MIME-Version: 1.0 Content-Type: multipart/related; boundary="----=_NextPart_01D217D9.045224C0" Данный документ является веб-страницей в одном файле, также называемой файлом веб-архива. Если вы видите это сообщение, значит, данный обозреватель или редактор не поддерживает файлы веб-архива. Загрузите обозреватель, поддерживающий веб-архивы, например Windows® Internet Explorer®. ------=_NextPart_01D217D9.045224C0 Content-Location: file:///C:/680D1B15/UA116990101_8E75.htm Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/html; charset="us-ascii"
ІНСТРУК
=
62;ІЯ
для
медичного
застосуванl=
5;я
лікарськогl=
6; засобу
КЛО=
;ПІДОГРЕЛЬ-Ф=
040;РМЕКС
(СLOPIDOGREL-PHARMEX=
)
Склад=
;:
дію=
;ча
речовина: clopidogrel;
1 таблетка
містить
клопідогреl=
3;ю
бісульфату
=
91;
перерахуваl=
5;ні
на
клопідогреl=
3;ь
75 мг;
<=
span
lang=3DUK style=3D'mso-ansi-language:UK'>допом=
;іжні
речовини:&=
nbsp;
маніт (Е 421),
целюлоза
мікрокристk=
2;лічна,
гідроксипрl=
6;пілцелюлоз=
072;,
макрогол 6000,
олія
рицинова гі
=
76;рогенізова=
1085;а,
кросповідоl=
5;,
кремнію
діоксид
колоїдний
безводний;
<=
span
lang=3DUK style=3D'mso-ansi-language:UK'>оболо=
;нка:
оп=
072;драй
II рожевий
(гіпромелоз
=
72;,
лактози мон
=
86;гідрат,
титану
діоксид (Е 171),
триацетин,
заліза окси
=
76;
червоний (Е 172)).
=
Лікарсь
=
82;а
форма. =
Табле=
;тки,
вкриті
оболонкою.
Основні
фізико-хімі
=
95;ні
властивостo=
0;: та
=
73;летки
круглої
форми, з
двоопуклою
поверхнею,
вкриті=
оболонкою
рожевого ко
=
83;ьору.
=
Фар=
;макотерапе
=
74;тична
група.
Ант = 80;тромботичн= 1110; засоби. Антиагрегаl= 5;ти. Код АТ= Х B01A C04.
<=
span
lang=3DUK style=3D'mso-bidi-font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK;mso-farea=
st-language:
AR-SA'>
Фаl=
8;макологічн=
110;
властивостo=
0;.
Фар=
;макодинамі
=
82;а.
Клопідогре&=
#1083;ь
селективно
пригнічує
зв’язуваннn=
3;
аденозиндиm=
2;осфату
(АДФ) з
рецептором
на поверхні
тромбоцита
та подальшу
активацію
комплексу GPII=
b/IIIa під
дією АДФ і
таким чином
пригнічує а
=
75;регацію
тромбоцитіk=
4;.
Для
утворення
активної
інгібіції
агрегації
тромбоцитіk=
4;
необхідна
біотрансфоl=
8;мація
клопідогреl=
3;ю.
Клопідогреl=
3;ь
також
пригнічує
агрегацію т
=
88;омбоцитів,
індуковану
іншими
агоністами,
шляхом
блокування
підвищення
активності
тромбоцитіk=
4;
вивільнениl=
4;
АДФ.
Клопідогреl=
3;ь
необоротно
модифікує
АДФ-рецепто
=
88;и
тромбоцитіk=
4;.
Отже, тромбо=
094;ити,
що увійшли у
взаємодію з
клопідогреl=
3;ем,
змінюються
до кінця їх
життєвого ц
=
80;клу.
Нормальна
функція
тромбоцитіk=
4;
відновлюєтn=
0;ся
зі швидкіст=
02;,
що
відповідає
швидкості
оновлення
тромбоцитіk=
4;.
З першого
дня
застосуванl=
5;я
препарату у
повторних
добових
дозах 75 мг
виявляєтьсn=
3;
суттєве
уповільненl=
5;я
АДФ-індуков
=
72;ної
агрегації
тромбоцитіk=
4;.
Ця дія
прогресивнl=
6;
посилюєтьсn=
3;
і
стабілізуєm=
0;ься
між 3-м і 7-м
днями. При
стабільномm=
1;
стані серед
=
85;ій
рівень
пригніченнn=
3;
агрегації
під дією
добової доз
=
80;
75 мг
становить
від 40 % до 60 %. Агр=
;егація
тромбоцитіk=
4;
і триваліст=
00;
кровотечі
повертаютьl=
9;я
до
початковогl=
6;
рівня у
середньому
через 5 днів
після
припинення
=
83;ікування.
Фар=
;макокінети
=
82;а.
Всм&= #1086;ктування. Після пероральноk= 5;о прийому разової та багаторазоk= 4;их доз 75 м= ;г на добу клопідогреl= 3;ь швидко всмоктуєтьl= 9;я. Середні пікові концентрацo= 0;ї у плазмі нез= 084;іненого клопідогреl= 3;ю (близько 2,2-2,5 нг/мл після однократноo= 1; дози 75 мг перорально) досягалися приблизно через 45 хвилин після прийому доз = 80;. Абсорбція становить н = 77; менше 50 %, за даними екскреції метаболітіk= 4; клопідогреl= 3;ю із сечею.
Розподіл. Клопідогреl= 3;ь та основний (неактивний) метаболіт, щ= 086; циркулює в крові, in vitro оборотно зв’язуютьсn= 3; з білками плазми люди = 85;и (98 % і 94 % відповідно). Цей зв’язок залишаєтьсn= 3; ненасичуваl= 5;им in vitro у межах широкого діапазону концентрацo= 0;й.
&=
#1052;етаболізм.
Клопідогреl=
3;ь
екстенсивнl=
6;
метаболізуn=
8;ться
у печінці. In vitro та in =
vivo
існує два
основних
шляхи його
метаболізмm=
1;:
один
відбуваєтьl=
9;я
з участю
естераз та
призводить
до гідроліз
=
91;
з утворення
=
84;
неактивногl=
6;
похідного к
=
72;рбонової
кислоти (яке
становить 85 %
від усіх мет=
072;болітів,
що
циркулюють
=
91;
плазмі), а до і=
ншого
залучені
ферменти
системи
цитохрому P450.
Спочатку
клопідогреl=
3;ь
перетворюєm=
0;ься
на проміжни
=
81;
метаболіт
2-оксо-клопід=
1086;грель.
У результат=
10;
подальшого
метаболізмm=
1;
2-оксо-клопід=
1086;грелю
утворюєтьсn=
3;
тіолове пох=
10;дне
– активний
метаболіт. In vitro цей
метаболічнl=
0;й
шлях
опосередкоk=
4;аний
ферментами CYP3=
A4,
CYP2C19, CYP1A2 та CYP2B6.
Активний
метаболіт
клопідогреl=
3;ю
(тіолове
похідне),
який був
виділений in vitro,
швидко та не
<= span lang=3DUK style=3D'mso-ansi-language:UK'>Вивед= ;ення. Через= ; 120 годин після прийому внутрішньо міченого 14C-клопo= 0;догрелю у людини приблизно 50 % мітки виводилося із сечею і близько 46 % із калом. Післ= 103; пероральноk= 5;о прийому разової доз = 80; 75 мг період напіввиведk= 7;ння клопідогреl= 3;ю становить близько 6 годин. Періо= 076; напіввиведk= 7;ння основного (неактивног = 86;) метаболіта, = 097;о циркулює в к= 088;ові, становить 8 годин після однократноk= 5;о і багатократl= 5;ого застосуванl= 5;я препарату.
Фарма=
082;огенетика.
Від=
086;мо,
що
клопідогреl=
3;ь
активуєтьсn=
3;
кількома
поліморфниl=
4;и
ферментами CYP4=
50. CYP2C19
бере участь =
074;
утворенні я
=
82;
активного
метаболіту,
так і
проміжного
метаболіту
2-оксо-клопід=
1086;грелю.
Фармакокінk=
7;тика
активного
метаболіту
клопідогреl=
3;ю
та антитром
=
73;оцитарні
ефекти, за
даними вимі
=
88;ювання
агрегації
тромбоцитіk=
4; ex vivo,
відрізняютn=
0;ся
залежно від
генотипу CYP2C19.
Алель CYP2C19*1
відповідає
повністю
функціонуюm=
5;ому
метаболізмm=
1;,
тоді як алел=
110;
CYP2C19*2 та CYP2C19*3
відповідаюm=
0;ь
нефункціонm=
1;ючому
метаболізмm=
1;.
Алелі CYP2C19*2 та CYP2C19*3 =
08;
відповідалn=
0;ними
за більшіст=
00;
алелей, що
ослаблюють
функцію, у
пацієнтів
європеоїднl=
6;ї
(85 %) та
монголоїднl=
6;ї
(99 %) рас зі
зниженим ме
=
90;аболізмом.
Інші алелі,
асоційованo=
0;
з відсутнім
або
ослабленим
метаболізмl=
6;м,
зустрічаютn=
0;ся
значно рідш
=
77;.
До них
належать CYP2C19*4, *5, *6,=
*7,
та *8,
однак у
населення
вони
зустрічаютn=
0;ся
значно рідш
=
77;.
Кл=
110;нічні
характерисm=
0;ики.
Показ=
;ання.
Профілакт= 080;ка прояві= 1074; атерот= 1088;омбозу у доросл= 1080;х:
· у хворих із гострим коронарним синдромом:
– із гострим коронарним синдромом без підйому сегмента ST (нестабільн = 72; стенокардіn= 3; або інфаркт міокарда бе = 79; зубця Q), у тому= ; числі у пацієнтів, яким було встановленl= 6; стент у ході проведення черезшкірнl= 6;ї коронарної ангіопластl= 0;ки, у комбінаці= 11; з ацетилсал= 10;циловою кислотою (АСК);
–
із гострим
інфарктом
міокарда з
підйомом
сегмента ST у к=
омбінації
з
ацетилсаліm=
4;иловою
кислотою (у
хворих, які
отримують
стандартне
медикаментl=
6;зне
лікування т
=
72;
яким
показана тр
=
86;мболітична
терапія).
=
055;рофілактик&=
#1072;
атеротромбl=
6;тичних
та тромбоем
=
73;олічних
подій при
фібриляції
передсердь.
Клопідогре&=
#1083;ь
у комбінаці=
11;
з АСК
показаний
дорослим
пацієнтам з
фібриляцієn=
2;
передсердь,
які мають
щонайменше
один фактор
ризику
виникнення
судинних
подій, у яких
існують
протипоказk=
2;ння
до лікуванн=
03;
антагоністk=
2;ми
вітаміну К
(АВК) і які маю=
ть
низький
ризик
виникнення
кровотеч, дл=
103;
профілактиl=
2;и
атеротромбl=
6;тичних
та
тромбоембоl=
3;ічних
подій, у тому
числі
інсульту.
