MIME-Version: 1.0 Content-Type: multipart/related; boundary="----=_NextPart_01D3808E.E1026BE0" Данный документ является веб-страницей в одном файле, также называемой файлом веб-архива. Если вы видите это сообщение, значит, данный браузер или редактор не поддерживает файлы веб-архива. Загрузите браузер, поддерживающий веб-архивы, например Windows® Internet Explorer®. ------=_NextPart_01D3808E.E1026BE0 Content-Location: file:///C:/680A64A6/UA119630101_37CF.htm Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/html; charset="us-ascii"
=
ІНСТРУК&=
#1062;ІЯ
для меди
=
95;ного
застосуванl=
5;я
лікарськогl=
6;
засобу
ЛІВАЗО
(LIVAZO)
С=
клад:
дію=
095;а
речовина: кальm=
4;ію
пітавастатl=
0;н;
1
таблетка,
вкрита
плівковою
оболонкою,
містить 1,045 мг=
пітавастат
=
80;ну
кальцію
еквівалентl=
5;о
1 мг
пітавастатl=
0;ну,
або
1
таблетка,
вкрита
плівковою
оболонкою,
містить 2,09 мг =
пітавастатl=
0;ну
кальцію
еквівалентl=
5;о
2 мг
пітавастатl=
0;ну,
або
1
таблетка,
вкрита
плівковою
оболонкою,
містить 4,18 мг =
пітавастатl=
0;ну
кальцію
еквівалентl=
5;о
4 мг
пітавастатl=
0;ну;
допоміж&=
#1085;і
речовини:
лактози
моногідрат,
гідроксипрl=
6;пілцелюлоз=
072;
низькозаміm=
7;ена,
гіпромелозk=
2;,
магнію-алюм=
10;нію
силікат,
магнію стеа
=
88;ат,
титану
діоксид (Е 171),
триетилцитl=
8;ат,
кремнію
діоксид
колоїдний
безводний.
Лікарсь&=
#1082;а
форма. Таблетки,
вкриті
плівковою
оболонкою.
Осно=
074;ні
фізико-хімі
=
95;ні
властивостo=
0;: круг=
1083;і
білі
таблетки
вкриті
плівковою
оболонкою, з
одного боку
яких
витиснені л=
10;тери
«КС», а з
іншого боку –
«1» (для
Лівазо 1 мг),
або «2» (для
Лівазо 2 мг),
або «4» (для
Лівазо 4 мг).
Фар&=
#1084;акотерапев=
;тична
група. Гіполіпі&=
#1076;емічні
засоби.
Інгібітори
ГМГ КоА-реду=
082;тази.
Код
АТХ С10=
1040;
А08.
Фарм=
1072;кологічні
властивостo=
0;.
Фармакоk=
6;инаміка.
Піт&=
#1072;вастатин
конкурентнl=
6;
інгібує ГМГ
КоА-редукта
=
79;у,
обмежуючи
швидкість
дії фермент
=
91;
в біосинтез=
10;
холестеринm=
1;,
та інгібує с=
080;нтез
холестеринm=
1;
в печінці.
Внаслідок ц=
00;ого
експресія
рецепторів
ЛПНЩ у
печінці під
=
74;ищується,
сприяючи
захопленню
циркулюючиm=
3;
ЛПНЩ з крові,
зниженню
загального
холестеринm=
1;
(ХС) і
холестеринm=
1;-ЛПНЩ
(ХC-ЛПНЩ) у
крові. Його
стійке
інгібуваннn=
3;
печінковогl=
6;
синтезу
холестеринm=
1;
знижує
секрецію ЛП
=
53;Щ
у кров,
знижуючи
рівні
тригліцериk=
6;ів
у плазмі кро=
074;і
(ТГ).
=
051;івазо
знижує
підвищений
рівень
ХС-ЛПНЩ, зага=
1083;ьного
холестеринm=
1;
і
тригліцериk=
6;ів
та збільшує
рівень
холестеринm=
1;
ліпопротеїl=
5;ів
високої
щільності
(ХС-ЛПВЩ).
Препарат зн
=
80;жує
Apo-B і
призводить
до
варіабельнl=
6;го
збільшення
Аро-Al (див.
таблицю
нижче).
Доза-відпо
=
74;ідь
у пацієнтів =
079;
первинною
гіперхолесm=
0;еринемією
(скоригован
=
72;
середня
зміна у відс=
086;тках
від початко
=
74;ого
рівня
протягом 12
тижнів)
Доза=
; |
N |
ХC-=
ЛПНЩ |
З=
1061;C* |
Х=
1057;-ЛПВЩ |
TГ<= o:p> |
Apo-B |
Apo-Al |
&=
#1055;лацебo |
51 |
-4,0 |
-1,3 |
2,5 |
-2,1 |
0,3 |
3,2 |
1
мг |
52 |
-33,3 |
-22,8 |
9,4 |
-14,8 |
-24,1 |
8,5 |
2
мг |
49 |
-38,2 |
-26,1 |
9,0 |
-17,4 |
-30,4 |
5,6 |
4
мг |
50 |
-46,5 |
-32,5 |
8,3 |
-21,2 |
-36,1 |
4,7 |
*=
1085;ескоригова=
но
Клінічна
ефективнісm=
0;ь
У
контрольовk=
2;них
клінічних
дослідженнn=
3;х,
в які були
включені
загалом 1687
пацієнтів з =
087;ервинною
гіперхолесm=
0;еринемією
та змішаною
дисліпідемo=
0;єю,
Лівазо
послідовно
знижував рі
=
74;ні
ЛПНЩ,
загального
холестеринm=
1;
(ЗХ), не-ЛПВЩ,
тригліцериk=
6;ів
(ТГ) і
аполіпопроm=
0;еїну-B,
і підвищува
=
74; рівні
ЛПВЩ та
аполіпопроm=
0;еїну-A1.
Співвідношk=
7;ння
ТГ/ЛПВЩ і
апо-B/апо-A1 булl=
0;
знижені.
Лівазо в доз=
110;
2 мг знижува
=
74;
вміст ЛПНЩ н=
072;
38-39 %, а в дозі 4 м=
1075; –
на 44-45 %. У
більшості
пацієнтів,
які приймал
=
80;
2 мг Лівазо,
було
досягнуто
«цільове
значення»
ЛПНЩ (згідно
рекомендацo=
0;й
Європейськl=
6;го
Товариства
=
79;
Вивчення
Атеросклерl=
6;зу
(ЄТВА) < 3
ммоль/л.
