-тижневого = дослідженl= 5;я канцерогенl= 5;ості у мишей Tg.rasH2, де н= 110;лотиніб вводили в дозах 30, 100 та 300 мг/кг/д, папі= ;ломи шкіри/карци = 85;оми були виявлені пр = 80; дозі 300 мг/кг, що представляn= 8; собою 30-40-кратни= ;й вплив на людину (на основі AUC) у максимальнo= 0;й затвердженo= 0;й дозі 800 мг/д (що вводиться п = 86; 400 мг двічі на добу). Рівень, що не викликає видимих негативних ефектів (щод= 086; пухлинних уражень шкіри), становив 100 = 084;г/кг/д, що представляn= 8; собою приблизно від 10-20-кратний = 74;плив на людину у максимальнo= 0;й затвердженo= 0;й дозі 800 мг/д (що вводиться п = 86; 400 мг двічі на добу). Основними органами-мі = 96;енями непухлинниm= 3; уражень бул = 80; шкіра (епідермаль = 85;а гіперплазіn= 3;), зуби у процесі рос = 90;у (дегенераці= 03;/атрофія емалевого органа верхніх різців і запалення ясен/одонто = 75;енного епітелію різців) і тимус (збільшення частоти та/або тяжкості зниження рівня лімфоцитів).

Досліджен= ня токсичної дії на репро= 076;уктивну функцію та фертильнісm= 0;ь.

Нo= 0;лотиніб не був тератогеннl= 0;м, але проявля = 74; ембріо- і фетотоксичl= 5;ість при дозах, що також є токсичними для матері. Підвищена ч = 72;стота випадків втрати зародка у післяімплаl= 5;таційний період спостерігаl= 3;ась під час досліджень фертильносm= 0;і при введенн= 10; препарату с = 72;мцям і самкам, а також у ході дослідженнn= 3; ембріотоксl= 0;чності при введенн= 10; препарату с = 72;мкам. У ході досліджень ембріотоксl= 0;чності спостерігаl= 3;ися ембріолетаl= 3;ьність і вплив на плід (переважно зниження маси плода, зміни внутр= 10;шніх органів і скелета) у щурів і підв= 080;щена резорбція плода і відхилення = 79; боку скелет = 72; у кролів. У дослідженнn= 3;х до- та післяп&#= 1086;логового розвитку у щурів при введенні ма = 90;ерям нілотиніб викликав зниження ма = 89;и тіла у потомства з відповідниl= 4;и змінами фіз = 80;чних параметрів розвитку, а також зниження ін = 76;ексів спаровуванl= 5;я і фертильносm= 0;і у потомстві. Експозиція нілотинібу = 91; самок при рівнях, що не викликають побічних реакцій, бул= 072; переважно нижчою або дорівнювалk= 2; експозиції у людини при застосуванl= 5;і дози 800 мг/доб&= #1091;.

Вl= 7;ливу на кількість/р = 91;хливість сперматозоo= 1;дів або фертильнісm= 0;ь у самців і самок щурів, що отримували максимальнo= 0; протестоваl= 5;і дози, які приблизно в 5 разів перевищуютn= 0; рекомендовk= 2;ну дозу для людини, не відзначено.

Досліджен= ня на ювенільних тваринах.=

У ході дослідженнn= 3; нілотиніб вводили за д= 086;помогою пероральноk= 5;о зонда статевонезl= 8;ілим щурам починаючи з першого тижня після народження = 10; до дозрівання (70 днів після н= 072;родження) в дозах 2, 6 і 20 мг/кг/добу. Крім станда = 88;тних параметрів дослідженнn= 3;, оцінювали основні етапи розвитку, впливу на ЦНС, спарову= 074;ання і фертильносm= 0;і. Виходячи зі зниження маси тіла у обох статей та уповільн = 77;ний розвиток крайньої плоті у самців (що мо&#= 1078;е бути пов’яз = 72;но зі зменшенням ваги), вважається, що у щурів рівень дози, при якому не спостерігаl= 3;ося побічних ефектів, ста= 085;овив 6 мг/кг/добу. Загалом профіль токсичностo= 0; у статевонезl= 8;ілих щурів був співставниl= 4; з профілем, що спостерігаk= 4;ся у дорослих щ= 091;рів.

Досліджен= ня фототоксичl= 5;ості.

Дове= 076;ено, що нілотині = 73; поглинає світло в діа= 087;азонах UV-B і UV-A, а також розподіляєm= 0;ься в шкірі, проявляючи фототоксичl= 5;ий потенціал in vitro. При цьому подібних ефектів in vivo не спостерігаl= 3;ося. Таким чином, є підстави в= 074;ажати, що ризик фотосенсибo= 0;лізації у пацієнтів, які застосовуюm= 0;ь нілотиніб, є дуже низьки = 84;.

Клінічні характерисm= 0;ики.

Пока= 079;ання.

Капсули по 150 мг:

Лікування уперше діагностовk= 2;ної хронічної фази хронічної мієлоїдної лейкемії (Ph+ ХМ= ;Л), у дорослих пацієнтів з філадельфіl= 1;ською хромосомою.

Капсули по 200 мг:

Лікування уперше діагностовk= 2;ної хронічної фази хронічної мієлоїдної лейкемії (Ph+ ХМЛ), у дорослих пацієнтів з філадельфіl= 1;ською хромосомою.

Лікування хронічної т = 72; прискореноo= 1; фази (ФА) хронічної мієлоїдної лейкемії (Ph+ ХМЛ) у дорослих пацієнтів з філадельфіl= 1;ською хромосомою, = 091; разі резист = 77;нтності або непереносиl= 4;ості попередньоo= 1; терапії, включаючи терапію іматинібом.

<= /o:p>

Прот= 080;показання.=

Підвищена чутливість до нілотинібу та інших компонентіk= 4; препарату.=

Взає= 084;одія з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій.=

Тасигну можна застосовувk= 2;ти за клінічними показникамl= 0; у комбінаці= 11; з гематопоетl= 0;чними факторами росту, таким= 080; як еритропоетl= 0;н або колоній-сти = 84;улюючий фактор гранулоцитo= 0;в     (G-CFS). При клінічній необхідносm= 0;і його можна з= 072;стосовуват&= #1080; з гідроксисеm= 5;овиною або анагрел= 10;дом.

Нo= 0;лотиніб переважно м = 77;таболізуєт&#= 1100;ся в печінці, та очікується, що <= /span>CYP3A4 виступає основним фактором окисного метаболізмm= 1;. Нілотиніб є субстратом для ефлюксного насоса бага = 90;ьох препаратів, Р-глікопрот = 77;їну (Pgp). Отже, на абс&#= 1086;рбцію і подальше виведення системно аб = 89;орбованого нілотинібу можуть впливати пр = 77;парати, що інгібуют= 00; CYР3A4 і/або Pgp.

Препарат = 80;, що можуть підвищуватl= 0; концентрацo= 0;ю нілотинібу = 91; сироватці крові.

Оk= 6;ночасне застосуванl= 5;я нілотинібу = 79; іматинібом (субстрат і модератор Pgp і CYP3A4 спричинювk= 2;ло слабку інгібуючу дію на CYP3A4 і/або P= gp. При одночасномm= 1; застосуванl= 5;і обох препаратів, AUC іматинібу з = 73;ільшувалос&#= 1100; на 18-39 %, а AUC нілотинібу R= 11; на 18-40 %.

Бo= 0;одоступніс= 090;ь нілотинібу = 91; здорових до = 73;ровольців підвищувалk= 2;ся в 3 рази при одночасномm= 1; застосуванl= 5;і із сильним інгібітороl= 4; CYP3A4 кетоконазоl= 3;ом. Таким чином, слід уникат = 80; супутнього лікування і = 79; застосуванl= 5;ям сильних інгібіторіk= 4; CYP3A4 (включаючи кетоконазоl= 3;, ітраконазоl= 3;, вориконазоl= 3;, ритонавір, кларитроміm= 4;ин і телітромі = 94;ин, але не обмежуючисn= 0; тільки ними). Слід розглянути можливість застосуванl= 5;я альтернатиk= 4;ного супутнього лікування з мінімальноn= 2; інгібуючою дією на CYP3A4 або з відсутніс = 90;ю такої дії.

Препарат = 80;, що можуть знижувати концентрацo= 0;ю нілотинібу = 91; сироватці крові.

Ріфампіцин, потужний індуктор CYP3A4, підвищує на 64 % С_макс та скорочує на 80 % AUC нілотинібу. Ріфам= ;піцин та нілотині = 73; не повинні застосовувk= 2;ти одночасно.

Оk= 6;ночасне застосуванl= 5;я індукторів CYP3= A4 (наприклад фенітоїну, рифампіцинm= 1;, карбамазепo= 0;ну, фенобарбітk= 2;лу і звіробою) може зменши = 90;и експозицію нілотинібу. = 059; разі коли пацієнтам показані індуктори CYP3A4, слід розглянути можливість застосуванl= 5;я альтернатиk= 4;них засобів з менш вираженою здатністю індукувати ферменти.

Нo= 0;лотинібу властива рН-залежна розчинністn= 0; з нижчою розчинністn= 2; при вищому рН. У здорових добровольцo= 0;в при застосу = 74;анні 40 мг езомепразоl= 3;у на добу протягом 5 днів шлунковий р = 53; був значно підвищеним, = 072;ле абсорбція нілотинібу лише помірн = 86; знизилася (зниження на 27= % С_maxі на 34 % AUC_0-∞). У разі потреби Тасигну можна застосовувk= 2;ти одночасно з езомепразоl= 3;ом або іншими інгібітораl= 4;и протонної помпи.

У ході проведення досліджень = 91; &#= 1079;дорових добровольцo= 0;в не спостерігаl= 3;и значних змі = 85; у фармакокі = 85;етиці нілотинібу, якщо дозу 400 мг= ; нілотинібу одноразово приймали через 10 годин після фамот = 80;дину або за 2 години до нього. Таким чином, коли є необхідним одночасне застосовувk= 2;ння Н2 блокатора, останній можна прийм = 72;ти приблизно за 10 годин до застосуванl= 5;я нілотинібу або через 2 години післ= 03; цього.

У ході подібних досліджень при застосуванl= 5;і антацидних засобів (алюмінію гідроксид/ м= 072;гнію гідроксид/ симетикон) з= 072; 2 години до або після застосуванl= 5;я дози 400 мг одно= ;разово не спостерігаl= 3;ося значних змі = 85; у фармакокі = 85;етиці нілотинібу. Таким чином, коли є необх= 110;дним одночасне застосовувk= 2;ння антацидів, останні можна приймати приблизно за 2 години до застосуванl= 5;я нілотинібу = 72;бо через 2 години післ= 03; цього.

Препарат = 80;, на системну концентрацo= 0;ю яких може впливати нілотиніб.=

Нo= 0;лотиніб визначений як конкурентнl= 0;й інгібітор CYP3A4, CYP= 2C8, CYP2C9, CYP2D6 і UGT1A1 in vi= tro, з найбільш низьким значенням Ki для CYP2C9 (Ki =3D 0,13 мікрl= 6;м).

У ході дослідженнn= 3; взаємодії лікарських = 79;асобів з одноразовиl= 4; введенням з = 72; участю здорових добровольцo= 0;в застосуванl= 5;я 25 мг варфарин&= #1091;, чутливого субстрату CYP2C9, та 800 мг нілоти= ;нібу не призвело до будь-яких змін фармак = 86;кінетики або фармакодинk= 2;міки варфарину при вимірюваннo= 0; протромбінl= 6;вого часу (PT) та міжнародноk= 5;о нормалізовk= 2;ного відношення (INR= ). Дані у рівноважноl= 4;у стані відсутні. Да= 085;і цього дослідженнn= 3; свідчать пр = 86; те, що клініч&#= 1085;о значима лікарська взаємодія між нілотин= 10;бом та варфарином = 08; менш імовірною при дозах варфарину д = 86; 25 мг. У зв’язку з відсутністn= 2; даних у рівноважноl= 4;у стані рекомендовk= 2;но проводити контроль фа = 88;макодинамі&#= 1095;них показників варфарину (INR а= ;бо PT) після почат= ку лікування нілотинібоl= 4; (принаймні п= 088;отягом перших 2 тижнів).

У пацієнтів з ХМЛ нілотиніб, щ= 086; застосовувk= 2;вся у дозі 400 мг двічі на ден= 100; протягом 12 днів, підвищував експозицію мідазоламу (субстрату CYP3A4), що застосовувk= 2;вся перорально, = 074;
2,6 рази та 2 раз = 80; відповідно. Нілотиніб є помірним ін = 75;ібітором CYP3A4. Як результат, експозиція інших препа = 88;атів, що метаболізуn= 2;ться CYP3A4 (наприклад певні інгібітори
ГМГ-СоА редуктази), може бути підвищена при сумісно = 84;у застосуванl= 5;і з нілотинібоl= 4;. При сумісному з = 72;стосуванні з нілотинібоl= 4; препаратів, що є субстра= 090;ами CYP3A4 і які мають низький терапевтичl= 5;ий індекс (наприклад, алфентаніл, циклоспориl= 5;, дигідроергl= 6;тамін, ерготамін, фентаніл, сиролімус, такролімус), може k= 3;уди необхідним належний моніторинг та коригува = 85;ня дози.

Кl= 6;мбінація нілотинібу із статинам = 80;, які в основн= 086;му елімінуютьl= 9;я завдяки CYP3A4, може збільш = 80;ти потенціал статин-інду = 82;ованої міопатії, включаючи рабдоміоліk= 9;.

Антиарит = 84;ічні препарати і інші лікарські засоби, що можуть пролонгуваm= 0;и інтервал QT

Сl= 3;ід уникати одночасногl= 6; застосуванl= 5;я антиаритміm= 5;них препаратів (включаючи аміодарон, дизопіраміk= 6;, прокаїнаміk= 6;, хінідин і со= 090;алол), а також інши= 093; лікарських засобів, зда= 090;них спричиняти подовження інтервалу QT (включаючи хлорохін, халофантриl= 5;, кларитриміm= 4;ин, галоперидоl= 3;, метадон та моксифлоксk= 2;цин) (див. р. «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Взаємоді= 11; з їжею

У разі застосуванl= 5;я разом з їжею абсорбція т = 72; біодоступнo= 0;сть нілотин&= #1110;бу &= #1087;ідвищуютьс= ;я, що призводить до вищої кон= 094;ентрації у сироватці крові.

У будь-який ча= 089; слід уникат = 80; вживання грейпфрутоk= 4;ого соку і інших продуктів з відомою здатністю інгібувати CYP3= A4.

&nbs= p;

Особ= 083;ивості застосуванl= 5;я.

Для дозування 150мг.

Мієлосу= ;пресія.

Лo= 0;кування із застосуванl= 5;ям нілотинібу = 95;асто супроводжуn= 8;ться тромбоцитоl= 7;енією, нейтропеніn= 8;ю і анемією (3/4 ступінь згідно з загальними критеріями = 90;оксичності Національнl= 6;го інституту р = 72;ку [NCI CTC]). Частота таких випадків вища у паціє= 085;тів з ХМЛ за наявності резистентнl= 6;сті або неперен = 86;симості іматинібу, зокрема у па= 094;ієнтів з ХМЛ-ФА. Розгорнутиl= 1; аналіз кров= 10; слід проводити кожні два тижні протягом пе = 88;ших 2 місяців і потім щомісячно або за кліні= 095;ними показаннямl= 0;. В більшості випадків мієлосупреl= 9;ія є оборотною = 110; регулюєтьсn= 3; тимчасовим припиненняl= 4; застосуванl= 5;я нілотинібу = 72;бо зниженням дози (див. р. «Спосіб застосуванl= 5;я та дози»).

Подовже= ;ння інтервалу QT.

Оm= 0;римані дані свідчать пр = 86; те, що нілотиніб може подовжуватl= 0; фазу реполяризаm= 4;ії шлуночків серця (інтервал QT на ЕКГ) залежно від концентрацo= 0;ї.

У ході дослідженнn= 3; фази ІІІ за участю паці= 08;нтів з уперше діагностовk= 2;ною ХМЛ в хронічній фазі зміна середнього значення за часом інтер = 74;алу QTcF у стадії рівноваги, щ= 086; спостерігаl= 3;ося в групі нілотинібу (300 мг двічі на добу), станов&#= 1080;ла 6 мсек. У   жодного з   пацієнтів   не   зафіксоваl= 5;о абсол= ;ютного значення QTсF, що перев= ;ищує 480 мсек. Явища двонаправлk= 7;ної шлуночковоo= 1; тахікардії (torsade de pointes) не спостерігаl= 3;ось.

У дослідженнo= 0; <= span class=3Dhps>за участю здорових= доброволь= ців з екс= 087;озицією, порівнян&= #1085;ою з екс= 087;озицією у пацієнтів, усереднен= е за часом= середнє значення зміни Q<= /span>TcF від п= 086;чаткового рівня, за= ; винятком<= /span> плацебо,= становило= 7 мс (ДІ ± 4 мс). У жодного з учасників тривалість QTcF не перевищуваl= 3;а 450 мс. Крім т&#= 1086;го, під час дослідженнn= 3; не зафіксованl= 6; випадків<= /span> клінічно<= /span> значущої<= /span> аритмії.= Зокрема, не виявлено епізодів= двобічної= шлуночко&= #1074;ої тахікард&= #1110;ї (тимчасо= вої або с= 090;ійкої).

Мl= 6;жливе <= span class=3Dhps>значне подовження інтервалу= QT у випадках, коли н&#= 1110;лотиніб застосов&= #1091;ють неправил&= #1100;но: одночасно з сильними інгібітор= ами CYP3A4 та/а= 073;о з лік= 072;рськими препарат&= #1072;ми, які подовжують інтервал= QT, та/або з їжею. Наяв= ;ність гіпокалі&= #1108;мії та гі= 087;омагніємії<= /span> може = 076;одатково посилюва&= #1090;и цей ефект= . Подовження інтервалу QT може призводити до летального наслідку.=

Для дозування 200мг.

Мієлосу= ;пресія.

