Додаток 1

ІНСТРУКj= 2;ІЯ

для медичного застосуван= 085;я лікарськог= 086; засобу

ТРАМАДОi= 1; РЕАКТ

(TRAMADOL REACT)

&nbs= p;

Склад:

= діюча речовина: трамадо&#= 1083;у гідрохлори= 076;;

= 1 мл розчин = 91; містить тра&#= 1084;адолу гідрохлори= 076;у 50 мг;

допоміж = 85;і речовини:

натрію ацетат тригідрат, вода для інʼ&#= 1108;кцій.

Лікарська форма.

Розчин для ін’єкці&#= 1081;.

Ос= ;новні фізико-хімі&#= 1095;ні властивост= 110;: прозора, безбарвна рідина.

Фармакоте&#= 1088;апевтична група.

Анальг&= #1077;тики. Опіоїди.

Код АТХ= N02A X02.

<= /p>

= Фар= ;макологічн= 10; властивост= 110;.

Фармако= динаміка.

Трамадол – опіоїдний анальгетик центрально= 111; дії. Неселектив= 085;ий агоніст опі&#= 1072;тних µ-, δ- і κ-рецепm= 0;орів у центральні= 081; нервовій системі (ЦНС) з найбільшою споріднені= 089;тю з µ-рецептор&= #1072;ми. Стимулює адренергiчн&#= 1091; систему, пригнічуюч= 080; зворотне нейрональн= 077; захоплення норадренал= 110;ну. Підсилює вивільненн= 103; серотоніну. &= #1058;рамадол чинить протикашль= 086;ву дiю. На відміну від морфіну, трамадол не чинить респ&#= 1110;раторно-деп= ;ресивної дії в анальгетич= 085;их дозах, навіть у широкому діапазоні. Так само він виявляє менший вплив і на моторику шлунково-ки&#= 1096;кового тракту. Вплив на серцево-суд&#= 1080;нну систему досить незначний. Зазначаєть= 089;я, що ефективніс= 090;ь трамадолу становить від 1/10 до 1/6 від k= 7;фективност= 110; морфіну.

Діти та молодь

Ефекти ентерально= 075;о та парентерал= 100;ного введення трамадолу були оцінені в клінічних дослідженн= 103;х за участю понад 2000 педіатричн= 080;х пацієнтів віком до 17 років. Показанням= 080; до лікування болю, які вивчалися у цих дослідж&#= 1077;ннях, були біль після хірур&#= 1075;ічних втручань (особливо абдоміналь= 085;их), хірургічно= 075;о видалення зубів у резу&= #1083;ьтаті переломів, опіків і травм, а також інші больові стани, які вимагали знеболювал= 100;ного лікування протягом приблизно 7 днів.

При одноразови= 093; дозах до 2 мг/кг або багаторазо= 074;их дозах до 8 мг/кг на добу (максимум до = 400 мг на добу) ефективніс= 090;ь трамадолу була вищою з&= #1072; плацебо і перевищува= 083;а або дорівнювал= 072; ефективнос= 090;і парацетамо= 083;у, налбуфіну, петидину або низьких доз морфіну. Проведені дослідженн= 103; підтвердил= 080; ефективніс= 090;ь трамадолу. Профіль безпеки трамадолу був подібни&#= 1084; у дорослих та дітей віком від 1 року (див. розділ «Спо&#= 1089;іб застосуван= 085;я та дози»).

Фармакокіl= 5;етика.

У діапазоні терапевтич= 085;их доз трамадол де&#= 1084;онструє лінійний фармакокін= 077;тичний профіль. При внутрішньо= 084;ʼязовому введенні трамадол швидко і повністю вс&#= 1084;октується у кров, біодоступн= 110;сть становить п&#= 1088;иблизно 100 %. Максимальн= 072; концентрац= 110;я в крові (C_max) досягаєтьс= 103; через 45 хв після ін’єк&#= 1094;ії. Період напіввивед= 077;ння трамадолу становить
0,38 ± 0,18 години.

Трамk= 2;дол має високу споріднені= 089;ть до тканин (V_d,ß=
;=3D 203 ± 40 л). Звʼязув= ;ання з білками плазми крові – 20 %. Проникає через гістогемат= 080;чні барʼєри (гематоенце&#= 1092;алічний, плацентарн= 080;й). Трамадолу гідрохлори= 076; та його метаболіт О-&= #1076;езметилтра= ;мадол виявляютьс= 103; у грудному м&= #1086;лоці в дуже незначних кількостях (0= ,1 % та 0,02 % введеної дози відповідно). =

В організмі людини трамадол метаболізу= 108;ться в основному шляхом N- та О-деметилюв&#= 1072;ння і шляхом кон&= #700;югації продуктів О-деметилюв&#= 1072;ння із глюкурон&#= 1086;вою кислотою. Фармаколог= 110;чно активним є тільки О-дезметилт&#= 1088;амадол. Для інших метаболіті= 074; існують значні міжіндивід= 091;альні відмінност= 110; у кількісном= 091; вираженні. У теперішній час у сечі виявлено 11 метаболіті= 074;. За даними експеримен= 090;ів на тваринах, О-дезметилт&#= 1088;амадол перевищує ефективніс= 090;ь вихідної речовини у 2–4 рази. Період напіввивед= 077;ння О-дезметилт&#= 1088;амадолу t_1/2,ß (у здорових осіб) становить 7,9 години (діапазон: 5,4 – 9,6 години) і має той самий порядок, що й трамадол.

