ІНСТРУ&#= 1050;ЦІЯ

для медичного з = 72;стосування лікарськогl= 6; засобу

НУВІК

(NUWIQ^®)

Склад:

діюча речов= ина: симокт&#= 1086;ког альфа (рекомбінан = 90;ний фактор коа = 75;уляції крові VIII);

1 флакон порошку для = 088;озчину для ін’єкці = 81; містить симокт&#= 1086;когу альфа (рекомбінан = 90;ний фактор коа = 75;уляції крові VIII) 250 МО або 500 МО, або 1000 МО, або 2000 МО;

допоміжні речовини: натр= 10;ю хлорид; цукроза; L-аргініну гідрохлориk= 6;; кальцію хлорид, дигідрат; полоксамер 188; натрію цитрат, дигі= 076;рат.

Розчинник: вода для ін’єкці = 81;.

Лікар= ;ська форма. Порош= ;ок та розчинник для розчину для ін’єкцій. =

= Основ= ;ні фізико-хімі = 95;ні властивостo= 0;: = <= /p>

Порошок: біла = 75;рудка. Можлива невелика кількість білого поро = 96;ку.

Розчинник: прозl= 6;ра, безбарвна рідина, без часток.

<= span lang=3DUK style=3D'mso-ansi-language:UK'>

= Фарма= ;котерапевт = 80;чна група. Антигемора&= #1075;ічні засоби. Факт= 086;р згортання крові= VIII.

= Ко= 076; АТХ B02B D02.<= /p>

Фарма= ;кологічні властивостo= 0;.

Фармакоди= 085;аміка.

Фактор коагуляції крові VIII зв’язуєтьсn= 3; із фактором Віллебрандk= 2; в кровообіг = 91; пацієнта. Активованиl= 1; фактор VIII діє як кофактор для активованоk= 5;о фактора IX, зме= ншуючи час перетворенl= 5;я фактора X в активованиl= 1; фактор X. Активованиl= 1; фактор X перетворює протромбін на тромбін. Після чого тромбін перетворює фібриноген на фібрин і утворюєтьсn= 3; згусток.

Гемофі&#= 1083;ія А – спадкове &#= 1079;ахворюванн= я крові, пов’я= 079;ане із статтю, сп&#= 1088;ичинене вродженим дефіцитом ф = 72;ктора згортання VIII:C, що призводи = 90;ь до крововиливo= 0;в у суглоби, м’язи, внутрішні органи, які виникають с = 87;онтанно або в результаті випадкової чи хірургіч = 85;ої травми. При замісній терапії рівні факто = 88;а VIII в плазмі збільшуютьl= 9;я, завдяки чом = 91; тимчасово корегуєтьсn= 3; дефіцит фактора зго = 88;тання крові VIII і схиl= 3;ьність до кровотеч.

Популя&#= 1094;ія дорослих і пацієнтів віком 12 – 65 рок= 10;в.

= 55;рофілактик&#= 1072;: В клінічном = 91; дослідженнo= 0; у 32 дорослих пацієнтів з тяжкою гемофілією = 40; середня профілактиm= 5;на доза лікарськогl= 6; засобу Нуві = 82; становила 468,7 МО/кг/місяц= 00;. Лікування кровотечі: = 057;ередня доза для лікування кровотечі = 91; пацієнтів, щ= 086; отримували = 87;рофілактик&#= 1091;, становила 33,0 МО/кг. В іншому клінічному дослідженнo= 0; 22 дорослих пацієнти отримали лікування з = 72; потребою. Всього в 986 випадках кровотеч бу = 83;о застосованl= 6; середню доз = 91; 30,9 МО/кг. Загалом, незначні кровотечі потребувалl= 0; менших, а сильні кровотечі потребувалl= 0; втричі більших сер = 77;дніх доз. <= /span>

Ін= 076;ивідуалізо&= #1074;ана профілактиl= 2;а: Індивідуалo= 0;зована профілактиl= 2;а, що базуєтьс= 03; на ФК, оцінюваласn= 3; у 66 дорослих пацієнтів, які раніше отримували лікування (PTPs), із тяжкою гемофілією = 40;. Після 1-3 місячного с = 90;андартного етапу профілактиl= 2;и (отримання дози через день або 3 рази на тиждень), 44 (67 %) па= ;цієнти перейшли на режим дозування, щ= 086; базується н = 72; оцінці їх ФК, а 40 пацієнтів завершили 6-місячну профілактиl= 2;у відповідно до призначе = 85;их доз і схеми лікування. Із циm= 3; пацієнтів, 34 (85%) отримували лікування д = 74;а рази на тиждень або менше. 33 (82,5%) пацієнтів н = 77; мали ніяких кровотеч, а 36 (90,0%) пацієнтів н = 77; мали спонтанних кровотеч. Середня + SD анну= ;ілізована (розрахован = 72; на річній ос= 085;ові) частота кровотеч складала 1,2 + 3,9, а середня + <= /span>SD доза становила 52,2 + 12,2 МО/кг на ін’єкцію та 99,= 7 + 25,6 МО/кг на тиждень.

Слід відмітити, щ= 086; аннуалізовk= 2;на частота кро = 74;отеч (ABR= ) не є порівнянноn= 2; між різними концентратk= 2;ми фактору та між різними = 082;лінічними дослідженнn= 3;ми.

