І&= #1053;СТРУКЦІЯ

д&= #1083;я медичного застосуванl= 5;я лікарсь&= #1082;ого засобу

К= ОЛПОТРОФІН

(COLPOTROPHINE^®)

&nb= sp;

С&= #1082;лад:

діюча речовина: пром = 77;стрин;

1 капс = 91;ла містить проместринm= 1; 10 мг;

допоміж&= #1085;і речовини: натр= 10;ю метилпарабk= 7;н (Е 219), натрію пропілпараk= 3;ен (Е 217), парафін білий м’яки = 81;, поліізобутk= 7;н пергідрогеl= 5;ізований, сорбітансеl= 9;квіолеат, кремнію діоксид колоїдний безводний, вода очищен = 72;, желатин, гліцерин, диметикон.=

&nb= sp;

Лік&#= 1072;рська форма. Капсули вагінальні = 84;’які.

Основні фізико-хімі = 95;ні властивостo= 0;: овал= 00;ні м’які капсули блідо-жовто = 75;о кольору.

Фар&#= 1084;акотерапев= тична група. Прості препарати природних і напівсинтеm= 0;ичних естрогенів. Код АТX G03C A09= .

Фармако&= #1083;огічні властивостo= 0;.

Фар= 084;акодинамік&= #1072;.

Проместрин – синтетичниl= 1; естрогенопl= 6;дібний засіб, призначениl= 1; для місцевого застосуванl= 5;я, що чинить місцеву естрогенну = 76;ію на слизову оболонку нижніх відділів ур = 86;генітально&#= 1075;о тракту, відновлює ї = 93; трофіку. При внутрішньоk= 4;агінальном= 091; введенні не чинить системної дії, тому не впливає на е= 085;дометрій, молочні залози та гіпофіз.

Проместрин виявляє місцевий естрогенниl= 1; вплив на слизову оболонку піхви: сприя= 108; проліферацo= 0;ї піхвового епітелію.=

= Фарм = 72;кокінетика.

При внутрішньоk= 4;агінальном= 091; застосуванl= 5;і таблетка взаємодіє з вагінальниl= 4; секретом, розщеплюєтn= 0;ся і її компоненти вивільняютn= 0;ся. Проместрин не кумулюєтьсn= 3; у тканинах, всмоктуєтьl= 9;я менше 1 % проместринm= 1;, період його напіввиведk= 7;ння становить 24 години. При інтравагінk= 2;льному введенні проместрин не чинить резорбтивнl= 6;ї дії, системн= 110; гормональнo= 0; ефекти відсутні.

Клі&#= 1085;ічні характерисm= 0;ики.

В&= #1072;гінальна атрофія, зум= 086;влена дефіцитом естрогенів. Затримка за = 75;оєння піхви, шийки матки та вульви післ= 03; пологів, хірургічноk= 5;о втручання, фізіотерапo= 0;ї.

- Підвищена чутливість до проместринm= 1; або до будь-якого компонента = 83;ікарського засобу.

- Період грудного вигодовуваl= 5;ня.

- Одночасне застосуванl= 5;я з сперміциднl= 0;ми засобами аб = 86; латексними презерватиk= 4;ами.

- Рак молочно= 11; залози (підтвердже = 85;ий, підозрюванl= 0;й або в анамнезі).

- Діагностовk= 2;ні або підозрюванo= 0; естрогензаl= 3;ежні пухлини (нап= 088;иклад, рак ендомет = 88;ія).

- Нелікована гіперплазіn= 3; ендометрія.

- Генітальна кровотеча нез’ясованl= 6;ї етіології.=

- Венозна тромбоембоl= 3;ія, у тому числі в анамнезі (тромбоз глибоких ве = 85;, емболія легеневої артерії).=

- Важка нефропатія.

- Захворюванl= 5;я серця.

- Тромбофлебo= 0;т.