У
контрольовk=
2;них
клінічних в
=
80;пробування=
1093;
з 942
пацієнтами
=
91;
віці ≥ 65
років з
первинною
гіперхолесm=
0;еринемією
та змішаною
дисліпідемo=
0;єю
(середній по=
095;атковий
рівень ЛПНЩ
близько 4,2 мм=
1086;ль/л),
які приймал
=
80;
Лівазо в
дозах 1 мг, 2 м=
1075;
або 4 мг, вміс=
1090;
ЛПНЩ було
знижено на 31<=
span
lang=3DEN-US style=3D'mso-ansi-language:EN-US'> %, =
39 % і 44,3=
%,
відповідно, =
110;
близько 90=
%
пацієнтів г
=
88;упи
Лівазо дося
=
75;ли
цільового
значення
цього парам
=
77;тра
згідно
рекомендацo=
0;й
ЄТВА. Більше 80=
%
пацієнтів
приймали
супутні
засоби, одна=
082;
частота
побічних
реакцій бул
=
72;
однаковою у
всіх групах
лікування, і
менше 5 %
пацієнтів
виключили з
дослідженнn=
3;
через побіч
=
85;і
реакції.
Результати
=
79;
безпеки та
ефективносm=
0;і
були
подібними у
пацієнтів
різних віко
=
74;их
підгруп (65-69, 70-74
і ≥ 75 років).
У
контрольовk=
2;них
клінічних
дослідженнn=
3;х
з участю 761
пацієнта з
первинною
гіперхолесm=
0;еринемією
чи змішаною
дисліпідемo=
0;єю,
з двома або
більше
факторами
серцево-суд
=
80;нного
ризику
(середній по=
095;атковий
рівень ЛПНЩ
близько 4,1 мм=
1086;ль/л),
або змішано=
02;
дисліпідемo=
0;єю
з цукровим
діабетом ІІ
типу
(середній по=
095;атковий
рівень ЛПНЩ
близько 3,6 мм=
1086;ль/л),
близько 80 % па&=
#1094;ієнтів
групи Ліваз
=
86; досягли
цільового
значення
ЛПНЩ згідно =
079;
рекомендацo=
0;ями
ЄТВА (3 або 2,5 мl=
4;оль/л,
залежно від
ступеня
ризику). У
групах
пацієнтів
значення
ЛПНЩ було
знижено на 44 %
і 41 %,
відповідно.
У
довгострокl=
6;вих
дослідженнn=
3;х,
що тривали
близько 60
тижнів,
первинної
гіперхолесm=
0;еринемії
та змішаної
дисліпідемo=
0;ї,
досягненню
цільового з
=
85;ачення
по ЄТВА
сприяло
постійне і
стабільне
зниження
ЛПНЩ, а рівен=
1100;
ЛПВЩ
продовжуваk=
4;
зростати. У
дослідженнo=
0; з
1346 пацієнтами
після 12-тижне&=
#1074;ної
статинової
терапії з
результатаl=
4;и –
зниження
рівня ЛПНЩ н=
072;
42,3 %,
досягнення
=
94;ільового
значення по
ЄТВА на 69 %,
підвищення
рівня ЛПВЩ н=
072;
5,6 %, після пода=
;льшого
лікування
пітавастатl=
0;ном
4 мг
тривалістю 52&n=
bsp;тижні
рівень ЛПНЩ
знизився на 42,=
9 %,
цільове
значення по =
028;ТВА
досягнуто н
=
72;
74 %, а рівень
ЛПВЩ зріс на 14=
,3 %.
На додаток до дворічного наглядовогl= 6; дослідженнn= 3; (LIVES-01), 6582 пацієнта з гіперхолесm= 0;еринемією, які отримували лікування пітавастатl= 0;ном (1, 2 або 4 мг), продовжили лікування щ = 77; протягом 3 років (усьог&= #1086; 5 років лікування). Протягом цього 5-річно= 1075;о дослідженнn= 3; знижене значення ЛПНЩ (-30,5 %) утримувалоl= 9;я від 3-х місяців та протягом усього дослідженнn= 3;, значення ЛП = 42;Щ збільшилисn= 3; на 1,7 %, за 3 місяці до 5,7 % протягом 5 років, причому у пацієнтів з меншими початковимl= 0; значеннями ЛПВЩ (< 40= мг/дл), цей парамет = 88; зріс більшою мір = 86;ю, а саме рівен= 100; в сироватці крові підви = 97;ився на 11,9 % за 3 місяці, та до 2= 8,9 % через 5 років.<= o:p>
Атеросклер&=
#1086;з
У
дослідженнo=
0;
JAPAN-ACS
порівнювалl=
0;
вплив 8-12-місяч=
;ного
лікування
пітавастатl=
0;ном
(4 мг) або
аторвастатl=
0;ном
(20 мг) на об’єм
коронарної
атеросклерl=
6;тичної
бляшки у 251 па&=
#1094;ієнта,
які
перенесли
черезшкірнm=
1;
коронарну
ангіопластl=
0;ку
при гостром
=
91;
коронарномm=
1;
синдромі, за
допомогою
внутрішньоl=
9;удинного
ультразвукm=
1;.
Це
дослідженнn=
3;
продемонстl=
8;увало
зниження
об’єму
бляшок приб
=
83;изно
на 17 % для обох
схем. Було до=
1074;едено
ефективнісm=
0;ь
як
пітавастатl=
0;ну,
так і аторва=
089;татину.
В обох
випадках
регресія
бляшки була
пов’язана з
негативним
ремоделюваl=
5;ням
судин (від 113,0 д=
086;
105,4 мм3). У
даному
дослідженнo=
0;
не було
ніякої
суттєвої
кореляції м=
10;ж
зниженням
ЛПНЩ і
регресією
бляшок, на ві=
1076;міну
від
результатіk=
4;,
отриманих у
ході
плацебо-кон
=
90;рольованих
досліджень.
=
055;озитивні
ефекти на ле=
090;альність
і
захворюванo=
0;сть
ще не
оцінювали.