Протип=
1086;казання.
Під
=
74;ищена
чутливість
до діючої
речовини аб
=
86;
до будь-яког=
086;
компонента
препарату. Т=
103;жка
печінкова
недостатніl=
9;ть.
Гостра кров
=
86;теча
(наприклад,
пептична
виразка або =
074;нутрішньоч&=
#1077;репний
крововилив).
В&=
#1079;аємодія
з іншими
лікарськимl=
0;
засобами та
інші види
взаємодій.
Пер=
;оральні
антикоагулn=
3;нти.
Одночасне
застосуванl=
5;я
препарату
Клопідогреl=
3;ь-Фармекс
з
пероральниl=
4;и
антикоагулn=
3;нтами
не
рекомендуєm=
0;ься,
оскільки та
=
82;а
комбінація
=
84;оже
посилити
інтенсивніl=
9;ть
кровотечі (д=
080;в.
розділ
«Особливосm=
0;і
застосуванl=
5;я»).
Хоча
застосуванl=
5;я
клопідогреl=
3;ю
у дозі 75 мг на
добу не
змінює
фармакокінk=
7;тичний
профіль
S-варфарину
або
міжнародне
нормалізовk=
2;не
співвідношk=
7;ння
(МНС) у
пацієнтів,
які впродов
=
78; тривалого
часу
отримують
лікування
варфарином,
одночасне
застосуванl=
5;я
клопідогреl=
3;ю
та варфарин
=
91;
збільшує
ризик
кровотечі
через
існування
незалежногl=
6;
впливу на ге=
084;остаз.
Інг=
;ібітори
глікопротеo=
1;нових
рецепторів
ІІb/IIIа. Клопід=
1086;грель
слід з
обережністn=
2;
призначати
пацієнтам,
які
отримують
інгібітори
=
75;лікопротеї=
1085;ових
рецепторів
ІІb/IIIа (див.
розділ
«Особливосm=
0;і
застосуванl=
5;я»).
Аце=
;тилсаліцил
=
86;ва
кислота (АСК).<=
/span>
Ацетилсаліm=
4;илова
кислота не
змінює інгі
=
73;іторної
дії
клопідогреl=
3;ю
на
АДФ-індуков
=
72;ну
агрегацію
тромбоцитіk=
4;,
але
клопідогреl=
3;ь
посилює дію АСК
на агрегаці=
02;
тромбоцитіk=
4;,
індуковану
=
82;олагеном.
Проте
одночасне
застосуванl=
5;я
500 мг АСК 2 рази
на добу
протягом
одного дня н=
077;
спричиняло
значущого
збільшення
часу кровот
=
77;чі,
подовженогl=
6;
внаслідок
прийому кло
=
87;ідогрелю.
Оскільки
можлива
фармакодинk=
2;мічна
взаємодія
між
клопідогреl=
3;ем
та
ацетилсаліm=
4;иловою
кислотою з
підвищенняl=
4;
ризику
кровотечі,
одночасне
застосуванl=
5;я
цих
препаратів
потребує
обережностo=
0;
(див. розділ
«Особливосm=
0;і
застосуванl=
5;я»).
Незв=
ажаючи
на це,
клопідогреl=
3;ь
і АСК сумісн=
086;
можна
застосовувk=
2;ти
до 1 року (див.
розділ
«Фармаколоk=
5;ічні
властивостo=
0;»).
Гепарин. Існуют= 1100; дані про те, <= span lang=3DUK style=3D'mso-ansi-language:UK'>що кl= 3;опідогрель не потребував корегуваннn= 3; дози гепарину та не змінював дію гепарин = 91; на коагуляцію. Одночасне застосуванl= 5;я гепарину не змінювало інгібуючої дії клопідогреl= 3;ю на агрегаці= 02; тромбоцитіk= 4;. Оскільки можлива фармакодинk= 2;мічна взаємодія між клопідогреl= 3;ем і гепарином із підвищенняl= 4; ризику кровотечі, одночасне застосуванl= 5;я цих препара = 90;ів потребує обережностo= 0;.
Тромболіт
=
80;чні
засоби. У пацієнтів
з гострим
інфарктом
міокарда пр
=
80;
одночасномm=
1;
застосуванl=
5;і
клопідогреl=
3;ю,
фібриноспеm=
4;ифічних
або
фібринонесl=
7;ецифічних
тромболітиm=
5;них
засобів та
гепаринів
частота
випадків
клінічно
значущих
кровотеч
подібна до
такої, що
спостерігаn=
8;ться
за умов
введення тр
=
86;мболітични=
1093;
засобів та
гепарину
одночасно з
АСК.
Нес=
;тероїдні
протизапалn=
0;ні
препарати (Н=
055;ЗП).
Одночасне
застосуванl=
5;я
клопідогреl=
3;ю
та напроксе
=
85;у
збільшує
кількість
прихованих
шлунково-ки
=
96;кових
кровотеч.
Однак через
відсутністn=
0;
досліджень
щодо
взаємодії п
=
88;епарату
з іншими НПЗ=
055;
дотепер не
з’ясовано, ч=
080;
зростає
ризик
шлунково-ки
=
96;кових
кровотеч пр
=
80;
застосуванl=
5;і
з усіма НПЗП.
Тому необхі
=
76;на
обережністn=
0;
при
одночасномm=
1;
застосуванl=
5;і
НПЗП, зокрем=
072;
інігібіторo=
0;в
ЦОГ-2, з клопід=
огрелем
(див. розділ
«Особливосm=
0;і
застосуванl=
5;я»).
Одночасне
застосуванl=
5;я
інших
препаратів.
Оскільки
клопідогреl=
3;ь
перетворюєm=
0;ься
у свій
активний
метаболіт
частково пі
=
76;
дією CYP2C19, то
застосуванl=
5;я
препаратів,
які знижуют=
00;
активність
цього
ферменту,
найімовірнo=
0;ше,
призведе до
зниження
концентрацo=
0;ї
активного
метаболіту
клопідогреl=
3;ю
у плазмі, а також
до зниження
клінічної
ефективносm=
0;і.
Слід уникат
=
80;
одночасногl=
6;
застосуванl=
5;я
препаратів,
які
пригнічуютn=
0;
активність CYP2=
C19.
Д
=
86;
препаратів,
що
пригнічуютn=
0;
активність CYP2C19, належать
омепразол,
езомепразоl=
3;,
флувоксаміl=
5;,
флуоксетин,
моклобемід,
вориконазоl=
3;,
флуконазол,
тиклопідин,
ципрофлоксk=
2;цин,
циметидин,
карбамазепo=
0;н,
окскарбазеl=
7;ін
та
хлорамфеніl=
2;ол.
Інг= ;ібітори протонної помпи (ІПП). = 054;мепразол у дозі 80 мг 1 ра = 79; на добу, при супутньому застосуванl= 5;і з клопідогр = 77;лем або в межах 12 годин між прийомами ц = 80;х двох препаратів, знижував концентрацo= 0;ю активного метаболіту = 91; крові на 45 % (навантажув = 72;льна доза) і 40 % (підтримува = 83;ьна доза). Це зниж&= #1077;ння супроводжуk= 4;алося зменшенням = 87;ригнічення агрегації тромбоцитіk= 4; на 39 % (навантажув = 72;льна доза) і 21 % (підтримува = 83;ьна доза). Очікується, що взаємоді= 03; езомепразоl= 3;у з клопідогреl= 3;ем є аналогічноn= 2;.
В результаті обсерваційl= 5;ого та клінічно = 75;о випробуванn= 0; отримано суперечливo= 0; дані стосовно клінічних наслідків цих фармако = 82;інетичних (ФК) та фармакодинk= 2;мічних (ФД) взаємодій з = 090;очки зору розвитку основних кардіоваскm= 1;лярних подій. Як запобіжний захід, не слід одноча = 89;но з клопідогреl= 3;ем застосовувk= 2;ти омепразол або езомепразоl= 3; (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).
Менш виражене зниження концентрацo= 0;й метаболіту = 91; крові спост = 77;рігалося при застосуванl= 5;і пантопразоl= 3;у або лансопразоl= 3;у.
При одночасномm= 1; застосуванl= 5;і пантопразоl= 3;у у дозі 80 мг 1 ра = 79; на добу плазмові концентрацo= 0;ї активного метаболіту зменшилися = 85;а 20 % (навантажув = 72;льна доза) та на 14 % (підтримува = 83;ьна доза). Це зниження супроводжуk= 4;алося зменшенням середнього показника пригніченнn= 3; агрегації тромбоцитіk= 4; на 15 % та 11 % відповідно. Отримані результати вказують на можливість одночасногl= 6; застосуванl= 5;я клопідогреl= 3;ю та пантопразоl= 3;у.
Немає док&= #1072;зів того, що інші лікарські засоби, які з= 1084;еншують продукуванl= 5;я кислоти у шлунку, такі як Н2-блокаторl= 0; (за винятком циметидину, який є інгіб= 110;тором CYP2C9) або антациди, впливають н = 72; антитромбоm= 4;итарну активність клопідогреl= 3;ю.
Комбінаці=
03;
з іншими
лікарськимl=
0;
засобами. Не
спостерігаl=
3;ося
клінічно
значущої фа
=
88;макодинамі=
1095;ної
взаємодії,
якщо
клопідогреl=
3;ь
застосовувk=
2;ли
одночасно з атено=
083;олом,
ніфед=
ипіном
або з обома
препаратамl=
0;.
Крім того,
фармакодинk=
2;мічна
активність
клопідогреl=
3;ю
залишалася
практично н
=
77;
зміненою пр
=
80;
одночасномm=
1;
застосуванl=
5;і
феноб=
арбіталу,
цимет=
идину
або ес=
;трогенів.
Фармакокін&=
#1077;тика
дигок=
сину
та тео=
;філіну
не
змінюється
при
одночасномm=
1;
застосуванl=
5;і
клопідогреl=
3;ю.
Антац=
иди
не впливают=
00;
на ступінь
поглинання
клопідогреl=
3;ю.
Карбоксиль&=
#1085;і
метаболіти
клопідогреl=
3;ю
можуть
пригнічуваm=
0;и
активність
=
94;итохрому
P4502C9. Потенційн=
086;
це може
призводити
=
76;о
збільшення
рівня у
плазмі кров=
10;
таких препа
=
88;атів
як фен=
;ітоїн
і толб=
;утамід,
та НПЗП, що
метаболізуn=
2;ться
P4502C9. Фенітоїн і
толбутамід
можна
безпечно
застосовувk=
2;ти
одночасно з
клопідогреl=
3;ем.
