ІНСТРУКЦІЯ<= /b>

для медичного застосування лікарського засобу

АБІЗОЛ<= /p>
(ABIZOL

Склад:<= /b>

діюча речовина: арипіпразол= ;

1 таблетка містить арипіпр= азолу 5 мг або 10 мг, або 15 мг, або 30 мг;

допоміжні речовини:

таблетки по= 5 мг: маніт (Е 421), кроспо= відон, повідон, індигокармін лак (E= 132), магнію стеа= рат;

таблетки по= 10 мг: маніт (Е 421), кроспо= відон, повідон, заліза оксид червоний (E 172), магнію стеарат;

таблетки по= 15 мг: маніт (Е 421), кроспо= відон, повідон, заліза оксид жовтий (E 172), магн= ію стеарат;

таблетки по= 30 мг: маніт (Е 421), кроспо= відон, повідон, заліза оксид червоний (E 172), магн= ію стеарат.

Лікарська форма. Таблетки.

Основні фізико-хімічні властивості:

таблетки по= 5 мг: таблетки модифікованої прямокутної форми, блакитного кольору, з тиснен= ням «5» з одного боку та лінією розлому з іншого; допускається наявність вкрапл= ень;

таблетки по= 10 мг: таблетки модифікованої прямокутної форми, рожевого кольору, з тисненням «10» з одного боку та лінією розлому з іншого; допускається наявність вкраплень;

таблетки по= 15 мг: круглі таблетки жовтого кольору з тисненням «15» з одного боку; допускається наявність вкраплень;

таблетки по= 30 мг: круглі таблетки рожевого кольору з тисненням «30» з одного боку; допускається наявність вкраплень.

Фармакотерапевтична група. =

Антипсихотичні<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso= -fareast-font-family: "Times New Roman";mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:RU'> засоби. Код АТХ N05A X12.

Фармакологічні властивості.

= Фармакодинаміка.

= Терапевтична дія арипіпразолу при шизофренії зумовлена сполу= ченням часткової агоністичної активності відносно D2-дофамінових і 5HT1_a-серотонінових рецепторів і антагоністичною активністю відносно 5HT2 серотонінових рецепторів.

= Арипіпразол має високу афінність in vitro до= D₂- і D₃-дофамінових рецепторів, 5HT1_a- і 5HT2_{a-серотонінових
рецепторів та помірну афінність до D_{4-дофамінових,
5HT2_c- і 5HT7-серотонінових рецепторів,}}= a_{1-адренореце=
пторів
та H₁-гістамінових рецепторів. Арипіпразол<=
/span>
характеризується також помірною афінністю до ді=
лянок
зворотного захоплення серотоніну та відсутністю афінно=
сті
до мускаринових рецепторів.<=
span
class=3DSpellE>Арипіпразол в експериментах на тваринах проявляв анта=
гонізм
відносно дофамінергічної гіперактивності та агонізм відносно дофамінергічної=
гіпоактивності. Взаємодією не тільки з дофаміновими
та серотоніновими рецепторами можна пояснити де=
які
клінічні ефекти арипіпразолу.}

= Фармакокіне= тика.

= Активність препарату зумовлена діючою речовиною – арипіпразолом. Середній період напіввиведення арипіпразолу становить приблизно 75 годин.Рівноважна концентрація досягається чер= ез 14 днів. Кумуляція препарату при багаторазовому прийомі передбачувана. Показники фармакокінетики арипіпразолу у рівнов= ажному стані пропорційні дозі. Не відзначено добових коливань розподілу арипіпразолу і його метаболіту д= егідроарипіпразолу. Встановлено, що головний метаболіт препарату у плазмі крові людини, дегідроарипіпразол, має таку ж а= фінність до D₂-дофамінових рецепторів, як і арипіпра= зол.

= Арипіпразол швидко всмоктується після прийому. Максимальна концентрація (С_max) арипіп= разолу у плазмі крові досягається через 3-5 годин. Абсолютна = біодоступність препарату становить 87 %. Прийом їжі на біодоступність= арипіпразолу не впливає.

При терапевтичній концентрації понад 99 % арипіпразолу зв’язується з білками сироватки крові, головним чином з альбуміном. Арипіпра= зол піддається пресистемному метаболізму лише мінім= ально.<= span class=3DSpellE>Арипіпразол метаболізується у печінці трьома способами: дегідруванням, гідроксилюван= ням та N‑дезалкілуванням. За даними експериме= нтів in vitro, дегідрування та гідроксилювання арипіпразолу відбувається під дією ферментів CYP3A4 і CYP2D6, а N‑дезалкілування каталізується ферментом CYP3A4. Арипіпразол є основним компонентом препарату в крові. У рівноважному стані площа під кр= ивою «концентрація-час» (AUC) дегідроарипіпразолу у плазмі крові становить близько = 39 % від AUC арипіпразолу.

Після одноразового прийому міченог= о [¹⁴C] арипіпразолу приблизно 27 % і 60 % радіоактивно= сті визначається в сечі і калі відповідно. Менше 1 % незміненого арипіпразолу визначається в сечі і приблизно 18 % при= йнятої дози в незміненому вигляді виводиться з калом. Загальний кліренс арипіпразолу становить ^<=
/span>0,7 мл/хв/кг, головним чином за рахунок виведення печінкою.
<= /p>
Клінічні характеристики.=

Показання.<= /span>

Дорослі.

Лікування шизофренії.

Лікування помірних та тяжких маніакальних епізо= дів біполярного розладу І типу.

