ІНСТРУК= ЦІЯ

для медичного застосування лікарського засобу

&n= bsp;

КЛАБЕЛ^® 500

(CLABEL 500)

Склад:<= /b>

діюча речовина: clari= thromycin;

1 таблетка містить кларитроміцину 500 мг;<= /o:p>

допоміжні речовини: натрію кроскармелоза, крохмаль прежелатинізований, кремнію діоксид колоїдний безводний, повідон, кислота стеаринова, магнію стеарат, тальк, целюлоза мікрокристалічна, пропіленгліколь, Opadry Yellow OY-S-32= 924: гіпромелоза, титану діоксид (Е 171), пропіленгліколь, гідроксипропілцелюлоза, полісорбат 80, хіноліновий жовтий (Е 104), кислота сорбінова, ванілін.

Лікарська форма. Таблетки, вкриті оболонкою.

Основні фізико-хімічні властивості. Двоопуклі таблетки овальної форм= и, вкриті оболонкою жовтого кольору з гладенькою поверхнею.<= /p>

Фармакот= ерапевтична група.

Протимік= робні засоби для системного застосування. Макроліди. Код АТХ J01F A09.

Фармакол= огічні властивості.

Фармакодинаміка.

Кларитро= міцин – напівсинтетичний антибіотик групи макролідів. Антибактеріальна дія кларитроміцину визначається його зв’язуванням з 5OS-рибосомальною субодиницею чутли= вих бактерій і пригніченням біосинтезу білка. Препарат виявляє високу ефективні= сть in = vitro проти широкого спектра аеробних та анаеробних грампозитивних та грамнегативних мікроорганізмів, у тому числі госпітальних штамів. Мінімальні пригнічувальні концентрації (МПК) кларитроміцину зазвичай в два рази нижчі за МПК еритроміцину.

Кларитро= міцин in = vitro високоеф= ективний проти Legionella pneumophila<= span lang=3DEN-AU style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif; mso-fareast-font-family:"Times New Roman";mso-fareast-language:RU'> = і Mycoplas= ma = pneumonie. Діє бактерицидно відносно H. Pylori,= активність кларитроміцину при нейтральному pH є вищою, ніж при кислому pH. Дані in = vitro та in = vivo свідчать про високу ефективність кларитроміцину щодо клінічно значущих штамів мікобактерій. Дослідження in = vitro показали= , що штами Enterobacteriaceae = і Pseudomo= nas, як і грамнегативні бактерії, що не продукують лакт= озу, не чутливі до кларитроміцину.

<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-f= ont-family: "Times New Roman";mso-fareast-language:RU;mso-bidi-font-weight:bold'>Мікроб= іологія

Кларитро= міцин активний in vitro і в клінічній практиці відносно більшості штамів т= аких мікроорганізмів.

Аеробні грампозитивні мікроорганізми: Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae, Streptoc= occus = pyogenes, Listeria monocytogenes.=

Аеробні грамнегативні мікроорганізми: Haemophilus<= span lang=3DEN-AU style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif; mso-fareast-font-family:"Times New Roman";mso-fareast-language:RU'> = influenzae, Haemophilus parainfluenzae<= i>, Moraxell= a = catarrhа= lis, Neisseria gonorrhо= eae,= Legionel= la = pneumophila.=

Інші мікроорганізми: Mycoplasma pneumoni= ae, Chlamydia pneumoniae (TWAR).

Мікобакт= ерії: Mycobacterium leprae, Mycobact= erium = kansasii, Mycobacterium chelonae, Mycobact= erium = fortuitum, Mycobacterium avium сomplex (MAC), які включають Mycobacterium avium, Mycobact= erium = intracellulare.=

Бета-лак= тамази мікроорганізмів не впливають на ефективність кларитроміцину.

Більшість метицилін- та оксацилінрезистентних штамів стафілококів не чутливі до кларитроміцину.

Helicobacter: H. Pylori.

Кларитро= міцин активний in vitro відносно більшості штамів таких мікроорганізмів, о= днак клінічна ефективність та безпека його застосування не встановлені.

Аеробні грампозитивні мікроорганізми: Streptococcus = agalactiae, Streptococci (групи<= /span> C,= F,= G), Viridans group streptococci.=

Аеробні грамнегативні мікроорганізми: Bordetella pertussis, Pasteure= lla = multocida.=

Анаеробні грампозитивні мікроорганізми: = Clostridium perfringens<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-f= ont-family: "Times New Roman";mso-fareast-language:RU'>, Peptococ= cus = niger, Propionibacterium acnes.

Анаеробні грамнегативні мікроорганізми: = Bacteriodes melaninogenicus= .

Спірохети: Borrelia burgdorferi, Treponema pallidum.

Кампілобактерії: Campyl= obacter jejuni.

Кларитроміцин чинить бактерицидну дію проти кількох штамів бактерій: Haemophilus influenzae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae, Moraxella (Branhamella) catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae, H. pylori т= а Campylobacter spp. Основним метаболітом кларитроміцину в організмі лю= дини є мікробіологічно активний 14‑гідроксикларитроміцин (14-ОН-кларитроміцин). Для більшості мікроорганізмів мікробіологічна активн= ість метаболіту дорівнює або в 1–2 рази слабша за материнську субстанцію, за винятком H. influenzae, проти якого ефективність метаболіту в 2 рази вища. В умовах in = vitro та in = vivo материнс= ька субстанція і її основний метаболіт виявляють або адитивний, або синергічний ефект проти H. іnfluenzae, залежно від штаму мікроорганізму.

Тести на чутливість

Кількісні методи, що вимагають вимірювання діаметра зони, дають найбільш точні оцінки чутливості бактерій до протимікробних препаратів. В одній з рекомендованих процедур для тестування чутливості використовують диски, імпрегновані 15 мкг кларитроміцину (дифузійний тест Кірбі – Бауера); при інтерпретації співвідносять діаметр зони пригнічення для цього диска зі значеннями МПК для кларитроміцину. МПК визначається методом розведення в бульйоні або агарі.

При проведенні цих процедур висновок лабораторії «чутливість» вказує на те, що інфікуючий мікроорганізм, найімовірніше, відповість на терапію. Висновок «резистентний» вказує на те, що інфікуючий мікроорганізм, найімовірніше, не відповість на терапію. Висновок «проміжна чутливість» говорить про те, що терапевтичний ефект даного препарату може бути сумнівним або ж мікроорганіз= м буде чутливим, якщо використовувати більш високі дози (про проміжну чутливість говорять також як про помірну чутливість).

Необхідно брати до уваги специфічні для країни або регіону відомості щодо абсолютних = меж діапазону чутливості, резистентності і проміжної чутливості.

Фармак= окінетика.

Кларитро= міцин швидко та добре абсорбується зі шлунково-кишкового тракту після перорального застосування препарату у формі таблеток. Мікробіологічно активний метаболіт 14-гідроксикларитроміцин утворюється шляхом метаболізму першого проходження. Кларитроміцин можна застосовувати незалежно від прийому їжі, оскільки їжа не впливає на біодоступність таблеток кларитроміцину. Їжа незначно затримує початок абсорбції кларитроміцину та утворення 14-гідроксиметаболіту. Фармакокінетика кларитроміцину нелінійна; проте рівноважна концентрація досягається в межах 2 днів застосування препарату. При застосуванні 500 мг = два рази на день приблизно 36 % незміненого препарату виводиться з сечею. 14-гідроксикларитроміцин є основним метаболітом, що виводиться з сечею у кількості 10–15 % застосованої дози. Більша частина залишку дози виводиться= з фекаліями, переважно із жовчю. 5–10 % вихідної сполуки виявляється в фекалі= ях.

