МИНИСТЕРСТВО ЗРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

ІНСТРУКЦІЯ

для медичного застосування|вживанню| лікарського засобу

ЛЕВОФЛОКСАЦИН-ЗДОРОВ’Я

(LEVOFLOXACIN-ZDOROVYЕ)

Склад:<= i>

діюча речовина: levofloxacin;

1 таблетка містить левофлоксацину| гемігідра= ту у перерахуванні на левофлоксацин 250 мг або 500= мг;

допоміжні речовини: целюлоза мікрокристалічна, крохмаль кукурудзяний, гіпромелоза, магнію стеарат|, натрію кроскармелоза, тальк, кросповідон, титану діоксид (Е 171), тартразин (Е 102).

Лікарська форма. Таблетки|таблетки|, вкриті оболонкою.=

Основні фізико-хімічні|фізико= -хімічні| властивості: таблетки, вкриті оболонкою, від світло-жовтого до жовтого кольору, з|із| двоо= пуклою поверхнею. На поперечному розрізі видно два шари.

Фармакотерапевтична група. Антибактеріальні засоби групи хі= нолонів. Фторхінолони. Левофлоксаци= н. Код АТХ J01M A12.

Фармакологічні властивості.

Фармакод= инаміка. Левофлоксацин – це синтетичний антибактеріальний засіб із групи фторхінолонів, є S (-) енантіоме= ром рацемічної суміші лікарського засобу офлоксацину.

Механізм дії. Як антибактеріальн= ий засіб із групи фторхінолонів левофлоксацин діє на комплекс ДНК‑ДНК-гіраза та топоізомеразу ІV.

= Співвідношення фармакокінетика/фармакодинаміка (ФК/ФД).= Ступінь бактеріальної активності левофлоксацину залежить від співвідношення максимальної концентрації в сироватці крові&nbs= p;(С_max) або площі під ф= армакокінетичною кривою (АUC) та мінімальною інгібуючою кон= центрацією (МІК).<= /span>

= Механізм резистентності. Стійкість до левофлоксаци= ну набувається у вигляді ступеневого процесу мутації цільового сайту в обох ти= пах топоізомерази II, ДНК‑гірази і топоізомерази IV. Інші механізми резистентності, такі як бар’єрне проникнення (поширене у Pseudomonas aeruginosa) та механізми відтоку, також можуть впливати на чутливість до левофлоксацину.

Встановлено перехресну резистентність між левофлоксацином та іншими фторхінолонами. Завдяки механізму дії за= звичай не існує перехресної резистентності між левофлоксацино= м та іншими класами антибактеріальних препаратів.

= Контрольні точки. Рекомендовані Європейським комітетом з тестування антимікробної чутливості (EUCAST) контрольні точки МІК для левофлоксацину, що відділяють чутливі мікроорганізми від мікроорганізмів з проміжною чутлив= істю та мікроорганізми з проміжною чутливістю від резистентних мікроорганізмів, представлені у нижченаведеній таблиці з тестування МІК (мг/л).

Клінічні контроль= ні точки МІК EUCAST для левофлоксацину (версія 10.= 0, 2020-01-01):

Патоген	Чутливі	Резистентні
Enterobacteriac= ae	≤0,5 мг/л	>1 мг/л
Pseudomonas spp= .	≤0,001 мг= /л	>1 мг/л
Acinetobacter s= pp.	≤0,5 мг/л=	>1 мг/л
Staphylococcus aureus Коагулазонегативні стафілококи	≤0,001 мг= /л	>1 мг/л
Enterococcus sp= p.¹	≤4 мг/л	>4 мг/л
Streptococcus pneumoniaе	≤0,001 мг= /л	>2 мг/л
Streptococci груп A, B, C= і G	≤0,001 мг= /л	>2 мг/л
Haemophilus influenzae	≤0,06 мг/= л	>0,06 мг/л
Moraxella catarrhalis	≤0,125 мг= /л	>0,125 мг/л<= /span>
Helicobacter pylori	≤1 мг/л	>1 мг/л
Aerococcus sanguinicola та urinae²	≤2 мг/л	>2 мг/л
Aeromonas spp.	≤0,5 мг/л	>1 мг/л
Г= раничні значення ФК-ФД (не пов’язані з видом)	≤0,5 мг/л	>1 мг/л
^1.=лише неускладнені інфекції сечовивідних шляхів.<= o:p> ^2.=про чутливість можна судити на основі чутливості= до ципрофлоксацину.

Поширеність резистентності може варіювати географічно= та з часом для окремих видів і бажано отримувати локальну інформацію щодо резистентності мікроорганізмів, особливо при лікуванні тяжких інфекцій. У р= азі необхідності слід звертатися за порадою до спеціаліста, коли місцева поширеність резистентності є такою, коли користь препарату, щонайменше для деяких типів інфекцій, є сумнівною.

Зазвичай чутливі види

Аеробні грампозитивні бактерії: Bacillus anthra= cis, Staphylococcus aureus метицилінчутливий, Staphylococcus saprophyticus, Streptococci = груп С і G, Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae, Streptococc= us pyogenes.

Аеробні грамнегативні бактерії: Eikenella corrodens, Haemophilus influenzae, Haemophilus para-influenzae, Klebsiella oxytoca, Moraxella catarrhalis, Pasteurella multocida, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri.

Анаеробні бактерії: = Peptostreptococcus.

Інші: Chlamydophila pneumoniae, Chlamydophila psittaci, Chlamidia trachomat= is, Legionella pneumophila, Mycoplasma pneumoniae, Mycoplasma hominis, Ureapl= asma urealyticum.

Непостійно чутливі види (набута резистентність = >10 %)

Аеробні грампозитивні бактерії: Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus метицилінрезистентний*, коагулазонегативний Staphylococcus spp.

Аеробні грамнегативні бактерії: Acinetobacter baumannii, Citrobacter freundii, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Morganella morganii, Proteus mirabilis, Providencia stuartii, Pseudomonas aeruginosa, Serratia marcescens.

Анаеробні бактерії: = Bacteroides fragilis.

Природно резистентні шта= ми<= /o:p>

Аеробн= і грампозитивні бактерії: Entero= coccus faecium.

*Метицилінрезистентний S. aureus, з великою вірогідністю, може мати спільну резистентність до фтор= хінолонів, включаючи левофлоксацин.

Фармакокінетика.<= /span>

Абсорбція. Прийнятий перорально, левофлоксацин швидко та майже повністю всмоктується, пік концентрації у плазмі крові досягається через 1-2 години. Абс= олютна біодоступність становить 99-100 %.<= /o:p>

Їжа мало впливає на всмоктування левофлоксацину.

Рівноважний стан досягається протягом 48 годин при режимі дозування 500 мг 1 або 2 рази на добу.

