MIME-Version: 1.0 Content-Type: multipart/related; boundary="----=_NextPart_01D2629F.EEEA99C0" Данный документ является веб-страницей в одном файле, также называемой файлом веб-архива. Если вы видите это сообщение, значит, данный браузер или редактор не поддерживает файлы веб-архива. Загрузите браузер, поддерживающий веб-архивы, например Windows® Internet Explorer®. ------=_NextPart_01D2629F.EEEA99C0 Content-Location: file:///C:/68140E59/UA51730101_FB19.htm Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/html; charset="us-ascii"
ІНСТ=
;РУКЦІЯ
для
медичного
застосуванl=
5;я
лікарськогl=
6;
засобу
МІТi=
4;ТАКС®
(MITOTAX)
Склад:
діюча
речовина: paclitaxel;
1 мл розчину
містить
паклітаксеl=
3;у
6 мг;
доп=
;оміжні
речовини: олія
рицинова
поліетоксиl=
3;ьована,
етанол
безводний,
кислота
лимонна
безводна.
Лікарсь
=
82;а
форма. Розчин для
ін’єкцій.
Ос
=
85;овні
фізико-хімі
=
95;ні
властивостo=
0;: від
безбарвногl=
6;
до
блідо-жовто
=
75;о
кольору про
=
79;ора
рідина без в=
080;димих
включень.
Фармако
=
90;ерапевтичн=
1072;
група. Ант=
;инеопласти
=
95;ні
засоби.
Таксани. Код
АТХ L01C D01.
Фармаколог&=
#1110;чні
властивостo=
0;.
Фар=
;макодинамі
=
82;а.
Пак&=
#1083;ітаксел
є
антимітогеl=
5;ом
рослинного
=
87;оходження,
що діє на
мікротрубоm=
5;ковий
апарат
клітини. Він
стимулює ск
=
83;адання
мікротрубоm=
5;ок
з димерів
тубуліну і
стабілізує
їх,
запобігаючl=
0;
деполімериk=
9;ації.
Унаслідок
цього
порушуєтьсn=
3;
нормальний
=
87;роцес
динамічної
реорганізаm=
4;ії
мікротрубоm=
5;кових
мереж,
важливий дл=
03;
клітинних ф
=
91;нкцій.
Окрім того,
паклітаксеl=
3;
індукує утв
=
86;рення
аномальних
структур аб
=
86;
«зв’язок»
мікротрубоm=
5;ок
упродовж
клітинного
циклу, а тако=
1078;
множинних
«зірок» з
мікротрубоm=
5;ок
під час
мітозу.
Фар=
;макокінети
=
82;а.
Піс&= #1083;я внутрішньоk= 4;енного введення спостерігаn= 8;ться двофазове зниження концентрацo= 0;ї паклітаксеl= 3;у у плазмі кров= 10;.
Фар&= #1084;акокінетик= ;а паклітаксеl= 3;у вивчалася після вливання препарату у доза&= #1093; 135 мг/м2 і 175 мг/м2 поверхні тіла протя = 75;ом 3 і 24 годин. Середня тривалість періоду напіввиведk= 7;ння під час термінальнl= 6;ї фази становила 3-52,7 години, а середній загальний кліренс з організму – 11,= 6-24 л/год·м2. Коливання рівнів системної експозиції = 87;аклітаксел= 1091; під час різних курсів терапії бул = 80; мінімальниl= 4;и. Кумуляції паклітаксеl= 3;у при багаторазоk= 4;их курсах лікування з = 72;фіксовано не було.
Рез&= #1091;льтати досліджень in vitro свідчать, що 89= -98 % паклітаксеl= 3;у зв’язуєтьсn= 3; з білками плазми крові.
Мет&= #1072;болізм паклітаксеl= 3;у у людини ще не повністю вивчений. Із сечею у незміненомm= 1; вигляді виводиться від 1,3 % до 12,6 % від введено= 11; дози, що свідчить пр = 86; екстенсивнl= 0;й ненирковий кліренс. Паклітаксеl= 3; метаболізуn= 8;ться переважно у печінці і виводиться головним чином через жовч. Імовірно, що метаболізаm= 4;ія паклітаксеl= 3;у відбуваєтьl= 9;я з участю ізоферментo= 0;в цитохрому Р450. Середній рівноважниl= 1; об’єм розподілу паклітаксеl= 3;у становив ві = 76; 198 л/м2 до 688 л/м2,= що свідчить пр = 86; широкий поз = 72;судинний розподіл та/або зв’яз= 091;вання з тканинами. При інфузії тривалістю 3 години фармакокінk= 7;тика паклітаксеl= 3;у мала нелінійний характер. Пр= 080; підвищенні дози на 30 % з 135 мг/м2 до= 175 мг/м2 поверхні тіла макси = 84;альна концентрацo= 0;я у плазмі кров= 10; підвищувалk= 2;ся і AUC збільшувалk= 2;ся відповідно на 75 % &= #1110; 81 %.
Піс&= #1083;я внутрішньоk= 4;енного введення дози 100 мг/м2 у вигляді триго= 1076;инної інфузії у 19 паці= єнтів з КС, середня C= max була 1,53 нг/мл (діапазон 761-2,860 нг/мл) і середня AUC 5,619 нг·год/l= 4;л (діапазон 2,609-9,428 нг·г= ;од/мл). Кліренс становив 20,6 л/год/l= 4;2 (діапазон 11-38), а об= ;’єм розподілу становив 291 л/м= ;2 (діапазон 121-638). Термінальнk= 7; напіввиведk= 7;ння – у середньому 23,7 години (діапазон 12-33).
Варіа= 1073;ельність системного впливу паклітаксеl= 3;у у різних пацієнтів = 73;ула мінімальноn= 2;. Не було ніяких доказів про накопиченнn= 3; паклітаксеl= 3;у в організмі = 087;ісля кількох курсів лікування.
Рез&= #1091;льтати досліджень in vitro свідчать, що 89= -98 % паклітаксеl= 3;у зв’= язується з білками плазми кров= 10;. Присутністn= 0; циметидину, ранітидину, дексаметазl= 6;ну або дифенгі = 76;раміну не впливає н= 072; зв’= язування паклітаксеl= 3;у з білками крові.=
Мет&= #1072;болізм паклітаксеl= 3;у у людини вивчений не повністю. Середні значення дл= 03; кумулятивнl= 6;ї екскреції речовини вказують на = 090;е, що з сечею у незмінному вигляді виводиться від 1,3 % до 12,6 % введеної дози, що свідчить пр = 86; екстенсивнl= 0;й позанирковl= 0;й кліренс. Паклітаксеl= 3; метаболізуn= 8;ться переважно у печінці і виводиться головним чином перев = 72;жно з жовчю. Імовірно, мет = 72;болізм паклітаксеl= 3;у у першу чергу відбуваєтьl= 9;я з участю ізоферментo= 0;в цитохрому Р450. Після введе = 85;ня паклітаксеl= 3;у, міченого радіоактивl= 5;им ізотопом, 26,2 % і 6 % радіоактивl= 5;ості виводилося = 79; калом у вигл= 103;ді 6α-гідроксип = 72;клітакселу,<= span style=3D'mso-ansi-language:UK'> 3'-р-гід = 88;оксипакліт= 1072;кселу і 6α-3'p-дігідрокс= іпаклітаксk= 7;лу відпо&= #1074;ідно. Утворення цих гідроксильl= 6;ваних метаболітіk= 4; каталізуєтn= 0;ся ізоферментk= 2;ми CYP2C8, CYP3A4 і CYP2C8 і CYP3A4 відповідн= о.
Впл&= #1080;в порушень функцій нирок і печінки на м= 077;таболізм паклітаксеl= 3;у при т= ;ригодинній інфузії не вивчався. Фармакокінk= 7;тичні параметри, отримані в 1 пацієнта, який потребував гемодіалізm= 1; і отримував паклітаксеl= 3; у дозі 135 мг/м2= повер= ;хні тіла шляхо = 84; триг= ;одинних інфузій, не відрізнялиl= 9;я від показни = 82;ів у пацієнтів без порушення функції нирок.
У клінічних випробуванl= 5;ях, де паклітаксеl= 3; і доксорубі = 94;ин вводили одночасно, розподіл і виведення доксорубіцl= 0;ну і його метаболітіk= 4; були тривал = 80;ми. Загальний вплив доксорубіцl= 0;ну на плазму крові був на 30= % вищим, коли паклітаксеl= 3; вводили негайно після доксо = 88;убіцину, ніж коли був 24-годинний інтервал мі = 78; препаратамl= 0;.
Для
використанl=
5;я
паклітаксеl=
3;у
у
комбінації
=
79;
іншими
препаратамl=
0;
необхідно
звернутися
до короткої
характерисm=
0;ики
лікарськогl=
6;
засобу
цисплатину
або
трастузумаk=
3;у
для
інформації
про
використанl=
5;я
цих лікарсь
=
82;их
засобів.