При застосуванні 500 мг кларитроміцину три рази на день концентрації кларитромі= цину в плазмі крові підвищуються порівняно з такими при застосуванні дози 500 мг= два рази на день.

Концентрації кларитроміцину в тканинах в кілька разів перевищують концентрацію препарату у крові. Підвище= ні концентрації були виявлені як у тонзилярній, так і у легеневій тканинах. Кларитроміцин при терапевтичних дозах на 80 % зв’язується з білками плазми крові.

Кларитроміцин проникає в слизову оболонку шлунка. Вміст кларитроміцину в слизовій оболонці та тканині шлунка вищий при застосуванні кларитроміцину разом із омепразолом, ніж при монотер= апії кларитроміцином.

              =

Клінічні характеристики.

Показання.

Лікування інфекцій, спричинених чутливими до кларитроміцину мікроорганізмами: = =

· Інфекції верхніх дихальних шляхів, тобто носоглотки (тонзиліт, фарингіт), та інфекції придаткових пазух носа. =

· Інфекції ни= жніх дихальних шляхів (бронхіт, гостра крупозна пневмонія та первинна атипова пневмонія) (див. «Особливості застосування» та «Фармакологічні властивості. Фармакодинаміка» щодо тестування на чутливість).=

· Інфекції шк= іри та м’яких тканин (імпетиго, фолікуліт, еризипелоїд, фурункульоз, інфіковані рани) (див. «Особливості застосування» та «Фармакологічні властивості. Фармакодинаміка» щодо тестування на чутливість).

· Гострі та хронічні одонтогенні інфекції.

· Дисеміновані або локалізовані мікобактеріальні інфекції, спричинені Mycobacterium avium або Mycobacterium intracellulare. <= /i>Локалізовані інфекції, спричинені Mycobacterium chelonae, Mycobacterium fortuitum або Mycobacterium kansasii.

· Ерадикац= ія H. pylori у пацієнтів з виразкою дванадцятипалої кишки при пригніченні секреції соляної кислоти (активність кларитроміцину проти H. pylori = при нейтральному pH є вищою, ніж при кислому pH).

Протипоказання.

Підвищена чутливість до макролідних антибіотиків та до інших компонентів препарату. Одночасне застосування кларитроміцину та будь-якого з нижчезазначених препаратів: астемізол, цизаприд, пімозид, терфенадин (оскільки це може призвести до подовження інтервалу QT та розвитку серцевих аритмій, включаючи шлуночкову тахікардію, фібриляцію шлуночків та torsades = de = pointes), алкал= оїди ріжків, наприклад ерготамін, дигідроерготамін (оскільки це може призвести до ерготоксичності), інгібітори ГМГ-КоА-редуктази (статини), що значною мірою метаболізуються CYP3A4 (ловастатин або симвастатин), через підвищений ризик виникнення міопатії, включаючи рабдоміоліз (див. розділи «Особливості застосування», «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»).

Одночасне застосування кларитроміцину та перорального мідазоламу (див. «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»).

Вроджене= або встановлене набуте подовження інтервалу QT або шлуночкові серцеві аритмії в анамнезі, включаючи torsades de = pointes (див. <= /span>розділи «Особливості застосування», «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»). Електролітні порушення (гіпокаліємія або гіпомагніємія), ризик подовження інтервалу QT.

Тяжка печінкова недостатність та супутня ниркова недостатність.

Одночасне застосування кларитроміцину (та інших сильних інгібіторів CYP3A= 4) з колхіц= ином (див. «Особливості застосування<= /span>», «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»).

Одночасне застосування кларитроміцину з тикагрелором, івабрадином або ранолазином.

Одночасне застосування кларитроміцину і ломітапіду (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»).

Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій.

Кларитро= міцин не взаємодіє з пероральними контрацептивами.

Застосування нижчезазначених препаратів суворо протипоказано через можл= ивий розвиток тяжких наслідків взаємодії.

Цизаприд, пімозид, астемізол, терфенадин

Про підвищення рівнів цизаприду в сироватці крові повідомлялося у пацієнтів, які отримували кларитроміцин та цизаприд одночасно. Це може призвести до подовж= ення інтервалу QT і появи аритмій, в тому числі шлуночкової тахікардії, фібриляції шлуночків і torsades = de = pointes. Подібні ефекти відзначалися у пацієнтів, що приймали кларитроміцин і пімозид одноча= сно (див. розділ «Протипо= казання»).

Повідомл= ялося про здатність макролідів змінювати метаболізм терфенадину, призводячи до підвищення рівнів терфенадину в сироватці крові, що іноді асоціювалося з аритміями, такими як подовження інтервалу QT, шлуночкова тахікардія, фібриля= ція шлуночків і torsades = de = pointes (див. розділ «Протипоказання»). У ході дослідження у 14 добровольців при одночасному застосуванні кларитроміцину і терфенадину спостерігалося підвищення рівня кислотного метаболіту терфенади= ну у 2–3 рази та подовження інтервалу QT, що не призвело ні до якого клінічно видимого ефекту. Подібні ефекти відмічалися і при одночасному застосуванні астемізолу та інших макролідів.

Алкалоїди ріжків

Постмарк= етингові повідомлення свідчать, що одночасне застосування кларитроміцину й ерготаміну або дигідроерготаміну асоціювалося з появою ознак гострого ерготизму, що характеризувалося вазоспазмом та ішемією кінцівок і інших тканин, включаючи центральну нервову систему. Одночасне призначення кларитроміцину та алкалої= дів ріжків протипоказане (див. «Протипоказання»).

Пероральний мідазолам=

При застосуванні мідазоламу з таблетками кларитроміцину (500 мг 2 рази на добу)= AUC мідазол= аму збільшувалася у 7 разів після перорального застосування мідазоламу. Одночас= не застосування перорального мідазоламу і кларитроміцину протипоказане (див. розді= л «Протипоказання»).

<= span lang=3DX-NONE style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif; mso-fareast-font-family:"Times New Roman";mso-ansi-language:X-NONE;mso-fare= ast-language: RU'>Інгібітори Гмг-КоА-реду= ктази (статини)

Одночас= не застосування кларитроміцину з ловастатином або симвастатином протипоказане (див. «Протипоказання»), оскільки ці статини значною мірою метаболізуються CYP3A= 4 і одночасне застосування із кларитроміцином підвищує їх концентрацію у плазмі крові, що, своєю чергою, підвищує ризик виникнення міопатії, включаючи рабдоміоліз. Повідомлялося про розвиток рабдоміолізу у пацієнт= ів при одночасному застосуванні кларитроміцину та цих статинів. Якщо лікування кларитроміцином неможливо уникнути, терапію ловастатином або симвастатином необхідно припинити= під час курсу лікування.

Слід з обережністю призначати кларитроміцин одночасно з іншими статинами. В ситуац= іях, коли одночасного застосування кларитроміцину зі статинами уникнути неможлив= о, рекомендується призначати найменшу зареєстровану дозу статину. Можливе застосування статину, який не залежить від метаболізму CYP3A= (наприклад флувастатину). Необхідний моніторинг стану пацієнтів щодо виявлення ознак і симптомів міопатії.