Розподіл. Приблизно 30‑40 % левофлоксацину зв’язується з білками сироватки крові. Середній об’єм розподілу левофлоксацину становить приблизно 100 л після однократної та повторюваної дози 500 мг, що вказує на широкий розподіл= у тканинах організму.

= Проникнення у тканини та рідини організму. Було продемонстровано проникнення левофлоксацину у с= лизову оболонку бронхів, бронхіальний секрет тканин легенiв, альвеолярні макрофаги, легеневу тканину, шкіру (рідину пухирів), тканину простати і сечу. Проте левофлоксацин погано про= никає у цереброспінальну рідину.

Біотрансформація<= /span>. Левофлоксацин метаболізується дуже незначною мірою, метаболітами є = дисметил-левофлоксацин та левофл= оксацин N-оксид. Ці метаболіти становлять <5 % дози і виділяються з сечею. = Левофлоксацин стереохімічно стабільний та не підлягає інверсії хіральної структури.

Виведення. Після перорального та внутрішньовенного введення = левофлоксацин виводиться з плазми крові відносно повільно (період на= піввиведення (t_½) становить 6‑8 годин). Виводиться переважно нир= ками (>85 % введеної дози).

Середній загальний кліренс левоф= локсацину після одноразової дози 500 мг був 175 ± 29,2 мл/хв.
Немає суттєвої різниці у фармакокінетиці левофлоксацин= у після внутрішньовенного і перорального введення, що свідчить про взаємозамінність цих шляхів введення.

Лінійність. Левофлоксацин має лінійну фармакокінетику у діапазоні від 50 до 1000 мг.

Пацієнти з нирковою недостатністю. На фармакокінетику левофлоксацину впливає ступінь порушення ниркової фун= кції. При погіршенні функції нирок знижується ниркове виведення і кліренс, а пері= од напіввиведення збільшується як показано у таблиці ниж= че.

Фармакокінетика при нирковій недостатності після одноразової пероральної дози 500 мг:

Кліренс креатин= іну (мл/хв)	<20	20-49	50-80
Нирковий кліренс (мл/хв)	13	26	57
Період напіввиведення (години)	35	27	9

Пацієнти літнього віку. Немає значних відмінностей у фармакокінетиці лево= флоксацину у молодих пацієнтів і пацієнтів літнього віку, крім відмінностей, пов’язани= х із кліренсом креатиніну.

Гендерні відмінності. Окремий аналіз щодо пацієнтів жіночої і чоловічої статі продемонстрував незначні відмінності у фармакокінетиці левофлоксацину<= /span> залежно від статі. Не існує доказів того, що ці гендерні відмінності є клін= ічно значущими.

<= /u>

Клінічні характеристики.

<= b>Показання. Препарат призначати доросли= м для лікування наступних інфекцій:
• Гострий пієлонефрит та ускладнені інфекції сечових шляхів.
• Хронічний бактеріальний простатит.
• Легенева форма сибірської виразки: постконтактна профілактика та лікування.

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'>При нижчезазначен= их інфекціях препарат слід застосовувати лише тоді, коли вважається недоцільним використовувати антибактеріальні препарати, які зазвичай рекомендуються для лікування цих інфекцій.

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'>• Гострий бактері= альний синусит.
• Загострення хронічного обструктивного захворювання легень, зокрема бронхіту.
• Негоспітальна пневмонія.
• Ускладнені інфекції шкіри і м’яких тканин.

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'>• Неускладнений ц= истит.
Препарат також може бути використаний для завершення курсу терапії у пацієн= тів, у яких показано поліпшення під час початкового лікування левофлоксацином внутрішньовенно.
Слід враховувати офіційні рекомендації щодо належного використання антибактеріальних препаратів.

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'> =

= Протипоказання. Гіперчутливість до левофлоксацину/інших хінолонів або допоміжних речовин, епілепсія, наявність в анамнезі уражень сухожилля внаслідок прийому фторхінолонів. Не застосовува= ти дітям або підліткам у період росту, а також жінкам у період вагітності або годування груддю.

<= b>Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій.

Вплив інших лікарських засо= бів на левофлоксацин

Солі заліза, солі цинку, антациди, що містять магній та алюміній, диданозин. Всмоктування левофлоксацину значно зменшу= ється, коли одночасно з ним приймати солі заліза або антациди= , що містять магній або алюміній, або диданозин (= лише для форм, які містять буферні агенти алюмінію або магнію). Одночасне застосування фторхінолонів з мультивітамінами, які містять цинк, призводить до зниження їх пероральної абсорбції. Не рекомендується приймати препарати, що містять двовалентні або тривалентні катіони, такі як солі заліза, солі цинку, антациди, що містять магній або алюміній, або диданозин (= лише для форм диданозину, які містять буферні агенти алюмінію або магнію), протягом 2 годин до/після застосування левофлоксацину у таблетках (див. розділ «Спосіб застосування= та дози»). Солі кальцію мінімально впливали на пероральну абсорбцію левофлоксацину= .

Сукральфат<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso= -ansi-language: UK;mso-bidi-font-weight:bold'>. Біодоступність лево= флоксацину значно зменшується при одночасному застосуванні з сукр= альфатом. Якщо пацієнту необхідно отримувати і сукральфат= , і левофлоксацин, краще приймати су= кральфат через 2 години після прийому левофлоксацину (ди= в. розділ «Спосіб застосування та дози»).

Теофілін, фенбуфен або подібні нестероїдні протизапальні препарати. Не було виявлено фармако= кінетичної взаємодії левофлоксацину з теофіліном. Проте мо= жливе суттєве зниження церебрального судомного порога при одночасному застосуванн= і хінолонів з теофіліном, нестероїдними протизапальними препаратами та іншими агентами, які зменшують судомний поріг. Концентрація = левофлоксацину у присутності фен= буфену була приблизно на 13 % вищою, ніж при прийомі лише лев= офлоксацину.

Пробенецид<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso= -ansi-language: UK;mso-bidi-font-weight:bold'> і циметидин. Пробенецид і циметидин статистично достовірно впливають на виведення левофлок= сацину. Нирковий кліренс левофлоксацину знижується у присутності циметидину (24 %) і пробенециду (34 %). Це відбувається тому, що обидва препарати здатні блокувати канальцеву секрецію = левофлоксацину. Незважаючи на це, статистично значущі кінетичні відмінності навряд чи матимуть клінічну значимість. Слід з обережністю призначати левофлоксацин одночасно з препаратами, що впливають на канальцеву секреці= ю, такими як пробенецид та ци= метидин, особливо пацієнтам з нирковою недостатністю.

Інша значуща інформація. Відомо, що на фармакокінетику левофлоксацину не було спричинено ніякого клінічно значущого впливу при застосуванні разом= з карбонатом кальцію, дигоксином, глібенкламідом, ранітидином.

