ІНСТР= 059;КЦІЯ

для медичного застосуван= 085;я лікарськог= 086; засобу

ФОСФОР= АЛ

(FOSFORAL)<= o:p>

Склад:<= /o:p>

діюча речовина: <= /i>fosfom= ycin;

1 пакет містить фосфоміцин= 091; трометамол= 091; 5,631 г= ;, що еквівалент= 085;о 3 г фосфоміцин= 091;;

допомі= жні речовини: ароматизат= 086;р мандаринов= 080;й, ароматизат= 086;р апельсинов= 080;й, сахарин, сахароза.

Лікарс= ька форма. Гр&#= 1072;нули для орально&#= 1075;о розчину.

Основні фізико-хімі&#= 1095;ні властивост= 110;: = гранульов&#= 1072;ний порошок білого кольору з ха&= #1088;актерним фруктовим запахом (апельсин-ма&= #1085;дарин).

Фар= ;макотерапе = 74;тична група. Протимікро= ;бні засоби для системного застосуван= 085;я.

Інш= і протимікро= 073;ні засоби. Код АТХ J0= 1X X01.

Фа = 88;макологічн&#= 1110; властивост= 110;.

Фосфор&= #1072;л містить діючу речовину фосфоміцин у вигляді солі фосфоміцин= 091; трометамол= 091;. Фосфоміцин є антибіотик= 086;м бактерицид= 085;ої дії (похідне фосфоновой кислоти). Він інгібує син&#= 1090;ез клітинної стінки бакт&#= 1077;рій, блокуючи один з перших етапів синт&#= 1077;зу пептидоглі= 082;ану.

Фа&#= 1088;макодинамі= ка. Фосфорал містить фосфоміцин [моно (2-аміно-2-гідр = 86;ксиметил-1,3-п = 88;опандіол) (2R-цис)-(3-метило&= #1082;сиранiл) фосфонат] – антибіотик, який одержують з фосфонової кислоти та застосовую= 090;ь для лікування інфекцій сечовивідн= 080;х шляхів.

Фосфом&= #1110;цин впливає на перший етап синтезу клітинної стінки бактерій.

Структ&= #1091;ра фосфоміцин= 091; аналогічна структурі фосфоенолп= 110;рувату. Саме тому він інактив&#= 1091;є фермент енолпiрувiл= ;-трансфераз= 091;, тим самим необоротно блокуючи конденсаці= 102; уридиндифо= 089;фат-N-ацетилk= 5;люкозаміну з фосфоенолпiр= ;уватом, одну з перших стадій синтезу клітинної стінки бактерій. Фосфоміцин може також знижувати адгезію бактерій на епітелії слизової оболонки сечового міхура, яка м= оже бути провокуючи= 084; фактором розвитку рецидивуюч= 080;х інфекцій.

У таблиці нижче представле= 085;і дані активн&#= 1086;сті фосфоміцин= 091; трометамол= 091; in vitro проти клінічно ізольовани= 093; мікроорган= 110;змів. Мінімальна інгібуюча концентрац= 110;я (МIК= ) була визначена диско-дифуз&#= 1085;им методом з ви&= #1082;ористанням дисків фосфоміцин= 091; трометамол= 091; 200 мкг. Мікроо = 88;ганізми з діаметром зони повного пригніченн= 103; > 16 мм (на середовищі Мюллера – Хінтона) класифікув= 072;лися як чутливі (що відповід&= #1072;є 200 мкг/мл).

	М<= /span>IК₉₀ (мкг/мл)<= o:p>	Д<= /span>iапазон
Чутлив&= #1110; мікроорган&= #1110;зми
E. coli	8	0,25–= 128
Klebsiella	32	2–128
Citrobacter spp.	2	0,25= –2
Enterobacter ssp.	16	0,5<= span style=3D'mso-ansi-language:EN-US;mso-bidi-language:EN-US;mso-bidi-font-= weight: bold;mso-bidi-font-style:italic'>–64
Proteus mirabilis	128	0,12–25= 6
S. faecalis	60	8–256
С&= #1090;ійкі мікроорган&= #1110;зми (діаметр зони п&= #1086;вного пригнiчення > 16 мм)
Serratia spp.	32
Enterobacter cloacae	256<= span lang=3DRU style=3D'mso-bidi-font-weight:bold;mso-bidi-font-style:italic= '>
Pseudomonas aeruginosa	256<= span lang=3DRU style=3D'mso-bidi-font-weight:bold;mso-bidi-font-style:italic= '>
Morganella morganii	>256
Providencia rettgeri	>256
Providencia stuartii	>256
Pseudomonas ssp.	>256