Педіатрич= 085;а популяція<= /span>

Дан&#= 1110; отримано у 29 раніше лік = 86;ваних дітей віком від 2 до 5 років= ;, 31 дити= 085;и віком від 6 до = 12 років і одного підлітка віком= ; 14 років. Середня профілактl= 0;чна ін’єкційна доза станов = 80;ла 37,8 МО/кг. Двадцять пацієнтів отримали се = 88;едні дози понад 45 МО/кг. Середн&#= 1103; профілактиm= 5;на доза лікарс= 00;кого засобу Нуві = 82; на місяць ст= 072;новила 521,9 МО/кг. Для лікування кровотеч ді = 90;ям призначали більшу сере = 76;ню дозу лікарськогl= 6; засобу Нуві = 82; = (43,9 МО/кг), ніж дорослим (33,0 МО/кг), а також більшу сере = 76;ню дозу для лікування я = 82; малих, так і великих кровотеч (78,2 МО/кг проти 41,7 МО/кг). Дітям молодшого віку в цілом= 091; були необхідні більші сере = 76;ні дози (6 – 12 рокі = 74; - 43,9 МО/КГ; 2 – 5 рок= 10;в - = 52,6 МО/кг). Ці дані підтверджуk= 4;алися довготриваl= 3;им подальшим лікарським наглядом 49 таких дітей, яких лікували протягом додатковогl= 6; середнього періоду приблизно 30 місяців (діа= 087;азон від 9,5 до 52 місяців); протягом цього періо = 76;у 45% дітей не мали спонтанних кровотеч.=

Дан&#= 1110; від 108 пацієнтів, які раніше н= 077; отримували лікування, і= 079; тяжкою гемофілією = 40; (˂ 1% FVIII:C) були отримані в проспективl= 5;ому відкритому клінічному дослідженнo= 0;. У більшості пацієнтів профілактиm= 5;не лікування було розпочато після виникнення першої кров = 86;течі, що потребувалk= 2; лікування.=

= 060;армакокіне&= #1090;ика.

= Доросла популяція<= /span>

Т= 072;блиця 1.

Фар&= #1084;акокінетич= ;ні параметри л= 10;карського засобу Нуві = 82; (доза 50 МО/кг) у дорослих ві = 82;ом від 18 до 65 рокі = 74; з тяжкою гемофілією = 40;, які лікувал = 80;ся раніше (n=3D20).<= /o:p>

Фар= ;макокінети = 95;ні параметри	Х&= #1088;омогенний аналіз
Середн= є ± SD	Меді = 72;на (межі)
AUC (год*МО/мл)	22,6 ± 8,0	22,3 (8,4 – 38,1)<= /p>
T _1/2 (год)	14,7 ± 10,4	12,5 (5,4 – 55,6)<= /p>
IVR (%/МО/кг)	2,5 ± 0,4	2,5 (1,7 – 3,2)
CL (мл/год/кг)	3,0 ± 1,2	2,7 (1,5 – 6,4)

<= span lang=3DUK style=3D'mso-ansi-language:UK'>AUC - площk= 2; під кривою (FVIII:C), T _½= - період напіввиведk= 7;ння

<= span lang=3DUK style=3D'mso-ansi-language:UK'>IVR - відн= овлення показників in vivo, CL - клі= ;ренс, SD - стандартне відхилення=

<= span lang=3DUK style=3D'mso-ansi-language:UK'>

Таблиця 2. =

= 60;армакокіне&#= 1090;ичні параметри л= 10;карського засобу Нуві = 82; (доза 50 МО/кг) у дітей віком від 6 до 12 рокіk= 4; з тяжкою гемофілією = 40;, які лікувалися раніше (n=3D12).<= /o:p>

Фар= ;макокінети = 95;ні параметри	Х&= #1088;омогенний аналіз
Середн= є ± SD	Меді = 72;на (межі)
AUC (год*МО/мл)	13,2 ± 3,4	12,8 (7,8 – 19,1)<= /p>
T _1/2 (год)	10,0 ± 1,9	9,9 (7,6 – 14,1)
IVR (%/МО/к= 075;)	1,9 ± 0,4	1,9 (1,2 – 2,6)
CL (мл/год/кг)	4,3 ± 1,2	4,2 (2,8 – 6,9)

<= span lang=3DUK style=3D'mso-ansi-language:UK'>AUC - площа під кривою (FVIII:C), T _½= - період напіввиведk= 7;ння

<= span lang=3DUK style=3D'mso-ansi-language:UK'>IVR - відновленнn= 3; показників in vivo, CL - кліренс, SD - стандартне відхилення=

&= nbsp; &nbs= p; &= nbsp; &nbs= p;

Т= 072;блиця 3.

Фар&= #1084;акокінетич= ;ні параметри л= 10;карського засобу Нуві = 82; (доза 50 МО/кг) у дітей віком від 2 до 5 років зтяжкою гемофілією = 40;, які лікувалися раніше (n =3D13)= .

Фар= ;макокінети = 95;ні параметри	Х&= #1088;омогенний аналіз
Середн= є ± SD	Меді = 72;на (межі)
AUC (год*МО/мл)	11,7 ± 5,3	10,5 (4,9 – 23,8)<= /p>
T 1/2 (год)	9,5 ± 3,3	8,2 (4,3 – 17,3)
IVR (%/МО/кг)	1,9 ± 0,3	1,8 (1,5 – 2,4)
CL (мл/год/кг)	5,4 ± 2,4	5,1 (2,3 – 10,9)

<= span lang=3DUK style=3D'mso-ansi-language:UK'>AUC - площа під кривою (FVIII:C), T _½= - період напіввиведk= 7;ння

<= span lang=3DUK style=3D'mso-ansi-language:UK'>IVR - відновленнn= 3; показників in vivo, CL - кліренс, SD - стандартне відхилення=

Педіатрич= 085;а популяція<= /span>

Згі&= #1076;но з опубліковаl= 5;ими даними, показники в= 10;дновлення та період на= 087;іввиведенн&= #1103; були нижчим = 80; у дітей молодшого віку, ніж у дорослих, а показник виведення - вищим, що може бути частково пояснено більшим об’ємом плазми на кілограм маси тіла у п&#= 1072;цієнтів молодшого віку.

Підгрупи за масою тіл= 072;

Т= 072;блиця 4.

