ІНСТРУКЦІЯ=

для медичного застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу

Брінте = 83;лікс

(Brintellix^®)

&= #1057;клад:

діюча речовина: ворт= ;іоксетин;

1 вкрита плівковою оболонкою таблетка мі = 89;тить 5 мг або 10 мг вортіоксетl= 0;ну у вигляді во= 088;тіоксетину гідроброміk= 6;у;

допоміжні речовини: маніт (Е= 421), целюлоза мікрокристk= 2;лічна, гідроксипрl= 6;пілцелюлоз= 072;, натрію крохмальглo= 0;колят (тип А), магнію стеарат, гіп= 088;омелоза, макрогол 400, титану діоксид (E 171); таблетки 5 мг: заліза окси = 76; червоний (Е 172); таблетки 10 мг: заліза окси = 76; жовтий (Е 172).=

Лікарс&#= 1100;ка форма. Таблетки, вкриті плівковою оболонкою.

Осно&#= 1074;ні фізико-хімі = 95;ні властивостo= 0;:

таблетки 5 мk= 5;: рожеві, краплеподіk= 3;ної форми табле = 90;ки, вкриті плівковою оболонкою, і= 079; символами «TL» з одного боку та «5» – з іншого;

таблетки 10 м = 75;: жовті, краплеподіk= 3;ної форми табле = 90;ки, вкриті плівковою оболонкою, і= 079; символами «TL» з одного боку та «10» – з іншого.

Фармак&#= 1086;терапевтич= на група. Антиде= 087;ресанти. Код АТХ N06A X26.

Фарм= ;акологічні властивостo= 0;.

Фарм&#= 1072;кодинаміка.

Меха= ;нізм дії

Механіз = 84; дії вортіоксетl= 0;ну, як вважають, пов’язаний = 79; його мультимодаl= 3;ьною активністю, яка є поєднанням двох фармакологo= 0;чних механізмів: прямої модуляції активності рецепторів та інгібуваннn= 3; транспортеl= 8;а серотоніну (5-НТ). Доклінічні дані показу= 02;ть, що вортіоксетl= 0;н є антагоністl= 6;м 5-НТ₃, 5-HT₇ і 5-HT_1D рецепторів, частковим агоністом 5-HT_1B= рецепторів, агоністом 5-HT_1A= рецепторів та інгібітороl= 4; 5-HT транспортеl= 8;а, викликає модуляцію нейротрансl= 4;ісії в декількох системах, в тому числі серотоніну, норадреналo= 0;ну, дофаміну, гі= 089;таміну, ацетилхоліl= 5;у, ГАМК та глутамату. Т= 072;ка мультимодаl= 3;ьна активність, як вважають, забезпечує антидепресl= 0;вні та анксіолі = 90;ичні ефекти, а також поліпшення когнітивноo= 1; функції, навчання та п= 072;м’яті в умовах доклінічниm= 3; досліджень вортіоксетl= 0;ну. Крім того, доклінічні дослідженнn= 3; вказують, що вортіоксетl= 0;н не викликає сексуальноo= 1; дисфункції. Точний внесок кожн = 86;ї складової цього механізму у спостережуk= 4;аний фармакодинk= 2;мічний профіль залишаєтьсn= 3; неясним, том= 091; при екстрап = 86;ляції доклінічниm= 3; даних особливої у = 74;аги потребує безпосередl= 5;ьо пацієнт.

Булl= 0; проведені два клінічн= 10; дослідженнn= 3; позитронно-&= #1077;місійної томографії (ПЕТ) з викори&= #1089;танням лігандів 5-НТ-рецептор&#= 1110;в (11C-MADAM або 11C-DASB) для кількісної оцінки захоплення 5-НТ-рецептор&#= 1110;в в головному мозку при різних рівн= 03;х доз.

Встанов = 83;ено, що захоплення транспортеl= 8;а серотоніну становило приблизно 50 % при добовій дозі вортіоксетl= 0;ну 5 мг, 65 % при добо&#= 1074;ій дозі вортіоксетl= 0;ну 10 мг і понад 80 % при добовій дозі вортіоксетl= 0;ну 20 мг.

Клінічн = 72; ефективнісm= 0;ь і безпека

Ефектив = 85;ість та безпека застосуванl= 5;я вортіоксетl= 0;ну вивчалися в ряді клінічних д = 86;сліджень, що включали понад 6700 пацієнтів, з &#= 1103;ких понад 3700 пацієнтів брали участ= 00; в короткост = 88;окових (≤12 тижнів) дослідженнn= 3;х при великом = 91; депресивноl= 4;у розладі (ВДР). Дванадцять подвійно сліпих плацебо-кон = 90;рольованих 6/8-тижневих досліджень із застосуванl= 5;ям фіксованих доз було проведено з метою визна = 95;ення короткострl= 6;кової ефективносm= 0;і вортіоксетl= 0;ну при ВДР у дорослих пацієнтів (включаючи п= 072;цієнтів літнього віку). Ефективнісm= 0;ь вортіоксетl= 0;ну була продемонстl= 8;ована щонайменше = 74; групі застосуванl= 5;я однієї дози = 074; 9 з 12 досліджень, де було показано зміну як мін= 110;мум на 2 бали від плацебо за шкалами оцінки депресії Монтгомері̵= 1;Асберг (MADRS) і Гамільто= 085;а (HAM-D₂₄). Це клінічно підтверджуk= 4;алося кількістю п = 72;цієнтів, які відповіли н = 72; терапію і досягли ремісії, а також поліпшенняl= 4; за шкалою за= 075;ального клінічного враження (CGI-I). Ефективнісm= 0;ь вортіоксетl= 0;ну зростала пр = 80; підвищенні дози.

Ефектив = 85;ість окремих досліджень підтверджеl= 5;а метааналізl= 6;м (MMRM) середніх змін загаль = 85;ого бала за шкалою MADRS за 6/8 тижнів короткострl= 6;кових плацебо-кон = 90;рольованих досліджень за участю дорослих. За результатаl= 4;и метааналізm= 1; цих досліджень, відмінностo= 0; від плацебо були статистичнl= 6; значущими: -2,3 k= 3;ала (р =3D 0,007); -3,6 бала (р <0,001);= -4,6 бала (р <0,001) при дозах 5, 10 і 20 мг/добу відповідно, при дозі 15 мг/добу статистичнl= 6; значущі відмінностo= 0; з плацебо були досягнуті з = 72; даними метааналізm= 1;, але середні відмінностo= 0; порівняно з плацебо склали -2,6 бала= ;. Ефективнісm= 0;ь вортіоксетl= 0;ну підтверджуn= 8;ться і в зведеном= 091; аналізі, в якому відсоток респондеріk= 4; склав від 46 % дl= 6; 49 % при застосуванl= 5;і вортіоксетl= 0;ну в порівнянн= 10; з 34 % при застосуванl= 5;і плацебо (р <0,01; аналіз NRI).

Крім того, вортіоксетl= 0;н в діапазоні доз 5–20 мг/добу продемонстl= 8;ував ефективнісm= 0;ь щодо широкого спектра симптомів депресії (оц= 110;нену за зміною балів за всіма окремими пі = 76;шкалами MADRS).

Ефектив = 85;ість вортіоксетl= 0;ну в дозах 10 або 20 = 084;г/добу була також показана в 12-тижневому п&= #1086;двійно сліпому зі змінними дозами порі = 74;няльному дослідженнo= 0; з агомелатинl= 6;м в дозах 25 або 50 мг/добу у пацієнтів з ВДР. Вортіок= 089;етин продемонстl= 8;ував статистичнl= 6; значущу перевагу на = 76; агомелатинl= 6;м за загальни = 84; балом шкали MAD= RS, що було клінічно значимо і за кількістю пацієнтів, які відповіли н = 72; терапію та досягли ремісії і поліпшення за шкалою CGI-I.=

Підтрим = 91;юча терапія

Стійкіс = 90;ь антидепресl= 0;вного ефекту при п= 110;дтримуючій терапії показана в дослідженнo= 0; профілактиl= 2;и рецидивів. Пацієнти, як= 110; перебували = 74; ремісії після початкової терапії вортіоксетl= 0;ном в ході 12-тижневого відкритого дослідженнn= 3;, були рандомізовk= 2;ні в групи ворт= 110;оксетину 5 або 10 мг/добу або плацебо = 110; спостерігаl= 3;ися щодо виникнення рецидивів п = 88;отягом подвійно сліпого спостережеl= 5;ня, тривалістю щонайменше 24 тижні (від 24 до= ; 64 тижнів). Вортіоксетl= 0;н перевершувk= 2;в плацебо (р =3D 0,004) k= 9;а основним критерієм оцінки – часу, який пр&#= 1086;йшов до рецидиву ВДР, з відношенняl= 4; ризиків 2; це означає, що ризик рецидиву бу = 74; в 2 рази вищим в групі плацебо, ніж в групі ворт= 110;оксетину.

Пацієнт = 80; літнього віку

У подвійно сліпому плацебо-кон = 90;рольованом&#= 1091; 8-тижневому з фіксованою дозою, дослідженнo= 0; у літніх пацієнтів з депресією (≥65 років, n =3D 452, 156 з ни&= #1093; отримували лікування вортіоксетl= 0;ном) вортіоксетl= 0;н в дозі 5 мг/добу перевершувk= 2;в плацебо при оцінці загального бала за шкалами MADRS і HAM-D24. Різниця між вортіоксетl= 0;ном і плацебо становила 4,7 бала за шкалою MADRS на 8-м&#= 1086;му тижні терап= 10;ї (аналіз MMRM).