Резистент = 85;ість/ Перехресна резистентн= 110;сть

Фосфом&= #1110;цин зберігає свою ефективніс= 090;ь щодо найбільш поширених бактерій, виявлених при інфекціях сечовивідн= 080;х шляхів.

Лише деякі бактерій можуть набут&#= 1080; резистентн= 086;сті. Показник резистентн= 086;сті E. coli, яка викликає розвиток неускладне= 085;их інфекцій сечовивідн= 080;х шляхів, є вкрай низьким.

Велика частина мультирези= 089;тентних E. coli та інших ентер&#= 1086;бактерій, що продукують БЛРС (бета-лактам&= #1072;зи розширеног= 086; спектру), чутливі до фосфоміцин= 091;. Так само, більшість типів резистентн= 086;го до метициліну золотистог= 086; стафілокок= 072; чутливі до фосфоміцин= 091;.

До цього часу не було зареєстров= 072;но випадків перехресно= 111; резистентн= 086;сті з іншими антибактер= 110;альними речовинами. Перехресна резистентн= 110;сть малоймовір= 085;а, оскільки фосфоміцин відрізняєт= 100;ся від будь-якого іншого антибіотик= 072; за хімічною структурою та має унікальний механізм дії.

Клінічна ефективніс= 090;ь

Фосфом&= #1110;цин володіє широким спектром антибактер= 110;альної дії, в тому числі на більшість грампозити= 074;них і грамнегати= 074;них мікроорган= 110;змів, що спричиня&#= 1102;ть інфекції сечовивідн= 080;х шляхів, а так= ож пенiцилiназопр&= #1086;дукуючi штами.

In vivo спостеріга= 108;ться резистентн= 110;сть до Enterobacter spp., Klebsiella spp., Enterococci, Proteus mirabilis, Staph. aureus та Staph. saprophyticus.<= o:p>

Кр&#= 1110;м того, Монурал знижує адгезію бактерій на епітелії слизової оболонки сечового мі&#= 1093;ура, яка може бути провокуючи= 084; фактором розвитку рецидивуюч= 080;х інфекцій.

Фа&#= 1088;макокінети= ка.<= /o:p>

Всмоктува = 85;ня

Після прийому внутрішньо близько 50% фосфоміцин= 091; трометамол= 091; швидко всмоктуєть= 089;я. Після прийому 50 мг/кг маси тіла, t_max становить 2–2= ,5 години і C_rnax становить 20–= 30 мкг/мл

Розподіл

Зв’язу&= #1074;ання фосфоміцин= 091; з білками плазми дуже низьке (менше 5%). Об’є= 084; розподілу становить 1,5–= ;2,4 л/кг маси тіла.

Фосфом&= #1110;цин проникає через плацентарн= 080;й бар’єр і виділяєтьс= 103; у грудне молоко.

Метаболіз = 84;

Фосфом&= #1110;цин не метаболізу= 108;ться.

Виділення

Період напіввивед= 077;ння з плазми становить близько 4 год= ин. Після одноразово= 075;о прийому 3 г фосфоміцин= 091; трометамол= 091; концентрац= 110;я в сечі 1800–3000 мкг= ;/мл досягаєтьс= 103; через
2–4 години. Терапевтич= 085;о ефективні концентрац= 110;ї (200–300 мкг/мл) зберігають= 089;я до 48 годин після введення. 40–50% дози виводиться із сечею про&= #1090;ягом перших 48 годин у незміненом= 091; вигляді.

Кінетика в особливих груп пацієнтів

У пацієнтів з нирковою недостатні= 089;тю виведення препарату сповільнює= 090;ься відповідно до ступеня функціонал= 100;ного порушення, тоді як період напіввивед= 077;ння з плазми збі&= #1083;ьшується (t_1/2до 50 годин при кліренсі креатиніну 10 мл/хв).

