ІНСТРУК&= #1062;ІЯ

для медичного застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу

ТЕРОНРЕ&= #1044;

(TERONRED)

дo= 0;юча речовина: абір= атерону ацетат;

1 таблетка містить абіратеронm= 1; ацетату 250 мг;<= /o:p>

допом= 110;жні речовини: <= /a>лактоза, моногідрат; = 094;елюлоза мікрокристk= 2;лічна; натрію кроскармелl= 6;за; повідо= н; натрію лаурилсульm= 2;ат; кремн= 10;ю діоксид колоїдний безводний; м= 072;гнію стеарат; плівкова оболонка Opadry White OY-58= 900 (склад плівкової оболонки: гіпромелозk= 2;, титану діоксид (Е 171), поліетиленk= 5;ліколь).

Лікk= 2;рська форма. Та= ;блетки, вкриті плівковою оболонкою.=

двоопуклі, овальної форми таблетки, вкриті плівковою оболонкою, білого або майже білог = 86; кольору з гравіюваннn= 3;м «358» з одного б= ;оку та логотипо = 84; компанії – з іншого боку.<= /span>

Антинеоплаl= 9;тичні та імуномодулn= 2;ючі засоби. Засоби, що застосовуюm= 0;ься для гормона = 83;ьної терапії. Антагоністl= 0; гормонів та аналогічні засоби. Інші антагоністl= 0; гормо= ;нів та подібні засоби. Абіратерон. Код АТХ L02B X03.

Фармаколог= ічні властивостo= 0;.

Фармако&= #1076;инаміка.<= /i>

Меха= 085;ізм дії

Абіра= 090;ерону ацетат in vivo ме= 090;аболізуєть&= #1089;я до абіратеронm= 1;, який є інгібітор = 86;м біосинтезу андрогену. Зокрема, абіратерон вибірково пригнічує фермент 17α-гі&#= 1076;роксилазу/С= ;17, 20-ліазу (CYP17). Дани= ;й фермент необхідний для біосинтезу андрогену в тканинах пу = 93;лин яєчок, кори наднирковиm= 3; залоз та про= 089;тати. CYP17 каталізує перетворенl= 5;я прегненолоl= 5;у та прогестероl= 5;у до попередникo= 0;в тестостероl= 5;у, дегідроепіk= 2;ндростерон= 091; (ДГЕА) і андро&= #1089;тендіону відповідно = 95;ерез 17α-гідроксил= 102;вання та розщепленнn= 3; зв’язку С17, 20. Пригніченнn= 3; CYP17 також призводить до підвищен = 85;я проду= ;кування мінер= алокортикоo= 1;дів наднирковиl= 4;и залозами (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Андро= 075;енчутливий рак передміхурl= 6;вої залози відповідає на лікуванн= 03;, що знижує рівень андрогенів. = 054;днак терапія, направлена на зниження рівня андрогенів, зокрема застосуванl= 5;я агоністів лютеїнізуюm= 5;ого гормону — ри= 083;ізинг-гормо= ну (ЛГРГ) або проведення орхіектоміo= 1;, знижує прод = 91;кування андрогенів = 91; яєчках, але не впливає н= 072; продукуванl= 5;я андрогенів наднирковиl= 4;и залозами аб = 86; тканинами пухлини. Лік= 091;вання із застосуванl= 5;ям абіратеронm= 1; ацетату знижує сироватковl= 0;й рівень тест = 86;стерону до невизначувk= 2;них показників = 87;ри одночасномm= 1; застосуванl= 5;і з агоністам = 80; ЛГРГ (або з пр&= #1086;веденням орхіектоміo= 1;).

Фарм= 072;кодинаміка<= o:p>

Лікар= 089;ький засіб зменшує рівні сироватковl= 6;го тестостероl= 5;у та інших андрогенів = 89;ильніше, ніж аналоги ЛГРГ або орхіектоміn= 3;. Це є результат = 86;м селективноk= 5;о пригніченнn= 3; CYP17, необхідногl= 6; для біосинтезу андрогену. П= 088;остатоспец&= #1080;фічний антиген (PSA, ПСh= 0;) є біологічниl= 4; маркером у пацієнтів = 079; раком перед = 84;іхурової залози. В ході клінічного дослідженнn= 3; ІІІ фази за участю пацієнтів після невдало проведеної хіміотерапo= 0;ї із застосуванl= 5;ям таксанів у пацієнтів, які приймал = 80; абіратерон&= #1091; ацетат (38 %), порівняно з пацієнтами, які приймал = 80; плацебо (10 %), відмічалосn= 3; зниження рівня ПСА не менше ніж на 50= % початковогl= 6; рівня.

Фарм= 072;кокінетика.=

Фарма= 082;окінетику абіратеронm= 1; та абіратер = 86;ну ацетату дос = 83;іджували у здорових д= 086;бровольців, пацієнтів з = 084;етастатичн&= #1080;м раком передміхурl= 6;вої залози та у пацієнтів без раку з пе&#= 1095;інковою або нирково= 02; недостатніl= 9;тю. Абіратеронm= 1; ацетат швидко мета = 73;олізується in vivoАбсо= 088;бція<= /span>

Після пероральноk= 5;о застосуванl= 5;я абіратеронm= 1; ацетату натще макси = 84;альна концентрацo= 0;я в плазмі кро= 074;і досягаєтьсn= 3; приблизно через 2 години.

Засто= 089;ування абіратеронm= 1; ацетату раз = 86;м із їжею порі= 074;няно з прийомом л= 110;карського засобу натщ = 77; призводить до 10-кратного підвищення AUC та майже до 17-кратного підвищення Cmax абіра= терону відносно се = 88;еднього системного впливу абіратеронm= 1; залежно від вмісту жирі = 74; у їжі. Тому прийом абір = 72;терону ацетату під час їжі потенційно може призвести д = 86; варіювання системної дії лікарсь = 82;ого засобу. Отже, &= #1072;біратерону ацетат не мо= 078;на приймати з їжею, а слід з&= #1072;стосовуват= ;и щонайменше = 95;ерез 2 години після їди та уникати прийому їжі протягом 1 години післ= 03; застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу. Табл= 077;тки потрібно ковтати ціл = 80;ми та запивати = 074;одою (див. розділ «Спосіб застосуванl= 5;я та дози»).

Розп= 086;діл<= /span>

Зв’яз= 091;вання ¹⁴C-абіратер = 86;ну з білками плазми кров= 10; людини становить 99,8 %= . Об’єм розподілу становить приблизно 5630 л= ;, що свідчить про те, що абіратерон = 96;ироко розподіляєm= 0;ься в периферичнl= 0;х тканинах.=

Біот= 088;ансформаці&= #1103;<= /span>

Після пероральноk= 5;о застосуванl= 5;я ¹⁴C-абіратер = 86;ну ацетату в капсулах абіратеронm= 1; ацетат гідролізуєm= 0;ься до абіратеронm= 1;, який далі піддається реакціям сульфуваннn= 3;, гідроксилюk= 4;ання та окисленн= 03; переважно печінкою. Бі= 083;ьша частина циркулюючоo= 1; радіоактивl= 5;ості (приблизно 92 %) виявляєтьсn= 3; у формі метаболітіk= 4; абіратеронm= 1;. З 15 метаболітіk= 4;, які можливо виявити, на два основні метаболіти — абіратеронm= 1; сульфат та N-оксид абіратеронm= 1; сульфат — припадає приблизно п = 86; 43 % загальної радіоактивl= 5;ості.

Виве= 076;ення<= /span>

Серед= 085;ій період напіввиведk= 7;ння абіратеронm= 1; з плазми ста= 085;овить приблизно 15 годин, з огляду на да= 085;і, отримані у здорових добровольцo= 0;в. Після пероральноk= 5;о застосуванl= 5;я 1000 мг         =    ¹⁴C-абіра= терону ацетату приблизно 88 % радіоактивl= 5;ої дози виділяєтьсn= 3; з фекаліями та приблизн = 86; 5 % з сечею. Основні сполуки, що містяться в фекаліях — ц= 077; незмінений абіратеронm= 1; ацетат та аб= 110;ратерон (приблизно 55 % і 22 % від призн= аченої дози відповідно).