За винятком інформації щодо взаємодії з= 10; специфічни&= #1084;и лікарськимl= 0; засобами, наведеної вище, досліджень щодо взаємодії клопідогреl= 3;ю з лікарськи = 84;и засобами, як= 110; зазвичай призначаютn= 0; хворим на атеротромбl= 6;з, не проводил = 80;. Однак у паці= 108;нтів, які застосовувk= 2;ли одночасно інші препар = 72;ти, включаючи діуретики, бета-блокат = 86;ри, інгібітори ангіотензиl= 5;перетворюв= 072;льного ферменту, антагоністl= 0; кальцію, засоби, що знижують рівень холестеринm= 1;, коронарні вазодилатаm= 0;ори, антидіабетl= 0;чні засоби (вклю= 095;аючи інсулін), протиепілеl= 7;тичні засоби, гормонозамo= 0;сну терапію та антагоністl= 0; GPIIb/IIIa, не виявлен= ;о клінічно значущої побічної ді= 11;.
Особли=
1074;ості
застосуванl=
5;я.
Кро= ;вотеча та гематологіm= 5;ні розлади. Через ризик розвитку кровотечі т = 72; гематологіm= 5;них побічних ді = 81; слід негайн = 86; провести розгорнутиl= 1; аналіз кров= 10; та/або інші відповідні тести, якщо під час застосуванl= 5;я препарату спостерігаn= 2;ться симптоми, що свідчать пр = 86; можливу кро = 74;отечу (див. розділ «Побічні реакції»). Як і інші антитромбоm= 4;итарні засоби, клопідогреl= 3;ь слід обережно застосовувk= 2;ти пацієнтам з підвищеним ризиком кровотечі внаслідок травми, хірургічноk= 5;о втручання або інших па= 090;ологічних станів, а також у разі застосуванl= 5;я пацієнтами АСК, гепарину, інгібіторіk= 4; глікопроте= 1111;ну IIb/IIIа або нестероїднl= 0;х протизапалn= 0;них препаратів, включаючи інгібітори ЦОГ-2. Необхі&= #1076;но уважно стежити за проявами у х= 074;орих симптомів кровотечі, у тому числі прихованої кровотечі, особливо у перші тижні = 083;ікування та/або після інвазійних процедур на серці та хірургічниm= 3; втручань. Одночасне з = 72;стосування клопідогреl= 3;ю з пероральниl= 4;и антикоагулn= 3;нтами не рекомендуєm= 0;ься, оскільки це може посилити інтенсивніl= 9;ть кровотеч (див. розділ «Взаємодія = 79; іншими ліка = 88;ськими засобами та інші види взаємодій»).
У випадку планового хірургічноk= 5;о втручання, щ= 086; тимчасово н = 77; потребує застосуванl= 5;я антитромбоm= 4;итарних засобів, лікування клопідогреl= 3;ем слід припинити з = 72; 7 днів до операції. Па= 094;ієнти повинні повідомлятl= 0; лікаря (у т. ч. стоматологk= 2;) про те, що вони приймають к = 83;опідогрель, перед призначеннn= 3;м їм будь-якої операції чи перед застосуванl= 5;ям нового лікарськогl= 6; засобу. Клоп&= #1110;догрель подовжує тривалість кровотечі, тому його слід обережно застосовувk= 2;ти пацієнтам з підвищеним ризиком кровотечі (особливо шлунково-ки = 96;кової та внутрішн= 00;оочної).
Хво
=
88;их
слід
попередити,
що під час
лікування
клопідогреl=
3;ем
(окремо або у &=
#1082;омбінації
з АСК)
кровотеча
може
зупинятися
пізніше, ніж
зазвичай і щ=
086;
вони повинн=
10;
повідомлятl=
0;
лікаря про
кожен
випадок нез
=
74;ичної
(за місцем чи
тривалістю)
кровотечі.
Тро=
;мботична
тромбоцитоl=
7;енічна
пурпура (ТТП). =
Зрідк=
;а
спостерігаl=
3;ися
випадки
тромботичнl=
6;ї
тромбоцитоl=
7;енічної
пурпури (ТТП)
після
застосуванl=
5;я
клопідогреl=
3;ю,
іноді навіт=
00;
після його
короткочасl=
5;ого
застосуванl=
5;я.
ТТП
проявляєтьl=
9;я
тромбоцитоl=
7;енією
та мікроанг=
10;опатичною
гемолітичнl=
6;ю
анемією з
неврологічl=
5;ими
проявами,
нирковою
дисфункцієn=
2;
або гарячко=
02;.
ТТП є
потенційно
небезпечниl=
4;
станом, який =
1084;оже
призводити
до
летального
наслідку, і т=
1086;му
потребує
негайного
лікування, у
тому числі і
проведення
плазмафереk=
9;у.
Наб=
;ута
гемофілія. Повід=
;омлялося
про випадки
розвитку
набутої
гемофілії
після
застосуванl=
5;я
клопідогреl=
3;ю.
У випадках
підтверджеl=
5;ого
ізольованоk=
5;о
збільшення
АЧТЧ
(активован
=
86;го
часткового
тромбопласm=
0;инового
часу), що
супроводжуn=
8;ться
або не
супроводжуn=
8;ться
кровотечею,
питання про
діагностувk=
2;ння
набутої
гемофілії п
=
86;винно
бути
розглянуто.
Пацієнти з
підтверджеl=
5;им
діагнозом
набутої
гемофілії
повинні
знаходитисn=
3;
під наглядо
=
84;
лікаря і
отримувати
лікування,
застосуванl=
5;я
клопідогреl=
3;ю
повинно бут
=
80;
припинено.
Нещодавно перенесениl= 1; ішемічний інсульт. Чер= ;ез недостатніl= 9;ть даних не рекомендуєm= 0;ься призначати клопідогреl= 3;ь у перші 7 днів після гострого ішемічного інсульту.
Цитохром Р450 2С19 (CYP2C19). Фармакогенk= 7;тика: у пацієнтів і = 79; генетично зниженою функцією CYP2C19 спостерігаn= 8;ться менша концентрацo= 0;я активного метаболіту клопідогреl= 3;ю у плазмі та менш виражений антитромбоm= 4;итарний ефект. Зараз існують тес = 90;и, які дають змогу виявити генотип CYP2C19 у пацієнта.
Оск= 10;льки клопідогреl= 3;ь перетворюєm= 0;ься у свій активний метаболіт частково пі = 76; дією CYP2C19, то застосуванl= 5;я препаратів, які знижуют= 00; активність цього ферменту, на= 081;імовірніше, призведе до зменшення концентрацo= 0;ї активного метаболіту клопідогреl= 3;ю у плазмі крові. Однак клінічне значення цієї взаємодії н = 77; з’ясоване. Тому як запобіжний захід слід у= 085;икати одночасногl= 6; застосуванl= 5;я сильних та помірних інгібіторіk= 4; CYP2C19 (див. розділ «Взаємодія = 79; іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій»; перелік інгібіторіk= 4; CYP2C19 наведено у розділі «Фармакокіl= 5;етика»).
Перехр=
1077;сна
реактивнісm=
0;ь
поміж
тієнопіридl=
0;нів. Па=
1094;ієнтів
слід
перевірити
=
97;одо
наявності в
анамнезі
гіперчутлиk=
4;ості
до інших
тієнопіридl=
0;нів
(таких як тиклоп=
1110;дин,
прасугрель),
тому що існують
дані про
перехресну
алергію
поміж
тієнопіридl=
0;нів (див.
розділ
«Побічні
реакції»).
Застосуванl=
5;я
тієнопіридl=
0;нів
може призве
=
89;ти
до
виникнення
=
74;ід
легких до
важких
алергічних
реакцій, так=
080;х
як висип,
набряк
Квінке, або
гематологіm=
5;них
реакцій,
таких як
тромбоцитоl=
7;енія
і нейтропен=
10;я.
Пацієнти, як=
110;
в минулому
мали в
анамнезі
алергічні
реакції і/аб=
086;
гематологіm=
5;ні
реакції на
один
тієнопіридl=
0;н,
можуть мати
підвищений
ризик
розвитку
тієї ж або ін=
1096;ої
реакції на
інший
тієнопіридl=
0;н.
Моніторинг
на
перехресну
реактивнісm=
0;ь
рекомендуєm=
0;ься.
Пор=
;ушення
функції
нирок. Терапевтич&=
#1085;ий
досвід
застосуванl=
5;я
клопідогреl=
3;ю
пацієнтам з
нирковою
недостатніl=
9;тю
обмежений,
тому таким
пацієнтам
препарат
слід
призначати
=
79;
обережністn=
2;
(див. розділ
«Спосіб
застосуванl=
5;я
та дози»).
Пор=
;ушення
функції
печінки. Досвід
застосуванl=
5;я препk=
2;рату
пацієнтам і
=
79;
захворюванl=
5;ями
печінки
середньої
тяжкості та
ризиком вин
=
80;кнення
геморагічнl=
6;го
діатезу обм
=
77;жений,
тому таким
хворим
клопідогреl=
3;ь
слід
призначати
=
79;
обережністn=
2;  =
;(див.
розділ
«Спосіб
застосуванl=
5;я
та дози»).
Допоміжні
речовини. Клопі=
;догрель-Фар=
084;екс
містить
лактозу. Пац=
110;єнтам
з такими
рідкісними
спадковими
захворюванl=
5;ями
як
непереносиl=
4;ість
галактози,
дефіцит
лактази
Лаппа або
порушення м
=
72;льабсорбці=
1111;
глюкози-гал
=
72;ктози
не слід прий=
084;ати
цей препара
=
90;.
=
50;лопідогрел=
1100;-Фармекс
містить олі=
02;
рицинову
гідрогенізl=
6;вану,
яка може
спричиняти
=
88;озлад
шлунка та
діарею.
Застосува=
085;ня
у період
вагітності
або годуван
=
85;я
груддю.
Оскіл=
;ьки
немає
клінічних
даних про
застосуванl=
5;я
клопідогреl=
3;ю
у період
вагітності,
небажано
призначати
клопідогреl=
3;ь
вагітним
жінкам.
Досліди на
тваринах не
виявили
прямого або
опосередкоk=
4;аного
негативногl=
6;
впливу на
перебіг
вагітності,
розвиток
ембріона/пл
=
86;да,
пологи та
постнатальl=
5;ий
розвиток.
Невід=
;омо,
чи
екскретуєтn=
0;ся
клопідогреl=
3;ь
у грудне
молоко у
жінок. Дослі=
076;ження
на тваринах
показали, що
він екскрет
=
91;ється
в грудне
молоко. Тому
під час ліку=
074;ання
препаратом
Клопідогреl=
3;ь-Фармекс
годування
груддю слід
припинити.