Цукровий
діабет
У
відкритому
=
87;роспективн=
1086;му
контрольовk=
2;ному
дослідженнo=
0;
1269 японських
пацієнтів з
порушеною
толерантніl=
9;тю
до глюкози, я=
1082;і
були відібр
=
72;ні
за зміною
якості житт=
03;
завдяки
прийому Лів
=
72;зо
(1 мг або 2 мг з&=
#1072;
добу) та
контрольна
група без
прийому
Лівазо;
протягом 2,8
року у 45,7 %
пацієнтів
контрольноo=
1;
групи
розвинувся
=
94;укровий
діабет
порівняно з 39,=
9 %
пацієнтів
групи Ліваз
=
86;.
Мет&=
#1072;-аналіз
4815
недіабетичl=
5;их
пацієнтів, в=
082;лючених
до
рандомізовk=
2;них
контрольовk=
2;них
подвійних
сліпих
досліджень
тривалістю
щонайменше 12
тижнів
показав, що
препарат
Лівазо не
впливає на
ризик виник
=
85;ення
первинного
=
94;укрового
діабету (роз=
074;инувся
цукровий
діабет у 0,98 %
пацієнтів
контрольноo=
1;
групи та 0,50 %
пацієнтів з
Лівазо). 6,5 %
пацієнтів
контрольноo=
1;
групи були
ліковані
плацебо, інш=
110;
пацієнти
отримували
статини
включно з
аторвастатl=
0;ном,
правастатиl=
5;ом
і
симвастатиl=
5;ом.
Фармакоl=
2;інетика.
Всмоктуван&= #1085;я: пітавастатl= 0;н швидко всмоктуєтьl= 9;я з верхніх відділів шлунково-ки = 96;кового тракту, і пік концентрацo= 0;ї у плазмі кро= 074;і досягаєтьсn= 3; протягом 1 години післ= 03; прийому вну = 90;рішньо. Всмоктуванl= 5;я не залежить від прийому їжі. Препара= 090; у незміненомm= 1; вигляді проходить ентерогепаm= 0;ичну циркуляцію = 10; добре всмоктуєтьl= 9;я з тонкої кишки і клуб= 086;вої кишки. Абсолютна біодоступнo= 0;сть пітавастатl= 0;ну становить 51 %.<= o:p>
Розп&=
#1086;діл:
пітавастатl=
0;н
більш ніж на 99=
%
зв'язується =
079;
білками у
плазмі кров=
10; людини,
в основному =
079;
альбуміном =
10;
альфа 1-кисло=
1090;ним
глікопротеo=
1;ном,
а середній
об’єм
розподілу
становить
приблизно 133 =
1083;.
Пітавастатl=
0;н
активно
транспортуn=
8;ться
в гепатоцит
=
80;,
місце дії і
метаболізмm=
1;,
багатьма
печінковимl=
0;
носіями, у
тому числі ОATP=
1B1
і OATP1B3. Плазмова A=
UC
є змінною з
приблизно
4-кратним діа=
1087;азоном
між
найвищими т
=
72;
найнижчими
=
79;наченнями.
Дослідженнn=
3;
з SLCO1B1 (ген, який
кодує OATP1B1)
дають змогу
припустити,
що
поліморфізl=
4;
даного гена
може
пояснити
велике
коливання в AUC.
Пітавастатl=
0;н
не є субстра=
090;ом
для
р-глікопрот
=
77;їну.
Мета&=
#1073;олізм:
пітавастатl=
0;н
у
незміненомm=
1;
вигляді є пе=
088;еважаючою
частиною
препарату у
плазмі кров=
10;.
Основний
метаболіт –
неактивний
лактон, який
формується
через
кон’югат гл=
02;куроніду
пітавастатl=
0;ну
ефірного
типу UDP глюкур=
онозилтранl=
9;феразою
(UGT1A3 і 2B7).
Дослідженнn=
3; in vitro, з
використанl=
5;ям
13 ізоформ
людського
цитохрому P450 (CYP)
показують, щ=
086;
метаболізм
пітавастатl=
0;ну
за допомого=
02;
CYP є
мінімальниl=
4;;
CYP2C9 (і меншою
мірою CYP2CS)
відповідає
за
метаболізм
пітавастатl=
0;ну
до незначни
=
93;
метаболітіk=
4;.
Виве&=
#1076;ення
з організму:
пітавастатl=
0;н
у
незміненомm=
1;
вигляді шви
=
76;ко
виводиться
=
79;
печінки в
жовч, але
піддається
ентерогепаm=
0;ичній
рециркуляцo=
0;ї,
що зумовлює
тривалість
його дії.
Менше 5 % піта=
1074;астатину
виводиться
=
79;
сечею. Періо=
076;
напіввиведk=
7;ння
з плазми
коливаєтьсn=
3;
від 5,7 години
(одна доза) до =
8,9
години
(рівноважни
=
81;
стан), і
очевидне
середнє
геометричнk=
7;
пероральноk=
5;о
кліренсу
становить 43,4 л=
;/годину
після
одноразовоo=
1;
дози.
Впли&=
#1074;
їжі:
максимальнk=
2;
концентрацo=
0;я
пітавастатl=
0;ну
у плазмі кро=
074;і
знижуваласn=
3;
на 43 % при
застосуванl=
5;і
з їжею з
високим
вмістом жир=
10;в,
але AUC
залишалася
незмінною.
Особлиk=
4;і
групи
пацієнтів
Паці&=
#1108;нти
літнього
віку: AUC
пітавастатl=
0;ну
в 1,3 раза вищий
у пацієнтів =
083;ітнього
віку від 65
років. Це не
впливало на
безпеку та
ефективнісm=
0;ь
Лівазо
пацієнтам
літнього
віку.
Стать:
AUC
пітавастатl=
0;ну
збільшена в 1,6
раза у жінок.
Це не
впливало на
безпеку та
ефективнісm=
0;ь
застосуванl=
5;я
Лівазо
жінкам.
Раса: не
відзначалоl=
9;я
ніякої
різниці між =
092;армакокіне&=
#1090;ичними
профілями
пітавастатl=
0;ну
здорових
добровольцo=
0;в
монголоїднl=
6;ї
та
європеоїднl=
6;ї
рас.
Діти:
фармакокінk=
7;тичних
даних
стосовно
педіатричнl=
6;ї
популяції
немає.
