<= b>ІНСТРУКЦІЯ=

для медичного застосування лікарського засобу

СЛІПОНІЯ

(SLIPONIYA)

Склад:

діюча речовина: мелатонін;

1 таблетка містить мелатоніну 2 мг, 3 мг або 5 мг;<= /span>

допоміжні речовини: целюлоза мікрокристалічна (тип 101), целюлоза мікрокристалічна (тип 102), натрію кроскармелоза, кремнію діоксид колоїдний безводний, магнію стеарат.<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso= -fareast-font-family: "Times New Roman";mso-fareast-language:RU'>

&nb= sp;

Лікарська форма. Таблетки.

Основні фізико-хімічні властивості:

Сліпонія, 2 мг: таблетки білого або майже білого кольору, круглої форми, опуклі з обох боків, з круговим тисненням з одного боку.

Сліпонія, 3 мг: таблетки білого або майже білого кольору, круглої форми, опуклі з обох боків.

Сліпонія, 5 мг: таблетки білого або майже білого кольору, круглої форми, опуклі з обох боків, з поперечною рискою з одного б= оку.

Фармакотерапевтична група. Снодійні та седативні препарати. Агоністи рецептора мелатоніну. Код АТХ N05C Н01.

&nb= sp;

Фармакологічні властивості.

Фармакод= инаміка.

Мелатонін – це природний нейрогормон людського організму, який виробляється в центральній нервовій системі епіфізом. Синтез мелатоніну з амінокислоти триптофану також відбувається в інших клітинах і органах, таких як сітківка ока, сльозові за= лози, шлунково-кишковий тракт, шкіра і лімфоцити. Високі концентрації мелатоніну також спостерігаються в клітинах кісткового мозку та жовчі ссавців. Гормон відіграє важливу роль у регуляції біологічного циркадного ритму. Мелатонін регулює години сну і активності протягом дня. Ендогенний мелатонін має характерний добовий ритм синтезу і секреції. Вдень концентрація гормону низ= ька, а вночі – найвища. Крім добового профілю секреції мелатоніну, існує також сезонний ритм, що виникає внаслідок зміни тривалості освітлення в різні пори року. Мелатонін має два основних напрямки дії при лікуванні розладів сну. По-перше, він чинить пряму снодійну дію, що, ймовірно, пов’язано з його взаємодією з центральною ГАМК-ергічною системою. По-друге, він проявляє хронобіологічну дію, адаптуючи зміни в ритмах сну і неспання до змін освітленості та тривалості дня і ночі. Ця дія відбувається насамперед через специфічні центральні рецептори мелатоніну MT1 і MT2. Окрім позитивного впл= иву на процес сну, регуляцію фаз і тривалості сну, мелатонін також проявляє протизапальну та антиоксидантну активність, імуностимулюючу, протипухлинну, гіпотензивну і терморегуляторну дію та має цитопротекторні властивості. Експериментальні дослідження показали, що вищезазначені фармакодинамічні еф= екти також індукуються при екзогенному введенні мелатоніну.

Фармакокінетика.

Біодоступність мелатоніну коливається від 3 % до 76 %. До 60 % абсорбованої дози лікар= ського засобу піддається ефекту першого проходження. Прийом їжі збільшує засвоєння мелатоніну. Діюча речовина лікарського засобу метаболізується до 6-гідроксимелатоніну та N-ацетилсеротоніну, після чого утворені метаболіти у вигляді глюкуронідів або сульфатів виводяться із сечею. Мелатонін швидко проникає в рідини організму, такі як слина, спинномозкова рідина, амніотична рідина. Після прийому всередину максимальна концентрація лікарського засобу= в крові досягається через 0,5–2 години. Період напіввиведення мелатоніну після перорального прийому становить від 30 до 50 хвилин.

Клінічні характеристики.

Показанн= я.

Мелатонін показаний як допоміжний засіб при лікува= нні порушень ритму сну і активності, наприклад, пов’язаних зі зміною часових по= ясів або у зв’язку з позмінною роботою. Лікарський засіб також полегшує регуляцію порушень добового ритму сну і активності у пацієнтів з порушенням зору.

Протипоказання.

Підвищена чутливість до компонентів лікарського засобу.