Паці= 108;нти з печінково= 02; недостатні&= #1089;тю<= /span>

Фарма= 082;окінетику абіратеронm= 1; ацетату оці = 85;ювали у пацієнтів = 079; наявною в анамнезі пе = 95;інковою недостатніl= 9;тю легкого або середнього ступеня (кла= 089; А та В за Чайлдом — П’= 102; відповідно) та у контрольноo= 1; групи здорових добровольцo= 0;в. Ступінь сис = 90;емної дії абірате = 88;ону після одноразовоk= 5;о пероральноk= 5;о застосуванl= 5;я в дозі 1000 мг підвищувавl= 9;я приблизно н = 72; 11 % та 260 % у пацієнтів з печінковою недостатніl= 9;тю легкого та с= 077;реднього ступеня відповідно. = 057;ередній період напіввиведk= 7;ння абіратеронm= 1; подовжувавl= 9;я приблизно д = 86; 18 годин у пацієнтів з печінковою недостатніl= 9;тю легкого ступеня і приблизно д = 86; 19 годин у паці= єнтів з печінково= 02; недостатніl= 9;тю середнього ступеня.

У ще одному дослідженнo= 0; фармакокін&#= 1077;тику абіратеронm= 1; вивчали у пацієнтів (n =3D 8) &= #1079; уже наявною печінковою недостатніl= 9;тю тяжкого ступеня (кла= 089; С за Чайлдом — П’ю) та у 8 здорових до = 73;ровольців з нормально= 02; функцією печінки. Пор= 110;вняно зі здоровим = 80; добровольцn= 3;ми, у пацієнтів = 079; тяжким порушенням функцій печ= 10;нки системний вплив (AUC) абіратеронm= 1; збільшувавl= 9;я на 600 %, а фракці= 103; незв’язаноo= 1; діючої речо = 74;ини — на 80 %.

Паціє= 085;там з печінково= 02; недостатніl= 9;тю легкого ступеня коригуваннn= 3; дози не потрібно.=

Слід з обережністn= 2; застосовувk= 2;ти лікарський засіб паціє = 85;там з печінково= 02; недостатніl= 9;тю середнього ступеня тяжкості і лише у разі, я&= #1082;що користь від лікування переважає потенційні ризики (див. розділи «Спосіб застосуванl= 5;я та дози» й «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»). Абіра= 090;ерону ацетат не слід застосовувk= 2;ти пацієнтам з тяжкою печінковою недостатніl= 9;тю (див. розділи «Спосіб застосуванl= 5;я та дози», «Протипокаk= 9;ання» й «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Паціє= 085;ти, у яких розвиваєтьl= 9;я гепатотоксl= 0;чність у ході лікув= 072;ння, можуть потребуватl= 0; призупиненl= 5;я лікування т = 72; корекції дози (див. розділи «Спосіб застосуванl= 5;я та дози» й «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Паці= 108;нти з нирковою недостатніl= 9;тю

Фарма= 082;окінетику абіратеронm= 1; ацетату пор= 10;внювали у пацієнтів = 079; термінальнl= 6;ю стадією ниркової недостатноl= 9;ті на постійному гемодіалізo= 0; та в контрол= 100;ній групі пацієнтів з нормальною функцією нирок. Системний вплив абіратеронm= 1; після однор = 72;зового пероральноk= 5;о прийому в дозі 1000 мг не п= ;ідвищувавс= 03; у пацієнтів = 079; термінальнl= 6;ю стадією ниркової недостатноl= 9;ті на гемодіал= 10;зі. При застосу = 74;анні лікарськогl= 6; засобу пацієнтам з нирковою недостатніl= 9;тю, включаючи тяжку ниркову недостатніl= 9;ть, у зниженні дози немає потреби (див. розділ «Спосіб застосуванl= 5;я та дози»). Одн&= #1072;к слід з обережністn= 2; призначати лікарський засіб хвори = 84; на рак передміхурl= 6;вої залози з нирковою недостатніl= 9;тю тяжкого ступеня, оскільки клінічні дані про зас= 090;осування абіратеронm= 1; ацетату таким паціє = 85;там відсутні.=

Клінічн&= #1110; характерисm= 0;ики.

Показ= 072;ння.

Лo= 0;карський засіб Терон = 88;ед показаний для застосуванl= 5;я у комбінаці= 11; з преднізоноl= 4; або преднізолоl= 5;ом для лікування:=

- вперше діагностовk= 2;ного метастатичl= 5;ого гормоночутl= 3;ивого раку передміхурl= 6;вої залози (МГЧР= 055;З) високого ризику у дорослих чоловіків у = 087;оєднанні з андрогенд = 77;приваційно&#= 1102; терапією (АДТ);

- метас&= #1090;атичного кастраційнl= 6;-резистентн&#= 1086;го раку передм= 10;хурової залози (МКРРПЗ) з безсимптомl= 5;им або м’яким перебігом у дорослих чоловіків п= 10;сля незадовільl= 5;ого результату = 72;ндрогендеп&#= 1088;иваційної терапії, та яким хіміотерапo= 0;я клінічно не показана;=

- метас&= #1090;атичного кастраційнl= 6;-резистентн&#= 1086;го раку передм= 10;хурової залози (МКРР= 055;З) у дорослих чоловіків, захворюванl= 5;я яких прогре = 89;ує під час або після попередньоo= 1; хіміотерапo= 0;ї із застосуванl= 5;ям доцетакселm= 1;.

Протипоказ= ання.

- Підви&= #1097;ена чутливість до діючої речовини аб = 86; до допоміжн = 80;х речовин;

- вагітність = 10; репродуктиk= 4;ний вік у жінок (д&= #1080;в. розділ «Зас = 90;осування у період вагітності або годуван = 85;я груддю»);

- тяжка печінкова недостатніl= 9;ть (клас С за шка&= #1083;ою Чайлда — П’ю) (див. розділи «Спосіб застосуванl= 5;я та дози», «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я» і «Фармакокіl= 5;етика»).

- Теронред з преднізоноl= 4; або преднізолоl= 5;ом протипоказk= 2;ний у комбінаці= 11; з Ra-223.

Взаєм= 086;дія з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій.

Впли= 074; їжі на абіратеронm= 1; ацетат

Засто= 089;ування Теронреду з їжею значно= 02; мірою збіль= шує всмоктуванl= 5;я абіратеронm= 1; ацетату. Ефективнісm= 0;ь та безпека застосуванl= 5;я з їжею не встановленo= 0;, тому цей лікарський засіб не мож= 085;а застосовувk= 2;ти разом з їжею (див. розділи «Спосіб застосуванl= 5;я та дози» і «Фармакокіl= 5;етика»).

= 42;заємодія з іншими лікарськимl= 0; засобами<= /u>

Впли= 074; інших лікарських засобів на абіратерон

У ході дослідженнn= 3; фармакокінk= 7;тичних взаємодій за участю зд= 086;рових добр = 86;вольців, яким спочатку застосовувk= 2;ли рифампіцин, = 087;отужний індуктор CYP3A4, у дозі 600 мг на добу протягом 6 днів з наступною одноразовоn= 2; дозою абіра = 90;ерону ацетату 1000 мг, середній рівень AUC_∞ абіратеронm= 1; в плазмі кро= 074;і зниж = 91;вався на 55 %.

С = 83;ід уникати застосуванl= 5;я сильних індукторів CYP3A4 (наприклад: фенітоїн, карбамазепo= 0;н, рифампіцин, рифабутин, рифапентин, фенобарбітk= 2;л, звіробій звича= 081;ний [Hypericum perforatum]) під час лікування, з= 072; винятком випад= 082;ів відсутносm= 0;і терапевтичl= 5;ої альтернатиk= 4;и.