Ниркова
недостатніl=
9;ть:
для
пацієнтів і
=
79;
нирковою
недостатніl=
9;тю
середнього
ступеня і
пацієнтів н
=
72;
гемодіалізo=
0;
значення AUC
збільшувалl=
6;ся
у 1,8 раза та 1,7
раза
відповідно.
Печі&=
#1085;кова
недостатніl=
9;ть:
у пацієнтів =
079;
легкою (клас
А за
класифікацo=
0;єю
Чайлда-П’ю)
печінковою
недостатніl=
9;тю
AUC була в 1,6 раза
вищою, ніж у
здорових
добровольцo=
0;в,
а у пацієнті=
074;
з печінково=
02;
недостатніl=
9;тю
середнього
ступеня (кла=
089;
В за
класифікацo=
0;єю
Чайлда-П’ю) AUC
була в 3,9 раза
вищою.
Обмеження
дози рекоме
=
85;дується
пацієнтам з
печінковою
недостатніl=
9;тю
легкого та
середнього
ступеня.
Лівазо
протипоказk=
2;ний
пацієнтам з
тяжкою печі
=
85;ковою
недостатніl=
9;тю.
Клінічні
характерисm=
0;ики.
Показання.=
Для
зниження
підвищеногl=
6;
загального
холестеринm=
1;
(ЗХС) і
холестеринm=
1;
ліпопротеїl=
5;ів
низької
щільності
(ХС-ЛПНЩ);
дорослим
пацієнтам з
первинною
гіперхолесm=
0;еринемією,
в тому числі
гетерозигоm=
0;ною
сімейною
гіперхолесm=
0;еринемією
і комбінова
=
85;ою
(змішаною)
дисліпідемo=
0;єю,
коли відпов=
10;дь
на дієту та
іншу
немедикамеl=
5;тозну
терапію є
недостатньl=
6;ю.
Протипоказ&=
#1072;ння.
В=
заємодія
з іншими
лікарськимl=
0;
засобами та
інші види
взаємодій.
Піт&=
#1072;вастатин
активно
транспортуn=
8;ться
у гепатоцит
=
80;
кількома
шляхами (у
тому числі п=
086;ліпептидом,
що
транспортуn=
8;
органічні
аніони, OATP), які
можуть бути
залучені в
деякі з
нижченаведk=
7;них
взаємодій.
Циклоспорl=
0;н:
одночасне
застосуванl=
5;я
однієї дози
циклоспориl=
5;у
з Лівазо у
рівноважноl=
4;у
стані
призвело до
4,6-кратного
збільшення AUC
пітавастатl=
0;ну.
Вплив рівно
=
74;ажного
стану
циклоспориl=
5;у
на рівноваж
=
85;ий
стан Лівазо
невідомий. Л=
110;вазо
протипоказk=
2;ний
пацієнтам,
які отримую
=
90;ь
циклоспориl=
5;.
Еритроміци&=
#1085;:
одночасне
застосуванl=
5;я
з препарато
=
84;
Лівазо
призводило
до 2,8-кратного
збільшення AUC
пітавастатl=
0;ну.
Тимчасове
призупиненl=
5;я
лікування
Лівазо
рекомендуєm=
0;ься
на час
лікування
еритроміциl=
5;ом
або іншими
макролідниl=
4;и
антибіотикk=
2;ми.
Гемфіброзl=
0;л
та інші
фібрати:
застосуванl=
5;я
монотерапіo=
1;
фібратами
іноді
асоціюєтьсn=
3;
з розвитком
міопатії.
Одночасне
застосуванl=
5;я
фібратів зі
статинами
асоціювалоl=
9;я
з підвищени
=
84;
ризиком
міопатії і
рабдоміоліk=
9;ом.
Лівазо слід =
079;
обережністn=
2;
призначати
одночасно з
фібратами.
Під час
фармакокінk=
7;тичних
досліджень
одночасне
застосуванl=
5;я
препарату
Лівазо з
гемфіброзиl=
3;ом
призводило
до 1,4-кратного
збільшення AUC
пітавастатl=
0;ну,
а AUC
фенофібратm=
1;
збільшилосn=
3;
в 1,2 раза.
Ніацин:
дослідженнn=
3;
взаємодії
препарату
Лівазо і
ніацину не
проводили.
Монотерапіn=
3;
ніацином
асоціювалаl=
9;я
з розвитком
міопатії і р=
072;бдоміолізо&=
#1084;.
Таким чином,
Лівазо слід =
079;
обережністn=
2;
призначати
одночасно з
ніацином.
Фузидієва
кислота: &=
#1088;изик
міопатії,
включаючи
рабдоміоліk=
9;,
підвищуєтьl=
9;я
під час
супутнього
застосуванl=
5;я
системної
фузидієвої
кислоти і
статинів. Меха=
;нізм
такої
взаємодії
(фармакодин
=
72;міка
або
фармакокінk=
7;тика,
або обидва)
на сьогодні
невідомий.
Рифампіцин:=
одночасне
призначеннn=
3;
з препарато
=
84;
Лівазо
призводило
до 1,3-кратного
збільшення AUC
пітавастатl=
0;ну
внаслідок
зниження
поглинання
печінкою.
Інгібіторl=
0;
протеази:
одночасне
призначеннn=
3;
з препарато
=
84;
Лівазо може
призвести д
=
86;
незначних
змін AUC пітава=
статину.
Езетиміб
і його
метаболіт
глюкуронід
інгібують в
=
89;моктування
холестеринm=
1;
з продуктів
харчування =
10;
жовчі.
Одночасне
призначеннn=
3;
з препарато
=
84;
Лівазо не
впливає на
рівень конц
=
77;нтрації
езетимібу
або його мет=
072;боліту
глюкуронідm=
1; у
плазмі, а
езетиміб не
впливає на
концентрацo=
0;ю
пітавастатl=
0;ну
у плазмі кро=
074;і.
Інгібіторl=
0;
CYP3A4:
дослідженнn=
3;
взаємодії з
ітраконазоl=
3;ом
та
грейпфрутоk=
4;им
соком,
відомими
інгібітораl=
4;и
CYP3A4, не виявили
клінічно
значущого
ефекту на
плазмові
концентрацo=
0;ї
пітавастатl=
0;ну.
