І&= #1053;СТРУКЦІЯ

д&= #1083;я медичного застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу

&nb= sp;

Г&= #1030;ОТРИФ^®

(GIOTRIF= ^®)

Скла = 76;:

діюча речовина: афат= 080;ніб;

1 таблетка містить 20 мг, 30 мг, 40 мг або 50 мг &= #1072;фатинібу (у вигляді дималеату);

допоміж&= #1085;і речовини: лактоза, моногідрат; целюлоза мікрокристk= 2;лічна; кремнію діоксид колоїдний безводний; кросповідоl= 5;; магнію стеарат;

скла = 76; плівкової оболонки таблеток по 20 мг: гіпромел= 086;за 2910, макрогол 400, титану діоксид (Е 171), тальк, поліс= 086;рбат 80;

скла = 76; плівкової оболонки таблеток по 30 мг, 40 мг та 50 мг: гіпромелозk= 2; 2910, макрогол 400, титану діок = 89;ид (Е 171), тальк, полісорбат 80, індигокармo= 0;н алюмінієвиl= 1; лак 11–14 % (Е 132).

Лікарсь&= #1082;а форма. Таблетк&= #1080;, вкриті плівковою оболонкою.=

О&= #1089;новні фізико-хімі = 95;ні властивостo= 0;:

Г= ;ІОТРИФ, таблетки, вкриті плівковою оболонкою, п= 086; 20 мг

К= ;руглі двоопуклі з= 10; скошеними краями табл = 77;тки, вкриті плівковою о = 73;олонкою від білого д= 086; злегка жовтуватогl= 6; кольору, з гравіюваннn= 3;м символу компанії «Boehringer Ingelheim» на одній стороні та «T20» на іншій стороні.

&= nbsp;

Г= ;ІОТРИФ, таблетки, вкриті плівковою оболонкою, п= 086; 30 мг

К= ;руглі двоопуклі з= 10; скошеними краями табл = 77;тки, вкриті плівковою оболонкою синього кольору, з гравіюваннn= 3;м символу компанії «Boehringer Ingelheim» на одній стороні та «T30» на іншій стороні.

&= nbsp;

Г= ;ІОТРИФ, таблетки, вкриті плівковою оболонкою, п= 086; 40 мг

К= ;руглі двоопуклі з= 10; скошеними краями табл = 77;тки, вкриті плів = 82;овою оболонкою голубого кольору, з гравіюваннn= 3;м символу компанії «Boehringer Ingelheim» на одній стороні та «T40» на іншій стороні.

<= span style=3D'text-decoration:none'>

Г= ;ІОТРИФ, таблетки, вкриті плівковою оболонкою, п= 086; 50 мг

О= ;вальні двоопуклі таблетки, вкриті плів = 82;овою оболонкою синього кол= 00;ору, з гравіюваннn= 3;м символу компанії «Boehringer Ingelheim» на одній стороні та «T50» на іншій стороні.

Фармако&= #1090;ерапевтичн= ;а група. Антинео&= #1087;ластичні засоби. Інгібітори протеїнкінk= 2;зи.

Код ATХ = L01Е B03.

Фармако&= #1083;огічні властивостo= 0;.

Фарм = 72;кодинаміка.<= o:p>

Механізм дo= 0;ї

Афатині&= #1073; є потужним, селективниl= 4;, необоротниl= 4; блокатором протеїнтирl= 6;зинкінази рецепторів сімейства ErbB (рецептори епідермальl= 5;ого фактора росту). Афати&#= 1085;іб ковалентно зв’язуєтьсn= 3; і необоротн = 86; блокує передачу сигналів ві = 76; усіх гомо- і г&= #1077;теродимері= ;в, утворених членами сімейства ErbB (ErbB1 (EGFR), ErbB2 (HER2), ErbВ3 та ErbВ4).

Фармакодин= ;амічні ефекти

Аберант&= #1085;а передача сигналів ErbB, яка активує = 90;ься мутацією рецептора та/або ампліфікацo= 0;єю, та/або надмірною експресією ліганду рецептора, сприяє розвитку зл = 86;якісного фенотипу. Мутація EGFR визначає то = 81; чи інший молекулярнl= 0;й підтип раку легенів.

На доклінічниm= 3; моделях пухлин, що створюютьсn= 3; шляхом порушень регуляції системи ErbB, афk= 2;тиніб, який застос = 86;вується як монопреп = 72;рат, ефективно блокує передачу сигналу рец = 77;птором ErbB і призводить до інгібуваннn= 3; росту пухлини або до регресу пухлини. У доклінічниm= 3; та клінічни = 93; дослідженнn= 3;х особливу чутливість до лікуванн= 03; афатинібом виявили пухлини недрібноклo= 0;тинного раку легені (НДРЛ) з частими активуючимl= 0; мутаціями EGFR (Del 19, L858R) та кільк = 86;ма менш поширеними мутаціями EGFR в екзонах 18 (G719X) та= 21 (L861Q). Обмежена доклінічна та/або клінічна ак = 90;ивність спостерігаl= 3;ась щодо пухлин НДРЛ з інсер= 094;ійними мутаціями в екзоні 20.

Поява вторинної мутації T790M є основним ме = 93;анізмом набутої резистентнl= 6;сті до афатиніб = 91;, а дозування алелі, що містить T790M, корелює зі ступенем резистентнl= 6;сті in vitro. Мутації Т790М виявляють приблизно в 50&= nbsp;% пухлин пацієнтів після прогресуваl= 5;ня захворюванl= 5;я при лікуванні а = 92;атинібом. У цих випадк= 072;х EGFR-інгібітори тирозинкінk= 2;зи, орієнтованo= 0; на Т790М, можна розглядати як наступну лінію лікування. У ході доклінічниm= 3; досліджень також припускали інші потенційні механізми резистентнl= 6;сті до афатиніб = 91;, ампліфікацo= 0;ю гена МЕТ спостерігаl= 3;и клінічно.=

Клінічна ефективнісm= 0;ь та безпека=

Анал= 10;з ефективносm= 0;і застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу Г= ;ІОТРИФ пацієнта= ;м, які не отримували EGFR-інгі= ;бітори тирозинкінk= 2;зи та у яких діагностоk= 4;ано пухлини з ме= 085;ш поширеними мутаціями = EGFR (LUX-Lung 2, 3 і 6)

У трьох клінічних д = 86;слідженнях препарату Г= ;ІОТРИФ за участn= 2; пацієнтів з проспективl= 5;им генотипом пухлини (фаз= 072; 3 дослідженl= 5;я LUX-Lung 3 і 6, а також фаза 2 дослід&#= 1078;ення LUX-Lung 2 з однією групою) було загалом проаналізоk= 4;ано дані 75 пацієн&= #1090;ів, які не отримували інгібіт&= #1086;ри тирозинкінk= 2;зи та у яких діагностовk= 2;но аденокарцl= 0;номи легень (стадія IIIb–IV) з менш поширеними мутаціями EGFR, що були визначені я = 82; всі мутації, відмінні ві = 76; мутацій Del 19 і L858R. Пацієнтам призначали Г= ;ІОТРИФ 40 мг (всі три випробуванl= 5;я) або 50 мг (LUX-Lung 2) пер&= #1086;рально один раз на добу.

&#=
1059; пацієнтів k=
9; пухлинами, щ=
о містять му=
090;ації G719X (N =3D 18), L861Q (N =3D 16) а=
бо заміну му=
090;ації S768I (N =3D 8), під
=
90;верджена ві&=
#1076;повідь пухl=
3;ини на лікув&=
#1072;ння  &=
#1089;тановила 72,2 %,=
 56,3 %, 75,0 % відпові=
дно, а медіан&#=
1072; тривалості=
; відповіді – 13,2 місяця, 12,=
9 місяця і 26,3 мі=
089;яця відпові=
дно.

У хворих з пухлинами, щ= 086; містять вставки 20 екз&= #1086;на (N =3D 23), підтверджеl= 5;а відповідь пухлини на лікування становила 8,7 %, а середня тривалість відповіді – 7,1 місяця. У пацієнтів з пухлинами, щ= 086; мають первинну T790M мутацію (N =3D 14), підтверджеl= 5;а відповідь пухлини на лікування становила 14,3 %, а медіана тривалості відповіді – 8,3 місяця.

Е&= #1092;ективність лікарськогl= 6; засобу стосовно пухлин з негативним результатоl= 4; тесту на мутації EGFR не встановлювk= 2;лась.

Діти.

Г= ;ІОТРИФ не досліджуваl= 3;и у педіатричнo= 0;й практиці за показанням НДРЛ.

&= nbsp;

Фармако&= #1082;інетика.

А&= #1073;сорбція

Після пероральноk= 5;о застосуванl= 5;я препарату ГІОТРИФ C_max а&#= 1092;атинібу досягалась приблизно через 2–5 годин. Значення C_max та AUC_0-∞ збільшувалl= 0;ся трохи більш = 77; ніж пропорційнl= 6; дозі в діапазоні від 20 мг до 50 мk= 5; препарату ГІОТРИФ. Системна концентрацo= 0;я афатинібу знижуваласn= 0; на 50 % (C_max) та 39 % (AUC_0-∞=
;) при одночасномm= 1; прийомі з їжею з високим вмі = 89;том жиру порівняно з такими показникамl= 0; при прийомі натще. На осн&#= 1086;ві даних популяційнl= 6;ї фармакокінk= 7;тики, отриманих в ході клінічних випробуванn= 0; з різними типами пухлин, спостерігаl= 3;ось середнє зниження на 26 % значень AUC_0-ͩ=
4; при прийомі їжі протяго = 84; 3 годин до або 1 години післ= 03; застосуванl= 5;я препарату ГІОТРИФ. Отже, їжу не слід вживат = 80; протягом не менше 3 годин &= #1076;о і принаймні 1 години післ= 03; прийому препарату (д= 080;в. розділи «Спосіб застосуванl= 5;я та дози», «Взаємодія = 79; іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій»).