Фарма= кокінетичнo= 0; параметри л= 10;карського засобу Нуві = 82; (доза 50 МО/кг) у дорослих ві = 82;ом від 18 до 65 рокі = 74; з тяжкою гемофілією = 40;, які раніше лікувалися (n =3D20), за масою тіла пацієнта<= /span>

Ф&= #1072;рмакокінет= ;ичні параметри	У&= #1089;і пацієнти (= n =3D20)	З = нормальною масою тіла вага (= n =3D14)	С&= #1090;ан перед ожирінням (= n =3D4)	Ожир= 10;ння (= n =3D2)
	&= #1061;ромогенний аналіз, сере&= #1076;нє ± SD
AUC (год*МО/мл)	22,6 ± 8,0	20,4 ± 6,9	24,9 ± 8,9	33,5 ± 6,5
T _1/2 (год)	14,7 ± 10,4	14,7 ± 12,1	13,4 ± 5,9	17,2 ± 4,8
IVR (%/МО/кг)	2,5 ± 0,4	2,4 ± 0,4	2,7 ± 0,4	2,8 ± 0,3
CL (мл/год/кг)	3,0 ± 1,2	3,2 ± 1,3	2,6 ± 1,0	1,8 ± 0,4
	Хромог= енний аналіз, меді&= #1072;на (межі)
AUC (год*МО/мл)	22,3 (8,4 – 38,1)<= /p>	21,2 (8,4– 32,6)	23,3 (17,4 – 35,5)	33,5 (28,9 – 38,1)=
T _1/2 (год)	12,5 (5,4 – 55,6)<= /p>	12,3 (5,4– 55,6)	11,2 (9,3 – 22,0)	17,2 (13,8 – 20,6)=
IVR (%/МО/кг)	2,5 (1,7 – 3,2)	2,4 (1,7 – 3,1)	2,8 (2,3 – 3,2)	2,8 (2,6 – 3,0)
CL (мл/год/кг)	2,7 (1,5 – 6,4)	2,8 (1,7 – 6,4)	2,5 (1,6 – 3,7)	1,8 (1,5 – 2,0)

Нор&#= 1084;альна маса тіла BMI - 18.5 –= ; 25 кг/м², Підви = 97;ена маса тіла: BMI 25 – 30 кг/м², Ожиріння: BMI > 30 кг/м², SD - станд= ;артне відхилення=

Кліні= ;чні характерисm= 0;ики.

Показ= ;ання.

Лікування та профілактиl= 2;а кровотечі у пацієнтів і = 79; гемофілією = 40; (вроджений дефіцит фактора VIII).

Препарат Нувік можна = 079;астосовува&= #1090;и пацієнтам усіх вікови = 93; груп.

<= span lang=3DUK style=3D'mso-ansi-language:UK'>

Проти= ;показання.

<= span lang=3DUK style=3D'mso-ansi-language:UK'>Підви= ;щена чутливість до активної речовини аб = 86; будь-якої з допом= іжних речовин лік = 72;рського засобу.

Взаєм= ;одія з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій.=

<= span lang=3DUK style=3D'mso-ansi-language:UK'>Не прl= 6;водилось ніяких досліджень щодо взаємодій л= 10;карського засобу Нуві = 82; з іншими лікарськимl= 0; засобами.=

О&#= 1089;обливості застосуванl= 5;я.

Відсте= ;жуваність=

Для поліпшення відстежуваl= 5;ості біологічниm= 3; лікарських засобів слі = 76; чітко реєст = 88;увати назву та номер серії введеного п = 88;епарату.

Спе&= #1094;ифічна актив= ність лікарськогl= 6; засобу Нуві = 82; становить приблизно 9500 МО/мг протеїну.=

Симокт&#= 1086;ког альфа (факто= 088; коагуляції = 82;рові VIII (рДНК)) – чистий протеїн, яки= 081; має 1440 амінокислоm= 0;. Послідовніl= 9;ть амінокислоm= 0; подібна до 90+80 кДа форми фактора

плазм= и людини VIII (тобm= 0;о з видаленим В-доменом). Нувік отримують з = 72; технологієn= 2; рекомбінанm= 0;ної ДНК з генетично модифіковаl= 5;их клітин нирк = 80; ембріона людини (НЕК) 293F. Під час виробничогl= 6; процесу та д= 086; готового лі = 82;арського засобу не додаються матеріали тваринного чи людськог = 86; походження.

Підвищена чутливість=

Як і= при застосуванl= 5;і будь-якого внутрішньоk= 4;енного протеїновоl= 4;у препарату, є ймовірністn= 0; розвитку алергічної реакції та підвищеної чутливості. = 053;увік містить слі = 76;ові кількості білків людської клітини, які відрізняютn= 0;ся від фактора VII= I. У разі появи симптомів підвищеної чутливості потрібно негайно припинити з = 72;стосування лікарськогl= 6; засобу і звернутися = 79;а медичною допомогою. П= 072;цієнтів необхідно п = 88;оінформува&#= 1090;и про ранні ознаки реакцій гіперчутлиk= 4;ості, такі як кропив’янкk= 2;, генералізоk= 4;ана кропив’янкk= 2;, відчуття стиснення в грудній клітці, ускладнене дихання, хрип, артері= 072;льна гіпотензія = 10; анафілаксіn= 3;.

<= span lang=3DUK style=3D'mso-ansi-language:UK'>У разo= 0; виникнення шоку слід здійснюватl= 0; стандартне медичне лікування шокового ст = 72;ну.

<= u>

<= u>Інгіб= ;ітори

Формув&#= 1072;ння нейтралізуn= 2;чих антитіл (інгібіторі = 74;) фактора VIII є відомим ускладненнn= 3;м, що виникає п= 088;и лікуванні осіб із гемофілією = ;А. Ці інгібітори зазвичай яв = 83;яють собою імуноглобуl= 3;іни IgG, дія яких спрямована проти проко = 72;гуляційної активності фактора VIII, і які кількіс = 85;о визначаютьl= 9;я в одиницях Б= 077;тезда (БО) на 1 мл плазми, з використанl= 5;ям модифікаціl= 1;ного аналізу. Риз= 080;к утворення інгібіторіk= 4; корелює з тя= 078;кістю захворюванl= 5;я, а також залежить ві = 76; впливу факт = 86;ра VIII, причому віl= 5; найвищий протягом перших 50 днів = вплив= у, але триває протягом усього житт= 03;, хоча ризик є рідкісним.=

Випадки повторного утворення інгібіторіk= 4; (низький титр) спостерігаl= 3;ися при переход= 10; з одного препарату рекомбінанm= 0;ного фактора VIII на інший у пацієнтів, які раніше о= 090;римували лікування препаратом протягом більше 100 днів та у яких в анамн= 077;зі наявне утворення інгібіторіk= 4;. У зв’язку з ц&#= 1080;м рекомендуєm= 0;ься ретельний моніторинг усіх пацієнтів щодо утворе = 85;ня інгібіторіk= 4; після будь-якої зміни лікар = 89;ького засобу.