Ломітапід<= o:p>

Одночасний прийом кларитроміцину з ломітапідом протипоказаний через можливість значного підвищення рівня трансаміназ (див. «Протипоказання»).

Протипоказане застосування кларитроміцину з тикагрелором, івабрадином і ранолазином, які метаболізуються переважно CYP3= A4 (див. «Протипоказання»).

Вплив інших лікарських засобі= в на кларитроміцин.

Лікарські засоби, що є індукторами CYP3A (наприклад рифампіцин, фенітоїн, карбамазепін, фенобарбітал, препарати звіробою), можу= ть індукувати метаболізм кларитроміцину. Це може призвести до субтерапевтичних рівнів кларитроміцину та зниження його ефективності. Крім того, може бути необхідн= им моніторинг плазмових рівнів індуктора CYP3A, які можуть бути підвищені через інгібування CYP3A кларитроміцином (див. також інструкцію для медичного застосування відповідного індуктора CYP3A4). Одночасне застосування рифабут= ину і кларитроміцину призводило до підвищення рівнів рифабутину та зниження рів= нів кларитроміцину в сироватці крові з одночасним підвищенням ризику появи увеї= ту.

Нижче зазначено лікарські засоби, вплив яких на концентрацію кларитроміцину в кро= ві відомий або припускається, тому може знадобитися зміна дози кларитроміцину = або застосування альтернативної терапії.

Ефавірен= ц, невірапін, рифампіцин, рифабутин і рифапентин

Потужні індуктори ферментів цитохрому Р450, такі як ефавіренц, невірапін, рифампіци= н, рифабутин і рифапентин можуть прискорювати метаболізм кларитроміцину, зменш= уючи його концентрацію в плазмі крові, але збільшуючи концентрацію 14-ОН-кларитроміцину – мікробіологічно активного метаболіту. Оскільки мікробіологічна активність кларитроміцину і 14-ОН-кларитроміцину різна відн= осно різних бактерій, очікуваний терапевтичний ефект може бути не досягнутий чер= ез одночасне застосування кларитроміцину та індукторів ферментів цитохрому Р45= 0.

Етравірин<= /p>
Дія кларитроміцину послаблювалась етравірином, однак концентрації активного метаболіту 14‑ОН-клари= троміцину підвищувались. Оскільки 14-ОН-кларитроміцин має понижену активність проти Mycobacterium = avium complex (MAC), загальна активність проти цього патогену може бути змінена. Тому для лікування МАС слід розглянути застосування альтернативних кларитроміцину лікарських засобів.

<= span lang=3DX-NONE style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif; mso-fareast-font-family:"Times New Roman";mso-ansi-language:X-NONE;mso-fare= ast-language: RU'>Флуконазол

Одночасне застосування флуконазолу 200 мг на добу і кларитроміцину 500 мг 2 рази на д= обу у 21 здорового добровольця призводило до підвищення рівноважної C_min кларитроміцину на 33 % та AUC – на 18 %. Рівноважні концентра= ції активного метаболіту 14-ОН-кларитроміцину значно не змінювалися при одночас= ному застосуванні флуконазолу. Зміна дози кларитроміцину не потрібна.=

<= span lang=3DX-NONE style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif; mso-fareast-font-family:"Times New Roman";mso-ansi-language:X-NONE;mso-fare= ast-language: RU'>Ритонавір

Фармакок= інетичне дослідження показало, що одночасне застосування ритонавіру 200 мг кожні 8 г= один і кларитроміцину 500 мг кожні 12 годин призводило до значного пригнічення метаболізму кларитроміцину. C_max кларитроміцину підвищувалося на= 31 %, C_min – на 18= 2 % і AUC – на 77= % при одночасному застосуванні ритонавіру. Відмічалося повне пригнічення утворення 14-ОН-кларитроміцину. Через широкий терапевтичний діапазон зменше= ння дози кларитроміцину для пацієнтів з нормальною функцією нирок не потрібне. Проте для пацієнтів з нирковою недостатністю необхідне коригування дози: для пацієнтів з CL_CR 30–60 м= л/хв дозу кларитроміцину необхідно знизити на 50 %. Для пацієнтів з CL_CR < 30 мл/хв дозу кларитроміцину необхідно знизити на 75 %. Дози кларитроміцину, що перевищують 1 г/день, не слід застосовувати разом з ритонавіром.=

Таке ж коригування дози слід проводити для пацієнтів із погіршеною функцією нирок = при застосуванні ритонавіру як фармакокінетичного підсилювача разом з іншими інгібіторами ВІЛ-протеази, включаючи атазанавір і саквінавір (див. нижче «Двобічно спрямовані лікарські взаємодії»).=

Вплив кларитроміцину на інші лікарські засоби.

<= span lang=3DX-NONE style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif; mso-fareast-font-family:"Times New Roman";mso-ansi-language:X-NONE;mso-fare= ast-language: RU'>Антиаритмічні засоби

Існують постмаркетингові повідомлення про розвиток torsades= = de = pointes, що вин= икло при одночасному застосуванні кларитроміцину з хінідином або дизопірамідом. Рекомендується проводити ЕКГ-моніторинг для своєчасного виявлення подовження інтервалу QT під час одночасного застосування кларитроміцину з цими препаратами. Під час терапії кларитроміцином слід стежити за концентраціями цих препаратів в сироватці крові.

Під час постмаркетингового застосування були повідомлення про гіпоглікемію при одночасному застосуванні кларитроміцину і дизопіраміду, тому необхідний моніторинг рівня глюкози крові при одночасному застосуванні цих засобів.

Пероральні гіпоглікемічні засоби/інсулін

При одночасному застосуванні з певними гіпоглікемічними засобами, такими як натеглінід і репаглінід, кларитроміцин може інгібувати ензим СYP3A, що мо= же спричинити гіпоглікемію. Рекомендований ретельний моніторинг рівня глюкози.=

<= span lang=3DX-NONE style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif; mso-fareast-font-family:"Times New Roman";mso-ansi-language:X-NONE;mso-fare= ast-language: RU'>CYP3A-пов’язані взаємодії|

Одночасне застосування кларитроміцину, відомого як інгібітор ферменту CYP3= A, і препарату, що головним чином метаболізується CYP3A= , може призвести до підвищення концентрації останнього в плазмі крові, що, своєю чергою, може підсилити або подовжити його терапевтичний ефект і побічні ефекти. Слід бути обережними п= ри застосуванні кларитроміцину пацієнтам, які отримують терапію лікарськими за= собами – субстратами CYP3= A, особли= во якщо CYP3= A-субстрат має вузький терапевтичний діапазон (наприклад карбамазепін) і/або екстенсив= но метаболізується цим ензимом. Може бути потрібна зміна дози і, якщо можливо, ретельний моніторинг сироваткових концентрацій лікарського засобу, що голов= ним чином метаболізується CYP3A= , для пацієнтів, які одночасно застосовують кларитроміцин.

Кортикостер= оїди

Слід дотримуватися обережності при одночасному застосуванні кларитроміцину з кортикостероїдами для системного або інгаляці= йного застосування, які переважно метаболізуються CYP3A, через потенційне збільше= ння системного впливу кортикостероїдів. У разі одночасного застосування пацієнти повинні перебувати під ретельним наглядом для виявлення побічних реакцій системних кортикостероїдів.