Інгіk= 3;ування ізофермент= 110;в CYP3A4 та/або CYP2D6, що беруть участь у біотрансфо= 088;мації трамадолу, може впливати на плазмову концентрац= 110;ю трамадолу або його акт&= #1080;вного метаболіту.

Трамk= 2;дол і його метаболіти майже повністю виводяться нирками. Кумулятивн= 080;й діурез становить 90 % від загальної радіоактив= 085;ості введеної до&#= 1079;и. Період напіввивед= 077;ння t_1/2,ß станови= ть приблизно 6 годин, незал&= #1077;жно від шляху введення. У пацієнтів літнього віку (віком від 75 років) п = 77;ріод напіввивед= 077;ння може збільшитис= 103; приблизно в 1= ,4 раза.

У діапазоні терапевтич= 085;их доз трамадол ви&#= 1103;вляє фармакокін= 077;тичну лінійність. Звʼязок між концентрац= 110;єю у плазмі крові та ана&= #1083;ьгетичним ефектом є дозозалежн= 080;м, але зі значними варіаціями в окремих випадках. Зазвичай ефективна концентрац= 110;я в плазмі крові становить 100–= ;300 нг/мл.

У пацієнтів із порушенням= 080; функції печінки і нирок слід очікувати незначне збільшення періоду напіввивед= 077;ння. У хворих на цироз печінки виз&#= 1085;ачали період напіввивед= 077;ння 13,3 ± 4,9 години (трамадол) та 18,5 ± 9,4 години (О-дезметилт&= #1088;амадол), у крайніх випадках – 22,3 = 075;одини та
36 годин відповідно. У пацієнтів із нирковою недостатні= 089;тю (кліренс кре&= #1072;тиніну < 5 мл/хв) значення становили 11 &plusm= n; 3,2 години та 16,9 &plusm= n; 3 години, у крайніх випадках – 19,5 години та
43,2 години відповідно.

Фармk= 2;кокінетика трамадолу та О-дезметилт&#= 1088;амадолу після одноразово= 075;о та багатора&#= 1079;ового перорально= 075;о застосуван= 085;я пацієнтам віком від 1 до= ; 16 років загалом була подібн&#= 1086;ю до тієї, що спостеріга= 083;ася у дорослих, з урахування= 084; корекції дози щодо маси тіла, але з вищою міжіндивід= 091;альною варіабельн= 110;стю у дітей віком до 8 років.

У дітей віком до 1 року фармакокін= 077;тика трамадолу та О-дезмети&= #1083;трамадолу хоча і вивчена, але не повністю охарактери= 079;ована. Дані досліджень, &= #1097;о охоплюють цю вікову групу, свідчать про те, що швидкість утворення О-дезметилт&#= 1088;амадолу через CYP2D6 у новонародж= 077;них неухильно зростає, досягаючи рівня активності CY= P2D6 у дорослих приблизно у віці 1 року. Крім того, не= зрілість процесу глюкуронід= 072;ції та функції нирок можуть призводити до уповільнен= 085;я виведення та кумуляці&#= 1111; О-дезметилт&#= 1088;амадолу у дітей віком до 1 рок= ;у.

Клінічні х&= #1072;рактеристи= ;ки.

По&#= 1082;азання.

Лікув = 72;ння помірного та сильного болю.

Пр&#= 1086;типоказанн= я.

Підви = 97;ена чутливість до трамадолу або до інших компоненті= 074; лікарськог= 086; засобу. Гост&= #1088;а алкогольна інтоксикац= 110;я; гостре отру&#= 1108;ння снодійними, аналгетичн= 080;ми, опіоїдними або психотр&#= 1086;пними препаратам= 080;; застосуван= 085;я одночасно з інгібітора= 084;и моноамінок= 089;идази (МАО) та впродовж 2 тижнів після їх відміни; епі&= #1083;епсія, що не контролюєт= 100;ся лікуванням; синдром відміни наркотиків.

<= span lang=3DUK>

Вза= ;ємодія з іншими лікарським= 080; засобами та інші види взаємо= ;дій.

Лікарськиl= 1; засіб не можна застосовув= 072;ти разом з інгібітора= 084;и МАО (див. розділ «Про&#= 1090;ипоказання= »). У пацієнтів, які отримували інгібітори МАО впродовж 14 днів до застосуван= 085;я опіоїду петидину, спостеріга= 083;ися реакції, що загрожувал= 080; життю, реакції, які впливали на ЦНС, дихальну та серцево-суд&#= 1080;нну системи. Не можна виключити аналогічно= 111; взаємодії з інгібітора= 084;и МАО при застосуван= 085;і трамадолу.

Потенційнl= 6; одночасне застосуван= 085;я трамадолу і лікарських засобів, що пригнічуют= 100; ЦНС, включаю&= #1095;и алкоголь, може посили&#= 1090;и їх дію на ЦНС (див. розділ «= ;Побічні реакції»).

Результатl= 0; фармакокін= 077;тичних досліджень показали, що супутнє або попереднє застосуван= 085;я циметидину (інгібітора ферменту) на&= #1074;ряд чи призводить до клінічно значущої взаємодії. Одночасне або попереднє застосуван= 085;я карбамазеп= 110;ну (індуктора ферментів) може знижувати аналгетичн= 080;й ефект і скор&= #1086;тити тривалість дії препарату.