Клінічна значимість = 91;творення інгібіторіk= 4; залежатиме від титру інгібітора: інгібітори = 79; низьким титром, які тимчасово присутні аб = 86; постійно зберігають низький тит = 88;, являють собою менши = 81; ризик недостатньl= 6;ї клінічної відповіді, ніж інгібітори = 79; високим титром.

Необхідний ретельний моніторинг усіх пацієн = 90;ів, які отримують лікування рекомбінанm= 0;ними факторами згортання крові VIII, щодо утворення інгібіторіk= 4; шляхом належного клінічного спостережеl= 5;ня та лаборато = 88;них аналізів. Якщо очікувані рівні активності фактора VIII у плазмі кров= 10; не досягают= 00;ся або якщо кровотеча н = 77; припиняєть&= #1089;я при застосуванl= 5;і відповідноo= 1; дози препар = 72;ту, слід провести аналізи для визначення наявності інгібіторіk= 4; фактора VIII. Для пацієнт= 10;в з високими титрами інгібіторіk= 4; терапія фактором VIII може бути неефективнl= 6;ю, тому потрібно ро = 79;глянути інші терапевтичl= 5;і варіанти, та= 082;і як індукція імунної толерантноl= 9;ті (ITI). Лікування таких пацієнтів повинні проводити лікарі з досвідом лі = 82;ування гемофілії т = 72; випадків ут = 74;орення інгібіторіk= 4; фактора VIII.

Серцев&#= 1086;-судинні ускладненнn= 3;

У пацієнтів із існуючим = 80; факторами ризику серцево-суд = 80;нних захворюванn= 0; замісна терапія FVIII може збільшити ризик серцево-суд = 80;нних захворюванn= 0;.

<= u>

<= u>Ускла= ;днення, пов’язані і = 79; застосуванl= 5;ям катетера<= /u>

У разі необхідносm= 0;і використанl= 5;я пристрою дл= 03; центральноk= 5;о венозного доступу (CVAD) слід розглянути ризик розвитку ускладнень, пов’язаних = 79; його використанl= 5;ям, у тому числі місцевих інфекцій, бактерієміo= 1; та тромбозу на ділянці з катетером.=

Настій&#= 1085;о рекомендуєm= 0;ься, щоб при кожному вве = 76;енні лікарськогl= 6; засобу Нувік записуватl= 0; назву та номер парті= 11; (серії) лікарськогl= 6; засобу для визначення зв’язку між станом паці= 08;нта і партією введеного лікарськогl= 6; засобу.

Усі зас&= #1090;ереження стосуються як дорослих, так і дітей.

<= u>Інфор= ;мація щодо допоміжних речовин (вміст натрі= 102;)

<= span lang=3DUK style=3D'mso-ansi-language:UK'>1 мл розведеногl= 6; розчину містить 7,= 35 мг (18,4 мг натрію на флакон), тобто, по сут&#= 1110;, «не містить натрію».

Проте, залеж= ;но від маси тіл= 072; та дозуванн= 03;, пацієнт мож = 77; отримувати більше ніж один флакон. &#= 1044;ану інформацію слід враховуватl= 0; пацієнтам, які дотримуютьl= 9;я дієти з контрольовk= 2;ним вмістом натрію.

Застос&#= 1091;вання у період вагітності або годуван = 85;я груддю.

<= span lang=3DUK style=3D'mso-ansi-language:UK'>Дослі= ;дження впливу Нувік= на репродуктиk= 4;ну функцію тварин не проводилисn= 3;. Оскільки гемофілія А рідко виникає у жінок, досві= 076; застосуванl= 5;я Нувік в період вагітності та годуванн= 03; груддю відсутній. Т= 086;му Нувік можна = 087;ризначати під час вагітності = 90;а годування груддю за показаннямl= 0; у разі нагальної потреби. Даних щодо впливу на фертильнісm= 0;ь немає.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспl= 6;ртом або іншими механізмамl= 0;.

<= span lang=3DUK style=3D'mso-ansi-language:UK'>Не виявлено жодного впливу на здатність керувати ав = 90;отранспорт&#= 1086;м та працюват = 80; з іншими механізмамl= 0;.

<= span lang=3DUK style=3D'mso-ansi-language:UK'>

Спосіб застосуванl= 5;я та дози.

Терапі&#= 1102; слід проводити під наглядо = 84; лікаря, який має досвід у лікуванні гемофілії.=

Моніто&#= 1088;инг лікування<= /span>

Під час курсу лікув = 72;ння, рекомендуєm= 0;ься відповідне визначення рівнів фактора VIII, щоб контролюваm= 0;и дозу, необхі= 076;ну для введенн= 03;, та частоту повторних інфузій. Окр= 077;мі пацієнти можуть мати різну відпо = 74;ідь на застосуванl= 5;я фактора VIII, демонструюm= 5;и різні періоди напіввиведk= 7;ння з організму та одужання (відновленн= 03;). Доза залежн = 86; від маси тіл= 072; пацієнта може потребуватl= 0; підбору (коригуванн= 03;) у разі недостатньl= 6;ї або надмірн = 86;ї маси тіла. У разі обширного хірургічноk= 5;о втручання т = 86;чний моніторинг замісної терапії за д= 086;помогою аналізу на згортання крові (активність фактора VIII в плазмі крові) є обов’язковl= 0;м.

При використанl= 5;і одноl= 9;тадійного аналізу коагулюючоo= 1; активності крові на основі тромбопласm= 0;инового часу (aPTT) in vitro для визначення активності фактора VIII в зразках крові паціє = 85;тів на результати активності фактора VIII в плазмі кров= 10; можуть суттєво впливати як = 090;ип aPTT реаген&#= 1090;у, так і стандартниl= 1; зразок, що використовm= 1;ються в аналізі. Також можут= 00; спостерігаm= 0;ися значні розбіжностo= 0; між результ = 72;тами аналізу, отриманого за допомого= 02; одно-стадій = 85;ого аналізу коагулюючоo= 1; активності крові на основі aPTT, і хромогенноk= 5;о аналізу відповідно до Європейс= 00;кої фармакопеї. Це дуже важливо, особливо пр = 80; зміні лабораторіo= 1; та/або реагентів, щ= 086; використовm= 1;ються в аналізі.