Профілактика нових маніакальних епізодів у пацієнтів, які вже перенесли ці епізоди та які піддавалися лікуванню арипіпразолом.

<= /b>

Протипоказання.

= Підвищена чутливість до арипіпразолу або до будь-якого ін= шого компонента, що входить до складу препарату. Фенілкетон= урія.

<= /b>

Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій.

Арипіпразол потенційно може посилювати дію деяких антигіпертензивних лікарських засобів внаслідок блока= ди α_=
1-адренорецепторів.

З огляду на основний вплив арипіпразолу на центральну нервову систему, слід дотримуватись обережності при одночасно= му застосуванні арипіпразолу з алкоголем або іншими лікарськими засобами, що впливають на центральну нервову систему.

Слід дотримуватись обережності при одночасному застосуванні арипіпразолу з лікарськими засобам= и, що спричиняють подовження інтервалу QT та порушення рівня електролітів.

= Не виявлено значного впливу H₂-блокатора гістамінових рецепторів фамотидину, що спричиняє значне пригнічення секреції соляної кислоти у шлунку, на фармакокінетику арипіпразолу.

Відомі різні шляхи метаболізму арипіпразолу, у тому числі з участю ферментів CYP2D6 і CYP3A4, але не ферментами CYP1A. Т= аким чином, для курців не потрібно змінювати дозу.

Хінідин та інші інгібітори CYP2D6

Потужні інгібітори <= /span>CYP2D6 (хінідин) підвищують AUC арипіпра= золу на 107 %, у той час як C_max_{залишається
незміненою.}

AUC та C_max дегідроарипіпразолу, активного метаболіту, знижується= на 32 % та 47 %. Дозу арипіпразолу необхідно зменшити наполовину при одночасному застосуванні з хінідином. Інші інгібітори CYP2D6, такі як флуоксетин та <= span class=3DSpellE>пароксетин, можуть володіти подібною дією, тому може = бути необхідним зменшити дози препарату.

Кетоконазол та інші інгібітори CYP3A4

У ході досліджень виявлено, що потужні інгібіто= ри CYP3A4 (кетоконазол) підвищували AUC та C_max арипіпразолу на 63 % та 37 % відповідно. AUC та C_max= дегідроарипіпразолу підвищувалися на 77 % та 43 % відповідно. Одночасне застосування потужних інгібіторів CYP3A4 може призвод= ити до підвищеної концентрації у крові арипіпразолу= . При одночасному застосуванні кетоконазолу або інших потужних інгібіторів CYP3A4 слід зважити потенційну користь та можливі ризи= ки для пацієнта. При одночасному застосуванні кетоконазол= у дозу арипіпразолу необхідно зменшити приблизно наполовину рекомендованої дози. При застосуванні інших потужних інгібіторів CYP3A4, таких як ітраконазол або інгібітори ВІЛ= протеаз, очікуються подібні ефекти та зниження дози. = Після припинення застосування інгібіторів CYP2D6 чи CYP3A4 дозу арипіпразолу необхідно підвищити до первинного рівня. При одночасному застосуванні слабк= их інгібіторів CYP3A4 (наприклад дилтіазему, есциталопраму) чи CYP2D6 можна очікувати помірного пі= двищення концентрації арипіпразолу.
Карбамазепін та інші індуктори CYP3A4

= Прийом 30 м= г арипіпразолу разом з карбамазепі= ном, потужним індуктором CYP3A4, супроводжувався зменшенням на 68 % і 73 % C_max і AUC арипіпразо= лу відповідно і зниженням на 69 % і 71 % C_max<= /span> та AUC його активного метаболіту дегідроарипіпразолу відповідно. Дозу арипіпразолу необхідно збільши= ти у 2 рази при одночасному застосуванні з карбамазепіном. Можна чекати аналогічної дії при взаємодії з іншими потужними індукторами CYP3A4 (такими як рифампіцин, рифабутин, фенітоїн, фенобарбітал, пр= имідон, ефавіренц, невірапін, звіробій). Після припинення застосування потужних індукторів CYP3A дозу арипіпразолу необхідно зменшити до рекомендованої дози. ^<=
/span>

Вальпроат та літій

= При одночас= ному прийомі вальпроату або літію та арипіпразолу не відзначалося клінічно значущого впливу на концентрацію арипіпразолу.

Серотоніновий синдром

У пацієнтів, які приймають арипіпразол, повідомляли про серотоніновий синдром, особливо при одночасному прийомі серотонінергіч= них лікарських засобів, таких як інгібітори зворотного захоплення серотоніну/інгібітори зворотного захоплення серотоніну та норадреналіну або лікарські засоби, що підвищують концентрацію арипіпраз= олу.

Вплив арипіпразолу на інші лікарські засоби

При прийомі арипіпразолу у дозі 10-30 мг/добу відсутній вплив на метаболізм субстратів CYP2D6 (відношення декстрометорфан/3-метоксиморфін), C= YP2C9 (варфарин), CYP2C19 (омепр= азол) та CYP3A4 (декстрометорфан). Крім того, арипіпразол і його основний метаболіт дегідроарипіпразол не змінював метаболізм з участю ферменту CYP1A2 in<= /i> vitro. Малоймовірний клінічно значущий впли= в арипіпразолу на лікарські засоби, що метаболізуються з участю цих ферментів. Таким чином, арипіпразол не спричиняє клінічно значущих взаємодій, опосередкованих дією даних ферментів. При застосуванні арипіпразолу одночасно з вальпроатом, літієм чи ламотридж= ином відсутні клінічно важливі зміни концентрацій вальпроат= у, літію або ламотриджину.