Р&= #1086;зподіл

В дослідах in vitro зв’язуваннn= 3; афатинібу з білками плазми людини становить приблизно 95 %. = Афатиніб зв’язуєтьсn= 3; з білками як нековалентl= 5;о (традиційне зв’язуваннn= 3; білків), так і ковалентно.

Б&= #1110;отрансформ= ;ація

Метабол&= #1110;чні реакції, що каталізуютn= 0;ся ферментами, виявляють незначний вплив на афа= 090;иніб в дослідах in vivo. Основними циркулюючиl= 4;и метаболітаl= 4;и афатинібу є продукти ковалентноk= 5;о зв’язку з бі= 083;ками.

В&= #1080;ведення

У людини афат = 80;ніб виводиться, = 074; першу чергу, з фекаліями. &#= 1055;ісля прийому розчину для пероральноk= 5;о застосуванl= 5;я, що містив 15 мг афатині= 073;у, 85,4 % цієї дози було виявлено у фекаліях і 4,3 % в сечі. Незмінений = 72;фатиніб складав 88 % дози, що виводиться. Кінцевий період напі = 74;виведення афатинібу становив приблизно 37 годин. Таким чином, рівноважна концентрацo= 0;я афатинібу в плазмі досягаєтьсn= 3; впродовж 8 днів після його багато = 82;ратного застосуванl= 5;я, що призводи = 90;ь до 2,77-кратного (AUC_0-∞) та 2,11-кратного (C_{max)
накопиченнn=
3;
речовини. У
пацієнтів, щ=
086;
лікувались
=
72;фатинібом
більше 6
місяців, кін=
094;евий
період
напіввиведk=
7;ння
становив 344
години.}

Особливі групи паціє = 85;тів

Н&= #1080;ркова недостатніl= 9;ть

М&= #1077;нше 5 % одноразов= 086;ї дози афатин= 10;бу виводиться нирками. Виведення а = 92;атинібу було порівнянниl= 4; у пацієнтів з нирковою недостатніl= 9;тю та здорових добровольцo= 0;в, які застосовувk= 2;ли 40 мг препара= 090;у ГІОТРИФ одноразово. = 059; пацієнтів з помірною нирковою недостатніl= 9;тю (n =3D 8; eGFR 30–59 мл/хв/1,73 м², відповідно до формули модифікаціo= 1; дієти при захворюванl= 5;ях нирок (МДЗН)) виведення складало 101 % (C_=
max) та 122 % (AUC_0-tz) порівняно з= 10; здоровими добровольцn= 3;ми. У пацієнтів = 079; тяжкою нирковою недостатніl= 9;тю (n =3D 8; eGFR 15–29 мл/хв/1,73м², відповідно до формули М= 044;ЗН) виведення складало 122 % (C_=
max) та 150 % (AUC_0-tz) порівняно з= 10; здоровими добровольцn= 3;ми. На основі даних дослідженнn= 3; та популяційнl= 6;ї фармакокінk= 7;тики даних, отриманих у дослідженнn= 3;х з різними типами пухлин, було &#= 1079;роблено висновок, що підбір початкової дози для пацієнтів з легкою (eGFR 60–89 м&#= 1083;/хв/1,73 м²), помірною (eGFR 30–59 мл/хв/1,73м²) або тяжкою (eGFR 15–29 мл/хв/1,73м²) нирковою недостатніl= 9;тю не потрібни = 81;, але слід контролюваm= 0;и стан пацієнтів з тяжкою нирковою недостатніl= 9;тю (див. «Аналіз популяційнl= 6;ї фармакокінk= 7;тики в особливих групах пацієнтів» нижче і розділ «Спосіб застосуванl= 5;я та дози»). Не досліджуваl= 3;и застосуванl= 5;я препарату Г = 30;ОТРИФ пацієнтам з eGFR < 15 мл/хв/1,73м² або на діалізі.

Печі = 85;кова недостатніl= 9;ть

У пацієнтів з легкою (клас А за Чайлдом – П’ю) або помірною (клас B за Чайлдом – П’ю) печінко= 074;ою недостатніl= 9;тю концентра&= #1094;ія препарату була подібн = 86;ю до такої у здорових добровольцo= 0;в після прийому 50 мг препарату ГІОТРИФ. Це узгоджуєтьl= 9;я з даними популяційнl= 6;ї фармакокінk= 7;тики, отриманими = 74; ході клініч = 85;их випробуванn= 0; з різними типами пухлин (див. «Аналіз популяційнl= 6;ї фармакокінk= 7;тики в особливих групах пацієнтів»). Немає необх= 10;дності в корекції початкової дози для пацієнтів з легкою та помірною печінковою недостатніl= 9;тю (див. розділ «Спосіб застосуванl= 5;я та дози»). Фармакокінk= 7;тика афатинібу н = 77; вивчалася у пацієнтів з тяжкою (клас C за Чайлдом – П’ю) печінковою недостатніl= 9;тю (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Анал= 10;з популяційнl= 6;ї фармакокінk= 7;тики в особливих груп пацієнтів<= /span>

Анал= 10;з популяційнl= 6;ї фармакокінk= 7;тики проводився за участю 927 пацієнтів, хворих на ра= 082; (764 з НДРЛ), які отримували монотерапіn= 2; препаратом ГІОТРИФ. Кор= 080;гування початкової дози не вважалися н = 77;обхідними для будь-яко= 111; з нижчезазнаm= 5;ених груп.

Вік=

Знач = 85;ого впливу віку пацієнта на фармакокінk= 7;тику афатинібу н = 77; спостерігаl= 3;ося (діапазон: 28–87 років).

Маса тіла

Конц = 77;нтрація препарату в плазмі кров= 10; (AUC_τ,ss) була більшою на 26 % у пацієнта з масою тіла 42 кг і меншою на 22 % у пацієнта, маса тіла якого 95 кг, у порівнянні = 79; відповідниl= 4; показником = 91; пацієнта з м= 072;сою тіла 62 кг (медіанна маса тіла пацієнтів у = 079;агальній популяції).

Стат= 00;

У пацієнтів жіночої статі концентрацo= 0;я препарату в плазмі кров= 10; була на 15 % вищ= ою (AUC_τ,ss, з поправкою н = 72; масу тіла), ніж у пацієнтів ч = 86;ловічої статі.

Раса

Расо = 74;а приналежніl= 9;ть не впливала на фармакок= 10;нетику афатинібу, з огляду на дані аналіз = 91; популяційнl= 6;ї фармакокінk= 7;тики у пацієнтів монголоїднl= 6;ї, європеоїднl= 6;ї та негроїдної рас. Дані сто&#= 1089;овно пацієнтів негроїдної раси обмеже = 85;і.

Нирк = 86;ва недостатніl= 9;ть

Конц = 77;нтрація афатинібу помірно зростала зі зниженням кліренсу креатиніну (CrC= L, обчислено з = 72; формулою Ко = 82;рофта – Голта), тобто для пацієнтів з CrC= L 60 мл/хв та 30 мл/хk= 4; концентрацo= 0;я (AUC_τ,ss) афатині= бу зростала на 13&= nbsp;% та 42 % відповідно = 10; зменшувалаl= 9;ь на 6 % та 20 % для пацієнтів з CrC= L 90 мл/хв та 120 мл/хв відповідно, порівняно з таким показником = 91; пацієнта з CrCL 79 мл/хв (медіана CrCL пацієнтів у досліджуваl= 5;ій групі).

Печі = 85;кова недостатніl= 9;ть

Паці= 08;нти з легкою та помірною печінковою = 85;едостатніс&#= 1090;ю, встановленl= 6;ю за результатаl= 4;и печінкових проб, не показали ніяких значних змі = 85; у концентрацo= 0;ї афатинібу. Д= 072;ні щодо пацієнтів з помірною та тяжкою печі = 85;ковою недостатніl= 9;тю обмежені.=

Інші характерисm= 0;ики/особлив&#= 1086;сті пацієнта<= /i>

Інши = 84;и виявленими характерисm= 0;иками/особл&#= 1080;востями, що впливают= 00; на концентрацo= 0;ю афатинібу, були: показник загального стану паціє = 85;та за шкалою ECOG, рівні лактатдегіk= 6;рогенази, рівні лужно= 11; фосфатази т = 72; загальний б= 10;лок. Окремі розміри впливу цих коваріант були визнан= 10; такими, що не мають клінічного значення. Паління та вживання алкоголю (об= 084;ежені дані) в анамнезі аб = 86; наявність метастазів = 74; печінці не мали істотного впливу на фармакокінk= 7;тику афатинібу.=

Інші відомості про лікарські взаємодії

В&= #1079;аємодії з системами транспорту лікарських засобів

Д= ;ані досліджень in vitro показали, що лікарські взаємодії а = 92;атинібу через інгібуваннn= 3; транспортеl= 8;ів OATР1B1, OATP1B3, OATP2B1, OAT1, OAT3, OCT1, OCT2 та OCT3 вважаються малоймовірl= 5;ими.