Порушення функції нирок та печінки, лікарський засіб не застосовувати після вживання алкоголю.

Період вагітності або грудного вигодовування.

Дитячий вік до 18 років.

Депресія.

Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій.

Лікарські засоби, що блокують β= -адренорецептори, клонідин, дексаметазон, антидепресанти (наприклад, флувоксамін) та деякі ін= ші лікарські засоби можуть змінювати секрецію ендогенного мелатоніну. Мелатонін може впливати на ефектив= ність гормональних лікарських засобів (естрогени, андрогени тощо), підвищувати зв= ’<= /span>язування бензодіазепінів зі специфічними рецепторами, тому їх одночасне застосування потребує медичного контролю. Мелатонін може посилювати седативні властивості бензодіазепінів та небензодіазепінових снодійних засобів, таких як залепон, золпідем і зопікло= н. Одержано чіткі докази фармакодинамічної взаємодії мелатоніну із золпідемом через одну годину після сумісного застосування. Одночасне застосування призводить до більшого порушення уваги, пам’яті та координації, порівняно із застосуванням одного золпідему.

Мелатоні= н може потенціювати протипухлинний ефект тамоксифену.

Допамінергічні та серотонінергіч= ні ефекти метамфетаміну можуть посилюватися при одночасному його застосуванні = з мелатоніном.

Мелатоні= н може потенціювати антибактеріал= ьну дію ізоніазиду.

Мелатонін може застосовуватися з лізиноприлом у супутній антигіпертензивній терапії хворих з функціональною недостатністю пінеальної залози, посилюючи його ефект.

Згідно з існуючими спостереження= ми, мелатонін індукує CYP3A in vitro в концентраціях, що перевищують терапевтичні. Клінічне значення цього результ= ату невідоме. Виникнення індукції може стати причиною зниження в плазмі крові концентрацій лікарських засобів, що вводяться паралельно.=

Флувоксамін підвищує рівень мелатоніну шляхом інгібування його метаболізму печінковими ізоферментами CY= P1A2 та CYP2C19 цитохрому P450 (CYP). Слід уникати такої комбінації.<= /span>

Лікарські засоби, які метаболізуються ізоензимом CYP2C19 (циталопрам, омепразол, ланзопразол), сповільнюють метаболізм екзогенно введеного мелатоніну та збільшують його біодоступність, ймовірно, шляхом гальмування перетворення гормону до N-ацетилсеротоніну.

Слід ретельно спостерігати за ст= аном пацієнтів, які одержують 5- чи 8-метоксипсорален, що підвищує рівень мелато= ніну шляхом інгібування його метаболізму.

Слід ретельно спостерігати за пацієнтами, які одержують циметидин – інгібітор CYP2D, що підвищує рівень мелатоніну у плазмі крові шляхом пригнічення його метаболізму. Паління = ;може знижувати рівень мелатоніну шляхом індукції CYP1A2.

Слід ретельно спостерігати за пацієнтами, які одержують естрогени (наприклад контрацептиви або замісну гормонотерапію), оскільки рівень мелатоніну зростає через гальмування його метаболізму CYP1A1 і CYP1A2.

CYP1A2-інгібітори, такі як хінол= они, можуть сприяти посиленню дії мелатоніну. CYP1A2‑індуктори, такі як карбамазепін і рифампіцин, можуть сприяти зниженню концент= рації мелатоніну в плазмі крові.

Одночасне застосування мелатонін= у з тіоридазином призводить до більшого порушення уваги, пам’яті та координації порівняно із застосуванням одного тіоридазину.

Можливе підвищення ризику розвит= ку небажаних ефектів з боку центральної нервової системи при одночасному застосуванні мелатоніну з іміпраміном і тіоридазином.

Особливо= сті застосування.

Не застосовувати жінкам, які планують вагітність, = у зв’язку з певною контрацептивною дією мелатоніну.

При застосуванні мелатоніну слід уникати яскравого освітлення.

У пацієнтів з цирозом печі= нки рівень метаболізму мелатоніну знижений, тому застос= овувати лікарський засіб таким пацієнтам протипоказано.

