ІНСТРУКЦІЯ
для медичного застосування лікарського засобу
цефуроксим
(Cef=
uroximE)
&nb=
sp;
Скл=
ад:
д=
іюча
речовина: cefuroxime;
1 флакон містить цефуроксиму (у вигляді
цефуроксиму натрію) 0,75 г або 1,5 г.
Лікарська форма. Порошок
для розчину для ін’єкцій.<=
/span>
Основні
фізико-хімічні властивості: порошок білого або майже білого кольору.
Фармакотерапевтична група. =
Антибактеріальні засоби для систем=
ного
застосування. Цефалоспорини другого покоління. Код АТХ J01D =
С02.
Фармакологічні власт=
ивості.
Фармакодинаміка.
Механіз=
м дії. Цефуро=
ксим
пригнічує синтез клітинної оболонки мікроорганізмів шляхом прикріплення до
пеніцилінозв’язуючих білків (ПЗБ). Це зупиняє біосинтез клітинної стінки
(пептидоглікану), що призводить до лізису та загибелі бактеріальних клітин.=
Механізм резистентності. Бактеріальна резистентність до цефуроксиму м=
оже
бути пов’язана з одним або декількома з таких механізмів:=
– гідроліз &=
#946;-лактамазами,
включаючи β-лактамази розширеного спектра дії (БЛРС) і ферменти AmpC, =
які
можуть бути індукованими або стабільно активованими у певних аеробних грамн=
егативних
видів бактерій;
– зниження
спорідненості ПЗБ з цефуроксимом;
– зовнішня
мембранна непроникність, яка обмежує доступ цефуроксиму до ПЗБ у грамнегати=
вних
бактерій;
– бактеріаль=
ні
ефлюксні насосні системи.
Очікується, що організми, які набули резистентність до інших ін’єкцій=
них
форм цефалоспоринів, є стійкими до цефуроксиму. Залежно від механізму
резистентності, організми з набутою резистентністю до пеніцилінів можуть
демонструвати зниження чутливості або резистентність до цефуроксиму.
Граничні концентрації цефуроксиму натрію. Граничні мінімальні інгібуючі концентрації (МІК) цефуроксиму,
встановлені Європейським комітетом з визначення чутливості до антибіотиків
(EUCAST), надано нижче.
|
Мікроорганізм
|
Граничні концентрації (мг/л)
|
|
Чутливі
|
Резистентні
|
|
Enterobacteriaceae1=
|
≤82
|
>8
|
|
Staphylococcus<=
/span> spp.
|
Примітка3
|
Примітка3
|
|
Streptococcus <=
/span>A, B, C і G
|
Примітка4
|
Примітка4
|
|
Streptococcus
pneumoniae
|
£0,5
|
>1
|
|
Streptococcus
(інший)
|
£0,5
|
>0,5
|
|
Haemophilus
influenzae
|
£1
|
>2
|
|
Moraxella catar=
rhalis=
|
£4
|
>8
|
|
Граничні концентрації, не пов’язані з видами
мікроорганізмів1
|
£45
|
>85
|
|
1Грани=
чні
концентрації для визначення активності цефалоспоринів відносно En=
terobacteriaceae виявляють
усі клінічно важливі механізми резистентності (включаючи БЛРС і AmpC=
, що
кодуються плазмідами). Деякі штами, які продукують β-лактамази, є чутливи=
ми або
мають помірну резистентність до цефалоспоринів 3-го або 4-го покоління за цими граничними
концентраціями й мають бути представлені як визначені, тобто наявність або
відсутність БЛРС сама по собі не впливає на категоризацію чутливості. У
багатьох регіонах виявлення та характеристика БЛРС рекомендується або є обов’язковою з метою
боротьби з інфекцією.
2 Гран=
ичні
концентрації стосуються тільки дози 1,5 г × 3 і штамів E. coli, P. mirabilis та Klebsiella spp.
3 Чутл=
ивість
стафілококів до цефалоспоринів витікає з чутливості до метициліну, за
винятком цефтазидиму, цефіксиму й цефтибутену, які не мають граничних
концентрацій і не повинні використовуватися для лікування стафілококових
інфекцій.
4 Чутл=
ивість
стрептококів групи А, В, С і =
G до цефалоспоринів витікає з
чутливості до бензилпеніциліну.