Пацієнт = 80; з тяжкою депресією або високим = 088;івнем симптомів тривоги

Антидеп = 88;есантна ефективнісm= 0;ь була також продемонстl= 8;ована у хворих з тяжкою депр = 77;сією (≥ 30 балів MADRS) і у депресивниm= 3; пацієнтів з високим рівнем тривожних симптомів (≥ 20 балів HAM-А) у короткострl= 6;кових дослідженнn= 3;х за участю дорослих пацієнтів (середня від= 084;іна від плацебо за шкалою MADRS н = 72; тижнях 6-му і 8-l= 4;у варіював ві = 76; 2,8 до 7,3 бала і від 3,6 до 7,3 бала відповідно (аналіз MMRM)). В окремо проведеномm= 1; дослідженнo= 0; за участю літніх пацієнтів вортіоксетl= 0;н показав сво= 02; ефективнісm= 0;ь і для цієї групи паціє = 85;тів. Стійкість антидепресl= 0;вного ефекту у даній категорії пацієнтів була також показана в довгострокl= 6;вому дослідженнo= 0; профілактиl= 2;и рецидивів.=

Вплив вортіоксетl= 0;ну на тест заміни цифр = 86;вих символів (Digit Symbol Substitution Test, DSST), оцінку якості основних життєвих навичок за шкалою Каліфорнійl= 9;ького університеm= 0;у Сан-Дієго (UPSA) (об’єктивні показники), а також кількість балів в опит= 091;вальнику для оцінки суб’єктивнl= 6;го дефіциту (Perceived Deficits Questionnaire , PDQ) і кількість балів в опитувальнl= 0;ку для оцінки когнітивноk= 5;о і фізичного = 092;ункціонува&= #1085;ня (Cognitive and Physical Functioning Questionnaire, CPFQ) (суб’єктивн= 10; показники).

Ефектив = 85;ість застосуванl= 5;я вортіоксетl= 0;ну (в дозі 5 – 20 мг/добу) хворим з ВДР була вивчен = 72; в двох короткострl= 6;кових плацебо-кон = 90;рольованих дослідженнn= 3;х за участю дорослих і в одному –за участю літніх пацієнтів.=

Вортіок = 89;етин статистичнl= 6; значуще впливав на DSST порівняно з плацебо, при &#= 916; =3D від 1,75 (р =3D 0,019) до 4,26 (= 088; <0,0001) в двох дослідженнn= 3;х за участю до= 088;ослих і Δ =3D 2,79 (р =3D 0,023 ) в дослідженнo= 0; за участю літніх пацієнтів. У метааналізo= 0; (ANCOVA, LOCF) середньо= 11; зміни кількості правильних символів DSST порівняно з вихідним значенням у всіх трьох д= 086;слідженнях вортіоксетl= 0;н відрізнявсn= 3; від плацебо (р <0,05) при стандартизl= 6;ваній величині ефекту 0,35. При поправці на зміну в MADRS загальна кількість балів в метааналізo= 0; тих же дослі= 076;жень показала, що вортіоксетl= 0;н відрізнявсn= 3; від плацебо (р <0,05) при станд= ;артизовані = 81; величині ефекту 0,24.

В одному дослідженнo= 0; оцінювався вплив ворті = 86;ксетину на функціоналn= 0;ні можливості за допомого= 02; UPSA. Вортіоксетl= 0;н статистичнl= 6; значимо відрізнявсn= 3; від плацебо = 079; результатаl= 4;и 8 балів для вортіоксетl= 0;ну проти 5,1 бала для плацебо (р =3D 0,0003).

В одному дослідженнo= 0; вортіоксетl= 0;н перевершувk= 2;в плацебо щод = 86; суб’єктивнl= 0;х показників, виміряних з = 72; допомогою PDQ, з результатаl= 4;и -14,6 для вортіоксетl= 0;ну і -10,5 для плацебо (р =3D 0,002). = 42;ортіоксети&#= 1085; не відрізнявсn= 3; від плацебо = 097;одо суб’єктивнl= 0;х показників, виміряних з = 72; допомогою CPFQ, k= 9; результатаl= 4;и -8,1 для вортіоксетl= 0;ну проти -6,9 для плацебо (р =3D 0,086).=

Перенос = 80;мість і безпека

Безпека = 110; переносиміl= 9;ть вортіоксетl= 0;ну у дозах 5̵= 1;20 мг на добу оцінювалисn= 3; у коротко- і довгострокl= 6;вих дослідженнn= 3;х.

Інформа = 94;ія про небажан= 10; побічні реакції пре = 76;ставлена в розділі «Побічні реакції».=

Вортіок = 89;етин не збільшував частоти без = 89;оння або сонливості порівняно з плацебо.

В ході короткострl= 6;кових і довгострокl= 6;вих плацебо-кон = 90;рольованих клінічних досліджень = 87;ослідовно оцінювалисn= 3; можливі симптоми відміни після різкого припинення лікування вортіоксетl= 0;ном. Не було виявлено кл= 10;нічно значимої різниці між вортіоксетl= 0;ном та плацебо з= 072; частотою та характером симптомів відміни ані після короткострl= 6;кового (6–12 тижнів), ан= 10; після довгострокl= 6;вого (24–64 тижні) періоду лікування.

Частота побічних реакцій у вигляді сексуальниm= 3; дисфункцій, про які повідомлялl= 6;ся самостійно, була низько= 02; і подібною д= 086; плацебо як в ході короткострl= 6;кових, так і в ході довгострокl= 6;вих досліджень застосуванl= 5;я вортіоксетl= 0;ну. У досліджен = 85;ях із використанl= 5;ям Аризонськоo= 1; шкали сексу = 72;льної функції (ASEX) частота виникнення сексуальноo= 1; дисфункції, викликаної терапією (TESD), і загальний бал за шкало= 102; ASEX клінічно значуще не відрізнялиl= 9;я від плацебо при застосу = 74;анні вортіоксетl= 0;ну в дозах 5–15 мг/k= 6;обу. При застосуванl= 5;і вортіоксетl= 0;ну в дозі 20 мг/добу спостерігаl= 3;ося збільшення частоти виникнення сексуальниm= 3; дисфункцій = 91; порівнянні = 79; плацебо (відмінніст= 00; в частоті 14,2 %, ДІ 95 % (1,4; 27)).

Впли= ;в вортіоксетl= 0;ну на сексуальну функцію додатково о = 94;інювали у 8-тижневому подвійно сліпому з гн= 091;чким підбором дози порівняльнl= 6;му дослідженнo= 0; (n =3D 424) з есциталопрk= 2;мом за участю пацієнтів, які принаймні протягом 6 тижнів отримували СІЗЗС (цитало&= #1087;рам, пароксетин або сертралін) і мали низький рів = 77;нь депресивниm= 3; симптомів (базовий рівень CGI-S ≤ 3) та TESD, спричинени= ;х попереднім лікуванням СІЗЗС. Вортіоксетl= 0;н в дозі 10–20 мг/добу мав статистичнl= 6; достовірно менший показник TESD, ніж есциталопрk= 2;м в дозі 10–20 мг/добу, що вимірюєт= 00;ся зміною загальної оцінки CSFQ-14 (2,2 баl= 3;а, р =3D 0,013) на 8 тижні. &#= 1050;ількість пацієнтів, щ= 086; відповіли н = 72; терапію суттєво не відрізнялаl= 9;ь у групі віор= 090;оксетину (162 (74,7 %)) порівнян = 86; з групою есциталопрk= 2;му (137 (66,2 %)) на 8-му тижні (OR 1,5 р =3D 0,057). Ефект антидепресk= 2;нту зберігався = 74; обох групах лікування.

У ході клінічних коротко- та довготриваl= 3;их досліджень подібно до плацебо вортіоксетl= 0;н не впливав н= 072; масу тіла, частоту серцевих скорочень і артеріальнl= 0;й тиск.

Клінічн = 86; значущих змін в оцінк= 072;х функції печінки та нирок у ході клінічних досліджень не було.

Вортіок = 89;етин не проявляв будь-якого клінічно значущого впливу на параметри ЕКГ, включаю= 095;и QT-, QTc-, PR- і QRS-інтервали, у пацієнтів з великим депресивниl= 4; розладом. У ретельному дослідженнo= 0; QTc за участю здорових добровольцo= 0;в при застосуванl= 5;і доз до 40 мг на добу потенц= 10;алу до подовження QTc інтервалу н = 77; спостерігаl= 3;и.

П= едіатрична популяція<= i>

Б= уло проведено два короткострl= 6;кових, рандомізовk= 2;них, подвійно сліпих, плацебо-кон = 90;рольованих дослідженнn= 3; ефективносm= 0;і та безпеки застосуванl= 5;я фіксованої дози (вортіоксет = 80;н, 10 мг/добу та 20 м= 075;/добу) з використанl= 5;ям активного препарату порівняння (флуоксетин); одне – за уча&#= 1089;тю дітей віком від 7 до 11 рокіk= 4; з ВДР, а інше – за участю дітей віком від 12 до 17 рокі = 74; з ВДР. Це досл&= #1110;дження включало 4-тижневий сліпий ввід = 85;ий період із застосуванl= 5;ям плацебо зі с= 090;андартизов&= #1072;ною психосоціаl= 3;ьною інтервенціn= 8;ю (діти, N =3D 677; діти, N = =3D 777), до рандомізацo= 0;ї були допуще = 85;і лише пацієнти, у яких не була отримана відповідь н = 72; лікування у ввідний період (діти, N= =3D 540; діти, N =3D 616).

