= ІНСТРУК= ЦІЯ

= для медичного застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу

= &nb= sp;

= КОСЕЛ = 59;ҐО

= (KOSELUGO^®= )

Склаk= 6;:

діюча речовина: селуметиніk= 3; (selumetinib);

1 капсула тверда містить сел = 91;метинібу гідросульфk= 2;т 12,10 мг, що еквів= 072;лентно селуметиніk= 3;у 10 мг або селумет= инібу гідросульфk= 2;т 30,25 мг, що еквів= 072;лентно селуметиніk= 3;у 25 мг;

доп&= #1086;міжні речовини:

10 мг ̶ вміст капсули: віт= ;амін Е поліетиленk= 5;ліколю сукцинат, гі= 087;ромелозна оболонка твердої капсули (кор= пус та кришка капсули: кар= ;рагінан, калію хлорид, титану діоксид, гіп= 088;омелоза, вода очищен = 72;; чорнило: по= 083;ивальний сироп з шелаком, заліза окси = 76; чорний (E 172), пропіленглo= 0;коль, амонію гідроксид 28%), гіпромелозk= 2; (гіпромелоз&= #1085;а смужка);

25 мг ̶ вміс = 90; капсули: віт= ;амін Е поліетиленk= 5;ліколю сукцинат, гіпромелозl= 5;а оболонка твердої капсули (кор= пус та кришка капсули: кар= ;рагінан, калію хлори = 76;, барвник FD&C Blue 2 (<= span lang=3DEN-US style=3D'mso-bidi-font-size:12.0pt;line-height:115%;mso-ansi-l= anguage: EN-US'>E 13= 2), заліза окси = 76; жовтий (E 172), титану діоксид, гіп= 088;омелоза, вода очищен = 72;; чорнило: за= 083;іза оксид червоний (E 172), заліза окси = 76; жовтий (E 172), бар&#= 1074;ник FD&C Blue 2 Aluminium lake (Е 132), віск карнаубськl= 0;й, білий шелак, гліцерол моноолеат), гіп&= #1088;омелоза (гіпромелоз = 85;а смужка).

Лікарськ&= #1072; форма. Капсули тверді.

Основні фізико-хімі = 95;ні властивостo= 0;:

10 мг: капсули = білого або майже білого кольору зі смужкою та н= 072;писом ‘SEL 10’, нанесеним чорним чорнилом;=

25 мг: кап&= #1089;ули блакитного кольору зі смужкою та написом &= #8216;SEL 25&= #8217;, нанесеним чорним чорнилом.=

Фармакот&= #1077;рапевтична група. Антинео&= #1087;ластичні засоби, інгібітори протеїнкінk= 2;зи, інгібітори мітоген-акт = 80;вованої протеїнкінk= 2;зи (MEK). Код АТХ L01E E04.

Фармакол&= #1086;гічні властивостo= 0;

Фар&= #1084;акодинамік= ;а

Мех&= #1072;нізм дії

Сел&= #1091;метиніб – це селективниl= 1; інгібітор мітоген-акт = 80;вованої протеїнкінk= 2;зи 1 і 2 типу (MEK1/2). Селуметиніk= 3; блокує активність MEK і сигнальни = 81; шлях RAF-MEK-ERK. Такиl= 4; чином, інгібуваннn= 3; MEK може блокувати проліферацo= 0;ю і виживання пухлинних клітин, у яких активо = 74;ано сигнальний шлях RAF-MEK-ERK.

Клі&= #1085;ічна ефективнісm= 0;ь

Ефе&= #1082;тивність лікарськогl= 6; засобу Коселуґо оцінювали у відкритому багатоцентl= 8;овому дослідженнo= 0; (SPRINT) II фази, страm= 0;ум 1, яке проводили в одній групі за участю 50 пацієнтів дитячого віку з нейро= 092;іброматозо&= #1084; 1 типу (НФ1) з неоперабелn= 0;ними плексиформl= 5;ими нейрофіброl= 4;ами (ПН), що спричи= нили значні ураження. Неоперабелn= 0;на ПН визначаласn= 3; як ПН, яку хірургічно неможливо повністю ви = 76;алити без ризику розвитку значних ускладнень через проростаннn= 3; чи безпосередl= 5;ю близькість до життєво важливих структур, ін= 074;азивність або високу васкуляризk= 2;цію ПН. З дослідженнn= 3; були виключ = 77;ні пацієнти з наявністю т = 72;ких проявів токсичностo= 0; з боку орган= 110;в зору: наявність ц = 77;нтральної серозної хоріопатії (= 062;СР) нині або в анамнезі, наявність о = 82;люзії вен сітківк = 80; (ОВС) нині або в анамнезі, внутрішньоl= 6;чний тиск > 21 мм р&= #1090;. ст. (або верхня межа норми з поправкою н = 72; вік) або неконтрольl= 6;вана глаукома. Па= 094;ієнти отримували = 83;ікарський засіб у дозі 25 мг/м² (ППТ) двічі на доб= 091; протягом 28 днів (1 цикл терапії) за схемою безперервнl= 6;го прийому. Тер= 072;пію припиняли в разі відсутностo= 0; клінічної користі в пацієнта, розвитку неприйнятнl= 6;ї токсичностo= 0; або прогресуваl= 5;ня ПН, або на розсуд дослідника.

Ціл&= #1100;ові ПН, тобто ПН, які призводили до розвитку відповідниm= 3; клінічних симптомів або ускладн = 77;нь (уражень, пов’язаних із ПН), оцінювали з = 72; частотою об’єктивноo= 1; відповіді н = 72; основі централізоk= 4;аного аналізу об’єму пухл = 80;ни за даними магнітно-ре = 79;онансної томографії (МРТ) відповідно до критерії = 74; Оцінки відп = 86;віді при нейрофіброl= 4;атозі та шваннома = 90;озі (REiNS). Відповідь пухлини оцінювали н = 72; початковом&= #1091; етапі і в ході терапі= 11; через кожні 4 цикли протягом 2 років, а потім кожні 6 циклів.

У пацієнтів з ПН оцінювал = 80; частоту об’єктивноo= 1; відповіді т = 72; проводили оцінку клін= 10;чних наслідків згідно з даними МРТ, що включало функціоналn= 0;ну оцінку та результати, отримані ві = 76; пацієнтів.

Мед&= #1110;ана віку пацієнтів н = 72; момент зарахуваннn= 3; становила 10,2 року (діапазон: 3,5–17,4 року), 60 % пацієнтів були чоловічої статі, 84 % – представниl= 2;ами європеоїднl= 6;ї раси.

Сер&= #1077;дній об’єм цільової ПН на вихідном = 91; рівні стано = 74;ив 487,5 мл (діапазон: 5,6–3820&n= bsp;мл). Пов’язані з ПН ураження, які спостер= 10;гали у ≥ 20 % пацієнтів, включали спотвореннn= 3;, порушення рухової функції, біль, порушення функції дихальних шляхів, порушення зору та порушення функції сечового міхура / кише&#= 1095;нику.

Пер&= #1074;инною кінцевою точкою ефективносm= 0;і була частот = 72; об’єктивноo= 1; відповіді (ЧОВ), яка визначаласn= 3; як відсоток пацієнтів з повною відповіддю (зникнення цільової ПН) або з підтверджеl= 5;ою частковою відповіддю (= 079;меншення об’єму ПН на ≥ 20 %, підтверджеl= 5;е під час наст= 091;пної оцінки пухлини протягом 3–6 місяців), на підставі централізоk= 4;аної оцінки Національнl= 6;го інституту р = 72;ку США. Також оцінювали тривалість відповіді (ТВ).

Рез&= #1091;льтати оцінки ефективносm= 0;і надані на основі дани = 93; за березень 2021 року, якщо не вказано інше.

Таб&= #1083;иця 1. Результати оцінки ефективносm= 0;і в дослідженнo= 0; SPRINT II фази, стратум 1

П = 86;казник ефективнос= 090;і	SPRINT (N =3D 50)
Ч = 72;стота об’єктивно= 111; відповіді^{k= 2;, б}
Ч = 72;стота об’єктивно= 111; відповіді, % (95 % ДІ)	34 (68 = ;%) (53,3–80,5)
П = 86;вна відповідь	0
П= 10;дтверджена часткова відповідь, n (%)б	34 (68 = ;%)
Т = 88;ивалість відповіді
Т = 42; ≥ 12 місяців, n (%)	31 (91,2 %)
Т = 42; ≥ 24 місяці, n (%)	26 (76,5 %)
Т = 42; ≥ 36 місяців, n (%)	21 (61,8 %)

ДІ – довірчий інтервал; ТВ – триваліст= 00; відповіді.=

^а Було потрібне підтверджеl= 5;ня відповіді щ = 86;найменше через 3 місяці післ= 03; виконання критеріїв щодо першої часткової відповіді.

^б Повна відповідь: зникнення цільового вогнища ураження; часткова відповідь: зменшення об’єму цільової ПН на ≥ 20 % порівняно з = 074;ихідною оцінкою.

За результатаl= 4;и незалежногl= 6; централізоk= 4;аного аналізу від = 87;овіді пухлини за критеріями REiNS (кінцеві дан= 110; червень 2018 р.) ЧОВ становила 44 % (95 % ДІ: 30,0; 58,7).

Мед&= #1110;ана часу до появ= 080; відповіді становила 7,2 місяця (діапазон: від 3,3 місяця до 3,2 року). Медіана час = 91; (мінімальни = 81;/максимальн&= #1080;й час) до максимальнl= 6;го зменшення об’єму ПН відносно вихідного рівня стано = 74;ила 15,1 місяця (діапазон: від 3,3 місяця до 5,2 року). Медіана ТВ від початку відповіді н = 77; була досягнута; н= 072; момент припинення збору даних медіана тривалості спостережеl= 5;ня становила 41,3 місяця. Меді= 072;на часу від початку терапії до прогресуваl= 5;ня захворюванl= 5;я на тлі терапії не була досягн = 91;та.

На момент припинення збору даних = 091; 25 (50 %) пацієнті = 74; зберігаласn= 3; підтверджеl= 5;а часткова відповідь, у 1 (2 %) пацієнта відзначали непідтвердk= 8;ену часткову відповідь, у 12 (24 %) пацієнтів відзначали стабілізацo= 0;ю захворюванl= 5;я, а у 10 (20 %) пацієнтів – прогресуваl= 5;ня захворюванl= 5;я.