Особливості застосування.

При лікуванні антипсихотич= ними препаратами клінічне покращення може відзначатися протягом періоду від кіль= кох днів до кількох тижнів. Протягом даного періоду необхідно ретельно спостері= гати за цими пацієнтами.

Суїцид.

У деяких випадках одразу ж після застосування чи при зміні нейролептиків, включаючи арипіпразол,= відзначалася суїцидальна поведінка, характерна для психічних захворювань, та зміни настрою. При застосуванні нейролептиків пацієнтам з високим ризиком виникнення суїцидів необхі= дний ретельний медичний нагляд. Дані досліджень показали відсутність підвищеного ризику виникнення суїцидів при застосуванні арипіпразо= лу порівняно з іншими нейролептиками у дорослих пацієнтів з шизофренією або біполярними розладами.

Серцево-суд= инні розлади.

= Арипіпразол необхідно застосовувати з обережністю пацієнта= м із серцево-судинними захворюваннями (з наявністю в анамнезі перенесеного інфар= кту міокарда чи ішемічної хвороби серця або із серцевою недостатністю і порушен= нями провідності), цереброваскулярними захворюванням= и і станами, що призводять до артеріальної гіпотензії (зневоднення, гіповолемія і лікування антигіпертензивними препаратами) чи артеріальної гіпертензії, включаючи загострення або злоякісну гіпертензію. При застосува= нні нейролептиків повідомляли про випадки тромбоемболії венозних судин. Перед застосуванням та під час застосування нейролептиків необхідно визначити можливі фактори виникнення тромбоемболії венозних судин та вжити відповідних запобіжних заходів.

= Порушення провідності.

= У ході досліджень арипіпразолу відзначалися випадки подовження інтервалу QT порівняно з плацебо. Арипіпраз= ол, як і інші нейролептики, необхідно застосовувати з обережністю пацієнтам з наявністю в анамнезі подовження інтервалу QT.

= Піз= ня дискінезія.

= Ризик розви= тку пізньої дискінезії зростає у міру збільшення тривалості терапії нейролептиками, тому з появою симптомів пізньої дискінезії при застосуванні арип= іпразолу слід зменшити його дозу або відмінити терапію. Після відміни терапії ці симптоми можуть тимчасово посилитися або навіть з’явитися після припинення застосування.

Інші екс= трапірамідні симптоми.

При застосуванні арипіпраз= олу у дітей спостерігалися акатизія і паркінсонізм.= У разі появи ознак інших екстрапірамідних симптом= ів слід розглянути можливість зниження дози та вести ретельний клінічний моніторинг стану пацієнта.

= Злоякісний нейролептичний син= дром (ЗНС).

= При лікуван= ні нейролептиками, у тому числі арипіпразолом, опи= саний загрозливий для життя симптомокомплекс, відомий під назвою злоякісний нейролептичний синдром. Цей синдром проявляється гіпер= пірексією, м’язовою ригідністю, порушеннями психіки і нестабільністю вегетативної нерв= ової системи (нерегулярний пульс та артеріальний тиск, тахікардія, пітливість та аритмії серця). Крім того, іноді виникають збільшення активності креатинфосфокінази, міоглобінурі= я (рабдоміоліз) і гостра ниркова недостатність. У= разі виникнення симптомів ЗНС або нез’ясованої гарячки всі нейролептики, у тому числі арипіпразол, слід відмінити. <= /span>

= <= /p>
= Судоми.=

= У клінічних дослідженнях арипіпразолу нечасто повідомляли п= ро випадки судом. Таким чином, арипіпразол слід застосовувати з обережністю пацієнтам з наявністю судом в анамнезі або при станах, пов’язаних з виникненням судом.

= Пацієнти літнього віку із психозами при деменції.

Підвищення ризику летального наслідку.

У клінічних дослідженнях а= рипіпразолу у пацієнтів літнього віку з хворобою Альцгеймера (середній вік 82 роки) від= значався підвищений ризик летального наслідку порівняно з плацебо. Рівень летальності становив при прийомі арипіпразолу 3,5 % порівня= но з 1,7 % при прийомі плацебо. Хоча були різні причини летального наслідку: або серцево-судинні захворювання (наприклад серцева недостатність, раптова серц= ева смерть), або інфекції (наприклад пневмонія).

= Цереброваск= улярні побічні реакції. =

= Повідомляли= про цереброваскулярні побічні реакції (такі як інсу= льт, транзиторні ішемічні атаки), включаючи летальні випадки (середній вік 84 роки, від 78 до 88 років). Загалом в 1,3 % пацієнтів, які отримували арипіпразол, повідомлялося про цереброваскулярні побічні реакції порівняно з 0,6 % пацієнтів, які отримували плацебо.

= Ця відмінні= сть не є статистично значущою. Крім того, у ході досліджень із застосуванням фіксованої дози відзначався зв’язок з прийомом арипіпр= азолу та виникненням цереброваскулярних побічних реак= цій.

= Арипіпразол не показаний для лікування психозів при деменц= ії.

Гіперглікемія і цукровий діабет.