Лo= 0;кування із застосуванl= 5;ям нілотинібу = 95;асто супроводжуn= 8;ться тромбоцитоl= 7;енією, нейтропеніn= 8;ю і анемією (3/4 ступінь згідно з заг= 072;льними критеріями токсичностo= 0; Національнl= 6;го інституту раку [NCI CTC]). Частота таких випад = 82;ів вища у пацієнтів з ХМЛ за наявності р = 77;зистентнос&#= 1090;і або непереносиl= 4;ості іматинібу, зокрема у пацієнтів з ХМЛ-ФА. Розго&#= 1088;нутий аналіз кров= 10; слід проводити кожні два тижні протягом перших 2 місяців і потім щоміс= 03;чно або за клінічними показаннямl= 0;. В більшості випадків мієлосупреl= 9;ія є оборотною = 110; регулюєтьсn= 3; тимчасовим припиненняl= 4; застосуванl= 5;я нілотинібу або зниженням дози (див. р. «Спосіб застосуванl= 5;я та дози»).

Подовже= ;ння інтервалу QT.

Оm= 0;римані дані свідчать пр = 86; те, що нілотиніб може подовжуватl= 0; фазу реполяризаm= 4;ії шлуночків серця (інтервал QT на ЕКГ) залежно від концентрацo= 0;ї.

У ході дослідженнn= 3; фази ІІІ за участю паці= 08;нтів з уперше діагностовk= 2;ною ХМЛ в хронічній фазі зміна середнього значення за часом інтервалу QTcF у стадії рівноваги, щ= 086; спостерігаl= 3;ося в групі нілотинібу (300 мг двічі на добу), становила 6 мсек. У   жодн= ого з   пацієнтів   не   зафіксоваl= 5;о абсолютноk= 5;о значе= ;ння QTsF, що перевищує 480 = мсек. Явища двонаправлk= 7;ної шлуночковоo= 1; тахікардії не спостерігаl= 3;ось.

У ході дослідженнn= 3; фази ІІ у пацієнтів з ХМЛ за наявності резистентнl= 6;сті або неперен = 86;симості іматинібу в хронічній фазі і фазі акселераціo= 1; при застосуванl= 5;і нілотинібу = 91; дозі 400 мг 2 раз = 80; на добу змін= 072; середнього значення за часом інтервалу QTcF в рівноважноl= 4;у стані становила відповідно 5 &#= 1110; 8 мсек. Значення QTcF, щl= 6; перевищує 500 мсек, зафікс= 086;ване у 4 пацієнтів (= < 1% пацієнтів). В клінічних дослідженнn= 3;х епізоди двобічної шлуночковоo= 1; тахікардії не спостері = 75;алися.

У ході дослідженнn= 3; за участю здорових до = 73;ровольців при експозиції, порівнянніl= 1; з експозиці= 08;ю у хворих,   середнє за часом значення зміни QTcF, за винятком плацебо, ста= 085;овило 7 мсек. (ДІ ± 4 мсек). У жодно&= #1075;о учасника довжина QTcF не перевищуваl= 3;а 450 мсек. Крім того, під час проведення дослідженнn= 3; не зафіксованl= 6; випадків клінічно зн = 72;чущої аритмії. Зокрема, не спостерігаl= 3;ося епізодів двонаправлk= 7;ної шлуночковоo= 1; тахікардії (тимчасової або стійкої).

Мl= 6;жливе значне подовження інтервалу QT у випадках, ко= 083;и нілотині&= #1073; застосовуюm= 0;ь неправильнl= 6; – разом з їжею та/або сильними інгібітораl= 4;и CYP3A4 та/або ліка= 088;ськими препаратамl= 0; з відомою здатністю п = 88;олонгувати QT (див. р. «Взає = 84;одія з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій»). &#= 1053;аявність гіпокаліємo= 0;ї і гіпомагнієl= 4;ії може додатково підсилюватl= 0; цей ефект. Подовження інтервалу QT може призводити до летально = 75;о наслідку.=

Дl= 3;я дозування 150мг та 200мг.
Тk= 2;сигну слід застосовувk= 2;ти з обережніс = 90;ю пацієнтам і = 79; пролонговаl= 5;им QT або з високим ризиком виникнення подовження QT, а саме:

- п= 072;цієнтам з вродженим синдромом пролонгаціo= 1; QT;

- пацієнтам з неконтрольl= 6;ваними або тяжкими захворюванl= 5;ями серця, включаючи недавно перенесениl= 1; інфаркт міокарда, застійну серцеву недостатніl= 9;ть, нестабільнm= 1; стенокардіn= 2; або клінічн = 86; значущу брадикардіn= 2;;

- тим, хто приймає антиаритміm= 5;ні лікарські з = 72;соби або інші речовини, що призводять до подовжен = 85;я QT.

Рk= 7;комендован= 086; проводити ретельний контроль за впливом на інтервал QTc, а також доціл= 00;но зробити базову ЕКГ д= 086; початку лікування препаратом Тасигна і в подальшому за клінічними показаннямl= 0;. Гіпокаліємo= 0;я або гіпомагнієl= 4;ія потребують корекції до призначеннn= 3; нілотинібу і періодичноk= 5;о контролю протягом лікування.=

Раптова смерть.

У ході клінічних досліджень отримано повідомленl= 5;я про нечасті випадки (від 0,1 до 1%) раптової смерті пацієнтів з = 061;МЛ у хронічній фазі або фаз= 110; акселераціo= 1; за наявност= 10; резистентнl= 6;сті або неперен = 86;симості іматинібу, які застосовувk= 2;ли Тасигну і мали в анамнезі захворюванl= 5;я серця або істотні фактори ризику розвитку серцевих захворюванn= 0;. Часто відмічалисn= 0; супутні зах = 74;орювання, в тому числі злоякісні новоутвореl= 5;ня, що вимагают= 00; одночасногl= 6; медикаментl= 6;зного лікування. Порушення реполяризаm= 4;ії шлуночків також могли бути сприяю = 95;ими чинниками. Н= 077; було повідомленn= 0; про випадки раптової смерті в ход= 110; дослідженнn= 3; фази ІІІ при вперше діагностовk= 2;ній ХМЛ в хронічній фазі.

Затримка рідини та набряки.

Тn= 3;жкі форми затримки рідини, такі як плевраль = 85;ий випіт, набря= 082; легенів та перикардіаl= 3;ьний випіт спост = 77;рігались нечасто (від 0,1 до 1%) у дослідженнo= 0; III фази пацієнтів з уперше діагностовk= 2;ною ХМЛ. Подібні явища спостерігаl= 3;ись у постмарке = 90;инговий період. Слід ретельно досліджуваm= 0;и непередбаm= 5;ене швидке збіл= 00;шення ваги тіла. При появі ознак значної зат = 88;имки рідини під час лікування нілотинібоl= 4; необхідно оцінити причину цього явища та призначи = 90;и пацієнту відповідну терапію (див. р. «Спосіб застосуванl= 5;я та дози» рекомендацo= 0;ї з усунення негематолоk= 5;ічної токсичностo= 0;).

Серцево-с= 091;динні явища.

Сk= 7;рцево-судин&#= 1085;і явища було зареєстровk= 2;но в рандомізовk= 2;ному дослідженнo= 0; нілотинібу фази III у пацієнтів з вперше діагностовk= 2;ною ХМЛ та спостерігаl= 3;ись в пост-маркет = 80;нгових звітах. При середній тривалості терапії 60,5 місяця в клінічних дослідженнn= 3;х випадки серцево-суд = 80;нних явищ 3/4 ступеня включали оклюзійні захворюванl= 5;я периферичнl= 0;х артерій (1,4% и 1,1% при застосуванl= 5;і 300 мг та 400 мг два рази на день відповідно), ішемічну хворобу серця (2,2 % и 6,1% прl= 0; застосуванl= 5;і 300 мг та 400 мг два рази на день відповідно) та ішемічні = 089;удинні явища (1,1% та 2,2% при застосуванl= 5;і 300 мг та 400 мг два рази на день, відповідно). Якщо виника= 02;ть гострі ознаки або симптоми серцево-суд = 80;нних явищ, пацієнтам слід негайн = 86; звернутися до лікаря. Стан серцево-суд = 80;нної системи пацієнтів має бути оці= 085;ено, і фактори ризику з бок= 091; серцево-суд = 80;нної системи слі = 76; спостерігаm= 0;и та контролюваm= 0;и під час терапії ніл = 86;тинібом у відповідноl= 9;ті із стандартамl= 0; лікування. В= 110;дповідну терапію слі = 76; призначати для усуненн= 03; серцево-суд = 80;нних факторів ризику (див. р. «Спосіб зас = 90;осування та дози» рекомендацo= 0;ї з усунення негематолоk= 5;ічної токсичностo= 0;).

Реакт= 080;вація гепатиту B.

&#= 1056;еактивація гепатиту B у пацієнтів, які є хроніч= 085;ими носіями цього вірус = 91;, відбуваласn= 3; після того, як ці пацієнти отримували інгібітори BCR-ABL-тирокіназ = 80;. У деяких випадках це = 089;причиняло гостру печінкову недостатніl= 9;ть або гепатит = 079; фульмінантl= 5;им перебігом, щ= 086; призводило до трансплантk= 2;ції печінки або летальних наслідків. Перед початком лікування н= 10;лотинібом пацієнтів необхідно обстежити н = 72; наявність HBV-інфекції.

Пk= 7;ред початком лікування пацієнтів з позитивною серологічнl= 6;ю реакцією на гепатит B (включаючи пацієнтів з хворобою в активній фазі) та пацієнтів, у яких визначена наявність НВV-інфекції, слід направити н = 72; консультацo= 0;ю до інфекціоніl= 9;тів та гепатологіk= 4;, які мають досвід лікування гепатиту В. Носіїв вірусу гепатиту B, які потребують лікування з = 72; допомогою н= 10;лотинібу, слід ретельно перевіряти на предмет наявності симптомів а = 82;тивної інфекції гепатиту B під час ліку= 074;ання та протягом декількох м= 10;сяців після закінчення = 90;ерапії (див. р. «Побіч= ні реакції»).

Спеціа = 83;ьний моніторинг пацієнтів з хронічною Ph+ ХМЛ, які досягли тривалої глибокої мо = 83;екулярної відповіді.=

Критер= 10;ї для припинення лікування.=

Можн= 072; зважити можливість припинення лікування для пацієнтів, які демонструюm= 0;ь експресію типових транскриптo= 0;в BCR-ABL, e13a2/b2a2 або e14a2/b3a2. У пацієнтів мають бути наявні типові транскриптl= 0; BCR-ABL, які дають змогу провести кількісне визначення BCR-= ABL, оцінку глибини мол = 77;кулярної відповіді т = 72; аналіз можливої вт = 88;ати молекулярнl= 6;ї ремісії після припинення = 79;астосуванн&#= 1103; нілотинібу.

Моніторин= г пацієнтів, які припинили лікування.=

Ча = 89;тий моніторинг рівнів транскриптo= 0;в BCR-ABL у пацієнтів, які є підходящимl= 0; кандидатамl= 0; для припинення лікування, має здійснюватl= 0;ся із використ = 72;нням кількісногl= 6; діагностичl= 5;ого тесту, валід= 086;ваного для вимірюваннn= 3; рівнів моле = 82;улярної відповіді, з чутливістю щонайменше MR4.5 (BCR-ABL/ABL ≤ 0,0032 % IS). Необхідно оцінювати рівні транс = 82;риптів BCR-ABL до та після припинення лікування (див. р. «Спос&#= 1110;б застосуванl= 5;я та дози» та «Фармакодиl= 5;аміка»).

Втрата великої молекулярнl= 6;ї відповіді (MMR=3DBCR-= ABL/ABL ≤ 0,1 % IS) у хворих на ХМЛ, які отримували нілотиніб я = 82; терапію першої або другої ліні= 11;, або підтверджеl= 5;а втрата MR4 (за результатаl= 4;и двох послідовниm= 3; сеансів вимірюваннn= 3; з інтервало = 84; щонайменше 4 &#= 1090;ижні, які вказуют= 00; на втрату MR4 (MR4=3DBCR-AB= L/ABL ≤ 0,01 % IS) у хворих на ХМЛ, які отримували нілотиніб я = 82; терапію другої ліні= 11;, є підставою для відновленнn= 3; лікування п = 88;отягом 4 тижнів після того, як стало відомо про втрату ремісії. Під час фази без лікування можливий молекулярнl= 0;й рецидив, отж= 077;, довгострокl= 6;ві результати поки що відсутні. Тому дуже важливо проводити частий моні = 90;оринг рівнів транскриптo= 0;в BCR-ABL та загальн= 080;й клінічний аналіз кров= 10; з підрахункоl= 4; формених елементів з метою виявлення можливої втрати ремісії (див. р. «Спосіб застосуванl= 5;я та дози»). Для пацієнтів, які не можут= 100; досягти MMR після трьох місяців повторного лікування, слід провести тестування на мутацію домену кіна = 79;и BCR-ABL.

Лаборат&= #1086;рні тести та моніторинг.

Ліпідни&= #1081; профіль крові.

У дослідженнo= 0; Фази ІІІ у пацієнтів і = 79; вперше діагностовk= 2;ною ХМЛ у 1,1 % пацієнтів, щ= 086; отримували   400   мг   нілотинібm= 1;   двіч= і   на день, встановлеl= 5;о підвищеннn= 3; рівня= ; холестериl= 5;у

3-4 ступеня; однак у груп= 110; пацієнтів, щ= 086; отримували 300 мг нілотинібу = 76;вічі на день, підвищення рівня холестеринm= 1; 3-4 ступеню не відзначено. Рекомендуєm= 0;ься визначати профіль ліпідів до початку тер = 72;пії нілотинібоl= 4;, та проводит = 80; моніторинг через 3 та 6 місяців після початку лікування т = 72;, що найменше, щорічно при тривалому лікуванні. При виникненні необхідносm= 0;і лікування інгібі&= #1090;орами ГМГ-КоА-реду= 082;тази (ліпідозниж = 91;вальними засобами), перед початком лікування слід ознайомитиl= 9;ь із особливостn= 3;ми взаємодії даних засоб= 10;в, оскільки певні ін&#= 1075;ібітори ГМГ-КоА-реду= 082;тази метаболізуn= 2;ться тим же шляхом, що і CYP3A4.<= o:p>

Глюкоза крові.

У дослідженнo= 0; фази ІІІ у пацієнтів і = 79; вперше діагностовk= 2;ною ХМЛ у 6,9 % пацієнтів, щ= 086; отримували 400 мг нілотині = 73;у двічі на день, та у групі пацієнтів (7,2 %), що отримува = 83;и 300 мг нілотинібу двічі на день, встановленl= 6; підвищення рівня глюкози 3 – 4 ступеня. Рек= 086;мендується проводити оцінку рівн= 03; глюкози до початку терапії ніл = 86;тинібом, протягом лікування т = 72; за відповідниl= 4;и клінічними показаннямl= 0;. При виникненні необхідносm= 0;і лікування слід застосовувk= 2;ти стандартні = 89;хеми лікування.=

Взаємод= ;ія з лікарськимl= 0; засобами.=

Сl= 3;ід уникати призначеннn= 3; нілотинібу разом із сильними інгібітораl= 4;и CYP3A4 і препарат = 72;ми, що можуть подовжуватl= 0; інтервал QT, та= кими як антиаритміm= 5;ні засоби (включаючи к= 077;токоназол, ітраконазоl= 3;, вориконазоl= 3;, кларитроміm= 4;ин, телітроміцl= 0;н, ритонавір, але не обмежуючисn= 0; ними). Якщо потрібне лікування і = 79; застосуванl= 5;ям одного з цих засобів, рек= 086;мендується по можливості перервати т = 77;рапію нілотинібоl= 4; (див. р. «Взаємодія = 79; іншими ліка = 88;ськими засобами та інші види взаємодій»). Якщо тимчасове перериваннn= 3; застосуванl= 5;я нілотинібу = 85;еможливе, показане ретельне спостережеl= 5;ня за станом пацієнта дл= 03; виявлення подовження інтервалу QT (див. р. «Взаємодія = 79; іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій», «Спосіб застосуванl= 5;я та дози», «Фармак&= #1086;кінетика»).

Оk= 6;ночасне застосуванl= 5;я нілотинібу = 79; препаратамl= 0;, що є потужними індукторамl= 0; CYP3A4 (наприклад фенітоїном, рифампіцинl= 6;м, карбамазепo= 0;ном, фенобарбітk= 2;лом та звіробоє = 84;), ймовірно, призводитиl= 4;е до клінічно значущого зниження експозиції нілотинібу. Таким чином, для одночасногl= 6; застосуванl= 5;я пацієнтам, які застосовуюm= 0;ь Тасигну, слі= 076; обирати альтернатиk= 4;ні терапевтичl= 5;і засоби з мен= 096; вираженою здатністю індукувати CYP3= A4 (див. р. «Взаємодія = 79; іншими ліка = 88;ськими засобами та інші види взаємодій».

Вплив їжі.

Їk= 8;а підвищує біодоступнo= 0;сть нілотинібу. = 055;репарат Тасигна не можна приймати разом з їжею. <= o:p>

Пl= 8;епарат слід застосовувk= 2;ти через 2 годин&#= 1080; після їди. Їжу не слід приймати принаймні п = 88;отягом однієї години післ= 03; прийому доз = 80;. Вживання грейпфрутоk= 4;ого соку і інших харчових продуктів з відомою зда = 90;ністю інгібувати CYP3= A4 слід уникат = 80; у будь-який час.

Пk= 2;цієнти, які не можут= 100; проковтнутl= 0; капсулу, можуть висипати вміст капсули в одну чайну ложку яблучного пюре і відра= 079;у прийняти. Не слід використовm= 1;вати більше однієї ложк = 80; яблучного пюре або інший проду = 82;т.

Порушен= ;ня функції печінки.

Вl= 7;лив порушення функції печінки на фармакокінk= 7;тику нілотинібу незначний. Застосуванl= 5;я разової доз = 80; нілотинібу 200 мг призводи = 83;о до збільшен = 85;я AUC відповідно на 35 %, 35 % і 19 % у пацієнтів з легкою, помірною і тяжкою печінковою недостатніl= 9;тю порівняно з контрольноn= 2; групою паці= 08;нтів з нормально= 02; функцією печінки. Про= 075;нозована в рівноважноl= 4;у стані С_max нілотинібу показала підвищення на 29 %, 18 % і 22 % відповідно. = 047; клінічних досліджень виключали пацієнтів з рівне= ;м аланінаміl= 5;отрансфера= 079;и і/або аспартатаl= 4;інотрансфе= 088;ази, що більше ніж у 2,5 рази (або більше ніж у

5 разів, за наявності захворюванl= 5;я) перевищуютn= 0; верхню межу норми і/або рівнем загального білірубіну, що більше ні= 078; в 1,5 раза перевищує верхню межу норми. Метаб= 086;лізм нілотинібу відбуваєтьl= 9;я переважно в печінці, внаслідок цього пацієнти з порушенням функції печінки можуть мати = 087;ідвищену експозицію нілотинібу. Отже, рекоме= 085;дується з обережністn= 2; застосовувk= 2;ти препарат пацієнтам з печінковою недостатніl= 9;тю (див. р. «Спосіб застосуванl= 5;я та дози»).

