ІНСТРУ&#= 1050;ЦІЯ

для медичного застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу

<= o:p>

РЕФЕКС

(REFEX)

Склад:

діючі речовини: піперациліl= 5;, тазобактам;

1 флакон препарату (2 г/= 0,25 г) містить піперациліl= 5;у натрію еквівалентl= 5;о піперациліl= 5;у 2 г і тазобакт&= #1072;му натрію еквівалентl= 5;о тазобактамm= 1; 0,25 г або 1 флако= 085; препарату (4 г/= 0,5 г) містить пі&#= 1087;ерациліну натрію еквівалентl= 5;о піперациліl= 5;у 4 г і тазобактамm= 1; натрію еквівалентl= 5;о тазобактамm= 1; 0,5 г.

Лікарська форма. Порошок для розчину для інфузій.

Основн&#= 1110; фізико-хімі = 95;ні властивостo= 0;: білий або майже білий порошок можливо з гр= 091;дками.

Фармак&#= 1086;терапевтич= на група. Протимікро&= #1073;ні препарати для системного = 79;астосуванн&#= 1103;. Піперациліl= 5; та інгібітори бета-лактам = 72;з.

Код АТХ J01C R05.

Фар= ;макологічн= 10; властивостo= 0;.

Фар= ;макодинамі = 82;а.

Ме= 093;анізм дії

Піпера&#= 1094;илін, напівсинтеm= 0;ичний пеніцилін широкого сп = 77;ктра дії, проявля= 108; бактерицидl= 5;у акт= ивність шлях = 86;м інгібуванl= 5;я синт = 77;зу клітинної стінки та перегородкl= 0; бактерій.=

Тазоба&#= 1082;там, бета-лактам, структурно споріднениl= 1; із пеніцилінаl= 4;и, є інгібітороl= 4; багатьох бета-лактам = 72;з, які зазвича = 81; спричиняютn= 0; резистентнo= 0;сть до пеніцилі = 85;ів та цефалоспорl= 0;нів, але не інгібує AmpC ферменти або метало-б= 077;та-лактамаз= и. Тазобактам розширює спектр дії піперациліl= 5;у, покриваючи більшість штамів мікроорганo= 0;змів, які продукують бета-лактам = 72;зи і є стійкими &#= 1083;ише до піперациліl= 5;у.

Вз= 072;ємозв'язок фармакокінk= 7;тики/фармак&#= 1086;динаміки

Час, протягом якого концентрацo= 0;я препарату у плазмі кров= 10; перевищує його мінімальну інгібуючу концентрацo= 0;ю (T > МIK), вважається основним фа = 88;макодинамі&#= 1095;ним фактором, який визнач = 72;є ефективнісm= 0;ь піперациліl= 5;у.

Ме= 093;анізм резистентнl= 6;сті

Два основних механізми резистентнl= 6;сті бактерій до піперациліl= 5;у/тазобакта&#= 1084;у:

· &n= bsp; Інактиk= 4;ація піперациліl= 5;у бета-лактам = 72;зами, які не інгібуютьсn= 3; тазобактамl= 6;м: бета-лактам = 72;зи молекулярнl= 0;х класів В, С і D. Крім того, тазобактам не забезпечує захисту від = 073;ета-лактама= з розширеногl= 6; спектра (БЛРС) молеку&#= 1083;ярних класів А і D.

· &n= bsp; Зміна пеніцилін-з = 74;'язуючих білків (ПЗБ), що призводить до зменшенн= 03; афінності піперациліl= 5;у до молекулярнl= 6;ї мішені у бактеріях.=

К= рім того, зміни у проникностo= 0; мембран бак = 90;ерій, а також експресія ефлюксних насосів, здатних виводити множинні лікарські р = 77;човини, можуть спричиняти = 72;бо сприяти розвитку резистентнl= 6;сті бактерій до піперациліl= 5;у/тазобакта&#= 1084;у, особливо у грамнегатиk= 4;них бактерій.=

Г= раничні значення пр = 80; визначенні чутливості=

Гранич= ні значення для мінімально= 111; інгібуючої концентрац= 110;ї піперацилі= 085;у/тазобакта= му визначені Європейськ= 080;м комітетом з тестування антимікроб= 085;ої чутливості (EUCAST, 2020-01-01, v10.0). З метою визначення бактеріаль= 085;ої чутливості концентрац= 110;ю тазобактам= 091; зафіксован= 086; на рівні 4 мг/l= 3;.

Па&= #1090;оген

h= 3;раничні значення чутливості за видами

(чу= тливий (S) ≤ /&nbs= p;резистентн= 080;й (R) >), мг/л піперацилі= 085;у

Enterobacterales (раніше Enterobacteriaceae= )

8/16=

Pseudomonas = aeruginosa

˂ 0,001/16¹

Staphylococcus species<= /p>

-²

Enterococcus species<= /p>

-³

Streptococcus groups А, B, C, D

-⁴

Streptococcus pneumoniae

-⁵

Viridans group streptococci=

-⁶

Haemophilus = influenzae

0,25/0,25<= /o:p>

Moraxella catarrhalis

-⁷

Грампо= зитивні анаеробні бактерії

(за винятком Clostridioides difficile)

8/16<= o:p>

Грамнегат&#= 1080;вні анаеробні бактерії

8/16=

Граничні значення чутливості, не пов'язані з видами (ФК/ФД)

4/16<= o:p>

¹<= span lang=3DUK style=3D'mso-ansi-language:UK;mso-bidi-font-style:italic'> = ;Для деяких агентів EUCAST запровадив граничні зн&#= 1072;чення для класифікац= 110;ї організмів дикого типу (організми без фенотипно виявлених набутих механізмів резистентн= 086;сті до агенту) як «Сприйнятл= 080;вий, підвищена експозиція (I)» замість «Сприйнятл= 080;вий, стандартни= 081; режим дозування (S)»= ;. Сприйнятли= 074;і граничні зн&#= 1072;чення для цих комбінацій організм-аг&#= 1077;нт вказані як довільні, «за межами масштабу» граничні значення
S ≤ 0,001 мг/л.

²<= span lang=3DUK style=3D'mso-ansi-language:UK;mso-bidi-font-style:italic'> = ;Більшість стафілокок= 110;в продукують пеніциліна= 079;у, деякі є резистентн= 080;ми до метицилі&#= 1085;у. Будь-який механізм може спричинити резистентн= 110;сть до бензилпені= 094;иліну, феноксимет= 080;лпеніцилін&= #1091;, ампіциліну, амоксицилі= 085;у, піперацилі= 085;у та тикарцилін= 091;. Стафілокок= 080;, чутливі до бензилпені= 094;иліну та цефокситин= 091;, можуть бути чутливими до всіх пеніциліні= 074;. Стафілокок= 080;, резистентн= 110; до бензилпені= 094;иліну, але чутливі до цефокситин= 091;, чутливі до комбінацій інгібіторі= 074; β-лактамаз, ізоксазолі= 083;пеніциліні&= #1074; (оксацилін, клоксацилі= 085;, диклоксаци= 083;ін і флуклоксац= 080;лін) та нафциліну. <= span lang=3DRU style=3D'mso-bidi-font-style:italic'>Cлі&= #1076; дотримуват= 080;ся обережност= 110; при застосу&#= 1074;анні пероральни= 093; агентів з метою досягнення достатньог= 086; впливу на місце локалізаці= 111; збудників інфекції. Стафілокок= 080;, стійкі до цефокситин= 091;, стійкі до всіх пеніциліні= 074;. Сприйнятли= 074;ий до ампіциліну S. saprophyticus є mecA-негативниl= 4; та чутливим до ампіциліну, амоксицилі= 085;у та піперацилі= 085;у (без або з інгібіторо= 084; бета-лактам&#= 1072;зи).

³<= span lang=3DUK style=3D'mso-ansi-language:UK;mso-bidi-font-style:italic'> = ;Сприйнятли = 74;ість до ампіциліну, амоксицилі= 085;у та піперацилі= 085;у (з або без інгібіторо= 084; бета-лактам&#= 1072;зи) можна визначити на основі ампіциліну. Резистентн= 110;сть до ампіцилі&#= 1085;у нечасто зустрічаєт= 100;ся у E. faecalis (підтвердит&#= 1080; за допомогою MIC), але часто зустрічаєт= 100;ся у E. faecium.

⁴<= span lang=3DUK style=3D'mso-ansi-language:UK;mso-bidi-font-style:italic'> = ;Сприйнятли = 74;ість Streptococcus groups А, B, C, G до пеніциліні= 074; визначаєть= 089;я на основі чу&= #1090;ливості до бензилпені= 094;иліну, за винятком феноксимет= 080;лпеніцилін&= #1091; та ізоксазо&#= 1083;ілпеніцилі= нів для Streptococcus group B. Streptococcus groups А, B, C, G не продукують бета-лактаз&#= 1080;. Додавання і&#= 1085;гібітора бета-лактам&#= 1072;з не додає клінічної користі.

