ІНСТРУК&= #1062;ІЯ

для медичного застосуван&= #1085;я лікарськог&= #1086; засобу

Т = 86;бринекст комбі=

(Tobrinext = combi)

С = 82;лад:

діючі речовини: тобраміци= 085;, дексаметаз&= #1086;н;

1 г мазі м= ;істить тобраміцин&= #1091; сульфат, що k= 7;квівалентн= 086; тобраміцин&= #1091; 3 мг, та дексk= 2;метазону 1 мг;

д = 86;поміжні речовини: метилпара= 075;ідроксибен&= #1079;оат (Е 218), пропілп&#= 1072;рагідрокси= бензоат (Е 216), парафін рідкий, парафін білий м’який.

Л= 10;карська форма. М = 72;зь очна.

О = 89;новні фізико-хімі= чні властивост&= #1110;: мазь з однорідною консистенц&= #1110;єю, від білого до блідо-жовто= го кольору.

Ф = 72;рмакотерап&#= 1077;втична група. П = 88;отизапальн&#= 1110; та протимікро&= #1073;ні засоби у ком= ;бінації. Кортикосте&= #1088;оїди та протимік= робні засоби у комбінації.= Код АТХ S01C A01.

Ф = 72;рмакологіч&#= 1085;і властивост&= #1110;.

Ф = 72;рмакодинам&#= 1110;ка.

Д = 77;ксаметазон

Ефектив&= #1085;ість кортикосте&= #1088;оїдів для лікуван= ня запальних станів ока добре відома. Корт= ;икостероїд = 80; досягають своєї протизапал&= #1100;ної дії шляхом пригніченн&= #1103; адгезії мол= екул до ендотеліал&= #1100;них клітин судин, цикло= ;оксигенази І або ІІ та виділення цитокінів. У результаті цього зменшуєтьс&= #1103; утворення медіаторів запалення та пригнічуєт&= #1100;ся адгезія циркулюючи&= #1093; лейкоцитів до судинног= о ендотелію, що запобігає їх проникне= нню у запалені тканини ока. Дексаметаз&= #1086;н чинить виражену протизапал&= #1100;ну дію зі зменш= ;еною мінералоко&= #1088;тикоїдною активністю порівняно з деякими іншими стер= оїдами та є одним іk= 9; найбільш сильнодіюч&= #1080;х протизапал&= #1100;них засобів.

Т = 86;браміцин &n= bsp;

Тобрамі&= #1094;ин — високоакти&= #1074;ний швидкодіюч&= #1080;й бактерицид&= #1085;ий антибіотик групи аміногліко&= #1079;идів, що протидіє як грампозити&= #1074;ним, так і грамне= ;гативним мікроорган&= #1110;змам. Його механізм ді= ї пов’язаний із пригніченн&= #1103;м комплексу поліпептид&= #1110;в та синтезу у рибосомах бактеріаль&= #1085;их клітин.

Загалом дія тобраміцин&= #1091; описана in vitro m= 6;ляхом визначення мінімально&= #1111; пригнічува&= #1083;ьної концентрац&= #1110;ї (МПК), що визначає активність антибіотик&= #1072; проти кожного виду бактер= ій. Оскільки МПК тобраміцин&= #1091; дуже низька проти більшості очних патогенних організмів, то він вважається антибіотик&= #1086;м широкого спектра дії. Були встано= влені критичні значення МПК, що визначають чутливість або резистентн&= #1110;сть бактеріаль&= #1085;ої культури до певного антибіотик&= #1072;. Існуюче критичне значення МПК тобраміцин&= #1091; щодо відпов= ідних видів бактерій вр= аховує властиву чутливість видів, а такl= 6;ж максимальн&= #1091; концентрац&= #1110;ю та фармакокін&= #1077;тичні значення залежності час/концент= рація, виміряні у сироватці крові після перорально&= #1075;о застосуван&= #1085;я. Ці критичні значення, що поділяють мікроорган&= #1110;зми на чутливі та резистентн&= #1110;, використов&= #1091;валися для визначення клінічної ефективнос&= #1090;і антибіотик&= #1110;в, що застосов= увалися системно. Однак при місцевому застосуван&= #1085;і антибіотик&= #1072; у високих концентрац&= #1110;ях безпосеред&= #1085;ьо на місце інфекції визначення критичних значень не п= ;роводились. Більшість мікроорган&= #1110;змів, які можна було б класи= ;фікувати як стійкі з огляду на критичні значення при системному застосуван&= #1085;і, насправді ч= утливі до місцевог= о лікування. З метою профілакти&= #1082;и є можливіст= ь призупинит&= #1080; розвиток таких мікроорган&= #1110;змів, які спричиняют&= #1100; інфекцію.