Сироват= ;кова ліпаза.

Сl= 7;остерігало= 089;я підвищення рівня сиров = 72;ткової ліпази. Рекомендуєm= 0;ься з обережніс = 90;ю застосовувk= 2;ти препарат пацієнтам з панкреатитl= 6;м в анамнезі. У випадках, коли підвищення рівня ліпаз = 80; супроводжуn= 8;ться абдомінальl= 5;ими симптомами, слід припин = 80;ти застосуванl= 5;я препарату і провести ві = 76;повідні діагностичl= 5;і заходи для виключення панкреатитm= 1;.

Тотальн= ;а гастректомo= 0;я.

Бo= 0;одоступніс= 090;ь нілотинібу може бути зниженою у пацієнтів, які перенесли тотальну гастректомo= 0;ю. Слід розглянути питання про частіші спостережеl= 5;ня стану таких пацієнтів.=

Си&#= 1085;дром лізису пухлини.

У зв’я = 79;ку з можливим виникненняl= 4; синдрому лі = 79;ису пухлини (TLS) рекомендуєm= 0;ься проведення корекції клінічно значущого з = 85;еводнення і лікування високого рівня сечов = 86;ї кислоти до початку лікування н= 10;лотинібом (див. р. «Поб= ічні реакції»).

Лактоза= ;.

Оl= 9;кільки капсули містять лактозу, Тасигна не рекомендуєm= 0;ься пацієнтам і = 79; такими рідк= 10;сними спадковими захворюванl= 5;ями, як неперено = 89;имість галактози, тяжкий дефіцит лактази або синдромом мальабсорбm= 4;ії глюкози-гал = 72;ктози.

<= /o:p>

Застосува= ння у період вагітності або годуван = 85;я груддю.<= /span>

Вагітні= ;сть. <= /span>&#= 1053;емає відповідниm= 3; даних щодо застосуванl= 5;я Тасигни вагітним жі = 85;кам. Дослідженнn= 3; на тваринах показали на= 03;вність репродуктиk= 4;ної токсичностo= 0;. Не слід застосовувk= 2;ти препарат Та = 89;игна під час вагітності, за винятком випадків на = 75;альної необхідносm= 0;і. Якщо препарат за = 89;тосовують під час вагітності, пацієнтку п = 86;трібно проінформуk= 4;ати про можливи = 81; ризик для плода.

Яl= 2;що жінка, яка отримує нілотиніб, планує вагі = 90;ність, можливість припинення лікування може розглядатиl= 9;я на підставі критеріїв прийнятносm= 0;і для припинення лікування, описаних в розділах «Спосіб застосуванl= 5;я та дози» та «&#= 1054;собливості застосуванl= 5;я». Дані щодо ва= 075;ітності у пацієнток, які намагаютьсn= 3; досягти ремісії без лікування (TFR), обмежені. Як= 097;о вагітність запланованk= 2; на етапі TFR, пацієнтка має бути поінформовk= 2;на про можливу = 087;отребу відновленнn= 3; лікування нілотl= 0;нібом під час вагітності.

Жінки репродуктиk= 4;ного віку. &#= 1046;інкам репродуктиk= 4;ного віку необхідно в = 80;користовув&#= 1072;ти ефективні протизапліk= 6;ні засоби під час застосуванl= 5;я ні&#= 1083;отинібу та протягом двох тижнів після закінчення = 90;ерапії.

Годуван= ;ня груддю. = &#= 1053;евідомо, чи виділяєтьсn= 3; нілотиніб у грудне молоко людини. Дослідженнn= 3; на тваринах показують, щ= 086; препарат ек = 89;кретується в молоко. Оскільки ризик для новонароджk= 7;них/немовля&#= 1090; не може бути виключений, &#= 1078;інкам не слід годувати груддю піk= 6; час лікування п = 88;епаратом Тасигна і протягом 2 ти&#= 1078;нів після останньої дози.

Фертиль= ;ність. У дослідженнn= 3;х на тваринах не було виявлено впливу на фертильнісm= 0;ь самців та самок щурів.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспl= 6;ртом або іншими механізмамl= 0;. <= o:p>

Пl= 8;епарат Тасигна не чинить жодн = 86;го або чинить незначний вплив на зда= 090;ність керувати автотранспl= 6;ртом або іншими механізмамl= 0;. Однак паціє = 85;там, які відчувають запаморочеl= 5;ня, стомлюванo= 0;сть, погіршення зору або інш= 110; побічні реакції, що потенційно впливають н = 72; здатність безпечно керувати ав = 90;отранспорт&#= 1086;м або іншими м= 077;ханізмами, рекомендуєm= 0;ься утриматися від цих виді= 074; діяльності на час, поки такі явища тривають (див. р. «Побічні реакції»).

<= /o:p>

С&#= 1087;осіб застосуванl= 5;я та дози.

Для дозування 150 мг.

Те = 88;апію повинен призначати лікар, який має досвід д= 110;агностуван&= #1085;я та лікуванн= 03; пацієнтів з = 061;МЛ.

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif'>&#= 1044;озування.

&#= 1058;ерапію необхідно продовжуваm= 0;и, доки пацієн = 90; буде отримувати користь або до розвитку неприйнятнl= 6;ї токсичностo= 0;.

&#= 1071;кщо пацієнт пропустив прийом дози, не слід приймати додаткову дозу, а прийняти наступну до = 79;у відповідно до призначеннn= 3;.

Дозув= 072;ння для доросли = 93; пацієнтів з ХМЛ з позити= 074;ною філадельфіl= 1;ською хромосомою.

&#= 1056;екомендова= на доза становить 300 мг двічі на добу.

Для застосуванl= 5;я дози 400 мг оди&= #1085; раз на добу (див. «Корекцію дози» нижче) використовm= 1;ють тверді капсули по 200 м = 75;.

Пацієнти з хронічною фазою ХМЛ, позитивною за філадельфіl= 1;ською хромосомою, які отримували препарат Тасигна як терапію першої ліні= 11; та досягли тривалої глибокої молекулярнl= 6;ї відповіді (MR4.5).

Сl= 3;ід зважити можливість припинення лікування у пацієнтів з хронічною ХМЛ, позитив= 085;ою за філадельфіl= 1;ською хромосомою (Ph+= ), які отримув = 72;ли лікування н= 10;лотинібом в дозі 300 мг двічі на доб= 091; протягом щонайменше 3 років, у разі глибокої молекулярнl= 6;ї відповіді протягом щонайменше одного року = 073;езпосередн&= #1100;о до припинення лікування. Припинення застосуванl= 5;я нілотинібу = 84;ає бути ініційованk= 7; лікарем, яки= 081; має досвід у лікуванні пацієнтів з ХМЛ (див. розділи «Ос= ;обливості застосуванl= 5;я» та «Фармако = 76;инаміка»).

Пk= 2;цієнти, які припинили лікування н= 10;лотинібом, мають проходити диференційl= 5;ий моніторинг = 88;івнів транскриптo= 0;в BCR-ABL та загальний аналіз кров= 10; щомісяця протягом першого рок = 91;, кожні 6 тижнів протягом другого рок = 91;, надалі – кожні 12 тижнів. Моніторинг рівнів транскриптo= 0;в BCR-ABL має здійснюватl= 0;ся із використ = 72;нням кількісногl= 6; діагностичl= 5;ого тесту, валід= 086;ваного для вимірюваннn= 3; рівнів моле = 82;улярної відповіді з = 72; міжнародноn= 2; шкалою (IS) з чутливістю щонайменше MR4.5 (BCR-ABL/ABL ≤ 0,0032 % IS).

Паці= 108;нти, які під час фази без лікування в = 90;ратили MR4 (MR4=3DBCR-ABL/ABL ≤ 0,01 % IS), але не втратили MMR (MMR=3DBCR-ABL/ABL ≤ 0,1 % IS), мають прохо = 76;ити моніторинг рівнів транскриптo= 0;в BCR-ABL кожні 2 тижні до повернення рівнів BCR-ABL до діапазону від MR4 до MR4.5. Пацієнти, у яких рівні BCR-ABL варіюються між MMR та MR4 протягом щонайменше 4 послідовниm= 3; сеансів обстеження, можуть повернутисn= 3; до початковогl= 6; графіку моніторингm= 1;.

Паці= 108;нти, які втратил = 80; MMR, повинні повторно ро = 79;почати лікування протягом 4 тижнів післ= 03; того, як стало відом = 86; про втрату ремісії. Застосуванl= 5;я нілотинібу = 89;лід відновити в дозі 300 мг двічі на доб= 091; або у зменшеній дозі 400 мг раз на добу, якщо до припинен = 85;я терапії пацієнт отримував засіб у зменшеній дозі. Пацієнти, як= 110; повторно ро = 79;почали лікування н= 10;лотинібом, мають проходити моніторинг рівнів тран = 89;криптів BCR-ABL щомісяця д= 086; повернення MMR,= надалі – кожні 12 тижнів (див. розділ «Осо= ;бливості застосуванl= 5;я»).

Корек= 094;ія або модифікаціn= 3; дози

Можл= 080;ва тимчасова відміна лікування т = 72;/або зменшення дози нілоти = 85;ібу для зниження = гематологіm= 5;ної токсично&= #1089;ті (нейтропен= 10;я, тромбоци&= #1090;опенія), яка не пов= ;’язана з самою лейкемією= .

i= 0;орекція дози при нейтропеніo= 1; та тромбоци = 90;опенії.

В= 087;ерше діагностов= 072;но ХМЛ в хронічній фазі. Доза 300 мг двічі на добу

= АКН¹= <1,0*10⁹/л та/або кількість тромбоциті= 074; <50*10⁹/л

1. Припинити прийом ніло&#= 1090;инібу та контролюва= 090;и формулу крові.
2. Поновити прийом протягом двох тижнів у попередні&#= 1081; дозі, якщо АКН > 1,0*10⁹/л та/або кількість тромбоциті= 074; > 50*10⁹/л.
3. Якщо показники крові залишаютьс= 103; низькими, може потребуват= 080;ся зменшення дози до 400 мг один раз на добу.

¹АКН – абсолютна кількість нейтрофіліk= 4;.

Якщо виникає клінічно значуща пом= ;ірна або тяжка негематолоk= 5;ічна токсичністn= 0;, лікування препаратом слід припинити. П= 086;трібно обстежити пацієнта і призначити відповідне лікування. Якщо попередня доза станов = 80;ла 300 мг двічі на добу у пацієнтів з = 091;перше діагностовk= 2;ним ХМЛ у хронічній фазі або 400 мг двічі на доб= 091; у пацієнтів = 079; ХМЛ в хроніч= 085;ій фазі або при= 089;кореній фазі з резистентнo= 0;стю або неперен = 86;симістю іматинібу, т= 072; після нормалізацo= 0;ї стану можливе поновлення прийому препарату в дозі 400 мг 1 раз на добу. Якщо попередня доза становила 400 &#= 1084;г 1 раз на добу, лікування слід припинити. Якщо д&#= 1086;цільно з клініч= ної точки зору, слід = 089;пробувати знову пі= двищити дозу = 076;о 300 мг двічі на доб= 091;.

При підвищенні сироватковl= 6;ї ліпази до 3–4 ступеня доз = 91; знижують до 400 мг один раз на добу або припиняють прийом препарату. Рівні сиров = 72;ткової ліпази слід контролюваm= 0;и щомісяця аб = 86; за клінічними показаннямl= 0;.

Пр&#= 1080; пі&= #1076;вищенні рівня білірубіну<= /span> або п= 077;чінкових трансамі&= #1085;аз до 3–4-= го ступеня с= лід зменшити дозу до 400 мг оди&#= 1085; раз н= 072; добу або припинити застосуванl= 5;я препарат&= #1091;. Рівень білірубін= у та пе= 095;інкових трансамі&= #1085;аз слід = 082;онтролюват&= #1080; щомісячн&= #1086; або за клінічними показання= ми.

Особливі групи пацієнтів.

Пацієнти похилого віку.

Ві&#= 1082; пр&= #1080;близно 12% учасників клінічног= о дослідже&= #1085;ня становив 65 років та більше. С= ;уттєвих відмінно&= #1089;тей щодо ефективносm= 0;і та безпе= ки препарату у пацієнтів віком ≥65 років &#= 1091; порівнянні = 79; дорослими пацієнтам= и у віці 18 – 65 років не виявлено.

Пацієнти з= порушення= м функції = нирок.

Кл&#= 1110;нічних до&= #1089;ліджень за участю пацієнтів= з порушенням функції нирок &#= 1085;е проводили.

Ос&#= 1082;ільки ні&= #1083;отиніб та його метаболіт= и не виділяютьсn= 3; нирками,= підстав очікувати зниження загальног= о кліренсу<= /span> у пацієнтів з порушенням функції нирок немає.

&#= 1055;ацієнти з порушенняl= 4; функції = печінки= .<= o:p>

Вl= 7;лив порушення <= span class=3Dhps>функції печінки на фар&#= 1084;акокінетик= у нілотині&= #1073;у незначни&= #1081;. Вважаєть&= #1089;я, що необхідносm= 0;і в кор= 077;кції дози = 076;ля пацієнтів з порушенням функції печінки немає, &= #1087;роте лікування таких &#= 1087;ацієнтів слід = 087;роводити з обереж= ністю (див. р. «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Паціє= 085;ти з захворюванl= 5;ями серця =

З клінічних <= span class=3Dhps>досліджен= ь виключал&= #1080; пацієнті&= #1074; з неконтрольl= 6;ваними або тяжкими = захворюванl= 5;ями серця (наприклад, нещодавно перенесениl= 1; інфаркт = міокарда= , застійна= серцева недостатн= ість, нестабільнk= 2; стенокард= ія або клін= ічно значуща = брадикард= ія). Слід з обережнісm= 0;ю застосов&= #1091;вати препарат<= /span> пацієнта&= #1084; з такими захворюванl= 5;ями серця (див= ;. р. «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Пo= 0;д час терапії = 085;ілотинібом було заl= 8;еєстровано підвищення загальног= о рівня хо= лестерину в сир= 086;ватці крові (див= ;. р. «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»). Ліпідні профілі = слід визначит&= #1080; до початку = терапії нілотинібоl= 4;, оцінюючи<= /span> через 3 та 6 місяців= ; після &#= 1087;очатку терапії = та принаймні 1 раз на рік під час трив= алої терапії.=

Пo= 0;д час терапії = 085;ілотинібом було заl= 8;еєстровано підвищення рівня гл= юкози в кро= 074;і (див. р. «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»). Рівень глюкози в кров&#= 1110; слід оці= нювати до початку = терапії нілотинібоl= 4; та контролю&= #1074;ати його протягом курсу лікування.

Спосіб застосуванl= 5;я.

Пl= 8;епарат <= span class=3Dhps>Тасигна слід з&#= 1072;стосовуват= и 2 рази на добу= , з інте&#= 1088;валом приблизн&= #1086; 12 годи&= #1085;; препарат<= /span> не слід приймати під час ї= ;ди. Тверді капсули = ковтають цілими, запиваючи= водою. Не можна їсти принаймні= за 2 години до прийо= му дози = 090;а щонайменше протягом= однієї години після прийому препарату.

Дl= 3;я <= span class=3Dhps>пацієнтів= , які не можуть п= роковтнути капсулу,= вміст капсул м= ожна висипати<= /span> в одн= 091; чайну ложку яблучног&= #1086; пюре = 090;а відразу = прийняти. Не слід використоk= 4;увати більше однієї л= ожки яблучног&= #1086; пюре = 072;бо інший продукт, відмінний від яблучного п= 02;ре (див. р. «Особл= ивості застосуванl= 5;я» та «Фармаколоk= 5;ічні властивостo= 0;»).

Для дозування 200 м= г.

Терапію повинен призначати лікар, який має досвід діагностикl= 0; та лікуванн= 03; пацієнтів з ХМЛ.

Дозування.=

&#= 1058;ерапію необхідно продовжуваm= 0;и, доки пацієн = 90; буде отримувати користь або = 076;о розвитку неприйнятнl= 6;ї токсичностo= 0;.

&#= 1071;кщо пацієнт пропустив прийом дози, не слід приймати додаткову дозу, а прийняти наступну дозу відповідно до призначеннn= 3;.

Дозув= 072;ння для доросли = 93; пацієнтів з ХМЛ з позити= 074;ною філадельфіl= 1;ською хромосомою.

Рекомендов&= #1072;на доза становить:=

-<= span style=3D'font:7.0pt "Times New Roman"'>      =    300 м= 075; двічі на доб= 091; для пацієнтів з = 074;перше діагностовk= 2;ним ХМЛ в хронічній ф = 72;зі.

-<= span style=3D'font:7.0pt "Times New Roman"'>      =    400 мk= 5; двічі на доб= 091; для пацієнтів з ХМЛ у хроніч= 085;ій фазі та прискореніl= 1; фазі з резистентнo= 0;стю або непереносиl= 4;істю попередніх = 90;ерапій.

Для застосуванl= 5;я дози 300 мг двічі на доб= 091; використовm= 1;ють тверді капсули 150 мг.<= /o:p>

Пацієнти з хронічною фазою ХМЛ, позитивною за філадельфіl= 1;ською хромосомою, які отримували = 85;ілотиніб як терапію першої ліні= 11; та досягли тривалої глибокої молекулярнl= 6;ї відповіді (MR4.5).

Сl= 3;ід зважити можливість припинення лікування у пацієнтів з хронічною ХМЛ, позитив= 085;ою за філадельфіl= 1;ською хромосомою (Ph+= ), які отримув = 72;ли лікування н= 10;лотинібом в дозі 300 мг двічі на доб= 091; протягом щонайменше 3 років, у разі глибокої молекулярнl= 6;ї відповіді п = 88;отягом щонайменше одного року безпосередl= 5;ьо до припинення лікування. Припинення застосуванl= 5;я нілотинібу = 84;ає бути ініційованk= 7; лікарем, яки= 081; має досвід у лікуванні пацієнтів з ХМЛ (див. р. «О&= #1089;обливості застосуванl= 5;я» та «Фармако = 83;огічні властивостo= 0;»).

