ІНСТРУКЦІЯ

для медичного застосування лікарського засобу

Валсар-АМ

(VALSAR-AM)<= /b>

Склад:

діючі речови= ни: амлодипіну бесилат та валса= ртан;

1 таблетка, вкрита плівковою оболонкою, містить амлодипіну бесилату 6,= 934 мг, що еквівалентно амлодипіну 5 мг та 160 мг валсартану або амлодипіну бесилату 13,868 мг, що еквівалентно амлодипіну 10 мг та 160 мг валсартану; =

допоміжні речовини: целюлоза мікрокристалічна; кремнію діоксид колоїдний безводний; натрію крохмальгліколят; повідон; крохмаль прежелатинізований; магнію стеарат;<= span style=3D'mso-spacerun:yes'> Opadry 03F82429 Жовтий= (гіпромелоза, тальк, поліетиленгліколь (макрогол), титану діоксид (Е 171), заліза оксид жовтий (Е 172)) [тільки для таблеток по =

5 мг/160 мг]; Opadry 03F82428 Жовтий(гіпромелоза, титану діоксид = (Е 171), поліетиленгліколь (макрогол), тальк, заліза оксид жовтий (Е 172), зал= іза оксид червоний (Е 172)) [тільки для таблеток по = 10 мг/160 мг].

Лікарська фо= рма. Таблетки, вкриті плівковою оболонкою.

Основні фізико-хімічні властивості:<= /i>

таблетки по 5 мг/160 мг: жовтого кольору овало-подібної форми зі скошеними краями двоопуклі таб= летки, вкриті плівковою оболонкою, марковані тисненням «J» з одного боку і «37» з = іншого боку;

таблетки по = 10 мг/160 мг: <= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman","serif"; mso-fareast-font-family:"Times New Roman";mso-ansi-language:UK;mso-fareast-= language: UK;mso-bidi-font-weight:bold;mso-bidi-font-style:italic;mso-no-proof:yes'>с= вітло-жовтого кольору овало-подібної форми зі скошеними краями двоопуклі таблетки, вкриті плівковою оболонкою, марковані тисненням = «J» з одного боку і «38» з іншого боку.

Фармакотерапевтична група. Комбіновані препарати інгібіторів ангіотензин= у ІІ.

Код АТХ С09D B01.

<= /p>
Фармакологічні властивості.

Фармакодинаміка

Валсар-АМ містить два антигіпертензивні компоненти з додатковими механізмами контролю артеріального тиску у пацієнт= ів з есенціальною гіпертензією: амлодипін належить до класу антагоністів кальцію= , а валсартан – до класу антагоністів ангіотензину ІІ. Комбінація цих інгредієн= тів має адитивний антигіпертензивний ефект, знижуючи артеріальний тиск більшою мірою, ніж кожен із компонентів окремо.

Амлодипін.

Амлодипін інгібує трансмембранне проникнення іонів кальцію у гладкі м'язи серця і судин. Механізм антигіпертензивної дії амлодипіну зумовлений прямим релаксуючим впливом на гладкі м'язи судин, що зумовлює зменшення периферичного судинного опору і призводить до зниження артеріального тиску. Експериментальні дані підтверджують, що амлодипін зв'язується в дигідропіридинових і негідропіридинових місцях зв'язку. Скоротливі процеси серцевого м'яза і гладких м'язів судин залежать від проходження позаклітинного кальцію в ці клітини через специфічні іонні кана= ли.

Після введення терапевтичних доз пацієнтам з артеріальною гіпертензією амлодипін спричиняє вазодилатацію, що призводить = до зниження артеріального тиску у положеннях пацієнта лежачи і стоячи. Таке зниження артеріального тиску не супроводжується істотною зміною швидкості серцевих скорочень або рівнів катехоламінів у плазмі крові при тривалому застосуванні.

Ефект корелює з концентраціями у плазмі кров= і у молодих пацієнтів і пацієнтів літнього віку.

У пацієнтів з артеріальною гіпертензією та нормальною функцією нирок терапевтичні дози амлодипіну призводять до знижен= ня ренального судинного опору і підвищення рівня гломерулярної фільтрації, а т= акож ефективного ниркового потоку плазми без змін фракції, що фільтрується, або протеїнурії.

Як і у разі застосування інших блокаторів кальцієвих каналів, вимірювання гемодинаміки серцевої функції у спокої та при навантажен= ні (або при ходьбі) у пацієнтів з нормальною функцією шлуночків, пролікованих амлодипіном, у цілому показали невелике підвищення серцевого індексу без істотного впливу на dP/dt або на кінцевий діастолічний тиск, або на об'єм лівого шлуночка. У гемодинамічних дослідженнях амлодипін не виявляв негатив= ного інотропного ефекту при застосуванні у терапевтичних дозах в інтактних твари= н та людей, навіть при сумісному введенні з бета-блокаторами людям.

Амлодипін не змінює функцію синусно-передсердного вузла або передсердно-шлуночкової провідності у здоро= вих тварин або людини. У клінічних дослідженнях, в яких амлодипін застосовували= в комбінації з бета-блокаторами, у пацієнтів з артеріальною гіпертензією або стенокардією змін показників електрокардіограми не було відзначено.

Спостерігалися позитивні клінічні ефекти амлодипіну у пацієнтів із хронічною стабільною стенокардією, вазоспастичною стенокардією та ішемічною хворобою, що була підтверджена ангіографічно.

Застосування пацієнтам з артеріальною гіпертензією=

= Рандомізоване подвійне сліпе дослідження захворюваності і летальност= і – Дослідження антигіпертензивної та гіполіпідемічної терапії попередження серцевого нападу [Antihypertensive = and Lipid-= Lower= ing treatment = to prevent = Heart= Attack = Trial= ] (ALLHAT) – проведено з метою порівняння нових методів терапії: застосування амлодипіну= у дозі 2,5–10 мг на добу (блокатора кальцієвих каналів) або лізиноприлу у дозі 10–40 мг на добу (інгібітору АПФ) як першої лінії терапії порівняно з застосуванням тіазидного діуретика хлорталідону у дозі 12,5–25 мг на добу п= ри легкій та помірній артеріальній гіпертензії.

= Було рандомізовано загалом 33357 пацієнтів з артеріальною гіпертензі= єю віком від

= 55 років з подальшим спостереженням у середньому протягом 4,9 року. У кожного пацієнта був хоча б один додатковий фактор ризику розвитку ішемічної хвороби серця, включаючи інфаркт міокарда або інсульт в анамнезі (> 6 місяців до включення у дослідження) або документально підтверджене інше захворювання серцево-судинної системи з ознаками атеросклерозу (загалом 51,5 %), цукровий діабет ІІ типу (36,1 %), концентрація холестерину ліпопротеїнів високої щільності < 35 мг/дл, а= бо

= < 0,906 ммоль/л (11,6 %), гіпертрофія лівого шлуночка, діагностована за допомогою електрокардіографії або ехокардіографії (20,9 %), куріння на момент включен= ня у дослідження (21,9 %).

Первинною кінцевою точкою = були ішемічна хвороба серця з летальним наслідком або нелетальний інфаркт міокар= да. Значущих відмінностей у первинній кінцевій точці при порівнянні терапії амлодипіном та хлорталідоном не спостерігалося: відношення ризиків (ВР) становило 0,98, 95 % ДІ (0,90–1,07), p =3D 0,65. Серед вторинних кінцевих точок кількість випадків розвитку серцевої недостатності (компонент композитної кінцевої точки впливу на серцево-судинну систему) була значущо більшою в групі застосування амлодипі= ну порівняно з групою застосування хлорталідону (10,2 % порівняно з 7,7 %, ВР =3D 1,38, 95 % ДІ (1,25–1,52), p < 0,001). Однак не було відзначено значущих відмінностей за показником леталь= ності з усіх причин між групами застосування амлодипіну та хлорталідону, ВР =3D 0= ,96, 95 % ДІ (0,89–1,02), p =3D 0,20.

Валсартан.