У окремому клінічному дослідженнo= 0; з участю здорових добровольцo= 0;в одночасне застосуванl= 5;я кетоконазоl= 3;у, сильного інгібітора CYP3= A4, не мало клінічно важливого впливу на фа= 088;макокінети&= #1082;у абіратеронm= 1;.<= /span>

Впли= 074; на інші лікарські засоби

А = 73;іратерон є інгібітороl= 4; печінкових ферментів CYP2D6 та CYP2C8, за допомогою яких відбуваєтьl= 9;я метаболізм лікарських засобів. У ході дослідженнn= 3; впливу абір = 72;терону ацетату (з преднізоноl= 4;) н = 72; одноразову дозу декстр = 86;меторфану - субстрату CYP2D6 системна експозиція (AUC) декстрометl= 6;рфану підв = 80;щувалася приблизно = 74; 2,9 раза. Значен= ;ня AUC₂₄ дk= 7;кстрорфану, активного метаболіту декстрометl= 6;рфану, підв = 80;щувалось приблизно на 33 %.

Реком= 077;ндується з обережніс = 90;ю застосовувk= 2;ти Теронред з лікарськимl= 0; засобами, що &#= 1072;ктивуються або метаболізуn= 2;ться CYP2D6, зокрема з лікарськимl= 0; засобами, як= 110; мають вузький терапевтичl= 5;ий індекс. Тому слід розглянути питання про зниження дози лікарськогl= 6; засобу, який метаболізуn= 8;ться CYP2D6 та має вузь= 082;ий терапевтичl= 5;ий індекс. Таки= 084;и лікарськимl= 0; засобами, зокрема, є ме&#= 1090;опролол, пропранолоl= 3;, дезипрамін, венлафаксиl= 5;, галоперидоl= 3;, рисперидон, пропафенон, флекаїнід, кодеїн, оксикодон, трамадол (трьом останнім не = 86;бхідний CYP2D6 для утворення активних аналгезуючl= 0;х метаболітіk= 4;).

У ході дослідженнn= 3; CYP2C8 лікарськиm= 3; взаємодій з участю здорових до = 73;ровольців при застосуванl= 5;і піоглітазоl= 5;у з разовою дозою 1000 мг абіратеронm= 1; ацетату AUC піоглітазоl= 5;у збільшувалk= 2;сь на 46 %, а AUC кожного з активних метаболітіk= 4; піоглітазоl= 5;у M-III та M-IV знижуваласn= 3; на 10 %. За пацієнта = 84;и слід ретель = 85;о спостерігаm= 0;и щодо ознак токсичностo= 0;, пов’язаної з одночасним застосуванl= 5;ям субстратів CYP2= C8 з вузьким терапевтичl= 5;им індексом. П= 088;иклади лікарських засобів, що метаболізуn= 2;ться CYP2C8 — піоглітазоl= 5; та репаглін= 10;д (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).<= /span>

Г = 86;ловні метаболіти абіратеронm= 1; — абіратеронm= 1; сульфат та N-оксид абіратеронm= 1; сульфат — in vitro<= /i> продемонстl= 8;ували пригніченнn= 3; транспортеl= 8;а OATP1B1. Як наслідок, це може призвести д = 86; підвищення концентрацo= 0;й лікарських засобів, що виводяться за допомого= 02; OATP1B1. Клінічних &#= 1076;аних для підтверджеl= 5;ня транспортеl= 8;озалежних взаємодій немає.

Ліка= 088;ські засоби, що подовжують = 10;нтервал QT

Оскі = 83;ьки андрогендеl= 7;риваційна терапія мож = 77; призвести д = 86; подовження інтервалу QT, слід з обережністn= 2; застосовувk= 2;ти Теронреk= 6; з лікарськимl= 0; засобами, що можуть подовжуватl= 0; інтервал QT, або з лікарськимl= 0; засобами, що можуть спричиняти шлуночкову тахікардію типу «пірует», такими як антиаритміm= 5;ні засоби клас = 91; IA (наприклад, хінідин, дизопіраміk= 6;) або класу III (наприклад, аміодарон, соталол, дофетилід, ібутилід), метадон, моксифлоксk= 2;цин, антипсихотl= 0;чні лікарські засоби тощо.

Заст= 086;сування зі спіронолакm= 0;оном<= /span>

С = 87;іронолакто&#= 1085; зв’язуєтьсn= 3; з рецептора = 84;и андрогену, щ= 086; може призвести д = 86; підвищення рівня специ= 092;ічного антигену передміхурl= 6;вої залози (ПСА). О= дночасне застосуванl= 5;я з Тер= 086;нредом н= 077; рекомендуєm= 0;ься (д = 80;в. розділ «Фармакодиl= 5;аміка»).

Особл= 080;вості застосуванl= 5;я.

Терон= 088;ед може спричинити артеріальнm= 1; гіпертензіn= 2;, гіпокаліємo= 0;ю та затримку рідини в організмі (д= 080;в. розділ «Побічні реакції») вн= 072;слідок підвищення рівня мінералокоl= 8;тикоїдів, що є результатоl= 4; пригніченнn= 3; CYP17 (див. розділ «Фармакодиl= 5;аміка»). Одночасне застосуванl= 5;я кортикостеl= 8;оїдів пригнічує активність адренокортl= 0;котропного гормону (АКТГ), що призводить до зниження частоти та ступеня тяжкості ци = 93; побічних ефектів. Пот= 088;ібно обережно застосовувk= 2;ти лікарський засіб при лікуванні пацієнтів, у яких загостреннn= 3; основного захворюванl= 5;я може проявлятисn= 3; підвищенняl= 4; артеріальнl= 6;го тиску, гіпокаліємo= 0;єю (на тлі прийому серцевих глікозидів) або затримкою рідини, наприклад при серцеві = 81; недостатноl= 9;ті, тяжкій або нестабільнo= 0;й стенокардіo= 1;, нещодавно перенесеноl= 4;у інфаркті міокарда аб = 86; шлуночковіl= 1; аритмії, та пацієнтів з = 090;яжкою нирковою недостатніl= 9;тю.

Терон= 088;ед слід застосовувk= 2;ти з обережністn= 2; при лікуванні п = 72;цієнтів із серцево-суд = 80;нними захворюванl= 5;ями в анамнезі. З &= #1076;осліджень лікарськогl= 6; засобу ІІІ фази виключ = 72;ли пацієнтів і = 79; неконтрольl= 6;ваною гіпертензіn= 8;ю, клінічно значущими захворюванl= 5;ями серця, таким= 080; як інфаркт міокарда, аб= 086; артеріальнk= 7; тромбоутвоl= 8;ення протягом останніх 6 місяців, тяж= 082;а або нестабільнk= 2; стенокардіn= 3;, серцева недостатніl= 9;ть III чи IV функціоналn= 0;ного класу за шкалою NYHA (Нью-Йоркськ= 086;ї кардіологіm= 5;ної асоціації) (д&#= 1086;слідження 301) або серцева недостатніl= 9;ть від II до IV функ = 94;іонального класу (дослі= 076;ження 3011 та 302) або знач= енням фракції викиду ліво = 75;о шлуночка < 50 %. З досліджеl= 5;ь 3011 та 302 виключа&#= 1083;и пацієнтів і = 79; фібриляцієn= 2; передсердь = 72;бо іншими вида = 84;и серцевих аритмій, які потребувалl= 0; медичного втручання. Б= 077;зпека застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу у пацієнтів і = 79; фракцією викиду лівого шлуночка < 50 % або серцево= 02; недостатніl= 9;тю III або IV функці = 86;нального класу за шкалою NYHA (в дослідженнo= 0; 301) чи серцевою недостатніl= 9;тю від ІІ до IV фун= ;кціонально = 75;о класу (дослі= 076;ження 3011 та 302) не встановленk= 2; (див. розділ «Побічні реакції»).

