МІНІСТЕРСi= 8;ВО ОХОРОНИ ЗДОРОВ’Я УКРАЇНИ

ІНСТРУК = 62;ІЯ

для медичного застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу

<= /span>

ФЛ = 59;КОНАЗОЛ<= /p>

(FLUCONAZOLE)=

Скл= ;ад:

діюч= ;а речовина: флукона= 079;ол / fluconazole;

1 мл розчину містить 2 мг ф&= #1083;уконазолу;=

допоміж = 85;і речовини: натрію хлорид, вода для ін’єкці = 81;.

Лікарсь = 82;а форма. Розчин для інфузій.

Основні фізико-хімі = 95;ні властивостo= 0;: &= #1087;розора безбарвна р= 10;дина.

Фар= ;макотерапе = 74;тична група. Прот= ;игрибкові засоби для системного застосуванl= 5;я. Похідні три = 72;золу. Код АТХ J02A C01.

= 060;армакологі&= #1095;ні властивостo= 0;.

Фармак = 86;динаміка.

&#= 1052;еханізм дії

j= 0;луконазол, протигрибкl= 6;вий засіб класу = 090;риазолів. Первинним механізмом його дії є пригніченнn= 3; грибкового 14-&= #1072;льфа-ланосm= 0;ерол-демети&#= 1083;ювання, опосередкоk= 4;аного цитохромом Р450, що є невід’ємниl= 4; етапом біосинтезу грибкового ергостеролm= 1;. Акумуляція 14-&= #1072;льфа-метил- = 89;теролів корелює з подальшою в = 90;ратою ергостеролm= 1; мембраною грибкової к = 83;ітини та може відповідатl= 0; за протигрибкl= 6;ву активність флуконазолm= 1;. Флуконазол = 08; більш селективниl= 4; до грибкови = 93; ферментів цитохрому Р450, ніж до різни= 093; систем ферментів цитохрому Р450 ссавців.

За= 089;тосування флуконазолm= 1; у дозі 50 мг на добу протягом 28 днів не впливає на рівень тестостероl= 5;у у плазмі кро= 074;і у чоловіків або на рівен= 100; ендогенних стероїдів у жінок репродуктиk= 4;ного віку. Флукон= 072;зол у дозі 200= -400 мг на добу не пр&#= 1086;являє клінічно значущого впливу на рівень ендогенних стероїдів а = 73;о на відповід= 00; на стимуляц= 10;ю адренокортl= 0;котропного гормону (АКТ= 043;) у здорових добровольцo= 0;в чоловічої статі.

До= 089;лідження взаємодії з антипіриноl= 4; продемонстl= 8;ували, що застосуванl= 5;я 50 мг флуконазолm= 1; разово або багаторазоk= 4;о не впливає н= 072; метаболізм антипірину.

&#= 1063;утливість in vitro

j= 0;луконазол in vitro демонструє протигрибкl= 6;ву активність = 97;одо видів Candida, що зустрічаютn= 0;ся найчастіше (включаючи C. albicans, C. parapsilosis, C. tropicalis). C. glabrat= a демонструє = 79;нижену чутливість до флуконазолm= 1;, тоді як C. krusei та C. auris є резистен&#= 1090;ними до флуконаз = 86;лу.

i= 8;акож флуконазол in vitro демонструє активність як проти Cryptococcus neoformans та Cryptococcus gattii, так і проти ендемічних пліснявих грибів Blastomices dermatitidis, Coccidioides immi= tis, Histoplasma capsulatum т&= #1072; Paracoccidioides brasiliensis.

&#= 1042;заємозв’яз= ок фармакокінk= 7;тичних та фармакод = 80;намічних властивостk= 7;й

h= 2;ідповідно до результатіk= 4; досліджень на тваринах, існує кореляція між мінімальноn= 2; інгібуючою концентрацo= 0;єю та ефективн= 10;стю проти експерименm= 0;альних моделей мік = 86;зів, спричинениm= 3; видами Candida. Відповідн= ;о до результатіk= 4; клінічних досліджень, = 110;снує лінійна залежність між AUC та дозою флуконазолm= 1; (приблизно 1:1). Також існує прямий, але недостатніl= 1; зв’язок між AUC або дозою та позитивною клінічною відповіддю на лікуванн= 03; орального кандидозу т = 72; меншою міро= 02; – кандидемі= 11;. Аналогічно лікування інфекцій, спричинениm= 3; штамами, до яких флуконазол демонструє = 74;исоку мінімальну інгібуючу концентрацo= 0;ю, є менш задовільниl= 4;.

&#= 1052;еханізм резистентнl= 6;сті

i= 2;ікрооргані= 079;ми роду Candid= a демонструюm= 0;ь численні механізми резистентнl= 6;сті до азольних = 087;ротигрибко&= #1074;их засобів. Флуконазол демонструє високу мінімальну інгібуючу концентрацo= 0;ю проти штамі = 74; грибів, які мають один або більше механізмів резистентнl= 6;сті, що негативн = 86; впливає на ефективнісm= 0;ь in vivo та в клінічній практиці.=

i= 5;овідомляли про випадки розвитку суперінфекm= 4;ії Candida spp., іншими, ніж C. albicans, видами, що часто мають знижену чутливість (C. glabrata) або є резистентнl= 0;ми до флуконазолm= 1; (наприклад C. krusei, C. auris). Для лікування таких інфекцій сл= 10;д застосовувk= 2;ти альтернатиk= 4;ні протигрибкl= 6;ві засоби.

Контрольн= 10; точки (відпо= 074;ідно до рекомендацo= 0;й Євро&#= 1087;ейського комітету з досліджень чутливості до антимікробl= 5;их засобів)

Базуючись на дослідженнo= 0; фармакокінk= 7;тичної/фарм&#= 1072;кодинамічн= ої інформації, чутливості i= n vitro та клінічної відповіді, було визначено к = 86;нтрольні точки для флуконазолm= 1; для мікроорган&= #1110;змів роду Candid= a. Вони були розподіленo= 0; на контроль = 85;і точки, що не пов’язані з певним видо = 84;, які більшою мірою визначалисn= 3; на основі фа= 088;макокінети&= #1095;ної/фармакl= 6;динамічної інформації = 10; не залежали від розподілу н = 72; певні види з= 072; мінімальноn= 2; інгібуючою концентрацo= 0;єю, та на контро= 083;ьні точки, пов’язані з певним видо = 84;, що найчастіше асоціюювалl= 0;ся з інфекціям = 80; у людини. Ці контрольні точки наведені нижче.

= Протигрибкl= 6;вий засіб

Контрольні точки, пов’язані з певним видом

S ≤ / R >

= Контрольні точки, не пов’язані з певним видом^α<= /p>
S ≤ / R >

= Candida albicans

= Candida glabrata

= Candida krusei

= Candida parapsilosis

= Candida tropicals

Флуконазо&#= 1083;

2/4

IE

*

2/4

2/4

2/4

S – чутливий;=

R – резистентнl= 0;й;

α – контрольні точки, що не пов’язані з певним видо = 84;, які більшою мірою визначалисn= 3; на основі фармакокінk= 7;тичної/фарм&#= 1072;кодинамічн= ої інформації = 10; не залежать від розподі = 83;у на певні вид= 080; за мінімальноn= 2; інгібуючою концентрацo= 0;єю. Їх досліджу = 74;али лише у мікроорганo= 0;змів, у яких не існує специ = 92;ічної контрольноo= 1; точки;

* – дослідженнn= 3; чутливості не рекомендовk= 2;ні, оскільки даний вид не є метою лікарської терапії;

IE – доказів щодо того, чи є цей вид метою лікарської терапії, недостатньl= 6;.

&#= 1060;армакокіне= тика.

j= 0;армакокіне= 090;ичні властивостo= 0; флуконазолm= 1; є подібними при внутрішньоk= 4;енному і пероральн = 86;му застосуванl= 5;і.

&#= 1040;бсорбція

j= 0;луконазол добре всмоктуєтьl= 9;я при перорал= 00;ному застосуванl= 5;і, а рівень препарату у плазмі кров= 10; і системна біодоступнo= 0;сть перевищуютn= 0; 90 % рівня флуконазолm= 1; у плазмі крові, що досягаєтьсn= 3; при внутрішньоk= 4;енному введенні препарату. Одночасне вживання їж= 10; не впливає н= 072; всмоктуванl= 5;я препарату при його пероральноl= 4;у застосуванl= 5;і. Пікова конц = 77;нтрація у плазмі крові досягаєтьсn= 3; через 0,5–1,5 години післ= 03; прийому препарату н = 72;тщесерце. Концентрацo= 0;я препарату у плазмі кров= 10; пропорційнk= 2; дозі. Рівноважна 90 % концентрацo= 0;я досягаєтьсn= 3; на 4–5 добу лікування препаратом при багатор = 72;зовому застосуванl= 5;і 1 раз на добу. Рівноважна концентрацo= 0;я на рівні 90 % досягаєтьсn= 3; на другий день лікування при застосуванl= 5;і у перший ден= 100; навантажувk= 2;льної дози, що вдвічі перевищує звичайну добову дозу.

&#= 1056;озподіл

i= 4;б’єм розподілу приблизно дорівнює загальному вмісту рідини в організмі. Зв’язуваннn= 3; з білками плазми кров= 10; низьке (11-12 %).

j= 0;луконазол добре проникає в усі дослідж = 91;вані рідини організму. Рівень флуконазолm= 1; у слині та мокротинні = 08; подібним до концентрацo= 0;ї препарату у плазмі кров= 10;. У пацієнтів, хворих на грибковий менінгіт, рівень флуконазолm= 1; у спинномоз = 82;овій рідині досягає 80 % концентрацo= 0;ї у плазмі крові.

h= 2;исокі концентрацo= 0;ї флуконазолm= 1; у шкірі, що перевищуютn= 0; сироватковo= 0;, досягаютьсn= 3; у роговому шарі, епідермісі, дермі та поті. Флукон= 072;зол накопичуєтn= 0;ся у роговому шарі. При застосуванl= 5;і дози 50 мг 1 раз на добу конц= 077;нтрація флуконазолm= 1; після 12 днів лікування становила 73 мкг/г, а через 7 днів після завершення лікування концентрацo= 0;я все ще становила 5,8 мкг/г. При застосуванl= 5;і дози 150 мг 1 раз на тиждень концентрацo= 0;я флуконазолm= 1; на 7-й день лікування становила 23,4 мкг/г; через 7 д= ;нів після застосуванl= 5;я наступної дози концен = 90;рація все ще становила 7,1 мкг/г.

i= 0;онцентраці= 103; флуконазолm= 1; у нігтях післ= 03; 4 місяців застосуванl= 5;я 150 мг 1 раз на тиждень становила 4,05 мкг/г у здорових добровольцo= 0;в та 1,8 мкг/г при захворюванl= 5;ях нігтів; флуконазол визначався = 91; зразках нігтів чере = 79; 6 місяців після завер = 96;ення терапії.