Валсарта= н є активним, потужним і специфічним антагоністом рецепторів ангіотензину ІІ, що призначений для внутрішнього застосування. Він діє вибірково на рецептори підтипу АТ₁,які є рідко поширеними і відповідають за ефекти ангіотензину ІІ. Підвищені рівні ангіотензину II внаслідок блокади АТ<= sub>1-рецепторів валсартаном можуть стимулювати вільні АТ₂-рецептори, що врівнова= жує ефект АТ₁-рецепторів. Валсартан не має будь-якої часткової активності агоніста АТ₁-рецепторів і має набагато більшу (приблизно у 20000 разів) спорідненість з АТ₁-рецепторами, ніж з АТ₂-рецепторами.

Валсартан не пригнічує АПФ, відомий також під назвою кініназа ІІ, який перетворює ангіотензин І в ангіотензин ІІ і руйнує= брадикінін. З огляду на відсутність впливу на АПФ та потенціювання активності брадикіні= ну або субстанції Р застосування антагоністів рецепторів ангіотензину ІІ зазвичай = не супроводжується кашлем. У клінічних дослідженнях, де валсартан порівнювали з інгібітором АПФ, частота випадків сухого кашлю була значно меншою (Р < 0,05) у пацієнтів, які лікувалися валсартан= ом, ніж у пацієнтів, які приймали інгібітор АПФ (2,6 % порівняно з 7,9 % відповідно). У пацієнтів, які раніше лікувалися інгібітором АПФ, розвивався= сухий кашель. При лікуванні валсартаном це ускладнення було відзначено у 19,5 % випадків, а при лікуванні тіазидним діуретиком – у 19 % випадків, тоді як у групі хворих, які отримували лікування інгібітором АПФ, кашель спостерігавс= я у 68,5 % випадків (Р < 0,05). Валсартан не вступає у взаємодію і не блокує рецептори інших гормонів або іонні канали, які, як відомо, відіграють важливу роль у регуля= ції функцій серцево-судинної системи.

Призначення препарату пацієнтам з артеріальн= ою гіпертензією призводить до зниження артеріального тиску, не впливаючи при ц= ьому на частоту пульсу.

У більшості пацієнтів після призначення внутрішньо разової дози препарату початок антигіпертензивної активності відзначається у межах 2 годин, а максимальне зниження артеріального тиску досягається у межах 4–6 годин.

Антигіпертензивний ефект зберігається більше= 24 годин після прийому разової дози. За умови регулярного застосування препара= ту максимальний терапевтичний ефект зазвичай досягається протягом 2–4 тижнів і утримується на досягнутому рівні в ході тривалої терапії. Раптова відміна валсартану не призводить до відновлення артеріальної гіпертензії або до інших побічних клінічних явищ.

Встановлено, що валсартан значно знижує ріве= нь госпіталізації пацієнтів із хронічною серцевою недостатністю (NYHA класу II= –IY). Більш значущий ефект досягався у пацієнтів, які не отримували інгібітори АПФ або бета-блокатори. Також встановлено, що валсартан знижував серцево-судинну летальність у клінічно стабільних пацієнтів із патологією лівого шлуночка або лівошлуночковою дисфункцією після інфаркту міокарда.

Інші дослідження: подвійна блокада ренін-ангіотензин-альдостеронової системи (РААС)=

У д= вох великих рандомізованих контрольованих дослідженнях (ONTARGET – Глобальне дослідження, що триває, зі встановлення кінцевих точок при застосуванні телмісартану як монотерапії та у комбінації з раміприлом [ONgoing Telmisartan Alone and in combination with Ramipril Global Endpoint Trial]) та (VA NEP= HRON-D – Дослідження нефропатії при цукровому діабе= ті, спонсовано Міністерством зі справ ветеранів [The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes]) вивчали застосування комбінації інгібітору = АПФ та АРА.

Дос= лідження ONTARGET проводили з участю пацієнтів із серцево-суди= нним або цереброваскулярним захворюванням або цукровим діабетом ІІ типу з підтвердженим ураженням органів-мішеней в анамнезі. Дослідження VA= NEPHRON-D проводили з участю пацієнтів з цукровим діаб= етом ІІ типу та діабетичною нефропатією.

У д= аних дослідженнях при порівнянні з монотерапією не було виявлено значущих позити= вних відмінностей щодо впливу на нирки та/або серцево-судинну систему та летальн= ість, тоді як був встановлений підвищений ризик розвитку гіперкаліємії, гострого ураження нирок та/або гіпотензії. З огляду на подібність фармакокінетичних властивостей, дані результати також релевантні для інших інгібіторів АПФ та АРА.

= Таким чином, не слід сумісно застосовувати інгібітори АПФ та АРА пацієнтам із діабетичною нефропатією.

ALTITUDE (Дослідження зі встановленням кінцевих точок серцево-судинних захворювань та хвороби нирок при застосуванні аліскірену у хворих на цукровий діабет ІІ типу [Aliski= ren Trial in Type 2 Diabet= es Using Cardiovascular and Renal Disease Endpoints]) – дослідження, метою якого було виявлення користі додавання аліскірену до стандартної терапії інгібітором АПФ чи АРА у пацієнтів із цукровим діабетом ІІ типу та хронічною хворобою нирок, серцево-судинним захворюванням або поєднанням останніх. Дослідження було припинено на ранній стадії через підвищений ризик виникнення ускладнень терапії. Летальний наслідок з причини серцево-судинної патології та інсульти чисельно були більш частими у групі застосування аліскірену, ніж у групі плацебо, при цьому у групі застосування аліскірену порівняно з групою плаце= бо також частіше повідомляли про розв= иток небажаних явищ та серйозних небажаних явищ особливого значення (гіперкалієм= ія, гіпотензія та порушення функції нирок).

Валсартан/амлодипін.

Комбінація амлодипіну і валсартану забезпечує дозозалежне адитивне зниження артеріального тиску у всьому інтервалі терапе= втичних доз. Гіпотензивна дія після прийому разової дози комбінації зберігається протягом 24 годин.

Більше 1400 пацієнтів з артеріальною гіпертензією застосовували валсартан/амлодипін 1 раз на добу у двох плацебо-контрольованих дослідженнях.

Валсартан/амлодипін вивчали у ході двох плац= ебо-контрольованих досліджень з участю пацієнтів з неускладненою есенціальною гіпертензією лег= кого або помірного ступеня (середній діастолічний тиск у сидячому положенні X= 05; 95 та < 110 мм рт. ст.).

Виключали пацієнтів із високим ризиком серцево-судинних порушень: серцевою недостатністю, цукровим діабетом I типу= і слабо контрольованим цукровим діабетом

II типу, наявністю в анамнезі інфаркту міока= рда або інсульту протягом одного року.

У мультицентровому рандомізованому подвійному сліпому активно контрольованому дослідженні у паралельних групах встановлено нормалізацію артеріального тиску (до встановлення діастолічного тиску < = 90 мм рт. ст. у кінці випробування) у пацієнтів, артеріальний тиск яких не контролювався належним чином монотерапією валсартаном у дозі 160 мг. Артеріальний тиск нормалізувався у 75 % пацієнтів, які застосовували <= /o:p>

10 мг/160 мг амлодипіну/валсартану, у 62 % пацієнтів, які застосовували 5 мг/160 мг амлодипіну/валсартану, порівняно з= 53 % пацієнтів, які застосовували 160 мг валсартану. Додавання 10 мг та 5 мг амлодипіну зумовлювало додаткове зниження систолічного/діастолічного тиску = на 6/4,8 мм рт. ст. і 3,9/2,9 мм рт. ст. відповідно порівняно з такими при застосовуванні тільки 160 мг валсартану.

У мультицентровому рандомізованому подвійному сліпому активно контрольованому дослідженні у паралельних групах встановлено нормалізацію артеріального тиску (до встановлення діастолічного тиску < = 90 мм рт. ст. у кінці випробування) у пацієнтів, артеріальний тиск яких не кон= тролювався належним чином монотерапією амлодипіном у дозі 10 мг. Артеріальний тиск нормалізувався у 78 % пацієнтів, які застосовували 10 мг= /160 мг амлодипіну/валсартану, порівняно з 67 % пацієнтів, які продовжували заст= осовувати тільки 10 мг амлодипіну. Додавання 160 мг валсартану зумовлювало додаткове зниження систолічного/діастолічного тиску на 2,9/2,1 мм рт. ст. порівняно з такими при застосовуванні тільки 10 мг амлодипіну.

