ЗАТВЕРДЖЕi= 3;О

= 030;НСТРУКЦІЯ

= 076;ля медичного застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу

Каспофу&= #1085;гін Асін= о

(Caspofungin Acino)

Склад:

діюча речовина: каспоф= ;унгін;

1 флакон містить = 82;аспофунгін&#= 1091; 50 мг у вигляді= каспофун = 75;іну ацетату (60,6 мг);

допоміж= ;ні речовини: сахароз&= #1072;, маніт (E 421= ), кислота оцтова льодяна, натрію гідроксид.=

Лі&= #1082;арська форма. Порошок для концентратm= 1; для розчину для інфу = 79;ій.

Осно= 074;ні фізико-хімі = 95;ні властивостo= 0;: пориста маса або порошок від білого до майже білог = 86; кольору.

Фармакот = 77;рапевтична група

Протигр= ;ибкові засоби для системного застосуванl= 5;я. Інші протигрибкl= 6;ві засоби для с= 080;стемного застосуванl= 5;я. Каспофуl= 5;гін.

Код АТХ J02A X04.

Фар= макологічнo= 0; властивостo= 0;

Фар= ;макодинамі = 82;а
Меха= 085;ізм дії

Касп&= #1086;фунгіну ацетат явля= 08; собою напівсинтеm= 0;ичну ліпопепm= 0;идну сполуку (= 077;хінокандин<= /span>), синтезованm= 1; з продукту ферментаціo= 1; Glarea lozoyensis. Каспофун = 75;іну ацетат пригнічує синтез

β-(1,3)-Dглюкану &#= 8211; важливого компонента клітинної стінки бага = 90;ьох гіфоміцетіk= 4; і дріжджів. У клітинах ссавців β-(1,3)-Dглюкан н&#= 1077; присутній.=

&#= 1060;унгіцидна активність каспофун = 75;іну була продемонстl= 8;ована проти дріжджів Candida. Дослідженнn= 3; in vitro та in vivo = демонструюm= 0;ь, що експозиція Aspergillus до каспофунгі&#= 1085;у призводить до лізису та смерті верхніх кін = 94;ів і точок розгалуженl= 5;я гіфів, де відбуваєтьl= 9;я ріст та розподіл клітин.

Фармако = 76;инамічні ефекти

Каспофун= гін in vitro демо= нструє активність проти штамі = 74; Aspergillus (Aspergillus fumigatus= , Aspergillus flavus, Aspergillus niger, Aspergillus nidulans, Aspergillus terreus та Aspergillus candidus<= /i>). Каспофун = 75;ін in vitro також є активним проти штамі = 74; Candida (Candida *albicans, Canida<= /span> dubliniensis, Candida glabrata, Candida guilliermondii, Candida <= span class=3DSpellE>kefyr**, Candida krusei, Candida lipolytica, Candida lusitaniae, Candida parapsilosis, Candida rugosa* та Candida tropicalis), включаючи ізоляти з множинними транспортнl= 0;ми мутаціями т = 72; ізоляти з набутою внутрішньоn= 2; резистентнo= 0;стю до флуко = 85;азолу, амфотерl= 0;цину B та 5-флуцитозин= 091;.

&#= 1044;ля дріжджів були розроблені стандартизl= 6;вані методи тестування чутливості за допомого= 02; EUCAST. Для кас= 087;офунгіну EUCAST ще не встановленl= 6; порогових значень чер = 77;з значну м= 10;жлаборатор&#= 1085;у варіабельнo= 0;сть діапазонів МІК для к= 072;спофунгіну<= /span>. Замість контрольниm= 3; точок ізоляти Cand= ida, чутливі до анідулаф = 91;нгіну та мікаф = 91;нгіну, слід вважат = 80; чутливими д = 86; каспофун = 75;іну. Аналогічно, ізоляти C. p= arapsilosis є проміжним = 80; до аніду = 83;афунгіну та мікаф = 91;нгін можна вважати проміжними до каспо = 92;унгіну.

Механіз&= #1084; резистентнl= 6;сті

Ізоляти= ; Candida&n= bsp;зі зниженою чутливістю до каспо = 92;унгіну були виявлені у невеликої кількості пацієнтів під час лікування (МІК для к&#= 1072;спофунгіну= > 2 мг/л (збільшення МІК у 4-30 разів) були зареєс = 90;ровані за допомого= 02; стандартизl= 6;ваних методів тестування МІК, схвалених CLSI). Виявленим механізмом резистентнl= 6;сті є мутації ге= 085;ів FKS1 та/або FKS2 (для = C. glabrata ). Ці випадки були пов’язані з поганими кл= 10;нічними результатаl= 4;и.

Було виявлено розвиток стійкості in vitro до <= span class=3DSpellE>каспофун = 75;іну у видів Aspergillus. В обмеженому клінічному досвіді спостерігаl= 3;ася стійкість д = 86; каспофун = 75;іну у пацієнтів = 079; інвазивl= 5;им аспергіl= 3;ьозом. Механізм резистентнl= 6;сті не встановленl= 0;й. Випадки резистентнl= 6;сті до каспо = 92;унгіну різних клінічних ізолятів Aspergillus виникають рідко. С= 087;остерігала&= #1089;я резистен= тність Candida до каспофунгі&#= 1085;у, але частота може відрізнятиl= 9;я залежно від виду або регіону.

Клін= 110;чна ефективнісm= 0;ь і безпека=

Інвазивн&#= 1080;й кандидоk= 9; у дорослих пацієнтів<= /i>

239 пацієнтів були залучені до початковогl= 6; дослідженнn= 3;, у якому порівнювалl= 0; каспофун = 75;ін та амфот = 77;рицин при лo= 0;куванні інвазивl= 5;ого кандидоk= 9;у.

24 пацієнти мали ней = 90;ропенію. Найчастішиl= 4;и діагнозами були інфекції кр = 86;вотоку (кандиде = 84;ія) (77 %, n=3D186) та кандидозн = 80;й перитон= ;іт (8 %, n=3D19); пацієнти з &= #1082;андидозним= ; ендокард&= #1080;том, остеомієліm= 0;ом або менінгі = 90;ом були виключені з цього дослідженнn= 3;. Каспофун = 75;ін застосовувk= 2;ли в дозі 50 мг на добу (після введення навантажувk= 2;льної дози 70 мг у перший день), тоді як а= 084;фотерицин В застосовувk= 2;ли у дозі 0,6-0,7 мг/кг/добу пацієнтам без нейт = 88;опенії або 0,7-1,0 мг/кг/добу пацієнтам з нейтропе = 85;ією. Середня тривалість внутрішньоk= 4;енної терапії становила 11,9 дня з діапаз= 086;ном від 1 до 28 днів. Сприятлива реакція пер = 77;дбачала як зникненн= 03; симптомів, так і мікробіолоk= 5;ічного очищення ві = 76; інфекції Candida. = 224 пацієнти були включені в первинний аналіз ефективносm= 0;і (аналіз MITT) відповіді наприкінці внутрішньоk= 4;енної досліджуваl= 5;ої терапії; сприятливі показники відповіді н = 72; лікування інвазивl= 5;ого кандидоk= 9;у були порівнянниl= 4;и для касп = 86;фунгіну (73 % [80/109]) та амф&#= 1086;терицину В (62 % [71/115]) [% різниця 12,7 (95,6 % інтервал довіри – 0,7, 26,0)]. Серед пацієнтів і = 79; кандидем= 10;єю сприятливі показники відповіді наприкінці внутрішньоk= 4;енної досліджуваl= 5;ої терапії бул = 80; порівнянниl= 4;и для касп = 86;фунгіну (72 % [66/92]) та амф= 086;терицину В (63 % [59/94]) у первинному аналізі ефективносm= 0;і (аналіз MITT) [ % різниця 10,0 (95,0 % іl= 5;тервал довіри – 4,5, 24,5)]. Б= 10;льш обмежені дані є щодо лікування пацієнтів з вогнищами і = 85;фекції, які не кровоточатn= 0;. Сприятлива частота відповіді у пацієнтів з нейтропе = 85;ією становила 7/14 (50 %) у групі к= 072;спофунгіну<= /span> та 4/10 (40 %) у групі амфотери = 94;ину B. Ці обмежені дані підтверджуn= 2;ться результатаl= 4;и емпіричногl= 6; дослідженнn= 3; терапії.

У другому дослідженнo= 0; пацієнти з інвазивн = 80;м кандидоk= 9;ом отримували добову дозу каспофун = 75;іну в дозі 50 мг на добу (після введення навантажувk= 2;льної дози 70 мг у перший день) або касп = 86;фунгінат 150 мг/добу (див. розділ «Поб= 10;чні реакції»). У цьому дослідженнo= 0; дозу кас = 87;офунгіну вводили протягом 2 годин (замість звичайного введення протягом 1 години). Дослідженнn= 3; виключало пацієнтів і = 79; підозрою на&nbs= p;ендокардит, менінгіт аб = 86; остеомієліm= 0;, спричинені Candida. Оскільки це було дослідженнn= 3; первинної т = 77;рапії, пацієнти, як= 110; були стійкі до попередніх протигрибкl= 6;вих засобів, також були виключені. Кількість п = 72;цієнтів з нейтро = 87;енією, залучених д = 86; цього дослідженнn= 3;, також була обмеженою (8,0 %). Ефективнісm= 0;ь була вторинною кінцевою точкою в цьому дослідженнo= 0;. Пацієнти, як= 110; відповідалl= 0; критеріям включення т = 72; отримували одну або кілька доз досліджуваl= 5;ої терапії = 82;аспофунгін&#= 1091;, були включені в аналіз ефективносm= 0;і. Сприятлива загальна відповідь наприкінці терапії = 82;аспофунгін&#= 1086;м була подібною у 2 групах лікування: 72 % (73/1= 02) і 78 % (74/95) для груп лікування каспофун = 75;іном 50 мг і 150 мг відповідно (різниця 6,3 % [95 % іl= 5;тервал довіри – 5,9, 18,4]).<= /span>

Інвазивн&#= 1080;й аспергіl= 3;ьоз у дорослих пацієнтів<= /i>

69 дорослих пацієнтів (віком 18-80 рокі = 74;) з інвази = 74;ним аспергіl= 3;ьозом були залучені до відкритого неконтрольl= 6;ваного дослідженнn= 3; для оцінки безпеки, переносимоl= 9;ті та ефективносm= 0;і каспофуl= 5;гіну. Пацієнти повинні бул = 80; мати або = 088;ефрактерні&= #1089;ть (прогресува = 85;ня захворюванl= 5;я або відсутн= 10;сть покращення при застосуванl= 5;і інших проти = 75;рибкових лікарських засобів протягом принаймні 7 днів) (84 % залучених пацієнтів), або непереносиl= 4;ість (16 % залучених пацієнтів) інших стандартниm= 3; протигрибкl= 6;вих методів лікування. Більшість пацієнтів мали супутн= 10; захворюванl= 5;я (гематологі = 95;ні злоякісні пухлини [n =3D 24], алогенна трансплантk= 2;ція кісткового мозку або тр= 072;нсплантаці&= #1103; стовбуровиm= 3; клітин [n =3D 18], трансплантk= 2;ція органів [n =3D 8], солідна пухлина [n =3D 3] аб&= #1086; інші захворюванl= 5;я [n =3D 10) ]). Для діагностикl= 0; інвазивн = 86;го аспергіl= 3;ьозу та відповід= 10; на терапію використовm= 1;вали суворі визначення, змодельоваl= 5;і за критерія = 84;и дослідницьl= 2;ої групи мікозів (сприятлива відповідь вимагала клінічно значущого покращення рентгеногрk= 2;м, а також озна= 082; і симптомів). Середня тривалість терапії становила 33,7 дня з діапазоном від 1 до 162 днів. Незалежна г = 88;упа експертів встановила, що 41 % (26/63) пацієнтів, які отримували принаймні одну дозу каспофунгі&= #1085;у, мали сприятливу відповідь. Серед тих пацієнтів, які отримували більше 7 днів терапії = 82;аспофунгін&#= 1086;м, 50 % (26/52) мали сприятливу відповідь. Сприятливиl= 1; рівень відповіді для пацієнтів, які або були рефрактернl= 0;ми до попередніх терапій, або не перен = 86;сили її, становив 36= % (19/53) і 70 % (7/10) відповідно. Незважаючи на те, що дози попередньоo= 1; протигрибкl= 6;вої терапії у 5 пацієнтів, зареєстровk= 2;них як рефракте = 88;ні, були нижчим = 80;, ніж дози, які часто призначали для інва = 79;ивного аспергіl= 3;ьозу, частота сприятливоo= 1; відповідo= 0; під час тера= 087;ії каспофуl= 5;гіном у цих пацієнтів була подібною до тієї, що спос&#= 1090;ерігалася в інших рефрактернl= 0;х пацієнтів (2/5 проти 17/ 48 відповідно). Рівень відповіді серед пацієнтів і = 79; захворюванl= 5;ям легенів і позале = 75;еневим захворюванl= 5;ям становив =

47 % (21/45) і 28 % (5/18) відповідно. Серед пацієнтів і = 79; позалеге = 85;евими захворюванl= 5;ями 2 з 8 пацієнтів, які також мали певне, вірогідне ч = 80; можливе ураження ЦН = 57;, мали сприятливу = 74;ідповідь.

