ІНСТРУКЦІЯ

для медичного застосування лікарського засобу

БІСОПРОЛОЛ-ЗДОРОВ’Я

(BIS= OPROLOL-ZDOROVYE)

Склад:

діюча речовина: бісопро= лол;

1 таблетка містить бісопрололу фумарату 2,5 мг;

допоміжні речовини: кальцію гідрофосфат безводний; целюлоза мікрокристалічна; крохмаль кукурудзяний; кросповідон; кремнію діоксид колоїдний безводний; магнію стеарат; суха суміш «Opadry white»= , що містить титану діоксид (Е 171= ), гіпромелозу, триацетин.

Лікарська форма. Таблетки, вкриті плівковою оболонкою.

Основні фізико-хімічні властивості= : таблетки, вкриті плівковою оболон= кою, круглі, з двоопуклою поверхнею, білого або майже білого кольору.

Фармакотерапевтична група. = Селективні блокатори β-адренорецепторів. Код АТХ С07А В07.

Фармакологічні властивості.

Фа= рмакодинаміка.

Бісоп= ролол – високоселективний β₁-адреноблокатор. = При застосуванні в терапевтичних дозах не має внутрішньої = симпатоміметичної активності і клінічно виражених мембрано-стабілізуючих властивостей. Чинить антиангінальну та гіпотензивну дію. Зменшує потребу міокарда в кисні завдяки зменшенню частоти серцевих скорочень і зменшенню серцевого викиду та знижен= ню артеріального тиску, збільшує постачання міокарда киснем за рахунок зменшен= ня кінцево-діастолічного тиску і подовження діастоли. Пр= епарат має дуже низьку спорідненість із β₂-рец= епторами гладкої мускулатури бронхів і судин, а також із β₂-рецептор= ами ендокринної системи. Препарат тільки у поодиноких випадках може впливати на гладку мускулатуру бронхів і периферичних артерій, а також на метаболізм глюкози.

Фармакокінетика.

Абсорбція. Біодоступн= ість становить близько 90 %.

Розподіл. Об’єм розп= оділу становить 3,5 л/кг. Зв’язування з білками плазми крові становить близько 30= %.

Метаболізм та виведення. Біс= опролол виводиться з організму двома шляхами: 50 % біотрансформується у печінці з утворенням неактивних метаболітів та виводиться нирками, 50 % виводиться нирками у незміненому вигляді. Загальний кліренс бісопрололу становить 15 л/год. Завдяки тривалому періоду напіввиведення (Т_½) (10-12 годин) препа= рат зберігає терапевтичний ефект впродовж 24 годин при застосуванні 1 раз на до= бу.

Лінійність. Фармакокінетика бісопрололу лінійна, її показники не залежать від віку.

Особливі групи пацієнтів. = Оскільки бісопролол виводиться з організму нирками та печінкою в рівній мірі, у пацієнтів з пор= ушенням функцій печінки або порушенням функцій нирок корекція режиму дозування не потрібна. Фармакокінетику у пацієнтів зі стабільною хронічною серцевою недостатністю та з порушенням функцій печінки або нирок не вивчали. У паціє= нтів із хронічною серцевою недостатністю ІІІ функціонального класу (за NYHA) рів= ень бісопрололу у плазмі крові вище та Т_{½
пролонгований порівняно зі здоровими добровольцями. Максимальна концентраці=
я у
плазмі крові в рівноважному стані становить 64±21} нг/мл при добовій дозі 10 мг та Т½ 17±5 годин.

Клінічні характеристики.

Показання. Лікування хронічної = серцевої недостатності з систолічною дисфункцією лівого шлуночка в комбінації з інгібіторами АПФ, діуретиками, при необхідності – із серцевими глікозидами.=

Протипоказання.

- Гостра серцева недостатність або серцева недостатність у стадії декомпенсації, що потребує внутрішньовенної інотропної терапії;

- кардіогенний шок;

- атріовентрикулярна блокада II= і III ступеня;

- синдром слабкості синусового вуз= ла;

- синоатріальна блокада;

- симптоматична брадикардія;

- симптоматична артеріальна гіпоте= нзія;

- тяжка форма бронхіальної астми;

- тяжка форма облітеруючих захворювань периферичних артерій або хвороби Рейно;

- феохромоцитома, що не лікувалася= ;

- метаболічний ацидоз;

- під= вищена чутливість до бісопрололу або до інших компонен= тів препарату.