Валсартан/амлодипін вивчали в активному конт= рольованому дослідженні з участю 130 пацієнтів, хворих на есенціальну гіпертензію, з середнім діастолічним тиско= м у положенні сидячи ≥ 110 мм рт. ст. і < 120 мм рт. ст. У цьому дослідженні (початковий артеріальний тиск 171/113 мм рт. ст.) застосування валсартану/амлодипіну у дозі від

5 мг/160 мг до 10 мг/160 мг знижувало сталий артеріальний тиск на 36/29 мм рт. ст. порівняно з 32/28 мм рт. ст. при застосуванні лізиноприлу/гідрохлоротіазиду у дозі

10 мг/12,5 мг до 20 мг/12,5 мг.

У двох довготривалих дослідженнях було довед= ено, що ефект валсартану/амлодипіну зберігався більше одного року. Раптова відмі= на препарату не призводила до швидкого підвищення артеріального тиску.

У пацієнтів, у яких артеріальний тиск адеква= тно контролюється амлодипіном, при неприйнятних набряках комбінована терапія мо= же забезпечити аналогічний контроль артеріального тиску зі зменшенням набряків= .

Вік, стать, расова приналежність та індекс маси тіла (≥ 30 = ;кг/м², < 30 кг/м²) пацієнта не впливали на клінічну відповідь при застосуванні валсартану/амлодипіну.

Дослідження валсартану/амлодипіну з участю пацієнтів інших популяцій, крім хворих на артеріальну гіпертензію, не проводили. Існують дослідження валсартану з уча= стю пацієнтів із серцевою недостатністю та у постінфарктному періоді. Проведено дослідження амлодипіну з участю пацієнтів із хронічною стабільною стенокард= ією, вазоспастичною стенокардією та ангіографічно підтвердженою ішемічною хвороб= ою серця.

Фармакокінетика.

Лінійність.

Валсартан і амлодипін проявляють лінійність фармакокінетики.

Амлодипін.

Всмоктування. Після внутрішнього застосування терапевтичних доз амлодипіну окремо максимальна концентрація (= С_max) у плазмі крові досягається протягом 6–12 годин. Розрахована абсолютна біодоступність становить від 64 до 8= 0 %. Вживання їжі не впливає на біодоступність амлодипіну.

Розподіл. Об'єм розподілу становить приблизно 21 л/к= г. У дослідженнях амлодипіну in vitro доведено, що у пацієнтів, хворих на есенціальну гіпертензію, приблизно 97,5= % циркулюючого препарату зв'язується з білками плазми крові.

Біотрансформація. Амлодипін інтенсивно (при= близно 90 %) метаболізується у печінці до неактивних метаболітів.

Виведення. Виведення амлодипіну з плазми двофазне, з п= еріодом напіввиведення приблизно 30–= 50 годин. Рівноважні рівні у плазмі крові досягаються після постійно= го введення протягом 7–8 днів. 10 % початкового амлодипіну і 60 % метаболітів амлодипіну виводяться із сечею.

Валсартан.

Всмоктування. Після прийому препарату внутрішньо С_max валсартану у плазмі крові досягається протягом 2–4 годин. Середня величина абсолютної біодоступності препарату стано= вить 23 %. Їжа знижує експозицію, як показує AUC (концентрація у плазмі крові – час), валсартану приблизно на 40 %, а С_max – на 50 %= , хоча через 8 годин після застосування концентрація валсартану у плазмі крові одн= акова для групи, яка приймала препарат натще, і групи пацієнтів, яка приймала препарат після їди. Зниження AUC не супроводжується клінічно значущим зниже= нням терапевтичного ефекту, тому валсартан можна приймати незалежно від прийому = їжі.

Розподіл. Рівноважний об'єм розподілу валсартану після внутрішньовенного введення становить приблизно 17 л, що вказує на те, що валсартан розподіляється у тканинах неінтенсивно. Валсартан добре зв'язуєть= ся з білками плазми крові (94–= 97 %), головним чином із сироватковим альбуміном.<= /p>
Біотрансформація. Валсартан значною мірою не трансформується, оскільки тільки 20 % дози переходить у метаболіти. У плазм= і крові в низьких концентраціях (менше 10 % AUC валсартану) ідентифікований гідроксиметаболіт, який є фармакологічно неактивним.

Виведення. Для валсартану характерна багатоекспоненціальна кінетика виведення (час напіввиведення Т_1/2_a < 1 години і Т_1/2_b приблизно 9 годин). Валсартан виводиться головним чином у незміненому стані з калом (приблизно 83 % дози)= і сечею (близько

13 % дози). Після внутрішньовенного введення кліренс валсартану у плазмі крові становить приблизно 2 л/год, а його ренал= ьний кліренс – приблизно 0,62 л/год (приблизно 30 % загального кліренсу). Період напіввиведення валсартану – 6 годин.

Валсартан/амлодипін.

Після перорального застосування валмартану/а= млодипіну С_max валсартану і амлодипіну у плазмі крові досягається за 3 і 6= –8 годин відповідно. Швидкість і ступінь всмоктування амлодипіну/валс= артану еквівалентні біодоступності валсартану та амлодипіну при їх призначенні як монопрепаратів.

Особливі популяції.

Діти

Дані про фармакокінетику препарату у дітей відсутні.

Пацієнти літнього віку (ві= д 65 років)

Час досягнення С_max амлодипіну у плазмі крові приблизно однаковий у пацієнтів молодшого віку і пацієнтів літнього віку. У пацієнтів літнього віку кліренс амлодипіну має тенденцію до зниження, що призводить до зростання AUC і подовження періоду напіввиведенн= я. Середня системна AUC валсартану в осіб літнього віку на 70 % вища, ніж у па= цієнтів молодшого віку, тому необхідно дотримуватися обережності при підвищенні доз= и.

Ниркова недостатність.

Порушення функції нирок істотно не впливають= на фармакокінетику амлодипіну. Як і очікувалося для сполуки, нирковий кліренс = якої становить лише 30 % загального плазмового кліренсу, кореляції між станом функції нирок і системною експозицією валсартану не відзначалося.

Порушення функції печінки.

У пацієнтів із печінковою недостатністю знижується кліренс амлодипіну, що призводить до підвищення AUC приблизно на= 40–60 %. У середньому у пацієнтів із легкими і помірними хронічними захворюваннями печінки експозиція (визначена за значеннями AUC) валсартану в середньому вдвічі перевищує таку у здорових добровольців (відібрані за віком, статтю та масою тіла). Пацієнти, які мають захворювання печінки, повинні бути обережними при застосуванні препарату.

<= /p>
Клінічні характеристики. <= /i>

Показання.

Есенціальна гіпертензія у дорослих пацієнтів, артеріальний тиск яких не регулюється за допомогою монотерап= ії амлодипіном або валсартаном.

<= /p>
Протипоказання.=

Під= вищена чутливість до активної субстанції, до похідних дигідропіридину або до будь-якої з допоміжних речовин препарату.

Тяж= кі порушення функції печінки, біліарний цироз печінки або холестаз. =

Суп= утнє застосування антагоністів рецепторів ангіотензину (АРА), включаючи валсартан, або інгібіторів ангіотензинперетворювального ферменту (АПФ)= з аліскіреном пацієнтам із цукровим діабетом або з порушеннями функції н= ирок (ШКФ < 60 мг/хв/1,73 м²).

Ваг= ітність та планування вагітності (див. розділ «Застосування у період вагітності або годування груддю»).

Тяж= ка гіпотензія.=

Шок (включаючи кардіогенний шок).

Обс= трукція вивідного тракту лівого шлуночка (наприклад гіпертрофічна обструктивна кардіоміопатія і стеноз аорти тяжкого ступеня).

Гем= одинамічно нестабільна серцева недостатність після гострого інфаркту міокарда.=

Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види вза= ємодій.

Міжмедикаментозні взаємодії

Дослідження міжмедикаментозних взаємодій амл= одипіну/валсартану з іншими лікарськими засобами не проводили.