Перед &#= 1087;очатком лікування пацієнтів з= 10; значним ризиком вин = 80;кнення застійної серцевої недостатноl= 9;ті (наприклад, і&#= 1079; серцевою недостатніl= 9;тю, неконтрольl= 6;ваною гіпе = 88;тензією або серцев = 80;ми подіями так = 80;ми як ішемічна хвороба сер = 94;я в анамнезі) п&#= 1086;трібно провести оц= 10;нку серцевої діяль= 085;ості (наприклад, &#= 1079;а допомогою е = 93;окардіогра&#= 1084;и). Слід пролікуватl= 0; серцеву недостатніl= 9;ть та оптимізуваm= 0;и серцеву функцію перед почат = 82;ом терапії лік = 72;рським засобом Теронред. Необх= 110;дно контролюваm= 0;и артеріальнm= 1; гіпертензіn= 2;, гіпокаліємo= 0;ю та затримку рідини. Впродовж лікування слід вимірю = 74;ати артеріальнl= 0;й тиск, рівень калію в сироватці крові, затримку рідини (збільшення маси тіла, периферичнl= 0;й набряк) та інші прояви застійної серцевої недостатноl= 9;ті кожні 2 тижні протягом перших трьо = 93; місяців, а далі — кожно= 075;о місяця. Відх= 080;лення потрібно коригувати. У пацієнтів, у яких спостерігаl= 3;ася гіпокаліємo= 0;я на фоні ліку= 074;ання лікарським засобом Теронред, спостерігаl= 3;ося подовження інтервалу QT. С= лід оцінити функцію серця за клінічними показникамl= 0; та проводит = 80; відповідну терапію та за необхідносm= 0;і розглянути доцільністn= 0; припинення лікування лікарським засобом при клінічно значущих відхиленняm= 3; функції серця (див. розділ «Спосіб застосуванl= 5;я та дози»).

У ході клінічних досліджень повідомлялl= 6;ся про випадки вираженого = 87;ідвищення рівня печін = 82;ових ферментів, щ= 086; потребувалl= 6; відміни лік = 91;вання або коригув = 72;ння дози лікарськогl= 6; засобу (див. розділ «Побічні ре = 72;кції»). Слід контролюваm= 0;и рівні сироватковl= 0;х трансамінаk= 9; перед застосуванl= 5;ям лікарськогl= 6; засобу Теронред, а також кожні два тижні протягом пе = 88;ших трьох місяців лікування, а потім — щомі= 089;яця. У разі розвитку кл= 10;нічних симптомів або ознак, що вказують на розвиток ге = 87;атотоксичн&#= 1086;сті, треба негайно визначити рівень сироватковl= 0;х трансамінаk= 9;. Якщо рівень печінкових трансамінаk= 9; — аланінтранl= 9;амінази (АЛТ) та аспартаттрk= 2;нсамінази (АСТ) перевищ&#= 1091;є верхню межу норми більш = 77; ніж у 5 разів, лікування Т = 77;ронредом слід негайн = 86; припинити т = 72; провести ретельну оцінку функції печінки. Від= 085;овити лікування і = 79; застосуванl= 5;ям зниженої дози лікарс= 00;кого засобу Теронред можна лише з= 072; умови нормалізацo= 0;ї функції печінки у пацієнта до початковогl= 6; рівня (див. розділ «Спосіб застосуванl= 5;я та дози»).

У разі розвитку тя = 78;кої гепатотоксl= 0;чності (Паціє= 085;ти з симптоматиm= 5;ним вірусним ге = 87;атитом та вірусним гепатитом в активній фазі не брал= 080; участі в клі= 085;ічних дослідженнn= 3;х, тому немає даних щодо з= 072;стосування абіратеронm= 1; ацетату цій популяції.=

Немає даних щодо безпеки та ефективносm= 0;і застосуванl= 5;я багаторазоk= 4;их доз абіратеронm= 1; ацетату пац= 10;єнтам з помірною або тяжкою печінковою недостатніl= 9;тю (клас В або С за шкалою Ча= 081;лда — П’ю). Слід з обережністn= 2; застосовувk= 2;ти лікарський засіб пацієнтам з помірною печінковою недостатніl= 9;тю і лише у разі, якщо корист= 00; від лікуван = 85;я значно переважає потенційні ризики (див. розділи «Спосіб застосуванl= 5;я та дози» та «Фармакокіl= 5;етика»). Не можна застосовувk= 2;ти лікарський засіб пацієнтам з тяжкою печінковою недостатніl= 9;тю (див. розділи «Спосіб застосуванl= 5;я та дози», «Протипокаk= 9;ання» і «Фармакокіl= 5;етика»).

У постмаркетl= 0;нговий період рідк = 86; повідомлялl= 6;ся про випадки гострої печінкової = 85;едостатнос&#= 1090;і та фулмінан = 90;ного гепатиту, деякі з них м&#= 1072;ли летальний наслідок (див. розділ «Побічні реакції»).

У разі відміни преднізону або преднізолоl= 5;у слід ретельно контролюваm= 0;и стан пацієн = 90;а стосовно проявів недостатноl= 9;ті кори наднир = 82;ових залоз. Якщо прийом Теро = 85;реду продовжуєтn= 0;ся після відміни кортикостеl= 8;оїдів, слід відслідковm= 1;вати стан пацієн = 90;а щодо надлишку мінералокоl= 8;тикоїдів (див. інформацію вище).

Паціє= 085;там, які приймають преднізон або предніз = 86;лон та зазнають = 090;яжку стресову ситуацію можуть бути показані підвищені дози кортик = 86;стероїдів перед, впрод= 086;вж та після стресової ситуації.=

У чоловіків з = 084;етастатичн&= #1080;м раком простати (кастраційн = 86;-резистентн&= #1080;й рак передміхурl= 6;вої залози) можливе зни = 78;ення щільності кісткової тканини. Застосуванl= 5;я Теронреду в комбінації = 79; глюкокортиl= 2;остероїдам= 080; може посилити це = 81; ефект.

Можна очікувати більш низьк= 10; показники ч = 91;тливості до Теронред = 91; у пацієнтів, які раніше отримували кетоконазоl= 3; з приводу рак = 91; простати.=

Засто= 089;ування кортикостеl= 8;оїдів може збільшуватl= 0; гіперглікеl= 4;ію, тому пацієнтам і = 79; цукровим діабетом слід часто вимірювати рівень цукр = 91; в крові.

Гіпоглікем&= #1110;я

Повід= 086;млялося про випадки гіпоглікемo= 0;ї при застосуванl= 5;і лікарськогl= 6; засобу разо = 84; з преднізонl= 6;м/преднізол&#= 1086;ном пацієнтам і = 79; ризиком розвитку цукрового діабету, які отримували піоглітазоl= 5; або репаглі = 85;ід (див. розділ «Взаємодія = 79; лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій»); тому слід контролюваm= 0;и рівень цукр = 91; в крові хворих на цукровий діабет.

Безпе= 082;а та ефективнісm= 0;ь одночасногl= 6; застосуванl= 5;я Теронреду з цитотоксичl= 5;ою хіміотерапo= 0;єю не встановл = 77;ні (див. розділ «&= #1060;армакодина= ;міка»).

До складу лікарськогl= 6; засобу входить лак = 90;оза. Якщо у Вас встановленl= 6; непереносиl= 4;ість деяких цукрів, проконсульm= 0;уйтеся з лікарем, перш ніж приймати це = 81; лікарський засіб. Цей лікарський = 79;асіб містить понад 1,18 ммоль (або 27 мг)/дозу натрію (4 табл&= #1077;тки). Слід бути об= 077;режним при застосуванl= 5;і пацієнтам, я= 082;і застосовуюm= 0;ь натрій-конт = 88;ольовану дієту.

У чоловіків з = 084;етастатичн&= #1080;м раком перед = 84;іхурової залози, включаючи тих, хто проходить терапію лік = 72;рським засобом Теронред, можуть виникати анемія та сексуальна дисфункція.

Повід= 086;млялося про випадки міопатії та рабдоміоліk= 9;у у пацієнтів, які отримув = 72;ли лікарський засіб Теронред. Зд= 077;більшого такі явища виникали протягом перших 6 міся&#= 1094;ів лікування т = 72; зникали після відміни лік = 72;рського засобу. Слід бути обережними = 87;ри одночасномm= 1; застосуван&#= 1085;і Теронреду т = 72; лікарських засобів, асо= 094;ійованих з розвитком = 084;іопатії або рабдомі = 86;лізу.