Вплив = левофлоксацину на інші лікарські засоби

Циклоспорин= . Період напіввиведенняциклоспорину збільшується на 33 % при одночасному застосуванні з левофлоксацином.

Антагоністи вітаміну K. При одночасному застосуванні з антагоністами вітаміну К (наприклад варфарином) повідомляли про підвищення значень коагуляційних тестів (ПЧ/МНС) та/або кровотечу, яка м= оже бути тяжкою. Зважаючи на це, у пацієнтів, які отримують паралельно антагоні= сти вітаміну K, необхідно здійснювати контроль показників коагуляції (див. розділ «Особливості застосування»).

Лікарські засоби, що подовж= ують інтервал QT. Левофлоксацин, подібно до інших фторхінолонів, слід застосовувати з обережністю пацієнтам, які отримують лікарські засоби, відо= мі своєю здатністю подовжувати інтервал QT (наприклад про= тиаритмічні засоби класу ІА та ІІІ, трициклічні антидепресанти, ма= кроліди та антипсихотичні засоби) (ди= в. розділ «Особливості застосування»).

Інша значуща інформація. Не відзначалося впливу левофлоксацину на фармакокінетику теофіліну (який є маркерним субстратом для ферменту CYP1A2)= , що свідчить про те, що левофлоксацин не є інгібіто= ром CYP1A2.

Інші види взаємодії

Їжа. Не спостерігалося клінічно значущої взаємодії= з їжею. Таким чином, препарат можна приймати незалежно від прийому їжі.

Особливості застос= ування|вживання|. Варто у= никати застосування лікарського засобу пацієнтам, які мали серйозні побічні реакці= ї у минулому при застосуванні хінолонів та фторхінолонів. Лікування цих пацієнтів левофлоксацином слід починати тільки у разі відсутності альтернативних варіантів лікування і після ретельної оцінки користі/ризику.

Ризики резистентно= сті. Для метицилінрезистентного Staphylococcus aureus (MRSA) існує дуже висока імовірність спільної резистентності до фторхінолонів, включаючи левофлоксацин. У зв’язку з цим л= евофлоксацин не рекомендований для лікування інфекцій, відомим чи підозрюваним збудником яких є MRSA, за винятком випадків, коли результати лабораторних тестів підтвердили чутливість збудника до левофлоксацину (а застосування загальноприйнятих антибактеріальних препаратів для лікуван= ня MRSA-інфекцій вважається недоцільним).

Левофлоксацин можна застосовув= ати для лікування гострого бактеріального синуситу = та загострення хронічного бронхіту, якщо ці інфекції були діагностовані відповідним чином.

Резистентн= ість до фторхінолонів у Escherichia coli (найбільш частого збудника інфекцій сечовивідних шляхів) варіює у різних країнах. При признач= енні фторхінолонів слід враховувати місцеву поширені= сть резистентності Escherichia coli до фторхінолонів.=

Легенева форма сибірської виразки. У разі легеневої форми сибірської виразки застосування ґрунтується на даних чутливості in vitro Bacillus anthracis та експериментальних даних на тваринах, а також на обмежених даних застосування людям. Лікарі повинні враховувати національні та/або міжнародні узгоджені рекомендації щодо лікування сибірської виразки.

Тривалі, інвалідизуючі та потенційно необор= отні серйозні побічні реакції. У дуже рідкісних випадках у пацієнтів, які отримували хінолони і фторхінолони, незалежно від віку й наявності факторів ризику, виникали тривалі (протягом кількох місяців або років), інвалідизуючі та потенційно необоротні побічні реакці= ї, що вражали різні системи організму (зокрема опорно-рухову, нервову, психічну й органи чуття). У разі появи перших ознак або симптомів будь-якої побічної реакції застосування лікарського засобу слід негайно припинити та звернутис= я за консультацією до лікаря.

Тендиніт та розриви сухожиль. Тендиніт та розрив сухожилля (особливо, але не обмежуючись ахілловим сухожиллям), іноді двосторонній, може мати місце протягом 48 годин від початку лікування = левофлоксацином і навіть через кі= лька місяців після припинення застосування левофлоксацину. Ризик тендиніту<= /span> і розриву сухожилля збільшується у пацієнтів літнього віку, пацієнтів із порушеннями функції нирок, пацієнтів із трансплантованими органами та у пацієнтів, які приймають кортикостероїди. Тому слід уникати одночасного застосування кортикостероїдів. При перших ознаках тенд= иніту (наприклад, болючий набряк, запалення) необхідно припинити застосування левофлоксацину та розглянути альтернативне лікування. Необхідна належна терапія пошкодженої кінцівки (кінцівок), наприклад іммобілізація. Кортикостероїди не слід застосовувати, якщо з’явилися ознаки= тендинопатії.

Міоклонус<= /span>. Повідомлялося про вип= адки міоклонусу у пацієнтів, які застосовували левофлоксацин (див. розділ «Побічні реакції»). Ризик розвитку міоклонусу підвищується у пацієнтів лі= тнього віку та у пацієнтів з нирковою недостатністю, якщо дозу левофлоксацину не відкориговано відповідно до кліренсу креатин= іну. Левофлоксацин слід негайно відмінити при першій появі= міоклонусу та розпочати відповідне лікування.

Захворювання, спричинені Clostridium difficile. Діарея, особливо тяжка, персистуюча та/або геморагічна, під час = або після лікування препаратом (включаючи кілька тижнів= після лікування) може бути симптомом хвороби, спричиненої Clostridium diffi= cile (CDAD). CDAD за тяжкістю м= оже варіювати від легкого ступеня до стану, що загрожує життю; найбільш тяжкою формою є = псевдомембранозний коліт (див. розділ «Побічні реакції»). Тому важл= иво розглянути даний діагноз у хворих, у яких розвивається серйозна діарея під = час або після лікування левофлоксацином. Якщо CDAD підозрюється або підтверджено, слід негайно припинити застосування препарат= у і без затримки розпочати відповідну терапію. Антипериста= льтичні лікарські засоби протипоказані у цій клінічній ситуації.

Пацієнти, схильні до судом. Хінолони можуть знижувати судомний поріг і спричинити судоми. Левофлок= сацин протипоказаний пацієнтам з епілепсією в анамнезі (див. розділ «Протипоказання») та, як і інші = хінолони, його слід застосовувати з надзвичайною обережністю пацієнтам, схильним до судом, або при сумісному лікуванні активними субстанціями, що знижую= ть судомний поріг, такими як теофілін. У випадку нападів судом (див. розділ «Побічні реакції») лікування левофлоксацином слід припинити.<= /i>

Пацієнти з недостатністю глюкозо-6-фосфатдегідрогеназ= и. Пацієнти з латентними або наявними дефектами активності глюкозо-6-фосфатдегідрогенази можуть бути схильними до гемолітичних реакцій= при лікуванні антибактеріальними засобами групи хінолонів<= /span>. Тому, якщо левофлоксацин потрібно буде застосов= увати цим пацієнтам, слід стежити за можливим виникненням гемолізу.=

Пацієнти з нирковою недостатністю. Оскільки левофлоксацин виводиться переважно нирками, доза препарату має бути скоригована для пацієнтів із порушенням функції нирок.