Лікарські засоби, при супутньому застосуванні яких слід бути уважними
Інші гіпотензивні препарат= и

Часто застосовувані гіпотензивні препарати (наприклад альфа-блокатори, діуретики) та інші лікарські засоби, які можуть= спричиняти появу гіпотензивних небажаних явищ (наприклад трициклічні антидепресанти, альфа-блокатори, які застосовують для лікування доброякісної гіперплазії передміхурової залози), можуть посилювати гіпотензивну дію комбінації.=

Взаємодії, пов’язані з амлодипіном

Супутнє застосування не рекомендоване

Грейпфрут або грейпфрутовий сік

Не рекомендується застосування амлодипіну із грейпфрутовим соком або із грейпфрутом, оскільки у деяких пацієнтів біодоступність може бути збільшена, що призведе до посилення гіпотензивного ефекту препарату.

Лікарські засоби, при супутньому застосуванні яких слід бути уважними
Інгібітори CYP3A4

Супутнє застосування амлодипіну з більш чи м= енш потужними інгібіторами CYP3A4 (інгібіторами протеази, азоловими протигрибковими, макролідами, такими як еритроміцин або кларитроміцин, верапаміл або дилтіазем) може призвести до значного посилення системного впливу амлодипіну. Клінічні прояви таких фармакокінетичних змін можуть бути посиленим= и у пацієнтів літнього віку. Можуть бути необхідними клінічний моніторинг та корекція доз.

Індуктори CYP3A4 (протисуд= омні препарати (наприклад карбамазепін, фенобарбітал, фенітоїн, фосфенітоїн, примідон), рифампіцин, звіробій звичайний (Hypericum perforatum))

При супутньому застосуванні відомих індукторів CYP3A4 концентрація амлодипіну у плазмі крові може змінюватися. Отж= е, слід контролювати артеріальний тиск і регулювати дозування під час і після супутнього застосування, особливо у разі потужних індукторів CYP3A4 (наприк= лад рифампіцину, Hypericum perforatum).

Симвастатин

Багаторазове застосування 10 мг амлодипіну з= 80 мг симвастатину призводить до збільшення експозиції симвастатину на 77 % порівняно із застосуванням тільки симвастатину. Рекомендовано знижувати доб= ову дозу симвастатину до 20 мг для пацієнтів, які застосовують амлодипін.<= /o:p>

Дантролен (інфузії)

У тварин спостерігалися летальні випадки вентрикулярних фібриляцій та кардіоваскулярних колапсів у зв’язку з гіперкаліємією після застосування верапамілу та дантролену внутрішньовенно. Через ризик гіперкаліємії рекомендується уникати супутнього застосування блокаторів кальцієвих каналів, таких як амлодипін, пацієнтам, схильним до розвитку злоякісної гіпертермії, та при лікуванні злоякісних гіпертермій.

Лікарські засоби, при супутньому застосуванні яких слід бути уважними
Інші

У ході клінічних досліджень амлодипін не впл= ивав на фармакокінетику аторвастатину, діоксину, варфарину або циклоспорину.

Взаємодії, пов’язані з валсартаном

Супутнє застосування не рекомендоване

Літій

При одночасному застосуванні літію з інгібіторами АПФ або антагоністами рецепторів ангіотензину ІІ, включаючи валсартан, відзначалося оборотне підвищення сироваткових концентрацій літію і = його токсичності. Супутнє застосування валсартану і літію не рекомендується. Якщ= о ж застосування такої комбінації необхідне, слід ретельно контролювати рівень літію в сироватці крові. Ризик підвищення токсичності літію може бути надалі підвищений при сумісному застосуванні з амлодипіном/валсартаном та діуретиками.

Калієві добавки, калійзберігаючі діуретики, сольові замінники, що містять калій, або інші препарати, які можуть підвищувати рівень калію

Якщо лікарські засоби, що впливають на каліє= ві канали, призначати у комбінації з валсартаном, слід передбачити частий конт= роль вмісту калію у плазмі крові.

Лікарські засоби, при супутньому застосуванні яких слід бути уважними
Нестероїдні протизапальні препарати (НПЗП), у тому числі селективні інгібітори ЦОГ-2, ацетилсаліцилова кислота (>3 г/добу) і неселективні НПЗП

При супутньому застосуванні антагоністів анг= іотензину II і НПЗП можливе послаблення гіпотензивної дії. Також супутнє застосування антагоністів ангіотензину II і НПЗП може підвищувати ризик погіршення нирко= вих функцій та підвищення рівня калію в сироватці крові. Тому на початку лікува= ння рекомендується контролювати стан функції нирок, а також забезпечувати належ= ний рівень рідини в організмі пацієнта.

Інгібітори переносника накопичення (рифампіцин, циклоспорин) або ефлюксного переносника (ритонавір)

Результати досліджень in vitro з тканиною печінки людини показали, що валсартан є субстратом печінкового переносника накопичення OATP1= B1 та печінкового ефлюксного переносника MRP2. Супутнє застосування інгібіторів переносника накопичення (рифампіцин, циклоспорин) або ефлюксного переносника (ритонавір) можуть збільшувати системну експозицію валсартану.

Подвійна блокада РААС з АРА, інгібіторами АПФ або аліскіреном

Результати клінічних досліджень показали, що подвійна блокада РААС при комбінованому застосуванні інгібіторів АПФ, АРА чи аліскірену призводить до збільшення частоти виникнення таких небажаних явищ= як гіпотензія, гіперкаліємія та зниження функції нирок (включаючи гостру ниркову недостатність), порівняно з лікуван= ням одним лікарським засобом, що впливає на РААС. Тому супутнє застосування АРА – включаючи валсартан – або інгібіторів АПФ з аліскіреном протипоказано пацієнтам з цукровим діабетом або порушеннями функції нирок (= ШКФ < 60 мг/хв/

1,73 м²).

Інші

При монотерапії валсартаном не встановлені клінічно значущі лікарські взаємодії з такими препаратами: циметидин, варфа= рин, фуросемід, дигоксин, атенолол, індометацин, гідрохлоротіазид, амлодипін, глібенкламід.

Особливості застосування.

Безпека = та ефективність амлодипіну при лікуванні гіпертензивного кризу не встановлені.=

Пацієнти з дефіцитом натрію та/або об'єму циркулюючої крові.

У пацієнтів із неускладненою артеріальною гіпертензією (0,4 %) спостерігалася надмірна гіпотензія при лікуванні амлодипіном/валсартаном у рамках плацебо-контрольованих досліджень. У пацієнтів з активованою ренін-ангіотензиновою системою (зі зниже= ним вмістом натрію і/або об'ємом циркулюючої крові та у разі одержання високих = доз діуретиків), які приймають блокатори рецепторів ангіотензину, може виникати симптоматична гіпотензія. Рекомендована корекція цього стану перед застосуванням амлодипіну/валсартану або ретельне медичне спостереження на початку терапії.

При виникненні артеріальної гіпотензії при застосуванні амлодипіну/валсартану пацієнта слід покласти на спину і, якщо необхідно, провести внутрішньовенну інфузію фізіологічного розчину. Після стабілізації артеріального тиску можна продовжити лікування.

Гіперкаліємія.

Слід з обережністю проводити одночасне лікув= ання калієвими добавками, калійзберігаючими діуретиками, сольовими замінниками, = що містять калій, або іншими препаратами, які можуть підвищувати рівень калію (гепарин тощо), а також необхідний частий контроль вмісту калію.=

Стеноз ниркової артерії.

Валсар-АМ слід застосовувати з обережністю д= ля лікування гіпертензії у пацієнтів з однобічним або двобічним стенозом нирко= вої артерії або стенозом єдиної нирки, оскільки рівні сечовини та креатиніну в сироватці крові можуть збільшуватися.

Трансплантація нирки.

Досвід безпечного застосування Валсару-АМ пацієнтам із нещодавно перенесеною трансплантацією нирки відсутній.

Порушення функції печінки.

Валсартан виводиться головним чином у незміненому стані з жовчю. Період напіввиведення амлодипіну подовжується та показник AUC (концентрація у пла= змі крові – час) підвищується у пацієнтів із порушеннями функції печінки; рекомендації щодо дозувань не встановлені. Особлива обережність необхідна при застосуванні Валсару-АМ пацієнтам із порушенням функції печінки легкого або помірного ступеня або обструктивними захворюваннями жовчного міхура.

Максимальна рекомендована доза для пацієнтів= із легкими або помірними порушеннями функції печінки без холестазу становить 8= 0 мг валсартану.

Порушення функції нирок.

Пацієнтам із порушеннями функції нирок легко= го або помірного ступеня
(ШКФ > 30 мл/хв/1,73 м²) корекція дози не потрібна. При помір= них порушеннях ниркових функцій рекомендується контролювати рівні калію і креатиніну в крові.