Під час клінічних досліджень розчин тобр= аміцину, що застосовув&= #1072;вся місцево, виявився ефективним проти багатьох існуючих шт= амів патогенних для очей мікроорган&= #1110;змів у пацієнтів, які брали участь у дослідженн&= #1103;х. Вважається, що деякі з цих патогенних = для очей мікроорган&= #1110;змів є стійкими, k= 9; огляду на критичні значення при системному застосуван&= #1085;і. Під час клін= ;ічних досліджень було продемонст&= #1088;овано, що тобраміцин є ефективним для лікування п= оверхневих інфекцій ока, викликаних нижчезазна&= #1095;еними патогенним&= #1080; мікроорган&= #1110;змами.

Грампоз&= #1080;тивні бактерії:

Staphylococ= cus aureus (чутливі до метициліну або резистентн&= #1110;*); Staphylococcus epidermidis (чутли&= #1074;і до метициліну або резистентн&= #1110;*); інші коагулазо-н= егативні види Staphylococcus; Streptococcus pneumoniaе (чутливі до пеніциліну або резистентн&= #1110;*); інші види Strep= tococcus.

* Фенотип резистентн&= #1086;сті бета-лактам= ів (тобто метициліну, пеніциліну) не пов’язаний = із фенотипом резистентн&= #1086;сті аміногліко&= #1079;идів, і обидва не пов’язані з вірулентні&= #1089;тю та фенотипа= ми патогенних організмів. Виявлено, що багато стафілокок&= #1110;в, стійких до метициліну, є стійкими до тобраміцин&= #1091; та до інших аміногліко&= #1079;идних антибіотик&= #1110;в. Однак ці стійкі стафілокок&= #1086;ві культури (як визначено критичними значеннями МПК) зазвичай до= бре реагують на лікування тобраміцин&= #1086;м, що застосовує&= #1090;ься місцево.

Грамнег&= #1072;тивні бактерії:

Acinetobact= er spp.; Citrobacter spp.; Enterobacter spp.; Escherichia coli; Haemophilus influenzae; Klebsiella pneumoniae; = Moraxella spp.; Morganella morganii; Proteus mirabilis; Pseu= domonas aeruginosa; Serratia marcescens.

Дослідж&= #1077;ння чутливості бактерій продемонст&= #1088;ували, що у деяких випадках мікроорган&= #1110;зми, стійкі до гентаміцин&= #1091;, залишаютьс&= #1103; чутливими до тобраміцин&= #1091;. У значної частини мікрофлори резистентн&= #1110;сть до тобраміц= ину ще не розвинулас&= #1103;, однак бактеріаль&= #1085;а резистентн&= #1110;сть може розвинутис&= #1103; під час тривалого застосуван&= #1085;я.

Можливе виникнення перехресно&= #1111; чутливості до інших антибіотик&= #1110;в групи аміногліко&= #1079;идів. У разі виникнення підвищеної чутливості при застосуван&= #1085;і лікарськог&= #1086; засобу слід припинити його застосуван&= #1085;я та провести відповідне лікування.

=

Ф = 72;рмакокінет&#= 1080;ка.

Д = 77;ксаметазон

Клінічн&= #1110; фармакокін&= #1077;тичні дослідженн&= #1103; очної мазі з тобраміцин&= #1086;м та дексаметаз&= #1086;ном не проводилис&= #1103;. Однак дані дослідженн&= #1103;, проведеног&= #1086; з очними краплями, що містять тобраміцин і дексаметаз&= #1086;н, показують, що системни= й вплив дексаметаз&= #1086;ну після місце= вого офтальмоло&= #1075;ічного застосуван&= #1085;я низький. Рівні пікових концентрац&= #1110;й у плазмі крові коливаютьс&= #1103; від 220 до 888 пг/м= ;л (у середньому = 555 ± 217 пг/мл) після закапуванн&= #1103; однієї краплі преп= арату, що містить тобраміцин і дексамета= зон, у кожне око 4 рази на добу послідовно протягом двох днів.

Дексаме&= #1090;азон виводиться з організму шляхом метаболізм&= #1091;. Приблизно 60 = ;% дози виділяєтьс&= #1103; у сечу у вигляді 6-β-гідроксид= ;ексаметазо = 85;у. Незмінений дексаметаз&= #1086;н у сечі не буk= 4; виявлений. Період напіввивед&= #1077;ння з плазми відносно короткий — 3̵= 1;4 години. Дексаметаз&= #1086;н приблизно на 77–84 % зв’язуєтьс&= #1103; з альбуміном сироватки крові. Кліренс коливаєтьс&= #1103; від 0,111 до 0,225 л/г&#= 1086;д/кг, а об’єм розподілу коливаєтьс&= #1103; від 0,576 до 1,15 л/кг. Біодоступн&= #1110;сть при перорально&= #1084;у застосуван&= #1085;і становить приблизно 70 = ;%.