В&= #1079;аємодії з ферментам = 80; системи цитохрому P450 (CYP)<= o:p>

Було виявлено, що в організмі людини мета = 73;олічні реакції, що каталізуютn= 0;ся ферментами, відіграють незначну роль у метаболізмo= 0; афатинібу. Приблизно 2 % дози афатин= 10;бу було метаболізоk= 4;ано за допомого= 02; FMO3, а CYP3A4-залежне N-деметилюва= 085;ня було занадт = 86; низьким, щоб його можна було визначити кількісно. А= 092;атиніб не є інгібітороl= 4; або індуктором CYP-ферментів. Таким чином, цей лікарський засіб навря = 76; чи буде взаємодіятl= 0; з іншими лікарськимl= 0; засобами, як= 110; знижують активність = 72;бо метаболізуn= 2;ться CYP-ферментами.=

В&= #1087;лив інгібуваннn= 3; УДФ-глюкуро = 85;озилтрансф&#= 1077;рази 1A1 (UGT1A1) на афатинo= 0;б

Дан= 110; досліджень in vitro показали, що лікарські взаємодії а = 92;атинібу внаслідок інгібуваннn= 3; UGT1A1 вважаютьсn= 3; малоймовір&#= 1085;ими.

Клін= 10;чні характерисm= 0;ики.

Пока = 79;ання.

Як монотерапіn= 3; для лікування:=

· &= nbsp; місцево&= #1087;оширеного або метастатичl= 5;ого недрібноклo= 0;тинного раку легені = 74; (НДРЛ) з мутац&= #1110;єю (мутаціями) рецептора епідермальl= 5;ого фактора росту (EGFR) у хворих, які раніше не от= 088;имували інгібітори тирозинкінk= 2;зи EGFR;

· &= nbsp; місцево&= #1087;оширеного або метастатичl= 5;ого плоскоклітl= 0;нного НДРЛ у хвори= 093; з прогресуваl= 5;ням захворюванl= 5;я на фоні або після хіміотерапo= 0;ї на основі препаратів платини (див. розділ «Фармаколоk= 5;ічні властивостo= 0;»).

Прот = 80;показання.

Гіпе = 88;чутливість до афатиніб = 91; або будь-яко= 111; допоміжної речовини препарату.=

Взає = 84;одія з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій.=

В&= #1079;аємодія з лікарськимl= 0; транспортнl= 0;ми системами<= /span>

В&= #1087;лив інгібіторіk= 4; P-gp та білка резистентнl= 6;сті раку молочної залози (БРРМЗ) на афа&= #1090;иніб.

Досл= 10;дження in vitro про&= #1076;емонструва= ;ли, що афатиніб = 108; субстратом P-gp та БРРМЗ. При застосуванl= 5;і ритонавіру R= 11; потужного інгібітора P-gp та БРРМЗ − по 2= 00 мг двічі на добу протягом 3 дн&#= 1110;в за 1 годину до разової доз = 80; 20 мг препарату Г = 30;ОТРИФ експозиція = 72;фатинібу підвищиласn= 0; на 48 % (площа пі = 76; кривою (AUC_0-∞)) o= 0; 39 % (максимальн = 72; концентрацo= 0;я у плазмі кро= 074;і (C_max)). Разом з тим при застосуванl= 5;і ритонавіру одночасно або через 6 годин після прийому 40 мг препарату Г = 30;ОТРИФ відносна біодоступнo= 0;сть афатинібу становила відповідно 119 = % (AUC_0-∞) та 104 % (C_max) і 111 % (AUC_{0-∞)
та 105 % (C_max). Таким
чином,
рекомендуєm=
0;ься
застосовувk=
2;ти
потужні
інгібітори P-gp
(включаючи
ритонавір,
циклоспориl=
5;
А,
кетоконазоl=
3;,
ітраконазоl=
3;,
еритроміциl=
5;,
верапаміл,
хінідін,
такролімус,
нелфінавір,
саквінавір =
10; аміодарон)
з
максимальнl=
0;м
інтервалом
між дозами,
бажано − 6 або =
12
годин до чи
після прийо
=
84;у
препарату Г
=
30;ОТРИФ
(див. розділ
«Спосіб
застосуванl=
5;я
та дози»).}

В&= #1087;лив індукторів P-gp на афатиніб

Попе = 88;едній прийом рифампіцинm= 1; – потужного індуктора P-gp − по 600 мг один раз на добу протягом 7 днів після застосуванl= 5;я разової доз = 80; 40 мг препарату Г = 30;ОТРИФ зменшував вміст речовини в плазмі кров= 10; на 34 % (AUC_0-∞) та 22 % (C_ma=
x). Потужні індуктори P-gp (включаючи рифампіцин, карбамазепo= 0;н, фенітоїн, фенобарбітk= 2;л або звіробі = 81; (Hypericum perforatum)) можуть зменшувати концентрацo= 0;ю афатинібу (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

В&= #1087;лив афатинібу н = 72; субстрати P-gp <= /o:p>

Дані досліджень in vitro вказують на те, що афатин&#= 1110;б є помірним інгібітороl= 4; P-gp. Однак, з огляду на клінічні дані, вважається малоймовірl= 5;им, що лікуванн= 03; препаратом = 43;ІОТРИФ призводить до змін концентрацo= 0;й інших субст = 88;атів P-gp у плазмі крові.

В&= #1079;аємодія з БРРМЗ

Дані досліджень in vitro вказують на те, що афатин&#= 1110;б є субстрато = 84; та інгібітороl= 4; транспортнl= 6;го БРРМЗ. Афати= 085;іб може підвищуватl= 0; біодоступнo= 0;сть субстратів БРРМЗ, які приймають всередину (в= 082;лючаючи розувастатl= 0;н та сульфасалаm= 4;ин).

В&= #1087;лив їжі на афати= 085;іб

Одно = 95;асний прийом продуктів харчування = 79; високим вмістом жирів та препарату Г = 30;ОТРИФ призводив д = 86; суттєвого зниження експозиції = 72;фатинібу: приблизно н = 72; 50 % відносно C_{max
і на 39 %
відносно AUC_{0-∞<=
/sub>.
Цей
лікарський
засіб не
рекомендуєm=
0;ься
приймати
разом з їжею
(див. розділ
«Спосіб зас
=
90;осування
та дози»,
«Фармаколоk=
5;ічні
властивостo=
0;»).}}

Особ = 83;ивості застосуванl= 5;я.

О&= #1094;інка статусу мутації EGFR

При оцінці статусу мутації EGFR пацієнта ва = 78;ливо вибрати добре перевірену = 10; надійну мет = 86;дику, щоб уникнут = 80; помилкових негативних або помилкових позитивних визначень.=

Д&= #1110;арея

Пові = 76;омлялося про випадки діареї, включаючи тяжку діаре= 02;, при лікуванні препаратом = 43;ІОТРИФ (див. розділ «Побічні реакції»). Діарея може призводити до дегідратацo= 0;ї з порушення = 84; функції нирок або бе= 079; нього; у поодиноких = 74;ипадках це призводило до смерті. Ді&#= 1072;рея 3-го ступеня тяжкості на = 81;частіше виникала впродовж пе = 88;ших 6 тижнів лікування.

Проф= 10;лактичне лікування діареї, включаючи належне відновленнn= 3; втрати води організмом = 10; одночасне застосуванl= 5;я протидіареl= 1;них засобів, має важливе значення, особливо в перші 6 тижнів терапії, і повинно роз = 87;очинатися при появі перших озна = 82; діареї. Лікування полягає у застосуванl= 5;і протидіареl= 1;них лікарських засобів (наприклад лопераміду), дозу яких пр= 080; необхідносm= 0;і слід підвищуватl= 0; до максимальнl= 6;ї рекомендовk= 2;ної. Протидіареl= 1;ні лікарські засоби повинні бут = 80; легкодостуl= 7;ні для пацієнтів, л= 110;кування може бути розпочато при перших о= 079;наках діареї і тривати до відсутностo= 0; ознак діаре= 11; протягом 12 годин. Пацієнтам з тяжкою діареєю мож = 77; бути потрібне перериваннn= 3; лікування, зменшення дози або припинення терапії препаратом = 43;ІОТРИФ (див. розділ «Спосіб застосуванl= 5;я та дози»). У разі розвитку зн = 77;воднення організму може виникнути потреба у внутрішньоk= 4;енному введенні електролітo= 0;в і рідини.

Ш&= #1082;ірні реакції

У пацієнтів, які проходили лікування цим лікарсь = 82;им засобом, фіксувалисn= 3; випадки вис = 80;пу/акне (див. розділ «Побічні реакції»). Зазвичай висип прояв = 83;яється як легкий аб= 086; помірний, еритематозl= 5;ий та вугровий = 110; може виникати аб = 86; погіршуватl= 0;ся під дією сонячних променів. Па= 094;ієнтам, які вимушен= 10; знаходитисn= 0; на сонці, рекомендуєm= 0;ься носити сонцезахисl= 5;ий одяг та вико= 088;истовувати сонцезахисl= 5;ий крем. Своєчасне втручання при дерматологo= 0;чних реакціях (наприклад, пом’якшуваl= 3;ьні засоби, антибіотикl= 0;) може дати змогу продовжити лікування препаратом = 43;ІОТРИФ. Пацієнтам з вираженими шкірними реакціями можуть тако = 78; бути потріб = 85;і тимчасове перериваннn= 3; терапії, зменшення дози (див. розділ «Спосіб застосуванl= 5;я та дози»), додаткові терапевтичl= 5;і заходи і кон= 089;ультація спеціалістk= 2;, що має досві= 076; лікування подібних дерматологo= 0;чних реакцій.