Кл=
10;нічні
характерисm=
0;ики.
Показання<=
/i>.
· &n=
bsp;
Р
=
72;к
яєчників:
–
препарат
першої ліні=
11;
для
лікування
раку
яєчників, а
також у
комбінації
=
79;
цисплатиноl=
4;
при
поширеній
формі раку
яєчників аб
=
86; при
залишкових
пухлинах
після
лапаротоміo=
1;
розміром
більше 1 cм;
–
препарат
другої ліні=
11;
для
лікування
метастатичl=
5;ого
раку
яєчників,
якщо
стандартна
терапія
препаратамl=
0;
платини
виявилася
неефективнl=
6;ю.
·
–
ад’ювантне
лікування
пацієнтів з
ураженням
лімфатичниm=
3;
вузлів післ=
03;
стандартноo=
1;
комбінованl=
6;ї
терапії
антрацикліl=
5;ами
або
циклофосфаl=
4;ідами;
– =
1087;ервинна
хіміотерапo=
0;я
місцевопошl=
0;реного
або
метастатичl=
5;ого
раку
молочної
залози у
комбінації
=
79;
антрацикліl=
5;ами,
або з трасту=
079;умабом
у разі
виявленої
імуногістоm=
3;імічним
методом
надекспресo=
0;ї
онкопротеїl=
5;у
HER-2 (3+) або ж при
наявності
протипоказk=
2;нь
до терапії
антрацикліl=
5;ами;
–
моно=
терапія
метастатичl=
5;ого
раку молочн
=
86;ї
залози післ=
03;
неефективнl=
6;ї
стандартноo=
1;
терапії.
·
Пошире=
;ний
недрібноклo=
0;тинний
рак легенів (комбіl=
5;ована
хіміотерапo=
0;я
з
цисплатиноl=
4; у
разі
неможливосm=
0;і
застосуванl=
5;я
хірургічноk=
5;о
лікування
та/або проме=
085;евої
терапії).
=
·
Протипоказ=
;ання.
·
=
43;іперчутлив=
1110;сть
до
паклітаксеl=
3;у
або до інших
компонентіk=
4;
препарату
(особливо до =
span>о=
083;ії
рицинової
поліетоксиl=
3;ьованої).
·
=
53;ейтропенія
(початкова
кількість
нейтрофіліk=
4;
< 1,5×109/л, у разі =
089;аркоми
Капоші у
хворих на
СНІД кількі
=
89;ть
нейтрофіліk=
4;
< 1×109/л), т
=
88;омбоцитопе=
1085;ія
(< 100×109/л). <=
b>
·
=
57;упутні
тяжкі
неконтрольl=
6;вані
інфекції у
хворих на
саркому
Капоші.
· Тяжкі
порушення
функції
печінки.
Особливі
заходи
безпеки.
Інст=
;рукції
медичному
персоналу.
При роботі з
паклітаксеl=
3;ом,
як і з іншими
цитостатичl=
5;ими
препаратамl=
0;,
необхідно
дотримуватl=
0;сь
обережностo=
0;.
Приготуванl=
5;ям
розчинів дл=
03;
інфузій має=
;
займатися
підготовлеl=
5;ий
персонал у
спеціально
відведеній
зоні з
додержанняl=
4;
усіх правил
асептики.
Необхідно
користуватl=
0;ся
захисними
рукавичкамl=
0;.
Слід уникат
=
80;
потрапляннn=
3;
розчинів
паклітаксеl=
3;у
на шкіру та
слизові
оболонки.
Якщо це все ж <=
/span>т=
072;ки
трап=
илось,
уражені
ділянки
шкіри слід
промити
водою з
милом. У цих
місцях можл
=
80;ве
поколюваннn=
3;,
жар і
почервонінl=
5;я
шкіри. При
потрапляннo=
0;
препарату н
=
72;
слизові обо
=
83;онки
їх необхідн
=
86;
ретельно
промити
водою. При
вдиханні
розчинів
паклітаксеl=
3;у
можливі
задишка, біл=
100;
у грудях,
печіння у горлі
та нудота.
Невикорист&=
#1072;ні
розчини,
інструментl=
0;
та матеріал
=
80;,
що були в
контакті з
паклітаксеl=
3;ом,
необхідно
знищ=
увати
згідно з
установленl=
6;ю
процедурою
утилізації
відходів, що
містять
цитотоксичl=
5;і
речовини.
Приг=
;отування
інфузійних
розчинів дл=
03;
внутрішньоk=
4;енного
введення.
Перед
застосуванl=
5;ям
розчин для і=
085;’=
108;кцій
Мітотакс®
необхідно
розвести,
додержуючиl=
9;ь
правил
асептики, 0,9 %
розчином
хлориду
натрію, 5 %
розчином
глюкози або 5=
span> %
розчином
глюкози у 0,9 %
розчині
хлориду
натрію або 5 %
розчином
глюкози у
розчині Рін
=
75;ера
до кінцевої
концентрацo=
0;ї
0,3-1,2 мг/мл.
Приготован&=
#1110;
розчини для
інфузій
можуть бути
каламутнимl=
0;,
що зумовлен
=
86;
складом осн
=
86;ви-носія.
Фільтрація
не дозволяє
ліквідуватl=
0;
каламутнісm=
0;ь.
Розчин
паклітаксеl=
3;у
необхідно
вводити
через
вбудовані в
інфузійні
системи
мембранні
фільтри з
розміром по
=
88;
≤ 0,22 мкм. При
введенні
через таку
систему
помітних
втрат
активності
діючої
речовини не
спостерігаn=
8;ться.
Щоб
мінімізуваm=
0;и
вилужування
диетилгексl=
0;лфталату
(DEHP) з інфузійн
=
80;х
мішків,
систем або
іншого
медичного
обладнання
=
79;
пластифікоk=
4;аного
полівінілхl=
3;ориду,
розведені
розчини для
інфузій слі
=
76;
зберігати у посудo=
0;
з матеріалі
=
74;,
що не містят=
100;
ПВХ (пляшках
зі скла,
поліпропілk=
7;ну,
мішках з
поліпропілk=
7;ну,
поліолефінm=
1;)
і вводити
через інфуз=
10;йні
системи з
поліетиленm=
1;.
Фільтри можн=
072;
підключати
короткими
трубками з
полівінілхl=
3;ориду,
це не
спричиняє
значного
вилужування
DEHP.
Рекомендац&=
#1110;ї
щодо
зберігання
препарату п=
10;сля
відкриття
флакона.
Після
відкриття
флакона
перед
розведенняl=
4;: <=
/i>про=
;демонстров
=
72;на
хімічна та
фізична ста
=
73;ільність
протягом 28
днів при
температурo=
0;
не вище 25 =
°C.
З
мікробіолоk=
5;ічної
точки зору,
після першо
=
75;о
відкриття
розчин для і=
085;’єкцій
може
зберігатисn=
3;
протягом не
більше 28 днів
при
температурo=
0;
не вище 25 °C. Якщо розчиl=
5;
не вводити
негайно,
відповідалn=
0;ність
за триваліс
=
90;ь
і умови
зберігання
готового до
застосуванl=
5;я
розчину нес
=
77;
користувач
(медичний пе=
088;сонал).
Після
розведення:=
i> розчиl=
5;
для інфузій =
108;
хімічно і
фізично ста
=
73;ільним
протягом 27
годин при
температурo=
0;
не вище
Вза=
;ємодія
з іншими
лікарськимl=
0;
засобами та
інші види
взаємодій.=
Премедикац&=
#1110;я
циметидиноl=
4;
не впливає н=
072;
кліренс
паклітаксеl=
3;у.
При
комбінованl=
6;му
лікуванні
паклітаксеl=
3;ом
і
цисплатиноl=
4;
раку яєчник
=
72;
паклітаксеl=
3;
рекомендуєm=
0;ься
вводити
перед
цисплатиноl=
4;. У такомm=
1;
разі профіл=
00;
безпеки
такий самий,
як і при
монотерапіo=
1;
паклітаксеl=
3;ом.
Якщо ж паклі=
090;аксел
вводити після
цисплатину,
спостерігаn=
8;ться
більш тяжка
мієлосупреl=
9;ія,
а кліренс
паклітаксеl=
3;у
знижується
приблизно н
=
72;
20 %. Ризик
розвитку
ниркової
недостатноl=
9;ті
у хворих на
рак яєчникі
=
74;,
які
одержують
комбінованm=
1;
терапію
паклітаксеl=
3;ом
і
цисплатиноl=
4;,
вищий, ніж
при
монотерапіo=
1;
цисплатиноl=
4;.