Реакції гіперчутливості. Левофлоксацин= може спричинити серйозні, потенційно летальні реакції гіперчутливості (наприклад ангіоневротичний набряк аж до анафілактичного шоку), = іноді після застосування першої дози. У цьому випадку пацієнтам слід негайно припинити лікування і звернутися до лікаря або викликати швидку допомогу для організації відповідних невідкладних заходів.

Тяжкі шкірні побічні реакції. Повідомляли про розвиток тяжких шкірних побічних реакцій, включаючи токсичний епідермальний некроліз (TEN, також ві= домий як синдром Лайєлла), синдром Стівенса–Джонсона (SJS) та медикаментозну реакцію з еозин= офілією та системними симптомами (DRESS), які можуть бути небезпечними для життя або мати летальний наслідок. Пацієнтів слід попередити про ознаки й симптоми виражених шкірних реакцій та здійснювати ретельний нагляд. Якщо такі ознаки= і симптоми з’являються, слід негайно припинити застосування левофлоксацину та розглянути альтернативне лікування. Якщо у пацієнта розвинулася така серйозна реакція, як SJS, TEN або DRESS при застосуванні левофлоксацину, лікування левофл= оксацином у цього пацієнта ні в якому разі не можна розпочинати повторно.

Зміна рівня глюкози у крові. При застосуванні = хінолонів, особливо хворим на цукровий діабет, які одночасно приймають пероральні гіпоглікемічні засоби (наприклад глібенкламід) або інсулін, повідомляли про зміни рівня глюкози у крові (включаючи як гіперглікемію, так і гіпоглікемію). Повідомлялося про випадки гіпоглікемічної коми. У хворих на цукровий діабет необхідно контролюв= ати рівень цукру у крові.

У разі порушення глікемі= чного контролю застосування левофлоксацину слід негай= но припинити та призначити альтернативне антибактеріальне лікування без фторхінолонів.

Профілактика фотосенсибілізації. По= відомляли про випадки фоточутливості при застосуванні левофлоксацину. Щоб запобігти фо= тосенсибілізації, пацієнтам рекомендовано уникати під час лікування і протягом 48 годин після припинення прийому левофлоксацину впливу сильно= го сонячного світла або опромінення штучними джерелами УФ-променів (наприклад,= лампи штучно= го ультрафіолетового випромінювання, солярій).

Пацієнти, які отримували антагоністи вітаміну К. Через можливе збільшення показників коагуляційних<= /span> тестів (ПЧ/МНС) та/або кровотечі у пацієнтів, які приймали левофлоксацин у поєднанні з антагоністом вітаміну К (наприклад варфа= рином), за коагуляційними тестами слід спостерігати, як= що ці лікарські засоби застосовувати одночасно.

Психотичні реакції. Повідомляли про психотичні реакції у пацієнтів, які приймають хінолони, включаючи левофлоксаци= н. У дуже рідкісних випадках вони прогресували до суїцида= льних думок і самодеструктивної поведінки, іноді лише= після одноразового прийому дози левофлоксацину. При <= /span>перших ознаках або симптомах вказаних реакцій пацієнту слід негайно припинити прийом левофлоксацину і звернутися до свого лікаря за консультацією. В такому разі рекомендується призначити альтернативну терапію, що не включає фторхінолони, та вжити відповідні заходи. Потрібно з обережністю застосовувати левофлоксаци= н пацієнтам з психотичними розладами або пацієнта= м із психічними захворюваннями в анамнезі.

Подовження інтервалу QT. Слід з обережністю застосовувати фторхінолони, включаючи левофлоксацин, пацієнтам з відомими факторами ризику подовження інтервалу QT, такими як, наприклад:

- вроджений синдром подовження інтервалу QT;

- супутнє застосування лікарських засобів, відомих св= оєю здатністю подовжувати інтервал QT (наприклад протиарит= мічних засобів класу ІА та ІІІ, трициклічних антидепресантів, макролідів, антипсихотичних засобів);

- нескоригований електролітний дисбаланс (наприклад <= span class=3DSpellE>гіпокаліємія, гіпомагніємія);

- хвороба серця (наприклад серцева недостатність, інф= аркт міокарда, брадикардія).

Пацієнти літнього віку та жінки можуть бути більш чутливими до лікарських засобів, які подовжують інтервал QT, тому необхідно дотримуватися обережності при застосуванні фторхінолон= ів, у тому числі левофлоксацину, у цих популяціях.<= i>

Периферичні нейропатії. У пацієнтів, які отримували = хінолони та фторхінолони,= були зареєстровані випадки сенсорної або сенсомоторної полінейропатії, що призводять до парестезії, гіпестезії, дизестезії або слабкості. Пацієнтам, які застосовують левофлоксацин, слід поінформувати свого лікаря перед продовженням лікування, якщо розвиваю= ться симптоми нейропатії, такі як біль, печіння, поколювання, оніміння або слабкість, щоб запобігти розвитку потенційно необоротного стану.

Гепатобіліарні порушення. При прийомі левофлоксацину повідомляли про випадки некротичного гепатиту аж до летальної печінкової недостатності, переважно у пацієнтів з тяжкими основними захворюваннями, наприклад сепсисом (див. розділ «Побічні реакції»). Пацієнтам слід рекомендувати припинити лікування і звернутися до лікаря, якщо виникають та= кі прояви і симптоми хвороби печінки як анорексія, жовтяниця, забарвлення сечі= у чорний колір, свербіж або біль у ділянці живота. <= /p>
Загострення міастенії гравіс. Фторхінолони, включаючи левофлок= сацин, блокують нервово-м’язову передачу і можуть провокувати м’язову слабкість у пацієнтів із міастенією гравіс. С= ерйозні побічні реакції, встановлені у постмаркетинговому періоді, у тому числі летальні випадки і потреба у респіраторній підтримці, були асоційовані з використанням фторхінолонів у хворих з міастенією гравіс= . Левофлоксацин не рекомендовано застосовувати пацієнтам з міастенією гравіс в анамнезі.

Розлади зору. Якщо порушується зір або наявний будь-який вплив на очі, слід негайно звернутися= до офтальмолога (див. розділи «Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом= або іншими механізмами» та «Побічні реакції»).

Суперінфекція. Застосування левофлоксац= ину, особливо довготривале, може призводити до росту резистентних мікроорганізмів. Якщо протягом терапії розвивається суперінфекція, необхідно застосувати належні заходи.