Лікарський засіб можна застосовувати хворим з підвищеним артеріальним тиском (особливо систолічним= ) та гіперхолестеринемією. При тривалому застосуванні мелатонін знижує рівень холестерину у пацієнтів з гіперхолестеринемією, але не впливає на рівень холестерину при його нормальному вмісті в сироватці крові. Лікарський засіб знижує рівень інсуліну та глюкози в плазмі крові, тому його можна застосову= вати пацієнтам з гіпертонічною хворобою та гіперхолестеринемією, що супроводжуют= ься інсулінорезистентністю (індекс НОМА вище 3 ум. од.).

Протипоказано застосовувати мелатонін пацієнтам з порушеннями функції печінки через відсутність даних щ= одо застосування мелатоніну таким хворим та з огляду на метаболізм мелатоніну в печінці, пацієнтам з депресією, пацієнтам з імунною дисфункцією, ендокринни= ми порушеннями або епілепсією, а також пацієнтам, які лікуються антикоагулянта= ми, та тим, хто має порушення функції нирок.

З обережністю призначають при гормональних порушеннях і/або проведенні гормональної терапії, а також у ра= зі наявності алергічних захворювань.

Мелатонін спричиняє сонливість. З обережністю слід застосовувати лікарський засіб, якщо ймовірна сонливість м= оже бути пов’язана з ризиком або небезпекою для здоров’я пацієнта. Не рекомендується застосовувати особам з аутоімунними захворюваннями.

Пацієнти з такими спадковими захворюваннями, як непереносимість галактози, дефіцит лактази Лаппа або мальабсорбція глюкози/галактози, не повинні застосовувати цей лікарський за= сіб.

Одночасний прийом алкоголю знижує ефективність мелатоніну.

&nb= sp;

Застосування у період вагітності або годування груддю.

Лікарський засіб не застосовують у період вагітності та годування груддю через відсутність клінічних даних.

=

Здатність впливати на швидкість реакції при керува= нні автотранспортом або іншими механізмами.

Зважаючи на те, що лікарський засіб спричиняє сонливість, на час його прийому слід утриматися від керування транспортними засобами та виконання інших робіт, що потребують концентрації уваги.

Спосіб застосування та дози.

Дозува= ння

Слід використовувати найнижчу ефективну дозу мелатоніну і, якщо необхідно, інший лікарський засіб мелатоніну, який забезпечує іншу (наприкл= ад меншу) дозу. Добре встановлене медичне застосування мелатоніну включає дози від 0,5 мг.

Дорослі пацієнти<= /o:p>

При розладах сну, пов’язаних зі зміною часових поясів: від 2 мг до 3 = мг мелатоніну один раз на день після настання темряви, починаючи з 1 дня подор= ожі. Слід продовжувати лікування наступні 2–3 дні після закінчення подорожі= .

При порушеннях ритму сну та активності, наприклад, пов’язаних = з позмінною роботою: від 1 мг до 5 мг на добу за годи= ну до сну.

При порушеннях добового ритму сну та активно= сті у пацієнтів з порушенням зору: від 0,5 мг до 5 мг один раз на день приблизно з 21:00 до 22:00.

Слід враховувати тривалість застосування лікарського засобу пацієнтом= .

Ефект лікарського засобу у разі тривалого застосування при порушеннях= добового ритму сну та активності іноді спостерігається лише через 2 тижні прийому мелатоніну.

Порушення функції печінки

Лікарський засіб протипоказано застосовувати пацієнтам з порушеннями функції печінки. Порушення функції нирок

Лікарський засіб протипоказано застосовувати пацієнтам з порушенням функції нирок. Пацієнти літнього віку

Корекція дози для осіб літнього віку не потрібна.
Спосіб застосування

Пероральний прийом.

Таблетку слід проковтнути, запиваючи невеликою кількістю води.

Діти.<= /span> Досвід застосування лікарськ= ого засобу пацієнтам віком до 18 років відсутній.

=

Передозування.

Симптоми. Описано декілька випадків передозування мелатоніну (одномоментний прийом 24–30 мг мелатоніну). Сонлив= ість, головний біль, запаморочення та нудота є найпоширенішими ознаками та симпто= мами перорального передозування мелатоніну. При передозуванні можуть розвиватися дезорієнтація, тривалий сон, антероградна втрата пам’яті.<= /o:p>

Лікування. Терапія симптоматична.