Відомо (або припускається), що такі лікарські препарати або групи препаратів метаболізуються одним і тим же CYP3A-ізоферментом: альпразолам, астемізол, карбамазепін, цилостазол, цизапр= ид, циклоспорин, дизопірамід, алкалоїди ріжків, ловастатин, метилпреднізолон, мідазолам, омепразол, пероральні антикоагулянти (наприклад варфарин), атипо= ві антипсихотичні засоби (наприклад кветіапін), пімозид, хінідин, рифабутин, силденафіл, симвастатин, такролімус, терфенадин, триазолам і вінбластин, але цей список не є повним. Подібний механізм взаємодії відмічений при застосув= анні фенітоїну, теофіліну і вальпроату, що метаболізуються іншими ізоферментами системи цитохрому Р450.

Пероральні антикоагулянти пря= мої дії. Пероральні антикоагулянти прямої дії дабігатран та едоксабан є суб= стратами для ефлюксн= ого переносника Р-глікопротеїну (Pgp). Ривароксабан та апіксабан метаболізуються CYP3A4 і також є субстратами Pgp. Застосува= ння пероральних антикоагулянтів прямої дії, таких як дабігатран, ривароксабан, апіксабан та едоксабан, сумісно з кларитроміцином вимагає обережності, особливо для пацієнтів, які мають висо= кий ризик виникнення кровотечі (див. розділ «Особливості застосування»).

<= span lang=3DX-NONE style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif; mso-fareast-font-family:"Times New Roman";mso-ansi-language:X-NONE;mso-fare= ast-language: RU'>Омепразол

Кларитро= міцин (500 мг кожні 8 годин) застосовували в комбінації з омепразолом (40 мг на д= обу) у дорослих здорових добровольців. Рівноважні концентрації омепразолу в плаз= мі підвищувалися (C_max_,AUC_{0-24 і}t_1/2підвищувалися на 30 %, 89 % і 34= % відповідно). При застосуванні тільки омепразолу середнє значення рН шлунков= ого соку при вимірюванні протягом 24 годин становило 5,2, при одночасному застосуванні омепразолу з кларитроміцином – 5,7.

<= span lang=3DX-NONE style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif; mso-fareast-font-family:"Times New Roman";mso-ansi-language:X-NONE;mso-fare= ast-language: RU'>Силденафіл, тадалафіл і варденафіл

Кожен з = цих інгібіторів фосфодіестерази метаболізується (принаймні частково) за участю = CYP3= A, а CYP3= A може інгібуватися одночасно прийнятим кларитроміцином. Одночасний прийом кларитроміцину з силденафілом, тадалафілом або варденафілом може призводити= до збільшення експозиції інгібітора фосфодіестерази, тому слід розглядати пита= ння про зниження дози силденафілу, тадалафілу або варденафілу.

<= span lang=3DX-NONE style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif; mso-fareast-font-family:"Times New Roman";mso-ansi-language:X-NONE;mso-fare= ast-language: RU'>Теофілін, карбамазепін

Результа= ти клінічних досліджень показали, що існує незначне, але статистично значуще (= p≤0= ,05) збільшення концентрації теофіліну або карбамазепіну в плазмі крові при їх одночасному застосуванні з кларитроміцином.

<= span lang=3DX-NONE style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif; mso-fareast-font-family:"Times New Roman";mso-ansi-language:X-NONE;mso-fare= ast-language: RU'>Толтеродин

Толтерод= ин головним чином метаболізується 2D6-ізоформою цитохрому Р450₌(CYP2= D6). Одна= к у популяції пацієнтів без CYP2D= 6 метаболізм відбувається через = CYP3= A. У цій популяції пригнічення CYP3A= призводить до значного підвищен= ня плазмових концентрацій толтеродину. У таких пацієнтів зниження дози толтеро= динуу може бути необхідним при його застосуванні з інгібіторами CYP3A= , такими як кларитроміцин.<= /o:p>

Триазолб= ензодіазепіни (наприклад альпразолам, мідазолам, триазолам)

При застосуванні мідазоламу з таблетками кларитроміцину (500 мг 2 рази на добу)= AUC мідазола= му збільшувалася у 2,7 раза після внутрішньовенного введення мідазоламу. При внутрішньовенному застосуванні мідазоламу з кларитроміцином слід проводити ретельний моніторинг стану пацієнта для своєчасного коригування дози. При оромукозному шляху введення мідазоламу, при якому пресистемна елімінація препарату може виключатися, ймовірніше, буде спостерігатися взаємодія на зр= азок тієї, що спостерігається при внутрішньовенному введенні мідазоламу, а не при пероральному. Слід дотримуватися таких самих запобіжних заходів при застосуванні інших бензодіазепінів, які метаболізуються CYP3= A, включа= ючи триазолам і альпразолам. Для бензодіазепінів, елімінація яких не залежить в= ід CYP3= A (темазе= пам, нітразепам, лоразепам), розвиток клінічно значущої взаємодії з кларитроміци= ном малоймовірний.

Є постмаркетингові повідомлення про лікарську взаємодію і розвиток побічних я= вищ з боку центральної нервової системи (такі як сонливість і сплутаність свідомості) при одночасному застосуванні кларитроміцину і триазоламу. Слід спостерігати за пацієнтом, враховуючи можливе збільшення фармакологічних ефектів з боку ЦНС.

<= u>Інші види взаємодій

<= span lang=3DX-NONE style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif; mso-fareast-font-family:"Times New Roman";mso-ansi-language:X-NONE;mso-fare= ast-language: RU'>Колхіцин

Колхіцин= є субстратом CYP3= A і ефлюксного переносника – P-глікопротеїну (Pgp). Відом= о, що кларитроміцин та інші макроліди можуть пригнічувати CYP3A= і Pgp. При одночасному застосуванні кларитроміцину і колхіцину пригнічення Pgp і/або CYP3A= кларитроміцином може призвести = до підвищення експозиції колхіцину. Одночасне застосування кларитроміцину і ко= лхіцину протипоказане (див. розділи «Протипоказання», «Особливості застосування»).

<= span lang=3DX-NONE style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif; mso-fareast-font-family:"Times New Roman";mso-ansi-language:X-NONE;mso-fare= ast-language: RU'>Дигоксин

Дигоксин вважається субстратом ефлюксного переносника – P= -глікопротеїну (Pgp). Відом= о, що кларитроміцин може пригнічувати Pgp. При одночасному застосуванні кларитроміцину і дигоксину пригнічення Pgp кларитроміцином може призвести = до підвищення експозиції дигоксину. Під час постмаркетинговогоу спостереження повідомлялося про підвищення концентрації дигоксину в сироватці крові пацієнтів, які застосовували кларитроміцин разом з дигоксином. У деяких пацієнтів розвинул= ися ознаки дигіталісної токсичності, у тому числі потенційно летальні аритмії. = Слід ретельно контролювати концентрації дигоксину в сироватці крові пацієнтів при його одночасному застосуванні з кларитроміцином.