Супутнє застосування антагоністів рецепторів ангіотензину, включаючи валсартан, або інгібіторів ангіотензинперетворюваль= ного ферменту з аліскіреном протипоказано пацієнтам із порушеннями функції нирок (ШКФ < 60 мг/хв/1,73 м²).

Первинний гіперальдостеронізм.

Пацієнтам із первинним гіперальдостеронізмом= не слід приймати антагоніст ангіотензину II валсартан, оскільки їх ренін-ангіотензинова система порушена внаслідок основного захворювання.

Ангіоневротичний набряк.

Набряк Квінке, у тому числі набряк гортані та голосової щілини, що може призвести до обструкції дихальних шляхів і/або набряку обличчя, губ, глотки і/або язика, спостерігався у пацієнтів, які застосовували валсартан. Деякі з цих пацієнтів мали в анамнезі набряк Квінке при прийомі інших препаратів, у тому числі інгібіторів ангіотензинперетворювального ферменту (АПФ). Застосування Валсару-АМ слід негайно припинити при виникненні набряку Квінке; повторне застосування не рекомендоване.

Серцева недостатність/стан після перенесеного інфаркту міокарда=

Внаслідок пригнічення ренін-ангіотензин-альдостеронової системи (РААС) у чутливих пацієнтів можли= ві порушення функцій нирок. У пацієнтів із тяжкою серцевою недостатністю, у як= их функції нирок можуть залежати від активності РААС, застосування інгібіторів ангіотензинперетворювального ферменту (АПФ) і антагоністів рецепторів ангіотензину спричиняло розвиток олігурії та/або прогресуючої азотемії, а т= акож (у рідкісних випадках) гострої ниркової недостатності та/або летального наслідку. Подібні результати відзначалися при застосуванні валсартану. Пацієнтам із серцевою недостатністю або після перенесеного інфаркту міокарда слід оцінювати функцію нирок.

У довгостроковому плацебо-контрольованому до= слідженні (PRAISE-2) амлодипіну у пацієнтів із серцевою недостатністю неішемічного походження класу III і IV за класифікацією NYHA (Нью-Йоркської кардіологічн= ої асоціації) при застосуванні амлодипіну частота випадків розвитку набряку ле= гень була вищою порівняно з такою при застосуванні плацебо, однак не було значної різниці у появі або погіршенні серцевої недостатності. Пацієнтам із застійн= ою серцевою недостатністю блокатори кальцієвих каналів, включаючи амлодипін, с= лід застосовувати з обережністю, оскільки вони можуть підвищувати ризик серцево-судинних подій та летальних випадків.

Стеноз аорти і мітрального клапана

Як і при лікуванні іншими вазодилататорами, особливо обережними повинні бути пацієнти, у яких констатований стеноз мітрального клапана або виражений стеноз аорти невисокого ступеня.

Подвійна блокада ренін-ангіотензин-альдостеронової системи (РААС)

Існують дані, що сумісне застосування інгібіторів АПФ, АРА або аліскірену підвищує ризик розвитку гіпотензії, гіперкаліємії та зниження функції нирок (включаючи гостру нирко= ву недостатність). Тому не рекомендується проводити подвійну блокаду РААС шлях= ом комбінованого застосування інгібіторів АПФ, АРА або аліскірену.

Якщо подвійна блокада є абсол= ютно необхідною, її слід проводити винятково під наглядом спеціаліста зі здійсне= нням частого ретельного моніторингу функції нирок, концентрацій електролітів та артеріального тиску. Не слід сумісно застосовувати інгібітори АПФ та АРА пацієнтам із діабетичною нефропатією.

Не вивчали застосування амлодипіну/валсартану пацієнтам з = іншими захворюваннями, крім артеріальної гіпертензії.

<= /b>

Застосування у період вагітності або годування груддю.

Вагітність

Лікарський засіб протипоказано застосовувати вагітним або жінкам, які планують завагітніти. Якщо під час лікування цим з= асобом підтверджується вагітність, його застосування необхідно негайно припинити і замінити іншим лікарським засобом, дозволеним до застосування вагітним.

Дані епідеміологічних досліджень ризику тератогенності після експозиції інгібіторів АПФ протягом І триместру вагітн= ості не були переконливими; проте невелике зростання ризику виключати не можна. = Хоча дані контрольованих епідеміологічних досліджень антагоністів рецепторів ангіотензину II (АРАII) відсутні, подібний ризик може виникати при застосув= анні препаратів цього класу.

Експозиція АРАII у ІІ і ІІІ триместрі, як відомо, чинить токсичну дію на плід у людини (зниження ниркової функції, олігогідрамніон, затримка осифікації кісток черепа) та новонародженого (нир= кова недостатність, артеріальна гіпотензія, гіперкаліємія).

Якщо АРАII застосовували, починаючи з ІІ триместру вагітності, рекомендується ультразвукове дослідження ниркової фун= кції та кісток черепа плода.

Немовлята, матері яких приймали АРАII, повин= ні перебувати під ретельним наглядом щодо розвитку артеріальної гіпотензії.

Період годування груддю

Амлодипін проникає у грудне молоко. Частка материнської дози, отриманої немовлям, оцінюється з інтерквартильним діапаз= оном 3–7 %, максимум 15 %. Вплив амлодипіну на немовлят невідомий.

Оскільки інформація про застосування амлодипіну/валсартану у період годування груддю відсутня, препарат не рекомендується застосовувати у період годування груддю; бажано застосовувати альтернативні препарати з вивченим профілем безпеки, особливо в разі годува= ння груддю новонароджених або недоношених дітей.

Фертильність

Клінічних досліджень впливу на фертильність = не проводили.

Валсартан

Валсартан не спричиняв небажаних реакцій з боку репродуктивної системи у самців та самок щурів при пероральному застосуванні у дозах до 200 мг/кг на добу. Дана доза у

6 разів перевищує максимал= ьну рекомендовану дозу для людини у перерахуванні на мг/м² (у розрахунках використовували дозу 320 мг на добу для перорального прийому пацієнтом з масою тіла 60 кг).

Амлодипін

У деяких пацієнтів, які проходили лікування блокаторами кальцієвих каналів, повідомлялося про випадки оборотних біохімічних змін у голівках сперматозоїдів. Клінічних даних з приводу впливу амлодипіну на фертильність недостатньо. В одному з досліджень на щурах були виявлені небажані реакції з боку фертильності самців.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами.

У пацієнтів, які застосовують Валсар-АМ, може виникати запаморочення або відчуття слабкості після прийому препарату, тому вони повинні враховувати це під час керування автотранспортом та роботи з потенційно небезпечними механізмами.

Амлодипін може слабко або помірно впливати на здатність керувати автотранспортом або працювати з іншими механізмами. Під час застосування амлодипіну у пацієнтів можуть виникати такі симптоми як запаморочення, головний біль, втома або нудота, які можуть впливати на швидкість реакції. =

<= /b>

Спосіб застосування та дози.<= o:p>

Пацієнти, у яких артеріальний тиск неадекватно регулюється монопрепаратами амлодипіну або валсартану, можуть бути переведе= ні на комбіновану терапію препаратом Валсар-АМ. Рекомендована доза ‒ 1 таблетка на добу. Таблетки можна приймати незалежно від прийому їжі. Рекомендується приймати Валсар-АМ, запиваючи його невеликою кількістю води.=

Пацієнтів, які приймають валсартан і амлодипін окремо, можна перевести на Валсар-АМ, що містить ті ж самі дози компонентів= .

Перед переходом на комбінацію фіксованих доз рекомендується індивідуальний підбір дози за компонентами (тобто амлодипіну= і валсартану). У разі клінічної необхідності можна розглянути можливість безпосередньої заміни монотерапії на комбінацію фіксованими дозами.

Рекомендована максимальна добова доза – 1 табле= тка препарату Валсар-АМ 5 мг/ 160 мг або 1 таблетка Валсар-АМ 10 мг/160 мг (максимально допустимі дози компонентів препарату ‒ 10 мг за вмістом амлодипіну, 320 мг за вмістом валсартану).