5 Гран=
ичні
концентрації стосуються добової внутрішньовенної дози 750 мг ×=
3
та великої дози принаймні 1,5 г × 3.
|
Мікробі=
ологічна
чутливість. Набута резистентність окремих мікроорганізмів до антибіотика
відрізняється в різних регіонах та змінюється з часом. Бажано звернутися до
місцевих даних з чутливості до антибіотика, особливо при лікуванні тяжких
інфекцій. При необхідності слід звернутися до спеціаліста, якщо відомо про
набуту резистентність до антибіотика й користь застосування лікарського зас=
обу
принаймні в лікуванні деяких видів інфекцій є сумнівною.<=
/p>
Цефуроксим зазвич=
ай має
активність щодо таких мікроорганізмів in
vitro.
|
Чутливі штами
|
|
Грамп=
озитивні
аероби:
Staph=
ylococcus
aureus (чутливі до метициліну), =
Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae
|
|
Грамн=
егативні
аероби:
Haemophilus parainfluenzae, Moraxella
catarrhalis
|
|
Мікроорганізми, набута резистентність яких
може становити проблему
|
|
Грамп=
озитивні
аероби: Streptococcus
pneumoniae, Streptococcus mitis (=
група
віріданс)
|
|
Грамнегативні аероби:
Citrobacter spp., =
не включаючи C. Freundii, Enterobacter spp., не включаючи E. aerogenes та E.
Cloacae, Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Klebsiella pneumoniae,
Proteus mirabilis, Proteus spp., не включаючи P. penneri та P. Vul=
garis,
Providencia spp., Salmonella spp.
|
|
Грампозитивні анаероби: =
Peptostreptococcus
spp., Propionibacterium spp.
|
|
Грамнегативні анаероби: =
Fusobacterium
spp., Bacteroides spp.
|
|
Мікроорганізми з п=
риродною
резистентністю
|
|
Грампозитивні аероби: =
Enterococcus
faecalis, Enterococcus faecium
|
|
Грамнегативні аероби: Acinetobacter spp., Burkholderia cepacia, Campylobacter spp.,
Citrobacter freundii, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae,
Morganella morganii, Proteus penneri, Proteus vulgaris, Pseudomonas
aeruginosa, Serratia marcescens, Stenotrophomonas maltophilia<=
/i>
|
|
Грампозитивні анаероби: =
Clostridium
difficile
|
|
Грамнегативні анаероби: =
Bacteroides
fragilis
|
|
Інші: Chlamydia spp., Mycoplasma =
spp.,
Legionella spp.
|
Усі стійкі до метициліну S. аureus є стійкими до цефуроксиму.
In
vitro цефуроксим у комбінації з аміноглікозидними антибіотиками чинить
щонайменше адитивну дію, інколи з ознаками синергізму.
Фармакокінетика.
Абсорбція.=
Після
внутрішньом’язового (ВМ) введення цефуроксиму у здорових добровольців серед=
ні
пікові концентрації в сироватці крові становили від 27 до 35 мкг/мл при
дозі 750 мг та від 33 до 40 мкг/мл при дозі 1000 мг і досяга=
лися
протягом 30-60 хвилин після введення. Через 15 хвилин після
внутрішньовенної (ВВ) інфузії доз 750 мг і 1500 мг концентрації у
сироватці крові становили приблизно 50 і 100 мкг/мл відповідно.
Після ВМ та ВВ
застосування показники AUC і Cmax збільшуються лінійно зі
збільшенням дози в межах одноразової дози в інтервалі від 250 мг до
1000 мг. Не було виявлено жодних доказів накопичення цефуроксиму в
сироватці крові в здорових добровольців після повторної внутрішньовенної
інфузії доз 1500 мг кожні 8 годин.
Розподіл.<=
/u> Рівень
зв’язування з білками становить 33-50% залежно від методики визначення.
Середній об’єм розподілу становить від 9,3 до 15,8 л/1,73 м2=
після ВМ або ВВ введення в діапазоні доз від 250 мг до 1000 мг.
Концентрація цефуроксиму, що перевищує МІК для більшості розповсюджених
патогенних мікроорганізмів, досягається в тканинах мигдаликів, носових пазу=
х,
слизовій оболонці бронхів, кістках, плевральній рідині, суглобовій рідині,
синовіальній рідині, міжклітинній рідині, жовчі, мокротинні й внутрішньоочн=
ій
рідині. Цефуроксим проникає крізь гематоенцефалічний бар’єр при запаленні
мозкових оболонок.
Біотрансформація.=
Цефуро=
ксим не
метаболізується.
Виведен=
ня. Цефуро=
ксим
виводиться шляхом клубочкової фільтрації та канальцевої секреції. Період
напіввиведення із сироватки крові після внутрішньом’язової або внутрішньове=
нної
ін’єкції становить приблизно 70 хвилин. Протягом 24 годин від моменту
введення препарат практично повністю (85-90%) виділяється в незміненому ста=
ні
із сечею. Більша частина препарату виводиться протягом перших 6 годин. Сере=
дній
нирковий кліренс становить від 114 до 170 мл/хв/1,73 м2
після ВМ або ВВ ін’єкції в межах дози від 250 до 1000 мг.
Особливі
групи пацієнтів
Стать. Не було виявлено відмінностей у фармакокінет=
иці
цефуроксиму в чоловіків і жінок після одноразової внутрішньовенної болюсної
ін’єкції в дозі 1000 мг цефуроксиму у формі цефуроксиму натрію.