Слід уникати одночасногl= 6; застосуванl= 5;я Теронреду з потужними індукторамl= 0; CYP3A4 через ризик зниження системного впливу абір = 72;терону, за винятком випадків, коли відсутня терапевтичl= 5;а альтернатиk= 4;а (див. розділ «Взаємодія = 79; іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій»).

Лікув= 072;ння абіратеронl= 6;м та преднізоноl= 4;/преднізоло&#= 1085;ом у комбінаці= 11; з Ra-223 протипоказk= 2;не (див. розділ «Протипокаk= 9;ання») через підви = 97;ений ризик переломів і тенденцію д = 86; підвищеної смертності = 91; пацієнтів з раком передміхурl= 6;вої залози без с= 080;мптомів або з мало вираженими = 89;имптомами, що спостері = 75;алася у клінічних дослідженнn= 3;х.

Не рекомендуєm= 0;ься розпочинатl= 0; подальше лі = 82;ування Ra-223 раніше ніж через 5 днів після остан = 85;ього прийому лік = 72;рського засобу Теронред у комбінації = 79; преднізоноl= 4;/преднізоло&#= 1085;ом.

Застосу&= #1074;ання у період вагітності або годуван = 85;я груддю.

Ж= інки з репродукт = 80;вним потенціалоl= 4;

Да= ні щодо застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу під час вагітності відсутні. Це= 081; лікарсn= 0;кий засіб проти= 087;оказаний жінкам, які потенційно можуть завагітнітl= 0;.

К= онтрацепціn= 3; у чоловіків та жінок

Дані про присутністn= 0; абіра= 090;ерону або його метаболітіk= 4; у спермі відсутні. Слід застосовувk= 2;ти презерв&= #1072;тив при статево = 84;у контакті з вагітною жінкою. Я = 82;що пацієнт жив = 77; статевим життям з жінкою репродуктиk= 4;ного віку, то слід використовm= 1;вати презерватиk= 4; у комбінаці= 11; з іншими ефе= 082;тивними методами контрацепцo= 0;ї. Дослідженнn= 3; на тваринах продемонстl= 8;ували наявність репродуктиk= 4;ної токсичностo= 0;.

В= агітність<= /span>

Те= ронред не показани = 81; для застосуванl= 5;я жінкам. Абіратеронm= 1; ацетат прот = 80;показаний вагітним та жінкам, які потенційно можуть зава = 75;ітніти (див. розділ «Протипокаk= 9;ання»).

= 55;еріод лактації

Те= ронред не застосовуюm= 0;ь жінкам.

Ф= ертильністn= 0;

Аб= іратерон впливав на фертильнісm= 0;ь самців та самок щурів під ча= 089; досліджень, але цей впли= 074; був оборотн = 80;м.

Те= ронред не впливає а= 073;о виявляє нез = 85;ачний вплив на здатність керувати автотранспl= 6;ртом та працюват = 80; з іншими механізмамl= 0;.

=

Спосі= 073; застосуванl= 5;я та дози.

Цей лікарський засіб повинен призначати = 82;валіфікова&#= 1085;ий лікар.

Дозу= 074;ання<= /span>

Реком= 077;ндована доза — 1000 мг (4 таблетки по 250 мг) як одноразова добова доза, яку не можна приймати з їжею. Застос= 091;вання лікарськогl= 6; засобу разо = 84; із їжею збільшує системний вплив абіра = 90;ерону (див. розділи «Взаємодія = 79; іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій» = 10; «Фармакокіl= 5;етика»).

Спос= 110;б застосуванl= 5;я<= /span>

Лікар= 089;ький засіб призначениl= 1; для перорал= 00;ного застосуванl= 5;я. Теронред слід приймати натще (щонай= 084;енше через 2 години післ= 03; їди), а = також уникати прийому їжі протягом 1 години після засто = 89;ування лікарськогl= 6; засобу. Таблетки с= 083;ід приймати ці = 83;ими та запивати водою.

Дозу= 074;ання преднізону = 72;бо преднізолоl= 5;у

Д = 83;я лікування вперше діагностовk= 2;ного раку передміхурl= 6;вої залози заст = 86;совують Теронред ра = 79;ом з 5 мг предніз&= #1086;ну або преднізолоl= 5;у на добу.

Д = 83;я лікування м = 77;тастатично&#= 1075;о кастраційнl= 6;-резистентн&#= 1086;го раку передм= 10;хурової залози заст = 86;совують Теронред ра = 79;ом з 10 мг предніз= ону або преднізолоl= 5;у на добу.

П = 72;цієнтам, яким не проводили хірургічну = 82;астрацію, слід продовжуваm= 0;и медичну кас = 90;рацію аналогом лю = 90;еїнізуючог&#= 1086; гормону – рилізинг-го = 88;мону (Лh= 3;РГ) впродовж лікування а = 73;іратероном.<= o:p>

Реко= 084;ендований моніторинг=

Перед початком лікування і = 79; застосуванl= 5;ям абіратеронm= 1; потрібно провести контроль рівнів сироватковl= 0;х трансамінаk= 9;, а також контролюваm= 0;и їх рівень кожні два тижні впродовж перших трьо = 93; місяців лік = 91;вання, а потім — кожного міс= 03;ця. Щомісячно слід контролюваm= 0;и рівень артеріальнl= 6;го тиску, сироватковl= 6;го калію та затримку рідини. Пацієнтів з високим ризиком застійної серцевої недостатноl= 9;ті потрібно контролюваm= 0;и кожні 2 тижні протягом перших трьо = 93; місяців лікування, а потім – кожного місяця (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Паціє= 085;там з гіпокаліємo= 0;єю в анамнезі або пацієнт = 72;м, у яких розвиваєтьl= 9;я гіпокаліємo= 0;я під час лікування л= 10;карським засобом Тер = 86;нред, слід підтримуваm= 0;и рівень калі= 02; ≥ 4,0 мМ.

Якщо у &= #1087;ацієнта розвиваєтьl= 9;я токсичністn= 0; ≥ 3-го рівня, включаючи артеріальнm= 1; гіпертензіn= 2;, гіпокаліємo= 0;ю, набряк та інші немінералоl= 2;ортикоїдні токсичні реакції, лікування т = 88;еба припинити т = 72; вжити відповідниm= 3; лікувальниm= 3; заходів. Лікування л= 10;карським засобом Тер = 86;нред можна відновлюваm= 0;и лише після того, як симп&#= 1090;оми токсичностo= 0; знизяться д = 86; рівня 1 або зн&= #1080;кнуть.

У разі пропуску пр = 80;йому добової доз = 80; як Теронред = 91;, так і преднізону або преднізолоl= 5;у, лікування слід відновити наступного дня, застосо= 074;уючи звичайну добову дозу.

Гепа= 090;отоксичніс&= #1090;ь<= /span>

Лікув= 072;ння слід негайн = 86; призупинитl= 0; до нормаліз = 72;ції функції печінки у пацієнтів, у &#= 1103;ких під час лікування р = 86;звивається гепатотоксl= 0;чність (рівень АЛТ або АСТ пере= 074;ищує верхню межу норми більш = 77; ніж у п’ять разів) (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»). Відн = 86;влення лікування = 84;ожливе після нормалізацo= 0;ї функції печінки та рівня печін = 82;ових проб зі зниженої дози л&#= 1110;карського засобу — 500 м&= #1075; (2 таблетки) од= ин раз на добу. У таки&#= 1093; пацієнтів слід провод = 80;ти контроль рі = 74;ня сироватковl= 0;х трансамінаk= 9; мінімум кожні два тижні протягом трьох місяців лікування т = 72; щомісячно н = 72;далі. Якщо прояви гепатотоксl= 0;чності з’являютьсn= 3; при прийомі зниженої дози 500 мг на добу, лікува= 085;ня треба припинити.

Я = 82;що у пацієнта н= 072; тлі прийому = 083;ікарського засобу розвиваєтьl= 9;я тяжка гепатотоксl= 0;чність (рівень АЛТ або АСТ перевищує верхню межу = 085;орми у 20 разів) у будь-який ча= 089; під час терапії, лікування а = 73;іратероном слід відмін = 80;ти і надалі не відновлюваm= 0;и.

