MIME-Version: 1.0 Content-Type: multipart/related; boundary="----=_NextPart_01D5074E.67A92700" Данный документ является веб-страницей в одном файле, также называемой файлом веб-архива. Если вы видите это сообщение, значит данный браузер или редактор не поддерживает файлы веб-архива. Скачайте браузер, поддерживающий веб-архивы, например Windows® Internet Explorer®. ------=_NextPart_01D5074E.67A92700 Content-Location: file:///C:/68141A45/UA24150201_FE0E.htm Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/html; charset="us-ascii"

ІНСТРУК = 62;ІЯ

для медичного застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу

 

ОРУНГАЛ®

(ORUNGAL®)

 

Скла&= #1076;:

k= 6;іюча речовина: itraconazole;

1 капсула містить ітр = 72;коназолу 100 мг;

k= 6;опоміжні речовини: l= 9;ахароза, гіпромелозk= 2; та макрогол 20 000;<= /p>

l= 6;болонка капсули: m= 0;итану діоксид (h= 5; 171), індигокарм= ;ін (Е 132), еритрози = 85; (Е 127), желатин.

=  

Лік= арська форма. <= span lang=3DUK style=3D'mso-ansi-font-size:12.0pt;mso-bidi-font-size:12.0pt;line= -height: 115%;mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:UK'>Кап= 089;ули.

О&= #1089;новні фізико-хімі = 95;ні властивостo= 0;: тверді желатинові капсули, що складаютьсn= 3; з прозорого корпусу l= 8;ожевого кольору і непрозорої синьої криш = 77;чки. Вміст капсу = 83; – гранули кремового а = 73;о майже білог = 86; кольору.=

 

Фармакоте&#= 1088;апевтична= г= 088;упа. Протигр&= #1080;бкові препарати для системного = 79;астосуванн&#= 1103;. Похідні трі = 72;золу. Ітраконазоl= 3;. Код АТХ J02A<= /span> С02.

 

Фармаколо= 075;ічні властивостo= 0;.

Фарм&= #1072;кодинаміка= ;.

g= 0;траконазол – похідна тр= 110;азолу, що має широкий спектр дії. Дослідженнn= 3; in vitro показали, m= 7;о ітраконазоl= 3; пригнічує синтез ергостеролm= 1; у клітинах грибків. Ергостерол = 08; важливим компонентоl= 4; клітинної мембрани грибка, пригніченнn= 3; його синтез = 91; забезпечує протигрибкl= 6;вий ефект.

i= 7;тосовно ітраконазоl= 3;у граничні значення були встановленo= 0; лише для Candida spp. У разі поверх = 85;евих мікотичних інфекцій (CL= SI M<= /span>27-A<= /span>2, граничні значення не були встановленo= 0; за методологіn= 8;ю EUCAST). Граничні значення CL= SI: чутливі ≤0,125; чутливі дозо-залежн = 10;
0,25–0,5 та резистентнo= 0; ≥1 мкг/мл. Граничні значення не були встановленo= 0; для міцеліа = 83;ьних грибів.

h= 4;ослідження in vitro показали, що ітраконазоl= 3; пригнічує ріст широко = 75;о спектра грибків, патогенних для людини у концентрацo= 0;ях зазвичай ≤1 мкг/мл. Це, зокрема: дерматофітl= 0; (Trichophyton spp., Microsporum spp., Epidermophyton floccosum); k= 6;ріжджі (Candida s= pp., включаю&= #1095;и C. albicans, C. tropicalis, C. parapsilosis та C. krusei, Cryptococcus neoformans, Malassezia spp., Trichosporon spp., Geotrichum spp.), Aspergillus= spp.; Histoplasma spp., <= /span>k= 4;ключаючи H. capsulatum; Paracoccidioides brasiliensis; Sporothrix schenckii; F= onsecaea spp.; Cladosporium = spp.; Blastomyces dermatitidis= ; Coccidiodes immitis; Pseudallescheria boydii; Penicillium marneffei m= 0;а інші різновиди дріжджів та грибків.=

Candida krusei, Candida glabrata<= /span> та Candida tropicalis загалом є найменш чутливими видами Candida, а деякі ізоляти демонструюm= 0;ь резистентнo= 0;сть до ітракона = 79;олу in vitro.

h= 3;оловними типами грибків, які не пригнічу = 02;ться ітраконазоl= 3;ом, є зигоміцет = 80; (Rhizopus= spp., Rhizomucor spp., Mucor spp. та Absidia spp.= ), Fusarium spp., Scedosporium prolifera= ns та Scopulariopsis spp.=

i= 6;езистентні= 089;ть до азолів розвиваєтьl= 9;я повільно та зазвичай є результатоl= 4; кількох генетичних мутацій. Опи= 089;ані механізми включають надмірну експресію ER= G11, <= /span>я= кий кодує
14α-демеm= 0;илазу (фермент-міш= 077;нь), точкові мутації у ERG11, щ= 086; призводять до зниження = 072;фінності 14α-деметилаз= 080; до ітраконазоl= 3;у та/або надмірної експресії переносникk= 2;, що в результаті підвищує ві = 76;тік ітраконазоl= 3;у з грибкових клітин (а саме видалення ітраконазоl= 3;у з його мішені). Пере&#= 1093;ресна резистентнo= 0;сть серед лікарських засобів представниl= 2;ів класу азолі = 74; спостерігаl= 3;ася у межах різновиду Candida, однак резистентнo= 0;сть до одного з представниl= 2;ів класу не обов’язковl= 6; означає наявність резистентнl= 6;сті до інших азолів. Повідомлялl= 6;ся про резистентнo= 0; до ітраконазоl= 3;у штами Aspergillus fumigatus.=

Фарм&= #1072;кокінетика= ;.

Зага&= #1083;ьні фармакокінk= 7;тичні характерисm= 0;ики.

Пікова концентрацo= 0;я у плазмі крові після пероральноk= 5;о застосуванl= 5;я ітраконазоl= 3;у досягаєтьсn= 3; у межах від 2 до 5 годин. Внасл= 110;док нелінійної фармакокінk= 7;тики ітраконазоl= 3; кумулюєтьс&#= 1103; у плазмі кро= 074;і після багат = 86;разового застосуванl= 5;я. Стан рівнов = 72;жних концентрацo= 0;й, як правило, досягаєтьсn= 3; впродовж 15 днів зі значеннями = 57;max 0,5 мкг/мл, 1,1 мкг/м = 83; та 2,0 мкг/мл після засто = 89;ування 100 мг 1 раз на добу, 200 мг 1 раз на добу та 200 мk= 5; 2 рази на добу відповідно. Кінцевий період напі = 74;виведення ітраконазоl= 3;у варіює від 16 до 28 годин після однократноo= 1; дози та збільшуєтьl= 9;я до 34–42 годин після засто = 89;ування декількох доз. Піс= ;ля припинення лікування концентрацo= 0;я ітраконазоl= 3;у знижується до рівня, який майже н= 077; виявляєтьсn= 3; у плазмі крові, впрод= 086;вж 7–14 днів, залежно від дози та тривалості лікування. Середній пл = 72;змовий кліренс ітраконазоl= 3;у після внутр = 10;шньовенног&#= 1086; застосуванl= 5;я становить 278 &#= 1084;л/хв. Завдяки насичуваноl= 4;у печінковомm= 1; метаболізмm= 1; при вищих дозах кліренс ітраконазоl= 3;у знижується.

Абсо&= #1088;бція.

Ітраконаз = 86;л швидко всмо = 82;тується після пероральноk= 5;о застосуванl= 5;я. Максимальнk= 2; плазмова концентрацo= 0;я незміненогl= 6; лікарськогl= 6; засобу післ = 03; застосуван&= #1085;я капсул перорально досягаєтьсn= 3; впродовж 2̵= 1;5 годин. h= 0;бсолютна біодоступнo= 0;сть ітраконазоl= 3;у становить 55 %. Максимальнk= 2; біодоступнo= 0;сть при застосуванl= 5;і внутрішньо спостерігаn= 8;ться при при= 081;омі препара&= #1090;у відразу після вживання висококалоl= 8;ійної їжі.

h= 0;бсорбція ітраконазоl= 3;у в капсулах з= 085;ижена у пацієнтів зі зниженою кислотністn= 2; шлунку, пацієнтів, які застосо = 74;ують препарати – супресори  виділ= ;ення шлункової к = 80;слоти (антагоніст = 80; Н2-рецептор= ;ів, інгібітори протонної помпи), або у пацієнтів з ахлоргідріn= 8;ю, спричиненоn= 2; певними хворобами (див. розділи &= laquo;Особливост= ;і застосуванl= 5;я» та «Взаємод = 10;я з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодії»). Абсорбція ітраконазоl= 3;у натще у таки= 093; пацієнтів збільшуєтьl= 9;я, якщо капсул = 80; Орунгал® з&#= 1072;стосовують з напоями з підвищеною кислотністn= 2; (наприклад недієтичноn= 2; колою). При застосуванl= 5;і разової доз = 80; 200 мг лікарськ= ого засобу Орунгал® натще з недієтичноn= 2; колою після = 079;астосуванн&= #1103; ранітидину, антагоністk= 2; Н2-рецептор= ;ів, абсорбція ітраконазоl= 3;у була зістав = 85;ою з такою післ= 103; заст&= #1086;сування капсул Орунгал® окремо. 

i= 0;онцентраці= 103; ітраконазоl= 3;у після = 079;астосуванн&= #1103; у лікарські = 81; формі кап= 089;ул є нижчою, ніж після = 079;астосуванн&= #1103; розчину = орального у тій самій дозі (див. розділ «Осо = 73;ливості застосуванl= 5;я»).

Розп&= #1086;діл.