Оскільки
елімінація
доксорубіцl=
0;ну
і його
активних
метаболітіk=
4;
може
знижуватисn=
3; при
скороченні
періоду час
=
91;
між введенн=
03;м
паклітаксеl=
3;у
і
доксорубіцl=
0;ну,
при первинн=
10;й
хіміотерапo=
0;ї
метастатичl=
5;ого
раку
молочної
залози пакл=
10;таксел
необхідно
вводити
через 24 години
після
доксорубіцl=
0;ну.
Метаболізм
паклітаксеl=
3;у
частково
каталізуєтn=
0;ся
ізоферментk=
2;ми
CYP2C8 і CYP3A4
цитохрому Р450.
Клінічні
дослідженнn=
3;
продемонстl=
8;ували,
що головною
метаболічнl=
6;ю
трансформаm=
4;ією
у людей є
CYP2C8-опосередкl=
6;ване
перетворенl=
5;я
паклітаксеl=
3;у
у =
6a-гідрок=
;сипаклітак
=
89;ел.
Клінічно
значущої вз
=
72;ємодії
з іншими
ферментами, к=
088;ім
CYP2C8, не
очікується.
Паралельниl=
1;
прийом кето
=
82;оназолу,
потужного
інгібітору CYP3=
A4,
не
уповільнює
виведення
паклітаксеl=
3;у
з організму,
тому обидва
препарати
можна засто
=
89;овувати
одночасно,
без корекці=
11;
доз.
Інформація
про можливу
взаємодію
паклітаксеl=
3;у
з
індукторамl=
0;
та
інгібітораl=
4;и
CYP3A4
обмежена,
тому
необхідна
обережністn=
0;
при одночас
=
85;ому
застосуванl=
5;і
інгібіторіk=
4;
(наприклад
еритроміциl=
5;у,
флуоксетинm=
1;,
гемфіброзиl=
3;у)
або
індукторів
(наприклад
рифампіцинm=
1;,
карбамазепo=
0;ну,
фенітоїну,
фенобарбітk=
2;лу,
ефавірензу,
невірапіну)
ізоферментo=
0;в
CYP2C8 і CYP3A4.
Дослідженн&=
#1103;
фармакокінk=
7;тики
паклітаксеl=
3;у
у хворих із
саркомою
Капоші, які
одержували
супутню
терапію
кількома
препаратамl=
0;, свідчать
про значне
зниження
системного
=
82;ліренсу
паклітаксеl=
3;у
при
одночасномm=
1;
застосуванl=
5;і
нелфінавірm=
1;
і ритонавір
=
91;,
але не
індинавіру.
Інформації
щодо
взаємодії
паклітаксеl=
3;у
з іншими
інгібітораl=
4;и
протеази
недостатньl=
6;, т<=
/span>ому
паклітаксеl=
3;
необхідно з
обережністn=
2; застосовув=
1072;ти
пацієнтам,
які
отримують с
=
91;путню
терапію
інгібітораl=
4;и
протеази.
Особливос=
090;і
застосуванl=
5;я.
Лікуваl=
5;ня
паклітаксеl=
3;ом
необхідно
здійснюватl=
0;
під наглядо
=
84;
кваліфіковk=
2;ного
лікаря, який
має досвід
застосуванl=
5;я
протипухлиl=
5;них
хіміотерапk=
7;втичних
засобів.
Оскільки
можливі
реакції гіп
=
77;рчутливост=
1110;,
в наявності
має бути
відповідне
реанімаційl=
5;е
обладнання.
Враховm=
1;ючи
можливість
екстравазаm=
4;ії,
рекомендовk=
2;но
ретельно
контролюваm=
0;и
зону інфузі=
11;
на предмет
інфільтрацo=
0;ї
при введенн=
10;
препарату.
Перед
введенням
паклітаксеl=
3;у
пацієнтам н
=
77;обхідно
отримувати
премедикацo=
0;ю
кортикостеl=
8;оїдами,
антигістамo=
0;нними
препаратамl=
0;
та
антагоністk=
2;ми
H2-р=
1077;цепторів.
При
комбінованl=
6;му
застосуванl=
5;і
разом з
цисплатиноl=
4; паклітаксе=
1083;
слід вводит
=
80;
до
цисплатину.
Тяжк=
;і
реакції
гіперчутлиk=
4;ості.
Після
відповідноo=
1;
премедикацo=
0;ї
тяжкі реакц=
10;ї
гіперчутлиk=
4;ості,
які
характеризm=
1;ються
задишкою та
гіпотензієn=
2;, <=
span
style=3D'mso-fareast-language:UK'>вимага=
;ють
необхідногl=
6;
лікування.
Ангіоневроm=
0;ичний
набряк, гене=
088;алізована
кропив’янка
спостерігаn=
2;ться
менш ніж у 1 %
пацієнтів.
Імовірно, що
ці реакції
опосередкоk=
4;ані
гістаміном. =
059;
разі тяжких
реакцій
гіперчутлиk=
4;ості
інфузію
паклітаксеl=
3;у
необхідно н
=
77;гайно
припинити і р=
086;зпочати
симптоматиm=
5;не
лікування.
Повторно та
=
82;им
пацієнтам
паклітаксеl=
3;
не слід призначати.
Приг=
;нічення
функції
кісткового
мозку.
Пригніченн&=
#1103;
функції
кісткового
мозку (перев=
072;жно
нейтропеніn=
3;)
є головним
дозолімітуn=
2;чим
фактором. Пі=
076;
час
лікування п
=
72;клітаксело=
1084;
необхідно
часто
визначати
кількість
формених
елементів
крові.
Повторні
введення пр
=
77;парату
дозволяютьl=
9;я
лише після
збільшення
кількості
нейтрофілів до
рівня ³<=
/span> 1,5×109/л (<=
span
style=3D'font-family:Symbol;mso-ascii-font-family:"Times New Roman";mso-han=
si-font-family:
"Times New Roman";mso-fareast-language:UK;mso-char-type:symbol;mso-symbol-f=
ont-family:
Symbol'>=
³ 1,0×109/л у
хворих на
саркому
Капоші), а
тромбоцитіk=
4;
– ³ 100×109/л (=
³ 75×109/л у
хворих на
саркому
Капоші). Повідоl=
4;лялося,
що більшіст=
00;
пацієнтів і
=
79;
саркомою
Капоші
отримували
гранулоцитk=
2;рний
колонієстиl=
4;улюючий
фактор (G-CSF).
Тяжкі
порушення
провідностo=
0;
серця.
Тяжкі
порушення
провідностo=
0;
серця при лі=
082;уванні
паклітаксеl=
3;ом
спостерігаl=
3;ися
рідко. У разі
значних
порушень
провідностo=
0;
призначаєтn=
0;ся
відповідне
лікування, а
під час
наступних
введень
паклітаксеl=
3;у
проводитьсn=
3;
безперервнl=
0;й
моніторинг
роботи серця. В усіх
інших
пацієнтів
рекомендуєm=
0;ься
часто
контролюваm=
0;и
головні
показники
стану
організму,
особливо у першу
годину
введення
паклітаксеl=
3;у.
Під час
введення
паклітаксеl=
3;у
можливий
розвиток
артеріальнl=
6;ї
гіпотензії,
гіпертензіo=
1;
і
брадикардіo=
1;. З=
072;звичай
у пацієнтів
немає скарг,
і в цілому ці
стани не
потребують
лікування.
Тяжкі серце
=
74;о-судинні
порушення
частіше
спостерігаl=
3;ися
у пацієнтів =
079;
дрібноклітl=
0;нним
раком леген=
00;,
ніж із раком
молочної
залози або
яєчників.
Повідомлялl=
6;ся
про один
випадок сер
=
94;евої
недостатноl=
9;ті,
пов’язаної
=
79;
паклітаксеl=
3;ом,
у хворих на
СНІД із
саркомою Ка
=
87;оші.
При
застосуванl=
5;і
паклітаксеl=
3;у
в комбінаці=
11;
з
доксорубіцl=
0;ном
або
трастузумаk=
3;ом
для
первинного
лікування
метастатичl=
5;ого
раку
молочної
залози слід
моніторити
серцеву
функцію.
Перед тим як
прийняти
рішення про
застосуванl=
5;я
вищезгаданl=
6;ї
комбінації,
пацієнту
слід провес
=
90;и,
кардіологіm=
5;не
обстеження,
включаючи
збір
анамнезу,
медичний
огляд, ЕКГ,
ехокардіогl=
8;аму
та/або
мультипроеl=
2;ційне
ізотопне
дослідженнn=
3; серця.
Функцію
серця слід
контролюваm=
0;и
і надалі під
час
лікування
(наприклад
раз на три
місяці).
Моніторинг
може
допомогти
виявити
пацієнтів, у
яких
розвиваєтьl=
9;я
серцева дис
=
92;ункція.
У такому раз=
110;
слід
ретельно
оцінити
сукупну доз
=
91;
(мг/м2)
антрацикліl=
5;у
при
прийнятті
рішення про
частоту
оцінки серц
=
77;вої
функції. Якщ=
086;
обстеження
виявило
погіршення
серцевої
функції,
навіть безс
=
80;мптомне,
слід оцінит
=
80;
користь від
подальшого
лікування т
=
72;
можливі
серцеві
розлади,
включаючи
потенційно
необоротні.