Вплив на лабораторні дослідження. У пацієнтів, які отримували левофлоксацин, визначення опіатів у сечі може дати хибно-позит= ивний результат. Може виникнути необхідність підтвердити позитивні результати ана= лізу на опіати за допомогою більш специфічних методі= в.

Левофлоксацин може пригнічувати ріст Mycobacterium tuberculosis і у зв’язку з цим призводити до хибно-негативних результатів при бактеріологічній діагностиці туберкульозу.

Аневризма та розшарування аорти та регургітація/недостатність серцевого клапана. Існують дані про підвищений р= изик аневризми і розшарування аорти, особливо у пацієнтів літнього віку, та регургітації аортального та мітр= ального клапанів після застосування фторхінолонів. Повідомлялось про випадки аневризми та розшарування аорти, іноді ускладнені розривом (включаючи летальні випадки), та про регургіт= ацію/недостатність будь-якого з клапанів серця у пацієнтів, які отримували фторхінолони (див. розділ «Побічні реакції»).

Таким чином, фторхінолони слід застосовувати тільки після ретельної оцінки співвідношення користь/ризик і після розгляду інших варіантів терапії у пацієнтів з аневризмою чи вродженою вадою серцевих клапанів в сімейному анамнезі, або пацієнтів з діагнозом аневризма аорти та= /або розшарування аорти, або із захворюванням серцевого клапану, або при наявнос= ті інших факторів ризику або сприятливих умов

·&nb= sp;          як і для аневризм= и і розшарування аорти, так і для регургітації/недо= статності серцевого клапана (наприклад, захворювання сполучної тканини, такі як синдр= ом Марфана або синдром Елерса-Данло= са, синдром Тернера, хвороба Б= ехчета, артеріальна гіпертензія, ревматоїдний артрит) а= бо додатково

·&nb= sp;          для аневризми та розшарування аорти (наприклад, судинні розлади, такі як артеріїт Такаясу або гігантоклітинний артеріїт, або відомий атеросклероз, або синдром Шегрен= а) або додатково

·           для регургітації/недостатності серцевого клапана (наприкл= ад, інфекційний ендокардит). Ризик аневризми і розшарування аорти та їх розрив = може бути підвищений у пацієнтів, які одночасно отримують системні кортикостерої= ди.

У разі раптового болю в животі, грудях або спині пацієнтам слід негай= но звернутися до лікаря у відділення невідкладної допомоги.<= /p>
Пацієнтам слід рекомендувати негайно звертатися за медичною допомогою= у разі гострої задишки, нового нападу серцебиття або розвитку набряку живота = або нижніх кінцівок.

Гострий панкреатит. <= /span>У пацієнтів, які приймають левофлоксацин, може спостерігатися гострий панкреатит. Пацієнтів слід проінформувати про характ= ерні симптоми гострого панкреатиту. Пацієнтів, у яких виникає нудота, нездужання, дискомфорт у животі, гострий біль у животі або блювання, потрібно негайно обстежити. При підозрі на гострий панкреатит застосування левофлоксацину слід припинити, у разі підтвердження діагнозу застосування левофлоксацину не поновлювати. Потрібно бути обережними при лікуванні пацієнтів із панкреатитом в анамнезі.

Порушення з боку крові. Під час лікування левофлоксацином може розвинутися недостатність кісткового мозку, зокрема лейкопенія, нейтропенія, п= анцитопенія, гемолітична анемія, тромбоцитопенія, апластична анемія або агранулоцитоз (див. розділ «Поб= ічні реакції»). При підозрі на будь-яке з цих порушень слід контролювати результ= ати аналізу крові. У разі отримання аномальних результатів варто розглянути пит= ання щодо припинення лікування левофлоксацином.

Допоміжні речовини. Тартразин (Е 102), який входить до складу препарату, м= оже спричиняти алергічні реакції.

= Застосування у період вагітності або годування груддю.

Вагітність. Дані щодо застосування = левофлоксацину вагітним жінкам обмежені.

Існують да= ні про дослідження на тваринах, які не вказують на прямий або непрямий шкідлив= ий вплив стосовно репродуктивної токсичності. Однак через відсутність дослідже= нь дії на організм людини і з огляду на експериментальні дані, що вказують на ризик пошкодження фторхінолонами суглобового хр= яща організму, який росте, левофлоксацин не можна призначати вагітним (див. розділ «Протипоказання»).

Годування груддю. Левофлоксацин протипоказаний жінкам, які годують груддю. Інформації щодо проникнення левофлоксацину у грудне молоко недостатньо, хоча інші= фторхінолони екскретуються у грудне молоко. Через відсутність досліджень = за участю людей і з огляду на експериментальні дані про можливе ушкодження фторхінолонами суглобов= ого хряща організму, який росте, левофлоксацин не м= ожна призначати жінкам, які годують груддю (див. розділ «Протипоказання»).

Фертильність. Відомо, що левофлоксацин не призводив до розладів фертильності і репродуктивної функції у щурів.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом а= бо іншими механізмами. Лікарський засіб має незначний або помірний вплив на здатність керувати автотранспортом або іншими механізмами. Деякі побічні реакції (наприклад запаморочення/вертиго, сонливість, порушення зору) можуть порушувати здатність пацієнта до концентрації уваги і швидкість його реакції і, таким чином, зумовлювати підвищений ризик у ситуаціях, коли ці якості мають особл= иво велике значення (наприклад при водінні автомобіля або керуванні механізмами= ).

Спосіб застосування|вживання| та дози. Препарат приймати 1 або 2 рази на добу. Доза залежить від типу, тяжкості інфекції та чутливості ймовірного збудника.

Препарат також може бути використаний для завершення курсу терапії у пацієнтів, у яких показано поліпшення під час початкового л= ікування левофлоксацином внутрішньовенно; враховуючи біоеквівалентність парентеральни= х та оральних форм, можна застосовувати однакове дозування.=

Дозування. Наступні рекомендації щодо дози можуть бути надані для препарату:

Дозування для пацієнтів з нормальною функцією нирок (кліренс креатиніну >50 мл/хв).

Показання

Добова доза

(залежно від тяжкості)

Тривалість лікування (залежно від тяжкості)

Гострий бактеріальний синусит

500 мг 1 раз на добу

10-14 днів

Загострення хронічного обструктивного захворювання легень, зокрема бронхіту

500 мг 1 раз на добу

7-10 днів

Негоспітальна

пневмонія

500 мг 1-2 рази на добу

7-14 днів

Гострий пієлонефрит

500 мг 1 раз на добу

7-10 днів

Ускладнені інфекції сечових шляхів

500 мг 1 раз на добу

7-14 днів

Неускладнений цистит

250 мг 1 раз на добу

3 дні

Хронічний бактеріальний простатит

500 мг 1 раз на добу

28 днів

Ускладнені інфекції

шкіри і м’яких тканин

500 мг 1-2 рази на добу

7-14 днів

Легенева форма сибірської виразки

500 мг 1 раз на добу

8 тижнів

Особливі популяції.