<= span lang=3DX-NONE style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif; mso-fareast-font-family:"Times New Roman";mso-ansi-language:X-NONE;mso-fare= ast-language: RU'>Зидовудин

Одночасне пероральне застосування таблеток кларитроміцину і зидовудину у ВіЛ-інфікованих дорослих пацієнті= в може спричиняти зниження рівноважних концентрацій зидовудину в сироватці крові. Оскільки кларитроміцин може перешкоджати абсорбції перорального зидовудину = при одночасному прийомі, цього значною мірою можна уникнути шляхом дотримання 4-годинного інтервалу між прийомами кларитроміцину і зидовудину. Про таку взаємодію при застосуванні суспензії кларитроміцину та зидовудину або дидеоксіінозину ВІЛ-інфікованим дітям не повідомлялося. Така взаємодія малоймовірна у разі застосування кларитроміцину у вигляді внутрішньовенної інфузії.

Фенітоїн та вальпроат=

Були спонтанні або опубліковані повідомлення про взаємодію інгібіторів CYP3A, включаючи кларитроміцин, з лікарськими засобами, які не вважаються такими, = що метаболізуються CYP3A (наприклад фенітоїн та вальпроат). Рекомендується визначення рівнів цих лікарських засобів у сироватці крові при одночасному призначенні їх з кларитроміцином. Повідомлялося про підвищення їх рівнів у сироватці крові.

Двобічно спрямовані лікарські взаємодії=

Гідроксихло= рохін та хлорохін=

Дані спостережень вказують на те, що одночасний прийом азитроміцину та гідроксихлорохіну у пацієнтів з ревматоїдним артритом пов'язаний зі збільшенням ризику розвитку серцево-судинних подій та серцево-судинної смертності. Через можливість виникнення подібного ризику при прийомі інших макролідів у комбінації з гідроксихлорохіном або хлорохіном, слід ретельно зважувати співвідношення користь/ ризик перед призначенням кларитроміцину пацієнтам, які приймають гідроксихлорохін або хлорохін. Кларитроміцин слід застосовувати з обережніс= тю пацієнтам, які отримують лікарські засоби, що подовжують інтервал QT, через потенційну можливість спричинення серцевої аритмії та серйозних побічних реакцій з боку серцево-судинної системи.

Атазанавір

Одночасне застосування кларитроміцину (500 мг д= вічі на день) з атазанавіром (400 мг один раз на день), які є субстратами та інгібіторами CYP3A, призводил= о до збільшення експозиції кларитроміцину у 2 рази та зменшення експозиції 14-ОН-кларитроміцину на 70 % зі збільшенням AUC атазанавір= у на 28 %. Оскільки кларитроміцин має широкий терапевтичний діапазон, немає необхідності у зниженні дози для пацієнтів з нормальною функцією нирок. Дозу кларитроміцину необхідно зменшити на 50 % для пацієнтів з кліренсом креатин= іну 30‑60 мл/хв і на 75 % для пацієнтів з кліренсом креатиніну <3= 0 мл/хв, використовуючи відповідну форму випуску кларитроміцину. Дози кларитроміцину, вищі ніж 10= 00 мг на день, не слід застосовувати разом з інгібіторами протеази.=

Блокатори кальцієвих каналів

Через ри= зик артеріальної гіпотензії з обережністю слід застосовувати кларитроміцин одночасно з блокаторами кальцієвих каналів, що метаболізуються CYP3A4 (таки= ми як верапаміл, амлодипін, дилтіазем). При взаємодії можуть підвищуватися концентрації в плазмі як кларитроміцину, так і блокаторів кальцієвих каналі= в. У пацієнтів, що отримували кларитроміцин і верапаміл одночасно, спостерігалися артеріальна гіпотензія, брадіаритмії та лактоацидоз.

Ітраконазол

Кларитро= міцин та ітраконазол є субстратами та інгібіторами CYP3A, в зв’язку з чим кларитроміцин може підвищувати рівні ітраконазолу в плазмі крові та навпаки. При застосуванні ітраконазолу одночасно з кларитроміцином пацієнти повинні перебувати під пильним наглядом для виявлення ознак чи симптомів підсиленого або пролонгованого фармакологічного ефекту.

Саквінавір=

Одночасне застосування кларитроміцину (500 мг двічі на день) і саквінавіру (м’які желатинові капсули, 1200 мг тричі на день), які є субстратами та інгібітора= ми CYP3= A, у 12 здорових добровольців призводило= до збільшення AUC рівноважного стану і С_max саквінавіру на 177 % і 187 % в порівнянні з тими ж показниками, які спостерігалися при застосуванні тільки саквінавіру. При цьому AUC та С_max₌кларитроміцину збільшувались приблизно на 40 % порівняно із застосуванням тільки кларитроміцину. Немає необхідності в коригуванні доз, якщо обидва лікарські засоби застосовують одночасно протягом обмеженого проміжку часу у досліджених дозах/лікарських формах. Результати дослідження лікарської взаємодії із застосуванням м’яких желатинових капсул можуть не відповідати ефектам, які спостерігаються при застосуванні саквінавіру у формі твердих желатинових капсул. Результати дослідження лікарської взаємодії із застосуванням лише саквінавіру можуть не відповідати ефектам, які спостерігаються при терапії саквінавіром/ритонавір= ом. Коли саквінавір застосовують разом із ритонавіром, необхідно враховувати можливі ефекти ритонавіру на кларитроміцин (див. вище).
&nb= sp;

Особливості застосування. =

Застосування будь-якої антимікробної терапії, в= т. ч. кларитроміцину, для лікування інфекції H. pylori може призвести до виникнення мікробної резистентності.

Кларитроміцин не с= лід призначати вагітним без ретельної оцінки співвідношення користь/ризик, особ= ливо у І триместрі вагітності.

Тривале застосування кларитроміцину, як і інших антибіотиків, може спричиняти надмірний ріст нечутливих бактерій і грибів. При виникненні суперінфекції с= лід почати відповідну терапію. Оскільки кларитроміцин метаболізується у печінці і виводиться головним чином через печінку та нирки, слід з особливою обережністю застосовувати препарат пацієнтам із порушенням функції печінки, помірним або тяжким порушенням функції нирок та пацієнтам літнього віку (старше 65 років).=

З обережністю слід застосовувати препарат пацієнтам із тяжкою нирковою недостатністю. Під час застосування кларитроміцину повідомлялося про порушення ф= ункції печінки, включаючи підвищений рівень печінкових ферментів, і про гепатоцелюлярний та/або холестатичний гепатит з жовтяницею або без неї. Це порушення функції печінки мо= же бути тяжкого ступеня, та зазвичай воно оборотне. В деяких випадках повідомлялося про печінкову недостатність з летальним наслідком, яка в основному була асоційована з серйозними основними хворобами та/або супутнім медикаментозним лікуванням. Необхідно негайно припинити застосування кларитроміцину при виникненні таких ознак і симптомів гепатиту, як анорексі= я, жовтяниця, потемніння сечі, свербіж або чутливість у ділянці живота.=

Про розвиток псевдомембранозного коліту від помірного до загрожуючого життю ступеня тяжкості повідомлялося при застосув= анні практично всіх антибактеріальних препаратів, у тому числі макролідів. Про розвиток діареї, спричиненої Clostridium<= span lang=3DEN-AU style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif; mso-fareast-font-family:"Times New Roman";mso-ansi-language:UK;mso-fareast-= language: RU'> difficile (CDAD), від легкого ступеня тяжкості до коліту з летальним наслідком, повідомлялося при застосуванні практично всіх антибактеріальних препаратів,= у тому числі кларитроміцину. Терапія антибактеріальними препаратами порушує нормальну мікрофлору кишечнику, що може призвести до надмірного росту C. difficile.= Слід завжди пам'ятати про можливість розвитку діареї, спричиненої Clostrid= ium = difficile, у всіх пацієнтів з діареєю після застосування антибіотиків. Необхідно ретельно зібрати анамнез, оскільки про розвиток діареї, спричиненої Clostridium<= span lang=3DEN-AU style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif; mso-fareast-font-family:"Times New Roman";mso-fareast-language:RU'> = difficile, повідомлялося через 2 місяці після застосування антибактеріальних препараті= в. У разі виникнення псевдомембрано= зного коліту необхідно припинити лікування кларитроміцином незалежно від показань= , за якими його було призначено. Необхідно провести мікробіологічне дослідження = та розпочати необхідне лікування. Слід уникати препаратів, що пригнічують перистальтику.