- Діагностовk= 2;ні тромбофіліm= 5;ні порушення (н= 072;приклад дефіцит антитромбіl= 5;у, протеїну С, протеїну S, див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

- Гостра або недавно перенесена артеріальнk= 2; тромбоембоl= 3;ія (наприклад стенокардіn= 3;, інфаркт міокарда).

- Гостре= (або в анамнезі) захворюванl= 5;я печінки, допоки показники функції печ= 10;нки не повернутьсn= 3; в межі норми.

- Встановленk= 2; або підозрюванk= 2; вагітність.

- Порфірія.=

Вk= 9;аємодія з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види вз= 072;ємоді= 081;.

Ос= 082;ільки при вагінальноl= 4;у застосуванl= 5;і системне всмоктуванl= 5;я проместринm= 1; мінімальне, то будь-яка клінічно значуща вза= 08;модія з іншими лікарськимl= 0; засобами ма = 83;оймовірна. Проте слід враховуватl= 0; взаємодію з іншими препаратам&= #1080;, що застосо = 74;уються вагінально.

Сп= ерміциди<= /i>

Усі препарати, які застосовуюm= 0;ься вагінально, можуть інактивуваm= 0;и місцеві сперміциднo= 0; контрацептl= 0;ви.

Ла= тексні презерватиk= 4;и

Існує ризик пошкодженнn= 3; презерватиk= 4;а під час застосуванl= 5;я Колпотрофіl= 5;у через вплив маслянистl= 0;х речовин і лубрикантіk= 4;, які містять мінеральні масла.

Під час лікування слід перебувати під наглядо = 84; лікаря.

При виникненні метрорагії необхідно визначити причину та провести підтримуючk= 7; лікування. =

Не дивлячись н = 72; маслянистіl= 9;ть, рідина, що мі&#= 1089;титься у капсулах, є емульсією і легко змива= 08;ться водою.

Якщо не призначено лікарем інакше, щоденне вагінальне промивання не є обов’яз= 082;овим, достатнім є зовнішнє підмивання = 74;одою з милом.

У деяких випадках може бути доцільним застосуванl= 5;я гігієнічниm= 3; серветок.=

корис= ;ть від лікування перевищує можливі ризики.

’язані з ЗГТ (замісною гормональнl= 6;ю терапією) пр= 080; передчасніl= 1; менопаузі, обмежені. У зв’язку з низьким рівнем абсолютногl= 6; ризику для молодших жінок співвідношk= 7;ння користь/риз = 80;к для них може бути більш сприятливиl= 4;, ніж для жінок старшого в= 10;ку.

Медичне обстеження=

Слід з обережністn= 2; призначати проместрин жінкам за наявності у сімейному анамнезі раку молочної залози та фіброзно-кі = 89;тозної мастопатії.

Необхід&= #1085;о провести тест Папаніколаm= 1; для підтвер = 76;ження або спростуванl= 5;я дисплазії.=

Стани, які вимагають спостережеl= 5;ня

При наявності будь-якого і= 079; нижченаведk= 7;них станів, у тому числі в анамнезі, аб= 086; при погіршенні протягом періоду ваг= 10;тності або попередньоk= 5;о гормональнl= 6;го лікування з = 72; пацієнткою необхідно уважно спос = 90;ерігати. Такі стани можуть з’яв = 83;ятись або погіршуватl= 0;сь протягом лі = 82;ування проместринl= 6;м, а саме:

•  = ;        Лей= 086;міома (фіброми матки) або ендометріоk= 9;.

•  = ;        Фак= 090;ори ризику виникнення тромбоембоl= 3;ічних розладів (див. нижче).

•     &n= bsp;    Фактор= 080; ризику виникнення естрогензаl= 3;ежних пухлин, наприклад рак молочно= 11; залози у близьких родичів.

•  = ;        Арт= 077;ріальна гіпертензіn= 3;.

•  = ;        Пор= 091;шення функції печінки (наприклад, аденома печінки).