Печі= 085;кова недостатніl= 9;ть<= /span>

П = 72;цієнтам з печінково= 02; недостатніl= 9;тю класу А за класифікацo= 0;єю Чайлда — П’ю в анамнезі коригуваннn= 3; дози не потрібне.=

Б = 91;ло продемонстl= 8;овано, що помірна п= 077;чінкова недостатніl= 9;ть (клас В за шкалою Чайл = 76;а — П’ю) збільшувалk= 2; системний вплив абіратеронm= 1;, що застосовувk= 2;вся перорально = 91; дозі 1000 мг 1 раk= 9; на добу, у чотири рази (&#= 1076;ив. розділ «Фармакокіl= 5;етика»). Немає даних щодо клінічної безпеки та ефективносm= 0;і застосуванl= 5;я багаторазоk= 4;их доз абіратеронm= 1; ацетату пацієнтам і = 79; помірною або тяжкою печінковою недостатніl= 9;тю (клас В або С за шкалою Ча= 081;лда — П’ю). Не можна передбачитl= 0; коригуваннn= 3; дози. Слід ретельно зважити можливість застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу Теро = 85;ред пацієнтам і = 79; помірною печінковою недостатніl= 9;тю: користь від лікування повинна значно переважати потенційниl= 1; ризик (див. розділи «Сп = 86;сіб застосуванl= 5;я та дози» та «Фармакокіl= 5;етика»). Теронред не можна застосовувk= 2;ти пацієнтам з тяжкою печінковою недостатніl= 9;тю (див. розділи «Протипокаk= 9;ання», «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я» та «Фармакокіl= 5;етика»).

Нирк= 086;ва недостатніl= 9;ть

Паціє= 085;ти з нирковою недостатніl= 9;тю не потребують корекції дози абіратеронm= 1; (див. розділ «Фармакокіl= 5;етика»). Немає клінічного досвіду зас = 90;осування ліка = 88;ського засобу пацієнтам з раком простати та тяжкою нирк = 86;вою недостатніl= 9;тю. Слід бути обережними при застосуванl= 5;і абіратеронm= 1; даній категорії пацієнтів (див. розділ «Осо = 73;ливості застосуванl= 5;я»).

Л= 10;карський засіб Теронред не = 087;ризначений для застосо = 74;ування дітям.

Перед= 086;зування.

Д = 86;свід передозуваl= 5;ня абіратеронl= 6;м ацетатом у людей обмежений. Сl= 7;еціального антидоту не існує. Тому у &= #1088;азі передозуваl= 5;ня прийом лікарсько = 75;о засобу слі = 76; призупинитl= 0; і призначити симптоматиm= 5;не лікування т = 72; моніторинг щодо аритмі = 81;, гіпокаліємo= 0;ї, ознак та сим= 087;томів затримки рідини. Потр= 110;бно також провести оцінку функції печінки.

Побіч= 085;і реакції.

У зведеному аналізі побічних реакцій, що с&#= 1087;остерігали= ся у ході досліджень 3-ї фази при прийомі абіратеронm= 1; ацетату з частотою ≥ 10= %, були: периферичнl= 0;й набряк, гіпокаліємo= 0;я, артеріальнk= 2; гіпертензіn= 3; та інфекції сечовидільl= 5;ої системи, під= 074;ищення рівнів аланінамінl= 6;трансфераз= 080; та/або аспартатамo= 0;нотрансфер= 072;зи. Інші значущ= 10; побічні реакції включають: с= 077;рцеві розлади, гепатотоксl= 0;чність, переломи кі = 89;ток та алергічн = 80;й альвеоліт.=

Абіра= 090;ерону ацетат може викликати а = 88;теріальну гіпертензіn= 2;, гіпокаліємo= 0;ю та затримку рідини як фа= 088;макодинамі&= #1095;ний наслідок його механізму дії. Під час 3-ї фази клініч = 85;их досліджень очікувані мінералокоl= 8;тикоїдні побічні реакції частіше спо = 89;терігались у пацієнтів, які приймал = 80; абіратерон&= #1091; ацетат, ніж у пацієнтів, які отримували плацебо: гіп= 086;каліємія — 18 % проти 8 %, гіпертензіn= 3; — 22 % проти 16 % та затримка рідини (периферичн = 80;й набряк) — 23 % проти 17 % відповідно. = 059; пацієнтів, які отримув = 72;ли лікування а = 73;іратероном ацетатом по = 88;івняно з пацієнтам = 80;, які отримували плацебо, гіп= 086;каліємія 3-го і 4-го рівнn= 3; за шкалою токсичностo= 0; побічних реакцій CTCAE (версії 4.0) спостерігаl= 3;ася у 6 % проти 1 % па= ;цієнтів відповідно, = 072;ртеріальна гіпертензіn= 3; 3-го і 4-го рівня за шкалою CTCAE (версії 4.0) — у 7 % п= ;роти 5 % пацієнтів відповідно, затримка рідини (пери= 092;еричний набряк) 3-го і 4-го рівня — у 1 = ;% проти 1 % пацієнтів відповідно. = 052;інералокор&= #1090;икоїдні реакції, як правило, мож= 085;а успішно кор = 80;гувати за допомого= 02; медикаментl= 6;зного лікування. О= 076;ночасний прийом кортикостеl= 8;оїдів знижує частоту та ступінь тяжкості ци = 93; побічних реакцій (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

У ході досліджень пацієнтам і = 79; метастатич&= #1085;им поширеним р = 72;ком простати, як= 110; приймали ан = 72;лог ЛГРГ або в яких була проведена о = 88;хіектомія, абіратеронm= 1; ацетат застосовувk= 2;ли в дозі 1000 мг щодня в комбінації = 79; преднізоноl= 4; або преднізолоl= 5;ом в низьких дозах (5 мг або 10 мг на добу з&= #1072;лежно від показання).

Побіч= 085;і реакції, що спостерігаl= 3;и у ході клінічних досліджень та у постмар= 082;етинговий період, наведені в таблиці ниж = 95;е.

Частота проявів визначаєтьl= 9;я за такими ка= 090;егоріями: д= 091;же часто (≥ 1/10); часто ( ≥ 1/100, < 1/10); нечасто (≥ 1/1000,<= 1/100); рідко ( ≥ 1/10 000, < 1/1000); дуже рідк= ;о (< 1/10 000) та невідомо (не може бути встановленk= 2; з доступних даних). У межах кожно= 11; групи за час= 090;отою побічні реакції представлеl= 5;о в порядку зн= 080;ження ступеня тяжкості.=

Т = 72;блиця 1

С= 080;стеми органів

П= 086;бічні реакції

Інфек&= #1094;ії та інвазії

дуже часто: інфекція сечовиділь= 085;ої системи

часто: сепсис

З боку імунної системи

невідомо: анафілакти= 095;ні реакції

З боку ендокринно= 111; системи

нечас&= #1090;о: порушення функції надниркови= 093; залоз

З боку метаболізм= 091; та травлення

дуже часто: гіпокалієм= 110;я

часто: гіпертригл= 110;церидемія

= 47; боку серця

часто: серцева недостатні= 089;ть*, стенокарді= 103;, фібриляція передсердь, тахікардія

нечас&= #1090;о: інші аритмії

невідо= 084;о: інфаркт міокарда, подовження інтервалу QT (див. розділи= «Особливос = 90;і застосуван= 085;я» і «Взаємоді&#= 1103; з іншими лікарським= 080; засобами та інші види взаємодій»)

З боку судинної системи

дуже часто: артер&= #1110;альна гіпертензі= 103;

З боку дихальної системи

рідко: алергічний альвеоліт^k=
2;

З боку шлунково-ки&#= 1096;кової системи

дуже часто: діарея

часто: диспепсія

З боку гепатобілі= 072;рної системи

дуже часто: підвищення рівня аланінамін= 086;трансфераз&= #1080; та/або аспар&= #1090;атамінотра= ;нсферази^b<= /o:p>

рідко: фульмінант= 085;ий гепатит, гостра печінкова н&#= 1077;достатніст= ь

З боку шкіри та підшкірної клітковини

часто: висипання

= 47; боку м’язово-ске&#= 1083;етної системи та сполучної тканини

нечас&= #1090;о: міопатія, рабдоміолі= 079;

З боку сечовиділь= 085;ої системи

часто: гематурія

= 47;агальні розлади

= 90;а реакції в місці введення

дуже часто: периферичн= 080;й набряк

Пошко&= #1076;ження, отруєння та процедурні ускладненн= 103;

часто: переломи**

* = ;         Се = 88;цева недостатніl= 9;ть також включає зас = 90;ійну серцеву недостатніl= 9;ть, дисфункцію лівого шлуночка та = 079;меншення фракції викиду.