Дозування для окремих груп пацієнтів

Порушення функції нирок

Немає доступних даних щодо застосування комбіна= ції амлодипіну і валсартану пацієнтам з тяжкими порушеннями функції нирок.=

Пацієнтам з порушеннями функції нирок легкого а= бо помірного ступеня тяжкості корекція дози не потрібна. У пацієнтів з порушен= нями функції нирок помірного ступеня рекомендується контролювати рівні калію і креатиніну в крові.

Супутнє застосування амлодипіну і валсартану з аліскіреном протипоказано пацієнтам з порушеннями функції нирок (ШКФ < 60 мг/хв/1,73 м²).

Цукровий діабет

Супутнє застосування амлодипіну і валсартану з аліскіреном протипоказано пацієнтам з цукровим діабетом.<= /p>
Порушення функції печінки

Препарат Валсар-АМ протипоказаний пацієнтам з тяжкими порушеннями функції печінки.

З обережністю слід застосовувати Валсар-АМ пацієнтам з порушеннями функції печінки або обструктивними захворюваннями жовчних шляхів. Для пацієнтів з порушеннями функції печінки легкого або помірного ступеня без холестазу максимальна рекомендована доза становить 80= мг валсартану. Рек= омендації з дозування амлодипіну пацієнтам з легким або помірним порушенням функції печінки не розроблені. При переведенні таких пацієнтів з артеріальною гіпертензією (див. розділ «Показання») і порушенням функції печінки на амлодипін або Валсар-АМ необхідно призначати найменшу з рекомендованих доз амлодипіну у монотерапії або у складі комбінованої терапії.

Пацієнти літнього віку (віком від 65 років)

Для пацієнтів літнього віку рекомендовані звича= йні дозові схеми.

Слід дотримуватися обережності при підвищенні д= ози препарату пацієнтам літнього віку.

При переведенні таких пацієнтів з артеріальною гіпертензією (див. розділ «Показання») і порушенням функції печінки на амлодипін або Валсар-АМ необхі= дно призначати найменшу з рекомендованих доз амлодипіну у монотерапії або у скл= аді комбінованої терапії.

Педіатричні популяції

Безпека та ефективність застосування амлодипіну= і валсартану дітям (віком до 18 років) не досліджені. Дані відсутні.

Діти.

Дослідження лікування цим препаратом дітей (вік= ом до 18 років) не проводили. Тому до отримання більш повної інформації Валсар= -АМ не рекомендується застосовувати для лікування дітей.

Передозування.

Симптоми

Дотепер відсутній досвід передозування амлодипі= ну і валсартану. Основним симптомом передозування валсартану, ймовірно, є вираже= на артеріальна гіпотензія із запамороченням. Передозування амлодипіну може призвести до наростаючої периферичної вазодилатації і, можливо, до рефлекто= рної тахікардії. Повідомляли про значну і потенційно пролонговану системну гіпотензію, аж до шоку і летального наслідку.

Лікування

Якщо препарат прийнято нещодавно, слід викликати блювання або промити шлунок. Всмоктування амлодипіну значно знижується при застосуванні активованого вугілля одразу ж або впродовж 2 годин після прийо= му амлодипіну.

Клінічно значуща артеріальна гіпотензія, спричи= нена передозуванням амлодипіну і валсартану, вимагає активної підтримки стану серцево-судинної системи, включаючи частий контроль серцевої і дихальної функцій, уваги до об'єму циркулюючої рідини і сечовипускання. Пацієнту слід надати лежачого положення з піднятими кінцівками. Для відновлення судинного тонусу та артеріального тиску можна застосувати судинозвужувальний препарат= при відсутності протипоказань для його застосування. При стійкому зниженні артеріального тиску, яке є наслідком блокади кальцієвих каналів, може бути доцільним внутрішньовенне введення кальцію глюконату.

Виведення валсартану та амлодипіну за допомогою гемодіалізу малоймовірне.

Побічні реакції.

Безпека амлодипіну/валсартану була оцінена у ході 5 контрольованих клінічних дослідж= ень з участю 5175 пацієнтів, 2613 з яких отримували валсартан у комбінації з амлодипіном. Побічні реакції, що спостерігалися найчастіше або були значним= и чи тяжкими: назофарингіти, грип, гіперчутливість, головний біль, непритомність, ортостатична гіпотензія, набряки, набряки м’яких тканин, набряки обличчя, перифери= чні набряки, підвищена втомлюваність, почервоніння обличчя, астенія та припливи.

При оцінюванні частоти виникнення побічних реакцій використано такі критерії: дуже часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); рідко (≥= ;1/10 000, <1/1000); дуже рідко (<1/10 000); невідомо (частоту не можна оці= нити за наявними даними).

Клас систем органів MedD= RA

Побічна реакція

Частота

Амлодипін/

валсартан

Амлодипін

Валсартан

Інфекції та інвазії=

Назофарингіт

Часто<= /p>

--

--

Грип

Часто<= /p>

--

--

З боку крові та лімфатич= ної системи

Зниження рівня гемоглобіну і гематокриту

--

--

Невідомо

Лейкопенія

--

Дуже рідко

--

Нейтропенія

--

--

Невідомо

Тромбоцитопенія, інколи з пурпурою

--

Дуже рідко

Невідомо

З боку імунної системи

Гіперчутливість

Рідко<= /p>

Дуже рідко

Не відомо

Порушення харчування та = метаболізму

Анорексія

Нечасто

--

--

Гіперкальціємія

Нечасто

--

--

Гіперглікемія

--

Дуже рідко

--

Гіперліпідемія

Нечасто

--

--

Гіперурикемія

Нечасто

--

--

Гіпокаліємія

Часто<= /p>

--

--

Гіпонатріємія

Нечасто

--

--

З боку психіки

Депресія

--

Нечасто

--

Тривожність

Рідко<= /p>

--

--

Безсоння/розлади сну

--

Нечасто

--

Перепади настрою

--

Нечасто

--

Сплутаність свідомості

--

Рідко<= /p>

--

З боку нервової системи<= o:p>

Порушення координації

Нечасто

--

--

Запаморочення

Нечасто

Часто<= /p>

--

Постуральне запаморочення

Нечасто

--

--

Дисгевзія

--

Нечасто

--

Екстрапірамідний синдром

--

Невідомо

--

Головний біль

Часто<= /p>

Часто<= /p>

--

Гіпертензія

--

Дуже рідко

--

Парестезія

Нечасто

Нечасто

--

Периферична невропатія, невропатія

--

Дуже рідко

--

Сонливість

Нечасто

Часто<= /p>

--

Непритомність

--

Нечасто

--

Тремор

--

Нечасто

--

Гіпестезія

--

Нечасто

--

З боку органів зору=

Порушення зору

Рідко<= /p>

Нечасто

--

Ослаблення зору

Нечасто

Нечасто

--

З боку органів слуху і лабіринту

Шум у вухах

Рідко<= /p>

Нечасто

--

Запаморочення

Нечасто

--

Нечасто

З боку серця<= /span>

Відчуття серцебиття=

Нечасто

Часто<= /p>

--

Непритомність

Рідко<= /p>

--

--

Тахікардія

Нечасто

--

--

Аритмії (у тому числі брадикардія, шлуночкова тахікардія, фібриляц= ія передсердь)