При
застосуванl=
5;і
подальшого
лікування
перевірку
серцевої фу
=
85;кції
слід
здійснюватl=
0;
частіше
(наприклад
кожні 1-2 курси
лікування).
Детальніша
інформація
наведена в
інструкціяm=
3;
для
медичного
застосуванl=
5;я
доксорубіцl=
0;ну
та
трастузумаk=
3;у.
Пери=
;ферична
нейропатія.
Хоча
периферичнk=
2;
нейропатія =
08;
частим побі
=
95;ним
ефектом при
лікуванні
паклітаксеl=
3;ом,
її тяжкі
форми
спостерігаn=
2;ться
рідко. У тяжких
випадках
рекомендуєm=
0;ься
знижувати н
=
72;
20 % всі
наступні
дози пакліт
=
72;кселу
(у хворих на
саркому
Капоші – на 25=
%). У
пацієнтів з
недрібноклo=
0;тинним
раком леген=
00; або
раком
яєчників, як=
110;
отримували
лікування п
=
77;ршої
лінії, при
застосуванl=
5;і
паклітаксеl=
3;у
у вигляді тр=
080;годинної
інфузії у
комбінації
=
79;
цисплатиноl=
4;
тяжка
нейротоксиm=
5;ність
спостерігаl=
3;ася
частіше
порівняно з
окремим
застосуванl=
5;ям
паклітаксеl=
3;у
та циклофос
=
92;аміду,
з наступним
застосуванl=
5;ям
цисплатину.
Слід
уникати
внутрішньоk=
2;ртеріально=
075;о
введення
паклітаксеl=
3;у,
оскільки в
дослідженнn=
3;х
місцевої
переносимоl=
9;ті
у тварин піс=
083;я
внутрішньоk=
2;ртеріально=
075;о
введення
спостерігаl=
3;и
тяжкі
тканинні
реакції.
Тяжкі
порушення
функції
печінки.
Паклітk=
2;ксел
не
рекомендуєm=
0;ься
призначати
пацієнтам і
=
79;
тяжкими
порушеннямl=
0;
функції
печінки,
оскільки пі
=
76;вищується
ризик
токсичного
впливу преп
=
72;рату,
зокрема
мієлосупреl=
9;ії
ІІІ-ІV ступен=
03;.
Повідомлялl=
6;ся
про
підвищення
токсичностo=
0;
паклітаксеl=
3;у
при його
введенні у
вигляді три
=
75;одинної
інфузії
пацієнтам і
=
79;
порушеннямl=
0;
функції
печінки
легкого
ступеня. При
більш
тривалому
введенні
паклітаксеl=
3;у
пацієнтам і
=
79;
порушенням
функції
печінки
помірного т
=
72;
тяжкого сту
=
87;еня
відзначалоl=
9;я
посилення
мієлосупреl=
9;ії.
Стан пацієн
=
90;ів
слід уважно
контролюваm=
0;и
щодо розвит
=
82;у
тяжкої
мієлосупреl=
9;ії
(див. розділ
«Спосіб
застосуванl=
5;я
та дози»). Недост=
;атньо
даних щодо
корекції
дозування
для хворих і=
079;
порушеннямl=
0;
функції
печінки
легкого або
середнього
ступеня.
Недостатнь&=
#1086;
даних щодо
корекції
дозування
для хворих
Оскільки
паклітаксеl=
3;
містить
етанол, слід
враховуватl=
0;
його
можливий
вплив на ЦНС,
а також інші =
span>м=
086;жливі
ефек=
ти.
Цей
лікарський
засіб
містить
невелику кі
=
83;ькість
етанолу
(алкоголю),
менше 100
мг/дозу.
До
складу
препарату
входить олі=
03;
рицинова
поліетоксиl=
3;ьована,
яка може
спричинити
=
90;яжкі
алергічні р
=
77;акції.
Псевдом&=
#1077;мбранозний
коліт.
Р=
110;дко
при
лікуванні
паклітаксеl=
3;ом
повідомлялl=
6;ся
про розвито
=
82;
псевдомембl=
8;анозного
коліту,
включаючи
випадки, кол=
080;
пацієнти
одночасно не
лікувалися
антибіотикk=
2;ми.
Тяжкий
мукозит.
У
пацієнтів і
=
79;
саркомою
Капоші рідк
=
86;
відзначався
тяжкий
мукозит. Якщ=
086;
такі реакці=
11;
з’являютьсn=
3;,
дозу
паклітаксеl=
3;у
слід зменши
=
90;и
на 25 %.
Інтерс=
;тиціальний
пневмоніт.
Спостеріга<=
/span>ється у
пацієнтів,
які
паралельно
проходять
курс
променевої
терапії.
Зас=
;тосування
у період
вагітності
або годуван
=
85;я
груддю.
Інформ=
1072;ція
про
лікування
паклітаксеl=
3;ом
вагітних
жінок
відсутня. Як
і інші
цитотоксичl=
5;і
препарати,
паклітаксеl=
3;
може шкідли
=
74;о
впливати на
плід, тому
його не слід
призначати
=
91;
період
вагітності.
Жінкам слід
користуватl=
0;ся
контрацептl=
0;вними
засобами, що=
073;
запобігти
вагітності
=
91;
період
лікування
паклітаксеl=
3;ом
і негайно
інформуватl=
0;
лікаря, якщо
вагітність
все ж таки
настала.
Після завер
=
96;ення
лікування
паклітаксеl=
3;ом
жінкам та
чоловікам р
=
77;продуктивн=
1086;го
віку та/або
їх партнера
=
84;
слід
застосовувk=
2;ти
контрацепцo=
0;ю
протягом як
мінімум 6
місяців.
Оскіль=
1082;и
існує ризик
розвитку
безпліддя, ч=
086;ловікам
перед
лікуванням
паклітаксеl=
3;ом
слід
проконсульm=
0;уватися
щодо кріоко
=
85;сервації
сперми.
Під час
лікування
паклітаксеl=
3;ом
годування
груддю слід
припинити.
Зда=
;тність
впливати на
швидкість
реакції при
керуванні
автотранспl=
6;ртом
або іншими
механізмамl=
0;.
У періо&=
#1076;
лікування
паклітаксеl=
3;ом
необхідно
утримуватиl=
9;ь
від
керування
автотранспl=
6;ртом
або роботи з
іншими
механізмамl=
0;,
що вимагают=
00;
підвищеної
концентрацo=
0;ї
уваги та
швидкості
психомоторl=
5;их
реакцій. Не=
086;бхідно
враховуватl=
0;,
що препарат
містить
спирт, а
деякі
побічні
реакції
можуть нега
=
90;ивно
впливати на
здатність
керувати тр
=
72;нспортними
засобами та
працювати з
механізмамl=
0;.
Спосіб
застосуванl=
5;я
та дози.
До початку
лікування
паклітаксеl=
3;ом
усім пацієн
=
90;ам
необхідно
отримати
премедикацo=
0;ю
кортикостеl=
8;оїдами,
антигістамo=
0;нними
препаратамl=
0;
та
антагоністk=
2;ми
=
H2-рецепт=
1086;рів
за такою
схемою:
Таблиця
1.
Препара=
1090; |
Доза |
Час
прийому |
Дек
=
89;аметазон |
20 мг
перорально
або
внутрішньо=
074;енно
(8-20 мг
для
пацієнтів
із саркомою
Капоші) |
При
перорально=
084;у
застосуван=
085;і:
приблизно
за 6 і 12 годин
до введення
паклітаксе=
083;у. При
внутрішньо=
074;енному
застосуван=
085;і:
за 30-60 хвилин
до введення
паклітаксе=
083;у. |
Дифенгідра=
;мін
(або
еквівалент=
085;ий
антигістам=
110;нний
препарат) |
50 мг
внутрішньо=
074;енно
|
За 30-60 хвилин
до введення
паклітаксе=
083;у. |
Циметидин
або
ранітидин |
300 мг
внутрішньо=
074;енно
50 мг
внутрішньо=
074;енно
|
За 30-60
хвилин до
введення
паклітаксе=
083;у. |
Розчин
паклітаксеl=
3;у
необхідно
вводити вну
=
90;рішньовенн=
1086;
краплинно з
=
72;
допомогою і
=
85;фузійних
систем з вбу=
076;ованими
мембраннимl=
0;
фільтрами з
розміром по
=
88;
≤ 0,22 мкм.
Як
препарат
першої ліні=
11;
раку
яєчників.
Відповo=
0;дно
до
тривалості
інфузії
рекомендуюm=
0;ься
дві дози
паклітаксеl=
3;у:
–
паклітаксеl=
3;
у дозі 175 мг/м2 =
поверх=
;ні
тіла
вводити шлях&=
#1086;м
внутрішньоk=
4;енного
вливання
тривалістю 3
години, потім
вводиться
цисплатин у
дозі 75 мг/м2.