Більша частина ітраконазоl= 3;у зв’язуєтьсn= 3; з білками плазми (99,8 %), альбумін є головним зв’язуючим компонентоl= 4; (99,6 % для гідрок= 089;иметаболіт&= #1091;). Також він ма= 108; високу афінність д = 86; жирів. Лише 0,2 % ітраконазоl= 3;у в крові залишаєтьсn= 3; у вигляді незв’язаноo= 1; речовини. Уявний об’є = 84; розподілу ітраконазоl= 3;у досить знач = 85;ий (> 700 л), з чого можна припу = 89;тити його широки = 81; розподіл у тканинах: концентрацo= 0;ї у легенях, нирках, печінці, кіс= 090;ках, шлунку, селезінці т = 72; м’язах були = 091; 2–3 рази вищі за концентрацo= 0;ї у плазмі. i= 3;акопичення ітраконазоl= 3;у в кератиновиm= 3; тканинах, ос= 086;бливо в шкірі, в 4 рази перевищуваl= 3;о таке у плазм= 110; крові.  Концентраm= 4;ія у спинно-мозк = 86;вій рідині значно нижч = 72;, ніж у плазмі крові, проте була продемонстl= 8;ована ефективнісm= 0;ь проти інфекцій, що локалізуютn= 0;ся у спинномоз = 82;овій рідині.

Біот&= #1088;ансформаці= ;я.

g= 0;траконазол значною мірою розщеплюєтn= 0;ся в печінці з утворенням великої кількості метаболітіk= 4;. Згідно з дослідженнn= 3;ми in vitro, CY= P3A<= /span>4 ̵= 1; головний фермент, залучений д = 86; процесу мет = 72;болізму ітраконазоl= 3;у. Головним метаболітоl= 4; є гідроксіі = 90;раконазол, який має пор= 110;внянну з ітраконазоl= 3;ом протигрибкl= 6;ву дію in vitro. Концентрацo= 0;ї гідроксіітl= 8;аконазолу в плазмі при= 073;лизно у 2 рази вищі, ніж концентрацo= 0;ї ітраконазоl= 3;у.

Виве&= #1076;ення.

Приблизно 35 % ітраконазоl= 3;у екскретуєтn= 0;ся у вигляді неактивни&= #1093; метаболітіk= 4; із сечею та близько 54 % – з калом впрод = 86;вж 1 тижня після &= #1079;астосуванн= ;я дози оральн = 86;го розчину. В= 080;ведення ітраконазоl= 3;у та активног = 86; метаболіту гідроксіітl= 8;аконазолу нирками після внутрішньоk= 4;енного введення становить менш ніж 1 % дози. Виведення= незміненої речовини з калом варіюється = 74;ід 3 до 18 %.

Особ&= #1083;иві категорії пацієнтів.=

Печінкова недостатніl= 9;ть.

Ітрак= ;оназол переважно метаболізуn= 8;ться у печінці. Фармакокінk= 7;тичне дослідженнn= 3; із застосуванl= 5;ям одноразовоo= 1; дози 100 мг ітраконазоl= 3;у (1 капсула 100 мг) було проведено з = 72; участю 6 здорових та 12 хворих на цироз пацієнтів. Б= 091;ло виявлено статистичнl= 6; важливе зменшення середнього значення Cmax (47 %) та збі= льшення у 2 рази періоду напіввиведk= 7;ння ітраконазоl= 3;у (37±17 проти 16±5 годин) у пацієнтів з цирозом пор = 10;вняно зі здоровим = 80; добровольцn= 3;ми. Хоча загальні концентрацo= 0;ї ітраконазоl= 3;у, на основі AUC, були зістаk= 4;ними в обох групах.

Немає доступних даних щодо довготриваl= 3;ого застосуванl= 5;я ітраконазоl= 3;у пацієнтам з = 094;ирозом.

Ниркова недостатніl= 9;ть.

Дані щодо застосуванl= 5;я пероральноk= 5;о ітраконазоl= 3;у пацієнтами = 79; порушеннямl= 0; функцій нирок обмежені. Фармакокінk= 7;тичне дослідженнn= 3; із застосуванl= 5;ям разової доз = 80; 200 мг ітракона= золу
(4 капсули по 50 мг) було проведено з = 72; участю 3 груп пацієнтів і = 79; порушеннямl= 0; функцій нир = 86;к (уремія: n<= /span>=3D7, гемодіаліз: n<= /span>=3D7, тривалий амбулаторнl= 0;й перитонеалn= 0;ний діаліз: n<= /span>=3D5). У пацієнтів = 079; уремією із середнім значенням кліренсу креатиніну 13 &= #1084;л/хв × 1,73 м2 концентрацo= 0;я на основі AU= C була дещо ни= 078;чою порівняно з параметрамl= 0; у здорових до = 73;ровольців. Дане дослідженнn= 3; не продемонстl= 8;увало будь-якого важливого впливу гемодіалізm= 1; або тривалого амбулаторнl= 6;го перитонеалn= 0;ного діалізу на фармакокінk= 7;тику ітраконазоl= 3;у (Tmax, Cmax, AU= C0-8h<= /span>). i= 5;лазмові концентрацo= 0;ї в часових профілях показали суттєву міжсуб’єктl= 5;у варіабельнo= 0;сть у всіх 3 групах.

i= 5;ісля одноразовоk= 5;о внутрішньоk= 4;енного введення середні значення кінцевого періоду напіввиведk= 7;ння у пацієнтів = 079; легкими (Cr= Cl 50–79 мл/хв), помірн&= #1080;ми (CrCl 20–49 мл/хв) та тяжкими (Cr= Cl F= 6;20 мл/хв) порушеннямl= 0; функцій нирок були п= 086;дібними до таких у здорових добровольцo= 0;в (діапазон значень 42–49 годин проти 48 годин у пацієнтів і = 79; порушеннямl= 0; функцій нирок та здорових добровольцo= 0;в відповідно). Загальні концентрацo= 0;ї ітраконазоl= 3;у на основі AU= C були знижен = 10; у пацієнтів = 079; помірними т = 72; тяжкими порушеннямl= 0; функцій нир = 86;к (на 30 % та 40 % відповідно) = 087;орівняно зі здоровим = 80; добровольцn= 3;ми.

Немає доступних даних щодо довготриваl= 3;ого застосуванl= 5;я ітраконазоl= 3;у пацієнтам і = 79; порушеннямl= 0; функцій нирок. Діалі= 079; не має вплив= 091; на напіввиведk= 7;ння або кліренс ітраконазоl= 3;у або гідрокс = 10;ітраконазо&#= 1083;у.

Діти.

Дані щодо застосуванl= 5;я пероральноk= 5;о ітраконазоl= 3;у дітям обмежені. Клінічні фармакокінk= 7;тичні дослідженнn= 3; за участю діте = 81; та підліткі = 74; віком від 5 місяців до 17 років прово = 76;илися з застосуванl= 5;ям капсул ітра = 82;оназолу, розчину орального т = 72; розчину для = 074;нутрішньов&= #1077;нного введення. Індивідуалn= 0;ні дози із застосуванl= 5;ям капсул та розчину орального варіювали від 1,5 до 12,5 мг/кг/добу, режим дозування – 1 &= #1072;бо 2 рази на добу. Внутрішньоk= 4;енно вводили одн = 86;разову дозу 2,5 мг/кг у вигляді інфузії або 2,5 мг/кг у вигляді інфузій 1 або 2 рази на добу. Не було виявлено значної залежності AU= C ітраконазоl= 3;у і загальног = 86; кліренсу ві = 76; віку пацієн = 90;а, проте був помічений слабкий зв’язок між = 074;іком пацієнта, об’ємом розподілу, C<= sub>max та кінцевим виведенням = 10;траконазол&#= 1091;. Уявний кліренс та об’єм розподілу з = 72;лежали від маси тіл= 072; пацієнта.

 

Клінічні характерисm= 0;ики.

Пока&= #1079;ання.

-&nb= sp;        Вульвовагі= ;нальний кандидоз;

-      =    висі&= #1074;коподібний лишай;

-      =    дерм&= #1072;томікози, спричинені чутливими д = 86; ітраконазоl= 3;у збудниками (Trichophyton spp., Microsporum spp., Epidermophyton floccosum), наприклад дерматофітo= 0;я стоп, пахови= 081; дерматомікl= 6;з, дерматофітo= 0;я тулуба, дерматофітo= 0;я кистей рук;

-      =    ороф&= #1072;рингеальни= ;й кандидоз;

-      =    оніх&= #1086;мікози, спричинені дерматофітk= 2;ми та/або дріжджами;=

-      =    гіст&= #1086;плазмоз;

-      =    сист&= #1077;мні мікози (у випадках, коли протигрибкl= 6;ва терапія пер = 96;ої лінії не мож= 077; бути застосованk= 2; або в разі неефективнl= 6;сті лікування іншими прот = 80;грибковими препаратамl= 0;, що може бути &#= 1079;умовлено наявною патологією, нечутливісm= 0;ю патогена аб = 86; токсичністn= 2; препарату):

-      = k= 2;спергільоз та кандидоз;

-      = l= 2;риптококоз (у т.ч. крипток= оковий менінгіт): лі&#= 1082;ування імуноослабl= 3;ених пацієнтів з криптококоk= 9;ом та усіх пацієнтів з криптококоk= 9;ом центральноo= 1; нервової системи;

-      = l= 7;ідтримувал= 100;на терапія у пацієнтів з = 10; СНІДом з метою запобіганнn= 3; рецидиву наявної грибкової інфекції.=

i= 4;рунгал® також призначаютn= 0; для профілактиl= 2;и грибкової інфекції у п= 072;цієнтів із тривалою нейтропеніn= 8;ю у випадках, коли станда = 88;тна терапія є не= 076;остатньою.