Дигоксин,
відомий Р-gp
субстрат, не
взаємодіє з
Лівазо. При
одночасномm=
1;
призначеннo=
0;
не спостері
=
75;алося
жодної
значної
зміни в
концентрацo=
0;ї
пітавастатl=
0;ну
або
дигоксину.
Варф&=
#1072;рин:
рівноважні
фармакокінk=
7;тичні
і фармакоди
=
85;амічні
властивостo=
0;
(INR і PT)
варфарину у
здорових
добровольцo=
0;в
не залежали
від
одночасногl=
6;
застосуванl=
5;я
Лівазо по 4 м=
075;
на добу.
Однак, як і у в=
ипадку
застосуванl=
5;я
інших
статинів, у
пацієнтів,
які
отримували
варфарин,
слід контро
=
83;ювати
протромбінl=
6;вий
час або міжн=
072;родне
нормалізацo=
0;йне
співвідношk=
7;ння
(МНС) при
включенні
препарату
Лівазо у
схему
терапії.
Осо&=
#1073;ливості
застосуванl=
5;я.
Вплив на
м’язи
Як і
у випадку
застосуванl=
5;я
інших
інгібіторіk=
4;
ГМГ
КоА-редукта
=
79;и
(статинів),
існує імові
=
88;ність
розвитку
міалгії,
міопатії і р=
110;дше
– рабдоміоl=
3;ізу.
Пацієнтам
слід
рекомендувk=
2;ти
повідомлятl=
0;
про будь-яки=
081;
дискомфорт
=
79;
боку м'язів.
Слід
визначати
рівні
креатинкінk=
2;зи
(КК) у
будь-якого
пацієнта,
який повідо
=
84;ляє
про біль,
чутливість
або слабкіс
=
90;ь
у м'язах,
особливо
якщо вони
супроводжуn=
2;ться
нездужанняl=
4;
або гарячко=
02;.
=
050;реатинкіна&=
#1079;у
не слід
визначати
після енерг=
10;йних
вправ або пр=
080;
наявності
будь-якої
іншої
причини
підвищення
КK, що може
вносити
плутанину в
інтерпретаm=
4;ію
результату.
При
підвищених
концентрацo=
0;ях
КK (> 5
разів вище
ВМН)
підтверджуk=
4;альний
тест необхі
=
76;но
провести пр
=
86;тягом
5-7 днів.
Дуже
рідко
повідомлялl=
6;ся
про випадки
імуноопосеl=
8;едкованої
некротичноo=
1;
міопатії
(ІОНМ) під час
або після
лікування
деякими ста
=
90;инами.
ІОНМ
клінічно
характеризm=
1;ється
стійкою
слабкістю
проксимальl=
5;их
м'язів та
підвищенняl=
4; у
сироватці
крові рівня
креатинкінk=
2;зи,
який
зберігаєтьl=
9;я,
незважаючи
на
припинення
=
83;ікування
статинами.
Лів&=
#1072;зо
не слід
одночасно з
=
72;стосовуват=
1080;
з системною
фузидієвою
кислотою аб
=
86;
протягом 7 д
=
85;ів
після
припинення
лікування
фузидієвою
кислотою. Па=
094;ієнтам,
для яких
застосуванl=
5;я
системної
фузидієвої
кислоти є
життєво
важливим, не=
086;бхідно
припинити
лікування
статинами
протягом
всього
періоду
застосуванl=
5;я
фузидієвої
кислоти. Бул=
080;
повідомленl=
5;я
про розвито
=
82; рабдоміолі&=
#1079;у
(включаючи
повідомленl=
5;я
з летальним
наслідком) у
пацієнтів,
які одночас
=
85;о
отримували
комбінацію
фузидієвої
=
82;ислоти
і статинів
(див. розділ
«Взаємодія
=
79; іншими
лікарськимl=
0;
засобами та
інші види вз=
072;ємодій»).
Усім
пацієнтам
слід
рекомендувk=
2;ти
негайно
звернутися
до лікаря пр=
080;
появі будь-я=
082;их
симптомів
слабкості
м’язів,
м’язового
болю або
болючості
м’язів.
Тер&=
#1072;пія
статинами
може бути
поновлена ч
=
77;рез
7 днів після
останньої
застосованl=
6;ї
дози
фузидієвої
кислоти. У
виняткових
випадках,
коли пацієн
=
90;
потребує
тривалого
системного
лікування
фузидієвою
кислотою,
наприклад
для лікуван
=
85;я
тяжких
інфекцій,
необхіднісm=
0;ь
одночасногl=
6;
застосуванl=
5;я
препарату
Лівазо і
фузидієвої
кислоти слі
=
76;
розглядати
=
91;
кожному
конкретномm=
1;
випадку, і
пацієнт пов
=
80;нен
перебувати
під ретельн
=
80;м
наглядом.
До
початку
лікування
Як і
у випадку
застосуванl=
5;я
інших
статинів,
Лівазо слід
призначати
=
79;
обережністn=
2;
пацієнтам з=
10;
схильністю
до розвитку
рабдоміоліk=
9;у.
Слід
визначати
рівень
креатинінкo=
0;нази
для
встановленl=
5;я
початковогl=
6;
рівня у таки=
093;
ситуаціях:
=
059;
таких
ситуаціях
рекомендуєm=
0;ься
клінічний
моніторинг,
слід оцінит
=
80;
співвідношk=
7;ння
можливого
ризику та
очікуваної
користі від
лікування. Н=
077;
рекомендуєm=
0;ься
розпочинатl=
0;
лікування п
=
88;епаратом
Лівазо, якщо
значення
кліренсу
креатиніну
(КК) більше
ніж у 5 разів
перевищує
верхню межу
норми.
Під
час
лікування
Пацієнтам
рекомендуєm=
0;ься
повідомлятl=
0;
про болі,
слабкість
або судоми у
м'язах відра=
079;у
після їх
виникнення.
Слід
визначати
рівні креат
=
80;нкінази
(КК) та
припинити
лікування п
=
88;и
підвищенні
рівнів КК
більше ніж у 5
разів вище
верхньої
межі норми.
Слід
розглянути
=
87;итання
про
припинення
лікування,
якщо м’язов=
10;
симптоми є
тяжкими,
навіть якщо
рівні КК не
більше ніж у 5
разів
перевищуютn=
0;
верхню межу
норми. Якщо
симптоми
зникають і
рівні КК
повертаютьl=
9;я
до норми, то
може розгля
=
76;атися
питання про
поновлення
лікування п
=
88;епаратом
Лівазо в доз=
110;
1 мг і при
ретельному
моніторингm=
1;.
