ЗАТВЕРДЖЕНО

ІНСТРУКЦІЯ

для медичного застосування лікарського засобу

&n= bsp;

ДИКЛОБЕРЛ^â=100

(DICLOBERL 100)

Склад:=

діюча речовина: диклофенак натрію (diclofenac sodium);

1 супозиторій містить диклофенаку натрію 100 мг;=

= допоміжна речовина: жир твердий.

Лікарська форма. Супозиторії.

Основні фізико-хіміч= ні властивості: торпедоподібні супозиторії кольору слонов= ої кістки.

<= /span>

Фарм= акотерапевтична група. Нестероїдні протизапальні та протиревматичні засоби. Похідні оцтової кислоти та спорідн= ені речовини.

Код АТX= М01А В05.

&n= bsp;

Фармакологічні властивості.

Фармакодинаміка.

Диклоберл^® 100 містить диклофенак натрію – речовину нестерої= дної структури, що чинить виражену аналгетичну та протизапальну дію. Він є інгібітором простагландинсинтетази (циклооксигенази).

Фармакокінетика.

Всмоктування.= Всмоктування швидке, але повільніше, ніж при застосуванні таблеток з кишковорозчинним покриттям. Після застосування супозиторіїв Диклоберл^Ò у дозі 50 мг максимальна концентрація у пла= змі крові (C_max) досягається приблизно через 1 годину, але C_max на одиницю дози становить близько двох третин від концентрації, що досягається після застосування таблеток із кишковорозчинним покриттям (1,95 ± 0,8 мкг/мл (1,9 мкг/мл =3D 5,9 мкмоль/л)).

Біодоступність. Як і в разі застосування перораль= них лікарських форм препарату, площа під кривою концентрації (AUC) становить приблизно половину від значення, отриманого при застосуванні парентеральної дози. Після багаторазового застосування препарату його фармакокінетика не змінюється. Кумуляції препарату не спостерігається за умови дотримання рекомендованого дозування.

Розподіл. Зв’язування диклофенаку з білками сироватки = крові становить 99,7 %, головним чином з альбуміном – 99,4 %. <= /span>

Диклофенак проникає у синовіальну рідину, де його C_max досягається на 2-4 години пізніше, ніж у плазмі крові. Уявний період напіввиведення із синовіальної рідини становить 3-6 годин. Через 2 години п= ісля досягнення C_max концентрація диклофенаку в синовіальній рідині залишається вищою, ніж у плазмі крові, це явище спостерігається впродовж 12 годин.

Диклофенак був виявлений у низькій концентрації (100 нг/мл) у грудному молоці в однієї годуючої жінки. Передбачувана кількість препарату, що потра= пляє в організм немовляти з грудним молоком, еквівалентна дозі 0,03 мг/кг/добу.<= o:p>

Метаболізм. Диклофенак метаболізується частково шляхом глюкуронізації незміненої молекули, але головним чином – шляхом одноразовог= о і багаторазового гідроксилювання та метоксилювання, що призводить до утворення декількох фенольних метаболітів, більша частина яких утворює кон’югати з глюкуроновою кислотою. Два з цих фенольних метаболітів біологічно активні, = але значно меншe, ніж диклофенак.

Виведення. Загальний системний кліренс диклоф= енаку з плазми крові становить 263 ± 56 мл/хв (середнє значення ± СВ). Кінцевий період напівжиття у плазмі крові становить 1-2 години. Період напівжиття у плазмі крові чотирьох метаболітів, зокрема двох фармакологічно активних, також нетривалий і становить 1-3 години. Близько 60 % застосованої дози препарату виводиться із сечею у вигляді глюкуронідного кон’югату інтактної молекули та у вигляді метаболітів, більшість із яких також перетворюється на глюкуронідні кон’югати. У незміненому вигляді виводиться менше 1 % диклофенаку. Решта застосованої до= зи препарату виводиться у вигляді метаболітів із калом.

Фармакокінетика в ок= ремих групах хворих. Вплив віку пацієнта на всмоктуванн= я, метаболізм і виведення препарату не спостерігався, окрім того факту, що у п’яти пацієнтів літнього віку      15-хвилинна внутрішньовенна інфузія призвела до вищої на 50 % концентрації препарату в плазмі крові, ніж це очікувалося у молодих здорових добровольців.

У пацієнтів із порушеннями функції нирок, які отримували терапевтичні д= ози, можна не очікувати накопичення незміненої активної речовини, виходячи з кінетики препарату після одноразового застосування. У хворих із кліренсом креатиніну менше 10 мл/хв розрахункові рівноважні концентрації гідроксильованих метаболітів у плазмі крові були приблизно у 4 рази вищі, ніж у здорових добровольців. Про= те в кінцевому підсумку всі метаболіти виводилися з жовчю.

Пацієнти із порушенн= ями функції печінки. = У хворих на хронічний гепатит або компенсований цироз печінки показники фармакокінет= ики і метаболізм диклофенаку аналогічні таким, як у пацієнтів без захворювань печінки.

&n= bsp;

Клінічні характерист= ики.

Показання.

·      = Запальні і дегенеративні форми ревматизму: ревматоїдний артрит, анкілозуючий спондил= іт, остеоартрит, включаючи спондилоартрит;

·      = больові синдроми з боку хребта;

·      = ревматичні захворювання позасуглобових м’яких тканин;

·      = посттравматичні і післяопераційні больові синдроми, що супроводжуються запаленням і набряко= м, зокрема після стоматологічних та ортопедичних операцій;
·      = гінекологічні захворювання, які супроводжуються больовим синдромом і запаленням, наприклад первинна дисменорея та аднексит;

·      = гострі напади подагри.=

Відповідно до загальних терапевтичних принци= пів, основне захворювання слід лікувати засобами базисної терапії. Гарячка сама = по собі не є показанням для застосування препарату.

Протипоказання.

·      =    Гіперчутливість до діючої речовини або до будь-якої допоміжної речовини лікарського засобу,= що перелічені у розділі «Склад»;

·      =    Диклоберл^® 100, як і інші нестероїдні протизапальні препарати (НПЗП), протипоказаний пацієнтам, у яких у відповідь на прийом ацетилсаліцилової кислоти або інших НПЗП виникають бронхоспазм, напади бронхіальної астми, кропив’янка, ангіоневротичний набряк, гострий риніт або поліпи в носі;

·      =    невизначені порушення кровотворення;

·      =    активна форма виразкової хвороби/кровотечі або рецидивуюча виразкова хвороба/кровот= еча в анамнезі (два або більше окремих епізоди діагностованої виразки або кровотечі);

·      =    кровотеча або перфорація шлунково-кишкового тракту в анамнезі, що пов’язані з поперед= нім лікуванням НПЗП;

·      запальні захворювання кишечнику (наприклад, хвороба Крона або виразковий коліт);

·      =    гостра виразка шлунка або кишечнику, кровотеча або перфорація;
·      =    цереброваскулярні або інші активні кровотечі;

·      =    тяжкі порушення функції печінки або нирок, печінкова недостатність, ниркова недостатність (швидкість клубочкової фільтрації <15 мл/хв/1,73 м^{2)
(див. розділ «Особливості застосування»);}

·      =      лікування періопераційного болю при аорто-коронарному шунтуванні (або використання апарату штучного кровообігу);

·      =    застійна серцева недостатність (NYHA II-IV); ішемічна хвороба серця у пацієнтів, які мають стенокардію, перенесли інфаркт міокарда; захворювання периферичних артерій та/або цереброваскулярні захворювання у пацієнтів, які перенесли інсульт або мають епізоди транзиторних ішемічних атак;

·      =    останній триместр вагітності (див. розділ «Застосування у період вагітності або годування груддю);

·      =    проктит;

·      =    не застосовувати дітям та підліткам (віком до 18 років).