Порушення функції нирок (кліренс креатиніну ≤50 мл/хв).

Режим дозування=

250 мг/24 годин= и

500 мг/24 годин= и

500 мг/12 годин=

Кліренс креатиніну

перша доза: 250 мг

перша доза: 500 мг

перша доза: 500 мг

50-20 мл/хв

наступні: 1252 мг/

24 години

наступні: 250 мг/=

24 години

наступні: 250 мг/ 12 годин

19-10 мл/хв

наступні: 125² мг/ 48 годин

наступні: 125² мг/

24 години

наступні: 125² мг/ 12 годин

<10 мл/хв (включ= аючи гемодіаліз і ХАПД)¹

наступні: 125² мг/ 48 годин

наступні: 125² мг/

24 години

наступні: 125² мг/ 24 години

¹Після гемодіалізу або хронічного амбулаторного перитонеального діалізу (ХАПД) додаткові дози не потрібні.

²Оскільки таблетка не ділиться, у випадку призначення препарату у дозі м= енше 250 мг слід застосовувати препарати левофлоксацину з можливістю такого дозування.

Порушення функції печінки. Корекція дози не потрібна, оскільки левофлоксаци= н незначною мірою метаболізується у печінці і виводиться переважно нирками.<= /o:p>

Пацієнти літнього віку. Якщо ниркова фун= кція не порушена, немає потреби у корекції дози (ди= в. розділ «Особливості застосування»).

Спосіб застосування. Таблетки слід ковтати не розжовуючи, запиваючи достатньою кількістю рідини. Таблетки можна приймати під час або між прийом= ами їжі. Препарат треба застосовувати щонайменше за 2 години до або після застосування солей заліза, солей цинку, антацидів, що містять магній або алюміній, або диданозину (лише для форм дида= нозину, які містять буферні агенти алюмінію або магнію) і сукральфату, оскільки можливе зменшення абсорбції (див. розділ «= Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»).

Діти.<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso= -ansi-language: UK'> Препарат протипоказаний дітям віком до 18 років.

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'> =

= Передозу= вання. Згідно з дослідженнями токсичності на тваринах або клінічними фармакологічними дослідженнями, проведеними при застосуванні доз, вищих за терапевтичні, найважливіші ознаки, яких слід очікувати після гострого передозування левофлоксацину, є симптоми з боку центральної нервової системи, такі як сплутаність свідомості, запаморочення, порушення свідомост= і і судомні напади, подовження інтервалу QT, а також шлунково-кишкові реакції, = такі як нудота та ерозії слизової оболонки.

Під час постмаркетингового застосування левофлоксацину спостерігалися ефекти з боку центральн= ої нервової системи, включаючи сплутаність свідомості, судоми, міоклонус, галюцинації і тремор.

У випадку передозування проводити симптоматичне лікування. Необхідно проводити моніторинг ЕКГ, оскільки існує можливість подовження інтервалу QT= . Для захисту слизової оболонки шлунка можна використовувати антациди. Гемодіаліз, у тому чи= слі перитонеальний діаліз і ХАПД, не є ефективними для виведення левофлоксацину з організму. Не існує жодних специфічн= их антидотів.

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'> =

<= b>Побічні реакції. Наведена нижче інформація базується на даних клінічних досліджень у понад 8300 пацієнтів і на великом= у післяреєстраційному досвіді лево= флоксацину.

Частота визначена виходячи з наступного умовного позначення: дуже ча= сто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), рідко (≥1/10000, <1/1000),= дуже рідко (<1/10000), невідомо (не може бути оцінено за наявними даними).

У рамках= кожної частотної групи побічні реакції представлені у порядку зменшення серйозності проявів:

Класифікація за органами і системами

Часто

(≥1/100, <1/10)

Нечасто

(≥1/1000, <1/100)

Рідко

(≥1/10000, <1/1000)

Невідомо (не може бути оцінено за наявними даними)<= /span>

Інфекції та інвазії

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif; mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:DE;mso-bidi-language:DE'>&= nbsp;

Грибкова інфекція, включаючи інфекцію, спричинену грибками роду Candida

Резистен= тність патогенних мікроорганізмів

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif; mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:DE;mso-bidi-language:DE'>&= nbsp;

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif; mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:DE;mso-bidi-language:DE'>&= nbsp;

З боку системи крові та лімфатичної системи

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif; mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:DE;mso-bidi-language:DE'>&= nbsp;

Лейкопен= ія Еозинофілія

Тромбоцитопенія

Нейтропенія=

Недостатність кісткового мозку, включаючи <= span class=3DSpellE>апластичну анемію,

панцитопенію,

агранулоцитоз,<= /p>
гемолітичну анемію

З боку імунної системи

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif; mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:DE;mso-bidi-language:DE'>&= nbsp;

&= nbsp;

Ангіоневротичний набряк

Гіперчутл= ивість

Анафілактичний шок^a

Анафілактоїдний шок^a

З боку ендокринної системи

Синдр= ом неадекватної секреції антидіуретичного гормону

З боку метаболізму і харчування

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif; mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:DE;mso-bidi-language:DE'>&= nbsp;

Анорексі= я

Гіпоглікемія, особливо у хворих на цукровий діабет

Гіпоглікемічна кома

Гіперглікемія<= /span>

Психічні розлади*

Безсоння

Тривожність

Сплутаність свідомості Нервозність

<= span class=3DSpellE>Психотичн= і реакції (наприклад з галюцинаціями, параноєю)

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif; mso-fareast-font-family:"Times New Roman";mso-ansi-language:UK'>Депресія<= o:p>

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif; mso-fareast-font-family:"Times New Roman";mso-ansi-language:UK'>Ажитація<= o:p>

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif; mso-fareast-font-family:"Times New Roman";mso-ansi-language:UK'>Незвичні сновидіння

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif; mso-fareast-font-family:"Times New Roman";mso-ansi-language:UK'>Нічні кош= мари

<= span class=3Drynqvb>Делірій

Психотичні реакції= із самодеструктивною поведінкою, включаючи суїцидальну спрямованість мислення чи дій

Манія

З боку нервової системи*

Головний біль

Запаморочення

Сонливіс= ть

Тремор

Дисгевзія

Судоми

Парестезія

Порушення пам’яті

Периферична сенсорна нейропатія

Периферична = сенсомоторна нейропатія

Паросмія<= /span>, включаю= чи аносмію

Дискінезі= я

Екстрапір= амідні розлади<= o:p>

Агевзія

Синкопе

Доброякісна внутрішньочерепна гіпертензія

Міоклонус=

З боку органів зору*

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif; mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:DE;mso-bidi-language:DE'>&= nbsp;