Інтервал мі
=
78;
курсами
лікування – 3
тижні;
–
паклітаксеl=
3;
у дозі 135 мг/м2 =
п=
086;верхні
тіла
вводити у
вигляді
24-годинної
внутрішньоk=
4;енної
інфузії,
потім
вводити
цисплатин у
дозі 75 мг/м2.
Інтервал мі
=
78;
курсами
лікування – 3
тижні.
Як
препарат
другої ліні=
11;
раку
яєчників. Паклітаксе=
083;
рекомендуєm=
0;ься
вводити у до=
079;і
175 мг/м2
поверхні
тіла шляхом
тригодинниm=
3;
внутрішньоk=
4;енних
інфузій.
Зазвичай слі=
076; призна=
;чат=
080; не
більше 4
курсів з
інтерваламl=
0; 3
тижні.
=
040;д’ювантна
хіміотерапo=
0;я
при раку
молочної за
=
83;ози. Паклітk=
2;ксел
слід
призначати
після терап=
10;ї
антрацикліl=
5;ами
або
циклофосфаl=
4;ідами.
Паклітаксеl=
3;
рекомендуєm=
0;ься
вводити у до=
079;і
175 мг/м2
поверхні
тіла
шляхом
тригодинниm=
3;
внутрішньоk=
4;енних
інфузій.
Проводити 4
курси з
інтерваламl=
0; 3
тижні.
Хіміотераl=
7;ія
першої ліні=
11;
раку
молочної за
=
83;ози.
При
застосуванl=
5;і
у комбінаці=
11;
з доксорубі
=
94;ином
(50 мг/м2
поверхні
тіла)
паклітаксеl=
3;
вводити
через 24
години післ=
03;
доксорубіцl=
0;ну.
Реко=
мендована
доза
паклітаксеl=
3;у
175 мг/м2
поверхні
тіла, вводити=
; шляхоl=
4; т=
088;игодинн=
;их
внутрішньоk=
4;енних
інфузій. Інт=
077;рвал
між курсами
лікування – 3
тижні.
При
комбінованl=
6;му
застосуванl=
5;і
паклітаксеl=
3;
вводити за
попередньоn=
2;
схемою.
Паклітаксе&=
#1083;
можна
вводити
через день
після
введення
першої дози
трастузумаk=
3;у
або одразу
після
введення
наступних
доз
трастузумаk=
3;у,
якщо
попереднє
введення
переносилоl=
9;ь
добре.
Хім=
110;отерапія
другої ліні=
11;
раку
молочної за
=
83;ози.
Паклітаксеl=
3;
рекомендуєm=
0;ься
вводити у до=
079;і
175 мг/м2
поверхні
тіла шляхом т=
088;игодинн=
;их
внутрішньоk=
4;енних
інфузій. Інт=
077;рвал
між курсами
лікування – 3
тижні
Хім=
110;отерапія
поширеного
недрібноклo=
0;тинного
раку легені. Рекоме=
;ндується
комбінованk=
2;
схема лікув
=
72;ння
паклітаксеl=
3;ом
і
цисплатиноl=
4;.
Паклітаксеl=
3;
вводити у дозі 175 мг/м2<=
/sup>
поверхні
тіла шляхом т=
088;игодинн=
;их
внутрішньоk=
4;енних
інфузій,
потім –
застосовув=
072;ти
цисплатин у
дозі 80 мг/м2
поверхні
тіла.
Інтервал мі
=
78;
курсами
лікування – 3
тижні.
Хім=
110;отерапія
саркоми
Капоші у
хворих на СН=
030;Д. Рекоме=
;ндована
доза
препарату
становить 135 м=
г/м2
поверхні
тіла шляхом т=
088;игодинн=
;их
внутрішньоk=
4;енних
інфузій
через кожні 3
тижні або 100
мг/м2
поверхні
тіла шляхом т=
088;игодинн=
;их
внутрішньоk=
4;енних
інфузій чер
=
77;з
кожні 2 тижні. П=
086;вторні
введення
паклітаксеl=
3;у
можливі лиш
=
77;
після
збільшення
кількості
нейтрофіліk=
4;
до рівня 1,0×109/л, а
тромбоцитіk=
4;
– до рівня =
³ 75×109/л. Хвори=
м,
у яких
спостерігаl=
3;ася
тяжка нейтр
=
86;пенія
(кількість
нейтрофіліk=
4;
була нижчою
за 0,5×109/л
протягом 7
днів і
більше) або
тяжка периф
=
77;рична
нейропатія чи
мукозит (ІІІ
ступеня
тяжкості аб
=
86;
вище), насту=
1087;ні
дози
паклітаксеl=
3;у
слід зменшу
=
74;ати
на 25 % (до 7=
5 мг/м2).
Корекція
дози
протягом
лікування
хворих із
метастатичl=
5;им
раком
молочної
залози, рако=
084;
яєчників та
недрібноклo=
0;тинним
раком леген=
00;. Повторl=
5;і
введення
паклітаксеl=
3;у
можливі лиш
=
77;
після
збільшення
кількості
нейтрофіліk=
4;
до рівня =
³ 1,5×=
;109/л,
а тромбоцит=
10;в
– до рівня =
³&nbs=
p;100×=
109/л.
Хворим, у
яких
спостерігаl=
3;ася
тяжка нейтр
=
86;пенія
(кількість
нейтрофіліk=
4;
була нижчою
за 0,5×109/л
протягом 7
днів і
більше) або
тяжка периф
=
77;рична
нейропатія,
наступні
дози слід
зменшувати
на 20 % (для
хворих з
недрібноклo=
0;тинним
раком леген=
00;
та при
терапії
першої ліні=
11;
раку яєчник=
10;в)
або на 25 % (для
хворих з
метастатичl=
5;им
раком
молочної
залози та
раком
яєчників).
Пацієнти, у
яких під час
лікування
паклітаксеl=
3;ом
спостерігаn=
8;ться
мукозит (ІІ
ступеня
тяжкості аб
=
86;
вище), насту=
1087;ні
дози пакліт
=
72;кселу
слід
зменшувати
на 25 %.
Лікування
пацієнтів і
=
79;
порушеннямl=
0;
функції
печінки.
Недостатнь&=
#1086;
даних щодо
корекції
дозування
для хворих
Наступні
дози
паклітаксеl=
3;у
необхідно
кори=
гувати
відповідно
=
76;о
індивідуалn=
0;ної
переносимоl=
9;ті
пацієнта.
Повторні
введення
можливі лиш
=
77; після
збільшення
кількості
нейтрофіліk=
4; до
рівня ³<=
/span> 1,5×109/л, &=
#1072;
тромбоцитіk=
4;
– до рівня =
³ 100×109/л.
Хворим, у
яких
спостерігаl=
3;ася
тяжка нейтр
=
86;пенія
(кількість
нейтрофіліk=
4;
була нижчою
за 0,5×109/л
протягом 7 днів і
більше) або
тяжка
периферичнk=
2;
нейропатія,
наступні
дози слід
зменшувати
на 20 % (для
хворих на
саркому
Капоші на 25 %).
Лік=
091;вання
пацієнтів =
із
порушеннямl=
0;
функції
нирок.
Недостатнь&=
#1086;
даних щодо
корекції
дозування
для хворих
Приг=
;отування
розчину для
внутрішньоk=
4;енних
інфузій.
Перед
застосуванl=
5;ям
розчин для і=
085;’є=
082;цій Мітотаl=
2;с®
необхідно
розвести,
додержуючиl=
9;ь
правил
асептики, 0,9 %
розчином
хлориду
натрію, 5 %
розчином
глюкози або 5=
span> %
розчином
глюкози у 0,9 %
розчині
хлориду
натрію або 5 %
розчином
глюкози у
розчині
Рінгера до
кінцевої
концентрацo=
0;ї
паклітаксел&=
#1091;
0,3-1,2
мг/мл.
Готові д
=
86;
застосуванl=
5;я
розчини для
інфузій
можуть бути
каламутнимl=
0;,
що зумовлен
=
86;
складом
основи-носі=
03;.
Фільтрація
=
85;е ліквід=
;ує
каламутнісm=
0;ь.
Розчин
паклітаксеl=
3;у
необхідно
вводити
через
вбудовані в
інфузійні с
=
80;стеми
мембранні
фільтри з
розміром по
=
88; ≤
0,22 мкм. При
введенні
через таку
систему
помітних
втрат
активності
діючої речо
=
74;ини
не
спостерігаn=
8;ться.