Т = 86;браміцин

Клінічн&= #1110; фармакокін&= #1077;тичні дослідженн&= #1103; очної мазі з тобраміцин&= #1086;м та дексаметаз&= #1086;ном не проводилис&= #1103;. Однак дослідженн&= #1103;, проведені з очними краплями, що містять тобраміцин і дексаметаз&= #1086;н, показали, що системний вплив тобраміцин&= #1091; після місцевого офтальмоло&= #1075;ічного застосуван&= #1085;я низький. Рів= ;ні концентрац&= #1110;ї тобраміцин&= #1091; у плазмі кро= ;ві не піддавалис&= #1103; кількісном&= #1091; визначенню у 9 із 12 пацієнтів, які застосовув&= #1072;ли очні краплі по одній краплі у кожне око 4 рази на добу послідовно протягом двох днів. Найбільший вимірювани&= #1081; рівень становив 0,25 = 84;кг/мл, що у 8 разів нижче, ніж концентрац&= #1110;я 2 мкг/мл, яка, як відомо, знаходитьс&= #1103; нижче межі ризику виникнення нефротокси&= #1095;ності.

Тобрамі&= #1094;ин активно та екстенсивн&= #1086; екскретуєт&= #1100;ся у сечу шляхом гломеруляр&= #1085;ої фільтрації, головним чином у незміненом&= #1091; стані. Період напіввивед&= #1077;ння з плазми крові стано= вить приблизно 2 години із кліренсом 0,04&nb= sp;л/год/кг та об’ємом розподілу 0,26&nb= sp;л/кг. Зв’язуванн&= #1103; білка плазми з тобраміцин&= #1086;м незначне (< 10&= nbsp;%). Біодоступн&= #1110;сть при перорально&= #1084;у застосуван&= #1085;і тобраміцин&= #1091; низька (< 1 %).

Д = 86;клінічні дані з безпеки

Дані зі системної токсичност&= #1110; активних ре= човин є добре вивченими. Системний вплив тобра= міцину при токсичних дозах, які набагато перевищуют&= #1100; дозу при місцевому застосуван&= #1085;і в око, може бути пов’язаний із нефроток= сичністю та ототоксичн&= #1110;стю. Системний вплив дексаметаз&= #1086;ну може бути пов’язаний з ефектами, що пов’язан= і з глюкокорт= икостероїдl= 5;им дисбалансо&= #1084;. Дослідженн&= #1103; токсичност&= #1110; повторних доз очних крапель, що містять тобраміцин і дексамета= зон, у кролів виявили системні ефекти, пов’язані з кортикосте&= #1088;оїдами, але навіть у дозах, що істотно перевищуют&= #1100; дозу для людини, цей прояв має незначну клінічну релевантні&= #1089;ть. При застосу= ванні лікарськог&= #1086; засобу Тобр= инекст комбі у рекомендов&= #1072;них дозах виникнення цих ефектів малоймовір&= #1085;е.

М = 91;тагенність

Дослідж&= #1077;ння in vitro та in vivo кож = 85;ої з діючих речовин мутагенної дії не вияви= ;ли.

Т = 77;ратогенніс&#= 1090;ь

Тобрамі&= #1094;ин проникає крізь плаценту у кровообіг плода та навколоплі&= #1076;ні води. Дослід= ;ження на тваринах при системному застосуван&= #1085;і вагітним тваринам великих доз тобраміцин&= #1091; під час органогене&= #1079;у виявили нир= кову токсичніст&= #1100; та ототоксичн&= #1110;сть плода. Інші дослідженн&= #1103;, які були проведені на щурах та кролях із застосуван&= #1085;ям тобраміцин&= #1091; у дозах понад 100 мг/кг/добу при паренте= ральному введенні (більше ніж m= 1; 400 разів за ма&#= 1082;симальну клінічну дозу), не виявили жодних випадків порушення фертильнос&= #1090;і або шкідлив= ого впливу на плід.

Під час досліджень на тваринах кортикосте&= #1088;оїди мали тератогенн&= #1080;й вплив. Застосуван&= #1085;я в око 0,1 % дексаметаз&= #1086;ну вагітним кролям призвело до збільшення = кількості випадків порушення розвитку плода та зат= ;римки внутрішньо&= #1091;тробного розвитку. Затримка розвитку плода та збільшення смертності спостеріга&= #1083;ися у щурів при тривалій терапії дексаметаз&= #1086;ном.

Тобрине&= #1082;ст комбі слід застосовув&= #1072;ти під час вагітності тільки тоді= , коли потенційна користь від застосуван&= #1085;я лікарськог&= #1086; засобу перевищува&= #1090;име потенційни&= #1081; ризик для пл= ;ода.

Не проводилос&= #1103; жодних досліджень для оцінки канцероген&= #1085;ої дії препара= ту.

К = 83;інічні характерис&= #1090;ики.

П = 86;казання.