Пk= 2;цієнти, які припинили лікування н= 10;лотинібом, мають проходити диференційl= 5;ий моніторинг рівнів транскриптo= 0;в BCR-ABL та загальний аналіз кров= 10; щомісяця протягом першого рок = 91;, кожні 6 тижнів протягом другого рок = 91;, надалі – кожні 12 тижнів. Моніторинг рівнів транскриптo= 0;в BCR-ABL має здійснюватl= 0;ся із використанl= 5;ям кількісногl= 6; діагностичl= 5;ого тесту, валід= 086;ваного для вимірюваннn= 3; рівнів моле = 82;улярної відповіді з = 72; міжнародноn= 2; шкалою (IS) з чутливістю щонайменше MR4.5 (BCR-ABL/ABL ≤ 0,0032 % IS).

Паці= 108;нти, які під час фази без лікування втратили MR4 (MR4=3DBCR-ABL= /ABL ≤ 0,01 % IS), але не втратили MMR (MMR=3DBCR-ABL= /ABL ≤ 0,1 % IS), мають проходити моніторинг рівнів транскриптo= 0;в BCR-ABL кожні 2 тижні до пов= 077;рнення рівнів BCR-ABL до діапазону від MR4 до MR4.5. Паці= ;єнти, у яких рівні BCR-ABL варіюютьс= 03; між MMR та MR4 протягом щонайменше 4 послідовниm= 3; сеансів обстеження, можуть повернутисn= 3; до початков = 86;го графіку моніторингm= 1;.

Паці= 108;нти, які втратил = 80; MMR, повинні повторно ро = 79;почати лікування протягом 4 тижнів післ= 03; того, як стало відом = 86; про втрату ремісії. Застосуванl= 5;я нілотинібу = 89;лід відновити в дозі 300 мг двічі на доб= 091; або у зменшеній дозі 400 мг раз на добу, якщо до припинен = 85;я терапії пацієнт отримував засіб у зменшеній дозі. Пацієнти, як= 110; повторно ро = 79;почали лікування н= 10;лотинібом, мають проходити моніторинг рівнів транскриптo= 0;в BCR-ABL щомісяця д= 086; повернення MMR,= надалі – кожні 12 тижнів (див. розділ «Осо= ;бливості застосуванl= 5;я»).

Пk= 2;цієнти з хронічною фазою ХМЛ, позитивною за філадельфіl= 1;ською хромосомою, які досягли тривалої глибокої мо = 83;екулярної відповіді (MR 4.5) на фоні терапії ніл = 86;тинібом після попередньоo= 1; терапії іматинібом.

Слід зважити можливість припинення лікування у пацієнтів з хронічною ХМЛ, позитив= 085;ою за філадельфіl= 1;ською хромосомою (Ph+= ), які отримув = 72;ли лікування н= 10;лотинібом в дозі 300 мг протягом щонайменше 3 років, у разі глибокої молекулярнl= 6;ї відповіді п = 88;отягом щонайменше одного року безпосередl= 5;ьо до припинення лікування. Припинення застосуванl= 5;я нілотинібу має бути ініційованk= 7; лікарем, яки= 081; має досвід у лікуванні пацієнтів з ХМЛ (див. р. «О&= #1089;обливості застосуванl= 5;я» та «Фармако = 83;огічні властивостo= 0;»).

Пацієнт&= #1080;, які припинили лікування н= 10;лотинібом, мають проходити диференційl= 5;ий моніторинг рівнів транскриптo= 0;в BCR-ABL та загальний аналіз кров= 10; щомісяця протягом першого рок = 91;, кожні 6 тижнів протягом другого рок = 91;, надалі – кожні 12 тижнів. Моніторинг рівнів транскриптo= 0;в BCR-ABL має здійснюватl= 0;ся із використанl= 5;ям кількісногl= 6; діагностичl= 5;ого тесту, валід= 086;ваного для вимірюваннn= 3; рівнів молекулярнl= 6;ї відповіді з = 72; міжнародноn= 2; шкалою (IS) з чуm= 0;ливістю щонайменше MR4.5 (BCR-ABL/ABL ≤ 0,0032 % IS).

Пацієнти з підтверджеl= 5;ою втратою MR4 (MR4=3D BCR-ABL/ABL ≤0,01 % IS)= &#= 1087;ід час фази без лікування (два послідовниm= 3; вимірюваннn= 3; з інтервало = 84; щонайменше 4 тижні показали втрату MR4) або втратою основної мо = 83;екулярної відповіді (MMR= = =3DBCR-ABL/ABL ≤0,1 % IS) мають відновити лікування протягом 4 тижнів з моменту повідомленl= 5;я про втрату ремісії. Слі= 076; відновити лікування &#= 1085;ілотинібом в дозі 300 мг або 400 мг двічі на добу. Пацієнти, як= 110; відновили лікування н= 10;лотинібом, мають проходити моніторинг рівнів тран = 89;криптів BCR-ABL щомісяця д= 086; повернення основної молекулярнl= 6;ї відповіді або рівня MR4, надал= ;і – кожні 12 тижнів (див. розділ «Осо= ;бливості застосуванl= 5;я»).

<= /o:p>

Корек= 094;ія або модифікаціn= 3; дози

Може виникнути необхіднісm= 0;ь тимчасовогl= 6; припинення застосуванl= 5;я нілотинібу = 90;а/або зменшення дози препарату при проявах = 075;ематологіч&= #1085;ої токсичностo= 0; (нейтропені= 03; та тромбоцитоl= 7;енія), яка не пов’я= 079;ана з самою лейкемією.=

Корекція дози при нейтропеніo= 1; і тромбоцит = 86;пенії.

Упе&= #1088;ше діагностов= 072;на ХМЛ у хронічній фазі при дозі 300 мг двічі на добу.

ХМЛ у хронічній фазі з наявністю резистентн= 086;сті або непереноси= 084;ості при дозі 400 мг двічі на добу.

АКН<= sup>1 <1*10⁹/л

і/аб= о кількість тромбоциті= 074; <50*10⁹/л<= /b>

Припин = 80;ти застосуван= 085;я нілотиl= 5;ібу і контролюва= 090;и формулу крові.

Від&= #1085;овити зас&= #1090;осування препарату протяг&= #1086;м 2 тижнів у попередній дозі за умов&= #1080;, що АКН >1*10⁹/л і/або тромбоцити >50*10⁹/л.

Якщо кількість клітин крові залишаєтьс= 103; низькою, може бути потрібним зниження дози до 400 мг 1 раз на добу.

ХМЛ у пр&#= 1080;скореній фазі з наявністю резистентн= 086;сті або неперен&#= 1086;симості іматинібу при дозі 400 мг двічі на добу.

АКН<= sup>1 <0,5*10⁹/л

і/аб= о кількість тромбоциті= 074; <10*10⁹/л

Припин = 80;ти застосуван= 085;я нілотиl= 5;ібу та контролюва= 090;и формулу крові.

Від&= #1085;овити зас&= #1090;осування препарату протяг&= #1086;м 2 тижнів у попередній дозі за умови, що АКН >1*10⁹/л і/або кількість тромбоциті= 074; >20*10⁹/л.

Якщо кількість клітин крові залишаєтьс= 103; низькою, може бути потрібним зниження дози до 400 мг один раз на добу.

^{1&#=
1040;КН
– абсолютна
кількість
нейтрофіліk=
4;.}

<= /o:p>

Якщо виникk= 2;є клінічно значуща помірна або тяжка негематолоk= 5;ічна токсичністn= 0;, лікування препаратом слід припинити. П= 086;трібно обстежити пацієнта і призначити відповідне лікування. Якщо попередня доза станов = 80;ла 300 мг двічі на добу у пацієнтів з уперше діаг = 85;остованим ХМЛ у хронічній фазі або 400 мг двічі на доб= 091; у пацієнтів = 079; ХМЛ в хронічній фазі або при= 089;кореній фазі з резистентнo= 0;стю або непереносиl= 4;істю іматинібу, а після норма = 83;ізації стану можливе поновлення прийому препарату в дозі 400 мг 1 раз на добу. Якщо попередня доза становила 400 &#= 1084;г 1 раз на добу, лікування слід припинити. Я= 082;що доцільно з клінічної точки зору, слід спробу = 74;ати знову збільшити дозу до 300 мг (уперше діагностовk= 2;на Рh+ ХМЛ-ХФ) або до 400 мг (Ph+ ХМЛ-Х&#= 1060; або ХМЛ-ФА із резистентнo= 0;стю до іматиніб = 91; або непереносиl= 4;істю лікування) двічі на доб= 091;.

Підвище= 085;ий рівень сироватковl= 6;ї ліпази. При підвищенні рівня ліпаз = 80; до 3-4 ступеня с= ;лід зменшити дозу до 400 мг один раз на добу або припинити застосуванl= 5;я препарату. Рівень сироватковl= 6;ї ліпази слід контролюваm= 0;и щомісячно або за клінічними показаннямl= 0; (див. р. «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Підвище= 085;ий рівень білірубіну = 10; печінкових трансамінаk= 9;. При підвищенні рівня білірубіну або печінко = 74;их трансамінаk= 9; до 3-4 ступеня слід зменши = 90;и дозу до 400 мг один раз на добу або припинити застосуванl= 5;я препарату. Рівень білірубіну = 10; печінкових трансамінаk= 9; слід контролюваm= 0;и щомісячно або за кліні= 095;ними показаннямl= 0;.

Особлив= ;і групи пацієнтів.=

Пацієнт= ;и літнього віку.

Вo= 0;к приблизно 12 % учасників клінічних досліджень фази III, які прl= 6;водились за участю пацієнтів з вперше вияв = 83;еним ХМЛ у хронічній фазі, та приблизно 30 % учасників клінічних досліджень фази II, які проводилисn= 0; за участю пацієнтів з ХМЛ у хронічній фазі та фазі акселераціo= 1;   за   наявності   резистентl= 5;ості до іматинібу або його непереносl= 0;мості, становив<= /span>

65 років або більше. Істотних відмінностk= 7;й ефективносm= 0;і і безпеки застосуванl= 5;я препарату у пацієнтів віком ≥ 65 років порівняно з дорослими пацієнтами віком від 18 до= 65 років не спо= 089;терігалося.=

Пацієнт= ;и з порушення = 84; функції нирок.

Клінічних досліджень за участю пацієнтів і = 79; порушенням функції нирок не проводилосn= 3;. Із клінічни = 93; досліджень виключали п = 72;цієнтів з концентрацo= 0;єю креатиніну = 91; сироватці крові, що більш ніж у 1,5 раза перевищуваl= 3;а верхню межу норми.

Оскільки нo= 0;лотиніб і його метаболіти не виводять = 89;я нирками, немає підстав очікувати зниження загального кліренсу у пацієнтів з порушенням функції нирок.

Пацієнт= ;и з порушення = 84; функції печінки.

Вплив порушення функції печінки на фармакокінk= 7;тику нілотинібу незначний. В= 074;ажається, що необхіднісm= 0;ь корекції до = 79;и для пацієнтів з порушенням функції печ= 10;нки відсутня, проте лікування таких паціє = 85;тів слід проводити з обережністn= 2;.

Захворю= ;вання серця.

Із клінічних досліджень виключали пацієнтів і = 79; неконтрольl= 6;ваними або тяжкими захворюванl= 5;ями серця, включаючи нещодавно п = 77;ренесений інфаркт міокарда, застійну се = 88;цеву недостатніl= 9;ть, нестабільнm= 1; стенокардіn= 2; або клінічн = 86; значущу брадикардіn= 2;. Слід з обережністn= 2; застосовувk= 2;ти препарат пацієнтам і = 79; серйозними захворюванl= 5;ями серця (див. р. «= ;Особливост= 10; застосуванl= 5;я»).

Були повідомленl= 5;я щодо підвищення рівня холес = 90;ерину у сироватці крові при лікуванні н= 10;лотинібом (див. р. «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»). Ліпідні профілі слі = 76; визначити д = 86; початку терапії нілотинібоl= 4;, оцінюючи через 3 та 6 міс= ;яців після початку терапії та принаймні 1 раз на рік під час тривалої терапії.

Під час терапії нілотинібоl= 4; було зареєс = 90;ровано підвищення рівня глюкози в крові (див. р. «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»). Рівень глюкози в крові слід оцінювати д = 86; початку терапії нілотинібоl= 4; та контролюваm= 0;и його протягом курсу лікув = 72;ння.

Спосіб застосуванl= 5;я

Препарат Тасигна слі = 76; застосовувk= 2;ти двічі на доб= 091; з інтервало = 84; приблизно 12 годин; препа= 088;ат не слід приймати пі = 76; час їди. Капсули слі = 76; ковтати цілими, запиваючи водою. Не мож&#= 1085;а їсти принай = 84;ні за 2 години до прийому препарату і = 097;онайменше протягом однієї години післ= 03; прийому препарату.=

Для пацієнтів, які не можут= 100; проковтнутl= 0; капсулу, вміст одніє= 11; капсули можна висип = 72;ти в одну чайну ложку яблучного пюре і відра= 079;у прийняти. Не слід викори = 89;товувати більше однієї ложк = 80; яблучного п= 02;ре або інший продукт = (&= #1076;ив. р. «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я» та «Фармако = 83;огічні властивостo= 0;»).<= span style=3D'layout-grid-mode:line'>

Діти.

Безпека та ефективнісm= 0;ь застосуванl= 5;я препарату дітям віком до 18 років не встановленo= 0;.

Пере= 076;озування.

Оm= 0;римано окремі повідомленl= 5;я про випадки навмисного = 87;ередозуван&#= 1085;я нілотинібу, коли неуточнену кількість капсул ніло = 90;инібу приймали у поєднанні з алкоголем т = 72; іншими лікарськимl= 0; препаратамl= 0;. Реакції, що спостерігаl= 3;ись у цих випадках, включали нейтропеніn= 2;, блювання і сонливість. Про зміни на ЕКГ або прояви гепатотоксl= 0;чності не повідомлялl= 6;ся. Про результ = 72;ти випадків повідомленl= 6;, як про одужання.=

У разі передозуваl= 5;ня слід обстежити пацієнта і призначити відповідне підтримуючk= 7; лікування.=

Побі= 095;ні реакції.

Дозуванн= 03; 150 мг.

Дані, наведені <= span class=3Dhps>нижче, відображаюm= 0;ь вплив нілотинібу<= /span> під час рандомізовk= 2;ного <= span class=3Dhps>досліджен= ня III фази з= 072; участю 279 п= 072;цієнтів із вперше діагностовk= 2;ною Ph + &#= 1061;МЛ в хронічній фазі, які отримували рекомендовk= 2;ну дозу препарату 300 мг двічі на добу. Також надано інфо = 88;мацію з безпеки, отриману в ході дослідженнn= 3; припинення лікування н= 10;лотинібом у пацієнтів = 079; ХМЛ, які отримували Тасигну як терапію першої ліні= 11;.

Середня експозиція становила 60,5 місяця (від 0,1 до 70,8 місяця).=

Найчастіши&= #1084;и (≥10 %) негематолоk= 5;ічними побічними реакціями н = 72; препарат (ПРП) були висип, свербіж, головний біль, нудота, стомлюваніl= 9;ть, алопеція, міалгія та біль у верхніх відділах живота. Біль= 096;ість із цих ПРП були легким = 80; або помірни = 84;и за тяжкістю (ступінь 1 або = 2). Запор, діарея, сухі= 089;ть шкіри, астен= 110;я, м’язові спазми, артралгія, біль у животі, блюв= 072;ння, периферичнo= 0; набряки, диспепсія т = 72; біль у кінцівках спостерігаl= 3;ися менш часто     (≤&nbs= p;10 % і ≥5 %) і були легкої або помірно= 11; тяжкості, ко= 085;трольовани&= #1084;и і в більшост= 110; випадків не = 074;имагали зниження до = 79;и.

Гk= 7;матологічн= 110; токсичні прояви, які виникають під час лікування, включають мієлосупреl= 9;ію: тромбоцитоl= 7;енію (18 %), нейтропеніn= 2; (15 %) та анемію (8 %). Біохімічні побічні реакції включають п= 10;двищення рівнів аланінтранl= 9;ферази (24 %), гіпербілірm= 1;бінемію (16 %), підвищення рівнів аспартатамo= 0;нотрансфер= 072;зи (12 %), підвищення рівня ліпаз = 80; (11 %), підвищення рівня білірубіну = 74; крові (10 %), гіперглікеl= 4;ію (4 %), гіперхолесm= 0;еринемію (3 %) та гіпертриглo= 0;церидемію (<1 %). Плеврал&= #1100;ні і перикардіаl= 3;ьні випот= ;и незалежно в= 10;д причини спостерігаl= 3;ись у 2 % та < 1 % пацієнтів, які застосовувk= 2;ли препарат Тасигна у дозі 300 мг 2 рази на добу. Шлунково-к = 80;шкові кровотечі = 79; різних причини спостерігаl= 3;ися у 3 % пацієнтів= .

Зміна початковогl= 6; рівня тривалості усередненоk= 5;о за часом інт= 077;рвалу QTcF у стадії рівноваги при застосу = 74;анні нілотинібу = 91; рекомендовk= 2;ній дозі 300 мг двічі на доб= 091; становила 6&= nbsp;мс. У жодного з пацієнтів усіх груп лікування а = 73;солютна тривалість QTcF не перевищуваl= 3;а 500 мс. Подовження QTcF, що перевищу= 08; 60 мс, зафіксов= ано у < 1 % пацієнт&= #1110;в. Випадків раптової смерті або двонаправлk= 7;ної шлуночковоo= 1; тахікардії (тимчасової = 072;бо стійкої) не спостерігаl= 3;ося. Зниження ві = 76; початковогl= 6; рівня середньої фракції викиду лівого шлуночка пі = 76; час лікуван = 85;я не спостерігаl= 3;ося. Ні в одній із груп не було пацієнтів з ФВЛШ (фракці= 103; викиду лівого шлуночка) < 45 % під час лікування а = 73;о пацієнтів з абсолютним зниженням ФВЛШ на 15 % або більше.

Пl= 8;ипинення лікування внаслідок небажаних реакцій на препарат спостерігаl= 3;ося у 10 % пацієнтів= ;.

Небажані ре= акції впорядковаl= 5;і за частотою = 091; порядку спадання з використанl= 5;ям такої класи = 92;ікації: дуже часто (&= #8805;1/10) або часто = (&= #8805;1/100, ≤1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100= ), рідко (≥1/10000, <1/1000); дуже рідко (<1/100= 00) та частота невідома (не можна оцінити на основі доступних даних). У межах кожно= 11; групи часто = 90;и небажані ефекти представлеl= 5;і у порядку зменшення серйозностo= 0;.