Вплив на
печінку
Як і
у випадку
застосуванl=
5;я
інших
статинів,
препарат Лі
=
74;азо
слід з
обережністn=
2;
призначати
пацієнтам і
=
79;
захворюванl=
5;ям
печінки в
анамнезі аб
=
86;
тим, хто
регулярно
споживає
надмірну
кількість
алкоголю. До
початку
лікування
препаратом
Лівазо та
періодично
=
74;
ході лікува
=
85;ня
необхідно
контролюваm=
0;и
показники
функції печ=
10;нки.
Лікування
Лівазо
необхідно
припинити
пацієнтам з=
10;
стійким
підвищенняl=
4;
сироватковl=
0;х
трансамінаk=
9;
(АЛТ і АСТ), що
перевищує у 3
рази ВМН.
Вплив на
нирки
Лів&=
#1072;зо
слід з
обережністn=
2;
призначати
пацієнтам з
нирковою
недостатніl=
9;тю
середнього
або тяжкого
ступеня.
Підвищення
дози слід
проводити
тільки при
ретельному
моніторингm=
1;
функції нир
=
86;к
після
поступовогl=
6;
титрування
дози. Пацієн=
090;ам
з нирковою
недостатніl=
9;тю
тяжкого
ступеня не
рекомендуєm=
0;ься
застосовувk=
2;ти
дозу 4 мг.
Цукр&=
#1086;вий
діабет
Пев&=
#1085;і
дані вказую
=
90;ь
на те, що
статини як
клас
лікарських
засобів
підвищують
рівень
глюкози в
крові, а в
деяких
пацієнтів з
підвищеним
ризиком роз
=
74;итку
діабету
можуть
спричинити
гіперглікеl=
4;ію,
яка
потребуватl=
0;ме
належного
лікування.
Однак цей
ризик не
повинен бут
=
80;
причиною
припинення
лікування
статинами,
приймаючи д
=
86;
уваги більш
значний
терапевтичl=
5;ий
ефект
статинів на
зниження
ризику розв
=
80;тку
серцево-суд
=
80;нних
захворюванn=
0;. У
пацієнтів,
які мають
підвищений
ризик
розвитку
гіперглікеl=
4;ії
(рівень
глюкози
натще від 5,6 до
6,9 ммоль/л,
індекс маси
тіла > 30 кг/м2=
,
підвищена
концентрацo=
0;я
тригліцериk=
6;ів
у крові,
артеріальнk=
2;
гіпертензіn=
3;)
необхідно
контролюваm=
0;и
клінічні та
біохімічні
показники
згідно з
національнl=
0;ми
настановамl=
0;. Однак,
немає
жодного
підтверджеl=
5;ого
факту про ри=
079;ик
розвитку
діабету під
час
застосуванl=
5;я
пітавастатl=
0;ну
за результа
=
90;ами
постмаркетl=
0;нгових
спостережнl=
0;х
досліджень
безпеки або
проспективl=
5;их
досліджень
(див. розділ &la=
quo;Фармаколог&=
#1110;чні
властивостo=
0;»).
Інтерстиці&=
#1072;льні
захворюванl=
5;я
легень
Пов&=
#1110;домлялося
про
інтерстиціk=
2;льне
захворюванl=
5;я
легень під
час
застосуванl=
5;я
деяких стат
=
80;нів,
особливо пр
=
80;
довгострокl=
6;вій
терапії. Вир=
072;жені
ознаки
можуть
включати
задишку, неп=
088;одуктивний
кашель і
погіршення
загального
стану здоро
=
74;’я
(підвищена
втомлюваніl=
9;ть,
втрата маси
тіла і
гарячка). У
разі підозр
=
80; на
розвиток
інтерстиціk=
2;льного
захворюванl=
5;я
легень у
пацієнта
терапію
статинами н
=
77;обхідно
припинити.
Інші
ефекти
Тим&=
#1095;асове
призупиненl=
5;я
терапії
Лівазо реко
=
84;ендується
на час
лікування
еритроміциl=
5;ом,
іншими
макролідниl=
4;и
антибіотикk=
2;ми
або
фузидієвою
кислотою. Лі=
074;азо
слід з
обережністn=
2;
призначати
пацієнтам,
які
приймають
препарати, щ=
086;
призводять
до розвитку
міопатії
(наприклад
фібрати або
ніацин).
Лакт&=
#1086;за
Таб&=
#1083;етки
містять
лактозу.
Пацієнтам з
рідкісними
спадковими
=
92;ормами
непереносиl=
4;ості
галактози,
дефіцитом
лактази
Лаппа або
мальабсорбm=
4;ією
глюкози-гал
=
72;ктози
не слід
приймати це
=
81;
лікарський
засіб.
Застосуваl=
5;ня
у період
вагітності
або годуван
=
85;я
груддю.
Вагітніст&=
#1100;. Препарk=
2;т
Лівазо
протипоказk=
2;ний
=
91;
період
вагітності
(див. розділ
«Протипокаk=
9;ання»).
Жінки
репродуктиk=
4;ного
віку повинн=
10;
застосовувk=
2;ти
відповідні
заходи
контрацепцo=
0;ї
під час
лікування п
=
88;епаратом
Лівазо.
Оскільки
холестерин
та інші
продукти
біосинтезу
холестеринm=
1;
мають
важливе
значення дл=
03;
розвитку
плода, потен=
094;ійний
ризик
інгібуваннn=
3;
ГМГ КоА-реду=
082;тази
переважує
користь від
лікування
під час
вагітності.
Дослідженнn=
3;
на тваринах
свідчать пр
=
86;
репродуктиk=
4;ну
токсичністn=
0;,
але
відсутністn=
0;
тератогеннl=
6;го
потенціалу.
Якщо пацієн
=
90;ка
планує
завагітнітl=
0;,
лікування
необхідно
припинити я
=
82;
мінімум за
місяць до
зачаття. Якщ=
086;
вагітність
настає під
час
застосуванl=
5;я
препарату
Лівазо,
лікування
необхідно
негайно
припинити.
Годування
груддю. Препарат
Лівазо
протипоказk=
2;ний
=
91;
період г=
одування
груддю (див.