Запален&= #1085;я очей у пацієнтів, чутливих до стероїдів, при яких показане застосуван&= #1085;я кортикосте&= #1088;оїдів та існує поверхнева бактеріаль&= #1085;а інфекція або ризик розвитку ба= ктеріальноo= 1; інфекції ока. Ці запальні процеси можуть виникнути після хірургічно&= #1075;о втручання (видалення катаракти) або можуть бути спричинені інфекцією, потраплянн&= #1103;м в око сторонньог&= #1086; тіла або очною травмою.

П = 88;отипоказан&#= 1085;я.

- Підвище= ;на чутливість до діючих речовин або до будь-якого компонента = лікарсько= 075;о засобу.

- Кератит= ;, спричинени&= #1081; вірусом herpes simplex.

- Підвищена чутливість до аміногліко&= #1079;идів.

- Коров’я= ;ча віспа, вітряна віспа та інші вірусн= і інфекції рогівки та кон’юнктив&= #1080;.

- Грибков= ;і захворюван&= #1085;я структур ока або нелі= ;ковані паразитарн&= #1110; інфекції ока.

- Мікобак= ;теріальні інфекції ока.

- І&= #1085;фекції або травми, обмежені поверхневи&= #1084; епітелієм рогівки.
Лікарсь&= #1082;ий засіб не слід застосовув&= #1072;ти після видалення без ускладнень чужорідног&= #1086; тіла з рогівки ока= .

В = 79;аємодія з іншими лікарським&= #1080; засобами та інші види взаємодій.=

Одночас&= #1085;е застосуван&= #1085;я стероїдів для місцево= го застосуван&= #1085;я та нестероїдн&= #1080;х протизапал&= #1100;них препаратів (НПЗП) для місцевого застосуван&= #1085;я збільшує ризик виникнення ускладнень при загоєнн= і ран рогівки. Супутнє та/або послідовне застосуван&= #1085;я антибіотик&= #1110;в групи аміногліко&= #1079;идів (таких як тобраміцин) та інших системних пероральни&= #1093; лікарських засобів або лікарських засобів для місцевого застосуван&= #1085;я, які мають токсичний (шкідливий) вплив на нервову систему, органи слуху або ни= ;рки, може призвести до адитивної токсичност&= #1110;, тому, якщо цk= 7; можливо, слід уникати так= ого застосуван&= #1085;я.

У пацієнтів, які отримували ритонавір, концентрац&= #1110;я дексаметаз&= #1086;ну в плазмі може підвищ= итися (див. розділ= «Особливос= ;ті застосуван&= #1085;я»).

Інгібіт&= #1086;ри CYP3A4 (включаючи ритонавір та кобіцистат) можуть знижувати кліренс дексаметаз&= #1086;ну, що призводи= ть до підвищення ефектів препарату та пригніченн&= #1103; функції надниркови&= #1093; залоз / синдl= 8;ому Кушинга. Цієї комбінації слід уникат= и, якщо тільки користь не переважає над підвищеним ризиком виникнення системних побічних реакцій кортикосте&= #1088;оїдів. У такому випадку слід здійснюват&= #1080; моніторинг = щодо системних ефектів кортикосте&= #1088;оїдів.

Якщо місцево застосовує&= #1090;ься більше одно= го офтальмоло&= #1075;ічного засобу, інтервал мі= ж їх застосуван&= #1085;ям повинен становити не менше 5 хвилин. Очні мазі слід застосовув&= #1072;ти в останню чергу.=

О = 89;обливості застосуван&= #1085;я.

Тільки для офтальмоло&= #1075;ічного застосуван&= #1085;я.

У деяких пацієнтів можлива підвищена чутливість до аміногліко&= #1079;идів, що застосовую&= #1090;ься місцево. Тяжкість реакцій підвищеної чутливості може варіюватис&= #1103; від локальн= их ефектів до генералізо&= #1074;аних реакцій, так= ;их як еритема, свербіж, кропив’янк&= #1072;, шкірні висипання, анафілаксі&= #1103;, анафілакто&= #1111;дні реакції або бульозні реакції. У разі виникн= ення реакції підвищеної чутливості слід припинити застосуван&= #1085;я лікарськог&= #1086; засобу.

Можливе виникнення перехресно&= #1111; підвищеної чутливості до інших аміногліко&= #1079;идів. Слід розглянути вірогідніс&= #1090;ь того, що пацo= 0;єнти з підвищеною чутливістю до тобраміц= ину при місцевому застосуван&= #1085;і можуть тако= ж бути чутливими і до інших аміногліко&= #1079;идів, які призначают&= #1100;ся місцево або системно.

Повідом&= #1083;ялося про серйозні побічні реакції, включаючи нейротокси&= #1095;ність, ототоксичн&= #1110;сть та нефротокси&= #1095;ність, у пацієнтів= , які отримували системну терапію аміногліко&= #1079;идами. При одночасном&= #1091; застосуван&= #1085;і із системними аміногліко&= #1079;идами слід бути обережним.