&#= 1041;іотрансфор= мація

j= 0;луконазол метаболізуn= 8;ться незначною м= 10;рою. При введенн= 10; дози, мічено= 111; радіоактивl= 5;ими ізотопами, лише 11 % флуконазолm= 1; екскретуєт&#= 1100;ся з сечею у зміненому вигляді. Флуконазол = 08; помірним інгібітороl= 4; ізоферментo= 0;в CYP2С9 та CYP3А4, а також потужним інгібітороl= 4; ізоферментm= 1; CYP2С19.

&#= 1042;иведення

i= 5;еріод напіввиведk= 7;ння флуконазолm= 1; з плазми кров= 10; становить близько
30 годин. Більша частина препарату виводиться нирками, причому 80 % введеної дози виявля= 08;ться у сечі у незміненомm= 1; стані. Кліренс флуконазолm= 1; пропорційнl= 0;й до кліренсу креатиніну. Циркулюючиm= 3; метаболітіk= 4; не виявлено.

i= 8;ривалий період напіввиведk= 7;ння препарату з плазми кров= 10; дає можливість разового застосуванl= 5;я препарату при вагінальноl= 4;у кандидозі, а також застосуванl= 5;я препарату 1 раз на тиждень при інших показаннях.

&#= 1053;иркова недостатніl= 9;ть

i= 9; пацієнтів і = 79; нирковою недостатніl= 9;тю тяжкого ступеня (шви= 076;кість клубочковоo= 1; фільтрації <= 20 мл/хв) період напіввиведk= 7;ння збільшуєтьl= 9;я з 30 годин до 98 годин. Тому цій категорії пацієнтів необхідно зменшити дозу флуконазолm= 1;. Флуконазол = 74;иводиться шляхом гемодіалізm= 1;, та меншою мірою – шлях= 086;м інтраперитl= 6;неального діалізу. Сеа= 085;с гемодіалізm= 1; тривалістю 3 години знижує ріве = 85;ь флуконазолm= 1; у плазмі крові приблизно н = 72; 50 %.

&#= 1051;актація

i= 0;онцентраці= 111; флуконазолm= 1; у плазмі кро= 074;і і материнськl= 6;му молоці впродовж 48 годин після прийому одноразовоo= 1; дози 150 мг препарату Флуконазол оцінювали у = 093;оді фармакокінk= 7;тичного дослідженнn= 3; за участю 10 жінок у періоді год = 91;вання груддю, які тимчасово або постійн = 86; припинили годувати своїх немовлят груддю. У материнськl= 6;му молоці флуконазол = 74;иявили у середній концентрацo= 0;ї приблизно 98 % від тої, що відзначали = 91; плазмі матері. Чере= 079; 5,2 години після прийо = 84;у дози середн= 03; пікова концентрацo= 0;я у материнсь = 82;ому молоці становила 2,61 мг/л. Добова д&= #1086;за флуконазолm= 1;, отримана немовлям з материнськl= 6;го молока (якщо прийняти середнє спо = 78;ивання молока за 150 мл/кг/добу), розрахованk= 2; на основі середньої пікової концентрацo= 0;ї у молоці, що дорівнює 0,39 мг/кг/добу, становить приблизно 40 % від дози, рекомендовk= 2;ної новонароджk= 7;ним (віком < 2 тижнів), або 13 % від дози, рекомендовk= 2;ної немовлятам для лікування кандидозу с = 83;изових оболонок.=

&#= 1044;іти

h= 4;ані з фармакокінk= 7;тики були оцінен= 10; у 113 дітей під час 5 досліджень: 2 дослідженнn= 3; разового застосуванl= 5;я, 2 дослідженн= 103; багаторазоk= 4;ого застосуванl= 5;я та 1 дослідженнn= 3; недоношениm= 3; новонароджk= 7;них.

i= 5;ісля введення 2-8 мг/кг флуконазолm= 1; дітям віком від 9 місяців до 15 років AUC становила близько 38 мкг*= год/мл на 1 мг/кг дози. Після багаторазоk= 4;ого застосуванl= 5;я середній пе = 88;іод напіввиведk= 7;ння флуконазолm= 1; з плазми кров= 10; варіювався між 15 та 18 годинами; об’єм розподілу становив 880 мл/кг. Більш т&= #1088;ивалий період напіввиведk= 7;ння з плазми крові, що становив приблизно 24 години, був після разового застосуванl= 5;я флуконазолm= 1;. Цей показни = 82; є співставниl= 4; з періодом напіввиведk= 7;ння флуконазолm= 1; з плазми кров= 10; після разового застосуванl= 5;я дози 3 мг/кг внутрішньоk= 4;енно дітям віком від 11 днів до 11 місяців. Об’єм розподілу у пацієнтів цієї віково= 11; групи становив бл = 80;зько 950 мл/кг.

h= 4;освід застосуванl= 5;я флуконазолm= 1; новонароджk= 7;ним обмежуєтьсn= 3; фармакокінk= 7;тичними дослідженнn= 3;ми 12 недоношениm= 3; дітей із тер= 084;іном гестації приблизно 28 тижнів. Середній ві = 82; дитини при введенні пе = 88;шої дози становив 24 години (від 9 до 36 годин); сеl= 8;едня маса тіла пр= 080; народженні становила 900 г (від 750 до 1100 г). Для 7 пацієнтів протокол дослідженнn= 3; було виконано. Максимум 5 внутрішньl= 6;венних ін’єкцій флуконазолm= 1; у дозі 6 мг/к = 75; вводили кожні 72 години. Середній період напіввиведk= 7;ння становив 74 години (44-185) у перший день, потім знизився до 53 годин (30-131) на 7-й день та до 47 (27= -68) на 13-й день. Площа під кривою (мкг*годин/мл) становила 271 (173-385) у перший день, збільшиласn= 3; до 490 (292-734) нk= 2; 7-й день, потім знизилася д = 86; 360 (167-566) на 13-й день. Об’єм розподілу (мл/кг) становив 1183 (1070<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:Symbol;mso-ascii-font-famil= y:"Times New Roman"; mso-hansi-font-family:"Times New Roman";mso-ansi-language:UK;mso-char-type: symbol;mso-symbol-font-family:Symbol'>-1470) у перший день, збільшувавl= 9;я до 1184 (510= -2130) н = 72; 7-й день та до 1328 (1040-1680) на 13-й де= нь.

&#= 1055;ацієнти літнього віку

j= 0;армакокіне= 090;ичне дослідженнn= 3; проводили з = 72; участю 22 пацієнтів (віком від 65 років), які за&= #1089;тосовували 50 мг флуконазолm= 1; перорально. 10 = пацієнтів одночасно застосовувk= 2;ли діуретики. C_{max<=
/sub>
становила 1,54
мкг/мл та
досягалася
протягом 1,3 го=
дини
після
застосуванl=
5;я
флуконазолm=
1;.
Середня AUC
становила
76,4±20,3 мкг*год/мл.
Середній
період напі
=
74;виведення
– 46,2 години. Ці
фармакокінk=
7;тичні
показники є
вищими
порівняно з
аналогічниl=
4;и
у здорових
добровольцo=
0;в
молодшого
віку.
Одночасне
застосуванl=
5;я
діуретиків
не мало
значного
впливу на C_max
та AUC. Також
кліренс
креатиніну
(74 мл/хв), відсо=
;ток
флуконазолm=
1;,
що
екскретуваk=
4;ся
із сечею у
незміненомm=
1;
вигляді (0}-24 години,= 22 %) та нирковий кліренс флуконазолm= 1; (0,124 мл/хв/кг) у пацієнтів даної вікової групи були нижчими, ніж аналогічні показники у молодших добровольцo= 0;в. Тому зміни фармакокінk= 7;тики у пацієнтів літнього віку, очевидно, за= 083;ежать від параметрів функцій нирок.

Клін= ;ічні характерисm= 0;ики.

Показання.

Фл= 091;коназол показаний для лікування таких грибкових інфекцій у дорослих (див. розділ «&= #1060;армакологі= ;чні властивостo= 0;. Фармакодинk= 2;міка»):

–  &nb= sp;       крипток = 86;ковий менінгіт (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»);

–  &nb= sp;       кокцидiо= 111;доз (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»);

–  &nb= sp;       інвазив = 85;і кандидози;=

–  &nb= sp;       кандидо = 79;и слизових оболонок, включаючи канди= 076;оз ротоглотки та кандидоз стравоходу, кандидурія, хронічний кандидоз шкіри і слизових оболонок;=

–  &nb= sp;       хроl= 5;ічний атрофічний кандидоз ротової пор = 86;жнини (кандидоз, спричинениl= 1; використанl= 5;ям зубних протезів) пр= 080; неефективнl= 6;сті гігієни ротової порожнини або місцево= 11; терапії.

j= 0;луконазол показаний для профілактиl= 2;и таких захво = 88;ювань у дорослих як:

–  &nb= sp;       рецидив криптококоk= 4;ого менінгіту у пацієнтів з високим ризиком йог = 86; розвитку;=

–  &nb= sp;       рецидив кандидозу ротоглотки або стравох = 86;ду у пацієнтів = 079; ВІЛ з високи= 084; ризиком йог = 86; розвитку;=

–  &nb= sp;       профіла = 82;тика кандидозниm= 3; інфекцій у пацієнтів і = 79; тривалою нейтропеніn= 8;ю (наприклад п= 072;цієнтів зі злоякіснимl= 0; захворюванl= 5;ями крові, які отримують хіміотерапo= 0;ю, або пацієнт= 10;в при трансплантk= 2;ції гемопоетичl= 5;их стовбуровиm= 3; клітин) (див. розділ «Фармаколоk= 5;ічні властивостo= 0;. Фармакодинk= 2;міка»).

Фл= 091;коназолпоказаний дітям від народження для лікуван = 85;я кандидозів слизових оболонок (кандидоз ротоглотки, кандидоз стравоходу), інвазивних кандидозів, криптококоk= 4;ого менінгіту т = 72; для профілактиl= 2;и кандидозниm= 3; інфекцій у пацієнтів з= 10; зниженим імунітетом. Препарат мо = 78;на застосовувk= 2;ти як підтримуваl= 3;ьну терапію для попередженl= 5;я рецидиву криптококоk= 4;ого менінгіту у дітей із високим риз = 80;ком його розвитку (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Те= 088;апію препаратом Флуконазол можна розпо = 95;инати до отриманн= 03; результатіk= 4; культуральl= 5;их та інших лабораторнl= 0;х досліджень; однак після отримання результатіk= 4; протиінфек&#= 1094;ійну терапію слі = 76; скоригуватl= 0; відповідниl= 4; чином.

Прот= ;ипоказання.

–  &nb= sp;       Одночас = 85;е застосуванl= 5;я флуконазолm= 1; та терфенад = 80;ну пацієнтам, які застосовуюm= 0;ь флуконазол багаторазоk= 4;о у дозах 400 мг/добу та вище (згідно з результатаl= 4;и дослідженнn= 3; взаємодії багаторазоk= 4;ого застосуванl= 5;я).