розділ
«Протипокаk=
9;ання»).
Пітавастатl=
0;н
проникає у
грудне
молоко у тва=
088;ин.
Невідомо, чи
проникає
препарат у
грудне
молоко у люд=
080;ни.
Фертильні&=
#1089;ть. На
сьогодні
дані
відсутні.
Здатність
впливати на
швидкість
реакції при
керуванні
автотранспl=
6;ртом
або іншими
механізмамl=
0;.
З
огляду на
можливість
виникнення
запаморочеl=
5;ня
і сонливост=
10;
під час ліку=
074;ання
препаратом
Лівазо
необхідно у
=
90;риматися
від
керування
автотранспl=
6;ртом
та роботи з
іншими
механізмамl=
0;.
Спосіб
застосуванl=
5;я
та дози.
Ті=
;льки
для
пероральноk=
5;о
застосуванl=
5;я,
таблетку
слід ковтат
=
80;
цілою.
Лівазо
можна
приймати у
будь-який ча=
089;
дня, незалеж=
085;о
від прийому
їжі. Бажано,
щоб пацієнт
приймав
таблетки в
один і той же
час кожного =
076;ня.
Терапія
статинами, я=
082;
правило, є
більш ефект
=
80;вною
увечері
через
добовий рит
=
84;
ліпідного
метаболізмm=
1;.
Пацієнти
повинні зна
=
93;одитися
на дієті зі
зниженим
вмістом хол
=
77;стерину
до початку
лікування.
Важливо, щоб
пацієнти
продовжуваl=
3;и
дотримуватl=
0;ся
дієти під ча=
089;
лікування.
&=
#1044;орослі |
|
&=
#1055;ацієнти
літнього
віку |
&=
#1053;емає
потреби у
корекції
дози. |
&=
#1055;ацієнти
з
порушенням=
080;
функції
нирок |
При=
; порушенні
функції
нирок
легкого
ступеня кор=
1077;кція
дози не
потрібна,
проте
пітавастат=
080;н
слід
застосовув=
072;ти
з
обережніст=
102;. Доз=
;у
4 мг при
легкому та
середньому
ступенях
порушення
функції
нирок слід
застосовув=
072;ти
ТІЛЬКИ при
ретельному
моніторинг=
091;
функції
нирок після
поступовог=
086;
титрування
дози.
|
&=
#1055;ацієнти
з
порушенням=
080;
функції
печінки лег=
1082;ого
та
середнього
ступеня |
&=
#1044;оза
4 мг не
рекомендує=
090;ься
пацієнтам з
порушенням=
080;
функції
печінки
легкого та
середнього
ступеня.
Максимальн=
091;
добову дозу 2=
мг
можна
застосовув=
072;ти
при
ретельному
моніторинг=
091;
функції
печінки. |
&=
#1044;іти.
Ефективн&=
#1110;сть
та безпека
застосуванl=
5;я
препарату Л=
10;вазо
для
лікування
дітей від
народження
до 18 років не
досліджуваl=
3;ася.
Пере&=
#1076;озування.
При
передозуваl=
5;ні
можливе
посилення
симптомів
побічних
реакцій.
Спеціальноo=
1;
терапії у
разі
передозуваl=
5;ня
немає.
Лікування
повинно бут
=
80;
симптоматиm=
5;ним,
у разі необх=
110;дності
слід
проводити
підтримуючm=
1;
терапію. Слі=
076;
контролюваm=
0;и
функцію
печінки і
рівні КК.
Гемодіаліз
неефективнl=
0;й.
Антидоту
немає.
Побічнo=
0;
реакції.
За
узагальненl=
0;ми
даними конт
=
88;ольованих
клінічних
досліджень
через
побічні
реакції бул
=
86;
виключено
менше 4 %
пацієнтів,
які приймал
=
80;
Лівазо в
рекомендовk=
2;них
дозах. Найча=
089;тішою
документовk=
2;ною
побічною
реакцією
після
прийому
пітавастатl=
0;ну
під час
проведення
контрольовk=
2;них
клінічних
випробуванn=
0;
була міалгі=
03;.
=
055;обічні
реакції та ї=
093;
частота, що
спостерігаl=
3;ися
при
застосуванl=
5;і
Лівазо у
рекомендовk=
2;них
дозах у ході
контрольовk=
2;них
клінічних
досліджень
та у
постмаркетl=
0;нговий
період,
зазначені
нижче
відповідно
до класів
систем
органів. Час=
090;ота
визначаєтьl=
9;я
таким чином:
- =
дуже
часто (≥ 1/10);
- =
част&=
#1086;
(≥ 1/100, < 1=
/10);
- =
неча&=
#1089;то
(≥ 1/1000, < 1/100=
);
- =
поод&=
#1080;нокі
(1/10000, < 1/1 000);
- =
рідк&=
#1110;сні
(менше < 1/10000)
і частота не=
074;ідома.
З
боку систем
=
80;
крові і
лімфатичноo=
1;
системи
=
053;ечасто:
анемія.
Пор&=
#1091;шення
обміну
речовин,
метаболізмm=
1;
=
053;ечасто:
анорексія.
Пси&=
#1093;ічні
розлади
=
053;ечасто:
безсоння.
З
боку
нервової
системи<=
/p>
=
063;асто:
головний
біль.
=
053;ечасто:
запаморочеl=
5;ня,
дисгевзія,
сонливість,
гіпестезія.
З
боку органі
=
74;
зору
=
055;оодинокі:
зниження
гостроти
зору.
З
боку органі
=
74;
слуху і
вестибулярl=
5;ого
апарату
=
053;ечасто:
дзвін у
вухах.
Шлу&=
#1085;ково-кишкоk=
4;і
розлади
=
063;асто:
запор,
діарея,
диспепсія,
нудота.
=
053;ечасто:
біль у
животі,
сухість у
роті,
блювання.
=
055;оодинокі:
глосодинія,
гострий
панкреатит.
=
056;ідкісні:
шлунков&=
#1086;-кишковий
дискомфорт.
=
047;
боку
гепатобіліk=
2;рної
системи
=
053;ечасто:
підвищення
активності
трансамінаk=
9;
(аспартатам=
10;нотрансфер=
1072;зи,
аланінамінl=
6;трансфераз=
080;).