<= /span>

Кл= 10;нічні характерис= 090;ики.

Показання.

Лiкування гострих неускладне= 085;их інфекцій нижнiх сечовивідн= 080;х шляхiв, спричинени= 093; чутливими до фосфомiцину мiкроорганiз&= #1084;ами, у чоловіків та у дівчат віком від 12 років та дорослих жінок. Профілакти= 082;а пiд час дiагно= ;стичних процедур та хірургічни= 093; втручань у дорослих пацієнтів.

Протип= оказання.

Гіперчутли= ;вість до компоненті= 074; препарату, тяжка ниркова недостатні= 089;ть (кліренс кре&= #1072;тиніну &nbs= p; < 10 мл/хв), дитячий вік до 12 років, проходженн= 103; гемодіаліз= 091;.

<= /span>

Вз = 72;ємодія з іншими лікарським= 080; засобами та інші види взаємодій.

<= span lang=3DUK style=3D'mso-ansi-language:UK;mso-bidi-font-weight:bold'>О= ;дночасний прийом з метоклопра= 084;ідом та з іншими препаратам= 080;, що підвищують моторику ШКТ, знижує всмоктуван= 085;я Фосфоралу, що призводи&#= 1090;ь до зниження концентрац= 110;ї Фосфоралу в сироватці і сечі.

При прийомі препарату під час їди рівні фосфоміцин= 091; у плазмі та сечі знижую&#= 1090;ься. Тому рекомендує= 090;ься приймати лікарський засіб натще або через 2–3 години післ&#= 1103; їди чи прийому інших препаратів.

Специфічн= 110; проблеми при коливаннях МНВ (міжнародно&#= 1075;о нормованог= 086; відношення, I= NR). Повідомлял= 086;ся про численні випадки підвищеної антагоніст= 080;чної активності антивітамі= 085;у К у пацієнтів, які приймають антибіотик= 080;. До факторів ризику належать: серйозні інфекції або запалення, літній вік і поганий загальний стан здоров'я. У цих випадках важко визначити, пов'язана зм&= #1110;на МНВ з інфекційни= 084; захворюван= 085;ям чи вона викликана прийомом препарату. Проте існують певні класи антибіотик= 110;в, застосуван= 085;я яких частіше пов'&= #1103;зують з коливанням= 080; МНВ, зокрема: фторхіноло= 085;и, макроліди, циклiни, котримокса= 079;ол і деякі цефалоспор= 080;ни.

Досліджен&#= 1085;я взаємодії проводилис= 103; тільки за участю<= span lang=3DUK style=3D'mso-fareast-font-family:Calibri;mso-ansi-language:UK; mso-bidi-language:EN-US;mso-bidi-font-style:italic'> дорослих.

Особли= 074;ості застосуван= 085;я.

Немає достатніх доказів ефективнос= 090;і застосуван= 085;я Фоl= 9;форалу дітям, оскiльl= 2;и дозування 3 г не призначене для дітей в<= span style=3D'mso-fareast-font-family:Calibri;mso-ansi-language:EN-US;mso-bidi= -language: EN-US;mso-bidi-font-weight:bold;mso-bidi-font-style:italic'>iкоl= 4; до 12 років, то Фо= ;сфорал не слід застосовув= 072;ти цій віковій групі.

Застоl= 9;ування фосфоміцин= 091; може призвести до розвитку реакцій гіперчутли= 074;ості, включаючи анафілаксі= 102; та анафілакти= 095;ний шок, які можу= ть бути небезпечни= 084;и для життя (див. розділ «Побічні реакції»).

При розвитку цих реакції застосуван= 085;я фосфоміцин= 091; слід припинити, відновленн= 103; застосуван= 085;я цим пацієнтам фосфоміцин= 091; неприпусти= 084;о. Потрібно провести адекватні лікувальні заходи.