 <= /span>

 <= /span>

Прот&= #1080;показання.=

i= 0;апсули Орунгал® протипоказk= 2;ні пацієнтам і = 79; відомою гіп = 77;рчутливіст&#= 1102; до діючої речовини  або будь-якої з допоміжних речовин.=

i= 5;ротипоказа= 085;о одночасне застосуванl= 5;я Орунгалу® та субстратів CY= P3A<= /span>4. Одночасне застосуванl= 5;я може спричинити підвищення концентрацo= 0;й цих лікарських засобів у плазмі кров = 10;, що може призвести д = 86; посилення або пролонг = 72;ції терапевтичl= 5;их та побічних реакцій і станів, що можуть потенційно загрожуватl= 0; життю. Наприклад, збільшені концентрацo= 0;ї цих лікарсь = 82;их засобів можуть призвести д = 86; подовження інтервалу Q<= /span>i= 8; та вентрикуляl= 8;них тахіаритміl= 1;, зокрема до тріпотіння- = 84;ерехтіння шлуночків, аритмії з по= 090;енційним летальним наслідком. Дані лікарські засоби перелічені = 91; розділі «Вз = 72;ємодія з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій».

i= 5;ротипоказа= 085;о застосуванl= 5;я капсул Орун = 75;ал® пацієнтам з = 10; шлуночковоn= 2; дисфункцієn= 2;, такою як застійна серцева недостатніl= 9;ть, або застійною серцевою недостатніl= 9;тю в анамнезі, за винятком лікування інфекцій, що загрожують життю (див. розділ «Осо = 73;ливості застосуванl= 5;я»).

i= 3;е слід застосовувk= 2;ти капсули Орунгал® під час вагітності, за винятком лікування с = 90;анів, що загрожують життю вагіт = 85;ої (див. розділ «&= #1047;астосуванн= ;я у період вагітності або годуван = 85;я груддю»).

h= 6;інкам репродуктиk= 4;ного віку слід застосовувk= 2;ти ефективні методи конт = 88;ацепції під час лікування капсулами О = 88;унгал®, а також до кінця менструальl= 5;ого циклу після закінчення лікування.

 

Взаємодія з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види вз= 072;ємоді= ;й.

&#= 1030;траконазол переважно метаболізуn= 8;ться цитохромом CYP3= A4. Інші препарати, які метабол = 10;зуються цим шляхом або модифікуютn= 0; активність CYP3= A4, можуть впливати на фармакокінk= 7;тику ітраконазоl= 3;у. Ітраконазоl= 3; у свою чергу також може впливати на фармакокінk= 7;тику інших субст = 72;нцій. Ітраконазоl= 3; є потужним і= 085;гібітором CYP3A4 та
P-глік= ;опротеїну. При одночасномm= 1; застосуванl= 5;і з іншими лікарськимl= 0; засобами слід також керуватися інструкціяl= 4;и для медично = 75;о застосуванl= 5;я цих лікарських засобів щод = 86; інформації про шляхи метаболізмm= 1; та можливу необхіднісm= 0;ь корекції до = 79;.

Ліка&= #1088;ські засоби, які можуть знижувати к = 86;нцентрацію ітраконазоl= 3;у в плазмі крові

Л = 10;карські засоби, які знижують кислотністn= 0; шлунку (препарати, які нейтралізуn= 2;ть кислоту, так= 110; як алюмінію гідроксид, або супресо = 88;и виділення кислоти, так= 110; як антагоністl= 0; H2-рецепт = 86;рів та інгібітори протонної помпи), впливають н = 72; абсорбцію ітраконазоl= 3;у з капсул. Слід бути обережними при одночасномm= 1; застосуванl= 5;і нижчезазнаm= 5;ених лікарських засобів та капсул ітраконазоl= 3;у:

-&nb= sp;         п = 88;и одночасномm= 1; застосуванl= 5;і ітраконазоl= 3;у та лікарських = 79;асобів, що знижують кислотністn= 0;, капсули Ору = 85;гал® слід застос = 86;вувати з напоями з підвищеною кислотністn= 2;, такими як недієтична кола;

-&nb= sp;         л = 10;карські засоби, що не&#= 1081;тралізують кислоту (наприклад алюмінію гідроксид), слід застос = 86;вувати щонайменше за 1 годину до або через 2 години післ = 03; застосува = 85;ня капс&= #1091;л Орунгал®;

-&nb= sp;         с = 83;ід контролюваm= 0;и рівень протигрибкl= 6;вої активності та в разі необхідносm= 0;і збільшуватl= 0; дозу ітрако = 85;азолу.

О = 76;ночасне застосуванl= 5;я ітраконазоl= 3;у з потужними індукторамl= 0; ферменту СYРЗА4 призво&#= 1076;ить до зниження біодоступнl= 6;сті ітраконазоl= 3;у та гідроксі = 10;траконазол&#= 1091;, наслідком чого є значн= 077; зменшення ефективносm= 0;і лікування. Дані лікарс = 00;кі засоби включають:

-&nb= sp;         а = 85;тибактеріа&#= 1083;ьні: ізоніазид, рифабутин (т= 072;кож див. підрозділ « = 51;ікарські засоби, концентрацo= 0;ю яких у плазм= 110; крові збільшує ітраконазоl= 3;»), рифампіцин;

-&nb= sp;         п = 88;отисудомні: карбамазепo= 0;н (також у підрозділі &laq= uo;Лікарські засоби, концентрацo= 0;ю яких у плазм= 110; крові збільшує ітраконазоl= 3;»), фенобарбітk= 2;л, фенітоїн;

-&nb= sp;         п = 88;отивірусні: ефавіренц, невірапін.=

Одно&= #1095;асне застосуванl= 5;я потужних ін = 76;укторів ферменту СYРЗА4 з ітраконазоl= 3;ом не рекомендовk= 2;не. Не слід розпочинатl= 0; застосуванl= 5;я вищезазначk= 7;них ліків за 2 тижні до, протягом та впродовж 2 тижнів післ = 03; лікування ітраконазоl= 3;ом, за винятком тих випадкі = 74;, коли можлив = 72; користь значно переважає п = 86;тенційний ризик. Слід ретельно контролюваm= 0;и рівень прот = 80;грибкової активності та збільшит = 80; у разі необхідносm= 0;і дозу ітраконазоl= 3;у.

 

Лікарсь&= #1082;і засоби, які збільшують концентрацo= 0;ю ітраконазоl= 3;у у плазмі крові

Пот&#= 1091;жні інгібітори ферменту CYP3A4 можуть збільшити біодоступнo= 0;сть ітраконазоl= 3;у. Наприклад:=

-  антибаl= 2;теріальні: ципрофлоксk= 2;цин, кларитроміm= 4;ин, еритроміциl= 5;;

-  противo= 0;русні: дарунавір, п= 086;тенційован&= #1080;й ритонавіроl= 4;, фосампренаk= 4;ір, потенційовk= 2;ний ритонавіроl= 4;, індинавір, ритонавір (також у підрозділі «Ліка= 088;ські засоби, концентрацo= 0;ю яких у плазм= 110; крові збільшує ітраконазоl= 3;»).

Ці препарати слід застос = 86;вувати з обережністn= 2; при одночасномm= 1; застосуванl= 5;я з ітраконазоl= 3;ом. Таких пацієнтів слід ретель = 85;о обстежуватl= 0; стосовно ро = 79;витку симптомів збільшення або пролонгаціo= 1; фармакологo= 0;чного ефекту ітраконазоl= 3;у та у разі необхідносm= 0;і зменшити дозу ітраконазоl= 3;у. Рекомендовk= 2;но контролюваm= 0;и концентрацo= 0;ю ітраконазоl= 3;у в плазмі крові.

 

Лікарські засоби, концентрацo= 0;ю яких у плазм= 110; крові збільшує ітраконазоl= 3;

Ітрако&#= 1085;азол та його основний метаболіт гідроксіітl= 8;аконазол можуть пригнічуваm= 0;и метаболізм препаратів, які метаболізуn= 2;ться ферментом CYP3A4, та транспортуk= 4;ання ліків P-глікоп= 088;отеїном, що може призвести д = 86; збільшення концентрацo= 0;ї цих ліків та/або їх мет&#= 1072;болітів у плазмі крові. Таке підвищення плазмових концентрацo= 0;й може призвести д = 86; посилення або подовження терапевтичl= 5;ого ефекту та виникнення побічних реакцій. Протипоказk= 2;но одночасне п = 88;изначення ітраконазоl= 3;у та ліків, що м&= #1077;таболізуют= ;ься CYP3A4 та п= 086;довжують інтервал QT, оскільки це може призве = 89;ти до виникнення шлуночковиm= 3; тахіаритміl= 1;, включаючи в = 80;падки тріпотіння- = 84;ерехтіння шлуночків і = 79; летальним наслідком. Після припинення = 83;ікування концентрацo= 0;я ітраконазоl= 3;у знижується до рівня, який майже н= 077; виявляєтьсn= 3; у плазмі крові, впрод= 086;вж від 7 до 14 днів, залежно від дози та тривалості лікування. П= 072;цієнтам із цирозом печінки або = 087;ацієнтам, які одночасно з = 72;стосовують інгібітори ферменту CYP3A4, в= 110;дміняти препарату с = 83;ід поступово. Особливо це стосується лікарських засобів, на метаболізм яких вплива = 08; ітраконазоl= 3;.

Супутн&#= 1110; лікарські засоби згру = 87;овано у такі категорії:

Протипоказ&= #1072;но: ні в якому разі н= 077; застосовувk= 2;ти одночасно або раніше ніж через 2 тижні після закінчення лікування ітраконазоl= 3;ом.

Не рекомендовk= 2;но: застосуван&= #1085;я цих лікарських засобів одн = 86;часно та &#= 1074;продовж 2 тижнів після припи = 85;ення лікування ітраконазоl= 3;ом слід уникати, окр= ім випадків, коли корист = 00; від лікування переваk= 8;ає можливий ризик виникнення побічних реакцій. Якщ= 086; одночасногl= 6; застосуванl= 5;я не можна уникнути, то таких пацієнтів слід ретельно обстежуватl= 0; на появу ознак чи симптомів з = 73;ільшення або пролонгаціo= 1; фармакологo= 0;чного ефекту ітраконазоl= 3;у та у разі необхідносm= 0;і зменшувати дозу ітраконазоl= 3;у. Рекомендовk= 2;но контролюваm= 0;и рівень концентрацo= 0;ї ітраконазоl= 3;у в плазмі крові.