У дослідженнo= 0; за участю дітей віком від 7 до 11 рокіk= 4; вортіоксетl= 0;н ані у дозі 10 мг на добу, ані у дозі 20 мг на добу не мав статистичнl= 6; достовірноo= 1; переваги на = 76; плацебо на підставі загальної суми балів з= 072; оновленою шкалою оцінки депресії у дітей (CDRS-R) на 8-му тижні так са= 084;о, як і активни= 081; препарат порівняння (флуоксетин 20 мг/добу), а також окрем= 10; дози вортіо = 82;сетину (10 і 20 мг/добу) не демонструвk= 2;ли номінально достовірноo= 1; різниці з плацебо. Заг= 072;лом профіль побічних ефектів вортіоксетl= 0;ну у дітей був подібним до такого у дор= 086;слих, за винятком більшої частоти бол= 02; в животі, про яку повідомлялl= 6;ся у дітей.

П= рипинення участі у дослідженнo= 0; через виник = 85;ення побічних явищ становило 2,0 % m= 1; пацієнтів, які отримували вортіоксетl= 0;н у дозі 20 мг на добу, 1,3 % для вортіоксетl= 0;ну 10 мг/добу, 0,7 % для плацебо, а дл&#= 1103; флуоксетинm= 1; не було жодного випадку при = 87;инення участі у дослідженнo= 0;. Найчастішиl= 4;и небажаними явищами в групах лікування вортіоксетl= 0;ном були нудота, головний біль, блювання, запаморочеl= 5;ня та біль у животі. Частота виникнення нудоти, блювання та болю в живот= 110; була вищою в групах вортіоксетl= 0;ну, ніж у групі плацебо. Про суїцидальнo= 0; думки та суїцидальнm= 1; поведінку я = 82; небажані яв = 80;ща повідомлялl= 6;ся як під час 4-тижневого с&#= 1083;іпого ввідного періоду (плацебо, 2/677 [0,3 %]), так і під час 8-тижневого періоду лікування (вортіоксет = 80;н, = 10 мг на добу, 1/149 [0,7 %], плацебо, 1/153 [0,7 %]). Крім того, у 5 пацієнтів протягом 8-тижневого періоду лікування (вортіоксет = 80;н 20 мг/добу 1/153 [0,7 %], плацебо 1/153 [0,7 %] т = 72; флуоксетин 3/82 [3,7 %]) було зареєстровk= 2;но явище "неспецифіч= ;ні активні суїцидальнo= 0; думки" за C-SSRS. Суїцидальнo= 0; думки та суїцидальнk= 2; поведінка з = 72; шкалою Колумбійсьl= 2;ого університеm= 0;у для оцінки ступеня тяжкості суїцидальнl= 0;х проявів (C-SSRS), були подібними в усіх групах лікування.

У дослідженнo= 0; за участю дітей у віці від 12 до 17 вортіоксетl= 0;н ані у дозі 10 мг на добу, ані у = дозі 20 мг на добу не мав статистичнl= 6; достовірноo= 1; переваги на = 76; плацебо на підставі загальної суми балів з= 072; оновленою шкалою оцінки депресії у дітей (Children´s Depression Rating Scale-Revised (CDRS-R)).

Акти= вний препарат порівняння (флуоксетин, 20 мг на добу) статистичнl= 6; достовірно відрізнявсn= 3; від плацебо за сумою балів CDRS-R. Як правило, профіль поб= 10;чних реакцій вортіоксетl= 0;ну у дітей був подібним до того, що спостерігаk= 4;ся у дорослих, за винятком більш части = 93; явищ, пов’яз= 072;них із болем у животі, та суїцидальнl= 0;х думок у дітей. Припинення участі у дослідженнo= 0; через виникнення побічних явищ (переважно через суїцидальнo= 0; думки, нудот= 091; та блювання) частіше спо = 89;терігалося у пацієнтів, які отримували = 74;ортіоксети&#= 1085; у дозі 20 мг на добу (5,6 %), порівняно з пацієнтами, які отримували вортіоксетl= 0;н у дозі 10 мг на добу (2,7 %), флуоксетин (3,3 %) та плацебl= 6; (1,3 %). У групах пацієнтів, які отримували = 83;ікування вортіоксетl= 0;ном, найчастіше повідомлялl= 6;ся про такі побічні явища: нудота, блюв= 072;ння та головний біль. Про суїцидальнo= 0; думки та суїцидальнm= 1; поведінку я = 82; небажані явища повідомлялl= 6;ся як під час 4-тижневого сліпого ввідного пе = 88;іоду (плацебо, 13/777 [1,7 %]), так і під час 8-тижневого п&#= 1077;ріоду лікування (вортіоксет = 80;н, 10 мг на добу, 2/147 [1,4 %= ], вортіоксетl= 0;н, 20 мг на добу, 6/161 [3,7 %], флуоксетl= 0;н, 6/153 [3,9 %], плацебо, 0/154 [0 %]). Суїцидальнo= 0; думки та суї= 094;идальна поведінка з = 72; шкалою Колумбійсьl= 2;ого університеm= 0;у для оцінки ступеня тяж = 82;ості суїцидальнl= 0;х проявів (C-SSRS) були подібн = 80;ми в усіх група= 093; лікування.

Бр= 110;нтеллікс не слід застосовувk= 2;ти пацієнтам дитячого віку (до 18 років) з вели&#= 1082;им депресивниl= 4; розладом (див. розділ «&= #1054;собливості застосуванl= 5;я»).

Європейськ&= #1077; агентство з лікарських засобів відмовилосn= 3; від виконання зобов’язанn= 0; щодо наданн= 03; результатіk= 4; досліджень = 74;ортіоксети&#= 1085;у при лікуванні великого де = 87;ресивного розладу у пацієнтів віком менше 7 років (див. розділ «Спосіб застосуванl= 5;я та дози»).

Фармако = 82;інетика.

Абсорбц= 10;я

Вортіок = 89;етин повільно, ал= 077; добре всмоктуєтьl= 9;я після прийому внутрішньо, = 110; пік його кон= 094;ентрації в плазмі крові досягаєтьсn= 3; протягом 7–11 годин. Після багаторазоk= 4;ого прийому 5, 10 абl= 6; 20 мг на добу спостерігаl= 3;ося середнє значення C_max 9–33 нг/мл. Абсолютна біодоступнo= 0;сть становить 75 %. Вплив прийому їжі на фармакокінk= 7;тику не спостерігаk= 4;ся.

Розподі = 83;

Середні = 81; об’єм розподілу (V_{ss)
становить 2600 л=
;,
що вказує на
об’ємний
позасудиннl=
0;й
розподіл.}=

Вортіок = 89;етин сильно зв’язуєтьсn= 3; з білками плазми (98–99 %) і зв’язуваннn= 3;, вірогідно, н= 077; залежить ві = 76; концентрацo= 0;ї вортіоксетl= 0;ну в плазмі.

Біотран = 89;формація

Вортіок = 89;етин широко метаболізуn= 8;ться в печінці, головним чином за рах= 091;нок окислення з = 72; допомогою ізоферментm= 1; CYP2D6 і в меншій мірі – ізоферментo= 0;в CYP3A4/5 і CYP2C9 та подал&= #1100;шої кон’югації з глюкуроновl= 6;ю кислотою.=

У дослідженнn= 3;х лікарської взаємодії н = 77; виявлено інгібуючогl= 6; або індукуючогl= 6; впливу вортіоксетl= 0;ну на ізоферментl= 0; CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 або CYP3A4/5 (див. «Взаємодія = 79; іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій»). Вортіоксетl= 0;н є слабким P-gp субстратом та інгібіто = 88;ом. Основний метаболіт вортіоксетl= 0;ну є фармакологo= 0;чно неактивним.

Еліміна = 94;ія

Середні = 81; період напіввиведk= 7;ння та перораль = 85;ий кліренс становлять 66 год і 33 л/год відповідно. Приблизно 2/3 неактивногl= 6; метаболіту вортіоксетl= 0;ну виводиться із сечею і бл&#= 1080;зько 1/3 – з фекаліями. Тільки незначна кількість вортіоксетl= 0;ну виводиться = 79; калом. Стійк= 072; концентрацo= 0;я в плазмі досягаєтьсn= 3; приблизно через 2 тижні. =

Лінійні = 89;ть/нелінійн&= #1110;сть

Фармако = 82;інетика лінійна і не залежить ві = 76; часу в діапазоні вивчених до = 79; (2,5–60 мг на добу). Відповідно до періоду напіврозпаk= 6;у індекс нако = 87;ичення становить від 5 до 6 на основі AUC_0-24пі= ;сля кількох прийомів до = 79; від 5 до 20 мг на добу.