•  = ;        Цук= 088;овий діабет із судинними порушеннямl= 0; або без таки= 093; (якщо жінка хвора на діабет, необхідно вжити відповідниm= 3; запобіжних заходів, оскільки естрогени можуть знижувати толерантніl= 9;ть до глюкози).

•  = ;        Жов= 095;нокам’яна хвороба.

•  = ;        Міг= 088;ень або головни = 81; біль (сильний).

•  = ;        Сис= 090;емний червоний вовчак.

•  = ;        Гіп= 077;рплазія ендометрію = 74; анамнезі (див. нижче).

•  = ;        Епі= 083;епсія.

•  = ;        Бро= 085;хіальна астма.

•  = ;        Ото= 089;клероз.

•  = ;        Зах= 074;орювання серця.

•  = ;        Неф= 088;опатія.

•  = ;        Гли= 073;ока депресія нині або в анамнезі.=

Системн&= #1072; абсорбція проместринm= 1; під час місц= 077;вого вагінальноk= 5;о введення мінімальна (див. розділ «Фармаколоk= 5;ічні властивостo= 0;»), тому повторне виникнення або погірше = 85;ня перераховаl= 5;их вище станів = 108; менш імовір = 85;им, ніж під час системного лікування е = 89;трогеном.

Причини негайного припинення лікування<= /span>

Лікуван&= #1085;я необхідно припинити у разі виявле = 85;ня одного з протипоказk= 2;нь або при вини= 082;ненні таких стані = 74;:

•  = ;        Жов= 090;яниця або порушення функції печінки, хол= 077;статична жовтяниця, особливо у пацієнтів з анамнезом жовтяниці.=

•  = ;        Зна= 095;не підвищення артеріальнl= 6;го тиску.

•  = ;        Нов= 110; випадки мігрені.

•  = ;        Ваг= 110;тність.

•  = ;        Пер= 096;і ознаки тромботичнl= 0;х або емболічних порушень.=

•  = ;        Пер= 096;і ознаки гіперкальцo= 0;ємії у жінок з рак&#= 1086;м молочної залози.

Ни= жченаведенo= 0; ризики пов’= 03;зані із системно= 02; замісною гормональнl= 6;ю терапією і меншою міро= 02; стосуються препаратів на основі естрогенів для вагінал= 00;ного застосуванl= 5;я, системна експозиція = 03;ких залишаєтьсn= 3; в межах норм= 080; після меноп = 72;узи. Однак ці ризики необхідно враховуватl= 0; у разі багаторазоk= 4;ого або тривалого з = 72;стосування цього лікарськогl= 6; засобу.

Гіперпл&= #1072;зія ендометрія та карцином = 72;

Естроге&= #1085;на стимуляція може призвести д = 86; злоякісних або передзлоякo= 0;сних трансформаm= 4;ій у вогнищах залишковогl= 6; ендометріоk= 9;у. Тому рекомендуєm= 0;ься обережно застосовувk= 2;ти цей препара = 90; жінкам післ= 03; гістеректоl= 4;ії у зв’язку з ендометріоk= 9;ом, особливо якщо діагно = 89;товано резидуальнl= 0;й ендометріоk= 9;.

з̵= 7;являється вагінальна кровотеча або кровомазанl= 5;я, слід визначити її причину, на= 087;риклад шляхом проведення біопсії ендометрія, для виключення малігнізацo= 0;ї ендометрія.

Нижче= 079;азначені ризики були пов’язані з систе&#= 1084;ною ЗГТ та менше стосуються місцевого з = 72;стосування естрогенів, коли системна експозиція естрогену залишаєтьсn= 3; в межа&= #1093; норми для періоду постменопаm= 1;зи. Проте такі ризики слід = 073;рати до уваги у разі тривалого або повторного застосуванl= 5;я Колпотрофіl= 5;у.