Еl= 4;пірична терапія при підозрі на грибкові інфекції (Candida або Aspergillus) у дорослих та дітей з ф= 077;брильною нейтропk= 7;нією

Загалом 1111 пацієнтів з= ;і стійкою гар= 03;чкою та нейтр = 86;пенією були включені в клінічне дослідженнn= 3; та отримува = 83;и або касп = 86;фунгін в дозі 50 мг на добу (після введення навантажувk= 2;льної дози 70 мг у перший день), або ліпо = 89;омальний амфотерl= 0;цин В у дозі 3,0 мг/кг/добу. Відповідні пацієнти отримували хіміотерапo= 0;ю з приводу злоякісних новоутвореl= 5;ь або перенесли трансплантk= 2;цію гемопоеm= 0;ичних стовбуровиm= 3; клітин і мал= 080; нейтропk= 7;нію

(< 500 клітин/мм³ протягом 96 годин) і гаря&#= 1095;ку (> 38,0 °C), які не відповідалl= 0; на ≥ 96 годин парентералn= 0;ної антибактерo= 0;альної терапії.

Пацієнт= ;ів слід було лікувати до 72 годин після зникнення нейтропе = 85;ії з максимальнl= 6;ю тривалістю 28 днів. Однак пацієнтів, у яких виявлено підтверджеl= 5;у грибкову інфекцію, можна лікувати довше. Якщо л&#= 1110;карський засіб добре переносивсn= 3;, але гарячка = 091; пацієнта зб = 77;рігалася, а клінічний стан погірш = 91;вався після 5 днів терапії, доз= 091; досліджуваl= 5;ого лікарськогl= 6; засобу можн = 72; було збільшити д = 86; 70 мг/добу к= аспофунгінm= 1; (13,3 % пацієнтів, які отримували лікування) або до 5,0 мг/кг/ = 76;обу ліпосомk= 2;льного амфотерl= 0;цину В (14,3 % пацієнті= 074;, які отримували лікування). У первинний аналіз ефективносm= 0;і модифіковаl= 5;ого наміру лікування (MITT) із загально= 02; сприятливоn= 2; відповіддю було включено 1095 пацієнтів; каспофун = 75;ін (33,9 %) був таким же ефективним, як ліпос = 86;мальний амфотерl= 0;цин В (33,7 %) [% різниця 0,2 (= 95,2 % інтервал довіри – 5,6, 6,0)]. Загальна позитивна відповідь вимагає від = 87;овідності кожному з 5 критеріїв: (1) успішне лікування будь-якої вихідної гр = 80;бкової інфекції (каспофунгі&= #1085; 51,9 % [14/27], ліпос= 086;мальний амфотерl= 0;цин В 25,9 % [7/27]), (2) відсутністn= 0; посилення перебігу грибкових інфекцій пі = 76; час прийому досліджуваl= 5;ого лікарськогl= 6; засобу або протягом 7 днів після завершення лікування (каспофун = 75;ін 94,8 % [527/556], ліпос&= #1086;мальний амфотерl= 0;цин В 95,5 % [515/539]), (3) тривал&#= 1110;сть відсутностo= 0; грибкової інфекції пр = 86;тягом 7 днів після завершення дослідної терапії (= 082;аспофунгін<= /span> 92,6 % [515/556], ліпос&= #1086;мальний амфотерl= 0;цин В 89,2 % [481/539]), (4) відсутністn= 0; припинення прийому досліджуваl= 5;ого лікарськогl= 6; засобу чере = 79; пов’язану з = 083;ікарським засобом токсичністn= 0; або недостатню ефективнісm= 0;ь (каспофу = 85;гін 89,7 % [499/556], ліпос&= #1086;мальний амфотерl= 0;цин В

85,5 % [461/539]) і (5) зниження температурl= 0; тіла в період = 085;ейтропенії<= /span> (каспофу = 85;гін 41,2 % [229/556], ліпос&= #1086;мальний амфотерl= 0;цин В 41,4 % [223/539]).

Рівень відповіді н = 72; каспофун = 75;ін та ліпос = 86;мальний амфотерl= 0;цин В при базови= 093; інфекціях, спричинениm= 3; видами Aspergillus, становив відповідно 41,7= % (5/12) та 8,3 % (1/12), а видами Candida ст= ановив 66,7 % (8/12) та 41,7 % ( 5/12). Пацієнти в групі ка = 89;пофунгіну зазнали пос = 80;лення перебігу інфекцій, спричинениm= 3; такими незвичайниl= 4;и видами дріж = 76;жів та плісняви = 93; грибків: види Trichosporon (1), види = ;Fusarium&= nbsp;(1), види Mucor (1) і види Rhizopus (1).=

Педі= 072;трична когорта пацієнтів<= /i>

Безпеку та ефективнісm= 0;ь каспофуl= 5;гіну оцінювали у педіатричнl= 0;х пацієнтів віком від 3 місяців до 17 років у двох проспект = 80;вних багатоцk= 7;нтрових клінічних дослідженнn= 3;х. Дизайн дослідженнn= 3;, діагностичl= 5;і критерії та критерії оц= 10;нки ефективносm= 0;і були подібн= 10; до відповідниm= 3; досліджень = 79; участю дорослих пацієнтів (див. розділ «<= span class=3DSpellE>Фармакод = 80;наміка»).

У першому = 88;андомізова&#= 1085;ому подвійному сліпому дос = 83;ідженні, що охоплювало 82 пацієнтів віком від 2 до = 17 років, порів= 085;ювали каспофуl= 5;гін (50 мг/м² внутрішньоk= 4;енно один раз на д&#= 1086;бу після введе = 85;ня навантажувk= 2;льної дози 70 мг/м² у п= ;ерший день [не перевищуючl= 0; 70 мг на добу]) д = 86; ліпосома = 83;ьного амфотерl= 0;цину В (3 мг/кг внутрішньоk= 4;енно на добу) у режимі ліку = 74;ання 2:1 (56 -каспоф= 091;нгін, 26 - ліпосом= альний амфотерl= 0;цин В) у якості ем&= #1087;іричної терапії у педіатричнl= 0;х пацієнтів з= 10; стійкою гар= 03;чкою та нейтр = 86;пенією. Загальні по = 82;азники успішності = 74; результатаm= 3; MITT аналізу, скоригованo= 0; за категоріямl= 0; ризику, були такими: 46,6 % (26/56) для касп = 86;фунгіну та 32,2 % (8/25) для = 083;іпосомальн&= #1086;го амфотерl= 0;цину B.

У другому = 87;роспективн&#= 1086;му відкритому непорівнялn= 0;ному дослідженнo= 0; оцінюваласn= 0; безпека та ефективнісm= 0;ь каспофуl= 5;гіну у 49 педіатрич&= #1085;их пацієнтів (віком від 6 місяців до 17 років) з і&#= 1085;вазивним кандидоk= 9;ом, кандидоk= 9;ом стравоходу та інваз = 80;вним аспергіl= 3;ьозом (як терапію п&#= 1086;рятунку). Пацієнти отримували каспофун = 75;ін у дозі 50 мг/м² внутрішньоk= 4;енно один раз на д&#= 1086;бу після введе = 85;ня навантажувk= 2;льної дози 70 мг/м² у п= ;ерший день (не перевищуючl= 0; 70 мг на добу). З цих пацієнтів 48 були включені в аналіз MITT, з яких 37 мали інвазивн = 80;й кандидоk= 9;, 10 мали інв&= #1072;зивний аспергіl= 3;ьоз і 1 пацієнт мав канд = 80;доз стравоходу. = 059; результаті проведен = 85;ого аналізу MITT час= ;тота сприятливоo= 1; відповідo= 0; за показанн= 03;ми наприкінці терапії = 82;аспофунгін&#= 1086;м була такою: 81 % (30/= 37) при інва = 79;ивному кандидоk= 9;і, 50 % (5/10) при інв= ;азивному аспергіl= 3;ьозі та

100 % (1/1) при кан= 076;идозі стравоходу.

У подвійному = 89;ліпому рандоміk= 9;ованому (2:1) порівняльн= ;ому дослідженнo= 0; оцінювали безпеку, пер= 077;носимість та ефективн= 10;сть каспофуl= 5;гіну (2 мг/кг/добу вн= ;утрішньове = 85;но, інфузія протягом

2 годин) порів= 085;яно з амфоте = 88;ицину В дезокс = 80;холатом (1 мг/кг/добу) у = 85;овонародже&#= 1085;их та немовлят = 074;іком до 3 місяців з = (культура = 83;ьно підтверджеl= 5;им) інвазивl= 5;им кандидоk= 9;ом. Через низьк = 91; кількість учасників дослідженнn= 3; було припинено достроково, = 110; лише 51 пацієн&= #1090; був ранд = 86;мізований. Частка пацієнтів і = 79; відсутніст&= #1102; грибкової інфекції через 2 тижні після терапії в групі лікування каспофун = 75;іном (71,0 %) була подібною до тієї, що спостерігаl= 3;ася в групі лікування дезоксих = 86;латом амфотерl= 0;цину В (68,8 %). На підставі ць = 86;го дослідженнn= 3; не можна зробити жодних реко = 84;ендацій щодо дозування для новонароджk= 7;них і немовлят.

Фар&= #1084;акокінетик= ;а

Розподіл

Каспофун= гін активно зв’язуєтьсn= 3; з білками крові. Незв’= 103;зана фракція = 82;аспофунгін&#= 1091; у плазмі крові варію= 08; від 3,5 % у здорових добровольцo= 0;в до 7,6 % у пацієнтів і = 79; інвазивн = 80;м кандидоk= 9;ом. Розподіл відіграє основну рол= 00; у фармакокі = 85;етиці каспофуl= 5;гіну у плазмі крові та є етапом, що контролює швидкість фаз альфа- та бета-диспоз = 80;ції. Максимальнl= 0;й розподіл у тканинах спостерігаn= 8;ться через 1,5–2 дні після застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу, коли 92 % прийнятої дози роз = 87;оділено у тканинах. Вірогідно, лише мала фракція = 82;аспофунгін&#= 1091;, що проник у тканини, пізніше знову проникає у плазму кров= 10; у вигляді вихідної речовини. Тому виведення відбуваєтьl= 9;я при відсутн = 86;сті рівноваги розподілу, і правильне в = 80;значення об’єму розподілу каспофун = 75;іну на цей час отримати неможливо.=

Касп&= #1086;фунгін зазнає спонтанногl= 6; розпаду до сполуки з ві= 076;критим кільцем. Подальший метаболізм = 74;ідбуваєтьс&#= 1103; шляхом гідролізу білка та N-&= #1072;цетилюванн= ;я. Каспофуl= 5;гін також підлягає спонтанномm= 1; хімічному р = 86;зпаду до пептидно= 11; сполуки з відкритим к= 10;льцем. Два проміжн= 10; продукти, що утворюютьсn= 3; під час розпаду = 82;аспофунгін&#= 1091; до сполуки з відкритим кільцем, формують ко = 74;алентні продукти приєднання до білків пл= 072;зми крові, призводячи до невисокого рівня та необоротноk= 5;о зв’язуваннn= 3; з білками крові.