Взаємодія з іншими лікарськими з= асобами та інші види взаємодій.

Інші НПЗП, включаючи саліцилати

Одночасне застосування декількох НПЗП може підвищити ризик шлунково-кишкових виразок = та кровотечі через синергічну дію. Тому одночасне застосування диклофенаку з іншими НПЗП не рекомендується (див. розділ «Особливості застосування»).

Дигоксин, фенітоїн, літій

Одночасне застосування препарату Диклоберл^® 100 та дигоксину, фенітоїну чи= літію може підвищити концентрацію цих лікарських засобів у крові. Необхідно перевіряти концентрацію рівня літію у сироватці крові. Рекомендується моніторинг рівня дигоксину та фенітоїну в сироватці крові.

Діуретики, β-блокатори, інгіб= ітори АПФ та антагоністи ангіотензину ІІ

НПЗП можуть зменшувати дію діуретиків та антигіпертензивних лікарських засобів (наприклад, β-блокаторів, інгібіторів АПФ та антагоністів ангіотензину ІІ), тому рівень артеріального тиску слід періодично вимірювати. У деяких пацієнтів із порушеннями функції нирок (наприклад, пацієнти зі зневодненням= або пацієнти літнього віку із порушенням функції нирок) одночасне застосування = інгібіторів АПФ або антагоністів ангіотензин ІІ та речовин, які пригнічують циклооксигеназу, може призвести до подальшого погіршення функції нирок, включаючи можливу гостру ниркову недостатність, яка зазвичай зворотна. Таким чином, комбінацію застосовують із застереженням, особливо пацієнтам літнього віку.

Пацієнтам слід отримувати належну гідратацію, рекомендується також моніторинг ниркової функції після початку супутньої терапії та періодично після неї, особливо щ= одо діуретиків та інгібіторів АПФ, внаслідок збільшення ризику нефротоксичності= .

Препарат= и, що, як відомо, спричиняють гіперкаліємію. Супутнє лікування калійзберігаючими діуретиками, циклоспорином, такролімусом або триметопримом може бути пов’язане зі збільшенням рівня кал= ію у сироватці крові, тому моніторинг стану пацієнтів слід проводити більш часто= .

Супутнє застосування Диклоберл^® 100 та калійзберігаючих діуретиків може призвести до гіперкаліємії. Тому при супутній терапії рекомендується частий моніторинг рівня калію.

Кортикостероїди<= /i>

Підвищують ризик шлунково-кишкових виразок або кровотеч (див. розділ «Особливості застосування»).

Селективні інгібітори зворотного захоплення серотоніну (СІЗЗС)

Підвищують ризик шлунково-кишкових виразок та кровотеч (див. розділ «Особливості застосування»).

Метотрексат<= /p>
Диклофенак може пригні= чувати кліренс метотрексату в ниркових канальцях, що призводить до підвищення рівня метотрексату. Слід дотримуватись обережності при застосуванні Диклоберл® 100 протягом 24 години до або після застосування метотрексату, оскільки в т= аких випадках може підвищуватися концентрація метотрексату в крові і посилюватися його токсична дія. Були зареєстровані випадки серйозної токсичності, коли метотрексат і НПЗП, включаючи диклофенак, застосовувалися з інтервалом у ме= жах 24 годин. Ця взаємодія опосередкована через накопичення метотрексату в результаті порушення ниркової екскреції у присутності НПЗП.

Циклоспорин<= /p>
Нестероїдні протизапальні лікарські засоби, такі як диклофенак натрію, можуть посилювати нефротоксичність циклоспорину через вплив на ниркові простагландини. У зв’я= зку з цим диклофенак слід застосовувати в нижчих дозах, ніж для пацієнтів, які = не застосовують циклоспорин.

Такролімуc

При застосуванні НПЗП з такролімусом можливе підвищення ризику нефротоксичності= , що може бути опосередковано через ниркові антипростагландинові ефекти НПЗП та інгібітора кальциневрину, у зв’язку з цим диклофенак слід застосовувати в нижчих дозах, ніж пацієнтам, які не застосовують такролімус.

Антикоагулянти та антитромботичні засоби

Рекомендується бути обережним, оскільки супутнє застосування може посил= ити дію антитромботичних засобів чи антикоагулянтів, таких як варфарин (див. ро= зділ «Особливості застосування»). Рекомендується бути обережним через те, що суп= утнє застосування може підвищити ризик кровотечі. Хоча клінічні дослідження не свідчать про вплив диклофенаку на активність антикоагулянтів, існують окремі дані про збільшення ризику геморагії у пацієнтів, які застосовують одночасно диклофенак та антикоагулянти. Тому рекомендовано ретельно спостерігати за такими пацієнтами. Як і інші нестероїдні протизапальні препарати, диклофена= к у високих дозах може тимчасово пригнічувати агрегацію тромбоцитів.=

Пробенецид<= /i>

Лікарські засоби, що містять пробенецид, можу= ть гальмувати виведення диклофенаку.

Антидіабетичні лікарські засоби

Клінічні дослідження показали, що диклофенак може застосовуватися разом із пероральн= ими антидіабетичними засобами (наприклад, похідні сульфонілсечовини) без впливу= на їх терапевтичний ефект. Проте є деякі повідомлення про окремі випадки як гіпоглікемії, так і гіперглікемії, що зумовлювало необхідність зміни дози антидіабетичних засобів у процесі лікування диклофенаком. З цієї причини як застережний захід рекомендовано у процесі комбінованої терапії контролювати рівень глюкози в крові. Також наявні окремі повідомлення про випадки метаболічного ацидозу при одночасному застосуванні з диклофенаком, особливо= у пацієнтів з уже існуючими порушеннями функції нирок.

Антибактеріальні хін= олони

Існують окремі повідомлення про судоми, які можливо виникли через супут= нє застосування похідних хінолону та НПЗП. Це може спостерігатися у пацієнтів з наявністю або з відсутністю у попередньому анамнезі епілепсії або судом. Та= ким чином, слід проявляти обережність при розгляді питання про застосування хінолону пацієнтам, які вже отримують НПЗП.

Колестипол та холест= ирамін

Ці засоби можуть спричинити затримку або зменшення всмоктування диклофенаку. Таким чином, рекомендується застосовувати диклофенак принаймні= за 1 годину до або через 4-6 годин після застосування колестиполу/холестирамін= у.

Серцеві глікозиди

Одночасне застосування серцевих глікозидів і НПЗП у пацієнтів може поси= лити серцеву недостатність, знизити ШКФ і підвищити рівні глікозидів у плазмі кр= ові.