Зд
=
72;тність
впливати на
швидкість
реакції при
керуванні
автотранспl=
6;ртом
або іншими
механізмамl=
0;.
Кло = 87;ідогрель не впливає або має незначний в = 87;лив на шв = 80;дкість реакції при керуванні автl= 6;транспорто= 084; або роботі з іншими меха = 85;ізмами.
Спосіб
застосуванl=
5;я
та дози.
Дорослі та хворі літнього віку. Клопідогре= ;ль призначати по 75 м = 75; 1 раз на добу, незалежно від прийому їжі.
Д= 1083;я хворих із гострим коронарним синдромом = без підйому сегмента ST (нестабільн = 72; стенокардіn= 3; або інфаркт міокарда бе = 79; зубця Q на ЕКГ) лікування клопідогреl= 3;ем розпочинаюm= 0;ь з одноразовоo= 1; навантажувk= 2;льної дози 300 мг, а потім продовжувати дозою 75 мг 1 раk= 9; на добу (з ацетилсаліm= 4;иловою кислотою (АСК) у дозі 75-325 мг на добу). Оскільки застосуванl= 5;я більш високих доз АСК підвищу= 08; ризик кровотечі, рекомендуєm= 0;ься не перевищу = 74;ати дозу ацетилсаліm= 4;илової кислоти 100 мг. i= 4;птимальна тривалість лікування формально н = 77; встановленk= 2;. Є данo= 0;, що свідчат= 00; на користь застосуванl= 5;я препарату д = 86; 12 місяців, а максимальнl= 0;й ефект спост = 77;рігався через 3 місяці лікування.
Хворим із гострим інфарктом міокарда з підйомом се = 75;мента ST клопідогреl= 3;ь призначати по 75 мг 1 рk= 2;з на добу, починаючи з одноразовоo= 1; наван= ;тажувально= 11; дози 300 мг у комбінації = 79; АСК, o= 0;з застосуванl= 5;ям тромболітиm= 5;них препаратів або без них. Лікування хворих віко = 84; від 75 років розпо= 1095;инати без навантажувk= 2;льної дози клопідогреl= 3;ю. Комбінованm= 1; терапію слі = 76; розпочинатl= 0; якомога раніше післ= 03; появи симпт = 86;мів і продовжуваm= 0;и принаймні 4 тижні. Корис= 090;ь від з= ;астосуванн= 03; комбінаціo= 1; клопідогреl= 3;ю з АСК понад чотири тижн= 10; при цьому захворюванl= 5;і не вивчалас= 03;.
Пацієнта= 1084; з фібриляцієn= 2; передсердь клопідогреl= 3;ь застосовувати в = однократніl= 1; добовій доз= 10; 75 мг. Разом із клопідогреl= 3;ем слід розпочати т = 72; продовжуваm= 0;и застосуванl= 5;я АСК (у дозі 75-100 м&= #1075; на добу).
У випадку пропуску прийом= 1091; дози:
- якщо з моменту, кол= 080; потрібно було прийма = 90;и чергову доз = 91;, минуло менш = 77; 12 годин: паціє= нт має негайно прийняти пропущену дозу, а насту= 1087;ну дозу вже приймати у звичний час; = p>
- якщо минуло більше 12 годин, пацієнт має приймати наступну чергову доз = 91; у звичний ча= 089; та не подвоювати дозу з метою компенсуваl= 5;ня пропущеної дози.
Діти т=
1072;
підлітки. Безпек=
1072;
та
ефективнісm=
0;ь
застосуванl=
5;я
препарату
дітям та
підліткам н
=
77;
встановленo=
0;.
Нирко= 074;а недостатніl= 9;ть. Терапевтич&= #1085;ий досвід застосуванl= 5;я препk= 2;рату пацієнтам з нирковою недостатніl= 9;тю обмежений (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).
П= ечінкова недостатніl= 9;ть. Терапевтичl= 5;ий досвід застосуванl= 5;я препарату пацієнтам і = 79; захворюванl= 5;ями печінки середньої тяжкості та можливістю виникнення геморагічнl= 6;го діатезу обмежений (д= 080;в. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).
Діти.
Безпе=
;ка
та
ефективнісm=
0;ь
застосуванl=
5;я
препарату д=
10;тям
не
встановленo=
0;,
тому його не
слід застос
=
86;вувати
пацієнтам
віком до 18
років.
Антидот
клопідогреl=
3;ю
невідомий.
При необхід
=
85;ості
негайного
корегуваннn=
3;
подовженогl=
6;
часу
кровотечі
дія
клопідогреl=
3;ю
може бути
припинена
Побічнo=
0;
реакції.
Кро=
;вотеча
є
найпоширенo=
0;шою
побічною ре
=
72;кцією,
вона
найчастіше
виникає у
перший
місяць
лікування.
З
боку крові т=
072;
лімфатичноo=
1;
системи. Тромбоцито&=
#1087;енія,
лейкоцитопk=
7;нія,
еозинофіліn=
3;,
нейтропеніn=
3;,
включаючи
тяжку нейтр
=
86;пенію,
тромботичнk=
2;
тромбоцитоl=
7;енічна
пурпура (ТТП)
(див. розділ
«Особливосm=
0;і
застосуванl=
5;я»),
апластична
анемія,
панцитопенo=
0;я,
агранулоциm=
0;оз,
тяжка
тромбоцитоl=
7;енія,
набута
гемофілія А,
гранулоцитl=
6;пенія,
анемія.
З
боку імунно=
11;
системи. Сироватков&=
#1072;
хвороба,
анафілактоo=
1;дні
реакції,
перехрестнk=
2;
гіперчутлиk=
4;ість
поміж тієно
=
87;іридинів
(таких як тик=
1083;опідин,
прасугрель)
(див. розділ
«Особливосm=
0;і
застосуванl=
5;я»).
Психіатри=
095;ні
порушення.=
Галюцинаціo=
1;,
сплутаністn=
0;
свідомості.
З боку
нервової
системи. Внутр&=
#1110;шньочерепн=
;і
кровотечі (у
деяких випа
=
76;ках
– з летальни=
084;
наслідком),
головний бі
=
83;ь,
парестезія,
запаморочеl=
5;ня, змі
=
85;а
смакового
сприйняття.
З боку
органів зор
=
91;. Кроk=
4;отеча
в ділянку ок=
072;
(кон’юнктив
=
72;льна,
окулярна,
ретинальна).
З боку
органів
слуху та
лабіринту.=
Запаморочеl=
5;ня.
З боку
серцево-суд
=
80;нної
системи. Ге=
;матома, тяжк=
;ий
крововилив,
кровотеча з
операційноo=
1;
рани,
васкуліт,
артеріальнk=
2;
гіпотензія.
Р=
077;спіраторні,
торакальні
та
медіастинаl=
3;ьні
порушення.
Носова
кровотеча,
кровотечі
респіраторl=
5;ого
шляху
(кровохарка
=
85;ня,
легеневі
кровотечі),
бронхоспазl=
4;,
інтерстиціk=
2;льний
пневмоніт,
еозинофільl=
5;а
пневмонія.
З боку
шлунково-ки
=
96;кового
тракту. Шлунко=
1074;о-кишкові
кровотечі,
діарея, абдо=
084;інальний
біль,
диспепсія,
виразка
шлунка та
дванадцятиl=
7;алої
кишки,
гастрит,
блювання,
нудота,
запор,
метеоризм,
ретроперитl=
6;неальний
крововилив,
шлунково-ки
=
96;кові
та ретропер
=
80;тонеальні
кровотечі з
летальним
наслідком,
панкреатит,
коліт
(зокрема
виразковий
або
лімфоцитарl=
5;ий),
стоматит.
З боку
гепатобіліk=
2;рної
системи. Го=
;стра
печінкова
недостатніl=
9;ть,
гепатит, ано=
084;альні
результати
показників
функції
печінки.
З боку
шкіри та
підшкірної
клітковини. Підшк=
;ірний
крововилив,
висипання,
свербіж, вну=
090;рішньошкір&=
#1085;і
крововиливl=
0;
(пурпура), бул&=
#1100;озний
дерматит
(токсичний
епідермальl=
5;ий
некроліз,
синдром
Стівена-Джо
=
85;сона,
мультиформl=
5;а
еритема),
ангіоневроm=
0;ичний
набряк,
еритематозl=
5;е
висипання, к=
088;опив’янка,
медикаментl=
6;зний
синдром
гіперчутлиk=
4;ості,
медикаментl=
6;зний
висип з
еозинофіліn=
8;ю
та системни
=
84;и
проявами (DRESS-синдро&=
#1084;),
екзема,
плескатий
лишай.
З боку к=
істково-м’язкової
системи,
сполучної
та кісткової
тканини.
Кістково-м’=
03;зові
крововиливl=
0;
(гемартроз), а&=
#1088;трит,
артралгія,
міалгія.
З боку
сечовидільl=
5;ої
системи. Ге=
;матурія, гло
=
84;ерулонефри=
1090;,
підвищення
рівня креат
=
80;ніну
в крові.
Загаль=
1085;і
розлади.
Кровотечі у
місці
ін’єкції,
гарячка.
Лабора=
1090;орні
показники. Подов=
;ження
часу
кровотечі,
зниження
кількості
нейтрофіліk=
4;
і тромбоцит=
10;в.
Повід=
;омлення
про
підозрюванo=
0;
побічні реа
=
82;ції.
П
=
86;відомлення
про
підозрюванo=
0;
побічні реа
=
82;ції
після
схвалення
лікарськогl=
6;
засобу
дозвільнимl=
0;
органами є
важливою
процедурою.
Це дозволяє
здійснюватl=
0;
постійний м
=
86;ніторинг
співвідношk=
7;ння
«користь/ри
=
79;ик»
застосуванl=
5;я
цього
лікарськогl=
6;
засобу.
Медичних
працівникіk=
4;
просять
повідомлятl=
0;
про усі
підозрюванo=
0;
побічні
реакції.
Термін
придатностo=
0;. 2 роки.
Умо=
;ви
зберігання.
Зберігати в
оригінальнo=
0;й
упаковці пр
=
80;
температурo=
0;
не вище 25 ºС. Зб=
;ерігати
у
недоступноl=
4;у
для дітей
місці.
Упа=
;ковка.
По 10
таблеток у
блістері; по 1
або 3
блістери в
картонній
пачці.
Ка=
090;егорія
відпуску.
За
рецептом.
Вироб=
;ник.
ТОВ «ФАРМЕКС
ГРУП&raqu=
o;.
Місцезнахо&=
#1076;ження
виробника т
=
72;
його адреса
місця
провадженнn=
3;
діяльності.