Тако = 78; повідомлялl= 6;сь про бульозний висип, пухир= 110; та ексфоліатиk= 4;ні зміни, включаючи поодинокі випадки, що вказують на синдром Сті = 74;енса – Джонсона т= 072; токсичний епідермальl= 5;ий некроліз. У разі розвитку у пацієнта се = 88;йозного бульозного висипу, пухирів або ексфоліатиk= 4;них змін лікування цим лікарсь = 82;им засобом потрібно перервати або припинити (див. розділ «Побічні реакції»).

Жіно = 95;а стать, низьк= 072; маса тіла і супутні пор = 91;шення функції нирок

У жінок, пацієнтів з більш низькою мас = 86;ю тіла і паціє= 085;тів із супутнім = 80; порушеннямl= 0; функції нирок спостерігаl= 3;ась підвищена е = 82;спозиція афатинібу (див. розділ «Фармаколоk= 5;ічні властивостo= 0;»). Це могло призводити до більш високого ризику розвитку побічних реакцій, зокрема діареї, висипання/в = 91;грового висипання т = 72; стоматиту. З= 072; наявності цих факторі = 74; ризику рекомендуєm= 0;ься ретельнішиl= 1; контроль стану пацієнтів.=

Інте = 88;стиціальне захворюванl= 5;я легенів (ІЗЛ).

Пові = 76;омлялося про розвито = 82; ІЗЛ або ІЗЛ-подібни = 93; станів (таки= 093; як легенева інфільтрацo= 0;я, пневмонія, гострий респіраторl= 5;ий дистрес-син = 76;ром, алергічний альвеоліт), у т. ч. з летальним наслідком, у пацієнтів, які приймал = 80; препарат ГІ = 54;ТРИФ для лікування НДРЛ. Асоційованo= 0; з препарато = 84; ІЗЛ-подібні небажані явища спостерігаl= 3;ися у 0,7 % пацієнтіk= 4;, що приймали = 043;ІОТРИФ, під час усіх клінічних досліджень (включаючи 0,5 % пацієнтів з ІЗЛ-подібни = 84; небажаним явищем ≥ 3 ступеня тяжкості за CTC= AE). Популяція пацієнтів з ІЗЛ в анамнезі не вивчалась.

Усім пацієнтам з гострим початком та/або з нез’&#= 1103;сованим посиленням легеневих симптомів (задишка, кашель, лихоманка) потрібно пр = 86;водити ретельне обстеження для виключення ІЗЛ. До завершення цього обсте = 78;ення прийом препарату потрібно перервати. Якщо діагно = 79; ІЗЛ підтверджуn= 8;ться, ГІОТРИФ слі = 76; відмінити. З= 072; необхідносm= 0;і потрібно пр = 80;значати відповідне лікування (див. розділ «Спосіб застосуванl= 5;я та дози»).

Тяжк= 10; порушення функції печінки

Під час лікування цим лікарським засобом фік = 89;увались випадки печінкової недостатноl= 9;ті, у т. ч. летальні, у менш ніж 1 % пацієнтів. У таких паціє = 85;тів супутні фактори ризику включали за = 93;ворювання печінки в анамнезі та/або супут= 085;і патології, пов’язані і = 79; прогресуваl= 5;ням основного злоякісногl= 6; процесу. Пацієнтам і = 79; захворюванl= 5;ями печінки в анамнезі рекомендуєm= 0;ься періодична перевірка функції печ= 10;нки. В опорних дослідженнn= 3;х підвищення показників аланінамінl= 6;трансфераз= 080; (АЛТ) та аспартатамo= 0;нотрансфер= 072;зи (АСТ), характерні для порушення ф = 91;нкції печінки 3-го ступеня тяжкості, спостерігаl= 3;ись у 2,4 % (LUX-Lung-3) та 1,6 % (LUX-Lung 8) пацієнтів з нормальнимl= 0; вихідними функціоналn= 0;ними пробами печінки, які &#= 1086;тримували лікарський засіб в дозі 40 мг/добу. У дослідженнo= 0; LUX-Lung-3 підвищення рівнів АЛТ/А= 057;Т, характерні для порушення функції печінки 3-го ступеня тяж = 82;ості, спостерігаl= 3;ись у 3,5 раза частіше у пацієнтів з вихідними функціоналn= 0;ними пробами печінки, які виходили за = 084;ежі норми. У дослідженнo= 0; LUX-Lung 8 підвищення рівнів АЛТ/АСТ, характерні для порушення функції печінки 3-го ступеня тяж = 82;ості, у пацієнтів = 079; вихідними функціоналn= 0;ними пробами печінки, які виходили за межі норми, не спостерігаl= 3;ись (див. розділ «Побічні реакції»). У разі погірш = 77;ння функції печінки (див. розділ «Спосіб застосуванl= 5;я та дози») може бути потрібне перериваннn= 3; лікування препаратом. Пацієнтам з тяжкими порушеннямl= 0; функції печінки лікування п = 88;епаратом ГІОТРИФ потрібно припинити.=

Перф = 86;рація шлунково-ки = 96;кового тракту

Під час лікуван = 85;я препаратом = 43;ІОТРИФ у 0,2 % пацієнтіk= 4; під час проведення усіх рандомізовk= 2;них контрольовk= 2;них клінічних досліджень повідомлялl= 6;ся про перфора = 94;ію шлунково-ки = 96;кового тракту, у т. ч. л&#= 1077;тальну. У більшості випадків перфорація шлунково-ки = 96;кового тракту була пов’язана з іншими відомими факторами ризику, зокр= 077;ма з викl= 6;ристанням супутніх препаратів, таких як кортикостеl= 8;оїди, нестероїднo= 0; протизапалn= 0;ні лікарські з = 72;соби (НПЗЗ) або антиангіогk= 7;нні засоби, супутня виразкова хвороба шлунково-ки = 96;кового тракту в анамнезі, супутня дивертикулn= 3;рна хвороба в анамнезі, ві= 082; пацієнта аб = 86; метастази в кишечнику н = 72; ділянках перфорації. Пацієнтам, у яких розвиваєтьl= 9;я перфорація шлунково-ки = 96;кового тракту під час прийому лікарськогl= 6; засобу ГІОТ = 56;ИФ, застосуванl= 5;я цього препарату слід назавж = 76;и припинити.=

К&= #1077;ратит

У раз= 110; виникнення або посилення симптомів, таких як запалення очей, сльозотеча, світлобоязl= 5;ь, нечіткість зору, біль в очах та/або почервонінl= 5;я очей, пацієн= 090; повинен негайно проконсульm= 0;уватися з офтальмол = 86;гом. Якщо діагно = 79; виразковогl= 6; кератиту пі = 76;тверджуєть&#= 1089;я, лікування препаратом = 87;отрібно перервати або припинити. У разі діагно = 89;тування кератиту необхідно ретельно зважити користь і ризики продовженнn= 3; лікування. Пацієнтам з кератитом, виразковим кератитом або виражен = 86;ю сухістю оче = 81; в анамнезі цей лікарсь = 82;ий засіб слід застосовувk= 2;ти з обережніс = 90;ю. Фактором ризику виникнення кератиту і виразок рогівки також є використанl= 5;я контактних лінз (див. розділ «Побічні ре = 72;кції»).

Функ = 94;ія лівого шлуночка серця

Інгі = 73;ування рецептора HER2 може призводити = 76;о дисфункції лівого шлуночка. На основі дани = 93; клінічних в = 80;пробувань не було виявлено доказів тог = 86;, що цей лікар= 089;ький засіб чинит= 00; небажану ді= 02; на серцеві скорочення. Проте у пацієнтів з порушеннямl= 0; фракції викиду лівого шлун = 86;чка (ФВЛШ) або пацієнтів і = 79; серйозними супутніми захворюванl= 5;ями серця цей лікарський засіб не вивчався. У пацієнтів з факторами ризику захворюванn= 0; серця і захворюванl= 5;ями, які можуть порушувати ФВЛШ, перед призначеннn= 3;м препарату і під час лікування рекомендуєm= 0;ься оцінювати ФВЛШ. У разі розвитку пі = 76; час лікування симптомів ураження серця слід проводити моніторинг стану серця, включаючи оцінку ФВЛШ.

Якщо значення фракції викиду лівого шлун = 86;чка опускаютьсn= 3; нижче нижньої меж= 10; норми, встановленl= 6;ї в цій медичній ус = 90;анові, рекомендуєm= 0;ься консультацo= 0;я кардіолога = 10; розгляд питання про перериваннn= 3; або припинення лікування препаратом.

Взає = 84;одії з P-глікопроте= 111;ном (P-gp)

Одно = 95;асне лікування сильними індукторамl= 0; P-gp може знизити кон = 94;ентрацію афатинібу (див. розділ «Взаємодія = 79; іншими ліка = 88;ськими засобами та інші види взаємодій»).

Лакт = 86;за

Цей лікарський засіб містить лактозу. Пац= 110;єнтам з рідкісним = 80; спадковими станами неп = 77;реносимост&#= 1110; галактози, лактазної недостатноl= 9;ті або глюкозо-гал = 72;ктозної мальабсорбm= 4;ії не слід приймати це = 81; лікарський засіб.

=

З= ;астосуванн= 03; у період вагітності або годуван = 85;я груддю.

Жінк = 80; репродуктиk= 4;ного віку

Жінк = 72;м репродуктиk= 4;ного віку під час лікування препаратом = 43;ІОТРИФ слід вживат = 80; запобіжних заходів для уникнення вагітності. Під час терапії та протягом пр = 80;наймні 1 місяця після прийому останньої д = 86;зи слід використовm= 1;вати адекватні засоби контрацепцo= 0;ї.