Пацієнти
літнього віку. Після внутрішньом’язового або внутрішньовенного введення абсорбція,
розподіл та екскреція цефуроксиму у пацієнтів літнього віку є подібними до =
цих
показників у молодих пацієнтів з еквівалентною функцією нирок. Оскільки
пацієнти літнього віку, більш імовірно, мають знижену функцію нирок, слід з
обережністю підбирати дозу цефуроксиму цій популяції і контролювати функцію
нирок (див. розділ «Спосіб застосування та дози»).
Діти. Період напіввиведення цефуроксиму із сироват=
ки
крові суттєво подовжується у новонароджених відповідно до гестаційного віку.
Проте у немовлят віком >3 тижнів та дітей період напіввиведення
препарату із сироватки крові протягом 60-90 хвилин подібний до того, що
спостерігається у дорослих.<=
/o:p>
Порушен=
ня
функції нирок. Цефуроксим здебільшого виводиться нирками. Як і при застосуванні ін=
ших
подібних антибіотиків, пацієнтам з вираженим порушенням функції нирок (напр=
иклад,
кліренс креатиніну <20 мл/хв) рекомендується зменшувати дозу
цефуроксиму для компенсації більш повільної екскреції препарату (див. розділ
«Спосіб застосування та дози»). Цефуроксим ефективно виводиться шляхом
гемодіалізу та перитонеального діалізу.
Порушення функції
печінки. Оскільки цефуроксим переважно виводиться нирками, наявність порушен=
ня
функції печінки, як очікується, не впливатиме на фармакокінетику цефуроксим=
у.
Фармако=
кінетична/фармакодинамічна
взаємодія. Для цефалоспоринів найбільш важливий
фармакокінетичний/фармакодинамічний індекс, що корелює з ефективністю in vivo, – це відсоток інтервалу
дозування (% Т), протягом якого концентрація вільної фракції препарату є ви=
щою
за рівень МІК цефуроксиму для окремих цільових штамів (тобто % Т >
МІК).
Клінічні характерист=
ики.
Показання. <=
/b>
Цефуроксим призна=
чений
для лікування нижчезазначених інфекцій у дорослих та дітей, включаючи
новонароджених (від народження) (див. розділи «Особливості застосування» та
«Фармакологічні властивості»).
– =
Негоспітальна
пневмонія.
– =
Загострення
хронічного бронхіту.
– =
Ускладнені
інфекції сечовивідних шляхів, у т. ч. пієлонефрит.
– =
Інфекції
м’яких тканин: целюліти, еризипелоїд, раневі інфекції.
– =
Інфекції
черевної порожнини (див. розділ «Особливості застосування»)
– =
Профілактика
виникнення інфекційних ускладнень після операцій на шлунково-кишковому трак=
ті,
включаючи стравохід, після ортопедичних, гінекологічних операцій (у т. ч.
кесарів розтин) та операцій на серцево-судинній системі.<=
/p>
При лік=
уванні
та профілактиці інфекцій, спричинених анаеробними мікроорганізмами, цефурок=
сим
слід застосовувати у поєднанні з відповідними додатковими антибактеріальними
засобами.
Слід враховувати
офіційні рекомендації щодо правильного використання антибактеріальних засоб=
ів.
Протипоказання.
=
Підвищена
чутливість до цефуроксиму або до інших компонентів препарату.
Підвищ=
ена
чутливість до цефалоспоринових антибіотиків.
Наявність в =
анамнезі
тяжкої гіперчутливості (наприклад, анафілактичні реакції) до інших β-лактамних
антибіотиків (пеніциліни, монобактами та карбапенеми).
<=
/o:p>
Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій.
Цефуроксим може
впливати на флору кишечника, що призведе до зменшення реабсорбції естрогені=
в і
зниження ефективності комбінованих пероральних контрацептивних засобів.
Цефуроксим виводиться шляхом клубочкової
фільтрації та канальцевої секреції. Одночасне застосування пробенециду не
рекомендовано. Одночасне введення пробенециду сповільнює виведення антибіот=
ика
і спричинює підвищення його концентрації в сироватці крові.
Потенційно нефротокс=
ичні
препарати та петльові діуретики.
Цефалоспоринові антибіотики у високих дозах =
слід з
обережністю призначати хворим, які отримують лікування сильнодіючими
діуретиками (такими як фуросемід) або потенційно нефротоксичними препаратами
(такими як аміноглікозидні антибіотики), оскільки випадки порушення функції
нирок не можна виключити при такому поєднанні ліків.
Інші види взаємодій.=
Стосовно визначення рівнів глюкози в плазмі =
крові
див. розділ «Особливості застосування».
Одночасне застосування з пероральними антико=
агулянтами
може призвести до підвищення міжнародного нормалізованого відношення (МНВ).=
Особливості застосування.