**&nbs= p;       Пере&= #1083;оми, включаючи о = 89;теопороз та всі види п&#= 1077;реломів, за винятком = 087;атологічни&= #1093; переломів.=

^a        &= nbsp; Спонтанн= і повідомленl= 5;я постмаркетl= 0;нгового періоду.

^b        &= nbsp; Підвищенн= ;я рівнів аланінамінl= 6;трансфераз= 080; та/або аспар= 090;атамінотра&= #1085;сферази включає підвищення АЛТ, підвищення АСТ та поруш= 077;ння функції печінки.

Побіч= 085;і реакції 3-го ступеня за шкалою СТСAE (в= ерсія 4.0), що спостерігаl= 3;ися у пацієнтів, які приймал = 80; абіратерон&= #1091; ацетат: гіпо= 082;аліємія (5 %); інф= ;екції сечовидільl= 5;ої системи (2 %); підвищення рівнів алан= 10;намінотран&#= 1089;ферази та/або аспартатамo= 0;нотрансфер= 072;зи (4 %); артеріаль= на гіпертензіn= 3; (6 %); переломи (2 %); периферичнl= 0;й набряк (1 %), серцева недостатніl= 9;ть (1 %), фібриляці= я передсердь (1&n= bsp;%). Побічні реакції 3-го ступеня за шкалою СТСА = 45; (версія 4.0), такі як гіпертриглo= 0;церидемія та стенокардіn= 3;, спостеріга&= #1083;ися у менш ніж 1 % пацієнтів. П= 086;бічні реакції 4-го ступеня за шкалою CTCAE (вер = 89;ія 4.0), такі як інф = 77;кції сечовидільl= 5;ої системи, підвищення рівня алані = 85;амінотранс&#= 1092;ерази та/або аспартатамo= 0;нотрансфер= 072;зи, гіпокаліємo= 0;я, серцева недостатніl= 9;ть, фібриляція передсердь та переломи, &#= 1089;постерігал= ися у менш ніж 1 % пацієнт= ;ів.

Більш= 110;сть випадків артеріальнl= 6;ї гіпертензіo= 1; і гіпокаліємo= 0;ї спостерігаl= 3;ися серед гормоночутl= 3;ивої популяції (дослідженн= 03; 3011). Гіпертензo= 0;я виникала у 36,7 % пацієнтів у гормоночутl= 3;ивій популяції (дослідженн= 03; 3011) порівняно k= 9; 11,8 % та 20,2 % у дослідженнn= 3;х 301 та 302 відповідно. Гіпокаліємo= 0;я спостерігаl= 3;ася у 20,4 % пацієнтів у гормоночутl= 3;ивій популяції (дослідженн= 03; 3011) порівняно k= 9; 19,2 % та 14,9 % у дослідженнn= 3;х 301 та 302 відповідно.

Часто= 090;а та тяжкість побічних яв = 80;щ були вищими = 074; підгрупі пацієнтів з початковим статусом ECOG 2 ступенn= 3;, а також у літніх пацієнтів (≥75 років).

Опис окремих поб= 10;чних реакцій<= /span>

Серц= 077;во-судинні побічні реакції

З = 030;ІІ фази трьох д= 086;сліджень виключали пацієнтів з неконтрольl= 6;ваною артеріальнl= 6;ю гіпертензіn= 8;ю, клінічно значущими захворюванl= 5;ями серця, таким= 080; як інфаркт міокарда, артеріальнk= 7; тромбоутвоl= 8;ення протягом останніх 6 місяців, серйозна аб = 86; нестабільнk= 2; стенокардіn= 3;, серцева недостатніl= 9;ть IIІ чи IV функціl= 6;нального класу за шкалою NYHA (дослідженн= 03; 301) або серцева недостатніl= 9;ть від ІІ до IV фун= ;кціонально = 75;о класу (дослідженн= 03; 3011 та 302) або значk= 7;ння фракції викиду ліво = 75;о шлуночка < 50 %. &#= 1059;сі пацієнти, як= 110; брали участ= 00; у дослідженнn= 3;х (ті, хто приймав абіратеронm= 1; ацетат, та ті, = хто отримував плацебо), одночасно отримували = 72;ндрогендеп&#= 1088;иваційну терапію переважно з використанl= 5;ям аналогів ЛГРГ, що було &= #1072;соційовано з виникненняl= 4; цукрового діабету, інфаркту міокарда, ін= 089;ульту та раптовою серцевою смертю. Частота сер = 94;ево-судинни&= #1093; побічних реакцій під час ІІІ фази досліджень = 79;а участю паці= 08;нтів, які отримув = 72;ли абіратеронm= 1; ацетат, та пацієнтів, які отримув = 72;ли плацебо, бул= 072; такою: фібриляція передсердь R= 12; 2,6 % проти 2,0 %, тахікардія R= 12; 1,9 % проти 1,0 %, стенокардіn= 3; — 1,7 % проти 0,8 %, серцева недостатніl= 9;ть — 0,7 % проти 0,2 %, аритмія — 0,7 % проти 0,5 %.

Гепа= 090;отоксичніс&= #1090;ь<= /span>

Повід= 086;млялося про випадки гепатотоксl= 0;чності з підвищенн= 03;м рівня АЛТ, АСТ та загального білірубіну = 91; пацієнтів, які отримували абіратеронm= 1; ацетат. Досл= 110;дження ІІІ фази клі= 085;ічних досліджень = 87;оказали, що гепатото = 82;сичність 3 та 4 рівня (піk= 6;вищення АСТ або АЛТ більше ніж у 5 разів від ве= 088;хньої межі норми т= 072; білірубіну = 73;ільше ніж у 1,5 раза вo= 0;д верхньої межі норми) спостерігаl= 3;ася у близько 6 % пацієнтів, я= 082;им застосовувk= 2;ли абіратеронm= 1; ацетат, зазв= 080;чай протягом перших 3 місяців після початку лікування. У ході клінічного дослідженнn= 3; 3011 гепат= 086;токсичніст&= #1100; 3 або 4 ступеня= виникала у 8,4 % пацієнтів, які отримували абіратерон&#= 1091; ацетат. У 10 пацієнтів,= які отримували = 72;біратерону ацетат, ліку= 074;ання було припинено через гепатотоксl= 0;чність; з них 2 пацієн&= #1090;и мали гепатотоксl= 0;чність 2 ступеня, 6 пацієнтів мали гепато = 90;оксичність 3 ступеня та 2 п= ;ацієнти — гепатоток = 89;ичність 4 ступеня. У ході клінічного дослідженнn= 3; 3011 летальних наслідків ч = 77;рез гепатотоксl= 0;чність не було зафіксованl= 6;. У клін&= #1110;чних дослідженнn= 3;х ІІІ фази пор= 091;шення печінкової функції частіше спо = 89;терігалося у пацієнтів, у яких рівен= 100; АЛТ та AСТ до початку лікування б = 91;в підвищений, = 085;іж у пацієнтів = 079; нормальнимl= 0; значеннями = 40;ЛТ та AСТ до початку лікування. При підвище = 85;ні рівня АЛТ чи AСТ більше ніж у 5 разів в= ід верхньої межі норми, а&#= 1073;о підвищенні загального рівня білір = 91;біну більше ніж у 3 рази від вер= 093;ньої межі норми, лікування абіратеронl= 6;м ацетатом призупинялl= 0; або припиняли. У двох випадках ві = 76;булося значне підв = 80;щення показників = 92;ункціональ&#= 1085;их печінкових проб (див. розділ «Особливос = 90;і застосуванl= 5;я»). У цих пацієн= 090;ів з нормально= 02; печінковою функцією до лікування мало місце підвищення рівня АЛТ аб= 086; АСТ на фоні лікування у 15&= #8211;40 разів від ве= 088;хньої межі норми т= 072; підвищення = 88;івня білірубіну = 91; 2–6 разів від верхньої ме = 78;і норми. Після припинення лікування у обох пацієн = 90;ів нормалізувk= 2;лися показники печінкової функції, одн= 086;му пацієнту відновили застосуванl= 5;я абіратеронm= 1; ацетату без повторного підвищення печінкових ферментів. У ході дослідженнn= 3; 302, токсичністn= 0; 3 або 4 рівня з п= ідвищенням рівня АЛТ аб= 086; АСТ спостерігаl= 3;ася у 35 (6,5 %) пацієнт&#= 1110;в, які отримували = 72;біратерону ацетат. Підв= 080;щення рівня амінотрансm= 2;ераз зникло у всіх, крім 3 пацієнтів (2 з новими множинними метастазамl= 0; в печінку та 1 з підвищенняl= 4; рівня АСТ приблизно через 3 тижні після прийо = 84;у останньої дози абірат = 77;рону ацетату). У клінічних дослідженнn= 3;х ІІІ фази лік= 091;вання було припинено ч = 77;рез підвищення = 88;івня АЛТ та АСТ або порушен = 85;я функції печінки у 1,1 % пацієнтів, які отримували = 72;біратерону ацетат, та у 0,6 = ;% пацієнтів, які отримув = 72;ли плацебо. Лет= 072;льних наслідків ч = 77;рез гепатотоксl= 0;чність не було зафі= 082;совано.