⁵<= span lang=3DUK style=3D'mso-ansi-language:UK;mso-bidi-font-style:italic'> = ;Для виключення механізмів резистентн= 086;сті слід використов= 091;вати диск оксациліну 1 = мкг в якості скринінгов= 086;го тесту до бета-лактам&#= 1085;их антибіотик= 110;в або визначення чутливості до бензилпені= 094;иліну методом MIC. Ко = 83;и результат скринінгу негативний (зона інгібуванн= 103; росту з оксациліно= 084; ≥ 20 мм або MIC бензилпені= 094;иліну ≤ 0,06 мг/л), можна повідомити, що всі бета-лактам&#= 1085;і препарати, для яких доступні клінічні граничні значення, включаючи ті з «Приміт&= #1082;а», чутливі без подальшого тестування, за винятком цефаклор, про який повідомляє= 090;ься, як «чутливий, підвищений вплив» (I). Streptococcus pneu= moniae не виробляє бета-лактам&#= 1072;зу. Додавання інгібітора бета-лактам&#= 1072;з не додає клінічної користі. Чутливість визначаєть= 089;я на основі ампіциліну (МІК або діам= етр зони).

⁶<= span lang=3DUK style=3D'mso-ansi-language:UK;mso-bidi-font-style:italic'> = ;Для ізолятів, чутливих до бензилпені= 094;иліну, чутливість можна визначити на основі бе&= #1085;зилпеніцил= ;іну або ампіциліну. Для ізолятів, резистентн= 080;х до бензилпені= 094;иліну, чутливість визначаєть= 089;я на основі ам&= #1087;іциліну.

Для ізолятів, чутливих до бензилпені= 094;иліну, чутливість можна визначити, виходячи з ч&= #1091;тливості до бензилпені= 094;иліну або ампіцил&#= 1110;ну. Для ізолятів, стійких до бензилпені= 094;иліну, чутливість можна визначити на основі чутливості до ампіциліну.

⁷<= span lang=3DUK style=3D'mso-ansi-language:UK;mso-bidi-font-style:italic'> = ;Чутливість можна визначити на основі чутливості до амоксицилі= 085;-клавуланов= ої кислоти.

Чу= 090;ливість=

П= оширеність набутої резистентнl= 6;сті може варіюватисn= 3; залежно від місцевості та часу для виділених видів, тому необхідна локальна інформація про бактеріальl= 5;у резистентнo= 0;сть, особливо пр = 80; лікуванні тяжких інфе = 82;цій. При необхідносm= 0;і, якщо локальне по = 96;ирення резистентнl= 6;сті ставить під сумнів доцільністn= 0; використанl= 5;я лікарськогl= 6; засобу при д= 077;яких інфекціях, звернути увагу на офіційні інструкції = 79; належного використанl= 5;я антибактерo= 0;альних засобів.

i= 0;ласифікаці= 103; відповідни= 093; видів за чутливістю до піперацилі= 085;у/тазобакта= му
ЗА&= #1043;АЛОМ ЧУТЛИВІ ВИД&#= 1048;	ВИ&= #1044;И, ДЛЯ ЯК&= #1048;Х НАБУТА РЕЗИСТЕНТ&#= 1053;ІСТЬ МОЖЕ БУТИ ПР&= #1054;БЛЕМОЮ	ПО&= #1063;АТКОВО РЕЗИСТ= ЕНТНІ МІКРОО= РГАНІЗМИ<= /span>
h= 0;еробні грампозити= 074;ні мікроорган= 110;зми Enterococcus faecalis = (тільки ампіцилін- або пеніцилін-ч&#= 1091;тливі ізоляти) Listeria monocytogenes= Staphylococcus aureus (ті= льки ме&= #1090;ицилін-чутl= 3;иві ізоляти) Staphylococcus speci= es, коагулазо-н&#= 1077;гативні (лише метицилін-ч&#= 1091;тливі ізоляти) Streptococcus agalactiae (group B streptococci)* Streptococcus pyogenes<= span lang=3DUK style=3D'mso-ansi-language:EN-US;mso-bidi-font-style:italic'> <= /span>(group A streptococci)* Ае&= #1088;обні грамнегати= 074;ні мікроорган= 110;зми Citrobacter koseri= Haemophilus influenzae Moraxella catarrhalis= Proteus mirabili= s Ан&= #1072;еробні грампозити= 074;ні мікроорган= 110;зми Clostridium speci= es Eubacterium speci= es Ан&= #1072;еробні грампозити= 074;ні коки** Ан&= #1072;еробні грамнегати= 074;ні мікроорган= 110;зми Bacteroides fragilis group= Fusobacterium speci= es Porphyromonas speci= es Prevotella species	h= 0;еробні грампозити= 074;ні мікроорган= 110;зми Enterococcus faecium= Streptococcus pneumoniae* Streptococcus viridans group= * Ае&= #1088;обні грамнегати= 074;ні мікроорган= 110;зми Acinetobacter baumannii= = Citrobacter freundii Enterobacter speci= es Escherichia coli Klebsiella pneumonia= e Morganella morganii<= u>= Proteus vulgaris Providencia speci= es Pseudomonas aeruginosa Serratia species	h= 0;еробні грампозити= 074;ні мікроорган= 110;зми Corynebacterium jeikeium Ае&= #1088;обні грамнегати= 074;ні мікроорган= 110;зми Burkholderia cepacia<= /i> Legionella speci= es Ochrobactrum anthropi= Stenotrophomonas maltophi= lia Ін&= #1096;і мікроорган= 110;зми Chlamydophilia pneumoni= ae Myc= oplasma pneumoniae=
&nbs= p;Стрептокок= 080; не продукують β-лактамазу; резистентн= 110;сть цих організмів зумовлена з&#= 1084;інами пеніцилін-з&#= 1074;'язуючих білків (ПЗБ), o= 0;, отже, чутливі ізоляти є чутливими лише до піперацилі= 085;у. Не повідомлял= 086;ся про резисте&#= 1085;тність S. pyogenes=* до пеніциліну. *&nb= sp;Включаючи Anaerococcus, Finegoldia, Parvimonas, Peptoniphilus* та Peptostreptococcus spp.

Merino дослідженнn= 3; (ін&#= 1092;екції кровотоку, викликані продуцентаl= 4;и БЛ= 056;С)

У проспективl= 5;ому відкритому рандомізовk= 2;ному клінічному дослідженнo= 0; з паралельниl= 4;и групами, що не має меншо= 111; ефективносm= 0;і, остаточні результати (тобто на основі підтверджеl= 5;ої чутливості in vitro) лікування піперацил= 10;ном/тазобак&= #1090;амом порівняно з = 084;еропенемом не призвели до не менше ніж 30-денної смертності = 91; дорослих пацієнтів і = 79; нечутливимl= 0; до цефтриак = 89;ону інфекціями кровотоку E. coli або K. pneumoniae.

Загало&#= 1084; 23 із 187 пацієнтів (12,3 <= span lang=3DUK style=3D'mso-ansi-language:UK;mso-bidi-font-style:italic'>%), які були рандомізовk= 2;ні на прийом піперациліl= 5;у/тазобакта&#= 1084;у, померли через 30 днів порівняно з 7 із 191 пацієнта (3,7 %), які були рандомізовk= 2;ні на прийом меропенему (різниця ризиків 8,6 <= span lang=3DUK style=3D'mso-ansi-language:UK;mso-bidi-font-style:italic'>% [1-сторонній 97,5 <= span lang=3DUK style=3D'mso-ansi-language:UK;mso-bidi-font-style:italic'>% ДІ − ∞ до 14,5 %]; P =3D 0,90 для не меншо= 111; ефективносm= 0;і). Різниця не в= 110;дповідала межі для не меншої ефективносm= 0;і в 5 %.=

Ефекти були послідовниl= 4;и в аналізі протокольнl= 6;ї популяції: 18 із 170 пацієнтів (10,6 <= span lang=3DUK style=3D'mso-ansi-language:UK;mso-bidi-font-style:italic'>%) досягли первинного результату = 74; групі піпер = 72;циліну/тазо&= #1073;актаму порівняно з 7 із 186 (3,8 %) у групі меропенему (різниця ризиків 6,8 <= span lang=3DUK style=3D'mso-ansi-language:UK;mso-bidi-font-style:italic'>% [односторон = 85;ій 97,5 % ДІ − ∞ до 12,8 %]; Р =3D 0,76 для не меншої ефективносm= 0;і).

Клініч&#= 1085;ий та мікробіолоk= 5;ічний ефекти (втор= 080;нні результати) на 4-й день спостерігаl= 3;ися у 121 із 177 пацієнтів (68,4 %) у групі піперациліl= 5;у/тазобакта&#= 1084;у порівняно з 138 із 185 (74,6 %), які були рандомізовk= 2;ні на прийом ме= 088;опенему (різниця ризиків
6,2 % [95 % ДІ − від 15,5 до 3,1= <= span lang=3DUK style=3D'mso-ansi-language:UK;mso-bidi-font-style:italic'>%]; P <= span lang=3DUK style=3D'mso-ansi-language:UK;mso-bidi-font-style:italic'>=3D <= span lang=3DUK style=3D'mso-ansi-language:UK;mso-bidi-font-style:italic'>0,19). Для вторинних результатіk= 4; статистичнo= 0; тести були 2-сторонніми, при цьому P <= span lang=3DUK style=3D'mso-ansi-language:UK;mso-bidi-font-style:italic'>< <= span lang=3DUK style=3D'mso-ansi-language:UK;mso-bidi-font-style:italic'>0,05 вважався статистичнl= 6; значущим.=

У цьому дослідженнo= 0; було виявлено дисбаланс у показниках смертності = 84;іж досліджуваl= 5;ими групами. Передбачалl= 6;ся, що смерть у групі піперациліl= 5;у/тазобакта&#= 1084;у пов’язана з основними захворюванl= 5;ями, а = н= е з супутньою інфекцією.

Фар= ;макокінети = 82;а.