=
055;оодинокі:
холестатичl=
5;а
жовтяниця,
відхилення
від норми
показників
=
92;ункції
печінки,
захворюванl=
5;я
печінки.
З
боку шкіри і
підшкірної
клітковини
=
053;ечасто:
свербіж,
висипання.
=
055;оодинокі:
кропив’янкk=
2;,
еритема.
З
боку
опорно-рухо
=
74;ого
апарату,
сполучної
тканини і
кісток
=
063;асто:
міалгія, арт=
088;алгія.
=
053;ечасто:
м’язові
спазми.
Поодинокі<=
/i>:
міопатія,
рабдоміоліk=
9;.
=
063;астота
невідома: імуноопосk=
7;редкована
некротична
міопатія
(див. розділ
«Особливосm=
0;і
застосуванl=
5;я».
З
боку
сечовидільl=
5;ої
системи
=
053;ечасто:
полакіурія.
Заг&=
#1072;льні
розлади
=
053;ечасто:
астенія,
нездужання, =
087;ідвищена
втомлюваніl=
9;ть,
периферичнl=
0;й
набряк.
=
055;ідвищення
рівня
креатинінкo=
0;нази
в крові у > 3
рази вище
верхньої
межі норми
(ВМН)
відзначалоl=
9;я
в 49 з 2800 (1,8 %)
пацієнтів,
які
отримували
препарат
Лівазо під
час
контрольовk=
2;них
клінічних
досліджень. =
056;івні,
що у =
³ 10
разів
перевищуваl=
3;и
ВМН і супров=
086;джувалися
симптомами
=
79;
боку м’язів
(міалгія,
міопатія і,
рідше,
рабдоміоліk=
9;)
були
поодинокимl=
0;.
Постмаркет&=
#1080;нговий
досвід
Під
час
дворічного
проспективl=
5;ого
пост-маркет
=
80;нгового
дослідженнn=
3;,
у якому прий=
084;али
участь 20000
японських
пацієнтів,
переважна
більшість
яких отриму
=
74;ала
по 1 мг або 2 м=
1075;
пітавастатl=
0;ну,
у 10,4 %
пацієнтів
відзначалиl=
9;я
небажані
явища і 7,4 %
пацієнтів
відмовилисn=
3;
від терапії
через розви
=
90;ок
небажаних
явищ.
Показник
міалгії
становив 1,08 %.
Більшість
небажаних
явищ були
легкими. Про=
090;ягом
2 років показ=
1085;ик
небажаних
явищ був
вищим у
пацієнтів з
лікарською
алергією (20,4 %)
або
захворюванl=
5;ям
печінки або
нирок (13,5 %) в
анамнезі.
=
055;ід
час
пост-маркет
=
80;нгового
спостережеl=
5;ня
було два
повідомленl=
5;я
про рабдомі
=
86;ліз,
що
потребував
госпіталізk=
2;ції
(0,01 % пацієнтів=
;).
Крі&=
#1084;
того, наявні
спонтанні
постмаркетl=
0;нгові
повідомленl=
5;я
про ефекти з
боку
скелетних мR=
17;язів,
включаючи
міалгію і
міопатію, у
пацієнтів,
які
отримували
Лівазо при
всіх
рекомендовk=
2;них
дозах. Були т=
1072;кож
отримані
повідомленl=
5;я
про розвито
=
82;
рабдоміоліk=
9;у,
що
супроводжуk=
4;ався
гострою
нирковою
недостатніl=
9;тю
і без неї, у то=
му
числі
летальний
рабдоміоліk=
9;.
=
050;лас-специфі=
чні
ефекти
статинів
Пов&=
#1110;домлялося
про наступн=
10;
побічні реа
=
82;ції
під час
застосуванl=
5;я
деяких стат
=
80;нів:
•
порушення
сну, зокрема
нічні
кошмари;
•
втрата
пам’яті;
• ст=
атева
дисфункція;
•
депресія;
• окрем=
10;
випадки
інтерстиціk=
2;льного
захворюванl=
5;я
легень,
особливо пі
=
76;
час тривало=
11;
терапії;
•
цукровий
діабет:
частота зал
=
77;жить
від
наявності
або
відсутностo=
0;
факторів
ризику (вміс=
090;
глюкози в
крові натще
≥ 5,6 ммоль/л,
індекс маси
тіла > 30 кг/м2=
,
підвищений
рівень
тригліцериk=
6;ів,
артеріальнk=
2;
гіпертензіn=
3;
в анамнезі).
Термін
придатностo=
0;.
5 років.
Умови
зберігання.
Для
захисту від
світла
зберігати
блістер в уп=
072;ковці.
Збер=
;ігати
при
температурo=
0;
не вище 25 °С.
=
047;берігати
у
недоступноl=
4;у
для дітей
місці.
Упаковка.
=
044;ля
дозування 1
=
84;г:
по 7 або 14, або 15
таблеток у
білих,
вкритих ПВд
=
61;
ПВХ/АL
блістерах; п=
086;
1 або 2
блістери в
картонній к
=
86;робці.
=
044;ля
дозування 2
=
84;г:
по 7 або 14, або 15,
або 20
таблеток у
білих,
вкритих ПВд
=
61;
ПВХ/АL
блістерах; п=
086;
1, 2 або 5
блістерів в
картонній к
=
86;робці.
=
044;ля
дозування 4
=
84;г:
по 7 або 14, або 15
таблеток у
білих,
вкритих ПВд
=
61;
ПВХ/АL блісте=
1088;ах;
по 1 або 2
блістери в
картонній к
=
86;робці.
Категорія
відпуску. За
рецептом.
Виро
=
73;ник
нерозфа=
089;ованого
продукту.
П’єр Фабре
Медікаман
Продюксон.
Місц
=
77;знаходженн=
1103;
виробника т
=
72;
його адреса
місця
провадженнn=
3;
діяльності.
Рю Дю Лісе, 45500
Ж’єн,
Франція.
Виро=
;бник,
який
здійснює пе
=
88;винне
та вторинне
пакування, в=
110;дповідає
за контроль
якості та
випуск сері=
11;.
Рекордаті
Індастріа
Хіміка е
Фармасевтіl=
2;а
С.п.А.
Місц
=
77;знаходженн=
1103;
виробника т
=
72;
його адреса
місця
провадженнn=
3;
діяльності.
Віа
М. Чівіталі 1, 20148,
Мілан,
Італія.