Взаємодія з іншими лікарськими зас= обами та інші види взаємодій.

Комбінації, які не рекомендовано застосовувати.

Антагоністи кальцію (групи верапам= ілу, меншою мірою – дилтіазему): негативний вплив на скорочувальну функцію міока= рда та атріовентрикулярну провідність. Внутрішньовенне введення верапамілу у пацієнтів, які застосовують β-блокатори, може призвести до вираженої гіпотензії та атріовентрикулярн= ої блокади.

Антиаритмічні засоби І класу (напр= иклад, хінідин, дізопірамід, лідокаїн, фенітоїн, флекаїнід, пропафенон): м= ожливе потенціювання ефекту щодо атріовентрикулярної провідності та посилення негативного інотропного ефекту.

Гіпотензивні препарати з центральн= им механізмом дії (клонідин, метилдопа, моксонідин= , рилменідин): можливе погіршення перебігу серцевої недостатності внаслідок зниження центрального симпатичного тонусу (зниження частоти серцевих скорочень і серцевого викиду, вазодилатація).

Раптова відміна препарату, особлив= о якщо йому передує відміна блокаторів β-адренорецепторів, може підвищити риз= ик виникнення рикошетної гіпертензії.

Комбінації, які слід застосовувати з обережністю.

Антагоністи кальцію дигідропіридинового ряду (наприклад, фелодипін, амлодипін): можливе підвищення ризику виникнення артеріальної гіпотензії. Не виключається можливість зростання негативного впливу на інотропну функцію міокарда у пацієнтів із серцевою недостатністю.

Антиаритмічні препарати ІІІ класу (наприклад, аміодарон): можливе потенціювання впливу на атріовентрикулярну провідність.

β-блокатори місцевої дії (нап= риклад, що містяться в очних краплях для лікування глаукоми): можливе підсилення системних ефектів бісопрололу.

Парасимпатоміметики: можливе збіль= шення часу атріовентрикулярної провідності та підвищення ризику брадикардії.

Інсулін та пероральні гіпоглікемізуючі засоби: підсилення гіпоглікемічної дії. Блокада β-адренорецепт= орів може маску= вати симптоми гіпоглікемії.

Засоби для анестезії: ослаблення рефлекторної тахікардії та підвищення ризику артеріальної гіпотензії.

Серцеві гліко= зиди: зниження частоти серцевих скорочень, збільшення часу атріовентрикулярної провідності.

Нестероїдні протизапальні засоби (= НПЗЗ): можливе послаблення гіпотензивного ефекту бісопрололу<= /span>.

β-симпатоміметики (наприклад= , ізопреналін, добутамін): = можливе зниження терапевтичного ефекту обох засобів.

Симпатоміметики, які активують = 45;- і β-адренорецептори (наприклад, адреналін, норадреналін): можливий прояв опосередкованого через α-адренорецептори судинозвужувального ефекту, що призводить до підвищення артеріального тиску та посилення переміжної кульгавості. Подібна взаємодія вірогідніша при застосуванні неселективних β-блокаторів.

При сумісному застосуванні з антигіпертензивними засобами та засобами, що мають гіпотензивну дію (наприк= лад, трициклічні антидепресанти, барбітурати, фенотіазин), можливе підвищення ри= зику артеріальної гіпотензії.

Можливі комбінації.

Мефлохін: можливе підвищення ризику розвит= ку брадикардії.

Інгібітори МАО (за винятком інгібі= торів МАО типу В): підвищення гіпотензивного ефекту β-блокаторів, але є = ризик розвитку гіпертонічного кризу.

Особливості застосування. Лікування стабільної хронічної серцевої недостатності із застосуванням = бісопрололу слід розпочинати з фази титрування.

Пацієнтам з ішемічною хворобою сер= ця лікування не слід припиняти раптово без крайньої необхідності, тому що це м= оже призвести до транзиторного погіршення стану. Ініціювання та припинення лікування бісопрололом вимагає регулярного моніторингу.

На даний час немає достатнього терапевтичного досвіду лікування хронічної серцевої недостатності у пацієнт= ів із наступними захворюваннями і патологічними станами: цукровий діабет І тип= у, тяжкі порушення функцій нирок, тяжкі порушення функцій печінки, рестриктивна кардіоміопатія, вроджені вади серця, гемодинамічно значущі клапанні вади серця, інфаркт мі= окарда протягом останніх 3 місяців.