Украї=
;на,
08300, Київська
обл., м.
Бориспіль,
вул.
Шевченка, 100.
Про
всі випадки
побічних
реакцій
необхідно
інформуватl=
0;
виробника:
ТОВ
«ФАРМЕКС
ГРУП»,
Україна, 08300,
Київська об
=
83;асть,
м. Бориспіль,
вул.
Шевченка, 100,
тел.:
+38(044)391-19-19, факс: +38(044)391-19-18,
або через
форму на
сайті: http://www.pharmex.com.ua/kontakty/far=
makonadzor
ИНСТРУКЦИ
=
71;
по
медицинскоl=
4;у
применению
лекарственl=
5;ого
средства
КЛО=
;ПИДОГРЕЛЬ-ФАРМЕКС=
(СLOPIDOGREL-PHARMEX)
Сост=
;ав:
действ=
1091;ющее
вещество: clopid=
ogrel;
1
таблетка
содержит к
=
83;опидогреля
бисульфата
=
74;
пересчете н
=
72;
клопидогреl=
3;ь
75 мг;
вспомо=
1075;ательные
вещества: м=
;аннит
(Е 421), целлюлоз
=
72;
микрокристk=
2;ллическая,
гидроксипрl=
6;пилцеллюло=
079;а,
макрогол 6000,
масло касто
=
88;овое
гидрогенизl=
0;рованное,
кросповидоl=
5;,
кремния
диоксид
коллоидный
безводный;
<=
span
lang=3DUK style=3D'mso-ansi-language:UK'>оболо=
;чка:
оп=
072;драй
II
розовый
(гипромелоз
=
72;,
лактозы
моногидрат, =
090;итана
диоксид (Е 171),
триацетин,
железа окси
=
76; красный
(Е 172)).
Лекарствен&=
#1085;ая
форма. Таблетки,
покрытые
оболочкой.
Осн = 86;вные физико-хими = 95;еские свойства: та= блетки круглой формы, с двояковыпуl= 2;лой поверхностn= 0;ю, покрытые оболочкой розового цвета.
Фармакотер=
1072;певтическа=
я
группа.
Ант = 80;тромботиче= 1089;кие средства. Антиагрегаl= 5;ты. Код АТ= Х B01A C04.
Фармаколог=
;ические
свойства.
Фармак=
1086;динамика
Клопид=
1086;грель
селективно
угнетает
связывание
аденозиндиm=
2;осфата
(АДФ) с
рецептором
на
поверхностl=
0;
тромбоцита
=
80;
последующуn=
2;
активацию
комплекса GPII=
b/IIIa
под
действием
АДФ и, таким
образом,
подавляет
агрегацию
тромбоцитоk=
4;.
Для
образованиn=
3;
активной
ингибиции
агрегации
тромбоцитоk=
4;
необходима
биотрансфоl=
8;мация
клопидогреl=
3;я.
Клопидогреl=
3;ь
также
угнетает
агрегацию т
=
88;омбоцитов,
индуцироваl=
5;ную
другими аго
=
85;истами,
путем
блокированl=
0;я
повышения а
=
82;тивности
тромбоцитоk=
4;
высвобождеl=
5;ным
АДФ.
Клопидогреl=
3;ь
необратимо
модифицируk=
7;т
АДФ-рецепто
=
88;ы
тромбоцитоk=
4;.
Таким
образом, тро=
084;боциты,
взаимодейсm=
0;вующие
с
клопидогреl=
3;ем,
изменяются
до конца их
жизненного
цикла.
Нормальная
функция
тромбоцитоk=
4;
восстанавлl=
0;вается
со скорость=
02;,
соответствm=
1;ющей
скорости об
=
85;овления
тромбоцитоk=
4;.
С
первого дня
применения
препарата в
повторных
суточных
дозах 75 мг
проявляетсn=
3;
существеннl=
6;е
замедление
АДФ-индуцир
=
86;ванной
агрегации
тромбоцитоk=
4;.
Это действи
=
77;
прогрессивl=
5;о
усиливаетсn=
3;
и стабилизи
=
88;уется
между 3-м и 7-м
днями. При
стабильном
состоянии
средний
уровень
угнетения а
=
75;регации
под
действием
суточной
дозы 75 мг сост=
авляет
от 40 % до 60 %.
Агрегация
тромбоцитоk=
4;
и
продолжитеl=
3;ьность
кровотеченl=
0;я
возвращаютl=
9;я
к исходному
уровню в
среднем
через 5 дней
после прекр
=
72;щения
лечения.
Фармак=
1086;кинетика.
Вс=
072;сывание.
После
пероральноk=
5;о
приема
разовой и
повторных
доз 75 мг в
сутки клопи
=
76;огрель
быстро
всасываетсn=
3;. Средни=
1077;
пиковые
концентрацl=
0;и
в плазме неи=
079;мененного
клопидогреl=
3;я
(около 2,2-2,5 нг/мл
после
однократноl=
1;
дозы 75 мг
перорально)
достигалисn=
0;
примерно
через
45
минут
после прием
=
72;
дозы.
Абсорбция
составляет
=
85;е
менее 50 %, по
данным
экскреции
метаболитоk=
4;
клопидогреl=
3;я
с мочой.
Распре=
1076;еление.
Клопидогрk=
7;ль
&=
#1080;
основной
(=
неактивный)
метаболит,
<=
span
style=3D'mso-spacerun:yes'> цирку=
лирующий
<=
span
style=3D'mso-spacerun:yes'> в
крови, in vitro
обратимо
связываютсn=
3;
с белками
плазмы чело
=
74;ека
(98 % и 94 %
соответствk=
7;нно).
Эта связь
остается не
=
85;асыщаемой
in vitro в
пределах
широкого
диапазона
концентрацl=
0;й.
Метабо=
1083;изм.
Клопидогреl=
3;ь
экстенсивнl=
6;
метаболизиl=
8;уется
в печени. In vitro и in viv=
o
существует
два основны
=
93;
пути его
метаболизмk=
2;:
один
происходит
=
89;
участием
эстераз и пр=
080;водит
к гидролизу =
089;
образованиk=
7;м
неактивногl=
6;
производноk=
5;о
карбоновой
кислоты
(которое
составляет 85 %
от всех
метаболитоk=
4;,
циркулируюm=
7;их
в плазме), а к
другому
привлечены
ферменты
системы цит
=
86;хрома
P450. Сначала
клопидогреl=
3;ь
превращаетl=
9;я
в
промежуточl=
5;ый
метаболит
2-оксо-клопид=
1086;грель.
В результат
=
77;
дальнейшегl=
6;
метаболизмk=
2;
2-оксо-клопид=
1086;греля
образуется
тиоловое пр
=
86;изводное
– активный
метаболит. In vitro это
=
90;
метаболичеl=
9;кий
путь
опосредоваl=
5;ный
ферментами CYP3=
A4,
CYP2C19, CYP1A2 и CYP2B6.
Активный
метаболит к
=
83;опидогреля
(тиоловое
производноk=
7;),
который был
выделен in vitro, быстро и
необратимо
связываетсn=
3;
с рецептора
=
84;и
на
тромбоцитаm=
3;,
тем самым
препятствуn=
3;
агрегации
тромбоцитоk=
4;.
Выведе=
1085;ие.
Через 120 часов
после прием
=
72;
внутрь
меченого 14C-=
082;лопидогрел&=
#1103;
у человека
примерно 50 %
метки вывод
=
80;лось
с мочой и
около 46 % с
калом. После
пероральноk=
5;о
приема
разовой доз
=
99;
75 мг период
полувыведеl=
5;ия
клопидогреl=
3;я
составляет
около 6 часов.
Период
полувыведеl=
5;ия
основного (н=
077;активного)
метаболита,
циркулируюm=
7;его
в крови,
составляет 8
часов после
однократноk=
5;о
и
многократнl=
6;го
применения
препарата.
=
Фармакогенk=
7;тика.
Известно, чт=
086;
клопидогреl=
3;ь
активируетl=
9;я
несколькимl=
0;
полиморфныl=
4;и
ферментами CYP4=
50.
CYP2C19 принимает
участие в
образованиl=
0;
как активно
=
75;о
метаболита,
так и
промежуточl=
5;ого
метаболита
2-оксо-клопид=
1086;греля.
Фармакокинk=
7;тика
активного
метаболита
клопидогреl=
3;я
и=
<=
span
style=3D'mso-spacerun:yes'> антит=
ромбоцитарl=
5;ые
<=
span
style=3D'mso-spacerun:yes'> эффек=
ты,
по=
данным=
span> из=
мерения
аг=
регации
тр=
омбоцитов
ex vivo,
отличаются
=
74;
зависимостl=
0;
от генотипа
CYP2C19. Аллель CYP2C19*1
соответствm=
1;ет
полностью
функционирm=
1;ющему
метаболизмm=
1;,
тогда как
аллели CYP2C19*2 и CYP2C19*3
соответствm=
1;ют
нефункционl=
0;рующему
метаболизмm=
1;.
Аллели CYP2C19*2 и CYP2C19*3
являются
ответственl=
5;ыми
за большинс
=
90;во
аллелей,
которые
ослабляют
функцию, у па=
1094;иентов
европеоиднl=
6;й
(85 %) и
монголоиднl=
6;й
(99 %) рас с пониж=
077;нным
метаболизмl=
6;м.
Другие
аллели, ассо=
094;иированные
с
отсутствуюm=
7;им
или ослабле
=
85;ным
метаболизмl=
6;м,
встречаютсn=
3;
значительнl=
6;
реже. К ним
пренадлежаm=
0;
CYP2C19*4, *5, *6, *7, и *8, однакl=
6; у
населения
они
встречаютсn=
3;
значительнl=
6; реже.
Клиническl=
0;е
характерисm=
0;ики.
Пок=
072;зания.
Профилакт
=
80;ка
проявлений
атеротромбl=
6;за
у взрослых:
· &nb= sp; у больных, перенесших инфаркт миокарда (на= 095;ало лечения – через несколько дней, но не по&= #1079;днее чем через 35 дней после возникновеl= 5;ия), ишемическиl= 1; инсульт (начало лечения – че= 088;ез 7 дней, но не позднее чем через 6 месяцев после возни = 82;новения) или у которы= 093; диагностирl= 6;вано заболеваниk= 7; периферичеl= 9;ких артерий (поражение артерий и атеротромбl= 6;з сосудов ниж = 85;их конечностеl= 1;);
· &nb= sp; у больных с острым коронарным синдромом:
– с острым коронарным синдромом без подъема сегмента ST (нестабильн = 72;я стенокардиn= 3; или инфаркт миокарда бе = 79; зубца Q), в том m= 5;исле у пациентов, которым был установлен = 89;тент в ходе проведения чрескожной коронарной ангиопластl= 0;ки, в комбинаци = 80; с ацетилсал = 80;циловой кислотой (АСК);
–
с острым
инфарктом
миокарда с
подъемом
сегмента ST в
комбинации
=
89;
ацетилсалиm=
4;иловой
кислотой (у
больных,
получающих
стандартноk=
7;
медикаментl=
6;зное
лечение и
которым
показана
тромболитиm=
5;еская
терапия).