Гіперглікемія, у деяких випадках виражена і пов’язана із застосуванням кетоацидозу, що може призвести до гіперосмолярної коми і навіть= до летального наслідку, була відзначена у пацієнтів, які приймали атипові нейролептики, включаючи арипіпразол. Хоча зв’яз= ок між прийомом атипових нейролептиків та порушеннями гіпергл= ікемічного типу залишається нез’ясованим, хворим, у яких виявлений цукровий діабет, сл= ід регулярно визначати рівень глюкози у крові при прийомі атипових нейролептик= ів. Пацієнтам з факторами ризику виникнення цукрового діабету (ожиріння, наявні= сть цукрового діабету в родині) при прийомі атипових нейролептиків слід визнача= ти рівень глюкози у крові на початку курсу і періодично у процесі прийому препарату. За всіма пацієнтами, які приймають атипові нейролептики, необхід= не постійне спостереження щодо розвитку симптомів гіперглікемії, включаючи посилену спрагу, прискорене сечовипускання, поліфагію, слабкість.

= Гіперчутливість.

= Як і при застосуванні інших лікарських засобів, можливі реакції гіперчутливості/алергічні реакції (див. розділ «Побічні реакції»).

= Збільшення маси тіла.

= У пацієнтів= з шизофренією або маніакальними епізодами біполярного розладу часто відзначає= ться збільшення маси тіла внаслідок супутньої патології, застосування інших нейролептиків, що спричиняють збільшення маси тіла, малокерованого способу життя, що може призвести до тяжких ускладнень.

У ході досліджень у пацієнтів, які приймали арипіпразол, відзначається збільшення маси тіла. У да= них пацієнтів існують значні фактори ризику, такі як наявність в анамнезі цукро= вого діабету, захворювань щитовидної залози чи аденоми гіпофіза.

У дослідженнях з участю пацієнтів підліткового = віку з біполярною манією було відзначено підвищення маси тіла на тлі лікування <= span class=3DSpellE>арипіпразолом через 4 тижні терапії. Необхідно контро= лювати масу тіла у підлітків з біполярною манією. При значному збільшенні маси тіла необхідно вирішити питання щодо можливого зниження дози.<= /p>
= Дисфагія.

= При застосуванні нейролептиків, включаючи арипіпразол, можливі порушення моторики стравоходу та аспірація. Ар= ипіпразол, як і інші нейролептики, необхідно застосовувати з обережністю пацієнтам з підвищеним ризиком аспіраційної пневмонії.=

Патологічна= ігроманія та інші порушення контролю імпульсної повед= інки.

У пацієнтів, яким призначали арипіпразол, б= ули зафіксовані випадки патологічної схильності до азартних ігор та нездатність контролювати цю схильність. Також повідомляли про гіпе= рсексуальність, непереборний потяг до покупок, переїдання або неконтрольований потяг до вживання їжі й інші розлади імпульсивної та компульсив= ної поведінки. Важливо, щоб пацієнти та особи, які за ними доглядають, повідомл= яли лікаря про розвиток вищезазначених розладів під час лікування арипіпразолом. Симптоми порушення імпульсного контролю можуть бути пов’язані з основним розладом, однак іноді повідомляли про зникнення патологічних потягів після зменшення дози препарату або після припинення лікування. Розлади імпульсного контролю можуть завдати шкоди пацієнту та іншим людям, якщо вони не виявлені. У разі розвитку таких розла= дів під час прийому арипіпразолу необхідно розгляну= ти питання про зменшення дози або припинення лікування (див. розділ «Побічні реакції»).

= Пацієнти з супутнім синдромом дефіциту уваги та гіперактивності.

Незважаючи на високу частоту наявності супутньо= го синдрому дефіциту уваги і гіперактивності при біполярних розладах, існують обмежені дані з безпеки одночасного застосування арипі= празолу та стимуляторів, тому слід з обережністю застосовувати препарат Абізол.

Падіння.

Арипіпразол може сприч= иняти сонливість, ортостатичну гіпотензію, рухову та сенсорну нестабільність, що може призвести до падіння. Слід дотримуватися обережності при лікуванні пацієнтів з підвищеним ризиком та починати лікува= ння з нижчих початкових доз (наприклад, для пацієнтів літнього віку або ослабле= них пацієнтів; див. розділ «Спосіб застосування та дози»).

Застосуванн= я у період вагітності або годування груддю.

Адекватних і добре контрольованих досліджень що= до застосування арипіпразолу вагітним не проводили. Повідомлялося про вроджені аномалії, проте причинно-наслідковий зв’язок не оцінювався. Наявні дані досліджень на тваринах не дають змоги виключити можливість ембріофетотоксичності= . Пацієнткам, які застосовують арипіпразол, с= лід порадитися з лікарем у разі настання вагітності або планування вагітності. Через недостатність даних з безпеки у період вагітності препарат можна призначати тільки тоді, коли очікувана користь для жінки перевищує потенцій= ний ризик для плода. При прийомі нейролептиків, включаючи = арипіпразол, протягом ІІІ триместру вагітності можливий ризик виникнення побічних реакці= й у новонароджених, включаючи екстрапірамідні симпт= оми та/або симптоми відміни різної тяжкості та тривалості. Повідомляли про ажитацію, артеріальну гіпертензію або гіпотензію, тремор, сонливість, респіраторний дистрес чи ро= злади при годуванні груддю. Тому за новонародженими необхідно ретельно спостеріга= ти.

Годування груддю.

Арипіпразол проникає у грудне молоко. Необхідно прийняти рішення щодо припинення годування груддю = або припинення/утримання від терапії арипіпразолом з урахуванням користі грудного годування для дитини і переваги терапії для жі= нки.<= /span>

Фертильність.

Відповідно до даних дослідження репродуктивної токсичності арипіпразол не впливає на фертильність.

=

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами.