Вагі = 90;ність

З огляду на механізм ді= 11;, усі лікарські засоби, що впливають н = 72; EGFR, потенційно можуть приз = 74;одити до виникнен = 85;я вад розвитк = 91; плода.

Час, необхідний для повного виведення а = 92;атинібу, невідомий. Існує обмежена кількість д = 72;них щодо застосуванl= 5;я цього лікарськогl= 6; засобу вагітним жінкам. Таки= 084; чином, ризик для людини невідомий. Якщо препарат за = 89;тосовуєтьс&#= 1103; під час вагітності або якщо пацієнтка вагітніє пі = 76; час або післ= 103; лікування препаратом = 43;ІОТРИФ, її слід поінформувk= 2;ти про потенційну небезпеку для плода.

Г&= #1086;дування груддю

Наяв = 85;і дані про фармакокінk= 7;тику у тварин пок= 072;зали екскрецію а = 92;атинібу в грудне молоко (див. розділ «Фармаколоk= 5;ічні властивостo= 0;»). З огляду на це, цілком імовірно, що &#= 1072;фатиніб екскретуєтn= 0;ся в грудне молоко людини. Ризи= 082; для дитини, яку годують груддю, не може бути виключений. Жінкам слід рекомендувk= 2;ти не годувати груддю під час прийому цього лікар = 89;ького засобу.

Ферт = 80;льність

Досл= 10;дження фертильносm= 0;і за участю людини у раз= 110; застосуванl= 5;я афатинібу н = 77; проводилисn= 0;. Наявні дані доклінічноo= 1; токсикологo= 0;ї показали вплив на репродуктиk= 4;ні органи при б= 110;льш високих дозах. Тому небажаний вплив цього лікарськогl= 6; засобу на фертильнісm= 0;ь людини не може бути виключений.

=

З= ;датність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспl= 6;ртом або іншими механізмамl= 0;.

Г= ;ІОТРИФ має незначний вплив на здатність керувати транспортнl= 0;м засобом або іншими механізмамl= 0;. Під час ліку= 074;ання деякі пацієнти повідомлялl= 0; про побічні реакції з боку органі = 74; зору, такі як кон’юнктивo= 0;т, сухість оче = 81;, кератит (див. &= #1088;озділ «Побічні реакції»), які можуть негативно впливати на здатність пацієнта ке = 88;увати транспортнl= 0;м засобом або іншими меха = 85;ізмами.

=

Спос= 10;б застосуванl= 5;я та дози.

Л= ;ікування препаратом = 43;ІОТРИФ слід розпочинатl= 0; та проводит = 80; під наглядо = 84; лікаря, який має досвід лікування онкологічнl= 0;х захворюванn= 0;.

П= ;еред початком лікування препаратом = 43;ІОТРИФ потрібно встановити статус мутації EGFR (диk= 4;. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Д= ;ози

Р= ;екомендова = 85;а доза препарату становить 40 м&= #1075; один раз на добу.

Ц= ;ей лікарський засіб не при= 081;мають під час їди. <= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso= -fareast-font-family: "Times New Roman";mso-fareast-language:RU'>Їжу н= 077; слід вживат = 80; за 3 години до і принаймні = 087;ротягом 1 години після прийому цього лікарськогl= 6; засобу (див. розділи «Взаємодія = 79; іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій», «Фармаколоk= 5;ічні властивостo= 0;»).

Ліку = 74;ання препаратом = 43;ІОТРИФ слід продовжуваm= 0;и до прогресуваl= 5;ня захворюванl= 5;я або розвитк = 91; непер = 77;носимості препарату пацієнтом (= 076;ив. табл. 1).

Підвище&= #1085;ня дози

У раз= 110; переносимоl= 9;ті препарату Г = 30;ОТРИФ в початкові = 81; дозі 40 мг/добу впродовж першого циклу лікування (21 день при НДР= 051; з позитивним результатоl= 4; тесту на мутації EGFR та 28 днів при плоскоклітl= 0;нному НДРЛ), тобто у разі відсутностo= 0; діареї, шкір= 085;ого висипу, стоматиту й інших побічних ре = 72;кцій (ступінь тяжкості >1 зk= 2; класифікацo= 0;єю CTCAE (Єдині термінологo= 0;чні критерії побічних ре = 72;кцій)), викликаних препаратом, дозу препар = 72;ту можна збільшити д = 86; 50 мг/добу. Дозу не слід збільшуватl= 0; тим пацієнтам, яким раніше дозу зменшували. Максимальнk= 2; доза препар = 72;ту становить 50 мг на добу.

Коре = 82;ція дози при побічних реакціях<= /i>

Симп = 90;оматичні побічні реакції (наприклад тяжка/безпе = 88;ервна діарея або побічні реа = 82;ції з боку шкіри) можна успішно стримувати шляхом перерви в лі= 082;уванні та зменшенн= 03; дози препарату або припине = 85;ня лікування препаратом = 43;ІОТРИФ, як вказано у таблиці 1 (див. розділи «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я», «Побічні реакції»).

Табл = 80;ця 1. Корекція дози при побічних реакціях<= /p>

Побічн= 072; реакція відповідно до класифікац= 110;ї CTCAE^а

Рекоме= 085;дації щодо дозування

1 чи 2 ст= ;упінь тяжкості

Перерв= 072;не потрібна^b

Дозува= 085;ня не зміню&#= 1108;ться

2 ступінь тяжкості (тривалі^саб= ;о непереноси= 084;і реакції) аб= ;о > 3 ступінь тяжкості

Перерв= 072;до= ;

знижен= 085;яст= ;упеня тяжкості до= ; 0/1^b

Віднов= 083;еннязі= ;зн= ;иженнямдо= ;зи на 10 мг^d

^a Критерії оцінки ступеня тяжкості найбільш частих побічних явищ Національнl= 6;го інституту дослідженнn= 3; раку.

^b У разі діареї слід негайн = 86; застосовувk= 2;ти протидіареl= 1;ні лікарські засоби (наприклад лоперамід) і продовжуваm= 0;и до припинен = 85;я діареї.

^c > 48 годин діаре= 11; та/або > 7 днів висипання.=

^d Якщо пацієнт не переносить дозу 20 мг/добу, слід розглянути питання про повне припинення лікування препаратом = 43;ІОТРИФ.

Якщо = 091; пацієнта розвиваютьl= 9;я гострі або п= 086;силюються хронічні респіраторl= 5;і симптоми, сл= 110;д взяти до уваги можливість розвитку ін = 90;ерстиціаль&#= 1085;ого захворюванl= 5;я легенів (ІЗЛ). Якщо наявність ІЗЛ підтверджуn= 8;ться, лікування препаратом = 43;ІОТРИФ слід відмінити і за необхідносm= 0;і розпочати відповідне лікування (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Проп = 91;щена доза

Проп = 91;щену дозу слід прийняти в той же день, я&= #1082; тільки пацієнт згадає про це. Однак якщо наступ = 85;у дозу необхідно прийняти в наступні 8 годин, пропущену дозу приймати не слід.

Прий = 86;м інгібіторіk= 4; Р-глікопрот = 77;їну (P-gp)

Якщо пацієнту необхідно застосовувk= 2;ти інгібітори P-gp, препарати с = 83;ід приймати у встановленo= 0;й черговості, тобто дозу інгібітору Р-gp слід приймати через найбільший можливий інтервал після прийо = 84;у препарату Г = 30;ОТРИФ, тобто переважно через 6 годин (при дозуван= 085;і P-gp 2 рази на доб= 091;) або 12 годин (при дозуванні P-gp 1 раз на добу) після прийому препарату Г = 30;ОТРИФ (див. розділ «Взаємодія = 79; іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій»).

Паці= 08;нти з нирковою недостатніl= 9;тю

Було виявлено збільшення виведення а = 92;атинібу у пацієнтів = 079; помірною аб = 86; тяжкою нирковою недостатніl= 9;тю (див. розділ «Фармакокіl= 5;етика»). Корекція початкової дози не потрібна дл= 03; пацієнтів з легкою (eGFR 60–89 мл/хв/1,73 м²), помірною (eGFR 30–59 мл/хв/1,73 м²) або тяжкою (eGFR 15–29 мл/хв/1,73 м²) нирковою недостатніl= 9;тю. У разі непереносиl= 4;ості необхідний = 84;оніторинг пацієнтів з тяжкою нирк = 86;вою недостатніl= 9;тю (eGFR 15–29 мл/хв/1,73 м²= ;) та корекція дози препар = 72;ту ГІОТРИФ.

ГІОТ = 56;ИФ не рекомендовk= 2;ний пацієнтам з eGFR <15 мл/хв/1,73 м² аб= о на діалізі.