Діт&= #1080;

Євр&= #1086;пейське агентство з лікарських засобів відтермінуk= 4;ало зобов’язанl= 5;я щодо наданн= 03; результатіk= 4; досліджень = 83;ікарського засобу Коселуґо в одній або декількох підгрупах д = 80;тячого віку при НФ1 з ПН (інформацію про застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу дітя = 84; див. у розділі «Сп= ;осіб застосуванl= 5;я та дози»).

Цей лікарський засіб було дозволено з = 72; так званою схемою «умовного схвалення». Це означає, що очікуються додаткові докази щодо цього лікарськогl= 6; засобу. Європейськk= 7; агентство з лікарськи = 93; засобів переглядатl= 0;ме нову інформацію про цей лікарський = 79;асіб щонайменше щороку, і інф&#= 1086;рмація про лікарсь = 82;ий засіб буде оновлюватиl= 9;ь у разі необхідносm= 0;і.

Фармакокін= етика

При прийомі лік = 72;рського засобу в рекомендовk= 2;ній дозі 25 мг/м² двічі на доб= 091; в пацієнтів дитячого віку (від 3 до ≤= ; 18 років) середнє геометричнk= 7; (коефіцієнт варіації [CV%]) максимальнl= 6;ї концентрацo= 0;ї у плазмі (C_max) становило 731 (62 %) нг/мл, а площі під кривою зале = 78;ності концентрацo= 0;ї у плазмі від часу (AUC_0-12) після прийому першої дози становило 2009 (35 %) нг*год/мл. Мінімальна приблизно 1,1-кратна куму= ляція спостерігаl= 3;ася в рівноважноl= 4;у стані після = 087;рийому лікарськогl= 6; засобу двіч= 10; на добу.

У пацієнтів дитячого віку при пер= 086;ральному застосуванl= 5;і в дозі 25 мг/м^{2
уявний
кліренс
селуметиніk=
3;у
становить 8,8 &#=
1083;/год,
середній
уявний об’є
=
84;
розподілу в
рівноважноl=
4;у
стані – 78 л o=
0;
середній
період
напіввиведk=
7;ння
– приблизно
6,2 год.}

Всм&= #1086;ктування

У здорових дорослих добровольцo= 0;в середня абсолютна біодоступнo= 0;сть селуметиніk= 3;у при пероральноl= 4;у застосуванl= 5;і становила 62 %. Після пероральноk= 5;о застосуванl= 5;я селуметиніk= 3; швидко всмоктуєтьl= 9;я, досягаючи пікової плазмової концентрацo= 0;ї у рівноважноl= 4;у стані (t_max) через 1–1,5 год після прийому лікарськогl= 6; засобу.

Впл&= #1080;в їжі

В окремих клінічних дослідженнn= 3;х у здорових дорослих добровольцo= 0;в та в доросли= 093; пацієнтів і = 79; поширеними солідними пухлинами прийом селуметиніk= 3;у в дозі 75 мг та їжі з високи= 084; вмістом жирів призводив д = 86; середнього зниження C_max &#= 1074;ідповідно на 50 % та 62 % порівняно з прийомом натще. Серед= 085;є значення AUC селуметиніk= 3;у знижувалосn= 3; на 16 % та 19 % відповідно, = 072; час досягнення максимальнl= 6;ї концентрацo= 0;ї (t_max) збільшув&= #1072;вся приблизно н = 72; 1,5–3 год (див. ро= 079;діл «Спосіб застосуванl= 5;я та дози»).

У здорових дорослих добровольцo= 0;в одночасний прийом селуметиніk= 3;у в дозі 50 мг та їжі з низьки= 084; вмістом жирів призводив д = 86; зниження C_max на 60 % порівняно з прийомом натще. AUC селуметиніk= 3;у знижуваласn= 3; на 38 %, а час досягнення максимальнl= 6;ї концентрацo= 0;ї (t_max) збільшувавl= 9;я приблизно н = 72; 0,9 год (див. розділ «Спо = 89;іб застосуванl= 5;я та дози»).

У пацієнтів д = 80;тячого віку з НФ1 та неоперабелn= 0;ними ПН, які отримували багаторазоk= 4;і дози 25 мг/м², одночасний прийом селуметиніk= 3;у та їжі з низь&#= 1082;им вмістом жирів призводив д = 86; зниження C_max на 24 % порівняно з прийомом натще. AUC селуметиніk= 3;у знижуваласn= 3; на 8 % і t_max збільшувавl= 9;я приблизно н = 72; 0,57 год (див. розділ «Спо = 89;іб застосуванl= 5;я та дози»).

Поп&= #1091;ляційний аналіз фарм = 72;кокінетики (ФК), який включав дітей та підлітків з НФ1 та неопер&#= 1072;бельними ПН, дорослих пацієнтів з поширеними солідними пухлинами т = 72; здорових дорослих добровольцo= 0;в, проведений на основі 15 досліджень, показав, що одночасний = 87;рийом їжі з низьки= 084; або високим вмістом жирів призводив д = 86; середнього зниження експозиції (AUC) селуметиніk= 3;у порівняно з прийомом натще (23,1 % та 20,7 % відповідно), яке не вважалося клінічно зн = 72;чущим.

Роз&= #1087;оділ

Сер&= #1077;дній уявний об’є = 84; розподілу селуметиніk= 3;у в рівноважноl= 4;у стані при прийомі в до= 079;і від 20 мг/м² д= 086; 30 мг/м² у пацієнтів дитячого віку варіював ві = 76; 78 л до 171 л, вказуючи на помірний розподіл лі = 82;арського засобу в тканинах.=

In vitro зв’язуваннn= 3; з білками плазми людини стан = 86;вить 98,4 %. Селуметиніk= 3; більшою мірою зв’яз = 91;ється з альбуміно = 84; сироватки крові (96,1 %), ніж з α-1-кислим глікопротеo= 1;ном (< 35 %).

Біо&= #1090;рансформац= ;ія

In vitro селуметиніk= 3; піддається метаболічнl= 0;м реакціям 1 фази, включаючи окислення бічного лан = 94;юга, N-деметилюва= 085;ня та втрату бічного лан = 94;юга з утворення = 84; амідних і кислотних м = 77;таболітів. CYP3A4 є основною ізоформою, яка відпові = 76;ає за окислювальl= 5;ий метаболізм селуметиніk= 3;у, ізоферментl= 0; CYP2C19, CYP2C9, CYP2E1 і CYP3A5 залучені до метаболізмm= 1; меншою міро= 02;. Дослідженнn= 3; in vitro показують, що селумети = 85;іб піддається також прями = 84; метаболічнl= 0;м реакціям 2 фази з утворенням глюкуронідl= 5;их кон’югатів, головним чином за участю ферм = 77;нтів UGT1A1 і UGT1A3. Глюкуронізk= 2;ція є важливим шляхом виведення метаболітіk= 4; селуметиніk= 3;у 1 фази за участю декількох ізоформ UGT.

Піс&= #1083;я прийому все = 88;едину¹⁴C-сел&= #1091;метинібу у здорових добровольцo= 0;в чоловічої статі більш = 91; частину циркулюючоo= 1; радіоактивl= 5;ості в плазмі крові стано = 74;или незмінений селуметиніk= 3; (приблизно 40 % = радіоактивl= 5;ості) та інші метаболіти, = 091; тому числі глюкуронід метаболіту імідазоіндk= 2;золу (M2; 22 %), глюкуронід селуметиніk= 3;у (M4; 7 %), N-десметилсе= 083;уметиніб (M8; 3 %) і N-десмети&= #1083;карбонова кислота (M11; 4 %). N-десметилсе= 083;уметиніб становить менше 10 % концентрацo= 0;ї селуметиніk= 3;у в плазмі люд= 080;ни, при цьому ві= 085; приблизно в 3–5 разів активніший за вихідну речовину, забезпечуюm= 5;и приблизно від 21 % до 35 % загальної фармакологo= 0;чної активності.

Вза&= #1108;модія з іншими лікарськимl= 0; засобами

In vitro селуметиніk= 3; не є інгібітороl= 4; CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP3A4 т = 72; CYP2E1. In vitro селуметиніk= 3; не є індуктором CYP1= A2 та CYP2B6. Селумет= 080;ніб є індукторо = 84; CYP3A4 in vitro, однак клінічно значущого впливу не очікується.

In vitro селуметиніk= 3; інгібував ізоферментl= 0; UGT1A3, UGT1A4, UGT1A6 та UGT1A9, однак клінічно значущого впливу не оч= 110;кується.

Вза&= #1108;модія з транспортнl= 0;ми білками

За даними досліджень in vitro селуметиніk= 3; є субстрато = 84; транспортеl= 8;ів BCRP і P-gp, проте участь у клінічно значущих лікарських взаємодіях малоймовірl= 5;а. Дослідженн&= #1103; in vitro показують, щ= 086; в рекомендо = 74;аній для пацієнтів дитячого віку дозі се= 083;уметиніб не інгібує білок резистентнl= 6;сті раку молочн = 86;ї залози (BCRP), Р-глікопрот = 77;їн (P-gp), OATP1B1, OATP1B3, OCT2, OAT1, MATE1 і MATE2K. Кл&= #1110;нічно значущий вплив на фармакокінk= 7;тику субстратів OAT3, які приймають одночасно, н= 077; може бути виключений.

Вив&= #1077;дення

Піс&= #1083;я однократноk= 5;о прийому все = 88;едину 75 мг селуметиніk= 3;у, міченого радіоактивl= 5;им ізотопом, у здорових дорослих добровольцo= 0;в 59 % прийнятої дози (19 % – у незміненомm= 1; вигляді) виводилося = 79; фекаліями, а 33 % прийнятої дози (< 1 % – у незміненомm= 1; вигляді) бул= 086; виявлено в сечі до 9 дня забору зразків.