Застоl= 9;ування антибіотик= 110;в, у тому числі фосфомiцину трометамол= 091;, може призвести до виникнен&#= 1085;я асоційован= 086;ї з антибіотик= ом діареї. Ступінь тяжкості мо&#= 1078;е варіюватис= 103; від легкої діареї до ко&= #1083;іту з летальним наслідком. Виникнення тяжкої, стійкої та/або кров’яної діареї під ч&= #1072;с або після (у тому числі через кілька тижн&#= 1110;в) закінчення лікування антибіотик= 072;ми може являти собою симптом діареї, викликаної Clostridium difficile (CDAD). Тому необхідно враховуват= 080; вірогідніс= 090;ь цього діагнозу у пацієнтів при виникненні сильної діа&#= 1088;еї під час або після прийому фосфоміцин= 091; трометамол= 091;. У разі підозри або підтвердже= 085;ня діагнозу необхідно негайно почати відп&#= 1086;відне лікування. В даному випадку пре&#= 1087;арати, що інгібуют&#= 1100; перистальт= 080;ку, протипоказ= 072;ні.

Ниркоk= 4;а недостатні= 089;ть: концентрац= 110;я фосфоміцин= 091; в сечі залишаєтьс= 103; терапевтич= 085;о ефективною протягом 48 годин, якщо кліренс креатиніну вище 10 мл/хв.=

Фосфорал містить сахарозу. Хворим на цукровий діабет та тим, кому пот= рібно дотримуват= 080;сь дієти, слід враховуват= 080;, що в 1 пакеті Фосфоралу міститься 2,213 г сахарози. Фосфорал не &= #1089;лід застосовув= 072;ти пацієнтам з непереноси= 084;істю фруктози, глюкозо-гал&#= 1072;ктозним мальабсорб= 094;ійним синдромом або дефіцитом сахарози-із&#= 1086;мальтази.

За = 89;тосування у період вагітності або годування груддю.

Вагітн= ість

Застос= ування разових доз для лікування і&#= 1085;фекцій сечовивідн= 080;х шляхів у вагітних жі&#= 1085;ок не вважається доцільним.

Досліджен&#= 1085;я на тваринах не виявили прямої або непрямої токсичност= 110;, що впливає на вагітніс&#= 1090;ь, ембріональ= 085;ий розвиток, розвиток плода та/або постнаталь= 085;ий розвиток.

Є лише обмежені дані про безпеку застосуван= 085;я фосфоміцин= 091; вагітними жінками. Ці дані не вказують на розвиток вроджених вад або фетальної/н&#= 1077;онатальної токсичност= 110; фосфоміцин= 091;.

У період вагітності застосуван= 085;я лікарськог= 086; засобу можливе у разі необхіднос= 090;і, коли очікуваний ефект терапії для вагітної перевищує потенційни= 081; ризик для плода.

Годува= ння груддю

Фосфор= ал виділяєтьс= 103; у грудне молоко навіть післ&#= 1103; прийому разової дози. В пе= 088;іод годування груддю застосуван= 085;я препарату слід припинити.<= /o:p>

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотрансп= 086;ртом або іншими механізмам= 080;.

Фосфорk= 2;л може викликати запамороче= 085;ня, що може впли&= #1085;ути на здатність керувати транспортн= 080;ми засобами або здатність працювати з механізмам= 080;.

Спосіб застосуван= 085;я та дози. <= /p>

<= span lang=3DUK style=3D'mso-ansi-language:UK;layout-grid-mode:line'>Ф= 086;сфорал застосовув= 072;ти внутрішньо натще, бажано перед сном пiсля випоро&= #1078;нення сечового мiхура. Вміст пакета розчинити в 1 склянці води і відра&= #1079;у ж випити приготован= 080;й розчин. Одночасни&#= 1081; прийом їжі уповільнює всмоктуван= 085;я фосфоміцин= 091;. Тому бажано застосовув= 072;ти препарат натще або через 2–3 години після їди.

<= span lang=3DUK style=3D'mso-ansi-language:UK;mso-bidi-font-weight:bold;mso-bid= i-font-style: italic'>Лікарськи&#= 1081; засіб в даному дозуванні (3 г= ;) застосовую= 090;ь за показанням= 080; пацієнтам з масою тіла від 50 кг.

Лікування

<= span lang=3DUK style=3D'mso-ansi-language:UK'>Доро = 89;лим і підліткам з масою тіла = в= 110;д 50 кг по 1 пакет= 091; Фосфо= ралу 3 г 1 раз на добу.
Профo= 0;лактика

<= span lang=3DUK style=3D'mso-ansi-language:UK'>Доро = 89;лим з масою тіла = в= 110;д 50 кг по 1 пакет= 091; Фосфо= ралу 3 г за 3 години до і через 24 години після втручання.