Лікарськиl= 1; засіб може спричинити судоми і збі&= #1083;ьшити потенціал селективни= 093; інгібіторі= 074; зворотного захоплення серотоніну (СІЗЗС), інгібіторі= 074; зворотного захоплення серотоніну та норадрен&#= 1072;ліну (СІЗЗСН), трициклічн= 080;х антидепрес= 072;нтів, нейролепти= 082;ів та інших лікарських засобів, що знижують судомний поріг (таких як бупропіон, міртазапін, тетрагідро= 082;анабінол) і застосовую= 090;ься при лікуванні судом.

Одночасне застосуван= 085;я трамадолу з іншими серо&#= 1090;онінергічн= ими лікарським= 080; засобами, та&= #1082;ими як СІЗЗС, СІЗЗСН або інгібітори МАО (див. розділ «Про&#= 1090;ипоказання= »), трициклічн= 110; антидепрес= 072;нти та міртазап&#= 1110;н, може спричинити серотоніно= 074;ий синдром, потенційно небезпечни= 081; для життя (див. розділи= «Особливос = 90;і застосуван= 085;я» і «Побічні реакції»).

Слід з обережніст= 102; застосовув= 072;ти лікарський засіб із похідними кумарину (наприклад, і= з варфарином), оскільки є повідомлен= 085;я про збільше&#= 1085;ня рівня міжнародно= 075;о нормалізов= 072;ного відношення (МНВ), повʼяза= ного із сильною кровотечею та екхімоза&#= 1084;и у деяких хворих.

Препарати, що інгібують CYP3h= 0;4, такі як кетоконазо= 083; і еритроміци= 085;, можуть пригнічува= 090;и метаболізм трамадолу (N-деметилюва= ння) і, можливо, його активного О-деметильо&#= 1074;аного метаболіту. Клінічна значущість такої взаємодії не вивчена.

Опіоїдний ефект трамадолу активуєтьс= 103; через метаболізм CYP2D6. Тому препарати, що інгібують CYP2D6, можуть зниж&#= 1091;вати ефективніс= 090;ь трамадолу.

У невеликій кількості досліджень показано, що перед- або післяопера= 094;ійне застосуван= 085;я селективни= 093; антагоніст= 110;в серотоніно= 074;их 5НТ3-рецептор= ів (ондансетро&#= 1085;у) збільшує потребу в трамадолі у &= #1093;ворих з післяопера= 094;ійним болем.

Одночасне застосуван= 085;я опіоїдів разом із седативним= 080; препаратам= 080;, такими як бензодіазе= 087;іни, або спорідн&#= 1077;ними лікарським= 080; засобами підвищує ри&#= 1079;ик седації, пригніченн= 103; дихання, коми та смер&= #1090;і внаслідок адитивного впливу на пр&= #1080;гнічення ЦНС. У таких випадках дозу та трив&= #1072;лість сумісного застосуван= 085;я слід обмежити (див. розділ «= ;Особливост= 10; застосуван= 085;я»).

Одночасне застосуван= 085;я трамадолу з габапентин= 086;їдами (габапентин і прегабалін) може призве&#= 1089;ти до пригніченн= 103; дихання, гіпотензії, глибокого седативног= 086; ефекту, коми або смерті.

Особливос= ті застосуван= 085;я.

Лікарськи= й засіб необхідно з обережніст= 102; застосовув= 072;ти при опіоїдній залежності, черепно-моз&#= 1082;овій травмі, шоку, при порушенні свідомості невідомого походження, порушенні д&#= 1080;хального центру або д&= #1080;хальної функції, підвищенні внутрішньо= 095;ерепного тиску.

З особливою обережніст= 102; трамадол застосовув= 072;ти хворим, чутливим до опіатів.

Одночасне застосуван= 085;я трамадолу та седативн&#= 1080;х препаратів (бензодіазе&#= 1087;іни або спорідн&#= 1077;ні лікарські засоби) може спричинити седативний ефект, пригніченн= 103; дихання, кому та смерть. У звʼ&= #1103;зку з цими ризиками одночасне призначенн= 103; цих препаратів є доцільним лише для тих пацієнтів, для яких не існує альтернати= 074;них варіантів лікування. Якщо ж одночасне призначенн= 103; вважається необхідним, слід застосовув= 072;ти найнижчу ефективну дозу з найко&= #1088;отшою тривалістю лікування. За такими пацієнтами &#= 1087;отрібно ретельно спостеріга= 090;и щодо ознак та симптомів пригніченн= 103; дихання та седації. Тому необхі&#= 1076;но попередньо проінформу= 074;ати пацієнтів та осіб, які доглядають за ними, про ці симптоми (див. розділ «= ;Взаємодія з іншими лік&= #1072;рськими засобами та інші види взаємодій»).<= /span>

У пацієнті= ;в із пригніченн= 103;м дихання або при сумісно&#= 1084;у застосуван= 085;і депресанті= 074; ЦНС (див. розділ «Вза&#= 1108;модія з іншими лік&= #1072;рськими засобами та інші види взаємодій»), або якщо рекомендов= 072;на добова доза значно перевищена (див. розділ «= ;Передозува = 85;ня»), препарат слід призна&#= 1095;ати з обережніст= 102;, оскільки можливе виникнення пригніченн= 103; дихання.