&= nbsp;

Порушення зору, такі як затуманення зору

Тимчасова втрата зору

Увеїт

З боку органів слуху і лабіринту*

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif; mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:DE;mso-bidi-language:DE'>&= nbsp;

Вертиго

Дзвін у вухах

Втрата слуху

Порушення слуху

З боку серця**

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif; mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:DE;mso-bidi-language:DE'>&= nbsp;

&= nbsp;

Тахікардія

Відчуття серцебиття

Шлуночкова тахікар= дія, що може призвести до зупинки серця

Шлуночкова аритмія= і піруетна тахікардія (повідомляли переважно у пацієн= тів з факторами ризику подовження інтервалу QT)

Подовжений інтервал QT на ЕКГ

З боку судин**

&nbs= p;

&= nbsp;

Гіпотензія

&nbs= p;

З боку дихальної системи

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif; mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:DE;mso-bidi-language:DE'>&= nbsp;

Диспное

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif; mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:DE;mso-bidi-language:DE'>&= nbsp;

Бронхоспазм

Алергічний пневмоніт

З боку шлунково-кишкового тракту

Діарея

Блювання

Нудота

Біль у животі

Диспепсія

Здуття живота

Запор

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif; mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:DE;mso-bidi-language:DE'>&= nbsp;

Геморагічна діарея, що у дуже рідкісних випадках може свідчити про ентероколіт, у тому числі псевдомембранозний = коліт

Панкреатит

Гепатобіліарні розлади

Підвищення показників печінкових ензимів (АЛТ/АСТ, лужна фосфатаза, Г= ГТ)

Підвищен= ня білірубіну крові

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif; mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:DE;mso-bidi-language:DE'>&= nbsp;

Жовтяниця і тяжке ураження печінки, включаючи випадки летальної гостр= ої печінкової недостатності, переважно у пацієнтів із тяжкими основними захворюваннями

Гепатит

З боку шкіри та підшкірної тканини^b

Висипанн= я

Свербіж<= o:p>

Кропив’я= нка

Гіпергід= роз

Реакція на лікарський засіб з = еозинофілією та системними симптомами (DRESS), медикаментозний дерматит

Токсичний епідермальний некроліз<= /o:p>

Синдром Стівенса–Джонсона

Мультиформна еритема

Реакції фоточутливості<= /p>
Лейкоцитокластичний
васкуліт

Стоматит

Гіперпігментація шкіри

З боку скелетно-м’язової та сполучної тка= нин*

Артралгі= я

Міалгія

Ураження сухожилля, у тому числі тендиніт (наприклад ахіллового сухожилля)

М’язова слабкість, що може мати значення для пацієнтів з міастенією гравіс

Рабдоміоліз

Розрив сухожилля (наприклад ахіллового сухожилля)

Розрив зв’язок

Розрив м’язів

Артрит

З боку сечовидільної системи

Збільшен= ня креатиніну в сироватці крові

Гостра ниркова недостатність (наприклад внаслідо= к інтерстиціального нефриту)

Загальні порушення і стан місця введення*

Астенія<= /span>

Пірекс= ія

Біль (у тому числі біль у спині, грудях і кінцівках)

^a Анафілактичні та анафілактоїдні= реакції можуть іноді виникати навіть після першої дози.

^b Шкірно-слизові реакції можуть іноді виникати навіть після першої дози.

* У паці= єнтів, які отримували хінолони та фторхінолони, реєстрували дуже рідкісні випадки тривалої (кілька місяців або років) інвалідизації та потенційно необоротних серйозних поб= ічних реакцій, що вражали різні системи організму. Серед таких реакцій – тендиніт, розрив сухожилля, артралгія, біль у кінцівк= ах, порушення ходи, невропатії із супутньою парестезією та= невралгією, втома, психіатричні симптоми (зокрема порушення сну, тривожність, панічні атаки, депресія та суїцидальні думки), погіршен= ня пам’яті та концентрації уваги, а також порушення слуху, зору, смаку = та нюху. В деяких випадках вказані реакції виникали у пацієнтів, які не мали факторів ризику (див. розділ «Особливості застосування»).=

** У пацієнтів, які отримували фторхінолони, повідом= лялося про випадки аневризми та розшарування аорти, інколи ускладнені розривом (включаючи летальні випадки), та регургітації/н= едостатності будь-якого з клапанів серця (див. розділ «Особливості застосування»).

Інші побічні реакції, асоційовані із застосува= нням фторхінолонів:

·&nb= sp;       напади порфірії у пацієнт= ів з порфірією.

= Термін придатності. 3 роки.

Умови зберігання. Зберігати в оригі= нальній упаковці при температурі не вище 25 °С.

Зберігати у недоступному д= ля дітей місці.

Упаковка. Таблетки по 250 мг № 10 у блістері у коробці або 500= мг № 7, № 10 у блістері у коробці.

Категорія відпуску. За рецептом.

Виробник. ТОВАРИСТВО З ОБМЕЖЕНОЮ ВІДПОВІДАЛЬНІСТЮ «КОРПОРАЦІЯ «ЗДОРОВ’Я».<= /o:p>

Товариство з обмеженою відповідальністю «ФАРМЕКС ГРУП».

= ;

Місцезнаходження виробника та адреса місця провадження його діяльності.= Україна, 61013, Харківська обл., місто Харків, вулиця Шевченка, будинок 22.=

(ТОВАРИСТВО З ОБМЕЖЕНОЮ ВІДПОВІДАЛЬНІСТЮ «КОРПОРАЦІЯ «ЗДОРОВ’Я»)

Україна, 08301, Київська обл., місто Бориспіль, вулиця Шевченка, будинок 100.