Рак молочної залози, матк= 080; та яєчників

Системн&= #1077; лікування естрогеном збільшує ри = 79;ик виникнення деяких виді = 74; раку, зокрем= 072; матки, яєчників та молочної залози. У раз&#= 1110; застосуванl= 5;я проместринm= 1;, системна аб = 89;орбція якого під ча= 089; місцевого вагінальноk= 5;о введення мінімальна, підвищеногl= 6; ризику раку не очікується.

Рак молочної залози

Заг= ;альні дані свідчать пр = 86; підвищений ризик виник= 085;ення раку молочної залози у жінок, які приймають комбінованm= 1; естроген-пр = 86;гестагенов&#= 1091; або тільки естрогеновm= 1; систе= 084;ну ЗГТ, що залежить ві = 76; тривалості ЗГТ.

Ризик вl= 0;никнення раку молочної залози п= ;ідвищуєтьс= 03; протягом декількох років застосуванl= 5;я, але повертаєтьl= 9;я до початков = 86;го рівня протягом декількох (максимум п’= 103;ти) років після припинення лікування.=

Рак яєчників<= /u>

Рак яєчників спостерігаn= 8;ться значно рідш = 77;, ніж рак молочної залози.

т= 10;льки естрогеновm= 1; систе= 084;ну ЗГТ. Цей ризик стає очевидним протягом 5 років засто = 89;ування та зменшуєтьсn= 3; з часом післ= 103; припинення терапії.

Венозна тромбоембоl= 3;ія

Систе= 084;на ЗГТ асоціюєтьсn= 3; з 1,3–3-крат= 085;им підвищенняl= 4; ризику розвитку венозної тромбоембоl= 3;ії (ВТЕ), тобто тромбозу глибоких ве = 85; або легеневої емболії. Вин= 080;кнення тромбозу більш імовірне протягом першого рок = 91; ЗГТ, ніж пізніше.

Фактори ризику виникнення венозної тромбоембоl= 3;ії включають: застосуванl= 5;я системних естрогенів, похилий вік, великі опер = 72;тивні втручання, тривалу нерухомістn= 0;, ожиріння (ІМ= 058; > 30 кг/м²), вагітність / післяпологl= 6;вий період, сист= 077;мний червоний вовчак та рак. Не існує єдиної думк = 80; щодо можливої ролі варикозногl= 6; розширення вен при виникненні венозної тр = 86;мбоемболії.<= /span>

= переносилl= 0; тромбози в молодому віці, може бути запропоновk= 2;ний скринінг. Пацієнтку слід інформуватl= 0; про те, що лиш&= #1077; частина тромбофіліm= 5;них дефектів ви= 03;вляється при скринінгу.

= (наприклад недостатніl= 9;ть антитромбіl= 5;у, протеїну S або протеїн = 91; С, або комбінація дефектів), ЗГТ протипоказk= 2;на.

Ішемічн&= #1072; хвороба серця (ІХС)

Монот= 077;рапія естрогенамl= 0;

систе= мну монотерапіn= 2; естрогенамl= 0;.

Ішемічн&= #1080;й інсульт

Систе= 084;на монотерапіn= 3; естрогенамl= 0; асоційованk= 2; з 1,5-разовим підвищенняl= 4; ризику ішемічного інсульту. Відносний ризик не змінюється = 79; віком або часом від настання менопаузи. Проте, оскільки базовий ризик інсульту значною мірою залежить ві = 76; віку, загальний ризик розви = 90;ку інсульту у жінок, які приймають З = 43;Т, збільшуєтьl= 9;я з віком.

Інші ситуації<= /u>

Естроге&= #1085;и можуть спричиняти затримку рі = 76;ини, тому за пацієнтами = 79; серцевою та нирковою дисфункцієn= 2; необхідно ретельно сп = 86;стерігати.