Аб= 089;орбція

Пікові концентрацo= 0;ї піперациліl= 5;у та тазобактамm= 1; після введення шл= 03;хом внутрішньоk= 4;енної інфузії у дозах 4 г/0,5 г тривалістю більше 30 хвилин становлять 298 мкг/мл та 34 мкг/мл відп&#= 1086;відно.

Ро= 079;поділ

Як піперациліl= 5;, так і тазобактам приблизно н = 72; 30 % зв'язуються з білками плазми кров= 10;. Зв’язуваннn= 3; з білками піперациліl= 5;у та тазобактамm= 1; не залежить від присутностo= 0; іншого комп = 86;нента препарату. Зв’язуваннn= 3; з білками ме= 090;аболіту тазобактамm= 1; є незначним.

Піпера&#= 1094;илін/тазоба= ;ктам вільно розповсюджm= 1;ються у тканинах т= 072; рідинах організму, зокрема в слизовій оболонці кишечника, жовчному міхурі, леге= 085;ях, жовчі та кістках. Концентрацo= 0;я у тканинах у цілому становить від 50 % до 100 % порі= ;вняно з плазмовою. &#= 1071;к і при застосуванl= 5;і інших препаратів групи пеніцилініk= 4;, розподіл піперациліl= 5;у та тазобактамm= 1; у цереброспіl= 5;альній рідині низький за умови, що у пацієнтів немає запалення оболонок мозку.

Бі= 086;трансформа&= #1094;ія

Піпера&#= 1094;илін метаболізуn= 8;ться до дезетило = 74;ого метаболіту, який проявляє незначну мі = 82;робіологіч&#= 1085;у активність. Тазобактам = 84;етаболізує&#= 1090;ься до мікробіолоk= 5;ічно неактивногl= 6; єдиного метаболіту.

Ви= 074;едення

Піпера&#= 1094;илін та тазобактам виводяться нирками за допомогою гломерулярl= 5;ої фільтрації = 90;а тубулярної секреції.=

Піпера&#= 1094;илін виводиться швидко у незміненомm= 1; вигляді, 68 <= span lang=3DUK style=3D'mso-ansi-language:UK;mso-bidi-font-style:italic'>% k= 4;веденої дози виводиться із сечею. Тазобактам та його метаболіт виводяться = 74; основному нирками, при цьому 80 % введен= ої дози виводиться = 91; незміненомm= 1; вигляді, а залишок ‒ у вигляді єдиного метаболіту. Піперациліl= 5;, тазобактам та дезетилп= 10;перацилін також секретуютьl= 9;я у жовч.

Після введення одноразовоo= 1; або багатор = 72;зових доз піперациліl= 5;у/тазобакта&#= 1084;у здоровим добровольцn= 3;м період напіввиведk= 7;ння з плазми кро= 074;і становив ві = 76; 0,7 до 1,2 години. Доза та тривалість інфузії не впливали на цей показни = 82;. Період напіввиведk= 7;ння як піперациліl= 5;у, так і тазоба= 082;таму зростав у разі зниження ниркового кліренсу.=

Введен&#= 1085;я тазобактамm= 1; значно не впливало на фармакокінk= 7;тику піперациліl= 5;у. Піперациліl= 5; зменшує показник виведення тазобактамm= 1;.

Осо= ;бливі популяції п = 72;цієнтів

Період&#= 1080; напіввиведk= 7;ння піперациліl= 5;у та тазобакт = 72;му збільшуютьl= 9;я приблизно н = 72; 25 % та 18 % відповідно = 91; пацієнтів і = 79; цирозом печінки порівняно з= 10; здоровими л= 02;дьми.

Період напіввиведk= 7;ння піперациліl= 5;у та тазобакт = 72;му збільшуєтьl= 9;я у разі зниження кліренсу креатиніну. = 055;ри рівні кліренсу креатиніну = 85;ижче 20 мл/хв спосте= рігається збільшення = 87;еріоду напіввиведk= 7;ння в 2 рази для піперациліl= 5;у та в 4 рази для тазобактамm= 1; порівняно з пацієнтами = 79; нормальною функцією нирок.

Шляхом гемодіалізm= 1; виводиться = 74;ід 30 % до 50 % піперац&= #1080;ліну/тазобk= 2;ктаму, а також додатково 5 % тазобактамm= 1; виводиться = 91; вигляді метаболіту. = 059; результаті перитонеалn= 0;ного діалізу виводиться = 87;риблизно 6 % і 21 % дози піперациліl= 5;у та тазобактамm= 1; відповідно, = 091; тому числі д= 086; 18 % дози тазобактамm= 1; виводиться у вигляді метаболіту.

Пед= ;іатрична популяція<= /span>

При дослідженнo= 0; фармакокінk= 7;тики у пацієнтів віком від 9 місяців до 12 років приблизний показник кліренсу порівнювалl= 0; з таким же показником = 91; дорослих. Середній показник дл= 03; даної вікової гру = 87;и (середньокв = 72;дратичне відхилення) становив 5,64 (0,34) мл/хв/кг. Приб&= #1083;изний кліренс піп = 77;рациліну для пацієнтів віком від 2 до 9 місяців ста = 85;овив 80 % від цього значення. Середній дл= 03; вікової гру = 87;и обсяг розподілу піперациліl= 5;у (середньокв = 72;дратичне відхилення) становив 0,243 (0,011) = 83;/кг і не залежав від віку.

Пацієн&#= 1090;и літнього віку

Середн&#= 1110;й показник періоду напіввиведk= 7;ння піперациліl= 5;у та тазобактамm= 1; у пацієнтів літнього віку був довшим на 32 % тk= 2; 55 % відповідно порівняно з = 084;олодшими пацієнтами. Ця різниця, імовірно, спричинена віковими змінами у кліренсі кр = 77;атиніну.

Рас= ;а

Не спостерігаl= 3;ося відмінностk= 7;й у фармакокі = 85;етиці піперациліl= 5;у і тазобакта = 84;у в азіатськи = 93; (n =3D 9) і європейськl= 0;х (n =3D 9) здорових добровольцo= 0;в, яким вводил = 80; разову дозу 4 г/0,5 г.

Клі= ;нічні характерисm= 0;ики.

Показання. <= /o:p>

Рефекс показаний для лікування наведених далі інфекц= 10;й у дорослих т= 072; дітей віком від
2 років:

Доросл= і та діти віком від 12 років:

– тяжка пневмонія (в= 082;лючаючи госпітальнm= 1; та вентиляційl= 5;у пневмонію);

– ускладнені інфекції се = 95;овивідних шляхів (включаючи пієлонефриm= 0;);

–інфекці&= #1111; шкіри та м’яких тканин (вклю= 095;аючи інфекційні ускладненнn= 3; при синдром= 10; діабетичноo= 1; стопи).

= Лікува= ння пацієнтів з бактерієміn= 8;ю, що поєднуєт= 00;ся або пов'язан= 072; з будь-якою із зазначен = 80;х вище інфекцій.=

= Рефекс можна застосовувk= 2;ти для лікуван = 85;я гарячки у пацієнтів і = 79; нейтропеніn= 8;ю, імовірно, спричиненоo= 1; бактеріальl= 5;ою інфекцією.=

Пр = 80;мітка: Лікування бактерієміo= 1;, спричиненоo= 1; бета-лактам = 72;зами розширеногl= 6; спектру (БЛРС), що виробляють E= . coli = та K. pneumon= iae = (нечутливі до цефтриаксоl= 5;у), дорослим пацієнтам н = 77; рекомендуєm= 0;ься (див. розділ «Фармаколоk= 5;ічні властивостo= 0;»).

Діти віком від 2 до = 12 років:

&#= 8211; усклад= нені внутрішньоm= 5;еревні інфекції.

Рефекс можна застосовувk= 2;ти для лікуван = 85;я гарячки у дітей із нейтропеніn= 8;ю, імовірно, спричиненоo= 1; бактеріаль&#= 1085;ою інфекцією.=

Ре= ;комендован = 86; керуватися офіційними рекомендацo= 0;ями щодо застосуванl= 5;я антибактерo= 0;альних препаратів.

Протипоказ&= #1072;ння.

Гіперч&#= 1091;тливість до діючих речовин, будь-яких пеніцилініk= 4; або будь-якого з компонентіk= 4; препарату.=

Гострі тяжкі алерг= 10;чні реакції на б= 091;дь-які інші бета-лактам = 85;і засоби в анамнезі (наприклад, ц&#= 1077;фалоспорин, монобактам або карбапенем).

Вза= ;ємодія з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій<= /b>.

Недепо&#= 1083;яризуючі міорелаксаl= 5;ти

Одночасне застосуванl= 5;я піперациліl= 5;у з векуроніє = 84; призводить до пролонгаціo= 1; нервово-м’я = 79;ової блокади. З огляду на подібний ме = 93;анізм дії очікується, що нервово-м’я = 79;ова блокада, спр= 080;чинена будь-яким неполяризаm= 4;ійним міорелаксаl= 5;том, може бути пролонговаl= 5;а при введенн= 10; піперациліl= 5;у.

Антико&#= 1072;гулянти

При одночасномm= 1; застосуванl= 5;і з гепарином, пероральниl= 4;и антикоагулn= 3;нтами та іншими препаратамl= 0;, які можуть впливати на систему коа = 75;уляції крові, в тому числі на функцію тро = 84;боцитів, слід регулярно проводити контроль коагуляційl= 5;их проб.