Паці= 08;нти з печінково= 02; недостатні&= #1089;тю

Конц = 77;нтрація афатинібу істотно не різнилась у пацієнтів з легкою (клас А за Чайлдом &#= 8211; П’ю) або помірною (клас B за Чайлдом – П’= 102;) печінковою недостатніl= 9;тю (див. розділ «&= #1060;армакологі= ;чні властивостo= 0;»). Корекція по = 95;аткової дози не потрібна дл= 03; пацієнтів з легкою або помірною печінковою = 85;едостатніс&#= 1090;ю. Цей лікарський засіб не вив= 095;ався у пацієнтів = 079; тяжкою (клас C за Чайлдом – &#= 1055;’ю) печінковою недостатніl= 9;тю, тому таким п= 072;цієнтам застосуванl= 5;я препарату Г = 30;ОТРИФ не рекомендовk= 2;не (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Спос= 10;б застосуванl= 5;я

Цей лікарський засіб призначениl= 1; для перорал= 00;ного застосуванl= 5;я. Таблетки слід ковтат = 80; цілими, запиваючи водою. Якщо прийом ціли = 93; таблеток препарату неможливий, їх можна диспергуваm= 0;и приблизно в 100 мл негазова = 85;ої питної води. Інші рідини для цього не використовm= 1;ються. Таблетку слід помістити у воду, не розл&#= 1072;муючи, і періодичн = 86; розмішуватl= 0; суспензію впродовж 15 хвилин доти, доки таблет = 82;а не розпадетьсn= 3; на дуже дрібні частки. Отри= 084;ану суспензію потрібно випити негайно. Скл= 103;нку слід обполоснутl= 0; приблизно 100 мл води, яку також потрібно випити. Дисперсію також можна ввести чере = 79; шлунковий зонд.

&= nbsp;

Діти.

Г= ;ІОТРИФ не застосовуюm= 0;ь у педіатричнo= 0;й практиці за = 087;оказанням НДРЛ. З огляду на це лікування дітей цим лікарським засобом не рекомендуєm= 0;ься.

Пере = 76;озування.

Симптом&= #1080;

Найв = 80;щі дози афатин= 10;бу, які застосовувk= 2;ли обмеженій кількості пацієнтів під час клінічних досліджень фази I, становили 160 мг один раз на добу протягом 3 днів та 100 мг о= дин раз на добу протягом 2 тижнів. Побічними реакціями, які спостерігаl= 3;ись при таких дозах, були дерматологo= 0;чні (висип/ вугро&#= 1074;ий висип) та шлунково-ки = 96;кові (здебільшог = 86; діарея). Передозуваl= 5;ня у 2 здорових п&= #1110;длітків внаслідок проковтуваl= 5;ня по 360 мг афати&= #1085;ібу (разом з іншими лікарськимl= 0; засобами) спричинило різні побічні реакції, так= 110; як нудота, блювання, астенія, запаморочеl= 5;ня, головний біль, болі в животі та підвищення рівня амілази (у < 1,5 раза вище ВМН). В обох випадках небажані явища були успішно усунені.

Лікуван&= #1085;я

Спец = 80;фічного антидоту пр = 80; передозуваl= 5;ні цього лікарськогl= 6; засобу не іс= 085;ує. При підозрі на передозуваl= 5;ня слід припинити п = 88;ийом препарату Г = 30;ОТРИФ і почати підтримуючm= 1; терапію.

Якщо показано, виведення неабсорбовk= 2;ного афатинібу можливе шляхом викликання блювання аб = 86; промивання шлунка.

Побі = 95;ні реакції.

К&= #1086;роткий опис профіл= 02; безпеки

Побі = 95;ні реакції на лікарський засіб були, я&#= 1082; правило, пов’язані з інгібуючою дією афатин= 10;бу на EGFR. У таблиц= 10; 2 наведено узагальненo= 0; дані про всі побічні реакції. Найчастішиl= 4;и побічними реакціями були діарея = 090;а побічні реакції з боку шкіри (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»), а також стом= 072;тит і пароніхія (див. також таблиці 3 та 4). = 47;агалом зниження дози (див. розділ «Спосіб застосуванl= 5;я та дози») призводило до скорочення = 95;астоти загальних побічних явищ.

У раз= 110; застосуванl= 5;я препарату Г = 30;ОТРИФ у дозі 40 мг у зв’язку із побічною реакцією до = 79;у знижували 57 % пацієнтів в рамках дослідженнn= 3; LUX-Lung 3 і 25 % пацієнтів в рамках дослідженнn= 3; LUX-Lung 8. Відсоток пацієнтів, які припинили прийом лікарськогl= 6; засобу у зв’язку з такими побічними реакціями, я= 082; діарея та висип/акне, склав 1,3 % і 0 % в рамках досл= 10;дження LUX-Lung 3 та 3,8 % і 2,0 % в рамках дослідженнn= 3; LUX-Lung 8 відповідн&= #1086;.

ІЗЛ-п= 086;дібні побічні реакції спостерігаl= 3;ись у 0,7 % пацієнтіk= 4;, що приймали = 072;фатиніб. Надходили повідомленl= 5;я про бульозн= 10; висипи, пухирі та ексфоліатиk= 4;ні зміни шкіри, &#= 1074;ключаючи поодинокі випадки, що вказували н = 72; синдром Стівенса – Джонсона та токсичний епідермальl= 5;ий некроліз, хоча ці побі= 095;ні реакції могли мати іншу етіологію (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

П&= #1077;релік побічних реакцій

У таблиці 2 над&#= 1072;но побічні реакції за частотою виникнення = 74;ідповідно до результатіk= 4; усіх досліджень НДРЛ та постмаркетl= 0;нгового досвіду застосуванl= 5;я препарату Г = 30;ОТРИФ у добових дозах 40 мг або= 50 мг як моноте= 088;апії.

Клас = 80;фікація частоти виникнення побічних реакцій: дуж= 077; часті (> 1/10); часті (> 1/100 до = < 1/10); нечасті (> 1/1 000 до < 1/100); поодинокі (> 1/10 000 до < 1/1 000); рідкісні (< 1/10 000). У межах кожної груп = 80; за частотою побічні реакції пре = 76;ставлено в порядку зменшення ї = 93;ньої серйозностo= 0;.

Табл = 80;ця 2. Зведені дані щодо побічних реакцій та ї= 093;ньої частоти

&= #1050;лас систем органів

&= #1044;уже часті (≥ 1/10)

&= #1063;асті

(= ≥ 1/100 – < 1/10)

&= #1053;ечасті

(= ≥ 1/1000 –

< 1/100)

&= #1055;оодинокі

(= > 1/10 000 до

&= lt; 1/1000)

Інфек&#= 1094;ії та інвазії

Парон&#= 1110;хія¹

Цисти&#= 1090;

Метаб&#= 1086;лічні порушення і порушення харчування

Зниже&#= 1085;ня апетиту

Знево&#= 1076;нення

Гіпок&#= 1072;ліємія

З боку нервової системи

Поруш&#= 1077;ння смакової чутливості

З боку органів зору

Кон’ю&#= 1085;ктивіт

Сухіс&#= 1090;ь очей

Керат&#= 1080;т

З боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостін= 085;я

Крово&#= 1090;еча з носа

Ринор&#= 1077;я

Інтер&#= 1089;тиціальне захворюван= 085;я легенів

З боку травної системи

Діаре&#= 1103;

Стома&#= 1090;ит²

Нудот&#= 1072;

Блюва&#= 1085;ня

Диспе&#= 1087;сія

Хейлі&#= 1090;

Панкр&#= 1077;атит, перфорація шлунково- кишкового тракту

З боку гепатобілі= 072;рної системи

Підви&#= 1097;ення рівня аланінамін= 086;трансфераз&= #1080;

Підви&#= 1097;ення рівня аспартатам= 110;нотрансфе-р= ази

З боку шкіри та підшкірної клітковини

Висип&#= 1080;³

Акнеф&#= 1086;рмний дерматит⁴=

Прури&#= 1090;⁵

Сухіс&#= 1090;ь шкіри⁶

Долон&#= 1085;о-підошовни= ;й синдром (еритродизе&#= 1089;тезія), ураження нігтів⁸

Синд&#= 1088;ом Стівенса – Джон = 89;она⁷ Токсичний епідермаль= 085;ий некроліз⁷⁼

З боку скелетно-м’&#= 1103;зової системи і сполучної тканини

Спазм&#= 1080; м’язів

З боку нирок і сечовивідн= 080;х шляхів

Поруш&#= 1077;ння функції нирок/ нирко&= #1074;а недостатні= 089;ть

Загал&#= 1100;ні розлади

Пірек&#= 1089;ія

Поруш&#= 1077;ння, виявлені при дослідженн= 103;х

Зниже&#= 1085;ня маси тіла

¹Вклю = 95;ає пароніхію, інфекцію нігтів, інфе= 082;цію нігтьового ложа.

²Включає стоматит, афтозний стоматит, запалення слизових оболонок, утворення виразок у ротовій порожнині, ерозію слизових об = 86;лонок ротової порожнини, ерозію слизових оболонок, ви= 088;азку слизових оболонок.=

³Вклю = 95;ає групу термінів переважногl= 6; вжитку, яким= 080; позначаютьl= 9;я висипи.

⁴Вклю = 95;ає акне, пустульознo= 0; вугри, акнеформниl= 1; дерматит.=

⁵Вклю = 95;ає прурит, генералізоk= 4;аний прурит.

⁶Вклю = 95;ає сухість шкі = 88;и, утворення тріщин на шкірі.

⁷ Базуючись н = 72; постмаркетl= 0;нговому досвіді.

⁸ Включає ураження нігтів, оніхоліз, токсичністn= 0; нігтів, оніхоклазіn= 2;, вростання нігтів, синдром наперстка, оніхомадез, зміну забар = 74;лення нігтів, дистрофію нігтів, горб= 080;стість нігтів та оніхогрифоk= 9;.