Арипіпразол має помірний або незначний вплив на здатн= ість керувати автотранспортом унаслідок побічних реакцій з боку нервової системи= та органів зору, таких як седативна дія, сонливість, непритомність, розмитість поля зору, диплопія (див. розділ «Побічні реакц= ії»).

Спосіб застосування та дози.<= o:p>

= Таблетки застосовувати дорослим внутрішньо.

= Шизофренія. Рекомендова= на початкова доза препарату становить 10 або 15 мг 1 раз на добу, незалежно від прийому їжі. Підтримувальна доза становить 15 мг на добу. Ефективна доза препарату – від 10 до 30 мг на добу. Збільшення ефективності препарату при застосуванні дози більше 15 мг не продемонстровано, хоча деякі пацієнти, можливо, потребують більш високої дози. Максимальна добова доза не повинна перевищувати 30 мг.

= Ман= іакальні епізоди при біполярному розладі І типу.

= Рекомендована початкова доза становить 15 мг 1 раз на добу незалежно = від прийому їжі як при монотерапії, так і при комбінованій терапії. Деяким пацієнтам потрібна більш висока доза. Максимал= ьна добова доза не повинна перевищувати 30 мг.

= Про= філактика повторних маніакальних епізодів при біполярному розладі І типу. =

= Для профілактики маніакальних епізодів у пацієнтів, які отримували арипіпразол як монотерапію або при комбінованій терапії, лікування слід продовжувати у тих самих дозах.

= Коригування добової дози або зменшення дози визначає лікар, враховуючи клінічний стан п= ацієнта.

= Пацієнти з порушеннями функції печінки.

= Пацієнтам з порушеннями функції печінки від середнього до помірного ступеня коригування дози не потрібне. Існуючих даних недостатньо, щоб дати рекомендації пацієнт= ам з тяжким порушенням функції печінки. Таким пацієнтам дозу слід підбирати дуже обережно. Максимальну добову дозу 30 мг слід застосовувати з обережністю пацієнтам з тяжким порушенням функції печінки.

= Пацієнти з порушеннями функції нирок.

= Коригування дози не потрібне.

= Пацієнти літнього віку.<= /o:p>

= Ефективніст= ь арипіпразолу при лікуванні шизофренії та біполярного розладу І ступеня у пацієнтів віком від 65 років не вивчали.

= Коригування дози при взаємоді= ї.

= При супутнь= ому застосуванні потужних інгібіторів CYP3А4 або CYP2D= 6 з aрипіпразолом дозу останнього слід зменшувати. При застосуванні інгібіторів CYP3А4 або CYP2D= 6 при комбінованій терапії дозу арипіпразолу слід збільшити.

= При супутнь= ому застосуванні потужного індуктора CYP3А4 з арипіпразоло= м дозу препарату слід збільшити. При застосуванні індуктора CYP3А4 при комбінованій терапії дозу арипіпразолу слід зме= ншити до рекомендованої дози.

= =

Діти.
= Безпеку та ефективність застосування арипіпразолу дітям ві= ком до 18 років не вивчали.

Передозування.

= Були повідомлення про випадкове або навмисне передозування = арипіпразолу з одноразовим прийомом до 1260 мг, що не супроводжувалися летальним наслідк= ом. Потенційні медично важливі симптоми включали летаргію, підвищення артеріаль= ного тиску, сонливість, тахікардію, нудоту, блювання та діарею. Крім того, описа= но випадки передозування арипіпразолу у дітей (при= йом до 195 мг), що не супроводжувалися летальним наслідком. До потенційно небезпеч= них симптомів передозування належать сонливість, минуща втрата свідомості та екстрапірамідні розлади.

= Лікування: при передозуванні потрібна підтримуюча терапія, забезпечення адекватної прохідн= ості дихальних шляхів, оксигенація, ефективна вентил= яція легень і симптоматичне лікування. Слід враховувати медикаментозні реакції. Негайно слід розпочати моніторинг показників роботи серця з реєстрацією ЕКГ= для виявлення аритмій. Після підтвердженого або передбачуваного передозування <= span class=3DSpellE>арипіпразолу необхідне ретельне медичне спостереження= до зникнення всіх симптомів.

= Активоване вугілля (50 г), введене через 1 годину після прийому арипіпразолу, зменшує AUC і тривалість перебування та рівень C_max у крові арипіпразолу на 51 % і 41 % відповідно, що дає змогу рекомендувати його застосування при передозуванні.

= Хоча достовірних даних про застосування гемодіалізу при передозуванні арипіпразолу немає, сприятливий ефект цього методу малоймовірний, тому що арипіпразол не виводиться нирками у незміненому вигляді і значною мірою зв’язується з білками плазми крові.

Побічні реакції.

Найчастішими побічними реакціями, про які повідомляли у плацебоконт= рольованих дослідженнях, були акатизія та нудота — у понад= 3 % пацієнтів, які отримували арипіпразол перорально.

Перелік побічних реакцій.

Всі побічні реакції приведено за системами органів та частотою: дуже часто (= 805; 1/10), часто (≥ 1/100, < 1/10), нечасто (≥ 1/1000, < 1/10= 0), рідко (≥ 1/10000, < 1/1000), дуже рідко (< 1/10000), часто= та невідома (не може бути оцінена за наявними даними). У рамках кожної групи частоти побічні реакції приведено у порядку зменшення серйозності.

Частота побічних реакцій, зареєстрованих у постмаркетинговий період застосування, не може бути оцінена, оскільки вони отримані зі спонта= нних звітів, тому класифікується як невідома.