Потужні інгібітори C= YP2C9

Обережність рекомендується при спільному призначенні диклофенаку з потужними інгібіторами CYP2C9 (наприклад, з такими як сульфінпіразон та вориконазол), що може призвести до значного збільшення C_max та е= кспозиції диклофенаку внаслідок пригнічення метаболізму диклофенаку.

Індуктори СYP2C9

Необхідна обережність при спільному призначенні диклофенаку з індуктора= ми СYP2C9 (наприклад рифампіцином). Це може призвести до значного зниження концентрації у плазмі крові та експозиції диклофенаку.

Тенофовір

Одночасне застосування з НПЗП може призвести до підвищення рівня азоту сечовини плазми крові та креатиніну - слід контролювати функцію нирок з метою контролю потенційного синергічного впливу на ниркову функцію.

Деферазирокс

Одночасне застосування з НПЗП може підвищити ризик шлунково-кишкової токсичності. Пот= рібен ретельний клінічний моніторинг у разі одночасного застосування деферазирокс= у з цими речовинами.

Міфепристон

Через тео= ретичний ризик того, що інгібітори простагландин синтетази можуть змінювати ефективн= ість міфепристону, НПЗП не слід застосовувати протягом 8-12 днів після прийому міфепристону.

Обмежені = дані свідчать про те, що одночасне застосування НПЗП у день прийому простагланди= нів не виявляє негативного ефекту на вплив міфепристону або самого простагланди= ну на дозрівання шийки матки або скорочувальну здатність матки і не знижує клінічну ефективність медикаментозного переривання вагітності. <= /span>

Пеметрексед

Одночасне застосування з НПЗП може зменшити елімінацію пеметрекседу, тому слід обереж= но призначати високі дози НПЗП. Пацієнтам з нирковою недостатністю від легкого= до помірного ступеня (кліренс креатиніну від 45 до 79 мл/хв) треба уникати одночасного застосування пеметрекседу з НПЗП протягом 2 днів до та 2 днів п= ісля прийому пеметрекседу.

Особливості застосування.

Загальні

Щоб мінімізувати небажані ефект= и, лікування слід розпочинати з найменшої ефективної дози впродовж найкоротшого періоду часу, необхідного для контролю симптомів (див. про шлунково-кишкові= й серцево-судинні ризики у цьому розділі нижче і розділ «Спосіб застосування = та дози»).

Слід уникати одночасного = застосування лікарського засобу Диклоберл^Ò100з іншими НПЗП, включаючи селективні інгібітори циклооксигенази-2, через відсутність будь-яких доказів синергічного ефекту і у зв’язку з потенційними адитивними побічними ефектами.

Плацебо-контрольовані дослідження = вказали на підвищений ризик розвитку тромботичних серцево-судинних і цереброваскуля= рних ускладнень при застосуванні певних селективних інгібіторів ЦОГ-2. Чи цей ри= зик безпосередньо корелює з селективністю ЦОГ-1/ЦОГ-2 окремих НПЗП, все ще залишається невідомим.

Оскільки в даний час відсутні порівнянні дані клінічних досліджень стос= овно довгострокового лікування із використанням максимальної дози диклофенаку, можливість подібного підвищення ризику не може бути виключена. Доки не з’являться такі дані, перед використанням диклофенаку слід проводити ретель= ну оцінку співвідношення користь-ризик у пацієнтів з клінічно підтвердженими коронарною хворобою серця, цереброваскулярними порушеннями, оклюзійними захворюваннями периферичної артерії або значними факторами ризику (наприкла= д, гіпертензією, гіперліпідемією, цукровим діабетом, курінням). Через цей ризик слід застосовувати мінімальну ефективну дозу протягом найкоротшого періоду часу.

Пацієнти літнього віку

З обережністю призначати людям похилого віку через супутні захворювання= . Зокрема, рекомендується застосо= вувати найнижчу ефективну дозу ослабленим пацієнтам літнього ві= ку або пацієнтам з низькою масою тіла.
У пацієнтів літнього віку існує підвищена частота побічних реакцій на Н= ПЗП, особливо таких як шлунково-кишкова кровотеча, виразка або перфорація. Такі шлунково-кишкові реакції загалом мають більш серйозні наслідки у пацієнтів літнього віку та можуть бути летальними (див. розділ «Спосіб застосування та дози»).

У рідкісних випадках, як і при застосуванні інших НПЗП, можуть спостерігатися алергічні реакції, в тому числі анафілактичні/анафілактоїдні реакції, навіть без попереднього впливу диклофенаку.

Шлунково-кишкові кровотечі, виразки та перфорації

Про шлунково-кишкові (ШК) кровотечі, виразки= або перфорації, які можуть бути летальними, повідомлялось при застосуванні усіх НПЗП у будь-який час при лікуванні, із наявністю або без застережних симпто= мів або серйозних ШК явищ в анамнезі.

Ризик ШК кровотечі, виразки або перфорації п= ідвищується при збільшенні дози НПЗП у пацієнтів із виразкою в анамнезі, особливо якщо ускладнено геморагією чи перфорацією (див. розділ «Протипоказання»), та у пацієнтів літнього віку. Такі пацієнти повинні починати та підтримувати лікування найнижчими доступними дозами.

Для таких пацієнтів, а також тих, хто потреб= ує супутнього застосування лікарських засобів, що містять низькі дози аспірину, слід розглянути питання про застосування комбінованої терапії із застосуван= ням захисних засобів (наприклад, мізопростолу або інгібіторів протонної помпи) (див. нижче та розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»). Пацієнтам зі ШК токсичністю в анамне= зі, особливо літнього віку, слід повідомляти про будь-які незвичні абдомінальні симптоми (особливо ШК кровотечі), особливо на початковій стадії лікування. Застереження також потрібні для хворих, які отримують одночасно лікарські засоби, що можуть підвищити ризик виразки або кровотечі, такі як системні кортикостероїди, антикоагулянти (наприклад, варфарин), селективні інгібітори зворотного захоплення серотоніну або антитромботичні засоби (наприклад, аспірин) (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та ін= ші види взаємодій»). Якщо у пацієнтів, які отримують Диклоберл^® 100, виникла ШК кровотеча або виразка, застосування препарату слід припинити. Пацієнта потрібно проінформувати про необхідність припинити застосування лікарського засобу та негайно звернутис= я до лікаря, якщо виникли виражений біль у верхній частині живота або мелена чи гематемезис.

НПЗП слід застосовувати з обережністю та під ретельним медичним наглядом пацієнтам із симптомами, що свідчать про можлив= і ШК порушення, в анамнезі із допустимою шлунковою або кишковою виразкою, кровот= ечею або перфорацією, або в анамнезі зі ШК захворюваннями (виразковий коліт, хво= роба Крона), оскільки ці стани можуть бути погіршені (див. розділ «Побічні реакції»).

НПЗП, включаючи диклофенак, можуть бути пов’= язані із підвищеним ризиком неспроможності шлунково-кишкових анастомозів. При застосуванні диклофенаку після шлунково-кишкових операцій рекомендується пильний медичний нагляд та обережність.