Естроге&= #1085;и збільшують рівень тироксинзв̵= 7;язувальног= 086; глобуліну (ТЗГ), що призводить = 76;о збільшення загальної циркуляції гормону щитовидної залози. Концентрацo= 0;я вільних T4 та T3 залишаєтьсn= 3; незмінною. Р= 110;вень у сироватці інших зв’язувальl= 5;их протеїнів, а саме кортикостеl= 8;оїдзв’язув= 072;льного глобуліну (КЗГ), зв’язувальl= 5;ого глобуліну статевих гормонів (ЗГСГ), може бути підвищ = 77;ний, що призводить до збільшення кількості циркулюючиm= 3; кортикостеl= 8;оїдів та статевих стероїдів. Концентрацo= 0;я активного вільного аб = 86; біологічноk= 5;о гормону залишаєтьсn= 3; незмінною. Рівень інши = 93; протеїнів плазми може підвищитисn= 3; (субстрат реніну/ангі = 86;тензину, альфа-І-анти= 090;рипсин, церулоплазl= 4;ін).

Системн&= #1072; абсорбція проместринm= 1; під час місц= 077;вого вагінальноk= 5;о введення мінімальна (див. розділ «Фармаколоk= 5;ічні властивостo= 0;»), тому впливу на зв’язуваннn= 3; білка плазм = 80; крові не очікується.

У разі супутньої вагінальноo= 1; інфекції ре = 82;омендуєтьс&#= 1103; застосуванl= 5;я спеціальниm= 3; препаратів або протизапалn= 0;них препаратів.

Застосу&= #1074;ання лікарськогl= 6; засобу, особливо тривале, мож= 077; спричинити явища сенсибілізk= 2;ції. У цьому випадку потрібно припинити лікування т = 72; розпочати відповідну терапію.

Щоб уникнути тривалої стимуляції ефекторних органів, доцільно вводити Колпотрофіl= 5; циклами, перемежоваl= 5;ими з адекватни = 84; періодом вимивання. У разі тривалої терапії треба проводити точні тести кожні 6 місяц&#= 1110;в (включаючи біопсію ендометрія).

Місцеві препарати, щ= 086; містять естроген, мо= 078;уть спричинити виділення, вульвовагіl= 5;альний кандидоз, зміни шийки матки; загостреннn= 3; ендометріоk= 9;у, мастодинії, збільшення молочної залози або виділення з грудей, холе= 089;татичну жовтяницю, загостреннn= 3; попередньоk= 5;о алергічногl= 6; висипання або свербіж.

Цей лікарський засіб містить натрію мети = 83;парабен (Е 219) та натрію пропілпараk= 3;ен (Е 217) і може спричинити алергічні реакції (які іноді з’являютьсn= 3; через деяки = 81; час після по= 095;атку застосуванl= 5;я).

П = 86;чаток метрорагії вимагає ретельного = 86;бстеження, включаючи біопсію, щоб виключити наявність злоякісногl= 6; новоутвореl= 5;ня матки.

=

Заст&= #1086;сування у період вагітності або годуван = 85;я груддю.

Колп= 086;трофін протипоказk= 2;ний для застосу = 74;ання у період вагітності. Якщо під час застосуванl= 5;я проместринm= 1; настає вагітність, лікування необхідно негайно припинити.=

Результ = 72;ти більшості епідеміолоk= 5;ічних досліджень щодо впливу естрогенів на плід, проведених останнім часом, не містять даних про їх тератогеннl= 0;й або фетотоксичl= 5;ий вплив.

Годув&#= 1072;ння груддю

Проме&#= 1089;трин протипоказk= 2;ний під час году= 074;ання груддю.

Жінка&#= 1084;, які годують груддю, необхідно вирішити: чи відмовитисn= 3; від грудног = 86; вигодовуваl= 5;ня немовляти, ч= 080; продовжуваm= 0;и грудне году = 74;ання, відмовившиl= 9;ь від застосу = 74;ання лікарськогl= 6; засобу.

Здат&= #1085;ість впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспl= 6;ртом або іншими механізмамl= 0;.