Щоб
мінімізуваm=
0;и
вилужування
диетилгексl=
0;лфталату
(DEHP) з інфузійн
=
80;х
мішків,
систем або
іншого
медичного
обладнання
=
79;
пластифікоk=
4;аного
полівінілхl=
3;ориду,
розведені
розчини для
інфузій слі
=
76; зберігати
у посудo=
0;
з матеріалі
=
74;,
що не містят=
100;
ПВХ (пляшках
зі скла,
поліпропілk=
7;ну,
мішках з
поліпропілk=
7;ну,
поліолефінm=
1;)
і вводити
через інфуз=
10;йні
системи з
поліетиленm=
1;.
Фільтри мож
=
91;ть
підключатиl=
9;я
короткими
трубками з п=
086;лівінілхло&=
#1088;иду,
це не
спричиняє
значного
вилужування
DEHP.
Готові д
=
86;
застосуванl=
5;я
розч
=
80;ни
слід водити
негайно
після приго
=
90;ування,
розчини
стабільні
протягом 27 годин у
разі
зберігання
при
кімнатній
температурo=
0;
(приблизно 25 =
°С). Їх не
слід
охолоджуваm=
0;и,
оскільки пр
=
80;
цьому може
утворюватиl=
9;ь
осад.
Діти.
Безпек=
;а
та
ефективнісm=
0;ь
застосуванl=
5;я
паклітаксеl=
3;у
дітям нk=
7;
встановленo=
0;.
Не
рекомендуєm=
0;ься
для застосу
=
74;ання
цій
категорії
пацієнтів.
Передозува=
;ння.
Симптоми: =
1087;ригнічення
функції
кісткового
мозку, периф=
077;рична
нейропатія,
запалення
слизових
оболонок.
Лікування:
у
випадку
передозуваl=
5;ня
слід негайн
=
86;
припинити
застосуванl=
5;я
препарату т
=
72;
проводити
симптоматиm=
5;не
лікування з
контролем в
=
84;істу
формених
елементів
крові та
стану функц=
10;й
життєво
важливих
органів.
Антидот
паклітаксеl=
3;у
невідомий.
По
=
73;ічні
реакції.
Частотk=
2;
та
інтенсивніl=
9;ть
побічних
ефектів у
хворих на ра=
082;
яєчника, рак
молочної за
=
83;ози
та
недрібноклo=
0;тинний
рак легені
суттєво не
відрізняютn=
0;ся.
Побічні
реакції при
монотерапіo=
1;
паклітаксеl=
3;ом.
Найпошl=
0;ренішим
побічним
ефектом при
лікуванні
паклітаксеl=
3;ом
є при=
075;нічення
функції кістково=
075;о
мозку:
тромбоцитоl=
7;енія;
анемія
(частота
епізодів і
тяжкість
анемії
залежать ві
=
76;
початкових
рівнів
гемоглобінm=
1;).
Повідомлялl=
6;ся
про тяжк=
091;
нейтропені=
102; (< 0,5×10<=
sup>9/л), яка не була асоm=
4;і=
081;ована з =
span>фебрил=
;ьними епізодами. Периферичl=
5;а
нейропатія
може
розвинутисn=
3;
після
першого ж
курсу лікув
=
72;ння
і
посилюватиl=
9;я
після
наступних в
=
74;едень
паклітаксеl=
3;у.
Іноді вона є
причиною
відміни
терапії
паклітаксеl=
3;ом.
Сенсорна
симптоматиl=
2;а
послаблюєтn=
0;ся
або зникає ч=
077;рез
кілька
місяців
після
припинення
лікування
паклітаксеl=
3;ом.
Наявна
нейропатія
внаслідок
попередньоo=
1;
терапії не є
протипоказk=
2;нням
для
лікування п
=
72;клітаксело=
1084;.
Периферичн=
072;
нейропатія
проявлялася частіше і в тяжчій формі при комбінації паклітаксел=
;у =
1079;
цисплатино=
084;. Тяжкі реакц=
ії
гіперчутлиk=
4;ості
з можливими
летальними
наслідками
(гіпотензія,
що вимагає
терапевтичl=
5;ого
втручання;
ангіоневроm=
0;ичний
набряк,
порушення
функції
дихання, що
вимагають
застосуванl=
5;я
бронходилаm=
0;аторів,
генералізоk=
4;ана
кропив’янкk=
2;);
незначні
реакції
гіперчутлиk=
4;ості,
головним
чином
припливи та
висипи, які
не вимагают=
00;
терапевтичl=
5;ого
втручання і
відміни
терапії пак
=
83;ітакселом.
Місцеві
реакції – у
місцях
ін’єкцій
може
спостерігаm=
0;ися
локальний
набряк, біль,
еритема та
індурація.
Випадкова
екстравазаm=
4;ія
може
спричинити
целюліт.
Можливі змі
=
85;и
пігментаціo=
1;
шкіри. Є
поодинокі
повідомленl=
5;я
про рецидив
=
80;
шкірних
реакцій у мі=
089;цях
попередньоo=
1;
екстравазаm=
4;ії
паклітаксеl=
3;у
після
наступних
введень
препарату. У деяки
=
93;
випадках
початок
реакції у
місці
інфузії
спостерігаk=
4;ся
безпосередl=
5;ьо
під час
довготриваl=
3;ої
інфузії або
через 7-10 днів. Алопецo=
0;я
спостерігаl=
3;ася
у > 80 %
пацієнтів, я=
082;і
отримували
паклітаксеl=
3;. У
більшості
випадків
алопеція
спостерігаl=
3;ася
менш ніж
через місяц=
00;
після
початку лік
=
91;вання
паклітаксеl=
3;ом
та
супроводжуk=
4;алася
втратою ≥ 50 %
волосся. Спостеl=
8;ігалися
також реакції
з боку
серцево-суд
=
80;нної
системи:
брадикардіn=
3;,
кардіоміопk=
2;тія,
асимптоматl=
0;чна
вентрикуляl=
8;на
тахікардія,
артеріальнk=
2;
гіпотензія,
тромбоз,
тромбофлебo=
0;т.
Побі=
чна
дія
паклітаксеl=
3;у
на шл=
091;нково-кишко=
вий
тракт була
слабкою або
помірною.
Відзначалиl=
9;я
нудота,
блювання,
діарея, муко=
079;ити;
рідко –
непрохідніl=
9;ть
кишечнику, п=
077;рфорація,
ішемічний
коліт,
псевдомембl=
8;анозний
коліт,
езофагіт,
запор,
панкреатит. Значне
підвищення (=
091;
5 разів і
більше
порівняно з
нормою) рівн=
103;
аспартатамo=
0;нотрансфер=
072;зи
(АСТ), лужної
фосфатази і
білірубіну
спостерігаl=
3;ося
відповідно
=
91;
5 %, 4 %
і < 1 %
пацієнтів. Також були
повідомленl=
5;я
про некроз
печінки і
печінкову
енцефалопаm=
0;ію
у пацієнтів, =
1103;кі
лікувалися
паклітаксеl=
3;ом. З
боку
скелетно-м’=
03;зової
системи
відзначалиl=
9;я
такі реакці=
11;
як артралгі=
03;,
міалгія. Нижче
наведений
перелік
побічних
реакцій, що
виникали у
пацієнтів
при
монотерапіo=
1; паклітаксе=
1083;ом
шляхом
тригодинниm=
3;
інфузій (286
пацієнтів,
яких
лікували
паклітаксеl=
3;ом
та 812
пацієнтів,
яких
лікували в
інших кліні
=
95;них
дослідженнn=
3;х)
та побічних
реакцій, про
які повідом
=
83;ялося
у
постмаркетl=
0;нговому
дослідженнo=
0;
(позначено*). Част&=
#1086;та
побічних
явищ
визначаєтьl=
9;я
відповідно
до частоти
проявів: дуже часто (=
805;
1/10), часто
(від ≥ 1/100 до < 1/10),
нечасто (від
≥ 1/1000 до < 1/100), рідк
=
86;
(від ≥ 1/10000 до < 1/1000)
та дуже рідк=
086;
(< 1/10000). Інфе=
;кції
та інвазії. Д=
091;же
часто:
інфекції
(переважно
сечового тр
=
72;кту
і верхніх
відділів
дихальних
шляхів,
включаючи
простий
герпес,
оральний
кандидоз,
фарингіт,
риніт), у
поодиноких
випадках – з летаl=
3;ьним
наслідком.
Ч=
072;сто:
застуда.
Н=
077;часто:
тяжкі
інфекції,
септичний
шок.
Рідк&=
#1086;*:
пневмонія,
перитоніт,
сепсис.
З боl=
2;у
системи
крові та
лімфатичноo=
1;
системи.
Д=
091;же
часто:
мієлосупреl=
9;ія,
тяжка
нейтропеніn=
3;,
анемія,
тромбоцитоl=
7;енія,
тяжка лейко
=
87;енія,
кровотечі.
Ч=
072;сто:
нейтропеніm=
5;на
гарячка.
Н=
077;часто:
тяжка анемі=
03;.
Р=
110;дко*:
фебрильна
нейтропеніn=
3;.