Повідомля= лося про судоми у пацієнтів, які отримув&#= 1072;ли трамадол у рекомендов= 072;ному дозуванні. Ризик може збільшуват= 080;ся при застосу&#= 1074;анні дози, що перевищує рекомендов= 072;ну добову дозу (= 400 мг). При сумісному застосуван= 085;і лікарських засобів, які знижують судомний поріг, трама&= #1076;ол може збільшити ризик виник&#= 1085;ення судом. Пацієнтам з епілепсією або зі схильністю &#= 1076;о судом лікарський засіб необхідно застосовув= 072;ти тільки у виняткових випадках.

<= span lang=3DUK>Звикання та розлади, пов’язані і&#= 1079; вживанням опіоїдів (зловживанн&#= 1103; та залежніс&#= 1090;ь)

Після повторного застосуван= 085;я опіоїдів, та&= #1082;их як трамадол, можуть розвинутис= 103; звикання, а також розлади, пов’язані із вживання&#= 1084; опіоїдів (РВО), зокрема фізична та психологіч= 085;а залежність. Ризик розвитку РВО зростає зі збільшен&#= 1085;ям дози і тривалості лікування опіоїдами. Зловживанн= 103; або навмисне неправильн= 077; застосуван= 085;я трамадолу може призве&#= 1089;ти до передозува= 085;ня та смерті. Ризик розви&#= 1090;ку РВО підвищений у пацієнтів, у яких в особ= истому або сімейному анамнезі (у батьків або братів і сестер) є розлади, пов’язані із вживання&#= 1084; психоактив= 085;их речовин (включно із алкоголем), у тих, хто вживає тютюнові вироби, а так= ож у пацієнтів з іншими психічними розладами (наприклад, важка депресія, тривога та розлади особистост= 110;).

Перед початком та під час лікування трамадолом потрібно обговорити з пацієнтом цілі лікування та схему припинення лікування (див. розділ «Спосіб застосуван= 085;я та дози»). Пацієнта також слід поінформув= 072;ти про ризики та ознаки РВО і пореко&= #1084;ендувати звернутися до лікаря у разі появи таких ознак.<= /span>

Пацієнти повинні перебувати під наглядо&#= 1084; для виявлення ознак наркозалеж= 085;ої поведінки (наприклад, занадто ранні запити на от&= #1088;имання додаткової дози), що охоплює перевірку супутнього прийому опіоїдів та психоактив= 085;их лікарських засобів (нап&= #1088;иклад, бензодіазе= 087;інів). Якщо у пацієнта виникли ознаки та симптоми РВО, слід роз= глянути можливість консультац= 110;ї з нарколого&#= 1084;.

<= span lang=3DUK>Порушення дихання під час сну

Опіоїди можуть викликати порушення дихання під час сну, включаючи центральне апное сну (ЦАС) та гіпок= ;семію із розладом сну. Використан= 085;я опіоїдів дозозалежн= 086; підвищує ризик ЦАС. Для пацієнтів, які мають ЦАС, слід розглянути можливість зменшення загальної дози опіоїдів.

<= span lang=3DUK>Недостатн= ість надниркови= 093; залоз

Опіоїдні анальгетик= 080; можуть іноді сприч&#= 1080;няти зворотну недостатні= 089;ть кори наднир&#= 1082;ових залоз, яка вимагає спостереже= 085;ня та замісної терапії глюкокорти= 082;оїдами. Симптоми гострої або хронічної недостатно= 089;ті надниркови= 093; залоз можуть включати, наприклад, сильний біль у живот&= #1110;, нудоту та блювання, низький артеріальн= 080;й тиск, сильну втому, зниження апетиту та втрату маси тіла.

<= span lang=3DUK>Серотонін= овий синдром

Повідомля= лося про розвиток серотоніно= 074;ого синдрому, по&= #1090;енційно небезпечно= 075;о для життя стану, у паці= єнтів, які отримувати трамадол у комбінації з іншими серотоніне= 088;гічними лікарським= 080; засобами або без таких (див. ро= ;зділи «Взаємодія з іншими лікарським= 080; засобами та інші види взаємодій», &= laquo;Передозува= ;ння» і «Побічні реакції»).

Якщо супутнє лікування іншими серотоніне= 088;гічними лікарським= 080; засобами є клінічно виправдани= 084;, рекомендує= 090;ься ретельне спостереже= 085;ня за пацієнто&#= 1084;, особливо на початку лікування та під час збільшення дози.

Симптоми серотоніно= 074;ого синдрому вк&#= 1083;ючають, але не обмежуютьс= 103; ними, зміни н= астрою, вегетативн= 091; нестабільн= 110;сть, нервово-мʼя= 079;ові порушення та/або шлунково-ки&#= 1096;кові симптоми.

При підозрі на серотоніно= 074;ий синдром слі&#= 1076; розглянути можливість &#= 1079;ниження дози або припинення терапії залежно від тяжкості симптомів. Відміна серотоніне= 088;гічних лікарських засобів зазвичай призводить до швидкого поліпшення стану.

<= span lang=3DUK>Метаболіз= м CYP2D6

Трамадол метаболізу= 108;ться ферментом печінки CYP2D6. При дефіциті або повній відсутност= 110; цього ферменту у пацієнта можна не досягти адекватног= 086; знеболювал= 100;ного ефекту. За оцінками досліджень зазначаєть= 089;я, що цей дефіцит може мати до = 7 % кавказьког= 086; населення. Однак, у пацієнтів із дуже швидким метаболізм= 086;м існує ризик розвитку опіоїдної токсичност= 110;, навіть при призначенн= 110; звичайних р&#= 1077;комендован= их доз.