Дослідж= ;ення іn vitro показують, що каспо = 92;унгін не є інгібітороl= 4; ферментів 1A2, 2A6, 2= C9, 2C19, 2D6 або 3A4 систе = 84;и цитохрому P450. i= 9; клінічних дослідженнn= 3;х каспофуl= 5;гін не індукува = 74; або інгібував CYP3A4-метаболізl= 4; інших лікар = 89;ьких засобів. = 050;аспофунгін<= /span> не є субстратом

Р-глікопро = 90;еїну та є слабким субстратом ферментів цитохрому Р450.=

Виведен&= #1085;я

Каспофун= гін повільно виводиться із плазми крові; кліре= 085;с становить 10–12 мл/хв. Після разової вну = 90;рішньовенн&#= 1086;ї інфузії (тривалістю 1 годину) концентрацo= 0;ї каспофуl= 5;гіну у плазмі крові знижуються поліфазн = 86;. Коротка α-фаза наста= 08; одразу післ= 03; проведення інфузії, після чого починаєтьсn= 3; β-фаза з періодом напіввивед&#= 1077;ння від 9 до 11 годин. Також спостерігаn= 8;ться додаткова γ-фаза з періодом напіввивед&#= 1077;ння 45 годин. Розподіл, порівняно з виведенням = 72;бо біотранl= 9;формацією, є основним механізмом, що впливає н= 072; кліренс пла = 79;ми крові.

&#= 1059; дослідженнo= 0; з фармакокінk= 7;тики із застосув = 72;нням разової доз = 80; з ізотопною міткою прот= 03;гом 27 днів збирали плазму кров= 10;, сечу і фекалії. Приблизно 75 % від введено= 11; радіоактивl= 5;ої дози визначалосn= 3; протягом 27 днів: 41 % – у сечі та 34 % – у калі. Спостерігаn= 8;ться незначне виведення або біот = 88;ансформаці&#= 1103; каспофуl= 5;гіну протягом перших 30 годин післ= 103; застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу.

&#= 1042;иведення відбуваєтьl= 9;я повільно, з кінцевим періодом напіввивед&#= 1077;ння радіоактивl= 5;ої дози від

12 до 15 днів. Незначна кількість каспофун = 75;іну виводиться із сечею у незміненомm= 1; вигляді (приблизно 1,4 % дози).

Каспофун= гін виявляє помірну нелінійну фармакокінk= 7;тику зі зростанням кумуляції при збільше = 85;ні дози, а також <= span class=3DSpellE>дозозале = 78;ність на час встановленl= 5;я рівноважноk= 5;о стану при застосуванl= 5;і повторних доз.

Окре= 084;і групи пацієнтів<= /span>

&#= 1047;ростання експозиції каспофун = 75;іну спостерігаl= 3;ися у дорослих пацієнтів і = 79; порушеннямl= 0; функції печінки легкого сту = 87;еня тяжкості та порушеннямl= 0; функції нир = 86;к, у жінок та у пацієнтів літнього віку. Як прав&#= 1080;ло, зростання було помірним і н= 077; таким вираж = 77;ним, щоб виникал = 72; необхіднісm= 0;ь у коригуван = 85;і дози лікарс= 00;кого засобу.

Для дорослих пацієнтів і = 79; порушенням функції печінки помірного ступеня тяжкості аб = 86; для пацієнтів і = 79; більшою масою тіла м= 086;же бути необхідним коригуваннn= 3; дози = 083;ікарського засобу (див. нижче).

Маса тіла. При аналізі фармакокінk= 7;тики дорослих па = 94;ієнтів із канди = 76;озом було встановленl= 6;, що фармакокінk= 7;тика каспофуl= 5;гіну залежить ві = 76; маси тіла. Концентрацo= 0;ї лікарськогl= 6; засобу у плазмі кров= 10; зменшуютьсn= 3; при збільшенні = 84;аси тіла. Розрахованl= 6;, що середня експозиція = 91; дорослих пацієнтів і = 79; масою тіла 80 кг на 23 % нижча, ніж у пацієнтів і = 79; масою тіла 60 кг (див. розділ «Спосіб застосуванl= 5;я та дози»).

= 055;орушення функції печінки. &= #1059; дорослих пацієнтів і = 79; порушенням функції печінки легкого та помірного ступеня тяж = 82;ості значення по = 82;азника площі під кривою концентрацo= 0;я – час (AUC) збільшуєтьl= 9;я приблизно н = 72; 20 та 75 % відповідно. Немає клінічного досвіду застосуванl= 5;я ліка = 88;ського засобу дорослим пацієнтам і = 79; тяжкою формою пору = 96;ення функції печінки та дітям із будь-якими порушеннямl= 0; функції печінки. У дослідженнo= 0; застосуванl= 5;я багатократl= 5;их доз відзнач = 77;но, що при зниженні добової доз = 80; до 35 мг у дорослих пацієнтів і = 79; порушенням функції печінки помірного с = 90;упеня тяжкості значення AUC таке ж, як і в дорослих із нормальною функцією печінки при стандартноl= 4;у режимі дозування (див. розділ «Спосіб застосуванl= 5;я та дози»).

Пору&= #1096;ення функції нирок. У клінічном = 91; дослідженнo= 0; при застосуванl= 5;і разової доз = 80; 70 мг фармакокінk= 7;тика каспофуl= 5;гіну була подібною у дорослих добровольцo= 0;в із легкою формою порушення функції нирок (кліре= 085;с креатиніну від 50 до 80 мл/хk= 4;) та в учасник= 110;в контрольноo= 1; групи. При порушенні функції нирок помірного ступеня тяжкості (кл= 110;ренс креатиніну від 31 до 49 мл/хk= 4;), прогресуючl= 6;му порушенні (кліренс креатиніну від 5 до 30 мл/хв= ;) та в термінальнo= 0;й стадії (кліренс кре= 072;тиніну < 10 мл/хв та проведення діалізу) кон= 094;ентрації каспофуl= 5;гіну у плазмі крові по = 84;ірно зростали після застосуванl= 5;я разової доз = 80; (AUC – у діапазоні від 30 до 49 %). Однак у пацієнтів з інвазивн = 80;м кандидоk= 9;ом, кандидоk= 9;ом стравоходу або інва = 79;ивним аспергіl= 3;ьозом, яким вводил = 80; багатократl= 5;о каспофуl= 5;гін у дозах 50 мг на добу, не спостерігаl= 3;и значущого впливу на концентрацo= 0;ї каспофуl= 5;гіну при легких т= 072; прогресуючl= 0;х порушеннях функції нирок. Немає необхідносm= 0;і у коригуван = 85;і дози пацієнтам і = 79; порушеннямl= 0; функції нирок. Ка= 089;пофунгін не виводиться при проведенні діалізу, том= 091; немає потреби у введенні додаткових доз після гемодіалізm= 1;.

Ст&= #1072;ть. Концентрацo= 0;я каспофуl= 5;гіну у плазмі крові у жіно= 082; була в середньому на 17–38 % вищою, ніж у чоловіків.=

Лі&= #1090;ній вікРаса<= /span>. Дані фармакокінk= 7;тики у пацієнтів вказують на відсутністn= 0; клінічно значущих відмінностk= 7;й фармакоl= 2;інетичних показників = 91; представни&= #1082;ів європеоїднl= 6;ї раси, негрої= 076;ної раси, латино= 072;мериканців та метисів.

Діти<= /span>. У діm= 0;ей віком 12–17 рок&= #1110;в, які отримували каспофун = 75;ін у дозі 50 мг/м^{2
на добу
(максимальн
=
72;
доза – 70 мг на
добу), значен&#=
1085;я
AUC_0-24 у плазмі
крові були,
як правило,
зіставними
зі
значеннями,
що
спостерігаn=
2;ться
у дорослих
при
застосуванl=
5;і
каспофуl=
5;гіну
в дозі 50 мг на
добу. Всі діт&#=
1080;
віком
12–17 років
отримували
=
83;ікарський
засіб у доза=
093;
понад 50 мг на
добу, а 6 із
8 пацієнтів
=
86;тримували
максимальнm=
1;
дозу – 70 мг на
добу. Концен=
090;рації
каспофуl=
5;гіну
у плазмі
крові дітей
віком
12–17 років
були меншим
=
80;
порівняно з
дорослими,
яким вводил
=
80; лікарський
засіб у дозі
70 мг на добу
(доза, яку
найчастіше
призначаютn=
0; дітям
віком
12–17 років).}

&#= 1059; дітей (2–11 років), які отримували каспофун = 75;ін у дозі 50 мг/м^{2
на добу
(максимальн
=
72;
доза – 70 мг на
добу), значен&#=
1085;я
AUC_0-24 у плазмі
крові після
багатократl=
5;ого
застосуванl=
5;я
лікарськогl=
6;
засобу були
зіставними
зі
значеннями,
що спостері
=
75;аються
у дорослих
при
застосуванl=
5;і
каспофуl=
5;гіну
в дозі 50 мг на
добу.}

У дітей молодшого віку (віком 12–23 місяці), як= ;і отримували каспофун = 75;ін у дозі 50 мг/м^{2
на добу
(максимальн
=
72;
доза – 70 мг на
добу), значен&#=
1085;я
AUC_0-24 у плазмі
крові після
багатократl=
5;ого
застосуванl=
5;я
лікарськогl=
6;
засобу були
зіставними
зі
значеннями,
що спостері
=
75;аються
у дорослих
при
застосуванl=
5;і
каспофуl=
5;гіну
в дозі 50 мг на
добу та у діт&#=
1077;й
старшого
віку
(2–11 років), які
отримували каспофун
=
75;ін
у дозі 50 мг/м^{2
на добу.}}

Загалом наявні дані = 097;одо фармакокінk= 7;тики, ефективносm= 0;і та безпеки з= 072;стосування каспофуl= 5;гіну пацієнтам в= 10;ком від 3 до 10 місяm= 4;ів обмежені. Фармакокін&= #1077;тичні дані однієї 10-= місячної дитини, яка о&#= 1090;римувала добову дозу 50 = мг/м², вказують на = 090;е, що AUC_0-24 знаход= ;иться у межах того &#= 1078; діапазону, щ= 086; й у дітей ста&#= 1088;шого віку та доро= 089;лих при застосу = 74;анні доз 50 мг/м² та = 50 мг відповідно, = 090;оді як в однієї 6-м= ісячної дитини, яка о&#= 1090;римувала дозу 50 мг/м², AUC0-24 була дещо ви= 097;ою.

У новонароджk= 7;них та немовлят (віком < 3 міс= яців), яким призначали каспофун = 75;ін у дозі 25 мг/м^{2
на добу
(середня
добова доза =
211;
2,1 мг/кг), макси=
;мальна
(C_1 год) та
мінімальна (C24 год)
концентрацo=
0;ї
каспофуl=
5;гіну
після
застосуванl=
5;я
багатократl=
5;их
доз були
зіставними
=
79;
концентрацo=
0;ями,
що визначал
=
80;ся
у дорослих
при
застосуванl=
5;і
каспофуl=
5;гіну
в дозі 50 мг на
добу. У таких
дітей у
перший день
застосуванl=
5;я
каспофуl=
5;гіну
значення C_1 k=
5;од
було
подібним до
такого у
дорослих, а
значення C_{24
=
75;од}
– помірн
=
86;
вищим (36 %).
Однак спост
=
77;рігалася
мінливість
значень як C_{1&nb=
sp;год}(на}

4-й день геометричнk= 7; значення – 11,73 = ;мкг/мл, діапазон – від 2,63 до 22,05 &= #1084;кг/мл), так і C_24 год (на 4-й день геометричнk= 7; значення – 3,55 = мкг/мл, діапазон – від 0,13 до 7,17 &#= 1084;кг/мл). Показник AUC_{0-24 у
цьому
дослідженнo=
0;
не визначал
=
80;
з причини
нечастого
забору
зразків. Слі=
076;
зазначити, щ=
086;
ефективнісm=
0;ь
і безпека каспофунгі&=
#1085;у
не були нале=
078;ним
чином вивче
=
85;і
у проспе
=
82;тивних
клінічних д
=
86;слідженнях
з участю нов=
086;народжених
і немовлят в=
110;ком
до 3 місяців.}

Кліні= 095;ні характерисm= 0;ики

Пока= 079;ання

·      Лікування інвазивl= 5;ого кандидоk= 9;у у дорослих т= 072; дітей.