Метотр&#= 1077;ксат

Піперацилі&= #1085; може зменшити виведення метотрексаm= 0;у. У пацієнтів, які приймають метотрексаm= 0;, потрібно контролюваm= 0;и його рівень = 091; сироватці к = 88;ові для попередженl= 5;я токсичного ефекту.

Пробен&#= 1077;цид

Як і у випадку з іншими препаратамl= 0; групи пеніц = 80;ліну, одночасне застосуванl= 5;я пробенецидm= 1; та піпераци = 83;іну/ тазобактамm= 1; призводить до пролонгаціo= 1; періоду напіввиведk= 7;ння та зменшенн= 03; ниркового кліренсу як = 087;іперацилін&= #1091;, так і тазобактамm= 1;. Однак це не вплива= 108; на максимальнm= 1; концентрацo= 0;ю у плазмі крові діючи = 93; речовин.

Аміног&#= 1083;ікозиди

Піперацилі&= #1085; окремо або з тазобактамl= 6;м суттєво не з= 084;інює фармакокінk= 7;тику тобраміцинm= 1; у пацієнтів з нормальною функцією нирок або з п&#= 1086;рушенням ниркової функції від легкого до середнього ступеня. Фар= 084;акокінетик&= #1072; піперациліl= 5;у, тазобактамm= 1; та метаболіту M1 &= #1090;акож істотно не з= 084;інювалася при введенн= 10; тобраміцинm= 1;.

У пацієнтів з тяжкою нирковою недостатніl= 9;тю спостерігаn= 8;ться інактиваціn= 3; тобраміцинm= 1; і гентаміцинm= 1; піперациліl= 5;ом.

Інформацію щодо сумісного застосуванl= 5;я піперациліl= 5;у/тазобакта&#= 1084;у з аміноглікоk= 9;идами див. в розділах «Несумісніl= 9;ть» та «Спосіб застосуванl= 5;я та дози».

Ванком&#= 1110;цин

Дослідженн&= #1103; виявили під = 74;ищену частоту гострого ураження нирок у паці= 108;нтів, які одночасно о = 90;римували піперациліl= 5;/тазобактам та ванкоміцин, порівняно і = 79; застосуван&= #1085;ям одного ванкоміцинm= 1; (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»). У деяких з цих досліджень повідомлялl= 6;ся, що взаємоді= 03; залежить ві = 76; дози ванкоміцинm= 1;.

Фармакокін&= #1077;тичних взаємодій між піперац = 80;ліном/тазоб&= #1072;ктамом та ванкоміцинl= 6;м не було відмічено.=

Вплив н&= #1072; лабораторнo= 0; аналізи

Як і при застосуванl= 5;і інших препаратів групи пеніциліну, результатоl= 4; застосуван&#= 1085;я Рефексу мож = 77; стати хибнопозитl= 0;вна реакція на присутністn= 0; глюкози в сечі (при визначенні неферментаm= 0;ивним методом). Том&#= 1091; під час терапії Рефексом ре = 82;омендуєтьс&#= 1103; ферментатиk= 4;ний метод вимірюваннn= 3; глюкози в се= 095;і.

Деякі хімічні методи вимірюваннn= 3; білка в сечі можуть показати хи = 73;нопозитивн&#= 1110; результати. Застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу не впливає на результати визначення вмісту білк = 72; в сечі за допомогою тест-смужок.

Результати прямої проб = 80; Кумбса можуть бути позитивнимl= 0;.

Повідомлял&= #1086;ся про хибнопо = 79;итивні результати тесту ІФА (імуноферме = 85;тний аналіз) Platelia Aspergillus Біо-Рад Лабораторіk= 9; у пацієнтів, яким застос = 86;вували Рефекс. Тако= 078; повідомлялl= 6;ся про перехресні реакції з неаспергілn= 0;озними полісахариk= 6;ами та поліфураноk= 9;ами в тесті Platelia Aspergillus ІФА Біо-Рад Лабораторіk= 9;.

Позити&#= 1074;ні результати вищенаведеl= 5;их аналізів у пацієнтів, я= 082;і отримують Рефекс, необ= 093;ідно підтверджуk= 4;ати іншими діагностичl= 5;ими методами.=

Особливос= 090;і застосуванl= 5;я.

Об= 080;раючи даний лікарський засіб для лікування конкретногl= 6; пацієнта, слід врахов = 91;вати доцільністn= 0; використанl= 5;я напівсинтеm= 0;ичного пеніциліну широкого спектрадії на основі таких факторів як тяжкість ін = 92;екції та поширеністn= 0; резистентнl= 6;сті до інших відповідниm= 3; антибактер&#= 1110;альних засобів.

Пе= 088;ед початком терапії Рефексом слід ретель = 85;о зібрати анамнез стосовно реакцій гіп = 77;рчутливост&#= 1110; до пеніцилініk= 4;, інших бета-л= 072;ктамних засобів (наприклад цефалоспорl= 0;нів, монобактамo= 0;в або карбапенемo= 0;в), а також інши= 093; алергенів. Повідомлялl= 6;ся про серйозн= 10; та іноді летальні на = 89;лідки реакцій гіперчутлиk= 4;ості (анафілакти = 95;ні/анафілак&= #1090;оїдні реакції, включаючи шок) у пацієнтів, які отримували терапію пен= 10;цилінами, у тому числі піперациліl= 5;ом/тазобакт&#= 1072;мом. Ці реакції з більшою вірогіднісm= 0;ю розвиваютьl= 9;я у осіб з чутливістю до декілько = 93; алергенів в анамнезі. Серйозні реакції гіп = 77;рчутливост&#= 1110; вимагають відміни антибіотикk= 2; і можуть потребуватl= 0; введення адреналіну та проведення інших невідкладнl= 0;х заходів.

Ре= 092;екс може спричинити тяжкі побічні реа = 82;ції з боку шкіри, такі як синдром Стівенса-Дж = 86;нсона, токсичний епідермальl= 5;ий некроліз, ви= 089;ип з еозинофіліn= 8;ю та системними симптомами = 10; гострий генералізоk= 4;аний екзантематl= 6;зний пустульоз (див. розділ «Побічні реакції»). При появі у пацієнта висипів на шкірі слід р= 077;тельно відстежуваm= 0;и його стан і припинити застосуванl= 5;я Рефексу у разі прогресуваl= 5;ня шкірних уражень.=

По= 074;ідомлялося про випадки = 075;емофагоцит&= #1072;рного лімфогістіl= 6;цитозу (ГЛГ) у пацієнтів, які отримували піперациліl= 5;/тазобактам, частіше після лікування, щ= 086; тривало більше ніж 10 днів. ГЛГ – життєво небезпечниl= 1; синдром, основою якого є патологічнk= 2; активація імунної системи, що характеризm= 1;ється клінічними ознаками та симптомами = 85;адмірного системного запалення (наприклад г= 072;рячка, гепатосплеl= 5;омегалія, гіпертриглo= 0;церидемія, гіпофібринl= 6;генемія, високий рівень фери = 90;ину в сироватці крові, цитопенія т = 72; гемофагоциm= 0;оз). Пацієнтів, у яких розвиваютьl= 9;я ранні прояв = 80; патологічнl= 6;ї активації і = 84;унної системи, слі= 076; негайно обстежити. Я= 082;що встановленl= 6; діагноз ГЛГ, лікування п= 10;перациліно&#= 1084;/тазобактам= ;ом слід припинити.

Ан= 090;ибіотик-асо= ційований псевдомембl= 8;анозний коліт може проявлятисn= 3; тяжкою стій = 82;ою діареєю, яка може бути небезпечноn= 2; для життя. Симптоми псевдомембl= 8;анозного коліту можуть виникати пі = 76; час або післ= 103; проведення антибактерo= 0;ального лікування. У таких випадках застосуванl= 5;я Рефексу слі = 76; припинити.=

Те= 088;апія Рефексом може призве = 89;ти до появи резистентнl= 0;х мікроорганo= 0;змів, які можуть спричинити розвиток суперінфекm= 4;ій.

У деяких пацієнтів, які отримув = 72;ли бета-лактам = 85;і антибіотикl= 0;, спостерігаl= 3;ися симптоми кровотечі. Інколи поді = 73;ні реакції бул = 80; пов’язані з порушеннямl= 0; коагуляції, = 072; саме: часу згортання крові, агрег= 072;ції тромбоцитіk= 4; та протромбінl= 6;вого часу, та частіше спостерігаl= 3;ися у пацієнтів = 079; нирковою недостатніl= 9;тю. У випадку виявлення с = 80;мптомів кровотечі, введення антибіотикo= 0;в слід припин = 80;ти та розпочат = 80; відповідне лікування.=

Мо= 078;уть розвинутисn= 3; лейкопенія та нейтропе = 85;ія, особливо пі = 76; час пролонговаl= 5;ої терапії; том= 091; слід проводити періодичниl= 1; моніторинг = 87;оказників крові.

Як &#= 1110; при лікуванні і = 85;шими препаратамl= 0; з групи пеніцилініk= 4;, при прийомі великих доз, особливо пацієнтами = 79; порушеною функцією нирок, можут= 100; розвинутисn= 3; неврологічl= 5;і ускладненнn= 3; у вигляді судом (див. розділ «Побічні реакції»).

Р= ефекс 2г/0,25 г

Лі= 082;арський засіб містить 108 мг (4,7 ммоль) натрі= 102; на флакон.

Р= ефекс 4г/0,5 г

Лі= 082;арський засіб містить 216 мг (9,4 ммоль) натрі= 102; на флакон.