Вплив на серцево-судинну систему

Пацієнтам із встановленим серцево-судинним захворюванням (наприклад серцевою недостатністю, встановленою ішемічною хворобою серця, хворобою периферичних артерій) або неконтрольованою гіпертензією застосування препар= ату Диклоберл^® 100 зазвичай не рекомендується.

Призначати диклофенак пацієнтам зі значними факторами ризику кардіоваскулярних явищ (таких як артеріальна гіпертензія, гіперліпідемія, цукровий діабет, куріння) можна лише після ретельної клінічної оцінки і тіл= ьки в дозах до 100 мг на добу, якщо тривалість терапії становить більше 4 тижні= в. Оскільки кардіоваскулярні ризики диклофенаку можуть зростати зі збільшенням дози та тривалості лікування, його необхідно застосовувати якомога коротший період та у найнижчій ефективній дозі. Слід періодично переглядати потребу пацієнта у застосуванні диклофенаку для полегшення симптомів та відповідь на терапію.

Для пацієнтів з наявністю в анамнезі артеріальної гіпертензії та/або застійної серцевої недостатності легкого або помірного ступеня тяжкості необхідним є проведення відповідного моніторингу та надання рекомендацій, оскільки у зв’язку із застосуванням НПЗП, включаючи диклофенак, були зареєс= тровані випадки затримки рідини та набряків.

Дані клінічних досліджень та епідеміологічні дані свідчать, що застосув= ання диклофенаку, особливо у високих дозах (150 мг/добу) і при тривалому лікуван= ні може бути пов’язано з незначним збільшенням ризику розвитку артеріальних тромботичних подій (наприклад інфаркту міокарда або інсульту).

Необхідно періодично оцінювати потребу пацієнта в полегшенні симптомів = та відповідь на терапію, особливо якщо тривалість терапії становить більше 4 тижнів.

Пацієнти мають бути поінформовані про необхідність контролювати появу симптомів серйозних артеріальних тромбоемболічних явищ (наприклад болю в грудях, задишки, слабкості, нерозбірливого мовлення), які можуть виникнути = без попередження. У разі виникнення такого явища пацієнти повинні негайно звернутися до лікаря.

Шкірні реакції<= /o:p>

Дуже рідко повідомлялося про серйозні шкірні реакції, деякі з них летал= ьні, включаючи ексфоліативний дерматит, синдром Стівенса-Джонсона, токсичний епідермальний некроліз (синдром Лайєлла) та генералізований бульозний фіксований медикаментозний висип, які виникали у зв’язку із застосуванням д= иклофенаку (див. розділ «Побічні реакції»).

У пацієнтів найвищий ризик розвитку цих реакцій спостерігається на поча= тку курсу терапії: поява реакції відзначається у більшості випадків впродовж першого місяця лікування. Застосування лікарського засобу Диклоберл^{®
100 необхідно припинити при першій появі шкірних висипів, ураженнях слизової
оболонки або при появі будь-яких інших ознак підвищеної чутливості. Пацієнта пот=
рібно
проінформувати про те, що у такому випадку слід відразу звернутися до лікаря і більше не застосовувати Диклоб=
ерл^®100.}

Як і у разі застосування інших НПЗП, в окремих випадках можуть виникнути алергічні реакції, включаючи анафілактичні/анафілактоїдні реакції, навіть б= ез попереднього впливу диклофенаку.

Вплив на печінку

Ретельний медичний нагляд потрібен у ви= падку, коли диклофенак призначається пацієнтам із порушеннями функції печінки, оскільки їх стан може погіршитись. Як і = при застосуванні інших НПЗП, включаючи диклофенак, рівень одного або декількох ферментів печінки може підвищуватися. Якщо диклофенак застосовувати довготривало або повторювано, як запобіжний захід рекомендовано регулярно спостерігати за функцією печінки. Слід негайно припинити застосування диклофенаку якщо виникли клінічні ознаки порушення функц= ії печінки. При застосуванні диклофенаку гепатит може виникнути без продромаль= них симптомів. Застереження є необхідним у разі, якщо диклофенак застосовується пацієнтам із печінковою порфірією, через імовірність провокування нападу. П= ри довготривалому лікуванні лікарським засобом Диклоберл^® призначає= ться регулярне спостереження за функціями печінки як застережний захід. Якщо порушення функції печінки зберігаються або погіршуються та якщо клінічні симптоми можуть бути пов’язані з прогресуючими захворюваннями печінки або спостерігаються інші прояви (наприклад еозинофілія, ознаки шкірного висипан= ня), застосування препарату Диклоберл^® 100 слід припинити.

Окрім підвищення рівнів печінкових ферментів, були отримані поодинокі повідомлення про тяжкі печінкові реакції, включаючи жовтяницю та блискавичний гепатит, некроз печінки та печінкову недостатність.

Перебіг захворювань, таких як гепатити, може проходити без продромальних симптомів.=

= Вплив на нирки

Завдяки важливості простагландинів для підтримки ниркового кровотоку тривале лікування великими дозами НПЗП, включаючи диклофенак, часто (1–10 %) призводить до набряків та гіпертензії.

Оскільки при лікуванні НПЗП, включаючи дикло= фенак, були зареєстровані випадки затримки рідини та набряків, о= собливу увагу слід приділити пацієнтам із порушеннями функції нирок, пацієнтам літнього віку, пацієнтам, які отримують супутню терапію діуретиками або препаратами, що суттєво в= пливають на функції нирок, а також пацієнтам із суттєвим зниженням позаклітинного об’єму рідини з будь-якої причин= и, наприклад до або після серйозного хірургічного вт= ручання (див. розділ «Протипоказання»). У таких випадках як застережний захід при застосуванні диклофенаку рекомендується контролювати функцію нирок. При= пинення терапії зазвичай зумовлює повернення до стану, який передував лікуванню.

Вплив на гематологіч= ні показники

При тривалому застосуванні даного препарату, як і інших НПЗП, рекомендується моніторинг усіх показників крові.

Диклофенак може зворотно пригнічувати агрегацію тромбоцитів. Слід ретел= ьно спостерігати за пацієнтами з порушенням гемостазу, геморагічним діатезом або гематологічними порушеннями.

Астма в анамнезі

У пацієнтів з астмою, сезонним алергічним ринітом, набряком слизової оболонки носа (тобто назальними поліпами), хронічними обструктивними захворюваннями легень або хронічними інфекціями дихальних шляхів (особливо пов’язаними з алергічними, подібними до ринітів симптомами), частіше виника= ють реакції на НПЗП, такі як загострення астми (так звана непереносимість аналг= етиків/аналгетична астма), набряк Квінке або кропив’янка. У зв’язку з цим таким пацієнтам рекомендовані спеціальні застережні заходи (готовність до надання невідклад= ної допомоги). Це також стосується пацієнтів з алергічними реакціями (наприклад= свербіж або кропив’янка) на інші речовини.

Як і інші препарати, що пригнічують активність простагландинсинтетази, диклофенак натрію та інші НПЗП можуть спровокувати розвиток бронхоспазму при застосуванні пацієнтам, які страждають на бронхіальну астму або мають бронхіальну астму в анамнезі.