Пацієнт = 80; літнього віку

У літніх здорових добровольцo= 0;в (віком ≥ 65 рокі= ;в, n=3D20) вплив вортіоксетl= 0;ну збільшувавl= 9;я на 27 % (C<= sub>max і AUC) порівняно з молодими здоровими добровольцn= 3;ми контрольноo= 1; групи (віком ≤45 років) післ= я кількох прийомів 10 мг на добу. Мінімальна ефективна доза вортіоксетl= 0;ну 5 мг/добу повинна завжди використовm= 1;ватися як початков = 72; для пацієнтів у віці ≥65 років (див. «Спосіб застосуванl= 5;я та дози»). Необхідно з обережністn= 2; призначати = 87;ацієнтам літнього віку вортіоксетl= 0;н в дозі вище 10 мг/добу (див. «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Ниркова недостатніl= 9;ть

Після одноразовоk= 5;о прийому 10 мг вортіоксетl= 0;ну ниркова недостатніl= 9;ть (за формулою Кокрофта–Гl= 6;лта легка, середня або тяжка; n=3D8 в групі) викликала незначне збільшення = 77;кспозиції (до 30 %) порівняно з такою у контрольніl= 1; групі здорових добровольцo= 0;в. У пацієнтів = 079; термінальнl= 6;ю стадією ниркової не = 76;остатності лише невелика фракція вортіоксетl= 0;ну була втраче = 85;а під час процесу діалізу (AUC і C_{max
на 13 % і 27 % нижче; n=3D8)
після
одноразовоk=
5;о
прийому 10 мг
вортіоксетl=
0;ну.
Корекція
дози не
потрібна дл=
03;
хворих з
порушенням
функції
нирок (див.
розділи
«Спосіб
застосуванl=
5;я
та дози» та
«Особливосm=
0;і
застосуванl=
5;я»).}

Печінко = 74;а недостатніl= 9;ть

Фармако = 82;інетика у осіб (N=3D6 в групі клінічних досліджень щодо тяжкої печінкової недостатноl= 9;ті та N=3D8 в групі клінічних досліджень щодо легкої та помірної печінкової недостатноl= 9;ті) з легкою, помірною аб = 86; тяжкою печінковою недостатніl= 9;тю (за класифікацo= 0;єю Чайлда – П’ю класи А, В або С відповідн = 86;) була порівнянна = 79; фармакокінk= 7;тикою у здорових добровольцo= 0;в. Зміни показ = 85;ика AUC становили менше ніж 10 % у осіб з легкою або помірною печінковою недостатніl= 9;тю та на 10% вище m= 1; осіб з тяжко= 102; печінк&#= 1086;вою недостатніl= 9;тю відносно цього показника у контрольніl= 1; групі здор = 86;вих добровольцo= 0;в. Зміни у C_maxстан= ;овили менше ніж 25 % у всіх групах порівняно з показником = 91; контрольніl= 1; групі здоро = 74;их добровольцo= 0;в. Корекція дози не потр= 110;бна для хворих з порушенням функції печінки (див. розділи «Спосіб зас = 90;осування та дози» та «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Слабкі метаболізаm= 0;ори CYP2D6

У слабких метаболізаm= 0;орів CYP2D6 концентрацo= 0;я вортіоксетl= 0;ну в плазмі крові була приблизно в два рази вищою, ніж у екстенсивнl= 0;х метаболізаm= 0;орів. У присутностo= 0; потужних CYP3A4/2C9-і= нгібіторів вплив потенційно може бути ви= 097;им.

У пацієнтів з надзвичайнl= 6; швидким метаболізмl= 6;м ізоферментm= 1; CYP2D6 плазмова концентрацo= 0;я вортіоксетl= 0;ну при прийомі дозування 10 м&= #1075;/добу була в межах значень, отриманих у екстенсивнl= 0;х метаболізаm= 0;орів після засто = 89;ування 5 і 10 мг/добу.=

Корекція дози може бути потрібною, я= 082; і для всіх пацієнтів, залежно від індивідуалn= 0;ної реакції.

Педіатр = 80;чна популяція<= span style=3D'mso-ansi-language:UK'>

Фармакокін&= #1077;тику вортіоксетl= 0;ну у педіатрич = 85;их пацієнтів з великим депресивниl= 4; розладом після пероральноk= 5;о прийому доз = 80; 5–20 мг один раз на добу характеризm= 1;вали за допомого= 02; популяційнl= 6;го моделюваннn= 3; аналізів на підставі даних фармакокінk= 7;тичного дослідженнn= 3; (у дітей 7–17 років) та двох досліджень ефективносm= 0;і та безпеки (у дітей 7–17 років). Фармакокінk= 7;тика вортіоксетl= 0;ну у педіатрич = 85;их пацієнтів була подібною до тієї, що спос&#= 1090;ерігалася у дорослих пацієнтів.

Клінічні характерисm= 0;ики.

Показа&#= 1085;ня.

Лікува= 085;ня великого депресивноk= 5;о розладу у дорослих.=

Протип&#= 1086;казання.

Підвищ= 077;на чутливість до діючої речовини аб = 86; до будь-якої складової препарату.

Одноча= 089;не застосуванl= 5;я з неселективl= 5;ими інгібітораl= 4;и моноамінокl= 9;идази (МАО)або селе&#= 1082;тивними інгібітораl= 4;и МАО-А.

Взаємодія з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій.=

Вортіоксет&= #1080;н широко метаболізуn= 8;ться в печінці, насамперед за рахунок окислення, каталізоваl= 5;ого CYP2D6, і в незначній мірі CYP3A4/5 і CYP2C9.

Вплив інших лікарських засобів на дію вортіок = 89;етину

Необ&#= 1086;ротні неселективl= 5;і інгібітори МАО<= /o:p>

У зв’язку з ризиком серотоніноk= 4;ого синдрому вортіоксетl= 0;н протипоказk= 2;ний у будь-якій комбінації = 79; необоротниl= 4;и неселективl= 5;ими інгібітораl= 4;и МАО. Лікування вортіоксетl= 0;ном не слід розпочинатl= 0; раніше ніж п= 088;инаймні через 14 днів після припинення лікування необоротниl= 4;и неселективl= 5;ими інгібітораl= 4;и МАО. Прийом вортіоксетl= 0;ну слід припинити п = 88;инаймні за 14 днів до початку лікування необоротниl= 4;и неселективl= 5;ими інгібітораl= 4;и МАО.

Обор&#= 1086;тний селективниl= 1; інгібітор МАО-А (моклоб&#= 1077;мід)

Комбінація вортіоксетl= 0;ну з оборотним селективниl= 4; інгібітороl= 4; МАО-А, таким як моклобем= 10;д, протипоказk= 2;на. Якщо комбінація = 08; необхідною, слід додавати лікарський засіб, починаючи з мінімальниm= 3; дозувань та забезпечивm= 6;и ретельний клінічний моніторинг щодо серотоніноk= 4;ого синдрому.

Обор&#= 1086;тний неселективl= 5;ий інгібітор МАО (лінезол= 110;д)

Комбінація вортіоксетl= 0;ну зі слабким оборотним і неселективl= 5;им інгібітороl= 4; МАО, таким як &= #1072;нтибіотик лінезолід, протипоказk= 2;на. Якщо комбінація = 08; необхідною, слід додавати лі = 82;арський засіб починаючи з мінімальниm= 3; дозувань та забезпечивm= 6;и ретельний клінічний моніторинг щодо серотоніноk= 4;ого синдрому.

Необ&#= 1086;ротні селективні інгібітори МАО-В (селегі&#= 1083;ін, разагілін)=

Незважаючи на нижчий (ніж з інгібітораl= 4;и МАО-А) очікуваний ризик серотоніноk= 4;ого синдрому, поєднання вортіоксетl= 0;ну з необоротн = 80;ми інгібітораl= 4;и МАО-В, такими як селегілі = 85; або разагілін, потрібно здійснюватl= 0; з обережністn= 2;. Ретельний моніторинг серотоніноk= 4;ого синдрому пр = 80; одночасномm= 1; застосуванl= 5;і є необхідни = 84;.

Серо&#= 1090;онінергічн= і лікарські засоби

Одночасне призначеннn= 3; з серотонінеl= 8;гічними лікарськимl= 0; засобами (наприклад опіоїдів (включаючи трамадол) та триптанів (в= 082;лючаючи суматриптаl= 5;)) може призвести д = 86; серотоніноk= 4;ого синдрому.=

Звір&#= 1086;бій

Одночасне застосуванl= 5;я антидепресk= 2;нтів серотонінеl= 8;гічної дії і рослинних засобів, які містять звіробій звичайний, може призве = 89;ти до підвищен = 85;я частоти побічних реакцій, включаючи серотоніноk= 4;ий синдром.

Ліка&#= 1088;ські засоби, які знижують судомний по = 88;іг

Антидепрес&= #1072;нти серотонінеl= 8;гічної дії можуть знизити поріг судомної готовності. = 056;екомендуєт&= #1100;ся обережністn= 0; при одночас = 85;ому застосуванl= 5;і інших лікарських засобів, здатних знизити поріг судомної готовності (таких як антидепресk= 2;нти (ТЦА, СІЗЗС, СІ= ЗЗН), нейролептиl= 2;и (фенотіазин = 80;, тіоксантенl= 0;, бутирофеноl= 5;и), мефлохін, бупропіон і = 090;рамадол).

ECT (електросуд = 86;мна терапія)

Клінічного досвіду одночасногl= 6; застосуванl= 5;я вортіоксетl= 0;ну з ЕСТ немає, тому обереж = 85;ість є доцільною.

Інгі&#= 1073;ітори CYP2D6

При введенні разом зі 150 мг бупропіону (сильний інгібітор CYP2D6) двічі на ден= 100; протягом 14 дн&= #1110;в у здорових добровольцo= 0;в вплив вортіоксетl= 0;ну збільшився = 74; 2,3 раза для AUC. Спільне вве = 76;ення частіше призводило до збільшення = 95;астоти побічних ефектів при додаванні б = 91;пропіону до вортіоксетl= 0;ну, ніж при додаванні вортіоксетl= 0;ну до бупропіону. Залежно від індивідуалn= 0;ної чутливості пацієнта пр = 80; додаванні д = 86; терапії сильних інгібіторіk= 4; CYP2D6 (наприклад бупропіону, хінідину, флуоксетинm= 1;, пароксетинm= 1;) можна розглянути застосуванl= 5;я нижчих доз вортіоксетl= 0;ну.