Застосовув&= #1072;ти з обережніс = 90;ю: рете&= #1083;ьний моніторинг рекомендовk= 2;но у випадку одночасногl= 6; застосуванl= 5;я з ітраконаз = 86;лом. Таки&= #1093; пацієнтів слід ретельно обстежуватl= 0; щодо симптомів збільшення або пролонгаціo= 1; фармакологo= 0;чного ефекту ітраконазоl= 3;у та у разі необхідносm= 0;і зменшувати дозу ітрако = 85;азолу. Рекомендовk= 2;но контролюваm= 0;и концентрацo= 0;ю ітраконазоl= 3;у в плазмі крові.

 

Таб&#= 1083;иця 1

Прикла&#= 1076;и лікарських засобів, концентрацo= 0;я яких збільшуєтьl= 9;я при одночас = 85;ому застосуванl= 5;і з ітраконазоl= 3;ом та рекомендацo= 0;ї щодо застосуванl= 5;я

 

= К&= #1083;ас лікарських =

= з&= #1072;собів=

= П&= #1088;отипоказан= ;о=

= Н&= #1077; рекомендов= 072;но=

= З&= #1072;стосовуват= ;и

= з = обережністn= 2;=

Альф= ;а-блокатори

=  

= Тамсулозин=

=  

Анал= ;ьгетичні

Лева= ;цетилметад = 86;л (левометади&#= 1083;),  метадон

= Фентаніл<= /p>

Аль= фентаніл, бупренорфі= 085; (для внутрішньо= 074;енного та сублінгвал= 100;ного застосуван= 085;я), оксикодон

Анти= ;аритмічні =

= Дизопіраміk= 6;, дофетилід, дронедарон, хінідин

=  

= Дигоксин<= /p>

Анти= ;бактеріаль = 85;і

=  

= Рифабутина=

=  

Анти= ;коагулянти та антитромбо= 094;итарні

=  

= Ривароксабk= 2;н

= Кумарини, цилостазол, дабігатран

Прот= ;исудомні

=  

= Карбамазепo= 0;на

=  

Прот= ;идіабетичн = 10;

=  

=  

= Репаглінід, саксагліпт= 080;н

Анти= ;гельмінтні та протипрото= 079;ойні

= Галофантриl= 5;

=  

= Празиквантk= 7;л

Анти= ;гістамінні

= Астемізол, мізоластин, терфенадин

=  

= Ебастин

Прот= ;и мігрені

Алк= алоїди ріжків, а саме: дигідроерг= 086;тамін, ергометрин (ергоновін), ерготамін, метилергом= 077;трин (метилергон&#= 1086;він)

=  

= Елетриптан=

Анти= ;неопластич = 85;і

= Іринотекан=

= Дасатиніб, нілотиніб, трабектеди= 085;

Бор= тезоміб, бусульфан, доцетаксел, ерлотиніб, іксабепіло= 085;, лапатиніб, триметрекс= 072;т, алкалоїди барвінку

Антипси= ;хотичні, анксіоліти= 095;ні та снодійно-&= #1089;едативні =

Лур= азидон, мідазолам (для перорально= 075;о застосуван= 085;я), пімозид, сертиндол, триазолам

=  

Аль= празолам, арипіпразо= 083;, бротизолам, буспірон, галоперидо= 083;, мідазолам (для внутрішньо= 074;енного введення), пероспірон, кветіапін, р&= #1072;мелтеон, рисперидон

Прот= ;ивірусні

=  

=  

Мар= авірок, індинавірb, ритонавірb, саквінавір

Бета= ;-блокатори

=  

=  

= Надолол

Блок= ;атори кальцієвих каналів

= Бепридил, фелодипін, лерканідип= 110;н, нісолдипін

=  

Інш= і дигідропір= 080;дини, у т.ч. верапаміл

Засоби, що впливають на серцево-суд&#= 1080;нну систему

= Івабрадин, ранолазин

= Аліскірен<= /span>

=  

Діур= ;етики

= Еплеренон<= /span>

=  

=  

Засоби, що впливають на шлунково-ки&#= 1096;ковий тракт

= Цизаприд<= /p>

=  

= Апрепітант, домперидон

Імун= ;осупресори

=  

= Еверолімус=

Буд= есонід, циклесонід, циклоспори= 085;, дексаметаз= 086;н, флутиказон, метилпредн= 110;золон, рапаміцин (відомий як с= иролімус), такролімус, темсиролім= 091;с

Засоби, які регулюю&#= 1090;ь рівень ліпідів

= Ловастатин, симвастати= 085;

=  

= Аторвастатl= 0;н

Засоби, які впливають на дихальну систему

=  

= Сальметероl= 3;

=  

Селе= ;ктивні інгібітори &#= 1079;воротного захоплення серотоніну, трициклічн= 110; та інші антидепрес= 072;нти

=  

=  

= Ребоксетин=

Засоби, які впливають на сечовиді&#= 1083;ьну систему

=  

= Варденафіл=

=  

Фез= отеродин, імідафенац= 080;н, силденафіл, соліфенаци= 085;, тадалафіл, толтеродин

=  

Інші= ;

Кол= хіцин пацієнтам

з порушенням= 080; функцій нирок та печінки

= Колхіцин<= /p>

Алі= третиноїн (для перорально= 075;о застосуван= 085;я), цинакальце= 090;, мозаваптан, толваптан

a Тако&= #1078; див. «&#= 1051;ікарські засоби, які знижують концентрацo= 0;ю ітраконазоl= 3;у в плазмі крові».

b Також див. «Лікар= 089;ькі засоби, які підвищують концентрацo= 0;ю ітраконазоl= 3;у в плазмі крові».

 

 

 

 

Лікарсь&= #1082;і засоби, концентрацo= 0;ю яких знижує ітраконазоl= 3;.

Одно&= #1095;асне застосуванl= 5;я ітраконазоl= 3;у з мелоксика = 84;ом знижує концентрацo= 0;ю останнього. Мелоксикам слід при= значати з обережністn= 2; при одночасномm= 1; застосуванl= 5;і ітраконазоl= 3;у та контролюваm= 0;и терапевтичl= 5;у і побічну дію. Рекомендуєm= 0;ься коригувати = 76;озу мелоксикамm= 1;.

Діти.

Досl= 3;ідження щодо лікарської взаємодії проводилисn= 3; тільки з участю доро = 89;лих.

 

Особл= ;ивості застосуван&= #1085;я.

Перехресна гіперчутлиk= 4;ість.

Нема&= #1108; даних щодо перехресноo= 1; чутливості = 84;іж ітраконазоl= 3;ом та іншими азоловими п = 88;отигрибков&#= 1080;ми засобами. Слід бути обережними = 87;ри призначеннo= 0; капсул Орунгал® пацієнтам = 79; гіперчутлиk= 4;істю до інших азо= 083;ів.

Вплив на серце.

У дослідженнn= 3;х препарату Орунгал® для внутрішньоk= 4;енного введення за участю здорових добровольцo= 0;в спостерігаl= 3;ося транзиторнk= 7; асимптомат= ;ичне зменшення фракції викиду лівого шлуночка; воно відновлюваl= 3;ося перед наступною інфузією. Клінічна значущість цих даних дл= 103; пероральниm= 3; форм не з’ясована.=

h= 2;ідомо, що ітраконазоl= 3; виявляє негативний інотропний ефект, повідомлялl= 6;ся про випадки застійної серцевої недостатноl= 9;ті, пов’язаної із застосуванl= 5;ям Орунгалу®. Серед спонтанних повідомленn= 0; частота вин = 80;кнення застійної серцевої недостатноl= 9;ті була вищою при загальній добовій доз = 10; 400 мг на добу, ніж у разі застосуванl= 5;я меншої добової доз = 80;. Отже, ризик серцевої недостатноl= 9;ті може збільш = 91;ватися  залежно ві = 76; загальної д = 86;бової дози ітраконазоl= 3;у.

i= 5;репарат не слід приймати пацієнтам і = 79; застійною серцевою недостатніl= 9;тю або з її наявністю в анамнезі, за винятком випадків, коли очікув = 72;на користь значно перевищує потенційниl= 1; ризик. При індивідуалn= 0;ній оцінці співвідношk= 7;ння користь/риз = 80;к слід враховуватl= 0; такі фактор = 80;, як тяжкість = 076;іагнозу, режим дозування т = 72; тривалість лікування (загальна добова доза), &= #1072; також індивідуалn= 0;ні фактори ризику виникнення застійної серцевої недостатноl= 9;ті. Ці фактори ризику включають наявність серцевих захворюванn= 0;, таких як ішемічна хвороба серця або ураження клапанів; тяжкі захворюванl= 5;я легенів, зок= 088;ема хронічне об = 89;труктивне захворюванl= 5;я легенів; ниркова недостатніl= 9;ть або інші захворюванl= 5;я, що супровод = 78;уються набряками. Т= 072;ких пацієнтів слід проінформуk= 4;ати про симптом = 80; застійної серцевої недостатноl= 9;ті, лікування п = 86;трібно проводити з обережністn= 2; та контролюваm= 0;и симптоми застійної серцевої недостатноl= 9;ті. При появі ци= 093; симптомів п = 10;д час курсу лікування застосуванl= 5;я препарату О = 88;унгал® необхідно припинити.

h= 1;локатори кальцієвих каналів можуть мати негативний інотропний ефект, який може посилю = 74;ати цей же ефект ітраконазоl= 3;у. Також ітраконазоl= 3;  може пригнічуваm= 0;и метаболізм блокаторів кальцієвих каналів. Том= 091; слід дотримуватl= 0;ся обережностo= 0; при одночас = 85;ому застосуванl= 5;і ітраконазоl= 3;у та блокатор = 10;в кальцієвих каналів через збільшення ризику виникнення застійної с = 77;рцевої недостатноl= 9;ті (див. розділ «&= #1042;заємодія з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій»).