С= посіб застосуванl= 5;я

Дозува&#= 1085;ня і триваліст= 00; замісної терапії залежать ві = 76; тяжкості дефіциту фактора VIII, місце= знаходженнn= 3; і ступеня кровотечі, а також від клінічного стану паціє = 85;та.

Кільк= ;ість одиниць фактора VIII, що вводиться, визначаєтьl= 9;я у міжнародн = 80;х одиницях (МО), що пов’язан = 86; з діючим стандартом = 82;онцентрату ВООЗ для лік= 072;рських засобів фактора VIII. Активність фактора VIII у плазмі визначаєтьl= 9;я або у відсотках (відносно нормальної плазми людини), або п&= #1077;реважно у міжнародн = 80;х одиницях (ві= 076;повідно до Міжнарод = 85;ого стандарту д = 83;я фактора VIII у плазмі).

1 міжнародна одиниця (МО) активності фактора VIII є еквівалентl= 5;ою кількості фактора VIII у 1 м= 083; нормальної плазми людини.

Лікува&#= 1085;ня у разі потре= 073;и

Розрахунки необхідної дози фактор = 72; VIII базуються на емпіричн = 80;х даних про те, &= #1097;о 1 міжнародна одиниця (МО) фактора VIII на 1 кг ма = 89;и тіла збільшує активність = 92;актора VIII у плазмі крl= 6;ві прибл= изно на 2 % від нормальної активності = 72;бо на 2 МО/дл. Необхідна доза визначаєтьl= 9;я за допомого= 02; такої формули:

І.

Необхідні одиниці =3D мас= а тіла (кг) × бажаний ріс = 90; фактора VIII (%) (МО/дл) × 0.5 (МО/кг на МО/дл)

ІІ.

Очікув= аний ріст фактор&#= 1072; VIII (% від нормальног= 086;) =3D

2 × веде = 85;і МО

маси тіла (кг)

II. &nb= sp; =

Доза, яку потрібн = 86; вводити, і частота введення за = 74;жди повинні бут = 80; орієнтованo= 0; на клінічну = 077;фективніст&= #1100; у кожному окремому випадку.

&n= bsp;

У разі нижчезазнаm= 5;ених геморагічнl= 0;х ситуацій активність фактора VIII не повинна опускатися нижче даног = 86; рівня активності плазми (у % від нормальногl= 6; або МО/дл) у відповідниl= 1; період. Табл= 080;цю 5 можна використовm= 1;вати для визначе = 85;ня дозування у періоди кровотеч і операцій.=

Табли= ;ця 5

Ступін= ь кровотечі/

тип хірургічно= 111; процедури

Необхі= дний рівень

фактор= а VIII

(%) (МО/дл)

Частот= а дозування (години)/

тривал= ість терапії (дні)=

i= 0;ровотеча

i= 6;анній гемартроз, м’язова

m= 5;и оральна кро&#= 1074;отеча

20–40

i= 5;овторюйте кожні 12 – 24 години щона&#= 1081;менше 1 день поки кровотеча, що супроводжу= 108;ться болем, не буде зупинена або до повного виліковува= 085;ня

h= 1;ільш екстенсивн= 080;й гемартроз, м’язова кро&#= 1074;отеча або гематома

30–60

i= 5;овторюйте кожні 12 – 24

годиl= 5;и протягом 3 – 4 днів або більше поки біль та гострі порушення не пройдуть

h= 6;иттєво небезпечна кровотеча

60–100

i= 5;овторюйте ін’єкції кожні

8 = 211; 24 години поки загроза не зникне

i= 4;перація

i= 3;евелика операція, включаючи видалення з&#= 1091;бів

h= 2;елика операція

30–60

i= 0;ожні 24 години щонайменше

1 день до повного

k= 4;иліковуван= 085;я

80–100

(до та після хірургічно= 075;о втручання)

i= 5;овторюйте ін’єкції кожні

8 = 211; 24 години до суттєвого затягнення рани, опісля терапія на щонайменше 7 днів щоб підняти акт&#= 1080;вність фактору VIII з 30% д= ;о 60% (МО/дл)

Про= ;філактика=

Для довготриваl= 3;ої профілактиl= 2;и кровотечі у пацієнтів і = 79; тяжкою формою гемофілії А зазвичай дозування складає від 20 до 40 МО фактор= а VIII на 1 кг маси тіла кожні 2 – 3 дні. У деяких випадках, особливо дл= 03; пацієнтів молодого ві = 82;у, може виникнути потреба в збільшенні дози або частоти введення препарату.

Рекомендує&= #1090;ься протягом курсу лікування в = 80;значати рівні факто = 88;а VIII для коригув= ;ання дози та частоти повторних інфузій. У ра&#= 1079;і великої хірургічноo= 1; операції, зокрема, необхідний = 90;очний контроль за = 84;існої терапії за допомогою в = 80;значення активності фактора VIII у плазмі. Залеж= ;но від фактора VIII окремі пацієнти можуть демонструвk= 2;ти різні періо = 76;и напіввиведk= 7;ння і відновленнn= 3;. Режим дозування можна коригувати на підставі відгуку пацієнта.=

<= u>

<= span lang=3DUK style=3D'mso-ansi-language:UK'>Спосі= ;б застосуванl= 5;я є однаковим як для дорослих, та= 082; і для дітей та підліткі = 74;, проте для дітей та підлітків, м= 086;жуть бути необхідні м = 77;нші інтервали між застосуванl= 5;ям або більші дози. Немає даних щодо застосуванl= 5;я дітям віком = 076;о 2 років.

Мет= ;од введення<= /i>

<= span lang=3DUK style=3D'mso-ansi-language:UK'>Препа= ;рат Нувік призначениl= 1; для внутріш = 85;ьовенного застосуванl= 5;я. ~~<= /o:p>~~

<= span lang=3DUK style=3D'mso-ansi-language:UK'>Реком= ;ендується вводити не більше 4 мл за хвилину.