Реакції гіперчутливості. При застосуванні бета-лактамних антибіотикі=
в, в
тому числі цефуроксиму, спостерігалися тяжкі і часом летальні реакції
гіперчутливості. Повідомлялося про реакції гіперчутливості, які прогресувал=
и до
синдрому Куніса (гострий алергічний коронарний артеріоспазм, що може призве=
сти
до інфаркту міокард, — див. розділ «Побічні реакції»). У разі
виникнення тяжких реакцій гіперчутливості лікування цефуроксимом слід негай=
но
припинити та вжити відповідних невідкладних заходів.
Перед початком
лікування слід визначити в пацієнта наявність в анамнезі тяжких реакцій
гіперчутливості до цефуроксиму, інших цефалоспоринів або бета-лактамних
лікарських засобів. Слід з обережністю призначати препарат пацієнтам, у яки=
х в
анамнезі є реакції гіперчутливості на інші бета-лактамні антибіотики.
Одночасне лікуван=
ня
сильнодіючими діуретиками або аміноглікозидами. Цефалоспоринові
антибіотики у високих дозах слід з обережністю призначати хворим, які одноч=
асно
отримують лікування сильнодіючими діуретиками, такими як фуросемід, або
аміноглікозидами, – повідомлялося про випадки порушення функції нирок при
такому поєднанні ліків. Функцію нирок необхідно моніторувати в цих хворих, =
так
само як у хворих літнього віку, а також у пацієнтів з існуючою нирковою
недостатністю (див. розділ «Спосіб застосування та дози»).
Надмірний ріст
резистентних мікроорганізмів. Застосування цефуроксиму може призвести до =
надмірного
росту грибка роду Candida. Трив=
але
застосування цефуроксиму може спричинити надмірний ріст резистентних
мікроорганізмів (таких як Enterococ=
ci,
Clostridium difficile), що може потребувати припинення лікування (див.
розділ «Побічні реакції»).
При застосуванні
антибіотиків повідомлялося про випадки псевдомембранозного коліту різного
ступеня тяжкості: від легкого до такого, що загрожує життю. Тому важливо
зважати на можливість цього діагнозу в пацієнтів, у яких виникла діарея під=
час
або після застосування антибіотика (див. розділ «Побічні реакції»). Слід
розглянути необхідність припинення терапії цефуроксимом та застосування
специфічного лікування проти збудника Clostridium
difficile. Не рекомендується застосовувати лікарські препарати, що
пригнічують перистальтику кишечнику.
Інтракамеральне
застосування та очні побічні реакції. Цефуроксим не призначений для і=
нтракамерального
застосування. Були зареєстровані випадки виникнення серйозних очних побічних
реакцій після інтракамерального застосування цефуроксиму натрію, призначено=
го
для внутрішньовенного/внутрішньом’язового застосування. Ці реакції включали
макулярний набряк, набряк сітківки, відшарування сітківки, токсичність
сітківки, порушення зору, зниження гостроти зору, розмивання зору, помутнін=
ня
рогівки і набряк рогівки.
<=
u>Інфекції
черевної порожнини. Через свій спектр активності цефуроксим не
підходить для лікування інфекцій, спричинених грамнегативними неферментатив=
ними
бактеріями (див. розділ «Фармакодинаміка»).
Тяжкі
шкірні побічні реакції (ТШПР). Тяж=
кі
шкірні побічні реакції, включаючи синдром Стівенса — Джонсона (ССД), токсич=
ний
епідермальний некроліз (ТЕН) та медикаментозну реакцію з еозинофілією і
системними симптомами (DRESS-сидром), які загрожували життю або призвели до
летального наслідку, були зареєстровані у зв’язку з лікуванням цефуроксимом
(див. розділ «Побічні реакції»).
Під
час призначення лікарського засобу пацієнта слід проінформувати про ознаки =
та
симптоми і ретельно спостерігати за шкірними реакціями. Якщо з’являються
симптоми, що вказують на ці реакції, цефуроксим слід негайно відмінити та
розглянути альтернативне лікування. Якщо у пацієнта при застосуванні
цефуроксиму розвинулася серйозна реакція, така як ССД, ТЕН або DRESS-синдро=
м, в
жодному разі не можна поновлювати лікування цефуроксимом для цього пацієнта=
.
=
Вплив на
діагностичні тести. При лікуванні цефуроксимом були повідомлення п=
ро
позитивний результат тесту Кумбса. Цей феномен може впливати на перехресну
пробу на сумісність крові (див. розділ «Побічні реакції»).
Може спостерігати=
ся
незначна інтерференція з методами редукції міді (методи Бенедикта, Фелінга,
«Клінітест»). Проте це не повинно призводити до хибнопозитивних результатів=
, як
це може спостерігатися при застосуванні деяких інших цефалоспоринів.
Оскільки при
застосуванні фероціанідного тесту може спостерігатися хибнонегативний
результат, для визначення рівня глюкози в крові/плазмі у пацієнтів, які
лікуються цефуроксимом натрієм, рекомендується використовувати глюкозооксид=
азну
або гексокіназну методики.