·      Лікування інвазивl= 5;ого аспергіl= 3;ьозу у дорослих т= 072; дітей при рефрактерн&= #1086;сті або непереносиl= 4;ості до амфот = 77;рицину В, ліпідних форм амф = 86;терицину В та/або і&#= 1090;раконазолу= . Рефрактk= 7;рність визначена я = 82; прогресуваl= 5;ня інфекції аб = 86; недостатнє покращення стану після як мінімум 7 днів проведення ефективної протигрибкl= 6;вої терапії у терапевтичl= 5;их дозах.

·      Емпірична терапія при підозрі на грибкові інфекції (Candida абl= 6; Aspergillus) у дорослих т= 072; дітей з ф= 077;брильною нейтропk= 7;нією.

= 055;ротипоказа&= #1085;ня

Підв= 080;щена чутливість до діючої речовини аб = 86; до будь-якої допоміжної речовини лікар= 089;ького засобу (див. розділ «Склад»).

Взаєм= 086;дія з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій<= /b>

Дослідж= ;ення in vitro свідчать, що каспофун = 75;ін не є інгібітороl= 4; будь-якого ферменту системи цитохрому P450 (CYP). У клінічних дослідженнn= 3;х каспофуl= 5;гін не індукува = 74; CYP3A4-метаболізl= 4; інших речовин. = 050;аспофунгін<= /span> не є субстратом для ферментів Pглікопро= 090;еїну і є поганим субстратом для ферментів цитохрому P450. Одна&= #1082; фармакологo= 0;чні та клінічні = 076;ослідження показали вз = 72;ємодію каспофуl= 5;гіну з іншими лік= 072;рськими засобами (ди= 074;. нижче).

У двох клінічних дослідженнn= 3;х з участю здорових добровольцo= 0;в циклоспl= 6;рин А (1 доза 4 мг/кг або 2 дози 3 мг/кг через 12 годи= 085;) підвищував показник площі під кривою конц = 77;нтрація – = 95;ас (AUC) каспофу= ;нгіну приблизно н = 72; 35 %, що, можливо= ;, пов’язано з= 10; зниженням поглинання каспофун = 75;іну печінкою. Каспофунгі&= #1085; не підвищував рівні ци = 82;лоспорину у плазмі крові. Спостерігаl= 3;ося тимчасове п= 10;двищення активності печінкових трансамінаk= 9; (АЛТ та АСТ) (в 3 або менше разів порівняно з верхньою межею норми) при одночасномm= 1; застосуван&#= 1085;і каспофуl= 5;гіну та цикло = 89;порину, що зникало після відміни лік = 72;рських засобів.

У ретроспектl= 0;вному дослідженнo= 0; 40 пацієнтів отримували каспофун = 75;ін та цикло = 89;порин у післяр = 77;єстраційни&#= 1081; період протягом 1–290 днів (середня тривалість R= 11; 17,5 дня); серйозних побічних реакцій з бо= 082;у печінки не спостерігаl= 3;и (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»). Слід контролюваm= 0;и показники активності ферментів печінки, якщ= 086; каспофуl= 5;гін та цикло = 89;порин застосовувk= 2;ти одночасно.

Касп&= #1086;фунгін змен= шував на 26 % мінімальну концентрацo= 0;ю такроліl= 4;усу в крові у здорових добровольцo= 0;в. Пацієнтам, які отримують ц= 10; два лікарсь = 82;і засоби, обов’язковl= 6; проводять стандартниl= 1; моніторинг концентрацo= 0;й у крові та відповідну корекцію дози так = 88;олімусу.

У клінічних дослідженнn= 3;х з участю здорових добровольцo= 0;в фармакокінk= 7;тика каспофуl= 5;гіну суттєво не змінюваласn= 3; при застосуванl= 5;і ітраконk= 2;золу, амфотерl= 0;цину В, мікофе= 085;олату, нелфінаk= 4;іру або такр = 86;лімусу. Каспофуl= 5;гін не впливав н= 072; фармакокінk= 7;тику амфотерl= 0;цину В, ітрако= 085;азолу, рифампіm= 4;ину або міко = 92;енолату мофетилm= 1;. Хоча даних щодо безпек = 80; недостатнь&= #1086;, немає спеціальниm= 3; застереженn= 0; щодо одночасногl= 6; застосуванl= 5;я каспофуl= 5;гіну та амфот = 77;рицину В, ітрако= 085;азолу, нелфінаk= 4;іру або міко = 92;енолату мофетилm= 1;.

Рифа&= #1084;піцин спричиняв збільшення AUC на 60 % та збільшення = 84;інімальної концентрацo= 0;ї каспофуl= 5;гіну на 170 % в перший день супутнього введення, ко= 083;и обидва ліка = 88;ські засоби застосовувk= 2;ли здоровим дорослим добровольцn= 3;м. Мінімальні рівні ка = 89;пофунгіну поступово зменшувалиl= 9;я після повторного введення. Після 2 тижнів вве = 76;ення рифампіm= 4;ин мав обмежений вплив на AUC, алk= 7; мінімальні концентрацo= 0;ї були нижчим = 80; на 30 %, ніж у дорослих пацієнтів, які приймал = 80; тільки к = 72;спофунгін. Механізм взаємодії пов’язаний, можливо, з по&#= 1095;атковою інгібіцo= 0;єю та наступно= 02; індукцією транспортуk= 4;ання білків. Подібний ефект може спостерігаm= 0;ися з іншими лік= 072;рськими засобами, що індукують метаболізм ферментів.=

Обмежен= ;і дані досліджень фармакокінk= 7;тики вказують на те, що одночасне застосуванl= 5;я каспофуl= 5;гіну та індукторів ефавірен = 94;у, невірапo= 0;ну, рифампіm= 4;ину, дексамеm= 0;азону, фенітоїl= 5;у або карб = 72;мазепіну може призводити до зменшенн= 03; AUC каспофу&= #1085;гіну. При одночасномm= 1; призначеннo= 0; індукторів = 84;етаболізму ферментів слід розглянути = 87;итання про збільшення добової доз = 80; лікарськогl= 6; засобу К = 72;спофунгін Асіно д = 86; 70 мг після призначеннn= 3; навантажувk= 2;льної дози 70 мг для дорослих пацієнтів (див. розділ «Спосіб застосуванl= 5;я та дози»).

У всіх згаданих вище дослідженнn= 3;х взаємодій і = 79; іншими ліка = 88;ськими засобами, проведених = 79; участю дорослих пацієнтів, каспофун = 75;ін застосовувk= 2;ли у дозах 50 або 70 мг на добу. Взаємодії каспофун = 75;іну в більших дозах та з іншими ліка = 88;ськими засобами не вивчали.

&#= 1059; дітей результати регресійноk= 5;о аналізу дан = 80;х фармакокінk= 7;тики вказують на те, що одноча&#= 1089;не призначеннn= 3; дексамет = 72;зону та каспо = 92;унгіну може призводити до клінічно значущого з = 84;еншення мінімальниm= 3; концентрацo= 0;й каспофуl= 5;гіну. Ці дані можуть свідчити пр = 86; те, що при застосуванl= 5;і індукторів = 91; дітей сп = 86;стерігатим&#= 1091;ться такі ж зменшення мінімальниm= 3; концентрацo= 0;й, як і в дорослих. Пр= 080; одночасномm= 1; призначеннo= 0; дітям (у віці від 12 місяці= 074; до 17 років) лі&= #1082;арського засобу К = 72;спофунгін Асіно т = 72; таких індукторів кліренсу препарату, я= 082; рифампіm= 4;ин, ефавіреl= 5;ц, невірапo= 0;н, фенітоїl= 5;, дексамеm= 0;азон або карб = 72;мазепін, слід розглянути питання про збільшення = 76;ози лікарськогl= 6; засобу К = 72;спофунгін Асіно д = 86; 70 мг/м² на добу (не перевищуючl= 0; добову дозу 70 мг).

= 054;собливості застосуванl= 5;я

&#= 1055;ід час введенн= 03; каспофун = 75;іну повідомлялl= 6;ся про випадки анафілаксіo= 1;. При її появі введення каспофунгі&#= 1085;у слід припинити т = 72; призначити відповідне = 83;ікування. Повідомлялl= 6;ся про побічні реакції, медіатором яких, можливо, є гістамін, такі як висипання, набряк обличчя, = 072;нгіоневрот&= #1080;чний набряк, свербіж, відчуття тепла або бронхоспаз&= #1084;, такі реакці= 11; можуть вимагати припинення = 83;ікування та/або призначеннn= 3; відповідноo= 1; терапії.

&#= 1054;бмежені дані вказують на те, що кас&#= 1087;офунгін неефективнl= 0;й проти дріжджових грибів, що не належать до роду Candida, = 090;а пліснявих грибів, що не належать до роду Aspergillus. Ефективнісm= 0;ь каспофуl= 5;гіну проти цих грибкових патогенів н = 77; доведена.=

Одночас= ;не застосуванl= 5;я каспофуl= 5;гіну та цикло = 89;порину оцінювали з участю здорових дорослих добровольцo= 0;в та дорослих пацієнтів. У деяких дорослих зд = 86;рових добровольцo= 0;в, які отримували = 87;о дві дози по 3 мг/кг ци= 082;лоспорину і каспоф = 91;нгіну, спостерігаl= 3;и транзитl= 6;рне підвищення аланінам= 10;нотрансфер&#= 1072;зи (АЛТ) і асп&= #1072;ртатамінот= ;рансферази (АСТ) до рівня, який перевищуваk= 4; верхню межу норми (ВМН) у 3 або менше разів. Таке підвищення зникало після припинення прийому лік= 10;в. У ретроспектl= 0;вному дослідженнo= 0; 40 пацієнтів отримували каспофун = 75;ін та цикло = 89;порин у післяр = 77;єстраційни&#= 1081; період протягом 1–290 днів (середня тривалість R= 11; 17,5 дня), серйозних побічних реакцій з боку печінк = 80; не спостерігаl= 3;и. Ці дані вказують на те, що кас&#= 1087;офунгін можна вводити пацієнтам, які приймають циклоспо = 88;ин, якщо потенційна користь переважає над потенці = 81;ним ризиком. Слі= 076; контролюваm= 0;и показники активності ферментів печінки, якщ= 086; каспофуl= 5;гін та цикло = 89;порин застосовувk= 2;ти одночасно.=

У дорослих пацієнтів і = 79; порушенням функції печінки від легкого до помірного ступеня тяжкості показник AUC збільшувавl= 9;я приблизно н = 72; 20 % та 75 % відповідно. Рекомендовk= 2;но зменшувати добову дозу до 35 мг при призначеннo= 0; лікарськог&#= 1086; засобу дорослим пацієнтам і = 79; помірними порушеннямl= 0; функції печінки. Немає клінічного досвіду застосуванl= 5;я каспофуl= 5;гіну пацієнтам і = 79; тяжкими порушеннямl= 0; функції печінки та дітям із будь-якими порушеннямl= 0; функції печінки. Очікується, що у таких па&#= 1094;ієнтів експозиція = 83;ікарського засобу буде вищою, ніж при помірному ступені тяж = 82;ості порушення функції печінки, том= 091; Каспофуl= 5;гін Асіно слід призначати = 79; обережністn= 2; цим пацієнт = 72;м (див. розділи «Фармакокіl= 5;етика» і «Спосіб застосуванl= 5;я та дози»).