Системи органів

Часто

Нечасто

Частота невідома

З боку крові та лімфатичної системи

Лейкопенія

Нейтропенія

Тромбоцитопенія

З боку імунної системи

Алергічні реакції (наприклад анафілактичні реакції; ангіоневротичний набряк, включно з

набряком язика; набряк

язика, набряк обличчя, с= вербіж або кропив’янка)

З боку ендокринної системи

Гіперпролактинемі= я

Діабетична гіперосмолярна кома

Діабетичний кетоацидоз<= /span>

З боку обміну речовин і харчування

Цукровий

діабет

Гіперглікемія

Гіпонатріємія

Анорексія

З боку психіки

Безсоння

Тривожність

Неспокій

Депресія

Гіперсексуальність

Спроби суїциду, суїцидальне мислення і завершене самогубство (див. розділ «Особливості застосування»)=

Патологічна пристрасть до азартних ігор

Розлади імпульсного контролю

Переїдання

Непереборний потяг до покупок

Поріоманія

Агресивність

Збудження

Нервозність

З боку нервової системи

Акатизія Екстрапірамідні порушення

Тремор

Головний біль Седативний ефект Сонливість Запаморочення

Пізня дискінезія

Дистонія

Синдром неспокійних ніг

Злоякісний нейролептичний синдром (ЗНС)

Великий судомний напад Серотоніновий синдром

Порушення мовлення

З боку органів зору

Розмитість поля зору

Диплопія

Фотофобія

Окулогірний криз

З боку серця

Тахікардія

Раптова серцева смерть

Піруетна шлуночкова тахікардія

Шлуночкова аритмія

Зупинка серцевої діяльності

Брадикардія

З боку судин

Ортостатична гіпотензія

Венозна тромбоемболія (включаючи леге= неву емболію та тромбоз глибоких вен)

Гіпертензія

Синкопе

З боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння<= o:p>

Гикавка

Аспіраційна пневмонія Ларингос= пазм

Ротоглотковий спазм

З боку травної системи

Запор

Диспепсія

Нудота

Надмірне слиновиділення

Блювання

Панкреатит

Дисфагія

Діарея

Дискомфорт у животі

Дискомфорт у шлунку

З боку печінки і жовчовивідних шляхів

Печінкова недостатність

Гепатит

Жовтяниця

З боку шкіри і підшкірних тканин

Висипання

Реакції фоточутливості

Алопеція

Посилене потовиділення

Медикаментозна реакція з еозинофілією= та

системними симптомами (DRESS-синдром)

З боку скелетно-м’язової та сполучної тканин

Рабдоміоліз

Міалгія

Ригідність м’язів

З боку нирок і сечовивідних шляхів

Нетримання сечі

Затримка сечовипускання

Вагітність,

Післяпологові і перинатальні стани

Синдром відміни препарату в новонароджених (див. розділ «Застосув= ання у період вагітності або годування груддю»)

З боку статевих органів та молочних залоз

Пріапізм

Ускладнення загального характеру і реакції у місці введення<= /o:p>

Втома

Порушення температурної регуляції (наприклад гіпотермія, пірексія)

Біль у грудях

Периферичний набряк

Лабораторні дослідження

Зниження маси тіла

Збільшення маси тіла

Підвищення рівня

ала= нінамінотрансферази (АЛТ) Підвищення рівня аспартатаміно-трансферази (АСТ)

Підвищення рівня гамма-глутамілтрансферази (ГГТ)

Підвищення рівня лужної фосфатази

Подовження інтервалу QT

Підвищення рівня глюкози крові

Підвищення рівня глікозильованого гемоглобіну

Коливання рівня глюкози крові

Підвищення рівня креатинфосфокінази

= ;

Опис окремих побічних<= /span> реакцій

Дорослі<= /o:p>

Екстрапірамідні симптоми (ЕПС)

Шизофренія: у 52-тижневому контрольованому дослідженні у пацієнтів, = які отримували арипіпразол, частота розвитку ЕПС, включаючи паркінсоніз= м, акатизію, дистонію = та дискінезію, була нижчою (25,7 %) порівнян<= /span>о з пацієнтами, які <= span class=3DSpellE>отримували галоперидол (5= 7,3 %). У тривалому 26-тижневому п= лацебоконтрольованому дослідженні частота ЕПС бу= ла 19 % у пацієнтів, які лікувалися арипіпразолом, та 13,1 % у пацієнтів, які отримували плацебо. В іншому 26-тижневому контрольованому досліджен= ні частота ЕПС була 14,8 % у пацієнтів, які отримували лікування арипіпразолом, і 15,1 % у пацієнтів, які отримували лікування оланзапіном.

Ман= іакальні епізоди при біполярному розладі I типу: у контрольованому 12-тижневому дослідженні час= тота ЕПС становила 23,5 % у пацієнтів, які лікувалися арипі= празолом, і 53,3 % у пацієнтів, які отримували галоперидол<= /span>. В іншому 12-тижневому дослідженні частота виникнення ЕПС становила 26,6 % у пацієнтів, які отримували арипіпразол, і <= /o:p>

17,6 % у пацієнтів, які отримували літій. У довготривалій 26-тижневій фазі тестування плацебоконтрольованого дослідження ч= астота ЕПС становила 18,2 % у пацієнтів, які отримували арипі= празол, і 15,7 % у пацієнтів, які отримували плацебо.