Побічні реакції.

Нижченаведені побічні реакції були зареєстровані п= ід час клінічних випробувань та зі спонтанних постмаркетингових повідомлень що= до застосування мелатоніну.

У кожній групі за частотою: дуже часто (Ͱ= 5; 1/10); часто (≥ 1/100 до < 1/10); нечасто (≥ 1/1000 = до < 1/100); рідко (≥ 1/10 000 до < 1/100= 0); дуже рідко (< 1/10 000), частота невідома (неможливо оцінити за наявними даними) – побічні ефекти наведено в порядку зменшення тяжкості.

Клас системи органів

Нечасто

Рідко

Частота невідома

Інфекц= ії та інвазії

Оперізувальний лишай

З боку крові та лімфатичної системи<= /o:p>

Лейкопенія, тромбоцитопенія

З боку імунної системи

Реакції гіперчутливості

З боку обміну речовин, метаболізму<= /o:p>

Гіпертригліцеридемія, гіпокальціємія, гіпонатріємія=

Реакція гіперчутливості

З боку психіки

Дратівливість, нервозність, занепокоєння, безсоння, незвичайні сновидіння, кошмари, занепокоєння.

Зміни настрою, агресія, збудження, плач, симптоми напруги, дезорієнта= ція, пробудження рано вранці, підвищення лібідо, пригнічений настрій, депресія=

З боку нервової системи

Мігрень, головний біль, млявість, психомоторне збудження, запаморочен= ня, сонливість.

Непритомність, порушення пам’яті, розлади концентрації, сонливість, синдром неспокійних ніг, погіршення якості сну, парестезії, збільшення частоти епілептичних нападів у дітей з ураженням центральної нервової сис= теми та епілепсією

З боку органів зору

Зниження гостроти зору, нечіткість зору, підвищена сльозотеча

З = ;боку органів слуху та вестибулярного апарату<= /o:p>

Запаморочення при зміні положення, вертиго

З боку серцево-судинної системи<= /o:p>

Артеріальна гіпертензія

Стенокардія, серцебиття, тахікардія, припливи крові=

&= nbsp;

З боку шлунково-кишкового тракту<= /o:p>

Біль у животі, біль у верхній частині живота, диспепсія, виразка рото= вої порожнини, сухість у роті, нудота.

Гастроезофагеальна рефлюксна хвороба, шлунково-кишкові розлади, утвор= ення пухирів у ротовій порожнині, виразка язика, розлад шлунка, блювання, метеоризм, підвищене слиновиділення, неприємний запах з рота, дискомфорт у животі, гастрит.

З = ;боку печінки і жовчовивідних шляхів<= /o:p>

Гіпербілірубінемія

З боку шкіри та підшкірної клітковини<= /o:p>

Дерматит, нічна пітливість, свербіж, висип, генералізований свербіж, сухість шкіри

Екзема, еритема, дерматит рук, псоріаз, загальний висип, свербіж, кропив’янка, ураження нігтьової пластини

Ангіон= евротичний набряк обличчя, набряк язика

З боку скелетних м’язів та сполучної тканини<= /o:p>

Біль у кінцівках

Артрит, м’язові спазми, біль у шиї, нічні судоми

З боку нирок та сечовидільної системи<= /o:p>

Глюкозурія, протеїнурія

Поліурія, гематурія, нічний енурез

З боку= репродуктивної системи та молочних залоз

Симптоми менопаузи

Пріапізм, простатит, гінекомастія

Галакт= орея

Загаль= ні розлади та реакції у місці введення<= /o:p>

Астенія, біль у грудях, зниження температури тіла

Відчуття втоми, болю, спраги

Лабора= торні дослідження

Порушення показників функції печінки, збільшення маси тіла=

Підвищення рівня печінкових ферментів, аномальні рівні електролітів крові, аномальні результати лабораторних досліджень

= Повідо= млення про підозрювані побічні реакції

Повідомлення про побічні реакції після реєстрації лікарського засобу має важливе значення. Це дає змогу проводити моніторинг співвідношення користь/ризик при застосуванні цього лікарського засобу. Медичним та фармацевтичним працівникам, а також пацієнтам або їхнім законним представникам слід повідомляти про усі випадки підозрюваних побічних реакцій та відсутності ефективності лікарського засобу через Автоматизовану інформаційну систему з фармаконагляду за посиланням: https://aisf.dec.gov.ua

Термін придатності.= 3 роки.=

Умови зберігання.