Важлива інформація про допоміжні речовини
Лікарський засіб
Цефуроксим (флакон по 0,75 г) містить 0,042 г натрію на флакон, що
відповідає 2,1% рекомендованої ВООЗ максимальної добової дози 2 г натр=
ію
для дорослого.
Лікарський засіб
Цефуроксим (флакон по 1,5 г) містить 0,083 г натрію на флакон, що
відповідає 4,15% рекомендованої ВООЗ максимальної добової дози 2 г нат=
рію
для дорослого.
=
Застосування
у період вагітності або годування груддю.
Вагітність. Дані щ=
одо
застосування цефуроксиму вагітним обмежені. У дослідженнях на тваринах не
виявлено репродуктивної токсичності. Цефуроксим слід призначати вагітним ті=
льки
у випадках, коли користь від застосування лікарського засобу переважає можл=
иві
ризики. Цефуроксим проникає крізь плаценту й досягає терапевтичних рівнів у
амніотичній рідині та пуповинній крові після внутрішньом’язового або
внутрішньовенного введення матері.
Годування груддю.=
Цефуро=
ксим
проникає в грудне молоко в незначній кількості. При застосуванні терапевтич=
них
доз лікарського засобу не очікується розвиток побічних реакцій, але не можна
виключити ризик появи діареї чи грибкової інфекції слизових оболонок у дити=
ни.
Тому у зв’язку із цими реакціями необхідно прийняти рішення про припинення
грудного годування або про припинення/утримання від терапії цефуроксимом,
беручи до уваги користь від грудного годування для дитини та користь від
терапії для жінки.
Фертильність. Відсут=
ні дані
щодо впливу цефуроксиму натрію на фертильність у людей. У дослідженнях
репродуктивної функції на тваринах не зафіксовано впливу цього лікарського
засобу на фертильність.
<=
/span>
Здатність впливати=
на
швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами.
Не проводилося жо=
дних
досліджень щодо впливу цефуроксиму на здатність керувати транспортними засо=
бами
або працювати з іншими механізмами. Проте з огляду на відомі побічні реакці=
ї не
очікується впливу цефуроксиму на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізм=
ами.
Спосіб застосування та дози.
Дозування
Таблиця 1. Доросл=
і та
діти з масою тіла ³<=
/span>40 =
;кг
|
Показання
|
Дозування
|
|
Негоспітальна пневмонія та загострення хроніч=
ного
бронхіту
|
0,75 г кожні 8 годин
(внутрішньовенно або внутрішньом’язово)<=
/o:p>
|
|
Інфекції м’яких
тканин: целюліти, еризипелоїд, раневі інфекції
|
|
Інфекції черевної порожнини=
|
|
Ускладнені інфекції сечовивідних шляхів, у т.=
ч.
пієлонефрит
|
1,5 г кожні 8 годин
(внутрішньовенно або внутрішньом’язово)<=
/o:p>
|
|
Тяжкі інфекції
|
0,75 г кожні 6 годин (внутрішньовен=
но)
1,5 г кожні 8 годин (внутрішньовенн=
о)
|
|
Профілактика виникнення інфекцій після операц=
ій
на шлунково-кишковому тракті, після ортопедичих, гінекологічних операцій =
(у
т. ч. кесарів розтин)
|
1,5 г під час введення анестезії. Можна
доповнити двома дозами по 0,75 г (внутрішньом’язово) через 8 го=
дин
і 16 годин
|
|
Профілактика виникнення інфекцій після
серцево-судинних операцій та операцій на стравоході
|
1,5 г під час введення анестезії, а потім
0,75 г (внутрішньом’язово) кожні 8 годин протягом ще 24 го=
дин
|
Таблиця 2. Діти з=
масою
тіла <40 кг
|
<=
span
lang=3DUK style=3D'mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:EN-US'>Показ=
ання
|
<=
span
lang=3DUK style=3D'mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:EN-GB'>Немов=
лята
віком > 3 тижнів та діти з масою тіла < 40 кг
|
<=
span
lang=3DUK style=3D'mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:EN-GB'>Немов=
лята віком
до 3 тижнів
|
|
Негоспітальна пневмонія
|
від 30 до 100 мг/кг/добу (внутрішньовенн=
о), розділених на 3 або 4 дози<=
/span>; при=
більшості інфекцій оптимальною =
дозою є
60 мг/кг/добу
|
від 30 до 100 мг/кг/добу (внутрішньовенн=
о), розділених на 2 або 3 дози<=
o:p>
|
|
Ускладнені інфекції сечовивідних шляхів, у т.=
ч.
пієлонефрит
|
|
Інфекції м’яких
тканин: целюліти, еризипелоїд, раневі інфекції
|
|
Інфекції черевної порожнини=
|
=
Порушення функції нирок
Цефурок=
сим
здебільшого виводиться нирками. Тому, як і при застосуванні інших подібних
антибіотиків, пацієнтам з вираженим порушенням функції нирок рекомендується
зменшувати дозу лікарського засобу для компенсації більш повільної екскреції
препарату.