Побічні реакції на препарат, повідомленl= 5;я про які були найбільш частими у ході клініч = 85;их досліджень препарату Тасигна.

Негематоло&= #1075;ічні побічні реа = 82;ції на препарат (за винятком відхилення = 74;ід норми лабораторнl= 0;х показників), повідомленl= 5;я про які отримані пр = 80;наймні відносно 5 % пацієнтів, які отримув = 72;ли 300 мг нілотинібу двічі на доб= 091; під час ранд= 086;мізованого клінічного дослідженнn= 3; фази ІІІ Тасигни, пре= 076;ставлені нижче.

Негематол= огічні побічні реакції (≥ 5 % усіх пацієнтів)¹⁾

Клас системи органів

Частота

Побічні реакції

Всі ступені

%

Ступінь <= o:p>

3–4

%

Порушення k= 9; боку нервової системи

Дуже часто=

Головний біль

16

2

П= 086;рушення з боку

ш= 083;унково–киш&= #1082;ового тракту

Дуже часто=

Нудота

14

<1

Дуже часто=

Біль у верхній частині живота

10

1

Часто

Запор

10

0

Часто

Діарея

9

<1

Часто

Біль у животі

6

0

Часто

Блювота

6

0

5

0

Порушення з боку шкіри та підшкірних тканин

Дуже часто=

Висип

33

<1

Дуже часто=

Свербіж

18

<1

Дуже часто=

Алопеція

10

0

Сухість шкіри

10

0

П= 086;рушення з боку

с= 082;елетно–м’я&= #1079;ових та сполучних тканин
Дуже часто=
Міалгія 10
<1

Часто

М’язові спазми

9

0

Часто

Артралгія<= /o:p>

8

<1

Біль у кістках

5

<1

Загальні порушення

Дуже часто=

Втома

12

0

Часто
Астенія 9
<1

Часто
Периферичн= ;ий набряк
5
<1

¹⁾&#= 1042;ідсотки, представлеl= 5;і в цій таблиці, окр= 091;глені до цілих. Проте відсотки з одним десят = 82;овим знаком використовm= 1;ються для ідентиф= 10;кації термінів з частотою не менше 5 % та кл&= #1072;сифікації термінів відповідно до категорі = 81; частоти.=

<= /o:p>

В клінічних <= span class=3Dhps>досліджен= нях фази ІІІ препарату Тасигна = спостерігаl= 3;ися нижче перелічені побічні реакції = з частотою менше 5<= /span>%. Про відхи= лення лабораторнl= 0;х показників від норми також повід = 86;млялося як про дуже часті явища (= ³1/10), що не включе= 085;о до вищенав&= #1077;деної таблиці. Ці поб&#= 1110;чні реакції = зазначено в порядк= у зменшення серйозностo= 0; та розподіл = 77;но на групи за частотою: дуже ч&#= 1072;сто (≥1/10), часто (≥1/100 д = 86; <1/10), рідко (≥1/1000 до <1/100)= , частота невідома<= /span> (неможли= во оцінити = за наявними даними).<= /span>

Побічні реакції, які спостерігаl= 3;ись у пацієнтів під час проведення клінічного дослідженнn= 3; фази ІІІ препарату Тасигна (<5% вс= 110;х пацієнтів)=

Інфек= ;ції та інвазії <= /i>

Часто

фолікуліт, інфекції верхніх дихальних шляхів (у тому числі фарингіт, назофаринг= 110;т, риніт)

Часто&= #1090;а невідома

інфек&= #1094;ія вірусу герпесу, кандидоз порожнини рота, підшкірні абсцеси, анальний абсцес, грибкове ураження шкіри стопи, реактиваці= 103; гепатиту В

Доброякo= 0;сні, злоякісні та неуточнені новоутворе= 085;ня (включаючи кісти та поліпи)

Часто

папіломи шкіри

Часто&= #1090;а невідома

папіл&= #1086;ми ротової порожнини, парапротеї= 085;емія

Пору= шення з боку крові та лімфатично= 111; системи

Часто

лейкопені= 103;, еозинофілі= 103;, лімфопенія

Нечас&= #1090;о

панци&= #1090;опенія

Часто&= #1090;а невідома

фебри&= #1083;ьна нейтропені= 103;

Порушенl= 5;я з боку імунної системи

Часто&= #1090;а невідома

гіпер&= #1095;утливість<= /o:p>

Порушенl= 5;я з боку ендокринно= 111; системи

Часто&= #1090;а невідома

втори&= #1085;ний гіперпарат= 080;реоз

Пору= шення з боку метаболізм= 091; та харчуван&#= 1085;я

Дуже часто

гіпофосфа= 090;емія (у тому числі зниження рівня фосфо&#= 1088;у в крові)

Часто:

цукровий діабет, гіперхолес= 090;еринемія, гіперліпід= 077;мія, гіпертригл= 110;церидемія, гіпергліке= 084;ія, зниження апетиту, гіпокальці= 108;мія, гіпокалієм= 110;я

Нечасто

гіперкалі= 108;мія, дисліпідем= 110;я, подагра

Часто&= #1090;а невідома

гіпер&= #1091;рикемія, гіпоглікем= 110;я, порушення апетиту

Пору= шення з боку психіки

Часто

безсоння, депресія, тривожніст= 100;

Часто&= #1090;а невідома

амнез&= #1110;я, дисфорія

Пору= шення з боку нервової системи

Часто

запамороч= 077;ння, гіпоастезі= 103;, периферичн= 072; нейропатія

Нечасто

ішемічний інсульт, церебральн= 080;й інфаркт, мігрень, парестезії

Часто&= #1090;а невідома

поруш&= #1077;ння мозкового кровообігу, стеноз бази&#= 1083;ярної артерії, синкопе, тремор, летаргія, дизестезія, синдром неспокійни= 093; ніг, гіперес&= #1090;езія

Пору= шення з боку органів зору

Часто<= o:p>

сверб&= #1110;ж у очах, кон’ю= нктивіт, сухість очей (у тому числі ксерофталь= 084;ія)

Нечас&= #1090;о

набря&= #1082; повік, фотопсія, кон’юнктив= 072;льний крововилив, гіперемія (склери, кон’= юнктиви, ока)

Часто&= #1090;а невідома

періо&= #1088;бітальний набряк, блефарит, біль в очах, хоріоретин= 086;патія, алергічний кон’юнктив= 110;т, захворюван= 085;я поверхні ока, розмитість зору

Пору= шення з боку органів слуху та лабіринту

Часто

запамороч= 077;ння

Пору= шення з боку серця =

(спос= ;терігалося при прийомі 3= 00 мг двічі на д= обу та/або 400 мг двічі на добу в рамках дослідженн= 103; фази ІІІ)

Часто

стенокард= 110;я, аритмія (вкл&= #1102;чаючи атріовентр= 080;кулярну блокаду, тахікардію, фібриляцію передсердь, вентрикуля= 088;ну екстрасист= 086;лію, брадикарді= 102;), подовжений QT= -інтервал на ЕКГ, прискорене серцебиття, інфаркт міокарда

Нечасто

серцева недостатні= 089;ть, ціаноз

Часто&= #1090;а невідома

зменш&= #1077;ння фракції викиду, перикардіа= 083;ьний випіт, перикардит, діастолічн= 072; дисфункція, блокада лів&#= 1086;ї ніжки пучка Гіса

Пору= шення з боку судинної системи

Часто:

гіпертенз= 110;я, припливи

Нечасто

переміжна кульгавіст= 100;, оклюзійні захворюван= 085;я периферичн= 080;х артерій, арт&= #1077;ріосклероз= ;

Часто&= #1090;а невідома

гемат&= #1086;ми, стеноз периферичн= 080;х артерій

Пору= шення з боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостін= 085;я

Часто

задишка, кашель

Нечасто

плевральн= 080;й випіт

Часто&= #1090;а невідома

задиш&= #1082;а при фізичному навантажен= 085;і, плеврит, носова кровотеча, біль у ротоглотці

Пору= шення з боку шлунково-ки&#= 1096;кового тракту

Часто

здуття живота, дискомфорт в животі, спотворенн= 103; смаку, метеоризм

Нечасто

панкреати= 090;, гастрит, чутливість зубів

Часто&= #1090;а невідома

вираз&= #1082;и стравоходу, виразка шлунка, біль у стравоход&#= 1110;, стоматит, сухість у роті, ентероколі= 090;, геморой, грижа діафрагми стравохідн= 086;го отвору, ректальна кровотеча, запалення ясен

Пору= шення з боку гепатобілі= 072;рної системи

Дуже часто

гіпербілі= 088;убінемія (у тому числі підвищення рівня білірубіну в крові)

Часто

порушення функції печінки

Нечасто

жовтяниця

Часто&= #1090;а невідома

токси&= #1095;ний гепатит

Пору= шення з боку шкіри та підшкірних тканин

Часто

еритема, гіпергідро= 079;, синці, акне, дерматит (вк&= #1083;ючаючи алергічний, ексфоліати= 074;ний та вугровий), нічні потовиділе= 085;ня, екзема

Нечасто

лікарськи= 081; дерматит, болісні відчуття шк&#= 1110;ри

Часто&= #1090;а невідома

мульт&= #1080;формна еритема, кропив’янк= 072;, пухирі, шкірні кісти, гіперплазі= 103; сальних залоз, набря&= #1082; обличчя, атрофія шкіри, гіпертрофі= 103; шкіри, відлу&= #1097;ування шкіри, гіперпігме= 085;тація шкіри, знебарвлен= 085;я шкіри, гіперкерат= 086;з, псоріаз

Пору= шення з боку скелетно-м’&#= 1103;зової системи та сполучної тканини

Часто

біль у кістках, біль в спині, м’язова слабкість

Нечасто

кістково-м&#= 8217;язовий біль, біль у боці

Пору= шення з боку нирок та сечовивідн= 080;х шляхів

Часто&= #1090;а невідома

дизур&= #1110;я, полакіурія, хроматурія

Пору= шення з боку репродукти= 074;ної системи і молочних залоз

Нечасто

еректильн= 072; дисфункція

Часто&= #1090;а невідома

гінек&= #1086;мастія, затвердінн= 103; в молочній залозі, менорагія, набрякліст= 100; сосків

Зага= льні порушення та реакцій в місці введення

Часто

пірексія, біль у грудях (у тому числі екстракард= 110;альний біль), дискомфорт у грудях

Нечасто

біль, озноб, відчуття зміни температур= 080; тіла (у тому числі почуття гарячки, озноб), незду= жання

Часто&= #1090;а невідома

набря&= #1082; обличчя, локалізова= 085;ий набряк

Лабо= раторні дослідженн= 103;

Дуже часто

підвищенн= 103; рівня аланінамін= 086;трансфераз&= #1080;, підвищення рівня аспартатам= 110;нотрансфер&= #1072;зи, підвищення рівня ліпази, підвищення рівня холестерин= 091; ліпопротеї= 085;ів (у тому числі низької щільності та високої щільності), підвищення рівня загального холестерин= 091;, підвищення рівня тригліцери= 076;ів в крові

Часто

зниження рівня гемоглобін= 091;, підвищення рівня амілази в крові, підвищення рівня лужно&#= 1111; фосфатази в крові, підвищення рівня гамма-&= #1075;лютамілтра= ;нсферази, збільшення &#= 1084;аси тіла, підвищення рівня інсуліну в крові, зниження рівня глобулінів

Часто&= #1090;а невідома

підви&= #1097;ення рівня паратиреої= 076;ного гормону в крові, зниження рівня інсуліну в крові, зниження рі&#= 1074;ня С-пептиду інсуліну, зниження ма&#= 1089;и тіла

<= /o:p>

Кl= 3;інічно значущі або виражені ві = 76;хилення від норми лабораторнl= 0;х показників загального та біохімічноk= 5;о аналізу кро = 74;і у пацієнтів, які брали участь у дослідженнo= 0;, наведені нижче.

Відхилен&= #1085;я лабораторнl= 0;х показників від норми 3–4 ступеня ¹⁾<= /span>

=

n=3D279 (%)

Гемато= 083;огічні показники<= /i>

<= /p>

Мієлосуп= ;ресія

- Нейтропені= 103;=

12

- Тромбоцито= 087;енія=

10

- Анемія =

4

Біохім= 110;чні показники

- Підвищений рівень креатиніну

= 0

- Підвищений рівень ліпази

= 9

- Підвищений рівень СГОТ (AСT)

= 1

- Підвищений рівень СГФТ (AЛT)

= 4

- Гіпофосфат= 077;мія

= 8

- Підвищений рівень білі&#= 1088;убіну (загальний)

= 4

- Підвищений рівень глюкози

= 7

- Підвищени= 081; рівень холестерин= 091; (загальний)

= 0

- Підвищени= 081; рівень тригліцери= 076;ів

= 0

¹⁾ Відсотки використовm= 1;ються з одним деся= 090;ковим знаком та округлені для представлеl= 5;ня у даній таблиці.

&#= 1055;рипинення лікування у пацієнтів з Ph+ ХМЛ у хронічній фазі, які досягли тривалої глибокої молекулярнl= 6;ї відповіді.=

Після припинення застосуванl= 5;я нілотинібу = 74; рамках спроби досягти ремісії без лікування (TFR) такі симптоми з боку скелетно-м’= 03;зової системи, як міалгія, біл= 100; у кінцівках, артралгія, біль у кістках, бол= 110; в спині та скелетно-м’= 03;зовий біль, можуть виникати частіше, ніж до припинення лікування.=

В клінічному дослідженнo= 0; фази II за учас= тю дорослих па = 94;ієнтів з вперше виявленою Ph+ ХМЛ у хронічній фазі (N=3D190) симпт&= #1086;ми з боку скелетно-м’= 03;зової системи спостерігаl= 3;ися протягом ро = 82;у після припинення застосуванl= 5;я нілотинібу = 91; 24,7 % проти 16,3 % протягом попередньоk= 5;о року лікування н= 10;лотинібом.

Опис окремих побічних реакцій.<= /span>

&#= 1056;еактивація гепатиту В=

Повідом&= #1083;яється про реактив = 72;цію гепатиту В у пацієнтів після прийому інгібітору BCR-ABL-тирозинкі = 85;ази (ІТК). У деяких випадках це = 089;причиняло гостру печінкову недостатніl= 9;ть або гепатит = 079; фульмінантl= 5;им перебігом, щ= 086; призводить = 76;о необхідносm= 0;і трансплантk= 2;ції печінки або = 083;етальних наслідків (див. р. «Особл= ивості застосуванl= 5;я»).

Пo= 0;сляреєстра= 094;ійний досвід.

&#= 1053;аступні <= span class=3Dhps>побічні реакції = були визначені з післяреєс= траційного досвіду = застосуванl= 5;я нілотинібm= 1; шляхом отримання спонтанни= х повідомл&= #1077;нь, випадків, описаних в літературі, програм розширено= го доступу,= та клінічних досліджень відмінних від глоба= льних реєстрац&= #1110;йних клінічни&= #1093; дослідже&= #1085;ь. Оскільки ці реакц= ії добровіл&= #1100;но отримані<= /span> з популяції невизначе= ного розміру,= не завжди можна до= стовірно оцінити = їх час&#= 1090;оту або в= 089;тановити причинно<= /span>-наслідко= ;вий зв’язок в= пливу нілотинібу.

= Рідкі випадки: випадки синдрому лізису пухлини були зареєстровk= 2;ні у пац= 110;єнтів, що приймали = 085;ілотиніб.

Частота невідома: повідомлялl= 6;ся про випадки паралічу обличчя у пацієнтів, які отримув = 72;ли нілотиніб.

= &#= 1055;овідомленн= я про небажан= 10; реакції, що підозрюютьl= 9;я.

Пl= 6;відомлення про небажан= 10; реакції, що підозрюютьl= 9;я, після реєстрації лікарськогl= 6; засобу, є дуже важливими. Ц= 077; дає можливість = 90;ривалого моніторингm= 1; співвідношk= 7;ння користь/риз = 80;к для лікарськогl= 6; засобу. Меди= 095;ні працівники також повин = 85;і повідомлятl= 0; про будь-які підозри щод = 86; небажаних реакцій за допомогою національнl= 6;ї системи інформуванl= 5;я.

Дозуванн= 03; 200 мг.

Дані, наведені <= span class=3Dhps>нижче, відображаюm= 0;ь вплив препарату Тасигна загалом у 737 пацієнтів під час р= ;андомізова = 85;ого дослідже&= #1085;ня III фази, з&#= 1086;крема пацієнті&= #1074; із вперше діагностовk= 2;ною Ph + &#= 1061;МЛ в хронічній фазі, які отримували рекомендовk= 2;ну дозу препарату 300 мг двічі на добу (n=3D279), та під час відкритого багатоцен= трового дослідже&= #1085;ня ІІ фази за участю пацієнтів з ХМЛ з резистен&= #1090;ністю або н= 077;переносимі&= #1089;тю іматиніб&= #1091; в хронічній фазі (n=3D321) та у прискорені&= #1081; фазі (ФА) (n=3D137), які отримували рекомендовk= 2;ну дозу препар = 72;ту 400 мг двічі на добу.

Також надається інформація про безпеку = 076;вох досліджень припинення лікування препаратом Тасигна та п= 088;оспективно&= #1075;о неінтервенm= 4;ійного дослідженнn= 3; з дворічним періодом спостережеl= 5;ня у дорослих пацієнтів з ХМЛ у хронічній фазі за наявності резистентнl= 6;сті або непереносиl= 4;ості іматинібу (n =3D 507)= .

У пацієнтів і = 79; вперше діагностовk= 2;ною ХМЛ в хронічній ф = 72;зі.

Середня тривалість експозиції становила 60,5 місяця (від 0,1 до 70,8 місяця).

Найчастіши&= #1084;и (≥10 %) негематолоk= 5;ічними побічними реакціями н = 72; препарат (ПРП) були висип, свербіж, головний біль, нудота, стомлюваніl= 9;ть, алопеція, міалгія та біль у верхніх відділах живота. Біль= 096;ість із цих ПРП були легким = 80; або помірни = 84;и за тяжкістю (ступінь 1 або = 2). Запор, діарея, сухі= 089;ть шкіри, астенія, м’я= 079;ові спазми, артралгія, біль у животі, блюв= 072;ння, периферичнo= 0; набряки, диспепсія т = 72; біль у кінцівках спостерігаl= 3;ися менш часто     (≤&nbs= p;10 % і ≥5 %) і були легкої або помірно= 11; тяжкості, ко= 085;трольовани&= #1084;и і в більшост= 110; випадків не вимагали зниження дози.