Препарат слід застосовувати з обер= ежністю пацієнтам при таких станах:

- бронхоспазм (при бронхіальній ас= тмі, обструктивних захворюваннях дихальних шляхів);

- цукровий діабет зі значни= ми коливаннями рівня глюкози в крові; симптоми гіпоглікемії можуть бути приховані;

- сувора дієта;

- проведення = десенсибілізаційної терапії. Як і інші β-блокатори, бісопролол може посилювати чутливість = до алергенів та збільшувати важкість анафілактичних реакцій. У таких випадках лікування адреналіном не завжди дає позитивний терапевтичний ефект;<= /p>

- атріовентрикулярна блокада I = ступеня;

- стенокардія Принцметала;

- облітеруючі захворювання перифер= ичних артерій (на початку терапії можливе посилення скарг);

- загальна анестезія.

Необхідно обов’язково попередити лікаря-анестезіолога про застосування блокаторів β-адренорецепторів. У пацієнтів, яким планується загальна анестезія, застосування β-блокаторів знижує випадки аритмії та ішемії міокарда впродовж введення в наркоз, інтубації та післяопераційного періоду. Рекомендовано продовжувати застосування β-блокаторів під час периопераційного періоду. Анестезіолог повинен врахов= увати потенційну взаємодію з іншими ліками, яка може призвести до брадіаритмії, рефлекторної тахікардії та зниження можливостей рефлекторного механізму компенсації крововтрати. У разі відміни бісопрололу перед оперативними втручаннями дозу слід поступово зменшити та припинити за= стосування препарату за 48 годин до загальної анестезії.

Комбінації бі= сопрололу з антагоністами кальцію групи верапамілу або дилтіазему, з антиаритмічними препаратами І класу і з гіпотензивними засобами центральної дії не рекомендуються (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»).

Незважаючи на те, що кардіоселективні β-блокатори (β₁) мають менший вплив на функцію легень порівняно з неселективними β-блокаторами, слід уникати їх застосування= , як і всіх β-блока= торів, при обструктивних захворюваннях дихальних шляхів, якщо немає вагомих причин= для проведення терапії. У випадку необхідності препарат слід застосовувати з обережністю. У пацієнтів з обструктивними захворюваннями дихальних шляхів лікування бісопрололом слід розпочинати із найн= ижчої можливої дози та слід спостерігати за пацієнтами щодо виникнення нових симптомів (наприклад, задишка, непереносимість фізичних навантажень, кашель= ).

При бронхіальній астмі або інших х= ронічних обструктивних захворюваннях легень показана супутня терапія бронходилататор= ами. У деяких випадках на тлі прийому препарату пацієнти з бронхіальною астмою ч= ерез підвищення резистентності дихальних шляхів можуть потребувати більш високих= доз β₂-симпатоміметиків.

Хворим на псоріаз (у т.ч. в анамне= зі) β-блокатори (нап= риклад, бісопролол) призначаю= ть після ретельного співвідношення користь/ризик.

Пацієнтам <= /span>із <= span lang=3DUK style=3D'mso-ansi-language:UK'>феохромоцитомою призначати бісопро= лол тільки піс= ля призначенн= я терапії α-адреноблокаторами= .

Симптоми тиреотоксикозу можуть бути замасковані на тлі застосування бісопрололу.

Застосування у період вагітності або годування груддю.

Вагітність. Бісопролол має = фармакологічні властивості, які можуть спричинити= шкідливий = вплив на<= span lang=3DUK> перебіг ва= гітності та/або розвиток плода/новонародженого. Як правило, β-адреноблокатори зменшують плацентарний кровотік, що може спричиняти затримку внутрішньоутробного розвитку, внутрішньоутробну загибель плода, мимовільний аборт або передчасні пологи. Можуть розвинутися побічні ефекти у плода та новонародженого (наприклад, гіпоглікемія, брадикардія). Я= кщо лікування β-блокаторами необхідне, бажано, щоб це був β_{1-селективний
адреноблокатор.}

У період вагітності препарат засто= совувати тільки тоді, коли очікувана користь для матері перевищує потенційний ризик = для плода. Необхідно контролювати матково-плацентар= ний кровотік та зростання плода. У разі шкідливого впливу на перебіг вагітності= або плід слід розглянути можливість альтернативного лікування.

Після пологів новонароджений має знаходитися під ретельним наглядом. Симптоми гіпоглікемії та брадикардії мо= жна очікувати впродовж перших 3 діб.