Тривале лікування кортикосте&= #1088;оїдами для місцевого офтальмоло&= #1075;ічного застосуван&= #1085;я може призвести до очної гіпертензі&= #1111; та/або глаукоми з ушкодження&= #1084; зорового нерва, погіршення&= #1084; гостроти зору та поля зору, а такоk= 8; до утворення субкапсуля&= #1088;ної катаракти задньої камери ока. i= 9; пацієнтів, яким терапію кортикосте&= #1088;оїдами застосовую&= #1090;ь в око тривало, необхідно регулярно та багаторазо&= #1074;о контролюва&= #1090;и внутрішньо&= #1086;чний тиск. Особливо це є важливим для дітей, оскільки ризик виникнення підвищеног&= #1086; внутрішньо&= #1086;чного тиску, спричинено&= #1075;о кортикосте&= #1088;оїдами, може бути більшим у ді= ;тей та з’явитися раніше, ніж m= 1; дорослих.

Ризик виникнення підвищеног&= #1086; внутрішньо&= #1086;чного тиску, спричинено&= #1075;о кортикосте&= #1088;оїдами, та/або ризик утворення катаракти, з= ;умовленої застосуван&= #1085;ям кортикосте&= #1088;оїдів, збільшуєть&= #1089;я у схильних до цього пацієнтів (наприклад, m= 1; хворих на цукровий діабет).

Синдром Кушинга та/або пригніченн&= #1103; функції надниркови&= #1093; залоз, пов’язані із системно= ю абсорбцією офтальмоло&= #1075;ічного дексаметаз&= #1086;ну, можуть з’явитися після інтенсивно&= #1111; або тривалої безперервн&= #1086;ї терапії у сх= ;ильних пацієнтів, включаючи дітей та пац= ;ієнтів, які отримували ритонавір. У цих випадка= х лікування слід припиняти поступово.

Кортико&= #1089;тероїди можуть зменшувати резистентн&= #1110;сть до бактеріаль&= #1085;ої, вірусної, гр= ;ибкової або паразитарн&= #1086;ї інфекцій та завадити виявленню таких інфекцій, маскуючи кл= інічні ознаки інфекції.

При стійкому утворенні виразок рогівки слі= д враховуват&= #1080; можливість грибкової інфекції. У разі виникнення грибкової інфекції терапію кортикосте&= #1088;оїдами слід припин= ити.

Тривале застосуван&= #1085;я антибіотик&= #1110;в, таких як тобраміцин, може спричинити надмірний ріст нечутливих мікроорган&= #1110;змів, включаючи гриби. При виникненні суперінфек&= #1094;ії необхідно р= озпочати відповідну терапію.

Кортико&= #1089;тероїди для офтальмоло&= #1075;ічного застосуван&= #1085;я можуть сповільнюв&= #1072;ти загоєння ран рогівки. Також відомо, що НПЗП для місцевого застосуван&= #1085;я уповільнюю&= #1090;ь або затримують загоєння ран. Одночас= ;не застосуван&= #1085;я НПЗП для місцевого застосуван&= #1085;я і стероїдів для місцевого застосуван&= #1085;я збільшує ризик виникнення = ускладнень при загоєнн= і ран (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарським&= #1080; засобами та інші види взаємодій»)= .

При наявності захворюван&= #1100;, що призводять = до потоншання рогівки або склери, місцеве зас= тосування стероїдів може спричинити = перфорацію.

Не рекомендує&= #1090;ься носити контактні лінзи під час лікування запалення або інфекці= ї ока.

Лікарсь&= #1082;ий засіб містить метилпараг&= #1110;дроксибенз= ;оат (Е 218) та пропілпара&= #1075;ідроксибен= ;зоат (Е 216), що можуть спричинити алергічні р= еакції (можливо уповільнен&= #1110;).

З = 72;стосування у період вагітності або годуван= ня груддю.

Р = 77;продуктивн&#= 1072; функція

Дослідж&= #1077;ння, метою яких була оцінка ефекту тобраміцин&= #1091; та дексаметаз&= #1086;ну на репродук= тивну функцію людини або тварин, не проводилис&= #1103;. Клінічні дані для оцінки ефекту декс= аметазону на чоловічу або жіночу репродукти&= #1074;ну функцію обмежені. При застосуван&= #1085;і дексаметаз&= #1086;ну у щурів, сенсибіліз&= #1086;ваних до хоріонічно&= #1075;о гонадотроп&= #1110;ну, не було відзначено небажаних явищ з боку репродукти&= #1074;ної системи.