Колхіцин<= /p>
Повідом= лялося про розвиток колхіцинової токсичності (у тому числі з летальним наслідком) = при одночасному застосуванні кларитроміцину і колхіцину, особливо у пацієнтів літнього віку, у тому числі на тлі ниркової недостатності (див.= розділ «Взаємоді= я з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»). Одноч= асне застосування кларитроміцину з колхіцином протипоказане (див. розділ «Протипоказання»).

З обережністю слід застосовувати одночасно кларитроміцин та триазолбензодіазепіни, такі як триазолам, внутрішньовенний або оромукозний мідазолам (див.= розділ «Взаємоді= я з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»).

Серцево-= судинні ускладнення

Подовження серцевої реполяризації та інтервалу QT, що свідчить про ризик розвитку серцевої аритмії та torsades = de = pointes, спостерігалося при лікуванні макролідами, включаючи кларитроміцин (див. розділ «Побічні реакції»). З огляду на = те, що нижчезазначені ситуації можуть призвести до підвищеного ризику шлуночков= их аритмій (включаючи torsades de = pointes), кларитроміцин слід з обережністю застосовувати нижчезазначеним групам пацієнтів.

·      Паціє= нти з ішемічною хворобою серця, тяжкою серцевою недостатністю, порушеннями провідності або клінічно значущою брадикардією.

·      Клари= троміцин протипоказаний пацієнтам з гіпокаліємією або гіпомагніємією (див. розділ «Протипоказання»).

·   &nb= sp; Пацієнти, які одночасно приймають інші препарати, що асоціюються з подовженням інтервалу QT (див= . розділ «Взаємоді= я з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»).

·   &nb= sp; Одночасне застосування кларитроміцину з астемізолом, цизапридом, пімозидом і терфенад= ином протипоказане (див. розділ «Протипоказання»).

·   &nb= sp; Кларитроміцин не можна застосовувати пацієнтам з вродженим або встановленим набутим подовженням інтервалу QT або зі шлуночковою аритмією в анамнезі (див. розділ «Протипо= казання»).

·   &nb= sp; Слід ретельно зважувати співвідношення користь/ризик перед призначенням кларитроміцину пацієнтам, які приймають гідроксихлорохін або хлорохін, через можливість збільшення ризику розвитку серцево-судинних подій або серцево-су= динної смертності (див. «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»).<= /span>

Епідеміоло= гічні дослідження, що вивчають ризик розвитку несприятливих серцево-судинних наслідків при застосуванні макролідів, показали мінливі результати. В ході деяких спостережних досліджень виявлено рідкий короткостроковий ризик розви= тку аритмії, інфаркту міокарда та смертності від серцево-судинних заворювань, пов’язаний із застосуванням макролідів, включаючи кларитроміцин. Врахування= цих результатів слід співставляти з перевагами лікування при призначенні кларитроміцину.

Пневмонія=

З огляд= у на те, що розвивається резистентність Streptococcus pneumoniae до макролідів, важливо проводи= ти тест на чутливість при призначенні кларитроміцину для лікування негоспіталь= ної пневмонії. У разі госпітальної пневмонії кларитроміцин потрібно застосовува= ти у комбінації з іншими відповідними антибіотиками.

Інфекції шкіри та м’яких тканин= від легкого до помірного ступеня

Ці інфе= кції найчастіше спричинені мікроорганізмами Staphyl= ococcus aureus та Streptococcus pyogenes, коже= н з яких може бути резистентним до макролідів. Тому важливо проводити тест на чутливість. У разі коли неможливо застосувати бета-лактамні антибіотики (наприклад при алергії), як препарати першого вибору можна застосовувати інші антибіотики, такі як кліндаміцин. На цей час макроліди відіграють роль тільки у лікуванні деяких інфекцій шкіри та м’яких тканин (наприклад інфекцій, спричинених = Corynebacterium minutissimum,= acne vulgaris, бешихового запалення) та у ситуаціях, коли не можна застосовувати пеніциліни.

У разі розвитку тяжких гострих реакцій гіперчутливості, таких як анафілаксія, тяжкі шкірні побічні реакції (наприклад гострий генералізований екзантематозний пустульоз, синдром Стівенса – Джонсона, токсичний епідермальний некроліз, = DRESS, хвороба Шенлейна – Геноха, терапію кларитроміцином слід негайно припинити та одразу ж розпочати відповідне лікування.

Кларитроміцин потрібно застосовувати з обережністю при одночасному призначенні з індукторами ферменту цитохрому СYP3A4 (див. розділ «Взаємоді= я з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»).

Слід звернути увагу на можливість перехресної резистентності між кларитроміцином= і іншими макролідами, а також лінкоміцином і кліндаміцином.

<= span lang=3DX-NONE style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif; mso-fareast-font-family:"Times New Roman";mso-ansi-language:X-NONE;mso-fare= ast-language: RU'>Інгібітори Гмг-КоА-реду= ктази (статини)

Одночас= не застосування кларитроміцину з ловастатином або симвастатином протипоказане (див. розділ «Протип= оказання»). Слід з обережністю призначати кларитроміцин одночасно з іншими статинами. Повідомлялося про розвиток рабдоміолізу у пацієнтів при одночасному застосуванні кларитроміцину і статинів. Необхідний моніторинг стану пацієнт= ів щодо виявлення ознак і симптомів міопатії. В ситуаціях, коли одночасного застосування кларитроміцину зі статинами уникнути неможливо, рекомендується призначати найменшу зареєстровану дозу статину. Можливе застосування статин= у, який не залежить від метаболізму CYP3A= (наприклад флувастатину) (див. «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»).

Пероральні гіпоглікемічні засоби/ інсулін

Одночасне застосування кларитроміцину та пероральних гіпоглікемічних засобів (таких як похідні сульфонілсечовин= и) та/або інсуліну може спричиняти виражену гіпоглікемію. Рекомендований ретел= ьний моніторинг рівня глюкози.

Пероральні антикоагулянти

При одночасному застосуванні кларитроміцину з варфарином існує ризик виникнення серйозної кровотечі, значного підвищення показника МНС (міжнародне нормалізова= не співвідношення) та протромбінового часу. Доки пацієнти отримують одночасно кларитроміцин та пероральні антикоагулянти, потрібно часто контролювати показник МНС та протромбіновий час.

Слід бути обережним при одночасному застосуванні кларитроміцину з пероральними антикоагулянтами прямої дії, такими як дабігатран, ривароксабан, апіксабан та едоксабан, особливо пацієнтам із високим ризиком кровотечі (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»= ).=

Застосування у період вагітності або годування груддю.