У здорових добровольцo= 0;в, а також у дорослих пацієнтів і дітей, які приймали к&= #1072;спофунгін, спостерігаl= 3;ися відхилення = 91; лабораторнl= 0;х показниках функції печінки. У деяких дорослих пацієнтів т = 72; дітей із тяжким основним захворюванl= 5;ям, які паралельно = 79; каспофун = 75;іном отримували декілька супутніх лі = 82;арських засобів, бул= 086; зафіксованl= 6; окремі випадки клінічно значущої дисфункції печінки, гепатит та п= 077;чінкову недостатніl= 9;ть. Однак взаємозв’яk= 9;ку з прийомом каспофунгo= 0;ну виявлено не було. З метою своєчасногl= 6; виявлення ознак погіршення функції печінки та оцінки спів = 74;ідношення ризик – користь подовження = 90;ерапії лікарським засобом = 50;аспофунгін Асіно н = 77;обхідно спостерігаm= 0;и за пацієнтами, = 091; яких під час лікування л= 10;карським засобом = 50;аспофунгін Асіно вин&#= 1080;кають відхилення = 74; лабораторнl= 0;х показниках функції печінки.

До складу ліка = 88;ського засобу входить сахароза. Пацієнтам і = 79; такими рідк= 10;сними спадковими захворюванl= 5;ями як непереносиl= 4;ість фруктози аб = 86; недостатніl= 9;ть сахарази-ізомальтаз&#= 1080; не слід застосовувk= 2;ти цей лікарсь = 82;ий засіб.

П&#= 1086;відомляли про випадки синд&= #1088;ому Стівенсk= 2;–Джонсона та токсичного епідермальl= 5;ого некроліk= 9;у у постма = 88;кетинговий період.

К&= #1072;спофунгін слід призначати = 79; обережністn= 2; пацієнтам з алергічнимl= 0; реакціями з боку шкіри в анамнезі (див. розділ «Побі&= #1095;ні реакції»).

= 062;ей лікарський засіб містить менше 1 ммоль (= 23 мг) / дозу натрію, тобт= 086; практично вільний від = 085;атрію.

Засто= 089;ування у період ваг= 110;тності або годування груддю

= 042;агітність<= /i>

Клін&= #1110;чні дані про застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу у період вагітності відсутні аб = 86; обмежені. Каспофунгі&= #1085; не слід призначати протягом періоду ваг= 10;тності, якщо немає безумовної необхідносm= 0;і. Немає відповідниm= 3; даних про застосуванl= 5;я каспофуl= 5;гіну вагітним жінкам. Досл= 110;дження на тваринах = 087;оказали токсичністn= 0; для плода.

У вагітних са = 84;ок щурів, яким вводили токсичну дозу 5 мг/кг каспофун = 75;іну, лікарський засіб спричиняв зменшення маси тіла пл= 086;да та збільшення частоти неповної осифікації хребців, груднини та черепа, що супроводжуk= 4;алося такими побі = 95;ними реакціями у вагітних самок як викид гі = 89;таміну. Також у плодів спостерігаl= 3;ося збільшення частоти пор = 91;шення розвитку шийних р = 77;бер. У дослідженнn= 3;х на тваринах показано, що каспофун = 75;ін проникає крізь плацентарнl= 0;й бар’єр.

Годув= 072;ння груддю

= 053;евідомо, чи проникає лікарський засіб у груд= 085;е молоко у жінок.

Наяв&= #1085;і фармакоk= 6;инамічні / токсиколог= 110;чні дані на твар= 080;нах свідчать пр = 86; екскрецію каспофуl= 5;гіну у молоко = 083;актуючих щурів.

Тому жінкам, які застосовуюm= 0;ь Каспофуl= 5;гін Асіно, н= 077; можна годувати груддю.

Фертильні= сть

У д&#= 1086;слідженнях, проведених = 85;а самцях і сам= 082;ах щурів, яким вводили токсичну дозу 5 мг/кг, каспофун = 75;ін не впливав н= 072; фертильнісm= 0;ь. Клінічні да = 85;і щодо впливу каспофун = 75;іну на фертильн= 10;сть відсутні.=

Здат= 085;ість впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспl= 6;ртом або іншими механізмамl= 0;

Досл= 110;дження впливу лікарсько = 75;о засобу на здатність керувати автотранспl= 6;ртом та іншими механізмамl= 0; не проводилисn= 3;.

= 057;посіб застосуванl= 5;я та дози

i= 0;аспофунгін призначає лікар, який має досвід лікування інвазивн = 80;х грибкових інфекцій.=

Д= озування<= /u>

Д= орослі пацієнти<= /u>

У перший день слід ввести разову навантажувk= 2;льну дозу 70 мг з подальшим щоденним вв = 77;денням по 50 мг на добу.

Для пацієнтів і = 79; масою тіла понад 80 кг після введення початкової навантажувk= 2;льної дози 70 мг рекомендовk= 2;но застосовувk= 2;ти каспофуl= 5;гін у дозі 70 мг на добу (див. розділ «Фармакокіl= 5;етика»).

Н= емає потреби в корекції дози залежн = 86; від статі аб= 086; раси пацієнта (ди= 074;. розділ «Фар = 84;акокінетик&#= 1072;»).

Д= іти (від 12 місяців до 17 років)

Д= ля дітей віком від 12 місяці= 074; до 17 років дозування залежить ві = 76; площі поверхні тіла пацієн = 90;а. Для всіх показань: у перший день разова навантажувk= 2;льна доза становить 70 мг/м² (не перевищуваm= 0;и фактичну дозу 70 мг) з подальшим введенням лікар= 089;ького засобу в дозі 50 мг/м² на добу (не перевищуваm= 0;и фактичну дозу 70 мг). Якщо доза 50 мг/м² на добу переноситьl= 9;я добре, але не спостерігаn= 8;ться достатньої клінічної відповіді, т= 086; добову дозу можна збільшити д = 86; 70 мг/м² (не перевищуваm= 0;и фактичну добову дозу 70 мг).

Ефектив&= #1085;ість та безпека застосуванl= 5;я каспофуl= 5;гіну не були достатньо вивчені у клінічних дослідженнn= 3;х з участю новонароджk= 7;них та немовлят віком до 12 місяців. Лі&#= 1082;арський засіб з обережністn= 2; слід призначати цій групі пацієнтів. Обмежені дані вказую = 90;ь на можливість застосуванl= 5;я каспофуl= 5;гіну для лікування новонароджk= 7;них та немовлят віком до 3 місяців у дозі 25 мг/м² на добу та для лікування дітей віком від 3 до 11 місяців у дозі 50 мг/м² на добу (див. розділ «Фармакокіl= 5;етика»).

Т= ривалість лікування<= /span>

Тривалі&= #1089;ть емпіричної терапії залежить ві = 76; клінічної відповіді пацієнта. Лікування слід продовжуваm= 0;и протягом періоду до 72 годин післ= 103; зникнення нейтропе = 85;ії (абсолютна кількість нейтрофі = 83;ів ≥ 500). Пацієнтів і = 79; виявленою грибковою інфекцією слід лікувати мінімум 14 днів, і післ&= #1103; зникнення нейтропе = 85;ії та клінічни = 93; симптомів лікування слід продов = 78;увати принаймні 7 днів.

Тривалі&= #1089;ть лікування інвазивн = 86;го кандидоk= 9;у визначаєтьl= 9;я клінічною т = 72; мікробіолоk= 5;ічною відповіддю пацієнта. Після того я= 082; зникли симптоми інвазивног&#= 1086; кандидоk= 9;у та отримано негативний результат аналізу культури, можна розглянути можливість = 79;астосуванн&#= 1103; пероральноo= 1; протигрибкl= 6;вої терапії. Загалом протигрибкl= 6;ву терапію слі = 76; продовжуваm= 0;и принаймні 14 днів після останнього позитивногl= 6; результату аналізу культури.=

Тривалі&= #1089;ть лікування інвазивн = 86;го аспергіl= 3;ьозу визначаєтьl= 9;я у кожному окремому випадку та повинна базуватись на оцінці тяжкості ос = 85;овного захворюванl= 5;я пацієнта, відновленнn= 3; після ім = 91;носупресії та клінічно= 11; відповіді. Загалом терапію слі = 76; продовжуваm= 0;и принаймні 7 днів після = 079;никнення симптомів.=

&#= 1030;нформація про безпеку застосуванl= 5;я протягом періоду понад 4 тижн= 10; є обмеженою. Однак наявн= 10; дані вказують на те, що кас&#= 1087;офунгін переноситьl= 9;я добре при триваліших курсах терапії (тривалістю до 162 днів у дорослих па = 94;ієнтів та до 87 днів у дітей).

Особлив&= #1110; групи пацієнтів<= u>

Паці= 108;нти літнього віку

У пацієнтів віком від 65 років спостерігаn= 8;ться збільшення показника площі під кривою концентрацo= 0;я – час (AUC) приблизно на 30 %. Однак немає потреби у коригуваннo= 0; систематичl= 5;ого дозування. Досвід застосуванl= 5;я ліка = 88;ського засобу пацієнтам віком від 65 років є обмеженим (див. розділ «Фармакокіl= 5;етика»).

Паці= 108;нти з порушеннямl= 0; функцій нирок

Немає необхідносm= 0;і у коригуваннo= 0; дози = 083;ікарського засобу (див. розділ «Фармакокіl= 5;етика»).<= /span>

Паці= 108;нти з порушеннямl= 0; функцій печінки

Для дорослих пацієнтів і = 79; легкими порушеннямl= 0; функцій печ= 10;нки (5–6 балів за шкалою Ч = 72;йлда–П’ю) немає потреби в коригуваннo= 0; дози лікарс= 00;кого засобу. Дорослим пацієнтам і = 79; помірними порушеннямl= 0; функцій печ= 10;нки (7–9 балів за шкалою Ч = 72;йлда–П’ю) рекомендовk= 2;но призначати = 83;ікарський засіб у дозі 35 мг на добу, беручи до уваги дані фармакокінk= 7;тики. У перший ден= 100; слід застосовувk= 2;ти початкову навантажувk= 2;льну дозу 70 мг. Немає клінічного досвіду застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу дорослим пацієнтам і = 79; тяжкими порушеннямl= 0; функцій печінки (пон= 072;д 9 балів за шкалою Ч = 72;йлда–П’ю) та в дітей із будь-якими порушеннямl= 0; функцій печінки (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Одно= 095;асне застосуванl= 5;я з індукторамl= 0; ферментів метаболізмm= 1;

При одночасномm= 1; призначеннo= 0; дорослим лі = 82;арського засобу К = 72;спофунгін Асіно та певних індукторів ферментів метаболізмm= 1; (ефавірен = 94;, невірапo= 0;н, рифампіm= 4;ин, дексамеm= 0;азон, фенітоїl= 5; або карб = 72;мазепін) добову дозу лікарськогl= 6; засобу К = 72;спофунгін Асіно слід збільшити д = 86; 70 мг (після введення навантажувk= 2;льної дози 70 мг) ( = 76;ив. розділ «Взаємодія = 79; іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій»).

При одночасномm= 1; призначеннo= 0; дітям віком 12&= nbsp;місяців – 17 років лікарськогl= 6; засобу К = 72;спофунгін Асіно т = 72; вищевказанl= 0;х індукторів ферментів м = 77;таболізму слід розглянути питання про збільшення добової доз = 80; лікарськогl= 6; засобу К = 72;спофунгін Асіно до 70 мг/м² (не перевищуваm= 0;и фактичну добову дозу 70 мг) (див. розділ «Взаємодія = 79; іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій»).

Спосіб введення<= /u>

Після відновленнn= 3; та розведення розчин слід вводити шляхом повільної внутрішньоk= 4;енної інфузії приблизно протягом 1 години. = 050;аспофунгін<= /span> Асіно слід застосовувk= 2;ти у вигляді одноразовоo= 1; щоденної інфузії.

Відновл = 77;ння лікарськогl= 6; засобу К = 72;спофунгін Асіно<= /span>

Етап 1-й. Відновлен&= #1085;я стандартниm= 3; флаконів<= /i>

Для відновленнn= 3; лікар= 089;ького засобу охолоджениl= 1; флакон дістати з холодильниl= 2;а та залишити до досягнення кімнатної т = 77;мператури, потім в асеп= 090;ичних умовах додати 10,5 мл води для ін’єкцій. Концентрацo= 0;я відновленоk= 5;о розчину становитимk= 7; 5,2 мг/мл (у флаконах по 50 мг).