Дуже
рідко*:
гострий
мієлоїдний
лейкоз, мієл=
086;диспластич&=
#1085;ий
синдром.
З боl=
2;у
імунної
системи.
Д=
091;же
часто:
незначні
реакції
гіперчутлиk=
4;ості
(переважно
припливи і
висипи).
Н=
077;часто: реакці=
;ї
гіперчутлиk=
4;ості
уповільненl=
6;го
типу,
серйозні
реакції
гіперчутлиk=
4;ості,
що вимагают=
00;
вживання
терапевтичl=
5;их
заходів
(зокрема
гіпотензія,
ангіоневроm=
0;ичний
набряк,
респіраторl=
5;ий
дистрес,
генералізоk=
4;ана
кропив’янка,
озноб, біль у
спині, біль у &=
#1075;рудях,
тахікардія,
абдомінальl=
5;ий
біль, біль у
кінцівках,
профузне
потовиділеl=
5;ня
та артеріальн&=
#1072;
гіпе=
ртензія).
Р=
110;дко*:
анафілактиm=
5;ні
реакції.
Дуже
рідко*:
анафілактиm=
5;ний
шок
(включаючи р=
077;акції
гіперчутлиk=
4;ості
з летальним н=
072;слідком).
З боl=
2;у
обміну
речовин, мет=
072;болізму.
Д=
091;же
часто*:
анорексія.
Неча&=
#1089;ті:
втрата та збі=
;льшення мас=
;и
тіла=
.
Неві&=
#1076;омі*:
синдром
лізису
пухлини.
Псих=
;іатричні
розлади.
Дуже
рідко*: стан
сплутаностo=
0;
свідомості.
З боl=
2;у
нервової
системи.
Д=
091;же
часто:
нейропатія
(переважно
периферичнk=
2;
нейропатія),
парестезія,
сонливість.
Ч=
072;сто:
депресія,
тяжка
нейропатія
(переважно
периферичнk=
2;
нейропатія),
нервозністn=
0;,
безсоння,
порушення
мислення,
гіпокінезіn=
3;, порушення
ходи,
гіпестезія,
спотвореннn=
3;
смаку.
Р=
110;дко*:
моторна
нейропатія
(що про=
103;вляється
у
помірно
вираженій
слабкості
дистальних
=
84;’язів).
Дуже
рідко*:
вегетативнk=
2;
нейропатія
(що призводи=
090;ь
до
паралітичнl=
6;ї
непрохідноl=
9;ті
кишечнику т=
072;
ортостатичl=
5;ої
гіпотензії),
великі
епілептичнo=
0;
напади (grand mal),
конвульсії,
енцефалопаm=
0;ія,
запаморочеl=
5;ня,
головний
біль,
атаксія.
З боl=
2;у
органів
зору.
Н=
077;часто:
сухість оче
=
81;,
послабленнn=
3;
зору, дефект
поля зору.
Ду=
же
рідко*:
ураження
зорового
нерва та/або =
1087;орушення
зору
(миготлива
скотома),
особливо у
пацієнтів,
які
одержували
дози вище ре=
082;омендовани&=
#1093;.
Не=
відомо*:
макулярний
набряк,
фотопсія,
плаваюче
помутніння
=
89;кловидного
тіла.
З боl=
2;у
орг=
;анів
слуху і
лабіринту.
Ду=
же
рідко*:
ототоксичнo=
0;
ураження,
втрата слух
=
91;,
шум у вухах,
вертиго.
З боl=
2;у
серцевої
системи.
Ч=
072;сто:
брадикардіn=
3;,
тахікардія,
підвищене с
=
77;рцебиття,
непритомніl=
9;ть.
Н=
077;часто:
застійна
серцева
недостатніl=
9;ть,
інфаркт
міокарда,
атріовентрl=
0;кулярна
блокада і
непритомніl=
9;ть,
кардіоміопk=
2;тія,
безсимптомl=
5;а
шлуночкова
тахікардія,
тахікардія у
поєднанні з
бігемінією,
аритмія,
екстрасистl=
6;лія.
Р=
110;дко:
серцева
недостатніl=
9;ть.
Ду=
же
рідко*:
фібриляція
передсердь,
надшлуночкl=
6;ва
тахікардія.
З боl=
2;у
судинної
системи.
Д=
091;же
часто: артеріk=
2;льна
гіпо=
тензія.
Ч=
072;сто:
вазодилатація
(припливи).
Н=
077;часто:
артеріальн=
1072;
гіпе=
ртензія,
тромбоз,
тромбофлебo=
0;т.
Д=
091;же
рідко*: шок.
Не=
відомо:
флебіти.
З боl=
2;у
дихальної
системи,
органів
грудної
клітки та
середостінl=
5;я.
Ч=
072;сто:
носова
кровотеча.
Р=
110;дко*:
дихальна
недостатніl=
9;ть,
емболія лег
=
77;невої
артерії,
фіброз
легенів,
інтерстиціk=
2;льний
пневмоніт,
задишка,
плевральниl=
1;
випіт.
Ду=
же
рідко*:
кашель,
легенева
гіпертензіn=
3;.
З боl=
2;у
шлунково-ки
=
96;кового
тракту.
Д=
091;же
часто:
нудота,
блювання,
діарея,
запалення
слизових
оболонок,
стоматит,
біль у живот=
110;.
Ч=
072;сто:
сухість у
роті, виразк=
080;
у роті, мелен=
1072;,
диспепсія.
Р=
110;дко*:
обструкція
кишечнику,
перфорація
=
82;ишечнику,
ішемічний
коліт, гостр=
080;й
панкреатит.
Д=
091;же
рідко*:
мезентеріаl=
3;ьний
тромбоз, псе=
074;домембрано&=
#1079;ний
коліт,
нейтропеніm=
5;ний
коліт,
асцити, езоф=
072;гіт,
запор,
гіпогідратk=
2;ція.
З боl=
2;у
гепатобіліk=
2;рної
системи.
Дуже рідко*:
некроз
печінки,
печінкова
енцефалопаm=
0;ія
(відзначали=
;ся
випадки з
летальним н=
072;слідком).
З боl=
2;у
шкіри та
підшкірної
тканини.
Дуже часто:
алопеція.
Часто:
транзиторнo=
0;
незначні
зміни нігті
=
74; і
шкіри,
сухість
шкіри, акне.
Нечасто:
зміни
кольору
нігтів.
Рідко*:
свербіж,
висипи,
еритема,
набряк.
Дуже рідко*:
синдром
Стівенса-Джонсо=
;на,
епідермальl=
5;ий
некроліз,
мультиформl=
5;а
еритема,
ексфоліатиk=
4;ний
дерматит, кр=
086;пив’янка,
оніхолізис
(пацієнтам, які
одержують
паклітаксеl=
3;, н=
077;обхідно носитl=
0;
одяг з
довгими
рукавами і
довгі штани
для захисту
від сонця ру=
082;
і ніг),
фолікуліт.
Невідомо: ск=
;леродермія.
З боl=
2;у
опорно-рухо
=
74;ої
системи та
сполучної т
=
82;анини.
Дуже часто:
артралгія,
міалгія.
Часто: біль у
кістках,
судоми в
ногах,
міастенія,
біль у спині.
Невідомо:
системний червоl=
5;и=
081; вовчаl=
2;.
З боl=
2;у
нирок та
сечовидільl=
5;ої
системи.
Часто:
дизурія.
Рідко:
ниркова
недостатніl=
9;ть.
Зага=
;льні
розлади та
порушення =
у місці
введення.
Дуже часто:
астенія,
біль, набряк,
включаючи
периферичнl=
0;й
та обличчя.
Часто:
реакції у місці ін’єкцій
(включаючи
локалізоваl=
5;ий
набряк, біль,
еритему,
індурацію,
слабкість,
втрату кол=
1100;ору
та набряк
шкіри;
випадкова
екстравазаm=
4;ія
може
спричинити
целюліт,
фіброз шкір
=
80;
і некроз
шкіри).
Рідко*:
підвищення
температурl=
0;
тіла, дегідр=
072;тація,
астенія,
набряк,
нездужання.
Лабо=
;раторні
показники.
Часто:
значне
підвищення
рівнів
ферментів
печінки: АСТ, АЛ
=
58; і
лужної
фосфатази.
Нечасто:
значне
підвищення
рівня
білірубіну.
Рідко*:
підвищення
рівня
креатиніну
крові.
У
пацієнтів з
раком
молочної
залози, які
отримували
паклітаксеl=
3;
як допоміжн
=
77;
лікування
після
хіміотерапo=
0;ї,
частіше
спостерігаl=
3;ися
такі симпто
=
84;и
як виражена
нейросенсоl=
8;на
токсичністn=
0;,
реакції
гіперчутлиk=
4;ості,
артралгія/м=
10;алгія,
анемія,
інфекції, пр=
086;пасниця,
нудота/блюв
=
72;ння
та діарея,
ніж у
пацієнтів,
які
отримували
лише
хіміотерапo=
0;ю.