Це слід врахов = 91;вати пацієнтам, які знаходя = 90;ься на контроль = 86;ваній натрієвій дієті.

У пацієнтів з низьким рівнем калі= 02; в організмі або у тих, які одночасно приймають калійзнижуk= 4;альні препарати, може розвин = 91;тися гіпокаліємo= 0;я; таким пацієнтам рекомендуєm= 0;ься періодично контролюваm= 0;и електролітl= 5;ий баланс.

П= орушення функції нирок

З огляду на потенційну нефротоксиm= 5;ність (див= ;. розділ «Побічні реакції»), піпер= 072;цилін/тазоб= актам слід з обережністn= 2; застосовувk= 2;ти пацієнтам з порушенням функції нир = 86;к та гемодіалізl= 5;им пацієнтам. Внутрішньоk= 4;енні дози та інтервали введення слід коригу = 74;ати залежно від ступеня порушення функції нирок (див. розділ «Спосіб застосуванl= 5;я та дози»).

Пі= 076; час додатковогl= 6; аналізу з використанl= 5;ям даних, зібраних у масштабномm= 1; багатоцентl= 8;овому рандомізовk= 2;ному контрольовk= 2;ному дослідженнo= 0;, в якому оцінювали швидкість клубочковоo= 1; фільтрації (ШКФ) після введення загальновжl= 0;ваних антибіотикo= 0;в пацієнтам у = 082;ритичному стані, застосуванl= 5;я піперациліl= 5;у/тазобакта&#= 1084;у пов’язувалl= 0; з нижчою час= 090;отою виникнення оборотного покращення = 87;оказників ШКФ порівняно з іншими антибіотикk= 2;ми. За результатаl= 4;и цього додатковогl= 6; аналізу бул = 86; встановленl= 6;, що піпераци = 83;ін/тазобакт&= #1072;м є причиною затримки нормалізацo= 0;ї функції нир = 86;к у таких пацієнтів.=

Комбін&#= 1086;ване заст = 86;сування піперациліl= 5;у/тазобакта&#= 1084;у та ванкоміцинm= 1; може бути пов’язане з= 10; збільшенняl= 4; частоти гострого ураження нирок (див. розділ «Взаємодія = 79; іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій»).

=

За = 89;тосування у період вагітності або годуван = 85;я груддю.

Вагітніст= 100;

Да = 85;і про застосуванl= 5;я Рефексу вагітним жінкам відсутні аб = 86; обмежені.=

До = 89;лідження на тваринах показали токсичністn= 0;, але не було доказів тератогеннl= 6;сті при дозах, токсичних для матері.

Пі = 87;ерацилін та тазобактам проникають через плаценту. Пo= 0;перацилін/т&#= 1072;зобактам можна застосовувk= 2;ти у період вагітності лише у разі н&#= 1072;явності чітких медичних показань, а саме: лише коли очікувана користь перевищує потенційниl= 1; ризик для ва= 075;ітної жінки та плода.

Період годування груддю

Пі = 87;ерацилін у незначних концентрацo= 0;ях проникає у грудне молоко; концентрацo= 0;я тазобактамm= 1; в грудному молоці не досліджуваl= 3;ася. Тому лікарський засіб можна застосовувk= 2;ти у період годування груддю лише = 091; тих випадка = 93;, коли очікувана користь перевищує потенційниl= 1; ризик для жінки та дитини.

Фертильні = 89;ть

Досліджен= 085;я фертильносm= 0;і у щурів не показало впливу на фе= 088;тильність та спаровуванl= 5;я після внутрішньоm= 5;еревного введення та = 79;обактаму або комбіна = 94;ії піперациліl= 5;/тазобактам.<= o:p>

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспl= 6;ртом або іншими м= 077;ханізмами.

Досліджень впливу на швидкість реакції при керуванні автотранспl= 6;ртом або іншими м= 077;ханізмами не проводилосn= 3;.

Спо= ;сіб застосуванl= 5;я та дози. <= /i>

Доз&= #1072; та частота прийому Реф = 77;ксу залежать ві = 76; перебігу та локалізаціo= 1; інфекції, а також ймовірних збудників.

Доl= 8;ослі та діти віко= 084; від 12 років

Інфекції=

Зви&= #1095;айна доза становить 4 г піперациліl= 5;у/0,5 г тазобактамm= 1; кожні 8 годин.<= o:p>

При нозоком= іальній пневмонії т = 72; бактеріальl= 5;их інфекціях у пацієнтів з нейтропеніn= 8;ю рекомендовk= 2;на доза становить 4 г піперациліl= 5;у/0,5 г тазобактамm= 1; кожні 6 годин.&= #1058;акий режим також можна застосовувk= 2;ти для лікування пацієнтів з іншими вказаними і = 85;фекціями, особливо у важких формах.

У таблиці 1 вказана рекомендовk= 2;на частота введення дл= 03; дорослих пацієнтів і дітей.

Таблиц&#= 1103; 1

Час= ;тота введення

Реф= ;екс 4 г/0,5 г

Кожні 6 годин

Тяж= ;ка пневмонія

Ней= ;тропенія у дорослих (що супроводжу= 108;ться лихоманкою), яка імовірно пов’язана з бактеріаль= 085;ою інфекцією

Кожні 8 годин

Ускладнені інфекції сечовивідн= 080;х шляхів

(у тому числі пієлонефри= 090;)

Уск= ;ладнені внутрішньо= 095;еревні інфекції

Інфекції шкіри і м’яких тканин

(у тому числі інфекції діабетично= 111; стопи)

Пацієнти з нирковою недостатніl= 9;тю

Вну&= #1090;рішньовенн= ;у дозу = 087;отрібно коригувати = 79;алежно від ступеня порушення функції нир = 86;к наступним чином (слід ретельно контролюваm= 0;и стан кожног = 86; пацієнта щодо ознак медикаментl= 6;зної токсичностo= 0;; доза і частота прийому лікарськогl= 6; засобу мают= 00; бути скоригованo= 0; відповідниl= 4; чином).

Таблиц&#= 1103; 2

Кліренс креатиніну (мл/хв)

Реф= ;екс (реко&#= 1084;ендована доза)

˃ 40

Корекція дози не потрібна

20–40

Мак= ;симальна доза: 4 г/0,5 г кожні 8 годин=

< 20

Мак= ;симальна доза: 4 г/0,5 г кожні 12 годин= ;

&nbs= p;

Для пацієнтів, які перебуваютn= 0; на гемодіал= 10;зі, необхідно вводити одн = 91; додаткову д = 86;зу 2= г= піперацилі = 85;у/0,25 <= span lang=3DUK style=3D'mso-ansi-language:UK;mso-bidi-font-style:italic'>г= тазобактам = 91; після кожного сеансу діалізу, оск= 110;льки гемодіаліз виводить 30–50 % піперациліl= 5;у за 4 години.

Пацієн&#= 1090;и з печінково= 02; недостатніl= 9;тю

Корекція дози не потрібна (див. розділ «Фармаколоk= 5;ічні властивостo= 0;»).

Пацієнти літнього віку

Для пацієнтів літнього віку з нормальною = 92;ункцією нирок або рівнем кліренсу креатиніну вище 40 мл/хв корекція дози не потребна.=

Діти віком від 2 до = 12 років

Інфекції=

У наступній таблиці наведено частоту при = 81;ому і рекомендовk= 2;ні дози на 1 кг маси тіла дл= 103; дітей віком від 2 до 12 рокіk= 4; за показанн= 03;ми або клінічними станами.

Таблиц&#= 1103; 3

Доза на 1 кг маси тіла та частота прийому

Показання/ = 82;лінічний стан

80 мг піперацилі= 085;у/10 мг тазобактам= 091;

на 1 кг маси тіла кожні 6 годин=

Нейтропенo= 0;я з лихоманкою у дітей, розв= иток якої імовірно пов'яз= аний з бактеріаль= 085;ими інфекціями*

100 мг піперацилі= 085;у/12,5 мг тазобактам= 091; на 1 кг маси тіла кожні 8 годин

Усклад= 085;ені внутрішньо= 095;еревні інфекції*

* Не перевищу = 74;ати максимальнm= 1; дозу 4 г/0,5 г з тривалістю інфузії 30 хвилин.

Пацієн&#= 1090;и з нирковою недостатніl= 9;тю

Вну&= #1090;рішньовенн= ;у дозу = 087;отрібно коригувати залежно від = 089;тупеня порушення функції нир = 86;к наступним чином (слід ретельно контролюваm= 0;и стан кожног = 86; пацієнта щодо ознак медикаментl= 6;зної токсичностo= 0;; доза і частота прийому лікарськогl= 6; засобу мают= 00; бути скоригованo= 0; відповідниl= 4; чином):

Таблиц&#= 1103; 4

Клір = 77;нс креатиніну (мл/хв)

Рефекс (рекомендов&#= 1072;на доза)

> 50

Корекція дози не потрібна

≤ 50

70 мг піперацилі= 085;у/8,75 мг тазобактам= 091;/кг кожні 8 годин=

Для дітей, які перебуваютn= 0; на гемодіалізo= 0;, необхідно вводити одн = 91; додаткову дозу 40 мг піперациліl= 5;у/5 мг тазобактамm= 1;/кг після кожно = 75;о сеансу діалізу.

Діти віком до 2 років

Безпека та ефективнісm= 0;ь Рефексу дітям віком 0–2 років не встановленo= 0;.