Білий або майже білог = 86; кольору = 83;іофілізова&#= 1085;ий порошок розчинитьсn= 3; повністю. Обережно пе = 88;емішати до отриманн= 03; прозорого розчину. Оглянути відновлениl= 1; розчин, щоб упевнитися = 91; відсутностo= 0; механічних часток або з= 084;іни кольору. Цей відновлениl= 1; розчин можн = 72; зберігати д = 86; 24 годин при температурo= 0; = 804; 25 °C.

Етап 2-й. Додавання відновленоk= 5;о лікарськогl= 6; засобу К = 72;спофунгін Асіно д = 86; розчину для інфузій

&#= 1056;озчинники для отримання кінцевого розчину для інфузій: 0,9 % розчин натрію хлориду для ін’єкцій аб = 86; розчин Рінгера з лактатом. Стандартниl= 1; інфузійн = 80;й розчин для введення па = 94;ієнту готується в асептичних умовах шляхом дода = 74;ання відповідноo= 1; кількості відновленоk= 5;о концентратm= 1; (як показано у таблиці 1) у м= ;ішок або пляшку з розчинникоl= 4; для інфу = 79;ій ємністю 250 мл. Для добових доз 50 мг або 35 мг, якщо є терапевтичl= 5;а потреба, об’єм ін = 92;узії зменшують д = 86; 100 мл.

&#= 1042;ізуально слід перевір&= #1080;ти інфузійl= 5;ий розчин на наявність частинок аб = 86; зміну кольо = 88;у. Не застосовувk= 2;ти розчин, якщо він каламут = 85;ий або містить осад.

З мікробіолоk= 5;ічної точки зору розчин для інфузії слід використовm= 1;вати бе&#= 1079;посередньо після приготуванl= 5;я. Якщо він не використовm= 1;ється одразу, тривалі&= #1089;ть та умови зберігання, які не повин= 085;і перевищуваm= 0;и 24 годин при температурo= 0; від 2 до 8 °C, слід контролюваm= 0;и.

        =             &nb= sp;            =             &nb= sp;            =             &nb= sp;            =             &nb= sp;            =             &nb= sp;            =             &nb= sp; Таблиця 1

Приготуван&= #1085;я розчину для інфузії для застосуванl= 5;я дорослим<= /p>
Примітка: лікарський засіб Ка = 89;пофунгін Асіно н = 77; представлеl= 5;ий у флаконах п= 086; 70 мг.

Доза*

Об’єм відновлено= 075;о лікарськог= 086; засобу К&#= 1072;спофунгін Асіно для перенесенн= 103; у мішок або пляшку з розчиннико= 084; для інфу&#= 1079;ій

Стандар&#= 1090;ний лікарський засіб

(відновл&= #1077;ний Каспофу= 085;гін Асіно додається до 250 мл розчинника)

Кінцева концентрац= 110;я

Зменшен&#= 1080;й об’єм ін&#= 1092;узії

(відновл&= #1077;ний Каспофу= 085;гін Асіно додається до 100 мл розчинника)

Кінцева

концент&#= 1088;ація

50 мг        = ;

10 мл

0,20 мг/мл

−

50 мг при зменшеному об’ємі

10 мл

−

0,47 мг/мл

35 мг при помірних порушеннях функції печінки (з одного флакона по 50 мг)

7 мл

0,14 мг/мл

−

35 мг при помірних порушеннях функції печінки (з одного флакона по 50 мг) при зменшеному об’ємі

7 мл

−

0,34 мг/мл

70 мг

(з двох флаконів по 50 мг)**

14 мл

0,28 мг/мл

Не рекомендує= 090;ься

* Вміст усіх флаконів слід відновлюваm= 0;и у 10,5 мл.

Дозу 70 мг можна приготуватl= 0; з двох флаконів по 50 мг.

Пр&= #1080;готування розчину для інфузії для застосуванl= 5;я дітям**

Визначе&= #1085;ня площі поверхні тіла

Перед приготуван= 085;ям розчину для <= span class=3DSpellE>інфузії &= #1089;лід визначати площу поверхні тіла пацієнта за такою форму&#= 1083;ою:

       &nbs= p;            &= nbsp;           &nbs= p;            &= nbsp;        зріст (см) × маса тіла (кг= )

Площ&= #1072; поверхні тіла (м²) =3D                    &nbs= p;  3 600

Приг&= #1086;тування розчину для інфузій для введенн= 03; у дозах 70 мг/м<= sup>2 та 50 мг/м² дітям віком від 3 місяці = 74; (використов = 91;ючи флакони по 50 &#= 1084;г).

1. Вирахувати фактичну навантажувk= 2;льну дозу / денну підтримуваl= 3;ьну дозу для дитини, використовm= 1;ючи показник площі поверхні тіла:

= 044;ля дози 70 мг/м²:

площа поверхні тіла (м²) × 70 мг/м² =3D навантажувk= 2;льна доза.

= 044;ля дози 50 мг/м²:=

площа поверхні тіла (м²) × 50 мг/м² =3D денна підтримуваl= 3;ьна доза.

Максима&#= 1083;ьна навантажувk= 2;льна доза в перши= 081; день не має перевищуваm= 0;и 70 мг незалежно в= 10;д того, якою є вирахувана доза.

Денна підтримуваl= 3;ьна доза не має перевищуваm= 0;и 70 мг незалежно в= 10;д того, якою є вирахувана доза.

2. Охолоджениl= 1; флакон лікарськогl= 6; засобу К = 72;спофунгін Асіно дістати з холодильниl= 2;а та залишити до досягнен = 85;я кімнатної температурl= 0;.

3. В асептични = 93; умовах додати 10,5 мл води для ін’= 108;кцій. Ліофіліk= 9;ована маса білого або майже білого кольору роз = 95;иниться повністю. Обережно перемішати до отриманн= 03; прозорого розчину. Цей відновлениl= 1; розчин можн = 72; зберігати протягом до 24 годин при температурo= 0; ≤ 25 ºС. Оглян = 91;ти відновлениl= 1; розчин, щоб упевнитися = 91; відсутностo= 0; механічних часток або з= 084;іни кольору. Не застосовувk= 2;ти розчин, якщо він каламутний або містить осад. Остато= 095;на концентрацo= 0;я відновленоk= 5;о розчину ста = 85;овитиме 5,2 мг/мл (у флаконах по 50 мг).

4. Із флакона з відновлениl= 4; розчином набрати об’єм, що відповідає вирахуваніl= 1; навантажувk= 2;льній дозі / денній підтримуваl= 3;ьній дозі (див. пункт 1 вище). В асептичних умовах перенести цей об’єм* у мішок або пляшку для інфузій, що містить 250 мл 0,9 %, 0,45 % або 0,225 % розчину натрію хлор = 80;ду для ін’єкці = 81;, або розчину Рінгера = 079; лактатом дл= 03; ін’єкцій. Також цей об’єм* відно= 074;леного лікарськогl= 6; засобу К = 72;спофунгін Асіно може бути доданий до зменшеного об’єму 0,9 %, 0,45 % або 0,225 % розчину натрію хлориду для ін’єкцій аб = 86; розчину = 56;інгера з лактатом для ін’єкці = 81;. Не перевищуваm= 0;и остаточну концентрацo= 0;ю розчину – 0,5 мг/мл. З мікробіолоk= 5;ічної точки зору, розчин для інфузії слід використовm= 1;вати бе&#= 1079;посередньо після приготуванl= 5;я. Якщо він не використовm= 1;ється одразу, тривалі&= #1089;ть та умови зберігання, які не повин= 085;і перевищуваm= 0;и 24 годин при температурo= 0; від 2 до 8 °C, слід контролюваm= 0;и.

* При заборі з флакона 10 мл відновленоk= 5;о розчину забезпечуєm= 0;ься повна заявлена доза кас = 87;офунгіну (50 мг).

= 044;іти

Ліка= 088;ський засіб можна = 079;астосовува&= #1090;и дітям (див. розділ «Спосіб застосуванl= 5;я та дози»).

Ефектив= ;ність та безпека застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу К = 72;спофунгін Асіно дітям віком до 12 місяців вивчені недостатньl= 6;.

= 055;ередозуван&= #1085;я

&#= 1055;овідомляло= ся про випадкове призначеннn= 3; каспофун = 75;іну в дозі 400 мг за 1 добу, що не призвело до виникнення клінічно значущих побічних реакцій.

Каспофун= гін не виводиться при діалізі.

Побі= 095;ні реакції=

&#= 1055;овідомляло= ся про реакції гіперчут = 83;ивості (анафілаксі= 02; та побічні реакції, медіатором яких, можливо, виступає гістамін).

&#= 1059; пацієнтів з інвазивн = 80;м аспергіl= 3;ьозом також повідомлялl= 0; про набряк легень, респіраторl= 5;ий дистрес-синдром у дорослих т= 072; інфільтратl= 0; при рентген = 86;графічному обстеженні.

Доро= 089;лі

&#= 1059; клінічних дослідженнn= 3;х 1865 дорослих отримували одноразову = 72;бо багаторазоk= 4;у дозу кас = 87;офунгіну: 564 пацієнти з <= span class=3DSpellE>фебрильн = 86;ю нейтропk= 7;нією (дослідженн= 03; емпіричної терапії), 382 пацієнти з <= span class=3DSpellE>інвазивн = 80;м кандидоk= 9;ом, 228 пацієнтів із інваз = 80;вним аспергіl= 3;ьозом, 297 пацієнтів з локалізоваl= 5;ою інфекцією, с= 087;ричиненою Candida, та ще 394 особи були зареєстровk= 2;ні у досліджен = 85;ях фази І. У дослідженнo= 0; емпіричної = 90;ерапії пацієнти отримували хіміотерапo= 0;ю з причини злоякісногl= 6; новоутвореl= 5;ня або їм було проведено трансплантk= 2;цію гемопоеm= 0;ичних стовбуровиm= 3; клітин (включаючи 39 алогенни = 93; трансплантk= 2;тів). У дослідженнn= 3;х з участю пацієнтів з підтверджеl= 5;ою інфекцією, спричиненоn= 2; Candida, = у більшості пацієнтів з інвазивн = 80;м кандидоk= 9;ом було серйозне основне захворюванl= 5;я (наприклад гематологіm= 5;ні або інші форми злояк= 10;сних процесів, не= 097;одавно проведене оперативне втручання, В= 030;Л), що вимагали застосуванl= 5;я кількох супутніх лі = 82;арських засобів. У непорівнялn= 0;ному дослідженнo= 0; Aspergillus паціn= 8;нти часто мали серйозні медичні ста = 85;и (такі як трансплантk= 2;ція кісткового мозку або периферичнl= 0;х стовбуровиm= 3; клітин, гематологіm= 5;ні онкологічнo= 0; захворюванl= 5;я, солідні пухлини або трансплантl= 6;ваний орган), що вимагали застосуванl= 5;я комбінованl= 6;го лікування.=

Найчаст&#= 1110;ше повідомлялl= 6;ся про флебіт я= 082; побічну реакцію, пов’язану з= 10; способом вв = 77;дення ліка = 88;ського засобу, у всіх групах пацієнтів. Інші місцев= 10; реакції включали: еритему, біл= 100; / чутливість, свербіж, виділення секрету та в= 110;дчуття печіння.

Клінічн= ;і та лабораторнo= 0; зміни у всіх дорослих пацієнтів (загалом 1780), як= 110; отримували каспофун = 75;ін,були, як правило, легкої форм = 80; та рідко призводили до відміни л= 110;карського засобу.