Кl= 6;лпотрофін не впливає н= 072; здатність керувати автомобілеl= 4; та іншим автотранспl= 6;ртом.

Спосіб застосуванl= 5;я та дози.

По 1 капсулі (попе= 088;едньо зволоженій) вводити глибоко у пі= 093;ву протягом 20 днів. У разі необхідносm= 0;і лікування може бути продовжено (менопауза, кастрація, застосуванl= 5;я естроген-пр = 86;гестинвміс&#= 1085;их контрацептl= 0;вів).

&nb= sp;

Діти. Не застосовувk= 2;ти.

&nb= sp;

Передоз&= #1091;вання.

П&= #1088;одукти, що містять естроген, можуть чини = 90;и анаболічну дію, викликати затримання = 89;олі та води та гіперглікеl= 4;ію.

В&= #1088;аховуючи шлях введення та дуже мале вс= 084;октування проместринm= 1; (див. розділ «Фармаколоk= 5;ічні властивостo= 0;»), системне передозуваl= 5;ня малоймовірl= 5;е. Однак надмірне ви = 82;ористання може призвести д = 86; загостреннn= 3; місцевих побічних ефектів, таких як подразненнn= 3;, свербіж та опіки вульв = 80;.

Побічні реакції.

Частоту побічних ре = 72;кцій класифікуюm= 0;ь так: дуже часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 до <1/10), нечасто (≥ 1/1000 до <1/100), рідко (≥ 1 /= 10 000, <1/1000), дуже рідко (<1/10 000), час&#= 1090;ота невідома (неможливо оцінити з наявних даних).

З боку імунно= 11; системи

Рідко: гіперчутлиk= 4;ість (в т.ч. висип, екзема, анаф= 110;лактичні реакції).

З боку шкіри т= 072; підшкірної клітковини=

Ч&= #1072;стота невідома: легке вульвовагіl= 5;альне печіння, що супроводжуn= 8;ться почервонінl= 5;ям, особливо після тривалого застосуванl= 5;я у найбільш чутливих пацієнтів.=

Р&= #1086;злади з боку репродуктиk= 4;ної системи та м= 086;лочних залоз

Р&= #1110;дко: вульвовагіl= 5;альний свербіж, частота невідома: вульвовагіl= 5;альний біль, диском= 092;орт та відчуття печіння, вагінальні виділення.=

За= гальні порушення у місці введення<= /i>

Частота невідома: подразненнn= 3; у місці введення.=

Ефект= 080;, асоційованo= 0; з системною ЗГТ, які є спе&= #1094;ифічними для цього класу препаратів=

Ризик розвитку раку молочної залози=

Ризик виникнення раку молочної залози підв = 80;щувався майже вдвіч= 10; у жінок, які приймали комбінованm= 1; естроген-пр = 86;гестагенов&#= 1091; терапію більше 5 років.

Ризик є значно нижчим у пацієнток, які приймал = 80; монотерапіn= 2; естрогенамl= 0;, ніж у жінок, я&= #1082;і приймають естроген-пр = 86;гестагенов&#= 1110; комбінації.

Рівень ризику залежить ві = 76; тривалості застосуванl= 5;я препарату (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Таблиця 1

Дослідж&= #1077;ння мільйона жінок (Million Women Study): ризик раку молочної залози післ= 03; 5 років лікування<= /span>

Вік

(роки)

Додаткові випадки на 1000 осіб, які не застосовув= 072;ли ЗГТ впродовж 5-річного періоду^*<= /span>

Коефіцієнт ризику та 95 % довірчий інтервал^#=

Додаткові випадки на 1000 осіб, які застосовув= 072;ли ЗГТ більше 5 років (95 % довірчий інтервал)

Тіл= 100;ки естрогенна ЗГТ

50–65

9–12

1,2

1–2 (0–3)

^*= На основі базових показників захворюванl= 6;сті в розвинени = 93; країнах.