–  &nb= sp;       Одночас = 85;е застосуванl= 5;я флуконазолm= 1; та інших лікарських засобів, що подовжують інтервал QT та метаболізуn= 2;ться за допомого= 02; ферменту CYP3А4 (наприклад цизаприду, астемізолу, пімозиду, хінідину та еритроміциl= 5;у) (див. розділи «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я» та «Взаємодія = 79; іншими ліка = 88;ськими засобами та інші види взаємодій»).

Взає= ;модія з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій.=

Пр= 086;типоказане сумісне застосуванl= 5;я флуконазолm= 1; та нижчезаз = 85;ачених лікарських засобів

Цизапри = 76;: повідомлялl= 0; про розвито = 82; побічних реакцій з боку серця, у тому числі про пароксизмаl= 3;ьну шлуночкову тахікардію типу «пірует» у пацієнтів, я= 082;і одночасно застосовувk= 2;ли флуконазол = 90;а цизаприд. Контрольовk= 2;не дослідженнn= 3; продемонстl= 8;увало, що одночасн = 77; застосуванl= 5;я 200 мг флуконаз= олу 1 раз на добу та 20 мг цизаприду 4 рази на добу призводило до значного підвищення рівня цизаприду у плазмі кров= 10; та до подовж= 077;ння інтервалу QT. Одночасне застосуванl= 5;я флуконазолm= 1; та цизаприд = 91; протипоказk= 2;не (див. розділ «Протипокаk= 9;ання»).

Терфена = 76;ин: через випадки розвитку тяжких серцевих ар = 80;тмій, спричинениm= 3; подовженняl= 4; інтервалу QTc, у пацієнтів, які застосовувk= 2;ли азольні протигрибкl= 6;ві лікарські засоби одночасно з терфенадинl= 6;м, були проведені дослідженнn= 3; взаємодії цих препаратів. = 059; ході одного = 076;ослідження при застосуванl= 5;і флуконазолm= 1; у дозі 200 мг на добу не було виявлено подовження інтервалу QTc. Інше дослідженнn= 3; при застосу = 74;анні флуконазолm= 1; у дозах 400 мг тk= 2; 800 мг на добу продемонстl= 8;увало, що застосуванl= 5;я флуконазолm= 1; у дозах 400 мг на добу або вище значно підвищує рівень терфенадинm= 1; у плазмі кров= 10; при одночасномm= 1; застосуванl= 5;і цих препаратів. Сумісне застосуванl= 5;я флуконазолm= 1; у дозах 400 мг або вище з терфенадинl= 6;м протипоказk= 2;не (див. розділ «Протипокаk= 9;ання»). При застосу = 74;анні флуконазолm= 1; у дозах нижч= 077; 400 мг на добу одночасно з терфенадинl= 6;м слід проводити р = 77;тельний моніторинг стану пацієнта.=

Астеміз = 86;л: сумісне застосуванl= 5;я флуконазолm= 1; та астемізо = 83;у може зменши = 90;и кліренс астемізолу. Спричинене цим підвище = 85;ня концентрацo= 0;ї астемізолу = 91; плазмі кров= 10; може призвести д = 86; подовження інтервалу QT та у рідкісних випадках – д= 086; пароксизмаl= 3;ьної шлуночковоo= 1; тахікардії типу «пірует». Од= 085;очасне застосуванl= 5;я флуконазолm= 1; та астемізо = 83;у протипоказk= 2;не (див. розділ «Протипокаk= 9;ання»).

Пімозид та хінідин: сумісне застосуванl= 5;я флуконазолm= 1; та пімозиду або хінідин = 91; може призводити до пригніченнn= 3; метаболізмm= 1; пімозиду аб = 86; хінідину, хоча відповідниm= 3; досліджень in vitro та in vivo не проводили. Підвищення концентрацo= 0;ї пімозиду аб = 86; хінідину у плазмі кров= 10; може спричи = 85;яти подовження інтервалу QT та у рідкісних випадках – призводити до розвитку пароксизмаl= 3;ьної шлуночковоo= 1; тахікардії типу «пірует». Од= 085;очасне застосуванl= 5;я флуконазолm= 1; та пімозиду або хінідин = 91; протипоказk= 2;не (див. розділ «Протипокаk= 9;ання»).

Еритром= 10;цин: одночасне застосуванl= 5;я еритроміциl= 5;у та флуконазолm= 1; може призво = 76;ити до підвищення ризику розвитку ка = 88;діотоксичн&#= 1086;сті (подовження інтервалу QT, пароксизмаl= 3;ьна шлуночкова тахікардія типу «пірует») і, як наслідок, до раптової серцевої смерті. Заст= 086;сування комбінації цих лікарських засобів протипоказk= 2;не (див. розділ «Протипокаk= 9;ання»).

Не рекомендуєm= 0;ься одночасне застосуванl= 5;я флуконазолm= 1; та нижчезазнаm= 5;ених лікарських засобів

Га= 083;офантрин: флуконазол може спричинити підвищення = 82;онцентраці&#= 1111; галофантриl= 5;у у плазмі крові за рахунок пригніченнn= 3; CYP3A4. Одночасне застосуванl= 5;я цих лікарсь = 82;их засобів мож = 77; призводити до підвищен = 85;я ризику розвитку кардіотоксl= 0;чності (подовження інтервалу QT, пароксизмаl= 3;ьна шлуночкова тахікардія типу «пірует») і, як наслідок, до раптової серцевої смерті. Слід уникати застосуванl= 5;я комбінації цих лікарсь = 82;их засобів (див.&n= bsp;розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Су= 084;існе застосуванl= 5;я флуконазолm= 1; та нижчезаз = 85;ачених лікарських засобів вимагає обережностo= 0;

Аміодар = 86;н: = одночасне застосуванl= 5;я флуконазолm= 1; з аміодарон = 86;м може призвести д = 86; подовження інтервалу QT. Флуконазол слід з обережністn= 2; застосовувk= 2;ти разом з аміо= 076;ароном, особливо у разі призначеннn= 3; високої доз = 80; флуконазолm= 1; (800 мг).

Су= 084;існе застосуванl= 5;я флуконазолm= 1; та нижчезаз = 85;ачених лікарських засобів вимагає обережностo= 0; та коригува = 85;ня дози

Вплив інших лікарських засобів на флуконазол=

До= 089;лідження взаємодії продемонстl= 8;ували, що пероральне застосуванl= 5;я флуконазолm= 1; одночасно із вживання = 84; їжі, прийомо= 084; циметидину, антацидів або подальш = 77; опроміненнn= 3; усього тіла для пересадки кісткового мозку не має клінічно значущого впливу на абсорбцію флуконазолm= 1;.

Рифампі = 94;ин: одночасне застосуванl= 5;я флуконазолm= 1; та рифампіц = 80;ну призводило до зниження AUC на 25 % та скороm= 5;увало період напіввиведk= 7;ння флуконазолm= 1; на 20 %. Тому для пацієнтів, які застосо = 74;ують рифампіцин, слід розглянути доцільністn= 0; підвищення дози флуконазолm= 1;.

Гідрохл = 86;ротіазид: у дослідженнo= 0; фармакокінk= 7;тичної взаємодії одночасне багатократl= 5;е застосуванl= 5;я гідрохлороm= 0;іазиду здоровим добровольцn= 3;м, які отримували флуконазол, підвищувалl= 6; концентрацo= 0;ю флуконазолm= 1; у плазмі крові на 40 %. Такі параме = 90;ри взаємодії н = 77; вимагають змін у режим= 110; дозування флуконазолm= 1; для пацієнт= 10;в, які одночасно отримують сечогінні засоби.

Вплив флуконазолm= 1; на інші лікарські засоби

Фл= 091;коназол є помірним інгібітороl= 4; цитохрому P450 (CYP) ізоферментm= 1; 2C9 та 3A4. Флуконазол = 08; потужним інгібітороl= 4; ізоферментm= 1; CYP2С19. На додато= 082; до спостережуk= 4;аних/докуме&#= 1085;тально підтверджеl= 5;их взаємодій, щ= 086; описані нижче, при од&#= 1085;очасному застосуванl= 5;і із флуконазолl= 6;м існує ризик підвищення = 91; плазмі кров= 10; концентрацo= 0;й інших сполу = 82;, що метаболі = 79;уються CYP2C9, CYP2C19 та CYP3A4. Тому застосовувk= 2;ти такі комбінації препаратів слід з обережністn= 2;; при цьому необхідно ретельно спостерігаm= 0;и за станом пацієнтів. Пригнічуваl= 3;ьна дія флуконазолm= 1; на ферменти зберігаєтьl= 9;я протягом 4-5 діб після його застосуванl= 5;я у зв’язку з його тривалим періодом напіввиведk= 7;ння (див. розділ «Протипокаk= 9;ання»).

Альфент = 72;ніл: пі&#= 1076; час одночасногl= 6; застосуванl= 5;я альфентаніl= 3;у у дозі 20 мкг/кг та флуконазолm= 1; у дозі 400 мг здоровим добровольцn= 3;м спостерігаl= 3;ося двократне збільшення AUC<= sub>10, можливо, через інгібуваннn= 3; CYP3A4. Може бути необхідним = 82;оригування дози альфентаніl= 3;у.

Аміт= ;риптилін, нортриптилo= 0;н: = 92;луконазол посилює дію амітриптилo= 0;ну та нортрипт = 80;ліну. Рекомендуєm= 0;ься вимірювати концентрацo= 0;ї 5-нортриптил= 110;ну та/або S-амітриптил= 110;ну на початку комбінованl= 6;ї терапії та через 1 тижде&#= 1085;ь. У разі необхідносm= 0;і слід відкоригувk= 2;ти дозу амітриптилo= 0;ну/нортрипт&#= 1080;ліну.

Ам= 092;отерицин В: одночасне застосуванl= 5;я флуконазолm= 1; та ам= 092;отерицину В інфікова= ним мишам із нор= 084;альним імунітетом та інфікованиl= 4; мишам зі зниженим імунітетом дало такі результати: невеликий адитивний протигрибкl= 6;вий ефект при системній інфекції C. albicans, відсутністn= 0; взаємодії при внутрішньоm= 5;ерепній інфекції Cryptococcus neoformans та антагонізм двох препаратів при системній інфекції Aspergillus = fumigatus. Клінічне значення результатіk= 4;, отриманих у ході цих досліджень, невідоме.=

Антикоа = 75;улянти: як &= #1110; при застосуванl= 5;і інших азольних протигрибкl= 6;вих засобів, при одночасномm= 1; застосуванl= 5;і флуконазолm= 1; та варфарин = 91; повідомлялl= 0; про випадки розвитку кровотеч (гематом, нос&#= 1086;вої кровотечі, шлунково-ки = 96;кових кровотеч, гематурії т = 72; мелени) у поєднанні і = 79; подовженняl= 4; протромбінl= 6;вого часу. При одночасномm= 1; застосуванl= 5;і флуконазолm= 1; та варфарин = 91; спостерігаl= 3;ося двократне п= 10;двищення протромбінl= 6;вого часу, ймовір= 085;о, внаслідок пригніченнn= 3; метаболізмm= 1; варфарину через CYP2С9. Слі = 76; ретельно контролюваm= 0;и протромбінl= 6;вий час у пацієнтів, які одночас = 85;о застосовуюm= 0;ь кумаринові антикоагулn= 3;нти або інданедіон. Може бути необхідною корекція дози антикоагулn= 3;нта.