Тривал&#= 1110;сть лікування =

Звичайна тривалість лікування д = 83;я більшості показань становить 5–14 днів. Однак тривалість лікування м = 72;є залежати ві = 76; тяжкості інфекції, зб= 091;дника та клінічно = 75;о і бактеріол = 86;гічного прогресу пацієнта.=

Спосі= ;б введення

Рефекс 4 г/0,5 г вводити m= 6;ляхом внутрішньоk= 4;енної інфузії (про= 090;ягом більше 30 хвилин).

Інстр= ;укція щодо приготуванl= 5;я розчину

Пригот&#= 1091;вання розчину для = 074;нутрішньов&= #1077;нного застосуванl= 5;я необхідно проводити в асептичних умовах. Пере= 076; застосуванl= 5;ям приготовлеl= 5;ий розчин слід перевірити візуально н = 72; відсутністn= 0; механічних включень та ознак зміни кольору. Слі= 076; використовm= 1;вати тільки прозорий та = 074;ільний від механічних включень розчин.

Внутр= ;ішньовенне застосуванl= 5;я

Вміст флакона нео = 73;хідно розвести розчинникоl= 4; у кількості, вказаній у таблиці нижче. Струш= 091;вати флакон до повного розчинення порошку. Під час постійного струшуваннn= 3; відновленнn= 3; розчину відбуваєтьl= 9;я протягом 5–10 хвилин.

Табли= ;ця 5

Вміст флакона

Об’є = 84; розчинника*, =

що слід додати у флакон

2 г/0,25 г (2 г піперацилі= 085;у та 0,25 г тазобактам= 091;)

10 мл

4 г/0,5 г (4 г піперацилі= 085;у та 0,5 г тазоба = 82;таму)

20 мл

* Суміс&#= 1085;і розчинники для відновленнn= 3;:

– 0,9 % (9 мг/мл) розчин натрію хлориду для ін’єкцій;=

– стерильна вода для ін'єкцій⁽¹⁾;

– 5 % розчин глюкози.

⁽¹⁾ Максим&= #1072;льний рекомендовk= 2;ний об’єм стери = 83;ьної води для ін’= 108;кцій на одне дозу= 074;ання 50 мл.

Віднов&#= 1083;ені розчини повинні бут = 80; вилучені з флакона за допомогою шприца. Якщо відновленнn= 3; розчину проведене відповідно до рекоменд = 72;цій, вилучення вмісту флакона за д= 086;помогою шприца забезпечитn= 0; доступністn= 0; заявленої кількості піперациліl= 5;у/тазобакта&#= 1084;у.

Віднов&#= 1083;ені розчини можуть бути додатково розведені д = 86; необхідног&= #1086; об’єму (від 50 мл до 150 мл) одним з наст= 091;пних сумісних розчинникіk= 4;:

– 0,9 % (9 мг/мл) розчин натрію хлориду для ін’єкцій;=

– 5 % розчин глюкози;

– декстран 6 % у 0,9 % (9 мг/мл) натрію хлориду;

– розчи&= #1085; Рінгера= лакта= ;т;

– розчи&= #1085; Хартмана;=

– Рінгера-аце = 90;ат;

– Рінгера ацетат/мала = 90;.

Одноч= ;асне застосуванl= 5;я з аміноглікоk= 9;идами

Через інактиваціn= 2; in vitro аміноглікоk= 9;идів бета-лактам = 85;ими антибіотикk= 2;ми, Рефекс та аміноглікоk= 9;иди рекомендуюm= 0;ься для окремог = 86; введення. Якщо показана супутня терапія з ам= 110;ноглікозид&= #1072;ми, Рефекс та аміноглікоk= 9;иди слід відновлюваm= 0;и, розбавляти та вводити окремо.

Для введення потрібно використовm= 1;вати лише Y-подібний катетер. При одночасномm= 1; застосуванl= 5;і за допомого= 02; Y-подібного катетера дотримуватl= 0;сь наступних вимог.

Табли= ;ця 6

Амін = 86;глікозид

Доза Рефексу

Об'єм розчинника (&= #1084;л)

Діапаз= он концентрац= 110;ї аміногліко= 079;иду* (мг/мл)

Сумі = 89;ні

розчин= ники

Амік = 72;цин

2 г= ;/0,25 г

4 г/0,5 г=

50, 100, 150

1,75–7,5

0,9 % розчи&= #1085; натрію хлориду або 5= % розчин глюкози

Гент = 72;міцин

2 г= ;/0,25 г

4 г/0,5 г=

50, 100, 150

0,7–3,32

0,9 % розчи&= #1085; натрію хлориду або 5= % розчин глюкози

* Доза аміноглікоk= 9;иду залежить ві = 76; маси тіла, характеру інфекції (серйозна аб= 086; така, що загрожує життю) та функції нирок (кліренс кре= 072;тиніну).

Сумісн&#= 1110;сть Рефексу з іншими аміноглікоk= 9;идами не встановленk= 2;. Лише концентрацo= 0;ї та розчинники для амікацину т = 72; гентаміцинm= 1; із дозою Рефексу, наведені у таблиці вищ = 77;, були встановленo= 0; як сумісні для спільно = 75;о застосуванl= 5;я за допомого= 02; Y-подібного катетера. Одноч= ;асне сумісне введення через Y-подібний катетер будь-яким іншим способом, ні= 078; зазначений вище, може призвести д = 86; інактиваціo= 1; аміноглікоk= 9;иду Рефексом.=

Див. розділ «Несумісніl= 9;ть» щодо несумісносm= 0;і.

Будь-як&= #1080;й невикористk= 2;ний лікарський засіб або відходи повинні бут = 80; утилізованo= 0; відповідно до місцевих вимог.

Тільки для одноразовоk= 5;о використанl= 5;я. Невикористk= 2;ний розчин потрібно знищити.

Діти.

Лікарс&#= 1100;кий засіб застосовувk= 2;ти дітям віком від 2 років.

Передозува&= #1085;ня.

Симпт= ;оми

У постмаркетl= 0;нговий період пові = 76;омлялося про передоз = 91;вання піперациліl= 5;у/тазобакта&#= 1084;у. Більшість т = 72;ких випадків, включаючи нудоту, блювання та діарею, спос= 090;ерігалися при введенн= 10; звичайних рекомендовk= 2;них доз. У пацієнтів може спостерігаm= 0;ися нервово-м’я = 79;ове збудження або судоми при перевищ = 77;нні рекомендовk= 2;них доз для внутрішньоk= 4;енного введення (особливо у п&#= 1072;цієнтів з нирковою недостатніl= 9;тю).

Лікув= ;ання

У разі передозуваl= 5;ня подальше введення піперациліl= 5;у/тазобакта&#= 1084;у потрібно припинити. Специфічниl= 1; антидот невідомий.=

Лікува&#= 1085;ня підтримуючk= 7; та симптома = 90;ичне, залежно від стану пацієнта.=

Надмір&#= 1085;у концентрацo= 0;ю піперациліl= 5;у або тазобактамm= 1; в сироватці крові можна = 079;меншити за допомого= 02; гемодіалізm= 1; (дl= 0;в. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Побіч= ;ні реакції.

Найчастіше повідомлялl= 6;ся про таку побічну реа = 82;цію як діарея (сп&#= 1086;стерігаєть= ся в 1 з 10 пацієнтів).

Серед найсерйознo= 0;ших побічних реакцій є пс= 077;вдомембран&= #1086;зний коліт та токсичний е = 87;ідермальни&#= 1081; некроліз, як= 110; спостерігаl= 3;ися у від 1 до 10 пацієнтів з 100= 00. Частота виникнення панцитопенo= 0;ї, анафілактиm= 5;ного шоку та синдрому Стівенса–Дk= 8;онсона не може бути оцінена на основі наявних на даний час даних.

У таблиці нижче перераховаl= 5;і побічні реа = 82;ції, класифіковk= 2;ні за класами систем орга = 85;ів у переважно застосовниm= 3; термінах MedDRA.

У кожній групі небажані ефекти пред = 89;тавлені за частотою їх виникнення у порядку знижен&#= 1085;я тяжкості.