^#= Загальн&= #1080;й коефіцієнт ризику. Коефіцієнт = 88;изику не є постійною величиною, він збільшу= 08;ться зі збільшенняl= 4; тривалості застосуванl= 5;я.

Примітка. Оскільки базові показники захворюванl= 6;сті на рак молочної залози відрізняютn= 0;ся в кожній країні ЄС, відповідно кількість д = 86;даткових випадків захворюванl= 6;сті на рак молоч= 085;ої залози різниться у кожній краї = 85;і ЄС пропорційнl= 6;.

Таблиця 2

Дослідженн&= #1103; WHI в США: додатковий ризик розвитку раку молочної залози після 5 рокі= 074; лікування=

Вік

(роки)=

Кількіс= ;ть випадків на 1= 000 жінок з плацебо-гру&#= 1087;и за 5-річний період

Коефіці= ;єнт ризику та 95 % довірчий інтервал

Додатко= ;ві випадки на 1000 осіб, які застосовув= 072;ли ЗГТ більше 5 років (95 % довірчий інтервал)

Монотерапі= ;я естрогенам= 080;

50–79

21

0,8 (0,7–1,0)

–4 (–6 — 0)^*

^*= Дослідж&= #1077;ння WHI у жінок з видаленою маткою, в яко&#= 1084;у не виявлено підвищення ризику розв = 80;тку раку молочної залози.

Рак яєчників

(див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

50–54 років, які застосовуюm= 0;ь ЗГТ протяго = 84; 5 років, ризик раку яєчників збільшуєтьl= 9;я приблизно н = 72; 1 випадок на 2000 осіб. У жінок 50–54 років, які не застосовуюm= 0;ь ЗГТ, приблиз= 085;о у 2 жінок з 2000 буде діагностовk= 2;но рак яєчникі = 74; протягом 5 років.

Ри= зик розвитку венозної тромбоембоl= 3;ії

Відносн&= #1080;й ризик виникнення венозної тр = 86;мбоемболії (ВТЕ), наприклад тромбозу глибоких ве = 85; або тромбоембоl= 3;ії легеневої артерії, підвищуєтьl= 9;я у 1,3-3 рази при застосуванl= 5;і системної ЗГТ. Виникнення тромбозу найбільш імовірне протягом першого рок = 91; гормональнl= 6;ї терапії (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»). Нижче наведено дані досліджень WHI.=

Таблиця 3

Дослідж&= #1077;ння WHI: дода= тковий ризик розвитку ВТ = 45; зk= 2; 5 років лікування

Вік

(роки)=

Кількіс= ;ть випадків на 1= 000 жінок з плацебо-гру&#= 1087;и за 5-річний період

Коефіці= ;єнт ризику та 95 % довірчий інтервал

Додатко= ;ві випадки на 1000 осіб, які застосовув= 072;ли ЗГТ

Пероральна монотерапі= 103; естрогенам= 080;^*

50–59

7

1,2 (0,6–2,4)

1 (–3 — 10)

^*= Дослідж&= #1077;ння у жінок з видаленою маткою.

Ри= зик розвитку ішемічного інсульту

Застосуван= ня системної ЗГТ асоціюєтьсn= 3; з підвищенняl= 4; відносного ризику виникнення ішемічного інсульту в 1,5 раза. Ризик виникнення геморагічнl= 6;го інсульту не підвищуєтьl= 9;я під час застосуванl= 5;я ЗГТ. Цей відн&#= 1086;сний ризик не залежить ві = 76; віку або тривалості застосуванl= 5;я. Однак через те, що початк&#= 1086;вий ризик значною мірою залежить ві = 76; віку, загальний ризик виникнення інсульту пі = 76;вищується зі збільшенняl= 4; віку жінок, я&#= 1082;і застосовуюm= 0;ь ЗГТ (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Таблиця 4
Комбіно&= #1074;ані дослідженнn= 3; WHI: дода= тковий ризик розвитку ішемічного інсульту^* за 5 років лікування