Впли&= #1074; на печінку=

i= 5;ри застосуванl= 5;і капсул Орунгал® дуже рідко п= 086;відомлялос&= #1103; про тяжку гепатотоксl= 0;чність, у т.ч. гостру печінкову недостатніl= 9;ть з летальним наслідком. Здебільшогl= 6; ці випадки спостерігаl= 3;ися у пацієнтів із захворюванl= 5;ями печінки в ан= 072;мнезі, які лікувал = 80;ся за системними показаннямl= 0;, мали інші серйозні захворюванl= 5;я та/або приймали інші гепато = 90;оксичні препарати. У деяких пацієнтів н = 77; було очевидних факторів ризику захворюванn= 0; печінки. Деякі з цих випадків спостерігаl= 3;ись протягом першого місяця лікування, у тому числі першого тижня. Тому бажано проводити моніторинг функції печінки у пацієнтів, які приймаю = 90;ь Орунгал®. Пацієнтів необхідно попередити про необхід = 85;ість терміновогl= 6; звернення д = 86; лікаря у раз= 110; появи симптомів гепатиту, а саме: анорексії, нудоти, блювання, втомлюваноl= 9;ті, болю у живот= 110; або потемніння сечі. За наяв&#= 1085;ості цих симптомів необхідно негайно припинити лікування і провести дослідженнn= 3; печінкової функції.

h= 4;ані щодо застосуванl= 5;я пероральниm= 3; форм ітрако = 85;азолу пацієнтам з печінковою недостатніl= 9;тю обмежені. Слід з обере= 078;ністю застосовувk= 2;ти цей лікарсь = 82;ий засіб даній категорії пацієнтів. Рекомендовk= 2;ний ретельний моніторинг стану паціє = 85;тів з порушеннямl= 0; функції печінки, які приймають ітраконазоl= 3;. При прийнятті р = 10;шення про лікування іншими лікарськимl= 0; засобами, як= 110; метаболізуn= 2;ться CYP3A4, рекомендовk= 2;но брати до уваги подовжений = 87;еріод напіввиведk= 7;ння ітраконазоl= 3;у, що спостері = 75;ався у клінічних дослідженнn= 3;х за участю пацієнтів, хворих на цироз, яким застосовувk= 2;ли одноразові = 76;ози капсул ітра = 82;оназолу.

i= 5;ацієнтам із підвищен = 80;м рівнем печінкових ферментів, активним за = 93;ворюванням печінки або = 079; проявами гепатотоксl= 0;чності внаслідок застосуванl= 5;я інших препаратів лікування розпочинаюm= 0;ь тільки за ум= 086;ви, що очікуваний результат перевищує ризик ураже = 85;ня печінки. У таких випадках необхідний = 84;оніторинг функцій печінки.

Зниж&= #1077;ння кислотностo= 0; шлунку.    =

i= 5;ри зниженій кислотностo= 0; шлунку абсорбція ітраконазоl= 3;у з капсул Орунгал® погіршуєтьl= 9;я. Пацієнтам з = 10; зниженою кислотністn= 2; шлунку, спричиненоn= 2; хворобою (наприклад ахлоргідріn= 8;ю) або одночасним застосуванl= 5;ям інших препаратів (наприклад, для зниженн = 03; кислотностo= 0;), рекомендовk= 2;но приймати капсули Ору = 85;гал® з напоями з підвищеною кислотністn= 2; (наприклад з недієтичноn= 2; колою) (див. розділ «Взаємодія = 79; іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій»). &#= 1057;лід вести моніторинг протигрибкl= 6;вої активності та збільшит = 80; дозу ітраконазоl= 3;у за необхідн = 86;сті (див. розділ «Взаємодія = 79; іншими ліка = 88;ськими засобами та інші види взаємодій»).

i= 5;ацієнти літнього віку.

Клін&= #1110;чні дані щодо застосуванl= 5;я капсул Орун = 75;ал® пацієнтам літнього віку обмежені. Капсули Орунгал® не слід застосовувk= 2;ти пацієнтам літнього віку, якщо тільки користь від застосуванl= 5;я не переважа = 08; потенційниl= 1; ризик.

i= 5;орушення функції печінки.=

h= 4;оступні обмежені дані щодо застосуванl= 5;я перорально ітраконазоl= 3;у пацієнтам з порушенням функції печінки. Слі= 076; бути обереж = 85;ими при застосуванl= 5;і препарату цій категор = 10;ї пацієнтів. 

i= 5;орушення функції нирок.

h= 4;ані щодо застосуванl= 5;я ітраконазоl= 3;у перорально пацієнтам з порушенням функції нирок обмежені. Бі= 086;доступніст&= #1100; ітраконазоl= 3;у при пероральноl= 4;у застосуванl= 5;і у пацієнтів = 079; нирковою недостатніl= 9;тю може бути зн= 080;жена. Слід бути обережними при застосуванl= 5;і препарату цій категорії п = 72;цієнтів та розгляну = 90;и питання щод = 86; коригуваннn= 3; дози.

Втрата слуху.

Повід= ;омлялося про випадки тимчасової = 95;и стійкої втрати слух = 91; у пацієнтів, які приймал = 80; ітраконазоl= 3;. У деяких випадках вт = 88;ата слуху відбуваласn= 0; на тлі одночасногl= 6; застосуван&#= 1085;я з хінідином, який протипоказk= 2;ний (див. розділ «&= #1042;заємодія з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій»). Слух зазвич = 72;й відновлюєтn= 0;ся після закінчення терапії препаратом i= 4;рунгал®, однак у деяких пацієнтів втрата слух = 91; є необоротн = 86;ю.

Паці&= #1108;нти з імунною недостатніl= 9;тю.

i= 9; деяких пацієнтів з імунною недостатніl= 9;тю (наприклад, пацієнти з нейтропеніn= 8;ю, СНІДом чи трансплантl= 6;ваними органами) пероральна біодоступнo= 0;сть ітраконазоl= 3;у з капсул Орунгал® може бути знижена.

Паці&= #1108;нти із системними грибковими інфекціями, що безпосередl= 5;ьо загрожують життю.

j= 3;ерез фармакокінk= 7;тичні властивостo= 0; (див. розділ «&= #1060;армакокіне= ;тика») капсули Орунгал® не рекомендуєm= 0;ься застосовувk= 2;ти для первинн = 86;ї терапії невідкладнl= 0;х станів, спри= 095;инених  системнимl= 0; грибковими інфекціями.

Паці&= #1108;нти, хворі на СНІД.

h= 4;ля пацієнтів, хворих на СНІД, які лікували си = 89;темну грибкову інфекцію, таку як споротрихоk= 9;, бластомікоk= 9;, гістоплазмl= 6;з чи криптококоk= 9; (менінгеаль = 85;ий чи неменінгеаl= 3;ьний), та у яких існує загро = 79;а рецидиву, лікар повинен оцінити нео = 73;хідність підтримуваl= 3;ьного лікування.

Нейр&= #1086;патія.

i= 5;ри виникненні нейропатії, пов’язаної із застосув = 72;нням капсул Орунгал®, слід припин = 80;ти прийом препарату.=

Розл&= #1072;ди вуглеводноk= 5;о обміну.

i= 5;ацієнти з рідкісним = 80; спадковими = 89;танами непереносиl= 4;ості фруктози, мальабсорбm= 4;ією глюкози-гал = 72;ктози чи сахаразо-із = 86;мальтазною недостатніl= 9;тю не повинні застосовувk= 2;ти цей лікарський засіб.

Пере&= #1093;ресна резистентнo= 0;сть.

k= 1;кщо  при захворюванl= 5;і на системни = 81; кандидоз є підозра на те, що види грибів Candida, які викликають захворюванl= 5;я, резистентнo= 0; до флуконазолm= 1;, не можна стверджуваm= 0;и, що вони будуть чутливими д = 86; ітраконазоl= 3;у. Тому необхідно виконати тест на чутл= 080;вість перед почат = 82;ом лікування капсулами Орунгал®.

Взає&= #1084;озамінніст= ;ь.

i= 3;е рекомендуєm= 0;ься взаємно замінювати лікарські засоби Орунгал®, капсули, та Орунгал®, розчин оральний, оскільки пр = 80; пероральноl= 4;у застосуванl= 5;і однакових доз біодоступнo= 0;сть розчину орального є вищою.

Поте&= #1085;ціал взаємодії.=

i= 4;дночасне застосуванl= 5;я ітраконазоl= 3;у та певних лікарських засобів мож = 77; призвести д = 86; зміни ефективносm= 0;і ітраконазоl= 3;у та/або лікарськогl= 6; засобу, що застосовуєm= 0;ься одночасно з ним, побічни= 093; реакцій, що можуть загрожуватl= 0; життю, та/або раптового летального наслідку. Лі= 082;арські засоби, які протипоказk= 2;но, не рекомендовk= 2;но або рекомен = 76;овано застосовувk= 2;ти з обережністn= 2; одночасно з = 110;траконазол&= #1086;м, наведені у розділі  «Взає= ;модія з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій».