Діти.

Можливk= 7; застосуван= 085;я для лікування гострих неускладне= 085;их інфекцій нижніх сечовивідн= 080;х шляхів у дів&= #1095;ат віком від 12 років.

Немає достатніх даних щодо застосуван= 085;я препарату з терапевтич= 085;ою метою хлопцям віком від 12 років, як і достатніх даних щодо застосуван= 085;я препарату з профілакти= 095;ною метою як хлопчикам, так і дівчат&= #1072;м.

Передо= зування.

Дані про передозува= 085;ня фосфоміцин= 091; при перорал&#= 1100;ному способі застосуван= 085;я обмежені.

Си = 84;птоми: вестибуляр= 085;і порушення, погіршення слуху, металевий присмак у роті і загальне зниження смакового сприйняття.

Випадки гіпотензії, тяжкої сонливості, електроліт= 085;і порушення, тромбоцито= 087;енія, а також гіпопротро= 084;бінемія були зареєс&#= 1090;ровані при парентерал= 100;ному введенні фо&#= 1089;фоміцину.

Лі = 82;ування: симптомати= 095;на і підтримува= 083;ьна терапія. Рекоменду= 08;ться вжити багато рідини для з&= #1073;ільшення діурезу.

<= /span>

Побічні реакції.

До найчастіши= 093; побічних реакцій при одноразово= 084;у прийомі фосфоміцин= 091; трометамол= 091; належать порушення роботи шлун&#= 1082;ово-кишково= ;го тракту, в основному діарея. Ці явища найчастіше нетривалі і проходять самостійно.

Ча = 89;тота побічних ефектів виз&#= 1085;ачається таким чином:<= o:p>

дуж&= #1077; часто (> 1/10);

час&= #1090;о (> 1/100 - <1/10);

неч&= #1072;сто (> 1/1000 - <1/100);

рід&= #1082;о (> 1/10000 - <1/1000);

дуж&= #1077; рідко (<1/100000);

нев&= #1110;домо (не можна визначити за наявними даними).

У кожній частотній групі побічні реакцo= 0;ї зазначені у порядку зменшення їх тяжкості.<= o:p>

i= 8;аблиця 1

Класи систем органів=	Побічні реакції та частота їх розвитку
Часто	Нечасто	Рідко	Невідомо
Інфекці= ;ї та інвазії	Вульвовагі&#= 1085;іт
З боку імунної системи=				Ан= афілактичнo= 0; реакції, включаючи<= span lang=3DUK style=3D'letter-spacing:-.7pt;mso-ansi-language:UK;layout-gri= d-mode: line'> анафілакти&#= 1095;ний шок, гіперч&#= 1091;тливість
З боку нервової системи=	Головний біль, запамороче&= #1085;ня	Парестезія
З боку серцево-суд= инної системи= ;			Тахікардія	Артеріальн&#= 1072; гіпотензія=
З боку дихальної системи= ;, органів грудної клітки o= 0; середостін&= #1085;я				Астма
З боку травної системи=	Діарея, нудота, розлади травлення	Біль у животі, блювання		Асоці= йований з антибіотик&= #1086;м коліт=
З боку шкіри і &n= bsp; = ; п= ідшкірних тканин		Висип, кропив'янка, свербіж		Ангіоневро&#= 1090;ичний набряк
Системн= ;і порушення		Втома

Термін придатност= 110;. 3 роки.

Умови зберігання. <= /span>З= ;берігати в оригінальн= 110;й упаковці при темпера&#= 1090;урі не вище 30 ^оС.=

Упаков= ка. По 8 г у пакеті; по 1 пакету у картонній пачці.

Катего= рія відпуску. З= ;а рецептом.

Виробн= ик.

Лабіана Фармасьюті= 082;алс, С.Л.У.

Місцез= находження виробника та його адреса місц&#= 1103; провадженн= 103; діяльності. <= o:p>

К/Казанова, 27-= 31, Курбера-да Л&= #1102;брагат, 08757, Барселона, Іспанія.

&n= bsp;