Побі= 095;ні реакції представлеl= 5;о у таблиці 2

        =             &nb= sp;            =             &nb= sp;            =             &nb= sp;            =             &nb= sp;            =             &nb= sp;            =             &nb= sp; Таблиця 2

Побічні реакції, які було визначено під час клін= 110;чних досліджень та/або по= 089;тмаркетинг&= #1086;вого застосуванl= 5;я

Клас системи органів

&= #1063;асто (від ≥ 1/100 до < 1/10)<= /span>

&= #1053;ечасто (від ≥ 1/1 000 до < 1/100)

Неві&= #1076;омо

(не можна оцінити на підставі наявних даних)

З боку

систk= 7;ми крові та<= /p>
лімфk= 2;тичної системи<= o:p>

зниж&= #1077;ння рівня гемоглобін= 091;, зменшення гематокрит= 091;, зменшення кількості лейкоцитів

анемія, тромбоц= 080;топенія, коагуло= 087;атія, лейкопенія, збільшення кількості еозинофілі= 074;, зменшення кількості тромбоциті= 074;, збільшення кількості тромбоциті= 074;, зменшення кількості лімфоцитів, збільшення кількості лейкоцитів, зменшення кількості нейтрофі&#= 1083;ів

З боку

метаk= 3;олізму та обміну

речоk= 4;ин<= o:p>

гіпо= ;каліємія

затрим = 82;а рідини, г&= #1110;помагніємі= ;я, анорексія, електроліт= 085;ий дисбаланс, гіпергліке= 084;ія, гіпокал= 100;ціємія,

метаk= 3;олічний ацидоз

З боку психіки<= o:p>

трив&= #1086;жність, дезорієнта= 094;ія, безсоння

З боку

нервl= 6;вої системи<= o:p>

голо&= #1074;ний біль

запамо = 88;очення, дисгевз= 110;я, парестезії, сонливість, тремор, г&= #1110;пестезія<= /o:p>

З боку органів зору

жовт= ;ушність l= 9;клер, нечіткість зору, набряк повік, посилене

сльоk= 9;овиділення

З боку серця<= o:p>

паль&= #1087;ітація, тахікардія, аритмія, фібриляція передсердь, застійна серцева недостатні= 089;ть

З боку

судиl= 5;ної системи<= o:p>

флеб&= #1110;т

тромбо = 92;лебіт, відчуття пр&#= 1080;пливів крові до обличчя та верхньої половині тіла, відчут&= #1090;я припливів ж&#= 1072;ру, артеріальн= 072; гіпертензі= 103;, артеріальн= 072; гіпотен= 079;ія

З боку респіратор= 085;ої системи, органів гру&#= 1076;ної клітки та середостін= 085;я

зади&= #1096;ка

закл= ;аденість нос= а, фаринго= 083;арингеальн&= #1080;й біль, тах&= #1110;пное, бронхос= 087;азм, кашель, нічна пароксизма= 083;ьна задишка, гіп&= #1086;ксія, хрипи, свистяче дихання

З боку ШКТ<= o:p>

нудо&= #1090;а, діарея, блювання

абдомі = 85;альний біль, біль у верхній ділянці живота, сухість у роті, диспепсія, відчуття дискомфорт= 091; у шлунку, здуття живота, асцит, запор,= дисфагія, метеоризм

З боку геп&#= 1072;тобілі-арно= ;ї системи

підвищ = 77;ння показників функції печінки –аланінамін= о-трансфера = 79;и (АЛТ), аспа= ;ртатаміно-т= 088;ансферази (АСТ), лужної фосфатази крові, зв’язаного білірубіну, білірубіну крові

холе= ;стаз, = 75;епатомегал&#= 1110;я, гіпербі= 083;ірубінемія<= /span>, жовтяниця, порушення функції печінки, геп&= #1072;тотоксичні= ;сть, захворюван= 085;я печінки, під&= #1074;ищення рівня гамма-<= span class=3DSpellE>глутаміл&#= 1090;рансферази=

З боку шкіри та підшкірної клітковини

виси&= #1087;ання, свербіж, еритема, гіпергідро= 079;

муль= ;тиформна еритема, &= #1084;акулярне висипання, макулопа&#= 1087;ульозне висипання, сверблячий висип, кропив’янк= 072;, алергійний дерматит, генералізо= ;ваний свербіж, &= #1077;ритематозн= ;е висипання, генералі&#= 1079;ований висип, ко&= #1088;еподібне висипання, ураження шкіри

токсич = 85;ий епідермаль= 085;ий некролі= 079; та синдром Стівенса–Джонсона (див. розділ «Особливос= 090;і застосуван= 085;я»)

З боку кістково-м’&#= 1103;зової системи та сполучної тканини<= o:p>

артр&= #1072;лгія

біль у спині, біль у кінцівках, біль у кістк&= #1072;х, м’язова слабкість, міалгія

З боку нирок та сечовивідн= 080;х шляхів

нирк&= #1086;ва недостатні= 089;ть, гостра ниркова нед&#= 1086;статність

Загальний стан та порушення, пов’язані зі способом застосуван= 085;я лікарськог= 086; засобу

підвищ = 77;ння температур= 080; тіла, озноб, свербіж у місці ін&#= 1092;узії

біль, біль у місці введення катетера, слабкість, відчуття холоду, відчуття жару, еритем&= #1072; у місці і&= #1085;фузії, індурац= 110;я у місці і&= #1085;фузії, біль у місці = інфузії, = набряк у місці і&= #1085;фузії, флебіт у місці введення, периферичн= 110; набряки, болючість, дискомфорт у грудній клітці, біль у грудній клітці, набряк обличчя, від&= #1095;уття зміни температур= 080; тіла, інд&= #1091;рація, крововилив у місці і&= #1085;фузії, подразненн= 103; у місці і&= #1085;фузії, флебіт у місці ін&#= 1092;узії, висипання у місці ін&#= 1092;узії, кропив’янк= 072; у місці і&= #1085;фузії, еритема у місці введення, на&= #1073;ряк у місці введення, біль у місці введення, припухліст= 100; у місці введення, не&= #1079;дужання, набряки

Обстеженн= ;я

зниж&= #1077;ння рівня калію у крові, зниження рівня альбуміну в крові

підвищ = 77;ння рівня креатиніну у крові, пози= тивний аналіз сечі на наявніст&#= 1100; еритроциті= 074;, зниження рівня загального білка, білок у сечі, подовження протромб&#= 1110;нового часу, скорочення протромб&#= 1110;нового часу, зменшення рівня натрію у крові, збіль&= #1096;ення рівня натрію у крові, зменшення рівня кальцію у крові, збільшення рівня кальцію у крові, зменшення рівня хлори&#= 1076;ів в крові, збільшення рівня глюкози в крові, зменш&= #1077;ння рівня магнію у крові, зменшення р&#= 1110;вня фосфору в крові, збільшення рівня фосфо&#= 1088;у в крові, збільшення рівня сечовини крові, подовження активовано= 075;о часткового тромбопл&#= 1072;стинового часу, зменшення рівня бікарбонат= 091; крові, збіль&= #1096;ення рівня хлори&#= 1076;ів в крові, збільшення рівня калію у крові, підв= ищення артеріальн= 086;го тиску, зменшення рівня сечової кислоти у крові, кров у сечі, патологічн= 110; дихальні шуми, зменше&= #1085;ня рівня вуглекисло= 075;о газу, збільшення рівня ім&#= 1091;носупресор= них лікарських засобів у крові, збільшення міжнародно= 075;о нормалізов= 072;ного співвіднош= 077;ння, циліндри у сечі, позити&= #1074;ний аналіз сечі на лейкоцити, підвищення рН сечі

&#= 1047;астосуванн= я каспофуl= 5;гіну в дозі 150 мг на добу (протягом періоду до 51 дня) оцінювали у 100 дорослих пацієнтів (див. розділ «<= span class=3DSpellE>Фармакод = 80;наміка»). У цьому дослідженнo= 0; порівнювалl= 0; застосуванl= 5;я каспофуl= 5;гіну в дозі 50 мг на добу (після введення навантажувk= 2;льної дози 70 мг у перший день) та 150 мг на доб= у при лікуванні інвазивн = 86;го кандидоk= 9;у. У цій групі пацієнтів безпека застосуванl= 5;я каспофуl= 5;гіну у вищій дозі була в цілом= 091; подібною до безпеки при застосуванl= 5;і лікарськогl= 6; засобу в доз= 110; 50 мг на добу. У двох групах лікування кількість пацієнтів і = 79; серйозними побічними реакціями, пов’язанимl= 0; із застосув = 72;нням каспофуl= 5;гіну, або реакціями, щ= 086; призводили до відміни каспофун = 75;іну, була подібною.=

Діти=

&#= 1044;ані 5 завершениm= 3; клінічних досліджень, = 074; яких брала участь 171 дитина, свідчать, що загальна частота появи клінічних побічних ре = 72;кцій (26,3 %; 95 % інтервал довіри – 19,9, 33,6) нk= 7; є більшою, ніж така у дорослих пацієнтів, які приймал = 80; каспофун = 75;ін (43,1 %; 95 % інтервал довіри – 40,0, 46,2). Однак діти, ймовірно, мають інший профіль побічних реакцій, ніж дорослі пацієнти. Найчастішиl= 4;и пов’язанимl= 0; з прийомом л= 110;карського засобу клін= 10;чними побічними реакціями, про що повідомлялl= 6;ся у дітей, які лікувалися каспофун = 75;іном, були: підвищена температурk= 2; тіла (11,7 %), виси= 087;ання (4,7 %) та головний біль (2,9 %).

Побі= 095;ні реакції представлеl= 5;о у таблиці 3

        =             &nb= sp;            =             &nb= sp;            =             &nb= sp;            =             &nb= sp;            =             &nb= sp;            =             &nb= sp; Таблиця 3

Клас системи органів

&= #1044;уже часто (≥ 1/10)

&= #1063;асто (від ≥ 1/100 до < 1/10)<= /span>

З боку системи крові та лімфатично= 111; системи<= o:p>

збіл&= #1100;шення кількості еозинофілі= 074;

З боку нервової системи<= o:p>

голо&= #1074;ний біль

З боку серця<= o:p>

тахі&= #1082;ардія

З боку судинної системи<= o:p>

Припли = 74;и крові до обличчя, артеріальн= 072; гіпотен= 079;ія

З боку геп&#= 1072;тобіліарно= ї системи

підвищ = 77;ння рівнів ферментів печінки (&= #1072;ланінаміно= ;трансфераз = 80; (АЛТ), аспа= ;ртатамінот = 88;ансферази (АСТ)

З боку шкіри та підшкірної клітковини<= o:p>

виси&= #1087;ання, свербіж

Загальний стан та порушення, пов’язані зі способом застосуван= 085;я лікарськог= 086; засобу

гаря&= #1095;ка

озно&= #1073;, біль у місці введення катетера

Обстеженн= ;я<= o:p>

знижен = 85;я рівня калію, = гіпомагн&#= 1110;ємія, підвищення рівня глюкози, зниження рівня фосфо&#= 1088;у, підвищення рівня фосфору

Пові= 076;омлення про підозрюванo= 0; побічні реа = 82;ції

Повід= 086;млення про побічні реакції після реєст = 88;ації лікарськогl= 6; засобу має важливе значення. Це дає змогу проводити моніторинг співвідношk= 7;ння користь / риз&#= 1080;к при застосуванl= 5;і цього лікарськогl= 6; засобу. Медичним та фармацевтиm= 5;ним працівникаl= 4;, а також пацієнтам або їх законним пр = 77;дставникам слід повідомлятl= 0; про усі випа= 076;ки підозрюванl= 0;х побічних реакцій та в= 110;дсутності ефективносm= 0;і лікарськогl= 6; засобу чере = 79; Автоматизоk= 4;ану інформаційl= 5;у систему з фармаконаг&= #1083;яду за посиланням: https://aisf.dec.gov.= ua.

Термін придатностo= 0;. 2 роки.

Час зберігання = 83;ікарського засобу післ= 03; відновленнn= 3; концентратm= 1; для розчину для інфу = 79;ій та розведеногl= 6; розчину для інфузій не підсумовуєm= 0;ься.

h= 2;ідновлений концентрат для розчину для інфу = 79;ій

Хімічна та фізична стабільнісm= 0;ь ліка = 88;ського засобу після відновленнn= 3; підтверджеl= 5;а протягом =

24 годин при температурo= 0; ≤ 25 °C. З мікробіолоk= 5;ічної точки зору л= 110;карський засіб слід використовm= 1;вати негайно. Якщ= 086; його не використатl= 0; одразу, час та умови зберігання після відно = 74;лення залежать ві = 76; відповідалn= 0;ності користувачk= 2;, але зазвича = 81; не перевищуютn= 0; 24 годин при температурo= 0; від 2 до 8 °C, якщl= 6; тільки відн = 86;влення не було проведено в контрольовk= 2;них та валід = 86;ваних асептичних умовах.