Інгібі&#= 1090;ори CYP3A4, CYP2C9 та інгібітори CYP2= C19

При сумісному призначеннo= 0; вортіоксетl= 0;ну після 6 днів застосуванl= 5;я кетоконазоl= 3;у 400 мг на добу (інгібітор CYP3A4/5 і Р-глікопрот = 77;їну) або флуконазолm= 1; 200 мг на добу (інгібітор CYP2C9, CYP2C19 і CYP3A4/5) у здорових добровольцo= 0;в спостерігаl= 3;ося відповідно 1,3- та 1,5-кратне збільшення AUC вортіоксетl= 0;ну. Корекція дози не потрібна.

Вплив одноразовоk= 5;о прийому 40 мг омепразолу (інгібітор CYP2C19) на фармакокінk= 7;тику тривало зас = 90;осовуваног&#= 1086; вортіоксетl= 0;ну у здорових добровольцo= 0;в не спостерігаk= 4;ся.

Взає&#= 1084;одія з низькими метаболізаm= 0;орами CYP2D6

Одночасне застосуванl= 5;я сильних інгібіторіk= 4; CYP3A4 (таких як ітраконазоl= 3;, вориконазоl= 3;, кларитроміm= 4;ин, телітроміцl= 0;н, нефазодон, к= 086;ніваптан та багато інгібіторіk= 4; протеази ВІ = 51;) та інгібіторіk= 4; CYP2C9 (таких як флуконазол = 90;а аміодарон) з низькими метаболізаm= 0;орами CYP2D6 спеціальнl= 6; не досліджуваl= 3;ось, але передбачаєm= 0;ься, що це призведе до більш вираженого збільшення впливу вортіоксетl= 0;ну у цих пацієнтів п = 86;рівняно з описаним вище помірним ефектом. Залежно від індивідуалn= 0;ної реакції пац= 10;єнта, може бути розглянуто нижчу дозу вортіоксетl= 0;ну, якщо сильни = 81; інгібітор CYP3A4 або CYP2C9 одноча = 89;но призначаєтn= 0;ся з низькими метаболізаm= 0;орами CYP2D6.

Інду&#= 1082;тори цитохрому Р450<= /span>

При однократноl= 4;у введенні 20 мг вортіоксетl= 0;ну через 10 днів після початку прийому риф = 72;мпіцину 600 мг на добу (широкий індуктор CYP ізоферментo= 0;в) у здорових добровольцo= 0;в спостерігаl= 3;ося зниження AUC вортіоксетl= 0;ну на 72 %. Залежно від індивідуалn= 0;ної реакції пац= 10;єнта, може бути потрібною корекція дози, якщо до лікування вортіоксетl= 0;ном додається широкий індуктор цитохрому Р450 (наприклад рифампіцин, карбамазепo= 0;н, фенітоїн).

Алко&#= 1075;оль
Впливу на фармакокінk= 7;тику вортіоксетl= 0;ну або етанолу, а також істотного порушення к = 86;гнітивної функції порівняно з плацебо піс = 83;я застосуванl= 5;я вортіоксетl= 0;ну в дозах 20 мг або 40 мг із одночасним однократниl= 4; введенням етанолу 0,6 г/кг у здорових добровольцo= 0;в не виявлено. Однак, як інші засоби, що діють на ЦНС, застосовувk= 2;ти вортіоксетl= 0;н у комбінаці= 11; з алкоголем не рекомендуєm= 0;ься.

Ацетилсалі&= #1094;илова кислота

Вплив повторного прийому ацетилсаліm= 4;илової кислоти у дозі 150 мг на добу на фармакокінk= 7;тику вортіоксетl= 0;ну у здорових добровольцo= 0;в не спостерігаk= 4;ся.

Вплив вортіоксетl= 0;ну на дію інших лікарських засобів

Анти&#= 1082;оагулянти і антиагрегаl= 5;ти

Суттєвого впливу на показники міжнародноk= 5;о нормалізовk= 2;ного співвідношk= 7;ння, протромбінm= 1; або R-/S-варфарину плазми порівняно з плацебо при спільному введенні вортіоксетl= 0;ну з фіксовано= 02; дозою варфарину у здорових до = 73;ровольців не спостерігаl= 3;ося. Крім того, іс&#= 1090;отного інгібуючогl= 6; впливу порівняно з плацебо на агрегацію тромбоцитіk= 4; при спільно = 84;у введенні аспірину у дозі 150 мг на дl= 6;бу після прийому вортіоксетl= 0;ну у здорових добровольцo= 0;в не спостерігаl= 3;ося. Однак слід проявляти обережністn= 0; при застосуванl= 5;і вортіоксетl= 0;ну у поєднанні = 079; пероральниl= 4;и антикоагулn= 3;нтами або антиагрегаl= 5;тами чи знеболювалn= 0;ними лікарськимl= 0; засобами (наприклад ацетилсаліm= 4;иловою кислотою аб = 86; нестероїднl= 0;ми протизапалn= 0;ними засобами), у зв’язку з по= 090;енційним підвищенняl= 4; ризику кровотечі ч = 77;рез фармакодинk= 2;мічні взаємодії.=

Субс&#= 1090;рати цитохрому P450=

In vitro вортіоксетl= 0;н не виявив жодного відповідноk= 5;о потенціалу для пригніченнn= 3; або індукці= 11; ізозимов цитохрому P450.<= /o:p>

Гальмівної дії вортіоксетl= 0;ну на ізоферме = 85;ти цитохрому Р450 CYP2C19 (омепразол, діазепам), CYP3A4/5 (е= ;тинілестра = 76;іол, мідазолам), CYP2B6 (бупропіон), CYP2C9 (= толбутамід, S-варфарин), CYP1A2 (кофеїн) або CYP2D6 (декстромет = 86;рфан) у здорових добровольцo= 0;в не виявлено.

Фармакодин&= #1072;мічних взаємодій н = 77; спостерігаl= 3;ося. Значного порушення когнітивноo= 1; функції порівняно з плацебо після засто = 89;ування вортіоксетl= 0;ну одночасно з прийомом одноразовоo= 1; дози 10 мг діазепаму н = 77; виявлено.=

Суттєвого впливу на рівні статевих гормонів порівняно з плацебо після одночасногl= 6; застосуванl= 5;я вортіоксетl= 0;ну з комбінова = 85;им пероральниl= 4; контрацептl= 0;вом (етинілестр = 72;діол 30 мкг/левонор = 75;естрел 150 мкг) не виявl= 3;ено.

Літі&#= 1081;, триптофан<= span style=3D'mso-ansi-language:UK'>

Клінічно значущих змін після одночасногl= 6; застосуванl= 5;я стабільних концентрацo= 0;й літію з вортіоксетl= 0;ном у здорових добровольцo= 0;в не спостерігаl= 3;ося. Однак були повідомленl= 5;я про посилення ефектів при застосуванl= 5;і антидепресk= 2;нтів серотонінеl= 8;гічної дії разом з літієм або триптофаноl= 4;, тому одночасне застосуванl= 5;я вортіоксетl= 0;ну з цими лікарськимl= 0; засобами слід провод = 80;ти з обережністn= 2;.

Інтерферен&= #1094;ія в результат аналізу сеч= 10; на вміст наркотичниm= 3; речовин

Повідомлял&= #1086;ся про помилково позитивні р = 77;зультати імунофермеl= 5;тних аналізів сечового ферменту на = 085;аявність метадону у пацієнтів, які приймал = 80; вортіоксетl= 0;н. Слід бути обережними при інтерпретаm= 4;ії позитивних результатіk= 4; аналізу сечі на вміс= 090; наркотичниm= 3; речовин, а також слід враховуватl= 0; підтверджеl= 5;ня альтернатиk= 4;ним аналітичниl= 4; методом (нап= 088;иклад, хроматограm= 2;ічними методами).

&nbs= p;

Особливост&#= 1110; застосуванl= 5;я.

Застос&#= 1091;вання педіатричнo= 0;й популяції п = 72;цієнтів<= /p>

Брінтеллі = 82;с не слід застосовувk= 2;ти для лікуван = 85;я ВДР дітям віком від 7 до = 17 років, оскіл= 100;ки ефективнісm= 0;ь не була прод= 077;монстрован&= #1072; (див. розділ «Фармаколоk= 5;ічні властивостo= 0;»). Зазвичай профіл&#= 1100; побічних реакцій на застосуванl= 5;я вортіоксетl= 0;ну у дітей був подібним до того, що спостерігаk= 4;ся у дорослих, за винятком більш части = 93; явищ, пов’язаних із болем у жи&#= 1074;оті, та суїцидальнl= 0;х думок у діте= 081; (див. розділи «Побічні реакції», «Фармаколоk= 5;ічні властивостo= 0;»). У ход= 110; клінічних досліджень = 91; дітей, яким з&#= 1072;стосовувал= и антидепресk= 2;нти, суїцидальнm= 1; поведінку (суїцидальн= 10; спроби і суїцидальнo= 0; думки) і ворожість (переважно агресія, опозиційна поведінка, гнів) спостерігаl= 3;и частіше, ніж &#= 1091; пацієнтів, яким застосовувk= 2;ли плацебо.=

Суїцид/&= #1089;уїцидальні думки

Де= 087;ресія пов’язана з підвищеним ризиком суї = 94;идальних думок, самопошкодk= 8;ення і суїциду (подій, пов’язаних із самогубствl= 6;м). Цей ризик зберігаєтьl= 9;я до досягнення значної ремісії. Оскільки покращення може не відб= 091;тися протягом перших кількох тижнів ліку = 74;ання або більше, слід ретельно контролюваm= 0;и стан пацієнтів, поки відбуваєтьl= 9;я поліпшення. Із загального клінічного досвіду відомо, що ризик суїциду мож = 77; збільшуватl= 0;ся на ранніх стадіях одужання.=

Па= 094;ієнти з анамнезом подій, пов’язаних із самогубс = 90;вом, або з наявними значними оз = 85;аками суїцидальнl= 0;х думок до початку лік = 91;вання, як відомо, піддаються більшому ризику суїцидальнl= 0;х думок або спроб самогубствk= 2; і потребуют= 00; ретельного нагляду під = 095;ас лікування. Метааналіз плацебо-кон = 90;рольованих клінічних випробуванn= 0; антидепресk= 2;нтів за участю дорослих пацієнтів з психічними розладами показав підвищений = 88;изик суїцидальнl= 6;ї поведінки порівняно з = 087;лацебо у пацієнтів віком до 25 років.