Інші застереження

Диклоберл^®100 слід застосовувати лише після ретельної оцінки співвідношення користь/ризик:

-   &nb= sp;    при вродженому порушенні метаболізму порфірину (наприклад гостра інтермітуюча порфірія);

-   &nb= sp;    пацієнтам із автоімунними захворюваннями, такими як системний червоний вовчак (СЧВ) та змішані захворювання сполучної тканини. Ці пацієнти схильні до розвитку пев= них побічних ефектів, наприклад асептичного менінгіту (див. розділ «Побічні реакції»).

Лікарю особливо ретельно слід контролювати таких пацієнтів (готовність = до надзвичайної ситуації):

-<= span style=3D'font:7.0pt "Times New Roman"'>      =     пацієнтів з астмою, с= інною гарячкою, назальними поліпами або хронічними обструктивними захворюваннями <= span class=3Dhps>легень або хр= онічними інфекціями дихальних шляхів (особливо такими, що пов’язані з алергічними, подібними до ринітів, симптомами), оск= ільки для них існує підвищений ризик виникнення алергічних реакцій. Це може бути проявлено нападами астми (так звана аналгетична астма), набряком Квінке або кропив’янкою;=

-<= span style=3D'font:7.0pt "Times New Roman"'>      =     пацієнтів, які мають алергічні реакції на ін= ші речовини, наприклад шкірні реакції, свербіж або кропив’янка, оскільки підвищений ризик виникнення реакцій підвищеної чутливості існує для них так само, як і при застосуванні препарату Диклоберл^® 100.=

Тяжкі гострі реакції підвищеної чутливості (наприклад, анафілактичний шок) спостерігалися рідко. Терапію слід припинити при перших ознаках реакцій підвищеної чутливості після застосування препара= ту Диклоберл^® 100. Відповідно до симптомів спеціалізований персонал повинен розпочати необхідні медичні заходи.

Реакції підвищеної чутливості також можуть розвинутися до синдрому Коуніса, серйозної алергічної реакції, яка може спричинити інфаркт міокарда. Наявні симптоми таких реакцій можуть включати = біль за грудиною, що виникає при алергічній реакції на диклофенак.

Диклофенак може тимчасово пригнічувати агрег= ацію тромбоцитів, тому пацієнти із порушеннями коагуляції повинні бути під ретел= ьним наглядом.

Як і інші НПЗП, диклофенак може= маскувати ознаки та симптоми інфекції через його фармакодинамічні властиво= сті. Дуже рідко описано загострення інфекційно-пов’язан= их запалень (наприклад, розвиток некротичного фасциту), що збігається із си= стемним застосуванням НПЗП. Можливо, це пов’язано з механізмом дії НПЗП.

Якщо виникають ознаки інфекції або погіршення стану під час застосування лікарського засобу Диклоберл^®100, пацієнту рекомендується негайний візит до лікаря. Слід визначити необхідніс= ть у протиінфекційній/антибіотикотерапії.

При тривалому застосуванні диклофенаку потрі= бно регулярно перевіряти функцію печінки, нирок та показники крові.<= /span>

При тривалому застосуванні знеболювальних засобів може виникнути головний біль, який не варто лікувати збільшенням дози лікарського засобу. =

Загалом, звичне застосування знеболювальних засобів, особливо комбінація декількох знеболюючих активних речовин, може призвести до постій= ного ураження нирок з ризиком ниркової недостатності (аналгетична нефропатія).

При супутньому вживанні алкоголю побічні реакції, пов’язані з дією активної речовини, особливо ті, які впливають на шлунково-кишковий тракт аб= о на центральну нервову систему, можуть посилюватися при застосуванні НПЗП.=

Щодо жіночої фертильності див. розділ «Застосування у період вагітності= або годування груддю».

Застосування у період вагітності або годування груддю.

Вагітність

Починаючи з 20-го тижня вагітності, застосування диклофенаку може спричинити олігогідрамніон внаслідок дисфункції нирок плода. Ця патологія м= оже виникнути невдовзі після початку лікування і зазвичай є оборотною після припинення лікування. Крім того, є повідомлення про звуження артеріальної протоки після лікування у другому триместрі вагітності, яке у більшості випадків минало п= ісля припинення лікування. Тому за відсутності абсолютної потреби не можна застосовувати диклофенак у першому чи другому триместрі вагітності. У першо= му та другому триместрах вагітності препарат Диклоберл^® 100 можна призначати лише тоді, коли очікувана користь для матері перевищує потенційн= ий ризик для плода і лише в мінімальній ефективній дозі, тривалість лікування повинна бути настільки коротка, наскільки це можливо. Може бути доцільним <= /span>допологовий моніторинг щодо олігогідрамніону та звуження артеріальної протоки, якщо мав місце вплив диклофенаку протягом декількох днів, починаючи з 20-го гестацій= ного тижня. Застосування диклофенаку слід припинити, якщо виявлено олігогідрамні= он або звуження артеріальної протоки. Як і інші НПЗП, препарат протипоказаний в останньому триместрі вагітнос= ті (можливе пригнічення скорочувальної здатності матки і передчасне закриття артеріальн= ої протоки у плода).

Пригнічення синтезу простагландинів може негативно вплинути на перебіг вагітності та/або розвиток ембріона/плода. Дані епідеміологічних досліджень свідчать про підвищений ризик викиднів та ризик розвитку серцевих вад і гастрошизису після застосування інгібітора синтезу простагландинів на ранніх термінах вагітності. Абсолютний ризик серцево-судинних вад був збільшений з менш ніж 1 % до приблизно 1,5 %. Не виключено, що ризик збільшується з дозо= ю і тривалістю лікування.

Було показано, що у тварин введення інгібітора синтезу простагландинів призводить до збільшення пре- і постімплантаційної втрати та летальності ембріона/плода. Крім того, у тварин, які отримували інгібітор синтезу простагландинів у період органогенезу, була зареєстрована підвищена частота різних вад розвитку, у тому числі з боку серцево-судинної системи.

Під час першого та другого триместру вагітності диклофенак не можна застосовувати, якщо тільки це є безсумнівною необхідністю. Якщо жінка, яка застосовує диклофенак, намагається завагітніти або вже вагітна на першому та другому триместрі вагітності, дозу слід підтримувати якомога нижчою, тривал= ість лікування якомога коротшою.

Під час третього триместру вагітності всі інгібітори синтезу простагландинів можуть впливати на = плід таким чином:

-      = серцево-легенева токсичність (передчасне звуження/закриття артеріальної протоки та легенева гіпертензія);

-      = порушення функції нирок, що може прогресувати до ниркової недостатності з олігогідрам= ніоном (див. вище);

на матір і новонарод= женого, а також наприкінці вагітності:

-      = подовження часу кровотечі, антиагрегантний ефект, який може спостерігатися навіть при = дуже низьких дозах;

-      = гальмування скорочень матки, що призводить до затримки або подовження пологів.