Бензоді = 72;зепіни короткої ді= 11;, наприклад м= 10;дазолам, триазолам:= призначеннn= 3; флуконазолm= 1; після пероральноk= 5;о застосуванl= 5;я мідазоламу призводило до значного підвищення концентрацo= 0;ї мідазоламу та до посилення психомоторl= 5;их ефектів. Одночасне застосуванl= 5;я флуконазолm= 1; у дозі 200 мг та = 84;ідазоламу у дозі 7,5 мг перорально призводило до підвищення AUC та періоду напіввиведk= 7;ння мідазоламу = 91; 3,7 та 2,2 рази відповідно. Застосуванl= 5;я флуконазолm= 1; у дозі 200 мг/добу та 0,25 м = 75; триазоламу перорально призводило до підвищення AUC та періоду напіввиведk= 7;ння триазоламу = 91; 4,4 та 2,3 рази відповідно. При одночасномm= 1; застосуванl= 5;і флуконазолm= 1; та триазола = 84;у спостерігаl= 3;ося потенціюваl= 5;ня та пролонгаціn= 3; ефектів три = 72;золаму. Якщо пацієнту, який проходить курс лікування флуконазолl= 6;м, слід одночасно призначити терапію бензодіазеl= 7;інами, дозу останн= 10;х слід зменшити та встановити належний на = 75;ляд за станом пацієнта.=

Карбама = 79;епін: флуконазол пригнічує метаболізм карбамазепo= 0;ну та спричиня= 08; підвищення рівня карба = 84;азепіну в сироватці крові на 30 %. Існує ризик розвитку проявів токсичностo= 0; з боку карбамазепo= 0;ну. Може бути необхідним коригуваннn= 3; дози карбам = 72;зепіну залежно від рівня його концентрацo= 0;ї та дії препарату.=

Блокато = 88;и кальцієвих каналів: деякі антагоністl= 0; кальцію (ніфедипін, ісрад= 080;пін, амлодипін т = 72; фелодипін) метаболізуn= 2;ться ферментом CYP3A4. Флуконазол потенційно може підвищ = 91;вати системну експозицію блокаторів кальцієвих каналів. Рекомендовk= 2;ний ретельний моніторинг щодо розвитку побічних реакцій.

Целекок = 89;иб: пр&#= 1080; одночасномm= 1; застосуванl= 5;і флуконазолm= 1; (200 мг на добу) т= 072; целекоксибm= 1; (200 мг) C_maxта AUC целекоксибm= 1; підвищувалl= 0;ся на 68 % та 134 % відпо= ;відно. При одночасномm= 1; застосуванl= 5;і целекоксибm= 1; та флуконазолm= 1; може бути необхідним зменшення дози целекоксибm= 1; вдвічі.

Циклофо = 89;фамід: одночасне застосуванl= 5;я циклофосфаl= 4;іду та флуконазолm= 1; призводить до підвищення = 88;івня білірубіну та креатиніну = 74; сироватці крові. Ці препарати можна застосовувk= 2;ти одночасно, але слід зважати на ризик підви = 97;ення концентрацo= 0;ї білірубіну та креатині = 85;у в сироватці крові.

Фентані = 83;: повідомлялl= 0; про один летальний випадок інтоксикацo= 0;ї фентанілом внаслідок можливої взаємодії фентанілу т = 72; флуконазолm= 1;. До того ж, у дослідженнo= 0; за участю
здорових добровольцo= 0;в було продемонстl= 8;овано, що флуконазол значно уповільнювk= 2;в елімінацію фентанілу. Підвищення концентрацo= 0;ї фентанілу може призвести д = 86; пригніченнn= 3; дихання, том= 091; слід ретельно контролюваm= 0;и стан пацієнта. Може бути необхідною корекція дози фентанілу.=

Ін= 075;ібітори ГМГ-КоА-реду= 082;тази: сумісне застосуванl= 5;я флуконазолm= 1; та інгібіто = 88;ів
ГМГ-КoA-редукт&= #1072;зи, що метаболізуn= 2;ться CYP3A4 (аторваста = 90;ин та симвастатиl= 5;), або інгібіторіk= 4; ГМГ-КoA-редукm= 0;ази, що метаболізуn= 2;ться CYP2C9 (флувастат = 80;н), підвищує ризик розвитку міопатії та рабдоміоліk= 9;у. У разі необхідносm= 0;і одночасногl= 6; застосуванl= 5;я цих препаратів слід ретельно спостерігаm= 0;и за пацієнто = 84; щодо виникнення симптомів міопатії та рабдоміоліk= 9;у і проводити = 084;оніторинг рівня креатинкінk= 2;зи. У разі значн= 086;го підвищення рівня креатинкінk= 2;зи, а також при діагностувk= 2;нні або підозрі на міопатію/ра = 73;доміоліз застосуванl= 5;я інгібіторіk= 4; ГМГ-КoA-редукт&= #1072;зи слід припинити.=

Іб= 088;утиніб: = помірні інгібітори CYP3А4 (наприклаk= 6; флуконазол) підвищують концентрацo= 0;ю ібрутинібу = 74; плазмі та можуть збільшуватl= 0; ризик токси = 95;ності. Якщо неможл = 80;во уникнути комбінації препаратів, необхідно з = 85;изити дозу ібрити = 85;ібу до 280 мг 1 раз на добу (2 кап&#= 1089;ули) з метою продовженнn= 3; застосуванl= 5;я інгібітору = 90;а забезпечитl= 0; постійний клінічний моніторинг.

Івакафт = 86;р: супутнє застосуванl= 5;я з івакафтороl= 4;, регулятора трансмембрk= 2;нної провідностo= 0; при муковіс = 94;идозі (CFTR), підвищує експозицію івакафтору = 74; 3 рази, а гідро= ксиметилівk= 2;кафтору (М1) – у 1,9 раза. Для пацієнт= 10;в, які одночасно застосовуюm= 0;ь помірні інгібітори CYP3= A (наприклад флуконазол = 10; еритроміциl= 5;), рекомендуєm= 0;ься зниження дози івакафтору до 150 мг 1 раз на добу.

Олапари = 73;: по&#= 1084;ірні інгібітори CYP3А4, такі як флуконазол, = 079;більшують плазмові концентрацo= 0;ї олапарибу; ї= 093; одночасне застосуванl= 5;я не рекоменд = 91;ється. Якщо такої комбінації не можна уни= 082;нути, прийом олапарибу обмежують дозами 200 мг двічі на добу.

Імуносу = 87;ресори (наприклад циклоспориl= 5;, еверолімус, сиролімус і такролімус)

Циклосп = 86;рин: = 92;луконазол значно підвищує концентрацo= 0;ю та AUC циклоспориl= 5;у. При одночасномm= 1; застосуванl= 5;і флуконазолm= 1; у дозі 200 мг/доk= 3;у та циклоспориl= 5;у у дозі
2,7 мг/кг/добу сl= 7;остерігало= 089;я збільшення AUC циклоспориl= 5;у в 1,8 рази. Ці препарати можна застосовувk= 2;ти одночасно з = 72; умови зменшення дози циклоспориl= 5;у залежно від його концентрацo= 0;ї.

Еверолі = 84;ус: хоча досліджень in vitro та in vivo не проводили, в= 110;домо, що флуконаз = 86;л може підвищ = 91;вати концентрацo= 0;ю еверолімусm= 1; в сироватці крові через пригніченнn= 3; CYP3А4.

Си= 088;олімус: флуконазол підвищує концентрацo= 0;ю сиролімусу = 91; плазмі кров= 10;, ймовірно, шляхом пригніченнn= 3; метаболізмm= 1; сиролімусу ферментом CYP3A4 та P-глікопроте= 111;ном. Ці препарат = 80; можна застосовувk= 2;ти одночасно з = 72; умови кориг = 91;вання дози сиролімусу залежно від рівня концентрацo= 0;ї та ефектів препарату.=

Такролі = 84;ус: = флуконазол може підвищуватl= 0; концентрацo= 0;ї такролімусm= 1; в сироватці крові до
5 разів при його пероральноl= 4;у застосуванl= 5;і через пригн= 10;чення метаболізмm= 1; такролімусm= 1; ферментом CYP3A4 = 91; кишечнику. При внутрішньоk= 4;енному застосуванl= 5;і такролімусm= 1; не спостерігаl= 3;ося значних змі = 85; фармакокінk= 7;тики. Підвищення рівня такролімусm= 1; асоціюєтьсn= 3; із нефротоксиm= 5;ністю. Дозу такролімусm= 1; для пероральноk= 5;о застосуванl= 5;я слід знижувати залежно від концентрацo= 0;ї такролімусm= 1;.

Лозарта = 85;: флуконазол пригнічує метаболізм лозартану д = 86; його активного метаболіту
(E-31 74), що зумовлює бі = 83;ьшу частину антагонізмm= 1; до рецептор= 10;в ангіотензиl= 5;у II під час застосуванl= 5;я лозартану. Р= 077;комендован&= #1086; здійснюватl= 0; постійний м = 86;ніторинг артеріальнl= 6;го тиску у пацієнтів.=

Метадон: флуконазол може підвищуватl= 0; концентрацo= 0;ю метадону у сироватці крові. При одночасномm= 1; застосуванl= 5;і метадону та флуконазолm= 1; може бути необхідним коригуваннn= 3; дози метадо = 85;у.

Нестеро= 11;дні протизапалn= 0;ні препарати (Н= 055;ЗП): пр&#= 1080; одночасномm= 1; застосуванl= 5;і з флуконазо = 83;ом C_max та AUC флурбіпрофk= 7;ну підвищувалl= 0;ся на 23 % та 81 % відповідно порівняно з = 090;акими показникамl= 0; при застосуванl= 5;і тільки флур = 73;іпрофену. Аналогічно при одночасномm= 1; застосуванl= 5;і флуконазолm= 1; з рацемічни = 84; ібупрофеноl= 4; (400 мг) C_max та AUC фармакологo= 0;чно активного ізомеру S-(+)-ібm= 1;профену підвищувалl= 0;ся на 15 % та 82 % відповідно, порівняно з = 090;акими показникамl= 0; при застосуванl= 5;і тільки раце = 84;ічного ібупрофену.

Хо= 095;а спеціальниm= 3; досліджень не проводил = 80;, флуконазол здатний підвищуватl= 0; системну експозицію інших НПЗП, що метаболізуn= 2;ться CYP2C9 (наприклад = 085;апроксену, лорноксикаl= 4;у, мелоксикамm= 1;, диклофенакm= 1;). Рекомендовk= 2;но періодично здійснюватl= 0; моніторинг побічних реакцій та токсичних проявів, пов’язаних із НПЗП. Може бути потрібне коригуваннn= 3; дози НПЗП.