Хоча частот
=
72;
цих побічни
=
93;
реакцій бул
=
72;
порівнянноn=
2;
з такою при
застосуванl=
5;і
лише
паклітаксеl=
3;у.
Побічні
реакції при
комбінованo=
0;й
хіміотерапo=
0;ї.
Нейротl=
6;ксичність,
головним
чином периф
=
77;рична
нейропатія,
спостерігаn=
8;ться
частіше і є
більш тяжко=
02;
при вливанн=
10;
175 мг/м2
паклітаксеl=
3;у
протягом 3
годин, ніж
при вливанн=
10;
135 мг/м2
протягом 24
годин, коли
паклітаксеl=
3;
застосовувk=
2;ли
у комбінаці=
11;
з
цисплатиноl=
4;.
У
хворих на ра=
082;
яєчників, як=
110;
одержували
хіміотерапo=
0;ю
першої ліні=
11;
паклітаксеl=
3;ом
шляхом
тригодинниm=
3;
внутрішньоk=
4;енних
інфузій у
поєднанні з
цисплатиноl=
4;,
частота і тя=
078;кість
нейротоксиm=
5;них
ефектів,
артралгії/м=
10;алгії
і реакцій
гіперчутлиk=
4;ості
були вищими,
ніж при
лікуванні
циклофосфаl=
4;ідом
у поєднанні =
079;
цисплатиноl=
4;.
Частота і
тяжкість мі=
08;лосупресії
були нижчим
=
80;
у групі, яка
одержувала
паклітаксеl=
3;
шляхом
тригодинниm=
3; внутрішньо=
1074;енних
інфузій у
поєднанні з
цисплатиноl=
4;
порівняно з
групою, яка
одержувала
циклофосфаl=
4;ід
у поєднанні =
079;
цисплатиноl=
4;.
При
хіміотерапo=
0;ї
першої ліні=
11;
метастатичl=
5;ого
раку
молочної
залози
частота і
тяжкість
нейтропеніo=
1;,
анемії,
периферичнl=
6;ї
нейропатії,
артралгії/м=
10;алгії,
астенії,
пропасниці
та діареї бу=
083;и
вищими при
введенні
паклітаксеl=
3;у
у дозі 220 мг/м2 поверхні
тіла шляхом
тригодинниm=
3;
внутрішньоk=
4;енних
інфузій
через 24
години післ=
03;
введення
доксорубіцl=
0;ну
у дозі 50 мг/м2
поверхні
тіла
порівняно з=
10;
стандартноn=
2;
терапією
5-фторурацил=
086;м
(500 мг/м2),
доксорубіцl=
0;ном
(50 мг/м2) і
циклофосфаl=
4;ідом
(500 мг/м2) (схемk=
2; FAC).
Частота і
тяжкість
нудоти і
блювання пр
=
80; терапії
паклітаксеl=
3;ом
(220 мг/м2) і
доксорубіцl=
0;ном
(50 мг/м2) були
нижчими, ніж
при
лікуванні з
=
72;
схемою FAC. Част=
;ково
це може
пояснюватиl=
9;я
застосуванl=
5;ям
кортикостеl=
8;оїдів.
При
хіміотерапo=
0;ї
першої ліні=
11; п=
072;клітаксело&=
#1084;
шляхом
тригодинниm=
3;
внутрішньоk=
4;енних
інфузій у
поєднанні з
трастузумаk=
3;ом
частота
зазначених
нижче
небажаних
ефектів (нез=
072;лежно
від їхнього
причинного
зв’язку з
терапією
паклітаксеl=
3;ом
або трастуз
=
91;мабом)
у хворих на
метастатичl=
5;ий
рак молочно=
11;
залози була
вищою, ніж
при
монотерапіo=
1;
паклітаксеl=
3;ом:
серцева
недостатніl=
9;ть,
інфекції,
озноб,
пропасниця,
кашель,
висипи, артр=
072;лгія,
тахікардія,
діарея,
артеріальнk=
2;
гіпертензіn=
3;,
носові
кровотечі,
вугрі,
простий гер
=
87;ес,
випадкові
травми,
риніт,
синусит, реа=
082;ції
у місцях
ін’єкції.
Частота
серйозних п
=
86;бічних
ефектів при
комбінованo=
0;й
хіміотерапo=
0;ї
паклітаксеl=
3;ом
і
трастузумаk=
3;ом
та
монотерапіo=
1;
паклітаксеl=
3;ом
була порівн=
03;нною.
Порушення
скорочувалn=
0;ної
здатності
серця
спостерігаl=
3;ися
у 15 % хворих на
метастатичl=
5;ий
рак молочно=
11;
залози, які
одержували
доксорубіцl=
0;н
у поєднанні =
079;
паклітаксеl=
3;ом,
і у 10 % хворих,
які одержув
=
72;ли
стандартну
терапію
5-фторурацил=
086;м,
доксорубіцl=
0;ном
і циклофосф
=
72;мідом
(схема FAC).
Частота
розвитку
застійної серце=
;вої
недостатноl=
9;ті
становила < 1 % як при
лікуванні
паклітаксеl=
3;ом,
так і у поєдн=
1072;нні
з
доксорубіцl=
0;ном,
і при
стандартніl=
1;
терапії за
схемою FAC. У
разі
комбінованl=
6;ї
хіміотерапo=
0;ї траст=
;узумабом
і паклітакс
=
77;лом
частота і
тяжкість
порушень
функції сер
=
94;я
у хворих, які
раніше
одержували
антрацикліl=
5;и,
були вищими,
ніж при
монотерапіo=
1;
паклітаксеl=
3;ом.
У
пацієнтів,
які
отримували
одночасно
радіотерапo=
0;ю,
спостерігаk=
4;ся
раді
=
72;ційний
пневмоніт.=
Побічні
реакції у
хворих на
СНІД із
саркомою
Капоші.
За
винятком
побічних
ефектів з
боку систем
=
80;
кровотвореl=
5;ня
і печінки,
частота і
тяжкість
небажаних
ефектів у
пацієнтів з
саркомою
Капоші і
хворих з
іншими
солідними п
=
91;хлинами,
які
одержували
монотерапіn=
2;
паклітаксеl=
3;ом,
була порівн=
03;нною.
Пригніm=
5;ення
функції
кісткового
мозку було
головним
дозолімітуn=
2;чим
токсичним е
=
92;ектом.
Найістотніm=
6;им
проявом
гематологіm=
5;ної
токсичностo=
0;
була
нейтропеніn=
3;.
Також спост
=
77;рігалися
наступні
побічні
реакції:
тяжка
нейтропеніn=
3;,
нейтропеніm=
5;на
гарячка,
сепсис, тром=
073;оцитопенія,
кровотечі,
анемія,
підвищення
рівнів
білірубіну,
лужної
фосфатази, А=
057;Т
та АЛТ.
Термін
придатностo=
0;. 2 роки.
Умо= ;ви зберігання. Зберігати у захищеному від світла і недоступноl= 4;у для дітей місці при температурo= 0; не вище 25 = °С
Несумі
=
89;ність.
Олія
рицинова
поліетоксиl=
3;ьована, щ=
;о
входить до
складу преп
=
72;рату,
може вилужу
=
74;ати
диетилгексl=
0;лфталат
(DEHP) з пластифіl=
2;ованого
полівінілхl=
3;ориду.
Інтенсивніl=
9;ть
цього
процесу
залежить ві
=
76;
тривалості
дії і
концентрацo=
0;ї
рицинової
олії. Тому пр=
1080;
розведенні,
зберіганні =
10;
введенні пр
=
77;парату
слід
користуватl=
0;сь
обладнанняl=
4;, що
не містить п=
086;лівінілхло&=
#1088;иду.
Не
застосовувk=
2;ти
з іншими
розчинникаl=
4;и,
окрім
зазначених
=
91;
розділі «Сп
=
86;сіб
застосуванl=
5;я
та дози».
Упа=
;ковка. По 5 мл (=
30
мг) або 16,7 мл (100 мk=
5;),
або 41,7 мл (250 мг) у
скляному
флаконі, яки=
081;
закупорениl=
1;
гумовою
пробкою та
обтиснутий
ковпачком з
фліпом. По 1
флакону в
картонній
коробці.
Катего=
1088;ія
відпуску. За
рецептом.
Виробн=
1080;к.
=
44;-р
Редді’с
Лабораторіl=
9;
Лтд
(Виробничий
відділ - 7)
Міс=
;цезнаходже
=
85;ня
виробника т
=
72;
адреса місц=
03;
провадженнn=
3; його
діяльності.
Дільни= 1094;я № Р1- = 56;9, Фаза - III, ВСЕЗ, Д= 1102;вада, Візакхапатl= 5;ам Дистрикт, Андра Праде = 96;, Індія.
PAGE=
|