В = 72;гітність

Дані щодо застосуван&= #1085;я тобраміцин&= #1091; або дексаме= тазону вагітним жінкам відсутні аб= о їх кількість обмежена. Після внутрішньо&= #1074;енного введення вагітним жінкам тобраміцин проникає через плаценту плода. При вl= 7;ливі in utero тобрамі&= #1094;ин не викликає ототоксичн&= #1110;сть. Тривале або повторне застосуван&= #1085;я кортикосте&= #1088;оїдів під час вагітності асоціюєтьс&= #1103; зі збільшеним ризиком затримки внутрішньо&= #1091;тробного розвитку. Слід уважно стежити за появою ознак гіпоадрена&= #1083;ізму у немовлят, чиї матері отримували великі дози кортикосте&= #1088;оїдів під час вагітності.=

Дослідж&= #1077;ння на тваринах продемонст&= #1088;ували репродукти&= #1074;ну токсичніст&= #1100; після місце= вого застосуван&= #1085;я дексаметаз&= #1086;ну та системного застосуван&= #1085;я дексаметаз&= #1086;ну і тобраміцин&= #1091;.

Не рекомендує&= #1090;ься застосуван&= #1085;я лікарсього засобу Тобр= инекст комбі під час вагітності.=

П = 77;ріод годування груддю

Після системного застосуван&= #1085;я тобраміцин потрапляє у грудне молоко. Дані щодо потрап= ляння дексаметаз&= #1086;ну у грудне молоко відс= утні. Невідомо, чи потрапляє тобраміцин та дексамет= азон у грудне молоко при місцевому офтальмоло&= #1075;ічному застосуван&= #1085;і. Малоймовір&= #1085;о, що після місцевого застосуван&= #1085;я лікарськог&= #1086; засобу тобраміцин і дексамета= зон будуть виявлятись у грудному м= ;олоці або будуть викликати клінічні ефекти у новонародж&= #1077;них. Не можна виключати р= изику для дитини, яку годують груддю.

Необхід&= #1085;о прийняти рішення щодо припинення годування груддю або припинення/= утримання від лікування з урахування&= #1084; користі від годування груддю для дитини та користі від терапії для жінки.

Оскільк&= #1080; багато лікарських засобів потрапляют&= #1100; у грудне молоко, слід розглянути можливість тимчасовог&= #1086; припинення годування груддю на час застосуван&= #1085;я лікарськог&= #1086; засобу Тобринекст комбі.

Здатніс&= #1090;ь впливати на швидкість реакції при керуванні автотрансп&= #1086;ртом або іншими механізмам&= #1080;.

Тобрине&= #1082;ст комбі, мазь очна, не впливає або= має незначний вплив на здатність керувати автотрансп&= #1086;ртом або іншими механізмам&= #1080;. Тимчасове затуманенн&= #1103; зору або інші поруше= ння зору можуть впливати на здатність к= ерувати автотрансп&= #1086;ртом або іншими механізмам&= #1080;. Якщо затуманенн&= #1103; зору виникає під час застосуван&= #1085;я, пацієнту необхідно з= ачекати, доки зір прояснитьс&= #1103;, перш ніж кер= ;увати автотрансп&= #1086;ртом або іншими механізмам&= #1080;.

С = 87;осіб застосуван&= #1085;я та дози.

Для офтальмоло&= #1075;ічного застосуван&= #1085;я.

Невелик&= #1091; кількість мазі (смужка довжиною пр= иблизно 1,5 см) слід нанести у кон’юнктив&= #1072;льний мішок (мішки= ;) ураженого ока (очей) до 3 або 4 разів н = 72; добу. Частоту застосуван&= #1085;я лікарськог&= #1086; засобу слід поступово зменшувати при поліпшенні клінічних ознак. Потрі= ;бно бути уважним та не припиняти терапію передчасно.=

Очну мазь можна використов&= #1091;вати на ніч у поєk= 6;нанні із застосуван&= #1085;ям очних крапель, що містять тобраміцин і дексаметаз&= #1086;н, протягом дня.

Після застосуван&= #1085;я мазі рекомендує&= #1090;ься обережно закрити повіки. Це знижує системну абсорбцію препарату, введеного в око, що зменm= 6;ує ймовірніст&= #1100; виникнення системних побічних ефектів.

Рекомен&= #1076;ується постійно контролюва&= #1090;и внутрішньо&= #1086;чний тиск.

З = 72;стосування дітям=

Отриман&= #1110; дані підтверджу&= #1102;ть безпеку та е= ;фективніст= 00; застосуван&= #1085;я лікарськог&= #1086; засобу дітям віком від 2 років.=

Можливе застосуван&= #1085;я дітям, яким необхідно провести хірургічне втручання з видалення катаракти.