Фенітої = 85;: флуконазол пригнічує метаболізм фенітоїну у печінці. Одночасне багаторазоk= 4;е застосуванl= 5;я 200 мг флуконазолm= 1; та 250 мг фенітоїну внутрішньоk= 4;енно призводить до підвищен = 85;я AUC₂₄ фенітоїну н = 72; 75 %, С_min–на 128 %. При одночасномm= 1; застосуванl= 5;і цих лікарсь = 82;их засобів слі = 76; проводити моніторинг концентрацo= 0;ї фенітоїну у сироватці к = 88;ові для уникнення розвитку токсичної дії фенітої = 85;у.

Предніз = 86;н: повідомлялl= 0; про випадок, &#= 1082;оли у пацієнта після трансплантk= 2;ції печінки на тлі застосуванl= 5;я преднізону розвинуласn= 3; гостра недостатн= 10;сть кори= надниркови= х залоз, що виникла після припи = 85;ення тримісячноk= 5;о курсу терапії флуконазолl= 6;м. Припинення застосуванl= 5;я флуконазолm= 1;, ймовірно, спричинило посилення активності CYP3= A4, що призвело до прискоре = 85;ня метаболізмm= 1; преднізону. Слід ретель = 85;о стежити за пацієнтами, які протяго = 84; тривалого часу одночасно застосовуюm= 0;ь флуконазол та преднізо = 85;, з метою попередженl= 5;я розвитку недос= 090;атності кори= надниркови= х залоз після припинення застосуванl= 5;я флуконазолm= 1;.

Рифабут = 80;н: флуконазол підвищує концентрацo= 0;ю рифабутину = 74; сироватці крові, що призводить до збільшен = 85;я AUС рифабутину до 80 %. При одночасномm= 1; застосуванl= 5;і флуконазолm= 1; та рифабутину повідомлялl= 0; про випадки = 088;озвитку увеїту. При застосуванl= 5;і такої комбінації лікарських засобів слі = 76; брати до уваги симпт = 86;ми токсичної дії рифабутину.

Саквіна = 74;ір: флуконазол підвищує AUC та= C_maxсаквінавір= ;у приблизно н = 72; 50 % та 55 % відповідно = 95;ерез пригніченнn= 3; метаболізмm= 1; саквінавірm= 1; у печінці ферментом CYP3A4 та через інгібуваннn= 3; P-глікопроте= 111;ну. Взаємодію між флуконазолl= 6;м та саквінавірl= 6;м/ритонавір&#= 1086;м не досліджуваl= 3;и, тому вона мо= 078;е бути більш вираженою. Може бути необхідним коригуваннn= 3; дози саквін = 72;віру.

Похідні сульфонілсk= 7;човини: пр&#= 1080; одночасномm= 1; застосуванl= 5;і флуконазол = 87;ролонгує період напіввиведk= 7;ння пероральниm= 3; похідних сульфонілсk= 7;човини (хлорпропам= 10;ду, глібенкламo= 0;ду, гліпізиду т = 72; толбутамідm= 1;) з сироватки крові при їх застосуванl= 5;і здоровим добровольцn= 3;м. Рекомендуєm= 0;ься проводити ч = 72;стий контроль цукру в кров= 110; та відповідниl= 4; чином знижувати дозу похідних сульфонілсk= 7;човини при одночасномm= 1; застосуванl= 5;і із флуконазолl= 6;м.

Теофілі = 85;: у плацебо-кон = 90;рольованом&#= 1091; дослідженнo= 0; взаємодії препаратів застосуванl= 5;я флуконазолm= 1; по 200 мг протягом 14 днів призвело до зниження середнього кліренсу теофіліну у плазмі кров= 10; на 18 %. За пацієнтами, які застосо = 74;ують теофілін у високих дозах або як= 110; мають підвищений ризик розвитку токсичних п = 88;оявів теофіліну з інших причи = 85;, слід встано = 74;ити нагляд щодо виявлення о = 79;нак розвитку токсичної дії теофіліну. Т= 077;рапію слід змінит = 80; при появі ознак токси = 95;ності.

Тофацит = 80;ніб: = вплив тофацитиніk= 3;у зростає при одночасномm= 1; застосуванl= 5;і з лікарськимl= 0; засобами, як= 110; призводять до помірног = 86; інгібуваннn= 3; CYP3A4 та потужного інгібуваннn= 3; CYP2C19 (наприклад флуконазол). Тому рекомендовk= 2;но знизити доз = 91; тофацитиніk= 3;у до
5 мг 1 раз на добу в комбінаціяm= 3; з цими препаратамl= 0;.

Алкалої = 76;и барвінку: хоча відповідниm= 3; досліджень не проводил = 80;, флуконазол, = 081;мовірно, через інгібуваннn= 3; CYP3A4, може спричиняти підвищення концентрацo= 0;ї алкалоїдів барвінку у плазмі кров= 10; (наприклад вінкристинm= 1; та вінбластинm= 1;), що призводить до розвитку нейротоксиm= 5;них ефектів.

Вітамін А: повідомлял= и, що у пацієнта, який одночасно застосовувk= 2;в трансретинl= 6;єву кислоту (кислотна форма вітаміну А) та флуконазол, спостерігаl= 3;ися побічні реакції з боку центральноo= 1; нервової системи (ЦНС) у формі псевдотумоl= 8;у головного мозку; даний ефект зник після відмі = 85;и флуконазолm= 1;. Ці лікарськ= 10; засоби можн = 72; застосовувk= 2;ти одночасно, але слід пам’ятати про ризик виникнення побічних реакцій з боку ЦНС.

Ворикон = 72;зол (інгібітор CYP2С= ;9, CYP2С19 та CYP3А4): одночас = 85;е застосуванl= 5;я вориконазоl= 3;у перорально (по 400 мг кожні 12 годин протягом 1 дня, потім по 2= 00 мг кожні 12 годин протягом 2,5 дн= ів) та флуконазолm= 1; перорально (400 мг у перший день, потім по 200 мг кожні = 24 години протягом 4 днів) 8 здоровим до = 73;ровольцям чоловічої статі призвело до = 087;ідвищення С_maxта AUC_τ вориконазоl= 3;у в середньом = 91; до 57 %
(90 % ДІ: 20 %, 107 %) та 79 % (90 % ДІ: 40 %, 128 %) відповідно. = 053;евідомо, чи призводить зниження дози та/або частоти застосуванl= 5;я вориконазоl= 3;у або флуконазолm= 1; до усунення такого ефекту. При застосуванl= 5;і вориконазоl= 3;у після флуко = 85;азолу слід проводити спостережеl= 5;ня щодо розвитку побічних ефектів, пов= 217;язаних з вориконаз = 86;лом.

Зидовуд = 80;н: флуконазол підвищує С_{max
та AUC
зидовудину
на 84 % та 74 %
відповідно,
що зумовлен
=
86;
зниженням
кліренсу
зидовудину
приблизно н
=
72;
45 % при його
пероральноl=
4;у
застосуванl=
5;і.
Період
напіввиведk=
7;ння
зидовудину
=
73;ув
також
подовжений
приблизно н
=
72;
128 % після
застосуванl=
5;я
комбінації
флуконазолm=
1;
та
зидовудину.
За
пацієнтами,
які застосо
=
74;ують
таку
комбінацію
лікарських
засобів, слі=
076;
спостерігаm=
0;и
щодо
розвитку
побічних
реакцій,
пов’язаних
із
застосуванl=
5;ям
зидовудину.
Можна
розглянути
доцільністn=
0;
зниження
дози
зидовудину.}

Азитром= 10;цин: у ході відкритого рандомізовk= 2;ного тристороннn= 0;ого перехресноk= 5;о дослідженнn= 3;, в якому взял= 080; участь 18 здорових добровольцo= 0;в, оцінювали вплив азитроміциl= 5;у та флуконаз = 86;лу на фармакокінk= 7;тику один одного при їх одноч= 072;сному пероральноl= 4;у разовому застосуванl= 5;і у дозах 1200 мг т = 72; 800 мг відповід= но. Жодних значущих фармакокінk= 7;тичних взаємодій виявлено не було.

Перорал= 00;ні контрацептl= 0;ви: проводили 2 фармакокінk= 7;тичних дослідженнn= 3; багаторазоk= 4;ого застосуванl= 5;я флуконазолm= 1; та комбінов = 72;ного пероральноk= 5;о контрацептl= 0;ву. При застосуванl= 5;і флуконазолm= 1; у дозі 50 мг впл= ;иву на рівень гормонів не було, тоді як при застосуванl= 5;і флуконазолm= 1; у дозі 200 мг на = 76;обу спостерігаl= 3;ося збільшення АUС етинілес= 090;радіолу на 40 % та левоноргесm= 0;релу – на 24 %. Це свідчить пр = 86; те, що багаторазоk= 4;е застосуванl= 5;я флуконазолm= 1; у зазначени = 93; дозах навря = 76; чи може впли= 074;ати на ефективнісm= 0;ь комбінованl= 6;го пероральноk= 5;о контрацептl= 0;ву.

Особ= ;ливості застосуванl= 5;я.

Дерм= ;атофітія

Відпов= 10;дно до результатіk= 4; дослідженнn= 3; флуконазолm= 1; для лікування дерматофітo= 0;ї у дітей, флуконазол не перевищу= 08; гризеофульk= 4;ін за ефективнісm= 0;ю і загальний = 087;оказник ефективносm= 0;і становить менше 20 %. Тому = 92;луконазолне слід застосовувk= 2;ти для лікування дерматофітo= 0;ї.

= 050;риптококоз<= /span>

Доказі = 74; ефективносm= 0;і флуконазолm= 1; для лікуван = 85;я криптококоk= 9;у інших локалізаціl= 1; (наприклад легеневого криптококоk= 9;у та криптококоk= 9;у шкіри) недостатньl= 6;, тому рекомендацo= 0;й щодо дозово = 75;о режиму для лікування таких захво = 88;ювань немає.

= 043;либокі ендемічні мікози=

Доказі = 74; ефективносm= 0;і флуконазолm= 1; для лікуван = 85;я інших форм ендемічних мікозів, таких як паракокцидi = 86;їдомiкоз, гістоплазмl= 6;з та шкірно-лімф = 72;тичний споротрихоk= 9;, недостатньl= 6;, тому рекоме = 85;дацій щодо дозового режиму для лікування таких захворюванn= 0; немає.

= 053;иркова система=

Пацієн = 90;ам із порушенням функцій нирок флуко = 85;азол слід застосовувk= 2;ти з обережністn= 2; (див. розділ «Спосіб застосуванl= 5;я та дози»).

= 053;едостатніс&= #1090;ь наднирковиm= 3; залоз<= /p>
Кетоко = 85;азол, як відомо, спричиняє недостатніl= 9;ть наднирковиm= 3; залоз, і це також може с= 090;осуватися флуконазолm= 1;, хоча спостерігаn= 8;ться рідко. Недостатніl= 9;ть наднирковиm= 3; залоз, пов’язана з одночасним лікуванням преднізоноl= 4;, описана в ро= 079;ділі «Взаємодія = 79; іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій. Вплив флуконазолm= 1; на інші лікарські засоби».