Си = 89;тема органів=

Ду = 78;е часто

(≥= 1/10)

Ч&= #1072;сто

(≥= 1/100 до < 1/10)

Н&= #1077;часто

(≥= 1/1000 до < 1/100)

Рі = 76;ко

(≥= 1/10000

д&= #1086; < 1/1000)

Ча = 89;тота невідома

(не може бути встановлен= 072; з наявних даних)

Ін = 92;екції та інвазії

кандид= озна

інфекц= ія*

<= /span>

п&= #1089;евдомембра= ;нозний

ко = 83;іт

<= /span>

З боку систем&#= 1080; крові та лімфа

ти = 95;ної системи

тромбо= цитопенія, анемія*

лейкоп= енія

агра = 85;улоци

тоз

<= /span>

панц = 80;топенія*,

нейтро= пенія,

гемолі= тична анемія*,

тром = 73;оцитоз*,

еози = 85;офілія*

З боку імунної сис&#= 1090;еми

<= /span>

<= /span>

<= /span>

<= /span>

анафіл= актоїд

ний шок= ;*, анафілакти= 095;

ний шок*, анафіла= ктоїд на реакція*, анафілакти= 095;на реакція*, гі = 87;ерчутли

в&= #1110;сть*

З боку метаболізм= 091; та харчуван

ня

<= /span>

<= /span>

гі = 87;окаліємія

<= /span>

<= /span>

З боку психіки

<= /span>

бе = 79;соння

<= /span>

<= /span>

<= /span>

З боку нервової системи

<= /span>

головн= ий біль

су = 76;оми*

<= /span>

<= /span>

З боку судин=

<= /span>

<= /span>

гіпоте= нзія, флебіт, тромбофле

біт, припливи

<= /span>

<= /span>

З бок= 091; дихальної с&#= 1080;стеми, органів грудної клітки та середостін= 085;я

<= /span>

<= /span>

<= /span>

н&= #1086;сова кровотеча

е&= #1086;зинофільна пневмонія

З бок= 091; шлунково-ки= ;шкового тракту

діарея=

біль у животі,

блюван= ня, запор,

нудота, диспепсія

<= /span>

стом = 72;тит

<= /span>

Гепато= білі

арні порушення

<= /span>

<= /span>

<= /span>

гепати= т*, жовтяниця

З бок= 091; шкіри та підшкір
ної

клітко= вини

<= /span>

виси = 87;ання,

свер = 73;іж

мульти= формна еритема*, кропив’янк= 072;,

маку = 83;о-папульозн&= #1080;й висип*

токс = 80;чний епідермаль

ний=

некр = 86;ліз*

синдро= м Стівенса – = 044;жонсона*,

ексфол= іатив

l= 5;ий дерматит,

l= 3;ікарська =

l= 8;еакція з еозинофілі= 108;ю і систем= 085;ими симптомами (DRESS)*,

k= 5;острий генералізо= 074;а

l= 5;ий екзантема

m= 0;озний пустульоз (AGEP)*,<= o:p>

k= 3;ульозний дерматит,

l= 7;урпура

З боку о&= #1087;орно-руховl= 6;ї системи та сполучної тканини

=

<= /span>

артр = 72;лгія, міалгія=

<= /span>

<= /span>

З боку нирок та сечови

дільної системи

=

<= /span>

<= /span>

<= /span>

нирк = 86;ва недостатні= 089;ть, тубулоінте= 088;

стиц= 10;альний нефрит*

Загаль= ні розлади та р&= #1077;акції у місці введення

=

гарячк= а, місцеві реакції=

озноб=

<= /span>

<= /span>

Лабо = 88;аторні

досл= 10;дження

=

пі = 76;вищення

рі = 74;нів

ал = 72;нінаміно

тр = 72;нсферази,

аспарта= 090; амінотранс

фе = 88;ази, зни = 78;ення загального вмісту

б&= #1110;лка та

а&= #1083;ьбуміну в крові,

п&= #1086;зитивна пряма проба Кумбса,

п&= #1110;двищення

рі = 74;нів креатиніну,

лу = 78;ної

фо = 89;фатази,

се = 95;овини в крові,

подовженн= 103;

активов= 072;ного часткового

тр = 86;мбоплас

ти = 85;ового часу

зниженн= 103; рівня глюкози в крові,

п&= #1110;двищення рівня білірубіну &#= 1074; крові,

по = 76;овження

пр = 86;тромбіново&#= 1075;о часу

<= /span>

п&= #1086;довження часу кровотечі, п&= #1110;двищення рівня га&= #1084;ма-глутаміl= 3;

т&= #1088;ансферази<= /o:p>

* Побічні реакції, визначені в постмаркетl= 0;нговий період.

Опис окремих побічних реакцій

Терапі&#= 1103; піперациліl= 5;ом була пов'язана зі збільшенняl= 4; числа випадків гарячки та висипу у пацієнтів з = 084;уковісцидо&= #1079;ом.

Ефе= ;кти бета-лактам = 85;их антибіотикo= 0;в

Бета-ла&= #1082;тамні антибіотикl= 0;, включаючи піперациліl= 5;/тазобактам, можуть призвести д = 86; проявів енцефалопаm= 0;ії та судом (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Повід= ;омлення про підозрюванo= 0; побічні реа = 82;ції

Повідомлен&= #1085;я про підозрюванo= 0; побічні реа = 82;ції після реєстрації лікарськогl= 6; засобу є важливою процедурою. Це дає змогу продовжуваm= 0;и моніторинг співвідношk= 7;ння користь/риз = 80;к для відповідноk= 5;о лікарськогl= 6; засобу. Меди= 095;ним працівникаl= 4; необхідно повідомлятl= 0; про будь-які підозрюванo= 0; побічні реакції через національнm= 1; систему фармаконагl= 3;яду.

Термін придатностo= 0;. 2 роки.=

<= /span>

Умови зберігання.

Зб = 77;рігати в оригінальнo= 0;й упаковці в недоступноl= 4;у для дітей місці при температурo= 0; не вище 25 °С.

Те = 88;мін зберігання свіжопригоm= 0;овленого розчину становить 24 години при зберіганні = 87;ри температурo= 0; не вище 25 °С і 48 годин при зб= 077;ріганні в холодильниl= 2;у (при температурo= 0; від 2 до 8 ° = 57;).

Несумісніl= 9;ть.

Н&= #1077; можна змішувати лікарський засіб Рефек = 89; з іншими лікарськимl= 0; засобами в одному шпри = 94;і або інфузійномm= 1; флаконі, окрім як із зазначенимl= 0; у розділі «Спосіб застосуванl= 5;я та дози».

Я&= #1082;що Рефекс необ = 93;ідно застосовувk= 2;ти одночасно з іншим антибіотикl= 6;м (наприклад, з &= #1072;міноглікоз= ;идами), лікарські засоби слід вводити окремо. Зміш= 091;вання бета-лактам = 85;их антибіотикo= 0;в з аміноглікоk= 9;идами in vitro може призвести д = 86; істотної інактиваціo= 1; аміноглікоk= 9;иду.

Р&= #1077;фекс не слід зміш= 091;вати з іншими реч= 086;винами у шприці або флаконі для інфузій, оск= 110;льки сумісність не встановл = 77;на.

Ч&= #1077;рез наявність хімічної нестабільнl= 6;сті Рефекс не слід застосовувk= 2;ти у розчинах, щ&#= 1086; містять лиш = 77; бікарбонат натрію.

Рефекс не слід додавати до препаратів крові або гідролізатm= 1; альбуміну.=

Упаков&#= 1082;а.

Порошок у флаконах. По 1 флакону у картонній коробці.

<= /span>

Катего&#= 1088;ія відпуску. За рецепто = 84;.

Виробник.

Лабор= ;аторія Реіг Джофре, С.А.

Місцез&#= 1085;аходження виробника.=

С/Джаl= 8;ама 111 Полігоно Індастріал, Толедо 45007, Іспанія.

Заявни&#= 1082;.

ТОВ «Юрія-Фарм».

Місцk= 7;знаходженн= 103; заявника.