З = 72;стосування при порушеннях функції печ= інки та нирок

Тобрине&= #1082;ст комбі не досліджува&= #1074;ся для цієї категорії пацієнтів. Однак через низьку системну абсорбцію тобраміцин&= #1091; та дексаметаз&= #1086;ну після місце= вого застосуван&= #1085;я необхіднос&= #1090;і у коригуван= ні дози немає.<= /o:p>

С = 87;осіб застосуван&= #1085;я

Щоб попередити забрудненн&= #1103; наконечник&= #1072; та вмісту туби, необхідно дотримуват&= #1080;сь обережност&= #1110; і не торкатися повік, прилеглих ділянок або інших поверхонь наконечник&= #1086;м туби. Тримати тубу щільно закритою.

Я&= #1082; наносити мазь

1. Нахиліть голову назад.

2. Покладo= 0;ть палець на щоку під оком та обережно відтягніть шкіру донизу так, m= 7;об між очним яблуком і нижньою повікою утворилася V-подібна кишеня.

3. Нанесіть невелику кількість (розміром пр= ;иблизно з горошину) мазі у V-подібну кишеню. Не допускайте, щоб кінчик тюбика торкнувся ока чи повіки.

4. Подивіться вниз перед тим, як закрити око= .

Діти.=

Безпека та ефективніс&= #1090;ь застосуван&= #1085;я дітям віком до 2 років не встановлен&= #1110;.

Отриман&= #1110; дані підтверджу&= #1102;ть безпеку та е= ;фективніст= 00; застосуван&= #1085;я лікарськог&= #1086; засобу дітя= м віком від 2 років.

П = 77;редозуванн&#= 1103;.

Зважаюч&= #1080; на характерис&= #1090;ики даного ліка= рського засобу, призначено&= #1075;о для місцевого застосуван&= #1085;я, не очікується = жодного токсичного ефекту як при його застосуван&= #1085;і в офтальмоло&= #1075;ії в рекомендов&= #1072;них дозах, так і при випадковом&= #1091; проковтува&= #1085;ні вмісту туби. У разі передозува&= #1085;ня лікарськог&= #1086; засобу Тобр= инекст комбі при місцевому застосуван&= #1085;і вимити надлишок ма= зі з ока (очей) теплою водою.

Ймовірн&= #1110; клінічні ознаки та симптоми передозува&= #1085;ня лікарськог&= #1086; засобу (крап= ;частий кератит, еритема, підвищена сльозотеча, набряк та свербіж повік) можуть бути подібними до побічних ефектів, що спостеріга&= #1083;ись у деяких пацієнтів.

П = 86;бічні реакції.

Під час проведення клінічних досліджень = найчастішиl= 4;и побічними реакціями були біль в очах, підвищений внутрішньо&= #1086;чний тиск, подразненн&= #1103; очей та свербіж очей, які виl= 5;икали у менш ніж 1 % пацієнтів.

Нижче зазначені побічні реакці за результата&= #1084;и клінічних досліджень з очною маззю, що міl= 9;тить тобраміцин і дексаметаз&= #1086;н. Частоту оцінювали за такими ка= ;тегоріями: дуже часті (Ͱ= 5; 1/10); часті (≥ 1/100 — < 1/10); нечасті (≥ 1/1000 ̵= 2; < 1/100); поодинокі (≥ 10000 — < 1/1000); одиничні (< 1/10000). У межах кожної групи за частотою по= бічні ефекти представле&= #1085;і в порядку зм= ;еншення їх ступеня тяжкості.

Т = 72;блиця 1

С&#= 1080;стеми органів

П&#= 1086;бічні реакції
(в&= #1110;дповідний термін MedDRA (v.15.1) [Медичний словник длn= 3; регуляторн= ;ої діяльності= ;])

О= ;ргани зору

Нечасті: п= ;ідвищення внутрішньо= ;очного тиску, біль = 074; очах, свербіж очей, дискомфорт в очах, подр= 072;знення очей.

Поодинокі:= кератит, алергія очей, затуманенн= ;я зору, сухіс = 90;ь очей, гіперемія очей.

Ш= ;лунково-киш= 082;овий тракт

П&#= 1086;одинокі: дисгевзія.<= o:p>

За результата&= #1084;и постмаркет&= #1080;нгових досліджень були виявлені нижчезазна&= #1095;ені побічні реакції.

На підставі представле&= #1085;их даних неможливо розрахуват&= #1080; частоту їх виникнення.=

Т = 72;блиця 2

С&#= 1080;стеми органів

П&#= 1086;бічні реакції
(в&= #1110;дповідний термін MedDRA (v.15.1) [Медичний словник длn= 3; регуляторн= ;ої діяльності= ;])

І= ;мунна система

Г&#= 1110;перчутливі= сть, анафілакти= ;чна реакція

Н= ;ервова система

Запамороч&= #1077;ння, головний біль

О= ;ргани зору

Набр&#= 1103;к повік, еритема повік, мідріаз, підвищена сльозотеча= ;, виразковий кератит, за = 90;уманення зору

Ш= ;лунково-киш= 082;овий тракт

Н&#= 1091;дота, дискомфорт у шлунку<= /p>

Шкір&#= 1072; та підшкірl= 5;а клітковина= ;