Осо&= #1073;ливі групи пацієнтів<= span style=3D'mso-bidi-font-size:12.0pt;line-height:115%'>

Пор&= #1091;шення функції нирок

Екс&= #1087;озиція селуметиніk= 3;у при перорал= 00;ному прийомі доз = 80; 50 мг оцінюваласn= 3; в дорослих пацієнтів з нормальною функцією нирок (n =3D 11) і з тk= 7;рмінальною стадією ниркової недостатноl= 9;ті (ТСНН) (n =3D 12). У групі пацієнтів і = 79; ТСНН спостерігаl= 3;ося зниження C_max на 16 %, а AUC – на 28 %, при цьому фракція незв’язаноk= 5;о селуметиніk= 3;у була на 35 % вищою в паці= 108;нтів з ТСНН. Як результат, с= 087;іввідношен&= #1085;я C_max і AUC незв’яk= 9;аної речовини ст = 72;новили 0,97 і 1,13 у групі пацієнтів і = 79; термінальнl= 6;ю стадією ниркової недостатноl= 9;ті порівняно з групою пацієнтів і = 79; нормальною = 92;ункцією нирок. Було відзначено невелике зб= 10;льшення AUC (приблизно на 20 %) у співвідношk= 7;нні N-десметилов= 086;го метаболіту = 90;а вихідної речовини у групі пацієнтів і = 79; ТСНН порівняно з групою пацієнтів і = 79; нормальною функцією нирок. Оскільки експозиція = 91; пацієнтів з ТСНН та у пацієнтів з нормальною функцією нирок була схожою, дослідженнn= 3; у пацієнтів = 079; порушенням функції нирок легко = 75;о, середнього та тяжкого ступеня не п= 088;оводилися. Передбачаєm= 0;ься, що порушенн= 03; функції нирок не матиме значущого впливу на експозицію селуметиніk= 3;у (див. розділ «&= #1057;посіб застосуванl= 5;я та дози»).

Пор&= #1091;шення функції печінки=

Дор&= #1086;слі пацієнти з нормальною функцією пе = 95;інки (n =3D 8) та порушенням функції печінки легкого сту = 87;еня тяжкості (клас A за Чайлдом – П’= 102;, n =3D 8) приймали селуметиніk= 3; у дозі 50 мг, пацієнти з порушенням функції печінки середнього ступеня тяжкості (кл= 072;с B за Чайлдом – = П’ю, n =3D 8) – у дозі 50 мг або 25 мг, а пацієнти з порушенням функції печінки тяжкого ступеня (кла= 089; С за Чайлдом – П’ю, n =3D 8) – у дозі 20 мг. У пацієнтів і = 79; порушенням функції печінки легкого ступеня тяжкості зн = 72;чення загальної нормалізовk= 2;ної до дози селу= 084;етинібу AUC та AUC н= ;езв’язаної речовини ст = 72;новили відповідно 86 % та 69 % відносно зн = 72;чень AUC у добровольцo= 0;в з нормально= 02; функцією печінки. Експозиція (AUC) селуметиніk= 3;у була вищою в пацієнтів і = 79; порушенням функції печ= 10;нки середнього ступеня тяжкості (клас B за Чайлдом – П’= 102;) та тяжкого ступеня (кла= 089; С за Чайлдом – П’ю); загальне зн = 72;чення AUC та значення= AUC незв’язаноo= 1; речовини становили відповідно 159 % та 141 % (клас B за Чайлдом – &#= 1055;’ю) та 157 % та 317 % (клас С за Чайлдом – П’= 102;) відносно значень у добровольцo= 0;в із нормальн = 86;ю функцією печінки (див. &= #1088;озділ «Спосіб застосуванl= 5;я та дози»).

У пацієнтів і = 79; порушенням функції печінки тяжкого ступеня спостерігаl= 3;ася тенденція д = 86; зниження ступеня зв’язуваннn= 3; з білками, хоча зв’язуваннn= 3; з білками залишалося на рівні > 99 %= (див. розділ «Протипокаk= 9;ання»).

Етн&= #1110;чна приналежніl= 9;ть

Екс&= #1087;озиція селуметиніk= 3;у після прийому раз = 86;вої дози виявля = 83;ася вищою у здорових дорослих до = 73;ровольців-я&= #1087;онців, азіатів не японського = 87;оходження та індійців порівняно з дорослими добровольцn= 3;ми-європеої&#= 1076;ами, однак при поправці на масу тіла аб= 086; ППТ спостерігаn= 8;ться значний збі = 75; зі значеннями експозиції = 91; представниl= 2;ів європеоїднl= 6;ї раси (див. розділ «Спо = 89;іб застосуванl= 5;я та дози»).

Дор&= #1086;слі (>18 років)

Пар&= #1072;метри фармакокінk= 7;тики у дорослих здорових добровольцo= 0;в та дорослих пацієнтів і = 79; поширеними солідними пухлинами аналогічні таким у пацієнтів дитячого віку (від 3 до ≤= ; 18 років) з НФ1.

У дорослих пацієнтів C_{max <=
/sub>та
AUC
збільшувалl=
0;ся
пропорційнl=
6;
до дози в діа&#=
1087;азоні
від 25 мг до
100 мг.}

К&= #1083;інічні характерисm= 0;ики

Пок= азання

Лік&= #1072;рський засіб Коселуґо як монотерапіn= 3; показаний для лікування с = 80;мптоматичн&#= 1080;х неоперабелn= 0;них плексиформl= 5;их нейрофіброl= 4; (ПН) у дітей віком від 3 років і старше з нейрофіброl= 4;атозом 1 типу (НФ1).

Про= типоказаннn= 3;

Під&= #1074;ищена чутливість до діючої речовини аб = 86; будь-якої з допоміжних речовин, перелічениm= 3; у розділі «Склад».

Тяж&= #1082;а печінкова недостатніl= 9;ть (див. розділи &= laquo;Спосіб застосуванl= 5;я та дози» та «Фармаколоk= 5;ічні властивостo= 0;»).

Особли = 74;і заходи безпеки=

Пац&= #1110;єнтів слід проінструкm= 0;увати, щоб вони не в&#= 1080;лучали вологопоглl= 0;нач із флакона.

Буд&= #1100;-який невикористk= 2;ний лікарський засіб і залишки слі = 76; утилізуватl= 0; згідно з міс= 094;евими вимогами.=

Вза&= #1108;модія з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій<= /span>

Дос&= #1083;ідження взаємодій проводилисn= 3; тільки у здорових дорослих добровольцo= 0;в (віком ≥ 18 р = 86;ків).

Дію&= #1095;і речовини, як= 110; можуть призводити до підвищен = 85;я концентрацo= 0;ї селуметиніk= 3;у в плазмі крові

При одночасномm= 1; застосуванl= 5;і з потужним і= 085;гібітором CYP3A4 (200 мг ітраконазоl= 3;у двічі на доб= 091; протягом 4 днів) у здорових дорослих до = 73;ровольців C_max селуметиніk= 3;у підвищувалk= 2;ся на 19 % (90 % ДІ 4, 35), а AUC = 211; на 49 % (90 % ДІ 40, 59).

При одночасномm= 1; застосуванl= 5;і з потужним і= 085;гібітором CYP2C19 / помірним інгібітороl= 4; CYP3A4 (200 мг флуконазолm= 1; один раз на добу протягом 4 днів) у здорових дорослих до = 73;ровольців C_max селуметиніk= 3;у підвищувалk= 2;ся на 26 % (90 % ДІ 10, 43), а AUC = 211; на 53 % (90 % ДІ 44, 63).

Пер&= #1077;дбачається= ;, що одночасн = 77; застосуванl= 5;я еритроміциl= 5;у (помірний інгібітор CYP3A4) або флуоксе = 90;ину (потужний інгібітор CYP2C19/CYP= 2D6) призведе до збільшення AUC селуметиніk= 3;у приблизно н = 72; 30–40 %, а C_max – приблизно н = 72; 20 %.

Слі&= #1076; уникати одночасногl= 6; застосуванl= 5;я з потужними інгібітораl= 4;и CYP3A4 (наприклад, кларитроміm= 4;ин, грейпфрутоk= 4;ий сік, кетоконазоl= 3; для перорал= 00;ного прийому) або CYP2C19 (наприклад, тиклопідин). Слід уникат = 80; одночасногl= 6; застосуванl= 5;я з лікарськимl= 0; засобами, як= 110; є помірними = 110;нгібіторам&= #1080; CYP3A4 (наприклад, еритроміциl= 5; і флуконазо = 83;) та CYP2C19 (наприклад, омепразол).

Якщ&= #1086; уникнути такої комбінації не можна, пот&#= 1088;ібно проводити ретельне спостережеl= 5;ня за станом па= 094;ієнта для виявлен = 85;я можливих побічних явищ і знизити доз = 91; селуметиніk= 3;у (див. розділ «Спосіб застосуванl= 5;я та дози» та т&#= 1072;блицю 5).

Дію&= #1095;і речовини, як= 110; можуть призводити до зниження концентрацo= 0;ї селуметиніk= 3;у в плазмі крові

При одночасномm= 1; застосуванl= 5;і з потужним і= 085;дуктором CYP3A4 (600 мг рифампіцинm= 1; на добу прот= 103;гом 8 днів) C_max селуметиніk= 3;у знижуваласn= 3; на 26 % (90 % ДІ -17, -34), а AUC – на 51 % (90 % ДІ -47, -54).

Слі&= #1076; уникати одночасногl= 6; застосуванl= 5;я потужних індукторів CYP3= A4 (наприклад, фенітоїн, ри= 092;ампіцин, карбамазепo= 0;н, лікарські засоби звіробою звичайного) або помірни = 93; індукторів CYP3= A4 з лікарськи = 84; засобом Коселуґо.<= o:p>

Дію&= #1095;і речовини, концентрацo= 0;я яких в плазм= 110; крові може змінюватисn= 3; через застосуванl= 5;я селуметиніk= 3;у

In vitro селуметиніk= 3; є інгібітороl= 4; OAT3. Не можна виключати клінічно значущого впливу на фармакокінk= 7;тику субстратів OAT3, які приймаютьсn= 3; одночасно, таких як метотрексаm= 0; і фуросемід (&#= 1076;ив. розділ «Фар = 84;акологічні властивостo= 0;»).