=
Таблиця 3.
Рекомендовані дози цефуроксиму при порушенні функції нирок
|
Кліренс
креатиніну
|
T½
(години)
|
Дозування
(мг)
|
|
>20 мл/хв/1,=
73 м2
|
1,7-2,6
|
Немає необхідно=
сті
зменшувати стандартну дозу (0,75-1,5 г три рази на добу).=
|
|
10-20 мл/хв/1,7=
3 м2
|
4,3-6,5
|
0,75 г дві=
чі на
добу
|
|
<10 мл/хв/1,=
73 м2
|
14,8-22,3<=
/o:p>
|
0,75 г оди=
н раз
на добу
|
|
Пацієнти, які
проходять гемодіаліз
|
3,75=
|
При
гемодіалізі потрібно вводити 0,75 г внутрішньовенно або внутрішньом’=
язово
наприкінці кожного сеансу діалізу. Додатково до парентерального введення
цефуроксим можна додавати до перитонеальної діалізної рідини (зазвичай 0,=
25 г
на кожні 2 літри діалізної рідини).
|
|
Пацієнти з нирк=
овою
недостатністю, які перебувають на безперервному артеріовенозному гемодіал=
ізі
(БАВГ) або високопоточній гемофільтрації (ВПГ) у відділеннях інтенсивної
терапії
|
7,9-12,6 (БАВГ)=
1,6 (ВПГ)<=
/o:p>
|
0,75&=
nbsp;г
двічі на добу. Пацієнтам, які перебувають на низькопоточній гемофільтраці=
ї,
потрібно дотримуватись схеми дозування, як для лікування при порушенні
функції нирок.
|
Порушення
функції печінки
Цефуроксим переважно виводиться нирками. У
пацієнтів з дисфункцією печінки не виявлено впливу на фармакокінетику
цефуроксиму.
Спосіб застосуван=
ня
Цефуроксим слід в=
водити
шляхом внутрішньовенної ін’єкції протягом 3–5 хвилин безпосередньо у вену а=
бо
через крапельну трубку або інфузію протягом 30–60 хвилин або шляхом глибокої
внутрішньом’язової ін’єкції.
Місцем для
внутрішньом’язової ін’єкції є великий сідничний м’яз, і в одне місце слід
вводити не більше 0,75 г. Дози понад 1,5 г слід вводити
внутрішньовенно.
Інструкції щодо
розведення лікарського засобу перед введенням
=
|
|
Додаткові
об’єми та концентрації, які можуть бути корисними, коли необхідні фракціо=
новані
дози
|
|
Об’єм флакона
|
Способи застосу=
вання
|
Фізичний стан
|
Кількість води,=
що
додається (мл)
|
Прибл=
изна
концентрація цефуроксиму
(мг/мл)**<=
/o:p>
|
|
|
0,75 г пор=
ошку
для приготування розчину для ін’єкції або інфузії
|
|
0,75 г
|
внутрішньом’язо=
во
внутрішньовенно
болюсно
внутрішньовенна
інфузія
|
суспензія<=
/o:p>
розчин
розчин
|
3 мл<=
/o:p>
щонайменше 6&nb=
sp;мл
щонайменше 6&nb=
sp;мл
|
216<=
/span>
116<=
/span>
116<=
/span>
|
|
|
1,5 г поро=
шку
для приготування розчину для ін’єкції або інфузії
|
|
1,5 г=
|
внутрішньом’язо=
во
внутрішньовенно
болісно
внутрішньовенна
інфузія
|
суспензія
розчин
розчин
|
6 мл
щонайменше 15&n=
bsp;мл
15 мл =
;*
|
216
94
94
|
* =
Відновлений
розчин для додавання до 50 або 100 мл сумісної інфузійної рідини (про
сумісність див. нижче).
** =
;Отриманий
об’єм розчину цефуроксиму у відновленому середовищі підвищується через
коефіцієнт переміщення лікарської речовини, що призводить до перерахованих
концентрацій в мг/мл.
Сумісність
1,5 г цефуроксиму, розчиненого у 15 мл води для
ін’єкцій, можна застосовувати разом з ін’єкцією метронідазолу
(500 мг/100 мл), обидва препарати зберігають свою активність прот=
ягом
24 годин при температурі нижче 25 =
°С.
1,5 г цефуроксиму сумісні з 1 г азлоциліну (в 15 мл
розчинника) або з 5 г (в 50 мл розчинника) протягом 24 годин=
при
температурі 4 °С та 6 годин при температурі до 25 =
;°С.
Цефуроксим=
(5 мг/мл) можна зберігати пр=
отягом
24 годин при температурі 25 °С у 5% або 10% розчині ксилітолу д=
ля
ін’єкцій.