О&= #1087;ис окремих побічних реакцій

Дуже часті побічні реакції, що спостерігаl= 3;ися в дослідженнo= 0; LUX-Lung 3 та LUX‑Lung 7 у щонайменше 10 % пацієнтів, я= 082;і лікувались препаратом = 43;ІОТРИФ, узагальненl= 6; у таблиці 3 та 4 за ступенем тяжкості відповідно до Єдиних термінологo= 0;чних критеріїв п = 86;бічних реакцій Національнl= 6;го інституту раку (National Cancer Institute-Common Toxicity Criteria, NCI-CTC).

Табл = 80;ця 3. Дуже часті побічні реакції у дослідженнo= 0; LUX-Lung 3

Побічні реакції за класами систем органів

ГІОТРИ= 060;

(40 мг/добm= 1;)

N =3D 229

Пеметр= 077;ксед/

Циспла= 090;ин

N =3D 111

Ступін= 100; за NCI-CTC

Вс= ;і ступені, %

3, %

4, %

Всі ступені, %

3, %

4, %

Ін= ;фекції та інвазії

Парон&#= 1110;хія¹

57,6

11,4

0

0

0

0

Ме= ;таболічні порушення і порушення харчування

Зниже&#= 1085;ня апетиту

20,5

3,1

0

53,2

2,7

0

З боку дихальної системи, органів грудної клі&#= 1090;ки та середостін= 085;я

Крово&#= 1090;еча з носа

13,1

0

0

0,9

0,9

0

З боку травної системи

Діаре&#= 1103;

95,2

14,4

0

15,3

0

0

Стома&#= 1090;ит²

69,9

8,3

0,4

13,5

0,9

0

Хейлі&#= 1090;

12,2

0

0

0,9

0

0

З боку шкіри і підшкірних &#= 1090;канин

Висип&#= 1080;³

70,3

14

0

6,3

0

0

Акнеф&#= 1086;рмний дерматит⁴

34,9

2,6

0

0

0

0

Сухіс&#= 1090;ь шкіри⁵

29,7

0,4

0

1,8

0

0

Прури&#= 1090;⁶

19,2

0,4

0

0,9

0

0

По= ;рушення, виявлені при дослідженн= 103;х

Зниже&#= 1085;ня маси тіла

10,5

0

0

9,0

0

0

¹Вклю = 95;ає пароніхію, інфекцію нігтів, інфе= 082;цію нігтьового ложа.

²Включає стоматит, афтозний стоматит, запалення слизових оболонок, утворення виразок у ротовій порожнині, ерозію слизових об = 86;лонок ротової порожнини, ерозію слизових оболонок, виразку слизових оболонок.=

³Вклю = 95;ає групу термінів переважногl= 6; вжитку, яким= 080; позначаютьl= 9;я висипи.

⁴Вклю = 95;ає акне, пустульознo= 0; вугри, акнеформниl= 1; дерматит.=

⁵Вклю = 95;ає сухість шкіри, утворення тріщин на шкірі.

⁶Вклю = 95;ає прурит, генералізоk= 4;аний прурит.

&nb= sp;

Т&= #1072;блиця 4. Дуже часті ПР у дослідженнo= 0; LUX-Lung 7

Побічl= 5;і реакції за класами систем органів

ГІОТР&#= 1048;Ф

(40 мг/добу)

N=3D160

= 43;ефітиніб

N=3D159

Ступі&#= 1085;ь за NCI-CTC

Вс= ;і ступені, %

3, %

4, %

Всі ступені, %

3, %

4, %

І= ;нфекції та інвазії

Паро&#= 1085;іхія¹

57,5

1,9

0

17,0

0,6

0

Цист&#= 1080;т²

11,3

1,3

0

7,5

1,3

0,6

М= ;етаболічні порушення і &= #1087;орушення харчування<= /o:p>

Зниж&#= 1077;ння апетиту

27,5

1,3

0

24,5

1,9

0

Гіпо&#= 1082;аліємія³<= /o:p>

10,6

2,5

1,3

5,7

1,3

0

З боку дихальної системи, органів грудної клі&#= 1090;ки та середостін= 085;я<= /o:p>

Рино&#= 1088;ея⁴

19,4

0

0

7,5

0

0

Кров&#= 1086;теча з носа

18,1

0

0

8,8

0

0

З боку травної системи

Діар&#= 1077;я

90,6

13,8

0,6

64,2

3,1

0

Стом&#= 1072;тит⁵

64,4

4,4

0

27,0

0

0

Н= ;удота

25,6

1,3

0

27,7

1,3

0

Б= ;лювання

19,4

0,6

0

13,8

2,5

0

Д= ;испепсія=

10,0

0

0

8,2

0

0

З боку гепатобілі= 072;рної системи

Підвище= ;ння рівня аланінамін= 086;трансфераз&= #1080;

11,3

0

0

27,7

8,8

0,6

З боку шкіри і підшкірних тканин

Висипи⁶

80,0

7,5

0

67,9

3,1

0

Сухість шкіри

32,5

0

0

39,6

0

0

П= ;рурит⁷

25,6

0

0

25,2

0

0

А= ;кнеформний дерматит⁸=

23,8

1,9

0

32,1

0,6

0

Загальн= ;і розлади

Пірексія <= /span>

13,8

0

0

6,3

0

0

П= ;орушення, виявлені при дослідженн= 103;х<= /o:p>

Зниження маси тіла

10,0

0,6

0

5,7

0,6

0

¹ Включає пароніхію, інфекцію нігтів, інфе= 082;цію нігтьового = 83;ожа.

² Включає цистит, інфекції сечовивіднl= 0;х шляхів.

³ Включає гіпокаліємo= 0;ю, зниження рівня калію = 074; крові.

⁴⁼ Включає рин = 86;рею, запалення слизових оболонок носа.

⁵⁼ Включає стоматит, афтозний стоматит, запалення с = 83;изових оболонок, виразковий стоматит, ер= 086;зію слизових оболонок ротової порожнини.=

⁶ Включає групу термінів переважногl= 6; вжитку, яким= 080; позначаютьl= 9;я висипи.

⁷Включає прурит, генералізоk= 4;аний прурит.

⁸Включає<= sup> акнеформни= ;й дерматит, акне.

В&= #1110;дхилення у функціоналn= 0;них пробах печі = 85;ки

У пацієнтів, які приймал = 80; препарат ГІ = 54;ТРИФ в дозі 40 мг, спостерігаl= 3;ися відхилення = 91; функціоналn= 0;них пробах печінки (у тому числі п= 110;двищення АЛТ і АСТ). Такі підвищення = 91; більшості випадків бу = 83;и тимчасовимl= 0; і не призводили про припине = 85;ня лікування. Підвищення АЛТ до ступеня 2 (пер&= #1077;вищення верхньої межі норми (ВМН) від 2,5 до 5,0 раза) спостерігаl= 3;ось у < 8 % пацієнтів, які отримували цей лікарський засіб. Підвищення до ступеня 3 (перевищенн= 03; ВМН від 5,00 до 20,0 р= ;аза) спостерігаl= 3;ись у < 4 % пацієнтів, щ= 086; отримували = 43;ІОТРИФ (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

О&= #1087;ис окремих побічних реакцій

Дуже часті побічні реакції, що спостерігаl= 3;ись у дослідженнo= 0; LUX-Lung 8 щонайменш&= #1077; у 10 % пацієнтів= ;, які лікувались препаратом = 43;ІОТРИФ, узагальненl= 6; у таблиці 5 за ступенем тяжкості відповідно до Єдиних термінологo= 0;чних критеріїв д = 83;я небажаних явищ Національнl= 6;го інституту раку (National Cancer Institute-Common Toxicity Criteria, NCI-CTC).

Табл = 80;ця 5. Дуже часті побічні реакції у дослідженнo= 0; LUX-Lung 8*

Побічні реакції за класами систем органів

ГІОТРИ= 060;

(40 мг/добm= 1;)

N =3D 392

Ерлоти= 085;іб

N =3D 395

Ступін= 100; за NCI-CTC

Вс= ;і ступені, %

3, %

4, %

Всі ступені, %

3, %

4, %

Ін= ;фекції та інвазії

Парон&#= 1110;хія¹

11,0

0,5

0

5,1

0,3

0

Ме= ;таболічні порушення і порушення харчування

Зниже&#= 1085;ня апетиту

24,7

3,1

0

26,1

2,0

0

З боку шлунково-ки&#= 1096;кового тракту

Діаре&#= 1103;

74,7

9,9

0,8

41,3

3,0

0,3

Стома&#= 1090;ит²

30,1

4,1

0

10,6

0,5

0

Хейлі&#= 1090;

20,7

1,5

0

16,2

1,0

0,3

З боку шкіри і підшкірних тканин

Висип&#= 1080;³

60,7

5,4

0

56,7

8,1

0

Акнеф&#= 1086;рмний дерматит⁴

14,0

1,3

0

18,0

2,5

0

^&nb=
sp;

^{* Вказана
відносна
кількість
пацієнтів з =
087;обічними
реакціями з
будь-яким
причинно-на
=
89;лідковим
зв’язком.=}

¹Вклю = 95;ає пароніхію, інфекцію нігтів, інфе= 082;цію нігтьового ложа.

²Включає стоматит, афтозний стоматит, запалення слизових оболонок, утворення виразок у ротовій пор = 86;жнині, ерозію слизових оболонок ротової порожнини, ерозію слизових оболонок, ви= 088;азку слизових оболонок.=

³Вклю = 95;ає групу термінів переважногl= 6; вжитку, яким= 080; позначаютьl= 9;я висипи.