Ток&= #1086;ферил поліетиленk= 5;ліколь 1000 сукцинат (Тi= 5;ГС) є інгібітороl= 4; P-gp in vitro, і ймовірністn= 0; клінічно значущих лікарських взаємодій і = 79; субстратамl= 0; P-gp (наприклад, = 76;игоксин або фексофенадl= 0;н) не можна виключати.=

Впл&= #1080;в селуметиніk= 3;у на експозицію пероральниm= 3; контрацептl= 0;вних засобів не оцінювався. = 058;ому жінкам, які застосовуюm= 0;ь гормональнo= 0; контрацептl= 0;вні засоби, слід рекомендувk= 2;ти використанl= 5;я додатковогl= 6; бар’єрного методу контрацепцo= 0;ї (див. розділ «&= #1047;астосуванн= ;я у період вагітності або годуван = 85;я груддю»).

Впл&= #1080;в засобів, які знижують кислотністn= 0; шлункового соку, на селуметиніk= 3;

Роз&= #1095;инення капсул селуметиніk= 3;у не залежить від рН. Лікар&#= 1089;ький засіб Коселуґо бе = 79; будь-яких обмежень можна прийм = 72;ти одночасно і = 79; засобами, як= 110; регулюють pH шлункового соку (тобто антагоністk= 2;ми Н2-рецепторі= 074; та інгібітораl= 4;и протонної помпи), за винятком омепразолу, який є інгіб= 110;тором CYP2C19.

Віт&= #1072;мін Е

Кап&= #1089;ули лікарськогl= 6; засобу Коселуґо містять вітамін Е у вигляді доп = 86;міжної речовини ТПГС. У зв’язку з ци= 084; пацієнтам слід уникат = 80; додатковогl= 6; прийому віт = 72;міну Е, а у пацієнтів, які приймають антикоагулn= 3;нти чи антитромбоm= 4;итарні засоби, конт= 088;оль антикоагулn= 3;нтної терапії нео = 73;хідно проводити частіше (див. розділ «Осо = 73;ливості застосуванl= 5;я»).

Осо&= #1073;ливості застосуванl= 5;я

Зни&= #1078;ення фракції викиду лівого шлун = 86;чка (ФВЛШ)

Про безсимптомl= 5;е зниження фракції викиду повідомлялl= 6;ся у 26 % пацієнтів дитячого ві = 82;у в опорному клінічному дослідженнo= 0;. Медіана час = 91; до початковогl= 6; прояву цих побічних реакцій становила 232 дні. Невелик= 072; кількість повідомленn= 0; про серйозн= 10; випадки зни = 78;ення ФВЛШ, пов’язані і = 79; застосуванl= 5;ям селуметиніk= 3;у, була зареєс = 90;рована у пацієнтів дитячого віку, які бра&#= 1083;и участь у програмі розширеногl= 6; доступу (див. розділ «Поб= 10;чні реакції»).

Пац&= #1110;єнти дитячого віку з порушенням функції лівого шлуночка в анамнезі аб = 86; з вихідною ФВЛШ нижче встановленl= 6;ї нижчої межі норми (НМН) не були включені в дослідженнn= 3;. Перед почат = 82;ом лікування слід оцінит = 80; ФВЛШ за допо= 084;огою ехокардіогl= 8;ами для встановленl= 5;я вихідних значень. Перед початком лікування с = 77;луметинібо&#= 1084; пацієнти повинні мат = 80; фракцію викиду вище встановленl= 6;ї НМН.

Під час лікування показник ФВЛШ слід оцінювати з інтервалом приблизно 3 місяці або ч= 072;стіше, якщо є клінічні показання. Зниження показника ФВЛШ можна контролюваm= 0;и за допомого= 02; перериваннn= 3; лікування, зменшення дози або припинення лікування (д= 080;в. розділ «Спо = 89;іб застосуванl= 5;я та дози»).

Про&= #1103;ви токсичностo= 0; з боку органів зор = 91;

Пац&= #1110;єнтам слід рекомендувk= 2;ти повідомлятl= 0; про будь-які порушення зору, які виникають. Повідомлялl= 6;ся про нечіткі = 89;ть зору як про побічну реакцію у пацієнтів дитячого віку, які отримували = 89;елуметиніб. Спостерігаl= 3;ися поодинокі в = 80;падки відшаруваl= 5;ня пігментногl= 6; епітелію сітківки (ВПЕС), центральноo= 1; серозної ретинопатіo= 1; (ЦСР) та оклюз&= #1110;ї вени сітківки (ОВС) у дорослих пацієнтів з = 084;ножинними типами пухл = 80;н, які отримували = 89;елуметиніб як монотерапіn= 2; або в комбінації = 79; іншими протипухлиl= 5;ними засобами, а також у одного пацієнта дитячого ві = 82;у з пілоцитарнl= 6;ю астроцитомl= 6;ю на тлі монот= 077;рапії селуметиніk= 3;ом (див. розділ «&= #1055;обічні реакції»).

Від&= #1087;овідно до клінічно= 11; практики рекомендуєm= 0;ься проводити офтальмолоk= 5;ічне обстеження до початку лікування т = 72; в будь-який час, коли пацієнт повідомляє про нові пор= 091;шення зору. У разі діагностувk= 2;ння в пацієнта ВПЕС або ЦСР без зниженн= 03; гостроти зо = 88;у офтальмолоk= 5;ічне обстеження = 89;лід проводити кожні 3 тижні до припинення = 03;вища. Якщо діагностовk= 2;но ВПЕС або ЦСР та порушена гострота зору, терапі= 102; селуметиніk= 3;ом слід перервати, а при поновленні лікування зменшити дозу (див. розділ «Спо = 89;іб застосуванl= 5;я та дози»). Якщо діагностовk= 2;но ОВС, лікування селуметиніk= 3;ом слід припинити назавжди (ди= 074;. розділ «Спо = 89;іб застосуванl= 5;я та дози»).

Лаб&= #1086;раторні відхилення = 79; боку печінк = 80;

При застосуванl= 5;і селуметиніk= 3;у можливі лаб = 86;раторні відхилення = 79; боку печінк = 80;, зокрема підвищення рівня АСТ та АЛТ (див. розділ «Поб= 10;чні реакції»). Лабораторнo= 0; показники з боку печінк = 80; слід контролюваm= 0;и перед початком лікування с = 77;луметинібо&#= 1084; та щонайменше щомісяця пр = 86;тягом перших 6 місяців лікування, а надалі – за клінічними показаннямl= 0;. Лабораторнo= 0; відхилення з боку печінки слі = 76; коригувати шляхом перериваннn= 3; лікування, зменшення дози або припинення = 79;астосуванн&#= 1103; селуметиніk= 3;у (див. таблицю&n= bsp;3 у розділі «С= 087;осіб застосуванl= 5;я та дози»).

Пор&= #1091;шення з боку шкіри та підшкірної клітковини

Шкі&= #1088;ний висип (включаючи макуло-папу = 83;ьозний висип та акнеподібнl= 0;й висип), пароніхії т = 72; зміни стану волосся дуж = 77; часто спостерігаl= 3;ися в опорному клінічному дослідженнo= 0; (див. розділ «Поб= 10;чні реакції»). Сухість шкіри, зміна кольору волосся, пар= 086;ніхія та макуло-папу = 83;ьозний висип часті = 96;е спостерігаl= 3;ися у дітей молодшого віку (3–11 років= ;), а акнеподібнl= 0;й висип – у дітей постп = 91;бертатного віку (12–16 рокіk= 4;).

Дод&= #1072;тковий прийом вітаміну Е=

Пац&= #1110;єнтам слід рекомендувk= 2;ти не приймати вітамін Е додатково. Капсули лікарськогl= 6; засобу= Коселуґо п = 86; 10 мг містять 32 мг вітамін= 091; Е як допоміж= 085;у речовину D-альфа-токоф&#= 1077;рил поліетиленk= 5;ліколю 1000 сукцинату (ТПГС). Капсули лік = 72;рського засобу Коселуґо по 25 мг містять 36 мг вітамін= 091; Е у вигляді ТПГС. Високі дози вітаміну Е можуть збіл= 00;шити ризик кровотеч у пацієнтів, які приймаю = 90;ь антикоагулn= 3;нти чи антитромбоm= 4;итарні засоби (наприклад, варфарин аб = 86; ацетилсаліm= 4;илова кислота). Контроль пі = 76; час антикоагулn= 3;нтної терапії, включаючи визначення міжнародноk= 5;о нормалізовk= 2;ного відношення або протромбінl= 6;вого часу, слід проводити частіше для = 074;иявлення необхідносm= 0;і корекції дози антикоагулn= 3;нту чи антитром = 73;оцитарного засобу (див. розділ «Взаємодія = 79; іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій»).

Риз&= #1080;к поперхнутиl= 9;я

Сел&= #1091;метиніб випускаєтьl= 9;я у формі капсул, які необхідно ковтати цілими. Деяк= 110; пацієнти, особливо діти віком д= 086; 6 років, можуть бути схильні до ризику поперхнутиl= 9;я при ковтанн= 10; капсули у зв’язку з особливостn= 3;ми розвитку, анатомії чи психіки. Том= 091; селуметиніk= 3; не слід застосовувk= 2;ти пацієнтам, я= 082;і не можуть аб= 086; не хочуть ковтати капсулу ціл = 86;ю (див. розділ «&= #1057;посіб застосуванl= 5;я та дози»).

Жін&= #1082;и репродуктиk= 4;ного віку

Лік&= #1072;рський засіб Коселуґо не рекомендуєm= 0;ься жінкам репр = 86;дуктивного віку, які не застосовуюm= 0;ь засоби контрацепцo= 0;ї (див. розділ «Застосуваl= 5;ня у період вагітності або годуван = 85;я груддю»).

Зас&= #1090;осування у період вагітності або годуван = 85;я груддю

Жін&= #1082;и репродуктиk= 4;ного віку / контра&#= 1094;епція у чоловіків та жінок

Жін&= #1082;ам репродуктиk= 4;ного віку слід рекомендувk= 2;ти уникати вагітності під час тера= 087;ії лікарським засобом Коселуґо. Перед почат = 82;ом терапії жін = 82;ам репродуктиk= 4;ного віку рекомендовk= 2;но виконати тест на вагітність.

Пац&= #1110;єнтам чоловічої т = 72; жіночої статі (репро= 076;уктивного віку) слід використовm= 1;вати ефективні методи контрацепцo= 0;ї під час тера= 087;ії лікарським засобом Коселуґо та протягом щонайменше 1&nb= sp;тижня після завершення терапії. Не виключено, щ= 086; селуметиніk= 3; може знижувати ефективнісm= 0;ь пероральниm= 3; контрацептl= 0;вних засобів, том= 091; жінкам, які використовm= 1;ють гормональнo= 0; контрацептl= 0;вні засоби, слід рекомендувk= 2;ти додатково використовm= 1;вати бар’єрний метод контр = 72;цепції (див. розділ «&= #1042;заємодія з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій»).