Україн= 072;, 03680, м. Київ, вул. М. Амосова, 10.
------=_NextPart_01D8AD72.900F04D0 Content-Location: file:///C:/6808E251/UA162790101_0711.files/item0001.xml Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/xml DocumentLibraryFormD= ocumentLibraryFormDocumentLibraryForm ------=_NextPart_01D8AD72.900F04D0 Content-Location: file:///C:/6808E251/UA162790101_0711.files/props002.xml Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/xml ------=_NextPart_01D8AD72.900F04D0 Content-Location: file:///C:/6808E251/UA162790101_0711.files/item0003.xml Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/xml This value indicates the number of saves or revisio= ns. The application is responsible for updating this value after each revis= ion. ------=_NextPart_01D8AD72.900F04D0 Content-Location: file:///C:/6808E251/UA162790101_0711.files/props004.xml Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/xml ------=_NextPart_01D8AD72.900F04D0 Content-Location: file:///C:/6808E251/UA162790101_0711.files/item0005.xml Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/xml ------=_NextPart_01D8AD72.900F04D0 Content-Location: file:///C:/6808E251/UA162790101_0711.files/props006.xml Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/xml ------=_NextPart_01D8AD72.900F04D0 Content-Location: file:///C:/6808E251/UA162790101_0711.files/item0007.xml Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/xml ------=_NextPart_01D8AD72.900F04D0 Content-Location: file:///C:/6808E251/UA162790101_0711.files/props008.xml Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/xml ------=_NextPart_01D8AD72.900F04D0 Content-Location: file:///C:/6808E251/UA162790101_0711.files/themedata.thmx Content-Transfer-Encoding: base64 Content-Type: application/vnd.ms-officetheme UEsDBBQABgAIAAAAIQDp3g+//wAAABwCAAATAAAAW0NvbnRlbnRfVHlwZXNdLnhtbKyRy07DMBBF 90j8g+UtSpyyQAgl6YLHjseifMDImSQWydiyp1X790zSVEKoIBZsLNkz954743K9Hwe1w5icp0qv 8kIrJOsbR12l3zdP2a1WiYEaGDxhpQ+Y9Lq+vCg3h4BJiZpSpXvmcGdMsj2OkHIfkKTS+jgCyzV2 JoD9gA7NdVHcGOuJkTjjyUPX5QO2sB1YPe7l+Zgk4pC0uj82TqxKQwiDs8CS1Oyo+UbJFkIuyrkn 9S6kK4mhzVnCVPkZsOheZTXRNajeIPILjBLDsAyJX89nIBkt5r87nons29ZZbLzdjrKOfDZezE7B /xRg9T/oE9PMf1t/AgAA//8DAFBLAwQUAAYACAAAACEApdan58AAAAA2AQAACwAAAF9yZWxzLy5y ZWxzhI/PasMwDIfvhb2D0X1R0sMYJXYvpZBDL6N9AOEof2giG9sb69tPxwYKuwiEpO/3qT3+rov5 4ZTnIBaaqgbD4kM/y2jhdj2/f4LJhaSnJQhbeHCGo3vbtV+8UNGjPM0xG6VItjCVEg+I2U+8Uq5C ZNHJENJKRds0YiR/p5FxX9cfmJ4Z4DZM0/UWUtc3YK6PqMn/s8MwzJ5PwX+vLOVFBG43lExp5GKh qC/jU72QqGWq1B7Qtbj51v0BAAD//wMAUEsDBBQABgAIAAAAIQBreZYWgwAAAIoAAAAcAAAAdGhl bWUvdGhlbWUvdGhlbWVNYW5hZ2VyLnhtbAzMTQrDIBBA4X2hd5DZN2O7KEVissuuu/YAQ5waQceg 0p/b1+XjgzfO3xTVm0sNWSycBw2KZc0uiLfwfCynG6jaSBzFLGzhxxXm6XgYybSNE99JyHNRfSPV kIWttd0g1rUr1SHvLN1euSRqPYtHV+jT9yniResrJgoCOP0BAAD//wMAUEsDBBQABgAIAAAAIQBU tmO79QYAAMIaAAAWAAAAdGhlbWUvdGhlbWUvdGhlbWUxLnhtbOxZ3Y4TNxS+r9R3GM19yN9MflYE lEwSaGEBkUDFpTdxMmY942js7BIhJARXvWlViVa9KFLbm15UVVcqVVFV1FdYngEJ1NKH6LFnMrET LywrKqGKXWl34nzn+PM5Z77jGZ8+eyuizh5OOGFxyy2fKrkOjkdsTOJpy7027BcarsMFiseIshi3 3AXm7tkzH35wGm2JEEfYAfuYb6GWGwox2yoW+QiGET/FZjiG7yYsiZCAj8m0OE7QPviNaLFSKtWK ESKx68QoAreH3x/+evjH4YFzeTIhI+yeWfrvUZgkFlwOjGgykN7x0ui7p/cODw6fHD46PHh6F66f wP/Ple14tywt+IIHNHH2EG25MPWY7Q/xLeE6FHEBX7Tckvpxi2dOF9FWZkTFEbaaXV/9ZHaZwXi3 ouZMpjv5pJ7ne7V27l8BqNjE9eq9Wq+W+1MANBrBylMuuk+/0+x0/QyrgdJLi+9uvVstG3jNf3WD c9uXvwZegVL/3ga+3w8gigZegVK8v4H3vHol8Ay8AqX42ga+Xmp3vbqBV6CQknh3A13ya9Vgudoc MmH0vBXe9L1+vZI5X6GgGvJqk1NMWCyOW3sRusmSPhhIQ4oEiR2xmOEJGkGhB4iSnYQ4F8k0hEKc oZhxGC5VSv1SFf7KX09dqQihLYw0a8kTmPGNIcnP4aOEzETL/Ri8uhrk+ePHz+49enbvt2f37z+7 93M2t3Jl2J1H8VS3e/nDF/88vOv8/cu3Lx98mU69juc6/sVPn774/c9XuYcVr0Lx/KuDF48Onn/9 2V8/PrB4bydoR4cPSYS5cwnvO1dZBAu08Mc7yZtZDENEdIt2POUoRnIWi/+eCA30pQWiyILrYDOO 1xOQHhvw3PymQXgQJnNBLB4vhJEB3GaMdlhijcIFOZcW5uE8ntonT+Y67ipCe7a5AxQbWe7NZ6DB xOYyCLFB8wpFsUBTHGPhyO/YLsaW1d0gxIjrNhkljLOJcG4Qp4OINSRDsmNU08roPIkgLwsbQci3 EZvt606HUduqu3jPRMK9gaiF/BBTI4zn0FygyOZyiCKqB/wiEqGN5GCRjHRcjwvI9BRT5vTGmHOb zeUE1qsl/QLIjD3t23QRmchEkF2bz4uIMR3ZZbtBiKKZDTsgcahjP+K7UKLIucKEDb7NzDtEfoY8 oPjIdF8n2Ej369XgGiisTmlVIPKbeWLJ5TnMjPodLOgEYSU10BAMXY9I/FqRX5N3/7+TdxDR5988 tKzo7Ui63bGRjzcU83ZCrHfT+TUJPwq3LtwBS8bk3dftLprHVzDcKpvN671sv5dt938v20fdz29f rFf6DNItt63p9l1t5qNj7+UnhNKBWFB8kavtPIcuNe7DoPSjHnVx/qw3C+FS3tkwoYGbJkjZOAkT nxARDkI0gz1/2ZVOpjxzPeXOjHF4FFDDVt8ST+fRNhunj7Tlsnx8TcWEI7EaL/n5ODx+iBRdq68e 03L3iu1UPV4vCUjbNyGhTWaSqFpI1JeDMkjqYR6CZiGhVvZWWDQtLBrS/TJVGyyAWp4V2EY5sPlq ub4HJmAET1mI4rHMU5rqZXZVMt9mpo8KplEBsKdYVsAq003J9cjlydWlpXaMTBsktHIzSajIqJ7G QzTGWXXK0ePQeNNcN1cpNejJUKj5oLRWNOqNV7E4aa7Bbl0baKwrBY2d/ZZbq/pQMiM0a7kTeBUA l9EMaofL7S+iU3jlNhJJesOfRFlmCRddxMM04Ep0UjWIiMCJQ0nUcuXy8zTQWGmI4laugCC8s+Sa ICvvGjlIuplkPJngkdDTro3ISKcfQeFTrbB+q8xPDpaWbA7pHoTjfWeHzpOrCErMr5dlAMeEwxuh chrNMYFXnrmQrepvrTFlsqu/c1Q1lI4jOgtR1lF0MU/hSspzOupTHgPtU7ZmCKgWkqwR7kxlg9WD anTTvGukHI7suq83kpHTRHPVMw1VkV3TrmLGDMs2sBbLkzV5jdUyxKBpeodPpXtdcptLrVvbJ+Rd AgKex8/SdY/REDRqq8kMapLxpgxLzc5Gzd6xXOBrqB2nSWiqX1u6XYtb3iOs08HgiTo/2K1XLQxN lvtMFWl1XKIfZ7CdmyAeXXgxPKeCq1TC4USCYEM0UHuSVDbgFrklslsDrpx5Qlru7ZLf9oKKHxRK Db9X8KpeqdDw29VC2/er5Z5fLnU7lTvQWEQYlf30qKYPr6XoIjuwUeMbhzbR8s3bqRGLikydxRQV cXVoU64YhzbpWY0zlEcyrkNAdG7XKv1mtdmpFZrVdr/gdTuNQjOodQrdWlDv9ruB32j277jOngJ7 7Wrg1XqNQq0cBAWvVpL0G81C3atU2l693eh57TvZNgZWnspHFgsIr+J15l8AAAD//wMAUEsDBBQA BgAIAAAAIQAN0ZCftgAAABsBAAAnAAAAdGhlbWUvdGhlbWUvX3JlbHMvdGhlbWVNYW5hZ2VyLnht bC5yZWxzhI9NCsIwFIT3gncIb2/TuhCRJt2I0K3UA4TkNQ02PyRR7O0NriwILodhvplpu5edyRNj Mt4xaKoaCDrplXGawW247I5AUhZOidk7ZLBggo5vN+0VZ5FLKE0mJFIoLjGYcg4nSpOc0IpU+YCu OKOPVuQio6ZByLvQSPd1faDxmwF8xSS9YhB71QAZllCa/7P9OBqJZy8fFl3+UUFz2YUFKKLGzOAj m6pMBMpburrE3wAAAP//AwBQSwECLQAUAAYACAAAACEA6d4Pv/8AAAAcAgAAEwAAAAAAAAAAAAAA AAAAAAAAW0NvbnRlbnRfVHlwZXNdLnhtbFBLAQItABQABgAIAAAAIQCl1qfnwAAAADYBAAALAAAA AAAAAAAAAAAAADABAABfcmVscy8ucmVsc1BLAQItABQABgAIAAAAIQBreZYWgwAAAIoAAAAcAAAA AAAAAAAAAAAAABkCAAB0aGVtZS90aGVtZS90aGVtZU1hbmFnZXIueG1sUEsBAi0AFAAGAAgAAAAh AFS2Y7v1BgAAwhoAABYAAAAAAAAAAAAAAAAA1gIAAHRoZW1lL3RoZW1lL3RoZW1lMS54bWxQSwEC LQAUAAYACAAAACEADdGQn7YAAAAbAQAAJwAAAAAAAAAAAAAAAAD/CQAAdGhlbWUvdGhlbWUvX3Jl bHMvdGhlbWVNYW5hZ2VyLnhtbC5yZWxzUEsFBgAAAAAFAAUAXQEAAPoKAAAAAA== ------=_NextPart_01D8AD72.900F04D0 Content-Location: file:///C:/6808E251/UA162790101_0711.files/colorschememapping.xml Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/xml ------=_NextPart_01D8AD72.900F04D0 Content-Location: file:///C:/6808E251/UA162790101_0711.files/header.htm Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/html; charset="us-ascii"

16

------=_NextPart_01D8AD72.900F04D0 Content-Location: file:///C:/6808E251/UA162790101_0711.files/filelist.xml Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/xml; charset="utf-8" ------=_NextPart_01D8AD72.900F04D0--