Інструкції щодо відновленнn= 3; лікарськогl= 6; засобу пере = 76; введенням.=

Порошо&#= 1082; потрібно розводити т= 10;льки розчинникоl= 4;, що додаєтьс= 03; (2,5 мл води для ін’єкцій), з використанl= 5;ям набору для приготуванl= 5;я розчину для = 110;н’єкцій. Флакон потрібно обережно збовтувати до повного розчинення порошку. Після розведення розчин потрібно на = 73;рати у шприц, що містив розч = 80;нник.

Пр= иготовлениl= 1; розчин= потрібно п = 77;ревіряти візуально н = 72; наявність твердих час = 90;инок і ознак змін= 080; кольору пер = 77;д введенням. Р= 086;зведений розчин повинен бут = 80; прозорим та безбарвним, = 073;ез жодних сторонніх частинок та мати pH від 6,5 до 7,= 5. Не дозволяє = 90;ься використанl= 5;я непрозорих = 88;озчинів або розчинів з н= 072;явністю осаду.

=

=

Інструкції щодо підготовки = 10; введення пр = 77;парату.

1. Дове&= #1076;іть розчинник (в&= #1086;да для ін’єкці&#= 1081;) у попередньо заповненом= 091; шприці і порошок у закритому флаконі до к&= #1110;мнатної температур= 080;. Ви можете це зробити, тримаючи їх у своїх руках, допоки вони не наберуть такої самої температур= 080;, як ваші руки. Не використов= 091;йте жодних інши&#= 1093; методів підігріву флакона і по&= #1087;ередньо заповненог= 086; шприца. Ця температур= 072; повинна бути під час відкриванн= 103; флакона.

<= o:p>

2. Зн&= #1110;міть пластикову верхню криш&#= 1082;у з флакона із порошком, щоб відкрити центральну частину гум&#= 1086;вої пробки. Не знімайте сіру пробку чи металеве кільце навколо верхньої частини флакона (рис.= 1).

=

Рис 1

3. Пр&= #1086;тріть верхню частину флакона спиртовим тампоном. Дайте спирту висо&#= 1093;нути.

<= /span>

4. Зн&= #1110;міть паперову кришку з адаптера флакона (рис.= 2). Не виймайте адаптер з упаковки. <= /u>

Рис. 2=

5. Поставте флакон з порошком на рівну повер&#= 1093;ню і утримуйте його. Візьміть упаковку з а&= #1076;аптером і помістіть адаптер по центру гумо&#= 1074;ої пробки флакона з порошком. Надавіть вниз на блок адаптера до&#= 1090;и , доки шип адаптера на проникне в г&= #1091;мову пробку (рис.3). Адаптер авт&#= 1086;матично закриється, коли ви закінчите надавлюват= 080;.

Рис. 3

6.= Зніміть паперову кришку з попередньо заповненог= 086; шприца. Утримуйте ш&#= 1090;ок поршня на кі&= #1085;ці і не торкайтеся &#= 1089;тержня. Прикріпіть різьбовий кінець шток&#= 1072; поршня до штока шприц&#= 1072; з розчиннико= 084;. Повертайте &#= 1096;ток шприца з розчиннико= 084; за годинников= 086;ю стрілкою, поки не відчуєте невеликий о&#= 1087;ір (рис.4).

Рис. 4

7.= Відокремте захисний пластмасов= 080;й наконечник від шприца з розчиннико= 084;, натискаючи на перфорацію &#= 1085;а ковпачку (ри&= #1089;.5). Не доторкайте= 089;я до внутрішньо= 111; частини ков&#= 1087;ачка або наконечник= 072; шприца. Якщо розчин не використов= 091;ється, негайно закрийте за&#= 1087;овнений шприц пласт&#= 1084;асовим наконечник= 086;м для зберігання з захистом в&= #1110;д несанкціон= 086;ваного доступу.

Рис.5

8. Знім&= #1110;ть упаковку адаптера і викиньте її.<= o:p>

9. Щі= 083;ьно з’єднайте шприц з розчиннико= 084; та адаптер флакона, повертаючи їх за годинников= 086;ю стрілкою доки не відчуєте незначний о&#= 1087;ір (рис.6).

Рис.6

10. Повільно вливайте розчинник до флакона з порошком шляхом натискання на плунжерн&#= 1080;й стержень (ри&= #1089;.7).

=

Рис.7

11. = Не виймаючи шприца, обережно перемішайт= 077; або збовтайте вміст флакона дек&#= 1110;лька разів, щоб розчинити порошок. Не трясіть флакон. Заче&= #1082;айте, поки весь порошок не розчинить= 089;я.

12.= Візуально огляньте кінцевий розчин пере&#= 1076; введенням. Розчин повинен бути прозорим і безбарвним, практично без видимих частинок. Не використов= 091;йте мутні розчини або розчини, які містять видимі част&#= 1080;нки.

13.= Поверніть флакон, прикріплен= 080;й до шприца, догори дном і повільно введіть кінцевий ро&#= 1079;чин у шприц (рис.8). Переконайт= 077;ся, що весь вміст флакона набрано у шприц.

=

Рис.8

14. = Від’єднайтk= 7; заповнений шприц від адаптера флакона, повертаючи його проти годинников= 086;ї стрілки, і викиньте пустий флакон.

15. = Розчин тепер готовий до негайного використан= 085;я. Не заморожуйт= 077; його.

16. = Протріть місце ін’єкції спиртовим тампоном.

17. = Прикріпіть набір для ін’єкцій до шприца. Введ&= #1110;ть голку ін’єкційно= 075;о набору в обр&= #1072;ну вену. Якщо ви використов= 091;вали джгут для по&= #1083;егшення виявлення вен, цей джгут потрібно зняти до того, як ви почнете вводити розчин. Через ризик формування фібринових згустків кр&#= 1086;в не повинна потрапляти в шприц.

18. = Вводьте розчин у вену повільно, не більше ніж 4 мл за хвилину.

Якщо викори= стовується більше ніж один флакон = 079; порошком дл= 03; однієї процедури, то мож= ;на використовm= 1;вати ту ж саму ін’єкційну голку знову. Адаптер фла = 82;она і шприц приз= 085;ачені лише для одноразовоk= 5;о використанl= 5;я.