Отже, диклофенак протипоказаний під час третього триместру вагітності <= span style=3D'letter-spacing:-.05pt'>(див. розділ «Протипоказання»).=

Період годування груддю

Як і інші НПЗП, диклофенак у незна= чній кількості проникає у грудне молоко. У зв’язку з цим диклофенак не слід застосовувати жінкам у період годування груддю, щоб уникнути небажаного впливу на немовля. Якщо лікування є життєво необхідним, слід перевести дитину на штучне вигодовування.~~<= /o:p>~~

Фертильність у жінок=

Як і інші НПЗП, Диклоберл^® 100 може негативно впливати на жіночу фертильність, тому не рекомендується призначати препарат жінкам, які планую= ть вагітність. Для жінок, які мають проблеми із зачаттям або проходять дослідж= ення на безпліддя, слід розглянути доцільність відміни препарату Диклоберл^®= 100. Щодо тварин, з огляду на відповідні дані, не може бути виключене поруш= ення фертильності у самців. Значущість цих даних для людей незрозуміла.

=
Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами.

Оскільки при застосуванні препарату Диклоберл^® 100 у високих= дозах можуть виникати небажані впливи на центральну нервову систему, такі = як втома і запаморочення, здатність реагувати і здатність брати активну уча= сть у дорожньому русі та експлуатувати машини можуть бути порушені в окреми= х випадках. Це стосується більшою мірою при застосуванні препарату в поєдна= нні з алкоголем. Пацієнти, які зазнають таких наслідків, повинні утримувати= ся від керування автомобілем або використання машин.

=
Спосіб застосування та дози.

Небажані ефекти можна мінімізувати= шляхом застосування найнижчої ефективної дози впродовж найкоротшого періоду часу, необхідної для контролю симптомів.

Не застосовувати внутрішньо, тільки для ректального введення.

Супозиторії потрібно вводити у пря= му кишку якомога глибше, бажано після очищення кишечнику.

Початкова доза зазвичай становить = 50-150 мг на добу. Дорослі застосовують 1 супозиторію Диклоберл^® 100 що= дня (еквівалентно 100 мг диклофенаку натрію). Для уникнення нічного болю або ранкової скутості до застосування препарату вденьпризначати Диклоберл^Ò100 у вигляді ректальних супозиторіїв перед = сном (добова доза препарату не повинна перевищувати 150 мг).
При первинній дисменореї добову дозу підбирати індивідуально, зазвичай вона становить        50-150 мг на добу. Початкова доза може бути 50-100 мг на добу, але у разі необхідності її можна збільшити впродовж кількох менструальних циклів до максимальної, що станови= ть 150 мг на добу. Застосування препарату слід починати після виникнення перших больових симптомів та продовжувати декілька днів, залежно від динаміки регр= есії симптомів.

Пацієнти літнього ві= ку

Хоча у пацієнтів літнього віку фармакокінетика препарату Диклоберл^Ò 100 не погіршується до будь-якого клінічно значущого ступеня, НПЗП потрібно застосовувати з особливою обережністю таким пацієнтам, оскільки вони зазвичай більш схильні до розвитку небажаних реакц= ій. Зокрема, ослабленим пацієнтам літнього віку або пацієнтам із низьким показн= иком маси тіла рекомендується застосовувати найнижчі ефективні дози; також паціє= нтів необхідно обстежити щодо шлунково-кишкових кровотеч при лікуванні НПЗП.

Порушення функції ни= рок

Застосування Диклоберл^Ò100 протипоказане пацієнтам з нирковою недостатністю (ШКФ <15 мл/хв/1,73 м²; див. розділ «Протипоказання»).

Спеціальні дослідження за участю пацієнтів з порушенням функції нирок не проводилися, тому рекомендації щодо коригування дози не можуть бути зроблен= і. Слід з обережністю застосовувати Диклоберл^=
Ò100 пацієнтам з порушенням функції нирок (ди= в. розділ «Особливості застосування»).

Порушення функції пе= чінки

Застосування Диклоберл^Ò100 протипоказане пацієнтам з печінковою недостатністю (див. розділ «Протипоказання»).

Спеціальні дослідження за участю пацієнтів з порушенням функції печінки= не проводилися, тому рекомендації щодо коригування дози не можуть бути зроблен= і. Слід з обережністю застосовувати Диклоберл^=
Ò100 пацієнтам з легким та помірним порушенням функції печінки (див. розділ «Особливості застосування»).=

Діти.

Супозиторії Дикло= берл^Ò 100 не застосовувати дітям та підліткам віком до 18 років. Щодо застосування у дітей та підлітків дивись також розділ «Протипоказання».

Передозування.

а) Симптоми передозу= вання

Типової клінічної картини, характерної для передозування диклофенаку, не існує. Центральні нервові порушення, такі як головний біль, запаморочення, головокружіння, збудження, кома, сонливість, шум у вухах та втрата свідомос= ті (також міоклональні судоми у дітей), як і абдомінальний біль, діарея, нудот= а і блювання можуть виникнути як симптоми передозування. Додатково можливе виникнення ШК кровотечі, так само як і порушення функції печінки та нирок, гостра ниркова недостатність і ураження печінки можливі у разі тяжкої інтоксикації. Також може бути артеріальна гіпотензія, пригнічення дихання та ціаноз.

б) Терапевтичні захо= ди при передозуванні

Специфічного антидоту не існує.

Допомога при= гострому отруєнні НПЗП, включаючи диклофенак, по суті складається із допом= іжних заходів та симптоматичного лікування. При ускладненнях, таких як арте= ріальна гіпотензія, ниркова недостатність, судоми, шлунково-кишкові розлади= та пригнічення дихання, слід застосовувати допоміжні заходи та симптоматич= не лікування.

Спеціальні заходи, такі як форсований діурез, діаліз або гемоперфузія, ймовірно, не допомагають у ліквідації НПЗП, включаючи диклофенак, через вис= оке зв’язування з протеїнами та активним метаболізмом. Протягом однієї години п= ісля застосування потенційно токсичної кількості препарату слід розглянути можливість застосування активованого вугілля. Крім того, дорослим слід розглянути можливість промивання шлунка протягом однієї години після застосування потенційно токсичної кількості препарату. При частих або трива= лих судомах необхідно внутрішньовенно ввести діазепам. З урахуванням клінічного стану пацієнта можуть бути показані інші заходи.

=

Побічні реакції.

Що стосується наведених нижче побічних реакцій, то слід враховувати, що вони переважно залежать від дози та варіюються в залежності від індивідуальних особливостей. Наведені нижче небажані ефекти включають ті, про які повідомлялося при короткочасному або довготривалому застосуванні.

Найчастіше спостерігаються побічні реакції з боку шлунково-кишкового тракту, наприклад: нудота, блювання, діарея, метеоризм, диспепсія, абдомінальний біль (див. ро= зділ «Особливості застосування»), про які повідомлялося після застосування. Можу= ть виникати мелена, гематемезис, пептичні виразки, перфорація або ШК кровотеча, іноді летальна, особливо у людей літнього віку (див. розділ «Особливості застосування»).Ризик виникнення шлунково-кишкової кровотечі залежить, зокре= ма, від діапазону доз та тривалості застосування.

Також повідомлялося про запор, гастрит, виразковий стоматит, загострення виразков= ого коліту та хворобу Крона (див. розділ «Особливості застосування») після застосування.

Повідомлялося про набряк, артеріальну гіпертензію та серцеву недостатність, що пов’язано = із застосуванням НПЗП.