Загальні симптоми опіоїдної токсичност= 110; включають сплутаніст= 100; свідомості, сонливість, поверхневе дихання, звужені зіниці, нудоту, блювання, запор і відсутніст= 100; апетиту. У тя= жких випадках можуть виникати симптоми пр&#= 1080;гнічення кровообігу та дихання, які можуть бути небезпечни= 084;и для життя, а в дуже рідкіс&#= 1085;их випадках навіть летальними. Оцінки поши&#= 1088;еності дуже швидко&#= 1075;о метаболізм= 091; у різних популяціях наведені нижче:

Населен= ня	Поширен= ість
африканцo= 0;/ефіопи	29 %
афроамерl= 0;канці	3,4–6,5 %
азіати	1,2 –2 %
кавказці	3,6–6,5 %
греки	6,0 %
угорці	1,9 %
північноn= 8;вропейці	1–2 %

<= span lang=3DUK>Післяопер= аційне застосуван= 085;я у дітей

У літературн= 080;х джерелах повідомлял= 086;ся, що післяопера= 094;ійний прийом трамадолу призводив до рідкісних, але небезпечни= 093; для життя, побічних реакцій у дітей після тонзилекто= 084;ії та/або аденоїдект= 086;мії через обструктив= 085;е апное уві сні. Слід вкр= ай обережно призначати трамадол дітям для післяопера= 094;ійного знеболення та надзвича&#= 1081;но ретельно спостеріга= 090;и за симптома&#= 1084;и опіоїдної токсичност= 110;, включно з пригніченн= 103;м дихання.

<= span lang=3DUK>Діти з порушенням= 080; дихальної функції

Трамадол не рекомендує= 090;ься застосовув= 072;ти дітям, у яких можуть бути порушення функції дихання, у тому числі нервово-мʼя= 079;ові розлади, тяжкі серцеві або респератор= 085;і захворюван= 085;я, інфекції верхніх дихальних шляхів або легенів, множинні травми або обширне хірургічне втручання. Ці фактори можуть погіршити симптоми опіоїдної токсичност= 110;.

При прийомі трамадолу, особливо при тривалому застосуван= 085;і, може розвинутис= 103; толерантні= 089;ть, а також псих&= #1086;логічна і фізична залежність. У пацієнтів, схильних до зловживанн= 103; лікарським= 080; засобами або виникнення залежності, лікування трамадолом слід проводити т&#= 1110;льки впродовж короткого періоду і під суворим наглядом лікаря.

Якщо пацієнт більше не потребує лікування трамадолом, може бути доцільним поступове зниження дози для запобіганн= 103; симптомам відміни.

Трамадол не придатний для замісної терапії опіоїдозал= 077;жних пацієнтів. Незважаючи на те, що трамадол є опіоїдним агоністом, в&= #1110;н не може пригнічува= 090;и симптоми відміни морфіну.

Розчин для інʼєкцій мі= 089;тить менше 0,7 мг/1 мл натрію, тобто майже вільний від натрію.

<= span lang=3DUK style=3D'mso-bidi-font-weight:bold'>Заст= ;осування у період вагітності або годуван&#= 1085;я груддю.

Дослі = 76;ження на тваринах показали, що дуже високі дози трамадолу впливають на розвиток органів, ріст кісток та на летальніст= 100; новонародж= 077;них. Трамадол проходить через плаце&#= 1085;тарний бар’єр. Дост&= #1072;тні дані щодо безпеки застосуван= 085;я трамадолу п&#= 1110;д час вагітності у людини відсутні, тому вагітним не можна застосовув= 072;ти цей лікарсь&#= 1082;ий засіб.

Трама = 76;ол, що застосовує= 090;ься до або під час пологів, не впливає на скорочення матки. Він може спричи&#= 1085;ити зміну частоти дихання новонародж= 077;них, зазвичай клінічно незначущу. Тривале застосуван= 085;я трамадолу у період вагітності може призвести до абстинентн= 086;го синдрому у новонародж= 077;них.

Прибл = 80;зно 0,1 % дози, яку от&= #1088;имує жінка у період годування груддю, прон&= #1080;кає у грудне молоко. У ранньому післяполог= 086;вому періоді при перорально= 084;у застосуван= 085;і матір’ю добової дози до 400 мг, середня кількість трамадолу, яку отримує немовля з грудним молоком, становить 3 % від материнськ= 086;ї дози, скоригован= 086;ї за масою тіла. Тому трамадол не слід застосовув= 072;ти під час годування груддю або слід припинити годування груддю під час терапії трамадолом. <= o:p>

Зазви = 95;ай після застосуван= 085;я одноразово= 111; дози трамадолу годування груддю переривати не обовʼязк= 086;во.

= 47;датність впливати на швидкість реакції при керуванні автотрансп= 086;ртом або іншими механізмам= 080;.

= 58;рамадол навіть у рекомендов= 072;них дозах може спричиняти такі ефекти, як сонливість &#= 1110; запамороче= 085;ня, і таким чином змінює здат&#= 1085;ість адекватно реагувати на навколиш&#= 1085;є середовище, що погіршує здатність брати активну участь у дорожньому русі або керувати механізмам= 080;. Тому під час = застосуванl= 5;я лікарськог= 086; засобу необ&#= 1093;ідно утримувати= 089;я від керування автотрансп= 086;ртом або іншими потенційно небезпечни= 084;и видами діяльності, що потребують підвищеної концентрац= 110;ї уваги і швидкості психомотор= 085;их реакцій.