(Товариство з обмеженою відповідальністю «ФАРМЕКС ГРУП»)

= ;

Показання	Добова доза (залежно від тяжкості)	Тривалість лікування (залежно від тяжкості)
Гострий бактеріальний синусит	500 мг 1 раз на добу	10-14 днів
Загострення хронічного обструктивного захворювання легень, зокрема бронхіту	500 мг 1 раз на добу	7-10 днів
Негоспітальна пневмонія	500 мг 1-2 рази на добу	7-14 днів
Гострий пієлонефрит	500 мг 1 раз на добу	7-10 днів
Ускладнені інфекції сечових шляхів	500 мг 1 раз на добу	7-14 днів
Неускладнений цистит	250 мг 1 раз на добу	3 дні
Хронічний бактеріальний простатит	500 мг 1 раз на добу	28 днів
Ускладнені інфекції шкіри і м’яких тканин	500 мг 1-2 рази на добу	7-14 днів
Легенева форма сибірської виразки	500 мг 1 раз на добу	8 тижнів

	Режим дозування=
250 мг/24 годин= и	500 мг/24 годин= и	500 мг/12 годин=
Кліренс креатиніну	перша доза: 250 мг	перша доза: 500 мг	перша доза: 500 мг
50-20 мл/хв	наступні: 1252 мг/ 24 години	наступні: 250 мг/= 24 години	наступні: 250 мг/ 12 годин
19-10 мл/хв	наступні: 125² мг/ 48 годин	наступні: 125² мг/ 24 години	наступні: 125² мг/ 12 годин
<10 мл/хв (включ= аючи гемодіаліз і ХАПД)¹	наступні: 125² мг/ 48 годин	наступні: 125² мг/ 24 години	наступні: 125² мг/ 24 години

Класифікація за органами і системами	Часто (≥1/100, <1/10)	Нечасто (≥1/1000, <1/100)	Рідко (≥1/10000, <1/1000)	Невідомо (не може бути оцінено за наявними даними)<= /span>
Інфекції та інвазії	<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif; mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:DE;mso-bidi-language:DE'>&= nbsp;	Грибкова інфекція, включаючи інфекцію, спричинену грибками роду Candida Резистен= тність патогенних мікроорганізмів	<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif; mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:DE;mso-bidi-language:DE'>&= nbsp;	<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif; mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:DE;mso-bidi-language:DE'>&= nbsp;
З боку системи крові та лімфатичної системи	<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif; mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:DE;mso-bidi-language:DE'>&= nbsp;	Лейкопен= ія Еозинофілія	Тромбоцитопенія Нейтропенія=	Недостатність кісткового мозку, включаючи <= span class=3DSpellE>апластичну анемію, панцитопенію, агранулоцитоз,<= /p> гемолітичну анемію
З боку імунної системи	<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif; mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:DE;mso-bidi-language:DE'>&= nbsp;	&= nbsp;	Ангіоневротичний набряк Гіперчутл= ивість	Анафілактичний шок^a Анафілактоїдний шок^a
З боку ендокринної системи			Синдр= ом неадекватної секреції антидіуретичного гормону
З боку метаболізму і харчування	<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif; mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:DE;mso-bidi-language:DE'>&= nbsp;	Анорексі= я	Гіпоглікемія, особливо у хворих на цукровий діабет Гіпоглікемічна кома	Гіперглікемія<= /span>
Психічні розлади*	Безсоння	Тривожність Сплутаність свідомості Нервозність	<= span class=3DSpellE>Психотичн= і реакції (наприклад з галюцинаціями, параноєю) <= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif; mso-fareast-font-family:"Times New Roman";mso-ansi-language:UK'>Депресія<= o:p> <= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif; mso-fareast-font-family:"Times New Roman";mso-ansi-language:UK'>Ажитація<= o:p> <= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif; mso-fareast-font-family:"Times New Roman";mso-ansi-language:UK'>Незвичні сновидіння <= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif; mso-fareast-font-family:"Times New Roman";mso-ansi-language:UK'>Нічні кош= мари <= span class=3Drynqvb>Делірій	Психотичні реакції= із самодеструктивною поведінкою, включаючи суїцидальну спрямованість мислення чи дій Манія
З боку нервової системи*	Головний біль Запаморочення	Сонливіс= ть Тремор Дисгевзія	Судоми Парестезія Порушення пам’яті	Периферична сенсорна нейропатія Периферична = сенсомоторна нейропатія Паросмія<= /span>, включаю= чи аносмію Дискінезі= я Екстрапір= амідні розлади<= o:p> Агевзія Синкопе Доброякісна внутрішньочерепна гіпертензія Міоклонус=
З боку органів зору*	<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif; mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:DE;mso-bidi-language:DE'>&= nbsp;	&= nbsp;	Порушення зору, такі як затуманення зору	Тимчасова втрата зору Увеїт
З боку органів слуху і лабіринту*	<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif; mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:DE;mso-bidi-language:DE'>&= nbsp;	Вертиго	Дзвін у вухах	Втрата слуху Порушення слуху
З боку серця**	<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif; mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:DE;mso-bidi-language:DE'>&= nbsp;	&= nbsp;	Тахікардія Відчуття серцебиття	Шлуночкова тахікар= дія, що може призвести до зупинки серця Шлуночкова аритмія= і піруетна тахікардія (повідомляли переважно у пацієн= тів з факторами ризику подовження інтервалу QT) Подовжений інтервал QT на ЕКГ
З боку судин**	&nbs= p;	&= nbsp;	Гіпотензія	&nbs= p;
З боку дихальної системи	<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif; mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:DE;mso-bidi-language:DE'>&= nbsp;	Диспное	<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif; mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:DE;mso-bidi-language:DE'>&= nbsp;	Бронхоспазм Алергічний пневмоніт
З боку шлунково-кишкового тракту	Діарея Блювання Нудота	Біль у животі Диспепсія Здуття живота Запор	<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif; mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:DE;mso-bidi-language:DE'>&= nbsp;	Геморагічна діарея, що у дуже рідкісних випадках може свідчити про ентероколіт, у тому числі псевдомембранозний = коліт Панкреатит
Гепатобіліарні розлади	Підвищення показників печінкових ензимів (АЛТ/АСТ, лужна фосфатаза, Г= ГТ)	Підвищен= ня білірубіну крові	<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif; mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:DE;mso-bidi-language:DE'>&= nbsp;	Жовтяниця і тяжке ураження печінки, включаючи випадки летальної гостр= ої печінкової недостатності, переважно у пацієнтів із тяжкими основними захворюваннями Гепатит
З боку шкіри та підшкірної тканини^b		Висипанн= я Свербіж<= o:p> Кропив’я= нка Гіпергід= роз	Реакція на лікарський засіб з = еозинофілією та системними симптомами (DRESS), медикаментозний дерматит	Токсичний епідермальний некроліз<= /o:p> Синдром Стівенса–Джонсона Мультиформна еритема Реакції фоточутливості<= /p> Лейкоцитокластичний васкуліт Стоматит Гіперпігментація шкіри
З боку скелетно-м’язової та сполучної тка= нин*		Артралгі= я Міалгія	Ураження сухожилля, у тому числі тендиніт (наприклад ахіллового сухожилля) М’язова слабкість, що може мати значення для пацієнтів з міастенією гравіс	Рабдоміоліз Розрив сухожилля (наприклад ахіллового сухожилля) Розрив зв’язок Розрив м’язів Артрит
З боку сечовидільної системи		Збільшен= ня креатиніну в сироватці крові	Гостра ниркова недостатність (наприклад внаслідо= к інтерстиціального нефриту)
Загальні порушення і стан місця введення*		Астенія<= /span>	Пірекс= ія	Біль (у тому числі біль у спині, грудях і кінцівках)