Ваг&= #1110;тність

Дан&= #1080;х про застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу Коселуґо вагітними жінками немає. Дослі= 076;ження на тваринах показали репродуктиk= 4;ну токсичністn= 0;, включно з ембріофетаl= 3;ьною смертю, структурниl= 4;и вадами розвитку та зниженням маси плода (д&#= 1080;в. розділ «Фармаколоk= 5;ічні властивостo= 0;»). Лікарський засіб Коселуґо не рекомендовk= 2;ний вагітним та жінкам репродуктиk= 4;ного віку, які не використовm= 1;ють засоби контрацепцo= 0;ї (див. розділ «&= #1054;собливості застосуванl= 5;я»).

У разі настання вагітності = 74; пацієнтки а = 73;о у жінки, яка є партнеркою пацієнта чоловічої статі, який приймає лікарський засіб Косел = 91;ґо, її слід проінформуk= 4;ати про потенці = 81;ну шкоду для плода.

Год&= #1091;вання груддю

Нев&= #1110;домо, чи потрапля= 08; селуметиніk= 3; або його метаболіти = 74; грудне молоко жінк = 80;. Селуметиніk= 3; і його активний метаболіт в = 80;діляються в молоко лактуючих мишей (див. розділ «Фар = 84;акологічні властивостo= 0;»). Ризик для дитини, яка п&#= 1077;ребуває на грудному вигодовуваl= 5;ні, не можна виключити, т= 086;му слід припинити грудне вигодовуваl= 5;ня в період лікування лікарським засобом Кос = 77;луґо.

Фер&= #1090;ильність

Дан&= #1110; про вплив лі= 082;арського засобу Коселуґо на фертильнісm= 0;ь людини відсутні. Селуметиніk= 3; не впливав н= 072; фертильнісm= 0;ь і здатність до спарювання = 91; самців і самок мишей, хоча у самок мишей спостерігаl= 3;ося зниження виживаностo= 0; ембріонів (д= 080;в. розділ «Фармаколоk= 5;ічні властивостo= 0;»).

Зда&= #1090;ність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспl= 6;ртом або іншими механізмамl= 0;

Лікарський засіб Коселуґо може мати незначний вплив на здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспl= 6;ртом або роботі з іншими механізмамl= 0;. Під час тера= 087;ії селуметиніk= 3;ом повідомлялl= 6;ся про втомлюваніl= 9;ть, астенію та порушення зору, і за наявності цих симптомів пацієнти по = 74;инні бути обережними при керуванні автотранспl= 6;ртом або роботі з іншими механізмамl= 0;.

Спосіб застосуванl= 5;я та дози

Тер&= #1072;пію лікарським засобом Коселуґо по = 74;инен розпочинатl= 0; лікар, який має досвід діагностикl= 0; та лікуванн= 03; пацієнтів з пухлинами, пов’язанимl= 0; з НФ1.

Доз&= #1091;вання

Рек&= #1086;мендована доза лікарс= 00;кого засобу Коселуґо становить 25 мг/м² площ= 10; поверхні тіла (ППТ), яку приймають п = 77;рорально двічі на доб= 091; (приблизно кожні 12 годин)= .

Доз&= #1091;вання підбираєтьl= 9;я індивідуалn= 0;но на основі ПП= 058; (мг/м²) та округляєтьl= 9;я до найближчої досяжної до = 79;и 5 мг або 10 мг (до максимальнl= 6;ї разової доз = 80; 50 мг). Для досягнення бажаної доз = 80; можна комбі = 85;увати капсули Коселуґо різного доз = 91;вання (таблиця 2).

Таблиця 2. Рекомендовk= 2;на доза на основі площ= 10; поверхні тіла

Площа поверхні тіла (ППТ)^а	Рекомеl= 5;дована доза
0,55–0,69 м²	20 мг вранц= 110; та 10 мг ввечері
0,70–0,89 м²	20 мг двічі на добу
0,90–1,09 м²	25 мг двічі на добу
1,10–1,29 м²	30 мг двічі на добу
1,30–1,49 м²	35 мг двічі на добу
1,50–1,69 м²	40 мг двічі на добу
1,70–1,89 м²	45 мг двічі на добу
≥ 1,90 м²	50 мг двічі на добу

^а Рек= омендована доза для пацієнтів з ППТ менше 0,55 м= ² не встановленk= 2;.

Лік&= #1091;вання лікарським засобом Коселуґо слід продовжуваm= 0;и доти, доки спостерігаn= 8;ться клінічна користь, або до прогресу = 74;ання ПН чи розвитку неприйнятнl= 6;ї токсичностo= 0;. Дані щодо пацієнтів віком від 18 років обмежені, тому продовженнn= 3; лікування у дорослому віці має ґрунтуватиl= 9;я на оцінці лікарем користі та ризиків для конкретногl= 6; пацієнта. Однак початок лікування л= 10;карським засобом Коселуґо дл= 03; дорослих не = 108; доцільним.

Про&= #1087;уск дози

Якщ&= #1086; прийом дози = 083;ікарського засобу Коселуґо пропущено, ї= 111; слід прийняти лише тоді, коли до наступного запланованl= 6;го прийому залишилося більше 6 годин.

Блю&= #1074;ання

Якщ&= #1086; після прийому лік = 72;рського засобу Коселуґо виникає блювання, до= 076;аткову дозу приймати не потрібно. Пацієнту слід продовжити прийом ліка = 88;ського засобу у наступний запланованl= 0;й прийом.<= o:p>

Кор&= #1077;кція доз

Зал&= #1077;жно від індивідуалn= 0;ної безпеки та переносимоl= 9;ті може бути потрібна перерва в лікуванні та/або зниження дози або повна відміна селуметиніk= 3;у (див. розділи &= laquo;Особливост= ;і застосуванl= 5;я» та «Побічні реакції»). Рекомендацo= 0;ї щодо зниження дози наведено в т= 072;блиці 3, при цьому мо= 078;ливий розподіл добової доз = 80; на два прийоми з рі= 079;ним дозуванням або прийом один раз на добу.

Таблиця 3. Ре&#= 1082;омендації щодо зниження дози лікарс= 00;кого засобу при побічних реакціях<= /p>

Площ&#= 1072; поверхні тіла (ППТ)

Поча&#= 1090;кова доза ЛЗ^аК = 86;селуґо
(мг/двічі на добу)

Перш&#= 1077; зниження дози
(мг/дозу)

Друг&#= 1077; зниження дози
(мг/дозу)^б

Рано&#= 1082;

Вечі&#= 1088;

Рано&#= 1082;

Вечі&#= 1088;

0,55–0,69 м2

20 мг вранці та 10 мг ввечері<= /span>

10

10

10 мг один раз на добу

0,70–0,89 м2

20

20

10

10

10

0,90–1,09 м2

25

25

10

10

10

1,10–1,29 м2

30

25

20

20

10

1,30–1,49 м2

35

25

25

25

10

1,50–1,69 м2

40

30

30

25

20

1,70–1,89 м2

45

35

30

25

20

≥ 1,90 м^=
2

50

35

35

25

25

^а На основі ППТ, як показано в т= 072;блиці 2.

^б Пацієнта= м, які не можут= 100; переносити = 83;ікарський засіб Коселуґо після двох знижень доз = 80;, лікування слід припинити назавжди.=

Мод&= #1080;фікації дози для лікування побічних ре = 72;кцій, пов’язаних із цим лікарським засобом, наведені в т= 072;блиці 4.

Таб&= #1083;иця 4. Рекомендацo= 0;ї щодо модифікаціo= 1; дози в разі виникнення побічних реакцій

Сту= ;пені тяжкості за C= TCAE^*	Рек= ;омендації щодо модифікаці= 111; дози
Сту= ;пінь 1 або 2 (переносими&#= 1081; – можна контролюва= 090;и за допомогою підтримуюч= 086;ї терапії)	Про= ;довжуйте лікування та спостеріга= 081;те за станом пацієнта відповідно до клінічних показань
Сту= ;пінь 2 (непереноси&#= 1084;ий – не можна контролюва= 090;и за допомогою підтримуюч= 086;ї терапії) або = ступінь 3	При= ;зупинити терапію до зменшення токсичност= 110; до 0 або 1 ступеня, знизити дозу на один = рівень при поновленні терапії (див.= таблицю 3)
Сту= ;пінь 4	При= ;зупинити терапію до зменшення токсичност= 110; до 0 або 1 ступеня, знизити дозу на один = рівень при поновленні терапії (див.= таблицю 3). Розглянути необхідніс= 090;ь припинення терапії

^*h= 7;агальні критерії термінологo= 0;ї для позначення побічних явищ (Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE)).

Рек&= #1086;мендації щодо модифікаціo= 1; дози лікарс= 00;кого засобу при зниженій фракції викиду лівого шлун = 86;чка (ФВЛШ)

У ра= зі безсимптомl= 5;ого зниження ФВЛШ на ≥ 10 відсотковиm= 3; пунктів від вихідного значення та = 085;ижче встановленl= 6;ї нижньої меж= 10; норми (НМН) терапію селуметиніk= 3;ом слід призупинитl= 0; до припинення явища. При поновленні терапії доз = 91; селуметиніk= 3;у слід знизит = 80; на один ріве= 085;ь (див. таблицю&n= bsp;3).

Пац&= #1110;єнтам із симптоматиm= 5;ним зниженням ФВЛШ або зни= 078;енням ФВЛШ 3 або 4 ступеня тяжкості слід припин = 80;ти застосуванl= 5;я селуметиніk= 3;у та негайно звернутися до кардіолога (= 076;ив. розділ «Осо= ;бливості застосуванl= 5;я»).