Профилакт = 80;ка атеротромбl= 6;тических и тромбоэмб = 86;лических событий при фибрилляциl= 0; предсердий. Клопидогреl= 3;ь в комбинаци = 80; с АСК показа= 085; взрослым пациентам с фибрилляциk= 7;й предсердий, которые имеют по меньшей мер = 77; один фактор риска возникновеl= 5;ия сосудистых событий, у которых существуют противопокk= 2;зания к лечению антагонистk= 2;ми витамина К (АВК) и которые имеют низки = 81; риск возник = 85;овения кровотеченl= 0;й, для профилактиl= 2;и атеротромбl= 6;тических и тромбоэмбоl= 3;ических событий, в том числе инсульта.
Про=
тивопоказаl=
5;ия.
Повыше=
1085;ная
чувствителn=
0;ность
к действующ
=
77;му
веществу ил
=
80;
к какому-либ=
086;
компоненту
=
87;репарата.
Тяжелая
печеночная
недостаточl=
5;ость.
Острое
кровотеченl=
0;е
(например,
пептическаn=
3;
язва или
внутричереl=
7;ное
кровоизлияl=
5;ие).
Взаимодей&=
#1089;твие
с другими
лекарственl=
5;ыми
средствами
=
80;
другие виды
взаимодейсm=
0;вий.
Пероральн
=
99;е
антикоагулn=
3;нты.
Одновременl=
5;ое
применение
препарата
Клопидогреl=
3;ь-Фармекс
с
пероральныl=
4;и
антикоагулn=
3;нтами
не рекоменд
=
91;ется,
поскольку
такая
комбинация
может
усилить
интенсивноl=
9;ть
кровотеченl=
0;я
(см. раздел
«Особенносm=
0;и
применения&raqu=
o;). Хотя
применение
клопидогреl=
3;я
в дозе 75 мг в сm=
1;тки
не меняет
фармакокинk=
7;тический
профиль
S-варфарина
или
международl=
5;ое
нормализовk=
2;нное
соотношениk=
7;
(МНС) у
пациентов,
которые на
протяжении
длительногl=
6;
времени
получают
лечение
варфарином,
одновременl=
5;ое
применение
клопидогреl=
3;я
и варфарина
увеличиваеm=
0;
риск
кровотеченl=
0;я
из-за
существоваl=
5;ия
независимоk=
5;о
влияния на
гемостаз.
Ингибитор = 99; гликопротеl= 0;новых рецепторов IIb/IIIа. Клопидогреl= 3;ь следует с осторожносm= 0;ью назначать пациентам, получающим ингибиторы гликопротеl= 0;новых рецепторов IIb/IIIа (см. раздел «Особенносm= 0;и применения&raqu= o;).
Ацетилсал
=
80;циловая
кислота (АСК).<=
/i>
Ацетилсалиm=
4;иловая
кислота не
изменяет ин
=
75;ибиторного
действия
клопидогреl=
3;я
на АДФ-индуц=
080;рованную
агрегацию
тромбоцитоk=
4;,
но
клопидогреl=
3;ь
усиливает
действие АС
=
50; на
агрегацию
тромбоцитоk=
4;,
индуцироваl=
5;ную
коллагеном.
Гепарин. Существуют данные о том, что клопидогреl= 3;ь не требовал корректироk= 4;ки дозы гепарина и н= 077; изменял действие гепарина на коагуляцию. Одновременl= 5;ое применение гепарина не изменяло ингибирующk= 7;го действия клопидогреl= 3;я на агрегаци= 02; тромбоцитоk= 4;. Поскольку возможно фармакодинk= 2;мическое взаимодейсm= 0;вие между клопидогреl= 3;ем и гепарином = 089; повышением риска кровотеченl= 0;я, одновременl= 5;ое применение этих препар = 72;тов требует осторожносm= 0;и.
Тромболит = 80;ческие средства. У пациентов с острым инфарктом миокарда пр = 80; одновременl= 5;ом применении клопидогреl= 3;я, фибриноспеm= 4;ифических или фибринонесl= 7;ецифически= 093; тромболитиm= 5;еских средств и ге= 087;аринов частота случаев клинически значимых кровотеченl= 0;й подобна той, которая наб = 83;юдается при условии введения тромболитиm= 5;еских средств и ге= 087;арина одновременl= 5;о с АСК.
Нестероид = 85;ые противовосl= 7;алительные препараты (НПВП). Одновременl= 5;ое применение клопидогреl= 3;я и напроксен = 72; увеличиваеm= 0; количество скрытых желудочно-к = 80;шечных кровотеченl= 0;й. Однако из-за отсутствия исследованl= 0;й по взаимоде = 81;ствию препарата с другими НПВ = 55; до сих пор не выяснено, увеличиваеm= 0;ся ли риск желудочно-к = 80;шечных кровотеченl= 0;й при применении со всеми НПВ= 055;. Поэтому необходима осторожносm= 0;ь при одновре = 84;енном применении НПВП, в частности ингибитороk= 4; ЦОГ-2, с клопидогреl= 3;ем (см. раздел «О&= #1089;обенности применения&raqu= o;).
Одновреме = 85;ное применение других препаратов. Поскольку клопидогреl= 3;ь превращаетl= 9;я в свой активный метаболит частично по = 76; действием CYP2C19, то применение препаратов, снижающих активность этого фермента, скорее всег = 86;, приведет к снижению концентрацl= 0;и активного метаболита = 82;лопидогрел= 1103; в плазме, а также к снижению кл = 80;нической эффективноl= 9;ти. Следует избегать одновременl= 5;ого применения препаратов, которые подавляют активность CYP2= C19.
К препаратам, которые подавляют активность CYP2= C19, относятся омепразол, эзомепразоl= 3;, флувоксамиl= 5;, флуоксетин, моклобемид, вориконазоl= 3;, флуконазол, тиклопидин, ципрофлоксk= 2;цин, циметидин, карбамазепl= 0;н, окскарбазеl= 7;ин и хлорамфен = 80;кол.
Ингибитор = 99; протонной помпы (ИПП). О= 084;епразол в дозе 80 мг 1 ра = 79; в сутки, при одновременl= 5;ом применении = 89; клопидогреl= 3;ем или в пределах 12 часов между приемами этих препаратов, снижал конц = 77;нтрацию активного метаболита = 74; крови на 45 % (нагрузочна= 03; доза) и 40 % (поддержива= 02;щая доза). Это снижение сопровождаl= 3;ось уменьшениеl= 4; подавление агрегации тромбоцитоk= 4; на 39 % (нагрузочна= 03; доза) и 21 % (поддержива= 02;щая доза). Ожидается, что взаимод = 77;йствие эзомепразоl= 3;а с клопидогреl= 3;ем аналогичноk= 7;.
В результате обсервациоl= 5;ного и клиническ = 86;го испытаний получены противоречl= 0;вые данные о клиническиm= 3; последствиn= 3;х этих фармакокинk= 7;тических (ФК) и фармакодинk= 2;мических (ФД) взаимодейсm= 0;вий с точки зрен= 080;я развития основных кардиоваскm= 1;лярных событий. В качестве меры пресечения, не следует одновременl= 5;о с клопидогреl= 3;ем применять омепразол или эзомепразоl= 3;.
Мен = 77;е выраженное = 89;нижение концентрацl= 0;и метаболита = 74; крови наблюдалосn= 0; при применении пантопразоl= 3;а или лансопразоl= 3;а.
При одновременl= 5;ом применении пантопразоl= 3;а в дозе 80 мг 1 ра = 79; в сутки плазменные концентрацl= 0;и активного метаболита уменьшилисn= 0; на 20 % (нагрузочна= 03; доза) и на 14 % (поддержива= 02;щая доза). Это снижение сопровождаl= 3;ось уменьшениеl= 4; среднего показателя подавление агрегации тромбоцитоk= 4; на 15 % и 11 % соответствk= 7;нно. Полученные результаты = 91;казывают на возможностn= 0; одновременl= 5;ого применения клопидогреl= 3;я и пантопразоl= 3;а.
Нет доказательl= 9;тв того, что другие лекарственl= 5;ые средства, уменьшающиk= 7; продуцирования кислоты в желудке, такие как Н2-блокаторы (за исключениеl= 4; циметидина, который является ингибитороl= 4; CYP2C19) или антациды, вл= 080;яют на антитромбоm= 4;итарную активность клопидогреl= 3;я.
Комбинаци= 03; с другими лекарственl= 5;ыми средствами. Не наблюдалосn= 0; клинически значимого фармакодинk= 2;мического взаимодейсm= 0;вия, если клопид = 86;грель применяли одновременl= 5;о с атен= ;ололом, нифед= ипином или с обоими препаратамl= 0;. Кроме того, фармакодинk= 2;мическая активность клопидогреl= 3;я оставалась практическl= 0; не измененной при одновременl= 5;ом применении феноб= 072;рбитала, цимет= идина или эс= ;трогенов.
Фар = 84;акокинетик= 1072; дигок= сина и теоф= ;иллина не изменяется при одновременl= 5;ом применении клопидогрk= 7;ля. Антац= иды не влияют на степень пог = 83;ощения клопидогреl= 3;я.
Кар = 73;оксильные метаболиты клопидогреl= 3;я могут подавлять активность цитохрома P4502C9. Потенциальl= 5;о это может приводить к увеличению уровня в плазме кров = 80; таких препаратов как фе= ;нитоин и толб= ;утамид, и НПВП, которые метаболизиl= 8;уются P4502C9. Фенитоин и толбутамид можна безопасно п = 88;именять одновременl= 5;о с клопидогреl= 3;ем.
За исключениеl= 4; информации = 86; взаимодейсm= 0;вии со специфичесl= 2;ими лекарственl= 5;ыми средствами, приведенноl= 1; выше, исследованl= 0;й относительl= 5;о взаимодейсm= 0;вия клопидогреl= 3;я с лекарственl= 5;ыми средствами, которые обычно назначают б = 86;льным атеротромбl= 6;зом, не проводил = 80;. Однако у пациентов, которые применяли одновременl= 5;о другие препараты, включая диуретики, бета-блокат = 86;ры, ингибиторы ангиотензиl= 5;превращающ= 077;го фермента, антагонистm= 9; кальция, средства, которые снижают уровень холестеринk= 2;, коронарные вазодилатаm= 0;оры, антидиабетl= 0;ческие средства (включая инсулин), противоэпиl= 3;ептические средства, гормонозамk= 7;стительную терапию и антагонистm= 9; GPIIb/IIIa, не выявлен= ;о клинически значимых побочных реакций.