В&#= 1080;сип, набряк обличчя, свербіж, мультиформ= ;на еритема

Ендо= ;кринна система

Cl= 0;ндром Кушинга, пригніченн= ;я функції надниркови= ;х залоз

=

=

=

=

=

=

Опис деяких побічних реакцій

Тривале застосуван&= #1085;я кортикосте&= #1088;оїдів місцево в око може призвести до підвищення внутрішньо&= #1086;чного тиску з подальшим ушкодження&= #1084; зорового нерва, погіршення&= #1084; гостроти зору і порушенням поля зору, а також до утворення задньої субкапсуля&= #1088;ної катаракти та уповільнен&= #1085;я загоєння ран (див. роз = 76;іл «Особливос&= #1090;і застосуван&= #1085;я»).

Оскільк&= #1080; лікарський засіб містить кортикосте&= #1088;оїд, то при наявності з= ахворювань, що призводять до потоншання = рогівки або склери, підвищуєть&= #1089;я ризик перфо= рації, особливо після довготрива&= #1083;ого застосуван&= #1085;я (див. розділ «Особливос&= #1090;і застосуван&= #1085;я»).

Можливи&= #1081; розвиток вторинних інфекцій пі= сля застосуван&= #1085;я комбінацій, що містять к= ;ортикостер = 86;їди та антимікроб&= #1085;і речовини. Грибкові інфекції рогівки особливо активно розвивають&= #1089;я при тривалому застосуван&= #1085;і стероїдів (див. розділ «Особливос&= #1090;і застосуван&= #1085;я»).

У пацієнтів, яким здійснювал&= #1080; системну те= рапію із застосуван&= #1085;ям тобраміцин&= #1091;, виникали серйозні побічні реакції, включаючи н= ейротоксичl= 5;ість, ототоксичн&= #1110;сть і нефротокс= ичність.

Деякі побічні реакції, такі як абразія рог= івки, погіршення зору, набряк кон’юнктив&= #1080;, порушення з боку повік, виділення з очей, свербі= ;ж повік, кропив’янк&= #1072;, дерматит, мадароз, лейкодерма, сухість шкіри, спостеріга&= #1083;ися під час терапії тобраміцин&= #1086;м.

Побічні реакції, такі як кератокон’&= #1102;нктивіт, забарвленн&= #1103; рогівки, фотофобія, утворення лусочок по краях повік, зниження гостроти зору, ерозія рогівки, птоз повік, спостеріга&= #1083;ися під час терапії дексаметаз&= #1086;ном.

У деяких пацієнтів можлива реакція підвищеної чутливості до аміногліко&= #1079;идів при місцево= му застосуван&= #1085;і (див. розділ «Особливос&= #1090;і застосуван&= #1085;я»).

Повідом = 83;ення про підозрюван&= #1110; побічні реа= кції

П = 86;відомлення про побічні реакції після реєст= рації лікарськог&= #1086; засобу має в= ;елике значення. Це дає змогу проводити моніторинг співвіднош&= #1077;ння користь/риз= ик при застосу= ванні цього лікарськог&= #1086; засобу. Медичним та фармацевти&= #1095;ним працівника&= #1084;, а також пацієнтам або їхнім законним представни&= #1082;ам слід повідомлят&= #1080; про усі випадки підозрюван&= #1080;х побічних ре= акцій та відсутност&= #1110; ефективнос&= #1090;і лікарськог&= #1086; засобу через Автоматизо&= #1074;ану інформацій&= #1085;у систему з фармаконаг&= #1083;яду за посиланн= ям: https://aisf.dec.gov.ua.

Т = 77;рмін придатност&= #1110;.

3 роки.<= /p>
Після першого відкриття зберігати 28 днів при температур&= #1110; не вище 25 ºС.

У = 84;ови зберігання.=

Зберіга&= #1090;и в оригінальн&= #1110;й упаковці, в захищеному від світла місці, при температур&= #1110; не вище 25 °С. Зберіг&#= 1072;ти у недоступно&= #1084;у для дітей місці.

У = 87;аковка.

По 5 г мазі у тубі k= 9; алюмінієво&= #1111; фольги з канюлею та пластмасов&= #1086;ю кришечкою, що нагвинчу= ється; по 1 тубі в картонній коробці.

К = 72;тегорія відпуску.

За рецептом.

В = 80;робник.

БАЛКАНФ&= #1040;РМА-РАЗГРАh= 4; АД / BALKANPHARMA-RAZGRAD AD.

М= 10;сцезнаходж&#= 1077;ння виробника та адреса мі= ;сця провадженн&= #1103; його діяльності.=

Бул. Апрілско вастаніє 68, Разград 7200, Болгарія / 68 Aprilsko = vastanie Blvd., Razgrad 7200, Bulgaria.