Вагітність

Безпека застосування кларитроміцину у період вагітності та годування груддю не встановлена. Зважаюч= и на результати проведених досліджень на тваринах та досвід застосування людям,<= /span> шкідливий вплив на розвиток ембріона і плода не м= оже бути виключений. Деякі обсерваційні дослідження, в яких оцінювався вплив кларитроміцину у І або ІІ триместрі вагітності, встановили підвищений ризик невиношування вагітності порівняно з відсутністю антибактеріальної терапії або з використанням інших антибактеріальних засобів у цей самий період. Доступні епідеміологічні дослідження ризику виникнення вроджених вад розвитку при застосуванні макролідів включно з кларитроміцином у період вагітності показали суперечли= ві результати. Кларитроміцин не слід застосовувати у період вагітності без ретельної оцінки співвідношення користь/ризик.

Годування груддю

Кларитр= оміцин виділяється в грудне молоко людини у малих кількостях. Було підраховано, що немовля, яке перебуває виключно на грудному вигодовуванні, отримує близько = 1,7 % материнської дози кларитроміцину, скоригованої з урахуванням маси тіла матері.

Безпека застосування кларитроміцину у період годування груддю не була встановлена.<= o:p>

&nb= sp;

Здатність впливати на швидкість реакції при керува= нні автотранспортом або роботі з іншими механізмами.

Дані про вплив відсутні. Однак при керуванні автотранспортом або роботі з іншими механізмами слід зважати на можливе виникнення побічних реакцій з боку нерв= ової системи, таких як судоми, запаморочення, вертиго, галюцинації, сплутаність свідомості, дезорієнтація та ін.

Спосіб застосування та дози.

Рекомендована доза кларитроміцину для дорослих та дітей віком від 12 років становить 250 мг (застосовують препарати кларитроміцину у відповідному дозуванні) кожні 12 годин. При більш тяжких інфекціях дозу можна збільшити до 500 мг (1 таблетка) кожні 12 годин. Звичайна тривал= ість лікування залежить від ступеня тяжкості інфікування та становить від 6 до 14 днів.

Кларитроміцин можна застосовувати незалежно в= ід прийому їжі, оскільки їжа не впливає на біодоступність кларитроміцину.=

Лікування одонтогенних інфекцій.

Рекоменд= ована доза становить 250 мг (застосовують препарати кларитроміцину = у відповідному дозуванні) кожні = 12 годин протягом 5 днів.

Застосув= ання пацієнтам із мікобактеріальною інфекцією.

Початкова доза для дорослих становить 500 мг два рази на день. Якщо протягом 3-4 тижн= ів лікування не спостерігається покращення клінічних ознак або бактеріологічних показників, доза кларитроміцину може бути підвищена до 1000 мг два рази на день.

Лікування дисемінованих інфекцій, спричинених Mycobacterium avium complex (МАК), у хворих на СНІД продовжується стільки, скіл= ьки триває клінічна та мікробіологічна ефективність препарату, що має медичне підтвердження. Кларитроміцин можна застосовувати у комплексі з іншими антимікобактеріальними засобами.

Ерадикац= ія H. pylori у пацієнтів із виразкою дванадцятипалої кишки (дорослі).

Потрійна терапія (7–10 днів)

Кларитро= міцин (500 мг) два рази на день слід застосовувати разом з амоксициліном 1000 мг = два рази на день та омепразолом 20 мг на день упродовж 7–10 днів.

Потрійна терапія (10 днів)

Кларитро= міцин (500 мг) два рази на день, ланзопразол 30 мг два рази на день та амоксицилі= н

1000 мг = два рази на день упродовж 10 днів.

Подвійна терапія (14 днів)

Кларитро= міцин (500 мг) три рази на день разом з омепразолом 40 мг один раз на день внутрі= шньо упродовж 14 днів, далі омепразол 20 мг або 40 мг один раз на день внутрішньо упродовж наступних 14 днів.

Подвійна терапія (14 днів)

Кларитро= міцин (500 мг) три рази на день разом з ланзопразолом 60 мг один раз на день внутрішньо упродовж 14 днів. Може потребуватися подальше пригнічення секрец= ії соляної кислоти для зменшення проявів виразки.

Кларитро= міцин також застосовували у таких терапевтичних схемах:

кларитро= міцин + тинідазол та омепразол або ланзопразол;

кларитро= міцин + метронідазол та омепразол або ланзопразол;

кларитро= міцин + тетрациклін, вісмуту субсаліцилат та ранітидин;

кларитро= міцин + амоксицилін та ланзопразол;

кларитро= міцин + ранітидин вісмуту цитрат.

Застосув= ання особам літнього віку: як для дорослих.

Застос= ування пацієнтам із нирковою недостатністю: для пацієнтів із тяжкою нирковою недостатністю (кліренс креатиніну < 30 мл/х= в) дозу слід зменшити вполовину, наприклад 250 мг один раз на день або 250 мг (застосовують препарати кларитроміцину у відповідному дозуванні) два рази на день при більш тяжких інфекціях. У таких пацієнтів тривалість лікування не повинна перевищувати 14 днів.

Діти.

Застосув= ання таблеток кларитроміцину дітям віком до 12 років не вивчалося.

Передозування. <= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso= -fareast-font-family: "Arial Unicode MS";mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:RU'>

Симптоми. Існуючі повідомлення вказують на те, що передозування кларитроміцином може спричинити появу симптомів з боку шлунково-кишкового тракту. У одного пацієнта з біполярним психозом в анамне= зі, який прийняв 8 грамів кларитроміцину, розвинулися зміни розумового стану, параноїдна поведінка, гіпокаліємія та гіпоксемія.

Лікування. Побічні реакції, що супроводжують передозування, слід лікувати за допом= огою негайного промивання шлунка та симптоматичної терапії= . Як і щодо інших макролідів, малоймовірно, щоб гемодіаліз або перитонеальний ді= аліз суттєво впливали на вміст кларитроміцину в сироватці крові.

&n= bsp;

Побічні реакції.

Найчасті= шими та найпоширенішими побічними реакціями при лікуванні кларитроміцином доросл= их та дітей є біль у животі, діарея, нудота, блювання та спотворення смаку. Ці побічні реакції зазвичай незначно виражені та узгоджуються із відомим профі= лем безпеки макролідних антибіотиків. Під час клінічних досліджень не було вияв= лено суттєвої різниці у частоті цих побічних реакцій з боку травної системи між групами пацієнтів, у яких були наявні або відсутні мікобактеріальні інфекці= ї.

Нижче представлені побічні реакції, що виникли під час клінічних досліджень та при постмаркетинговому застосуванні різних лікарських форм і дозувань кларитроміцину, у тому числі таблеток негайного вивільнення. Побічні реакці= ї, що принаймні можливо пов’язані з кларитроміцином, розподілені за системами органів і за частотою виникнення: дуже часті (≥1/10), часті (≥1= /100 до ˂1/10), нечасті (≥1/1000 до ˂1/100) і з невідомою частот= ою* (побічні реакції з постмаркетингового спостереження; частоту визначити немо= жливо з наявних даних). В межах кожної групи побічні реакції представлені в поряд= ку зменшення тяжкості проявів, якщо тяжкість вдалося оцінити.