 

Застосу= ;вання у період вагітності= ; або годування груддю.

h= 2;агітність.

i= 4;рунгал® не слід призначати вагітним, ок= 088;ім станів, що загрожують життю, коли потенційна користь для = 074;агітної перевищує ризик негативногl= 6; впливу на пл= 110;д (див. розділ «Прот= 080;показання»<= /i>).

i= 9; дослідженнn= 3;х на тваринах ітраконазоl= 3; виявив репр = 86;дуктивну токсичністn= 0;.  

h= 4;ані щодо застосуванl= 5;я препарату Орунгал® у період вагітності обмежені. У постмаркетl= 0;нговий період повідомлялl= 6;ся про випадки аномалій розвитку, та= 082;і як вади розвитку скелета, сечостатевl= 6;го тракту, серцево-суд = 80;нної системи та органів зор = 91;, а також хромосомні аномалії та множинні вади розвитку. Пр= 080;чинний зв’язок із капсулами Орунгал® не був встановленl= 0;й.

h= 5;підеміолог= 110;чні дані щодо впливу препарату Орунгал® н&#= 1072; жінок у першому триместрі в = 72;гітності (застосовув = 72;ли препарат переважно для короткочасl= 5;ого лікування вульвовагіl= 5;ального кандидозу) н= 077; виявили збільшеногl= 6; ризику вад розвитку порівняно з = 090;акими у жінок, які не застосовувk= 2;ли препарати з тератогеннl= 0;м ефектом.

Жінк&= #1080; репродуктиk= 4;ного віку.

h= 6;інкам репродуктиk= 4;ного віку, які приймають к = 72;псули Орунгал®, слід застосовувk= 2;ти надійні засоби конт = 88;ацепції протягом усього курс = 91; лікування д = 86; настання першої менструаціo= 1; після його завершення.

Пері&= #1086;д годування груддю.

h= 4;уже незначні кількості ітраконазоl= 3;у виділяютьсn= 3; у грудне молоко. Тому у період год= 091;вання груддю необхідно зіставити можливий ризик для дитини з очікуваною користю від лікування препаратом Орунгал® для матері. У сумнівних випадках жінці слід припинити г = 86;дування груддю.

 

Здатніс= ;ть впливати на швидкіс= ;ть реакції при керуван= ;ні автотранспl= 6;ртом аб = 86; іншими механізмам= ;и.

h= 4;осліджень щодо впливу на швидкіст = 00; реакції при керуванні автотранспl= 6;ртом або роботі з іншими механізмамl= 0; не проводилосn= 3;. Слід пам’ятати про можливість виникнення таких побічних реакцій, як запаморочеl= 5;ня, розлади зор = 91; та втрата сл= 091;ху (див. розділ «&= #1055;обічні реакції»), що може призвести д = 86; негативних наслідків під час керування автотранспl= 6;ртом та роботи з іншими механізмамl= 0;.

 

Спосі= ;б застосуван&= #1085;я та дози.<= /i>

i= 0;апсули Оруl= 5;гал® застосовувk= 2;ти перорально відразу після їди дл= 103; забезпеченl= 5;я максимальнl= 6;ї абсорбції препарату. К= 072;псули слід ковтат = 80; цілими.

=  

Табл&= #1080;ця 2

i= 7;хеми лікування дорослих дл = 03; кожного пок = 72;зання:

Пока= ;зання для застосуван= 085;я

Доза= ;

Трив= ;алість

Прим= ;ітки

• Вульвовагі= 085;альний кандидоз

200 мг 2 рази на добу =

<= span style=3D'mso-spacerun:yes'> 

1 день

<= o:p> 

• Висівкопод= 110;бний лишай

200 мг 1 раз нk= 2; добу

7 &= #1076;нів

 

= 226; Паховий дерматомік= 086;з, дерматофіт= 110;я тулуба

1= 00 мг 1 ра= 079; на добу

15 днів

<= o:p> 

200 мг 1 раз на добу

7 дні = 74;

 

= 226; Дерматофіт= 110;я стоп, дерматофіт= 110;я кистей рук

100 мг 1 раз на добу

30 дні= 074;

 

• Орофаринге= 072;льні кандидози

100 мг 1 раз нk= 2; добу

15 днів

Слід збільшити дозу до 200 мг 1 раз на добу впродовж 15 днів пацієн&#= 1090;ам із нейтропені= 108;ю або СНІДом через порушення абсорбції препарату в цих пацієнтів.

= 226; Оніхомікоз= 080; (ураження нігтьових пластинок на пальцях ніг як з ураженням нігтів на руках, так і без нього)

200 мг 1 раз на добу

<= o:p> 

3 місяці

=  

 

О= 087;тимальні клінічні та мікологічн= 110; ефекти досягаютьс= 103; через 1–4 тижні після закінчення лікування інфекцій шкіри, вульвовагі= 085;альних та орофаринге= 072;льних кандидозів та через
6–9 місяців після завершення лікування інфекції нігтьових пластинок. Це пов’язано з тим, що виведення ітраконазо= 083;у з тканин шкі&= #1088;и, нігтів і слизових оболонок відбуваєть= 089;я повільніше, ніж із плазми крові.

 

Тривалі&= #1089;ть лікування системних  грибк= ових  ураже= нь потрібно коригувати залежно від мікологічнl= 6;ї та клінічно = 11; відповіді н = 72; терапію.=

 

Табл&= #1080;ця 3

Сист= ;емні мікози

Пока= ;зання для застосуван= 085;я

Дозу= ;вання1

Прим= ;ітки

= = 040;спергільоз

200 мг 1 раз нk= 2; добу

= 047;більшення дози до 200 мг 2 рази на добу у разі інваз&= #1080;вного або дисемінова= 085;ого захворюван= 085;я

= = 050;андидоз

100–200 мг 1 раз нk= 2; добу

= 047;більшення дози до 200 мг 2 рази на добу у разі інвазивног= 086; або дисемінова= 085;ого захворюван= 085;я

= 050;риптококоз<= /span>= (&#= 1073;ез ознак менін&#= 1075;іту)

200 мг 1 раз нk= 2; добу

 

= 050;риптококов&= #1080;й менінгіт

200 мг 2 рази на добу<= o:p>

= 055;ідтримувал&= #1100;на терапія (див. розділ «Осо&#= 1073;ливості застосуван= 085;я»).

= 043;істоплазмо&= #1079;

= 074;ід мг 1 = 088;аз на добу до = 200 = 084;г = 088;ази на добу

 

= 055;ідтримувал&= #1100;не лікування пацієнтів із СНІДом

200 мг 1 раз на добу

Див. примітку щодо порушення абсорбції нижче.

= 055;рофілактик&= #1072;

= 091; пацієнтів

= 079; нейтропені= 108;ю

200 мг 1 раз на добу

Див. примітку щодо порушення абсорбції нижче.

1 Тривалість лікування слід коригувати залежно від клінічної відповіді. Порушення а&#= 1073;сорбції у пацієнтів &= #1079;і СНІДом та з нейтропені= 108;ю може призве&#= 1089;ти до низької концентрац= 110;ї ітраконазо= 083;у в крові та зниження ефективнос= 090;і. У таких випа&= #1076;ках рекомендує= 090;ься моніторинг рівня ітрак&#= 1086;назолу в крові та за необхіднос= 090;і збільшення дози до 200 мг 2 рази на добу.=

 <= /span>

 <= /span>

 <= /span>

Паці&= #1108;нти літнього віку.

h= 7;астосуванн= 103; Орунгалу® пацієнтам літнього віку не рекомендуєm= 0;ься (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Паці&= #1108;нти з порушеннямl= 0; функцій нирок.

i= 0;лінічні дані застосуванl= 5;я пероральниm= 3; форм ітраконазоl= 3;у пацієнтам з порушеннямl= 0; функцій нирок обмежені. Бі= 086;доступніст&= #1100; препарату п = 88;и пероральноl= 4;у застосуванl= 5;і може бути зн= 080;жена у пацієнтів = 079; нирковою недостатніl= 9;тю. Слід бути обережними при застосу = 74;анні цього лікарськогl= 6; засобу таки = 84; пацієнтам т = 72; розглянути питання про коригуваннn= 3; дози.

Паці&= #1108;нти з порушеннямl= 0; функцій печінки.

i= 0;лінічні дані застосуванl= 5;я пероральниm= 3; форм ітрако = 85;азолу пацієнтам з порушеннямl= 0; функцій печ = 10;нки обмежені. Слід бути об= 077;режними при застосуванl= 5;і цього лікар = 89;ького засобу таки = 84; пацієнтам (див. розділ «Фармаколоk= 5;ічні властивостo= 0;. Фармакокінk= 7;тика»).

 <= /span>

Діти.=

h= 7;астосуванн= 103; Орунгалу® дітям не рекомендуєm= 0;ься (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

 

Пер&= #1077;дозування.=

h= 7;агалом побічні реакції, про які повідом = 83;ялося у разі передозуваl= 5;ня, мали схожий профіль з побічними реакціями, щ= 086; виникали пр = 80; прийомі ітраконазоl= 3;у (див. розділ «Побічні реакції»).

i= 9; разі передозуваl= 5;ня слід вжити підтримуваl= 3;ьних заходів. Якщ= 086; це виправдано, = 084;ожна призначити активоване вугілля. Ітр= 072;коназол не можна вивести шляхом гемо = 76;іалізу. Специфічноk= 5;о антидоту немає.

 

Поб&= #1110;чні реакції.

Найч&= #1072;стішими побічними р = 77;акціями при застосуванl= 5;і капсул Орун = 75;ал®, про які повідомлялl= 6;ся у ході клінічних д = 86;сліджень та у спонтанних повідомленl= 5;ях, були головний біль, біль у животі та нудота. Найб= 110;льш серйозними побічними реакціями були серйозні алергічні реакції, серцева недостатніl= 9;ть/ застійн= 072; серцева недостатніl= 9;ть/ набряк легенів, панкреатит, тяжка гепатотоксl= 0;чність (включаючи декілька випадків го = 89;трої печінкової недостатноl= 9;ті з летальним наслідком) т= 072; тяжкі реакції з боку шкіри. Частота побічних реакції та інші побічн = 10; реакції наведені нижче.

Про побічні реакції, наведені нижче, повід= 086;млялося у ході відкр= 080;тих та подвійни = 93; сліпих клін = 10;чних випробуванn= 0; капсул Орунгал® з участю 8499 пацієнтів, які отримували ітраконазоl= 3; для лікування дерматомікl= 6;зів або оніхомі = 82;озів, та зі спонта= 085;них повідомленn= 0;.