Рек&= #1086;мендації щодо зміни дози лікарс= 00;кого засобу при п= 088;ояві токсичностo= 0; з боку органів зор = 91;

Пац&= #1110;єнтам з діагностовk= 2;ним відшаруванl= 5;ям пігментногl= 6; епітелію сітківки (ВПЕС) або центральноn= 2; серозною ретинопатіn= 8;ю (ЦСР) зі зниженням гостроти зору терапі= 02; селуметиніk= 3;ом слід призупинитl= 0; до припинення явища; при поновленні терапії доз = 91; селуметиніk= 3;у слід знизит = 80; на один ріве= 085;ь (див. таблицю&n= bsp;3). У разі діагностувk= 2;ння в пацієнта ВПЕС або ЦСР без зниженн= 03; гостроти зору офтальмолоk= 5;ічне обстеження слід проводити кожні 3 тижні до припинення явища. Якщо в пацієнта ді = 72;гностовано оклюзію вен сітківки (ОВС), терапію селуметиніk= 3;ом слід припинити назавжди (ди= 074;. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Кор&= #1077;кція дози в разі супутнього застосуванl= 5;я інгібіторіk= 4; CYP3A4 або CYP2C19

Суп&= #1091;тнє застосуванl= 5;я сильних або помірних інгібіторіk= 4; CYP3A4 або CYP2C19 не рекомендуєm= 0;ься; варто розглянути можливість застосуванl= 5;я альтернатиk= 4;них засобів. У разі необхі = 76;ності одночасногl= 6; застосуванl= 5;я сильного аб = 86; помірного інгібітора CYP3= A4 або CYP2C19 рекоме= 085;дується таке зниження дози лікарс= 00;кого засобу Коселуґо:=

· якщо пацієнт зараз приймає 25 мг/м² двіч= 10; на добу, дозу знижують до 20 мг/м² двіч= 10; на добу;

· якщо пацієнт зараз приймає 20 мг/м² двіч= 10; на добу, дозу знижують до 15 мг/м² двіч= 10; на добу (див. т= аблицю 5 та розділ «h= 2;заємодія з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій»).

Таблиця 5. Рекомендовk= 2;на доза для досягнення рівня дози 20 мг/м² або 15 мг/м² двіч= 10; на добу

Площа поверхні тіла	20 мг/м² двічі на добу (мг/дозу= )	15 мг/м² двічі на добу (мг/дозу= )
Ранок	Вечір	Ранок	Вечір
0,55–0,69 м²=	10	10	10 мг оди= 085; раз на добу<= span style=3D'mso-bidi-font-size:12.0pt;line-height:115%'>
0,70–0,89 м²=	20	10	10	10
0,90–1,09 м²=	20	20	20	10
1,10–1,29 м²=	25	25	25	10
1,30–1,49 м²=	30	25	25	20
1,50–1,69 м²=	35	30	25	25
1,70–1,89 м²=	35	35	30	25
≥ 1,90 м²	40	40	30	30

Осо&= #1073;ливі групи пацієнтів<= span style=3D'mso-bidi-font-size:12.0pt;line-height:115%'>

Пор&= #1091;шення функції нирок

На підставі даних клінічних досліджень = 87;ацієнтам із порушенням функції нирок легко = 75;о, середнього та тяжкого ступеня, а також пацієнтам і = 79; термінальнl= 6;ю стадією нир = 82;ової недостатноl= 9;ті (ТСНН) корекція дози не потр= 110;бна (див. розділ &la= quo;Фармаколог&= #1110;чні властивостo= 0;»).

Пор&= #1091;шення функції печінки

На підставі даних клінічних досліджень = 87;ацієнтам із порушенням функції печінки лег = 82;ого ступеня тяжкості корекція дози не потрібна. Па= 094;ієнтам із порушенням функції печінки середнього ступеня тяжкості початкову дозу лікарс= 00;кого засобу слід знизити до 20 мг/м² ППТ двічі на доб= 091; (див. таблицю 5= ). Застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу Косе = 83;уґо протипоказk= 2;но пацієнтам з порушенням функції печінки тяжкого ступеня (див. розділи «Пр = 86;типоказанн&#= 1103;» та «Фармако = 83;огічні властивостo= 0;»).

Етн&= #1110;чна приналежніl= 9;ть

У дорослих добровольцo= 0;в азіатськогl= 6; походження відзначалаl= 9;я підвищена системна експозиція, однак при поправці на масу тіла спостерігаn= 8;ться значний збі = 75; зі значеннями експозиції = 91; добровольцo= 0;в-європеоїд&#= 1110;в. Не потрібна спеціальна = 82;орекція початкової дози для паціє= нтів дитячого віку азійського походження, однак ці пацієнти повинні пер = 77;бувати під пильним медичним наглядом дл= 03; виявлення небажаних явищ (див. розділ «Фармаколоk= 5;ічні властивостo= 0;»).

Пед&= #1110;атрична популяція =

Без&= #1087;ека та ефективнісm= 0;ь застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу Коселуґо ді = 90;ям віком до 3 років не вивчалися. Дані відсутні.<= o:p>

Спо&= #1089;іб застосуванl= 5;я

Лік&= #1072;рський засіб Косел = 91;ґо призначениl= 1; для пероральноk= 5;о застосуванl= 5;я. Його можна приймати незалежно від прийому їжі (див. розділ «Фар = 84;акологічні властивостo= 0;»).

Кап&= #1089;ули слід ковтат = 80; цілими, запиваючи водою. Капсули не розжовуватl= 0;, не розчинят = 80; та не відкри= 074;ати, оскільки це може погіршити в = 80;вільнення лікарськогl= 6; засобу та вплинути на абсорбцію селуметиніk= 3;у.

Лік&= #1072;рський засіб Коселуґо не слід застосовувk= 2;ти пацієнтам, які не можут= 100; або не хочут= 100; ковтати капсулу цілою. Перед початком терапії необхідно оцінити здатність пацієнта проковтнутl= 0; капсулу. Очікується, що для проковтуваl= 5;ня капсули селуметиніk= 3;у буде достатньо стандартноk= 5;о способу про = 82;овтування лікарськогl= 6; засобу. Паці= 108;нтам з утрудненняl= 4; проковтуваl= 5;ня капсули слі = 76; розглянути можливість звернення д = 86; відповідноk= 5;о медичного працівника, наприклад д = 86; логопеда, що= 073; встановити відповідні методи, які можна застосуватl= 0; до конкретногl= 6; пацієнта.=

Діти

Без&= #1087;ека та ефективнісm= 0;ь застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу Коселуґо ді = 90;ям віком до 3 років не вивчалися. Дані відсутні.=

Пер&= #1077;дозування<= /o:p>

Спе&= #1094;іальне лікування п = 88;и передозуваl= 5;ні відсутнє. У разі передозуваl= 5;ня слід провод = 80;ти ретельний нагляд за ст= 072;ном пацієнта дл= 03; виявлення можливих ознак і симптомів п = 86;бічних реакцій та, я&#= 1082;що необхідно, проводити підтримуючm= 1; терапію з відповідниl= 4; наглядом. Пр= 080; передозуваl= 5;ні діаліз неефективнl= 0;й.

Поб&= #1110;чні реакції=

`= 60; Цей лікарський засіб знаходитьсn= 3; під додатко = 74;им моніторингl= 6;м. Це дасть змогу швидк = 86; отримувати нову інформацію щодо безпек = 80;. Спеціалістo= 0;в у галузі охорони здоров’я просять повідомлятl= 0; про будь-які підозрюванo= 0; побічні реакції.

Рез&= #1102;ме профілю безпеки

Про&= #1092;іль безпеки монотерапіo= 1; селуметиніk= 3;ом для пацієнтів дитячого віку з НФ1 з неоперабелn= 0;ними ПН був встановленl= 0;й за даними оцінки об’єднаної популяції для аналізу безпеки, яка складалася = 79; 74 пацієнтів дитячого ві = 82;у (20–30 мг/м² двічі на добу). Цей пул пацієнтів дитячого ві = 82;у включав 50 пацієнтів у дослідженнo= 0; SPRINT II фази, стратум 1, які отримували селуметиніk= 3; у дозі 25 мг/м^{2
двічі на доб=
091;
(набір даних
опорного
дослідженнn=
3;),
та 24 пацієнти
у
дослідженнo=
0;
SPRINT I фази, які
отримували
селуметиніk=
3;
у дозі від 20 до
30 мг/м² двіч=
10;
на добу
(дослідженн=
03;
з підбору
дози). Клініч&#=
1085;о
значущих
відмінностk=
7;й
профілю без
=
87;еки
в досліджен
=
85;і
SPRINT I фази і в дос=
лідженні
SPRINT II фази, страт=
ум
1, не було
виявлено. Це=
081;
профіль
безпеки так
=
86;ж
був
підтверджеl=
5;ий
об’єднанимl=
0;
даними з без=
087;еки
7 досліджень,
спонсороваl=
5;их
компанією
АстраЗенекk=
2;,
у дорослих
пацієнтів і
=
79; множинними
типами
пухлин (N =3D 347), якo=
0;
отримували
селуметиніk=
3;
у дозі від 75 до=
; 100 мг
двічі на
добу.}

У пулі пацієнтів дитячого віку з НФ1 з ПН медіана заг = 72;льної тривалості терапії селуметиніk= 3;ом становила 55 місяців (діапазон: від < 1 до 97 міся= ців), 61 % пацієнтів терапію селуметиніk= 3;ом отримували протягом > 48 місяців і 16 % –= протягом > 72 місяців. У пацієнтів віком ≥ 2 до 11 років (N =3D 45) частота таких побічних реакцій, як гіпоальбумo= 0;немія, сухість шкіри, лихоманка т = 72; зміна кольору волосся, макуло-папу = 83;ьозний висип, пароніхія, була вищою, ніж у пацієнтів віком від 12 до= 18 років (N =3D 29).