Акатизія<= /o:p>

У плацебоконтрольован= их дослідженнях частота акати= зії у пацієнтів з біполярним розладом становила 12,1 % при лі= куванні арипіпразолом та 3,2 % у г= рупі плацебо. У пацієнтів, які<= /span> страждають на шизофренію,= частота акатизії становила 6,2 % при застосуванні арипіпразолу та 3,0 % у гр= упі плацебо.

Дистонія<= /o:p>

Ефект класу лікарських<= /span> засобів: у вразливих пацієнтів протягом перших= кількох днів лікування можуть виникати симптоми дистонії, тривалі аномальні скорочення груп м’язів. Симптоми дистонії включають спазм = м’язів шиї, іноді прогресуючи до стиснення у горлі, утруднене ковтан= ня, утруднене дихання т= а/або протрузія язика. Хоча ці симптоми можуть проявлятися при низьких д= озах, вони виникають частіше і з більшою вираженістю при <= span class=3DSpellE>високих дозах антипсихотичних лікарських засобів першого покоління. Підвищений ризик виникнення гострої дистонії спостерігається у чоловіків та пацієнтів молодшого віку.

Пролактин

У клінічних випробуваннях за затвердженими показаннями та протягом <= span class=3DSpellE>післяреєстраційного періоду спостерігали як збільшення, так і зниження рівня прол= актину в сироватці крові порівняно з його початковим рівнем.

Лабораторні параметри

Частка пацієнтів, у яких= відзначалися клінічно значущі зміни стандартних лабораторних та ліпідних параметрів, істотно не відрізнялася у групі прийому арипіпразолу і пл= ацебо. Підвищення рівня КФК (здебільшого минуще і безсимптомне) спостерігалося у 3,5 % пацієнтів, які приймали арипіпразол, у <= span class=3DSpellE>групі плацебо цей показник становив 2,0 %.

Діти<= /o:p>

Шизофренія у підлітків віком від 15 років

У короткотривалому плацебоконтрольованому клінічном= у дослідженні, в якому брали участь 302 підлітки (віком= від 13 до 17 років) із шизофренією, частота т= а тип побічних реакцій були подібними до таких у= дорослих, за винятком нижчевказаних реакцій, які частіше спостерігалися у підлітків, які отримували арипіпразол, <= span class=3DSpellE>ніж у дорослих (частіше, ніж плацебо).

Дуже часто повідомляли про сонливість/седацію та екстрапірамідні розлади (= ≥ 1/10), а також про сухість= у роті, підвищений = апетит та ортостатичну гіпотензію (≥ 1/100, < 1= /10). Профіль безпеки лікарського засобу, визначений у 26-тижневому відкри= тому дослідженні, був сх= ожий із профілем безпеки, визначеним у короткостроко= вому

<= span class=3DSpellE>плацебоконтрольованому досліджен= ні.

Профіль безпеки, визначен= ий у довгостроковому подвійно= му сліпому плацебоконтрольованому клінічному дослідженні, <= span class=3DSpellE>також був аналогічним, за винятком таких побічних= реакцій, які виникали часто і частіше спостеріга= лися у дітей і підлітків= , порівняно з групою, яка одержувала плацебо: зн= иження маси тіла, підвищення рівня інсуліну в крові, аритмія і лейкопенія (= 805; 1/100, < 1/10).

В об’єднаній <= span class=3DSpellE>групі підлітків із шизофренією у віці 13–17 років при тривалості лікування арипіпразолом до 2 років частота зниження рівня пролактину у дівчато= к (< 3 нг/мл) і хлопчиків (< 2 нг/мл) становила 29,5 % і 48,3 % відповідно. У підлітків із шизофренією у віці 13–17 років,= які отримували від 5 до 30 мг арипіпразолу протягом періоду до 72 місяців, частота зниження= рівня пролактину у дівчаток (< 3 нг/мл) і хлопчиків (< 2 нг/мл) становила 25,6 % і 45,0 % відповідно.

У двох клінічних дослідженнях з = участю підлітків (у віці 13–17 років) із шизофренією і біполярним розладом, які отримували арипіпразол, частота зниження рівня пролактину у дівчаток (< 3 нг/мл) і хлопчиків (< 2 нг/мл) становила 37,0 % і 59,4 % відповідно.

Маніакальні епізоди при біполярному <= span class=3DSpellE>розладі = I типу = у підлітків віком від 13 років <= /span>

Частота та тип побічн= их реакцій у підлітків= із біполярним розладом типу I були подібними до таких у дорослих, за винят= ком таких побічних реакцій: дуже часто (≥ 1/10) — сонливість (23,0 %), екстрапірамідні розлади (18,4 %), акатизія (16,0 %) та втома (11,8 %); часто (≥ 1/100, < 1/10) — біль у верхній частині живота, прискорене серцебиття, збільшення маси тіла, підвищення апетиту, посмикування м’язів та дискінезія.

Побічні реакції, які, можливо, є дозозалежними:= екстрапірамідні розлади (= частота розвитку при застосуванні= арипіпразолу в дозі 10 мг= — 9,1 %, 30 мг — 28,8 %, при застосуванні плацебо — 1,7 %); акатизія (частота = розвитку при застосуванні арипіпраз= олу 10 мг — 12,1 %, 30 мг — 20,3 %, плацебо — 1,7 %).

Середнє значення зміни маси тіла у підлітків з біполярним розладом I типу на 12-му та 30-му тижні лікування арипіпразолом становило 2,4 кг та 5,8 кг, а в групі плацебо – = 0,2 кг та 2,3 кг відповідно.

У педіатричній= популяції частіше спостерігали сонливість т= а втому у пацієнтів з біполярним розладом порівняно з шизофренією.