Гk= 7;матологічн= 110; токсичні прояви, які виникають під час лікування, включають мієлосупреl= 9;ію: тромбоцитоl= 7;енію (18 %), нейтропеніn= 2; (15 %) та анемію (8&nb= sp;%). Біохімічні побічні реакції включають п= 10;двищення рівнів аланінтранl= 9;ферази (24 %), гіпербілірm= 1;бінемію (16 %), підвищення рівнів аспартатамo= 0;нотрансфер= 072;зи (12 %), підвищення рівня ліпаз = 80; (11 %), підвищення рівня білірубіну = 74; крові (10 %), гіперглікеl= 4;ію (4 %), гіперхолесm= 0;еринемію (3 %) та гіпертриглo= 0;церидемію (<1 %). Плеврал&= #1100;ні і перикардіаl= 3;ьні випот= ;и незалежно від причини спостерігаl= 3;ись у 2 % та < 1 % пацієнтів відповідно, які застосовувk= 2;ли нілотиніб у дозі 300 мг 2 рази на добу. Шлунково-к = 80;шкові крово= ;течі з різних причин спостерігаl= 3;ися у 3 % пацієнтів= .

Зміна початковогl= 6; рівня тривалості усередненоk= 5;о за часом інтервалу QTcF у стадії рівн = 86;ваги при застосуванl= 5;і нілотинібу = 91; рекомендовk= 2;ній дозі 300 мг двічі на доб= 091; становила 6&= nbsp;мс.

У жодного з пацієнтів усіх груп лікування абсолютна тривалість QTcF не перевищуваl= 3;а 500 мс. Подовження QTcF, що перевищу= 08; 60 мс, зафіксованl= 6; у < 1 % пацієнт&= #1110;в. Випадків раптової смерті або двонаправлk= 7;ної шлуночковоo= 1; тахікардії (тимчасової = 072;бо стійкої) не спостерігаl= 3;ося. Зниження ві = 76; початковогl= 6; рівня середньої фракції вик = 80;ду лівого шлуночка пі = 76; час лікування н = 77; спостерігаl= 3;ося. Ні в одній із груп не було пацієнтів з ФВЛШ (фракці= 103; викиду лівого шлун = 86;чка) < 45 % під час лікування або пацієнтів з абсолютним зниженням ФВЛШ на 15 % або = 73;ільше.

Пl= 8;ипинення лікування внаслідок небажаних реакцій на препарат спостерігаl= 3;ося у 10 % пацієнтів= ;.

Пацієнти з ХМЛ в хронічній фазі та прискореніl= 1; фазі за наявності резистентнl= 6;сті або неперен = 86;симості іматинібу =

Дk= 2;ні, наведені <= span class=3Dhps>нижче, відображаюm= 0;ь експозиції = 85;ілотинібу у 458 пацієнтів у відкритом = 91; багатоцентl= 8;овому дослідженнo= 0; ІІ фази, зокрема за участю па= цієнтів з ХМЛ при наявності резистент= ності або н= 077;переносимо&= #1089;ті іматиніб&= #1091; в хронічній фазі (n=3D321) та у фазі акселераціo= 1; (n=3D137), які отримували рекомендовk= 2;ну дозу препарату 400 мг двічі на добу.

Н= айбільш частими (>10 % в об’єднаній популяції пацієнтів з ХМЛ-ХФ і ХМЛ-Ф&= #1040;) негематолоk= 5;ічними ПРП були висип, сверб= 110;ж, нудота, стомлюваніl= 9;ть, головний біль, блюван= 085;я, міалгія, запор і діарея. Більшість ц = 80;х ПРП були лег= 082;ими або помірними з = 72; тяжкістю. Аl= 3;опеція, м’язові спазми, зниження апетиту, артралгія, б= 110;ль у животі, біль у кістках, периферичнo= 0; набряки, астенія, біл= 100; у верхніх відділах жи = 74;ота, сухість шкіри, еритема та біль у кінці= 074;ках спостерігаl= 3;ись менш часто (≤ 1= 0 % і >5 %) і були легкої і середньої тяжкості (ст= 091;пінь 1 або 2). <= /span>&#= 1055;рипинення лікування внаслідок небажаних реакцій на препарат спостерігаl= 3;ося у 16 % пацієнтів із хронічно= 02; фазою та 10 % пацієнтів з = 087;рискореною фазою.

Гk= 7;матологічн= 110; токсичні прояви, які виникають під час лікування, включають мієлосупреl= 9;ію: тромбоцитоl= 7;енію (31 %), нейтропеніn= 2; (17 %) та анемію (14 %= ). Менш ніж у 1 % пацієнтів, які застосовувk= 2;ли Тасигну, роз= 074;ивались плевральні = 10; перикардіаl= 3;ьні випоти, а також затримка рідини. Застійна се = 88;цева недостатніl= 9;ть спостерігаl= 3;ася менше ніж у 1% п= ;ацієнтів. Повідомленl= 5;я про шлунково-ки = 96;кові кровотечі і про крововиливl= 0; в ЦНС отрима= 085;і відносно 1% і <1&n= bsp;% пацієнтів відповідно.

Інтервал QTcF, що перевищу= 08; 500 мс, зафіксованl= 0;й у < 1 % пацієнтів. Випадків двонаправлk= 7;ної шлуночковоo= 1; тахікардії (тимчасової або стійкої) не спостерігаl= 3;ося.

Небажані реакції впорядковаl= 5;о за частотою = 091; порядку спадання з використанl= 5;ям такої класифікацo= 0;ї: дуже часто (&= #8805;1/10), часто (≥1/100, ≤1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100= ), рідко (≥1/10000, <1/1000), дуже рідко (<1/100= 00) та частота невідома (не можна оціни = 90;и на основі доступних даних). У межах кожно= 11; групи частоти небажані ефекти пред = 89;тавлено у порядку зменшення серйозностo= 0;.

Побічні реакції на препарат Тасигна, повідомленl= 5;я про які були найбільш частими у ході клінічних досліджень.

В таблиці нижче представлеl= 5;і негематолоk= 5;ічні побічні реакції на препарат (за винятком відхилення від норми лабораторнl= 0;х показників), повідомленl= 5;я про які отримані принаймні відносно 5 % пацієнтів п= 10;д час клінічн = 80;х досліджень нілотині= 073;у.

Додаткові дані, отримані в ході клінічних д = 86;сліджень.

<= /u>

Негематол= огічні побічні реакції (≥ 5 % усіх пацієн = 90;ів) ¹⁾

Вперше виявлена

ХМЛ-ХФ

(300 мг двічі на добу), n=3D279

ХМЛ-ХФ та ХМЛ-ФА за наявності

резистен&#= 1090;ності або непереноси= 084;ості

до іматинібу (400 мг двічі на добу), n=3D458

Клас системи органів/
побічна реакція

60-місячний аналіз

24-місячний аналіз

Част= 086;та

Усі

ступ= 077;ні

%

Ступ= 110;нь 3-4%

Част= 086;та

Усі ступені

%

Ступ= 110;нь 3-4%

ХМЛ-Х&#= 1060;

n=3D321

ступ= 110;нь 3-4%

ХМЛ-Ф&#= 1040;

n=3D137

ступ= 110;нь   3-4%

Порушенн&#= 1103; обміну речовин, метаболізм= 091;

З= 085;иження апетиту ²⁾

Часто

4

0

Часто

8

<1

<1

0

Невролог&#= 1110;чні розлади

Головний біль

Дуже часто

16

2

Дуже часто

15

1

2

<1

Шлунков= ;о-кишкові розлади

Нудота

Дуже часто

14

<1

Дуже часто

20

<1

<1

<1

Біль у верхніх відділах живота

Дуже часто

10

1

Часто

5

<1

<1

0

Запор

Часто

10

0

Дуже часто

12

<1

<1

0

Діарея

Часто

9

<1

Дуже часто

11

2

2

<1

Біль у животі

Часто

6

0

Часто

6

<1

<1

<1

Блювання

Часто

6

0

Дуже часто

10

<1

<1

0

Диспепсі&#= 1103;

Часто

5

0

Часто

3

0

0

0

Розлади з боку шкіри та підшкірної клітковини

Висип

Дуже часто

33

<1

Дуже часто

28

1

2

0

Свербіж

Дуже часто

18

<1

Дуже часто

24

<1

<1

0

Алопеція

Дуже часто

10

0

Часто

9

0

0

0

Сухість шкіри

Часто

10

0

Часто

5

0

0

0

Еритема

Часто

3

0

Часто

5

<1

<1

0

Розлади з боку скелетно-м’&#= 1103;зової системи та сполучної тканини

Міалгія

Дуже часто

10

<1

Дуже часто

10

<1

<1

<1

М’язові спазми

Часто

9

0

Часто

8

<1

<1

0

Артралгі&#= 1103;

Часто

8

<1

Часто

7

<1

1

0

Біль у кістках

Часто

4

0

Часто

6

<1

<1

0

Біль у кінцівках <= o:p>

Часто

5

<1

Часто

5

<1

<1

<1

Загальні розлади та розлади, пов&= #8217;язані зі способом застосуван= 085;я

Стомлюва&#= 1085;ість

Дуже часто

12

0

Дуже часто

17

1

1

<1

Астенія

Часто

9

<1

Часто

6

0

0

0

Перифери&#= 1095;ні набряки

Часто

5

<1

Часто

6

0

0

0

^{1) Відсотки,
представлеl=
5;і
в цій
таблиці, окр=
091;глені
до цілих.
Проте,
відсотки з
одним десят
=
82;овим
знаком
використовm=
1;ються
для ідентиф=
10;кації
термінів з
частотою не
менш 5% та
класифікацo=
0;ї
термінів
відповідно
до категорі
=
81;
частоти.}

^{2) Також
включає
переважний
термін
анорексія.}

Пред= 089;тавлені в таблиці нижче побіч = 85;і реакції спостерігаl= 3;ись у пацієнтів під час проведення клінічних досліджень препарату Тасигна, які є основою дл= 103; затвердженl= 0;х показань, з частотою виникнення менше 5%. Пр= 086; відхилен&= #1085;я лабораторнl= 0;х показників від норми також повід = 86;млялося як про дуже часті явища (= ³1/10), що не включе= 085;о до вищенав&= #1077;деної таблиці. =

Пl= 8;едставлені в таблиці нижче побіч = 85;і реакції включені на основі клін= 10;чної доречності.<= o:p>

Побічні реакції, які спостерігаl= 3;ись у дорослих пацієнтів під час проведення клінічних досліджень препарату Тасигна (<5 % всіх пацієнтів)=

І= 085;фекції та інвазії <= /i>=

Часто

фолікулі = 90;, інфекції верхніх дихальних шляхів (у тому числі ф&= #1072;рингіт, назофаринг= 110;т, риніт), пневм= онія*

Нечасто=

інфекції сечовивідн= 080;х шляхів, гастроенте= 088;ит, бронхіт, інфекція вірусу герпесу, кан&= #1076;идоз (включаючи кандидоз порожнини рота)

Чk= 2;стота невідома

сk= 7;псис, підшкірні абсцеси, анальний абсцес, фурункул, грибкове ур&#= 1072;ження шкіри стопи, реактиваці= 103; гепатиту В

Доброякo= 0;сні, злоякісні та неуточнені новоутворе= 085;ня (включаючи кісти та поліпи)

Часто

папіломи шкіри

Чk= 2;стота невідома

пk= 2;піломи ротової порожнини, парапротеї= 085;емія

= 55;орушення з боку крові та лімфатично= 111; системи

Часто

лейкопен= 10;я, еозинофілі= 103;, фебрильна нейтропені= 103;, панцитопен= 110;я, лімфопенія

Нk= 7;часто

тl= 8;омбоцитопе= 085;ія, лейкоцитоз

Порушенl= 5;я з боку імунної системи

Чk= 2;стота невідома

гo= 0;перчутливі= 089;ть

Пору&#= 1096;ення з боку ендокринно= 111; системи

Нечасто=

гіпертир = 77;оз, гіпотиреоз

Чk= 2;стота невідома

вm= 0;оринний гіперпарат= 080;реоз, тиреоїдит

= 55;орушення з боку метаболізм= 091; та харчуван&#= 1085;я

Дуже част= 086;

гіпофосф = 72;темія (у тому числі зниження рівня фосфору в крові)

Часто

електрол= 10;тний дисбаланс (у тому числі гіпомагнез= 110;ємія, гіперкаліє= 084;ія, гіпокалієм= 110;я, гіпонатріє= 084;ія, гіпокальці= 108;мія, гіперкальц= 110;ємія, гіперфосфа= 090;емія), цукровий діабет, гіпергліке= 084;ія, гіперхолес= 090;еринемія, гіперліпід= 077;мія, гіпертригл= 110;церидемія

Нечасто=

зневодне = 85;ня, посилення апетиту, подагра, дисліпідем= 110;я

Чk= 2;стота невідома

гo= 0;перурикемі= 103;, гіпоглікем= 110;я

= 55;орушення з боку психіки

Часто

депресія, безсоння, тривожніст= 100;

Чk= 2;стота невідома

дk= 7;зорієнтаці= 103;, сплутаніст= 100; свідомості, амнезія, дисфорія

= 55;орушення з боку нервової системи <= /p>

Часто

запаморо = 95;ення, периферичн= 072; нейропатія, гіпоастезі= 103;, парестезії

Нечасто=

внутрішн= 00;очерепний крововилив, ішемічний інсульт, транзиторн= 072; ішемічна атака, цереб&= #1088;альний інфаркт, мігрень, втрата свідомості (в тому числі синкопе), тремор, порушення уваги, гіперестез= 110;я

Чk= 2;стота невідома

пl= 6;рушення мозкового кровообігу, набряк мозк&#= 1091;, неврит зорового нерва, летаргія, дизестезія, синдром неспокійни= 093; ніг

= 55;орушення з боку органів зору

Часто

крововил = 80;в в око, періорбіта= 083;ьний набряк, свер&= #1073;іж у очах, кон’ю= нктивіт, сухість очей (у тому числі ксерофталь= 084;ія)

Нечасто=

порушенн= 03; зору, нечіткість зору, кон’юн&= #1082;тивальний крововилив, зниження гостроти зору, набряк повік, фотопсія, гіперемія (с&= #1082;лери, кон’юнктив= 080;, ока), подразненн= 103; очей

Чk= 2;стота невідома

пk= 2;пілоедема, хоріоретин= 086;патія, диплопія, фотофобія, набряк очей, блефарит, біль в очах, алергічний кон’юнктив= 110;т, захворюван= 085;я поверхні ока

= 55;орушення з боку органів слуху та лабіринту

Часто

запаморо = 95;ення

Чk= 2;стота невідома

пl= 6;рушення слуху, біль у вухах, дзвін у вухах

= 55;орушення з боку серця<= /span>

Часто

стенокар = 76;ія, аритмія (включаючи атрівентри= 082;улярну блокаду, тремтіння серця, екстр&= #1072;систолію, тахікардію, фібриляцію передсердь, брадикарді= 102;), прискорене серцебиття, подовжений QT= -інтервал на ЕКГ, серцева недостатні= 089;ть*

Нечасто=

інфаркт міокарда, ішемічна хвороба серця, серцевий шум, перикардит, &= #1094;іаноз

Чk= 2;стота невідома

шl= 3;уночкова дисфункція, перикардит, зменшення фракції викиду

= 55;орушення з боку судинної системи

Часто

артеріал= 00;на гіпертензі= 103;, припливи, стеноз периферичн= 080;х артерій

Нечасто=

гіпертон= 10;чний криз, оклюзійні захворюван= 085;я периферичн= 080;х артерій, кульгавіст= 100;, стеноз артерій кін&#= 1094;івок, гематоми, атеріоскле= 088;оз

Чk= 2;стота невідома

гk= 7;морагічний шок, артеріальн= 072; гіпотензія, тромбоз

= 55;орушення з боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостін= 085;я

Часто

задишка, задишка при фізичному навантажен= 085;і, носова кровотеча, кашель, дисфонія

Нечасто=

набряк легенів, плеврит, інтерстиці= 072;льна хвороба легенів, плевральни= 081; біль, плеври&= #1090;, біль у гортані та глотці, подразненн= 103; горла

Чk= 2;стота невідома

легеневk= 2; гіпертензі&#= 1103;, свист під час дихання, біль у ротог&= #1083;отці

= 55;орушення з боку шлунково-ки&#= 1096;кового тракту

Часто

панкреат = 80;т, дискомфорт в животі, здуття живо&#= 1090;а, спотворенн= 103; смаку, метеоризм

Нечасто=

шлунково-= 082;ишкові кровотечі, мелена, виразки ротової порожнини, шлунково-ст&#= 1088;авохідний рефлюкс, стоматит, бі&= #1083;ь у стравоході, сухість у роті, гастрит, чут&= #1083;ивість зубів

Чk= 2;стота невідома

вl= 0;разки ШКТ з перфораціє= 102;, заочеревин= 085;а кровотеча, гематемези= 089;, виразка шлунка, езоф&= #1072;гіт виразковий, часткова непрохідні= 089;ть кишечнику, ентероколі= 090;, геморой, грижа діафрагми стравохідн= 086;го отвору, ректальна кровотеча, з&= #1072;палення ясен

= 55;орушення з боку гепатобілі= 072;рної системи <= /p>

Дуже част= 086;

гіпербіл= 10;рубінемія (у тому числі підвищення рівня білірубіну в крові)

Часто

порушенн= 03; функції печінки

Нечасто=

гепатото = 82;сичність, токсичний гепатит, жов&= #1090;яниця

Чk= 2;стота невідома

хl= 6;лестаз, гепатомега= 083;ія

= 55;орушення з боку шкіри та підшкірних тканин

Часто

нічні потовиділе= 085;ня, екзема, кропив’янк= 072;, гіпергідро= 079;, синці, акне, дерматит (вк&= #1083;ючаючи алергічний, ексфоліати= 074;ний та вугровий)<= o:p>

Нечасто=

ексфоліа = 90;ивний висип, лікарський дерматит, болісні відчуття шкіри, екхімози, набряк обличчя