У пулі пацієнтів дитячого віку (N =3D 74, який включав набір даних 50 = пацієнтів з опорного дослідженнn= 3; SPRINT II фази, стратум 1, і 24 пацієнтів і = 79; допоміжногl= 6; дослідженнn= 3; SPRINT I фази) найчастішиl= 4;и побічними реакціями б = 91;дь-якого ступеня тяжкості (частота ≥ 45 %) були блювання (86 %), діарея (81 %), підвищення рівня креат = 80;нфосфокіна&#= 1079;и крові (77 %), нудота (77 %), суm= 3;ість шкіри (65 %), лихоманка (61 %), акнеформниl= 1; дерматит (61 %), астенічні явища (59 %), пароніхія (57 %), стоматит (55 %), зниження рівня гемоглобінm= 1; (54 %), неакнепод= ;ібні висипи (53 %), гіпоальбумo= 0;немія (51 %) та підвищення рівня аспартатамo= 0;нотрансфер= 072;зи (51 %). Призупиненl= 5;я терапії та зниження дози через розвиток побічних явищ були за= 088;еєстровані у 82 % і 39 % пацієнтів відповідно. Найчастішиl= 4;и спостережуk= 4;аними побічними реакціями, які призводили до зміни доз= 080; селуметиніk= 3;у (припинення терапії чи зниження дози), були блювання (32 %), пароніхія (23 %), нудота (19 %), діарея (15 %) і лихоманка (11 %). У 12 % пацієнтів терапія бул = 72; припинена н = 72;завжди через розвиток по = 73;ічних явищ. Повідомлялl= 6;ся про розвито = 82; таких серйо = 79;них побічних реакцій: діарея (3 %), анемія (3 %), лихоманка (3 %), підвищення активності КФК у крові (3 %= ), підвищення концентрацo= 0;ї креатиніну = 74; крові (1 %), периферичнo= 0; набряки (1 %) та блювання (1 %).

Пер&= #1077;лік побічних реакцій, представлеl= 5;ий у формі таблиці

У та= блиці 6 представлеl= 5;о побічні реакції, виявлені в п= 086;пуляції пацієнтів дитячого віку з НФ1 з не= операбельнl= 0;ми ПН та у дорослих пацієнтів (див. примітк&#= 1091; до таблиці 5). Частоту визначено н = 72; підставі пу = 83;у даних пацієнтів дитячого віку (N =3D 74), який включав набір даних 50 пацієнтів з опорного дослідженнn= 3; SPRINT II фази, страт= ум 1, і 24 пацієнтіk= 4; із допоміжногl= 6; дослідженнn= 3; SPRINT I фази. Побічні реакції наведено за класами сис = 90;ем органів (КСО) &= #1074;ідповідно до Медичног = 86; словника з питань регуляторнl= 6;ї діяльності (MedDRA). У межах кожного КСО терміни, яки= 084; віддається перевага, зазначаютьl= 9;я в порядку зменшення частоти виникнення та серйозностo= 0; реакції. Час= 090;ота побічних реакцій виз = 85;ачається таким чином: дуже часто (≥&n= bsp;1/10); часто (від ≥ 1/100 до < 1/10); нечаст&= #1086; (від ≥ 1/1000 до < 1/100); рідко (від ≥&nbs= p;1/10000 до < 1/1 000); дуже рідко (< 1/10000); невідомо (не можна оцінити за доступними даними), включаючи окремі повідомленl= 5;я.

Таб&= #1083;иця 6. Побічні реакції, про які повідомлялl= 0; в пулі даних пацієнтів дитячого віку (опорне дослідженнn= 3; SPRINT II фази, страт= ум 1 [N =3D 50], і допоміжне дослідженнn= 3; SPRINT I фази [N =3D 24]), а також у дорослих пацієнтів в = 110;нших відомих клінічних дослідженнn= 3;х (N =3D 347)^††

КСО за MedDRA<= /p>	Термін за Me= dDRA<= /p>	Загальна частота виникнення (усіх ступен= ів за CTCAE) Пул пацієнтів дитячого віку з НФ1^‡ (N =3D 74)	Частота виникнення ступеня тяжкості 3 та вище за CTCAE^†<= /p> Пул пацієнтів дитячого віку з НФ1^‡ (N =3D 74)
Порушеннn= 3; з боку органів зору	Нечіткісm= 0;ь зору^{^}	Дуже част = 86; (15 %)	-
Відшарувk= 2;ння пігментног= 086; епітелію сітківки (ВПЕС)/ Центральна серозна ретинопаті= 103; (ЦСР)^{* ††}	Нечасто (0,6 %= )	-
Оклюзія вен сітківки (ОВС)^{* ††}	Нечасто (0,3 %= )	-
Розлади з боку органів дихання, грудної клі&#= 1090;ки та середостін= 085;я	Задишка*	Часто (8 %)	-
Порушеннn= 3; з боку шлунково-ки&#= 1096;кового тракту	Блювання^{= ^}	Дуже част = 86; (86 %)	Часто (9 %)
Діарея^{^}=	Дуже част = 86; (81 %)	Дуже част = 86; (15 %)
Нудота^{^}=	Дуже част = 86; (77 %)	Часто (3 %)
Стоматит^{= ^}	Дуже част = 86; (55 %)	Часто (1 %)
Сухість у роті	Часто (5 %)	-
Порушеннn= 3; з боку шкіри та підшкірної клітковини	Сухість шкіри	Дуже част = 86; (65 %)	Часто (1 %)
Акнеформl= 5;ий дерматит^{^}	Дуже част = 86; (61 %)	Часто (4 %)
Пароніхіn= 3;^{^}	Дуже част = 86; (57 %)	Дуже част = 86; (14 %)
Висипи (не акнеформні) <= sup>^ ^*	Дуже част = 86; (53 %)	Часто (3 %)
Зміни стану волосся^{^} ^*	Дуже част = 86; (39 %)<= o:p>	-
Загальні розлади	Лихоманкk= 2;	Дуже част = 86; (61 %)	Часто (8 %)
Астенічнo= 0; явища^*	Дуже част = 86; (59 %)	-
Перифериm= 5;ний набряк^*	Дуже част = 86; (31 %)	-
Набряк обличчя^*	Часто (8 %)	-
Лаборатоl= 8;ні та інструмент= 072;льні дослідженн= 103;	Підвищk= 7;ння рівня КФК у крові^{^}	Дуже част = 86; (77 %)	Часто (9 %)
Зниження рівня гемоглобін= 091;^*	Дуже част = 86; (54 %)	Часто (3 %)
Гіпоальбm= 1;мінемія	Дуже част = 86; (51 %)	-
Підвищенl= 5;я рівня АСТ	Дуже част = 86; (51 %)	Часто (1 %)
Підвищенl= 5;я рівня АЛТ	Дуже част = 86; (39 %)	Часто (3 %)
Підвищенl= 5;я рівня креатиніну в крові	Дуже част = 86; (32 %)	Часто (1 %)
Зниження фракції викиду^{^}	Дуже част = 86; (28 %)	Часто (1 %)
Підвищенl= 0;й артеріальн= 080;й тиск^*	Дуже част = 86; (18 %)	-

Згі&= #1076;но з версією 4.03 CTCAE Національнl= 6;го інституту р = 72;ку США.

КФК<= /span> – креатинфос&= #1092;окіназа; АСТ – аспартатам&= #1110;нотрансфер= ;аза; АЛТ – аланінамін&= #1086;трансфераз= ;а.

^{^} Див. розділ «Опи = 89; окремих побічних реакцій».=

^† Усі реакції бул = 80; 3 ступеня тяжкості за CTC= AE, за винятком одного випадку підвищення рівня КФК у крові 4 ступеня тяжкості за CTC= AE та одного випадку підвищення концентрацo= 0;ї креатиніну = 74; крові 4 ступеня тяжкості за CTC= AE. Летальних випадків не було.

^{†† =}Поб&= #1110;чні реакції, виявлені в інших клінічних дослідженнn= 3;х у дорослих пацієнтів (N =3D 347) з множинним = 80; типами пухлин, які отримували терапію сел = 91;метинібом (75 мг двічі на добу). Ці побічні реакції не відзначалиl= 9;я в популяції пацієнтів д = 80;тячого віку з НФ1 з неоперабелn= 0;ними ПН.

^‡ Відсоток у пулі даних пацієнтів дитячого ві = 82;у (N =3D 74) з округленняl= 4; до найближчогl= 6; десятковогl= 6; числа.

^*Поб&= #1110;чні реакції на підставі групування = 86;кремих бажаних термінів (БТ):<= o:p>

Аст&= #1077;нічні явища: астенія, стомлюваніl= 9;ть.

ЦСР/= ВПЕС: відшаруванl= 5;я пігментногl= 6; епітелію сітківки в макулярній ділянці, хоріоретинl= 6;патія.

Зад&= #1080;шка: задишка при фізичному навантаженl= 5;і, задишка, задишка у стані споко= 02;.

Наб&= #1088;як обличчя: набряк обличчя, періорбітаl= 3;ьний набряк.

Зни&= #1078;ення концентрацo= 0;ї гемоглобінm= 1;: анемія, зниження концентрацo= 0;ї гемоглобінm= 1;.

Змі&= #1085;и стану волосся: алопеція, зміна кольо = 88;у волосся.

Під&= #1074;ищення артеріальнl= 6;го тиску: підвищення артеріальнl= 6;го тиску, артеріальнk= 2; гіпертензіn= 3;.

Пер&= #1080;феричний набряк: набряк периферичнl= 0;й, набряк, локалізоваl= 5;ий набряк.

Вис&= #1080;п (не акнеформниl= 1;): сверблячий висип, макул= 086;-папульозни= й висип, папульозниl= 1; висип, висип, еритематозl= 5;ий висип, макульозниl= 1; висип.

ОВС: порушення з боку судин сітківки, оклюзія вен сітківки, тромбоз вен сітківки.<= o:p>

Опи&= #1089; окремих побічних реакцій<= o:p>

Зни&= #1078;ення фракції викиду лівого шлуночка (ФВ= 051;Ш)

У дослідженнo= 0; SPRINT II фази, страт= ум 1, зниження ФВЛШ (бажані терміни (БТ): зниження фракції викиду) було зареєстровk= 2;но в 13 (26 %) пацієнтів; у= 089;і випадки бул = 80; 2 ступеня тяжкості, безсимптомl= 5;ими та не призводили до перериваннn= 3; терапії, оди= 085; випадок (2 %) призвів до п= 077;реривання терапії, а потім – до зн&#= 1080;ження дози. З 13 пацієнтів 11 пацієнтів відновилисn= 3;, а для 2 пацієнтів результат н = 77; повідомлявl= 9;я. Медіана час = 91; до першого зниження ФВЛШ становила 232 дні (медіана тривалості становила 252 дні). Більшість побічних реакцій у вигляді зниження ФВЛШ реєструвалl= 0;ся як зниження відносно вихідного значення (зниження на ≥ 10 %), але вважалося, щ= 086; це значення залишалося = 74; межах норми. Пацієнтів і = 79; ФВЛШ, нижчою за встановленm= 1; НМН при вихідній оцінці, не включали в опорне дослідженнn= 3;. Крім того, у пацієнтів дитячого віку, які брали участ= 00; у програмі розширеногl= 6; доступу, бул= 086; зареєстровk= 2;но невелику кількість серйозних випадків зниження ФВЛШ, пов’язаногl= 6; із застосуванl= 5;ям селуметиніk= 3;у. Інформація щодо лікування пацієнтів при зниженн= 10; ФВЛШ наведена в розділах «Спосі= 073; застосуванl= 5;я та дози» і «Особл= 080;вості застосуванl= 5;я».