Побічн&#= 1110; реакції, наведені нижче, згруповані за системам = 80; органів, всередині кожної груп = 80; за системам = 80; органів вказані за частотою. Ча= 089;тота визначаєтьl= 9;я як дуже част= 086; (≥ 1/10), часто (≥ 1/100,  < 1/10), нечасто ( ≥ 1/1000,  &= lt; 1/100), рідко (≥ 1/10 000, < 1/1000), дуже рідко (˂ 1/= 10 000).

g= 0;нфекції та інвазії:

неча&= #1089;то – синусит, інфекції верхніх дихальних шляхів, риніт.

h= 7; боку крові т= 072; лімфатичноo= 1; системи:=

рідк&= #1086; – лейкопені = 03;.

h= 7; боку імунно = 11; системи:

неча&= #1089;то – гіперчутлиk= 4;ість*;

рідк&= #1086; R= 11; l= 9;ироваткова хвороба, ангіоневроm= 0;ичний набряк, анафілактиm= 5;ні реакції.=

h= 7; боку метаболізмm= 1;:

рідк&= #1086; R= 11; гіпертриглo= 0;церидемія.

h= 7; боку нервової системи:=

част&= #1086; – головний біль;

рідк&= #1086; R= 11; l= 7;арестезія, гіпоестезіn= 3;, дисгевзія. 

h= 7; боку органі = 74; зору:

рідк&= #1086; R= 11; l= 7;орушення зору (у т.ч. диплопія та помутніння = 79;ору).

З боку органі = 74; слуху та вестибулярl= 5;ого апарату:

рідк&= #1086; R= 11; тимчасова чи стійка втрата слух = 91;, шум у вухах.

З боку серця:

неві&= #1076;омо R= 11; застійна серцева недостатніl= 9;ть*.

З боку дихальної системи:

рідк&= #1086; R= 11; диспное.=

З боку травно = 11; системи:

част&= #1086; – біль у животі, нудота;

неча&= #1089;то – діарея, б= ;лювання, запор, диспе= 087;сія, метеоризм;

рідк&= #1086; – панкреа&= #1090;ит.

З боку гепатобіліk= 2;рної системи:

неча&= #1089;то – порушення функцій печінки;

рідк&= #1086; – тяжка гепа= 090;отоксичніс&= #1090;ь (у т.ч. декілька ви = 87;адків тяжкої гост = 88;ої печінкової недостатноl= 9;ті з летальним наслідком)*, гіпербілірm= 1;бінемія. 

З боку шкіри т= 072; підшкірної клітковини:

l= 5;ечасто – кропив’янкk= 2;, висипання, свербіж;=

l= 8;ідко – токсичний епідермальl= 5;ий некроліз, синдром Стівенса–Дk= 8;онсона, гострий ген = 77;ралізовани&#= 1081; екзантематl= 6;зний  пуст&= #1091;льоз, мультиформl= 5;а еритема, ексфоліатиk= 4;ний дерматит,  лейкоцитоl= 2;ластичний васкуліт, ал= 086;пеція, світлочутлl= 0;вість.

З боку сечовидільl= 5;ої системи:=

рідк&= #1086; – полакіурія.

h= 7; боку репродуктиk= 4;ної системи та молочних залоз:

неча&= #1089;то – розлади менструальl= 5;ого циклу;

неві&= #1076;омо – еректильн = 72; дисфункція.

h= 7;агальні розлади:=

неча&= #1089;то –  l= 5;абряки.

Лабораm= 0;орні дослідженнn= 3;:

рідко – підвищен= ня рівня креатинфосm= 2;окінази у крові.

 

* ди&#= 1074;. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я».

Опис окl= 8;емих побічних реакцій.

Ни = 78;че наведено по = 73;ічні реакції, асоційованo= 0; із застосув = 72;нням ітраконазоl= 3;у, про які повідомлялl= 6;ся у ході клінічних досліджень Орунгалу®, розчину орального т = 72; розчину для = 074;нутрішньов&= #1077;нного застосуванl= 5;я, за винятком запалення у місці ін’єкції, оскільки ця побічна реакція є сп= 077;цифічною лише для розчину для внутрішньоk= 4;енного введення.

З боку крові та лімфатичноo= 1; системи: гр= 072;нулоцитопе&= #1085;ія, тромбоцитоl= 7;енія.

З боку імунної системи: анафілактоo= 1;дні реакції.

З боку метаболізмm= 1;: гіперглікеl= 4;ія, гіперкалієl= 4;ія, гіпокаліємo= 0;я, гіпомагнієl= 4;ія.

З боку психіки: сплутаністn= 0; свідомості.

З боку нервової системи: периферичнk= 2; нейропатія*, запаморочеl= 5;ня, сонливість, тремор.

З боку серця: серцева нед = 86;статність, недостатніl= 9;ть лівого шлун = 86;чка, тахікардія.

З боку судинної системи: ар= 090;еріальна гіпертензіn= 3;, артеріальнk= 2; гіпотензія.

З боку дихальної системи: набряк легенів, дисфонія, кашель.

З боку травної системи: шлунково-ки = 96;кові розлади.

З боку гепатобіліk= 2;рної системи: печінкова недостатніl= 9;ть*, гепатит, жовтяниця.=

З боку шкіри та підшкірної клітковини: е= ритематознo= 0; висипання, гіпергідроk= 9;.

З боку м’язово-ске = 83;етної системи: міалгія, артралгія.=

З боку сечовидільl= 5;ої системи: порушення функцій нирок, нетримання сечі.

Загальн= ;і розлади та реакції у місці введе = 85;ня: генералізоk= 4;аний набряк, набряк обличчя, біл= 100; у грудній клітці, гарячка, біль, втомленістn= 0;, озноб.

Лаборат= ;орні дослідженнn= 3;: п= ідвищення рівня аланінамінl= 6;трансфераз= 080;, підвищення рівня аспартатамo= 0;нотрансфер= 072;зи, підвищення рівня лужно = 11; фосфатази, п= 110;двищення рівня лактатдегіk= 6;рогінази, підвищення рівня гамма-= 075;лутамілтра&= #1085;сферази, підвищення рівня печін = 82;ових ферментів, в= 110;дхилення в результатаm= 3; аналізу сечі.

Діти.<= /i>

Бе = 79;пека застосуванl= 5;я капсул Орунгал® досліджуваl= 3;ася за участю 165 пе= ;діатричних пацієнтів віком від 1 до = 17 років, які брали участ = 00; у 14 клінічних дослідженнn= 3;х (4 подвійних сліпих, плацебо-кон = 90;рольованих дослідженнn= 3;; 9 відкритих досліджень; 1 дослідженнn= 3; з відкритою фазою, за якою слідувала подвійна сліпа фаза). Ц&= #1110; пацієнти отримали щонайменше 1 дозу капсул Орунгал® для лікування грибкових інфекцій, були зібран = 10; дані з безпеки.

На основі зведених даних з безпеки, отриманих  у цих = 82;лінічних дослідженнn= 3;х, побічними реакціями, про які част= 086; повідомлялl= 6;ся, у дітей були: головний біль (3,0 %), блюва&#= 1085;ня (3,0 %), біль у животі (2,4 %), діарея (2,4 %), порушення ф = 91;нкцій печінки (1,2 %), артеріальнk= 2; гіпотензія (1,2= %), нудота (1,2 %) та кропив’янкk= 2; (1,2 %). Загалом профіль побічних реакцій є схожим з так= 080;м у дорослих, проте частота їх виникнення = 08; вищою у дітей.

 

Тер&= #1084;ін придатностo= 0;. 3 l= 8;оки.=

 

Умови зберігання.

h= 7;берігати в недоступноl= 4;у для дітей місці при те= 084;пературі не вище 30 °С. =

 

Упаковка.<= /b> i= 5;о = 4 l= 2;апсули в блістері, по 7 бліс&= #1090;ерів у картонній коробці або = 087;о = 5 l= 2;апсул у блістері, по 3 бліс&= #1090;ери в картонній коробці.

 

Категорія відпуску. За рецептом.

 

Виробник.

k= 1;нссен-Сілаг С.п.А./Janssen Ci= lag S<= /span>.p<= /span>.A<= /span>.

 

Місцезнах&#= 1086;дження виробника т = 72; адреса місц = 03; провадженнn= 3; його діяльності.

h= 2;іа С.Янссен, 04100 Борго Сан Мішель, Латіна, Італія/

Vi= a C<= /span>. Ja= nssen, 041= 00 Bo= rgo S<= /span>.&n= bsp;Michele, La= tina, It= aly.