= Інфекції та інвазії: = нечасті – целюліт¹, кандидоз, гастроентерит², інфекція³, вагінальна інфек= ція; з невідомою частотою – псевдомембранозний коліт, бешихове запалення.

= Порушення з боку крові і лімфати= чної системи: нечасті= – лейкопенія, нейтропенія⁴, тромбоцитемія³, еозинофілія= ⁴; з невідомою частотою – агранулоцитоз, тромбоцитопенія.

= Порушення з боку імунної системи= : нечасті – анафілактоїдні реакці= ї¹, гіперчутливість; з невідомою частотою – анафілактичні реакції, ангіоневроти= чний набряк.

= Порушення з боку метаболізму і живлення: нечасті – анорексія, зниження апетиту; з невідомою частотою – гіпоглікемія.

= Порушення з боку психіки:= часті – безсоння; нечасті – тривожність, нервозність³; з невідомою частотою – психози, сплутаність свідомості, деперсоналізація, депресія, дезорієнтація, галюцина= ції, жахливі сновидін= ня, манія.

= Порушення з боку центральної нервової системи: часті – дисгевзія (порушення смакової чутливості), головний біль, спотворення смаку; нечасті – втрата свідомості¹, дискінезія¹, запамороче= ння, сонливість, тремор; з невідомою частотою – судоми, агевзія (втрата смакової чутливості), паросмія, аносмія, парестезія.

= Порушення з боку органів слуху і лабіринту: нечасті – вертиго, погіршення слуху, дзвін у вухах; з невідомою частотою – втрата слу= ху.

= Кардіальні порушення:= нечасті – зупинка серця^{1,
фібриляція передсердь¹, подовження інтервалу QT, екстрасистоли1}, відчуття серцебиття; з невідомою частотою – torsades= de pointes, шлуночкова тахікард= ія, фібриляція шлуночків.

= Судинні порушення: часті – вазодилатація^{1;
з невідомою частотою – крововилив.}

Порушення з боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння: нечасті – астма¹, носова кровотеча², емболія су= дин легенів¹.

= Порушення з боку травної системи= : часті – діарея, блювання, диспепсія, нудота, біль у животі; нечасті – езофагіт¹, гастроезофагеальна рефлюксна хвороба², гастрит, прокталгія²⁼, стоматит, глосит, здуття живота⁴, запор, сухість у роті, відрижк= а, метеоризм; з невідомою частотою – гострий панкреатит, зміна кольору язика, зміна кольору зубів.

= Порушення гепатобіліарної систем= и: часті – відхилення від норми функціональних тестів печінки; нечасті – холестаз⁴, гепатит^=
4, підвищення рівня АЛТ, АСТ, ГГТ⁴; з невідомою частотою – печінкова недостатність, гепатоцелюлярна жовтяниця.

= Порушення з боку шкіри і підшкір= ної клітковини: часті – висипання, гіпергідроз; нечасті – бульозний дерматит¹, свербіж, кропив’янка, макуло-папульозний висип³; з невідомою частотою – <= span style=3D'mso-bidi-font-style:italic'>тяжкі шкірні побічні реакції (наприклад гострий генералізований екзантематозний пустульоз, синдром Стівенса – Джонсона, токсичний епідермальний некроліз, медикаментозна шкірна реакція, що супроводжується еозинофілією та системними проявами (DRESS), акне, хвороба Шенлейна – Гено= ха.

= Порушення з боку опорно-рухової системи та сполучної тканини: нечасті – м’язові спазми³, скелетно-м’я= зова ригідність¹, міалгія²; з невідомою частотою – рабдомі= оліз^2**, міопатія.

= Порушення з боку нирок і сечовид= ільної системи: нечасті= – підвищення креатиніну крові¹, підвищення сечовини крові^{1;
з невідомою частотою – ниркова недостатність, інтерстиціальний нефрит.=}

= Загальні порушення та реакції у місці введення: дуже ча= сті – флебіт у місці введення¹; часті – біль у місці введення^{1<=
/sup>,
запалення у місці введення¹; нечасті – нездужання⁴,
лихоманка³, астенія, біль у грудях⁴, озноб^{4,
стомленість⁴.}}

= Лабораторні дослідження:<= /i> нечасті – зміна співвідношення альбумін–глобулін¹, підвищення рівня лужної фосфатази в крові4, підвищення рівня лактатдегідрогенази в крові⁴; з невідомою часто= тою – підвищення міжнародного нормалізованого співвідношення, збільшення протромбінового часу, зміна кольору сечі.

= * Оскільки про ці реакції повідомляли добровільно та величина популяції пацієнтів невстановлена, не завжди можна точно встановити їх частоту або причинний зв’язок з прийомом препарату. Загальний досвід застосування кларитроміцину становить більше ні= ж 1 мільярд пацієнто-днів.

= ** У деяких повідомленнях про рабдоміоліз кларитроміцин був призначений одночасно з іншими лікарськими засобами, про які відомо, що вони асоціюються з рабдоміолізом (такі як стат= ини, фібрати, колхіцин або алопуринол).

= ^1,2,3,4Про ці побічні реакції повідомлялося тільки при застосуванні препарату у формі: 1 – порошку ліофілізованого для приготування розчину для інфузій, 2 – таблеток пролонгованої дії, 3 – суспензії, 4 – таблеток негайного вивільнен= ня.

Очікується, що частота, тип та тяжкість побічних реакцій у дітей будуть такими ж, як і у дорослих.

Пацієнти з порушенням імунної системи.

У хворих на СНІД та інших пацієнтів з порушенням іму= нної системи, які застосовували високі дози кларитроміцину протягом тривалого ча= су для лікування мікобактеріальних інфекцій, не завжди можна відрізнити побічні реакції, пов’язані із застосуванням препарату, та симптоми основного або супутніх захворювань.

У дорослих пацієнтів, які отримували кларитроміцин у добовій дозі 1000 мг, найчастішими побічними ефектами були нудота, блювання, спотворення смаку, біль у животі, діарея, висипання, здуття живота, головний біль, запор, порушення слуху, підвищення вмісту АЛТ та АСТ в сироватці крові. Нечасто виникали диспное, безсоння та сухість у роті.

У цих пацієнтів з порушенн= ям імунної системи проводили оцінку лабораторних показників, аналізуючи ті показники, що виходять за межі значного аномального рівня (тобто крайньої верхньої або нижньої межі) для визначеного тесту. За цим критерієм, у 2–3 %= цих пацієнтів, які приймали 1000 мг кларитроміцину на добу, спостерігалося знач= не аномальне підвищення рівнів АЛТ та АСТ і аномальне зниження кількості лейкоцитів та тромбоцитів у крові. У меншого відсотка пацієнтів спостерігалося підвищ= ення рівнів азоту сечовини крові.

Термін придатності. 2 роки.

&nb= sp;

Умови зберігання.

Зберігати в сухому, захищеному від світла місці при температурі не вищ= е 25 °С.

Зберігати в недоступному для дітей місці.

&nb= sp;

Упаковка.

По 7 таблеток у блістері, по 2 блістери у картонній упаковці.

&nb= sp;

Категорія відпуску. За рецептом.

Виробник.

НОБЕЛ ІЛ= АЧ САНАЇ ВЕ ТІДЖАРЕТ А.Ш.

Місцезна= ходження.

Квартал Санкаклар, пр. Ескі Акчакоджа, №299, 81100 м. Дюздже, Туречч= ина.