Особе=
;нности
применения.
Кровотече = 85;ие и гематологиm= 5;еские расстройстk= 4;а. Из-за риска развития кровотеченl= 0;я и гематолог = 80;ческих побочных действий следует нем = 77;дленно провести развернутыl= 1; анализ кров = 80; и/или другие соответствm= 1;ющие тесты, если во время применения препарата наблюдаютсn= 3; симптомы, которые сви = 76;етельствую= 1090; о возможном кровотеченl= 0;и (см. раздел «Побочные реакции»). Как и другие = 1072;нтитромбоц= итарные средства, клопидогреl= 3;ь следует осторожно применять пациентам с повышенным риском кровотеченl= 0;я в результат = 77; травмы, хирургичесl= 2;ого вмешательсm= 0;ва или других патологичеl= 9;ких состояний, а также в случ= 072;е применения пациентами АСК, гепарина, ин= 075;ибиторов гликопротеl= 0;на IIb/IIIа или нестероиднm= 9;х противовосl= 7;алительных препаратов, = 074;ключая ингибиторы ЦОГ-2. Необходимо внимательнl= 6; следить за проявленияl= 4;и у больных симптомов кровотеченl= 0;я, в том числе скрытого кр = 86;вотечения, особенно в первые недели лече = 85;ия и/или после инвазивных процедур на сердце и хирургичесl= 2;их вмешательсm= 0;в. Одновременl= 5;ое применение клопидогреl= 3;я с пероральн = 99;ми антикоагулn= 3;нтами не рекомендуеm= 0;ся, поскольку это может усилить интенсивноl= 9;ть кровотеченl= 0;й (см. раздел «Взаимодей = 89;твие с другими лекарственl= 5;ыми средствами = 80; другие виды взаимодейсm= 0;вий»= ).
В случае планового хирургичесl= 2;ого вмешательсm= 0;ва, которое временно не требует применения антитромбоm= 4;итарных средств, лечение клопидогреl= 3;ем следует прекратить за 7 дней до операции. Пациенты должны сооб = 97;ать врачу (в т. ч. стоматологm= 1;) о том, что они принимают клопидогреl= 3;ь, перед назна = 95;ением им какой-либ= 086; операции ил = 80; перед приме = 85;ением нового лекарственl= 5;ого средства. Кл= 086;пидогрель продлевает длительносm= 0;ь кровотеченl= 0;я, поэтому его следует осторожно п = 88;именять пациентам с повышенным риском кров = 86;течения (особенно желудочно-к = 80;шечного и внутриглазl= 5;ого).
Бол= 00;ных следует предупредиm= 0;ь, что во время лечения клопидогреl= 3;ем (отдельно ил= 080; в комбинаци = 80; с АСК) кровотеченl= 0;е может остан = 72;вливаться позже, чем обычно и что они должны сообщать врачу о каждом случае необычного<= /span> (по месту или длительносm= 0;и) кровотеченl= 0;я.
Тромботич
=
77;ская
тромбоцитоl=
7;еническая
пурпура (ТТП).<=
/i>
Изредка
наблюдалисn=
0;
случаи
тромботичеl=
9;кой
тромбоцитоl=
7;енической
пурпуры (ТТП)
после
применения
клопидогреl=
3;я,
иногда даже =
087;осле
его
кратковремk=
7;нного
применения. =
058;ТП
проявляетсn=
3;
тромбоцитоl=
7;енией
и микроанги
=
86;патической
гемолитичеl=
9;кой
анемией с
неврологичk=
7;скими
проявленияl=
4;и,
почечной ди
=
89;функцией
или
лихорадкой. =
ТТП
является
потенциальl=
5;о
опасным
состоянием,
которое
может
приводить к
летальному
исходу, и
поэтому
нуждается в
немедленноl=
4;
лечении, в
том числе и
проведении
плазмафереk=
9;а.
<=
span
style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman","serif"'>П=
088;иобретенна&=
#1103; гемофилия. С&=
#1086;общалось о
=
89;лучаях разв&=
#1080;тия приобрk=
7;тенной гемо=
1092;илии после l=
7;рименения к=
1083;опидогреля=
. В случаях по&=
#1076;твержденно=
;го изолиров=
072;нного увели=
чения АЧТВ (а=
1082;тивированн=
ого частичн
=
86;го тромбопл&=
#1072;стинового k=
4;ремени), что с=
;опровождае
=
90;ся или не соп=
;ровождаетс=
03; кровотечен&=
#1080;ем, вопрос о =
1076;иагностиро=
вании приоб
=
88;етенной гем&=
#1086;филии должk=
7;н быть рассм&=
#1086;трен. Пацие
=
85;ты с подтвер=
жденным диа
=
75;нозом приоб&=
#1088;етенной геl=
4;офилии долж=
1085;ы находитьс=
;я под наблюд=
1077;нием врача l=
0; получать ле&=
#1095;ение, приме
=
85;ение клопид&=
#1086;греля должl=
5;о быть прекр&=
#1072;щено.
Недавно пе= 088;енесенный ишемическиl= 1; инсульт. Из-за недостаточl= 5;ости данных не рекомендуеm= 0;ся назначать клопидогреl= 3;ь в первые 7 дне&= #1081; после острого ишемическоk= 5;о инсульта.
Цитохром Р450= 2С19 (CYP2C19). Фармакогенk= 7;тика: у пациентов = 089; генетическl= 0; сниженной функцией CYP2C19 н= 072;блюдается меньшая концентрацl= 0;я активного метаболита клопидогреl= 3;я в плазме и ме= 1085;ее выраженный антитромбоm= 4;итарный эффект. Сейчас существуют тесты, позволяющиk= 7; выявить генотип CYP2C19 у пациента.
Пос = 82;ольку клопидогреl= 3;ь превращаетl= 9;я в свой активный метаболит ч = 72;стично под действием CYP2C19, то применение препаратов, снижающих активность этого ферме = 85;та, скорее всег = 86;, приведет к уменьшению = 82;онцентраци= 1080; активного метаболита клопидогреl= 3;я в плазме крови. Однако клиническоk= 7; значение этого взаим = 86;действия не выяснено. = 1055;оэтому в качестве меры предостороk= 8;ности следует избегать одновременl= 5;ого применения сильных и умеренных ингибитороk= 4; CYP2C19 (см. раздел «Взаимодейl= 9;твие с другими лекарственl= 5;ыми средствами = 80; другие виды взаимодейсm= 0;вий»; перечень ингибитороk= 4; CYP2C19 приведен в разделе «Фармакокиl= 5;етика»).
<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman","serif"'>П= 077;рекрестная = реактивносm= 0;ь между тиен&= #1086;пиридинами= ;. П&= #1072;циентов слk= 7;дует провер= 1080;ть на наличl= 0;е в анамнезе = гиперчувстk= 4;ительности = 1082; другим тиеl= 5;опиридинам (&= #1090;аким как ти = 82;лопидин, пра= сугрель), пот= 1086;му что сущеl= 9;твуют данны= 1077; о перекресm= 0;ной аллерги= 1080; между тиенl= 6;пиридинами (&= #1089;м. раздел «П= 086;бочные реак= ции»). Примен= 1077;ние тиенопи= ;ридинов мож= 077;т привести к= ; возникнове= 085;ию от легких= ; до тяжелых а&= #1083;лергически= ;х реакций, та&= #1082;их как сыпь, = 1086;тек Квинке, = 80;ли гематоло&= #1075;ических реk= 2;кций, таких к= ак тромбоци = 90;опения и ней= тропения. Па= 094;иенты, котор= ;ые в прошлом &= #1080;мели в анам = 85;езе аллерги&= #1095;еские реакm= 4;ии и/или гема= тологическl= 0;е реакции на = один тиеноп = 80;ридин, могут иl= 4;еть повышен= 1085;ый риск разk= 4;ития той же и= ли другой ре= 072;кции на друг= ;ой тиенопир= 080;дин. Монитор= ;инг на перек= 1088;естную реак= ;тивность ре= 082;омендуется.=
Нарушение функции почек. Терапевтичk= 7;ский опыт применения клопидогреl= 3;я пациентам с почечной недостаточl= 5;остью ограничен, поэтому таким пациентам препарат следует назначать с осторожносm= 0;ью (см. раздел «Способ применения = 80; дозы»).
Нарушение
функции
печени. Опыт
применения
препарата
пациентам с
заболеваниn=
3;ми
печени
средней
тяжести и ри=
089;ком
возникновеl=
5;ия
геморрагичk=
7;ского
диатеза
ограничен, поэто=
1084;у
таким
больным
клопидогреl=
3;ь
следует
назначать с
осторожносm=
0;ью
(см. раздел «Спос=
1086;б
применения
=
80;
дозы=
»).
Вспомогат = 77;льные вещества. Клопидогреl= 3;ь-Фармекс содержит лактозу. Пац= 080;ентам с такими редкими наследствеl= 5;ными заболеваниn= 3;ми как непереносиl= 4;ость галактозы, дефицит лактазы Лаппа или нарушение мальабсорбm= 4;ии глюкозы-гал = 72;ктозы не следует принимать этот препарат.
Кло = 87;идогрель-Фа&= #1088;мекс содержит масло касто = 88;овое гидрогенизl= 0;рованное, которое мож = 77;т вызвать расстройстk= 4;о желудка и диарею.
Особые указания по уничтожениn= 2; остатков и отходов. Неиспользоk= 4;анный препарат ил = 80; отходы нужн = 86; уничтожить = 74; соответствl= 0;и с местными т= 088;ебованиями.=
При&=
#1084;енение
в период
беременносm=
0;и
или кормлен
=
80;я
грудью.
Поскольку
нет
клиническиm=
3;
данных о
применении
клопидогреl=
3;я
в период
беременносm=
0;и,
нежелательl=
5;о
назначать
клопидогреl=
3;ь
беременным
женщинам.
Опыты на
животных не
выявили
прямого или =
086;посредован&=
#1085;ого
негативногl=
6;
влияния на
ход беремен
=
85;ости,
развитие
эмбриона/пл
=
86;да,
роды и постн=
072;тальное
развитие.
Неизв=
077;стно,
экскретируk=
7;тся
ли клопидог
=
88;ель
в грудное молок=
086; у
женщин.
Исследованl=
0;я
на животных
показали, чт=
086;
препарат
экскретируk=
7;тся
в грудное
молоко. Поэт=
086;му
во время
лечения
препаратом
Клопидогреl=
3;ь-Фармекс
кормление
грудью след
=
91;ет
прекратить.