Клінічні вип= робування та епідеміологічні дані послідовно вказують на підвищений ризик а= ртеріальних тромботичних випадків (наприклад, інфаркт міокарда або інсульт)= , пов’язаних із застосуванням диклофенаку, особливо у високих дозах (150 мг= на добу) та при тривалому лікуванні (див. розділи «Протипоказання» й «Особ= ливості застосування»).

Частота нижченаведених побічних реакцій визначається таким чином:=

дуже часто: ³ 1/10,

часто: ³ 1/100, < 1/10,

нечасто: ³ 1/1000, < 1/100,

рідко: ³ 1/10000, < 1/1000,

дуже рідко: < 1/10000,

частота невідома: неможливо оцінити із наявних даних.=

= Інфекції та інвазії

Дуже = рідко:

загостр= ення інфекційно-пов'язаних запалень;

симптоми асептичного менінгіту з ригідністю шиї, головним болем, нудотою, блювання= м, гарячкою або помутнінням свідомості

Порушення з боку с= истеми крові та лімфатичної системи

Дуже = рідко:

порушення кровотворення (анемія, лейкопенія, тромбоцитопенія, панцитопенія, агранулоцитоз), гемолітична та апластична анемія. Першими = ознаками можуть бути гарячка, біль у горлі, поверхневі ранки в роті, грипоподібні симптоми, серйозна апатія, кровотеча з носа та шкірна кровотеча

Порушення з боку і= мунної системи

Часто= :

реакції підвищеної чутливості, такі як висипання на шкірі та свербіж

Нечас= то:

кропи= в’янка

Рідко= :

підвищена чутливість, анафілактична та анафілактоїдна реакція (<= span style=3D'mso-bidi-font-style:italic'>включно із звуженням дихальних шляхі= в, зупинкою дихання, прискореним серцебиттям, артеріальною гіпотензією та шо= ком)

Дуже = рідко:

ангіоневротичний набряк (включаючи набряк обличчя); алергічний васкуліт та пневмоніт

Порушення з боку психіки<= /i>

Дуже = рідко:

психотичні розлади, депресія, відчуття тривоги, безсоння, нічні жахіття, дезорієнтац= ія, дратівливість

Порушення з боку н= ервової системи

Часто= :

центральні нервові порушення, такі як головний біль, запаморочення, головокружіння, збудження, дратівливість або сонливі= сть

Рідко= :

сонли= вість, втомлюваність

Дуже = рідко:

парестезія, порушення відчуття смаку, порушення пам’яті, занепокоєння, дезорієнтація, судоми, тремор, цереброваскулярні порушення, асептичний менінгіт, інсульт

Часто= та невідома:

сплутаність свідомості, галюцинації, порушення чутливості, загальне нездужання

Порушення з боку о= рганів зору=

Дуже = рідко:

розла= ди зору (затуманення зору та диплопія)

Часто= та невідома:

неври= т зорового нерва

Порушення з боку о= рганів слуху та лабіринту

Часто= :

верти= го

Дуже = рідко:

дзвін= у вухах, порушення слуху

Порушення з боку серця

Часто= :

артер= іальна гіпертензія

Нечас= то:

відчуття серцебиття, біль у грудях, серцева недостатність, інфаркт міокарда, артеріальна гіпотензія

Дуже = рідко:

васку= літ

Часто= та невідома:

синдр= ом Коуніса

Порушення з боку судин

Дуже = рідко:

гіпертензія

Порушення з боку д= ихальної системи, органів грудної клітки та середостіння

Рідко= :

астма= (включаючи задишку)

Дуже = рідко:

пневм= оніт

Порушення з боку шлунково-кишкового тракту

Часто= :

шлунково-кишкові розлади, такі як нудота, блювання та діарея, легка шлунково-кишкова крововтрата, яка у виключних випадках може призвести до анемії, диспепсія, здуття, абдомінальний біль, анорексія, зменшення апети= ту, а також шлунково-кишкові виразки, що супроводжуються або не супроводжують= ся кровотечею чи перфорацією (іноді летальні, особливо у пацієнтів літнього віку); при застосуванні супозиторіїв: виділення кров’яного слизу та болюча дефекація

Нечас= то:

гематем= езис, мелена або геморагічна діарея

Рідко= :

гастрит, гастроінтестинальні геморагії, виразки шлунка і кишечнику, що супроводжую= ться або не супроводжуються кровотечею чи перфорацією (іноді летальні, особлив= о у пацієнтів літнього віку), які можуть призвести до перитоніту, проктит

Дуже = рідко:

стоматит (включаючи виразковий стоматит), глосит, ураження стравоходу= , розлади у нижній частині живота, такі як коліт (включаючи геморагічний коліт або загострення виразкового коліту або хвороби Крона), запор, панкреатит, діафрагмоподібний стеноз кишечнику, загострення геморою=

Часто= та невідома:

ішемічний коліт

Порушення з боку гепатобіліарної системи

Часто= :

підвищення рівня трансаміназ, жовтяниця

Нечас= то:

ураження печінки, особливо при довготривалій тер= апії, гепатит із жовтяницею або без неї (дуже рідко приймає фульмінантний п= еребіг, навіть без продромальних симптомів)

Рідко= :

розла= ди печінки

Дуже = рідко:

блискавичний гепатит, гепатонекроз, печінкова недостатність

Порушення з боку ш= кіри та підшкірної клітковини

Часто= :

висип= ання

Нечас= то:

випад= іння волосся

Рідко= :

кропи= в’янка

Дуже = рідко

висипання у вигляді пухирів, екзантема, екзема, еритема, мультиформна еритема, реакції фоточутливості, пурпура (у тому числі алергічна пурпура)= та бульозні висипання, включаючи синдром Стівенса-Джонсона та токсичний епідермальний некроліз (синдром Лайєлла), ексфоліативний дерматит, пурпур= а, у т. ч. алергічна, пурпура Шенлейна–Геноха, свербіж

Часто= та невідома:

фіксований медикаментозний висип, генералізований бульозний фіксований медикаментозний висип.

Порушення з боку нирок та сечови= дільної системи

Часто= :

затримк= а рідини

Нечас= то:

утворення набряків, особливо у пацієнтів з артеріальною гіпертензією або нирковою недостатністю

Дуже = рідко:

ураж= ення ниркових тканин = (інтерстиціальний нефрит, папілярний некроз), яке може супроводжуватися гос= трою нирковою недостатністю, протеїнурією та/або гематурією, нефротичний си= ндром, тубулоінтерстиціальний нефрит, папілярний некроз= нирки=

Загальні порушення і порушення у= місці введення

Часто= :

подразнення у місці введення

Рідко= :

набряк

Порушення з боку репродуктивної системи та молочних залоз

Дуже = рідко:

імпот= енція

Зорові порушення.

Та= кі зорові порушення, як порушення зору, погіршення зору і диплопія, являються ефектами класу НПЗП і, як правило, є оборотними після відміни препарату. Найбільш імовірним механізмом порушень зору є інгібування синтезу простагландинів та інших споріднених сполук, які, порушуючи регуляцію ретинального кровотоку, сприяють розвитку візуальних порушень. Якщо такі симптоми виникають під час лікування диклофенаком, необхідно провести офтальмологічне дослідження для виключення інших можливих причин.