Чk= 2;стота невідома

мm= 1;льтиформна еритема, вузлувата еритема, вир&= #1072;зки шкіри, долонно-під&#= 1086;шовний синдром, еритродизе= 089;тезія, петехії, сві&= #1090;лочутливіс= ;ть, пухирі, шкірні кісти, гіперплазі= 103; сальних залоз, атроф&= #1110;я шкіри, знебарвлен= 085;я шкіри, відлу&= #1097;ування шкіри, гіперпігме= 085;тація шкіри, гіпер&= #1090;рофія шкіри, гіперкерат= 086;з, псоріаз

= 55;орушення з боку скелетно-м’&#= 1103;зової системи та сполучної тканини

Часто

кістково-= 084;’язовий біль у грудях, кістково-м’&#= 1103;зовий біль, біль в спині, біль у боці, біль у ш= ;иї, м’язова слабкість

Нечасто=

м’язово-с= 082;елетна скованість, набрякліст= 100; суглобів

Чk= 2;стота невідома

аl= 8;трит

= 55;орушення з боку нирок та сечовивідн= 080;х шляхів

Часто

полакіур= 10;я, ниркова недостатні= 089;ть*

Нечасто=

дизурія, позиви до сечовипуск= 072;ння, ніктурія

Чk= 2;стота невідома

гk= 7;матурія, нетримання сечі, хроматурія

= 55;орушення з боку репродукти= 074;ної системи та молочних залоз

Нечасто=

біль у грудях, гінекомаст= 110;я, еректильна дисфункція

Чk= 2;стота невідома

зk= 2;твердіння в молочній залозі, менорагія, н&= #1072;бряклість сосків

= 47;агальні порушення та реакцій в місці введе&#= 1085;ня

Часто

біль у грудях (у тому числі екстракард= 110;альний біль), біль, пірексія, дискомфорт у грудях, нездужання

Нечасто=

набряк обличчя, гравітацій= 085;ий набряк, грипоподіб= 085;е захворюван= 085;я, озноб, відчуття зміни температур= 080; тіла (у тому числі почуття гар&#= 1103;чки, озноб)

Чk= 2;стота невідома

лl= 6;калізовани= 081; набряк

= 51;абораторні дослідженн= 103;

Дуже част= 086;

підвищен = 85;я рівня аланінамін= 086;трансфераз&= #1080;, підвищення рівня аспартатам= 110;нотрансфер&= #1072;зи, підвищення рівня ліпази, підвищення рівня холестерин= 091; ліпопротеї= 085;ів (у тому числі низької щільності та високої щільності), підвищення рівня загального холестерин= 091;, підвищення рівня тригліцери= 076;ів в крові

Часто

зниження рівня гемоглобін= 091;, підвищення рівня амілази в крові, підвищення рівня лужної фосф&#= 1072;тази в крові, підвищення рівня гамма-&= #1075;лютамілтра= ;нсферази, підвищення рівня креат&#= 1080;ніну фосфокіназ= 080; в крові, зниження ма&#= 1089;и тіла, збільшення &#= 1084;аси тіла, підвищення рівня інсул&#= 1110;ну в крові, зниження рівня глобулінів

Нечасто=

підвищен = 85;я рівня лактатдегі= 076;рогенази в крові, зниження рівня глюкози в крові, підви&= #1097;ення рівня сечовини в крові

Чk= 2;стота невідома

пo= 0;двищення рівня тропоніну, підвищення рівня некон&#= 8217;югованого білірубіну в крові, зниження рівня інсуліну в крові, зниже&= #1085;ня рівня С-пептиду інсуліну, підвищення &#= 1088;івня паратиреої= 076;ного гормону в крові

* &#= 1054;цінки частоти на основі дани = 93; проспектив&= #1085;ого неінтервенm= 4;ійного дослідженнn= 3; з дворічним періодом спостережеl= 5;ня у дорослих пацієнтів з ХМЛ у хронічній фазі за наявності резистентнl= 6;сті або непереносиl= 4;ості іматинібу (n =3D 507)= .

Кl= 3;інічно значущі або виражені відхилення від норми лабораторнl= 0;х показників загального та біохімічноk= 5;о аналізу крові вказа = 85;і в таблиці нижче.

<= /o:p>

Вo= 0;дхилення лабораторнl= 0;х показників від норми 3–4 ступеня ¹⁾

Уперше діагностов= 072;на

Ph+ ХМЛ-ХФ,

300 мг двічі нk= 2; добу

ХМЛ-ХФ та ХМЛ-ФА за наявності рези&= #1089;тентності або непереноси= 084;ості

д= 086; іматинібу,

400 мг двічі нk= 2; добу

n =3D 279

(%)

ХМЛ-ХФ

n =3D 321

(%)

ХМЛ-ФА

n =3D 137

(%)

Показники загального аналізу крові

=

= ;

= ;

Мієлосупр = 77;сія:

- нейтропені= 103;

12

31

42

- тромбоцито= 087;енія

10

30

42

- анемія

4

11

27

Біохім= 10;чні показники:

- підвищення рівня креатиніну

0

1

<1

- підвищення рівн= 03; ліпази

9

18

18

- підвищення рівн= 03; АСТ

1

3

2

- підвищ&#= 1077;ння рівн= 03; АЛТ

4

4

4

- гіпофосфат= 077;мія

8

17

15

- підви = 97;ення рівн= 03; білірубіну (загального)<= o:p>

4

7

9

- підвищений рівень глюкози

7

12

6

- підвищений рівень холестерин= 091; (загальний)

0

**

**

- підвищений рівень тригліцери= 076;ів

0

**

**

^{1) Відсоm=
0;ки
використовm=
1;ються
з одним
десятковим
знаком та ок=
088;углені
для
представлеl=
5;ня
у даній
таблиці.}

**Даних немає.

Припиненн= я лікування у = 076;орослих пацієнтів з Ph+ ХМЛ у хронічній фазі, які досягли тривалої глибокої молекулярнl= 6;ї відповіді.=

Пo= 0;сля припинення застосуванl= 5;я нілотинібу = 74; рамках спроби досягти ремісії без лікування (TFR) такі симптоми з боку скелетно-м’= 03;зової системи, як міалгія, біл= 100; у кінцівках, артралгія, біль у кістках, бол= 110; в спині та ск&#= 1077;летно-м’язо= ;вий біль, можуть виникати частіше, ніж до припинення лікування.=

В клінічному дослідженнo= 0; фази II за участю доро = 89;лих пацієнтів з вперше виявленою Ph+ ХМЛ у хронічній фазі (N=3D190) симпт&= #1086;ми з боку скелетно-м’= 03;зової системи спостерігаl= 3;ися протягом ро = 82;у після припинення застосуванl= 5;я нілотинібу = 91; 24,7 % проти 16,3 % протягом попередньоk= 5;о року лікування препаратом = 85;ілотинібом.<= o:p>

В клінічному дослідженнo= 0; фази II за участю доро = 89;лих пацієнтів з Ph+= &#= 1061;МЛ у хронічній фазі, які приймали препарат Та = 89;игна та раніше отримували іматиніб (N=3D126), симптоми з боку скелетно-м’= 03;зової системи спостерігаl= 3;ися протягом року після припинення лікування у 42,= 1% проти 14,3% протягом по = 87;ереднього року лікування &#= 1085;ілотинібом= .

Опис окремих побічних реакцій.<= /span>

Раптоk= 4;а смерть.

У ході клінічних досліджень &#= 1085;ілотинібу бу&#= 1083;и отримані повідомленl= 5;я про рідкісн= 10; випадки (від 0,1 до 1 %) раптової смерті пацієнтів з ХМЛ у хронічній фазі або ХМЛ в прискорен= 10;й фазі за наявності резистентнl= 6;сті до іматиніб = 91; або його непереносиl= 4;ості, які мали в ан&#= 1072;мнезі захворюванl= 5;я серця або істотні фак = 90;ори ризику розвитку серцевих захворюванn= 0;.

&#= 1056;еактивація гепатиту В.

Повідом&= #1083;яється про реактиваціn= 2; гепатиту В у пацієнтів після прийому інгібітору BCR-ABL-тирозинкі = 85;ази (ІТК). У деяких випадках це = 089;причиняло гостру печінкову недостатніl= 9;ть або гепатит = 079; фульмінантl= 5;им перебігом, щ= 086; призводить = 76;о необхідносm= 0;і трансплантk= 2;ції печінки або летальних н = 72;слідків.

Післяl= 8;еєстраційн= 080;й досвід.

Настуl= 7;ні побічні реакції виявлено на підставі спонтанних повідомленn= 0;, літературнl= 0;х даних, програм розширеної оцінки та кл= 110;нічних досліджень, що не входил= 080; до загальни = 93; реєстраційl= 5;их випробуванn= 0;. Оскільки пр = 86; ці реакції повідомлялl= 6;сь для популяцій н = 77; визначеногl= 6; розміру, не завжди можливо реа = 83;ьно встановити їх частоту або причинн = 86;-наслідкови&= #1081; зв’язок із нілотинібоl= 4;.

= Рідкі випадки: випадки синдрому лізису пухлини були зареє= ;стровані у пац= 110;єнтів, що приймали нілотиніб.

Частота невідома: повідомлялl= 6;ся про випадки паралічу обличчя у пацієнтів, які отримув = 72;ли нілотиніб.

Повідl= 6;млення про передбачувk= 2;ні побічні реа = 82;ції.

Після реєстрації медичного продукту ва = 78;ливими є повідомленl= 5;я про підозрюванo= 0; побічні реакції. Це дозволяє продовжити моніторинг співвідношk= 7;ння користь/риз = 80;к медичного продукту. Фа= 093;івців охорони здоров’я просять повідомлятl= 0; про будь-які побічні реакції через національнm= 1; систему фар = 84;аконагляду.<= o:p>

<= /o:p>

Терм= 110;н придатностo= 0;. 3 роки.

<= /o:p>

Умови зберігання.

Зk= 3;ерігати при температурo= 0; не вище 30 ºС, в оригінальнo= 0;й упаковці, у недоступноl= 4;у для дітей місці.<= o:p>

<= /o:p>

Упаковка.

Пl= 6; 4 капсули у блістері, по 7 блістерів у коробці з картону пакувальноk= 5;о (для капсул по 150 мг).

Пl= 6; 14 капсул у блістері, по 2 блістери у коробці з картону пакувальноk= 5;о. Упаковка календарна. По 4 капсули у блістері, по 7 блістерів у коробці з картону пакувальноk= 5;о (для капсул по
200 мг).

<= /o:p>

Категорія відпуску. &#= 1047;а рецептом.=

<= /o:p>

Виробник.

1) Н&#= 1086;вартіс Фарма Штейн АГ, Швейцарі= 103; / Novartis Pharma Stein AG.

2) Лек Фармасьютиl= 2;алс д.д., виробнича дільниця Лендава / Lek Pharmaceuticals d.<= /span>d., PE Proizvodnja Lendava.

<= /o:p>

Місцезнах= одження. <= o:p>

1) Ш&#= 1072;ффхаусершт= рассе, 4332 Штейн, Швейцарія / Schaffhauserstrasse, 4332 Stein, Switzerland.

2) Трімліні 2Д, Лендава, 9220, Словенія/ Trimlini 2D, Lendava= , = 9220, Slovenia.

Клас системи органів	Частота	Побічні реакції	Всі ступені %	Ступінь <= o:p> 3–4 %
Порушення k= 9; боку нервової системи	Дуже часто=	Головний біль	16	2
П= 086;рушення з боку ш= 083;унково–киш&= #1082;ового тракту	Дуже часто=	Нудота	14	<1
Дуже часто=	Біль у верхній частині живота	10	1
Часто	Запор	10	0
Часто	Діарея	9	<1
Часто	Біль у животі	6	0
Часто	Блювота	6	0
5	0
Порушення з боку шкіри та підшкірних тканин	Дуже часто=	Висип	33	<1
Дуже часто=	Свербіж	18	<1
Дуже часто=	Алопеція	10	0
Сухість шкіри	10	0
П= 086;рушення з боку с= 082;елетно–м’я&= #1079;ових та сполучних тканин	Дуже часто=	Міалгія	10	<1
Часто	М’язові спазми	9	0
Часто	Артралгія<= /o:p>	8	<1
Біль у кістках	5	<1
Загальні порушення	Дуже часто=	Втома	12	0
Часто	Астенія	9	<1
Часто	Периферичн= ;ий набряк	5	<1

Інфек= ;ції та інвазії <= /i>
Часто	фолікуліт, інфекції верхніх дихальних шляхів (у тому числі фарингіт, назофаринг= 110;т, риніт)
Часто&= #1090;а невідома	інфек&= #1094;ія вірусу герпесу, кандидоз порожнини рота, підшкірні абсцеси, анальний абсцес, грибкове ураження шкіри стопи, реактиваці= 103; гепатиту В
Доброякo= 0;сні, злоякісні та неуточнені новоутворе= 085;ня (включаючи кісти та поліпи)
Часто	папіломи шкіри
Часто&= #1090;а невідома	папіл&= #1086;ми ротової порожнини, парапротеї= 085;емія
Пору= шення з боку крові та лімфатично= 111; системи
Часто	лейкопені= 103;, еозинофілі= 103;, лімфопенія
Нечас&= #1090;о	панци&= #1090;опенія
Часто&= #1090;а невідома	фебри&= #1083;ьна нейтропені= 103;
Порушенl= 5;я з боку імунної системи
Часто&= #1090;а невідома	гіпер&= #1095;утливість<= /o:p>
Порушенl= 5;я з боку ендокринно= 111; системи
Часто&= #1090;а невідома	втори&= #1085;ний гіперпарат= 080;реоз
Пору= шення з боку метаболізм= 091; та харчуван&#= 1085;я
Дуже часто	гіпофосфа= 090;емія (у тому числі зниження рівня фосфо&#= 1088;у в крові)
Часто:	цукровий діабет, гіперхолес= 090;еринемія, гіперліпід= 077;мія, гіпертригл= 110;церидемія, гіпергліке= 084;ія, зниження апетиту, гіпокальці= 108;мія, гіпокалієм= 110;я
Нечасто	гіперкалі= 108;мія, дисліпідем= 110;я, подагра
Часто&= #1090;а невідома	гіпер&= #1091;рикемія, гіпоглікем= 110;я, порушення апетиту
Пору= шення з боку психіки
Часто	безсоння, депресія, тривожніст= 100;
Часто&= #1090;а невідома	амнез&= #1110;я, дисфорія
Пору= шення з боку нервової системи
Часто	запамороч= 077;ння, гіпоастезі= 103;, периферичн= 072; нейропатія
Нечасто	ішемічний інсульт, церебральн= 080;й інфаркт, мігрень, парестезії
Часто&= #1090;а невідома	поруш&= #1077;ння мозкового кровообігу, стеноз бази&#= 1083;ярної артерії, синкопе, тремор, летаргія, дизестезія, синдром неспокійни= 093; ніг, гіперес&= #1090;езія
Пору= шення з боку органів зору
Часто<= o:p>	сверб&= #1110;ж у очах, кон’ю= нктивіт, сухість очей (у тому числі ксерофталь= 084;ія)
Нечас&= #1090;о	набря&= #1082; повік, фотопсія, кон’юнктив= 072;льний крововилив, гіперемія (склери, кон’= юнктиви, ока)
Часто&= #1090;а невідома	періо&= #1088;бітальний набряк, блефарит, біль в очах, хоріоретин= 086;патія, алергічний кон’юнктив= 110;т, захворюван= 085;я поверхні ока, розмитість зору
Пору= шення з боку органів слуху та лабіринту
Часто	запамороч= 077;ння
Пору= шення з боку серця = (спос= ;терігалося при прийомі 3= 00 мг двічі на д= обу та/або 400 мг двічі на добу в рамках дослідженн= 103; фази ІІІ)
Часто	стенокард= 110;я, аритмія (вкл&= #1102;чаючи атріовентр= 080;кулярну блокаду, тахікардію, фібриляцію передсердь, вентрикуля= 088;ну екстрасист= 086;лію, брадикарді= 102;), подовжений QT= -інтервал на ЕКГ, прискорене серцебиття, інфаркт міокарда
Нечасто	серцева недостатні= 089;ть, ціаноз
Часто&= #1090;а невідома	зменш&= #1077;ння фракції викиду, перикардіа= 083;ьний випіт, перикардит, діастолічн= 072; дисфункція, блокада лів&#= 1086;ї ніжки пучка Гіса
Пору= шення з боку судинної системи
Часто:	гіпертенз= 110;я, припливи
Нечасто	переміжна кульгавіст= 100;, оклюзійні захворюван= 085;я периферичн= 080;х артерій, арт&= #1077;ріосклероз= ;
Часто&= #1090;а невідома	гемат&= #1086;ми, стеноз периферичн= 080;х артерій
Пору= шення з боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостін= 085;я
Часто	задишка, кашель
Нечасто	плевральн= 080;й випіт
Часто&= #1090;а невідома	задиш&= #1082;а при фізичному навантажен= 085;і, плеврит, носова кровотеча, біль у ротоглотці
Пору= шення з боку шлунково-ки&#= 1096;кового тракту
Часто	здуття живота, дискомфорт в животі, спотворенн= 103; смаку, метеоризм
Нечасто	панкреати= 090;, гастрит, чутливість зубів
Часто&= #1090;а невідома	вираз&= #1082;и стравоходу, виразка шлунка, біль у стравоход&#= 1110;, стоматит, сухість у роті, ентероколі= 090;, геморой, грижа діафрагми стравохідн= 086;го отвору, ректальна кровотеча, запалення ясен
Пору= шення з боку гепатобілі= 072;рної системи
Дуже часто	гіпербілі= 088;убінемія (у тому числі підвищення рівня білірубіну в крові)
Часто	порушення функції печінки
Нечасто	жовтяниця
Часто&= #1090;а невідома	токси&= #1095;ний гепатит
Пору= шення з боку шкіри та підшкірних тканин
Часто	еритема, гіпергідро= 079;, синці, акне, дерматит (вк&= #1083;ючаючи алергічний, ексфоліати= 074;ний та вугровий), нічні потовиділе= 085;ня, екзема
Нечасто	лікарськи= 081; дерматит, болісні відчуття шк&#= 1110;ри
Часто&= #1090;а невідома	мульт&= #1080;формна еритема, кропив’янк= 072;, пухирі, шкірні кісти, гіперплазі= 103; сальних залоз, набря&= #1082; обличчя, атрофія шкіри, гіпертрофі= 103; шкіри, відлу&= #1097;ування шкіри, гіперпігме= 085;тація шкіри, знебарвлен= 085;я шкіри, гіперкерат= 086;з, псоріаз
Пору= шення з боку скелетно-м’&#= 1103;зової системи та сполучної тканини
Часто	біль у кістках, біль в спині, м’язова слабкість
Нечасто	кістково-м&#= 8217;язовий біль, біль у боці
Пору= шення з боку нирок та сечовивідн= 080;х шляхів
Часто&= #1090;а невідома	дизур&= #1110;я, полакіурія, хроматурія
Пору= шення з боку репродукти= 074;ної системи і молочних залоз
Нечасто	еректильн= 072; дисфункція
Часто&= #1090;а невідома	гінек&= #1086;мастія, затвердінн= 103; в молочній залозі, менорагія, набрякліст= 100; сосків
Зага= льні порушення та реакцій в місці введення
Часто	пірексія, біль у грудях (у тому числі екстракард= 110;альний біль), дискомфорт у грудях
Нечасто	біль, озноб, відчуття зміни температур= 080; тіла (у тому числі почуття гарячки, озноб), незду= жання
Часто&= #1090;а невідома	набря&= #1082; обличчя, локалізова= 085;ий набряк
Лабо= раторні дослідженн= 103;
Дуже часто	підвищенн= 103; рівня аланінамін= 086;трансфераз&= #1080;, підвищення рівня аспартатам= 110;нотрансфер&= #1072;зи, підвищення рівня ліпази, підвищення рівня холестерин= 091; ліпопротеї= 085;ів (у тому числі низької щільності та високої щільності), підвищення рівня загального холестерин= 091;, підвищення рівня тригліцери= 076;ів в крові
Часто	зниження рівня гемоглобін= 091;, підвищення рівня амілази в крові, підвищення рівня лужно&#= 1111; фосфатази в крові, підвищення рівня гамма-&= #1075;лютамілтра= ;нсферази, збільшення &#= 1084;аси тіла, підвищення рівня інсуліну в крові, зниження рівня глобулінів
Часто&= #1090;а невідома	підви&= #1097;ення рівня паратиреої= 076;ного гормону в крові, зниження рівня інсуліну в крові, зниження рі&#= 1074;ня С-пептиду інсуліну, зниження ма&#= 1089;и тіла