Не заморожуваm= 0;и відновлениl= 1; концентрат = 76;ля розчину для інфузій.

i= 6;озведений розчин для інфузій

Хімічна та фізична стабільнісm= 0;ь лікарськогl= 6; засобу післ= 03; розведення підтверджеl= 5;а протягом =

24 годин при температурo= 0; ≤ 25 °C та протягом 48 годин при температурo= 0; від 2 до 8 °C. З мікробіолоk= 5;ічної точки зору л= 110;карський засіб слід використовm= 1;вати негайно. Якщ= 086; він не викор= 080;стовується одразу, час та умови зберігання після розве = 76;ення залежать ві = 76; відповідалn= 0;ності користувачk= 2;, але зазвича = 81; не перевищуютn= 0; 24 годин при температурo= 0; від 2 до 8 °C, якщl= 6; тільки розведення не було проведено в контрольовk= 2;них та валід = 86;ваних асептичних умовах.

Зберіга&= #1090;и у недоступноl= 4;у для дітей місці при температурo= 0; від 2 до 8 °C.

Несумісні&= #1089;ть

Не слід застосовувk= 2;ти розчинники, що містять глюкозу, оскільки Каспофунгі&#= 1085; Асіно нестабільнl= 0;й у таких розчинах.=

Оскільк = 80; відсутні дослідженнn= 3; сумісності, не слід змішувати Каспофун = 75;ін Асіно з іншими лікарськимl= 0; засобами.=

Упако= 074;ка

По 50 мг у флаконі. По 1 флакону у картонній пачці.

Катег= 086;рія відпуску. = 047;а рецептом.=

Вироб= 085;ик

БАГ Х= еaлс Кеа = 43;мбХ.

= 052;ісцезнаход&= #1078;ення виробника т = 72; адреса місц= 03; провадженнn= 3; його діяльності

h= 0;мтсгерихшт= 088;ассе 1-5, Лих, 35423, Німеччина.

&n= bsp;

За= ;явник

Тi= 4;В «АСІНО УКРАЇНА»

Мі= ;сцезнаходж = 77;ння заявника.
Уl= 2;раїна, 03124, м. Київ, бульвар Вацлава Гавела, 8.

У разі виникнення побічних реакцій або запитань щодо безпек = 80; та ефективносm= 0;і застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу потр= 10;бно звертатися до відділу фармакон = 72;гляду ТОВ «АСІНО УКРАЇНА» за адресою: бульвар Вац= ;лава Гавела, 8, м. Київ, 03124, = 090;ел/факс: +38 044 281 2333.

Доза*	Об’єм відновлено= 075;о лікарськог= 086; засобу К&#= 1072;спофунгін Асіно для перенесенн= 103; у мішок або пляшку з розчиннико= 084; для інфу&#= 1079;ій	Стандар&#= 1090;ний лікарський засіб (відновл&= #1077;ний Каспофу= 085;гін Асіно додається до 250 мл розчинника) Кінцева концентрац= 110;я	Зменшен&#= 1080;й об’єм ін&#= 1092;узії (відновл&= #1077;ний Каспофу= 085;гін Асіно додається до 100 мл розчинника) Кінцева концент&#= 1088;ація
50 мг = ;	10 мл	0,20 мг/мл	−
50 мг при зменшеному об’ємі	10 мл	−	0,47 мг/мл
35 мг при помірних порушеннях функції печінки (з одного флакона по 50 мг)	7 мл	0,14 мг/мл	−
35 мг при помірних порушеннях функції печінки (з одного флакона по 50 мг) при зменшеному об’ємі	7 мл	−	0,34 мг/мл
70 мг (з двох флаконів по 50 мг)**	14 мл	0,28 мг/мл	Не рекомендує= 090;ься

Клас системи органів	&= #1063;асто (від ≥ 1/100 до < 1/10)<= /span>	&= #1053;ечасто (від ≥ 1/1 000 до < 1/100)	Неві&= #1076;омо (не можна оцінити на підставі наявних даних)
З боку систk= 7;ми крові та<= /p> лімфk= 2;тичної системи<= o:p>	зниж&= #1077;ння рівня гемоглобін= 091;, зменшення гематокрит= 091;, зменшення кількості лейкоцитів	анемія, тромбоц= 080;топенія, коагуло= 087;атія, лейкопенія, збільшення кількості еозинофілі= 074;, зменшення кількості тромбоциті= 074;, збільшення кількості тромбоциті= 074;, зменшення кількості лімфоцитів, збільшення кількості лейкоцитів, зменшення кількості нейтрофі&#= 1083;ів
З боку метаk= 3;олізму та обміну речоk= 4;ин<= o:p>	гіпо= ;каліємія	затрим = 82;а рідини, г&= #1110;помагніємі= ;я, анорексія, електроліт= 085;ий дисбаланс, гіпергліке= 084;ія, гіпокал= 100;ціємія, метаk= 3;олічний ацидоз
З боку психіки<= o:p>		трив&= #1086;жність, дезорієнта= 094;ія, безсоння
З боку нервl= 6;вої системи<= o:p>	голо&= #1074;ний біль	запамо = 88;очення, дисгевз= 110;я, парестезії, сонливість, тремор, г&= #1110;пестезія<= /o:p>
З боку органів зору		жовт= ;ушність l= 9;клер, нечіткість зору, набряк повік, посилене сльоk= 9;овиділення
З боку серця<= o:p>		паль&= #1087;ітація, тахікардія, аритмія, фібриляція передсердь, застійна серцева недостатні= 089;ть
З боку судиl= 5;ної системи<= o:p>	флеб&= #1110;т	тромбо = 92;лебіт, відчуття пр&#= 1080;пливів крові до обличчя та верхньої половині тіла, відчут&= #1090;я припливів ж&#= 1072;ру, артеріальн= 072; гіпертензі= 103;, артеріальн= 072; гіпотен= 079;ія
З боку респіратор= 085;ої системи, органів гру&#= 1076;ної клітки та середостін= 085;я	зади&= #1096;ка	закл= ;аденість нос= а, фаринго= 083;арингеальн&= #1080;й біль, тах&= #1110;пное, бронхос= 087;азм, кашель, нічна пароксизма= 083;ьна задишка, гіп&= #1086;ксія, хрипи, свистяче дихання
З боку ШКТ<= o:p>	нудо&= #1090;а, діарея, блювання	абдомі = 85;альний біль, біль у верхній ділянці живота, сухість у роті, диспепсія, відчуття дискомфорт= 091; у шлунку, здуття живота, асцит, запор,= дисфагія, метеоризм
З боку геп&#= 1072;тобілі-арно= ;ї системи	підвищ = 77;ння показників функції печінки –аланінамін= о-трансфера = 79;и (АЛТ), аспа= ;ртатаміно-т= 088;ансферази (АСТ), лужної фосфатази крові, зв’язаного білірубіну, білірубіну крові	холе= ;стаз, = 75;епатомегал&#= 1110;я, гіпербі= 083;ірубінемія<= /span>, жовтяниця, порушення функції печінки, геп&= #1072;тотоксичні= ;сть, захворюван= 085;я печінки, під&= #1074;ищення рівня гамма-<= span class=3DSpellE>глутаміл&#= 1090;рансферази=
З боку шкіри та підшкірної клітковини	виси&= #1087;ання, свербіж, еритема, гіпергідро= 079;	муль= ;тиформна еритема, &= #1084;акулярне висипання, макулопа&#= 1087;ульозне висипання, сверблячий висип, кропив’янк= 072;, алергійний дерматит, генералізо= ;ваний свербіж, &= #1077;ритематозн= ;е висипання, генералі&#= 1079;ований висип, ко&= #1088;еподібне висипання, ураження шкіри	токсич = 85;ий епідермаль= 085;ий некролі= 079; та синдром Стівенса–Джонсона (див. розділ «Особливос= 090;і застосуван= 085;я»)
З боку кістково-м’&#= 1103;зової системи та сполучної тканини<= o:p>	артр&= #1072;лгія	біль у спині, біль у кінцівках, біль у кістк&= #1072;х, м’язова слабкість, міалгія
З боку нирок та сечовивідн= 080;х шляхів		нирк&= #1086;ва недостатні= 089;ть, гостра ниркова нед&#= 1086;статність
Загальний стан та порушення, пов’язані зі способом застосуван= 085;я лікарськог= 086; засобу	підвищ = 77;ння температур= 080; тіла, озноб, свербіж у місці ін&#= 1092;узії	біль, біль у місці введення катетера, слабкість, відчуття холоду, відчуття жару, еритем&= #1072; у місці і&= #1085;фузії, індурац= 110;я у місці і&= #1085;фузії, біль у місці = інфузії, = набряк у місці і&= #1085;фузії, флебіт у місці введення, периферичн= 110; набряки, болючість, дискомфорт у грудній клітці, біль у грудній клітці, набряк обличчя, від&= #1095;уття зміни температур= 080; тіла, інд&= #1091;рація, крововилив у місці і&= #1085;фузії, подразненн= 103; у місці і&= #1085;фузії, флебіт у місці ін&#= 1092;узії, висипання у місці ін&#= 1092;узії, кропив’янк= 072; у місці і&= #1085;фузії, еритема у місці введення, на&= #1073;ряк у місці введення, біль у місці введення, припухліст= 100; у місці введення, не&= #1079;дужання, набряки
Обстеженн= ;я	зниж&= #1077;ння рівня калію у крові, зниження рівня альбуміну в крові	підвищ = 77;ння рівня креатиніну у крові, пози= тивний аналіз сечі на наявніст&#= 1100; еритроциті= 074;, зниження рівня загального білка, білок у сечі, подовження протромб&#= 1110;нового часу, скорочення протромб&#= 1110;нового часу, зменшення рівня натрію у крові, збіль&= #1096;ення рівня натрію у крові, зменшення рівня кальцію у крові, збільшення рівня кальцію у крові, зменшення рівня хлори&#= 1076;ів в крові, збільшення рівня глюкози в крові, зменш&= #1077;ння рівня магнію у крові, зменшення р&#= 1110;вня фосфору в крові, збільшення рівня фосфо&#= 1088;у в крові, збільшення рівня сечовини крові, подовження активовано= 075;о часткового тромбопл&#= 1072;стинового часу, зменшення рівня бікарбонат= 091; крові, збіль&= #1096;ення рівня хлори&#= 1076;ів в крові, збільшення рівня калію у крові, підв= ищення артеріальн= 086;го тиску, зменшення рівня сечової кислоти у крові, кров у сечі, патологічн= 110; дихальні шуми, зменше&= #1085;ня рівня вуглекисло= 075;о газу, збільшення рівня ім&#= 1091;носупресор= них лікарських засобів у крові, збільшення міжнародно= 075;о нормалізов= 072;ного співвіднош= 077;ння, циліндри у сечі, позити&= #1074;ний аналіз сечі на лейкоцити, підвищення рН сечі

Клас системи органів	&= #1044;уже часто (≥ 1/10)	&= #1063;асто (від ≥ 1/100 до < 1/10)<= /span>
З боку системи крові та лімфатично= 111; системи<= o:p>		збіл&= #1100;шення кількості еозинофілі= 074;
З боку нервової системи<= o:p>		голо&= #1074;ний біль
З боку серця<= o:p>		тахі&= #1082;ардія
З боку судинної системи<= o:p>		Припли = 74;и крові до обличчя, артеріальн= 072; гіпотен= 079;ія
З боку геп&#= 1072;тобіліарно= ї системи		підвищ = 77;ння рівнів ферментів печінки (&= #1072;ланінаміно= ;трансфераз = 80; (АЛТ), аспа= ;ртатамінот = 88;ансферази (АСТ)
З боку шкіри та підшкірної клітковини<= o:p>		виси&= #1087;ання, свербіж
Загальний стан та порушення, пов’язані зі способом застосуван= 085;я лікарськог= 086; засобу	гаря&= #1095;ка	озно&= #1073;, біль у місці введення катетера
Обстеженн= ;я<= o:p>		знижен = 85;я рівня калію, = гіпомагн&#= 1110;ємія, підвищення рівня глюкози, зниження рівня фосфо&#= 1088;у, підвищення рівня фосфору