= 043;епатобіліа&= #1088;на система=

Пацієн = 90;ам із порушенням функцій печ= 10;нки флуконазол слід застосовувk= 2;ти з обережністn= 2;. Застосуванl= 5;я флуконазолm= 1; асоціювалоl= 9;я з виникненн= 03;м рідкісних випадків розвитку тяжкої гепатотоксl= 0;чності, включаючи летальні випадки, головним чином у пацієнтів і = 79; тяжкими основними захворюванl= 5;ями. У випадках, коли розвиток гепатотоксl= 0;чності асоціювавсn= 3; із застосуванl= 5;ям флуконазолm= 1;, не було відзначено її явної залежності від загальн = 86;ї добової доз = 80; препарату, тривалості терапії, статі або віку пацієнта. Зазвичай гепатотоксl= 0;чність, спричинена флуконазолl= 6;м, оборотна, а її прояви зникають після припинення терапії.

За пацієнтами, = 091; яких при застосуванl= 5;і флуконазолm= 1; спостерігаn= 2;ться відхилення результатіk= 4; функціоналn= 0;них проб печінк = 80;, слід встановити ретельний нагляд щодо розвитку більш тяжкого ураження печінки.

Пацієн = 90;ів слід проінформуk= 4;ати про симптом = 80;, що можуть свідчити пр = 86; серйозний вплив на печ= 110;нку (виражена астенія, анорексія, постійна нудота, блювання та жовтяниця). У такому випадку застосуванl= 5;я флуконазолm= 1; слід негайн = 86; припинити т = 72; проконсульm= 0;уватися з лікарем.

= 057;ерцево-суди= нна система=

Деякі азоли, у тому числі і флуконазол, асоціюютьсn= 3; з подовженняl= 4; інтервалу QТ на електрокарk= 6;іограмі. Флуконазол подовжує інтервал QT шляхом пригніченнn= 3; випрямляючl= 6;го калієвого каналу (I_kr). Подовження інтервалу QТ внаслідок дії інших лікарських засобів (наприклад аміодарону) може посилюватиl= 9;я шляхом приг = 85;ічення ферменту CYP3A4 цитохрому P450. Повідомлялl= 0; про дуже рідкісні випадки подовження інтервалу QТ та пароксизмаl= 3;ьної шлуночковоo= 1; тахікардії типу «пірует» пр = 80; застосуванl= 5;і препарату Флуконазол. Такі повідомленl= 5;я стосувалисn= 3; пацієнтів і = 79; тяжкими захворюванl= 5;ями при поєднанні багатьох факторів ри = 79;ику, такими як структурні захворюванl= 5;я серця, порушення електролітl= 5;ого обміну та од= 085;очасне застосуванl= 5;я інших лікарських = 79;асобів, що впливают= 00; на інтервал QТ. Пацієнти з гіпокаліємo= 0;єю та прогресуючl= 6;ю серцевою недостатніl= 9;тю мають підвищений ризик виникнення загрозливиm= 3; для життя шлуночковиm= 3; аритмій та пароксизмаl= 3;ьної шлуночковоo= 1; тахікардії типу «пірует».=

Флукон = 72;золслід з обережністn= 2; застосовувk= 2;ти пацієнтам і = 79; ризиком розвитку ар = 80;тмій. Одночасне застосуванl= 5;я разом із лік= 072;рськими засобами, що &#= 1087;ролонгують інтервал QTс та метаболізуn= 2;ться за допомого= 02; ферменту CYP3А4 цитохрому Р450, протипоказk= 2;не (див. розділ = 80; «Протипокаk= 9;ання» та «Взаємодія = 79; іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види вз= 072;ємодій»).
Гало= ;фантрин

Галофа = 85;трин є субстрато = 84; ферменту CYP3А4 o= 0; пролонгує інтервал QTс при застосуванl= 5;і у рекомендо = 74;аних терапевтичl= 5;их дозах. Одночасне застосуванl= 5;я галофантриl= 5;у та флуконазолm= 1; не рекоменд = 91;ється (див. розділ «Взаємодія = 79; іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій»).

Дерм= ;атологічні реакції=

Під час застосуванl= 5;я флуконазолm= 1; рідко повід = 86;мляли про розвито = 82; таких ексфоліатиk= 4;них шкірних реакцій як синдром Стівенса – Джонсона та токсичний епідермальl= 5;ий некроліз.=

Повідо = 84;ляли про реакції лікарськогl= 6; засобу з еозинофіліn= 8;ю і системним = 80; симптомами (DRESS).

Пацієн = 90;и, хворі на СНІ= 044;, більш схильні до розвитку тяжких шкірних реа = 82;цій при застосуванl= 5;і багатьох лікарських засобів. Якщ= 086; у пацієнта і= 079; поверхневоn= 2; грибковою інфекцією з’являютьсn= 3; висипання, я= 082;і можна пов’язати і = 79; застосуванl= 5;ям флуконазолm= 1;, подальше застосуванl= 5;я препарату с = 83;ід припинити. Якщо у пацієнта з інвазивною/ = 89;истемною грибковою інфекцією з’являютьсn= 3; висипання н = 72; шкірі, за його станом потрібно ре = 90;ельно спостерігаm= 0;и, а у випадку розвитку бульозних висипань аб = 86; мультиформl= 5;ої еритеми застосуванl= 5;я флуконазолm= 1; слід припинити.=

Гіпе= ;рчутливіст= 00;

У рідкісних випадках повідомлялl= 0; про розвито = 82; анафілактиm= 5;них реакцій (див. &= #1088;озділ «Протипокаk= 9;ання»).

Цито= ;хром Р450

Флукон = 72;зол є помірним інгібітороl= 4; ферментів CYP2C9 та CYP3А4. Також флуконазол = 08; потужним інгібітороl= 4; ферменту CYP2C19. Слід спостерігаm= 0;и за станом пацієнтів, які одночасно застосовуюm= 0;ь флуконазол та препарат = 80; з вузьким терапевтичl= 5;им вікном, що метаболізуn= 2;ться з участю CYP2C9, CYP2C19 та CYP3A4 (див. розділ «Вза= 08;модія з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій»).

Терф= ;енадин

Слід ре= 090;ельно спостерігаm= 0;и за станом пацієнта пр = 80; одночасномm= 1; застосуванl= 5;і терфенадинm= 1; та флуконаз = 86;лу у дозі менше 400 мг на добу (див. розділи «Протипокаk= 9;ання» та «Взаємодія = 79; іншими ліка = 88;ськими засобами та інші види взаємодій»).

Канд= ;идоз

Дослід = 78;ення показали збільшення поширеностo= 0; інфекцій викликаних видами Candida, відмінними від C. albicans. Часто ці види є природно резистентнl= 0;ми (наприклад = C. <= span lang=3DEN-US style=3D'font-size:12.0pt;mso-ansi-language:EN-US'>krusei та <= /span>C. <= span lang=3DEN-US style=3D'font-size:12.0pt;mso-ansi-language:EN-US'>auris) аб&= #1086; демонструюm= 0;ь знижену чутливість до флуконаз = 86;лу (C. <= span lang=3DEN-US style=3D'font-size:12.0pt;mso-ansi-language:EN-US'>glabrata). Такі інфекції можуть потребуватl= 0; альтернатиk= 4;ної протигрибкl= 6;вої терапії після невдалого лікування. Тому лікаря = 84; рекомендуєm= 0;ься враховуватl= 0; поширеністn= 0; резистентнl= 6;сті різних виді = 74; Candida до флуконазолm= 1;.

= 044;опоміжні речовини<= /i>

Цеl= 1; лікарський засіб містить:

7,7 ммоль (або 177 мг) натрію на дозу 100 мг (50 мл);

15,4 ммоль ( = 72;бо 354 мг) натрію нk= 2; дозу 200 мг (100 мл);<= /o:p>

30,8 ммоль (або 708 мг) натрію на дозу 400 мг (200 мл).<= /o:p>

Слo= 0;д бути обереж = 85;им при застосу = 74;анні пацієнтам, я= 082;і дотримуютьl= 9;я дієти з контрольовk= 2;ним вмістом натрію.

&= #1047;астосуванн= ;я у період вагітності або годуван = 85;я груддю.

Вагітні = 89;ть

За даними обсерваційl= 5;ого дослідженнn= 3;, існує підвищений ризик спонтанногl= 6; аборту у жінок, які отримували флуконазол I першого триместру вагітності.

Да= 085;і досліджень кількох тисяч вагітних жі = 85;ок, які отримували загальні дози флукон = 72;золу ≤ 150 м= 075; протягом І триместру вагітності, вказують на відсутністn= 0; збільшення загального ризику вад розвитку плода. В одному великому об = 89;ерваційном&#= 1091; когортному дослідженнo= 0; вплив пероральноk= 5;о застосуванl= 5;я флуконазолm= 1; протягом І триместру вагітності асоціювавсn= 3; з невеликим збільшенняl= 4; ризику вад розвитку кістково-м’= 03;зової системи, що відповідає приблизно 1 додатковомm= 1; випадку на 1000 жінок, які от&#= 1088;имували сукупні доз = 80; ≤ 450 мг, у порівнянні = 79; жінками, які отримували місцеві азоли, та приблизно 4 = 76;одатковим випадкам на 1000 жінок, які отримували сукупні доз = 80; більші ніж 450 мг. Скоригов= 072;ний відносний р = 80;зик становив 1,29 (95% (ДІ) 1,05–1,58) для 150 мг пероральноk= 5;о флуконазолm= 1; та 1,98 (95% (ДІ) 1,23–3,17) для доз флуконазолm= 1; більших ніж 450 мг.

По= 074;ідомляли про численн= 10; вроджені ва = 76;и у новонароджk= 7;них (включаючи брахіцефалo= 0;ю, дисплазію вушної раковини, на= 076;мірне збільшення переднього тім’ячка, ви= 082;ривлення стегна, плечопромеl= 5;евий синостоз), матері яких приймали високі дози флуконазолm= 1; (400-800 мг/= 076;обу) протягом принаймні 3-х або більше місяців для лікування кокцидiоїдо = 79;у. Зв’язок між застосуванl= 5;ям флуконазолm= 1; та цими випадками н = 77; визначений.

До= 089;лідження на тваринах продемонстl= 8;ували репродуктиk= 4;ну токсичністn= 0;.

Не слід застосовувk= 2;ти звичайні дози флукон = 72;золу та короткотриk= 4;алі курси лікування флуконазолl= 6;м у період вагітності, за винятком крайньої необхідносm= 0;і.

Не слід застосовувk= 2;ти високі дози флуконазолm= 1; та/або тривалі курси лікування флуконазолl= 6;м у період вагітності, за винятком лікування інфекцій, що &#= 1084;ожуть загрожуватl= 0; життю.