У педіатричних= пацієнтів віком 10–17 років з біполярним розладом при тривалості зас= тосування лікарського засобу = до 30 тижнів частота зниження <= span class=3DSpellE>рівня пролактину у дівчаток (< 3 нг/мл) і хлопчиків (< = 2нг/мл) становила 28,0 % і 53,3 % відповідно.

Патологічна схильність до азартних ігор та інші порушення контролю імпульсної поведі= нки

Пацієнти, які приймають арипіпразол, можуть відчувати патологічну схильність до азартних ігор, гіперсексуальність,= схильність до компульсивних покупок і компульсивного п= ереїдання (див. розділ «Особливості застосування»).

= ;

Повідомлення про підозрювані побічні реакції

Повідомлення про побічні реакції після реєстрації лікарського засобу має важливе значенн= я. Це дає змогу проводити моніторинг співвідношення користь/ризик при застосув= анні цього лікарського засобу. Медичним та фармацевтичним працівникам, а також пацієнтам або їх законним представникам слід повідомляти про усі випадки підозрюваних побічних реакцій та відсутності ефективності лікарського засобу через Автоматизовану інформаційну систему з фармаконаг= ляду за посиланням: https://aisf.dec.gov.ua.

<= /b>

Термін придатності. 3 роки.

<= /p>
Умови зберігання.<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso= -fareast-font-family: "Times New Roman";mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:RU'>

Зберігати при температурі не вище 25 °С в оригінальній упаковці.

Зберігати в недоступному для дітей місці.<= /o:p>

Упаковка. <= /b>

По 14 таблеток у блістері, по 2 блістери у картонній упаковці.

Категорія відпуску. За рецептом.=

<= /p>
Виробник.

НОБЕЛ ІЛАЧ САНАЇ ВЕ ТI= ДЖАРЕТ А.Ш.=

Місцезнаходження виробника та адреса місця провадження його діяльності. =

Квартал Санкаклар, пр. Ескі Акчакоджа, №299, 81100 м. Дю= здже, Туреччина= .

Системи органів	Часто	Нечасто	Частота невідома
З боку крові та лімфатичної системи			Лейкопенія Нейтропенія Тромбоцитопенія
З боку імунної системи			Алергічні реакції (наприклад анафілактичні реакції; ангіоневротичний набряк, включно з набряком язика; набряк язика, набряк обличчя, с= вербіж або кропив’янка)
З боку ендокринної системи		Гіперпролактинемі= я	Діабетична гіперосмолярна кома Діабетичний кетоацидоз<= /span>
З боку обміну речовин і харчування	Цукровий діабет	Гіперглікемія	Гіпонатріємія Анорексія
З боку психіки	Безсоння Тривожність Неспокій	Депресія Гіперсексуальність	Спроби суїциду, суїцидальне мислення і завершене самогубство (див. розділ «Особливості застосування»)= Патологічна пристрасть до азартних ігор Розлади імпульсного контролю Переїдання Непереборний потяг до покупок Поріоманія Агресивність Збудження Нервозність
З боку нервової системи	Акатизія Екстрапірамідні порушення Тремор Головний біль Седативний ефект Сонливість Запаморочення	Пізня дискінезія Дистонія Синдром неспокійних ніг	Злоякісний нейролептичний синдром (ЗНС) Великий судомний напад Серотоніновий синдром Порушення мовлення
З боку органів зору	Розмитість поля зору	Диплопія Фотофобія	Окулогірний криз
З боку серця		Тахікардія	Раптова серцева смерть Піруетна шлуночкова тахікардія Шлуночкова аритмія Зупинка серцевої діяльності Брадикардія
З боку судин		Ортостатична гіпотензія	Венозна тромбоемболія (включаючи леге= неву емболію та тромбоз глибоких вен) Гіпертензія Синкопе
З боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння<= o:p>		Гикавка	Аспіраційна пневмонія Ларингос= пазм Ротоглотковий спазм
З боку травної системи	Запор Диспепсія Нудота Надмірне слиновиділення Блювання		Панкреатит Дисфагія Діарея Дискомфорт у животі Дискомфорт у шлунку
З боку печінки і жовчовивідних шляхів			Печінкова недостатність Гепатит Жовтяниця
З боку шкіри і підшкірних тканин			Висипання Реакції фоточутливості Алопеція Посилене потовиділення Медикаментозна реакція з еозинофілією= та системними симптомами (DRESS-синдром)
З боку скелетно-м’язової та сполучної тканин			Рабдоміоліз Міалгія Ригідність м’язів
З боку нирок і сечовивідних шляхів			Нетримання сечі Затримка сечовипускання
Вагітність, Післяпологові і перинатальні стани			Синдром відміни препарату в новонароджених (див. розділ «Застосув= ання у період вагітності або годування груддю»)
З боку статевих органів та молочних залоз			Пріапізм
Ускладнення загального характеру і реакції у місці введення<= /o:p>	Втома		Порушення температурної регуляції (наприклад гіпотермія, пірексія) Біль у грудях Периферичний набряк
Лабораторні дослідження			Зниження маси тіла Збільшення маси тіла Підвищення рівня ала= нінамінотрансферази (АЛТ) Підвищення рівня аспартатаміно-трансферази (АСТ) Підвищення рівня гамма-глутамілтрансферази (ГГТ) Підвищення рівня лужної фосфатази Подовження інтервалу QT Підвищення рівня глюкози крові Підвищення рівня глікозильованого гемоглобіну Коливання рівня глюкози крові Підвищення рівня креатинфосфокінази