Не потребує особливих умов зберігання. Зберіг= ати у недоступному для дітей місці.

Упаковка. По 10 таблеток в блістері, по 3 блістери у пачці з картону або по 30 таблеток в блістері, п= о 1 блістеру у пачці з картону.

Категорія відпуску. За рецептом.<= /p>

Виробник.

Біофарм Cп. з.о.о.

Місцезнаходження виробника та адреса місця провадження його діяльності.

Вул. Валбжиска 13, Познань, 60-198, Польща

Клас системи органів	Нечасто	Рідко	Частота невідома
Інфекц= ії та інвазії		Оперізувальний лишай
З боку крові та лімфатичної системи<= /o:p>		Лейкопенія, тромбоцитопенія
З боку імунної системи			Реакції гіперчутливості
З боку обміну речовин, метаболізму<= /o:p>		Гіпертригліцеридемія, гіпокальціємія, гіпонатріємія=	Реакція гіперчутливості
З боку психіки	Дратівливість, нервозність, занепокоєння, безсоння, незвичайні сновидіння, кошмари, занепокоєння.	Зміни настрою, агресія, збудження, плач, симптоми напруги, дезорієнта= ція, пробудження рано вранці, підвищення лібідо, пригнічений настрій, депресія=
З боку нервової системи	Мігрень, головний біль, млявість, психомоторне збудження, запаморочен= ня, сонливість.	Непритомність, порушення пам’яті, розлади концентрації, сонливість, синдром неспокійних ніг, погіршення якості сну, парестезії, збільшення частоти епілептичних нападів у дітей з ураженням центральної нервової сис= теми та епілепсією
З боку органів зору		Зниження гостроти зору, нечіткість зору, підвищена сльозотеча
З = ;боку органів слуху та вестибулярного апарату<= /o:p>		Запаморочення при зміні положення, вертиго
З боку серцево-судинної системи<= /o:p>	Артеріальна гіпертензія	Стенокардія, серцебиття, тахікардія, припливи крові=	&= nbsp;
З боку шлунково-кишкового тракту<= /o:p>	Біль у животі, біль у верхній частині живота, диспепсія, виразка рото= вої порожнини, сухість у роті, нудота.	Гастроезофагеальна рефлюксна хвороба, шлунково-кишкові розлади, утвор= ення пухирів у ротовій порожнині, виразка язика, розлад шлунка, блювання, метеоризм, підвищене слиновиділення, неприємний запах з рота, дискомфорт у животі, гастрит.
З = ;боку печінки і жовчовивідних шляхів<= /o:p>	Гіпербілірубінемія
З боку шкіри та підшкірної клітковини<= /o:p>	Дерматит, нічна пітливість, свербіж, висип, генералізований свербіж, сухість шкіри	Екзема, еритема, дерматит рук, псоріаз, загальний висип, свербіж, кропив’янка, ураження нігтьової пластини	Ангіон= евротичний набряк обличчя, набряк язика
З боку скелетних м’язів та сполучної тканини<= /o:p>	Біль у кінцівках	Артрит, м’язові спазми, біль у шиї, нічні судоми
З боку нирок та сечовидільної системи<= /o:p>	Глюкозурія, протеїнурія	Поліурія, гематурія, нічний енурез
З боку= репродуктивної системи та молочних залоз	Симптоми менопаузи	Пріапізм, простатит, гінекомастія	Галакт= орея
Загаль= ні розлади та реакції у місці введення<= /o:p>	Астенія, біль у грудях, зниження температури тіла	Відчуття втоми, болю, спраги
Лабора= торні дослідження	Порушення показників функції печінки, збільшення маси тіла=	Підвищення рівня печінкових ферментів, аномальні рівні електролітів крові, аномальні результати лабораторних досліджень