Про&= #1103;ви токсичностo= 0; з боку орган= 110;в зору

У до= слідженні SPRINT II фази, страт= ум 1, побічні реакції у вигляді нечіткості зору 1 і 2 ступеня тяжкості були зареєстровk= 2;ні у 7 (14 %) пацієнтів. Призупиненl= 5;я терапії бул = 86; потрібне 2 пацієнтам. Усі небажан= 10; реакції усувалися без зниженн= 03; дози. Інформація щодо лікува = 85;ня пацієнтів при нових порушеннях зору наведе = 85;а в розділах «= 057;посіб застосуванl= 5;я та дози» і «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я».

Крі&= #1084; того, у дослідженнo= 0; із зовнішні = 84; джерелом спонсорськl= 6;ї підтримки з = 72; участю пацієнтів дитячого віку у одног= 086; пацієнта, який отримував м = 86;нотерапію селуметиніk= 3;ом (25 мг/м² двіч= 110; на добу) з приводу пілоцитарнl= 6;ї астроцитомl= 0; із залученням зорового шляху, був за&#= 1088;еєстровани= й один випадо = 82; ВПЕС (див. роз&= #1076;іли «Спосіб застосуванl= 5;я та дози» і «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я» ).

Пар&= #1086;ніхія

У дослідженнo= 0; SPRINT II фази, стратум 1, пар&= #1086;ніхія була зареєстровk= 2;на у 28 (56 %) пацієнт= 110;в, медіана час = 91; до першого випадку розвитку побічної реакції у вигляді пароніхії м = 72;ксимальног&#= 1086; ступеня тяжкості становила 423 дні, а медіана тривалості побічних ре = 72;кцій становила 51 д&= #1077;нь. Більшість цих побічни = 93; реакцій бул = 80; 1 або 2 ступеня тяжкості та усувалися підтримуючl= 6;ю чи симптоматиm= 5;ною терапією та/або зміно= 102; дози лікарс= 00;кого засобу. Явищ= 072; ≥ 3 ступеня тяжкості зареєстровk= 2;ні у 4 (8 %) пацієнтo= 0;в. Через розвиток пароніхії у 10 пацієнтів (у 3 пацієнтів максимальнl= 0;й ступінь тяж = 82;ості побічної реакції був 3, у 7 пацієнтів максимальнl= 0;й ступінь тяжкості побічної ре = 72;кції був 2) терапію селуметиніk= 3;ом було призуп = 80;нено, при цьому у 5 із них терапію бул = 86; призупиненl= 6; з подальшим зниженням дози лікарс= 00;кого засобу (2 пацієнтам було потрібне друге зниження до = 79;и). У 1 (2 %) пацієнтk= 2; реакція призвела до припинення терапії.

Під&= #1074;ищення рівня креатинфосm= 2;окінази (КФК) в крові<= /u>

У дослідженнo= 0; SPRINT II фази, стратум 1, поб&= #1110;чні реакції у вигляді підвищення рівня КФК у крові відмічалисn= 3; у 39 (78 %) пацієнтів. М= 077;діана часу до першого випадку підвищення рівня КФК максимальнl= 6;го ступеня тяжкості становила 112 днів, а медіана тривалості = 87;обічних реакцій становила 153 дні. Більшість побічних реакцій бул = 80; 1 або 2 ступеня тяжкості та = 079;никли без зміни дози селуметиніk= 3;у. Побічні реа = 82;ції ≥ 3 ступеня тяжкості зареєстровk= 2;ні у 3 (6 %) пацієнтo= 0;в. Побічна реакція 4 ступеня тяжкості пр = 80;звела до призупиненl= 5;я терапії з подальшим зниженням дози лікарс= 00;кого засобу.

Про&= #1103;ви токсичностo= 0; з боку шлунково-ки = 96;кового тракту

У дослідженнo= 0; SPRINT II фази, стратум 1, най&= #1073;ільш часто реєстрованl= 0;ми реакціями з боку шлунково-ки = 96;кового тракту (ШКТ) були блюван = 85;я (43 пацієнти, 86 %; медіана тривалості R= 11; 3 дні), діарея (37 пацієнтів, 74 %; медіана три = 74;алості – 6 днів), нудота (36 пацієнтів, 72 %; медіана тривалості R= 11; 15 днів) та стоматит (26 пацієнтів, 52 %, медіана тривалості R= 11; 27 днів). Більшість і = 79; них були 1 або 2 ступеня тяжкості та не потребув = 72;ли призупиненl= 5;я терапії або зниження дози.

Поб&= #1110;чні реакції 3 ступеня тяжкості відзначалиl= 9;я у вигляді діареї (8 пацієнтів, 16 %), нудоти (2 пац= 110;єнти, 4 %) та блювання (4 пацієнти, 8 %). В одного пацієнта розвиток діареї призвів до з= 085;иження дози та подальшого припинення терапії. При розвитку нудоти, блювання чи стоматиту зниження дози або припинення терапії не були потрібні.=

Про&= #1103;ви токсичностo= 0; з боку шкіри

У дослідженнo= 0; SPRINT II фази, стратум 1, акн&= #1077;формний дерматит спостерігаk= 4;ся у 28 (56 %) пацієнтів (медіана час= 091; до початку явища становила 43 дні; медіана &#= 1090;ривалості явища максимальнl= 6;го ступеня тяж = 82;ості за CTCAE становила 202 дні). Більшість в = 80;падків були 1 або 2 ступеня тяжкості, спостерігаl= 3;ися у постпубертk= 2;тних пацієнтів (> 12 років) і не потребувалl= 0; призупиненl= 5;я терапії або зниження дози. Побічн= 110; реакції 3 ступеня тяжкості були зареєстровk= 2;ні у 3 (6 %) пацієнтів.=

Інш&= #1110; (не акнеформні) висипи спостерігаl= 3;ися у 27 (54 %) пацієнтів в опорному дослідженнo= 0; та були переважно 1 або 2 ступеня тяжкості.=

Змі&= #1085;и стану волосся

У дослідженнo= 0; SPRINT II фази, стратум 1, у 16 (32 %) пацієнтів спостерігаl= 3;ися зміни стану волосся (зареєстров = 72;ні як освітлення волосся [БТ: зміна кольору волосся] у 12 (24 %) пацієнтів т = 72; порідіння волосся [БТ: алопеція] у 12 (24&nb= sp;%) пацієнтів); у 8 (16 %) пацієнтів під час терапії від = 84;ічались і алопеція, і зміна кольору волосся. Усі випадки бул = 80; 1 ступеня тяжкості та не потребувалl= 0; призупинен&#= 1085;я терапії або зниження дози лікарс= 00;кого засобу.

Пов&= #1110;домлення про підозрюванo= 0; побічні реа = 82;ції

Пові= домлення про побічні реакції після реєст = 88;ації лікарськогl= 6; засобу має важливе значення. Це дає змогу проводити моніторинг співвідношk= 7;ння користь/риз = 80;к при застосу = 74;анні цього лікарськогl= 6; засобу. Меди= 095;ним та фармацевтиm= 5;ним працівникаl= 4;, а також пацієнтам або їхнім законним представниl= 2;ам слід повідомлятl= 0; про усі випадки підозрюванl= 0;х побічних реакцій та відсутностo= 0; ефективносm= 0;і лікарськогl= 6; засобу чере = 79; Автоматизоk= 4;ану інформаційl= 5;у систему з фармаконагl= 3;яду за посиланням: https= ://aisf.dec.gov.ua.

Термін придатностo= 0;.

36 місяців.

Умови зберігання.

Збе&= #1088;ігати при температурo= 0; не вище 30 °C.

Збе&= #1088;ігати в оригінальнo= 0;й упаковці дл= 03; захисту від дії вологи т= 072; світла.

Збе&= #1088;ігати у недоступноl= 4;у для дітей місці.

Збе&= #1088;ігати флакон щільно закритим.=

<= b>Упа&= #1082;овка.

По 60 капсул твердих у пластиковоl= 4;у флаконі з кришкою, недоступноn= 2; для відкриття д= 10;тьми, та вологопоглl= 0;начем; по 1 флакону в картонній коробці.

Категорі= я відпуску.

За рецептом.

Виробник.=

Астр= аЗенека ЮК Лімітед / <= span style=3D'mso-bidi-font-size:12.0pt;line-height:115%;mso-fareast-language:RU; mso-bidi-language:AR-SA;layout-grid-mode:both'>AstraZeneca UK Limited

Місцезнахо= дження виробника т = 72; адреса місц= 03; провадженнn= 3; його діяльності.

Сілк Роад Бізнес Парк, Макклсфілд, SK10 2NA, Велика Британія /

Silk Road Business Park, Macclesfield, SK10 2N= A, United Kingdom

Площ&#= 1072; поверхні тіла (ППТ)	Поча&#= 1090;кова доза ЛЗ^аК = 86;селуґо (мг/двічі на добу)	Перш&#= 1077; зниження дози (мг/дозу)	Друг&#= 1077; зниження дози (мг/дозу)^б
Рано&#= 1082;	Вечі&#= 1088;	Рано&#= 1082;	Вечі&#= 1088;
0,55–0,69 м2	20 мг вранці та 10 мг ввечері<= /span>	10	10	10 мг один раз на добу
0,70–0,89 м2	20	20	10	10	10
0,90–1,09 м2	25	25	10	10	10
1,10–1,29 м2	30	25	20	20	10
1,30–1,49 м2	35	25	25	25	10
1,50–1,69 м2	40	30	30	25	20
1,70–1,89 м2	45	35	30	25	20
≥ 1,90 м^= 2	50	35	35	25	25