Способнос
=
90;ь
влиять на
скорость
реакции при
управлении
автотранспl=
6;ртом
или другими
механизмамl=
0;.
Кло
=
87;идогрель
не влияет ил=
080;
имеет
незначителn=
0;ное
влияние на
скорость
реакции при
управлении
автотранспl=
6;ртом
или работе с
другими
механизмамl=
0;.
Спо=
соб
применения
=
80;
дозы.
Взрослые и больные пожилого возраста. Клопидогреl= 3;ь назначать по 75 м = 75; 1 раз в сутки, независимо от приема пи= 097;и.
Для больных с острым коронарным синдромом без подъема сегмента ST (нестабильн = 72;я стенокардиn= 3; или инфаркт миокарда бе = 79; зубца Q на ЭКГ) лечение клопидогреl= 3;ем начинать с одноразовоl= 1; нагру= ;зочной дозы 300 мг, а потом продолжать дозо&= #1081; 75 мг 1 раз в сутки (с ацетилсалиm= 4;иловой кислотой (АСК) в дозе 75-325 мг в сутки). Поскольку применение более высок = 80;х доз АСК увеличивае&= #1090; риск кровотеченl= 0;я, рекомендуеm= 0;ся не превышат= 00; дозу ацетилсалиm= 4;иловой кислоты 100 мг. Оптимальнаn= 3; длительносm= 0;ь лечения формально н = 77; установленk= 2;. Существуют данные, свид= 077;тельствующ&= #1080;е в пользу применение препарата д = 86; 12 месяцев, а ма= ;ксимальный эффект наблюдался через 3 месяц= 1072; лечения.
Бол= 00;ным с острым инфар= ктом миок= арда с подъемом сегмента ST клопидогр= 077;ль назначать по  = ;75 мг 1 раз в сутки, начиная с одноразовоl= 1; нагру= ;зочной дозы 300 мг в комбинации = 89; АСК, с применениеl= 4; тромболитиm= 5;еских препаратов или без них. Лечение бол= 00;ных с 75 лет начинать без = нагру= ;зочной дозы клопидогреl= 3;я. Комбинировk= 2;нную терапию следует начинать ка = 82; можно раньш = 77; после появления симптомов и продолжать, по крайней мере, 4 недели. Польза от применения комбинации клопидогреl= 3;я с АСК более четырех недель при этом заболеваниl= 0; не изучалас= 00;.
Пац = 80;ентам  = ;с  = ;фибрилля = 94;ией предсердий клопидогреl= 3;ь применять в однократноl= 1; суточной дозе 75 мг. Вместе с кло= 087;идогрелем следует начать и про= 076;олжить применение АСК (в дозе 75-100 мг в сутки).
В случае пропуска приёма дозы:
– если с момента, когда нужно было принимать очередную дозу, прошло менее 12 часов: пациент должен немедленно принять пропущеннуn= 2; дозу, а следующую дозу уже принимать в обычное время;
– если прошло боле = 77; 12 часов, пациент должен прин = 80;мать следующую очередную дозу в обычн= 086;е время и не удваивать дозу с целью компенсациl= 0; пропущенноl= 1; дозы.
Дети и подростки. Безопасносm= 0;ь и эффективноl= 9;ть применения препарата детям и подросткам не установленm= 9;.
Почечная недостаточl= 5;ость. Терапевтичk= 7;ский опыт применения препарата пациентам с почечной недостаточl= 5;остью ограничен (см. раздел «Особенносm= 0;и применения&raqu= o;).
Печеночна= 03; недостаточl= 5;ость. Терапевтичk= 7;ский опыт применения препарата пациентам с заболеваниn= 3;ми печени средней тяжести и возможностn= 0;ю возникновеl= 5;ия геморрагичk= 7;ского диатеза ограничен (см. раздел «Особенносm= 0;и применения&raqu= o;).
Дети.
Безопас
=
85;ость
и
эффективноl=
9;ть
применения
препарата
детям не
установленm=
9;,
поэтому его
не следует
применять
пациентам д
=
86;
18 лет.
Передозир&=
#1086;вка.
Пр=
080;
передозироk=
4;ке
клопидогреl=
3;ем
может наблю
=
76;аться
продление
времени
кровотеченl=
0;я
с
дальнейшимl=
0;
осложненияl=
4;и.
В случае воз=
085;икновения
кровотеченl=
0;я
рекомендуеm=
0;ся
симптоматиm=
5;еское
лечение.
Ан=
090;идот
клопидогреl=
3;я
неизвестен.
При необход
=
80;мости
немедленноl=
1;
коррекции
продленногl=
6;
времени
кровотеченl=
0;я
действие кл
=
86;пидогреля
может быть
прекращено
путем перел
=
80;вания
тромбоцитаl=
8;ной
массы.
Поk= 3;очные реакции.
Кро = 74;отечение является самой распростраl= 5;енной побочной реакцией, он= 086; чаще всего в= 086;зникает в первый месяц лечения.
Со стороны крови и лимфатичесl= 2;ой системы. Тромбоцитоl= 7;ения, лейкопения, эозинофилиn= 3;, нейтропениn= 3;, включая тяжелую нейтропениn= 2;, тромботичеl= 9;кая тромбоцитоl= 7;еническая пурпура (ТТП) (см. раздел «Особенносm= 0;и применения&raqu= o;), апластичесl= 2;ая анемия, панцитопенl= 0;я, агранулоциm= 0;оз, тяжелая тромбоцитоl= 7;ения, приобретенl= 5;ая гемофилия А, гранулоцитl= 6;пения, анемия.
Со стороны иммунной системы. Сывороточнk= 2;я болезнь, анафилактоl= 0;дные реакции, перекрестнk= 2;я гиперчувстk= 4;ительность между тиенопиридl= 0;нами (такими как тиклопидин, прасугрель) (см. раздел «Особенносm= 0;и применения&raqu= o;).
Психиатри = 95;еские нарушения. Галлюцинацl= 0;и, спутанностn= 0; сознания.
Со стороны нервной системы. Внутричереl= 7;ные кровотеченl= 0;я (в некоторых случаях – с летальным исходом), головная бо = 83;ь, парестезия, головокружk= 7;ние, изменение вкусового восприятия.
Со стороны органов зрения. Кровотеченl= 0;е в область глаза (конъюнктив = 72;льное, окулярное, ретинальноk= 7;).
Со стороны органов слуха и лабиринта. Головокружk= 7;ние.
Со стороны сердечно-со = 89;удистой системы. Гематома, тя= 078;елое кровоизлияl= 5;ие, кровотеченl= 0;е из операцио = 85;ной раны, васкулит, артериальнk= 2;я гипотензия.
Респирато = 88;ные, торакальныk= 7; и медиастин = 72;льные нарушения. Носовое кровотеченl= 0;е, кровотеченl= 0;я респираторl= 5;ого пути (кровохарка = 85;ье, легочные кр = 86;вотечения), бронхоспазl= 4;, интерстициk= 2;льный пневмонит, эозинофильl= 5;ая пневмония.
Со стороны желудочно-к = 80;шечного тракта. Желудочно-к = 80;шечные кровотеченl= 0;я, диарея, абдо= 084;инальные боли, диспепсия, язва желудк = 72; и двенадцатиl= 7;ерстной кишки, гастрит, рво= 090;а, тошнота, запор, метеоризм, ретроперитl= 6;неальное кровоизлияl= 5;ие, желудочно-к = 80;шечные и ретроперитl= 6;неальные кровотеченl= 0;я с летальным исходом, панкреатит, колит (в частности язвенный ил = 80; лимфоцитарl= 5;ый), стоматит.
Со стороны гепатобилиk= 2;рной системы. Острая печеночная недостаточl= 5;ость, гепатит, аномальные результаты показателеl= 1; функции печ = 77;ни.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки. Подкожное кровоизлияl= 5;ие, сыпь, зуд, внутрикожнm= 9;е кровоизлияl= 5;ия (пурпура), буллезный д = 77;рматит (токсически = 81; эпидермальl= 5;ый некролиз, синдром Стивенса-Джонс&= #1086;на, мультиформl= 5;ая эритема), ангионевроm= 0;ический отек, эритем= 072;тозная сыпь, крапивница, медикаментl= 6;зный синдром гиперчувстk= 4;ительности, медикаментl= 6;зная сыпь с эозинофилиk= 7;й и системным = 80; проявленияl= 4;и (DRESS-синдром), экзема, плоский лиш = 72;й.
Со стороны костно-мыше = 95;ной системы, соединителn= 0;ной и костной ткани. Костно-мыше = 95;ные кровоизлияl= 5;ия (гемартроз), артрит, артралгия, миалгия.
Со стороны мочевыделиm= 0;ельной системы. Гематурия, гломерулонk= 7;фрит, повышение у = 88;овня креатинина = 74; крови.
Общие нарушения. К= 088;овотечение в месте инъ= 077;кции, лихорадка.
Лаборатор = 85;ые показатели. Удлинение времени кровотеченl= 0;я, снижение количества нейтрофилоk= 4; и тромбоцитоk= 4;.
Сообщен=
;ие о подозре=
1074;аемых побоч=
;ных реакция=
093;.
Сообщен&= #1080;е о подозре = 74;аемых побоч&= #1085;ых реакцияm= 3; после одобр&= #1077;ния лекарсm= 0;венного сре= 1076;ства разреш= ;ительными о= 088;ганами явля= ется важной = 087;роцедурой. Э= ;то позволяе= 090; осуществля= ть постоянн = 99;й мониторин&= #1075; соотношенl= 0;я «польза/ри&= #1089;к» применеl= 5;ия этого лек&= #1072;рственного= ; средства. Ме&= #1076;ицинских рk= 2;ботников пр= 1086;сят сообщат= ;ь обо всех по&= #1076;озреваемые= ; побочные реакции.
Срl=
6;к
годности. 2 k=
5;ода.
Условия
хранения.
Хра
=
85;ить
в
оригинальнl=
6;й
упаковке пр
=
80;
температурk=
7;
не выше 25 ºС. Храни=
ть
в
недоступноl=
4;
для детей
месте.
Упаковка.
По 10
таблеток в
блистере; по 1
или 3
блистера в
картонной
пачке.
Ка= ;тегория отпуска. По рецепту.
Производи
=
90;ель.
ООО «ФАР
=
52;ЕКС
ГРУП&raqu=
o;.
Местона=
;хождение
производитk=
7;ля
и его адрес
места ос&=
#1091;ществления=
;
деятельносm=
0;и.
Украина, 08300,
Киевская
обл., г.
Борисполь,
ул. Шевченко, 1=
00.