У клінічних в = 80;пробування&#= 1093; ризик розвитку ге = 87;атотоксичн&#= 1086;сті був зменшен = 80;й шляхом виключення пацієнтів і = 79; гепатитом або значним = 80; порушеннямl= 0; функцій печінки до початку лікування. З дослідженнn= 3; 3011 були виключені п = 72;цієнти з базовими показникамl= 0; АЛТ та АСТ, що перевищуваl= 3;и більше ніж у 2,= 5 раза верхню межу норми, білірубіну >= 1,5 раза вище ві= 076; верхньої межі норми, х&#= 1074;орі на активний або симптоматиm= 5;ний вірусний гепатит або = 093;ронічну хворобу печінки, а також пацієнти з а= 089;цитом або порушен = 85;ям згортання крові внасл= 10;док порушення функції печінки. З кл&#= 1110;нічного дослідженнn= 3; 301 були виключені пацієнти з базовим рівнем АЛТ і АСТ, що перевищуваk= 4; більше ніж у 2,5 рази верхню межу норми з= 072; відсутностo= 0; метастазів = 91; печінку та більше ніж у 5 разів від ве= 088;хньої межі норми з= 072; наявності метастазів = 91; печінку. З дослідженнn= 3; 302 були виключені пацієнти з м= 077;тастазами в печінку, а також пацієнти з п= 086;чатковим рівнем АЛТ т= 072; AСТ, що перевищуваk= 4; більше ніж у 2,5 раза верхню межу норми. П&#= 1110;двищення показників печінкових проб у паціє= 085;тів, які брали участь у клінічних випробуванl= 5;ях, відслідковm= 1;вали та контролюваl= 3;и шляхом перериваннn= 3; лікування т = 72; повторного його призна = 95;ення лише після повернення печінкових = 90;естів у пацієнта д= 086; базового рівня (див. розділ «Спо = 89;іб застосуванl= 5;я та дози»). Пац&= #1110;єнтам, у яких АЛТ або АСТ підв= 080;щувалися більше ніж у 20 разів від верхньої межі норми, л&#= 1110;кування не відновлюваl= 3;и. Безпека відновленнn= 3; лікування для таких пацієнтів н = 77; встановленk= 2;. Механізм гепатотоксl= 0;чності не вивчений.

П = 86;відомлення про підозрюванo= 0; побічні реа = 82;ції

По&#= 1074;ідомлення про побічні реакції після реєст = 88;ації лікарськогl= 6; засобу має велике знач = 77;ння. Це дає змогу проводити моніторинг співвідношk= 7;ння користь/риз = 80;к при застосуванl= 5;і цього лікарськогl= 6; засобу. Медичним та фармацевтиm= 5;ним працівникаl= 4;, а також пацієнтам або їхні&#= 1084; законним представниl= 2;ам слід повідомлятl= 0; про усі випадки підозрюванl= 0;х побічних ре = 72;кцій та відсутностo= 0; ефективносm= 0;і лікарськогl= 6; засобу чере = 79; Автоматизоk= 4;ану інформаційl= 5;у систему з фармаконагl= 3;яду за посиланн= 03;м: https://aisf.dec.gov.ua=

=

Термі= 085; придатностo= 0;. 2 роки.

Умови зберігання. Зберігати в оригінальнo= 0;й упаковці пр = 80; температурo= 0; не вище 25 °С. Зберігати у недоступноl= 4;у для дітей місці.

По 120 таблеток у контейнері = 79; ПЕ високої щільності з кришкою, недоступноn= 2; для відкрит = 90;я дітьми. Всер= 077;дину контейнера поміщено пакет з адсо= 088;бентом кисню з попереджувk= 2;льним написом. По 1 контейнеру = 74; картонній коробці.

Категор&= #1110;я відпуску. За рецептом.

Виробни&= #1082;. Д-р Редді’с Лабораторіl= 9; Лтд, ФТО-7.

Дільн= 080;ця № Р1-Р9, Фаза - ІІІ, ВСЕ3, Дюввада, Візакхапатl= 5;ам Дистрикт, Андра Праде = 96;, 530046, Індія.

Повід= 086;мити про побічну реакцію або відсутністn= 0; ефективносm= 0;і при застосуванl= 5;і лікарськогl= 6; засобу Ви можете за телефонами (= 094;ілодобово):<= /o:p>

+380 44 207 51 97 або +380 50 414 39 39; а також за електронноn= 2; адресою: DrugSafetyUa@drreddys= .com

С= 080;стеми органів	П= 086;бічні реакції
Інфек&= #1094;ії та інвазії	дуже часто: інфекція сечовиділь= 085;ої системи часто: сепсис
З боку імунної системи	невідомо: анафілакти= 095;ні реакції
З боку ендокринно= 111; системи	нечас&= #1090;о: порушення функції надниркови= 093; залоз
З боку метаболізм= 091; та травлення	дуже часто: гіпокалієм= 110;я часто: гіпертригл= 110;церидемія
= 47; боку серця	часто: серцева недостатні= 089;ть*, стенокарді= 103;, фібриляція передсердь, тахікардія нечас&= #1090;о: інші аритмії невідо= 084;о: інфаркт міокарда, подовження інтервалу QT (див. розділи= «Особливос = 90;і застосуван= 085;я» і «Взаємоді&#= 1103; з іншими лікарським= 080; засобами та інші види взаємодій»)
З боку судинної системи	дуже часто: артер&= #1110;альна гіпертензі= 103;
З боку дихальної системи	рідко: алергічний альвеоліт^k= 2;
З боку шлунково-ки&#= 1096;кової системи	дуже часто: діарея часто: диспепсія
З боку гепатобілі= 072;рної системи	дуже часто: підвищення рівня аланінамін= 086;трансфераз&= #1080; та/або аспар&= #1090;атамінотра= ;нсферази^b<= /o:p> рідко: фульмінант= 085;ий гепатит, гостра печінкова н&#= 1077;достатніст= ь
З боку шкіри та підшкірної клітковини	часто: висипання
= 47; боку м’язово-ске&#= 1083;етної системи та сполучної тканини	нечас&= #1090;о: міопатія, рабдоміолі= 079;
З боку сечовиділь= 085;ої системи	часто: гематурія
= 47;агальні розлади = 90;а реакції в місці введення	дуже часто: периферичн= 080;й набряк
Пошко&= #1076;ження, отруєння та процедурні ускладненн= 103;	часто: переломи**