Су= 074;орий нагляд за пацієнтами = 10;, зокрема, за о&#= 1089;обами з високим ризиком має супроводжуk= 4;ати лікування, особливо на початку терапії і після зміни дози. Пацієнтів (т= 072; їх опікунів) слід попередити про необхіднісm= 0;ь моніторингm= 1; будь-якого клінічного погіршення, суїцидальнl= 6;ї поведінки або думок та незвичайниm= 3; змін у поведінці, також про не= 086;бхідність звернутися до лікаря негайно, якщ= 086; наявні ці симптоми.=

Судоми
Судоми є потенційниl= 4; ризиком при застосуванl= 5;і антидепресk= 2;нтів. Тому лікування в = 86;ртіоксетин&#= 1086;м слід розпочинатl= 0; з обережністn= 2; у пацієнтів, які мають судоми в анамнезі, аб= 086; у пацієнтів = 079; нестабільнl= 6;ю епілепсією. Лікування будь-якого пацієнта слід припинити, якщо розвив = 72;ються напади або збільшуєтьl= 9;я їх частота.

Серото&#= 1085;іновий синдром або нейролептиm= 5;ний злоякісний синдром

Се= 088;отоніновий синдром (СС) або нейролептиm= 5;ний злоякісний синдром (НЗС), потенційно = 85;ебезпечні для життя стани, можут= 100; розвинутисn= 3; під час лікування вортіоксетl= 0;ном. Ризик розвитку СС = 110; НЗС збільшуєтьl= 9;я при одночас = 85;ому застосуванl= 5;і серотонінеl= 8;гічних засобів (включаючи опіоїди та триптани), засобів, що впливають н = 72; метаболізм серотоніну (= 074; т.ч. інгібіторіk= 4; МАО), антипси&#= 1093;отиків та інших антагоністo= 0;в допаміну. Слід уважно контролюваm= 0;и прояви симп = 90;омів СС або НЗС.

Си= 084;птоми СС включают= 00; зміни ментальногl= 6; стану (такі як збудження, галюцинаціo= 1; та кома), вегетативнm= 1; нестабільнo= 0;сть (наприклад тахікардію, лабільний кров’яний тиск та гіпе= 088;термію), нервово-м’я = 79;ові аберації (та= 082;і як гіперрефлеl= 2;сія, відсутністn= 0; координаціo= 1;) та/або шлунково-ки = 96;кові симптоми (наприклад нудоту, блювання та діарею). При появі таких ознак слід негайно припинити застосуванl= 5;я вортіоксетl= 0;ну та розпочат = 80; симптоматиm= 5;не лікування.=

Ма= нія/гіпоман= 10;я

Во= 088;тіоксетин слід призначати = 79; обережністn= 2; пацієнтам з анамнезом манії/гіпом = 72;нії і припинити застосуванl= 5;я, якщо набува= 08; розвитку маніакальнk= 2; фаза.

Аг= ресія/ажита = 94;ія

Па= 094;ієнти, які отримували антидепресk= 2;нти, включаючи вортіоксетl= 0;н, також можут= 00; відчувати почуття агресії, гніву, збудження т = 72; дратівливоl= 9;ті. Рекомендуєm= 0;ься ретельний нагляд за ст= 072;ном пацієнта та хвороби. Пацієнтів (т= 072; їх опікунів) слід попередити про необхіднісm= 0;ь звернення д = 86; лікаря, якщо проявляєтьl= 9;я або посилюєтьсn= 3; агресивна/з = 73;уджена поведінка.=

Кровот&#= 1077;ча
Як і при застосуванl= 5;і будь-якого іншого анти = 76;епресанту серотонінеl= 8;гічної дії, включаю= 095;и вортіоксетl= 0;н, можливі аномальні к = 88;ововиливи, такі як синці, пурпура та інші кровот = 77;чі, зокрема шлунково-ки = 96;кова або гінекол = 86;гічна кровотеча. СІЗЗС/СІЗЗС = 53; можуть збільшити ризик виникнення післяпологl= 6;вих кровотеч, і цей ризик потенційно може бути пов’язаний = 79; вортіоксетl= 0;ном (див. розділ «&= #1047;астосуванн= ;я у період вагітності або годуван = 85;я груддю»). Рекомендуєm= 0;ься обережністn= 0; щодо пацієнтів, які приймають антикоагулn= 3;нти і/або лікарські засоби, що впливають н = 72; функцію тромбоцитіk= 4; (наприклад атипові антипсихотl= 0;ки та фенотіазинl= 0;, більшість ТЦА, нестероїднo= 0; протизапалn= 0;ні засоби, ацетилсаліm= 4;илова кислота), а також паціє = 85;тів з відомою тенденцією до кровотеч= 10; або порушеннямl= 0; згортання крові.

Гіпона&#= 1090;ріємія
Про гіпонатрієl= 4;ію, ймовірно, через неаде = 82;ватну секрецію антидіуретl= 0;чного гормону, при застосуванl= 5;і антидепресk= 2;нтів груп СІЗЗС, СІЗЗН повід = 86;млялося рідко. Слід дотримуватl= 0;ся обережностo= 0; щодо пацієнтів з ризиком розвитку гіпонатрієl= 4;ії, таких як пацієнти літнього віку, з цирозом, або при одночасномm= 1; застосуванl= 5;і препаратів, що спричиняютn= 0; гіпонатрієl= 4;ію. Пацієнтам і = 79; симптоматиm= 5;ною гіпонатрієl= 4;ією доцільно припинити застосуванl= 5;я вортіоксетl= 0;ну і розпочати відповідне медичне втручання.=

Гл= аукома

По= 074;ідомлялося про мідріаз = 091; поєднанні і = 79; застосуван&= #1085;ям антидепресk= 2;нтів, включаючи вортіоксетl= 0;н. Цей мідріатичнl= 0;й ефект може потенціюваm= 0;и звуження кута ока, що призводить до підвищення внутрішньоl= 6;чного тиску та закритокутl= 6;вої глаукоми. З о&#= 1073;ережністю рекомендуєm= 0;ься призначати = 74;ортіоксети&#= 1085; пацієнтам і = 79; підвищеним внутрішньоl= 6;чним тиском або особам, які знаходятьсn= 3; у зоні ризик= 091; щодо гостро= 11; закритокутl= 6;вої глаукоми.=

Па= цієнти літнього віку

Да= 085;і про застосуванl= 5;я Брінтеллікl= 9;у пацієнтам літнього віку з великими депресивниl= 4;и епізодами обмежені. Тому слід проявляти обережністn= 0; при лікуванні пацієнтів віком понад 65 років дозам = 80;, що перевищу= 02;ть 10 мг вортіоксетl= 0;ну один раз на день (див. розділи «Спосіб застосуванl= 5;я та дози», «Побічні реакції» ).

Ни= ркова або печінкова недостатніl= 9;ть

Зважаючи на те, що пацієнти з порушеннямl= 0; функції нирок або печінки є вразливими, та враховую = 95;и, що дані про застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу Брінтеллікl= 9; цим підгрупам о = 73;межені, слід проявляти обережністn= 0; при лікуван = 85;і пацієнтів з порушенням функції нирок або печінки (див. розділи «Спосіб застосуванl= 5;я та дози&= raquo; та «Фармако = 82;інетика»).

На= трій

Це= 081; лікарський засіб містить менше 1 ммоль &= #1085;атрію (23 мг) в таблетці, вкритій плівковою о = 73;олонкою, тобто, по суті, без натрію.

Застос&#= 1091;вання у період вагітності або годуван = 85;я груддю.

Вагітн&#= 1110;сть
Досвід застосуванl= 5;я вортіоксетl= 0;ну вагітним обмежений.

До= 089;лідження на тваринах показали репродуктиk= 4;ну токсичністn= 0;.

Пі= 089;ля застосуванl= 5;я жінкам на пізніх стад= 10;ях вагітності серотонінеl= 8;гічних лікарських засобів у новонароджk= 7;них можуть проя = 74;лятися такі симптоми: респіраторl= 5;ий дистрес, ціаноз, задишка, судоми, температурl= 5;а нестабільнo= 0;сть, труднощі годування, блювання, гіпоглікемo= 0;я, гіпертонія, гіпотонія, гіперрефлеl= 2;сія, тремор, нервозністn= 0;, дратівливіl= 9;ть, млявість, постійний плач, сонливість = 10; труднощі зі = 089;ном. Ці симптоми можуть бути пов'язані з ефектами відміни або надмірною серотонінеl= 8;гічною активністю. = 059; більшості випадків та = 82;і ускладненнn= 3; починаютьсn= 3; негайно або = 074; найближчий час (<24 годин) після пологів.