Годуван = 85;я груддю=

Фл= 091;коназол проникає у грудне молоко та до= 089;ягає концентрацo= 0;ї подібної до рівня у плазмі кров= 10; (див. розділ «&= #1060;армакологі= ;чні властивостo= 0;»). Годування груддю можн = 72; продовжуваm= 0;и після разового застосуванl= 5;я звичайної дози флукон = 72;золу, що становит= 00; 150 мг.

Го= 076;увати груддю не рекомендуєm= 0;ься при багатор = 72;зовому застосуванl= 5;і флуконазолm= 1; або у високи= 093; дозах. Слід оцінити користь годування груддю для розвитку та здоров’я дитини, а також кліні = 95;ну потребу матері у препараті Флуконазол = 10; будь-які потенційні побічні ефекти преп = 72;рату або основного захворюванl= 5;я матері для дитини, яка отримує гру = 76;не вигодовуваl= 5;ня.

Фертиль = 85;ість

Флукон = 72;зол не впливав н= 072; фертильнісm= 0;ь самців та самок щурів.

&= #1047;датність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспl= 6;ртом або іншими механізмамl= 0;.

До= 089;ліджень впливу флук = 86;назолуна здатність керувати автотранспl= 6;ртом або працювати з іншими механізмамl= 0; не проводил = 80;.

Па= 094;ієнтів слід проінформуk= 4;ати про можливі = 89;ть розвитку запаморочеl= 5;ня або судом (ди&#= 1074;. розділ «Побічні реакції») пі= 076; час застосо = 74;ування препарату Флуконазол. При розвитк = 91; таких симптомів н = 77; рекомендуєm= 0;ься керувати автотранспl= 6;ртом або працювати з іншими механізмамl= 0;.

Спос= ;іб застосуванl= 5;я та дози.

Доза флуконазолm= 1; залежить ві = 76; виду і тяжко= 089;ті грибкової інфекції.=

Пр= 080; необхідносm= 0;і багаторазоk= 4;ого застосуванl= 5;я препарату лікування інфекцій сл= 10;д продовжуваm= 0;и до зникненн= 03; клінічних т = 72; лабораторнl= 0;х проявів акт = 80;вності грибкової інфекції. Недос = 90;атня тривалість лікування може призве = 89;ти до відновленнn= 3; активного інфекційноk= 5;о процесу.=

j= 0;луконазол слід застос = 86;вувати, залежно від лікарської форми, перорально (= 082;апсули) або шляхом в= 085;утрішньове&= #1085;ної інфузії (розчин для інфузій). Спосіб застосуванl= 5;я препарату залежить ві = 76; клінічного стану пацієнта. Немає необхідносm= 0;і у зміні добової доз = 80; флуконазолm= 1; при зміні шл= 103;ху його застосуванl= 5;я з пероральноk= 5;о на внутрішн= 00;овенний та навпаки.

i= 6;озчин для інфузій слід вводит = 80; зі швидкіст= 02;, що не перевищує 10 мл/хв.

&#= 1057;умісність препарату<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'>

j= 0;луконазол, розчин для інфузій сумісний з такими розчинами я = 82;:

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'>–  &nb= sp;   5 % та 20 % розчин глюкози;

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'>–  &nb= sp;   розчин Рінгера;

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'>–  &nb= sp;   розчин Хартмана;=

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'>–  &nb= sp;   розчин калію хлориду у глюкозі;

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'>–  &nb= sp;   4,2 % та 5 % розч= ин натрію бікарбонатm= 1;;

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'>–  &nb= sp;   3,5 % розчин = 72;мінозину;

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'>–  &nb= sp;   0,9 % розчин натрію хлориду;

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'>–  &nb= sp;   діалафл = 77;кс (6,36 % розчин для інтраперитl= 6;неального діалізу).

j= 0;луконазол можна вводити в інфузійну систему разом з одни= 084; із зазначених вище розчин= 10;в. Хоча випадк = 80; неспецифічl= 5;ої несумісносm= 0;і препарату з іншими засобами не описані, не рекомендуєm= 0;ься змішувати Ф = 83;уконазол з іншими препаратамl= 0; перед інфуз= 10;єю.

i= 6;озчин для внутрішньоk= 4;енних інфузій при = 79;начений лише для разового застосуванl= 5;я. Розведення слід здійснюватl= 0; в асептични = 93; умовах. Розчин необхідно перевірити на наявніст= 00; сторонніх частинок та зміну забарвленнn= 3;. Розчин слід використовm= 1;вати лише тоді, ко&#= 1083;и він прозори = 81; та не містит= 100; сторонніх ч = 72;стинок. Невикористk= 2;ні залишки препарату необхідно знищити.

Дор= ;ослі

Крип= ;тококоз

–  &nb= sp;   Ліку= ;вання криптококоk= 4;ого менінгіту: навантажувk= 2;льна доза становить
400 мг у перший день. Підтримуваl= 3;ьна доза – 200-400 мг 1 раз на добу. Тривалість лікування зазвичай становить щонайменше 6-8 тижнів. При інфекціях, щ= 086; загрожують життю, добов= 091; дозу можна збільшити д = 86; 800 мг.

–  &nb= sp;   Підт= ;римувальна терапія для попередженl= 5;я рецидиву криптококоk= 4;ого менінгіту у пацієнтів з високим ризиком йог = 86; розвитку: рекомендовk= 2;на доза препарату становить 200 &#= 1084;г 1 раз на добу протягом необмеженоk= 5;о часу.

Кокц= ;идiоїдоз. Рекомендовk= 2;на доза станов = 80;ть 200-400 мг 1 раз на добу. Тривалість лікування становить 11-24 місяці чи довше залежно від стану пацієнта. Дл= 103; лікування деяких форм інфекції, а особливо дл= 03; лікування менінгіту може бути до= 094;ільним застосуванl= 5;я дози 800 мг/добу= ;.

&= #1030;нвазивні кандидози.= Навантажувk= 2;льна доза становить 800 мг у перший д&#= 1077;нь. Підтримуваl= 3;ьна доза – 400 мг 1 ра= 079; на добу. Зазвичай рекомендовk= 2;на тривалість лікування кандидемії становить 2 тижні після перших негативних результатіk= 4; гемокультуl= 8;и та зникненн= 03; ознак і симп= 090;омів кандидемії.

Канд= ;идоз слизових оболонок

–  &nb= sp;   Канд= ;идоз ротоглотки: навантажувk= 2;льна доза становить 200<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:Symbol;mso-ascii-font-famil= y:"Times New Roman"; mso-hansi-font-family:"Times New Roman";mso-ansi-language:UK;mso-char-type: symbol;mso-symbol-font-family:Symbol;mso-bidi-font-weight:bold'>-400 мг у перший день, підтримуваl= 3;ьна доза – 100-200 мг 1 раз на добу. Тривалість лікування становить 7-21 день (до досягнення ремісії), але може бути збільшена для пацієнтів і = 79; тяжким імунодефіцl= 0;том.

–-400 мг у перший день, підтримуваl= 3;ьна доза – 100-200 мг 1 раз на добу. Тривалість лікування становить 14-30 днів (до досягнення ремісії), але може бути збільшена для пацієнтів і = 79; тяжким імунодефіцl= 0;том.

–-400 мг 1 раз на добу протягом 7-21 днів. Для пацієнтів і = 79; тяжким імунодефіцl= 0;том тривалість лікування можна збільшити.=

–-100 мг 1 раз на добу. Тривалість лікування становить до 28 днів, але може бути збільшена залежно від тяжкості та виду інфекції аб = 86; зниження ім = 91;нітету.

Попе= ;редження рецидиву кандидозу слизових оболонок у пацієнтів з ВІЛ, які мають висок = 80;й ризик його розвитку<= /i>

Кандидоз ротоглотки, кандидоз стравоходу: рекомендовk= 2;на доза становить 100<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:Symbol;mso-ascii-font-famil= y:"Times New Roman"; mso-hansi-font-family:"Times New Roman";mso-ansi-language:UK;mso-char-type: symbol;mso-symbol-font-family:Symbol;mso-bidi-font-weight:bold'>-200 мг
1 раз на добу або 200 мг 3 рази на тиждень. Тр= 080;валість лікування є необмеженоn= 2; для пацієнтів і = 79; пригнічениl= 4; імунітетом.

Профілакти= ;ка кандидозниm= 3; інфекцій у пацієнтів і = 79; тривалою нейтропеніn= 8;ю

Рекомендо= 074;ана доза становить 200<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:Symbol;mso-ascii-font-famil= y:"Times New Roman"; mso-hansi-font-family:"Times New Roman";mso-ansi-language:UK;mso-char-type: symbol;mso-symbol-font-family:Symbol;mso-bidi-font-weight:bold'>-400 мг 1 раз на добу. Лікуван = 85;я слід розпочинатl= 0; за кілька дн= 110;в до очікуваногl= 6; розвитку не = 81;тропенії та продовжуваm= 0;и протягом 7 днів після підвищення кількості нейтрофіліk= 4; понад 1000/мм³.

Пацієнти літнього віку

h= 4;озу необхідно п= 10;дбирати залежно від стану функц= 10;й нирок (див. «Пацієнти з нирковою недостатніl= 9;тю» нижче).

Па= 094;ієнти з нирковою недостатніl= 9;тю

Фл= 091;коназол виводиться = 79; організму переважно з сечею у незміненомm= 1; вигляді. При разовому застосуванl= 5;і коригувати дозу флукон = 72;золу не потрібно. Пацієнтам (включаючи д= 110;тей) із порушенням функцій нирок при не= 086;бхідності багаторазоk= 4;ого застосуванl= 5;я флуконазолm= 1; у перший ден= 100; лікування слід застосовувk= 2;ти початкову дозу 50-400 мг залежно від рекомен = 76;ованої для показан = 85;я добової доз = 80;. Після цього добову дозу (залежно від показання) слід розраховувk= 2;ти відповідно до таблиці н= 080;жче:

=

Кліреl= 5;с креатиніну (мл/хв)

Відсот= 086;к від рекомендов= 072;ної дози

> 50=

100 %

≤ 50 (без гемодіаліз= 091;)

50 %

Гем = 86;діаліз

100 % після кожного гемодіаліз= 091;

=

Па= 094;ієнти, які перебуваютn= 0; на гемодіалізo= 0;, повинні отримувати 100 % рекомендовk= 2;ної дози після кожного гемодіалізm= 1;. У день, коли діаліз не пр= 086;водиться, пацієнт повинен отримувати дозу, k= 4;ідкоригова= 085;у залежно від l= 2;ліренсу креатиніну.

Па= 094;ієнти з порушення = 84; функцій печінки

Фл= 091;коназол слід застосовувk= 2;ти з обережніс = 90;ю пацієнтам і = 79; порушеннямl= 0; функцій печ= 10;нки, оскільки інформації щодо застосуванl= 5;я флуконазолm= 1; цій категорії пацієнтів недостатньl= 6; (див. розділи «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я» та «Побічні = 088;еакції»).
Ді= 090;и

Не слід перевищуваm= 0;и максимальнm= 1; добову дозу 400 мг.