Період годування груддю. Даних щодо екскреції бі= сопрололу у грудне молоко немає, тому не рекомендується застосовувати бісопролол у пе= ріод годування груддю.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами. У хо= ді досліджень пацієнтів з ішемічною хворобою серця препарат не впливав на здатність керувати автомобілем.

В окремих випадках препарат може в= плинути на здатність керувати автотранспортом або працювати зі складними механізмам= и. Особливу увагу необхідно приділяти на початку лікування, при зміні дози препарату або при взаємодії з алкоголем.

Спосіб застосування та дози. Препарат слід приймати, не розжовуючи, вранці під час сніданку, запиваю= чи невеликою кількістю рідини.

Стандартна терапія хронічної серцевої недостатності: інгібітори АПФ або антагоністи ангіотензину ІІ, блокатори β-адренорецепторів, діуретики і= , у разі необхідності, серцеві глікозиди.

На початок лікування бісопрололом пацієнт не повинен мати ознак загострення. Можливе транзиторне погіршення серцевої недостатності, артеріальна гіпотензія або брадикардія протягом періоду титрування та після нього.

Період титрування дози.= Лікування = хронічної серцевої недостатності бісопрололом розпочинати відповідно до наступної схеми титрування та можна коригувати залежно від індивідуальних реакцій організму.

– 1,25 мг бісопрололу фумарату 1 раз на добу впродовж 1 тижня, якщо добре переноситься, підвищити до=

– 2,5 мг бісопрололу фумарату 1 раз на добу впродовж наступного 1 тижня= , якщо добре переноситься, підвищити= до

– 3,75 мг бісопрололу фумарату 1 раз на добу впродовж наступного 1 тижня= , якщо добре переноситься, підвищити= до

– 5 мг бісопрололу фумарату 1 раз на добу впродовж наступних 4 тижнів= , якщо добре переноситься, підвищити= до

– 7,5 мг бісопрололу фумарату 1 раз на добу впродовж наступних 4 тижнів= , якщо добре переноситься, підвищити= до

– 10 мг бісопрололу фумарату 1 раз на добу як підтримуюча терапія.

Максимальна рекомендована доза бісопрололу фумарату становить 10 мг 1 раз на добу.

Під час періоду титрування необхідний ретельний нагляд за показниками життєдіяльності (артеріальний тиск, частота серцевих скорочень) і симптомами прогресування серцевої недостатності. Симптоми можуть розвиватися з першого= дня після початку лікування.

Модифікація лікування. =

Якщо максимальна рекомендована доза погано переноситься, можливе поступ= ове зниження дози. Якщо під час періоду титрування або після неї спостерігається погіршення серцевої недостатності, розвивається артеріальна гіпотензія або брадикардія, рекомендується відкоригувати дозування препарату, що може потребувати тимчасового зниження дозування бісопрололу= або призупинення лікування. Після стабілізації стану пацієнта завжди слід розглядати можливість повторної ініціації лікування бі= сопрололом.

Курс лікування стабільної хронічної серцевої недостатності бісопрололом є тривалим.

Не слід припиняти лікування раптово та змінювати рекомендоване дозування без консультації з лікарем, оскільки це може призвести до погіршення стану пацієнта. У разі необхідності лікування препаратом слід завершувати повільн= о, поступово знижуючи дозу.

Пацієнти з порушеннями функцій печ= інки або нирок.

Немає даних щодо фармакокінетики бісопрололу у пацієнтів із хронічною серцевою недостатністю одночасно з порушеннями функц= ій печінки або нирок, тому збільшувати дозу необхідно з особливою обережністю.=

Пацієнти літнього віку<= span lang=3DUK> не потребу= ють коригування дози.

Діти. Клінічні дані щодо ефективності і безпеки застосування препарату для лікування дітей відсутні, тому бісопролол не рекомендується застосовувати у педіатричній практиці.

Передозування. При передо= зуванні (наприклад, застосування добової дози 15 мг замість 7,5 мг) були зафіксован= і випадки розвитку атріовентрикулярної блокади ІІІ ступеня, брадикардії та запамороче= ння. Найчастішими ознаками передозування β-блокаторами є брадикардія, артеріальна гіпотензія, гостра серцева недостатність, гіпоглікемія і бронхоспазм. На даний= час відомо дек= ілька випадків передозування (максимальна доза – 2000 мг) бісопрололу. Відзначалися брадикардія або артеріальна гіпотензія. Усі пацієнти одужали. Існує широ= ка варіабельність індивідуальної чутливості до однократної високої дози бісопрололу, пацієнти з серцевою недостатністю можуть= бути більш чутливі до препарату. Тому лікування слід розпочинати з поступовим збільшенням дозування (див. розділ «Спосіб застосування та дози»).