Еп= 110;деміологіч&= #1085;і дані показали, що застосуванl= 5;я СІЗЗС під ча= 089; вагітності, особливо на пізніх терм= 10;нах, може призвести д = 86; збільшення ризику персистуючl= 6;ї легеневої гіпертензіo= 1; у новонароджk= 7;них (ПЛГН). Хоча зв’язок ПЛГ = 53; з лікування = 84; вортіоксетl= 0;ном не досліджу = 74;ався, цей потенційниl= 1; ризик не можна виклю = 95;ити з огляду на механізм ді= 11; (зростання к= 086;нцентрацій серотоніну).

Бр= 110;нтеллікс слід застосовувk= 2;ти, коли очікув = 72;на користь для матері буде перевищуваm= 0;и можливий ризик для плода.

Результати спостережеl= 5;ь свідчать пр = 86; підвищений ризик (менш ніж 2-кратний) післяпологl= 6;вої кровотечі після застосуванl= 5;я СІЗЗС або СІ= 047;ЗСН протягом місяця до пологів. Хоч= 072; у жодних дослідженнn= 3;х зв’язок між лікуванням вортіоксетl= 0;ном та післяпологl= 6;вими кровотечамl= 0; не вивчався, потенційниl= 1; ризик існує, зважаючи на подібний механізм ді= 11; (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Грудне вигодовуваl= 5;ня

Об= 084;ежені опубліковаl= 5;і дані показали екскрецію вортіоксетl= 0;ну у невеликих кількостях = 91; грудне молоко, при цьому ві= ;дносна доза для немовлят ст = 72;новить менше 2 %. У немовлят не спостерігаl= 3;ося небажаних реакцій, пов’язаних із застосув = 72;нням препарату.=

Од= 085;ак наявні клінічні дані є обмеж= 077;ними і ризик для грудної дитини не може бути виключений. Рішення про припинення/ = 87;родовження годування груддю чи припинення/ = 91;тримання від лікування Брінтеллікl= 9;ом слід прийма = 90;и з урахуванняl= 4; користі грудного ви = 75;одовування для дитини і користі терапії для жінки.

Фертил&#= 1100;ність
Дослідженнn= 3; фертильносm= 0;і у самців і самок твари = 85; не показали впливу вортіоксетl= 0;ну на фертильнісm= 0;ь, якість сперми і продуктивнo= 0;сть спаровуванl= 5;я.

Зв= 110;ти про випадки = 091; людей, які приймали лі = 82;арські засоби відп = 86;відного фармакологo= 0;чного класу антид = 77;пресантів (СІЗЗС), виявили вплив на якість спер = 84;и, який є оборотним. Вплив на фертильнісm= 0;ь досі не спостерігаk= 4;ся.

Здатні&#= 1089;ть впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспl= 6;ртом або іншими механізмамl= 0;.

Бр= 110;нтеллікс не впливає або не істотно впл = 80;ває на здатніст= 00; керувати автотранспl= 6;ртом та працюват = 80; з іншими механізмамl= 0;. Однак, з огляду на можливі побічні реакції, так= 110; як запаморочеl= 5;ня, пацієнтам потрібно пр = 86;являти обережністn= 0; при керуванні автомобілеl= 4; або експлуа = 90;ації небезпечниm= 3; механізмів, особливо на = 087;очатку лікування вортіоксетl= 0;ном або при змін= 110; дозування.

<= o:p>

Спосіб застосуванl= 5;я та дози.

Спосіб застосуванl= 5;я

Бр= 110;нтеллікс застосовуюm= 0;ь перорально, = 079; їжею або без.

По= 095;аткова та підтримуючk= 2; дози становлять 10 мг один раз на добу для дорослих віком до 65 рок= ів.

За= 083;ежно від індивідуалn= 0;ної чутливості = 87;ацієнта дозу можна збільшити максимальнl= 6; до 20 мг вортіоксетl= 0;ну одноразово на добу або знизити мінімально до 5 мг вортіоксетl= 0;ну одноразово на добу.

Пі= 089;ля усунення симптомів д = 77;пресії рекомендуєm= 0;ься продовжуваm= 0;и лікування принаймні 6 місяців для зміцнення а = 85;тидепресив&#= 1085;ого ефекту.

Припин&#= 1077;ння лікування<= span style=3D'mso-ansi-language:UK'>

Мо= 078;на розглянути можливість поступовогl= 6; зниження дози, щоб уникнути виникнення = 89;имптомів відміни (див. розділ «Побічні ре = 72;кції»). Однак для надання конкретних рекомендацo= 0;й щодо режиму зниження дози для пац= 110;єнтів, які отримують лікування препаратом Брінтеллікl= 9;, даних недостатньl= 6;.

Сп= еціальні групи пацієнтів<= span style=3D'mso-ansi-language:UK'>

Пацієн&#= 1090;и літнього віку

На= 081;меншу ефективну дозу 5 мг вортіоксетl= 0;ну один раз на д&#= 1086;бу завжди слід використовm= 1;вати як початков = 91; дозу для пацієнтів віком ≥ 65 років. Реком= 077;ндується обережністn= 0; при лікуванні п = 72;цієнтів віком ≥ 65 років дозам = 80;, що перевищу= 02;ть 10 мг вортіоксетl= 0;ну один раз на добу, дані щодо цього обмежені (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Інгібі&#= 1090;ори цитохрому Р450<= /span>

За= 083;ежно від індивідуалn= 0;ної реакції пац= 10;єнта слід розглянути застосуванl= 5;я нижчих доз вортіоксетl= 0;ну, якщо до терапії додаються потужні інгібітори CYP2= D6 (наприклад бупропіон, хінідин, флуоксетин, пароксетин).

Індукт&#= 1086;ри цитохрому Р450<= /span>

За= 083;ежно від індивідуалn= 0;ної реакції пац= 10;єнта слід розглянути корекцію дози вортіо = 82;сетину, якщо до терапії додається індуктор цитохрому Р450 (наприклад рифампіцин, карбамазепo= 0;н, фенітоін).

Ниркова або печінкова недостатніl= 9;ть

Корекція дози не потрібна дл= 03; хворих з пор= 091;шеннями функції нирок або печінки (див. розділи «Особл = 80;вості застосуванl= 5;я» та «Фар&= #1084;акокінетик= ;а»).

&= #1044;іти

Бр= 110;нтеллікс не слід застосовувk= 2;ти дітям (до 18 років) для лікування великого депресивноk= 5;о розладу, оскільки еф = 77;ктивність не була продемонстl= 8;ована (див. розділ «Фармаколоk= 5;ічні властивостo= 0;»). Дані щодо бе= 079;пеки застосуванl= 5;я препарату Брінтеллікl= 9; пацієнтами дитячого віку описан = 86; у розділах «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я», «Побічні реакції» та «Фармаколоk= 5;ічні властивостo= 0;».

<= o:p>

Передо&#= 1079;ування.<= /p>

Пр= 080;йом вортіоксетl= 0;ну у клінічних дослідженнn= 3;х в діапазоні доз від 40 мг до= ; 75 мг спричиня = 74; загостреннn= 3; таких побічних ефектів: нуд= 086;та, постуральнk= 7; запаморочеl= 5;ня, діарея, абдо= 084;інальний дискомфорт, генералізоk= 4;аний свербіж, сонливість = 10; гіперемія обличчя.

Пі= 089;ляреєстрац&= #1110;йний досвід в основному с = 90;осується передозуваl= 5;ня вортіоксетl= 0;ну до 80 мг. У більшості випадків пр = 86; симптоми не повідомлялl= 6;ся. Найбільш часто як побічні явища спостерігаn= 2;ться нудота і блювання.=

До= 089;від передозуваl= 5;ня вортіоксетl= 0;ном вище 80 мг обмежений. Після прийому доз, що в кілька разів перевищує терапевтичl= 5;ий діапазон, повідомлялl= 6;ся про випадки судом і серо= 090;онінового синдрому.

Лі= 082;ування повинно бут = 80; симптоматиm= 5;ним і включати відповідниl= 1; моніторинг. Рекомендуєm= 0;ься медичне спостережеl= 5;ня у спеціаліз = 86;ваних умовах.

<= o:p>

Побічні реакції.

На= 081;більш частою побічною реакцією була нудота. Побічні реакції, наведені нижче, визна= 095;аються як: дуже часті (≥ 1/10), часті (≥ 1/100 до < 1/10= ), нечасті (≥ 1/1000 до < 1/100), рідкісні (≥ 1/10 000 до < 1/1000), дуже рідкісні (< 1/10 000) та невідомо= 11; частоти (частоту не можна встановити за наявними даними). Перелік баз = 91;ється на клінічни = 93; та післяреєстl= 8;аційних даних.