<= span lang=3DUK>

Спо= ;сіб застосуван= 085;я та дози.

Цілі лікування та його припинення

Пере&= #1076; початком лікування трамадолом слід узгодити з пацієнтом стратегію лікування, зокрема тривалість і цілі лікування, відповідно до протоколу лікування болю. Під час терапії лікарю потрібно підтримува= 090;и тісний контакт із пацієнтом, щоб оцінити необхідніс= 090;ь продовженн= 103; лікування, розглянути питання про припинення лікування та, як буде треба, скоригуват= 080; дози. Коли пацієнт більше не потребує терапії тра&#= 1084;адолом, можна порекоменд= 091;вати поступово знижувати дозу, щоб запобігти виникненню симптомів абстиненці= 111;. Якщо біль адекватно не контролюєт= 100;ся, слід розглянути можливість виникнення гіпералгез= 110;ї, розвитку звикання та прогресува= 085;ня основного захворюван= 085;я (див. розділ «Особливос= 090;і застосуван= 085;я»).

Дози = і тривалість лікування встановлює лікар індивідуал= 100;но з урахування= 084; інтенсивно= 089;ті больового синдрому.

Ліка&= #1088;ський засіб можна вводити внутрішньо&#= 1074;енно, внутрішньо= 084;ʼязово або підшкірно.=

Доро&= #1089;лі і діти віком від 14 років:

= 44;ози

= 54;дноразова доза

= 52;аксимальна добова доза=

= 58;рамадолу гідрохлори&= #1076; (розчин для інʼєкцій по = 50 мг)

50&#= 8211;100 мг кожні 4–6 годин

(1&#= 8211;2 ампули)

400 мг

(= 076;о 8 ампул)

Якщо після застосуван= 085;я разової дози трамад&#= 1086;лу 50 мг полегшення болю не настає впродовж 30–60 хв, то можна призначити другу разову дозу 50 мг.

При сильному болю може знадобитис= 103; більш висок&#= 1072; початкова доза трамадолу гідрохлори= 076;у (100 мг). Залежно від інтенсивно= 089;ті болю тривал&#= 1110;сть дії становить 4–8 годин. У ранньому післяопера= 094;ійному періоді у разі необхіднос= 090;і для додатковог= 086; знеболення можуть знадобитис= 103; більш висок&#= 1110; дози.

Добо&= #1074;а доза не повинна перевищува= 090;и дози, яка зазвичай застосовує= 090;ься. Для усуненн&#= 1103; болю рекоме&#= 1085;довано призначати найменшу ефективну дозу. Добову дозу 400 мг трамадолу не слід перевищува= 090;и, за винятком специфічни= 093; клінічних обставин (наприклад, біль при рак&= #1091; або тяжкий післяопера= 094;ійний біль).

Діти віком від 1 до= ; 14 років.

Приз&= #1085;ачають 1–2 мг трамадолу гідрохлори= 076;у на 1 кг маси тіла у вигляді одноразово= 111; дози. Слід призначати найменшу ефективну дозу трамадолу. Добова доза — 4–8 мг/кг мас = 80; тіла. Максимальн= 072; добова доза трамадолу — 8 мг/кг маси тіла або 400 мг трамадолу.

Ліка&= #1088;ський засіб необхідно розводити водою для ін&= #700;єкцій.

Нижч&= #1077; наведені концентрац= 110;ї, досягнуті при розведе&#= 1085;ні водою для ін&= #700;єкцій.

Розр&= #1072;хунок повної дози трамадолу гідрохлори= 076;у (мг): маса тілk= 2; (кг) × доза (мг/кг).

Розр&= #1072;хунок обʼєму (мл) розведеног= 086; розчину для введення: ро&= #1079;поділити цілу дозу (мг) на відповідну концентрац= 110;ю розведеног= 086; розчину (мг/мл):

= 58;рамадолу гідрохлори&= #1076; 50 мг розчину = 76;ля інʼєкцій + доданий розчинник	= 50;онцентраці&#= 1103; розведеног&= #1086; розчину для інʼєкцій (мг трамадолу гідрохлори&= #1076;у/мл)
1 мл + 1 мл	25,0 мг/мл
1 мл + 2 мл	16,7 мг/ мл
1 мл + 3 мл	12,5 мг/мл
1 &#= 1084;л + 4 мл	10,0 мг/мл
1 мл + 5 мл	8,3 мг/мл
1 мл + 6 мл	7,1 мг/мл
1 мл + 7 мл	6,3 мг/мл
1 мл + 8 мл	5,6 мг/мл
1 мл + 9 мл	5,0 мг/мл

Прик&= #1083;ад: для дитини масою тіла 45 кг слід приз&= #1085;ачати дозу 1,5 мг трамадолу гідрохлори= 076;у на
1 кг маси тіла= ;. Для цього не&= #1086;бхідно 67,5 мг трамадолу гідрохлори= 076;у. 2 мл лікарськ= ого засобу (еквівалент&#= 1085;о 2 ампулам по 1 мл) розвести 4 мл води для інʼєкцій. Це дає концентрац= 110;ю 16,7 мг трамадолу г&#= 1110;дрохлориду на 1 мл. Потім ввести 4 мл розчину (приблизно 67 мг трамадолу гідрохлори= 076;у). Залишки розчину утилізуват= 080;.