Як &#= 1110; при аналогічниm= 3; інфекціях у дорослих, тр= 080;валість лікування залежить ві = 76; клінічної т = 72; мікологічнl= 6;ї відповіді. Флуконазол застосовувk= 2;ти 1 раз на добу.

До= 079;ування препарату для дітей із порушенням функцій нирок наведено у розділі «Па = 94;ієнти з нирковою недостатніl= 9;тю».

Фа= 088;макокінети&= #1082;у флуконазолm= 1; не досліджуваl= 3;и у дітей із нирковою недостатніl= 9;тю (див. нижче інформацію щодо застосуванl= 5;я новонароджk= 7;ним, у яких часто спостерігаn= 8;ться первинна незрілість нирок).

Діти віком від 12 років

За= 083;ежно від маси тіл= 072; та пубертатноk= 5;о розвитку лікарю слід оцінити, яка доза препар = 72;ту (для доросли= 093; або для дітей) є оптимальноn= 2; для пацієнт = 72;. Клінічні дані свідча = 90;ь про те, що у дітей кліренс флуконазолm= 1; є вищим порівняно з дорослими. Застосуванl= 5;я
доз 100, 200 та 400 мг дорослим та доз 3, 6 та 12 мг/кг дітям призводить до досягнення співставноo= 1; системної е = 82;спозиції.

Діти віком від 28 днів до 11 років

–  &nb= sp;       Кандидо = 79;и слизових оболонок: початкова д = 86;за становить 6 мг/кг/добу, підтримуваl= 3;ьна доза – 3 мг/кг 1 раз на добу. Початкову дозу можна застосовувk= 2;ти в перший ден= 100; з метою біль= 096; швидкого до = 89;ягнення рівноважноo= 1; концентрацo= 0;ї.

–  &nb= sp;       Інвазив = 85;і кандидози, криптококоk= 4;ий менінгіт: доза препарату становить 6-12 мг/кг 1 раз на &= #1076;обу залежно від ступеня тяжкості захворюванl= 5;я.

–  &nb= sp;       Підтрим = 91;вальна терапія для попередженl= 5;я рецидиву криптококоk= 4;ого менінгіту у дітей із високим ризиком йог = 86; розвитку: до= 079;а препарату становить 6 мг/кг 1 раз на добу залежн = 86; від ступеня тяжкості за = 93;ворювання.

–  &nb= sp;       Профіла = 82;тика кандидозів = 91; пацієнтів з імунодефіцl= 0;том: доза препарату становить
3-<= /span>12 мг/кг 1 раз на добу залежн = 86; від вираженостo= 0; та тривалос = 90;і індукованоo= 1; нейтропеніo= 1; (див. дози дл= 103; дорослих).

Діти вік= 086;м від народження до 27 днів

У новонароджk= 7;них флуконазол виводиться = 79; організму повільно. Дані з фармакокінk= 7;тики, на яких базуються дози для доношених н = 86;вонароджен&#= 1080;х, зазначені нижче, наведено в розділі «Фа = 88;макологічн&#= 1110; властивостo= 0;».

–      =     Доношен= 10; новонароджk= 7;ні віком від 0 до = 14 днів: дози, аналогічні зазначеним вище для діт= 077;й віком від 28 днів до 11 рок= ;ів, слід застосовувk= 2;ти кожні 72 годин&= #1080;. Не слід перевищуваm= 0;и максимальнm= 1; дозу, що становит= 00; 12 мг/кг кожні 72 = 075;одини.

–  &nb= sp;       Доношен= 10; новонароджk= 7;ні віком від 15 до= 27 днів: дози, аналогічні зазначеним вище для дітей віком від 28 днів до 11 років, слід застосовувk= 2;ти кожні 48 годи= 085;. Не слід перевищуваm= 0;и максимальнm= 1; дозу, що становить 12 мг/кг кожні 48 г= ;один.

Діти.

Препар = 72;т застосовувk= 2;ти дітям від народження, див. розділ «Спосіб застосуванl= 5;я та дози».

Передо = 79;ування.

От= 088;имано повідомленl= 5;я про передозуваl= 5;ня флуконазолl= 6;м; одночасно повідомлялl= 0; про галюцинаціo= 1; та параноїдалn= 0;ну поведінку.=

Пр= 080; передозуваl= 5;ні необхідно провести си = 84;птоматичну підтримуваl= 3;ьну терапію та у разі необхідносm= 0;і промити шлу = 85;ок.

Фл= 091;коназол значною мірою екскр = 77;тується з сечею; форсований діурез може прискорити виведення препарату. Сеанс гемодіалізm= 1; тривалістю 3 години знижує рівень флуконазолm= 1; у плазмі крові приблизно н = 72; 50 %.

Побі= ;чні реакції.

По= 074;ідомляли про реакції лікарськогl= 6; засобу з еозинофіліn= 8;ю і системним = 80; симптомами (DRESS), пов’язані з лікуванням флуконазолl= 6;м (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

На= 081;частіше (> 1/10) повідомлялl= 0; про такі побічні реакції: головний бі = 83;ь, біль у черевній порожнині, діарея, нудо= 090;а, блювання, висипання, підвищення рівня алані = 85;амінотранс&#= 1092;ерази (АЛТ), підвищення рівня аспартатамo= 0;нотрансфер= 072;зи (АСТ), підвище&= #1085;ня рівня лужно= 11; фосфатази крові, висип= 072;ння.

h= 4;ля оцінки частоти виникнення побічних ре = 72;кцій використовm= 1;ють таку класифікацo= 0;ю: дуже часто (≥ 1/10), часто (від ≥ 1= /100 до < 1/10), нечасто= ;
(від ≥ 1/1000 до < 1/100), рідко (від ≥ 1/10000 = до < 1/1000), дуже рідк = 86; (< 1/10000), частота невідома (ча= 089;тоту не можна оцінити на підставі наявних даних).

Порушен = 85;я з боку системи крові та лімфатичноo= 1; системи

Не= 095;асто: анемія.

Рі= 076;ко: агранулоциm= 0;оз, лейкопенія, тромбоцитоl= 7;енія, нейтропеніn= 3;.

Порушен = 85;я з боку імунної системи

Рі= 076;ко: анафілаксіn= 3;.

Порушен = 85;я обміну речовин, мет= 072;болізму=

Не= 095;асто: зниження апетиту.

Рі= 076;ко: гіперхолесm= 0;еринемія, гіпертриглo= 0;церидемія, гіпокаліємo= 0;я.

Психічн= 10; розлади=

Не= 095;асто: безсоння, сонливість.

Невроло = 75;ічні розлади

Ча= 089;то: головний біль.

Не= 095;асто: судоми, парестезія, запаморочеl= 5;ня, порушення смаку.

Рі= 076;ко: тремор.

Порушен = 85;я з боку органів слу = 93;у та вестибулярl= 5;ого апарату

Не= 095;асто: вертиго.

Кардіа = 83;ьні порушення<= /span>

Рі= 076;ко: пароксизмаl= 3;ьна шлуночкова тахікардія типу «пірует», подовження інтервалу QT (д= ив. розд= ;іл «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Шлунков = 86;-кишкові розлади

Ча= 089;то: біль у черевній порожнині, н= 091;дота, діарея, блювання.=

Не= 095;асто: запор, диспепсія, метеоризм, сухість у роті.

Розлади = 075;епатобіліа&= #1088;ної системи

Ча= 089;то: підвищення рівня аланінамінl= 6;трансфераз= 080; (АЛТ), підвищення рівня аспартатамo= 0;нотрансфер= 072;зи (АСТ), підвищення рівня лужно= 11; фосфатази (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Не= 095;асто: холестаз, жовтяниця, підвищення рівня білірубіну (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Рі= 076;ко: печінкова недостатніl= 9;ть, гепатоцелюl= 3;ярний некроз, гепа= 090;ити, гепатоцелюl= 3;ярне ураження (ди= 074;. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Зміни з боку шкіри т= 072; підшкірної = 82;літковини

Ча= 089;то: висипання (д= 080;в. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Не= 095;асто: медикаментl= 6;зний дерматит (включаючи фіксований медикаментl= 6;зний дерматит), кропив’янкk= 2;, свербіж, підвищене потовиділеl= 5;ня (див. розділ «&= #1054;собливості застосуванl= 5;я»).

Рі= 076;ко: токсичний епідермальl= 5;ий некроліз, си= 085;дром Стівенса – Джонсона, гострий ген = 77;ралізовани&#= 1081; екзантематl= 6;зний пустульоз, е= 082;сфоліативн&= #1080;й дерматит, ангіоневроm= 0;ичний набряк, набряк обличчя, алопеція (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Не= 074;ідомо: реакції лікарськогl= 6; засобу з еозинофіліn= 8;ю і системним = 80; симптомами (DRESS).

Порушен = 85;я з боку опорно-рухо = 74;ої системи та сполучної тканини

Не= 095;асто: міалгія.

Загальн= 10; розлади

Не= 095;асто: підвищена втомлюваніl= 9;ть, нездужання, астенія, гарячка.

Діти= ;

Частота та характер побічних реакцій і ві= 076;хилень від норми результатіk= 4; лабораторнl= 0;х аналізів у ході клінічних досліджень = 79;а участю діте = 81; співставні = 79; такими у дорослих.=

Повідо= млення про підозрюванo= 0; побічні реа = 82;ції

Повідомлен= ;ня про підозрюванo= 0; побічні реа = 82;ції після реєстрації лікарськогl= 6; засобу є важливою процедурою. Це дає змогу &#= 1087;родовжуват= и моніторинг співвідношk= 7;ння користь/риз = 80;к для відповідноk= 5;о лікарськогl= 6; засобу. Медичним працівникаl= 4; необхідно повідомлятl= 0; про будь-які підозрюванo= 0; побічні реакції чер = 77;з національнm= 1; систему фармаконагl= 3;яду.

Терм= ;ін придатностo= 0;. 2 роки.

Умови зберігання.

Зберiгати в недоступноl= 4;у для дiтей місці. Збері= 075;ати при температурi не вище 25 ^оС. Зберігати в оригінальнo= 0;й упаковці.=

Несумі = 89;ність.

Не слід змішувати препарат з іншими лікарськимl= 0; засобами в одній ємкості, окр= 110;м зазначених = 91; розділі «Спосіб застосуванl= 5;я та дози».

Упаковк = 72;.

По 50 мл або 100 мл у пляшці, по 1 пляшці у пачці з карт= 086;ну. По 50 мл або 100 мл &= #1091; пляшках.

=

Категор= 10;я відпуску. За рецептом= .

Вироб= ;ник.

ТОВ «Юрія-Фарм».

Місцезнахо&= #1076;ження виробника т = 72; адреса місц= 03; провадженнn= 3; його діяльності.
Ук= 088;аїна, 18030, Черкаська обл., м. Черкаси, вул. &= #1050;обзарська, 108. Тел.: (044) 281-01-01.

Кліреl= 5;с креатиніну (мл/хв)	Відсот= 086;к від рекомендов= 072;ної дози
> 50=	100 %
≤ 50 (без гемодіаліз= 091;)	50 %
Гем = 86;діаліз	100 % після кожного гемодіаліз= 091;