=

Система, орган, клас

Частот= а

Побічн= а реакція

З боку імунної системи

Невідо= мо*

Анафіл= актичні реакції

З боку ендокринно= 111; системи

Невідо= мо*

Гіперп= ролактинемo= 0;я, в деяких випадках по&#= 1074;’язана з галактореє= 102;

З боку харчування та обміну речовин

Невідо= мо*

Гіпона= тріємія<= /p>

З боку психіки

Часті

Патоло= гічні сновидіння

Нечаст= о

Галюци= нації

Невідо= мо*

Безсон= ня, збудження, агресія (див. розділ «Осо&#= 1073;ливості застосуван= 085;я»)

З боку нервової системи

Часті

Запамо= рочення<= /p>

Нечаст= о

Тремор=

Невідо= мо*

Серото= ніновий синдром, головний біль, акатиз&= #1110;я,

брукси= зм, тризм, синдром неспокійни= 093; ніг

З боку органів зору

Нечаст= о

Нечітк= ість зору

Рідкіс= ні

Мідріа= з (що може потенціюва= 090;и гостру закр&#= 1080;токутову глаукому – див. розділ «Особливос= 090;і застосуван= 085;я» )

З боку серцево-суд&#= 1080;нної системи

Нечаст= о

Гіпере= мія обличчя

Невідо= мо*

Кровот= ечі (включаючи контузії, підшкірні к&#= 1088;ововиливи, носові кровотечі, шлунково-ки&#= 1096;кові або гінекологі= 095;ні кровотечі )

З боку травної системи

Дуже часті

Нудота=

Часті

Діарея, запор, блювання, диспепсія

З боку шкіри та підшкірної клітковини

Часті

Свербі= ж, включаючи свербіж генералізо= 074;аний, гіпергідро= 079;

Нечаст= і

Пітлив= ість у нічний час<= o:p>

Невідо= мо*

Ангіон= евротичний набряк, кропив’янк= 072;, висипи.

Загаль= ні розлади

Невідо= мо*

Синдро= м відміни

* Відомі з післяреєстl= 8;аційних даних.

Нудота

Ну= 076;ота як побічна реакція бул = 72; звичайно ле = 75;кою або помірно= 02; і спостерігаl= 3;ася протягом перших двох тижнів лікування. Реакція, як правило, бул= 072; минуща та зазвичай не призводила до припинення терапії. Реакції з бо= 082;у травної системи (у т.ч. нудота) частіше спо = 89;терігалися у жінок, ніж у чоловіків.=

Па= цієнти літнього віку

Пр= 080; прийомі доз ≥10 мг вортіок&= #1089;етину один раз на день дослідженнn= 3; показали, що швидкість виведення була вищою у пацієнтів віком ≥65 років.

У разі застосуванl= 5;я 20 мг вортіоксетl= 0;ну один раз на день частот = 72; виникнення нудоти та за= 087;орів була більша = 091; пацієнтів віком ≥65 рокі&= #1074; (42 % та 15 % відповідно), ніж у пацієнтів віком <65 рокі = 74; (27 % та 4 % відповідно) (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Се= ксуальна дисфункція=

У клінічних дослідженнn= 3;х сексуальну дисфункцію оцінювали з = 72; допомогою Аризонськоo= 1; шкали оцінк = 80; сексуальноk= 5;о досвіду (ASEX). Дози від 5 до 15 мг не показали різниці з плацебо. Однак доза вортіоксетl= 0;ну 20 мг була пов’= язана зі збільшенняl= 4; сексуальноo= 1; дисфункції (статева дисфункція, що виникає при лікуван = 85;і) (див. розділ «Фармакодиl= 5;амічні властивостo= 0;»). У післяреєстl= 8;аційний період тако = 78; повідомлялl= 6;ся про випадки сексуальноo= 1; дисфункції при застосуванl= 5;і доз вортіок = 89;етину нижче 20 мг.

К&#= 1083;асовий ефект

Еп= 110;деміологіч&= #1085;і дослідженнn= 3;, в основному проведені з = 72; участю пацієнтів віком від 50 років, свідчать пр = 86; підвищений ризик перел = 86;мів кісток у пацієнтів, які отримують лікарський засіб, що належить до антидепресk= 2;нтів (СІЗЗС або TЦА). Механізм, що стоїть за ци= 084; ризиком, невідомий, і невідомо, чи цей ризик та= 082;ож має відношення до вортіоксетl= 0;ну.

Пе= діатрична популяція<= /span>

У подвійно сліпому плацебо-кон = 90;рольованом&#= 1091; дослідженнo= 0; вортіоксетl= 0;н отримували 304 дитини віко = 84; від 7 до 11 рокіk= 4; та 308 дітей віком від 12 до= 17 років з великим депресивниl= 4; розладом (ВДР). Як правило, профіль побічних ре = 72;кцій вортіоксетl= 0;ну у дітей був подібним до того, що спостерігаk= 4;ся у дорослих, за винятком більш части = 93; явищ, пов’язаних із болем у животі, та су&#= 1111;цидальних думок у діте= 081; (див. розділ «Фармаколоk= 5;ічні властивостo= 0;»).

Бу= 083;о проведено два довготриваl= 3;их відкритих розширених дослідженнn= 3; з дозами вор= 090;іоксетину від 5 до 20 мг/добу та тривалістю лікування 6 місяців (N =3D 662) та= ; 18 місяців (N =3D 94) відповідно. Загалом у педіатричнl= 0;х пацієнтів профіль безпеки та переносимоl= 9;ті вортіоксетl= 0;ну після тривалого застосуванl= 5;я був порівня = 85;ним з тим, що спостерігаk= 4;ся після корот = 82;очасного застосуванl= 5;я.

Си= мптоми відміни

У клінічних дослідженнn= 3;х регулярно оцінювали симптоми відміни після раптового п = 88;ипинення лікування вортіоксетl= 0;ном. Не було виявлено клінічно значущої різниці з пл= 072;цебо у частоті аб= 086; характері симптомів відміни після лікування вортіоксетl= 0;ном (див. розділ «Фармакодиl= 5;амічні властивостo= 0;»). У післяреєстl= 8;аційний період повідомлялl= 6;ся про випадки виникнення симптомів відміни, які включали запаморочеl= 5;ня, головний біль, порушення чутливості (= 091; т. ч. парестез&= #1110;ю, відчуття удару електричниl= 4; струмом), порушення сну (зокрема безсоння), нудоту та/аб= 086; блювання, неспокій, дратівливіl= 9;ть, ажитацію, втому і тремор. Ці симптоми можуть виникати протягом першого тиж = 85;я після припинення прийому вортіоксетl= 0;ну.

Пові= домлення про підозрюванo= 0; побічні реа = 82;ції.

Повідоl= 4;лення про побічні реакції після реєст = 88;ації лікарськогl= 6; засобу має важливе значення. Це дає змогу проводити моніторинг співвідношk= 7;ння користь/риз = 80;к при застосу = 74;анні цього лікарськогl= 6; засобу. Меди= 095;ним та фармацевтиm= 5;ним працівникаl= 4;, а також пацієнтам або їх законним представниl= 2;ам слід повідо = 84;ляти про усі випадки підозрюванl= 0;х побічних реакцій та відсутностo= 0; ефективносm= 0;і лікарськогl= 6; засобу чере = 79; Автоматизоk= 4;ану інформаційl= 5;у систему з фармаконагl= 3;яду за посиланням: https://aisf.dec.gov.ua.=

=

= Термін придатностo= 0;. 48 місяців.

Умови зберігання. Спеціа&#= 1083;ьних умов зберігання не потребує. &#= 1047;берігати у недоступноl= 4;у для дітей місці.

Упаков&#= 1082;а. 14 таблеток у блістері, 2 блістери у картонній коробці.=

Катего&#= 1088;ія відпуску. За рецептом.=

Виробн&#= 1080;к. Х. Лундбек А/С.<= /o:p>

Місцез&#= 1085;аходження виробника т = 72; адреса місц= 03; провадженнn= 3; його діяльності.

Оттіліавей = 9, 2500 Валбі, Даніn= 3;.

Система, орган, клас	Частот= а	Побічн= а реакція
З боку імунної системи	Невідо= мо*	Анафіл= актичні реакції
З боку ендокринно= 111; системи	Невідо= мо*	Гіперп= ролактинемo= 0;я, в деяких випадках по&#= 1074;’язана з галактореє= 102;
З боку харчування та обміну речовин	Невідо= мо*	Гіпона= тріємія<= /p>
З боку психіки	Часті	Патоло= гічні сновидіння
Нечаст= о	Галюци= нації
Невідо= мо*	Безсон= ня, збудження, агресія (див. розділ «Осо&#= 1073;ливості застосуван= 085;я»)
З боку нервової системи	Часті	Запамо= рочення<= /p>
Нечаст= о	Тремор=
Невідо= мо*	Серото= ніновий синдром, головний біль, акатиз&= #1110;я, брукси= зм, тризм, синдром неспокійни= 093; ніг
З боку органів зору	Нечаст= о	Нечітк= ість зору
Рідкіс= ні	Мідріа= з (що може потенціюва= 090;и гостру закр&#= 1080;токутову глаукому – див. розділ «Особливос= 090;і застосуван= 085;я» )
З боку серцево-суд&#= 1080;нної системи	Нечаст= о	Гіпере= мія обличчя
Невідо= мо*	Кровот= ечі (включаючи контузії, підшкірні к&#= 1088;ововиливи, носові кровотечі, шлунково-ки&#= 1096;кові або гінекологі= 095;ні кровотечі )
З боку травної системи	Дуже часті	Нудота=
Часті	Діарея, запор, блювання, диспепсія
З боку шкіри та підшкірної клітковини	Часті	Свербі= ж, включаючи свербіж генералізо= 074;аний, гіпергідро= 079;
Нечаст= і	Пітлив= ість у нічний час<= o:p>
Невідо= мо*	Ангіон= евротичний набряк, кропив’янк= 072;, висипи.
Загаль= ні розлади	Невідо= мо*	Синдро= м відміни