Паці&= #1108;нти літнього віку.

Паці&= #1108;нтам літнього віку (віком д= о 75 років), які н= 077; мають клінічно вираженої п&#= 1077;чінкової або ниркової недостатно= 089;ті, коригуванн= 103; дози зазвичай не потрібне.

Печі&= #1085;кова та ниркова недостатні= 089;ть/діаліз.

У хво= рих із порушенням= 080; функції печінки та/або нирок легкого та помірного с&#= 1090;упеня виведення трамадолу уповільнен= 077;. Таким хворим у разі необхіднос= 090;і збільшують міждозовий інтервал відповідно до потреби.

Прим&= #1110;тка. Слід застосовув= 072;ти тільки рекомендов= 072;ні низькі дози лікарськог= 086; засобу. При лікуванні хронічного болю лікарський засіб призначати відповідно до встановлен= 086;го режиму.

Розч&= #1080;н для інʼєкці= 081; вводити повільно, тобто 1 мл лікарськог= 086; засобу (еквівалент&#= 1085;о 50 мг трамадолу гідрохлори= 076;у) за хвилину, або розводити у розчині для інфузій і вводити у вигляді інф&#= 1091;зій.

Трив&= #1072;лість лікування.

Не застосовув= 072;ти лікарський засіб довше, = ніж рекомендов= 072;но. Якщо, залежно від характеру і тяжкості захворюван= 085;я, необхідне т&#= 1088;ивале знеболення трамадолом, то слід регу&= #1083;ярно і ретельно контролюва= 090;и стан хворого (якщо потрібно, то з перервою терапії) для визначення необхіднос= 090;і подальшого лікування.

<= span lang=3DUK style=3D'mso-bidi-font-weight:bold'>Діти= ;.

Не застосовув= 072;ти дітям віком до 1 року.<= o:p>

Передозув= ання.

= Симптоми. Сl= 7;ецифічний міоз, блювання, серцево-суд&#= 1080;нний колапс, пору&= #1096;ення свідомості аж до коми, судоми і пригніченн= 103; дихання аж до зупинки дихання. Також повідомлял= 080; про серотоніно= 074;ий синдром.

= Лікування. Сl= 3;ід вжити загальні заходи першої допомоги. За&= #1073;езпечити прохідніст= 100; дихальних шляхів (можл&= #1080;ва аспірація), підтримку дихання і кр&= #1086;вообігу залежно від симптомів. Антидотом при пригніченн= 110; дихання є налоксон. У дослідженн= 103;х на тваринах виявилося, що налоксон не впливає на судоми, тому слід вводити внутрішньо= 074;енно діазепам.

= 058;рамадол тільки у мінімальні= 081; кількості в&#= 1080;водиться із сироватк&#= 1080; крові шляхом гемодіаліз= 091; або гемофільтр= 072;ції. Тому лікування гострого передозува= 085;ня трамадолу за допомогою гемодіаліз= 091; або гемофільтр= 072;ції недостатнь= 086; для усуненн&#= 1103; інтоксикац= 110;ї.

Побічні ре= ;акції.

Най= ;частішими побічними реакціями при застосу&#= 1074;анні трамадолу гідрохлори= 076;у є нудота та запамороче= 085;ня, вони виявляютьс= 103; більше ніж у = 10 % пацієнтів.

Для оцінки побічних реакцій використов= 091;ються такі частоти: дуже часто (≥1/10), часто (≥1/100 д&= #1086; <1/10), нечасто (≥1/10= 00 до <1/100), рідко (≥1/10000 до <1/1000), дуже рідко (<1/10000), частота невідома (не можна оцінити за наявними даними).

З боку психіки: рід= 082;о – галюцинац&#= 1110;ї, сплутаніст= 100; свідомості, розлади сну, тривожніст= 100;, нічні жахи.

Піс= ;ля застосуван= 085;я трамадолу можуть мати місце різні побічні пси&#= 1093;ологічні ефекти (зале&= #1078;но від особливост= 077;й пацієнта і тривалості лікування). До таких реакцій належать: зм&= #1110;на настрою (зазвичай ейфорія, іноді – дисфорія), зміна активності (зазвичай зниження, іноді – підвищення), зміна когнітивни= 093; функцій і сп&= #1088;ийняття (наприклад, процес прий&#= 1085;яття рішення, розлади сприйняття). Може виникн&#= 1091;ти залежність.

Мож= ;ливе виникнення абстинентн= 086;го синдрому аналогічно= 075;о такому, як при застосуван= 085;і інших опіоїдів. Ці симптоми включають з&#= 1073;удження, тривожніст= 100;, нервозніст= 100;, порушення сну, гіперкінез= 110;ю, тремор і розлади з боку травної системи. Інші симпто&#= 1084;и спостеріга= 102;ться дуже рідко після рапто&#= 1074;ої відміни трамадолу, а саме: панічні атаки, тяжкі тривожні розлади, галюцинаці= 111;, парестезії, шум у вухах, незвичні симптоми з боку ЦНС (наприклад, сплутаніст= 100; свідомості, манія, деперсонал= 110;зація, розлади сприйняття оточуючого середовища (у т. ч. гіпера = 82;узія), параноя).

З боку нервової системи: дуж= ;е часто – запа&= #1084;орочення; часто – головний біль, затьмаренн= 103; свідомості; рідко – паре&= #1089;тезії, тремор, судо&= #1084;и (епілептифо&#= 1088;мні напади), мимовільне посмикуван= 085;я мʼязів, порушення координаці= 111;, непритомні= 089;ть, порушення мовлення; частота невідома – серотоніно= 074;ий синдром.