=	n=3D279 (%)
Гемато= 083;огічні показники<= /i>	<= /p>
Мієлосуп= ;ресія
- Нейтропені= 103;=	12
- Тромбоцито= 087;енія=	10
- Анемія =	4
Біохім= 110;чні показники
- Підвищений рівень креатиніну	= 0
- Підвищений рівень ліпази	= 9
- Підвищений рівень СГОТ (AСT)	= 1
- Підвищений рівень СГФТ (AЛT)	= 4
- Гіпофосфат= 077;мія	= 8
- Підвищений рівень білі&#= 1088;убіну (загальний)	= 4
- Підвищений рівень глюкози	= 7
- Підвищени= 081; рівень холестерин= 091; (загальний)	= 0
- Підвищени= 081; рівень тригліцери= 076;ів	= 0

	Вперше виявлена ХМЛ-ХФ (300 мг двічі на добу), n=3D279	ХМЛ-ХФ та ХМЛ-ФА за наявності резистен&#= 1090;ності або непереноси= 084;ості до іматинібу (400 мг двічі на добу), n=3D458
Клас системи органів/ побічна реакція	60-місячний аналіз	24-місячний аналіз
Част= 086;та	Усі ступ= 077;ні %	Ступ= 110;нь 3-4%	Част= 086;та	Усі ступені %	Ступ= 110;нь 3-4%	ХМЛ-Х&#= 1060; n=3D321 ступ= 110;нь 3-4%	ХМЛ-Ф&#= 1040; n=3D137 ступ= 110;нь 3-4%
Порушенн&#= 1103; обміну речовин, метаболізм= 091;
З= 085;иження апетиту ²⁾	Часто	4	0	Часто	8	<1	<1	0
Невролог&#= 1110;чні розлади
Головний біль	Дуже часто	16	2	Дуже часто	15	1	2	<1
Шлунков= ;о-кишкові розлади
Нудота	Дуже часто	14	<1	Дуже часто	20	<1	<1	<1
Біль у верхніх відділах живота	Дуже часто	10	1	Часто	5	<1	<1	0
Запор	Часто	10	0	Дуже часто	12	<1	<1	0
Діарея	Часто	9	<1	Дуже часто	11	2	2	<1
Біль у животі	Часто	6	0	Часто	6	<1	<1	<1
Блювання	Часто	6	0	Дуже часто	10	<1	<1	0
Диспепсі&#= 1103;	Часто	5	0	Часто	3	0	0	0
Розлади з боку шкіри та підшкірної клітковини
Висип	Дуже часто	33	<1	Дуже часто	28	1	2	0
Свербіж	Дуже часто	18	<1	Дуже часто	24	<1	<1	0
Алопеція	Дуже часто	10	0	Часто	9	0	0	0
Сухість шкіри	Часто	10	0	Часто	5	0	0	0
Еритема	Часто	3	0	Часто	5	<1	<1	0
Розлади з боку скелетно-м’&#= 1103;зової системи та сполучної тканини
Міалгія	Дуже часто	10	<1	Дуже часто	10	<1	<1	<1
М’язові спазми	Часто	9	0	Часто	8	<1	<1	0
Артралгі&#= 1103;	Часто	8	<1	Часто	7	<1	1	0
Біль у кістках	Часто	4	0	Часто	6	<1	<1	0
Біль у кінцівках <= o:p>	Часто	5	<1	Часто	5	<1	<1	<1
Загальні розлади та розлади, пов&= #8217;язані зі способом застосуван= 085;я
Стомлюва&#= 1085;ість	Дуже часто	12	0	Дуже часто	17	1	1	<1
Астенія	Часто	9	<1	Часто	6	0	0	0
Перифери&#= 1095;ні набряки	Часто	5	<1	Часто	6	0	0	0

І= 085;фекції та інвазії <= /i>=
Часто	фолікулі = 90;, інфекції верхніх дихальних шляхів (у тому числі ф&= #1072;рингіт, назофаринг= 110;т, риніт), пневм= онія*
Нечасто=	інфекції сечовивідн= 080;х шляхів, гастроенте= 088;ит, бронхіт, інфекція вірусу герпесу, кан&= #1076;идоз (включаючи кандидоз порожнини рота)
Чk= 2;стота невідома	сk= 7;псис, підшкірні абсцеси, анальний абсцес, фурункул, грибкове ур&#= 1072;ження шкіри стопи, реактиваці= 103; гепатиту В
Доброякo= 0;сні, злоякісні та неуточнені новоутворе= 085;ня (включаючи кісти та поліпи)
Часто	папіломи шкіри
Чk= 2;стота невідома	пk= 2;піломи ротової порожнини, парапротеї= 085;емія
= 55;орушення з боку крові та лімфатично= 111; системи
Часто	лейкопен= 10;я, еозинофілі= 103;, фебрильна нейтропені= 103;, панцитопен= 110;я, лімфопенія
Нk= 7;часто	тl= 8;омбоцитопе= 085;ія, лейкоцитоз
Порушенl= 5;я з боку імунної системи
Чk= 2;стота невідома	гo= 0;перчутливі= 089;ть
Пору&#= 1096;ення з боку ендокринно= 111; системи
Нечасто=	гіпертир = 77;оз, гіпотиреоз
Чk= 2;стота невідома	вm= 0;оринний гіперпарат= 080;реоз, тиреоїдит
= 55;орушення з боку метаболізм= 091; та харчуван&#= 1085;я
Дуже част= 086;	гіпофосф = 72;темія (у тому числі зниження рівня фосфору в крові)
Часто	електрол= 10;тний дисбаланс (у тому числі гіпомагнез= 110;ємія, гіперкаліє= 084;ія, гіпокалієм= 110;я, гіпонатріє= 084;ія, гіпокальці= 108;мія, гіперкальц= 110;ємія, гіперфосфа= 090;емія), цукровий діабет, гіпергліке= 084;ія, гіперхолес= 090;еринемія, гіперліпід= 077;мія, гіпертригл= 110;церидемія
Нечасто=	зневодне = 85;ня, посилення апетиту, подагра, дисліпідем= 110;я
Чk= 2;стота невідома	гo= 0;перурикемі= 103;, гіпоглікем= 110;я
= 55;орушення з боку психіки
Часто	депресія, безсоння, тривожніст= 100;
Чk= 2;стота невідома	дk= 7;зорієнтаці= 103;, сплутаніст= 100; свідомості, амнезія, дисфорія
= 55;орушення з боку нервової системи <= /p>
Часто	запаморо = 95;ення, периферичн= 072; нейропатія, гіпоастезі= 103;, парестезії
Нечасто=	внутрішн= 00;очерепний крововилив, ішемічний інсульт, транзиторн= 072; ішемічна атака, цереб&= #1088;альний інфаркт, мігрень, втрата свідомості (в тому числі синкопе), тремор, порушення уваги, гіперестез= 110;я
Чk= 2;стота невідома	пl= 6;рушення мозкового кровообігу, набряк мозк&#= 1091;, неврит зорового нерва, летаргія, дизестезія, синдром неспокійни= 093; ніг
= 55;орушення з боку органів зору
Часто	крововил = 80;в в око, періорбіта= 083;ьний набряк, свер&= #1073;іж у очах, кон’ю= нктивіт, сухість очей (у тому числі ксерофталь= 084;ія)
Нечасто=	порушенн= 03; зору, нечіткість зору, кон’юн&= #1082;тивальний крововилив, зниження гостроти зору, набряк повік, фотопсія, гіперемія (с&= #1082;лери, кон’юнктив= 080;, ока), подразненн= 103; очей
Чk= 2;стота невідома	пk= 2;пілоедема, хоріоретин= 086;патія, диплопія, фотофобія, набряк очей, блефарит, біль в очах, алергічний кон’юнктив= 110;т, захворюван= 085;я поверхні ока
= 55;орушення з боку органів слуху та лабіринту
Часто	запаморо = 95;ення
Чk= 2;стота невідома	пl= 6;рушення слуху, біль у вухах, дзвін у вухах
= 55;орушення з боку серця<= /span>
Часто	стенокар = 76;ія, аритмія (включаючи атрівентри= 082;улярну блокаду, тремтіння серця, екстр&= #1072;систолію, тахікардію, фібриляцію передсердь, брадикарді= 102;), прискорене серцебиття, подовжений QT= -інтервал на ЕКГ, серцева недостатні= 089;ть*
Нечасто=	інфаркт міокарда, ішемічна хвороба серця, серцевий шум, перикардит, &= #1094;іаноз
Чk= 2;стота невідома	шl= 3;уночкова дисфункція, перикардит, зменшення фракції викиду
= 55;орушення з боку судинної системи
Часто	артеріал= 00;на гіпертензі= 103;, припливи, стеноз периферичн= 080;х артерій
Нечасто=	гіпертон= 10;чний криз, оклюзійні захворюван= 085;я периферичн= 080;х артерій, кульгавіст= 100;, стеноз артерій кін&#= 1094;івок, гематоми, атеріоскле= 088;оз
Чk= 2;стота невідома	гk= 7;морагічний шок, артеріальн= 072; гіпотензія, тромбоз
= 55;орушення з боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостін= 085;я
Часто	задишка, задишка при фізичному навантажен= 085;і, носова кровотеча, кашель, дисфонія
Нечасто=	набряк легенів, плеврит, інтерстиці= 072;льна хвороба легенів, плевральни= 081; біль, плеври&= #1090;, біль у гортані та глотці, подразненн= 103; горла
Чk= 2;стота невідома	легеневk= 2; гіпертензі&#= 1103;, свист під час дихання, біль у ротог&= #1083;отці
= 55;орушення з боку шлунково-ки&#= 1096;кового тракту
Часто	панкреат = 80;т, дискомфорт в животі, здуття живо&#= 1090;а, спотворенн= 103; смаку, метеоризм
Нечасто=	шлунково-= 082;ишкові кровотечі, мелена, виразки ротової порожнини, шлунково-ст&#= 1088;авохідний рефлюкс, стоматит, бі&= #1083;ь у стравоході, сухість у роті, гастрит, чут&= #1083;ивість зубів
Чk= 2;стота невідома	вl= 0;разки ШКТ з перфораціє= 102;, заочеревин= 085;а кровотеча, гематемези= 089;, виразка шлунка, езоф&= #1072;гіт виразковий, часткова непрохідні= 089;ть кишечнику, ентероколі= 090;, геморой, грижа діафрагми стравохідн= 086;го отвору, ректальна кровотеча, з&= #1072;палення ясен
= 55;орушення з боку гепатобілі= 072;рної системи <= /p>
Дуже част= 086;	гіпербіл= 10;рубінемія (у тому числі підвищення рівня білірубіну в крові)
Часто	порушенн= 03; функції печінки
Нечасто=	гепатото = 82;сичність, токсичний гепатит, жов&= #1090;яниця
Чk= 2;стота невідома	хl= 6;лестаз, гепатомега= 083;ія
= 55;орушення з боку шкіри та підшкірних тканин
Часто	нічні потовиділе= 085;ня, екзема, кропив’янк= 072;, гіпергідро= 079;, синці, акне, дерматит (вк&= #1083;ючаючи алергічний, ексфоліати= 074;ний та вугровий)<= o:p>
Нечасто=	ексфоліа = 90;ивний висип, лікарський дерматит, болісні відчуття шкіри, екхімози, набряк обличчя
Чk= 2;стота невідома	мm= 1;льтиформна еритема, вузлувата еритема, вир&= #1072;зки шкіри, долонно-під&#= 1086;шовний синдром, еритродизе= 089;тезія, петехії, сві&= #1090;лочутливіс= ;ть, пухирі, шкірні кісти, гіперплазі= 103; сальних залоз, атроф&= #1110;я шкіри, знебарвлен= 085;я шкіри, відлу&= #1097;ування шкіри, гіперпігме= 085;тація шкіри, гіпер&= #1090;рофія шкіри, гіперкерат= 086;з, псоріаз
= 55;орушення з боку скелетно-м’&#= 1103;зової системи та сполучної тканини
Часто	кістково-= 084;’язовий біль у грудях, кістково-м’&#= 1103;зовий біль, біль в спині, біль у боці, біль у ш= ;иї, м’язова слабкість
Нечасто=	м’язово-с= 082;елетна скованість, набрякліст= 100; суглобів
Чk= 2;стота невідома	аl= 8;трит
= 55;орушення з боку нирок та сечовивідн= 080;х шляхів
Часто	полакіур= 10;я, ниркова недостатні= 089;ть*
Нечасто=	дизурія, позиви до сечовипуск= 072;ння, ніктурія
Чk= 2;стота невідома	гk= 7;матурія, нетримання сечі, хроматурія
= 55;орушення з боку репродукти= 074;ної системи та молочних залоз
Нечасто=	біль у грудях, гінекомаст= 110;я, еректильна дисфункція
Чk= 2;стота невідома	зk= 2;твердіння в молочній залозі, менорагія, н&= #1072;бряклість сосків
= 47;агальні порушення та реакцій в місці введе&#= 1085;ня
Часто	біль у грудях (у тому числі екстракард= 110;альний біль), біль, пірексія, дискомфорт у грудях, нездужання
Нечасто=	набряк обличчя, гравітацій= 085;ий набряк, грипоподіб= 085;е захворюван= 085;я, озноб, відчуття зміни температур= 080; тіла (у тому числі почуття гар&#= 1103;чки, озноб)
Чk= 2;стота невідома	лl= 6;калізовани= 081; набряк
= 51;абораторні дослідженн= 103;
Дуже част= 086;	підвищен = 85;я рівня аланінамін= 086;трансфераз&= #1080;, підвищення рівня аспартатам= 110;нотрансфер&= #1072;зи, підвищення рівня ліпази, підвищення рівня холестерин= 091; ліпопротеї= 085;ів (у тому числі низької щільності та високої щільності), підвищення рівня загального холестерин= 091;, підвищення рівня тригліцери= 076;ів в крові
Часто	зниження рівня гемоглобін= 091;, підвищення рівня амілази в крові, підвищення рівня лужної фосф&#= 1072;тази в крові, підвищення рівня гамма-&= #1075;лютамілтра= ;нсферази, підвищення рівня креат&#= 1080;ніну фосфокіназ= 080; в крові, зниження ма&#= 1089;и тіла, збільшення &#= 1084;аси тіла, підвищення рівня інсул&#= 1110;ну в крові, зниження рівня глобулінів
Нечасто=	підвищен = 85;я рівня лактатдегі= 076;рогенази в крові, зниження рівня глюкози в крові, підви&= #1097;ення рівня сечовини в крові
Чk= 2;стота невідома	пo= 0;двищення рівня тропоніну, підвищення рівня некон&#= 8217;югованого білірубіну в крові, зниження рівня інсуліну в крові, зниже&= #1085;ня рівня С-пептиду інсуліну, підвищення &#= 1088;івня паратиреої= 076;ного гормону в крові

	Уперше діагностов= 072;на Ph+ ХМЛ-ХФ, 300 мг двічі нk= 2; добу	ХМЛ-ХФ та ХМЛ-ФА за наявності рези&= #1089;тентності або непереноси= 084;ості д= 086; іматинібу, 400 мг двічі нk= 2; добу
n =3D 279 (%)	ХМЛ-ХФ n =3D 321 (%)	ХМЛ-ФА n =3D 137 (%)
Показники загального аналізу крові	=	= ;	= ;
Мієлосупр = 77;сія:
- нейтропені= 103;	12	31	42
- тромбоцито= 087;енія	10	30	42
- анемія	4	11	27
Біохім= 10;чні показники:
- підвищення рівня креатиніну	0	1	<1
- підвищення рівн= 03; ліпази	9	18	18
- підвищення рівн= 03; АСТ	1	3	2
- підвищ&#= 1077;ння рівн= 03; АЛТ	4	4	4
- гіпофосфат= 077;мія	8	17	15
- підви = 97;ення рівн= 03; білірубіну (загального)<= o:p>	4	7	9
- підвищений рівень глюкози	7	12	6
- підвищений рівень холестерин= 091; (загальний)	0	**	**
- підвищений рівень тригліцери= 076;ів	0	**	**

<= /o:p>

Відхилен&= #1085;я лабораторнl= 0;х показників від норми 3–4 ступеня 1)<= /span>

Відхилен&= #1085;я лабораторнl= 0;х показників від норми 3–4 ступеня ¹⁾<= /span>