Цефуроксим=
сумісний з розчинами, що містять =
до 1%
лідокаїну гідрохлориду.
Цефуроксим=
сумісний з більшістю загальновжив=
аних
розчинів для внутрішньовенних ін’єкцій. Він зберігає свої властивості протя=
гом
24 годин при кімнатній температурі в таких розчинах: 0,9% розчин хлори=
ду
натрію для ін’єкцій; 5% розчин глюкози для ін’єкцій; 0,18% розчин хлориду
натрію з 4% розчином глюкози для ін’єкцій; 5% розчин глюкози з 0,9% розчином
хлориду натрію для ін’єкцій; 5% розчин глюкози з 0,45% розчином хлориду нат=
рію
для ін’єкцій; 5% розчин глюкози з 0,225% розчином хлориду натрію для ін’єкц=
ій;
10% розчин глюкози для ін’єкцій; 10% розчин інвертованої глюкози у воді для
ін’єкцій; розчин Рінгера; розчин Рінгера лактатний; М/6 розчин натрію лакта=
ту;
розчин Хартмана.
Стабільність цефуроксиму=
в 0,9% розчині хлориду натрію для
ін’єкцій з 5% розчином глюкози не змінюється при наявності гідрокортизону
натрію фосфату.
Цефуроксим=
також сумісний протягом 24 г=
один за
кімнатної температури при розведенні у розчині для інфузій:
– з гепарином (10 або 50 одиниць/мл)=
у 0,9%
розчині хлориду натрію для ін’єкцій;
– з розчином хлориду калію (10 або
40 мекв/л) у 0,9% розчині хлориду натрію для ін’єкцій.
Невикористаний лікарський засіб або відходи повинні бути утилізовані
відповідно до місцевих вимог.
Діти.
Застосовувати дітям з перших днів життя. Про=
філь
безпеки застосування цефуроксиму у дітей відповідає аналогічному профілю у
дорослих пацієнтів.
Передозування.
При передозуванні=
можливі
неврологічні ускладнення, включаючи енцефалопатію, судоми та кому. Симптоми
передозування можуть виникати, якщо доза лікарського засобу не була відпові=
дним
чином скоригована для пацієнтів з порушенням функції нирок (див. розділи «<=
/span>Спосіб застосування та дози=
» та «О=
собливості
застосування»).
Рівень цефуроксим=
у в
сироватці крові можна зменшити шляхом гемодіалізу та перитонеального діаліз=
у.
Побічні реакції.
Найбільш поширени=
ми
побічними реакціями є нейтропенія, еозинофілія, транзиторне підвищення рівня
печінкових ферментів або білірубіну, особливо в пацієнтів з існуючим захвор=
юванням
печінки, але даних про шкідливий вплив на печінку та реакції в місці введен=
ня
немає.
Частота виникнення
побічних реакцій, наведена нижче, є приблизною, оскільки для більшості реак=
цій
немає достатніх даних для такого підрахунку. Крім того, частота випадків
побічних реакцій, пов’язаних із застосуванням цефуроксиму, варіюється залеж=
но
від показань.
Для класифікації
побічних ефектів від дуже частих до поодиноких було використано дані клініч=
них
досліджень. Частота інших побічних ефектів (наприклад <1 на 10 000)
наведена, головним чином, за даними післяреєстраційного застосування й
відображає частоту надходження даних про побічну дію більше, ніж частоту їх
виникнення.
Усі побічні реакц=
ії,
пов’язані з лікуванням, наведено нижче за класами систем органів, частотою
виникнення й ступенем тяжкості згідно з класифікацією MedDRA. Застосовується
така класифікація частоти виникнення побічних ефектів: дуже часто ³<=
/span>1/10; ч=
асто ³<=
/span>1/100 д=
о <1/10;
нечасто ³<=
/span>1/1000 =
до <1/100;
рідко ³<=
/span>1/10 00=
0 до
<1/1 000; дуже рідко <1/10 000 і частота невідома (неможливо оцінити з
наявних даних).