Повідомлення про м= ожливі побічні реакції

Повідомлення про побічні реакції після реєстрац= ії лікарського засобу має важливе значення. Це дає змогу проводити моніторинг співвідношення користь/ризик при застосуванні цього лікарського засобу. Медичним та фармацевтичним працівникам, а також пацієнтам або їхнім законни= м представникам слід повідомляти про усі випадки підозрюваних побічних реакцій та відсутнос= ті ефективності лікарського засобу через Автоматизовану інформаційну систему з фармаконагляду за посиланням: https://aisf.dec.gov.ua»

Термін придатності. 3 роки.

Не застосовувати препарат після закінчення терміну придатності, зазначе= ного на упаковці.

Умови зберігання.

Зберігати при температурі не вище 25 °С. Зберіга= ти в оригінальній упаковці для захисту від

світла. Лікарський засіб зберігати у недоступному для дітей місці.

Упаковка.=

По 5 супозиторіїв у стрипі; по 1 або 2 стрипи в картонній коробці.=

Категорія відпуску.<= o:p>

За рецептом.

Виробник.=

БЕРЛІН-ХЕМІ АГ.

Місц= езнаходження виробника та адреса місця провадження його діяльності.

Глініке= р Вег 125, 12489 Берлін, Німеччина.

&n= bsp;

= Інфекції та інвазії
Дуже = рідко:	загостр= ення інфекційно-пов'язаних запалень; симптоми асептичного менінгіту з ригідністю шиї, головним болем, нудотою, блювання= м, гарячкою або помутнінням свідомості
Порушення з боку с= истеми крові та лімфатичної системи
Дуже = рідко:	порушення кровотворення (анемія, лейкопенія, тромбоцитопенія, панцитопенія, агранулоцитоз), гемолітична та апластична анемія. Першими = ознаками можуть бути гарячка, біль у горлі, поверхневі ранки в роті, грипоподібні симптоми, серйозна апатія, кровотеча з носа та шкірна кровотеча
Порушення з боку і= мунної системи
Часто= :	реакції підвищеної чутливості, такі як висипання на шкірі та свербіж
Нечас= то:	кропи= в’янка
Рідко= :	підвищена чутливість, анафілактична та анафілактоїдна реакція (<= span style=3D'mso-bidi-font-style:italic'>включно із звуженням дихальних шляхі= в, зупинкою дихання, прискореним серцебиттям, артеріальною гіпотензією та шо= ком)
Дуже = рідко:	ангіоневротичний набряк (включаючи набряк обличчя); алергічний васкуліт та пневмоніт
Порушення з боку психіки<= /i>
Дуже = рідко:	психотичні розлади, депресія, відчуття тривоги, безсоння, нічні жахіття, дезорієнтац= ія, дратівливість
Порушення з боку н= ервової системи
Часто= :	центральні нервові порушення, такі як головний біль, запаморочення, головокружіння, збудження, дратівливість або сонливі= сть
Рідко= :	сонли= вість, втомлюваність
Дуже = рідко:	парестезія, порушення відчуття смаку, порушення пам’яті, занепокоєння, дезорієнтація, судоми, тремор, цереброваскулярні порушення, асептичний менінгіт, інсульт
Часто= та невідома:	сплутаність свідомості, галюцинації, порушення чутливості, загальне нездужання
Порушення з боку о= рганів зору=
Дуже = рідко:	розла= ди зору (затуманення зору та диплопія)
Часто= та невідома:	неври= т зорового нерва
Порушення з боку о= рганів слуху та лабіринту
Часто= :	верти= го
Дуже = рідко:	дзвін= у вухах, порушення слуху
Порушення з боку серця
Часто= :	артер= іальна гіпертензія
Нечас= то:	відчуття серцебиття, біль у грудях, серцева недостатність, інфаркт міокарда, артеріальна гіпотензія
Дуже = рідко:	васку= літ
Часто= та невідома:	синдр= ом Коуніса
Порушення з боку судин
Дуже = рідко:	гіпертензія
Порушення з боку д= ихальної системи, органів грудної клітки та середостіння
Рідко= :	астма= (включаючи задишку)
Дуже = рідко:	пневм= оніт
Порушення з боку шлунково-кишкового тракту
Часто= :	шлунково-кишкові розлади, такі як нудота, блювання та діарея, легка шлунково-кишкова крововтрата, яка у виключних випадках може призвести до анемії, диспепсія, здуття, абдомінальний біль, анорексія, зменшення апети= ту, а також шлунково-кишкові виразки, що супроводжуються або не супроводжують= ся кровотечею чи перфорацією (іноді летальні, особливо у пацієнтів літнього віку); при застосуванні супозиторіїв: виділення кров’яного слизу та болюча дефекація
Нечас= то:	гематем= езис, мелена або геморагічна діарея
Рідко= :	гастрит, гастроінтестинальні геморагії, виразки шлунка і кишечнику, що супроводжую= ться або не супроводжуються кровотечею чи перфорацією (іноді летальні, особлив= о у пацієнтів літнього віку), які можуть призвести до перитоніту, проктит
Дуже = рідко:	стоматит (включаючи виразковий стоматит), глосит, ураження стравоходу= , розлади у нижній частині живота, такі як коліт (включаючи геморагічний коліт або загострення виразкового коліту або хвороби Крона), запор, панкреатит, діафрагмоподібний стеноз кишечнику, загострення геморою=
Часто= та невідома:	ішемічний коліт
Порушення з боку гепатобіліарної системи
Часто= :	підвищення рівня трансаміназ, жовтяниця
Нечас= то:	ураження печінки, особливо при довготривалій тер= апії, гепатит із жовтяницею або без неї (дуже рідко приймає фульмінантний п= еребіг, навіть без продромальних симптомів)
Рідко= :	розла= ди печінки
Дуже = рідко:	блискавичний гепатит, гепатонекроз, печінкова недостатність
Порушення з боку ш= кіри та підшкірної клітковини
Часто= :	висип= ання
Нечас= то:	випад= іння волосся
Рідко= :	кропи= в’янка
Дуже = рідко	висипання у вигляді пухирів, екзантема, екзема, еритема, мультиформна еритема, реакції фоточутливості, пурпура (у тому числі алергічна пурпура)= та бульозні висипання, включаючи синдром Стівенса-Джонсона та токсичний епідермальний некроліз (синдром Лайєлла), ексфоліативний дерматит, пурпур= а, у т. ч. алергічна, пурпура Шенлейна–Геноха, свербіж
Часто= та невідома:	фіксований медикаментозний висип, генералізований бульозний фіксований медикаментозний висип.
Порушення з боку нирок та сечови= дільної системи
Часто= :	затримк= а рідини
Нечас= то:	утворення набряків, особливо у пацієнтів з артеріальною гіпертензією або нирковою недостатністю
Дуже = рідко:	ураж= ення ниркових тканин = (інтерстиціальний нефрит, папілярний некроз), яке може супроводжуватися гос= трою нирковою недостатністю, протеїнурією та/або гематурією, нефротичний си= ндром, тубулоінтерстиціальний нефрит, папілярний некроз= нирки=
Загальні порушення і порушення у= місці введення
Часто= :	подразнення у місці введення
Рідко= :	набряк
Порушення з боку репродуктивної системи та молочних залоз
Дуже = рідко:	імпот= енція