⁴Вклю = 95;ає акне, пустульознo= 0; вугри, акнеформниl= 1; дерматит.=

&nb= sp;

В&= #1110;дхилення у функціоналn= 0;них пробах печі = 85;ки

У пацієнтів, які приймал = 80; препарат ГІ = 54;ТРИФ в дозі 40 мг, спостерігаl= 3;ися відхилення = 91; функціоналn= 0;них пробах печінки (у тому числі п= 110;двищення АЛТ і АСТ). Такі підвищення = 91; більшості випадків бу = 83;и тимчасовимl= 0; і не призводили = 76;о припинення лікування. Підвищення АЛТ до ступе= 085;я 2 спостерігаl= 3;ося у 1 % пацієнтів, а підвищенн= 03; до ступеня 3 − у 0,8 % пацієнтіk= 4;, що отримува = 83;и ГІОТРИФ (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Пові = 76;омлення про побічні реакції

Пові = 76;омлення про побічні реакції після реєст = 88;ації лікарськогl= 6; засобу є важливими. Ц= 077; дає змогу постійно вести моніторинг = 89;піввідноше&#= 1085;ня користь/риз = 80;к застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу. Медичним працівникаl= 4; слід повідомлятl= 0; про будь-які можливі побічні реа = 82;ції за допомого= 02; національнl= 6;ї системи звітності.=

Т&= #1077;рмін придатностo= 0;. 3 роки.<= o:p>

Умови зберігання.

З&= #1073;ерігати в оригінальнo= 0;й упаковці в недоступноl= 4;у для дітей місці при температурo= 0; не вище 25 °С.

Упаковк&= #1072;.

По 7 та&= #1073;леток у перфорованl= 6;му блістері; кожен бліст = 77;р в ламінованоl= 4;у алюмінієвоl= 4;у саше з пакетом десиканту; п= 086; 4 алюмінієви= 093; саше у картонній коробці.

Категор&= #1110;я відпуску.=

За рецептом.=

Виробни&= #1082;.

Бері = 85;гер Інгельхайм Фарма ГмбХ і Ко. КГ/

= Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG.

Місц = 77;знаходженн&#= 1103; виробника т = 72; адреса місц= 03; провадженнn= 3; його діяльності.

Бінг = 77;р Штрассе 173, 55216, Інгельхайм на Рейні, Нім&#= 1077;ччина/

Binger Strasse 173, 55216, Ingel= heim am Rhein, Germany.

&= #1050;лас систем органів	&= #1044;уже часті (≥ 1/10)	&= #1063;асті (= ≥ 1/100 – < 1/10)	&= #1053;ечасті (= ≥ 1/1000 – < 1/100)	&= #1055;оодинокі (= > 1/10 000 до &= lt; 1/1000)
Інфек&#= 1094;ії та інвазії	Парон&#= 1110;хія¹	Цисти&#= 1090;
Метаб&#= 1086;лічні порушення і порушення харчування	Зниже&#= 1085;ня апетиту	Знево&#= 1076;нення Гіпок&#= 1072;ліємія
З боку нервової системи		Поруш&#= 1077;ння смакової чутливості
З боку органів зору		Кон’ю&#= 1085;ктивіт Сухіс&#= 1090;ь очей	Керат&#= 1080;т
З боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостін= 085;я	Крово&#= 1090;еча з носа	Ринор&#= 1077;я	Інтер&#= 1089;тиціальне захворюван= 085;я легенів
З боку травної системи	Діаре&#= 1103; Стома&#= 1090;ит² Нудот&#= 1072; Блюва&#= 1085;ня	Диспе&#= 1087;сія Хейлі&#= 1090;	Панкр&#= 1077;атит, перфорація шлунково- кишкового тракту
З боку гепатобілі= 072;рної системи		Підви&#= 1097;ення рівня аланінамін= 086;трансфераз&= #1080; Підви&#= 1097;ення рівня аспартатам= 110;нотрансфе-р= ази
З боку шкіри та підшкірної клітковини	Висип&#= 1080;³ Акнеф&#= 1086;рмний дерматит⁴= Прури&#= 1090;⁵ Сухіс&#= 1090;ь шкіри⁶	Долон&#= 1085;о-підошовни= ;й синдром (еритродизе&#= 1089;тезія), ураження нігтів⁸		Синд&#= 1088;ом Стівенса – Джон = 89;она⁷ Токсичний епідермаль= 085;ий некроліз⁷⁼
З боку скелетно-м’&#= 1103;зової системи і сполучної тканини		Спазм&#= 1080; м’язів
З боку нирок і сечовивідн= 080;х шляхів		Поруш&#= 1077;ння функції нирок/ нирко&= #1074;а недостатні= 089;ть
Загал&#= 1100;ні розлади		Пірек&#= 1089;ія
Поруш&#= 1077;ння, виявлені при дослідженн= 103;х		Зниже&#= 1085;ня маси тіла

Побічні реакції за класами систем органів	ГІОТРИ= 060; (40 мг/добm= 1;) N =3D 229	Пеметр= 077;ксед/ Циспла= 090;ин N =3D 111
Ступін= 100; за NCI-CTC	Вс= ;і ступені, %	3, %	4, %	Всі ступені, %	3, %	4, %
Ін= ;фекції та інвазії
Парон&#= 1110;хія¹	57,6	11,4	0	0	0	0
Ме= ;таболічні порушення і порушення харчування
Зниже&#= 1085;ня апетиту	20,5	3,1	0	53,2	2,7	0
З боку дихальної системи, органів грудної клі&#= 1090;ки та середостін= 085;я
Крово&#= 1090;еча з носа	13,1	0	0	0,9	0,9	0
З боку травної системи
Діаре&#= 1103;	95,2	14,4	0	15,3	0	0
Стома&#= 1090;ит²	69,9	8,3	0,4	13,5	0,9	0
Хейлі&#= 1090;	12,2	0	0	0,9	0	0
З боку шкіри і підшкірних &#= 1090;канин
Висип&#= 1080;³	70,3	14	0	6,3	0	0
Акнеф&#= 1086;рмний дерматит⁴	34,9	2,6	0	0	0	0
Сухіс&#= 1090;ь шкіри⁵	29,7	0,4	0	1,8	0	0
Прури&#= 1090;⁶	19,2	0,4	0	0,9	0	0
По= ;рушення, виявлені при дослідженн= 103;х
Зниже&#= 1085;ня маси тіла	10,5	0	0	9,0	0	0

Побічl= 5;і реакції за класами систем органів	ГІОТР&#= 1048;Ф (40 мг/добу) N=3D160	= 43;ефітиніб N=3D159
Ступі&#= 1085;ь за NCI-CTC	Вс= ;і ступені, %	3, %	4, %	Всі ступені, %	3, %	4, %
І= ;нфекції та інвазії
Паро&#= 1085;іхія¹	57,5	1,9	0	17,0	0,6	0
Цист&#= 1080;т²	11,3	1,3	0	7,5	1,3	0,6
М= ;етаболічні порушення і &= #1087;орушення харчування<= /o:p>
Зниж&#= 1077;ння апетиту	27,5	1,3	0	24,5	1,9	0
Гіпо&#= 1082;аліємія³<= /o:p>	10,6	2,5	1,3	5,7	1,3	0
З боку дихальної системи, органів грудної клі&#= 1090;ки та середостін= 085;я<= /o:p>
Рино&#= 1088;ея⁴	19,4	0	0	7,5	0	0
Кров&#= 1086;теча з носа	18,1	0	0	8,8	0	0
З боку травної системи
Діар&#= 1077;я	90,6	13,8	0,6	64,2	3,1	0
Стом&#= 1072;тит⁵	64,4	4,4	0	27,0	0	0
Н= ;удота	25,6	1,3	0	27,7	1,3	0
Б= ;лювання	19,4	0,6	0	13,8	2,5	0
Д= ;испепсія=	10,0	0	0	8,2	0	0
З боку гепатобілі= 072;рної системи
Підвище= ;ння рівня аланінамін= 086;трансфераз&= #1080;	11,3	0	0	27,7	8,8	0,6
З боку шкіри і підшкірних тканин
Висипи⁶	80,0	7,5	0	67,9	3,1	0
Сухість шкіри	32,5	0	0	39,6	0	0
П= ;рурит⁷	25,6	0	0	25,2	0	0
А= ;кнеформний дерматит⁸=	23,8	1,9	0	32,1	0,6	0
Загальн= ;і розлади
Пірексія <= /span>	13,8	0	0	6,3	0	0
П= ;орушення, виявлені при дослідженн= 103;х<= /o:p>
Зниження маси тіла	10,0	0,6	0	5,7	0,6	0

Побічні реакції за класами систем органів	ГІОТРИ= 060; (40 мг/добm= 1;) N =3D 392	Ерлоти= 085;іб N =3D 395
Ступін= 100; за NCI-CTC	Вс= ;і ступені, %	3, %	4, %	Всі ступені, %	3, %	4, %
Ін= ;фекції та інвазії
Парон&#= 1110;хія¹	11,0	0,5	0	5,1	0,3	0
Ме= ;таболічні порушення і порушення харчування
Зниже&#= 1085;ня апетиту	24,7	3,1	0	26,1	2,0	0
З боку шлунково-ки&#= 1096;кового тракту
Діаре&#= 1103;	74,7	9,9	0,8	41,3	3,0	0,3
Стома&#= 1090;ит²	30,1	4,1	0	10,6	0,5	0
Хейлі&#= 1090;	20,7	1,5	0	16,2	1,0	0,3
З боку шкіри і підшкірних тканин
Висип&#= 1080;³	60,7	5,4	0	56,7	8,1	0
Акнеф&#= 1086;рмний дерматит⁴	14,0	1,3	0	18,0	2,5	0