--

Дуже рідко

--

Інфаркт міокарда

--

Дуже рідко

--

З боку судин<= /span>

Гіперемія

--

Часто<= /p>

--

Гіпотонія

Рідко<= /p>

Нечасто

--

Ортостатична гіпотензія

Нечасто

--

--

Васкуліт

--

Дуже рідко

Невідомо

З боку дихальної системи=

Кашель

Нечасто

Дуже рідко

Дуже рідко

Задишка

--

Нечасто

--

Фаринголарингеальний біль

Нечасто

--

--

Риніт

--

Нечасто

--

Гастроінтестинальні порушення

Абдомінальний дискомфорт та біль у верхніх ділянках живота

Нечасто

Часто<= /p>

Нечасто

Зміна ритму дефекації

--

Нечасто

--

Запор

Нечасто

--

--

Діарея

Нечасто

Нечасто

--

Сухість у роті

Нечасто

Нечасто

--

Диспепсія

--

Нечасто

--

Гастрит

--

Дуже рідко

--

Гіперплазія ясен

--

Дуже рідко

--

Нудота

Нечасто

Часто<= /p>

--

Панкреатит

--

Дуже рідко

--

Блювання

--

Нечасто

--

З боку гепатобіліарної системи

Атипові проби функції печінки, включаючи підвищення рівня білірубі= ну в крові

--

Дуже рідко*

Невідомо

Гепатит

--

Дуже рідко

--

Внутрішньопечінковий холестаз, жовтяниця

--

Дуже рідко

--

З боку шкіри і підшкірних тканин

=

Алопеція

--

Нечасто

--

Ангіоневротичний набряк

--

Дуже рідко

Невідомо

Бульозний дерм= атит

--

--

Невідомо

Еритема

Нечасто

--

--

Мультиформна еритема

--

Дуже рідко

--

Екзантема

Рідко<= /p>

Нечасто

--

Гіпергідроз

Рідко<= /p>

Нечасто

--

Світлочутливість

--

Нечасто

--

Свербіж

Рідко<= /p>

Нечасто

Невідомо

Пурпура

--

Нечасто

--

Висип

Нечасто

Нечасто

Невідомо

Знебарвлення шкіри

--

Нечасто

--

Кропив'янка та інші форми висипу

--

Дуже рідко

--

Ексфоліативний дерматит

--

Дуже рідко

--

Синдром Стівенса –Дж= онсона

--

Дуже рідко

--

Набряк Квінке

--

Дуже рідко

--

Токсичний епідермальний некроліз

--

Невідомо

--

З боку кістково-м’язової системи

Артралгія

Нечасто

Нечасто

--

Біль у спині

Нечасто

Нечасто

--

Припухлість суглоба

Нечасто

--

--

М'язові судоми

Рідко<= /p>

Нечасто

--

Біль у м'язах

--

Нечасто

Невідомо

Припухлість гомілковостопного суглоба

--

Часто<= /p>

--

Відчуття тяжкості

Рідко<= /p>

--

--

З боку нирок і сечовиділ= ьної системи

=

Збільшення рівня креатиніну в крові

--

--

Невідомо

Розлад сечовипускання

--

Нечасто

--

Ніктурія

--

Нечасто

--

Поліакіурія

Рідко<= /p>

Нечасто

--

Поліурія

Рідко<= /p>

--

--

Ниркова недостатність і порушення функції нирок<= /span>

--

--

Невідомо

Порушення репродуктивної системи

=

Імпотенція

--

Нечасто

--

Еректильна дисфункція

Рідко<= /p>

--

--

Гінекомастія

--

Нечасто

--

Загальні порушення<= /o:p>

=

Астенія

Часто<= /p>

Нечасто

--

Дискомфорт, нездужання

--

Нечасто

--

Підвищена втомлюваність

Часто<= /p>

Часто<= /p>

Нечасто

Набряк обличчя

Часто<= /p>

--

--

Гіперемія, приплив= и

Часто<= /p>

--

--

Біль у грудях, не пов’язаний із серце= м

--

Нечасто

--

Набряки

Часто<= /p>

Часто<= /p>

--

Периферичні набряки

Часто<= /p>

--

--

Біль

--

Нечасто

--

Набряк м’яких тканин

Часто<= /p>

--

--

Дослідження

Збільшення рівня калію в крові

--

--

Невідомо

Збільшення маси тіла

--

Нечасто

--

Зменшення маси тіла

--

Нечасто

--

* В основному пов’язано з холестазом.

Додаткова інформація щодо комбінації

Периферичний набряк, відомий побічний ефект амлодипіну, у пацієнтів, які застосовували комбінацію амлодипін/валсартан, у цілому відзначався з меншою частотою, ніж на тлі застосування амлодипіну окремо. У ході проведення подвійних сліпих контрольованих клінічних дослідж= ень середня частота периферичного набряку, рівномірно розподілена в усьому інтервалі доз, становила 5,1 % для комбінації амлодипіну/валсартану.

Додаткова інформація щодо компонентів препарату.

Небажані реакції, що раніше відзначалися при застосуванні одного з компонентів препарату (амлодипіну або валсартану), мо= жуть також виникати і при застосуванні комбінації амлодипін/валсартан, навіть як= що вони не були відзначені у ході проведення клінічних досліджень або у постмаркетинговий період.

Амлодипін.

= Часто

Сонливість, запаморочення, відчуття серцебиття, абдомінальний біль, нудота, припухлість у ділянці щиколотки.

= Нечасто

Безсоння, зміни настрою (включаючи занепокоєння), депресія, тремор, дисгевзія, непритомність, гіпестезія, порушення зору (включаючи диплопію), шум у вухах, гіпотензія, диспное, риніт, блювання, диспепсія, алопеція, пурпура, зміна забарвлення шкіри, гіпергідроз, свербіж, екзантема, міалгія, м’язові судоми, біль, се= чові порушення, збільшення частоти сечовипускання, імпотенція, гінекомастія, б= іль у грудній клітці, загальне нездужання, збільшення або зменшення маси тіла= .

= Рідко

Сплутаність свідомості.

= Дуже рідко

Лейкоцитопенія, тромбоцитопенія, алергічні реакції, гіперглікемія, гіпертонія, периферична невропатія, інфаркт міокарда, аритмія (включаючи брадикардію, вентрикуляр= ну тахікардію та фібриляцію передсердь), васкуліт, панкреатит, гастрит, гіперплазія ясен, гепатит, жовтяниця, підвищення рівнів ферментів печінки= , зазвичай пов’язане з холестазом, ангіоневротичний набряк, мультиформна еритема, = кропив’янка, ексфоліативний дерматит, синдром Стівенса–Джонсона, набряк Квінке, фоточутливість.

= Невідомо

Токсичний епідермальний некроліз.

Відзначалися окремі випадки екстрапірамідного синдрому.

Валсартан.

Нижчезазначені додаткові побічні явища відзначали в ході клінічних випробувань при монотерапії валсартаном незалеж= но від причинно-наслідкового зв'язку з препаратом, що вивчається.

= Невідомо

Зниження рівня гемоглобіну, зниження рівня гематокриту, нейтропенія, тромбоцитопенія, підвищення рівня калію в сироватці крові, підвищення значення печінкових проб, у тому числі концентрації білірубіну в сироватці крові, ниркова недостатність і поруше= ння ниркових функцій, підвищення рівня креатиніну в сироватці крові, ангіоневротичний набряк, міалгія, васкуліт, реакції гіперчутливості, у то= му числі сироваткова хвороба.

Повідомлення про побічні реакції після реєстрац= ії лікарського засобу має важливе значення. Це дає змогу проводити моніторинг співвідношення користь/ризик при застосуванні цього лікарського засобу. Медичним та фармацевтичним працівникам, а також пацієнтам або їх законним представникам слід повідомляти про усі випадки підозрюваних побічних реакці= й та відсутності ефективності лікарського засобу через Автоматизовану інформацій= ну систему з фармаконагляду за посиланням: https://aisf.dec.gov.ua/.

Термін придатності. 2 роки.

=

Умови зберігання. Зберігати при температурі не вище 25 °C в оригінальній упаковці в захищеному від вологи, недоступному для дітей місці.

Упаковка. По 10 таблеток у блістері; по 3 блістери в картонній пачці.

Категорія відпуску. За рецептом.

<= /o:p>

Виробник.

Ауробіндо Фарма Лімітед - Юніт VII, Індія/Aurobindo Pharma Limited - Unit VII, India.

Місцезнаходження виробника та адреса місця провадженн= я= його діяльності.

Спеціальна економічна зона, ТСІІК, Плот № S1, Sy. № 411/Р, 425/Р, 434/Р, 435/Р та 458/= Р, Грін Індастріал Парк, Полепаллі Віладж, Джедчерла Мандал, Махабубнагар Дістрікт, Штат Телангана, 509302, Індія/Special Economic Zone<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman","serif"'>, <= span lang=3DEN-US style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman","serif= "; mso-ansi-language:EN-US'>TSIIC, Plot<= span lang=3DEN-US style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman","serif= "'> . S1, Sy. Nos., 411/P, 425/P, 434/P, 435/P and 458/P, Green Industrial Park, Polepally Village, Jedcherla Mand= al, Mahabubnagar District, Telangana State, 509302, India.