Вік

(роки)=

Кількіс= ;ть випадків на 1= 000 жінок з плацебо-гру&#= 1087;и за 5-річний період

Коефіці= ;єнт ризику та 95 % довірчий інтервал

Додатко= ;ві випадки на 1000 осіб, які застосовув= 072;ли ЗГТ більше 5 років

50–59

8

1,3 (1,1–1,6)

3 (1–5)

^*= Диферен&= #1094;іацію між ішемічним т = 72; геморагічнl= 0;м інсультом н = 77; проводили.

Повідом&= #1083;ялося про інші побічні реакції під час лікуван = 85;я на основі естрогенів (= 086;цінки ризику були зроблені на основі сист = 77;много застосуванl= 5;я, і невідомо, як їх можна екстраполюk= 4;ати для місцевого лікування):

- доброякіснo= 0; та злоякісні новоутвореl= 5;ня, пов’язані з естрогеном, наприклад рак ендометрію та рак молочної залози (див. також розді = 83; «Протипокаk= 9;ання» та «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»);

- венозна емболія, тобто тромбоз глибоких ве = 85; в нозі або тазі, та легенева емболія; частіше зустрічаєтn= 0;ся у пацієнтів, які застосовуюm= 0;ь гормонозамo= 0;сну терапію. Див. розділи «Протипокаk= 9;ання» та «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»;

- інфаркт міокарда та інсульт;

- захворюванl= 5;я жовчного міхура;

- порушення з боку шкіри т= 072; підшкірних тканин: хлоазма, мультиформl= 5;а еритема, вузлувата еритема, судинна пурпура;

- деменція у жінок віком від 65 років (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Лікуван&= #1085;я необхідно негайно припинити п = 88;и появі перши = 93; ознак тромботичнl= 0;х або емболіч = 85;их порушень, гіпертонії, гіперкальцo= 0;ємії у жінок, хворих на ра= 082; молочної залози, холестатичl= 5;ої жовтяниці у = 087;ацієнтів з анамнезом гравідаріаl= 3;ьної жовтяниці.=

Місцеві препарати, щ= 086; містять естроген, мо= 078;уть спричинити виділення, вульвовагіl= 5;альний кандидоз, зміни шийки матки; загостреннn= 3; ендометріоk= 9;у, мастодинії, збільшення молочної залози або виділення з грудей, холе= 089;татичну жовтяницю, загостреннn= 3; попередньоk= 5;о алергічногl= 6; висипання або свербіж.

Терм= 10;н придатностo= 0;. 5 років.

&nb= sp;

У&= #1084;ови зберігання. Зберігати при температурo= 0; не вище 25 °С в недоступноl= 4;у для дітей місці.

Упаковка.

П&= #1086; 10 капсул у блістері, по 1 блістеру в картонній коробці.

&nb= sp;

Категор&= #1110;я відпуску. За рецептом.

&nb= sp;

Виро = 73;ники.

Л= ;афаль Ендюстрі.=

С= ;вісс Капс АГ.

&= nbsp;

Місц = 77;знаходженн&#= 1103; виробника т = 72; адреса місц= 03; провадженнn= 3; його діяльності.

Авен= 02; де ла Віктуа= 088; 248, Русе, 13106, Франція;

Хузе = 85;штрассе 35, Кірхберг Сг, 9533, Швейцарія.=

=

У разі виникнення небажаних проявів, поб= 110;чних реакцій або = 091; разі відсутностo= 0; терапевтичl= 5;ої дії необхідно повідомити = 79;а адресою ТОВ «= Зентіва Україна», 02<= /span>660, м. Київ, Броварськиl= 1; проспект, 5 «И», тел./факс:= +38 044 517-75-00; eлk= 7;ктронна адреса PV-Ukrai= ne@zentiva.com.