|
Клас
систем органів
|
Часто
|
Нечасто
|
Невідомо
|
|
Інфекції та інв=
азії
|
|
|
Надмірний ріст =
Candida або Clostridium difficile
|
|
Серце
|
|
|
Синдром Куніса
|
|
Система крові та лімфатична система
|
Нейтропенія,
еозинофілія, зниження рівня гемоглобіну
|
Лейкопенія,
позитивний тест Кумбса
|
Тромбоцитопенія,
гемолітична анемія
|
|
Імунна системи<=
o:p>
|
|
|
Медикаментозна
лихоманка, інтерстиціальний нефрит, анафілаксія, шкірний васкуліт
|
|
Травна система<=
o:p>
|
|
Дискомфорт у тр=
авному
тракті
|
Псевдомембраноз=
ний
коліт (див. розділ «Особливості застосування»)
|
|
Печінка й
жовчовивідні шляхи
|
Транзиторне
підвищення рівня печінкових ферментів
|
Транзиторне
підвищення рівня білірубіну
|
|
|
Шкіра та підшкі=
рна
клітковина
|
|
Шкірний висип,
кропив’янка й свербіж
|
Мультиформна ер=
итема,
токсичний епідермальний некроліз, синдром Стівенса — Джонсона,
ангіоневротичний набряк, медикаментозна реакція=
з
еозинофілією і системними симптомами (DRESS-синдром)
|
|
Нирки і сечовив=
ідні
шляхи
|
|
|
Збільшення рівня
креатиніну сироватки крові, азоту сечовини крові та зменшення кліренсу
креатиніну (див. розділ «Особливості застосування»)
|
|
Організм в ціло=
му та
місце введення
|
Реакції в місці
введення, що можуть включати біль і тромбофлебіт
|
|
|
|
Опис окремих побічних реакцій
Цефалоспорини як клас мають властивість абсорбуватися на поверхні
мембрани еритроцитів та взаємодіяти з антитілами, що може спричинити
позитивний результат тесту Кумбса (який може впливати на перехресну пробу=
на сумісність
крові) і дуже рідко — гемолітичну анемію.
Транз=
иторне
підвищення рівня печінкових ферментів або білірубіну в сироватці крові бу=
ло
оборотним за своїм характером.
Імові=
рність
виникнення болю в місці внутрішньом’язового введення є більшою при застос=
уванні
великих доз. Однак це навряд чи може бути причиною припинення лікування.<=
o:p>
|
Повідомлення про побічні реакції після реєстрації лікарського засобу має
важливе значення. Це дає змогу проводити моніторинг співвідношення
користь/ризик при застосуванні цього лікарського засобу. Медичним та
фармацевтичним працівникам, а також пацієнтам або їх законним представникам
слід повідомляти про усі випадки підозрюваних побічних реакцій та відсутнос=
ті
ефективності лікарського засобу через автоматизовану інформаційну систему з=
фармаконагляду за поси=
ланням: https://aisf.dec.gov.ua.
Термін придатності.
Цефуроксим, порошок для розчину для
ін’єкцій по 0,75 г або 1,5 г – 2 роки.
Вода для ін’єкцій,
розчинник для парентерального застосування, по 10 мл в ампулі –
4 роки.
Термін придатності кінцевого препарату визначає=
ться
відносно того компонента (порошок або розчинник), термін придатності якого
закінчується раніше.
Умови зберігання. Зберігати
у недоступному для дітей місці в оригінальній упаковці при температу=
рі
не вище 25 °С.
Після розведення препарат м=
ожна
зберігати до 48 годин у холодильнику (від 2 до 8 °С) або до
5 годин при температурі не вище 25&=
nbsp;°С.
=
Несумісність.
Цефуроксим не слід змішувати в одному шприці з аміноглікозидними
антибіотиками.
рН 2,74% розчину бікарбонату натрію для ін’єкцій істотно впливає на
колір розчину, тому цей розчин не рекомендується для розведення цефуроксиму.
Однак у разі необхідності, якщо хворий отримує розчин бікарбонату натрію
внутрішньовенно шляхом інфузії, цефуроксим можна ввести безпосередньо в тру=
бку
крапельниці.
Упаковка. По
0,75 г порошку у флаконі; по 1 або 5, або 50 флаконів у пачці; аб=
о по 1 або 5 флаконів у блістері, 1 блістер у пачці; по 1 флакону та 1 ампулі з розчинником (вода
для ін’єкцій, по 10 мл в ампулі) у блістері, по 1 блістеру в пачці.
По 1,5 г порошку у флаконі; по 1 або 5, або
50 флаконів у пачці; або по 1 або 5 флаконів=
у
блістері, 1 блістер у пачці.
Категорія відпуску.<=
/span> За рецептом.
Виробник.=
Приватне акціонерне
товариство «Лекхім-Харків». ТОВ «Лекхім-Обухів».
Місцезнаходження виробника та адреса місця
провадження його діяльності.
Україна, 61115, Харківська обл., місто Хар=
ків,
вулиця Северина Потоцького, будинок 36.
Україна, 08700, Київська область,
м. Обухів, вул. Київська, 126 А.
------=_NextPart_01DA5856.F5DDDA80
Content-Location: file:///C:/6A135695/UA153650102_E435.files/preview.wmf
Content-Transfer-Encoding: base64
Content-Type: image/x-wmf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------=_NextPart_01DA5856.F5DDDA80
Content-Location: file:///C:/6A135695/UA153650102_E435.files/themedata.thmx
Content-Transfer-Encoding: base64
Content-Type: application/vnd.ms-officetheme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------=_NextPart_01DA5856.F5DDDA80
Content-Location: file:///C:/6A135695/UA153650102_E435.files/colorschememapping.xml
Content-Transfer-Encoding: quoted-printable
Content-Type: text/xml