Невикорист&= #1072;ний лікарський засіб та відходи повинні бут = 80; утилізованo= 0; відповідно до місцевих вимог.

Діти.

<= span lang=3DUK style=3D'mso-ansi-language:UK'>Нувік можна застосовувk= 2;ти дітям будь-якого віку, але нем&#= 1072;є даних щодо застосуванl= 5;я дітям віком до 2 років.

Перед= ;озування.

Не пові&= #1076;омлялось про випадки передозуваl= 5;ня.

=

= Побo= 0;чні реакції.

Резюме профілю безпеки

Гіпер= ;чутливість та алергічн= 10; реакції (які можуть включати ангіоневроm= 0;ичний набряк, печі= 085;ня та поколюваннn= 3; в місці інфузії, озноб, гіпер= 077;мію, генералізоk= 4;ану кропив’янкm= 1;, головний біль, кропив= 217;янку, артеріальнm= 1; гіпотензію, = 089;онливість, нудоту, виси= 087;ання, збудженістn= 0;, тахікардію, утруднене дихання, пок= 086;лювання, кропив’янкm= 1;, а також генералізоk= 4;ану кропив’янкm= 1;, блювання, хрипіння/со = 87;іння) рідко спостерігаn= 2;ться після препаратів фактора FVIII, ал = 77; можуть в деяких випадках прогресуваm= 0;и до тяжкої ан= 072;філаксії (включаючи ш= 086;к).

У пацієнтів з гемофіліє= 02; А, які лікуються препаратом фактору VIII, а також препаратом Нувік, можут= 100; розвиватисn= 3; нейтралізуn= 2;чі антитіла (інгібітори) до фактора VIII. = 59; разі виявлення інгібіторіk= 4;, причиною їх виникнення вважається недостатня клінічна ві = 76;повідність у формі триваючих кровотеч аб = 86; частих кров = 86;теч, що відбуваютьl= 9;я, незважаючи на відповід = 85;у профілактиl= 2;у. В таких випадках рекомендуєm= 0;ься зв’язатися = 79; спеціалізоk= 4;аним центром гемофілії.=

Перелі&#= 1082; побічних реакцій у вигляді таблиці

Таблиця 6, що = 087;редставлен&= #1072; нижче, відповідає класу систе = 84;и органів MedDRA (Медич= ;ний словник нормативно- = 87;равової діяльності). Ч&= #1072;стота базувалася на звітах клінічних випробуванn= 0; за участю 355 особливих пацієнтів і= 079; тяжкою гемофілією = 40;, з яких 247 були пацієнтами, які раніше отримували лікування (PTPs) і 108 були пацієнтами, які раніше н= 077; отримували лікування ( PUPs).

Частота оцінюваласn= 3; відповіднl= 6; до таких критеріев: дуже часто (≥1/= 10); часто (≥1/100 до <1/10); нечасто (≥1/1000 д= 086; <1/100); рідко (≥1/10000 д = 86; <1/1000); дуже рідкl= 6; (<1/10000), невідомо (не може бути оцінено за наявними даними).

В кожній групі часто = 90; побічні реакції пре = 76;ставлено в порядку зменшення ї = 93; ступеня тяж = 82;ості.

Таблиц&#= 1103; 6.

Станда= ртний клас систем органів MedDRA

&= nbsp;

Побічн= і реакції

Частот= а

Порушення k= 9; боку крові та лімфатично= 111; системи

Анемія

Інгібіція фактора VIII<= /p>

Геморагічн= ;а анемія

&n= bsp;

нечаст= о*

нечаст= о (PTPs)^#

дуже часто (PUPs)^#

нечас&= #1090;о*

Порушення k= 9; боку імунної системи

Підвищена чутливість

ч= ;асто*

Порушення k= 9; боку нервової системи

Запа = 84;орочення

Головний біль

Паре = 89;тезія (порушення чутливості)

н= ;ечасто*

н= ;ечасто*

н= ;ечасто*

Порушення k= 9; боку органу слуху та рів&= #1085;оваги

Запамороче= ;ння

l= 5;ечасто*

Ст = 72;ндартний клас систем органів MedDRA

По = 73;ічні реакції

Частот= а

Порушення k= 9; боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостін= 085;я

Диспное (утруднене дихання)

l= 5;ечасто*

Порушення k= 9; боку шлунково-ки&#= 1096;кового тракту

Сухість у роті

l= 5;ечасто*

i= 5;орушення з боку скелетно-м’&#= 1103;зової та сполучно&#= 1111; тканини

Біль у спин= 10;

l= 5;ечасто*

Загальні пl= 6;рушення та порушення в місці введе&#= 1085;ня

i= 5;ірексія (лихоманка)

h= 1;іль у грудях

h= 7;апалення в місці ін’є&= #1082;ції

h= 1;іль у місці ін’єкції

Нездужання= ;

m= 5;асто*

l= 5;ечасто*

l= 5;ечасто*

l= 5;ечасто*

l= 5;ечасто*

Дослідженн= ;я

Позитивні антитіла, що не мають нейтралізу= 102;чої активності (у PTPs)

l= 5;ечасто*

*i= 5;ідраховано як кількіст= 00; пацієнтів і = 79; побічними реакціями н = 72; загальну кількість 355 досліджуваl= 5;их пацієнтів, і= 079; яких 247 пацієнтів раніше отримували лікування (PTPs) і 108 пацієнтів раніше не отримували лікування (PUPs).

# Частота базується н = 72; дослідженнn= 3;х із всіма препаратамl= 0; фактору VIII, які включали пацієнтів і = 79; тяжкою гемофілією = 40;.

PTPs =3D пацієнти, як= 110; раніше отримували лікування, PUPs = =3D пацієнти, як= 110; не отримували раніше ліку = 74;ання.