Епі= ;лептиформн= 10; напади вини&#= 1082;али переважно після застосуван= 085;я високих доз трамадолу або при сумісному застосуван= 085;і лікарських засобів, що знижують судомний поріг (див. розділи «Вз&#= 1072;ємодія з іншими лікарським= 080; засобами та інші види взаємодій» і «Особливос= 090;і застосуван= 085;я»).

З боку органів зору: рідко – міоз, затума&= #1085;ення зору, мідріаз.

З боку серцево-суд&#= 1080;нної системи: неч= 072;сто – вплив на серцево-суд&#= 1080;нну регуляцію (прискорене серцебиття, тахікардія, ортостатич= 085;а гіпотензія або циркуля&#= 1090;орний колапс). Ці по= ;бічні реакції можуть проявитися особливо при внутрішньо= 074;енному введенні та в ослаблених пацієнтів.

З боку дихальної системи: рід= 082;о – пригніченн= 103; дихання, задишка; частота невідома – гикавка. Пригніченн= 103; дихання мож&#= 1077; виникати при значному перевищенн= 110; рекомендов= 072;них доз і одночасном= 091; застосуван= 085;і інших речовин, що пригнічуют= 100; ЦНС (див. розділ «Вза&#= 1108;модія з іншими лікарським= 080; засобами та інші види взаємодій»). = Були повідомлен= 085;я про загостр&#= 1077;ння бронхіальн= 086;ї астми, однак, причинно-на&#= 1089;лідковий звʼязок не встановлен= 080;й.

З боку травної системи: дуж= 077; часто – нудо&= #1090;а; часто – блювання, запор, сухість у роті; нечасто – позиk= 4;и до блювання, подразненн= 103; травного тракту (наприклад, відчуття тяжкості у шлунку, метеоризм), діарея.

З боку гепатобілі= 072;рної системи: дуж= 077; рідко – тимчасове п&#= 1110;двищення рівня ферментів печінки, що у часі збігалося з терапією трамадолом.

З боку шкіри:<= /i> ча= сто – підвищена пітливість; нечасто – шкірні реакції (у тому числі висипання, свербіж, кропивʼянк = 72;).

З боку кістково-мʼ= 103;зової системи: рід= 082;о – рухова слабкість.

З боку сечовиділь= 085;ої системи: рідк= о – розлади сечовипуск= 072;ння (дизурія та затримка сечі).

Заг= ;альні порушення: ча= сто – втомлюван&#= 1110;сть; рідко – алергічні реакції (зад&= #1080;шка, бронхоспаз= 084;, свистяче дихання, анг&= #1110;оневротичн= ;ий набряк), анафілаксі= 103;, порушення а&#= 1087;етиту; частота невідома – гіпоглікем= 110;я.

Лік= ;арська залежність

Пов= ;торне застосуван= 085;я трамадолу, навіть у терапевтич= 085;их дозах, може призвести до лікарської залежності. &= #1056;изик розвитку лікарської залежності пов’язаний з індивідуал= 100;ними факторами ризику пацієнта, дозуванням та тривалістю лікування опіоїдами (див. розділ «Особливос= 090;і застосуван= 085;я»).

Повідомле= 085;ня про випадки побічних реакцій.<= /p>
Повідомле= 085;ня про побічні реакції після реєст&#= 1088;ації лікарськог= 086; засобу має важливе значення. Це дає змогу проводити моніторинг співвіднош= 077;ння користь/риз&#= 1080;к при застосу&#= 1074;анні цього лікарськог= 086; засобу. Меди&= #1095;ним та фармацевти= 095;ним працівника= 084;, а також паці&= #1108;нтам або їх законним представни= 082;ам слід повідомлят= 080; про усі випадки підозрюван= 080;х побічних реакцій та відсутност= 110; ефективнос= 090;і лікарськог= 086; засобу через Автом&#= 1072;тизовану інформацій= 085;у систему з фармаконаг= 083;яду за посиланням: https://aisf.dec.gov.ua.

Термін придатност= 110;.

3 роки.

<= span lang=3DUK>

<= span lang=3DUK>Умови зберігання.

= Зберігати при температур= 110; не вище 30 °С в сухому, захищеному від світла місці.

= Зберігати в недоступно= 084;у для дітей місці.

&nb= sp;

У&= #1087;аковка.

П = 86; 1 мл або 2 мл в ампулі; по 5 ампул у пластиково= 084;у лотку, по 1 абl= 6; 2 лотка у карт&= #1086;нній пачці.

Каm= 0;егорія відпуску.

За рецептом.

Виl= 8;обник.

Белко Фарма.

Belco Pharma.

Міl= 9;цезнаходже= 085;ня виробника та адреса мі&= #1089;ця провадженн= 103; його діяльності. <= o:p>

515, Модерн Індастріал Естейт, Бахадургар= 093; – 124507, (Гарʼяна), Індія.

515, Modern Industrial Estate, Bahadurgarh – 124507 Haryana, India.

Заn= 3;вник.

ТОВ «РЕАКТФАРМ&ra= quo;.

Міl= 9;цезнаходже= 085;ня заявника.

Україна, 01133, місто Київ, вул. Коновальця Євгена, будинок 36Д, офіс 42.=

<= span lang=3DUK>