У випадку передозування необхідно = негайно звернутися до лікаря.

При передозуванні слід припинити л= ікування препаратом та проводити підтримуючу і симптоматичну терапію. Є обмежені дан= і, що бісопролол важко піддається діалізу. При підозрі на передозування відпов= ідно до очікуваної фармакологічної дії та базуючись на рекомендаціях для інших &= #946;-блокаторів, слід розглянути наступні загальні заходи.

При брадикардії: внутрішньовенне в= ведення атропіну. Якщо реакція відсутня, з обережністю вводити ізопреналін або інший препарат з позитивним хронотропним еф= ектом. У виняткових випадках може знадобитися трансвенозне введення штучного водія ритму.

При артеріальній гіпотензії: внутрішньовенне введення рідини та судинозвужувальних препаратів. Внутрішньовенне введення глюкагону може бути корисним.

При атріовентрикулярній блокаді II= і III ступеня: ретельне спостереження та інфузійне введення = ізопреналіну або трансвенозне введення кардіостимулятора.

При загостренні хронічної серцевої недостатності: внутрішньовенне введення діуретичних засобів, інотропних препаратів, вазодилататорів.

При бронхоспазмі: бронхолітичні препарати (наприклад, ізопреналін), β_=
2-адреноміметики та/або амінофілін.

При гіпоглікемії: внутрішньовенне введення глюкози.

Побічні реакції. Небажані ефекти за частотою виникнення класифікують за такими категоріями: дуже часто (> 1/10), часто (<= u>> 1/100 і < 1/10), нечасто (> 1/1000 <= /span>і < 1/100), рідко (> 1/10000 і < 1/1000), дуже рідко (< 1/10000).

З боку серцево-судинної системи: <= /span>дуже часто – брадикардія; часто – погіршення серцевої недостатності, відчуття холоду або оніміння кінцівок, артеріальна гіпотензія; нечасто – порушення атріовентр= икулярної провідності, ортостатична гіпотензія.

З боку нервової системи: часто – запаморочення, головний бі= ль; рідко – непритомність.

З боку органів зору: рідко – зниження сльозовиділення (= треба враховувати при носінні контактних лінз); дуже рідко – кон’юнктивіт.=

З боку органів слуху: <= span lang=3DUK style=3D'mso-ansi-language:UK'>рідко – погіршення слуху.
З боку дихальної системи: <= /i>нечасто – бронхоспазм у пацієнтів з бронхіальною астмою або обструктивними захворюваннями дихальних шляхів в анамнезі; рідко – алергічний риніт.

З боку травного тракту: часто – нудота, блювання, діарея, = запор.

З боку шкіри: рідко – реакції гіперчутливості (свербіж, почервоніння, висипання); дуже рідко – алопеція. При лікуванні β-блокаторами може спостерігатися погіршення стану хворих на псоріаз у вигляді псоріатичного висипання.

З боку кістково-м’язової системи: нечасто – м’язова слабкість, судоми.

З боку печінки: рідко – гепатит.

З боку репродуктивної системи: рідко – порушення потенції.=

Психічні розлади: нечасто – депресія, порушення сну;= рідко – нічні кошмари, галюцинації.

Лабораторні показники: = рідко – підвищення рівня тригліцер= идів у крові, підвищення активності печінкових ферментів у плазмі крові (АСТ, АЛТ)= .

Загальні розлади: часто – астенія, втомлюваність.

Термін при= датності. 2 роки.

Умови зберігання. Зберігати в оригінал= ьній упаковці при температурі не вище 25 °С. Зберігати у недоступному для дітей місці.

Упаковка. Таблетки № 10×= 3 у блістерах у коробці.

Категорія відпуску. За рецептом.<= /p>

Виробник. ТОВАРИСТВО З ОБМЕЖЕНОЮ ВІДПОВІДАЛЬНІСТЮ «КОРПОРАЦІЯ «ЗДОРОВ’Я».

= ;

Місцезнаходження вир= обника та адреса місця провадження його діяльності. Україна, 61013, Харк= івська обл., місто Харків, вулиця Шевченка, будинок 22.

= ;