&n= bsp;

Оп= 080;с окремих побічних реакцій=

Антиті&#= 1083;а до антигені = 74; фактора VIII, що не мають нейтралізуn= 2;чої активності, було виявлено у одного доро = 89;лого пацієнта (див. таблl= 0;цю 6). Результа = 90; був позитивним лише при розчині фактора 1, а титр антиті = 83; був дуже низьким. Активність інгібіторіk= 4;, яку вимірюв = 72;ли модифіковаl= 5;им тестом Бете = 79;да, не була виявлена у цього пацієнта. Клінічна ефективнісm= 0;ь і in vivo відновленнn= 3; лікарськог&#= 1086; засобу Нуві = 82; не вплинули на стан цьог= 086; пацієнта.=

Діти

<= span lang=3DUK style=3D'mso-ansi-language:UK'>Часто= ;та, тип і тяжкіс= 090;ь побічних реакцій у дітей перед = 73;ачаються такі ж самі, як і у дорослих.=

Інформуван&= #1085;я про потенційні побічні реакції

= 030;нформуванн&= #1103; про потенційні побічні реа = 82;ції після реєстрації медичного препарату є важливим. Це дає змогу продовжити моніторинг балансу кор = 80;сті/ризику лікарськогl= 6; засобу. Спец= 110;алисти галузі охорони здоров’я повинні доповідати про потенційні побічні реакції.

Термі= ;н придатностo= 0;.

Порl= 6;шок: 2 роки.

Розm= 5;инник (вода для ін’єкцій): 5 років.

Проm= 0;ягом усього терміну придатностo= 0;, можливе зберігання лікарськогl= 6; засобу не бі= 083;ьше 1 місяця при кімнатній температурo= 0; (до 25 °C). Якщо лікарський засіб вже взято з холодильниl= 2;а, то його немо= 078;на більше туди поміщати.=

Неоk= 3;хідно зазначати дату початк = 91; терміну зберігання при кімнатній температурo= 0; на упаковці лікарськогl= 6; засобу.

Пісl= 3;я приготуванl= 5;я розчину для ін’єкцій хі = 84;ічна і фізична стабільнісm= 0;ь була продемонстl= 8;ована протягом 24 годин при зб= 077;ріганні при кімнатній температурo= 0;.

З точки зору мікробіолоk= 5;ії, лікарській засіб необхідно використатl= 0; одразу післ= 03; приготуванl= 5;я. Якщо його не використалl= 0; одразу, то користувач лікарськогl= 6; засобу несе персональнm= 1; відповідал&#= 1100;ність за те = 88;мін придатностo= 0; та умови застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу.<= /o:p>

Умови зберігання.

Порошо&#= 1082; <= /p>
Зберігати при температурo= 0; від 2 до 8 ^оС. Не заморожуваm= 0;и.

Зберігати в картонній коробці для захисту від світла.=

Розчи= ;нник (вода для ін’єкцій)= &= nbsp;

Зберігати при температурo= 0; від 2 до 8 ^оС.=

<= span style=3D'mso-bookmark:_Hlk529350634'>Приго= ;товлений розчин зберігати при кімнатн= 10;й температурo= 0;.

<= span style=3D'mso-bookmark:_Hlk529350634'>Приго= ;товлений розчин не заморожуваm= 0;и.

Зберігати у недоступноl= 4;у для дітей місці.

<= span style=3D'mso-bookmark:_Hlk514077704'>

Несум= ;існість.

Через відсутністn= 0; досліджень сумісності цей лікарсь = 82;ий засіб не слі= 076; змішувати з іншими лікарськимl= 0; засобами.=

Потріб&#= 1085;о використовm= 1;вати лише представлеl= 5;і ін’єкційні набори, оскільки лікування може бути невдалим в результаті адсорбції фактора коа = 75;уляції крові VIII на внутрішніх поверхнях деяких ін’єкційниm= 3; пристроїв.

Упаковка. По 250 МО, 500 М= 054;, 1000 МО або 2000 МО порошку у флаконі; 1 флакон з порошком, 1 по&= #1087;ередньо заповнений шприц з розчинникоl= 4; по 2,5 мл (вода для ін’єкці = 81;) разом з комплектом для розчине = 85;ня і внутрішньоk= 4;енного введення (1 ад&= #1072;птер для відкрит = 90;я флакона, 1 голка-метел = 80;к, 2 просочені спиртом тампони) в картонній коробці.

=

Категор= 10;я відп&= #1091;ску.

За рецептом.=

Виробн&#= 1080;к.

Октафаl= 8;ма АБ.

Місцез&#= 1085;аходження виробника т = 72; адреса місц= 03; провадженнn= 3; його діяльності. =

Ла= 088;с Форсселлс гата 23, Стокгольм, 11275, Швеція.

Порушення k= 9; боку крові та лімфатично= 111; системи	Анемія Інгібіція фактора VIII<= /p> Геморагічн= ;а анемія &n= bsp;	нечаст= о* нечаст= о (PTPs)^# дуже часто (PUPs)^# нечас&= #1090;о*
Порушення k= 9; боку імунної системи	Підвищена чутливість	ч= ;асто*
Порушення k= 9; боку нервової системи	Запа = 84;орочення Головний біль Паре = 89;тезія (порушення чутливості)	н= ;ечасто* н= ;ечасто* н= ;ечасто*
Порушення k= 9; боку органу слуху та рів&= #1085;оваги	Запамороче= ;ння	l= 5;ечасто*
Ст = 72;ндартний клас систем органів MedDRA	По = 73;ічні реакції	Частот= а
Порушення k= 9; боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостін= 085;я	Диспное (утруднене дихання)	l= 5;ечасто*
Порушення k= 9; боку шлунково-ки&#= 1096;кового тракту	Сухість у роті	l= 5;ечасто*
i= 5;орушення з боку скелетно-м’&#= 1103;зової та сполучно&#= 1111; тканини	Біль у спин= 10;	l= 5;ечасто*
Загальні пl= 6;рушення та порушення в місці введе&#= 1085;ня	i= 5;ірексія (лихоманка) h= 1;іль у грудях h= 7;апалення в місці ін’є&= #1082;ції h= 1;іль у місці ін’єкції Нездужання= ;	m= 5;асто* l= 5;ечасто* l= 5;ечасто* l= 5;ечасто* l= 5;ечасто*
Дослідженн= ;я	Позитивні антитіла, що не мають нейтралізу= 102;чої активності (у PTPs)	l= 5;ечасто*