Клас систем органів MedD= RA	Побічна реакція	Частота
Амлодипін/ валсартан	Амлодипін	Валсартан
Інфекції та інвазії=	Назофарингіт	Часто<= /p>	--	--
Грип	Часто<= /p>	--	--
З боку крові та лімфатич= ної системи	Зниження рівня гемоглобіну і гематокриту	--	--	Невідомо
Лейкопенія	--	Дуже рідко	--
Нейтропенія	--	--	Невідомо
Тромбоцитопенія, інколи з пурпурою	--	Дуже рідко	Невідомо
З боку імунної системи	Гіперчутливість	Рідко<= /p>	Дуже рідко	Не відомо
Порушення харчування та = метаболізму	Анорексія	Нечасто	--	--
Гіперкальціємія	Нечасто	--	--
Гіперглікемія	--	Дуже рідко	--
Гіперліпідемія	Нечасто	--	--
Гіперурикемія	Нечасто	--	--
Гіпокаліємія	Часто<= /p>	--	--
Гіпонатріємія	Нечасто	--	--
З боку психіки	Депресія	--	Нечасто	--
Тривожність	Рідко<= /p>	--	--
Безсоння/розлади сну	--	Нечасто	--
Перепади настрою	--	Нечасто	--
Сплутаність свідомості	--	Рідко<= /p>	--
З боку нервової системи<= o:p>	Порушення координації	Нечасто	--	--
Запаморочення	Нечасто	Часто<= /p>	--
Постуральне запаморочення	Нечасто	--	--
Дисгевзія	--	Нечасто	--
Екстрапірамідний синдром	--	Невідомо	--
Головний біль	Часто<= /p>	Часто<= /p>	--
Гіпертензія	--	Дуже рідко	--
Парестезія	Нечасто	Нечасто	--
Периферична невропатія, невропатія	--	Дуже рідко	--
Сонливість	Нечасто	Часто<= /p>	--
Непритомність	--	Нечасто	--
Тремор	--	Нечасто	--
Гіпестезія	--	Нечасто	--
З боку органів зору=	Порушення зору	Рідко<= /p>	Нечасто	--
Ослаблення зору	Нечасто	Нечасто	--
З боку органів слуху і лабіринту	Шум у вухах	Рідко<= /p>	Нечасто	--
Запаморочення	Нечасто	--	Нечасто
З боку серця<= /span>	Відчуття серцебиття=	Нечасто	Часто<= /p>	--
Непритомність	Рідко<= /p>	--	--
Тахікардія	Нечасто	--	--
Аритмії (у тому числі брадикардія, шлуночкова тахікардія, фібриляц= ія передсердь)	--	Дуже рідко	--
Інфаркт міокарда	--	Дуже рідко	--
З боку судин<= /span>	Гіперемія	--	Часто<= /p>	--
Гіпотонія	Рідко<= /p>	Нечасто	--
Ортостатична гіпотензія	Нечасто	--	--
Васкуліт	--	Дуже рідко	Невідомо
З боку дихальної системи=	Кашель	Нечасто	Дуже рідко	Дуже рідко
Задишка	--	Нечасто	--
Фаринголарингеальний біль	Нечасто	--	--
Риніт	--	Нечасто	--
Гастроінтестинальні порушення	Абдомінальний дискомфорт та біль у верхніх ділянках живота	Нечасто	Часто<= /p>	Нечасто
Зміна ритму дефекації	--	Нечасто	--
Запор	Нечасто	--	--
Діарея	Нечасто	Нечасто	--
Сухість у роті	Нечасто	Нечасто	--
Диспепсія	--	Нечасто	--
Гастрит	--	Дуже рідко	--
Гіперплазія ясен	--	Дуже рідко	--
Нудота	Нечасто	Часто<= /p>	--
Панкреатит	--	Дуже рідко	--
Блювання	--	Нечасто	--
З боку гепатобіліарної системи	Атипові проби функції печінки, включаючи підвищення рівня білірубі= ну в крові	--	Дуже рідко*	Невідомо
Гепатит	--	Дуже рідко	--
Внутрішньопечінковий холестаз, жовтяниця	--	Дуже рідко	--
З боку шкіри і підшкірних тканин =	Алопеція	--	Нечасто	--
Ангіоневротичний набряк	--	Дуже рідко	Невідомо
Бульозний дерм= атит	--	--	Невідомо
Еритема	Нечасто	--	--
Мультиформна еритема	--	Дуже рідко	--
Екзантема	Рідко<= /p>	Нечасто	--
Гіпергідроз	Рідко<= /p>	Нечасто	--
Світлочутливість	--	Нечасто	--
Свербіж	Рідко<= /p>	Нечасто	Невідомо
Пурпура	--	Нечасто	--
Висип	Нечасто	Нечасто	Невідомо
Знебарвлення шкіри	--	Нечасто	--
Кропив'янка та інші форми висипу	--	Дуже рідко	--
Ексфоліативний дерматит	--	Дуже рідко	--
Синдром Стівенса –Дж= онсона	--	Дуже рідко	--
Набряк Квінке	--	Дуже рідко	--
Токсичний епідермальний некроліз	--	Невідомо	--
З боку кістково-м’язової системи	Артралгія	Нечасто	Нечасто	--
Біль у спині	Нечасто	Нечасто	--
Припухлість суглоба	Нечасто	--	--
М'язові судоми	Рідко<= /p>	Нечасто	--
Біль у м'язах	--	Нечасто	Невідомо
Припухлість гомілковостопного суглоба	--	Часто<= /p>	--
Відчуття тяжкості	Рідко<= /p>	--	--
З боку нирок і сечовиділ= ьної системи =	Збільшення рівня креатиніну в крові	--	--	Невідомо
Розлад сечовипускання	--	Нечасто	--
Ніктурія	--	Нечасто	--
Поліакіурія	Рідко<= /p>	Нечасто	--
Поліурія	Рідко<= /p>	--	--
Ниркова недостатність і порушення функції нирок<= /span>	--	--	Невідомо
Порушення репродуктивної системи =	Імпотенція	--	Нечасто	--
Еректильна дисфункція	Рідко<= /p>	--	--
Гінекомастія	--	Нечасто	--
Загальні порушення<= /o:p> =	Астенія	Часто<= /p>	Нечасто	--
Дискомфорт, нездужання	--	Нечасто	--
Підвищена втомлюваність	Часто<= /p>	Часто<= /p>	Нечасто
Набряк обличчя	Часто<= /p>	--	--
Гіперемія, приплив= и	Часто<= /p>	--	--
Біль у грудях, не пов’язаний із серце= м	--	Нечасто	--
Набряки	Часто<= /p>	Часто<= /p>	--
Периферичні набряки	Часто<= /p>	--	--
Біль	--	Нечасто	--
Набряк м’яких тканин	Часто<= /p>	--	--
Дослідження	Збільшення рівня калію в крові	--	--	Невідомо
Збільшення маси тіла	--	Нечасто	--
Зменшення маси тіла	--	Нечасто	--

= Часто	Сонливість, запаморочення, відчуття серцебиття, абдомінальний біль, нудота, припухлість у ділянці щиколотки.
= Нечасто	Безсоння, зміни настрою (включаючи занепокоєння), депресія, тремор, дисгевзія, непритомність, гіпестезія, порушення зору (включаючи диплопію), шум у вухах, гіпотензія, диспное, риніт, блювання, диспепсія, алопеція, пурпура, зміна забарвлення шкіри, гіпергідроз, свербіж, екзантема, міалгія, м’язові судоми, біль, се= чові порушення, збільшення частоти сечовипускання, імпотенція, гінекомастія, б= іль у грудній клітці, загальне нездужання, збільшення або зменшення маси тіла= .
= Рідко	Сплутаність свідомості.
= Дуже рідко	Лейкоцитопенія, тромбоцитопенія, алергічні реакції, гіперглікемія, гіпертонія, периферична невропатія, інфаркт міокарда, аритмія (включаючи брадикардію, вентрикуляр= ну тахікардію та фібриляцію передсердь), васкуліт, панкреатит, гастрит, гіперплазія ясен, гепатит, жовтяниця, підвищення рівнів ферментів печінки= , зазвичай пов’язане з холестазом, ангіоневротичний набряк, мультиформна еритема, = кропив’янка, ексфоліативний дерматит, синдром Стівенса–Джонсона, набряк Квінке, фоточутливість.
= Невідомо	Токсичний епідермальний некроліз.