=  

------=_NextPart_01D5074E.67A92700 Content-Location: file:///C:/68141A45/UA24150201_FE0E.files/item0001.xml Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/xml ------=_NextPart_01D5074E.67A92700 Content-Location: file:///C:/68141A45/UA24150201_FE0E.files/props002.xml Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/xml ------=_NextPart_01D5074E.67A92700 Content-Location: file:///C:/68141A45/UA24150201_FE0E.files/themedata.thmx Content-Transfer-Encoding: base64 Content-Type: application/vnd.ms-officetheme UEsDBBQABgAIAAAAIQDp3g+//wAAABwCAAATAAAAW0NvbnRlbnRfVHlwZXNdLnhtbKyRy07DMBBF 90j8g+UtSpyyQAgl6YLHjseifMDImSQWydiyp1X790zSVEKoIBZsLNkz954743K9Hwe1w5icp0qv 8kIrJOsbR12l3zdP2a1WiYEaGDxhpQ+Y9Lq+vCg3h4BJiZpSpXvmcGdMsj2OkHIfkKTS+jgCyzV2 JoD9gA7NdVHcGOuJkTjjyUPX5QO2sB1YPe7l+Zgk4pC0uj82TqxKQwiDs8CS1Oyo+UbJFkIuyrkn 9S6kK4mhzVnCVPkZsOheZTXRNajeIPILjBLDsAyJX89nIBkt5r87nons29ZZbLzdjrKOfDZezE7B /xRg9T/oE9PMf1t/AgAA//8DAFBLAwQUAAYACAAAACEApdan58AAAAA2AQAACwAAAF9yZWxzLy5y ZWxzhI/PasMwDIfvhb2D0X1R0sMYJXYvpZBDL6N9AOEof2giG9sb69tPxwYKuwiEpO/3qT3+rov5 4ZTnIBaaqgbD4kM/y2jhdj2/f4LJhaSnJQhbeHCGo3vbtV+8UNGjPM0xG6VItjCVEg+I2U+8Uq5C ZNHJENJKRds0YiR/p5FxX9cfmJ4Z4DZM0/UWUtc3YK6PqMn/s8MwzJ5PwX+vLOVFBG43lExp5GKh qC/jU72QqGWq1B7Qtbj51v0BAAD//wMAUEsDBBQABgAIAAAAIQBreZYWgwAAAIoAAAAcAAAAdGhl bWUvdGhlbWUvdGhlbWVNYW5hZ2VyLnhtbAzMTQrDIBBA4X2hd5DZN2O7KEVissuuu/YAQ5waQceg 0p/b1+XjgzfO3xTVm0sNWSycBw2KZc0uiLfwfCynG6jaSBzFLGzhxxXm6XgYybSNE99JyHNRfSPV kIWttd0g1rUr1SHvLN1euSRqPYtHV+jT9yniResrJgoCOP0BAAD//wMAUEsDBBQABgAIAAAAIQBU tmO79QYAAMIaAAAWAAAAdGhlbWUvdGhlbWUvdGhlbWUxLnhtbOxZ3Y4TNxS+r9R3GM19yN9MflYE lEwSaGEBkUDFpTdxMmY942js7BIhJARXvWlViVa9KFLbm15UVVcqVVFV1FdYngEJ1NKH6LFnMrET LywrKqGKXWl34nzn+PM5Z77jGZ8+eyuizh5OOGFxyy2fKrkOjkdsTOJpy7027BcarsMFiseIshi3 3AXm7tkzH35wGm2JEEfYAfuYb6GWGwox2yoW+QiGET/FZjiG7yYsiZCAj8m0OE7QPviNaLFSKtWK ESKx68QoAreH3x/+evjH4YFzeTIhI+yeWfrvUZgkFlwOjGgykN7x0ui7p/cODw6fHD46PHh6F66f wP/Ple14tywt+IIHNHH2EG25MPWY7Q/xLeE6FHEBX7Tckvpxi2dOF9FWZkTFEbaaXV/9ZHaZwXi3 ouZMpjv5pJ7ne7V27l8BqNjE9eq9Wq+W+1MANBrBylMuuk+/0+x0/QyrgdJLi+9uvVstG3jNf3WD c9uXvwZegVL/3ga+3w8gigZegVK8v4H3vHol8Ay8AqX42ga+Xmp3vbqBV6CQknh3A13ya9Vgudoc MmH0vBXe9L1+vZI5X6GgGvJqk1NMWCyOW3sRusmSPhhIQ4oEiR2xmOEJGkGhB4iSnYQ4F8k0hEKc oZhxGC5VSv1SFf7KX09dqQihLYw0a8kTmPGNIcnP4aOEzETL/Ri8uhrk+ePHz+49enbvt2f37z+7 93M2t3Jl2J1H8VS3e/nDF/88vOv8/cu3Lx98mU69juc6/sVPn774/c9XuYcVr0Lx/KuDF48Onn/9 2V8/PrB4bydoR4cPSYS5cwnvO1dZBAu08Mc7yZtZDENEdIt2POUoRnIWi/+eCA30pQWiyILrYDOO 1xOQHhvw3PymQXgQJnNBLB4vhJEB3GaMdlhijcIFOZcW5uE8ntonT+Y67ipCe7a5AxQbWe7NZ6DB xOYyCLFB8wpFsUBTHGPhyO/YLsaW1d0gxIjrNhkljLOJcG4Qp4OINSRDsmNU08roPIkgLwsbQci3 EZvt606HUduqu3jPRMK9gaiF/BBTI4zn0FygyOZyiCKqB/wiEqGN5GCRjHRcjwvI9BRT5vTGmHOb zeUE1qsl/QLIjD3t23QRmchEkF2bz4uIMR3ZZbtBiKKZDTsgcahjP+K7UKLIucKEDb7NzDtEfoY8 oPjIdF8n2Ej369XgGiisTmlVIPKbeWLJ5TnMjPodLOgEYSU10BAMXY9I/FqRX5N3/7+TdxDR5988 tKzo7Ui63bGRjzcU83ZCrHfT+TUJPwq3LtwBS8bk3dftLprHVzDcKpvN671sv5dt938v20fdz29f rFf6DNItt63p9l1t5qNj7+UnhNKBWFB8kavtPIcuNe7DoPSjHnVx/qw3C+FS3tkwoYGbJkjZOAkT nxARDkI0gz1/2ZVOpjxzPeXOjHF4FFDDVt8ST+fRNhunj7Tlsnx8TcWEI7EaL/n5ODx+iBRdq68e 03L3iu1UPV4vCUjbNyGhTWaSqFpI1JeDMkjqYR6CZiGhVvZWWDQtLBrS/TJVGyyAWp4V2EY5sPlq ub4HJmAET1mI4rHMU5rqZXZVMt9mpo8KplEBsKdYVsAq003J9cjlydWlpXaMTBsktHIzSajIqJ7G QzTGWXXK0ePQeNNcN1cpNejJUKj5oLRWNOqNV7E4aa7Bbl0baKwrBY2d/ZZbq/pQMiM0a7kTeBUA l9EMaofL7S+iU3jlNhJJesOfRFlmCRddxMM04Ep0UjWIiMCJQ0nUcuXy8zTQWGmI4laugCC8s+Sa ICvvGjlIuplkPJngkdDTro3ISKcfQeFTrbB+q8xPDpaWbA7pHoTjfWeHzpOrCErMr5dlAMeEwxuh chrNMYFXnrmQrepvrTFlsqu/c1Q1lI4jOgtR1lF0MU/hSspzOupTHgPtU7ZmCKgWkqwR7kxlg9WD anTTvGukHI7suq83kpHTRHPVMw1VkV3TrmLGDMs2sBbLkzV5jdUyxKBpeodPpXtdcptLrVvbJ+Rd AgKex8/SdY/REDRqq8kMapLxpgxLzc5Gzd6xXOBrqB2nSWiqX1u6XYtb3iOs08HgiTo/2K1XLQxN lvtMFWl1XKIfZ7CdmyAeXXgxPKeCq1TC4USCYEM0UHuSVDbgFrklslsDrpx5Qlru7ZLf9oKKHxRK Db9X8KpeqdDw29VC2/er5Z5fLnU7lTvQWEQYlf30qKYPr6XoIjuwUeMbhzbR8s3bqRGLikydxRQV cXVoU64YhzbpWY0zlEcyrkNAdG7XKv1mtdmpFZrVdr/gdTuNQjOodQrdWlDv9ruB32j277jOngJ7 7Wrg1XqNQq0cBAWvVpL0G81C3atU2l693eh57TvZNgZWnspHFgsIr+J15l8AAAD//wMAUEsDBBQA BgAIAAAAIQAN0ZCftgAAABsBAAAnAAAAdGhlbWUvdGhlbWUvX3JlbHMvdGhlbWVNYW5hZ2VyLnht bC5yZWxzhI9NCsIwFIT3gncIb2/TuhCRJt2I0K3UA4TkNQ02PyRR7O0NriwILodhvplpu5edyRNj Mt4xaKoaCDrplXGawW247I5AUhZOidk7ZLBggo5vN+0VZ5FLKE0mJFIoLjGYcg4nSpOc0IpU+YCu OKOPVuQio6ZByLvQSPd1faDxmwF8xSS9YhB71QAZllCa/7P9OBqJZy8fFl3+UUFz2YUFKKLGzOAj m6pMBMpburrE3wAAAP//AwBQSwECLQAUAAYACAAAACEA6d4Pv/8AAAAcAgAAEwAAAAAAAAAAAAAA AAAAAAAAW0NvbnRlbnRfVHlwZXNdLnhtbFBLAQItABQABgAIAAAAIQCl1qfnwAAAADYBAAALAAAA AAAAAAAAAAAAADABAABfcmVscy8ucmVsc1BLAQItABQABgAIAAAAIQBreZYWgwAAAIoAAAAcAAAA AAAAAAAAAAAAABkCAAB0aGVtZS90aGVtZS90aGVtZU1hbmFnZXIueG1sUEsBAi0AFAAGAAgAAAAh AFS2Y7v1BgAAwhoAABYAAAAAAAAAAAAAAAAA1gIAAHRoZW1lL3RoZW1lL3RoZW1lMS54bWxQSwEC LQAUAAYACAAAACEADdGQn7YAAAAbAQAAJwAAAAAAAAAAAAAAAAD/CQAAdGhlbWUvdGhlbWUvX3Jl bHMvdGhlbWVNYW5hZ2VyLnhtbC5yZWxzUEsFBgAAAAAFAAUAXQEAAPoKAAAAAA== ------=_NextPart_01D5074E.67A92700 Content-Location: file:///C:/68141A45/UA24150201_FE0E.files/colorschememapping.xml Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/xml ------=_NextPart_01D5074E.67A92700 Content-Location: file:///C:/68141A45/UA24150201_FE0E.files/header.htm Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/html; charset="us-ascii"

1

 

------=_NextPart_01D5074E.67A92700 Content-Location: file:///C:/68141A45/UA24150201_FE0E.files/filelist.xml Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/xml; charset="utf-8" ------=_NextPart_01D5074E.67A92700--